(57)【要約】  実施の形態は、視野のモデリング及び解析のための方法及びシステムを提供する。様々な実施の形態に従って、視覚感度の大域測定及び局所測定並びに視野損失の定量化のための方法が提供される。さらなる実施の形態は、視野に悪影響を与える疾患の診断のためのシステム及び方法を提供する。さらに、実施の形態は、個々の被検者の視覚丘の容積を測定及び定量化するための方法及びシステムを提供する。【選択図】図３
2012506761.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者の視覚丘をマッピングするための方法であって、
入力源から閾値データを取り込むこと、
前記視覚丘の３次元表現を生成するように、前記閾値データを、アルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換すること、及び
前記視覚丘の１つ又は複数の３次元表現を表示すること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記入力源はコンピューティングデバイスである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コンピューティングデバイスは視野テストデバイスである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記視野テストデバイスは視野計である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記閾値データは静的感度データを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記入力源から閾値データを取り込むことは、以下の特性、すなわち、
テストロケーションの極性配向、
テストロケーションの中心凝縮、
テストロケーションの直線分布、並びに
正中視野欠損及び鼻側階段視野欠損についてテストするための前哨点、
のうちの１つ又は複数を有する１つ又は複数のグリッドを用いて静的感度データを収集することを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記極性配向グリッドを用いて静的感度データを収集することは、該静的感度データを一連のグリッド点を用いて全視野にわたって収集することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記静的感度データを収集するのにサイズＶのテストターゲットを用いることをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記アルゴリズムは、無限に微分可能なスプラインであり、グリッド間のいかなる間隔にも、グリッドのいかなる配向にも制約されない、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記スプラインは薄板スプラインである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記３次元表現は容積単位で表示される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記容積単位はデシベル−ステラジアン単位（ｄＢ−ｓｒ）である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記視覚丘の３次元表現の容積測定値を取ることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記視覚丘の３次元表現の容積測定値を取ることは、前記視覚丘の３次元表現全体の容積測定値を取ることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記３次元表現の容積測定値を取ることは、前記視覚丘の３次元表現の一部分の容積測定値を取ることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ又は複数のグリッドは、両眼で対称的なグリッドからなるテストロケーションの極性配向を有するグリッドを含み、前記閾値データをアルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換することは、両眼の和を実行することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
前記視野内の前記視野欠損のロケーションを測定する欠損モデルを作成するために、視覚丘の対照３次元表現から前記視覚丘の３次元表現を減算することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
視覚系状態を診断又は予後診断するために、前記視覚丘の３次元表現を視覚丘の対照３次元表現と比較することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記視覚系状態は、網膜色素変性症、黄斑変性、アッシャー症候群、網膜症、色素性網膜症、びまん性片眼性視神経網膜炎、毒性による網膜変性、緑内障、視神経疾患、レーベル遺伝性視神経症、黄斑症、又は網膜若しくは視神経への損傷を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記視覚丘の対照３次元表現は、
視覚系状態を有していない異なる被検者から取られた視覚丘の３次元表現、
視覚系状態を有していない被検者群から取られた視覚丘の平均化された３次元表現、及び
異なる時点において前記被検者患者から取られた視覚丘の３次元表現、
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
コンピューター支援分類方式をさらに含み、前記視覚丘の対照３次元表現は、視覚丘の３次元表現群を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記視覚丘容積測定値を用いて視覚系状態を診断又は予後診断することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
前記視覚系状態は、網膜色素変性症、黄斑変性、アッシャー症候群、網膜症、色素性網膜症、びまん性片眼性視神経網膜炎、毒性による網膜変性、緑内障、視神経疾患、レーベル遺伝性視神経症、黄斑症、又は網膜若しくは視神経への損傷を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記視覚系状態を診断又は予後診断することは、前記視覚丘容量測定値のメルカトルデコンボリューション、径方向フーリエデコンボリューション、ベッセルデコンボリューション、フラクタル数学的デコンボリューションに基づく数学的シグネチャを用いることを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
コンピューティングデバイスによる実行の結果として、該コンピューティングデバイスに、被検者の視覚丘をマッピングするための方法を実行させるコンピューター実行可能命令が格納された有形コンピューター可読媒体であって、前記方法は、
入力源から閾値データを取り込むこと、
前記視覚丘の３次元表現を生成するように、前記閾値データを、アルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換すること、及び
前記視覚丘の１つ又は複数の３次元表現を表示すること、
を含む、有形コンピューター可読媒体。
【請求項２６】
視覚系状態を有する被検者の治療に対する反応を求める方法であって、該方法は、
第１の時点において被検者の第１の視覚丘をマッピングすること、
前記治療を施すこと、
前記治療を施した後の第２の時点において前記被検者の第２の視覚丘をマッピングすること、及び
前記第１の視覚丘を前記第２の視覚丘と比較すること、
を含み、前記第１の視覚丘をマッピングすること及び前記第２の視覚丘をマッピングすることは、入力源から閾値データを取り込むこと、及び、前記視覚丘の３次元表現を生成するように前記閾値データを、アルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換することを含む、方法。
【請求項２７】
視野テストデバイスであって、
視野計測テストデバイスと、
プロセッサであって、
前記視野計測テストデバイスから閾値データを取得し、
前記閾値データを、アルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換して、前記視覚丘の３次元表現を生成すると共に、
前記視覚丘の３次元表現を視覚丘の対照３次元表現と比較して、視覚系状態を診断又は予後診断する、
ように構成されたプロセッサと、
を備える、視野テストデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0002]本明細書における実施の形態は、視野モデリング及び視野解析の分野に関し、より詳細には、視覚障害の診断及び特性化のための静的視野計測を用いた視覚感度の解析に関する。
【０００２】
[関連出願の相互参照]
[0001]本出願は、２００８年１０月２８日に出願された、「VISUAL FIELD MODELING AND ANALYSIS SYSTEMS AND METHODS」と題する米国仮特許出願第６１／１０９，１５５号、及び２００９年５月４日に出願された、「METHOD AND APPARATUS FOR VISUAL FIELD MONITORING」と題する米国仮特許出願第６１／１７５，４１５号に対する優先権を主張し、これらの双方が参照によりその全体が本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００３】
[0003]視野は、固視に対して偏心した、度単位で測定される物理空間であり、この視野内で人間の眼は像を知覚し動きを検出することができる。外傷から、感染、癌、自己免疫疾患、毒素、変性、又は遺伝的病因に至るまで、多くの原因によって、多くの場合特定の特徴的な形で視野が変化するか又は阻害され得る。視野の損失の正確な根本的な原因の診断、並びに該損失の本質及び範囲の特性化は、これらの状態の予後診断及び該状態の治療の解析に重要である。
【０００４】
[0004]網膜色素変性症（ＲＰ）を有する被検者の視野を求めるのに、全視野の動的視野テスト（視野計測）が一般的に用いられている。動的視野計測は、動いているテストターゲットを利用し、熟練した視野計測者（perimetrist）の手が空いているか否かに依拠して時間がかかり、定量化が困難である。これによって疾患の進行及び治療効果をモニタリングする際の動的視野計測の有用性が制限される。それに対して、視野内の複数の固定のテスト部位で網膜感度が測定される全点閾値静的視野計測は、はるかに客観的であり、より幅広い技術者によって実行することができ、統計的解析に適したデジタルデータを生成する。しかしながら、この手法がデータを単一の変数（平均偏差（ＭＤ）、これは網膜感度全体を指定する量的変数である）に低減するという利点を有するのに対して、視野変化が存在するか又は時間と共に変化するロケーションに関する全ての局所的情報が失われる。
【０００５】
[0005]網膜内のＲＰの進行は均一では全くなく、中間周辺領域は最も早期の最も重篤な損傷を受ける可能性が最も高い。ほとんどの場合、疾患は、耳側−鼻側の軸及び上下の軸に沿って検査すると、対称的な形で進行している。このため、平均偏差等の単一のパラメーターを用いると、この予期される自然な経過からのいかなるずれも失われる。緑内障のための特殊な高速静的視野計測プログラム（たとえばＳＩＴＡ及び他のベイズ確率に基づく閾値確定アルゴリズム及びテスト戦略）が存在するが、ＲＰにおける視野欠損の空間特性及び進行は、緑内障のものとは非常に異なる。従来の全点閾値静的視野計測アルゴリズムはＲＰを用いて被検者の視野を評価することができるが、各眼をテストするのに伴う時間は多くの場合、緑内障用に設計されたより高速なＳＩＴＡアルゴリズムに必要な時間の２倍となる。このテスト時間の増加によって、被検者は疲労を増し、データの信頼性が減少する。テスト−再テストの変動性は視野検査における主要な制限であり、結果として、ＲＰをモニタリングするためのＳＩＴＡの有用性が制限される。
【発明の概要】
【０００６】
[0006]添付の図面と併せて以下の詳細な説明によって実施形態が容易に理解されるであろう。実施形態は例として示され、添付の図面の図に限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】様々な実施形態による視野計測の用語、すなわち静的視野計測及び動的視野計測を示す図であり、静的視野計測によって特定の網膜ロケーションにおける感度が知覚の閾値として求められ、動的視野計測は動いているテストターゲットを利用する。
【図２】様々な実施形態による球シグネチャ座標変換を示す図である。網膜表面の球座標（Ｒ，θ，Φ）は、Ｒ＝１と仮定し、ここで、θは標準極角であり、Φは標準方位角である。感度測定点（左側の上部の表面上のドット）は、たとえば球上の（Ｒ，θ，Φ）＝（１，２０度，１５度）である。右側の図は、単位円内の、平面極座標（シグネチャ座標と呼ばれる）２θ／１８０に対応するｒ＝２／９、及び代数形式の方位角Φ＝１５／３６０２π＝π／１２に位置する測定点を有する。
【図３】様々な実施形態による視覚丘（ＨＯＶ：Hill-of-Vision）表現を示す図である。シグネチャ座標にプロットされたデータ（上側の３つのビュー）はそれぞれ左から右に、正常な被検者（ＮＯ）、網膜色素変性症（ＲＰ）を有する被検者、及び黄斑変性（ＭＤ）を有する被検者からのものである。薄板スプライン（ＴＰＳ）を用いて、上から見た平滑な表面（第２行、左から右にＮＯ、ＲＰ、ＭＤについて）を推測する。ＶＦＭＡアプリケーションにおける手動の制御を介して他の様々に傾けられたビューが取得される。
【図４】様々な実施形態による、所与の入力位置における高さ１、２、３、４を（非常に近くで）通過する２つのスプラインを示す図である。Ｓは、強制された境界ゼロの効果を示すために、単位円の外側でわずかに負になるように人為的に強制される。上側のスプライン表面はＬ：＝５、ε：＝０．００００５、α：＝３の湯川形式を用いる。下側のスプライン表面はＬ：＝２、ε：＝０．００００５、α：＝１を用いる。
【図５】様々な実施形態による、非線形メルカトル変換が単位ディスクを緯度（半径）及び経度（方位角）の線内にどのようにデシメートするかを示す図である。ただし、全ての増分面積が等しくなるように離散的な半径が用いられる。単位ディスクは３２個の領域にデシメートされる。ここで、セクター１、２、３、４及びしたがって３２個全てのセクターは、全て同じエリアを有する。
【図６】様々な実施形態による、左から右にそれぞれＮＯ、ＲＰ、ＭＤの被検者についてのメルカトルシグネチャ結果を示す図である。正規化されたシグネチャ曲線の最大振幅は、左から右にそれぞれ、３０．０、２２．３、１３．０である。シグネチャプロットは、上側の２次元メルカトルプロットの縦の欄の（columnar）合計を介して生成される。
【図７】様々な実施形態による、左から右にそれぞれＮＯ被検者、ＲＰ被検者、及びＭＤ被検者についての放射状フーリエシグネチャを示す図である。シグネチャ曲線は、関連する二次元パワースペクトルプロットの縦の欄の合計を介して生成される。これらは正規化されたシグネチャである。すなわち実際のシグネチャ最大値は、ＮＯ、ＲＰ、ＭＤについてそれぞれ４３４０、７４３、３１６３であり、したがって、正常な被検者（最も左のパネル）が最も大きなシグネチャ可動域を有する。
【図８】様々な実施形態による、ベッセルシグネチャ戦略において、シグネチャ空間（左上のビュー）におけるスプライン網膜データが（２Ｍ＋１）個のベッセル関数に分解される方法を示す図である。Ｍ＝１の場合（右上のビュー）、ベッセル関数が加算されて元のスプラインを漠然としか連想させない形状になる。Ｍ＝７の場合（左下のビュー）の関連する１５個のベッセル項の和によってもたらされる解像度はまだ不十分であるが、Ｍ＝６３の場合、１２７個のベッセル項の和は元のスプラインと極めて一致していることを見て取ることができる（右下のビュー）。全体戦略は、ベッセル重ね合わせにおける係数自体が所与の網膜の「ベッセルシグネチャ」であるという着想に基づく。
【図９】様々な実施形態による、左から右にそれぞれＮＯ被検者、ＲＰ被検者、及びＭＤ被検者についてのベッセルシグネチャ結果を示す図である。これらのシグネチャは、関連二次元ベッセル係数行列からの対数｜ｓｊｋ｜の縦の欄の合計によって得られる。ここでもまた、これらのシグネチャは視覚的に正規化されており、実際のそれぞれの最大値は０．８１、０．２３、０．５８である。
【図１０】様々な実施形態による、左から右にそれぞれＮＯ被検者、ＲＰ被検者、及びＭＤ被検者についてのフラクタルシグネチャ結果を示す図である。これらのプロットは非常に類似して見えるが、寸法Δはわずかに変動している。しかしながら、正常な被検者対疾患のある被検者にわたる系統的な傾向が存在するように見える。実際の寸法は、左から右に、Δ＝２．６３、２．５８、２．５３である。
【図１１】様々な実施形態による、ＶＦＭＡアプリケーション内のＨＯＶの通常の外観を示す図である。
【図１２】ＶＦＭＡアプリケーションが、どのように、残っている感度として又はＨＯＶ内の暗点若しくは欠損としてのＨＯＶの特定のエリアの「スクライビング」も可能にするかを示す図である。この例では、年齢調整された正常な被検者のＨＯＶから、図２からの被検者ＭＤのＨＯＶを減算することによって「欠陥」モデルが生成された。この「欠陥」空間内の反転された暗点の基部の外形を描くことによって暗点の容積を測定することが可能になる。これは１２．０３ｄＢステラジアンであると報告される。
【図１３】様々な実施形態による、ハンフリー全点閾値３０−２テスト（ＨＦＡ、上）及びドイツ適応閾値推定（ＧＡＴＥ:German Adaptive Threshold Estimation）戦略（下）を用いた、網膜色素変性症（ＲＰ）を有する被検者の視野評価値の比較を示す図である。
【図１４】様々な実施形態による、ＲＰ及びそれに類する疾患を有する被検者の視野全体をテストするＧＡＴＥ戦略と共に用いるためのテスト部位のグリッド（「Ｗ７」）を示す図である。
【図１５】様々な実施形態による、タイプＩアッシャー症候群の最も一般的な形態である、ミオシンＶＩＩＡを表す遺伝子ＭＹＯ７Ａの突然変異によるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供の動的視野を示す図である。
【図１６】様々な実施形態による、図１５に表されるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供の、ＧＡＴＥ戦略及びＷ７グリッドを用いた静的視野計測による視野を示す図である。
【図１７Ａ】図１７Ａ及びＢは、様々な実施形態による、Ｗ１８７グリッド並びにサイズＩＩＩ及びＶのテストターゲットの使用を示す２つのパネルを含む図である。Ｗ１８７グリッド並びにサイズＩＩＩ及びＶのテストターゲットを用いた正常な被検者における視覚丘（ＨＯＶ）を示す図である。
【図１７Ｂ】Ｗ１８７グリッド並びにサイズＩＩＩ及びＶのテストターゲットを用いた、２つのＭＹＯ７Ａ突然変異によるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供のＨＯＶを示す図である。
【図１８】実施形態による、図１７Ａ（左下）に示す正常な被検者のサイズＶのテストターゲットを用いた視野の視力喪失を数値化するメルカトル投影（上部のグラフ）及びシグネチャ（下から２つのグラフ）、並びに図１７Ｂに示すＭＹＯ７Ａの２つの突然変異を有していたアッシャー症候群を有する被検者（右下）の右眼の視力喪失を数値化するメルカトル投影（上部のグラフ）及びシグネチャ（下から２つのグラフ）を示す図である。
【図１９Ａ】図１９Ａ及びＢは、実施形態による、アッシャー症候群を有する２人の被検者のＨＯＶのプロットを示す２つのパネルを含む図である。重大性が不明確な（分子テストは結論に達しなかった）ＭＹＯ７Ａの１つのみの突然変異を有するアッシャー症候群タイプＩを有する９歳の被検者のＨＯＶの３次元プロットを示す図である。
【図１９Ｂ】図１７Ｂ及び図１８（左上）に示す、ＭＹ０７Ａの２つの疾患を規定する突然変異を有するアッシャー症候群を有する被検者のサイズＶのテストターゲットを用いた視野の３次元プロット（左）、メルカトル投影（上部のグラフ）、及びシグネチャ（下から２つのグラフ）、並びに図１９Ａ（右下）に示すアッシャー症候群を有する被検者の右眼の３次元プロット（左）、メルカトル投影（上部のグラフ）、及びシグネチャ（下から２つのグラフ）を示す図である。
【図２０】図２０Ａ〜Ｈは、様々な実施形態による、正常な被検者の右眼のＨＯＶの容積測定を示すいくつかのパネルを含む図である。図２０Ａ（左上）は、Ｗ１８７グリッド及びサイズＩＩＩのテストターゲットを用いた正常な被検者のＨＯＶの正面図である。図２０Ｂ（右上）は、Ｗ１８７グリッド及びサイズＩＩＩのテストターゲットを用いた正常な被検者のＨＯＶの側面図である。図２０Ｃ（第２の行、左）は、ＨＯＶ全体の容積を測定するためのＶＦＭＡ内での選択ツールの使用を示す図である。図２０Ｄ（第２の行、右）は、ＨＯＶ全体の容積を測定するためのＶＦＭＡ内での選択ツールの使用を示す図である。図２０Ｅ（第３の行、左）は、図２０Ｃに示す選択の側面図である。図２０Ｆ（第３の行、右）は、図２０Ｄに示す選択の側面図である。図２０Ｇ（最下行、左）は、図２０Ｃに示す選択のさらなる側面図である。図２０Ｈ（最下行、右）は、図２０Ｄに示す選択のさらなる側面図である。
【図２１】図２１Ａ〜Ｆは、様々な実施形態による、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの３次元グラフ（左）及び右眼のＨＯＶの３次元グラフ（右）を示すいくつかのパネルを含む図である。図２１Ａ（最上行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの正面図である。図２１Ｂ（最上行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの正面図である。図２１Ｃ（第２行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの側面図である。図２１Ｄ（第２行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの側面図である。図２１Ｅ（第３行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの容積を測定するためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示す図である。図２１Ｆ（第３行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの容積を測定するためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示す図である。
【図２２】図２２Ａ〜Ｆは、様々な実施形態による、図２１Ｅ（左）及び図２１Ｆ（右）に示すＨＯＶの選択のチルトビュー（tilt view）及び側面図を示すいくつかのパネルを含む図である。図２２Ａ（最上行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼の選択されたＨＯＶのチルトビューである。図２２Ｂ（最上行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼の選択されたＨＯＶのチルトビューである。図２２Ｃ（中央行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼の選択されたＨＯＶの側面図である。図２２Ｄ（中央行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼の選択されたＨＯＶの側面図である。図２２Ｅ（最下行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの側面図である。図２２Ｆ（最下行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの側面図である。
【図２３】図２３Ａ〜Ｇは、様々な実施形態による、ＨＯＶの特定のエリアの容量測定値を求めるためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示すいくつかのパネル及びこれらの選択における数学的シグネチャのための使用を示すいくつかのパネルを含む図である。図２３Ａ（最上行、左）は、視野内の円の選択を示す図である。図２３Ｂ（最上行、右）は、視野内の円の選択を示す図である。図２３Ｃ（第２行、左）は、図２３Ａに示す選択の側面図である。図２３Ｂに示す選択の側面図である。図２３Ｅ（第３行、左）は、ＨＯＶの異なるエリア内に類似の大きさの円を配置して、これらの領域における感度を測定するための選択ツールの使用を示す図である。図２３Ｆ（第３行、右）は、ＨＯＶの異なるエリア内に類似の大きさの円を配置して、これらの領域における感度を測定するための選択ツールの使用を示す図である。図２３Ｇ（最下行、中央）は、ＨＯＶ内の特定のエリアの測定値を示す図である。
【図２４Ａ】図２４Ａ及びＢは、様々な実施形態による、片側性びまん性亜急性視神経網膜炎（ＤＵＳＮ）からの続発性色素性網膜症を一方の眼のみ患っている１１歳の少女における該網膜症のＶＭＦＡ内のビューを示すいくつかのパネルを含む図である。同じ被検者からの続発性色素性網膜症のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野（図の右側）を示す図である。
【図２４Ｂ】図２４Ｂ（左）は、同じ被検者のＨＯＶの正面図である。
【図２４Ｃ】図２４Ｃ（右）は、同じ被検者のＨＯＶの正面図である。
【図２４Ｄ】図２４Ｄ（左）は、同じ被検者のＨＯＶの側面図である。
【図２４Ｅ】図２４Ｅ（右）は、同じ被検者のＨＯＶの側面図である。
【図２５】様々な実施形態による、毒性からの続発性網膜変性を示すと共に、右眼がより多くの変性及びかなりのトンネル視を示す７５歳の被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野を示す図である。
【図２６】様々な実施形態による、コロボーマ様視神経、及び左眼により多くの損傷を有する緑内障を有し、周縁に向かって上方に延在する弓状欠陥を示す、５１歳の被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野を示す図である。
【図２７】図２７Ａ〜Ｅは、様々な実施形態による、視交叉部を圧縮して完全な両耳側半盲を引き起こしていた大きな下垂体腫瘍の脳神経外科的除去後の、サイズＩＩＩのテストターゲットを用いた３１歳の被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野のビューを示す図である。図２７Ａ（上）は、同じ被検者の静的視野計測による視野のビューである。図２７Ｂ（中央行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶの正面図である。図２７Ｃ（中央行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶの正面図である。図２７Ｄ（最下行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶのチルトビューである。図２７Ｅ（最下行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２８】図２８Ａ〜Ｅは、様々な実施形態による、視野内のより低いレベルの感度を測定するのに用いることができる、サイズＶのテストターゲットを用いた同じ被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野及びＨＯＶのビューを示すいくつかのパネルを含む図である。図２８Ａ（上）は、被検者の静的視野計測による視野のビューである。図２８Ｂ（中央行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶの正面図である。図２８Ｃ（中央行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶの正面図である。図２８Ｄ（最下行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶのチルトビューである。図２８Ｅ（最下行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２９Ａ】図２９Ａ〜Ｍは、様々な実施形態による、様々な実施形態によって提供される３次元プロット及びシグネチャが、視野欠損レベルにおいて疾患を理解するのに有用な追加の情報をどのようにもたらすかを実証する、レーベル遺伝性視神経症を有する被検者からのグラフを示すいくつかのパネルを含む図である。図２８Ａ（上）は、被検者の静的視野計測による視野のビューである。
【図２９Ｂ】図２９Ｂ（最下行、左）は、被検者の左眼のＨＯＶの正面図である。
【図２９Ｃ】図２９Ｃ（最下行、右）は、被検者の右眼のＨＯＶの正面図である。
【図２９Ｄ】図２９Ｄ（最上行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２９Ｅ】図２９Ｅ（最上行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２９Ｆ】図２９Ｆ（第２行、左）は、同じ被検者の左眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２９Ｇ】図２９Ｇ（第２行、右）は、同じ被検者の右眼のＨＯＶのチルトビューである。
【図２９Ｈ】図２９Ｈ（第３行、左）は、左眼の視野の中央部分を囲む円を選択するための、ＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示す図である。
【図２９Ｉ】図２９Ｉ（第３行、右）は、右眼の視野の中央部分を囲む円を選択するための、ＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示す図である。
【図２９Ｊ】図２９Ｊ（最下行、左）は、ＨＯＶの裏側及び左眼の疾患による中心視野内の感度損失を示す図である。
【図２９Ｋ】図２９Ｋ（最下行、右）は、ＨＯＶの裏側及び右眼の疾患による中心視野内の感度損失を示す図である。
【図２９Ｌ】図２９Ｌ（左）は、左眼の疾患による感度損失を示す、ＶＭＦＡ内のメルカトル投影及びシグネチャを示す図である。
【図２９Ｍ】図２９Ｍ（右）は、右眼の疾患による感度損失を示す、ＶＭＦＡ内のメルカトル投影及びシグネチャを示す図である。
【図３０】さまざまな実施形態によって提供されるシグネチャの３次元モデリング及び解析が、緑内障及び自己免疫網膜症の双方を有する被検者の疾患の各要素による視力喪失を定量化することができるようにする、この被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野を示す図である。
【図３１】さまざまな実施形態による、周辺感度及び中心感度を損失したＡＢＣＡ４に関連した黄斑症（スタルガルト／黄色斑眼底）を有する被検者の動的視野計測（上）及び静的視野計測（下）を示す図である。動的視野計測はあまり明白でないのに対し、静的視野は極めて異常である。
【図３２】図３２Ａ〜Ｄは、さまざまな実施形態による、図３１と同じ被検者からのＶＭＦＡ内のグラフを示すいくつかのパネルを含む図である。被検者の左のＨＯＶを示す図である（左上）。被検者の右のＨＯＶを示す図である（右上）。被検者の左のＨＯＶに対応するメルカトル投影及びシグネチャを示す図である（左下）。被検者の右のＨＯＶに対応するメルカトル投影及びシグネチャを示す図である（右下）。
【図３３】様々な実施形態による、グリッドの設計を示し、上述したサイズＩＩＩのテストターゲットではなくサイズＶのテストターゲットを用いてより高い感度が得られることを示し、中心窩からの偏心によるＤＬＳ値並びに固視からの差異度に関するサイズＶとサイズＩＩＩとの間の差異を表示する図である。特にサイズＶのテストターゲット場合に、鼻側、及びより大きな程度で耳側において、曲線がより大きな程度で横ばいになる。
【図３４】様々な実施形態による、２９歳の正常な被検者のＨＯＶをデシベル−ステラジアン単位のＨＯＶの容積測定値と共に示す図である。
【図３５】様々な実施形態による、グリッド内の点の数と、結果としてのＨＯＶの容量測定値との間の関係を示す図である。
【図３６】様々な実施形態による、ＵＳＨ２を有する２１歳の被検者の左眼及び右眼に関して、グリッドパターン（左上及び中央の図）の外側視野計測から自動的に生成されたテンプレート選択を通じて、サイズＩＩＩ及びサイズＶの静的ＤＬＳ値のＨＯＶの様々な測定値を示す図である。
【図３７】様々な実施形態による両眼グリッドを示す図である。
【図３８】様々な実施形態による両眼の補償を示す図である。左パネルは対称的な１６４点グリッド及び対応する１７８点両眼グリッドを示す。右パネルはタイプＩｌアッシャー症候群を有する患者の単眼テスト（上）並びに両眼シミュレーション及び両眼テスト（下）を示す。
【図３９】様々な実施形態による、常染色体優性ＲＰを有する被検者の視野の単眼テスト及び両眼テストを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
[0046]以下の詳細な説明において、本明細書の一部をなす添付の図面を参照し、実施することができる実施形態が例示のために示される。他の実施形態を利用することができ、範囲から逸脱することなく構造的変更又は論理的変更を行うことができることを理解されたい。したがって、以下の詳細な説明は限定の意味で解釈されるべきでなく、実施形態の範囲は添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物によって規定される。
【０００９】
[0047]様々な動作は、実施形態を理解するのに有用となり得る形で順番に複数の別個の動作として説明される場合がある。しかしながら、説明の順序は、これらの動作が順序に依存することを暗に意味するものとして解釈されるべきでない。
【００１０】
[0048]説明は、上方／下方、後／前、及び上／下等の視点に基づく説明を用いる場合がある。そのような説明は、単に検討を容易にするのに用いられ、開示される実施形態の用途を限定することを意図するものではない。
【００１１】
[0049]用語「結合された」及び「接続された」並びにそれらの派生語が用いられる場合がある。これらの用語は互いの同義語として意図されていないことを理解すべきである。むしろ、特定の実施形態では、「接続された」は、２つ以上の要素が互いに物理的又は電気的に直接接触していることを指すのに用いられる場合がある。「結合された」は、２つ以上の要素が物理的又は電気的に直接接触していることを意味する場合がある。しかしながら、「結合された」は、２つ以上の要素が互いに直接接触していないが、それでも互いに協働又はインタラクトしていることも意味する場合がある。
【００１２】
[0050]説明の目的で、形態「Ａ／Ｂ」又は形態「Ａ及び／又はＢ」のフレーズは、（Ａ）、（Ｂ）、又は（Ａ及びＢ）を意味する。説明の目的で、形態「Ａ、Ｂ、及びＣのうちの少なくとも１つ」のフレーズは、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ａ及びＢ）、（Ａ及びＣ）、（Ｂ及びＣ）、又は（Ａ、Ｂ、及びＣ）を意味する。説明の目的で、形態「（Ａ）Ｂ」は、（Ｂ）又は（ＡＢ）、すなわちＡがオプションの要素であることを意味する。
【００１３】
[0051]説明は、フレーズ「一実施形態では」又は「実施形態では」を用いる場合がある。これらはそれぞれ、同じ実施形態又は異なる実施形態のうちの１つ又は複数を指す場合がある。さらに、用語「備える（comprising）」、「含む（including）」、「有する（having）」等は、実施形態に対して用いられるとき、同義である。
【００１４】
[0052]様々な実施形態において、視覚障害の特質及び重症度を特性化し、視覚に影響を与える視覚障害及び視覚疾患を診断し、網膜色素変性症（ＲＰ）等の網膜疾患及び視野に悪影響を及ぼす他の疾患の治療試験における結果指標を提供するための方法、装置、及びシステムが提供されている。いくつかの実施形態は視野マッピングのための方法を提供する。視野は、「盲目の海に囲まれた視覚丘（a hill of vision surrounded by a sea of blindness）」として特徴付けられてきた。本明細書で説明されるとき、この視覚丘すなわちＨＯＶは様々な実施形態に従って３次元でマッピングすることができる。そのような３次元ＨＯＶマップは、視野の詳細なモデルを提供することができ、視野欠損の詳細な解析を可能にすることができる。実施形態はこのモデリング及び解析のための方法及びシステムを提供する。
【００１５】
[0053]ＲＰは進行性の視力喪失につながる遺伝性疾患である。中心視覚はどの年齢でも悪影響を受け得るが、ＲＦにおいて最も早期に最も支障をきたす視覚機能障害は、多くの場合、周辺視野における進行性の視力喪失である。ＲＰにおける網膜機能の正確なモニタリングは、視野損失を定量化する視野の評価を含む複数のテスト方法の使用を必要とする。
【００１６】
[0054]静的視野の「代表的な標準」は、全点閾値テストアルゴリズムである。該アルゴリズムにおいて、エンドポイント推定が達成されるまで、光感度における再帰的な段階的インクリメント及びデクリメントを用いて、視野内の全ての点の感度が組織的に検査及び再検査される。このテストは非常に時間がかかり、被検者を疲れさせ、これによって結果の信頼性が下がり、その使用は臨床評価に必要とされる時間を大幅に拡大させる。統計的予測手順を用いるより高速なテストアルゴリズム、すなわちスウェーデンのインタラクティブテストアルゴリズム（ＳＩＴＡ：Swedish Interactive Testing Algorithm）が、緑内障用に、テスト時間を大幅に低減させて同じ有効性及び精度の閾値推定値を得るために開発され、このテストは今や臨床及び臨床試験において広く用いられている。このＳＩＴＡ戦略は、緑内障に対する視野損失の続発性を正確に検出するように設計されるが、ＲＰを有する被検者をテストするのに最適な形で効率的でなく、正確でもなく、適してもいない。
【００１７】
[0055]本明細書において提供されるのは、視覚感度及び視野損失の大域測定及び局所測定のための効率的で正確な方法である。実施形態は、視野に悪影響を及ぼす疾患の診断のためのシステム及び方法を提供する。一例示の実施形態では、入力源から閾値データを取り込むこと、該閾値データをアルゴリズムを用いてスプライン表面に対する制約に変換すること、及び被検者のＨＯＶの１つ又は複数の３次元表現を表示することを含む、視野マッピングの方法が提供される。いくつかの実施形態では、この方法は、極性配向グリッドを用いた静的感度データの効率的な収集を可能にすることができる。いくつかの実施形態では、そのようなＨＯＶマッピングは、ＲＰ、黄斑変性、網膜症、視覚系の癌、又は網膜若しくは視神経への損傷に関連付けられる視野欠損等の視野欠損の診断を可能にすることができる。
【００１８】
[0056]ＨＯＶは、以前からほとんどの場合に、強力なメインフレームコンピューターを用いて、多数の正常な被検者からのプールデータによりモデル化されてきたが、以前は視野テストのための全ての患者評価の所定の部分として実行することは可能でなかった。ＨＯＶ全体の容積もＨＯＶの選択された部分又はエリアの容積も、診断のため又は臨床治療若しくは臨床試験のエンドポイントとして、眼の感度を示すものとして測定されることはなかった。実際、実施形態は、測定のためのＨＯＶの容積の単位をデシベル−ステラジアン（ｄＢｓｒ）として独自に規定することができる。
【００１９】
[0057]例示的な実施形態では、コンピューティングシステムを開示される装置及び／又はシステムの１つ又は複数の構成要素と共に与えることができ、該コンピューティングシステムを用いて本明細書において開示される１つ又は複数の方法を実行することができる。たとえば、いくつかの実施形態では、ＶＦＭＡ（視野モデリング及び視野解析）と呼ばれるコンピューターアプリケーションが開示され、該アプリケーションは、臨床医及び技術者が、無制限の３次元ビューで視野データをグラフ化すると共に、いくつかの洗練された数学的解析を実行することができるようにする。実施形態では、ＨＯＶの単位が規定され、ＨＯＶ全体又は任意の選択部分を測定する方法、システム、及び装置が提供される。
【００２０】
[0058]特定の実施形態が、たとえばＯＳ１０を用いるＭａｃｉｎｔｏｓｈコンピューター上で実行されると共に、視野計、たとえばＯｃｔｏｐｕｓ１０１又はＯｃｔｏｐｕｓ９００視野計測装置から「Ｓｃｈｗｅｌｌｅ」又は閾値データを取り込むアプリケーションを提供する。他の実施形態では、他のコンピューター又は視野計測装置から同様のデータを取り込むように１つ又は複数の構成要素をプログラムすることができる。実施形態では、閾値データは、表示、ＨＯＶの３次元プロット、複数の数学関数によるシグネチャ解析（これらは以下でさらに詳細に説明される）、及びＨＯＶの容積を評価する測定ツールのために微分光感度値（differential light sensitivity value）に変換される。実施形態では、モデリング及び解析は、視野欠損の最も早期の最も疾患に特有の特徴の検出及び定量化を可能にするパターン認識を含むことができる。実施形態は、このようにして、ＲＰ及び他の視野疾患又は状態を有する被検者の視野の評価のためのコンピューター化された静的視野テスト方法論及び動的視野テスト方法論の新たな基準を確立することができる。
[0059]ＶＦＭＡのアプリケーション及び内部のアルゴリズム／機能（以下で検討する）は、網膜色素変性症（ＲＰ）と呼ばれる遺伝的網膜疾患群に適用可能であるが、アプリケーションＶＦＭＡ及び内部のアルゴリズムはいかなる原因からの視野損失の評価にも適用可能である。したがって、実施形態は、任意の疾患、疾病、損傷又は視野損失の他の原因から発生する視覚障害の特性化のための方法、装置、及びシステムを提供する。様々な実施例において、視野及びその３次元表現、すなわちＨＯＶは、網膜から、視神経、視交叉部、視神経路、及び視放線を通じて、視野及び像が脳によって再構築及び解釈される一次視覚皮質領域及び二次視覚皮質領域にわたる視覚系に悪影響を及ぼす多数の疾病及び疾患において異常となる場合がある。様々な実施形態において開示されるＨＯＶのモデリング及び解析の方法は、視野欠損の早期の検出、特性化、及び定量化に有用であり得る。特に、特定の実施形態は、複数のＨＯＶ測定値を凝集したものであり得る数学的シグネチャを対象とする。
【００２１】
[0060]実施形態において、ＨＯＶ（たとえば図１を参照されたい）は一般に、テストターゲットを動かすことによって（動的視野計測と呼ばれる）、又は被検者が光を知覚するまで輝度を増加させて特定の大きさの静的刺激を提示することによって（静的視野計測と呼ばれる技法）評価することができる。様々な実施形態において、Ｏｃｔｏｐｕｓ１０１視野計（スイス、コーニッツ（Koeniz,Switzerland）Haag-Streit,Inc.社）、並びに固視から耳側に８０度、下方に７８度、鼻側に５６度、及び上方に５６度に延在する最大１８７個（又はさらに多く）のテストロケーションの、径方向に設計され、中心に凝集されたカスタムグリッド、並びに１０ｃｄ／ｍ２の背景に提示されたゴールドマンサイズＩＩＩ（０．４７度の直径）のターゲットを用いて、正常な被検者及び視野に悪影響を及ぼす疾患を有する被検者に対し全視野静的視野計測が実行された。いくつかの実施形態では、グリッド上のテストロケーションは直線分布を有する。実施形態では、本明細書において説明されるドイツ適応閾値推定（ＧＡＴＥ）戦略を用いて閾値が求められ（以下でより詳細に検討する）、変換を用いて微分ルミナンス感度（ＤＬＳ：differential luminance sensitivity）に換算された。様々な実施形態において、これらのＤＬＳ値を用いてＨＯＶがモデル化され、この３次元構造の表面を記述する数学的シグネチャが生成された。
【００２２】
[0061]様々な実施形態において、数学的シグネチャ解析のほとんどが標準極座標（ｒ，φ）における平面計算を伴うため、球状の網膜表面から平面の円への特定の変換を用いることができる。
【００２３】
[0062]図２を参照すると、例示的な実施形態において、標準球座標（Ｒ，θ，φ）＝（１，θ，φ）を介して（理想的な）網膜半球をモデル化することができるため、ちょうど２つの角度パラメーターによって網膜上の物理ロケーションを規定することができる。図２に示すように、ロケーションを対（ｒ，φ）にマッピングすることができ、ただしｒ∈[０，１]は半球の表面に沿った測地的距離である。元のデータセットが曲面上に存在するが、実施形態において、シグネチャの代数のために平面座標（ｒ，φ）の最終対を用いることが好都合である場合がある。したがって、たとえば、本明細書において開示されるベッセルシグネチャは標準の極形態のベッセル引数を用いることができる。
【００２４】
[0063]まとめると、いくつかの実施形態では、シグネチャ座標系は、変換
【００２５】
【数１】
2012506761.tif 000003
【００２６】
によって、結果としての平面シグネチャ空間における半径ｒが［０，１］にわたって延びる一方で方位角が（−π，π）にわたって延びるように規定される。
[0064]実施形態では、平面極系（図２の右側のビュー）を用いるとき、任意のエリアの測定は自明でなく、非直感的である場合がある。たとえば、例示的な「足跡」形状、たとえば平面極系内に描かれる閉じた外形が存在する場合があり、完全に一周して、ｄｂｍ感度関数、たとえばＤ（ｒ，φ）が存在するが、Ｄが足跡の外側に消えている。多くの場合に、関心エリアはＤの総積分であるが、Ｄは元の網膜表面、たとえば逆変換された「足跡」にわたって積分されている。この例示的なｄＢ−ステラジアン単位の総エリア感度は、
【００２７】
【数２】
2012506761.tif 000004
【００２８】
であるように見え得るが、これは非物質的であり、不正確である。球状極から平面極への変換に起因するヤコビ曲率を考慮に入れることが重要であり、ここで正しい積分は以下によって与えられる。
【００２９】
【数３】
2012506761.tif 000005
【００３０】
例において、Ｄが全網膜表面点において一定であり、したがって、変換された平面極画像においても同じく一定であるとすると、正しい積分によって、
【００３１】
【数４】
2012506761.tif 000006
【００３２】
が得られる。これは２πステラジアン（半球全体の場合）と一定の感度との乗算であるので正確である。実施形態において、そのような推定値はｄＢ−ステラジアン単位で報告される。
【００３３】
[0065]エリア感度積分の別の例では、定数Ｄ（ｒ，φ）＝Ｄが存在するが、シグネチャ座標における原点を中心とした、たとえばｒ＝１／２の半径の小さな円にのみわたっている場合。正しい積分は
【００３４】
【数５】
2012506761.tif 000007
【００３５】
である。実際、極角π／４まで下がる極帽はちょうど
【００３６】
【数６】
2012506761.tif 000008
【００３７】
ステラジアンの範囲を定める。しかしながら、そのような「帽」変換の非直感的な態様が存在する。すなわち、元の物理的網膜球上にある円帽（circle-cap）は一般的に、平面シグネチャ空間において円でない。半径ｒ＝１／２の帽の例は、逆変換時に円帽を与えるが、これはそのような帽がそもそも極を中心としているためである。円帽変形に必要とされる主要な詳細は、２つの球の点（１，θ０，φ０）及び（１、θ，φ）間の正確な範囲を定められた角度Ωを表す角度式、
【００３８】
【数７】
2012506761.tif 000009
【００３９】
である。（θ０，φ０）が元の球の円帽の中心方向である場合、シグネチャ空間置換θ→πｒ／２によって、ｃｏｓΩ式から、シグネチャ空間内の（ｒ，φ）パスについて実際の極座標方程式がもたらされ、θ０＝０でない限り（これは極を中心とした帽の特殊な事例である）、シグネチャ平面において円ではなく或る種の楕円が得られる。
【００４０】
[0066]図３を参照すると、実施形態において、ＨＯＶ、すなわち網膜上の感度プロファイルを視覚化するためのステップは以下のようにすることができる。
１．図３の上側の帯にプロットされているように、データ点（数個〜数百個の範囲）をロードする。プロットは以前に規定したように２次元シグネチャ空間のためのものである。３つのプロットは左から右に、ＮＯ（正常な被検者）、ＲＰ被検者、ＭＤ（黄斑変性）被検者に関するものである。
【００４１】
２．これらの離散点をスプライン表面に対する制約として解釈し、図２の第２の帯のような各表面、たとえば以下で説明する薄板スプライン（ＴＰＳ）を示す。
３．ＶＦＭＡアプリケーション（下記）で具現化されるように、図３の残りの３つのビューストリップのようにスプライン表面の回転／調査を可能にする。
【００４２】
[0067]実施形態では、各黒い点（データ位置）はそれぞれのデータ値を有する。これらはページから出てくる「スパイク」として見ることができ、高さはｄｂｍ感度測定によって与えられる。スプラインの特質にも結像感度値が暗喩するものにも関わらず、スプライン表面（たとえば、図２の右上のビュー）は網膜の画像でもなく、球状の網膜のすぐ上の感度マップでもない。これは、シグネチャ空間内の感度の画像であり、いくぶんヤコビ曲率によって曲げられ、網膜上の感度を表すことができる。図２の右上における３次元スプラインは、２次元の単位ディスク上で規定される関数を示し、これはシグネチャ計算の基礎となる。
【００４３】
[0068]いくつかの実施形態は以下のタスクを含む。所与の実際の評価値、すなわちセット
【００４４】
【数８】
2012506761.tif 000010
【００４５】
及び評価セット
【００４６】
【数９】
2012506761.tif 000011
【００４７】
を有するＤ次元におけるＮ個の入力データベクトルを所与とすると、全てのｋ∈[０，Ｎ−１]について
【００４８】
【数１０】
2012506761.tif 000012
【００４９】
となるような、平滑で実数値のスプライン関数
【００５０】
【数１１】
2012506761.tif 000013
【００５１】
が確立される。たとえば、Ｎ個の入力点のそれぞれにおいてＩと一致する平滑関数を有することが望ましい。
[0069]一例示のスプライン設計は以下のように実行される。（非負の）径方向ポテンシャル関数
【００５２】
【数１２】
2012506761.tif 000014
【００５３】
を規定する。スプラインコヒーレンス（入力セットに関して一致する）に関してＶは
【００５４】
【数１３】
2012506761.tif 000015
【００５５】
において発散する。しかしながら、例において、Ｖは単に上記原点において非常に大きくなるように強制される場合がある。ここで、一般的なＤ次元ベクトル
【００５６】
【数１４】
2012506761.tif 000016
【００５７】
に対してスプライン関数Ｓを
【００５８】
【数１５】
2012506761.tif 000017
【００５９】
によって規定する。ポテンシャルが機能するのは、ベクトル
【００６０】
【数１６】
2012506761.tif 000018
【００６１】
が入力ベクトルｒｋと一致する場合であり、Ｖ（０）のダイバージェンスに起因して、上記の和の割合で残った項は
【００６２】
【数１７】
2012506761.tif 000019
【００６３】
のみであることが予期される。
[0070]例において、ポテンシャル関数の計算的に実際的な選択は
【００６４】
【数１８】
2012506761.tif 000020
【００６５】
である。ここで、εは非常に小さい。α：＝１／２のとき、ε：＝０であり、これは核物理学の径方向湯川ポテンシャルである。したがって、この指数形式のポテンシャルは、本明細書において「湯川クラス」ポテンシャルとよばれ、Ｌ，ε、αについて選択の自由が仮定される。
【００６６】
[0071]図４は、ポテンシャルＶ及び結果としてのスプライン表面のパラメーターの選択を示している。各事例において、入力データは２次元の評価であり、したがって
【００６７】
【数１９】
2012506761.tif 000021
【００６８】
を有する。
[0072]このため、たとえば、一番最後のアレイエントリ、すなわち｛０，−１／２，２｝は、（ｘ，ｙ）＝（０，−１／２）におけるｌ関数の値が２であることを意味する。実際、上記の入力データは指示された順序で非ゼロの評価値（１，２，３，４）を有するちょうど４つの点を有する。しかしながら、単位円の周りに意図的に配置された点の環順列は全て値０を有し、この特定の実証において、スプラインが単位円上で消滅することを所望するという境界条件を強制する。適切な入力データをセット内に投じることによって、他の境界条件も同程度に容易に特定することができる。
【００６９】
[0073]別のスプライン技法は、薄板スプライン（ＴＰＳ）である。実施形態では、薄板スプライン平滑化は、弾性理論における金属薄板のモデリングによって生じる。図２〜図５は、活動中のＴＰＳを示している。様々な実施形態において、核スプライン設計とちょうど同様に、ＴＰＳは追加の入力、すなわち、網膜感度データ、ゼロの環順列を有し、円の縁においてＴＰＳがほぼ消滅することを強制する。
【００７０】
[0074]１つの例において、スプライン表面の２次元シグネチャを生成するための第１の方法は、非線形メルカトル投影を作成することである。これは、古典的なメルカトルマップ投影を指すが、「緯度」の線が非線形に曲げられ、それによって全てのセクターが等しい面積を有する点が異なる。次に、メルカトルプロットを垂直方向に積分して回転方向に不変の１次元シグネチャ、すなわち「ストリップチャート」を得ることができる。別のシグネチャは上述した非線形メルカトル２次元シグネチャの２次元ＦＦＴを取ることを伴う場合がある。
【００７１】
[0075]スプライン表面を生成する１つの理由は、離散データセットに対し数値的積分アルゴリズムを行使することができるようにすることである。１つの例では、スプラインされた単位円データ（径方向座標（ｒ，φ））及びスプライン関数Ｓ（ｒ，φ）のための一般展開は、Ｓが単位円上で消滅する場合に有効なベッセル展開である。
【００７２】
【数２０】
2012506761.tif 000022
【００７３】
[0076]ここで、ｚｍｋはベッセル関数Ｊｍのｋ番目の正ゼロを表す。実数値のスプラインＳの場合、負のｍは、Ｊｍ＝（−１）ｍＪ−ｍに着目し、ｃｏｓφ項及びｓｉｎφ項を観測することによって回避することができる。実際の係数（ｓｎｋ）をもたらす正式な変換は
【００７４】
【数２１】
2012506761.tif 000023
【００７５】
である。
[0077]このとき、離散データ入力セットに展開係数（ｓｎｋ）のセットとして「シグネチャ」を提供する戦略は以下であり得る。
【００７６】
（１）入力データからスプラインＳを生成し、単位周縁上でＳ自体が消滅するか又はほぼ消滅するように、単位円の周囲のゼロ点の「環順列」を用いることを確実にする、
（２）係数（ｓｎｋ）インデックスが、たとえばｎ∈[−Ｍ，Ｍ]、ｋ∈[１，Ｍ]にわたって実行されるようにカットオフパラメーターＭを選択し、ここでもまた、純粋な実代数への変換によって、ｎを[０，Ｍ]にのみ存在可能とすることができる、
（３）数値積分を実行して、Ｍ（２Ｍ＋１）＝Ｏ（Ｍ２）係数（ｓｎｋ）を得る、
（４）スプライン表面が（ここでは有限の）ベッセル和を介して良好に再構築されることを検査する、及び
（５）セット（｜ｓｎｋ｜２）として元のデータのシグネチャを報告する。
【００７７】
[0078]実施形態において、シグネチャ要素｜ｓｎｋ｜２はベッセル分解の下で或る種のパワースペクトルになる。通常、単位円内の或るデータセットの全ての回転が同等のシグネチャを示すはずであり、これが検査されるべきである。
【００７８】
[0079]第４の例示的なシグネチャは「フラクタルシグネチャ」と呼ばれる場合があるが、おそらくより正確なのは「変動シグネチャ」である。この概念はコンピュータグラフィックにおいて生じる。すなわち、ほぼ３次元のたとえば月面の景観は、たとえば空間充填を試みてジャギングされる。他方で、ほとんど平坦な牧草地のような平滑に起伏する低地は、二次元に近い次元を有する。フラクタル測定は、スプライン表面の概算のフラクタル次元を評価するために、計算物理学からの標準的なボックス次元カウントを用いる。
【００７９】
[0080]図１０を参照すると、プロットは、側面εの３次元ボックスの場合、水平軸ｌｏｇ（１／ε）と、垂直軸＃（ε）とを有する場合があり、垂直軸はスプライン点を含むεボックスの数である。このフラクタル測定に関して、スプラインは２５６×２５６のグリッドで用いられ、したがってボックスを占有することができる２１６個の点が存在する。
【００８０】
[0081]いくつかの実施形態では、メルカトルシグネチャに関して、正常な（ＮＯ）眼は本質的に線形に下降する傾斜路を与える傾向があるのに対し、疾患のある眼は非常に異なる傾向がある。たとえば図６を参照されたい。対照的に、フーリエシグネチャに関する実施形態では、正常な（ＮＯ）眼は、黄斑変性（ＭＤ）の眼と同様に、指数関数的に減衰する概観を有する傾向がある。しかしながら、ＭＤの最大振幅は低減される。たとえば図７を参照されたい。
【００８１】
[0082]ベッセルシグネチャに関する様々な実施形態では、ＮＯの眼は通常、ＭＤの眼と同様に減衰形状を示す。しかしここでもまた、疾患のある事例の最大振幅はより小さい。たとえば図９を参照されたい。（形の上で）純粋なスパイクである一例示のベッセルシグネチャ（左端のデルタ関数）は、ＨＯＶが、いくつかの定数ａ，ｂについて実際にゼロ次ベッセル関数ａＪ０（ｂｒ）であることを意味する。これが実験的に決して当てはまらないことは、正常な（ＮＯ）状況において、ＨＯＶの或る特定の変動が予期されることを示す。
【００８２】
[0083]いくつかの実施形態では、フラクタルシグネチャ（図１０を参照されたい）に関して、正常な眼と疾患のある眼との間に視覚的に明白な差異が存在しない。しかしながら、正常な（ＮＯ）状況は、最も高いフラクタル次元Δを有する傾向がある。さらに、実験的に判明するΔがわずかであればあるほど、Δ値は疾患によって選別することができ、重要な診断測定がもたらされる。実施形態において、正常な網膜は定量化可能な意味で非平滑である。
【００８３】
[0084]さまざまな実施形態では、ＶＦＭＡは、静的視野計測を用いて臨床的に測定されるように、人間の眼の視野全体についてＨＯＶの３次元モデルを生成するアルゴリズムの設計及びテストのプラットフォームとしての役割を果たす。ＶＦＭＡは臨床診断の視野の定量化及び解析、視野欠損の特質及び範囲の特性化、並びに健常状態及び疾患における視野損失の自然経過のモデリングにも有用である。このプラットフォームは、視野損失をさらに特性化するための視覚丘の表面の径方向のフーリエ解析、ベッセル解析、及びフラクタル解析に基づく数学的シグネチャの開発及び評価も可能にした。
【００８４】
[0085]実施形態では、視野計からの閾値はアプリケーションに取り込まれ、微分ルミナンス感度（ＤＬＳ）値に変換される。いくつかの実施形態では、アプリケーションの主なウィンドウは各眼のデータのファイルが、ファイルのタイトル、テスト日付、セッション、患者番号、眼、平均感度（総合）、平均感度≦３０度、平均欠損、ＭＳＶ（最小感度値）、ＯＣＶ（Ｏｃｔｏｐｕｓ変換値）、及び動向サイズと共に表示される、幅が上方向に広がる長方形を有する。実施形態では、テストデータセットのうちの１つ又は複数を選択することによって、全体グリッドのテスト点（該点は等しいサイズであるか又は感度でスケーリングされる）、無限に微分可能な弾性薄板スプラインと適合したＤＬＳ値の３次元モデル、被検者の年齢のＨＯＶの正常な３次元モデル、及び正常なＨＯＶから被検者のデータが減算されたものの３次元モデルである欠陥表面を表示する他の関数の操作が可能になる。いくつかの実施形態では、スプラインは、グリッド間のいかなる間隔にも、グリッドのいかなる配向にも制約されない、無限に微分可能なスプラインであり、たとえば、スプラインはいかなる量のデータ入力、及びいかなる間隔距離又は点配向もハンドリングすることができる。他の実施形態では、別のメニューによって、メルカトル関数及び径方向フーリエスペクトル（列及び行による）のメルカトル投影マップ及びシグネチャグラフ、ベッセル関数、並びにフラクタル解析によってＨＯＶの表示が可能になる。
【００８５】
[0086]他の実施形態では、他のメニューが、グリッドパターン及び分布、特定の直径の円に基づく選択（非線形メルカトル極投影上で偏心して移動させて、極を中心とする以外のＨＯＶの円形表現を測定することができる）によって、並びに視野内の任意の場所とすることができると共に眼毎に異なり得る暗点の選択に関して評価されるような、ＨＯＶ全体の容積をデシベル−ステラジアン（ｄＢ−ステラジアン）単位で測定するための選択テンプレートの作成を可能にする。これらの選択の全ては未来の使用のために、或る特定の実施形態では他の視野データの測定のために格納することができる。
【００８６】
[0087]１つの例示的な実施形態が図１３に示されている。図１３は、様々な実施形態による、ハンフリー全点閾値３０−２テスト（ＨＦＡ、上）及びドイツ適応閾値推定（ＧＡＴＥ）戦略（下）を用いた、網膜色素変性症を有する被検者の視野評価値の比較を示す。この図は、ハンフリー全点閾値（ＨＦＡ）３０−２に対するＧＡＴＥ戦略を用いた以前の３０度のグリッドパターンの性能がより優れていることを示している。上の２つのグレイスケールプロットは、ハンフリー３０−２テストを用いて評価されたアッシャー症候群の一部として網膜色素変性症を有する被検者の視野を示している。下のフィールドは以前に設計したグリッドを有するＧＡＴＥ戦略を用いた同じ被検者のものである。ＧＡＴＥ戦略に必要とされる時間は、６：３６分ＯＤ及び６：１８分ＯＳ、すなわちより感度の低いＨＦＡ３０−２の場合に必要とされる時間の約３倍である。眼底撮影法におけるＲＰＥ脱色素に相関する、矢印によって表される縮小視野の中心部分リングは、ＨＦＡ３０−２によって検出されなかったが、ＧＡＴＥ戦略３０−Ａグリッドを用いて検出された。周辺視野をテストする３０個を超えるグリッドが設計され、さらなる研究のために６個が選択された。第１のグリッドは網膜色素変性症を有する被検者における視野全体をテストするために設計された。ＧＡＴＥ戦略を用いて、このグリッドは、中心の３０度のみをテストする４−２−１戦略を用いたハンフリー計器で必要とされるのと同じ時間、耳側に８０度から鼻側に５６度までのフィールド全体をテストする。このフィールドは視野全体をテストするが、テストに必要とされる時間をさらに低減するために、より少ない点を有するより効率的なグリッドを利用してテスト速度を改善することができる。
【００８７】
[0088]別の例示的な実施形態では、図１４は、様々な実施形態による、網膜色素変性症及びそれに類する疾患を有する被検者の全視野をテストするＧＡＴＥ戦略と共に用いるためのテスト部位のグリッド（「Ｗ７」）を示している。Ｗ１８７又は単にＷ７と呼ばれるこのテストグリッドは、１８７個のテスト点から構成され、ＧＡＴＥ戦略は視野全体をテストするのに１つの眼あたり１３〜２０分を必要とする。全点閾値テストと同じか又はより少ない時間がかかる結果は、中心の３０度のみをテストするハンフリー３０−２テストグリッドのエリアの６倍のエリアの網膜感度データである。静的視野計測の評価は、ＲＰ及び関連の疾患を有する被検者における半自動動的視野計測（ＳＫＰ）を用いた動的視野計測と併せたＷ７グリッド及びＧＡＴＥ戦略を用いて実行された。網膜色素変性症及び関連する疾患を有する被検者において生じるような光受容体疾患は、結果として動的なテストターゲット又は動いているテストターゲットとして存在するターゲットよりも静的な又は動いていない形で提示されるターゲットに対し、網膜感度の損失がより大きくなる。この現象は平衡運動乖離として知られ、この基本は網膜色素変性症を有する被検者が静止ターゲットを見るのがより困難である理由である。Ｏｃｔｏｐｕｓ１０１静的視野計（Haag-Streit）を静的視野テスト及び動的視野テストの双方のための視野計器として用いることができる。この計器を用いて取得されるデータのタイプは、動的視野及びＧＡＴＥ静的視野を含む。
【００８８】
[0089]図１５に別の例示的な実施形態が示されている。図１５は、タイプＩアッシャー症候群の最も一般的な形態である、ミオシンＶＩＩＡを表す遺伝子ＭＹＯ７Ａの突然変異によるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供の動的視野を示している。このビューはターゲットが見えるはずの正常な範囲を表す広い帯域を示している。最も大きく最も明るいテストターゲットＶ４ｅは単に正常ゾーンの中心に、又はいくつかの例では単に正常ゾーンの中に見られ、このテストサイズの動いているターゲットが比較的良好に知覚されることを示すことに留意されたい。他方で、より小さなテストターゲットＩ４ｅ及びより小さくより暗いテストターゲットＩ２ｅは、見えるようにするために固視にかなり近づけなくてはならなかった。これは網膜が、より大きくより明るいターゲットよりもより小さくより暗いテストターゲットに対し、正常よりもはるかに感度が低いことを示している。このタイプの視野テストは、被検者によって容易に理解されるが、研究結果は、統計的に解析して安定又は進行に関して辿るのがより難しい。
【００８９】
[0090]図１６は、様々な実施形態による、図１５に表されるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供の、ＧＡＴＥ戦略及びＷ７グリッドを用いた静的視野計測による視野を示している。白は正常な網膜感度を示すのに対し、様々なグレーの色合いは網膜感度の低下を示す。最も大きく最も明るいテストターゲットを用いるとき、感度は中心において適度に良好であるが、中周辺（midperiphery）全体にわたって散乱した斑状の特質で低減する。この高度に繊細な情報は静的視野計測を用いてのみ得ることができる。１８７個のテスト部位のそれぞれについて、数値的感度レベルが得られ、これは欠損をデジタルモデリングすると共にパラメーターを発展させて臨床試験を辿るのに用いることができる。
【００９０】
[0091]特定の例において、最も大きなグリッドは１８７個のテスト部位を有する。しかしながら、いくつかの実施形態では、１７５個、１５８個、１４３個、１２４個、及び１０１個のテスト部位を有するより小さなグリッドも設計及びテストされた。これらのグリッドの全ては、臨床及び研究の双方における特定の目的のための値を有する。Ｗ１８７グリッド及びＧＡＴＥ戦略を用いて得られた閾値及び／又は補正された感度値を用いた、ＨＯＶの数学的モデリング及び視野欠損の確定を用いて、診断を改善すると共に臨床試験において患者をモデリングするためのエンドポイントを開発することができる。
【００９１】
[0092]加えて、上述したように、様々な実施形態によれば、データはいくつかの実施形態において数学的シグネチャ解析を用いて変換することができる。たとえば、実施形態では、メルカトル投影は極方向及び距離によって感度の分布に関する情報を提供することができるのに対し、径方向のフーリエ解析は空間周波数の振幅及びスペクトルに関する情報を提供することができる。他の実施形態では、まず、ベッセル関数による解析によって、視野が数学的に規定された形状の組み合わせに従ってどのように分解を受けることができるかを示すことができる。或る特定の実施形態では、これら３つのシグネチャのうち、メルカトルが最も容易に理解可能な情報を提供することができる。しかしながら、実施形態では、フラクタルを含むさらなるシグネチャ及び数学的解析を用いて正常な眼の視野及び疾患のある眼の視野に関するさらなる情報を提供することができる。
【００９２】
[0093]例において、図１７Ａは様々な実施形態による、Ｗ１８７グリッド並びにサイズＩＩＩ及びＶのテストターゲットを用いた正常な被検者における視覚丘（ＨＯＶ）を示している。正常な視覚を有する若年の被検者の３次元ＨＯＶが、右に向かって左側の極観及び右側の側面図において示されている。右眼の感度及び左眼の感度を平均化し、上部でサイズＩＩＩのテストターゲット（０．４３度の直径）及び下部でサイズＶのテストターゲット（１．７度の直径）に関して左眼として提示した。丘の高さは感度を反映する。右側のフィールドの下鼻側の勾配は、鼻の影からの感度損失の度合いを反映する。サイズＶのテストターゲットについて、より大きな感度が特に周辺で見られることに留意されたい。サイズＶのテストターゲットでのこのより大きな感度は、高い方の端部において解像度を一切損失することなく、たとえば「天井効果」なしで達成され、中心において５ｄＢかつ周辺において８ｄＢ〜１０ｄＢの「効果的動的範囲」において平均増加を呈する。
【００９３】
[0094]別の実施例において、図１７Ｂは、様々な実施形態による、Ｗ１８７グリッド並びにサイズＩＩＩ及びＶのテストターゲットを用いた、ＭＹＯ７Ａ、すなわちミオシン−７Ａの遺伝子の突然変異によるタイプＩアッシャー症候群を有する１０歳の子供のＨＯＶを示している。このビューは、図１５及び図１６に示されるアッシャー症候群を有する被検者の右眼の３次元ＨＯＶを示している。ＨＯＶの表面は、正常よりも上昇が少なく、サイズＩＩＩのテストターゲットの場合、テストフィールドの中心部分においてのみ識別可能である。サイズＶのテストターゲットの場合、感度がはるかに高いが、非常に不規則であり、網膜のより大きな又はよりわずかな疾患の局所化された領域を反映する。このため、サイズＶのテストターゲットは、より高い感度において解像度を損失することなく、残っている視覚をサイズＩＩＩのテストターゲットよりも多く示す。このため、サイズＶのテストターゲットは、重大な感度損失を有する網膜色素変性症及びそれに類する疾患を有する被検者をテストするのにはるかにより適している。
【００９４】
[0095]図１８は、実施形態による、図１７Ａ（左下）に示す正常な被検者のサイズＶのテストターゲットを用いた視野の視力喪失を数値化するメルカトル投影（上部のグラフ）及びシグネチャ（下から２つのグラフ）、並びに図１７Ｂに示すＭＹＯ７Ａの２つの突然変異を有していたアッシャー症候群を有する被検者（右下）の右眼の視力喪失を数値化するメルカトル投影（上部のグラフ）及びシグネチャ（下から２つのグラフ）を示している。視野のメルカトルマップは領域の視力喪失を定量化することができる。視野の中心はグラフの左端にあり、周辺は右にある。各極方向において、０度〜３６０度の感度の度合いが描かれる。メルカトル投影のすぐ下の２つのグラフは、行及び列による感度の線グラフである。ＲＰを有する被検者の場合、視覚感度は大幅に少ないが、正常な被検者と比較して分布も異なる。
【００９５】
[0096]図１９Ａは、アッシャー症候群タイプＩを有する９歳の被検者のＨＯＶの例示的な３次元プロットを示している。被検者は重大性が不明確なＭＹＯ７Ａの１つのみの突然変異を有し、重大性が不明確な１つの配列変化のみが見られたため分子テストは結論に達しなかった。３次元プロットは、ＭＹＯ７Ａの突然変異によるアッシャータイプＩという確定した分子診断を受けた以前の被検者のものと非常に似ていた。
【００９６】
[0097]図１９Ｂは、様々な実施形態による、図１５Ｂ及び図１８（左上）に示す、アッシャー症候群を有する被検者のサイズＶのテストターゲットを用いた視野の３次元プロット（左）、メルカトル投影（上部のグラフ）、及びシグネチャ（下から２つのグラフ）、並びに図１９Ａに示す被検者の右眼の３次元プロット（左）、メルカトル投影（上部のグラフ）、及びシグネチャ（下から２つのグラフ）を示している。視野のメルカトルマップは、領域単位で視力喪失を定量化する。視野の中心は、上のグラフの左端にあり、周辺は右にある。各極方向において、０度〜３６０度の感度の度合いが、最下部から上方へ開始し、左から右へ陰影の量で描かれる。メルカトル投影のすぐ下の２つのグラフは、行及び列による感度の線グラフである。ＲＰを有する被検者の場合、視覚感度は正常よりも大幅に少ないが、２人の被検者の外観は一致している。メルカトル投影の数学的シグネチャ並びに径方向のフーリエ関数及びベッセル関数の数学的シグネチャはほぼ同一であり、視野損失のパターンが同じであるという証拠がもたらされる。この視野欠損の類似性は、ＭＹＯ７Ａの１つのみの配列変化を有する被検者がミオシン−７Ａに関連した疾患を呈する尤度を支持する。
【００９７】
[0098]実施形態において、上記で検討したように、感度及び視野損失のさらなるシグネチャ並びに大域測定及び局所測定を提供することができる。ＨＯＶのためのさらなる解析的シグネチャ、たとえばフラクタル及びウェーブレットを提供することができる。さらに、実施形態では、視野への大域的損傷及び局所的損傷のパラメーターの測定の実施を提供することができる。これらは中心の３０度内及び視野全体の双方の平均感度（ＭＳ）、平均欠損（ＭＤ）、並びに損失分散（ＬＶ）を含む。ＭＳ及びＭＤは微分ルミナンス感度の大域インデックスであり、年齢が関連した正常な被検者群と比較して、それぞれ平均損失又は平均欠損を意味する。また、２つの異なるスケールのルミナンス感度が存在し、１つはＯｃｔｏｐｕｓ視野計に関するものであり、２つ目のスケールはハンフリー視野計に関するものである。このため、これらの２つのスケールを比較するために、調整を行うことができる。平均欠損は被検者のデータを年齢が関連した正常被検者と比較するので、ＭＤはハンフリー計器を用いて求められたか又はＯｃｔｏｐｕｓ計器を用いて求められたかに無関係である。全フィールドグリッドは、ＭＤを計算するために中心の３０度領域を十分に超えた点をテストするので、正常な値は、より小さなグリッドの一部でない全ての新たなテスト部位について、サイズＩＩＩのテストターゲット及びサイズＶのテストターゲットの双方に関して収集することができる。このデータをスプラインに適合させることによって、元のデータには表されてない点に関する正常な感度値の外挿が可能になる。
【００９８】
[0099]実施形態では、３次元プロット及び数学的シグネチャの値を求めて細胞レベル及び分子レベルで疾患タイプを予測することを可能にすることができる。実施形態では、網膜色素変性症の分子タイプを用いたプロット及びシグネチャの補正又は網膜色素変性症の分子タイプの予測を可能にすることができる。この事例及び他の事例は、何らかの遺伝子欠陥に関連した疾患によって特徴的な視野損失が生じる場合があることが示される。遺伝子欠陥によって疾患を予測することが可能でない場合であっても、分子レベルで同じ疾患を有する複数の被検者の研究を通じて、或る特定のクラスの遺伝子の不全若しくは欠陥又は組織機能不全の同様の経路、及び最終的な細胞死を示唆し得るフィールド損失を識別可能にすることができる。
【００９９】
[00100]図２０Ａ〜図２０Ｈは、様々な実施形態による、正常な被検者の右眼のＨＯＶの例示的な容積測定を示している。図２０Ａ（左）は、Ｗ１８７グリッド及びサイズＩＩＩのテストターゲットを用いた正常な被検者のＨＯＶの正面図を示し、図２０Ｂ（右上）は、Ｗ１８７グリッド及びサイズＩＩＩのテストターゲットを用いた正常な被検者のＨＯＶの側面図を示している。図２０Ｃ及び図２０Ｄ（第２の行、右）は、ＨＯＶ全体の容積（図２０Ｄに示される）を測定するためのＶＦＭＡ内での選択ツールの使用を示す図である。ＶＭＦＡ内で選択ツールを用いることによって、ＨＯＶ全体の容積を測定することができる。ＨＯＶ全体の容積は、この例では６５．９５デシベル−ステラジアンである。図２０Ｅ（第３の行、左）は、図２０Ｃに示す選択の側面図であり、図２０Ｆ（第３の行、右）は、図２０Ｄに示す選択の側面図である。図２０Ｇ（最下行、左）は、図２０Ｃに示す選択のさらなる側面図であり、図２０Ｈ（最下行、右）は、図２０Ｄに示す選択のさらなる側面図である。
【０１００】
[00101]図２１Ａ〜図２１Ｈは、様々な実施形態による、ＲＰを有する被検者の左眼及び右眼のＨＯＶの、感度を示す例示的な３次元グラフ（右）を示している。図２１Ａ（最上行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの正面図を示している。図２１Ｂ（最上行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの正面図を示している。図２１Ｃ（第２行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの側面図を示している。図２１Ｄ（第２行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの側面図を示している。図２１Ｅ（第３行、左）はＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの容積を測定するためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示す図を示している。図２１Ｆ（第３行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの容積を測定するためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用を示している。ＶＭＦＡ内で選択ツールを用いることによって、カーソルを用いて視野の外形を描き、ＨＯＶ全体の容積を測定することができる。ＨＯＶ全体の容積は、この例では左眼について１９．０５デシベル−ステラジアンでであり、右眼について１５．８２デシベル−ステラジアンである。ＨＯＶのこの測定値は、治療中又は潜在的な網膜毒性に関して疾患をモニタリングするために、及び臨床試験のエンドポイントとして、健常な眼及び疾患のある眼の感度を規定するのに用いることができる極めて有用な変数を表す。
【０１０１】
[00102]図２２Ａ〜図２２Ｆは、様々な実施形態による、図２１Ｅ（左）及び図２１Ｆ（右）に示すＨＯＶの選択のチルトビュー及び側面図を示している。図２２Ａ（最上行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼の選択されたＨＯＶのチルトビューを示す図であり、図２２Ｂ（最上行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼の選択されたＨＯＶのチルトビューを示している。図２２Ｃ（中央行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼の選択されたＨＯＶの側面図を示す図であり、図２２Ｄ（中央行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼の選択されたＨＯＶの側面図を示している。図２２Ｅ（最下行、左）は、ＲＰを有する被検者の左眼のＨＯＶの側面図を示し、図２２Ｆ（最下行、右）は、ＲＰを有する被検者の右眼のＨＯＶの側面図を示している。
【０１０２】
[00103]図２３Ａ〜図２３Ｅは、様々な実施形態による、ＨＯＶの特定のエリアの容量測定値を求めるためのＶＭＦＡ内での選択ツールの使用及びこれらの選択における数学的シグネチャのための使用を示している。図２３Ａ（最上行、左）及び図２３Ｂ（最上行、右）は、視野内の円の選択を示している。ＨＯＶの特定のエリアの容量測定を求めるため及び選択されたエリアにおける数学的シグネチャのために選択ツールを用いることができる。この図は、視野をどのように選択することができるかを示している。選択の容積は９．０５デシベル−ステラジアンである。図２３Ｃ（第２行、左）は、図２３Ａに示す選択の側面図を示し、図２３Ｄは、図２３Ｂに示す選択の側面図を示している。図２３Ｅ（第３行、左）及び図２３Ｆ（第３行、右）は、様々な実施形態による、ＨＯＶの異なるエリア内に類似の大きさの円を配置して、これらの領域における感度を測定するための選択ツールの使用を示している。ここで、選択ツールは、ＨＯＶの異なるエリア内に類似の大きさの円を配置して、これらの領域における感度を測定するために用いられた。該感度は、右眼について０．０１デシベル−ステラジアンであり、左眼について１．８０デシベル−ステラジアンであった。
【０１０３】
[00104]図２３Ｇ（最下行、中央）は、ＨＯＶ内の特定のエリアの測定を示している。これは左眼についてのＨＯＶ内の特定のエリアの測定の別の例であり、０．２１が測定された。ＨＯＶの領域を正確に測定することが可能であることは、たとえば網膜に対する遺伝子指向性療法導入のモニタリングに非常に有益であり得る。たとえば、網膜下注射は、上記の円をちょうど取り囲むように投与することができる。適切な観察期間に従う場合、この選択されたエリアの感度は実質的に増加し、これは、感度が遺伝子導入に起因して利益を得たことを検証する有力な手段となる。視野の領域を反映する数値測定値を得ることが可能であることによって、網膜の選択されたエリアを対象にする治療の臨床試験の重要なエンドポイントを提供する。
【０１０４】
[00105]実施形態は、ＨＯＶの測定値及びテスト−再テストの変動性に対する年齢及び性別の影響を求めることも可能にする。１８７個の点ではなく１５８個の点を有するわずかに小さなＷ１５８グリッドを用いて、正常な被検者及びＲＰを有する被検者の双方について、全ての測定パラメーター及びテスト−再テストの変動性に対する年齢及び性別の影響を求めることができる。
【０１０５】
[00106]実施形態において、視野のモデリング並びにシグネチャ及び評価パラメーターの開発のための技法は、経時的な視野欠損の研究を大幅に補助すると共に、網膜のいずれのエリアが網膜機能不全の進行に最も影響を受けやすいかに関する情報、すなわちＲＰにおける錐体視細胞損失（cone loss）のメカニズムに対する新たな洞察につながり得る情報をもたらすことができる。これらの数学的関数及び測定値を、フィールドタイプによるＲＰの早期の診断及び特性化に適用することができるパラメーターを開発するため、及び臨床治療試験を辿るための定量化可能なエンドポイントのために用いることができる。数学的モデリングを用いた平衡運動分離の研究は、特に動いているテストターゲットよりも静止しているテストターゲットに対してより多くの網膜感度損失をもたらす損傷タイプにおいて、網膜損傷の基礎を成すメカニズムに洞察を与えるので、ＲＰに重要である。この知識は、疾患が網膜の異なる層内の機能にどのように影響を及ぼすかに関するより良好な解釈を可能にすることができ、治療戦略がこれらの差異にどのように影響を及ぼすかに関するテストを可能にすることによって、治療試験の設計を補助することができる。
【０１０６】
[00107]図２４Ａ〜図２４Ｅは、様々な実施形態による、片側性瀰漫性亜急性視神経網膜炎（ＤＵＳＮ）からの続発性色素性網膜症を一方の眼のみに患っている１１歳の少女における該網膜症のＶＭＦＡ内のビューを示している。非常に異常な網膜感度から正常な又はほぼ正常な感度への突然の遷移、並びに静的視野計測値と動的視野計測値との一致は、平衡運動分離の現象がないことを示し、これは炎症性疾患に対する非遺伝的網膜症続発性の診断を支持する。これは、左眼のみに大幅に悪影響を与える炎症及び続発性網膜変性を引き起こした組織を有する以前の系統的感染に関連する可能性が最も高かった。図２４Ｂ（左）及び図２４Ｃ（右）は、同じ被検者のＨＯＶの正面図を示す図である。図２４Ｄ（左）及び図２４Ｅ（右）は、同じ被検者のＨＯＶの側面図を示す図である。
【０１０７】
[00108]図２５は、様々な実施形態による、毒性からの続発性網膜変性を示すと共に、右眼がより多くの変性及びかなりのトンネル視を示す７５歳の被検者のＶＭＦＡ内の例示的な静的視野計測による視野を示している。被検者はリウマチ性関節炎のために多年にわたってヒドロキシクロロキンを摂取し、この投薬からの毒性により結果として続発性網膜変性が生じた。右眼がこの変性にはるかに多く関与しており、かなりのトンネル視を有し、視野が動的検査の場合よりも静的テストに対してより狭窄している。これは、覆っている光受容体に対するさらなる損傷を有する網膜色素上皮への損傷の結果生じる可能性が高い平衡運動分離の例である。
【０１０８】
[00109]図２６は、様々な実施形態による、コロボーマ様視神経、及び左眼により多くの損傷を有する緑内障を有し、周縁に向かって上方に延在する弓状欠陥を示す、５１歳の被検者のＶＭＦＡ内の例示的な静的視野計測による視野を示している。
【０１０９】
[00110]図２７Ａ〜図２７Ｅは、様々な実施形態による、視交叉部を圧縮して完全な両耳側半盲を引き起こしていた大きな下垂体腫瘍の脳神経外科的除去後の、サイズＩＩＩのテストターゲットを用いた３１歳の被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野のビューを示す図である。４ヶ月前に腫瘍の脳神経外科的除去が実行され、耳側視野のいくらかの回復がサイズＩＩＩのテストターゲットを用いてテストしたときに明らかとなっている。また、サイズＶのテストターゲットははるかに多くの回復を示している（下記の図２８Ａ〜図２８Ｅを参照されたい）。これは予後が好ましいことを示す非常に好ましい兆候であり、実際に、６ヶ月後に、視野はほぼ正常に回復した。３次元プロット、ビュー、及びシグネチャは視野欠損の特質への洞察をもたらすことができる新規な情報をもたらす。容積測定を用いて回復及び最終結果を評価することができる。図２７Ａ〜図２７Ｅは静的視野計測にサイズＩＩＩのテストターゲットを用いる。いくつかの例では、より小さなテストターゲットは非常に低いレベルの感度を良好に測定せず、このためこのサイズのターゲットを用いたテストは、手術の前よりもわずかにしか良好でないほぼ完全な両耳側半盲を示唆した。
【０１１０】
[00111]図２８Ａ〜図２８Ｅは、様々な実施形態による、視野内のより低いレベルの感度を測定するのに用いることができる、サイズＶのテストターゲットを用いた同じ３１歳の被検者のＶＭＦＡ内の静的視野計測による視野及びＨＯＶの例示的なビューを示すいくつかのパネルを含む図である。このテストターゲットサイズを用いると大幅に大きな下側頭視野の回復が存在する。これは、さらなる回復の大きな可能性が存在することを示す。
【０１１１】
[00112]図２９Ａ〜図２９Ｅは、様々な実施形態によって提供される３次元プロット及びシグネチャが、視野欠損レベルにおいて疾患を理解するのに有用な追加の情報をどのようにもたらすかを実証する、レーベル遺伝性視神経症を有する被検者からのグラフを示している。この被検者は、最初に一方の眼に、次に他方の眼に突発性の重大な視力喪失があった。３次元プロットは中心視野欠損を示し、他の場所でも同様に感度の減少が見られる。図２９Ｊ（最下行、左）は、様々な実施形態による、ＨＯＶの裏側及び左眼の疾患による中心視野内の感度損失を示し、図２９Ｋ（最下行、右）は、様々な実施形態による、ＨＯＶの裏側及び右眼の疾患による中心視野内の感度損失を示し、図２９Ｌ（左）は、様々な実施形態による、左眼の疾患による感度損失を示す、ＶＭＦＡ内のメルカトル投影及びシグネチャを示し、図２９Ｍ（右）は、様々な実施形態による、右眼の疾患による感度損失を示す、ＶＭＦＡ内のメルカトル投影及びシグネチャを示している。
【０１１２】
[00113]図３０は、さまざまな実施形態によって提供されるシグネチャの３次元モデリング及び解析が、緑内障及び自己免疫網膜症の双方を有する被検者の疾患の各要素による視力喪失を定量化することができるようにする、この被検者のＶＭＦＡ内の例示的な静的視野計測による視野を示している。メルカトル投影及びシグネチャは、左眼の上方の弓状欠陥を超えた中間周辺及び遠周辺の網膜疾患を示した。そのような疾患成分の分離は、このような複雑な疾患の選択的治療をモニタリングするのに有益であり得る。
【０１１３】
[00114]別の例では、図３１は、周辺感度及び中心感度を損失したＡＢＣＡ４に関連した黄斑症（スタルガルト／黄色斑眼底）を有する被検者の動的視野計測（上）及び静的視野計測（下）を示している。動的視野計測はあまり明白でないのに対し、静的視野は極めて異常である。
【０１１４】
[00115]図３２Ａ〜図３２Ｄは、被検者の左のＨＯＶ（図３２Ａ、左上）、被検者の右のＨＯＶ（図３２Ｂ、右上）、対応するメルカトル投影（図３２Ｃ、左下）、対応するシグネチャ（図３２Ｄ、右下）を示す、図３１と同じ被検者からのＶＭＦＡ内の例示的なグラフを示している。３次元モデリング、ＨＯＶの測定値、及びシグネチャは、特性化、並びにスタルガルト／黄色斑眼底等の黄斑ジストロフィー及び加齢に伴う黄斑変性における臨床試験のエンドポイントとしての役割を果たすのに有益であり得る。
【０１１５】
[00116]他の実施形態では、ＨＯＶの容積測定のための正常値が、視野総体及び中心の３０度の視野の双方について提供される。そのような新たな容積測定値は、ＨＯＶの容積のより詳細なモデリングを返すと共に、被検者のＨＯＶの容積と、様々な年齢の正常な被検者に対するテストから導出されたデータから生成された正常なＨＯＶの年齢別の平滑なモデルの容積との間の差分の新たな測定を可能にすることができる。
【０１１６】
[00117]図３３は、例示的な「欠陥」セクションテンプレートを示している、欠陥モデリングは、年齢をマッチングされた正常な被検者から収集されたプールデータから導出された、適切で正常で平滑なスプライン適合され年齢調整されたモデルと比較した、被検者におけるＨＯＶの容積測定値の大域変動及び局所変動を特性化及び測定するのに有用であり得る。欠陥モデリングの有用性の例は、視野の中心又はいずれかの場所の暗点の定義、特性化、測定、及び容量測定である。ＨＯＶの部分のこれらの容量測定は、たとえばスタガルト疾患及び加齢に伴う黄斑変性に関する治験におけるエンドポイントとして、臨床試験における使用に重要であり得る。
【０１１７】
[00118]実施形態では、欠陥モデリングは、被検者の微分感度（ＤＬＳ）値と年齢補正されたＤＬＳ値との間の差異を利用して、被検者のＨＯＶが正常からどこでどの程度異なっているのかを１つ１つ正確に表す導出された値のセットを生成する。様々な実施形態では、モデル化されたとき、疾患に関連する真の差異を示すことができるのがこの減算されたＤＬＳ値のセットである。この新たなモデルの表面及びこの３次元表面の基礎を成す容積の検査によって、局所化した欠陥の正確で有効な局所的表現が可能になり得る。
【０１１８】
[00119]３つの全てのモデルすなわち、被検者データ、正常データ、及び欠陥データをモデル化するのに用いられる減算されたデータについて、用いられるテストグリッド全体のＨＯＶ（又は少なくともグリッドの範囲によってテストされる真のＨＯＶの部分）を測定するための選択若しくはテンプレートを自動的に生成するため、又はＨＯＶの任意の部分を測定する自動若しくは手動で位置決めされた円若しくはフリーハンドで描かれた選択を通じて、多岐にわたるオプションが利用可能である。実施形態において、暗点又は他の欠陥空間の基部及び範囲を選択することができる。欠陥空間に対する特定の選択ツールのこれらの機能によって、暗点の正確で、精密で、再生可能な測定を可能にすることができる。或る特定の例では、ＨＯＶの２つのモデル、被検者の２つのモデル、及び正常な平滑モデルの（スプライン適合された）ＨＯＶ表現の２つのモデルを、最初に正常な被検者の生のＤＬＳ値から被検者の生のＤＬＳ値を減算するステップを行うことなく数学的に減算することによって欠陥表面の３次元モデル表現を生成することができる。生のＤＬＳ値ではなく２つの数学的モデルの制約内で動作することによって完全なモデルからの情報損失を低減することができ、臨床試験のエンドポイントの診断及び生成の双方についてＨＯＶの空間の検出、特性化、及び測定におけるさらに優れた精度、有効性、及び正確性を提供する。
【０１１９】
[00120]図３３は、グリッドの設計及びサイズＶのテストターゲットを用いて上述したサイズＩＩＩのテストターゲットよりも大きな感度が見られることを示しており、様々な実施形態による、中心窩空の偏心性によるＤＬＳ値及び固視からの度単位での差異に関するサイズＶとサイズＩＩＩとの間の差異を表示している。実施形態において、鼻側曲線の、そしてより大きな程度で耳側の曲線が、特にサイズＶのテストターゲットの場合により大きな程度で横ばいになる。
【０１２０】
[00121]図３４は、様々な実施形態による、２９歳の正常な被検者のＨＯＶをデシベル−ステラジアン単位のＨＯＶの容積測定値と共に示している。図３４の右側に提示される表は、ＨＯＶ総体の容積の平均値及び標準偏差値、並びに正常な被検者（サイズＩＩＩ[ｎ＝３３］及びサイズＶ[ｎ＝３２］のテストに関して約２８歳の平均年齢）の中心の３０度のみの容積の平均値及び標準偏差値を示している。
【０１２１】
[00122]別の例では、図３５は、様々な実施形態による、グリッド内の点の数と、結果としてのＨＯＶの容量測定値との間の関係を示している。用いられる最大グリッドであっても、全ての正常な個人（正常な被検者間でＨＯＶの容積にかなりの多様性がある）における全てのＨＯＶを測定することができない。点の数及び点の分布の最終選択は、一般に、小さな暗点又は欠陥エリアの詳細の所望の解像度を達成することとの間の妥協点であり、視野損失の形状が不規則であるほど、より多くの数のグリッドを用いて被検者を実際にテストするのにより多くの時間がかかる。より多くのテストロケーションを有していたグリッドは、より大きなステラジアン単位の立体角も画定し、したがって、視野のより大きな部分（及びそれに続くＨＯＶ）をカバーする。ＨＯＶの容積対各グリッド内のテストロケーションの数の線形回帰解析は、サイズＩＩＩのテストターゲットの場合、有意でなく（ｐ＝０．０９）、サイズＶのテストターゲットの場合、ＨＯＶ総体に関してのみ有意傾向のｐ値（０．０５）に達したが、中心の３０度の視野の容量測定又は平均感度（ｐ値＞０．２１）に関しては達しなかった。しかしながら、グリッドの立体角における差異のトランケート効果を考慮に入れると、ＨＯＶ総体を含む全ての変数がグリッド内のテスト部位数に無関係となる（サイズＩＩＩの場合、ｒ２はｐ＝０．４５において０．１３であり、サイズＶの場合ｒ２はｐ＝０．２１において０．０５９であった）。
【０１２２】
[00123]図３６は、様々な実施形態による、ＵＳＨ２を有する２１歳の被検者の左眼及び右眼に関して、グリッドパターンの外側視野計測から自動的に生成されたテンプレート選択を通じて、サイズＩＩＩ及びサイズＶの静的ＤＬＳ値のＨＯＶの様々な測定値を示している（上部の左及び中央の図）。いくつかの実施形態では、サイズＩＩＩのテストターゲットに関して、１０度〜１５度の中心領域の外側において、識別可能な感度は実質的に存在しない。他の実施形態では、サイズＶのテストターゲットに関して（中央左及び中央中心）、中心により大きな感度が存在し、耳側の下方の視野において測定可能な感度が存在し、ほとんどが周辺部に向かっている。下側の左及び中央の画像並びに下側中央の画像は、片側の治療に用いられる適切な戦略であり得る遺伝子置換戦略等の片側の治療を用いて処置される場合があるエリアをシミュレートするのにＨＯＶ内に配置された円又はフリーハンドによる選択を用いた右眼のＨＯＶの評価を示している。中央の中心の３次元モデルのＨＯＶ総体（１６．２０１ｄＢ−ｓｒ）と、中心視野内にのみ存在するＨＯＶの部分（左下の図において示すように６．０６４ｄＢ−ｓｒ）との比較によって、この右眼に関して、中心の３０度の外側の視野が中心の３０度内の容積（ｄＢ−ｓｒ単位）の約２．７倍であることを示している。
【０１２３】
[00124]図３６を参照すると、中央の右の４つの図及び右端の３つの画像が、スタルガルト疾患を有する被検者の右眼の例示的な容積の測定を示している。スタガルト疾患を有するこの眼のＨＯＶ総体（最も上の画像）は７２．０９８ｄＢ−ｓｒであり、これは７７．７９２ｄＢ−ｓｒの正常値より５．６９４ｄＢ−ｓｒ少ない。明らかに、この５．６９４ｄＢ−ｓｒ値は、中心及び周辺双方の多くの欠陥を含む容積である。正常なスプラインのＨＯＶの２０度の円の選択によって、１０．２２４ｄＢ−ｓｒの容積測定値が得られたのに対し、被検者のＨＯＶに対する同じ円の選択は８．９９０の容積を返した。２つの測定値間の１．２３４ｄＢ−ｓｒの差異は、盲点及び中心の暗点の双方、並びにＨＯＶの中心部分におけるよりわずかな欠陥を含む。中心の暗点の最も詳細な評価は、欠陥空間において反転された暗点から測定することができ、これは正常なＨＯＶから被検者のＨＯＶを減算することによって作成される。この眼に関して０．８５０ｄＢ−ｓｒであるこの容量は、臨床試験の適切なエンドポイントを表すことができる。反転された中心暗点の３つのより大きなチルト画像が右端に示されている。
【０１２４】
[00125]上述したように、様々な実施形態において、測定される反転された暗点の基部を自動的に選択するのに用いることができるツールは、手書きの選択のいかなる主観的観点も取り除き、より再現可能なエンドポイントをもたらす。１つの例示的な実施形態では、精密かつ正確に暗点の境界を識別する方法は、反転された暗点の基部の勾配の変化の第１の導関数を用いることである。これは、勾配変化が最も大きい領域を識別する。実施形態では、この戦略はまず、暗点の基部の外側境界がこの基部からの固定の設定されたｄＢ偏差又は基部からの信頼区間等の設定された統計量分（９５％信頼値当）の偏差若しくは標準偏差に基づく特定の判断基準値分の偏差によって識別することができるように、関心暗点を取り囲む欠陥表面の平均基礎値を生成する。これらの戦略は、欠陥表面内の雑音にアクセスし、正確性の確率、及び欠陥容積の有効性を計算することができる。特定の実施形態において、グリッドは正中視野欠損及び鼻側階段視野欠損をテストする前哨点（sentinel point）も含むことができる。
【０１２５】
[00126]最後に、いくつかの実施形態では、両眼で対称的なグリッドを用いて両眼の視野及び単眼の視野を評価することができる。図３７は、様々な実施形態による例示的な両眼のグリッドを示している。いくつかの例では、右眼用に設計された単眼のテストのグリッドは、左眼に使用するための水平軸でフリップすることができる。実施形態では、対称的なグリッドは、フリップしたときに、グリッドの中心部が両眼を開けて見たときの視野における同一の点を占めるテストロケーションを含むように設計される。このテストロケーションの一致によって、２つの眼の視野の重なり合う部分において観測される感度における正常な増加の評価を可能にすることができる。
【０１２６】
[00127]様々な実施形態では、両眼のグリッドを用いて２つの眼の間での両眼の補償を評価することができる。実施形態では、このテストは、たとえば個人が単眼でテストされたときに不適格と見なされる場合がある重大な欠陥を有しているときに、運転するか又は特定の仕事で働くのに適格であり得るか否かを判断するために用いることができる。視野損失は、眼の間で視野の異なる部分に影響を及ぼすので、深刻な単眼視野損失は補われる場合があり、双方の眼の両眼の使用及び正常な両眼の和によって、双方の眼が開いている視野はいずれかの眼単独の視野よりもはるかに完全な状態である。図３８は、様々な実施形態による両眼の補償を示している。図３８において、左のパネルは対称的な１６４点グリッド及び対応する１７８点両眼グリッドを示している。右のパネルは、タイプＩｌアッシャー症候群を有する患者の単眼テスト（上）並びに両眼シミュレーション及び両眼テスト（下）を示す。様々な実施形態では、両眼の和は視覚における非常に重要な生理学的現象であり、それによって、２つの眼の間で重なり合う視野の中心部内で、両眼でテストされたときのこの中心領域の感度は単眼でテストされたときの感度の最大１５％増加する。両眼の和の外乱によって視覚の品質が変化し得る。
【０１２７】
[00128]両眼の和の外乱は、視野系の任意のレベルにおける疾患と共に生じ得るが、網膜、視神経、視神経交叉、視神経路、視放線、又は視覚皮質の疾患又は損傷で特に著しい。特に重要な後天性疾患である、外傷性脳損傷の一部としての視覚皮質への鈍傷の後天性疾患は、被検者が変化に気付くことなく両眼の視覚を乱す可能性がある。外傷性脳損傷（ＴＢＩ）は、正常な予期される増加に対する外傷の影響を評価するために、予測された両眼の和と実際の両眼の和とを比較する視野モデリングを用いるのに非常に適切な疾患である。反応時間も評価することができ、動的テストも実行される場合、平衡運動分離も評価することができる。
【０１２８】
[00129]図３８の右パネルの左下は、各テスト部位（両眼の最良のロケーション）における最良の感度を用いてＯＳ及びＯＤの視野を結合することによる両眼の視覚のシミュレーションを示している。これは双方の眼が同時にテストされた（BIN testing OU open）両眼の視野を密接に近似する。シミュレーションはまた、確率和（各テスト部位における右眼及び左眼の感度の二乗の和の平方根を用いる）を用いてモデリングされている。図３９は、様々な実施形態による、常染色体優性ＲＰを有する被検者の視野の単眼のテスト及び両眼のテストを示してる。各眼の視野の単眼のテストは、被検者が車の運転に適格でないとしたが、両眼のテストは免許付与の判断基準を満たす十分な視野を示した。
【０１２９】
[00130]本明細書において或る特定の実施形態が図示及び説明されたが、当業者であれば、同じ目的を達成するように計算された多岐にわたる代替のかつ／又は均等な実施形態又は実施態様を、示され説明された実施形態の代わりに、範囲から逸脱することなく用いることができることが理解されよう。当業者であれば、実施形態を非常に多岐にわたる形で実施することができることを容易に理解するであろう。本出願は、本明細書において検討される実施形態の任意の適合形態又は変形形態を包含することが意図される。したがって、実施形態は、特許請求の範囲及びその均等物によってのみ限定されることが明白に意図される。
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ−Ｅ】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９Ａ−Ｃ】
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【図２９Ｄ−Ｋ】
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【図２９Ｌ−Ｍ】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２Ａ−Ｄ】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図１】
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【図８】
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【国際調査報告】
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