(57)【要約】  本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（”ＤＧＡＴ”）阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物、該ヘテロ環式化合物を含む医薬組成物、及び、心臓血管疾患、代謝性障害、肥満若しくは肥満関連障害、糖尿病、脂質異常症、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療又は予防するための該化合物の使用に関する。本発明の例示的な化合物が下記に示されている。2012509275.tif 001247
2012509275.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物又は該化合物の製薬上許容される塩：
【化１】
2012509275.tif 001232
〔式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化２】
2012509275.tif 001233
は、
【化３】
2012509275.tif 001234
のいずれかであり；
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、結合、Ｎ（Ｒ４）又はＯであり；
Ｌは、３つの選択肢（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）のうちのいずれか１つであり：
（ｉ）
【化４】
2012509275.tif 001235
〔ここで、Ｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、
【化５】
2012509275.tif 001236
から選択され［ここで、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；ｔは、０、１、２又は３であり；Ｒ１１は、Ｈ又はアルキルである］；及び、Ｒ１は、アルキル、アリール又はシクロアルキルから選択される［ここで、該アルキル、アリール及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］〕；又は、
（ｉｉ）
【化６】
2012509275.tif 001237
〔ここで、Ｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、
【化７】
2012509275.tif 001238
から選択され［ここで、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；ｔは、０、１、２又は３であり；Ｒ１１は、Ｈ又はアルキルである］；及び、Ｒ１２は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルである［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］〕；
又は、代替的に、（ｉｉ）のＲ１２における該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、さらに代替的に、（ｉｉ）のＲ１２における該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、
（ｉｉｉ）  Ｌは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルであり［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、（ｉｉｉ）のＬにおける該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、さらに代替的に、（ｉｉｉ）のＬにおける該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリル環、（ｉｉ）アリール環、又は、（ｉｉｉ）ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロシクリル環、アリール環及びヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、又は、環Ｎ原子若しくは環Ｃ原子において、１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており、その際、Ｇは、同一であるか又は異なっていて、以下のものから独立して選択され：
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ；
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５；
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ；及び、
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの生物学的等価体；
ここで、Ｒａは、アルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択され［ここで、該アルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；及び、
ｔは、０、１、２又は３である〕。
【請求項２】
以下の群から選択される化合物又は該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
2012509275.tif 001239
2012509275.tif 001240
2012509275.tif 001241
2012509275.tif 001242
2012509275.tif 001243
2012509275.tif 001244
2012509275.tif 001245
2012509275.tif 001246
【請求項３】
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項６】
患者における心臓血管疾患、代謝性障害、肥満、肥満関連障害、脂質異常症、糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常を治療する方法であって、当該患者に有効量の請求項２に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
治療対象の疾患が肥満である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者に有効量の少なくとも１つの付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
治療対象の疾患が糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
治療対象の疾患が代謝性障害である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者に有効量の少なくとも１の付加的な治療薬を投与することをさらに含み、ここで、該付加的な治療薬が抗糖尿病薬又は抗肥満薬から選択される、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（”ＤＧＡＴ”）阻害薬として有用な、特に、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（”ＤＧＡＴ１”）阻害薬として有用な、特定のヘテロ環式化合物、該化合物を含む医薬組成物、並びに、心臓血管疾患、脂質異常症、肥満及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）を包含するさまざまな疾患を治療又は予防するために該化合物及び組成物を使用して処置する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
代謝症候群に関連した疾患、例えば、脂質異常症、心臓血管疾患、肥満及び糖尿病（例えば、２型糖尿病）などのさらなる治療方法が求められている。
【０００３】
トリグリセリド類又はトリアシルグリセロール類は、真核生物におけるエネルギー貯蔵の主要な形態である。哺乳動物においては、これらの化合物は、主として、３種類の組織（小腸、肝臓、及び、脂肪細胞）で合成される。トリグリセリド類又はトリアシルグリセロール類は、食事性脂肪吸収、新たに合成された脂肪酸のパッケージング及び脂肪組織における貯蔵の主要な機能を支持する（以下のものを参照されたい：Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０）。
【０００４】
ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（これは、ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ又はＤＧＡＴとしても知られている）は、トリグリセリド合成における鍵酵素である。ＤＧＡＴは、基質としての長鎖脂肪アシルＣｏＡと１，２−ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）からのトリアシルグリセロールの合成における最終段階及び律速段階を触媒する。かくして、ＤＧＡＴは、細胞のジアシルグリセロールの代謝において重要な役割を果たし、そして、トリグリセリド産生およびエネルギー貯蔵ホメオスタシスにとって極めて重要である（以下のものを参照されたい：Ｍａｙｏｒｅｋ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８９）  １８２，  ｐｐ．３９５−４００）。
【０００５】
２種類の型のＤＧＡＴが既にクローン化されており、そして、それらは、ＤＧＡＴ１及びＤＧＡＴ２と称される［以下のものを参照されたい：「Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ＵＳＡ  （１９９８）  ９５，  ｐｐ．１３０１８−１３０２３」、「Ｌａｒｄｉｚａｂａｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８６２−３８８６９」、及び、「Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８７０−３８８７６］。いずれの酵素も同じ基質を利用するが、ＤＧＡＴ１とＤＧＡＴ２の間に相同性はない。いずれの酵素も広く発現されるが、種々の組織における発現の相対量には若干の相違が存在する。
【０００６】
トリグリセリド代謝（吸収とデノボ合成の両方）の異常又は不均衡は、様々な疾患リスクの病因に関連付けられてきた。そのようなものとしては、肥満、インスリン抵抗性症候群、ＩＩ型糖尿病、脂質異常症、代謝症候群（症候群Ｘ）及び冠状動脈性心疾患などがある［以下のものを参照されたい：「Ｋａｈｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  （２０００）  ２５，  ｐｐ．６−７」、「Ｙａｎｏｖｓｋｉ  ａｎｄ  Ｙａｎｏｖｓｋｉ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００２）  ３４６，  ｐｐ．５９１−６０２」、「Ｌｅｗｉｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （２００２）  ２３，  ｐｐ．２０１」、「Ｂｒａｚｉｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （２００２）  １，  ｐｐ．４０８」、「Ｍａｌｌｏｙ  ａｎｄ  Ｋａｎｅ，  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００１）  ４７，  ｐｐ．１１１」、「Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０」、及び、「Ｙｕ  ａｎｄ  Ｇｉｎｓｂｅｒｇ，  Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００４）  ３６，  ｐｐ．２５２−２６１」］。ＤＧＡＴ酵素の活性を阻害することによって又は低下させることによってジアシルグリセロールからのトリグリセリドの合成を低減させ得る化合物は、トリグリセリド類の異常な代謝に関連する疾患を処置するための治療薬として価値を有するであろう。
【０００７】
ＤＧＡＴの既知阻害薬としては、以下のものを挙げることができる：ジベンゾオキサゼピノン類（以下のものを参照されたい：「Ｒａｍｈａｒａｃｋ  ｅｔ  ａｌ，  ＥＰ１２１９７１６」、及び、「Ｂｕｒｒｏｗｓ  ｅｔ  ａｌ，  ２６ｔｈ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （１９９８）  ｐｏｓｔｅｒ  Ｃ−２２」）、置換アミノ−ピリミジノ−オキサジン類（以下のものを参照されたい：Ｆｏｘ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００４０４７７５５）、キサントフモールなどのカルコン類（以下のものを参照されたい：「Ｔａｂａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９７）  ４６，  ｐｐ．６８３−６８７」、及び、「Ｃａｓａｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （２００４）  １３４，  ｐｐ．１３４０−１３４６）、置換ベンジル−ホスホナート類（以下のものを参照されたい：「Ｋｕｒｏｇｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６）  ３９，  ｐｐ．１４３３−１４３７」、「Ｇｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  （１９９６）  ４４，  ｐｐ．５４７−５５１」、「Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００３），  ａｂｓｔｒａｃｔ  ２Ｐ−０４０１」、及び、「Ｍｉｙａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  ＪＰ  ２００４０６７６３５」）、アリールアルキル酸誘導体（以下のものを参照されたい：「Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００４１００８８１」、及び、「ＵＳ２００４０２２４９９７」）、フラン及びチオフェン誘導体（以下のものを参照されたい：ＷＯ２００４０２２５５１）、ピロロ［１，２ｂ］ピリダジン誘導体（以下のものを参照されたい：Ｆｏｘ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ２００５１０３９０７）、及び、置換スルホンアミド類（以下のものを参照されたい：Ｂｕｄｄ  Ｈａｅｂｅｒｌｅｉｎ  ａｎｄ  Ｂｕｃｋｅｔｔ，  ＷＯ２００５０４４２５００）。
【０００８】
以下のものもＤＧＡＴの阻害薬であることが知られている：２−ブロモ−パルミチン酸（以下のものを参照されたい：Ｃｏｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （１９９２）  ｐｐ．１１２５，  ２０３−９）、２−ブロモ−オクタン酸（以下のものを参照されたい：Ｍａｙｏｒｅｋ  ａｎｄ  Ｂａｒ−Ｔａｎａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８５）  ２６０，  ｐｐ．６５２８−６５３２）、ローズリピン類（以下のものを参照されたい：Ｎｏｒｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９９）  ５２，  ｐｐ．８１５−８２６）、アミデプシン（以下のものを参照されたい：Ｔｏｍｏｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９５）  ４８，  ｐｐ．４２−７）、イソクロモフィロン、プレニルフラボノイド類（以下のものを参照されたい：  Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｖ５８−２６０）、ポリアセチレン類（以下のものを参照されたい：Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｐｐ．９７−２００）、コクリオキノン類（以下のものを参照されたい：Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （２００３）  ５６，  ｐｐ．９６７−９６９）、タンシノン類（以下のものを参照されたい：Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００２）  ２５，  ｐｐ．４４６−４４８）、ゲムフィブロジル（以下のものを参照されたい：Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００２）  １６４，  ｐｐ．２２１−２２８）、及び、置換キノロン類（以下のものを参照されたい：Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００２）  ６８，  ｐｐ．１１３１−１１３３）。アンチセンスオリゴヌクレオチドも、ＤＧＡＴ活性のモジュレーターであることが知られている（以下のものを参照されたい：Ｍｏｎｉａ  ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，  ＵＳ２００４０１８５５５９）。
【０００９】
特に、ＰＣＴ公開ＷＯ  ２００７／０６０１４０（公開日、２００７年５月３１日；出願人：Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＡＧ）が挙げられる。その請求項１は、式：
【化１】
2012509275.tif 000003
【００１０】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、記載されているとおりである〕
で表される化合物について開示している。さらなる刊行物としては、ＷＯ  ２００８／１４１９７６（公開日  ２００８年５月１３日）；ＵＳ  ２００９／００９３４９７（公開日  ２００９年５月１日）及びＵＳ  ２００９／０１０５２７３（公開日  ２００９年５月１日）などがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】欧州特許第ＥＰ１２１９７１６号
【特許文献２】国際特許出願公開第ＷＯ２００４０４７７５５号
【特許文献３】特開２００４０６７６３５号
【特許文献４】国際特許出願公開第ＷＯ２００４１００８８１号
【特許文献５】米国特許出願公開第ＵＳ２００４０２２４９９７号
【特許文献６】国際特許出願公開第ＷＯ２００４０２２５５１号
【特許文献７】国際特許出願公開第ＷＯ２００５１０３９０７号
【特許文献８】国際特許出願公開第ＷＯ２００５０４４２５００号
【特許文献９】米国特許出願公開第ＵＳ２００４０１８５５５９号
【特許文献１０】国際特許出願公開第ＷＯ２００７／０６０１４０号
【特許文献１１】国際特許出願公開第ＷＯ２００８／１４１９７６号
【特許文献１２】米国特許出願公開第ＵＳ２００９／００９３４９７号
【特許文献１３】米国特許出願公開第ＵＳ２００９／０１０５２７３号
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）３，ｐｐ．２６３−２７０
【非特許文献２】Ｍａｙｏｒｅｋ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８９）  １８２，  ｐｐ．３９５−４００
【非特許文献３】Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ＵＳＡ  （１９９８）  ９５，  ｐｐ．１３０１８−１３０２３
【非特許文献４】Ｌａｒｄｉｚａｂａｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８６２−３８８６９
【非特許文献５】Ｃａｓｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００１）  ２７６，  ｐｐ．３８８７０−３８８７６
【非特許文献６】Ｋａｈｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  （２０００）  ２５，  ｐｐ．６−７
【非特許文献７】Ｙａｎｏｖｓｋｉ  ａｎｄ  Ｙａｎｏｖｓｋｉ，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００２）  ３４６，  ｐｐ．５９１−６０２
【非特許文献８】Ｌｅｗｉｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （２００２）  ２３，  ｐｐ．２０１
【非特許文献９】Ｂｒａｚｉｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （２００２）  １，  ｐｐ．４０８
【非特許文献１０】Ｍａｌｌｏｙ  ａｎｄ  Ｋａｎｅ，  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００１）  ４７，  ｐｐ．１１１
【非特許文献１１】Ｓｕｂａｕｓｔｅ  ａｎｄ  Ｂｕｒａｎｔ，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （２００３）  ３，  ｐｐ．２６３−２７０
【非特許文献１２】Ｙｕ  ａｎｄ  Ｇｉｎｓｂｅｒｇ，  Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  （２００４）  ３６，  ｐｐ．２５２−２６１
【非特許文献１３】Ｂｕｒｒｏｗｓ  ｅｔ  ａｌ，  ２６ｔｈ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （１９９８）  ｐｏｓｔｅｒ  Ｃ−２２
【非特許文献１４】Ｔａｂａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９７）  ４６，  ｐｐ．６８３−６８７
【非特許文献１５】Ｃａｓａｓｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （２００４）  １３４，  ｐｐ．１３４０−１３４６
【非特許文献１６】Ｋｕｒｏｇｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６）  ３９，  ｐｐ．１４３３−１４３７
【非特許文献１７】Ｇｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  （１９９６）  ４４，  ｐｐ．５４７−５５１
【非特許文献１８】Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００３），  ａｂｓｔｒａｃｔ  ２Ｐ−０４０１
【非特許文献１９】Ｃｏｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （１９９２）  ｐｐ．１１２５，  ２０３−９
【非特許文献２０】Ｍａｙｏｒｅｋ  ａｎｄ  Ｂａｒ−Ｔａｎａ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９８５）  ２６０，  ｐｐ．６５２８−６５３２
【非特許文献２１】Ｎｏｒｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９９）  ５２，  ｐｐ．８１５−８２６
【非特許文献２２】Ｔｏｍｏｄａ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （１９９５）  ４８，  ｐｐ．４２−７
【非特許文献２３】Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｖ５８−２６０
【非特許文献２４】Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００４）  ７０，  ｐｐ．９７−２００
【非特許文献２５】Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  （２００３）  ５６，  ｐｐ．９６７−９６９
【非特許文献２６】Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２００２）  ２５，  ｐｐ．４４６−４４８
【非特許文献２７】Ｚｈｕ  ｅｔ  ａｌ，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  （２００２）  １６４，  ｐｐ．２２１−２２８
【非特許文献２８】Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ  （２００２）  ６８，  ｐｐ．１１３１−１１３３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
しかしながら、当技術分野においては、代謝性障害（例えば、肥満、ＩＩ型糖尿病、及び、代謝症候群など）を治療するのに有効なさらなるＤＧＡＴ阻害薬が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
一実施形態では、本発明は、一般式Ｉで表される化合物、又は、該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグ、又は、該プロドラッグの製薬上許容される塩、溶媒和物若しくはエステルについて開示するものであり：
【化２】
2012509275.tif 000004
【００１５】
ここで、上記式中、
各Ａは、独立して、Ｃ（Ｒ３）及びＮから選択され；又は、代替的に、部分構造：
【化３】
2012509275.tif 000005
【００１６】
は、
【化４】
2012509275.tif 000006
【００１７】
のいずれかであり；
Ｘは、独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｏ及びＳから選択され（但し、２つ以上のＸがＳ又はＯであることはなく、及び、少なくも１のＸ又は１のＹはＮ、Ｏ又はＳである）；
Ｙは、独立して、Ｃ及びＮから選択され；
Ｚは、結合、Ｎ（Ｒ４）又はＯであり；
Ｌは、３つの選択肢（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）のうちのいずれか１つであり：
（ｉ）
【化５】
2012509275.tif 000007
【００１８】
〔ここで、Ｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、
【化６】
2012509275.tif 000008
【００１９】
から選択され［ここで、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；ｔは、０、１、２又は３であり；Ｒ１１は、Ｈ又はアルキルである］；及び、Ｒ１は、アルキル、アリール又はシクロアルキルから選択される［ここで、該アルキル、アリール及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］〕；又は、
（ｉｉ）
【化７】
2012509275.tif 000009
【００２０】
〔ここで、Ｗは、アルキル、アルケニル、アルキニル、
【化８】
2012509275.tif 000010
【００２１】
から選択され［ここで、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；ｔは、０、１、２又は３であり；Ｒ１１は、Ｈ又はアルキルである］；及び、Ｒ１２は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルである［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］〕；
又は、代替的に、（ｉｉ）のＲ１２における該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、さらに代替的に、（ｉｉ）のＲ１２における該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、
（ｉｉｉ）  Ｌは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキルであり［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、代替的に、（ｉｉｉ）のＬにおける該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該アリールは、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
又は、さらに代替的に、（ｉｉｉ）のＬにおける該ヘテロシクロアルキルは、アリールと縮合することができ［ここで、該ヘテロシクロアルキルとアリールは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキルの群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールの群から選択され；及び、
Ｒ１０は、（ｉ）１〜３個の環Ｎ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリル環、（ｉｉ）アリール環、又は、（ｉｉｉ）ヘテロアリール環であり、ここで、該ヘテロシクリル環、アリール環及びヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、又は、環Ｎ原子若しくは環Ｃ原子において、１以上のＧ部分構造で場合により独立して置換されており、その際、Ｇは、同一であるか又は異なっていて、以下のものから独立して選択され：
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ；
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５；
〜〜〜−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａ；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５；
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ；及び、
〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）；
ここで、Ｒａは、アルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択され［ここで、該アルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、同一であるか若しくは異なっている１以上の部分構造で場合により独立して置換されており、その際、各部分構造は、Ｏ−ハロアルキル、Ｓ−ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル及びＮ−シクロアルキル；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒｃ）３、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＣＨ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−アルキル−Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｒｃ；−ＣＨ２Ｎ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、＝ＮＯＲｃ、−Ｎ３及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃからなる群から独立して選択され、ここで、各Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立して選択される］；
Ｒｂは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄにおける該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、それぞれ、置換されていないか、又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｏアルキル、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２及びＳｉ（アルキル）３から独立して選択される１〜２の置換基で場合により独立して置換されていてもよく；及び、
ｔは、０、１、２又は３である。
【００２２】
用語「スピロシクリル」は、同一の炭素原子で置換されている環式基を意味する。幾つかの非限定的な例は、
【化９】
2012509275.tif 000011
【００２３】
である。
【００２４】
用語「オキソ」は、同一の炭素原子で置換されている部分構造＝Ｃ（Ｏ）を意味する。
【００２５】
用語「二環式ヘテロシクリル」は、環原子の一部としてヘテロ原子を含む二環式化合物を意味する。非限定的な例は、
【化１０】
2012509275.tif 000012
【００２６】
〔ここで、ヘテロ原子の位置に関しては、制限はない〕
である。
【００２７】
用語「ＣＯＯＨの生物学的等価体」は、「Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ  Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９６，  ｐ．２０３」において定義されているとおりである。ＣＯＯＨの生物学的等価体の非限定的な例としては、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ、−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２及び以下に挙げられている基などがある：
【化１１】
2012509275.tif 000013
【００２８】
〔ここで、Ｒ７は、アルキル、アリール又はヘテロアリールから選択される〕。
【００２９】
二置換されている部分構造が両方の端において「〜〜〜」で示されている場合、その結合点は、親化学式（例えば、式Ｉ）を眺めたときに左から右である。従って、例えば、部分構造
【化１２】
2012509275.tif 000014
【００３０】
が、式Ｉ中の
【化１３】
2012509275.tif 000015
【００３１】
である場合、それは、式Ｉ中において、当該ピラジン環が、左側の端でＮＨに結合し、右側の端でＲ１０に結合していることを意味する。
【００３２】
別の態様において、本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む組成物を提供する。
【００３３】
別の態様において、本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物及び少なくとも１種類の製薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【００３４】
別の態様において、本発明は、糖尿病の治療が必要な患者において糖尿病を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３５】
別の態様において、本発明は、糖尿病（例えば、２型糖尿病）の治療が必要な患者において糖尿病（例えば、２型糖尿病）を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３６】
別の態様において、本発明は、代謝症候群の治療が必要な患者において代謝症候群を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３７】
別の態様において、本発明は、ＤＧＡＴを阻害する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【００３８】
別の態様において、本発明は、ＤＧＡＴ１を阻害する方法を提供し、ここで、該方法は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む治療有効量の組成物を使用することによる。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
一実施形態では、本発明は、式Ｉで表される化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル又はプロドラッグについて開示する。
【００４０】
以下の実施形態（「別の実施形態」として示されている）は、互いに独立している；そのような種々の実施形態は、独立して選択することが可能であり、また、さまざまな組合せで組み合わせることが可能である。そのような組合せは、本発明の一部分であると見なされるべきである。
【００４１】
別の実施形態では、Ａは、Ｃ（Ｒ３）である。
【００４２】
別の実施形態では、Ａは、Ｎである。
【００４３】
別の実施形態では、１つのＡはＮであり、且つ、残りのＡ部分構造はＣ（Ｒ３）である。
【００４４】
別の実施形態では、１つのＡはＣ（Ｒ３）であり、且つ、残りのＡ部分構造はＮである。
【００４５】
別の実施形態では、２つのＡ部分構造はＮであり、且つ、残りの２つのＡ部分構造はＣ（Ｒ３）である。
【００４６】
別の実施形態では、Ｘは、Ｃ（Ｒ３）である。
【００４７】
別の実施形態では、Ｘは、Ｎである。
【００４８】
別の実施形態では、Ｘは、Ｎ（Ｒ４）である。
【００４９】
別の実施形態では、Ｘは、Ｏである。
【００５０】
別の実施形態では、Ｘは、Ｓである。
【００５１】
別の実施形態では、少なくとも１のＸは、Ｏである。
【００５２】
別の実施形態では、少なくとも１のＹは、Ｎである。
【００５３】
別の実施形態では、１のＸはＯであり、且つ、１つの別のＸはＮである。
【００５４】
別の実施形態では、１のＸはＯであり、且つ、１つの別のＸはＳである。
【００５５】
別の実施形態では、１つのＸはＯであり、１つのＸはＮであり、且つ、残りのＸはＣ（Ｒ３）である。
【００５６】
別の実施形態では、Ｙは、Ｃである。
【００５７】
別の実施形態では、Ｙは、Ｎである。
【００５８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、置換されていないアリールである。
【００５９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、先に記載されているように置換されているアリールである。
【００６０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、置換されていないアルキルである。
【００６１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、先に記載されているように置換されているアルキルである。
【００６２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、置換されていないシクロアルキルである。
【００６３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｒ１は、先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【００６４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｗは、アルキルである。
【００６５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｗは、アルケニルである。
【００６６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【００６７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−である。
【００６８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【００６９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−Ｏ−である。
【００７０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−Ｓ−である。
【００７１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【００７２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【００７３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｗは、アルキルである。
【００７４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｗは、アルケニルである。
【００７５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【００７６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−である。
【００７７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【００７８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−Ｏ−である。
【００７９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−Ｓ−である。
【００８０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【００８１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｑは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【００８２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、ｔは、０である。
【００８３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、ｔは、１である。
【００８４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、ｔは、２である。
【００８５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、ｔは、３である。
【００８６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ヘテロシクリルである。
【００８７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、置換されていないヘテロシクリルである。
【００８８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００８９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む３員〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピロリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペラジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、モルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、チオモルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、アゼチジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、アゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、オキソアゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【００９８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、部分構造：
【化１４】
2012509275.tif 000016
【００９９】
である。
【０１００】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、アリールと縮合しており、ここで、該アリールは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよくか、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペリジニルであり、ここで、該ピペリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペラジニルであり、ここで、該ピペラジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、モルホリニルであり、ここで、該モルホリニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、アリールで置換されており、ここで、該アリールは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１０９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペリジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１１０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、ピペラジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１１１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合、Ｒ１２は、モルホリニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１１２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ヘテロシクリルである。
【０１１３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、置換されていないヘテロシクリルである。
【０１１４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１１５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む３員〜７員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１１６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピロリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１１７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペリジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１１８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペラジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、モルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、チオモルホリニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、アゼチジニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、アゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、オキソアゼピニルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、若しくは、場合により置換されていてもよく、及び／又は、先に定義されているように縮合していてもよい。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、部分構造：
【化１５】
2012509275.tif 000017
【０１２５】
である。
【０１２６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、アリールと縮合しており、ここで、該アリールは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１２７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１２８】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１２９】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペリジニルであり、ここで、該ピペリジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３０】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペラジニルであり、ここで、該ピペラジニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３１】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、モルホリニルであり、ここで、該モルホリニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよく、そして、フェニルと縮合しており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３２】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、アリールで置換されており、ここで、該アリールは、置換されていなくてもよいか、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３３】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される同一であるか又は異なっていてもよい１〜３個のヘテロ原子を含む４員〜８員のヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよいか、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３４】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピロリジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３５】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペリジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３６】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、ピペラジニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３７】
別の実施形態では、Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合、Ｌは、モルホリニルであり、ここで、該ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｄｉｎｙｌ）は、フェニルで置換されており、ここで、該フェニルは、置換されていなくてもよく、又は、先に定義されているように場合により置換されていてもよい。
【０１３８】
別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
【０１３９】
別の実施形態では、Ｒ３は、低級アルキルである。
【０１４０】
別の実施形態では、Ｒ３は、ヒドロキシルである。
【０１４１】
別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｏ−アルキルである。
【０１４２】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＮである。
【０１４３】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＦ３である。
【０１４４】
別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｏ−ハロアルキルである。
【０１４５】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＯＳＦ５である。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｒ３は、−ＳＦ５である。
【０１４７】
別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。
【０１４８】
別の実施形態では、Ｒ４は、低級アルキルである。
【０１４９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の環Ｎ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリル環であり、ここで、該ヘテロシクリル環は、環Ｎ原子において、〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａで置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂは、先に記載されているとおりである。
【０１５０】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピペリジニル環であり、ここで、該ピペリジニル環は、環Ｎ原子において、〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａで置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂは、先に記載されているとおりである。
【０１５１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピペラジニル環であり、ここで、該ピペラジニル環は、環Ｎ原子において、〜〜〜−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｂ）−Ｒａで置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂは、先に記載されているとおりである。
【０１５２】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないアルキルである。
【０１５３】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０１５４】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないアリールである。
【０１５５】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールである。
【０１５６】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないヘテロアリールである。
【０１５７】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロアリールである。
【０１５８】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないシクロアルキルである。
【０１５９】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０１６０】
別の実施形態では、Ｒａは、置換されていないヘテロシクリルである。
【０１６１】
別の実施形態では、Ｒａは、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルである。
【０１６２】
別の実施形態では、Ｒｂは、Ｈである。
【０１６３】
別の実施形態では、Ｒｂは、低級アルキルである。
【０１６４】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化１６】
2012509275.tif 000018
【０１６５】
は、
【化１７】
2012509275.tif 000019
【０１６６】
である。
【０１６７】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化１８】
2012509275.tif 000020
【０１６８】
は、
【化１９】
2012509275.tif 000021
【０１６９】
である。
【０１７０】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２０】
2012509275.tif 000022
【０１７１】
は、
【化２１】
2012509275.tif 000023
【０１７２】
である。
【０１７３】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２２】
2012509275.tif 000024
【０１７４】
は、
【化２３】
2012509275.tif 000025
【０１７５】
である。
【０１７６】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２４】
2012509275.tif 000026
【０１７７】
は、
【化２５】
2012509275.tif 000027
【０１７８】
である。
【０１７９】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２６】
2012509275.tif 000028
【０１８０】
は、
【化２７】
2012509275.tif 000029
【０１８１】
である。
【０１８２】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化２８】
2012509275.tif 000030
【０１８３】
は、
【化２９】
2012509275.tif 000031
【０１８４】
である。
【０１８５】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３０】
2012509275.tif 000032
【０１８６】
は、
【化３１】
2012509275.tif 000033
【０１８７】
である。
【０１８８】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３２】
2012509275.tif 000034
【０１８９】
は、
【化３３】
2012509275.tif 000035
【０１９０】
である。
【０１９１】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３４】
2012509275.tif 000036
【０１９２】
は、
【化３５】
2012509275.tif 000037
【０１９３】
である。
【０１９４】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３６】
2012509275.tif 000038
【０１９５】
は、
【化３７】
2012509275.tif 000039
【０１９６】
である。
【０１９７】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化３８】
2012509275.tif 000040
【０１９８】
は、
【化３９】
2012509275.tif 000041
【０１９９】
である。
【０２００】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４０】
2012509275.tif 000042
【０２０１】
は、
【化４１】
2012509275.tif 000043
【０２０２】
である。
【０２０３】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４２】
2012509275.tif 000044
【０２０４】
は、
【化４３】
2012509275.tif 000045
【０２０５】
である。
【０２０６】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４４】
2012509275.tif 000046
【０２０７】
は、
【化４５】
2012509275.tif 000047
【０２０８】
である。
【０２０９】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４６】
2012509275.tif 000048
【０２１０】
は、
【化４７】
2012509275.tif 000049
【０２１１】
である。
【０２１２】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化４８】
2012509275.tif 000050
【０２１３】
は、
【化４９】
2012509275.tif 000051
【０２１４】
である。
【０２１５】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、部分構造：
【化５０】
2012509275.tif 000052
【０２１６】
は、
【化５１】
2012509275.tif 000053
【０２１７】
である。
【０２１８】
Ｉ．  Ｌが選択肢（ｉ）である場合
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０２２０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に定義されているように置換されているアリールである。
【０２２１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０２２２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０２２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に定義されているように置換されているアリールである。
【０２２５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０２２６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０２２７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、Ｒ１０及びＲａは先に定義されているとおりであり、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０２２８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３は−ＣＮである。
【０２２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアリールであり、並びに、Ｒ３は−ＣＮである。
【０２３０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２】
2012509275.tif 000054
【０２３１】
は、
【化５３】
2012509275.tif 000055
【０２３２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２３３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５４】
2012509275.tif 000056
【０２３４】
は、
【化５５】
2012509275.tif 000057
【０２３５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２３６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５６】
2012509275.tif 000058
【０２３７】
は、
【化５７】
2012509275.tif 000059
【０２３８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２３９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５８】
2012509275.tif 000060
【０２４０】
は、
【化５９】
2012509275.tif 000061
【０２４１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２４２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６０】
2012509275.tif 000062
【０２４３】
は、
【化６１】
2012509275.tif 000063
【０２４４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２４５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６２】
2012509275.tif 000064
【０２４６】
は、
【化６３】
2012509275.tif 000065
【０２４７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２４８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６４】
2012509275.tif 000066
【０２４９】
は、
【化６５】
2012509275.tif 000067
【０２５０】
であり、部分構造：
【化６６】
2012509275.tif 000068
【０２５１】
は、
【化６７】
2012509275.tif 000069
【０２５２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２５３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６８】
2012509275.tif 000070
【０２５４】
は、
【化６９】
2012509275.tif 000071
【０２５５】
であり、部分構造：
【化７０】
2012509275.tif 000072
【０２５６】
は、
【化７１】
2012509275.tif 000073
【０２５７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７２】
2012509275.tif 000074
【０２５９】
は、
【化７３】
2012509275.tif 000075
【０２６０】
であり、部分構造：
【化７４】
2012509275.tif 000076
【０２６１】
は、
【化７５】
2012509275.tif 000077
【０２６２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２６３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７６】
2012509275.tif 000078
【０２６４】
は、
【化７７】
2012509275.tif 000079
【０２６５】
であり、部分構造：
【化７８】
2012509275.tif 000080
【０２６６】
は、
【化７９】
2012509275.tif 000081
【０２６７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８０】
2012509275.tif 000082
【０２６９】
は、
【化８１】
2012509275.tif 000083
【０２７０】
であり、部分構造：
【化８２】
2012509275.tif 000084
【０２７１】
は、
【化８３】
2012509275.tif 000085
【０２７２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２７３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８４】
2012509275.tif 000086
【０２７４】
は、
【化８５】
2012509275.tif 000087
【０２７５】
であり、部分構造：
【化８６】
2012509275.tif 000088
【０２７６】
は、
【化８７】
2012509275.tif 000089
【０２７７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０２７８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８８】
2012509275.tif 000090
【０２７９】
は、
【化８９】
2012509275.tif 000091
【０２８０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２８１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化９０】
2012509275.tif 000092
【０２８２】
は、
【化９１】
2012509275.tif 000093
【０２８３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化９２】
2012509275.tif 000094
【０２８５】
は、
【化９３】
2012509275.tif 000095
【０２８６】
であり、部分構造：
【化９４】
2012509275.tif 000096
【０２８７】
は、
【化９５】
2012509275.tif 000097
【０２８８】
であり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化９６】
2012509275.tif 000098
【０２９０】
は、
【化９７】
2012509275.tif 000099
【０２９１】
であり、部分構造：
【化９８】
2012509275.tif 000100
【０２９２】
は、
【化９９】
2012509275.tif 000101
【０２９３】
であり、及び、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２９４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１００】
2012509275.tif 000102
【０２９５】
は、
【化１０１】
2012509275.tif 000103
【０２９６】
であり、
部分構造：
【化１０２】
2012509275.tif 000104
【０２９７】
は、
【化１０３】
2012509275.tif 000105
【０２９８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０２９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１０４】
2012509275.tif 000106
【０３００】
は、
【化１０５】
2012509275.tif 000107
【０３０１】
であり、部分構造：
【化１０６】
2012509275.tif 000108
【０３０２】
は、
【化１０７】
2012509275.tif 000109
【０３０３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１０８】
2012509275.tif 000110
【０３０５】
は、
【化１０９】
2012509275.tif 000111
【０３０６】
であり、部分構造：
【化１１０】
2012509275.tif 000112
【０３０７】
は、
【化１１１】
2012509275.tif 000113
【０３０８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１１２】
2012509275.tif 000114
【０３１０】
は、
【化１１３】
2012509275.tif 000115
【０３１１】
であり、部分構造：
【化１１４】
2012509275.tif 000116
【０３１２】
は、
【化１１５】
2012509275.tif 000117
【０３１３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１１６】
2012509275.tif 000118
【０３１５】
は、
【化１１７】
2012509275.tif 000119
【０３１６】
であり、部分構造：
【化１１８】
2012509275.tif 000120
【０３１７】
は、
【化１１９】
2012509275.tif 000121
【０３１８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２０】
2012509275.tif 000122
【０３２０】
は、
【化１２１】
2012509275.tif 000123
【０３２１】
であり、部分構造：
【化１２２】
2012509275.tif 000124
【０３２２】
は、
【化１２３】
2012509275.tif 000125
【０３２３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２４】
2012509275.tif 000126
【０３２５】
は、
【化１２５】
2012509275.tif 000127
【０３２６】
であり、部分構造：
【化１２６】
2012509275.tif 000128
【０３２７】
は、
【化１２７】
2012509275.tif 000129
【０３２８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１２８】
2012509275.tif 000130
【０３３０】
は、
【化１２９】
2012509275.tif 000131
【０３３１】
であり、部分構造：
【化１３０】
2012509275.tif 000132
【０３３２】
は、
【化１３１】
2012509275.tif 000133
【０３３３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３３４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１３２】
2012509275.tif 000134
【０３３５】
は、
【化１３３】
2012509275.tif 000135
【０３３６】
であり、部分構造：
【化１３４】
2012509275.tif 000136
【０３３７】
は、
【化１３５】
2012509275.tif 000137
【０３３８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３３９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１３６】
2012509275.tif 000138
【０３４０】
は、
【化１３７】
2012509275.tif 000139
【０３４１】
であり、部分構造：
【化１３８】
2012509275.tif 000140
【０３４２】
は、
【化１３９】
2012509275.tif 000141
【０３４３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３４４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、、部分構造：
【化１４０】
2012509275.tif 000142
【０３４５】
は、
【化１４１】
2012509275.tif 000143
【０３４６】
であり、部分構造：
【化１４２】
2012509275.tif 000144
【０３４７】
は、
【化１４３】
2012509275.tif 000145
【０３４８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３４９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、、部分構造：
【化１４４】
2012509275.tif 000146
【０３５０】
は、
【化１４５】
2012509275.tif 000147
【０３５１】
であり、部分構造：
【化１４６】
2012509275.tif 000148
【０３５２】
は、
【化１４７】
2012509275.tif 000149
【０３５３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３５４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１４８】
2012509275.tif 000150
【０３５５】
は、
【化１４９】
2012509275.tif 000151
【０３５６】
であり、部分構造：
【化１５０】
2012509275.tif 000152
【０３５７】
は、
【化１５１】
2012509275.tif 000153
【０３５８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３５９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１５２】
2012509275.tif 000154
【０３６０】
は、
【化１５３】
2012509275.tif 000155
【０３６１】
であり、部分構造：
【化１５４】
2012509275.tif 000156
【０３６２】
は、
【化１５５】
2012509275.tif 000157
【０３６３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３６４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１５６】
2012509275.tif 000158
【０３６５】
は、
【化１５７】
2012509275.tif 000159
【０３６６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３６７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１５８】
2012509275.tif 000160
【０３６８】
は、
【化１５９】
2012509275.tif 000161
【０３６９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３７０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１６０】
2012509275.tif 000162
【０３７１】
は、
【化１６１】
2012509275.tif 000163
【０３７２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３７３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１６２】
2012509275.tif 000164
【０３７４】
は、
【化１６３】
2012509275.tif 000165
【０３７５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３７６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１６４】
2012509275.tif 000166
【０３７７】
は、
【化１６５】
2012509275.tif 000167
【０３７８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１６６】
2012509275.tif 000168
【０３８０】
は、
【化１６７】
2012509275.tif 000169
【０３８１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０３８２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１６８】
2012509275.tif 000170
【０３８３】
は、
【化１６９】
2012509275.tif 000171
【０３８４】
であり、部分構造：
【化１７０】
2012509275.tif 000172
【０３８５】
は、
【化１７１】
2012509275.tif 000173
【０３８６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３８７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１７２】
2012509275.tif 000174
【０３８８】
は、
【化１７３】
2012509275.tif 000175
【０３８９】
であり、部分構造：
【化１７４】
2012509275.tif 000176
【０３９０】
は、
【化１７５】
2012509275.tif 000177
【０３９１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３９２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１７６】
2012509275.tif 000178
【０３９３】
は、
【化１７７】
2012509275.tif 000179
【０３９４】
であり、部分構造：
【化１７８】
2012509275.tif 000180
【０３９５】
は、
【化１７９】
2012509275.tif 000181
【０３９６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０３９７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１８０】
2012509275.tif 000182
【０３９８】
は、
【化１８１】
2012509275.tif 000183
【０３９９】
であり、部分構造：
【化１８２】
2012509275.tif 000184
【０４００】
は、
【化１８３】
2012509275.tif 000185
【０４０１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４０２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１８４】
2012509275.tif 000186
【０４０３】
は、
【化１８５】
2012509275.tif 000187
【０４０４】
であり、部分構造：
【化１８６】
2012509275.tif 000188
【０４０５】
は、
【化１８７】
2012509275.tif 000189
【０４０６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４０７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１８８】
2012509275.tif 000190
【０４０８】
は、
【化１８９】
2012509275.tif 000191
【０４０９】
であり、部分構造：
【化１９０】
2012509275.tif 000192
【０４１０】
は、
【化１９１】
2012509275.tif 000193
【０４１１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４１２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１９２】
2012509275.tif 000194
【０４１３】
は、
【化１９３】
2012509275.tif 000195
【０４１４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４１５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１９４】
2012509275.tif 000196
【０４１６】
は、
【化１９５】
2012509275.tif 000197
【０４１７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４１８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化１９６】
2012509275.tif 000198
【０４１９】
は、
【化１９７】
2012509275.tif 000199
【０４２０】
であり、部分構造：
【化１９８】
2012509275.tif 000200
【０４２１】
は、
【化１９９】
2012509275.tif 000201
【０４２２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２００】
2012509275.tif 000202
【０４２４】
は、
【化２０１】
2012509275.tif 000203
【０４２５】
であり、部分構造：
【化２０２】
2012509275.tif 000204
【０４２６】
は、
【化２０３】
2012509275.tif 000205
【０４２７】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４２８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２０４】
2012509275.tif 000206
【０４２９】
は、
【化２０５】
2012509275.tif 000207
【０４３０】
であり、部分構造：
【化２０６】
2012509275.tif 000208
【０４３１】
は、
【化２０７】
2012509275.tif 000209
【０４３２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４３３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２０８】
2012509275.tif 000210
【０４３４】
は、
【化２０９】
2012509275.tif 000211
【０４３５】
であり、部分構造：
【化２１０】
2012509275.tif 000212
【０４３６】
は、
【化２１１】
2012509275.tif 000213
【０４３７】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４３８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２１２】
2012509275.tif 000214
【０４３９】
は、
【化２１３】
2012509275.tif 000215
【０４４０】
であり、部分構造：
【化２１４】
2012509275.tif 000216
【０４４１】
は、
【化２１５】
2012509275.tif 000217
【０４４２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４４３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２１６】
2012509275.tif 000218
【０４４４】
は、
【化２１７】
2012509275.tif 000219
【０４４５】
であり、部分構造：
【化２１８】
2012509275.tif 000220
【０４４６】
は、
【化２１９】
2012509275.tif 000221
【０４４７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４４８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２２０】
2012509275.tif 000222
【０４４９】
は、
【化２２１】
2012509275.tif 000223
【０４５０】
であり、部分構造：
【化２２２】
2012509275.tif 000224
【０４５１】
は、
【化２２３】
2012509275.tif 000225
【０４５２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４５３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２２４】
2012509275.tif 000226
【０４５４】
は、
【化２２５】
2012509275.tif 000227
【０４５５】
であり、部分構造：
【化２２６】
2012509275.tif 000228
【０４５６】
は、
【化２２７】
2012509275.tif 000229
【０４５７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアリールである。
【０４５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２２８】
2012509275.tif 000230
【０４５９】
は、
【化２２９】
2012509275.tif 000231
【０４６０】
であり、部分構造：
【化２３０】
2012509275.tif 000232
【０４６１】
は、
【化２３１】
2012509275.tif 000233
【０４６２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４６３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２３２】
2012509275.tif 000234
【０４６４】
は、
【化２３３】
2012509275.tif 000235
【０４６５】
であり、部分構造：
【化２３４】
2012509275.tif 000236
【０４６６】
は、
【化２３５】
2012509275.tif 000237
【０４６７】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２３６】
2012509275.tif 000238
【０４６９】
は、
【化２３７】
2012509275.tif 000239
【０４７０】
であり、部分構造：
【化２３８】
2012509275.tif 000240
【０４７１】
は、
【化２３９】
2012509275.tif 000241
【０４７２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４７３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２４０】
2012509275.tif 000242
【０４７４】
は、
【化２４１】
2012509275.tif 000243
【０４７５】
であり、部分構造：
【化２４２】
2012509275.tif 000244
【０４７６】
は、
【化２４３】
2012509275.tif 000245
【０４７７】
であり、及び、Ｒ１は、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアリールである。
【０４７８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４８０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０４８１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０４８２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４８３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０４８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０４８５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているアルキルであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０４８６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０４８７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０４８８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、並びに、Ｒ３は−ＣＮである。
【０４８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、並びに、Ｒ３は−ＣＮである。
【０４９０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２４４】
2012509275.tif 000246
【０４９１】
は、
【化２４５】
2012509275.tif 000247
【０４９２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４９３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２４６】
2012509275.tif 000248
【０４９４】
は、
【化２４７】
2012509275.tif 000249
【０４９５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４９６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２４８】
2012509275.tif 000250
【０４９７】
は、
【化２４９】
2012509275.tif 000251
【０４９８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０４９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２５０】
2012509275.tif 000252
【０５００】
は、
【化２５１】
2012509275.tif 000253
【０５０１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５０２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２５２】
2012509275.tif 000254
【０５０３】
は、
【化２５３】
2012509275.tif 000255
【０５０４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５０５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２５４】
2012509275.tif 000256
【０５０６】
は、
【化２５５】
2012509275.tif 000257
【０５０７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５０８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２５６】
2012509275.tif 000258
【０５０９】
は、
【化２５７】
2012509275.tif 000259
【０５１０】
であり、部分構造：
【化２５８】
2012509275.tif 000260
【０５１１】
は、
【化２５９】
2012509275.tif 000261
【０５１２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５１３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２６０】
2012509275.tif 000262
【０５１４】
は、
【化２６１】
2012509275.tif 000263
【０５１５】
であり、部分構造：
【化２６２】
2012509275.tif 000264
【０５１６】
は、
【化２６３】
2012509275.tif 000265
【０５１７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５１８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２６４】
2012509275.tif 000266
【０５１９】
は、
【化２６５】
2012509275.tif 000267
【０５２０】
であり、部分構造：
【化２６６】
2012509275.tif 000268
【０５２１】
は、
【化２６７】
2012509275.tif 000269
【０５２２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２６８】
2012509275.tif 000270
【０５２４】
は、
【化２６９】
2012509275.tif 000271
【０５２５】
であり、部分構造：
【化２７０】
2012509275.tif 000272
【０５２６】
は、
【化２７１】
2012509275.tif 000273
【０５２７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５２８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２７２】
2012509275.tif 000274
【０５２９】
は、
【化２７３】
2012509275.tif 000275
【０５３０】
であり、部分構造：
【化２７４】
2012509275.tif 000276
【０５３１】
は、
【化２７５】
2012509275.tif 000277
【０５３２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５３３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２７６】
2012509275.tif 000278
【０５３４】
は、
【化２７７】
2012509275.tif 000279
【０５３５】
であり、部分構造：
【化２７８】
2012509275.tif 000280
【０５３６】
は、
【化２７９】
2012509275.tif 000281
【０５３７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５３８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２８０】
2012509275.tif 000282
【０５３９】
は、
【化２８１】
2012509275.tif 000283
【０５４０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５４１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２８２】
2012509275.tif 000284
【０５４２】
は、
【化２８３】
2012509275.tif 000285
【０５４３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５４４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２８４】
2012509275.tif 000286
【０５４５】
は、
【化２８５】
2012509275.tif 000287
【０５４６】
であり、部分構造：
【化２８６】
2012509275.tif 000288
【０５４７】
は、
【化２８７】
2012509275.tif 000289
【０５４８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５４９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２８８】
2012509275.tif 000290
【０５５０】
は、
【化２８９】
2012509275.tif 000291
【０５５１】
であり、部分構造：
【化２９０】
2012509275.tif 000292
【０５５２】
は、
【化２９１】
2012509275.tif 000293
【０５５３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５５４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化２９２】
2012509275.tif 000294
【０５５５】
は、
【化２９３】
2012509275.tif 000295
【０５５６】
であり、部分構造：
【化２９４】
2012509275.tif 000296
【０５５７】
は、
【化２９５】
2012509275.tif 000297
【０５５８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５５９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、、部分構造：
【化２９６】
2012509275.tif 000298
【０５６０】
は、
【化２９７】
2012509275.tif 000299
【０５６１】
であり、部分構造：
【化２９８】
2012509275.tif 000300
【０５６２】
は、
【化２９９】
2012509275.tif 000301
【０５６３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５６４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３００】
2012509275.tif 000302
【０５６５】
は、
【化３０１】
2012509275.tif 000303
【０５６６】
であり、部分構造：
【化３０２】
2012509275.tif 000304
【０５６７】
は、
【化３０３】
2012509275.tif 000305
【０５６８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５６９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３０４】
2012509275.tif 000306
【０５７０】
は、
【化３０５】
2012509275.tif 000307
【０５７１】
であり、部分構造：
【化３０６】
2012509275.tif 000308
【０５７２】
は、
【化３０７】
2012509275.tif 000309
【０５７３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５７４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３０８】
2012509275.tif 000310
【０５７５】
は、
【化３０９】
2012509275.tif 000311
【０５７６】
であり、部分構造：
【化３１０】
2012509275.tif 000312
【０５７７】
は、
【化３１１】
2012509275.tif 000313
【０５７８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３１２】
2012509275.tif 000314
【０５８０】
は、
【化３１３】
2012509275.tif 000315
【０５８１】
であり、部分構造：
【化３１４】
2012509275.tif 000316
【０５８２】
は、
【化３１５】
2012509275.tif 000317
【０５８３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０５８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３１６】
2012509275.tif 000318
【０５８５】
は、
【化３１７】
2012509275.tif 000319
【０５８６】
であり、部分構造：
【化３１８】
2012509275.tif 000320
【０５８７】
は、
【化３１９】
2012509275.tif 000321
【０５８８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３２０】
2012509275.tif 000322
【０５９０】
は、
【化３２１】
2012509275.tif 000323
【０５９１】
であり、部分構造：
【化３２２】
2012509275.tif 000324
【０５９２】
は、
【化３２３】
2012509275.tif 000325
【０５９３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５９４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３２４】
2012509275.tif 000326
【０５９５】
は、
【化３２５】
2012509275.tif 000327
【０５９６】
であり、部分構造：
【化３２６】
2012509275.tif 000328
【０５９７】
は、
【化３２７】
2012509275.tif 000329
【０５９８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０５９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、、部分構造：
【化３２８】
2012509275.tif 000330
【０６００】
は、
【化３２９】
2012509275.tif 000331
【０６０１】
であり、部分構造：
【化３３０】
2012509275.tif 000332
【０６０２】
は、
【化３３１】
2012509275.tif 000333
【０６０３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３３２】
2012509275.tif 000334
【０６０５】
は、
【化３３３】
2012509275.tif 000335
【０６０６】
であり、部分構造：
【化３３４】
2012509275.tif 000336
【０６０７】
は、
【化３３５】
2012509275.tif 000337
【０６０８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３３６】
2012509275.tif 000338
【０６１０】
は、
【化３３７】
2012509275.tif 000339
【０６１１】
であり、部分構造：
【化３３８】
2012509275.tif 000340
【０６１２】
は、
【化３３９】
2012509275.tif 000341
【０６１３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３４０】
2012509275.tif 000342
【０６１５】
は、
【化３４１】
2012509275.tif 000343
【０６１６】
であり、部分構造：
【化３４２】
2012509275.tif 000344
【０６１７】
は、
【化３４３】
2012509275.tif 000345
【０６１８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３４４】
2012509275.tif 000346
【０６２０】
は、
【化３４５】
2012509275.tif 000347
【０６２１】
であり、部分構造：
【化３４６】
2012509275.tif 000348
【０６２２】
は、
【化３４７】
2012509275.tif 000349
【０６２３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３４８】
2012509275.tif 000350
【０６２５】
は、
【化３４９】
2012509275.tif 000351
【０６２６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０６２７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３５０】
2012509275.tif 000352
【０６２８】
は、
【化３５１】
2012509275.tif 000353
【０６２９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６３０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３５２】
2012509275.tif 000354
【０６３１】
は、
【化３５３】
2012509275.tif 000355
【０６３２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６３３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３５４】
2012509275.tif 000356
【０６３４】
は、
【化３５５】
2012509275.tif 000357
【０６３５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６３６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３５６】
2012509275.tif 000358
【０６３７】
は、
【化３５７】
2012509275.tif 000359
【０６３８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６３９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３５８】
2012509275.tif 000360
【０６４０】
は、
【化３５９】
2012509275.tif 000361
【０６４１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６４２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３６０】
2012509275.tif 000362
【０６４３】
は、
【化３６１】
2012509275.tif 000363
【０６４４】
であり、部分構造：
【化３６２】
2012509275.tif 000364
【０６４５】
は、
【化３６３】
2012509275.tif 000365
【０６４６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６４７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３６４】
2012509275.tif 000366
【０６４８】
は、
【化３６５】
2012509275.tif 000367
【０６４９】
であり、部分構造：
【化３６６】
2012509275.tif 000368
【０６５０】
は、
【化３６７】
2012509275.tif 000369
【０６５１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６５２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３６８】
2012509275.tif 000370
【０６５３】
は、
【化３６９】
2012509275.tif 000371
【０６５４】
であり、部分構造：
【化３７０】
2012509275.tif 000372
【０６５５】
は、
【化３７１】
2012509275.tif 000373
【０６５６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６５７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３７２】
2012509275.tif 000374
【０６５８】
は、
【化３７３】
2012509275.tif 000375
【０６５９】
であり、部分構造：
【化３７４】
2012509275.tif 000376
【０６６０】
は、
【化３７５】
2012509275.tif 000377
【０６６１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６６２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３７６】
2012509275.tif 000378
【０６６３】
は、
【化３７７】
2012509275.tif 000379
【０６６４】
であり、部分構造：
【化３７８】
2012509275.tif 000380
【０６６５】
は、
【化３７９】
2012509275.tif 000381
【０６６６】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６６７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３８０】
2012509275.tif 000382
【０６６８】
は、
【化３８１】
2012509275.tif 000383
【０６６９】
であり、部分構造：
【化３８２】
2012509275.tif 000384
【０６７０】
は、
【化３８３】
2012509275.tif 000385
【０６７１】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０６７２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３８４】
2012509275.tif 000386
【０６７３】
は、
【化３８５】
2012509275.tif 000387
【０６７４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６７５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３８６】
2012509275.tif 000388
【０６７６】
は、
【化３８７】
2012509275.tif 000389
【０６７７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６７８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３８８】
2012509275.tif 000390
【０６７９】
は、
【化３８９】
2012509275.tif 000391
【０６８０】
であり、部分構造：
【化３９０】
2012509275.tif 000392
【０６８１】
は、
【化３９１】
2012509275.tif 000393
【０６８２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６８３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３９２】
2012509275.tif 000394
【０６８４】
は、
【化３９３】
2012509275.tif 000395
【０６８５】
であり、部分構造：
【化３９４】
2012509275.tif 000396
【０６８６】
は、
【化３９５】
2012509275.tif 000397
【０６８７】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６８８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化３９６】
2012509275.tif 000398
【０６８９】
は、
【化３９７】
2012509275.tif 000399
【０６９０】
であり、部分構造：
【化３９８】
2012509275.tif 000400
【０６９１】
は、
【化３９９】
2012509275.tif 000401
【０６９２】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６９３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４００】
2012509275.tif 000402
【０６９４】
は、
【化４０１】
2012509275.tif 000403
【０６９５】
であり、部分構造：
【化４０２】
2012509275.tif 000404
【０６９６】
は、
【化４０３】
2012509275.tif 000405
【０６９７】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているアルキルである。
【０６９８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４０４】
2012509275.tif 000406
【０６９９】
は、
【化４０５】
2012509275.tif 000407
【０７００】
であり、部分構造：
【化４０６】
2012509275.tif 000408
【０７０１】
は、
【化４０７】
2012509275.tif 000409
【０７０２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０７０３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４０８】
2012509275.tif 000410
【０７０４】
は、
【化４０９】
2012509275.tif 000411
【０７０５】
であり、部分構造：
【化４１０】
2012509275.tif 000412
【０７０６】
は、
【化４１１】
2012509275.tif 000413
【０７０７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０７０８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４１２】
2012509275.tif 000414
【０７０９】
は、
【化４１３】
2012509275.tif 000415
【０７１０】
であり、部分構造：
【化４１４】
2012509275.tif 000416
【０７１１】
は、
【化４１５】
2012509275.tif 000417
【０７１２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないアルキルである。
【０７１３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７１５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７１６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７１７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７１８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７２０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているシクロアルキルであり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【０７２１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０７２２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルであり、並びに、Ｒ３はハロアルキルである。
【０７２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルであり、並びに、Ｒ３は−ＣＮである。
【０７２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルであり、Ｒ３は−ＣＮである。
【０７２５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４１６】
2012509275.tif 000418
【０７２６】
は、
【化４１７】
2012509275.tif 000419
【０７２７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７２８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４１８】
2012509275.tif 000420
【０７２９】
は、
【化４１９】
2012509275.tif 000421
【０７３０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７３１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４２０】
2012509275.tif 000422
【０７３２】
は、
【化４２１】
2012509275.tif 000423
【０７３３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７３４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４２２】
2012509275.tif 000424
【０７３５】
は、
【化４２３】
2012509275.tif 000425
【０７３６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７３７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４２４】
2012509275.tif 000426
【０７３８】
は、
【化４２５】
2012509275.tif 000427
【０７３９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７４０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４２６】
2012509275.tif 000428
【０７４１】
は、
【化４２７】
2012509275.tif 000429
【０７４２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７４３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４２８】
2012509275.tif 000430
【０７４４】
は、
【化４２９】
2012509275.tif 000431
【０７４５】
であり、部分構造：
【化４３０】
2012509275.tif 000432
【０７４６】
は、
【化４３１】
2012509275.tif 000433
【０７４７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７４８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４３２】
2012509275.tif 000434
【０７４９】
は、
【化４３３】
2012509275.tif 000435
【０７５０】
であり、部分構造：
【化４３４】
2012509275.tif 000436
【０７５１】
は、
【化４３５】
2012509275.tif 000437
【０７５２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７５３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４３６】
2012509275.tif 000438
【０７５４】
は、
【化４３７】
2012509275.tif 000439
【０７５５】
であり、部分構造：
【化４３８】
2012509275.tif 000440
【０７５６】
は、
【化４３９】
2012509275.tif 000441
【０７５７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４４０】
2012509275.tif 000442
【０７５９】
は、
【化４４１】
2012509275.tif 000443
【０７６０】
であり、部分構造：
【化４４２】
2012509275.tif 000444
【０７６１】
は、
【化４４３】
2012509275.tif 000445
【０７６２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７６３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４４４】
2012509275.tif 000446
【０７６４】
は、
【化４４５】
2012509275.tif 000447
【０７６５】
であり、部分構造：
【化４４６】
2012509275.tif 000448
【０７６６】
は、
【化４４７】
2012509275.tif 000449
【０７６７】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４４８】
2012509275.tif 000450
【０７６９】
は、
【化４４９】
2012509275.tif 000451
【０７７０】
であり、部分構造：
【化４５０】
2012509275.tif 000452
【０７７１】
は、
【化４５１】
2012509275.tif 000453
【０７７２】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０７７３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４５２】
2012509275.tif 000454
【０７７４】
は、
【化４５３】
2012509275.tif 000455
【０７７５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７７６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４５４】
2012509275.tif 000456
【０７７７】
は、
【化４５５】
2012509275.tif 000457
【０７７８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４５６】
2012509275.tif 000458
【０７８０】
は、
【化４５７】
2012509275.tif 000459
【０７８１】
であり、部分構造：
【化４５８】
2012509275.tif 000460
【０７８２】
は、
【化４５９】
2012509275.tif 000461
【０７８３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４６０】
2012509275.tif 000462
【０７８５】
は、
【化４６１】
2012509275.tif 000463
【０７８６】
であり、部分構造：
【化４６２】
2012509275.tif 000464
【０７８７】
は、
【化４６３】
2012509275.tif 000465
【０７８８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４６４】
2012509275.tif 000466
【０７９０】
は、
【化４６５】
2012509275.tif 000467
【０７９１】
であり、部分構造：
【化４６６】
2012509275.tif 000468
【０７９２】
は、
【化４６７】
2012509275.tif 000469
【０７９３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７９４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４６８】
2012509275.tif 000470
【０７９５】
は、
【化４６９】
2012509275.tif 000471
【０７９６】
であり、部分構造：
【化４７０】
2012509275.tif 000472
【０７９７】
は、
【化４７１】
2012509275.tif 000473
【０７９８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０７９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４７２】
2012509275.tif 000474
【０８００】
は、
【化４７３】
2012509275.tif 000475
【０８０１】
であり、部分構造：
【化４７４】
2012509275.tif 000476
【０８０２】
は、
【化４７５】
2012509275.tif 000477
【０８０３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４７６】
2012509275.tif 000478
【０８０５】
は、
【化４７７】
2012509275.tif 000479
【０８０６】
であり、部分構造：
【化４７８】
2012509275.tif 000480
【０８０７】
は、
【化４７９】
2012509275.tif 000481
【０８０８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４８０】
2012509275.tif 000482
【０８１０】
は、
【化４８１】
2012509275.tif 000483
【０８１１】
であり、部分構造：
【化４８２】
2012509275.tif 000484
【０８１２】
は、
【化４８３】
2012509275.tif 000485
【０８１３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４８４】
2012509275.tif 000486
【０８１５】
は、
【化４８５】
2012509275.tif 000487
【０８１６】
であり、部分構造：
【化４８６】
2012509275.tif 000488
【０８１７】
は、
【化４８７】
2012509275.tif 000489
【０８１８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４８８】
2012509275.tif 000490
【０８２０】
は、
【化４８９】
2012509275.tif 000491
【０８２１】
であり、部分構造：
【化４９０】
2012509275.tif 000492
【０８２２】
は、
【化４９１】
2012509275.tif 000493
【０８２３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０８２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４９２】
2012509275.tif 000494
【０８２５】
は、
【化４９３】
2012509275.tif 000495
【０８２６】
であり、部分構造：
【化４９４】
2012509275.tif 000496
【０８２７】
は、
【化４９５】
2012509275.tif 000497
【０８２８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０８２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化４９６】
2012509275.tif 000498
【０８３０】
は、
【化４９７】
2012509275.tif 000499
【０８３１】
であり、部分構造：
【化４９８】
2012509275.tif 000500
【０８３２】
は、
【化４９９】
2012509275.tif 000501
【０８３３】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０８３４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５００】
2012509275.tif 000502
【０８３５】
は、
【化５０１】
2012509275.tif 000503
【０８３６】
であり、部分構造：
【化５０２】
2012509275.tif 000504
【０８３７】
は、
【化５０３】
2012509275.tif 000505
【０８３８】
であり、及び、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０８３９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５０４】
2012509275.tif 000506
【０８４０】
は、
【化５０５】
2012509275.tif 000507
【０８４１】
であり、部分構造：
【化５０６】
2012509275.tif 000508
【０８４２】
は、
【化５０７】
2012509275.tif 000509
【０８４３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８４４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５０８】
2012509275.tif 000510
【０８４５】
は、
【化５０９】
2012509275.tif 000511
【０８４６】
であり、部分構造：
【化５１０】
2012509275.tif 000512
【０８４７】
は、
【化５１１】
2012509275.tif 000513
【０８４８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８４９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５１２】
2012509275.tif 000514
【０８５０】
は、
【化５１３】
2012509275.tif 000515
【０８５１】
であり、部分構造：
【化５１４】
2012509275.tif 000516
【０８５２】
は、
【化５１５】
2012509275.tif 000517
【０８５３】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８５４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５１６】
2012509275.tif 000518
【０８５５】
は、
【化５１７】
2012509275.tif 000519
【０８５６】
であり、部分構造：
【化５１８】
2012509275.tif 000520
【０８５７】
は、
【化５１９】
2012509275.tif 000521
【０８５８】
であり、及び、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８５９】
式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２０】
2012509275.tif 000522
【０８６０】
は、
【化５２１】
2012509275.tif 000523
【０８６１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８６２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２２】
2012509275.tif 000524
【０８６３】
は、
【化５２３】
2012509275.tif 000525
【０８６４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８６５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２４】
2012509275.tif 000526
【０８６６】
は、
【化５２５】
2012509275.tif 000527
【０８６７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は、置換されていないシクロアルキルである。
【０８６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２６】
2012509275.tif 000528
【０８６９】
は、
【化５２７】
2012509275.tif 000529
【０８７０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は置換されていないシクロアルキルである。
【０８７１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｗ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５２８】
2012509275.tif 000530
【０８７２】
は、
【化５２９】
2012509275.tif 000531
【０８７３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているシクロアルキルである。
【０８７４】
ＩＩ．  Ｌが選択肢（ｉｉ）である場合
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８７５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８７６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８７７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ３アルキルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８７８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）、３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ３はアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３はハロアルキルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３はハロアルキルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３は−ＣＮであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ３は−ＣＮであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３０】
2012509275.tif 000532
【０８８７】
は、
【化５３１】
2012509275.tif 000533
【０８８８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３２】
2012509275.tif 000534
【０８９０】
は、
【化５３３】
2012509275.tif 000535
【０８９１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８９２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３４】
2012509275.tif 000536
【０８９３】
は、
【化５３５】
2012509275.tif 000537
【０８９４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８９５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３６】
2012509275.tif 000538
【０８９６】
は、
【化５３７】
2012509275.tif 000539
【０８９７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０８９８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５３８】
2012509275.tif 000540
【０８９９】
は、
【化５３９】
2012509275.tif 000541
【０９００】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９０１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５４０】
2012509275.tif 000542
【０９０２】
は、
【化５４１】
2012509275.tif 000543
【０９０３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５４２】
2012509275.tif 000544
【０９０５】
は、
【化５４３】
2012509275.tif 000545
【０９０６】
であり、部分構造：
【化５４４】
2012509275.tif 000546
【０９０７】
は、
【化５４５】
2012509275.tif 000547
【０９０８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５４６】
2012509275.tif 000548
【０９１０】
は、
【化５４７】
2012509275.tif 000549
【０９１１】
であり、部分構造：
【化５４８】
2012509275.tif 000550
【０９１２】
は、
【化５４９】
2012509275.tif 000551
【０９１３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５５０】
2012509275.tif 000552
【０９１５】
は、
【化５５１】
2012509275.tif 000553
【０９１６】
であり、部分構造：
【化５５２】
2012509275.tif 000554
【０９１７】
は、
【化５５３】
2012509275.tif 000555
【０９１８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５５４】
2012509275.tif 000556
【０９２０】
は、
【化５５５】
2012509275.tif 000557
【０９２１】
であり、部分構造：
【化５５６】
2012509275.tif 000558
【０９２２】
は、
【化５５７】
2012509275.tif 000559
【０９２３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５５８】
2012509275.tif 000560
【０９２５】
は、
【化５５９】
2012509275.tif 000561
【０９２６】
であり、部分構造：
【化５６０】
2012509275.tif 000562
【０９２７】
は、
【化５６１】
2012509275.tif 000563
【０９２８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５６２】
2012509275.tif 000564
【０９３０】
は、
【化５６３】
2012509275.tif 000565
【０９３１】
であり、部分構造：
【化５６４】
2012509275.tif 000566
【０９３２】
は、
【化５６５】
2012509275.tif 000567
【０９３３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９３４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５６６】
2012509275.tif 000568
【０９３５】
は、
【化５６７】
2012509275.tif 000569
【０９３６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９３７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５６８】
2012509275.tif 000570
【０９３８】
は、
【化５６９】
2012509275.tif 000571
【０９３９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９４０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５７０】
2012509275.tif 000572
【０９４１】
は、
【化５７１】
2012509275.tif 000573
【０９４２】
であり、部分構造：
【化５７２】
2012509275.tif 000574
【０９４３】
は、
【化５７３】
2012509275.tif 000575
【０９４４】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９４５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５７４】
2012509275.tif 000576
【０９４６】
は、
【化５７５】
2012509275.tif 000577
【０９４７】
であり、部分構造：
【化５７６】
2012509275.tif 000578
【０９４８】
は、
【化５７７】
2012509275.tif 000579
【０９４９】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９５０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５７８】
2012509275.tif 000580
【０９５１】
は、
【化５７９】
2012509275.tif 000581
【０９５２】
であり、部分構造：
【化５８０】
2012509275.tif 000582
【０９５３】
は、
【化５８１】
2012509275.tif 000583
【０９５４】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９５５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５８２】
2012509275.tif 000584
【０９５６】
は、
【化５８３】
2012509275.tif 000585
【０９５７】
であり、部分構造：
【化５８４】
2012509275.tif 000586
【０９５８】
は、
【化５８５】
2012509275.tif 000587
【０９５９】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９６０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５８６】
2012509275.tif 000588
【０９６１】
は、
【化５８７】
2012509275.tif 000589
【０９６２】
であり、部分構造：
【化５８８】
2012509275.tif 000590
【０９６３】
は、
【化５８９】
2012509275.tif 000591
【０９６４】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９６５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５９０】
2012509275.tif 000592
【０９６６】
は、
【化５９１】
2012509275.tif 000593
【０９６７】
であり、部分構造：
【化５９２】
2012509275.tif 000594
【０９６８】
は、
【化５９３】
2012509275.tif 000595
【０９６９】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９７０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５９４】
2012509275.tif 000596
【０９７１】
は、
【化５９５】
2012509275.tif 000597
【０９７２】
であり、部分構造：
【化５９６】
2012509275.tif 000598
【０９７３】
は、
【化５９７】
2012509275.tif 000599
【０９７４】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９７５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化５９８】
2012509275.tif 000600
【０９７６】
は、
【化５９９】
2012509275.tif 000601
【０９７７】
であり、部分構造：
【化６００】
2012509275.tif 000602
【０９７８】
は、
【化６０１】
2012509275.tif 000603
【０９７９】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９８０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６０２】
2012509275.tif 000604
【０９８１】
は、
【化６０３】
2012509275.tif 000605
【０９８２】
であり、部分構造：
【化６０４】
2012509275.tif 000606
【０９８３】
は、
【化６０５】
2012509275.tif 000607
【０９８４】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９８５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６０６】
2012509275.tif 000608
【０９８６】
は、
【化６０７】
2012509275.tif 000609
【０９８７】
であり、部分構造：
【化６０８】
2012509275.tif 000610
【０９８８】
は、
【化６０９】
2012509275.tif 000611
【０９８９】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９９０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６１０】
2012509275.tif 000612
【０９９１】
は、
【化６１１】
2012509275.tif 000613
【０９９２】
であり、部分構造：
【化６１２】
2012509275.tif 000614
【０９９３】
は、
【化６１３】
2012509275.tif 000615
【０９９４】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【０９９５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６１４】
2012509275.tif 000616
【０９９６】
は、
【化６１５】
2012509275.tif 000617
【０９９７】
であり、部分構造：
【化６１６】
2012509275.tif 000618
【０９９８】
は、
【化６１７】
2012509275.tif 000619
【０９９９】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０００】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６１８】
2012509275.tif 000620
【１００１】
は、
【化６１９】
2012509275.tif 000621
【１００２】
であり、部分構造：
【化６２０】
2012509275.tif 000622
【１００３】
は、
【化６２１】
2012509275.tif 000623
【１００４】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１００５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６２２】
2012509275.tif 000624
【１００６】
は、
【化６２３】
2012509275.tif 000625
【１００７】
であり、部分構造：
【化６２４】
2012509275.tif 000626
【１００８】
は、
【化６２５】
2012509275.tif 000627
【１００９】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０１０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６２６】
2012509275.tif 000628
【１０１１】
は、
【化６２７】
2012509275.tif 000629
【１０１２】
であり、部分構造：
【化６２８】
2012509275.tif 000630
【１０１３】
は、
【化６２９】
2012509275.tif 000631
【１０１４】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０１５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６３０】
2012509275.tif 000632
【１０１６】
は、
【化６３１】
2012509275.tif 000633
【１０１７】
であり、部分構造：
【化６３２】
2012509275.tif 000634
【１０１８】
は、
【化６３３】
2012509275.tif 000635
【１０１９】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニルであり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０２０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６３４】
2012509275.tif 000636
【１０２１】
は、
【化６３５】
2012509275.tif 000637
【１０２２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６３６】
2012509275.tif 000638
【１０２４】
は、
【化６３７】
2012509275.tif 000639
【１０２５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０２６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６３８】
2012509275.tif 000640
【１０２７】
は、
【化６３９】
2012509275.tif 000641
【１０２８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６４０】
2012509275.tif 000642
【１０３０】
は、
【化６４１】
2012509275.tif 000643
【１０３１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０３２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６４２】
2012509275.tif 000644
【１０３３】
は、
【化６４３】
2012509275.tif 000645
【１０３４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０３５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６４４】
2012509275.tif 000646
【１０３６】
は、
【化６４５】
2012509275.tif 000647
【１０３７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は、式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０３８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６４６】
2012509275.tif 000648
【１０３９】
は、
【化６４７】
2012509275.tif 000649
【１０４０】
であり、部分構造：
【化６４８】
2012509275.tif 000650
【１０４１】
は、
【化６４９】
2012509275.tif 000651
【１０４２】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０４３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６５０】
2012509275.tif 000652
【１０４４】
は、
【化６５１】
2012509275.tif 000653
【１０４５】
であり、部分構造：
【化６５２】
2012509275.tif 000654
【１０４６】
は、
【化６５３】
2012509275.tif 000655
【１０４７】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０４８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６５４】
2012509275.tif 000656
【１０４９】
は、
【化６５５】
2012509275.tif 000657
【１０５０】
であり、部分構造：
【化６５６】
2012509275.tif 000658
【１０５１】
は、
【化６５７】
2012509275.tif 000659
【１０５２】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０５３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６５８】
2012509275.tif 000660
【１０５４】
は、
【化６５９】
2012509275.tif 000661
【１０５５】
であり、部分構造：
【化６６０】
2012509275.tif 000662
【１０５６】
は、
【化６６１】
2012509275.tif 000663
【１０５７】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６６２】
2012509275.tif 000664
【１０５９】
は、
【化６６３】
2012509275.tif 000665
【１０６０】
であり、部分構造：
【化６６４】
2012509275.tif 000666
【１０６１】
は、
【化６６５】
2012509275.tif 000667
【１０６２】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０６３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６６６】
2012509275.tif 000668
【１０６４】
は、
【化６６７】
2012509275.tif 000669
【１０６５】
であり、部分構造：
【化６６８】
2012509275.tif 000670
【１０６６】
は、
【化６６９】
2012509275.tif 000671
【１０６７】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６７０】
2012509275.tif 000672
【１０６９】
は、
【化６７１】
2012509275.tif 000673
【１０７０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０７１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６７２】
2012509275.tif 000674
【１０７２】
は、
【化６７３】
2012509275.tif 000675
【１０７３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０７４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６７４】
2012509275.tif 000676
【１０７５】
は、
【化６７５】
2012509275.tif 000677
【１０７６】
であり、部分構造：
【化６７６】
2012509275.tif 000678
【１０７７】
は、
【化６７７】
2012509275.tif 000679
【１０７８】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０７９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６７８】
2012509275.tif 000680
【１０８０】
は、
【化６７９】
2012509275.tif 000681
【１０８１】
であり、部分構造：
【化６８０】
2012509275.tif 000682
【１０８２】
は、
【化６８１】
2012509275.tif 000683
【１０８３】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６８２】
2012509275.tif 000684
【１０８５】
は、
【化６８３】
2012509275.tif 000685
【１０８６】
であり、部分構造：
【化６８４】
2012509275.tif 000686
【１０８７】
は、
【化６８５】
2012509275.tif 000687
【１０８８】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０８９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６８６】
2012509275.tif 000688
【１０９０】
は、
【化６８７】
2012509275.tif 000689
【１０９１】
であり、部分構造：
【化６８８】
2012509275.tif 000690
【１０９２】
は、
【化６８９】
2012509275.tif 000691
【１０９３】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０９４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６９０】
2012509275.tif 000692
【１０９５】
は、
【化６９１】
2012509275.tif 000693
【１０９６】
であり、部分構造：
【化６９２】
2012509275.tif 000694
【１０９７】
は、
【化６９３】
2012509275.tif 000695
【１０９８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１０９９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６９４】
2012509275.tif 000696
【１１００】
は、
【化６９５】
2012509275.tif 000697
【１１０１】
であり、部分構造：
【化６９６】
2012509275.tif 000698
【１１０２】
は、
【化６９７】
2012509275.tif 000699
【１１０３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１０４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化６９８】
2012509275.tif 000700
【１１０５】
は、
【化６９９】
2012509275.tif 000701
【１１０６】
であり、部分構造：
【化７００】
2012509275.tif 000702
【１１０７】
は、
【化７０１】
2012509275.tif 000703
【１１０８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７０２】
2012509275.tif 000704
【１１１０】
は、
【化７０３】
2012509275.tif 000705
【１１１１】
であり、部分構造：
【化７０４】
2012509275.tif 000706
【１１１２】
は、
【化７０５】
2012509275.tif 000707
【１１１３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７０６】
2012509275.tif 000708
【１１１５】
は、
【化７０７】
2012509275.tif 000709
【１１１６】
であり、部分構造：
【化７０８】
2012509275.tif 000710
【１１１７】
は、
【化７０９】
2012509275.tif 000711
【１１１８】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７１０】
2012509275.tif 000712
【１１２０】
は、
【化７１１】
2012509275.tif 000713
【１１２１】
であり、部分構造：
【化７１２】
2012509275.tif 000714
【１１２２】
は、
【化７１３】
2012509275.tif 000715
【１１２３】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１２４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７１４】
2012509275.tif 000716
【１１２５】
は、
【化７１５】
2012509275.tif 000717
【１１２６】
であり、部分構造：
【化７１６】
2012509275.tif 000718
【１１２７】
は、
【化７１７】
2012509275.tif 000719
【１１２８】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１２９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７１８】
2012509275.tif 000720
【１１３０】
は、
【化７１９】
2012509275.tif 000721
【１１３１】
であり、部分構造：
【化７２０】
2012509275.tif 000722
【１１３２】
は、
【化７２１】
2012509275.tif 000723
【１１３３】
であり、Ｒ１は式Ｉのもとで先に記載されているように置換されているヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１３４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７２２】
2012509275.tif 000724
【１１３５】
は、
【化７２３】
2012509275.tif 000725
【１１３６】
であり、部分構造：
【化７２４】
2012509275.tif 000726
【１１３７】
は、
【化７２５】
2012509275.tif 000727
【１１３８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１３９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７２６】
2012509275.tif 000728
【１１４０】
は、
【化７２７】
2012509275.tif 000729
【１１４１】
であり、部分構造：
【化７２８】
2012509275.tif 000730
【１１４２】
は、
【化７２９】
2012509275.tif 000731
【１１４３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペリジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１４４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７３０】
2012509275.tif 000732
【１１４５】
は、
【化７３１】
2012509275.tif 000733
【１１４６】
であり、部分構造：
【化７３２】
2012509275.tif 000734
【１１４７】
は、
【化７３３】
2012509275.tif 000735
【１１４８】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニル環であり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１４９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｗ、Ｑ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７３４】
2012509275.tif 000736
【１１５０】
は、
【化７３５】
2012509275.tif 000737
【１１５１】
であり、部分構造：
【化７３６】
2012509275.tif 000738
【１１５２】
は、
【化７３７】
2012509275.tif 000739
【１１５３】
であり、Ｒ１は置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂを有しているピペラジニルであり、及び、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１１５４】
ＩＩＩ．  Ｌが選択肢（ｉｉｉ）である場合
Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造が独立して選択される別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、並びに、Ｌは置換されていないヘテロシクリルである。
【１１５５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているように置換されているヘテロシクリルである。
【１１５６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピロリジニルである。
【１１５７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているように置換されているピロリジニルである。
【１１５８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピペリジニルである。
【１１５９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているように置換されているピペリジニルである。
【１１６０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピペラジニルである。
【１１６１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｒ１は先に記載されているように置換されているピペラジニルである。
【１１６２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないモルホリニルである。
【１１６３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているように置換されているモルホリニルである。
【１１６４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピロリジニルである。
【１１６５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは記載されているようなピロリジニルである。
【１１６６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピペリジニルである。
【１１６７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは記載されているように置換されているピペリジニルである。
【１１６８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないピペラジニルである。
【１１６９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているようなピペラジニルである。
【１１７０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは置換されていないモルホリニルである。
【１１７１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌは先に記載されているようなモルホリニルである。
【１１７２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７３８】
2012509275.tif 000740
【１１７３】
は、
【化７３９】
2012509275.tif 000741
【１１７４】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはヘテロシクリル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１７５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７４０】
2012509275.tif 000742
【１１７６】
は、
【化７４１】
2012509275.tif 000743
【１１７７】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはヘテロシクリル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１７８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７４２】
2012509275.tif 000744
【１１７９】
は、
【化７４３】
2012509275.tif 000745
【１１８０】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはヘテロシクリル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１８１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７４４】
2012509275.tif 000746
【１１８２】
は、
【化７４５】
2012509275.tif 000747
【１１８３】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはヘテロシクリル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１８４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７４６】
2012509275.tif 000748
【１１８５】
は、
【化７４７】
2012509275.tif 000749
【１１８６】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１８７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７４８】
2012509275.tif 000750
【１１８８】
は、
【化７４９】
2012509275.tif 000751
【１１８９】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１９０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７５０】
2012509275.tif 000752
【１１９１】
は、
【化７５１】
2012509275.tif 000753
【１１９２】
であり、部分構造：
【化７５２】
2012509275.tif 000754
【１１９３】
は、
【化７５３】
2012509275.tif 000755
【１１９４】
であり、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１１９５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７５４】
2012509275.tif 000756
【１１９６】
は、
【化７５５】
2012509275.tif 000757
【１１９７】
であり、部分構造：
【化７５６】
2012509275.tif 000758
【１１９８】
は、
【化７５７】
2012509275.tif 000759
【１１９９】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２００】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７５８】
2012509275.tif 000760
【１２０１】
は、
【化７５９】
2012509275.tif 000761
【１２０２】
であり、部分構造：
【化７６０】
2012509275.tif 000762
【１２０３】
は、
【化７６１】
2012509275.tif 000763
【１２０４】
であり、及び、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２０５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７６２】
2012509275.tif 000764
【１２０６】
は、
【化７６３】
2012509275.tif 000765
【１２０７】
であり、部分構造：
【化７６４】
2012509275.tif 000766
【１２０８】
は、
【化７６５】
2012509275.tif 000767
【１２０９】
であり、及び、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２１０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７６６】
2012509275.tif 000768
【１２１１】
は、
【化７６７】
2012509275.tif 000769
【１２１２】
であり、部分構造：
【化７６８】
2012509275.tif 000770
【１２１３】
は、
【化７６９】
2012509275.tif 000771
【１２１４】
であり、及び、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２１５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７７０】
2012509275.tif 000772
【１２１６】
は、
【化７７１】
2012509275.tif 000773
【１２１７】
であり、部分構造：
【化７７２】
2012509275.tif 000774
【１２１８】
は、
【化７７３】
2012509275.tif 000775
【１２１９】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２２０】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７７４】
2012509275.tif 000776
【１２２１】
は、
【化７７５】
2012509275.tif 000777
【１２２２】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２２３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７７６】
2012509275.tif 000778
【１２２４】
は、
【化７７７】
2012509275.tif 000779
【１２２５】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２２６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７７８】
2012509275.tif 000780
【１２２７】
は、
【化７７９】
2012509275.tif 000781
【１２２８】
であり、部分構造：
【化７８０】
2012509275.tif 000782
【１２２９】
は、
【化７８１】
2012509275.tif 000783
【１２３０】
であり、及び、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２３１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７８２】
2012509275.tif 000784
【１２３２】
は、
【化７８３】
2012509275.tif 000785
【１２３３】
であり、部分構造：
【化７８４】
2012509275.tif 000786
【１２３４】
は、
【化７８５】
2012509275.tif 000787
【１２３５】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２３６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７８６】
2012509275.tif 000788
【１２３７】
は、
【化７８７】
2012509275.tif 000789
【１２３８】
であり、部分構造：
【化７８８】
2012509275.tif 000790
【１２３９】
は、
【化７８９】
2012509275.tif 000791
【１２４０】
であり、及び、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２４１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７９０】
2012509275.tif 000792
【１２４２】
は、
【化７９１】
2012509275.tif 000793
【１２４３】
であり、部分構造：
【化７９２】
2012509275.tif 000794
【１２４４】
は、
【化７９３】
2012509275.tif 000795
【１２４５】
であり、及び、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２４６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７９４】
2012509275.tif 000796
【１２４７】
は、
【化７９５】
2012509275.tif 000797
【１２４８】
であり、部分構造：
【化７９６】
2012509275.tif 000798
【１２４９】
は、
【化７９７】
2012509275.tif 000799
【１２５０】
であり、及び、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２５１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化７９８】
2012509275.tif 000800
【１２５２】
は、
【化７９９】
2012509275.tif 000801
【１２５３】
であり、部分構造：
【化８００】
2012509275.tif 000802
【１２５４】
は、
【化８０１】
2012509275.tif 000803
【１２５５】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２５６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８０２】
2012509275.tif 000804
【１２５７】
は、
【化８０３】
2012509275.tif 000805
【１２５８】
であり、部分構造：
【化８０４】
2012509275.tif 000806
【１２５９】
は、
【化８０５】
2012509275.tif 000807
【１２６０】
であり、及び、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２６１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８０６】
2012509275.tif 000808
【１２６２】
は、
【化８０７】
2012509275.tif 000809
【１２６３】
であり、部分構造：
【化８０８】
2012509275.tif 000810
【１２６４】
は、
【化８０９】
2012509275.tif 000811
【１２６５】
であり、及び、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２６６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８１０】
2012509275.tif 000812
【１２６７】
は、
【化８１１】
2012509275.tif 000813
【１２６８】
であり、部分構造：
【化８１２】
2012509275.tif 000814
【１２６９】
は、
【化８１３】
2012509275.tif 000815
【１２７０】
であり、及び、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２７１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８１４】
2012509275.tif 000816
【１２７２】
は、
【化８１５】
2012509275.tif 000817
【１２７３】
であり、部分構造：
【化８１６】
2012509275.tif 000818
【１２７４】
は、
【化８１７】
2012509275.tif 000819
【１２７５】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２７６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８１８】
2012509275.tif 000820
【１２７７】
は、
【化８１９】
2012509275.tif 000821
【１２７８】
であり、部分構造：
【化８２０】
2012509275.tif 000822
【１２７９】
は、
【化８２１】
2012509275.tif 000823
【１２８０】
であり、及び、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２８１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８２２】
2012509275.tif 000824
【１２８２】
は、
【化８２３】
2012509275.tif 000825
【１２８３】
であり、部分構造：
【化８２４】
2012509275.tif 000826
【１２８４】
は、
【化８２５】
2012509275.tif 000827
【１２８５】
であり、及び、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２８６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８２６】
2012509275.tif 000828
【１２８７】
は、
【化８２７】
2012509275.tif 000829
【１２８８】
であり、部分構造：
【化８２８】
2012509275.tif 000830
【１２８９】
は、
【化８２９】
2012509275.tif 000831
【１２９０】
であり、及び、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２９１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８３０】
2012509275.tif 000832
【１２９２】
は、
【化８３１】
2012509275.tif 000833
【１２９３】
であり、部分構造：
【化８３２】
2012509275.tif 000834
【１２９４】
は、
【化８３３】
2012509275.tif 000835
【１２９５】
であり、及び、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１２９６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８３４】
2012509275.tif 000836
【１２９７】
は、
【化８３５】
2012509275.tif 000837
【１２９８】
であり、部分構造：
【化８３６】
2012509275.tif 000838
【１２９９】
は、
【化８３７】
2012509275.tif 000839
【１３００】
であり、及び、Ｌはアゼチジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３０１】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８３８】
2012509275.tif 000840
【１３０２】
は、
【化８３９】
2012509275.tif 000841
【１３０３】
であり、部分構造：
【化８４０】
2012509275.tif 000842
【１３０４】
は、
【化８４１】
2012509275.tif 000843
【１３０５】
であり、及び、Ｌはチオモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３０６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８４２】
2012509275.tif 000844
【１３０７】
は、
【化８４３】
2012509275.tif 000845
【１３０８】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはアゼパニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３０９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、部分構造：
【化８４４】
2012509275.tif 000846
【１３１０】
は、
【化８４５】
2012509275.tif 000847
【１３１１】
であり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｌはオキソアゼパニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）であり、Ｒ１０はピペラジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１３１２】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡ部分構造はＣであり、Ｌはピロリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）であり、Ｒ１０はピペリジニル環であり、並びに、Ｒａは先に記載されているとおりである。
【１３１３】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピペリジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３１４】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはピペラジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３１５】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３１６】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはチオモルホリニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３１７】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｌはアゼチジニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）であり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【１３１８】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣであり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、並びに、Ｌはアゼパニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）である。
【１３１９】
式Ｉ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ａ、Ｒ１０、Ｒａ及び残りの部分構造は、独立して選択される〕の別の実施形態では、１つのＸはＮであり、２番目のＸはＣ（Ｒ３）であり及び３番目のＸはＯであり、両方のＹはＣであり、１つのＡはＮであり及び残りのＡはＣであり、Ｌはオキソアゼパニル（置換されていないか、又は、先に記載されているように置換されているか及び／若しくは縮合している）であり、並びに、Ｒ３はアルキルである。
【１３２０】
式Ｉで表される化合物の非限定的な例を、以下に示す：
【化８４６】
2012509275.tif 000848
2012509275.tif 000849
2012509275.tif 000850
2012509275.tif 000851
2012509275.tif 000852
【１３２１】
上記化合物のうちの数種類の化合物は、後の方で記載されているアッセイにおいて、５００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。多くの化合物は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【１３２２】
上記で使用されている場合、及び、本開示を通して、以下の用語は、特に別途示されていない限り、下記意味を有するものと理解される。
【１３２３】
「患者」は、ヒトと動物の両方を包含する。
【１３２４】
「哺乳動物」は、ヒト及び他の哺乳動物を意味する。
【１３２５】
「アルキル」は、約１個〜約２０個の炭素原子を鎖内に含んでいる、線状又は分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、約１個〜約１２個の炭素原子を鎖内に含んでいる。さらに好ましいアルキル基は、約１個〜約６個の炭素原子を鎖内に含んでいる。「分枝状」は、線状アルキル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルキルは、線状又は分枝状であり得る鎖内に約１個〜約６個の炭素原子を有している基を意味する。アルキルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ピリジン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルなどを挙げることができる。
【１３２６】
「アルケニル」は、約２個〜約１５個の炭素原子を鎖内に含んでいて、線状又は分枝状であり得る、少なくとも１の炭素−炭素二重結合をを含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、約２個〜約１２個の炭素原子を鎖内に有しており；及び、さらに好ましくは、約２個〜約６個の炭素原子を鎖内に有している。「分枝状」は、線状アルケニル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルケニルは、線状又は分枝状であり得る鎖内の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。アルケニルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシ及び−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル及びデセニルなどを挙げることができる。
【１３２７】
「アルキレン」は、上記で定義されているアルキル基から１個の水素原子を除去することによって得られた二官能性基を意味する。アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレン及びプロピレンなどを挙げることができる。
【１３２８】
「アルキニル」は、約２個〜約１５個の炭素原子を鎖内に含んでいて、線状又は分枝状であり得る、少なくとも１の炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、約２個〜約１２個の炭素原子を鎖内に有しており；及び、さらに好ましくは、約２個〜約４個の炭素原子を鎖内に有している。「分枝状」は、線状アルキニル鎖に１以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチル又はプロピル）が結合していることを意味する。低級アルキニルは、線状又は分枝状であり得る鎖内の約２個〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル及び３−メチルブチニルなどを挙げることができる。アルキニルは、置換されていなくてもよく、又は、同一であるか若しくは異なっていてもよい１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、その際、各置換基は、アルキル、アリール及びシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
【１３２９】
「アリール」は、約６個〜約１４個の炭素原子（好ましくは、約６個〜約１０個の炭素原子）を含む単環式又は多環式の芳香族環系を意味する。該アリール基は、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニル及びナフチルなどを挙げることができる。
【１３３０】
「ヘテロアリール」は、約５個〜約１４個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式の芳香族環系において、該環原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素又は硫黄の単独又は組み合わされたもの）である単環式又は多環式の芳香族環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含む。該「ヘテロアリール」は、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合により、酸化して、対応するＮ−オキシドとすることができる。「ヘテロアリール」には、上記で定義されているアリールに縮合している上記で定義されているヘテロアリールも包含され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリジン（これは、Ｎ−置換ピリドン類を包含する）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどを挙げることができる。用語「ヘテロアリール」は、さらにまた、部分的に飽和しているヘテロアリール部分構造（例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなど）も意味する。
【１３３１】
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アリールとアルキルが先に記載されているとおりであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチル及びナフタレニルメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【１３３２】
「アルキルアリール」は、アルキルとアリールが先に記載されているとおりであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分構造への結合は、当該アリールを介している。
【１３３３】
「シクロアルキル」は、約３個〜約１０個の炭素原子（好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子）を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。該シクロアルキルは、同一であるか又は異なっていてもよい、上記で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを挙げることができる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニルなどを挙げることができる。
【１３３４】
「シクロアルキルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているシクロアルキル部分構造を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例としては、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどを挙げることができる。
【１３３５】
「シクロアルケニル」は、約３個〜約１０個の炭素原子（好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子）を含み、少なくとも１の炭素−炭素二重結合を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５個〜約７個の環原子を含む。該シクロアルケニルは、同一であるか又は異なっていてもよい、上記で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどを挙げることができる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【１３３６】
「シクロアルケニルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているシクロアルケニル部分構造を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例としては、シクペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどを挙げることができる。
【１３３７】
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【１３３８】
「環系置換基」は、芳香族環系又は非芳香族環系に結合している置換基（ここで、該置換基は、例えば、該環系上の利用可能な水素と置き換わっている）を意味する。環系置換基は、同一であるか又は異なっていてもよく、それぞれ、以下のものからなる群から独立して選択される：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−及び−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２〔ここで、Ｙ１及びＹ２は、同一であるか又は異なっていることが可能であり、そして、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及びアラルキルからなる群から独立して選択される〕。「環系置換基」は、環系における隣接する２個の炭素原子上の利用可能な２個の水素（各炭素上の１個の水素）と同時に置き換わっている単一の部分構造も意味し得る。そのような部分構造の例は、例えば、
【化８４７】
2012509275.tif 000853
【１３３９】
などの部分構造を形成するメチレンジオキシン、エチレンジオキシ及び−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【１３４０】
「ヘテロアリールアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロアリール部分構造を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、２−ピリジニルメチル及びキノリニルメチルなどを挙げることができる。
【１３４１】
「ヘテロシクリル」は、約３個〜約１０個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式の非芳香族飽和環系において、該環系内の原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素又は硫黄の単独又は組み合わされたもの）である単環式又は多環式の非芳香族飽和環系を意味する。該環系内には、隣接する酸素及び／又は硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリル骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環内にある−ＮＨは何れも、保護された状態で、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基及び−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして、存在することができる。そのような保護も、本発明の一部であると見なされる。該ヘテロシクリルは、同一であるか又は異なっていてもよい、本明細書中で定義されている１以上の「環系置換基」で場合により置換されていてもよい。該ヘテロシクリルの窒素原子又は硫黄原子は、場合により、酸化して、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドとすることができる。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム及びラクトンなどを挙げることができる。「ヘテロシクリル」は、環系における同一の炭素原子上の利用可能な２個の水素と同時に置き換わっている単一の部分構造（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分構造の例は、ピロリドン：
【化８４８】
2012509275.tif 000854
【１３４２】
である。
【１３４３】
「ヘテロシクリルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロシクリル部分構造を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例としては、ピペリジニルメチル及びピペラジニルメチルなどを挙げることができる。
【１３４４】
「ヘテロシクレニル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｎｙｌ）」は、約３個〜約１０個の環原子（好ましくは、約５個〜約１０個の環原子）を含む単環式又は多環式の非芳香族環系において、該環系内の原子のうちの１個以上が炭素以外の元素（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子の単独又は組み合わされたもの）であり且つ少なくとも１の炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む単環式又は多環式の非芳香族環系を意味する。該環系内には、隣接する酸素及び／又は硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５個〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニル骨格名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭語「アザ」、「オキサ」又は「チア」は、少なくとも窒素原子、酸素原子又は硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在していることを意味する。該ヘテロシクレニルは、１以上の環系置換基で場合により置換されていてもよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されているとおりである。該ヘテロシクレニルの窒素原子又は硫黄原子は、場合により酸化して、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ，Ｓ−ジオキシドとすることができる。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル及びジヒドロチオピラニルなどを挙げることができる。「ヘテロシクレニル」は、環系における同一の炭素原子上の利用可能な２個の水素と同時に置き換わっている単一の部分構造（例えば、カルボニル）も意味し得る。そのような部分構造の例は、ピロリジノン：
【化８４９】
2012509275.tif 000855
【１３４５】
である。
【１３４６】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、親分子のコアにアルキル部分構造（上記で定義されている）を介して結合している上記で定義されているヘテロシクレニル部分構造を意味する。
【１３４７】
本発明のヘテロ原子含有環系においては、Ｎ、Ｏ又はＳに隣接している炭素原子上にはヒドロキシル基は存在しないこと、及び、別のヘテロ原子に隣接している炭素上にはＮ基もＳ基も存在しないことに留意すべきである。かくして、例えば、環：
【化８５０】
2012509275.tif 000856
【１３４８】
においては、２及び５で示されている炭素に直接結合する−ＯＨは存在しない。
【１３４９】
さらに、例えば、部分構造：
【化８５１】
2012509275.tif 000857
【１３５０】
などの互変異性体は本発明の特定の実施形態においては同等であると見なされるということにも留意すべきである。
【１３５１】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルとアルキルが先に記載されているとおりであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニル及び低級アルキル基を含む。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例としては、プロパルギルメチルなどを挙げることができる。
【１３５２】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールとアルキルが先に記載されているとおりであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ピリジルメチル及びキノリン−３−イルメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【１３５３】
［ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義されているとおりであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルなどを挙げることができる。
【１３５４】
「アシル」は、種々の基が先に記載されているとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基又はシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル及びプロパノイルなどを挙げることができる。
【１３５５】
「アロイル」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。適切な基の非限定的な例としては、ベンゾイル及び１−ナフトイルなどを挙げることができる。
【１３５６】
「アルコキシ」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【１３５７】
「アルコキシアルキル−」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｏ−アルキル−基を意味する。適切なアルコキシアルキル基の非限定的な例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル及びｎ−ブトキシメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキル−を介している。
【１３５８】
「アリールオキシ」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシ及びナフトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【１３５９】
「アリールオキシアルキル−」は、アリール基とアリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｏ−アルキル−基を意味する。適切なアリールオキシアルキル基の非限定的な例としては、フェノキシメチル及びナフトキシエチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【１３６０】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が先に記載されているとおりであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例としては、ベンジルオキシ及び１−又は２−ナフタレンメトキシなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該エーテル酸素を介している。
【１３６１】
「アルキルチオ」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオ及びエチルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【１３６２】
「アルキルチオアルキル−」は、アルキル基が先に記載されているとおりであるアルキル−Ｓ−アルキル−基を意味する。適切なアルキルチオアルキル基の非限定的な例としては、メチルチオエチル及びエチルチオメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【１３６３】
「アリールチオ」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオ及びナフチルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【１３６４】
「アリールチオアルキル−」は、アリール基が先に記載されているとおりであるアリール−Ｓ−アルキル−基を意味する。適切なアリールチオアルキル基の非限定的な例としては、フェニルチオエチル及びフェニルチオメチルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該アルキルを介している。
【１３６５】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が先に記載されているとおりであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例としては、ベンジルチオなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該硫黄を介している。
【１３６６】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【１３６７】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニル及びナフトキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【１３６８】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、ベンジルオキシカルボニルなどを挙げることができる。親部分構造への結合は、当該カルボニルを介している。
【１３６９】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、当該アルキル基が低級アルキルである基である。親部分構造への結合は、当該スルホニルを介している。
【１３７０】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分構造への結合は、当該スルホニルを介している。
【１３７１】
用語「置換されている」は、指定されている原子上の１個以上の水素が示されている基から選択されたもので置き換えられていることを意味するが、但し、指定されている原子の存在環境下での通常の原子価を超えることはなく、及び、当該置換によって安定な化合物が生じることを条件とする。置換基及び／又は可変部分の組合せは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ、許容される。「安定な化合物」又は「安定な構造」は、実用的な程度の純度になるまでの反応混合物からの単離及び効果的な治療薬への製剤において残存するのに十分なほど強靭な化合物を意味する。
【１３７２】
用語「場合により置換されている」は、示されている基、ラジカル又は部分構造での場合による置換を意味する。
【１３７３】
ある化合物に関して「精製された」、「精製された形態にある」又は「単離されて精製された形態にある」という用語は、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）又は天然源から又はそれらを組み合わせたものから単離された後の当該化合物の物理的状態を示している。かくして、ある化合物に関して「精製された」、「精製された形態にある」又は「単離されて精製された形態にある」という用語は、本明細書中に記載されているか又は当業者に周知されている標準的分析技術によって特徴付けできるのに十分な純度で、本明細書中に記載されているか又は当業者に周知されている単一又は複数の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の当該化合物の物理的状態を示している。
【１３７４】
本発明は、さらに、その単離された形態にある本発明化合物も包含する。
【１３７５】
さらに、本明細書中の本文、スキーム、実施例及び表にある不飽和の原子価を有する任意の炭素及びヘテロ原子は、その原子価を飽和させるのに十分な数の水素原子を有していると想定されるということにも、留意すべきである。
【１３７６】
ある化合物の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、当該基が、その化合物が反応に付されたときにその保護されている部位における望ましくない副反応を妨げるための改変された形態にあることを意味する。適切な保護基は、当業者によって認識され、また、標準的な教科書（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （１９９１），  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ」）を参照することにより確認される。
【１３７７】
任意の構成要素又は式Ｉにおいて任意の可変部分（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ２など）が２つ以上存在する場合、それぞれの存在に対するその定義は、他の全ての存在におけるその定義から独立している。
【１３７８】
本明細書中で使用されている場合、用語「組成物」は、指定されているの量の指定されている成分を含む生成物、及び、指定されている量の指定されている成分の組み合わせから直接的又は間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図されている。
【１３７９】
本発明化合物のプロドラッグ及び溶媒和物も、本明細書中において企図されている。プロドラッグについての考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  （１９８７）  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  （１９８７）  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ」の中に提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式Ｉの化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を生成する化合物（例えば、薬物前駆物質）を意味する。そのような変換は、様々な機構によって（例えば、代謝プロセス又は化学的プロセスによって）、例えば、血液中における加水分解を通して起こり得る。プロドラッグの用途についての考察は、「Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ，  ”Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  ”Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ」及び「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７」の中に提供されている。
【１３８０】
例えば、式Ｉで表される化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、水和物若しくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、その酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、及び、ピペリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル又はモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどの基で置き換えることにより形成されるエステルを含み得る。
【１３８１】
同様に、式Ｉで表される化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシル、及び、α−アミノアシル又はα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、又は、グリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を除去することにより生じるラジカル）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【１３８２】
式Ｉで表される化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアミン基における水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、又は、Ｒ−カルボニルは、天然α−アミノアシル若しくは天然α−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨ又はメチルであり、Ｙ５はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル又はピロリジン−１−イルである）などの基で置き換えることにより形成され得る。
【１３８３】
本発明の１以上の化合物は、非溶媒和形態で存在し得るし、また、製薬上許容される溶媒（例えば、水、エタノールなど）との溶媒和形態でも存在し得る。そして、本発明は、溶媒和形態及び非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、さまざまな程度のイオン結合及び共有結合（水素結合を包含する）を包含する。特定の場合において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子中に組み込まれているなどの場合には、単離され得る。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどを挙げることができる。「水和物」は、その溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【１３８４】
本発明の１以上の化合物は、場合により、溶媒和物に変換され得る。溶媒和物の調製については、一般的に知られている。かくして、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら〔Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，  （２００４）  ９３（３），  ｐｐ．６０１−６１１〕は、酢酸エチル中で、及び、水からの、抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製については、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら〔ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，  （２００４）  ５（１），  ａｒｔｉｃｌｅ  １２〕及びＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら〔Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，  （２００１）  ｐｐ．６０３−６０４〕によって記載されている。典型的で非限定的なプロセスは、周囲温度より高い温度で所望の量の所望の溶媒（有機溶媒又は水又はそれらの混合物）に本発明の化合物を溶解させること、及び、結晶（これは、その後、標準的な方法で単離される）を形成させるのに充分な速さで該溶液を冷却することを含む。分析技術（例えば、ＩＲ分光法）によって、溶媒和物（又は、水和物）としての結晶の中に溶媒（又は水）の存在が示される。
【１３８５】
用語「有効な」又は「治療上有効な」は、特に別途示されていない限り、当業者の一般的な知識において理解されるような意図された結果又は治療効果を生み出す又はもたらすために本発明において使用される化合物又は組成物の量について記述するために本明細書中で使用される。
【１３８６】
式Ｉで表される化合物は、塩を形成することが可能であり、この塩も、本発明の範囲内にある。本明細書中において式Ｉの化合物について言及されている場合、この言及は、特に別途示されていない限り、その塩についての言及も包含していると理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用される場合、無機酸及び／又は有機酸で形成される酸性塩、並びに、無機塩基及び／又は有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。さらに、式Ｉで表される化合物が、塩基性部分（例えば、限定するものではないが、ピリジン又はイミダゾール）及び酸性部分（例えば、限定するものではないが、カルボン酸）の両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成され得る。そのような双性イオンは、本明細書で使用される用語「塩」の中に包含される。製薬上許容される（即ち、非毒性の、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩もまた、有用である。式Ｉで表される化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を、特定量の酸又は塩基（例えば、等量の酸又は塩基）と、当該塩がその中で沈殿する媒体の中で又は水性媒体の中で反応させ、その後、凍結乾燥されることにより、形成され得る。
【１３８７】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られている）などなどを挙げることができる。さらに、塩基性の薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適すると一般に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら〔Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．  （２００２）  Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ〕、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら〔Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７）  ６６（１）  ｐｐ．１−１９〕、Ｐ．Ｇｏｕｌｄ〔Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６）  （２００１）  ３３  ｐｐ．２０１−２１７〕、Ａｎｄｅｒｓｏｎら〔Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ〕によって、及び、「Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．（そのウェブ上で）」において、考察されている。これらの開示は、参照により本明細書中に組み入れる。
【１３８８】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩及びマグネシウム塩）、及び、有機塩基（例えば、有機アミン、例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン）との塩、及び、アミノ酸（例えば、アルギニン、リシンなど）との塩などを挙げることができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ブチル、臭化ブチル及びヨウ化ブチル）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチルスルフェート、ジエチルスルフェート及びジブチルスルフェート）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、臭化デシル、ヨウ化デシル、塩化ラウリル、臭化ラウリル、ヨウ化ラウリル、塩化ステアリル、臭化ステアリル及びヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの薬剤で４級化され得る。
【１３８９】
そのような酸性塩及び塩基性塩は、全て、本発明の範囲内にある製薬上許容される塩であることが意図されており、全ての酸性塩及び塩基性塩は、本発明の目的に関して、遊離形態にあるその対応する化合物と同等であると考えられる。
【１３９０】
本発明化合物の製薬上許容されるエステルとしては、以下の群などを挙げることができる：（１）エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が直鎖又は分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル又はｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、フェニル（ここで、該フェニルは、例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４アルコキシ又はアミノで場合により置換されていてもよい））から選択される基のエステル化により得られるカルボン酸エステル；（２）アルキルスルホニル又はアラルキルスルホニルのようなスルホネートエステル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル又はＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、及び、（５）モノリン酸エステル、ジリン酸エステル又はトリリン酸エステル。上記リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコール若しくはその反応性誘導体又は２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化され得る。
【１３９１】
式Ｉで表される化合物並びにその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性体形態で存在し得る（例えば、アミド又はイミノエーテルとして）。全てのそのような互変異性体形態は、本発明の一部分として本明細書中で企図される。
【１３９２】
式Ｉで表される化合物は、不斉中心又はキラル中心を含む場合があり、従って、種々の立体異性体形態で存在し得る。式Ｉで表される化合物の全ての立体異性体形態及びその混合物（ラセミ混合物を包含する）は、本発明の一部分を形成することが意図されている。さらに、本発明は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、式Ｉで表される化合物が二重結合又は縮合環を含む場合、シス−形態及びトランス−形態の両方並びにその混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【１３９３】
ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学的差異に基づいて、当業者に周知の方法（例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶）によって、それらの個々のジアステレオマーへ分離させることができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラル補助剤、例えば、キラルアルコール又はＭｏｓｈｅｒ酸塩化物）との反応によりジアステレオマー混合物へ変換し、そのジアステレオマーを分離させ、そして、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーへ変換する（例えば、加水分解する）ことにより分離させることができる。また、式Ｉで表される化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換されたビアリール）である場合もあり、本発明の一部分と考えられる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用することによっても分離させることができる。
【１３９４】
式Ｉで表されるの化合物は、種々の互変異性体形態で存在し得ることも可能であり、全てのそのような形態は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、上記化合物のケト−エノール形態及びイミン−エナミン形態も、全て、本発明に包含される。
【１３９５】
本発明化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（これは、本発明化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ並びに該プロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルの全ての立体異性体を包含する）、例えば、エナンチオマー形態（これは、不斉炭素の非存在下においても存在し得る）、回転異性体形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態などを包含する、さまざまな置換基上の不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体は、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジル）と同様に、本発明の範囲内であると企図される。（例えば、式Ｉで表される化合物が二重結合又は縮合環を含む場合、シス−形態及びトランス−形態の両方並びにその混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、上記化合物のケト−エノール形態及びイミン−エナミン形態も、全て、本発明に包含される。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないことが可能であるか、又は、例えば、ラセミ化合物として混合され得るか、又は、全ての他の立体異性体若しくは選択された他の立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるＳ配置又はＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物又はプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに対して等しく適用されることが意図されている。
【１３９６】
本発明は、さらにまた、１つ以上の原子が自然界で通常見出される原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除けば、本明細書中において挙げられている化合物と同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明化合物に組み込ませることが可能な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体（例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌ）などを挙げることができる。
【１３９７】
式Ｉで表される特定の同位体標識された化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識された化合物）は、化合物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化同位体（即ち、３Ｈ）及び炭素−１４同位体（即ち、１４Ｃ）は、それらの調製の容易さ及び検出可能性ために、特に好ましい。さらに、重水素（即ち、２Ｈ）のような重い同位体で置換することにより、より大きな代謝安定性に起因する治療上の特定の有利点（例えば、インビボでの半減期の増大又は投薬量要件の低減）がもたらされ得る。従って、そのような置換は、一部の状況下では好ましいこともあり得る。式Ｉで表される同位体標識された化合物は、一般に、同位体標識されていない試薬を同位体標識された適切な試薬で置き換えることにより、本明細書中の以下のスキーム及び／又は実施例において開示されている手順に類似の手順に従って、調製することができる。
【１３９８】
式Ｉで表される化合物の多形形態、並びに、式Ｉで表される化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグの多形形態は、本発明に包含されることが意図されている。
【１３９９】
本発明の化合物は、薬理学的特性を有している。式Ｉで表される化合物は、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）の阻害薬であり、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）によってモジュレートされる（ｍｏｄｕｌａｔｅｄ）疾患、例えば、代謝症候群、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）、肥満などを治療的及び／又は予防的に処置するのに有用であり得る。
【１４００】
本発明は、さらに、ＤＧＡＴ（特に、ＤＧＡＴ１）によってモジュレートされる疾患を治療する方法も包含する。
【１４０１】
本発明は、さらに、患者における代謝症候群、糖尿病（例えば、２型真性糖尿病）及び肥満を治療する方法も包含し、ここで、該方法は、当該患者に式Ｉで表される少なくとも１の化合物を投与することによる。
【１４０２】
糖尿病とは、多数の原因因子に由来する疾患過程のことであり、空腹時における、又は、経口耐糖試験の間のグルコースの投与後における、血漿グルコース濃度の上昇又は高血糖を特徴とする。持続性の又は制御されない高血糖は、増加した及び早発性の罹患率及び死亡率に関連している。異常なグルコース恒常性は、脂質、リポタンパク質及びアポリポタンパク質の代謝の変化、並びに、別の代謝的及び血液動態学的疾患を伴う。従って、糖尿病患者は、冠状動脈性心疾患、卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害及び網膜症などの大血管及び微小血管の合併症のリスクが特に増大している。従って、グルコース恒常性、脂質代謝及び高血圧の治療的制御は、臨床管理及び糖尿病の治療において非常に重要である。
【１４０３】
糖尿病には、一般に認められている２つの型が存在する。１型糖尿病又はインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）においては、患者は、グルコース利用を調節するホルモンであるインスリンを殆ど又は全く産生しない。２型糖尿病又はインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）においては、患者は、多くの場合、非糖尿病者と比較して同じ又はより上昇した血漿インスリン濃度を有している。しかしながら、これらの患者は、主要なインスリン感受性組織（筋肉、肝臓及び脂肪組織）におけるグルコース及び脂質の代謝に対するインスリン刺激効果に対して抵抗性が発達しており、血漿インスリン濃度は、上昇はしているが、顕著なインスリン抵抗性を克服するには不十分である。
【１４０４】
インスリン抵抗性は、インスリン受容体の数の減少には関連しておらず、むしろ、充分には理解されていないインスリン受容体結合後の欠陥に関連している。インスリン応答性に対するこの抵抗性によって、筋肉におけるグルコースの摂取、酸化及び貯蔵の不充分なインスリン活性化、並びに、脂肪組織における脂肪分解及び肝臓におけるグルコース産生と分泌の不充分なインスリン抑制がもたらされる。
【１４０５】
２型糖尿病に対して利用可能な治療は、長年にわたって実質的に変化がなく、限界が認められている。運動及び食物摂取におけるカロリーの低減は糖尿病状態を劇的に改善するが、この治療のコンプライアンスは、充分に定着した座りがちな生活様式及び過剰な食物消費（特に、多量の飽和脂肪を含む食物の過剰な食物消費）のために、極めて劣っている。膵臓の［ベータ］細胞を刺激してより多くのインスリンを分泌させるスルホニル尿素（例えば、トルブタミド、及び、グリピジド）若しくはメグリチニドを投与することによって、及び／又は、スルホニル尿素若しくはメグリチニドが有効でなくなる場合にインスリンを注射することによって、インスリンの血漿濃度を増大させると、著しいインスリン抵抗性を示す組織を刺激するのに充分なほど高いインスリン濃度をもたらすことができる。しかしながら、インスリン又はインスリン分泌促進物質（スルホニル尿素、又は、メグリチニド）の投与によって危険なまでに低い血漿グルコース濃度が生じる可能性があり、さらに高い血漿インスリン濃度に起因して、インスリン抵抗性レベルの上昇が起こり得る。ビグアニド類は、インスリン感受性を増大させ得る種類の薬剤であり、高血糖のある程度の改善をもたらす。しかしながら、ビグアニド類は、乳酸アシドーシス及び吐き気／下痢を誘発し得る。
【１４０６】
グリタゾン類（即ち、５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン類）は、２型糖尿病の治療に対する可能性を有する別の種類の化合物である。これらの薬剤は、２型糖尿病のいくつかの動物モデルにおいて、筋肉、肝臓及び脂肪組織におけるインスリン感受性を増大させ、低血糖を起こすことなく上昇した血漿グルコース濃度の部分的又は完全な改善をもたらす。現在市販されているグリタゾン類は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）のアゴニスト、主に、ＰＰＡＲ−ガンマサブタイプのアゴニストである。ＰＰＡＲ−ガンマアゴニズムは、一般に、グリタゾン類を用いて観察される改善されたインスリン感受性に関与していると考えられている。２型糖尿病の治療に関して試験されているさらに新しいＰＰＡＲアゴニストは、アルファサブタイプ、ガンマサブタイプ若しくはデルタサブタイプ又はそれらを組合せたもののアゴニストであり、多くの場合、グリタゾン類と化学的に異なっている（即ち、それらは、チアゾリジンジオンではない）。トログリタゾンなどのグリタゾン薬で治療された一部の患者においては、重篤な副作用（例えば、肝臓毒性）が認められている。
【１４０７】
この疾患のさらなる治療方法が、現在、治験下にある。新規な生化学的アプローチとしては、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬（例えば、アカルボース）及びタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬を用いた治療などがある。
【１４０８】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）酵素の阻害薬である化合物も、糖尿病（特に、２型糖尿病）の治療に有用であり得る薬物として、治験下にある。
【１４０９】
本発明は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物を含む組成物（例えば、医薬組成物）を包含する。本発明によって記述されている化合物からの医薬組成物の調製に関して、不活性な製薬上許容される担体は、固体又は液体の何れであることもできる。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤及び坐剤などがある。該粉末剤及び錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分で構成され得る。適切な固体担体は、当技術分野では知られており、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースなどである。錠剤、粉末剤、カシェ剤及びカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。別の担体としては、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ１７、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ１２、Ｔｗｅｅｎ  ８０、エタノール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ／エタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、プロピレングリコール、Ｔｒａｐｐｓｏｌ、アルファ−シクロデキストリン若しくはその類似体、ベータ−シクロデキストリン若しくはその類似体又はガンマ−シクロデキストリン若しくはその類似体などを挙げることができる。製薬上許容される担体の例及び種々の組成物の製造方法  は、「Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  （１９９０），  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ」の中に見いだすことができる。
【１４１０】
本発明の治療薬は、好ましくは、医薬組成物に製剤し、次いで、本発明の方法に従い、選択された投与経路に適合させたさまざまな形態で、被検体（例えば、ヒト被検体）に対して投与される。例えば、該治療薬は、静脈内投与用に製剤することができる。しかしながら、該製剤としては、経口投与、直腸内投与、膣内投与、局所投与、鼻内投与、眼内投与又は別の非経口投与（静脈内投与の他に、例えば、皮下投与、筋肉内投与、くも膜下投与、腹腔内投与及び腫瘍内投与など）に適した製剤などを挙げることができる。
【１４１１】
非経口投与に適した製剤は、好都合には、活性剤の無菌の水性調製物、又は、活性剤の無菌の粉末の分散液を含んでおり、ここで、これらの水性調製物又は分散液は、好ましくは、レシピエントの血液と等張である。治療薬の非経口投与（例えば、Ｉ．Ｖ．点滴による）は、付加的な投与形態である。液体調製物の中に含ませることが可能な等張化剤としては、糖、緩衝液及び塩化ナトリウムなどがある。活性剤の溶液は、場合により無毒性の界面活性剤と混合させて、水の中で調製することができる。活性剤の分散液は、水、エタノール、ポリオール類（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、グリセロールエステル類及びそれらの混合物の中で調製することができる。最終的な剤形は、製造条件及び貯蔵条件の下で安定な無菌の流体である。必要な流動性は、例えば、リポソームを使用することによって、又は、分散液の場合には適切な粒径を採用することによって、又は、界面活性剤を使用することによって、達成することができる。液体調製物の滅菌は、当該活性剤の生物活性を保持する任意の都合のよい方法によって、好ましくは、濾過滅菌によって、達成することができる。粉末剤を調製するための好ましい方法としては、無菌の注射可能な溶液の真空乾燥及び凍結乾燥などがある。その後の微生物による汚染は、さまざまな抗微生物薬（例えば、抗細菌薬、抗ウイルス薬及び抗真菌薬、例えば、パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなど）を用いて防止することができる。長期間にわたる活性剤の吸収は、遅延させるための薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなど）を含ませることによって達成することができる。
【１４１２】
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定量の活性剤を粉末若しくは顆粒として含んでいる個別の単位（例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、ウエファー剤又はカシェ剤）として、又は、第１及び／若しくは第２の治療薬を含むリポソームとして、又は、水性液体若しくは非水性液体の中の溶液剤若しくは懸濁液剤〔例えば、シロップ剤、エリキシル剤、エマルション剤又はドラフト剤（ｄｒａｕｇｈｔ）〕として、供することができる。そのような組成物及び調製物は、少なくとも約０．１重量％の活性剤を含有することができる。治療薬の量は、その投与レベルが被検体において所望の結果を生じるのに有効であるようなものであるべきである。
【１４１３】
鼻内噴霧製剤は、活性剤と防腐剤及び等張化剤の精製された水溶液を含む。そのような製剤は、好ましくは、鼻粘膜に適合するｐＨ及び等張状態に調節する。直腸内投与又は膣内投与のための製剤は、カカオ脂又は水素化脂肪若しくは水素化脂肪カルボン酸などの適切な担体を含む坐剤として供することができる。眼用製剤は、ｐＨ及び等張因子を好ましくは目のｐＨ及び等張因子と調和する用に調節する以外は、鼻内噴霧製剤と同様の方法で調製する。局所用製剤は、活性剤を、１種類以上の媒体（例えば、鉱油、石油、ポリヒドロキシアルコール類、又は、局所用医薬製剤に使用される別の基剤など）に溶解又は懸濁させた状態で含んでいる。
【１４１４】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤等は、さらに、以下のもののうちの１種類以上も含有し得る：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アラビアゴム、トウモロコシデンプン又はゼラチンなど；賦形剤、例えば、リン酸二カルシウムなど；崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉、アルギン酸など；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムなど；甘味剤、例えば、スクロース、フルクトース、ラクトース又はアスパルテームなど；及び、天然の矯味矯臭剤又は人工の矯味矯臭剤。単位投与形態がカプセルである場合、それは、さらに、植物油又はポリエチレングリコールなどの液体担体も含有することができる。コーティングとして、又は、固体単位投与形態の物理的形状を変更するために、別のさまざまな物質を存在させることができる。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、ゼラチン、蝋、セラック、糖などでコーティングすることができる。シロップ剤又はエリキシル剤は、１種類以上の甘味剤、防腐剤、例えば、メチルパラベン又はプロピルパラベン、糖の結晶化を遅延させる薬剤、他の成分の溶解性を増大させる薬剤、例えば、多価アルコール、例えば、グリセロール又はソルビトール、染料及び矯味矯臭剤を含有することができる。任意の単位投与形態の調製で使用される物質は、使用される量において実質的に無毒性である。活性剤は、持続放出製剤及び持続放出装置の中に組み入れることができる。
【１４１５】
好ましくは、該化合物は、経口投与するか、腹腔内投与するか、静脈内投与するか、くも膜下投与するか、又は、それらの幾つかを適切に組み合わせて投与する。
【１４１６】
小分子治療薬を投与する方法は、当技術分野においてはよく知られている。
【１４１７】
本開示に記載されている治療薬は、被検者に対して、単独で投与することができるか、又は、本明細書中に記載されている別の活性剤と一緒に投与する〔場合により単一の製剤に含ませて（しかし、それは、必ずしも必要ではない）、同時投与する〕ことができ、好ましくは、製薬上許容される緩衝液と一緒に投与する。該治療薬は、被検者に送達するためのさまざまな生理学的に許容される担体、添加剤（これは、当業者には既知のさまざまな希釈剤又は賦形剤を包含する）と組み合わせることができる。例えば、非経口的投与の場合、等張食塩水が好ましい。局所投与の場合、担体〔例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＩＭＳＯ）、又は、ペプチドの活性を妨害若しくは阻害することのない局所用クリーム剤の中で典型的に見られる別の薬剤〕を含むクリーム剤を使用することができる。適切な別の担体としては、限定するものではないが、アルコール、リン酸緩衝生理食塩水及び別の平衡塩類溶液などを挙げることができる。
【１４１８】
該製剤は、好都合には、単位投与形態で供することができ、そして、製薬学の技術分野においてよく知られている方法のいずれかによって調製することができる。好ましくは、そのような方法は、当該治療薬（即ち、当該活性剤）を１種類以上の副成分を構成する担体と合する段階を含む。一般に、該製剤は、該活性剤を液体担体、微粉砕された固体担体又はその両方と均質に且つ充分に合し、次いで、その生成物を、必用に応じて、所望の製剤に成形することによって調製する。本発明の方法は、当該治療薬を被検者に所望の効果を生じるのに有効な量で投与することを含む。該治療薬は、単一の用量として、又は、複数の用量で、投与することができる。活性剤の有用な投与量は、それらのインビトロ活性と動物モデルにおけるインビボ活性を比較することによって決定することができる。
【１４１９】
使用される実際の投与量は、患者の要件及び治療対象の疾患の重篤度に応じて、変えることができる。特定の状況に対する適切な投与計画を決定することは、当業者の範囲内にある。便宜のため、必用に応じて、１日当たりの総投与量を分割して、その日のうちに少量ずつ投与することができる。
【１４２０】
本発明の化合物及び／又はその製薬上許容される塩の投与量及び投与頻度は、患者の年齢、状態及び寸法並びに治療対象の症状の重篤度などの要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節する。経口投与に関して推奨される典型的な１日当たりの投与計画は、２〜４の分割された用量で、約１ｍｇ／日から約５００ｍｇ／日、好ましくは、１ｍｇ／日から２００ｍｇ／日までの範囲でさまざまであり得る。
【１４２１】
本発明の別の態様は、治療有効量の式Ｉで表される少なくとも１の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステル若しくはプロドラッグと製薬上許容される担体、ビヒクル又は希釈剤を含むキットである。
【１４２２】
本発明の別の態様は、式Ｉで表される少なくとも１の化合物と少なくとも１種類の別の治療薬を組み合わせて含んでいる医薬組成物を包含する。そのような組合せ薬剤の非限定的な例について、以下に記載する。当該組合せにおける薬剤は、当技術分野においてよく知られているように、共同投与（ｊｏｉｎｔ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）〔例えば、共同単一丸薬（ｊｏｉｎｔ  ｓｉｎｇｌｅ  ｐｉｌｌ）〕として一緒に、別々に、任意の順番で順次に、などで、投与することができる。
【１４２３】
本発明の併用療法においては、有効量とは、個々の薬剤それぞれのことであることができるか、又は、全体としての組合せのことであることができ、ここで、投与される全ての薬剤の量は一緒になって有効であるが、当該組合せを構成する薬剤は個別的に有効な量で存在していないこともあり得る。
【１４２４】
併用療法
従って、一実施形態では、本発明は、患者における特定の状態を治療する方法を提供し、ここで、該方法は、当該患者に、式（Ｉ）で表される１以上の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物及び式（Ｉ）の化合物ではない少なくとも１種の付加的な治療薬を投与することを含み、その際、投与される量は、一緒になって当該状態を治療又は予防するのに有効である。
【１４２５】
そのような投与を必要としている患者に併用療法を施す場合、当該組合せにおける治療薬又は該治療薬を含む医薬組成物（単数又は複数）は、任意の順番で、例えば、順次に、同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）、一緒に（ｔｏｇｅｔｈｅｒ）、同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、などで、投与することができる。そのような併用療法における様々な活性剤の量は、異なる量（異なる投与量）であっても、又は、同じ量（同じ投与量）であってもよい。
【１４２６】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物は、付加的な治療薬がそれらの予防効果又は治療効果を発揮する期間内に投与され、逆もまた同様である。
【１４２７】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬は、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量で投与される。
【１４２８】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬は、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量よりも低い用量で投与される。
【１４２９】
さらに別の実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物と付加的な治療薬は、相乗的に作用し、そして、そのような薬剤が特定の状態を治療するために単独療法として使用される場合に通常用いられる用量よりも低い用量で投与される。
【１４３０】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬は、同一の組成物の中に存在している。一実施形態では、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態では、この組成物は、静脈内投与に適している。
【１４３１】
式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬は、相加的に作用し得るか、又は、相乗的に作用し得る。相乗的な組合せは、併用療法の１種類以上の薬剤をより少ない投与量で使用すること、及び／又は、併用療法の１種類以上の薬剤をより少ない頻度で投与することを可能とし得る。１種以上の薬剤のより少ない投与量又はより少ない頻度での投与は、当該療法の効果を低減させることなくその療法の毒性をより低減させることができる。
【１４３２】
一実施形態では、式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬の投与は、特定の状態のこれらの薬剤に対する抵抗性を阻害し得る。
【１４３３】
一実施形態では、患者が糖尿病、糖尿病性合併症、耐糖能異常又は空腹時血糖異常に関して治療される場合、当該別の治療薬は、式Ｉの化合物ではない抗糖尿病薬である。
【１４３４】
別の実施形態では、当該別の治療薬は、式Ｉで表される化合物の任意の潜在的な副作用を低減させるのに有用な薬剤である。そのような潜在的な副作用としては、限定するものではないが、吐き気、嘔吐、頭痛、発熱、昏睡、筋痛、下痢、全身性疼痛及び注射部位における疼痛などがある。
【１４３５】
一実施形態では、当該別の治療薬は、その知られている治療有効用量で用いられる。別の実施形態では、当該別の治療薬は、その通常の所定投与量で用いられる。別の実施形態では、当該別の治療薬は、その通常の所定投与量又はその知られている治療有効用量よりも少ない量で用いられる。
【１４３６】
糖尿病又は糖尿病性合併症を治療するための本発明の方法において有用な抗糖尿病薬の例としては、以下のものを挙げることができる：スルホニル尿素；インスリン抵抗性改善薬（例えば、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＰＴＰ−１Ｂ阻害薬、及び、グルコキナーゼ活性化薬）；グルコシダーゼ阻害薬；インスリン分泌促進薬；肝グルコース放出低下薬；抗肥満薬；メグリチニド；インビボで澱粉及び糖の分解を遅延させる又は阻止する薬剤；ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト；ナトリウムグルコース取込み輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害薬；インスリン産生を増大させるペプチド；及び、インスリン又は任意のインスリン含有組成物。
【１４３７】
一実施形態では、該抗糖尿病薬は、インスリン抵抗性改善薬又はスルホニル尿素である。
【１４３８】
スルホニル尿素の非限定的な例としては、グリピジド、トルブタミド、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリアミリド、グリクラジド、グリベンクラミド及びトラザミドなどを挙げることができる。
【１４３９】
インスリン抵抗性改善薬の非限定的な例としては、以下のもの挙げることができる：ＰＰＡＲ活性化薬、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン及びエングリタゾン；ビグアニド類、例えば、メトホルミン及びフェンホルミン；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬；ＰＴＰ−１Ｂ阻害薬；及び、α−グルコキナーゼ活性化薬、例えば、ミグリトール、アカルボース及びボグリボース。
【１４４０】
本発明の方法において有用なＤＰＰ−ＩＶ阻害薬の非限定的な例としては、シタグリプチン（ＪａｎｕｖｉａＴＭ，  Ｍｅｒｃｋ）、サキサグリプチン、デナグリプチン、ビルダグリプチン（ＧａｌｖｕｓＴＭ，  Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、アログリプチン、アログリプチンベンゾエート、ＡＢＴ−２７９及びＡＢＴ−３４１（Ａｂｂｏｔｔ）、ＡＬＳ−２−０４２６（Ａｌａｎｔｏｓ）、ＡＲＩ−２２４３（Ａｒｉｓａｐｈ）、ＢＩ−Ａ及びＢＩ−Ｂ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＳＹＲ−３２２（Ｔａｋｅｄａ）、ＭＰ−５１３（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）、ＤＰ−８９３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ−０７３０６９９（Ｒｏｃｈｅ）、又は、シタグリプチン／メトホルミンＨＣｌの組合せ（ＪａｎｕｍｅｔＴＭ，  Ｍｅｒｃｋ）などを挙げることができる。
【１４４１】
本発明の方法において有用なＳＧＬＴ−２阻害薬の非限定的な例としては、ダパグリフロジン及びセルグリフロジン、ＡＶＥ２２６８（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）及びＴ−１０９５（ＴａｎａｂｅＳｅｉｙａｋｕ）などを挙げることができる。
【１４４２】
肝グルコース放出低下薬の非限定的な例としては、Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ及びＧｌｕｃｏｐｈａｇｅ  ＸＲなどを挙げることができる。
【１４４３】
ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト薬の非限定的な例としては、以下の化合物：
【化８５２】
2012509275.tif 000858
【１４４４】
などを挙げることができる。
【１４４５】
インスリン分泌促進薬の非限定的な例としては、スルホニル尿素薬及び非スルホニル尿素薬、例えば、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣体、エキセンジン、ＧＩＰ、セクレチン、グリピジド、クロルプロパミド、ナテグリニド、メグリチニド、グリベンクラミド、レパグリニド及びグリメピリドなどを挙げることができる。
【１４４６】
本発明の方法において有用なＧＬＰ−１模倣体の非限定的な例としては、Ｂｙｅｔｔａ−Ｅｘａｎａｔｉｄｅ、Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｎｉｄｅ、ＣＪＣ−１１３１（ＣｏｎｊｕＣｈｅｍ）、Ｅｘａｎａｔｉｄｅ−ＬＡＲ（Ａｍｙｌｉｎ）、ＢＩＭ−５１０７７（Ｉｐｓｅｎ／ＬａＲｏｃｈｅ）、ＺＰ−１０（Ｚｅａｌａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）及び国際公開第ＷＯ  ００／０７６１７号に開示された化合物などを挙げることができる。
【１４４７】
本明細書において用いられている用語「インスリン」には、インスリンの長時間作用型及び短時間作用型を包含する、インスリンの全てのピリジノンが包含される。
【１４４８】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の非限定的な例としては、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１、並びに、米国特許第４，５７９，７３０号、米国特許第４，８４９，４０５号、米国特許第４，９６３，５２６号、米国特許第５，６４２，８６８号、米国特許第５，７６３，３９６号、米国特許第５，８２４，６３８号、米国特許第５，８４３，８６６号、米国特許第６，１５３，６３２号、米国特許第６，１９１，１０５号及び国際公開第ＷＯ  ８５／０５０２９号（これらは、それぞれ、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている組成物などを挙げることができる。
【１４４９】
一実施形態では、該抗糖尿病薬は、抗肥満薬である。
【１４５０】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用な抗肥満薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：５−ＨＴ２Ｃアゴニスト、例えば、ロルカセリン；神経ペプチドＹアンタゴニスト；ＭＣＲ４アゴニスト；ＭＣＨ受容体アンタゴニスト；タンパク質ホルモン、例えば、レプチン又はアジポネクチン；ＡＭＰキナーゼ活性化薬；及び、リパーゼ阻害薬、例えば、オルリスタット。食欲抑制剤は、本発明の方法において有用な抗肥満薬の範囲内にあるとは考えられていない。
【１４５１】
糖尿病を治療するための本発明の方法において有用なメグリチニド類の非限定的な例としては、レパグリニド及びナテグリニドなどを挙げることができる。
【１４５２】
インスリン抵抗性改善薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：ビグアニド類、例えば、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標））、グリブリドを含むメトホルミン塩酸塩（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ製ＧＬＵＣＯＶＡＮＣＥＴＭ）及びブホルミン；グリタゾン類；並びに、チアゾリジンジオン類、例えば、ロシグリタゾン、ロシグリタゾンマレエート（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ製ＡＶＡＮＤＩＡＴＭ）、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩（Ｔａｋｅｄａ製ＡＣＴＯＳＴＭ）、シグリタゾン及びＭＣＣ−５５５（Ｍｉｔｓｔｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）。
【１４５３】
一実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、チアゾリジンジオンである。
【１４５４】
別の実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、ビグアニドである。
【１４５５】
別の実施形態では、該インスリン抵抗性改善薬は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬である。
【１４５６】
さらに別の実施形態では、該抗糖尿病薬は、ＳＧＬＴ−２阻害薬である。
【１４５７】
澱粉及び糖の分解を遅延させるか又は阻止して、本発明の組成物及び方法において使用するのに適している抗糖尿病薬の非限定的な例としては、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬及びインスリン産生を増大させる特定のペプチドなどがある。アルファ−グルコシダーゼ阻害薬は、摂取された炭水化物の消化を遅延させ、それにより食後の血糖濃度の上昇を小さくすることによって、体が血糖を低下させるのに役立つ。適切なアルファ−グルコシダーゼ阻害薬の非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：アカルボース；ミグリトール；カミグリボース；ＷＯ  ０１／４７５２８（これは、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている特定のポリアミン類；ボグリボース。インスリン産生を増大させるのに適したペプチドの非限定的な例としては、以下のものを挙げることができる：アムリンチド（Ａｍｙｌｉｎ製ＣＡＳ登録番号１２２３８４−８８−７）；プラムリンチド；エクセンジン；ＷＯ  ００／０７６１７（これは、参照により本明細書に組み入れる）に開示されているグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）アゴニスト活性を有する特定の化合物。
【１４５８】
経口投与可能なインスリン及びインスリン含有組成物の非限定的な例としては、ＡｕｔｏＩｍｍｕｎｅ製のＡＬ−４０１、並びに、米国特許第４，５７９，７３０号、米国特許第４，８４９，４０５号、米国特許第４，９６３，５２６号、米国特許第５，６４２，８６８号、米国特許第５，７６３，３９６号、米国特許第５，８２４，６３８号、米国特許第５，８４３，８６６号、米国特許第６，１５３，６３２号、米国特許第６，１９１，１０５号及び国際公開第ＷＯ  ８５／０５０２９号（これらは、それぞれ、参照により本明細書に組み入れる）に開示されている組成物などを挙げることができる。
【１４５９】
特定の状態の治療又は予防のための本発明の併用療法において使用される当該別の薬剤の用量及び投与計画は、添付文書における承認された用量及び投与計画、患者の年齢、性別及び全身の健康状態、並びに、ウイルス感染又は関連する疾患若しくは障害の種類及び重篤度を考慮に入れて、担当臨床医が決定し得る。組み合わされて投与される場合、式（Ｉ）で表される化合物と上記で挙げられている疾患又は状態を治療するための別の薬剤は、同時に又は順次に投与することができる。このことは、当該組合せの成分が異なった投与計画で投与される場合（例えば、一方の成分は１日当たり１回で投与され且つもう一方は６時間ごとに投与される場合）、又は、好ましい医薬組成物が異なっている場合（例えば、一方は錠剤であり且つもう一方はカプセル剤である場合）、特に有用である。従って、別々の剤形を含むキットは、有利である。
【１４６０】
一般に、式（Ｉ）で表される１以上の化合物及び付加的な治療薬の１日当たりの総投与量は、併用療法として投与される場合、１日当たり約０．１ｍｇから約２０００ｍｇの範囲内で変動し得るが、その変動は、治療の標的、患者及び投与経路に依存して必然的に生じる。一実施形態では、その投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約０．２ｍｇから約１０００ｍｇである。別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約５００ｍｇである。別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約２００ｍｇである。さらに別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約１００ｍｇである。さらに別の実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約５０ｍｇである。さらなる実施形態では、該投与量は、単回投与又は２〜４回の分割投与で投与されて、１日当たり約１ｍｇから約２０ｍｇである。
【１４６１】
本発明の化合物は、以下に記載されているプロセスに従って調製することができる。本発明の化合物は、さらにまた、下記実施例において例示もされている。下記実施例は、当該開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本発明の範囲内にある代替的な機構的経路及び類似した構造は、当業者には明らかであり得る。
【１４６２】
一般的な方法
下記実施例において、特に別途示されていない限り、この段落に記載されている一般的な方法を使用した。全ての溶媒及び試薬は、受け取ったままの状態で使用した。プロトンＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）機器又はＢｒｕｋｅｒ（５００ＭＨｚ）機器を用いて取得し、Ｍｅ４Ｓｉからの百万分率（ｐｐｍ）低磁場として記録した。ＬＣＭＳ分析は、以下のものを使用して実施した：ＰＥ  ＳＣＩＥＸ  ＡＰＩ−１５０ＥＸ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラムを備えたシングル四重極質量分析計：Ｇｅｍｉｎｉ  Ｃ−１８，  ５０×４．６ｍｍ，  ５ミクロン；移動相Ａ：水中の０．０５％トリフルオロ酢酸，  移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ中の０．０５％トリフルオロ酢酸；勾配：５分間で、９０％Ａ及び１０％Ｂから５％Ａ及び９５％Ｂまで。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏ  ＲｅｄｉＳｅｐ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｐｈａｓｅ  Ｃｏｌｕｍｎｓを使用して実施した。分取ＴＬＣは、Ａｎａｌｔｅｃｈ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ＧＦプレートを用いて実施した。
【１４６３】
中間体Ａ−４
２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）
【化８５３】
2012509275.tif 000859
【１４６４】
段階１：  ２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の尿素（１３．５ｇ）の懸濁液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、得られた反応混合物を１２０℃で３日間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、その反応混合物を０℃で１時間撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させて、２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）を白色の粉末として得た（９．８ｇ，７４％収率）。
【１４６５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２２５．１。
【１４６６】
段階２：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の２−アミノ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１）（９．８ｇ）の懸濁液に、０℃で、最初に、臭化銅（ＩＩ）（１１．８ｇ）を添加し、次いで、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．８ｍＬ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を、窒素雰囲気下、０℃から室温までゆっくりと昇温させた。室温で４時間撹拌した後、その反応混合物を濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ及びヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ））で精製して、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）を無色の液体として得た（９．１８ｇ，７３％収率）。
【１４６７】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２８８．２。
【１４６８】
段階３：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）（０．８５ｍＬ）をα，α，α−トリフルオロトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ピペリジン（１．１ｍＬ）を添加した。その反応混合物をマイクロ波によって１２０℃で２０分間加熱し、次いで、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。その有機溶液をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）を黄色の固体として得た（１．２８ｇ，８８％収率）。
【１４６９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２９３．２。
【１４７０】
段階４：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）
２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３）（１．２８ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した。その水溶液をＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌを添加することにより酸性化してｐＨ＝１とし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４）を白色の固体として得た（１．１６ｇ，１００％収率）。
【１４７１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２６５．１。
【１４７２】
中間体Ａ−５
２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５）
【化８５４】
2012509275.tif 000860
【１４７３】
中間体Ａ−５は、Ａ−２及び３，５−ジメチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１４７４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【１４７５】
中間体Ａ−６
２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６）
【化８５５】
2012509275.tif 000861
【１４７６】
中間体Ａ−６は、Ａ−２及び３，３−ジメチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１４７７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【１４７８】
中間体Ａ−７
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−７）
【化８５６】
2012509275.tif 000862
【１４７９】
中間体Ａ−７は、段階１において４−メチル−２−クロロアセト酢酸エチルを使用し、及び、段階３で３−メチルピペリジンを使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１４８０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２２５。
【１４８１】
中間体Ａ−９
２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−９）
【化８５７】
2012509275.tif 000863
【１４８２】
段階１：  ２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−８）
乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の化合物Ａ−２（３００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）に、シクロヘキサンチオール（２４２ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ，０．２６ｍＬ）及び炭酸カリウム（２８８ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で５時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、濃縮した。水（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−８）を黄色の油状物として得た（３３６ｍｇ，１００％収率）。
【１４８３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２４。
【１４８４】
段階２：  ２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−９）
ＴＨＦ（６ｍＬ）と水（２ｍＬ）の中の化合物Ａ−８（３３６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム（１７５ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで、濃縮した。１Ｎ  水性ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物２−（シクロヘキシルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−９）を黄色の油状物として得た（３０７ｍｇ，１００％収率）。
【１４８５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９６。
【１４８６】
中間体Ａ−１０
２−（シクロペンチルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１０）
【化８５８】
2012509275.tif 000864
【１４８７】
中間体Ａ−１０は、Ａ−２及びシクロペンタンチオールを出発物質として使用して、中間体Ａ−９に関する一般的な方法によって調製した。
【１４８８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８２。
【１４８９】
中間体Ａ−１３
２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１３）
【化８５９】
2012509275.tif 000865
【１４９０】
段階１：  ２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルオキサゾリン−５−カルボン酸エチル（Ａ−１１）
４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（２０．０ｇ，０．０９１６ｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させ、それに、シンナムアミド（１６．１６ｇ，０．１１０ｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（１１．５４ｇ，０．１３７ｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で１６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、濃縮した。水（４００ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルオキサゾリン−５−カルボン酸エチル（Ａ−１１）を黄色の固体として得た（２６．７９ｇ，８９％収率）。
【１４９１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３０。
【１４９２】
段階２：  ２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１２）
化合物Ａ−１１（２６．７８ｇ，０．０８１３ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に懸濁させて０℃まで冷却し、それに、無水トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）を注意深く添加し、次いで、ピリジン（１０ｍＬ）を注意深く添加した。得られた反応混合物を０℃から室温まで２時間かけてゆっくりと昇温させ、次いで、室温で１６時間撹拌した。その溶液を濃縮し、０℃まで冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨ（４００ｍＬ）を添加した。その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲル（溶離液：５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）を通して真空濾過することにより精製して、生成物２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−１２）を白色の固体として得た（８．８４ｇ，３５％収率）。
【１４９３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１２。
【１４９４】
段階３：  ２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１３）
中間体Ａ−９の段階２に関する方法を使用して、生成物２−（２（Ｅ）−フェニルエテニル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１３）を白色の固体として得た。
【１４９５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８４。
【１４９６】
中間体Ａ−１４
２−（シクロペンチル（メチル）アミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１４）
【化８６０】
2012509275.tif 000866
【１４９７】
中間体Ａ−１４は、Ａ−２及びＮ−メチルシクロペンチルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１４９８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２７９。
【１４９９】
中間体Ａ−１５
２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１５）
【化８６１】
2012509275.tif 000867
【１５００】
中間体Ａ−１５は、Ａ−２及びＮ−メチルシクロヘキシルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５０１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９３。
【１５０２】
中間体Ａ−１６
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１６）
【化８６２】
2012509275.tif 000868
【１５０３】
中間体Ａ−１６は、Ａ−２及び４−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５０４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【１５０５】
中間体Ａ−１７
２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１７）
【化８６３】
2012509275.tif 000869
【１５０６】
中間体Ａ−１７は、Ａ−２及び３−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５０７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【１５０８】
中間体Ａ−１８
２−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１８）
【化８６４】
2012509275.tif 000870
【１５０９】
中間体Ａ−１８は、Ａ−２及び３−（トリフルオロメチル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５１０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３３。
【１５１１】
中間体Ａ−１９
２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−１９）
【化８６５】
2012509275.tif 000871
【１５１２】
中間体Ａ−１９は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に、Ａ−２及び３−フルオロピペリジン塩酸塩を出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５１３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８３。
【１５１４】
中間体Ａ−２０
２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２０）
【化８６６】
2012509275.tif 000872
【１５１５】
中間体Ａ−２０は、Ａ−２及び３−ヒドロキシピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５１６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８１。
【１５１７】
中間体Ａ−２１
２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２１）
【化８６７】
2012509275.tif 000873
【１５１８】
中間体Ａ−２１は、Ａ−２及び３−メトキシピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５１９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９５。
【１５２０】
中間体Ａ−２２
２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２２）
【化８６８】
2012509275.tif 000874
【１５２１】
中間体Ａ−２２は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に、Ａ−２及び３−メトキシピロリジン塩酸塩を出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５２２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８１。
【１５２３】
中間体Ａ−２３
２−（３−メチルピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２３）
【化８６９】
2012509275.tif 000875
【１５２４】
中間体Ａ−２３は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンと一緒に、Ａ−２及び３−メチルピロリジン塩酸塩を出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５２５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２６５。
【１５２６】
中間体Ａ−２４
２−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２４）
【化８７０】
2012509275.tif 000876
【１５２７】
中間体Ａ−２４は、Ａ−２及びピロリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５２８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２５１．１。
【１５２９】
中間体Ａ−２７
２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（Ａ−２７）
【化８７１】
2012509275.tif 000877
【１５３０】
段階１：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２５）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２）（３．５０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．６４ｇ，１５．２５ｍｍｏｌ）を添加した後、０℃で３時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（２５／２５ｍＬ）で希釈し、０℃で１Ｍ  ＨＣｌ（１６ｍＬ）を用いて中和した。その有機相を分離させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その生成物を減圧下に乾燥させて、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２５）を白色の固体として得た（２．８０ｇ，８８％収率）。
【１５３１】
段階２：  ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−２６）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２５）（１．３０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、塩化オキサリル（８．５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．０１９ｍＬ）を、それぞれ、窒素雰囲気下に室温で添加した。その反応物を室温で６時間撹拌した。溶媒を濃縮し、その残渣を減圧下に乾燥させて、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−２６）を黄色の油状物として得た（１．３０ｇ，９６％収率）。
【１５３２】
段階３：  ２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（Ａ−２７）
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボニルクロリド（Ａ−２６）（０．２５５ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）と４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−５）（０．２５５ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解させた溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ，０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を４時間撹拌し、その間に、温度を室温までゆっくりと上昇させた。溶媒を濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  勾配）で精製して、２−ブロモ−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（Ａ−２７）（７８ｍｇ，１６％収率）を黄色の固体として得た。
【１５３３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：臭化物（塩化物）の［Ｍ＋１］＋に対する計算値５５８．３（５１２．１），  実測値５５８．８（５１３．０）。
【１５３４】
中間体Ａ−２９
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２９）
【化８７２】
2012509275.tif 000878
【１５３５】
段階１：  ２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２８）
２−オキソピロリジン（０．１３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、−７８℃で、ＮａＨ（０．０６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）（６０％）を添加した後、−７８℃で１５分間撹拌した。次いで、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸エチルＡ−２（０．２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を３時間撹拌し、その間に、温度を室温までゆっくりと上昇させた。その反応混合物をＰｒｅｐ  Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣでのクロマトグラフィーにより精製して、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２８）を白色の固体として得た（０．１５ｇ，３４％収率）。
【１５３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【１５３７】
段階２：  ２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２９）
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−２８）（０．１４０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／２／０．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０９６ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を添加した後、一晩撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ（２５／２５ｍＬ）で希釈し、２．５ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌで中和した。その有機相を分離させ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣を減圧下に乾燥させて、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−２９）を白色の固体として得た（０．１２０ｇ，９５％収率）。
【１５３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ５．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３（ｍ，２Ｈ）。
【１５３９】
中間体Ａ−３０
２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３０）
【化８７３】
2012509275.tif 000879
【１５４０】
中間体Ａ−３０は、化合物Ａ−２及び２−オキソピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−２９に関する一般的な方法によって調製した。
【１５４１】
中間体Ａ−３２
２−（１−ピペリジニル）−４トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３２）
【化８７４】
2012509275.tif 000880
【１５４２】
段階１：  ２−アミノ−４トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３１）
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のチオ尿素（３．３ｇ，２２．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（５ｇ，２２．８８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を８０℃で２４時間加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。その生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−３１）を無色の油状物として得た（５．９８ｇ，８５％収率）。
【１５４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３０９．３。
【１５４４】
段階２：  ２−（１−ピペリジニル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３２）
化合物Ａ−３２は、化合物Ａ−３１を出発物質として使用して、中間体Ａ−９の段階２に関する一般的な方法によって調製した。
【１５４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５６（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋２８１．２。
【１５４６】
中間体Ａ−３３
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３３）
【化８７５】
2012509275.tif 000881
【１５４７】
中間体Ａ−３３は、チアゾール環を形成させるためのチオアミドと４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル及び４−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５４８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５７。
【１５４９】
中間体Ａ−３４
２−（３−メチルピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（Ａ−３４）
【化８７６】
2012509275.tif 000882
【１５５０】
中間体Ａ−３４は、チアゾール環を形成させるためのチオアミドと４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル及び３−メチルピロリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５５１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２８１。
【１５５２】
中間体Ａ−３５
２−（フェニルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３５）
【化８７７】
2012509275.tif 000883
【１５５３】
中間体Ａ−３５は、Ａ−２及びフェニルメルカプタンを出発物質として使用して、中間体Ａ−９に関する一般的な方法によって調製した。
【１５５４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９０。
【１５５５】
中間体Ａ−３６
２−（ベンジルチオ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３６）
【化８７８】
2012509275.tif 000884
【１５５６】
中間体Ａ−３６は、Ａ−２及びベンジルメルカプタンを出発物質として使用して、中間体Ａ−９に関する一般的な方法によって調製した。
【１５５７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０４。
【１５５８】
中間体Ａ−３７
２−（ジエチルアミノ）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３７）
【化８７９】
2012509275.tif 000885
【１５５９】
中間体Ａ−３７は、Ａ−２及びＮ，Ｎ−ジエチルアミンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５６０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２５３。
【１５６１】
中間体Ａ−３８
２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３８）
【化８８０】
2012509275.tif 000886
【１５６２】
中間体Ａ−３８は、Ａ−２及び４−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５６３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５９。
【１５６４】
中間体Ａ−３９
２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−３９）
【化８８１】
2012509275.tif 000887
【１５６５】
中間体Ａ−３９は、Ａ−２及び４−（４−メトキシフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５６６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７１。
【１５６７】
中間体Ａ−４０
２−（３−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４０）
【化８８２】
2012509275.tif 000888
【１５６８】
中間体Ａ−４０は、Ａ−２及び３−（４−フルオロフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５６９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５９。
【１５７０】
中間体Ａ−４１
２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４１）
【化８８３】
2012509275.tif 000889
【１５７１】
中間体Ａ−４１は、Ａ−２及び４−プロピルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５７２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０７。
【１５７３】
中間体Ａ−４２
２−（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４２）
【化８８４】
2012509275.tif 000890
【１５７４】
中間体Ａ−４２は、Ａ−２及び４−トリフルオロメチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５７５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３３。
【１５７６】
中間体Ａ−４３
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４３）
【化８８５】
2012509275.tif 000891
【１５７７】
中間体Ａ−４３は、Ａ−２及び４−ベンジルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５７８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５５。
【１５７９】
中間体Ａ−４４
２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４４）
【化８８６】
2012509275.tif 000892
【１５８０】
中間体Ａ−４４は、Ａ−２及び４−メチルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５８１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２７９。
【１５８２】
中間体Ａ−４５
２−（３−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４５）
【化８８７】
2012509275.tif 000893
【１５８３】
中間体Ａ−４５は、Ａ−２及び３−（２−フルオロフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５８４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５９。
【１５８５】
中間体Ａ−４６
２−（３−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４６）
【化８８８】
2012509275.tif 000894
【１５８６】
中間体Ａ−４６は、Ａ−２及び３−（３−フルオロフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５８７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５９。
【１５８８】
中間体Ａ−４７
２−（３−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４７）
【化８８９】
2012509275.tif 000895
【１５８９】
中間体Ａ−４７は、Ａ−２及び３−（２−メトキシフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５９０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７１。
【１５９１】
中間体Ａ−４８
２−（３−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４８）
【化８９０】
2012509275.tif 000896
【１５９２】
中間体Ａ−４８は、Ａ−２及び３−（４−メトキシフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５９３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７１。
【１５９４】
中間体Ａ−４９
２−（３−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−４９）
【化８９１】
2012509275.tif 000897
【１５９５】
中間体Ａ−４９は、Ａ−２及び３−（３−メチルフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５９６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５５。
【１５９７】
中間体Ａ−５０
２−（３−（Ｓ）−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５０）
【化８９２】
2012509275.tif 000898
【１５９８】
中間体Ａ−５０は、Ａ−２及び３−（Ｓ）−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１５９９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【１６００】
中間体Ａ−５１
２−（３−フェニル）ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５１）
【化８９３】
2012509275.tif 000899
【１６０１】
中間体Ａ−５１は、Ａ−２及び３−フェニルピロリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６０２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２７。
【１６０３】
中間体Ａ−５２
２−（３−（４−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５２）
【化８９４】
2012509275.tif 000900
【１６０４】
中間体Ａ−５２は、Ａ−２及び３−（４−メチルフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６０５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５５。
【１６０６】
中間体Ａ−５３
２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５３）
【化８９５】
2012509275.tif 000901
【１６０７】
中間体Ａ−５３は、Ａ−２及び４−（２−メトキシフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６０８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７１。
【１６０９】
中間体Ａ−５４
２−（３−（Ｒ）−フェニルピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５４）
【化８９６】
2012509275.tif 000902
【１６１０】
中間体Ａ−５４は、Ａ−２及び３−（Ｒ）−フェニルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６１１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１。
【１６１２】
中間体Ａ−５５
２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５５）
【化８９７】
2012509275.tif 000903
【１６１３】
中間体Ａ−５５は、Ａ−２及び４−（３−メトキシフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６１４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７１。
【１６１５】
中間体Ａ−５６
２−（４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルオキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５６）
【化８９８】
2012509275.tif 000904
【１６１６】
中間体Ａ−５６は、Ａ−２及び４−（２−フルオロフェニル）ピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６１７】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５９。
【１６１８】
中間体Ａ−５７
２−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５７）
【化８９９】
2012509275.tif 000905
【１６１９】
中間体Ａ−５７は、Ａ−２及び４−アミノ−１−ベンジルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６２０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３５６。
【１６２１】
中間体Ａ−５８
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−５８）
【化９００】
2012509275.tif 000906
【１６２２】
中間体Ａ−５８は、Ａ−２及び４−アミノ−１−ベンジルピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６２３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３７０。
【１６２４】
中間体Ａ−６２
２−（ピペリジン−１−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（Ａ−６２）
【化９０１】
2012509275.tif 000907
【１６２５】
段階１：  ２−メチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−５９）
チオアセトアミド（７．５ｇ，０．１０ｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解させた溶液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（２１．９ｇ，０．１０ｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで、０℃まで冷却した。トリエチルアミン（１０．１ｇ，１４ｍＬ，０．１０ｍｏｌ）及び２−ピコリン（２２．３ｇ，２３．７ｍＬ，０．２４ｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、無水トリフルオロ酢酸（２２．１ｇ，０．１０ｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温まで昇温させ、１時間撹拌し、次いで、濃縮した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加し、その有機溶液を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、次いで、ブラインで洗浄した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：０−１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、２−メチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−５９）を黄色の固体として得た（１３．５ｇ，５８％収率）。
【１６２６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２４０。
【１６２７】
段階２：  ２−（ブロモメチル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６０）
四塩化炭素中の２−メチル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−５９）（４．７８ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）とＮ−ブロモスクシンイミド（５．３４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）と過酸化ジベンゾイル（０．９６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濃縮した。水を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：０−１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、２−（ブロモメチル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６０）黄色の油状物として得た（１．５ｇ，２３％収率）。
【１６２８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２０。
【１６２９】
段階３：  ２−（ピペリジン−１−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６１）
２−（ブロモメチル）−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６０）（０．３２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦに溶解させた溶液に、ピペリジン（０．２６ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、その溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。その有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、２−（ピペリジン−１−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６１）を黄色の油状物として得た（０．３２ｇ，１００％収率）。
【１６３０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３２３。
【１６３１】
段階４：  ：２−（ピペリジン−１−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（Ａ−６２）
中間体Ａ−６２は、鹸化のための一般的な方法を用いて調製した。
【１６３２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２９５。
【１６３３】
中間体Ａ−６４
２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６４）
【化９０２】
2012509275.tif 000908
【１６３４】
段階１：  ２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６３）
１−（２−フルオロフェニル）尿素（１．１ｇ，７．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、４，４，４−トリフルオロ−２−クロロアセト酢酸エチル（１．０ｍＬ，５．９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、大気下、１２０℃で加熱した。１７時間加熱した後、その反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈した。黄色の沈澱物を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥させて、生成物２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６３）を得た。これは、それ以上精製することなく次の段階に使用した。
【１６３５】
段階２：  ２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６４）
段階１から得られた化合物Ａ−６３をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（３０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で２２時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターによって体積が約２５ｍＬになるまで濃縮した。沈澱物を濾過により除去し、Ｈ２Ｏ（約５０ｍＬ）で洗浄した。その濾液をＥｔ２Ｏ（５×１００ｍＬ）で洗浄した。その水層を、１Ｎ  ＨＣｌを添加することによってｐＨが約１になるまで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。そのＥｔＯＡｃ抽出物を合し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させて、２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６４）を黄色の固体として得た（０．８５ｇ，２段階全体で５０％収率）。
【１６３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．１７−７．３３（ｍ，３Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７２分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値２９１．０，  実測値２９１．２。
【１６３７】
中間体Ａ−６６
２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６６）
【化９０３】
2012509275.tif 000909
【１６３８】
段階１：  ２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６５）
化合物Ａ−１（０．９５ｇ，４．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、触媒量のＤＭＡＰ、トリエチルアミン（０．５９ｍＬ）及び塩化ベンゾイル（０．５４ｍＬ）を添加した。その反応混合物を、Ｎ２下、室温で１６時間撹拌した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｈ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、不溶性物質を濾過によって除去した。その濾液を濃縮し、得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃとヘキサンの勾配）で精製して、２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸エチル（Ａ−６５）を淡黄色の固体として得た（０．４５ｇ，３２％収率）。
【１６３９】
段階２：  ２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６６）
化合物Ａ−６５（０．３９ｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（６ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、その水層を、１Ｎ  ＨＣｌを添加することによってｐＨが約１になるまで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。そのＥｔＯＡｃ抽出物を合し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させて、２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６６）を白色の固体として得た（０．３５ｇ，９９％収率）。
【１６４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値３０１．０，  実測値３０１．２。
【１６４１】
中間体Ａ−６７
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボン酸（Ａ−６７）
【化９０４】
2012509275.tif 000910
【１６４２】
中間体Ａ−６７は、２−ブロモオキサゾール−５−カルボン酸エチルを出発物質として使用して、中間体Ａ−６４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６４３】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２３９。
【１６４４】
中間体Ｂ−１
１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（Ｂ−１）
【化９０５】
2012509275.tif 000911
【１６４５】
中間体Ｂ−１は、該化合物に関して既知の方法（Ｍｅｅｒｐｏｅｌ  ｅｔ  ａｌ，  ＷＯ  ２００５／０５８８２４）に従って調製した。
【１６４６】
中間体Ｂ−５
４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−５）
【化９０６】
2012509275.tif 000912
【１６４７】
段階１：  ４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（Ｂ−２）
５−ニトロ−２−クロロピリジン（１０．０ｇ，０．０６３１ｍｏｌ）及びＮ−ＢＯＣ−ピペラジン（１７．６ｇ，０．０９４６ｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、それに、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４．５ｇ，３１．３ｍＬ，０．１８９ｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１００℃で１６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、濃縮した。水（３００ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲル（溶離液：５％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２）を通して真空濾過することにより精製して、４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（Ｂ−２）を黄色の固体として得た（１９．４５ｇ，１００％収率）。
【１６４８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０９。
【１６４９】
段階２：  Ｎ−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン（Ｂ−３）
化合物Ｂ−２（１９．４５ｇ，０．０６３１ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解させて０℃まで冷却し、それに、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。その粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ  水性ＮａＯＨ（２００ｍＬ）及び３Ｎ  水性ＮａＯＨ（１００ｍＬ）を添加して塩基性とした。層を分離させ、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、生成物Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−３）を黄色の固体として得た（１３．１３ｇ，１００％収率）。
【１６５０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２０９。
【１６５１】
段階３：  ４−（５−ニトロピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−４）
化合物Ｂ−３（６．６ｇ，３２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、それに、トリエチルアミン（８．８ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロフェニルイソシアネート（４．３ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を８０℃で１６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、濃縮した。水（１５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、黄色の固体を得た。その固体を水を用いて摩砕し、濾過し、乾燥させて、生成物４−（５−ニトロピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−４）を黄色の固体として得た（１１．４ｇ，１００％収率）。
【１６５２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４６。
【１６５３】
段階４：  ４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−５）
化合物Ｂ−４（１１．０ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）とイソプロパノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、それに、窒素雰囲気下、二酸化白金触媒（０．７２ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、水素雰囲気（バルーン）下、室温で１６時間撹拌した。セライトを通して濾過することによりその触媒を除去し、イソプロパノールで洗浄した。その濾液を濃縮して、生成物４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−５）を白色の固体として得た（９．２ｇ，９２％収率）。
【１６５４】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１６。
【１６５５】
中間体Ｂ−６
４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（Ｂ−６）
【化９０７】
2012509275.tif 000913
【１６５６】
中間体Ｂ−６は、Ｂ−２を出発物質として使用して、中間体Ｂ−５に関する一般的な方法によって調製した。
【１６５７】
ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋２７９．２。
【１６５８】
中間体Ｂ−７
２−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）プロパン酸エチル（Ｂ−７）
【化９０８】
2012509275.tif 000914
【１６５９】
中間体Ｂ−７は、５−ニトロ−２−クロロピリジン及びＤＬ−アラニンエチルエステルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−５の段階１及び段階４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６６０】
ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋２１０．１。
【１６６１】
中間体Ｂ−８
１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂ−８）
【化９０９】
2012509275.tif 000915
【１６６２】
中間体Ｂ−８は、５−ニトロ−２−クロロピリジン及び４−ＢＯＣアミノピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−５の段階１及び段階４に関する一般的な方法によって調製した。
【１６６３】
ＬＣＭＳ［Ｍ＋１］＋２９３．２。
【１６６４】
中間体Ｂ−１２
（Ｒ）−３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１２）
【化９１０】
2012509275.tif 000916
【１６６５】
段階１：  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｂ−９）
乾燥ＤＭＦ（３０ｍＬ）の中で２−クロロ−５−ニトロピリジン（１．５０ｇ，９．４６ｍｍｏｌ）と１−ＢＯＣ−４（Ｒ）−アミノピロリジン（２．１１ｇ，１１．３５ｍｍｏｌ）を合し、１００℃で２０時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濃縮した。水（５０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：２０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２から３０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２まで）で精製して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｂ−９）を黄色の泡状物として得た（２．５８ｇ，８８％収率）。
【１６６６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０９。
【１６６７】
段階２：  （Ｒ）−５−ニトロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン（Ｂ−１０）
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｂ−９）（２．５７ｇ，８．３４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１６．７ｍＬ，６６．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。その固体を高真空下に乾燥させて、（Ｒ）−５−ニトロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン塩酸塩（Ｂ−１０）をベージュ色の固体として得た（２．０４ｇ，１００％収率）。
【１６６８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２０９。
【１６６９】
段階３：  （Ｒ）−３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１１）
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（Ｒ）−５−ニトロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリジン−２−アミン塩酸塩（Ｂ−１０）（１．００ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（１．２４ｇ，１．７ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）及び２−フルオロフェニルイソシアネート（０．６７ｇ，０．５５ｍＬ，４．９４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を還流温度で１８時間加熱し、次いで、冷却し、濃縮した。水（３０ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２から４０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２まで）で精製して、（Ｒ）−３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１１）を黄色の固体として得た（０．９０ｇ，６４％収率）。
【１６７０】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３４６。
【１６７１】
段階４：  （Ｒ）−３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１２）
イソプロパノール（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の中の（Ｒ）−３−（５−ニトロピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１１）（０．８９ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酸化白金（０．０４５ｇ）を添加した。その反応混合物を、水素のバルーン下、１８時間撹拌した。セライトを通して濾過することによってその触媒を除去し、そのセライトのパッドをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。その濾液を濃縮して、（Ｒ）−３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１２）を桃色の泡状物として得た（０．８１ｇ，１００％収率）。
【１６７２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１６。
【１６７３】
中間体Ｂ−１３
（Ｓ）−３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１３）
【化９１１】
2012509275.tif 000917
【１６７４】
中間体Ｂ−１３は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−ＢＯＣ−４（Ｓ）−アミノピロリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１２に関する一般的な方法によって調製した。
【１６７５】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１６。
【１６７６】
中間体Ｂ−１４
４−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１４）
【化９１２】
2012509275.tif 000918
【１６７７】
中間体Ｂ−１４は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び１−ＢＯＣ−４−アミノピペリジンを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１２に関する一般的な方法によって調製した。
【１６７８】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３３０。
【１６７９】
中間体Ｂ−１５
１−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（２−フルオロフェニル）尿素（Ｂ−１５）
【化９１３】
2012509275.tif 000919
【１６８０】
中間体Ｂ−１５は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び４−（ＢＯＣ−アミノ）−ピロリジンを使用して、中間体Ｂ−１２に関する一般的な方法によって調製した。
【１６８１】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１６。
【１６８２】
中間体Ｂ−１６
２−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（Ｂ−１６）
【化９１４】
2012509275.tif 000920
【１６８３】
中間体Ｂ−１６は、該化合物に関して既知の方法（Ｍｅｅｒｐｏｅｌ，  Ｌｉｅｖｅｎ；Ｖｉｅｌｌｅｖｏｙｅ，  Ｍａｒｃｅｌ，  ＷＯ／２００５０５８８２４）に従って調製した。
【１６８４】
中間体Ｂ−１７
２−（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−４−イル）酢酸エチル（Ｂ−１７）
【化９１５】
2012509275.tif 000921
【１６８５】
中間体Ｂ−１７は、２−クロロ−５−ニトロピリジン及びピペラジノ酢酸エチルを出発物質として使用して、中間体Ｂ−２に関する一般的な方法に従って調製した。
【１６８６】
ＭＳ（Ｍ＋１）：２６５。
【１６８７】
中間体Ｂ−１８
６−［［２−［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］メチルアミノ］エチル］アミノ］ピリジン−３−アミン（Ｂ−１８）
【化９１６】
2012509275.tif 000922
【１６８８】
中間体Ｂ−１８は、２−クロロ−５−ニトロピリジン、Ｎ−２−アミノエチル−Ｎ−メチル−Ｎ−カルボン酸ｔ−ブチル及び２−フルオロフェニルイソシアネートを出発物質として使用して、中間体Ｂ−１２に関する一般的な方法によって調製した。
【１６８９】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３０４。
【１６９０】
中間体Ｂ−１９
４−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（Ｂ−１９）
【化９１７】
2012509275.tif 000923
【１６９１】
中間体Ｂ−１９は、１−（４−ニトロフェニル）−ピペラジン及び２−フルオロフェニルイソシアネートを出発物質として使用して調製した。
【１６９２】
ＭＳ（Ｍ＋１）：３１５。
【１６９３】
実施例１
Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１）
【化９１８】
2012509275.tif 000924
【１６９４】
段階１：  １−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（Ｃ−１）
中間体Ａ−４（０．０８０ｇ）とＢ−１（０．０９１ｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１４ｇ，ＨＡＴＵ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．００５ｍｇ，ＤＭＡＰ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８０ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（４×１０ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１×１０ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３（１×１０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物を分取−ＴＬＣ（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中の３０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（Ｃ−１）を白色の固体として得た（０．１２５ｇ，８３％収率）。
【１６９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２２分；［Ｍ＋１］＋４９６．３。
【１６９６】
段階２：  Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１）
化合物Ｃ−１（０．０５８ｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ＬｉＢＨ４の溶液（０．３６ｍＬ，ＴＨＦ中２．０Ｍ）を添加した。その反応混合物を、Ｎ２下、室温で２時間撹拌し、次いで、無水ＭｅＯＨ（０．０３２ｍＬ）で処理した。Ｎ２下、室温でさらに１８時間撹拌した後、その反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍＬ）を添加することによりクエンチした。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物を分取−ＴＬＣ（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中５０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、Ｎ−（６−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２）を白色の固体として得た（０．０４２ｇ，７９％収率）。
【１６９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．７４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．６Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．８３分；［Ｍ＋１］＋４５４．２。
【１６９８】
実施例２
Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（２）
【化９１９】
2012509275.tif 000925
【１６９９】
化合物２は、中間体Ａ−４及び６−（４−モルホリニル）ピリジン−３−アミンを出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．８１分；［Ｍ＋１］＋４２６．２。
【１７０１】
実施例３
Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（３）
【化９２０】
2012509275.tif 000926
【１７０２】
段階１：  ４−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ−２）
化合物Ｃ−２は、中間体Ａ−４及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４４（ｍ，８Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５２分；［Ｍ＋１］＋５２５．３。
【１７０４】
段階２：  Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（３）
化合物Ｃ−２（１．３７ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）とＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＣｌの溶液（４ｍＬ，ジオキサン中４．０Ｎ）を添加した。その反応混合物を、Ｎ２下、室温で２０時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）及び１Ｎ  ＨＣｌ（水性）（２５ｍＬ）で希釈し、その水溶液をＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。エーテル層を廃棄し、その水層を、１Ｎ  ＮａＯＨ（水性）を添加することによりｐＨが１４になるまで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させて、Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（３）を白色の固体として得た（０．８３ｇ，７５％収率）。
【１７０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．５８分；［Ｍ＋Ｉ］＋  ４２５．２。
【１７０６】
実施例４
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（４）
【化９２１】
2012509275.tif 000927
【１７０７】
化合物４は、化合物Ａ−７及びＢ−６を出発物質として使用して、化合物３に関する一般的な方法によって調製した。
【１７０８】
実施例５−３５
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（５）
【化９２２】
2012509275.tif 000928
【１７０９】
化合物５は、化合物３及び２−フルオロフェニルイソシアネートを出発物質として使用して、化合物Ｂ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１７１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６１−３．５２（ｍ，１２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０８分；［Ｍ＋１］＋５６２．３。
【１７１１】
あるいは、化合物５〜化合物３５は、以下に記載した尿素コンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【１７１２】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、ＤＣＥの中の化合物３（化合物５〜化合物２４の場合）又は化合物４（化合物２５〜化合物３５の場合）の溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０ｍｇの３又は４）及び４５．６μＬの各イソシアネート（ＤＣＥ中１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３１．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４８．４ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＤＣＥを添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバイアルの中に入れ、樹脂をアセトニトリル（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられている尿素が生成物として得られた。
【表１】
2012509275.tif 000929
2012509275.tif 000930
2012509275.tif 000931
2012509275.tif 000932
2012509275.tif 000933
2012509275.tif 000934
2012509275.tif 000935
【１７１３】
実施例３６
４−［５−［［２−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（３６）
【化９２３】
2012509275.tif 000936
【１７１４】
化合物３６は、中間体Ａ−５及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．７０（ｍ，８Ｈ），３．３０（ｍ，１／３Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．１０（ｍ，１／３Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１／３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９０。
【１７１６】
実施例３７
４−［５−［［２−（３，３−ジメチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（３７）
【化９２４】
2012509275.tif 000937
【１７１７】
化合物３７は、中間体Ａ−６及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，８Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．００（ｓ，６Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９０。
【１７１９】
実施例３８
４−［５−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−メチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（３８）
【化９２５】
2012509275.tif 000938
【１７２０】
化合物３８は、中間体Ａ−７及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７０（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５，１２．５Ｈｚ），３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．６０−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５２２。
【１７２２】
実施例３９
４−［５−［［２−（シクロヘキシルチオ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（３９）
【化９２６】
2012509275.tif 000939
【１７２３】
化合物３９は、化中間体Ａ−９及びＢ−５を出発物質として使用して、合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９３。
【１７２５】
実施例４０
４−［５−［［２−（シクロペンチルチオ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４０）
【化９２７】
2012509275.tif 000940
【１７２６】
化合物４０は、中間体Ａ−１０及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７９。
【１７２８】
実施例４１
４−［５−［［２−２（Ｅ）−（フェニルエテニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４１）
【化９２８】
2012509275.tif 000941
【１７２９】
化合物４１は、中間体Ａ−１３及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８１。
【１７３１】
実施例４２
４−［５−［［２−（シクロペンチル（メチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４２）
【化９２９】
2012509275.tif 000942
【１７３２】
化合物４２は、中間体Ａ−１４及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【１７３４】
実施例４３
４−［５−［［２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４３）
【化９３０】
2012509275.tif 000943
【１７３５】
化合物４３は、中間体Ａ−１５及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．５５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９０。
【１７３７】
実施例４４
４−［５−［［２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４４）
【化９３１】
2012509275.tif 000944
【１７３８】
化合物４４は、中間体Ａ−１６及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．５）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３８。
【１７４０】
実施例４５
４−［５−［［２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４５）
【化９３２】
2012509275.tif 000945
【１７４１】
化合物４５は、中間体Ａ−１７及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，，＝１０．５Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３８。
【１７４３】
実施例４６
４−［５−［［２−（３−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４６）
【化９３３】
2012509275.tif 000946
【１７４４】
化合物４６は、中間体Ａ−１８及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，．１１．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．６０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３０。
【１７４６】
実施例４７
４−［５−［［２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリルｌ］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４７）
【化９３４】
2012509275.tif 000947
【１７４７】
化合物４７は、中間体Ａ−１９及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９５（ｓ，１／２Ｈ），４．８５（ｓ，１／２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６５（ｄ，１／２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６０（ｄ，１／２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８０。
【１７４９】
実施例４８
４−［５−［［２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４８）
【化９３５】
2012509275.tif 000948
【１７５０】
化合物４８は、中間体Ａ−２０及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．８０（ｄ，１Ｈ，，１３．５Ｈｚ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７８。
【１７５２】
実施例４９
４−［５−［［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（４９）
【化９３６】
2012509275.tif 000949
【１７５３】
化合物４９は、中間体Ａ−２１及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．６５（ｍ，１２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９２。
【１７５５】
実施例５０
４−［５−［［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５０）
【化９３７】
2012509275.tif 000950
【１７５６】
化合物５０は、中間体Ａ−２２及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１１Ｈ），３．５５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７８。
【１７５８】
実施例５１
４−［５−［［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５１）
５０
【化９３８】
2012509275.tif 000951
【１７５９】
化合物５１は、中間体Ａ−２３及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６５（ｍ，９Ｈ），３．５５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６２。
【１７６１】
実施例５２
４−［５−［［２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５２）
【化９３９】
2012509275.tif 000952
【１７６２】
化合物５２は、中間体Ａ−２４及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５４８。
【１７６４】
実施例５３
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド
【化９４０】
2012509275.tif 000953
【１７６５】
シクロヘキサノール（１６０ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（油中６０重量％，２６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、１５分間撹拌した。次いで、その反応混合物を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた中間体Ａ−２７（１８０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５時間撹拌し、その間に、温度を室温までゆっくりと上昇させた。溶媒を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２中の０−３０％ＥｔＯＡｃ  勾配）で精製して、２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（５３）を白色の固体として得た（５９０ｍｇ，３２％収率）。
【１７６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１４−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．７３６（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０６（ｍ，１Ｈ），３．７４−６．６６（ｍ，８Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５７７．２，  実測値５７７．３。
【１７６７】
実施例５４
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル（−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（５４）
【化９４１】
2012509275.tif 000954
【１７６８】
化合物５４は、中間体Ａ−２９及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５６（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．１５（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．９２分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５６２．２，  実測値５６２．３。
【１７７０】
実施例５５
２−（２−オキソピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル（−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（５５）
【化９４２】
2012509275.tif 000955
【１７７１】
化合物５５は、中間体Ａ−３０及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−ｄ４）δ  ８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２−３．６８（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０６−１，９４（ｍ，４Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０９分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５９４．２，  実測値５９４．３。
【１７７３】
実施例５６
４−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５６）
【化９４３】
2012509275.tif 000956
【１７７４】
中間体Ａ−３２（０．１００ｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）と中間体Ｂ−５（０．１４６ｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．２０４ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ，ＨＡＴＵ），１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０７３ｇ，０．５３５ｍｍｏｌ，ＨＯＡＴ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８７ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。次いで、その反応混合物を減圧下に濃縮した。その生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５６）を淡黄色の固体として得た（０．１０６ｇ，７４％収率）。
【１７７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１５−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６７（ｍ，８Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５７８．３。
【１７７６】
実施例５７
Ｎ−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（５７）
【化９４４】
2012509275.tif 000957
【１７７７】
化合物５７は、中間体Ａ−３２及び５−アミノ−２−（Ｎ−モルホリノ）−ピリジンを出発物質として使用して、化合物５６に関する一般的な方法によって調製した。
【１７７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８６−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，８Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４４２．３。
【１７７９】
実施例５８
Ｎ−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾールカルボキサミド（５８）
【化９４５】
2012509275.tif 000958
【１７８０】
化合物５８は、中間体Ａ−３２及び５−アミノ−２−メトキシ−ピリジンを出発物質として使用して、化合物５６に関する一般的な方法によって調製した。
【１７８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．５５（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋３８７．３。
【１７８２】
実施例５９
４−［５−［［２−（４−フェニルピペリジ−１−ニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（５９）
【化９４６】
2012509275.tif 000959
【１７８３】
化合物５９は、中間体Ａ−３３及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５４。
【１７８５】
実施例６０
４−［５−［［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６０）
【化９４７】
2012509275.tif 000960
【１７８６】
化合物６０は、中間体Ａ−３４及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７８。
【１７８８】
実施例６１
４−［５−［［２−（フェニルチオ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６１）
【化９４８】
2012509275.tif 000961
【１７８９】
化合物６１は、中間体Ａ−３５及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８７。
【１７９１】
実施例６２
４−［５−［［２−（ベンジルチオ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６２）
【化９４９】
2012509275.tif 000962
【１７９２】
化合物６２は、中間体Ａ−３６及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０１。
【１７９４】
実施例６３
４−［５−［［２−（ジエチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６３）
【化９５０】
2012509275.tif 000963
【１７９５】
化合物６３は、中間体Ａ−３７及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０．３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．５５（ｍ，１２Ｈ），１．２０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５０。
【１７９７】
実施例６４
４−［５−［［２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６４）
【化９５１】
2012509275.tif 000964
【１７９８】
化合物６４は、中間体Ａ−３８及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１７９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．７５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５６。
【１８００】
実施例６５
４−［５−［［２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６５）
【化９５２】
2012509275.tif 000965
【１８０１】
化合物６５は、中間体Ａ−３９及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８。
【１８０３】
実施例６６
４−［５−［［２−（３−（４フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６６）
【化９５３】
2012509275.tif 000966
【１８０４】
化合物６６は、中間体Ａ−４０及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５６。
【１８０６】
実施例６７
４−［５−［［２−（４−プロピルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６７）
【化９５４】
2012509275.tif 000967
【１８０７】
化合物６７は、中間体Ａ−４１及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（広幅  ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０４。
【１８０９】
実施例６８
４−［５−［［２−（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６８）
【化９５５】
2012509275.tif 000968
【１８１０】
化合物６８は、中間体Ａ−４２及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３０。
【１８１２】
実施例６９
４−［５−［［２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（６９）
【化９５６】
2012509275.tif 000969
【１８１３】
化合物６９は、中間体Ａ−４３及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１３（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５２。
【１８１５】
実施例７０
４−［５−［［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７０）
【化９５７】
2012509275.tif 000970
【１８１６】
化合物７０は、中間体Ａ−４４及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【１８１８】
実施例７１
４−［５−［［２−（３−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７１）
【化９５８】
2012509275.tif 000971
【１８１９】
化合物７１は、中間体Ａ−４５及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５６。
【１８２１】
実施例７２
４−［５−［［２−（３−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７２）
【化９５９】
2012509275.tif 000972
【１８２２】
化合物７２は、中間体Ａ−４６及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５６。
【１８２４】
実施例７３
４−［５−［［２−（３−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７３）
【化９６０】
2012509275.tif 000973
【１８２５】
化合物７３は、中間体Ａ−４７及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｍ，３Ｈ），１．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８。
【１８２７】
実施例７４
４−［５−［［２−（３−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７４）
【化９６１】
2012509275.tif 000974
【１８２８】
化合物７４は、中間体Ａ−４８及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８。
【１８３０】
実施例７５
４−［５−［［２−（３−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７５）
【化９６２】
2012509275.tif 000975
【１８３１】
化合物７５は、中間体Ａ−４９及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５２。
【１８３３】
実施例７６
４−［５−［［２−（３−（Ｓ）−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７６）
【化９６３】
2012509275.tif 000976
【１８３４】
化合物７６は、中間体Ａ−５０及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（広幅  ｓ，４Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ）．３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３８。
【１８３６】
実施例７７
４−［５−［［２−（３−フェニルピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７７）
【化９６４】
2012509275.tif 000977
【１８３７】
化合物７７は、中間体Ａ−５１及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８（広幅  ｓ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ）．３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２４。
【１８３９】
実施例７８
４−［５−［［２−（３−（４−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７８）
【化９６５】
2012509275.tif 000978
【１８４０】
化合物７８は、中間体Ａ−５２及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５２。
【１８４２】
実施例７９
４−［５−［［２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（７９）
【化９６６】
2012509275.tif 000979
【１８４３】
化合物７９は、中間体Ａ−５３及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１３（広幅  ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８。
【１８４５】
実施例８０
４−［５−［［２−（３−（Ｒ）−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（８０）
【化９６７】
2012509275.tif 000980
【１８４６】
化合物８０は、中間体Ａ−５４及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（広幅  ｓ，４Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．７０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６３８。
【１８４８】
実施例８１
４−［５−［［２−（４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（８１）
【化９６８】
2012509275.tif 000981
【１８４９】
化合物８１は、中間体Ａ−５５及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３（広幅  ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（広幅  ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６８。
【１８５１】
実施例８２
４−［５−［［２−（４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（８２）
【化９６９】
2012509275.tif 000982
【１８５２】
化合物８２は、中間体Ａ−５６及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．５５（ｍ，８Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．８５（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５６。
【１８５４】
実施例８３
４−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド（８３）
【化９７０】
2012509275.tif 000983
【１８５５】
化合物８３は、中間体Ａ−３２及びＢ−５を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ  ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．４２−−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５８−３．５１（ｍ，１２Ｈ），１．６１（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１０．３。
【１８５７】
実施例８４
２−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イルアミノ）プロパン酸エチル（８４）
【化９７１】
2012509275.tif 000984
【１８５８】
化合物８４は、中間体Ａ−４及びＢ−７を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６０（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２０分；［Ｍ＋１］＋４５６．３。
【１８６０】
実施例８５
Ｎ−（６−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８５）
【化９７２】
2012509275.tif 000985
【１８６１】
化合物８５は、中間体Ａ−４及びＢ−８を出発物質として使用して、化合物３に関する一般的な方法によって調製した。
【１８６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．３４分；［Ｍ＋１］＋４３９．２。
【１８６３】
実施例８６
Ｎ−（６−（４−（２，６−ジクロロベンズアミド）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８６）
【化９７３】
2012509275.tif 000986
【１８６４】
化合物８６は、化合物８５及び２，６−ジクロロベンゾイルクロリドを出発物質として使用して、化合物Ａ−２７に関する一般的な方法によって調製した。
【１８６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．０３（ｒｎ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２８分；［Ｍ＋１］＋６１１．３。
【１８６６】
実施例８７
Ｎ−（６−（４−（２−クロロベンズアミド）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８７）
【化９７４】
2012509275.tif 000987
【１８６７】
化合物８７は、化合物８５及び２−クロロ安息香酸を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．３５−７．５０（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１７分；［Ｍ＋１］＋５７７．３。
【１８６９】
実施例８８
Ｎ−（６−（４−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８８）
【化９７５】
2012509275.tif 000988
【１８７０】
化合物８８は、化合物８５及び２，６−ジフルオロ安息香酸を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．６Ｈｚ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１４分；［Ｍ＋１］＋５７９．３。
【１８７２】
実施例８９−９８
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロベンズアミド）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（８９）
【化９７６】
2012509275.tif 000989
【１８７３】
化合物８９は、化合物８５及び２−フルオロ安息香酸を出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．４７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１４分；［Ｍ＋１］＋５６１．３。
【１８７５】
あるいは、化合物８９〜化合物９８は、以下に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【１８７６】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、４９．２ｍｇのＥＤＣ樹脂（３当量，＠１．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）の中の化合物８５とＨＯＢｔの溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０．０ｍｇの８５及び４．６ｍｇのＨＯＢｔ）及び４５．６μＬの各カルボン酸（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３０．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４６．９ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）を添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバーコード付きのバイアルの中に入れ、樹脂をＣＨ３ＣＮ（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられているアミドが生成物として得られた。
【表２】
2012509275.tif 000990
2012509275.tif 000991
2012509275.tif 000992
【１８７７】
実施例９９
Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（９９）
【化９７７】
2012509275.tif 000993
【１８７８】
段階１：  １−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（Ｃ−３）
化合物Ｃ−３は、化合物Ｃ−１を出発物質として使用して、化合物Ａ−４に関する一般的な方法によって調製した。
【１８７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．６０分；［Ｍ＋１］＋４６８．３。
【１８８０】
段階２：  Ｎ−（６−（４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（９９）
化合物９９は、化合物Ｃ−３及び２−フルオロアニリンを出発物質として使用して、化合物Ｃ−１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｂｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．９２Ｈｚ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．６７（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３８分；［Ｍ＋１］＋５６１．３。
【１８８２】
実施例１００−１１０
化合物１００〜化合物１１０は、以下に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【１８８３】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、４９．２ｍｇのＥＤＣ樹脂（３当量，＠１．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）の中の化合物Ｃ−３とＨＯＢｔの溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０．０ｍｇのＣ−３及び４．６ｍｇのＨＯＢｔ）及び４５．６μＬの各アミン（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３０．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４６．９ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）を添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバーコード付きのバイアルの中に入れ、樹脂をＣＨ３ＣＮ（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられているアミドが生成物として得られた。
【表３】
2012509275.tif 000994
2012509275.tif 000995
2012509275.tif 000996
【１８８４】
実施例１１１
２−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１１１）
【化９７８】
2012509275.tif 000997
【１８８５】
中間体Ａ−５７（１２５ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、中間体Ｂ−１２（１６０ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（０．１２ｍＬ，０．６９４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６４ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、濃縮した。水（１５ｍＬ）を添加し、その水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合して脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＮＨ３含有３−５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、赤色の泡状物を得た。それを、エーテルを用いて摩砕し、濾過して、２−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（６−（（Ｒ）−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１１１）を桃色も固体として得た（１１５ｍｇ，５０％収率）。
【１８８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（広幅  ｓ，１Ｈ），８．５２（広幅  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８５（広幅  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３８（ｍ，３Ｈ），３．７３（広幅  ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５３．４。
【１８８７】
実施例１１２
２−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（６−（（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１１２）
【化９７９】
2012509275.tif 000998
【１８８８】
化合物１１２は、中間体Ａ−５７及びＢ−１３を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（広幅  ｓ，１Ｈ），８．５２（広幅  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３８（広幅  ｓ，２Ｈ），４．３０（広幅  ｓ，１Ｈ），３．７３（広幅  ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６５３．４。
【１８９０】
実施例１１３
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（６−（１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１１３）
【化９８０】
2012509275.tif 000999
【１８９１】
化合物１１３は、中間体Ａ−５８及びＢ−１４を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．４０（広幅  ｓ，１／２Ｈ），８．５０（広幅  ｓ，１／２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３０（広幅  ｓ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９０（広幅  ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６８１．４。
【１８９３】
実施例１１４
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（６−（３−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１１４）
【化９８１】
2012509275.tif 001000
【１８９４】
化合物１１４は、中間体Ａ−５８及びＢ−１５を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（広幅  ｓ，１Ｈ），９．４０（広幅  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（広幅  ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，４Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．５５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．８０（広幅  ｓ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６６７．４。
【１８９６】
実施例１１５
１−（５−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１１５）
【化９８２】
2012509275.tif 001001
【１８９７】
化合物１１５は、中間体Ａ−６４及びＢ−１を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１８９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６８（ｓ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．１７−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）：
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５２２．２，  実測値５２２．３。
【１８９９】
実施例１１６
２−（１−（５−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（１１６）
【化９８３】
2012509275.tif 001002
【１９００】
化合物１１６は、中間体Ａ−６４及びＢ−１６を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．１８−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４４分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５３６．２，  実測値５３６．３。
【１９０２】
実施例１１７
１−（５−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（１１７）
【化９８４】
2012509275.tif 001003
【１９０３】
化合物１１５（０．０４３０ｇ，０．０８２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、追加の１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理した。さらに５時間撹拌した後、その反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。エーテル洗液を廃棄し、水層を、１Ｎ  ＨＣｌを添加することによってｐＨが５になるまで酸性化した。その水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させて、１−（５−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（１１７）を黄色の固体として得た（０．０３３３ｇ，８２％収率）。
【１９０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．１６−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１５分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値４９４．２，  実測値４９４．３。
【１９０５】
実施例１１８
２−（１−（５−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸（１１８）
【化９８５】
2012509275.tif 001004
【１９０６】
化合物１１８は、化合物１１６を出発物質として使用して、化合物１１７に関する一般的な方法によって調製した。
【１９０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１０（ｓ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．１６−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２１分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５０８．２，  実測値５０８．３。
【１９０８】
実施例１１９
１−（５−（２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１１９）
【化９８６】
2012509275.tif 001005
【１９０９】
化合物１１９は、中間体Ａ−６６及びＢ−１を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３６（ｓ，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５３２．２，  実測値５３２．３。
【１９１１】
実施例１２０
２−（１−（５−（２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（１２０）
【化９８７】
2012509275.tif 001006
【１９１２】
化合物１２０は、中間体Ａ−６６及びＢ−１６を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３５（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１１分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５４６．２，  実測値５４６．３。
【１９１４】
実施例１２１
１−（５−（２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（１２１）
【化９８８】
2012509275.tif 001007
【１９１５】
化合物１２１は、化合物１１９を出発物質として使用して、化合物１１７に関する一般的な方法によって調製した。
【１９１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３６（ｓ，１Ｈ），１２．１７（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．１６（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．５７分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５０４．２，  実測値５０４．３。
【１９１７】
実施例１２２
２−（１−（５−（２−ベンズアミド−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸（１２２）
【化９８９】
2012509275.tif 001008
【１９１８】
化合物１２２は、化合物１２０を出発物質として使用して、化合物１１７に関する一般的な方法によって調製した。
【１９１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３５（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．６２分：［Ｍ＋１］＋に対する計算値５１８．２，  実測値５１８．３。
【１９２０】
実施例１２３
４−［５−［［［２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−５−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジン酢酸エチル（１２３）
【化９９０】
2012509275.tif 001009
【１９２１】
化合物１２３は、中間体Ｂ−１７を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ  １０．８７（ｂｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４６−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４８５．３。
【１９２３】
実施例１２４
１−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１２４）
【化９９１】
2012509275.tif 001010
【１９２４】
化合物１２４は、中間体Ａ−２４及びＢ−１を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．７Ｈｚ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９９−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，３．７Ｈｚ），１．７７（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．７，４．４Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０３分；［Ｍ＋１］＋４８２．３。
【１９２６】
実施例１２５
１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１２５）
【化９９２】
2012509275.tif 001011
【１９２７】
化合物１２５は、中間体Ａ−４及びＢ−１を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２２分；［Ｍ＋１］４９６．３。
【１９２９】
実施例１２６
２−（１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸エチル（１２６）
【化９９３】
2012509275.tif 001012
【１９３０】
化合物１２６は、中間体Ａ−４及びＢ−１６を出発物質として使用して、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２５分；［Ｍ＋１］＋５１０．３．
実施例１２７
１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（１２７）
【化９９４】
2012509275.tif 001013
【１９３２】
化合物１２５（０．０８１ｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、追加の１Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理した。室温でさらに１５時間撹拌した後、その反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）及び１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。エーテル洗液を廃棄し、水層を、１Ｎ  ＨＣｌを添加することによってｐＨが５になるまで酸性化した。その水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、減圧下に乾燥させて、１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（１２７）を黄色の固体として得た（０．０７５ｇ，９８％収率）。
【１９３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．１３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１，８９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．６分；［Ｍ＋１］＋４６８．３。
【１９３４】
実施例１２８
２−（１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）酢酸（１２８）
【化９９５】
2012509275.tif 001014
【１９３５】
化合物１２８は、化合物１２６を出発物質として使用して、化合物１２７に関する一般的な方法によって調製した。
【１９３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．６６分；［Ｍ＋１］＋４８２．３。
【１９３７】
実施例１２９
１−（５−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１２９）
【化９９６】
2012509275.tif 001015
【１９３８】
化合物１２９は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．７Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．００−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，３．３Ｈｚ），１．７６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４，４．０Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．４７分；［Ｍ＋１］＋５３２．３。
【１９４０】
実施例１３０
１−（５−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１３０）
【化９９７】
2012509275.tif 001016
【１９４１】
化合物１３０は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．９），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６６（ｍ，８Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２７分；［Ｍ＋１］＋５１０．３。
【１９４３】
実施例１３１
１−（５−（２−モルホリノ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（１３１）
【化９９８】
2012509275.tif 001017
【１９４４】
化合物１３１は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６，３．３Ｈｚ），４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．７１分；［Ｍ＋１］＋４９８．３。
【１９４６】
実施例１３２
４−（５−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３２）
【化９９９】
2012509275.tif 001018
【１９４７】
化合物１３２は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９４８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．８９分；［Ｍ＋１］＋４６９．３。
【１９４９】
実施例１３３
４−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３３）
【化１０００】
2012509275.tif 001019
【１９５０】
化合物１３３は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６６−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．７５分；［Ｍ＋１］＋４８３．３。
【１９５２】
実施例１３４
４−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３４）
【化１００１】
2012509275.tif 001020
【１９５３】
化合物１３４は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２３分；［Ｍ＋１］＋４９７．３。
【１９５５】
実施例１３５
４−（５−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３５）
【化１００２】
2012509275.tif 001021
【１９５６】
化合物１３５は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），７．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（ｔ，４Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０８分；［Ｍ＋１］＋５３３．３。
【１９５８】
実施例１３６
４−（５−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３６）
【化１００３】
2012509275.tif 001022
【１９５９】
化合物１３６は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ），３．６１−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．９Ｈｚ），１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．１７分；［Ｍ＋１］＋５１１．３。
【１９６１】
実施例１３７
４−（５−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３７）
【化１００４】
2012509275.tif 001023
【１９６２】
化合物１３７は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９６３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７１分；［Ｍ＋１］＋５１１．３。
【１９６４】
実施例１３８
４−（５−（２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３８）
【化１００５】
2012509275.tif 001024
【１９６５】
化合物１３８は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９６６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．７３分；［Ｍ＋１］＋５１１．３。
【１９６７】
実施例１３９
４−（５−（２−モルホリノ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１３９）
【化１００６】
2012509275.tif 001025
【１９６８】
化合物１３９は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．６６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６１−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５１（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【１９７０】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．６３分；［Ｍ＋１］＋４９９．３。
【１９７１】
実施例１４０
４−（５−（６−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルカルバモイル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０）
【化１００７】
2012509275.tif 001026
【１９７２】
化合物１４０は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９７３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３９分；［Ｍ＋１］＋５９８．３。
【１９７４】
実施例１４１
４−（５−（２−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１４１）
【化１００８】
2012509275.tif 001027
【１９７５】
化合物１４１は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９７６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２１分；［Ｍ＋１］＋５８９．３。
【１９７７】
実施例１４２
４−（５−（２−（アゼパン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１４２）
【化１００９】
2012509275.tif 001028
【１９７８】
化合物１４２は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９７９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２８分，［Ｍ＋１］＋５１１．３。
【１９８０】
実施例１４３
４−（５−（２−（１，４−オキソアゼパン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（１４３）
【化１０１０】
2012509275.tif 001029
【１９８１】
化合物１４３は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９８２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．７２分；［Ｍ＋１］＋５１３．３。
【１９８３】
実施例１４４
４−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４４）
【化１０１１】
2012509275.tif 001030
【１９８４】
化合物１４４は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４４（ｍ，８Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．５２分；［Ｍ＋１］＋５２５．３。
【１９８６】
実施例１４５
４’−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−（１，１’−ビフェニル）−４−カルボン酸メチル（１４５）
【化１０１２】
2012509275.tif 001031
【１９８７】
化合物１４５は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【１９８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１６（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７８（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．００−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．４０分，４８８．３［Ｍ＋１］＋。
【１９８９】
実施例１４６
４’−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−（１，１’−ビフェニル）−４−カルボン酸（１４６）
【化１０１３】
2012509275.tif 001032
【１９９０】
ＴＨＦ（３ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物の中で化合物１４５（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を撹拌した。水酸化リチウム一水和物（８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１７時間撹拌し、次いで、濃縮乾固させた。水を添加し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌ（２．５ｍＬ）を添加した。沈澱物を濾過により集め、水及びエーテルで洗浄した。次いで、その固体をＤＭＦに溶解させ、Ｃ−１８逆相カラムでのクロマトグラフィー（溶離液：アセトニトリル／水  勾配）で精製して、４’−［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニルアミノ］−（１，１’−ビフェニル）−４−カルボン酸（１４６）を得た（５８ｍｇ，５９％収率）。
【１９９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｂｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６９（ｂｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．０８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．７７（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．７９（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｂｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．１７（ｂｑ，１Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝４．７７分，４７４．３［Ｍ＋１］＋。
【１９９２】
実施例１４７
Ｎ−［４’−［（フェニルアミノ）カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１４７）
【化１０１４】
2012509275.tif 001033
【１９９３】
化合物１４６（１０１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）とアニリン（３０μＬ，０．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１２２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，ＨＡＴＵ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３５μＬ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。その混合物を水の中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、及び、ブラインで洗浄した。その溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣をＤＭＦに溶解させ、Ｃ−１８逆相カラムでのクロマトグラフィー（溶離液：アセトニトリル／水  勾配）で精製して、Ｎ−［４’−［（フェニルアミノ）カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１４７）を得た（１１２ｍｇ，９６％収率）。
【１９９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２９（ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｔ，２Ｈ），７．９０−７．７７（ｍ，８Ｈ），７．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．０８（ｂｔ，２Ｈ），２．７６（ｂｑ，１Ｈ），１．７９（ｂｔ，２Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．６３分，５４９．３［Ｍ＋１］＋。
【１９９５】
実施例１４８
Ｎ−［４’−［［（２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１４８）
【化１０１５】
2012509275.tif 001034
【１９９６】
化合物１４８は、化合物１４６及びｏ−トルイジンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【１９９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｂｍ，３Ｈ），７．７９（ｂｍ，６Ｈ），７．６９（ｂｍ，２Ｈ），７．１９（ｂｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｔ，２Ｈ），３．７６（ｂｔ，１Ｈ），３．１５（ｂｔ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９８−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｂｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；
．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．４９分，５６３．３［Ｍ＋１］＋。
【１９９８】
実施例１４９
Ｎ−［４’−［［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１４９）
【化１０１６】
2012509275.tif 001035
【１９９９】
化合物１４９は、化合物１４６及びｏ−アニシジンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９−７．７６（ｄｄｓ，５Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．８３（ｂｍ，１Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ），１．３６−１．１８（ｂｍ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．７２分，５７９．３［Ｍ＋１］＋。
【２００１】
実施例１５０
Ｎ−［４’−［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１５０）
【化１０１７】
2012509275.tif 001036
【２００２】
化合物１５０は、化合物１４６及びｏ−フルオロアニリンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２００３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１６（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２−７．７５（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８−７．１２（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．１１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｂｄ，１Ｈ），１．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），１．８２（ｂｍ，１Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．１７（ｂｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．３６分，５６７．３［Ｍ＋１］＋。
【２００４】
実施例１５１
Ｎ−［４’−［［（２−クロロフェニル）アミノ］カルボニル］−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾールカルボキサミド（１５１）
【化１０１８】
2012509275.tif 001037
【２００５】
化合物１５１は、化合物１４６及びｏ−クロロアニリンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２００６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４−７．７６（ｍ，５Ｈ，），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１７（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．１１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．８８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），１．８１（ｂｍ，１Ｈ），１．７６−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．１７（ｂｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝５．６４分，５８３．３［Ｍ＋１］＋。
【２００７】
実施例１５２
４−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチル（１５２）
【化１０１９】
2012509275.tif 001038
【２００８】
化合物１５２は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２００９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２−３．５３（ｍ，１２Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１３．３。
【２０１０】
実施例１５３
４−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（１５３）
【化１０２０】
2012509275.tif 001039
【２０１１】
化合物１５３は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５６−３．５１（ｍ，１２Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５４１．３。
【２０１３】
実施例１５４
１−［５−［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニルアミノ］−２−ピリジニル］−４−ピペリジンカルボン酸エチル（１５４）
【化１０２１】
2012509275.tif 001040
【２０１４】
化合物１５４は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２３−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５１２．３。
【２０１６】
実施例１５５
Ｎ−［６−［［１−［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］−３（Ｒ）−ピロリジニル］アミノ］−３−ピリジニル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５５）
【化１０２２】
2012509275.tif 001041
【２０１７】
化合物１５５は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（広幅  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４３（ｍ，１Ｈ），４．８５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．５０（広幅  ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【２０１９】
実施例１５６
Ｎ−［６−［［１−［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］−３（Ｓ）−ピロリジニル］アミノ］−３−ピリジニル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５６）
【化１０２３】
2012509275.tif 001042
【２０２０】
化合物１５６は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．４５（ｍ，１Ｈ），５．００（広幅  ｓ，１Ｈ），４．４５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【２０２２】
実施例１５７
Ｎ−［６−［３−［［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５７）
【化１０２４】
2012509275.tif 001043
【２０２３】
化合物１５７は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．３５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７６。
【２０２５】
実施例１５８
Ｎ−［６−［［２−［［［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル］メチルアミノ］エチル］アミノ］−３−ピリジニル］−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１５８）
【化１０２５】
2012509275.tif 001044
【２０２６】
化合物１５８は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５５（広幅  ｓ，４Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６４。
【２０２８】
実施例１５９
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［４−［［［２−（３−メチル−１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−オキサゾリル］カルボニル］アミノ］フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミド（１５９）
【化１０２６】
2012509275.tif 001045
【２０２９】
化合物１５９は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．６０−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７５。
【２０３１】
実施例１６０
４−［５−［［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジン酢酸エチル（１６０）
【化１０２７】
2012509275.tif 001046
【２０３２】
化合物１６０は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２−３．５４（ｍ，８Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．７１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７．３。
【２０３４】
実施例１６１
４−［５−［［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジン酢酸（１６１）
【化１０２８】
2012509275.tif 001047
【２０３５】
化合物１６１は、化合物１６０を出発物質として使用して、化合物１２７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ  １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４９−３．４６（ｍ，８Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９．３。
【２０３７】
実施例１６２
４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イルオキシ）安息香酸メチル（１６２）
【化１０２９】
2012509275.tif 001048
【２０３８】
化合物１６２は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，９Ｈｚ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５６７。
【２０４０】
実施例１６３
４−（５−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イルオキシ）安息香酸（１６３）
【化１０３０】
2012509275.tif 001049
【２０４１】
化合物１６３は、化合物１６２を出発物質として使用して、化合物１２７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５３。
【２０４３】
実施例１６４
４’−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ビフェニル−４−カルボン酸メチル（１６４）
【化１０３１】
2012509275.tif 001050
【２０４４】
化合物１６４は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，２．５Ｈｚ），２．８５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８９（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５，４Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５０。
【２０４６】
実施例１６５
４’−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ビフェニル−４−カルボン酸（１６５）
【化１０３２】
2012509275.tif 001051
【２０４７】
化合物１６５は、化合物１６４を出発物質として使用して、化合物１２７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），２．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５３６。
【２０４９】
実施例１６６
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（６−（４（ｏ−トリルカルバモイル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６６）
【化１０３３】
2012509275.tif 001052
【２０５０】
化合物１６６は、化合物１６３及び２−メチルアニリンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５（広幅  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，７Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２５（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，２Ｈｚ），２．８３（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝３，１２．５Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３，４．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６４２。
【２０５２】
実施例１６７
２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４’−（ｏ−トリルカルバモイル）ビフェニル−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６７）
【化１０３４】
2012509275.tif 001053
【２０５３】
化合物１６７は、化合物１６５及び２−メチルアニリンを出発物質として使用して、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６２５。
【２０５５】
実施例１６８
Ｎ−（４’−（２−エチルフェニルカルバモイル）ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６８）
【化１０３５】
2012509275.tif 001054
【２０５６】
化合物１６８は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（広幅  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７７。
【２０５８】
実施例１６９
Ｎ−（４’−（２，６−ジメチルフェニルカルバモイル）ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１６９）
【化１０３６】
2012509275.tif 001055
【２０５９】
化合物１６９は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２０（広幅  ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．６５−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７７。
【２０６１】
実施例１７０
２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４’−（２−プロピルフェニルカルバモイル）ビフェニル−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７０）
ＣＦ３
【化１０３７】
2012509275.tif 001056
【２０６２】
化合物１７０は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（広幅  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．０５（ｍ，６Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９１。
【２０６４】
実施例１７１
Ｎ−（４’−（２−ブチルフェニルカルバモイル）ビフェニル−４−イル）−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１７１）
【化１０３８】
2012509275.tif 001057
【２０６５】
化合物１７１は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６５−１．９５（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：６０５。
【２０６７】
実施例１７２
３−（４’−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ビフェニル−４−イルカルボキサミド）プロパン酸エチル（１７２）
【化１０３９】
2012509275.tif 001058
【２０６８】
化合物１７２は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７３。
【２０７０】
実施例１７３
（２Ｓ）−メチル  １−（４’−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ビフェニルカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（１７３）
【化１０４０】
2012509275.tif 001059
【２０７１】
化合物１７３は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，６Ｈ），４．７５（広幅  ｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５（広幅  ｓ，１Ｈ），３．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．４０（ｍ，１Ｈ），１．６５−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５８５。
【２０７３】
実施例１７４
（２Ｓ）−１−（４’−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ビフェニルカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１７４）
【化１０４１】
2012509275.tif 001060
【２０７４】
化合物１７４は、化合物１７３を出発物質として使用して、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２０７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．９５（ｍ，７Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５７１。
【２０７６】
実施例１７５−１８３
化合物１７５〜化合物１８３は、以下に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【２０７７】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、４９．２ｍｇのＥＤＣ樹脂（３当量，＠１．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）の中の化合物３とＨＯＢｔの溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０．０ｍｇの化合物３及び４．６ｍｇのＨＯＢｔ）及び４５．６μＬの各カルボン酸（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３０．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４６．９ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）を添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバーコード付きのバイアルの中に入れ、樹脂をＣＨ３ＣＮ（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられているアミドが生成物として得られた。
【表４】
2012509275.tif 001061
2012509275.tif 001062
2012509275.tif 001063
【２０７８】
実施例１８４−１９４
化合物１８４〜化合物１９４は、以下に記載したアミドコンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【２０７９】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、４９．２ｍｇのＥＤＣ樹脂（３当量，＠１．３９ｍｍｏｌ／ｇ）、ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）の中の化合物１２８とＨＯＢｔの溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０．０ｍｇの１２８及び４．６ｍｇのＨＯＢｔ）及び４５．６μＬの各アミン（ＤＭＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３０．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４６．９ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（３：１）を添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバーコード付きのバイアルの中に入れ、樹脂をＣＨ３ＣＮ（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられているアミドが生成物として得られた。
【表５】
2012509275.tif 001064
2012509275.tif 001065
2012509275.tif 001066
【２０８０】
実施例１９５
Ｎ−（６−（４−（２−（２−フルオロフェニルアミノ）−２−オキソエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（１９５）
【化１０４２】
2012509275.tif 001067
【２０８１】
化合物１９５は、化合物１４７に関する一般的な方法によって調製した。
【２０８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６１−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．６８（ｍ，６Ｈ）），１．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．３２分；［Ｍ＋１］＋５７５．３。
【２０８３】
実施例１９６
１−（５−（２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６）
【化１０４３】
2012509275.tif 001068
【２０８４】
化合物１９６は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２０８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．２７分；［Ｍ＋１］＋５３９．３。
【２０８６】
実施例１９７−２０８
【化１０４４】
2012509275.tif 001069
【２０８７】
段階１：  Ｎ−（６−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド（Ｃ−４）
化合物Ｃ−４は、化合物１９６を出発物質として使用して、化合物３に関する一般的な方法によって調製した。
【２０８８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．３４分；［Ｍ＋１］＋４３９．２。
【２０８９】
化合物１９７〜化合物２０８は、以下に記載した尿素コンビナトリアルライブラリー合成法によって調製した。
【２０９０】
キャパシティー２４カートリッジの振盪機を使用して、以下の反応を実施した。各カートリッジに、ＤＣＥ中の化合物Ｃ−４の溶液１ｍＬ（各カートリッジに対して、１０ｍｇのＣ−４）及び４５．６μＬの各イソシアネート（ＤＣＥ中１Ｍ溶液）を添加した。それらのカートリッジに栓をして、一晩振盪した。次いで、各カートリッジに、３１．７ｍｇのＴｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（６当量，＠４．４６ｍｍｏｌ／ｇ）、４８．４ｍｇのＩＣＮ樹脂（３当量，＠１．４６ｍｍｏｌ／ｇ）及び追加の５００μＬのＤＣＥを添加した。それらのカートリッジに再度栓をして、一晩振盪した。該カートリッジを濾過して予め重さを量っておいたバイアルの中に入れ、樹脂をアセトニトリル（６×５００μＬ）で洗浄した。該濾液を濃縮することで、以下に挙げられている尿素が生成物として得られた。
【表６】
2012509275.tif 001070
2012509275.tif 001071
2012509275.tif 001072
2012509275.tif 001073
【２０９１】
実施例２０９
１−（５−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（２０９）
【化１０４５】
2012509275.tif 001074
【２０９２】
化合物２０９は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２０９３】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝３．０５分；［Ｍ＋１］＋５０４．３。
【２０９４】
実施例２１０
１−（５−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（２１０）
【化１０４６】
2012509275.tif 001075
【２０９５】
化合物２１０は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２０９６】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．９８分；［Ｍ＋１］＋４８２．３。
【２０９７】
実施例２１１
１−（５−（２−モルホリノ−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（２１１）
【化１０４７】
2012509275.tif 001076
【２０９８】
化合物２１１は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２０９９】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．３８分；［Ｍ＋１］’４７０．３。
【２１００】
実施例２１２
１−（５−（２−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（２１２）
【化１０４８】
2012509275.tif 001077
【２１０１】
化合物２１２は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２１０２】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）Ｒｔ＝２．４７分；［Ｍ＋１］＋４５４．２。
【２１０３】
実施例２１３
４−［５−［［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジン酢酸エチル（２１３）
【化１０４９】
2012509275.tif 001078
【２１０４】
化合物２１３は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２１０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２−３．５４（ｍ，８Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．７１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋５２７．３。
【２１０６】
実施例２１４
４−［５−［［［２−（１−ピペリジニル）−４−（トリフルオロメチル）−５−チアゾリル］カルボニル］アミノ］−２−ピリジニル］−１−ピペラジン酢酸（２１４）
【化１０５０】
2012509275.tif 001079
【２１０７】
化合物２１４は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２１０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ  １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．４９−３．４６（ｍ，８Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，６Ｈ）；
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋１］＋４９９．３。
【２１０９】
実施例２１５
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メチル（２１５）
【化１０５１】
2012509275.tif 001080
【２１１０】
化合物２１５は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２１１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７９−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５５６．３。
【２１１２】
実施例２１６
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）フェニル）シクロヘキシル）酢酸（２１６）
【化１０５２】
2012509275.tif 001081
【２１１３】
化合物２１６は、化合物１４６に関する一般的な方法によって調製した。
【２１１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７１−１．９０（ｍ，９Ｈ），１．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．１２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５９０．２。
【２１１５】
実施例２１７
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（４−（２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール−５−カルボキサミド）フェニル）シクロヘキシル）酢酸メチル（２１７）
【化１０５３】
2012509275.tif 001082
【２１１６】
化合物２１７は、化合物１１１に関する一般的な方法によって調製した。
【２１１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２５．０，１２．５Ｈｚ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；
ＭＳ（Ｍ＋１）：５０８．３。
【２１１８】
実施例２１８