(57)【要約】単一ユニットのヒト血漿が、源の移送バッグから貯蔵容器の中に分注され、貯蔵容器の中で血漿が凍結乾燥される。源の移送容器から凍結乾燥用の貯蔵容器に血漿を分注している間に、例えば、細胞の血液成分を除去することによって、または病原体あるいはウイルス性もしくは細菌性作用物質の除去によって、または血液型特異的抗体の除去もしくは中和によって、インライン処理デバイスが、凍結乾燥の前に血漿を処理する。本発明の一側面によると、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質は、例えば、脱気水等の凍結乾燥物質のための再構成液とともに、容器の第１のチャンバの中に保存される。
2012502903.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿を凍結乾燥する方法であって、
単一ユニットのＡ型血漿の源を提供することと、
該血漿を該Ａ型血漿からＢ抗体を除去または中和するための抗原に曝露することによって、該単一ユニットのＡ型血漿を処理することと、
該処理することの後に、該処理された単一ユニットのＡ型血漿を該源から貯蔵容器の中に移送することと、
該貯蔵容器内において該処理された血漿を凍結乾燥することと
を含む、方法。
【請求項２】
前記単一ユニットのＡ型血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
単一ユニットのＡ型血漿の源と、
該単一ユニットのＡ型血漿のための凍結乾燥用貯蔵容器と、
該単一ユニットのＡ型血漿を該源から該貯蔵容器の中に移送するための経路であって、該経路は、該Ａ型血漿からＢ抗体を除去または中和するための抗原を備える処理デバイスを含む、経路と
を備える、システム。
【請求項４】
単一ユニットのＢ型血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
血漿を凍結乾燥する方法であって、
単一ユニットのＢ型血漿の源を提供することと、
該血漿を該Ｂ型血漿からＡ抗体を除去または中和するための抗原に曝露することによって、該単一ユニットのＢ型血漿を処理することと、
該処理することの後に、該処理された単一ユニットのＢ型血漿を該源から貯蔵容器に移送することと、
該貯蔵容器内で該処理された血漿を凍結乾燥することと
を含む、方法。
【請求項６】
前記単一ユニットのＢ型血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
単一ユニットのＢ型血漿の源と、
該単一ユニットのＢ型血漿のための凍結乾燥用貯蔵容器と、
該単一ユニットのＢ型血漿を該源から該貯蔵容器に移送するための経路であって、該経路は、該Ｂ型血漿からＡ抗体を除去または中和するための抗原を含む処理デバイスを含む、経路と
を備える、システム。
【請求項８】
前記単一ユニットのＢ型血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
血漿を凍結乾燥する方法であって、
単一ユニットの血漿の源を提供することと、
該血漿から標的化物質を除去することによって、該単一ユニットの血漿を処理することと、
該処理することの後に、該処理された単一ユニットの血漿を該源から貯蔵容器の中に移送することと、
該貯蔵容器内で該処理された血漿を凍結乾燥することと
を含む、方法。
【請求項１０】
前記単一ユニットの血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
望ましくない物質を担持する単一ユニットの血漿の源と、
該単一ユニットの血漿のための凍結乾燥用貯蔵容器と、
該単一ユニットの血漿を該源から該貯蔵容器の中に移送するための経路であって、該経路は、該血漿から該望ましくない物質を除去するための処理デバイスを含む、経路と
を備える、システム。
【請求項１２】
前記単一ユニットの血漿は、単一ドナーの血漿を含む、請求項１１に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、同時係属の米国仮特許出願第１２／２２８，７４５号（名称「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ  Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｕｃｈ  ａｓ  Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ  Ｐｌａｓｍａ」、２００８年８月１５日出願）の一部継続出願であり、この出願は、同時係属の米国仮特許出願第１２／０７７，３９７号（名称「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｍａｋｉｎｇ，Ｓｔｏｒｉｎｇ，ａｎｄ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ  Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｕｃｈ  ａｓ  Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ  Ｐｌａｓｍａ」、２００８年３月１９日出願）の一部継続出願であり、この出願は、同時係属の米国仮特許出願第１１／８８１，４９３号（２００７年７月２７日出願）の一部継続出願であり、この出願は、同時係属の米国仮特許出願第１１／７２５，３５２号（２００７年３月１９日出願）の一部継続出願であり、これらの出願の全てはその全体が本明細書に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、単一ドナーユニットの凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質を製造、保存、および投与するための方法、システム、および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
応急処置は、外傷患者等の重度の損傷を負ったヒトの生存のために極めて重要である。例えば、戦闘状況における重傷者の初期治療は、生か死かの違いを意味することが多い。負傷者の創傷を治療し、止血することが必要である一方で、その負傷者の身体が適切に機能できることを確実にすることも重要である。したがって、負傷により体液を失った後で、負傷者の身体に適切な水分補給が確実に行われる措置を講じることが必要である。本発明はこれらの問題に対応する。
【０００４】
以前は、静脈内に生理食塩水を送達することによって患者内に体液が補充されていた。それも効果的ではあるが、患者に体液を補充する上で、患者に血漿を送達することの方が、生理食塩水の使用と比較してより一層効果的であることが研究により示されている。しかしながら、血漿の汚染を防止するためには、血漿の送達および保存が極めて重要である。血漿を送達する理想的な方法は、凍結乾燥された形態で血漿を提供し、ヒトに投与する時に血漿を再構成することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、例えば、単一ユニットの血漿、または前処理された単一ユニットの血漿、または単一ドナーユニットの血漿に由来し、凍結乾燥されたヒト血漿に変換される血漿等の凍結乾燥された生物学的物質を製造、保存、および投与するための方法、システム、および装置を提供する。
【０００６】
本発明の一側面によると、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質は、例えば、脱気水等の凍結乾燥物質のための再構成液とともに、容器の第１のチャンバの中に保存される。再構成液は、容器の第２のチャンバの中に保存される。容器内の密封壁が、第１のチャンバと第２のチャンバとの間にバリアを形成し、凍結乾燥物質と再構成液との接触を防止する。第１および第２のチャンバ間に流体流連通を確立するために、密封壁の少なくとも１つの弁アセンブリを操作して、密封壁の少なくとも１つの領域を選択的に開放することができる。これにより、凍結乾燥物質が容器内で再構成される。再構成された凍結乾燥物質は、同じ容器から受容者に直接投与することもできる。
【０００７】
一構成において、弁アセンブリは、例えば、フラップ弁等の感圧弁を含む。弁は、通常、第１および第２のチャンバ間の流体流連通に抵抗する通常閉鎖状態と、第１および第２のチャンバ間に流体流条件の連通を確立する開放状態との間で作動する。感圧弁は、例えば、容器のチャンバを選択的に圧搾することによって、弁を横切る圧力差を生じさせることに対応して、その開放状態にすることができる。
【０００８】
一構成において、弁アセンブリは、通常閉鎖された隔壁を含む。隔壁は、第１および第２のチャンバ間の閉鎖を維持する通常閉鎖された状態と、隔壁の少なくも部分的な引裂に応じて第１および第２のチャンバ間に流体流連通を確立する開放状態とにおいて作動する。隔壁は、例えば、隔壁を少なくとも部分的に引き裂いて開けるための引き部材に連結された引裂部材を含むことができる。
【０００９】
感圧弁および隔壁は、冗長な弁アセンブリを提供するように、連続的に配設されてもよい。この構成において、通常閉鎖された隔壁は、隔壁の少なくも部分的な引裂と、弁を横切って印加される圧力差とに応じて、弁とは独立して第１および第２のチャンバ間の閉鎖を維持する通常閉鎖された状態と、第１および第２のチャンバ間に流体流連通を確立する開放された状態とにおいて作動する。
【００１０】
一構成において、密封壁の領域で容器の外壁を被覆する外側スカートが設けられる。外側スカートは、外側スカートを引き裂いて除去するために、引き部材に連結された引裂部材を含むことができる。
【００１１】
本発明の別の実施形態は、上に概説したような第１および第２のチャンバを有する可撓性容器を提供する方法を提供する。第１のチャンバは、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質を乾燥した状態で維持する。第２のチャンバは、凍結乾燥物質のための再構成液を保有する。容器内の内側密封壁は、第１のチャンバと第２のチャンバとの間にバリアを形成し、凍結乾燥物質と再構成液との接触を防止するようにサイズ決定および構成される。
密封壁の少なくとも１つの弁アセンブリは、第１および第２のチャンバ間で流体流連通を確立するために、密封壁の少なくとも１つの領域を開放するための操作によって作動する。本発明のこの側面によると、弁アセンブリは領域を開放するように操作され、再構成液が第２のチャンバから弁アセンブリを通って第１のチャンバ内に搾り出され、凍結乾燥物質に接触する。
【００１２】
一構成において、外側スカートは、密封壁の領域で容器の外壁を被覆し、弁アセンブリの操作を阻害する。この構成では、弁アセンブリを露出させて操作するために、弁アセンブリを操作する前に、外側スカートが除去され、密封壁の領域を開放する。
【００１３】
別の構成において、再構成された凍結乾燥された血漿が容器から受容者に直接投与される。
【００１４】
本発明の別の側面によると、凍結乾燥されたヒト血漿を含む凍結乾燥物質は、前述した段落のうちのいずれかにおいて概説したような容器を使用して、調製および保存、輸送、再構成、ならびに投与される。一構成において、液体ヒト血漿が型に充填される。型は、約−４５℃に達するまで冷却される。含水率が５％ｗ／ｗ未満になるように血漿を乾燥し、それによって、容器を使用して、保存、輸送、再構成、および投与することができる凍結乾燥されたヒト物質を形成する。別の構成において、液体ヒト血漿は、容器内でその場で凍結乾燥される。
【００１５】
本発明の別の側面によると、凍結乾燥物質、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿は、第１の容器に保存され、凍結乾燥物質のための再構成液、例えば、脱気水は、別個の第２の容器に保存される。第１および第２の容器間に流体流連通を確立するために、２つの容器を連結するように移送セットを操作することができる。これによって、容器のうちの一方の中で凍結乾燥物質が再構成される。再構成された凍結乾燥物質はまた、同じ容器から受容者に直接投与することもできる。
【００１６】
本発明の別の側面によると、構造的強度を提供する第１および第２のフレームをそれぞれ画定する剛性または半剛性材料を各々が含む、第１および第２の端部構成要素を含む槽を備えるシステムが提供される。透明なガス不透過性材料は、第１のフレームに周縁を密封され、ガス透過性材料は、第２のフレームに周縁を密封される。可撓性側壁構成要素は、第１および第２のフレームの側縁部に周縁を密封される。第１の端部構成要素、第２の端部構成要素、および側壁構成要素は、内部空間の周縁を画定する。側壁上の少なくとも１つのポート構成要素が、内部空間との流体連通を提供する。
【００１７】
システムは、単一の多機能槽において、新鮮なヒト血漿等の物質を凍結乾燥、輸送、保存、再構成、および投与することを可能にする。
【００１８】
本発明の別の側面は、上記の多機能槽の技術的特徴を利用する方法を提供する。方法は、槽の第１のポート構成要素を通して、新鮮なヒト血漿等の液体物質を導入することを含む。方法は、槽の内部空間内でその場で液体物質を凍結乾燥することを含み、その間に、水蒸気の昇華に対応するように、第２の端部構成要素のガス透過性材料がガスの輸送を提供するステップを含む。また方法は、凍結乾燥物質を再構成するために、内部空間内で凍結乾燥物質と混合するための再構成液を槽の第２のポート構成要素を通して導入することを含む。方法は、再構成された凍結乾燥物質を、内部空間から槽の第３のポート構成要素を通して搬送することをさらに含む。
【００１９】
定義されるように、単一の多機能槽は、槽内における物質の凍結乾燥、槽内における凍結乾燥物質の輸送および保存、ならびに槽内からの物質の再構成および投与に対応する。
【００２０】
一実施形態において、方法は、凍結乾燥後に、第２の端部構成要素のガス透過性材料を通して、内部空間内に無酸素不活性ガスを導入することをさらに含む。材料の劣化を防止するために、凍結乾燥物質を含む内部空間を無酸素不活性ガスで満たす。方法はまた、凍結乾燥物質とともに無酸素不活性ガスを内部空間内に閉じ込めるために、第２の端部構成要素のガス透過性材料を覆うステップを含む。方法は、再構成液を導入する前の保存期間の間、槽内に閉じ込められた無酸素不活性ガス中に凍結乾燥物質を保存するステップを含む。
【００２１】
一実施形態において、方法は、保存中に、覆われた槽を外容器内に配置するステップをさらに含む。
【００２２】
別の実施形態において、血漿を凍結乾燥するためのアセンブリが存在し、液体血漿を保有する容器は、凍結乾燥プロセスの間に蒸気を除去するために使用される透過膜を有する容器または構造とは離される。２つの容器は、容器のうちの一方から他方へと蒸気を通過させるチューブによって接続される。血漿を収容する容器を隔離するために凍結乾燥機から除去される前は、チューブは圧迫して閉じられるか、または締め付けられる。凍結乾燥機から除去された後、第１の容器は密封され、チューブおよび第２の容器から切り離される。
【００２３】
これらのおよび他の重要かつ有意な領域は、以下の説明から明白になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質、および凍結乾燥物質のための再構成液を保存するための、デバイス内での凍結乾燥物質の再構成、および再構成された凍結乾燥物質のデバイスから受容者への直接的な投与を可能する、デバイスの正面図であり、デバイスは、外側保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２】図２は、図１に示すデバイスの側面図である。
【図３】図３は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外側保護スカートを除去するために引き裂いているところを示す、図１に示すデバイスの正面図である。
【図４Ａ】図４Ａは、外側保護スカートを除去した後、およびデバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図３に示すデバイスの側面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａに示すデバイスの側面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、外側保護スカートを除去する前の、デバイス内に形成される内部密封壁および関連する弁アセンブリの概して図１の線５Ａ−５Ａに沿った側面断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、内部密封壁および複数弁アセンブリの代替的な構成を示す、図５Ａに示したのと同様の側面断面図である。
【図６】図６は、外側保護スカートを除去した後、およびデバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、デバイス内に形成される内部密封壁および関連する弁アセンブリの概して図４Ａの線６−６に沿った側面断面図である。
【図７】図７は、内部密封壁の少なくとも１つの領域を開放した後、およびデバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図６に示したのと同様の内部密封壁および関連する弁アセンブリの側面断面図である。
【図８】図８は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外側保護スカートを除去しているところを示す、図１に示すデバイスの正面図である。
【図９】図９は、図７にも示した様式で内部密封壁の少なくとも１つの領域を開放するための弁アセンブリの操作を示す、図８に示すデバイスの正面図である。
【図１０】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１１】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１２】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１３】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１４】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１５】図１０〜１５は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するところを示す、図９に示すデバイスの正面図である。
【図１６】図１６は、再構成された材料をデバイスから直接受容者に投与するところを示す、図１５に示すデバイスの正面図である。
【図１７Ａ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に挿入および保存する前の、液体ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを調製するための例示的プロセスの概略的斜視図である。
【図１７Ｂ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に挿入および保存する前の、液体ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを調製するための例示的プロセスの概略的斜視図である。
【図１７Ｃ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に挿入および保存する前の、液体ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを調製するための例示的プロセスの概略的斜視図である。
【図１７Ｄ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に挿入および保存する前の、液体ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを調製するための例示的プロセスの概略的斜視図である。
【図１７Ｅ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に挿入および保存する前の、液体ヒト血漿から凍結乾燥された血漿ケーキを調製するための例示的プロセスの概略的斜視図である。
【図１８】図１８および１９は、図１に示すデバイスの第１のチャンバ内に凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を入れているところの正面図である。
【図１９】図１８および１９は、図１に示すデバイスの第１のチャンバ内に凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を入れているところの正面図である。
【図２０】図２０は、図１に示すデバイスの第２のチャンバ内に凍結乾燥物質のための再構成液を入れているところの正面図である。
【図２１】図２１は、図１に示すデバイスを作製するために、デバイスの周囲に外側保護スリーブを設置しているところの正面図である。
【図２２】図２２は、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質、および凍結乾燥物質のための再構成液を保存するための、デバイス内での凍結乾燥物質の再構成、および再構成された凍結乾燥物質のデバイスから受容者への直接的な投与を可能する、代替的なデバイスの正面図であり、デバイスは、外側保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２３】図２３は、外側保護スカートを除去する前の、デバイス内に形成される弁アセンブリ内部の概して図２２の線２３−２３に沿った正面断面図である。
【図２４】図２４は、外側保護スカートを除去した後の、およびデバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図２２に示すデバイスの正面図である。
【図２５】図２５は、外側保護スカートを除去した後の、図２３に示したのと同様の弁アセンブリ内部の図２３の概して線２５−２５に沿った正面断面図である。
【図２６】図２６および２７は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成することによって、図２５に示す弁アセンブリを通過する材料を示す、内部の正面断面図である。
【図２７】図２６および２７は、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成することによって、図２５に示す弁アセンブリを通過する材料を示す、内部の正面断面図である。
【図２８Ａ】図２８Ａおよび２８Ｂは、図１または図２２に示す種類のデバイスの第２のチャンバ内において凍結乾燥物質のための再構成液を充填する代替方法の極めて概略的な図である。
【図２８Ｂ】図２８Ａおよび２８Ｂは、図１または図２２に示す種類のデバイスの第２のチャンバ内において凍結乾燥物質のための再構成液を充填する代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ａ】図２９Ａおよび２９Ｂは、図１または図２２に示す種類のデバイスの第２のチャンバ内において凍結乾燥物質のための再構成液を充填する別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図２９Ｂ】図２９Ａおよび２９Ｂは、図１または図２２に示す種類のデバイスの第２のチャンバ内において凍結乾燥物質のための再構成液を充填する別の代替方法の極めて概略的な図である。
【図３０】図３０は、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質、および凍結乾燥物質のための再構成液を保存するための、個別の第１および第２の容器と、受容者に投与するために凍結乾燥物質のシステム内での再構成を可能にする移送セットと、を備える、システムの正面図である。
【図３１】図３１は、凍結乾燥物質を再構成するために、第１および第２の容器が移送セットによって流体連通して結合された、図３０に示すシステムの正面図である。
【図３２】図３２は、再構成された材料を容器から直接受容者に投与しているところを示す、凍結乾燥物質が再構成された後の、図３０および３１に示すシステムの容器のうちの１つの正面図である。
【図３３】図３３は、例えば、凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質、および凍結乾燥物質のための再構成液を保存するためのデバイスの正面図であり、デバイスは、材料をデバイス内でその場で凍結乾燥するようにサイズ決定および構成される。
【図３４】図３４は、デバイス内でその場で凍結乾燥するために液体血漿を搬送しているところを示す、図３３に示すデバイスの正面図である。
【図３５】図３５は、液体血漿をそれぞれのデバイス内でその場で凍結乾燥する目的で凍結乾燥機内に入れた後の、図３４に示すいくつかのデバイスの斜視図である。
【図３６】図３６は、凍結乾燥機から除去した後の（デバイス内でその場で形成された凍結乾燥された血漿ケーキを示す）、およびデバイス内に再構成された物質を搬送する前の、図３５に示すデバイスの正面図である。
【図３７】図３７は、再構成された物質をデバイス内に搬送した後の、図３６に示すデバイスの正面図である。
【図３８】図３８は、図１に示す種類のデバイスを作製するために再構成された物質をデバイス内に搬送した後に、図３７に示すデバイスの周囲に外側保護スリーブを設置しているところの正面図である
【図３９Ａ】図３９Ａは、異なる機能を果たすように、異なる物理特性を有するいくつかの構成要素でできた槽を備える、血漿等の物質を凍結乾燥、保存、再構成、および投与するための多機能デバイスの分解斜視図である。
【図３９Ｂ】図３９Ｂは、可撓性側壁構成要素および透明なガス不透過性の端部構成要素を示す、図３９Ａに示すデバイスの組立斜視図である。
【図３９Ｃ】図３９Ｃは、可撓性側壁構成要素およびガス透過性の端部構成要素を示す、図３９Ａに示すデバイスの組立斜視図である。
【図３９Ｄ】図３９Ｄは、図３９Ａに示すデバイスの図３９Ｃの線３９Ｄ−３９Ｄに沿った組立側面図である。
【図４０】図４０および４１Ａは、ガス不透過性の外包装内に密封された図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽を備える凍結乾燥物質保存アセンブリの斜視図であり、また、図４１が示すように、使用する時まで輸送および保存する間に凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器を斜視図において示している。
【図４１Ａ】図４０および４１Ａは、ガス不透過性の外包装内に密封された図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽を備える凍結乾燥物質保存アセンブリの斜視図であり、また、図４１が示すように、使用する時まで輸送および保存する間に凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器を斜視図において示している。
【図４１Ｂ】図４１Ｂは、ガス不透過性の外包装の中に密封され、図４１が示すように蓋付きの剛性外容器内に入れられた凍結乾燥物質保存アセンブリの斜視図を示し、外容器はまた、再構成液の槽と、関連する再構成および投与セットとのための保存空間を含む。
【図４２】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽と、一体化された閉鎖カバーとを備える、一体型凍結乾燥材料保存アセンブリの斜視図であり、図４２は開放状態にある閉鎖カバーを示し、図４３は閉鎖状態にある閉鎖カバーを示している。
【図４３】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽と、一体化された閉鎖カバーとを備える、一体型凍結乾燥材料保存アセンブリの斜視図であり、図４２は開放状態にある閉鎖カバーを示し、図４３は閉鎖状態にある閉鎖カバーを示している。
【図４４】図４４および４５は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図４３に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図４５】図４４および４５は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図４３に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図４６】図４６および４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽と、一体化された閉鎖カバーとを備える、一体型凍結乾燥材料保存アセンブリの別の代表的な実施形態の斜視図であり、図４６は開放状態にある閉鎖カバーを示し、図４７は閉鎖状態にある閉鎖カバーを示している。
【図４７】図４６および４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示す槽と、一体化された閉鎖カバーとを備える、一体型凍結乾燥材料保存アセンブリの別の代表的な実施形態の斜視図であり、図４６は開放状態にある閉鎖カバーを示し、図４７は閉鎖状態にある閉鎖カバーを示している。
【図４８】図４８および４９は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図４７に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図４９】図４８および４９は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図４７に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図５０】図５０および５１は、図４２に示す種類の一体型凍結乾燥物質保存アセンブリに液体血漿を移送しているところを示す斜視図であり、閉鎖カバーが開閉状態にあり、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを使用したプロセスを開始する。
【図５１】図５０および５１は、図４２に示す種類の一体型凍結乾燥物質保存アセンブリに液体血漿を移送しているところを示す斜視図であり、閉鎖カバーが開閉状態にあり、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを使用したプロセスを開始する。
【図５２】図５２は、図５０および５１に示すいくつかの一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを凍結乾燥機内に入れている斜視図であり、閉鎖カバーは開放状態にあり、凍結乾燥機は、液体血漿を凍結乾燥して凍結乾燥された血漿にするための様々な温度および真空条件に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを曝露し、開放された閉鎖カバーは乾燥中の水蒸気の昇華に対応する。
【図５３】図５３は、図５２に示す凍結乾燥機内のいくつかの一体型凍結乾燥物質保存アセンブリの斜視図であり、閉鎖カバーはなおも開放状態にあり、凍結乾燥機は、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを無酸素不活性ガスのブランケットに曝露し、開放された閉鎖カバーは、無酸素不活性ガスがアセンブリ内に収容された乾燥血漿物質中に浸透するのに対応する。
【図５４】図５４は、図５３に示す凍結乾燥機内のいくつかの一体型凍結乾燥物質保存アセンブリの斜視図であり、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ内に無酸素不活性ガスを閉じ込め、その後の輸送および保存の間に、凍結乾燥された血漿物質を劣化から保護するために、閉鎖カバーは閉鎖状態にされている。
【図５５】図５５および５６は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図５４に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図５６】図５５および５６は、使用する時まで輸送および保存する間に一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを封入するための、蓋付きの剛性外容器内に入れられた、図５４に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ（閉鎖カバーが閉鎖状態にある）の斜視図である。
【図５７】図５７は、凍結乾燥された血漿物質と混合するために、源の容器から一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ内に再構成液を移送することによる、図５０〜５６に示す凍結乾燥および充填プロセスの後の、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ内での凍結乾燥された血漿物質の再構成を示す図である。
【図５８】図５８は、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリから個体への再構成された凍結乾燥された血漿物質の投与を示す図である。
【図５９】図５９は、再構成液と凍結乾燥された血漿物質との混合物を源の容器に送り返すことによって、図５７に示すように再構成液を一体型凍結乾燥物質保存アセンブリに移送した後の、凍結乾燥された血漿物質と再構成液との混合を示す図であり、混合物は、投与の準備ができるまで、図５７および５９に示す様式で行き来して移送される。
【図６０】図６０は、図５７に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを使用して再構成された個別の凍結乾燥された血漿物質の投与を示す図であり、再構成された物質は、図５７および５９に示すように混合した後、最終的には、投与のために一体型凍結乾燥物質保存アセンブリから元の再構成液容器に移送される。
【図６１】図６１は、例えば血漿等の凍結乾燥物質のための代替のシステムおよびデバイスを表す正面図であり、システムは、一次的保存部分として機能する第１の折り畳み可能な容器と、二次的凍結乾燥部分とを備え、２つの部分が、チューブによって接続され、単一デバイスまたはアセンブリを形成する。
【図６２】図６２は、図６１に表したシステムおよびデバイスを表す正面図であり、ｐＨ調整液が第１の容器に無菌的に添加される。
【図６３】図６３は、図６１のシステムおよびデバイスをさらに表す正面図であり、液体血漿が第１の容器の中に導入される。
【図６４】図６４は、図６１のシステムおよびデバイスの正面図であり、デバイスが血漿で充填される。
【図６５】図６５は、液体血漿をそれぞれのデバイス内でその場で凍結乾燥する目的で凍結乾燥機内に入れた後の、図６４に示すいくつかのデバイスの斜視図であり、  ｗｉｔｈ  一次的部分（第１の折り畳み可能な容器）が、凍結乾燥機の熱伝達面と接触している。
【図６６Ａ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６６Ｂ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６７Ａ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６７Ｂ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６８Ａ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６８Ｂ】図６６Ａ〜６８Ｂは、凍結乾燥機から除去される前にチューブを閉鎖および圧迫して閉じるために、凍結乾燥機を使用して、図６６に示される最終的なバッグを形成するために、二次的凍結乾燥部分を一次的保存部分に接続するチューブを閉鎖または圧迫して閉じるために使用される閉鎖デバイス等の機器の種々の描写を提供する図である。
【図６９】図６９は、第１および第２の容器を接続するために使用されるチューブを表す図であり、第１の容器を密閉するためにヒートシールされる。
【図７０】図７０は、凍結乾燥後の血漿を含み、二次的凍結乾燥部分が除去された、図６４のデバイスの正面図である。
【図７１】図７１は、図６１〜６９について上記で論じられた、凍結乾燥物質のための代替のシステムおよびデバイスの二次的部分の第２の構成の正面図である。
【図７２】図７２は、図６１〜６９について上記で論じられた、凍結乾燥物質のための代替のシステムおよびデバイスの二次的部分の第２のさらなる構成の正面図である。
【図７３】図７３は、血漿物質と再構成液とが混合されて投与できる状態になるように、凍結乾燥された血漿物質と再構成液とを混合する示す図である。
【図７４】図７４は、図７０に示すように一体型凍結乾燥物質保存アセンブリを使用して再構成された凍結乾燥された血漿物質を個体に投与するところを示す図である。
【図７５】図７５は、凍結乾燥前の単一ユニットの血漿の処理を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本明細書の開示は、同業者が本発明を実施できるように詳細かつ正確に記載されるが、本明細書に開示される物理的な実施形態は本発明を例示するに過ぎず、他の特定の構造において具現化されてもよい。好ましい実施形態について説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく、詳細を変更することができる。
【００２６】
（Ｉ．凍結乾燥された血漿を保存および再構成するためのデバイス）
図１および２は、凍結乾燥物質を保存および投与するためのデバイス１０を示す。デバイス１０は、第１の折り畳み可能なチャンバ１２と、第２の折り畳み可能なチャンバ１４とを有する、可撓性バッグを備える。
【００２７】
第１のチャンバ１２は乾燥チャンバとも称され、一定量の凍結乾燥物質１６を収容する。凍結乾燥物質１６の性質および種類は異なり得る。例えば、単一ユニットの血漿、または前処理された単一ユニットの血漿、または単一ドナーユニットの血漿であってもよい。図示した実施形態において、凍結乾燥物質はヒト血漿を含み、その一定量は単一ドナーユニットの血漿である。
【００２８】
第２のチャンバ１４は湿潤チャンバとも称され、凍結乾燥物質１６のための再構成液１８を収容する。再構成された物質１８の性質および種類は異なり得る。図示した実施形態において、再構成された物質１８は、必要に応じて脱気されてもよい滅菌水を含む。使用時には、湿潤チャンバ１４内の滅菌水が乾燥チャンバ１２内の凍結乾燥された血漿と混合され、輸血用の血漿を提供する。血漿は、デバイス１０を使用して、その場で再構成および投与される。
【００２９】
第１のチャンバ１２は、真空包装された無菌性で湿気のない低酸素濃度環境において、再構成する前の凍結乾燥物質１６を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。この環境に保存されて、凍結乾燥物質１６は、輸血のために望ましい品質を維持する。
【００３０】
第２のチャンバ１２は、凍結乾燥物質１６と混合する前に、無菌環境において、低ガス濃度で再構成液１８を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。
【００３１】
チャンバ１２および１４の各容積は、第１のチャンバ１２内の凍結乾燥物質１６の体積よりも約５０％大きいことが望ましい。これにより、後により詳細に記載するように、デバイス１０内の第１のチャンバ１２または第２のチャンバ１４のいずれかに、凍結乾燥物質１６と再構成液１８とを混合するための十分な容積が提供される。
【００３２】
デバイス１０は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料で作製されてもよい。デバイス１０は、耐久性をより高めるために、例えば、通常の取り扱いにおいて遭遇し得る引裂および破裂に耐えるように、ポリマー層からなる多層積層を含むことができる。
【００３３】
デバイス１０の材料は、チャンバ１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために、必要に応じて透明であるように選択されてもよい。第１のチャンバ１２内の物質は、金属化された低ガス透過性コーティングまたは金属積層等のガス不透過性バリアを提供するように選択されてもよい。この場合、第１のチャンバの壁は不透明でもよい。
【００３４】
さらに、デバイス１０は、使用前に、例えば、金属化されたガス不透過性材料でできた、真空密封された外包装２０（図１において破線で示される）で包まれていてもよい。外包装２０は、自己安定性を促進する。
【００３５】
内側の密封壁２２（図１を参照）は、デバイス１０を第１および第２のチャンバ１２および１４に仕切る（図５Ａも参照）。密封壁２２は、第１のチャンバ１２と第２のチャンバ１４との間にバリアを提供し、使用する時まで保存中の凍結乾燥物質１６と再構成液１８との接触を常時防止する。
【００３６】
図５Ａ／Ｂおよび７が示すように、密封壁２２の１つ以上の領域２４は、後により詳細に記載するように、介護者によって選択的に開放されてもよい。領域（複数可）２４は、開放されると、２つのチャンバ１２および１４間の流体連通を可能にする。流体連通は、後により詳細にさらに記載するように、再構成液１８を凍結乾燥物質１６と混合することを可能にする。
【００３７】
密封壁２２の領域（複数可）２４は、種々の様式で開放することができる。代表的な実施形態（図５を参照）において、密封壁２２は、密封壁２２が開放される各領域２４と関連付けられた通常閉鎖された弁アセンブリ２６を含む。図５Ａでは、単一領域２４が示されているため、単一弁アセンブリ２６が示される。図５Ｂに示すように、複数の領域２４ａおよび２４ｂが設けられる場合は、各領域２４ａおよび２４ｂは、それ専用の弁アセンブリ２６ａおよび２６ｂを各々が含む。
【００３８】
代表的な実施形態（図５Ａおよび５Ｂを参照）において、各弁アセンブリ２６は、１次感圧弁２８を含む。弁２８は、例えば、短いアヒルのくちばし状または双方向フラップ弁の形態を取ることができる。１次弁２８は、２つのチャンバ１２および１４間の流体連通に通常抵抗するようにサイズ決定および構成される。
【００３９】
代表的な実施形態において、各弁アセンブリ２６はまた、弁２８と湿潤チャンバ１４との間に、通常閉鎖された隔壁３０を含む。隔壁３０は、弁２８とは独立して２つのチャンバ１２および１４間の閉鎖を維持する。隔壁３０は、弁２８とは独立して、２つのチャンバ１２および１４間における意図しない物質の通過を防止し、それによって、デバイス１０内で凍結乾燥物質１６および再構成液１８の使用前の完全性を個別に維持する。
【００４０】
隔壁３０は、隔壁３０内に組み込まれる一体化された引裂部材３２を含む。一体化された引裂部材３２は、第２のチャンバ１４の壁の流体密封された通過口または隔壁３６を通って延在する引き紐３４に連結される。図１が示すように、引き紐はデバイス１０の外において引きタブ３８で終端する。
【００４１】
図６および７が示すように、引裂部材３２は、介護者がタブ３８を引くと隔壁３０を開放するようにサイズ決定および構成される。通過口または隔壁２６は、引き紐３４の周囲で密封し、また、引き紐３４がチャンバ１４の内部から通過した後に密閉して、第２のチャンバ１４の完全性を維持する。この様式で隔壁３０を開放することにより、開放領域２４（図７を参照）を形成する。開放領域２４は、第１および第２のチャンバ１２および１４を、弁２８を介して連通させる。
【００４２】
領域２４が開放した状態でも（図７を参照）、１次弁２８は、２つのチャンバ１２および１４間の流体連通に通常抵抗する役割を果たす。しかしながら、弁２８は、領域２４が開放された時に、弁３８の両側の流体圧力差に応じて弾性的に押し戻されるようにサイズ決定および構成される（図１１および１４を参照のこと）。圧力差に応じて、弁２８は、圧力の高い領域から圧力の低い領域に向かって、流体圧力差の方向に開放する。
【００４３】
後により詳細に記載するように（それぞれ、図１０および１３に示すように）、介護者は、一方のチャンバを選択的に圧搾し、他方のチャンバを圧搾しないことによって、弁２８を横切る流体の圧力差を作り出す。流体は、流体の圧力差に応じて、圧搾されたチャンバから圧搾されていないチャンバ内に弁２８を通って放出される。
【００４４】
複数構成要素からなる弁アセンブリ２６は、凍結乾燥物質１６を再構成することが必要になるまでチャンバ１２および１４が確実に隔てられた状態を維持するように、冗長する密封能力を提供する。
【００４５】
代表的な実施形態（図１および２を参照）において、デバイス１０は、さらなる冗長性を提供する外側の容易に取り外し可能なスカート４０をさらに含む。図１および２が示すように、スカート４０は、密封壁２２の領域においてデバイス１０を被覆する。スカート４０は、密封壁２２と関連付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を被覆し、保護する役割を果たす。
【００４６】
スカート４０の少なくとも１つの領域は、第１のチャンバ、第２のチャンバ、またはその両方の領域のいずれかにおいて、例えば、接着剤によって、デバイスの外壁の周囲に円周方向に取り付けられる。さらに、スカート４０がデバイス１０の周囲に取り付けられるため、デバイスの外壁は、襞が寄っているか、または折り目が付いているか、あるいは他の方法でまとめられていることが望ましい（図１および２が示すように）。代替として、襞の形成は容器の壁において行われてもよい。
【００４７】
襞を形成することにより、密封壁２２の領域における壁応力を軽減する。スカート４０は、一旦取り付けられると、これらの襞または折り目を維持し、それによって、密封壁２２の領域および密封壁２２と関連付けられた弁アセンブリ２６の構成要素における壁応力を軽減または分配する役割を果たす。そのような壁応力は、例えば、第２のチャンバ１４内に収容される再構成液１８の重量に起因して、ならびに／または輸送中の取り扱いおよび使用前の操作によって生じ得る。被覆するスカート４０の存在もまた、密封壁２２と関連付けられた弁アセンブリ２６の構成要素を輸送中および使用前の意図しない接触から隔離する役割を果たす。
【００４８】
図１が示すように、スカート４０は一体化された引裂部材４２を含む。一体化された引裂部材４２は、スカート４０の外に垂下するタブ４６で終端する引き紐４４を含む。引裂部材４２は、介護者がタブ４６（図３が示すように）を引くと、スカート４０を引き裂いて開けるようにサイズ決定および構成される。スカート４０が除去されると、バッグ１２および１４の壁の襞が緩められ（図４Ａおよび４Ｂが示すように）、密封壁２２と関連付けられた弁アセンブリ２６の構成要素が操作状態になる。
【００４９】
第１のチャンバ１２および第２のチャンバ１４に対する言及は、一方のチャンバを他方のチャンバと区別するために行われるのであって、いずれかのチャンバを特定の空間関係に限定するためではないことを理解されたい。例えば、チャンバ１２と１４は、縦縁部が接触した状態で向かい合わせに配置されてもよい。
【００５０】
デバイス１０の技術的特徴は、種々の様式において達成可能なチャンバ間での最終的な相互接続および相互連通を可能にする密封手段によって隔離されるチャンバまたはコンパートメントを含む。さらに、バッグまたはチャンバに対する言及は、いずれか特定の構造または形状に限定されるべきではなく、内容物１６および１８を保持および混合することが可能な任意の容器を指していると理解されるべきである。
【００５１】
（ＩＩ．凍結乾燥物質および再構成液の調製および充填）
凍結乾燥物質１６および再構成液１８の調製および充填は、（ｉ）物質１６の凍結乾燥と、（ｉｉ）チャンバ１２および１４内への物質１６および再構成液１８の充填という、２つの主要な処理ステップを含む。
【００５２】
（Ａ．凍結乾燥された血漿の調製）
代表的な実施形態において、凍結乾燥物質１６は血漿を含む。したがって、デバイス１０に充填するための凍結乾燥された血漿を調製する例示的な方法の説明を以下に記載する。
【００５３】
血漿の調製および製造は、無菌環境において行われる。製造および調製手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理のためのＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えた、ＩＳＯクラス５の（またはそれより優れた）クリーンルーム内で行うことができるのが好ましい。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥機内で無菌的に行うことができる。
【００５４】
ヒト血漿は従来の方法で、例えば、ドナーからの全血ユニットを閉鎖式採取バッグに採取し、続いて、血漿を遠心分離して、一体化して接続された移送バッグ（約２５０ｍｌの１つの血漿ユニットを収容する）に採取することによって、単一ドナーから採取される。各ユニット（移送バッグ中に収容される）は、生物学的封じ込めフード内で個別に処理される。ある単一ドナーユニットの処理と、異なるドナーからの別のユニットである単一ドナーユニットの処理との間には、生物学的封じ込めフード内での切り換えのためのラインクリアランスプロトコルが存在するか、または、フロー設計および切り換えのための検証プロセスが他の方法で提供されてもよい。このプロトコルは、前の処理に関連するすべての器具および材料の除去に対応することができる。またそれは、前の処理の残留物が確実にその場に残らないよう、封じ込め作業場および作業場の機器の徹底的な洗浄にも対応する（物質収支）。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーのヒト血漿容器のバーコードおよび他のタグによって維持される。
【００５５】
図１７Ａに示すように、凍結乾燥の前に、移送バッグ４８から２５０ｍｌのヒト血漿ユニットが、滅菌されたパイロジェンフリーの長方形の型５０（例えば、４ｃｍ×１０ｃｍ×１２．５ｃｍ（深さ×幅×長さ）に分注される。型５０はステンレススチールであってもよいが、アルミニウム、アルミニウム合金、チタン、または金等の良好な熱伝導特性を有する金属から構成されてもよい。ＰＴＦＥまたはダイアモンド等の良好な放出特性を有する剛性の不活性バリアフィルムで、型５０の内部表面が被覆されてもよい。
【００５６】
図１７Ｂに示すように、ヒト血漿を収容する型５０は、次いで、ヒト血漿の識別情報（源、血液型、採取日等）を示すバーコードおよびタグ５４の付いた、不透水性、蒸気透過性の、滅菌されたヒートシール可能なバッグ５２の中に入れられる。この蒸気透過性バッグ５２は、通常、ＰＴＦＥ微多孔膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−ＴｅｘＴＭ）またはＨＤＰＥ微多孔膜（例えば、ＴｙｖｅｋＴＭ）を用いて製造される。
【００５７】
バッグ５２は、型５０およびヒト血漿を収容するためにヒートシールされる。バッグ５２は、内部にある型の壁縁部の表面の下、または型の底でバッグ材料が寄れたり弛んだりせずに、型５０およびその内容物を整然と収容するように設計される
図１７Ｃに示すように、収容バッグ５２内の型５０は、次いで、無菌凍結乾燥機棚面５８上の凍結乾燥機５６内に配置される。凍結乾燥に使用される凍結乾燥機５６は、約２００平方フィート以上の棚面積を有する、有効な定置洗浄、定置蒸気滅菌の凍結乾燥機である。そのような凍結乾燥機５６は、満載した場合、少なくとも５００個の型を収容することができる。
【００５８】
一旦積載されると、凍結乾燥機のサイクルが開始される。通常、このサイクルは、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、所定の期間、例えば２〜８時間冷凍し、その後、凍結乾燥サイクルを開始するために、凍結乾燥機の冷却器を冷却して、真空を印加する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ６０が形成される。
【００５９】
代表的な１次凍結乾燥サイクルにおいて、ヒト血漿ケーキ６０の温度は、その完全性を維持するために、その崩壊温度（例えば、−３３℃）未満に保たれる必要がある。ケーキ６０の含水率が５重量％（ｗ／ｗ）未満の場合は、必要に応じて２次乾燥サイクル（高温）を用いてさらに含水率を低下させてもよい。１次および２次凍結サイクルを合わせると７２時間以上かかる可能性があるが、そのような時間はプロセス条件により異なる。凍結乾燥サイクルの終わりに、凍結乾燥機の真空状態が、窒素またはアルゴン等の無酸素、高純度の不活性ガスの雰囲気に開放されてもよい。
【００６０】
図１７Ｄに示すように、型５０および収容バッグ５２内の凍結乾燥されたケーキ６０を、水分および酸素を排除するために窒素またはアルゴンブランケット下でその環境を維持することができる、無菌収容カート６２に取り出す。制御された不活性ガスブランケット下で凍結乾燥機の内容物を移送できるように、収容カート６２が凍結乾燥機の前部に連結されてもよい。
【００６１】
収容カート６２は、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ（各ケーキは型５０に入っており、バッグ５２に封入される）を保存するために使用されてもよく、また、後により詳細に記載するように、凍結乾燥された血漿ケーキ６０をデバイス１０に充填することを可能にするデバイス充填エリアに、ケーキを移送することもできる。  
（Ｂ．凍結乾燥された血漿および水をデバイスに充填する）
図１に示すように、デバイス１０は、第１のチャンバ１２と連通する第１の無菌真空ポート６４と、第２のチャンバ１４と連通する第２の無菌真空ポート６６とを備える。真空ポート６４および６６は、凍結乾燥された血漿物質１６および再構成液１８（例えば水）をデバイス１０内に充填し易くするために、最終的な組み立ての際に（図１８〜２１を参照）種々のチューブＴに接続されるようにサイズ決定および構成される。
【００６２】
第２のチャンバ１４と連通する投与ポート６８も、ヒートシールされる。投与ポート６８は、後により詳細に記載するように、充填プロセスの間に再構成液１８を第２のチャンバ１４に搬送するために使用される。再構成液１８が１４内に充填された後、図１６に示すように、輸血時に投与セット７２からポート２８への連結に対応するように、投与ポート６８は、従来の隔壁または脆弱な膜アセンブリまたは従来のスクリュー‐ロックのルアー取付具７０で密封される。
【００６３】
デバイス１０はまた、ヒートシール可能な無菌フランジ７４（図１を参照）を備え、それによって、図１８に示すように凍結乾燥された血漿ケーキ６０を第１のチャンバ１２に挿入し、次いで、図１９に示すように無菌様式において密封することが可能となる。
【００６４】
フランジ７４にはスロット７６が事前に形成されてもよい。図１６が示すように、スロット７６により、再構成された血漿を個体に投与するために、デバイス１０を所望の重力落差で吊り下げることができる。
【００６５】
個別の単一ドナーのヒト血漿凍結乾燥ケーキ６０は、フランジ７４を通して無菌的にデバイス１０に投入される（図１８を参照）。デバイス投入エリアは、例えば、不活性ガスブランケットによって酸素汚染および水分汚染を著しく排除する生物学的封じ込めフードであってもよい。また、デバイス投入エリアは、不活性ガス環境を有する無菌グローブボックスシステムであってもよい。
【００６６】
図１８および１９は、代表的な投入プロセスを表す。バッグ５２が開けられ、血漿ケーキ６０が型５０から取り出される。血漿ケーキ６０は、開いたフランジ７４を通して第１のチャンバ１２内に投入される。図１７Ｅに示すように、血漿ケーキ６０は、（バッグ５２を除去した後に）先の広がった大きなヘラに似た、透明プラスチック製の使い捨ての無菌アプリケーターツール７８を使用して、型５０から直接チャンバ１２に移送できると予想される。一旦チャンバ１２に投入されると、例えば、誘電溶接またはヒートシール等の種々の従来の無菌技術を用いて、フランジ７４を密閉することができる。
【００６７】
血漿チャンバ１２への投入は、投入後に容易に密閉することができる、チャンバ１２のフランジ７４の約５０％を占める「二枚貝式」の開口部を介して行われてもよい。二枚貝式開口部によって、プロセス中に第１のチャンバ１２または凍結乾燥された血漿を損傷することを気にせずに血漿ケーキ６０を充填できる。二枚貝型開口部の場合、縁部継ぎ目が十分に余分を持って重なり合うため、密封プロセスの際に、縁部継ぎ目の簡単な整合および接触が可能となる。
【００６８】
好ましくは、チャンバ１２が投入および密封された後に、第１のチャンバ１２の真空ポート６４に接続されたチューブＴを通して無菌真空が印加される（図１９を参照）。１００ｍトル近い圧力を達成すると、真空ポート６４がヒートシールされ、チューブＴが除去される。この排気プロセスは、気泡を導入することなく、また、泡沫化することなく、凍結乾燥されたヒト血漿を混合および再構成する最終的な能力を提供する。また真空により、血漿ケーキ６０を微細化して微粉末にし、チャンバ１２内で凍結乾燥物質１６を形成する。
【００６９】
原血漿とチャンバ１２内に充填された物質１６との間に直接追跡可能なリンクを維持するために、デバイス１０は、乾燥凍結時に型５０を包んでいるバッグ５２に付けられるバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でバーコードおよびタグ５４にリンクされたヒト血漿の識別情報（源、血液型、採取日等）を示すバーコードおよびタグ５４’（図１を参照）を含むことが好ましい。こうすることで、デバイス１０は、ヒトドナー源まで追跡可能なリンクを維持する。
【００７０】
凍結乾燥された血漿物質１６の再構成を補助するために、チャンバ１２を閉鎖する前に、これらに限定されないが、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の不活性材料の無菌高密度球体がチャンバ内に添加されてもよい。
【００７１】
再構成液１８（代表的な実施形態においてはガスを含まない水）は、第２のチャンバ１４内に導入される。図２０が示すように、真空ポート６６および投与ポート６８は、供給ライン８０および８２にそれぞれ接続される。チャンバ１４内のガスは、無菌真空を印加することにより除去される。
【００７２】
真空ポート６６は密封され、チューブ８０が除去される。必要とされる一定量（例えば、約２５０ｍｌ）の再構成液が、投与ポート６８を通してチャンバ１４に加えられる。チューブ８２が除去され、次いで、輸血時に投与セット６８からポート６８への連結に対応する従来の隔壁または脆弱な膜アセンブリまたは従来のスクリュー‐ロックのルアー取付具７０で、投与ポート６８が密封される。
【００７３】
凍結乾燥された血漿の再構成を補助するために、これらに限定されないが、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の不活性材料の無菌高密度球体が、第２のチャンバ１４に存在してもよい。
【００７４】
図２１が示すように、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を前述の様式で充填した後、前述したように密封壁２２の領域においてデバイス１０の壁に襞が寄せられ、外側スカート４０が取り付けられる。必要に応じて、図１に示すように外包装４１８  ２０が適用されてもよい。
【００７５】
デバイス１０は、いつでも保存、輸送、および使用できる状態である。
【００７６】
（ＩＩＩ．凍結乾燥物質の再構成および投与）
デバイス１０は、凍結乾燥物質１６を再構成することを予測して、意図的な２段階操作を可能にする。
【００７７】
第１のステップ（図８に示す）において、スカート４０を開閉するために引裂部材４２が引かれ、デバイス１０の密封壁２２を図６に示すすぐに使用できる構成にする。第２のステップ（図９に示す）において、隔壁２０（図７がより詳細に示す）を開放するために引裂部材３２が引かれる。それによって、密封壁２２の領域２４が開放される。
【００７８】
領域２４が開放されると、介護者は、第２のチャンバ１４に圧力を印加して、再構成液１８を第２のチャンバ１４から第１のチャンバ１２内に搾り出すことができ（図１０および１１を参照）、それによって、凍結乾燥物質１６の再構成を開始する。より具体的には、領域２４が開放された状態で、介護者は、第１のチャンバ１２に圧力を印加せずに、第２のチャンバ１４に圧力を印加することができる（図１０が示すように）。図１０および１１が示すように、第２のチャンバ１４と第１のチャンバ１２との圧力差によって、弁２８（図１１が示すように、圧力差に応じて押し戻され、第１のチャンバ１２の方向に開く）を通って第２のチャンバ１４から第１のチャンバ１２内に液体１８が放出される。放出された液体１８は、第１のチャンバ１２内で凍結乾燥物質１６と混合し、再構成を開始する。
【００７９】
図１２が示すように、デバイス１０を振盪することにより、第１のチャンバ１２内における液体１８と凍結乾燥物質１８との混合が加速される。
【００８０】
領域２４が開放されると、続いて介護者は第１のチャンバ１２に圧力を印加して、液体１８中で少なくとも部分的に再構成された物質１６を第１のチャンバ１２から第２のチャンバ１４内に絞り出すことができる（図１３および１４を参照）。凍結乾燥物質１６の再構成が進められる。より具体的には、図１３が示すように、介護者は、今度は第２のチャンバ１４に圧力を印加せずに、第１のチャンバ１２に圧力を印加することができる（図１３が示すように）。図１３および１４が示すように、第１のチャンバ１２と第２のチャンバ１４との圧力差によって、弁２８（図１４が示すように、圧力差に応じて押し戻され、第２のチャンバ１４の方向に開く）を通って第１のチャンバ１２から液体１８および凍結乾燥物質１６の混合物を放出して第２のチャンバ１４に戻す。放出された液体１８は、凍結乾燥された血漿物質１８と混合を続け、物質１８との再構成を進める。
【００８１】
図１５が示すように、デバイス１０を振盪することにより、第２のチャンバ１４内における水と凍結乾燥された血漿との混合がさらに加速される。
【００８２】
途中で振盪しながら、チャンバ１２および１４に交互に圧力を印加することによって、所望の程度の混合が生じるまで、液体１８中で再構成された物質１６を２つのチャンバ１２および１４間を行き来させることができ、その時点で混合物はいつでも輸血に使用できる状態である。より具体的には、介護者は続けて、一方のチャンバを圧搾せずに、他方を圧搾して、血漿の所望の程度の混合および再構成が達成されるまで、定期的に振盪させながら、液体１８と凍結乾燥物質１８との混合物をチャンバ１２および１４間を行き来して放出させることができる。
【００８３】
この時点で（図１６が示すように）、介護者は、デバイス１０の投与用取付具７０を流体投与セット７２に連結することができる。再構成された血漿は、自然流下により、静脈切開針８４を通って個体の循環器系に輸血される。
【００８４】
輸血中に水７を用いた血漿一定量５の連続的再構成を補助するために、投与用取付具７０は、（図１６に示すように）静的混合チューブ８６をさらに含むことができる。
【００８５】
上記のようなデバイス１０は、ｉ）凍結乾燥されたヒト血漿等の凍結乾燥物質の長期にわたる安定した収容、ｉｉ）注入のための、再構成液を用いた凍結乾燥物質の最終的な迅速な再構成、ｉｉｉ）安全な無菌様式における、再構成された凍結乾燥物質の外傷患者への最終的な送達を提供する。
【００８６】
（ＩＶ．他の代表的な実施形態）
（Ａ．中間弁経路を有する二重容器）
図２２は、凍結乾燥物質を保存および投与するためのデバイス１００の別の代表的な実施形態を示す。デバイス１００は、通常は閉鎖している中間弁アセンブリ１０６によって結合された第１の折り畳み可能な容器１０２と、第２の折り畳み可能な容器１０４とを備える。
【００８７】
デバイス１００は、特定の構造は異なるが、図１に示すデバイスの技術的特徴の多くを共有する。第１の容器１０２は、前述したように乾燥チャンバ１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーユニットのヒト血漿等の一定量の凍結乾燥物質１６を収容するようにサイズ決定および構成される。
【００８８】
第２の容器１０４は、前述したように湿潤チャンバ１４を備え、凍結乾燥物質１６のための再構成液１８を収容するようにサイズ決定および構成される。前述したように、再構成された物質１８は、必要に応じて脱気されてもよい滅菌水を含むことができる。
【００８９】
使用時には、湿潤チャンバ１４内の滅菌水が乾燥チャンバ１２内の凍結乾燥された血漿と混合され、輸血のための血漿を提供する。血漿は、デバイス１０を使用してその場で再構成および投与される。
【００９０】
前述したように、第１の容器１０２は、凍結乾燥物質１６の再構成前に、真空包装された無菌性で湿気のない低酸素濃度環境において凍結乾燥物質１６を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。この環境に保存されて、凍結乾燥物質１６は輸血に望ましい品質を維持する。
【００９１】
同じく前述したように、第２の容器１０４は、凍結乾燥物質１６と混合する前に、無菌環境において、低ガス濃度で再構成液１８を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。
【００９２】
容器１０２および１０４の各容積は、第１のチャンバ１２内の凍結乾燥物質１６の体積よりも約５０％大きいことが望ましい。これにより、後により詳細に記載するように、デバイス１０内の第１の容器１０２または第２の容器１０４のいずれかに、凍結乾燥物質１６と再構成液１８とを混合するための十分な容積が提供される。
【００９３】
容器１０２および１０４は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料で作製されてもよい。容器１０２および１０４のうちの一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば、通常の取り扱いにおいて遭遇し得る引裂および破裂に耐えるように、ポリマー層からなる多層積層を含むことができる。
【００９４】
容器１０２および１０４の材料は、チャンバ１２および１４の内容物の目視を可能にするために、必要に応じて透明であるように選択されてもよい。第１の容器１０２内の物質は、金属化された低ガス透過性コーティングまたは金属積層等のガス不透過性バリアを提供するように選択されてもよい。この場合、第１のチャンバの壁は不透明でもよい。
【００９５】
前述したように、デバイス１００は、使用前に、金属化されたガス不透過性材料でできた、真空密封された外包装２０（図２２において破線で示される）で包まれていてもよい。外包装２０は、自己安定性を促進する。
【００９６】
図２２に示す代替の代表的な実施形態において、弁アセンブリ１０６は、２つの容器１０２および１０４間に延在する可撓性環状弁経路１１０内に包囲された感圧弁１０８を含む。弁１０８は、例えば、短いアヒルのくちばし状または双方向フラップ弁の形態を取ることができる。弁１０８は、２つの容器１０２および１０４間の流体連通に通常抵抗するようにサイズ決定および構成される。しかしながら、弁１０８は、（図１１および１４に示される弁２８と同様の様式で）弁１０８の両側の流体圧力差に応じて弾性的に押し戻されるようにサイズ決定および構成される。圧力差に応じて、弁１０８は、弁２８と同様に、圧力の高い領域から圧力の低い領域に向かって、流体圧力差の方向に開放する。
【００９７】
弁経路１１０が結合された容器の壁の領域は、弁経路１１０を通る容器１０２および１０４間の連通を通常閉鎖する。
【００９８】
外側の容易に取り外し可能なスカート１１２は、容器１０２および１０４の中間領域、ならびに中間弁経路１１０の周囲に巻かれる。スカート１１２は、使用前に弁アセンブリ１０６の構成要素を被覆して保護する役割を果たす。スカート１１２の少なくとも１つの領域は、第１のチャンバ、第２のチャンバ、またはその両方の領域のいずれかにおいて、例えば、接着剤によって、それぞれの容器１０２および１０４の外壁の周囲に円周方向に取り付けられる。
【００９９】
図２３が示すように、外側スカート１１２内では、容器１０２および１０４の中間領域および弁経路１１０自体に、望ましくは襞が寄っているか、または折り目が付いているか、あるいは他の方法でまとめられ、それぞれの容器１０２および１０４ならびに弁経路１１０の長さを短縮する。代替として、襞の形成は、容器１０２および１０４の壁ならびに／または弁経路１１０において行われてもよい。被覆するスカート１１２の存在は、弁経路１００を輸送中および使用前の意図しない接触から隔離する役割を果たす。
【０１００】
図２３が示すように、弁経路１１０の両側の端部を被覆する各容器１０２および１０４の壁は、それぞれ一体化された引裂部材１１２を含む。図２３が示すように、それぞれの一体化された引裂部材１１２は、内部の引き紐１１４によって、それぞれの容器１０２および１０４の隣接する側壁に連結される。デバイス１００が図２２に示す襞の寄った状態にある時（すなわち、容器１０２および１０４の中間領域および弁経路１１０自体に襞が寄り、外側スカート１１２によってこの状態に保たれる時）、内部の引き紐１１４は、通常、若干緊張した状態に保たれる。デバイス１００が襞の寄った状態にある時、内部の引き紐１１４の張力は、引裂部材１１２に影響を与えるほど十分ではない。弁経路１１０の両側の端部を被覆する各容器１０２および１０４の壁は、閉じたままである。デバイス１００が襞の寄った状態にある時、チャンバ１２および１４ならびにそれらの内容物は、使用する前は、隔離および分離された状態のままである。
【０１０１】
図２４が示すように、デバイス１００を図２４に示す状態にするために、一体化された引裂部材１１６を（図３に示す様式で）操作することによって、スカート１１２を破り、除去することができる。図２４が示すように、スカート１１２が除去されると、容器１０２および１０４の壁ならびに弁経路１１０の襞が緩められ、デバイス１００が伸長する。
【０１０２】
図２５が示すように、デバイス１００が伸長すると、内部の引き紐１１４の張力が高まる。この高まった張力は、引裂部材１１２を作動させて、（図２５が示すように）弁経路１１０の両側端部の壁の領域１１６を引き裂いて開けるのに十分である。開放された領域１１６は、第１および第２のチャンバ１２および１４を、弁経路１１０を通って連通させる。
【０１０３】
領域１１６が開放された状態で、介護者は、デバイス１０について前述したのと同じ様式で（図１０〜１６に示すように）、続けてデバイス１００を操作することができる。介護者は、一方の容器を選択的に圧搾し、他方の容器を圧搾しないことによって、弁１０８を横切る流体の圧力差を作り出す。流体圧力差に応じて、圧搾された容器から圧搾されていない容器へと弁１０８を通って流体が放出され、凍結乾燥物質を投与するために混合および再構成される。容器１０２および１０４の操作の結果として、弁経路１１０を通る、チャンバ１２および１４間での両方向への物質の移送を図２６および２７に示す。  
【０１０４】
（Ｂ．移送セットを有する二重容器）
図３０は、凍結乾燥物質を保存および投与するためのシステム２００の代表的な実施形態を示す。システム２００は、第１の折り畳み可能な容器２０２と、第２の、別個の折り畳み可能な容器２０４とを備える。システム２００は、第１および第２の容器２０２および２０４間に流体連通を確立するための移送セット２０６をさらに備える。
【０１０５】
システム２００は、特定の構造は異なるが、図１および２２に示すデバイスの技術的特徴の多くを共有する。
【０１０６】
第１の容器２０２は、前述したように乾燥チャンバ１２を備え、凍結乾燥された単一ドナーユニットのヒト血漿等の一定量の凍結乾燥物質１６を収容するようにサイズ決定および構成される。原血漿とチャンバ１２内の物質１６との直接追跡可能なリンクを維持するために、容器２０２は、ヒト血漿の識別情報（源、血液型、採取日等）を示すバーコードおよびタグ５４（図３０を参照）を含むことが好ましい。こうすることで、容器２０２は、ヒトドナー源まで追跡可能なリンクを維持する。
【０１０７】
第２の容器２０４は、前述したように湿潤チャンバ１４を備え、凍結乾燥物質１６のための再構成液１８を収容するようにサイズ決定および構成される。前述したように、再構成された物質１８は、例えば、必要に応じて脱気されてもよい滅菌水を含むことができる。
【０１０８】
使用時には（図３１を参照）、セット２０６を用いて、湿潤チャンバ１４内の滅菌水が乾燥チャンバ１２内の凍結乾燥された血漿と混合され、輸血用の血漿を提供する。血漿は、システム２００を使用して、その場で再構成および投与される。
【０１０９】
前述したように、第１の容器２０２は、凍結乾燥物質１６の再構成前に、真空包装された無菌性で湿気のない低酸素濃度環境において凍結乾燥物質１６を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。この環境に保存されて、凍結乾燥物質１６は輸血に望ましい品質を維持する。
【０１１０】
同じく前述したように、第２の容器２０４は、凍結乾燥物質１６との混合前に、無菌環境において、低ガス濃度で再構成液１８を維持するようにサイズ決定および構成され、好ましくは、例えば、少なくとも２年間の室温での長期保存に対応する。
【０１１１】
容器２０２および２０４の各容積は、第１のチャンバ１２内の凍結乾燥物質１６の体積よりも約５０％大きいことが望ましい。これにより、後により詳細に記載するように、第１の容器２０２または第２の容器２０４またはその両方のいずれかに、凍結乾燥物質１６と再構成液１８とを混合するための十分な容積が容器２０２および２０４内に提供される。
【０１１２】
容器２０２および２０４は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料で作製されてもよい。容器２０２および２０４のうちの一方または両方は、耐久性をより高めるために、例えば、通常の取り扱いにおいて遭遇し得る引裂および破裂に耐えるように、ポリマー層からなる多層積層を含むことができる。
【０１１３】
容器２０２および２０４の材料は、チャンバ１２および１４の内容物の目視検査を可能にするために、必要に応じて透明であるように選択されてもよい。第１の容器２０２内の物質は、金属化された低ガス透過性コーティングまたは金属積層等のガス不透過性バリアを提供するように選択されてもよい。この場合、第１のチャンバ１２の壁は不透明でもよい。
【０１１４】
各容器２０２および２０４は、使用前には、例えば、金属化されたガス不透過性材料でできた、真空密封された外包装２０８（図３０において破線で示される）で包まれてもよい。外包装２０８は、自己安定性を促進する。移送セット２０６もまた、使用前には滅菌外包装２０８で包装されていることが望ましい（図３１において破線で示されるように）。
【０１１５】
移送セット２０６は、各端部にプラスチックの針または突起２１０を含む。使用する時まで滅菌状態を保つように、各針または突起２１０の周囲に外側の容易に取り外し可能なスカートまたはキャップ２１６を設置するかまたは巻き付けることができる。
【０１１６】
針または突起２１０は、使用時に、各容器２０２および２０４と流体連通して連結されたポートチューブ２１４内に位置する従来の穿孔可能な膜を破裂させるようにサイズ決定および構成される。各膜２１２は、移送セット２０６のそれぞれの針または突起２１０によって穿孔されるまで、それぞれの容器２０２および２０４を通常密封する。一旦針または突起２１０によって穿孔されると、ポートチューブ２１４を通って流体連通が開放される。
【０１１７】
ポートチューブ２１４が開放された状態で、介護者は、図３１が示すように再構成液１８を第２の容器２０４から移送して凍結乾燥物質１６と接触させるために、続けてシステム２００を操作することができる。介護者は、一方の容器を選択的に圧搾し、他方の容器を圧搾しないことによって、移送セット２０６を横切る流体の圧力差を作り出すことができる。流体圧力差に応じて、圧搾された容器から圧搾されていない容器へと移送セット２０６を通って流体が放出され、凍結乾燥物質を投与するために混合および再構成される。必要に応じて、チャンバ１２および１４間を両方向に行き来する物質の移送を続けて凍結乾燥物質を再構成し、その時点で投与を行うことができる。
【０１１８】
この時に、介護者は、図１６を参照して前述したのと同じ様式で、図３１に示すように再構成された物質を個体の循環器系に移送するために、投与用取付具７０（第１の容器２０２に連結して示される）を適切な投与セットに連結することができる。また投与用取付具７０は、第２の容器２０４に、または第１および第２の容器２０２および２０４の両方に連結されてもよい。
【０１１９】
（Ｃ．再構成液を充填する代替方法）
図２８Ａ／Ｂおよび２９Ａ／Ｂは、前述したようにデバイス１０またはデバイス１００内に再構成液１８を充填するための代替方法を示す。これらの代替方法において、再構成液１８を搬送するために投与ポート６８を使用する必要はないが、充填前の操作において閉鎖および密封されてもよい。
【０１２０】
代替の代表的な一実施形態において（図２８Ａ／Ｂを参照）、湿潤チャンバ１４は２つの充填ポート１２０および１２８を含む。使用時には（図２８Ａを参照）、第１のポート１２０が第１のインライン弁１２２を介して再構成液１８の源１２４に連結される。第２のポート１２８は、第２のインライン弁１２６を介して真空源１２５に連結される。
【０１２１】
図２８Ａに示すように、第１の弁１２２は閉鎖され、第２の弁１２６は開放される。チャンバ１４の内部に真空が印加される。図２６Ｂに示すように、第１の弁１２２は開放され、第２の弁１２６は閉鎖される。再構成液１８は自然流下によりチャンバ１４に搬送される。充填ポート１２０および１２８の両方が密封される。
【０１２２】
別の代替の代表的な実施形態において（図２９Ａ／Ｂを参照）、湿潤チャンバ１４は単一充填ポート１３０を含む。使用時には（図２９Ａを参照）、ポート１３０が、再構成液１８の源１３２および真空源１３４に双方向弁１３６を介して連結される。
【０１２３】
図２９Ａに示すように、双方向弁１３６は、液体源１３２との連通を閉鎖し、真空源１３４との連通を開放するように操作される。チャンバ１４の内部に真空が印加される。図２９Ｂに示すように、双方向弁１３６は、液体源１３２との連通を開放し、真空源１３４との連通を閉鎖するように操作される。再構成液１８は自然流下によりチャンバ１４に搬送される。充填ポート１３０が密封される。
【０１２４】
両方の構成において、投与ポート６８は、充填前の操作において挿入および密閉されてもよい。投与ポート６８は、図１６に示すように再構成された凍結乾燥物質を投与する時まで使用されない。
【０１２５】
（Ｄ．凍結乾燥物質を充填する代替方法）
代替の実施形態において、物質１６は、チャンバ１２内でその場で凍結乾燥されてもよい。この構成において、図３３が示すように、デバイス３００は、密封壁２２によって前述した様式でチャンバ１２およびチャンバ１４に仕切られる。密封壁２２は、前述したように、引き紐３４およびタブ３８を有する隔壁２６を含む。
【０１２６】
チャンバ１２内における血漿の凍結乾燥に対応するために、デバイス３００は、凍結乾燥中に遭遇する低温（例えば、−３３℃未満）でのクラッキングに耐性のある材料で作製される。候補材料として、ポリオレフィン材料、ポリウレタン材料、ポリウレタン、エラストマー材料、およびポリシリコン材料が挙げられる。低温に耐えるように処理されたポリ塩化ビニル材料も使用することができる。
【０１２７】
デバイス３００はまた、第１のチャンバ１２と連通する第１および第２の無菌ポート３０２および３０４を含む。第１のポート３０２は、使用時に、凍結乾燥のために液体血漿をチャンバ１２に搬送する。第１のポート３０２は、穿孔可能な膜または隔壁３１４によって通常は閉鎖されていることが望ましい。第２の無菌ポート３０４は、ガス透過膜３１６等のガス透過膜によって通常閉鎖されている。ガス透過膜３１６は、使用時に、凍結乾燥プロセスの最中および後にチャンバ１２に出入りする蒸気およびガスの輸送に対応するが、さもなければチャンバ１２から液体が出るのを防止する。ガス透過膜３１６は、例えば、ナイロン材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）材料、またはポリプロピレン材料を含むことができる。
【０１２８】
デバイス３００はまた、第２のチャンバ１４と連通する無菌ポート３０６を含む。ポート３０６は、前述したように（例えば、図２９Ａおよび２９Ｂを参照）、使用時に、再構成液を第２のチャンバ１４内に搬送する。第１のポート３０２はまた、穿孔可能な膜または隔壁３１４によって通常閉鎖されてもよい。
【０１２９】
第２のチャンバ１４と連通する投与ポート３１０も、ヒートシールされる。投与ポート３１０は、前述したように、使用時に、再構成された物質を第２のチャンバ１４から投与のために個体に搬送する。
【０１３０】
図３４が示すように、第１のポート３０２は、液体血漿３１２の源に連結されたチューブＴに取り付けられるようにサイズ決定および構成される。例示された実施形態において、チューブＴは、ポート３０２を通ってチャンバ１２への流体連通を開放するように、ポート３０２の膜３１４を穿孔する突起または針３１８を含む。
【０１３１】
チューブＴを通して、所望の体積の液体血漿が源３１２から第１のチャンバ１２内に搬送される。第１のチャンバ１２に液体血漿が搬送された後に、チューブＴが除去され、ポート３０２が密閉される。この処理段階では、図３４が示すように第２のチャンバ１４は空のままである。
【０１３２】
原血漿とチャンバ１２内で凍結乾燥される物質１６との間に直接追跡可能なリンクを維持するために、デバイス３００は、源血漿バッグ３１２に付けられるバーコードおよびタグ５４を複製するか、または他の方法でバーコードおよびタグ５４にリンクされたヒト血漿の識別情報（源、血液型、採取日等）を示すバーコードおよびタグ５４’（図３１を参照）を含むことが好ましい。こうすることで、デバイス３００は、ヒトドナー源まで追跡可能なリンクを維持する。
【０１３３】
図３５に示すように、各チャンバ１２が液体血漿によって充填された１つ以上のデバイス３００が、無菌凍結乾燥機棚面３２２上の凍結乾燥機３２０内に配置される。一旦積載されると、凍結乾燥機のサイクルが開始される。通常、このサイクルは、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２〜８時間冷凍し、その後、凍結乾燥サイクルを開始するために、凍結乾燥機の冷却器を冷却して、真空を印加する。その結果、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ３２４が、各デバイス３００のチャンバ１２内でその場で形成される（図３６を参照）。
【０１３４】
凍結乾燥プロセスの代表的なパラメータは以前に記述されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１３５】
凍結乾燥プロセス全体にわたって、ポート３０４内のガス透過膜３１６は、例えば、水蒸気等のガスが凍結乾燥中に液体血漿から昇華すると、その通過に対応するが、さもなければ、チャンバ１２から液体血漿が通過することを防止する。
【０１３６】
図３６に示すように、凍結乾燥後、チャンバ１２に凍結乾燥されたケーキ３２４を有するデバイス３００が、凍結乾燥機３２０から除去される。
【０１３７】
好ましくは、無菌真空がポート３０４を通して印加される。１００ｍトル近い圧力を達成すると、ポート３０４がヒートシールされて閉鎖される。この排気プロセスは、気泡を導入することなく、また、泡沫化することなく、凍結乾燥されたヒト血漿を混合および再構成する最終的な能力を提供する。また真空によって、血漿ケーキ３２４を微細化して微粉末にし、チャンバ１２内で凍結乾燥物質１６を形成する。デバイス３００は、その後のプロセスまで、水分および酸素を排除するために窒素またはアルゴンブランケット下で維持されてもよい。
【０１３８】
次に（図３７を参照）、例えば、図２９Ａおよび２９Ｂに示す様式で、再構成液１８がポート３０６を通して第２のチャンバ１４内に導入される。次いで、ポート３０６が密封される。
【０１３９】
図３８が示すように、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を前述の様式で充填した後、前述したように密封壁２２の領域においてデバイス３００の壁に襞が寄せられ、同じく前述したように（引き紐４４およびタブ４６とともに）外側スカート４０が取り付けられる。必要に応じて、図１に示すように外包装２０が適用されてもよい。
【０１４０】
デバイス３００は、いつでも保存、輸送、および使用できる状態である。
【０１４１】
液体血漿は、前述したのと同じ様式で、図３０に示すように容器２０２内でその場で凍結乾燥されてもよいことを理解されたい。
【０１４２】
（Ｖ．再構成のための物質を凍結乾燥および保存するためのデバイス、システム、および方法）
（Ａ．凍結乾燥および保存用の多機能槽）
図３９Ａ〜３９Ｄは、血漿等の物質を凍結乾燥、保存、再構成、および投与するための多機能デバイス４００の代表的な実施形態を示す。デバイス４００は、物質がデバイス４００内で凍結乾燥する間に物質を受容するようにサイズ決定および構成される。デバイス４００はまた、意図する場所で再構成される前に、凍結乾燥物質が輸送、取り扱い、および保存される間、凍結乾燥物質のための槽としての役割を果たすようにサイズ決定および構成される。デバイス４００はまた、その中で凍結乾燥物質を再構成できる槽としての役割もさらに果たすようにサイズ決定および構成される。またデバイス４００は、凍結乾燥物質が再構成された後に、そこから安全かつ無菌様式において個体に送達できる槽としての役割も果たすようにサイズ決定および構成される。多機能デバイス４００を使用することにより、単一槽内で所与の物質を凍結乾燥、輸送、保存、再構成、および投与することができる。
【０１４３】
図３９Ａの分解図に示すように、デバイス４００は、異なる機能を果たすように、異なる物理的特性を有するいくつかの構成要素から構成される槽４０２を備える。図示するように、槽４０２は、開放的な内部空間４０６の周辺を取り囲む側壁構成要素４０４を含む。また槽４０２は、側壁構成要素４０４に被覆して内部空間４０６を周縁で包み込む、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０を含む。また槽４０２は、側壁構成要素４０４と、それを被覆する第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって囲われた内部空間４０６に流体連通を提供するために、側壁構成要素４０４の領域に貫通する第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６を含む。
【０１４４】
組み立てられると（図３９Ｂ〜３９Ｃが示すように）、種々の構成要素が一体型の多機能槽４０２を構成し、その中で所与の物質を凍結乾燥し、次いで輸送および保存し、次いで再構成し、次いで投与することができる。
【０１４５】
図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０は、槽４０２の端部のために、軽量だが耐久性のある構造上の骨格を形成するように選択された剛性または半剛性材料でできたフレームを備える。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０の材料は、例えば、非可塑化ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンを含むことができる。材料は、不活性であり、動物の組織および体液と接触するのに十分な医療グレードのものであることが望ましい。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、例えば、所望の形状およびサイズに成形されてもよい。
【０１４６】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、槽４０２の形状を画定および維持するとともに、全体的な構造的支持、および槽４０２の他の構成要素のための取付場所を提供する。第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、凍結乾燥中およびその後の取り扱いの間に槽４０２に課せられる圧力条件および他の力に耐える一体化構造要素を槽４０２に提供する。
【０１４７】
第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームは、材料パネル４０８’および４１０’を各々が支持する。例示された実施形態において、材料パネル４０８’および４１０’は、それぞれの端部構成要素４０８および４１０にわたって水平方向に広がる。材料パネル４０８’および４１０’は、例えば、接着剤またはヒートシール技術によって、端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームに周縁を密封される。
【０１４８】
パネルは異なる機能を果たすため、パネルのために選択される材料４０８’および４１０’は異なる。この技術的特徴については、後により詳細に記載する。
【０１４９】
側壁構成要素４０４は、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０によって画定されるフレームに付加される。側壁構成要素４０４は、端部構成要素４０８および４１０の側端部間に縦方向に広がる。側壁構成要素４０４は、例えば、接着剤またはヒートシール技術によって、端部構成要素４０８および４１０の側端部に周縁を密封される。
【０１５０】
側壁構成要素４０４と、第１および第２の端部構成要素４０８および４１０とは、閉鎖された密封完全性を内部空間４０６に提供する。
【０１５１】
側壁構成要素４０４は、可撓性のガス不透過性材料を含む。材料はまた、不活性であり、動物の組織および体液と接触するのに十分な医療グレードのものであることが望ましい。側壁構成要素４０４の材料は、例えば、可塑化ポリ塩化ビニル、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含むことができる。側壁構成要素４０４は、図３９Ａに示すような可撓性材料の連続的なフィルムを含むことができるか、または一緒に密封される、より短い長さの可撓性フィルム材料を含むことができる。
【０１５２】
側壁構成要素４０４の可撓性は、凍結乾燥中およびその後の取り扱いにおいて遭遇する圧力条件に応じて、槽４０２の伸縮および湾曲に対応する。側壁構成要素４０４の材料はまた、凍結乾燥中およびその後の槽４０２の取り扱い中の引裂または破裂に対する耐性を提供することが望ましい。側壁構成要素４０４は透明であることが望ましく、それによって、ユーザが、内部空間４０６と周辺環境との間にガスを透過させずに、槽４０２の内容物を目視して確認することができる。
【０１５３】
側壁構成要素と同様に、第１の端部構成要素４０８の材料４０８’もまた、側壁構成要素４０４の機能を補完するために、ガス不透過性であるように選択される。材料４０８’はまた、透明であるように選択され、それによって、内部空間４０６内に可視視野に寄与することが望ましい。第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、必要に応じて、可撓性または剛性であってもよい。
【０１５４】
第１の端部構成要素４０８の材料４０８’のすべてが透明である必要はないことを理解されたい。材料４０８’は、内部空間４０６を視認するのに十分な透明度の領域を含み、材料４０８’の残りはガス不透過性かつ非透明であってもよい。
【０１５５】
側壁構成要素４０４の材料と同様に、第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、不活性であり、動物の組織および体液と接触するのに十分な医療グレードのものであることが望ましい。第１の端部構成要素４０８の材料４０８’は、例えば、可塑化ポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含むことができる。
【０１５６】
構成要素４１０は異なる機能を果たすため、第２の端部構成要素４１０の材料４１０’は、少なくとも部分的に、側壁構成要素４０４および第１の端部構成要素４０８の物理的特性とは異なる物理的特性を有することが望ましい。より具体的には、第２の端部構成要素４１０の材料４１０’は、ガス透過性、例えば、疎水性であるように選択される。ガス透過性材料４１０’は、凍結乾燥プロセスの最中およびその後に内部空間４０６に出入りする蒸気およびガスの輸送に対応するが、疎水性である場合には異なり、内部空間４０６から液体が出るのを防止する。ガス透過性材料４１０’は、例えば、ナイロンフィルム材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルム材料、または他のフルオロポリマーフィルム材料、ポリプロピレンフィルム材料、またはポリウレタンフィルム材料を含むことができる。
【０１５７】
第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’の存在により、凍結乾燥プロセスの間に、内部空間４０６内の材料から水蒸気が昇華することができる。また第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’の存在により、必要に応じて、凍結乾燥プロセスの後に不活性ガスが内部空間４０６内に導入できるようにし、槽４０２内に物質の長期保存をもたらす保護雰囲気を提供する。この技術的特徴については、後により詳細に記載する。
【０１５８】
第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’の表面積は、凍結乾燥プロセス中の昇華率に影響を与える可能性があり、すなわち、表面積が大きいほど昇華率も高くなる。図３９Ａ〜３９Ｄにおいて、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０の全体を被覆する。代替として、また図４６および４７に示す実施形態について後に詳述するように、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’は、端部構成要素４１０のより小さい領域を構成し、第２の端部構成要素４１０の残りの部分はガス不透過性で、望ましくは透明であってもよい。
【０１５９】
第１、第２、および第３のポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の領域の中に密封される。ポート４１２、４１４、および４１６は、側壁構成要素４０４の隣接する材料に、例えば、加熱または接着剤によって密封される、例えば、押出または成形された、医療用グレードのプラスチックチューブを含む。ポート４１２、４１４、および４１６は、記載したように、側壁構成要素４０４と、それを被覆する第１および第２の端部構成要素とによって形成される内部空間４０６内への流体連通を提供する。
【０１６０】
各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、従来の隔壁または脆弱な膜アセンブリまたは従来のスクリュー−ロックのルアー取付具で最初に密封されることが望ましい。各ポート構成要素４１２、４１４、および４１６は、後により詳細に記載するように、内部空間４０６から出し入れ可能にするための移送チューブに連結されるようにサイズ決定および構成される。
【０１６１】
例えば、代表的な実施形態において、第１のポート構成要素４１２は、使用時に、槽４０２内でその場で凍結乾燥するための液状の材料を内部空間４０６に導入することに対応するようにサイズ決定および構成されてもよい。第２のポート構成要素４１４は、使用時に、凍結乾燥物質と混合および再構成するための再構成液を内部空間４０６に導入することに対応するようにサイズ決定および構成されてもよい。第３のポート構成要素４１６は、使用時に、内部空間４０６からの再構成された材料の移送に対応するようにサイズ決定および構成されてもよい。これらの目的のためのポート構成要素の使用は、後により詳細に記載する。
【０１６２】
例示された実施形態において、第１のポート構成要素４１２は、第２および第３のポート構成要素４１４および４１６とは異なる側壁領域を占める。この分離によって、凍結乾燥機能専用のポート構成要素４１２が、再構成および投与機能専用のポート構成要素４１４および４１６から隔離される。
【０１６３】
図３９Ｄに最もよく示されるように、少なくとも第１のポート構成要素４１２が、側壁構成要素４０４に対して垂直以外の角度で配向されることが望ましい。より具体的には、ポート構成要素４１２を第１の端部構成要素４０８から離れて傾斜させて、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’の面より上の高重力位置にする。この配向は、ポート構成要素４１２を通して液体剤量を内部空間４０６に導入する際に、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’の湿潤を最小に留める。最終的に、凍結乾燥プロセスによって第２の端部構成要素４１０の湿潤材料４１０’が乾燥するが、それにもかかわらず、凍結乾燥プロセス全体にわたって昇華率を最大化するためには、最初から湿潤を防止することが望ましい。
【０１６４】
凍結乾燥プロセスの間、槽４０２は、図３９Ｄに示す配向で（また図５２に示すように）凍結乾燥機内の棚の上に載置される。この配向では、第１の端部構成要素４０８のガス透過性材料４０８’が棚の上に置かれる。第１の端部構成要素４０８によって画定されるフレームは、液体材料が凍結乾燥するときに安定した支持プラットフォームを提供し、槽４０２を所望の配向で直立に維持する。
【０１６５】
この所望の直立した配向において、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’は、凍結乾燥環境内で上向きになる。この配向において、乾燥中に、材料から昇華した水蒸気が、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って上方に逃げる。
【０１６６】
凍結乾燥プロセスの前、最中、および後の槽４０２の使用についての特定の詳細は、後により詳細に記載する。
【０１６７】
（Ｂ．凍結乾燥物質保存アセンブリ）
後にもより詳細に記載するように、凍結乾燥プロセスの終了後、乾燥プロセス中に存在していた真空状態は、必要に応じて、窒素またはアルゴン等の無酸素、高純度の不活性ガスの雰囲気に開放されてもよい。無酸素不活性ガスは、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入し、水分および酸素を排除する。
【０１６８】
この構成において、槽４０２（凍結乾燥物質を収容している）は、無酸素不活性ガスのブランケット下に維持される一方で、槽４０２は、図４０に示すように、真空密封された透明な蒸気バリアまたは外包装４１８に入れられる。第１の端部構成要素４０８について前述したように、外包装４１８はガス不透過性材料で作製され、可撓性の、例えば、可塑化ポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムであることが望ましい。そのような材料は、金属化されたガス透過性の低いコーティングまたは金属積層と組み合わせて使用されてもよい。蒸気バリアまたは外包装４１８は、輸送および保存の間、槽４０２内に無酸素ガス環境を閉じ込める。
【０１６９】
槽４０２および外包装４１８は、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２０を含む。外包装４１８によって閉じ込められた無酸素不活性ガスの存在下で水分および酸素を排除することにより、その後の輸送および保存の間に、槽４０２内に保持された凍結乾燥物質が劣化するのを防止する。
【０１７０】
凍結乾燥物質保存アセンブリ４２０は、図４０および４１Ａに示すように剛性の外容器または缶４２２の中に入れることにより、輸送および保存の間にさらに保護することができる。外容器４２２は、例えば、金属材料または耐衝撃性プラスチック材料を含むことができる。外容器４２２は、その後の取り扱いおよび保存の間に、外包装４１８および槽４０２の引裂、破裂、または圧潰に対するさらなる保護を提供する。図４１Ｂが示すように、外容器４２２は、必要に応じて、凍結乾燥物質槽４０２とともに、再構成液で充填された槽、ならびに関連する再構成および投与セットを保持するための追加の区画を含むことができる。
【０１７１】
例示された（図４１Ａに示すような）実施形態において、外容器４２２は、容器４２２を閉鎖する、望ましくは密封する、蓋４２４を含む。蓋４２４は、使用する時に槽４０２および外包装４１８へのアクセスを提供するように除去されてもよい。
【０１７２】
必要に応じて（図４２および４３に示すように）、１つ以上の完全性マーカー要素４２６が外包装４１８の中または上に配置されてもよい。完全性マーカー要素４２６は、酸素および／もしくは水分、またはその組み合わせ、ならびに／あるいは他の事前に選択された凍結乾燥物質の完全性もしくは有効性に有害であるか、または有害である可能性のある状態の存在に感受性である物質を担持する。例えば、感受性材料は、外包装４１８内に所定の閾値レベルの酸素および／もしくは水分、またはその組み合わせが存在する場合、外包装４１８を通して可視的に示すために色を変化させることができる。マーカー４２６は、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２０内にある再構成の前の凍結乾燥物質の完全性および有効性のさらなる可視的表示を提供する。  
【０１７３】
（Ｃ．一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ）
図４２および４３は、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の代表的な実施形態を示す。この代表的な実施形態において、前述したように、また図３９Ａおよび３９Ｄに示すように、槽４０２は、枢動可能に装着された閉鎖カバー４３０をさらに含む。閉鎖カバー４３０は、例えば、ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等のガス不透過性材料で作製される。そのような材料は、金属化されたガス透過性の低いコーティングまたは金属積層と組み合わせて使用されてもよい。
【０１７４】
例示された実施形態において、閉鎖カバー４３０は、概して剛性の材料で作製される。この構成において、第２の端部構成要素４１０によって画定されるフレーム上のヒンジアセンブリ４３２は、図４２に示すような開放状態と図４３に示すような閉鎖状態との間で運くように、閉鎖カバー４３０を槽４０２上に連結する
開放状態（図４２に示す）において、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’から離され、前述した目的のために、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通るガスの無制限な透過を許容する。
【０１７５】
閉鎖状態（図４３に示す）において、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’全体を覆い、そこを通るガスの透過を実質的に阻止する。
【０１７６】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の縁部と側端部構成要素４１０によって画定されるフレームとは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態にある時、例えば、締まり嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’全体の周囲にガス不透過性の密封アセンブリを形成するようにサイズ決定および構成される。蒸気バリア外包装が使用される場合、密封アセンブリは「気密」または無菌である必要はないが、その代わり、凍結乾燥機から取りだして蒸気バリア外包装を適用するまでの期間の取り扱いに対応するために十分なガス保持力を提供する。
【０１７７】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態にある時、閉鎖カバー４３０および第２の端部構成要素４１０上のラッチアセンブリ４３４がロックを形成し、不注意による閉鎖カバー４３０の開放を防止する。
【０１７８】
代替として、閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０によって画定されるフレームに装着された、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’から通常離して巻かれているかまたは折り畳まれている（すなわち、開放状態）、より可撓性の材料を含むことができる。この構成において、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’上に広げられるかまたは展開される（すなわち、閉鎖状態）。次いで、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’に、例えば、ヒートシールによって、周縁を密封される。
【０１７９】
図４３および４３に示す構成において、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’が上向きになり、閉鎖カバー４３０が開放状態（これもまた図５２に示す）にある、図４２に示す配向で凍結乾燥プロセスを受ける。この配向において、乾燥中に、槽４０２内の材料から水蒸気が昇華し、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って上方に逃げる。
【０１８０】
前述したように、乾燥後、無酸素不活性ガスのブランケットが、必要に応じて、図４２に示す配向にある一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８上に導入されてもよい。無酸素不活性ガスは、前述したように、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って内部空間４０６に進入し、内部空間４０６内に浸透して水分および酸素を排除する。
【０１８１】
この構成において、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（凍結乾燥材料を収容する）が無酸素不活性ガスのブランケット下に維持される一方で、図４３に示すように、閉鎖カバー４３０がその閉鎖状態にされ（図５４を参照）、ラッチアセンブリ４３４が係合される。その後の輸送および保存の間に、閉鎖カバー４３０は、無酸素ガス環境を一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に閉じ込める。前述したように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性ガスの存在下で水分および酸素を排除することにより、その後の輸送および保存の間に、槽４０２内に保持された凍結乾燥物質が劣化するのを防止する。
【０１８２】
図４４および４５に示すように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、前述したように、例えば、金属材料または耐衝撃性プラスチック材料でできた、蓋４２４を有する剛性の外容器または缶４２２内に入れられてもよい。外容器４２２は、その後の取り扱いおよび保存の間に、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の引裂、破裂、または圧潰に対するさらなる保護を提供する。前述したように、必要に応じて、外容器４２２は、再構成液を収容する槽、ならびに関連する再構成および投与セットを保持するための追加の区画を含むことができる。
【０１８３】
必要に応じて、図４３に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８はまた、剛性の外容器内に入れられる前に、図４０に示す種類の真空密封された透明なガス不透過性の蒸気バリアまたは外包装４１８内に入れられてもよい。任意の外包装４１８を図４３において破線で示す。
【０１８４】
図４６および４７は、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の代替の代表的な実施形態を示す。この代表的な実施形態において、前述したように、また図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、槽４０２は、第２の端部構成要素４１０の全体領域にわたって延在しないガス透過性材料４３６の領域を含む。この構成において、第２の端部構成要素４１０の残りの領域４３８は、ガス不透過性材料を含む（その例については既に記載済み）。
【０１８５】
図４６に示すように、ガス透過性材料４３６の領域は、それ自体が第２の端部構成要素４１０に結合されるフレーム４４０によって支持され、またそこに密封される。密封は、例えば、接着剤または加熱によって達成することができる。
【０１８６】
図４６が示すように、フレーム４４０は、第２の端部構成要素４１０の残り部分４３８の面よりやや上に隆起している。スタンドオフ４４２は、フレーム４４０から槽４０２内に延在し、後に記載するように、例えば、閉鎖カバー４３０を閉じる時に、第２の端部構成要素４１０に対するフレーム４４０の内側への湾曲を軽減する。そのような条件下でフレーム４４０に内側への初期湾曲量がかかると、スタンドオフ４４２が移動して第１の端部構成要素４０８と接触し、それによって、さらなる内側への湾曲に抵抗する。
【０１８７】
この構成において、フレーム４４０は、枢動可能に装着される閉鎖カバー４３０を担持する。閉鎖カバー４３０は、ガス不透過性材料、例えば、ポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレン作製される。そのような材料は、金属化されたガス透過性の低いコーティングまたは金属積層と組み合わせて使用されてもよい。
【０１８８】
例示された実施形態において、閉鎖カバー４３０は、概して剛性の材料で作製される。この構成において、フレーム４４０上のヒンジアセンブリ４３２は、図４６に示すような開放状態と図４７に示すような閉鎖状態との間を動くように、閉鎖カバー４３０を連結する。
【０１８９】
開放状態（図４６に示す）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料４３６の領域から離され、前述した目的のために、凍結乾燥プロセスの最中および後に、ガス透過性材料４３６の領域を通るガスの無制限な透過を許容する。
【０１９０】
閉鎖状態（図４７に示す）において、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料４３６の領域全体を覆い、そこを通るガスの透過を実質的に阻止する。
【０１９１】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の縁部とフレーム４４０の縁部とは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態にある時、例えば、締まり嵌めによって、および／またはガスケットアセンブリの使用によって、フレーム４４０全体の周囲にガス不透過性の密封を形成するようにサイズ決定および構成される。蒸気バリア外包装が使用される場合、密封は「気密」または無菌である必要はないが、その代わり、凍結乾燥機から取り出して蒸気バリア外包装を適用するまでの期間の取り扱いに対応するために十分なガス保持力を提供する。
【０１９２】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態にあるとき、閉鎖カバー４３０上およびラッチアセンブリ４３４上のフレーム４４０がロックを形成し、不注意による閉鎖カバー４３０の開放を防止する。
【０１９３】
代替として、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０に装着された、通常、フレーム４４０上のガス透過性の第２の端部構成要素４１０から離れて巻かれているかまたは折り畳まれている（すなわち、開放状態）、より可撓性の材料を含むことができる。この構成において、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０上のガス透過性の第２の端部構成要素４１０上に広げられるかまたは展開される（すなわち、閉鎖状態）。次いで、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、フレーム上のガス透過性の第２の端部構成要素４１０の周囲に、例えば、ヒートシールによって、周縁を密封される。
【０１９４】
図４６および４７に示す構成において、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８ば、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料４３６の領域が上向きになり、閉鎖カバー４３０が開放状態にある、図４６に示す配向で凍結乾燥プロセスを受ける。この配向において、乾燥中に、材料から水蒸気が昇華し、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料４３６の領域を通って上方に逃げる。前述したように、乾燥後、図４６に示す配向で維持される一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８上に、無酸素不活性ガスのブランケットが導入される。無酸素不活性ガスは、前述したように、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の領域を通って内部空間４０６に進入し、内部空間４０６内に浸透して水分および酸素を排除する。
【０１９５】
この構成において、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（凍結乾燥材料を収容する）が無酸素不活性ガスのブランケット下に維持される一方で、図４７に示すように、閉鎖カバー４３０がその閉鎖状態にされ、ラッチアセンブリ４３４が係合される。その後の輸送および保存の間、閉鎖カバー４３０は、無酸素ガス環境を一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に閉じ込める。前述したように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性ガスの存在下で水分および酸素を排除することにより、その後の輸送および保存の間に、槽４０２内に保持された凍結乾燥物質が劣化するのを防止する。
【０１９６】
図４８および４９に示すように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、前述したように、例えば、金属材料または耐衝撃性プラスチック材料でできた、蓋４２４を有する剛性の外容器または缶４２２内に入れられてもよい。外容器４２２は、その後の取り扱いおよび保存の間に、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の引裂、破裂、または圧潰に対するさらなる保護を提供する。
【０１９７】
必要に応じて、図４３に示す一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８はまた、剛性の外容器内に入れられる前に、図４０に示す種類の真空密封された透明なガス不透過性の外包装４１８内に入れられてもよい。任意の外包装４１８を図４７において破線で示す。        
【０１９８】
（Ｄ．一体型凍結乾燥物質保存アセンブリの使用）  
（１．凍結乾燥物質保存アセンブリ内の物質を凍結乾燥する）
代表的な実施形態において、凍結乾燥物質は血漿を含む。したがって、図４２および４３に開示されるような代表的な凍結乾燥物質保存アセンブリに充填するための凍結乾燥された血漿を調製するための例示的な方法を以下に記載する。
【０１９９】
血漿の調製および製造は無菌のクリーンルーム環境において行われる。製造および調製手順は、例えば、ヒト血漿の無菌処理のためのＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えた、ＩＳＯクラス５の（またはそれより優れた）クリーンルーム内で行うことができる。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰ凍結乾燥機において無菌的に行うことができる。
【０２００】
ヒト血漿は従来の方法で、例えば、ドナーからの全血ユニットを閉鎖式採取バッグに採取し、続いて、血漿を遠心分離して、一体化して接続された移送バッグ４４４（約２５０ｍｌの１つの血漿ユニットを収容する）に採取することによって、単一ドナーから採取される。各ユニット（移送バッグ４４４中に収容される）は、生物学的封じ込めフード内で個別に取り扱われる。ある単一ドナーユニットの処理と、異なるドナーからの別のユニットである単一ドナーユニットとの処理の間には、生物学的封じ込めフード内での切り換えのためのラインクリアランスプロトコルが存在するか、またはフロー設計および切り換えのための検証プロセスが他の方法で提供されてもよい。このプロトコルは、前の処理に関連するすべての器具および材料の除去に対応することができる。またそれは、前の処理の残留物が確実にその場に残らないよう、封じ込め作業場および作業場の機器の徹底的な洗浄にも対応する（物質収支）。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーのヒト血漿容器のバーコードおよび他のタグによって維持される。
【０２０１】
凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、滅菌されたパイロジェンフリーのアセンブリを提供するための前処理プロトコルに供される。約２５０ｍｌの血漿を凍結乾燥するためのアセンブリ４２０の代表的なサイズは、約１０ｃｍ×１２ｃｍ×２ｃｍ（１×幅×深さ）である。
【０２０２】
図５０に示すように、２５０ｍｌのヒト血漿ユニットが、移送バッグ４４４から凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に分注される。バッグ４４４と一体化して連結される可撓性の医療グレードチューブ４４６は、例えば、血液成分処理において周知である無菌連結技術、または無菌条件下で突起もしくはルアー取付具による連結を用いて、無菌様式において第１のポート構成要素４１２に連結される。血漿は、自然流下により、血漿バッグ４４４からチューブ４４６および第１のポート構成要素４１２を通って凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８に移送される。
【０２０３】
図５１に示すように、次いで、前述の条件下において、または、例えば、血液成分の処理において周知である、容易に剥がせる無菌密封を提供するＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｓｅａｌｅｒを用いて、移送チューブ４４６が無菌様式において外される。
【０２０４】
バーコードおよびタグ４４８が、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８に貼付される。バーコードおよびタグ４４８は、移送バッグ４４４によって保持されるヒト血漿の識別情報４５０（源、血液型、採取日等）を反映する。
【０２０５】
図５２に示すように、次いで、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（液体血漿を収容する）が、無菌凍結乾燥機棚面４５４上の凍結乾燥機４５２内に配置される。凍結乾燥に使用される凍結乾燥機４５２は、有効な定置洗浄、定置蒸気滅菌の凍結乾燥機であることが望ましい。
【０２０６】
図５２に示すように、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’が上向きになるように配向され、閉鎖カバー４３０は開放状態にされる。
【０２０７】
一旦積載されると、凍結乾燥機のサイクル（プロセッサ４５６によって制御される）が開始される。通常、このサイクルは、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２〜８時間冷凍し、その後、凍結乾燥サイクルを開始するために、凍結乾燥機の冷却器を冷却して、真空を印加する。凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に、凍結乾燥されたヒト血漿が形成される。
【０２０８】
１次凍結乾燥サイクルにおいて、ヒト血漿ケーキの温度は、その完全性を維持するために、−３３°Ｃ（崩壊温度）未満に保たれる必要がある。ケーキの含水率が５重量％（ｗ／ｗ）未満の場合は、２次乾燥サイクル（高温）を用いてさらに含水率を低下させる。通常、１次および２次凍結サイクルを合わせると少なくとも７２時間かかる。前述したように、図５２に示す配向において、乾燥サイクル中に、凍結した血漿物質から昇華した水蒸気が、開放された閉鎖カバー４３０によって制限されることなく、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って上方に逃げる。
【０２０９】
可撓性側壁構成要素４０４は、凍結乾燥サイクル中に遭遇する圧力条件に起因する槽の湾曲に対応する。
【０２１０】
凍結乾燥サイクルの終わりには（図５３を参照）、凍結乾燥機の真空が、窒素またはアルゴン等の無酸素、高純度の不活性ガスの雰囲気４５８に開放される（コントローラ４５６の動作による）。前述したように、無酸素不活性ガスのブランケットが、開放された閉鎖カバー４３０によって制限されることなく、前述したように、第２の端部構成要素４１０のガス透過性材料４１０’を通って凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の内部空間に進入し、内部空間内に浸透して水分および酸素を排除する。
【０２１１】
図５４に示すように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（凍結乾燥物質を収容する）が無酸素不活性ガスのブランケット下に維持される一方で、閉鎖カバー４３０がその閉鎖状態にされ、ラッチアセンブリ４３４が係合される。
【０２１２】
図５２および５３に示される代表的な実施形態において、凍結乾燥機４５２は、図５４が示すように手動で閉鎖カバー４３０を閉じることができるように、凍結乾燥機４５２内への無菌アクセスを提供するための手段４６０を含む。代替として、手段４６０は、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉じるために、遠隔作動型の機械式またはロボット手段を凍結乾燥機内に備えることができる。
【０２１３】
さらに代替として、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８は、水分および酸素を排除するために無酸素不活性ガスブランケット下に維持された収容環境を有する収容エリアまたはカート（例えば、図１７Ｄに一般的に示すように）に移されてもよい。収容エリアまたはカートは、制御された不活性ガスブランケット下での凍結乾燥機の内容物の移送を可能にするように、凍結乾燥機の前部に連結することができる。凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０は、無菌容器エリアまたはカートによって提供される環境内で閉じることができる。
【０２１４】
一体型閉鎖カバー４３０を提供するかまたは一体型閉鎖カバー４３０と組み合わせる代わりに、図４０に示すように、ガス不透過性材料でできた真空密封された透明な外包装４１８で、無酸素不活性ガス環境の存在下において槽４０２を覆ってもよいことを理解されたい。
【０２１５】
いずれにしても、閉鎖カバー４３０および／または外包装４１８は、その後の輸送および保存の間に、無酸素不活性ガス環境を一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または外包装４１８内の槽４０２）内に閉じ込める。前述したように、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内に閉じ込められた無酸素不活性ガスの存在下で水分および酸素を排除することにより、その後の輸送および保存の間に、槽４０２内に保持された凍結乾燥物質が劣化するのを防止する。
【０２１６】
図５５および５６に示すように、閉鎖された一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（外包装４１８の有無に関わらず）は、前述したように、例えば、金属材料または耐衝撃性プラスチック材料でできた、蓋４２４を有する剛性の外容器または缶４２２内に入れられてもよい。外容器４２２は、その後の取り扱いおよび保存の間に、一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８の引裂、破裂、または圧潰に対するさらなる保護を提供する。
【０２１７】
（２．一体型凍結乾燥物質保存アセンブリから凍結乾燥された血漿を再構成および投与する）
遠隔部位での使用において（図５７を参照）、凍結乾燥材料保存アセンブリ４２８（または図４０および４１に示すような外包装４１８を伴う槽４０２）が外容器４２２から取り出される。外包装４１８（提供される場合）を除去した後、移送セット４６２が、滅菌再構成液（例えば、水）の容器４６４と、個別の一体型凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または槽４０２）の第２のポート構成要素４１４とに連結される。移送セット４６２は、例えば、図３０に示すように、各端部に連結を行うためのプラスチック針または突起を含むことができる。移送セット４６２は、長くて可撓性であってもよい（図５７に示すように）。代替として、移送セット４６２は、保存スペースを削減し、取り扱いを簡素化するために、短くて剛性であってもよい。
【０２１８】
図５７および５９が示すように、介護者は、続けて再構成液の容器４６４を有する凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または槽４０２）を操作して、容器４６４から凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８内の凍結乾燥物質と接触するように再構成液を移送することができる。介護者は、選択的に落差を確立することにより、移送セット４６２を横切る流体の圧力差を作り出すことができる。個体に投与するための調製において、結乾燥物質を再構成するために必要であれば、流体は、凍凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または槽４０２）と再構成液２０６の容器４６４との間を行き来するように、流体圧力差に応じて移送セット４６２を通って放出させることができる。
【０２１９】
図５８に示す実施形態において、再構成された物質が、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または槽４０２）から投与される。この構成において、混合のために使用された投与セット４６２が第２のポート構成要素４１４から外され、第２のポート構成要素４１４が閉じられる（前述のように、第２のポート構成要素４１４は、移送用の突起または針が除去されると自動的に閉じる隔壁を含むことができる）。この時点で、介護者は、図５８に示すように、第３のポート構成要素４１６を投与セット４６６に連結して、図５８に示すように、再構成された物質を個体の循環器系の中に移送する。投与セット４６６は、図１６または３２を参照して前述したのと同じ様式で、静脈内に挿入するための静脈切開針４６８を含む。可撓性側壁構成要素４０４は、再構成された物質が個体の循環器系内に投与される時に槽４０２の折り畳みに対応する。
【０２２０】
図６０に示す実施形態において、再構成された物質は、最初に再構成液を収容していた容器４６４から投与される。この構成において、混合後、再構成された物質が、凍結乾燥物質保存アセンブリ４２８（または槽４０２）から再構成液容器４６４に最終的に移送される。この構成において、混合のために使用された投与セット４６２が再構成液容器４６４から外され、関連するポート４７０が閉じられる。この時点で、介護者は、図６０に示すように、図６０に示すように再構成された物質を個体の循環器系に移送するために、再構成液容器４６４上の別のポート４７２を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または３２を参照して前述したのと同じ様式で、静脈内に挿入するための静脈切開針４６８を含む。
【０２２１】
（ＶＩＩ．血漿を凍結乾燥、保存、および投与するためのデバイスおよびシステムの追加実施形態）
図６１〜７１は、凍結乾燥プロセスの際に蒸気透過性のバッグまたは膜の中に容器を入れることなく、患者に再構成された血漿を移送するために使用される容器内における液体血漿の直接的な凍結乾燥を可能にする、凍結乾燥容器およびプロセスの代替実施形態を表す。つまり、血漿を収容する容器は、凍結乾燥プロセスの間に蒸気透過膜と連通するが、凍結乾燥プロセスの間に蒸気透過性バッグの中に入れられる必要はない。
【０２２２】
多くの血漿凍結乾燥プロセスは、凍結乾燥ユニット内に血漿を入れることを必要とし、通常は、第１の容器内に血漿を入れ、次いで、微多孔質ＰＴＦＥまたはＨＤＰＥ膜でできた蒸気透過性バッグの中に第１の容器を入れる。凍結乾燥後、蒸気透過膜製バッグは廃棄され、凍結乾燥された血漿が、医師等のエンドユーザが使用することのできる容器に移されるが、そのような容器は、医師等によって通常使用される血液バッグに類似することが好ましい。そのようなプロセスに伴う問題は、蒸気透過性バッグの拡張によって、凍結乾燥の間に透過性バッグが熱伝達面から引き離される可能性があるため、最適な凍結乾燥をもたらすことができないことである。以下に記載するプロセスは、そのような問題を最小限に抑えることができる。
【０２２３】
図６１は、凍結乾燥された血漿を別の容器またはシステムに移送する必要なしに、血漿を凍結乾燥、保存、および患者に送達するためのシステム５００を表す。通常、システム５００は、微多孔質ＰＴＦＥ膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−ＴｅｘＴＭ）または微多孔質ＨＤＰＥ膜（例えば、ＴｙｖｅｋＴＭ）を用いて一般的に製造される膜材料５０６を含む第１の折り畳み可能な容器５０２および第２の容器５０４を備える。第２の容器５０２は折り畳み可能であってもまたはそうでなくてもよい。第１の容器５０２および第２の容器５０４は、開放的な第１の端部５１０を有するチューブ５０８によって接続され、チューブ５０８は、凍結乾燥プロセスの間に、第１の容器５０２から第２の容器５０４に蒸気が移動できるようにする。チューブ５０８は任意の直径であってもよいが、およそ１〜２ｃｍの直径を有することが好ましい。チューブ５０８はまた、任意の長さであってもよいが、図６６Ａ〜６９について後述するように、チューブ５０８が圧迫される、閉じられる、密封される、および切り離されるように十分に長くあるべきである。
【０２２４】
なおも図６１を参照すると、第２の折り畳み可能な容器５０４もまた、開放的な第１の端部５１０を受容する開口部５１２を有する。通常、システム５００は、組み立てられたデバイス内に提供され、また、最も具体的には、滅菌性の問題のために、システム５００が組み立てられたデバイスとして提供されることが好ましい。しかしながら、組み立てが必要とされる場合は、開口部５１２が開放的な第１の端部５１０の周囲で密封され、図６３に示す組み立て後のシステム５００を提供するように、第２の折り畳み可能な容器５０４にヒートシールが適用されることが好ましい。チューブ５０８は、次いで、第１の折り畳み可能な容器５０２から第２の折り畳み可能な容器５０４への開放的な蒸気またはガス経路５１４を提供することに留意されたい。チューブ５０８は、第１の容器５０２と一体化して形成されてもよいか、または、第２の容器５０４がチューブ５０８に接続される様式と同様に、第１の容器５０２に接続される別個の要素であってもよい。
【０２２５】
図６２は、空のアセンブリ５００を表す。凍結乾燥プロセスの間に、概して二酸化炭素（ＣＯ２）の形態で炭酸塩が除去されるため、最終的に再構成された血漿のｐＨが上昇する、すなわち、所望するよりも高くなる。したがって、血漿を第１の容器５０２に加える前にｐＨ調整液を加えるか、または、凍結乾燥の間にＣＯ２を補充するかのいずれかによって、アセンブリ５００内のｐＨが調整される必要がある。図６２は、血漿を加える前に、ｐＨ調整液がアセンブリ５００に導入されているところを示している。第１の容器５０２に位置する、好ましくは突起接続である無菌調整液ポート５１５により、ｐＨ調整液の無菌的添加が可能になる。好ましい調整液は、酸（アスコルビン酸等）または緩衝液を含む。一旦、所望の量の緩衝液がアセンブリに加えられると、溶液ポート５１５が密封閉鎖され、好ましくは溶液ポート５１５がヒートシールされる。
【０２２６】
図６３は、第１の容器５０２に調整液を添加した後のアセンブリ５００を表す。既に述べたように、溶液ポート５１５は密封閉鎖される。次いで、無菌血漿添加ポート５１７を用いて、液体血漿が第１の容器５０２に添加される。一旦、所定量または所定重量の血漿が第１の容器５０２に添加されると、ポート５１７が閉鎖および密封され、好ましくはヒートシールされる。
【０２２７】
図６４は、ポート５１５および５１７が密封され、液体血漿で充填されたアセンブリ５００を表す。一旦、第１の折り畳み可能な容器５０２が所定量の液体血漿１６で充填されると、システム５００が凍結乾燥プロセスに供される。図６５に示すように、各第１の折り畳み可能な容器５０２が液体血漿で充填された１つ以上のデバイス５００が、無菌凍結乾燥機棚面３２２上の凍結乾燥機３２０内に配置される。アセンブリ５００は、図６６Ａ〜６９Ｂについてさらに論じられる再利用可能なストッパー機構内に配置され、それによって、第１の容器５０２および熱伝達膜５０６と棚面３２２との間の接触を可能にし、かつ制限しない。再利用可能な機構は、乾燥サイクルの終わりに凍結乾燥機構が作動した時に、接続チューブ５０８を圧迫して閉鎖するように設計される。凍結乾燥のために使用される凍結乾燥機４５２は、有効な定置洗浄（ＣＩＰ）、定置蒸気滅菌（ＳＩＰ）の凍結乾燥機であってもよいが、記載される閉鎖的なアセンブリのシステムは、非ＣＩＰ／非ＳＩＰ凍結乾燥環境における動作を許容する。一旦積載されると、凍結乾燥機サイクルが開始される。通常、このサイクルは、ヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２〜８時間冷凍し、その後、凍結乾燥サイクルを開始するために、凍結乾燥機の冷却器を冷却して、真空を印加する。凍結乾燥プロセスの間に、第１の折り畳み可能な容器５０２が熱伝達面３２２と十分に接触した状態を確実に維持するように、第１の折り畳み可能な容器５０２は内部支持構造（図示せず）を備えてもよく、かつ／または容器５０２は、以前使用されていた材料よりも厚みのある、より弾力性のある材料から作製されてもよい。その結果、凍結乾燥されたヒト血漿が、第１の折り畳み可能な容器５０２内でその場で形成される（図６６を参照）。
【０２２８】
凍結乾燥プロセスの代表的なパラメータは以前に記述されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２２９】
凍結乾燥プロセス全体にわたって、第２の折り畳み可能な容器５０２に位置するガス透過膜５０６は、例えば、水蒸気等のガスが凍結乾燥中に液体血漿から昇華すると、その通過に対応するが、さもなければ、第１の折り畳み可能な容器５０２から液体血漿が通過するのを防止する。第２の折り畳み可能な容器５０４は、第１の折り畳み可能な容器５０２と凍結乾燥機棚３２２との接触に影響を及ぼすまたは変化させることなく、拡張または折り畳むことができる。容器５０２は、容器５０２上に直接位置する半多孔質膜５０６を有さないため、凍結乾燥された血漿を第１の容器５０２から再構成または投与のための代替容器に移送する必要なく、再構成血漿を投与することによって、容器５０２に永久的な気密密封を提供する。これにより、滅菌性の確実性を高めることができる。
【０２３０】
容器５０２はまた、真空包装されてもよく、第１の折り畳み可能な容器５０２がなおも真空下にある間に、図６７Ａ〜６９Ｂに例として示されるような密封機構が使用されてもよく、それによって非常に厳重に充填された容器がもたらされる（図６６）。凍結乾燥プロセスの終わりに、凍結乾燥機内がまだ真空状態のうちにストッパー機構５０８がチューブを閉鎖するか、または不活性ガス、ＣＯ２、もしくはその２つの組み合わせによって凍結乾燥機内の真空状態が破壊された後で、ストッパー機構５０８がチューブを閉鎖する。
【０２３１】
一旦、凍結乾燥プロセスが終了すると、システム５００が冷凍機から除去され、チューブ５０８および流体経路５１４が確実に密封された様式で、第２の折り畳み可能な容器５０４が第１の折り畳み可能な容器５０２から取り外される。図６６Ａ〜６９は、システム５００が凍結乾燥プロセスを終えた後にチューブ５０８を密封および閉鎖するための種々の方法および閉鎖デバイスを表しており、プロセスの各々が、第１の折り畳み可能な容器５０２に永久的な気密密封を提供する。第１の容器５０２、第２の容器５０４、およびチューブ５０８がまだ接続され、所望の閉鎖機構がチューブの所定の位置にあり、容器５０２および５０４間の能動的な閉鎖を維持した状態で、アセンブリ５００が凍結乾燥機から除去されることに留意されたい。
【０２３２】
図６６Ａは、圧迫点機構５３０を受容するように構成されたチューブ５０８の断面図を示す。圧迫点機構５３０は、通常、圧迫構成要素５３２と、圧迫構成要素５３２を受容する面５３６を有するインセット５３４とを備える。面５３６は、圧迫プロセスを容易にするために、機構５３０の残りの部分よりも軟らかい材料であってもよい。
【０２３３】
図６６Ｂは、チューブ５０８および流体経路５３０を密封閉鎖するために、チューブ５０８を下向きに圧迫している機構５３０を示す。一旦、機構５３０が所定の位置に固定されると、容器５０２の気密シールをさらに確実にするよう、図７０に示すようにチューブ５０８がヒートシールされて切り離されてもよい。
【０２３４】
図６７Ａは、チューブ５０８を圧迫して密封するための代替の機構５４０を示す。機構５４０は、通常、圧迫部材５４２およびヒンジ部材５４４を備える。ヒンジ部材５４４は、ヒンジ５４８によって枢動可能に接続される２本のアーム５４６を有する。回転部材５５０は、機構５４０を補助するようにアーム５４６に沿って配置され、チューブ５０８に厳重な密封を提供する。
【０２３５】
図６７Ｂに示すように、圧迫部材５４２は、チューブ５０８内、そしてヒンジ部材５４４内へと下方に押し下げられる。互いに対して内側に動くアームを回転部材５５０が補助した状態で、アーム５４６が上向きに旋回し、それによって、必要な密封を提供する。次いで、図６９について論じられるように、チューブ５０８がさらなるヒートシールに供されてもよい。
【０２３６】
図６８Ａは、第１の折り畳み可能な容器５０２およびチューブ５０８を密封するために使用される別の圧迫機構５６０を示す。チューブ５０８は、圧迫された状態でそれ自体の上に折り重なり、より容易な圧迫プロセスを提供することができる。圧迫機構５６０は、通常、固定部分５６２および可動部分５６４、ならびにガイド部材５６６を備えるラチェット機構を形成する。
【０２３７】
図６８Ｂに示すように、可動部分５６４は固定部分５６２に向かって下向きに動かされ、ガイド部材５６６が可動部分５６４に支持を提供し、チューブ５０８を閉鎖する。他の既知の圧迫および密封機構と同様に、次いで、図６９について論じられるように、チューブ５０８がさらなるヒートシールに供されてもよい。図６８Ａ〜６８Ｂについて論じられるラチェット機構はまた、チューブ５０８の必要とされる気密シールを提供するために、それぞれ、図６６Ａ〜Ｂおよび図６７Ａ〜Ｂにおいて論じられる圧迫部材５３０および５４０に組み込まれてもよいことに留意されたい。
【０２３８】
第１の折り畳み可能な容器５０２は、第２の折り畳み可能な容器５０４、および第２の容器５０４によって支持される透過性膜５０６とは独立して成形および形成されることに留意されたい。反対に、第２の容器５０４および透過性膜５０６の設計が変更されてもよい。図７１および７２は、システム５００のための代替実施形態を示しており、第２の折り畳み可能な容器は使用されておらず、チューブ５０８は透過性膜５７０に直接接続されるか（図７１）、またはチューブ５０８はフィルタ５７２に嵌合され（図７２）、フィルタは、可能であれば、当該技術分野で既知である市販のフィルタである。例えば、濾過剤は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデンフッ化物、またはポリテトラフルオロエチレン材料等の疎水性ポリマーを含むことができる。透過性膜５７０が膜５０６と同様に機能し、以前に凍結乾燥プロセスにおいて論じられた膜が、図６７Ａ〜６９Ｂについて論じられるように第１の折り畳み可能な容器５０２から切り離すことができるように、透過性膜５７０は、好ましくはヒートシールによってチューブ５０８またはフィルタ５７２の周囲に密封される。
【０２３９】
図７０は、凍結乾燥および密封プロセスの後の、血漿で充填された第１の折り畳み可能な容器５０２を提供する。折り畳み可能な容器５０２は、最小のまたは低い水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を考慮して設計された袋５８０内に保存することができる。また袋は、保存中の水および酸素への曝露から乾燥血漿を保護する補助となるよう、酸素吸収剤５８２および水吸収剤５８４を有することができる。投与ポート５１８は、通常、以前に示し、論じたように（例えば、図１６、３２、および６０を参照）、再構成された血漿を患者に送達するために第１の折り畳み可能な容器５０２上に位置する。投与ポート５１８は、好ましくは、代表的な血液バッグの突起５２０を有する、標準的な血液バッグの無菌接続構成を有する。ポート５１８は、容器５０２が患者に投与されるまで密封される。第１の折り畳み可能な容器５０２はまた、図３１および６０について同様に記載されるように、好ましくは、容器５０２を液体容器に装着するための標準的な血液バッグの無菌接続構成を有する、再構成ポート５２２をさらに支持する。
【０２４０】
遠隔部位での使用において（図７３を参照）、移送セット４６２は、滅菌再構成液（例えば、水）の容器４６４と、第１の折り畳み可能な容器５０２とに連結される。移送セット４６２は、例えば、図３０に示すような連結を行うために、各端部にプラスチック針または突起を含むことができる。移送セット４６２は、（図５７に以前に示したように）長くて可撓性であってもよい。代替として、移送セット４６２は、保存スペースを削減し、取り扱いを簡素化するために、短くて剛性であってもよい。
【０２４１】
介護者は、個体への投与のための調製において、第１の折り畳み可能な容器５０２内で再構成液２０６および凍結乾燥物質を混合するために、続けて容器４６４を操作して、再構成液を容器４６４から第１の折り畳み可能な容器５０２内の凍結乾燥物質と接触するように移送することができる。
【０２４２】
図７３および７４は、第１の折り畳み可能な容器５０２の外見が当該産業において既知であり、使用される代表的な血液バッグと類似するため、介護者にとって見慣れた再構成された血漿を投与するための容器を提供することを示している。図７３において、再構成された物質は、最初は凍結乾燥前の液体血漿を収容し、次いで、凍結乾燥後に凍結乾燥された血漿を収容した、第１の折り畳み可能な容器５０２から投与される。混合のために使用される投与セット４６２に位置する圧迫弁５７４が閉鎖され、それによって、関連するポート４７０からのさらなる流体の移送を防止する。次いで、投与セット４６２が切り離され、密封されてもよい。図７４に示すように、この時点で、介護者は、再構成された物質を図７４に示すように個体の循環器系に移送するために、第１の折り畳み可能な容器５０２の投与ポート５２２を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６、３２、または６０を参照して前述したのと同じ様式で、静脈内に挿入するための静脈切開針４６８を含む。
【０２４３】
（ＶＩＩＩ．凍結乾燥前の単一ユニット血漿の処理）
前述した実施形態において、単一ユニットのヒト血漿は、源移送バッグから（特定の実施形態によって）、型５０（図１７Ａを参照）、または区画化された容器デバイス３００（図３４を参照）、または多機能デバイス４００（図５０または図６４を参照）を備える、その中で血漿が凍結乾燥する貯蔵容器内に分注される。いかなる特定の実施形態であっても、源容器６００から凍結乾燥貯蔵容器６０２内に血漿が分注される間に（図７５を参照）、凍結乾燥前に血漿を処理するためのインライン処理デバイス６０４が提供されてもよい。
【０２４４】
処理の形態は異なってもよい。例えば、血漿は、全血から血漿を処理する間に除去されなかった血小板、赤血球、および／または白血球等の残りの血液細胞成分を担持することができる。血漿はまた、例えば、血漿中に存在するか、または血漿中の血液細胞成分上もしくはその中に担持されるウイルス性もしくは細菌性作用物質を担持することができる。血漿はまた、例えば、抗Ａ  ＩｇＭ／ｌｇＧまたは抗Ｂ  ＩｇＭ／ＩｇＧ等の血液型特異的抗体を含むことができる。
【０２４５】
インライン処理デバイス６００も同様に、所望の処理形態にしたがって異なり得る。例えば、血液細胞成分を除去するために、インラインデバイス６０４は、血液成分（複数または単数）に対する親和性を有する適切な従来の濾過剤を含むことができる。インラインデバイス６０４は、病原体またはウイルス性もしくは細菌性作用物質を除去するために、例えば、化学線、光失活（ｐｈｏｔｏ−ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）、低温殺菌、洗浄溶剤処理等の従来の病原体不活化機構を含むことができる。インラインデバイス６００は、血液型特異的抗体の除去または中和のために、特定の抗体に対する親和性を有する抗原を含むことができる。
【０２４６】
例えば、代表的な実施形態において、源移送容器６００は、例えば、Ａ型血漿またはＢ型血漿のいずれかである、特定の血液型の単一ドナーからの血漿に由来する単一ユニットの血漿を収容する。特定の血液型がＡ型血漿である場合は、インライン処理デバイス６０４は、Ａ型血漿からＢ抗体を除去または中和するための抗原を含む。同様に、特定の血液型がＢ型血漿である場合は、インライン処理デバイス６０４は、Ｂ型血漿からＡ抗体を除去または中和するための抗原を含む。抗原は、インライン処理デバイス６０４の内部に格納された、血漿が通過する樹脂材料に結合することができる。これは、Ａ型またはＢ型のいずれか（すべての血液型の２／３以上を占める）である単一ユニットの源から得られた凍結乾燥された血漿を処理し、すべての異なる血液型の患者に普遍的に適用可能である凍結乾燥された血漿製品を提供することを可能にする効果を有する。
【０２４７】
血漿は、源容器に移送される前の血液処理中に、記載される様式のいずれにおいて処理されてもよく、それによって、前処理された単一ユニットの血漿を含むことを理解されたい。
【０２４８】
（ＩＸ．結論）
上記は、本発明の原理を例示するものに過ぎないと考えられる。さらに、当業者には多くの修正および変更が容易に想到されるため、本発明が、図示および説明される厳密な構造および操作に限定されることは望ましくない。好ましい実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく、詳細が変更されてもよい。
【図１】
2012502903.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０−１１】
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【図１２】
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【図１３−１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１７Ｄ】
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【図１７Ｅ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９Ａ】
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【図３９Ｂ】
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【図３９Ｃ】
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【図３９Ｄ】
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【図４０】
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【図４１Ａ】
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【図４１Ｂ】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６Ａ】
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【図６６Ｂ】
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【図６７Ａ】
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【図６７Ｂ】
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【図６８Ａ】
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【図６８Ｂ】
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【図６９】
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【図７０】
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【図７１】
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【図７２】
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【図７３】
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【図７４】
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【図７５】
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【国際調査報告】
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