(57)【要約】  多くの実施形態において、本発明は、γ−セクレターゼの調節剤としての新規な種類の下記式の複素環化合物、そのような化合物を製造する方法、１以上のそのような化合物を含む医薬組成物、１以上のそのような化合物を含む医薬製剤の製造方法、ならびにそのような化合物または医薬組成物を用いる中枢神経系関連の１以上の疾患の治療、予防、阻害もしくは改善方法を提供する。    【化１】2012508181.tif 000319
2012508181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式に示した一般構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
2012508181.tif 000258
［式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、
（ｂ）Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
（ｃ）前記Ｒ２およびＲ６複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｖ）Ｒ６および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−Ｇの１個のＲ３部分が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｖ）Ｒ１およびＲ２は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず、Ｒ２およびＲ６は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず、Ｒ６および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−Ｇ部分の１個のＲ３は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず；
Ｒ１（Ｒ１がＲ２と一体となっていない場合およびＲ１がＲ８と一体となって結合を形成していない場合）、Ｒ２（Ｒ２がＲ１またはＲ６と一体となっていない場合）およびＲ６（Ｒ６がＲ２またはＲ３と一体となっていない場合）は同一または異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは、置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；あるいは、Ｒ１（Ｒ１がＲ２と一体となっていない場合）およびＲ８が一体となって結合を形成していることができ（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合があり、すなわち式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化２】
2012508181.tif 000259
である。）
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａ５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧのいずれの組み合わせも−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることはできず；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ３（Ｒ３がＲ６またはＲ４と環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１β）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは、置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｗが−ＣＲ１１Ｒ１２−であり、Ｇが−ＣＲ３Ｒ４−である場合、Ｒ３（Ｒ３がＲ４またはＲ６とともに環を形成していない場合）およびＲ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）が一体となって結合を形成していることができ；
あるいは、（ａ）Ｒ３（Ｒ３がＲ６とともに環を形成していない、またはＲ１１とともに結合を形成していない場合）およびＲ４が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｃ）ただし、環Ａは１個のＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分のみを有することができ；
ただし、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）Ｉ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１β、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれが置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記部分：
【化３】
2012508181.tif 000260
2012508181.tif 000261
2012508181.tif 000262
2012508181.tif 000263
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれが１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化４】
2012508181.tif 000264
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれが１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。］
【請求項２】
（ａ）Ｒ１がＨであり；または（ｂ）Ｒ１がアルキルであり；または（ｃ）Ｒ１がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｗが結合であり；または（ｂ）Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であり；または（ｃ）＝Ｎ−Ｗ−Ｇ−が＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−であり；または（ｄ）Ｗが−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ６がアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１以上の独立に選択されるＲ２１基で置換されており；または
（ｂ）Ｒ６が、同一または異なっていることができる１から４個の置換基で置換されているアリールであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ６が、同一または異なっていることができる１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択され；または
（ｄ）Ｒ６が、
【化５】
2012508181.tif 000265
2012508181.tif 000266
からなる群から選択され；または
（ｅ）Ｒ６が４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｒ８がＨであり；または（ｂ）Ｒ８がアルキルであり；または（ｃ）Ｒ８がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｒ１０がアリールであり；または（ｂ）Ｒ１０がヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ９が置換されていないヘテロアリールであり；または
（ｂ）Ｒ９が、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基はハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択され；または
（ｃ）Ｒ９が１から３個の独立に選択されるアルキル基で置換されたヘテロアリールであり；または
（ｄ）Ｒ９が、１個のアルキル基で置換されたヘテロアリールであり；または
（ｅ）Ｒ９がイミダゾール−１−イルであり；または
（ｆ）Ｒ９が４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；または
（ｇ）Ｒ９が５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物。
（ａ）Ｒ１０がフェニルであり；または
（ｂ）Ｒ１０が、１個のハロで置換されたフェニルであり；または
（ｃ）Ｒ１０が、１個のハロで置換されたフェニルであり、前記ハロがＦであり；または
（ｄ）Ｒ１０が
【化６】
2012508181.tif 000267
であり（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）；または
（ｅ）Ｒ１０が
【化７】
2012508181.tif 000268
であり（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）；または
（ｆ）Ｒ１０が、１個の−ＯＲ１５基で置換されたフェニルであり；または
（ｇ）Ｒ１０が、１個の−ＯＲ１５基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ１５はアルキルであり；または
（ｈ）Ｒ１０が
【化８】
2012508181.tif 000269
であり（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）；または
（ｉ）Ｒ１０が
【化９】
2012508181.tif 000270
であり、Ｒ１５はアルキルであり（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）；または
（ｊ）Ｒ１０が
【化１０】
2012508181.tif 000271
であり、Ｒ１５はメチルである（すなわち、Ｒ１０は３−メトキシ−フェニルである。）。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１０が１以上のＲ２１基で置換されたアリールおよびアリールからなる群から選択され、Ｒ９が１以上のＲ２１基で置換されたヘテロアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１が独立に選択され；または
（ｂ）Ｒ１０がフェニルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、Ｒ９がイミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され；または
（ｃ）Ｒ１０が、１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルであり、Ｒ９がイミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され；または
（ｄ）Ｒ１０が、ヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ９基がヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１が独立に選択され；または
（ｅ）Ｒ１０がピリジルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基がイミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１が独立に選択され；または
（ｆ）Ｒ１０がピリジルであり、Ｒ９基が１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、各Ｒ２１が独立に選択され；または
（ｇ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１１】
2012508181.tif 000272
であり；または
（ｈ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１２】
2012508181.tif 000273
であり；または
（ｉ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１３】
2012508181.tif 000274
であり；または
（ｊ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１４】
2012508181.tif 000275
であり；または
（ｋ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１５】
2012508181.tif 000276
であり；または
（ｌ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１６】
2012508181.tif 000277
であり；または
（ｍ）Ｒ９−Ｒ１０−部分が
【化１７】
2012508181.tif 000278
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
下記式３から５０から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１８】
2012508181.tif 000279
2012508181.tif 000280
2012508181.tif 000281
2012508181.tif 000282
2012508181.tif 000283
［式中、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１９】
2012508181.tif 000284
2012508181.tif 000285
2012508181.tif 000286
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれ前記は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化２０】
2012508181.tif 000287
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択される。］
【請求項１１】
（１）
Ｒ６が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり、そのアリールは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；
Ｒ８が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ９が、１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１０が、置換されていないか１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができるアリール、ヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリール、または
【化２１】
2012508181.tif 000288
2012508181.tif 000289
2012508181.tif 000290
から選択される縮合アリール環であり；または
（２）
Ｒ６がＨ、メチルまたはフェニルであり、そのフェニルが置換されていないか１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；
Ｒ８がＨまたはアルキルであり；
Ｒ９−Ｒ１０−が
【化２２】
2012508181.tif 000291
2012508181.tif 000292
2012508181.tif 000293
から選択され；または
（３）
Ｒ６が、置換されていないか、同一であるか異なっていることができて独立にハロ（好ましくはフルオロ）、ＳＦ５、ＯＳＦ５およびＳｉ（Ｍｅ）３から選択される１から３個のＲ２１部分で置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ８がＨまたはアルキルであり；
Ｒ９−Ｒ１０−が
【化２３】
2012508181.tif 000294
である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記式５１から５３から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【化２４】
2012508181.tif 000295
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化２５】
2012508181.tif 000296
2012508181.tif 000297
2012508181.tif 000298
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化２６】
2012508181.tif 000299
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択される。］
【請求項１３】
（１）
Ｒ１が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり、そのアリールが置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；
Ｒ８が、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ９が、ヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１０が、置換されていないか１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができるアリール、ヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリール、または
【化２７】
2012508181.tif 000300
から選択される縮合アリール環であり；または
（２）
Ｒ１が、Ｈ、メチルまたはフェニルであり、そのフェニルが置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；
Ｒ８が、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ９−Ｒ１０−が
【化２８】
2012508181.tif 000301
2012508181.tif 000302
から選択され；または
（３）
Ｒ１が、置換されていないか、同一であるか異なっていることができハロ、ＳＦ５、ＯＳＦ５およびＳｉ（Ｍｅ）３から独立に選択される１から３個のＲ２１部分で置換されていることができるフェニルであり；
Ｒ８がＨまたはアルキルであり；
Ｒ９−Ｒ１０−が
【化２９】
2012508181.tif 000303
である請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
下記式の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３０】
2012508181.tif 000304
2012508181.tif 000305
2012508181.tif 000306
2012508181.tif 000307
2012508181.tif 000308
2012508181.tif 000309
2012508181.tif 000310
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2012508181.tif 000317
2012508181.tif 000318
【請求項１５】
（１）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体を含む、または
（２）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患を治療するのに有用な薬剤および（ｄ）γ−セレクターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される１以上の他の医薬活性薬剤を含む、または
（３）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を含む、または
（４）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（５）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬を含む、または
（６）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（７）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬を含む、または
（８）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む、または
（９）治療上有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および少なくとも一つの製薬上許容される担体および有効量のドネペジル塩酸塩を含む医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼを調節する；または
（ｂ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患を治療する；または
（ｃ）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項１７】
処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法。
【請求項１８】
処置を必要とする患者に対して
（１）有効量の請求項１に記載の化合物および
（２）有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬、ムスカリン性拮抗薬、コリンエステラーゼ阻害薬；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬およびコレステロール吸収阻害薬からなる群から選択される他の医薬有効成分を投与する段階を有する、
（ａ）γ−セクレターゼを調節する、（ｂ）１以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織内、上または周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項１９】
（１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（５）処置を必要とする患者に対して有効量のリバスティグミンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（６）処置を必要とする患者に対して有効量のタクリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（７）処置を必要とする患者に対して有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（８）処置を必要とする患者に対して有効量のＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬からなる群から選択される１以上のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、
（９）処置を必要とする患者に対して有効量の一つの抗Ａβワクチン接種と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１３）処置を必要とする患者に対して有効量のアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択される１以上のコレステロール降下剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１５）処置を必要とする患者に対して有効量のクロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択される１以上のフィブラート類と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（１９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２６）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２７）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（２９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３０）処置を必要とする患者に対して有効量のゲルソリンと組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（３１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３２）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、、または
（３３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３４）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、
（３７）処置を必要とする患者に対して有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有するダウン症候群を治療する、または
（３８）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害を治療する、または
（３９）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する緑内障を治療する、または
（４０）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症を治療する、または
（４１）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する卒中を治療する、または
（４２）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する認知症を治療する、または
（４３）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する小膠細胞症を治療する、または
（４４）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する脳の炎症を治療する、または
（４５）処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失を治療する、または
（４６）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する、または
（４７）処置を必要とする患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬を投与する段階を有するアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項２０】
組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の請求項１に記載の化合物を含み、別の容器が有効量の別の医薬有効成分を含み、前記請求項１に記載の化合物および前記他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年１１月６日出願の米国仮特許出願第６１／１１１８３８号の利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、γ−セクレターゼ調節剤（阻害剤および拮抗薬などを含める）として有用な特定の複素環化合物、その化合物を含有する医薬組成物、ならびに例えば、アルツハイマー病およびアミロイドタンパク質の沈着に関連する他の疾患などの神経変性疾患などの中枢神経系障害を含めた各種疾患を治療するための当該化合物および組成物を使用する治療法に関する。それらは、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群など、Ａβによって引き起こされる疾患の治療に有効である、アミロイドβ（以下、Ａβと称する）の産生を低減するのに特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および損失を特徴とし、また、老人斑の形成および神経原線維変化も特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって代表される症状改善剤を用いた対症療法に限られており、その疾患の進行を阻止する根本的な治療法は開発されていない。アルツハイマー病の根本的な治療法を創出するために、病的状態の発現の原因を抑制する方法を開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰと称する）の代謝産物であるＡβタンパク質は、ニューロンの変性および損失ならびに認知症の状態の発現に大きく関与していると考えられる（例えば、可逆的記憶喪失に対する分子的基礎を示唆している、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  ２００３，  Ｓｅｐ．  ２，  １００（１８），  １０４１７−２２参照）。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよびその他１６名（Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｎｅｕｒｏｎ，  ２００３，  Ｍａｙ  ２２，  ３８（４），  ５４７−５５４）は、Ａβタンパク質の主成分が、４０のアミノ酸からなるＡβ４０、およびＣ末端に２つの追加のアミノ酸を有するＡβ４２であるということを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は会合し（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９３，  Ｍａｙ  １１，  ３２（１８），  ４６９３−４６９７を参照）、老人斑の主成分を構成する傾向がある（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  １９８４，  Ｍａｙ  １６，  １２０（３），  ８８５−９０。また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  １９８５，  Ｊｕｎｅ，  ８２（１２），  ４２４５−４２４９も参照）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において認められるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  ２０００，  Ｊａｎｕａｒｙ，  １５６（１），  １５−２０を参照。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  １９９６，  Ａｕｇｕｓｔ，  ２（８），  ８６４−８７０；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９７，  Ｄｅｃ．  １９，  ２７２（５１），  ３２２４７−３２２５３も参照）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を低減させる化合物は、アルツハイマー病の進行を抑制するかまたはアルツハイマー病を防止するための薬剤として期待される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  ２００３，  Ｓｅｐ．  ２，  １００（１８），  １０４１７−２２．
【非特許文献２】Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｎｅｕｒｏｎ，  ２００３，  Ｍａｙ  ２２，  ３８（４），  ５４７−５５４．
【非特許文献３】Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９３，  Ｍａｙ  １１，  ３２（１８），  ４６９３−４６９７．
【非特許文献４】Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  １９８４，  Ｍａｙ  １６，  １２０（３），  ８８５−９０．
【非特許文献５】Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，  １９８５，  Ｊｕｎｅ，  ８２（１２），  ４２４５−４２４９．
【非特許文献６】Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  ２０００，  Ｊａｎｕａｒｙ，  １５６（１），  １５−２０．
【非特許文献７】Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  １９９６，  Ａｕｇｕｓｔ，  ２（８），  ８６４−８７０．
【非特許文献８】Ｆｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９９７，  Ｄｅｃ．  １９，  ２７２（５１），  ３２２４７−３２２５３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらのＡβは、ＡＰＰがβ−セクレターゼによって開裂され、続いてγ−セクレターゼによって切断される際に産生する。このことを考慮して、Ａβの産生を低減させる目的で、γ−セクレターゼおよびβ−セクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、Ｌ−６８５４５８など、ペプチドまたはペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体は、アミロイドβ−タンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２０００  Ａｕｇ．  １，  ３９（３０），  ８６９８−８７０４）。
【０００９】
本発明に関連して、さらに興味深いのは、ＵＳ２００７／０１１７７９８（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；ＵＳ２００７／０１１７８３９（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）；ＵＳ２００６／０００４０１３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）；ＷＯ２００５／１１０４２２（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）；ＷＯ２００６／０４５５５４（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）；ＷＯ２００４／１１０３５０（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）；ＷＯ２００４／０７１４３１（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）；ＵＳ２００５／００４２２８４（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）およびＷＯ２００６／００１８７７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）である。
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための新規な化合物、製剤、処置および治療法が必要とされている。従って本発明の目的は、そうした疾患および障害を治療または防止または改善するのに有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、その多くの実施形態において、γ−セクレターゼ調節剤（阻害剤および拮抗薬などを含める）としての新規な種類の複素環化合物、そうした化合物を製造する方法、１以上のそうした化合物を含む医薬組成物、１以上のそうした化合物を含む医薬製剤を調製する方法、およびそうした化合物または医薬組成物を使用してＡβに関連する１以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
【００１２】
本発明の化合物（式Ｉ）は、γ−セクレターゼ調節剤として有用となり得るものであり、例えば、アルツハイマー病、軽度認識障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏ  ｅｔ．ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０４，  １３４４４−１３４４９（２００７））、脳アミロイド血管症、卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍｙｌｏｉｄ：  Ｊ．  Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．  ８，  ｓｕｐｐｌ．  １，  ３６−４２（２００１））、小膠細胞症および脳の炎症（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ９５，  ６４４８−５３（１９９８））、嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌ，  ｅｔ．ａｌ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ，  ６６３−６７３，  ２４，  ２００３）などの疾患の治療および予防において有用となり得る。
【００１３】
本発明は、式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステル、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【化１】
2012508181.tif 000003
【００１４】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｇ、ＶおよびＷは下記で定義の通りである。
【００１５】
式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用であることができる。
【００１６】
本発明は、式Ｉの化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、式Ｉの化合物の製薬上許容される塩も提供する。
【００１８】
本発明は、式Ｉの化合物の製薬上許容されるエステルも提供する。
【００１９】
本発明は、式Ｉの化合物の製薬上溶媒和物も提供する。
【００２０】
本発明はさらに、全ての単離された形での式Ｉの化合物を含む。
【００２１】
本発明は、純粋で単離された形での式Ｉの化合物も提供する。
【００２２】
本発明は、純粋な形態での式Ｉの化合物も提供する。
【００２３】
本発明は、単離された形態での式Ｉの化合物も提供する。
【００２４】
本発明は、本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物も提供する。
【００２５】
本発明は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２６】
本発明は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２７】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防に有用であることができる。
【００２８】
したがって、本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節（阻害および拮抗などを含める）する、（２）１以上の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで各方法は、有効量の１つまたは複数（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する段階を含む。
【００２９】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物の投与、および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬物）の投与を含む方法を対象とする。
【００３０】
本発明は、（１）軽度認知障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド脈管障害を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳炎を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療する方法も提供し、各方法は、有効量の１以上（例えば、１つ）の式（Ｉ）の化合物を、そうした治療を必要とする患者に投与する段階を含む。
【００３１】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する１以上の神経変性疾患の治療方法も提供する。
【００３２】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する１以上の神経変性疾患の治療方法も提供する。
【００３３】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する神経組織（例えば、脳）内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着阻害方法も提供する。
【００３４】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する神経組織（例えば、脳）内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着阻害方法も提供する。
【００３５】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００３６】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００３７】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００３８】
本発明は、有効（すなわち、治療上有効）量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００３９】
本発明は、有効（すなわち、治療上有効）量のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を含む組み合わせも提供する。
【００４０】
本発明は、有効（すなわち、治療上有効）量の処置を必要とする患者に対して１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００４１】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４２】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４３】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４４】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【００４５】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の投与、および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）を投与する段階を含む方法に関するものである。
【００４６】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する軽度認識障害の治療方法も提供する。
【００４７】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する緑内障の治療方法も提供する。
【００４８】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症の治療方法も提供する。
【００４９】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する卒中の治療方法も提供する。
【００５０】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する認知症の治療方法も提供する。
【００５１】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する小膠細胞症の治療方法も提供する。
【００５２】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する脳の炎症の治療方法も提供する。
【００５３】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失の治療方法も提供する。
【００５４】
本発明は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体および治療上有効量のコリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物の組み合わせを含む医薬組成物も提供する。その医薬組成物は、製薬上許容される担体も含む。
【００５５】
本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（即ち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（下記の記載）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、上記方法のいずれかで述べた疾患または状態を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００５６】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節する、あるいは（ｅ）軽度認知障害を治療する、または（ｆ）緑内障を治療する、または（ｇ）脳アミロイド脈管障害を治療する、または（ｈ）卒中を治療する、または（ｉ）認知症を治療する、または（ｊ）小膠細胞症を治療する、または（ｋ）脳炎を治療する、または（ｌ）嗅覚機能喪失を治療するのに有効であるキットも提供する。
【００５７】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（上述した通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【００５８】
本発明は、前記化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物からなる群から選択される上記および下記に開示の方法のいずれかも提供する。
【００５９】
本発明は、前記式Ｉの化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物からなる群から選択される上記および下記に開示の方法のいずれかも提供する。
【００６０】
本発明は、前記化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物からなる群から選択される上記および下記に開示の医薬組成物のいずれかも提供する。
【００６１】
本発明は、前記化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物のいずれかである上記および下記に開示の方法、医薬組成物またはキットのいずれかも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
１実施形態において、本発明は、構造式Ｉによって表される化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、各種部分について下記に記載する。
【００６３】
１実施形態において、本願は、化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、その化合物は式Ｉに示した一般構造を有する。
【化２】
2012508181.tif 000004
【００６４】
式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、
（ｂ）Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
（ｃ）前記Ｒ２およびＲ６複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｉｖ）Ｒ６および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−Ｇの１個のＲ３部分が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
（ｖ）Ｒ１およびＲ２は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず、Ｒ２およびＲ６は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず、Ｒ６および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−Ｇ部分の１個のＲ３は一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しておらず；
Ｒ１（Ｒ１がＲ２と一体となっていない場合およびＲ１がＲ８と一体となって結合を形成していない場合）、Ｒ２（場合Ｒ２がと一体となっていないＲ１またはＲ６）およびＲ６（Ｒ６がＲ２またはＲ３と一体となっていない場合）は同一または異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは、置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；あるいは、Ｒ１（Ｒ１がＲ２と一体となっていない場合）およびＲ８が一体となって結合を形成していることができ（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合があり、すなわち式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化３】
2012508181.tif 000005
【００６５】
である。）
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａ５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧのいずれの組み合わせも−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることはできず；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ３（Ｒ３がＲ６またはＲ４と環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１β）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは、置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｗが−ＣＲ１１Ｒ１２−であり、Ｇが−ＣＲ３Ｒ４−である場合、Ｒ３（Ｒ３がＲ４またはＲ６とともに環を形成していない場合）およびＲ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）が一体となって結合を形成していることができ；
あるいは、（ａ）Ｒ３（Ｒ３がＲ６とともに環を形成していない、またはＲ１１とともに結合を形成していない場合）およびＲ４が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｃ）ただし、環Ａは１個のＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分のみを有することができ；ただし、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）Ｉ−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１β、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれが置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記部分：
【化４】
2012508181.tif 000006
2012508181.tif 000007
2012508181.tif 000008
2012508181.tif 000009
【００６６】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれが１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化５】
2012508181.tif 000010
【００６７】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれが１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００６８】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、本願は、下記式Ｉに示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化６】
2012508181.tif 000011
【００６９】
式中、
Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧの組み合わせで−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることができるものはなく；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ３（Ｒ３がＲ４とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｗが−ＣＲ１１Ｒ１２−であり、Ｇが−ＣＲ３Ｒ４−である場合、Ｒ３（Ｒ３がＲ４またはＲ６とともに環を形成していない場合）およびＲ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）が一体となって結合を形成していることができ；
あるいは、（ａ）Ｒ３（Ｒ３がＲ６とともに環を形成していないか、Ｒ１１とともに結合を形成していない場合）およびＲ４が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｃ）ただし環Ａは、１個のみのＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を有することができ；
ただしＲ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３）以外であり；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外であり）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化７】
2012508181.tif 000012
2012508181.tif 000013
2012508181.tif 000014
2012508181.tif 000015
【００７０】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化８】
2012508181.tif 000016
【００７１】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００７２】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【００７３】
別の実施形態において、本願は、下記式Ｉに示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【化９】
2012508181.tif 000017
【００７４】
式中、
Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１（Ｒ１がＲ８と一体となって結合を形成していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成していることができ（すなわち、Ｒ１が結合している炭素原子とＲ８が結合している炭素との間に三重結合があり、すなわち、式Ｉの化合物は式ＩＩの化合物：
【化１０】
2012508181.tif 000018
【００７５】
である。）；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；
Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−、からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧの組み合わせのうちで−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることができるものはなく；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ３（Ｒ３がＲ４とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い；または
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２と環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１と環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、
−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｗが−ＣＲ１１Ｒ１２−であり、Ｇがであり−ＣＲ３Ｒ４−である場合、Ｒ３（Ｒ３がＲ６とともに環を形成していない場合）およびＲ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）が一体となって結合を形成していることができ；
あるいは、（ａ）Ｒ３（Ｒ３がＲ１１とともに結合を形成していない場合）およびＲ４が一体となって、Ｃ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｃ）ただし環Ａは、１個のみのＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を有することができ；
ただしＲ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１＾Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１β、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただしＲ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１１】
2012508181.tif 000019
2012508181.tif 000020
2012508181.tif 000021
2012508181.tif 000022
【００７６】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化１２】
2012508181.tif 000023
【００７７】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００７８】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【００７９】
別の実施形態において、本願は、下記式Ｉに示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３】
2012508181.tif 000024
【００８０】
式中、
（ａ）Ｒ１およびＲ２が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、
（ｂ）Ｒ２およびＲ６が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
（ｃ）前記Ｒ２およびＲ６複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧの組み合わせのうちで、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることができるものはなく；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ３（Ｒ３がＲ４とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；または
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｗが−ＣＲ１１Ｒ１２−であり、Ｇが−ＣＲ３Ｒ４−であり、Ｒ３（Ｒ３がＲ４とともに環を形成していない場合）およびＲ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）が一体となって結合を形成していることができ；
あるいは、（ａ）Ｒ３（Ｒ３がＲ１１とともに結合を形成していない場合）およびＲ４が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれが置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２が一体となってＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を形成していることができ、前記スピロシクロアルキルまたはスピロ複素環またはスピロシクロアルケニル部分のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｃ）ただし環Ａは、１個のみのＣ３−Ｃ８スピロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８スピロシクロアルケニル、５から８員スピロ複素環または５から８員スピロヘテロシクレニル部分を有することができ；
ただしＲ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１β、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１β）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１４】
2012508181.tif 000025
2012508181.tif 000026
2012508181.tif 000027
【００８１】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化１５】
2012508181.tif 000028
【００８２】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００８３】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【００８４】
別の実施形態において、本願は、下記式Ｉに示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１６】
2012508181.tif 000029
【００８５】
式中、
Ｒ６および−（ＣＲ３Ｒ４）１−２−Ｇ部分の１個のＲ３が一体となって、５から８員複素環または５から８員ヘテロシクレニル部分を形成しており、（ａ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く、（ｂ）前記複素環またはヘテロシクレニル部分はアリールまたはヘテロアリール環と縮合していても良く、前記縮合から得られた環部分は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ１およびＲ８が一体となってを形成していることができ結合（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合があり、すなわち、式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化１７】
2012508181.tif 000030
【００８６】
であり、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧの組み合わせのうちで、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることができるものはなく；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５，−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
ただしＲ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１β、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１８】
2012508181.tif 000031
2012508181.tif 000032
2012508181.tif 000033
2012508181.tif 000034
【００８７】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化１９】
2012508181.tif 000035
【００８８】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００８９】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【００９０】
別の実施形態において、本願は、下記式Ｉに示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化２０】
2012508181.tif 000036
【００９１】
式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ６は同一または異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ１およびＲ８が一体となって結合を形成していることができ（すなわち、Ｒ１が結合している炭素原子とＲ８が結合している炭素との間に三重結合があり、すなわち、式Ｉの化合物が下記式ＩＩの化合物：
【化２１】
2012508181.tif 000037
【００９２】
である。）；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ１１Ｒ１２）１または２−、例えば−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＨ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＣＲ１１Ｒ１２−および−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−（ＣＲ３Ｒ４）１または２−、例えば−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＨ２−、−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ３Ｒ４−および−ＣＨ２−ＣＲ３Ｒ４−からなる群から選択され、ただし環Ａは５−、６−または７−員環であり、ＷおよびＧの組み合わせのうちで、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）−またはＳ（Ｏ）２−Ｓ（Ｏ）２−であることができるものはなく；
Ｖは、結合および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ４（Ｒ４がＲ３とともに環を形成していない場合）、Ｒ１１（Ｒ１１がＲ１２とともに環を形成していない場合）およびＲ１２（Ｒ１２がＲ１１とともに環を形成していない場合）は同一であるか異なっていることができ、Ｈ、ハロ（１例において、Ｆ）、−ＯＲ１５（１例においてＲ１５はＨである。）、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から独立に選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
ただしＲ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ３またはＲ４のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方のものは−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５および−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
ただし、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択される場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５および−Ｎ３からなる群から選択されず（すなわち、Ｒ１１またはＲ１２のうちの一方が−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３である場合、他方は−ＯＲ１５、−ＣＮ、−ＳＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、＝ＮＯＲ１５または−Ｎ３以外である。）；
Ｒ８（Ｒ１がＲ８と一体となっていない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化２２】
2012508181.tif 000038
2012508181.tif 000039
2012508181.tif 000040
2012508181.tif 000041
【００９３】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化２３】
2012508181.tif 000042
【００９４】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択される。
【００９５】
好ましくは、直前に記載の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【００９６】
別の実施形態において、Ｒ２はＨである。
【００９７】
別の実施形態において、Ｒ２はアルキルである。
【００９８】
別の実施形態において、Ｒ２はメチルである。
【００９９】
別の実施形態において、Ｒ２はアルコキシアルキルである。
【０１００】
別の実施形態において、Ｒ２は３−メトキシプロピル−である。
【０１０１】
別の実施形態において、Ｗは結合である。
【０１０２】
別の実施形態において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１０３】
別の実施形態において、Ｗは−Ｓ（Ｏ）−である。
【０１０４】
別の実施形態において、Ｗは−Ｓ（Ｏ２）−である。
【０１０５】
別の実施形態において、Ｗは−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）−である。
【０１０６】
別の実施形態において、−Ｗ−Ｇ−は−Ｃ（Ｒ１１Ｒ１２）−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１０７】
別の実施形態において、Ｖは結合である。
【０１０８】
別の実施形態において、Ｇはであり−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−である。
【０１０９】
別の実施形態において、Ｇはであり−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１０】
別の実施形態において、Ｒ２はアリールアルキル−である。
【０１１１】
別の実施形態において、Ｒ２はフェニルメチル−である。
【０１１２】
別の実施形態において、Ｒ２は（４−アルコキシ）フェニルメチル−である。
【０１１３】
別の実施形態において、Ｒ２は（４−メトキシ）フェニルメチル−である。
【０１１４】
別の実施形態において、Ｒ１はＨである。
【０１１５】
別の実施形態において、Ｒ１はアルキルである。
【０１１６】
別の実施形態において、Ｒ１はメチルである。
【０１１７】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い環を形成しており、前記環がアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、前記得られた縮合環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０１１８】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換された環を形成しており、前記環がアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、前記得られた縮合環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０１１９】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い環を形成している。
【０１２０】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、環を形成している。
【０１２１】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い複素環を形成している。
【０１２２】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって環を形成しており、前記環がアリールまたはヘテロアリール環と縮合しており、前記得られた縮合環は１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０１２３】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、複素環を形成している。
【０１２４】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良いピペリジニル環を形成している。
【０１２５】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されたピペリジニル環を形成している。
【０１２６】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、＝Ｏ部分で置換されていても良いピペリジニル環を形成している。
【０１２７】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、ピペリジニルを形成している。
【０１２８】
別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が一体となって、＝Ｏ部分で置換されたピペリジニル環を形成している。
【０１２９】
別の実施形態において、Ｒ６はアリールである。
【０１３０】
別の実施形態において、Ｒ６は置換されていないフェニルである。
【０１３１】
別の実施形態において、Ｒ６は同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０１３２】
別の実施形態において、Ｒ６は置換されていないナフチルである。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｒ６は同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているナフチルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｒ６は置換されていないビフェニルである。
【０１３５】
別の実施形態において、Ｒ６は同一であっても異なっていても良い１から４個の置換基で置換されているビフェニルであり、各置換基はハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される、
別の実施形態において、Ｒ６は３−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０１３６】
別の実施形態において、Ｒ６は４−（１，１′−ビフェニル）−イルである。
【０１３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は置換されていないまたは置換されたアリール（例えば、フェニル）基である。
【０１３８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、置換されていないアリール（例えば、フェニル）または１以上の独立に選択されるＲ２１基で置換されたアリール（例えば、フェニル）である。
【０１３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基である。
【０１４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１以上の独立に選択されるＲ２１基で置換されている。
【０１４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されている。
【０１４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１以上のＲ２１基および各Ｒ２１基は同一または異なるハロであるで置換されている。
【０１４３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１から３個のＲ２１基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は３個のＲ２１ハロ基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は２個のＲ２１ハロ基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１個のＲ２１ハロ基で置換されている。
【０１４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は１個のＲ２１ハロ基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基および前記アリール基は１個のＦで置換されている（すなわち、前記アリールは１個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は２個のＦ原子で置換されている（すなわち、前記アリールは２個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はアリールまたはアリールアルキル−基であり、前記アリール基は３個のＦ原子で置換されている（すなわち、前記アリールは３個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１５１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルである。
【０１５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１以上の独立に選択されるＲ２１基で置換されている。
【０１５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されている。
【０１５４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１以上のＲ２１基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１から３個のＲ２１基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは３個のＲ２１ハロ基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは２個のＲ２１ハロ基で置換されており、各Ｒ２１基は同一または異なるハロである。
【０１５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１個のＲ２１ハロ基で置換されている。
【０１５９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１個のＲ２１ハロ基で置換されている。
【０１６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは１個のＦで置換されている（すなわち、前記アリールは１個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１６１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは２個のＦ原子で置換されている（すなわち、前記アリールは２個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１６２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はフェニルまたはフェニルアルキル−基であり、前記フェニルは３個のＦ原子で置換されている（すなわち、前記アリールは３個のＲ２１基で置換されており、前記Ｒ２１基はハロであり、前記ハロはＦである。）。
【０１６３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２４】
2012508181.tif 000043
【０１６４】
からなる群から選択される。
【０１６５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２５】
2012508181.tif 000044
【０１６６】
からなる群から選択される。
【０１６７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２６】
2012508181.tif 000045
【０１６８】
からなる群から選択される。
【０１６９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２７】
2012508181.tif 000046
【０１７０】
からなる群から選択される。
【０１７１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２８】
2012508181.tif 000047
【０１７２】
からなる群から選択される。
【０１７３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化２９】
2012508181.tif 000048
【０１７４】
からなる群から選択される。
【０１７５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３０】
2012508181.tif 000049
【０１７６】
からなる群から選択される。
【０１７７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３１】
2012508181.tif 000050
【０１７８】
からなる群から選択される。
【０１７９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３２】
2012508181.tif 000051
【０１８０】
からなる群から選択される。
【０１８１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３３】
2012508181.tif 000052
【０１８２】
からなる群から選択される。
【０１８３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３４】
2012508181.tif 000053
【０１８４】
からなる群から選択される。
【０１８５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３５】
2012508181.tif 000054
【０１８６】
からなる群から選択される。
【０１８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３６】
2012508181.tif 000055
【０１８８】
からなる群から選択される。
【０１８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３７】
2012508181.tif 000056
【０１９０】
からなる群から選択される。
【０１９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３８】
2012508181.tif 000057
【０１９２】
からなる群から選択される。
【０１９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は
【化３９】
2012508181.tif 000058
【０１９４】
からなる群から選択される。
【０１９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの少なくとも一つ（例えば１から２）が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０１９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの少なくとも一つ（例えば１から２）が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０１９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの少なくとも一つ（例えば１から２）が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０１９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２０１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、２個Ｒ２１基は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、２個のＲ２１基は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、２個のＲ２１基は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５である。
【０２０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５である。
【０２０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０２０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、２個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０２０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの２個が同一または異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの２個が同一または異なる−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３基であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールであり、Ｒ２１基のうちの２個が−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２２が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【０２２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択される。
【０２２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個は−ＳＦ５である。
【０２２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は、−ＳＦ５である。
【０２２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個は−ＯＳＦ５である。
【０２２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は−ＯＳＦ５である。
【０２３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３である。
【０２３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの１個は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３である。
【０２３４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２３５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１以上のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基のうちの２個は、−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基がからなる群から選択され−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３および各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２３８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２３９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも一つ（例えば、１から２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２４２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも一つ（例えば１または２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２４３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも一つ（例えば１または２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２４４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも一つ（例えば１または２）のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３または２もしくは３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３または２もしくは３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３からなる群から選択され、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３または２もしくは３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基が−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２５１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０２５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０２５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２５４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも一つ（例えば、１から３または１から２）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２５６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基のうちの２個が−ＳＦ５である。
【０２５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基のうちの２個が−ＯＳＦ５である。
【０２５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基のうちの２個が−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは独立に選択される。
【０２５９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基のうちの２個が−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３であり、各Ｒ１５Ａは同一もしくは異なるアルキル基である。
【０２６０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｒ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基のうちの２個が−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２６１】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、前記アルキルが下記のものである前記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化４０】
2012508181.tif 000059
【０２６２】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、前記アルキルが下記のものである前記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化４１】
2012508181.tif 000060
【０２６３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、前記アルキルが下記のものである前記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化４２】
2012508181.tif 000061
【０２６４】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、Ｒ１が１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、前記アルキルが下記のものである前記実施形態のいずれか一つに関するものである。
【化４３】
2012508181.tif 000062
【０２６５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４４】
2012508181.tif 000063
【０２６６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４５】
2012508181.tif 000064
【０２６７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４６】
2012508181.tif 000065
【０２６８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４７】
2012508181.tif 000066
【０２６９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４８】
2012508181.tif 000067
【０２７０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化４９】
2012508181.tif 000068
【０２７１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は下記のものである。
【化５０】
2012508181.tif 000069
【０２７２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５１】
2012508181.tif 000070
【０２７３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５２】
2012508181.tif 000071
【０２７４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５３】
2012508181.tif 000072
【０２７５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５４】
2012508181.tif 000073
【０２７６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５５】
2012508181.tif 000074
【０２７７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５６】
2012508181.tif 000075
【０２７８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５７】
2012508181.tif 000076
【０２７９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５８】
2012508181.tif 000077
【０２８０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化５９】
2012508181.tif 000078
【０２８１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６０】
2012508181.tif 000079
【０２８２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６１】
2012508181.tif 000080
【０２８３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６２】
2012508181.tif 000081
【０２８４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６３】
2012508181.tif 000082
【０２８５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６４】
2012508181.tif 000083
【０２８６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものである。
【化６５】
2012508181.tif 000084
【０２８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化６６】
2012508181.tif 000085
【０２８８】
2012508181.tif 000086
【０２８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化６７】
2012508181.tif 000087
【０２９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化６８】
2012508181.tif 000088
【０２９１】
別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化６９】
2012508181.tif 000089
【０２９２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化７０】
2012508181.tif 000090
【０２９３】
別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化７１】
2012508181.tif 000091
【０２９４】
別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化７２】
2012508181.tif 000092
【０２９５】
別の実施形態において、Ｒ６は下記のものからなる群から選択される。
【化７３】
2012508181.tif 000093
【０２９６】
別の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０２９７】
別の実施形態において、Ｒ８はアルキルである。
【０２９８】
別の実施形態において、Ｒ８はメチルである。
【０２９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化７４】
2012508181.tif 000094
2012508181.tif 000095
2012508181.tif 000096
【０３００】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０３０１】
本発明の別の実施形態において、式ＩにおけるＲ１０は、下記のものからなる群から選択される。
【化７５】
2012508181.tif 000097
2012508181.tif 000098
2012508181.tif 000099
2012508181.tif 000100
【０３０２】
本発明の別の実施形態において、式ＩにおけるＲ１０は、下記のものからなる群から選択される。
【化７６】
2012508181.tif 000101
2012508181.tif 000102
2012508181.tif 000103
【０３０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基１９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基２９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基３９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４５Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４６Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４７Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４８Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基４９Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５０Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５１Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５２Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５３Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５４Ａである。本発明の別の実施形態において、Ｒ１０は、基５５Ａである。
【０３０４】
別の実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【０３０５】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルである。
【０３０６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のハロで置換されたアリールである。
【０３０７】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のハロで置換されたアリールであり、前記ハロはＦである。
【０３０８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０３０９】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分は同一または異なる−ＯＲ１５基である。
【０３１０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０３１１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のハロで置換されたフェニルである。
【０３１２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のハロで置換されたフェニルであり、前記ハロはＦである。
【０３１３】
別の実施形態において、Ｒ１０は３−ハロ−フェニル：
【化７７】
2012508181.tif 000104
【０３１４】
（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）である。
【０３１５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、下記の３−Ｆ−フェニル：
【化７８】
2012508181.tif 000105
【０３１６】
（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）である。
【０３１７】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個の−ＯＲ１５基で置換されたアリールである。
【０３１８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個の−ＯＲ１５基で置換されたアリールであり、前記Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である。
【０３１９】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０３２０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分は同一または異なる−ＯＲ１５基である。
【０３２１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０３２２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個の−ＯＲ１５基で置換されたフェニルである。
【０３２３】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個の−ＯＲ１５基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である。
【０３２４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、下記の３−ＯＲ１５−フェニル：
【化７９】
2012508181.tif 000106
【０３２５】
（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）である。
【０３２６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、下記の３−ＯＲ１５−フェニル：
【化８０】
2012508181.tif 000107
【０３２７】
であり、Ｒ１５はアルキルである（４と標識された炭素からの結合はＲ９基に対するものである。）。
【０３２８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、下記の３−ＯＲ１５−フェニル：
【化８１】
2012508181.tif 000108
【０３２９】
であり、Ｒ１５はメチルである（すなわち、Ｒ１０は３−メトキシ−フェニルである。）。
【０３３０】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０３３１】
別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないヘテロアリールである。
【０３３２】
別の実施形態において、Ｒ１０は置換されていないヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはピリジルである。
【０３３３】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化８２】
2012508181.tif 000109
【０３３４】
である。
【０３３５】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【化８３】
2012508181.tif 000110
【０３３６】
であり、−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化８４】
2012508181.tif 000111
【０３３７】
である。
【０３３８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分は同一または異なるハロである。
【０３３９】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０３４０】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分はハロである。
【０３４１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ハロであり、前記ハロはＦである。
【０３４２】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分は同一または異なるハロである。
【０３４３】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、各Ｒ２１部分はＦである。
【０３４４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、
【化８５】
2012508181.tif 000112
【０３４５】
からなる群から選択される。
【０３４６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３４７】
別の実施形態において、Ｒ９は置換されていないヘテロアリールである。
【０３４８】
別の実施形態において、Ｒ９は、同一または異なっていることができる１から３個の置換基で置換されているヘテロアリールであり、各置換基はハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立に選択される。
【０３４９】
別の実施形態において、Ｒ９は、１から３個の独立に選択されるアルキル基で置換されたヘテロアリールである。
【０３５０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、
【化８６】
2012508181.tif 000113
2012508181.tif 000114
【０３５１】
からなる群から選択される。
【０３５２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、
【化８７】
2012508181.tif 000115
【０３５３】
からなる群から選択される。
【０３５４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は
【化８８】
2012508181.tif 000116
【０３５５】
（すなわち、２ｇ）である。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１２ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は１９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２２ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は２９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３２ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は３９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４２ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４３ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４４ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４５ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４６ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４７ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４８ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は４９ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は５０ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は５１ｇである。本発明の別の実施形態において、Ｒ９は５２ｇである。
【０３５６】
別の実施形態において、Ｒ９は１個のアルキル基（例えば、メチル）で置換されたヘテロアリールである。
【０３５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ９は、１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３５９】
別の実施形態において、Ｒ９は、独立にハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたイミダゾリルである。
【０３６０】
別の実施形態において、Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである。
【０３６１】
別の実施形態において、Ｒ９は４−メチル−イミダゾール−１−イル：
【化８９】
2012508181.tif 000117
【０３６２】
である。
【０３６３】
別の実施形態において、Ｒ９は５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０３６４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、アリールおよび１以上のＲ２１基で置換されたアリールからなる群から選択され、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１以上のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３６５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、フェニルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０３６６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたフェニルであり、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０３６７】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１から３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３６８】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ピリジルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基は、イミダゾリルおよび１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３６９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９０】
2012508181.tif 000118
【０３７０】
（式中、ｑは０、１または２である。）であり、例えば
【化９１】
2012508181.tif 000119
【０３７１】
（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である。）であり、例えば
【化９２】
2012508181.tif 000120
【０３７２】
である。
【０３７３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９３】
2012508181.tif 000121
【０３７４】
である。
【０３７５】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９４】
2012508181.tif 000122
【０３７６】
であるか、
【化９５】
2012508181.tif 000123
【０３７７】
である。
【０３７８】
別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルであり、Ｒ９基は１から３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、各Ｒ２１は独立に選択される。
【０３７９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９６】
2012508181.tif 000124
【０３８０】
である。
【０３８１】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９７】
2012508181.tif 000125
【０３８２】
である。
【０３８３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９８】
2012508181.tif 000126
【０３８４】
である。
【０３８５】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化９９】
2012508181.tif 000127
【０３８６】
である。
【０３８７】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化１００】
2012508181.tif 000128
【０３８８】
である。
【０３８９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化１０１】
2012508181.tif 000129
【０３９０】
である。
【０３９１】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化１０２】
2012508181.tif 000130
【０３９２】
である。
【０３９３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【化１０３】
2012508181.tif 000131
【０３９４】
である。
【０３９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１０−Ｒ９−部分は、下記のものからなる群から選択される。
【化１０４】
2012508181.tif 000132
2012508181.tif 000133
2012508181.tif 000134
2012508181.tif 000135
2012508181.tif 000136
【０３９６】
別の実施形態において、本発明は、下記式３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１０５】
2012508181.tif 000137
【０３９７】
別の実施形態において、本発明は、下記式４に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１０６】
2012508181.tif 000138
【０３９８】
別の実施形態において、本発明は、下記式５に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１０７】
2012508181.tif 000139
【０３９９】
別の実施形態において、本発明は、下記式６に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１０８】
2012508181.tif 000140
【０４００】
別の実施形態において、本発明は、下記式７に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１０９】
2012508181.tif 000141
【０４０１】
別の実施形態において、本発明は、下記式８に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１０】
2012508181.tif 000142
【０４０２】
別の実施形態において、本発明は、下記式９に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１１】
2012508181.tif 000143
【０４０３】
別の実施形態において、本発明は、下記式１０に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１２】
2012508181.tif 000144
【０４０４】
別の実施形態において、本発明は、下記式１１に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１３】
2012508181.tif 000145
【０４０５】
別の実施形態において、本発明は、下記式１２に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１４】
2012508181.tif 000146
【０４０６】
別の実施形態において、本発明は、下記式１３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１５】
2012508181.tif 000147
【０４０７】
別の実施形態において、本発明は、下記式１４に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１６】
2012508181.tif 000148
【０４０８】
別の実施形態において、本発明は、下記式１５に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１７】
2012508181.tif 000149
【０４０９】
別の実施形態において、本発明は、下記式１６に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１８】
2012508181.tif 000150
【０４１０】
別の実施形態において、本発明は、下記式１７に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１１９】
2012508181.tif 000151
【０４１１】
別の実施形態において、本発明は、下記式１８に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２０】
2012508181.tif 000152
【０４１２】
別の実施形態において、本発明は、下記式１９に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２１】
2012508181.tif 000153
【０４１３】
別の実施形態において、本発明は、下記式２０に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２２】
2012508181.tif 000154
【０４１４】
別の実施形態において、本発明は、下記式２１に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２３】
2012508181.tif 000155
【０４１５】
別の実施形態において、本発明は、下記式２２に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２４】
2012508181.tif 000156
【０４１６】
別の実施形態において、本発明は、下記式２３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２５】
2012508181.tif 000157
【０４１７】
別の実施形態において、本発明は、下記式２４に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２６】
2012508181.tif 000158
【０４１８】
別の実施形態において、本発明は、下記式２５に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２７】
2012508181.tif 000159
【０４１９】
別の実施形態において、本発明は、下記式２６に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２８】
2012508181.tif 000160
【０４２０】
別の実施形態において、本発明は、下記式２７に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１２９】
2012508181.tif 000161
【０４２１】
別の実施形態において、本発明は、下記式２８に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３０】
2012508181.tif 000162
【０４２２】
別の実施形態において、本発明は、下記式２９に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３１】
2012508181.tif 000163
【０４２３】
別の実施形態において、本発明は、下記式３０に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３２】
2012508181.tif 000164
【０４２４】
別の実施形態において、本発明は、下記式３１に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３３】
2012508181.tif 000165
【０４２５】
別の実施形態において、本発明は、下記式３２に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３４】
2012508181.tif 000166
【０４２６】
別の実施形態において、本発明は、下記式３３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３５】
2012508181.tif 000167
【０４２７】
別の実施形態において、本発明は、下記式３４に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３６】
2012508181.tif 000168
【０４２８】
別の実施形態において、本発明は、下記式３５に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３７】
2012508181.tif 000169
【０４２９】
別の実施形態において、本発明は、下記式３６に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３８】
2012508181.tif 000170
【０４３０】
別の実施形態において、本発明は、下記式３７に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１３９】
2012508181.tif 000171
【０４３１】
別の実施形態において、本発明は、下記式３８に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４０】
2012508181.tif 000172
【０４３２】
別の実施形態において、本発明は、下記式３９に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４１】
2012508181.tif 000173
【０４３３】
別の実施形態において、本発明は、下記式４０に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４２】
2012508181.tif 000174
【０４３４】
別の実施形態において、本発明は、下記式４１に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４３】
2012508181.tif 000175
【０４３５】
別の実施形態において、本発明は、下記式４２に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４４】
2012508181.tif 000176
【０４３６】
別の実施形態において、本発明は、下記式４３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４５】
2012508181.tif 000177
【０４３７】
別の実施形態において、本発明は、下記式４４に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４６】
2012508181.tif 000178
【０４３８】
別の実施形態において、本発明は、下記式４５に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４７】
2012508181.tif 000179
【０４３９】
別の実施形態において、本発明は、下記式４６に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４８】
2012508181.tif 000180
【０４４０】
別の実施形態において、本発明は、下記式４７に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１４９】
2012508181.tif 000181
【０４４１】
別の実施形態において、本発明は、下記式４８に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１５０】
2012508181.tif 000182
【０４４２】
別の実施形態において、本発明は、下記式４９に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１５１】
2012508181.tif 000183
【０４４３】
別の実施形態において、本発明は、下記式５０に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１５２】
2012508181.tif 000184
【０４４４】
上記の式３から５０の実施形態のそれぞれにおいて、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１５３】
2012508181.tif 000185
2012508181.tif 000186
2012508181.tif 000187
2012508181.tif 000188
【０４４５】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分が互いに連結して、
【化１５４】
2012508181.tif 000189
【０４４６】
を形成していることができ：
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択される。
【０４４７】
好ましくは、上記の式３から５０に記載の各実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０４４８】
好ましくは、上記の式３から５０に記載の各実施形態において、Ｒ６はＨ、アルキルまたはアリールであり、そのアリールは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されており；Ｒ８はＨ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ９はヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ１０は、置換されていないか１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができるアリール、ヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリール、または下記のものから選択される縮合アリール環である。
【化１５５】
2012508181.tif 000190
2012508181.tif 000191
【０４４９】
より好ましくは、上記の式３から５０に記載の各実施形態において、Ｒ６はＨ、メチルまたはフェニルであり、そのフェニルは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；Ｒ８はＨまたはアルキルであり；Ｒ９−Ｒ１０−は下記のものから選択される。
【化１５６】
2012508181.tif 000192
2012508181.tif 000193
【０４５０】
最も好ましくは、上記の式３から５０に記載の各実施形態において、Ｒ６は置換されていないか、同一であるか異なっていることができ独立にハロ（好ましくはフルオロ）、ＳＦ５、ＯＳＦ５およびＳｉ（Ｍｅ）３から選択される１から３個のＲ２１部分で置換されていることができるフェニルであり；Ｒ８はＨまたはアルキルであり；Ｒ９−Ｒ１０−は
【化１５７】
2012508181.tif 000194
【０４５１】
である。
【０４５２】
別の実施形態において、本発明は、下記式５１に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１５８】
2012508181.tif 000195
【０４５３】
別の実施形態において、本発明は、下記式５２に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１５９】
2012508181.tif 000196
【０４５４】
別の実施形態において、本発明は、下記式５３に示した一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【化１６０】
2012508181.tif 000197
【０４５５】
上記式５１から５３の実施形態のそれぞれにおいて、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−のそれぞれは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−、複素環アルキル−および下記の部分：
【化１６１】
2012508181.tif 000198
2012508181.tif 000199
2012508181.tif 000200
【０４５６】
からなる群から選択され、ＸはＯ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳであり、各Ｒ１０基（結合を除く）は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
各Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、＝ＮＯＲ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；前記Ｒ２１アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２２基で置換されていても良く；
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５Ａ）３、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、＝ＮＯＲ１５、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５Ａからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−のそれぞれは１から５個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良く；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一であるか異なっていることができ、それぞれ独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、複素環、複素環アルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリール複素環−、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−複素環、（Ｒ１８）ｒ−複素環アルキル−、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；ｒは１から５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキロキシアルキル−、−ＣＦ３、−ＣＮ１アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（複素環）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−複素環、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−複素環アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択され；
あるいは、２個のＲ１８部分隣接する炭素上のが互いに連結して、
【化１６２】
2012508181.tif 000201
【０４５７】
を形成していることができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換されたアリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択される。
【０４５８】
好ましくは、上記式５１から５３に記載の実施形態において、Ｒ９はアルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、複素環−および複素環アルキル−からなる群から選択され、各Ｒ９基は１から３個の独立に選択されるＲ２１置換基で置換されていても良い。
【０４５９】
好ましくは、上記式５１から５３に記載の各実施形態において、Ｒ１はＨ、アルキルまたはアリールであり、そのアリールは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；Ｒ８はＨ、アルキルまたはアリールであり；Ｒ９はヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ１０は、置換されていないか１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができるアリール、ヘテロアリールおよび１から３個の独立に選択されるＲ２１基で置換されたヘテロアリールまたは下記のものから選択される縮合アリール環である。
【化１６３】
2012508181.tif 000202
【０４６０】
より好ましくは、上記式５１から５３に記載の各実施形態において、Ｒ１はＨ、メチルまたはフェニルであり、そのフェニルは置換されていないか、１から３個の独立に選択されるＲ２１部分で置換されていることができ；Ｒ８はＨまたはアルキルであり；Ｒ９−Ｒ１０−は下記のものから選択される。
【化１６４】
2012508181.tif 000203
2012508181.tif 000204
【０４６１】
最も好ましくは、上記式５１から５３に記載の各実施形態において、Ｒ１はＨ、メチルまたはフェニルであり、そのフェニルは置換されていないか、同一であるか異なっていることができハロ（好ましくはフルオロ）、ＳＦ５、ＯＳＦ５およびＳｉ（Ｍｅ）３から独立に選択される１から３個のＲ２１部分で置換されており；Ｒ８はＨまたはアルキルであり；Ｒ９−Ｒ１０−は下記のものである。
【化１６５】
2012508181.tif 000205
【０４６２】
本発明の化合物の例示的な群を、表１に示してある。
【０４６３】
表１
【化１６６】
2012508181.tif 000206
2012508181.tif 000207
2012508181.tif 000208
2012508181.tif 000209
2012508181.tif 000210
2012508181.tif 000211
2012508181.tif 000212
2012508181.tif 000213
2012508181.tif 000214
2012508181.tif 000215
2012508181.tif 000216
2012508181.tif 000217
2012508181.tif 000218
2012508181.tif 000219
【０４６４】
本発明の１実施形態は、化合物Ａ６に関するものである。
【０４６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ７に関するものである。
【０４６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ８に関するものである。
【０４６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ９に関するものである。
【０４６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１０に関するものである。
【０４６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１１に関するものである。
【０４７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１２に関するものである。
【０４７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１３に関するものである。
【０４７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１４に関するものである。
【０４７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１５に関するものである。
【０４７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１６に関するものである。
【０４７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ａ１７に関するものである。
【０４７６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ９に関するものである。
【０４７７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１０に関するものである。
【０４７８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１１に関するものである。
【０４７９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１２に関するものである。
【０４８０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１３に関するものである。
【０４８１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１４に関するものである。
【０４８２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１５に関するものである。
【０４８３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１６に関するものである。
【０４８４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１７に関するものである。
【０４８５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１８に関するものである。
【０４８６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ１９に関するものである。
【０４８７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｄ２０に関するものである。
【０４８８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ４に関するものである。
【０４８９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ５に関するものである。
【０４９０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ６に関するものである。
【０４９１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ７に関するものである。
【０４９２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ８に関するものである。
【０４９３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ９に関するものである。
【０４９４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１０に関するものである。
【０４９５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１１に関するものである。
【０４９６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１２に関するものである。
【０４９７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１３に関するものである。
【０４９８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１４に関するものである。
【０４９９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１５に関するものである。
【０５００】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１６に関するものである。
【０５０１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１７に関するものである。
【０５０２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１８に関するものである。
【０５０３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ１９に関するものである。
【０５０４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ２０に関するものである。
【０５０５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｅ２１に関するものである。
【０５０６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ７に関するものである。
【０５０７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ８に関するものである。
【０５０８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ９に関するものである。
【０５０９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ１０に関するものである。
【０５１０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ１１に関するものである。
【０５１１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｆ１２に関するものである。
【０５１２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ６に関するものである。
【０５１３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ７に関するものである。
【０５１４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ８に関するものである。
【０５１５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ９に関するものである。
【０５１６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１０に関するものである。
【０５１７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１１に関するものである。
【０５１８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１２に関するものである。
【０５１９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１３に関するものである。
【０５２０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１４に関するものである。
【０５２１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１５に関するものである。
【０５２２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１６に関するものである。
【０５２３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１７に関するものである。
【０５２４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１８に関するものである。
【０５２５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ１９に関するものである。
【０５２６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ２０に関するものである。
【０５２７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ２１に関するものである。
【０５２８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ２２に関するものである。
【０５２９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｇ２３に関するものである。
【０５３０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１に関するものである。
【０５３１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ２に関するものである。
【０５３２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ３に関するものである。
【０５３３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ４に関するものである。
【０５３４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ５に関するものである。
【０５３５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ６に関するものである。
【０５３６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ７に関するものである。
【０５３７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ８に関するものである。
【０５３８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ９に関するものである。
【０５３９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１０に関するものである。
【０５４０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１１に関するものである。
【０５４１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１２に関するものである。
【０５４２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１３に関するものである。
【０５４３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１４に関するものである。
【０５４４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１５に関するものである。
【０５４５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１６に関するものである。
【０５４６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｈ１７に関するものである。
【０５４７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ５に関するものである。
【０５４８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ６に関するものである。
【０５４９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ７に関するものである。
【０５５０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ８に関するものである。
【０５５１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ９に関するものである。
【０５５２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ１０に関するものである。
【０５５３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ１１に関するものである。
【０５５４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｉ１２に関するものである。
【０５５５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ５に関するものである。
【０５５６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ６に関するものである。
【０５５７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ７に関するものである。
【０５５８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ８に関するものである。
【０５５９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ９に関するものである。
【０５６０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ１０に関するものである。
【０５６１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ１１に関するものである。
【０５６２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｊ１２に関するものである。
【０５６３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ６に関するものである。
【０５６４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ７に関するものである。
【０５６５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ８に関するものである。
【０５６６】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ９に関するものである。
【０５６７】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１０に関するものである。
【０５６８】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１１に関するものである。
【０５６９】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１２に関するものである。
【０５７０】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１３に関するものである。
【０５７１】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１４に関するものである。
【０５７２】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１５に関するものである。
【０５７３】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｍ１６に関するものである。
【０５７４】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｏ１１に関するものである。
【０５７５】
本発明の別の実施形態は、化合物Ｎ６に関するものである。
【０５７６】
上記および本開示の全体を通して使用される場合に、別断の断りがない限り、下記の用語は、下記の意味を有するもの理解される。
【０５７７】
「ＡＤＤＰ」は、１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味する。
【０５７８】
「ＡＩＢＮ」は、２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を意味する。
【０５７９】
「ＣＡＮ」は、硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）を意味する。
【０５８０】
「ＤＣＣ」は、Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドを意味する。
【０５８１】
「ＤＣＭ」は、ジクロロメタンを意味する。
【０５８２】
「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドを意味する。
【０５８３】
「ＨＯＢＴ」は、１−ヒドロキシルベンゾトリアゾールを意味する。
【０５８４】
「ＬＤＡ」は、リチウムジイソプロピルアミドを意味する。
【０５８５】
「ＴＢＡＦ」は、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムを意味する。
【０５８６】
「ＴＢＳＯ」は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシを意味する。
【０５８７】
「ＴｆＯ」は、トリフルオロメチルスルホニルオキシを意味する。
【０５８８】
「少なくとも一つ」は、１または複数、例えば、１、２または３を意味し、または別の例では、１または２であり、または別の例では１である。
【０５８９】
本発明の化合物の使用に関連しての「１以上の」は、１または複数の化合物を用いることを意味し、例えば、１、２または３であり、または別の例では、１または２であり、または別の例では１である。
【０５９０】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含める。
【０５９１】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０５９２】
留意すべき点として、式Ｉおよび本明細書における他の式の炭素は、全ての価数要件が満足される限りにおいて、１から３個のケイ素原子で置き換わっていても良い。
【０５９３】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１から約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１から約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１から約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【０５９４】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２から約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２から約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【０５９５】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【０５９６】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２から約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２から約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２から約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２から約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０５９７】
「アリール」は、約６から約１４個の炭素原子、好ましくは約６から約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【０５９８】
「ヘテロアリール」は、約５から約１４個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５から約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール基名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【０５９９】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０６００】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【０６０１】
「シクロアルキル」は、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【０６０２】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【０６０３】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３から約１０個の炭素原子、好ましくは約５から約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５から約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ上記で定義されている通りである。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０６０４】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【０６０５】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０６０６】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、複素環、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【化１６７】
2012508181.tif 000220
【０６０７】
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【０６０８】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【０６０９】
「複素環」は、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましい複素環は、約５から約６個の環原子を含有する。複素環基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。複素環環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護も、本発明の一部とみなされる。複素環は、同じであっても異なっていてもよい、１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよく、かつ本明細書で定義されている通りである。複素環の窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式複素環環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。「複素環」は、単一の部分（例えば、＝Ｏ）が環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換える複素環も意味することができる。そのような部分の例は、ピロリドンである。
【化１６８】
2012508181.tif 000221
【０６１０】
「複素環アルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りの複素環部分を意味する。適切な複素環アルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【０６１１】
「ヘテロシクレニル」は、約３から約１０個の環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５から約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル基名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、環系上の同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換える単一の部分（例えば、カルボニル）も意味することができる。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【化１６９】
2012508181.tif 000222
【０６１２】
である。
【０６１３】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【０６１４】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【化１７０】
2012508181.tif 000223
【０６１５】
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【０６１６】
例えば、部分：
【化１７１】
2012508181.tif 000224
【０６１７】
等の互変異性形態は、本発明のいくつかの実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【０６１８】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【０６１９】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０６２０】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【０６２１】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【０６２２】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【０６２３】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０６２４】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０６２５】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０６２６】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０６２７】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０６２８】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０６２９】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０６３０】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０６３１】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０６３２】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０６３３】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０６３４】
「置換されている」という用語は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（ただし、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または可変要素の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への製剤に耐えるだけ十分に堅牢な化合物を意味する。
【０６３５】
「置換されていても良い」という用語は、特定の基（ｇｒｏｕｐ）、基（ｒａｄｉｃａｌ）または部分での適宜の置換を意味する。
【０６３６】
化合物についての「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」という用語は、本明細書に記載されているまたは当業者に公知の１以上の精製過程（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に公知の標準的な分析技術によって特性決定可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【０６３７】
留意すべき点として、本明細書中の本文、図式、実施例および表における原子価を満たしていない炭素およびヘテロ原子は、原子価を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると仮定される。
【０６３８】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、その基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、そして例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （１９９１），  Ｗｉｌｅｙ，  ＮｅｗＹｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって理解される。
【０６３９】
任意の可変要素または式Ｉにおいて、任意の可変要素（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現におけるその定義は、他の出現ごとにおけるその定義とは独立している。
【０６４０】
本明細書において使用される場合、「組成物」という用語は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図している。
【０６４１】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７），  １４  ｏｆ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  （１９８７），  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ  ｅｄ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。「プロドラッグ」という用語は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬剤前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝過程または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｗ．  Ｓｔｅｌｌａ，  ″Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ″，  １４  ｏｆ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ  ｅｄ．，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７によって提供されている。
【０６４２】
例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１からＣ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル等のような基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【０６４３】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０６４４】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ′−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ′は、それぞれ独立に、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０６４５】
１種または複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の製薬上許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が含まれる。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート、メタノレート等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０６４６】
１種または複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の製造は、概して公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，  ９３（３），  ６０１−６１１  （２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の製造について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の製造は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），  ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．，  ６０３−６０４  （２００１）によって記載されている。代表的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解する工程と、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却し、次いで結晶を標準的な方法によって単離する工程とを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【０６４７】
「有効量」または「治療上有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【０６４８】
式Ｉの化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式Ｉの化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。「塩（複数可）」という用語は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式Ｉの化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される、「塩（複数可）」という用語内に含まれる。製薬上許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩は、例えば、式Ｉの化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【０６４９】
酸付加塩の例には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）などがある。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると概してみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ，  Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （ｅｄ），  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  （２００２），  Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  Ｓ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７），  ６６（１）  １−１９；  Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  （１９８６），  ３３，  ２０１−２１７頁；  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９９６），  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；  Ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０６５０】
塩基性塩の例には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩などがある。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ化エチル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、ならびに塩化、臭化およびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の作用物質によって四級化することができる。
【０６５１】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の製薬上許容される塩であるものであり、すべての酸塩および塩基塩は、本発明に関して相当する化合物の遊離型と等価であるとみなされる。
【０６５２】
本化合物の製薬上許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、そのエステルグループのカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシまたはアミノで場合によって置換されているフェニル）から選択される；（２）アルキル−またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【０６５３】
式Ｉの化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として本明細書においては考えられる。
【０６５４】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得るものであり、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０６５５】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０６５６】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【０６５７】
エナンチオマー形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に含まれるものである（例えば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、その化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、または、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」という用語等の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまるものである。
【０６５８】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ３、６Ｃｌおよび１２３Ｉ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素およびヨウ素の同位体を含む。
【０６５９】
ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性から特に好ましい。ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、医用画像目的に有用であることができる。例えば、１１Ｃまたは１８Ｆのような陽電子放出同位体で標識されたものは、陽電子放射型断層撮像法（ＰＥＴ）での適用に有用であることができ、１２３Ｉのようなガンマ線放出同位体で標識されたものは、単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）での適用に有用であることができる。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因する一定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得るものであることから、状況によっては好ましい場合がある。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得るものであることから、状況によっては好ましい場合がある。加えて、エピマー化が起きる部位での同位体置換はエピマー化プロセスを緩慢化または減少させ得ることから、化合物のより活性または効果的な形態をより長い期間保持させ得る。同位体標識された式（Ｉ）の化合物、特により長い半減期（Ｔ１／２＞１日）を有する同位体を含有するものは、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、本明細書の以下の図式および／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【０６６０】
式Ｉの化合物の多形形態ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれるものである。
【０６６１】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得るものであり、特に、式Ｉの化合物は、ガンマセクレターゼの調節剤（阻害剤、拮抗薬等を含む）となり得る。
【０６６２】
より具体的には、式Ｉの化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【０６６３】
本発明の別の態様は、治療上有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、その哺乳動物を治療する方法である。
【０６６４】
好ましい用量は、約０．００１から５００ｍｇ／ｋｇ／日の式Ｉの化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１から２５ｍｇ／ｋｇ／日の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０６６５】
本発明の化合物は、１以上の上記および下記に掲載されたさらなる作用物質との組合せ（一緒にまたは順次に投与する）でも有用となり得る。
【０６６６】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１以上の化合物との組合せ（一緒にまたは順次に投与する）でも有用となり得る。
【０６６７】
固定用量として調合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の医薬活性剤または治療薬を用いる。
【０６６８】
したがって、１態様において、本発明は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１種もしくは複数の上記に掲載されたさらなる作用物質を含む組合せを含み、ここで、その化合物／治療薬の量は所望の治療効果をもたらす。
【０６６９】
本発明の化合物の薬理特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【０６７０】
本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、または前記化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものでもある。
【０６７１】
本発明の他の実施形態は、本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物のいずれか一つの製薬上許容される塩に関するものである。
【０６７２】
本発明の他の実施形態は、本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物のいずれか一つの製薬上許容されるエステルに関するものである。
【０６７３】
本発明の他の実施形態は、本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物のいずれか一つの溶媒和物に関するものである。
【０６７４】
本発明の他の実施形態は、純粋な単離された形態での本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物のいずれか一つに関するものである。
【０６７５】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の製薬上許容される塩に関するものである。
【０６７６】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の製薬上許容されるエステルに関するものである。
【０６７７】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の溶媒和物に関するものである。
【０６７８】
本発明の別の実施形態は、単離された形での式Ｉの化合物に関するものである。に関するものである。
【０６７９】
本発明の別の実施形態は、純粋な形での式Ｉの化合物に関するものである。
【０６８０】
本発明の別の実施形態は、純粋で単離された形での式Ｉの化合物に関するものである。
【０６８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の製薬上許容されるエステルおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の溶媒和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、）薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。他の医薬有効成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬剤、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される薬剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０６８６】
本発明の別の実施形態は、治療上有効量の少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくはエステルおよび少なくとも一つの製薬上許容される担体および治療上有効量のコリンエステラーゼ阻害薬、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６８９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物および有効量の１以上のムスカリン性拮抗薬（例えば、ｍ１またはｍ２拮抗薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のエクセロン（リバスティグミン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のコグネックス（タクリン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量のタウキナーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の一つの抗Ａβワクチン（能動免疫）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＡＰＰリガンドおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類、およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０６９９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＸＲ作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７００】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０７】
本発明の別の実施形態は、組み合わせ、すなわち、製薬上許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式（Ｉ）の化合物、と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の一つのｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７１４】
式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）、軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症および嗅覚機能喪失などの疾患の治療および予防において有用となり得る。
【０７１５】
式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えばアルツハイマー病およびダウン症候群などの中枢神経系障害などの疾患の治療および予防において有用となり得る。
【０７１６】
従って、本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有するγ−セクレターゼの調節（阻害、拮抗など）方法に関するものである。
【０７１７】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、γ−セクレターゼの調節（阻害、拮抗など）方法に関するものである。
【０７１８】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患の治療方法に関するものである。
【０７１９】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、１以上の神経変性疾患の治療方法に関するものである。
【０７２０】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する神経組織（例えば、脳）内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着阻害方法に関するものである。
【０７２１】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する神経組織（例えば、脳）内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着阻害方法に関するものである。
【０７２２】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上の（例えば、１）式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７２３】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７２４】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚機能喪失の治療方法に関するものである。
【０７２５】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚機能喪失の治療方法に関するものである。
【０７２６】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する軽度認識障害の治療方法に関するものである。
【０７２７】
本発明は、（１）γ−セクレターゼを調節する、または（２）１以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）内、上または周囲でのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。その併用療法は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物の投与、および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）を投与する段階を含む方法に関するものである。式Ｉの化合物および他の薬剤は、別個に投与することができるか（すなわち、それぞれが、それ自体別の製剤である）、または式Ｉの化合物を他の薬剤と同じ製剤に組み合わせることができる。
【０７２８】
従って、本発明の他の実施形態は、有効量の式（Ｉ）の化合物を有効量の１以上の他の医薬有効成分（例えば、薬剤）と組み合わせて使用する、本明細書に記載の治療方法または阻害方法のうちのいずれか一つに関するものである。前記他の医薬有効成分（すなわち、薬剤）は、ＢＡＣＥ阻害薬（β−セクレターゼ阻害薬）、ムスカリン性拮抗薬（例えば、ｍ１作動薬またはｍ２拮抗薬）、コリンエステラーゼ阻害薬（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害薬）；γ−セクレターゼ阻害薬；γ−セクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体拮抗薬；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体拮抗薬；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３拮抗薬；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害薬；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集阻害薬；グリコーゲンシンターゼキナーゼβ阻害薬；α−セクレターゼ活性促進剤；ＰＤＥ−１０阻害薬；エクセロン（リバスティグミン）；コグネックス（タクリン）；タウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬またはＥＲＫ阻害薬）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インシュリンを上昇させる薬剤、コレステロール降下剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類）；コレステロール吸収阻害薬（エゼチミブなど）；フィブラート類（例えばクロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラートなど）；ＬＸＲ作動薬；ＬＲＰ模倣薬；ニコチン性受容体作動薬；Ｈ３受容体拮抗薬；ヒストンデアセチラーゼ阻害薬；ｈｓｐ９０阻害薬；ｍ１ムスカリン性受容体作動薬；５−ＨＴ６受容体拮抗薬；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；陽性アロステリック調節剤または作動薬；ｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬；神経炎症を軽減することができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬；ＰＡＩ−１阻害薬；およびゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される。
【０７２９】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３０】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して、有効量の１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて、有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３１】
本発明の別の実施形態は、有効量のＡβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３３】
本発明の別の実施形態は、有効量のエクセロン（リバスティグミン）と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３４】
本発明の別の実施形態は、有効量のコグネックス（タクリン）と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３５】
本発明の別の実施形態は、有効量のタウキナーゼ阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３７】
本発明は、有効量の一つの抗Ａβワクチン接種（能動免疫）と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有するアルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０７３８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７３９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のインスリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンと組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のコレステロール降下薬（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４１】
本発明は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０７４２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＬＸＲ作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＬＲＰ模倣剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４７】
本発明は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【０７４８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７４９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、神経炎症を低減することができる有効量の１以上の抗炎症剤と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上の式Ｉの化合物を、有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬と組み合わせて投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上のゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて有効量の１以上の式Ｉの化合物を投与する段階を有する、アルツハイマー病の治療方法に関するものである。
【０７５６】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６の化合物からなる群から選択される、併用療法（すなわち、式（Ｉ）の化合物を他の医薬有効成分、すなわち薬剤と組み合わせて使用する上記治療方法）に関する上記実施形態のいずれかに関するものである。
【０７５７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７５８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の一つの抗Ａβワクチン（能動免疫）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７５９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＡＰＰリガンドおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のコレステロール降下剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＸＲ作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７６９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７１】
本発明の別の実施形態は、組み合わせ、すなわち、製薬上許容される担体、有効（すなわち、治療上有効）量のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて有効（すなわち、治療上有効）量の１以上の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の一つのｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物および有効量の１以上のゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７７８】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【０７７９】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【０７８０】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【０７８１】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）と組み合わせて有効量の式Ｉの化合物を投与する段階を有するダウン症候群の治療方法も提供する。
【０７８２】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する軽度認識障害の治療方法も提供する。
【０７８３】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する緑内障の治療方法も提供する。
【０７８４】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する脳アミロイド血管症の治療方法も提供する。
【０７８５】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する卒中の治療方法も提供する。
【０７８６】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する認知症の治療方法も提供する。
【０７８７】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する小膠細胞症の治療方法も提供する。
【０７８８】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する脳の炎症の治療方法も提供する。
【０７８９】
本発明は、処置を必要とする患者に対して有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を投与する段階を有する嗅覚機能喪失の治療方法も提供する。
【０７９０】
本発明は、有効量のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩のアリセプト（登録商標）という商品名で入手可能なドネペジル塩酸塩など）、Ａβ抗体阻害薬、γ−セクレターゼ阻害薬およびβ−セクレターゼ阻害薬からなる群から選択される１以上の化合物と組み合わせて有効量の１以上（例えば、１）の式Ｉの化合物を含む組み合わせ（すなわち、医薬組成物）も提供する。前記医薬組成物は、製薬上許容される担体も含む。
【０７９１】
本発明は、組み合わせて使用するための医薬組成物を単一のパッケージ中の別々の容器内に含むキットであって、一つの容器が製薬上許容される担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）が有効量の別の医薬有効成分（上述した通り）を含み、式Ｉの化合物および他の医薬有効成分を合わせた量が、（ａ）アルツハイマー病を治療する、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（ｃ）神経変性疾患を治療する、または（ｄ）γ−セクレターゼの活性を調節するのに有効であるキットも提供する。
【０７９２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、ＦＭ２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される塩に関するものである。
【０７９３】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の製薬上許容されるエステルに関するものである。
【０７９４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、ＦＭ２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の溶媒和物に関するものである。
【０７９５】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、ＦＭ２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される単離された形態での式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【０７９６】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される純粋な形態での式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【０７９７】
本発明の別の実施形態は、、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、ＦＭ２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される純粋な単離された形態での式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【０７９８】
別の実施形態は、前記式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０７９９】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が式３から５０本明細書で定義の、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８００】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物の製薬上許容されるエステルおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０１】
別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物および有効量の１以上（例えば、１）の他の医薬有効成分（例えば、）薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。他の医薬有効成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬剤、（ｂ）神経組織（例えば、脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬剤、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬剤、および（ｄ）γ−セクレターゼを阻害するのに有用な薬剤からなる群から選択される薬剤などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記式（Ｉ）の化合物は本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される。
【０８０３】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される有効量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物および有効量の１以上のＢＡＣＥ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０４】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０５】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のムスカリン性拮抗薬（例えば、ｍ１作動薬またはｍ２拮抗薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０６】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量のエクセロン（リバスティグミン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０７】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量のコグネックス（タクリン）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１以上（例えば、１）の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される化合物：および有効量のタウキナーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のタウキナーゼ阻害薬（例えば、ＧＳＫ３β阻害薬、ｃｄｋ５阻害薬、ＥＲＫ阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物：および有効量の一つの抗Ａβワクチン（能動免疫）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のＡＰＰリガンドおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１２】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のインシュリン分解酵素を上昇させる薬剤および／またはネプリライシンおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のコレステロール降下剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンなどのスタチン類およびエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害薬）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のフィブラート類（例えば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のＬＸＲ作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のＬＲＰ模倣薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のニコチン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のＨ３受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２０】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物：および有効量の１以上のヒストンデアセチラーゼ阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のｈｓｐ９０阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のｍ１ムスカリン性受容体作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上の５−ＨＴ６受容体拮抗薬ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリック調節剤または作動薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上の一つのｍＧｌｕＲ２／３拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上の神経炎症を軽減することができる抗炎症剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体拮抗薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のＰＡＩ−１阻害薬および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される１以上（例えば、１）の化合物および有効量の１以上のゲルソリンなどのＡβ流出を誘発することができる薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものである。
【０８２９】
本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４−Ｅ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼ調節剤として有用であることができ、例えば中枢神経系障害（アルツハイマー病およびダウン症候群など）などの疾患の治療および予防ならびに軽度認識障害、緑内障、脳アミロイド血管症、卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症および嗅覚機能喪失の治療において有用となり得る。
【０８３０】
従って、本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の１以上（例えば、１）の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有するγ−セクレターゼを調節（阻害、拮抗など）する方法であって、前記式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義の式３から５０、本明細書で定義の式５１から５３、Ａ６からＡ１７、Ｄ９からＤ２０、Ｅ４からＥ２１、Ｆ１から１２、Ｇ６からＧ２３、Ｈ１からＨ１７、Ｉ４からＩ１２、Ｊ５からＪ１２、Ｍ６からＭ１６、Ｏ１１およびＮ６からなる群から選択される方法に関するものである。
【０８３１】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者に対して有効（すなわち、治療上有効）量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階苣覜臣讂돎裢뮂苣것苣벃苣銂ꫨ肯볯뮘껥膀详鞊臣ꦁ볯馁苣릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볯ꖻ룤袼뻤袁臣膀볯覼臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂諦躸臣讂껦躚苣覜臣讂볯ꖻ룤꺁ꗧ貵ꓥꞀ雧ꎂ臣뮲駧릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣醼믤誸臣麥뗧覤胦뺖苦꺁닦芙雦閳臣芁臣ꚁ胣趉꣨込볯ꦼ볯꺁賥袐觧貁鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥鎼臣覂볯邼胣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯醼臣覂볯鎼胣ꆼ볯讁苣ꆼ볯鞼胣꒼볯讁苣꒼볯邼胣ꖼ볯讁苣ꖼ볯醼胣ꚼ볯讁苣醼볯膀볯隼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯醼볯膀볯钼臣覂볯醼볯膀볯閼臣覂볯醼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯醼볯誁苣뎁볯隼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂雦閳臣ꊖ臣讂苣꺁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꖈ臣龮雦ꊽ藦꾁胣ꚇ뷧銂뿥膦臣馁苣ꎂ胨ꮁ꿥鞁臣覜諥袼臣ꪁ苣ꆁ胣뮲駧誸鳦릊볯辇臣醼믤誸볯设臣낁胣醼볯꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣麥뗧蒵맧袼뻤袁臣膀蓨覼蛥膀룤뺁臣꾁釥늛臣꺁苣龃菣ꒂ菣뾂菣醃苣ꪳ볯设臣낁胣ꊂ菣궃苣覃닎苣뎃菣꾂돨覼臣袲鷧뮘껥릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣麥뗧蒵맧袼뻤袁臣膀蓨覼蛥膀룤뺁臣꾁釥늛臣꺁苣龃菣ꒂ菣뾂菣醃苣ꪳ볯设臣낁胣ꊂ菣궃苣覃닎苣뎃菣꾂돨覼臣袲鷧뮘껥릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볯ꖻ룤袼뻤袁臣膀볯覼臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂諦躸臣讂껦躚苣覜臣讂苣ꮃ菣较苣麃菣薗臣뮲駧릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣ꊂ菣蒃菣ꒂ菣벃韧꺁닦芙雦閳臣芁臣ꚁ胣趉꣨込볯ꦼ볯꺁賥袐觧貁鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥鎼臣覂볯邼胣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯醼臣覂볯鎼胣ꆼ볯讁苣ꆼ볯鞼胣꒼볯讁苣꒼볯邼胣ꖼ볯讁苣ꖼ볯醼胣ꚼ볯讁苣醼볯膀볯隼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯醼볯膀볯钼臣覂볯醼볯膀볯閼臣覂볯醼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯醼볯誁苣뎁볯隼臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂雦閳臣ꊖ臣讂苣꺁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣ꖈ臣龮雦ꊽ藦꾁胣ꚇ뷧銂뿥膦臣馁苣ꎂ胨ꮁ꿥鞁臣覜諥袼臣ꪁ苣ꆁ胣뮲駧誸鳦릊볯辇臣醼믤誸볯设臣낁胣醼볯꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣붻뫥趪귨鲚껥膀럧薆髩膀蓨ꊂ菣궃苣覃ꇨꆮ韧膀跥궸胣趪鿧螗胣辰蛨내菨螗胣뎄臣躂韧뺁臣꾁韥骦ꧦ붃雥놤臣뮲駧릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁裥꺁껥붖뷥讅臣膀蟥꺽苣薿ꛨꢁ臣讂苦薀臣뺯臣ꚁ鳦릊볯馁臣辂臣膀닦芙룤覜諥覼蟩꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣떮髩銂鳦馁苣붻뫥趪귨鲚껥膀럧薆髩膀蓨ꊂ菣궃苣覃ꇨꆮ韧膀跥궸胣趪鿧螗胣辰蛨내菨螗胣뎄臣躂韧뺁臣꾁韥骦ꧦ붃雥놤臣뮲駧릖돦ꞁ臣ꎁ臣膀觥風볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣込볯讁苣閼볯膀鳦躘듧뢛臣骮뻧꺁볥閼볯讁苣閼볯膀볯隼臣覂볯醼볯膀볯馼臣覂볯銼볯膀볯钼臣覂볯銼볯膀볯醼臣覂볯銼胣Ꞽ볯讁苣Ꞽ볯鎼胣ꢼ볯讁苣ꢼ볯鞼胣ꦼ볯讁苣ꦼ볯銼胣ꪼ볯讁苣ꪼ볯銼胣궼볯讁苣궼볯隼胣꾼볯醼臣袂臣꺼볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꾁胣袼볯覼돎裢뮂苣것苣벃苣銂ꫨ肯臣讂胣뺁臣꾁볯銼볯醼믤誸臣麥뗧覤胦뺖苦銂닦芙臣讂胣뺁臣꾁볯鎼볯麥뗧蒵맧袼뻤袁臣膀蓨覼蛥膀룤뺁臣꾁釥늛臣꺁苣龃菣ꒂ菣뾂菣醃苣ꪳ볯设臣낁胣ꊂ菣궃苣覃닎苣뎃菣꾂돨覼臣袲鷧銂飩뎮臣讂胣뺁臣꾁볯钼볯ꊂ菣蒃菣ꒂ菣벃韧銂닦芙臣讂臣膂臣떽铧芙돦节迦鮾臣讂胣鶁臣떽铧芙돦꾁胣醼믤誸볯设臣낁胣醼볯꺁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣閊룤誁苣뎁볯ꖻ룤袼뻤袁臣膀볯覼臣隻臣뮌雨覜諥邈裥袼뻤袁臣膀雨ꒉ볯꺁諦躸苣ꮐ苣릖돦ꮁ雩馁苣节臣ꞁ臣讂胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧誁苣뎁믤꺁雨ꒉ臣膀裥讀臣閊룤馁苣鎁臣貁臣趁苣讁볯馁臣辂臣膀臣貂臣貂臣膀臣貂蟨鎽裥꺁ꏨꒉ臣芁苣覼胣뺁臣꾁볥袼볯覼臣隌郥ꦉ苣隻臣겖觥ꢁ郥颁ꏨꒉ臣蒵臣袐苣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 鎾臣ꚁ胣겜駧躘臣隻臣龮雦ꊽ藦꾁胣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧銂胣覜諥辇臣ꊼ볯ꎼ볯뮘껥겖볯캈銈苣꾂菣뾂菣벂飩뎮雨覼볯ꂃ苣ꮂ菣뎃胦꺋諦겖볯设臣낁胣趽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢뷤開雨뺁臣꾁뷯㲍畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺋諦겖볯鮼苣ꪃ菣ꢂ苣蚃菣벃苣뮘껥겖볯设臣낁胣ꊂ苣膃菣銈臣袂臣込臣龁臣隃菣ꪃ菣뎂菣뎃苣릂菣ꦃ菣벂飩뎮雨覼볯캛銈苣꾂菣뾂菣벂飩뎮雨鮼돎裢뮂苣것苣벃苣뾪꿧ꒉ볯ꢼ볯Ꞽ裢ꎼ뷯ꆼ菣肃苣뾂菣벂飩뎮雨鮼鷩릂菣궃苣覃돧鞊苧螗觥鮼볯銈菣膃菣銈볯銈苣릂菣ꦃ苣뎃藩鞏껥鎽详鞊雨鮼諦ꊂ菣궃苣覃諦鎽볯鎃苣龃菣ꖼ볯讃苣膃菣Ꞁ苣뮂菣ꮃ苣ꪃ菣鞏껥鎽뷤開雨鮼볯ꊼ볯鞏껥鎽胩鲽该겖臣龁臣ꎼ볯醼迥릮뷤꺋諦겖볯鞊铧ꦉ돨鮼裦랕菣ꮃ菣뎃裥貳뿤늀觧ꪳ볯銃苣뾂菣뎃볯鎼详鞊雨鮼볯궼볯ꆼ뷤開雨鮼볯꒼볯钼飩뎮雨鮼볯ꆼ볯ꆼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆼ⼼畳㹢胩鲽该겖볯ꊂ菣궃苣覃蟥蚛飩뎮雨鮼苣ꪃ苣벃苣뎃苣뎃苣벃苣궂菣벃苣캼뮘껥겖볯캛銈苣꾂菣뾂菣벂듦Ꞁ뿤늀觥鮼볯꒼볯銈볯邼飩뎮雨鮼苣꾂苣궃菣袼菣邃苣蚃苣낂菣뎃볯鮼苣낂菣莃苣릂볯뾂苣ꪃ菣覼볯뾂苣궂菣벃苣뮘껥겖볯设臣낁胣Ꞽ볯ꮼ볯캓뮘껥겖胣莽뷯讽듎飩뎮雨뺁臣꾁볯늼볯뮘껥겖볯鮼諦ꆼ닎菣꾂菣뎃볯ꆼ볯낼菣겂菣覃볯ꒂ菣릂菣뎃苣誸飦閁臣讂雨ꒉ胣뎂菣릂菣궃菣ꮃ뷤许雨袼뻤袁臣膀苣袃菣邃苣뾂菣뎃胣閃菣邃苣뾂菣뎃胣궃菣릂苣膃菣膀菣邃苣뾂菣뎃胣钃苣邃苣뾂菣뎃胣鞃菣邃苣뾂菣뎃胣궃苣邃苣뾂菣뎃胣랂菣邃苣뾂菣뎃臣ꦁ臣릂苣膃菣麡볯鮼苣것苣蚃菣벃菣뢐迥뮘껥ꒉ볯ꢂ苣膃菣隃臣ꦁ볯鮼菣ꎂ菣ꦃ菣袃돧겖觥袼뻤袁臣膀苣궃菣ꎂ菣ꦃ菣袃胣꾂菣閃苣隃菣覃胣ꢂ菣閃苣隃菣벃菣誁苣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