(57)【要約】  １つ以上の冷感剤を含む香味／香料系を含有する、毛髪、皮膚、口腔、咽喉及びその他の粘膜表面で使用されるパーソナルケア組成物が開示されており、ここで冷感剤によってもたらされる心地よい冷涼及び清涼感は、より速い発現、より大きい強さ若しくはインパクト、及び／又はより長い持続時間の観点で強化され、それによって消費者に対する組成物の魅力及び受容性が改善される。一実施形態では、本発明は、  （ａ）１つ以上の非メントール冷感剤及び任意に１つ以上の更なる香味成分を含む、香味組成物と、  （ｂ）冷感剤によってもたらされる冷涼及び清涼感を増強及び／又は調節するのに十分なカルシウムイオン源及び／又はカルシウム移動剤と、  （ｃ）経口で受容可能なキャリアと、を含む、口腔ケア組成物を提供する。  口腔に適用すると、この組成物は、約１５分間より長く持続する冷涼感を直ちに発現し、それによって長続きする清潔で新鮮な口の印象を提供し、ユーザーコンプライアンス及び組成物の繰り返し使用を促す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚、毛髪、口腔及びその他の粘膜表面で使用されるパーソナルケア組成物、並びに香味組成物又は香料組成物に組み込まれる１つ以上の冷感剤の活性を強化及び／又は調節する方法であって、前記パーソナルケア組成物、香味組成物及び香料組成物をカルシウムイオン源及び／又はカルシウム移動剤と共に処方する工程を含み、前記組成物が、使用の際に１５分間より長く持続する心地よく新鮮な冷涼感を直ちに開始させる、方法。
【請求項２】
強化された活性を有する前記１つ以上の冷感剤が、非メントール冷感剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非メントール冷感剤が、カルボキシ、カルボキサミド、ケタール、ケトン、エステル、エーテル、及びアルコールのうちの１つ以上を含む官能基を含有するメントール誘導体である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
メントールを前記組成物に組み込む工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
皮膚、毛髪、口腔及びその他の粘膜表面で使用されるパーソナルケア組成物であって、
（ａ）１つ以上の非メントール冷感剤を含む香味組成物又は香料組成物と、
（ｂ）前記非メントール冷感剤によってもたらされる冷涼及びその他の感覚経験を増強及び／又は調節するのに十分な量のカルシウムイオン源及び／又はカルシウム移動剤と、
（ｃ）生理学的に受容可能なキャリアと、
を含む、パーソナルケア組成物。
【請求項６】
口腔ケアに用いるための組成物であって、
（ａ）１つ以上の非メントール冷感剤を含む香味組成物と、
（ｂ）前記非メントール冷感剤によってもたらされる冷涼及び清涼感を増強及び／又は調節するのに十分な量のカルシウムイオン源及び／又はカルシウム移動剤と、
（ｃ）経口で受容可能なキャリアと、
を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記非メントール冷感剤が、カルボキシ、カルボキサミド、ケタール、ケトン、エステル、エーテル、及びアルコールから選択される１つ以上の官能基を前記組成物の少なくとも０．００１重量％の濃度で含有するメントール誘導体である、請求項６に記載の口腔ケアに用いるための組成物。
【請求項８】
前記非メントール冷感剤が、メントングリセロールアセタール（ＭＧＡ）、Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、２−イソプロピル−Ｎ，２，３−トリメチルブチルアミド（ＷＳ−２３）、Ｎ−エチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド（ＷＳ−３）、エチル３−（ρ−メンタン−カルボキサミド）アセテート（ＷＳ−５）、メンチルラクテート、メントキシプロパン−１，２−ジオール、ρ−メンタン−３，８−ジオール、イソプレゴール及びこれらの混合物のうちの１つ又は混合物から選択される、請求項６に記載の口腔ケアに用いるための組成物。
【請求項９】
前記カルシウムイオン源が、前記組成物に少なくとも１０ｐｐｍのＣａ＋２イオン、好ましくは少なくとも５０ｐｐｍのＣａ＋２イオン、より好ましくは少なくとも１００ｐｐｍのＣａ＋２イオンを提供する無機又は有機カルシウム塩である、請求項６に記載の口腔ケアに用いるための組成物。
【請求項１０】
前記カルシウム移動剤が、前記組成物の少なくとも０．１重量％の濃度でフィチン酸塩；有機リン酸モノ、ジ、又はトリエステル；ポリカルボキシレート；アルカリ金属、アルカリ土類金属又はそれらのアンモニウム塩及びそれらの混合物から選択される、請求項６に記載の口腔ケアに用いるための組成物。
【請求項１１】
メントールを前記組成物の少なくとも０．０１重量％の濃度で更に含む、請求項６に記載の口腔ケアに用いるための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１つ以上の冷感剤を含む香味／香料系を含有する口腔ケア及びスキンケア組成物などのパーソナルケア組成物に関し、ここで、冷感剤によりもたらされる心地よい冷涼感は、より速い発現、より大きい強さ若しくはインパクト、及び／又はより長い持続時間の観点で強化され、それによって消費者に対する組成物の魅力及び受容性が改善される。特に、口腔ケア製品に関しては、これらの製品の使用が、最大有効性のために口内でのかなり長い滞留時間及び繰返し使用を伴い得るので、味及び口当たりの特徴は、消費者の受容性のみならずコンプライアンスのためにも重要である。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤及び口内リンス剤などの口腔ケア製品は、口腔ケア衛生レジメンの一部として、消費者により日常的に使用される。口腔ケア製品が消費者に、治療上及び美容上両方の健康法の利点を提供できることは周知である。治療的効果としては、典型的には様々なフッ化物塩の使用により実現される虫歯予防、トリクロサン、フッ化スズ、若しくは精油などの抗微生物剤の使用による歯肉炎予防、又は塩化ストロンチウム又は硝酸カリウムなどの成分の使用による知覚過敏症の抑制が挙げられる。口腔ケア製品により提供される美容的効果としては、歯垢及び結石形成の抑制、歯の着色汚れの除去及び予防、歯の白色化、呼気の清涼化、及び食感の感性として広く特徴付けられ得る食感の印象の全体的改善が挙げられる。結石及び歯垢は、行動要因及び環境要因とともに、歯の美的外観に著しく影響を与える歯の着色汚れの形成に繋がる。歯の着色汚れ傾向の一因となる行動要因及び環境要因としては、コーヒー、紅茶、コーラ又はタバコ製品の常用、並びに、カチオン性抗微生物剤及び金属塩類などの、着色汚れを促進する成分を含有する特定の口腔用製品の使用もまた挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、自宅での日々の口腔ケアには、抗う食、抗菌、抗歯肉炎、抗プラーク、抗結石及び抗浸食、並びに抗悪臭、口の清涼化、着色汚れ除去、着色汚れ抑制及び歯の白色化を含む、完全な範囲の治療的かつ美的利益を提供するように、異なる作用によって働く複数の成分を有する製品が必要である。歯磨剤及びリンス剤などの毎日使用するための口腔ケア製品により完全な口腔ケアを提供するために、活性物質と添加剤を組み合わせることが必要であり、これらの多くは使用中、マイナスの美的特徴、具体的には不快な味及び感覚並びに着色汚れ促進の原因となるという不利点を有する。不快な味及び口内感覚は、苦み、金属感、渋み、塩辛み、しびれ、刺痛、熱感、穿痛、及び更に刺激性局面のうちの１つ以上を有すると記載されている。これらの美的マイナス側面に関連付けられる口腔ケアに用いるための典型的な成分としては、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、スズ塩類及び亜鉛塩類などの抗微生物剤；過酸化物類などの歯の漂白剤；ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩及びヘキサメタリン酸塩などの抗歯石剤；並びに重曹及び界面活性剤などの賦形剤が挙げられる。これらの成分から美的マイナス側面を軽減させるために、口腔ケア製品は通常、できるだけ良い味にし心地よい経験を提供するための着香剤、甘味剤、及び冷感剤と共に処方される。特に、口腔ケア製品が使用中及び使用後に爽やかな冷涼感を提供することが望ましい。
【０００４】
このように、一態様では、本発明は、冷感剤化学物質の１つ又は混合物と組み合わせた従来の香味成分を含む香味系を含む口腔ケア組成物を提供し、ここで、冷感剤によりもたらされる冷涼及び清涼感は、発現、強さ若しくはインパクト、及び／又は持続時間の観点で増強される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、皮膚、毛髪、口腔、及びその他の粘膜表面で使用されることを意図するパーソナルケア製品、並びにそのようなパーソナルケア製品で使用される、活性が強化された１つ以上の冷感剤を含む香味及び香料組成物を目的とする。一実施形態では、本発明は、
（ａ）メントール以外の１つ以上の冷感剤及び任意に１つ以上の更なる香味成分を含む香味組成物と、
（ｂ）冷感剤によってもたらされる冷涼及び清涼感を増強及び／又は調節するのに十分なカルシウムイオン源又はカルシウム移動剤と、
（ｃ）経口で受容可能なキャリアと、を含む、口腔ケア組成物を提供する。
【０００６】
口腔に適用すると、この口腔ケア組成物は、約１５分より長く持続する冷涼感を直ちに発現し、それによって長続きする清潔で新鮮な口当たりを提供し、ユーザーコンプライアンス（利用者順守）及び組成物の繰り返し使用を促す。
【０００７】
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び利点は、次の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本明細書は、本発明を具体的に指摘し、明確に請求する特許請求の範囲をもって結論とするが、本発明は、以下の記載から更に十分に理解されるものと考えられる。
【０００９】
本明細書の以下で使用される全ての百分率及び比率は、特に指示がない限り、組成物全体の重量を基準とする。本明細書で言及される成分の百分率、比率及び濃度は、特に指示がない限り全て成分の実際の量に基づき、市販製品として成分と組み合わされている可能性がある溶媒、充填剤、又はその他の物質を包含しない。
【００１０】
本明細書で参照されている全ての測定は、特に指定がない限り、２５℃で行なわれる。
【００１１】
本明細書にて、「含む」という用語及びその変形は、最終結果に影響を及ぼさない他の工程及び他の成分の追加が可能であることを意味する。これらの用語には、「からなる」及び「から本質的になる」という用語が包含される。
【００１２】
本明細書で使用するとき、単語「包含する」及びその変形は、挙げられている項目の詳細説明が、本発明の材料、組成物、装置、及び方法に同様に有用であると考えられる他の類似の項目を除外しないように、非限定的であることを意図している。
【００１３】
本明細書で使用するとき、単語「好ましい」、「好ましくは」及びその変形は、一定の条件下において一定の効果をもたらす本発明の実施形態に関する。しかしながら、同じ又は他の状況下において、他の実施形態もまた好ましい可能性がある。更に、１つ以上の好ましい実施形態の詳細説明は、他の実施形態が有用でないことを示すものではなく、本発明の範囲内から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００１４】
「口腔ケア組成物」とは、通常の使用過程において、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるものではなく、むしろ、経口作用を目的として実質的に全ての歯の表面及び／又は口腔組織と接触させるのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨剤、歯磨きゲル、歯肉縁下用ゲル、口内リンス剤、ムース、フォーム、マウススプレー、ドロップ、咀しゃく錠、チューインガム、又は義歯製品などの様々な形態であってよい。口腔ケア組成物は、口腔表面に直接適用又は取り付けるためにストリップ又はフィルムに組み込まれてもよい。
【００１５】
本明細書で使用する時、「歯磨剤」という用語は、特に指定がない限り、ペースト、ゲル、又は液体製剤を含む。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってもよいし、又は２つ以上の別々の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨剤組成物は、ペーストを囲むゲルを有する、深い縞状、表面的な縞状、多層状、又はこれらのいずれかの組み合わせのような、いずれの所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００１６】
本明細書で使用するとき、用語「ディスペンサー」とは、歯磨剤などの組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
【００１７】
本明細書で使用するとき、用語「歯」とは、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００１８】
用語「経口で受容可能なキャリア又は賦形剤」とは、フッ化物イオン源、抗結石又は抗歯石剤、緩衝剤、シリカなどの研磨剤、アルカリ金属重炭酸塩、増粘物質、保湿剤、水、界面活性剤、二酸化チタン、香味料、甘味剤、キシリトール、着色剤、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない、口腔ケア組成物に使用される安全且つ有効な物質及び従来の添加剤を含む。
【００１９】
本明細書に有用な活性物質及び他の成分は、美容的及び／若しくは治療的な効果、又はそれらが要求される作用様式若しくは機能によって、本明細書中で分類又は記述することができる。ただし、本明細書に有用な活性物質及び他の成分が、場合によっては美容的及び／若しくは治療的な１を超える効果をもたらすこと、又は１を超える作用様式で作用することもあることを理解すべきである。したがって、本明細書での分類は便宜上実施されるものであり、成分を列挙される具体的に規定した作用又は活性に制限しようとするものではない。
【００２０】
本明細書において、用語「歯石（tartar及びcalculus）」は、同義的に使用され、石灰化された歯垢バイオフィルムを指す。
【００２１】
本組成物の必須及び任意構成成分を、以下の項に記載する。
【００２２】
冷感剤（Coolant(s)）
冷感剤又は特に口腔及びその他の粘膜表面並びに皮膚に対して生理学的冷涼効果を有する化合物は、食用組成物及びパーソナルケア製品などの広範囲にわたる製品、並びにそのような製品で使用される香味又は香料組成物において共通した成分である。食用組成物の例としては、菓子類、飴、チョコレート、チューインガム、飲料及び経口薬が挙げられる。皮膚、毛髪、及び粘膜表面への局所適用のための組成物には、ローション又はクリーム、皮膚クレンザー、シャンプー及びコンディショナー、ワイプ及びウェットティッシュ、並びに口紅及びファンデーションなどの化粧品が挙げられる。本発明に関連する、局所適用される組成物の特定の部類は、口腔ケア及び咽喉ケアに関するものであり、これには、粉末、ペースト又は液体形態の製品が挙げられ、使用されると表面及び口腔、鼻腔、又は咽頭の内部粘膜に接触するのに十分な時間維持される。そのような製品には、例えば、口内洗浄剤、歯科用あめ及び喉あめ、うがい薬、チューインガム、歯磨剤又は練り歯磨き、楊枝、歯科用錠剤及び粉末、並びに歯科処置において適用するための局所用溶液、並びに咳止めシロップ、チュアブル制酸薬及び消化促進製剤が挙げられる。
【００２３】
冷感剤によってもたらされる心地よい冷涼感は、製品の魅力及び受容性の一因となる。特に、歯磨剤及び口内洗浄剤などの口腔ケア製品は、冷感剤と共に処方されるが、それは、冷感剤が、呼気の清涼化効果及び口内の清潔、冷涼、新鮮な感じをもたらすからである。
【００２４】
冷涼又は冷たいという感覚は、低温又は化学冷感剤などの刺激による末梢神経繊維での受容体の活性化によるということが、今や確立されている。この冷感剤は脳へ移動する電気化学信号を作り出し、次いで到着信号を解釈し、整理し、知覚又は感覚に統合する。異なる部類の受容体が、哺乳類の知覚神経繊維において冷温又は化学冷感剤の刺激を感じることに関係していると見なされてきた。それらの受容体のうち、寒冷を感知することに関与する主要な候補は、寒冷感受性及びメントール感受性の受容体（ＣＭＲ１）又はＴＲＰＭ８であることが特定されかつ指定されている。受容体のＴＲＰＭ８という専門用語は、低温、メントール、及びその他の化学冷感剤を含む刺激により活性化される一過性受容体電位（ＴＲＰ）ファミリーの非選択的カチオンチャネルとしてのその特徴付けから来ている。しかしながら、皮膚又は口腔表面上での心地よい冷涼感の知覚に潜在する正確な機構は、現在明確には理解されていない。ＴＲＰＭ８受容体がメントール及びその他の冷感剤により活性化されることが立証されている一方で、知覚される全体的な感覚が心地よく、冷涼感があり、清涼であるために、他のどの受容体が関与している可能性があり、それらの受容体がどの程度刺激される又は場合によっては抑制される必要があるのかについては、完全には理解されていない。例えば、メントールは冷感剤として広く使用されているが、メントールはその他の感覚、例えばヒリヒリする感じ、灼熱感、穿痛感、及び刺すような感覚、並びにミントの匂い及び苦い味も生じさせ得る。したがって、メントールは寒冷、温熱、痛み及び味覚受容体などの多くの異なる受容体に作用することが推測される。しかしながら、苦味又は刺激などの望ましくない感覚のない心地よい冷涼などの特定の感覚をどの受容体活性がもたらすかの分離方法は容易には識別できない。特定の知覚剤の使用から望ましい感覚だけが引き出されるように冷感剤又はその他の知覚剤の活性をどのように制御するかも明らかではない。したがって、本発明は、知覚物質、即ち「知覚剤（sensates）」、特に以下に記載されるものなどの冷感剤化合物の活性を強化及び／又は調節するのに使用できる剤の発見に基づいている。
【００２５】
天然起源又は合成起源の多くの冷感剤化合物が説明されてきた。最もよく知られている化合物は、メントール、とりわけｌ−メントールであり、これは特にハッカ（Mentha arvensis）Ｌ及びミドリハッカ（Mentha viridis）Ｌのペパーミント油にもともと見られる。メントールの異性体のうち、ｌ−異性体が最も広く自然に存在し、通常は、冷感剤特性を有するメントールという名称で呼ばれるものである。Ｌ−メントールは独特のペパーミントの香りを有し、かつ清潔でさわやかな味を有し、皮膚及び粘膜表面に適用された際に冷涼感を与える。メントールのその他の異性体（ネオメントール、イソメントール、及びネオイソメントール）は、ある程度類似しているが同一ではない香り及び味を有する（即ち、いくらかは、土のような、樟脳、かび臭いとして表される、好ましくない雰囲気を有する）。異性体の中で最大の違いは、その冷涼効力である。Ｌ−メントールは最も強力な冷涼をもたらす、即ち約８００ｐｐｂの最低冷涼閾値を有し、即ちこれは冷涼効果をはっきりと認識できる濃度である。この濃度において、他の異性体では冷涼効果がない。例えば、ｄ−ネオメントールは約２５，０００ｐｐｂ、ｌ−ネオメントールは約３，０００ｐｐｂの冷涼閾値を有することが報告されている［Ｒ．Ｅｍｂｅｒｇｅｒ及びＲ．Ｈｏｐｐ、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｏｒｙ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｎｔｈｏｌ  Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｉｄｅｎｔｉｃａｌ  Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ  Ｏｉｌｓ」、Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（１９８７）、７（３）、１９３〜２０１］。この研究は、冷涼及び新鮮さ並びにこれらの分子の活性に対する立体化学の影響の観点からｌ−メントールの優れた知覚特性を実証した。
【００２６】
合成冷感剤のうち、多くは、メントールの誘導体であるか、又はメントールと構造的に関連する。即ち、シクロヘキサン部分を含有し、カルボキサミド、ケタール、エステル、エーテル及びアルコールを含む官能基で誘導体化される。その例としては、「ＷＳ−３」として知られるＮ−エチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミドなどのρ−メンタンカルボキサミド化合物、並びにＷＳ−５（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド）、ＷＳ−１２［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ρ−メンタン−３−カルボキサミド］及びＷＳ−１４（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−ρ−メンタン−３−カルボキサミド）などの同シリーズのその他が挙げられる。メンタンカルボキシエステルの例には、ＷＳ−４及びＷＳ−３０が挙げられる。メントールと構造的に無関係の合成カルボキサミド冷感剤の例は、「ＷＳ−２３」として既知のＮ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミドである。合成冷感剤の更なる例としては、ＴＫ−１０として知られる３−（１−メトキシ）−プロパン−１，２−ジオール、イソプレゴール（商標名Ｃｏｏｌａｃｔ  Ｐ）及びρ−メンタン−３，８−ジオール（商標名Ｃｏｏｌａｃｔ  ３８Ｄ）などのアルコール誘導体（全てＴａｋａｓａｇｏから入手可能）；ＭＧＡとして知られるメントングリセロールアセタール；メンチルアセテート、メンチルアセトアセテート、Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）として知られＨａａｒｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｒｅｉｍｅｒにより供給されるメンチルラクテート、及びＶ．Ｍａｎｅからの商標名Ｐｈｙｓｃｏｏｌのモノメンチルスクシネートなどのメンチルエステルが挙げられる。ＴＫ−１０は、米国特許第４，４５９，４２５号（Ａｍａｎｏら）に記載されている。その他のアルコール及びメントールのエーテル誘導体は、英国特許第１，３１５，６２６号、並びに米国特許第４，０２９，７５９号、同第５，６０８，１１９号及び同第６，９５６，１３９号に記載されている。ＷＳ−３及び他のカルボキサミド冷感剤は、例えば、米国特許第４，１３６，１６３号、第４，１５０，０５２号、第４，１５３，６７９号、第４，１５７，３８４号、第４，１７８，４５９号及び第４，２３０，６８８号に記載されている。追加のＮ−置換ρ−メンタンカルボキサミドは国際公開特許第２００５／０４９５５３Ａ１号に記載されており、Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−シアノフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミド、及びＮ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミドが挙げられる。その他のＮ−置換ρ−メンタンカルボキサミドには、Ｎ−（（５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル）カルボニル）グリシンエチルエステル及びＮ−（（５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル）カルボニル）アラニンエチルエステルなど、国際公開特許第２００６／１０３４０１号、並びに米国特許第４，１３６，１６３号、同第４，１７８，４５９号及び同第７，１８９，７６０号に開示されているものなどのアミノ酸誘導体が挙げられる。メンチルエステルには、例えば欧州特許第３１０，２９９号、並びに米国特許第３，１１１，１２７号、同第３，９１７，６１３号、同第３，９９１，１７８号、同第５，５７０３，１２３号、同第５，７２５，８６５号、同第５，８４３，４６６号、同第６，３６５，２１５号、同第６，４５１，８４４号、及び同第６，８８４，９０３号に開示されている、グリシン及びアラニンなどのアミノ酸のものが挙げられる。ケタール誘導体は、例えば米国特許第５，２６６，５９２号、同第５，９７７，１６６号及び同第５，４５１，４０４号に記載されている。構造的にはメントールに関連していないが類似の生理学的冷却効果を有することが報告されている更なる剤としては、米国特許第６，５９２，８８４号に記載されている、３−メチル−２−（１−ピロリジニル）−２−シクロペンテン−１−オン（３−ＭＰＣ）、５−メチル−２−（１−ピロリジニル）−２−シクロペンテン−１−オン（５−ＭＰＣ）、及び２，５−ジメチル−４−（１−ピロリジニル）−３（２Ｈ）−フラノン（ＤＭＰＦ）などの、α−ケトエナミン誘導体；ＷｅｉらのＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８３）、３５：１１０〜１１２に記載されているイシリン（ＡＧ−３−５としても知られており、化学名は１−［２−ヒドロキシフェニル］−４−［２−ニトロフェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン）が挙げられる。メントール及び合成冷感剤の冷感剤活性に関する概説としては、Ｈ．Ｒ．ＷａｔｓｏｎらのＪ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９７８）、２９、１８５〜２００及びＲ．ＥｃｃｌｅｓのＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９４）、４６、６１８〜６３０が挙げられる。
【００２７】
理想的には、冷感剤は、メントールによって生じるものと似た冷涼感又は新鮮感を生じさせるべきである。ただし、特に高濃度における、香味の改質、苦い後味、異臭、悪臭及び灼熱感又は刺激感などのメントールに関連するいくつかの欠点がないことである。使用後かなりの時間、例えば１５分より長い時間、効果をまだ感じることができるために、冷感剤化合物は、独特の匂い又は香味を辛うじて有するが、長い持続時間心地よい新鮮な冷涼感をもたらすのが望ましい。メントールは通常、最初に強い冷涼インパクトをもたらすが、その効果は、冷涼感が使用後数分以内に急激に低下するという点で、若干一時的なものである。対照的に、多くのより長続きする冷感剤化合物は、特に低濃度で使用した際に、直ちに、即ち適用から数秒以内に冷涼の知覚をもたらすことができない。したがって、冷涼感の早期発現、特に低濃度での冷涼感の強化、並びにメントールが提供するものよりも長続きする冷涼感及び新鮮感の提供の観点で冷感剤化学物質の活性を増強させる手段が依然として必要である。
【００２８】
本発明は、以下の項に記載される冷感剤の活性を増強及び／又は調節する手段の発見に関する。
【００２９】
冷感剤活性の増強／調節
本発明者らは、受容体細胞におけるカルシウムイオンフラックス又はモービリゼーションの増加が、発現、強さ又はインパクト、及び持続時間の観点で冷感剤の活性を強化することを発見した。この発見は、温熱受容体の活性の上昇及び寒冷受容体の活性の低下におけるカルシウムの効果に関する先の報告を考えれば、とりわけ予想外である［Ｈ．Ｈｅｎｓｅｌ  ａｎｄ  Ｋ．Ｓｃｈａｆｅｒ、「Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｃａｌｃｉｕｍ  ｏｎ  Ｗａｒｍ  ａｎｄ  Ｃｏｌｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ」、Ｐｆｌｕｇｅｒｓ  Ａｒｃｈ．（１９７４）３５２：８７〜９０］。それに続くネコの鼻腔領域における温熱受容体及び寒冷受容体に関するＳｃｈａｆｅｒ及びその他の電気生理学的研究は、カルシウム−キレート剤ＥＤＴＡの投与により引き起こされる受容体周囲の外部カルシウム濃度の低下が寒冷受容体の活性を上昇させることを立証した。また、カルシウム濃度の低下が寒冷受容体の活性を強化することも報告されている［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．（１９８２）４７：１０１７〜１０２８；Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｓ．（１９９２）４１：７１〜７５］。更に、ヒトへのカルシウム溶液の静脈注射が温覚の拡散感を引き起こすことが報告されている。［Ｊ．Ｈｉｒｓｃｈｓｏｈｎ及びＨ．Ｍａｅｎｄｌ  Ｗｉｅｎ．Ａｒｃｈ．Ｉｎｎ．Ｍｅｄ．（１９２２）４：３７９〜４１４］。これらの研究から、カルシウムの効果は、寒冷感剤の活性を阻害し、加温剤の活性を強化することであることが予想される。したがって、冷感剤活性に対するカルシウムの増強作用のこの発見は驚くべきものであり、予想外のものである。
【００３０】
以下に述べられる知覚研究で立証されるように、カルシウムイオンの増強作用は、カルシウムイオン及び冷感剤の濃度、冷感剤の化学的性質、並びに使用中の冷感剤の可溶化などの多くの要因によって決まる。冷感剤、特に合成メンタン誘導体におけるカルシウムイオンの増強効果は、メントールの存在下で更に強化されることもわかっている。理論に束縛されるものではないが、メントールがこの強化効果をもたらすのは、特定の温度受容体を直ちに刺激し、カルシウムイオンのモービリゼーションのためにこれらのイオンチャネルを開けるその活性のためであると考えられている。
【００３１】
冷却活性の知覚評価研究はＭ．Ｃ．Ｍｅｉｌｇａａｒｄら、Ｓｅｎｓｏｒｙ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、４ｔｈ  Ｅｄ．（２００７）に記載される技術に倣って作られた方法を使用して行なわれた。１つの研究では、１１人の訓練された知覚専門家の試験員が、冷感剤を含有する歯磨剤で歯を磨き、続いてカルシウムイオン源を含有する水性リンス剤ですすいだ後に経験した冷涼感を評価した。官能試験員は、１．５グラムの試験歯磨剤（冷感剤を含有）又は対照物（冷感剤なし）で歯を磨き、次いで吐き出した。歯を磨いて吐き出した後、官能試験員は、冷涼の強さを評価して、０（冷涼なし）〜６０（強い冷涼）の数字を割り当てた。次に官能試験員は、１５ｍＬの水性リンス剤（カルシウムあり又はなし）で口内をすすぎ、吐き出した。リンス剤を吐き出した後、官能試験員は同じ０〜６０の等級によって冷涼強さを評価した。評価は、５分、１５分、３０分、４５分、６０分などの時点で行なわれた。各評価において、官能試験員は口をすぼめて息を吸い、全体的な冷涼感を評価するよう指示された。このテストで、７．５という数値スコアは、有意な又は確かな冷涼を意味する。結果を以下の表１にまとめる。
【表１】
2012508741.tif 000002
スペアミント油中７．５％溶液としてＧｉｖａｕｄａｎにより供給されるＧ−１８０。
【００３２】
全体的に、カルシウムイオンを提供することにより、特に冷涼の強さ及び持続時間に対する効果が増強した。この効果は、Ｇｉｖａｕｄａｎによりスペアミント又はペパーミントなどの香味油中の７．５％溶液として供給される、ＭＧＡと表される冷感剤である化学的メントングリセロールアセタール、及びＧ−１８０冷感剤である化学的Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ρ−メンタンカルボキサミドで特に明らかである。カルシウムイオンを加えると、７５ｐｐｍのＧ−１８０処方の冷却効果が１５０ｐｐｍのＧ−１８０処方の冷涼効果にまで上昇し、それにより、より低濃度の冷感剤を有する製品を処方することが可能になる。この発見は、Ｇ−１８０などの冷感剤に特に重要であり、官能試験員は、特に高濃度で使用したときに「灼熱」感をもたらすとして表現した。カルシウムの効果は、投与量によって決まるようであり、Ｇ−１８０に関して試験された濃度では、カルシウムの濃度が高いほど、より大きい冷涼強化をもたらす。しかしながら、データが示すように、その効果は、冷感剤の濃度及び化学構造並びにカルシウム対冷感剤の重量比によっても左右される。研究された数多くの冷感剤に関しては、使用された冷感剤及びカルシウムの濃度では、カルシウムの顕著な増強効果は見られなかった。カルシウムの増強効果は、低濃度の冷感剤で、及びカルシウム対冷感剤の最適化された比率にて、より明白であろうと考えられる。高濃度の冷感剤では、カルシウムはどちらかというと、冷感剤からの強すぎる感覚、灼熱感、鋭い感覚、又は苦い感覚を和らげるなどの調節効果をもたらしている可能性がある。カルシウムと冷感剤との重量比は、少なくとも約０．５：１、好ましくは少なくとも１：１以上である。
【００３３】
カルシウム強化効果は、１５００ｐｐｍの濃度でＭＧＡに関しても見られた；即ち、冷涼が、１５分の時点以降で見られた。１５００ｐｐｍの濃度のメントールでは、同じカルシウム強化効果は見られなかった。対照的に、カルシウムは、Ｇ−１８０の冷涼持続時間を６０分まで延長させた。しかしながら、メントールをカルシウム及びＧ−１８０と組み合わせることによって、特にカルシウムと冷感剤とのより高い比にて、冷涼の強さ及び冷涼経験の持続時間が向上した。この点で、メントールは増強剤として作用している。
【００３４】
外部カルシウムイオン源の添加は、受容体細胞内でのカルシウムイオンフラックスを増大させる一手段である。カルシウムイオン源は、無機塩若しくは有機塩、例えばハロゲン化物（塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物）、硝酸塩、亜硝酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、硫酸塩、炭酸塩、次亜塩素酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、酒石酸塩、グリセロリン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、ペプチド、ホスホペプチドなどの任意の生理学的に許容できるカルシウム化合物であってもよいし、又はカルシウムの酸化物若しくは水酸化物からであってもよい。カルシウムイオン源は、水溶性、難溶性、又は不溶性であってよく、増強活性のために最低濃度である少なくとも約１０ｐｐｍ〜最高約１０，０００ｐｐｍのカルシウムイオンを提供することができる。好ましくは、添加されるカルシウム源は、少なくとも約５０ｐｐｍ、より好ましくは少なくとも約１５０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍのカルシウムイオンを提供する。カルシウムイオン源の濃度は、当然ながら、組成物の感性及び安定性などの二次的考察によっても決まる。いくつかのカルシウム化合物は、組成物の全体的な味を、例えば「粉っぽい」として説明されるように変える場合があり、したがってそのような効果を生じさせる濃度では望ましくない。
【００３５】
受容体内でのカルシウムイオンフラックスを増大させることがわかっている別の手段は、リン酸塩化合物など、例えばフィチン酸塩、ポリリン酸塩、及び有機リン酸塩などのカルシウム可溶化剤を添加することによる。そのような化合物はカルシウムキャリア若しくは移動剤として作用して、外部カルシウムを受容体に届けるか、又は冷感剤活性化中に細胞内カルシウム貯蔵から放出されるカルシウムイオンを移動させるのを助けると考えられている。以下の研究は、ＴＲＰＭ８受容体内での細胞内カルシウムイオン（Ｃａ＋２）の濃度に関する様々な口腔ケア製剤成分の効果を比較したものである。
【００３６】
この研究では、ヒトのＴＲＰＭ８で安定にトランスフェクトしたＨＥＫ−２３（ヒト胎児腎臓）細胞を、５％のＣＯ２に設定された哺乳類細胞培養インキュベーター内で７５ＣＭ２のフラスコ内の１５ｍＬの増殖培地［１０％のＦＢＳ（ウシ胎児血清）、１００ｕｇ／ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシン、５μｇ／ｍＬのブラスチシジン、及び１００μｇ／ｍＬのゼオシンで補完された高グルコースＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）で３日間、３７℃にて増殖させた。２ｍＬのトリプシン−ＥＤＴＡ緩衝剤（ＧＩＢＣＯ（登録商標）２５２００、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を約２〜３分間加えて、細胞を分離させた。８ｍＬの増殖培地を加えて、トリプシンを不活性化した。細胞を５０ｍＬの管に移し、８５０ｒｐｍで３分間遠心分離させて、培地を除去した。遠心分離後、細胞のペレットが管の底に形成されて、上清溶液から分離した。上清を廃棄し、細胞のペレットを１ｍＬの新しい増殖培地に懸濁させ、そこに５ｕＬ（１２．５ｕｇ）のＦｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃ．）カルシウムインジケータを加え、緩やかに振盪させながら３０分間インキュベートした。（Ｆｌｕｏ−４は、１００ｎＭ〜１ｍｉｃｒｏＭの範囲の細胞のＣａ２＋濃度を定量化するのに使用される蛍光染料である。）３０分間の終わりに、４５ｍＬのアッセイ緩衝剤［１ｘＨＢＳＳ（Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）］を加えて、細胞を洗浄し、次いで得られた混合物を８５０ｒｐｍで３分間遠心分離させて、余分な緩衝剤及びＦｌｕｏ−４  ＡＭカルシウムインジケータを除去した。ペレットの細胞を１０ｍＬのアッセイ緩衝剤に再懸濁させ、１ウェルにつき９０ｕＬのアリコート（およそ５０，０００細胞）を１０ｕＬの試験化合物（アッセイ緩衝剤中１ｍＭ、最終濃度１００ｕＭ）又は緩衝剤対照を含有する９６ウェルのアッセイプレートに撒き、室温にて３０分間インキュベートした。３０分後、プレートを蛍光測定画像解析用プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ＤｅｖｉｃｅｓからのＦＬＩＰＲ３８４）に入れ、定常蛍光度を記録した（励起波長４８８ｎｍ及び発光波長５１０ｎｍ）。細胞内カルシウムの濃度の変化を検知するために、ＦＬＩＰＲアッセイは一般に認められた方法である。次に、アッセイ緩衝剤中３７．５ｕＭのＴＲＰＭ８作動薬Ｇ−１８０冷感剤２０ｕＬ（最終濃度６．２５ｕＭ）を加え、蛍光度を記録した。ＴＲＰＭ８に対する試験化合物の直接効果を判断するために、各化合物の添加直後に蛍光度が測定された。結果を以下の表２にまとめる。試験された化合物のうち、冷感剤Ｇ−１８０は、対照と比べてカルシウムイオンフラックスの顕著な増加によって示されるようにＴＲＰＭ８受容体を活性化させた。１つの試験では、Ｇ−１８０活性の正の調節がフィチン酸で見られ、これは、Ｇ−１８０だけと比較して組み合わせでは、カルシウム蛍光度における２３．３６％の増大によって示された。同じプロトコルを使用する別の実験では、正の調節がフィチン酸に確認され、無機ポリリ���酸塩及び有機リン酸塩などのその他のリン酸塩化合物に関して、並びに無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ（登録商標）として入手可能）などのポリカルボン酸塩に関して立証された。
【表２】
2012508741.tif 000003
【表３】
2012508741.tif 000004
【００３７】
このように、本発明による組成物は、冷感剤によりもたらされる冷涼感及び清涼感を強化する増強剤として、カルシウムイオン源及び／又はカルシウムイオンキャリア若しくは移動剤を含む。一実施形態では、この組成物は、カルシウム塩、フィチン酸塩、又はその他のリン酸塩化合物若しくはカルボン酸塩化合物のうちの１つ以上を、非メントール冷感剤、好ましくはメンタンカルボキサミド型のものと組み合わせて含む。この組成物は好ましくはメントールも含有し、これは、単一の又は精製された化学物質として、並びに／あるいはペパーミント及びコーンミントなどのメントールを含有する天然油又は抽出物の添加により、組成物中に供給されることができる。カルシウムイオンキャリアとして好適なフィチン酸塩化合物、リン酸塩化合物、及びカルボキシ化合物は、組成物において少なくとも約０．１重量％の濃度の歯直接剤及びキレート剤として以下に詳述される。本発明で使用するのに有効なカルシウムイオンキャリアは、ＴＲＰＭ８受容体を介して移動させる可溶性生成物を生成するカルシウムを結合する種の歯直接剤及びキレート剤である。
【００３８】
香味系
冷感剤及び任意にメントールは、通常、香味系の一部であり、好ましくは、抗微生物活性物質又は過酸化物などの組成物の特定な成分による不快な味及び感覚を効果的に覆うものである。好ましい味の組成物は、口腔ケア製品の指示又は推奨された使用に対するユーザのコンプライアンスを改善する。本発明の香味系は、特に、通常の口腔ケア製品キャリア材料又は賦形剤の存在下で比較的安定である従来の香味成分を含んでもよい。選択された香味成分と冷感剤との組み合わせは、調和のとれた香味特性を有する強いインパクトのある清涼感をもたらす。
【００３９】
口腔ケア組成物は、約０．００１重量％〜１．５重量％の非メントール冷感剤を含む。存在する場合、最終組成物中のメントールの濃度は、通常、約０．０１０％〜最大約２．０％の範囲である。
【００４０】
上記の冷感剤に加えて、香味系は、ペパーミンント油、コーンミント油、スペアミント油、ウィンターグリーン油、クローブ芽油、カシア、セージ、パセリ油、マジョラム、レモン、ライム、オレンジ、シスジャスモン、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノン、５−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチル−２（５Ｈ）−フラノン、バニリン、エチルバニリン、アニスアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、２−メトキシベンズアルデヒド、ベンズアルデヒド；シンナムアルデヒド、ヘキシルシンナムアルデヒド、α−メチルシンナムアルデヒド、オルト−メトキシシンナムアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒド、プロペニルグエトール、ヘリオトロピン、４−シスヘプテナール、ジアセチル、メチル−ρ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、１−メンチルアセテート、オキサノン、α−イリソン、メチルシンナメート、エチルシンナメート、ブチルシンナメート、エチルブチラート、エチルアセテート、メチルアントラニレート、イソアミルアセテート、イソアミルブチラート、アリルカプロエート、オイゲノール、ユーカリプトール、チモール、ケイ皮アルコール、オクタノール、オクタナール、デカノール、デカナール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、α−テルピネオール、リナロール、リモネン、シトラール、マルトール、エチルマルトール、アネトール、ジヒドロアネトール、カルボン、メントン、β−ダマセノン、イオノン、γ−デカラクトン、γ−ノナラクトン、γ−ウンデカラクトン、及びこれらの混合物などの更なる香味成分を含んでもよいが、これらに限定されない。一般に好適な香味成分は、酸化還元反応される傾向が少ない構造的特徴及び官能基を含有するものである。これらには、飽和した香味化学物質の誘導体、又は安定な芳香環、若しくはエステル基を含有する香味化学物質の誘導体が挙げられる。多少の酸化又は分解を受ける場合があっても香味の特徴又はプロフィールに著しい変化を生じない香味化学物質もまた好適である。香味成分は、単一若しくは精製化学物質として供給されるか、又は、天然油又は抽出物の添加によって構成成分中に供給されてもよい（相対的に不安定で所望の香味プロファイルを劣化又は変える恐れがあり、その結果、感覚刺激の観点からはあまり許容できない生成物を生じる構成成分が、精製によって天然油又は抽出物から取り除かれていることが好ましい）。着香剤は、一般に組成物中で、組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の濃度で用いられる。
【００４１】
香味系は、典型的には、甘味剤を含む。好適な甘味剤としては、天然甘味剤及び人工甘味剤の両方を含む、当該技術分野において周知のものが挙げられる。好適な水溶性甘味剤としては、キシロース、リボース、グルコース（ブドウ糖）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（果糖）、ショ糖（砂糖）、マルトース、転化糖（フルクトースとショ糖由来のグルコースとの混合物）、部分的に加水分解したデンプン、コーンシロップ固形物、ジヒドロカルコン類、モネリン、ステビオシド類、及びグリチルリチンのような単糖類、二糖類、及び多糖類が挙げられる。好適な水溶性人工甘味剤としては、可溶性サッカリン塩類、即ち、サッカリンナトリウム又はカルシウム塩類、シクラメート塩類、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩、又はカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）、サッカリンの遊離酸型等が挙げられる。他の好適な甘味剤としては、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）及び米国特許第３，４９２，１３１号に記載された物質のようなＬ−アスパラギン酸由来の甘味剤、Ｌ−α−アスパルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）−Ｄ−アラニンアミド水和物、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリン及びＬ−アスパルチル−Ｌ−２，５，ジヒドロフェニル−グリシンのメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（１−シクロヘキシエン）−アラニン等のようなジペプチド系甘味剤が挙げられる。例えば、スクラロースの製品銘柄で既知である通常の砂糖（スクロース）の塩素化誘導体のような、天然素材の水溶性甘味剤由来の水溶性甘味剤、並びにタウマトコッカス・ダニエリ（thaumatoccous danielli）（タウマチンＩ及びＩＩ）のようなタンパク質系甘味剤が使用できる。組成物は、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の甘味剤を含有するのが好ましい。
【００４２】
更に香味系は、唾液分泌剤、温感剤、及び麻酔剤を含んでよい。これらの剤は組成物中に、組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の濃度で存在する。好適な唾液分泌剤としては、Ｔａｋａｓａｇｏにより製造されているＪａｍｂｕ（登録商標）が挙げられる。好適な麻酔剤には、ベンゾカイン、リドカイン、クローブの芽の油、及びエタノールが挙げられる。加温剤の例としては、エタノール、トウガラシ、及びニコチン酸ベンジルのようなニコチン酸エステルが挙げられる。加温効果を有する剤の使用は、当然のことながら、冷感剤の冷涼効果を改変する可能性があり、特に冷感剤の濃度を最適化する上で配慮する必要がある。
【００４３】
上述した構成成分に加え、本発明の組成物は、以下の項で記載する、経口で受容可能なキャリア物質と集合的に呼ばれる追加の任意成分を含んでもよい。
【００４４】
経口で受容可能なキャリア物質
経口で受容可能なキャリアは、局所口腔投与に好適な１つ以上の混和性のある固体若しくは液体賦形剤、又は希釈剤を含む。本明細書で使用するとき、「混和性のある」とは、組成物の構成成分が、安定性及び／又は有効性を実質的に低減させるような相互作用なしに、混合され得ることを意味する。
【００４５】
本発明のキャリア又は賦形剤は、歯磨剤、非研磨剤ゲル、歯肉縁下用ゲル、口内洗浄剤又はリンス剤、口内スプレー、チューインガム、薬用キャンディー、及び口臭予防用ミント、の通常及び従来の構成成分を含むことができるが、それについては以下に、より詳細に説明する。
【００４６】
使用されるキャリアの選択は、基本的に、組成物が口腔内に導入される方法によって決定される。練り歯磨き、歯用ゲルなどのためのキャリア物質には、米国特許第３，９８８，４３３号（ベネディクト（Benedict））に開示されているような研磨剤物質、起泡剤、結合剤、保湿剤、着香剤及び甘味剤などが挙げられる。二相性歯磨剤製剤用のキャリア物質は米国特許第５，２１３，７９０号、同第５，１４５，６６６号及び同第５，２８１，４１０号（全てＬｕｋａｃｏｖｉｃら）並びに米国特許第４，８４９，２１３号及び同第４，５２８，１８０号（Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ）に開示されている。口内洗浄剤、リンス剤、又は口内スプレーキャリア物質としては典型的に、例えば米国特許第３，９８８，４３３号（ベネディクト）に開示されているように、水、香味剤及び甘味剤等が挙げられる。トローチ剤キャリア物質は典型的に、キャンディーベースを包含し；チューインガムキャリア物質は、例えば、米国特許第４，０８３，９５５号（グラベンシュテッター（Grabenstetter）ら）のようにガムベース、着香剤及び甘味剤を包含する。子袋のキャリア物質には、典型的には、子袋、着香剤、及び甘味剤が挙げられる。歯周ポケットの中又は歯周ポケットの周りに活性物質を送達するために使用される歯肉縁下用ゲルの場合、例えば、米国特許第５，１９８，２２０号及び同第５，２４２，９１０号（ともにＤａｍａｎｉ）に開示されているように、「歯肉縁下用ゲルキャリア」が選択される。本発明の組成物の調製に好適なキャリアは、当該技術分野において周知である。それらの選択は、味、価格、及び貯蔵安定性などのような二次的考察によって左右される。
【００４７】
本発明の組成物はまた、非研磨剤ゲル及び歯肉縁下用ゲルの形態であってよく、これは水性であっても非水性であってもよい。更に別の態様では、本発明は、本発明の組成物を含浸させた歯科用器具を提供する。歯科用器具は、歯及び口腔内のその他の組織に接触するための器具を含み、前記器具には、本発明の組成物が含浸されている。歯科用器具は、デンタルフロス又はテープ、チップ、ストリップ、フィルム及びポリマー繊維を含む、含浸された繊維であってもよい。
【００４８】
一つの実施形態において、本発明の組成物は、練り歯磨き、歯磨きゲル及び歯磨き粉のような歯磨剤の形態である。これらの練り歯磨き及び歯用ゲルの成分は一般に、歯の研磨剤（約６％〜約５０％）、界面活性剤（約０．５％〜約１０％）、増粘剤（約０．１％〜約５％）、保湿剤（約１０％〜約５５％）、着香剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、着色剤（約０．０１％〜約０．５％）、及び水（約２％〜約４５％）を１つ以上包含する。このような練り歯磨き又は歯磨きジェルはまた、抗カリエス剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）、及び抗結石剤（約０．１％〜約１３％）を１つ以上含んでもよい。歯磨き粉はもちろん、実質的にすべての非液体の構成成分を含有する。
【００４９】
本発明の他の実施形態は液体製品であり、口内洗浄剤又はリンス剤、口腔スプレー、歯科用溶液及び洗浄液が挙げられる。そのような口内洗浄剤及び口内スプレーの構成成分は、典型的には、１つ以上の、水（約４５％〜約９５％）、エタノール（約０％〜約２５％）、保湿剤（約０％〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１％〜約７％）、着香剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、及び着色剤（約０．００１％〜約０．５％）を包含する。このような口内洗浄剤及び口内スプレーはまた、抗虫歯剤（フッ化物イオンとして約０．０５％〜約０．３％）及び抗結石剤（約０．１％〜約３％）の１つ以上を含む。歯科用溶液の構成成分は、一般に、水（約９０％〜約９９％）、防腐剤（約０．０１％〜約０．５％）、増粘剤（０％〜約５％）、香味剤（約０．０４％〜約２％）、甘味剤（約０．１％〜約３％）、及び界面活性剤（０％〜約５％）の１以上を包含する。
【００５０】
本発明の組成物に含まれていてもよい経口で受容可能なキャリア又は賦形剤の種類は、特定の非限定的な例とともに、次の項で述べられている。
【００５１】
フッ化物供給源
組成物中にフッ化物イオン濃度をもたらすのに十分な量で、水溶性フッ化物化合物を歯磨剤及び他の口腔用組成物中に存在させることは一般的であり、及び／又はそれが約０．００２５重量％〜約５．０重量％、好ましくは０．００５重量％〜約２．０重量％で用いられた場合に、抗カリエス効果を提供する。多種多様なフッ化物イオン生成物質が、本発明の組成物中の可溶性フッ化物の供給源として使用され得る。好適なフッ化物生成物質の例は、Ｂｒｉｎｅｒらの米国特許第３，５３５，４２１号及びＷｉｄｄｅｒらの米国特許第３，６７８，１５４号に見られる。代表的なフッ化物イオン源としては、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化インジウム、フッ化アミン及び多くの他のものが挙げられる。
【００５２】
研磨剤
本発明の組成物において有用な歯研磨剤には、種々様々な物質が含まれる。選択される物質は、対象組成物中で混和性があり、象牙質を過度に削らないものでなければならない。好適な研磨剤には、例えば、ゲル及び沈殿物を包含するシリカ、不溶性のポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、及び尿素とホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨剤物質が挙げられる。
【００５３】
本組成物に用いられる別の部類の研磨剤は、米国特許第３，０７０，５１０号（Ｃｏｏｌｅｙ及びＧｒａｂｅｎｓｔｅｔｔｅｒ）に説明される粒子状熱硬化性重合樹脂である。好適な樹脂には、例えば、メラミン類、フェノール樹脂、尿素類、メラミン−尿素類、メラミン−ホルムアルデヒド類、尿素−ホルムアルデヒド、メラミン−尿素−ホルムアルデヒド類、架橋エポキシド類、及び架橋ポリエステル類が挙げられる。
【００５４】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨させない優れた歯の洗浄及び艶出性能という独特の効果があるので好ましい。他の研磨剤と同様に、本明細書のシリカ研磨艶出物質は、一般に、約０．１ミクロンと約３０ミクロンの間、好ましくは約５ミクロン〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、米国特許第３，５３８，２３０号（Ｐａｄｅｒら）及び米国特許第３，８６２，３０７号（ＤｉＧｉｕｌｉｏ）に記載されている沈澱シリカ、又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルであってよい。例として、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎから商標名「Ｓｙｌｏｉｄ」で販売されているシリカゼロゲル、及び、Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標名Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）で販売されているもの、具体的には、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１１９、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１１８、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１０９、及びＺｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１２９という名称のシリカなどの沈殿シリカが挙げられる。本発明の練り歯磨きに有用なシリカ歯科用研磨剤のタイプは、Ｗａｓｏｎの米国特許第４，３４０，５８３号（１９８２年７月２９日発行）、並びに同一譲受人に譲渡された米国特許第５，６０３，９２０号、同第５，５８９，１６０号、同第５，６５８，５５３号、同第５，６５１，９５８号、及び同第６，７４０，３１１号に、より詳細に記述されている。
【００５５】
上に列挙された様々な等級のＺｅｏｄｅｎｔ（登録商標）シリカ研磨剤の混合物など、研磨剤の混合物を用いることができる。本発明の歯磨剤組成物中の研磨剤の合計量は、典型的には約６重量％〜約７０重量％であり、練り歯磨きは、好ましくは組成物の約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。本発明の歯科用溶液、口内スプレー、口内洗浄剤、及び非研磨剤ゲル組成物は、典型的には、少量の研磨剤を含む、又は研磨剤を含まない。
【００５６】
過酸化物供給源
本組成物は、口腔に対する多くの利点ゆえに過酸化物源を任意に含有してよい。過酸化水素及び他の過酸素含有剤は、虫歯、歯垢、歯肉炎、歯周炎、口臭、歯の着色汚れ、慢性再発性アフタ、義歯の炎症、歯列矯正装置の損傷、抜歯後及び歯根膜手術後、外傷性口腔病変、並びに粘膜感染症、ヘルペス口内炎等に対する治療及び／又は予防的処理に有効であると長い間認められてきた。口腔内で過酸化物含有剤は、組織と唾液酵素との相互作用により生成される、何千もの小さな酸素の気泡を発生させる化学機械的作用を及ぼす。口内リンス剤を口の中でガラガラする動作により、この特有の化学機械的作用が強化される。かかる動作は、感染した歯肉溝に他の剤を送達するために推奨されている。過酸化物口内リンス剤は、歯周病に関連していることが既知である嫌気性細菌の定着及び増殖を防ぐ。しかしながら、過酸化水素又は他の過酸化物放出化合物を含有する組成物は、一般に、不快な味及び口内感覚をもたらす。これらの感覚は、舌が、ピリッとした香味又はソーダ水のような強炭酸液体に接触した際に経験する感覚に類似する、刺痛、穿痛、及び刺激性として記載されている。更に、過酸化物はその中で他の一般的な賦形剤と相互作用し、保管中不安定である傾向があり、比較的短期間に活性物質又は発生期の酸素を放出する能力を持続的に失い、かかる賦形剤の所望の機能を低下又は無効にする傾向がある。このような賦形剤のうち、口腔ケア製品の受容性を向上させるために添加されるのは、香味、知覚物質、及び着色剤である。
【００５７】
過酸化物源としては、過酸化物化合物類、過ホウ酸塩類、過炭酸塩類、ペルオキシ酸類、過硫酸塩類、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な過酸化化合物類としては、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化ナトリウム、過酸化亜鉛及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい過炭酸塩は、過炭酸ナトリウムである。好ましい過硫酸塩はオキソンである。歯磨剤製剤に使用するために好ましい過酸化物源としては、過酸化カルシウム及び過酸化尿素が挙げられる。過酸化水素及び過酸化尿素は、口内リンス剤製剤で用いるために好ましい。以下の量は過酸化物原料物質の量を示すが、過酸化物源は過酸化物原料物質以外の成分を含有してもよい。本組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約３０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約５重量％の過酸化物源を含有してよい。
【００５８】
抗結石剤
本組成物は、キレート化活性を有する抗結石剤、例えばピロリン酸イオン源としてのピロリン酸塩を任意に含んでもよい。キレート剤は、歯石形成を妨害し、歯石形成後はそれを除去することで、当該技術分野において知られている。結石の抑制に対する化学的手法は、一般にカルシウムイオンのキレート化、及び／又は結石の形成を防止する結晶の成長抑制、及び／又はカルシウムの除去による成熟した結石の分解を含む。更に、キレート剤は、歯の表面に結合し、それにより色素体又は色素原（chromagen）を置換することによって、原理上は着色汚れを除去することができる。本組成物に有用なピロリン酸塩としては、ピロリン酸二アルカリ金属塩、ピロリン酸四アルカリ金属塩、及びこれらの混合物が挙げられる。無水和物並びに水和物の形の二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）が好ましい種である。本発明の組成物において、ピロリン酸塩は次の３通りのうちの１つの形態で存在してもよい：即ち、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロリン酸塩の混合物のいずれかである。
【００５９】
主に溶解しているピロリン酸塩を含む組成物とは、少なくとも１つのピロリン酸イオン源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロリン酸イオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロリン酸イオン量は、約１％〜約１５％、一つの実施形態においては約１．５％〜約１０％、及び、他の実施形態では約２％〜約６％としてもよい。遊離ピロリン酸イオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在してもよい。
【００６０】
主に溶解していないピロリン酸塩を含む組成物とは、組成物中に溶解している約２０％以下の合計ピロリン酸塩、好ましくは組成物中に溶解している約１０％未満の合計リン酸塩を含有する組成物を指す。ピロリン酸四ナトリウム塩は、これらの組成物中の好ましいピロリン酸塩である。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定なその他のいずれの種であってもよい。塩はその固体粒子状形態であり、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、その塩の粒径は、好ましくは、審美的に受け入れられるように、そして使用時に容易に溶解するように十分に小さい。これらの組成物の製造に有用なピロリン酸塩の量は、歯石抑制に有効な任意の量であり、一般に、歯磨剤組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約３重量％〜約８重量％である。
【００６１】
組成物はまた、溶解したピロリン酸塩と溶解していないピロリン酸塩との混合物を含んでもよい。前述のピロリン酸塩のいずれを用いてもよい。
【００６２】
ピロリン酸塩は、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒの「工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）」（第３版、第１７巻、ワイリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）、１９８２年）に、より詳細に記載されている。
【００６３】
ピロリン酸塩の代わりに又はピロリン酸塩と組み合わせて用いられる任意の剤としては、合成アニオン性ポリマーとして既知の物質などが挙げられ、それには例えば米国特許第４，６２７，９７７号（ガファー（Gaffar）ら）に記載されているポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマー（例えば、ガントレッツ（Gantrez））、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ジホスホネート（例えば、ＥＨＤＰ；ＡＨＰ）、ポリペプチド（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸など）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００６４】
歯直接剤（Tooth Substantive Agent）
本発明は、高分子界面活性剤（ＰＭＳＡ）のような歯直接剤を含んでよく、これは高分子電解質であり、より具体的にはアニオン性ポリマーである。ＰＭＳＡは、アニオン基、例えば、リン酸塩、ホスホン酸塩、カルボキシ、又はこれらの混合物を含有し、従って、カチオン性又は正に荷電した実体と相互作用する能力を有する。「ミネラル」記述子は、ポリマーの界面活性又は持続性がリン酸カルシウムミネラル又は歯のようなミネラル表面に向かうことを伝えることを意図する。
【００６５】
ＰＭＳＡは、着色汚れ防止などの数多くの効果のため、本組成物において有用である。ＰＭＳＡは、その反応性又は直接性により、無機質又は歯の表面に着色汚れ予防効果をもたらし、望ましくない吸着外被タンパク質、具体的には、歯を着色させる色素体の結合、結石の発達、及び望ましくない微生物種の誘引と関連するものの一部を脱離させると考えられる。これらのＰＭＳＡの歯上への定着はまた、歯の表面上の色素体の結合部位を壊すため、着色汚れの発生を防止することもできる。
【００６６】
ＰＭＳＡの、スズイオン及びカチオン性抗微生物剤のような口腔ケア製品の着色汚れ促進成分に結合する能力もまた、有用であると考えられる。ＰＭＳＡはまた、表面熱力学特性及び表面フィルム特性に望ましい影響を与える歯表面調節効果を提供し、これは洗浄又はブラッシング中、及び最も重要なことに洗浄又はブラッシング後の両方に、改善された清浄感の感性を付与する。これらの剤の多くもまた、口腔用組成物に含まれる際、歯石抑制効果をもたらし、したがって消費者に歯の外観及びそれらの触感の改善をもたらすことが予想される。
【００６７】
望ましい表面効果としては、１）処理直後に、親水性の歯表面を形成すること、並びに２）ブラッシング後又は口内洗浄後及びより長い期間を含む、製品の使用後の長期間にわたって、表面コンディショニング効果及び外被フィルムの制御を維持することが挙げられる。親水性の増大した表面を形成することによる効果は、水の接触角の相対的な減少の点で測定できる。親水性表面は、重要なことに、製品使用後、長期間にわたって歯の表面に保持される。
【００６８】
ＰＭＳＡとしては、歯表面に強い親和性を有し、ポリマー層又はコーティングを歯表面に沈着させ、所望の表面改質効果を生み出す任意の剤が挙げられる。かかるポリマーの好適な例は、縮合リン酸化ポリマーのような高分子電解質；ポリホスホン酸塩；リン酸塩若しくはホスホン酸塩含有モノマー若しくはポリマーと、エチレン性不飽和モノマー及びアミノ酸のような他のモノマーとのコポリマー、又はタンパク質、ポリペプチド、多糖類、ポリ（アクリレート）、ポリ（アクリルアミド）、ポリ（メタクリレート）、ポリ（エタクリレート）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（無水マレイン酸）、ポリ（マレエート）、ポリ（アミド）、ポリ（エチレンアミン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアセテート）、及びポリ（ビニルベンジルクロライド）のような他のポリマーとのコポリマー；ポリカルボキシレート及びカルボキシ置換ポリマー；並びにこれらの混合物である。好適なポリマー無機質界面活性剤としては、米国特許第５，２９２，５０１号、同第５，２１３，７８９号、同第５，０９３，１７０号、同第５，００９，８８２号、及び同第４，９３９，２８４号（全てＤｅｇｅｎｈａｒｄｔら）に記載されるカルボキシ置換アルコールポリマー、並びに米国特許第５，０１１，９１３号（Ｂｅｎｅｄｉｃｔら）のジホスホネート誘導体化されたポリマー；例えば米国特許第４，６２７，９７７号（Ｇａｆｆａｒら）に記載されるような、ポリアクリレート及び無水マレイン酸又はマレイン酸とメチルビニルエーテルとのコポリマーを含む合成アニオン性ポリマー（例えば、Ｇａｎｔｒｅｚ）が挙げられる。好ましいポリマーは、ジホスホネート変性ポリアクリル酸である。活性を有するポリマーは、薄膜タンパク質を脱着しかつエナメル質表面に結合したままにするのに十分な表面結合性を有しなければならない。歯の表面では、末端又は側鎖にリン酸塩又はホスホン酸塩官能基を有するポリマーが好ましいが、無機質結合活性を有する他のポリマーも吸着親和性に依存して有効であることを示す場合がある。
【００６９】
ポリマー無機質界面活性剤を含有する好適なホスホネートの更なる例としては、抗結石剤として米国特許第４，８７７，６０３号（Ｄｅｇｅｎｈａｒｄｔら）に開示されたジェミナルジホスホネートポリマー；米国特許第４，７４９，７５８号（Ｄｕｒｓｃｈら）及び英国特許第１，２９０，７２４号（何れもＨｏｅｃｈｓｔへ譲渡）に開示された、洗剤及び洗浄剤組成物での使用に好適なコポリマーを含有するホスホネート基；並びに歯石及び腐食阻害、コーティング、セメント及びイオン交換樹脂などの用途に有用であるとして、米国特許第５，９８０，７７６号（Ｚａｋｉｋｈａｎｉら）及び米国特許第６，０７１，４３４号（Ｄａｖｉｓら）に開示されたコポリマー及びコテロマーが挙げられる。追加のポリマーとしては、英国特許第１，２９０，７２４号に開示されているビニルホスホン酸、アクリル酸及びこれらの塩類の水溶性コポリマーが挙げられ、これらのコポリマーは、約１０重量％〜約９０重量％のビニルホスホン酸及び約９０重量％〜約１０重量％のアクリル酸を含有し、より詳細にはこれらのコポリマーはビニルホスホン酸とアクリル酸との重量比が７０％ビニルホスホン酸対３０％アクリル酸；５０％ビニルホスホン酸対５０％アクリル酸；又は３０％ビニルホスホン酸対７０％アクリル酸である。他の好適なポリマーとしては、１つ以上の不飽和Ｃ＝Ｃ結合を有するジホスホネート又はポリホスホネートモノマー（例えば、ビニリデン−１，１−ジホスホン酸及び２−（ヒドロキシホスフィニル）エチリデン−１，１−ジホスホン酸）と、不飽和Ｃ＝Ｃ結合を有する少なくとも１つの更なる化合物（例えば、アクリレート及びメタクリレートモノマー）と、を共重合することにより調製される、Ｚａｋｉｋｈａｎｉ及びＤａｖｉｓにより開示された水溶性ポリマーが挙げられ、これらは以下の構造を有するものなどである。
１．以下の構造を有する、アクリル酸と２−（ヒドロキシホスフィニル）エチリデン−１，１−ジホスホン酸とのコテロマー：
【化１】
2012508741.tif 000005
２．以下の構造を有するアクリル酸とビニルジホスホン酸とのコポリマー：
【化２】
2012508741.tif 000006
【００７０】
好適なポリマー類としては、Ｒｈｏｄｉａから表記ＩＴＣ  １０８７（平均分子量３０００〜６０，０００）及びポリマー１１５４（平均分子量６０００〜５５，０００）として供給されているジホスホネート／アクリレートポリマー類が挙げられる。
【００７１】
好ましいＰＭＳＡは、イオン性フッ化物及び金属イオンのような口腔ケア組成物の他の成分に対して安定である。高含水製剤において加水分解が制限され、したがって単純な単一相歯磨剤又は口内リンス製剤を可能にするポリマーもまた好ましい。ＰＭＳＡがこれらの安定特性を有していない場合、１つの選択肢は、フッ化物又は他の不混和性成分から分離された高分子ミネラル界面活性剤を含む二相製剤である。別の選択肢は、非水性、実質的に非水性又は限定的な水分の組成物を配合し、ＰＭＳＡと他の成分との間の反応を最低限に抑えることである。
【００７２】
１つの好ましいＰＭＳＡは、ポリリン酸塩である。ポリリン酸塩は一般に、主に直鎖構造に配置された２つ以上のリン酸塩分子からなると理解されているが、幾つかの環状誘導体が存在する場合もある。ピロリン酸塩（ｎ＝２）は理論的にはポリリン酸塩であるが、所望のポリリン酸塩は、有効濃度での表面吸着により十分な非結合のリン酸塩官能基を生成し、これがアニオン性表面電荷並びに表面の親水性特徴を強化するように、およそ３以上のホスフェート基を有するものである。所望の無機ポリリン酸塩類としては、特に、トリポリリン酸塩、テトラポリリン酸塩、及びヘキサメタリン酸塩が挙げられる。テトラポリリン酸塩よりも大きいポリリン酸塩類は、通常は無定形のガラス状物質として生じる。本組成物で好ましいのは、以下の式：
ＸＯ（ＸＰＯ３）ｎＸ
（式中、Ｘはナトリウム、カリウム、又はアンモニウムであり、ｎの平均は約３〜約１２５である）を有する直鎖ポリリン酸塩である。好ましいポリリン酸塩は、ソダホス（Sodaphos）（ｎ≒６）、ヘキサホス（Hexaphos）（ｎ≒１３）、及びグラス（Glass）Ｈ（ｎ≒２１）として市場で知られているもの、並びにＦＭＣコーポレーション（FMC Corporation）及びアスタリス（Astaris）により製造されているような平均して約６〜約２１のｎを有するものである。これらのポリリン酸塩類は単独で又は組み合わせて用いることができる。ポリリン酸塩類は、酸性ｐＨ、具体的にはｐＨ  ５未満で、高含水製剤中の加水分解の影響を受けやすい。したがって、長鎖ポリリン酸塩、具体的には、平均鎖長が約２１のＧｌａｓｓ  Ｈを使用することが好ましい。かかる長鎖ポリリン酸塩類は、加水分解を受けている際、依然として歯上に沈着し、着色汚れ予防効果を提供するのに有効な短鎖ポリリン酸塩類を生成すると考えられている。
【００７３】
他のポリリン酸化化合物を、ポリリン酸塩、具体的には、フィチン酸、ミオ−イノシトールペンタキス（二水素リン酸）；ミオ−イノシトールテトラキス（二水素リン酸）、ミオ−イノシトールトリキス（二水素リン酸）、及びこれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩のような、ポリリン酸化イノシトール化合物に加えて又はその代わりに用いてよい。本明細書では、ミオ−イノシトール１，２，３，４，５，６−ヘキサキス（二水素リン酸）としても既知であるフィチン酸又はイノシトール六リン酸及びそのアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩が好ましい。本明細書では、用語「フィチン酸塩」は、フィチン酸及びその塩、並びにその他ポリリン酸化イノシトール化合物を包含する。
【００７４】
歯直接剤として有用な更に他の界面活性有機リン酸塩化合物には、以下の一般構造：
【化３】
2012508741.tif 000007
（式中、Ｚ１、Ｚ２、又はＺ３は、同一であっても異なっていてもよく、少なくとも１つは有機部分であり、好ましくは６〜２２個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル又はアルケニル基から選択され、所望により１つ以上のホスフェート基；アルコキシル化アルキル若しくはアルケニル、多糖類、ポリオール又はポリエーテル基で置換される）で表されるリン酸モノ、ジ又はトリエステルが挙げられる。
【００７５】
いくつかの好ましい薬剤には、以下の構造：
【化４】
2012508741.tif 000008
（式中、Ｒ１は、１つ以上のホスフェート基によって任意に置換される６〜２２個の炭素原子の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル若しくはアルケニル基を表し、ｎ及びｍは、個々かつ別個に２〜４であり、ａ及びｂは、個々かつ別個に０〜２０であり、Ｚ２及びＺ３は、同一でも異なっていてもよく、それぞれは、水素、アルカリ金属、アンモニウム、プロトン化アルキルアミン若しくはプロトン化官能アルキルアミン、例えばアルカノールアミン、又はＲ１−（ＯＣｎＨ２ｎ）ａ（ＯＣｍＨ２ｍ）ｂ−基を表す）によって表されるアルキル又はアルケニルリン酸エステルが含まれる。好ましい剤の例としては、モノ、ジ、及びトリアルキル及びアルキル（ポリ）アルコキシホスフェート、例えばリン酸ドデシル、リン酸ラウリル；ラウレス１リン酸；ラウレス３リン酸；ラウレス９リン酸；ジラウレス１０リン酸；トリラウレス４リン酸；Ｃ１２〜１８  ＰＥＧ−９リン酸及びそれらの塩が挙げられる。多くは、Ｃｒｏｄａ、Ｒｈｏｄｉａ、Ｎｉｋｋｏｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｓｕｎｊｉｎ、Ａｌｚｏ、Ｈｕｎｔｓｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｃｌａｒｉａｎｔ  ａｎｄ  Ｃｏｇｎｉｓなどの供給元から市販されている。幾つかの好ましい剤は、例えば、高分子部分としての反復アルコキシ基、特に３つ以上のエトキシ、プロポキシイソプロポキシ、又はブトキシ基を含有する高分子のものである。
【００７６】
更なる好適な高分子有機リン酸薬剤としては、リン酸デキストラン、リン酸ポリグルコシド、リン酸アルキルポリグルコシド、リン酸ポリグリセリル、リン酸アルキルポリグリセリル、リン酸ポリエーテル、及びリン酸アルコキシル化ポリオールが挙げられる。いくつかの特定の例は、ＰＥＧリン酸、ＰＰＧリン酸、アルキルＰＰＧリン酸、ＰＥＧ／ＰＰＧリン酸、アルキルＰＥＧ／ＰＰＧリン酸、ＰＥＧ／ＰＰＧ／ＰＥＧリン酸、リン酸ジプロピレングリコール、ＰＥＧリン酸グリセリル、ＰＢＧリン酸（ポリブチレングリコール）、ＰＥＧリン酸シクロデキストリン、ＰＥＧリン酸ソルビタン、ＰＥＧリン酸アルキルソルビタン、及びＰＥＧリン酸メチルグルコシドである。
【００７７】
好適な更なる非高分子リン酸塩としては、リン酸アルキルモノグリセリド、リン酸アルキルソルビタン、リン酸アルキルメチルグルコシド、リン酸アルキルスクロースが挙げられる。
【００７８】
歯直接剤の量は、典型的には、総口腔用組成物の約０．１重量％〜約３５重量％である。歯磨剤製剤では、該量は好ましくは約２％〜約３０％、より好ましくは約５％〜約２５％、最も好ましくは約６％〜約２０％である。口内リンス剤組成物では、歯直接剤の量は好ましくは約０．１％〜５％、より好ましくは約０．５％〜約３％である。
【００７９】
表面改質効果を形成することに加えて、歯持続剤はまた、不溶性塩を可溶化するように機能してもよい。例えば、グラスＨは不溶性スズ塩類を可溶化することが見出されている。したがって、例えばフッ化スズを含有する組成物では、Ｇｌａｓｓ  Ｈはスズによる着色汚れの低下の一因となる。
【００８０】
キレート剤
本組成物は、金属イオン封鎖剤とも呼ばれるキレート剤を任意に含有してもよく、その多くは抗結石活性も有する。口腔ケア製品においてキレート剤を使用することは、細菌の細胞壁に見られるようなカルシウムを錯体化する能力のために有利である。キレート剤はまた、このバイオマスが損なわれないように保持するのを助けるカルシウムの架橋からカルシウムを取り除くことにより歯垢を崩壊させることができる。しかしながら、カルシウムが高すぎる親和性を有するキレート剤を用いることは結果として歯の脱鉱質化をもたらす可能性があり、これは本発明の目的及び意図に反するために、望ましくない。好適なキレート剤は、通常はカルシウム結合定数が約１０１〜１０５であり、洗浄を改善し、歯垢及び結石の形成を減少させる。キレート剤はまた、金属イオンと錯体を形成することができ、それにより、安定性又は製品の外観に対する弊害を予防するのに役立つ。鉄又は銅などのイオンのキレート化により、最終製品の酸化による変質抑制に役立つ。
【００８１】
キレート剤はカルシウムを結合するため、組成物中に存在することにより、冷感剤増強効果をもたらすカルシウムイオンの有用性に影響を及ぼし得る。したがって、組成物におけるカルシウム源の濃度は、使用されるキレート剤に応じて調整されなければならない場合がある。本組成物に理想的なキレート剤は、カルシウム結合能力を有し、レセプターイオンチャネルを介してカルシウム可溶化及び移動剤としても作用する剤である。そのような剤には、上述したような３つ以上のホスフェート基を有するフィチン酸塩及び直鎖ポリリン酸塩などの、可溶性リン酸塩化合物が含まれ、とりわけトリポリリン酸塩、テトラポリリン酸塩、及びヘキサメタリン酸塩が挙げられる。好ましいポリリン酸塩は、平均約６〜約２１のホスフェート基の数ｎを有するもの、例えばＳｏｄａｐｈｏｓ（ｎ≒６）、Ｈｅｘａｐｈｏｓ（ｎ≒１３）、及びＧｌａｓｓ  Ｈ（ｎ≒２１）として商業的に知られているものである。組成物中のキレート剤の量は、使用されるキレート剤に依存し、通常は、少なくとも約０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約１．０％〜約７％である。
【００８２】
カルシウムを結合、可溶化、及び移動させる能力のために本明細書で有用な更に他のリン酸塩化合物は、有機リン酸モノ、ジ、又はトリエステルを含む歯直接剤として有用な上述の界面活性有機リン酸塩化合物である。
【００８３】
キレート剤のその他の例は、グルコン酸又はクエン酸のナトリウム又はカリウム、クエン酸／クエン酸アルカリ金属塩混合物、酒石酸二ナトリウム、酒石酸二カリウム；酒石酸ナトリウムカリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、及びこれらの混合物である。
【００８４】
本発明で使用するのに好適な更に別のキレート剤は、陰イオン性高分子ポリカルボキシレートである。こうした物質は当該技術分野において周知であり、その遊離酸又は部分的に若しくは好ましくは完全に中和された水溶性アルカリ金属塩（例えばカリウム、好ましくはナトリウム）若しくはアンモニウム塩の形態で使用される。例としては、無水マレイン酸又はマレイン酸と、別の重合可能なエチレン性不飽和モノマー、好ましくは約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）との１：４〜４：１のコポリマーである。これらのコポリマーは、例えばＧＡＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧａｎｔｒｅｚ（登録商標）ＡＮ  １３９（分子量５００，０００）、ＡＮ  １１９（分子量２５０，０００）、及びＳ−９７  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｇｒａｄｅ（分子量７０，０００）として入手可能である。
【００８５】
他の有効な高分子ポリカルボキシレートには、無水マレイン酸とエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン又はエチレンとの１：１コポリマーであって、後者は、例えばモンサント（Monsanto）ＥＭＡ  Ｎｏ．１１０３、分子量１０，０００及びＥＭＡ等級６１として入手可能であるもの、及びアクリル酸とメチル若しくはヒドロキシエチルメタクリレート、メチル若しくはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテル又はＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマー等が挙げられる。
【００８６】
追加的な有効な高分子ポリカルボキシレートは、１９７９年２月６日のガファル（Gaffar）への米国特許第４，１３８，４７７号、及び１９８０年１月１５日のガファル（Gaffar）らへの米国特許第４，１８３，９１４号に開示されているが、無水マレイン酸とスチレン、イソブチレン又はエチルビニルエーテルのコポリマー；ポリアクリル酸、ポリイタコン酸及びポリマレイン酸；並びにユニロイヤル（Uniroyal）ＮＤ−２として入手可能な、分子量が１，０００ほどに低いスルホアクリルオリゴマー（sulfoacrylic oligomer）が挙げられる。
【００８７】
その他の活性剤
本組成物は、所望により、抗微生物剤のようなその他の活性剤を含んでもよい。そのような剤としては、非水溶性非カチオン性の抗微生物剤、例えばハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を含むフェノール化合物、モノ及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル、並びにハロゲン化カルバニリドが挙げられる。水溶性抗微生物剤としては、四級アンモニウム塩及びビス−ビクアニド塩、並びにトリクロサンモノホスフェートが挙げられる。四級アンモニウム剤には、四級窒素上の置換基のうちの一つ又は二つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）は、炭素原子約１〜約７個などの、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化メチルベンゼトニウムは、典型的な四級アンモニウム抗菌剤の代表例である。その他の化合物は、米国特許第４，２０６，２１５号（Ｂａｉｌｅｙ）に開示されるようなビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンである。銅塩、亜鉛塩、及びスズ塩のような他の抗微生物剤を含んでもよい。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、及びこれらの混合物を含む酵素も有用である。そのような剤は、米国特許第２，９４６，７２５号（Ｎｏｒｒｉｓら）及び米国特許第４，０５１，２３４号（Ｇｉｅｓｋｅら）に開示されている。好ましい抗微生物剤としては、亜鉛塩類、スズ塩類、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサン一リン酸、及びチモールのような香油が挙げられる。トリクロサン及びこの種の他の剤は、米国特許第５，０１５，４６６号（パラン・ジュニア（Parran、Jr.）ら）及び米国特許第４，８９４，２２０号（ナビ（Nabi）ら）に記載されている。これらの剤は、抗歯垢効果を提供し、典型的には、組成物の約０．０１重量％〜約５．０重量％の濃度で存在する。
【００８８】
本組成物に添加してよい別の任意の活性剤は、硝酸塩、塩化物、フッ化物、リン酸塩、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩及び硫酸塩を含む、カリウム塩、カルシウム塩、ストロンチウム塩、及びスズ塩のような過敏性を制御する象牙質減感剤である。
【００８９】
界面活性剤
本組成物はまた、一般的に起泡剤とも呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって適度に安定で泡立つものである。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、陽イオン性、又はこれらの混合物であってもよい。
【００９０】
本明細書で有用な陰イオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８個〜２０個の炭素原子を有するアルキルスルフェートの水溶性塩（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８個〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）及びココナツモノグリセリドスルホン酸ナトリウムは、この種類の陰イオン性界面活性剤の例である。他の好適な陰イオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、タウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなサルコシネートである。陰イオン性界面活性剤の混合物も使用できる。多くの好適なアニオン性界面活性剤が、米国特許第３，９５９，４５８（Ａｇｒｉｃｏｌａら）、によって開示されている。本組成物は、通常、約０．０２５％〜約９％、ある実施形態では約０．０５％〜約５％、別の実施形態では約０．１％〜約１％の濃度で陰イオン性界面活性剤を含む。
【００９１】
別の好適な界面活性剤は、サルコシネート界面活性剤、イセチオネート界面活性剤及びタウレート界面活性剤からなる群から選択されるものである。本明細書で用いるのに好ましいのは、サルコシン酸ラウロイル、サルコシン酸ミリストイル、サルコシン酸パルミトイル、サルコシン酸ステアロイル、及びサルコシン酸オレオイル。サルコシン酸界面活性剤は、本発明の組成物中に、総組成物の約０．１重量％〜約２．５重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２．０重量％で存在してもよい。
【００９２】
本発明に有用な陽イオン性界面活性剤には、約８個〜１８個の炭素原子を含有する１つのアルキル長鎖を有する脂肪族四級アンモニウム化合物の誘導体、例えばラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジ−イソブチルフェノキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ココナツアルキルトリメチルアンモニウムニトライト、セチルピリジニウムフルオリドなどが挙げられる。好ましい化合物は、ブリナーら（Briner）らによって米国特許第３，５３５，４２１号で説明されているフッ化四級アンモニウムであり、フッ化四級アンモニウムは洗剤特性を有する。特定の陽イオン性界面活性剤はまた、本明細書に開示された組成物中で殺菌剤としても作用することができる。クロルヘキシジンのようなカチオン性界面活性剤は、本発明に用いられるのに好適であるが、口腔の硬組織を着色する可能性があるために好ましくない。当業者はこの可能性について承知しており、この制限を念頭においてカチオン性界面活性剤を組み込むべきである。
【００９３】
本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤には、アルキレンオキシド基（本質的には親水性）と、本質的には脂肪族又はアルキル芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられる。好適な非イオン性界面活性剤の例としては、プルロニック（Pluronic）、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、プロピレンオキシドとエチレンジアミンとの反応生成物とエチレンオキシドとの縮合から得られた生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びこのような物質の混合物が挙げられる。
【００９４】
本発明で有用な双性イオン性又は両性界面活性剤としては、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化合物の誘導体が挙げられ、その脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であることができ、その際脂肪族置換基の１つは約８個〜約１８個の炭素原子を含有し、１つは例えばカルボキシ、スルホン酸塩、硫酸塩、リン酸塩又はホスホン酸塩のようなアニオン性水溶性基を含有する。好適な両性界面活性剤には、米国特許第５，１８０，５７７号（Ｐｏｌｅｆｋａら）に開示されているようなベタイン界面活性剤が挙げられる。典型的なアルキルジメチルベタイン類としては、デシルベタイン又は２−（Ｎ−デシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン又は２−（Ｎ−ココ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベタイン、セチルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が挙げられる。アミノベタインは、ココアミドエチルベタイン、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）、及びラウラミドプロピルベタインが良い例である。
【００９５】
増粘剤
練り歯磨き又はゲル類を調製する場合に、組成物に望ましい稠度を提供するため、使用の際に望ましい能動的な放出特質を提供するため、貯蔵安定性を提供するため、及び組成物の安定性を提供するなどのために、増粘剤を添加する。好適な増粘剤には、１種の又は混合物のカルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、天然及び合成粘土類（例えば、ビーガム及びラポナイト）、並びにセルロースエーテル類の水溶性塩、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムが挙げられる。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム及びトラガカントゴムのような天然ゴム類も使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカが、増粘剤の一部として使用できる。
【００９６】
増粘剤又はゲル化剤として有用な、好適なカルボキシビニルポリマーとしては、ペンタエリスリトールのアルキルエーテル又はスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーである、カルボマーが挙げられる。カルボマーは、カルボポール９３４、９４０、９４１、９５６、及びそれらの混合物などのカルボポール（Carbopol）（登録商標）シリーズとして、ＢＦグッドリッチ（B.F.Goodrich）から市販されている。
【００９７】
練り歯磨き又は歯磨きジェル全組成物の約０．１重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、より好ましくは約４重量％〜約８重量％の量で典型的に存在する増粘剤を使用することができる。チューインガム、薬用キャンディー及び口臭予防用ミント、小袋、非研磨ゲル及び歯肉縁下ゲルには、より高濃度で使用することができる。
【００９８】
湿潤剤（humectant）
本組成物のその他任意のキャリア物質は、保湿剤である。保湿剤は、練り歯磨き組成物が空気に曝されて硬化しないように保ち、口への潤い感を組成物に与え、特定の保湿剤では、練り歯磨き組成物に望ましい甘い香味を付与するのに役立つ。保湿剤は、純保湿剤を基準にすると、一般に本明細書の組成物の約０重量％〜約７０重量％、好ましくは約５重量％〜約２５重量％含まれる。本発明の組成物における使用に好適な保湿剤には、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びトリメチルグリシンのような食用多価アルコール類が挙げられる。
【００９９】
種々のキャリア物質
商業的に好適な口腔用組成物の調製に用いられる水は、好ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含まないべきである。水は本明細書の水性組成物の約９９重量％まで含まれてよい。この水の量は、添加される遊離水に加えて、ソルビトールのような他の物質と共に導入される水を包含する。
【０１００】
本発明にはまた、アルカリ金属重炭酸塩を包含してもよく、研磨、脱臭、ｐＨの緩衝及び調整を含むいくつかの機能を提供できる。アルカリ金属重炭酸塩類は水に可溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重炭酸ナトリウムは重曹としても知られ、一般に使用されるアルカリ金属重炭酸塩である。本組成物は、約０．５％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約１５％、最も好ましくは約０．５％〜約５％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してもよい。
【０１０１】
本発明の組成物のｐＨを、緩衝剤を用いて調整してもよい。緩衝剤とは、本明細書で使用するとき、口内リンス剤及び歯科用溶液のような水性組成物のｐＨを、好ましくは約ｐＨ  ４．０〜約ｐＨ  ８．０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。緩衝剤には、重炭酸ナトリウム、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムが挙げられる。緩衝剤は典型的に、本発明の組成物の約０．５重量％〜約１０重量％の濃度で包含される。
【０１０２】
ポロキサマーを本組成物に使用してもよい。ポロキサマーは、非イオン性界面活性剤に分類され、乳化剤、結合剤、安定剤、及びその他関連する機能性剤としても作用してよい。ポロキサマーは、一級ヒドロキシル基で終端をなす二官能性ブロックポリマーであり、分子量が１，０００〜１５，０００の範囲である。ポロキサマーは、ＢＡＳＦによりプルロニクス（Pluronics）及びプルラフロ（Pluraflo）の商品名で販売されている。本発明に好適なポロキサマーは、ポロキサマー（Poloxamer）４０７及びプルラフロ（Pluraflo）Ｌ４３７０である。
【０１０３】
本組成物で使用し得るその他の乳化剤としては、高分子乳化剤、例えばＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手可能なＰｅｍｕｌｅｎ（登録商標）シリーズが挙げられ、これは主に、疎水性物質に対する乳化剤として有用な高分子量ポリアクリル酸ポリマーである。
【０１０４】
二酸化チタンもまた本組成物に添加されてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは一般に、歯磨剤組成物の約０．２５重量％〜約５重量％含む。
【０１０５】
本組成物中に使用してもよい他の任意の剤としては、肯定的な歯感効果をもたらすのに役立つ、Ｃ１２〜Ｃ２０のアルキルジメチコンコポリオール及びそれらの混合物のようなアルキル−及びアルコキシ−ジメチコンコポリオールから選択されるジメチコンコポリオールが挙げられる。非常に好ましいものは、商品名エービル（Abil）ＥＭ９０で市販されているセチルジメチコンコポリオールである。ジメチコンコポリオールは、約０．０１重量％〜約２５重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約１．５重量％の濃度で存在してよい。
【０１０６】
使用方法
本明細書の使用方法は、被験体の歯のエナメル質表面及び粘膜に、本発明による口腔用組成物を接触させることを含む。処理方法は、歯磨剤を用いたブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは口内リンス剤を用いるすすぎによってもよい。他の方法としては、局所用口腔ゲル、義歯製品、口腔スプレー、又は他の形態を、被験体の歯及び口腔粘膜に接触させることが挙げられる。対象者は、その口腔を口腔用組成物で接触させる、任意のヒト又は他の動物であってよい。「動物」とは、家庭用ペット若しくは他の家畜、又は捕獲されている動物を含むことを意味する。
【０１０７】
例えば処理方法としては、歯磨剤組成物の１種を用いてヒトがイヌの歯をブラッシングすることを含んでよい。別の例には、利益を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔用組成物ですすぐことが挙げられる。ペットのケア製品、例えばチューズ（chews、かんでよい犬用おもちゃ）及びおもちゃを、本口腔用組成物を含有するように配合してもよい。組成物は、生皮、天然繊維又は合成繊維製でできたロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタン製の高分子物品のような、比較的柔軟であるが強くて耐久性のある材料に組み込まれ得る。動物が製品を噛み、なめ又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体内に放出され、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【０１０８】
本発明の一実施形態では、使用方法は、冷感剤を含有する歯磨剤で歯を磨き、続いてその冷感剤に対する増強剤を含有するリンス剤ですすぐことを含むレジメンを伴う。あるいは、歯磨剤が増強剤を含有し、リンス剤が冷感剤を含有してもよい。このレジメン方法は、例えば、カルシウムイオン源などの増強剤が歯磨剤若しくはリンス剤のいずれかの成分と安定性の問題を呈する可能性がある場合、又は増強効果の開始を遅らせることが望まれる場合に有利である。加えて、すすぎは、冷感剤及び増強剤を口内中に確実に分配し、口全体における爽やかな冷涼感をもたらすであろう。別の実施形態では、レジメンは、カルシウムイオン源及び／又はカルシウム移動剤を含有する製品で歯を磨くかすすぎ、続いて長続きする冷涼感を供給するための冷感剤を含有するガムを噛むこと又はドロップをなめることを含む。あるいは、冷感剤及び増強剤が、レジメンで使用される全ての製品に存在してもよい。
【実施例】
【０１０９】
以下の実施例は、本発明の範囲内にある実施形態を更に説明し、かつ、実証する。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの多くの変形例が発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明の制限として解釈されるべきではない。組成物の成分は、特に指示がない限り重量％で示される。
【０１１０】
実施例Ｉ口内リンス剤組成物
従来の方法を利用して作製された本発明による口内リンス剤組成物（Ｉａ、Ｉｂ及びＩｄ〜Ｉｊ）、及び比較例Ｉｃを、以下に成分の量（重量％）と共に示す。かなり低濃度のＧ−１８０冷感剤（２２．５ｐｐｍ及び１２．７５ｐｐｍ）及び約９０ｐｐｍのカルシウムイオンを含有する組成物Ｉａ及びＩｂは、少なくとも３０分間持続する冷涼感を提供するとして、官能検査において評価された。ちなみに、冷感剤としてメントールのみを含有し、Ｇ−１８０及びカルシウムを含有しない口内リンス製剤（Ｉｃ）は、低レベルの冷涼をより短い期間提供した。これらの製剤に関する様々な時点での冷涼感のスコアを、以下に示す。口内リンス製剤が、加温効果をもたらすエタノールを含有し、そのため冷涼の強さが低下することが予想されることを考えると、カルシウムの増強効果は、更により有意である。
【表４】
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【表５】
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１香味は約３１．３％のメントールを含んで、約５００ｐｐｍのメントールを供給する。
２ペパーミント油中７．５％溶液としてＧｉｖａｕｄａｎにより供給されるＧ−１８０。
３Ｒｈｏｄｉａにより供給されるラウレスリン酸ナトリウム
【０１１１】
実施例ＩＩ過酸化物口内リンス剤組成物
過酸化物を含有する、本発明による口内リンス剤組成物（ＩＩａ〜ＩＩｆ）を、以下に成分の量（重量％）と共に示す。これらの組成物は従来の方法を用いて作製する。口内リンス剤組成物は、使用中に心地よくインパクトの強いミント味及び顕著な長続きする爽やかな息を提供する。
【表６】
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１ペパーミント油中７．５％溶液としてＧｉｖａｕｄａｎにより供給されるＧ−１８０。
２人工ミントフレーバは、サリチル酸メチル、ケイ皮アルコール、ユーカリプトール、メントン及び他の香味剤を含む。天然油（例えば、ペパーミント、アニス、クローブ芽油、レンタカンバ）を含むミントフレーバを、人工ミントフレーバの代わりに用いてよい。
３ポリリン酸塩は、Ａｓｔａｒｉｓにより供給されるＧｌａｓｓ  Ｈ（ｎ≒２１）である。
【０１１２】
実施例ＩＩＩ二相歯磨剤組成物
本発明による二相歯磨剤組成物は、好ましくは５０：５０の割合で分配される、カルシウムイオン源を含有する第１の歯磨剤組成物（ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃ）及びフッ化物などのカルシウムと相互作用し得る成分を含有する第２の歯磨剤組成物（ＩＩＩｄ〜ＩＩＩｆ）からなる。冷感剤は、第１の歯磨剤組成物にあっても第２の歯磨剤組成物にあってもよい。これらの組成物は従来の方法を用いて作製する。
【表７】
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１人工ミントフレーバは、サリチル酸メチル、ケイ皮アルコール、ユーカリプトール、メントン及び他の香味剤を含む。天然油（例えば、ペパーミント、アニス、クローブ芽油、レンタカンバ）を含むミントフレーバを、人工ミントフレーバの代わりに用いてよい。
２ペパーミント油中７．５％溶液としてＧｉｖａｕｄａｎにより供給されるＧ−１８０。
【０１１３】
実施例ＩＶ歯磨剤組成物
実施例ＩＶＡ〜ＩＶＫは、本発明による歯磨剤組成物を説明する。本組成物は、従来の方法を用いて調製され得る。
【表８】
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３Ｒｈｏｄｉａにより供給されるラウレスリン酸ナトリウム
【表９】
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【０１１４】
実施例Ｖ歯磨剤＋リンス剤レジメン
実施例Ｖは、冷感剤を含有する歯磨剤と増強剤を含有する口内リンス剤とを含むレジメンを説明する。本レジメンは、まず歯磨剤で歯を磨き、続いて口内リンス剤で又は口内リンス剤の混合物でうがいすることを伴い得る。
【表１０】
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【０１１５】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳しく制限されるものとして理解されるべきでない。それよりむしろ、特に指定されない限り、各こうした寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味することを意図する。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図する。
【国際調査報告】
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