(57)【要約】  本発明はサンプル測定システムに関するものである。特に、本発明は、血液サンプル中の血糖値といった、液体基質の特定の選択した性質を測定するサンプル測定システムに関する。より具体的には、本発明は、サンプルの電気化学的測定を行うサンプル測定システムに関するものであり、当該システムは、液体基質を受け取る充填ポートを有するサンプリングプレートと；測定デバイスとを具えており；サンプリングプレートは少なくとも２つの別個の検査領域を有するサンプル領域を具え、このサンプル領域は、使用時に、液体基質を少なくとも２つの別個のサンプルに分離して、これにより各サンプルがそれぞれの検査領域をふさぐように構成されており；測定デバイスは、サンプリングプレートと接続して、少なくとも２つのサンプルの何れかの１以上の選択した性質を測定するように機能する。【選択図】図１
2012504233.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルに電気化学的測定を実施するサンプル測定システムにおいて、当該システムが：
液体基質を受ける充填ポートを有するサンプリングプレートと；
測定デバイスと；を具えており、
前記サンプリングプレートは少なくとも２つの別個の検査領域を有するサンプル領域を具え、このサンプル領域は、使用時に前記液体基質を少なくとも２つの別個のサンプルに分離して、これにより各サンプルがそれぞれの検査領域をふさぐように構成されており；前記測定デバイスは、前記サンプリングプレートと接続して、前記少なくとも２つのサンプルの何れかの１以上の選択した性質を測定するように機能することを特徴とするサンプル測定システム。
【請求項２】
請求項１に記載のサンプル測定システムにおいて、前記充填ポートが、前記サンプリングプレートの上面に配置されることを特徴とするサンプル測定システム。
【請求項３】
請求項１または２の何れかに記載のサンプル測定システムにおいて、前記サンプリングプレートが、第１のフレキソ印刷層を具えることを特徴とするサンプル測定システム。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れかに記載のサンプル測定システムにおいて、前記サンプリングプレートが、情報タグを具えることを特徴とするサンプル測定システム。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れかに記載のサンプル測定システムがさらにアダプタを具え、前記測定デバイスが前記サンプリングプレートと接続できるようにすることを特徴とするサンプル測定システム。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れかに記載のサンプリングプレート。
【請求項７】
請求項１乃至５の何れかに記載の測定デバイス。
【請求項８】
請求項１乃至６の何れかに記載のサンプリングプレートを、請求項１乃至５または請求項７の何れかに記載の測定デバイスに接続するアダプタ。
【請求項９】
請求項１乃至５または請求項７の何れかに記載の測定デバイスを制御するように構成されたソフトウェアを具えるデータ記憶媒体。
【請求項１０】
液体基質を受け取る、請求項１乃至６の何れかに記載のサンプリングプレートを製造する方法において、当該方法が：
前記サンプリングプレート上に少なくとも１つの層をフレキソ印刷するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１１】
複数のサンプリングプレートを具える連続シートを製造する方法において、当該方法が：
請求項１０に記載の方法により、連続シート上に第１のサンプリングプレートを作成するステップと；
前記連続シート上に、前記第１のサンプリングプレートと近接して第２のサンプリングプレートを作成するステップとを具えることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１乃至６の何れかに記載の複数のサンプリングプレートを具える連続シート。
【請求項１３】
請求項１０の方法を実行する装置。
【請求項１４】
病状を検査する方法であって：
ａ）身体からの液状物質を請求項１乃至６の何れかに記載のサンプリングプレートに載せるステップと；
ｂ）請求項１乃至５、または請求項７に記載の測定デバイスを操作して前記サンプリングプレートと接続させて、前記液状物質の１以上の選択した性質を測定するステップとを具えることを特徴とする方法。
【請求項１５】
病状を検査する診断キットであって、請求項１乃至７の何れかに記載のサンプリングプレートと測定デバイスを具えることを特徴とする診断キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サンプル測定システムに関するものである。特に本発明は、血液サンプル中の血糖値など、液体基質の特定の選択した性質を測定するサンプル測定システムに関するものである。本発明は更に、サンプリングプレート、測定デバイス、サンプリングプレートを測定デバイスに接続できるようにするアダプタ、測定デバイスを動作させるソフトウェアを含むデータ記憶媒体、サンプリングプレートを製造する方法、複数のサンプリングプレートを有する連続シート、連続シートを製造する方法、および連続シートを製造する装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病患者が自身の血糖値、すなわち血中のブドウ糖濃度を知ることができるようなサンプル測定システムが広く必要とされている。
【０００３】
現在、糖尿病患者から血液サンプルを付けたサンプリングプレートを受けて読み取る測定デバイスを有する多くのシステムがある。このサンプリングプレートは通常は長方形で、血液サンプルを端部に載せる。血液サンプルが一旦載せられると、幾つかの検査領域を有するサンプル領域内に抜き取られる。このサンプルは順次、総ての検査領域がサンプルを受け取るまで、第１の検査領域、次いで第２の領域、その後第３の領域を通って抜き取られる。
【０００４】
各検査領域は特定の内容物を有する。例えば、第１の検査領域はブドウ糖酸化酵素を有し、第２の領域はブドウ糖酸化酵素と規定量のブドウ糖の混合物を有する。第３の検査領域は空である。血液サンプルが３つの検査領域全体にわたって抜き取られると、各検査領域の内容物との化学反応が起こり、別々の電解質が生じる。各検査領域は対応する一組の電極が架設している。サンプリングプレートが動作している測定デバイス内に挿入された場合、電極を介して、各検査領域にわたって電位差が起こる。各検査領域を読み込む電流が、その結果、血糖（ブドウ糖）値を評価するのに必要な測定値を提供する。例えば、第１の検査領域が主な測定値を示し、第２の検査領域は、既知の量のブドウ糖が既に示されているため、較正の程度を示す。第３の領域は、第１および第２の検査領域の測定値に寄与する非ブドウ糖を明らかにすることにより、最終確認をする。
【０００５】
上述のシステムのよい例が、ＷＯ２００８／０２９１１０に開示されている。このようなシステムのサンプリングプレートは、スクリーン印刷法により形成される。
【０００６】
このようなシステムの問題は、一端に充填ポートを有するサンプリングプレートは端部装填型という点である。その結果、充填ポートは小さく、特に高齢者または衰弱した人にとって使用が困難であることが多い。サンプリングプレートはさらに、この機構に適合するために厚い必要がある。
【０００７】
このシステムの他の問題は、サンプリングプレートの製造による高いバッチ毎のばらつきがあり、多くの「性能域」の問題が発生する点である。従って、プレートの各バッチは性能域数を付けて販売され、患者は測定を行う前に測定デバイスに入力しなければならない。サンプリングプレートの性能域数を測定デバイスに誤って入力すると、不正確な測定値が出てしまう。これは、新しい箱のサンプリングプレートから最初のサンプリングプレートを取り出したときに患者が正しい性能域数を入力し忘れた場合、あるいは患者が性能域数の重要性を理解していない場合に起こりうる。大幅に不正確な結果は、健康管理の調整の必要を招くことがある。
【０００８】
他の問題は、性能域が正確に入力され、測定値が適切に較正された場合でさえも、測定値が概して不正確であるという点である。これは、１つには、サンプリングプレートの製造プロセス、特に電極およびそれに対応する検査領域に関する固有の誤差によるものである。流路に沿ってサンプルが移動するため、第３の検査領域用のサンプルを他の２つの検査領域の状態に曝すサンプリング法によって誤差が更に発生する。さらに、３つのサンプルは流路に残った血液でつながっているため、３つの検査領域にわっって抜き取られたときの全血液サンプルは、３つの別個のサンプルではなく１つの連続したサンプルとして残る。これにより検査領域間での干渉が起きることがあり、電気化学的および光学的（反射率および吸光度）測定を伴う場合には特に問題である。更なる精度の問題は、各検査領域の内容物の不正確且つ整合性がない投与により発生する。例えば、酵素は通常、ペースト状態のインクとして検査領域上に堆積される。このようなペーストは、容量測定または位置精度の程度で規定するのが難しい。
【０００９】
他の問題は、各検査領域間またはそれぞれに血液サンプルを均一に分配するのを促進するのが難しいという点であり、再び、最終的な測定値の誤差を引き起こしてしまう。
【００１０】
他の問題は、一部の患者が測定値の意味または情報を如何に判断するかを理解しないような方法で、測定値が測定デバイスに表示されるという点である。さらに、このようなサンプル測定システムは、ブドウ糖含有量のように１つの性質の測定のみ可能である。
【００１１】
他の問題は、サンプリングプレートの製造プロセスは、使用可能な処理量が低く、製品不良率が高くて非効率であるという点である。
【００１２】
本発明の目的は、改善されたサンプル測定システムおよびその製造方法を提供することである。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の第１の態様によると、サンプルの電気化学的測定を行うサンプル測定システムが提供されており、当該システムは：
液体基質を受ける充填ポートを有するサンプリングプレートと；
測定デバイス；とを具えており、
サンプリングプレートは少なくとも２つの別個の検査領域を有するサンプル領域を具え、このサンプル領域は、使用時に、液体基質を少なくとも２つの別個のサンプルに分離して、これにより各サンプルがそれぞれの検査領域をふさぐように構成されており；測定デバイスは、サンプリングプレートと接続して、少なくとも２つのサンプルのどちらかの１以上の選択した性質を測定するように機能する。
【００１４】
測定デバイスは、サンプリングプレートとの直接的な互換性に特化することが好ましい。しかしながら、測定デバイスは、異なるサンプリングプレートとの使用に特化した既存の測定デバイスであってもよいが、本発明のサンプリングプレートと互換性があるようにしてもよい。
【００１５】
本書における「液体基質を少なくとも２つの別個のサンプルに分離する」とは、液体基質を別個のサンプルに積極的に分離し、その分離を維持することを意味する。
【００１６】
本発明は、別個のサンプルへの液体基質の分離が自動であるという利点を有する。さらに、この分離は、「別個の」サンプル、すなわち互いに完全に独立したサンプルを形成する。特に、それらは、液体基質の一部分で互いにつながってはおらず、例えば、少なくとも２つの別個のサンプルの間の流路に残っていてもよい。重複したサンプルではなく別個のサンプルは、測定値のより優れた精度を可能にする。本発明はさらに、少なくとも２つの別個のサンプルがそれぞれ１つの検査領域にのみ曝され、その結果、不正確な測定値を招きうる別の検査領域による混入または干渉を避けるという利点を有する。
【００１７】
本発明は、複数の別個のサンプルに関して、複数の測定をすることができる。例えば、１つのサンプルを用いて、１つの選択した性質（例えば、生理学的状態）を測定し、別のサンプルを用いて他の選択した性質を測定することができる。この測定値は、同一の性質または異なる性質に関係していてもよく、１つのサンプリングプレートを用いて、患者の血液といった液体基質の詳しい分析が可能となる。
【００１８】
好適には、本発明によるシステムは、各サンプルについて電気化学的測定をするように機能しうる。このシステムは、３つ以上の検査領域を有することができ、３乃至５つの検査領域が好ましく、４つの検査領域を有するものが最適である。複数の検査領域およびサンプルがあることにより、異なる代謝物の測定および／または数量化、異なる生理学的状態の評価、測定結果の平均化、および測定結果の検証が可能となる。
【００１９】
液体基質は、例えば糖尿病患者からの血液であってもよい。この場合、血糖値を測定することができる。
【００２０】
本発明は、複数の充填ポートおよび異なる液状物質の複数サンプリングを除外しないということを理解されたい。しかしながら、１つの液状物質が１つの充填ポートのみを有するサンプリングプレートに受け取られるのが好ましい。
【００２１】
サンプリングプレートは、可撓性ストリップなどのストリップ、あるいは硬質のプレートであってもよい。好適にサンプリングプレートは、実質的に硬質のプレートである。
【００２２】
サンプル領域は、使用時に少なくとも２つの検査領域の間に位置する、疎水性の領域か境界（以下では、疎水性境界）を具えることが好ましい。好適な疎水性材料は、洗剤などの疎水性を高める少なくとも１つの成分で好適にドープされたフレキソ印刷インクである。これは、疎水性境界がサンプルを分離させる、および／または液状物質を別個のサンプルに分離するのを補助するため利点である。
【００２３】
少なくとも２つの検査領域のそれぞれが、少なくとも２つの別個のサンプルの一方を受けるように配置された親水性部分を具えることが好ましい。好適な親水性材料は、親水性を高める少なくとも１つの成分で好適にドープされたフレキソ印刷インクである。表面張力は、各サンプルを検査領域内に保持するのに役立つ。
【００２４】
各検査領域は好適にはくぼみを具えており、各くぼみは少なくとも２つの別個のサンプルの一方を受けるように配置される。このくぼみは、（入口が）円形または非円形、あるいは実質的に（すなわち、入口が）正方形状であってもよい。好適には、くぼみは側面を有し、これらの側面は実質的に傾斜している。好適には、これらの側面は、切れ目なく、滑らかまたは連続して、くぼみの底部と（くぼみが形成される）上部シートを接続する。くぼみは、２．５乃至４ｍｍ２の表面積および２００乃至３００μｍの深さを有してもよい。各くぼみは、上述の親水性部分を具えてもよい。くぼみはサンプルを分離した状態に保つのに役立ち、さらにその中にインクを投与する３次元目標を提供する（以下参照）。これによりは、製造プロセスが向上する。
【００２５】
これらのくぼみは好適には丸く、好適には（入口が）円形である。好適には、これらのくぼみは角がなく、好ましくは鋭い角がない。好適には、くぼみは連続した面を具え、好ましくは湾曲した面である。これらのくぼみはディンプルが最適であり、好ましくは半球状のディンプルである。半球状のくぼみは、１００μｍ乃至２００μｍの深さを有してもよい。
【００２６】
好適には、これらのくぼみは間隔を空けて配置された１組の電極を収容し、サンプルがくぼみに入ると、電極間に電橋を作りだす。
【００２７】
好適には、総ての検査領域が、使用時に、中に入れられたサンプルを測定をするために使用される。しかしながら、少なくとも２つの検査領域の１以上は、余分な液体基質を収集して他の検査領域が溢れるのを防ぐといった、代替的な目的に対応することができる。
【００２８】
従って、サンプル領域は、その形状によって液状物質を別個のサンプルに分離するのを補助しうる。これは、通路を含んでもよい。これはさらに、溝、凹み等を含んでもよく、本書では広くくぼみと称する。サンプル領域はさらに、化学的手段によって、液状物質を分離するのを補助することができる。例えば、サンプル領域は、特定の（複数の）疎水性領域および／または（複数の）疎水性領域を具えてもよい。好適には、サンプル領域は、その形状と化学的手段の双方によって、液状物質を別個のサンプルに分離するのを補助する。
【００２９】
サンプリングプレートは、サンプルをそれぞれの検査領域に分配するのを補助する拡散手段を具えてもよい。幾つかの実施形態では、この拡散手段は、サンプル領域を覆うメッシュを具えてもよい。このようなメッシュは、液状物質がそれを通って少なくとも２つの検査領域に広まるのを可能にする。メッシュは、液状物質をサンプリング領域全体にわたって均一に拡散させるのに役立ち、特に液状物質を２以上の検査領域にわたって均一に拡散させるのに役立つ。
【００３０】
このメッシュは、メッシュの疎水性材料とメッシュの親水性材料の混合を含んでもよい。メッシュは斜交平行が好ましい。メッシュは、平行の疎水性材料の線と、少なくとも部分的に直交するが平行の親水性材料の線とを具えてもよい。代替的に、平行な線は、疎水性と親水性が交互であってもよい。メッシュに親水性材料を設けると、液体基質を拡散させるのに役立つ。メッシュに疎水性材料を設けると、検査領域内に液体基質を寄せ付けない効果がある。従って、メッシュは、親水性材料でコートされた上面と、疎水性材料でコーとされた底面とを有してもよい。
【００３１】
充填ポートは、サンプリングプレートの上面に配置されるのが好ましい。このような上部に入れる構成は端部に入れるものよりも好ましく、充填ポートはサンプリングプレートの縁にある。これは、特に高齢者または衰弱したような器用さが低下した状態の人にとっては、上部に入れる構成は液状物質を載せるにはより便利なためである。さらに、サンプリングプレートは、上部に入れるように構成された場合、形状を薄くすることができる。好適には、充填ポートは、サンプル領域の直ぐ上か、それを覆って配置される。これは、充填ポートに一旦載せられた液状物質は、おそらくは重力に補助されて、サンプル領域に送達されるということを意味する。これは、例えば、純毛管作用による流路に沿った送達が、サンプル領域に液状物質が適度に供給されるまで液状物質の連続した供給に頼っていることが好ましい。このような純毛管作用の送達には、一部の液状物質が常に充填ポートとサンプル領域の間の流路に沿って残るということから、多量の血液などの液状物質を必要とする。このような構成は更に、重力が液状物質を少なくとも２つの検査領域に分離および／または送達するのを補助するか、引き起こすことができるようにする。これは、流路に沿って残っている液状物質により他のサンプルと接続されるのではなく、完全に別個のサンプルとして、各サンプルをそれぞれの検査領域内に確実に形成するのに役立つ。
【００３２】
従って、疎水性境界も有する上部に入れるサンプリングプレートは、物理的手段と化学的手段の双方を用いて、１つの液状物質を少なくとも２つの別個のサンプルを分離させることが可能である。
【００３３】
メッシュがある場合、このメッシュは充填ポートとサンプル領域の間に配置されることが好ましい。
【００３４】
充填ポートは円形が好ましい。好適には、充填ポートは５乃至１０ｍｍ２の面積を有する。好適には、充填ポートは、被覆テープに開口部を具える。
【００３５】
少なくとも２つの検査領域の少なくとも一方は、沈着材を具えることが好ましく、医療検査分野では従来「インク」（以下ではこの用語を使用する）と称される。このインクは色素を有してもよいが、必ずしも必要ではない。好適には、インクは、「能動」インクにするために試験材を具える。好適には、この試験材は、液体基質の少なくとも１つの成分と化学的に反応するよう選択される。この反応性が、液状物質の選択した性質の測定の根拠を提供することができる。試験材は、サンプリングプレートの一般的な処理の際に流れ出ないように、検査領域に固められることが好ましい。試験材は検査領域上で乾燥させるのが好ましく、乾燥コーティング、ゲルまたはペーストであってもよい。好適には液体前駆体から形成され、好適には試験材の溶液から形成される。インク内の試験材はブドウ糖と化学的に反応するように選択されるのが好ましい。しかしながら、試験材は、ケトンのような液状物質の他の成分と反応するように選択されてもよい。試験材は、好適には酵素を含み、好適にはブドウ糖酸化酵素かブドウ糖脱水素酵素の何れかを含む。
【００３６】
好適には、少なくとも２つの検査領域の１以上がインクを具える。各インクは異なっていてもよく、あるいは異なる試験材を具えてもよい。自己較正型の測定をするため、それぞれ異なるインクが同一の成分と反応してもよい。代替的に、それぞれ異なるインクが液状物質の異なる成分と反応して、複数の選択した性質の測定を可能にすることができる。複数の選択した性質の測定により、複数の異なる疾患、状態、および／または病状（検体レベル／濃度）の評価および／または監視が可能となる。娯楽薬物使用、またはアルコール依存症などの評価または監視も可能である。特に、複数の娯楽薬物の同時使用の評価が可能である。
【００３７】
好適には、少なくとも１つの検査領域は「媒介」インクを具える。この媒介インクは、溶液中または血液などの液状物質と混合した場合に導電性となる。これは、測定感度を高める。同じ少なくとも１つの検査領域はさらに、能動インクか受動インクの何れかを具えるのが好ましい。能動インクは試験材を具え、受動インクは能動インクと同一だが試験材を有さない。媒介インクと能動または受動インクは層をなすのではなく、互いに実質的に混合することができる。これは、少なくとも１つの検査領域に設ける前に予めインクを混合することによって得ることができる。
【００３８】
サンプリングプレートは、測定デバイス内の電気端子と接続可能な少なくとも１組の電極を具えることが好ましい。１組の電極は通常、陽極／陰極の組み合わせで構成される。少なくとも１組の電極は、少なくとも２つの検査領域の一方の液体基質にで架設されるのが好ましい。使用時、検査領域は好適には電解質を含み、この電解質は好適には少なくとも２つのサンプルの一方であり、更に好適にはインクとの少なくとも２つのサンプルの一方の反応生成物である。測定デバイスは、少なくとも１組の電極間の電位差を利用することによって、サンプリングプレートと適切に接続する。このような接続が、好適には電解質に関する測定をして、液状物質の特定の１以上の選択した性質を測定する。このような電気化学的測定法は一般に、光学測定法のようなこの分野で利用可能な他のサンプル測定法よりも正確である。好適には、液体サンプルを載せた後、このシステムは、結果が入手可能となる前に、好適には３乃至１５秒の時間を必要とする。
【００３９】
検査領域毎の１組の電極は、総てまたは幾つかの検査領域が、陰極または陽極であろうと１つの共通電極を有する実施形態を排除するものではない。このような共通電極は、各検査領域と隣接するかその中に複数の終端（電解質接触部）を有する。この場合、共通電極に連結された各検査領域は、陽極または陰極であろうと個別の対向電極を有するのが好ましい。実際、１つの共通電極の構成は、サンプリングプレートと対応する測定デバイスの双方の製造を容易にするため好ましい。
【００４０】
電極は好ましくは印刷され、フレキソ印刷された電極が最適である。これらの印刷された電極は好ましくはインクを具える。このインクは、炭素および／または黒鉛といった導電性の微粒子を具えるのが好ましい。インクは、特定の構造に印刷することができる。
【００４１】
好適には、電極間の空間は絶縁物質を具え、好適には絶縁材が印刷され、フレキソ印刷された絶縁材が最適である。これは電極間の信号干渉を防ぐのに役立つ。絶縁材は好適には導電性の微粒子か導電性材料がないインクを具え、好適には互いに導電性電極を電気的に分離させる特定の構造に印刷される。
【００４２】
電解質は、液体基質の少なくとも１つの成分とインクの化学反応によって生成できるのが好ましい。選択した性質は、電流の測定から測定することができる。少なくとも１組の電極による、対応する検査領域にわたる一定の電位差は１００乃至１０００ミリボルト（ｍＶ）が好ましく、この電位差は電流を生じさせることができ、この電流はブドウ糖濃度などの選択した性質に左右される。幾つかの実施形態では、陽極と陰極は実際には化学反応を起こすと考えられている。他の実施形態では、陽極と陰極は、化学反応を起こさないと考えられる。
【００４３】
サンプリングプレートまたは前駆体は、その結果、第１のフレキソ印刷層を具えることが好ましい。フレキソ印刷層は、完全な層または部分的な層の何れであってもよい。好適には、サンプリングプレートは第２のフレキソ印刷層を具え、第１の層を基準として印刷されるのが好ましい。好適には、サンプリングプレートは、引き続き第１の層を基準として印刷されたフレキソ印刷層を具える。第２および後の印刷層の位置は、好適には前駆体シート上の指示点を総て基準にする。更に好適には、サンプリングプレートは、個別の処理工程で印刷された複数のフレキソ印刷層を具える。
【００４４】
好適には、第１のフレキソ印刷層または複数のフレキソ印刷層は、基盤上にある。この基盤は重合体であってもよく、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）の前駆体シートかプレートが好ましいが、好適にはカードのような紙ベースの材料で構成される。この基盤は、好適にはラッカーでコートされる。基盤は好適には、少なくとも一面に少なくとも１つのフレキソ印刷層を具える。第１のフレキソ印刷層は親水性の層であってもよく、基盤の面全体を実質的に覆うことが好ましい。このように紙ベースの材料を使用すると、ＰＶＣ基盤に代わるものとして環境に優しい。さらに、価格変動を受けやすい油ベースの材料への依存状態が緩和する。
【００４５】
フレキソ印刷層は、本発明のサンプリングプレートに関して非常に有意である。フレキソ印刷の製造により、特に３次元の表面構造に関して、高い処理能力や高精度の印刷が可能となる。これは同様に、サンプルの更に正確な測定値をもたらす。フレキソ印刷はさらに、バッチ毎またはバッチ内のばらつきが殆どない非常に安定した製造法である。これは、従来のサンプリングプレートで使用された「性能域」の必要性を減少させる方法である。サンプリングプレートは、製造のバッチ情報に基づいて特定の性能域を有するように分類することができる。性能域は、特定のサンプリングプレートの性能基準を示すものである。従来、各サンプリングプレートは、測定をする前に測定デバイスに入力すべき性能域数を示す包装情報と共に販売される。これにより、所与のサンプリングプレートをその性能域に基づいて較正し（以下参照）、使用するサンプリングプレートに関わらず有効な測定を行えるようにする。しかしながら、フレキソ印刷層は非常に正確なため、殆ど（好適には最大３）または全く性能域を必要とせず、測定デバイスの製造および操作を簡単なものにする。
【００４６】
サンプリングプレートは、フレキソ印刷された電極（または印刷された回路基板）を具えるのが好ましい。さらに、サンプリングプレートは、好適にはフレキソ印刷されたサンプル領域を具え、この領域は疎水性境界および／または親水性部分／くぼみを有することが好ましい。これは改めて、より正確なサンプリング、ひいてはより正確な測定を可能にする、精密に製造されたサンプリングプレートを提供する。
【００４７】
インクは、好適には精密に投与されたインクである。これにより改めて、より正確な測定がされ、バッチ毎またはバッチ内のばらつきが減少する。精密な投与は、好適には酵素などのインクを可搬性の溶液として投与するステップを伴い、溶液は約１ｇ／ｍＬの濃度が好ましいが、好適には最大でも２ｇ／ｍＬである。好適には、この溶液は溶剤としてエタノールを含む。これにより、ペースト状のインクを使用することに付随した投与に関する問題がなくなる。好適には、精密に投与されたインクは、１００ｎＬ乃至１５０ｎＬの投与量であり、＋／−５ｎＬまたはそれ以上の許容範囲で投与される。投与量は、投与されたインク溶液の量である。投与後に乾燥させると、殆どの体積が取り除かれるであろう。
【００４８】
サンプリングプレートは、測定デバイスに付随する情報タグ読み取り装置で読み取り可能な情報タグを具えてもよい。この情報タグは、限定はしないが、製品認証情報を含みうる。これは、有害な偽造サンプリングプレートの流通／使用を防ぐことができる。情報タグは、測定デバイスと接続するように配置された性能表示部を具えるのが好ましい。従って、測定デバイスは、（好適には、情報タグの読み取り装置で構成された）性能表示部読み取り装置を具え、性能表示部を読み取ることが好ましい。好適には、この性能表示部は、自動の性能域較正用である。これにより、測定前に利用者は、性能域を測定デバイスに入力する必要性がなくなる。性能表示部は、測定デバイスを構成する性能域受信機と接続するように配置された性能域通信機が好ましい。好適には、この通信機はＲＦＩＤタグ（無線自動識別タグ）のような無線通信機である。
【００４９】
この情報タグは、バッチ情報、特に特定のサンプリングプレートの製造に付随するバッチ情報を含みうる。このようなバッチ情報は、バッチレコードを参照することにより、サンプリングプレートの完全な履歴管理を可能にする。このようなバッチレコードは、サンプリングプレートの生産時の工程管理および作動効率と共に、サンプリングプレートの構成部品、及び材料に関する情報を含みうる。従って、バッチ情報は、関連するバッチレコードを照会する単純なマスターバッチ数であってもよい。従って、不良サンプリングプレートを調べて、その製品に関連する総ての品質記録を照会することができる。この場合、情報タグは、上述のように、測定デバイスの情報タグ読み取り装置で読み取ることができる。しかしながら、この情報タグは、コンピュータに接続された測定デバイスを含む、コンピュータに接続された情報タグ読み取り装置でも読み取ることができる。
【００５０】
測定デバイスは、好適には情報を蓄積するためのＲＡＭのようなメモリを具える。このメモリは検査結果を保存することが好ましい。検査結果は、測定値、測定ユニット、時間および日付を含みうる。このメモリは患者が入力する更なる情報を保存することができ、これらの情報は、検査が食事の前または後、運動の前または後に実施されたか、医薬品の種類、および分量を含む。メモリに保存された情報は、過去の検査結果の分析に利用できることが好ましい。好適には、メモリに保存された情報はコンピュータに転送することができ、それからデータベースを構築することができる。
【００５１】
好適には、メモリは可視メモリと不可視メモリを具え、可視メモリは上述のように、患者または関係する医療関係者などは簡単に利用できる。不可視メモリは、好適には利用しにくく、あるいは技術者か技術を有する者が利用できるように構成される。この不可視メモリは、使用時に、各検査で使用された各サンプリングプレートのバッチ情報を保存するように構成することができる。それぞれのバッチ情報の断片は、各検査結果と関連付けることができる。これにより、測定デバイスの照合に対して、いつどこでエラーが起こり、このようなエラーが如何に対応する検査結果に影響したかを規定することができる。その結果、バッチ情報を用いて、サンプリングプレートのバッチに問題があるか否か、あるいは測定デバイス自体に異常があるか否かを確認することができる。これにより、不具合の迅速な診断と素早い解決が可能となる。これは特に、バッチレコードを電子的に利用できる場合に当てはまる。
【００５２】
不可視メモリは、検査中に発生したエラーに関する情報も保存することができる。これは、利用者に表示された警告メッセージを含みうる。システムの較正の問題も保存することができる。
【００５３】
メモリを可視メモリと不可視メモリに分割する機能が好ましいが、情報タグからの総ての情報は、分割されるか否かいずれにせよメモリに保存することができる。
【００５４】
測定デバイスは、調節せずにサンプリングプレートを受けるように構成されることが好ましく、すなわち、サンプリングプレートをアダプタを介してではなく、測定デバイス内に直接挿入できることが好ましい。測定デバイスは、アダプタがなくてもサンプリングプレートを受けるように構成することができる。測定デバイスは、ソフトウェアに準拠して動作するのが好ましい。このソフトウェアは好適には、調節または改変をせずにサンプリングプレートと互換性があるように構成されることが好ましい。ソフトウェアは、認証信号なしでは、本発明の範囲外の他のサンプリングプレートを測定デバイスで使用するの防ぐことが好ましい。このような認証信号は、アダプタによって測定デバイスに与えることができる。このような認証信号は、情報タグ読み取り装置により受信および／または認証することができる。
【００５５】
サンプル測定システムはさらに、測定デバイスをサンプリングプレートと接続できるようにするアダプタを具えてもよい。このアダプタにより、本発明のサンプリングプレートは従来の測定デバイスでの使用に適合できるようになる。この場合、このような従来の測定デバイスは、測定結果を表示する表示デバイスとして機能することができ、この測定結果はアダプタ自体によって生成される。このような場合、アダプタ自体が情報タグ読み取り装置を具えてもよく、好適には性能表示部読み取り装置を具える。性能表示部読み取り装置は、サンプリングプレートの性能表示部から性能域の情報を受け取り、従来の測定デバイスに表示する結果を送る前に、このような情報を利用して較正することができる。測定デバイスはサンプリングプレートよりも高価なため、古い測定デバイスとの互換性は、本発明の技術の利用への円滑な移行にとっては重要となりうる。さらに、患者は多くの場合、既に使い慣れた測定デバイスを使用し続けるのを好む。
【００５６】
代替的に、このアダプタにより、従来のサンプリングプレートを本発明の測定デバイスで使用できるようにすることもできる。この場合、アダプタ自体が、従来のサンプリングプレートについての情報を情報タグ読み取り装置に伝達する情報タグを具えてもよい。
【００５７】
測定デバイスはデータ記憶媒体を具えるのが好ましく、このデータ記憶媒体は、測定デバイスを制御するように構成されたソフトウェアを具える。測定デバイスは、様々な情報および／または液状物質に関する測定値を表示するように構成することができる。さらに、この構成はカスタマイズすることができる。測定デバイスはコンピュータを具えてもよい。サンプリングプレートは、例えばＵＳＢポートを介してコンピュータと連結できるように、アダプタで構成または適合するようにすることができる。
【００５８】
本発明の第２の態様によると、第１の態様に記載したようなサンプリングプレートが提供されている。
【００５９】
本発明の第３の態様によると、第１の態様に記載されたような測定デバイスが提供されている。この測定デバイスは、例えばアダプタを用いて、調節せずに第１または第２の態様の何れかのサンプリングプレートを受けるように構成されるの好ましい。この測定デバイスは、手持ち用であってもよい。
【００６０】
本発明の第４の態様によると、第１の態様に記載されたようなアダプタが提供されている。このアダプタは、測定デバイスと任意の他のサンプリングプレート、あるいはサンプリングプレートと任意の測定デバイスの間を接続することができる。このアダプタは電気コネクタ（端子）を具えてもよく、サンプリングプレートの少なくとも１組の電極を測定デバイス内の動力源か端子に接続することができる。
【００６１】
アダプタが本発明のサンプリングプレートと任意の測定デバイスの間を接続可能な場合、このアダプタは信号マニピュレータを具えてもよい。この信号マニピュレータは、使用時に、１以上のサンプリングプレートの出力信号を処理して１以上のアダプタの出力信号を提供するように構成されるのが好ましく、これらのアダプタの出力信号は測定デバイスと互換性があり、サンプリングプレートの少なくとも２つのサンプルの何れかの１以上の選択した性質を測定するために利用できる。好適には、１以上のサンプリングプレートの出力信号の何れも測定デバイスとは互換性がない。好適には、アダプタの出力信号の数は、サンプリングプレートの出力信号の数よりも少ない。さらに、信号マニピュレータは反対方向、すなわち測定デバイスとサンプリングプレートの間で１以上の信号を処理することもできる。
【００６２】
アダプタはプロセッサを具えてもよい。好適にはこのプロセッサはコンピュータプロセッサであり、マイクロチップを具えるのが好ましい。このプロセッサは、信号マニピュレータで構成されうる。このプロセッサは、測定デバイスに送られる前の信号を処理するのが好ましい。
【００６３】
本発明のアダプタにより、利用者は、本発明のサンプリングプレートの少なくとも幾つかの長所から利益を得ながら、古い測定デバイスを使い続けることができる。
【００６４】
本発明の第５の態様によると、（必ずしも第１の態様に規定されていない）任意のサンプリングプレートを（必ずしも第１の態様に規定されていない）任意の測定デバイスに接続するアダプタを提供している。このアダプタは、サンプリングプレートと測定デバイスの間の双方向通信を管理するプロセッサを具えてよく、これは互換性がなくてもよい。
【００６５】
本発明の第６の態様によると、第１の態様に記載されたようなデータ記憶媒体が提供されている。
【００６６】
本発明の第７の態様によると、液体基質を受け取る（第１の態様に規定されたものが好ましいが、必然ではない）サンプリングプレートを製造する方法が提供されており、当該方法は：
サンプリングプレート上に少なくとも１つの層をフレキソ印刷するステップを具える。
【００６７】
本発明の第８の態様によると、液体基質を受け取る、第１の態様に規定するようなサンプリングプレートを製造する方法が提供されており、当該方法は：
サンプリングプレート上に少なくとも１つの層をフレキソ印刷するステップを具える。
【００６８】
少なくとも１つの層は部分的な層であってもよく、あるいは実質的に完全な層であってもよい。第７または第８の態様の何れかの方法は、親水性の層、少なくとも１組の電極、少なくとも１組の電極用の絶縁体、疎水性の層、装飾のアートワークのうち、１以上をフレキソ印刷するステップを具えることが好ましい。サンプリングプレートは、血液サンプルを受け取るように構成されるのが好ましい。
【００６９】
この方法は更に、サンプリングプレート上に複数の層をフレキソ印刷するステップを具えるのが好ましい。この方法は好適には、１つの別々の処理工程でサンプリングプレート上に複数の層をフレキソ印刷するステップを具える。これにより、製造精度を保持しながら、高い処理能力が可能となる。
【００７０】
この方法は、使用時に液体基質のサンプルを保持するように構成された、少なくとも２つの３次元のくぼみをサンプリングプレートに作成するステップを具えるのが好ましい。少なくとも２つのくぼみは、サンプリングプレート上に任意の層をフレキソ印刷する直前か直後に作成されるのが好ましい。好適には、少なくとも２つのくぼみは、フレキソ印刷と同一の製造過程のステップにおいて作成される。好適には、少なくとも２つのくぼみは、少なくとも１組の電極をフレキソ印刷した後に作成される。各くぼみは、別個の検査領域に対応することが好ましい。
【００７１】
この方法は、サンプリングプレート上に少なくとも１組の電極をフレキソ印刷するステップを具えるのが好ましい。この方法は、１以上の更なる電極の層を電極の第１の層の上にフレキソ印刷するステップを具えてもよく、これは、導電性を高めることができる。この方法は更に、少なくとも１組の電極の要部上に絶縁層をフレキソ印刷するステップを具えることが好ましい。好適には、この絶縁層は電極の間に延在し、これにより信号干渉は減少する。好適には、絶縁層の印刷は、電気的な動力源の端子と接続できるように各電極について端子接触部を残し、さらに使用時に確実に電極がサンプリングプレート上の電解質と接続できるようにする電解質接触部を残す。
【００７２】
この方法は、使用時に、液体基質を少なくとも２つの別個のサンプルに分離して、これにより少なくとも２つの別個のサンプルがそれぞれ少なくとも２つの検査領域の一方をふさぐように構成された、少なくとも２つの別個の検査領域を有するサンプル領域をフレキソ印刷するステップを具えることが好ましい。この方法は更に、サンプル領域上に疎水性境界をフレキソ印刷するステップを具えることが好ましく、この疎水性境界は、使用時に、少なくとも２つの別個のサンプルを対応する別個の検査領域に完全に分離させておくように構成される。疎水性境界のフレキソ印刷は、それぞれの検査領域周囲が好ましく、少なくとも２つの３次元のくぼみそれぞれの周囲も好ましい。
【００７３】
この方法は、液体基質の少なくとも１つの成分と化学的に反応するように選択されたインクを、少なくとも２つの検査領域の少なくとも一方に投与するステップを具えるのが好ましい。好適には、投与するステップは、溶剤を含む溶液としてインクを投与するステップを含む。好適には、この溶液の粘性は、約０．８乃至１．２ｍＰａ．ｓである。好適には、溶剤はエタノールを含む。
【００７４】
この方法は、好適にはサンプル領域か、少なくとも２つの検査領域の総てを覆うように、メッシュをサンプリングプレートに取り付けるステップを具えてもよい。
【００７５】
この方法は、被覆テープをサンプリングプレートに取り付けるステップを具えるのが好ましい。好適には、サンプルを載せるために、被覆テープには充填ポートの位置に対応する開口部がある。
【００７６】
この方法は情報タグをサンプリングプレートに取り付けるステップを具えてもよく、この情報タグは好適には性能表示部を具える。好適には、性能表示部はＲＦＩＤタグ（無線自動識別タグ）である。性能表示部はバッチの特定の情報、好適には特定のサンプリングプレートの性能域についての情報を含むことが好ましい。従って、この方法は更に、サンプリングプレートのバッチからサンプリングプレートを検査して、特定のバッチまたは特定のバッチの一部の性能域を確認するステップを具えてもよい。
【００７７】
この方法は、複数のサンプリングプレートを具える連続シートからサンプリングプレートを切断するステップを具えてもよい。好適には、切断するステップは、サンプリングプレート上または連続シート上のどこかのどちらかに形成された少なくとも１つの指示点により誘導される。好適には、連続した指示点がある。好適には、少なくとも１つの指示点がフレキソ印刷される。
【００７８】
本発明の第９の態様によると、複数のサンプリングプレートを具える連続シートを製造する方法を提供しており、当該方法は：
第７または第８の態様の方法により、連続シート上に第１のサンプリングプレートを作成するステップと；
連続シート上に、第１のサンプリングプレートと近接して第２のサンプリングプレートを作成するステップとを具える。
【００７９】
この方法は更に、連続シート上に、それぞれ第１および第２のサンプリングプレートに対応する第１および第２の指示点を形成するステップを具えるのが好ましい。これらの指示点により、サンプリングプレートを作成する装置が各サンプリングプレートの位置を参照できるようになるのが好ましい。好適にはこの方法は、連続シート上に連続した指示点を形成するステップを具える。
【００８０】
この方法は、第１および第２のサンプリングプレート周囲の連続シートに穿孔するステップを具えるのが好ましい。この穿孔は、サンプリングプレートの切断または分離を補助するように構成される。
【００８１】
この方法はさらに、連続シートを切断するステップを具えてもよい。切断するステップは、第２のサンプリングプレートから第１のサンプリングプレートを分離させることが好ましい。切断するステップは、小さい連続シートがサンプリングプレートのカードのような複数のサンプリングプレートを有する状態にしておくこともできる。
【００８２】
本発明の第１０の態様によると、第９の態様の方法で作成されるような、複数のサンプリングプレートを具える連続シートを提供している。この連続シートは、大型の連続シートから切断されたサンプリングプレートのカードまたはシートであってもよい。
【００８３】
本発明の第１１の態様によると、第９の態様の方法を実行し、第１０の態様の連続シートを作成するする装置を提供している。
【００８４】
本発明の第１２の態様によると、病状を検査する方法が提供されており、該方法は：
ａ）身体からの液状物質を第１または第２の態様のサンプリングプレートに載せるステップと；
ｂ）第１または第３の態様の測定デバイスを操作してサンプリングプレートと接続し、液状物質の１以上の選択した性質を測定するステップとを具える。
【００８５】
この方法は、糖尿病を検査するステップを具えるのが好ましい。この方法は、１以上の娯楽薬物の有無を検査するステップを具えてもよく、アルコールの検査を含んでもよい。
【００８６】
この方法は、高いアドレナリン濃度といった心臓の状態を検査するステップを具えてもよい。場合によって、血中の成分の濃度に変化を起こす任意の状態（化学的兆候）を検査することができる。
【００８７】
本発明の第１３の態様によると、病状を検査する診断キットを提供しており、サンプリングプレートと測定デバイスを具えている。
【００８８】
本発明の一態様の好ましい特徴は、任意の他の態様の好ましい特徴でもある。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
さらによく理解するため、本発明は以下の図面を参照してここに説明する。
【図１】図１は、実施例によるサンプル測定システムの投影図である。
【図２】図２は、図１の実施例によるサンプリングプレートの上投影図である。
【図３】図３は、図２のサンプリングプレートの内部構成要素の上投影図である。
【図４】図４は、図２のサンプリングプレートのサンプル領域の上面図である。
【図５ａ】図５ａは、他の実施例によるサンプル測定システムの投影図である。
【図５ｂ】図５ｂは、他の実施例によるサンプル測定システムの投影図である。
【図５ｃ】図５ｃは、他の実施例によるサンプル測定システムの投影図である。
【図５ｄ】図５ｄは、図５ｂのアダプタの内部構成要素を示す回路図である。
【図５ｅ】図５ｅは、図５ｂの代替アダプタの内部構成要素を示す回路図である。
【図６】図６は、サンプリングプレートを生産する方法の流れ図の概略である。
【図７】図７は、図６のステップ１の拡大した流れ図である。
【図８】図８は、図６のステップ２の拡大した流れ図である。
【図９】図９は、図６のステップ３の拡大した流れ図である。
【図１０】図１０は、図６のステップ３から生産されたカードの上面図である。
【図１１】図１１は、図６のステップ４の拡大した流れ図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９０】
改善されたサンプル測定システム、およびその製造方法に関して、実施例をここで詳しく記載する。特に、以下の実施形態は、液状物質、特に血液をサンプリングするサンプリングプレートを有するシステム、および血液の選択した性質、特に血糖値を測定する測定デバイスに関するものである。このシステムは特に、血糖値をモニタしている糖尿病患者に適用できる。
【００９１】
図１は、実施例によるサンプル測定システムの投影図であり、測定デバイス２００内に挿入されたサンプリングプレート１００を示している。このサンプリングプレート１００は、サンプリングプレート１００の上面に血液サンプルを受ける充填ポート１１０を有している。充填ポート１１０の真下は４つの別個の検査領域１２２を有するサンプル領域１２０であり、この例では３次元のくぼみ１２２である。各くぼみ１２２は、深さが２５０μｍ、幅が１．５ｍｍ、長さが１．５ｍｍである。この例では、４つのくぼみ１２２がそれぞれインク１２４を含んでいる。くぼみの３つは、媒介インクと共に能動インクを含んでいる。この媒介物が導電性を助け、能動インクは血中のブドウ糖と反応するように選択された試験材を含む。この例では、能動インクはブドウ糖脱水素酵素を含む。残るくぼみは媒介インクと共に受動インクを含んでおり、受動インクはブドウ糖脱水素酵素がなければ能動インクと同じである。他の実施形態では、くぼみの少なくとも１つには、既知の量のブドウ糖が加えられる。これは、測定を行うときの較正に役立つ。測定デバイス２００は、サンプリングプレート１００が中に挿入されるプレートポート２１０と、結果、測定値、および／または他の望ましいデータを表示するスクリーン２２０とを有する。
【００９２】
代替的な実施形態では、くぼみ１２２は半球状である。半球状のくぼみの湾曲性は、長方形または四角形のくぼみのように鋭い角があるよりも、乾燥したインク（この場合は、フレキソ印刷された導電性インク）が熱分解するリスクが低いという利点がある。この例では、半球状のくぼみ（またはディンプル）は、１５０μｍの深さを有する。
【００９３】
さらに、サンプリングプレート１００は性能表示部１５０を有する。この性能表示部１５０は、この例では、測定デバイス２００に送信可能なサンプリングプレートについての情報を含んでいる。測定デバイス２００は性能表示部の読み取り装置（図示せず）を有し、性能表示部１５０から情報を読み取る。この例では、性能表示部１５０は、較正データを性能表示部の読み取り装置（無線受信機）に送信するＲＦＩＤタグである。この較正データは、バッチ毎またはバッチ内のばらつきがある場合のサンプリングプレートの特性（性能域）に関係している。その結果、測定デバイス２００は受信した較正データに基づいて自動的に測定値を補正し、バッチ／バッチ内のばらつきに関わらず、プレートとプレートで確実に測定値が整合するようにする。
【００９４】
この性能表示部１５０は製品の認証情報をさらに含み、有害な偽造サンプリングプレートの流通／使用を防ぐ。認証情報は、測定デバイス２００により照合して認証できる暗号化されたコードの形態をしている。
【００９５】
性能表示部１５０は、特定のサンプリングプレートに付随するバッチ情報を含む。バッチ情報は、特定のサンプリングプレートについて関連するバッチレコードを照会するマスターバッチ数を含む。これにより、各サンプリングプレートをその原材料や生産量に戻って追跡できるようにする。
【００９６】
測定デバイス２００は、性能表示部１５０からの情報および血液検査時に生成された情報／結果の双方を保存するランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）を有する。保存された性能表示部の情報は、特定のサンプリングプレート／検査について、対応する血液検査の情報／結果と自動的に関連付けられる。
【００９７】
血液検査の結果は、測定値、測定ユニット、時間や日付、および検査が食事の前または後、運動の前または後に実施されたか、医薬品の種類、および分量を含む、患者に入力された追加の情報も含む。メモリに保存された検査結果は、過去の検査結果の分析ができるように利用できる。メモリに保存された情報は、測定デバイス２００をコンピュータに連結することにより、簡単にコンピュータに転送することができる。この例では、コンピュータは検査結果からデータベースを構築するように構成され、患者の治療体制を慎重にモニタできるようにする。
【００９８】
この例では、メモリ（ＲＡＭ）は可視メモリと不可視メモリに分割され、可視メモリは上述のように簡単に利用することができる。不可視メモリは、測定デバイス２００を調べる方法を訓練された技術者のみ利用できる。不可視メモリは、検査に使用された各サンプリングプレートについてのバッチ情報を保存する。それぞれのバッチ情報の断片は、それぞれの血液検査の結果に関連付けられる。これにより、いつどこでエラーが起きたかを確認するための測定デバイスの調査が可能となる。エラーが起きた場合、バッチ情報を利用して、（関連するバッチレコードを照合することにより）サンプリングプレートのバッチに問題があるか否か、あるいは測定デバイス自体に異常があるか否かを確認することができる。これにより、不具合を迅速に診断かつ解決することができる。これは特に、バッチレコードが電子的に利用できる場合に当てはまる。
【００９９】
この例では、不可視メモリは、利用者に表示された警告メッセージを含む、検査時に発生したエラーに関する情報も記録する。システムの較正の問題も不可視メモリに保存される。
【０１００】
図２はサンプリングプレート１００の上投影図であり、図１に加えて、充填ポート１１０に対応する開口部１１０を有する被覆テープ１０５、一連の電極１３０、測定できるように測定デバイス２００内の電気端子と接続する端部（端子接触部１３６）を示している。
【０１０１】
図３はサンプリングプレートの内側構成要素の投影図であり、この例では、印刷された回路基板として形成された電極１３０を示している。４つのくぼみ１２２総てに共通した中央の１つの共通電極１３２がある。４つの個々の電極１３４が各くぼみに接合している。この例では、共通電極１３２は陰極であり、４つの個々の電極１３４は陽極である。各電極は端子接触部１３６と、電解質接触部１３８を有する。各くぼみ１２２が各組の電極１３０の間の隙間、特に１組の電解質接触部１３８の間の隙間を架設しており、各組は共通電極１３２と個々の電極１３４で構成される。電解質が４つのくぼみ１２２のいずれかにある場合、サンプリングプレート１００が測定デバイス２００内に挿入されて測定デバイス２００が作動すると、対応する組の電極１３２、１３４を通って電流が流れることができる。この例では４チャネルの回路が形成され、１つのサンプリングプレート上で４組の電気化学的測定が可能である。測定デバイス２００内の端子が、４００乃至５００ｍＶの電位差（電圧）をもたらす。測定される電流（マイクロアンプ）は、与えられた血液サンプル中のブドウ糖濃度に比例する。サンプリングプレート１００はさらに電気的なスイッチバー１３９を具え、これはサンプリングプレート１００が中に挿入されると測定デバイス２００を作動させるスイッチとして機能する。
【０１０２】
図４は、サンプリングプレート１００のサンプル領域１２０の上面図である。サンプル領域１２０は親水性材料で作られたくぼみ１２２を有し、各くぼみ１２２は疎水性境界１２８によってそれぞれ他のくぼみ１２２と分離されている。一実施形態では、サンプル領域１２０の上に被せるものは、斜交平行のメッシュ１４０である。メッシュ１４０は親水性材料と疎水性材料の混合物から作られ、この実施形態ではくぼみ１２２から小さい隙間があり、メッシュ１４０がくぼみ１２２に受けるサンプルに浸るのを防いでいる。メッシュ１４０は、血液サンプルを均一に分配するのを補助するように設計される。代替的な実施形態ではメッシュはない。代替的に他の構造を組み込んで、サンプルを分配／分割する作用を行ってもよい。
【０１０３】
図５ａ、図５ｂ、および図５ｃは、代替的な実施例によるサンプル測定システムの投影図である。それぞれの場合で、サンプリングプレート１００は、アダプタ３００を介して測定デバイス２００に接続される。それぞれの場合で、サンプリングプレートは、測定デバイスと直接的な互換性はない（すなわち、プレートポート２１０内に直接はめ込むように設計されていない）。アダプタ３００は、サンプリングプレート１００を受けるように設計されたプレート端部３１０（またはプレート挿入端部）を有する。このプレート端部３１０は、サンプリングプレートの電極１３０の端子接触部１３６を受けて接続する電気接触部を有する。アダプタ３００は、測定デバイス内に直接はめ込むサンプリングプレートを模して構成されたデバイス端部３２０を有し、ひいては、サンプリングプレート１００の電極１３０を測定デバイス２００内の対応する電気端子に接続するよう構成された電気接触部（ピン）を有する。アダプタの内部は、サンプリングプレート１００と測定デバイス２００の間の双方向通信を処理するプロセッサである。アダプタ３００の実施形態は、様々なサンプリングプレート１００と測定デバイス２００の間の互換性を可能にする。図５ａは、別の互換性がないサンプリングプレート１００を受けるのに適合する、図１の実施形態の測定デバイス２００を示している。図５ｂは、他の互換性がない測定デバイス２００内にはめ込むのに適合する、図１乃至図４の実施形態のサンプリングプレート１００を示している。図５ｃは、他の互換性がない（前述の実施形態のものではない）測定デバイス内にはめ込むのに適合する、（前述の実施形態のものではない）サンプリングプレート１００を示している。
【０１０４】
測定デバイス２００が、従来のデバイスか本発明に応じて構成または適合していない他のデバイスの場合、このようなデバイス２００は性能表示部の読み取り装置を有さないであろうが、「性能域」を手動で測定デバイスに入力する場合には、サンプリングプレート１００から正確な測定をすることができるということを理解されたい。
【０１０５】
図５ｄは、図５ｂのアダプタ３００内の構成要素の回路図を示している。サンプリングプレート１００の電極１３０は、図１乃至図４に示すように、プレート端部３１０における接触部でアダプタ３００とインタフェース接続し、印刷された電気回路によってデバイス端部３２０における電極３４０に連結される。中央の１つの共通電極１３２は、デバイス端部３２０における第１次電極３４２に直接電気的に連結される。この例では、これらの電極の両方が陰極である。４つの個々の電極１３４（陽極）は、この例ではコンピュータプロセッサ３５０である信号マニピュレータを介して、デバイス端部３２０における２つの第２次電極３４４に連結する。プロセッサ３５０はサンプリングプレート１００からの４つの独立した信号を処理して、従来の測定デバイスのハードウェアおよび較正ソフトウェアと互換性がある２つの信号を生成する。信号Ｉ１およびＩ２はＩＵ１になり、信号Ｉ３およびＩ４はＩＵ２となる。
【０１０６】
図５ｅは、サンプリングプレート１００がサンプル測定用の３つの陽極１３４（Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３）と、補正測定用の１つの陽極１３４（Ｃ）を使用する代替的な構成を示している。この場合、上述のように、３つの電流（Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３）が酵素反応によって生成されるが、第４の電流（Ｃ）は補正に使用される補助信号を示している。プロセッサは第１の計算を実行し、３つの信号Ｉ１、Ｉ２、およびＩ３、さらに信号Ｃから３つの補正されたブドウ糖の信号を生成する。この例では、測定デバイス２００は、血液のブドウ糖を測定するために２つの入力信号を受信する必要がある。従って、プロセッサは次いで３つの補正された信号を処理し、特定の測定デバイス２００と互換性がある２つの信号、ＩＵ１およびＩＵ２を生成する。
【０１０７】
図５ｂに示すように、デバイス端部３２０によって、アダプタ３００はプレートポート２１０内にはめ込まれる。デバイス端部３２０は、電気的なスイッチバー１３９が、サンプリングプレート１００がアダプタ３００のプレート端部３１０内に挿入された場合にのみ接続する２つの別個の端子に分けられることを除いて、他の直接的に互換性があるサンプリングプレートの電気接触部をほぼ完全に模している。これにより、サンプリングプレート１００がない状態でアダプタ３００が挿入された場合に測定デバイス２００が作動するのを防ぐ。
【０１０８】
図１または図５の実施形態の何れかの測定デバイス２００は、ソフトウェアを含むデータ記憶媒体を有している。データ記憶媒体は、測定値などのデータも受信して保存することができる。測定デバイス２００は、ソフトウェアに準じて動作する。このソフトウェアは、４チャネルのうち３つから電流（マイクロアンプ）を測定する初期設定を有している。この例では、測定デバイス２００は多重送信を用いて、別個に連続して４チャネルそれぞれを測定する。他の例では、４チャネル総てからの測定が同時に行われる。「多重送信」では、順にサイクルを繰り返す前に各チャネルからパルスのサイクルの測定がされる。この場合、多重送信は約５０Ｈｚで起こる。このデータは処理され、その結果がスクリーン２２０に表示される。この例では、結果は血糖値を示す。結果は、生データか、「高い」、「低い」等というように表示することができる。新しい検査結果に関するメッセージや、患者の個人的なパラメータと比較する方法が表示されるであろう。本発明に応用できる測定デバイス２００は、その作用と共にＷＯ２００８／０２９１１０に十分記載されている。
【０１０９】
図１および図５の双方の実施形態による測定デバイス２００は、通常のパソコンとインタフェース接続して、生データを目的に合わせた方法で処理することができる。これにより、さらに固有の結果を示すことが可能となる。デバイス２００は、普通の外付けディスクドライブとしてコンピュータと簡単に接続できる。
【０１１０】
上述のサンプル測定システムは使用が簡単である。以下の手順を使用する。
１．糖尿病患者は、新しい検査ストリップ１００をプレートポート２１０内に挿入する。
２．次いで、測定デバイス２００は測定に備えて、システムチェックを行う（約３秒）。
３．デバイス２００は、患者に血液サンプルをサンプリングプレート１００に投与することを要求する。
４．患者は、充填ポート１１０を介して血液サンプルをサンプリングプレート１００に加える。
５．デバイス２００は、約５乃至１０秒間測定する。
６．デバイスが計算、統計的な処理を実行し、測定結果および精度レベルを表示する。
７．測定結果および精度レベルがデバイス２００のメモリに保存される。
【０１１１】
この例では、デバイス２００は、スイッチバー１３９により、プレート１００がポート２１０内に挿入されると直ぐに作動する。ステップ４の際、サンプリングプレート１００は、自動的に血液を４つの別個のくぼみ１２２に分離する。任意のメッシュ１４０は血液をサンプル領域にわたって実質的に均一に拡散させ、これにより、血液サンプルはメッシュ１４０から重力を受けてそれぞれのくぼみ１２２内に滴る。疎水性境界１２８はさらに、その上に滴った血液が、表面張力と重力の両方を利用して親水性のくぼみ１２２へと確実に誘導されるようにする。
【０１１２】
メッシュがない場合、サンプル領域が総ての分離や拡散機能を行う。
【０１１３】
デバイス２００はＲＦＩＤタグ１５０からの較正データを考慮して測定値を処理し、さらに、くぼみ１２２それぞれから得た測定値から、内部較正および／または精度レベルの計算を行う。内部較正は、インクや測定対象の血液の成分に基づく統計アルゴリズムを用いて行われる。統計アルゴリズムをさらに用いて、得られた測定値の精度レベルを規定する。スクリーン２２０は次に、利用者の作業に応じて、血糖値濃度などの生データか、「高い」または「低い」の何れかの結果を表示する。このデバイス２００はさらに、精度レベルを表示する。新しい検査結果に関するメッセージや患者の個人的なパラメータと比較する方法が表示されるであろう。
【０１１４】
結果は、５乃至１０秒間測定されるため、特定のくぼみにわたる電流減衰に基づいて計算される。減衰率が血糖値の表示を提供する。
【０１１５】
この例では測定デバイス２００はさらに、精度レベルか、精度レベルが予め設定された範囲を外れた場合にはエラーメッセージをスクリーン２２０上に表示する。血液のブドウ糖の測定システムは検査結果に最小精度レベルを設けなければならないことを規則は要求している。従って、規定の範囲は常に規制の基準を遵守するであろう。従ってこれらの範囲を越える精度の結果では、検査を繰り返すべきであると示すエラーメッセージを生じるであろう。
【０１１６】
この例では、サンプリングプレート１００は、以下のように作成される。
【０１１７】
図６は、連続シートからサンプリングプレートを作成する方法の流れ図の概略である。この図は４つの処理工程で実行される方法を示しており：
ステップ１：フレキソ印刷工程４００と；
ステップ２：精密な投与工程５００と；
ステップ３：カード仕上げ工程６００と；
ステップ４：ストリップ切断およびバイアル工程７００とを含む。
【０１１８】
連続したロールの形状をした連続シートがフレキソ印刷工程４００に供給される。この例では、連続シートは、光沢があるカードボードである。シートに優れた均一性を与え、最終的に生成されるストライプのばらつきを減少させるために光沢が与えられる。この例では、連続シートには、性質上は親水性の表面が与えられる。代替的に、親水性の塗装はフレキソ印刷プロセスの初期に適用することができる。ステップ１の出力は小さい連続シートであり、この例では、８列の２５のストリップのように配置された２００のサンプリングプレート（ストリップ）を有するカードである。次いで、精密な投与工程５００におけるステップ２を通してインクが正確に投与される。ステップ３は、カード仕上げ工程６００において追加の層を加えることによりカードを仕上げるステップを含む。最終的に、ストリップ切断およびバイアル工程７００におけるステップ４は、カードを切断して使用できる状態の個々のストリップを提供し、ストリップのセットをバイアルに包装するステップを含む。
【０１１９】
図７は図６のステップ１の拡大した流れ図であり、フレキソ印刷工程４００におけるフレキソ印刷プロセスを更に詳しく示している。このフレキソ印刷工程４００は、複数のインラインフレキソ印刷モジュールと更なるプロセスモジュールを具えている。連続したロール１０１は最初に第１のフレキソ印刷モジュール４１０に供給され、電極１３０と指示点を印刷する。ロール１０１に沿って一定間隔で指示点がある。次いで、ロールは表面変形モジュール４２０に進み、ローラ器具のセットを用いて、ロール上の各ストリップ１００について４つの３次元のくぼみ１２２が形成される。次いで、ロールが第２のフレキソ印刷モジュール４３０に進み、端子接触部１３６および電解質接触部１３８を残すように絶縁層が電極の上に印刷される。この絶縁層は電気信号を導電しない成分（樹脂および光硬化剤）で構成されており、電極１３０間に適用されて、例えば、絶縁されていない場合に近接した電極に誘導されうる信号干渉を最小限にする。第３のフレキソ印刷モジュール４４０では、くぼみ１２２周囲に疎水性境界１２８が印刷される。第４のフレキソ印刷モジュール４５０では、第１の装飾アートワークの色が、ロール１０１上の各ストリップ１００についてフレキソ印刷される。第５のフレキソ印刷モジュール４６０では、第２の装飾アートワークの色が印刷される。任意に、更なるアートワークを印刷するための追加のフレキソ印刷モジュールがあってもよい。このようなフレキソ印刷により、高解像度の画像を非常に小さくサンプリングプレート１００上に印刷することができる。このような画像は、簡単な情報を提供するか、あるいは製品の美観を高めるか、ブランド等を含めることができる。次いで、ロールは縁トリミングモジュール４７０に進み、ロール１０１の縁部が指示点の位置に基づいて切り落とされる。ロールは次に穿孔モジュール４８０に入り、正確に並んだ微小穿孔が各スリップの列の縁部に沿ってロールに適用される。最後に、ロールはカード切断モジュール４９０に入り、ロールは多くのカード１０２を作るべく切断され、第１のカード収集部４９２に置かれる。各カードは２００のストリップ（８列の２５のストリップ）を含む。ロール１０１は、カード１０２に切断されるまで、コンベアローラ４０２上のフレキソ印刷工程４００を通って進む。各フレキソ印刷モジュールは、フレキソ印刷ユニットや乾燥機を有する。それぞれの層の印刷は、＋／−３０マイクロメートルの精度である。印刷層上の層への印刷は、＋／−５０マイクロメートルの精度である。フレキソ印刷工程４００による処理量は、通常約３００メートル／分である。
【０１２０】
代替的な実施形態では、第１のフレキソ印刷モジュール４１０の前に表面を塗装するフレキソ印刷モジュールがある。表面塗装モジュールは、ロール１０１の浸透性が少なく、あまりインクを吸収をしないように表面を封着する樹脂や界面活性剤の表面塗装を適用する。表面塗装は、ロール１０１に実質的に均一な表面エネルギと、実質的に均一な多孔率を与える。
【０１２１】
幾つかの実施形態では、導電性を高めるべく加えられた複数の電極の層があってもよい。追加の層は、本来の層の上面に加えられる。これは、同じフレキソ印刷モジュール４１０において実施することができ、あるいは追加の電極の層は、後の印刷モジュールで加えることもできる。電極のインクは、樹脂、界面活性剤、炭素および黒鉛で構成される。
【０１２２】
代替的な実施形態では、表面変形モジュール４２０は、総てのフレキソ印刷インクが適用された後の最後のモジュールであってもよい。これは、インクを加えるプロセスの精度を高める効果がある。
【０１２３】
図８は、図６のステップ２の拡大した流れ図であり、精密な投与工程５００における精密に投与するプロセスをさらに詳しく示している。ここでのインクは、各インクに対して優れた３次元目標を作り出す各くぼみ１２２を用いた容積測定および位置精度で、微小に投与（インク毎に１２０ｎＬ、＋／−５ｎＬ）される。インクの化学溶液が、この例では溶剤としてエタノールで作られる。ステップ１からのカード１０２は、第１の投与ユニット５１０に最初に導入され、媒介インクと能動インクの混合物を含むインク溶液が、カード１０２上のストリップ１００毎に１つのくぼみ１２２に投与される。同じインクをストリップにつき１以上のくぼみに使用する実施形態は、同じ投与ユニットにおいて同じインクで適切に投与されてもよいということに注目されたい。カード１０２は、次に第１の乾燥ユニット５１２内で乾燥される。カード１０２は第２の投与ユニット５２０に進み、媒介／能動インクの他のインク溶液が、カード１０２上のストリップ１００毎に別のくぼみ１２２に投与される。カードは次に、第２の乾燥ユニット５２２で再び乾燥される。最終的に、カード１０２は第３の投与ユニット５３０に進み、媒介／能動インクの更に他のインク溶液が、カード１０２上のストリップ１００毎に更なるくぼみ１２２に投与される。カードは次に第３の乾燥ユニット５３２で乾燥され、第２のカード収集部５４０に置かれる。任意に、第４のインク溶液を更なるくぼみに投与してもよく、このインク溶液は媒介／受動インクを含む。この実施形態では、能動インクはブドウ糖脱水素酵素を含む。しかしながら、他の実施形態では、能動インクは、糖尿病以外の状態に関する測定ができるように異なるものでもよい。代替的に、能動インクの表示は、複数の状態について同時に測定ができるように、互いに異なっていてもよい。正確に投与するステップの際、最終的に欲しい測定結果に応じて異なるインクを投与することもできる。例えば、血糖値の測定用に１のインクを投与し、ケトンレベルの測定用に他のインクを投与することは容易にできる。
【０１２４】
図９は、図６のステップ３の拡大した流れ図であり、カード仕上げ工程６００におけるカード仕上げプロセスを更に詳しく示している。図１０は、カード仕上げ工程６００で作成されたカードの上面図である。カード仕上げ工程６００は、３つの更なる材料：メッシュ１４０、被覆テープ１０５、およびＲＦＩＤタグ１５０（無線自動識別ストリップ）をカード１０２に適用する。図１０はさらに、カード１０２上に一定間隔をあけて配置された指示点１０３を示している。ステップ３では、ステップ２からのカード１０２がカード仕上げ工程６００の機械台に移動させられる。メッシュを組み込む実施形態では、カード１０２は、カードの視覚および位置システム６１２を有するメッシュ敷設ユニット６１０に運搬される。この視覚システム６１２は、カード１０２の正確な位置を確認する。カードの位置システムが、メッシュ敷設ユニット６１０に対するカードの位置を補正する。ユニット６１０は、ストリップ１００にわたって斜交平行のメッシュリボン１４０を配置する。１つのメッシュリボン１４０が１列のストリップ１００に沿って敷設される。メッシュリボンは、メッシュリボン１４０の供給ロールから切断される前に、超音波溶接で固定される。他の実施形態では、このメッシュを敷設するステップは省略される。さらに他の実施形態では、メッシュの敷設ステップは、メッシュと同じ効果をなす別の構造または構成要素を組み込むステップに替えられる。カード１０２は次に、機械台に沿って熱溶解パターンの敷設ユニット６２０に送られ、熱溶解の処理ヘッドがカード１０２にわたって移動する前に別の視覚システム６２２がカードの位置を正確に特定する。このカードは次に、被覆テープの敷設ユニット６３０に運搬される。細長い被覆テープ１０５がメッシュリボン１４０の上に配置される。他の視覚システム６３２が、テープ１０５の穴が充填ポート１１０や各ストリップ１００のサンプル領域１２０と正確に並ぶように、被覆テープ１０５の展開を制御する。それぞれの供給ロールから切断される前に、下向きの圧力や熱が加えられて被覆テープ１０５を固定する。このカードは次にＲＦＩＤリボン敷設ユニット６４０に運搬され、視覚システム６４２が再びＲＦＩＤリボン１５０の位置を制御し、下向きの圧力が加わりＲＦＩＤリボン１５０を固定する前に、位置システムでカードの位置を再び補正する。ＲＦＩＤリボン１５０は自己接着型であり、測定デバイス２００と接続可能なストリップ１００の端部における端子接触部１３６の近くに配置される。一旦、ＲＦＩＤリボン１５０が供給ロールから切断されて、各ストリップ１００上にＲＦＩＤタグ１５０が残ると、カード１０２は次に第３のカード収集部６５０に進む。この段階において、検査ストリップのバッチの性能域が、総ての仕上がったカード１０２の１％を分解して試験することにより検査ユニット６６０内で測定される。検査ユニットは、精密に投与されたブドウ糖溶液をカード１０２から取り出したストリップ１００の各くぼみ１２２に加えて、カード１０２の性能特性データを得る測定を行う。このデータは、製品制御データベースに更新され、バッチレコードの一部として保存される。このデータは、ステップ４（以下参照）で呼び戻される。メッシュリボン１４０は、カード１０２上の指示点に対して＋／−２００マイクロメートルかそれ以上の精度で配置される。熱溶解パターンは、＋／−２００マイクロメートルの精度で配置される。被覆テープは、充填ポート１１０に対するテープの穴の位置が＋／−１００マイクロメートルの精度で配置される。ＲＦＩＤリボンは、＋／−２００マイクロメートルの精度で配置される。
【０１２５】
図１１は図６のステップ４の拡大した流れ図であり、ストリップ切断およびバイアル工程７００におけるストリップ切断およびバイアルプロセスを更に詳しく示している。仕上がったカード１０２は、ステップ３から工程７００の投入路に運ばれる。カードは最初にＲＦＩＤプログラムユニット７１０に入れられ、各ストリップに関連するＲＦＩＤタグ１５０がそれぞれ、ステップ３で得た性能特性データをバッチレコードのデータベースから回収することでプログラムされる。このデータはＲＦＩＤタグ１５０に付与され、後に患者がストリップ１００を挿入したときに測定デバイス２００によって読み込まれる。プログラムされたカード１０２は次に列の切断ユニット７２０に入れられ、穿孔に沿って各カード１０２が８の分かれた列に分割される。このような穿孔は切断の精度に効果があり、その結果、列の間に必要な空間を減らして、平方メートル当たりのサンプリングプレートの数が増加する。カッターの摩耗やひびも減少する。各カード１０２は、両端に廃棄部分を有する。この廃棄部分は列の切断プロセスの一部で除去され、廃棄部は廃棄用に収集される。分離した列は収集されてストリップ切断ユニット７３０に運ばれ、レーザ（あるいはナイフ）を用いて、各列を２５のそれぞれのストリップ１００に加工する。各列は各端部に廃材部分を有しており、これは適切に除去され、ストリップ切断ユニット７３０で廃棄される。次に密閉バイアルが、バイアルホッパー７４０を介して切断およびバイアル工程７００に導入される。バイアルは、充填するため前に運ばれて適応させられる。充填システム７５０は各バイアルを開いて、バイアルを密閉する前にその中に最大で２５のストリップを配置する。ストリップのバイアルは、分配の需要を受けるまで保管される。この時点でバイアルは回収され、総ての必要なラベル、利用者用ガイド、情報、特に性能域の情報と共に包装される。これらのストリップはこの時には流通できる状態にある。列の切断は、＋／−１００マイクロメートルの精度で実施される。ストリップの切断は、＋／−１００マイクロメートルの精度で実施される。
【０１２６】
本来の連続したロール１０１は紙ベースの材料（すなわちカード）で作られる。この例では、カードはラッカーでコートされる。しかしながら、代替的に、ロール１０１は、ＰＶＣまたはポリカーボネートといったポリマベースの材料で作ることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図５ｄ】
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【図５ｅ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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