(57)【要約】滅菌性を維持しながら、パッケージ内容物の損傷を防止し、酵素センサ等のセンサに及ぼす滅菌の負の影響を制限するパッケージングの方法およびパッケージが提供される。酵素センサをパッケージングする方法は、酸素および水のうちの１つ以上を包含するガス不浸透性パッケージ内に、グルコースオキシダーゼセンサ等の酵素センサを提供するステップと、パッケージ内に存在する酸素および水の大部分を除去するステップと、パッケージを密閉するステップとを含む。結果としてもたらされるパッケージは、酸素および水が実質的に存在しない雰囲気中に、酵素センサを備える。また、パッケージは、パッケージが、所定の圧力を超えた時を示す圧力インジケータを含むことが可能である。
2012511485.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素センサをパッケージングする方法であって、
ガス不浸透性パッケージ内に酵素センサを提供するステップであって、該パッケージは、膨張可能かつ密閉可能であり、酸素および水のうちの１つ以上を含む、ステップと、
該パッケージを不活性ガスで清浄することによって、該パッケージ内に存在する酸素および水の大部分を除去するステップと、
該不活性ガスの過剰圧力によって、該パッケージを膨張させるステップと、
該パッケージを密閉するステップと
を含み、該パッケージは、該酵素センサを含む該パッケージングされた材料が、該パッケージの２つ以上の隣接しない表面に同時に接触可能でないように膨張される、方法。
【請求項２】
前記不活性ガスは、窒素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記密閉されたパッケージを放射線に曝露するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記放射線は、電子ビーム放射線である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記放射線は、ガンマ放射線である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記パッケージは、金属箔裏地パウチである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記酵素センサは、グルコースオキシダーゼセンサである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記酵素センサは、カテーテル上に提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記カテーテルは、シートまたはトレイ上に提供され、該シートまたはトレイに添着される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ガス不浸透性パッケージは、可撓性材料である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
センサパッケージであって、
密閉されたガス不浸透性パッケージ内に格納される酵素センサを備え、該パッケージは、該酵素センサを含む該パッケージングされた材料が、該パッケージの２つ以上の隣接しない表面に同時に接触可能でないように不活性ガスによって膨張される、パッケージ。
【請求項１２】
前記パッケージは、酸素および水が実質的に存在しない、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１３】
前記パッケージは、１ｍｍＨｇ以下の酸素を含む、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１４】
前記酵素センサは、グルコースオキシダーゼセンサである、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１５】
前記不活性ガスは、窒素である、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１６】
前記パッケージは、金属箔裏地パウチである、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１７】
前記酵素センサは、カテーテル上に提供される、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項１８】
前記カテーテルは、シートまたはトレイ上に提供され、該シートまたはトレイに添着される、請求項１７に記載のパッケージ。
【請求項１９】
前記ガス不浸透性パッケージは、可撓性材料である、請求項１１に記載のパッケージ。
【請求項２０】
酵素センサをパッケージングする方法であって、
ガス不浸透性パッケージ内に酵素センサを提供するステップであって、該パッケージの少なくとも一部は、硬質または半硬質材料であり、該パッケージは、酸素および水のうちの１つ以上を含む、ステップと、
該パッケージを真空吸引することによって、該パッケージ内に存在する酸素および水の大部分を除去するステップと、
該パッケージを密閉するステップと
を含む、方法。
【請求項２１】
前記密閉されたパッケージを放射線に曝露するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記放射線は、電子ビーム放射線である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記放射線は、ガンマ放射線である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記パッケージは、トレイを備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記トレイは、熱成形される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記密閉ステップは、前記熱成形されたトレイ上にフィルム層を熱密閉するステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記酵素センサは、グルコースオキシダーゼセンサである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記酵素センサは、カテーテル上に提供される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
センサパッケージであって、
密閉されたガス不浸透性パッケージ内に格納される酵素センサを備え、真空密閉され、酸素および水が実質的に存在しない、パッケージ。
【請求項３０】
前記パッケージは、１ｍｍＨｇ以下の酸素を含む、請求項２９に記載のパッケージ。
【請求項３１】
前記酵素センサは、グルコースオキシダーゼセンサである、請求項２９に記載のパッケージ。
【請求項３２】
前記パッケージの少なくとも一部は、硬質または半硬質材料である、請求項２９に記載のパッケージ。
【請求項３３】
熱成形されたトレイを備える、請求項３２に記載のパッケージ。
【請求項３４】
前記熱成形されたトレイに熱密閉されたフィルム層をさらに備える、請求項３３に記載のパッケージ。
【請求項３５】
前記酵素センサは、カテーテル上に提供される、請求項２９に記載のパッケージ。
【請求項３６】
センサパッケージであって、
センサを含むパウチと、
圧力インジケータであって、該圧力インジケータに隣接して特定の圧力が到達された時を示す圧力インジケータと
を備える、パッケージ。
【請求項３７】
前記パウチは、前記圧力インジケータを含む、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項３８】
前記圧力インジケータは、該圧力インジケータが所定の圧力に到達すると分離する破裂点を含む、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項３９】
前記圧力インジケータは、該圧力インジケータが所定の圧力に到達すると活性化されるカラーインジケータを含む、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項４０】
前記圧力インジケータは、該圧力インジケータが所定の圧力に到達すると可聴音を提供する、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項４１】
１つ以上の隔離チャンバをさらに備え、該隔離チャンバは、前記圧力インジケータを含む、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項４２】
前記パウチもまた、圧力インジケータを含む、請求項４１に記載のパッケージ。
【請求項４３】
前記パウチは、内側パウチを含み、該内側パウチは、該内側パウチが所定の圧力に到達する場合の圧力インジケータとして破裂点を含む、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項４４】
前記内側パウチは、水性電解液および／または滅菌剤を含む、請求項４３に記載のパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権の主張）
本願は、本願の譲受人に譲渡された米国仮出願第６１／１２２，２４６号（２００８年１２月１２日出願、名称「Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐａｃｋａｇｅ  ｆｏｒ  Ｓｅａｓｏｎｓ」）の利益を主張し、該出願の全体が参照により本明細書に援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、センサへの損傷を防止し、センサの滅菌性を維持する、酵素センサ等のセンサのためのパッケージングの方法およびパッケージに関する。
【背景技術】
【０００３】
センサは、血液等の流体を分析する際の用途として、医療業界では、知られている。これらのセンサは、概して、医療環境において使用するために、滅菌される必要がある。しかしながら、周知の滅菌方法は、センサ性能の劣化およびセンサの有効寿命の短縮をもたらす可能性がある。加えて、センサ等の医療デバイス専用のパッケージングは、センサまたはパッケージ自体のいずれかに対する損傷が生じないように、細心の注意を払うことが必要とされる。特に、センサへの損傷は、デバイスの性能を低下させ、パッケージへの損傷は、センサの滅菌に支障を来す可能性がある。
【０００４】
医療業界で使用されるセンサの種類の１つは、酵素センサである。例えば、グルコースオキシダーゼ（ＧＯｘ）系酵素センサは、血中グルコース濃度を測定するために使用される。酵素センサは、電極の表面に膜を使用して固定化される酵素を含む。膜は、酵素層に対して拡散を制限する。典型的には、これらのセンサは、放射線を使用して滅菌される。しかしながら、放射線は、センサ内で使用される酵素を変性させ、膜のポリマー構造を修正し、それによって、膜の透過性を増加させることが分かっている。したがって、酵素センサを滅菌するために使用される放射線の量は、好ましくは、制限される。代替として、酵素センサに及ぼす滅菌の影響を制限するための措置が講じられなければならない。
【０００５】
酵素センサの滅菌を確実にするために要求される放射線量を最小限にするために、製造の際、低生物学的負荷レベルの維持が、必要である。典型的には、より低い生物学的負荷レベルは、生産の際、センサとの人的接触を制限することによって達成される。しかしながら、低生物学的負荷レベルを維持することは、付加的洗浄ステップを要求することによって、生産時間を延長させ、衣類、手袋、および滅菌環境を維持するために使用される他の装備の交換を要求することによって、生産コストを増大させ、所望の生物学的負荷レベルを有していない製品の廃棄から生じる、収率の低下という、負の影響を有する。これは、生物学的負荷レベルが、概して、より高い、または少なくとも最小限にすることが遥かに困難である、より複雑なデバイスにとって、特に問題となる。
【０００６】
さらに、酵素センサが、滅菌の際、湿気および酸素に曝露される場合、酵素センサの有効寿命をさらに短縮させる可能性がある。特に、酸素および水を滅菌に曝すことによるオゾンの形成は、酵素の変性をもたらす可能性がある。オゾン形成の低減は、典型的には、生物学的負荷レベルを制御し、それによって、放射線によって形成されるオゾンの量を制限することによって、より低い放射線量を使用して達成される。しかしながら、低生物学的負荷レベルを維持することは、上述のように、その独自の問題を有する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
滅菌性を維持しながら、センサの損傷を防止し、センサに及ぼす滅菌の負の影響を制限するパッケージングの方法およびパッケージが提供される。酵素センサ等のセンサをパッケージングする方法は、酸素および水のうちの１つ以上を包含するガス不浸透性パッケージ内にグルコースオキシダーゼセンサ等の酵素センサを提供するステップと、パッケージ内に存在する酸素および水の大部分を除去するステップと、パッケージを密閉するステップとを含む。結果としてもたらされるパッケージは、例えば、１ｍｍＨｇ以下の酸素含有量を有する、酸素および水が実質的に存在しない雰囲気中に、酵素センサを備える。
【０００８】
いくつかの実施形態では、酵素センサをパッケージングする方法は、ガス不浸透性パッケージ内に酵素センサを提供するステップであって、パッケージは、膨張可能かつ密閉可能であって、酸素および水のうちの１つ以上を含む、ステップを含む。パッケージは、可撓性材料であることが可能である。パッケージ内に存在する酸素および水の大部分は、窒素等の不活性ガスでパッケージを清浄することによって除去される。次いで、パッケージは、酵素センサを含む、パッケージングされた材料が、パッケージの２つ以上の隣接しない表面に同時に接触可能でないように、不活性ガスの過剰圧力によって膨張され、密閉される。典型的には、パッケージングされた材料は、その上に酵素センサが設置されるカテーテルを含み、その上にカテーテルを搭載または固定可能な、厚紙シート等のトレイまたはシートをさらに含むことが可能である。密閉されたパッケージは、電子ビームまたはガンマ放射線等の放射線、あるいは医療用途のための他の周知の手段に曝露されることが可能である。
【０００９】
いくつかの実施形態では、酵素センサをパッケージングする方法は、ガス不浸透性パッケージ内に酵素センサを提供するステップであって、パッケージの少なくとも一部は、硬質または半硬質材料であって、パッケージは、酸素および水のうちの１つ以上を含む、ステップを含む。パッケージ内に存在する酸素および水の大部分は、パッケージを真空吸引し、パッケージを密閉することによって除去可能である。例えば、パッケージは、熱成形されたトレイであることが可能であって、本方法は、熱成形されたトレイ上にフィルム層を熱密閉し、パッケージを密閉するステップを含むことが可能である。密閉されたパッケージは、電子ビームまたはガンマ放射線等の放射線、あるいは医療用途のための他の周知の手段に曝露されることが可能である。
【００１０】
パッケージ内に存在する酸素および水の大部分の除去は、酸素および水が実質的に存在しない、センサパッケージをもたらす。したがって、電子ビームまたはガンマ放射線等の放射線が、パッケージ内容物を滅菌するために使用される場合、酵素センサを滅菌するために現在使用されているものより高い用量で使用可能である。これは、酸素の除去が、遊離基の生成の低減、したがって、滅菌プロセスにおけるパッケージ内のオゾンの生成の低減をもたらすためである。
【００１１】
本パッケージング方法によって、酵素センサは、滅菌の影響が生物学的負荷のみを制御することによって軽減される先行技術方法より、迅速にかつより安価に生産可能となる。さらに、設計時に個々に制御することが困難である多くのセンサの属性が存在するため、滅菌の影響および滅菌の影響を軽減するために使用されなければならない方法に焦点を当てる必要なく、最良性能のためのセンサを設計可能である。加えて、本パッケージング方法は、出荷コストがかかり、滅菌の際、マスク領域を生成させ得る、質量を増加させることなく、センサをパッケージングする、単純ではあるが、信頼性のある方法を可能にする。これらのマスク領域は、滅菌を予測し難くさせ、より高用量の放射線を要求し、それによって、センサ性能をさらに劣化させる可能性がある。
【００１２】
いくつかの実施形態では、センサパッケージは、センサを含むパウチと、それに隣接して特定の圧力が到達される時を示す圧力インジケータとを備える。パウチは、圧力インジケータを含むことが可能であり、および／または、圧力インジケータは、１つ以上の隔離チャンバ等、パッケージ内のいずれかの場所に提供可能である。いくつかの実施形態では、圧力インジケータは、圧力インジケータが、所定の圧力に到達すると分離する破裂点、圧力インジケータが、所定の圧力に到達すると活性化されるカラーインジケータ、および／または圧力インジケータが、所定の圧力に到達する時を示す可聴音を含むことが可能である。パウチは、いくつかの実施形態では、内側パウチを含み、内側パウチは、内側パウチが所定の圧力に到達した場合の圧力インジケータとして破裂点を含むことが可能である。内側パウチは、水性電解液および／または滅菌剤をさらに含むことが可能である。
【００１３】
これらおよび他の特徴ならびに利点は、以下の発明を実施するための形態および付随の図面を検討することによって、当業者に、より容易に明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】図１Ａは、多管腔カテーテルアセンブリの側面図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、酵素センサを含む、図１Ａの多管腔カテーテルの遠位端の拡大詳細である。
【図２】図２は、酵素センサを含む、カテーテルと、パッケージ内へのカテーテルの挿入前のパッケージの上面図である。
【図３】図３は、酵素センサを含む、カテーテルを備える、パッケージの側面図である。
【図４】図４は、酵素センサを含む、カテーテルを備える、密閉かつ膨張されたパッケージの斜視図である。
【図５】図５は、トレイ内に提供される、酵素センサを含む、カテーテルの上面図である。
【図６】図６は、破裂点の形態として、圧力インジケータを含む、パウチの上面図である。
【図７】図７は、パウチと、圧力インジケータを含む、１つ以上の区画とを備える、パッケージの上面図である。
【図８】図８は、特定の圧力において、パウチに流入する液体を含むことが可能である、内側区画を備える、パウチの上面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書および添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」は、文脈において別途明示的に示されない限り、複数参照も含む。本明細書で使用されるように、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える）」およびその変形例は、用語「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む）」およびその変形例と同義的に使用され、制限のない非限定的用語である。
【００１６】
出荷の際、センサまたはパッケージング材料への可能性のある損傷を制限する方法は、ガス不浸透性パッケージ内に、グルコースオキシダーゼセンサ等の酵素センサを提供するステップを含む。また、本方法は、酵素センサに及ぼす滅菌の負の影響も制限可能である。
【００１７】
パッケージを生産し、パッケージ内にセンサを提供するための通常プロセスでは、パッケージは、酸素および水のうちの１つ以上を含み得る。さらに、パッケージを生産するために使用されるプロセスおよび生物学的負荷を最小限にするという要望にもかかわらず、微生物は、概して、パッケージ内に存在するであろう。本パッケージング方法では、パッケージ内に存在する酸素および水の大部分は、不活性プロセス、すなわち、パッケージ内に存在する微生物に相当な影響を及ぼさないプロセスを使用して除去される。例えば、不活性プロセスは、パッケージ内に存在する５０％未満、概して、２５％未満、典型的には、１０％未満の微生物を殺傷するであろう。パッケージ内に存在する酸素および水の大部分の除去は、酸素および水が実質的に存在しない、例えば、滅菌前において、１ｍｍＨｇ未満の酸素を有する、センサパッケージをもたらす。
【００１８】
いくつかの実施形態では、センサは、カテーテル上に提供可能である。例えば、図１Ａは、センサ２０が、カテーテル内に統合される、多管腔カテーテルアセンブリ１０を例証する。カテーテルアセンブリ１０は、複数の注入ポート３２ａ、３２ｂ、および３２ｃ（集合的に、参照番号３２として参照される）と、カテーテルアセンブリ１０の近位端３６に隣接して配置される、１つ以上の電気コネクタ３４とを含むことが可能である。１つ以上の管腔３８ａ、３８ｂ、および３８ｃ（集合的に、参照番号３８として参照される）は、それぞれ、各注入ポート３２ａ、３２ｂ、および３２ｃを接合部４０に接続可能である。同様に、導管４２は、電気コネクタ３４を接合部４０に接続し、接合部４０、または、管腔３８ａ−３８ｃ（図示されるように）のうちの１つで終端可能である。図１Ａに示される特定の実施形態は、３つの流体管腔と、１つの電気管腔とを有する、多管腔カテーテルであるが、単一管腔カテーテル、複数の電気コネクタを有するカテーテル等を含む、管腔およびコネクタの他の組み合わせを有する、他の実施形態も使用可能である。いくつかの実施形態では、管腔および電気コネクタのうちの１つは、プローブまたは他の感知要素搭載デバイスのために確保可能であり、あるいは管腔のうちの１つは、その近位端が開放しており、プローブまたはバイオセンサ搭載デバイスの挿入のために指定可能である。
【００１９】
接合部４０は、カテーテルアセンブリ１０の挿入部分を形成する、管腔３８ａ−３８ｃおよび導管４２を狭小の細長いチューブ４４に接続する。チューブ４４は、典型的には、そこを通って延在する縦軸を規定する、円形または略楕円形断面を有する、円筒形である。チューブ４４は、シリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン等の合成材料を含む、任意の材料から形成可能である。接合部４０を通して、管腔３８ａ−３８ｃはそれぞれ、チューブ４４の遠位端内へとある距離だけ、別個の並列経路として延在する。チューブ４４内の１つ以上の支持構造４６は、カテーテルの長さに沿って配置され、硬さを提供可能である。
【００２０】
カテーテルアセンブリ１０の遠位端４８は、図１Ｂにさらに詳細に示される。遠位端に沿った１つ以上の中間位置に、チューブ４４は、チューブの外壁内に形成される、１つ以上の陥凹を含むことが可能である。いくつかの実施形態では、陥凹は、体液が、開口部と連通する管腔内に流入し得る、チューブの外壁内に開口部を規定可能である。いくつかの実施形態では、陥凹は、体液が、ポートを通って、管腔内へ、またはその逆へと流動し得る、開口部を規定する、チューブの外壁内に形成される、ポートを規定可能である。例証される実施形態では、ポートは、チューブ４４の遠位先端に向かって形成され得る中間ポート５０ａおよび５０ｂと、末端ポート５０ｃと（集合的に、参照番号５０として参照される）を含む。各ポート５０ａ−５０ｃは、それぞれ、管腔３８ａ−３８ｃまたは導管４２のうちの１つに対応可能である。すなわち、各管腔は、注入ポート３２ａ−３２ｃおよび導管４２のうちの１つから、チューブ４４の遠位端に向かって位置するポート５０ａ−５０ｃのうちの１つへと延在する、独立チャネルを規定可能である。
【００２１】
図１Ａおよび１Ｂに示されるように、カテーテル１０は、１つ以上の検体を監視するために、カテーテルの遠位端４８に近接して、センサ２０を含むことが可能である。酵素センサは、可撓性基板の表面上に生成され、カテーテル１０と関連付けられる、１つ以上の電極６２、６４、６６を含むことが可能である。センサ２０は、活性部分、例えば、電極を含む部分が、チューブ４４外側の空間に曝露され得るように、カテーテル１０内の管腔３８と連通可能である。電極６４および６６に連結される電気ワイヤ６８は、センサ２０から、管腔３８を通って、延在し、電気コネクタ３４で終端し得る、管腔３８および導管４２を通る導電性経路を提供可能である。電気ワイヤ６８は、溶接、はんだ、導電性エポキシ樹脂のような導電性接着剤等によって、センサ要素に取着可能である。いくつかの実施形態では、電気ワイヤ６８は、センサ２０に接合可能である。電気ワイヤ６８は、チューブ４４内で終端するように描写されるが、電気ワイヤは、典型的には、延在し、電気コネクタ、例えば、電気コネクタ３４と連通するであろう。
【００２２】
カテーテル上に提供されるセンサは、挿入トレイまたはシート７０に搭載あるいは添着可能である。例えば、図２では、センサ２０は、カテーテル１０上に提供され、カテーテル１０は、トレイまたはシート７０上に搭載される。トレイまたはシート７０は、厚紙等の好適な材料から成ることが可能である。カテーテル１０は、プラスチッククリップ、プラスチック紐、またはプラスチックコーティングされた金属紐７２を使用して、厚紙シートにさらに添着可能である。図３に例証されるカテーテル１０およびトレイまたはシート７０の側面図に示されるように、カテーテル７４および紐７２の一部は、パッケージングされる材料７６内に高点または粗点を提供し得る。
【００２３】
図３に示されるように、パッケージングされる材料７６は、密閉され、膨張され得る、ガス不浸透性パッケージ８０内に挿入可能である。例えば、ポリエステル外側層、ポリエチレン内側層、およびアルミニウム裏地層から成る、熱密閉可能箔パウチが、パッケージ８０として使用可能である。パッケージングされる材料７６は、２つの別個の面８４および８６と閉鎖端８８とを含む、パッケージ８０の開放端８２を通して、挿入可能である。
【００２４】
パッケージングされる材料７６が、パッケージ８０内に留置されると、パッケージからの酸素および水は、パッケージを不活性ガスで清浄することによって除去可能である。例えば、窒素、希ガス、またはそれらの組み合わせを使用して、パッケージ内容物を清浄可能である。これらのガスは、１％未満、より好ましくは、０．１％未満の湿度含有量を伴う、乾燥形態で提供される。これは、不活性ガスの進入のためのパッケージ内の開口部（開放端８２等）を利用し、不活性ガスを使用して、酸素および水等、パッケージ内に存在する任意のガスを排出することによって、パッケージを密閉する前に達成可能である。次いで、パッケージは、酵素センサを含む、パッケージングされた材料が、パッケージの２つ以上の隣接しない表面に同時に接触しないように、例えば、金属箔裏地パウチの内側面８４および８６の両方に接触しないように、不活性ガスの過剰圧力によって膨張され、密閉可能である。次いで、パッケージ８２の開放端は、熱密閉等の周知の手段を介して密閉され、図４に示されるパッケージ８０等、密閉されたパッケージをもたらすことが可能である。
【００２５】
パッケージ８０が、不活性ガスで、少なくとも部分的に膨張されることによって、パッケージの内部の構成要素（パッケージングされた材料７６）が、外部圧力による損傷から保護される。具体的には、圧力が印加されるのに伴って、閉じ込められたガスが、パウチを押し返し、抵抗を増大させる。この圧力は、外部圧力と釣り合い、それを相殺し、したがって、含まれるセンサへの損傷を防止するであろう。例えば、膨張されたパッケージが、さらにパッケージングされる場合（例えば、箱内に）、出荷時の移動によって、箱内の隣接するパッケージが相互に損傷せず、摩擦によって、パッケージ内の孔を摩耗させないであろう。加えて、パッケージングされた材料が、パウチの両水平面に同時に接触不可能である場合、パッケージングされた材料は、輸送時の振動の際、パウチを穿刺することはなく、使用時まで、センサの滅菌性を確実にするであろう。
【００２６】
いくつかの実施形態では、センサは、パッケージが真空状態にされる場合、著しく崩壊しないような十分な硬さを有する、硬質または半硬質パッケージ内に提供可能である。例えば、センサは、熱成形されたトレイ内に提供可能である。いくつかの実施形態では、センサは、カテーテル上に提供され、カテーテルは、トレイ内に提供可能である。
例えば、図５に示されるように、センサ２０は、熱成形されたトレイ９０内のカテーテル１０上に提供可能である。熱成形されたトレイは、カテーテル１０がトレイの上表面９２上方に延在するのを防止する、嵌め込み部分を含むことが可能である。熱成形されたトレイ９０は、カテーテル１０をトレイ内の定位置に保持する、突起９４および／またはプラスチッククリップ９８を含むことが可能である。
【００２７】
挿入トレイ９０内に提供される、センサ２０および／またはカテーテル１０は、真空チャンバ内に留置可能であって、そこで、酸素および水の除去は、パッケージを真空にすることによって達成可能である。これは、真空プロセスを使用して、パッケージから任意のガスを除去し、次いで、パッケージを密閉することによって達成可能である。例えば、フィルム（図示せず）を、パッケージの外側縁９６に沿って、熱密閉可能である。また、パッケージは、パッケージを真空にし、パッケージを密閉する前に、不活性ガスで清浄可能である。
【００２８】
上述の方法によって生成される、パッケージの内部には、酸素および水が実質的に存在しないものであり得る。パッケージ内の環境は、典型的には、１ｍｍＨｇ未満の酸素含有量を有する。不活性ガスによる真空循環の適切な技術を使用し、次いで、真空で密閉することによって、酸素の分圧は、１乃至１０ｍｍＨｇと、密閉されたパッケージ内の全圧のうちのわずかな割合となり得る。同様に、密閉されたパッケージ内の水の分圧も、上述のように、全圧のうちのわずかな割合となるであろう。したがって、酸素の量は、密閉されたパッケージ内において、０．５ｍｍＨｇ未満、またはさらに０．１ｍｍＨｇ未満となり得る。さらに、水の量は、密閉されたパッケージ内において、１ｍｍＨｇ未満、０．５ｍｍＨｇ未満、またはさらに０．１ｍｍＨｇ未満となり得る。
【００２９】
上述の方法のいずれかによって生産される、密閉されたパッケージは、放射線または任意の他の周知の手段に曝露され、その中の内容物を滅菌可能である。好ましくは、電子ビームまたはガンマ放射線を使用して、パッケージ内容物が滅菌されるが、他の形態の放射線も、代替として、使用可能である。遊離基の生成が低減され、したがって、滅菌プロセスから生じるパッケージ内のオゾンの生成が減少するため、放射線は、酵素センサを滅菌するために現在使用されているものより高い用量で使用可能であり、および／またはセンサパッケージは、より高い生物学的負荷レベルであることが可能である。具体的には、現在のシステムでは、要求される電子ビーム用量は、約１９ｋＧｙであって、生物学的負荷レベルは、約１９．７ＣＦＵを下回ることが要求される。本発明の方法を使用することによって、生物学的負荷レベルは、２５ＣＦＵ超、５０ＣＦＵ超、７５ＣＦＵ超、１００ＣＦＵ超、１２５ＣＦＵ超、さらに１５０ＣＦＵ超であって、依然として、十分に滅菌された酵素センサを提供可能である。代替として、これらの生物学的負荷値において、電子ビーム放射線レベルに対して、約２５ｋＧｙ以上、３０ｋＧｙ以上、３５ｋＧｙ以上、またはさらに４０ｋＧｙ以上の遥かに高用量の放射線を使用可能である。
【００３０】
センサ用のパッケージを生産するためのシステムは、センサ（または、センサを含む、パッケージングされた材料）をパッケージ内に挿入する手段と、不活性ガスでセンサを清浄するステップ、またはパッケージを真空にするステップのうちの１つの手段と、随意に、パッケージを膨張させる手段と、パッケージを密閉する手段とを含むことが可能である。また、システムは、プラスチックシートを熱形成またはトリミングするステップを含むか、あるいは当技術分野において周知の他の手段によって、パッケージを形成するための手段を含むことが可能である。センサは、典型的には、コンベヤによって、手動によって、または当技術分野において周知の他の手段によって、開放パッケージ内に挿入される。開放センサパッケージは、パウチの開放端内にノズルを挿入し、パウチを部分的に膨張させたままの時等に、インパルスシーラ上のバーを閉鎖することによって、不活性ガスで清浄可能である。結果としてもたらされるパッケージは、電子ビームまたはガンマ放射線あるいは当技術分野において周知の別のプロセスを使用して、パッケージを放射線に曝すことによって、滅菌可能である。
【００３１】
不活性ガスで清浄する手段を含むことの代替として、またはそれに加え、パッケージは、真空状態にし、真空に曝されている間に、パッケージを密閉する手段を含むことが可能であって、好適な手段は、当技術分野において周知である。例えば、真空チャンバ内にパッケージを留置し、次いで、該パッケージを密閉することによって、または当技術分野において周知の他の手段によって、開放パッケージから空気および他のガスを抜くためのポンプを使用して、硬質パッケージを真空にすることが可能である。開放パッケージは、熱密閉プロセスまたは当技術分野において周知の別のプロセスを使用して密閉可能である。
【００３２】
本発明による、パッケージングされたセンサは、酵素センサが典型的に使用される、システムにおいて、特に有用である。例えば、センサは、体内測定を行うことによって、体液内のレドックス活性化学種をリアルタイムで測定するために使用可能である。しかしながら、膜および電極も、その他の点においても有用である。例えば、センサは、実験室設定において、継続的測定のために使用可能である。ある実施形態では、センサは、自動試験機器と使用可能である。
【００３３】
センサは、患者の静脈内に挿入されるためのプローブ内またはカテーテル内に提供可能である。本発明のセンサおよび方法が、生体内における体内試験のための用途を見出す場合、センサの留置は、カテーテル等の周知のデバイスを使用する、当技術分野において周知の任意の有用な方法によって可能である。これらの設定では、センサは、患者の血流内に浸漬される間、電流測定センサとして機能可能である。ある実施形態では、多管腔カテーテル、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、肺動脈カテーテル（ＰＡＣ）、末梢から中心静脈まで挿入したカテーテル（ＰＩＣＣ）、または他の一般的に使用される末梢静脈（ＩＶ）ライン等のカテーテルは、センサの効果的な静脈内位置付けのための好適な基盤を提供可能である。例えば、センサは、ＣＶＣまたはＰＡＣを通して、あるいは末梢ＩＶカテーテルを通して、もしくは導入器を使用して、センサを含むプローブを挿入することによって、患者の血流内に位置付け可能である。静脈内センサを設置するために、ＣＶＣまたはＰＡＣを使用する利点の１つは、センサが大量の血液に曝露され得る、体内の最大血管に到達する能力である。さらに、本発明のある実施形態は、多管腔カテーテルとの使用に対して経済的に用いられ得る。代替として、センサは、血管内空間からの血液試料を採取し、体外でセンサに曝露されるとによって、動静脈採血プロテクション（ＶＡＭＰ）システムに取り付けられ得る。
【００３４】
具体的には、一実施形態では、本発明によるセンサは、カテーテルに関連付けられているとして説明され得る。そのような実施形態では、「関連」とは、センサを使用して、体内感知を可能にする、センサとカテーテルを組み合わせる任意の方法を包含する。例えば、関連とは、周囲条件に曝される、カテーテルの表面へのセンサの直接取着を指し得る。また、関連とは、センサが、カテーテルに直接隣接する（すなわち、それに近接して作用する状態）が、そこに取着されないような、センサとカテーテルの組み合わせを指し得る。さらに、関連とは、カテーテルの管腔内へのセンサの留置を包含し得る。したがって、関連とは、体内へのカテーテルの留置が、体内へのセンサの留置を同様にもたらすように、センサおよびカテーテルが、十分に関係付けられることを意味する。
【００３５】
パウチまたはバッグが使用される実施形態では、パウチまたはバッグは、パウチまたはバッグが、最大圧力を超えた時を示す、インジケータを含むことが可能である。例えば、図６に示されるように、センサを含む、パウチ１００（または、センサを含む、カテーテル１０４）は、圧力が最大値を超えると分離される脆弱部分または破裂点１０２を有することが可能である。破裂点１０２は、パウチ１００の一部により薄いフィルム層を提供することによって、またはパウチ内に孔を生成することなく、破裂点の位置において、パウチの表面を粗面化することによって、提供可能である。破裂点１０２は、パウチ１００上で容易に見え、さらに、センサを使用するなという警告を含み得る、カラーインジケータ１０６（例えば、鮮赤色インジケータ）を有することが可能である。カラーインジケータ１０６は、パウチ１００を形成するフィルムの内側に提供され、例えば、酸素に曝露されると、着色されることが可能である。パウチ１００は、所定の温度（例えば、室温）における所定の圧力および所定の体積（例えば、パウチの完全膨張体積）に膨張可能である。理想気体の法則（ＰＶ＝ｎＲＴ）に基づき、破裂点１０２を分離するであろう最大圧力が決定され得る。故に、パウチ１００が、破裂点１０２で破裂する場合、エンドユーザは、パウチが最大圧力を超えたことが分かる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、破裂点１０２は、代替として、または加えて、パウチ内に提供されるセンサの送達または保管に関与する人物に、パウチが、パウチ内に提供される他のセンサの滅菌性を確保するために、より高い圧力および／またはより低い温度環境に移動される必要があることを示す、「ポップ音」等の音を提供可能である。
【００３７】
図７に示されるようないくつかの実施形態では、パッケージ１１０は、センサと、パッケージが曝される圧力に基づいて、徐々に破裂する、異なる感度のパッケージ上の１つ以上の隔離チャンバ（例えば、１１４、１１６、および１１８）とを含む、パウチ１１２を含むことが可能である。例えば、隔離チャンバ１１４、１１６、および１１８は、パウチ１１２に対する最大圧力の９０％、９５％、および１００％で破裂する、破裂点を有し得る。また、代替として、パウチ１１２が、最大圧力の１００％で提供される破裂点を含む場合、隔離チャンバ１１４、１１６、および１１８は、最大圧力の８５％、９０％、および９５％での破裂点を有し得る。隔離チャンバ１１４、１１６、および１１８は、最大圧力を下回る圧力に対して、センサの滅菌性を確保するのに有用となり得る。
【００３８】
図８に示されるようないくつかの実施形態では、パウチ１２０は、特定の圧力で分離するように設定される、破裂点を含む、内側区画１２２を含むことが可能である。内側区画１２２は、センサを湿潤させ得る、液体（例えば、水性電解液）、またはセンサに滅菌性を提供し、その寿命を延長させ得る、滅菌剤を含むことが可能である。ある液体が、センサを事前に湿潤させるために使用される場合、その液体は、センサの馴らし時間を短縮するために使用可能である。
【００３９】
本発明の方法によって、酵素センサは、生物学的負荷のみを制御することによって滅菌の影響が軽減される先行技術方法より、迅速かつ安価に生産可能となる。さらに、設計時に個々に制御することが困難である、多くのセンサの属性が存在するため、滅菌の影響および滅菌の影響を軽減するために使用されなければならない方法に焦点を当てる必要なく、最良性能のためのセンサを設計可能である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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