(57)【要約】【課題】式(I)、(II)、又は(III)の二量体1-アリールピラゾール化合物、又はその塩、及び昆虫、節足動物、ダニのような外部寄生虫に対するこれらの化合物の使用を提供する。【解決手段】得られた化合物は、動物用製剤、例えば、スポットオン製剤やポアオン製剤に用いることができ、温血動物や鳥類における寄生虫感染の治療、駆除、予防に用いることができる。【化１】2012509338.tif 000020【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物; 又はその塩:
【化１】
2012509338.tif 000017
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【請求項２】
R1及びR1aが、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aが、独立して、ハロゲン、R7、R8、-C(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aが、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R13及びR13aが、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれる
請求項1に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項３】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R7が、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aが、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれる
請求項1に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項４】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、ハロアルキルであり;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R7が、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12が、水素であり;
R13及びR13aが、-S(O)n-である
請求項1に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項５】
R1及びR1aが、シアノであり;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、ハロアルキルであり;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R11及びR12が、水素であり;
R13及びR13aが、-S(O)n-であり;
Lが、アルキル又はハロアルキルであり;
nが、2である
請求項1に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項６】
式(II)の化合物; 又はその塩:
【化２】
2012509338.tif 000018
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【請求項７】
R1及びR1aが、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aが、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R13及びR13aが、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれる
請求項6に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項８】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aが、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R7が、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aが、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれる
請求項6に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項９】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aが、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R7が、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aが、独立して、結合及び-S(O)n-からなる群より選ばれる
請求項6に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項１０】
R1及びR1aが、シアノであり;
R2及びR2aが、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R5及びR5aが、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aが、結合であり;
Lが、アルキル又はハロアルキルであり;
nが、２である
請求項6に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項１１】
式(III)の化合物; 又はその塩:
【化３】
2012509338.tif 000019
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【請求項１２】
R1及びR1aが、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R4及びR4aが、独立して、ハロゲン、R7、R8、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3である
請求項11に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項１３】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aが、独立して、結合、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれる
請求項11に記載化合物; 又はその塩。
【請求項１４】
R1及びR1aが、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、ハロアルキルであり;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R7が、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12が、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13が、結合である
請求項11に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項１５】
R1及びR1aが、シアノであり;
R3及びR3aが、ハロゲンであり;
R4及びR4aが、ハロアルキルであり;
Z及びZ1が、C-R3であり;
R11が、ハロアルキルであり;
R13及びR13aが、結合であり;
Lが、アルキル又はハロアルキルであり;
nが、2である
請求項11に記載の化合物; 又はその塩。
【請求項１６】
請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物及び許容され得る担体を含む、動物における寄生虫の繁殖又は感染を治療又は予防するための組成物。
【請求項１７】
組成物が局所製剤、経皮製剤又は皮下製剤である請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物がマイクロエマルション、ペースト、ポアオン製剤、レディトゥーユーズ製剤、スポットオン製剤、経口溶液、エマルジョン、注射用溶液、懸濁液又は腸溶製剤である、請求項16に記載の組成物。
【請求項１９】
追加の殺虫剤的有効成分を更に含む、請求項16に記載の組成物。
【請求項２０】
追加の殺虫剤的有効成分が、アリールピラゾール、ノズリスポル酸又はその誘導体、大環状ラクトン、ホルムアミジン、ピレスロイド、昆虫成長調節剤、ベンゼンジスルホンアミド化合物、条虫駆除剤、ピリジルメチル誘導体、デプシペプチド及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
寄生虫の繁殖又は感染に対して動物を治療する薬剤の製造における、請求項16-20のいずれか1項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
治療が、節足動物、ダニ及びこれらの混合物からなる群より選ばれる外部寄生虫に対するものである、請求項21に記載の使用。
【請求項２３】
外部寄生虫が、ノミ、ハエ、シラミ、ダニ及びマダニからなる群より選ばれる、請求項21に記載の使用。
【請求項２４】
治療が内部寄生虫に対するものである、請求項21に記載の使用。
【請求項２５】
請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物及び許容され得る担体を含む殺虫剤組成物。
【請求項２６】
害虫を駆除するための組成物の製造における、請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
殺虫剤組成物の調製方法であって、請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物を増量剤及び/又は界面活性物質と混合することを特徴とする、前記方法。
【請求項２８】
害虫を駆除する方法であって、請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物又は請求項25に記載の組成物を、害虫及び/又はその環境に又は植物、植物部位、種子、土壌、領域、材料又は空間に作用させて害虫がいない状態に保つ、前記方法。
【請求項２９】
害虫を駆除するための、請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物又は請求項25に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
動物における寄生虫の繁殖又は感染の治療又は予防の方法であって、有効量の請求項1-15のいずれか1項に記載の化合物をそれを必要としている動物に投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、2008年11月19日に出願の米国仮特許出願第61,116,021号の優先権の利益を主張し、この明細書の記載は、本願明細書に全体として含まれるものとする。
発明の分野
本発明は、一般式:
【０００２】
【化１】
2012509338.tif 000002
【０００３】
(式中、R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R13、R13a、L、Z、Z1及びnは、以下に定義される通りである)
の二量体1-アリールピラゾール化合物、又はその塩、及び外部寄生虫(昆虫やダニを含む)に対するこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
哺乳動物のような動物や鳥類は、しばしば寄生虫感染しやすい。これらの寄生虫は、昆虫のような外部寄生虫、また、糸状虫や蠕虫のような内部寄生虫であり得る。
家畜動物、例えば、ネコやイヌは、以下の外部寄生虫の1つ以上にしばしば感染する:
- ノミ(ツェノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)、ツェノセファリデス種(Ctenocephalides sp.)等)、
- マダニ(リピセファラス種(Rhipicephalus sp.)、イクソデス種(Ixodes sp.)、デルマセントル種(Dermacentor sp.)、アンブリオマ種(Amblyomma sp. )等)、
- ダニ(デモデクス種(Demodex sp.)、サルコプテス種(Sarcoptes sp.)、オトデクテス種(Otodectes sp.)等)、
- シラミ(トリコデクテス種(Trichodectes sp.)、ケイレチエラ種(Cheyletiella sp .)、リノグナツス種(Linognathus sp.)等)
- ハエ(ヘマトビア種(Hematobia sp.)、ムスカ種(Musca sp.)、ストモキシス種(Stomoxys sp.)、デルマトビア種(Dermatobia sp.)、コクリオミイヤ種(Cochliomyia sp.)、
- 蚊(クリシダエ科(family Culicidae))等)。
ノミは、動物又はヒトの健康に悪影響を及ぼすだけでなく多大な精神的ストレスも引き起こすことから特に問題である。更に、ノミは、動物における病原体の媒介生物、例えば、イヌサナダムシ(ジピリジウム・カニヌム(Dipylidium caninum))でもあり、病原菌をヒトに感染させることもできる。
【０００５】
同様に、マダニもまた、動物又はヒトの身体的及び精神的な健康に有害である。しかしながら、マダニと関連している最も深刻な問題は、ヒトと動物双方の疾病を引き起こす病原体の媒介生物であることである。マダニによって引き起こされる主な疾病には、ボレリオ症(ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)によって引き起こされるライム病)、バベシア症(又はバベシア種(Babesia sp.)によって引き起こされるピロプラズマ症)及びリケッチア症(ロッキー山紅斑熱としても知られる)が含まれる。マダニは、また、ホストにおいて炎症又は麻痺を引き起こす毒素を放出する。時々、これらの毒素、オーストラリアマダニ刺症の場合のイクソデス・ホロチクラス(Ixodes holocyclus)は、ホストにとって致命的である。
更に、ダニやシラミは、これらの寄生虫に作用する活性物質が極めて少なく且つ頻繁な治療を必要とするので撲滅するのが特に困難である。
同様に、家畜も寄生虫感染症にかかり易い。例えば、ウシは多くの寄生虫に冒される。同様に、節足動物寄生虫、例えば、ノミ、シラミ、マダニ、及びダニも家禽に感染する。家畜の中でよく見られる寄生虫は、マダニ属のブーフィラス(Boophilus)、特にミクロプラス(microplus)(ウシダニ)、デコロラタス(decoloratus)及びアヌラツス(anulatus)の種のものである。マダニ、例えば、ブーフィラス・ミクロプラス(Boophilus microplus)は、家畜が草を食べる牧草に生息することから駆除するのが特に困難である。ウシやヒツジの他の重要な寄生虫は、重要な順に以下の通りである:
(a) デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)(ブラジルではベルヌ(Berne)として知られる)、ハイポデルマ(Hypoderma)、コクリオミア・ホミニボラクス(Cochlyomia hominivorax)(クロバエ)のようなミアセス(myiases); ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)、ヒツジキンバエ(Lucilia cuprina)(オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカではクロバエストライクとして知られる)のようなヒツジミアセスを引き起こすハエ。これらは、この幼虫が動物寄生虫となるハエである;
(b) 本来のハエ、その成虫が寄生虫、例えば、ヘマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)(ノサシバエ);
(c) リノグラツス・ビツリ(Linognathus vituli)のようなシラミ等; 及び
(d)サルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei)、プソロプテス・オビウス(Psoroptes ovis)のようなダニ。
【０００６】
本発明の化合物は、ゴキブリ、ブラテラ種(Blatella sp.)、イガ、チネオラ種(Tineola sp.)、カツオブシムシ、アタゲヌス種(Attagenus sp.)及びイエバエのムスカ・ドメスティカ(Musca domestica)が挙げられるがこれらに限定されない屋内害虫に対しても、また、ソレノプシス・インビクタ(Solenopsis invicta)(輸入したハリアリ)、シロアリ等にも有効であり得る。
これらの化合物は、更に、アブラムシ(アシルチオシフォン種(Acyrthiosiphon sp.))、イナゴ、及びワタミゾウムシのような農業害虫だけでなく貯蔵穀物を攻撃する害虫、例えば、トリボリウム種(Tribolium sp.)や植物組織を食する未成熟期の昆虫に対しても有用である。
上記のリストは網羅的なものではなく、他の外部寄生虫が動物、ヒト及び農作物に対して有害であることも当該技術においてよく知られている。
節足動物や昆虫を含む広範囲の外部寄生虫に対してある程度の活性を示す化合物は、当該技術において既知である。このような化合物の1種は、アリールピラゾールであり、これは、例えば、米国特許第5,232,940号明細書; 同第5,547,974号明細書; 同第5,608,077号明細書; 同第5,714,191号明細書; 同第5,817,688号明細書; 同第5,885,607号明細書; 同第5,916,618号明細書; 同第5,922,885号明細書; 同第5,965,491号明細書; 同第5,994,386号明細書; 同第6,010,710号明細書; 同第6,069,157号明細書; 同第6,083,519号明細書; 同第6,096,329号明細書; 同第6,124,339号明細書; 同第6,160,002号明細書; 同第6,180,798号明細書; 同第6,350,771号明細書; 同第6,372,774号明細書; 同第6,395,906号明細書; 同第6,531,501号明細書; 同第6,630,499号明細書; 同第6,685,954号明細書; 同第7,067,548号明細書; 米国出願公開第11/825,050号明細書に示され、これらの明細書の記載はすべて本願明細書に全体として含まれるものとする。アリールピラゾールは、また、例えば、欧州特許第0 234 119号明細書、同第0 295 117号明細書、同第0 352 944号明細書; 同第0 780 378号明細書; 同第0 846 686号明細書; 同第0 948 485号明細書に示され、これらの明細書の記載はすべて本願明細書に含まれるものとする。
【０００７】
アリールピラゾールは、昆虫、例えば、ノミやマダニに対して優れた活性を有することが知られている。フィプロニルは、ノミ及びマダニに対して特に効果的な特定のタイプの1-N-アリールピラゾールであり、Frontline(登録商標)やFrontline Plus(登録商標)の有効成分である。
ピラゾールの4-位にジスルフィド結合を含有するビス-1-アリールピラゾールは、欧州特許第0 295 117号明細書の単量体1-アリールピラゾールへの途中の合成中間体として用いられるが、これらの誘導体自体は、その中に殺虫剤として開示されていない。ピラゾールの5-位によって結合されるビス-N-フェニルピラソゾール誘導体は、米国出願公開第11/615,668号明細書に記載されている。
しかしながら、外部寄生虫撲滅剤は、具体的な寄生虫に対してその効能が異なるだけでなく製造コストが異なることがあり得る。更に、外部寄生虫撲滅剤の結果は、例えば、カルバメート、有機リン化合物、ピレスロイドの場合のように、治療薬に対して寄生虫が耐性を生じることから常に満足のいくものとは限らない場合がある。耐性の問題が生じるとともに、最新の殺虫剤研究は、また、作用のスペクトル、動物ホストに関する副作用プロファイル、投薬用法の便宜も考慮しなければならない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、広範囲の寄生虫から、動物、例えば、哺乳動物、魚、鳥類を治療及び防御するためのより効果的に且つ急速に作用する新規な抗寄生虫組成物が当該技術において依然として求められている。サイズや毛の種類にかかわりなくいかなるタイプの家畜にも使いやすく且つ哺乳動物、魚又は鳥類の体全体に投与を必要としない抗寄生虫製剤が当該技術において求められている。更に、製剤は、長時間効力がなければならず、それによって適用の回数が減少する。
これによって、本明細書に引用されるか又は示されるすべての文献(“本明細書に引用された文献”)、及び本明細書に引用された文献に引用されるか又は示されるすべての文献は、製造業者説明書、説明、製品規格、及び本明細書に又は本明細書に含まれる文献において挙げられる生成物のための生成物シートと共に、本願明細書に明確に含まれ、且つ本発明の実施に使うことができる。
本出願における文献の引用又は確認は、このような文献が本発明に対する先行技術として利用可能であることを認めるものではない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、動物(野生動物も家畜も)、例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウ、ウシのような家畜動物やコンパニオンアニマルの寄生虫の治療又は予防のために、このような動物が通常遭遇する寄生虫をこれらのホストから取り除くことを目的とする、新規な化合物、組成物及びその使用を提供し、また、それを提供することが本発明の目的である。
本発明は、また、外部寄生虫、例えば、ノミ、マダニ、ダニ、蚊、ハエ、シラミの効果的且つ持続的な駆除を提供する。本発明は、また、内部寄生虫、条虫、線虫、例えば、糸状虫、及び動物や ヒトの消化管の回虫に対しても効果的である。
本発明の1-アリールピラゾール化合物は、単独で或いは併用して、効き目の速度、持続する効能(例えば、少なくとも1ヶ月)、高い効力、及び高い選択性を含み得る外部寄生虫に対する防御を与えることができる。
本発明の一態様は、(1)式(I)の二量体1-アリールピラゾール化合物; 又は(2)その塩を提供することである:
【００１０】
【化２】
2012509338.tif 000003
【００１１】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
本発明の第2の態様は、(1)式(II)の二量体1-アリールピラゾール化合物; 又は(2)その塩を提供することである:
【００１２】
【化３】
2012509338.tif 000004
【００１３】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
本発明の第3の態様は、(1)式(II)の二量体1-アリールピラゾール化合物; 又は(2)その塩を提供することである:
【００１４】
【化４】
2012509338.tif 000005
【００１５】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の群で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【００１６】
本発明の第4の態様は、外部寄生虫に対する動物の治療用の組成物であって、本発明の化合物及び許容され得る担体を含む、前記組成物を提供することである。
本発明の第5の態様は、家畜用医薬品もしくは家畜飼育、公衆衛生、又は農作物もしくは園芸作物において、外部寄生虫(例えば、節足動物)に対して本発明の1-アリールピラゾール化合物/組成物を用いる殺虫方法を提供することである。
本発明の第5の態様は、溶解度、融点、安定性、電子パラメーター、立体パラメーターのような化学的性質、物理的性質及び生物学的性質を最適化することによって得られる、高い活性及び改善された安全性を有する化合物を使用者や環境に与えることである。
本発明の第7の態様は、本発明の二量体1-アリールピラゾール化合物を含む組成物を用いて、実際の或いは推定の増殖期ホスト或いは初期ホスト、例えば、動物、鳥(野生或いは飼われている)又はヒトから、動物、鳥又はヒトなどの第2の実際の或いは推定の増殖期ホスト或いは初期ホストへ寄生虫由来の疾患の感染を予防又は遮断する方法を提供することである。
本発明が、出願人が権利を保有し、これによってすでに記載された生成物、生成物の製造方法又は生成物を使用する方法の放棄を開示するような、USPTO(35 U.S.C. 112、第1の項)又はEPO(EPCの条項83)の明細書記載及び実施可能要件を満たす、本発明の範囲内ですでに開示された化合物、生成物、生成物を製造する方法又は生成物を用いる方法を包含することを意図しないことは留意される。それ故、本発明の意図は、米国特許第5,122,530号明細書; 同第5,885,607号明細書; 同第6,010,710号明細書; 同第6,083,519号明細書; 同第6,096,329号明細書; 同第6,685,954号明細書; 欧州特許第0 234 119号明細書、欧州特許第0 295 117号明細書(米国特許第5,232,940号明細書; 同第5,547,974号明細書; 同第5,608,077号明細書; 同第5,714,191号明細書; 同第5,916,618号明細書、同第6,372,774号明細書); 欧州特許第0 352 944号明細書(米国特許第4,963,575号明細書); 欧州特許第0 780 378号明細書(米国特許第5,817,688号明細書; 同第5,922,885号明細書; 同第5,994,386号明細書; 同第6,124,339号明細書; 同第6,180,798号明細書、同第6,395,906号明細書); EP 0 846 686(米国特許番号6,069,157号明細書)を含むがこれらに限定されない、本明細書に挙げた先行技術を含むがこれらに限定されない、先行技術で明確に開示されるか又は新規性が先行技術によって無効にされる、化合物、生成物、生成物又は化合物の製造方法、又は生成物又は化合物の使用方法を明確に包含せず、出願人(ら)は、権利を明確に保有して、すでに開示された化合物、生成物、生成物の製造方法又は生成物の使用方法については請求事項に放棄を導入する。詳しくは、本発明の化合物は、フィプロニル又はすでに開示されたフィプロニル誘導体を包含することを意図しない。
これらの及び他の実施態様は、以下の発明を実施するための形態に開示され或いは明らかになり且つ包含されている。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書に用いられる以下の用語は、特にことわらない限りこれらに基づく意味を有する。本開示において及び請求項において、“含む”、“含んでいる”、“含有する”及び“有する”等の用語は、米国特許法においてこれらに基づく意味を有し、“包含する”、“包含している”等を意味することができ; 同様に“本質的になっている”又は“本質的になる”は、米国特許法に基づく意味を有し、用語は制限がなく、挙げられている基本的な又は新規な特徴が挙げられているものより多い存在によって変化しない限り挙げられているものより多い存在を可能にするが、先行技術実施態様を除外する。
詳細に示されるか又は状況によって明らかでない限り、本明細書に用いられる“活性剤”又は“有効成分”又は“治療剤”は、本発明の二量体1-アリールピラゾール化合物を意味する。
本開示及び添付の特許請求の範囲及び/又は請求項において、本発明を記載するために用いられる用語“二量体1-アリールピラゾール”又は“二量体アリールピラゾール”は、そのすべての立体異性体及び結晶形態(15質量％までの結晶構造を有する水和物形態、多形形態及びアモルファス形態を含む)を含むことを意図することも留意される。
本明細書に用いられる用語“動物”は、哺乳動物、鳥類及び魚すべてを含み、ヒトを含む脊椎動物すべても含む。また、胚段階や胎児段階を含むすべての発達段階に置ける個々の動物を含む。
【００１８】
本出願のために、明細書に特にことわらない限り、下記の用語は以下に示す定義を有する:
(1) アルキルは、直鎖と分枝鎖双方の炭素鎖を意味する。個々のアルキル基は、直鎖(例えば、ブチル = n-ブチル)を意味する。アルキルの一実施態様において、炭素原子の数は1-20個であり、アルキルの他の実施態様において、炭素原子の数は1-8個であり、アルキルの更に他の実施態様において、炭素原子の数は1-4個である。分子についてアルキル部分の位置によっては他の範囲の炭素数も企図される。
(2) アルケニルは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖と分鎖の両方の炭素鎖を指す。アルケニルの一実施態様において、二重結合の数は1〜3個であり、アルケニルの他の実施態様において、二重結合の数は1個である。アルケニルの一実施態様において、炭素原子の数は2〜20個であり、アルケニルの他の実施態様において、炭素原子の数は2〜8個であり、アルケニルの更に他の実施態様において、炭素原子の数は2〜4個である。分子上のアルケニル部分の位置によってはその他の範囲の炭素−炭素二重結合及び炭素数も考えられる。
(3) アルキニルは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する直鎖と分枝鎖双方の炭素鎖を意味する。アルキニルの一実施態様において、三重結合の数は1-3個であり、アルキニルの他の実施態様において、三重結合の数は1個である。アルキニルの一実施態様において、炭素原子の数は2-20個であり、アルキニルの他の実施態様において、炭素原子の数は2-8個であり、アルキニルの更に他の実施態様において、炭素原子の数は2-4個である。分子についてアルケニル部分の位置によっては他の範囲の炭素-炭素三重結合及び炭素数も企図される。
(4) アリールは、C6-C10芳香環構造を意味する。アリールの一実施態様において、その部分はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フェニルシクロプロピル及びインダニルであり; アリールの他の実施態様において、その部分はフェニルである。
(5) アルコキシは、-O-アルキルを意味し、ここで、アルキルは(1)で定義された通りである。
(6) チオアルキルは、-S-アルキルを意味し、ここで、アルキルは(1)で定義された通りである。
【００１９】
(7) オキソは、C=Oを意味する。
(8) オキシイミノは、C=N-OHを意味する。
(9) アルコキシイミノは、C=N-O-アルキルを意味し、ここで、アルキルは(1)で定義された通りである。
(10) 接頭語としてのシクロ(例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル)は、環に炭素原子3〜8個を有する飽和又は不飽和の環構造を意味し、この範囲は上記アリールの定義とは別個であり且つそれと異なるものでする。シクロの一実施態様において、環サイズの範囲は炭素原子4-7個であり、シクロの他の実施態様において、環サイズの範囲は3-4個である。分子についてシクロ部分の位置によっては他の範囲の炭素数も企図される。
(11) ハロゲンは、原子のフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。“ハロ”(例えば、用語ハロアルキルで示される)の呼称は、単一の置換からペルハロ置換(例えば、メチルとクロロメチル(-CH2Cl)、ジクロロメチル(-CHCl2)、又はトリクロロメチル(-CCl3)として示される)までのすべての置換度を意味する。“ハロ”(例えば、用語ハロアルキルで示される)の呼称もまた、独立して選択される1つ以上のハロゲン原子による置換を意味する(例えば、メチルとジクロロメチル(-CHCl2)、クロロフルオロメチル(-CHClF)、又はジクロロフルオロメチル(-CFCl2)として示される)。
(12) 複素環、複素環式又はヘテロシクロは、少なくとも1つの炭素原子を含有する環に少なくとも1つのヘテロ原子を有する、芳香族(即ち、“ヘテロアリール”)を含む完全に飽和しているか又は不飽和の環状基、例えば、4〜7員単環系、7〜11員の二環系、又は10〜15員の三環系を意味する。ヘテロ原子を含有する複素環基の各環は、窒素原子、酸素原子及び/又はイオウ原子より選ばれるヘテロ原子1、2、3又は4個を有していてもよく、その窒素とイオウのヘテロ原子は必要により酸化されていてもよく、その窒素ヘテロ原子は必要により四級化されていてもよい。複素環基は、環又は環系のどのヘテロ原子又は炭素原子と結合していてもよい。
【００２０】
単環式複素環基の例としては、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソラン及びテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニル等が挙げられる。
例示的二環式複素環基としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル(例えば、フロ[2,3-c]ピリジニル、フロ[3,2-b]ピリジニル、又はフロ[2,3-b]ピリジニル)、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル(例えば、3,4-ジヒドロ-4-オキソキナゾリニル)、テトラヒドロキノリニル等が挙げられる。
例示的三環式複素環基としては、カルバゾリル、ベンズインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニル等が挙げられる。
本発明の第1の目的は、式(I)の化合物; 又はその塩を提供することである:
【００２１】
【化５】
2012509338.tif 000006
【００２２】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、１つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【００２３】
本発明の第1の目的の他の実施態様は、式(I)の化合物; 又はその塩を提供し、式中、
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、R7、R8、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００２４】
本発明の第1の目的の他の実施態様は、式(I)の化合物; 又はその塩を提供し、式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立してR10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、
これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００２５】
本発明の第1の目的の他の実施態様は、式(I)の化合物; 又はその塩を提供し、式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、水素であり;
R13及びR13aは、-S(O)n-であり;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
本発明の第1の目的の他の実施態様は、式(I)の化合物; 又はその塩を提供し、式中、
R1及びR1aは、シアノであり;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11及びR12は、水素であり;
R13及びR13aは、-S(O)n-であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
本発明の第2の目的は、式(II)の化合物; 又はその塩を提供することである:
【００２６】
【化６】
2012509338.tif 000007
【００２７】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【００２８】
本発明の第2の目的の他の実施態様は、式(II)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる１つ以上の群で置換される;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換され;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して0、1又は2である。
【００２９】
本発明の第2の目的の他の実施態様は、式(II)の化合物を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００３０】
本発明の第2の目的の他の実施態様は、式(II)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれる;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合及び-S(O)n-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００３１】
本発明の第2の目的の他の実施態様は、式(II)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、シアノであり;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、結合であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
本発明の第3の目的は、式(III)の化合物; 又はその塩を提供することである:
【００３２】
【化７】
2012509338.tif 000008
【００３３】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【００３４】
本発明の第3の目的の他の実施態様は、式(III)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立してS(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、R7、R8、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれる;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００３５】
本発明の第3の目的の他の実施態様は、式(III)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジアシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して0、1又は2である。
【００３６】
本発明の第3の目的の他の実施態様は、式(III)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13は、結合であり;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【００３７】
本発明の第3の目的の他の実施態様は、式(III)の化合物; 又はその塩を提供し、式中:
R1及びR1aは、シアノであり;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11は、ハロアルキルであり;
R13及びR13aは、結合であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
本発明の目的は、更に、式(I)-(III)のいずれか1つの化合物及び許容され得る担体を含む外部寄生虫及び/又は内部寄生虫に対して動物を治療するための組成物に提供することである。
本発明の目的は、なお更に、外部寄生虫及び/又は内部寄生虫に対して動物を治療的及び/又は予防的に治療するための薬剤の製造における式(I)-(III)のいずれか1つの化合物を含む組成物の使用を提供することである。
本発明の目的は、なお更に、式(I)-(III)のいずれか1つの化合物及び許容され得る担体を含む殺虫剤組成物を提供することである。
【００３８】
本発明の目的は、なお更に、害虫を駆除する組成物の製造における式(I)-(III)のいずれか1つの化合物の使用を提供する。
本発明の目的は、なお更に、殺虫剤組成物の調製方法であって、式(I)-(III)のいずれか1つの化合物を、増量剤及び/又は界面活性物質と混合することを特徴とする、前記方法を提供することである。
本発明の目的は、なお更に、害虫を駆除する方法であって、式(I)-(III)のいずれか1つの化合物、又は式(I)-(III)のいずれか1つの化合物を含む組成物を、害虫及び/又はその環境に又は植物、植物部位、種子、土壌、領域、材料又は空間に作用させて、害虫がいない状態を保つ、前記方法を提供することである。
本発明の目的は、なお更に、害虫を駆除するための式(I)-(III)のいずれか1つの化合物又は式(I)-(III)のいずれか1つの化合物を含む組成物の使用を提供することである。
本発明の目的は、なお更に、遺伝子組換え植物を処理するための式(I)-(III)のいずれか1つの化合物又は式(I)-(III)のいずれか1つの化合物を含む組成物の使用を提供することである。
また、適用できる場合には、本明細書に提供される二量体アリールピラゾールの酸又は塩基の塩も本発明の範囲内に企図される。
用語“酸”は、すべての医薬的に許容され得る無機酸又は有機酸を企図する。無機酸としては、臭化水素酸、塩酸のようなハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸及び硝酸が挙げられる。有機酸としては、すべての医薬的に許容され得る脂肪族カルボン酸、脂環式カルボン酸、芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸及び脂肪酸が挙げられる。酸の一実施態様において、酸は、直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和のC1-C20脂肪族カルボン酸(これは、必要により、ハロゲン基、ヒドロキシル基で置換されていてもよい)、又はC6-C12芳香族カルボン酸である。このような酸の例は、炭酸、ギ酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、バレリアン酸、α-ヒドロキシ酸、例えば、グリコール酸や乳酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、サリチル酸である。ジカルボン酸の例としては、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸及びマレイン酸が挙げられる。トリカルボン酸の例は、クエン酸である。脂肪酸としては、炭素原子4〜24個を有するすべての医薬的に又は動物用に許容され得る飽和又は不飽和の脂肪族又は芳香族カルボン酸が挙げられる。例としては、酪酸、イソ酪酸、sec-酪酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、及びフェニルステアリン酸が挙げられる。他の酸としては、グルコン酸、グルコヘプトン酸及びラクトビオン酸が挙げられる。
【００３９】
用語“塩基”は、すべての医薬的に又は動物用に許容され得る無機又は有機の塩基を企図する。このような塩基としては、例えば、アルカリ金属塩やアルカリ土類金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムの塩が挙げられる。有機塩基としては、一般のヒドロカルビルアミン塩及び複素環アミン塩が挙げられ、例えば、モルホリン塩やピペリジン塩が挙げられる。
本発明の外部寄生虫撲滅組成物は、二量体アリールピラゾール及び許容され得る担体、例えば、動物用に許容され得る担体又は外部寄生虫撲滅的に許容され得る担体を含む。本発明の一実施態様において、外部寄生虫撲滅的に許容され得る担体は、製剤技術において一般に用いられる有機溶媒である。これらの有機溶媒は、例えば、Remington Pharmaceutical Science, 16th Edition (1986)に見ることができる。これらの溶媒としては、例えば、アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はジエチレングリコールモノエチルエーテル(Transcutol)が挙げられる。これらの溶媒は、所望の相の種類によっては種々の賦形剤、例えば、C8-C10カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド(Estasan又はMiglyol 812)、オレイン酸又はプロピレングリコールで追加され得る。
本発明の組成物は、経口製剤、注射用製剤、局所(topical)製剤、経皮製剤、又は皮下製剤が挙げられるがこれらに限定されない種々の形態であり得る。
【００４０】
本発明の組成物は、経口使用に適した形態で、例えば、餌(例えば、米国特許第4,564,631号明細書を参照のこと)、栄養補助食品、トローチ剤、ロゼンジ剤、チュアブル剤、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、乳剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水性液剤、油性液剤、経口ドレンチ製剤、分散性散剤、顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤、腸溶性製剤、ペースト剤であり得る。経口使用に意図した組成物は、医薬組成物の製造の当該技術に既知の方法に従って調製することができ、このような組成物は、医薬的に優雅で美味な製剤を与えるために、甘味剤、苦味剤、香味剤、着色剤及び保存剤からなる群より選ばれる1つ以上の物質を含有することができる。
錠剤は、有効成分を錠剤の製造に適した非毒性の医薬的に許容され得る賦形剤と混合して含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム; 造粒剤及び崩壊剤、例えば、コーンスターチ、又はアルギン酸; 結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン又はアカシア、及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得るか、錠剤がコーティングしていないことがあり得るか又は既知の技術でコーティングして胃腸管における崩壊や吸収を遅延させ、それによって長期間にわたって持続する作用を与え得る。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような時間遅延材料を使うことができる。これらを、米国特許第4,256,108号明細書、同第4,166,452号明細書、同第4,265,874号明細書に記載されている技術でコーティングして制御放出用の浸透圧治療錠剤を形成させることもできる。
【００４１】
経口使用のための製剤は、硬ゼラチンカプセル剤であってもよく、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合されている。カプセル剤は、軟ゼラチンカプセル剤であってもよく、有効成分が水、又はプロピレングリコール、エタノールのような混和性溶媒、又は油性媒体、例えばピーナッツ油、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合されている。
本発明の組成物は、水中油型又は油中水型乳剤の形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油又はラッカセイ油、又は鉱油、例えば、流動パラフィン又はこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するフォスファチド、例えば、大豆、レシチン、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。乳剤は、甘味剤、苦味剤、香味剤、及び/又は防腐剤を含有し得る。
製剤の一実施態様において、本発明の組成物は、マイクロエマルジョンの形態である。マイクロエマルジョンは、液体担体賦形剤としてよく適している。マイクロエマルジョンは、水相、油相、界面活性剤及び共界面活性剤を含む四成分系である。これらは、半透明で等方性の液体である。
マイクロエマルジョンは、油相中の水相の微液滴、或いは逆に水相中の油相の微液滴の安定な分散液から構成される。これらの微液滴のサイズは、200 nm未満(乳剤には1000〜100,000 nm)である。界面薄膜は、界面張力を低下させることによってマイクロエマルジョンを自発的に形成させることができる表面活性(SA)分子と共表面活性(Co-SA)分子の交互から構成される。
【００４２】
油相の一実施態様において、油相は、鉱油又は植物油から、不飽和ポリグリコシル化グリセリド又はトリグリセリドから、或いはこのような化合物の混合物から形成され得る。油相の一実施態様において、油相はトリグリセリドから構成される。油相の他の実施態様において、トリグリセリドは中鎖トリグリセリド、例えば、C8-C10カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドである。油相の他の実施態様は、マイクロエマルジョンの約2〜約15％; 約7〜約10％; 約8〜約9％v/vからなる群より選ばれる％v/v範囲を表すことになる。
水相としては、例えば、水又はグリコール誘導体、例えば、プロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール又はグリセロールが挙げられる。グリコール誘導体の一実施態様において、グリコールは、プロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル及びこれらの混合物からなる群より選ばれる。一般に、水相は、マイクロエマルジョンの約1〜約4％v/vの割合を表すことになる。
マイクロエマルジョンのための界面活性剤としては、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコール化C8-C10グリセリド又はポリグリセリル-6ジオレエートが挙げられる。これらの界面活性剤に加えて、共界面活性剤としては、短鎖アルコール、例えば、エタノールやプロパノールが挙げられる。
いくつかの化合物は、上記三成分、即ち、水相と界面活性剤と共界面活性剤に共通している。しかしながら、同一製剤の各成分について異なる成分を用いることは、当業者レベルの充分範囲内である。界面活性剤/共界面活性剤の量についての一実施態様において、共界面活性剤と界面活性剤の比は約1/7〜約1/2になる。共界面活性剤の量についての他の実施態様において、比はマイクロエマルジョン中約25〜約75％v/vの界面活性剤と約10〜約55％v/vの共界面活性剤になる。
【００４３】
油性懸濁剤は、有効成分を植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油、又は流動パラフィンのような鉱油に懸濁することによって配合され得る。油性懸濁剤は、増粘剤、例えば、蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールを含有し得る。スクロース、サッカリン又はアスパルテームのような甘味剤、苦味剤、及び香味剤を添加して美味な経口製剤を与えることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化物質、又は他の既知の防腐剤を加えて保存することができる。
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤と混合して活性物質を含有し得る。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アカシアガムである; 分散剤又は湿潤剤は、天然に存在するフォスファチド、例えば、レシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、又はエチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。水性懸濁剤は、1つ以上の防腐剤、例えば、エチル、又はn-プロピル、p-ヒドロキシ安息香酸、1つ以上の着色剤、1つ以上の香味剤、及び1つ以上の甘味剤及び/又は苦味剤、例えば、上で示したものを含有し得る。
【００４４】
水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散性散剤や顆粒剤は、有効成分を分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び1つ以上の防腐剤と混合して与える。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は上記に例示されている。他の賦形剤、例えば、甘味剤、苦味剤、香味剤及び着色剤が存在していてもよい。
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロースと配合され得る。このような製剤は粘滑剤、防腐剤、香味剤及び/又は着色剤も含有し得る。
本発明の他の実施態様において、組成物はペースト剤形であり得る。ペースト剤形での実施態様の例としては、米国特許第6,787,342号明細書や同第7,001,889号明細書に記載されているものが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の活性剤に加えて、ペースト剤は、ヒュームドシリカ; 粘度調整剤; 担体; 必要により吸収剤; 及び必要により着色剤、安定剤、界面活性剤、又は保存剤も含有し得る。
ペースト製剤を調製する方法は:
(a) 活性剤を混合によって担体中に溶解又は分散させる工程、
(b) 溶解した活性剤化合物を含有する担体にヒュームドシリカを添加し、シリカが担体に分散するまで混合する工程、
(c) b)で形成された中間体を工程(b)の間に入り込んだ空気を流出させるのに充分な時間沈降させる工程、
(d) 中間体に粘度調整剤を混合しつつ添加して、均一なペーストを得る工程
を含む。
【００４５】
上記工程は、例示的なものであり、これらに限定されない。例えば、工程(a)は、最後の工程であり得る。
製剤の一実施態様において、製剤は、活性剤化合物、ヒュームドシリカ、粘度調整剤、吸収剤、着色剤; 及びトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリド、又はトリグリセリドである親水性担体を含むペーストである。
ペーストには、PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG 600、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート(ポリソルベート80又はTween80)、及びポリオキサマー(例えば、Pluronic L 81)からなる群より選ばれる粘度調整剤; 炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、デンプン、及びセルロース及びその誘導体からなる群より選ばれる吸収剤; 並びに二酸化チタン、酸化鉄、及びFD&C Blue #1 アルミニウム レーキからなる群より選ばれる着色剤が含まれてもよいがこれらに限定されない。
組成物は、滅菌注射用水性懸濁剤又は油性懸濁剤であり得る。この懸濁剤は、上述した適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いる既知の技術に従って配合され得る。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容され得る希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であり得る。許容され得る賦形剤及び溶媒の中で、水、リンゲル液及び生理食塩液が使われ得る。エタノール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールのような共溶媒が用いられてもよい。フェノール又はベンジルアルコールなどの防腐剤を用いてもよい。
【００４６】
更に、滅菌固定油が溶媒又は懸濁媒体として通例使われる。このために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む刺激のない固定油が使われてもよい。更に、オレイン酸のような脂肪酸が注射剤の調製に用いられる。
局所用、経皮用及び皮下用の製剤には、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ペースト剤、散剤、シャンプー剤、ポアオン製剤、レディトゥーユーズ製剤、スポットオン液剤、懸濁剤が含まれ得る。本発明の化合物、又はその中の活性剤に少なくとも1つの本発明の化合物を含む組成物、スポットオン組成物の局所適用によって、動物の腺(例えば、皮脂腺)を通して本発明の化合物を分散させ且つ/又は活性剤を全身的作用(血漿濃度)又は被毛全体に達成させることができる。化合物が腺全体に分散される場合、腺はリザーバとして作用することができ、それによって長期間持続する、例えば、1-2ヶ月有効であり得る。スポットオン製剤は、典型的には、動物全体以外の領域を意味する局所領域に適用される。局所領域の一実施態様において、その位置は両肩の間である。他の実施態様において、局所領域は、縞、例えば、動物の頭部から尾部までの縞である。
ポアオン製剤は、例えば、米国特許第6,010,710号明細書に記載されている。ポアオン製剤は、有利には油性であり、一般的には希釈剤又は賦形剤を含み、また、有効成分が希釈剤に溶解しない場合には有効成分のための溶媒(例えば、有機溶媒)も含む。
本発明に使用し得る有機溶媒としては、アセチルトリブチルシトレート、脂肪酸エステル、例えば、ジメチルエステル、ジイソブチルアジペート、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン(例えば、N-メチルピロリドン)、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール及びジエチルフタレート、又はこれらの溶媒の少なくとも2つの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００４７】
賦形剤又は希釈剤として、大豆油、ラッカセイ油、キャスターオイル、コーンオイル、綿実油、オリーブ油、グレープシードオイル、ひまわり油等のこれらに限定されない植物油; ペトロラタム、パラフィン、シリコーン等のこれらに限定されない鉱油; 脂肪族炭化水素又は環状炭化水素、或いは中鎖(例えば、C8〜C12)トリグリセリドが挙げられ得る。
本発明の他の実施態様において、エモリエント剤及び/又は拡散剤及び/又は皮膜形成剤が添加されることになる。エモリエント剤及び/又は拡散剤及び/又は皮膜形成剤の一実施態様は、以下からなる群より選ばれる物質である:
(a) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル; レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、シリコーンオイル、ポリジオルガノシロキサンオイル(例えば、ポリジメチルシロキサン(PDMS)オイル)、例えば、シラノール官能基を含有するもの、又は45V2オイル、
(b) アルカリ性ステアリン酸塩、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム; ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸トリエタノールアミン; アビエチン酸ナトリウム; 硫酸アルキル(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム); ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム; 脂肪酸(例えば、ココナッツオイルから誘導されたもの)のようなアニオン界面活性剤、
(c) 式N+R'R"R"'R""Y-(ここで、R基は、必要により、ヒドロキシル化炭化水素基であってもよく、Y-は、ハロゲンアニオン、硫酸アニオン、スルホン酸アニオンのような強酸のアニオンである)の水溶性四級アンモニウム塩のようなカチオン性界面活性剤; カチオン界面活性剤の中では臭化セチルトリメチルアンモニウムが使用し得る、
(d) 式N+R'R"R'"のアミン塩(ここで、R基は、必要により、ヒドロキシル化炭化水素基であってもよい)のアミン塩; カチオン界面活性剤の中ではオクタデシルアミン塩酸塩が使用し得る、
(e) 必要によりポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル(例えば、ポリソルベート80)、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル; ポリオキシプロピレン-スチロールエーテルのようなポリオキシプロピル化脂肪アルコール; ポリエチレングリコールステアレート、キャスターオイルのポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマーのような非イオン界面活性剤、
(f) ベタインの置換ラウリル化合物のような両性界面活性剤、及び
(g) これらの物質の少なくとも2つの混合物。
【００４８】
溶媒は、活性剤化合物の濃度及びこの溶媒における溶解度に応じて用いることになる。容積が最も小さくすることができるように求められる。賦形剤によって100％にする。
エモリエントの量の一実施態様において、エモリエントは、約0.1〜約10容積％及び約0.25〜5容積％からなる群より選ばれる割合で用いられる。
本発明の他の実施態様において、組成物は、米国特許第6,395,765号明細書に記載されているレディトゥーユーズ溶液形態であり得る。活性剤化合物に加えて、レディトゥーユーズ溶液は、結晶化阻害剤、有機溶媒及び有機共溶媒を含有し得る。
結晶化阻害剤は、約1〜約20％(w/v)及び約5〜約15％(w/v)からなる群より選ばれる割合で存在し得る。許容され得る阻害剤は、添加によってほとんど結晶を生じない(10個未満の結晶)か又は全く結晶を生じないものである。
有機溶媒は、約10〜約35及び約20〜約30からなる群より選ばれる範囲の誘電率を有し、組成物全体におけるこの有機溶媒の含量は、組成物を補足して100％の組成物にする量を表している。有機共溶媒は、100℃未満、及び80℃未満からなる範囲より選ばれる沸点を有し、約10〜約40、及び約20〜30からなる群より選ばれる範囲の誘電率を有する。この共溶媒は、約1/15〜約1/2の有機共溶媒/有機溶媒質量/質量(W/W)比で組成物中に存在し得る。共溶媒は、乾燥促進剤として作用するように揮発性であり、且つ水及び/又は有機溶媒と混和性である。
【００４９】
本発明に有効な結晶化阻害剤としては、以下の物質が挙げられるがこれらに限定されない:
(a) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール又はソルビタンのポリオキシエチレン化エステル; レシチン又はカルボキシメチルセルロースナトリウム; 又はアク リル酸誘導体、例えば、メタクリレート等;
(b) アニオン界面活性剤、例えば、アルカリ性ステアリン酸塩(例えば、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム); ステアリン酸カルシウム又はステアリン酸トリエタノールアミン; アビエチン酸ナトリウム; アルキル硫酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウムが挙げられるがこれらに限定されない; ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム又はジオクチルスルホコハク酸ナトリウム; 又は脂肪酸(例えば、ココナッツオイル);
(c) 式N+R'R''R'"R""Y-(ここで、R基は、同じか又は異なり、必要により、ヒドロキシル化炭化水素基であり、Y-は、強酸のアニオン、例えば、ハロゲンアニオン、硫酸アニオン、スルホン酸アニオンである)の水溶性四級アンモニウム塩; 臭化セチルトリメチルアンモニウムは、使用し得るカチオン界面活性剤の1つである;
(d) 式N+R'R''R'"(ここで、Rは、同じか又は異なり、必要により、ヒドロキシル化炭化水素ラジカルであってもよい)のアミン塩; オクタデシルアミン塩酸塩は使用し得るカチオン界面活性剤の１つである;
(e) 非イオン界面活性剤、例えば、ソルビタンの必要によりポリオキシエチレン化されていてもよいエステル、例えば、ポリソルベート80、又はポリオキシエチレン化アルキルエーテル; ポリエチレングリコールステアレート、キャスターオイルのポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸又はエチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー;
(f) 両性界面活性剤、例えば、ベタインの置換ラウリル化合物; 又は
(g) 上記(a)-(f)に挙げた化合物の少なくとも2つの混合物。
【００５０】
結晶化阻害剤の一実施態様において、結晶化阻害剤対を用いることになる。このような対には、例えば、ポリマー型の皮膜形成剤と表面活性薬剤の組み合せが含まれる。これらの薬剤は、結晶化阻害剤として上記の化合物より選ばれ得る。
皮膜形成剤の一実施態様において、その物質はポリマー型を有し、種々のグレードのポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマーが挙げられるがこれらに限定されない。
界面活性剤の一実施態様において、その物質としては、非イオン界面活性剤でできたものが挙げられるがこれらに限定されない。界面活性剤の他の実施態様において、その物質はソルビタンのポリオキシエチレン化エステルである。界面活性剤の更に他の実施態様において、その物質としては、種々のグレードのポリソルベート、例えば、ポリソルベート80が挙げられる。
本発明の他の実施態様において、皮膜形成剤と界面活性剤は、上述の結晶化阻害剤の全量の限度内で同様の量か又は同一の量で配合し得る。
このように構成された対は、注目すべき方法で、外皮上で結晶化せず且つ皮膚又は毛皮の審美的外観を維持するという目標を、即ち、高濃度の活性物質にも関わらず、粘着する傾向又は粘着質な外観の傾向がなくて確実にする。
製剤は、また、空気中での酸化を阻止することを意図した酸化防止剤を含むことができ、この物質は、約0.005〜約1％(w/v)、及び約0.01〜約0.05％(w/v)からなる範囲より選ばれる割合で存在する。
酸化防止剤の一実施態様において、この物質は当該技術において慣用のものであり、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、チオ硫酸ナトリウム又はこれらの多くて2つの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
配合補助剤は当業者に周知であり、市販で或いは既知の技術によって得ることができる。これらの濃縮組成物は、一般的には、上で定義した成分を単純に混合することによって調製される。有利には、出発点は活性物質を主溶媒に混合し、次にその他の成分又は補助剤を添加する。
【００５１】
適用される容積は、約0.3〜約1 mlであり得る。容積の一実施態様において、容積は、動物の質量によっては、ネコに対しては約0.5 ml、イヌに対しては約0.3〜約3 mlである。
本発明の他の実施態様において、本発明のスポットオン製剤の適用は、溶液を哺乳動物又は鳥に適用する場合に持続的で広範囲の効能を与えることもできる。スポットオン製剤は、動物のスポット、通常は両肩の間に断続的に適用するための濃縮溶液、懸濁液、マイクロエマルジョン又はエマルジョンを局所投与する(スポットオン型溶液)。
スポットオン製剤については、担体は、米国特許第6,426,333号明細書に記載される液体担体賦形剤であり得、ここで、スポットオン製剤の一実施態様は、それらは溶媒及び共溶媒を含み、溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン(例えば、N-メチルピロリドン)、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレート脂肪酸エステル、例えば、ジエチルエステル又はジイソブチルアジペート、及びこれらの溶媒の少なくとも2つの混合物からなる群より選ばれ、共溶媒は、無水エタノール、イソプロパノール又はメタノールからなる群より選ばれる。
液体担体賦形剤は、必要により、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、アミン塩、両性界面活性剤又はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びアクリル酸誘導体、又はこれらの結晶化阻害剤の混合物からなる群より選ばれる結晶化阻害剤を含有することができる。
【００５２】
スポットオン製剤は、有効成分を医薬的に又は動物薬的に許容され得る賦形剤に溶解させることにより調製することができる。或いは、スポットオン製剤は、有効成分を封入により調製して、動物の表面に治療剤が残るようにすることができる。これらの製剤は、治療すべきホスト動物の種、感染の重篤度及びタイプ並びにホストの体重によっては組み合せて治療剤の質量を変動させることになる。
本発明の一実施態様において、活性剤は、製剤中に約0.05〜10質量/容積％の濃度で存在する。本発明の他の実施態様において、活性剤は、製剤中に約0.1〜2質量/容積％の濃度で存在する。本発明の更に他の実施態様において、活性剤は、製剤中に約0.25〜約1.5質量/容積％の濃度で存在する。本発明の更に他の実施態様において、活性剤は製剤中に約1質量/容積％の濃度で存在する。
本発明の活性剤を含有する組成物は、既知の方法によって、治療又は予防するために、連続して投与することができる。一般的には、単回投与として又は分割投与で1〜5日間投与される約0.001〜約100mg/kg体重の活性剤の投与量が満足なものとなるがより多い又はより少ない用量範囲が必要とされる場合があり得るのは当然のことであり、このような投与量も本発明の範囲内である。個々のホスト及び寄生虫に対して具体的な投薬法を決定することは当業者の通常の技術の範囲内で充分である。
他の実施態様において、治療は、ペースト、ポアオン、レディトゥーユーズ、スポットオン等のタイプの製剤のような直接局所投与による。より多くの量を、動物の体の中に又は上に非常に長期間放出させることができる。
他の実施態様において、鳥類や大きさが小さい動物に対する有効成分の量は約0.01mg/kgより多く、小さなサイズの鳥類及び動物の治療のための他の実施態様において、活性剤の量は約1〜約100mg/kg動物の体重である。
【００５３】
一実施態様において、本発明の直接ポアオン経皮製剤は、溶液を動物の背中、例えば、背中の線にそって1つ以上の点に適用する場合に持続的で広範囲の効能を与えることができる。直接ポアオン製剤を投与する第1の実施態様によれば、溶液を動物に適用する方法を含み、適用は、1ヶ月毎か又は2ヶ月毎に反復される。直接ポアオン製剤を投与する第2の実施態様によれば、飼料用地に到着する前に溶液を家畜動物に適用する方法を含み、この適用が動物を屠殺する前の最後の適用とすることが可能である。方法がこれらの2つの実施態様、即ち、第1の実施態様に続いて第2の実施態様と組み合わせることからもなり得ることが明らかである。
本発明の液剤は、それ自体既知の任意の手段を用いて、例えば、塗付用ガン又は計量フラスコを用いて適用され得る。
方法は、その上にいる寄生虫だけでなくその残存物や排泄物を排除することによって動物の皮膚や毛を洗浄する働きをする。この結果、動物はもはや寄生虫やその刺傷によるストレスを感じなくなり、このことは、例えば、その成長や食糧供給の使用に確実な結果となる。
他の実施態様において、本発明の化合物は、スポットオン製剤で投与される。本発明のスポットオン製剤の適用もまた、溶液が哺乳動物又は鳥に適用される場合に持続的で広範囲の効能を得ることができる。スポットオン製剤の投与は、時間内に断続的であってもよく、毎日、毎週、隔週、毎月、隔月又は毎季、又はより長い期間にさえ投与されてもよい。治療の間の時間は、治療される寄生虫、侵入の程度、哺乳動物又は鳥のタイプ及びそれが住む環境のような要因に左右される。具体的な状況に対して個々の投与期間を決定することは、当業者の技術レベル内で充分である。本発明は、動物が強い寄生圧力に供される環境において寄生虫を永久に撲滅する方法であって、この場合は投与が毎日の投与よりはるかに少ない頻度である、前記方法を企図する。例えば、本発明の治療がイヌに及びネコに毎月行われることが好ましい。
【００５４】
理論によって縛られることを望まないが、ホストの皮膚、毛皮又は羽毛の自然な皮脂に投与量が溶解することによってこれらの製剤が作用すると考えられる。そこから、皮膚の皮脂腺を通ってホストの体中に活性剤が分配する。治療剤は、皮脂腺にも残されている。従って、腺は、物質を皮膚と毛髪にそれ自体再び適用するために小胞に戻って排出されることを可能にする活性剤のための自然リザーバーを与える。これにより、次に、適用の間の期間がより長い時間になるだけでなく、ホストが雨又は入浴等のために湿ったようになった後の投与量を再投与する要求が取り除かれる。本発明の製剤は、更に、グルーミングする動物が治療剤を経口的に摂取することができ、それによって、病気になったり、おそらく、経口投与されている他の治療剤と相互作用する、皮膚又は毛皮に直接付着しない利点を有する。
スポットオン製剤の投与は、また、存在する寄生虫及びその廃棄物や排泄物の除去によって、動物の外皮や皮膚を洗浄する方法を提供する。従って、治療した動物は、見た目もより満足で手ざわりもより感じのよい外皮を示す。
投与の位置の一実施態様において、活性剤を実質的に液体の担体中に含有し且つ一回の適用か又は少数回を反復する適用を可能にする形態の単一製剤を、動物に、動物の局所領域の上に、例えば、両型の間に投与することになる。本発明の一実施態様において、局所領域は約10 cm2以上の表面積を有する。本発明の他の実施態様において、局所領域は約5〜約10 cm2の表面積を有する。
他の投与経路としては、ペースト製剤、経口ドレンチ製剤、チュアブル製剤、経皮又は経粘膜の貼付剤又は液体、ゲル又はペースト、吸入用溶液及び注射用製剤が挙げられる。
追加の有効成分は、本発明の組成物にも含まれ得る。
【００５５】
これらの追加活性剤としては、殺ダニ剤、駆虫薬、抗寄生虫剤(内部寄生虫剤も外部寄生虫剤も)及び殺虫剤が挙げられるがこれらに限定されず、本発明の組成物に添加されてもよい。組成物において用いることができる当該技術において周知である物質(例えば、Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)又はThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)を参照のこと)としては、アカルボース、マレイン酸アセプロマジ、アセトアミノフェン、アセタゾールアミド、アセタゾールアミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、硫酸アルブテロール、アルフェンタニルHCl、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジンHCl、硫酸アミカシン、アミノカプロン酸、アミノペンタミド水素硫酸塩、アミノフィリン/テオフィリン、アミオダロンHCl、アミトラズ、アミトリプチリンHCl、ベシル酸アムロジピン、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アンフォテリシンBデスオキシコレート、アンフォテリシンB脂質ベース、アンピシリン、アンプロリウムHCl、制酸剤(経口)、抗毒素、アポモルヒネHCl、硫酸アプラマイシン、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン、アテノロール、アチパメゾールHCl、ベシル酸アトラクリウム、硫酸アトロピン、オーラノフィン、アウロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツール酸系催眠薬、ベナゼプリルHCl、ベタメタゾン、塩化ベタネコール、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、硫酸ブレオマイシン、
【００５６】
ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、メシル酸ブロモクリプチン、ブデノシド、ブプレノルフィンHCl、ブスピロンHCl、ブスルファン、酒石酸ブトルファノール、カベルゴリン、サケカルシトニン、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファ ゾリンナトリウム、セフィキシム、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフルHCl、セフトリアキソンナトリウム、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭(活性炭)、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド+/-臭化クリジニウム、クロロチアジド、マレイン酸クロルフェニラミン、クロルプロマジンHCl、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、絨毛性ゴナドトロピン(HCG)、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、フマル酸クレマスチン、クレンブテロールHCl、クリンダマイシ、クロファジミン、クロミプラミンHCl、クロナゼパム、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン(ACTH)、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジンHCl、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン/アクチノマイシンD、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソーン、デコキネート、メシル酸デフェロキサミン、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレシン、ピバル酸デゾキシコルチコステロン、
【００５７】
デトミジンHCl、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド(経口)、ジクロフェナミド、ジクロルボス、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、クエン酸ジエチルカルバマジン、ジエチルスチルベストロール(DES)、ジフロキサシンHCl、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール(DHT)、ジルチアゼムHCl、ジメンヒドリネート、ジメルカプロール/BAL、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミンHCl、リン酸ジソピラミド、ドブタミンHCl、ドキュセート/DSS、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミンHCl、ドラメクチン、ドキサプラムHCl、ドキセピンHCl、ドキソルビシンHCl、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム、カルシウムEDTA、塩化エドロホニウム、エナラプリル/エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、エポエチン/エリスロポエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロールHCl、シピオン酸エストラジオール、エタクリン酸/エタクリン酸ナトリウムエタノール(アルコール)、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死薬w/ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸(必須/オメガ)、フェルバメート、フェンベンダゾール、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステライ、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル(5-FU)、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカゾン、マレイン酸フルボキサミン、フォメピゾール(4-MP)、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビンHCL、硫酸ゲンタマイシン、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン/コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン(経口)、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタメール-200(oxyglobin(登録商標))、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリンHCl、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン酒石酸水素塩、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシ尿素、
【００５８】
ヒドロキシジン、イホスファミド、イミダクロプリド、イミドカルブ二プロピオン酸塩、インペネム-シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンアルファ-2a(ヒト組み換え)、ヨウ化物(ナトリウム/カリウム)、トコン(シロップ)、イポダートナトリウム、デキストラン鉄、イソフルレン、イソプロテレノールHCl、イソトレチノイン、イソクスプリンHCl、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン/ペクチン、ケタミンHCl、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミゾール、レベチラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカインHCl、リンコマイシンHCl、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン(CCNU)、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミンHCl、メクリジンHCl、メクロフェナム酸、メデトミジンHCl、中鎖トリグリセリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカム、メルファラン、メペリジンHCl、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミンHCl、メタドンHCl、タゾラミド、マンデル酸メテナミン/馬尿酸塩、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミドHCl、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチンHCl、ミボレロン、ミダゾラムHClミルベマイシンオキシム、鉱油、ミノサイクリンHCl、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロンHCl、酒石酸モランテル、硫酸モルヒネ、モキシデクチン、ナロキソンHCl、デカン酸ナンドロロン、ナプロキセン、麻薬性(アヘン)アゴニスト鎮痛剤、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、酢酸オクトレオチド、オルサラジンナトリウム、オメプラゾール、オンダンセトロン、麻薬性止痢薬、
【００５９】
オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、オクスフェンダゾール、塩化オキシブチニン、オキシモルホンHCl、オキシテトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレプリパーゼ、臭化パンクロニウム、硫酸パロモマイシン、パロキセチンHCl、ペニシラミン、一般的情報のペニシリン類、ペニシリンG、ペニシリンVカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、メシル酸ペルゴリド、フェノバルビタール、フェノキシベンザミンHCl、フェニルブタゾン、フェニレフリンHCl、フェニルプロパノールアミ ンHCl、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口リン酸塩、フィトナジオン/ビタミンK-1、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシンHCl、ピロキシカム、ポリ硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラジカンテル、プラゾシンHCl、プレドニゾロン/プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミドHCl、プロカルバジンHCl、プロクロルペラジン、臭化プロパンテリン、プロピオニバクテリウムアクネス注射、プロポフォール、プロプラノロールHCl、硫酸プロタミン、プソイドエフェドリンHCl、オオバコ親水性粘漿薬、パモ酸ピランテル、臭化ピリドスチグミン、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、キナクリンHCl、キニジン、ラニチジンHCl、リファンピン、ｓ-アデノシルメチオニン(SAMe)、生理食塩水/浸透圧性緩下剤、セラメクチン、セレギリンHCl/1-デプレニル、セルトラリンHCl、セベラマーHCl、セボフルラン、シリマリン/オオアザミ、重炭酸ナトリウム、硫酸ポリスチレンナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトトロピン、ソタロールHCl、スペクチノマイシンHCl、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化サクシニルコリン、スクラルファート、
【００６０】
クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン/トリメトプリム、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、スルファジメトキシン、スルファジメトキシン/オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフィンHCl、硫酸テルブタリン、テストステロン、テトラサイクリンHCl、チアベンダゾール、チアセトアルサミドナトリウム、チアミンHCl、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、サイロトロピン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム、チレタミンHCl/ゾラゼパムHCl、チルミコシン、チオプロニン、硫酸トブラマイシン、トカイニドHCl、トラゾリンHCl、テルフェナミックアシッド、トピラマート、トラマドールHCl、トリアムシノロンアセトニド、トリエンチンHCl、トリロスタン、酒石酸トリメプラジンw/プレドニゾロン、トリペレナミンHCl、タイロシン、ウルソジオール、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシンHCl、バソプレシン、臭化ベクロニウム、ベラパミルHCl、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビタミンE/セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジンHCl、ヨヒンビンHCl、ザフィルルカスト、ジドブジン(AZT)、酢酸亜鉛/硫酸亜鉛、ゾニサミド及びその混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６１】
本発明の一実施態様において、上記背景技術におけるフェニルピラゾールのような他のアリールピラゾール化合物(例えば、フィプロニル)は、当該技術において既知であり、本発明の二量体アリールピラゾール化合物との併用に適している。このようなアリールピラゾール化合物の例としては、米国特許第6,001,384号明細書; 同第6,010,710号明細書; 同第6,083,519号明細書; 同第6,096,329号明細書; 同第6,174,540号明細書; 同第6,685,954号明細書及び同第6,998,131号明細書(それぞれMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている)に記載されているものが挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の他の実施態様において、ノズリスポル酸及びその誘導体(既知の殺ダニ剤、駆虫薬、抗寄生虫剤及び殺虫剤の種類)を本発明の組成物に添加することができる。これらの化合物は、ヒト及び動物における感染症を治療又は予防するのに用いられ、例えば、米国特許第5,399,582号明細書及び同第5,962,499号明細書に記載されている。組成物は、すべての立体異性体を含む、当該技術において既知のノズリスポル酸及びその誘導体の1つ以上、例えば、上記で引用した文献に記載されているものを含むことができる。
本発明の他の実施態様において、ダニ駆除剤、駆虫剤及び殺虫剤として作用する1つ以上の大環状ラクトンを本発明の組成物に添加することができる。
大環状ラクトンとしては、アベルメクチン、例えば、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、及びルベマイシン、例えば、ミルベメクチン、ミルベマイシンD、モキシデクチン、ネマデクチンが挙げられるがこれらに限定されない。前記アベルメクチンやルベマイシンの5-オキソ誘導体や5-オキシム誘導体も含まれる。アリールピラゾール化合物と大環状ラクトンとの組み合わせの例としては、米国特許第6,426,333号明細書、同第6,482,425号明細書、同第6,962,713号 明細書及び同第6,998,131号明細書(それぞれMerial, Ltd., Duluth, GAに譲渡されている)に記載されているものが含まれるこれらに限定されない。
【００６２】
大環状ラクトンは、天然産物であるか又はその半合成誘導体である。アベルメクチンとミルベマイシンの構造は、例えば、複雑な16員大環状ラクトン環を共有することによって、密接に関係している。天然産物アベルメクチンは、米国特許第4,310,519号明細書に開示され、22,23-ジヒドロアベルメクチン化合物は、米国特許第4,199,569号明細書に開示されている。特に、米国特許第4,468,390号明細書、同第5,824,653号明細書、欧州特許出願公開第0 007 812 A1号明細書、英国特許第1 390 336号明細書、欧州特許第0 002 916号明細書及びニュージーランド特許第237 086号明細書も挙げられる。天然に存在するミルベマイシンは、米国特許第3,950,360号、"The Merck Index" 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用された種々の文献に記載されている。これらの化合物の種類の半合成誘導体は、当該技術において周知であり、例えば、米国特許第5,077,308号明細書、同第4,859,657号明細書、同第4,963,582号明細書、同第4,855,317号明細書、同第4,871,719号明細書、同第4,874,749号明細書、同第4,427,663号明細書、同第4,310,519号明細書、同第4,199,569号明細書、同第5,055,596号明細書、同第4,973,711号明細書、同第4,978,677号明細書、同第4,920,148号明細書、欧州特許第0 667 054号明細書に記載されている。
本発明の他の実施態様において、昆虫成長調節剤(IGR)として知られているダニ駆除剤又は殺虫剤の種類も、本発明の組成物に添加することができる。このグループに属する化合物は、当業者によく知られ、広範囲の異なる化学的種類を示す。これらの化合物はすべて、害虫の発達又は成長を妨害することによって作用する。昆虫成長調節剤は、例えば、例えば米国特許第3,748,356号明細書、同第3,818,047号明細書、同第4,225,598号明細書、同第4,798,837号明細書、同第4,751,225号明細書、欧州特許第0 179 022号明細書又は英国特許第2 140 010号明細書並びに米国特許第6,096,329号明細書及び同第6,685,954号明細書(どちらもMerial Ltd., Duluth, GAに譲渡されている)に記載されている。用いるのに適したIGRの例としては、メトプレン、ピリプロキシフェン、ヒドロプレン、シロマジン、フルアズロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ピレスロイド、ホルムアミジン及び1-(2, 6-ジフルオロベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル尿素が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６３】
本発明の化合物と組み合わせて組成物を形成することができる駆虫剤は、クロルスロンが挙げられるがこれに限定されないベンゼンジスルホンアミド化合物; 又はプラジカンテル、ピランテル又はモランテルが挙げられるがこれらに限定されない条虫駆除剤であり得る。
本発明の化合物と組み合わせて組成物を形成することができる抗寄生虫剤は、セクレチン受容体ファミリーに属するシナプス前受容体を刺激することによって神経筋接合部に作用して寄生虫の麻痺や死をもたらすデプシペプチドが挙げられるがこれに限定されない、生物学的に活性なペプチド又はタンパク質であり得る。デプシペプチドの一実施態様において、デプシペプチドはエモデプシドである。
本発明の化合物と組み合わせて組成物を形成することができる殺虫剤は、スピノシン(例えば、スピノサド)又はイミダクロプリドのような置換ピリジルメチル誘導体化合物であり得る。この種類の薬剤は、上記の、例えば、米国特許第4,742,060号明細書又は欧州特許第0 892 060号明細書に記載されている。昆虫の具体的な感染を治療するためにどの個々の化合物が本発明の製剤に使用し得るかを決定することは、当業者のレベルの範囲内で充分であろう。
他の実施態様において、本発明の組成物には、有利には、化合物のイソキサゾリン類の1つ以上の化合物が含まれ得る。これらの活性剤は、国際公開第2007/079162号パンフレット、同第2007/075459号パンフレット、米国特許出願公開第2009/0133319号明細書、国際公開第2007/070606号パンフレット、米国特許出願公開第2009/0143410号明細書、国際公開第2009/003075号パンフレット、同第2009/002809号パンフレット、同第2009/024541号パンフレット、同第2005/085216号パンフレット、米国特許出願公開第2007/0066617号パンフレット、国際公開第2008/122375号パンフレットに記載されており、これらの明細書のすべての記載が本願明細書に全体として含まれるものとする。
【００６４】
本発明の他の一実施態様において、ノズリスポル酸及びその誘導体(既知の殺ダニ剤、駆虫剤、抗寄生虫剤、殺虫剤の種類)を本発明の組成物に添加してもよい。これらの化合物は、ヒト及び動物における感染を治療又は予防するために用いられ、例えば、米国特許第5,399,582号明細書、同第5,962,499号明細書、同第6,221,894号明細書、同第6,399,786号明細書に記載されており、これらの明細書のすべての記載が本願明細書に全体として含まれるものとする。組成物には、すべての立体異性体を含む、当該技術において既知のノズリスポル酸誘導体の1つ以上、例えば、上で引用した文献に記載されるものが含まれてもよい。
他の実施態様において、モネパンテル(ZOLVIX)等の化合物のアミノアセトニトリル類(AAD)の駆虫化合物を本発明の組成物に添加してもよい。これらの化合物は、例えば、国際公開第2004/024704号パンフレット; Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181に記載される。
本発明の組成物には、また、Soll et alの米国特許出願公開第2008/0312272号明細書(この明細書の記載は本願明細書に全体として含まれるものとする)に記載されるもののようなアリーロアゾール-2-イルシアノエチルアミノ化合物、及び2009年10月20日に出願の米国特許出願公開第12/582,486号明細書(この明細書の記載は本願明細書に全体として含まれるものとする)に記載される、これらの化合物のチオアミド誘導体が含まれ得る。
【００６５】
本発明の組成物はまた、デルカンテル(derquantel)を含む、パラヘルクアミド化合物及びこれらの化合物の誘導体と組み合わせることもできる(Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; and Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408を参照のこと)。化合物のパラヘルクアミドファミリーは、ある種の寄生虫に対して活性を有するスピロジオキセピノインドールコアを含む化合物の既知の種類である(Tet. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, J. Antibiotics 1991, 44, 492を参照のこと)。更に、化合物の構造的に関係するマルクフォルチンファミリー、例えば、マルクフォルチンACも既知であり、本発明の製剤と組み合わせてもよい(J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601, Tet. Lett. 1981, 22, 1977を参照のこと)。更に、パラヘルクアミド誘導体については、例えば、国際公開第91/09961号パンフレット、同第92/22555号パンフレット、同第97/03988号パンフレット、同第01/076370号パンフレット、同第09/004432号パンフレット、米国特許5,703,078号明細書、米国特許5,750,695号明細書に見ることができ、これらの明細書のすべての記載が本願明細書に全体として含まれるものとする。
一般に、追加の活性剤は、約0.1μg〜約1000mgの投与量で含まれる。より典型的には、追加の活性剤は、約10μg〜約500mg、約1mg〜約300mg、約10mg〜約200mg又は約10mg〜約100mgの投与量で含まれてもよい。本発明の一実施態様において、追加の活性剤は、約1g〜約10mgの投与量で含まれる。本発明の他の実施態様において、追加の活性剤は、約5μg/kg〜約50mg/kgの動物の体重の投与量で含まれてもよい。他の実施態様において、追加の活性剤は、約0.01mg/kg〜約30mg/kg、約0.1mg/kg〜約20mg/kg、又は約0.1mg/kg〜約10mg/kgの動物の体重の投与量で存在してもよい。他の実施態様において、追加の活性剤は、約5μg/kg〜約200g/kg又は約0.1mg/kg〜約1mg/kgの動物の体重の投与量で存在してもよい。本発明の更に他の実施態様において、追加の活性剤は、約0.5mg/kg〜約50mg/kgの投与量で含まれる。
二量体アリールピラゾール化合物と追加の殺虫剤の質量比は、例えば、約5/1〜約10,000/1である。しかしながら、当業者は、意図したホストとその使用に適切な二量体アリールピラゾール化合物と追加の殺虫剤の比を選ぶことができるであろう。
【００６６】
本発明の化合物又はその塩は、それだけで又は他の殺虫剤的に活性な物質、例えば、殺虫剤、誘引剤、殺菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、殺真菌、また、薬害軽減剤、肥料及び/又は成長調節剤との組み合わせとしての調製物(製剤)の形で、例えば、プレミックス/レディミックスとして使われ得る。
殺真菌剤の分類は、当該技術において周知であり、FRAC(農薬耐性行動委員会)による分類を含む。必要により混合されてもよい殺真菌剤としては、メチルベンゾイミダールカルバメート、例えば、ベンズイミダール、チオファネート; ジカルボキシイミド; 脱メチル化阻害剤、例えば、イミダゾール、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール; フェニルアミド、例えば、アシルアラニン、オキサゾリジノン、ブチロラクトン; アミン、例えば、モルホリン、ピペリジン、スピロケタールアミン; ホスホロチオレート; ジチオラン; カルボキサミド; ヒドロキシ-(2-アミノ-)ピリミジン; アニリノピリミジン; N-フェニルカルバメート; キノン外部阻害剤; フェニルピロール; キノリン; 芳香族炭化水素; 複素環式芳香族化合物; メラニン生合成阻害剤-レダクターゼ; メラニン生合成阻害剤-デヒドラターゼ; ヒドロキシアニリド(SBIクラスIII)、例えば、フェンヘキサミド; SBIクラスIV、例えば、チオカルバメート、アリルアミン; ポリオキシン; フェニル尿素; キノン内部阻害剤; ベンズアミド; エノピラヌロン酸抗生物質; ヘキソピラノシル抗生物質; グルコピラノシル抗生物質; グルコピラノシル抗生物質; シアノアセトアミドオキシム; カルバメート; 酸化的リン酸化の脱共役剤; 有機スズ化合物; カルボン酸; 複素環式芳香族化合物; ホスホネート; フタルアミド酸; ベンゾトリアジン; ベンゼンスルホンアミド; ピリダジノン; カルボン酸アミド; テトラサイクリン抗生物質; チオカルバメート; ベンゾチアジアゾールBTH; ベンズイソチアゾール; チアジアゾールカルボキシアミド; チアゾールカルボキシアミド; ベンズアミドキシム; キナゾリノン; ベンゾフェノン; アシルピコリド; 無機化合物、例えば、銅塩、硫黄; ジチオカルバメート及び類縁体; フタルイミド; クロロニトリル; スルファミド; グアニジン; トリアジン; キノンが挙げられるがこれらに限定されない。必要により混合されてもよい他の殺真菌剤は、また、米国特許第7,001,903号明細書及び同第7,420,062号明細書に記載される化合物の種類からのものであり得る。
【００６７】
文献から既知でありHRAC(除草剤抵抗性対策委員会)によって分類され、本発明の化合物と組み合わせることができる除草剤は、例えば: アリールオキシフェノキシプロピオネート; シクロヘキサンジオン; フェニルピラゾリン; スルホニル尿素; イミダゾリノン、例えば、イマザピック、イマゼタピル; トリアゾロピリミジン; ピリミジニル(チオ)ベンゾエート; スルホニルアミノカルボニルトリアゾリノン; トリアジン、例えば、アトラジン; トリアジノン; トリアゾリノン; ウラシル; ピリダジノン; フェニルカルバメート; 尿素; アミド; ニトリル; ベンゾチアジアジノン; フェニルピリダジン; ビピリジリウム、例えば、パラコート; ジフェニルエーテル; フェニルピラゾール; N-フェニルフタルイミド; チアジアゾール; チアジアゾール; トリアゾリノン; オキサゾリジンジオン; ピリミジンジオン; ピリダジノン; ピリジンカルボキサミド; トリケトン; イソキサゾール; ピラゾール; トリアゾール; イソキサゾリジノン; 尿素、例えば、リニュロン; ジフェニルエーテル; グリシン、例えば、グリホサート; ホスフィン酸、例えば、グルフォシネートアンモニウム; カルバメート; ジニトロアニリン、例えば、ペンジメタリン; ホスホロアミダート; ピリジン; ベンズアミド; 安息香酸; クロロアセトアミド; メトラクロル; アセトアミド; オキシアセトアミド; テトラゾリノン; ニトリル; ベンズアミド; トリアゾロカルボキサミド; キノリンカルボン酸; ジニトロフェノール; チオカルバメート; ホスホロジチオエート; ベンゾフラン; クロロ炭酸; フェノキシカルボン酸、例えば、2,4-D; 安息香酸、例えば、ジカンバ; ピリジンカルボン酸、例えば、クロピラリド、トリクロピル、フルロキシピル、ピクロラム; キノリンカルボン酸; フタルアマートセミカルバゾン; アリールアミノプロピオン酸; アリールアミノプロピオン酸; 有機ヒ素化合物である。必要により混合してもよい他の除草剤は、米国特許第7,432,226号明細書、同第7,012,041号明細書、同第7,365,082号明細書に記載される化合物である。適切な除草剤薬害軽減剤としては、ベノキサコール、クロキントセット、シオメトリニル、シプロスルファミド、ジクロルミド、ジシクロノン、ジエトレート、フェンクロラゾール、フェンクロリム、フルラゾール、フルクソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン、メフェンピル、メフェネート、ナフタル酸無水物及びオキサベトリニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６８】
殺菌剤としては、ブロノポール、ジクロロフェン、ニトラピリン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、カスガマイシ、オクチリノン、フランカルボン酸、オキシテトラサイクリン、プロベナゾール、ストレプトマイシン、テクロフタラム、硫酸銅及び他の銅調製物が挙げられるがこれらに限定されない。
殺虫剤/殺ダニ剤/殺線虫剤としては、米国特許第7,420,062号明細書、同第7,001,903号明細書、米国特許出願公開第2008/0234331号明細書、当業者に既知の文献に記載される化合物、及びIRAC(殺虫剤抵抗性対策委員会)によって分類される化合物が挙げられる。殺虫剤/殺ダニ剤/殺線虫剤の例としては、カルバメート; トリアゼメート; 有機リン酸塩; シクロジエン有機塩素; フェニルピラゾール; DDT;メトキシクロール; ピレスロイド; ピレトリン; ネオニコチノイド; ニコチン; ベンスルタップ; カルタップ塩酸塩; ネレイストキシン類似体; スピノシン; アベルメクチンやミルベマイシン; 幼若ホルモン様物質; アルキル; クロロピクリン; フッ化スルフリル; クリオライト; ピメトロジン; フロニカミド;クロフェンテジン; ヘキシチアゾクス; エトキサゾール; バシラス・スファエリクス(Bacillus sphaericus); ジアフェンチウロン; 有機スズダニ駆除剤; プロパルギット; テトラジホン; クロルフェナピル; DNOC; ベンゾイルウレア; ブプロフェジン; シロマジン; ジアシルヒドラジン; アザジラクチン; アミトラズ; ヒドラメチルノン; アセキノシル; フルアクリピリム; METI殺ダニ剤; ロテノン; インドキサカルブ; メタフルミゾン; テトロン酸誘導体; リン化アルミニウム; シアニド; ホスフィン; ビフェナゼート; フルオロアセテート; P450依存性モノオキシゲナーゼ阻害剤; エステラーゼインヒビター; ジアミド; ベンゾキシメート; キノメチオネート; ジコホール; ピリダリル; ホウ砂; 吐酒石; 燻蒸剤、例えば、臭化メチル; ジテラ; クランドサン; シンコシンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６９】
本発明の化合物は、優勢な生物学的パラメーター及び/又は物理化学的パラメーターによっては、種々の方法で配合され得る。可能な製剤の例は: 湿潤性散剤(WP)、水溶性散剤(SP)、水溶性濃縮物、乳化性濃縮物(EC)、水中油型乳剤や油中水型乳剤のような乳剤(EW)、噴霧可能な液剤、懸濁濃縮物(SC)、油又は水に基づく分散剤、油と混和性の液剤、カプセル懸濁剤(CS)、ダスト剤(DP)、種子粉衣製剤、広域散布や土壌処理のための顆粒剤、微小顆粒、噴霧顆粒、コーティング顆粒、吸着顆粒の形態の顆粒剤(GR)、水分散性顆粒剤(WG)、水溶性顆粒剤(SG)、ULV製剤、マイクロカプセル剤、ワックスである。
上述の製剤は、既知のようにして、例えば、活性化合物と少なくとも1つの溶媒又は希釈剤、乳化剤、分散剤及び／又は結合剤又は固定剤、撥水剤と、必要により、乾燥剤、UV安定剤、着色剤、顔料、他の加工助剤の1つ以上と混合することによって調製することができる。
これらの個々の製剤タイプは、原則として既知であり、例えば: Winnacker-Kuechler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Edition 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londonに記載されている。
不活性物質、界面活性剤、溶媒、他の添加剤のような必要な配合助剤も知られており、例えば: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schoenfeldt, "Grenzflaechenaktive Aethylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Kuechler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Ed. 1986に記載されている。
【００７０】
湿潤性散剤は、水に均一に分散し且つ本発明の化合物に加えて、イオン性及び/又は非イオン性界面活性剤(湿潤剤、分散剤)、例えば、ポリオキシエチル化アルキルフェノール、ポリオキシエチル化脂肪アルコール、ポリオキシエチル化脂肪族アミン、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、アルカンスルホネート又はアルキルベンゼンスルホネート、リグニンスルホン酸ナトリウム、2,2'-ジナフチルメタン-6,6'-ジスルホン酸ナトリウム、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム或いはオレイルメチルタウリン酸ナトリウムも希釈剤又は不活性物質に加えて含む製剤である。湿潤性散剤を調製するために、本発明の化合物を、例えば、ハンマーミル、ブロワーミル、エアージェットミルのような慣用の装置において微細に粉砕し、同時に又はその後に、配合助剤と混合する。
乳化性濃縮物は、例えば、本発明の化合物を有機溶媒、例えば、ブタノール、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、キシレン或いはより高沸点の芳香族化合物又は炭化水素又はこれらの混合物に、1つ以上のイオン性及び/又は非イオン性界面活性剤(乳化剤)を添加して、溶解することにより調製する。使用し得る乳化剤は、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムのようなアルキルアリールスルホン酸のカルシウム塩、又は脂肪酸ポリグリコールエステル、アルキルアリールポリグリコールエーテル、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、プロピレンオキシド/エチレンオキシド縮合物、アルキルポリエーテルのような非イオン性乳化剤、ソルビタン脂肪酸エステルのようなソルビタンエステル、又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのようなポリオキシエチレンソルビタンエステルである。
ダスト剤は、活性物質を微細に粉砕した固体物質、例えば、タルク又は自然粘土、例えば、カオリン、ベントナイト又はパイロフィライト、又は珪藻土と粉砕することによって得られる。
【００７１】
懸濁濃縮物は、水或いは油ベースであり得る。これらは、例えば、市販のビーズミルによって、例えば、その他の製剤タイプの場合に、すでに述べたように、適切な場合には界面活性剤を添加して、湿式粉砕することにより調製することができる。
乳剤、例えば、水中油型乳剤(EW)は、水性有機溶媒及び、適切な場合には、例えば、その他の製剤タイプの場合にすでに言述べた界面活性剤を用いて、スターラー、コロイドミル及び/又は静的ミキサーによって調製することができる。
顆粒剤は、本発明の化合物を吸着性の粒状不活性材料上に噴霧するか又は結合剤、例えば、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム或いは鉱油によって、活性物質濃縮物を砂、カオリナイトのような担体又は粒状不活性材料の表面上に適用することによって調製することができる。適切な活性物質は、肥料顆粒剤の製造に慣用的である方法で、所望される場合には肥料との混合物で、粒状にすることもできる。
水分散性顆粒剤は、通例、噴霧乾燥、流動床造粒、ディスク造粒、高速ミキサーにおける混合、固体不活性材料を含まない押出しのような慣用の方法で調製される。ディスク顆粒剤、流動床顆粒剤、押出顆粒剤、噴霧顆粒剤を調製するために、例えば、"Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, pages 147 et seq.; "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, p. 8-57の方法を参照のこと。
一般に、農薬製剤は、約0.1〜約99質量％及び約0.1〜約95質量％からなる群より選ばれる範囲の本発明の化合物を含む。
【００７２】
湿式散剤における本発明の化合物の濃度は、例えば、約10〜約90質量％であり、100質量％までの残りは慣用的な配合成分から構成される。乳化性濃縮物の場合、本発明の化合物の濃度は、約1質量％〜約90質量％及び約5質量％〜約80質量％からなる群より選ばれる範囲になり得る。ダストの形態の製剤は、通常は約1質量％〜約30質量％、及び約5質量％〜約20質量％からなる群より選がれる範囲の本発明の化合物で含む。噴霧可能な液剤は、約0.05質量％〜約80質量％、及び約2質量％〜約50質量％からなる群より選ばれる範囲の本発明の化合物を含む。水分散性顆粒剤の場合、本発明の化合物の含量は、本発明の化合物が液体か或いは固体かで、また、造粒助剤、充填剤等が用いられることで部分的に左右される。水分散性顆粒剤は、例えば、約1〜約95質量％、及び約10質量％〜約80質量％からなる群より選ばれる範囲を含む。
更に、上記本発明の化合物の製剤は、適切な場合には、接着剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、浸透剤、防腐剤、凍結防止剤、溶媒、充填剤、担体、着色剤、消泡剤、蒸発抑制剤、pH調節剤及び粘度調節剤を含み、これらはいずれの場合にも慣用的なものである。
本発明の混合物は、発芽前に又は発芽後に土壌を介して適用することができる。本発明の混合物は、葉を介して適用することもできる。本発明の混合物は、種子粉衣に使うことができる。潅漑システムを介して、例えば、潅漑用水を介して、本発明の混合物を適用することも可能である。
殺虫剤として用いる場合、本発明の活性化合物は、更に、その市販の製剤に且つこれらの製剤から調製された使用形態で、共力剤との混合物として存在させることができる。共力剤は、活性化合物の作用を増大させる化合物であり、添加される共力剤がそれ自体活性である必要はない。
殺虫剤として用いる場合、本発明の活性化合物は、更に、その市販の製剤に且つこれらの製剤から調製された使用形態で、植物の環境において、植物の部位の表面上に又は植物組織中に用いた後に活性化合物の分解を減少させる抑制剤との混合物として存在させることができる。
【００７３】
市販の製剤から調製される使用形態の活性化合物含量は、広い限度内で変動し得る。使用形態の活性化合物濃度は、約0.00000001〜約95質量％、好ましくは約0.00001〜約1質量％の活性化合物であり得る。
すべての植物及び植物部位は、本発明に従って処理することができる。植物は、本発明に関連して、野生植物又は作物(天然存在する作物を含む)のようなすべての植物及び植物群を意味するものと理解すべきである。作物は、通常の植物育種及び最適化法によって、又は生物工学的及び遺伝工学的手法によって、又はこれらの方法の組み合わせによって得られる植物であり、これには、遺伝子組み換え植物や、植物育種家の権利によって保護される品種又は保護されない品種が含まれる。植物部位は、芽、葉、花、根のような地上と地下の植物のすべての部分及び器官を意味するものと理解すべきであり、葉、針葉、柄、茎、花、子実体、果実、種子、根、塊茎、根茎の例を挙げることができる。植物部位には、収穫された材料、栄養繁殖材料及び生殖繁殖材料、例えば、挿し木、塊茎、根茎、側枝、種子も含まれる。
植物及び植物部位の活性化合物による本発明による処理は、直接に又は通例の処理法、例えば浸漬、噴霧、蒸発、噴射、散布、塗布、注射によって、また、繁殖材料、特に種子の場合、1つ以上のコーティングを適用することによって、化合物が環境、生息場所又は貯蔵スペースに作用することができるように実施される。
本発明の活性化合物は、種子を処理するのに特に適している。害虫によって引き起こされる作物への損害の大部分は、早ければ貯蔵の間に種子が攻撃されたとき、種子を土壌に蒔いた後、植物の発芽の間及びその直後に生じる。成長している植物の根や芽は特に敏感であり、わずかな損害でさえ植物全体の死につながり得るので、この段階は特に重要である。それ故、適切な活性化合物を用いて種子や発芽植物を保護することは特に非常な関心がもたれる。
【００７４】
植物の種子を処理することにより害虫を駆除することは長い間知られており、継続的改善の対象である。しかしながら、種子の処理は、満足な方法で解決されるとは限らない一連の問題を伴う。従って、播種後又は植物の発芽後の農作物保護剤の追加の適用を不要にする種子や発芽植物を保護する方法を開発することが望ましい。更に、種子や発芽植物が害虫による攻撃から最大限保護するようにして使われる活性化合物の量を、使われる活性化合物による植物自体を損傷することなく最適化することが望ましい。特に、種子を処理する方法は、最少の農作物保護剤を使って種子や発芽植物の最適保護を達成するために遺伝子組換え植物の固有の殺虫特性を考慮しなければならない。
それ故、本発明は、また、種子を本発明の活性化合物で処理することによって、害虫による攻撃から種子や発芽植物を保護する方法に関する。同様に、本発明は、種子及び得られた植物を害虫から保護する種子の処理のための本発明の活性化合物の使用に関する。更に、本発明は、害虫から保護できるように本発明の活性化合物で処理した種子に関する。
本発明の利点の1つは、本発明の活性化合物の具体的な組織的特性が、これらの活性化合物で種子を処理すると種子自体を保護するだけでなく、得られた植物を出芽後も害虫から保護することを意味することである。このようにして、播種の時点又はそのすぐ後の農作物の直接処理を省くことができる。
更に、本発明の活性化合物が、特に遺伝子組換え種子にも使うことができ、その種子から生じる植物が害虫に対向するタンパク質を発現することができることは有利とみなされるにちがいない。このような種子を本発明の活性化合物で処理することによって、ある種の害虫を、例えば、殺虫性タンパク質の発現によってただ単に駆除することができ、更に、本発明の活性化合物によって損害から保護することができる。
【００７５】
本発明の活性化合物は、農業、温室、森林、又は園芸において使われるすでに述べた任意の植物種の種子を保護するのに適している。特に、これにより、トウモロコシ、ピーナツ、キャノーラ、菜種、ケシ、大豆、綿、ビート(例えば、サトウダイコン、飼料用ビート)、米、ソルガムやキビ、小麦、オオムギ、オートムギ、ライムギ、ヒマワリ、タバコ、ジャガイモ又は野菜(例えば、トマト、キャベツ植物)の種子の形態がとられる。同様に、本発明の活性化合物は、すでに上で述べた果実植物や野菜の種子を処理するのに適している。トウモロコシ、大豆、綿、小麦及びキャノーラ又は菜種の種子の処理は特に重要である。
すでに上で述べたように、本発明の活性化合物による遺伝子組換え種子の処理もまた特に重要である。これにより、通例、具体的な殺虫特性を有するポリペプチドの発現を支配する少なくとも1つの異種遺伝子を含む植物の種子の形態がとられる。これに関連して、遺伝子組換え種子における異種遺伝子は、バシラス(Bacillus)、リゾビウム(Rhizobium)、プソイドモナス(Pseudomonas)、セラチア(Serratia)、トリコデルマ(Trichoderma)、クラビバクター(Clavibacter)、グロムス(Glomus)又はグリオクラジウム(Gliocladium)のような微生物に由来し得る。本発明は、バシラス種に由来する少なくとも1つの異種遺伝子を含み、且つその遺伝子産生物がアワノメイガ及び/又は根切り虫に対して活性を示す遺伝子組換え種子の処理に適している。
本発明に関連して、本発明の活性化合物は、単独か又は適切な製剤で種子に適用する。好ましくは、処理の間の損傷を避けるのに充分安定な状態で種子を処理する。一般に、種子は、収穫と播種の間のいずれの時点でも処理され得る。用いられる種子は、通常、植物から分離されており且つ穂軸、殻、柄、皮、毛又は果実の果肉を含んでいない。
【００７６】
種子を処理する場合、一般的には、種子に適用する本発明の活性化合物の量及び/又は他の添加剤の量が、種子の発芽に悪影響を及ぼさないか、又は得られた植物が損傷されないようにして選ばれるように注意しなければならない。このことは、ある種の散布量で植物毒性作用を有し得る活性化合物の場合に特に留意されなければならない。
すでに上述したように、本発明に従ってすべての植物及びその一部分を処理することが可能である。一実施態様において、野生植物種及び植物品種、又は慣用の生物学的育種方法よって得られるもの、例えば、異種交配又は原形質融合、及びその一部分が処理される。他の実施態様において、遺伝工学法によって、適切な場合には慣用の方法と併用して、得られる遺伝子組換え植物及び植物品種、及びその一部分が処理される。更に他の実施態様において、いずれの場合も市販されているか又は使用されている植物品種の植物は本発明によって処理される。植物品種は、慣用の育種、突然変異生成又は組み換えDNA技術によって得られた新規な特性(“形質”)を有する植物を意味するものと理解すべきである。これらは品種、生物型又は遺伝子型であり得る。
植物種又は植物品種、その場所及び成長条件(土壌、気候、植物期間、栄養分)よっては、本発明の処理が相乗効果をもたらすこともあり得る。従って、例えば、適用量の減少、活性スペクトルの拡大、本発明に従って使用し得る活性化合物や組成物の活性の増大、より良好な植物成長、高温或いは低温に対する耐性の増大、渇水或いは高土壌塩含量に対する耐性の増大、開花性能の増大、より容易な収穫、加速された成熟、より高い収穫高、より高い品質及び/又は収穫された産物のより高い栄養価、収穫された産物のより良好な貯蔵安定性及び/又は加工性の効果を達成することが可能である。
【００７７】
本発明に従って処理されることが好ましい遺伝子組換え植物又は植物品種(遺伝子工学によって得られる)には、遺伝子組換えによって、これらの植物に特に有利で有用な形質を与える遺伝物質を受け入れたすべての植物が含まれる。このような形質の例は、より良好な植物成長、高温或いは低温に対する耐性の増大、渇水或いは高土壌塩含量に対する耐性の増大、開花性能の増大、加速された成熟、より高い収穫高、より高い品質及び/又は収穫された産物のより高い栄養価、収穫された産物のより良好な貯蔵安定性及び/又は加工性である。このような形質の更にまた特に強調される例は、動物や微生物害虫、例えば、昆虫、ダニ、植物病原菌、バクテリア及び/又はウイルスに対する植物のより良好な防御であり、また、除草剤として活性な化合物に対する植物の耐性の増大である。遺伝子組換え植物の例は、重要な作物、例えば、穀物(小麦、米)、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、サトウダイコン、トマト、エンドウ豆及び他の野菜種、綿、タバコ、菜種であり、また、果実植物(果実のリンゴ、ナシ、かんきつ類及びブドウ)が挙げられ、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、綿、タバコ、アブラナが特に強調される。形質としては、植物において形成される毒素、及びバシラス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)からの遺伝物質(例えば、遺伝子CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb、CryIF、又はこれらの組み合わせによる)によって植物に形成されるものによる昆虫、蛛形類、線虫並びにナメクジ及びカタツムリに対する植物の防御の増加が挙げられるがこれらに限定されない(以下“Bt植物”と呼ばれる)。形質は、また、全身獲得抵抗性(SAR)、システミン、フィトアレキシン、エリシター及び耐性遺伝子並びに対応して発現されたタンパク質及び毒素による、真菌、細菌及びウイルスに対する植物の防御の増大が挙げられるがこれらに限定されない。形質としては、更に、ある種の除草剤として活性な化合物、例えば、イミダゾリノン、スルホニル尿素、グリホサート又はホスフィノトリシン(例えば、“PAT”遺伝子)に対する植物の耐性の増大が挙げられるがこれらに限定されない。問題の所望の形質を与える遺伝子は、遺伝子組換え植物において相互に組み合わせて存在することもできる。“Bt植物”の例は、YIEL D GARD(登録商標)(例えば、トウモロコシ、綿、大豆)、KnockOut(登録商標)(例えば、トウモロコシ)、StarLink(登録商標)(例えば、トウモロコシ)、Bollgard(登録商標)(綿)、Nucotn(登録商標)(綿)及びNewLeaf(登録商標)(ジャガイモ)の商品名で販売されているトウモロコシ種、綿種、大豆種、及びジャガイモ種を挙げることができる。除草剤耐性植物の例は、Roundup Ready(登録商標)(グリホサートに対する耐性、例えば、トウモロコシ、綿、大豆)、Liberty Link(登録商標)(ホスフィノトリシンに対する耐性、例えば、アブラナ)、IMI(登録商標)(イミダゾリノンに対する耐性)及びSTS(登録商標)(スルホニル尿素に対する耐性、例えばトウモロコシ)の商品名で販売されているトウモロシ種、綿種及び大豆種を挙げることができる。除草剤耐性植物(除草剤耐性のために慣用の方法で育種された植物)としては、Clearfield(登録商標)(例えば、トウモロコシ)の商品名で販売されている種が挙げられる。
【００７８】
家庭用殺虫剤の分野では、本発明の活性化合物は、単独で又は他の適切な活性化合物、例えば、リン酸エステル、カルバメート、ピレスロイド、ネオニコチノイド、成長調節剤又は他の既知の種類の殺虫剤からの活性化合物と組み合わせて用いられる。
更に、本発明の活性化合物は、工業用材料を破壊する昆虫に対して強力な殺虫作用を有することもわかった。
以下の昆虫: カブトムシ、膜翅類、シロアリ及びシミは、例として挙げることができるが限定するものではない。
この関連の工業用材料は、非生物材料、例えば、好ましくはプラスチック、接着剤、サイズ材、紙及び段ボール、皮革、木材製品、加工木材製品、コーティング組成物を意味するものと理解すべきである。
本発明の活性化合物は、エアロゾル、非加圧型噴霧製品、例えば、ポンプ式噴霧器、アトマイザー式噴霧器、自動噴射装置、噴射器、泡状物、ゲル剤、セルロース又はポリマーでできたエバポレーター錠剤を用いたエバポレーター製品、液体エバポレーター、ゲルエバポレーター、膜エバポレーター、プロペラ駆動エバポレーター、エネルギーのない又は受動的蒸発装置、虫よけ紙、虫よけバッグ、虫よけゲル剤で、顆粒剤又はダスト剤として、分散させるために餌で又は餌ステーションで用いられる。
式(I)、(II)、及び(III)の化合物は、既知の方法(すなわち、前に用いられたか又は化学文献に記載された方法)又は記載された方法、例えば、米国特許第6,350,771号明細書、同第6,750,230号明細書、同第5,232,940号明細書、国際公開第01/32663号パンフレット及び欧州特許第780 378号明細書(米国特許第5,817,688号明細書)の1つ以上の適用又は適応によって調製され得る。本明細書に引用された文献に記載される他の方法も使われ得ることは当業者によって理解されであろう。また、使われる合成工程の順序は、異なってもよく、特に、具体的な基質に存在する他の官能基の種類、鍵となる中間体のアベイラビリティ、及び選ばれべき保護基方策(もしあれば)のような因子に左右されることは当業者によって理解されるであろう(例えば、"Protective Groups in Organic Synthesis (3rd Edition)", Greene and Wuts, ed., Wiley-Interscience, (1999)を参照のこと)。このような因子は、また、前記合成工程に用いられる試薬の選択に影響することになることは明らかである。
【００７９】
本発明は、更に、本発明を示す以下の限定されない例によって記載され、本発明の範囲を制限するものでなく、解釈されるべきでもない。
式(I)の化合物は、例えば、スキーム1に記載されるプロセスに従って調製され得る。(IV)のようなピラゾール誘導体は、その例は欧州特許第0 295 117号明細書に開示されており、臭素、続いて金属チオシアン酸塩で処理され得る。チオシアン酸塩の還元は、アルコール溶媒中金属ボロハイドライドのような塩基の存在下に行われて、ジスルフィド(VI)を生成することができる。更にジスルフィドを金属ボロハイドライドにさらすとチオール(VII)を得ることができる。チオールを酸化して、塩化スルホニルを得ることは、例えば、塩化トリメチルシリルと硝酸カリウムのようなアルカリ金属硝酸塩を用いて達成され得る(例えば、Journal of Organic Chemistry 2007, 72, 5847及びその中に引用された文献を参照のこと)。或はまた、酸化工程の塩化トリメチルシリルの代わりに塩化スルフリルを用いることができる。次に、得られた塩化スルホニルを、末端アミノ基を含有するリンカー(IX)(一端が保護され、“PG”として示されている)とカップリングして、(X)を得ることができる。保護基を除去すると、遊離アミンを生成することができ、次に、1-アリールピラゾールの第2の塩化スルホニル誘導体と反応させて、二量体生成物(I)を生成することができる。
【００８０】
【化８】
2012509338.tif 000009
【００８１】
スキーム1. 式(I)の化合物の合成.
式(IIa)及び(IIb)の化合物は、例えば、スキーム2に記載されるプロセスに従って調製することができる。例えば、欧州特許出願公開第234, 119号明細書に開示されている(XI)のような1-アリールピラゾール誘導体を、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムのような触媒の存在下にビニルトリブチルスズで処理して、スチリル誘導体(XII)を生成する。この変換は、スティルカップリングとして当該技術において認識され、このようなまとめは、"Metal-Catalyzed Cross Coupling Reactions", F. Diederich and P.J. Stang, Wiley-VCH (1998)に見られる。グラブス触媒(上記参照)を用いて、例えば、(IIa)のような第2のアリールピラゾールを含有する二量体を生成することができる。必要により、水素添加によってオレフィンの還元を達成させて、(IIb)のように飽和リンカーを得てもよい。
【００８２】
【化９】
2012509338.tif 000010
【００８３】
スキーム2. 式(IIa)及び(IIb)の化合物の合成.
式(III)の化合物は、例えば、スキーム3-5に記載されるプロセスに従って調製することができる。(XIII)のようなハロメチルピラゾール誘導体は、出発点として働くことができ、米国特許出願公開第11//825,050号明細書(スキーム3)に開示されている。末端ヒドロキシル基を含有するリンカー(XIV)(一端が保護され、“PG”として示される)を金属ハロゲン化物のような塩基で処理し、続いて、(XIII)で処理することができる。保護基を除去して、遊離アルコール(XVI)を生成することができ、次に、更に、金属水素化物のような塩基に続いてハロメチルピラゾールの第2の分子と反応させて、二量体生成物(IIIa)を生成することができる。
【００８４】
【化１０】
2012509338.tif 000011
【００８５】
スキーム3. 酸素を含有するリンカーを有する式(III)の化合物の合成.
米国特許出願公開第11//825,050号明細書に開示されている(XVII)のような5-ビニルピラゾール誘導体は、炭素リンカーを含有する式(III)の化合物の合成のための基質として働くことができる(スキーム4)。(XVII)とベンジリデン[1,3-ビス(2,4,6-トリメチルフェニル)-2-イミダゾリジニリデン]ジクロロ(トリシクロヘキシルホスフィン)ルテニウムのようなルテニウムベースのメタセシス試薬(当該技術において一般に“グラブス触媒”と呼ばれる、例えば、Organic Letters 2002, 4, 803; 1999, 1, 953 and 1751; 及びその中に引用された文献を参照のこと)とを処理すると、二量体生成物(IIIb)を生成することができる。必要により、適切な水素源で還元することによって飽和誘導体への変換を達成して、二量体生成物(IIIc)を得ることができる。
【００８６】
【化１１】
2012509338.tif 000012
【００８７】
スキーム4. 炭素を含有するリンカーを有する式(III)の化合物の合成.
(XVIII)のような 5-アミノ-ピラゾール誘導体は、例えば、米国特許第5,232,940号明細書や同第6,346,542号明細書に記載され、アミンベースのリンカーを含有する式(III)の化合物の合成の基質として働くことができる(スキーム5)。(XVIII)を(XIX)のような末端塩化スルホニルを含有する適切に保護されたリンカーで処理すると、(XX)のようなスルホンアミドを生成することができる。保護基の除去した後、得られたアルコールをハロゲン化物に変換して、(XXI)を得ることができる。ハロゲン化物の置換は、チオ酢酸によって行うことができ、その後、遊離チオール(XXII)に変換することができる。塩化スルホニルへの酸化は、例えば、塩化トリメチルシリルの存在下にアルカリ金属硝酸塩によって達成され、続いて第2の5-アミノピラゾールで処理して、ビススルホンアミド結合二量体(IIId)を得ることができる。
【００８８】
【化１２】
2012509338.tif 000013
【００８９】
スキーム5. 尿素を含有するリンカーを有する式(III)の化合物の合成.
本発明に用いられる酸、塩基、添加剤、温度、及び溶媒は、当業者には明らかになるであろう(例えば、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers (1989); Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry (5th Edition), Furniss et al., Longman Scientific & Technical (1989); Protective Groups in Organic Synthesis (3rd Edition), Greene & Wuts, Wiley Interscience (1999); March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th Edition), March & Smith, Wiley, (2007); Advanced Organic Chemistry (Part A - Structure and Mechanisms - 4th Edition), Carey & Sundberg, Springer Science (2000); Advanced Organic Chemistry (Part B - Reaction and Synthesis - 4th Edition), Carey & Sundberg, Springer Science (2001); Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, Kurti and Czako, Academic Press (2005)。
本発明は、外部寄生虫撲滅に有効な量の本発明の組成物を投与することによって外部寄生感染に対して動物(例えば、哺乳動物又は鳥)を治療する方法に関する。治療し得る哺乳動物としては、ヒト、ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、雌ウシ、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ブタ、ヒツジ及びヤクが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の一実施態様において、治療する哺乳動物は、ヒト、ネコ又はイヌである。
【００９０】
外部寄生虫に対する治療の他の実施態様において、外部寄生虫は、ツェノセファリデス(Ctenocephalides)、リピセファラス(Rhipicephalus)、デルマセントル(Dermacentor)、イクソデス(Ixodes)、ブーフィラス(Boophilus)、アンビロンマ(Ambylomma)、ヘマフィサリス(Haemaphysalis)、ヒアロマ(Hyalomma)、サルコプテス(Sarcoptes)、プソロプテス(Psoroptes)、オトデクテス(Otodectes)、コリオプテス(Chorioptes)、ハイポデルマ(Hypoderma)、ダマリニア(Damalinia)、リノグナツス(Linognathus)、ヘマトピヌス(Haematopinus)、ソレノプテス(Solenoptes)、トリコデクテス(Trichodectes)、及びフェリコラ(Felicola)属を含む1つ以上の昆虫又はクモ形類動物である。
外部寄生虫に対する治療の他の実施態様において、外部寄生虫は、ツェノセファリデス(Ctenocephalides)、リピセファラス(Rhipicephalus)、デルマセントル(Dermacentor)、イクソデス(Ixodes)及び/又はブーフィラス(Boophilus)からのものである。治療される外部寄生虫としては、ノミ、マダニ、ダニ、蚊、ハエ、シラミ、クロバエ及びこれらの組み合わせであるがこれらに限定されない。個々の例としては、ネコやイヌのノミ(ツェノセファリデス・フェリス(Ctenocephalides felis)、ツェノセファリデス種(Ctenocephalides sp.)等)、マダニ(リピセファラス種(Rhipicephalus sp.)、イクソデス種(Ixodes sp.)、デルマセントル種(Dermacentor sp.)、アンブリオマ種(Amblyoma sp.)等)、及びダニ(デモデクス種、サルコプテス種、オトデクテス種等)、シラミ(トリコデクテス種(Trichodectes sp.)、ケイレチエラ種(Cheyletiella sp.)、リノグナツス種(Lignonathus sp.)等)、蚊(アデス種(Aedes sp.)、クレックス種(Culex sp.)、アノフェレス種(Anopheles sp.)等)及びハエ(ヘマトビア種(Hematobia sp.)、ムスカ種(Musca sp.)、ストモキシス種(Stomoxys sp.)、デルマトビア種(Dematobia sp.)、コクリオミイヤ種(Cochliomyia sp.)等)が挙げられるがこれらに限定されない。外部寄生虫に対する治療の更に他の実施態様において、外部寄生虫はノミ及び/又はマダニである。
【００９１】
外部寄生虫の追加の例としては、マダニ属のブーフィラスBoophilus、特にミクロプラスmicroplus(ウシダニ)、デコロラタスdecoloratus及びアヌラツス(annulatus)の種のもの; デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)(ブラジルではベルヌとして知られている)及びコクリオミア・ホミニボラクス(Cochliomyia hominivorax)(クロバエ)のようなミアセス; ルシリア・セリカタ(Lucilia sericata)、ルシリア・クプリナ(Lucilia cuprina)のようなヒツジミアセス、(オーストラリア、ニュージランド及び南アフリカではクロバエストライクとして知られている)が挙げられるがこれらに限定されない。本来のハエ、即ちその成虫が寄生虫を構成するもの、例えば、ヘマトビア・イリタンス(Haematobia irritans)(ノサシバエ; リノグナツス・ビツロルム(Linognathus vitul orum)等のようなシラミ; 及びサルコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabici)、プソロプテス・オビウス(Psoroptes ovis)のようなダニが挙げられるがこれらに限定されない。上記リストは網羅的なものではなく、動物やヒトに有害な他の外部寄生虫も当該技術においてよく知られている。これらには、例えば、移行ジプテロウス・ラルベ(dipterous larvae)が含まれる。
駆虫剤を本発明の組成物に添加する場合、組成物は、アナポセファラ(Anaplocephala)、アンシロストーマ(Ancylostoma)、アネカトール(Anecator)、アスカリス(Ascaris)、キャピラリア(Capillaria)、クーペリア(Cooperia)、ジピリジウム(Dipylidium)、ジロフィラリア(Dirofilaria)、エキノコックス(Echinococcus)、エンテロビウス(Enterobius)、ファスキオラ(Fasciola)、ヘモンクス(Haemonchus)、エソファゴストマム(Oesophagostomum)、オステルタジア(Ostertagia)、トキソカーラ(Toxocara)、ストロンギロイデス(Strongyloides)、トキサスカリス(Toxascaris)、トリキネラ(Trichinella)、トリクリス(Trichuris)及びトリコストロンギラス(Trichostrongylus)からなる群より選ばれる蠕虫のような内部寄生虫を処理するためにも使用し得る。
【００９２】
本発明の他の実施態様において、本発明の化合物及び組成物は、ブラテラ・ゲルマニカ(Blatella germanica)、ヘリオティス・ヴィレセンス(Heliothis virescens)、レプチノタルサ・デセンリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)、テトラモリウム・ケスピツム(Tetramorium caespitum)及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる昆虫のような害虫を駆除するのに適している。
植物寄生性線虫としては、例えば、アンギナ種(Anguina spp.)、アフェレンコイデス種(Aphelenchoides spp.)、ベロノアイムス種(Belonoaimus spp.)、ブルサフェレンクス種(Bursaphelenchus spp.)、ジチレンクス・ジプサシ(Ditylenchus dipsaci)、グロボデラ種(Globodera spp.)、ヘリオコチレンクス種(Heliocotylenchus spp.)、ヘテロデラ種(Heterodera spp.)、ロンジドラス種(Longidorus spp.)、メロイドギネ種(Meloidogyne spp.)、プラチレンクス種(Pratylenchus spp.)、ラドホラス・シミリス(Radopholus similis)、ロチレンクス種(Rotylenchus spp.)、トリコドラス種(Trichodorus spp.)、チレンコルヒンクス種(Tylenchorhynchus spp.)、チレンクルス種(Tylenchulus spp.)、チレンクルス・セミペネトランス(Tylenchulus semipenetrans)、キシフィネマ種(Xiphinema spp.)が挙げられる。
【００９３】
更に、組成物に添加されるその他の殺虫剤の有無に関わらず、本発明は、以下の害虫を含むがこれらに限定されない他の害虫を処理するのにも使用し得る:
(1) イソポダ(Isopoda)目のもの、例えば、オニスカス・アセラス(Oniscus asellus)、アルマジリジウム・ブルガーレ(Armadillidium vulgare)、ポルセリオ・スカベル(Porcellio scaber);
(2) ジプロポダ(Diplopoda)目のもの、例えば、ブラニウラス・グツラツス(Blaniulus guttulatus); 
(3) チロポダ(Chilopoda)目のもの、例えば、ゲオフィラス・カルポファガス(Geophilus carpophagus)、スクティゲラ種(Scutigera spp.);
(4) シンフィラ(Symphyla)目のもの、例えば、スクチゲレラ・イマクラータ(Scutigerella immaculata); 
(5) チサヌラ(Thysanura)目のもの、例えば、レピスマ・サッカリナ(Lepisma saccharina);
(6) コレムボラ(Collembola)目のもの、例えば、オニキウルス・アルマツス(Onychiurus armatus);
(7) ブラッタリア(Blattaria)目のもの、例えば、ブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、ペリプラネッタ・アメリカーナ(Periplaneta americana)、ロイコフェア・マデラエ(Leucopha ea maderae)、ブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica); 
(8) ヒメノプテラ(Hymenoptera)目のもの、例えば、ジプリオン種(Diprion spp.)、ホプロカンパ種(Hoplocampa spp.)、ラシウス種(Lasius spp.)、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)、ベスパ種(Vespa spp.);
(9) シフォナプテラ(Siphonaptera)目のもの、例えば、キセノプシラ・ケオピス(Xenopsylla cheopis)、セラトフィラス種(Ceratophyllus spp.);
【００９４】
(10) アノプルラ(フチラプテラ)Anoplura (Phthiraptera)目のもの、例えば、ダマリニア種(Damalinia spp.)、ヘマトピヌス種(Haematopinus spp.)、リノグナサス種(Linognathus spp.)、ペジクルス種(Pediculus spp.)、トリコデクテス種(Trichodectes spp.);
(11) アラキニダ(Arachnida)綱のもの、例えば、アカルス・シロ(Acarus siro)、アセリア・シェルドニ(Aceria sheldoni)、アクロプス種(Aculops spp.)、アクルス種(Aculus spp.)、アンブリオマ種(Amblyomma spp.)、アルガス種(Argas spp.)、ボフィルス種(Boophilus spp.)、ブレビパルプス種(Brevipalpus spp.)、ブリオビア・プレチオサ(Bryobia praetiosa)、コリオプテス種(Chorioptes spp.)、デルマニサス・ガリナエ(Dermanyssus gallinae)、エオテトラニクス種(Eotetranychus spp.)、エピトリメルス・ピリ(Epitrimerus pyri)、ユーテトラニクス種(Eutetranychus spp.)、エリオフィエス種(Eriophyes spp.)、ヘミタルソネムス種(Hemitarsonemus spp.)、ヒアロマ種(Hyalomma spp.)、イクソデス種(Ixodes spp.)、ラトロデクツス・マクタンス(Latrodectus mactans)、メタテトラニクス種(Metatetranychus spp.)、オリゴニクス種(Oligonychus spp.)、オルニソドロス種(Ornithodoros spp.)、パノニクス種(Panonychus spp.)、フィロコプトルタ・オレイボラ(Phyllocoptruta oleivora)、ポリファゴタルソネムス・ラツス(Polyphagotarsonemus latus)、プソロプテス種(Psoroptes spp.)、リピセファルス種(Rhipicephalus spp.)、リゾグリフス種(Rhizoglyphus spp.)、サルコプテス種(Sarcoptes spp.)、スコルピオ・マウルス(Scorpio maurus)、ステノタルソネムス種(Stenotarsonemus spp.)、タルソネムス種(Tarsonemus spp.)、テトラニクス種(Tetranychus spp.)、バサテス・リコペルシシ(Vasates lycopersici);
(12) ビバルバ綱のもの、例えば、ドレイセナ種(Dreissena spp.);
【００９５】
(13) コレオプテラ(Coleoptera)目のもの、例えば、アカントスセリデス・オブテクツス(Acanthoscelides obtectus)、アドレツス種(Adoretus spp.)、アゲラスチカ・アルニ(Agelastica alni)、アグリオテス種(Agriotes spp.)、アンフィマロン・ソルスチチアリス(Amphimallon solstitialis)、アノビウム・パンクタツム(Anobium punctatum)、アノプロフォラ種(Anoplophora spp.)、アントノムス種(Anthonomus spp.)、アンスレヌス種(Anthrenus spp.)、アポゴニア種(Apogonia spp.)、アトマリア種(Atomaria spp.)、アタゲヌス種(Attagenus spp.)、ブルキジウス・オブレクツス(Bruchidius obtectus)、ブルクス種(Bruchus spp.)、セウトリンクス種(Ceuthorhynchus spp.)、クレオヌス・メンジクス(Cleonus mendicus)、コノデルス種(Conoderus spp.)、コスモポリテス種(Cosmopolites spp.)、コステリトラ・ゼアランジカ(Costelytra zealandica)、クルクリオ種(Curculio spp.)、クリプトリンクス・ラパチ(Cryptorhynchus lapathi)、デルメステス種(Dermestes spp.)、ジアブロチカ種(Diabrotica spp.)、エピァチナ種(Epilachna spp.)、ファウスチヌス・クバエ(Faustinus cubae)、ギビウム・プシロイデス(Gibbium psylloides)、ヘテロニクス・アラトル(Heteronychus arator)、ヒラモルファ・エレガンス(Hylamorpha elegans)、ヒロトルペス・バジュルス(Hylotrupes bajulus)、ヒペラ・ポスチカ(Hypera postica)、ヒポテネムス種(Hypothenemus spp.)、ラクノステルナ・コンサンギネア(Lachnosterna consanguinea)、レプチノタルサ・デセムリネアータ(Leptinotarsa decemlineata)、リソルホプトルス・オリゾフィルス(Lissorhoptrus oryzophilus)、リクス種(Lixus spp.)、リクツス種(Lyctus spp.)、メリゲテス・アエネウス(Meligethes aeneus)、メロロンタ・メロロンタ(Melolontha melolontha)、ミグドルス種(Migdolus spp.)、モンカムス種(Monochamus spp.)、ナウパクツス・キサントグラフス(Naupactus xanthographus)、ニプツス・ホロレウクス(Niptus hololeucus)、オリクテス・リノセロス(Oryctes rhinoceros)、オリザエフィルス・スリナメンシス(Oryzaephilus surinamensis)、オチオリンクス・スルカツス(Otiorrhynchus sulcatus)、オキシセトニア・ジュクンダ(Oxycetonia jucunda)、ファエドン・コクレアリエ(Phaedon cochleariae)、フィロファガ種(Phyllophaga spp.)、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)、プレムノトリペス種(Premnotrypes spp.)、プシリオデス・クリソセファラ(Psylliodes chrysocephala)、プチヌス種(Ptinus spp.)、リゾビウス・ベントラリス(Rhizobius ventralis)、リゾペルタ・ドミニカ(Rhizopertha dominica)、シトフィルス種(Sitophilus spp.)、スフェノフォルス種(Sphenophorus spp.)、ステルネクス種(Sternechus spp.)、シンフィレテス種(Symphyletes spp.)、テネブリオ・モリトル(Tenebrio molitor)、トリボリウム種(Tribolium spp.)、トロゴデルマ(Trogoderma spp.)、チキウス種(Tychius spp.)、キシロトレクス種(Xylotrechus spp.)、ザブルス種(Zabrus spp.);
【００９６】
(14) ジプテラ(Diptera)目のもの、例えば、アエデス種(Aedes spp)、アノフェレス種(Anopheles spp.)、ビビオ・ホルツラヌス(Bibio hortulanus)、カリフォラ・エリスロセファラ(Calliphora erythrocephala)、セラチチス・カピタタ(Ceratitis capitata)、クリソミア種(Chrysomyia spp.)、(Cochliomyia spp.)、コルジオビア・アントロポファガ(Cordylobia anthropophaga)、クレクス種(Culex spp.)、クテレブラ種(Cuterebra spp.)、ダクス・オレアエ(Dacus oleae)、デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)、ドロソフィラ種(Drosophila spp.)、ファンニア種(Fannia spp.)、ガストロフィルス種(Gastrophilus spp.)、ヒレミア種(Hylemyia spp.)、ヒポボスカ種(Hyppobosca spp.)、ヒポデルマ種(Hypoderma spp.)、リリオミザ種(Liriomyza spp.)、ルシリア種(Lucilia spp.)、ムスカ種(Musca spp.)、ネザラ種(Nezara spp.)、オエストルス種(Oestrus spp.)、オスシネラ・フリト(Oscinella frit)、ペゴミア・ヒオスシアミ(Pegomyia hyoscyami)、フォルビア種(Phorbia spp.)、ストモキシス(Stomoxys spp.)、タバヌス種(Tabanus spp.)、タンニア種(Tannia spp.)、チプラ・パルドサ(Tipula paludosa)、ウォールファルチア種(Wohlfahrtia spp.);
(15) ガストロポダ(Gastropoda)綱のもの、例えば、アリオンシュ(Arion spp.)、ビオムファラリア種(Biomphalaria spp.)、ブリヌス種(Bulinus spp.)、デロセラス種(Deroceras spp.)、ガルバ種(Galba spp.)、リムナエア種(Lymnaea spp.)、オンコメラニア種(Oncomelania spp.)、スクシネア種(Succinea spp.);
【００９７】
(16) ヘルミンスス(helminths)の綱のもの、例えば、アンシロストマ・デュオデナレ(Ancylostoma duodenale)、アンシロストマ・セイラニクム(Ancylostoma ceylanicum)、アシロストマ・ブラジリエンシス(Acylostoma braziliensis)、アンシロストマ種(Ancylostoma spp.)、アスカリス・ルブリコイデス(Ascaris lubricoides)、アスカリス種(Ascaris spp).、ブルギア・マライ(Brugia malayi)、ブルギア・チモリ(Brugia timori)、ブノストムム種(Bunostomum spp.)、カベルチア種(Chabertia spp.)、クロノルキス種(Clonorchis spp.)、コーペリア種(Cooperia spp.)、ジクロコエリウム種(Dicrocoelium spp)、ジクチオカウルス・フィラリア(Dictyocaulus filaria)、ジフィロボスリウム・ラツム(Diphyllobothrium latum)、ドラクンクルス・メジネンシス(Dracunculus medinensis)、エキノコッカス・グラヌロスス(Echinococcus granulosus)、エキノコッカス・マルチロクラリス(Echinococcus multilocularis)、エンテロビウス・ベルミクラリス(Enterobius vermicularis)、ファシオラ種(Faciola spp.)、ヘモンクス種(Heterakis spp.)、ヘテラキス種(Heterakis spp.)、ハイメノレピス・ナナ(Hymenolepis nana)、ハイオストロングルス種(Hyostrongulus spp.)、ロア・ロア(Loa Loa)、ネマトジルス種(Nematodirus spp.)、オエソファゴストムム種(Oesophagostomum spp.)、オピストルキス種(Opisthorchis spp.)、オンコセルカ・ボルブルス(Onchocerca volvulus)、オステルタギア種(Ostertagia spp.)、パラゴニムス種(Paragonimus spp.)、シストソメン種(Schistosomen spp.)、ストロンギロイデス・フエレボルニ(Strongyloides fuelleborni)、ストロンギロイデス・ステルコラリス(Strongyloides stercoralis)、ストロンギロイデス種(Stronyloides spp.)、タエニア・サギナタ(Taenia saginata)、タエニア・ソリウム(Taenia solium)、トリキネラ・スピラリス(Trichinella spiralis)、トリキネラ・ナチバ(Trichinella nativa)、トリキネラ・ブリトビ(Trichinella britovi)、トリキネラ・ネルソニ(Trichinella nelsone)、トリキネラ・シュードプシラリス(Trichinella pseudopsiralis)、トリコストロングルス種(Trichostrongulus spp.)、トリクリス・トリクリア(Wuchereria bancrofti)、ウケレリア・バンクロフチ(Wuchereria bancrofti);
【００９８】
(17) ヘテロプテラ(Heteropter)目のもの、例えば、アナサ・トリスチス(Anasa tristis)、アンテスチオプシス種(Antestiopsis spp.)、ブリスス種(Blissus spp.)、カロコリス種(Calocoris spp.)、カンピロムマ・リビダ(Campylomma livida)、カベレリウス種(Cavelerius spp.)、シメックス種(Cimex spp.)、クレオンチアデス・ジルツス(Creontiades dilutus)、ダシヌス・ピペリス(Dasynus piperis)、ジケロプス・フルカツス(Dichelops furcatus)、ジコノコリス・ヘウェチ(Diconocoris hewetti)、ダイスデルクス種(Dysdercus spp.)、エウシスツス種(Euschistus spp.)、エウリガステル種(Eurygaster spp.)、ヘリオペルチス種(Heliopeltis spp.)、ホルシアス・ノビレルス(Horcias nobilellus)、レプトコリサ種(Leptocorisa spp.)、レプトグロスス・フィロプス(Leptoglossus phyllopus)、リグス種(Lygus spp.)、マクロペス・エクスカバツス(Macropes excavatus)、ミリダエ(Miridae)、ネザラ種(Nezara spp.)、オエバルス種(Oebalus spp.)、ペントミダエ(Pentomidae)、ピエスマ・クアドラタ(Piesma quadrata)、ピエゾドルス種(Piezodorus spp.)、プサルス・セリアツス(Psallus seriatus)、シュードダシスタ・ペルセア(Pseudacysta persea)、ロドニウス種(Rhodnius spp.)、サルベルゲリア・シングラリス(Sahlbergella singularis)、スコチノフォラ種(Scotinophora spp.)、ステファニチス・ナシ(Stephanitis nashi)、チブラカ種(Tibraca spp.)、トリアトマ種(triatoma spp.);
【００９９】
(18) ホモプテラ(Homoptera)綱のもの、例えば、アシルトシポン種(Acyrthosipon spp.)、アエネオラミア種(Aeneolamia spp.)、アゴノセナ種(Agonoscena spp.)、アレウロデス種(Aleurodes spp.)、アレウロブス・バロデンシス(Aleurolobus barodensis)、アレウロスリキサス種(Aleurothrixus spp.)、アムラスカ種(Amrasca spp.)、アヌラフィス・カルデュイ(Anuraphis cardui)、アオニジエラ種(Aonidiella spp.)、アファノスチグマ・ピリ(Aphanostigma piri)、アフィス種(Aphis spp.)、アルボリジア・アピカリス(Arboridia apicalis)、アスピジエラ種(Aspidiella spp.)、アスピジオツス種(Aspidiotus spp.)、アタヌス種(Atanus spp.)、アウラコルスム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ベミシア種(Bemisia spp.)、ブラキカウダス・ヘリクリシイ(Brachycaudus helichrysii)、ブラキコルス種(Brachycolus spp.)、ブレビコリン・ブラシカエ(Brevicoryne brassicae)、カリギポナ・マルギナタ(Calligypona marginata)、カルネオセファラ・フルギダ(Carneocephala fulgida)、セラトバクナ・ラニゲラ(Ceratovacuna lanigera)、セルコピダエ(Cercopidae)、セロプラステス種(Ceroplastes spp.)、カエトシフォン・フラガエホリ(Chaetosiphon fragaefolii)、キオナスピス・テガレンシス(Chionaspis tegalensis)、クロリタ・オヌキ(Chlorita onukii)、クロマフィス・ジュグランジコラ(Chromaphis juglandicola)、クリソムファルス・フィクス(Chrysomphalus ficus)、シカデュリナ・ムビラ(Cicadulina mbila)、ココミチルス・ハリ(Coccomytilus halli)、コッカス種(Coccus spp.)、クリプトミズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、ダルビルス種(Dalbulus spp.)、ジアレウロデス種(Dialeurodes spp.)、ジアフォリナ種(Diaphorina spp.)、ジアスピス種(Diaspis spp.)、ドロシカ(Drosicha spp.)、ジサフィス種(Dysaphis spp.)、ジスミコッカス種(Dysmicoccus spp.)、エムポアスカ種(Empoasca spp.)、エリオサマ種(Eriosoma spp.)、エリスロネウラ種(Erythroneura spp.)、エウスセリス・ビロバツス(Euscelis bilobatus)、ジオコッカス・コフェアエ(Geococcus coffeae)、ホマロジスカ・コアグラタ(Homalodisca coagulata)、ハイアロプテルス・アルンジニス(Hyalopterus arundinis)、イセリャ種(Icerya spp.)、イジオセルス種(Idiocerus spp.)、イジオスコプス種(Idioscopus spp.)、ラオデルファクス・ストリアテルス(Laodelphax striatellus)、レカニウム種(Lecanium spp.)、レピドサフェス種(Lepidosaphes spp.)、リパフィス・エリシミ(Lipaphis erysimi)、マクロシフム種(Macrosiphum spp.)、マハナルバ・フィムブリオラタ(Mahanarva fimbriolata)、
【０１００】
メラナフィス・サッカリ(Melanaphis sacchari)、メトカルフィエラ種(Metcalfiella spp.)、メトポロフィウム・ジロデュム(Metopolophium dirhodum)、モネリア・コスタリス(Monellia costalis)、モネリオプシス・ペカニス(Monelliopsis pecanis)、ミズス種(Myzus spp.)、ナソノビア・リビスニグリ(Nasonovia ribisnigri)、ネフォテチックス種(Nephotettix spp.)、ニラパルバタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、オンコメトピア種(Oncometopia spp.)、オルセジア・プラエロンガ(Orthezia praelonga)、パラベミシア・ミリカエ(Parabemisia myricae)、パラトリオザ種(Paratrioza spp.)、パルラトリア種(Parlatoria spp.)、ペムフィグス種(Pemphigus spp.)、ペレグリヌス・マイジス(Peregrinus maidis)、フェナコッカス種(Phenacoccus spp.)、フロエオミズス・パッセリニ(Phloeomyzus passerinii)、フォロドン・ヒュムリ(Phorodon humuli)、フィロキセラ種(Phylloxera spp.)、ピナスピス・アスピジストラエ(Pinnaspis aspidistrae)、プラノコッカス種(Planococcus spp.)、プロトプルビナリア・ピリフォルミス(Protopulvinaria pyriformis)、シュードアウラカスピス・ペンタゴナ(Pseudaulacaspis pentagona)、シュードコッカス種(Pseudococcus spp.)、シラ種(Psylla spp.)、プテロマルス種(Pteromalus spp.)、ピリラ種(Pyrilla spp.)、クアドラスピジオツス種(Quadraspidiotus spp.)、ケサダ・ギガス(Quesada gigas)、ラストロコッカス種(Rastrococcus spp.)、ロパロシフム種(Rhopalosiphum spp.)、サイセチア種(Saissetia spp.)、スカフォイデス・チタヌス(Scaphoides titanus)、シザフィス・グラミヌム(Schizaphis graminum)、セレナスピヅス・アルチクラツス(Selenaspidus articulatus)、ソガタ種(Sogata spp.)、
ソガテラ・フルキフェラ(Sogatella furcifera)、ソガトデス種(Sogatodes spp.)、スチクトセファラ・フェスチナ(Stictocephala festina)、テナラファラ・マライェンシス(Tenalaphara malayensis)、チノカリス・カリアエフォリアエ(Tinocallis caryaefoliae)、トマスピス種(Tomaspis spp.)、トキソプテラ種(Toxoptera spp.)、トリアレウロデス・バポラルジョルム(trialeurodes vaporarjorum)、トリオザ種(trioza spp.)、チフロシバ種(Typhlocyba spp.)、ウナスピス種(Unaspis spp.)、ビテウス・ビチフォリ(Viteus vitifolii);
【０１０１】
(19) イソプテラ(Isoptera)目のもの、例えば、レチクリテルメス種(Reticulitermes spp.)、オドントテルメス種(Odontotermes spp.)。
(20) レピドプテラ(Lepidoptera)目のもの、例えば、アクロニクタ・メジャー(Acronicta major)、アエジア・レウコメラス(Aedia leucomelas)、アグロチス種(Agrotis spp.)、アラバマ・アルグリラセア(Alabama argillacea)、アンチカルシア種(Anticarsia spp.)、バラトラ・ブラッシカエ(Barathra brassicae)、ブックラトリックス・スルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)、ブパルス・ピニアリウス(Bupalus piniarius)、カコエシア・ポダマ(Cacoecia podana)、カプア・レチクラナ(Capua reticulana)、カルポカプサ・ポモネラ(Carpocapsa pomonella)、ケイマトビア・ブルマタ(Cheimatobia brumata)、キロ種(Chilo spp.)、コリストネウラ・フミフェラナ(Choristoneura fumiferana)、クリシア・アンビゲラ(Clysia ambiguella)、クナファロセルス種(Cnaphalocerus spp.)、エアリアス・インスラナ(Earias insulana)、エフェスチア・クエニエラ(Ephestia kuehniella)、エウプロクチス・クリソロエア(Euproctis chrysorrhoea)、オドントテルメス種(Odontotermes spp.)、フェルチア種(Feltia spp.)、ガレリア・メロネラ(Galleria mellonella)、ヘリコベルパ種(Helicoverpa spp.)、ヘリオチス種(Heliothis spp.)、ホフマンノフィラ・シュードスプレテラ(Hofmannophila pseudospretella)、ホモナ・マグナニマ(Homona magnanima)、ハイポノメウタ・パデラ(Hyponomeuta padella)、ラフィグマ種(Laphygma spp.)、リソコレチス・ブランカルデラ(Lithocolletis blancardella)、リソファン・アンテナタ(Lithophane antennata)、ロキサグロチス・アルビコスタ(Loxagrotis albicosta)、リマントリア種(Lymantria spp.)、マラコソマ・ネウストリア(Malacosoma neustria)、マメストラ・ブラッシカエ(Mamestra brassicae)、モシス・レパンダ(Mocis repanda)、ミチムナ・セパラタ(Mythimna separata)、オリア種(Oria spp.)、オウレマ・オリザエ(Oulema oryzae)、パノリス・フラメア(Panolis flammea)、ペクチノフォラ・ゴシピエラ(Pectinophora gossypiella)、フィロクニスチス・シトレラ(Phyllocnistis citrella)、ピエリス種(Pieris spp.)、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、プロデニア種(Prodenia spp.)、シュダレチア種(Pseudaletia spp.)、シュードプルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、ピラウスタ・ヌビラリス(Pyrausta nubilalis)、スポドプテラ種(Spodoptera spp.)、セルメシア・ゲンマタリス(Thermesia gemmatalis)、チネア・ペリオネラ(Tinea pellionella)、チネオラ・ビッセリエラ(Tineola bisselliella)、トルトリックス・ビリダナ(Tortrix viridana)、トリコプルシア種(Trichoplusia spp.);
【０１０２】
(21) オルトプテラ(Orthoptera)目のもの、例えば、アチェタ・ドメスチクス(Acheta domesticus)、ブラタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、ブラテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)、グリロタルパ種(Gryllotalpa spp.)、レウコファエア・マデラエ(Leucophaea maderae)、ロクスタ種(Locusta spp.)、メラノプルス種(Melanoplus spp.)、ペリプラネタ・アメリカナ(Periplaneta americana)、シストセルカ・グレガリア(Schistocerca gregaria)。
(22) チサノプテラ(Thysanoptera)目のもの、例えば、バリオトリプス・ビフォルミス(Baliothrips biformis)、エネオスリプス・フラベンス(Enneothrips flavens)、フランクリニエラ種(Frankliniella spp.)、ヘリオスリプス種(Heliothrips spp.)、ヘルシノスリプス・フェモラリス(Hercinothrips femoralis)、カコスリプス種(Kakothrips spp.)、リピフォロスリプス・クルエンタツス(Rhipiphorothrips cruentatus)、シルトスリプス種(Scirtothrips spp.)、タエニオスリプス・カルダモニ(Taeniothrips cardamoni)、スリプス種(Thrips spp.);
(23) プロトゾア(Protozoa)綱のもの、例えば、エイメリア種(Eimeria spp.)。
【０１０３】
適切な場合には、本発明の化合物は、ある濃度又は適用量で、除草剤、薬害軽減剤、成長調節剤又は植物特性を改善する薬剤、又は殺菌剤、例えば、殺真菌剤、抗真菌剤、殺菌剤、殺ウイルス剤(ウイロイドに対する薬剤を含む)として又はMLO(マイコプラズマ様微生物)やRLO(リケッチア様微生物)に対抗する薬剤としても使用し得る。適切な場合には、他の活性化合物の合成用の中間体又は前駆体としても使うことができる。
本発明の各態様において、本発明の化合物及び組成物は、単一の害虫に対しても、その組み合わせに対しても適用することができる。
本発明の活性化合物は、良好な植物耐性及び温血動物に良好な毒性及び環境が充分に許容されることを組み合わせて、植物や植物器官を保護し、収穫量を増大させ、収穫材料の品質を向上させ、且つ、農業、園芸、畜産、森林、果樹園及びレジャー施設、貯蔵産物及び材料の保護、衛生部門において遭遇する動物害虫、特に昆虫、クモ形類動物、蠕虫、線虫及び軟体動物を駆除するのに適している。好ましくは、植物保護剤として使うことができる。これらは、普通に感受性があり、抵抗性のある種に対して、また、発育のすべて又はある段階に対して活性である。
本発明は、更に、以下の番号の項によって記載される:
(1) 式(I)の化合物; 又はその塩:
【０１０４】
【化１３】
2012509338.tif 000014
【０１０５】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【０１０６】
(2) 項(1)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の群で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１０７】
(3) 項(1)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１０８】
(4) 項(1)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、水素であり;
R13及びR13aは、-S(O)n-であり;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノから選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して0、1又は2である。
(5) 項(1)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、シアノであり;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11及びR12は、水素であり;
R13及びR13aは、-S(O)n-であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
(6) 式(II)の化合物; 又はその塩:
【０１０９】
【化１４】
2012509338.tif 000015
【０１１０】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、-NR11C(=O)R8、-NR11C(=O)R11、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11-、-NR11C(=O)-、-NR11C(=S)-、-NR11C(=O)O-、-NR11C(=O)NR11-、-NR11C(=S)NR11-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【０１１１】
(7) 項(6)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R5及びR5aは、独立して、R10、R11、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NR7)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１１２】
(8) 項(6)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、-NR11R12、及び-N=C(R11)NR6からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１１３】
(9) 項(6)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合及び-S(O)n-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有することができ;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１１４】
(10) 項(6)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、シアノであり;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
R5及びR5aは、独立して、アルキル、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、結合であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
(11) 式(III)の化合物; 又はその塩:
【０１１５】
【化１５】
2012509338.tif 000016
【０１１６】
(式中、R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7、-C(=NNR7)R7、-C(=NNR7)R8、-C(=NNR8)R7、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R7、R8、-C(O)R11、-C(=O)NR11R12、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR11R12、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、独立して、窒素原子及びC-R3からなる群より選ばれ;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子、又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である)。
【０１１７】
(12) 項(11)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、水素、シアノ、ハロゲン、R6、-C(=O)R6、-C(=O)R8、-C(=O)NR11R12、-CH(=NR7)、-CH(=NR8)、-C(=NR7)R7、-C(=NR7)R8、-C(=NR8)R7及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、R7、R8、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びR6からなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、及びハロアルキニルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-O-、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-C(=NR7)NR11、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
【０１１８】
(13) 項(11)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、ハロゲン、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジアシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、独立して、ハロゲン、ハロアルキル、-S(O)nR11、及びSF5からなる群より選ばれ;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R6は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ハロシクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R8、R9及びR10からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R8は、-OR9、-OR11、-SR9、-SR11、-NR9R11、及び-NR11R12からなる群より選ばれ;
R9は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選ばれ、
ここで、前記アリール基及びヘテロアリール基は、必要により、独立して、R10及びR11からなる群より選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
R10は、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-S(O)nR11、-S(O)nNR11R12、-NR11R12、-NR11(C=O)R11、-NR11(C=O)NR11R12、-NR11S(O)nR11、-NR11S(O)nNR11R12、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=S)R11、-C(=S)NR11R12からなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、独立して、結合、-NR11SO2NR11-、-NR11SO2-、-C(=NR7)-、-C(=NR8)-、-C(=O)NR11-、-C(=S)NR11-、-S(O)n-、及び-S(O)nNR11-からなる群より選ばれ;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して0、1又は2である。
【０１１９】
(14) 項(11)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、独立して、シアノ、及び-C(S)NR7R11からなる群より選ばれ;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R7は、H及びアルキルからなる群より選ばれ;
R11及びR12は、独立して、水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より選ばれ;
R13及びR13aは、結合であり;
Lは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシアリール、ヘテロアリール、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれるリンカーであり、これらは、必要により、1つ以上のN原子、O原子、S原子、P原子又はSi原子を含有していてもよく;
ここで、前記リンカーは、必要により、独立して、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン、O、N、S、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、オキソ、オキシイミノ、及びアルコキシイミノより選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよく;
nは、独立して、0、1又は2である。
(15) 式(11)の化合物; 又はその塩: 式中、
R1及びR1aは、シアノであり;
R2及びR2aは、独立して、S(O)nR11、及び4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルからなる群より選ばれ;
R3及びR3aは、ハロゲンであり;
R4及びR4aは、ハロアルキルであり;
Z及びZ1は、C-R3であり;
R11は、ハロアルキルであり;
R13及びR13aは、結合であり;
Lは、アルキル又はハロアルキルであり;
nは、2である。
【０１２０】
(16) 項1-15のいずれか1つの化合物及び許容され得る担体を含む外部寄生虫に対して動物を治療するための組成物。
(17) 組成物が局所製剤、経皮製剤又は皮下製剤である項16の組成物。
(18) 組成物がマイクロエマルジョン、ペースト、ポアオン製剤、レディトゥーユーズ製剤、スポットオン製剤、経口溶液、エマルジョン、注射用溶液、懸濁液又は腸溶製剤である、項16の組成物。
(19) 追加の殺虫剤的有効成分を更に含む、項16の組成物。
(20) 項19の中で組成物、殺虫剤的有効成分がアリールピラゾール、ノズリスポル酸又はその誘導体、大環状ラクトン、ホルムアミジン、ピレスロイド、昆虫成長調節剤、ベンゼンジスルホンアミド化合物、条虫駆除剤、ピリジルメチル誘導体、デプシペプチド及びこれらの混合物からなる群より選ばれる、項19の組成物。
(21) 外部寄生虫及び/又は内部寄生虫に対して動物を治療的及び/又は予防的に治療する薬剤の製造における項16-20のいずれか1つの組成物の使用。
(22) 治療が節足動物、ダニ及びこれらの混合物からなる群より選ばれる外部寄生虫に対するものである、項21の使用。
(23) 外部寄生虫がノミ、ハエ、シラミ、ダニ及びマダニからなる群より選ばれる、項21の使用。
(24) 治療が内部寄生虫に対するものである、項21の使用。
(25) 項1-15のいずれか1つの化合物及び許容され得る担体を含む殺虫剤組成物。
(26) 害虫を駆除するための組成物の製造における項1-15のいずれか1つの化合物の使用。
(27) 殺虫剤組成物の調製方法であって、項1-15のいずれか1つの化合物を増量剤及び/又は界面活性物質と混合することを特徴とする、前記方法。
(28) 害虫を駆除する方法であって、項1-15のいずれか1つの化合物又は項25の組成物を、害虫及び/又はその環境に又は植物、植物部位、種子、土壌、領域、材料又は空間に作用させて、害虫がいない状態に保つ、前記方法。
(29) 害虫を駆除するための項1-15のいずれか1つの化合物又は項25で定義した組成物の使用。
(30) 動物における寄生虫の繁殖又は感染の治療又は予防の方法であって、有効量の項1-15のいずれか1つの化合物をそれを必要としている動物に投与することを含む、前記方法。
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このように本発明の種々の実施態様を詳細に記載してきたが、その多くの明らかな変更が本発明の真意又は範囲を逸脱することなく可能であるように上記項によって定義される本発明が上記説明に示される具体的な詳細に限定されないことは理解されるべきである。
【国際調査報告】
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