(57)【要約】  本発明は一般に、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを上昇させるのに使用する、アルキルグリセロール及びアルコキシグリセロール等の化合物に関する。これらの化合物は特に、健康な哺乳動物におけるレベルより高いレベルまで内因性プラスマローゲンレベルを上昇させるために使用する。本発明によれば、内因性プラスマローゲンレベル低下によって引き起こされる又は影響を受ける疾患の予防又は治療にもそのような化合物を使用する。本発明で使用する食事性前駆体を製造する方法も、本開示の一部である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルより高いレベルまで上昇させるのに使用する、アルキルグリセロール（１）及び／又はアルコキシグリセロール（２）
【化１】
2012519199.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、アルキル鎖である）
の群から選択される化合物。
【請求項２】
自然バイオマス、好ましくは海産油、より好ましくは鮫肝油に由来する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
アルキルグリセロールが、式（１）（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である）の化合物である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ３が１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、好ましくは、Ｒ３が９−オクタデセニル基である、より好ましくは、Ｒ３が（Ｚ）−９−オクタデセニル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
アルコキシグリセロールが、式（２）（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）の化合物である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
哺乳動物が、ヒト、又はイヌ若しくはネコ等のコンパニオンアニマルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるプラスマローゲンのレベルと比較して、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％上昇させる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
経口投与用又は局所投与用に、好ましくは油脂、カプセル、錠剤、粉末、シロップ、液体又は半液体製品として処方される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
好ましくは、１〜１０００ｍｇ／ｋｇ食餌、好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇ食餌、より好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ食餌の量で、栄養補助食品として使用される又は食品中に配合される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
食品が、飲料、インスタント飲料、調理品、冷凍食品、乳製品、菓子製品、ウェットペットフード及びドライペットフードから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
プラスマローゲンレベル低下によって引き起こされる又は影響を受ける、代謝症候群、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎癌等の哺乳動物の疾患又は状態を予防又は治療するのに使用する、式（１）のアルキルグリセロール（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
及び／又は式（２）のアルコキシグリセロール（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
【化２】
2012519199.tif 000011
の群から選択される化合物。
【請求項１３】
哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるプラスマローゲンのレベルより高いレベルまで上昇させるための食事性前駆体を製造する方法であって、
ａ．式（１）のアルキルグリセロール（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素を含み１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
及び／又は式（２）のアルコキシグリセロール（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
【化３】
2012519199.tif 000012
から選択される化合物を得るステップと、
ｂ．前記化合物を、好ましくはタンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、無機質、ビタミン、プロバイオティクス又はそれらの任意の混合物の群から選択されるさらなる栄養成分と混合して、前記食事性前駆体を得るステップと
を含む方法。
【請求項１４】
アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールが、自然バイオマスから、好ましくは海産油から、より好ましくは鮫肝油からの単離により得られる、又は合成により得られる、又は生体内変化により得られる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
食事性前駆体が、前記アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールを、０．１〜１００重量％、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは３〜１０重量％含む、請求項１３又は１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベル（内因性プラスマローゲン値）を上昇させるのに使用する、アルキルグリセロール及びアルコキシグリセロール等の化合物に関する。これらの化合物は特に、健康な哺乳動物におけるレベルより高いレベルまで内因性プラスマローゲンレベルを上昇させるために使用する。本発明によれば、内因性プラスマローゲンレベル低下によって引き起こされる又は影響を受ける疾患の予防又は治療にもそのような化合物を使用する。本発明で使用する食事性前駆体を製造する方法も、本開示の一部である。
【背景技術】
【０００２】
プラスマローゲン並びにその構造及び使用は、当業者に公知である。
【化１】
2012519199.tif 000002
【０００３】
プラスマローゲンは、グリセロール部分が１−アルケニルエーテル基又は１−アルキルエーテル基に結合した、グリセロールエーテルリン脂質である。これまでに３つの主要な種類のプラスマローゲンが確認され、それらはコリンプラスマローゲン、エタノールアミンプラスマローゲン及びセリンプラスマローゲンと呼ばれている。プラスマローゲンの１つの群の化学構造は（３）に表され、この式はグリセロール骨格のＣ１位のエーテル結合を示している。典型的には、Ｒは様々な長さの炭化水素鎖であり、Ｘはコリン、エタノールアミン、又はセリンである。
【０００４】
プラスマローゲンは、動物における、特に内因性プラスマローゲンレベルが低い動物における様々な疾患及び状態に関連があることが知られている。同様に、内因性プラスマローゲンレベルは動物の年齢とともに低下し、その結果、動物の健康に有害な疾患及び状態を発症させる可能性のあることが知られている。プラスマローゲンレベルのこのような変化が、プラスマローゲンのターンオーバーが速いためなのか、又はプラスマローゲンの生合成に不可欠なペルオキシソーム酵素活性の低下によるためなのかは、明らかではない。
【０００５】
示唆されているプラスマローゲンの機能としては、酸化ストレスに対する防御、シグナル伝達、膜融合事象、コレステロール輸送及び膜輸送への関与、スフィンゴリピド症において阻害されることが知られている諸過程などが挙げられる（Ｎａｇａｎ，Ｎら、Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．、１０巻、２００１年、１９９〜２２９頁及びＧｏｒｇａｓ，Ｋら、ＢＢＡ、１７６３巻、２００６年、１５１１〜１５２６頁を参照されたい）。
【０００６】
プラスマローゲンのレベルは赤血球で測定することが多いが、認知症、アルツハイマー病等の重篤な疾患において低いことが、Ｇｏｏｄｅｎｏｗｅ，Ｄ．Ｂ．らによって見出された（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．、４８巻、２００７年、２４８５〜２４９８頁）。Ｍｏｒａｉｔｏｕ  Ｍ．らはまた、ゴーシェ病においてプラスマローゲンのレベルが低いことを見出した（Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  Ｍｏｌ．Ｄｉｓ．、２００８年）。代謝症候群及び他の慢性疾患においてプラスマローゲンの状態が損なわれることも示唆されている。
【０００７】
米国特許第５７５９５８５号は、神経変性疾患を治療するためにプラスマローゲンを使用することを開示している。米国特許第６１７７４７６号は、グリセロールのモノエーテル及びそのカルボン酸エステル誘導体を使用して、哺乳動物においてプラスマローゲンを補充する方法を開示している。国際公開第０８／１２４９１６号パンフレットは、プラスマローゲンの欠乏が介在する老齢疾患、特に結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎癌、認知障害、及び認知症の診断及びリスク評価の方法を開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
動物及びその健康に対する内因性プラスマローゲンレベルが低いことの悪影響を考慮すれば、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを容易に改善する方法の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の目的は、独立請求項によって解決される。従属請求項は、本発明の中心的着想をさらに展開する。
【００１０】
したがって第１の態様では、本発明は、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるプラスマローゲンのレベルより高いレベルまで上昇させるのに使用する、アルキルグリセロール（１）及び／又はアルコキシグリセロール（２）
【化２】
2012519199.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、アルキル鎖である）
の群から選択される化合物に関する。
【００１１】
本発明の第２の態様は、プラスマローゲンレベル低下によって引き起こされる又は影響を受ける、代謝症候群、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎癌等の哺乳動物の疾患又は状態を予防又は治療するのに使用する、式（１）を有するアルキルグリセロール（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
及び／又は式（２）を有するアルコキシグリセロール（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
【化３】
2012519199.tif 000004
の群から選択される化合物に関する。
【００１２】
本発明はまた、本明細書中に挙げた障害の１つ又は複数を治療又は予防する組成物を調製するための、本発明で述べた化合物の使用にも及ぶ。
【００１３】
そのような組成物は、食品、動物用食品、飲料、機能性食品、食品添加物、栄養組成物、医薬組成物及び／又は医薬品からなる群から選択し得る。
【００１４】
最後に、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるプラスマローゲンのレベルより高いレベルまで上昇させるための食事性前駆体を製造する方法であって、
ａ．式（１）を有するアルキルグリセロール（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素を含み１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
及び／又は式（２）を有するアルコキシグリセロール（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）
【化４】
2012519199.tif 000005
から選択される化合物を得るステップと、
ｂ．前記化合物を、好ましくはタンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、無機質、ビタミン、プロバイオティクス又はそれらの任意の混合物の群から選択されるさらなる栄養成分と混合して、前記食事性前駆体を得るステップと
を含む方法も、本発明の一部である。
【００１５】
ここで、本発明を添付の図面を参照してさらに説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】鮫肝油の鹸化画分（ＴＭＳ誘導体）の気液クロマトグラフィー分析の図であり、１８：１アルコキシ基を主に有するｓｎ−１−アルコキシグリセロールの出現を示す。
【図２】鮫肝油を鹸化して得られたアルコキシグリセロール、又は培地（対照群）と共に２４時間インキュベートしたアストロサイト中の、（Ａ）全ジメチルアセテート（ＤＭＡ）、（Ｂ）ＤＭＡ（１８：１）、（Ｃ）ＤＭＡ（１８：０）及び（Ｄ）ＤＭＡ（１６：０）の相対レベル（全脂肪酸メチルエステル（ＦＡＭＥ）の％）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールの群から選択される化合物に関する。
【００１８】
「アルキルグリセロール」とは、構造（１）を有する化合物を意味し、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、アルキル鎖である。
【化５】
2012519199.tif 000006
【００１９】
「アルコキシグリセロール」とは、構造（２）を有する化合物を意味し、式中、Ｒ３はアルキル鎖である。
【化６】
2012519199.tif 000007
【００２０】
式（１）又は（２）の化合物の全ての光学異性体、それらの混合物、それらのラセミ体、鏡像異性体が豊富及び純粋な形態は、描写した構造（１）及び（２）に包含される。
【００２１】
これらの化合物は、哺乳動物のプラスマローゲンレベルに対して優れた活性を示すことが本発明者らによって見出された。アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールのインビボでのこの効果については、それら化合物によって疾患時の状態から正常な状態へとプラスマローゲンのレベルが補充されることしかこれまで報告されていなかったので、さらに予想外である。
【００２２】
本発明において、アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールの群から選択される化合物は、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルより高いレベルまで上昇させることが見出された。これは、本発明のアルコキシグリセロールを含む鮫肝油の鹸化画分と共にインキュベートした際にジメチルアセテート（ＤＭＡ）の総量が対照と比較して増加することを示す図２において実証されている。さらに、実施例２もまた、本発明のアルキルグリセロールを使用した場合に、プラスマローゲンレベルが顕著に上昇することを示している。
【００２３】
本発明において、哺乳動物は、ヒト、又はイヌ若しくはネコ等のコンパニオンアニマルでもよい。哺乳動物は、老齢動物でもよい。「老齢」とは、その哺乳動物が、その特定の種及び／又は種内の品種の平均寿命の５０％を超えていることを意味する。
【００２４】
哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルは、アストロサイト中のジメチルアセテート（ＤＭＡ）のレベルを測定する方法によって推定することができる。ＤＭＡは具体的にはビニルエーテル鎖から形成され、通常、プラスマローゲン等のビニルエーテル脂質のレベルを測定するのに使用される。アストロサイトはインビトロモデルとして選択される。その理由は、このグリア細胞型が脳における脂質代謝の中心的な要素であるためである。
【００２５】
そのような方法を使用して、本発明のアルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロール化合物を健康な哺乳動物に投与したときにプラスマローゲンのレベルが上昇することが見出された。好ましい実施形態において、内因性プラスマローゲンレベルは、健康な哺乳動物の内因性レベルと比較したときに、少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％上昇する。
【００２６】
本発明で使用するアルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロール化合物は、動物性産物、微生物、自然産物等の自然バイオマスに好ましくは由来する。より好ましくは、該化合物は、魚油等の海産油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌ）及び／又は卵レシチンに由来する。最も好ましい実施形態では、該化合物は鮫肝油に由来する。鮫肝油由来の化合物は、哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを上昇させるのに特に有効であることが示された。鮫肝油由来の化合物は、その組成が変化し得る。例えば、図１は鮫肝油の鹸化画分のガスクロマトグラフィーによる追跡であり、１８：１アルコキシ基を有するアルコキシグリセロールの主要な画分の出現を示す。
【００２７】
好ましい実施形態では、アルキルグリセロールは式（１）の化合物であり、式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である。好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性二重結合を含む、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である。
【００２８】
さらなる実施形態では、アルコキシグリセロールは式（２）の化合物であり、式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である。
【００２９】
本発明のアルキルグリセロール及びアルコキシグリセロールは、併用又は単独で使用し得る。
【００３０】
式（１）及び／又は（２）の化合物は、１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量で使用し得る。ｍｇ／ｋｇ／日とは、１日当たり、哺乳動物の体重１ｋｇ当たりの化合物量（ｍｇ）を意味する。したがって、例えば体重２０ｋｇのペット動物では、１日当たり２０〜２００００ｍｇの化合物が必要となる。好ましくは、化合物は５〜５００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で使用される。
【００３１】
本発明で使用する化合物は、経口投与用又は局所投与用に処方し得る。好ましくは、化合物は、油脂、カプセル、錠剤、粉末、シロップ、液体又は半液体として処方される。
【００３２】
好ましい実施形態では、化合物は栄養補助食品として使用される、又は食品中に配合される。食品中に配合される場合、好ましくは１〜１０００ｍｇ／ｋｇ食餌、より好ましくは５〜５００ｍｇ／ｋｇ食餌、さらにより好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｋｇ食餌の量である。「ｋｇ食餌」とは、哺乳動物が摂取する食物のｋｇ量を意味する。
【００３３】
本発明の化合物が配合され得る食品は、飲料、インスタント飲料、調理品、冷凍食品、乳製品、菓子製品、ウェットペットフード及びドライペットフードから選択し得る。
【００３４】
哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるレベルより高いレベルまで上昇させるその能力のため、本発明の化合物はまた、プラスマローゲンレベル低下によって引き起こされる又は影響を受ける、代謝症候群、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎癌等の哺乳動物の疾患又は状態を予防又は治療することにも使用される。
【００３５】
本発明の特別な利点は、これまで単に疾患時の状態を改善するものとしか考えられていなかった化合物の、その予防的な効果である。
【００３６】
哺乳動物における内因性プラスマローゲンレベルを、健康な前記哺乳動物におけるプラスマローゲンのレベルより高いレベルまで上昇させるための食事性前駆体を製造する方法も、本発明の一部である。 
【００３７】
本方法の第１のステップは、式（１）のアルキルグリセロール（式中、Ｒ１及びＲ２は９個以上の炭素を有するアルキル鎖であり、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素を含み１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）及び／又は式（２）のアルコキシグリセロール（式中、Ｒ３は飽和又は不飽和アルキル鎖である、好ましくは、Ｒ３は１８個の炭素及び１個のエチレン性結合を有する、より好ましくは、Ｒ３は９−オクタデセニル基である、さらにより好ましくは、Ｒ３は（Ｚ）−９−オクタデセニル基である）から選択される化合物を得るステップである。
【００３８】
そのような化合物を得るステップは、自然バイオマスから、好ましくは魚油等の海産油からの単離によって行い得る。より好ましくは、化合物は鮫肝油からの単離により得られる。そのような単離方法は当業者に公知である。
【００３９】
或いは、化合物は、化学合成等の合成により、又は、例えば微生物及び／若しくは酵素を利用した生体内変化により得ることが可能である。そのような方法は当業者に公知である。例えば、生体内変化により化合物を得ることは、微生物の選択、発酵、アルキルグリセロール又はアルコキシグリセロール画分の精製の各ステップを伴い得る。
【００４０】
化合物が得られた後、本方法の第２のステップにおいて、さらなる栄養成分と混合する。そのような栄養成分は、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂質、無機質、ビタミン、プロバイオティクス又はそれらの任意の混合物の群から選択し得る。
【００４１】
次いで混合物は、当業者に公知の方法でさらに加工するか、又は食事性前駆体としてそのまま使用してもよい。
【００４２】
本発明の方法により得られた食事性前駆体は、前記アルキルグリセロール及び／又はアルコキシグリセロールを、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは１〜４０重量％、さらにより好ましくは３〜１０重量％含む。
【００４３】
食事性前駆体は、飲料、インスタント飲料、調理品、冷凍食品、乳製品、菓子製品、ウェットペットフード及びドライペットフード等の完成した栄養製品となり得る。或いは、食事性前駆体は、哺乳動物の食事中に配合され得る油脂、カプセル、錠剤、粉末、シロップ、液体又は半液体として処方し得る。
【００４４】
本発明を、以下の非限定的な実施例によりさらに説明する。
【実施例】
【００４５】
実施例１
Ａ．鮫肝油アルキルグリセロールからのアルコキシグリセロール画分の調製
以下の手順による鹸化により、スクアレンを含有しない鮫肝油からアルコキシグリセロール画分を調製した。水酸化カリウム（１Ｍの）エタノール溶液１０００ｍＬを用いて、脱スクアレン化した鮫肝油１００ｇを鹸化して、アルコキシグリセロールを得た。次に、得られたアルコキシグリセロール含有溶液をジエチルエーテル（３×３００ｍＬ）で抽出し、続いて蒸留ステップを行った。得られた白いワックス様の残留分は、約９０％のアルコキシグリセロールを含んでいた。
【００４６】
Ｂ．アルコキシグリセロールのアストロサイトとのインキュベーション
アストロサイトをインビトロモデルとして選択した。その理由は、このグリア細胞型が脳における脂質代謝の中心的な要素であるためである。簡潔に述べると、鹸化した鮫肝油（１００μＭ）をアストロサイトに２４時間にわたって加え続けた。この処理時間の後、分析の前に、細胞をメタノール中で分解し、直接誘導体化した後、分析した。補充のされていない細胞を対照として使用し、気液クロマトグラフィーによって、ジメチルアセテート（ＤＭＡ）誘導体のレベルを測定した。ＤＭＡは、ビニルエーテル鎖から特異的に形成され、プラスマローゲン等のビニルエーテル脂質のレベルを測定するために通常使用される。ＤＭＡ（１６：０）、ＤＭＡ（１８：０）及びＤＭＡ（１８：１）の３つの主要なプラスマローゲン由来ＤＭＡが、対照細胞中で検出された。表１に記載されるように、２４時間にインキュベートしたアストロサイトを分析したところ、全ＤＭＡ及びＤＭＡ１８：１が実質的に増加したことが明らかになった。
【００４７】
【表１】
2012519199.tif 000008
【００４８】
Ｃ．結論
本実施例によって、アルキルグリセロールから調製したアルコキシグリセロールが、アストロサイト等の神経細胞によりプラスマローゲン前駆体として効率的に使用され得ることが示される。
【００４９】
実施例２
Ａ．動物実験
成体の雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（４週齢、Ｃｅｎｔｒｅ  ｄ’ｅｌｅｖａｇｅ  Ｊａｎｖｉｅｒ，  Ｌｅ  Ｇｅｎｅｓｔ  Ｓａｉｎｔ  Ｉｓｌｅ、フランス）に対して、３週間にわたって、対照食、アルキルグリセロールの豊富な食事（１日当たり、アルキルグリセロール３００ｍｇ、３４０μｍｏｌ／日の摂取に相当）、又はアルコキシグリセロールの豊富な食事（１日当たり、アルコキシグリセロール１１６ｍｇ、３４０μｍｏｌ／日の摂取に相当）のうちのいずれかを与えた（各群ｎ＝６）。３種類の全ての食事は組成が類似しており、すなわち、飽和脂肪酸２３％、一不飽和脂肪酸６０％、リノール酸１３％、α−リノレン酸１．３％、ドコサヘキサエン酸１．８％であった。
【００５０】
Ｂ．結果
全ＤＭＡとして測定したプラスマローゲンのレベルは、アルキルグリセロールを補った食事を摂取した動物において有意に高いことが見出された。アルコキシグリセロールを補った食事を用いて食事を補充したことによっても、プラスマローゲンレベルの上昇が誘発された。
【００５１】
【表２】
2012519199.tif 000009
【００５２】
Ｃ．結論
食事にアルキルグリセロール及びアルコキシグリセロールを補充することは、赤血球中のプラスマローゲンレベルを上昇させるのに有効であることが、動物モデルにおいて示された。
【図１】
2012519199.tif 000013
【図２】
2012519199.tif 000014
【国際調査報告】
2012519199.tif 000015
2012519199.tif 000016
2012519199.tif 000017
2012519199.tif 000018
2012519199.tif 000019