(57)【要約】  多くの実施形態において、本発明は、γ−セクレターゼの調節剤としての新規な種類の複素環化合物、そのような化合物を製造する方法、１以上のそのような化合物を含む医薬組成物、１以上のそのような化合物を含む医薬製剤の製造方法、ならびにそのような化合物または医薬組成物を用いる中枢神経系関連の１以上の疾患の治療、予防、阻害もしくは改善方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式に示した一般構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステル。
【化１】
2012508180.tif 000141
［式中、
Ｕは、
【化２】
2012508180.tif 000142
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成して、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化３】
2012508180.tif 000143
2012508180.tif 000144
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化４】
2012508180.tif 000145
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）からなる群から独立に選択され；
ただし、
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合は各基は独立に選択され、または
（ｂ）
【化５】
2012508180.tif 000146
2012508180.tif 000147
からなる群から選択されるＲ１０基が存在し、または
（ｃ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され、
【化６】
2012508180.tif 000148
2012508180.tif 000149
からなる群から選択されるＲ１０基が存在する。］
【請求項２】
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｂ）−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｅ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｆ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｇ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｉ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。）；または
（ｂ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。）
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６がＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１から３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨ、メチル、−ＯＨで置換されたメチルおよびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され、前記アリールがフェニルであり；または
（ｃ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、アリールがフェニルであり；または
（ｅ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｆ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｇ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたナフチルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｈ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたビフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ７が（１）１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（２）−ＯＲ１５で置換されたアリール（Ｒ１５は（ｉ）１から３個のハロで置換されたアルキルまたは（ｉｉ）アルキルである。）、（３）アリール、（４）アルキルで置換されたアリール（前記アルキルは１から３個のハロで置換されている。）、（５）アリールで置換されたアリール、（６）アルキル、（７）ヘテロアリール、（８）アリールアルキル−および（９）シクロアルキル）からなる群から選択され；または
（ｊ）Ｒ７が、アリールであり；または
（ｋ）Ｒ７が、置換されていないフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｍ）Ｒ７が、置換されていないナフチルであり；または
（ｎ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｏ）Ｒ７が、置換されていないビフェニルであり；または
（ｐ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ６がアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が、置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｅ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｆ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｇ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｈ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ６が１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化７】
2012508180.tif 000150
を形成しており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化８】
2012508180.tif 000151
を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択され；または
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂか５０ｂからなる群から選択され；または
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が５０ｂである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ２がＨ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−およびアリールアルキル−からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ２がメチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化９】
2012508180.tif 000152
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）ＵがＮであり；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ２が３−メトキシプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１がＨおよびアルキルからなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ１がＨおよびメチルからなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ１がメチルであり；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって置換されていないシクロペンチル環を形成しており、または（ｂ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され、または（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロヘキシル環を形成しており、または（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成しており；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成しており、前記ピペリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｃ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成しており；または
（ｄ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成しており、前記ピロリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｅ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成しており；または
（ｆ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成しており、前記ピペラジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ８がＨであり；または（ｂ）Ｒ８がアルキルであり；またはＲ８がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ１０がアリールであり；または
（ｂ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｃ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｄ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｅ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｆ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｇ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｈ）Ｒ１０がフェニルであり；または
（ｉ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｊ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｋ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｍ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｎ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｏ）Ｒ１０がヘテロアリールであり；または
（ｐ）Ｒ１０が
【化１０】
2012508180.tif 000153
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ９が置換されていないヘテロアリールであり、または（ｂ）Ｒ９が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基がハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、または（ｃ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであり、または（ｄ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであり、または（ｅ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１１】
2012508180.tif 000154
であり；または
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１２】
2012508180.tif 000155
であり；または
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１３】
2012508180.tif 000156
であり；または
（ｄ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１４】
2012508180.tif 000157
であり；または
（ｅ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１５】
2012508180.tif 000158
であり；または
（ｆ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１６】
2012508180.tif 000159
であり；または
（ｇ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１７】
2012508180.tif 000160
であり；または
（ｈ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１８】
2012508180.tif 000161
であり；または
（ｉ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１９】
2012508180.tif 000162
であり；または
（ｊ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化２０】
2012508180.tif 000163
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物Ｂ７、Ｃ１およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される化合物。
【請求項１７】
（１）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む、または
（２）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬剤および（ｄ）γ−セレクターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される１以上の他の医薬活性薬剤を含む、または
（３）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を含む、または
（４）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（５）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（６）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（７）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（８）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、または
（９）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節する；または
（ｂ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する；または
（ｃ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、方法。
【請求項１９】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法。
【請求項２０】
処置を必要とする患者に対して
（１）有効量の請求項１に記載の化合物および
（２）有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬からなる群から選択される他の医薬有効成分を投与する段階を有する、
（ａ）γ−セクレターゼを調節する、（ｂ）１以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２１】
（１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（５）処置を必要とする患者に対して有効量のリバスティグミンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（６）処置を必要とする患者に対して有効量のタクリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（７）処置を必要とする患者に対して有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（８）処置を必要とする患者に対して有効量のＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬からなる群から選択される１以上のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、
（９）処置を必要とする患者に対して有効量の一つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１３）処置を必要とする患者に対して有効量のアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１５）処置を必要とする患者に対して有効量のクロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３０）処置を必要とする患者に対して有効量のゲルソリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３２）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、、または
（３３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３６）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害を治療する、または
（３８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する緑内障を治療する、または
（３９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症を治療する、または
（４０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する卒中を治療する、または
（４１）本発明は処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する認知症の治療方法も提供する、または
（４２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する小膠細胞症を治療する、または
（４３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳の炎症を治療する、または
（４４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失を治療する、または
（４５）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４６）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２２】
組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の医薬有効成分を含み、前記請求項１に記載の化合物および前記他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年１１月６日出願の米国仮特許出願第６１／１１１８２３号の利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、γ−セクレターゼ調節剤（阻害剤および拮抗薬などを含める）として有用な特定の複素環化合物、その化合物を含有する医薬組成物、ならびに例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を含めた各種疾患を治療するための当該化合物および組成物を使用する治療法に関する。それらは、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および損失を特徴とし、また、老人斑の形成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、その疾患の進行を阻止する根本的な治療法は開発されていない。アルツハイマー病の根本的な治療法を創出するために、病的状態の発現の原因を抑制する方法を開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および損失ならびに認知症の状態の発現に大きく関与していると考えられる（例えば、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  ２００３，  Ｓｅｐ．  ２，  １００（１８），  １０４１７−２２参照）。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｎｅｕｒｏｎ，  ２００３，  Ｍａｙ  ２２，  ３８（４），  ５４７−５５４）は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は会合し（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９３，  Ｍａｙ  １１，  ３２（１８），  ４６９３−４６９７を参照）、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  １９８４，  Ｍａｙ  １６，  １２０（３），  ８８５−９０。また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  １９８５，  Ｊｕｎｅ，  ８２（１２），  ４２４５−４２４９も参照）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において認められるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  ２０００，  Ｊａｎｕａｒｙ，  １５６（１），  １５−２０を参照。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  １９９６，  Ａｕｇｕｓｔ，  ２（８），  ８６４−８７０；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９７，  Ｄｅｃ．  １９，  ２７２（５１），  ３２２４７−３２２５３も参照）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を抑制するかまたはアルツハイマー病を防止するための薬剤として期待される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  ２００３，  Ｓｅｐ．  ２，  １００（１８），  １０４１７−２２．
【非特許文献２】Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｎｅｕｒｏｎ，  ２００３，  Ｍａｙ  ２２，  ３８（４），  ５４７−５５４．
【非特許文献３】Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９３，  Ｍａｙ  １１，  ３２（１８），  ４６９３−４６９７．
【非特許文献４】Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  １９８４，  Ｍａｙ  １６，  １２０（３），  ８８５−９０．
【非特許文献５】Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  １９８５，  Ｊｕｎｅ，  ８２（１２），  ４２４５−４２４９．
【非特許文献６】Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  ２０００，  Ｊａｎｕａｒｙ，  １５６（１），  １５−２０．
【非特許文献７】Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  １９９６，  Ａｕｇｕｓｔ，  ２（８），  ８６４−８７０．
【非特許文献８】Ｆｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９７，  Ｄｅｃ．  １９，  ２７２（５１），  ３２２４７−３２２５３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらのＡβは、ＡＰＰがβ−セクレターゼによって開裂され、続いてγ−セクレターゼによって切断される際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させる目的で、γ−セクレターゼおよびβ−セクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、Ｌ−６８５４５８など、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体は、アミロイドβ−タンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２０００  Ａｕｇ．  １，  ３９（３０），  ８６９８−８７０４）。
【０００９】
本発明に関連して、さらに興味深いのは、ＵＳ２００６／０００４０１３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；ＷＯ２００５／１１０４２２（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；ＷＯ２００６／０４５５５４（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；ＷＯ２００４／１１０３５０（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；ＷＯ２００４／０７１４３１（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；ＵＳ２００５／００４２２８４（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）およびＷＯ２００６／００１８７７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、製剤、処置および治療法が必要とされている。従って本発明の目的は、そうした疾患および障害を治療または防止または改善するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節剤（阻害剤および拮抗薬などを含める）としての新規な種類の複素環化合物、そうした化合物を製造する方法、１以上のそうした化合物を含む医薬組成物、１以上のそうした化合物を含む医薬製剤を調製する方法、およびそうした化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
【００１２】
本発明の１実施形態は、下記式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグに関するものである。
【化１】
2012508180.tif 000002
【００１３】
式中、Ｕ、Ｇ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は下記で定義の通りである。
【００１４】
本発明は、式Ｉの化合物も提供する。
【００１５】
本発明はさらに、全ての単離された形での式Ｉの化合物を含む。
【００１６】
本発明は、純粋で単離された形での式Ｉの化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ（例えば、ＶＡおよびＶＢ）、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸの化合物からなる群から選択される式Ｉの化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、化合物Ｂ７、Ｃ１（例えば、Ｃ１のエナンチオマーＡおよびＣ１のエナンチオマーＢ）およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される式Ｉの化合物も提供する。
【００１９】
本発明は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２０】
本発明は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２１】
式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用であることができる。
【００２２】
したがって、本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１以上の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１）の式Ｉの化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する段階を含む。
【００２３】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の投与、および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００２４】
本発明は、（１）軽度認知障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド脈管障害を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳炎を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療する方法も提供し、各方法は、有効量の１以上（例えば、１つ）の式Ｉの化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する段階を含む。
【００２５】
本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（下記の記載）を含み、式Ｉの化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、上記方法のいずれかで述べた疾患または状態を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００２６】
本発明は、前記式Ｉの化合物が式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ（例えば、ＶＡおよびＶＢ）、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸの化合物からなる群から選択される前述の方法、医薬組成物またはキットのいずれかも提供する。
【００２７】
本発明は、前記式Ｉの化合物が化合物Ｂ７、Ｃ１（例えば、Ｃ１のエナンチオマーＡおよびＣ１のエナンチオマーＢ）およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される前述の方法、医薬組成物またはキットのいずれかも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
１実施形態において、本発明は、下記構造式Ｉによって表される化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【００２９】
従って、１実施形態は、下記式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関するものである。
【化２】
2012508180.tif 000003
【００３０】
式中、
Ｕは、
【化３】
2012508180.tif 000004
【００３１】
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており（すなわち、Ｒ１が結合している炭素原子とＲ８が結合している炭素との間に三重結合があり、すなわち、式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化４】
2012508180.tif 000005
【００３２】
であり、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義の通りである。）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成して、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化５】
2012508180.tif 000006
2012508180.tif 000007
【００３３】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化６】
2012508180.tif 000008
【００３４】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）からなる群から独立に選択され；
ただし、
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合は各基は独立に選択され、または
（ｂ）
【化７】
2012508180.tif 000009
2012508180.tif 000010
【００３５】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在し、または
（ｃ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され、
【化８】
2012508180.tif 000011
2012508180.tif 000012
【００３６】
からなる群から選択されるＲ１０基が存在する。
【００３７】
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される少なくとも１個のＲ２１基が存在するために、または（ｂ）少なくとも１個のＲ２１基上に少なくとも１個のＲ２２置換基（前記Ｒ２２置換基は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され、前記Ｒ２１基は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３基以外である。）が存在するために、前記−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在することは、当業者には明らかであろう。
【００３８】
本発明の別の実施形態は、
（ａ）Ｕ、Ｇ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ｎ、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２４が式Ｉについて上記で定義の通りであり、
（ｂ）ただし−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合に各基が独立に選択される、式Ｉの化合物に関するものである。
【００３９】
従って、本実施形態は、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合に各基が独立に選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、
（ａ）Ｕ、Ｇ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ｎ、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２４が式Ｉについて上記で定義の通りであり、
（ｂ）ただし−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択される、式Ｉの化合物に関するものである。従って、本実施形態は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合に各基は独立に選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【００４１】
従って、本発明の１実施形態は、下記式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関するものである。
【化９】
2012508180.tif 000013
【００４２】
式中、
Ｕは、
【化１０】
2012508180.tif 000014
【００４３】
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており（すなわち、Ｒ１が結合している炭素原子とＲ８が結合している炭素との間に三重結合があり、すなわち、式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化１１】
2012508180.tif 000015
【００４４】
であり、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義の通りである。）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成しており、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは（ｉ）Ｒ２１基からなる群から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１２】
2012508180.tif 000016
2012508180.tif 000017
【００４５】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
または隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化１３】
2012508180.tif 000018
【００４６】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）；
ただし−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の（例えば、１から３または１から２または１）基が存在し、複数の基がある場合各基は独立に選択される。
【００４７】
（ａ）−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個のＲ２１基が存在するために、または（ｂ）少なくとも１個のＲ２１基上に少なくとも１個のＲ２２置換基（前記Ｒ２２置換基は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、前記Ｒ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５基以外である。）が存在するために、前記−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在することは、当業者には明らかであろう。
【００４８】
本発明の化合物は、例えばアルツハイマー病などの神経変性疾患のような中枢神経系障害およびアミロイドタンパク質の沈着が関係する他の疾患を治療する上で有用である。それらは、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【００４９】
従って、例えば本発明の化合物を用いて、アルツハイマー病、軽度認識障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏ  ｅｔ．ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０４，  １３４４４−１３４４９（２００７））、脳アミロイド血管症、卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ：  Ｊ．  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．  ８，  ｓｕｐｐｌ．  １，  ３６−４２（２００１））、小膠細胞症および脳の炎症（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ９５，  ６４４８−５３（１９９８））、嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌ，  ｅｔ．ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ，  ６６３−６７３，  ２４，  ２００３）という疾患または状態を治療することができる。
【００５０】
本発明の１実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００５４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００５５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立にアルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００５８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００５９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００６０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立にメチル、エチルおよびフェニルからなる群から選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００６４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００６５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００６８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００６９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外である。
【００７０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（Ｒ２４）３以外であり、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００８０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基。
【００８１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外である。
【００８４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、少なくとも１個の基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３以外である。
【００８５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８８】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００８９】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００９０】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００９１】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００９２】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００９３】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在する。
【００９４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【００９５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【００９６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【００９７】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【００９８】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【００９９】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【０１００】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【０１０１】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【０１０２】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が存在せず、Ｒ１０は式Ｉで定義のいずれかの基である。
【０１０３】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０４】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０５】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０６】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０７】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０８】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１０９】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１１】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１２】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１３】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１４】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在する。
【０１１５】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１１６】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１１７】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１１８】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１１９】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１２０】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択される。
【０１２１】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１２２】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１２３】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１２４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１２５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１２６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１２７】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１２８】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１２９】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３０】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３１】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３２】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３３】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３４】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基も、式Ｉの化合物に存在する。
【０１３５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１３６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１３７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１３８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１３９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１４９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１５９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１６０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１６１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、同一または異なるアルキル基である。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１６２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３（各Ｒ１５は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在する。
【０１６３】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基も式Ｉの化合物に存在する。
【０１６４】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基も式Ｉの化合物に存在する。
【０１６５】
本発明の別の実施形態において、式Ｉ中のＲ１０は、
【化１４】
2012508180.tif 000019
2012508180.tif 000020
2012508180.tif 000021
【０１６６】
からなる群から選択される。
【０１６７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基１９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基２８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０はで基２９Ａある。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基３９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基４０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基４１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は基４２Ａである。
【０１６８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１６９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ１５は独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７６】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７７】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７８】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１７９】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８０】
本発明の別の実施形態において、２個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８１】
本発明の別の実施形態において、３個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８２】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８３】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８４】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８５】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８６】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８７】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８８】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１８９】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９０】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９１】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９２】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９３】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９４】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９５】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９６】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９７】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９８】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０１９９】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３からなる群から独立に選択され、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２００】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０１】
本発明の別の実施形態において、２個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０２】
本発明の別の実施形態において、３個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３基が式Ｉの化合物に存在し、前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０６】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０７】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０８】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２０９】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１１】
本発明の別の実施形態において、１個の−ＯＳＦ５基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１２】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１３】
本発明の別の実施形態において、１個の−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ１５は独立に選択される。）基が式Ｉの化合物に存在し、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の別の基も式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２１９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される２個の基からなる群から独立に選択される。）が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２２９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３）および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３２】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される２個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３３】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３４】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびアリール（例えば、フェニル）からなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３５】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）およびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３６】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチル、エチルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３７】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＣＨ３）２フェニルおよび−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３８】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２３９】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から独立に選択される３個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２４０】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、同一または異なるアルキル基である。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２４１】
本発明の別の実施形態において、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は、メチルおよびエチルからなる群から独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が式Ｉの化合物に存在し、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択される。
【０２４２】
本発明の他の実施形態は、Ｒ１０が３５Ａである基−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３に関する上記の実施形態のうちのいずれか一つに関するものである。
【０２４３】
本発明に対する別の実施形態は、式Ｉの化合物に関する上記の実施形態のいずれかに関するものである。
【０２４４】
Ｒ１が、独立にハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２が、独立にハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
または、Ｒ１およびＲ２が一体となってＣ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成している場合、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリールアルキル−および複素環アルキル−Ｒ５、Ｒ６およびＲ７基のそれぞれは、独立にハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、−アリールおよび−ヘテロアリール基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
またはＲ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成している場合、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合していても良く、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールＲ８基のそれぞれは独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒ１０基（結合を除く）は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル−、アルキルアリール−、ヘテロアリールアルキル−および複素環アルキルＲ９基のそれぞれは、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良い。
【０２４５】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は下記式ＩＩの化合物である。
【化１５】
2012508180.tif 000022
【０２４６】
式中、
Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は式Ｉについて定義の通りである。式ＩＩの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。式ＩＩＩの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。
【０２４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＯＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−Ｓｉ（Ｒ２４）３基で置換されてある。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例となる。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−ＯＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記環は−Ｓｉ（Ｒ２４）３基で置換されている。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例となる。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−ＯＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−Ｓｉ（Ｒ２４）３基で置換されている。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では前記−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−ＯＳＦ５基で置換されている。別の実施形態において、前記スピロ環状部分は−Ｓｉ（Ｒ２４）３基で置換されている。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５１】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は下記式ＩＩＩの化合物である。
【化１６】
2012508180.tif 000023
【０２５２】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＩＩＩの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。式ＩＩＩの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。本発明の別の実施形態において、式ＩＩＩにおけるＲ２１は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＩＩにおけるＲ２１は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＩＩにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＩＩにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＩＩにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５３】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＩＶの化合物である。
【化１７】
2012508180.tif 000024
【０２５４】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＩＶの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。式ＩＶの化合物の１実施形態では、Ｒ６またはＲ７のいずれか（１例においてＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数ある場合にはＲ６とＲ７の間で配分されている。）に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基がある。本発明の別の実施形態において、式ＩＶにおけるＲ２１は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＶにおけるＲ２１は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＶにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＶにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＶにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５５】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式Ｖの化合物である。
【化１８】
2012508180.tif 000025
【０２５６】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式Ｖの化合物の１実施形態では、スピロ縮合フェニルシクロヘキシル環（すなわち、スピロテトラヒドロ−ナフタレン環）上に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式Ｖに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３基以外である場合に式Ｖに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。式Ｖの化合物の別の実施形態では、スピロ縮合フェニルシクロヘキシル環（すなわち、スピロテトラヒドロ−ナフタレン環）上に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式Ｖに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基以外である場合に式Ｖに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。本発明の別の実施形態において、式Ｖ部分Ａ：
【化１９】
2012508180.tif 000026
【０２５７】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式Ｖ部分ＡにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式Ｖ部分ＡにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式Ｖ部分ＡにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式Ｖ部分ＡにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５８】
式Ｖの例には、下記のものなどがある。
【化２０】
2012508180.tif 000027
【０２５９】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＶＩの化合物である。
【化２１】
2012508180.tif 000028
【０２６０】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＶＩの化合物の１実施形態では、スピロ縮合フェニルテトラヒドロピラニル環（すなわち、スピロクロマン環）上に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３基以外である場合に式ＶＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。式ＶＩの化合物の別の実施形態では、スピロ縮合フェニルテトラヒドロピラニル環（すなわち、スピロクロマン環）上に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基以外である場合に式ＶＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。本発明の別の実施形態において、式ＶＩ部分Ａ：
【化２２】
2012508180.tif 000029
【０２６１】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩ部分ＡにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩ部分ＡにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２６２】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＶＩＩの化合物である。
【化２３】
2012508180.tif 000030
【０２６３】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＶＩＩの化合物の１実施形態では、スピロ縮合フェニルテトラヒドロフラニル環（すなわち、スピロジヒドロベンゾフラン環）上に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３基以外である場合に式ＶＩＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。式ＶＩＩの化合物の別の実施形態では、スピロ縮合フェニルテトラヒドロフラニル環（すなわち、スピロジヒドロベンゾフラン環）上に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基以外である場合に式ＶＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩ部分Ａ：
【化２４】
2012508180.tif 000031
【０２６４】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２６５】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＶＩＩＩの化合物である。
【化２５】
2012508180.tif 000032
【０２６６】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＶＩＩＩの化合物の１実施形態では、スピロ縮合フェニルピロリジニル環（すなわち、スピロインドリン環）上に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３基以外である場合に式ＶＩＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。式ＶＩＩの化合物の別の実施形態では、スピロ縮合フェニルピロリジニル環（すなわち、スピロインドリン環）上に存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１から３個の基があり（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）、前記基は式ＶＩに示したＲ２１基の一方または両方であることができ、または前記基は、前記Ｒ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基以外である場合に式ＶＩに示したＲ２１基に加えてのものであることができる。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩＩ部分Ａ：
【化２６】
2012508180.tif 000033
【０２６７】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＶＩＩＩ部分ＡにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２６８】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＩＸの化合物である。
【化２７】
2012508180.tif 000034
【０２６９】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式ＩＸの化合物の１実施形態では、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２１基上またはＲ７基上（１例ではＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数存在する場合にはＲ６とＲ７の間で配分される。）に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基があり、Ｒ６基上に存在する場合、前記Ｒ６基上の（前記ＣＨ部分の）前記Ｈは、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３基のうちの一つで置き換わっていることができ、および／または前記Ｒ６基上のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３基のうちの一つであることができる。式ＩＸの化合物の別の実施形態において、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２１基上またはＲ７基上（１例ではＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数存在する場合はＲ６とＲ７の間で分配される。）のいずれかに存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基があり、Ｒ６基上に存在する場合、前記Ｒ６基上の（前記ＣＨ部分の）前記Ｈは、−ＳＦ５または−ＯＳＦ５基のうちの一つによって置き換わっていることができ、および／または前記Ｒ６基上のＲ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５基のうちの一つであることができる。本発明の別の実施形態において、式ＩＸ部分Ｂ：
【化２８】
2012508180.tif 000035
【０２７０】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＸ部分ＢにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式ＩＸ部分ＢにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＸ部分ＢにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式ＩＸ部分ＢにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２７１】
別の実施形態において、前記式Ｉの化合物は下記式ＩＸの化合物である。
【化２９】
2012508180.tif 000036
【０２７２】
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は式Ｉで定義の通りである。式Ｘの化合物の１実施形態では、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２１基上またはＲ７基上（１例ではＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数存在する場合にはＲ６とＲ７の間で配分される。）に存在する−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基があり、Ｒ６基上に存在する場合、前記Ｒ６基上の（前記ＣＨ部分の）前記Ｈは、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３基のうちの一つで置き換わっていることができ、および／または前記Ｒ６基上のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５または−Ｓｉ（Ｒ２４）３基のうちの一つであることができる。式Ｘの化合物の別の実施形態において、Ｒ６−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２１基上またはＲ７基上（１例ではＲ６上、別の例ではＲ７上、別の例では前記基が複数存在する場合はＲ６とＲ７の間で分配される。）のいずれかに存在する−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（１例では１個があり、別の例では２個があり、別の例では３個がある。）の基があり、Ｒ６基上に存在する場合、前記Ｒ６基上の（前記ＣＨ部分の）前記Ｈは、−ＳＦ５または−ＯＳＦ５基のうちの一つによって置き換わっていることができ、および／または前記Ｒ６基上のＲ２１基は−ＳＦ５または−ＯＳＦ５基のうちの一つであることができる。本発明の別の実施形態において、式Ｘ部分Ｃ：
【化３０】
2012508180.tif 000037
【０２７３】
におけるＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式Ｘ部分ＣにおけるＲ２１は、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。本発明の別の実施形態において、式Ｘ部分ＣにおけるＲ２１は−ＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式Ｘ部分ＣにおけるＲ２１は−ＯＳＦ５である。本発明の別の実施形態において、式Ｘ部分ＣにおけるＲ２１は−Ｓｉ（Ｒ２４）３である。上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例には、各Ｒ２４が同一または異なるアルキル基（例えば、メチルおよびエチル）である基などがある。従って、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３）が、上記実施形態における−Ｓｉ（Ｒ２４）３基の例である。１例では、−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２７４】
本発明の化合物について、
【化３１】
2012508180.tif 000038
【０２７５】
が異性体であることは、当業者には明らかであろう。
【０２７６】
本発明の化合物においてＲ６が
【化３２】
2012508180.tif 000039
【０２７７】
であることができることは、当業者には明らかであろう。
【０２７８】
本発明の化合物においてＲ７が
【化３３】
2012508180.tif 000040
【０２７９】
であることができることは、当業者には明らかであろう。
【０２８０】
従って、例えば、本発明の実施形態において、Ｒ６およびＲ７は
【化３４】
2012508180.tif 000041
【０２８１】
であることができる。
【０２８２】
本発明の他の実施形態において、Ｒ６およびＲ７は
【化３５】
2012508180.tif 000042
【０２８３】
であることができる。
【０２８４】
別の実施形態において、ＧはＯである。
【０２８５】
別の実施形態において、ＧはＳである。
【０２８６】
別の実施形態において、Ｖは結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択される。
【０２８７】
別の実施形態において、Ｖは結合である。
【０２８８】
別の実施形態において、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２８９】
別の実施形態において、Ｖは−Ｎ（Ｒ１４）−である。
【０２９０】
別の実施形態において、Ｒ８はＨ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、独立に同一であっても異なっていても良い１から３個の置換基で置換されていても良く、各置換基はＲ２１部分からなる群から独立に選択される。
【０２９１】
別の実施形態において、Ｒ８はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で独立に置換されていても良く、各置換基はＲ２１部分からなる群から独立に選択される。
【０２９２】
別の実施形態において、Ｒ８がＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは置換されていないか、独立に同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されていても良く、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０２９３】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成しており；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０２９４】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環を形成しており；前記炭素環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０２９５】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、４から７員複素環を形成しており；前記複素環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０２９６】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環を形成しており；前記カルボシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０２９７】
別の実施形態において、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、４から７員ヘテロシクレニル環を形成しており；前記ヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０２９８】
別の実施形態において、ＵはＣ（Ｒ５）である。
【０２９９】
別の実施形態において、ＵはＮである。
【０３００】
別の実施形態において、Ｒ１はＨである。
【０３０１】
別の実施形態において、Ｒ１はハロ（例えば、Ｂｒ）である。
【０３０２】
別の実施形態において、Ｒ２はＨである。
【０３０３】
別の実施形態において、Ｒ２はアルキルである。
【０３０４】
別の実施形態において、Ｒ２はメチルである。
【０３０５】
別の実施形態において、Ｒ２はアルコキシアルキル−である。
【０３０６】
別の実施形態において、Ｒ２は３−メトキシプロピル−である。
【０３０７】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ２は３−メトキシプロピル−である。
【０３０８】
別の実施形態において、Ｒ２はアリールアルキル−である。
【０３０９】
別の実施形態において、Ｒ２は、（ａ）アルキル、（ｂ）−ＯＲ１５基（例えば−Ｏアルキル、例えば、−ＯＣＨ３など）またはハロ基（例えば、Ｃｌ）で置換されたアルキル、（ｃ）−ＯＲ１５基（例えば、−Ｏアルキル、例えば−ＯＣＨ３など）またはハロ基（例えばＦ）で置換されたアリールアルキル−、（ｄ）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、（ｅ）ヘテロシクロアルキル（例えば
【化３６】
2012508180.tif 000043
【０３１０】
、（ｅ）ハロ置換されたアルキルで置換されたシクロアルキルアルキル−（例えば、ハロ置換されたアルキルは−ＣＨ２Ｃｌである。）からなる群から選択される。
【０３１１】
別の実施形態において、Ｒ２はＨ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化３７】
2012508180.tif 000044
【０３１２】
からなる群から選択される。
【０３１３】
別の実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化３８】
2012508180.tif 000045
【０３１４】
からなる群から選択される。
【０３１５】
別の実施形態において、Ｒ２はフェニルメチル−である。
【０３１６】
別の実施形態において、Ｒ２は（４−アルコキシ）フェニルメチル−である。
【０３１７】
別の実施形態において、Ｒ２は（４−メトキシ）フェニルメチル−である。
【０３１８】
別の実施形態において、Ｒ１はＨである。
【０３１９】
別の実施形態において、Ｒ１はアルキルである。
【０３２０】
別の実施形態において、Ｒ１はメチルである。
【０３２１】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロペンチル環を形成している。
【０３２２】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成しており、各置換基は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される。
【０３２３】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロヘキシル環を形成している。
【０３２４】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成しており、置換基はそれぞれ独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される。
【０３２５】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成している。
【０３２６】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成しており、前記ピペリジニル環はそれぞれが独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されている。
【０３２７】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成している。
【０３２８】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成しており、前記ピロリジニル環は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されており、各置換基は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される。
【０３２９】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成している。
【０３３０】
別の実施形態において、ＵはＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成しており、前記ピペラジニル環は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されており、各置換基は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される。
【０３３１】
別の実施形態において、Ｒ６はＨ、アルキル（例えばメチル）、シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５（例えば−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５（Ｒ１５はＨまたはアルキルである。））、１から３個のハロで置換されたアルキル（例えば１から３個のＦで置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（Ｒ１５はアルキルである。）および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（例えば−ＯＲ１５で置換されたアルキル（Ｒ１５はＨまたはアルキルであり、例えばＲ６は−ＣＨ２ＯＨである。）からなる群から選択される。
【０３３２】
別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０３３３】
別の実施形態において、Ｒ６はアルキルである。
【０３３４】
別の実施形態において、Ｒ６はメチルである。
【０３３５】
別の実施形態において、Ｒ６は、１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルである。
【０３３６】
別の実施形態において、Ｒ６は、−ＯＨで置換されたアルキルである。
【０３３７】
別の実施形態において、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＨである。
【０３３８】
別の実施形態において、Ｒ６は１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分（１例では１、別の例では２、別の例では３）は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３３９】
別の実施形態において、Ｒ６は、１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ２１部分のうちの１から３個（１例では１、別の例では２、別の例では３）は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０３４０】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルである。
【０３４１】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３４２】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０３４３】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０３４４】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択される。
【０３４５】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨである。
【０３４６】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である。
【０３４７】
別の実施形態において、Ｒ６は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたメチルである。
【０３４８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルである。
【０３４９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３５０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０３５１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０３５２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択される。
【０３５３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨである。
【０３５４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）である。
【０３５５】
別の実施形態において、Ｒ７は、（ａ）１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール（例えば１から３個のハロ、例えば１から３個のＦで置換されたフェニル）、（ｂ）−ＯＲ１５で置換されたアリール（例えばフェニル）（Ｒ１５は、（ｉ）１から３個のハロ（例えばＦ）で置換されたアルキルまたは（ｉｉ）アルキルである。）、（ｃ）アリール（例えば、フェニル）、（ｄ）アルキルで置換されたアリール（例えばフェニル）（前記アルキルは１から３個のハロ（例えば、Ｆ）で置換されている。）、（ｅ）アリールで置換されたアリール（例えば−フェニル−フェニル）、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール（例えばチエニルまたはピリジル）、（ｈ）アリールアルキル−および（ｉ）シクロアルキル）からなる群から選択される。
【０３５６】
別の実施形態において、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１個のＲ２１部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３５７】
別の実施形態において、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０３５８】
別の実施形態において、Ｒ７は独立にハロ（例えば、Ｆ）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３５９】
別の実施形態において、Ｒ７は独立にハロ（例えば、Ｆ）、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール（例えば、フェニル）であり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０３６０】
別の実施形態において、Ｒ７はアリールである。
【０３６１】
別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないフェニルである。
【０３６２】
別の実施形態において、Ｒ７は同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０３６３】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されており（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）フェニルである。
【０３６４】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されており、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるフェニルである。
【０３６５】
別の実施形態において、Ｒ７は、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０３６６】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）フェニルである。
【０３６７】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるフェニルである。
【０３６８】
別の実施形態において、Ｒ７は、１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０３６９】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０３７０】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、Ｂｒ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０３７１】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルである。
【０３７２】
別の実施形態において、Ｒ７は、１から３個のＦで置換されたフェニルである。
【０３７３】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５または−ＯＳＦ５である。
【０３７４】
別の実施形態において、Ｒ７は、１個の−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３７５】
別の実施形態において、Ｒ７は、２個の−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３７６】
別の実施形態において、Ｒ７は、３個の−ＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３７７】
別の実施形態において、Ｒ７は、１個の−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３７８】
別の実施形態において、Ｒ７は、２個の−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３７９】
別の実施形態において、Ｒ７は、３個の−ＯＳＦ５基で置換されたフェニルである。
【０３８０】
別の実施形態において、Ｒ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０３８１】
別の実施形態において、Ｒ７は、１個のＦで置換され、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基でも置換されたフェニルである。
【０３８２】
別の実施形態において、Ｒ７はｐ−Ｃｌ−フェニルである。
【０３８３】
別の実施形態において、Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基で置換されたｐ−Ｃｌ−フェニルである。
【０３８４】
別の実施形態において、Ｒ７は置換されていないナフチルである。
【０３８５】
別の実施形態において、Ｒ７は独立に−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたナフチルである（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３８６】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたナフチルである。
【０３８７】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるナフチルである。
【０３８８】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるナフチルである。
【０３８９】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、Ｂｒ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるナフチルである。
【０３９０】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるナフチルである。
【０３９１】
別の実施形態において、Ｒ７は、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０３９２】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換され（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるナフチルである。
【０３９３】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換され、少なくとも１個の基が−ＳＦ５または−ＯＳＦ５であるナフチルである。
【０３９４】
別の実施形態において、Ｒ７は、置換されていないビフェニルである。
【０３９５】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたビフェニルである（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例において−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）。
【０３９６】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたビフェニルである。
【０３９７】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるビフェニルである。
【０３９８】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０３９９】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、Ｂｒ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４００】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４０１】
別の実施形態において、Ｒ７は、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０４０２】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されており（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４０３】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されており、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４０４】
別の実施形態において、Ｒ７は３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４０５】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換された３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４０６】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４０７】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、Ｂｒ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４０８】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４０９】
別の実施形態において、Ｒ７は４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４１０】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換された４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４１１】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４１２】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、Ｂｒ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４１３】
別の実施形態において、Ｒ７は、独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換され、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０４１４】
別の実施形態において、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０４１５】
別の実施形態において、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されていても良く、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４１６】
別の実施形態において、Ｒ６はメチルであり、Ｒ７は置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０４１７】
別の実施形態において、Ｒ６はメチルであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されていても良く、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるビフェニルである。
【０４１８】
別の実施形態において、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いフェニルであり、各置換基は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される。
【０４１９】
別の実施形態において、Ｒ６はＨであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されていても良く、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるフェニルである。
【０４２０】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位を形成している。
【化３９】
2012508180.tif 000046
【０４２１】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位：
【化４０】
2012508180.tif 000047
【０４２２】
を形成しており、それは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（例えば１から３個または１から２個または１個）のＲ２１基で置換されている。
【０４２３】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位：
【化４１】
2012508180.tif 000048
【０４２４】
を形成しており、それは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（例えば１から３個または１から２個または１個）のＲ２１基で置換されている。
【０４２５】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位を形成している。
【化４２】
2012508180.tif 000049
【０４２６】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位：
【化４３】
2012508180.tif 000050
【０４２７】
を形成しており、それは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（例えば１から３個または１から２個または１個）のＲ２１基で置換されている。
【０４２８】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７が一体となって、下記に示すスピロ環状単位：
【化４４】
2012508180.tif 000051
【０４２９】
を形成しており、それは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個（例えば１から３個または１から２個または１個）のＲ２１基で置換されている。
【０４３０】
別の実施形態において、Ｒ６はアルキルであり、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換され（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるフェニルである。
【０４３１】
別の実施形態において、Ｒ６はアルキルであり、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換され、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択されるフェニルである。
【０４３２】
別の実施形態において、Ｒ６は１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４３３】
別の実施形態において、Ｒ６は１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換され（１例において各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキルであり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＨ３であり、別の例では−Ｓｉ（Ｒ２４）３基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。）、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択されるフェニルである。
【０４３４】
別の実施形態において、Ｒ６は１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４３５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４３６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４３７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４３８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は独立にハロ、ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４３９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１から３個のＦで置換されたフェニルである。
【０４４０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は独立にＦ、ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４４１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４４２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１個のＦおよび独立にＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個の−ＳＦ５または−ＯＳＦ５が存在する。
【０４４３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１個のＦおよび独立にＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個の−ＳＦ５または−ＯＳＦ５が存在する。
【０４４４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は独立にＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されたフェニルである。
【０４４５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は独立にＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基で置換されたフェニルである。
【０４４６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１から３個の−ＳＦ５基（１例において１個の−ＳＦ５、別の例では２個の−ＳＦ５基、別の例では３個の−ＳＦ５基）で置換されたフェニルである。
【０４４７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７は１から３個の−ＯＳＦ５基（１例において１個の−ＯＳＦ５、別の例では２個の−ＯＳＦ５基、別の例では３個の−ＯＳＦ５基）で置換されたフェニルである。
【０４４８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４４９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４５０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４５１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４５２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０４５３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４５４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４５５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個または２個の基によっても置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４５６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４５７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４５８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４５９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４６０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０４６１】
別の実施形態において、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は独立にＦ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４６２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４６３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換され、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基によっても置換されたフェニルである。
【０４６４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がＨであり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４６５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４６６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４６７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７はハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４６８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０４６９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から２個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個のＲ２１基でも置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、前記フェニル上の置換基の総数は２から３である。
【０４７０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４７１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４７２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は同一であっても異なっていても良い１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４７３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４７４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４７５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は独立にハロ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４７６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０４７７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から２個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２から３である。
【０４７８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４７９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基でも置換されている。
【０４８０】
別の実施形態において、Ｒ６は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４８１】
別の実施形態において、Ｒ６は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４８２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は同一であっても異なっていても良い１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４８３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４８４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４８５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０４８６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１から３個のＦで置換されたフェニルである。
【０４８７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１から２個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０４８８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４８９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されている。
【０４９０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４９１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０４９２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０４９３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０４９４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０４９５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０４９６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０４９７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されている。
【０４９８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２）ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０４９９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０５００】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０５０１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルであり、前記フェニルは、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５０２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０５０３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５０４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０５０５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されている。
【０５０６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０５０７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、Ｒ７は独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０５０８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０５０９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５１０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から３個のＦで置換されたフェニルである。
【０５１１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１から２個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５１２】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０５１３】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はＨであり、前記Ｒ１５はＨおよびアルキルからなる群から選択され、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されている。
【０５１４】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０５１５】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択され、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。
【０５１６】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルである。
【０５１７】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるハロで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５１８】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から３個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルである。
【０５１９】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１から２個の独立に選択されるＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３である。
【０５２０】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルである。
【０５２１】
別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ７は１個のＦで置換されたフェニルであり、前記フェニルは−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から独立に選択される１個もしくは２個の基でも置換されている。
【０５２２】
別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび
【化４５】
2012508180.tif 000052
【０５２３】
からなる群から選択される。
【０５２４】
別の実施形態において、Ｒ７は
【化４６】
2012508180.tif 000053
2012508180.tif 000054
【０５２５】
からなる群から選択される。
【０５２６】
別の実施形態において、Ｒ７は
【化４７】
2012508180.tif 000055
2012508180.tif 000056
【０５２７】
からなる群から選択され、前記Ｒ７基は独立に−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており、各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキル基である。
【０５２８】
別の実施形態において、Ｒ７は
【化４８】
2012508180.tif 000057
2012508180.tif 000058
【０５２９】
からなる群から選択され、前記Ｒ７基は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されている。
【０５３０】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している炭素と一体となって、
【化４９】
2012508180.tif 000059
2012508180.tif 000060
【０５３１】
からなる群から選択されるスピロ環を形成している。
【０５３２】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している炭素と一体となって、
【化５０】
2012508180.tif 000061
2012508180.tif 000062
【０５３３】
からなる群から選択されるスピロ環を形成しており、前記スピロ環は独立に−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており、各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキル基である。
【０５３４】
別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７がそれらが結合している炭素と一体となって、
【化５１】
2012508180.tif 000063
2012508180.tif 000064
【０５３５】
からなる群から選択されるスピロ環を形成しており、前記スピロ環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されている。
【０５３６】
別の実施形態において、Ｒ６はＨ、メチル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび
【化５２】
2012508180.tif 000065
【０５３７】
からなる群から選択され、Ｒ７は
【化５３】
2012508180.tif 000066
2012508180.tif 000067
【０５３８】
からなる群から選択される。
【０５３９】
別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび
【化５４】
2012508180.tif 000068
【０５４０】
からなる群から選択され、Ｒ７は
【化５５】
2012508180.tif 000069
2012508180.tif 000070
【０５４１】
からなる群から選択され、前記Ｒ７基は独立に−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されており、各Ｒ２４は同一もしくは異なるアルキル基である。
【０５４２】
別の実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび
【化５６】
2012508180.tif 000071
【０５４３】
からなる群から選択され、Ｒ７は
【化５７】
2012508180.tif 000072
2012508180.tif 000073
【０５４４】
からなる群から選択され、前記Ｒ７基は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されている。
【０５４５】
別の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０５４６】
別の実施形態において、Ｒ８はアルキルである。
【０５４７】
別の実施形態において、Ｒ８はメチルである。
【０５４８】
別の実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【０５４９】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルである。
【０５５０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０５５１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分は同一または異なる−ＯＲ１５基である。
【０５５２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０５５３】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０５５４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである。
【０５５５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである（すなわち、前記Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である。）。
【０５５６】
別の実施形態において、Ｒ１０は１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０５５７】
別の実施形態において、Ｒ１０は１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分は同一または異なる−ＯＲ１５基である。
【０５５８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０５５９】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０５６０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルである。
【０５６１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである（すなわち、前記Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である。）。
【０５６２】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化５８】
2012508180.tif 000074
【０５６３】
である。
【０５６４】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化５９】
2012508180.tif 000075
【０５６５】
であり、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化６０】
2012508180.tif 000076
【０５６６】
である。
【０５６７】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分は同一または異なるハロである。
【０５６８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０５６９】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分はハロである。
【０５７０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ハロであり、前記ハロはＦである。
【０５７１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分は同一または異なるハロである。
【０５７２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０５７３】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分はハロである。
【０５７４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ハロであり、前記ハロはＦである。
【０５７５】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化６１】
2012508180.tif 000077
【０５７６】
である。
【０５７７】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化６２】
2012508180.tif 000078
【０５７８】
であり、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化６３】
2012508180.tif 000079
【０５７９】
である。
【０５８０】
別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないヘテロアリールである。
【０５８１】
別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはピリジルである。
【０５８２】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化６４】
2012508180.tif 000080
【０５８３】
である。
【０５８４】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化６５】
2012508180.tif 000081
【０５８５】
であり、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化６６】
2012508180.tif 000082
【０５８６】
である。
【０５８７】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化６７】
2012508180.tif 000083
【０５８８】
からなる群から選択される。
【０５８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良い。
【０５９０】
別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないヘテロアリールである。
【０５９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９はヘテロアリールおよびヘテロアリールで置換された１から３個のＲ２１基からなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０５９２】
別の実施形態において、Ｒ９は同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基はハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０５９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９はイミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０５９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０５９５】
別の実施形態において、Ｒ９は、独立にハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたイミダゾリルである。
【０５９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は
【化６８】
2012508180.tif 000084
【０５９７】
からなる群から選択される。
【０５９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は
【化６９】
2012508180.tif 000085
【０５９９】
（すなわち、２ｇ）である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１２ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１３ｇである。
【０６００】
別の実施形態において、Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６０１】
別の実施形態において、Ｒ９は４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０６０２】
別の実施形態において、Ｒ９は５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０６０３】
別の実施形態において、Ｒ９はＨである。
【０６０４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、アリールおよび１以上のＲ２１基で置換されたアリールからなる群から選択され、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１以上のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０６０５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、フェニルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０６０６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルであり、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０６０７】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０６０８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ピリジルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基は、イミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０６０９】
別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基はイミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０６１０】
別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルであり、Ｒ９基は１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０６１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択され、Ｒ９は１ｇから１３ｇからなる群から選択される。
【０６１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択され、Ｒ９は２ｇである。
【０６１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は１Ａから４２Ａからなる群から選択され、Ｒ９はＨである。
【０６１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は
【化７０】
2012508180.tif 000086
2012508180.tif 000087
2012508180.tif 000088
2012508180.tif 000089
【０６１５】
からなる群から選択される。
【０６１６】
別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は５ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は６ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は７ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は８ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は９ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１０ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１３ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１４ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１５ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１６ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１７ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１８ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は１９ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２０ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２３ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２４ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２５ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２６ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２７ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２８ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は２９ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３０ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３３ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３４ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３５ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３６ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３７ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３８ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は３９ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４０ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４３ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４４ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４５ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４６ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４７ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４８ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は４９ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は５０ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は５１ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は５２ｂである。別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は５３ｂである。
【０６１７】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７１】
2012508180.tif 000090
【０６１８】
である。
【０６１９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７２】
2012508180.tif 000091
【０６２０】
である。
【０６２１】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７３】
2012508180.tif 000092
【０６２２】
である。
【０６２３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７４】
2012508180.tif 000093
【０６２４】
である。
【０６２５】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７５】
2012508180.tif 000094
【０６２６】
である。
【０６２７】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７６】
2012508180.tif 000095
【０６２８】
である。
【０６２９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化７７】
2012508180.tif 000096
【０６３０】
である。
【０６３１】
別の実施形態において、本願は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化７８】
2012508180.tif 000097
【０６３２】
式中、各種部分は上記で定義されている。
【０６３３】
別の実施形態において、本願は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化７９】
2012508180.tif 000098
【０６３４】
式中、各種部分は上記で定義されている。
【０６３５】
別の実施形態において、本願は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８０】
2012508180.tif 000099
【０６３６】
式中、各種部分は上記で定義されている。
【０６３７】
別の実施形態において、本願は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８１】
2012508180.tif 000100
【０６３８】
式中、各種部分は上記で定義されている。
【０６３９】
別の実施形態において、本願は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８２】
2012508180.tif 000101
【０６４０】
式中、各種部分は上記で定義されている。
【０６４１】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８３】
2012508180.tif 000102
【０６４２】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキル；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換された３−（１，１′−ビフェニル）−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６４３】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８４】
2012508180.tif 000103
【０６４４】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキル；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されたフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はアルコキシ置換フェニルであり；
Ｒ９は４−イミダゾール−１−イルである。
【０６４５】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８５】
2012508180.tif 000104
【０６４６】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換された４−フルオロ−フェン−１−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６４７】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８６】
2012508180.tif 000105
【０６４８】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はメチルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換された４−フルオロ−フェン−１−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０６４９】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８７】
2012508180.tif 000106
【０６５０】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１およびＲ２が連結されて５員環を形成しており；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換された３−（１，１′−ビフェニル）−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６５１】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８８】
2012508180.tif 000107
【０６５２】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記スピロ環状環がベンゾ環と縮合し、前記環が独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６５３】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化８９】
2012508180.tif 000108
【０６５４】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシアルキルであり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されたフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６５５】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９０】
2012508180.tif 000109
【０６５６】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアリールアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記スピロ環状環はベンゾ環と縮合しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はアルコキシ置換されたフェニルであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６５７】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９１】
2012508180.tif 000110
【０６５８】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は（アルコキシ）アリール−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記スピロ環状環がベンゾ環と縮合しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６５９】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９２】
2012508180.tif 000111
【０６６０】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３であり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０６６１】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９３】
2012508180.tif 000112
【０６６２】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３であり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６６３】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９４】
2012508180.tif 000113
【０６６４】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６６５】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９５】
2012508180.tif 000114
【０６６６】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記スピロ環状環はベンゾ環と縮合しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６６７】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９６】
2012508180.tif 000115
【０６６８】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記スピロ環状環がベンゾ環と縮合しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個の基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は５−ハロ−４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６６９】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９７】
2012508180.tif 000116
【０６７０】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７が連結されて５員スピロ環状環を形成しており、前記環は独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３基で置換されており；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６７１】
別の実施形態において、本発明は、下記式に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９８】
2012508180.tif 000117
【０６７２】
式中、
ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり、独立に−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から２個の基でも置換されており、前記フェニル上の置換基の総数は２または３であり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は（アルコキシ置換された）アリールであり；
Ｒ９は５−ハロ−４−アルキル−イミダゾール−１−イルである。
【０６７３】
本発明の他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７がスピロ環状部分を形成しておらず、Ｒ６およびＲ７がＲ６およびＲ７に関する上記の実施形態のいずれかに記載のものであり、Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択される式ＩＩからＩＶからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７４】
本発明の他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７がスピロ環状部分を形成しておらず、Ｒ６およびＲ７がＲ６およびＲ７に関する上記の実施形態のいずれかに記載のものであり、Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂから５３ｂからなる群から選択される式ＩＩからＩＶからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７５】
本発明の他の実施形態は、Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択される式ＶからＶＩＩＩからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７６】
本発明の他の実施形態は、Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂから５３ｂからなる群から選択される式ＶからＶＩＩＩからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７７】
本発明の他の実施形態は、Ｒ７がＲ７に関する上記の実施形態のいずれかに記載の通りであり、Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択される式ＩＸからＸからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７８】
本発明の他の実施形態は、Ｒ７がＲ７に関する上記の実施形態のいずれかに記載の通りであり、Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂから５３ｂからなる群から選択される式ＩＩからＩＶからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６７９】
他の実施形態は、Ｒ１およびＲ８が互いに対してトランスではなくシスである、すなわち上記式が下記部分：
【化９９】
2012508180.tif 000118
【０６８０】
に代えて
【化１００】
2012508180.tif 000119
【０６８１】
である上記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【０６８２】
他の実施形態は、Ｒ６が下記立体化学を有する上記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化１０１】
2012508180.tif 000120
【０６８３】
他の実施形態は、Ｒ７が下記立体化学を有する上記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化１０２】
2012508180.tif 000121
【０６８４】
従って、他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７が下記立体化学を有する上記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化１０３】
2012508180.tif 000122
【０６８５】
従って、他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７が下記立体化学を有する上記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化１０４】
2012508180.tif 000123
【０６８６】
本発明の代表的な化合物には、例えば下記のものである。
【化１０５】
2012508180.tif 000124
2012508180.tif 000125
2012508180.tif 000126
【０６８７】
本発明の１実施形態は、化合物Ｂ７に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｃ１に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｃ１のエナンチオマーＡに関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｃ１のエナンチオマーＢに関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ２に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ３に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ４に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ５に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ６に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ７に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ８に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ９に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１０に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１１に関するものである。本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１２に関するものである。
【０６８８】
下記の実施形態において、群Ａ、ＢおよびＣは、
（１）群Ａ：ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ（例えば、ＶＡおよびＶＢ）、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸおよびＸ；
（２）群Ｂ：Ｂ７、Ｃ１（例えば、Ｃ１のエナンチオマーＡおよびＣ１のエナンチオマーＢ）およびＤ１からＤ１２；および
（３）群Ｃ：Ｂ７およびＣ１（例えば、Ｃ１のエナンチオマーＡおよびＣ１のエナンチオマーＢ）
と定義される。
【０６８９】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物に関するものである。
【０６９０】
本発明の別の実施形態は、群Ａからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６９１】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の製薬上許容される塩に関するものである。１例では前記塩は、群Ａからなる群から選択される化合物の塩である。別の例では前記塩は、群Ｂからなる群から選択される化合物の塩である。別の例では前記塩は、群Ｃからなる群から選択される化合物の塩である。
【０６９２】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の製薬上許容されるエステルに関するものである。１例では前記エステルは、群Ａからなる群から選択される化合物のエステルである。別の例では前記エステルは、群Ｂからなる群から選択される化合物のエステルである。別の例では前記エステルは、群Ｃからなる群から選択される化合物のエステルである。
【０６９３】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の溶媒和物に関するものである。１例では前記溶媒和物は、群Ａからなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例では前記溶媒和物は、群Ｂからなる群から選択される化合物の溶媒和物である。別の例では前記溶媒和物は、群Ｃからなる群から選択される化合物の溶媒和物である。
【０６９４】
本発明の別の実施形態は、純粋で単離された形での式Ｉの化合物に関するものである。１例では、前記式Ｉの化合物は群Ｃからなる群から選択される。
【０６９５】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態での式Ｉの化合物に関するものである。１例では、前記式Ｉの化合物は群Ｃからなる群から選択される。
【０６９６】
本発明の別の実施形態は、単離された形態での式Ｉの化合物に関するものである。１例では、前記式Ｉの化合物は群Ｃからなる群から選択される。
【０６９７】
本発明の別の実施形態は、群Ｃからなる群から選択される式Ｉの化合物に関するものである。
【０６９８】
本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７００】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の製薬上許容されるエステルおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の溶媒和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。他の医薬有効成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬剤、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される薬剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０７０４】
本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体および治療上有効量のコリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のムスカリン性拮抗薬（例えば、ｍ１またはｍ２拮抗薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のエクセロン（リバスティグミン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のコグネックス（タクリン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のタウキナーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋδ阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の一つの抗Ａβワクチン（能動免疫）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＡＰＰリガンドおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のインスリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＸＲ作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２５】
本発明の別の実施形態は、組み合わせ、すなわち、製薬上許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）量のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、アリセプト（登録商標）の商品名のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせた有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の一つのｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７２９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７３０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７３２】
本発明の他の実施形態は、前記式Ｉの化合物が群Ａからなる群から選択される医薬組成物に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７３３】
本発明の他の実施形態は、前記式Ｉの化合物が群Ｂからなる群から選択される医薬組成物に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７３４】
本発明の他の実施形態は、前記式Ｉの化合物が群Ｃからなる群から選択される医薬組成物に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７３５】
式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば、中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）、軽度認知障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防に有用であることができる。
【０７３６】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して治療上有効量の少なくとも一つの式Ｉの化合物を投与する段階を有する中枢神経系障害の治療方法に関するものである。
【０７３７】
本発明の別の実施形態は、治療上有効量の少なくとも一つの式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む治療上有効量の医薬組成物を投与する段階を有する中枢神経系障害の治療方法に関するものである。
【０７３８】
本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体および治療上有効量のコリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を含む治療上有効量の医薬組成物を投与する段階を有する中枢神経系障害の治療方法に関するものである。
【０７３９】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗など）する方法に関するものである。
【０７４０】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなど）方法に関するものである。
【０７４１】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する方法に関するものである。
【０７４２】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する方法に関するものである。
【０７４３】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法に関するものである。
【０７４４】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法に関するものである。
【０７４５】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４６】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４７】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚機能喪失の治療方法に関するものである。
【０７４８】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚機能喪失の治療方法に関するものである。
【０７４９】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、軽度認識障害の治療方法に関するものである。
【０７５０】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、緑内障の治療方法に関するものである。
【０７５１】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、脳アミロイド血管症の治療方法に関するものである。
【０７５２】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、卒中の治療方法に関するものである。
【０７５３】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、認知症の治療方法に関するものである。
【０７５４】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する小膠細胞症の治療方法に関するものである。
【０７５５】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する脳の炎症の治療方法に関するものである。
【０７５６】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、嗅覚機能喪失の治療方法に関するものである。
【０７５７】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、ダウン症候群の治療方法に関するものである。
【０７５８】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、ダウン症候群の治療方法に関するものである。
【０７５９】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａからなる群から選択される治療方法に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７６０】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ｂからなる群から選択される治療方法に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７６１】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ｃからなる群から選択される治療方法に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７６２】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の投与、および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）を投与する段階を含む方法に関するものである。式Ｉの化合物および他の薬剤は、別個に投与することができるか（すなわち、それぞれが、それ自体別の製剤である）、または式Ｉの化合物を他の薬剤と同じ製剤に組み合わせることができる。
【０７６３】
したがって、本発明の他の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物が、有効量の１以上の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）と組み合わせて使用される、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれかに関するものである。他の医薬有効成分（すなわち、薬剤）は、ＢＡＣＥ阻害剤（β−セクレターゼ阻害剤）；ムスカリン拮抗薬（例えば、ｍ１作動薬またはｍ２拮抗薬）；コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γ−セクレターゼ阻害剤；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；α−セクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；Ｅｘｅｌｏｎ（リバスチグミン）；Ｃｏｇｎｅｘ（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上昇させる薬剤、コレステロール低下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；フィブラート系薬剤（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲ作動薬；ＬＲＰ模倣剤；ニコチン性受容体作動薬；Ｈ３受容体拮抗薬；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン性受容体作動薬；５−ＨＴ６受容体拮抗薬；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節剤または作動薬；ｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬；神経炎症を低減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される。
【０７６４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を、有効（例えば、治療上有効）量の１以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、即ち、アリセプト（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、処置を必要とする患者に投与する段階を含む、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７６５】
本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、アリセプト（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、処置を必要とする患者に対して投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７６６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を、Ａβ抗体阻害剤、γ−セクレターゼ阻害剤およびβ−セクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１以上の化合物と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７６７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７６８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量のエクセロン（リバスティグミン）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７６９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量のコグネックス（タクリン）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７２】
本発明は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の一つの抗Ａβワクチン接種（能動免疫）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０７７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のインスリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７６】
本発明は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０７７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＬＲＰ模倣剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７７９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８２】
本発明は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０７８３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、神経炎症を低減することができる有効量の１以上の抗炎症剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７８９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７９０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、ゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる有効量の１以上の薬剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７９１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、アリセプト（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、処置を必要とする患者に投与する段階を有する、ダウン症候群の治療方法に関するものである。
【０７９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、アリセプト（登録商標）という商品名のドネペジル塩酸塩として市販されているドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、処置を必要とする患者に投与する段階を有する、ダウン症候群の治療方法に関するものである。
【０７９３】
本発明の他の実施形態は、式Ｉ化合物が群Ａからなる群から選択される、併用療法（すなわち、式Ｉの化合物を他の医薬有効成分、すなわち薬剤と組み合わせて使用する上記治療方法）に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７９４】
本発明の他の実施形態は、式Ｉ化合物が群Ｂからなる群から選択される、併用療法（すなわち、式Ｉの化合物を他の医薬有効成分、すなわち薬剤と組み合わせて使用する上記治療方法）に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７９５】
本発明の他の実施形態は、式Ｉ化合物が群Ｃからなる群から選択される、併用療法（すなわち、式Ｉの化合物を他の医薬有効成分、すなわち薬剤と組み合わせて使用する上記治療方法）に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７９６】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（上述した通り）を含み、式Ｉの化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、あるいは（ｅ）軽度認知障害を治療する、または（ｆ）緑内障を治療する、または（ｇ）脳アミロイド脈管障害を治療する、または（ｈ）卒中を治療する、または（ｉ）認知症を治療する、または（ｊ）小膠細胞症を治療する、または（ｋ）脳炎を治療する、または（ｌ）嗅覚機能喪失を治療するのに有効であるキットも提供する。
【０７９７】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（上述した通り）を含み、式Ｉの化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【０７９８】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａからなる群から選択される、キットに関する上記実施形態のうちのいずれかに関するものである。
【０７９９】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ｂからなる群から選択される、キットに関する上記実施形態のうちのいずれかに関するものである。
【０８００】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ｃからなる群から選択される、キットに関する上記実施形態のうちのいずれかに関するものである。
【０８０１】
コリンエステラーゼ阻害薬の例には、タクリン、ドネペジル、リバスティグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンがあり、タクリン、ドネペジル、リバスティグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０８０２】
ｍ１拮抗薬の例は当業界で公知である。ｍ２拮抗薬の例も当業界では公知であり、特にｍ２拮抗薬は米国特許第５，８８３，０９６号；同６，０３７，３５２号；同５，８８９，００６号；同６，０４３，２５５号；同５，９５２，３４９号；同５，９３５，９５８号；同６，０６６，６３６号；同５，９７７，１３８号；同６，２９４，５５４号；同６，０４３，２５５号；および同６，４５８，８１２号；およびＷＯ０３／０３１４１２（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）に開示されている。
【０８０３】
ＢＡＣＥ阻害薬の例には、０６／０２／２００５公開のＵＳ２００５／０１１９２２７（０２／２４／２００５公開のＷＯ２００５／０１６８７６も参照。）、０２／２４／２００５公開のＵＳ２００５／００４３２９０（０２／１７／２００５公開のＷＯ２００５／０１４５４０も参照。）、０６／３０／２００５公開のＷＯ２００５／０５８３１１（０３／２９／２００７公開のＵＳ２００７／００７２８５２も参照。）、０５／２５／２００６公開のＵＳ２００６／０１１１３７０（０６／２２／２００６公開のＷＯ２００６／０６５２７７も参照。）、０２／２３／２００７出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、０２／２３／２００６公開のＵＳ２００６／００４０９９４（０２／０９／２００６公開のＷＯ２００６／０１４７６２も参照。）、０２／０９／２００６公開のＷＯ２００６／０１４９４４（０２／２３／２００６公開のＵＳ２００６／００４０９４８も参照。）、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８２６６（０１／１１／２００７公開のＵＳ２００７／００１０６６７も参照。）、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８２６５、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８２３０、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８１９５（１２／１４／２００６公開のＵＳ２００６／０２８１７２９も参照。）、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８２６４（０３／１５／２００７公開のＵＳ２００７／００６０５７５も参照。）、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８１９２（１２／１４／２００６公開のＵＳ２００６／０２８１７３０も参照。）、１２／２８／２００６公開のＷＯ２００６／１３８２１７（１２／２１／２００６公開のＵＳ２００６／０２８７２９４も参照。）、０５／０３／２００公開のＵＳ２００７／００９９８９８（０５／０３／２００７公開のＷＯ２００７／０５０７２１も参照。）、０５／１０／２００７公開のＷＯ２００７／０５３５０６（０５／０３／２００７公開のＵＳ２００７／０９９８７５も参照。）、０６／０７／２００７出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号および１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４４１９号（それぞれの開示内容は参照によって本明細書に組み込まれる。）に記載のものなどがある。
【０８０４】
上記および本開示の全体を通して使用される場合に、別断の断りがない限り、下記の用語は、下記の意味を有するものと理解される。
【０８０５】
「ＴＢＡＦ」は、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムを意味する。
【０８０６】
「少なくとも一つ」は、１または複数、例えば、１、２または３を意味し、または別の例では、１または２であり、または別の例では１である。
【０８０７】
本発明の化合物の使用に関連しての「１以上の」は、１または複数の化合物を用いることを意味し、例えば、１、２または３であり、または別の例では、１または２であり、または別の例では１である。
【０８０８】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含める。
【０８０９】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０８１０】
留意すべき点として、式Ｉおよび本明細書における他の式の炭素は、全ての価数要件が満足される限りにおいて、１から３個のケイ素原子で置き換わっていても良い。
【０８１１】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１から約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１から約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【０８１２】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２から約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２から約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【０８１３】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【０８１４】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２から約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２から約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０８１５】
「アリール」は、約６から約１４個の炭素原子、好ましくは約６から約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【０８１６】
「ヘテロアリール」は、約５から約１４個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５から約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール基名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【０８１７】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０８１８】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【０８１９】
「炭素環」は、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族飽和もしくは不飽和単環式もしくは多環式環系を意味する。炭素環には、下記で定義のシクロアルキル環類およびシクロアルケニル環類などがある。従って、炭素環の例には、例えば、ノルボルニル、アダマンチル、ノルボルネニルおよび
【化１０６】
2012508180.tif 000127
【０８２０】
などの二環式環類などがある。
【０８２１】
炭素環類は、１以上の独立に選択される下記で定義の「環系置換基」で置換されていても良い。
【０８２２】
「シクロアルキル」は、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【０８２３】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【０８２４】
「シクロアルケニル」（または「カルボシクレニル」）は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０８２５】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【０８２６】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０８２７】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、複素環、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【化１０７】
2012508180.tif 000128
【０８２８】
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【０８２９】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【０８３０】
「複素環」は、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましい複素環は、約５から約６個の環原子を含有する。複素環基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。複素環環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護も、本発明の一部とみなされる。複素環は、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ本明細書で定義されている通りである。複素環の窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式複素環環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。「複素環」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換える単一の部分（例えば、＝Ｏ）も意味することができる。そのような部分の例は、ピロリドンである。
【化１０８】
2012508180.tif 000129
【０８３１】
「複素環アルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りの複素環部分を意味する。適切な複素環アルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【０８３２】
「ヘテロシクレニル」は、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５から約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換える単一の部分（例えば、カルボニル）も意味することができる。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【化１０９】
2012508180.tif 000130
【０８３３】
である。
【０８３４】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【０８３５】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【化１１０】
2012508180.tif 000131
【０８３６】
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【０８３７】
例えば、部分：
【化１１１】
2012508180.tif 000132
【０８３８】
等の互変異性形態は、本発明のいくつかの実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【０８３９】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【０８４０】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０８４１】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【０８４２】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【０８４３】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【０８４４】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８４５】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８４６】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８４７】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８４８】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８４９】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８５０】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８５１】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８５２】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８５３】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０８５４】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０８５５】
「置換されている」という用語は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（ただし、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または可変要素の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への製剤に耐えるだけ十分に堅牢な化合物を意味する。
【０８５６】
「置換されていても良い」という用語は、特定の基（ｇｒｏｕｐ）、基（ｒａｄｉｃａｌ）または部分での適宜の置換を意味する。
【０８５７】
化合物についての「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、本明細書に記載されているまたは当業者に公知の１以上の精製過程（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に公知の標準的な分析技術によって特性決定可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【０８５８】
留意すべき点として、本明細書中の本文、図式、実施例および表における原子価を満たしていない炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると仮定される。
【０８５９】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、その基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、そして例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （１９９１），  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって理解される。
【０８６０】
任意の可変要素または式Ｉにおいて、任意の可変要素（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現におけるその定義は、他の出現ごとにおけるその定義とは独立している。
【０８６１】
本明細書において使用される場合、「組成物」という用語は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図している。
【０８６２】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７），  １４  ｏｆ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  （１９８７），  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ  ｅｄ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬剤前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝過程または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．  Ｓｔｅｌｌａ，  ″Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ″，  １４  ｏｆ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ  ｅｄ．，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７によって提供されている。
【０８６３】
例えば、式Ｉの化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１からＣ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル等のような基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【０８６４】
同様に、式Ｉの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０８６５】
式Ｉの化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ′−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ′は、それぞれ独立に、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０８６６】
１種または複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の製薬上許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が含まれる。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート、メタノレート等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０８６７】
１種または複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の製造は、概して公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，  ９３（３），  ６０１−６１１  （２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の製造について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の製造は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），  ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．，  ６０３−６０４  （２００１）によって記載されている。代表的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解する工程と、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いで結晶を標準的な方法によって単離する工程とを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【０８６８】
医薬組成物、治療方法またはキットで使用される式Ｉの化合物または別の薬剤の量に関しての「有効量」は、治療上有効な量を意味する。
【０８６９】
「有効量」または「治療上有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【０８７０】
式Ｉの化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式Ｉの化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。「塩（複数可）」という用語は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式Ｉの化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される、「塩（複数可）」という用語内に含まれる。製薬上許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【０８７１】
酸付加塩の例には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）などがある。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると概してみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （ｅｄ），  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  （２００２），  Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  Ｓ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７），  ６６（１）  １−１９；  Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６），  ３３，  ２０１−２１７頁；  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；  Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０８７２】
塩基性塩の例には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩などがある。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の作用物質によって四級化することができる。
【０８７３】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の製薬上許容される塩であるものであり、すべての酸塩および塩基塩は、本発明に関して相当する化合物の遊離型と等価であるとみなされる。
【０８７４】
本化合物の製薬上許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、そのエステルグループのカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシまたはアミノで場合によって置換されているフェニル）から選択される；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【０８７５】
式Ｉの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として本明細書においては考えられる。
【０８７６】
式Ｉの化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得るものであり、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式Ｉの化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０８７７】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０８７８】
式Ｉの化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【０８７９】
エナンチオマー形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に含まれるものである（例えば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、または、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」という用語等の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまるものである。
【０８８０】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ３、６Ｃｌおよび１２３Ｉ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素およびヨウ素の同位体を含む。
【０８８１】
ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性から特に好ましい。ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、医用画像目的に有用であることができる。例えば、１１Ｃまたは１８Ｆのような陽電子放出同位体で標識されたものは、陽電子放射型断層撮像法（ＰＥＴ）での適用に有用であることができ、１２３Ｉのようなガンマ線放出同位体で標識されたものは、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）での適用に有用であることができる。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因する一定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得るものであることから、状況によっては好ましい場合がある。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得るものであることから、状況によっては好ましい場合がある。加えて、エピマー化が起きる部位での同位体置換はエピマー化プロセスを緩慢化または減少させ得ることから、化合物のより活性または効果的な形態をより長い期間保持させ得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物、特により長い半減期（Ｔ１／２＞１日）を有する同位体を含有するものは、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、本明細書の以下の図式および／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【０８８２】
式Ｉの化合物の多形形態ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれるものである。
【０８８３】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得るものであり、特に、式Ｉの化合物は、ガンマセクレターゼの調節剤（阻害剤、拮抗薬等を含む）となり得る。
【０８８４】
より具体的には、式Ｉの化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【０８８５】
本発明の別の態様は、治療上有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、その哺乳動物を治療する方法である。
【０８８６】
好ましい用量は、約０．００１から５００ｍｇ／ｋｇ／日の式Ｉの化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１から２５ｍｇ／ｋｇ／日の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０８８７】
本発明の化合物は、１以上の上記に掲載されたさらなる作用物質との組合せ（一緒にまたは順次に投与する）でも有用となり得る。
【０８８８】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１以上の化合物との組合せ（一緒にまたは順次に投与する）でも有用となり得る。
【０８８９】
固定用量として調合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の医薬活性剤または治療薬を用いる。
【０８９０】
したがって、１態様において、本発明は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１種もしくは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質を含む組合せを含み、ここで、その化合物／治療薬の量は所望の治療効果をもたらす。
【０８９１】
本発明の化合物の薬理特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【０８９２】
本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものでもある。
【０８９３】
本発明によって記載されている化合物から医薬組成物を製造するための、不活性な製薬上許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体製剤は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤を含む。散剤および錠剤は、約５から約９５パーセントの有効成分で構成されていてよい。適切な固体担体は当技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体製剤として使用され得る。製薬上許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８  （１９９０），  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにある。
【０８９４】
液体製剤は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。例として言及され得るのは、非経口注射または甘味料の添加用の水または水−プロピレングリコール液剤、ならびに経口溶液、懸濁剤および乳剤用の乳白剤である。液体形態製剤には、鼻腔内投与用の溶液もあり得る。
【０８９５】
吸入に適したエアロゾル製剤は、不活性圧縮ガス、例えば窒素等の製薬上許容される担体と組み合わせられていてよい、溶液および粉末形態の固体を含み得る。
【０８９６】
使用直前に、経口または非経口投与いずれか用の液体製剤に変換するための固体製剤も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液および乳濁液を含む。
【０８９７】
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳濁液の形態をとってよく、これに関して当技術分野において慣例的であるように、マトリックス型または貯蔵型の経皮パッチに含まれていてよい。
【０８９８】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【０８９９】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【０９００】
好ましくは、医薬製剤は単位製剤である。そのような形態において、製剤は、適量の、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含有する適切にサイズ決定された単位用量に細分される。
【０９０１】
単位用量の製剤における活性化合物の分量は、特定の用途により、約１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇから約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇから約２５ｍｇで変動または調整できる。
【０９０２】
用いられる実際の用量は、患者の必要条件および治療される状態の重度に応じて変動し得る。特定の状況のための適正な投薬計画の決定は、当技術分野の技量の範囲内である。便宜上、総日用量を分割し、必要に応じて１日の中で分けて投与してよい。
【０９０３】
本発明の化合物および／または製薬上許容されるその塩の投与の量および回数は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療される症状の重度等の要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための代表的な推奨１日投与法は、２から４回の分割量で、約１ｍｇ／日から約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日から２００ｍｇ／日の範囲であってよい。
【０９０４】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および製薬上許容される担体、媒体または希釈剤を含むキットである。
【０９０５】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１種の上記に列挙したさらなる作用物質を含むキットであり、ここで、その２種以上の成分の量が所望の治療効果をもたらす。
【０９０６】
本明細書において開示されている発明を、下記の製造および実施例によって例示するが、これらは本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替的な機構経路および類似構造が当業者には明らかであろう。試薬および反応条件は、当業者の知識に従って変えることができる。
【０９０７】
ＮＭＲデータが示されている場合、１Ｈスペクトラムは、ＶａｒｉａｎＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、ＶａｒｉａｎＧｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）もしくはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかで得られたが、プロトン数、多重度および括弧で示したヘルツ単位でのカップリング定数と共にＭｅ４Ｓｉからの低磁場ｐｐｍとして報告する。ＬＣ／ＭＳデータが示されている場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ白金Ｃ１８、３ミクロン、内径３３ｍｍ×７ｍｍ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止を使用して実施した。観察された親イオンを示す。
【０９０８】
下記の溶媒および試薬は、括弧内の略称によって言及することができる。
【０９０９】
ＤＣＭ：ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＥＡはジエチルアミンを意味する。
【０９１０】
ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。
【０９１１】
酢酸エチルＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
エタノール；ＥｔＯＨ
グラム：ｇ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
液体クロマトグラフィー質量分析：ＬＣＭＳ
メタノール：ＭｅＯＨ
マイクロリットル：μＬ
ミリグラム：ｍｇ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
核磁気共鳴スペクトル測定：ＮＭＲ
ＳＭ：原料
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ｔ−ＢＵ：ｔｅｒｔ−ブチル
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ｒｔまたはｒ．ｔ．は室温（環境温度）、約２５℃を意味する。
【０９１２】
実施例
（実施例１）
【化１１２】
2012508180.tif 000133
2012508180.tif 000134
【０９１３】
実施例１、段階１
Ｂ１（５ｇ）の脱水ＤＣＭ（６６ｍＬ）中懸濁液を窒素雰囲気下に０℃で撹拌しながら、それにトリエチルアミン（１０．５ｍＬ）をゆっくり加えた。クロロトリメチルシラン（６．４ｍＬ）の脱水ＤＣＭ（１２ｍＬ）中溶液を、上記懸濁液にゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌してから、濾過によって沈澱を除去した。濾液を溶媒留去し、残留油状物をジエチルエーテル１５０ｍＬに再溶解させ、１５分間撹拌し、濾過し、濃縮してＢ２  ５．７ｇを得た。
【０９１４】
実施例１、段階２
Ｂ２（２．８ｇ）およびＡ６（２．０ｇ、Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）の脱水ＤＣＥ（５０ｍＬ）中混合物を室温で窒素雰囲気下に撹拌しながら、それに触媒量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを加えた。反応混合物を４時間還流してから、冷却して室温とし、冷ＮａＨＣＯ３：水（１：１）および冷半飽和ブラインの順で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒除去して、Ｂ３（Ｒ７＝ｐ−ＳＦδ−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）２．８ｇを得た。
【０９１５】
実施例１、段階３
Ｂ４（参考手順：Ｔｓｕｇｅ，  Ｏｔｏｈｉｋｏ；  Ｋａｎｅｍａｓａ，  Ｓｈｕｊｉ；  Ｓｕｇａ，  Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；Ｎａｋａｇａｗａ，  Ｎｏｒｉｈｉｋｏ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ  （１９８７），  ６０（７），  ２４６３−７３に従って得たもの２当量）の脱水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中溶液に窒素雰囲気下に０℃で、Ｂ３（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）（２．８ｇ、１当量）の脱水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。ＴＥＡ（１．４ｇ、２当量）の脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を上記反応混合物にゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌してから、ジエチルエーテル２０ｍＬおよび半飽和ブライン２０ｍＬで希釈した。水相をＥｔＯＡｃ：ヘキサン（７：３）で抽出した。有機相を半飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒留去し、残留物をヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離を行うフラッシュシリカゲルカラムによって精製して、Ｂ５（１．２ｇ、Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）を得た。
【０９１６】
実施例１、段階４
Ｂ５（１．０２ｇ、Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）の脱水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に−６５℃で撹拌しながら、それにｔ−ＢｕＯＫ（１ＭのＴＨＦ中溶液、１．７４ｍＬ）の脱水ＴＨＦ（５４ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を、ＳＭが消費されるまで−６５℃から−４０℃で撹拌した。反応混合物を氷冷ブラインで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物を、フラッシュシリカゲルカラムによって精製し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離して、Ｂ６（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル）０．４２ｇを得た。
【０９１７】
実施例１、段階５
【化１１３】
2012508180.tif 000135
【０９１８】
Ｂ６（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル、０．４１ｇ）およびＡ１（１５７ｍｇ、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ８＝Ｈ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を−７０℃で窒素雰囲気下に撹拌しながら、それにｔ−ＢｕＯＫ溶液（１ＭのＴＨＦ中溶液、０．８０ｍＬ）を滴下した。原料が消費されるまで、反応混合物を−７０℃から−３０℃で撹拌した。氷冷ブラインで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物を、フラッシュシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離して、Ｂ７（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニル、Ｒ６＝カルボエトキシル、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））０．３８ｇを得た。
【化１１４】
2012508180.tif 000136
【０９１９】
（実施例２）
【化１１５】
2012508180.tif 000137
【０９２０】
Ｂ７（４００ｍｇ；Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ６＝カルボエトキシル、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））のＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１：１０）（３０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に０℃で撹拌しながら、それに固体水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、次に室温で１時間撹拌し、氷冷ブラインで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離して、Ｃ１  ０．２８ｇ（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニル、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。すなわち
【化１１６】
2012508180.tif 000138
【０９２１】
化合物Ｃ１（０．２８ｇ、Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニル、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））をキラルＡＤカラムによって分割し、ヘキサン／イソプロパノールで溶離して、Ｃ１のエナンチオマーＡ（Ｒ７＝ｐ−ＳＦ５−フェニルおよびＲ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））７３ｍｇおよびＣ１のエナンチオマーＢ（Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル、Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル、Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））１０１ｍｇを得た。
【０９２２】
実施例１および２の手順と同様の手順に従ったら、下記の化合物Ｄ１からＤ７およびＤ９からＤ１２が得られると考えられる。実施例１の手順と同様の手順に従ったら、下記の化合物Ｄ８が得られると考えられる。
【化１１７】
2012508180.tif 000139
2012508180.tif 000140
【０９２３】
アッセイ
細胞全体におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデン型およびロンドン型変異でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％のウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地１００ｍＬの中で、５時間３７℃で、指定された化合物で処理した。インキュベーション終了後、Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２の総量を、サンドイッチ免疫アッセイをもとにした電気化学発光法（ＥＣＬ）を使用して測定した。Ａβの総量を、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２とビオチン−４Ｇ８のペアを使用して測定した。Ａβ４０をＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８との抗体ペアで特定し、Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で特定した。ＥＣＬシグナルを、ＳｅｃｔｏｒＩｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【０９２４】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中におけるＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分析法を使用して測定した。馴化培地を、抗体Ｗ０２をコーティングしたＰＳ２０タンパク質チップアレイでインキュベートした。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩ  ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｉｐ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で、メーカーの説明書に従って読み取った。
【０９２５】
ＣＳＦＡβ分析：ラットＣＳＦにおけるＡβを、上述した通りのＭＳＤ技術を使用して決定した。Ａβ４０を、Ｔａｇ−Ｇ２−１０とビオチン−４Ｇ８の抗体ペアを使用して測定する一方、Ａβ４２を、Ｔａｇ−抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定した。ＥＣＬシグナルは、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【０９２６】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地からＡβ産生物を単離するため、ＡＰＰを発現する細胞を増殖させて密集度９０％とし、γ−セクレターゼ調節剤を含む新鮮な培地を再度加えた。１６時間のインキュベーション後に回収した馴化培地を、ＲＩＰＡ緩衝液（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．２％Ｔｗｅｅｎ２０、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ１００および０．２％ＮＰ４０）中の抗体Ｗ０２とともに終夜インキュベートした。タンパク質Ａ＋Ｇアガロース（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａ  ｐｌｕｓ  Ｇ  ａｇａｒｏｓｅ；Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を反応液に加え、混合物を室温でさらに２時間振盪した。アガロースビーズを遠心によって回収し、ＲＩＰＡ緩衝液で３回、２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。免疫沈澱ペプチドを、１０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）１０μＬによってビーズから溶出させた。
【０９２７】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分析法（ＭＡＬＤＩＭＳ）分析を、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）で実施した。その装置は、パルス型の窒素レーザー（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルは、２０ｋＶの加速電圧を用いて線形モードで取得した。この試験で示される各スペクトルは、平均２５６レーザーショットを示す。試料−マトリックス溶液を製造するために、免疫沈降Ａβ試料１μＬを、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中の飽和α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液３μＬと混合した。試料−マトリックス溶液を、次いで、試料プレートに塗布し、周辺温度で乾燥し、続いて質量分析法分析を行った。すべてのスペクトラムを、ウシインスリンとＡＣＴＨとの混合物を用いて外部較正した（１８から３９クリップ）。
【０９２８】
本発明のある種の化合物は、約１９ｎＭから約５３０ｎｍの範囲内のＡβ４２ＩＣ５０および約３５から約１０５３の範囲内のＡβ合計／Ａβ４２比を有していた。
【０９２９】
本発明を、上記に示した特定の実施形態とともに説明してきたが、当業者には、多くのこの代替形態、改変形態および他の変更形態が明らかであろう。そうしたすべての代替形態、改変形態および変更形態は、本発明の精神および範囲内に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成23年6月29日(2011.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式に示した一般構造を有する化合物、該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物又はエステル。
【化１】
2012508180.tif 000164
［式中、
Ｕは、
【化２】
2012508180.tif 000165
またはＮであり；
ＧはＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ２が一体となって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５から８員複素環部分を形成しており、前記シクロアルキルまたは複素環部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成しており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ６およびＲ７が一体となって、炭素環スピロ環状部分または複素環スピロ環状部分を形成して、前記炭素環スピロ環状部分および複素環スピロ環状部分のそれぞれは、（ｉ）独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合しており、前記炭素環スピロ環状部分、複素環スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−部分のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化３】
2012508180.tif 000166
2012508180.tif 000167
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳからなる群から選択され；前記Ｒ１０基（結合を除く）のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ４−Ｃ７炭素（例えば、シクロアルキル）環または４から７員複素環またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（例えば、シクロアルケニル）環または４から７員ヘテロシクレニル環を形成していることができ；前記炭素環、複素環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは独立にＲ２１基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され；
ｎは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化４】
2012508180.tif 000168
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から独立に選択され、各Ｒ２４は、独立に選択される−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり；
各Ｒ２４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−複素環−、（Ｒ１８）ｎ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−（Ｒ１８およびｎは上記で定義の通りである。）からなる群から独立に選択され；
ただし、
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合は各基は独立に選択され、または
（ｂ）
【化５】
2012508180.tif 000169
2012508180.tif 000170
からなる群から選択されるＲ１０基が存在し、または
（ｃ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され、
【化６】
2012508180.tif 000171
2012508180.tif 000172
からなる群から選択されるＲ１０基が存在する。］
【請求項２】
（ａ）−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３（各Ｒ２４は独立に選択される。）からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｂ）−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される少なくとも１個の基が存在し、複数の基がある場合、各基は独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員シクロアルキル環を形成しており、前記環が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｅ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｆ）Ｒ１およびＲ２が一体となって５から８員複素環を形成しており、前記環は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記環は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｇ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって炭素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｉ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており；または
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって複素環スピロ環状部分を形成しており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される基で置換されており、前記スピロ環状部分は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される。）；または
（ｂ）化合物ＩＩＩからＸ（当該化合物は置換されており、存在する置換基のうちの１から３個は−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される。）
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、１から３個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６がＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１から３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨ、メチル、−ＯＨで置換されたメチルおよびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され、前記アリールがフェニルであり；または
（ｃ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ７が、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され、アリールがフェニルであり；または
（ｅ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｆ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１部分が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｇ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたナフチルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｈ）Ｒ７が、独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から４個のＲ２１置換基で置換されたビフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ７が（１）１から３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（２）−ＯＲ１５で置換されたアリール（Ｒ１５は（ｉ）１から３個のハロで置換されたアルキルまたは（ｉｉ）アルキルである。）、（３）アリール、（４）アルキルで置換されたアリール（前記アルキルは１から３個のハロで置換されている。）、（５）アリールで置換されたアリール、（６）アルキル、（７）ヘテロアリール、（８）アリールアルキル−および（９）シクロアルキル）からなる群から選択され；または
（ｊ）Ｒ７が、アリールであり；または
（ｋ）Ｒ７が、置換されていないフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｍ）Ｒ７が、置換されていないナフチルであり；または
（ｎ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｏ）Ｒ７が、置換されていないビフェニルであり；または
（ｐ）Ｒ７が、同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ６がアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ２４）３からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択される１から３個のＲ２１置換基で置換されたフェニルであり、前記フェニル上の少なくとも１個のＲ２１基が−ＳＦ５および−ＯＳＦ５からなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が、置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｅ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｆ）Ｒ６がＨであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｇ）Ｒ６がメチルであり、Ｒ７が置換されていなくても良くまたは同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で独立に置換されていても良いビフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｈ）Ｒ６が１から５個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から選択され；または
（ｉ）Ｒ６が１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、Ｒ７が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されたフェニルであり、各置換基がハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；
（ｊ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化７】
2012508180.tif 000173
を形成しており；または
（ｈ）Ｒ６およびＲ７が一体となって、スピロ環状単位：
【化８】
2012508180.tif 000174
を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ９が１ｇから１３ｇからなる群から選択され、Ｒ１０が１Ａから４２Ａからなる群から選択され；または
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が１ｂか５０ｂからなる群から選択され；または
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が５０ｂである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ２がＨ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−およびアリールアルキル−からなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ２がメチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化９】
2012508180.tif 000175
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）ＵがＮであり；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ２が３−メトキシプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１がＨおよびアルキルからなる群から選択され；または
（ｂ）Ｒ１がＨおよびメチルからなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ１がメチルであり；または
（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって置換されていないシクロペンチル環を形成しており、または（ｂ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され、または（ｃ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、置換されていないシクロヘキシル環を形成しており、または（ｄ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成しており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成しており；または
（ｂ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペリジニル環を形成しており、前記ピペリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｃ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成しており；または
（ｄ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含むピロリジニル環を形成しており、前記ピロリジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択され；または
（ｅ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成しており；または
（ｆ）ＵがＮであり、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含むピペラジニル環を形成しており、前記ピペラジニル環が同一でも異なっていても良い１から３個の置換基で置換されており、各置換基が独立にハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ８がＨであり；または（ｂ）Ｒ８がアルキルであり；またはＲ８がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ１０がアリールであり；または
（ｂ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｃ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｄ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり；または
（ｅ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｆ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｇ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｈ）Ｒ１０がフェニルであり；または
（ｉ）Ｒ１０が１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｊ）Ｒ１０が、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分が同一または異なる−ＯＲ１５基であり；または
（ｋ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり；または
（ｌ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり；または
（ｍ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり；または
（ｎ）Ｒ１０が、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分が−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５がアルキルであり、前記アルキルがメチルであり；または
（ｏ）Ｒ１０がヘテロアリールであり；または
（ｐ）Ｒ１０が
【化１０】
2012508180.tif 000176
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ９が置換されていないヘテロアリールであり、または（ｂ）Ｒ９が同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基がハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され、または（ｃ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであり、または（ｄ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであり、または（ｅ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１１】
2012508180.tif 000177
であり；または
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１２】
2012508180.tif 000178
であり；または
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１３】
2012508180.tif 000179
であり；または
（ｄ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１４】
2012508180.tif 000180
であり；または
（ｅ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１５】
2012508180.tif 000181
であり；または
（ｆ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１６】
2012508180.tif 000182
であり；または
（ｇ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１７】
2012508180.tif 000183
であり；または
（ｈ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１８】
2012508180.tif 000184
であり；または
（ｉ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化１９】
2012508180.tif 000185
であり；または
（ｊ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分が
【化２０】
2012508180.tif 000186
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物Ｂ７、Ｃ１およびＤ１からＤ１２からなる群から選択される化合物。
【請求項１７】
（１）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体、または
（２）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬剤および（ｄ）γ−セレクターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される１以上の他の医薬活性薬剤、または
（３）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、または
（４）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬、または
（５）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬、または
（６）有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項１８】
アルツハイマー病を治療するための、場合によりＢＡＣＥ阻害剤と組み合わされる少なくとも一つの請求項１に記載の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１９】
以下に使用されるための少なくとも一つの請求項１に記載の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩。
（１）アルツハイマー病の治療（ここで、当該化合物は、有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬からなる群から選択される他の医薬有効成分と組み合わせて使用される。）；または
（２）ダウン症候群の治療；または
（３）軽度認識障害の治療；または
（４）緑内障の治療、または
（５）脳アミロイド血管症の治療；または
（６）卒中の治療；または
（７）認知症の治療；または
（８）小膠細胞症の治療；または
（９）脳の炎症の治療；または
（１０）嗅覚機能喪失の治療；または
（１１）有効量の請求項１に記載の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、および有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を投与する段階を含む、アルツハイマー病の治療；または
（１２）有効量の請求項１に記載の化合物又は該化合物の製薬上許容される塩、および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬
【国際調査報告】
2012508180.tif 000187
2012508180.tif 000188
2012508180.tif 000189