(57)【要約】
2012517479.tif 000230本発明は、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５が本明細書に定義される構造式ＩのＴＧＲ５アゴニスト、ならびにそれらのＮオキシドおよびそれらの薬学的に許容され得る塩を含む。本発明はさらに、化合物、それらのＮオキシド、および／またはこれらの薬学的に許容され得る塩を含む。本発明はまた、ＴＧＲ５がメディエーターであるかまたは関与している疾患を処置するための化合物および組成物の使用を含む。本発明はまた、特に、ＴＧＲ５がメディエーターであるかまたは関与している疾患を処置するための医薬の製造におけるまたはその医薬のための化合物の使用を含む。
2012517479.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式ＶＩＩＩ：
【化１５３】
2012517479.tif 000223
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘは＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｒ１はＲＣであり；
またはＸは、Ｒ１が１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換されたフェニルであるときのみ、＝Ｃ（ＲＣ）−であり得；
ＲＣは、フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリール、および−ＯＲＣ１３、−Ｎ（ＲＣ１３）２または−Ｓ（ＲＣ１３）で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基で任意に置換でき、ここで、ＲＣが２個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、およびＲＣ１０によるＲＣの置換は、ＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、該１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基はＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され、ここで、
各ＲＣ１０Ａは、ハロ、シアノ、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＣ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、および−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＣ１１はシアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＣ１２）２、−ＯＲＣ１２、−ＳＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２，または−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（＝ＮＲＣ１２）Ｎ（ＲＣ１２）２であり；
各ＲＣ１２は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１３は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ２は−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｐは０または１であり：
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−，または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；
ＲＤ１は、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、３個、４個、または５個のＲＤ１０基で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１が２個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−５ＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ここで、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルは、ＲＤ１１Ｂで任意に置換でき、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによってアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、独立して、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換されている］、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、ＰＥＧポリマー、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−５個のハロで任意に置換されたアリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（５−６員環）ヘテロアリールによる−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における１個の（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換される−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択され；
Ｒ４はＨ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロであり；
Ｒ５は−［Ｃ（Ｒ８）２］−フェニル、−［Ｃ（Ｒ８）２］−ナフタレニル、または−［Ｃ（Ｒ８）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、ここで、Ｒ５の環状基は１個、２個、３個、４個、または５個のＲＡ１０で任意に置換され、これは、ＲＡ１０によるＲ５の置換がＲ５の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１−５個のＲＡ１０基は、ＲＡ１０Ａ基およびＲＡ１０Ｂ基から独立して選択され、これは、Ｒ５が２個より多くのＲＡ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＡ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択され、
各ＲＡ１０Ｂは、これらが存在する場合、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＡ１１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＡ１１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（ＲＡ１２）２、−ＯＲＡ１２、−ＳＲＡ１２、−Ｎ（ＯＲＡ１２）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（＝ＮＲＡ１２）Ｎ（ＲＡ１２）２、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各ＲＡ１２は、独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル，または−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、もしくはメチルであり、または両方のＲ８が、これらの両方が結合する炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたは（３−６員環）ヘテロシクロアルキルのいずれかを形成する、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
構造式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【化１５４】
2012517479.tif 000224
を有する請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
ＲＡは−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニル、−［Ｃ（ＣＨ３）２］−ナフタレニル、または−［Ｃ（ＣＨ３）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、ここで、ＲＡの環状基は１個、２個、または３個のＲＡ１０で任意に置換され、これは、ＲＡ１０によるＲＡの環状基の置換がＲＡの環状基の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、
各ＲＡ１０は、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシル、−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−ＯＣＦ３、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から独立して選択され；
ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得るが、これは、ＲＣ１０によるＲＣの環状基の置換がＲＣの環状基の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択されるが、これは、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＣ１０Ａは、ハロ、ならびに−ＯＨ、メトキシ、−ＣＦ３、およびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換されている］、および−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＤは−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（−ＣＨ３）、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；ＲＤは−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｐは０または１であり：
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；
ＲＤ１は、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１は、１個、２個、３個、または４個のＲＤ１０で任意に置換できるが、これは、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換がＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１−４個のＲＤ１０基はＡ基およびＢ基から独立して選択されるが、これは、ＲＤ１が２個よりも多くのＢ基で置換できないという条件であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによって起こり得るという条件でＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、１−３個の置換基［−ＯＨ、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される］でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびにハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたアリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換される］、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択される、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹはＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ＲＤ１は、フェニル、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、３個、または４個のＲＤ１０で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１が２個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−４個のＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素をＲＤ１１Ｂで置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによってアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−３個の基［ハロおよび−ＯＨから独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの置換は−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、そして
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択される、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
請求項１または３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
各Ｒは、Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＨ、Ｆ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロアリール−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、および−（５−６員環）ヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０基で任意に置換され、ここで、ＲＤ１が１個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−３個のＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換された−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、独立して、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、１−３個の置換基［メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される］でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびにハロ、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され；そして
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１−３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
請求項１、３、または４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換はＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１は１個よりも多くのＢ基で置換できないという条件で、１−３個のＲＤ１０基はＡ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、１−３個の置換基［メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される］でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−３個の基［ハロおよび−ＯＨから独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換できる、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニル
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在し、各々が窒素に結合する場合、これらは結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成でき；そしてＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ここで、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、およびここで、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基は、−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で置換され、これは、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件であり、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
請求項１、３、４または５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘは＝Ｃ（Ｈ）−であり；
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１の置換がＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で置換され、ここで、１−３個のＲＤ１０基は０−２個のＡ基および０−１個のＢ基であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、これが存在する場合、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルがオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２）から選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される］で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、１−３個の置換基［メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される］でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、１−３個の基［ハロおよび−ＯＨから独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され、
あるいは、ＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在し、かつ各々が窒素に結合される場合、結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成でき；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換されるモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基がモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基が−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換される−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
請求項１、３、４、５、または６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１０の置換がＲＤ１０の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で置換され、ここで、１−３個のＲＤ１０基は０−２個のＡ基および１個のＢ基であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（ｈｅｔｅｒ）シクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルがオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換できる１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在しかつ各々が窒素に結合する場合、これらは結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成でき；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基はモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基が−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基から選択される１つの基で置換される−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
ＬＤが、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲＹ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−［ハロまたは−ＯＨで任意に置換されている］、および−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−から選択される、
請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
ＬＤが、−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−、−（ＣＨ２）１−３−ＮＲＹ−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−（ＣＨ２）１−３−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）１−３、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、−Ｃ１−Ｃ４）−アルキル［ハロまたは−ＯＨで任意に置換されている］、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、および結合から選択される、
請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
ＬＤが、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＲＹ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−［ハロまたは−ＯＨで任意に置換されている］、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
ＬＤが、
−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＲＹ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−［ハロまたは−ＯＨで任意に置換されている］、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
ＬＤが、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−［ハロまたは−ＯＨで任意に置換されている］、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
ＲＤ１のＢ基が
【化１５５】
2012517479.tif 000225
から選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、またはピリジニルであり、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣは、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換でき、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、１−３個の基［ハロおよび−ＯＨから選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、メトキシ、−ＣＦ３、およびハロから独立して選択され：ならびに
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換されている］、および−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで：
ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣは１個よりも多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、ＲＣの環状基は、１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換でき、前記１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、メトキシ、−ＣＦ３、ハロ、ならびにハロおよび−ＯＨから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；そして
ＲＣ１０Ｂは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、またはピリジニルであり、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換でき、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、１個、２個、または３個のＲＣ１０基が、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、−ＯＨ、メトキシ、−ＣＦ３、およびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、ＲＣはフェニルまたはピリジニルであり、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換でき、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、１個、２個、または３個のＲＣ１０基が、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、メトキシおよびハロから独立して選択され；そして
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、ＲＣはフェニルまたはピリジニルであり、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は、メトキシ、メチル、およびハロから選択される１個または２個の基で任意に置換できる、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、ＲＣはフェニルまたはピリジニルであり、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は、メトキシ、メチル、フルオロ、およびクロロから選択される１個または２個の基で任意に置換できる、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
ＲＣが、メトキシ、フルオロ、またはクロロから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
化学式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ：
【化１５６】
2012517479.tif 000226
を有する、請求項１または３−１７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで
各ＲＡ１０は、フルオロ、クロロ、およびメトキシから選択され；
各ＲＣ１０は、フルオロ、クロロ、およびメトキシから選択され；
Ｒ２は−ＬＤ−ＲＤ１であり、ここで：
ＬＤは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキルから選択され；ならびに
ＲＤ１は以下のうちの１つであり：
【化１５７】
2012517479.tif 000227
ここで、各Ａはクロロまたはフルオロであり、そしてＢは
【化１５８】
2012517479.tif 000228
から選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
ＬＤが、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−から選択される、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
ＬＤが、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、−（ＣＨ２）２−、および−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−から選択される、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、Ｒ５は、−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニル、−［Ｃ（ＣＨ３）２］−ナフタレニル、または−Ｃ（ＣＨ３）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであって、ここで、ヘテロアリールは、（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、Ｒ５は１個より多いＲＡ１０Ｂ基で置換できないという条件で、Ｒ５の環状基は１個、２個、もしくは３個のＲＡ１０基で任意に置換され、１個、２個、もしくは３個のＲＡ１０基は、ＲＡ１０ＡおよびＲＡ１０Ｂから独立して選択され；そして
各ＲＡ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシル、およびヒドロキシルから独立して選択され；
ＲＡ１０Ｂは、−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］２、−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−ＯＣＦ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、Ｒ５は−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニルであり、Ｒ５は１個より多くのＲＡ１０Ｂ基で置換できないという条件で、Ｒ５のフェニル基は１個、２個、もしくは３個のＲＡ１０基で任意に置換され、該１個、２個、もしくは３個のＲＡ１０基はＲＡ１０ＡおよびＲＡ１０Ｂから独立して選択され；そして
各ＲＡ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、メトキシ、およびヒドロキシルから独立して選択され；
ＲＡ１０Ｂは、−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］２、−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−ＯＣＦ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
Ｒ５が−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニルであり、該フェニル基は、ハロ、メトキシ、およびヒドロキシルから選択される１個または２個の基で任意に置換されている、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
Ｒ５が−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニルであり、該フェニル基は、ハロおよびメトキシから選択される１個または２個の基で任意に置換されている、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
Ｒ５が
【化１５９】
2012517479.tif 000229
である、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３０】
ＲＤ１１Ｂが、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３１】
ＲＤ１１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択される、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
ＲＤ１１Ｂが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される、上記の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３３】
表１および２から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
以下の化合物の１つから選択される請求項１に記載の化合物または以下の化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩：
５−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−（｛［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝チオ）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼン−１，２−ジオール；
４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼン−１，２−ジオール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エテニル］−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−クロロ−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−４−クロロ−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
Ｎ−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−２−クロロ−６−フルオロアニリン；
Ｎ−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−２−クロロ−４−フルオロアニリン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝プロパン−１−オール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］エタノール；
［（４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝プロパン−１−オン；
Ｎ−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−３−クロロ−４−フルオロアニリン；
Ｎ−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−３，４−ジクロロアニリン；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝スルホニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル］スルホニル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（４−クロロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）チオ］メチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）チオ］メチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−（｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝メチル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）メタンスルホンアミド；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−シクロヘキシル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
１−［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］メタンアミン；
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
４−［４−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］モルホリン；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）チオ］メチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロベンズアミド；
２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロベンゾニトリル；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロベンズアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロベンゾニトリル；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−シクロペンチル−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロベンズアミド；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
５−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フルオロベンズアミド；
５−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フルオロベンゾニトリル；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロ安息香酸；
２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロベンゼンスルホンアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ安息香酸；
｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝メタノール；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝メタノール；
２−｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル］メチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］カルボニル｝モルホリン；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
５−［１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロフェニル｝メタノール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−（｛［４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−（｛［４−フルオロ−３−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
３−クロロ−２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
１−［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］メタンアミン；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
５−［１−（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−２−イル］−２−（メチルオキシ）ピリジン；
Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンズアミド；
５−｛２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［（３，４−ジクロロフェニル）（ジフルオロ）メチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゾニトリル；
４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンズアミド；
５−［１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
［５−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フルオロフェニル］メタノール；
２−｛［５−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フルオロフェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
｛［５−（２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−フルオロフェニル］オキシ｝酢酸；
（｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝オキシ）酢酸；
２−（｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール；
５−クロロ−２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド；
２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ安息香酸；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンズアミド；  
５−｛４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
５−｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−｛［（２，４，６−トリフルオロフェニル）メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾール；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロ安息香酸；
５−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロ安息香酸；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゾニトリル；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−（２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール；
Ｎ−（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルボニル）グリシン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝カルボニル）グリシン；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−（｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロベンズアミド；
５−（｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンズアミド；
５−（｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２−（｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロ安息香酸；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンカルボキシミダミド；
２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンズアミド；
２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンカルボキシミダミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロベンゾニトリル；
１−（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝スルホニル）−６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ安息香酸；
４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
（２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）メタノール；
２−（２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）プロパン−２−オール；
（｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロフェニル｝オキシ）酢酸；
５−｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
２−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−２−メチルプロパン酸；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］ベンズアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル；
２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンカルボキシミダミド；
５−｛２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［３，５−ジクロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
５−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロ安息香酸；
５−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ安息香酸；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［３，５−ジクロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３，５−ジクロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
５−［２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−（１−｛３−クロロ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１−メチルエチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１−［（２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］−２−メチルプロパン−２−オール；
［（２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］酢酸；
２−［（２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ安息香酸；
２−｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−２−メチルプロパン酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］ベンズアミド；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−２−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−クロロ−３−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロ安息香酸；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ベンズアミド；
４−（｛［５−｛１−［３，５−ジクロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロベンゼンスルホンアミド；
５−（｛［５−｛１−［３，５−ジクロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
１−（｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（｛２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロベンズアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］ベンズアミド；
２−｛２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝プロパン−２−オール；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロ安息香酸；
２−クロロ−４−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンズアミド；
５−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
５−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
５−［２，４−ジクロロ−５−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
４−クロロ−３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］安息香酸；
５−｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］フェニル｝−２Ｈ−テトラゾール；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
１−（｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−｛３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−２−メチルプロパン酸；
２−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝プロパン−２−オール；
２−｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝プロパン−２−オール；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ安息香酸；
５−［４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
１−［（２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］−２−メチルプロパン−２−オール；
４−｛３−［（２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］プロピル｝モルホリン；
１−｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−メチルピペラジン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピペリジン；
５−［２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェノール；
２−［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］プロパン−２−オール；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
５−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロ安息香酸；
２−［（２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）チオ］メチル｝−２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
１，１−ジメチルエチル  ４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−｛２−［（２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］エチル｝モルホリン；
５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛［５−｛１−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；
５−（２−クロロ−５−｛［（５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾール；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝オキシ）−５−フルオロ安息香酸；
２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
１−｛２−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−４−メチルピペラジン；
１−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−メチルピペラジン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
３−［（２−クロロ−５−｛１−［２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝フェニル）オキシ］プロパン−１−オール；
５−［５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
３−クロロ−４−（｛［５−（１−｛４−クロロ−３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）オキシ］フェニル｝−１−メチルエチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ安息香酸；
３−｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピペリジン−１−イル｝プロパン−１，２−ジオール；
２−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ピペリジン−１−イル］エタノール；
［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ピペリジン−１−イル］酢酸；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロ安息香酸；
メチル  ３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］−５−フルオロベンゾエート；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−５−フルオロ安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］スルホニル｝メチル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
２−クロロ−４−｛１−［２−（｛［４−クロロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−５−フルオロ安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［３−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−５−フルオロ安息香酸；
２−クロロ−５−｛１−［２−（｛［４−クロロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
２−（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
３−クロロ−４−｛［（５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−｛４−フルオロ−３−［（３−ヒドロキシプロピル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−５−フルオロ安息香酸；
５−［２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝オキシ）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］−５−フルオロ安息香酸；
２−（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン；
２−（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
１−アセチル−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピペリジン；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−［（３−ヒドロキシプロピル）オキシ］ベンゾニトリル；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［３−（アミノスルホニル）−４−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３，５−ジフルオロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１−ナフタレン−２−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
６−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ピリジン−３−カルボキサミド；
１−｛５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロフェニル｝グアニジン；
Ｎ−（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−アミン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
１，１−ジメチルエチル  ４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
エチル  ３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロベンゾエート；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ安息香酸；
３−クロロ−４−｛［（５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−（２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］チオ｝−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ安息香酸；
（｛２−（アミノスルホニル）−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝オキシ）酢酸；
２−クロロ−Ｎ−（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−６−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；
４−［（｛４−クロロ−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
１，１−ジメチルエチル  ３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
５−クロロ−２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ピリジン；
６−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］ピリジン−３−カルボン酸；
２−［（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−フルオロフェニル｝カルボニル）アミノ］エタンスルホン酸−ナトリウム（１：１）；
３，５−ジフルオロ−４−｛［（１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−５−｛１−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝安息香酸；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−フルオロ−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝スルホニル）アセトアミド；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１，２−ビス（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）オキシ］メチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−２−（｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝チオ）−１Ｈ−イミダゾール；
５−｛３−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１Ｈ−テトラゾール；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３−クロロ−２−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
３，５−ジフルオロ−４−｛［（１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３，５−ジフルオロ安息香酸；
２−｛１−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）チオ］エチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛１−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル］エチル｝−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン；
４−（｛［４−クロロ−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−２−フルオロエチル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−２−｛１−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシ］エチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
４−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
４−（｛［４−クロロ−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝オキシ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−［（２−オキソプロピル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
６−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］キノリン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］キノリン；
１−｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）オキシ］フェニル｝エタノン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−４−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
エチル  ｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝カルバメート；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（プロピルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−（１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
エチル  （｛３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝スルホニル）カルバメート；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
５−｛２−クロロ−５−［（｛１−（３−クロロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
５−｛２−クロロ−４−［（｛４−クロロ−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド；
４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３−アミノ−１，２−ベンゾイソキオサゾール−５−イル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
５−｛２−クロロ−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−テトラゾール；
４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン；
エチル  ｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロフェニル］スルホニル｝カルバメート；
エチル  ｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロフェニル］スルホニル｝カルバメート；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
エチル  ｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝カルバメート；
３−クロロ−４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
エチル  ［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−クロロフェニル）スルホニル］カルバメート；
（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）メタンスルホン酸；
Ｎ−｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロフェニル］カルボニル｝−β−アラニン；
４−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−Ｎ−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−カルボキサミド；
５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３−アミノ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３，５−ジフルオロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
２−クロロ−４−（１−｛２−（｛［４−クロロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝チオ）−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド；；
エチル  ｛［４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロフェニル］スルホニル｝カルバメート；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
［（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝カルボニル）アミノ］メタンスルホン酸；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−フルオロ−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−５−フルオロ安息香酸；
３−クロロ−４−｛［（５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝ピロリジン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−４−｛［（５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロ安息香酸；
４−（｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
２−［（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝カルボニル）アミノ］エタンスルホン酸；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（｛４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝カルボニル）−β−アラニン；
Ｎ−［（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）カルボニル］−β−アラニン；
３−クロロ−４−［（｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−５−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（１−｛２−（｛［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］メチル｝チオ）−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−１−メチルエチル）−２−クロロベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−クロロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−｛［（１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
２−クロロ−４−｛１−［２−（｛［４−クロロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝ベンゼンスルホンアミド；
５−［２−クロロ−５−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
２−（｛［３−クロロ−４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
３−クロロ−４−（｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゼンスルホン酸；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（モルホリン−４−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−（ジフルオロメチル）−３−フルオロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸；
３，５−ジフルオロ−４−（｛［１−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
５−（２−クロロ−５−｛［（１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝フェニル）−１Ｈ−テトラゾール；
５−［２−クロロ−５−（｛［１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］−１Ｈ−テトラゾール；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（１Ｈ−ピロール−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−アルギニン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−｛［（５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）メタンスルホン酸；
３−クロロ−４−［（｛１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−Ｌ−アルファ−アスパラギン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−｛［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
２−（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−クロロ−Ｎ−［（ピペリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］−β−アラニン；
Ｎ−［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−フルオロフェニル）カルボニル］−β−アラニン；
２−（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
［（｛４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝カルボニル）アミノ］メタンスルホン酸；
２−［（｛４−［（｛１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝カルボニル）アミノ］エタンスルホン酸；
（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）メタンスルホン酸；
Ｎ〜５〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−オルニチン；
２−｛［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝エタンスルホン酸；
２−｛［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝エタンスルホン酸；
Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−４−（２−｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝エチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−アルギニン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロアニリン；
Ｎ−［（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）カルボニル］グリシン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−（ジフルオロメチル）−３−フルオロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−４−｛１−［２−（｛［２−クロロ−４−（｛［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−オルニチン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（５−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｄ−アルギニン；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−｛［（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
メチル  ２−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロプ−１−イン−１−イル）−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンゾエート；
Ｎ〜２〜−（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−アルギニン；
２−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロプ−１−イン−１−イル）−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
２−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−５−［（｛５−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］安息香酸；
Ｎ〜６〜−［アミノ（イミノ）メチル］−Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−リジン；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−［（｛５−［１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ〜２〜−［アミノ（イミノ）メチル］−Ｎ〜５〜−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝−Ｌ−オルニチン；
１−｛３−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］プロプ−２−イン−１−イル｝グアニジン；
２−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
１−｛３−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］プロピル｝グアニジン；
２−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロプ−１−イン−１−イル）−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）安息香酸；
３−クロロ−４−（｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−｛１−メチル−１−［３−（メチルオキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３−クロロ−Ｎ−［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
４−｛１−［２−（｛［２−クロロ−４−（｛［（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）フェニル］メチル｝チオ）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−Ｎ−メチル−２−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
１−｛４−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］ブチル｝グアニジン；
１−｛５−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］ペンチル｝グアニジン；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ−Ｎ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（３−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イルベンズアミド；
Ｎ〜２〜−｛［３−クロロ−５−フルオロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］カルボニル｝−Ｄ−アルギニン；
４−（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］カルボニル｝アミノ）ブタン酸；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−Ｎ−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；
１−（２−｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］オキシ｝エチル）グアニジン；
４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ピリジン−２−アミン；
５−［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン；
Ｎ〜２〜−（｛４−［（｛５−［１−（３−アミノ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−メチルエチル］−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−クロロ−５−フルオロフェニル｝カルボニル）−Ｄ−アルギニン；
３−［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
５−（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−テトラゾール；
Ｎ〜２〜−［（４−｛［（５−｛１−［４−（アミノスルホニル）−３−クロロフェニル］−１−メチルエチル｝−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝−３−クロロ−５−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｄ−アルギニン
Ｎ〜２〜−（｛４−［（｛５−［１−（３−アミノ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−イル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３−クロロ−５−フルオロフェニル｝カルボニル）−Ｄ−アルギニン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロベンゼンスルホン酸；
３−｛４−［（｛５−［１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド；
２−（｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］スルホニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
２−（｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］スルホニル｝アミノ）エタンスルホン酸；
１−（３−｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］オキシ｝プロピル）グアニジン；
１−（２−｛［３，５−ジフルオロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］オキシ｝エチル）グアニジン；
４−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
１−（３−｛［３，５−ジフルオロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）グアニジン；
２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド；
１−（２−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］オキシ｝エチル）グアニジン；
１−（２−｛［２−クロロ−５−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−４−フルオロフェニル］オキシ｝エチル）グアニジン；
３−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
１−［２−（｛４−［（｛５−［１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−３，５−ジフルオロフェニル｝オキシ）エチル］グアニジン；
（２Ｅ）−２−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］オキシ｝プロピリデン）ヒドラジンカルボキシミダミド；
１−（２−｛［３−クロロ−５−フルオロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］オキシ｝エチル）グアニジン；
１−（３−｛［３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロフェニル］オキシ｝プロピル）グアニジン；
１−（３−｛［３−クロロ−５−フルオロ−４−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）グアニジン；
３−クロロ−４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−５−フルオロ−Ｎ−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４，２７，３０，３３，３６，３９，４２−テトラデカオキサトリテトラコント−１−イルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛［４−（｛［５−｛１−［４−クロロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）−３，５−ジフルオロフェニル］オキシ｝エチル）イミドジカルボニミジック  ジアミド；ならびに
１−（３−｛［２−クロロ−４−フルオロ−３−（｛［５−｛１−［４−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−メチルエチル｝−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］チオ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロピル）グアニジン
【請求項３５】
請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤、またはキャリアを含む組成物。
【請求項３６】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置が必要である被験体において、そのような肥満またはＩＩ型糖尿病を処置するための方法。
【請求項３７】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物、および第２の抗糖尿病薬を同時にまたは連続的に被験体に共投与する工程を包含する、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置が必要である被験体において、そのような肥満またはＩＩ型糖尿病を処置するための方法。
【請求項３８】
抗糖尿病薬がスルホニルウレア、メグリチニド、ビグアニド、α―グルコシダーゼ阻害剤、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アナログもしくはアゴニスト、アミリンアナログ、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害剤、またはチアゾリジンジオンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗糖尿病薬が（２Ｓ）−１−｛２−［（３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル｝ピロリジン−２−カルボニトリルまたは５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
誘導する有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物と細胞を接触させる工程を包含する、インビトロで細胞中のＧＬＰ−１分泌の増加を誘導するための方法。
【請求項４１】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、高脂血症の処置の必要がある被験体において高脂血症を処置するための方法。
【請求項４２】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓ）の処置の必要がある被験体においてアテローム性動脈硬化症を処置するための方法。
【請求項４３】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、血中グルコースの低下の必要がある被験体において血中グルコースを低下するための方法。
【請求項４４】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、インスリン分泌増強の必要がある被験体においてインスリン分泌を増強するための方法。
【請求項４５】
有効量の請求項１−３４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、胆汁酸代謝の変動に付随する疾患の処置の必要がある被験体において胆汁酸代謝の変動に付随する疾患を処置するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｇタンパク質共役受容体ＴＧＲ５のアゴニスト、それらを含む組成物、それらの化合物および組成物を製造する方法、ならびにＴＧＲ５が媒介するかまたはそれに関与する疾患の処置のためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
胆汁酸は、食事の脂質の吸収および胆汁酸生合成の調節において必須の役割を果たしている。胆汁酸は、食事の脂質吸収およびコレステロール異化において必須であることが長い間知られてきたが、近年、シグナル伝達分子としての胆汁酸の重要な役割が出現してきた。胆汁酸は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路を活性化し、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）ＴＧＲ５のリガンドであり、そしてファルネソイドＸ受容体ａ（ＦＸＲ−α）などの核ホルモン受容体を活性化する。これらの多様なシグナル伝達経路の活性化を通して、胆汁酸は、それら自体の腸肝循環を調節できるが、しかし、トリグリセリド、コレステロール、エネルギー、およびグルコースの恒常性もまた調節できる。従って、胆汁酸（ＢＡ）制御されたシグナル伝達経路は、肥満、ＩＩ型糖尿病、高脂血症、およびアテローム性動脈硬化症などの一般的な代謝性疾患を処置するための有望な新規な薬物標的である。Ｈｏｕｔｅｎら、非特許文献１。
【０００３】
Ｗａｔａｎａｂｅら、非特許文献２は、マウスへの胆汁酸の投与が、肥満およびインスリンに対する抵抗性を予防する、褐色脂肪組織中のエネルギー支出を増加することを示した。胆汁酸のこの新規な代謝効果は、サイクリックＡＭＰ依存性甲状腺ホルモン活性化酵素である２型ヨードサイロニン脱ヨウ素酵素（Ｄ２）の誘導に決定的に依存している。なぜなら、これはＤ２−／−マウスにおいて失われているからである。褐色脂肪細胞およびヒト骨格筋細胞の胆汁酸での処理は、Ｄ２活性および酸素消費を増加する。これらの効果はＦＸＲ−ａとは独立しており、その代わりに、ＴＧＲ５との胆汁酸の結合から始まるｃＡＭＰ産生の増加によって媒介される。齧歯類とヒトの両方において、最も熱発生的に重要な組織は、このメカニズムによって特異的に標的とされる。なぜなら、これらは、Ｄ２およびＴＧＲ５を同時発現するからである。それゆえに、ＢＡ−ＴＧＲ５−ｃＡＭＰ−Ｄ２シグナル伝達経路は、代謝制御を改善するために標的化できる微調整されるエネルギー恒常性のための決定的なメカニズムである。
【０００４】
グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）は、末端の消化管中のＬ細胞によって産生され、インスリン分泌の増強、グルカゴン抑制、血中グルコースの低下を含む代謝パラメータに影響を与える。Ｌ細胞中のＴＧＲ５発現は、ＧＬＰ−１分泌の増加と連関している。Ｋａｔｓｕｍａら、非特許文献３は、胆汁酸が、マウス腸内分泌細胞株ＳＴＣ−１中でＴＧＲ５を通してグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）分泌を促進することを示した。ＲＮＡ干渉実験は、ＴＧＲ５の発現の減少がＧＬＰ−１の分泌の減少を生じたことを示した。さらに、ＴＧＲ５を含む発現プラスミドでのＳＴＣ−１細胞の一過性トランスフェクションは、ＧＬＰ−１分泌を有意に増強した。
【０００５】
ＴＧＲ５およびその調節因子は、いくつかの特許出願の対象であった。
【０００６】
特許文献１−Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ＴＧＲ５  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ
特許文献２−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｂｉｌｅ  Ａｃｉｄｓ  ａｓ  ＴＧＲ５  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ
特許文献３−Ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ＴＧＲ５
特許文献４−Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  ＴＧＲ５
特許文献５−Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ
特許文献６−Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｍｅｔｈｏｄ
特許文献７−Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｇｏｎｉｓｔｓ
特許文献８−Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｅｎｅｒｇｙ  Ｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００８／０９７９７６号
【特許文献２】国際公開第２００８／０９１５４０号
【特許文献３】国際公開第２００８／０６７２１９号
【特許文献４】国際公開第２００８／０６７２２２号
【特許文献５】国際公開第２００４／０６７００８号
【特許文献６】国際公開第２００４／０４３４６８号
【特許文献７】米国特許出願公開第２００６／０１９９７９５号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００８／００３１９６８号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ（２００６）２５，１４１９−１４２５）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ  ２００６，４３９（７０７５）４８４−４８９
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００５，３２９（１），３８６−３９０
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、構造式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2012517479.tif 000003
のＴＧＲ５アゴニスト、ならびにそれらのＮオキシド、およびそれらの薬学的に受容可能な許容され得る
ここで、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ５は本明細書中以下に規定される。本発明はさらに、これらの化合物、それらのＮオキシド、および／またはそれらの薬学的に許容され得る塩を含む組成物を含む。本発明はまた、ＴＧＲ５がメディエーターであるかまたは関与している疾患を処置するための化合物および組成物の使用もまた含む。本発明はまた、特に、ＴＧＲ５がメディエーターであるかまたは関与している疾患を処置するための医薬の製造におけるまたはそのための化合物の使用を含む。
【００１１】
化学式ＩまたはＶＩＩＩのすべての化合物、およびそのすべての実施形態は、四級アンモニウム部分を含むとは見なされない。化学式ＩまたはＶＩＩＩの化合物、およびそのすべての実施形態は、それらの四級アンモニウム部分ではない薬学的に許容され得る塩を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、処理されたマウス腸内分泌細胞ＳＴＣ−１細胞におけるＧＬＰ−１レベルを図示するグラフである。
【図２】図２は、処理されたマウス腸内分泌細胞ＧＬＵＴａｇ細胞におけるＧＬＰ−１レベルを図示するグラフである。
【図３】図３は、絶食させたかまたは飼料を与えた正常Ｃ５７ＢＬ６マウスにおける経口耐糖能に対する化合物の効果を図示するグラフである。
【図４】図４は、Ｃ５７ＢＬ６マウスにおける血漿総ＧＬＰ−１分泌に対する化合物１１および２５９の効果を図示するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
発明の詳細な説明
第１の態様において、本発明はＴＧＲ５アゴニストを含む。実施形態（１）として、本発明は、構造式（Ｉ）：
【００１４】
【化２】
2012517479.tif 000004
のＴＧＲ５アゴニスト、それらのＮオキシド、またはそれらの薬学的に許容され得る塩を含み、ここで
各ＲＡ、ＲＣ、およびＲＤの１つおよび１つのみが存在するという条件で、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−であり、ここで、Ｒ４はＲＡ、ＲＣ、ＲＤ、またはＲ１０であり；  
Ｒ１はＲＣ、ＲＤ、またはＲ１０であり；
Ｒ２はＲＡ、ＲＤ、またはＲ１０であり；および
Ｒ５はＲＡ、ＲＣ、ＲＤ、またはＲ１０であり、
ＲＡは、−［Ｃ（Ｒ８）２］−アリールまたは−［Ｃ（Ｒ８）２］−ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個、もしくは３個のＲＡ１０基で置換され、ここで、
各ＲＡ１０は、独立して、−ＲＡ１１、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、１個、２個、もしくは３個のＲＡ１１基によって各々任意に置換され、ここで、
各ＲＡ１１は、独立して、ハロゲン  シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｎ（ＲＡ１２）２、−ＯＲＡ１２、−ＳＲＡ１２、−Ｎ（ＯＲＡ１２）（ＲＡ１２）、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（＝ＮＲＡ１２）Ｎ（ＲＡ１２）２、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、各ＲＡ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
あるいは、２つのＲＡ１０は、隣接する炭素原子に結合され、かつ
（ｉ）一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−を形成し、ここで、ｘは１、２、または３であり；あるいは
（ｉｉ）これらが結合される炭素原子と一緒になって縮合フェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリール環を形成し、ここで、この縮合フェニルまたはヘテロアリール環は、１個、２個、もしくは３個のＲＡ２０基で各々任意に置換され、ここで、
各ＲＡ２０は、独立して、−ＲＡ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ２１であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、１個、２個、もしくは３個のＲＡ２１基によって各々任意に置換され、ここで、
各ＲＡ２１は、独立して、ハロゲン  シアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＡ２２）２、−ＯＲＡ２２、−ＳＲＡ２２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２２）２、−Ｎ（ＲＡ２２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ２２、−Ｎ（ＲＡ２２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２２、−Ｎ（ＲＡ２２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ２２、−Ｎ（ＲＡ２２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２２）２、−Ｎ（ＲＡ２２）Ｃ（＝ＮＲＡ２２）Ｎ（ＲＡ２２）２、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、各ＲＡ２２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
ならびに、各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、またはメチルであり、または両方のＲ８は、それらが両方とも結合される炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルを形成し；
ＲＣは、
（ｉ）１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で各々任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアリール（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、ここで、
各ＲＣ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＲＣ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１であり、ここで、
ＲＣ１１は、シアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＣ１２）２、−ＯＲＣ１２、−ＳＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＣ１２）２、または−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、または−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（＝ＮＲＣ１２）Ｎ（ＲＣ１２）２であり、ここで、各ＲＣ１２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
あるいは
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（ＲＣ１３）２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＣ１３、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＲＣ１３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで、
このシクロアルキルおよびヘテロシクリルは、各々独立して−ＲＣ１５または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１５である１〜６基で各々任意に置換され、ここで、
各ＲＣ１５は、独立して、シアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＣ１４）２、−ＯＲＣ１４、−ＳＲＣ１４、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＣ１４）２、または−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１４）２、−Ｎ（ＲＣ１４）Ｃ（Ｏ）ＲＣ１４、−Ｎ（ＲＣ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１４、−Ｎ（ＲＣ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１４）２、または−Ｎ（ＲＣ１４）Ｃ（＝ＮＲＣ１４）Ｎ（ＲＣ１４）２であり、ここで、各ＲＣ１４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
ならびに、各ＲＣ１３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
ＲＤは、
（ａ）−ＬＤ−ＲＤ１であり、ここで、
ＬＤは、結合、−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−、−Ｙ１−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ここで、各Ｒは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、またはヒドロキシメチルであり；
ｐは０、１、または２であり；
ｑは０〜（２−ｐ）から選択される整数であり；
Ｙは、−（ＣＱ２）−、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−、−Ｎ（ＲＹ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−またはＹ１であり、ここで；各Ｑは独立してハロゲンであり；および
Ｙ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−、−Ｎ（ＲＹ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＹ）−、−Ｎ（ＲＹ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＹ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＹ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−、または−Ｎ（ＲＹ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ここで、
各ＲＹは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；および
ＲＤ１は（ｉ）、１個、２個、もしくは３個のＲＤ１０基で各々任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで
各ＲＤ１０は、独立して、−ＲＤ１２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１２であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、１個、２個、もしくは３個のＲＤ１２基によって各々任意に置換され、ここで、
各ＲＤ１２は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＲＤ１１、−ＳＲＤ１１、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）ＯＲＤ１１、−Ｃ（＝ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）ＲＤ１１、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）ＲＤ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）（ＮＲＤ１１２）であり、ここで、
各ＲＤ１１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、１個、２個、もしくは３個の基で任意に置換され、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲＤ１５、−Ｎ（ＲＤ１５）２、−ＳＲＤ１５、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１５）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ１５、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１５、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ１５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１５）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１５）２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＲＤ１５）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１５）２、−Ｎ（ＲＤ１５）Ｃ（Ｏ）ＲＤ１５、−Ｎ（ＲＤ１５）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１５、−Ｎ（ＲＤ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１５、または−Ｎ（ＲＤ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１５）２であり、ここで、各ＲＤ１５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；および
ＲＤ１３は、−ＯＲＤ１４、−Ｎ（ＲＤ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ１４、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここで、各ＲＤ１４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
あるいは（ｉｉ）５もしくは６員環シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、各々がフェニル環に任意に縮合され、各々が１個、２個、もしくは３個のＲＤ２０で任意に置換され、ここで、
各ＲＤ２０は、独立して、−ＲＤ２１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、１個、２個、もしくは３個のＲＤ２１基で各々任意に置換され、ここで、
各ＲＤ２１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＳＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＲＤ２２）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２であり、ここで、
各ＲＤ２２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、１個、２個、もしくは３個のＲＤ２３基によって各々任意に置換され、ここで、
各ＲＤ２３は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲＤ２４、−Ｎ（ＲＤ２４）２、−ＳＲＤ２４、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２４）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２４、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２４、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２４、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２４）２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＲＤ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２４）２、−Ｎ（ＲＤ２４）Ｃ（Ｏ）ＲＤ２４、−Ｎ（ＲＤ２４）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２４、−Ｎ（ＲＤ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２４、または−Ｎ（ＲＤ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２４）２であり、ここで、各ＲＤ２４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
あるいは
（ｂ）−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２であり、ここで、
１つのＲＤ２が水素またはメチルであり、そして他方のＲＤ２がＣ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであって、ここで、
シクロアルキルはフェニル環に任意に縮合され、そしてアルキルおよびシクロアルキルは、独立してハロゲン、−ＯＲＤ３０、−Ｎ（ＲＤ３０）２、またはヘテロシクリル基である１個または２個の基によって各々任意に置換されており、ここで、
各ＲＤ３０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；および
各ヘテロシクリルは、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基によって独立して任意に置換され、
または両方のＲＤ２は、これらが両方とも結合される窒素と一緒になって、
（ｉ）１個、２個、もしくは３個のＲＤ３１基で各々任意に置換された１個のアリールまたはヘテロアリール、ここで、
各ＲＤ３１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲＤ３２、−ＳＲＤ３２、−Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｃ（ＮＲＤ３２）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ３２）Ｃ（Ｏ）ＲＤ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ３２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ３２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）（ＮＲＤ３２２）であり、ここで、各ＲＤ３２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
（ｉｉ）またはハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、およびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立して選択される１個または２個の基
によって任意に置換された５−８員環ヘテロシクリルを形成し、
ここで、ＲＤ２における各ヘテロシクリル基は、独立して、フェニル環に任意に縮合され、ここで、このフェニル環は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである１個、２個、または３個の基によって任意に置換され；
ならびに
Ｒ１０は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、フェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、ここで、アルキルはＲ１００で任意に置換され、ここで、
Ｒ１００はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０１、−Ｎ（Ｒ１０１）２、−ＳＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０１、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０１、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１０１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｎ（Ｒ１０１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０１、−Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、または−Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）２であり、ここで、各Ｒ１０１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
以下を条件とする：
ｉ）同時に、Ｒ１がＲＣであり、Ｒ２がＲＤであり、ＸはＣＨまたはＮであり、かつＲ５がＲＡであり、および
Ｒ１がメチル、シクロヘキシル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−クロロベンジル、または６−メチル−ピリド−３−イルであり、
ＲＤは−Ｓ−（ＣＲ２）ｑ−ＲＤ１であり、および
ＲＤ１は３−フェニル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、モルホリン−４−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−２−イル、２−メチルチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、またはピリジルであるとき、
少なくとも１個のＲ８は水素ではなく；
（ｉｉ）この化合物は
１−（４−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−（４−フルオロフェニル）メチルアミン；
３−［１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル］−５−フェニル−４−（２−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−（３−クロロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−５−［１−メチル−１−（４−メチルフェニル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−５−フェニル−４−（２−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
３−［１−（３−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−５−フェニル−４−（２−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；および
３−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−５−フェニル−４−（２−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ではない。
【００１５】
本発明はさらに、置換基が構造式Ｉ、ＲＣ、ＲＣ１０、ＲＤ、ＲＤ１、ＲＤ１０、ＬＤ、Ｙ、Ｙ１、ＲＡ、ＲＡ１０、およびＲ１０の以下の定義のいずれかおよびすべての組み合わせとして選択される、実施形態（１）の亜属を含む：
・構造式（Ｉ）
【００１６】
【化３】
2012517479.tif 000005
・ＲＣ
−  １個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で各々任意に置換された、アリール、ヘテロアリール、またはアリール（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、
−  １個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で各々任意に置換された、アリールまたはヘテロアリール、
−  １個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で置換されたフェニル、
−  １個または２個のハロゲン基で置換されたフェニル、
−  ４−フルオロフェニル、
【００１７】
【化４】
2012517479.tif 000006
ここで、ＲＣ２１はハロゲン（例えば、フルオロ）であり、ＲＣ２０は−ＯＲＣ１２または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１であり、
−  １個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換されたヘテロアリール
−  １個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換されたピリジル、
−  Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（ＲＣ１３）２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＣ１３、もしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＳＲＣ１３であって、ここで、各ＲＣ１３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、または
−  −Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（ＲＣ１３）２または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＣ１３、ここで、各ＲＣ１３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；
−  Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリル、ここで、シクロアルキルおよび２ヘテロシクリルは、各々独立して−ＲＣ１５または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１５である１〜６基で各々が任意に置換されており、
・ＲＣ１０
−  各ＲＣ１０は、独立して、ハロゲン、ヘテロシクリル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲＣ１２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１であり、
−  各ＲＣ１０は、独立して、ハロゲンであり、
−  １個のＲＣ１０は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１であり、
−  １個のＲＣ１０は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１でありかつ１個のＲＣ１０はハロゲンであり、または
−  １個のＲＣ１０は−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＣ１１であり、ここで、ＲＣ１１は−Ｎ（ＲＣ１２）２、−ＯＲＣ１２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２であり；
・ＲＤ
−  −ＬＤ−ＲＤ１、
−  −［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−ＲＤ１、
−  −Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−ＲＤ１、
−  −ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、
−  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、ここで、両方のＲＤ２は、これらが両方とも結合する窒素と一緒になって、（ｉ）１個、２個、もしくは３個のＲＤ３１基で各々が任意に置換された１個のアリールまたはヘテロアリールによって；または（ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、およびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群よりから独立して選択される１個もしくは２個の基によって任意に置換された５−８員環ヘテロシクリルを形成し、ここで、各ＲＤ３１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＲＤ３２、−ＳＲＤ３２、−Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｃ（ＮＲＤ３２）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ３２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ３２）２、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ３２であり、各ＲＤ３２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、そして、各ヘテロシクリル基は、独立して、フェニル環に任意に縮合され、ここで、このフェニル環は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、１個、２個、または３個の基によって任意に置換され、
−  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２）２または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、ここで、両方のＲＤ２は、これらの両方が結合する窒素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、およびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立して選択される１個または２個の基によって任意に置換された５−８員環ヘテロシクリルを形成し、ここで、各ヘテロシクリル基は、任意に独立してフェニル基に縮合され、ここで、このフェニル基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、１個、２個、または３個の基によって任意に置換され、
−  −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、ここで、１個のＲＤ２は水素またはメチルであり、他方のＲＤ２は、独立して、ハロゲン、−ＯＲＤ３０、−Ｎ（ＲＤ３０）２、またはヘテロシクリルである１個または２個の基によって任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで、各ＲＤ３０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；および各ヘテロシクリルは、独立して、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換され、
−  Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２）２、ここで、１個のＲＤ２は水素またはメチルであり、他方はＲＤ２は−ＯＲＤ３０、−Ｎ（ＲＤ３０）２、またはヘテロシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここで、各ＲＤ３０は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；このヘテロシクリルは、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基によって、独立して任意に置換され、
−  −ＬＤ−ＲＤ１、ここで、ＲＤ１は、フェニル環に任意に縮合され、１個、２個、またはは３個のＲＤ２０で任意に置換された５または６員環シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、または
【００１８】
【化５】
2012517479.tif 000007
であり、
ここで、ＲＤ２０は化学式（Ｉ）について定義されたされたものと同様であり；ｑは０または１であり；ｚは０、１、または２であり；およびＲＤ２５は−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで、このアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、１個、２個、またはは３個のＲＤ２１基で各々任意に置換され、ここで、
各ＲＤ２１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＳＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＲＤ２２）、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、または−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２であり、ここで、各ＲＤ２２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、あるいは
−  化学式（ＲＤ−ａ）−（ＲＤ−ｔ）のいずれか１個、ここで、ｑは０または１であり；ｚは０、１、または２であり；そしてＲＤ２５は−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２であり、ここで、各ＲＤ２２は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
・ＲＤ１
−  １個、２個、または３個のＲＤ１０基で各々任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール、
−  １個、２個、または３個のＲＤ１０基で任意に置換されたアリール、
−  １個、２個、または３個のＲＤ１０基で任意に置換されたフェニル、
【００１９】
【化６】
2012517479.tif 000008
ここで、各Ｚは、独立して、ハロゲン（例えば、フルオロまたはクロロ）であり、
【００２０】
【化７】
2012517479.tif 000009
ここで、各Ｚは、独立して、ハロゲン（例えば、フルオロまたはクロロ）であり、およびＲＤ１０は−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１１、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＤ１１、またはテトラゾリルであり、
−  １個、２個、または３個のＲＤ１０基で任意に置換されたヘテロアリール、
−  １個、２個、もしくは３個のＲＤ１０基で各々任意に置換されたピリジル、ピリミジニル、インドリル、またはイミダゾピリジル、
−  フェニル環に各々任意に縮合され、かつ１個、２個、もしくは３個のＲＤ２０で各々任意に置換された５または６員環シクロアルキルまたはヘテロシクリル、
−  各１個、２個、または３個のＲＤ２０基で各々任意に置換されたピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニル、
−  １個、２個、または３個のＲＤ２０基で各々任意に置換されたピペリジニルまたはピロリジニル、
−  １個、２個、または３個のＲＤ２０基で任意に置換されたピペリジニル、
−  １個、２個、または３個のＲＤ２０基で任意に置換されたピロリジニル、
−  １個、２個、または３個のＲＤ２０基で任意に置換されたシクロヘキシル、
【００２１】
【化８】
2012517479.tif 000010
ここで、ｑは０または１であり；ｚは０、１、または２であり；およびＲＤ２５は−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、各々任意に置換された１個、２個、または３個のＲＤ２１基であり、ここで、
各ＲＤ２１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＳＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＲＤ２２）、−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、または−Ｎ（ＲＤ２２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２であり、ここで、
各ＲＤ２２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、あるいは
−  化学式（ＲＤ１−ａ）−（ＲＤ１−ｊ）のいずれか１つ、ここで、ｑは０または１であり；ｚは０、１、または２であり；およびＲＤ２５は−Ｃ（Ｏ）ＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ２２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＤ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ２２）２であり、ここで、各ＲＤ２２は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
・ＲＤ１０
−少なくとも１個のＲＤ１０はハロゲンであり、
−  １個のＲＤ１０は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１３であり、
−  １個のＲＤ１０は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１１、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１３、５または６員環ヘテロシクリル（例えば、ピペラジニル）、または５または６員環ヘテロアリール（例えば、テトラゾリル）、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、１個、２個、または３個のＲＤ１２基で任意に置換され、
−  少なくとも１個のＲＤ１０はハロゲンであり、そして１個のＲＤ１０はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（ＮＲＤ１１）Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＤ１１、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲＤ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＤ１３、５もしくは６員環ヘテロシクリル（例えば、ピペラジニル）、または５もしくは６員環ヘテロアリール（例えば、テトラゾリル）であり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは１個、２個、または３個のＲＤ１２基で任意に置換され、
−  １個のＲＤ１０は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）ＲＤ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）２、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）（ＮＲＤ１１２）であり、あるいは
−  １個のＲＤ１０は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＤ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ１１）（ＲＤ１１０）であり、ここで、ＲＤ１１０はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
・ＬＤ
−  −［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−、ここで、ｐは０、１、または２であり；そしてｑは０〜（２−ｐ）から選択される整数であり、但し、ｐまたはｑは０ではなく；
−  −（ＣＨ２）ｐ−Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−、
−  −Ｙ−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｐ−Ｙ−、
−  −Ｙ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｙ、
−  −Ｓ−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、
−  −Ｓ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｓ−、
−  −Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、
−  −Ｏ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｏ−、
−  −Ｎ（ＲＹ）−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（ＲＹ）−、
−  −Ｎ（ＲＹ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、
−  −ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、
−  −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−、ここで、ｑは１または２であり、
−  −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは１または２であり、
−  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−、−Ｎ（ＲＹ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＹ）−、または−  Ｎ（ＲＹ）Ｓ（Ｏ）２−、
−  Ｙ１、あるいは
−  結合であり；
・Ｙ
−  −Ｎ（ＲＹ）−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−、または
−  −Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｃ（Ｏ）−；
・Ｙ１
−  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−もしくは−Ｎ（ＲＹ）Ｃ（Ｏ）−、
−  −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、もしくは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−、
−  −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、または
−  −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−；
・ＲＡ
−  −［Ｃ（Ｒ８）２］−アリール、ここで、アリール基は、１個、２個、または３個のＲＡ１０基で置換され、
−  −［Ｃ（Ｒ８）２］−フェニル、ここで、フェニル基は、１個、２個、または３個のＲＡ１０基で置換され、
−  −［Ｃ（Ｒ８）２］−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリール基は１個、２個、または３個のＲＡ１０基で置換され、
−  −［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニル、ここで、フェニルは１個、２個、または３個のＲＡ１０基で置換され、
−  −［Ｃ（Ｒ８）２］−フェニル、ここで、フェニルは２個のＲＡ１０基で置換され、
【００２２】
【化９】
2012517479.tif 000011
ここで、両方のＲＡ１０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって縮合フェニルまたは５もしくは６員環ヘテロアリール環（例えば、ピリジル）を形成し、ここで、縮合フェニルまたはヘテロアリール環は、１個、２個、または３個のＲＡ２０基で各々任意に置換され；  
・ＲＡ１０
−  ハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシ、
−  少なくとも１個のＲＡ１０はハロゲンであり、
−  ハロゲン、−ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、シアノ、ニトロ、ピロリル、テトラゾリル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ）、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−モルホリニル、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−イミダゾリル）、
−１個のＲＡ１０は−ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、シアノ、ニトロ、ピロリル、テトラゾリル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ）、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−モルホリニル、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−イミダゾリル）であり、あるいは
−  １個のＲＡ１０はハロゲンであり、そして１個のＲＡ１０は−ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、シアノ、ニトロ、ピロリル、テトラゾリル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ）、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＲＡ１１（例えば、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−  ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−ＣＯＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−モルホリニル、または−ＯＣ１−Ｃ４アルキル−イミダゾリル）であり；
・Ｒ１０
−  水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１００、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−  ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−  水素またはハロゲン、
−  −Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１００、または
−  水素。
【００２３】
ＲＤ１１Ｂは、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される。
【００２４】
本発明の別の態様は、化学式ＶＩＩＩ
【００２５】
【化１０】
2012517479.tif 000012
の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩に関し、ここで：
Ｘは＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｒ１はＲＣであり；
またはＸは、Ｒ１が１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換されたフェニルであるときのみ、＝Ｃ（ＲＣ）−であり得；
ＲＣは、フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリール、および−ＯＲＣ１３、−Ｎ（ＲＣ１３）２または−Ｓ（ＲＣ１３）で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基で任意に置換でき、ここで、ＲＣが２個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、およびＲＣ１０によるＲＣの置換は、ＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、この１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基はＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され、ここで、
各ＲＣ１０Ａは、ハロ、シアノ、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＣ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、および−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＣ１１はシアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＣ１２）２、−ＯＲＣ１２、−ＳＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２，または−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（＝ＮＲＣ１２）Ｎ（ＲＣ１２）２であり；
各ＲＣ１２は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１３は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ２は−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｐは０または１であり：
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−，または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；
ＲＤ１は、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、３個、４個、または５個のＲＤ１０で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１が２個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−５個のＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロからなる群より独立して選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ここで、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルは、ＲＤ１１Ｂで任意に置換でき、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによってアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、独立して、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換されている］、およびメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、ＰＥＧポリマー、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−５ハロで任意に置換されたアリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（５−６員環）ヘテロアリールによる−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における１個の（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換される−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択され；
Ｒ４はＨ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロであり；
Ｒ５は−［Ｃ（Ｒ８）２］−フェニル、−［Ｃ（Ｒ８）２］−ナフタレニル、または−［Ｃ（Ｒ８）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、ここで、Ｒ５の環状基は１個、２個、３個、４個、または５個のＲＡ１０で任意に置換され、これは、ＲＡ１０によるＲ５の置換がＲ５の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１−５ＲＡ１０基は、ＲＡ１０Ａ基およびＲＡ１０Ｂ基から独立して選択され、これは、Ｒ５が２個より多くのＲＡ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＡ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択され、
各ＲＡ１０Ｂは、これらが存在する場合、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＡ１１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＡ１１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（ＲＡ１２）２、−ＯＲＡ１２、−ＳＲＡ１２、−Ｎ（ＯＲＡ１２）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（＝ＮＲＡ１２）Ｎ（ＲＡ１２）２、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各ＲＡ１２は、独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル，または−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、もしくはメチルであり、または両方のＲ８が、これらの両方が結合する炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたは（３−６員環）ヘテロシクロアルキルのいずれかを形成する。化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは１個、２個、３個、４個、または５個のＲ１０Ａ基で置換されている。
【００２６】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０個、１個、２個、３個、または４個のＲＣ１０Ａ基および１個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００２７】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０個、１個、２個、または３個のＲＣ１０Ａ基および１個または２個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００２８】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−４個のＡ基および１個のＢ基で置換されている。
【００２９】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−３個のＡ基および１−２Ｂ基で置換されている。
【００３０】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は１−５個のＲＡ１０Ａ基で任意に置換されている。
【００３１】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−４個のＲＡ１０Ａ基および１ＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００３２】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−３個のＲＡ１０Ａ基および１−２個のＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００３３】
化合物ＶＩＩＩの別の実施形態は構造式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【００３４】
【化１１】
2012517479.tif 000013
またはその薬学的に許容され得る塩に関し、ここで：
ＲＡは−［Ｃ（ＣＨ３）２］−フェニル、−［Ｃ（ＣＨ３）２］−ナフタレニル、または−［Ｃ（ＣＨ３）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、ここで、ＲＡの環状基は１個、２個、または３個のＲＡ１０で任意に置換され、
各ＲＡ１０は、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得、ここで、１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択されるが、これは、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＣ１０Ａは、ハロ、ならびに−ＯＨ、メトキシ、−ＣＦ３、およびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２、−ＯＨで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＤは−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；
ＲＤ１は、フェニル、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１は、１個、２個、３個、または４個のＲＤ１０で任意に置換できるが、これは、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換がＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１−４ＲＤ１０基はＡ基およびＢ基から独立して選択されるが、これは、ＲＤ１が２個よりも多くのＢ基で置換できないという条件であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによって起こり得るという条件でＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル；−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、および１−３個のハロで任意に置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件における−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択される。
【００３５】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは１、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０Ａ基で置換されている。
【００３６】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０個、１個、２個、３個、または４個のＲＣ１０Ａ基および１個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００３７】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０、１個、２個、または３個のＲＣ１０Ａ基および１個または２個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００３８】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−４個のＡ基および０−１個のＢ基で置換されている。
【００３９】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−３個のＡ基および０−１個のＢ基で置換されている。
【００４０】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は１−５個のＲＡ１０Ａ基で任意に置換されている。
【００４１】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−４個のＲＡ１０Ａ基および１個のＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００４２】
化学式ＶＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−３個のＲＡ１０Ａ基および１−２個のＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００４３】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０Ａ基で置換されている。
【００４４】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０、１個、２個、３個、または４個のＲＣ１０Ａ基および１個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００４５】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＣは０、１個、２個、または３個のＲＣ１０Ａ基および１個または２個のＲＣ１０Ｂ基で置換されている。
【００４６】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−４個のＡ基および１個のＢ基で置換されている。
【００４７】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、ＲＤ１は０−３個のＡ基および１−２個のＢ基で置換されている。
【００４８】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は１−５個のＲＡ１０Ａ基で任意に置換されている。
【００４９】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−４個のＲＡ１０Ａ基および１個のＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００５０】
化学式ＶＩＩの化合物の別の実施形態において、Ｒ５は０−３個のＲＡ１０Ａ基および１−２個のＲＡ１０Ｂ基で任意に置換されている。
【００５１】
化学式ＶＩＩＩの化合物の別の実施形態において、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹはＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ＲＤ１は、フェニル、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、３個、または４個のＲＤ１０で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１が２個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−４個のＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、これらが存在する場合、以下から独立して選択され：−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素をＲＤ１１Ｂで置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１によるヘテロシクロアルケニルの置換がヘテロシクロアルケニルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換されたヘテロシクロアルケニル、ＲＤ１１によるヘテロアリールの置換がヘテロアリールの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１で任意に置換されたヘテロアリール、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによってアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル；−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１による−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの置換は−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換された−（Ｃ６−Ｃ１０）アリールから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらの両方が存在しかつ各々が窒素に結合される場合、これらが結合される窒素と一緒に結合して、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換されている］、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される基で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロアルキルを形成でき、これは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が、（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、そして、
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、１−３個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロによってアリール基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−アリールから選択される。
【００５２】
化学式ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ、またはその薬学的に許容され得る塩の化合物の別の実施形態において：
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
各Ｒは、Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＨ、Ｆ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロアリール−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、および−（５−６員環）ヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換は、ＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で任意に置換され、ここで、ＲＤ１が１個より多くのＢ基で置換できないという条件で、１−３個のＲＤ１０基は、Ａ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはＲＤ１１で任意に置換された−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、独立して、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、１−３個の置換基［メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される］でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびにハロ、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、１−３個の基［−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される］で置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−フェニルから選択される。
【００５３】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１０によるＲＤ１の置換はＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で任意に置換でき、ここで、ＲＤ１は１個よりも多くのＢ基で置換できないという条件で、１−３個のＲＤ１０基はＡ基およびＢ基から独立して選択され；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ２で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２もしくは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロおよび−ＯＨから独立して選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１−２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換できる、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、ならびに１−３ハロで任意に置換されたフェニルから選択され、
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在し、各々が窒素に結合する場合、これらは結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成でき；ならびにＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１−２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換されたモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ここで、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、およびここで、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基は、−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の置換基で置換され、これは、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件であり、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される。
【００５４】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
Ｘは＝Ｃ（Ｈ）−であり；
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１の置換がＲＤ１の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で置換され、ここで、１−３個のＲＤ１０基は０−２個のＡ基および０−１個のＢ基であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、これが存在する場合、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルがオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換された１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、１個または２個の基［−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２）から選択される］でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、メトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニル、ならびに−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１−２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され、
あるいは、ＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在し、かつ各々が窒素に結合される場合、結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成し；ならびに
ＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される１−２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基がモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基が−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基で置換される−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される。
【００５５】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
Ｘは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
ｐは０であり；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｎ（ＲＹ）−、−ＣＨ（ハロ）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（ＣＨ２）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
ＲＤ１は、フェニル、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ヘテロアリールヘテロシクロアルキル、ピリジニル、オキサゾリル、ピラジニル、キノリニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、およびピラゾリルから選択され、ここで、ＲＤ１０の置換がＲＤ１０の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１は１個、２個、または３個のＲＤ１０で置換され、ここで、１−３個のＲＤ１０基は０−２個のＡ基および１個のＢ基であり；
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、１−３個の置換基［−ＯＨおよびハロから独立して選択される］で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
Ｂ基は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾリル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮ（ＲＤ１１）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＤ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピロリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でオキソまたはメチルで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（ｈｅｔｅｒ）シクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルがオキソまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換でき１Ｈ−テトラゾリル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、および４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾールから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基で（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基上で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個または２個の基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基でアルキル基上で任意に置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ならびに−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される１つの基でアルキル基上で任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ＲＤ１１は、Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ハロ、−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびにメトキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１−３個の置換基でフェニル基上で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−フェニルから独立して選択され；
ＲＤ１１Ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シクロプロパン、シクロペンチル、イミダゾール、ピリジニル、チアゾリル、１（Ｈ）−テトラゾリル、１−２個の基［ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択される］で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロで任意に置換されたフェニルから選択され；
あるいはＲＤ１１およびＲＤ１１Ｂは、これらが両方とも存在しかつ各々が窒素に結合する場合、これらは結合してＲ１１で任意に置換された（５−６員環）ヘテロシクロ（ｃｙｃｏ）アルキルを形成でき；ならびにＲＤ１１Ｃは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−イミダゾール、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−ピリジニル、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２から独立して選択される１−２個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でヘテロシクロアルキルが（５−６員環）ヘテロアリールで任意に置換される、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択されるヘテロシクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキルの（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基はモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択され、−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル基が−ＯＨおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される１個、２個、または３個の基から選択される１つの基で置換される−Ｃ０−Ｃ３アルキル−（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ならびに１−３個のハロでフェニル基上で任意に置換された−Ｃ０−Ｃ３アルキル−フェニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【００５６】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＬＤは、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲＹ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、および−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−から選択される。
【００５７】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＬＤは、−（ＣＨ２）１−３−Ｏ−、−（ＣＨ２）１−３−ＮＲＹ−、−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−（ＣＨ２）１−３−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）１−３、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、および結合から選択される。
【００５８】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＬＤは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＲＹ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される。
【００５９】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＬＤは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＲＹ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される。
【００６０】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＬＤが、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−から選択される。
【００６１】
本発明の別の局面は、化学式ＶＩＩＩ：
【００６２】
【化１２】
2012517479.tif 000014
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関し、ここで：
Ｘは＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｒ１はＲＣであり；
またはＸは、Ｒ１が１個、２個、もしくは３個のＲＣ１０基で任意に置換されたフェニルであるときのみ、＝Ｃ（ＲＣ）−であり得；
ＲＣは、フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＣＨ２−フェニル、ヘテロアリール、および−ＯＲＣ１３、−Ｎ（ＲＣ１３）２または−Ｓ（ＲＣ１３）で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基で任意に置換でき、ここで、ＲＣが２個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、およびＲＣ１０によるＲＣの置換は、ＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、この１個、２個、３個、４個、または５個のＲＣ１０基はＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され、ここで、
各ＲＣ１０Ａは、ハロ、シアノ、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＣ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、および−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＨで任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＣ１１はシアノ、ニトロ、−Ｎ（ＲＣ１２）２、−ＯＲＣ１２、−ＳＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＣ１２、−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１２）２、または−Ｎ（ＲＣ１２）Ｃ（＝ＮＲＣ１２）Ｎ（ＲＣ１２）２であり；
各ＲＣ１２は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
各ＲＣ１３は、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒ２は−ＬＤ−ＲＤ１であり；
ＬＤは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｙ−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−であり；
ｐは０または１であり：
ｑは０または１であり；
各Ｒは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ、−ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＨから独立して選択され；
Ｙは、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（ＲＹ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＹ）−、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＹ）−であり、ここで、ＲＹは、Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり；
ＲＤ１は、−（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｎ（Ｈ）−フェニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、ここで、ＲＤ１は０−３個のＡ基および１−２個のＢ基で置換され、
各Ａ基は、これらが存在する場合、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＨおよびハロからなる群より独立して選択される１−３個の置換基でアルキル基上で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ならびに−ＯＨおよびハロから独立して選択される１−３個の置換基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立して選択され；
各Ｂ基は、以下から独立して選択され：−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＲＤ１１Ｃ、ＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＤ１１）ＲＤ１１Ｂ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、ＲＤ１１Ｂで置換された−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、ここで、ＲＤ１１Ｂによる−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルはＲＤ１１Ｂで置換され、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＲＤ１１Ｃによる−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの置換が−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件でＲＤ１１Ｃで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−（４−６員環）ヘテロシクロアルキル、ＲＤ１１Ｂで置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂでアルキル基上で置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＲＤ１１Ｂによってアルキル基上で置換された−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、１個または２個のＲＤ１１Ｂで置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、およびＲＤ１１Ｂで任意に置換された−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
ＲＤ１１Ｂは、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され；
ＲＤ１１Ｃは、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、および１個の−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ４はＨ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロであり；
Ｒ５は−［Ｃ（Ｒ８）２］−フェニル、−［Ｃ（Ｒ８）２］−ナフタレニル、または−［Ｃ（Ｒ８）２］−（５−１０員環）ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［ｄ］イソキオサゾール、キノキサリニル、キノリニル、および２，３，４ａ，８ａ−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルから選択され、ここで、Ｒ５の環状基は１個、２個、３個、４個、または５個のＲＡ１０で任意に置換され、これは、ＲＡ１０によるＲ５の置換がＲ５の炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１−５個のＲＡ１０基は、ＲＡ１０Ａ基およびＲＡ１０Ｂ基から独立して選択され、これは、Ｒ５が２個より多くのＲＡ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＡ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、アルコキシル、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択され、
各ＲＡ１０Ｂは、これらが存在する場合、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＲＡ１１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
ＲＡ１１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（ＲＡ１２）２、−ＯＲＡ１２、−ＳＲＡ１２、−Ｎ（ＯＲＡ１２）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ１２）２、−Ｎ（ＲＡ１２）Ｃ（＝ＮＲＡ１２）Ｎ（ＲＡ１２）２、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各ＲＡ１２は、独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル，または−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルであり；ならびに
各Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、もしくはメチルであり、または両方のＲ８が、これらの両方が結合する炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたは（３−６員環）ヘテロシクロアルキルのいずれかを形成する。
【００６３】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１のＢ基は
【００６４】
【化１３】
2012517479.tif 000015
から選択される。
【００６５】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣは、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得るが、これは、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件においてであり、ここで、１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択されるが、これは、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件においてであり；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、ハロ、−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、メトキシ、−ＣＦ３、ならびに、ハロから独立して選択され；
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。
【００６６】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−（Ｃ５−Ｃ６）−シクロアルキル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣの環状基は、１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得、ここで、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で、１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、メトキシ、−ＣＦ３、ハロ、ならびに−ＯＨおよびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；ならびに
ＲＣ１０Ｂは、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。
【００６７】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＲＣは、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、またはピリジニルであり、ここで、ＲＣの環状基は、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得、ここで、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、−ＯＨ、メトキシ、−ＣＦ３、およびハロから選択される１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択され；ならびに
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。
【００６８】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＲＣは、フェニルまたはピリジニルであり、ここで、ＲＣの環状基は、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で１個、２個、または３個のＲＣ１０で任意に置換され得、ここで、ＲＣが１個より多くのＲＣ１０Ｂ基で置換できないという条件で１個、２個、または３個のＲＣ１０基は、ＲＣ１０ＡおよびＲＣ１０Ｂから独立して選択され；
各ＲＣ１０Ａは、これらが存在する場合、メトキシおよびハロから独立して選択され；ならびに
ＲＣ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（５−６員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｎ［−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２で任意に置換された−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される。
【００６９】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＲＣはフェニルまたはピリジニルであり、ここで、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は、メトキシ、メチル、およびハロから選択される１個または２個の基で任意に置換できる。
【００７０】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、
ＲＣはフェニルまたはピリジニルであり、ここで、ＲＣの置換がＲＣの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ＲＣの環状基は、メトキシ、メチル、フルオロ、およびクロロから選択される１個または２個の基で任意に置換できる。
【００７１】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＣは、メトキシ、フルオロ、またはクロロから選択される１個または２個の基で置換されたフェニルである。
【００７２】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、これらの化合物は、化学式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ：
【００７３】
【化１４】
2012517479.tif 000016
の１つである。
【００７４】
化学式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態において：
各ＲＡ１０はフルオロ、クロロ、およびメトキシから選択され；
各ＲＣ１０はフルオロ、クロロ、およびメトキシから選択され；
Ｒ２は−ＬＤ−ＲＤ１であり、ここで：
ＬＤは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−２−、ハロまたは−ＯＨで任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、および−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ２−Ｃ３）アルキルから選択され；ならびに
ＲＤ１は
【００７５】
【化１５】
2012517479.tif 000017
の１つであり、ここで、各Ａはクロロまたはフルオロであり、そしてＢは
【００７６】
【化１６】
2012517479.tif 000018
から選択される。
【００７７】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＬＤは、−（ＣＨ２）−Ｏ−、−（ＣＨ２）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＨ２）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）１−３−から選択される。
【００７８】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＬＤは−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、−（ＣＨ２）２−、および−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ−から選択される。
【００７９】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１ＢはＨである。
【００８０】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−ＯＨである。
【００８１】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−ＣＦ３である。
【００８２】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【００８３】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【００８４】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＯＨである。
【００８５】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【００８６】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、およびＩＸの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【００８７】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは（５−６員環）ヘテロアリールである。
【００８８】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、ハロおよび−ＯＨから独立して選択された１−３個の基で任意に置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【００８９】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から独立して選択された１−３個の基で任意に置換された−Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。
【００９０】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、１〜３個のＲＤ１１でヘテロシクロアルキル基上で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（５−８員環）ヘテロシクロアルキルである。
【００９１】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、ＲＤ１１で任意に置換された−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルである。
【００９２】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物の上記のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは１−３個のハロで任意に置換されたアリールである。
【００９３】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択される。
【００９４】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択される。
【００９５】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、およびピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルの置換がヘテロシクロアルキルの炭素または窒素のいずれかに共有結合している水素を置き換えることによってのみ起こり得るという条件で、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、または３個のＲＤ１１で任意に置換される。
【００９６】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２である。
【００９７】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。
【００９８】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｃ（Ｈ）＝ＮＮ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。
【００９９】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１００】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【０１０１】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１０２】
化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物の他の実施形態、もしくはこれが適用されてもよい場合に本明細書に記載される化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶの化合物のいずれかの実施形態、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩において、ＲＤ１１Ｂは−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１０３】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従うＴＧＲアゴニスト化合物を、薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤、および／またはキャリアと一緒に含む組成物を含む。このような組成物は、薬学的に受容可能でない成分を実質的に含まず、すなわち、本願の時点での米国の規制基準によって認可されているよりも少ない量の薬学的に受容可能でない成分を含む。この態様のある実施形態において、この化合物が水に溶解または懸濁される場合、組成物は、さらなる薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、または賦形剤をさらに任意に含む。
【０１０４】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物を被験体に投与する工程を含む、代謝性疾患を処置または予防の必要がある被験体において代謝性疾患を処置または予防するための方法を含む。処置または予防されてもよい代謝性疾患には、非限定的に、代謝症候群、インスリン耐性、ならびに１型および２型糖尿病が含まれる。
【０１０５】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置の必要がある被験体において肥満またはＩＩ型糖尿病を処置するための方法を含む。
【０１０６】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、高脂血症の処置の必要がある被験体において高脂血症を処置するための方法を含む。
【０１０７】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓ）の処置の必要がある被験体においてアテローム性動脈硬化症を処置するための方法を含む。
【０１０８】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、血中グルコースの低下の必要がある被験体におけるそのような処置のための方法を含む。
【０１０９】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、インスリン分泌の増強の必要がある被験体におけるそのような処置のための方法を含む。
【０１１０】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物または薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、胆汁酸代謝の変動に付随する疾患の処置の必要がある被験体において胆汁酸代謝の変動に付随する疾患を処置するための方法を含む。このような疾患には、胆嚢結石、胆嚢炎、胆管炎、総胆管結石症、黄疸、および産科的胆汁うっ滞、およびそれに付随するかゆみが含まれるがこれらに限定されない。
【０１１１】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物および第２の抗糖尿病薬、または先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物および第２の抗糖尿病薬を含む薬学的組成物を、同時にまたは連続的に、被験体に共投与する工程を含む、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置の必要がある被験体において肥満またはＩＩ型糖尿病を処置するための方法を含む。抗糖尿病薬の非限定的な例には以下が含まれる：
・スルホニルウレア（例えば、トルブタミド（３−ブチル−１−（４−メチルフェニル）スルホニルウレア）、アセトヘキサミド（４−アセチル−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド）、トラザミド（３−アゼパン−１−イル−１−（４−メチルフェニル）スルホニルウレア）、クロルプロパミド（Ｎ−（４−クロロフェニル）スルホニルメタンアミド）、グリピジド（Ｎ−［２−［４−（シクロヘキシルカルバモイルスルファモイル）フェニル］エチル］−５−メチル−ピラジン−２−カルボキサミド）、グリブリド（５−クロロ−Ｎ−［２−［４−（シクロヘキシルカルバモイルスルファモイル）フェニル］エチル］−２−メトキシ−ベンズアミド）、グリメピリド（３−エチル−Ｎ，Ｎ−ビス（３−エチル−４−メチル−２−オキソ−５Ｈ−ピロール−２−イル）−４−メチル−２−オキソ−５Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド）、グリクラジド（３−（７−アザビシクロ［３．３．０］オクト−７−イル）−１−（４−メチルフェニル）スルホニルウレア）、およびグリキドン（３−シクロヘキシル−１−［４−［２−（７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，３−ジオキソ−イソキノリン−２−イル）エチル］フェニル］スルホニルウレア））
・メグリチニド（例えば、レパグリニド（Ｓ（＋）２−エトキシ−４（２（（３−メチル−１−（２−（１−ピペリジニル）フェニル）−ブチル）アミノ）−２−オキソエチル）安息香酸）、ナテグリニド（３−フェニル−２−（４−プロパン−２−イルシクロヘキシル）カルボニルアミノ−プロパン酸）、およびミチグリニド（（２Ｓ）−２−ベンジル−４−［（３ａＲ，７ａＳ）−オクタヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］−４−オキソブタン酸））
・ビグアニド（例えば、メトホルミン（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボニミジック  ジアミド）、フェンホルミン（２−（Ｎ−フェネチルカルバミドイル）グアニジン）、およびブホルミン（２−ブチル−１−（ジアミノメチリデン）グアニジン））
・α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ミグリトール（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−３，４，５−トリオール）、アカルボース（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−６−メチル−５−｛［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４，５，６−トリヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサ−２−エン−１−イル］アミノ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４−トリオール）、およびボグリボース（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン−１，２，３，４−テトロール））
・グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ）アナログおよびアゴニスト（例えば、エクセナチドおよびリラグルチド）
・アミリンアナログ（例えば、酢酸プラムリンチド（シムリン））
・ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）阻害剤（例えば、ビルダグリプチン、（２Ｓ）−１−｛２−［（３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル｝ピロリジン−２−カルボニトリルおよびシタグリプチン（（３Ｒ）−３−アミノ−１−［９−（トリフルオロメチル）−１，４，７，８−テトラザビシクロ［４．３．０］ノナ−６，８−ジエン−４−イル］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−１−オン））、ならびに
・チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン、ピオグリタゾン（５−（（４−（２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ）フェニル）メチル）−、（＋−）−２，４−チアゾリジンジオン）およびトログリタゾン（５−（４−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル−メトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン））。
【０１１２】
本発明はまた、別の実施形態として、先行する実施形態のいずれか１つに従う誘導する有効量のＴＧＲアゴニスト化合物と細胞を接触させる工程を含む、インビトロで細胞中のＧＬＰ−１分泌の増加を誘導するための方法を含む。
【０１１３】
本発明はまた、別の実施形態として、代謝性疾患の処置の必要がある被験体における代謝性疾患を処置するための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１４】
本発明はまた、別の実施形態として、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置の必要がある被験体における肥満またはＩＩ型糖尿病を処置するための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１５】
本発明はまた、別の実施形態として、高脂質血症の処置の必要がある被験体における高脂質血症を処置するための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１６】
本発明はまた、別の実施形態として、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓ）の処置の必要がある被験体におけるアテローム性動脈硬化症を処置するための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１７】
本発明はまた、別の実施形態として、血中グルコースの低下の必要がある被験体におけるこのような処置のための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１８】
本発明はまた、別の実施形態として、インスリン分泌の増強の必要がある被験体におけるこのような処置のための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１１９】
本発明はまた、別の実施形態として、胆汁酸代謝の変動に付随する疾患の処置の必要がある被験体におけるこのような処置のための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物の使用を含む。
【０１２０】
本発明はまた、別の実施形態として、肥満またはＩＩ型糖尿病の処置の必要がある被験体におけるこのような処置のための医薬の調製のために先行する実施形態のいずれか１つに従う有効量のＴＧＲアゴニスト化合物および第２の抗糖尿病薬の使用を含む。
【０１２１】
薬学的製剤および投薬剤形
精製型または適切な薬学的に許容され得る組成物中での本開示の化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩の投与は、類似の有用性を働かせるために受け入れられている投与の様式または薬剤のいずれかを介して実行できる。従って、投与は、例えば、経口的、鼻に、非経口的（静脈内、筋肉内、もしくは皮下）、局所的、経皮的、膣内、膀胱内、嚢内、または直腸に、固体、半固体、凍結乾燥粉末、または液体の剤形中で、例えば、錠剤、坐剤、丸薬、ソフト弾性よびハードゼラチンカプセル、散剤、溶液、懸濁液、またはエアロゾルなどで、好ましくは、正確な投薬量の単回投与のために適切な単位剤形であり得る。
【０１２２】
これらの組成物は、従来の薬学的キャリア、賦形剤、および／または希釈剤、ならびに活性剤としての本開示の化合物を含み、加えて、キャリアおよびアジュバントなどを含んでもよい。
【０１２３】
アジュバントには、保存料、湿潤剤、懸濁剤、甘味料、香料、芳香剤、乳化剤、および分散剤が含まれる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確実にできる。等張剤、例えば、糖類、塩化ナトリウムなどを含めることもまた所望される。注射可能な医薬剤形の吸収の延長は、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらすことができる。
【０１２４】
所望される場合、本開示における化合物の薬学的組成物はまた、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤など、例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミンオレイン酸塩、ブチル化ヒドロキシトルエンなどの少量の補助物質もまた含むことができる。
【０１２５】
剤形の選択は薬物投与の様式などの種々の要因（例えば、経口投与用では、錠剤、丸薬、またはカプセルの型での製剤が好ましい）および薬物物質の生物学的利用能に依存する。最近、生物学的利用能はその表面積を増加させること、すなわち、粒径を減少させることによって増加できるという原理に基づき、とりわけ、乏しい生物学的利用能を示す薬物のための薬学的製剤が開発された。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性物質が高分子の架橋マトリックス上に保持されている、１０〜１，０００ｎｍのサイズ範囲の粒子を有する薬学的製剤を記載している。米国特許第５，１４５，６８４号は、顕著に高い生物学的利用能を示す薬学的製剤を与えるために、表面修飾剤の存在下で薬物物質がナノ粒子まで変動され（平均粒径４００ｎｍ）、次いで液体培地中に分散された、薬学的製剤の製造を記載している。
【０１２６】
非経口的注射のために適切な組成物は、生理学的に許容され得る滅菌水溶液または非水溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、および滅菌注射溶液または分散液への再構成のための滅菌粉末を含むことができる。適切な水性および非水性のキャリア、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、その適切な混合液、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが含まれる。適切な流動性は、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合には必要とされる粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって維持できる。
【０１２７】
１つの好ましい投与の経路は経口であり、処置される疾患状態の重篤度に従って調整できる便利な日々の投薬レジメンを使用する。
【０１２８】
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、散剤、および顆粒剤が含まれる。このような固体剤形において、活性化合物は以下の少なくとも１種と混合される：クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの不活性な慣例的な賦形剤（またはキャリア）、または（ａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、（ｂ）結合剤、例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアガム、（ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、（ｆ）吸収加速剤、例えば、四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコール、およびモノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウムなど、（ｈ）吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト、ならびに（ｉ）滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、もしくはこれらの混合物。カプセル、錠剤、および丸薬の場合においては、剤形は緩衝剤もまた含むことができる。
【０１２９】
固体剤形は、上記に記載のように、腸溶コーティングおよび当該分野において周知であるその他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製できる。これらは、不透明化剤（ｐａｃｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含んでもよく、遅延様式で胃腸管の特定の部分で活性化合物を組成物が放出するような組成物である。使用できる包埋組成物の例はポリマー物質およびワックスである。活性化合物は、適切な場合、上記に言及した賦形剤の１種以上とともにマイクロカプセル化された型でもあり得る。
【０１３０】
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容され得るエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。このような剤形は、例えば、本開示の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および任意の薬学的アジュバントを、キャリア、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなど；溶解剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド；油類、特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル；またはこれらの物質の混合物などの中で、溶解、分散などすることによって調製され、それによって、溶液または懸濁液を形成する。
【０１３１】
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【０１３２】
直腸投与のための組成物は、例えば、通常の温度では固体であるが、体温においては液体であり、従って、適切な体腔中にある間に溶解し、その中に活性成分を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックスなどの適切な非刺激性賦形剤またはキャリアとともに本開示の化合物を混合することによって調製できる坐剤である。
【０１３３】
本開示の化合物の局所的投与のための剤形には、軟膏、散剤、スプレー、および吸入剤が含まれる。活性成分は、必要とされ得る場合、生理学的に許容され得るキャリアおよび任意の保存料、緩衝剤、または噴霧剤とともに滅菌条件下で混合される。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤、および溶液もまた、本開示における組成物のために意図される。
【０１３４】
圧縮ガスは、エアロゾル剤形で本開示の化合物を分散させるために使用できる。この目的のために適切な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
【０１３５】
一般的に、意図される投与の様式に依存して、薬学的に許容され得る組成物は、約１重量％〜約９９重量％の本開示の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および９９重量％〜１重量％の適切な薬学的な賦形剤を含む。１つの例において、この組成物は、約５重量％から約７５重量％の間の本開示の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であり、残りの適切な薬学的に許容され得る賦形剤を伴う。
【０１３６】
このような剤形を調製するための実際の方法は公知であり、または当業者には明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照のこと。投与される組成物は、どのような場合でも、本開示の教示に従って疾患状態の処置のために、治療有効量の本開示の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む。
【０１３７】
本開示の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩は治療有効量で投与され、この量は、利用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、一般的健康、性別、食事、投与の様式および時間、排出の速度、薬物の組み合わせ、特定の疾患状態の重篤度、ならびに治療を受けている宿主を含む種々の要因に依存して変化する。本開示の化合物は、１日あたり約０．１〜約１，０００ｍｇの範囲の投薬レベルで患者に投与できる。７０キログラムの体重である通常のヒト成人については、１日あたりキログラム体重あたり約０．０１〜約１００ｍｇの範囲の投薬量が１つの例である。しかし、使用される特定の投薬量は変動できる。例えば、投薬量は、患者の要件、処置される状態の重篤度、および使用される化合物の薬理学的活性を含む多数の要因に依存できる。特定の患者についての最適な投薬量の決定は当業者に周知である。
【０１３８】
これらの組成物は、従来の薬学的キャリアまたは賦形剤、および活性薬剤としての本開示の化合物を含み、加えて、他の医薬製剤および医薬品を含むことができる。本開示の化合物の組成物は、抗癌剤、ならびに／または癌の処置を受けている患者に一般的に施される他の因子、例えば、手術、照射、および／もしくは化学療法剤と組み合わせて使用できる。癌を処置する際に化学式Ｉの化合物と組み合わせた投与のために有用であり得る化学療法剤には、アルキル化剤、白金含有剤が含まれる。
【０１３９】
固定用量として製剤化された場合、このような組み合わせ製品は、上記の投薬量の範囲内にある本開示の化合物、および認可された投薬量範囲内にある他の薬学的に活性な薬剤を利用する。組み合わせ製剤が不適切である場合、本開示の化合物は、代替的に、連続的に、既知の薬学的に許容され得る薬剤とともに使用できる。
【０１４０】
本明細書に記載される化合物は、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩、またはそれらの他の誘導体は、同位体標識された型で存在することができ、ここで、化合物の１種以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然界で通常見いだされる原子量とは異なる原子量を有する原子によって置き換えられる。本発明の化合物に取り込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ（ジュウテリウム）、３Ｈ（トリチウム）、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが含まれる。同位体標識された本発明の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、または他の誘導体は、一般的には、以下のスキームおよび／または実施例および調製に開示される手順を実行することによって、同位体標識されていない試薬を容易に利用可能である同位体標識された試薬で置き換えることによって、調製できる。
【０１４１】
本発明の化合物において、他に言及しない限り、特定の同位体として特に指定していない任意の原子は、その原子のその自然界での豊富な任意の安定な同位体を表すことを意味する。「Ｈ」または「水素」として位置が指定される場合、その位置は、水素をその自然界で豊富な同位体組成を有すると理解され、これは、合成において使用される化学物質の起源に依存して、自然界での同位体の存在量のある程度のバリエーションが合成化合物に存在するという理解を伴う。特定の位置が「Ｄ」または「ジュウテリウム」と指定される場合、その位置におけるジュウテリウムの存在量は、０．０１５％である自然界のジュウテリウムの存在量よりも実質的に多く、典型的には、その位置において少なくとも５０％のジュウテリウムの取り込みを有することが理解される。
【０１４２】
本明細書に開示される方法は、重水素化された本発明の化合物、または他の同位体標識された本発明の化合物を、単独でまたは薬学的組成物として投与することによって、疾患を処置する方法もまた含む。あるこれらの状況において、ジュウテリウムなどのより重い同位体での水素原子の置換は、より大きな代謝安定性から生じる特定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増加または投薬量の要求性の減少）を与えることができる。
【０１４３】
さらに、特定の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位元素が取り込まれている化合物は、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）などの薬物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（３Ｈ）同位体および炭素１４（１４Ｃ）同位体は、それらの検出性のため、これらの実施形態のために有用である。
【０１４４】
定義
本明細書で使用される用語は、名称を示した置換基とその親の部分の間の結合の結合順序を示すために、一重線「−」または二重線「＝」に続き、および／またはそれに先行してもよい。一重線は単結合を示し、二重線は二重結合を示す。一重線または二重線がない場合、置換基とその親の部分の間で単結合が形成されていると理解され；さらに、置換基は、ダッシュ記号が他を示していない限り、「左から右」に読まれることが意図される。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルオキシおよび−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルは同じ官能基を示す。また、例えば、化学式ＶＩＩＩ（Ｑ）の可変因子Ｘは＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ４）−と定義され、結合は結合点を示すのみのためであり、結合は親の構造にさらなる結合を加えることを意味しているのではない。従って、例えば、化合物ＶＩＩＩ（Ｑ）の可変因子Ｘが＝Ｎ−と定義される場合、これはＸがＮと定義されているのと同じことを意味する。
【０１４５】
本発明で使用される特定の可変因子は、例えば、ＲＤは−ＬＤ−ＲＤ１であり、ＬＤはＲＤ１を親の構造に連結する二価部分である。このような二価可変因子については、ＬＤを規定している特定の数は、例えば、−Ｘ−Ｙ−または−Ｙ−Ｘ−の型で書かれてもよい。このようなメンバーは、書かれているように、ＬＤの場合には、規定されている用語を置き換えることが意図され、その結果、ＬＤが−Ｘ−Ｙ−である場合には、ＲＤは−Ｘ−Ｙ−ＲＤ１であり；さらに、ＬＤが−Ｙ−Ｘ−である場合には、ＲＤは−Ｙ−Ｘ−ＲＤ１である。
【０１４６】
本発明の化合物に関連する「投与」およびその変形（例えば、化合物を「投与する」）は、処置の必要がある動物の系に化合物または化合物のプロドラッグを導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグが１種以上の他の活性因子（例えば、手術、照射、化学療法など）と組み合わせて提供される場合、投与およびその変形は、各々が、化合物またはそのプロドラッグおよび他の因子の同時および連続的導入を含むと理解される。
【０１４７】
「アルコキシ」とは、本明細書に定義されるようにＲがアルキルである−ＯＲ基を意味する。代表的な例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルヘキシルオキシ、４−メチルヘプチルオキシ、４，７−ジメチルオクチルオキシなどが含まれる。
【０１４８】
「アルコキシカルボニル」とは、カルボニル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ０型の基であり、ここで、Ｒ０は、本明細書に定義されるようなアルキルである）を介して親の部分に付加されている、本明細書に定義されるようなアルコキシを意味する。アルコキシカルボニル基の例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、およびｎ−ヘキシルカルボニルが含まれるがこれらに限定されない。
【０１４９】
「アルキル」とは、他に定義されない限り、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、４−メチルヘキシル、４−メチルヘプチル、４，７−ジメチルオクチルなどが含まれる。（Ｃ１−４）アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される基を意味する。
【０１５０】
「アルキルアミノ」とは、−ＮＨ−基を通して親の部分に付加されている、本明細書に定義されるようなアルキル基を意味する（すなわち、Ｒ０がアルキル基である−Ｎ（Ｈ）Ｒ０型の置換基）。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ヘキシルアミノなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０１５１】
「アルキルアミノカルボニル」とは、カルボニル基を介して親の部分に付加されている、本明細書に定義されるようなアルキルアミノ基を意味する（すなわち、Ｒ０が本明細書に定義されるようなアルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ０型の基）。アルキルアミノカルボニル基の例には、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、およびｎ−ヘキシルアミノカルボニルが含まれるがこれらに限定されない。
【０１５２】
「アミノ」は−ＮＨ２基を意味する。
【０１５３】
「アリール」とは、６〜１４個の環の炭素原子を有する一価、単環式、または多環式の基を意味する。単環式アリール基は芳香族性であるのに対して、多環式アリール基は部分的に飽和していてもよく、多環式基を含む少なくとも１つの環が芳香族性である。多環式アリール基には、縮合環、架橋環、スピロ環の系が含まれる。多環式アリール基を含む任意の非芳香族環の任意の１個または２個の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてもよい。他に言及されない限り、価数は、価数の規則が許容される、アリール基の任意の環の任意の原子上に配置されてもよい。代表的な例には、フェニル、ナフチル、インダニルなどが含まれる。
【０１５４】
「カルボニル」とは−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【０１５５】
「シクロアルキル」とは、３〜１３炭素環原子を有する単環式または多環式の炭化水素基を意味する。シクロアルキル基は、飽和または部分的に飽和されてもよいが、しかし、芳香族環を含むことはできない。シクロアルキル基には、縮合環、架橋環、スピロ環の系が含まれる。このような基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが含まれる。
【０１５６】
「ジアルキルアミノ」とは、各々独立して、窒素原子を通して親の部分に付加されている、本明細書に定義されるような２つのアルキル基を意味する（すなわち、各Ｒ０がアルキル基である−Ｎ（Ｒ０）２型の置換基）。ジアルキルアミノ基の例には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０１５７】
「ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル」とは、カルボニル基を介して親の部分に付加されている、本明細書に定義されるようなジアルキルアミノ基を意味する（すなわち、各Ｒ０が本明細書に定義されるようなアルキルである、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２型の基）。ジアルキルアミノの基の例には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノカルボニルなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０１５８】
「縮合環系」および「縮合環」とは、架橋環または縮合環を含む多環式環系をいい；すなわち、ここで、２つの環系はそれらの環構造において１つより多くの共有された原子を有する。本願において、縮合多環および縮合環系は、必ずしもすべての芳香族環系ではない。典型的には、しかし、必ずしもそうではないが、縮合多環は原子の近接セット、例えば、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンを共有している。スピロ環系は、この定義による縮合多環でないが、本明細書の縮合多環の環系は、それ自体が、縮合多環の単一の環原子を介してそこに結合されたスピロ環を有してもよい。ある例において、当業者に認識されるように、環系上の２つの隣接する基は、一緒に縮合して環構造を形成してもよい。縮合環構造はヘテロ原子を含んでもよく、１つ以上の基で任意に置換されてもよい。このような縮合環の飽和炭素（すなわち、飽和環構造）は２つの置換基を含むことができることがさらに注目されるべきである。
【０１５９】
「ハロ」および「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基を意味する。
【０１６０】
「ハロアルキル」とは、１つ以上のハロ原子で置換された、本明細書に定義されるようなアルキル基を意味する。例えば、ハロ置換（Ｃ１−４）アルキルには、トリフルオロメチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パークロロエチル、２−ブロモプロピルなどが含まれる。
【０１６１】
「ヘテロアリール」とは、５〜１４環原子を有する一価の単環式または多環式基であって、その１つ以上の環原子、例えば、１個、２個、３個、または４個の環原子が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、または２）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒｘ）−から独立して選択されるヘテロ原子であり、そして残りの環原子が炭素原子であり、ここで、Ｒｘは水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ０であり、Ｒ０はアルキルであることを意味する。単環式ヘテロアリール基は芳香族性であるのに対して、多環式ヘテロアリール基は部分的に飽和していてもよく、多環式基を含む少なくとも１つの環は芳香族性である。多環式ヘテロ（ｈｅｔｅｏ）アリール基には、縮合環、架橋環、およびスピロ環の環系が含まれる。多環式ヘテロアリール基を含む任意の非芳香族性環の任意の１個または２個の環の炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてもよい。他に言及されない限り、価数は、価数の規則が許容される、ヘテロアリール基の任意の環の任意の原子上に配置されてもよい。特に、価数の点が窒素上に位置する場合、Ｒｘは存在しない。より詳細には、ヘテロアリールという用語には以下が含まれるがこれらに限定されない：１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルなどを含む）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソール−４−イル、ベンゾフラニル、シノリニル、インドリニジル、ナフチリジン−３−イル、フタラジン−３−イル、フタラジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イル、テトラヒドロイソキノリン−６−イルなどを含む）、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルなどを含む）、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、およびこれらのＮ−オキシド誘導体。
【０１６２】
「ヘテロシクリル」とは、３〜１３環原子を有する一価の単環式または多環式炭化水素基であって、その１つ以上の環原子、例えば、１個、２個、３個、または４個の環原子が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、または２）、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒｙ）−から独立して選択されるヘテロ原子であり（ここで、Ｒｙは水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ０、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ０であり、Ｒ０は、本明細書で定義されるようなアルキルである）、そして残りの環原子が炭素であることを意味する。ヘテロシクロアルキル基は、飽和または部分的に飽和されてもよいが、芳香族環を含むことはできない。ヘテロシクロアルキル基には、縮合環、架橋環、およびスピロ環の環系が含まれる。任意の１個または２個の環の炭素原子が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって独立して置き換えられてもよい。他に言及されない限り、基の価数は、価数の規則が許容される、基の任意の環の任意の原子上に配置されてもよい。特に、価数の点が窒素原子上に位置する場合、Ｒｙは存在しない。より詳細には、ヘテロシクロアルキルという用語には以下が含まれるがこれらに限定されない：アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル、パーヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル（ｔｈｉａｚｏｌｉｎｙｌ）、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル、およびテトラヒドロピラニル、ならびにこれらのＮ−オキシド誘導体。
【０１６３】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、本明細書で定義されるようなアルキル基を介して、親の部分に付加されたヘテロシクリル基を意味する。ヘテロシクリルアルキル基の例には以下が含まれるがこれらに限定されない：モルホリン−４−イルメチル、２−（モルホリン−４−イル）エチル、モルホリン−２−イルメチル、２−（モルホリン−２−イル）エチル、モルホリン−３−イルメチル、２−（モルホリン−３−イル）エチル、ピペラジン−１−イルメチル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、ピペリジン−１−イルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、ピペリジン−２−イルメチル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、ピロリジン−１−イルメチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、ピロリジン−２−イルメチル、２−（ピロリジン−２−イル）エチル。
【０１６４】
「ヒドロキシアルキル」とは、２つのヒドロキシ基が存在する場合に、それらは両方とも同じ炭素原子上にはないという条件で、少なくとも１個の、例えば、１個、２個、または３個のヒドロキシ基で置換された、本明細書に定義されるようなアルキル基を意味する。代表的な例には以下が含まれるがこれらに限定されない：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシエチレン、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチルなど。
【０１６５】
「任意に置換される」という用語は、置換が存在しても存在しなくてもよく、上記の置換を含む場合とそれを含まない場合を含むことを意味する。当業者は、１種以上の置換基を含むと記載されている任意の分子に関して、立体的に実用的でありおよび／または合成的に実行可能な化合物のみが含まれることを意味することを理解する。本明細書において他に特定されない限り、可変因子が、任意に置換されるか、または置換基で置換されるといわれる場合、このことは、１つのこのような置換基で、可変因子に共有結合している水素を置き換えることによってこの置換が起こると理解される。このことは、本明細書において、置換されるかまたは任意に置換されると言及されるすべての可変因子に対して適用されるべきである。例えば、可変因子ＲＣがＲ１０で任意に置換できると言及される場合、このことは、この置換が、存在する場合、ＲＣに共有結合している水素をＲ１０で置き換えることによって起こることを意味する。種々の置換基で任意に置換されまたは置換されると明細書に特定の例で記載されている可変因子の他の非限定的な一例には、ＲＤ１、Ａ基、Ｂ基、およびＲ５が含まれるがこれらに限定されない。
【０１６６】
「飽和架橋環系」とは、芳香族ではない、二環式または多環式環系をいう。このような系は、単離されているかまたは結合体化されている不飽和を含んでもよいが、そのコア構造において芳香族またはヘテロ芳香族環は含まない（しかし、その上に芳香族性置換を有してもよい）。例えば、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、および１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンは、すべて、「飽和架橋環系」のクラスに含まれる。
【０１６７】
「スピロ環」とは、別の環の特定の環状炭素から生じる環をいう。例えば、以下に示されるように：
【０１６８】
【化１７】
2012517479.tif 000019
橋頭原子ではなく、飽和架橋環系の環原子（Ｃ環およびＣ’環）が、そこに結合した、飽和架橋環系とスピロ環（Ｄ環）の間で共有された原子であり得る。スピロ環系の代表的な例は２，３−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イルである。
【０１６９】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは順序、または空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物を意味する。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いの鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」または時折「光学異性体」と呼ばれる。４つの同一でない置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる反対のキラリティーの２つのエナンチオマー型を有する。１つより多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有し、ここで、ｎはキラル中心の数である。１つより多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーのエーテルとして、または「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在してもよい。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体はキラル中心の絶対配置によって特徴付けられる可能性がある。絶対配置とは、キラル中心に結合された置換基の空間での配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられ、Ｃａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄ、およびＰｒｅｌｏｇのＲおよびＳ配座によって説明される。立体化学の命名法の慣例、立体化学の決定のための方法、および立体異性体の分離は当該分野において周知である（例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８５を参照のこと）。本発明の化合物を説明するために本願において使用される名称および例示は、他に示されない限り、すべての可能な立体異性体ならびのその混合物、ラセミ体またはその他を包括することを意味する。
【０１７０】
本発明はまた、本発明の化合物のＮ−オキシド誘導体を含む。Ｎ−オキシド誘導体とは、窒素が酸化状態（すなわち、Ｎ→Ｏ）例えば、ピリジンＮ−オキシドにあり、所望の薬理学的活性を有する本発明の化合物の誘導体を意味する。
【０１７１】
「代謝物」とは、動物またはヒトの身体における代謝または生体変換；例えば、酸化、還元、もしくは加水分解によるなどでより極性の分子への、または結合体への生体変換によって産生される、化合物またはその塩の分解産物または最終産物をいう（生体変換の議論については、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」８．ｓｕｐ．ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，ｇｉｌｍａｎら（編），１９９０を参照のこと）。本明細書で使用される場合、本発明の化合物またはその塩の代謝物は、身体中では生物学的に活性な化合物であってもよい。１つの例において、生物学的に活性な代謝物がインビボで放出されるように、プロドラッグが使用されてもよい。別の例において、生物学的に活性な代謝物は、予期せぬ形で発見され、すなわち、プロドラッグ設計それ自体が企図されなかった。本発明の化合物の代謝物の活性のアッセイは、本開示に鑑みて当業者には公知である。
【０１７２】
本発明の目的のための「患者」および「被験体」には、ヒトおよび他の動物、特に、哺乳動物、ならびに他の生物が含まれる。従って、本発明の方法は、ヒトの治療と獣医学的な適用の両方に適用可能である。別の実施形態において、患者は哺乳動物であり、別の実施形態において、患者はヒトである。
【０１７３】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）はエチレンオキサイドのポリマーである。ポリエチレングリコールとは、５０，０００未満の分子量を有するポリマーをいう。エチレンオキサイドの分子および水を反復パターンで一緒に結合することによってポリマーが製造される。ポリエチレングリコールは以下の構造：−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−を有する。
【０１７４】
化合物の「薬学的に許容され得る塩」とは、薬学的に受容可能であり、かつ親の化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。薬学的に許容され得る塩は非毒性であることが理解される。好適な薬学的に許容され得る塩に関するさらなる情報は、参照により本明細書に援用される、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５、または、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９において見いだすことができ、これらの両方は、参照により本明細書に援用される。化合物はそれに付随する１種以上の薬学的に許容され得る塩を有し得ることもまた理解される。
【０１７５】
薬学的に許容され得る酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、ならびに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸と形成されたものが含まれる。
【０１７６】
薬学的に許容され得る塩基付加塩の例には、親の化合物中に存在する酸性プロトンが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどの金属イオンの塩によって置き換えられる場合に形成されるものが含まれる。好ましい塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。薬学的に許容され得る有機非毒性塩基から誘導される塩には、一級、二級、および三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂が含まれるがこれらに限定されない。有機塩基の例には以下が含まれる：イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ポリアミン樹脂など。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。
【０１７７】
薬学的に許容され得る塩は、上記に定義される通り、四級アンモニウム部分を含まない。薬学的に許容され得る塩は、上記に定義される通り、天然ではイオン性である酸付加塩または塩基付加塩である。カチオンである四級アンモニウム部分は、本開示においては、Ｒがアルキル基である構造ＮＲ４＋の正に荷電した多原子イオンである。アンモニウムイオン（ＮＨ４＋）および一級、二級、または三級アンモニウムカチオンとは異なり、四級アンモニウムカチオンは、それらの溶液のｐＨとは独立して、永続的に荷電している。化学式Ｉまたは化学式ＶＩＩＩの化合物、およびそのすべての実施形態は四級アンモニウム部分であり、これらは薬学的に許容され得る塩とは別であり、独特なものである。
【０１７８】
「プロドラッグ」とは、例えば、血中での加水分解によって、インビボで（典型的には、迅速に）変換されて、上記の化学式の親の化合物を生じる化合物をいう。Ａｏｍｍｏｎ実施例は、カルボン酸部分を有する活性型を有する化合物のエステルおよびアミド型を含むがこれらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に許容され得るエステルの例には、アルキル基が直鎖または分枝鎖である、アルキルエステル（例えば、約１個から約６個の炭素を有する）が含まれるがこれらに限定されない。許容され得るエステルにはまた、シクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルエステルが含まれ、例えば、ベンジルであるがこれに限定されない。本発明の化合物の薬学的に許容され得るアミドの例には、一級アミドおよび二級ならびに三級アルキルアミド（例えば、約１から約６個の炭素を有する）が含まれるがこれらに限定されない。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来的な方法に従って調製されてもよい。プロドラッグの徹底的な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」Ｖｏｌ  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提供され、これらの両方は、すべての目的のために、参照により本明細書に援用される。
【０１７９】
「治療有効量」は、患者に投与されたときに疾患を有効に処置する、本発明の化合物の量である。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、本開示の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩は治療有効量で投与され、この量は、化合物の活性、代謝安定性および作用の持続時間、排泄の速度、患者の年齢、体重、一般的健康、性別、食事、および人種、化合物の投与の様式および時間、アジュバントまたはさらなる治療の共投与、ならびに治療効果が追求される疾患の重篤度を含む種々の因子に依存して変動する。所定の状況のための治療有効量は、過度の実験を伴うことなく決定できる。
【０１８０】
疾患、障害、または症候群を「処置すること」またはその「処置」は、本明細書において使用する場合、（ｉ）ヒトにおいて疾患、障害、または症候群が起こることを予防すること、すなわち、疾患、障害、または症候群に曝露されるかまたはその素因がある可能性があるが、しかしまだその疾患、障害、または症候群の経験がないかまたはその徴候を示していない動物において、その疾患、障害、または症候群を発症しないようにすること；（ｉｉ）その疾患、障害、または症候群を阻害すること、すなわち、その発症を停止すること；および（ｉｉｉ）その疾患、障害、または症候群を軽減すること、すなわち、その疾患、障害、または症候群の退行を引き起こすことである。当業者において公知であるように、全身性対局所的送達、患者の年齢、体重、一般的健康、性別、食事、および人種、ならびに化合物の投与の様式および時間、アジュバントまたはさらなる治療活性成分の共投与、ならびに治療効果が追求される疾患の重篤度についての調節が必要である可能性があり、日常的な実験を用いて確認可能である。
【０１８１】
以下の実施例およびスキームは、本明細書に開示される化合物のための一般的合成方法を示す。本明細書に開示される化学式ＩまたはＶＩＩＩの化合物の合成、およびその実施形態は、これらの実施例およびスキームによって限定されない。当業者は、本明細書に開示される化学式ＩまたはＶＩＩＩの化合物を合成するために他の手順が使用できること、ならびに実施例およびスキームに記載された手順はこのような手順の１つにすぎないことを知っている。以下の説明において、当業者は、特定の反応条件、加えた試薬、溶媒、および反応温度は、本開示の範囲内に入る特定の化合物の合成のために改変できることを認識している。いかに記載されるすべての中間体化合物は、以下のこれらの実施例の範囲内にあるこのような中間体をいかにして合成するかの説明がない、いかに記載されるすべての中間体化合物は、他に特定されない限り、市販の化合物である。
【０１８２】
合成
以下の一般的方法において、ＬＤ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ８、ＲＡ１０、ＲＤ１、ＲＤ１０、ＲＤ１１、およびＲＹは、他に言及されていない限り、化学式（Ｉ）およびＶＩＩＩの化合物、およびその実施形態のために以前に定義されている。以下の略語および頭字語が本明細書で使用されている。
【表Ａ】
2012517479.tif 000020
【０１８３】
ＬＤが−ＳＣＨ２−を表し、かつＸが＝Ｃ（Ｈ）−を表す場合、化学式（ＩＡ）の化合物はスキーム１に示されるように調製されてもよい。
【０１８４】
【化１８】
2012517479.tif 000021
化学式（ＩＩ）の化合物は市販されているか、または以下の調製において例示されるような標準的な方法論を使用して既知の化合物から調製されてもよい。
【０１８５】
工程（ａ）：化学式（ＩＩＩ）のアルデヒドは、ＴＨＦなどの適切な溶媒中で、ジイソブチルアルミニウムヒドリドとのニトリル（ＩＩ）の反応によって調製されてもよい。
【０１８６】
工程（ｂ）：カルビノール（ＩＶ）の形成は、ジエチルエーテルまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、メチルマグネシウムブロミドでのアルデヒド（ＩＩＩ）の処理によって達成されてもよい。
【０１８７】
工程（ｃ）：カルビノール（ＩＶ）のケトン（Ｖ）への転換は、Ｓｗｅｒｎ酸化−化学の分野で訓練を受けた者には知られている−などの標準的な条件下で起こってもよい。
【０１８８】
工程（ｄ）：ブロモケトン（ＶＩ）は、ＭｅＯＨ−ＤＣＭの１：２混液中で、テトラブチルアンモニウム  トリブロミドを用いるなどの典型的な条件下で、ケトン（Ｖ）の臭素化によって調製されてもよい。
【０１８９】
工程（ｅ）：  ＤＭＦなどの適切な溶媒中で、アジ化ナトリウムとのブロモケトン（ＶＩ）の反応、続いて、ＴＨＦ中での亜鉛粉および塩酸を用いるなどの標準的な条件下で、得られたアジド−ケトンの還元が、アミノ−ケトン塩酸塩（ＶＩＩ）を与えてもよい。
【０１９０】
工程（ｆ）：イソチオシアネートＲ１ＮＣＳは、ＤＣＭまたはトルエンなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、高温にて、アミノ−ケトン塩酸塩（ＶＩＩ）と反応させて、対応するチオウレアを生じてもよく、これは、高温でのＨＯＡｃとの処理の際に縮合して、化学式（ＶＩＩＩ）の化合物を与えてもよい。
【０１９１】
工程（ｇ）：アセトンまたはＭｅＣＮなどの適切な溶媒中で、および炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下で、求電子試薬ＲＤ１ＣＨ２Ｂｒでのイミダゾール−２−チオン（ＶＩＩＩ）のアルキル化が、化学式（ＩＡ）の化合物を与えてもよい。
【０１９２】
化学式（ＩＢ）の化合物は、スキーム２に示されるように調製されてもよい。
【０１９３】
【化１９】
2012517479.tif 000022
工程（ｈ）：ＤＣＭなどの適切な溶媒中でのｍＣＰＢＡ（２．５−３．０当量）などの適切な酸化剤でのチオエーテル（ＩＡ）の反応が化学式（ＩＢ）の化合物を生じてもよい。
【０１９４】
化学式（ＩＣ）の化合物はスキーム３に示されるように合成されてもよい。
【０１９５】
【化２０】
2012517479.tif 000023
工程（ｉ）：  チオン（ＩＡ）は、低温、好ましくは、０℃よりも下の温度で、ＤＣＭおよび１Ｎ  ＨＣｌの１：１混液中で、チオン（ＩＡ）にＮａＯＣｌ（３当量）を加えるなどの標準的な条件下で、対応する塩化スルホニル（ＩＸ）に転換されてもよい。
【０１９６】
工程（ｊ）：化学式（ＩＣ）の化合物は、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、塩化スルホニル（ＩＸ）とのアミンＨＮ（ＲＹ）ＲＤ１  の反応によって調製されてもよい。
【０１９７】
化学式（ＩＤ）の化合物は、スキーム４に示されるように合成されてもよい。
【０１９８】
【化２１】
2012517479.tif 000024
【０１９９】
【化２２】
2012517479.tif 000025
工程（ｋ）：チオン（ＶＩＩＩ）は、ＨＯＡｃ−ＤＣＭの混液中で、Ｈ２Ｏ２を用いるなどの標準的な条件下で、脱硫を受けて、イミダゾール（Ｘ）を与えてもよい。
【０２００】
工程（ｌ）：適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、３０〜４０分間の間の、低温、好ましくは、−７８℃でのブチルリチウムとのイミダゾール（Ｘ）の反応が、対応する有機リチウムを生じてもよく、これは、同じ温度で適切な求電子試薬（例えば、イソシアネートまたは塩化カルバモイル）と反応して、化学式（ＩＤ）を与えてもよい。
【０２０１】
化学式（ＩＥ）および（ＩＦ）はスキーム５に示されるように調製されてもよい。
【０２０２】
【化２３】
2012517479.tif 000026
工程（ｍ）：イミダゾール（Ｘ）は、以前に記載されたように、対応する有機リチウムに転換され、次いで、好ましくは、３０〜４０分間の間、−７８℃で、ＤＭＦで処理され、アルデヒド（ＸＩ）を生じてもよい。
【０２０３】
工程（ｎ）：化学式（ＩＥ）の化合物は、ＷｉｔｔｉｇまたはＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ−両方とも化学分野の当業者には知られている−の条件下で、アルデヒド（ＸＩ）のリンイリドとの反応によって調製されてもよい。
【０２０４】
工程（ｏ）：化学式（ＩＦ）の化合物は、ＭｅＯＨ中、５０〜６０  ｐｓｉの水素、およびＰｔＯ２（１０〜２０モル％）上などの標準的な条件下で、アルケン（ＩＥ）の触媒性水素添加分解によって調製されてもよい。
【０２０５】
ＹがＮＲＹ、Ｏ、またはＳから選択される、化学式（ＩＧ）の化合物は、スキーム６に示されるように調製されてもよい。
【０２０６】
【化２４】
2012517479.tif 000027
工程（ｐ）：大気温度で、ＥｔＯＨ中、ＮａＢＨ４などの標準的な条件を使用するアルデヒド（ＸＩ）の還元が、対応するカルビノール（ＸＩＩ）を与えてもよい。
【０２０７】
工程（ｑ）：化学式（ＩＧ）の化合物は、カルビノール（ＸＩＩ）および適切な求核試薬ＨＹＲＤ１、例えば、Ｙは、それぞれ、ＯまたはＳを表し、ＲＤ１はアリールであるフェノールまたはチオフェノールから、当業者に知られているＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で調製されてもよい。あるいは、カルビノール（ＸＩＩ）は、例えば、クロロホルム中の塩化チオニル（２当量）での処理によって、続いて、ＭｅＣＮ（またはアセトン）中、塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）の存在下での適切な求核試薬ＨＹＲＤ１との反応を行って、対応する塩化物に転換され、化学式（ＩＧ）の化合物を生じてもよい。
【０２０８】
Ｒ４がＢｒ、Ｃｌ、またはＦから選択される、化学式（ＩＨ）の化合物は、スキーム７に示されるように調製されてもよい。
【０２０９】
【化２５】
2012517479.tif 000028
工程（ｒ）：化学式（ＩＨ）の化合物は、例えば、ＤＣＭ中のＮ−ブロモスクシンイミドなどの適切なハロゲン源との処理によってイミダゾール（ＩＡ）から調製できる。ＤＣＭまたはＭｅＣＮなどの適切な溶媒中のＮ−クロロスクシンイミドおよびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（商標）が使用されて、対応するクロロ−およびフルオロ−置換化合物（ＩＨ）がそれぞれ生成されてもよい。
【０２１０】
ＬＤが−ＳＣＨ２−でありかつＸがＮである場合、化学式（ＩＪ）の化合物は、スキーム８に示されるように合成されてもよい。
【０２１１】
【化２６】
2012517479.tif 000029
化学式（ＸＩＩＩ）の化合物は市販されているか、または標準的な方法論を使用して既知の化合物から調製されてもよい。
【０２１２】
工程（ｓ）：Ｒがアルキル（例えば、メチル）を表すエステル（ＸＩＩＩ）は、密封容器中で、高温で、ＭｅＯＨなどの適切な溶媒中でヒドラジンと反応させて、ヒドラジド（ＸＩＶ）を生じてもよい。あるいは、ＲがＨである酸（ＸＩＩＩ）は、当業者に知られている標準的な条件下で、そのヒドラジド（ＸＩＶ）に転換されてもよい。
【０２１３】
工程（ｔ）：ヒドラジド（ＸＩＶ）は、高温で、好ましくは、還流で、ＥｔＯＨなどの適切な溶媒中で、イソチオシアネートＲ１ＮＣＳと反応させて、チオウレア（ＸＶ）を生成してもよい。
【０２１４】
工程（ｕ）：チオウレア（ＸＶ）の反応は、高温で、好ましくは、還流で、５−１０％ＮａＯＨ水溶液中などの塩基性条件下で、縮合してチオール（ＸＶＩ）を生じてもよい。
【０２１５】
化学式（ＩＪ）の次の化合物は、以前に工程（ｇ）に記載された条件下でチオール（ＸＶＩ）から調製されてもよい。
【０２１６】
化学式（ＩＫ）の化合物は、スキーム９に示されるように調製されてもよい。
【０２１７】
【化２７】
2012517479.tif 000030
工程（ｖ）：ＤＣＭ中のｍＣＰＢＡ（１−１．１当量）などの適切な酸化剤でのチオエーテル（ＩＪ）の反応は、化学式（ＩＫ）の化合物を生じてもよい。
【０２１８】
Ｒ８がＨである化学式（ＩＬ）の化合物は、スキーム１０に示されたように調製されてもよい。
【０２１９】
【化２８】
2012517479.tif 000031
工程（ｋ）において以前に記載された条件下で、チオール（ＸＶＩ）は、脱硫を受けてトリアゾール（ＸＶＩＩ）を与えてもよい。
【０２２０】
工程（ｗ）：トリアゾール（ＸＶＩＩ）のヒドロキシメチル化は、還流で加熱されたトルエン中のパラホルムアルデヒドを用いるなどの標準的な条件下で開始し、対応するヒドロキシメチルトリアゾールを与えてもよく、これは、ＴＨＦ中で、ＭｎＯ２などの適切な酸化剤を用いる処理の際に酸化を受けて、対応するアルデヒド（ＸＶＩＩＩ）を生じてもよい。
【０２２１】
工程（ｘ）：適切な溶媒中で、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈを用いるなどの典型的な還元的アミノ化条件の下で、アミンＨＮ（ＲＹ）ＲＤ１を用いるアルデヒド（ＸＶＩＩＩ）の反応は、化学式（ＩＬ）の化合物を与えてもよい。
【０２２２】
ＹがＮＲＹ、Ｏ、またはＳから選択される化学式（ＩＭ）の化合物は、スキーム１１に示されるように調製されてもよい。
【０２２３】
【化２９】
2012517479.tif 000032
工程（ｙ）：クロロホルム中の塩化チオニルなどの標準的な条件を使用するカルビノール（ＸＩＩ）の塩素化が対応する中間体（ＸＩＸ）を与えてもよい。
【０２２４】
工程（ｚ）：標準的な条件下での適切に保護されたアミノ−アルコール（Ｙ＝Ｏ）またはジアミン（Ｙ＝ＮＲＹ）を用いる中間体（ＸＩＸ）の処理が、対応するアミン（ＸＸ）を生じてもよい。
【０２２５】
工程（ａａ）：ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート基（ＰＧ）を除去するためのＤＣＭ中でのトリフルオロ酢酸を使用するなどの典型的な条件下でのアミン（ＸＸ）の脱保護が、遊離のアミン（ＸＸＩ）を与えてもよい。
【０２２６】
工程（ａｂ）：適切な溶媒中で、および塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）を用いる、塩化スルホニルでのアミン（ＸＸＩ）の反応が化学式（ＩＭ）の化合物を与えてもよい。
【０２２７】
ＹがＮＲＹ、Ｏ、またはＳから選択される化学式（ＩＮ）の化合物は、スキーム１２に示されるように調製されてもよい。
【０２２８】
【化３０】
2012517479.tif 000033
工程（ａｃ）：適切な溶媒中および塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）を用いる臭化シアンとのアミン（ＸＸＩ）の反応は、対応するＮ−シアノアミン（ＸＸＩＩ）を生じてもよい。
【０２２９】
工程（ａｄ）：ＤＭＦなどの適切な溶媒中、アジ化ナトリウムおよび塩化アンモニウムでのシアノアミン（ＸＸＩＩ）の処理が、化学式（ＩＮ）の化合物を与えてもよい。
【０２３０】
化学式（ＩＯ）の化合物はスキーム１３に示されるように調製されてもよい。
【０２３１】
【化３１】
2012517479.tif 000034
工程（ａｅ）：適切な溶媒（例えば、アセトン）中で、および塩基（例えば、炭酸カリウム）を用いる、ＲＤ１が保護された環状アミンである求電子試薬ＲＤ１ＣＨ２Ｂｒでのイミダゾール−２−チオン（ＶＩＩＩ）のアルキル化は、対応する中間体（ＸＸＩＩＩ）を与えてもよい。
【０２３２】
工程（ａａ）：以前に工程（ａａ）に記載された条件下での中間体（ＸＸＩＩＩ）の脱保護が、アミン（ＸＸＩＶ）を与えてもよい。
【０２３３】
工程（ａｃ）〜（ａｄ）：工程（ａｃ）および（ａｄ）において以前に記載された条件下で、アミン（ＸＸＩＶ）は逐次的な変換を受けて、化学式（ＩＯ）の化合物を生じてもよい。
【０２３４】
化学式（ＩＰ）の化合物は、スキーム１４に示されるように調製されてもよい。
【０２３５】
【化３２】
2012517479.tif 000035
工程（ａｆ）：イミダゾール（Ｘ）は、以前に記載されたように、対応する有機リチウムに転換され、次いで、好ましくは、−７８℃で３０分間、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中のトシルアジドで処理されて、アジド（ＸＸＶ）を生じてもよい。
【０２３６】
工程（ａｇ）：アジド（ＸＸＶ）は、大気圧の水素下で、適切なパラジウム触媒、好ましくは、  Ｌｉｎｄｌａｒ触媒を用いるなどの標準的な条件下で、触媒的水素化を受け、アミン（ＸＸＶＩ）を与えてもよい。
【０２３７】
工程（ａｈ）：適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中、および塩基（例えば、ピリジン）を用いる、酸塩化物でのアミン（ＸＸＶＩ）２の反応が、化学式（ＩＰ）の化合物を与えてもよい。
【０２３８】
例えば、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールから選択される化学式（ＩＱ）の化合物がスキーム１５に示されるように調製されてもよい。
【０２３９】
【化３３】
2012517479.tif 000036
工程（ｒ）：工程（ｒ）において以前に記載された条件下で、イミダゾール（ＸＸＶＩＩ）が臭素化されて、ブロモイミダゾール（ＸＸＶＩＩＩ）を与えてもよい。
【０２４０】
工程（ａｉ）：化学式（ＩＱ）の化合物は、適切なボロン酸を用い、化学分野の当業者に公知であるＳｕｚｕｋｉ条件下などの標準的なクロスカップリング条件を使用して、ブロモイミダゾール（ＸＸＶＩＩＩ）から調製されてもよい。
【０２４１】
化学式（ＩＲ）の化合物はスキーム１６  に記載されるように調製されてもよい。
【０２４２】
【化３４】
2012517479.tif 000037
工程（ａｊ）：トルエンスルホン酸を用い、続いて、大気温度でＥｔＯＨ中の水素化ホウ素ナトリウムを用いるなどの標準的な還元的アミノ化条件下でのアルデヒド（ＸＩ）および適切なアミンＨＮ（ＲＹ）ＲＤ１の反応が、化学式（ＩＲ）の化合物を与えてもよい。
【０２４３】
化学式（ＩＳ）の化合物は、スキーム１７に記載されるように調製されてもよい。
【０２４４】
【化３５】
2012517479.tif 000038
工程（ａｋ）：適切な溶媒（例えば、アセトン）中、および塩基（例えば、炭酸カリウム）を用いる、ＲＤ１がベンゼンスルホンアミドである求電子試薬ＲＤ１ＣＨ２Ｂｒを用いるイミダゾール−２−チオン（ＶＩＩＩ）のアルキル化が、化学式（ＩＳ）の化合物を与えてもよい。
【０２４５】
化学式（ＩＴ）の化合物は、スキーム１８に記載されるように調製されてもよい。
【０２４６】
【化３６】
2012517479.tif 000039
工程（ａｌ）：トルエンなどの溶媒中、好ましくは、８０℃で１２時間にわたる、適切なイソシアネートおよびＬｅｗｉｓ酸（例えば、三塩化アルミニウム）を用いるスルホンアミド（ＩＳ）の反応が、化学式（ＩＴ）の化合物を生じてもよい。
【０２４７】
化学式（ＩＵ−ＩＷ）の化合物は、スキーム１９に示されるように調製されてもよい。
【０２４８】
【化３７】
2012517479.tif 000040
工程（ａｍ）：適切な溶媒（例えば、アセトン）中、および塩基（例えば、炭酸カリウム）を用いる、ＲＤ１がベンゾエートエステルである求電子試薬ＲＤ１ＣＨ２Ｂｒでのイミダゾール−２−チオン（ＶＩＩＩ）のアルキル化が、化学式（ＩＵ）の化合物を与えてもよい。
【０２４９】
工程（ａｎ）：エステル（ＩＵ）の加水分解は、標準的な条件下、例えば、水性メタノール中でのＮａＯＨで進行し、化学式（ＩＶ）の化合物を与えてもよい。
【０２５０】
工程（ａｏ）：酸（ＩＶ）からの化学式（ＩＷ）の化合物への転換は、標準的なペプチドカップリング条件下で、例えば、アミンＨＮ（ＲＤ１１）２およびＤＣＭまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中のカップリング剤ＨＡＴＵの添加に際して起こってもよい。
【０２５１】
化学式（ＩＸ−ＩＹ）の化合物は、スキーム２０に示されるように調製されてもよい。
【０２５２】
【化３８】
2012517479.tif 000041
以前に工程（ａｏ）に記載された条件下で、酸（ＩＶ）は、適切に保護されたアミノエステル（例えば、アラニンメチルエステル）およびＤＣＭ中のＨＡＴＵで処理されて、化学式（ＩＹ）の化合物を与えてもよい。
【０２５３】
工程（ａｐ）：エステル（ＩＸ）の加水分解は、標準的な条件下で、例えば、ＴＨＦ−水混液中のＬｉＯＨで進行して、化学式（ＩＹ）の化合物を与えてもよい。
【０２５４】
化学式（ＩＺ−ＩＡＡ）の化合物は、スキーム２１に示されるように合成されてもよい。
【０２５５】
【化３９】
2012517479.tif 000042
以前に工程（ａｏ）に記載された条件下で、酸（ＩＶ）は、適切に保護されたアミノエステル、例えば、オルニチンから誘導されたもの（ここで、ｎ＝２）、およびＤＣＭ中のＨＡＴＵで処理されて、化学式（ＩＺ）の化合物を与えてもよい。
【０２５６】
工程（ａｑ）：エステル（ＩＸ）の加水分解およびアミン部分の脱保護は、標準的な条件下で、例えば、ジオキサン中のＨＣｌで進行し（ここで、Ｒ＝ｔｅｒｔ−ブチルおよびＰＧ＝ＢＯＣ）、化学式（ＩＡＡ）の化合物を与えてもよい。
【０２５７】
化学式（ＩＡＢ）の化合物は、スキーム２２に示されるように合成されてもよい。
【０２５８】
【化４０】
2012517479.tif 000043
工程（ａｒ）：典型的なＣｕｒｔｉｕｓ転位条件下で、酸（ＩＶ）は、高温で、好ましくは８０〜１００℃で、ジフェニルホスホリルアジド、適切なアルコール（例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール）、有機塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）、およびトルエンと反応して、化学式（ＩＡＢ）の化合物を生じてもよい。
【０２５９】
化学式（ＩＡＣ−ＩＡＤ）の化合物は、スキーム２３に示されるように合成されてもよい。
【０２６０】
【化４１】
2012517479.tif 000044
工程（ａｓ）：ＲＤ１１がｔｅｒｔ−ブチルであるカルバメート（ＩＡＢ）の脱保護は、標準的な条件下で、例えば、１：１  ＴＦＡ−ＤＣＭを用いて起こり、化学式（ＩＡＣ）の化合物を与えてもよい。
【０２６１】
工程（ａｔ）：アミン（ＩＡＣ）は、Ｅｔ３Ｎなどの塩基の存在下で酸塩化物と反応し、化学式（ＩＡＤ）の化合物を与えてもよい。
【０２６２】
化学式（ＩＡＥ−ＩＡＦ）の化合物は、スキーム２４に示されるように合成されてもよい。
【０２６３】
【化４２】
2012517479.tif 000045
工程（ａｕ）：アミン（ＩＡＣ）は、Ｅｔ３Ｎなどの塩基の存在下で塩化スルホニルと反応して、化学式（ＩＡＥ）の化合物を与えてもよい。
【０２６４】
工程（ａｕ）：アミン（ＩＡＣ）は、Ｅｔ３Ｎなどの塩基の存在下でイソシアネートまたはイソチオシアネートと反応して、化学式（ＩＡＥ）の化合物を与えてもよく、ここで、Ｙは、それぞれ、ＯまたはＳである。
【０２６５】
化学式（ＩＡＧ）の化合物は、スキーム２５に示されるように合成されてもよい。
【０２６６】
【化４３】
2012517479.tif 000046
工程（ａｗ）：アミン（ＩＡＣ）は、亜硝酸ナトリウム水溶液を用いるなどの典型的な条件下でジアゾ化を受けてもよく、次いで、塩化銅（ＩＩ）、二酸化硫黄、ＨＣｌ、およびＨＯＡｃの混液を用いる反応の際に、対応する塩化スルホニル（ＸＸＩＸ）に転換されてもよい。
【０２６７】
工程（ａｘ）：塩化スルホニル（ＸＸＩＸ）２は、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下でアミンＨＮ（ＲＤ１１）２と反応して、化学式（ＩＡＧ）の化合物を与えてもよい。加えて、アンモニアが、塩化スルホニル（ＸＸＩＸ）と反応して、両方のＲＤ１１がＨであるスルホンアミド（ＩＡＧ）を生じてもよい。
【０２６８】
化学式（ＩＡＱ）の化合物は、スキーム２６に示されるように合成されてもよい。
【０２６９】
【化４４】
2012517479.tif 000047
以前に工程（ｑ）に記載された条件下で、フェノール（ＸＸＸＩＩＩ）はカルビノール（ＸＩＩ）と反応して、化学式（ＩＡＱ）の化合物
を与えてもよい。
【０２７０】
化学式（ＩＡＲ）の化合物は、スキーム２７に記載されたように調製されてもよい。
【０２７１】
【化４５】
2012517479.tif 000048
工程（ｂｃ）：フェノール（ＸＸＸＩＩＩ）は、標準的な条件下で、例えば、５０℃のＮＭＰ中のジメチルチオカルバモイルクロリド（１当量）およびＤＡＢＣＯ（１．２５当量）と反応して、それぞれのＯ−アリール−チオカルバメート（ＸＸＸＩＶ）を生じてもよい。
【０２７２】
工程（ｂｄ）：マイクロ波装置中での２４０℃、２０分間などの加熱に際して、チオカルバメート（ＸＸＸＩＶ）は、Ｎｅｗｍａｎｎ−Ｋｗａｒｔ転位を受けて、Ｓ−アリール−チオカルバメート（ＸＸＸＶ）を与えてもよい。
【０２７３】
工程（ｂｅ）：例えば、メタノール中の水酸化ナトリウムを用いる、チオカルバメート（ＸＸＸＶ）の加水分解は、対応するチオフェノール（ＸＸＸＶＩ）を与えてもよい。
【０２７４】
以前に工程（ｑ）に記載された条件下で、チオフェノール（ＸＸＸＶＩ）はカルビノール（ＸＩＩ）と反応して、化学式（ＩＡＲ）の化合物を与えてもよい。
【０２７５】
化学式（ＩＡＳ−ＩＡＴ）の化合物は、スキーム２８に記載されるように調製されてもよい。
【０２７６】
【化４６】
2012517479.tif 000049
以前に工程（ａｎ）に記載された条件下で、エステル（ＩＡＱまたはＩＡＲ）は加水分解されて、ＹがそれぞれＯまたはＳである化学式（ＩＡＳ）の化合物を生じてもよい。
【０２７７】
以前に工程（ａｏ）に記載された条件下で、酸（ＩＡＳ）はアミンと反応して、ＹがＯまたはＳである化学式（ＩＡＴ）の化合物を与えてもよい。
【０２７８】
化学式（ＩＡＵ−ＩＡＶ）の化合物はスキーム２９に記載されたように調製されてもよい。
【０２７９】
【化４７】
2012517479.tif 000050
以前に工程（ａｒ）〜（ａｓ）に記載された条件下で、酸（ＩＡＳ）は、ＹがＯまたはＳである化学式（ＩＡＵ）の化合物に転換されてもよい。
【０２８０】
以前に工程（ａｗ）〜（ａｘ）に記載された条件下で、アミン（ＩＡＵ）は、ＹがＯまたはＳである化学式（ＩＡＶ）の化合物に転換されてもよい。
【０２８１】
化学式（ＩＡＷ−ＩＡＸ）の化合物は、スキーム３０に記載されたように調製されてもよい。
【０２８２】
【化４８】
2012517479.tif 000051
【０２８３】
【化４９】
2012517479.tif 000052
工程（ｂｆ）：臭化アリール（ＸＸＸＶＩＩ）は、化学分野の当業者に公知である標準的なＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件下で、プロパルギルアルコールなどのアルキニル−カルビノール（ＸＸＸＶＩＩＩ）と反応し、化学式（ＩＡＷ）の化合物を与えてもよい。
【０２８４】
工程（ｂｇ）：カルビノール（ＩＡＷ）は、標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で、１，３−ビス−ＢＯＣ−グアニジンなどの保護されたグアニジンと反応し、アルキルグアニジン（ＸＸＸＩＸ）を生じてもよい。
【０２８５】
以前に工程（ａａ）に記載された条件下で、グアニジン（ＸＸＸＩＸ）は脱保護され、化学式（ＩＡＸ）の化合物を与えてもよい。
【０２８６】
化学式（ＩＢＣ−ＩＢＤ）の化合物は、スキーム３１に記載されるように調製されてもよい。
【０２８７】
【化５０】
2012517479.tif 000053
工程（ｂｉ）：アルデヒド（ＸＬＩ）は、標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でモノ保護されたジオールでアルキル化し、対応する中間体（ＸＬＩＩ）を与えてもよい。
【０２８８】
工程（ｂｊ）：エタノール中の水素化ホウ素ナトリウムを用いるなどの典型的な条件下で、アルデヒド（ＸＬＩＩ）の還元は、それぞれのアルコール（ＸＬＩＩＩ）を提供してもよい。
【０２８９】
工程（ｂｋ）：アルコール（ＸＬＩＩＩ）は、標準的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で、チオン（ＶＩＩＩ）と反応して、対応する中間体（ＸＬＩＶ）を生じてもよい。
【０２９０】
工程（ｂｌ）：例えば、ＰＧがｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルである中間体（ＸＬＩＶ）の脱保護は、ＭｅＣＮ中のＨＦなどの典型的な条件下で起こり、化学式（ＩＢＣ）の化合物を与えてもよい。
【０２９１】
以前に工程（ｂｇ）および（ａａ）のために記載された条件下で、アルコール（ＩＢＣ）は化学式（ＩＢＤ）の化合物に転換されてもよい。
【実施例】
【０２９２】
実施例１  ２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルチオ）−５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【０２９３】
【化５１】
2012517479.tif 000054
アセトン（５ｍＬ）中の５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（１７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を、２−クロロ−１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼン（９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とともに仕込み、次いで、一晩還流して加熱した。この反応混液は室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）パッドを通してろ過した。このろ液を真空中でエバポレートし、粗生成物を得て、これはフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を得た（２０８ｍｇ、８９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｔｄ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．４５−６．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４７  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５１５  （ＭＨ＋）。
【０２９４】
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジルチオ）−５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【０２９５】
【化５２】
2012517479.tif 000055
実施例１に記載されたものと同様の様式で、表題の化合物は２−クロロ−６−フルオロベンジルブロミド  および５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンから調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  -  ７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２  -  ６．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７５  -  ６．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．４７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４９  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５１５  （ＭＨ＋）。
【０２９６】
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジルチオ）−５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【０２９７】
【化５３】
2012517479.tif 000056
アセトン（６ｍＬ）中の５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（１３８ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７６ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）の混合物に、２−クロロ−６−フルオロベンジルクロリド（７９ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間の攪拌後、この反応混液は、ろ過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を得た（７７ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１６−７．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４９  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５２３，  ５２５  （ＭＨ＋）。
【０２９８】
３−（２，６−ジフルオロベンジルチオ）−５−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２９９】
【化５４】
2012517479.tif 000057
ＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ）中の５−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１１９ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（５３μＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６−ジフルオロベンジルブロミド（８８ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間の攪拌後、この反応混液を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、表題の化合物を白色泡状物として得た（１０７ｍｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  （ＣＤ３）２ＣＯ）  d  ７．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ４７２．３  （ＭＨ＋）。
【０３００】
３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルチオ）−５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０３０１】
【化５５】
2012517479.tif 000058
アセトン（１５ｍＬ）中の３−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン−２−イル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオン（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。２−クロロ−６−フルオロベンジルクロリド（２０６μＬ、１．６１ｍｍｏｌ）をこの反応混液に加え、そして得られた混合物を２時間還流した。この反応混液を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー［Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ、１：４〜１：１］による精製は表題の化合物を与えた（２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２０  -  ７．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９５  -  ６．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８４  -  ６．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．４５  -  ６．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．６５  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５１６  （ＭＨ＋）。
【０３０２】
２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルｔｈｉ（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｙｌｔｈｉ））−５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
【０３０３】
【化５６】
2012517479.tif 000059
アセトン（１３ｍＬ）中の５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（１．００ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．５１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、５−ブロモ−２−（ブロモメチル）−１，３−ジフルオロベンゼン（０．９１ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混液は１時間攪拌し、次いでろ過した。このろ液は減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィーによって精製して（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）黄褐色固形物として表題の化合物を得た（１．３４ｇ、８７％）。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５８１  （ＭＨ＋）。
【０３０４】
メチル  ２−ブロモ−５−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンゾエート
【０３０５】
【化５７】
2012517479.tif 000060
アセトン（９ｍＬ）中の５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（７００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、メチル  ２−ブロモ−５−（ブロモメチル）ベンゾエート（６３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．２当量）および炭酸カリウム（３５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を室温で１時間攪拌した。固形物をろ過し、および有機物を、濃縮し、そして精製して（シリカ、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、表題の化合物を得た（９００ｍｇ、８３％）。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６３８．９  （ＭＨ＋）。
【０３０６】
実施例２  ５−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル
【０３０７】
【化５８】
2012517479.tif 000061
ＣＣｌ４（１００ｍＬ）中の２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（３．００ｇ、２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．１２ｇ、２３ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（１．０７ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液を６時間還流して加熱した。この反応混液は室温まで冷却し、次いで、水と合わせた。分離した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）パッドを通してろ過し、そして減圧下でエバポレートした。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ、２０：１）は、５−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゾニトリル（１．５８ｇ、３３％収率）を油状物として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  ４００ＭＨｚ）：  d  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｍ，  ２Ｈ）．
あらかじめ攪拌したアセトン（６０ｍＬ）中の５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（１．５０ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．８２ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、５−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゾニトリル（１．０９ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの反応混液を２時間還流して加熱した。冷却後、この反応混液はＣｅｌｉｔｅ（商標）を通してろ過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ、２：１）は表題の化合物を白色固形物として与えた（１．７４ｇ、３．３８ｍｍｏｌ、８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  ４００ＭＨｚ）：  d  １．５３  （ｓ，  ６Ｈ）  ４．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  １Ｈ），  ７．１８（ｓ，  １Ｈ），  ７．２６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５１４  （ＭＨ＋）。
【０３０８】
２−クロロ−５−（（５−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンゾニトリル
【０３０９】
【化５９】
2012517479.tif 000062
アセトン（２ｍＬ）中の５−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（１２５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および５−（ブロモメチル）−２−クロロベンゾニトリル（９２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混液は室温で２時間攪拌し、そしてろ過した。母液は濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーによって精製し（シリカ、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、白色固形物として表題の化合物を得た（１０５ｍｇ、６０％）。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５２６  （ＭＨ＋）。
【０３１０】
４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル
【０３１１】
【化６０】
2012517479.tif 000063
アセトン（１０ｍＬ）中の５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン（７６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル（４６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を５６℃で４時間攪拌した。冷却後、固形物はろ過により除去し、アセトンですすいだ。合わせたろ液は濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）で溶出して、表題の化合物を得た（８９ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．２，  ２Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２，  １Ｈ），  ６．８８  -  ６．７９  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．５０  -  ６．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１，  ２Ｈ），  ２．０４  （ｓ，  １Ｈ），  １．４９  （ｓ，  ７Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ４３２  （ＭＨ＋）。
【０３１２】
実施例３  ５−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−２−フルオロベンズアミド
【０３１３】
【化６１】
2012517479.tif 000064
ＴＦＡ／Ｈ２ＳＯ４（６ｍＬ、４：１、ｖ／ｖ）中の５−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−２−フルオロベンゾニトリル（２７０ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃で８時間加熱した。この反応混液は室温まで冷却し、そして残渣はＤＣＭおよび水に分配した。分離した有機相は飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通してろ過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ、１：１）は、白色泡状物として表題の化合物を与えた（２１７ｍｇ、７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，  ４００ＭＨｚ）：  d  １．４７  （ｓ，  ６Ｈ）  ４．１３  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．０４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２７（ｍ，  ２Ｈ），  ７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｍ，  １Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５３２  （ＭＨ＋）。
【０３１４】
実施例４  ５−（２−クロロ−５−（（５−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾール
【０３１５】
【化６２】
2012517479.tif 000065
ＤＭＦ（２ｍＬ、無水）中の２−クロロ−５−（（５−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンゾニトリル（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）およびＮＨ４Ｃｌ（１１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物は１１０℃で１６時間攪拌した。この反応混液は室温まで冷却し、水と酢酸エチルの間で分配した。合わせた抽出物は水およびブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）は、白色固形物として表題の化合物を与えた（８５ｍｇ、７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００ＭＨｚ）：  d  ７．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９５−６．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．７８−６．７４  （ｍ，  ２  Ｈ），  ６．３７−６．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３９  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５６９  （ＭＨ＋）。
実施例５  ４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３１６】
【化６３】
2012517479.tif 000066
Ｈ２Ｏ／濃Ｈ２ＳＯ４（７ｍＬ、３：４、ｖ／ｖ）中の４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル（８００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液は１１０℃で８時間加熱した。冷却後、この反応混液は水で希釈した。固形物をろ過により収集し、水ですすぎ、次いで、ＭｅＯＨに溶解した。水を加え、および沈殿した固形物をろ過により収集し、水ですすぎ、そして高真空下で乾燥させ、表題の化合物を得た（７７８ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  ２Ｈ），  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １Ｈ），  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２，  １Ｈ），  ６．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．２，  １Ｈ），  ６．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２Ｈ），  ６．３１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ４．８，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５２  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５５１  （ＭＨ＋）。
実施例６  ４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３１７】
【化６４】
2012517479.tif 000067
ＭｅＣＮ（６８０ｍＬ）中の５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（６０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３，５−ジフルオロ−４−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ベンゾエート（５１ｇ、０．１６  ｍｏｌ、１．０当量）およびＣｓ２ＣＯ３（６２ｇ、０．１９ｍｏｌ、１．２当量）の混合物は２時間攪拌し、そしてエバポレートして残渣を得た。この残渣は水（１．５Ｌ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）で抽出した。有機層はブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、そして真空中で濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾエート（９５ｇ、定量的）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４０−７．４２  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４−７．１６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７６−６．８０  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４１−６．４９  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５８  （ｓ，  ９Ｈ），  １．４７  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３１８】
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾエート（９５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（５００ｍＬ）を加え、次いで、室温で攪拌した。３時間後、この反応混液はエバポレートし、そして残渣はＣＨ２Ｃｌ２（１．５Ｌ）で希釈し、水（６００ｍＬ×２）で洗浄した。有機層により多くの水（６００ｍＬ）を加えた。これはＮａＨＣＯ３水溶液のゆっくりとした添加により中性化し、および有機層を分離した。水（６００ｍＬ）を有機層に加え、１Ｎ  ＨＣｌで水層をｐＨ３−４に調整した。
。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣にトルエン（６００ｍＬ）を加え、この溶液をエバポレートし、そしておよび同じプロセスをさらに１回反復して、白色固形物として表題の化合物を得た（８８ｇ、定量的）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４６−７．４９  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．１６−７．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９２−６．９７  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．６９−６．７１  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４９−６．５１  （ｄ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｓ，  ６Ｈ）  ；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５４７  （ＭＨ＋）。
【０３１９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾエート
【０３２０】
【化６５】
2012517479.tif 000068
ｔｅｒｔ−ブチル  ３，５−ジフルオロ−４−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ベンゾエート（３５５ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（４０２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の混合物−実施例３について記載されたのと同じ様式で市販の試薬から調製した−をアセトン（４ｍＬ）に懸濁し、Ｋ２ＣＯ３（２２３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた白色懸濁物は、大気温度で攪拌した。この反応混液は急速に濃厚なスラリーになり、攪拌を容易にするためにアセトン（５ｍＬ）を加えた。７５分後、この反応物はＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層はＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物はブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、０：１００〜８０：２０）、白色固形物として表題の化合物を得た（５４１ｍｇ、８７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４９  -  ７．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０  -  ７．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ９．５，  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ３．８，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２０  -  ４．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６３７  （ＭＨ＋）。
【０３２１】
４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３２２】
【化６６】
2012517479.tif 000069
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  ４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゾエート（５４０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、大気温度にてＴＦＡ（２．０ｍＬ）で処理した。４０分後、この反応混液を減圧下で濃縮し、無色油状物を得た。この油状物はＤＣＭおよびトルエン中に取り、いかなる残渣のＴＦＡも除去するように再度減圧下で濃縮して、表題の化合物を得た。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５８１  （ＭＨ＋）。
【０３２３】
４−（（５−（２−（３−クロロ−４−スルファモイルフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３２４】
【化６７】
2012517479.tif 000070
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３  ＋  ＭｅＯＤ）  δ  ７．９５  （ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ＝７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  Ｊ＝２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８１  （ｄｄ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５１  （ｄ，  Ｊ＝１３．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）  ；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６２６  （ＭＨ＋）。
【０３２５】
３，５−ジフルオロ−４−（（１−（４−フルオロフェニル）−５−（２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）安息香酸
【０３２６】
【化６８】
2012517479.tif 000071
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３  ＋  ＭｅＯＤ）  δ  ７．９４  （ｄ，  Ｊ＝８．４，  １Ｈ），  ７．４６  （ｄ，  Ｊ＝７．６，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  Ｊ＝２．０，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ＝８．４，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８０  （ｄｄ，  Ｊ＝７．２，  １Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５２  （ｄ，  Ｊ＝１３．６，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６２６  （ＭＨ＋）。
【０３２７】
３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロ安息香酸
【０３２８】
【化６９】
2012517479.tif 000072
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ  １３．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．６，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  -  ６．４５  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４６  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５６３．３  （ＭＨ＋）。
【０３２９】
４−（（５−（２−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３３０】
【化７０】
2012517479.tif 000073
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３１−７．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０５−５．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．８，  ４．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５９  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５５６  （ＭＨ＋）。
【０３３１】
４−（（５−（２−（３−アミノベンゾ［ｄ］イソキオサゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０３３２】
【化７１】
2012517479.tif 000074
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０５  （ｂｓ，  １Ｈ），  ５．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５６９  （ＭＨ＋）。
【０３３３】
実施例７  ３−（４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンズアミド）プロパン酸
【０３３４】
【化７２】
2012517479.tif 000075
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸（０．８５ｍｍｏｌ、以前の工程から）およびβ−アラニンメチルエステル塩酸塩（１３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、大気温度にて、Ｅｔ３Ｎ（０．３６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。大気温度にて１６時間の攪拌後、この反応混液は、Ｈ２Ｏ、１Ｎ  ＨＣｌ、およびＤＣＭの添加によってクエンチした。水層はＤＣＭで抽出した。合わせた抽出物は、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および濃縮し、減圧下で粗生成物を得た。この物質はフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、０：１００〜１００：０）、メチル  ３−（４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンズアミド）プロパノエートを透明シロップとして得、これを直接次の工程に続けた。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３１  −  ７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ９．６，  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２６  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ３．８，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．５，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１６  -  ４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６  -  ３．６６  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８９  （ｓ，  １Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４７  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６６６  （ＭＨ＋）。
【０３３５】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル  ３−（４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンズアミド）プロパノエート（０．８５ｍｍｏｌ、以前の工程から）の溶液を、大気温度にてＮａＯＨ溶液（５Ｍ  水溶液、０．６ｍＬ、３ｍｍｏｌ）で処理した。１００分間の攪拌後、この反応混液を１Ｎ  ＨＣｌに滴下して加えた。この添加は、酸水溶液から分離される濃厚な白色油状物を与えた。この水性混合物はＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物はブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、および減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。この物質はフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０：１００〜１０：９０）、白色粉末として表題の化合物を得た（２２０ｍｇ、３段階に対して４０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２９  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ９．４，  ６．０  Ｈｚ，  ５Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．５，  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３４  −  ６．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７６  -  ３．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４８  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６５２  （ＭＨ＋）。
【０３３６】
実施例８  ２−（４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンズアミド）エタンスルホン酸
【０３３７】
【化７３】
2012517479.tif 000076
ＤＣＭ中の４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロ安息香酸（７３５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＤＣＭ中の塩化オキサリルの２Ｍ溶液（２．５３ｍｍｏｌ、２当量）、続いて、ＤＭＦ（３滴）を加えた。大気温度にて１時間の攪拌後、この反応混液を減圧下で濃縮し、そして２０分間、高真空に維持した。ＤＣＭ中の得られた酸塩化物の溶液を、０℃で、タウリン（６１３ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．７８ｍｍｏｌ、１．４ｍＬ）とともに仕込んだ。大気温度にて１６時間の攪拌後、この反応混液を減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈した。白色固形物（ＮＥｔ３．ＨＣｌ）をろ過して除き、このろ液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカ、２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）上で精製した。生成物画分を合わせ、そして濃縮して、白色固形物を得、これはＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し、そしてＥｔ２Ｏ（３×１５ｍＬ）で洗浄して、出発物質の酸を除去した。所望の生成物はＥｔＯＡｃ（３ｘ  ２０ｍＬ）に抽出した。合わせた抽出物はＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）そして濃縮して、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  δ  ７．４６  −  ７．３６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  -  ６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．１４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６８８．３  （ＭＨ＋）。
【０３３８】
２−（４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３−フルオロベンズアミド）エタンスルホン酸ナトリウム
【０３３９】
【化７４】
2012517479.tif 000077
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３−フルオロ安息香酸（５０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化チオニル（１４μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。１３時間の還流後、この反応混液は室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。粗物質はＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解した。この溶液にタウリン（１２．４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２６μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。この混液は室温で５時間攪拌し、そして真空中で濃縮した。粗残渣はＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とともに粉砕し、そしてＣｅｌｉｔｅ（商標）を通してろ過した。このろ液は真空中で濃縮して、そしてクロマトグラフィーによって精製して（シリカ、ＤＣＭ−ＭｅＯＨ＝１０：１）、トリエチルアンモニウム  ２−（４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３−フルオロベンズアミド）エタンスルホン酸（４５ｍｇ、６５％）を白色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：  δ  ７．５４  -  ７．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  １Ｈ）  ６．８１  −  ６．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４８  −  ６．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０６  -  ６．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２４  （ｑ，  ６Ｈ），  ３．１３  （ｔ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｓ，  ６Ｈ），  １．３３  （ｔ，  ９Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６３７  （ＭＨ＋）。
【０３４０】
水（３ｍＬ）中のトリエチルアンモニウム  ２−（４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３−フルオロベンズアミド）エタンスルホン酸（４５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（５．１ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を加えた。４時間の攪拌後、このこの水性混合物はＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）で洗浄した。水層を真空中で濃縮して、そして残渣はＤＣＭ−ＭｅＯＨ（２：１＝ｖ／ｖ、６ｍＬ）とともに粉砕した。この混合物はＣｅｌｉｔｅ（商標）を通してろ過し、そしてこのろ液は真空中で濃縮して、白色固形物として表題の化合物を得た（２５ｍｇ、６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：  δ  ７．５３  −  ７．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  １Ｈ）  ６．７９  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．４８  −  ６．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．０７  −  ６．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．６６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１２  （ｔ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０３４１】
実施例９  （Ｓ）−２−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）−５−グアニジノペンタン酸
【０３４２】
【化７５】
2012517479.tif 000078
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロ安息香酸（０．９６ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−５−グアニジノペンタノエート（０．５４ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＨＡＴＵ（０．６９ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．８２ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で１時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物は水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、そしておよびＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。この残渣はカラムクロマトグラフィーによって精製して（シリカ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）−５−グアニジノペンタノエート（１．２ｇ）を白色固形物として得た。この固形物はジオキサン（８ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌに溶解し、そして３時間攪拌した。この反応物は濃縮し、そしてクロマトグラフィーによって精製して（シリカ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）、白色固形物として表題の化合物を得た（３８０ｍｇ）。１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）  d  ８．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  −  ７．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４６  −  ７．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０１  −  ６．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６１  −  ６．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５４  −６．４９  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．３７  −  ４．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１５  −  ３．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８  −１．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６１  −  １．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４７  −  １．４６  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４２  （ｓ，  ９Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７１９  ［ＭＨ］＋。
【０３４３】
（Ｒ）−２−（３−クロロ−５−フルオロ−４−（（５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド）−５−グアニジノペンタン酸
【０３４４】
【化７６】
2012517479.tif 000079
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  d  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１−７．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．１１，  ８．５４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．３４，  ６．２９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０７，  ２．０８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４７  （ｄｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４７，  ３．９８，  ２．２８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３５−６．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５４，  ４．９１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．９２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．０１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２９−３．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９９  （ｓ，  １Ｈ），  １．８８  （ｓ，  １Ｈ），  １．７７−１．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．５０  Ｈｚ，  ７Ｈ），  １．３３−１．２４  （ｍ，  １Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７０３  ［ＭＨ］＋。
【０３４５】
（Ｒ）−２−（３−クロロ−４−（（５−（２−（３−クロロ−４−スルファモイルフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）−５−グアニジノペンタン酸
【０３４６】
【化７７】
2012517479.tif 000080
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  d  ７．９４−７．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．９８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３−７．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９１−６．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．００−５．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５６−４．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．５２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．２２，  ４．３０  Ｈｚ，  ７Ｈ），  ２．０６−１．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９−１．７６  （ｍ，  １Ｈ），  １．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５９−１．４６  （ｍ，  ９Ｈ），  １．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．４０  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７９８  ［ＭＨ］＋。
【０３４７】
（Ｒ）−２−（４−（（５−（２−（３−アミノベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３−クロロ−５−フルオロベンズアミド）−５−グアニジノペンタン酸
【０３４８】
【化７８】
2012517479.tif 000081
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  d  ７．８２−７．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６３−７．４９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．４６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３２−７．１８  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．８７−６．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．１０−６．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７３−５．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５５−４．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．７１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０８−１．９２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．７９  （ｍ，  １Ｈ），  １．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．５８  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．２２  （ｓ，  ２Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７４１  ［ＭＨ］＋。
【０３４９】
実施例１０  （Ｓ）−５−アミノ−２−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）ペンタン酸塩酸塩
【０３５０】
【化７９】
2012517479.tif 000082
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロ安息香酸（０．９４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノエート（０．０５０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０６７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５８ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。アイスバスを取り外し、反応物を室温で２時間攪拌した。反応は飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。有機層はＨ２Ｏ（２×５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒は真空中で除去し、そして残渣はカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１４ｍｇの（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）ペンタノエートを得た。この化合物は、次いで、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ溶液に溶解し、そして２時間攪拌し、その時点で反応が完了したことをＬＣＭＳによって確認した。この反応混液にエーテルを加えた。次いで、ろ過により固形物を収集し、真空中で乾燥して、表題の化合物を得た（７５ｍｇ）。１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ６，  ４００  ＭＨｚ）  d  ９．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８２  −  ７．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  −  ６．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６７  −  ６．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６１  −  ６．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５３−６．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５０  −  ６．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４３  −  ４．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８４  −  ２．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９７  −  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５  −  １．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５１  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＳ）：  ６７７  ［Ｍ］＋。
【０３５１】
（Ｓ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）ペンタン酸
【０３５２】
【化８０】
2012517479.tif 000083
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  δ  ８．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  １Ｈ），  ７．２４−７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８４  −  ６．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６９−６．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．６，  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３８  −  １．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８７  （ｓ，  ６Ｈ）．  ＬＣ−ＭＳ：  ６７７．１  ［Ｍ＋１］＋。
【０３５３】
実施例１１  （Ｓ）−５−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）−２−グアニジノペンタン酸
【０３５４】
【化８１】
2012517479.tif 000084
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−アミノ−５−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロベンズアミド）ペンタン酸（２６８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｂｏｃ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン（１３５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７５μＬ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１８時間攪拌した。この反応混液を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ中に再構成した。有機層は、１Ｎ  ＨＣｌ（３×５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして無色油状物まで濃縮した。この油状物にジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを２５℃で加え、そして１８時間攪拌した。完了の際に、この反応混液は濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、０−２０％）によって精製し、白色固形物として表題の化合物を得た（６４ｍｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．１，  １．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  −  ７．１０  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５８  −  ６．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．７１  −  １．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８  −  １．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４６  （ｓ，  ６Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７１９  （ＭＨ＋）。
【０３５５】
実施例１２  ３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロアニリン
【０３５６】
【化８２】
2012517479.tif 000085
０℃に冷却したトルエン（５ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物中の３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロ安息香酸（５４０ｍｇ）の懸濁物に、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（３０２ｍｇ、１．１当量）、続いてＤＩＰＥＡ（１．３当量、０．２３ｍＬ）を加えた。塩基の添加の間に、白色スラリーは透明溶液になった。反応混液は８０℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳは完全な転換を示した。大気温度への冷却後、この反応混液はＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そしてクロマトグラフィーによって精製し（シリカ、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ、１０−６０％）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロフェニルカルバメート（２３０ｍｇ）を得た。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６３４  （ＭＨ＋）。
【０３５７】
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロフェニルカルバメート（２００ｍｇ）の溶液は、攪拌しながら、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。１時間後、この溶液は減圧下で濃縮し、ＤＣＥ（５ｍＬ）で希釈した。有機層は水、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）そして濃縮して、表題の化合物を得た（１５２ｍｇ、９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  δ  ７．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １Ｈ），  ６．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６８−６．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４０  −  ６．２７  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５８  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５３４  （ＭＨ＋）。
【０３５８】
実施例１３  （Ｓ）−３−アミノ−４−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロフェニルアミノ）−４−オキソブタン酸
【０３５９】
【化８３】
2012517479.tif 000086
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロアニリン（５０ｍｇ、９３．６μｍｏｌ）および（Ｓ）−４−ｔ−ブトキシ−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−オキソブタン酸（２．４当量、６６ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２．２当量、８０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、続いてＤＩＰＥＡ（３．０当量、４９ｍＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物は室温で一晩攪拌した。カラムクロマトグラフィーによる精製は、保護化された生成物を与えた。脱保護は、ＴＦＡ（１ｍＬ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）とともに１時間攪拌することによって行った。修飾剤としてＮＨ４ＣＯ３を使用するＨＰＬＣによる精製は、白色固形物として表題の化合物を与えた（１１ｍｇ、１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  δ  ７．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．５６  −  ６．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３８  −  ６．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １Ｈ），  ４．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １３．５，  ７．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８９  −  ２．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １７．０，  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ６４９  （ＭＨ＋）。
【０３６０】
実施例１４  （Ｓ）−２−（３−（３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロフェニル）ウレイド）−５−グアニジノペンタン酸
【０３６１】
【化８４】
2012517479.tif 000087
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の３−クロロ−４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−５−フルオロアニリン（１７５ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、トリホスゲン（９７ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、続いてＥｔ３Ｎ（２２７．６ｍｇ、２．２５４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物は室温で２０分間攪拌した。ＰＭＣ保護化Ｌ−アルギニンをこの反応混液に加え、同じ温度で一晩攪拌させた。カラムクロマトグラフィーによる精製は保護化生成物を与えた。脱保護は、ＴＦＡ（２ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）とともに１時間攪拌することによって実施した。ＨＰＬＣ上での精製は表題の化合物を生じた（５２ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）  δ  ７．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２６  −  ７．１２  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  Ｈ），  ６．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４−６．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．２５−６．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  １３．６，  ６．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．０８  −１．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５３  （ｓ，  ６Ｈ）；  ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ７３４  （ＭＨ＋）。
【０３６２】
実施例１５  ４−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
【０３６３】
【化８５】
2012517479.tif 000088
アセトン（２．３ｍＬ）中の５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（１５５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＫ２ＣＯ３（９４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を３０分間攪拌した。この反応混液をろ過し、そしてこのろ液は濃縮し、そして精製して（シリカ、０−７５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）、白色固形物として表題の化合物を得た（２５２ｍｇ、９６％）。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５８４  （ＭＨ＋）。
【０３６４】
【化８６】
2012517479.tif 000089
３−クロロ−４−（（５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンゼンスルホンアミド
同様に、表題の化合物は、５−（２−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンおよび４−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンスルホンアミドから調製した。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ５８４  （ＭＨ）＋。
【０３６５】
４−クロロ−５−（（５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【０３６６】
【化８７】
2012517479.tif 000090
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−フルオロ−５−スルファモイル安息香酸（３．２ｇ、１２．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ  ＢＨ３ＴＨＦ（３８ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間の攪拌後、この反応混液はＭｅＯＨでクエンチし、そして真空中で濃縮した。この残渣はクロマトグラフィーによって精製して（シリカ、ＥｔＯＡｃ−Ｈｅｘ）、４−クロロ−２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド（１．９ｇ）を与えた。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−クロロ−２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゼンスルホンアミド（１．７８ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）の懸濁物に、ＰＢｒ３（２．２１ｇ、８．１７  ｍｍｏｌ）を加えた。反応は２４時間攪拌し、その時点で反応が完了したことをＧＣＭＳによって確認した。反応はＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いで、ＴＨＦとブラインの間で分配した。有機層はＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空中で濃縮して、５−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（１．９８ｇ）をオフホワイト固形物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）  d  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３  （ｓ，  ２Ｈ）。
【０３６７】
アセトン（５ｍＬ）中の５−（２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−１−（４−フルオロフェニ菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢膃苣벃菣袼볯躼볯钼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺁럦袐觧ꮁ胣閼裢袼菣궃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼볯躼볯鎼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀볯芙雩꺁铦貋뻥膀臣꺁迥鲿럦늶苣趂臩鞁臣芀臣꺁苣늶臣莿룧鞁胣鶁臣ꚁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣袼苣ꪃ苣膀볯钽볯ꆼ뷯銈볯薽뷯覼胣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁볯醼볯銼볯螽볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯₲袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₌钼볯邼†볯ꢼ뷯覼†⁤鞼볯颼볯ₑ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₘꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌鞼볯鞼볯ₐ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₗꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†裢ₒ鞼볯醼볯ₙ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯邼볯ₑ銈†볯躼볯鞼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌隼볯閼볯ₖ銈†볯躼볯馼†볯趽볯₌钼볯覼볯₌钼볯銼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯₌醼볯钼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯鮼†볯뎼†볯ꖼ볯覼†뷯込뷯ₚ閼볯颼†볯궼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢袼볯閼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩㸢〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩ꃂ〰〰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₉츠₴鞼볯颼볯ₐ銈†볯躼볯颼†볯趽볯₌鎼볯覼볯₌鞼볯銼볯ₗ銈†볯躼볯銼†볯趽볯₌鎼볯覼볯₌鞼볯邼볯ₓ銈†볯躼볯銼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌隼볯隼볯ₑ銈†볯躼볯隼†볯趽볯₌钼볯覼볯₌钼볯邼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯₌醼볯钼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯鮼†볯뎼†볯ꖼ볯覼†뷯込뷯ₚ閼볯銼†볯궼볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲㜱㜴⸹楴≦㈾㄰㔲㜱㜴⸹楴쉦゠〰㤰㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯₲袼볯邼볯궼볯骽볯₌ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼†듎†볯躼볯颼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯钼볯銈볯躼볯隼†볯蒽볯₌銼볯覼볯₌鞼볯銼볯ₕ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼裢隼볯馼볯ₐ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼裢隼볯钼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢隼볯鎼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯鞼볯ₕ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼†볯鎽볯₌隼볯覼볯ₛ궼볯₳袼볯ꦼ볯₉趽볯骽†볯邼볯ₐ뮼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯ₖ鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲㜱㜴⸹楴≦㈾㄰㔲㜱㜴⸹楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ 袃菣ꢂ菣袼볯趽볯膀蓧뒰볯궸臣覸ꇥ隌苣ꮃ菣讃苣ꂃ볯鞼볯趽뷯膀볯醼볯캓趽뷯貽胣鎼볯邼뷥辇볯꺁铦貋뫦늶臣膀苣붂菣궃菣ꮃ苣붂苣ꊂ菣벃菣袼볯鞼볎볯膀볯鞼볯캐趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯銂諥袁臣芀껥ꦸ臣鎼裥鎖臣ꪔ详貾胣鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯醼볯邼뷯螽胣醼볯邼볎뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣릂菣것菣袃臣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷뛦꾁볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣膀곦蒁臣膀藩뢅苣膃菣ꢁ냦꺁雩ꞁ裥超臣龁胣뒰뇥꾁藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣袼볯쎓覼胣뒰胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀곦蒁臣뺹蟧誁苣뎁뿦꺸臣龁胣뺲ꏨ袼苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃胣銼볯薼菣뾂菣벃菣込藩뢅苣膃菣覼臣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣ꆳ諧ꦉ臣鞁臣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂룤袁臣袼볯邼뷯螽볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼†볯邼볯궼볯骽볯骼†⁤颼볯鎼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯隼볯ₓ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₘꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼†볯蒽볯₌ꪼ†볯₝颼볯銼†볯骽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯鎼볯ₑ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₒꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌隼볯馼볯銈볯躼볯鞼†볯趽볯₌钼볯覼볯₌隼볯钼볯銈볯躼볯閼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌隼볯邼볯ₕ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯隼볯銈볯躼볯邼†볯趽볯₌醼볯覼볯₌醼볯钼볯ₔ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯蒽볯₌ꪼ†볯₝隼볯隼†볯骽볯₌隼볯覼볯ₛ궼볯₳袼볯ꦼ볯₉趽볯骽†볯鞼볯ₑ袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼†볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣膃苣覼菣膃菣覼裢꺼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩㸢〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩ꃂ〰〰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯薽볯ꢼ볯邼볯閼뷯겼볯궸臣鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯꺁铦貋뫦늶臣膀냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯閼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩膀볯躼볯趽볯€궼뷯꾼볯ꮁ뫦ꎧ볯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧꾁껥ꦸ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀臣꺁껦ꎸ臣ꆄ냦꒼볯ꚼ볯邼볯閼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀곦蒁臣膀볯躼볯趽볯꺁볯궼볯궸臣閃苣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣뚺뛦銂믤벾苣ꂁ胣閃苣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣벃菣꾁胣醼裢ꊂ菣躃菣궃菣뢂菣ꞁ臣閃苣讃苣궃菣鮃菣ꆃ菣袃臣ꚇ郧ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀곦蒁臣膀臣꺁迥鲿럦늶臣閼볯莄臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂蛥뒍臣膀볯궼†볯ꎼ뷯ꞁ藩Ꞁ賥鞁胣鶁臣ꚁ藩뢅苣膃菣袼볯쎓覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥꾁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧閁臣袼ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ볯鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣讂닧붣볯鎼볯薼菣뾂菣벃菣込藩뢅苣膃菣覼臣붙觨ꆳ諧ꦉ臣鞁臣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂룤袁臣袼볯閼뷯螽볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貼†볯邼볯궼볯骽볯骼†⁤颼볯馼볯ₘ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯颼볯ₒ袼뷯蒽볯₌ꪼ†볯₝颼볯鎼볯₌銼볯銼†볯骽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯閼볯ₑ袼뷯貼†볯₪鶼†볯躼볯ₓꢼ뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯蒽볯₌ꪼ†볯₝颼볯鎼†볯骽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯醼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯蒽볯₌ꪼ†볯₝銼볯銼†볯骽볯₌醼볯覼볯₌隼볯颼볯銈볯躼볯颼†볯趽볯₌钼볯覼볯₌隼볯鎼볯銈볯躼볯鞼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌钼볯鎼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼裢鎼볯醼볯ₓ袼볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼裢銼볯鎼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢醼볯鞼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯鎽볯₌隼볯覼볯ₛ궼볯₳袼볯ꦼ볯₉趽볯骽†볯馼볯ₕ袼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼†苣膃菣₫钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꪂ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩㸢〲㈱ㄵ㐷㤷琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯ꎼ볯궸臣钼裢袼볯閼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢鎼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣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