(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の複素環化合物またはこれらの生理学的に許容される塩に関する。本発明はまた、このような複素環化合物を含む医薬組成物、およびグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造のための、このような複素環化合物の使用にも関する。2012517984.tif 000131
2012517984.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の複素環化合物
【化１】
2012517984.tif 000124
（式中、
Ａは、５員または６員複素環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンまたは結合であり、
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｗは−ＮＲ８−であり、またはＹは−ＮＲ９−であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、任意に置換された５員または６員環を形成し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである；または
Ｒ９は、Ａ２における炭素原子と結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＡ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、または、Ｘ１における炭素原子と結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＸ１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一つの−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１４−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一つの−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１５−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。）および
またはこれらの生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、以下の５員または６員複素環：
【化２】
2012517984.tif 000125
からなる群から選択される環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖に含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが−ＮＲ８−であり、ならびにＹが結合である；Ｗが結合であり、ならびにＹが−ＮＲ９−である；またはＷが結合であり、Ｑが結合であり、ならびにＹが−ＮＲ９−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が結合である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＷが−ＮＲ８−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ２が任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ２が、フェン１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレンであり、またはピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が−Ｏ−もしくは−ＮＲ１１であり、またはＸ１が任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＡ２が結合である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が結合である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化３】
2012517984.tif 000126
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、請求項１から１５のいずれか一項に定義されている通りである。）
の１つを有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化４】
2012517984.tif 000127
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅは、独立に、Ｒ３の意味を有し、ならびにＡ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、請求項１から１７のいずれか一項に定義されている通りである。）
を有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ３が結合である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２ａが水素であり、ならびにＲ１２ｂが水素である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１２ａがＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ならびにＲ１２ｂが、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンが、任意に置換された１，３−プロピレンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が、任意に置換されたアリールである、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化５】
2012517984.tif 000128
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、請求項１から２６のいずれか一項に定義されている通りであり；ならびにＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆは、独立に、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）
を有する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９が水素である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ｎが１である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが、以下の５員または６員複素環：
【化６】
2012517984.tif 000129
からなる群から選択される環であり、
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｙが−ＮＲ９−であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｘ１が結合であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたフェニルであり；
Ｒ９が水素であり；ならびに
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、以下の５員または６員複素環：
【化７】
2012517984.tif 000130
からなる群から選択される環であり、
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｙが−ＮＲ９−であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｘ１が結合であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたフェニルであり；
Ｒ９が水素またはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
治療における使用のための、請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
担体および請求項１から３１のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
有効量の請求項１から３１のいずれか一項の化合物の投与を含む、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する必要がある哺乳動物におけるグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための方法。
【請求項３５】
グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における、請求項１から３１のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項３６】
神経障害もしくは精神障害または疼風を処置する必要がある患者における神経障害もしくは精神障害または疼痛を処置するための方法であって、治療有効量の請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物患者に投与することを含む、方法。
【請求項３７】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を処置するための薬剤の製造における、請求項１から３１のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項３８】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を処置する方法における、請求項１から３１のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項３９】
障害がグリシン作動性神経伝達機能障害またはグルタミン酸作動性神経伝達機能障害に関連している、請求項３４から３８のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４０】
神経障害が、認知症、認知機能障害、注意欠陥障害などの認知障害である、請求項３４から３８のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４１】
注意欠陥障害が注意欠陥多動性障害である、請求項４０に記載の方法、使用または化合物。
【請求項４２】
精神障害が、不安障害、うつ病などの気分障害、双極性障害、統合失調症または精神病性障害である、請求項３４から３８のいずれか一項に記載の方法、使用または化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合テトラヒドロピリジンなどの複素環式化合物、このような複素環式化合物を含む医薬組成物およびこのような複素環式化合物の治療目的での使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸作動性経路の機能障害は、限定されないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害を含めたヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多くの病状に関係している。動物モデルにおける数多くの研究は、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下説を支持している。
【０００３】
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用性を変えることによって調節することができる。このアプローチは、ＮＭＤＡ受容体の活性−依存性活性化の維持の重要な利点を有する。なぜなら、グリシンのシナプス濃度の増加は、グルタミン酸の非存在下においてＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないからである。シナプスのグルタミン酸レベルは高親和性輸送機構により厳重に維持されているので、グリシン部位の活性化の増加は活性化したシナプスのＮＭＤＡ成分を増加させるのみである。
【０００４】
２個の特異的なグリシントランスポーターであるＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が特定され、タウリン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含む神経伝達物質トランスポーターのＮａ／Ｃｌ−依存性ファミリーに属することが示された。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は異なる種から分離され、アミノ酸レベルで５０％の相同性しか示さなかった。それらはさらに哺乳動物の中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳で発現し、ＧｌｙＴ１はこれらの領域ならびに大脳皮質、海馬、隔膜および視床等の前脳領域に存在する。細胞レベルでは、ＧｌｙＴ２はラットの脊髄のグリシン作動性神経終末により発現することが報告されたが、対してＧｌｙＴ１はグリア細胞により選択的に発現すると思われる。これらの発現研究により、ＧｌｙＴ２はグリシン作動性シナプスにおけるグリシンの取り込みに主に関与し、一方で、ＧｌｙＴ１は、シナプスを発現するＮＭＤＡ受容体の近傍でグリシン濃度のモニタリングに関わるという結論に至った。ラットにおける最近の機能研究は、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４’−フルオロフェニル）−３−（４’−フェニルフェノキシ）プロピル］）サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断が、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強を促進することを示した。
【０００５】
分子クローニングは、ＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと呼ばれ、それぞれが脳および末梢組織において特有の分布を表示する３個のＧｌｙＴ１変異体の存在をさらに明らかにした。変異体は選択的スプライシングおよびエクソンの使用によって生じ、それらのＮ−末端領域が異なる。
【０００６】
前脳領域におけるＧｌｙＴ１の生理学的効果は、統合失調症患者の症状の改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示している臨床報告と共に、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が抗精神病薬の新規なクラスとなることを示唆する。
【０００７】
グリシントランスポーター阻害剤は当該技術分野で既に知られている、例えば、：
【０００８】
【化１】
2012517984.tif 000003
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2012517984.tif 000010
2012517984.tif 000011
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．、Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２００６年、１、４３−５３頁；Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、１３、１０１７−１０４４頁；Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４年）９、９８４−９９７頁；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ、Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、７７１−７８５頁；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、１８８３−１８９６頁も参照のこと）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４２６３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００２１６９１９７号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第１２８４２５７号明細書
【特許文献４】国際公開第２００３０５３９４２号
【特許文献５】国際公開第２００４０９６７６１号
【特許文献６】国際公開第２００３０３１４３５号
【特許文献７】独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００３０５５４７８号
【特許文献９】国際公開第２００４１１３２８０号
【特許文献１０】国際公開第２００４１１２７８７号
【特許文献１１】国際公開第２００４１１３３０１号
【特許文献１２】国際公開第２００５０４９０２３号
【特許文献１３】国際公開第２００３０８９４１１号
【特許文献１４】国際公開第２００４０１３１００号
【特許文献１５】国際公開第２００４０１３１０１号
【特許文献１６】国際公開第２００５０３７７８３号
【特許文献１７】国際公開第２００５０３７７９２号
【特許文献１８】国際公開第２００５０３７７８１号
【特許文献１９】国際公開第２００５０３７７８２号
【特許文献２０】国際公開第２００５０３７７８５号
【特許文献２１】国際公開第２００４０７２０３４号
【特許文献２２】国際公開第２００５０１４５６３号
【特許文献２３】国際公開第２００５０２３２６０号
【特許文献２４】国際公開第２００５０２３２６１号
【特許文献２５】国際公開第２００５０４０１６６号
【特許文献２６】国際公開第２００５０５８８８２号
【特許文献２７】国際公開第２００５０５８８８５号
【特許文献２８】国際公開第２００５０５８３１７号
【特許文献２９】国際公開第２００５０４６６０１号
【特許文献３０】国際公開第２００３０８７０８６号
【特許文献３１】国際公開第２００３０７６４２０号
【特許文献３２】国際公開第２００４０２２５２８号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．、Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、２００６年、１、４３−５３頁
【非特許文献２】Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、１３、１０１７−１０４４頁
【非特許文献３】Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４年）９、９８４−９９７頁
【非特許文献４】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ、Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、７７１−７８５頁
【非特許文献５】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６年、６、１８８３−１８９６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の一目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）の複素環化合物
【００１３】
【化２】
2012517984.tif 000012
（式中、
Ａは、５員または６員複素環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されたアリールアルキル）アミノアルキル、任意に置換されたアリールアルキル、任意に置換されたヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されたヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されたアルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されたアルキレン、アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−アルキレン、アルキレン−Ｏ−アルキレン、アルキレン−ＮＲ１０−アルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレン、任意に置換されたアリーレン、任意に置換されたヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換されたアルキニレンまたは結合であり、
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｗは−ＮＲ８−であり、またはＹは−ＮＲ９−であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、アルケニル、アルキニル、任意に置換されたアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されたヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２が、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、任意に置換された５員または６員環を形成し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキルもしくはアルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ４は、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノまたはヘテロシクリルであり；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたシクロアルキルまたは任意に置換されたヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ６は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、任意に置換されたアリールアルキルもしくはヘテロシクリルである；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になって、アルキレンである；または
Ｒ９は、Ａ２における炭素原子と結合しているアルキレンであり、Ａ２は、アルキレンであり、または、Ｘ１における炭素原子と結合しているアルキレンであり、Ｘ１は、アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルもしくはアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は一緒になって、アルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されたアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたアルキレンであり、ここで、アルキレンの一つの−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１４−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されたアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されたアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたアルキレンであり、ここで、アルキレンの一つの−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１５−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１４は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５は、水素またはアルキルである。）
またはこれらの生理学的に許容される塩に関する。
【００１４】
したがって、本発明は、式（Ｉａ）を有する複素環化合物
【００１５】
【化３】
2012517984.tif 000013
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りである。）
に関する。
【００１６】
さらに、本発明は、式中、Ｒが−ＣＮである式（Ｉ）の複素環化合物、すなわち、式（Ｉｂ）を有する複素環化合物
【００１７】
【化４】
2012517984.tif 000014
（式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りである。）
に関する。
【００１８】
したがって、用語複素環化合物は、５員または６員複素環に縮合している特にテトラヒドロピリジン（ｎ＝１）、ならびに相同の二環式化合物（ここでは、ｎは０または２である。）を示すのに本明細書において用いられている。
【００１９】
前記式（Ｉ）の化合物、すなわち、式（Ｉ）の複素環化合物およびこれらの生理学的に許容される酸付加塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、したがって、医薬品として有用である。
【００２０】
本発明は、したがって、治療における使用のための式（Ｉ）の化合物にさらに関する。
【００２１】
本発明は、担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物にも関する。
【００２２】
特に、前記化合物、すなわち、複素環化合物およびこれらの生理学的に許容される酸付加塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
【００２３】
本発明は、したがって、グリシントランスポーターの阻害における使用のための式（Ｉ）の化合物にさらに関する。
【００２４】
本発明は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、およびグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する相当する方法にも関する。
【００２５】
グリシン輸送阻害剤、特に、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害を処置するのに有用であることが公知である。
【００２６】
本発明は、したがって、神経障害または精神障害の処置における使用のための式（Ｉ）の化合物にさらに関する。
【００２７】
本発明は、疼痛の処置における使用のための式（Ｉ）の化合物にさらに関する。
【００２８】
本発明は、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および前記障害を処置する対応する方法にも関する。本発明は、疼痛を処置するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および前記疼痛を処置する対応する方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
（発明の詳細な記述）
所与の構成の式Ｉの複素環式化合物が異なる空間配置で存在し得る場合、例えば、それらが１個以上の不斉中心、多置換環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物、互変異性体混合物を用いることも可能であるが、好ましくは、式Ｉの化合物および／またはこれらの塩の各々の本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体である。
【００３０】
一実施形態によれば、本発明の複素環式化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００３１】
【化５】
2012517984.tif 000015
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは、本明細書において定義されている通りである。）
を有する。
【００３２】
別の実施形態によれば、本発明の複素環式化合物のエナンチオマーは、以下の式：
【００３３】
【化６】
2012517984.tif 000016
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは、本明細書において定義されている通りである。）
を有する。
【００３４】
式（Ｉ）の複素環式化合物の生理学的に許容される塩は、特に、生理学的に許容されている酸による酸付加塩である。好適な生理学的に許容されている有機酸および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸）、脂環式スルホン酸（例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸）、芳香族スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸）、２から１０個の炭素原子を有するジカルボン酸およびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸および安息香酸）である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］、第１０巻、２２４頁以下、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９６６年に記載されている。
【００３５】
本発明は、原子のうち少なくとも１個が、その安定な非放射性同位体によって置き換えられている（例えば、水素が重水素によって、１２Ｃが１３Ｃによって、１４Ｎが１５Ｎによって、１６Ｏが１８Ｏによって）、好ましくは、少なくとも１個の水素原子が、重水素原子によって置き換えられている、本明細書において定義されている式Ｉの化合物にさらに関する。
【００３６】
当然ながら、このような化合物は、それぞれの同位体を、それぞれ自然に存在するために化合物Ｉ中にいずれにせよ存在するときよりも多く含有する。
【００３７】
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富な同位体以外の１個以上の追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、非重水素化親化合物の作用機構および代謝経路の評価によって化合物のインビボでの代謝運命を調査するための薬学的調査において用いられてきた（ＢｌａｋｅらＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ  ６４、３、３６７−３９１頁（１９７５年））。そのような代謝研究は、患者に投与されるインビボ活性化合物、または親化合物から生成される代謝産物が毒性または発癌性であるかを実証するためのいずれかのため、安全で効果的な治療薬物の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒら、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  第１４巻、２−３６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５年；Ｋａｔｏら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ、３６（１０）：９２７−９３２頁（１９９５年）；Ｋｕｓｈｎｅｒら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７７、７９−８８頁（１９９９年）。
【００３８】
重原子の組み込み、特に水素の重水素置換は、薬物の薬物動態を変更し得る同位体効果を生じ得る。この効果は、標識が分子の代謝的に不活性な位置にあるときには通常僅かである。
【００３９】
薬物の安定な同位体標識化は、ｐＫａおよび脂質溶解性などの物理化学的特性を変更することができる。これらの変化は、体を通るその経路に沿って種々のステップにおいて薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分配、代謝または排泄が変更され得る。吸収および分配は、分子サイズおよび物質の脂質親和性に主に依存するプロセスである。これらの効果および変更は、同位体置換がリガンド受容体相互作用に関与する領域に影響するとき、薬物分子の薬力学反応に影響し得る。
【００４０】
薬物代謝は、重水素原子との化学結合の破壊がプロセスにおける律速段階であるとき、大きな同位体効果を生じ得る。安定な同位体標識化分子の物理的特性のいくつかは、未標識化分子の物理的特性と異なっているが、化学的特性および生物学的特性は、１つの重要な例外を除いて同じである：重同位体の増加した質量のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合が、軽同位体とその原子との間の同じ結合よりも強くなる。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、重同位体を有する分子に関しては「動的同位体効果」に起因して反応がよりゆっくりと進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を含む反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を含む同様の反応に比べて最大で７００％ゆっくりであり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝産物を導くステップのいずれにも含まれていないとき、薬物の挙動を変更するいずれの効果も存在し得ない。重水素が薬物の代謝に関与する部位にあるとき、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階であるときのみ観察される。混合機能オキシダーゼによって通常は触媒される酸化によって脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂が生じるときはいつでも、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果を導くことを示唆する証拠が存在する。代謝の部位における重水素の組み込みが、この速度を、重水素によって置換されていない炭素原子における攻撃によって生成される別の代謝産物が主な経路になる点まで遅くすることを理解することも重要であり、プロセスは、「代謝スイッチ」と呼ばれる。
【００４１】
重水素トレーサー、例えば、重水素標識化薬物および繰り返す場合には何千ミリグラムもの用量の重水素化水もまた新生児および妊娠女性を含めた全ての年齢の健康なヒトにおいて用いられるが、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｒｅｙ  Ｅ、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９年１０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ  Ｗ  Ａら、Ｌａｎｃｅｔ  １９７９年７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ、Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ  １９８４年５（４補足）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅら、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９年１１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆら、Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１年６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈら、Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１年１３９：９４８）。したがって、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出されるいずれの重水素も、健康上のリスクを引き起こさないことが明らかである。
【００４２】
哺乳動物における水素の重量百分率（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが、ほぼ１ｇの重水素を通常は含有することを示している。さらに、最大で約１５％の標準水素の重水素による置き換えが行われて、観察される副作用が最小限でありながら、齧歯動物およびイヌを含めた哺乳動物において数日から数週間にわたって実施、維持されている（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  ＭおよびＦｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０年８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ、Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０年８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１年２０１：３５７）。通常２０％を超えるより高い重水素濃度は、動物において毒性であり得る。しかし、ヒトの体液中の１５％から２３％の高さの水素の重水素による急な置き換えは、毒性を引き起こさないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎら「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」において、Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ、Ｓｏｌａｒｅｓ  ＧおよびＨａｒｌｉｎｇ  Ｏ編集、１９９４年、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．１２５−１３４頁；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７年））。
【００４３】
化合物に存在する重水素の量を天然存在度以上に増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例として、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％が挙げられる。
【００４４】
特定の有機化合物に存在する水素は、重水素との交換に関して種々の能力を有する。ある特定の水素原子は、生理条件下で簡単に交換可能であり、重水素原子によって置き換えられると、患者への投与後にプロトンと容易に交換することが期待されている。ある特定の水素原子は、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって重水素原子と交換され得る。代替的には、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組み合わせにおいて組み込まれ得る。ある特定の水素原子は、重水素原子と容易に交換可能でない。しかし、残りの位置にある重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発物質または中間体の使用により組み込まれ得る。
【００４５】
本発明の重水素化化合物および重水素濃縮化合物は、文献に記載されている公知の方法を用いることによって調製され得る。このような方法は、対応する重水素化試薬ならびに必要に応じて他の同位体含有試薬および／もしくは中間体を利用して実施されて本明細書において詳述されている化合物を合成することができ、または、同位体原子を化学構造に導入するために当該分野において公知の標準的な合成プロトコルを使用して実施され得る。関連する手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ、Ｊら、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ、２１（１１）、１１１６（１９９６年）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ、Ｓ  Ｊら、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、３９（３）、６７３（１９９６年）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ、Ｂら、Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ、５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同第７５３４８１４号；同第７５３１６８５号；同第７５２８１３１号；同第７５２１４２１号；同第７５１４０６８号；同第７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；同第２００９０１３１４８５号；同第２００９０１３１３６３号；同第２００９０１１８２３８号；同第２００９０１１１８４０号；同第２００９０１０５３３８号；同第２００９０１０５３０７号；同第２００９０１０５１４７号；同第２００９００９３４２２号；同第２００９００８８４１６号；同第２００９００８２４７１号に開示されており、これらの方法は、本明細書により、参照によって組み込まれる。
【００４６】
可変基の上記定義において言及されている有機部分は、用語ハロゲンのように−個々の基の構成員の個々のリストについての集合名である。接頭語Ｃｎ−Ｃｍは、各場合において、基における可能な炭素原子数である。
【００４７】
別途示さない限り、用語「置換された」は、基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（ここでアリールおよびヘテロシクリルは、非置換であってもよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群から特に選択された１、２または３個の、特に１個の置換基によって置換されていることを意味する。
【００４８】
用語ハロゲンは、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
【００４９】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル（例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｃ１−Ｃ２−アルキルは、メチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、さらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【００５０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキルである。例として、メチル、本明細書において言及されているＣ２−Ｃ４−アルキル、ならびにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【００５１】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチル等のように、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。特定の例として、定義されているフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルが挙げられる。
【００５２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、ベンジル等におけるように、Ｃ６−Ｃ１２−アリールによって置き換えられている。
【００５３】
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで１個または２個の水素原子が、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのような１または２個のヒドロキシル基によって置き換えられている。
【００５４】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで１または２個の水素原子が、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルのような、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基によって置き換えられている。
【００５５】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、アミノ基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルのようなアミノ基によって置き換えられている。
【００５６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基によって置き換えられている。
【００５７】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、ジメチルアミノメチルのようなジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基によって置き換えられている。
【００５８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基によって置き換えられている。
【００５９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、２−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル等におけるように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基によって、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基によって置き換えられている。
【００６０】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノｎ−プロピル等におけるように、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基によって、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基によって置き換えられている。
【００６１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルのようなＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。
【００６２】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、ベンジルアミノメチルのような（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基によって置き換えられている。
【００６３】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基であり、ここで、１個の水素原子が、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチルのようなＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルによって置き換えられている。
【００６４】
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成する。環構造は、非置換であってもよく、または１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１個以上のメチル基を持っていてもよい。
【００６５】
カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
【００６６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニル、ピバロイルが挙げられる。
【００６７】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、本明細書において定義されているＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の相当する数によって置き換えられている。例として、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルが挙げられる。さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニルである。
【００６８】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、ベンゾイルが挙げられる。
【００６９】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。
【００７０】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、本明細書において定義されているようにＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【００７１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェノキシカルボニルが挙げられる。
【００７２】
シアノは、−Ｃ≡Ｎである。
【００７３】
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【００７４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノカルボニルが挙げられる。
【００７５】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルであり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子は、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なる水素原子の対応する数によって置き換えられている。
【００７６】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルアミノカルボニルが挙げられる。
【００７７】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する単一不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）等である。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルである。
【００７８】
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する単一不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、２−プロピン−１−イル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−２−イル等である。Ｃ３−Ｃ５−アルキニルは、特に、２−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イルである。
【００７９】
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン基である。例として、メチレンおよびエチレンが挙げられる。さらなる例は、プロピレンである。
【００８０】
Ｃ２−Ｃ４−アルケニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルケニレン基である。
【００８１】
Ｃ２−Ｃ４−アルキニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキニレン基である。例として、プロピニレンが挙げられる。
【００８２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６員から１２員、特に６員から１０員の芳香族環基である。例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００８３】
Ｃ３−Ｃ１２−アリーレンは、アリールジラジカルである。例として、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンが挙げられる。
【００８４】
ヒドロキシは、−ＯＨである。
【００８５】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基である。例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシが挙げられる。
【００８６】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルコキシ基であり、ここで、少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全ての水素原子が、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブチルのように、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。特定の例として、定義されているようなフッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基、例えば、トリフルオロメトキシが挙げられる。
【００８７】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個または２個の水素原子が、ヒドロキシによって置き換えられている。例として、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシ等が挙げられる。
【００８８】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個または２個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１個または２個のアルコキシ基によって置き換えられている。例として、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシ等が挙げられる。
【００８９】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アミノ基によって置き換えられている。例として、２−アミノエトキシが挙げられる。
【００９０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基によって置き換えられている。例として、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９１】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基によって置き換えられている。例として、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、アルキル基は、本明細書において定義されているように１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する）によって置き換えられている。例として、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチル−カルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル−アミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９３】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９４】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、アルコキシカルボニルアミノ基によって置き換えられており、ここで、アルコキシ基が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子によって置き換えられている。例として、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソプロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニル−アミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９５】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルケニル基である。例として、ビニルオキシ、アリルオキシ（２−プロペン−１−イルオキシ）、１−プロペン−１−イルオキシ、２−プロペン−２−イルオキシ、メタリルオキシ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ）等が挙げられる。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、３−ブテン−１−イルオキシ、メタリルオキシ、２−ペンテン−１−イルオキシ、３−ペンテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルオキシまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルオキシである。
【００９６】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリール基によって置き換えられている。例として、ベンジルオキシが挙げられる。
【００９７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシが挙げられる。
【００９８】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基によって置き換えられており、ここで、アルキル基は、ハロゲン化されている。例として、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【００９９】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【０１００】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【０１０１】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ基によって置き換えられている。例として、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシが挙げられる。
【０１０２】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、本明細書において定義されているように、１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、ここで、１個の水素原子が、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基によって置き換えられている。例として、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシが挙げられる。
【０１０３】
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキレン基である。例として、メチレンジオキソが挙げられる。
【０１０４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェノキシが挙げられる。
【０１０５】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシは、式Ｒ−Ｏ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基である。例として、ピリジン−２−イルオキシが挙げられる。
【０１０６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、式Ｒ−Ｓ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【０１０７】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、式Ｒ−Ｓ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である。例として、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオ等が挙げられる。特定の例として、定義されているように、フッ素化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ基、例えば、トリフルオロメチルチオが挙げられる。
【０１０８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【０１０９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが挙げられる。
【０１１０】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１１１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルスルホニルが挙げられる。
【０１１２】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である。例として、ベンジルスルホニルが挙げられる。
【０１１３】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０１１４】
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１１５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルが挙げられる。
【０１１６】
ジ−Ｃ６−Ｃ１２−アルキルアミノスルホニルは、式ＲＲ’Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、ＲおよびＲ’は、本明細書において定義されているように、互いに独立に、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルが挙げられる。
【０１１７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有するアリール基である。
【０１１８】
アミノは、ＮＨ２である。
【０１１９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、式Ｒ−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノが挙げられる。
【０１２０】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１２１】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、式ＲＲ’Ｎ−の基であり、ここで、ＲおよびＲ’は、本明細書において定義されているように、互いに独立に、１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノが挙げられる。
【０１２２】
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、本明細書において定義されているように、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１２３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミド等が挙げられる。
【０１２４】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノであり、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１２５】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルカルボニルアミノが挙げられる。
【０１２６】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノは、式Ｒ−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルケニル基である。例として、ビニルアミノ、アリルアミノ（２−プロペン−１−イルアミノ）、１−プロペン−１−イルアミノ、２−プロペン−２−イルアミノ、メタリルアミノ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ）等が挙げられる。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ、２−ブテン−１−イルアミノ、３−ブテン−１−イルアミノ、メタリルアミノ、２−ペンテン−１−イルアミノ、３−ペンテン−１−イルアミノ、４−ペンテン−１−イルアミノ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルアミノまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルアミノである。
【０１２７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である。例として、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノが挙げられる。
【０１２８】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノは、本明細書において定義されているように、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり、ここで、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または同一であるもしくは異なるハロゲン原子の対応する数によって置き換えられている。
【０１２９】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基であり、ここで、Ｒは、本明細書において定義されているように、６から１２個の炭素原子を有するアリール基である。例として、フェニルスルホニルアミノが挙げられる。
【０１３０】
ニトロは、−ＮＯ２である。
【０１３１】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、３、４、５、６、または７個の環形成原子（環構成員）を一般に有する飽和複素環基、５、６または７個の環形成原子を一般に有する不飽和非芳香族複素環基、および５、６または７個環形成原子を一般に有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）を含めた、３員から１２員の複素環基である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環構成員の原子として１個の窒素原子を含み、また、互いに独立に、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１、２または３個のさらなるヘテロ原子を環構成員として任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を環構成員として含み、また、１、２または３個のさらなる窒素原子を環構成員として任意に含む。
【０１３２】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルの例として：
Ｃ−またはＮ−結合の３−員から４−員飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５−員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５−員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６−員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５−員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジ−ヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６−員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５−員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６−員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４、５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
Ｃ−結合の５−員ヘテロ芳香族環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル。
【０１３３】
Ｃ−結合の６−員ヘテロ芳香族環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
Ｎ−結合の５−員ヘテロ芳香族環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル。
【０１３４】
ヘテロシクリルは、記載した５−員もしくは６−員複素環およびさらにアネレート化された飽和もしくは不飽和炭素環または芳香族炭素環（例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンまたはシクロヘキサジエン環）、またはさらにアネレート化された５−員もしくは６−員複素環のうちの１つを含む二環式複素環も含み、この複素環は、飽和または不飽和または芳香族である。これらは、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。アネレート化されたシクロアルケニル環を含む５−員または６−員ヘテロ芳香族化合物の例として、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルが挙げられる。
【０１３５】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、ヘテロアリールジラジカルである。例として、ピリダ−２，５−イレンおよびピリダ−２，４−イレンが挙げられる。
【０１３６】
この化合物の、グリシントランスポーター１を阻害する能力に関して、可変基Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎは、好ましくは以下の意味を有する：単独または組み合わせて選択されるとき、式（Ｉ）または本明細書に開示されている任意の他の式の複素環式化合物の特定の実施形態を表す。
【０１３７】
前記式（Ｉ）において、１個または１を超える置換基Ｒ、Ｒ２および／またはＲ３が存在していてよい。より詳細には、最大で３個の置換基Ｒ２、および最大で５個の置換基Ｒ３が存在していてよい。好ましくは、１個の置換基Ｒおよび１、２または３個の置換基Ｒ２が存在する。式（Ｉ）は、したがって、以下のように表示され得る：
【０１３８】
【化７】
2012517984.tif 000017
（式中、ａは、１、２または３であり、ｂは、１、２、３、４または５であり、ｃは、１である。１を超える基Ｒ２が存在するとき、これらは、同じ基であっても異なる基であってもよい。１を超える基Ｒ３が存在するとき、これらは、同じ基であっても異なる基であってもよい。）。
【０１３９】
Ａは、Ａが縮合している環状部分からの２個の炭素原子を含む５員または６員複素環である。環は、飽和していても、不飽和の非芳香族であっても、芳香族であってもよい。複素環として、Ａは、Ｎ、ＳおよびＯから互いに独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を環構成員原子として含んでいてよい。好ましい複素環は、１個の窒素原子を環構成員原子として含み、Ｏ、ＳおよびＮから互いに独立して選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を環構成員として任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を環構成員原子として含み、１または２個のさらなる窒素原子を環構成員原子として任意に含む。特定の実施形態によると、Ａは、以下の５員または６員複素環：
【０１４０】
【化８】
2012517984.tif 000018
からなる群から選択される複素環である。
【０１４１】
前記式において、水素原子は表示されていない。これは、自由原子価の炭素または窒素原子が、水素原子に結合しても、ＲまたはＲ２に結合してもよいことを示すことを意味している。したがって、ＲおよびＲ２は、環Ａの任意の位置においてＣ−結合していてもＮ−結合していてもよい。
【０１４２】
当業者は、先に表示した環のいくつかが、異なる構造によって、例えば、以下の構造において与えられているように、先に示した位置以外の他の位置を有する水素原子によって表され得ることを認識する：
【０１４３】
【化９】
2012517984.tif 000019
【０１４４】
好ましくは、Ａは、以下の５員または６員複素環からなる群から選択される複素環である：
【０１４５】
【化１０】
2012517984.tif 000020
【０１４６】
さらなる特定の実施形態によると、Ａは、以下の５員または６員複素環からなる群から選択される複素環である：
【０１４７】
【化１１】
2012517984.tif 000021
【０１４８】
好ましい実施形態によると、Ａは、以下の５員または６員複素環からなる群から選択される複素環である：
【０１４９】
【化１２】
2012517984.tif 000022
【０１５０】
環Ａが５員複素環であるとき、Ｒは、Ｇ１またはＧ２に結合していることが好ましく、特にＧ２に結合していることが好ましい：
【０１５１】
【化１３】
2012517984.tif 000023
前記式において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、破線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書において定義されている通りである。
【０１５２】
環Ａが６員複素環であるとき、Ｒは、Ｇ１またはＧ２に結合していることが好ましく、特にＧ２に結合していることが好ましい：
【０１５３】
【化１４】
2012517984.tif 000024
前記式において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、破線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書において定義されている通りである。
【０１５４】
以下の部分的構造を有する複素環化合物が好ましい：
【０１５５】
【化１５】
2012517984.tif 000025
2012517984.tif 000026
【０１５６】
以下の部分的構造を有する複素環化合物が特に好ましい：
【０１５７】
【化１６】
2012517984.tif 000027
前記式において、ＲおよびＲ２は、本明細書において定義されている通りである。１を超える基Ｒ２が存在するとき、これらは、同じ基であっても異なる基であってもよい。
【０１５８】
特定の実施形態によると、先に表示した部分的構造は、テトラヒドロピリジン部分と縮合されている（すなわち、ｎは１である。）。同じことが、環Ａについて開示されている好ましい特定の実施形態に当てはまる。
【０１５９】
一実施形態によると、Ｒは、ＮＣ−Ａ１−Ｘ１−であり、特にシアノである（すなわち、Ａ１およびＸ１の両方が結合である。）。
【０１６０】
好ましくは、Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書において定義されている通りである。
【０１６１】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチル、さらなる例は、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イルまたは１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、さらなる例は、２−ピリジルまたは４−ピリジルである。）である。
【０１６２】
好ましくは、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチル、さらなる例は、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピル−メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イルまたは１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、さらなる例は、２−ピリジルまたは４−ピリジルである。）である。
【０１６３】
特に、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチル、さらなる例は、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）または任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イルまたは１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、さらなる例は、２−ピリジルまたは４−ピリジルである。）である。
【０１６４】
Ｒ１に関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、モルホリノおよびピペリジニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルまたはナフチルを特に含む。同じことが、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールに当てはまる。
【０１６５】
Ｒ１に関連して、置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルが特に挙げられる。同じことが、置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールに当てはまる。
【０１６６】
一実施形態によると、Ｗは、−ＮＲ８−であり、Ｙは、結合である。代替的な実施形態によると、Ｗは、結合であり、Ｙは、−ＮＲ９−である。さらなる代替的な実施形態によると、特に、Ｒ１が窒素結合基であるとき、例えば、窒素結合ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルまたはモルホリニルであるとき、Ｗは、結合であり、Ｙは、結合である。
【０１６７】
一実施形態によると、Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−である。代替的な実施形態によると、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−である。Ｑが結合であるとき、ＷおよびＹの少なくとも一方が結合でなく、例えば、Ｗが結合であり、Ｙが−ＮＲ９−である。
【０１６８】
特定の実施形態によると、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である。さらなる特定の実施形態によると、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−ＣＯ−ＮＲ９−または−ＮＲ８−ＣＯ−である。
【０１６９】
Ａ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合である。Ａ１に関連して、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンが特に挙げられる。好ましくは、Ａ１は結合である。Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであるとき、Ｗは、好ましくは−ＮＲ８−である。
【０１７０】
Ａ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン、さらなる例は、１，３−プロピレンである。）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合である。さらに、Ａ２は、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンであっても、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンであってもよい。好ましくは、Ａ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン、さらなる例は、１，３−プロピレンである。）である。より好ましくは、Ａ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン、さらなる例は、１，３−プロピレンである。）である。代替的には、Ａ２が、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレン、特にフェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、または任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレン、特にピリド２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであることが好ましい。Ａ２が結合であるとき、Ｘ１は、好ましくは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである。代替的には、Ａ２が結合であるとき、Ｘ１は、特に、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０１７１】
Ａ２に関連して、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンが特に挙げられる。
【０１７２】
Ａ２に関連して、置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンが特に挙げられる。
【０１７３】
Ａ２に関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレンとして、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレンが特に挙げられる。
【０１７４】
Ａ２に関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンとして、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンが特に挙げられる。
【０１７５】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−）または結合である。Ｘ１に関連して、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンが特に挙げられる。さらに、Ｘ１は、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンであっても、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロピニレン）であってもよい。Ｘ１に関連して、置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンが特に挙げられる。一実施形態によると、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＲ１１または−Ｓ−であり、特に−Ｏ−である。別の実施形態によると、Ｘ１は結合である。代替的には、Ｘ１が任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、１，２−エチレンおよび１，３−ポピレン）であるときが好ましい。
【０１７６】
特定の実施形態によると、Ａ２は、結合であり、Ｘ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０１７７】
特定の実施形態によると、構造的要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖に含む。さらなる特定の実施形態によると、構造的要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、最大で４、５または６個の原子を主鎖に有し、例えば、２から６個、２から５個または２から４個の原子を主鎖に有し、特に、２、３または４個の原子を主鎖に有する。
【０１７８】
特定の実施形態によると、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−である。
【０１７９】
さらなる特定の実施形態によると、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−または−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、好ましくは２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖に有する。−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−の特定の例として、−（ＣＨ２）３−Ｏ−および−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−が挙げられる。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書において定義されている通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０１８０】
さらなる特定の実施形態によると、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−、さらなる例は、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−である。）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、好ましくは２から６個、３から５個、特に２、３または４個の原子を主鎖に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書において定義されている通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）である；またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０１８１】
さらなる特定の実施形態によると、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレン−または−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルキニレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、好ましくは２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書において定義されている通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、またはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。
【０１８２】
さらなる特定の実施形態によると、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−（ＣＨ２）２−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、好ましくは２から６個、２から５個、２から４個、特に２個の原子を主鎖に有する。Ａが複素環であるとき、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態が、特に好適である。
【０１８３】
さらなる特定の実施形態によると、本明細書において開示されている構造的モチーフ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であるＱに結合している。この実施形態の特定の例として、本発明の複素環化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｙ−Ａ２−Ｘ１またはＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−Ａ２−Ｘ１である。
【０１８４】
基Ｒ、特に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、原則的に、複素環Ａの任意の位置に結合していてよい。特定の例として以下が挙げられる：
【０１８５】
【化１７】
2012517984.tif 000028
【０１８６】
さらなる特定の例として以下が挙げられる：
【０１８７】
【化１８】
2012517984.tif 000029
前記式において、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りである。
【０１８８】
さらなる特定の例として、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮによって置き換えられている、上記式の複素環化合物が挙げられる。
【０１８９】
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ−に加えて、本発明の複素環化合物は、複素環Ａに結合している１個または１を超えるさらなる置換基を有していてよい。これらの位置において、複素環化合物の骨格は、したがって、１個または１を超える基Ｒ２によって置換されていてよい。１を超える基Ｒ２が存在するとき、これらは、同じ基であっても異なる基であってもよい。
【０１９０】
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、任意に置換された５員または６員環を形成する。
【０１９１】
Ｒ２に関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールとして、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルが特に挙げられる。
【０１９２】
Ｒ２に関連して、置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、モルホリニル、ピロリジニルおよびピペリジニルが特に挙げられる。
【０１９３】
２個の基Ｒ２が、これらに結合しているＡの環原子と一緒になって形成している任意に置換された５員または６員環は、例えば、ベンゼン環である。
【０１９４】
好ましくは、Ｒ２は、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。特に、Ｒ２は、水素である。
【０１９５】
１−、３−、４−および／または（ｎが２であるとき）５−位において、本発明の複素環化合物は、１個または１を超える基Ｒ３によって置換されていてよい。１を超える基Ｒ３が存在するとき、これらは、同じ基であっても異なる基であってもよい。本発明の複素環化合物は、したがって、以下の式によって表されていてよい：
【０１９６】
【化１９】
2012517984.tif 000030
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅは、独立に、Ｒ３に関して与えられた意味の１つを有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りである。）。
【０１９７】
特定の実施形態によると、本発明の複素環化合物は、以下の式の１つを有する：
【０１９８】
【化２０】
2012517984.tif 000031
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｅは、独立に、Ｒ３に関して与えられた意味を有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りである。）。
【０１９９】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、カルボニル基を形成する。
【０２００】
好ましくは、Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特に、Ｒ３は、水素である。
【０２０１】
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２０２】
好ましくは、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２０３】
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ２は、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。
【０２０４】
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ３は、結合である。
【０２０５】
したがって、Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｘ３が結合であるときが好ましい。
【０２０６】
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。特に、Ｒ１２ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２０７】
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。特に、Ｒ１３ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２０８】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルとして、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルが特に挙げられる。
【０２０９】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールとして、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルが特に挙げられる。
【０２１０】
Ｒ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によると、Ｒ１２ｂは、水素である。
【０２１１】
Ｒ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によると、Ｒ１３ｂは、水素である。
【０２１２】
代替的には、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、カルボニルであり、または、好ましくは、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一つの−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−によって置き換えられていてよい。
【０２１３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂに関連して、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンとして、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンが特に挙げられる。
【０２１４】
特定の実施形態によると、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１３ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１３ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２１５】
さらなる特定の実施形態によると、Ｒ１２ａは、水素であり、Ｒ１２ｂは、水素であり、またはＲ１３ａは、水素であり、Ｒ１３ｂは、水素である。
【０２１６】
さらなる特定の実施形態によると、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、一緒になって、任意に置換された１，３−プロピレンであり、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、任意に置換された１，３−プロピレンである。
【０２１７】
Ｒ５は、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、４−クロロフェニル、さらなる例は、フェニルである。）、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
【０２１８】
Ｒ５に関連して、置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルとして、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル、例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシルが特に挙げられる。
【０２１９】
Ｒ５に関連して、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールとして、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオルメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルが特に挙げられる。
【０２２０】
Ｒ５に関連して、置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルとして、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルが特に挙げられる。
【０２２１】
Ｒ５に関連して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特にＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールである。
【０２２２】
好ましくは、Ｒ５は、特に式の複素環化合物と同様に、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールである：
【０２２３】
【化２１】
2012517984.tif 000032
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、本明細書において定義されている通りであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆは、独立に、水素、ハロゲン（例えば、クロロ）、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）。
【０２２４】
特定の実施形態によると、本発明は、式の複素環化合物：
【０２２５】
【化２２】
2012517984.tif 000033
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎは、本明細書において定義されている通りであり、Ｒ５は、好ましくは、任意に置換されたアリールであり、特に、本明細書において開示されている、任意に置換されたフェニルである。）
に関する。
【０２２６】
Ｒ５またはＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅに関連して、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルとして、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリニルまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキルが特に挙げられる。
【０２２７】
特定の実施形態によると、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅは、水素であり、Ｒ１５ｃは、水素ではない（パラモノ置換）。
【０２２８】
さらなる特定の実施形態によると、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅは、水素であり、Ｒ１５ｂは、水素ではない（メタモノ置換）。
【０２２９】
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅに関連して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルとして、モルホリニル、イミダゾリルおよびピラゾリルが特に挙げられる。
【０２３０】
指標ｎは、０、１または２である。特定の実施形態によると、ｎは１である。
【０２３１】
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ６は、水素である。
【０２３２】
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ７は、水素である。
【０２３３】
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ８は、水素である。
【０２３４】
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）である。好ましくは、Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２３５】
特定の実施形態によると、Ｒ９およびＲ１は、これらが、Ｒ１が結合しているＱ中の原子およびＲ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、４、５または６個の環構成員原子（窒素原子およびＱを含む）を有する複素環を形成するように、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）である。このような環は、ＷおよびＡ１の両方が結合であり、以下の部分的構造：
【０２３６】
【化２３】
2012517984.tif 000034
（式中、Ｑは、本明細書において定義されている通りであり（例えば、Ｓ（Ｏ）２）、ｎは、０、１、２、３または４である。）
によって表され得る。
【０２３７】
さらなる特定の実施形態によると、Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ａ２は、Ｒ９とＡ２の少なくとも一部とが、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、４、５、６または７個の環構成員原子（窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成するように、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである。このような環は、以下の部分的構造：
【０２３８】
【化２４】
2012517984.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は、本明細書において定義されている通りであり、ｐは、１または２であり、ｒは、０、１または２であり、ｑは、０、１または２である。この特定の実施形態において、Ｘ１は、好ましくは−Ｏ−である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせとして、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝１；およびｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０が挙げられる。代替的には、ｐは、０であり、ｒは、３であり、ｑは、１であり、Ｘ１が好ましくは−Ｏ−である。）
によって表され得る。
【０２３９】
さらなる特定の実施形態によると、Ｒ９は、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ｘ１は、Ｒ９と、Ｘ１の少なくとも一部とが、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、４、５、６または７個の環構成員原子（窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成するように、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである。このような環は、Ａ２が結合であり、以下の部分的構造：
【０２４０】
【化２５】
2012517984.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は、本明細書において定義されている通りであり、ｐは、１または２であり、ｒは、０、１または２であり、ｑは、０、１または２である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせとして、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０が挙げられる。）
によって表され得る。
【０２４１】
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。好ましくは、Ｒ１０は、水素である。
【０２４２】
Ｒ１１は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１１は、水素である。
【０２４３】
代替的には、Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０２４４】
Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１４は、水素である。
【０２４５】
Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１５は、水素である。
【０２４６】
本発明の複素環化合物の特定の実施形態は、
Ａが、５−もしくは６−員複素環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−もしくはＮＣ−Ａ１−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが、−ＮＲ８−もしくは結合であり；
Ａ１が、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンもしくは結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−もしくは結合であり；
Ａ２が、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンもしくは結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンもしくは結合であり、
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｗが−ＮＲ８−であり、もしくはＹが−ＮＲ９−であり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２が、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、任意に置換された５員または６員環を形成し；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｘ２が、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂもしくは結合であり；
Ｘ３が、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂもしくは結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎが、０、１、２であり；
Ｒ６が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ７が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである；または
Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである；または
Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、またはＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｘ１が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、
Ｒ１２ａが、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一つの−ＣＨ２−が、酸素原子もしくは−ＮＲ１４−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａが、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一つの−ＣＨ２−が、酸素原子もしくは−ＮＲ１５−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１４が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１５が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであるとき、
または上記可変基Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎの１個以上が、本明細書において開示されているように、より明確に定義されているとき、
生じる。
【０２４７】
本発明の複素環化合物のさらなる特定の実施形態は、
Ａが、以下の５員または６員複素環からなる群から選択される環であり、
【０２４８】
【化２６】
2012517984.tif 000037
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、または任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｙが−ＮＲ９−であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン；１，２−エチレン、１，３−プロピレン）であり；
Ｘ１が、結合であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル）であり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたフェニル（例えば、フェニルまたは４−クロロフェニル）であり；
Ｒ９が、水素またはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）であり；
Ｒ１２ａが、水素であり；
Ｒ１２ｂが、水素であり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であるとき、
生じる。
【０２４９】
本発明の複素環化合物のさらなる特定の実施形態は、
Ａが、以下の５員または６員複素環からなる群から選択される環であり、
【０２５０】
【化２７】
2012517984.tif 000038
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、または任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イルまたは１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｙが−ＮＲ９−であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，２−エチレン）であり；
Ｘ１が、結合であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニル）であり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたフェニル（例えば、４−クロロフェニル）であり；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であるとき、
生じる。
【０２５１】
本発明の特定の化合物は、調製例において開示されている複素環化合物およびこれらの生理学的に許容される酸付加塩である。これらは、各調製例について、例示されている化合物ならびに対応する遊離塩基および該遊離塩基の任意の他の生理学的に許容される酸付加塩（例示されている化合物が塩であるとき）、または該遊離塩基の任意の生理学的に許容される酸付加塩（例示されている化合物が遊離塩基であるとき）を含む。これらは、明示的にまたは非明示的に開示されている、前記化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および任意の他の異性体をさらに含む。
【０２５２】
式（Ｉ）の化合物は、当該分野において周知である方法と類似のものによって調製され得る。式（Ｉ）の化合物の調製のための好適な方法は、以下のスキームに概説されている。
【０２５３】
スキーム１および２に表示されているプロセスは、スキーム３に表示されているプロセスに従って２−置換４−（（ジメチル）メチレン）−３−オキソピペリジンにひいては変換され得る２−置換ピペリジン−３−オンを得るのに有用である。
【０２５４】
【化２８】
2012517984.tif 000039
スキーム１に示すように、一般式１の化合物は、エナミンアルキル化を容易に受けて、一般式２の化合物を与える。
【０２５５】
【化２９】
2012517984.tif 000040
スキーム２に示すように、一般式３の化合物は、酢酸アンモニウムの存在下に一般式４の化合物による酸触媒縮合を容易に受けて、一般式５の化合物を与える。一般式５の化合物は、標準的な変換（例えば、アミド還元、ネフ反応）を用いてさらに官能化されて、一般式２の化合物を生ずることができる。
【０２５６】
【化３０】
2012517984.tif 000041
スキーム３に示すように、一般式２の化合物は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールによる縮合を容易に受けて、一般式６の化合物を与える。
【０２５７】
スキーム４に表示されているプロセスは、本発明の４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２５８】
【化３１】
2012517984.tif 000042
スキーム４に示すように、一般式６の中間体は、アルコール溶媒、好ましくはメタノールまたはエタノール中の一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの種々の求核剤と、約２０°から８０℃の温度で反応して、一般式７および８の化合物を得ることができる。モノ置換ヒドラジンの場合、位置異性体生成物が形成される。
【０２５９】
スキーム５に表示されているプロセスは、本発明の４，５，６，７−テトラヒドロイソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２６０】
【化３２】
2012517984.tif 000043
スキーム５に示すように、一般式６の中間体は、ヒドロキシルアミンと適切な条件下に反応して、一般式９の化合物を得ることができる。
【０２６１】
スキーム６に表示されているプロセスは、本発明の５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジンを得るのに有用である。
【０２６２】
【化３３】
2012517984.tif 000044
スキーム６に示すように、酢酸を還流しながらの一般式６の化合物と一般式１０の試薬および酢酸アンモニアとの縮合は、一般式１１の化合物を与える。Ｒ２は、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＮ、ＮＯ２等である。
【０２６３】
スキーム７に表示されているプロセスは、本発明の５，６，７，８−テトラヒドロ［３，４−ｄ］ピリミジンを得るのに有用である。
【０２６４】
【化３４】
2012517984.tif 000045
スキーム７に示すように、アルコール溶媒、好ましくはエタノールまたはメタノール中の好適な有機または無機塩基、例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下での、約２０°から８０℃の温度での一般式６の中間体と一般式１２の１，３−求核剤との環化縮合は、一般式１３の化合物を生ずる。
【０２６５】
スキーム８に表示されているプロセスは、本発明の４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよび４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２６６】
【化３５】
2012517984.tif 000046
スキーム８に示すように、一般式２の化合物と、標準的な薬剤、例えば、ヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応は、式１４の化合物を与え、ここで、Ｌｇは、脱離基（例えば、トシレート、臭化物等）である。一般式１４の化合物と１，３−求核剤との適切な条件下での反応は、一般式１５の化合物を生ずる。Ｙは、ＳまたはＮである。
【０２６７】
スキーム９に表示されているプロセスは、本発明の４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２６８】
【化３６】
2012517984.tif 000047
スキーム９に示すように、一般式２の中間体と任意に置換されたアルデヒドとの、好適な塩基、例えば、アルキルリチウム、ＬＤＡ、ＬＨＭＤＳの存在下での反応は、一般式１６の中間体を与える。一般式１６の中間体は、好適な酸性条件下で一般式１７の誘導体に環化され得る。一般式１７の誘導体は、さらに官能化されて、一般式１８の任意に置換された化合物を従来の化学変換を用いて与えることができる。
【０２６９】
スキーム１０に表示されているプロセスは、本発明の４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンおよび４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２７０】
【化３７】
2012517984.tif 000048
スキーム１０に示すように、一般式１９の中間体と任意に置換された酸との、標準的なカップリング試薬（例えば、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＡＴＵ等）の存在下での反応は、一般式２０の中間体を生ずる。一般式２０の中間体は、標準的な手順（ローソン試薬、トリホスゲン）を用いて好適な条件下で一般式２１の誘導体に環化され得る。Ｘは、ＯまたはＳである。
【０２７１】
スキーム１１に表示されているプロセスは、本発明の５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］ピラジンを得るのに有用である。
【０２７２】
【化３８】
2012517984.tif 000049
スキーム１１に示すように、一般式２２のナフチリジンと任意に置換されたスタンナンとの、エチルクロロホルメートの存在下での反応は、一般式２３のジヒドロナフチリジンを与える。従来の水素化法を用いたオレフィンの還元および保護基の除去は、一般式２４の化合物を与える（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０００、４１、８０５３を参照のこと）。ＷはＣＨでありＺはＮであり、またはＷはＮでありＺはＣＨである。
【０２７３】
スキーム１２に表示されているプロセスは、本発明の４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得るのに有用である。
【０２７４】
【化３９】
2012517984.tif 000050
スキーム１２に示すように、一般式２５のケトンとマロン酸ジニトリルとの、硫黄および好適な塩基の存在下での反応は、一般式２６のチオフェンを与える。従来の反応法によるアミノ基の変換は、一般式２７のチオフェンをもたらす。一般式２７のチオフェンは、さらに官能化されて、任意に置換された化合物を従来の化学変換を用いて与えることができる。
【０２７５】
スキーム１３および１４に表示されているプロセスは、本発明の５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピラジンを得るのに有用である。
【０２７６】
【化４０】
2012517984.tif 000051
スキーム１３に示すように、一般構造３３の骨格の合成は、市販の３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから出発して達成され得る。２８は、トルエン中、加熱によってピロリジンと縮合されて、エナミン２９を生ずることができる。粗製エナミン２９は、種々のベンジル臭化物と反応して、一般構造３０の化合物を生ずることができる。骨格３０は、臭素の存在下、クロロホルム中での単純な撹拌によって臭素化されて、所望の生成物３１を生ずることができる。化合物３１は、次のステップにおいて直接用いられ得る。好適なチオアミドとの縮合、その後の酸性脱保護は、骨格３３を導く。
【０２７７】
【化４１】
2012517984.tif 000052
骨格３３は、スキーム１４に概説した反応に続いて簡単に変更され得る。標準的な反応プロトコルを用いたアシル化または還元的アミノ化のような標準的な手順は、一般構造３４および３５の骨格をもたらす。
【０２７８】
スキーム１から１４において、可変基Ｒ、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３およびＲ５は、本明細書において定義されている通りであり、または以下のスキーム１５から１７に示すように、所望の基に変換され得る基を表す。
【０２７９】
【化４２】
2012517984.tif 000053
スキーム１５に示すように、一般式３６の化合物と好適な置換求核剤との反応は、一般式３７の化合物を与える。
【０２８０】
【化４３】
2012517984.tif 000054
スキーム１６に示すように、一般式３８の化合物は、標準的なＰｄ−クロスカップリング条件下で、一般式３８および４０の化合物を与える。一般式４０のニトリルは、標準的な還元法を用いて一般式４１の化合物を与える。
【０２８１】
【化４４】
2012517984.tif 000055
スキーム１７に示すように、一般構造４４の中間体は、脱離基（ハロゲン、トシレート等）の導入、その後の求核的置き換えを介して、一般構造４６の化合物を与える。一般構造４６および４８の中間体の還元は、一般構造４７の化合物を与える。一般式４７の誘導体は、さらに官能化されて、一般式４９の任意に置換された化合物を従来の化学変換を用いて与えることができる。
【０２８２】
式（Ｉ）の複素環式化合物の酸付加塩は、遊離塩基を対応する酸と、必要に応じて有機溶媒、例えば、低級アルコール（例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノール）、エーテル（例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテル）、ケトン（例えば、アセトンもしくはメチルエチルケトン）またはエステル（例えば、酢酸エチル）の溶液中で混合することによって慣習的な方法で調製される。
【０２８３】
式（Ｉ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することが可能である。
【０２８４】
本発明による化合物の、グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性を阻害する際の有用性は、当該技術分野で公知の手法によって実証され得る。例えば、組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を発現するヒトＧｌｙＴ１ｃは、グリシンの取り込みおよびその阻害（ＩＣ５０）を式（Ｉ）に化合物によって測定するために使用することができる。
【０２８５】
式（Ｉ）の化合物の中でも、低濃度で効果的な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、グリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）をＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルで阻害する式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【０２８６】
したがって、本発明による式（Ｉ）の化合物は、医薬品として有用である。
【０２８７】
したがって、本発明は、不活性担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物にも関する。
【０２８８】
本発明は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用およびグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する対応する方法にも関する。
【０２８９】
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳプロセスの中核をなし、ヒトまたは他の種における種々の疾患におけるその役割が記載された。ＧｌｙＴ１阻害剤は、グリシンのシナプスからの除去を遅延させ、シナプスのグリシンのレベルを上昇させる。これにより続いてＮＭＤＡ受容体におけるグリシン結合部位の占有を増加させ、ＮＭＤＡ受容体の活性化、続いてシナプス前終末からのグルタミン酸の放出を増加させる。グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、したがって、種々の神経障害および精神障害を処置するのに有用であることが知られている。さらに、グリシンＡ受容体は、ヒトまたは他の種における種々の疾患において役割を果たす。グリシン輸送を阻害することによる細胞外グリシン濃度の増加は、グリシンＡ受容体の活性を向上させ得る。グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、したがって、種々の神経障害および精神障害を処置するのに有用である。
【０２９０】
本発明は、したがって、さらに、神経障害または精神障害を処置するための薬剤の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用および前記障害を処置する対応する方法に関する。
【０２９１】
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性神経伝達機能障害またはグルタミン酸作動性神経伝達機能障害に関連している。
【０２９２】
さらに特定の実施形態によれば、障害は、１つ以上の以下の状態または疾患である：統合失調症、または統合失調症および他の精神病の陽性症状および陰性症状の両方を含めた、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型もしくは識別不能型）、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、通常の病状による精神病性障害および物質誘発性精神病性障害を含めた精神病性障害；（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または脳卒中、ＨＩＶ疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周期性低酸素症、他の通常の病状または薬物乱用に伴う）認知症を含めた認知障害；幻覚症状、健忘障害または加齢関連認知低下を含めた認知機能障害；急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス障害、分離不安障害、社会恐怖、特定恐怖、物質誘発性不安障害および通常の病状による不安を含めた不安障害；物質関連障害および常習行為（物質誘発性幻覚症状、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病または不安障害；アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入抗原、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静剤、睡眠薬または抗不安薬を含む物質からの耐性、依存性または離脱症状）；肥満、神経性過食症および強迫性摂食障害；双極性障害、抑うつ障害を含めた気分障害；単極性うつ病、季節性情動障害および産後うつ病を含めたうつ病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、通常の病状による気分障害、ならびに物質誘発性気分障害；学習障害、自閉性障害を含めた広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を含めた注意欠陥障害および行為障害；無動症および無動性硬直症候群（パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソニズム、脳炎後パーキンソニズム、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソニズム−ＡＬＳ認知症症候群および大脳基底核石灰化を含む）を含めた運動障害、薬剤誘発性パーキンソニズム（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性静座不能、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジーおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、てんかん、筋肉けいれんおよび振戦を含めた筋痙直または筋肉衰弱に伴う障害；運動異常（振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および企図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（全般性ミオクローヌスおよび焦点性ミオクローヌスを含む）、チック（単純チック、複雑チックおよび症候性チックを含む）、およびジストニア（全般性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに焦点性ジストニア、例えば、眼瞼けいれん、口顎部ジストニア、けいれん性発声障害、けいれん性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニアを含む）を含む）；尿失禁；眼損傷を含めた神経損傷、眼の網膜症または黄斑変性、耳鳴、聴覚障害および聴覚損失、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに不眠症およびナルコレプシーを含めた睡眠障害。
【０２９３】
さらなる特定の実施形態によると、障害は、疼痛であり、特に慢性疼痛であり、特に神経因性疼痛である。
【０２９４】
疼痛は、急性疼痛および慢性疼痛に分類され得る。急性疼痛と慢性疼痛とは、これらの病因、病態生理、診断および処置の点で異なる。
【０２９５】
以下の組織損傷を生じる急性疼痛は、自己限定的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常は弱まる。軽い不安とは別の、急性疼痛に伴う最小限の心理的症状が存在する。急性疼痛は、本質的に侵害性であり、Ａ−デルタおよびＣ−ポリモーダル疼痛受容体の後の化学的、機械的および熱的刺激を生じる。
【０２９６】
一方で、慢性疼痛は、保護的な生物学的機能を果たさない。これは、組織損傷の症状であるよりはむしろ、独自における疾患である。慢性疼痛は、弱まらず、自己限定的でなく、長期にわたって、恐らく最初の損傷の後１０年間持続し得る。慢性疼痛は、複数の処置レジメンに対して難治性であり得る。慢性疼痛に伴う心理的症状として、慢性不安、心配、うつ病、不眠および社会的相互作用の障害が挙げられる。慢性非悪性疼痛は、本質的に、主として神経因性であり、末梢神経系または中枢神経系のいずれかへの損傷を含む。
【０２９７】
急性疼痛と慢性疼痛とは、異なる神経生理学的プロセスによって引き起こされるため、種々のタイプの処置に応答する傾向がある。急性疼痛は、本質的に、体細胞性または内臓性であり得る。体細胞性疼痛は、かなり局在化された一定の疼痛である傾向があり、鋭い、うずく、拍動性であるまたは鈍痛であるとして記載されている。一方で、内臓性疼痛は、分布が曖昧であり、本質的に、発作性である傾向があり、本質的に、深い、うずく、締め付けられるまたは疝痛であるとして通常は記載されている。急性疼痛の例として、術後疼痛、外傷に伴う疼痛および関節炎の疼痛が挙げられる。急性疼痛は、オピオイドまたは非ステロイド性抗炎症性薬物による処置に通常は応答する。
【０２９８】
慢性疼痛は、急性疼痛とは対照的に、本質的に、ヒリヒリする、刺激的である、チクチクするおよび激痛であるとして記載されている。これは、提示では継続的または発作性であり得る。慢性疼痛の特質は、慢性異痛および痛覚過敏である。異痛は、疼痛応答を通常は生じさせない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常の疼痛性の刺激に対する増加した感受性である。主要な痛覚過敏は、損傷の領域内で直ちに生じる。二次的な痛覚過敏は、損傷の周囲の損傷していない領域において生じる。慢性疼痛の例として、複合性局所疼痛症候群、末梢性ニューロパシーから生ずる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張性頭痛、機械的神経損傷から生ずる疼痛、および癌、代謝性疾患、神経向性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症などの疾患に伴う激痛、またはストレスもしくは抗うつ病の結果またはこれらに伴う任意の疼痛が挙げられる。
【０２９９】
オピオイドは、安価で有効であるが、使用時に重篤で潜在的に致命的な副作用を引き起こし、最も顕著には呼吸抑制および筋硬直を引き起こす。加えて、投与され得るオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症および尿閉によって制限され、これらの苦痛な副作用に苦しむよりも準最適な疼痛制御を受けることを選択する患者がしばしば出てくる。さらに、これらの副作用により、長期の入院を必要とする患者がしばしば出てくる。オピオイドは、かなり中毒性であり、多くの分野において指定薬物である。
【０３００】
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、単極性うつ病、季節性情動障害および産後うつ病を含めたうつ病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、自閉性障害を含めた広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害を含めた注意欠陥障害、トゥレット障害を含めたチック障害、恐怖症および外傷後ストレス障害を含めた不安障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙性、ミオクローヌス、筋けいれん、耳鳴ならびに聴覚障害および聴覚損失の処置に特に有用であり、これらは特に重要である。
【０３０１】
特定の認知障害は、認知症、幻覚症状、健忘障害および加齢関連認知低下を含めた認識機能障害である。
【０３０２】
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
【０３０３】
特定の統合失調症または精神病の病理は、妄想型、解体型、緊張型または識別不能型統合失調症および物質誘発性精神病である。
【０３０４】
式（Ｉ）の化合物で処置され得る特定の神経障害として、特に認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動性障害が挙げられる。
【０３０５】
式（Ｉ）の化合物で処置され得る特定の精神障害として、特に不安障害、気分障害、例えば、うつ病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害が挙げられる。
【０３０６】
処置の文脈において、式（Ｉ）の化合物の本発明による使用は方法を含む。この方法において、有効量の１種以上の式（Ｉ）の化合物は、薬学的療法および獣医学療法に従って策定されたルールとして、処置すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与される。このような処置が指示されているか否か、およびどの形態で処置が行われるかは、個々の場合に依り、存在している兆候、症状および／または機能不全、特定の兆候、症状および／または機能不全を発症するリスク、ならびに他の因子を考慮する医学的評価（診断）に従う。
【０３０７】
概して、処置は、他の薬物もしくは薬物含有調製物と共に、必要に応じて一緒にまたは交互に１日１回の投与または繰り返される連日投与によって行われる。
【０３０８】
本発明は、個体、好ましくは哺乳動物、特に人間を処置する医薬組成物の製造にも関する。したがって、式（Ｉ）の化合物は不活性担体（例えば、薬学的に許容可能な賦形剤）を本発明による少なくとも１種の化合物および必要に応じて他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で習慣的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口、経直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内投与され得る。
【０３０９】
好適な医薬製剤の例は、固体薬剤形態、例えば、粉末、顆粒、錠剤、特にフィルム錠、ロゼンジ、サッシェ、カシェ剤、糖衣錠、カプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質ゼラチンカプセル、坐薬または膣薬の形態、半固体薬剤形態、例えば、軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは石膏、ならびに液体薬剤形態、例えば、液剤、エマルジョン、特に水中油エマルジョン、懸濁液、例えば、ローション、注射用調製物および点滴用調製物、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋め込み型放出デバイスもまた、本発明による阻害剤を投与するために使用され得る。さらに、リポソームまたはミクロスフェアを使用することもできる。
【０３１０】
組成物を生成するとき、本発明による化合物は、１種以上の担体（賦形剤）と必要に応じて混合されるまたは１種以上の担体（賦形剤）によって任意に希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体としての機能を果たす固体、半固体または液体物質であり得る。
【０３１１】
好適な担体（賦形剤）は、専門医の医薬品モノグラフに列挙されている。さらに、製剤は、薬学的に許容可能な補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁剤；防腐剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；被覆助剤；エマルジョン安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散加速剤；顔料；第四級アンモニウム化合物；再脂肪剤および過脂肪剤；軟膏、クリームまたは油の原料；シリコーン誘導体；展着助剤；安定剤；滅菌剤；坐薬基剤；錠剤助剤、例えば、結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤または被覆剤；推進薬；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤および白色鉱油を含むことができる。これに関連して、製剤は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ、Ｈ．Ｐ．、Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ、ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］、第４版、Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６年に記載されている専門医の知識に基づく。
【０３１２】
式（Ｉ）の化合物は、他の治療剤との組み合わせにも好適であり得る。
【０３１３】
したがって、本発明は：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を１種以上のさらなる治療剤と共に含む組み合わせ；
ｉｉ）上記ｉ）に定義した組み合わせ生成物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｉｉｉ）本明細書において定義されている障害、疾患または状態を処置または予防するための薬剤の製造における上記ｉ）に定義した組み合わせの使用；
ｉｖ）本明細書において定義されている障害、疾患または状態の処置または予防での使用のための上記ｉ）に定義した組み合わせ；
ｖ）式（Ｉ）の化合物を含む第１剤形および同時の治療的投与のための１種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む１種以上のさらなる剤形を含む、本明細書において定義されている障害、疾患または状態の処置または予防での使用のためのパーツキット
ｖｉ）治療における使用のための、上記ｉ）に定義した組み合わせ；
ｖｉｉ）有効量の上記ｉ）に定義した組み合わせを投与することを含む、本明細書において定義されている障害、疾患または状態の処置または予防方法；
ｖｉｉｉ）本明細書において定義されている障害、疾患または状態を処置または予防するための上記ｉ）に定義した組み合わせ；
も提供する。
【０３１４】
本発明の組み合わせ療法は、補助的に投与されてよい。補助的投与とは、別個の医薬組成物またはデバイスの形態での各成分の隣接投与またはオーバーラップ投与を意味する。２種以上の治療剤の治療的投与のこのレジメンは、当業者によって、および本明細書において、補助的治療的投与と一般に称され；アドオン式治療的投与としても公知である。患者が、式（Ｉ）の化合物と少なくとも１種のさらなる治療剤との、別個であるが隣接する治療的投与またはオーバーラップする治療的投与を受ける任意および全ての処置レジメンが、本発明の範囲内にある。本明細書に記載されている補助的治療的投与の一実施形態において、患者は、一定期間にわたる１種以上の成分の治療的投与において典型的には安定化され、次いで、別の成分の投与を受ける。
【０３１５】
本発明の組み合わせ療法は、同時に投与されてもよい。同時投与とは、両方の成分を含むもしくは含有する単一の医薬組成物またはデバイスの形態であるまたは同時に投与される成分の１種をそれぞれが含む別個の組成物もしくはデバイスとしてのいずれかで、個々の成分が一緒に投与される処置レジメンを意味する。同時組み合わせのための別個の個々の成分のこのような組み合わせは、パーツキットの形態で提供されてよい。
【０３１６】
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者に対する式（Ｉ）の化合物の補助的治療的投与による、精神障害の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神障害の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神障害の処置のための補助的治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。
【０３１７】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者に対する少なくとも１種の抗精神病剤の補助的治療的投与による精神障害の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神障害の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神障害の処置のための補助的治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤をさらに提供する。
【０３１８】
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤と組み合わせた式（Ｉ）の化合物の同時の治療的投与による精神障害の処置方法を提供する。本発明は、精神障害の処置における同時の治療的投与のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組み合わせの使用をさらに提供する。本発明は、精神障害の処置における同時の治療的投与のための、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組み合わせをさらに提供する。本発明は、精神障害の処置における少なくとも１種の抗精神病剤との同時の治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用をさらに提供する。本発明は、精神障害の処置における少なくとも１種の抗精神病剤との同時の治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。本発明は、精神障害の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための薬剤の製造における少なくとも１種の抗精神病剤の使用をさらに提供する。本発明は、精神障害の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤をさらに提供する。
【０３１９】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁病剤を含む医薬組成物の同時の治療的投与による精神障害の処置方法、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁病剤を含む医薬組成物、精神障害の処置のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁病剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神障害の処置における使用のための、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁病剤を含む医薬組成物を提供する。
【０３２０】
抗精神病剤として、定型抗精神病薬および非定型抗精神病薬の両方が挙げられる。本発明において有用である抗精神病薬の例として、限定されないが：ブチロフェノン、例えば、ハロペリドール、ピモジドおよびドロペリドール；フェノチアジン、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トルフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジン、プロクロルペラジンおよびアセトフェナジン；チオキサンテン、例えば、チオチキセンおよびクロルプロチキセン；チエノベンゾジアゼピン；ジベンゾジアゼピン；ベンズイソオキサゾール；ジベンゾチアゼピン；イミダゾリジノン；ベンズイソ−チアゾリル−ピペラジン；トリアジン、例えば、ラモトリジン；ジベンゾオキサゼピン、例えば、ロキサピン；ジヒドロインドロン、例えば、モリンドン；アリピプラゾール；ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体が挙げられる。
【０３２１】
選択された抗精神病薬の商品名および供給元の例は、以下の通りである：クロザピン（商品名ＣＬＯＺＡＲＩＬ（登録商標）でＭｙｌａｎ、Ｚｅｎｉｔｈ  Ｇｏｌｄｌｉｎｅ、ＵＤＬ、Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；オランザピン（商品名ＺＹＰＲＥＸ（登録商標）でＬｉｌｌｙから入手可能）；ジプラシドン（商品名ＧＥＯＤＯＮ（登録商標）でＰｆｉｚｅｒから入手可能）；リスペリドン（商品名ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（登録商標）でＪａｎｓｓｅｎから入手可能）；クエチアピンフマレート（商品名ＳＥＲＯＱＵＥＬ（登録商標）でＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能）；ハロペリドール（商品名ＨＡＬＤＯＬ（登録商標）でＯｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能）；クロルプロマジン（商品名ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（登録商標）でＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ（ＧＳＫ）から入手可能）；フルフェナジン（商品名ＰＲＯＬＩＸＩＮ（登録商標）でＡｐｏｔｈｅｃｏｎ、Ｃｏｐｌｅｙ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、ＴｅｖａおよびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ、Ｐａｓａｄｅｎａから入手可能）；チオチキセン（商品名ＮＡＶＡＮＥ（登録商標）でＰｆｉｚｅｒから入手可能）；トルフルオペラジン（１０−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−２−（トリフルオロ−メチル）フェノチアジン二塩酸塩、商品名ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（登録商標）でＳｍｉｔｈ  Ｋｌｅｉｎ  Ｂｅｃｋｍａｎから入手可能）；ペルフェナジン（商品名ＴＲＩＬＡＦＯＮ（登録商標）でＳｃｈｅｒｉｎｇから入手可能）；チオリダジン（商品名ＭＥＬＬＡＲＩＬ（登録商標）でＮｏｖａｒｔｉｓ、Ｒｏｘａｎｅ、ＨｉＴｅｃｈ、ＴｅｖａおよびＡｌｐｈａｒｍａから入手可能）；モリンドン（商品名ＭＯＢＡＮ（登録商標）でＥｎｄｏから入手可能）；ならびにロキサピン（商品名ＬＯＸＩＴＡＮＥ（登録商標）でＷａｔｓｏｎから入手可能）。さらに、ベンペリドール（Ｇｌｉａｎｉｍｏｎ（登録商標））、ペラジン（Ｔａｘｉｌａｎ（登録商標））またはメルペロン（Ｅｕｎｅｒｐａｎ（登録商標））が用いられ得る。他の抗精神病薬として、プロマジン（商品名ＳＰＡＲＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、トリフルルプロマジン（商品名ＶＥＳＰＲＩＮ（登録商標）で入手可能）、クロルプロチキセン（商品名ＴＡＲＡＣＴＡＮ（登録商標）で入手可能）、ドロペリドール（商品名ＩＮＡＰＳＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、アセトフェナジン（商品名ＴＩＮＤＡＬ（登録商標）で入手可能）、プロクロルペラジン（商品名ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、メトトリメプラジン（商品名ＮＯＺＩＮＡＮ（登録商標）で入手可能）、ピポチアジン（商品名ＰＩＰＯＴＲＩＬ（登録商標）で入手可能）、ジプラシドンおよびホペリドンが挙げられる。
【０３２２】
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者に対する式（Ｉ）の化合物の補助的治療的投与による神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置のための補助的治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。
【０３２３】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者に対する神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の補助的治療的投与による神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の使用を提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置のための補助的治療的投与のための神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤をさらに提供する。
【０３２４】
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤と組み合わせた式（Ｉ）の化合物の同時の治療的投与による、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置方法を提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における同時の治療的投与のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の組み合わせの使用をさらに提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における同時の治療的投与のための、式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の組み合わせをさらに提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤との同時の治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用をさらに提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病に処置に好適な少なくとも１種の剤との同時の治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための薬剤の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤の使用をさらに提供する。本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の処置に好適な少なくとも１種の剤をさらに提供する。
【０３２５】
本発明において有用である、神経変性障害、例えばアルツハイマー病の処置に好適な剤の例として、限定されないが：コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性またはムスカリン性アセチルコリン受容体、ＮＭＤＡ受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性に伴う疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、ＮＦ−カッパＢ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ、アポリポタンパク質Ｅ変異体４（ＡｐｏＥ４）、ＨＰＡ軸の疾患に伴う増加、てんかん発射、血管機能不全、血管危険因子および酸化ストレスを標的とする剤が挙げられる。
【０３２６】
本発明の化合物との組み合わせにおいて用いられ得る好適なコリンエステラーゼ阻害剤として、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンが挙げられる。
【０３２７】
本発明の化合物との組み合わせにおいて用いられ得る好適なＮＭＤＡ受容体標的剤として、例えば、メマンチンが挙げられる。
【０３２８】
本発明の化合物との組み合わせにおいて用いられ得る、ＨＰＡ軸活性の増加に影響する好適な剤として、例えば、ＣＲＦ１アンタゴニストまたはＶ１ｂアンタゴニストが挙げられる。
【０３２９】
したがって、さらなる態様において、本発明は、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者に対する式（Ｉ）の化合物の補助的治療的投与による疼痛の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、本発明は、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明は、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の処置のための補助的治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。
【０３３０】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者に対する疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の補助的治療的投与による疼痛の処置方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の処置のための補助的治療的投与のための薬剤の製造における疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の使用を提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の処置のための補助的治療的投与に関する疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤をさらに提供する。
【０３３１】
さらなる態様において、本発明は、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤と組み合わせた式（Ｉ）の化合物の同時の治療的投与による疼痛の処置方法を提供する。本発明は、疼痛の処置における同時の治療的投与のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物および疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の組み合わせの使用をさらに提供する。本発明は、疼痛の処置における同時の治療的投与のための、式（Ｉ）の化合物および疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の組み合わせをさらに提供する。本発明は、疼痛の処置における、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤との同時の治療的投与のための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用をさらに提供する。本発明は、疼痛の処置における、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤との同時の治療的投与での使用のための式（Ｉ）の化合物をさらに提供する。本発明は、疼痛の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための薬剤の製造における、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤の使用をさらに提供する。本発明は、疼痛の処置における式（Ｉ）の化合物との同時の治療的投与のための、疼痛の処置に好適な少なくとも１種の剤をさらに提供する。
【０３３２】
本発明において有用である、疼痛の処置に好適な剤の例として、限定されないが：ＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）、抗けいれん薬、例えば、カルバマゼピンおよびガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗うつ薬、カンナビノイドならびに局所麻酔薬が挙げられる。
【０３３３】
本発明の化合物と組み合わせて用いられる好適な剤として、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、インプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィンおよびブトルファノールが挙げられる。
【０３３４】
本発明による化合物が、１種以上の他の治療剤、例えば、抗うつ剤、例えば、５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗うつ薬、ドーパミン作動性抗うつ薬、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニストおよび／または抗けいれん剤、ならびに向知性薬と併せて有利に用いられ得ることが、当業者に認識される。
【０３３５】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適な５ＨＴ３アンタゴニストとして、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドが挙げられる。
【０３３６】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適なセロトニンアゴニストとして、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドが挙げられる。
【０３３７】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適なＳＳＲＩとして、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンが挙げられる。
【０３３８】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適なＳＮＲＩとして、ベンラファキシンおよびレボキセチンが挙げられる。
【０３３９】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適な三環系抗うつ薬として、インプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンが挙げられる。
【０３４０】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適なドーパミン作動性抗うつ薬として、ブプロピオンおよびアミネプチンが挙げられる。
【０３４１】
本発明の化合物の組み合わせにおいて用いられ得る好適な抗けいれん剤として、例えば、ジパルプロエクス、カルバマゼピンおよびジアゼパムが挙げられる。
【０３４２】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、限定するものではない。
【０３４３】
化合物を、Ｃ１８材料での高速勾配におけるＨＰＬＣ−ＭＳを介して一般に記録される質量分析によって特性決定した（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）。
【０３４４】
調製実施例
中間体
中間体１：１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボアルデヒド
【０３４５】
【化４５】
2012517984.tif 000056
１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル（３６．２ｇ；１９０ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍｌ）中溶液に、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（２３０ｍｌ；１Ｍ；１．２当量）を−７８℃において添加した。混合物を−７８℃において２時間撹拌した。冷混合物を、激しい撹拌下、ＨＣｌ（２Ｍ；４００ｍｌ）に添加した。有機相を分離し、ＨＣｌ（２Ｍ）、水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。粗生成物（３４ｇ；１７５ｍｍｏｌ；９２％）を、さらに精製することなく用いた。
【０３４６】
中間体２：６−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５−ニトロピペリジン−２−オン
【０３４７】
【化４６】
2012517984.tif 000057
中間体１（３０ｇ；１５４ｍｍｏｌ）、メチル  ４−ニトロブチレート（１当量；１５４ｍｍｏｌ；１９ｍｌ）および酢酸アンモニウム（２当量；３００ｍｍｏｌ；２４ｇ）のエタノール（６５ｍｌ）中の混合物をマイクロ波において２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をｎ−ヘプタンで濯ぎ、淡黄色固体を得た。生成物（２９ｇ；６４％）を、さらに精製することなく用いた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３０９、Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３＝３０８（計算値）。
【０３４８】
中間体３：２−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−３−ニトロピペリジン
【０３４９】
【化４７】
2012517984.tif 000058
中間体２（３０ｇ；９７ｍｍｏｌ）およびボランジメチルスルフィド錯体（１．６当量；１５ｍｌ）のＴＨＦ中の混合物を還流下に４８時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＮａＯＨ水溶液の添加によってクエンチした。相を分離させ、有機層を水性ＮａＯＨ、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。粗生成物（２５ｇ；８７％）を、さらに精製することなく用いた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９５、Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２＝２９４（計算値）。
【０３５０】
中間体４：２−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）ピペリジン−３−オン
【０３５１】
【化４８】
2012517984.tif 000059
中間体３（１０ｇ；３５ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（１５ｇ；２８０ｍｍｏｌ；８当量）のエタノール／水（１００ｍｌ；１／１）中の混合物を４０℃において３０分間加熱した。この溶液にＴｉＣｌ３（ＨＣｌ中１０％；１７０ｍｍｏｌ；５当量）および酢酸アンモニウム（４０ｇ；５００ｍｍｏｌ；１５当量）の水中溶液を４０℃において添加した。混合物を４０℃においてさらに２時間撹拌した。冷却した混合物を、ＥｔＯＡｃとＨＣｌとの間で分配した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃによって抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。粗中間体（９．５ｇ；１０６％）を、さらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
【０３５２】
中間体５：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
【０３５３】
【化４９】
2012517984.tif 000060
中間体４（１０．５ｇ；４０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２当量；８ｍｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１．１当量；９ｇ）のアセトニトリル中の混合物を６５℃において５時間撹拌した。冷却した混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、ＨＣｌ、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、生成物（８．８ｇ；６１％）を無色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝３８６、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮａＮＯ３＝３８６（計算値）。
【０３５４】
中間体６：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
【０３５５】
【化５０】
2012517984.tif 000061
中間体５（３．２４ｇ；８．９ｍｍｏｌ）およびブレデレック試薬（１．２５当量；２．３ｍｌ；１１ｍｍｏｌ）のトルエン（９０ｍｌ）中の混合物をマイクロ波において１２０℃にて撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１／１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、生成物（２．９５ｇ；７９％）を淡黄色の泡状物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１９、Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３＝４１８（計算値）。
【０３５６】
中間体７：８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩
【０３５７】
【化５１】
2012517984.tif 000062
７．１  ステップＡ
中間体６（１００ｍｇ；０．２７５ｍｍｏｌ）および酢酸ホルムアジン（８６ｍｇ；３当量）をトルエンに溶解させ、完全に変換するまで１００℃において加熱した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して濃縮させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、生成物（３２ｍｇ；２９％）を無色油として与えた。
【０３５８】
７．２  ステップＢ
ステップＡの生成物を５Ｎのイソプロパノール性塩酸（１ｍｌ）に溶解させ、室温において２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３００、Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ３＝２９９（計算値）。
【０３５９】
中間体８：ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート
【０３６０】
【化５２】
2012517984.tif 000063
中間体６（０．７８ｇ；２．１５ｍｍｏｌ）および２−ヒドラジニルエタノール（１．２５当量；０．２ｇ）のエタノール（２．５ｍｌ）中の混合物を８０℃において１時間撹拌した。エタノールを減圧下に蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を、水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２／１）からＥｔＯＡｃ）によって精製し、位置異性体生成物の混合物を無色油として与えた。収量（１６５ｍｇ；１７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３２、Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３＝４３１（計算値）。
【０３６１】
中間体９：ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート
【０３６２】
【化５３】
2012517984.tif 000064
上記反応の、より極性を有する生成物をｔｅｒｔ−ブチル  ７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレートと同定した。収量（４０１ｍｇ；４３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３２、Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３＝４３１（計算値）。
【０３６３】
中間体１０：ｔｅｒｔ−ブチル  １−（２−アミノエチル）−７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート
【０３６４】
【化５４】
2012517984.tif 000065
１０．１  ステップＡ
中間体８（１６５ｍｇ；０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、トリエチルアミン（０．０８ｍｌ；１．５当量）および塩化メシル（０．０４ｍｌ；１．２５）によって０℃において２時間処理した。混合物をジクロロメタンによって希釈し、希ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
【０３６５】
１０．２  ステップＢ
ステップＡの生成物およびＮａＮ３（０．０４ｇ；１．５当量）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液を８５℃において９０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
【０３６６】
１０．３  ステップＣ
ステップＢの生成物およびＰＰｈ３（１５０ｍｇ；１．５当量）のＴＨＦ／水（１ｍｌ；２０／１）中溶液を６５℃において２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃによって希釈した。有機層を水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ＝＞ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １０／１）によって精製し、生成物（０．９８ｇ）を無色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１、Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ２＝４３０（計算値）。
【０３６７】
中間体１１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−アミノエチル）−７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート
【０３６８】
【化５５】
2012517984.tif 000066
化合物を、中間体１０と同様にして、ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−カルボキシレート（中間体９）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１、Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ２＝４３０（計算値）。
【０３６９】
中間体１２：エチル  ８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジン−３−カルボキシレート二塩酸塩
【０３７０】
【化５６】
2012517984.tif 000067
１２．１  ステップＡ
中間体６（２００ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（０．０７ｍｌ；１．１当量；０．５２５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（３００ｍｇ；８当量）の酢酸（５ｍｌ）中の混合物を１００℃において１時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルによって希釈した。混合物を水（２×）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥して濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、生成物（１２３ｍｇ；５３％）を無色油として与えた。
【０３７１】
１２．２  ステップＢ
ステップＡの生成物（２０．０ｍｇ）を５Ｎのイソプロパノール性塩酸（１ｍｌ）に溶解させ、室温において２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物（１６．９ｍｇ；９７％）を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２＝３８４（計算値）。
【０３７２】
中間体１３：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アミノメチル）−８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−カルボキシレート
【０３７３】
【化５７】
2012517984.tif 000068
中間体６（０．５ｇ；１．２ｍｍｏｌ）、アミノアセタミジン二臭化物（０．３５ｇ；１．２当量）および新たに調製したナトリウムエトキシド（エタノール５ｍｌ中０．１４ｇのナトリウム；（５当量））のエタノール（５ｍｌ）中溶液を８５℃において４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水によって希釈した。層を分離し、有機層を水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、生成物（０．１５３ｇ；３０％）を褐色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９、Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４＝４２８（計算値）。
【０３７４】
中間体１４：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ−２−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
【０３７５】
【化５８】
2012517984.tif 000069
中間体９（２ｇ、１．０当量）をＴＨＦに溶解させ、過臭化臭化ピリジニウム（２．１５ｇ、１．１当量）を添加した。得られた混合物を完全に変換するまで室温において２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、飽和チオ亜硫酸ナトリウム、水および塩水によって洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥して真空中で濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、生成物（１．６ｇ、６６％）を黄色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９２、Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ＝４９１（計算値）。
【０３７６】
中間体１５：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−２−（シアノメチル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
【０３７７】
【化５９】
2012517984.tif 000070
中間体１４（５００ｍｇ、１当量）および２−シアノチオアセトアミド（１３６ｍｇ、１．２当量）をＤＭＳＯに溶解させ、６５℃において５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、水（３×）および塩水によって洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥して真空中で濃縮させた。残渣をリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、生成物（２３６ｍｇ、４６％）を黄色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９２、Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ＝４９１（計算値）。
【０３７８】
中間体１６：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−アミノエチル）−４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
【０３７９】
【化６０】
2012517984.tif 000071
ラネーニッケル（１０ｍｇ、１０重量％）を中間体１５（１００ｍｇ）のエタノール中溶液に添加した。反応混合物を水素雰囲気下、室温において一晩中撹拌した。反応混合物をセライトのプラグ上で濾過し、濃縮し、さらに精製することなく次のステップにおいて用いた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４８、Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＝４４７（計算値）。
【０３８０】
実施例１：７−（１−フェニルシクロブチル）−２−（２−（プロピルスルホンアミド）エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イウム塩化物
【０３８１】
【化６１】
2012517984.tif 000072
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３、Ｃ２１Ｈ３０ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４０２（計算値）。
【０３８２】
ステップＡ
中間体１１をジクロロメタンに溶解させた。ＤＭＡＰ（１．５当量）および塩化ｎ−プロピルスルホニルを添加した。反応物を室温において３時間撹拌した。完全に変換した後、反応物をジクロロメタンによって希釈し、ＨＣｌ（０．１Ｎ）、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望のｎ−プロピルスルホニルアミドを与えた。
【０３８３】
ステップＢ
上記ステップの生成物をＭｅＯＨに溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）およびギ酸アンモイニア（２５当量）を添加した。得られた反応混合物を室温において一晩中撹拌した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃによって希釈し、水（３×）によって洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させ、次のステップにおいて直接用いた。
【０３８４】
ステップＣ
上記ステップの生成物をイソプロパノール中のＨＣｌ（５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
【０３８５】
実施例２：Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド二塩酸塩
【０３８６】
【化６２】
2012517984.tif 000073
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド二塩酸塩を、１−Ｂｏｃ−３−ヨード−アゼチジンを用いて実施例１０の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９２、Ｃ２４Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ＝４９１（計算値）。
【０３８７】
実施例３：８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩
【０３８８】
【化６３】
2012517984.tif 000074
ステップＡ
中間体６（１００ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ）、２−メチル  ２−チオプソイド尿素硫酸塩（８６ｍｇ；１．３当量；０．３１２ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（新たに調製；１．５当量）のエタノール（１ｍｌ）中溶液を９０℃において４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水によって希釈した。層を分離し、有機層を、水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、生成物（６３ｍｇ；５９％）を無色油として与えた。
【０３８９】
ステップＢ
ステップＡの生成物（５０ｍｇ；０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の撹拌冷却（０℃）溶液にｍ−ＣＰＢＡ（７７ｍｇ；４当量）を添加し、混合物を同温度において２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンによって希釈し、１０％の水性Ｎａ２ＳＯ３、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（３／２）を用いてＰＴＬＣによって精製し、生成物（２５ｍｇ；４７％）を無色油として与えた。
【０３９０】
ステップＣ
ステップＢの生成物（５０ｍｇ；０．１０５ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（８ｍｇ；１．５当量）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の混合物を１１０℃において９０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、水、塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、生成物（１８ｍｇ；４０％）を無色油として与えた。
【０３９１】
ステップＤ
ステップＣの生成物をジクロロメタン中で希釈し、ジオキサン中の無水の３Ｎ  ＨＣｌを添加した。混合物を室温において３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、塩水によって洗浄し、乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、生成物を無色油として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２５、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２＝３２４（計算値）。
【０３９２】
実施例４：（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メタンアミン二塩酸塩
【０３９３】
【化６４】
2012517984.tif 000075
中間体１３を５Ｎのイソプロパノール性塩酸（１ｍｌ）に溶解させ、室温において２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２９、Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４＝３２８（計算値）。
【０３９４】
実施例５：２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エタンアミン二塩酸塩
【０３９５】
【化６５】
2012517984.tif 000076
中間体１０を５Ｎのイソプロパノール性塩酸（１ｍｌ）に溶解させ、室温において２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１、Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ４＝４３０（計算値）。
【０３９６】
実施例６：２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エタンアミン二塩酸塩
【０３９７】
【化６６】
2012517984.tif 000077
中間体１１を５Ｎのイソプロパノール性塩酸（１ｍｌ）に溶解させ、室温において２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３１、Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ４＝３３０（計算値）。
【０３９８】
実施例７：一般的手順
【０３９９】
【化６７】
2012517984.tif 000078
ステップＡ
中間体１０をジクロロメタンに溶解させた。ＤＭＡＰ（１．５当量）および適切な塩化スルホニルを添加した。反応物を室温において３時間撹拌した。完全に変換した後、反応物をジクロロメタンによって希釈し、ＨＣｌ（０．１Ｎ）、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望のスルホニルアミドを与えた。
【０４００】
ステップＢ
ステップＡの生成物をイソプロパノール中のＨＣｌ（５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
【０４０１】
実施例７．１：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４０２】
【化６８】
2012517984.tif 000079
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化プロパン−１−スルホニルを用いて、実施例７の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７、Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４３６（計算値）。
【０４０３】
実施例７．２：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４０４】
【化６９】
2012517984.tif 000080
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルを用いて、実施例７の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５、Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７４（計算値）。
【０４０５】
実施例７．３：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４０６】
【化７０】
2012517984.tif 000081
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化３−フルオロプロパン−１−スルホニルを用いて、実施例７の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５、Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＦＮ４Ｏ２Ｓ＝４５５（計算値）。
【０４０７】
実施例７．４：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４０８】
【化７１】
2012517984.tif 000082
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルを用いて、実施例７の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５、Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７４（計算値）。
【０４０９】
実施例８：一般的手順
【０４１０】
【化７２】
2012517984.tif 000083
ステップＡ
中間体１３をジクロロメタンに溶解させた。ＤＭＡＰ（１．５当量）および塩化スルホニルを添加した。反応物を室温において３時間撹拌した。完全に変換した後、反応物をジクロロメタンによって希釈し、ＨＣｌ（０．１Ｎ）、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望のスルホニルアミドを与えた。
【０４１１】
ステップＢ
ステップＡの生成物をイソプロパノール中のＨＣｌ（５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
【０４１２】
実施例８．１：Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４１３】
【化７３】
2012517984.tif 000084
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化プロパン−１−スルホニルを用いて、実施例８の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５、Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４３４（計算値）。
【０４１４】
実施例８．２：Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
【０４１５】
【化７４】
2012517984.tif 000085
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、塩化１−シクロプロピルメタンスルホニルを用いて、実施例８の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４４６（計算値）。
【０４１６】
実施例８．３：Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４１７】
【化７５】
2012517984.tif 000086
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルを用いて、実施例８の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７２（計算値）。
【０４１８】
実施例８．４：Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４１９】
【化７６】
2012517984.tif 000087
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルを用いて、実施例８の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３、Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７２（計算値）。
【０４２０】
実施例８．５：Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４２１】
【化７７】
2012517984.tif 000088
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化３−フルオロプロパン−１−スルホニルを用いて、実施例８の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５３、Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４５２（計算値）。
【０４２２】
実施例９：一般的手順
【０４２３】
【化７８】
2012517984.tif 000089
ステップＡ
中間体１１をジクロロメタンに溶解させた。ＤＭＡＰ（１．５当量）および塩化スルホニルを添加した。反応物を室温において３時間撹拌した。完全に変換した後、反応物をジクロロメタンによって希釈し、ＨＣｌ（０．１Ｎ）、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望のスルホニルアミドを与えた。
【０４２４】
ステップＢ
ステップＡの生成物をイソプロパノール中のＨＣｌ（５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
【０４２５】
実施例９．１：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４２６】
【化７９】
2012517984.tif 000090
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化プロパン−１−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７、Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４３６（計算値）。
【０４２７】
実施例９．２：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）エタンスルホンアミド塩酸塩
【０４２８】
【化８０】
2012517984.tif 000091
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）エタンスルホンアミド塩酸塩を、塩化エタンスルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２３、Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４２２（計算値）。
【０４２９】
実施例９．３：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩
【０４３０】
【化８１】
2012517984.tif 000092
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩を、塩化メタンスルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０９、Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４０８（計算値）。
【０４３１】
実施例９．４：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０４３２】
【化８２】
2012517984.tif 000093
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を、塩化ベンゼンスルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１、Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４７０（計算値）。
【０４３３】
実施例９．５：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ブタン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４３４】
【化８３】
2012517984.tif 000094
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ブタン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化ブタン−１−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１、Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４５０（計算値）。
【０４３５】
実施例９．６：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４３６】
【化８４】
2012517984.tif 000095
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５、Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７４（計算値）。
【０４３７】
実施例９．７：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４３８】
【化８５】
2012517984.tif 000096
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５、Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ＝４７４（計算値）。
【０４３９】
実施例９．８：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４４０】
【化８６】
2012517984.tif 000097
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化３−フルオロプロパン−１−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５、Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４５４（計算値）。
【０４４１】
実施例９．９：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
【０４４２】
【化８７】
2012517984.tif 000098
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）シクロブタンスルホンアミド塩酸塩を、塩化シクロブタンスルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９、Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４４８（計算値）。
【０４４３】
実施例９．１０：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
【０４４４】
【化８８】
2012517984.tif 000099
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、塩化１−シクロプロピルメタンスルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９、Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４４８（計算値）。
【０４４５】
実施例９．１１：
【０４４６】
【化８９】
2012517984.tif 000100
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、塩化２−メチルプロパン−１−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１、Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４５０（計算値）。
【０４４７】
実施例９．１２：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド二塩酸塩
【０４４８】
【化９０】
2012517984.tif 000101
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド二塩酸塩を、塩化ピリジン−３−スルホニルを用いて、実施例９の一般的手順に従って調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７２、Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ＝４７１（計算値）。
【０４４９】
実施例１０：Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４５０】
【化９１】
2012517984.tif 000102
ステップＡ
実施例９．１、ステップＡの生成物、ヨウ化メチルおよびＣｓＣＯ３のアセトニトリル中の混合物を、マイクロ波において１００℃にて２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望の生成物を得た。
【０４５１】
ステップＢ
ステップＡの生成物をイソプロパノール中のＨＣｌ（５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１、Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ＝４５０（計算値）。
【０４５２】
実施例１１：Ｎ−（２−｛１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−ｂ−カルボリン−９−イル｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド
１１．１：１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ｂ−カルボリン
【０４５３】
【化９２】
2012517984.tif 000103
１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボアルデヒド（３０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（２７．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させた。トリフルオロ酢酸（８８ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、反応混合物を室温において一晩中撹拌した。５％のＮａＨＣＯ３溶液を添加した。水層をジクロロメタンによって抽出した。合わせた有機層を５％ＮａＨＣＯ３溶液および飽和塩化ナトリウム溶液によって順次洗浄し、（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、真空中で濃縮させた。収量：３６ｍｇ（油、０．１０７ｍｍｏｌ、６９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３７、Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ２＝３３６（計算値）。
【０４５４】
１１．２：ｔｅｒｔ−ブチル  １−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート
【０４５５】
【化９３】
2012517984.tif 000104
１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ｂ−カルボリン（２．５ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（２．２５３ｇ、２２．２６ｍｍｏｌ）を添加した後、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１．９４４ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において一晩中撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加し、有機層を、飽和塩化アンモニウム溶液（２×４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）によって順次洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮させた。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップにおいて用いた。収量：３．１ｇ（固体である、９６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７、Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２＝４３６（計算値）。
【０４５６】
１１．３：ｔｅｒｔ−ブチル  １−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−９−（シアノメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート
【０４５７】
【化９４】
2012517984.tif 000105
乾燥ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の鉱物油中の６０％水素化ナトリウム懸濁液（０．４１２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、室温において撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル  １−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート（３．０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。室温において３０分間撹拌した後、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の２−ブロモアセトニトリル（１．２３５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温において２日間撹拌した。水を添加した（１ｍＬ）。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加し、有機溶液を水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）によって順次洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィによって精製した（シリカ、ジクロロメタン）。収量：２．７ｇ（８３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋−イソブテン＋Ｈ＋］＝４２０、Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２＝４７５（計算値）。
【０４５８】
１１．４：ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（２−アミノエチル）−１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート
【０４５９】
【化９５】
2012517984.tif 000106
水素化リチウムアルミニウム（０．２８１ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４０ｍＬ）に懸濁させた。スラリーを−５℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル  １−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−９−（シアノメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート（２．３５ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。−５℃において１時間撹拌した後、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１５ｍＬ）を滴加した。１０分後、追加の２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（６０ｍＬ）を添加した。水層を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を水（３０ｍＬ）によって洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン、メタノール）によって精製した。収量：０．１６ｇ（７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８０、Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ２＝４７９（計算値）。
【０４６０】
１１．５：Ｎ−（２−｛１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−ｂ−カルボリン−９−イル｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド
【０４６１】
【化９６】
2012517984.tif 000107
ｔｅｒｔ−ブチル  ９−（２−アミノエチル）−１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ｂ−カルボリン−２−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（３８ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、続いて塩化プロパン−１−スルホニル（４０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩中撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）によって処理し、飽和塩化アンモニウム溶液（２×１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）によって順次洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）真空中で濃縮した。粗中間体をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン、メタノール）によって精製した。得られた化合物（５８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、過剰の５Ｍのイソプロパノール性塩酸を添加した。反応混合物を室温において一晩中撹拌した。溶媒を真空中で濃縮した。収量：３５ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ、６８％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８６、Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ＝４８５（計算値）。
【０４６２】
実施例１２：Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
【０４６３】
【化９７】
2012517984.tif 000108
ステップＡ
粗中間体１６（３０ｍｇ）をジクロロメタンに溶解させた。ＤＭＡＰ（１４ｍｇ、１．５当量）および塩化スルホニル（７μｌ、１．１当量）を添加した。反応物を室温において３時間撹拌した。完全に変換した後、反応物を、ジクロロメタンによって希釈し、ＨＣｌ（０．１Ｎ）、水および塩水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥して蒸発させた。残渣をＰＴＬＣによって精製し、所望のスルホニルアミドを与えた。
【０４６４】
ステップＢ
上記ステップの生成物を、イソプロパノール中のＨＣｌ（１ｍｌ、５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物（２．１ｍｇ、６％、２ステップ超）を真空乾燥させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５４、Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２＝４５５（計算値）。
【０４６５】
実施例１３：Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４６６】
【化９８】
2012517984.tif 000109
Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルを用いて、実施例１２と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９２、Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ２＝４９１（計算値）。
【０４６７】
実施例１４：Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４６８】
【化９９】
2012517984.tif 000110
Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルを用いて、実施例１２と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９２、Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ２＝４９１（計算値）。
【０４６９】
実施例１５：
【０４７０】
【化１００】
2012517984.tif 000111
一般的手順
ステップＡ
５−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
【０４７１】
【化１０１】
2012517984.tif 000112
ディーンスタークトラップを備えた丸底フラスコにおいて、３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０、０．２５ｍｏｌ）の無水トルエン（５００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ピロリジン（２６．６ｇ、０．３７５ｍｏｌ）を添加した。４時間還流した後、混合物を減圧下に濃縮し、橙色油を与え、これを次のステップにおいて直接用いた。
【０４７２】
ステップＢ
２−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４７３】
【化１０２】
2012517984.tif 000113
粗５−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２５ｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）中溶液に、臭化ベンジル（３３ｍＬ、０．２７５ｍｏｌ）を２５℃において添加した。１６時間還流した後、混合物を減圧下に濃縮し、次いで水によって希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を塩水によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１５：１から８：１）によってさらに精製して、２−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４２ｇ、収率５８％、２ステップ）を白色固体として得た。
【０４７４】
ステップＣ
２−ベンジル−４−ブロモ−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４７５】
【化１０３】
2012517984.tif 000114
２−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５．９ｇ、０．０９ｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）中溶液に、Ｂｒ２（１５．８ｇ、０．０９９ｍｏｌ、８０ｍＬのＣＨＣｌ３に溶解）を０℃において滴加した。添加後、混合物を２５℃において２時間撹拌し、次いで、濾過した。濾液を飽和ＮａＨＳＯ３および塩水によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下に濃縮して、粗２−ベンジル−４−ブロモ−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８ｇ）を褐色油として得、これを次のステップにおいて直接用いた。
【０４７６】
ステップＤ
４−ベンジル−２−エチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０４７７】
【化１０４】
2012517984.tif 000115
２−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＥｔＯＨ中溶液に、チオアミド４０Ａまたは４０Ｂを２５℃において添加した。２時間還流した後、ＴＬＣが、出発物質が完全に変換したことを示した。混合物を減圧下に濃縮し、残渣を与え、これを次のステップにおいて直接用いた。
【０４７８】
ステップＥ
【０４７９】
【化１０５】
2012517984.tif 000116
保護基を、標準的なプロトコルに続いて、触媒量のパラジウムおよび過剰のトリエチルシランを用いて、ジクロロメタン中のトリエチルアミンの存在下に室温において除去し、所望の生成物４２Ａまたは４２Ｂを８４％の収率で得た。
【０４８０】
ステップＦ
【０４８１】
【化１０６】
2012517984.tif 000117
１当量のアミン４２Ａまたは４２ＢをＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、これに、ＣＨ２Ｃｌ２中の２当量のＤＩＥＡを添加し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２中の１当量の塩化スルホニルを添加した。反応物を完了まで室温において振とうした。いずれの未反応の塩化スルホナイルも、Ｓｉ−アミンカートリッジ（ＳｉｌｉＣｙｃｌｅ製）を用いることによって取り除くことができる。反応物を乾固させ、粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。
【０４８２】
上記ステップの生成物を、イソプロパノール中のＨＣｌ（１ｍｌ、５Ｎ）によって処理した。室温において２時間撹拌した後、反応が完了した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空乾燥させた。
【０４８３】
以下の化合物を先に記載した手順を用いて得られたまたは得ることができる。
【０４８４】
【化１０７】
2012517984.tif 000118
2012517984.tif 000119
2012517984.tif 000120
【０４８５】
実施例１６
本明細書に開示された手順を用いて得られたまたは得ることができる本発明のさらなる化合物として、以下が挙げられる：
【０４８６】
【化１０８】
2012517984.tif 000121
2012517984.tif 000122
【０４８７】
生物学的試験
１．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞への［３Ｈ］−グリシン取り込み：
ヒトＧｌｙＴ１ｃ発現組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、ウエルあたり２０，０００個の細胞にて９６ウエルＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に置き、続いて２４時間培養した。グリシン取り込みアッセイのために、培地を吸引し、細胞を５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ  ＃１００７）を含む１００μｌのＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）によって１回洗浄した。８０μｌのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、続いて１０μｌの阻害剤またはビヒクル（１０％  ＤＭＳＯ）および１０μｌの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加し、グリシン取り込み開始に対して２００ｎＭの最終濃度にした。プレートをＷａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に置き、固相シンチレーション分光によって最大で３時間の間、連続してカウントした。非特異的取り込みを１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下にて測定した。ＩＣ５０の計算を、６０から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン取り込みの線形増加の範囲内の測定を用いる、４パラメータロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）によって行った。
【０４８８】
２．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞膜を用いた放射性リガンド結合アッセイ：
ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーター発現膜への放射性リガンド結合をＭｅｚｌｅｒら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ７４：１７０５−１７１５頁、２００８年に記載されているように実施した。
【０４８９】
実施例に開示されている化合物により以下の結果を得た：
【０４９０】
【表１】
2012517984.tif 000123
【手続補正書】
【提出日】平成23年10月18日(2011.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の複素環化合物
【化１】
2012517984.tif 000132
（式中、
Ａは、５員または６員複素環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルケニレン、任意に置換されたＣ２−Ｃ４−アルキニレンまたは結合であり、
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｗは−ＮＲ８−であり、またはＹは−ＮＲ９−であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、任意に置換された５員または６員環を形成し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである；または
Ｒ９は、Ａ２における炭素原子と結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＡ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、または、Ｘ１における炭素原子と結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＸ１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一方の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１４−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になって、カルボニルまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの一方の−ＣＨ２−は、酸素原子もしくは−ＮＲ１５−によって置き換えられていてよく；
Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。）および
またはこれらの生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、以下の５員または６員複素環：
【化２】
2012517984.tif 000133
からなる群から選択される環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖に含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が結合であり、またはＡ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｗが−ＮＲ８−である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２が任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、またはＡ２が、フェン１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレンであり、またはピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が−Ｏ−もしくは−ＮＲ１１であり、またはＸ１が任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ならびにＡ２が結合であり、またはＸ１が結合である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化３】
2012517984.tif 000134
（式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、請求項１から９のいずれか一項に定義されている通りである。）
の１つを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、ならびにＸ３が結合である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１２ａが水素であり、ならびにＲ１２ｂが水素であり、またはＲ１２ａがＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ならびにＲ１２ｂが、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換された１，３−プロピレンなどの任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、任意に置換されたアリールである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化４】
2012517984.tif 000135
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、請求項１から１４のいずれか一項に定義されている通りであり；ならびにＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆは、独立に、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。）
を有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、以下の５員または６員複素環：
【化５】
2012517984.tif 000136
からなる群から選択される環であり、
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、任意に置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールまたは任意に置換されたＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
ただし、Ｑが結合であるとき、Ｙが−ＮＲ９−であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｘ１が結合であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２が、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されたフェニルであり；
Ｒ９が水素またはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；ならびに
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ−（２−（７−（１−フェニルシクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（８−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ブタン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−２−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（７−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛１−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−ｂ−カルボリン−９−イル｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
プロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
プロパン−１−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
ブタン−１−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
シクロブタンスルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
プロパン−２−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
ピリジン−２−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
ピリジン−４−スルホン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
ブタン−１−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
シクロブタンスルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
プロパン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド；
ピリジン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
ピリジン−３−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
ピリジン−４−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−｛７−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル｝−エチル）−アミド；
ブタン−１−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
シクロブタンスルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
プロパン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
Ｎ−｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−ベンゼンスルホンアミド；
ピリジン−２−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
ピリジン−３−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］プロピル｝−アミド；
ピリジン−４−スルホン酸｛３−［４−（４−クロロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−プロピル｝−アミド、
である、請求項１に記載の化合物またはこれらの生理学的に許容される塩。
【請求項１９】
担体および請求項１から１８のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を処置する必要がある哺乳動物患者における神経障害もしくは精神障害または疼痛を処置するための方法であって、治療有効量の請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその生理学的に許容される塩を前記患者に投与することを含む、方法。
【国際調査報告】
2012517984.tif 000137
2012517984.tif 000138
2012517984.tif 000139