(57)【要約】【課題】  バッチ装置における化合物の合成を促進するための方法及び装置を提供する。【解決手段】  本願では、放射標識化合物の合成に対するバッチタイプマイクロ流体装置の適用について開示している。本願発明に係る方法及び装置では、強化環流分配弁を介して合成装置の単一入口ポートから複数試薬を選択的に送り込む。単一入口ポートから複数試薬を順次送り込むことによって、反応器への高濃度試薬の最適な送り込みが可能になり、移送中における材料の損失を最小限に抑えて、所望の生成物の合成を促進することが可能になる。このことは、放射標識生物マーカの合成にとって極めて重要である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学プロセスを実施するための装置であって、
反応室と、
ガスおよび／または液体の前記反応室への供給または前記反応室からの除去を可能にするように構成された１つ以上の蓋ポートを備えた蓋と、
少なくとも１つの回転弁を介して、ガスおよび／または液体もしくはその混合物を前記反応室に送り込むかまたは前記反応室から送り出すのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された１つ以上の反応室ポートと
を含んだ、化学プロセスを実施するための装置。
【請求項２】
前記回転弁が、回転子および固定子を含んでいる
請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記固定子が、固定されている
請求項２記載の装置。
【請求項４】
前記回転子が、固体間接触およびメカニカルシーリングを介して固定子と接合されている
請求項２記載の装置。
【請求項５】
前記弁回転子を回転させるために、サーボモータが用いられる
請求項５記載の装置。
【請求項６】
前記反応室ポートと選択された流体管路とをつなぐことが可能なチャネルを備える弁回転子を回転させることによって、前記反応室ポートと前記選択された流体管路とのアライメントがとられる
請求項２記載の装置。
【請求項７】
前記反応室ポートと、ガスおよび／または液体もしくはその混合物を前記反応室に送り込むか、または、前記反応室から送り出す適合する流体管路とのアライメントを選択的にとれるようにするために、前記回転弁が、反応器の側面との可動接合面を備えている
請求項１記載の装置。
【請求項８】
前記回転弁の回転によって、少なくとも１つの反応室ポートと前記選択された流体管路とのアライメントがとられる
請求項７記載の装置。
【請求項９】
少なくとも１つの反応室ポートが、ガスおよび／または液体もしくはその混合物を前記反応室から除去できるように構成されている
請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
少なくとも１つの蓋ポートが、加圧ガスを前記反応室に送り込むことができるように構成されている
請求項１記載の装置。
【請求項１１】
少なくとも１つの回転弁が、ロータリアクチュエータによって起動される
請求項１記載の装置。
【請求項１２】
前記ロータリアクチュエータが、空気圧式である
請求項１１記載の装置。
【請求項１３】
前記装置が、マイクロ流体装置である
請求項１記載の装置。
【請求項１４】
前記化学プロセスが、放射合成である
請求項１１記載の装置。
【請求項１５】
１つ以上の前記反応室ポートが、密封される
請求項１記載の装置。
【請求項１６】
１つ以上の前記蓋ポートが、密封される
請求項１記載の装置。
【請求項１７】
反応室と、
回転弁を介して、前記反応室へのガスの供給または前記反応室からのガスの除去を可能にするように構成された２つの蓋ポートを備える蓋と、
複数管路回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を前記反応室に送り込む適合する流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された反応室単一入口ポートと、
回転弁を介して、前記反応室から反応生成物を除去できるように構成された反応室単一出口ポートと
が含まれており、
前記蓋ポートおよび前記反応室出口ポートに接続された前記回転弁が、ロータリアクチュエータによって起動される
装置。
【請求項１８】
前記装置が、マイクロ流体装置である
請求項１７記載の装置。
【請求項１９】
前記化学プロセスが、放射合成である
請求項１８記載の装置。
【請求項２０】
バッチ装置で実施される化学プロセスのための方法であって、
ａ）少なくとも１つの回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込むのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された１つ以上の反応室ポートを通して前記反応室にガスおよび／または液体を送り込むことができるように構成された１つ以上の蓋ポートを備えた蓋を介して、前記反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）前記試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁を介して、１つ以上の反応室出口ポートまたは１つ以上の蓋出口ポート経由で前記生成物を溶離するステップと
が含まれている方法。
【請求項２１】
前記装置が、マイクロ流体装置である
請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記化学プロセスが、放射合成である
請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
ａ）単一回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込むのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された単一反応室入口ポートを介して、前記反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）前記試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁を介して単一反応室出口ポート経由で前記生成物を溶離するステップと
が含まれている方法。
【請求項２４】
前記装置が、マイクロ流体装置である
請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記化学プロセスが、放射合成である請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
合成チップであって、
反応器と、
蓋と
が含まれており、
前記チップが、２つの試薬分配部材の間で、あるいは、試薬分配部材とハードストップの間で、圧縮および／または密封されるように構成されている
チップ。
【請求項２７】
前記試薬分配部材が、回転弁である
請求項２６記載のチップ。
【請求項２８】
少なくとも１つの試薬分配部材が、固定子である
請求項２６記載のチップ。
【請求項２９】
少なくとも１つの試薬分配部材が、回転子である
請求項２６記載のチップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本願は、全体において本明細書に援用されている２００８年１１月６日に提出された米国仮特許出願第６１／１１１，８６２号に基づくものであり、その優先権を主張するものである。
【０００２】
前述の出願、および、その中でまたはその手続き追行中に引用されている全ての文献（「出願引用文献」）と、出願引用文献において引用されているかまたは参考文献として記載されている全ての文献、および、本願で引用されているかまたは参考文献として記載されている全ての文献（「本願の引用文献」）、および、本願の引用文献において引用されているかまたは参考文献として記載されている全ての文献に加えて、本願に記載されているかまたは参考までに本願で援用されている文献に記載されている製品に関するメーカの取扱説明書、説明、製品仕様書、製品パンフレットが１つ残らず、本明細書に援用されており、本発明の実施において用いることが可能である。
【０００３】
本発明は、総体的に、環流分配機構および関連技術を用いる化学プロセス用のバッチ装置および方法に関するものである。とりわけ、本発明は、環流分配機構を用いる方法およびマイクロ流体装置に関するものである。
【背景技術】
【０００４】
マイクロ流体装置のような装置は、患者の組織内における陽電子放射性同位体の分布に基づいて画像を生成する陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）システムのような医用画像診断用途に利用することが可能な、いくつかの化合物の調製に用いられてきた。これらの同位体は、一般に、体内において容易に代謝されるかまたは局在化する、もしくは、体内のレセプタ部位に化学的に結合する分子に共有結合的に付着させられるフッ素１８のような陽電子放射性同位体を含むプローブ分子を注射することによって患者に投与される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の実施形態の１つは、多段化学プロセスを実施するために利用することが可能な装置またはチップを対象とするものである。この装置には、反応室と、ガスおよび／または液体もしくはそれらの混合物を反応室に供給するか、反応室から除去することができるように構成された１つ以上の入口ポートまたは出口ポートが含まれている。試薬は、複数試薬／溶媒／ガス管路に接続され、反応室の入口ポートに結合されて、適合する試薬を反応室に選択的に供給できるようにすることが可能な回転弁を介して反応室に送り込むことが可能である。
【０００６】
本発明のもう１つの実施形態は、化学プロセスを実施するための装置（「前記装置」）を対象とするものである。前記装置には、反応室と蓋が含まれている。蓋は、反応室を覆っており、ガスおよび／または液体もしくはその混合物の反応室への供給および／または反応室からの除去を可能にする１つ以上の蓋ポートを備えている。前記装置は、少なくとも１つの回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込むか、または、反応室から送り出す適合する流体管路と選択的にアライメントがとれるように構成された１つ以上の反応室ポートも備えている。
【０００７】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、回転弁に固定子と回転子が含まれる前記装置を対象とするものである。
【０００８】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、固定子が固定されている前記装置を対象とするものである。
【０００９】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、回転子が、固体間接触およびメカニカルシールを介して固定子と接合されている前記装置を対象とするものである。
【００１０】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、サーボモータを用いて、弁回転子を回転させる前記装置を対象とするものである。
【００１１】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、反応室ポートと選択された流体管路との間をつなぐことが可能なチャネルを備える弁回転子を回転させることによって、反応室ポートと選択された流体管路のアライメントをとることが可能な前記装置を対象とするものである。
【００１２】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、反応室ポートと、ガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込むか、または、反応室から送り出す適合する流体管路とのアライメントを選択的にとれるようにするため、回転弁が反応室の側面との可動接合面を備えている前記装置を対象とするものである。
【００１３】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、回転弁の回転によって、少なくとも１つの反応室ポートと選択された流体管路のアライメントがとられる前記装置を対象とするものである。
【００１４】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、少なくとも１つの反応室ポートによって、ガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室から除去することが可能な前記装置を対象とするものである。
【００１５】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、少なくとも１つの蓋ポートが、加圧ガスを反応室に送り込むように構成されている前記装置を対象とするものである。
【００１６】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、回転弁の１つが回転アクチュエータによって起動される前記装置を対象とするものである。
【００１７】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、回転アクチュエータが空気圧によるものである前記装置を対象とするものである。
【００１８】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、マイクロ流体装置である前記装置を対象とするものである。
【００１９】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、化学プロセスが放射性合成である前記装置を対象とするものである。
【００２０】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、１つ以上の反応室ポートが密封される前記装置を対象とするものである。
【００２１】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、１つ以上の蓋ポートが密封される前記装置を対象とするものである。
【００２２】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、複数反応器が可変構成で接続される上述の装置を対象とするものである。この構成には、順次、並列に複数経路に分かれさせて、ライブラリまたはネットワークを生成することが含まれる。
【００２３】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、反応室、蓋、単一反応室入口ポート、および単一反応室出口ポートを含んだ装置（「単一入口／単一出口装置」）を対象とするものである。蓋は、ガスおよび／または蒸気の反応室への供給または反応室からの除去を可能にするように構成された２つの蓋ポートを備えている。単一反応室入口ポートは、複数管路回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込む適合する流体管路と選択的にアライメントがとれるように構成されている。単一反応室出口ポートは、回転弁を介して反応室から反応生成物を除去できるように構成されている。
【００２４】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、マイクロ流体装置である単一入口／単一出口装置を対象とするものである。
【００２５】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、化学プロセスが放射性合成である単一入口／単一出口装置を対象とするものである。
【００２６】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、ある装置で実施される化学プロセスのための方法（「前記方法」）を対象とするものであって、
ａ）少なくとも１つの回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込む適合する流体管路と選択的にアライメントがとられる１つ以上の反応室入口ポートを介して、反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁を介して１つ以上の反応室出口ポート経由で生成物を溶離するステップが含まれている。
【００２７】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置である前記方法を対象とするものである。
【００２８】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、化学プロセスが放射性合成である前記方法を対象とするものである。
【００２９】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、
ａ）単一回転弁を介してガスおよび／または液体もしくはその混合物を反応室に送り込む適合する流体管路と選択的にアライメントがとれるように構成された単一反応室入口ポートを介して、反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁を介して単一反応室出口ポート経由で生成物を溶離するステップが含まれている。
【００３０】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、反応室がマイクロ流体装置である、直上で述べた方法を対象とするものである。
【００３１】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、化学プロセスが放射性合成である、すぐ上で述べた方法を対象とするものである。
【００３２】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、反応器と蓋を具備する合成チップを対象とするものであり、該チップは、２つの試薬分配部材間または試薬分配部材とハードストップの間で圧縮および／または密封されるように構成されている。
【００３３】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、試薬分配部材が回転弁である前記チップを対象とするものである。
【００３４】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、少なくとも１つの試薬分配部材が固定子である前記チップを対象とするものである。
【００３５】
本発明のさらにもう１つの実施形態は、少なくとも１つの試薬分配部材が回転子である前記チップを対象とするものである。
【００３６】
本発明のこれらのおよびその他の各種実施形態、ならびにその構成および動作方法については、添付の図面と併せて検討することによって、下記の発明を実施するための形態から明らかとなるであろう。本願全体を通じて引用されている全ての特許および参考文献の全開示が、全体において本明細書に援用されている。
【００３７】
本開示およびとりわけ請求項および／または段落において、「含む」、「含まれている」、「含んでいる」等といった用語は、その意味が米国特許法に従うものであるとみなすことが可能である、すなわち、それらは、「包含する」、「包含されている」、「包含している」等を意味することが可能であり、「ほぼ〜から構成されている」および「ほぼ〜から構成される」といった用語は、その意味が米国特許法に従うものであるとみなされる、例えば、それらは、明確に挙げられていない要素を考慮に入れるが、先行技術に見出される、あるいは、発明の基本的なまたは新規の特性に影響する要素は除外する。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の実施形態の１つによる装置を例示した図である。
【図２】本発明の実施形態の１つによる反応器を例示した図である。
【図３】本発明の実施形態の１つによる蓋を例示した図である。
【図４】本発明の実施形態の１つによる回転弁の固定子を例示した図である。
【図５】本発明の実施形態の１つによる回転弁の回転子を例示した図である。
【図６】本発明の実施形態の１つによる装置を例示した図である。
【図７】本発明の実施形態の１つによる反応器を例示した図である。
【図８】本発明の実施形態の１つによる蓋を例示した図である。
【図９】本発明の実施形態の１つによる回転弁を例示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本発明に係る実施形態について、添付の図面を参照しつつ説明する。
下記の説明では、限定のためではなく詳説のために、本発明のより完全な理解が得られるように、その細部および明細が明らかにされる。しかしながら、当業者には明らかなように、本発明はそれらの細部および明細から逸脱しない他の実施形態においても実施することが可能である。
【００４０】
本発明の様々な実施形態として、例えばバッチ装置のような装置１０における化合物の合成を促進するための方法および装置が開示される。本発明の実施形態の１つとして、放射標識化合物の合成に対するマイクロ流体装置１０のようなバッチタイプの装置の適用について記述される。これらの方法および装置によって、合成装置の単一入口ポートから強化環流分配弁を介して複数試薬を選択的に送り込むことが可能になる。単一入口ポートから複数試薬を順次送り込むと、反応器への高濃度試薬の最適な供給が可能になり、移送中の材料の損失を最小限に抑えて所望の生成物の合成が促進されるが、これは、例えば、放射標識生物マーカのような生物マーカの合成に有効である。
【００４１】
上述のように、本発明の実施形態は、バッチ装置を対象とするものである。バッチ反応器の利点は、その多用性にある。単一容器で、封じ込めの解除を必要とすることなく、一連の異なる操作を実施することが可能である。これは、放射標識化合物を処理する場合にとりわけ役に立つ。本発明の実施形態によれば、高速合成および反応収量の増大が可能になるが、これは低収量の生物マーカ生産に役立つ可能性がある。本発明の実施形態によれば、試薬および生成物の損失減少、迅速なチップ交換、信頼性の向上、および、チップの動作寿命延長も、可能になる。
【００４２】
このバッチ装置は、マクロ規模またはマイクロ規模で多段化学プロセスを実施するために利用することが可能である。マイクロ流体バッチ装置は、放射合成に利用することが可能である。本願に開示の合成システムには、供給材料または放出材料の環流分配を強化する回転弁と連係したマイクロ流体合成チップが含まれている。これらのシステムは、様々な化学プロセスの実施を可能にするように構成されており、例えば、試薬を混合して加熱することができるし、溶媒を蒸発させて、交換することができるし、最終生成物を濃縮または希釈して、溶離および後続処理に望ましい量にすることが可能である。
【００４３】
本願で用いられる限りにおいて、「マイクロ流体チップ」または「合成チップ」または「チップ」は、反応室を含んでいて、試薬の操作およびチャネル、導管、またはコンパートメントを介した、反応室への、および反応室からの、試薬の移送を可能にするユニットまたは装置１０である。マイクロ流体チップによれば、少量の（例えば、マイクロリットルまたはナノリットルの）液体を操作すること、および、マイクロチャネルまたはマイクロコンパートメントを介して少量の液体を反応室に送り込むことが、可能になる。チップまたはマイクロ流体チップは、試薬および溶媒を含む液体を操作し、機械的または非機械的ポンプを用いてチャネルまたはマイクロチャネルおよび反応室内に移送または輸送できるように構成することが可能である。
【００４４】
「放射標識化合物」は、分子中の１つ以上の原子が、放射性トレーシングにおけるように放射性同位体に置換される化合物である。放射標識化合物は、限定されないが、例えば脳を含む体内の標的部位に結合することが可能な化合物である。
【００４５】
「反応性前駆物質」または「前駆物質」という用語は、一般に、求核置換、求電子置換、または、イオン交換によって別の試薬と反応し、生成物を生じる非放射性の有機または無機分子を表わしている。放射合成の場合、一般に、求核置換、求電子置換、または、イオン交換によって放射性同位体と反応し、放射性医薬品を生じる非放射性の有機または無機分子を表わしている。反応性前駆物質の性質は、例えば、生理的過程の研究といった所望の生成物のその後の用途によって決まる。
【００４６】
反応性前駆物質は、例えば、脳を含む体内の標的部位に選択的に標識付ける放射標識化合物を生成するために用いられる、すなわち、この化合物は、被検者の標的部位と反応することが可能であり、必要に応じて、血液脳関門を越えて輸送することが可能である。典型的な有機反応性前駆物質には、糖、アミノ酸、蛋白質、ヌクレオシド、小分子薬剤、および、それらの誘導体が、含まれる。例えば、１８Ｆ−ＦＤＧの調製に用いることが可能な前駆物質の１つに、１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノースがある。
【００４７】
「放射性同位体」という用語は、放射性崩壊を示す（例えば、陽電子を放射する）同位体を表わしている。こうした同位体は、当該技術においてラジオアイソトープまたは放射性核種とも呼ばれる。放射性同位体またはフッ化物イオンのような対応するイオンは、本願では、元素名および記号とその質量数の一般に用いられている様々な組合せを利用して名前が付けられており、同義的に用いられている（例えば、１８Ｆ、［１８Ｆ］、Ｆ−１８、［Ｆ１８］、フッ素−１８）。典型的な放射性同位体には、１２４Ｉ、１８Ｆ、１１Ｃ、１３Ｎ、および１５Ｏが含まれており、それらの半減期は、それぞれ、４．２日、１１０分、２０分、１０分、および２分である。ＦＬＴ前駆物質という用語は、「Ｎ−ジメトキシトリチル−５′−Ｏ−ジメトキシトリチル−３′−Ｏ−ノシル−チミジン（「ＢＯＣ−ＢＯＣ−ノシル」としても知られている）を表わすために用いられる場合がある。
【００４８】
「標的水」という用語は、サイクロトロンのような粒子加速器における高エネルギ陽電子による衝撃後の［１８Ｏ］Ｈ2Ｏのことである。標的水には、［１８Ｆ］フッ化物が含まれている。ターゲット水の調製は、本願に開示のシステムとは別個に実施可能である。あるいは、標的水は、カートリッジまたはあらかじめ充填した個々のバイアルからシステムに供給することも可能である。
【００４９】
「カラム」という用語は、反応物または生成物を分離、精製、または、濃縮するために用いることが可能な装置を表している。こうしたカラムには、限定されないが、イオン交換およびアフィニティクロマトグラフィ用カラムが含まれる。
【００５０】
「フローチャネル」または「チャネル」は、流体、溶液、または、ガス、もしくは、流体、溶液、および／または、ガスを組み合わせたものがそれを通って流れることが可能なチャネルまたはマイクロ流体チャネルを表わしている。それは、真空にすることが可能なチャネルでもある。例えば、マイクロ流体チャネルは、約０．１ｍｍ〜１ｍｍの断面を備えることが可能である。
【００５１】
「反応器」または「マイクロ反応器」という用語は、様々なタイプの流体処理を含む化学的または生化学的反応を実施するシステムまたはマイクロシステムを表わしている。
【００５２】
「反応室」は、反応を起こすことが可能な反応器内の室またはコアを表わしている。反応室は、例えば、円筒形状とすることが可能である。マイクロ流体反応室は、試薬および／または溶媒を供給するか、または、生成物を除去するように設計された１つ以上のマイクロチャネル（例えば、オンチップ弁または同等の装置によって制御される）を接続することが可能である。例えば、反応室は、約０．５〜約１０を超えるか、もしくはそれ以上の直径対高さ比を備えることが可能である。限定ではなく、一例として、マイクロ流体反応室の高さは、約２５マイクロメートル（μｍ）〜約２０，０００マイクロメートル（μｍ）とすることが可能である。一般に、小反応容積、高熱、および高物質移動速度によって、プロセス条件の精密な調整、短い応答時間、および、規定の滞留時間が可能になり、結果として、プロセス制御がより有効になり、収量が増し、選択性が高まることになる。
【００５３】
「蒸発」という用語は、液体からガスへの溶媒の状態変化を表しており、通常、それに続いて反応器からそのガスを除去することになる。ガスを除去する方法の１つは、真空にすることによって実施される。本願に開示の合成経路中において、例えばアセトニトリルおよび水といった様々な溶媒が蒸発する。アセトニトリルおよび水といった各溶媒は、蒸発時間および／または温度が異なる可能性がある。
【００５４】
「溶離」という用語は、一般に、溶媒によって反応室または反応器といった特定位置から化合物または反応混合物を除去することを表わしている。反応室からの生成物の溶離は、例えば水のようなある量の溶媒を反応室にどっと流すことによって、反応室からオフチップバイアルに（または精製システムに）生成物を送り込むことを表わしている。イオン交換カラムからの［１８Ｆ］フッ化物の溶離は、溶離液によってカラムから反応室に［１８Ｆ］フッ化物を送り込むことを表わしている。
【００５５】
「液体」という用語は、一般に、均質種または不均質種の流体を表わしている。溶液は、均質種の流体の一例である。例えば懸濁液またはスラリのような不均質種の流体には、例えば不溶性試薬または生成物もしくはビード（固体担体に付着した試薬）のような固体粒子が混在している。また、不均質種の流体としては、エマルジョンまたはコロイドなども含まれる。
【００５６】
「回転弁」という用語は、横プラグの１つまたは複数の流路の回転によって、付属のパイプを通る液体またはガスの流れを調節するタイプの弁を表わしている。回転弁には、固定部分または固定子と、回転部分または回転子を含むことが可能である。工業界において、回転弁（エアロックまたはストップコックとも呼ばれる）は、圧力レベルの異なる２つの室またはコンパートメントもしくはチャネルに物質を送り込むか、または、そこから物質を抜き取るために用いられることが多い。物質交換プロセスの一部として、測定または計量機器として回転弁を用いることが可能である。
【００５７】
本発明の実施形態には、例えば、マイクロ電気化学的製作技法を利用して作ることが可能なマイクロ流体装置１０が含まれる。もしくは、この装置１０は、コンピュータ数値制御（ＣＮＣ）技法を用いて加工することが可能である。この装置１０を形成するための基板例には、ガラス、石英、シリコン、セラミック、または、ポリマが含まれる。こうしたポリマには、ＰＭＭＡ（ポリジメチルメタクリレート）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）、ＤＣＰＤ（ポリジクロペンタジェン）、ＰＥＥＫ等を含むことが可能である。こうした装置１０には、さらに、カラム、ポンプ、ミクサ、弁等を含むことが可能である。
【００５８】
本発明の実施形態に係る装置または機器に関する利点の例としては、高濃縮試薬、高表面／容積比、物質移動および熱伝達の精密制御、高速合成、および、放射標識生成物の高収量が、挙げられる。
【００５９】
マイクロ流体バッチ装置は、放射性合成には、ナノグラム量の同位体が関与しており、生成物を精密に処理し、移送による生成物の損失をなくす必要があるので、放射性合成に適した選択である。生成物が任意のかなりの量の溶媒中で操作される場合、濃度が低下し、従って反応速度が遅くなる。逆に、生成物が高濃度で（従って少量で）処理される場合、同位体の大部分がマイクロ反応器に向かう途中で失われる可能性がある。両方の利点を求めるためには、同位体の損失を最小限に抑えて、同位体の濃縮溶液を反応室に送り込み、少量／高濃度でその反応を実施なければならない。
【００６０】
試薬を選択的にかつ正確に供給するための「オンチップ」回転弁を備えたマイクロ流体バッチ装置によって、こうした操作が可能になる。
【００６１】
バッチ装置には、異なるプロセスステップに適した異なる容積または特徴を備える複数反応器を含むことも可能であり、複数反応器は、限定されないが、順次、並列に複数経路に分かれさせて、ライブラリまたはネットワークを生成することを含むいくつかの方法で接続される。これらの装置は、付加回転弁と連係させることが可能である。
【００６２】
本願に記載のマイクロ流体バッチ装置は、少量の分子プローブを処理できることに加えて、化学処理の迅速化によって、全体的な処理またはサイクル時間を短縮することが可能であり、その結果、化学手順が簡単になり、広範囲にわたるプローブ、生物マーカ、および、標識薬剤または薬剤類似体を、低コストで生成する融通性も得られる。
【００６３】
本願に記載のバッチ装置は、研究および開発環境で用いて、新化合物およびプローブの試験および開発を促進することが可能である。例えば、そのそれぞれの内容が全体において本明細書に援用されている同時係属の米国特許出願第１２／１０２，８２２号によれば、マイクロ流体装置１０に関連した記述的材料が提示されている。
【００６４】
実施形態の１つにおいて、本願に開示の合成システムには、例えば、試薬を濃縮、混合、および加熱し、溶媒を蒸発および交換して、所望の化学プロセスを実施するマイクロ流体反応室が含まれている。
【００６５】
本発明の様々な実施形態によれば、前記回転弁のそれぞれは、反応器と共に固定子および回転子のメカニカルシール系を構成しており、バッチ装置は、回転弁のアライメントを正確にとることによって高濃縮前駆物質および反応性生物の反応室への最適な供給および反応室からの最適な除去を可能にする。さらに、単一入口および単一出口を備える反応器は、本発明のマイクロ流体反応器にとって、特に有効な特徴である。
【００６６】
もう１つの実施形態によれば、反応混合物の上に不活性ガスを流しながら、反応室を加熱することによって蒸発を生じさせ、反応室から蒸気が除去される。
【００６７】
図１には、本発明の実施形態の１つによる機器または装置１０が描かれている。図１に例示のとおり、反応室（図１には示されておらず、図２に要素２３４として示されている）を含む反応ブロックまたはチップ１０２には、反応器１３６、蓋１０４、および、蓋カバーまたは蓋スペーサ１４２が、含まれている。反応器１３６は、単一入口ポート（不図示）と単一出口ポート１１４を備えている。装置１０には、固定子１４０と回転子１５０を含む回転弁（「オンチップ回転弁」）も含まれている。チップ１０２および回転弁は、単一ユニットとして製作することが可能である。装置１０には、さらに、スペーサまたは回転子ハウジングとも呼ばれる支持部材１０８、１１０、１１８、１２０、および１２８が含まれている。図１の構成要素については、さらに詳細に後述する。チップ１０２は、２つの試薬分配部材の間、または、試薬分配部材とハードストップの間で圧縮および／または密封されるように構成されている。ハードストップを用いることによって、高圧シールを生じさせることが可能になる。試薬分配部材は、回転弁および／または固定子および／または回転子とすることが可能である。チップ１０２は、オンチップ可動部をなくして、制御された反応器または反応室への流入／からの流出が行われるように構成することが可能である。チップは、「シングルピースチップ」ならびに「非エラストマチップ」として構成することが可能である。チップ１０２として例示された上述のこうした合成チップは、本発明の装置１０内において互いに簡単に置換および交換することが可能である。上述のように構造が単純で、他のタイプのチップとの置換および交換が容易であるといったチップの特徴は、各種化学的プロトコールの容易なスケーラビリティをもたらし、研究および生産用途にとって大きい価値を有している。
【００６８】
図１に示すように、チップ１０２は、支持部材（スペーサ）１１８と固定子１４０の間に配置されている。チップまたは反応ブロック１０２は、一般に、高温および高圧で実施される可能性のある化学反応を封じ込めるのに適したハウジングを形成するようにガラスまたはセラミック材料または他の材料から製作されている。
【００６９】
蓋１０４は、ねじ、エポキシ、樹脂、ボルト、または、反応器１３６に蓋１０４を取り付けるのに適した他の接着手段を用いて、反応器１３６に固定される。蓋１０４は、反応器１３６に圧入することが可能である。蓋１０４は、ガスまたは液体、もしくは、ガスおよび／または液体の混合物の反応室（図１には示されていないが、図２に要素２３４として示されている）への供給または反応室からの除去を可能にするため、入口／出口ポートを備えるように構成されている。これらの入口／出口ポートは、例えばポート１１６およびポート１２２として示されている。また、支持体またはスペーサ部材１１８上に配置された出口ポート１１４も示されている。出口ポート１１４は、ガスまたは流体もしくはその混合物を反応室から除去するために利用される。蓋１０４については、図３に関連してさらに詳述することにする。
【００７０】
図１には、２つの蓋ポート（１１６、１２２）が示されているが、蓋１０４に３つ以上の入口／出口ポートを利用するのも本発明の実施形態の１つである。さらに、装置１０に適合する任意の数のポートを用いることが可能である。その記述のため、２つの蓋ポート（１１６、１２２）を用いて説明することにする。
【００７１】
蓋ポート（１１６、１２２）のそれぞれは、ガスまたは液体および／またはその混合物を反応室に供給するための入口ポートの働きをするのに適している。あるいは、蓋ポート（１１６、１２２）のそれぞれは、ガスまたは液体および／またはその混合物を反応室から除去するための出口ポートの働きをするのにも適している。従って、蓋ポート（１１６、１２２）は、その一方が出口ポートである場合、入口ポートまたは出口ポートとして用いることが可能である。
【００７２】
図１に示すように、蓋ポート１１６および１２２は、それぞれチャネル１２４および１２６に接続される（すなわち、蓋ポート１１６はチャネル１２４に結合され、蓋ポート１２２はチャネル１２６に結合される）。導管とも呼ばれるチャネル１２４および１２６は、反応室への導管として機能することによって、ガスおよび／または流体またはその混合物が移動する経路を形成する。一般に、蒸気および／または加圧ガスおよび／または真空はチャネル１２４、１２６を利用する。反応室に至る他の導管に追加ポートを結合することができる、あるいは、１２４または１２６のような導管またはチャネルに他のポートを結合することができるのも、実施形態の１つである。
【００７３】
一般に、マイクロ流体チャネルまたは管、もしくは、フローチャネル（マイクロチャネルまたは毛管または導管と呼ばれる場合もある）は、少なくとも１つの断面寸法（例えば、高さ、幅、深さ、直径）を備えているが、限定ではなく、一例として、例えば、約０．０５ミクロン（μｍ）〜約１，０００ミクロン（μｍ）の範囲内の断面寸法を備えることが可能である。フローチャネルの特定の形状およびサイズは、所望のスループットを含む反応プロセスに要求される特定の応用条件によって決まり、所望の用途に応じた構造およびサイズにすることが可能である。
【００７４】
マイクロチャネルによって、例えば約１ｎＬ〜約１μＬほどの極めて少量の液体を操作することが可能になる。
【００７５】
マイクロ反応器または反応室には、１つ以上のマイクロチャネルと流体的に通じている、それぞれ、例えば約５μＬ〜約１，０００μＬの容積を備えた、１つ以上のリザーバを含むことも可能である。
【００７６】
回転弁の固定子１４０は、チップ１０２と支持部材（スペーサ）１１０の間に配置されている。固定子１４０は、例えばナットまたは管継手１０６（ａ）…（ｎ）といった複数の流体管路または管材（不図示）取付け具を備えており、ここに「ｎ」は、任意の適合する数である。支持部材１１０は、固定子１４０に近接して配置されている。支持部材１１０は、回転子１５０を支持するための空洞を備えている。回転子１５０は、支持部材（スペーサまたは回転子ハウジング）１０８によって支持されたシャフト１１２に接続されている。シャフト１１２は、さらにサーボモータ（不図示）に接続されている。固定子１４０については、図４に関連してさらに詳述することにする。回転子１５０については、図５に関連してさらに詳述することにする。
【００７７】
支持部材１０８、１１０、１１８、１２０、および１２８は、装置１０の要素を支持および／または収容するために用いられる。例えば、前述のように、支持部材（回転子ハウジング）１０８は、回転子１５０を支持しており、シャフト１１２の円形部分を収容するための空洞を備えている。支持部材１０８は、例えばねじ（不図示）によって支持部材１１０に固定される穴または孔を備えている。
【００７８】
支持部材１１０は、回転子１５０を収容するための空洞を備えている。支持部材１１０は、回転子１５０が固体間接触およびメカニカルシーリングによって固定子１４０に接合されるように配置されている。
【００７９】
支持部材１１８は、それぞれ、導管１２４および１２６に接続された蓋ポート１１６および１２２と、室（または反応室または反応器またはチップ）出口ポート１１４を支持するために用いられる。
【００８０】
支持部材またはスペーサ１２０および１２８は、出口回転弁１３２（ａ）および１３２（ｂ）（図１には第３の出口回転弁は見えない）に対するハウジングを形成しており、対応するシャフト１３０（ａ）…１３０（ｃ）の円形部分を収容するための空洞を備えている。２つの出口回転弁１３２（ａ）および１３２（ｂ）が示されているが、任意の適合する数の回転弁（全体としては１３２で表示）を用いることができるのも、本発明の実施形態の１つである。同様に、任意の適合する数のシャフト（全体としては１３０で表示）を用いることも可能である。
【００８１】
支持部材１２０は、例えばねじ（不図示）によって支持部材１２８に固定される穴または孔を備えている。シャフト１３０（ａ）…（ｃ）は、対応する空気圧式ロータリーアクチュエータ（不図示）に結合されている。
【００８２】
前述のように、本発明の実施形態の１つは、複数の反応器が可変構成で接続された上述の装置を対象とするものである。この構成には、順次、並列に複数経路に分かれさせて、ライブラリまたはネットワークを生成することが含まれる。
【００８３】
図２には、本発明の実施形態の１つによる反応器１３６が描かれている。図２に例示のように、反応器１３６には、反応室入口ポート２５０および反応室出口ポート２５２を備えた反応室２３４が含まれている。反応室２３４は、円筒形状とすることが可能である。反応室入口ポート２５０は、入口管継手（図１に要素１０６（ａ）…１０６（ｎ）として示された）に流体的に接続されることが可能である。反応室出口ポート２５２は、出口ポート（図１に要素１１４として示された）に流体的に接続されることが可能である。反応室２３４は原則として、化学反応を実施するかまたは封じ込めるのに適した容積を備えている。反応室の開口２３２は、反応室の蓋（図３に要素３３２として示された）と接合している。反応室表面２１２は、対応する蓋表面（図３の要素３１２）と接合している。図２には、図１に示す装置１０の構成要素の接続に用いられる穴または孔２３０（ａ）〜（ｄ）も示されている。
【００８４】
化学反応は、反応室内で実施され、その反応室内の液体は、蒸発させることが可能であり、その反応室は、高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）による所望の生成物の精製を可能にする分離またはクロマトグラフィシステムを備えるように構成されることが可能であり、その化学プロセスには、１つ以上の供給試薬の濃縮を含むことが可能であり、その化学プロセスには、試薬の混合を含むことが可能であり、その化学プロセスには、１つ以上の溶媒の蒸発を含むことが可能であり、その化学プロセスには、１つ以上の溶媒の交換を含むことが可能であり、その化学プロセスには、少なくとも１つの反応生成物の濃縮を含むことが可能である。
【００８５】
本発明のもう１つの実施形態は、化学プロセスのステップが供給ガスの温度、圧力、および流量を制御することによって影響される、上述の装置を対象とする。
【００８６】
図３には、本発明の実施形態の１つによる蓋１０４が描かれている。図３に例示のように、蓋１０４は、ガスまたは液体またはその混合物の反応室（図２に要素２３４として示された）への供給または反応室からの除去を可能にするチャネルまたはトンネルまたは導管または経路１２４および１２６を備えるように構成されている。これらの入口／出口チャネルは、反応器に用いられて、蓋１０４を反応室に固定するために、その反応室の蓋３３２における対応する開口３２４および３２６に接続されている。（その反応器は、図２において要素１３６として示され、その反応室は、図２において要素２３４として示されている）。追加ポートを他の反応室の蓋の開口（３２４、３２６）に至る他の導管に結合するか、図１に示す１２４または１２６のようなポートに接続された導管に結合することができるのが、実施形態の１つである。
【００８７】
上述のように、図３には、例えば、ポート３２４および３２６を支持する円形中心部分である反応室の蓋部分３３２を備える蓋１０４が、描かれている。本願に記載のように、ポート３２４および３２６は、例えば、ガスまたは蒸気が反応室に流入するか、または反応室から流出するための、入口または出口として機能することが可能である。反応室の蓋部分３３２は、円形中心部材として示されているが、任意の適合する設計の幾何学的構造を利用して、反応室の蓋を反応器（図１の要素１３６）に、従って反応室（図２の要素２３４）に固定する支持機能および接合機能を果たせるようにすることが可能である。穴３３０（ａ）〜（ｄ）は、装置（図１に要素１０として示された）の諸部分を結合するための結合機構を成している。図２に関連して、既述のように、蓋３１２は反応器表面（図２の要素２１２として示された反応器表面）に接合されている。
【００８８】
図４には、回転弁の固定子１４０が示されている。図４に例示のように、固定子１４０は、複数のフローチャネルまたは流路４０８（ａ）〜（ｎ）（「ｎ」は任意の適合する数である）（全体としては４０８で表示）に関連した複数のコネクタ４０６（ａ）〜（ｎ）を備えている（「ｎ」は任意の適合する数である）（全体としては４０６で表示）。各コネクタ４０６は、対応する管継手またはナット１０６（図１には管継手１０６（ａ）〜（ｎ）が示されている）に結合されている。各フローチャネル４０８は、管継手１０６を介して回転弁の固定子に接続された流体管路または管（不図示）に所望の試薬を流入させるか、または、そこから流出させることができるように回転子１５０の研磨面に切削加工またはエッチングされたチャネルを介して、固定子の中心ポート４２４とアライメントをとることが可能である。開口４２６（ａ）〜（ｃ）はメカニカルオリフィスである。固定子表面４１８は、チップ（図４には示されていない）に接触し、固定子表面４２０は、回転子１５０（図５に示された）に接合されている。
【００８９】
図４に示すように、例えば、フローチャネルまたは流路、あるいは、マイクロ流体チャネルまたは管（マイクロチャネルまたは毛管または導管とも呼ばれる）４０８は、約０．０５ミクロン（μｍ）〜約１，０００ミクロン（μｍ）の範囲の少なくとも１つの断面寸法（例えば、高さ、幅、深さ、直径）を備えている。フローチャネル４０８の特定の形状およびサイズは、所望のスループットを有する反応プロセスに要求される特定の応用条件によって決まり、所望の用途に応じた構造およびサイズにすることが可能である。フローチャネルまたは流路４０８は、流体および／またはガスもしくはその混合物を反応器（図４には示されていない）に供給するための導管または経路を成している。チャネル４０８は、流体またはガスもしくはその混合物を供給および／または除去することが可能であり、またそのチャネル４０８は、真空にすることが可能なチャネルでもある。
【００９０】
中心ポート４２４は、例えば、Ｏリング、またはエラストマフェイスシール、またはメカニカル非エラストマフェイスシール、または固定子１４０の流体管路から、反応室２３４（図２）への、試薬の流入を可能にするのに適した他のシーリング機構の利用が可能なメカニカルシールを介して、反応室のポートのいずれか一方２５０または２５２（図２）に接続されるように、構成されている。
【００９１】
図５には、研磨面５５４に切削加工またはエッチングされたチャネル５５２を備える弁回転子１５０が描かれている。回転子１５０を固定子（図１および４に要素１４０として示された）に対して回転させると、研磨面５５４のチャネル５５２によって、固定子（図１の要素１４０）のフローチャネル（図４の要素４０８）が固定子の中心ポート（図４の要素４２４）に接続され、従って、例えば、関連する管継手（図１に要素１０６として示された管継手）を介して適合する流体管路から反応室（図１の要素２３４）に選択された試薬を供給することが可能になる。チャネルまたは流路５５２とフローチャネル（図４の要素４０８）とのアライメントがとれていないときには、反応室（図２の要素２３４）の入口または出口ポート（図１の要素１１６、１２２）が封止される。回転子１５０には、シャフト（図１に要素１１２として示された）のための収容空洞５６４が含まれている。シャフト（１１２）は、ねじ付き開口５５６を用いてその空洞の内側に固定されることが可能である。フランジ部材５６０は、支持部材に対する回転子１５０の取付けを容易にするために用いられる。また、研磨面５５４は、図１に示す支持部材１０８に対する回転子１５０の配置を容易にする。また、研磨面５５４は、図１に示す支持部材１１８に対する回転子１５０の配置も容易にする。
【００９２】
図６には、本発明の実施形態の１つによる装置６０が描かれている。装置６０は、反応器６０５および蓋６０３を備えており、スペーサまたは支持部材６０４および６０６と、ベース６０８によって支持されたチップ６０２とが含まれている。その装置６０には、さらに、チップ６０２との可動接合面を備えるように構成された入口回転弁６１０および出口弁６１２が含まれている。反応室（図７に要素７０６として示された）は、それぞれ、図７および８によって詳細に示された反応器６０５および蓋６０３を備えたチップ６０２内に、配置されている。回転弁６１０は、例えば、弁を回転させて、適合する流体管路とチップ／反応室の入口ポートのアライメントを選択的にとることにより、流体管路６１４（ａ）…（ｎ）（「ｎ」は任意の適合する数である）を介して、チップ／反応室に適合した試薬を選択的に供給できるように構成されている。円形支持部材６５０は、入口管または任意の流体管路６１４（ａ）…（ｎ）に用いられることが可能である。蓋入口ポート６６２および蓋出口ポート６６４は、例えば、ガスまたは蒸気の供給および／または除去に利用されることが可能である。
【００９３】
図７には、本発明の実施形態の１つによる反応器６０５が描かれている。図７に例示のように、反応器６０５には、１つの反応室入口ポート６６２と１つの反応室出口ポート６６４を備えた反応室７０６が含まれている。「入口」および「出口」の表示は、ただ単に記述の都合に合せたものでしかない。実際、ポート６６２は出口ポートとして用いることが可能であり、ポート６６４は入口ポートとして用いることが可能である。図７に例示のように、反応器６０５には、対応するアーム７２４および７２８によって支持された機械的コネクタ７２２および７２６と、本願に記載の装置内において反応器の位置を調整するためのねじ付き開口７３０（ａ）〜（ｄ）も含まれている。
【００９４】
図８には、本発明の実施形態の１つによる蓋６０３が描かれている。図８に例示のように、蓋６０３は、ガスまたは液体もしくはその混合物の、反応室（図７の要素６０５）への供給、または反応室からの除去を可能にするため、入口／出口ポート（ポート６６２は図８に示され、ポート６６４は図７に示されている）を備えるように構成されている。これらの入口／出口ポート（６６２、６６４）は、流体チャネルまたは導管を介して、反応室の蓋８１４の対応する開口８０８および８１０に接続されている。追加ポートを他の反応室の蓋開口８０８、８１０に至る他の導管に結合するか、または、６６２または６６４のようなポート（図８にはポート６６４は示されていない）に接続された導管に結合することができるのが、実施形態の１つである。図８に例示のように、要素８１２（ａ）…（ｄ）は、装置６０（図６に示した）の他の構成要素に蓋６０３を接続するために用いることが可能な、ねじ付き開口を表わしている。
【００９５】
図９には、複数の流体管路または管（図６に要素６１４（ａ）…（ｎ）として示されている）のための開口９０６（ａ）…（ｎ）が設けられたディスク９０４、およびシャフト９０２を備えた、入口回転弁６１０が示されている（「ｎ」は任意の適合する数である）。
【００９６】
本発明の実施形態による試薬供給は、エラストマフェイスシールまたはＯリングに頼ることができない先行システムよりも、遥かに高い圧力に耐え得る特殊設計を施して反応器と接合させた回転弁によって実施できるようにすることが可能である。
【００９７】
本発明の実施形態の例示に基づいて生産される装置によれば、反応室内で１０００ｐｓｉに到るようなさらに高い圧力定格に達することが可能になる。
【００９８】
一例として、同じポートを介して円筒形反応器に全ての試薬を送り込んだときに、ＦＬＴ放射合成の実施形態の１つが実現可能になることが立証された。外部回転弁が用いられ、６ポート反応器が余分なポートを閉じて用いられた。次のステップでは、チップと回転子の間に回転接合面を形成する。これは試作装置においても行われた。ポートのアライメントをとるか、またはポートを閉じると、両位置における圧力を保持することが可能になることが立証された。
【００９９】
次に、全て本発明の範囲内にある様々な追加および代替の実施形態について述べることにする。参照のため括弧で括られた構成要素の例を確認しながら、図１〜９に言及することにする。実際、本発明の合成チップ（１０２、６０２）は、回転弁（例えば６１０、または、固定子１４０および回転子１５０を含む回転弁）と接合させられて、試薬の最適な供給、プロセスの正確さ、および、周辺計装の簡易性をもたらすように、環流分配を強化する。
【０１００】
本発明のもう１つの実施形態は、前記の装置（図１の装置１０、図６の装置６０）が、環流分配機構を用いて正確に試薬を分配する装置として、およびその方法を提供するように設計される、というものである。図５に明示されているように、回転子（１５０）は、その研磨面５５４に切削加工またはエッチングされた極めて小さいチャネル５５２を備えている。入口管路のそれぞれが、回転弁を介して、チップ入口ポートと流体的に結合されることが可能である。入口ポートと回転弁との間のシールは、例えば、Ｏリングまたはエラストマフェイスシールを必要とするメカニカルシールとすること、またはそれを必要としないメカニカルシールとすることが可能である。
【０１０１】
本発明の実施形態の１つでは、入口ポートと回転弁との間のシールにＯリングまたはエラストマフェイスシールを必要としない。
【０１０２】
通気口、加圧ガス入口、および反応室溶離ポートに、１つ以上のチップ出口ポートを利用することが可能である。小型の空気圧式ロータリーアクチュエータ（不図示）によってこれらの各々は個々にオン／オフすることができる。空気圧式ロータリーアクチュエータは、その研磨面（５５４）に切削加工またはエッチングされた極めて小さいチャネル（５５２）を備える弁回転子を介して、ポートとその適合する管路とのアライメントをとるか、または、そのポートを封止する。
【０１０３】
図１、２、および３（図２および３は、チップ構成要素を表わしている）に例示のように、簡略化されたチップは、製造が容易かつ低コストであり、さらに、自動合成装置またはシステムにおける置換も極めて容易である。
【０１０４】
さらに、図１、４、および５に例示され、本願で解説されているような環流分配システムを利用すると、プランジャ弁および反応器本体に前もって機械加工されるポートを排除することができるので、チップの製作が簡略化され、反応器ユニットの組立ておよび調整が容易になる。この簡略化によって、必要な機械加工ステップが減少することになる、より最適なまたは機械的な利点を備えたガラスおよびセラミックのような、より好ましい材料の選択が可能になる。
【０１０５】
図６〜９に関連して示される本発明のもう１つの実施形態では、装置設計は、反応器の本体と一体化したオンチップ液体分配システムに基づくものである。この設計では、図６に例示の２つの回転ディスクが、固体間接触およびメカニカルシーリングによって、反応器の両側面に接合される。必要なメカニカルシールを実現するため、表面ラップ研磨法およびバフ研磨法によって表面が十分な平滑度になるまでラップ研磨およびバフ研磨される。ステッパモータ操作システムを介して回転ディスクを回転させると、多段回転、および、反応器への異なる試薬の順次投入あるいは反応器の反対側にあるチップからの生成物の放出が、可能になる（図７参照）。これによって、従来のチップ生成に用いられる複数プランジャユニットが不要になり、チップに送られる液体の全デッドボリュームが最小限に抑えられる。
【０１０６】
本発明のもう１つの実施形態では、この装置には、ガスまたは液体もしくはその混合物の流れを選択的に制御するオンチップ一体化回転弁が含まれる。
【０１０７】
もう１つの実施形態では、オンチップ回転弁は、反応室への適合する試薬の供給および反応性生物の除去または溶離を制御する。
【０１０８】
多管路回転弁をチップ上に一体化することによって、反応器のより有効な密封、ならびに、より有効な圧力制御が可能になる。その一体化によって、延長オフチップ通気管材への溶媒および試薬の損失も阻止される。従って、回転弁は、ちょうど反応室のポートの位置に到ることとなるので、分配弁と反応室との間のチャネルが排除され、その結果、配管延長部や複数プランジャユニットのないクローズドシステムが可能となる。これによって、反応器への正確な試薬分配が促進され、チップに送られる液体の全デッドボリュームが最小限に抑えられる。
【０１０９】
実施形態の１つでは、液体の上に窒素を流すことによって、ガスまたは蒸気の除去が行われる。この窒素を流すことは、管理された方法で実施され、従って、蒸発速度を決めることもできるし、あるいは、反応ステップ中に完全に阻止できるようにすることも可能である。
【０１１０】
さらにもう１つの実施形態では、出口／入口ポートを真空にし、その結果、ガスおよび／または液体を反応室に導入するのに必要な負圧を生じさせることによって、ガスまたは液体を反応室に引き込むことが可能となる。
【０１１１】
本発明の実施形態の１つでは、反応室に流入する前に加圧ガスを加熱することによって、および／または、反応室またはその底部を加熱するように構成された加熱装置によって、温度を維持することを可能とする。外部加熱エレメントを用いることも可能である。反応室は、密封して加圧することが可能である。
【０１１２】
さらに、反応器は、試薬を急速混合することによって反応を促進するために、組込み式の音波装置をチップに組み込んで用いるようにすることが可能である。もう１つの変形態様では、表面弾性波を用いて、反応室における混合が促進される。さらにもう１つの実施形態では、液体を吸引し、ジェットの形で放出して反応室に戻すことが可能な毛管チャネルを用いて、試薬が混合される。
【０１１３】
堆積した溶媒または残留物を除去するため、ガス流を利用して、同じかまたは異なる溶媒の場合もある溶媒を注入し、それを、反応室から残留物を一掃するか、または残留物を溶解した後、例えばバイアルに送り込むことが可能である。上述のステップは、自動化して実施し、所望の回数だけ繰り返すようにすることが可能である。
【０１１４】
液体入口ポートおよび回転弁の特定の構成によって、多段化学プロセスを実施するための本発明のマイクロ流体バッチ装置の基本概念を明らかにするのに適した例が提示される。
【０１１５】
このチップによって、固体担体に付着した試薬が得られる（例えば、溶液が流入し流出する反応器内に残留する可能性のあるビーズを、その反応器内に配置することにより）。
【０１１６】
上述のバッチ装置をマイクロ流体システムに利用し、試薬の反応室（図２に要素２３４として示された）への注入および反応室からの除去を精密に制御することによって、所望の化学反応を効率よく実施することが可能となる。一般に、マイクロ流体バッチ反応器における反応は、約−７８℃〜約４００℃の温度および約０〜５０ｐｓｉの圧力下で、１〜１０００秒間に亘って続けられる。窒素のようなキャリヤガスの流量は、約０〜１０ｓｃｆｍ（標準立方フィート／分）である。
【０１１７】
実施形態例の１つでは、同時に複数反応の実施を可能にする装置／機器の組合せが提供される。こうした構成の場合、幾つかのバッチ装置で、精製段階における生成物を混合することが可能になる。あるいはその他にも、幾つかのバッチ装置をずらして動作させ、異なった反応器から生じる反応混合物の精製を、同じカラムにて順次に実行できるようにすることも可能である。
【０１１８】
実施形態の１つでは、正のガス圧と負のガス圧の切替えによって、ユーザは反応モードおよび蒸発モードの操作を、交互に行うことが可能になる。さらに、またはその代りに、真空にすることで（不図示）、ガスおよび／または液体を反応室に送り込むようにすることも可能であり、これと出口の真空化を組み合わせると、混合物の混合および／または蒸発を、維持および／または促進することが可能となる。
【０１１９】
さらに、本発明の様々な実施形態による方法および装置によれば、下記のさらなる特徴および利点をもたらすことができる。
【０１２０】
バッチ装置の利用に関連した、これらのおよびその他の利点が、図１のシステムに関連した前述の典型的なステップを参照して明らかにされる。下記には、本発明の様々な実施形態による放射標識化合物の合成に関連した様々なステップに対する、バッチ装置の適用例が示されている。
【０１２１】
本発明の様々な実施形態に係るバッチ装置を用いると、材料の損失を最小限に抑えて反応室に試薬を送り込み、所望の化学プロセスを受けさせることが可能となる。固定回転弁および可動回転弁を用いることによって、単一入口を介した試薬および溶媒の注入ならびに単一出口を介した生成物の除去を生じさせることで、マイクロ反応器における放射標識化合物の合成が促進され、放射標識生成物の収量が増すことになる。
【０１２２】
バッチ装置の、これらのおよびその他の特徴によって、マイクロ流体システムを用いた、より広範囲に亘る放射標識化合物の合成が可能になる。
【０１２３】
もう１つの実施形態において、このシステムは、限定はされないが、順次、並列に複数経路に分かれさせてライブラリ（経路が分かれて、再結合する）またはネットワークを生成することを含む、幾つかの方法によって接続され、限定はされないが、流量、圧力、温度、および供給物組成を含む、１つ以上のプロセス条件を同時に変更する能力を備えた、１つ以上の反応器を備えている。
【０１２４】
もう１つの実施形態においては、非流通装置とすることも可能である。バッチ装置は、約５μＬ〜約１０，０００Ｌの容積範囲に製造して用いることが可能である。
【０１２５】
すなわち、バッチ装置にて実施される反応容積は、その装置の寸法を増すことによって初期容積から増大させることができるが、より大きい容積を利用した反応結果は、初期容積の結果に比例する。従って、例えば約５μＬ〜約５００μＬの小さい容積反応の結果は、例えば約５μＬ〜約１０，０００Ｌの、より大きい容積を利用して実施した反応に当てはまる。
【０１２６】
本発明の実施形態は一般に、放射標識化合物を合成し、マイクロ流体装置を利用して放射合成の効率を高めるためのシステム、方法、および装置を対象とする。
【０１２７】
本発明の１つ以上の実施形態によって調製可能な放射標識化合物の幾つかの例としては、２−デオキシ−２−［１８Ｆ］フルオロ−Ｄ−グルコース（［１８Ｆ］ＦＤＧ）、６−［１８Ｆ］フルオロ−Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（［１８Ｆ］ＦＤＯＰＡ）、６−［１８Ｆ］フルオロ−Ｌ−メタ−チロシン（［１８Ｆ］ＦＭＴ）、９−［４−［１８Ｆ］フルオロ−３−（ジヒドロキシメチル）ブチル］グアニン（［１８Ｆ］ＦＨＢＧ）、９−［（３−［１８Ｆ］フルオロ−１−ヒドロキシ−２−プロポキシ）メチル］グアニン（［１８Ｆ］ＦＨＰＧ）、３−（２′−［１８Ｆ］フルオロエチル）スピペロン（［１８Ｆ］ＦＥＳＰ）、３′−デオキシ−３−［１８Ｆ］フルオロチミジン（［１８Ｆ］ＦＬＴ）、４−［１８Ｆ］フルオロ−Ｎ−［２−［１−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］エチル］−Ｎ−２−ピリジニル−ベンズアミド（［１８Ｆ］ｐ−ＭＰＰＦ）、２−（１−｛６−［（２−［１８Ｆ］フルオロエチル）（メチル）アミノ］−２−ナフチル｝エチリジン）マロノニトリル（［１８Ｆ］ＦＤＤＮＰ）、２−［１８Ｆ］フルオロ−α−メチルチロシン、［１８Ｆ］フルオロミソニダゾール（［１８Ｆ］ＦＭＩＳＯ）、および５−［１８Ｆ］フルオロ−２′−デオキシウリジン（［１８Ｆ］ＦｄＵｒｄ）がある。
【０１２８】
本発明の実施形態の１つは、放射標識化合物を放射合成するための方法に関するものである。この方法には、１つ以上の試薬をバッチ装置に送り込むステップが含まれる。バッチ装置には、反応室と、少なくとも１つの回転弁を介したガスおよび／または液体の反応室への供給および／または反応室からの除去を可能にする１つ以上のポートが含まれている。この方法には、さらに、試薬を処理して、放射標識化合物を生成するステップと、放射標識化合物を収集するステップが含まれている。
【０１２９】
本発明のさらにもう１つの実施形態では、液体がほぼ完全に蒸発すると、反応室の壁に残留物が堆積する。残留物には、反応に用いられる試薬が含まれている可能性もあるし、あるいは、所望の反応が完了すると、反応によって得られた生成物が含まれている可能性もある。
【０１３０】
本発明のさらにもう１つの実施形態では、反応室内における液体の反応または蒸発を生じさせるため、反応室に流入する前に、ガスおよび液体の少なくとも一方が加熱される。
【０１３１】
本発明のさらにもう１つの実施形態では、この方法に、さらに反応室を加熱するための内部または外部ヒータが含まれる。
【０１３２】
本発明のもう１つの実施形態は、制御温度範囲が約−７８℃〜約４００℃である上述の装置を対象とするものである。
【０１３３】
本発明のもう１つの実施形態は、化学プロセスのステップが周囲温度で実施される上述の装置を対象とするものである。
【０１３４】
本発明のもう１つの実施形態は、反応器を約−１ａｔｍ〜３０ａｔｍの範囲で加圧調節することが可能な上述の装置を対象とするものである。
【０１３５】
本発明のもう１つの実施形態は、キャリヤ／流入ガスの流量が約０〜約１００ｓｃｆｍである上述の装置を対象とするものである。
【０１３６】
本発明のもう１つの実施形態は、試薬が高濃度／少量で供給される上述の装置を対象とするものである。
【０１３７】
本発明のもう１つの実施形態は、反応が高濃度および少量で進められる上述の装置を対象とするものである。
【０１３８】
本発明のもう１つの実施形態は、濃縮された反応生成物が多量／低濃度で溶離される上述の装置を対象とするものである。
【０１３９】
本発明のもう１つの実施形態は、濃縮された反応生成物が少量／高濃度で溶離される上述の装置を対象とするものである。
【０１４０】
本発明のもう１つの実施形態は、反応が加熱される上述の装置を対象とするものである。
【０１４１】
本発明のもう１つの実施形態は、外部熱源を反応器（反応室）の底部に作用させて、化学プロセスに影響を及ぼす、上述の装置を対象とするものである。
【０１４２】
本発明のもう１つの実施形態は、反応器の内容積が約５０μＬ〜約１０，０００Ｌである上述の装置を対象とするものである。
【０１４３】
本発明のもう１つの実施形態は、反応器が拡大縮小可能である上述の装置を対象とするものである。
【０１４４】
本発明のもう１つの実施形態は、反応室と、反応室に接続された１つ以上のフローチャネルと、反応室への流入および反応室からの流出を制御する１つ以上の一体化回転弁を含むマイクロ流体チップに１つ以上の試薬を送り込むステップと、試薬を処理して、放射標識化合物を生成するステップと、放射標識化合物を収集するステップが含まれている、放射標識化合物を放射合成するための方法に関するものである。
【０１４５】
本発明のもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置であり、反応器の容積が約５μＬ〜約１０００μＬである、上述の装置を対象とするものである。
【０１４６】
本発明のもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置であり、化学反応が約−７８℃〜約４００℃の温度で実施可能な、上述の装置を対象とするものである。
【０１４７】
本発明のもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置であり、化学反応が約０〜約５０ｐｓｉの圧力下で実施可能な、上述の装置を対象とするものである。
【０１４８】
本発明のもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置であり、反応生成物が約１〜約６０秒で得られる、上述の装置を対象とするものである。
【０１４９】
本発明のもう１つの実施形態は、その装置がマイクロ流体装置であり、化学プロセスが放射標識化合物の放射合成である、上述の装置を対象とするものである。
【０１５０】
本発明のもう１つの実施形態は、反応室に試薬を順次環流分配し、供給することによって実施される多段化学プロセスのための方法を対象とするものであり、（この方法には）
ａ）反応器に試薬を送り込むステップと、
ｂ）試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）生成物を除去および／または収集するステップと
が含まれている。
【０１５１】
もう１つの実施形態は、低濃度で供給される１つ以上の試薬が、次の反応物質の流入前に所望の量になるように濃縮される、上述の方法を対象とするものである。
【０１５２】
もう１つの実施形態は、上述の方法を対象としたものであり、さらに、溶媒交換ステップが含まれる。
【０１５３】
もう１つの実施形態は、溶媒の交換によって残留湿気が除去され、濃縮残留物の乾燥が促進される、上述の方法を対象とするものである。
【０１５４】
もう１つの実施形態は、さらに、反応器内の圧力および温度を制御することによって試薬を混合し、化学反応を生じさせるステップが含まれる、上述の方法を対象とするものである。
【０１５５】
もう１つの実施形態は、さらに、試薬を加熱または冷却して、化学反応を生じさせるステップが含まれる、上述の方法を対象とするものである。
【０１５６】
もう１つの実施形態は、さらに、反応器（または反応室）の底部に作用させる外部熱源によって試薬を加熱し、化学反応を生じさせるステップが含まれる、上述の方法を対象とするものである。
【０１５７】
もう１つの実施形態は、上述の方法を対象とするものであって、後続処理に備えて反応器から生成物を溶離する。
【０１５８】
もう１つの実施形態は、反応器がマイクロ流体装置である上述の方法を対象とするものである。
【０１５９】
もう１つの実施形態は、放射標識化合物を放射合成するための上述の方法を対象とするものである。
【０１６０】
もう１つの実施形態は、後続の分析に備えて進行中の化学反応のサンプリングを行う方法を対象とするものである。
【０１６１】
もう１つの実施形態は、反応器がマイクロ流体装置である、後続の分析に備えて進行中の化学反応のサンプリングを行う方法を対象とするものである。
【０１６２】
もう１つの実施形態は、化学反応が放射標識化合物の放射合成である、後続の分析に備えて進行中の化学反応のサンプリングを行う方法を対象とするものである。
【０１６３】
反応室の入口および出口は、例えば、反応室内に液体を送り込み、反応室から除去できるように構成することが可能である。
【０１６４】
以上の説明は、主として、１つの入口スリットまたはポートを利用して、ガスを供給する実施形態について説明してきたが、もちろん、本発明の別の実施形態に基づき、２つ以上の入口スリットまたはポートを利用して、非流通装置とすることも可能である。１つ以上のスリットまたはポートを利用して、ガスおよび／または１つ以上の液体を反応室（２３４）に供給することが可能である。
【０１６５】
実施形態に関する上記説明は、例証および説明のために提示されたものである。上述の説明は、網羅的であることを意図したものでもなく、もしくは、本発明の実施形態を開示の形態にそっくりそのまま限定することを意図したものでもなく、上記教示を踏まえた修正および変更が可能であるし、あるいは、様々な実施形態の実施を通じて修正および変更がなされる可能性もある。
【０１６６】
本願に論述の実施形態は、様々な実施形態の原理および性質とその実際の応用について明らかにし、当該技術者が、様々な実施形態において、企図される特定の用途に適した様々な修正を加えて本発明を利用できるように選択され、説明された。本願に記載の実施形態の特徴は、方法、装置、モジュール、システム、およびコンピュータプログラム製品の可能性のあるあらゆる組合せに取り入れることが可能である。
【０１６７】
このように本発明の望ましい実施形態について詳述してきたが、もちろん、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、その多様で明白な変更が可能であるため、上述の文章で明示された本発明は、上記説明に記載の特定の細部に限定されるものではない。
【符号の説明】
【０１６８】
１０  マイクロ流体装置
６０  マイクロ流体装置
１０２  反応ブロックまたはチップ
１０４  蓋
１０６  管継手またはナット
１０８  支持部材
１１０  支持部材
１１２  シャフト
１１４  出口ポート
１１６  蓋ポート
１１８  支持部材
１２０  支持部材
１２２  蓋ポート
１２４  チャネル
１２６  チャネル
１２８  支持部材
１３０  シャフト
１３２  出口回転弁
１３６  反応器
１４０  固定子
１５０  回転子
２１２  反応室表面
２３０  ビア
２３２  反応室開口
２３４  反応室
２５０  反応室入口ポート
２５２  反応室出口ポート
３１２  蓋表面
３２４  ポート
３２６  ポート
３３０  穴
３３２  反応室蓋部分
４０６  コネクタ
４０８  チャネル
４２０  固定子表面
４２４  回転子中心ポート
４２６  開口
５５２  チャネル
５５４  研磨面
５６０  フランジ部材
５６４  シャフト収容空洞
６０２  チップ
６０３  蓋
６０４  支持部材
６０５  反応器
６０６  支持部材
６０８  ベース
６１０  入口回転弁
６１２  出口回転弁
６１４  流体管路
６５０  円形支持部材
６６２  蓋入口ポート
６６４  蓋出口ポート
７０６  反応室
７２２  コネクタ
７２４  アーム
７２６  コネクタ
７２８  アーム
７３０  ねじ付き開口
【図１】
2012508095.tif 000003
【図２】
2012508095.tif 000004
【図３】
2012508095.tif 000005
【図４】
2012508095.tif 000006
【図５】
2012508095.tif 000007
【図６】
2012508095.tif 000008
【図７】
2012508095.tif 000009
【図８】
2012508095.tif 000010
【図９】
2012508095.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月2日(2011.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バッチ装置における化学プロセスを実施するための装置であって、
マイクロ流体の反応のための反応室と、
前記マイクロ流体としてのガスまたは液体の前記反応室への供給または前記反応室からの除去を可能にするように構成された１つ以上の蓋ポートを備えた、前記反応室の蓋と、
少なくとも１つの回転弁と、
前記回転弁を介して前記ガスまたは液体もしくはそれらの混合物を前記反応室に送り込むかまたは前記反応室から送り出すのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成されて、前記マイクロ流体を前記流体管路のうちのいずれかに選択的に流すための流体分配選択用回転機構として用いられる、１つ以上のマイクロ流体の反応室ポートと
を含んだ、化学プロセスを実施するための装置。
【請求項２】
前記回転弁が、回転子および固定子を含んでいる
請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記回転子が、固体間接触およびメカニカルシーリングを介して前記固定子と接合されている
請求項２記載の装置。
【請求項４】
前記弁回転子を回転させるために、サーボモータが用いられる
請求項２記載の装置。
【請求項５】
前記弁回転子が、前記反応室ポートと選択された流体管路とをつなぐことが可能なチャネルを備えた弁回転子であり、当該弁回転子を回転させることによって、前記反応室ポートと前記選択された流体管路との前記アライメントがとられる
請求項２記載の装置。
【請求項６】
前記反応室ポートと、前記ガスまたは液体もしくはその混合物を前記反応室に送り込むか、または、前記反応室から送り出す適合する流体管路とのアライメントを選択的にとれるようにするために、前記回転弁が、前記反応器の側面との可動接合面を備えている
請求項１記載の装置。
【請求項７】
前記回転弁の回転によって、少なくとも１つの前記反応室ポートと前記選択された流体管路とのアライメントがとられる
請求項６記載の装置。
【請求項８】
少なくとも１つの前記反応室ポートが、前記ガスまたは液体もしくはその混合物を前記反応室から除去できるように構成されている
請求項１記載の装置。
【請求項９】
少なくとも１つの前記蓋ポートが、前記マイクロ流体として加圧ガスを前記反応室に送り込むことができるように構成されている
請求項１記載の装置。
【請求項１０】
少なくとも１つの前記回転弁が、ロータリアクチュエータによって起動される
請求項１記載の装置。
【請求項１１】
前記ロータリアクチュエータが、空気圧式である
請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記反応室が、放射化学合成プロセス用の反応室として設けられたものである
請求項１記載の装置。
【請求項１３】
１つ以上の前記反応室ポートが、密封されている
請求項１記載の装置。
【請求項１４】
１つ以上の前記蓋ポートが、密封される
請求項１記載の装置。
【請求項１５】
マイクロ流体の化学プロセスをバッチ処理するための反応室と、
複数の流体管路を選択対象とする回転弁と、
前記回転弁を介して前記反応室へのガスの供給または前記反応室からのガスの除去を可能にするように構成された２つの蓋ポートを備えた、前記反応室の蓋と、
前記回転弁を介して前記ガスまたは液体もしくはそれらの混合物を前記反応室に送り込むべく、適合する流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成されて、前記マイクロ流体を前記流体管路のうちのいずれかに選択的に流すための流体分配選択用回転機構として用いられる、反応室単一入口ポートと、
前記回転弁を介して、前記反応室から反応生成物を除去できるように構成された反応室単一出口ポートと
が含まれており、
前記蓋ポートおよび前記反応室出口ポートに接続された前記回転弁が、ロータリアクチュエータによって起動される
装置。
【請求項１６】
前記反応室が、放射化学合成プロセス用の反応室として設けられたものである
請求項１５記載の装置。
【請求項１７】
バッチ装置で実施される化学プロセスのための方法であって、
ａ）少なくとも１つの回転弁を介してマイクロ流体としてのガスまたは液体もしくはその混合物を、前記マイクロ流体の反応のための反応室に送り込むのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された１つ以上の反応室ポートを通して前記反応室に前記ガスまたは液体を送り込むことができるように構成された１つ以上の蓋ポートを備えた、前記反応室の蓋を介して、前記反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）前記試薬を処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁であって流体分配選択用回転機構に組み込まれていて前記マイクロ流体を前記流体管路のうちのいずれかに選択的に流すための回転弁を介して、１つ以上の反応室出口ポートまたは１つ以上の蓋出口ポート経由で前記生成物を溶離するステップと
が含まれている方法。
【請求項１８】
前記化学プロセスが、放射合成である
請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
ａ）単一回転弁を介してマイクロ流体としてのガスまたは液体もしくはその混合物を、回転弁であって流体分配選択用回転機構に組み込まれていて前記マイクロ流体を前記流体管路のうちのいずれかに選択的に流すための回転弁を介して、前記マイクロ流体の反応のための反応室に送り込むのに適合した流体管路に対して選択的にアライメントがとられるように構成された単一反応室入口ポートを介して、前記反応室に試薬を送り込むステップと、
ｂ）複数種類の前記試薬をバッチ処理して、所望の生成物を生成するステップと、
ｃ）対応する回転弁であって流体分配選択用回転機構に組み込まれていて前記マイクロ流体を前記流体管路のうちのいずれかに選択的に流すための回転弁を介して、単一反応室出口ポート経由で前記生成物を溶離するステップと
が含まれている方法。
【請求項２０】
前記化学プロセスが、放射合成である
請求項１９記載の方法。
【国際調査報告】
2012508095.tif 000012
2012508095.tif 000013
2012508095.tif 000014