(57)【要約】    本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（”ＤＧＡＴ”）阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物、該ヘテロ環式化合物を含む医薬組成物、及び、心臓血管疾患、代謝性障害、肥満若しくは肥満関連障害、糖尿病、脂質異常症、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療又は予防するための該化合物の使用に関する。本発明の例示的な化合物が下記に示されている：式（Ｉ）。2012509274.tif 000460
2012509274.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物又はその製薬上許容される塩：
【化１】
2012509274.tif 000453
〔式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化２】
2012509274.tif 000454
は、
【化３】
2012509274.tif 000455
のいずれかであり、
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、独立して、結合、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｒ１は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むを含むヘテロシクロアルキルから選択され［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、ＮＨ２及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、
（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉｉ）アリール基、又は、
（ｉｖ）ヘテロアリール基
のいずれかであり、
ここで、Ｒ１０における該アリール基又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下に示されている群から独立して選択される）、
及び、さらに、
ここで、Ｒ１０における該ヘテロシクリル環は、置換されていないか、又は、該ヘテロシクリル環上の（ｉ）環Ｎ原子若しくは（ｉｉ）環炭素原子のいずれかにおいて、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下のものからなる群から独立して選択される）：
（ａ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではなく、及び、Ｇがオキソ基として存在している場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環であることができる〕；
（ｂ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｃ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｄ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｅ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒａ；
（ｆ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）n−Ｒａ；
（ｇ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲａＲｂ；
（ｈ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｉ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｏ−Ｒａ；
（ｊ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｋ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｌ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｍ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｎ）  〜〜〜−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｏ）  〜〜〜−Ｏ−ＣＨ（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｐ）  オキソ基〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｑ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ；
（ｒ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｓ）  スピロシクリル基；
（ｔ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｕ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｖ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｗ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨの生物学的等価体〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｘ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（アリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；及び、
（ｙ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
ここで、  Ｒａは、以下のものからなる群から選択され：
水素、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、（アリール）アルキル−、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル−、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル−、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル−、スピロシクリル又は二環式ヘテロシクリル〔ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される〕；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ又は−ＣＦ３であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜３である〕。
【請求項２】
以下の群から選択される化合物又はその製薬上許容される塩。
【化４】
2012509274.tif 000456
2012509274.tif 000457
2012509274.tif 000458
2012509274.tif 000459
【請求項３】
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
治療対象の疾患が肥満である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（”ＤＧＡＴ”）阻害薬として有用な、特に、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（”ＤＧＡＴ１”）阻害薬として有用な、特定のヘテロ環式化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに、心臓血管疾患、脂質異常症、肥満及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）を包含するさまざまな疾患を治療又は予防するために該化合物及び組成物を使用して処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
代謝症候群に関連した疾患、例えば、脂質異常症、心臓血管疾患、肥満及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）などのさらなる治療方法が求められている。
【０００３】
トリグリセリド類又はトリアシルグリセロール類は、真核生物におけるエネルギー貯蔵の主要な形態である。哺乳動物においては、これらの化合物は、主として、３種類の組織（小腸、肝臓、及び、脂肪細胞）で合成される。トリグリセリド類又はトリアシルグリセロール類は、食餌性脂肪吸収、新たに合成された脂肪酸のパッケージング及び脂肪組織における貯蔵の主要な機能を支持する（以下のものを参照されたい：Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０）。
【０００４】
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（これは、ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ又はＤＧＡＴとしても知られている）は、トリグリセリド合成における鍵酵素である。ＤＧＡＴは、基質としての長鎖脂肪アシルＣｏＡと１，２−ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）からのトリアシルグリセロールの合成における最終段階及び律速段階を触媒する。かくして、ＤＧＡＴは、細胞のジアシルグリセロールの代謝において重要な役割を果たし、そして、トリグリセリド産生およびエネルギー貯蔵ホメオスタシスにとって極めて重要である（以下のものを参照されたい：Ｍａｙｏｒｅｋ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８９）  １８２，  ｐｐ．３９５−４００）。
【０００５】
２種類の型のＤＧＡＴが既にクローン化されており、そして、それらは、ＤＧＡＴ１及びＤＧＡＴ２と称される［以下のものを参照されたい：「Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ＵＳＡ  （１９９８）  ９５，  ｐｐ．１３０１８−１３０２３」、「Ｌａｒｄｉｚａｂａｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８６２−３８８６９」、及び、「Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８７０−３８８７６］。いずれの酵素も同じ基質を利用するが、ＤＧＡＴ１とＤＧＡＴ２の間に相同性はない。いずれの酵素も広く発現されるが、種々の組織における発現の相対量には若干の相違が存在する。
【０００６】
トリグリセリド代謝（吸収とデノボ合成の両方）の異常又は不均衡は、様々な疾患リスクの病因に関連付けられてきた。そのようなものとしては、肥満、インスリン抵抗性症候群、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症、代謝症候群（症候群Ｘ）及び冠状動脈性心疾患などがある［以下のものを参照されたい：「Ｋａｈｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  （２０００）  ２５，  ｐｐ．６−７」、「Ｙａｎｏｖｓｋｉ  ａｎｄ  Ｙａｎｏｖｓｋｉ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００２）  ３４６，  ｐｐ．５９１−６０２」、「Ｌｅｗｉｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （２００２）  ２３，  ｐｐ．２０１」、「Ｂｒａｚｉｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （２００２）  １，  ｐｐ．４０８」、「Ｍａｌｌｏｙ  ａｎｄ  Ｋａｎｅ，  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００１）  ４７，  ｐｐ．１１１」、「Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０」、及び、「Ｙｕ  ａｎｄ  Ｇｉｎｓｂｅｒｇ，  Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００４）  ３６，  ｐｐ．２５２−２６１」］。ＤＧＡＴ酵素の活性を阻害することによって又は低下させることによってジアシルグリセロールからのトリグリセリドの合成を低減させ得る化合物は、トリグリセリド類の異常な代謝に関連する疾患を処置するための治療薬として価値を有するであろう。
【０００７】
ＤＧＡＴの既知阻害薬としては、以下のものを挙げることができる：ジベンゾオキサゼピノン類（以下のものを参照されたい：「Ｒａｍｈａｒａｃｋ  ｅｔ  ａｌ，  ＥＰ１２１９７１６」、及び「Ｂｕｒｒｏｗｓ  ｅｔ  ａｌ，  ２６ｔｈ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （１９９８）  ｐｏｓｔｅｒ  Ｃ−２２」）、置換アミノ−ピリミジノ−オキサジン類（以下のものを参照されたい：Ｆｏｘ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００４０４７７５５）、キサントフモールなどのカルコン類（以下のものを参照されたい：「Ｔａｂａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９７）  ４６，  ｐｐ．６８３−６８７」、及び、「Ｃａｓａｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （２００４）  １３４，  ｐｐ．１３４０−１３４６）、置換ベンジル−ホスホナート類（以下のものを参照されたい：「Ｋｕｒｏｇｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６）  ３９，  ｐｐ．１４３３−１４３７」、「Ｇｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  （１９９６）  ４４，  ｐｐ．５４７−５５１」、「Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００３），  ａｂｓｔｒａｃｔ  ２Ｐ−０４０１」、及び、「Ｍｉｙａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  ＪＰ  ２００４０６７６３５」）、アリールアルキル酸誘導体（以下のものを参照されたい：「Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００４１００８８１」、及び、「ＵＳ２００４０２２４９９７」）、フラン及びチオフェン誘導体（以下のものを参照されたい：ＷＯ２００４０２２５５１）、ピロロ［１，２ｂ］ピリダジン誘導体（以下のものを参照されたい：Ｆｏｘ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００５１０３９０７）、及び、置換スルホンアミド類（以下のものを参照されたい：Ｂｕｄｄ  Ｈａｅｂｅｒｌｅｉｎ  ａｎｄ  Ｂｕｃｋｅｔｔ，  ＷＯ２００５０４４２５００）。
【０００８】
以下のものもＤＧＡＴの阻害薬であることが知られている：２−ブロモ−パルミチン酸（以下のものを参照されたい：Ｃｏｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （１９９２）  ｐｐ．１１２５，  ２０３−９）、２−ブロモ−オクタン酸（以下のものを参照されたい：Ｍａｙｏｒｅｋ  ａｎｄ  Ｂａｒ−Ｔａｎａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８５）  ２６０，  ｐｐ．６５２８−６５３２）、ローズリピン類（以下のものを参照されたい：Ｎｏｒｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９９）  ５２，  ｐｐ．８１５−８２６）、アミデプシン（以下のものを参照されたい：Ｔｏｍｏｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９５）  ４８，  ｐｐ．４２−７）、イソクロモフィロン、プレニルフラボノイド類（以下のものを参照されたい：  Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｖ５８−２６０）、ポリアセチレン類（以下のものを参照されたい：Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｐｐ．９７−２００）、コクリオキノン類（以下のものを参照されたい：Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （２００３）  ５６，  ｐｐ．９６７−９６９）、タンシノン類（以下のものを参照されたい：Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００２）  ２５，  ｐｐ．４４６−４４８）、ゲムフィブロジル（以下のものを参照されたい：Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００２）  １６４，  ｐｐ．２２１−２２８）、及び、置換キノロン類（以下のものを参照されたい：Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００２）  ６８，  ｐｐ．１１３１−１１３３）。アンチセンスオリゴヌクレオチドも、ＤＧＡＴ活性のモジュレーターであることが知られている（以下のものを参照されたい：Ｍｏｎｉａ  ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，  ＵＳ２００４０１８５５５９）。
【０００９】
特に、ＰＣＴ公開ＷＯ  ２００７／０６０１４０（公開日、２００７年５月３１日；出願人：Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＡＧ）が挙げられる。その請求項１は、式：
【化１】
2012509274.tif 000003
【００１０】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、記載されている〕
で表される化合物について開示している。さらなる刊行物としては、ＷＯ  ２００８／１４１９７６（公開日  ２００８年５月１３日）；ＵＳ  ２００９／００９３４９７（公開日  ２００９年５月１日）及びＵＳ  ２００９／０１０５２７３（公開日  ２００９年５月１日）などがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】欧州特許第ＥＰ１２１９７１６号
【特許文献２】国際特許出願公開第ＷＯ２００４０４７７５５号
【特許文献３】特開２００４０６７６３５号
【特許文献４】国際特許出願公開第ＷＯ２００４１００８８１号
【特許文献５】米国特許出願公開第ＵＳ２００４０２２４９９７号
【特許文献６】国際特許出願公開第ＷＯ２００４０２２５５１号
【特許文献７】国際特許出願公開第ＷＯ２００５１０３９０７号
【特許文献８】国際特許出願公開第ＷＯ２００５０４４２５００号
【特許文献９】米国特許出願公開第ＵＳ２００４０１８５５５９号
【特許文献１０】国際特許出願公開第ＷＯ  ２００７／０６０１４０号
【特許文献１１】国際特許出願公開第ＷＯ  ２００８／１４１９７６号
【特許文献１２】米国特許出願公開第ＵＳ  ２００９／００９３４９７号
【特許文献１３】米国特許出願公開第ＵＳ  ２００９／０１０５２７３号
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）３，ｐｐ．２６３−２７０
【非特許文献２】Ｍａｙｏｒｅｋ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８９）  １８２，  ｐｐ．３９５−４００
【非特許文献３】Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ＵＳＡ  （１９９８）  ９５，  ｐｐ．１３０１８−１３０２３
【非特許文献４】Ｌａｒｄｉｚａｂａｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８６２−３８８６９
【非特許文献５】Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８７０−３８８７６
【非特許文献６】Ｋａｈｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  （２０００）  ２５，  ｐｐ．６−７
【非特許文献７】Ｙａｎｏｖｓｋｉ  ａｎｄ  Ｙａｎｏｖｓｋｉ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００２）  ３４６，  ｐｐ．５９１−６０２
【非特許文献８】Ｌｅｗｉｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （２００２）  ２３，  ｐｐ．２０１
【非特許文献９】Ｂｒａｚｉｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （２００２）  １，  ｐｐ．４０８
【非特許文献１０】Ｍａｌｌｏｙ  ａｎｄ  Ｋａｎｅ，  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００１）  ４７，  ｐｐ．１１１
【非特許文献１１】Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０
【非特許文献１２】Ｙｕ  ａｎｄ  Ｇｉｎｓｂｅｒｇ，  Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００４）  ３６，  ｐｐ．２５２−２６１
【非特許文献１３】Ｂｕｒｒｏｗｓ  ｅｔ  ａｌ，  ２６ｔｈ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （１９９８）  ｐｏｓｔｅｒ  Ｃ−２２
【非特許文献１４】Ｔａｂａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９７）  ４６，  ｐｐ．６８３−６８７
【非特許文献１５】Ｃａｓａｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （２００４）  １３４，  ｐｐ．１３４０−１３４６
【非特許文献１６】Ｋｕｒｏｇｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６）  ３９，  ｐｐ．１４３３−１４３７
【非特許文献１７】Ｇｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  （１９９６）  ４４，  ｐｐ．５４７−５５１
【非特許文献１８】Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００３），  ａｂｓｔｒａｃｔ  ２Ｐ−０４０１
【非特許文献１９】Ｃｏｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （１９９２）  ｐｐ．１１２５，  ２０３−９
【非特許文献２０】Ｍａｙｏｒｅｋ  ａｎｄ  Ｂａｒ−Ｔａｎａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８５）  ２６０，  ｐｐ．６５２８−６５３２
【非特許文献２１】Ｎｏｒｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９９）  ５２，  ｐｐ．８１５−８２６
【非特許文献２２】Ｔｏｍｏｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９５）  ４８，  ｐｐ．４２−７
【非特許文献２３】Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｖ５８−２６０
【非特許文献２４】Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｐｐ．９７−２００
【非特許文献２５】Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （２００３）  ５６，  ｐｐ．９６７−９６９
【非特許文献２６】Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００２）  ２５，  ｐｐ．４４６−４４８
【非特許文献２７】Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００２）  １６４，  ｐｐ．２２１−２２８
【非特許文献２８】Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００２）  ６８，  ｐｐ．１１３１−１１３３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、当技術分野においては、代謝性障害（例えば、肥満、ＩＩ型糖尿病、及び、代謝症候群など）を治療するのに有効なさらなるＤＧＡＴ阻害薬が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
一実施形態では、本発明は、一般式Ｉで表される化合物、又は、該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、又は、該プロドラッグの製薬上許容される塩、溶媒和物若しくはエステルについて開示するものであり：
【化２】
2012509274.tif 000004
【００１５】
ここで、上記式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化３】
2012509274.tif 000005
【００１６】
は、
【化４】
2012509274.tif 000006
【００１７】
のいずれかであり、
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、独立して、結合、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｒ１は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される同一か又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルから選択され［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、ＮＨ２及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、
（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環、又は、
（ｉｉｉ）アリール基、又は、
（ｉｖ）ヘテロアリール基
のいずれかであり、
ここで、Ｒ１０における該アリール基又はヘテロアリール基は、置換されていないか、又は、同一であるかか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下に示されている群から独立して選択される）、
及び、さらに、
ここで、Ｒ１０における該ヘテロシクリル環は、置換されていないか、又は、該ヘテロシクリル環上の（ｉ）環Ｎ原子若しくは（ｉｉ）環炭素原子において、同一であり得るか若しくは異なっていてもよい１以上のＧ部分構造で場合により置換されており（ここで、各Ｇ部分構造は、以下のものからなる群から独立して選択される）：
（ａ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではなく、及び、Ｇがオキソ基として存在している場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環であることができる〕；
（ｂ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｃ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ〔但し、Ｒ２０が水素である場合、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｄ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｅ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒａ；
（ｆ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）n−Ｒａ；
（ｇ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲａＲｂ；
（ｈ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｉ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｏ−Ｒａ；
（ｊ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｋ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｌ）  〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｍ）  〜〜〜−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ；
（ｎ）  〜〜〜−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｏ）  〜〜〜−Ｏ−ＣＨ（Ｒａ）２〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｐ）  オキソ基〔Ｃにおいてのみ可、Ｎにおいては不可〕；
（ｑ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａ；
（ｒ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ２０）ｎ−Ｒａ；
（ｓ）  スピロシクリル基；
（ｔ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｕ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｖ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｗ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨの生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）〔但し、Ｒ１０は５員又は６員のヘテロシクリル環ではない〕；
（ｘ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（アリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；及び、
（ｙ）  〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
ここで、  Ｒａは、以下のものからなる群から選択され：
水素、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、（アリール）アルキル−、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル−、ヘテロシクリル、（ヘテロシクリル）アルキル−、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル−、スピロシクリル又は二環式ヘテロシクリル〔ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ又は−ＣＦ３であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、０〜３である。
【００１８】
用語「スピロシクリル」は、同一の炭素原子で置換されている環式基を意味する。幾つかの非限定的な例は、
【化５】
2012509274.tif 000007
【００１９】
である。
【００２０】
用語「オキソ」は、同一の炭素原子で置換されている部分構造＝Ｃ（Ｏ）を意味する。
【００２１】
用語「二環式ヘテロシクリル」は、環原子の一部としてヘテロ原子を含む二環式化合物を意味する。非限定的な例は、
【化６】
2012509274.tif 000008
【００２２】
〔ここで、ヘテロ原子の位置に関しては、制限はない〕
である。用語「二環式ヘテロシクリル」には、ヘテロシクリル環がそれ自体に縮合しているアリール環又はヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を有している部分構造も包含される。幾つかの非限定的なな例は、
【化７】
2012509274.tif 000009
【００２３】
である。
【００２４】
用語「ＣＯＯＨの生物学的等価体」は、「Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９６，  ｐ．２０３」において定義されているとおりである。ＣＯＯＨの生物学的等価体の非限定的な例としては、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２及び以下に挙げられている基などがある：
【化８】
2012509274.tif 000010
【００２５】
ここで、Ｒ７は、アルキル、アリール又はヘテロアリールから選択される。さらに、任意のＣＯＯＨ置換基は、場合により、ＣＯＯＨの生物学的等価体で置き換えられることができる。
【００２６】
二置換されている部分構造が両方の端において「〜〜〜」で示されている場合、その結合点は、親化学式（例えば、式Ｉ）を眺めたときに左から右である。従って、例えば、部分構造
【化９】
2012509274.tif 000011
【００２７】
が、式Ｉ中の
【化１０】
2012509274.tif 000012
【００２８】
である場合、それは、式Ｉ中において、当該ピラジン環が、左側の端でＮＨに結合し、右側の端でＲ１０に結合していることを意味する。
【００２９】
別の態様において、本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む組成物を提供する。
【００３０】
別の態様において、本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物及び少なくとも１種類の製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００３１】
別の態様において、本発明は、糖尿病の治療が必要な患者において糖尿病を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３２】
別の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、２型糖尿病）の治療が必要な患者において糖尿病（例えば、２型糖尿病）を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３３】
別の態様において、本発明は、代謝症候群の治療が必要な患者において代謝症候群を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３４】
別の態様において、本発明は、ＤＧＡＴを阻害する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３５】
別の態様において、本発明は、ＤＧＡＴ１を阻害する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
一実施形態では、本発明は、式Ｉで表される化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル又はプロドラッグについて開示する。
【００３７】
以下の実施形態（「別の実施形態」として示されている）は、互いに独立している；そのような種々の実施形態は、独立して選択することが可能であり、また、さまざまな組合せで組み合わせることが可能である。そのような組合せは、本発明の一部分であると見なされるべきである。
【００３８】
別の実施形態では、Ａは、Ｃ（Ｒ３）である。
【００３９】
別の実施形態では、Ａは、Ｎである。
【００４０】
別の実施形態では、１つのＡはＮであり、且つ、残りのＡ部分構造はＣ（Ｒ３）である。
【００４１】
別の実施形態では、１つのＡはＣ（Ｒ３）であり、且つ、残りのＡ部分構造はＮである。
【００４２】
別の実施形態では、２つのＡ部分構造はＮであり、且つ、残りの２つのＡ部分構造はＣ（Ｒ３）である。
【００４３】
別の実施形態では、Ｘは、Ｃ（Ｒ３）である。
【００４４】
別の実施形態では、Ｘは、Ｎである。
【００４５】
別の実施形態では、Ｘは、Ｎ（Ｒ４）である。
【００４６】
別の実施形態では、Ｘは、Ｏである。
【００４７】
別の実施形態では、Ｘは、Ｓである。
【００４８】
別の実施形態では、少なくとも１のＸは、Ｏである。
【００４９】
別の実施形態では、少なくとも１のＹは、Ｎである。
【００５０】
別の実施形態では、１つのＸはＯであり、且つ、１つの別のＸは、Ｎである。
【００５１】
別の実施形態では、１つのＸはＯであり、１つのＸはＮであり、且つ、残りのＸはＣ（Ｒ３）である。
【００５２】
別の実施形態では、Ｙは、Ｃである。
【００５３】
別の実施形態では、Ｙは、Ｎである。
【００５４】
別の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロシクリルである。
【００５５】
別の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないヘテロシクリルである。
【００５６】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００５７】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む３員〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００５８】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピロリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００５９】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６０】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペラジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６１】
別の実施形態では、Ｒ１は、モルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６２】
別の実施形態では、Ｒ１は、チアモルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６３】
別の実施形態では、Ｒ１は、アゼチジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６４】
別の実施形態では、Ｒ１は、アゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６５】
別の実施形態では、Ｒ１は、オキソアゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく又は場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００６６】
別の実施形態では、Ｒ１は、部分構造：
【化１１】
2012509274.tif 000013
【００６７】
である。
【００６８】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、アリール（ここで、該アリールは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００６９】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００７０】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００７１】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペリジニルであり、ここで、該ピペリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００７２】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペラジニルであり、ここで、該ピペラジニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００７３】
別の実施形態では、Ｒ１は、モルホリニルであり、ここで、該モルホリニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよく、及び、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）と縮合していている。
【００７４】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、アリール（ここで、該アリールは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００７５】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていることが可能な１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００７６】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニルは、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００７７】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペリジニルであり、ここで、該ピペリジニルは、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００７８】
別の実施形態では、Ｒ１は、ピペラジニルであり、ここで、該ピペラジニルは、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００７９】
別の実施形態では、Ｒ１は、モルホリニルであり、ここで、該モルホリニルは、フェニル（ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、場合により、先に定義されているように置換されていてもよい）で置換されている。
【００８０】
別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
【００８１】
別の実施形態では、Ｒ３は、低級アルキルである。
【００８２】
別の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシルである。
【００８３】
別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｏ−アルキルである。
【００８４】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＮである。
【００８５】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＦ３である。
【００８６】
別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｏ−ハロアルキルである。
【００８７】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＯＳＦ５である。
【００８８】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＳＦ５である。
【００８９】
別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。
【００９０】
別の実施形態では、Ｒ４は、低級アルキルである。
【００９１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環であり、ここで、該ヘテロシクリル環は、環Ｎ原子において置換されている。
【００９２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環であり、ここで、該ヘテロシクリル環は、環炭素原子において置換されている。
【００９３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環であり、ここで、該二環式ヘテロシクリル環は、環Ｎ原子において置換されている。
【００９４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する二環式ヘテロシクリル環であり、ここで、該二環式ヘテロシクリル環は、環炭素原子において置換されている。
【００９５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する４員〜８員のヘテロシクリル環であり、ここで、該ヘテロシクリル環は、Ｇ（ここで、該Ｇは、先に記載されているとおりである）で置換されている。
【００９６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、部分構造：
【化１２】
2012509274.tif 000014
【００９７】
である。
【００９８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、部分構造：
【化１３】
2012509274.tif 000015
【００９９】
である。
【０１００】
別の実施形態では、Ｒ１０は、部分構造：
【化１４】
2012509274.tif 000016
【０１０１】
である。
【０１０２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、部分構造：
【化１５】
2012509274.tif 000017
【０１０３】
である。
【０１０４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピペリジニル環であり、ここで、該ピペリジニル環は、Ｇ（ここで、該Ｇは、先に記載されているとおりである）で置換されている。
【０１０５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピペラジニル環であり、ここで、該ピペラジニル環は、Ｇ（ここで、該Ｇは、先に記載されているとおりである）で置換されている。
【０１０６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ジアゼピニル環であり、ここで、該ジアゼピニル環は、Ｇ（ここで、該Ｇは、先に記載されているとおりである）で置換されている。
【０１０７】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ジアゼピニル環であり、ここで、該ジアゼピニル環は、２つのＧ部分構造（ここで、該Ｇは、先に記載されているとおりである）で置換されている。
【０１０８】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａである。
【０１０９】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａである。
【０１１０】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒａである。
【０１１１】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒａである。
【０１１２】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ２）−ＮＲａＲｂである。
【０１１３】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｒａである。
【０１１４】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒａである。
【０１１５】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａである。
【０１１６】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａである。
【０１１７】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂである。
【０１１８】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒａである。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−（Ｒａ）２である。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−Ｏ−ＣＨ（Ｒａ）２である。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｇは、オキソ基である。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｇは、〜〜〜−（ＣＨＯＨ）ｍ−Ｒａである。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｇは、スピロシクリル基である。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｇは、Ｒ１０の炭素原子から生じている部分構造：
【化１６】
2012509274.tif 000018
【０１２５】
である。
【０１２６】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないアルキルである。
【０１２７】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０１２８】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないアリールである。
【０１２９】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールである。
【０１３０】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないヘテロアリールである。
【０１３１】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロアリールである。
【０１３２】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないシクロアルキルである。
【０１３３】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０１３４】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないヘテロシクリルである。
【０１３５】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルである。
【０１３６】
別の実施形態では、Ｒａは、ヒドロキシである。
【０１３７】
別の実施形態では、Ｒａは、シアノである。
【０１３８】
別の実施形態では、Ｒａは、ハロである。
【０１３９】
別の実施形態では、Ｒａは、アルケニルである。
【０１４０】
別の実施形態では、Ｒａは、アルキニルである。
【０１４１】
別の実施形態では、Ｒａは、アルコキシアルキルである。
【０１４２】
別の実施形態では、Ｒａは、アラルキルである。
【０１４３】
別の実施形態では、Ｒａは、ハロアルキルである。
【０１４４】
別の実施形態では、Ｒａは、ＣＦ３である。
【０１４５】
別の実施形態では、Ｒａは、１以上のハロ基で置換されているフェニルである。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｒａは、ヘテロアリールである。
【０１４７】
別の実施形態では、Ｒａは、ピリジルである。
【０１４８】
別の実施形態では、Ｒａは、オキサゾリルである。
【０１４９】
別の実施形態では、Ｒａは、オキサジアゾリルである。
【０１５０】
別の実施形態では、部分構造：
【化１７】
2012509274.tif 000019
【０１５１】
は、以下の部分構造：
【化１８】
2012509274.tif 000020
2012509274.tif 000021
【０１５２】
並びにそれらの可能な位置異性体（ここで、これらの部分構造は、置換されていないか又は場合によりＲ３で置換されている）からなる群から選択される。
【０１５３】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化１９】
2012509274.tif 000022
【０１５４】
は、
【化２０】
2012509274.tif 000023
【０１５５】
である。
【０１５６】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２１】
2012509274.tif 000024
【０１５７】
は、
【化２２】
2012509274.tif 000025
【０１５８】
である。
【０１５９】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２３】
2012509274.tif 000026
【０１６０】
は、
【化２４】
2012509274.tif 000027
【０１６１】
である。
【０１６２】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２５】
2012509274.tif 000028
【０１６３】
は、
【化２６】
2012509274.tif 000029
【０１６４】
である。
【０１６５】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２７】
2012509274.tif 000030
【０１６６】
は、以下の部分構造：
【化２８】
2012509274.tif 000031
【０１６７】
並びにそれらの位置異性体のうちのいずれかからなる群から選択される。
【０１６８】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２９】
2012509274.tif 000032
【０１６９】
は、
【化３０】
2012509274.tif 000033
【０１７０】
である。
【０１７１】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３１】
2012509274.tif 000034
【０１７２】
は、
【化３２】
2012509274.tif 000035
【０１７３】
である。
【０１７４】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３３】
2012509274.tif 000036
【０１７５】
は、
【化３４】
2012509274.tif 000037
【０１７６】
である。
【０１７７】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３５】
2012509274.tif 000038
【０１７８】
は、
【化３６】
2012509274.tif 000039
【０１７９】
である。
【０１８０】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３７】
2012509274.tif 000040
【０１８１】
は、
【化３８】
2012509274.tif 000041
【０１８２】
である。
【０１８３】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３９】
2012509274.tif 000042
【０１８４】
は、
【化４０】
2012509274.tif 000043
【０１８５】
である。
【０１８６】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４１】
2012509274.tif 000044
【０１８７】
は、
【化４２】
2012509274.tif 000045
【０１８８】
である。
【０１８９】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４３】
2012509274.tif 000046
【０１９０】
は、
【化４４】
2012509274.tif 000047
【０１９１】
である。
【０１９２】
別の実施形態では、Ｚは、Ｏである。
【０１９３】
別の実施形態では、Ｚは、ＮＲ４である。
【０１９４】
別の実施形態では、ｐは、０である。
【０１９５】
別の実施形態では、ｐは、１である。
【０１９６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０１９７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、Ｒ１は先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０１９８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピロリジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０１９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているピロリジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２００】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピペリジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているピペリジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピペラジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているピペラジニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないモルホリニル（ｍｏｅｐｈｏｌｉｎｙｌ）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているモルホリニルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピロリジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は先に記載されているとおりのピロリジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピペリジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は先に記載されているように置換されているピペリジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないピペラジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は先に記載されているとおりのピペラジニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないモルホリニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は先に記載されているとおりのモルホリニルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４５】
2012509274.tif 000048
【０２１５】
は、
【化４６】
2012509274.tif 000049
【０２１６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はヘテロシクリル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２１７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４７】
2012509274.tif 000050
【０２１８】
は、
【化４８】
2012509274.tif 000051
【０２１９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はヘテロシクリル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２２０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４９】
2012509274.tif 000052
【０２２１】
は、
【化５０】
2012509274.tif 000053
【０２２２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はヘテロシクリル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５１】
2012509274.tif 000054
【０２２４】
は、
【化５２】
2012509274.tif 000055
【０２２５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は、ヘテロシクリル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２２６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３】
2012509274.tif 000056
【０２２７】
は、
【化５４】
2012509274.tif 000057
【０２２８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は、ピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５５】
2012509274.tif 000058
【０２３０】
は、
【化５６】
2012509274.tif 000059
【０２３１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はピペリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２３２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５７】
2012509274.tif 000060
【０２３３】
は、
【化５８】
2012509274.tif 000061
【０２３４】
であり、部分構造：
【化５９】
2012509274.tif 000062
【０２３５】
は、
【化６０】
2012509274.tif 000063
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２３６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６１】
2012509274.tif 000064
【０２３７】
は、
【化６２】
2012509274.tif 000065
【０２３８】
であり、部分構造：
【化６３】
2012509274.tif 000066
【０２３９】
は、
【化６４】
2012509274.tif 000067
【０２４０】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２４１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６５】
2012509274.tif 000068
【０２４２】
は、
【化６６】
2012509274.tif 000069
【０２４３】
であり、部分構造：
【化６７】
2012509274.tif 000070
【０２４４】
は、
【化６８】
2012509274.tif 000071
【０２４５】
であり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２４６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６９】
2012509274.tif 000072
【０２４７】
は、
【化７０】
2012509274.tif 000073
【０２４８】
であり、部分構造：
【化７１】
2012509274.tif 000074
【０２４９】
は、
【化７２】
2012509274.tif 000075
【０２５０】
であり、Ｒ１はピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｎｙｌ）（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２５１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７３】
2012509274.tif 000076
【０２５２】
は、
【化７４】
2012509274.tif 000077
【０２５３】
であり、部分構造：
【化７５】
2012509274.tif 000078
【０２５４】
は、
【化７６】
2012509274.tif 000079
【０２５５】
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２５６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７７】
2012509274.tif 000080
【０２５７】
は、
【化７８】
2012509274.tif 000081
【０２５８】
であり、部分構造：
【化７９】
2012509274.tif 000082
【０２５９】
は、
【化８０】
2012509274.tif 000083
【０２６０】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２６１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８１】
2012509274.tif 000084
【０２６２】
は、
【化８２】
2012509274.tif 000085
【０２６３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２６４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８３】
2012509274.tif 000086
【０２６５】
は、
【化８４】
2012509274.tif 000087
【０２６６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はピペリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２６７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８５】
2012509274.tif 000088
【０２６８】
は、
【化８６】
2012509274.tif 000089
【０２６９】
であり、部分構造：
【化８７】
2012509274.tif 000090
【０２７０】
は、
【化８８】
2012509274.tif 000091
【０２７１】
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２７２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８９】
2012509274.tif 000092
【０２７３】
は、
【化９０】
2012509274.tif 000093
【０２７４】
であり、部分構造：
【化９１】
2012509274.tif 000094
【０２７５】
は、
【化９２】
2012509274.tif 000095
【０２７６】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２７７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化９３】
2012509274.tif 000096
【０２７８】
は、
【化９４】
2012509274.tif 000097
【０２７９】
であり、部分構造：
【化９５】
2012509274.tif 000098
【０２８０】
は、
【化９６】
2012509274.tif 000099
【０２８１】
であり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２８２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化９７】
2012509274.tif 000100
【０２８３】
は、
【化９８】
2012509274.tif 000101
【０２８４】
であり、部分構造：
【化９９】
2012509274.tif 000102
【０２８５】
は、
【化１００】
2012509274.tif 000103
【０２８６】
であり、Ｒ１はピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｎｙｌ）（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２８７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１０１】
2012509274.tif 000104
【０２８８】
は、
【化１０２】
2012509274.tif 000105
【０２８９】
であり、部分構造：
【化１０３】
2012509274.tif 000106
【０２９０】
は、
【化１０４】
2012509274.tif 000107
【０２９１】
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２９２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１０５】
2012509274.tif 000108
【０２９３】
は、
【化１０６】
2012509274.tif 000109
【０２９４】
であり、部分構造：
【化１０７】
2012509274.tif 000110
【０２９５】
は、
【化１０８】
2012509274.tif 000111
【０２９６】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０２９７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１０９】
2012509274.tif 000112
【０２９８】
は、
【化１１０】
2012509274.tif 000113
【０２９９】
であり、部分構造：
【化１１１】
2012509274.tif 000114
【０３００】
は、
【化１１２】
2012509274.tif 000115
【０３０１】
であり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３０２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１１３】
2012509274.tif 000116
【０３０３】
は、
【化１１４】
2012509274.tif 000117
【０３０４】
であり、部分構造：
【化１１５】
2012509274.tif 000118
【０３０５】
は、
【化１１６】
2012509274.tif 000119
【０３０６】
であり、Ｒ１はピペリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３０７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１１７】
2012509274.tif 000120
【０３０８】
は、
【化１１８】
2012509274.tif 000121
【０３０９】
であり、部分構造：
【化１１９】
2012509274.tif 000122
【０３１０】
は、
【化１２０】
2012509274.tif 000123
【０３１１】
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３１２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２１】
2012509274.tif 000124
【０３１３】
は、
【化１２２】
2012509274.tif 000125
【０３１４】
であり、部分構造：
【化１２３】
2012509274.tif 000126
【０３１５】
は、
【化１２４】
2012509274.tif 000127
【０３１６】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３１７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２５】
2012509274.tif 000128
【０３１８】
は、
【化１２６】
2012509274.tif 000129
【０３１９】
であり、部分構造：
【化１２７】
2012509274.tif 000130
【０３２０】
は、
【化１２８】
2012509274.tif 000131
【０３２１】
であり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３２２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２９】
2012509274.tif 000132
【０３２３】
は、
【化１３０】
2012509274.tif 000133
【０３２４】
であり、部分構造：
【化１３１】
2012509274.tif 000134
【０３２５】
は、
【化１３２】
2012509274.tif 000135
【０３２６】
であり、Ｒ１はピペリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３２７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１３３】
2012509274.tif 000136
【０３２８】
は、
【化１３４】
2012509274.tif 000137
【０３２９】
であり、部分構造：
【化１３５】
2012509274.tif 000138
【０３３０】
は、
【化１３６】
2012509274.tif 000139
【０３３１】
であり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３３２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１３７】
2012509274.tif 000140
【０３３３】
は、
【化１３８】
2012509274.tif 000141
【０３３４】
であり、部分構造：
【化１３９】
2012509274.tif 000142
【０３３５】
は、
【化１４０】
2012509274.tif 000143
【０３３６】
であり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３３７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１４１】
2012509274.tif 000144
【０３３８】
は、
【化１４２】
2012509274.tif 000145
【０３３９】
であり、部分構造：
【化１４３】
2012509274.tif 000146
【０３４０】
は、
【化１４４】
2012509274.tif 000147
【０３４１】
であり、Ｒ１はアゼチジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３４２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１４５】
2012509274.tif 000148
【０３４３】
は、
【化１４６】
2012509274.tif 000149
【０３４４】
であり、部分構造：
【化１４７】
2012509274.tif 000150
【０３４５】
は、
【化１４８】
2012509274.tif 000151
【０３４６】
であり、Ｒ１はチアモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒａを有するピペラジニルであり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３４７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１４９】
2012509274.tif 000152
【０３４８】
は、
【化１５０】
2012509274.tif 000153
【０３４９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はアゼパニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１５１】
2012509274.tif 000154
【０３５１】
は、
【化１５２】
2012509274.tif 000155
【０３５２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はオキソアゼパニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、Ｒ１はピロリジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はピペリジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はピペラジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はチアモルホリニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はアゼチジニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３５９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はアゼパニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０３６０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１はオキソアゼパニル（置換されていないか、置換されているか、及び／又は、先に記載されているように縮合している）であり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは、先に記載されているとおりである。
【０３６１】
式Ｉで表される化合物の非限定的な例を、今に示す：
【化１５３】
2012509274.tif 000156
2012509274.tif 000157
2012509274.tif 000158
2012509274.tif 000159
【０３６２】
上記化合物のうちの数種類の化合物は、第１９３頁に記載されているアッセイにおいて、５００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。多くの化合物は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【０３６３】
上記で使用されている場合、及び、本開示を通して、以下の用語は、特に別途示されていない限り、下記意味を有するものと理解される。
【０３６４】
「患者」は、ヒトと動物の両方を包含する。
【０３６５】
「哺乳動物」は、ヒト及び他の哺乳動物を意味する。
【０３６６】
「アルキル」は、約１個〜約２０個の炭素原子を鎖内に含んでいる、線状又は分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、約１個〜約１２個の炭素原子を鎖内に含んでいる。さらに好ましいアルキル基は、約１個〜約６個の炭素原子を鎖内に含んでいる。「分枝状」は、線状アルキル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルキルは、線状又は分枝状であり得る鎖内に約１個〜約６個の炭素原子を有している基を意味する。アルキルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ピリジン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルなどを挙げることができる。
【０３６７】
「アルケニル」は、約２個〜約１５個の炭素原子を鎖内に含んでいて、線状又は分枝状であり得る、少なくとも１の炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、約２個〜約１２個の炭素原子を鎖内に有しており；及び、さらに好ましくは、約２個〜約６個の炭素原子を鎖内に有している。「分枝状」は、線状アルケニル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルケニルは、線状又は分枝状であり得る鎖内の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。アルケニルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ及び−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル及びデセニルなどを挙げることができる。
【０３６８】
「アルキレン」は、上記で定義されているアルキル基から１個の水素原子を除去することによって得られた二官能性基を意味する。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレン及びプロピレンなどを挙げることができる。
【０３６９】
「アルキニル」は、約２個〜約１５個の炭素原子を鎖内に含んでいて、線状又は分枝状であり得る、少なくとも１の炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、約２個〜約１２個の炭素原子を鎖内に有しており；及び、さらに好ましくは、約２個〜約４個の炭素原子を鎖内に有している。「分枝状」は、線状アルキニル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルキニルは、線状又は分枝状であり得る鎖内の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル及び３−メチルブチニルなどを挙げることができる。アルキニルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アリール及びシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
【０３７０】
「アリール」は、約６個〜約１４個の炭素原子（好ましくは、約６個〜約１０個の炭素原子）を含む単環式又は多環式の芳香族環系を意味する。該アリール基は、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニル及びナフチルなどを挙げることができる。
【０３７１】
「ヘテロアリール」は、約５個〜約１４個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式の芳香族環系において、該環原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素又は硫黄の単独又は組み合わされたもの）である単環式又は多環式の芳香族環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含む。該「ヘテロアリール」は、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合により、酸化して、対応するＮ−オキシドとすることができる。「ヘテロアリール」には、上記で定義されているアリールに縮合している上記で定義されているヘテロアリールも包含され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリジン（これは、Ｎ−置換ピリドン類を包含する）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどを挙げることができる。用語「ヘテロアリール」は、さらにまた、部分的に飽和しているヘテロアリール部分構造（例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなど）も意味する。
【０３７２】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アリールとアルキルが先に記載されているとおりであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチル及びナフタレニルメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【０３７３】
「アルキルアリール」は、アルキルとアリールが先に記載されているとおりであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分構造への結合は、当該アリールを介している。
【０３７４】
「シクロアルキル」は、約３個〜約１０個の炭素原子（好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子）を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。該シクロアルキルは、同一であるか又は異なっていてもよい、上記で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを挙げることができる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニルなどを挙げることができる。
【０３７５】
「シクロアルキルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているシクロアルキル部分構造を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例としては、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどを挙げることができる。
【０３７６】
「シクロアルケニル」は、約３個〜約１０個の炭素原子（好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子）を含み、少なくとも１の炭素−炭素二重結合を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。該シクロアルケニルは、同一であるか又は異なっていてもよい、上記で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどを挙げることができる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０３７７】
「シクロアルケニルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているシクロアルケニル部分構造を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例としては、シクペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどを挙げることができる。
【０３７８】
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【０３７９】
「環系置換基」は、芳香族環系又は非芳香族環系に結合している置換基（ここで、該置換基は、例えば、該環系上の利用可能な水素と置き換わっている）を意味する。環系置換基は、同一であるか又は異なっていてもよく、それぞれ、以下のものからなる群から独立して選択される：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−及び−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２〔ここで、Ｙ１及びＹ２は、同一であるか又は異なっていることが可能であり、そして、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及びアラルキルからなる群から独立して選択される〕。「環系置換基」は、環系における隣接する２個の炭素原子上の利用可能な２個の水素（各炭素上の１個の水素）と同時に置き換わっている単一の部分構造も意味し得る。そのような部分構造の例は、例えば、
【化１５４】
2012509274.tif 000160
【０３８０】
などの部分構造を形成するメチレンジオキシン、エチレンジオキシ及び−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【０３８１】
「ヘテロアリールアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロアリール部分構造を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、２−ピリジニルメチル及びキノリニルメチルなどを挙げることができる。
【０３８２】
「ヘテロシクリル」は、約３個〜約１０個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式（例えば、二環式）の非芳香族飽和環系において、該環系内の原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素又は硫黄の単独又は組み合わされたもの）である単環式又は多環式（例えば、二環式）の非芳香族飽和環系を意味する。該環系内には、隣接する酸素及び／又は硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリル骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環内にある−ＮＨは何れも、保護された状態で、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基及び−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして、存在することができる。そのような保護も、本発明の一部であると見なされる。該ヘテロシクリルは、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。該ヘテロシクリルの窒素原子又は硫黄原子は、場合により、酸化して、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドとすることができる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジアゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム及びラクトンなどを挙げることができる。「ヘテロシクリル」は、環系における同一の炭素原子上の利用可能な２個の水素と同時に置き換わっている単一の部分構造（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分構造の例は、ピロリドン：
【化１５５】
2012509274.tif 000161
【０３８３】
である。
【０３８４】
「ヘテロシクリルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロシクリル部分構造を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例としては、ピペリジニルメチル及びピペラジニルメチルなどを挙げることができる。
【０３８５】
「ヘテロシクレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）」は、約３個〜約１０個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式の非芳香族環系において、該環系内の原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子の単独又は組み合わされたもの）であり且つ少なくとも１の炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。該環系内には、隣接する酸素及び／又は硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニル骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。該ヘテロシクレニルは、１以上の環系置換基で場合により置換されていてもよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されているとおりである。該ヘテロシクレニルの窒素原子又は硫黄原子は、場合により酸化して、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドとすることができる。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル及びジヒドロチオピラニルなどを挙げることができる。「ヘテロシクレニル」は、環系における同一の炭素原子上の利用可能な２個の水素と同時に置き換わっている単一の部分構造（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分構造の例は、ピロリジノン：
【化１５６】
2012509274.tif 000162
【０３８６】
である。
【０３８７】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロシクレニル部分構造を意味する。
【０３８８】
本発明のヘテロ原子含有環系においては、Ｎ、Ｏ又はＳに隣接している炭素原子上にはヒドロキシル基は存在しないこと、及び、別のヘテロ原子に隣接している炭素上にはＮ基もＳ基も存在しないことに留意すべきである。かくして、例えば、環：
【化１５７】
2012509274.tif 000163
【０３８９】
においては、２及び５で示されている炭素に直接結合する−ＯＨは存在しない。
【０３９０】
さらに、例えば、部分構造：
【化１５８】
2012509274.tif 000164
【０３９１】
などの互変異性体は本発明の特定の実施形態においては同等であると見なされるということにも留意すべきである。
【０３９２】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルとアルキルが先に記載されているとおりであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル及び低級アルキル基を含む。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルなどを挙げることができる。
【０３９３】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールとアルキルが先に記載されているとおりであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチル及びキノリン−３−イルメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【０３９４】
［ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義されているとおりであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルなどを挙げることができる。
【０３９５】
「アシル」は、種々の基が先に記載されているとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基又はシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル及びプロパノイルなどを挙げることができる。
【０３９６】
「アロイル」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。適切な基の非限定的な例としては、ベンゾイル及び１−ナフトイルなどを挙げることができる。
【０３９７】
「アルコキシ」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【０３９８】
「アルコキシアルキル−」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｏ−アルキル−基を意味する。適切なアルコキシアルキル基の非限定的な例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル及びｎ−ブトキシメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキル−を介している。
【０３９９】
「アリールオキシ」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシ及びナフトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【０４００】
「アリールオキシアルキル−」は、アリール基とアリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｏ−アルキル−基を意味する。適切なアリールオキシアルキル基の非限定的な例としては、フェノキシメチル及びナフトキシエチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【０４０１】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が先に記載されているとおりであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例としては、ベンジルオキシ及び１−又は２−ナフタレンメトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【０４０２】
「アルキルチオ」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオ及びエチルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【０４０３】
「アルキルチオアルキル−」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｓ−アルキル−基を意味する。適切なアルキルチオアルキル基の非限定的な例としては、メチルチオエチル及びエチルチオメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【０４０４】
「アリールチオ」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオ及びナフチルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【０４０５】
「アリールチオアルキル−」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｓ−アルキル−基を意味する。適切なアリールチオアルキル基の非限定的な例としては、フェニルチオエチル及びフェニルチオメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【０４０６】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が先に記載されているとおりであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例としては、ベンジルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【０４０７】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【０４０８】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニル及びナフトキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【０４０９】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、ベンジルオキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【０４１０】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、当該アルキル基が低級アルキルである基である。親部分構造への結合は、当該スルホニルを介している。
【０４１１】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該スルホニルを介している。
【０４１２】
用語「置換されている」は、指定されている原子上の１個以上の水素が示されている基から選択されたもので置き換えられていることを意味するが、但し、指定されている原子の存在環境下での通常の原子価を超えることはなく、及び、当該置換によって安定な化合物が生じることを条件とする。置換基及び／又は可変部分の組合せは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ、許容される。「安定な化合物」又は「安定な構造」は、実用的な程度の純度になるまでの反応混合物からの単離及び効果的な治療薬への製剤において残存するのに十分なほど強靭な化合物を意味する。
【０４１３】
本発明は、さらに、その単離された形態にある本発明化合物も包含する。
【０４１４】
用語「場合により置換されている」は、示されている基、ラジカル又は部分構造での場合による置換を意味する。
【０４１５】
ある化合物に関して「精製された」、「精製された形態にある」又は「単離されて精製された形態にある」という用語は、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）又は天然源から又はそれらを組み合わせたものから単離された後の当該化合物の物理的状態を示している。かくして、ある化合物に関して「精製された」、「精製された形態にある」又は「単離されて精製された形態にある」という用語は、本明細書中に記載されているか又は当業者に周知されている標準的分析技術によって特徴付けできるのに十分な純度で、本明細書中に記載されているか又は当業者に周知されている単一又は複数の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の当該化合物の物理的状態を示している。
【０４１６】
さらに、本明細書中の本文、スキーム、実施例及び表にある不飽和の原子価を有する任意の炭素及びヘテロ原子は、その原子価を飽和させるのに十分な数の水素原子を有していると想定されるということにも、留意すべきである。
【０４１７】
ある化合物の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、当該基が、その化合物が反応に付されたときにその保護されている部位における望ましくない副反応を妨げるための改変された形態にあることを意味する。適切な保護基は、当業者によって認識され、また、標準的な教科書（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （１９９１），  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ」）を参照することにより確認される。
【０４１８】
任意の構成要素又は式Ｉにおいて任意の可変部分（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ２など）が２つ以上存在する場合、それぞれの存在に対するその定義は、他の全ての存在におけるその定義から独立している。
【０４１９】
本明細書中で使用されている場合、用語「組成物」は、指定されているの量の指定されている成分を含む生成物、及び、指定されている量の指定されている成分の組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図されている。
【０４２０】
本発明化合物のプロドラッグ及び溶媒和物も、本明細書中において企図されている。プロドラッグについての考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  （１９８７）  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  （１９８７）  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ」の中に提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式Ｉの化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を生成する化合物（例えば、薬物前駆物質）を意味する。そのような変換は、様々な機構によって（例えば、代謝プロセス又は化学的プロセスによって）、例えば、血液中における加水分解を通して起こり得る。プロドラッグの用途についての考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，  ”Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  ”Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７」の中に提供されている。
【０４２１】
例えば、式Ｉで表される化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、水和物若しくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、その酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、及び、ピペリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル又はモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどの基で置き換えることにより形成されるエステルを含み得る。
【０４２２】
同様に、式Ｉで表される化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシル、及び、α−アミノアシル又はα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、又は、グリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を除去することにより生じるラジカル）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【０４２３】
式Ｉで表される化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアミン基における水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、又は、Ｒ−カルボニルは、天然α−アミノアシル若しくは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨ又はメチルであり、Ｙ５はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル又はピロリジン−１−イルである）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【０４２４】
本発明の１種類以上の化合物は、非溶媒和形態で存在し得るし、また、製薬上許容される溶媒（例えば、水、エタノールなど）との溶媒和形態でも存在し得る。そして、本発明は、溶媒和形態及び非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、さまざまな程度のイオン結合及び共有結合（水素結合を包含する）を包含する。特定の場合において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子中に組み込まれているなどの場合には、単離され得る。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどを挙げることができる。「水和物」は、その溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０４２５】
本発明の１種類以上の化合物は、場合により、溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製については、一般的に知られている。かくして、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら〔Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，  （２００４）  ９３（３），  ｐｐ．６０１−６１１〕は、酢酸エチル中で、及び、水からの、抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製については、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら〔ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，  （２００４）  ５（１），  ａｒｔｉｃｌｅ  １２〕及びＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら〔Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，  （２００１）  ｐｐ．６０３−６０４〕によって記載されている。典型的で非限定的なプロセスは、周囲温度より高い温度で所望の量の所望の溶媒（有機溶媒又は水又はそれらの混合物）に本発明の化合物を溶解させること、及び、結晶（これは、その後、標準的な方法で単離される）を形成させるのに充分な速さで該溶液を冷却することを含む。分析技術（例えば、ＩＲ分光法）によって、溶媒和物（又は、水和物）としての結晶の中に溶媒（又は水）の存在が示される。
【０４２６】
用語「有効な」又は「治療上有効な」は、特に別途示されていない限り、当業者の一般的な知識において理解されるような意図された結果又は治療効果を生み出す又はもたらすために本発明において使用される化合物又は組成物の量について記述するために本明細書中で使用される。
【０４２７】
式Ｉで表される化合物は、塩を形成することが可能であり、この塩も、本発明の範囲内にある。本明細書中において式Ｉの化合物について言及されている場合、この言及は、特に別途示されていない限り、その塩についての言及も包含していると理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用される場合、無機酸及び／又は有機酸で形成される酸性塩、並びに、無機塩基及び／又は有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。さらに、式Ｉで表される化合物が、塩基性部分（例えば、限定するものではないが、ピリジン又はイミダゾール）及び酸性部分（例えば、限定するものではないが、カルボン酸）の両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成され得る。そのような双性イオンは、本明細書で使用される用語「塩」の中に包含される。製薬上許容される（即ち、非毒性の、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩もまた、有用である。式Ｉで表される化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を、特定量の酸又は塩基（例えば、等量の酸又は塩基）と、当該塩がその中で沈殿する媒体の中で又は水性媒体の中で反応させ、その後、凍結乾燥されることにより、形成され得る。
【０４２８】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られている）などなどを挙げることができる。さらに、塩基性の薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適すると一般に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら〔Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．  （２００２）  Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ〕、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら〔Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７）  ６６（１）  ｐｐ．１−１９〕、Ｐ．Ｇｏｕｌｄ〔Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６）  （２００１）  ３３  ｐｐ．２０１−２１７〕、Ａｎｄｅｒｓｏｎら〔Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ〕によって、及び、「Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．（そのウェブ上で）」において、考察されている。これらの開示は、参照により本明細書中に組み入れる。
【０４２９】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩及びマグネシウム塩）、及び、有機塩基（例えば、有機アミン、例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン）との塩、及び、アミノ酸（例えば、アルギニン、リシンなど）との塩などを挙げることができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ブチル、臭化ブチル及びヨウ化ブチル）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチルスルフェート、ジエチルスルフェート及びジブチルスルフェート）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、臭化デシル、ヨウ化デシル、塩化ラウリル、臭化ラウリル、ヨウ化ラウリル、塩化ステアリル、臭化ステアリル及びヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの薬剤で４級化され得る。
【０４３０】
そのような酸性塩及び塩基性塩は、全て、本発明の範囲内にある製薬上許容される塩であることが意図されており、全ての酸性塩及び塩基性塩は、本発明の目的に関して、遊離形態にあるその対応する化合物と同等であると考えられる。
【０４３１】
本発明化合物の製薬上許容されるエステルとしては、以下の群などを挙げることができる：（１）エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が直鎖又は分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル又はｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、フェニル（ここで、該フェニルは、例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシ又はアミノで場合により置換されていてもよい））から選択される基のエステル化により得られるカルボン酸エステル；（２）アルキルスルホニル又はアラルキルスルホニルのようなスルホネートエステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル又はＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、及び、（５）モノリン酸エステル、ジリン酸エステル又はトリリン酸エステル。上記リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコール若しくはその反応性誘導体又は２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化され得る。
【０４３２】
式Ｉで表される化合物並びにその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性体形態で存在し得る（例えば、アミド又はイミノエーテルとして）。全てのそのような互変異性体形態は、本発明の一部分として本明細書中で企図される。
【０４３３】
式Ｉで表される化合物は、不斉中心又はキラル中心を含む場合があり、従って、種々の立体異性体形態で存在し得る。式Ｉで表される化合物の全ての立体異性体形態及びその混合物（ラセミ混合物を包含する）は、本発明の一部分を形成することが意図されている。さらに、本発明は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、式Ｉで表される化合物が二重結合又は縮合環を含む場合、シス−形態及びトランス−形態の両方並びにその混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０４３４】
ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学的差異に基づいて、当業者に周知の方法（例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶）によって、それらの個々のジアステレオマーへ分離させることができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラル補助剤、例えば、キラルアルコール又はＭｏｓｈｅｒ酸塩化物）との反応によりジアステレオマー混合物へ変換し、そのジアステレオマーを分離させ、そして、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーへ変換する（例えば、加水分解する）ことにより分離させることができる。また、式Ｉで表される化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換されたビアリール）である場合もあり、本発明の一部分と考えられる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用することによっても分離させることができる。
【０４３５】
式Ｉで表されるの化合物は、種々の互変異性体形態で存在し得ることも可能であり、全てのそのような形態は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、上記化合物のケト−エノール形態及びイミン−エナミン形態も、全て、本発明に包含される。
【０４３６】
本発明化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（これは、本発明化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ並びに該プロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルの全ての立体異性体を包含する）、例えば、エナンチオマー形態（これは、不斉炭素の非存在下においても存在し得る）、回転異性体形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態などを包含する、さまざまな置換基上の不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体は、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジル）と同様に、本発明の範囲内であると企図される。（例えば、式Ｉで表される化合物が二重結合又は縮合環を含む場合、シス−形態及びトランス−形態の両方並びにその混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、上記化合物のケト−エノール形態及びイミン−エナミン形態も、全て、本発明に包含される。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないことが可能であるか、又は、例えば、ラセミ化合物として混合され得るか、又は、全ての他の立体異性体若しくは選択された他の立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるＳ配置又はＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物又はプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに対して等しく適用されることが意図されている。
【０４３７】
本発明は、さらにまた、１つ以上の原子が自然界で通常見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除けば、本明細書中において挙げられている化合物と同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明化合物に組み込ませることが可能な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体（例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌ）などを挙げることができる。
【０４３８】
式Ｉで表される特定の同位体標識された化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識された化合物）は、化合物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化同位体（即ち、３Ｈ）及び炭素−１４同位体（即ち、１４Ｃ）は、それらの調製の容易さ及び検出可能性ために、特に好ましい。さらに、重水素（即ち、２Ｈ）のような重い同位体で置換することにより、より大きな代謝安定性に起因する治療上の特定の有利点（例えば、インビボでの半減期の増大又は投薬量要件の低減）がもたらされ得る。従って、そのような置換は、一部の状況では好ましいこともあり得る。式Ｉで表される同位体標識された化合物は、一般に、同位体標識されていない試薬を同位体標識された適切な試薬で置き換えることにより、本明細書中の以下のスキーム及び／又は実施例において開示されている手順に類似の手順に従って、調製することができる。
【０４３９】
式Ｉで表される化合物の多形形態、並びに、式Ｉで表される化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグの多形形態は、本発明に包含されることが意図されている。
【０４４０】
本発明の化合物は、薬理学的特性を有している。式Ｉで表される化合物は、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）の阻害薬であり、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）によってモジュレートされる（ｍｏｄｕｌａｔｅｄ）疾患、例えば、代謝症候群、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）、肥満などを治療的及び／又は予防的に処置するのに有用であり得る。
【０４４１】
本発明は、さらに、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）によってモジュレートされる疾患を治療する方法も包含する。
【０４４２】
本発明は、さらに、患者における代謝症候群、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）及び肥満を治療する方法も包含し、ここで、該方法は、当該患者に式Ｉで表される少なくとも１の化合物を投与することによる。
【０４４３】
糖尿病とは、多数の原因因子に由来する疾患過程のことであり、空腹時における、又は、経口耐糖試験の間のグルコースの投与後における、血漿グルコース濃度の上昇又は高血糖を特徴とする。持続性の又は制御されない高血糖は、増加した及び早発性の罹患率及び死亡率に関連している。異常なグルコース恒常性は、脂質、リポタンパク質及びアポリポタンパク質の代謝の変化、並びに、別の代謝的及び血液動態学的疾患を伴う。従って、糖尿病患者は、冠状動脈性心疾患、卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害及び網膜症などの大血管及び微小血管の合併症のリスクが特に増大している。従って、グルコース恒常性、脂質代謝及び高血圧の治療的制御は、臨床管理及び糖尿病の治療において非常に重要である。
【０４４４】
糖尿病には、一般に認められている２つの型が存在する。１型糖尿病又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）においては、患者は、グルコース利用を調節するホルモンであるインスリンを殆ど又は全く産生しない。２型糖尿病又はインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）においては、患者は、多くの場合、非糖尿病者と比較して同じ又はより上昇した血漿インスリン濃度を有している。しかしながら、これらの患者は、主要なインスリン感受性組織（筋肉、肝臓及び脂肪組織）におけるグルコース及び脂質の代謝に対するインスリン刺激効果に対して抵抗性が発達しており、血漿インスリン濃度は、上昇はしているが、顕著なインスリン抵抗性を克服するには不十分である。
【０４４５】
インスリン抵抗性は、インスリン受容体の数の減少には関連しておらず、むしろ、充分には理解されていないインスリン受容体結合後の欠陥に関連している。インスリン応答性に対するこの抵抗性によって、筋肉におけるグルコースの摂取、酸化及び貯蔵の不充分なインスリン活性化、並びに、脂肪組織における脂肪分解及び肝臓におけるグルコース産生と分泌の不充分なインスリン抑制がもたらされる。
【０４４６】
２型糖尿病に対して利用可能な治療は、長年にわたって実質的に変化がなく、限界が認められている。運動及び食物摂取におけるカロリーの低減は糖尿病状態を劇的に改善するが、この治療のコンプライアンスは、充分に定着した座りがちな生活様式及び過剰な食物消費（特に、多量の飽和脂肪を含む食物の過剰な食物消費）のために、極めて劣っている。膵臓の［ベータ］細胞を刺激してより多くのインスリンを分泌させるスルホニル尿素（例えば、トルブタミド、及び、グリピジド）若しくはメグリチニドを投与することによって、及び／又は、スルホニル尿素若しくはメグリチニドが有効でなくなる場合にインスリンを注射することによって、インスリンの血漿濃度を増大させると、著しいインスリン抵抗性を示す組織を刺激するのに充分なほど高いインスリン濃度をもたらすことができる。しかしながら、インスリン又はインスリン分泌促進物質（スルホニル尿素、又は、メグリチニド）の投与によって危険なまでに低い血漿グルコース濃度が生じる可能性があり、さらに高い血漿インスリン濃度に起因して、インスリン抵抗性レベルの上昇が起こり得る。ビグアニド類は、インスリン感受性を増大させ得る種類の薬剤であり、高血糖のある程度の改善をもたらす。しかしながら、ビグアニド類は、乳酸アシドーシス及び吐き気／下痢を誘発し得る。
【０４４７】
グリタゾン類（即ち、５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン類）は、２型糖尿病の治療に対する可能性を有する別の種類の化合物である。これらの薬剤は、２型糖尿病のいくつかの動物モデルにおいて、筋肉、肝臓及び脂肪組織におけるインスリン感受性を増大させ、低血糖を起こすことなく上昇した血漿グルコース濃度の部分的又は完全な改善をもたらす。現在市販されているグリタゾン類は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）のアゴニスト、主に、ＰＰＡＲ−ガンマサブタイプのアゴニストである。ＰＰＡＲ−ガンマアゴニズムは、一般に、グリタゾン類を用いて観察される改善されたインスリン感受性に関与していると考えられている。２型糖尿病の治療に関して試験されているさらに新しいＰＰＡＲアゴニストは、アルファサブタイプ、ガンマサブタイプ若しくはデルタサブタイプ又はそれらを組合せたもののアゴニストであり、多くの場合、グリタゾン類と化学的に異なっている（即ち、それらは、チアゾリジンジオンではない）。トログリタゾンなどのグリタゾン薬で治療された一部の患者においては、重篤な副作用（例えば、肝臓毒性）が認められている。
【０４４８】
この疾患のさらなる治療方法が、現在、治験下にある。新規な生化学的アプローチとしては、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬（例えば、アカルボース）及びタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬を用いた治療などがある。
【０４４９】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）酵素の阻害薬である化合物も、糖尿病（特に、２型糖尿病）の治療に有用であり得る薬物として、治験下にある。
【０４５０】
本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む組成物（例えば、医薬組成物）を包含する。本発明によって記述されている化合物からの医薬組成物の調製に関して、不活性な製薬上許容される担体は、固体又は液体の何れであることもできる。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤及び坐剤などがある。該粉末剤及び錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分で構成され得る。適切な固体担体は、当技術分野では知られており、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースなどである。錠剤、粉末剤、カシェ剤及びカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。別の担体としては、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ１７、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ１２、Ｔｗｅｅｎ  ８０、エタノール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ／エタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、プロピレングリコール、Ｔｒａｐｐｓｏｌ、アルファ−シクロデキストリン若しくはその類似体、ベータ−シクロデキストリン若しくはその類似体又はガンマ−シクロデキストリン若しくはその類似体などを挙げることができる。製薬上許容される担体の例及び種々の組成物の製造方法  は、「Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  （１９９０），  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ」の中に見いだすことができる。
【０４５１】
本発明の治療薬は、好ましくは、医薬組成物に製剤し、次いで、本発明の方法に従い、選択された投与経路に適合させたさまざまな形態で、被検体（例えば、ヒト被検体）に対して投与される。例えば、該治療薬は、静脈内投与用に製剤することができる。しかしながら、該製剤としては、経口投与、直腸内投与、膣内投与、局所投与、鼻内投与、眼内投与又は別の非経口投与（静脈内投与の他に、例えば、皮下投与、筋肉内投与、くも膜下投与、腹腔内投与及び腫瘍内投与など）に適した製剤などを挙げることができる。
【０４５２】
非経口投与に適した製剤は、好都合には、活性剤の無菌の水性調製物、又は、活性剤の無菌の粉末の分散液を含んでおり、ここで、これらの水性調製物又は分散液は、好ましくは、レシピエントの血液と等張である。治療薬の非経口投与（例えば、Ｉ．Ｖ．点滴による）は、付加的な投与形態である。液体調製物の中に含ませることが可能な等張化剤としては、糖、緩衝液及び塩化ナトリウムなどがある。活性剤の溶液は、場合により無毒性の界面活性剤と混合させて、水の中で調製することができる。活性剤の分散液は、水、エタノール、ポリオール類（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、グリセロールエステル類及びそれらの混合物の中で調製することができる。最終的な剤形は、製造条件及び貯蔵条件の下で安定な無菌の液体である。必要な流動性は、例えば、リポソームを使用することによって、又は、分散液の場合には適切な粒径を採用することによって、又は、界面活性剤を使用することによって、達成することができる。液体調製物の滅菌は、当該活性剤の生物活性を保持する任意の都合のよい方法によって、好ましくは、濾過滅菌によって、達成することができる。粉末剤を調製するための好ましい方法としては、無菌の注射可能な溶液の真空乾燥及び凍結乾燥などがある。その後の微生物による汚染は、さまざまな抗微生物薬（例えば、抗細菌薬、抗ウイルス薬及び抗真菌薬、例えば、パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなど）を用いて防止することができる。長期間にわたる活性剤の吸収は、遅延させるための薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなど）を含ませることによって達成することができる。
【０４５３】
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定量の活性剤を粉末若しくは顆粒として含んでいる個別の単位（例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、ウエファー剤又はカシェ剤）として、又は、第１及び／若しくは第２の治療薬を含むリポソームとして、又は、水性液体若しくは非水性液体の中の溶液剤若しくは懸濁液剤〔例えば、シロップ剤、エリキシル剤、エマルション剤又はドラフト剤（ｄｒａｕｇｈｔ）〕として、供することができる。そのような組成物及び調製物は、少なくとも約０．１重量％の活性剤を含有することができる。治療薬の量は、その投与レベルが被検体において所望の結果を生じるのに有効である様なものであるべきである。
【０４５４】
鼻内噴霧製剤は、活性剤と防腐剤及び等張化剤の精製された水溶液を含む。そのような製剤は、好ましくは、鼻粘膜に適合するｐＨ及び等張状態に調節する。直腸内投与又は膣内投与のための製剤は、カカオ脂又は水素化脂肪若しくは水素化脂肪カルボン酸などの適切な担体を含む坐剤として供することができる。眼用製剤は、ｐＨ及び等張因子を好ましくは目のｐＨ及び等張因子と調和する用に調節する以外は、鼻内噴霧製剤と同様の方法で調製する。局所用製剤は、活性剤を、１種類以上の媒体（例えば、鉱油、石油、ポリヒドロキシアルコール類、又は、局所用医薬製剤に使用される別の基剤など）に溶解又は懸濁させた状態で含んでいる。
【０４５５】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤等は、さらに、以下のもののうちの１種類以上も含有し得る：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アラビアゴム、トウモロコシデンプン又はゼラチンなど；賦形剤、例えば、リン酸二カルシウムなど；崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉、アルギン酸など；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムなど；甘味剤、例えば、スクロース、フルクトース、ラクトース又はアスパルテームなど；及び、天然の矯味矯臭剤又は人工の矯味矯臭剤。単位投与形態がカプセルである場合、それは、さらに、植物油又はポリエチレングリコールなどの液体担体も含有することができる。コーティングとして、又は、固体単位投与形態の物理的形状を変更するために、別のさまざまな物質を存在させることができる。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、ゼラチン、蝋、セラック、糖などでコーティングすることができる。シロップ剤又はエリキシル剤は、１種類以上の甘味剤、防腐剤、例えば、メチルパラベン又はプロピルパラベン、糖の結晶化を遅延させる薬剤、他の成分の溶解性を増大させる薬剤、例えば、多価アルコール、例えば、グリセロール又はソルビトール、染料及び矯味矯臭剤を含有することができる。任意の単位投与形態の調製で使用される物質は、使用される量において実質的に無毒性である。活性剤は、持続放出製剤及び持続放出装置の中に組み入れることができる。
【０４５６】
好ましくは、該化合物は、経口投与するか、腹腔内投与するか、静脈内投与するか、くも膜下投与するか、又は、それらの幾つかを適切に組み合わせて投与する。
【０４５７】
小分子治療薬を投与する方法は、当技術分野においてはよく知られている。
【０４５８】
本開示に記載されている治療薬は、被検者に対して、単独で投与することができるか、又は、本明細書中に記載されている別の活性剤と一緒に投与する〔場合により単一の製剤に含ませて（しかし、それは、必ずしも必要ではない）、同時投与する〕ことができ、好ましくは、製薬上許容される緩衝液と一緒に投与する。該治療薬は、被検者に送達するためのさまざまな生理学的に許容される担体、添加剤（これは、当業者には既知のさまざまな希釈剤又は賦形剤を包含する）と組み合わせることができる。例えば、非経口的投与の場合、等張食塩水が好ましい。局所投与の場合、担体〔例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＩＭＳＯ）、又は、ペプチドの活性を妨害若しくは阻害することのない局所用クリーム剤の中で典型的に見られる別の薬剤〕を含むクリーム剤を使用することができる。適切な別の担体としては、限定するものではないが、アルコール、リン酸緩衝生理食塩水及び別の平衡塩類溶液などを挙げることができる。
【０４５９】
該製剤は、好都合には、単位投与形態で供することができ、そして、製薬学の技術分野においてよく知られている方法のいずれかによって調製することができる。好ましくは、そのような方法は、当該治療薬（即ち、当該活性剤）を１種類以上の副成分を構成する担体と合する段階を含む。一般に、該製剤は、該活性剤を液体担体、微粉砕された固体担体又はその両方と均質に且つ充分に合し、次いで、その生成物を、必用に応じて、所望の製剤に成形することによって調製する。本発明の方法は、当該治療薬を被検者に所望の効果を生じるのに有効な量で投与することを含む。該治療薬は、単一の用量として、又は、複数の用量で、投与することができる。活性剤の有用な投与量は、それらのインビトロ活性と動物モデルにおけるインビボ活性を比較することによって決定することができる。
【０４６０】
使用される実際の投与量は、患者の要件及び治療対象の疾患の重篤度に応じて、変えることができる。特定の状況に対する適切な投与計画を決定することは、当業者の範囲内にある。便宜のため、必用に応じて、１日当たりの総投与量を分割して、その日のうちに少量ずつ投与することができる。
【０４６１】
本発明の化合物及び／又はその製薬上許容される塩の投与量及び投与頻度は、患者の年齢、状態及び寸法並びに治療対象の症状の重篤度などの要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節する。経口投与に関して推奨される典型的な１日当たりの投与計画は、２〜４の分割された用量で、約１ｍｇ／日から約５００ｍｇ／日、好ましくは、１ｍｇ／日から２００ｍｇ／日までの範囲でさまざまであり得る。
【０４６２】
本発明の別の態様は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグと製薬上許容される担体、ビヒクル又は希釈剤を含むキットである。
【０４６３】
本発明の別の態様は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物と少なくとも１種類の別の治療薬を組み合わせて含んでいる医薬組成物を包含する。そのような組合せ薬剤の非限定的な例について、以下に記載する。当該組合せにおける薬剤は、当技術分野においてよく知られているように、共同投与（ｊｏｉｎｔ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）〔例えば、共同単一丸薬（ｊｏｉｎｔ  ｓｉｎｇｌｅ  ｐｉｌｌ）〕として一緒に、別々に、任意の順番で順次に、などで、投与することができる。
【０４６４】
本発明の併用療法においては、有効量とは、個々の薬剤それぞれのことであることができるか、又は、全体としての組合せのことであることができ、ここで、投与される全ての薬剤の量は一緒になって有効であるが、当該組合せを構成する薬剤は個別的に有効な量で存在していないこともあり得る。
【０４６５】
併用療法
従って、一実施形態では、本発明は、患者における特定の状態を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、当該患者に、式Ｉで表される１種類以上の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物及び式Ｉの化合物ではない少なくとも１種の付加的な治療薬を投与することを含み、その際、投与される量は、一緒になって当該状態を治療又は予防するのに有効である。
【０４６６】
そのような投与を必要としている患者に併用療法を施す場合、当該組合せにおける治療薬又は該治療薬を含む医薬組成物（単数又は複数）は、任意の順番で、例えば、順次に、同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）、一緒に（ｔｏｇｅｔｈｅｒ）、同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、などで、投与することができる。そのような併用療法における様々な活性剤の量は、異なる量（異なる投与量）であっても、又は、同じ量（同じ投与量）であってもよい。
【０４６７】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１種以上の化合物は、付加的な治療薬がそれらの予防効果又は治療効果を発揮する期間内に投与され、逆もまた同様である。
【０４６８】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬は、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量で投与される。
【０４６９】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬は、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量よりも低い用量で投与される。
【０４７０】
さらに別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物と付加的な治療薬は、相乗的に作用し、そして、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量よりも低い用量で投与される。
【０４７１】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬は、同一の組成物の中に存在している。一実施形態では、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態では、この組成物は、静脈内投与に適している。
【０４７２】
式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬は、相加的に作用し得るか、又は、相乗的に作用し得る。相乗的な組合せは、併用療法の１種類以上の薬剤をより少ない投与量で使用すること、及び／又は、併用療法の１種類以上の薬剤をより少ない頻度で投与することを可能とし得る。１種以上の薬剤のより少ない投与量又はより少ない頻度での投与は、当該療法の効果を低減させることなくその療法の毒性をより低減させることができる。
【０４７３】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬の投与は、特定の状態のこれらの薬剤に対する抵抗性を阻害し得る。
【０４７４】
一実施形態では、患者が糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常に関して治療される場合、当該別の治療薬は、式（Ｉ）の化合物ではない抗糖尿病薬である。
【０４７５】
別の実施形態では、当該別の治療薬は、式（Ｉ）で表される化合物の任意の潜在的な副作用を低減させるのに有用な薬剤である。そのような潜在的な副作用としては、限定するものではないが、吐き気、嘔吐、頭痛、発熱、昏睡、筋痛、下痢、全身性疼痛及び注射部位における疼痛などがある。
【０４７６】
一実施形態では、当該別の治療薬は、その知られている治療有効用量で用いられる。別の実施形態では、当該別の治療薬は、その通常の所定投与量で用いられる。別の実施形態では、当該別の治療薬は、その通常の所定投与量又はその知られている治療有効用量よりも少ない量で用いられる。
【０４７７】
糖尿病又は糖尿病性合併症を治療するための本発明の方法において有用な抗糖尿病薬の例としては、以下のものを挙げることができる：スルホニル尿素；インスリン抵抗性改善薬（例えば、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＰＴＰ−１Ｂ阻害薬、及び、グルコキナーゼ活性化薬）；グルコシダーゼ阻害薬；インスリン分泌促進薬；肝グルコース放出低下薬；抗肥満薬；メグリチニド；インビボで澱粉及び糖の分解を遅延させる又は阻止する薬剤；ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト；ナトリウムグルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害薬；インスリン産生を増大させるペプチド；及び、インスリン又は任意のインスリン含有組成物。
【０４７８】
一実施形態では、該抗糖尿病薬は、インスリン抵抗性改善薬又はスルホニル尿素である。
【０４７９】
スルホニル尿素の非限定的な例としては、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド、グリクラジド、グリベンクラミド及びトラザミドなどを挙げることができる。
【０４８０】
インスリン抵抗性改善薬の非限定的な例としては、以下のもの挙げることができる：ＰＰＡＲ活性化薬、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン及びエングリタゾン；ビグアニド類、例えば、メトホルミン及びフェンホルミン；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬；ＰＴＰ−１Ｂ阻害薬；及び、α−グルコキナーゼ活性化薬、例えば、ミグリトール、アカルボース及びボグリボース。
【０４８１】
本発明の方法において有用なＤＰＰ−ＩＶ阻害薬の非限定的な例としては、シタグリプチン（ＪａｎｕｖｉａＴＭ，  Ｍｅｒｃｋ）、サキサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチン（ＧａｌｖｕｓＴＭ，  Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、アログリプチン、アログリプチンベンゾエート、ＡＢＴ−２７９及びＡＢＴ−３４１（Ａｂｂｏｔｔ）、ＡＬＳ−２−０４２６（Ａｌａｎｔｏｓ）、ＡＲＩ−２２４３（Ａｒｉｓａｐｈ）、ＢＩ−Ａ及びＢＩ−Ｂ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＹＲ−３２２（Ｔａｋｅｄａ）、ＭＰ−５１３（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）、ＤＰ−８９３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ−０７３０６９９（Ｒｏｃｈｅ）、又は、シタグリプチン／メトホルミンＨＣｌの組合せ（ＪａｎｕｍｅｔＴＭ，  Ｍｅｒｃｋ）などを挙げることができる。
【０４８２】
本発明の方法において有用なＳＧＬＴ−２阻害薬の非限定的な例としては、ダパグリフロジン及びセルグリフロジン、ＡＶＥ２２６８（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）及びＴ−１０９５（ＴａｎａｂｅＳｅｉｙａｋｕ）などを挙げることができる。
【０４８３】
肝グルコース放出低下薬の非限定的な例としては、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ及びＧｌｕｃｏｐｈａｇｅ  ＸＲなどを挙げることができる。
【０４８４】
ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト薬の非限定的な例としては、以下の化合物：
【化１５９】
2012509274.tif 000165
【０４８５】
などを挙げることができる。
【０４８６】
インスリン分泌促進薬の非限定的な例としては、スルホニル尿素薬及び非スルホニル尿素薬、例えば、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣体、エキセンジン、ＧＩＰ、セクレチン、グリピジド、クロルプロパミド、ナテグリニド、メグリチニド、グリベンクラミド、レパグリニド及びグリメピリドなどを挙げることができる。
【０４８７】
本発明の方法において有用なＧＬＰ−１模倣体の非限定的な例としては、Ｂｙｅｔｔａ−Ｅｘａｎａｔｉｄｅ、Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｎｉｄｅ、ＣＪＣ−１１３１（ＣｏｎｊｕＣｈｅｍ）、Ｅｘａｎａｔｉｄｅ−ＬＡＲ（Ａｍｙｌｉｎ）、ＢＩＭ−５１０７７（Ｉｐｓｅｎ／ＬａＲｏｃｈｅ）、ＺＰ−１０（Ｚｅａｌａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）及び国際公開第ＷＯ  ００／０７６１７号に開示された化合物などを挙げることができる。
【０４８８】
本明細書において用いられている用語「インスリン」には、インスリンの長時間作用型及び短時間作用型を包含する、インスリンの全てのピリジノンが包含される。
【０４８９】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の非限定的な例としては、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１、並びに、米国特許第４，５７９，７３０号、米国特許第４，８４９，４０５号、米国特許第４，９６３，５２６号、米国特許第５，６４２，８６８号、米国特許第５，７６３，３９６号、米国特許第５，８２４，６３８号、米国特許第５，８４３，８６６号、米国特許第６，１５３，６３２号、米国特許第６，１９１，１０５号及び国際公開第ＷＯ  ８５／０５０２９号（これらは、それぞれ、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている組成物などを挙げることができる。
【０４９０】
一実施形態では、該抗糖尿病薬は、抗肥満薬である。
【０４９１】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用な抗肥満薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：５−ＨＴ２Ｃアゴニスト、例えば、ロルカセリン；神経ペプチドＹアンタゴニスト；ＭＣＲ４アゴニスト；ＭＣＨ受容体アンタゴニスト；タンパク質ホルモン、例えば、レプチン又はアジポネクチン；ＡＭＰキナーゼ活性化薬；及び、リパーゼ阻害薬、例えば、オルリスタット。食欲抑制剤は、本発明の方法において有用な抗肥満薬の範囲内にあるとは考えられていない。
【０４９２】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用なメグリチニド類の非限定的な例としては、レパグリニド及びナテグリニドなどを挙げることができる。
【０４９３】
インスリン抵抗性改善薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：ビグアニド類、例えば、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標））、グリブリドを含むメトホルミン塩酸塩（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製ＧＬＵＣＯＶＡＮＣＥＴＭ）及びブホルミン；グリタゾン類；並びに、チアゾリジンジオン類、例えば、ロシグリタゾン、ロシグリタゾンマレエート（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ製ＡＶＡＮＤＩＡＴＭ）、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩（Ｔａｋｅｄａ製ＡＣＴＯＳＴＭ）、シグリタゾン及びＭＣＣ−５５５（Ｍｉｔｓｔｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）。
【０４９４】
一実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、チアゾリジンジオンである。
【０４９５】
別の実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、ビグアニドである。
【０４９６】
別の実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬である。
【０４９７】
さらに別の実施形態では、該抗糖尿病薬は、ＳＧＬＴ−２阻害薬である。
【０４９８】
澱粉及び糖の分解を遅延させるか又は阻止して、本発明の組成物及び方法において使用するのに適している抗糖尿病薬の非限定的な例としては、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬及びインスリン産生を増大させる特定のペプチドなどがある。アルファ−グルコシダーゼ阻害薬は、摂取された炭水化物の消化を遅延させ、それにより食後の血糖濃度の上昇を小さくすることによって、体が血糖を低下させるのに役立つ。適切なアルファ−グルコシダーゼ阻害薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：アカルボース；ミグリトール；カミグリボース；ＷＯ  ０１／４７５２８（これは、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている特定のポリアミン類；ボグリボース。インスリン産生を増大させるのに適したペプチドの非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：アムリンチド（Ａｍｙｌｉｎ製ＣＡＳ登録番号１２２３８４−８８−７）；プラムリンチド；エクセンジン；ＷＯ  ００／０７６１７（これは、参照により本明細書に組み入れる）に開示されているグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト活性を有する特定の化合物。
【０４９９】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の非限定的な例としては、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１、並びに、米国特許第４，５７９，７３０号、米国特許第４，８４９，４０５号、米国特許第４，９６３，５２６号、米国特許第５，６４２，８６８号、米国特許第５，７６３，３９６号、米国特許第５，８２４，６３８号、米国特許第５，８４３，８６６号、米国特許第６，１５３，６３２号、米国特許第６，１９１，１０５号及び国際公開第ＷＯ  ８５／０５０２９号（これらは、それぞれ、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている組成物などを挙げることができる。
【０５００】
特定の状態の治療又は予防のための本発明の併用療法において使用される当該別の薬剤の用量及び投与計画は、添付文書における承認された用量及び投与計画、患者の年齢、性別及び全身の健康状態、並びに、ウイルス感染又は関連する疾患若しくは障害の種類及び重篤度を考慮に入れて、担当臨床医が決定し得る。組み合わされて投与される場合、式（Ｉ）で表される化合物と上記で挙げられている疾患又は状態を治療するための別の薬剤は、同時に又は順次に投与することができる。このことは、当該組合せの成分が異なった投与計画で投与される場合（例えば、一方の成分は１日当たり１回で投与され且つもう一方は６時間ごとに投与される場合）、又は、好ましい医薬組成物が異なっている場合（例えば、一方は錠剤であり且つもう一方はカプセル剤である場合）、特に有用である。従って、別々の剤形を含むキットは、有利である。
【０５０１】
一般に、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物及び付加的な治療薬の１日当たりの総投与量は、併用療法として投与される場合、１日当たり約０．１ｍｇから約２０００ｍｇの範囲内で変動し得るが、その変動は、治療の標的、患者及び投与経路に依存して必然的に生じる。一実施形態では、その投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約０．２ｍｇから約１０００ｍｇである。別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約５００ｍｇである。別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約２００ｍｇである。さらに別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約１００ｍｇである。さらに別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約５０ｍｇである。さらなる実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約２０ｍｇである。
【０５０２】
本発明の化合物は、以下に記載されているプロセスに従って調製することができる。本発明の化合物は、さらにまた、下記実施例において例示もされている。下記実施例は、当該開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本発明の範囲内にある代替的な機構的経路及び類似した構造は、当業者には明らかであり得る。
【０５０３】
一般的な方法
下記実施例において、特に別途示されていない限り、この段落に記載されている一般的な方法を使用した。全ての溶媒及び試薬は、受け取ったままの状態で使用した。プロトンＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）機器又はＢｒｕｋｅｒ（５００ＭＨｚ）機器を用いて取得し、Ｍｅ４Ｓｉからの百万分率（ｐｐｍ）低磁場として記録した。ＬＣＭＳ分析は、以下のものを使用して実施した：ＰＥ  ＳＣＩＥＸ  ＡＰＩ−１５０ＥＸ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラムを備えたシングル四重極質量分析計：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ−１８，  ５０×４．６ｍｍ，  ５ミクロン；移動相Ａ：水中の０．０５％トリフルオロ酢酸，  移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ中の０．０５％トリフルオロ酢酸；勾配：５分間で、９０％Ａ及び１０％Ｂから５％Ａ及び９５％Ｂまで。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  ＲｅｄｉＳｅｐ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｐｈａｓｅ  Ｃｏｌｕｍｎｓを使用して実施した。分取ＴＬＣは、Ａｎａｌｔｅｃｈ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ＧＦプレートを用いて実施した。
【０５０４】
中間体Ａ−４
２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）
【化１６０】
2012509274.tif 000166
【０５０５】
段階１：  ２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の尿素（１３．５ｇ）の懸濁液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、得られた反応混合物を１２０℃で３日間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させて、２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）を白色の粉末として得た（９．８ｇ，７４％収率）。
【０５０６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２２５．１，  実測値２２５．１。
【０５０７】
段階２：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）（９．８ｇ）の懸濁液に、０℃で、最初に、臭化銅（ＩＩ）（１１．８ｇ）を添加し、次いで、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．８ｍＬ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を、窒素雰囲気下、０℃から室温までゆっくりと昇温させた。室温で４時間撹拌した後、その反応混合物を濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ及びヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ））で精製して、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）を無色の液体として得た（９．１８ｇ，７３％収率）。
【０５０８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２８８．０，  実測値２８８．２。
【０５０９】
段階３：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）（０．８５ｍＬ）をα，α，α−トリフルオロトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ピペリジン（１．１ｍＬ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波によって１２０℃で２０分間加熱し、次いで、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。その有機溶液をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）を黄色の固体として得た（１．２８ｇ，８８％収率）。
【０５１０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２９３．１，  実測値２９３．２。
【０５１１】
段階４：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）
２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）（１．２８ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）と１Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した。その水溶液をＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌを添加することにより酸性化してｐＨ＝１とし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）を白色の固体として得た（１．１６ｇ，１００％収率）。
【０５１２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２６５．１，  実測値２６５．１。
【０５１３】
中間体Ａ−５
２−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５）
【化１６１】
2012509274.tif 000167
【０５１４】
中間体Ａ−５は、Ａ−２とピロリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５１５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２５１．１，  実測値２５１．１。
【０５１６】
中間体Ａ−６
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６）
【化１６２】
2012509274.tif 000168
【０５１７】
中間体Ａ−６は、Ａ−２と４，４−ジフルオロピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５１８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値３０１．１，  実測値３０１．２。
【０５１９】
中間体Ａ−７
２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−７）
【化１６３】
2012509274.tif 000169
【０５２０】
中間体Ａ−７は、Ａ−２と２−メチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５２１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７９．１，  実測値２７９．２。
【０５２２】
中間体Ａ−８
２−モルホリノ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−８）
【化１６４】
2012509274.tif 000170
【０５２３】
中間体Ａ−８は、Ａ−２とモルホリンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５２４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２６７．１，  実測値２６７．１。
【０５２５】
中間体Ａ−９
２−（アゼチジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−９）
【化１６５】
2012509274.tif 000171
【０５２６】
中間体Ａ−９は、Ａ−２とアゼチジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５２７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２３７．１，  実測値２３７．１。
【０５２８】
中間体Ａ−１０
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１０）
【化１６６】
2012509274.tif 000172
【０５２９】
中間体Ａ−１０は、Ａ−２と３−メチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５３０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７９．１，  実測値２７９．２。
【０５３１】
中間体Ａ−１１
２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１１）
【化１６７】
2012509274.tif 000173
【０５３２】
中間体Ａ−１１は、Ａ−２と４−メチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５３３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７９．１，  実測値２７９．２。
【０５３４】
中間体Ａ−１２
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１２）
【化１６８】
2012509274.tif 000174
【０５３５】
中間体Ａ−１２は、Ａ−２と１−Ｂｏｃ−ピペラジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５３６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値３６６．１，  実測値３６６．２。
【０５３７】
中間体Ａ−１３
２−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１３）
【化１６９】
2012509274.tif 000175
【０５３８】
中間体Ａ−１３は、Ａ−２と４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５３９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値３５７．１，  実測値３５７．２。
【０５４０】
中間体Ａ−１４
２−（アゼパン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１４）
【化１７０】
2012509274.tif 000176
【０５４１】
中間体Ａ−１４は、Ａ−２とヘキサメチレンイミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５４２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７９．１，  実測値２７９．２。
【０５４３】
中間体Ａ−１５
２−（１，４−オキサアゼパン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１５）
【化１７１】
2012509274.tif 000177
【０５４４】
中間体Ａ−１５は、Ａ−２とホモモルホリン塩酸塩を出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５４５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２８１．１，  実測値２８１．２。
【０５４６】
中間体Ａ−１６
２−（ジエチルアミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１６）
【化１７２】
2012509274.tif 000178
【０５４７】
中間体Ａ−１６は、Ａ−２とＮ，Ｎ−ジエチルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５４８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２５３。
【０５４９】
中間体Ａ−１７
２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１７）
【化１７３】
2012509274.tif 000179
【０５５０】
中間体Ａ−１７は、Ａ−２と３，５−ジメチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５５１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【０５５２】
中間体Ａ−１８
２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１８）
【化１７４】
2012509274.tif 000180
【０５５３】
中間体Ａ−１８は、Ａ−２と３，３−ジメチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５５４】
ＭＳ（Ｍ＋１）２９３。
【０５５５】
中間体Ａ−１９
２−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１９）
【化１７５】
2012509274.tif 000181
【０５５６】
中間体Ａ−１９は、Ａ−２と１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５５７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１３。
【０５５８】
中間体Ａ−２０
２−（インドリン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２０）
【化１７６】
2012509274.tif 000182
【０５５９】
中間体Ａ−２０は、Ａ−２とインドリンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５６０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９９。
【０５６１】
中間体Ａ−２１
２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２１）
【化１７７】
2012509274.tif 000183
【０５６２】
中間体Ａ−２１は、Ａ−２と１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５６３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１３。
【０５６４】
中間体Ａ−２２
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２２）
【化１７８】
2012509274.tif 000184
【０５６５】
中間体Ａ−２２は、Ａ−２と４−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５６６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【０５６７】
中間体Ａ−２３
２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２３）
【化１７９】
2012509274.tif 000185
【０５６８】
中間体Ａ−２３は、Ａ−２と３−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５６９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【０５７０】
中間体Ａ−２４
２−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２４）
【化１８０】
2012509274.tif 000186
【０５７１】
中間体Ａ−２４は、Ａ−２と３−（トリフルオロメチル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５７２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３３。
【０５７３】
中間体Ａ−２５
２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２５）
【化１８１】
2012509274.tif 000187
【０５７４】
中間体Ａ−２５は、Ａ−２と３−フルオロピペリジン塩酸塩を出発物質として、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５７５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８３。
【０５７６】
中間体Ａ−２６
２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２６）
【化１８２】
2012509274.tif 000188
【０５７７】
中間体Ａ−２６は、Ａ−２と３−ヒドロキシピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５７８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８１。
【０５７９】
中間体Ａ−２７
２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２７）
【化１８３】
2012509274.tif 000189
【０５８０】
中間体Ａ−２７は、Ａ−２と３−メトキシピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５８１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９５。
【０５８２】
中間体Ａ−２８
２−（３−メチルピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２８）
【化１８４】
2012509274.tif 000190
【０５８３】
中間体Ａ−２８は、Ａ−２と３−メチルピロリジン塩酸塩を出発物質として、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５８４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２６５。
【０５８５】
中間体Ａ−２９
２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２９）
【化１８５】
2012509274.tif 000191
【０５８６】
中間体Ａ−２９は、Ａ−２と３−メトキシピロリジン塩酸塩を出発物質として、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０５８７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８１。
【０５８８】
中間体Ａ−３１
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３１）
【化１８６】
2012509274.tif 000192
【０５８９】
段階１：  ２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３０）
２−オキソピロリジン（０．１３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、−７８℃で、ＮａＨ（０．０６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）（６０％）を添加した後、−７８℃で１５分間撹拌した。次いで、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチルＡ−２（０．２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３時間撹拌し、その間に、温度をゆっくりと室温まで上昇させた。その反応混合物を分取Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣでのクロマトグラフィーにより精製して、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３０）を白色の固体として得た（０．１５ｇ，３４％収率）。
【０５９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０５９１】
段階２：  ２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３１）
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３０）（０．１４０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／２／０．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０９６ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を添加した後、一晩撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（２５／２５ｍＬ）で希釈し、２．５ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌを用いて中和した。その有機相を分離させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣を減圧下に乾燥させて、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３１）を白色の固体として得た（０．１２０ｇ，９５％収率）。
【０５９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０５９３】
中間体Ａ−３３
２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３３）
【化１８７】
2012509274.tif 000193
【０５９４】
段階１：  ２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３２）
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のチオ尿素（３．３ｇ，２２．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（５ｇ，２２．８８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を８０℃で２４時間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。その生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３２）を無色の油状物として得た（５．９８ｇ，８５％収率）。
【０５９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３０９．３。
【０５９６】
段階２：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３３）
化合物Ａ−３３は、化合物Ａ−３２を出発物質として使用して、中間体Ａ−３１の段階２に関する一般的な方法によって調製した。
【０５９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５６（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２８１．２。
【０５９８】
中間体Ａ−３４
２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３４）
【化１８８】
2012509274.tif 000194
【０５９９】
中間体Ａ−３４は、Ａ−２とＮ−メチルシクロヘキシルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０６００】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【０６０１】
中間体Ａ−３５
２−（シクロペンチル（メチル）アミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３５）
【化１８９】
2012509274.tif 000195
【０６０２】
中間体Ａ−３５は、Ａ−２とＮ−メチルシクロペンチルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【０６０３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２７９。
【０６０４】
中間体Ａ−３７
２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３７）
【化１９０】
2012509274.tif 000196
【０６０５】
段階１：  ２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３６）
乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の化合物Ａ−２（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）に、シクロヘキサンチオール（２４２ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ，０．２６ｍＬ）及び炭酸カリウム（２８８ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で５時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、濃縮した。水（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３６）を黄色の油状物として得た（３３６ｍｇ，１００％収率）。
【０６０６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２４。
【０６０７】
段階２：  ２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３７）
ＴＨＦ（６ｍＬ）と水（２ｍＬ）の中の化合物Ａ−３６（３３６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム（１７５ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで、濃縮した。１Ｎ  水性ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３７）を黄色の油状物として得た（３０７ｍｇ，１００％収率）。
【０６０８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９６。
【０６０９】
中間体Ａ−４０
１−（５−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−４−フェニルピペリジン（Ａ−４０）
【化１９１】
2012509274.tif 000197
【０６１０】
段階１：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３８）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）（３．５０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．６４ｇ，１５．２５ｍｍｏｌ）を添加した後、０℃で３時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（２５／２５ｍＬ）で希釈し、０℃で、１Ｍ  ＨＣｌ（１６ｍＬ）を用いて中和した。その有機相を分離させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その生成物を減圧下に乾燥させて、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３８）を白色の固体として得た（２．８０ｇ，８８％収率）。
【０６１１】
段階２：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−３９）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３８）（１．３０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、塩化オキサリル（８．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．０１９ｍＬ）を、それぞれ、窒素雰囲気下に室温で添加した。その反応物を室温で６時間撹拌した。溶媒を濃縮し、その残渣を減圧下に乾燥させて、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−３９）を黄色の油状物として得た（１．３０ｇ，９６％収率）。
【０６１２】
段階３：  １−（５−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−４−フェニルピペリジン（Ａ−４０）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−３９）（０．３４ｇ，１．２ｍｍｏｌ）と１−（５−アミノピリジン−２−イル）−４−フェニルピペリジン（Ｂ−６）（０．２５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を−７８℃に冷却し、次いで、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２時間撹拌し、その間に、温度を０℃までゆっくりと上昇させた。溶媒を濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）で精製して、１−（５−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−４−フェニルピペリジン（Ａ−４０）（０．１９ｇ，３５％収率を）を黄色の固体として得た。注記：生成物Ａ−４０は、臭素原子が塩素原子で替えられた化合物を含んでいる。
【０６１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，１．８Ｈｚ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：塩化物の［Ｍ＋１］＋に対する計算値４５１．１，  実測値４５１．４。
【０６１４】
中間体Ａ−４１
４−（５−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ａ−４１）
【化１９２】
2012509274.tif 000198
【０６１５】
中間体Ａ−４１は、化合物Ａ−３９と４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−１０）を出発物質として使用して、中間体Ａ−４０に関する一般的な方法によって調製した。
【０６１６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：臭化物（塩化物）の［Ｍ＋１］＋に対する計算値５３３．１（４８８．１），  実測値５３３．９（４８８．０）。
【０６１７】
中間体Ｂ−２
１−（５−アミノピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（Ｂ−２）
【化１９３】
2012509274.tif 000199
【０６１８】
段階１：  １−（５−ニトロピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（Ｂ−１）
２−クロロ−５−ニトロピリジン（０．９ｇ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９ｍＬ）及び４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（１．５ｇ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波によって１４０℃で２０分間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、Ｂ−１を得た。
【０６１９】
段階２：  １−（５−アミノピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（Ｂ−２）
化合物Ｂ−１をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液を５％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）で処理し、１気圧のＨ２下、室温で１６時間撹拌した。その触媒をセライトのパッドで濾過することにより除去し、濃縮して、１−（５−アミノピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（Ｂ−２）を紫色の固体として得た（１．０ｇ，６９％収率）。
【０６２０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７０．２，  実測値２７０．１。
【０６２１】
中間体Ｂ−６
６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（Ｂ−６）
【化１９４】
2012509274.tif 000200
【０６２２】
中間体Ｂ−６は、２−クロロ−５−ニトロピリジンと４−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６２３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２５４．２，  実測値２５４．１。
【０６２４】
中間体Ｂ−１０
４−（５−アミノピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−１０）
【化１９５】
2012509274.tif 000201
【０６２５】
段階１：  Ｎ−（５−ニトロピリジン−２−イル）−ピペラジン（Ｂ−８）
化合物Ｂ−７は、中間体Ｂ−１についての一般的な方法によって調製した。化合物Ｂ−７（１９．４５ｇ，０．０６３１ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解させて０℃まで冷却し、それに、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。その粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ  水性ＮａＯＨ（２００ｍＬ）と３Ｎ  水性ＮａＯＨ（１００ｍＬ）を添加して塩基性とした。層を分離させ、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物Ｎ−（５−ニトロピリジン−２−イル）−ピペラジン（Ｂ−８）を黄色の固体として得た（１３．１３ｇ，１００％収率）。
【０６２６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２０９。
【０６２７】
段階２：  ４−（５−ニトロピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−９）
化合物Ｂ−８（６．６ｇ，３２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、それに、トリエチルアミン（８．８ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸シクロペンチル（５．７ｇ，３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。水（１５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、黄色の固体を得た。その固体をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＮＨ３含有２％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、４−（５−ニトロピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−９）を黄色の固体として得た（８．８ｇ，８７％収率）。
【０６２８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２１。
【０６２９】
段階３：  ４−（５−アミノピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−１０）
化合物Ｂ−９（８．８ｇ，２７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、酢酸エチル（１００ｍＬ）とイソプロパノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、それに、二酸化白金触媒（０．５ｇ）を添加した。得られた反応混合物を、水素雰囲気（バルーン）下、室温で１６時間撹拌した。セライトを通して濾過することによりその触媒を除去し、イソプロパノールで洗浄した。その濾液を濃縮して油状物とし、それを、５０％エーテル−ヘキサンを用いて摩砕して、生成物４−（５−アミノピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（Ｂ−１０）を薄紫色の固体として得た（７．９ｇ，９９％収率）。
【０６３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，８．５Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．３５（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０６３１】
中間体Ｂ−１１
４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂ−１１）
【化１９６】
2012509274.tif 000202
【０６３２】
中間体Ｂ−１１は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−ＢＯＣ−ピペラジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６３３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２７９．２，  実測値２７９．２。
【０６３４】
中間体Ｂ−１２
６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（Ｂ−１２）
【化１９７】
2012509274.tif 000203
【０６３５】
中間体Ｂ−１２は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−フェニルピペラジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６３６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２５５．２，  実測値２５５．１。
【０６３７】
中間体Ｂ−１５
４−（５−アミノピリジン−２−イル）−１−ベンジル−ピペラジン−２−オン（Ｂ−１５）
【化１９８】
2012509274.tif 000204
【０６３８】
段階１：  ４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（Ｂ−１３）
２−クロロ−５−ニトロピリジン（６２３ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ）及び２−オキソピペラジン（４２４ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波によって８５℃で４０分間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、水（１５０ｍＬ）に中に注ぎ入れた。その沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下に乾燥させて、４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オンを固体として得た（５８８ｍｇ，６８％収率）。
【０６３９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２２３．３。
【０６４０】
段階２：  １−ベンジル−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（Ｂ−１４）
４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（Ｂ−１３）（３６５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１．８ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を滴下して加え、次いで、その１分後、臭化ベンジル（２１５μＬ，１．８ｍｍｏｌ）も同様に滴下して加えた。１時間経過した後、その反応混合物を水の中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン中のＥｔＯＡｃの勾配）で精製して、１−ベンジル−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（Ｂ−１４）を得た（３２９ｍｇ，６４％収率）。
【０６４１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１３．２。
【０６４２】
段階３：  ４−（５−アミノピリジン−２−イル）−１−ベンジル−ピペラジン−２−オン（Ｂ−１５）
１−ベンジル−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−２−オン（Ｂ−１４）（１９５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の中で撹拌した。その混合物をＰｔＯ２（７２ｍｇ）で処理し、１気圧のＨ２下、室温で１時間１０分間撹拌した。次いで、その反応混合物をセライトのパッドで濾過し、濃縮して、４−（５−アミノピリジン−２−イル）−１−ベンジル−ピペラジン−２−オン（Ｂ−１５）を得た（１７６ｍｇ，１００％収率）。
【０６４３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８３．２。
【０６４４】
中間体Ｂ−１６
１−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オン（Ｂ−１６）
【化１９９】
2012509274.tif 000205
【０６４５】
中間体Ｂ−１６は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オンを使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６４６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１０．２。
【０６４７】
中間体Ｂ−１７
８−（５−アミノピリジン−２−イル）−２−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−１−オン（Ｂ−１７）
【化２００】
2012509274.tif 000206
【０６４８】
中間体Ｂ−１７は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−１−オン及び臭化ベンジルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１５に関する一般的な方法によって調製した。
【０６４９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３７．３。
【０６５０】
中間体Ｂ−１８
１−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−３−ベンジル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オン（Ｂ−１８）
【化２０１】
2012509274.tif 000207
【０６５１】
中間体Ｂ−１８は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オン及び臭化ベンジルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１５に関する一般的な方法によって調製した。
【０６５２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：４００．３。
【０６５３】
中間体Ｂ−１９
１−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オン（Ｂ−１９）
【化２０２】
2012509274.tif 000208
【０６５４】
中間体Ｂ−１９は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−２（３Ｈ）−オン及びヨウ化メチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１５に関する一般的な方法によって調製した。
【０６５５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２４．２。
【０６５６】
中間体Ｂ−２０
８−（５−アミノピリジン−２−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−１−オン（Ｂ−２０）
【化２０３】
2012509274.tif 000209
【０６５７】
中間体Ｂ−２０は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−１−オン及びヨウ化メチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１５に関する一般的な方法によって調製した。
【０６５８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２６１．２。
【０６５９】
中間体Ｂ−２１
４−（５−アミノピリジン−２−イル）ホモピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂ−２１）
【化２０４】
2012509274.tif 000210
【０６６０】
中間体Ｂ−２１は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−ＢＯＣ−ホモピペラジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６６１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【０６６２】
中間体Ｂ−２２
６−（４−フェネチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（Ｂ−２２）
【化２０５】
2012509274.tif 000211
【０６６３】
中間体Ｂ−２２は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−フェネチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６６４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１２。
【０６６５】
中間体Ｂ−２３
６−（４−ベンジルオキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（Ｂ−２３）
【化２０６】
2012509274.tif 000212
【０６６６】
中間体Ｂ−２３は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−ベンジルオキシピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６６７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８４。
【０６６８】
中間体Ｂ−２４
６−（４−（ヒドロキシフェニルメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（Ｂ−２４）
【化２０７】
2012509274.tif 000213
【０６６９】
中間体Ｂ−２４は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−（ヒドロキシフェニルメチル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６７０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８４。
【０６７１】
中間体Ｂ−２５
６−［４−（（フェニルメチルアミノ）スルホニル）ピペリジン−１−イル］ピリジン−３−アミン（Ｂ−２５）
【化２０８】
2012509274.tif 000214
【０６７２】
中間体Ｂ−２５は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−（（フェニルメチルアミノ）スルホニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６７３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４７。
【０６７４】
中間体Ｂ−２６
６−［ヘキサヒドロ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］ピリジン−３−アミン（Ｂ−２６）
【化２０９】
2012509274.tif 000215
【０６７５】
中間体Ｂ−２６は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及びヘキサヒドロ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６７６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９７。
【０６７７】
中間体Ｂ−３２
４−（５−アミノピリジン−２−イル）オキシ−安息香酸メチル（Ｂ−３２）
【化２１０】
2012509274.tif 000216
【０６７８】
中間体Ｂ−３２は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−ヒドロキシ安息香酸メチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６７９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２４５。
【０６８０】
中間体Ｂ−３３
１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂ−３３）
【化２１１】
2012509274.tif 000217
【０６８１】
中間体Ｂ−３３は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及びピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６８２】
ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋２９３．２。
【０６８３】
中間体Ｂ−３４
５−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（Ｂ−３４）
【化２１２】
2012509274.tif 000218
【０６８４】
中間体Ｂ−３４は、５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法によって調製した。
【０６８５】
ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋２０５．１。
【０６８６】
実施例１
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１）
【化２１３】
2012509274.tif 000219
【０６８７】
中間体Ａ−４（０．０７９ｇ）とＢ−２（０．０９７ｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１４ｇ，ＨＡＴＵ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．００５ｍｇ，ＤＭＡＰ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７９ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１×１００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物を分取−ＴＬＣ（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中の３０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、Ｎ−（６−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１）を白色の固体として得た（０．１５ｇ，１００％収率）。
【０６８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．２Ｈｚ），１．９２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．０Ｈｚ），１．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３２分；［Ｍ＋１］＋５１６．３。
【０６８９】
実施例２
Ｎ−［６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２）
【化２１４】
2012509274.tif 000220
【０６９０】
２−（１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（Ｃ−１）は、化合物１に関する一般的な方法で調製した。
【０６９１】
化合物Ｃ−１（５１ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ＬｉＢＨ４の溶液（０．３６ｍＬ，ＴＨＦ中２．０Ｍ）を添加した。その反応混合物を、Ｎ２下、室温で２時間撹拌し、次いで、無水ＭｅＯＨ（０．０３２ｍＬ）で処理した。Ｎ２下、室温でさらに１８時間撹拌した後、その反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）を添加することによりクエンチした。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物を分取−ＴＬＣ（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中５０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、Ｎ−［６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（３）を白色の固体として得た（２９ｍｇ，６２％）。
【０６９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，２．２Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．９５分；［Ｍ＋１］＋４６８．３。
【０６９３】
実施例３
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３）
【化２１５】
2012509274.tif 000221
【０６９４】
化合物３は、中間体Ａ−５及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０６９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１／２Ｈ），８．５５（ｄ，１／２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５５（ｍ，１／２Ｈ），７．４５（ｍ，１／２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．９５（ｍ，６Ｈ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：４８６。
【０６９６】
実施例４
２−（２−オキソ−２−（４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（４）
【化２１６】
2012509274.tif 000222
【０６９７】
化合物４は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０６９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，２Ｈｚ），２．８０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ），２．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ），１．５８（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：７１９．３。
【０６９９】
実施例５
Ｎ−［６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（５）
【化２１７】
2012509274.tif 000223
【０７００】
化合物５は、中間体Ａ−４及びＢ−１２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，８Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５８分；［Ｍ＋１］＋５０１．３。
【０７０２】
実施例６
Ｎ−［６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６）
【化２１８】
2012509274.tif 000224
【０７０３】
化合物６は、中間体Ａ−４及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．６Ｈｚ），２．７７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．７Ｈｚ），１．８４（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．６５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．０Ｈｚ），１．６１（ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６６分；［Ｍ＋１］＋５００．３。
【０７０５】
実施例７
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（ジエチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（７）
【化２１９】
2012509274.tif 000225
【０７０６】
化合物７は、中間体Ａ−１６及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．２０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：４８８。
【０７０８】
実施例８
３−（（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）安息香酸メチル（８）
【化２２０】
2012509274.tif 000226
【０７０９】
化合物８は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（広幅  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，２．５Ｈｚ），２．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０１。
【０７１１】
実施例９
Ｎ−［６−（４−（ｏ−トリルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（９）
【化２２１】
2012509274.tif 000227
【０７１２】
化合物９は、中間体Ｃ−３及びｏ−トリルスルホニルクロリドを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０７１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．８９分；［Ｍ＋１］＋５７９．３。
【０７１４】
実施例１０
３−（（２−オキソ−４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）安息香酸メチル（１０）
【化２２２】
2012509274.tif 000228
【０７１５】
化合物１０は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（広幅  ｓ，１Ｈ），８．２３（広幅  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．８３（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６３。
【０７１７】
実施例１１
３−（（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）安息香酸（１１）
【化２２３】
2012509274.tif 000229
【０７１８】
化合物１１は、化合物８を鹸化することによって調製した。
【０７１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８７。
【０７２０】
実施例１２
３−（（２−オキソ−４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）安息香酸メチル（１２）
【化２２４】
2012509274.tif 000230
【０７２１】
化合物１２は、化合物１０を鹸化することによって調製した。
【０７２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，Ｈｚ），１．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．８４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４９。
【０７２３】
実施例１３
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１３）
【化２２５】
2012509274.tif 000231
【０７２４】
化合物１３は、中間体Ａ−１７及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．７０（ｍ，１／３Ｈ），３．３０（ｍ，１１３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７５（ｔｍ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．１０（ｍ，１／３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５２８。
【０７２６】
実施例１４
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１４）
【化２２６】
2012509274.tif 000232
【０７２７】
化合物１４は、中間体Ａ−１８及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．７５（ｔｍ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５２８。
【０７２９】
実施例１５
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１５）
【化２２７】
2012509274.tif 000233
【０７３０】
化合物１５は、中間体Ａ−１９及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４８。
【０７３２】
実施例１６
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１６）
【化２２８】
2012509274.tif 000234
【０７３３】
化合物１６は、中間体Ａ−２０及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５３４。
【０７３５】
実施例１８
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１８）
【化２２９】
2012509274.tif 000235
【０７３６】
化合物１８は、中間体Ａ−２１及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２５（ｍ，９Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４８。
【０７３８】
実施例２２
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２２）
【化２３０】
2012509274.tif 000236
【０７３９】
化合物２２は、中間体Ａ−２２及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【０７４１】
実施例２３
Ｎ−［６−（３−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２３）
【化２３１】
2012509274.tif 000237
【０７４２】
化合物２３は、中間体Ａ−２３及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（ｍ，１０Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【０７４４】
実施例３１
Ｎ−［６−［３−オキソ−４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３１）
【化２３２】
2012509274.tif 000238
【０７４５】
中間体Ｂ−１５（１７０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）と中間体Ａ−１０（１８５ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解させた溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１７３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ，ＥＤＣＩ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２２ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ，ＨＯＢＴ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。その混合物を水（１５０ｍＬ）の中に注ぎ入れた。その沈澱物を濾過し、ＤＭＦに溶解させ、Ｃ−１８逆相カラムでのクロマトグラフィー（溶離液：アセトニトリル／水勾配）で精製して、２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−Ｎ−［６−［３−オキソ−４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−３−ピリジニル］−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３１）を得た（１６９ｍｇ，５２％収率）。
【０７４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４−７．３（ｍ，５Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｔ，２Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．０８（ｄｔ，１Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９７−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｂｓ，１Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．８３分，５４３．３［Ｍ＋１］＋。
【０７４７】
実施例３２
Ｎ−［６−［４−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３２）
【化２３３】
2012509274.tif 000239
【０７４８】
化合物３２は、中間体Ａ−１０及びＢ−１６を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８５（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｂｄ，３Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．１４（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７４−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４０分，５７０．３［Ｍ＋１］＋。
【０７５０】
実施例３３
Ｎ−［６−［１−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカ−８−イル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３３）
【化２３４】
2012509274.tif 000240
【０７５１】
化合物３３は、中間体Ａ−１０及びＢ−１７を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４−７．３（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１５（ｂｔ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．０９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．１４−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１５Ｈｚ），１．２２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５１分，５９７．３［Ｍ＋１］＋。
【０７５３】
実施例３４
Ｎ−［６−［４−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−３−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−１−ピペリジニル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３４）
【化２３５】
2012509274.tif 000241
【０７５４】
化合物３４は、中間体Ａ−１０及びＢ−１８を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．１６（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３．０８（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．５３（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４Ｈｚ），２．０４−１．６２（ｍ），１．３４−１．１８（ｍ），１．０４（ｄ，３Ｈ  Ｊ＝１１Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７２分，６６０．４［Ｍ＋１］＋。
【０７５６】
実施例３５
Ｎ−［６−［４−（２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３５）
【化２３６】
2012509274.tif 000242
【０７５７】
化合物３５は、中間体Ａ−１０及びＢ−１９を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１６（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．５２（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４Ｈｚ），２．００−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．３４−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５６分，５８４．３［Ｍ＋１］＋。
【０７５９】
実施例３６
Ｎ−［６−（２−メチル−１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−ピリジニル］−２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３６）
【化２３７】
2012509274.tif 000243
【０７６０】
化合物３６は、中間体Ａ−２２及びＢ−２０を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４２（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），４．２１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２６（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．１６（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．５０−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２９分，５８３．３［Ｍ＋１］＋。
【０７６２】
実施例３７
Ｎ−［６−［４−（２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−３−ピリジニル］−２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（３７）
【化２３８】
2012509274.tif 000244
【０７６３】
化合物３７は、中間体Ａ−２２及びＢ−１９を出発物質として使用して、化合物３１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ），．７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．６７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．４３（ｂ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．５１（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．０６（２．０７）（ｓ（ｂｄ），３Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９６（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．８９（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６９分，６４６．４［Ｍ＋１］＋。
【０７６５】
実施例３８
４−［５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル］ホモピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８）
【化２３９】
2012509274.tif 000245
【０７６６】
化合物３８は、中間体Ａ−１０及びＢ−２１を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５），１．６０−２．０５（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５３。
【０７６８】
実施例３９
Ｎ−（６−（ホモピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−オキサゾール−５−カルボキサミド（３９）
【化２４０】
2012509274.tif 000246
【０７６９】
化合物３９は、化合物３８を出発物質として使用して、中間体Ｃ−３に関する一般的な方法によって調製した。
【０７７０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：４５３。
【０７７１】
実施例４０
４−［５−［［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ホモピペラジンカルボキサミド（４０）
【化２４１】
2012509274.tif 000247
【０７７２】
化合物４０は、化合物３９及び２−フルオロフェニルイソシアネートを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０７７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９０。
【０７７４】
実施例４１
Ｎ−［６−（４−（ベンジルスルホニル）ホモピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（４１）
【化２４２】
2012509274.tif 000248
【０７７５】
化合物４１は、化合物３９及びα−トルエンスルホニルクロリドを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０７７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），２．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．６０−２．００（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０７。
【０７７７】
実施例４２
４−［５−［［２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ホモピペラジンチオカルボキサミド（４２）
【化２４３】
2012509274.tif 000249
【０７７８】
化合物４２は、化合物３９及び２−フルオロフェニルチオイソシアネートを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０７７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），７．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０−２．００（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０６。
【０７８０】
実施例４３
４−［５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル］ホモピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（４３）
【化２４４】
2012509274.tif 000250
【０７８１】
化合物４３は、化合物３９及びクロロギ酸シクロペンチルを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０７８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．５５−２．００（ｍ，１６Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６５。
【０７８３】
実施例４４
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（４４）
【化２４５】
2012509274.tif 000251
【０７８４】
化合物４４は、中間体Ａ−１０及び５−アミノインドールを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０７８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．７０（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：３９３。
【０７８６】
実施例４５
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド（４５）
【化２４６】
2012509274.tif 000252
【０７８７】
化合物４４（０．０５０ｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０２５ｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、炭酸カリウム（０．０２６ｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で７２時間撹拌した（最終的には、２，６−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０２５ｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を添加して、反応を完結させた）。次いで、その反応混合物を、メタノール（０．２ｍＬ）でクエンチし、６０分間撹拌し、濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液勾配：１００％塩化メチレンから１００％ＥｔＯＡｃまで）で精製した後、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（溶離液：Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ  勾配）で精製して、０．０３３ｇ（４５％収率）のＮ−（２，６−ジクロロフェニル）−５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド（４５）を白色の固体として得た。
【０７８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．７２（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８０／５８２。
【０７８９】
実施例４６
Ｎ−［１−［（フェニルメチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（４６）
【化２４７】
2012509274.tif 000253
【０７９０】
化合物４４（０．０５０ｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（０．６４ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃でアルゴン下、水素化ナトリウム（油中６０％分散液，７．７０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を２０分間撹拌し、□−トルエンスルホニルクロリド（４８．５ｍｇ，０．２５４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで、塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（１０ｍＬ）でクエンチした。その水層を塩化メチレン（２×３０ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合してブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１００％塩化メチレンから５０：５０−ＥｔＯＡｃ：塩化メチレンまでの勾配）で精製した後、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（溶離液：Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ  勾配）で精製して、６．４ｍｇ（１０％収率）のＮ−［１−［（フェニルメチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（４６）を白色の固体として得た。
【０７９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４７。
【０７９２】
実施例４７
５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−Ｎ−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド（４７）
【化２４８】
2012509274.tif 000254
【０７９３】
化合物４７は、化合物４４及び２−ニトロフェニルイソシアネートを出発物質として使用して、化合物４５に関する一般的な方法によって調製した。
【０７９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（ｔｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５７。
【０７９５】
実施例４８
５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−１Ｈ−インドール−１−酢酸フェニル（４８）
【化２４９】
2012509274.tif 000255
【０７９６】
化合物４８は、化合物４４及び２−ブロモ酢酸フェニルを出発物質として使用して、化合物４５に関する一般的な方法によって調製した。
【０７９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１３．３Ｈｚ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８５（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，１２．３Ｈｚ），１．７１（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５２７。
【０７９８】
実施例４９
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（４９）
【化２５０】
2012509274.tif 000256
【０７９９】
化合物４９は、化合物Ａ−１０及び５−アミノインダゾールを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１２．６Ｈｚ），２．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１５Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：３９４。
【０８０１】
実施例５０
５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド（５０）
【化２５１】
2012509274.tif 000257
【０８０２】
化合物４９（０．０６０ｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（１．５２ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温でアルゴン下、フェニルイソシアネート（０．０１８ｍＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌し、別のフェニルイソシアネート（０．０１８ｍＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）を添加した。室温でさらに１７時間撹拌した後、その反応混合物をメタノール（１．０ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１００％塩化メチレンから１００％ＥｔＯＡｃまでの勾配）で精製して、３２．７ｍｇ（４２％収率）の５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド（５０）を白色の固体として得た。
【０８０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４，３．１Ｈｚ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３，１２．６Ｈｚ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５１３。
【０８０４】
実施例５１及び実施例５２
Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（５１）
Ｎ−［２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（５２）
【化２５２】
2012509274.tif 000258
【０８０５】
化合物５１及び５２は、化合物４９及び１−クロロ−２−メトキシエタンを出発物質として使用して、化合物４４に関する一般的な方法によって調製した。
【０８０６】
化合物５１に関して：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；化合物５１は、インダゾールＨ８とＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３の間の１Ｈ  ＮＯＥの存在によって、Ｎ１−アルキル化産物としても確認された；ＭＳ（Ｍ＋１）：４５２；
化合物５２に関して：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４０（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ）；０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；化合物５２は、インダゾールＨ３とＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３の間の強力な１Ｈ  ＮＯＥの存在によって、Ｎ２−アルキル化産物としても確認された；ＭＳ（Ｍ＋１）：４５２。
【０８０７】
実施例５３
Ｎ−［１−［（１−メチルエチル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（５３）
【化２５３】
2012509274.tif 000259
【０８０８】
化合物５３は、化合物４９及びイソプロピルスルホニルクロリドを出発物質として使用して、化合物４６に関する一般的な方法によって調製した。
【０８０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８３（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｈ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５００。
【０８１０】
実施例５４
Ｎ−［１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（５４）
【化２５４】
2012509274.tif 000260
【０８１１】
化合物５４は、化合物Ａ−１０及び５−アミノ−７−アザインドールを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６７（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：３９４。
【０８１３】
実施例５５
Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（５５）
【化２５５】
2012509274.tif 000261
【０８１４】
化合物５５は、化合物Ａ−１０及び５−アミノベンゾイミダゾロンを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した（５−アミノベンゾイミダゾロンは、「Ｒｅｇａｎ，Ｊ．ａｎｄ  ｃｏｌｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，２９９４−３００８」に従って、５−ニトロベンゾイミダゾロンを還元することにより調製した）。
【０８１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：４１０。
【０８１６】
実施例５６
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）安息香酸メチル（５６）
【化２５６】
2012509274.tif 000262
【０８１７】
化合物５６は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６５。
【０８１９】
実施例５７
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）安息香酸（５７）
【化２５７】
2012509274.tif 000263
【０８２０】
化合物５７は、化合物５６を鹸化することによって調製した。
【０８２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５１。
【０８２２】
実施例５８
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（５８）
【化２５８】
2012509274.tif 000264
【０８２３】
化合物５８は、中間体Ａ−３３及びＢ−１２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７２−６．７１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．３２（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１７．３。
【０８２５】
実施例５９
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（５９）
【化２５９】
2012509274.tif 000265
【０８２６】
化合物５９は、中間体Ａ−３３及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４５−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１６．３。
【０８２８】
実施例６０
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（６０）
【化２６０】
2012509274.tif 000266
【０８２９】
化合物６０は、中間体Ａ−３３及びＢ−２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４４−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８９１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３２．３。
【０８３１】
実施例６１
２−（１−ピペリジニル）−Ｎ−［６−（２−チエニル）−３−ピリジニル］−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（６１）
【化２６１】
2012509274.tif 000267
【０８３２】
化合物６１は、中間体Ａ−３３及び５−アミノ−２−（２−チオフェニル）−ピリジンを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２３−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３９．３。
【０８３４】
実施例６２
Ｎ−（６−フェニル−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（６２）
【化２６２】
2012509274.tif 000268
【０８３５】
化合物６２は、中間体Ａ−３３及び５−アミノ−２−フェニル−ピリジンを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３３．３。
【０８３７】
実施例６３
Ｎ−［６−（４−フェネチルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６３）
【化２６３】
2012509274.tif 000269
【０８３８】
化合物６３は、中間体Ａ−１０及びＢ−２２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．５１（ｍ，１０Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４２．３［Ｍ＋１］＋。
【０８４０】
実施例６４
Ｎ−［６−（４−ベンジルオキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６４）
【化２６４】
2012509274.tif 000270
【０８４１】
化合物６４は、中間体Ａ−１０及びＢ−２３を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，３Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，９Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４［Ｍ＋１］＋。
【０８４３】
実施例６５
Ｎ−［６−（４−（ヒドロキシフェニルメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６５）
【化２６５】
2012509274.tif 000271
【０８４４】
化合物６５は、中間体Ａ−１０及びＢ−２４を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，７Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８７１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．１６（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４４［Ｍ＋１］＋。
【０８４６】
実施例６６
Ｎ−［６−（４（（フェニルメチルアミノ）スルホニル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６６）
【化２６６】
2012509274.tif 000272
【０８４７】
化合物６６は、中間体Ａ−１０及びＢ−２５を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，４Ｈ），３．１８−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０７［Ｍ＋１］＋。
【０８４９】
実施例６７
Ｎ−［６−［ヘキサヒドロ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６７）
【化２６７】
2012509274.tif 000273
【０８５０】
化合物６７は、中間体Ａ−１０及びＢ−２６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．６１（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５７［Ｍ＋１］＋。
【０８５２】
実施例６８
Ｎ−［６−［ヘキサヒドロ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル］ピリジン−３−イル］−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６８）
【化２６８】
2012509274.tif 000274
【０８５３】
化合物６８は、中間体Ａ−２２及びＢ−２６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２３（ｍ，１０Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６１９［Ｍ＋１］＋。
【０８５５】
実施例６９
Ｎ−［６−（４−（（フェニルメチルアミノ）スルホニル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（６９）
【化２６９】
2012509274.tif 000275
【０８５６】
化合物６９は、中間体Ａ−２２及びＢ−２５を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，９Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ），４．４２−４．３６（ｍ，７Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６６９［Ｍ＋１］＋。
【０８５８】
実施例７０
Ｎ−［６−（４−ベンジルオキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７０）
【化２７０】
2012509274.tif 000276
【０８５９】
化合物７０は、中間体Ａ−２２及びＢ−２３を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，１０Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：６０６［Ｍ＋１］＋。
【０８６１】
実施例７１
Ｎ−［１−（３−（２−フルオロフェニルアミノ）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７１）
【化２７１】
2012509274.tif 000277
【０８６２】
段階１：  Ｎ−（２−フルオロフェニル）アクリルアミド（Ｃ−４）
塩化アクリロイル（０．７０ｍＬ，８．６３ｍｍｏｌ）と二塩基性リン酸ナトリウム（２．４５ｇ，１７．２６ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（１８．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、２−フルオロアニリン（０．８３４ｍＬ，８．６３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。その反応混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、それをセライトのパッドで濾過し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）アクリルアミド（Ｃ−４）を白色の固体として得た（０．９５９ｇ，６８％収率）。
【０８６３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  １６６。
【０８６４】
この物質は、それ以上精製することなく、次の段階に使用した。
【０８６５】
段階２：  Ｎ−［１−（３−（２−フルオロフェニルアミノ）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７１）
化合物４４（０．０８０ｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（０．１３３ｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（１．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、Ｎ−（２−フルオロフェニル）アクリルアミド（Ｃ−４）（０．１０１ｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）を一度で添加した。その反応混合物を室温で３０時間撹拌し、次いで、追加のＮ−（２−フルオロフェニル）アクリルアミド（Ｃ−４）（０．１６８ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５０℃で２４時間加熱した。その反応混合物をセライトのパッドで濾過し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液勾配：１００％塩化メチレンから１００％ＥｔＯＡｃまで）で精製した後、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ  溶離液勾配）で精製して、８．７ｍｇ（６．８％収率）のＮ−［１−（３−（２−フルオロフェニルアミノ）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７１）を白色の固体として得た。
【０８６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１．７８（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５８。
【０８６７】
実施例７２
２−（（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（７２）
【化２７２】
2012509274.tif 000278
【０８６８】
段階１：  ２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（Ｃ−５）
２−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エチル（２．００ｇ，１３．６８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（５５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で無水雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム（０．７７６ｇ，２０．５３ｍｍｏｌ）を一度で添加した。その反応混合物を室温で５時間撹拌し、次いで、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（１００ｍＬ）でクエンチし、エタノールを減圧下に除去した。その水層を塩化メチレン（１００ｍＬ）と混合させ、デカントし、次いで、塩化メチレン（２×１００ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合して連続的にｐＨ７の水性リン酸緩衝液（７０ｍＬ）及びブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（Ｃ−５）を淡黄色の油状物として得た（１．３３４ｇ，６８％収率）。これは、それ以上精製することなく次の段階に使用した。
【０８６９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  １４５。
【０８７０】
段階２：  ２−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（Ｃ−６）
アルコールＣ−５（０．５０ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．４５ｍＬ，１０．４１ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（１２．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、メタンスルホン酸無水物（０．９０８ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を一度で添加した。次いで、その反応混合物を室温で１時間撹拌し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（３０ｍＬ）でクエンチした。その水層をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合して連続的にｐＨ７の水性リン酸緩衝液（７０ｍＬ）及びブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（Ｃ−６）を無色の油状物として得た（０．６９８ｇ，９１％収率）。この物質は、直ぐにアルゴン下に置き、無水ＤＭＦ（１．５７ｍＬ）に溶解させて、２．０Ｍの原液とした。これは、そのまま次の段階で使用した。
【０８７１】
段階３：  ２−（（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（７２）
インダゾール４９（０．１００ｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）と無水炭酸カリウム（７０．５ｍｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（０．９０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、メシラートＣ−６（２．０Ｍ溶液０．３８３ｍＬ，０．７６５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後、追加のメシラートＣ−６（２．０Ｍ溶液０．３８３ｍＬ，０．７６５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を６０℃で２４時間加熱した。室温まで冷却した後、その反応混合物を無水ＤＭＦ（０．９ｍＬ）で希釈し、水素化ナトリウム（油中６０％分散液，１２．２ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。次いで、それを塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（１５ｍＬ）でクエンチした。その水層を塩化メチレン（３×２０ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合して連続的にｐＨ７の水性リン酸緩衝液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液勾配：１００％塩化メチレンから１００％ＥｔＯＡｃまで）で精製した後、Ｃ１８逆相クロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ  溶離液勾配）で精製して、６．５０ｍｇ（５％収率）の２−（（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸エチル（７２）を白色の固体として得た。
【０８７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
【０８７３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ５２０。
【０８７４】
実施例７３
２−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸フェニル（７３）：
【化２７３】
2012509274.tif 000279
【０８７５】
段階１：  ２−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸フェニル（Ｃ−７）
５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２００ｇ，１．２２６ｍｍｏｌ）と無水炭酸カリウム（２５４．２ｍｇ，１．８３９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（６．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、２−ブロモ酢酸フェニル（０．７５５ｍｇ，３．６７８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２０時間撹拌した後、追加の２−ブロモ酢酸フェニル（１．２５６ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩化メチレン（７０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（３０ｍＬ）でクエンチした。その水層を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合して連続的にｐＨ７の水性リン酸緩衝液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製残渣をＣ１８逆相クロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ  溶離液勾配）で精製した、２−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸フェニル（Ｃ−７）をベージュ色の固体として得た（５０．０ｍｇ，１３％収率）。
【０８７６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ２９８。
【０８７７】
段階２：  ２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸フェニル（Ｃ−８）
Ｃ−７（０．０５０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を１：１のイソプロパノール：酢酸エチル（１．６０ｍＬ）に溶解させた溶液を酸化白金（５．０ｍｇ）の存在下に水素雰囲気（バルーン，１気圧）の中に置き、室温で１７時間強く撹拌した。その反応混合物をセライトのパッドで濾過し、エタノール及び酢酸エチル（各１０ｍＬ）で洗浄し、その濾液を濃縮した。得られた薄茶色の油状物（４４．０ｍｇ）は、それ以上精製することなく次の段階に使用した。
【０８７８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ２６８。
【０８７９】
段階３：  ２−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）酢酸フェニル（７３）
化合物７３は、中間体Ａ−１４及びＣ−８を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．１０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），３．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ５２８。
【０８８１】
実施例７４
Ｎ−［６−（４−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−３，４−ジオキソシクロブタ−１−エニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７４）
【化２７４】
2012509274.tif 000280
【０８８２】
段階１：  ３−エトキシ−４−（４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（Ｃ−９）
無水ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の３，４−ジエトキシシクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（１．２０ｍＬ，８．１０ｍｍｏｌ）に、室温で、１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン（Ｂ−８）（１．９２６ｇ，９．２６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１４．０ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、無水エタノール（４０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）で希釈した。形成された黄色の沈澱物を濾過し、メタノール（２５ｍＬ）で洗浄した。そのアルコール性濾液を廃棄し、固体残渣を塩化メチレンに溶解させた。得られた溶液を濃縮して、３−エトキシ−４−（４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（Ｃ−９）を黄色の固体として得た（１．９３ｇ，７２％収率）。
【０８８３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ３３３。
【０８８４】
注記：その反応混合物の中には１当量の２−フルオロアニリン又は２，６−ジクロロアニリンが存在していたが、それらは、そのような条件下における当該反応の経過に影響を与えなかった。
【０８８５】
段階２：  ３−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（Ｃ−１０）
化合物Ｃ−９（０．５００ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、２−フルオロアニリン（０．１５５ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．５２２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を室温で無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解させ、４８時間撹拌した。次いで、その反応混合物を２時間１００℃に加熱し、室温まで冷却した。炎で乾燥させた別のフラスコ内で、無水ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−フルオロアニリン（０．２１６ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）に、室温で、水素化ナトリウム（油中６０％分散液，８４．０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を一度で添加した。１５分間経過した後、得られた懸濁液を上記反応混合物に添加し、それを室温で４時間撹拌した。別のナトリウム（２−フルオロフェニル）アミド（２．２５ｍｍｏｌ）を上記で示されているようにして調製して、上記反応混合物に添加し、次いで、室温でさらに２時間撹拌した。その反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ｐＨ７の水性リン酸緩衝液（１００ｍＬ）でクエンチした。その水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。次いで、その有機抽出物を合して連続的に１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）及び水（２×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液勾配：１００％塩化メチレンから１００％ＥｔＯＡｃまで）で精製して、３−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（Ｃ−１０）を黄色の固体として得た（純度８５％の物質１７０．０ｍｇ（これは、そのまま次の段階に使用した），約２４％収率）。
【０８８６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ３９８。
【０８８７】
段階３：  ３−（４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−４−（２−フルオロフェニルアミノ）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（Ｃ−１１）
化合物Ｃ−１０（０．１７０ｇ，約０．３６０ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（０．１４０ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）及び炭素担持パラジウム（５％Ｐｄ，８０ｍｇ）を、無水エタノール（１２．０ｍＬ）中で１時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、セライトのパッドで濾過し、無水エタノール（１０．０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮した。その粗製残渣（１７６．７ｍｇ）は、それ以上精製することなく次の段階に使用した。
【０８８８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ３６８。
【０８８９】
段階４：  Ｎ−［６−（４−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−３，４−ジオキソシクロブタ−１−エニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７４）
化合物７４は、中間体Ａ−１０及びＣ−１１を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１３（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．０７（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．８６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：ｍ／ｅ  ６２８．
実施例７５
Ｎ−（６−（８−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７５）
【化２７５】
2012509274.tif 000281
【０８９１】
化合物７５は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．１６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３，５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９３−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．２２−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６５分；［Ｍ＋１］＋６３０．３。
【０８９３】
実施例７６
Ｎ−（６−（２−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７６）
【化２７６】
2012509274.tif 000282
【０８９４】
化合物７６は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１６−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．１８−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．２３−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５９分；［Ｍ＋１］＋６３０．３。
【０８９６】
実施例７７
Ｎ−（６−（５−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（７７）
【化２７７】
2012509274.tif 000283
【０８９７】
化合物７７は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０８９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｂｓ，１Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．００（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８２−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．１０（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４７分；［Ｍ＋１］＋６０２．３。
【０８９９】
実施例７８
８−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸シクロペンチル（７８）
【化２７８】
2012509274.tif 000284
【０９００】
化合物７８は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，４．１Ｈｚ），５．１２（ｂｓ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．２１（ｍ，６Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．５７（ｍ，１８Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．８８分；［Ｍ＋１］＋６０５．３。
【０９０２】
実施例７９
５−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸シクロペンチル（７９）
【化２７９】
2012509274.tif 000285
【０９０３】
化合物７９は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１１（ｂｓ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）），１．９５−１．５６（ｍ，１２Ｈ），１．２２−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６２分；［Ｍ＋１］＋５７７．３。
【０９０５】
実施例８０
２−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸シクロペンチル（８０）
【化２８０】
2012509274.tif 000286
【０９０６】
化合物８０は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．１５−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．００−１．５８（ｍ，１８Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．８３分；［Ｍ＋１］＋６０５．３。
【０９０８】
実施例８１
４−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８１）
【化２８１】
2012509274.tif 000287
【０９０９】
化合物８１は、化合物Ａ−４及びＢ−２１を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，６Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．２６−１．３３（ｍ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３６分；［Ｍ＋１］＋５３９．３。
【０９１１】
実施例８２
４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２）
【化２８２】
2012509274.tif 000288
【０９１２】
化合物８２は、化合物Ａ−２２及びＢ−２１を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．３３（ｍ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７９分；［Ｍ＋１］＋６１５．３。
【０９１４】
実施例８３
Ｎ−（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８３）
【化２８３】
2012509274.tif 000289
【０９１５】
化合物８３は、化合物８１を出発物質として使用して、化合物Ｃ−３に関する一般的な方法によって調製した。
【０９１６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４３９．２。
【０９１７】
実施例８４
Ｎ−（６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８４）
【化２８４】
2012509274.tif 000290
【０９１８】
化合物８４は、化合物８２を出発物質として使用して、化合物Ｃ−３に関する一般的な方法によって調製した。
【０９１９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１５．３。
【０９２０】
実施例８５−１０５
化合物１７５〜化合物１９５は、下記に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【０９２１】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、４９．２ｍｇのＥＤＣ樹脂（３当量，＠１．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）の中のＨＯＢＴと化合物３９又は化合物８３又は化合物８４の溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、４．６ｍｇのＨＯＢＴ、及び、１０．０ｍｇの３９又は８３又は８４）及び４５．６μＬの各カルボン酸（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３０．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４６．９ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）を添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバーコード付きのバイアルの中に入れ、樹脂をＣＨ３ＣＮ(６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられているアミドが生成物として得られた。
【表１】
2012509274.tif 000291
2012509274.tif 000292
2012509274.tif 000293
2012509274.tif 000294
2012509274.tif 000295
2012509274.tif 000296
【０９２２】
実施例１０６−１５１
化合物１０６〜化合物１５１は、３９又は８３又は８４を出発物質として使用して、下記に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【０９２３】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、ＤＣＥの中の化合物３９又は化合物８３又は化合物８４の溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０．０ｍｇの３９又は８３又は８４）及び４５．６μＬの各イソシアネート又はクロロホルメート又はスルホニルクロリド（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３１．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４８．４ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＤＣＥを添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバイアルの中に入れ、樹脂をアセトニトリル（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられている尿素が生成物として得られた。
【表２】
2012509274.tif 000297
2012509274.tif 000298
2012509274.tif 000299
2012509274.tif 000300
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2012509274.tif 000302
2012509274.tif 000303
2012509274.tif 000304
2012509274.tif 000305
2012509274.tif 000306
2012509274.tif 000307
2012509274.tif 000308
【０９２４】
実施例１５２
２−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５２）
【化２８５】
2012509274.tif 000309
【０９２５】
化合物１５２は、化合物Ｃ−３及び２，４，６−トリクロロフェニルスルホニルクロリドを出発物質として使用して、化合物８に関する一般的な方法によって調製した。
【０９２６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．５６分；［Ｍ＋１］＋６６９．４。
【０９２７】
実施例１５３
６−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５３）
【化２８６】
2012509274.tif 000310
【０９２８】
化合物１５３は、化合物Ａ−４及び６−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６１（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．４７分；［Ｍ＋１］＋４９５．３。
【０９３０】
実施例１５４
２−（ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５４）
【化２８７】
2012509274.tif 000311
【０９３１】
化合物１５４は、化合物１５３を出発物質として使用して、化合物Ｃ−３に関する一般的な方法によって調製した。
【０９３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６１（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．００分；［Ｍ＋１］＋３９５．２。
【０９３３】
実施例１５５
２−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）酢酸エチル（１５５）
【化２８８】
2012509274.tif 000312
【０９３４】
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の化合物１５４（０．０９８ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（０．５ｇ）の懸濁液に、ヨード酢酸エチル（０．０３６ｍＬ）を添加した。室温で１９時間撹拌した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。その濾液を飽和ＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製物質をＣＨ２Ｃｌ２中の２５％ＣＨ３ＣＮを溶離液として使用する分取−ＴＬＣで精製して、化合物１５５を白色の固体として得た（０．０６４ｇ，５４％収率）。
【０９３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，４Ｈ），１．６１（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２１分；［Ｍ＋１］＋４８１．３。
【０９３６】
実施例１５６
５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（１５６）
【化２８９】
2012509274.tif 000313
【０９３７】
化合物１５６は、化合物Ａ−４及びＢ−３４を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．９２分；［Ｍ＋１］＋４５１．２。
【０９３９】
実施例２１５７
５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１５７）
【化２９０】
2012509274.tif 000314
【０９４０】
化合物１５７は、化合物１５６を鹸化することによって調製した。
【０９４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１，８１（ｍ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．１４分；［Ｍ＋１］＋４２３．２。
【０９４２】
実施例１５８
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５８）
【化２９１】
2012509274.tif 000315
【０９４３】
化合物１５８は、中間体Ａ−１０及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．０Ｈｚ），２．９４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．５Ｈｚ），２．８１−２．６６（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．９１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．０２分；［Ｍ＋１］＋５１４．３。
【０９４５】
実施例１５９
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５９）
【化２９２】
2012509274.tif 000316
【０９４６】
化合物１５９は、中間体Ａ−１０及びＢ−１２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ３）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３１０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．７Ｈｚ），２．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．９４−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．９６分；［Ｍ＋１］＋５１５．３。
【０９４８】
実施例１６０
Ｎ−（６−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６０）
【化２９３】
2012509274.tif 000317
【０９４９】
化合物１６０は、中間体Ａ−１０及びＢ−２を出発物質として使用して、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．９Ｈｚ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６，３．３Ｈｚ），４．１５−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ），３．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２，３．０Ｈｚ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，１１．１Ｈｚ），２．１６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１６．５，７．０Ｈｚ），１．９４−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．２４−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７１分；［Ｍ＋１］＋５３０．３。
【０９５１】
実施例１６１
Ｎ−（６−（４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６１）
【化２９４】
2012509274.tif 000318
【０９５２】
化合物Ｃ−３（１６ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３−ジクロロピリジン（７．９ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（３．３ｍｇ，０．００３６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波反応器内で１２０℃で３０分間加熱した。ジクロロメタン及び水を添加した。その有機層を水及びブラインで洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶媒を減圧下に蒸発させた。その粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物１６１を得た（６ｍｇ，２９％収率）。
【０９５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，４Ｈ），３．５１（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４６分；［Ｍ＋１］＋５３６．３。
【０９５４】
実施例１６２
Ｎ−（６−（２−（３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６２）
【化２９５】
2012509274.tif 000319
【０９５５】
化合物１６２は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，６Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３８。
【０９５７】
実施例１６３
Ｎ−（６−（２−（３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６３）
【化２９６】
2012509274.tif 000320
【０９５８】
化合物１６３は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，７Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），１．００（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【０９６０】
実施例１６４
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６４）
【化２９７】
2012509274.tif 000321
【０９６１】
化合物１６４は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．１３−６．９８（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３３。
【０９６３】
実施例１６５
Ｎ−（６−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６５）
【化２９８】
2012509274.tif 000322
【０９６４】
化合物１６５は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３９（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６４１。
【０９６６】
実施例１６６
Ｎ−（６−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６６）
【化２９９】
2012509274.tif 000323
【０９６７】
化合物１６６は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５０４。
【０９６９】
実施例１６７
２−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸メチル（１６７）
【化３００】
2012509274.tif 000324
【０９７０】
化合物１６７は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４４。
【０９７２】
実施例１６８
２−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボン酸（１６８）
【化３０１】
2012509274.tif 000325
【０９７３】
化合物１６８は、化合物１６７を鹸化することによって調製した。
【０９７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９２（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３０。
【０９７５】
実施例１６９
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６９）
【化３０２】
2012509274.tif 000326
【０９７６】
化合物１６９は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．５０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．１９−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１６。
【０９７８】
実施例１７０
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（５−（フェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７０）
【化３０３】
2012509274.tif 000327
【０９７９】
化合物１７０は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６０５。
【０９８１】
実施例１７１
Ｎ−（６−（４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７１）
【化３０４】
2012509274.tif 000328
【０９８２】
化合物１７１は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０４（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．７４（ｍ，５Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．９２−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５３１。
【０９８４】
実施例１７２
Ｎ−（６−（５−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７２）
【化３０５】
2012509274.tif 000329
【０９８５】
化合物１７２は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６２３。
【０９８７】
実施例１７３
２−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７３）
【化３０６】
2012509274.tif 000330
【０９８８】
化合物１７３は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．８１（ｍ，４Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，８Ｈ），３．１８−３．１５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５９７。
【０９９０】
実施例１７４
Ｎ−（６−（５−（２−フルオロフェニルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７４）
【化３０７】
2012509274.tif 000331
【０９９１】
化合物１７４は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８０（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５９５。
【０９９３】
実施例１７５
２−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７５）
【化３０８】
2012509274.tif 000332
【０９９４】
化合物１７５は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１２（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，８Ｈ），２．９１−２．７６（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．６１（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋６３８。
【０９９６】
実施例１７６
２−（３−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−３−アザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）酢酸メチル（１７６）
【化３０９】
2012509274.tif 000333
【０９９７】
化合物１７６は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【０９９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，５Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５７８。
【０９９９】
実施例１７７
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−（（２−（ｏ−トリルカルバモイル）シクロプロピル）メチル）インドリン−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７７）
【化３１０】
2012509274.tif 000334
【１０００】
化合物１７７は、化合物７２に関する一般的な方法によって調製した。
【１００１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．９Ｈｚ），３．４４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１，１２．９Ｈｚ），３．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，１３．４Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．０９−１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８−０．８１（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８２．４。
【１００２】
実施例１７８
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−（２−（３−フェニルウレイド）アセチル）インドリン−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７８）
【化３１１】
2012509274.tif 000335
【１００３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１１−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７１．３。
【１００４】
実施例１７９
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−（３−（３−フェニルウレイド）プロパノイル）インドリン−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７９）
【化３１２】
2012509274.tif 000336
【１００５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１６−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８５．３。
【１００６】
実施例１８０
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１８０）
【化３１３】
2012509274.tif 000337
【１００７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．１１（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．７０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．４３−１．３２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５２．４。
【１００８】
実施例１８１
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモチオイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１８１）
【化３１４】
2012509274.tif 000338
【１００９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．１３（ｍ，９Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），４．０６（ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９３−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５４．４。
【１０１０】
実施例１８２
（Ｚ）−Ｎ−（６−（４−（（シアノイミノ）（ピロリジン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１８２）
【化３１５】
2012509274.tif 000339
【１０１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．３５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．６０−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｂｒ  ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．８２（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２２．３。
【１０１２】
実施例１８３
４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（１８３）
【化３１６】
2012509274.tif 000340
【１０１３】
化合物１８３は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１０１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．１７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５１．３。
【１０１５】
実施例１８４
４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（１８４）
【化３１７】
2012509274.tif 000341
【１０１６】
化合物１８４は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１０１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１３．３。
【１０１８】
実施例１８５
（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（１８５）
【化３１８】
2012509274.tif 000342
【１０１９】
化合物１８５は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１５Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０７．３。
【１０２１】
実施例１８６
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（１８６）
【化３１９】
2012509274.tif 000343
【１０２２】
化合物１８６は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１５Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０７．３。
【１０２４】
実施例１８７
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）シクロペンタンカルボン酸（１８７）
【化３２０】
2012509274.tif 000344
【１０２５】
化合物１８７は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，６Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１２Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９４．３。
【１０２７】
実施例１８８
１−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）シクロブタンカルボン酸（１８８）
【化３２１】
2012509274.tif 000345
【１０２８】
化合物１８８は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，８Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７９．３。
【１０３０】
実施例１８９
５−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）ニコチン酸（１８９）
【化３２２】
2012509274.tif 000346
【１０３１】
化合物１８９は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．１８（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．１５（ｓ，１Ｈ），１．７８（ｍ，５Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．３。
【１０３３】
実施例１９０
３−（４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）安息香酸（１９０）
【化３２３】
2012509274.tif 000347
【１０３４】
化合物１９０は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，５Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），１．７８（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０１．３。
【１０３６】
実施例１９１
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパノイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９１）
【化３２４】
2012509274.tif 000348
【１０３７】
化合物１９１は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，７Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０），１．８５（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７９．３。
【１０３９】
実施例１９２
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９２）
【化３２５】
2012509274.tif 000349
【１０４０】
化合物１９２は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，８Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１１Ｈ），１．１８（ｍ，７Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９３．３。
【１０４２】
実施例１９３
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９３）
【化３２６】
2012509274.tif 000350
【１０４３】
化合物１９３は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３２Ｈｚ），４．２２（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，５Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８７．３。
【１０４５】
実施例１９４
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９４）
【化３２７】
2012509274.tif 000351
【１０４６】
化合物１９４は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，８Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６５．３。
【１０４８】
実施例１９５
Ｎ−（６−（４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９５）
【化３２８】
2012509274.tif 000352
【１０４９】
化合物１９５は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，８Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０９．３。
【１０５１】
実施例１９６
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９６）
【化３２９】
2012509274.tif 000353
【１０５２】
化合物１９６は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．２１（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｍ，８Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１０Ｈ），１．２４（ｍ，６Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７９．３。
【１０５４】
実施例１９７
Ｎ−（６−（４−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９７）
【化３３０】
2012509274.tif 000354
【１０５５】
化合物１９７は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，７Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２３．３。
【１０５７】
実施例１９８
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９８）
【化３３１】
2012509274.tif 000355
【１０５８】
化合物１９８は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５３（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，７Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７３．３。
【１０６０】
実施例１９９
（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９９）
【化３３２】
2012509274.tif 000356
【１０６１】
化合物１９９は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝３４Ｈｚ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，６Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４９．４。
【１０６３】
実施例２００
（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２００）
【化３３３】
2012509274.tif 000357
【１０６４】
化合物２００は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３５．３。
【１０６６】
実施例２０１
Ｎ−（６−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０１）
【化３３４】
2012509274.tif 000358
【１０６７】
化合物２０１は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，６Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６７１．４。
【１０６９】
実施例２０２
Ｎ−（６−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０２）
【化３３５】
2012509274.tif 000359
【１０７０】
化合物２０２は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，８Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６８５．４。
【１０７２】
実施例２０３
（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−（２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０３）
【化３３６】
2012509274.tif 000360
【１０７３】
化合物２０３は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２０（ｍ，６Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，８Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．４。
【１０７５】
実施例２０４
（Ｒ）−Ｎ−（６−（４−（２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０４）
【化３３７】
2012509274.tif 000361
【１０７６】
化合物２０４は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．４５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，８Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１０Ｈ），１．２４（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４１．４。
【１０７８】
実施例２０５
Ｎ−（６−（４−（２−（２，５−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０５）
【化３３８】
2012509274.tif 000362
【１０７９】
化合物２０５は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６３．４。
【１０８１】
実施例２０６
Ｎ−（６−（４−（２−（２，５−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０６）
【化３３９】
2012509274.tif 000363
【１０８２】
化合物２０６は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０１．３。
【１０８４】
実施例２０７
２−（３−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０７）
【化３４０】
2012509274.tif 000364
【１０８５】
化合物２０７は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，７Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．４。
【１０８７】
実施例２０８
２−（３−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０８）
【化３４１】
2012509274.tif 000365
【１０８８】
化合物２０８は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６９１．４。
【１０９０】
実施例２０９
２−（３−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２０９）
【化３４２】
2012509274.tif 000366
【１０９１】
化合物２０９は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３１．３。
【１０９３】
実施例２１０
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２１０）
【化３４３】
2012509274.tif 000367
【１０９４】
化合物２１０は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４５．４。
【１０９６】
実施例２１１
２−（３−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２１１）
【化３４４】
2012509274.tif 000368
【１０９７】
化合物２１１は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１０９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，６Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，７Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３９．４。
【１０９９】
実施例２１２
２−（３−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２１２）
【化３４５】
2012509274.tif 000369
【１１００】
化合物２１２は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４７．４。
【１１０２】
実施例２１３
Ｎ−（６−（４−（（Ｒ）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２１３）
【化３４６】
2012509274.tif 000370
【１１０３】
化合物２１３は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６１．４。
【１１０５】
実施例２１４
Ｎ−（６−（４−（２−（２，５−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２１４）
【化３４７】
2012509274.tif 000371
【１１０６】
化合物２１４は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，６Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，８Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６７．４。
【１１０８】
実施例２１５
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ヘキサヒドロ−４−［５−［［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−カルボキサミド（２１５）
【化３４８】
2012509274.tif 000372
【１１０９】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物３９ＨＣｌ塩（５３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエチルアミン（０．０３７ｍＬ）及び２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアネート（０．０１６ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）と混合させた。その混合物を室温で１５時間撹拌し、次いで、Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで精製して、５８ｍｇの生成物２２１を得た。
【１１１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２０．３。
【１１１１】
実施例２１６
５，６，７，８−テトラヒドロ−７−［５−［［［２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（２１６）
【化３４９】
2012509274.tif 000373
【１１１２】
段階１：  ７−（５−ニトロピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（Ｃ−１２）
２−クロロ−５−ニトロピリジン（０．９７ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ）をアセトニトリル（５ｍＬ）の中で混合させ、１時間８０℃に加熱した。その混合物を水の中に注ぎ入れ、その沈澱物を濾過により集めた。その沈澱物を水で洗浄し、次いで、エーテルで洗浄し、真空オーブン内で一晩乾燥させて、１．２グラムの生成物Ｃ−１２を得た（７５％収率）。
【１１１３】
段階２：  ７−（５−アミノピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（Ｃ−１３）
化合物Ｃ−１２（１．１ｇ）を、水素バルーン下、室温で、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（３：１）（４０ｍＬ）中でＰｔＯ２（２０ｍｇ）と一緒に一晩撹拌することによって還元した。その固体を濾過し、その濾液を濃縮して、１．０グラムのアミノピリジン生成物Ｃ−１３を得た。これは、それ以上精製することなく次の段階に使用した。
【１１１４】
段階３：  ５，６，７，８−テトラヒドロ−７−［５−［［［２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（２１６）
化合物Ｃ−１３（６０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中で、化合物Ａ−２２（７０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）及びＨＡＴＵ（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と混合させた。その混合物を室温で一晩撹拌し、３ｍＬのＤＭＦで希釈し、次いで、分取Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで精製して、１０１ｍｇの生成物２１６を淡い色の固体として得た。
【１１１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，６Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１１．３。
【１１１６】
実施例２１７
５，６，７，８−テトラヒドロ−７−［５−［［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−カルボン酸エチル（２１７）
【化３５０】
2012509274.tif 000374
【１１１７】
化合物２１７は、化合物２１６に関する一般的な方法によって調製した。
【１１１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．７２（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１８（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４９．３。
【１１１９】
実施例２１８
Ｎ−［６−（５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−３−ピリジニル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２１８）
【化３５１】
2012509274.tif 000375
【１１２０】
ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（４：１：１）（３ｍＬ）の中の化合物２１７（６４ｍｇ）をＬｉＯＨ（１５ｍｇ）と混合させ、室温で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、分取Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで精製して、脱カルボキシル化生成物２１８（２５ｍｇ）を淡い色の固体として得た。
【１１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：４７７．３。
【１１２２】
実施例２１９
Ｎ−［６−（５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−３−ピリジニル］−２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２１９）
【化３５２】
2012509274.tif 000376
【１１２３】
化合物２１９は、化合物２１８に関する一般的な方法によって調製した。
【１１２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５３９．３。
【１１２５】
実施例２２０
Ｎ−（６−（３−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２０）
【化３５３】
2012509274.tif 000377
【１１２６】
化合物２２０は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２４．４。
【１１２８】
実施例２２１
Ｎ−（６−（３−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２１）
【化３５４】
2012509274.tif 000378
【１１２９】
化合物２２１は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６２．３。
【１１３１】
実施例２２２
Ｎ−（６−（１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２２）
【化３５５】
2012509274.tif 000379
【１１３２】
化合物２２２は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５，８．５Ｈｚ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２４．３。
【１１３４】
実施例２２３
Ｎ−（６−（１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２３）
【化３５６】
2012509274.tif 000380
【１１３５】
化合物２２３は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６２．２。
【１１３７】
実施例２２４
４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（２２４）
【化３５７】
2012509274.tif 000381
【１１３８】
化合物２２４は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．４６（ｓ，８Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１３．３。
【１１４０】
実施例２２５
Ｎ−（６−（４−（２−（２−フルオロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２５）
【化３５８】
2012509274.tif 000382
【１１４１】
化合物２２５は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３７．３。
【１１４３】
実施例２２６
Ｎ−（６−（４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２６）
【化３５９】
2012509274.tif 000383
【１１４４】
化合物２２６は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３５．３。
【１１４６】
実施例２２７
Ｎ−（６−（４−（２−（フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２７）
【化３６０】
2012509274.tif 000384
【１１４７】
化合物２２７は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１９．３。
【１１４９】
実施例２２８
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（２−ｏ−トリルアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２８）
【化３６１】
2012509274.tif 000385
【１１５０】
化合物２２８は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１４（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３３．４。
【１１５２】
実施例２２９
Ｎ−（６−（４−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２２９）
【化３６２】
2012509274.tif 000386
【１１５３】
化合物２２９は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．３。
【１１５５】
実施例２３０
Ｎ−（６−（４−（２−（２−クロロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３０）
【化３６３】
2012509274.tif 000387
【１１５６】
化合物２３０は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，７Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５３．３。
【１１５８】
実施例２３１
Ｎ−（６−（４−（２−（２−ニトロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド
【化３６４】
2012509274.tif 000388
【１１５９】
化合物２３１は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２，３．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６４．３。
【１１６１】
実施例２３２
Ｎ−（６−（４−（２−（２−アミノフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３２）
【化３６５】
2012509274.tif 000389
【１１６２】
化合物２３２は、化合物Ｃ−１３に関する一般的な方法によって調製した。
【１１６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３４．３。
【１１６４】
実施例２３３
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−（トランス−２−（ｏ−トリルカルバモイル）シクロプロパンカルボニル）インドリン−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３３）
【化３６６】
2012509274.tif 000390
【１１６５】
化合物２３３は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９６．３。
【１１６７】
実施例２３４
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（７−（ｏ−トリルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３４）
【化３６７】
2012509274.tif 000391
【１１６８】
段階１：  ７−アミノ−９Ｈ−フルオレン−２−カルボン酸メチル（Ｃ−１５）
一酸化炭素で４５ｐｓｉまで加圧されている鋼製ボンベ内で、７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−アミン（Ｃ−１４）（２．１０ｇ，８３０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２３ｇ，１．７ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ）及びパラジウム（ＢＩＮＡＰ）ジクロリド（０．３２ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の中で合し、１００℃で４８時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濃縮した。水（５０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２から３％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２まで）で精製して、生成物Ｃ−１５（１．５０ｇ，７８％収率）を白色の固体として得た。
【１１６９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２４０。
【１１７０】
段階２：  ７−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−９Ｈ−フルオレン−２−カルボン酸メチル（Ｃ−１６）
化合物Ｃ−１６は、化合物２１６の一般的な方法によって調製した。
【１１７１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６２。
【１１７２】
段階３：  ７−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）−９Ｈ−フルオレン−２−カルボン酸（Ｃ−１７）
ＴＨＦ（５ｍＬ）とＭｅＯＨ（５ｍＬ）と水（３ｍＬ）の中で化合物Ｃ−１６（３８０ｍｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（５７ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を合し、還流温度で２０時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濃縮した。１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＥｔＯＨ（体積基準）で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物Ｃ−１７を得た（３２３ｍｇ，８７％収率）。
【１１７３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４８。
【１１７４】
段階４：  ２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（７−（ｏ−トリルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３４）
化合物２３４は、化合物２１６に関する一般的な方法によって調製した。
【１１７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３７．３。
【１１７６】
実施例２３５
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（７−（ｏ−トリルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３５）
【化３６８】
2012509274.tif 000392
【１１７７】
化合物２３５は、化合物２３４に関する一般的な方法によって調製した。
【１１７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７５．３。
【１１７９】
実施例２３６
Ｎ−（６−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３６）
【化３６９】
2012509274.tif 000393
【１１８０】
化合物Ｃ−１８は、化合物８４に関する一般的な方法によって調製した。乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物Ｃ−１８（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（７８ｍｇ，０．１０ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）及び２−クロロベンゾオキサゾール（９２ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を１００℃で２４時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濃縮した。水（１５ｍＬ）を添加し，その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１０−３０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、生成物２３６（７７ｍｇ，４２％収率）をベージュ色の泡状物として得た。
【１１８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１８．３。
【１１８２】
実施例２３７
Ｎ−（６−（４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３７）
【化３７０】
2012509274.tif 000394
【１１８３】
化合物２３７は、化合物２３６に関する一般的な方法によって調製した。
【１１８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．９６（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．３４（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６１７．３。
【１１８５】
実施例２３８
Ｎ−（６−（４−（５−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３８）
【化３７１】
2012509274.tif 000395
【１１８６】
化合物２３８は、化合物２３６に関する一般的な方法によって調製した。
【１１８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３２．３。
【１１８８】
実施例２３９
Ｎ−（６−（４−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２３９）
【化３７２】
2012509274.tif 000396
【１１８９】
化合物２３９は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．９０（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４４．３。
【１１９１】
実施例２４０
Ｎ−（６−（４−（インドリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４０）
【化３７３】
2012509274.tif 000397
【１１９２】
化合物２４０は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６０（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，５．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４６．３。
【１１９４】
実施例２４１
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４１）
【化３７４】
2012509274.tif 000398
【１１９５】
化合物２４１は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．５８（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，５Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７３（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６０．４。
【１１９７】
実施例２４２
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４２）
【化３７５】
2012509274.tif 000399
【１１９８】
化合物２４２は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１１９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６００．３。
【１２００】
実施例２４３
Ｎ−（６−（４−（１−フェニルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４３）
【化３７６】
2012509274.tif 000400
【１２０１】
化合物２４３は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１２０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３２（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．５３（ｍ，６Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ），１．３４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，４．５Ｈｚ），１．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７，５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４５．３。
【１２０３】
実施例２４４
Ｎ−（６−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４４）
【化３７７】
2012509274.tif 000401
【１２０４】
化合物２４４は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，３Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５，３Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４５．３。
【１２０６】
実施例２４５
Ｎ−（６−（４−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４５）
【化３７８】
2012509274.tif 000402
【１２０７】
化合物２４５は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１２０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．０３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．２。
【１２０９】
実施例２４６
Ｎ−（６−（４−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４６）
【化３７９】
2012509274.tif 000403
【１２１０】
化合物２４６は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１２１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．２。
【１２１２】
実施例２４７
Ｎ−（６−（４−（２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４７）
【化３８０】
2012509274.tif 000404
【１２１３】
化合物２４７は、化合物８５に関する一般的な方法によって調製した。
【１２１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，３Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５５．３。
【１２１５】
実施例２４８
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−３−オキソピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４８）
【化３８１】
2012509274.tif 000405
【１２１６】
段階１：  Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）−２−オキソピペラジン−１−カルボキサミド（Ｃ−１９）
トルエン（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１３（０．６０ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）と２−フルオロフェニルイソシアネート（０．４４ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）に、２滴のジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌを添加した。その混合物を還流温度で１６時間加熱し、次いで、０℃まで冷却した。沈澱物を濾過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、生成物Ｃ−１９を得た（０．８８ｇ，９１％収率）。
【１２１７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３６０。
【１２１８】
段階２：  ４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−オキソピペラジン−１−カルボキサミド（Ｃ−２０）
化合物Ｃ−２０は、化合物Ｃ−１３に関する一般的な方法によって調製した。
【１２１９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３０。
【１２２０】
段階３：  Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−３−オキソピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２４８）
化合物２４８は、化合物２１６に関する一般的な方法によって調製した。
【１２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６３（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５２．２。
【１２２２】
実施例２４９
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（２４９）
【化３８２】
2012509274.tif 000406
【１２２３】
段階１：  １−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（Ｃ−２１）
化合物Ｃ−２１は、化合物Ｂ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１２２４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２２４。
【１２２５】
段階２：  ３−（（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（Ｃ−２２）
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物Ｃ−２１（１．００ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）に、、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（０．２１５ｇ（油中６０重量％），５．３８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで、３−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．５４ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．４１ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を還流温度で４時間加熱し、次いで、冷却し、濃縮した。水（５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２から６％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２まで）で精製して、生成物Ｃ−２２（０．９６ｇ，５８％収率）を黄色の油状物として得た。
【１２２６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７２。
【１２２７】
段階３：  ３−（（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（Ｃ−２３）
化合物Ｃ−２３は、化合物Ｃ−１３に関する一般的な方法によって調製した。
【１２２８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４２．５。
【１２２９】
段階４：  ３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（２４９）
化合物２４９は、化合物２１６に関する一般的な方法によって調製した。
【１２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ），３．０５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，３．５Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），１．１９（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．２。
【１２３１】
実施例２５０
４−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（２５０）
【化３８３】
2012509274.tif 000407
【１２３２】
化合物２５０は、化合物２４９に関する一般的な方法によって調製した。
【１２３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｍ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ），３．０６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，３．５Ｈｚ），２．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．３。
【１２３４】
実施例２５１
２−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（２５１）
【化３８４】
2012509274.tif 000408
【１２３５】
化合物２５１は、化合物２４９に関する一般的な方法によって調製した。
【１２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９，３．５Ｈｚ），３．０６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．３。
【１２３７】
実施例２５２
３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸メチル（２５２）
【化３８５】
2012509274.tif 000409
【１２３８】
化合物２５２は、化合物２４９に関する一般的な方法によって調製した。
【１２３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６４．３。
【１２４０】
実施例２５３
４−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸（２５３）
【化３８６】
2012509274.tif 000410
【１２４１】
化合物２５３は、化合物２５０を加水分解することによって調製した。
【１２４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９０（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８８．３。
【１２４３】
実施例２５４
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸（２５４）
【化３８７】
2012509274.tif 000411
【１２４４】
化合物２５４は、化合物２４９を加水分解することによって調製した。
【１２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９９（広幅  ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８８．２。
【１２４６】
実施例２５５
２−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸（２５５）
【化３８８】
2012509274.tif 000412
【１２４７】
化合物２５５は、化合物２５１を加水分解することによって調製した。
【１２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９５（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８８．２。
【１２４９】
実施例２５６
３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）メチル）安息香酸（２５６）
【化３８９】
2012509274.tif 000413
【１２５０】
化合物２５６は、化合物２５２を加水分解することによって調製した。
【１２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９６（ｄｍ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，３．５Ｈｚ），１．５２（ｑｍ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５０．３。
【１２５２】
実施例２５７
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２５７）
【化３９０】
2012509274.tif 000414
【１２５３】
段階１：  （１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（Ｃ−２４）
化合物Ｃ−２４は、化合物Ｂ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１２５４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２３８。
【１２５５】
段階２：  （１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル  メタンスルホネート（Ｃ−２５）
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）の中の化合物Ｃ−２４（１．００ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）を０℃まで冷却し、それに、トリエチルアミン（０．８５ｇ，１．２ｍＬ，８．４３ｍｍｏｌ）及び塩化メシル（０．６０ｇ，０．４１ｍＬ，５．２７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温で６０分間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物Ｃ−２５を得た（１．３３ｇ，１００％収率）。
【１２５６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１６。
【１２５７】
段階３：  ３−（（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（Ｃ−２６）
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．９６ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）に、窒素下、水素化ナトリウム（０．２５ｇ（油中６０重量％），６．２８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ｃ−２５（１．３２ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を５０℃で５時間加熱し、次いで、冷却し、濃縮した。水（５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：５％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、生成物Ｃ−２６を得た（１．２２ｇ，７８％収率）。
【１２５８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７２。
【１２５９】
段階４：  ３−（（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（Ｃ−２７）
化合物Ｃ−２７は、化合物Ｃ−１３に関する一般的な方法によって調製した。
【１２６０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４２。
【１２６１】
段階５：  ３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２５７）
化合物２５７は、化合物２１６に関する一般的な方法によって調製した。
【１２６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２．５Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１２（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），２．９１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，２Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１４，３．５Ｈｚ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ），１．１９（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．２。
【１２６３】
実施例２５８
３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２５８）
【化３９１】
2012509274.tif 000415
【１２６４】
化合物２５８は、化合物２５７に関する一般的な方法によって調製した。
【１２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０４（広幅  ｓ，１Ｈ），７．６８（広幅  ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，３Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，２．５Ｈｚ），２．９３（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，２．５Ｈｚ），２．８０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２，３．５Ｈｚ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ），１．４６（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６４．３。
【１２６６】
実施例２５９
２−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２５９）
【化３９２】
2012509274.tif 000416
【１２６７】
化合物２５９は、化合物２５７に関する一般的な方法によって調製した。
【１２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．５Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，１．５Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，３Ｈｚ），２．９２（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，２Ｈｚ），２．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），１．１８（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０２．３。
【１２６９】
実施例２６０
２−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２６０）
【化３９３】
2012509274.tif 000417
【１２７０】
化合物２６０は、化合物２５７に関する一般的な方法によって調製した。
【１２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，３Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３７（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），１．４７（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６４．３。
【１２７２】
実施例２６１
４−フルオロ−３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２６１）
【化３９４】
2012509274.tif 000418
【１２７３】
化合物２６１は、化合物２５７に関する一般的な方法によって調製した。
【１２７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ），１．１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２０．３。
【１２７５】
実施例２６２
４−フルオロ−３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸メチル（２６２）
【化３９５】
2012509274.tif 000419
【１２７６】
化合物２６２は、化合物２５７に関する一般的な方法によって調製した。
【１２７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８３（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６８２．３。
【１２７８】
実施例２６３
３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６３）
【化３９６】
2012509274.tif 000420
【１２７９】
化合物２６３は、化合物２５７を加水分解することによって調製した。
【１２８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．３３（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ），１．１６（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８８．２。
【１２８１】
実施例２６４
３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６４）
【化３９７】
2012509274.tif 000421
【１２８２】
化合物２６４は、化合物２５８を加水分解することによって調製した。
【１２８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．１０（広幅  ｓ，１Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），１．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５０．３。
【１２８４】
実施例２６５
２−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６５）
【化３９８】
2012509274.tif 000422
【１２８５】
化合物２６５は、化合物２５９を加水分解することによって調製した。
【１２８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１７（広幅  ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ），７．１７（広幅  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８８．２。
【１２８７】
実施例２６６
２−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６６）
【化３９９】
2012509274.tif 000423
【１２８８】
化合物２６６は、２６０化合物を加水分解することによって調製した。
【１２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１９（広幅  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１６（広幅  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０９（広幅  ｓ，１Ｈ），１．９１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，３．５Ｈｚ），１．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５０．３。
【１２９０】
実施例２６７
４−フルオロ−３−（（１−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６７）
【化４００】
2012509274.tif 000424
【１２９１】
化合物２６７は、化合物２６１を加水分解することによって調製した。
【１２９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（広幅  ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．３８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０６．２。
【１２９３】
実施例２６８
４−フルオロ−３−（（１−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）安息香酸（２６８）
【化４０１】
2012509274.tif 000425
【１２９４】
化合物２６８は、化合物２６２を加水分解することによって調製した。
【１２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８．２。
【１２９６】
実施例２６９
Ｎ−（６−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２６９）
【化４０２】
2012509274.tif 000426
【１２９７】
化合物２６９は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１２９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７２−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．６３（ｂｓ，４Ｈ），１．７０（ｂｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２９分；［Ｍ＋１］＋に対する計算値５７８．２，  実測値５７８．３。
【１２９９】
実施例２７０
４−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７０）
【化４０３】
2012509274.tif 000427
【１３００】
化合物２７０は、化合物１に関する一般的な方法によって調製した。
【１３０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，８Ｈ），１．７３−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４３分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５２５．３，  実測値５２５．３。
【１３０２】
実施例２７１
Ｎ−（６−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７１）
【化４０４】
2012509274.tif 000428
【１３０３】
化合物２７１は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７７−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｂｓ，４Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｂｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２２分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５９２．２，  実測値５９２．３。
【１３０５】
実施例２７２
Ｎ−（６−（４−（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７２）
【化４０５】
2012509274.tif 000429
【１３０６】
化合物２７２は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７７−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｂｓ，４Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｂｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０５分；［Ｍ＋１］＋に対する計算値５９４．２，  実測値５９４．３。
【１３０８】
実施例２７３
２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（６−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７３）
【化４０６】
2012509274.tif 000430
【１３０９】
化合物２７３は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｂｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６２６．２，  実測値６２６．３。
【１３１１】
実施例２７４
Ｎ−（６−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７４）
【化４０７】
2012509274.tif 000431
【１３１２】
化合物２７４は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．２３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７６−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，２．９Ｈｚ），２．７３−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ，６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３６分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６０６．２，  実測値６０６．３。
【１３１４】
実施例２７５
Ｎ−（６−（４−（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７５）
【化４０８】
2012509274.tif 000432
【１３１５】
化合物２７５は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８６（ｔ，２Ｈ，４．８Ｈｚ），３．７７−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０７−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１，９３−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．１０（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２４分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６０８．２，  実測値６０８．３。
【１３１７】
実施例２７６
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（６−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７６）
【化４０９】
2012509274.tif 000433
【１３１８】
化合物２７６は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０８−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１０（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，６．６Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３４分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６４０．３，  実測値６４０．４。
【１３２０】
実施例２７７
Ｎ−（６−（４−（２−クロロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７７）
【化４１０】
2012509274.tif 000434
【１３２１】
化合物２７７は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｔ，１Ｈ，７．７，１．５Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７３（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝１１．０，５．１Ｈｚ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．６Ｈｚ），２．７７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．８２（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．０Ｈｚ），１．６１（ｓ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６８分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６６８６．２，  実測値６６８．４。
【１３２３】
実施例２７８
Ｎ−（６−（４−（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７８）
【化４１１】
2012509274.tif 000435
【１３２４】
化合物２７８は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０５−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．２Ｈｚ），２．７９（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ），２．１５−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．８２（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．０  Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５３分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値６７０．３，  実測値６７０．４。
【１３２６】
実施例２７９
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（６−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２７９）
【化４１２】
2012509274.tif 000436
【１３２７】
化合物２７９は、化合物１０６に関する一般的な方法によって調製した。
【１３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２，２．６Ｈｚ），２．７８（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８，３．３Ｈｚ），２．１４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．８２（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．６８分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値７０２．３，  実測値７０２．４。
【１３２９】
実施例２８０
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２８０）
【化４１３】
2012509274.tif 000437
【１３３０】
中間体Ａ−３４（１１５ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）及び中間体Ｂ−６（１３０ｍｇ，０．５１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させ、それに、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．２１ｍＬ．１．１８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ，２９９ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。水（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ）で精製して、ベージュ色の固体を得た。これを、エーテルを用いて摩砕して、白色の固体を得た。その白色の固体を水で洗浄し、次いで、エタノールで洗浄し、次いで、エーテルで洗浄し、乾燥させて、Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２８０）を白色の固体として得た（１１０ｍｇ，５３％収率）。
【１３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５２８。
【１３３２】
実施例２８１
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（シクロペンチル（メチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２８１）
【化４１４】
2012509274.tif 000438
【１３３３】
化合物２８１は、中間体Ａ−３５及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物２８０に関する一般的な方法によって調製した。
【１３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，８Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５１４。
【１３３５】
実施例２８２
Ｎ−［６−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−３−ピリジニル］−２−（シクロヘキシルチオ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（２８２）
【化４１５】
2012509274.tif 000439
【１３３６】
化合物２８２は、中間体Ａ−３７及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物２８０に関する一般的な方法によって調製した。
【１３３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，２．５Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５３１。
【１３３８】
実施例２８３
４−［５−（２−（シクロヘキシルチオ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（２８３）
【化４１６】
2012509274.tif 000440
【１３３９】
化合物２８３は、Ａ−３７及びＢ−１０を出発物質として使用して、化合物２８０に関する一般的な方法によって調製した。
【１３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．９５（ｍ，１３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６８。
【１３４１】
実施例２８４
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−オキサゾール−５−カルボキサミド（２８４）
【化４１７】
2012509274.tif 000441
【１３４２】
シクロヘキサノール（０．１４０ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、水素化ナトリウム（油中６０重量％，０．０２９ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を添加した後、１０分間撹拌した。次いで、その反応混合物を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた中間体Ａ−４０を添加した。その反応混合物を５時間撹拌し、その間に、温度を室温までゆっくりと上昇させた。溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中の０−３０％ＥｔＯＡｃ  勾配）で精製して、２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２８４）を黄色の固体として得た（０．０４３ｇ，２３％収率）。
【１３４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．０６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．９９分；［Ｍ＋１］＋に対する計算値５１５．２，  実測値５１５．３。
【１３４４】
実施例２８５
４−（５−（２−（シクロヘキシルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（２８５）
【化４１８】
2012509274.tif 000442
【１３４５】
化合物２８５は、中間体Ａ−４１及びシクロヘキサノールを出発物質として使用して、化合物２８４に関する一般的な方法によって調製した。
【１３４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），７．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１６（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４８（ｍ，８Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．５６（ｍ，１４Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．９８分；［Ｍ＋１］＋に対する計算値５５２．２，  実測値５５２．３。
【１３４７】
実施例２８６
４−（５−（２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（２８６）
【化４１９】
2012509274.tif 000443
【１３４８】
化合物２８６は、中間体Ａ−４１及び２−インダノールを出発物質として使用して、化合物２８４に関する一般的な方法によって調製した。
【１３４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），７．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４６（ｍ，１０Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．０９分；［Ｍ＋１］＋に対する計算値５８６．２，  実測値５８６．３。
【１３５０】
実施例２８７
４−（５−（２−（シクロペンチルメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸シクロペンチル（２８７）
【化４２０】
2012509274.tif 000444
【１３５１】
化合物２８７は、中間体Ａ−４１及びシクロペンタンメタノールを出発物質として使用して、化合物２８４に関する一般的な方法によって調製した。
【１３５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．１７（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．６４−３．５２（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．５６（ｍ，１０Ｈ），１．４２−１．３２（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．１３分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５５２．２，  実測値５５２．３。
【１３５３】
アッセイ
本発明化合物のＤＧＡＴ阻害活性を測定するための有用なアッセイについて、以下に記載する。
【１３５４】
ＤＧＡＴ１阻害薬を確認するためのインビトロアッセイは、ミクロソームとして調製されたＳｆ９昆虫細胞の中で発現させたヒトＤＧＡＴ１酵素を使用する。組み合わされた基質１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロール、及び［１４Ｃ］−パルミトイル−ＣｏＡを添加することによって当該反応を開始させ、被験化合物及びミクロソームの膜と一緒に室温で２時間インキュベートする。そのアッセイは、１％のＢｒｉｊ−３５及び１％の３−コラミドプロピルジメチル−アンモニオ−１−プロパンスルホネートを含むアッセイ緩衝液の中の０．５ｍｇの小麦胚細胞凝集素ビーズを添加することによって停止させる。プレートを、ＴｏｐＳｅａｌで密閉し、１８時間インキュベートして、当該放射性トリグリセリド生成物が前記ビーズに接近できるようにする。プレートは、ＴｏｐＣｏｕｎｔ機器で読み取る。
【１３５５】
（総結合−非特異的結合）に対する（被験化合物による阻害−非特異的結合）の割合（％）として、阻害（％）を計算した。ＩＣ５０値は、下記式
【数１】
2012509274.tif 000445
【１３５６】
〔式中、Ａ及びＢは、それぞれ、当該曲線の下端及び上端（最大阻害及び最小阻害）であり、Ｘは、濃度の対数である〕
を利用するＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍにおいて、Ｓ字状の用量−反応にデータをカーブフィッティングすることによって求めた。
【１３５７】
本発明の例示的な数種類の化合物についてのＩＣ５０値が、下記表に示されている。ここで、Ａは「ＩＣ５０＝１〜１０ｎＭ」を意味し、Ｂは「ＩＣ５０＝１１〜１００ｎＭ」を意味し、Ｃは「ＩＣ５０＝１０１〜５００ｎＭ」を意味する。
【表３】
2012509274.tif 000446
2012509274.tif 000447
2012509274.tif 000448
2012509274.tif 000449
2012509274.tif 000450
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【１３５８】
本発明は、実施例において開示されている特定の実施形態によって限定されることはなく、実施例は、本発明の小数の態様についての例証であることが意図されている。また、機能的に同等である全ての実施形態は、本発明の範囲内に包含される。実際、本明細書中において示されている変更及び記載されている変更に加えて、本発明についてのさまざまな変更は、当業者には明らかであり、そのような変更は、添付されている「特許請求の範囲」の範囲内に入ることが意図されている。
【国際調査報告】
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