(57)【要約】本発明は、血小板凝集阻害剤として用いられる下記一般式（１）の縮合複素環化合物、その製造方法及びこれを含有する血小板凝集阻害用医薬組成物に関するものである：2012502023.tif 001157      （１）［式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸは明細書で定義したものと同義である。］【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示される化合物又は製薬的に許容されるその塩：
【化１】
2012502023.tif 001153
（１）
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで、芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒは下記基から選択された基を表す：
（ｉ）−アルキル−Ｒ1（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；アルコキシカルボニル；カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいアリールオキシ；アリールカルボニルオキシ；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；及び窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル又はカルバモイルで置換されていてもよい。）、シアノ、カルバモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシ、又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はオキソ、アラルキル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）又は窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよいアルキル；アルキルカルボニル；ホルミル；アルコキシカルボニル；カルバモイル；ヒドロキシ又はヒドロキシアルコキシで置換されていてもよいシクロアルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；アリール；アラルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；アルコキシ；アミノ（アミノはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）；ハロゲン；シアノ；カルバモイル；ヒドラジドカルボニル；カルボキシ；オキソ；アルキルカルボニルオキシアルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいアリール；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでカルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含に、オキソ、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニルアミノ；ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ；シクロアルキルアミノカルボニル；又はハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいアルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたシクロアルキル、
（ｄ）アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいアルキルアミノアルキル、
（ｅ）シクロアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｆ）シクロアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシカルボニルアルキル；カルボキシアルコキシ；アルコキシカルボニルアルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環で置換されていてもよいアリール、
（ｊ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アルキル又はアルキルカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環、
（ｋ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリール。｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5（ここで、Ｒ5はアリール、アラルキル又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールから選択される。）
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はアリールで置換されていてもよいアルキルアミノ；アリールアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは非置換又はヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アルコキシ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール又はアミノでモノ置換若しくは二置換、アルキル；アミノ；アルコキシ；アルコキシカルボニル；アリール；カルボキシ；及びニトロから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は縮合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記基から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、ヒドラジドカルボニル、
（ｂ）非置換又はアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ホルミル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで独立にモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）非置換又はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アラルキルスルホニルでモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）アリールで置換されていてもよいアルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノ（アミノはアルキルカルボニル若しくはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいアルキル、
（ｆ）アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいアルキルカルボニル、
（ｈ）アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
（ｉ）アルキルスルホニル、
（ｊ）アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；アルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アミノで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいアリール、
（ｐ）シクロアルキル、
（ｑ）シクロアルキルアルキル、
（ｒ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ、
（ｓ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、
（ｔ）シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールスルホニルアミノカルボニルアミノ、及び
（ｗ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル、
（ｖｉｉｉ）アジド。］
【請求項２】
Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、及びＸが下記基であることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩：
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｒ1（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリールオキシ；Ｃ6−Ｃ10−アリールカルボニルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；及び窒素原子を１〜２個含みヒドロキシで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環（複素環はオキソ、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシで置換されていてもよいＣ3−Ｃ6−シクロアルキル；窒素原子を１〜２個含む４〜６員複素環；Ｃ6−Ｃ10−アリール；Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、オキソで置換されていてもよい４〜６員複素環；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｅ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｆ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員複素環で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール、
（ｊ）窒素及び酸素から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい４〜６員複素環、
（ｋ）窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリール｝
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5（ここで、Ｒ5はＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールから選択される）、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル又はＣ6−Ｃ10−アリールで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ；Ｃ6−Ｃ10−アリールアミノ；窒素原子を１〜２個含み、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された２〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールはヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリールで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；及びＣ6−Ｃ10−アリールから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は融合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい。）又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルにより非置換又はモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）Ｃ6−Ｃ10−アリールで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、
（ｆ）Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；又は窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール（アミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール、
（ｐ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル。］
【請求項３】
下記を満たすことを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩：
［式中、ＴはＮ又はＣを表し、
Ｐはフッ素で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルを表し、
置換基
【化２】
2012502023.tif 001154
は、オキソ；フッ素で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；フェニル；及びフリルからなる群から選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、下記構造：
【化３】
2012502023.tif 001155
から選択される複素環を表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｒ1（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいフェニルオキシ；ベンゾイルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリル；及びヒドロキシで置換されていてもよいピロリジニルから選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシフェニル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、それぞれオキソ又はベンジルで置換されていてもよいピロリジニル又はチアゾリジニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシで置換されていてもよいＣ3−Ｃ6−シクロアルキル；窒素原子を１個含む４〜５員複素環；ピラゾリル；フェニル；ベンジル；ピリミジニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリルから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；ピリジル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル；窒素及び酸素原子から選択されたヘテロ原子を１個含み、オキソで置換されていてもよい５員複素環；又はピリジルカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ5−Ｃ6−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｅ）Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｆ）Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；又はピペラジニルで置換されていてもよいフェニル、
（ｊ）テトラヒドロフリル；Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいピロリジニル；又はアセチジニル,
（ｋ）ピリジル｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5（ここで、Ｒ5はフェニル、ベンジル及びピリミジニルから選択される。）、
(ｖ)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル又はフェニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルアミノ；フェニルアミノ；それぞれヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される。）、
（ｖｉ）それぞれ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はフェニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ1−Ｃ4−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；及びフェニルから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル又はピラゾリル｝、
（ｖｉｉ）下記構造
【化４】
2012502023.tif 001156
から選択され、
基（ａ）〜（ｑ）で選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環：
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、アミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、又はベンジルスルホニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換カルバモイル、
（ｄ）フェニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、
（ｆ）Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノで置換されていてもよいチアゾリル；イミダゾリル；又はピリジルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ)Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）ピリジルカルボニルアミノ又はフリルカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル。］
【請求項４】
製薬的に許容される担体と共に、請求項１に記載の一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有することを特徴とする血管疾患の予防及び治療用医薬組成物。
【請求項５】
血小板凝集による血栓形成と関連した循環器系疾患抑制；血小板分離の促進；抗血栓；皮膚及び筋肉弁を含む再建手術；又は生体内から機械的に誘導された血小板活性化に使用されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
血管疾患が安全性不安定性狭心症、アテローム硬化症の原発性動脈血全盛合併症、一過性虚熱発作、末梢血管疾患、血栓溶解剤があるか又はない心筋梗塞、アテローム硬化性疾患の関与に起因する動脈性合併症、手術又は機械的損傷の血栓性合併症、播種性血内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑症、溶血性尿毒症候群、敗血症の血栓性合併症、成人呼吸困難症候群,へパリン起因性血小板減少症、子癇前症、子癇症、深部静脈血栓症、静脈血栓症、血小板減少症、骨髄増殖性疾患、兼床的血球疾患、シャント閉塞、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎，血管損傷〜炎症に対する二次的な血栓症、偏頭痛、レイノー現像、血小板アテローム性プレーグ形成及び進行、狭窄及び再発狭窄、及び血小板及び血小板−誘導された因子と関連した炎症、喘息、中枢神経系疾患、又は腫瘍の成長及び拡散から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
血管疾患が静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、血栓性卒中、一過性虚熱発作、末梢血管疾患及び、安定及び不安定性狭心症から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板凝集阻害剤として用いられる下記一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩に関するものである：
【化１】
2012502023.tif 000002
（１）
［式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸは明細書で定義したものと同義である。］
【０００２】
また、本発明は、前記一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を製造する方法に関するものである。
【０００３】
また、本発明は、一般式（１）の縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００４】
長い間、血小板は、止血に必要な必須成分とされてきた。止血は損傷された血管から出血を停止させる身体保護過程である。しかし、血管内で非正常的な止血は、血栓を生じさせる。血小板は、血管内血栓の生成及び成長の重要な原因である。疾患を有した血管内で血小板が不規則な血流状態又は損傷された血管の血管内皮細胞や他の循環細胞から媒介体の放出により活性化されれば、血小板は、血管損傷部位で動脈血管を塞げる程度に大きく血栓を成長させることもある。静脈血栓は、部分的に容易に塞栓に分かれ、塞栓は、循環器を介して移動し、他の血管の閉塞を引き起こす恐れがある。動脈血栓は、局所閉塞による深刻な疾患を誘発させる反面、静脈血栓は、主に遠距離閉塞又は塞栓による閉塞を誘発させる。このような状態は、血管虚血状況（vascular ischaemice vents）、ＳＴ−セグメント上昇のない急性冠動脈症候群（acute coronary syndrome without ST-segment elevation）（ＮＳＴＥＭＩ）、ＳＴ上昇ＭＩ（ST elevation MI）（ＳＴＥＭＩ）、末梢動脈疾患（peripheral arterial disease）、急性冠動脈症候群（acute coronary syndrome）（ＡＣＳ）、静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、不安定性狭心症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症又は肺塞栓症のような病理現象を生じさせることがある。
【０００５】
狭心症、心筋梗塞などの冠動脈狭窄症又は大動脈狭窄症の治療に、ステントがあるか、ない経皮冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention（with or without stent）)、心臓動脈迂迴路造設術（coronary artery by pass graft surgery）（ＣＡＢＧ）、血管形成術（ＰＴＣＡ）やステント留置術のような血行再建術が急速に普及し、一般的成果を収めている。しかし、これらの治療法は内皮細胞を含む血管組織を害し、急性冠状閉塞、さらに慢性期に発生する再狭窄が問題になっている。このような血行再建術後の種々の血栓性閉塞に血小板が重要な役割を果たしている。従って、高い効能を示し、安定性が確保された血小板阻害剤開発が求められている。
【０００６】
アスピリン、シロスタゾール、プロスタグランジンＩ2、プロスタグランジンＥ1、チクロピジン、ジピリダモール、チエノピリジン、ジスインテグリンなどのような様々な血小板生成抑制剤が循環器系疾患の予防又は治療剤として使用されてきた。このうち、アスピリン、ジピリダモールのような薬剤は、予防的抗血栓剤用途として使用されており、他の薬剤は臨床目的として使用された。アスピリンのような薬剤は制限された効果を示しているだけであり、ジスインテグリン、チエノピリジン、チクロピジンのような強力な薬剤は実際的な副作用を有していると知られた。
【０００７】
また、最近、血小板凝集の最終ステップを阻害し、強い血小板凝集阻害活性を有するＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗剤が開発（特許文献１、２）されたが、その使用は、血栓症急性期の静脈内点滴注射のみに制限された。
【０００８】
アデノシン５'−ジホスフェート（ＡＤＰ）は、血小板活性化及び凝集に重要な媒介物質として作用すると明らかになっている（非特許文献１）。ＡＤＰは血小板凝集、形態変化、分泌、Ｃａ2+の流入及び細胞内移動、及びアデニリルシクラーゼ抑制を誘導する。ヒト血小板には、少なくとも三つ以上のＰ２レセプターが存在する。この中のＰ２Ｘ１レセプターは迅速なカルシウム流入に関与し、ＡＴＰ及びＡＤＰにより活性化されるが、血小板凝集過程で直接的な役割は不明である。Ｐ２Ｙ１レセプターはカルシウムの移動、形態変化及び凝集の開始に関与する。Ｐ２Ｙ１２レセプターはアデニリルシクラーゼの抑制に関与し、ＡＤＰに対する完全な感応及び凝集を安定化させるのに関与する。ＡＤＰによる血小板凝集のためには、Ｐ２Ｙ１及びＰ２Ｙ１２レセプターの両方を活性化しなければならない。これらのレセプター作用を単独又は二重で阻害する拮抗剤が血小板製剤として有用である。
【０００９】
種々の血小板レセプターの拮抗剤が血小板凝集阻害及び抗血栓効能を示すと報告されている。知られている最も効果的な拮抗剤としては、チエノピリジン、チクロピジン、クロピドグレル及びＣＳ−７４７があり、これらは抗血栓剤として臨床に使用されている（非特許文献２、３、４）。これらの薬品は活性化された代謝産物を経由し、ＡＤＰ−レセプターのＰ２Ｙ１２を非可逆的に遮断することが報告されている。
【００１０】
内生的な拮抗剤であるアデノシン５'−トリホスフェート（ＡＴＰ）誘導体ＡＲ−Ｃ６９９３１ＭＸ（Cangrelor）はＡＤＰ関連した血小板凝集を可逆的に阻害する選択的なＰ２Ｙ１２拮抗剤であり、第ＩＩ相臨床試験中である（非特許文献５）。
【００１１】
この他にもＰ２Ｙ１２阻害作用を有する化合物としてトリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体（特許文献３）、キノリン及びピペラジン誘導体（特許文献４及び５）などが報告されている。
【００１２】
チエノピリミジン系のＰ２Ｙ１２レセプターの拮抗剤として報告された例は、Ｐｆｉｚｅｒ社の特許文献５などがある。この文献に開示された化合物は、非融合ピペラジン環が置換されたチエノピリミジン環状構造を有する。
【００１３】
現在、知られている項血小板制及び抗凝固剤等の使用は、高くない効能や深刻な出血の問題等で制限されているため、効能、経口投与が可能なＰ２Ｙ１２レセプターの拮抗剤に対する要求が高まっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第６０３７３４３号
【特許文献２】米国特許第６０４０３１７号
【特許文献３】国際公開第００／０３４２８３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０２／０９８８５６号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０３／０２２２１４号パンフレット
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Curr. Opin. Drug Discovery & Development 2001, 4(5) 665-670
【非特許文献２】Anesthesia 2003, 58, 28-35
【非特許文献３】The Lancet 1996, 348, 1329-39
【非特許文献４】Drugs of the Future 2001, 26(9), 835-840
【非特許文献５】Curr. Opin. Invest. Drug, 2001, 2(2), 250-255
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、このような価値ある薬学的特性を有した化合物を提供することである。
【００１７】
本発明者らは、血小板凝集阻害について、より効果的で高い選択性を有する阻害剤として新しい化学構造を有する化合物を新しくデザインして合成した後、ＡＤＰにより活性化された血小板に対する結合能力及び阻害能を測定した。その結果、下記一般式（１）の化合物が本発明の所期目的を満たすことを見出し、本発明を完成した。
【化２】
2012502023.tif 000003
（１）
［式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸは下記で定義したものと同義である。］
【００１８】
従って、本発明は、血小板凝集に対する阻害剤として有用な前記一般式（１）の新規な縮合複素環化合物又は製薬的に許容されるその塩を提供することを目的とする。
【００１９】
また、本発明は、製薬的に許容される担体と共に前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有することを特徴とする血小板凝集阻害用医薬組成物、具体的には消炎又はアポトーシス防止用医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、新規な下記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩に関するものである：
【化３】
2012502023.tif 000004
（１）
［式中、ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで、芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいアルキルを表し、
Ｒは下記基から選択された基を表す：
（ｉ）−アルキル−Ｒ1
（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；アルコキシカルボニル；カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいアリールオキシ；アリールカルボニルオキシ；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；及び窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3
｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル又はカルバモイルで置換されていてもよい。）、シアノ、カルバモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルコキシ、又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はオキソ、アラルキル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）又は窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよいアルキル；アルキルカルボニル；ホルミル；アルコキシカルボニル；カルバモイル；ヒドロキシ又はヒドロキシアルコキシで置換されていてもよいシクロアルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環（複素環はアルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；アリール；アラルキル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4
｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；アルコキシ；アミノ（アミノはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルバモイル、アルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）；ハロゲン；シアノ；カルバモイル；ヒドラジドカルボニル；カルボキシ；オキソ；アルキルカルボニルオキシアルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいアリール；窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含んでカルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含に、オキソ、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニルアミノ；ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ；シクロアルキルアミノカルボニル；又はハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいアルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたシクロアルキル、
（ｄ）アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいアルキルアミノアルキル、
（ｅ）シクロアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｆ）シクロアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルコキシ、アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノアルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノアルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；カルボキシアルキル；アルコキシカルボニルアルキル；カルボキシアルコキシ；アルコキシカルボニルアルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員複素環で置換されていてもよいアリール、
（ｊ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アルキル又はアルキルカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環、
（ｋ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリール。｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5
（ここで、Ｒ5はアリール、アラルキル又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールから選択される。）
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6
（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はアリールで置換されていてもよいアルキルアミノ；アリールアミノ；窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい３〜７員複素環から選択される。）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールは非置換又はヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アルコキシ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール又はアミノでモノ置換若しくは二置換、アルキル；アミノ；アルコキシ；アルコキシカルボニル；アリール；カルボキシ；及びニトロから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は縮合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記基から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、ヒドラジドカルボニル、
（ｂ）非置換又はアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ホルミル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルで独立にモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）非置換又はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アラルキルスルホニルでモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）アリールで置換されていてもよいアルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノ（アミノはアルキルカルボニル若しくはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいアルキル、
（ｆ）アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいアルキルカルボニル、
（ｈ）アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいアルコキシカルボニル、
（ｉ）アルキルスルホニル、
（ｊ）アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；アルコキシ；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、アミノで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリール；で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいアリール、
（ｐ）シクロアルキル、
（ｑ）シクロアルキルアルキル、
（ｒ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールオキシカルボニルアミノ、
（ｓ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、
（ｔ）シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）ハロゲンで置換されていてもよいアリールアミノカルボニルアミノ、
（ｖ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで置換されていてもよい３〜７員ヘテロアリールスルホニルアミノカルボニルアミノ、及び
（ｗ）窒素、酸素及び硫黄原子の中で選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロシクリルカルボニル、
（ｖｉｉｉ）アジド。］
【００２１】
一般式(１）の化合物中から、好ましい化合物はＰ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸが下記のように定義された化合物である：
［式中、
ＸはＮ又はＣを表し、
ＴはＮ又はＣを表し、
環Ｑは環員として０〜３個の窒素原子を含み、任意にベンゾ縮合された３〜７員芳香族環（ここで芳香族環はオキソ；アルキル；ハロゲノアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシ；アリール；又は窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員ヘテロアリールで置換されていてもよい。）を表し、
Ｐはハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル表し、
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｒ1
（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリールオキシ；Ｃ6−Ｃ10−アリールカルボニルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；及び窒素原子を１〜２個含みヒドロキシで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3
｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環（複素環はオキソ、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシで置換されていてもよいＣ3−Ｃ6−シクロアルキル；窒素原子を１〜２個含む４〜６員複素環；Ｃ6−Ｃ10−アリール；Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4
｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール；窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、オキソで置換されていてもよい４〜６員複素環；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｅ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｆ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員複素環で置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール、
（ｊ）窒素及び酸素から選択された１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｃ1−Ｃ6−アルキルで置換されていてもよい４〜６員複素環、
（ｋ）窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリール｝
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5（ここで、Ｒ5はＣ6−Ｃ10−アリール、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル又は窒素原子を１〜２個含む５〜６員ヘテロアリールから選択される）、
（ｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル又はＣ6−Ｃ10−アリールで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ；Ｃ6−Ｃ10−アリールアミノ；窒素原子を１〜２個含み、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで置換されていてもよい５〜６員複素環から選択される）、
（ｖｉ）窒素、酸素及び硫黄原子から選択された２〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールはヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリールで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル；及びＣ6−Ｃ10−アリールから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、窒素、酸素及び硫黄原子から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、環員の窒素原子を通じて母核と連結された単一又は融合環３〜１０員複素環であり、複素環は下記からなる群から選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよく、
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい。）又はＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルにより非置換又はモノ置換若しくは二置換されたカルバモイル、
（ｄ）Ｃ6−Ｃ10−アリールで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、
（ｆ）Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；又は窒素及び硫黄原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール（アミノで置換されていてもよい。）で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）窒素及び酸素原子から選択された１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリールカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ6−Ｃ10−アリール、
（ｐ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル。］
【００２２】
本発明に係る一般式（１）の化合物中から、最も好ましい化合物はＰ、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＸが下記のように定義された化合物である：
［式中、ＴはＮ又はＣを表し、
Ｐはフッ素で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルを表し、
置換基
2012502023.tif 000005
は、オキソ；フッ素で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；フェニル；及びフリルからなる群から選択された１〜２個の置換基で置換されていてもよく、下記構造から選択される複素環を表し、
2012502023.tif 000006
及び
Ｒは下記からなる群から選択された基を表す：
（ｉ）−Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｒ1
（ここで、Ｒ1はヒドロキシ；カルボキシ；カルバモイル；チオカルバモイル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいフェニルオキシ；ベンゾイルオキシ；窒素及び硫黄原子から選択された２個のヘテロ原子を含み、カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリル；及びヒドロキシで置換されていてもよいピロリジニルから選択される。）、
（ｉｉ）−ＮＲ2Ｒ3
｛ここで、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、水素；アミノ（アミノはカルバモイルで置換されていてもよい。）、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシフェニル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、それぞれオキソ又はベンジルで置換されていてもよいピロリジニル又はチアゾリジニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル；ヒドロキシ又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシで置換されていてもよいＣ3−Ｃ6−シクロアルキル；窒素原子を１個含む４〜５員複素環；ピラゾリル；フェニル；ベンジル；ピリミジニル；カルボキシ又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいチアゾリルから選択される。｝、
（ｉｉｉ）−Ｏ−Ｒ4
｛ここで、Ｒ4は下記からなる群から選択される：
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノ（アミノはホルミル又はＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニルで置換されていてもよい。）；オキソ；Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；ハロゲンで置換されていてもよいフェニル；ピリジル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいオキサゾリル；窒素及び酸素原子から選択されたヘテロ原子を１個含み、オキソで置換されていてもよい５員複素環；又はピリジルカルボニルアミノ；で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、
（ｃ）任意にベンゾ縮合されたＣ5−Ｃ6−シクロアルキル、
（ｄ）Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｅ）Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｆ）Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｇ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル又はアミノスルホニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｈ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
（ｉ）シアノ；ホルミル；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル；カルボキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；又はピペラジニルで置換されていてもよいフェニル、
（ｊ）テトラヒドロフリル；Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいピロリジニル；又はアセチジニル,
（ｋ）ピリジル｝、
（ｉｖ）−Ｓ−Ｒ5（ここで、Ｒ5はフェニル、ベンジル及びピリミジニルから選択される。）、
(ｖ)−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6（ここで、Ｒ6はヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノ；シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル又はフェニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルアミノ；フェニルアミノ；それぞれヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される。）、
（ｖｉ）それぞれ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はフェニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたＣ1−Ｃ4−アルキル；アミノ；カルボキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル；及びフェニルから選択された一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル又はピラゾリル｝、
（ｖｉｉ）下記構造
2012502023.tif 000007
から選択され、（ａ）〜（ｑ）からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい複素環：
（ａ）ヒドロキシ、オキソ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシイミノ、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）又はＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換されたアミノ、
（ｃ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、アミノ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、又はベンジルスルホニルで非置換又はモノ置換若しくは二置換カルバモイル、
（ｄ）フェニルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルコキシイミノ、
（ｅ）ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、
（ｆ）Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、
（ｇ）ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキルカルボニル、
（ｈ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシで置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルコキシカルボニル、
（ｉ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニル、
（ｊ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルカルボニルオキシ、
（ｋ）ヒドロキシ；アミノ；シアノ；ハロゲン；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；アミノで置換されていてもよいチアゾリル；イミダゾリル；又はピリジルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキルカルボニルアミノ、
（ｌ)Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｍ）ピリジルカルボニルアミノ又はフリルカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ1−Ｃ4−アルキルスルホニルアミノ、
（ｏ）ヒドロキシで置換されていてもよいフェニル、
（ｐ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、及び
（ｑ）Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル。］
【００２３】
本発明に係る一般式（１）の化合物の中で最も好ましい化合物は、以下の化合物から選択し得る：
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
７−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−ヒドロキシ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルメチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
Ｃ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミン
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
７−（２−モルホリン−４−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【００２４】
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−メチルオキシム
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−ベンジルオキシム
酢酸（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
酢酸（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
７−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−メチル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−オール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール
シクロペンチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【００２５】
ベンジル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロペンタン−１，２−ジオール
２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン
フェニル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリミジン−２−イル−アミン
４−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
【００２６】
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【００２７】
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
ジメチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
１−エチル−６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
７−［２−（２，３−ジヒドロ-インドール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（１，３−ジヒドロ-イソインドール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−インドール−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００２８】
７，７’−（６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジイル）ビス［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン］
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−メチル−７−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
２，２，２−トリフルオロ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
アゼチジン−３−イル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
酢酸  １−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−イルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−オール
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸アミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【００２９】
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸メチルアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アジリジン−２−カルボン酸メチルエステル
ジメチル−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル−アミン
２−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミノ｝−エタノール
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−メトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【００３０】
２−シアノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
シクロプロパンカルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
３−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
ピリジン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
フラン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メタンスルホンアミド
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン
【００３１】
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−メチル−オキシム
｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド
（２−エトキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エトキシ｝−エタノール
７−［２−（１，１−ダイオキソ−１ラムダ*６*−チオモルホリン−４−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボニル｝−メタンスルホンアミド
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−チアゾリジン−４−オン
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−アミン
【００３２】
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，３，４，６−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−b］ピラジン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−b］ピラジン
４−［６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−シクロペンタン−１，２−ジオール
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
２−［［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
７−（６−エチル−２−ピペラジン−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ*１*−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミン
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸
【００３３】
７−［６−エチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
７−［６−イソプロピル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
２−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
７−［６−ブチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｒ）−１−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
４−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｒ）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
７−［２−（２−メトキシ-エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００３４】
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸メチルエステル
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸イソプロピルエステル
２，２−ジメチル−プロピオン酸  ３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニルオキシメチルエステル
７−［２−（３，３−ジメトキシ−プロポキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ベンジルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−ブトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸
【００３５】
７−［２−（オキサゾール−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−｛６−プロピル−２−［２−（２，３,５−トリフルオロ−フェニル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（インダン−２−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
７−（２−フェノキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
【００３６】
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸
７−［２−（３−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンズアルデヒド
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
７−（２−ベンジルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００３７】
７−（２−フェニルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミン
シクロプロパンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
１−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ピロリジン−２−オン
２−メトキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
２−アミノ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２−メタンスルホニル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【００３８】
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−４−スルファモイル−ブチルアミド
シクロプロパンスルホン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
ピリジン−２−カルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸イソプロピルエステル
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝メタノール
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸エチルエステル
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
【００３９】
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チオアセトアミド
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チアゾール−４−イル｝−エタノール
４−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸アミド
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸エチルエステル
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルエステル
【００４０】
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミド
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸フェニルアミド
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
（Ｒ）−１−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
安息香酸  ６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル
７−（２−フェノキシメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００４１】
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
７−（２−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−｛２−［３−（２−メトキシ-エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝エタノール
７−｛２−［３−（２，２−ジメトキシ-エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝アセトニトリル
７−［２−（５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝メタノール
７−｛２−［５−（２−メトキシエチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００４２】
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝エタノール
５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミン
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸エチルエステル
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸
７−［２−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（５−シクロヘキシルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
４−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
２−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−エタノール
２−エチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
４−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【００４３】
３−ペンタフルオロエチル−７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
３−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン-１，３−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【００４４】
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（６，７−ジメトキシ-３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【００４５】
４−［４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
４−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
３−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
６−［６−エチル−２−（３−オキソ-ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
【００４６】
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ブタン−１−オンの塩酸塩
２−メチル−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オンの塩酸塩
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
酢酸  ４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミド
【００４７】
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
（Ｓ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３，４−ジアミンの二塩酸塩
Ｎ−｛４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
【００４８】
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ブチルアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イソブチルアミド
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン
【００４９】
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
２−メチル−１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
【００５０】
２−メチル−１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【００５１】
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ４−フルオロ−フェニルエステル
シクロペンタンカルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル
シクロペンタンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【００５２】
シクロヘキサンカルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
シクロヘキサンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ベンズアミド
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド
１−シクロペンチル−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−３−［（３Ｓ）−１−［６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル］ウレア
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
【００５３】
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
１−メチル−３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
ピロリジン−１−カルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛４−クロロ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
７−［２−（２−メチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ホルムアミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２−オン
７−［６−プロピル−２−（３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【００５４】
７−（２−メトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−エトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−（２−アジド−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン
Ｎ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−ホルムアミド
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ４,３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル
７−（６−プロピル−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エトキシ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
２−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−エチルアミン
７−［２−（３−ニトロ-パイロール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【００５５】
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピラジン−２−イル−アミノ｝−エタノール
３−（２−ヒドロキシ−エチル−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
７−［２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミド
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン
３−［４−（８−オキソ−３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシル−プロピオン酸
７−｛６−プロピル−２−［（Ｓ）−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−イル］−チエノ［２，３−d］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オン
３−［６−プロピオニル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ブチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸−メチル−アミド
【００５６】
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸シクロペンチルアミド
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
Ｎ−メチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン
Ｎ−シクロペンチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニトリル
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドラジドの塩酸塩
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン酸ヒドラジドの塩酸塩
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド
Ｎ−｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
【００５７】
Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛１−メチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛１，１−ジメチル−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
７−［２−（２−フルオロ-エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
７−［６−プロピル−２−（２，２，２−トリフルオロ-エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン
｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−カルバミン酸メチルエステル
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−アセトアミド
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−カルバミン酸メチルエステル
｛４−［６−Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ブチル｝−アセトアミド
Ｎ−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イルl）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピル｝−ホルムアミド
Ｎ−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−ブチル｝−ホルムアミド
７−［６−プロピル−２−（３−パイロール−１−イル−プロポキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
【００５８】
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン
酢酸  ２−（アセチル-｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エティック｝−アミノ）−エチルエステル
（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチルl−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオニトリル
３−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−プロピオンアミド
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン
２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルバミン酸メチルエステル。
【００５９】
一方、本発明に係る化合物はキラル炭素中心を有してもよいので、Ｒ又はＳ異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存在することができ、これらの全ての異性体及び混合物は本発明の範囲に含まれる。
【００６０】
また、本発明に係る化合物は、製薬的に許容される塩を形成していてもよい。このような製薬的に許容される塩には、製薬的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸などのような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸又はナフタレンスルホン酸などのようなスルホン酸などにより形成された酸付加塩、特に好ましくは硫酸、メタンスルホン酸又はハロゲン化水素酸などにより形成された酸付加塩が含まれる。本発明に係る一般式（１）の化合物は通常的な方法によりその塩に転換することができる。
【００６１】
本発明に係る化合物は、好ましくは前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩の水和物又は溶媒和物を含むことができる。
【００６２】
“水和物（hydrate）”は非共有的分子間力（non-covalent intermolecular force）により結合された化学両論的（stoichiometric）又は非化学量論的（noｎ−stoichiometric）量の水を含んでいる本発明の化合物又はそれの塩を意味する。
【００６３】
“溶媒和物（solvate）”は非共有的分子間力により結合された化学両論的又は非化学量論的量の溶媒を含んでいる本発明の化合物又はそれの塩を意味する。それらの好ましい溶媒には揮発性、非毒性、及び／又はヒトへの投与に適した溶媒等である。
【００６４】
以下、本発明に係る化合物の製造方法を、下記反応式を参照して詳細に説明する。但し、下記反応式に説明された方法は、代表的に本発明で使われた方法の一部だけを例示しており、さらに具体的な製造法は各製造例を参照することができる。単位操作の順序、反応試薬、反応条件、溶媒などは場合に応じて制限なく変更できる。
【００６５】
［反応式１］
【化４】
2012502023.tif 000008
（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ及びＴは上記定義したものと同義である。）
反応式１で、縮合ジクロロ複素環化合物（１）をＱ、例えば、アミン又はアルコールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで反応して化合物（２）を得た。Ｒがアミンの場合には化合物（２）とＲをマイクロ波反応器で反応して化合物（３）を得て、Ｒがアルコールの場合には化合物（２）とＲを酢酸パラジウム（ＩＩ）とＢＩＮＡＰを用いた触媒化反応を通して化合物（３）を得た。
【００６６】
［反応式２］
【化５】
2012502023.tif 000009
反応式２で、化合物（４）とＱをジメチルホルムアミドで反応して化合物（５）を得た。
【００６７】
［反応式３］
【化６】
2012502023.tif 000010
反応式３で、エステル化合物（５）を還元剤例として水素化ホウ素リチウム又は水素化アルミニウムリチウムをテトラヒドロフラン溶液で反応してアルコール化合物（６）を得て、化合物（６）をｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応して化合物（７）を得た。化合物（５）を水酸化ナトリウムで加水分解して化合物（８）を得て、化合物（８）をアミン、例えば、第１級又は第２級アミンと結合剤のＨＡＴＵを用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで反応して化合物（９）を得た。
【００６８】
［反応式４］
【化７】
2012502023.tif 000011
反応式４で、化合物（８）とモノ置換されたヒドラジンを結合剤のＨＯＢＴ、ＥＤＣを用いて化合物（１０）を得て、化合物（１０）をオキシ塩化リンとアセトニトリルで反応して化合物（１１）をえた。
【００６９】
［反応式５］
【化８】
2012502023.tif 000012
反応式５で、化合物（８）とＮ−ヒドロキシアルキルアミジン、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−プロピオンアミジンを塩化オキサリルと塩化メチレンで反応して化合物（１２）を得た。
【００７０】
［反応式６］
【化９】
2012502023.tif 000013
反応式６で、テトラゾール置換基（１４）は化合物（２）からシアン化を経て、ナトリウムアジドを使用して得ることがでた。
【００７１】
［反応式７］
【化１０】
2012502023.tif 000014
チオール置換基（１５）はチオールとＤＢＵを使用して得た。
【００７２】
一般的な混合物の分離は、カラムクロマトグラフィーを用いて最終化合物の場合、再結晶やノーマル又はリバース状態のＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ、ＤｅｌｔａＰａｃｋ、３００×５０ｍｍＩ.Ｄ.、Ｃ１８５μｍ、１００Ａ）を通して分離することができる。再結晶やＨＰＬＣを通して精製する場合、トリフルオロ酢酸塩の形態で化合物を得ることができ、塩酸塩を得ようとする場合にはイオン交換樹脂を使用できる。
【００７３】
上記した本発明の方法に係る反応が完結された後、生成物は通常的な後処理方法、例えば、クロマトグラフィー、再結晶化などの方法により分離及び精製することができる。
【００７４】
本発明に係る前記一般式（１）の化合物は、下記実験例の結果から立証されるように、幅広い血小板凝集抑制活性を有している。特に血小板ＡＤＰ−レセプターであるＰ２Ｙ１２に対して作用して、ＡＤＰに拮抗作用をでき、これにより血栓生成抑制機能を有している。
【００７５】
従って、本発明は製薬的に許容される担体と共に一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物、特に末梢血管、心血管などの血管において、血小板凝集に関与する血管疾患予防及び治療に使用することができる組成物を提供する。
【００７６】
更に具体的に、本発明に係る組成物は、血小板凝集による血栓形成と密接に関連した循環器系疾患抑制；血小板分離の促進；抗血栓；皮膚及び筋肉弁を含む再建手術；心肺回路及び体外膜酸化のような生体内から機械的に誘導された血小板活性化；又は安全性不安定性狭心症、血栓性又は塞栓性卒中のようなアテローム硬化症の原発性動脈血全盛合併症、一過性虚熱発作、末梢血管疾患、血栓溶解剤に伴うまたは伴わない心筋梗塞、冠状血管新生を含む血管新生動脈内膜切除ステント留置冠状血管及び他の血管の移植手術のようなアテローム硬化性疾患への介入から起因する動脈性合併症、事故又は手術による外傷に伴う組織救済のような手術又は機械的損傷の血栓性合併症、播種性血管内凝固病症、血栓性血小板減少性紫斑症、溶血性尿毒症候群、敗血症の血栓性合併症、成人呼吸困難症候群、へパリン誘導された血小板減少症及及び子癇前症のような汎発性血栓性、血小板消耗成分がある状態、深部静脈血栓症、静脈塞栓性疾患のような静脈血栓症、血小板減少症を含む骨髄増殖性疾患のような血液学的状態、兼床的血球疾患、腎臓透析及び血漿搬出法でのような短絡閉塞、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患及び臓器移植拒絶反応のような血管損傷または炎症に対して二次的な血栓症、偏頭痛と同じ状態、レイノー現象、血小板アテローム性プラーク形成及び進行のような血管壁で元来の炎症性疾患の過程の原因となり得る状態、狭窄及び再発狭窄，血小板及び血小板−誘導された因子が免疫学的疾患の過程に含まれる喘息のような別の炎症性状態、中枢神経系疾患、又は腫瘍の成長及び拡散の治療又は予防効果を示す。
【００７７】
特に、本発明に係る組成物は静脈血栓症、血栓静脈炎症、動脈塞栓症、冠状及び脳動脈血栓症、心筋梗塞症、脳卒中、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、血栓性卒中、一過性虚熱発作、末梢血管疾患及び安定及び不安定性狭心症に対する治療又は予防効果を示す。
【００７８】
本発明の化合物は、目的に応じて、様々な製薬的な投与形態に剤形化することができる。本発明に係る医薬組成物の製造において、有効量の本発明に係る前記一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を製造しようとする製剤によって選択されていてもよい様々な製薬的に許容される担体と混合する。
【００７９】
本発明の血小板凝集阻害用組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経皮用製剤又は経口用製剤に剤形化することができ、投与の容易性及び容量の均一性の側面から好ましくは単一投与形に製造される。
【００８０】
経口用製剤を製造する場合には、通常の製薬的な担体を使用できる。例えば、懸濁液、シロップ剤、エリキシル剤及び溶液剤のような経口用液体製剤の場合、水、グリコール、油、アルコールなどを担体として使用してもよく、散剤、丸剤、カプセル剤及び錠剤のような固体製剤の場合には、デンプン、砂糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などを使用してもよい。投与が容易な錠剤及びカプセル剤が服用形態として最も好ましい。
【００８１】
非経口製剤の場合、担体としては通常滅菌水を使用し、溶解助剤のような他の成分も含まれていてもよい。注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性又は油性懸濁液は、公知技術によって適した分散剤、湿潤剤、又は懸濁剤を使用して製造してもよい。このために用いられる溶媒には水、リンガー液及び等張性ＮａＣｌ溶液があり、滅菌固定油も通常的に溶媒又は懸濁媒体として使用する。モノ−、ジグリセリドを含むどんな無刺激性固定油もこのような目的で使用でき、またオレイン酸のような脂肪酸も注射用製剤に使用することができる。経皮製剤の場合には、担体として浸透促進剤及び／又は適当な湿潤剤を任意に皮膚に対する刺激性のない適当な添加剤と共に使用することができる。添加剤としては皮膚を通した投与を促進及び／又は所望の組成物を製造するのに役立つものを選択する。経皮製剤は経皮用パッチ、点滴剤又は軟膏のような様々な方式で投与される。
【００８２】
本発明の化合物を臨床的な目的で投与時に、効果投与量は単一又は分配された全投与容量で一日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲が好ましいが、一部の場合において、前記言及された範囲以下の低い投与量が更に好ましく、別の場合において、有害な副作用がない場合には、前記言及された範囲より多い投与量が使用してもよい。また、個々患者に対する特異的な用量水準は使われる特定化合物、患者の体重、性、健康状態、食餌、薬剤の投与時間,投与方法、排泄率、薬剤混合及び疾患の重症度などによって多様に変えられる。
【発明の効果】
【００８３】
本発明に係る前記一般式（１）の化合物は、下記実験例の結果から立証されるように幅広い血小板凝集抑制活性を有している。特に、血小板ＡＤＰ−レセプターであるＰ２Ｙ１２に対して作用し、ＡＤＰに拮抗作用を表し、これにより、血栓生成抑制機能を有している。
【００８４】
従って、本発明は製薬的に許容される担体と共に一般式（１）の化合物又は製薬的に許容されるその塩を活性成分として含有する血小板凝集阻害用医薬組成物、特に血小板凝集に関与する末梢血管、心血管などの血管疾患予防及び治療に使用することができる組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００８５】
以下、製造例及び実施例を通して本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるものではない。
【００８６】
製造例１−１−１
２，４−ジクロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化１１】
2012502023.tif 000015
合成は知られている方法（WO2006/079916）により行った。
【００８７】
製造例１−１−２
３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン；塩酸塩
【化１２】
2012502023.tif 000016
合成は知られている方法（Organic Letters 2005, 7(6), 1039〜1042）により行った。
【００８８】
製造例１−１−３
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１３】
2012502023.tif 000017
製造例１−１−１で得られた化合物（２２５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（３５３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２８９ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000018
【実施例】
【００８９】
実施例１−１
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化１４】
2012502023.tif 000019
製造例１−１−３で得られた化合物（１６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１７６ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000020
【００９０】
実施例１−２
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
【化１５】
2012502023.tif 000021
ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000022
【００９１】
実施例１−３
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１６】
2012502023.tif 000023
ピペラジン−２−オンの代りに１−メチルピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000024
【００９２】
製造例１−４−１
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１７】
2012502023.tif 000025
ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物３７ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000026
【００９３】
実施例１−４
７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１８】
2012502023.tif 000027
製造例１−４−１で得られた化合物（３７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３０ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000028
【００９４】
実施例１−５
２−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノール
【化１９】
2012502023.tif 000029
ピペラジン−２−オンの代りに２−ピペラジン−１−イル−エタノール（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９２％）を得た。
2012502023.tif 000030
【００９５】
実施例１−６
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化２０】
2012502023.tif 000031
ピペラジン−２−オンの代りに１−ピペラジン−１−イル−エタノン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000032
【００９６】
実施例１−７
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
【化２１】
2012502023.tif 000033
ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000034
【００９７】
実施例１−８
７−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２２】
2012502023.tif 000035
ピペラジン−２−オンの代りに１−エタンスルホニル−ピペラジン（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、８２％）を得た。
2012502023.tif 000036
【００９８】
製造例１−９−１
４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２３】
2012502023.tif 000037
ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシ酢酸（９１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（６４６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ)を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８０ｍｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000038
【００９９】
実施例１−９
２−ヒドロキシ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化２４】
2012502023.tif 000039
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−９−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液に溶かし、１時間撹拌し、反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去したことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物２３ｍｇ、４５％）を得た。
2012502023.tif 000040
【０１００】
実施例１−１０
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
【化２５】
2012502023.tif 000041
ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４２ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000042
【０１０１】
実施例１−１１
（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルメチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化２６】
2012502023.tif 000043
ピペラジン−２−オンの代りにＣ−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−メチルアミン（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、３６％）を得た。
2012502023.tif 000044
【０１０２】
製造例１−１２−１
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２７】
2012502023.tif 000045
ピペラジン−２−オンの代りにピロリジン−３−イルメチル−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000046
【０１０３】
実施例１−１２
Ｃ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミン
【化２８】
2012502023.tif 000047
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１２−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３７ｍｇ、９３％）を得た。
2012502023.tif 000048
【０１０４】
製造例１−１３−１
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２９】
2012502023.tif 000049
ピペラジン−２−オンの代りに（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000050
【０１０５】
実施例１−１３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
【化３０】
2012502023.tif 000051
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１３−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000052
【０１０６】
製造例１−１４−１
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３１】
2012502023.tif 000053
ピペラジン−２−オンの代りに（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000054
【０１０７】
実施例１−１４
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
【化３２】
2012502023.tif 000055
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−１４−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000056
【０１０８】
実施例１−１５
７−（２−モルホリン−４−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３３】
2012502023.tif 000057
ピペラジン−２−オンの代りにモルホリン（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000058
【０１０９】
実施例１−１６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【化３４】
2012502023.tif 000059
ピペラジン−２−オンの代りに（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000060
【０１１０】
実施例１−１７
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【化３５】
2012502023.tif 000061
ピペラジン−２−オンの代りに（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、１００％）を得た。
2012502023.tif 000062
【０１１１】
実施例１−１８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン
【化３６】
2012502023.tif 000063
実施例１−１７で得られた化合物（１１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５（ｍＬ）に溶かし、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（４４ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの３：９７混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６７ｍｇ、５９％）を得た。
2012502023.tif 000064
【０１１２】
実施例１−１９
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
【化３７】
2012502023.tif 000065
実施例１−１８で得られた化合物（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に希釈し、混合物を１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２１ｍｇ、９１％）を得た。
2012502023.tif 000066
【０１１３】
実施例１−２０
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−メチルオキシム
【化３８】
2012502023.tif 000067
ヒドロキシルアミンの塩酸塩の代りにメトキシルアミン塩酸塩（５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１９と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、９１％）を得た。
2012502023.tif 000068
【０１１４】
実施例１−２１
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−ベンジルオキシム
【化３９】
2012502023.tif 000069
ヒドロキシルアミンの塩酸塩の代りにＯ−ベンジルヒドロキシルアミンの塩酸塩（９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１９と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、８９％）を得た。
2012502023.tif 000070
【０１１５】
実施例１−２２
酢酸（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
【化４０】
2012502023.tif 000071
実施例１−１６で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（３５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ)を加えた。４−ジメチルアミノピリジンの触媒量を加え、室温に温度を上げ、混合物を１６時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４２ｍｇ、９５％）を得た。
2012502023.tif 000072
【０１１６】
実施例１−２３
酢酸（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
【化４１】
2012502023.tif 000073
実施例１−１６で得られた化合物の代りに実施例１−１７で得られた化合物（４２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２２と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９３％）を得た。
2012502023.tif 000074
【０１１７】
製造例１−２４−１
３−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化４２】
2012502023.tif 000075
３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、０%水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分撹拌した。ヨードメタン（２８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間３０分撹拌し、０℃に冷却し他後、水で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１７０ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000076
【０１１８】
実施例１−２４
７−［２−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４３】
2012502023.tif 000077
製造例１−２４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液に溶かし、１時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、製造例１−６で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、ブタノール（３ｍＬ）に希釈した。混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３８ｍｇ、８１％）を得た。
2012502023.tif 000078
【０１１９】
製造例１−２５−１
３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化４４】
2012502023.tif 000079
ピペラジン−２−オン５００ｍｇ、５.０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶かし、ジｔ−ブチルジカーボネート（１．０９ｇ、５．０ｍｍｏｌ)を加え、混合物を１６時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．９９ｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000080
【０１２０】
製造例１−２５−２
４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化４５】
2012502023.tif 000081
ピロリジン−３−オール代りに製造例１−２５−１で得られた化合物（５０１ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−２４-1と同様にして表題化合物（４６２ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000082
【０１２１】
実施例１−２５
１−メチル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４６】
2012502023.tif 000083
製造例１−２４-１で得られた化合物の代りに製造例１−２５−２で得られた化合物（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２４と同様にして表題化合物（４２ｍｇ、８８％）を得た。
2012502023.tif 000084
【０１２２】
実施例１−２６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−オール
【化４７】
2012502023.tif 000085
製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オールの塩酸塩（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、混合物をマイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの７：９３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000086
【０１２３】
実施例１−２７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−オール
【化４８】
2012502023.tif 000087
ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りにピペリジン−３−オールの塩酸塩（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９１％）を得た。
2012502023.tif 000088
【０１２４】
実施例１−２８
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール
【化４９】
2012502023.tif 000089
ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−２−イル−メタノール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000090
【０１２５】
実施例１−２９
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−メタノール
【化５０】
2012502023.tif 000091
ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−３−イル−メタノール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000092
【０１２６】
実施例１−３０
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール
【化５１】
2012502023.tif 000093
ピペラジン−２−オンの代りにピロリジン−２−イル−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000094
【０１２７】
実施例１−３１
シクロペンチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化５２】
2012502023.tif 000095
ピペラジン−２−オンの代りにシクロペンチルアミン（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、８４％）を得た。
2012502023.tif 000096
【０１２８】
実施例１−３２
ベンジル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化５３】
2012502023.tif 000097
ピペラジン−２−オンの代りにベンジルアミン（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000098
【０１２９】
製造例１−３３−１
２−（(３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ)−６−アミノ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ）−エタノール
【化５４】
2012502023.tif 000099
合成は知られている方法（WO2001/092263）により行った。
【０１３０】
製造例１−３３−２
２−｛（３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ｝−エタノール
【化５５】
2012502023.tif 000100
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−３３−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（７ｍｇ、１３％）を得た。
2012502023.tif 000101
【０１３１】
実施例１−３３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−シクロペンタン−１，２−ジオール
【化５６】
2012502023.tif 000102
製造例１−３３−２で得られた化合物（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．３ｍｇ、３５％）を得た。
2012502023.tif 000103
【０１３２】
実施例１-３４
２−｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エタノール
【化５７】
2012502023.tif 000104
ピペラジン−２−オンの代りに２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エタノール（７８ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１０７ｍｇ、９１％）を得た。
2012502023.tif 000105
【０１３３】
実施例１−３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン
【化５８】
2012502023.tif 000106
実施例１−３４で得られた化合物（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、ＴＰＡＰ（１．３ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの２：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．２ｍｇ、４２％）を得た。
2012502023.tif 000107
【０１３４】
実施例１−３６
フェニル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化５９】
2012502023.tif 000108
製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、アニリン（２３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．７９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１．５９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、２時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留で除去し、メタノールとジクロロメタンの１：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000109
【０１３５】
実施例１−３７
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピリミジン−２−イル−アミン
【化６０】
2012502023.tif 000110
実施例１−３６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）とピリミジン−２−イルアミン（２３．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１３ｍｇ、２３％）を得た。
2012502023.tif 000111
【０１３６】
実施例１−３８
４−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
【化６１】
2012502023.tif 000112
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と４−ピペラジン−１−イル−フェノール（５３ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、９３％）を得た。
2012502023.tif 000113
【０１３７】
実施例１−３９
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−フェノール
【化６２】
2012502023.tif 000114
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と３−ピペラジン−１−イル−フェノール（５３ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３６ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000115
【０１３８】
製造例１−４０−１
４−シクロペンチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６３】
2012502023.tif 000116
ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、６０％水素化ナトリウム（２４ｍｇ、０.６４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分撹拌し、ブロモ−シクロペンタン（９６ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、２９％）を得た。
2012502023.tif 000117
【０１３９】
製造例１−４０−２
１−シクロペンチル−ピペラジン；塩酸塩
【化６４】
2012502023.tif 000118
製造例１−４０−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（３５ｍｇ、９８％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  １５５
【０１４０】
実施例１−４０
７−［２−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化６５】
2012502023.tif 000119
実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（６６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）と製造例１−４０−２で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、３５％）を得た。
2012502023.tif 000120
【０１４１】
製造例１−４１−１
４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６６】
2012502023.tif 000121
製造例１−４０−１と同様の方法でピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）とトルエン−４−スルホン酸シクロペンチルメチルエステル（２９６ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、４６％）を得た。
2012502023.tif 000122
【０１４２】
製造例１−４１−２
１−シクロペンチルメチル−ピペラジン；塩酸塩
【化６７】
2012502023.tif 000123
製造例１−４０−２と同様の方法で、製造例１−４１−１で得られた化合物１００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、８９％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  １６９
【０１４３】
実施例１−４１
７−［２−（４−シクロペンチルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化６８】
2012502023.tif 000124
実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−４１−２で得られた化合物（５９．９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000125
【０１４４】
製造例１−４２−１
４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６９】
2012502023.tif 000126
製造例１−４０−１と同様の方法でピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）とブロモメチル−ヘキサン（１４３ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000127
【０１４５】
製造例１−４２−２
１−シクロヘキシルメチル−ピペラジン；塩酸塩
【化７０】
2012502023.tif 000128
製造例１−４０−２と同様の方法で、製造例１−４２−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、１１０％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  １６９
【０１４６】
実施例１−４２
７−［２−（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７１】
2012502023.tif 000129
実施例１−２６と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−４２−２で得られた化合物（６３．４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、５９％）を得た。
2012502023.tif 000130
【０１４７】
実施例１−４３
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル
【化７２】
2012502023.tif 000131
製造例１−１−３で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−プロピオン酸エチルエステルの塩酸塩（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４．５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留で除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２４％）を得た。
2012502023.tif 000132
【０１４８】
実施例１−４４
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
【化７３】
2012502023.tif 000133
実施例１−４３で得られた化合物（３．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かし、１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２４ｍＬ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間撹拌し、１．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２８ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000134
【０１４９】
実施例１−４５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
【化７４】
2012502023.tif 000135
製造例１−１−３で得られた化合物（４０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（３１４ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチル３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４６ｍｇ、４７％）を得た。
2012502023.tif 000136
【０１５０】
実施例１−４６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
【化７５】
2012502023.tif 000137
実施例１−４５で得られた化合物（２４６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶かし、１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を１６時間撹拌し、６．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２８ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000138
【０１５１】
実施例１−４７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
【化７６】
2012502023.tif 000139
実施例１−４６で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000140
【０１５２】
実施例１−４８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化７７】
2012502023.tif 000141
実施例１−４６で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とクロロメチルピバレート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４９ｍｇ、８０％）を得た。
2012502023.tif 000142
【０１５３】
実施例１−４９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化７８】
2012502023.tif 000143
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの塩酸塩（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３１０ｍｇ、４２％）を得た。
2012502023.tif 000144
【０１５４】
実施例１−５０
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
【化７９】
2012502023.tif 000145
実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−４９で得られた化合物（３１０ｍｇ、０.６２６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（２５５ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000146
【０１５５】
実施例１−５１
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル
【化８０】
2012502023.tif 000147
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５０で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、９２％）を得た。
2012502023.tif 000148
【０１５６】
実施例１−５２
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化８１】
2012502023.tif 000149
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５０で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（５７ｍｇ、９５％）を得た。
2012502023.tif 000150
【０１５７】
実施例１−５３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化８２】
2012502023.tif 000151
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの塩酸塩（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、５０％）を得た。
2012502023.tif 000152
【０１５８】
実施例１−５４
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸
【化８３】
2012502023.tif 000153
実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−５３で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000154
【０１５９】
製造例１−５５−１
３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化８４】
2012502023.tif 000155
３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（０．９４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．９７ｇ、７.５ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．６３ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２７ｇ、９５％）を得た。
【０１６０】
製造例１−５５−２
３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化８５】
2012502023.tif 000156
製造例１−５５−１で得られた化合物（１．２７ｇ、４.７９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かし、リチウムシアニド（０．４７ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０.６６ｇ、７０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ 3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)
【０１６１】
実施例１−５５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボニトリル
【化８６】
2012502023.tif 000157
製造例１−２４−１で得られた化合物の代りに製造例１−５５−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２４と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.90 (2H, m), 3.82 (1H, m), 3.69 (1H, m), 3.23 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.37 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１６２】
製造例１−５６−１
（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化８７】
2012502023.tif 000158
３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステルの代りに（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（７．７８ｇ、４１．５５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−1と同様にして表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ5.26 (1H, m), 3.76-3.40 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.47 (9H, s)
【０１６３】
製造例１−５６−２
（Ｓ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化８８】
2012502023.tif 000159
製造例１−５５−１で得られた化合物の代りに製造例１−５６−１で得られた化合物（１０．８８ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−２と同様にして表題化合物（１０．８８ｇ、９９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)
【０１６４】
製造例１−５６−３
（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステル
【化８９】
2012502023.tif 000160
製造例１−５６−２で得られた化合物（０．６６ｇ、３．３５ｍｍｏｌ)を濃塩酸水溶液（５ｍＬ）と混合し、混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノール（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。クロロトリメチルシラン（１．４５ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、再び０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｇ、２０．０９ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．８ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．６６ｇ、７０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ3.71 (3H, s), 3.67-3.40 (3H, m), 3.34 (1H, m), 3.04 (1H, m), 2.12 (2H, br s), 1.45 (9H, s)
【０１６５】
実施例１−５６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
【化９０】
2012502023.tif 000161
製造例１−５６−３で得られた化合物（２２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かした。混合物を１時間撹拌し、溶媒を減圧蒸留して除去した。製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、トルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５４ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.87 (1H, dd), 3.80-3.63 (5H, m), 3.58 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.70 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０１６６】
実施例１−５７
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【化９１】
2012502023.tif 000162
実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−５６で得られた化合物（１５４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（１４３ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3+CD3OD); δ6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.16 (2H, t), 3.84-3.64 (3H, m), 3.54 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.72 (2H, t), 2.21 (2H, m), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０１６７】
実施例１−５８
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
【化９２】
2012502023.tif 000163
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.88 (1H, dd), 3.76 (2H, m), 3.59 (1H, m), 3.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.26 (6H, d), 0.99 (3H, t)
【０１６８】
実施例１−５９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化９３】
2012502023.tif 000164
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−５７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（５１ｍｇ、８５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.79 (2H, q), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.86 (2H, m), 3.74 (1H, m), 3.61 (1H, m), 3.22 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.20 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０１６９】
製造例１−６０−１
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化９４】
2012502023.tif 000165
３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステルの代りに（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１３．４６ｇ、７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−1と同様にして表題化合物（１９．４２ｇ、１００％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ5.26 (1H, m), 3.76-3.40 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.47 (9H, s)
【０１７０】
製造例１−６０−２
（Ｒ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化９５】
2012502023.tif 000166
製造例１−５５−１で得られた化合物の代りに製造例１−６０−１で得られた化合物（１９．４２ｇ、７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５５−２と同様にして表題化合物（９．６４ｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.67 (1H, br s), 3.58 (2H, br s), 3.45 (1H, br s), 3.09 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.47 (9H, s)
【０１７１】
製造例１−６０−３
（Ｒ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル  ３−メチルエステル
【化９６】
2012502023.tif 000167
製造例１−５６−２で得られた化合物の代りに製造例１−６０−２で得られた化合物（９．６４ｇ、４９．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−５６−３と同様にして表題化合物（９．９８ｇ、８９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ3.71 (3H, s), 3.67-3.40 (3H, m), 3.34 (1H, m), 3.04 (1H, m), 2.12 (2H, br s), 1.45 (9H, s)
【０１７２】
実施例１−６０
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
【化９７】
2012502023.tif 000168
製造例１−５６−３で得られた化合物の代りに製造例１−６０−３で得られた化合物（９．９８ｇ、４３.５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−５６と同様にして表題化合物（１１．１４ｇ、７７％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.87 (1H, dd), 3.80-3.63 (5H, m), 3.58 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.70 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０１７３】
実施例１−６１
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸
【化９８】
2012502023.tif 000169
実施例１−４５で得られた化合物の代りに実施例１−６０で得られた化合物（１０．９４ｇ、２２.０８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（９．７ｇ、９１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3+CD3OD); δ6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.16 (2H, t), 3.84-3.64 (3H, m), 3.54 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.72 (2H, t), 2.21 (2H, m), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０１７４】
実施例１−６２
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸イソプロピルエステル
【化９９】
2012502023.tif 000170
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−６１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４７と同様にして表題化合物（２１６ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.88 (1H, dd), 3.76 (2H, m), 3.59 (1H, m), 3.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.25 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.26 (6H, d), 0.99 (3H, t)
【０１７５】
実施例１−６３
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸  ２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化１００】
2012502023.tif 000171
実施例１−４６で得られた化合物の代りに実施例１−６１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４８と同様にして表題化合物（２２８ｍｇ、９２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.79 (2H, q), 5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.86 (2H, m), 3.74 (1H, m), 3.61 (1H, m), 3.22 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.20 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０１７６】
実施例１−６４
ジメチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化１０１】
2012502023.tif 000172
ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りにジメチルアミンの塩酸塩（１６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.17 (6H, s), 2.77 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０１７７】
実施例１−６５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０２】
2012502023.tif 000173
ピペラジン−２−オンの代りに１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.25-7.14 (4H, m), 6.77 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.91 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.05 (2H, t), 2.92 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１７８】
実施例１−６６
６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０３】
2012502023.tif 000174
ピペラジン−２−オンの代りに６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（５５ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.65 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.84 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.04 (2H, t), 3.90 (3H, s), 3.86 (3H, s), 2.84 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１７９】
実施例１−６７
１−エチル−６，７−ジメトキシ−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０４】
2012502023.tif 000175
ピペラジン−２−オンの代りに１−エチル−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、６９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.73 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.60 (1H, s), 5.61 (1H, br s), 5.14 (2H, m), 4.61 (1H, br s), 4.38 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.16 (2H, m), 3.90 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.46 (1H, m), 2.88 (1H, t), 2.77 (2H, t), 2.71 (1H, m), 1.90 (2H, m), 1.72 (2H, q), 1.06-0.92 (6H, m)
【０１８０】
製造例１−６８−１
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン
【化１０５】
2012502023.tif 000176
合成は知られている方法（J. Heterocyclic Chem., 42, 1031 (2005)）により行った。
実施例１−６８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン
【化１０６】
2012502023.tif 000177
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−６８−１で得られた化合物（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.62 (1H, d), 6.92 (1H, t), 6.83 (1H, s), 6.69 (1H, t), 6.61 (1H, d), 5.18 (2H, s), 4.24 (2H, t), 4.16 (4H, m), 4.02 (1H, br s), 3.45 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０１８１】
実施例１−６９
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イルアミン
【化１０７】
2012502023.tif 000178
ピペラジン−２−オンの代りにピペリジン−４−イル−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて反応後、１Ｎ  ＨＣｌで処理したことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3+CD3OD); δ6.79 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.71 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.07 (1H, m), 2.94 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.41 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１８２】
製造例１−７０−１
｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１０８】
2012502023.tif 000179
製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と３−アミノピペリジン；２塩酸塩（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノール（５ｍＬ）に溶かした。溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去した。メタノールとジクロロメタンの３：９７混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、８１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, m), 4.48-4.25 (4H, m), 4.20-4.10 (2H, m), 3.63 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.30 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.91 (1H, m), 1.82-1.53 (5H, m), 1.45 (9H, s), 1.00 (3H, t)
【０１８３】
実施例１−７０
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
【化１０９】
2012502023.tif 000180
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−７０−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.26 (3H, br s), 7.28 (1H, s), 5.17 (2H, m), 4.56 (1H, d), 4.37 (2H, t), 4.30-4.15 (5H, m), 3.69 (1H, m), 3.48 (1H, m), 3.37-3.10 (3H, m), 2.79 (2H, t), 2.01 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.73-1.58 (3H, m), 1.51 (3H, t)
【０１８４】
実施例１−７１
７−［２−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１０】
2012502023.tif 000181
ピペラジン−２−オンの代りにインドリン（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.30 (1H, d), 7.26-7.05 (2H, m), 6.92 (1H, t), 6.84 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.30-4.20 (4H, m), 3.18 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０１８５】
実施例１−７２
７−［２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１１】
2012502023.tif 000182
ピペラジン−２−オンの代りにイソインドリン（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、９２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.38-7.26 (4H, m), 6.80 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.91 (4H, s), 4.39 (2H, t), 4.26 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０１８６】
実施例１−７３
７−（２−インドール−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１２】
2012502023.tif 000183
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにインドール（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.72 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.34 (1H, t), 7.22 (1H, t), 6.94 (1H, s), 6.65 (1H, d), 5.31 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.33 (2H, t), 2.88 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.05 (3H, t)
【０１８７】
実施例１−７４
７，７’−（６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジイル）ビス［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン]
【化１１３】
2012502023.tif 000184
ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りに製造例１−１−２で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、３６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.87 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.40-4.31 (4H, m), 4.28 (2H, t), 4.23 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０１８８】
製造例１−７５−１
５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１４】
2012502023.tif 000185
合成は知られている方法（参照：Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48(1), 141-151）により行った。
【０１８９】
実施例１−７５
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１５】
2012502023.tif 000186
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.15 (1H, s), 6.86 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.18 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.33-4.24 (4H, m), 4.16 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０１９０】
製造例１−７６−１
４，５，６，７−テトラヒドロ−１H−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；２塩酸塩
【化１１６】
2012502023.tif 000187
合成は知られている方法（参照： WO 2005/065779）により行った。
【０１９１】
実施例１−７６
７−［６−プロピル−２−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１７】
2012502023.tif 000188
ピペリジン−４−オールの塩酸塩の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、５１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.43 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.18 (2H, s), 5.07 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.14 (2H, t), 2.86 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０１９２】
製造例１−７７−１
５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
【化１１８】
2012502023.tif 000189
合成は知られている方法（参照： WO 03/004498）により行った。
【０１９３】
実施例１−７７
７−［２−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１１９】
2012502023.tif 000190
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、３１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.05 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.84 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.03 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.32-4.23 (4H, m), 4.08 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１９４】
製造例１−７８−１
２−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
【化１２０】
2012502023.tif 000191
合成は知られている方法（参照： WO 03/004498）により行った。
【０１９５】
実施例１−７８
７−［６−プロピル−２−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１２１】
2012502023.tif 000192
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.23 (1H, s), 6.85 (1H, s), 5.24 (2H, s), 5.05 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.31 (2H, t), 4.26 (2H, t), 4.12 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０１９６】
製造例１−７９−１
４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン
【化１２２】
2012502023.tif 000193
合成は知られた方法（参照： WO 2004/064778）により行った。
【０１９７】
実施例１−７９
７−［２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１２３】
2012502023.tif 000194
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−７９−１で得られた化合物（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（３．７ｍｇ、９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.12 (1H, d), 6.88 (1H, d), 6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.84 (2H, s), 4.34 (2H, t), 4.20 (2H, t), 4.16 (2H, t), 2.93 (2H, m), 2.77 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０１９８】
製造例１−８０−１
２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩
【化１２４】
2012502023.tif 000195
合成は知られた方法（参照： WO 2006/104356）により行った。
【０１９９】
実施例１−８０
２−メチル−７−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化１２５】
2012502023.tif 000196
ピペリジン−４−オール；塩酸塩の代りに製造例１−８０−１（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−２６と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、７１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.22 (2H, s), 5.04 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 4.14 (2H, t), 3.06 (2H, t), 2.79 (2H, t), 2.78 (3H, s), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２００】
製造例１−８１−１
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
【化１２６】
2012502023.tif 000197
２−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．０ｇ、４.３２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１３ｇ、５.１８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１ｇ、８６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.97 (2H, d), 6.73 (2H, d), 4.97 (1H, m), 4.53 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.00 (2H, m), 1.42 (9H, s)
【０２０１】
製造例１−８１−２
３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸メチルエステル
【化１２７】
2012502023.tif 000198
製造例１−８１−１で得られた化合物（３３０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．２１ｍＬ、２.２３ｍｍｏｌ)をピリジン（２ｍＬ）に溶かし、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６０ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.13 (2H, d), 7.01 (2H, d), 4.97 (1H, m), 4.57 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.09 (2H, m), 2.29 (3H, s), 1.42 (9H, s)
【０２０２】
製造例１−８１−３
３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−アミノ−プロピオン酸メチルエステル；塩酸塩
【化１２８】
2012502023.tif 000199
製造例１−８１−２で得られた化合物（３６０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。溶液に４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合液にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、生成された固体をろ過し、乾燥して表題化合物（２６０ｍｇ、８９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.56 (3H, br, s), 7.26 (2H, d), 7.08 (2H, d), 4.30 (1H, t), 3.67 (3H, s), 3.13 (2H, m), 2.26 (3H, s)
【０２０３】
製造例１−８１−４
（３−（４−アセトキシ-フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸メチルエステル
【化１２９】
2012502023.tif 000200
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−８１−３で得られた化合物（６７．９５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、５３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ６０４
【０２０４】
実施例１−８１
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
【化１３０】
2012502023.tif 000201
製造例１−８１−４で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水とメタノール５：３：１混合液に溶かした。溶液に水酸化リチウム（１１．１２ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ7.08 (2H, d), 7.05 (1H, s), 6.67 (2H, d), 5.17 (2H, s), 4.67 (1H, s), 4.40 (2H, m), 4.23 (2H, m), 3.16 (1H, m), 2.98 (1H, m), 2.81 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２０５】
実施例１−８２
２，２，２−トリフルオロ−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【化１３１】
2012502023.tif 000202
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と２，２，２−トリフルオロ−１−ピペラジン−１−イル−エタノンの塩酸塩（３２．５６ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.35 (2H, m), 4.23 (2H, m), 3.88 (4H, s), 2.79 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２０６】
製造例１−８３−１
１−ベンズヒドリル−アゼチジン−３−オール
【化１３２】
2012502023.tif 000203
知られている方法（参照： J. Org. Chem., 1991, 56(24), 6729-6730）により行った。
【０２０７】
製造例１−８３−２
３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１３３】
2012502023.tif 000204
製造例１−８３−１で得られた化合物（１．８ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）をメタノール（３５ｍＬ）に溶かした。溶液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．８１ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）と活性炭素に吸着されたパラジウム（１０％、０．１８ｇ）を加え、水素空気下で１６時間撹拌した。反応混合液を、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．０６ｇ、８０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.58 (1H, m), 4.15 (2H, dd), 3.80 (2H, dd), 2.08 (1H, d), 1.44 (9H, s)
【０２０８】
製造例１−８３−３
３−アジド−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１３４】
2012502023.tif 000205
製造例１−８３−２で得られた化合物（１．０６ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２．０ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした。溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１．６１ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホリルアザイド（２．１ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２１ｇ、９９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.25-4.14 (3H, m), 3.89 (2H, m), 1.44 (9H, s)
【０２０９】
製造例１−８３−４
３−アミノ−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１３５】
2012502023.tif 000206
製造例１−８３−３で得られた化合物（１．２９ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かした。溶液に活性炭素に吸着されたパラジウム（１０％、０．１３ｇ）を加え、水素空気下で３時間撹拌した。反応混合液をセライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．８２ｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.14 (2H, dd), 3.76 (1H, m), 3.58 (2H, dd), 1.44 (9H, s)
【０２１０】
製造例１−８３−５
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１３６】
2012502023.tif 000207
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例１−８３−４で得られた化合物（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１６ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.34 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.42-4.28 (6H, m), 4.05 (2H, dd), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)
【０２１１】
実施例１−８３
アゼチジン−３−イル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化１３７】
2012502023.tif 000208
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例１−８３−５で得られた化合物（１６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（１４ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.27 (1H, br s), 9.08 (1H, br s), 7.45 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.22 (2H, s), 4.46-4.26 (6H, m), 4.05 (1H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０２１２】
製造例１−８４−１
３−アセトキシ-アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１３８】
2012502023.tif 000209
製造例１−８３−２で得られた化合物（０．２７ｇ、１．５５９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ｇ、４．６７７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジンの触媒量をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。溶液に無水酢酸（０．３２ｇ、2ｍｍｏｌ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．３３ｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ5.12 (1H, m), 4.23 (2H, dd), 4.12 (2H, dd), 2.09 (3H, s), 1.44 (9H, s)
【０２１３】
実施例１−８４
酢酸  １−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−イルエステル
【化１３９】
2012502023.tif 000210
製造例１−５６−３で得られた化合物の代りに製造例１−８４−１で得られた化合物（４３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−５６と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、５０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.81 (1H, s), 5.29 (1H, m), 5.20 (2H, m), 4.46 (2H, dd), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 4.07 (2H, dd), 2.78 (2H, t), 2.11 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２１４】
実施例１−８５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アゼチジン−３−オール
【化１４０】
2012502023.tif 000211
実施例１−８４で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。溶液に１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍＬ、０．１3ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.13 (2H, s), 4.77 (1H, m), 4.41-4.30 (4H, m), 4.20 (2H, t), 3.98 (2H, dd), 2.77 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２１５】
実施例１−８６
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸アミド
【化１４１】
2012502023.tif 000212
実施例１−５７で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、 反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、７５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.71 (1H, br s), 5.65 (1H, br s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.93-3.72 (3H, m), 3.59 (1H, m), 3.01 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.27 (2H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２１６】
実施例１−８７
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸メチルアミド
【化１４２】
2012502023.tif 000213
塩化アンモニウムの代りにメチルアミンの塩酸塩（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（３６ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.85 (1H, br s), 5.15 (2H, m), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.90-3.67 (3H, m), 3.55 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.85 (3H, d), 2.76 (2H, t), 2.24 (2H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２１７】
実施例１−８８
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【化１４３】
2012502023.tif 000214
塩化アンモニウムの代りにジメチルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（３９ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.90 (1H, m), 3.82 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.57 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.13 (3H, s), 2.99 (3H, s), 2.77 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.17 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２１８】
実施例１−８９
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
【化１４４】
2012502023.tif 000215
実施例１−５７で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かし。溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５0ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）で乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、４６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CD3OD); δ7.05 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.41 (2H, s), 4.27 (2H, s), 3.82 (2H, m), 3.67 (1H, m), 3.56 (1H, m), 3.02 (1H, m), 2.82 (2H, m), 2.22 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０２１９】
実施例１−９０
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【化１４５】
2012502023.tif 000216
塩化アンモニウムの代りにエタノールアミン（７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−８６と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、５４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.75 (1H, s), 6.60 (1H, t), 5.12 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.18 (2H, t), 3.88-3.64 (5H, m), 3.57-3.36 (3H, m), 3.03 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.23 (2H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２０】
実施例１−９１
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド
【化１４６】
2012502023.tif 000217
実施例１−５７で得られた化合物（４２ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（５６ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４２ｍｇ）の溶液をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（４０ｍｇ、２工程７７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.43 (1H, s), 8.04 (3H, s), 7.33 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.40-4.25 (4H, m), 3.88-3.43 (4H, m), 3.36 (2H, m), 3.12 (1H, m), 2.89 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.20 (1H, m), 2.12 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２１】
実施例１−９２
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
【化１４７】
2012502023.tif 000218
実施例１−４６で得られた化合物（９９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（４１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７５ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 6.41 (1H, br s), 5.75 (1H, br s), 5.15 (2H, m), 4.40-4.10 (6H, m), 3.59 (1H, m), 3.40 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.40 (1H, m), 2.06-1.87 (2H, m), 1.78-1.65 (2H, m), 1.53 (1H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２２】
実施例１−９３
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸メチルアミド
【化１４８】
2012502023.tif 000219
塩化アンモニウムの代りにメチルアミンの塩酸塩（１６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−９２と同様にして表題化合物（８１ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 6.38 (1H, d), 5.14 (2H, m), 4.43-4.12 (6H, m), 3.45 (1H, m), 3.27 (1H, m), 2.81(3H, d), 2.77 (2H, t), 2.31 (1H, m), 2.03-1.85 (2H, m), 1.78-1.64 (2H, m), 1.50 (1H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２３】
実施例１−９４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド
【化１４９】
2012502023.tif 000220
塩化アンモニウムの代りにジメチルアミンの塩酸塩（２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−９２と同様にして表題化合物（８７ｍｇ、８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.15 (2H, m), 4.79 (1H, d), 4.73 (1H, d), 4.35 (2H, t), 4.18 (2H, m), 3.12 (3H, s), 3.04 (1H, m), 2.98 (3H, s), 2.89 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.71 (1H, m), 2.00-1.66 (5H, m), 1.50 (1H, m), 1.00 (3H, t)
【０２２４】
実施例１−９５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド
【化１５０】
2012502023.tif 000221
実施例１−４６で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（７８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、５２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ10.5 (1H, br s), 6.75 (1H, s), 5.11 (2H, m), 4.27 (2H, s), 4.13 (2H, s), 3.96 (1H, m), 3.71 (1H, m), 3.51 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.44 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.87 (1H, m), 1.68 (2H, m), 1.59 (1H, m), 1.48 (1H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２５】
実施例１−９６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アジリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１５１】
2012502023.tif 000222
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにアジリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物３（８ｍｇ、４１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.27 (2H, s), 4.42-4.27 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.22 (1H, dd), 2.84 (2H, t), 2.78 (1H, d), 2.67 (1H, d), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２２６】
実施例１−９７
ジメチル−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン
【化１５２】
2012502023.tif 000223
ピペラジン−２−オンの代りに３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１と同様にして表題化合物（４８ｍｇ、１００％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.92 (1H, m), 3.81 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.33 (6H, s), 2.20 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２２７】
実施例１−９８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル−アミン
【化１５３】
2012502023.tif 000224
製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かし、３時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（２９ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した、反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（２６ｍｇ、２工程４９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.34 (2H, br s), 7.68 (1H, br s), 7.31 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.56 (1H, m), 4.42-4.24 (4H, m), 3.54-3.07 (4H, m), 2.80 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０２２８】
製造例１−９９−１
２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール
【化１５４】
2012502023.tif 000225
合成は知られている方法（参照： J. Org. Chem., 51, 3388 (1986)）により行った。
【０２２９】
製造例１−９９−２
（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−アセトアルデヒド
【化１５５】
2012502023.tif 000226
製造例１−９９−１で得られた化合物（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（１７６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（１８ｍｇ、０．０5ｍｍｏｌ)を加え、３０分撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ヘキサンと酢酸エチルの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３５ｍｇ、２０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ9.70 (1H, s), 4.21 (2H, s), 0.93 (9H, s), 0.11 (6H, s)
【０２３０】
製造例１−９９−３
［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミン
【化１５６】
2012502023.tif 000227
製造例１−９９−２で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と実施例１−１４で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５ｍＬ）に溶かした。上記溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下して１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３２ｍｇ、２６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.69 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.28 (2H, t), 4.12 (2H, t), 3.77 (1H, m), 3.68 (3H, m), 3.52 (1H, m), 3.40 (1H, m), 3.31 (1H, m), 2.78-2.64 (4H, m), 2.13 (1H, m), 1.78 (1H, m), 1.65 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (9H, s), 0.01 (6H, s)
【０２３１】
実施例１−９９
２−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミノ｝−エタノール
【化１５７】
2012502023.tif 000228
製造例１−９９−３で得られた化合物（３２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした。上記溶液に１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ)を加え、２時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄（２回）した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.88-3.43 (7H, m), 2.90 (2H, t), 2.13 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.22 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２３２】
実施例１−１００
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１５８】
2012502023.tif 000229
実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、グリコール酸（９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合物を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.86 (1H, d), 6.77 (1H, s), 5.15 (2H, m), 4.63 (1H, m), 4.31 (2H, t), 4.18 (2H, t), 4.12 (2H, s), 3.85 (1H, m), 3.74-3.60 (2H, m), 3.50 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.30 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２３３】
実施例１−１０１
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１５９】
2012502023.tif 000230
実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシン（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４２ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（５０ｍｇ、２工程８６％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.90 (1H, d), 8.14 (3H, br s), 6.77 (1H, s), 7.35 (1H, s), 5.24 (1H, s), 4.47-4.27 (5H, m), 3.80-3.43 (4H, m), 2.81 (2H, t), 2.12 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０２３４】
実施例１−１０２
２−メトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１６０】
2012502023.tif 000231
グリコール酸の代りにメトキシ酢酸（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 6.65 (1H, d), 5.19 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.34 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.96-3.83 (3H, m), 3.70 (2H, t), 3.50 (1H, m), 3.40 (3H, s), 2.78 (2H, t), 2.30 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２３５】
実施例１−１０３
２−シアノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１６１】
2012502023.tif 000232
グリコール酸の代りにシアノ酢酸（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（２５ｍｇ、４８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.13 (1H, d), 6.72 (1H, s), 5.03 (2H, s), 4.59 (1H, m), 4.18 (2H, br s), 4.07 (2H, br s), 3.78 (1H, dd), 3.66 (2H, dd), 3.58 (1H, dd), 3.41 (2H, s), 2.78 (2H, t), 2.27 (1H, m), 2.08 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２３６】
実施例１−１０４
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
【化１６２】
2012502023.tif 000233
グリコール酸の代りに３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、８０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.83 (1H, d), 6.72 (1H, s), 5.03 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.01 (4H, m), 3.77 (1H, dd), 3.65 (2H, m), 3.54 (1H, dd), 3.10 (2H, q), 2.78 (2H, t), 2.26 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２３７】
実施例１−１０５
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１６３】
2012502023.tif 000234
実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（１５ｍｇ、０．１5ｍｍｏｌ)を加えた。４−ジメチルアミノピリジン触媒量を加えた後、温度を室温に上げ、１６時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.96 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.58 (1H, m), 4.30 (2H, t), 4.17 (2H, m), 3.81 (1H, dd), 3.65 (2H, t), 3.48 (1H, dd), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 2.00 (3H, s), 1.97 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２３８】
実施例１−１０６
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１６４】
2012502023.tif 000235
無水酢酸の代りにトリフルオロ無水酢酸（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０５と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、８４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.24 (1H, d), 6.74 (1H, s), 5.06 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.30-4.00 (4H, m), 3.83 (1H, dd), 3.70 (2H, dd), 3.64 (1H, dd), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２３９】
実施例１−１０７
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
【化１６５】
2012502023.tif 000236
実施例１−１４で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシイソ酪酸（１８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６６ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（７４ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣をジクロロメタンとメタノールの９２：８混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４７ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.05 (1H, d), 6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.59 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.23 (2H, m), 3.90 (1H, dd), 3.71 (2H, m), 3.48 (1H, dd), 2.80 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.50 (6H, m), 1.03 (3H, t)
【０２４０】
実施例１−１０８
シクロプロパンカルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化１６６】
2012502023.tif 000237
２−ヒドロキシイソ酪酸の代りにシクロプロパンカルボン酸（１５ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１-  １０７と同様にして表題化合物２２ｍｇ、３７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 6.16 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.61 (1H, m), 4.31 (2H, t), 4.16 (2H, m), 3.81 (1H, dd), 3.66 (2H, m), 3.50 (1H, dd), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.37 (1H, m), 1.08-0.92 (5H, m), 0.74 (3H, t)
【０２４１】
実施例１−１０９
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
【化１６７】
2012502023.tif 000238
グリコール酸の代りに３−ヒドロキシプロピオン酸（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（１２ｍｇ、２３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.75 (1H, s), 6.54 (1H, d), 5.11 (2H, s), 4.58 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.15 (2H, m), 3.89 (2H, t), 3.82 (1H, dd), 3.65 (2H, m), 3.48 (1H, m), 3.30 (1H, br s), 2.77 (2H, t), 2.45 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２４２】
実施例１−１１０
３−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−プロピオンアミド
【化１６８】
2012502023.tif 000239
Ｂｏｃ−グリシンの代りに３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０1と同様にして表題化合物５０ｍｇ、２工程２３％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.53 (1H, s), 7.94 (4H, br s), 7.34 (1H, d), 5.24 (2H, s), 4.43-4.27 (5H, m), 3.83-3.42 (4H, m), 2.98 (3H, m), 2.81 (2H, t), 2.61 (1H, t), 2.17 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０２４３】
実施例１−１１１
ピリジン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化１６９】
2012502023.tif 000240
グリコール酸の代りにピコリン酸（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１００と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、８８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.51 (1H, d), 8.19 (2H, m), 7.85 (1H, t), 7.43 (1H, dd), 6.79 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.79 (1H, m), 4.35 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.97 (1H, dd), 3.75 (2H, m), 3.65 (1H, dd), 2.78 (2H, t), 2.39 (1H, m), 2.13 (1H, m), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２４４】
実施例１−１１２
フラン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化１７０】
2012502023.tif 000241
２−ヒドロキシイソ酪酸の代りに２−フロン酸（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−１０７と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、８４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.41 (1H, s), 7.12 (1H, d), 6.79 (1H, s), 6.55 (1H, d), 6.49 (1H, d), 5.18 (2H, s), 4.76 (1H, m), 4.34 (2H, t), 4.21 (2H, m), 3.93 (1H, dd), 3.73 (2H, m), 3.61 (1H, dd), 2.78 (2H, t), 2.36 (1H, m), 2.09 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２４５】
実施例１−１１３
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メタンスルホンアミド
【化１７１】
2012502023.tif 000242
実施例１−１４で得られた化合物（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液にメタンスルホニルクロリド（１４ｍｇ、０．１2ｍｍｏｌ）を加え、室温に温度を上げ、１６時間撹拌した。反抗混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３１ｍｇ、５３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.19 (1H, br s), 5.15 (2H, s), 4.29 (2H, t), 4.17 (2H, t), 4.13 (1H, m), 3.88 (1H, dd), 3.72 (1H, m), 3.67-53 (2H, m), 3.03 (3H, s), 2.77 (2H, t), 2.32 (1H, m), 2.05 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２４６】
製造例１−１１４−１
６−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１７２】
2012502023.tif 000243
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（３．０ｇ、４３.４０ｍｍｏｌ）とジｔ−ブチルジカーボネート（１４．２１ｇ、６５．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチル５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（７ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。上記溶液に３−クロロ−ベンゼンカルボペルオキシ酸（１４．９８ｇ、８６．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９３ｇ、２工程３７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.80 (1H, d), 3.73 (1H, d), 3.66 (2H, d), 3.29 (2H, q), 1.44 (9H, s)
【０２４７】
製造例１−１１４−２
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１７３】
2012502023.tif 000244
製造例１−１１４−１で得られた化合物（２．９３ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）にアンモニア水（２５ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。残渣にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジｔ−ブチルジカーボネート（１４．２１ｇ、６５．１０ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９５ｇ、２工程６２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.67 (1H, br), 4.21 (1H, br), 3.91 (1H, br), 3.76 (2H, br), 3.27 (1H, br), 3.17 (1H, br), 1.44 (18H, s)
【０２４８】
製造例１−１１４−３
４−アミノ−ピロリジン−３−オール
【化１７４】
2012502023.tif 000245
製造例１−１１４−２で得られた化合物（２．９５ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（１．６４ｇ、９６％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.75 (4H, br), 6.05 (1H, br), 4.38 (1H, br), 3.58 (1H, br), 3.54 (3H, d), 3.24 (1H, d), 3.08 (2H, d)
【０２４９】
製造例１−１１４−４
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１７５】
2012502023.tif 000246
製造例１−１−３で得られた化合物（３．２０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）と製造例１−１１４−３で得られた化合物（２．７８ｇ、１５．８９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５．１４ｇ、３９．６８ｍｍｏｌ）をブタノール４０ｍＬで希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した。反応混合液にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジｔ−ブチルジカーボネート（２．６０ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で減圧蒸留して反応を完結した。反応混合液をジクロロメタン酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．４３ｇ、２工程７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.81 (1H, br), 4.32 (2H, d), 4.19 (2H, d), 4.04 (2H, m), 3.93 (1H, m), 3.66 (1H, br), 3.53 (1H, m), 3.45 (1H, m), 2.76 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.53 (9H, s), 0.92 (3H, t)
【０２５０】
実施例１−１１４
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【化１７６】
2012502023.tif 000247
製造例１−１１４−４で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（１７ｍｇ、８９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ7.27 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.52 (2H, br), 4.35 (2H, d), 4.25 (2H, br), 3.44 (1H, m), 3.34 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.11 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０２５１】
製造例１−１１５
｛４−オキソ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１７７】
2012502023.tif 000248
製造例１−１１４−４で得られた化合物（１４２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７６ｍｇ、０.７５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した。上記溶液にピリジン−三酸化硫黄（７２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノール９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５０ｍｇ、３５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.23 (2H, s), 5.12 (1H, br), 4.82 (1H, t), 4.26 (4H, m), 4.25 (2H, d), 3.89 (1H, d), 3.37 (1H, t), 2.78 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.47 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０２５２】
実施例１−１１５
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン
【化１７８】
2012502023.tif 000249
製造例１−１１５で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を実施例１−４と同様にして精製して表題化合物（８ｍｇ、８９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.75 (1.2H, br), 8.27 (0.8H, br), 7.27 (1H, d), 5.17 (2H, d), 4.53 (0.6H, t), 4.37 (3H, br), 4.27 (2.4H, br), 3.66 (2H, m), 3.57 (1.3H, m), 3.47 (0.7H, m), 2.79 (2H, m), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, m)
【０２５３】
実施例１−１１６
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オンオキシム
【化１７９】
2012502023.tif 000250
製造例１−１１５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とヒドロキシアミンの塩酸塩（４．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノールと水の２：１混合溶液（３ｍＬ）で希釈し、１５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１２ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（９ｍｇ、２工程３２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.64 (1.5H, br), 7.80 (0.5H, s), 7.55 (0.4H, br), 7.29 (0.6H, br), 5.33 (0.6H, s), 5.18 (1.4H, s), 4.39 (1H, br), 4.31 (3H, m), 4.27 (3H, m), 3.46 (1.4H, m), 3.37 (0.6H, m), 2.90 (0.6H, t), 2.78 (1.4H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, m)
【０２５４】
実施例１−１１７
４−アミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オン  Ｏ−メチル−オキシム
【化１８０】
2012502023.tif 000251
製造例１−１１５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とメトキシアミンの塩酸塩（５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をエタノールと水の２：１混合溶液（３ｍＬ）で（に）薄めた後１５時間撹拌した。反応液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈して水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１５ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加えイ、室温で３０分間撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（１４ｍｇ、２工程４９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.75 (1.5H, br), 7.55 (0.5H, s), 7.35 (0.4H, br), 7.29 (0.6H, br), 5.33 (0.5H, s), 5.18 (1.5H, s), 4.58 (1H, br), 4.38 (3H, m), 4.26 (3H, m), 3.57 (3H, s), 3.47 (1H, m), 2.90 (0.6H, t), 2.80 (1.4H, t), 1.66 (2H, m), 0.93 (3H, m)
【０２５５】
製造例１−１１８
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−モルホリン−２−オン
【化１８１】
2012502023.tif 000252
実施例１−３４で得られた化合物（３８０ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）とＴＰＡＰ（２８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリンＮ−オキシド（３７８ｍｇ、３．２２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、室温で５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、３５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.84 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.58 (2H, s), 4.53 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.25 (2H, m), 4.01 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２５６】
実施例１−１１８
｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−酢酸
【化１８２】
2012502023.tif 000253
製造例１−１１８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かした。上記溶液に水酸化リチウム（８．９８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、１９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.14 (2H, br), 4.17 (2H, br), 3.92 (4H, br), 3.92 (4H, m), 2.76 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２５７】
実施例１−１１９
２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１８３】
2012502023.tif 000254
実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸（１９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＨＢＴＵ（６３ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。反応混合液にジイソプロピルエチルアミン（５８μＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メチレンクロリドとメタノールの１：９混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８ｍｇ、４３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.18 (2H, m), 4.95 (2H, s), 4.56 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.20 (2H, m), 3.45-3.49 (3H, m), 2.77 (2H, t), 2.26 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２５８】
実施例１−１２０
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化１８４】
2012502023.tif 000255
実施例１−１１９と同様の方法で、実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）と（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）酢酸（２０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ7.92 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.00 (1H, s), 5.16 (1H, s), 4.46 (1H, m), 4.38 (2H, m), 4.26 (2H, m), 3.80 (1H, m), 3.64 (2H, m) 3.50 (3H, m), 2.81 (2H, t), 2.24 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２５９】
実施例１−１２１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−ピリジン−２−イル−アセトアミド
【化１８５】
2012502023.tif 000256
実施例１−１１９と同様の方法で、実施例１−１４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）とピリジン−２−イル-酢酸塩酸塩２３ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.46 (1H, d), 7.76 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.16 (1H, m), 6.77 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.57 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.18 (2H, m), 3.88 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.66 (2H, m), 3.44 (1H, m), 2.77 (2H, m), 2.26 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.71 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０２６０】
実施例１−１２２
（２−エトキシ−エチル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化１８６】
2012502023.tif 000257
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−エトキシエチルアミン（３３ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５２ｍｇ、９２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.25 (1H, br s), 5.18 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.19 (2H, m), 3.60 (4H, s), 3.52 (2H, q), 2.77 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.22 (3H, t), 1.00 (3H, t)
【０２６１】
実施例１−１２３
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エトキシ｝−エタノール
【化１８７】
2012502023.tif 000258
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−（２−アミノエトキシ）−エタノール（３９ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、８５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.29 (1H, m), 5.18 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.18 (2H, m), 3.76 (2H, m), 3.60-3.70 (6H, m), 2.77 (2H, t), 2.35 (1H, br s), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２６２】
実施例１−１２４
７−［２−（１，１−ジオキソ−１ラムダ*６*−チオモルホリン−４−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化１８８】
2012502023.tif 000259
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）とチオモルホリン１，１−ジオキシド（５０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２２ｍｇ、３５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.83 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.35 (6H, m), 4.22 (2H, t), 3.04 (4H, m), 2.81 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０２６３】
製造例１−１２５
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１８９】
2012502023.tif 000260
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−ピペリジン−３−イル−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（１９９ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９４ｍｇ、６９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, m), 4.62 (1H, br), 4.36 (4H, m), 4.20-4.10 (2H, m), 3.64 (1H, m), 3.46 (1H, m), 3.30 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.93 (1H, m), 1.82-1.53 (5H, m), 1.45 (9H, s), 1.00 (3H, t)
【０２６４】
実施例１−１２５
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
【化１９０】
2012502023.tif 000261
実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２５で得られた化合物（１．３ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｍｇ、９７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.23 (3H, br s), 7.26 (1H, s), 5.17 (2H, m), 4.55 (1H, d), 4.36 (2H, m), 4.25 (3H, m), 3.17-3.29 (3H, m), 2.79 (2H, t), 2.01 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.64-1.69 (3H, m), 1.51 (1H, m), 0.94 (3H, t)
【０２６５】
製造例１−１２６
（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１９１】
2012502023.tif 000262
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（２．２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−アミノ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．９ｇ、６３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s), 5.20 (2H, m), 4.92 (1H, d), 4.52 (1H, m), 4.32 (2H, m), 4.20 (2H, m), 3.70 (1H, m), 3.47 (2H, m), 3.22-3.34 (1H, m), 2.78 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.85 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.00 (3H, t)
【０２６６】
実施例１−１２６
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アミン
【化１９２】
2012502023.tif 000263
実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２６で得られた化合物（１．９ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．７ｇ、９２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.26 (3H, br s), 7.65 (1H, br), 7.30 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.54 (1H, m), 4.35 (2H, m), 4.26 (2H, m), 3.45 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.25 (1H, m), 3.11 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.19 (1H, m), 1.99 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０２６７】
製造例１−１２７−１
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル  ４−エチルエステル
【化１９３】
2012502023.tif 000264
ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２．３８ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にジｔ−ブチルジカーボネート（３．３０ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して表題化合物（４．０ｇ、１０２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.14 (2H, q), 4.00 (2H, m), 2.83 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.89 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.25 (3H, t)
【０２６８】
製造例１−１２７−２
ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  モノ−ｔ−ブチルエステル
【化１９４】
2012502023.tif 000265
実施例１−１１８と同様の方法で、製造例１−１２７−１で得られた化合物（４．０ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（９７８ｍｇ、２３．３２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２．８ｇ、７９％）を得た。
【０２６９】
製造例１−１２７−３
Ｃ−フェニル-Ｎ−（ピペリジン−４−カルボニル）−メタンスルホンアミドの塩酸塩
【化１９５】
2012502023.tif 000266
製造例１−１２７−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）とフェニルメタンスルホンアミド（１７９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。上記溶液にＨＢＴＵ（３９８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。上記溶液にジイソプロピルエチルアミン（０.７６ｍＬ、４.３６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−フェニルメタンスルホニルアミノカルボニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）を得た（７６３７−２０）。
上記から得られた化合物（４００ｍｇ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合器を減圧蒸留して溶媒を除去し、固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３０ｍｇ、２工程８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ11.69 (1H, s), 8.82 (1H, br), 8.56 (1H, br), 7.39 (3H, m), 7.28 (2H, m), 4.71 (2H, s), 3.26 (2H, m), 2.83 (2H, m), 2.51 (1H, m), 1.85 (2H, m), 1.75 (2H, m)
【０２７０】
実施例１−１２７
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボニル｝−メタンスルホンアミド
【化１９６】
2012502023.tif 000267
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例１−１２７−３で得られた化合物（７７．６６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.59 (1H, m), 7.35-7.39 (5H, m), 5.15 (2H, s), 4.71 (2H, d), 4.66 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.19 (2H, m), 2.90 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.38 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.65-1.72 (4H, m), 1.00 (3H, t)
【０２７１】
製造例１−１２８−１
［２−（４−オキソ-チアゾリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化１９７】
2012502023.tif 000268
（２−アミノエチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、メルカプト酢酸（３７ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）とパラ−ホルムアルデヒド（０．１３ｍＬ、１.８７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で２４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶かし、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７７ｍｇ、５０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.80 (1H, br s), 4.47 (2H, s), 3.55 (2H, s), 3.48 (2H, m), 3.32 (2H, m), 1.44 (9H, s)
【０２７２】
製造例１−１２８−２
３−（２−アミノ−エチル）−チアゾリジン−４−オン；塩酸塩
【化１９８】
2012502023.tif 000269
実施例１−４と同様の方法で、製造例１−１２８−１で得られた化合物（７７ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５７ｍｇ、１００％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ4.52 (2H, s), 3.66 (2H, t), 3.58 (2H, s), 3.15 (2H, t)
【０２７３】
実施例１−１２８
３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−チアゾリジン−４−オン
【化１９９】
2012502023.tif 000270
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１２８−２で得られた化合物（１４５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７７％）を得た
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.81 (1H, s), 5.20 (2H, s), 5.15 (1H, br), 4.48 (2H, s), 4.32 (2H, m), 4.24 (2H, m), 3.64 (4H, m), 3.52 (2H, s), 2.78 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２７４】
実施例１−１２９
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イルアミン
【化２００】
2012502023.tif 000271
製造例１−１−３で得られた化合物（１．２０ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピペリジン−３−イルアミン（１．０３ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．９２６ｇ、１４.８８ｍｍｏｌ）をブタノール（２４ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応液を減圧蒸留した後、反応物にジクロロメタン（３０ｍＬ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．９７ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加え、減圧蒸留して反応を完結した。反応混合液をジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１．５０ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し、減圧乾燥して表題化合物（１．２１ｇ、２工程７５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.43 (2H, br), 7.31 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.58 (1H, d), 4.37 (2H, d), 4.32 (2H, d), 4.22 (1H, d), 3.36 (1H, m), 3.27 (1H, br), 3.17 (1H, br), 2.78 (2H, t), 2.03 (1H, br), 1.78 (1H, br), 1.68 (2H, m), 1.62 (1H, m), 1.47 (1H, br), 0.93 (3H, t)
【０２７５】
実施例１−１３０
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−アミン
【化２０１】
2012502023.tif 000272
製造例１−１−３で得られた化合物（１．４０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（０．９７ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）を実施例１−４５と同様の方法で反応した。反応物を核酸酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された合物（０．８５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で３０分間撹拌し、減圧乾燥して表題化合物（０．５０ｇ、２工程２７％）を得た。
2012502023.tif 000273
【０２７６】
実施例１−１３１
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化２０２】
2012502023.tif 000274
製造例１−１−３で得られた化合物（９３.４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４７．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ)に酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１７．３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１１３．３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液をトルエン（９ｍＬ）に希釈した後、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過した後、溶媒を減圧蒸留して除去した。メタノールを加えて生成された沈澱物をろ過し、乾燥して表題化合物（３０ｍｇ、２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.47 (1H, s), 7.77 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.35 (2H, s), 4.43 (2H, d), 4.40 (2H, d), 4.36 (2H, q), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.40 (3H, t), 1.00 (3H, t)
【０２７７】
実施例１−１３２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
【化２０３】
2012502023.tif 000275
実施例１−１３１で得られた化合物（２５．４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム３．０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留した後、酢酸エチルで希釈した。水で洗浄して得られた沈殿物をろ過し、乾燥して表題化合物（１３．８ｍｇ、５７％）を得た。
1H NMR(500MHz, MeOD); δ7.75 (1H, s), δ7.22 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.49 (2H, d), 4.39 (2H, d), 2.88 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０２７８】
製造例１−１３３
１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン
【化２０４】
2012502023.tif 000276
知られている方法（参照： Synthesis (8), 1185-1196, 2007）により行った。
【０２７９】
実施例１−１３３
６−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，３，４，６−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン
【化２０５】
2012502023.tif 000277
製造例１−１−３で得られた化合物（４０．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例１−１３３で得られた化合物（２７．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、反応を２時間行った。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した。反応混合液をヘキサンと酢酸エチルの１:１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３２％）を得た。
2012502023.tif 000278
【０２８０】
実施例１−１３４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２０６】
2012502023.tif 000279
製造例１−１−３で得られた化合物（４８．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（３２．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、反応を２時間行った。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した。反応混合液をジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．５ｍｇ、４％）を得た。
2012502023.tif 000280
【０２８１】
製造例１−１３５−１
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−６−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２０７】
2012502023.tif 000281
１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン（４８．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、ｔ−ブチルジカーボネート（８５．６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、１６時間室温で撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４．２ｍｇ、６５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ２３５
【０２８２】
製造例１-１３５−２
６−ｔ−ブトキシカルボニル−４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−６−イウム
【化２０８】
2012502023.tif 000282
製造例１−１−３で得られた化合物（７７．３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例１−１３５−１で得られた化合物（５４．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）に酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４．３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（９３．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液をトルエン（６ｍＬ）に希釈し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２６．５ｍｇ、２３％）を得た。
2012502023.tif 000283
【０２８３】
実施例１−１３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン
【化２０９】
2012502023.tif 000284
製造例１−１３５−２で得られた化合物（２６．５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。４Ｎ塩酸／ジオキサン（４ｍＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、更に精製することなく表題化合物（２３ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000285
【０２８４】
製造例２−１−１
２，４−ジクロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２１０】
2012502023.tif 000286
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０２８５】
製造例２−１−２
７−（２−クロロ−６−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２１１】
2012502023.tif 000287
製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例２−１−１で得られた化合物（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（６５ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000288
【０２８６】
実施例２−１
４−［６−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２１２】
2012502023.tif 000289
製造例２−１−２で得られた化合物（６５ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３５ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留した後、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４９ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000290
【０２８７】
製造例２−２−１
２，４−ジクロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２１３】
2012502023.tif 000291
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０２８８】
製造例２−２−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２１４】
2012502023.tif 000292
製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例２−２−１で得られた化合物（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（３８０ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000293
【０２８９】
実施例２−２
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２１５】
2012502023.tif 000294
製造例２−２−２で得られた化合物（７８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３８ｍｇ、４１％）を得た。
2012502023.tif 000295
【０２９０】
実施例２−３
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
【化２１６】
2012502023.tif 000296
ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−１，２−プロパンジオール（９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２７％）を得た。
2012502023.tif 000297
【０２９１】
製造例２−４−１
２−｛（３ａＲ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）−２，２−ジメチル−６−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−テトラヒドロ−シクロペンタ［１，３］ジオキソール−４−イルオキシ｝−エタノール
【化２１７】
2012502023.tif 000298
ピペラジン−２−オンの代りに製造例１−３３−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、２８％）を得た。
2012502023.tif 000299
【０２９２】
実施例２−４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−シクロペンタン−１，２−ジオール
【化２１８】
2012502023.tif 000300
製造例１−３３−２で得られた化合物の代りに製造例２−４−１で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−３３と同様にして表題化合物（８ｍｇ、８０％）を得た。
2012502023.tif 000301
【０２９３】
実施例２−５
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
【化２１９】
2012502023.tif 000302
ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、６６％）を得た。
2012502023.tif 000303
【０２９４】
実施例２−６
２−［［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール
【化２２０】
2012502023.tif 000304
ピペラジン−２−オンの代りにジエタノールアミン（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000305
【０２９５】
製造例２−７−１
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２２１】
2012502023.tif 000306
ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、５６％）を得た。
2012502023.tif 000307
【０２９６】
実施例２−７
７−（６−エチル−２−ピペラジン−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２２２】
2012502023.tif 000308
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例２−７−１で得られた化合物（３１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、１００％）を得た。
2012502023.tif 000309
【０２９７】
製造例２−８−１
｛２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２２３】
2012502023.tif 000310
製造例２−２−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノール（５ｍＬ）に溶かした。ジｔ−ブチルジカーボネート（２１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。 反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３３ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000311
【０２９８】
実施例２−８
Ｎ*１*−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミン
【化２２４】
2012502023.tif 000312
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例２−８−１で得られた化合物（３１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、１００％）を得た。
2012502023.tif 000313
【０２９９】
製造例２−９−１
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸ブチルエステル
【化２２５】
2012502023.tif 000314
製造例２−２−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステルの塩酸塩（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン７：９３の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３３％）を得た。
2012502023.tif 000315
【０３００】
実施例２−９
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−酢酸
【化２２６】
2012502023.tif 000316
実施例１−４５で得られた化合物の代りに製造例２−９−１で得られた化合物（１６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４６と同様にして表題化合物（１２ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000317
【０３０１】
実施例２−１０
７−［６−エチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２２７】
2012502023.tif 000318
ピペラジン−２−オンの代りに１−メチルピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例２−２と同様にして表題化合物（４５ｍｇ、１００％）を得た。
2012502023.tif 000319
【０３０２】
製造例２−１１−１
２，４−ジクロロ−６−イソプロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２２８】
2012502023.tif 000320
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０３０３】
製造例２−１１−２
７−（２−クロロ−６−イソプロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２２９】
2012502023.tif 000321
製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１１−１で得られた化合物（１０８ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１３９ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000322
【０３０４】
実施例２−１１
２−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
【化２３０】
2012502023.tif 000323
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１８ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000324
【０３０５】
実施例２−１２
４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２３１】
2012502023.tif 000325
製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）をブタノール（３ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン（４０ｍｇ）を得た。
得られた４−［６−イソプロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン（４０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合液を減圧乾燥して表題化合物（４５ｍｇ、２工程９０％）を得た。
2012502023.tif 000326
【０３０６】
実施例２−１３
７−［６−イソプロピル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２３２】
2012502023.tif 000327
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１１−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（３０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000328
【０３０７】
製造例２−１４−１
６−ブチル−２，４−ジクロロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２３３】
2012502023.tif 000329
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０３０８】
製造例２−１４−２
７−（６−クロロ−２−ブチル-チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２３４】
2012502023.tif 000330
製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１４−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（８８ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１４７ｍｇ、９２％）を得た。
2012502023.tif 000331
【０３０９】
実施例２−１４
４−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２３５】
2012502023.tif 000332
実施例２−１２と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、９３％）を得た。
2012502023.tif 000333
【０３１０】
実施例２−１５
２−［６−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
【化２３６】
2012502023.tif 000334
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１７ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、８３％）を得た。
2012502023.tif 000335
【０３１１】
実施例２−１６
７−［６−ブチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２３７】
2012502023.tif 000336
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１４−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（２９ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000337
【０３１２】
製造例２−１７−１
２，４−ジクロロ−６−イソブチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２３８】
2012502023.tif 000338
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０３１３】
製造例２−１７−２
７−（２−クロロ−６−イソブチル-チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２３９】
2012502023.tif 000339
製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１７−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１０５ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９０ｍｇ、５６％）を得た。
2012502023.tif 000340
【０３１４】
実施例２−１７
４−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２４０】
2012502023.tif 000341
実施例２−１２と同様の方法で、製造例２−１７−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７ｍｇ、７３％）を得た。
2012502023.tif 000342
【０３１５】
実施例２−１８
（Ｒ）−１−［６−イソブチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【化２４１】
2012502023.tif 000343
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１７−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（２７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１８ｍｇ、５４％）を得た。
2012502023.tif 000344
【０３１６】
製造例２−１９−１
２，４−ジクロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化２４２】
2012502023.tif 000345
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０３１７】
製造例２−１９−２
７−［２−クロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２４３】
2012502023.tif 000346
製造例１−１−３と同様の方法で、製造例２−１９−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（９４ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１１０ｍｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000347
【０３１８】
実施例２−１９
４−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化２４４】
2012502023.tif 000348
実施例２-１２と同様の方法で、製造例２−１９−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、１００％）を得た。
2012502023.tif 000349
【０３１９】
実施例２−２０
（Ｒ）−１−［４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−オール
【化２４５】
2012502023.tif 000350
実施例１−１と同様の方法で、製造例２−１９−２で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（２４ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、９０％）を得た。
2012502023.tif 000351
【０３２０】
製造例３−１−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２４６】
2012502023.tif 000352
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール（０．６６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１．０３ｇ、８３％）を得た。
2012502023.tif 000353
【０３２１】
実施例３-１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化２４７】
2012502023.tif 000354
製造例３−１−１で得られた化合物（１．０３ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶かし、濃塩酸水溶液（０．８ｍＬ）を加えた後、１時間撹拌した。反応混合液を１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基化し、溶媒を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．８９ｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000355
【０３２２】
製造例３−２−１
(２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−メタノール
【化２４８】
2012502023.tif 000356
合成は知られた方法（参照: WO 2006/079916）により行った。
【０３２３】
製造例３−２−２
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２４９】
2012502023.tif 000357
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−２−１で得られた化合物（１４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１２８ｍｇ、５１％）を得た。
2012502023.tif 000358
【０３２４】
実施例３−２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
【化２５０】
2012502023.tif 000359
製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例３−２−２で得られた化合物（１２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−1と同様にして表題化合物（８４ｍｇ、７１％）を得た。
2012502023.tif 000360
【０３２５】
製造例３−３−１
２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エタノール
【化２５１】
2012502023.tif 000361
合成は知られている方法（参照： J. Org. Chem., 51, 3388 (1986)）により行った。
【０３２６】
製造例３−３−２
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２５２】
2012502023.tif 000362
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−３−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３６ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000363
【０３２７】
実施例３−３
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
【化２５３】
2012502023.tif 000364
製造例３−３−２で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ×３回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、７１％）を得た。
2012502023.tif 000365
【０３２８】
実施例３−４
７−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２５４】
2012502023.tif 000366
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに２−メトキシ-エタノール（３９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３２ｍｇ、７３％）を得た。
2012502023.tif 000367
【０３２９】
実施例３−５
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２５５】
2012502023.tif 000368
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにテトラヒドロフラン−３−オール（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、６０％）を得た。
2012502023.tif 000369
【０３３０】
実施例３−６
７−［６−プロピル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２５６】
2012502023.tif 000370
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに（テトラヒドロフラン−２−イル）−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000371
【０３３１】
実施例３−７
７−［２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２５７】
2012502023.tif 000372
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに１−メチル−ピロリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３３ｍｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000373
【０３３２】
実施例３−８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸メチルエステル
【化２５８】
2012502023.tif 000374
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにヒドロキシ−酢酸メチルエステル（１９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（７ｍｇ、１４％）を得た。
2012502023.tif 000375
【０３３３】
実施例３−９
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−酢酸
【化２５９】
2012502023.tif 000376
実施例３−８で得られた化合物（４．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応液を６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．６ｍｇ、７７％）を得た。
2012502023.tif 000377
【０３３４】
製造例３−１０−１
３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロパン−１−オール
【化２６０】
2012502023.tif 000378
合成は知られている方法（参照： J. Org. Chem., 51, 3388 (1986)）により行った。
【０３３５】
製造例３−１０−２
７−｛２−［３−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロポキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２６１】
2012502023.tif 000379
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１０−１で得られた化合物（１２６ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１４２ｍｇ、７８％）を得た。
2012502023.tif 000380
【０３３６】
実施例３−１０
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
【化２６２】
2012502023.tif 000381
製造例３−１０−２で得られた化合物（１４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶かした後、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ)を加え、２時間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（２５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７１ｍｇ、６０％）を得た。
2012502023.tif 000382
【０３３７】
実施例３-１１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
【化２６３】
2012502023.tif 000383
実施例３−１０で得られた化合物（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１.５ｍＬ）とｐＨ６．７緩衝溶液（１ｍＬ）に溶かした後、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシ（２ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．０５ｍＬ）を加え、７２時間撹拌した。酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000384
【０３３８】
実施例３−１２
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸イソプロピルエステル
【化２６４】
2012502023.tif 000385
実施例３−１１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１０ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（０．５Ｌ）をゆっくり滴下した後、４時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、７８％）を得た。
2012502023.tif 000386
【０３３９】
実施例３−１３
２，２−ジメチル−プロピオン酸  ３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオニルオキシメチルエステル
【化２６５】
2012502023.tif 000387
実施例３−１１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、クロロメチルピバレート（３３μＬ、０．２３０ｍｍｏｌ)を加え、７０℃で４時間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（５０ｍL×２回）で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５５ｍｇ、６３％）を得た。
2012502023.tif 000388
【０３４０】
製造例３−１４−１
３，３−ジメトキシ-プロパン−１−オール
【化２６６】
2012502023.tif 000389
３，３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステル（５ｇ、３３.７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に希釈し、０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム（１．４１ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１時間撹拌した。水（１．４ｍＬ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）、水（４．２ｍＬ）の順で加えた後、１時間撹拌した。生成された固体をろ過した後、ジエチルエーテルで数回洗浄し、合わせたろ液を減圧蒸留して表題化合物（４．０５ｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000390
【０３４１】
実施例３−１４
７−［２−（３，３−ジメトキシ-プロポキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２６７】
2012502023.tif 000391
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１４−１で得られた化合物（５４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（７６ｍｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000392
【０３４２】
実施例３−１５
７−（２−シクロペンチルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２６８】
2012502023.tif 000393
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにシクロペンタンオール（１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000394
【０３４３】
実施例３−１６
７−（２−ベンジルオキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２６９】
2012502023.tif 000395
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにベンジルアルコール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、２３％）を得た。
2012502023.tif 000396
【０３４４】
実施例３−１７
７−（２−ブトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７０】
2012502023.tif 000397
製造例１−１−３で得られた化合物（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とシアン化ナトリウム（１１．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）にブチルアルコール（２ｍＬ）を加え、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、１時間反応した。反応混合液を減圧蒸留した後、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６ｍｇ、１１％）を得た。
2012502023.tif 000398
【０３４５】
製造例３−１８−１
［２−（（Ｅ）−スチリル）−オキサゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル
【化２７１】
2012502023.tif 000399
エチル  ４−クロロアセトアセテート（５１．３ｇ、３１１ｍｍｏｌ）に（Ｅ）−３−フェニルアクリルアミド（２５．５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、反応混合液を酢酸エチルと水で抽出し、減圧蒸留して表題化合物（２９．８ｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000400
【０３４６】
製造例３−１８−２
（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル
【化２７２】
2012502023.tif 000401
製造例３−１８−１で得られた化合物（１０．２ｇ、３９.６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の２：１混合液（３００ｍＬ）に溶かし、触媒量の四酸化オスミウム（１０２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（２５．４ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、ろ過した後、ジクロロメタンと水で洗浄し、減圧蒸留して精製しないアルデヒド化合物を得た。この化合物に、直ちにエタノール（５０ｍＬ）を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム（２．９５ｇ、７９.３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で５時間撹拌し、エタノールを減圧蒸留して除去した後、ジクロロメタンと水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４.５０ｇ、６１％）を得た。
2012502023.tif 000402
【０３４７】
実施例３−１８
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル
【化２７３】
2012502023.tif 000403
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例３−１８−２で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、３５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.63 (1H, s), 6.95 (1H, s), 5.46 (2H, s), 5.30 (2H, s), 4.34 (2H, m), 4.30 (2H, m), 4.17 (2H, q), 3.60 (2H, s), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.00 (3H, t)
【０３４８】
実施例３−１９
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−オキサゾール−４−イル｝−酢酸
【化２７４】
2012502023.tif 000404
実施例３−１８で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を６．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、４５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.78 (1H, s), 7.22 (1H, s), 5.45 (2H, s), 5.26 (2H, s), 4.39 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.55 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０３４９】
実施例３−２０
７−［２−（オキサゾール−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７５】
2012502023.tif 000405
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにオキサゾール−４−イル−メタノール（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.86 (1H, s), 7.76 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.38 (2H, s), 5.29 (2H, s), 4.32 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０３５０】
実施例３−２１
７−｛６−プロピル−２−［２−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７６】
2012502023.tif 000406
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに２−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−エタノール（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、６５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.13 (1H, d), 6.93 (1H, s), 6.89 (1H, m), 5.29 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.30 (2H, t), 3.10 (2H, t), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０３５１】
実施例３−２２
７−［２−（インダン−２−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７７】
2012502023.tif 000407
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにインダン−２−オール（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、４２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.24-7.15 (4H, m), 6.93 (1H, s), 5.79 (1H, m), 5.28 (2H, s), 4.34 (2H, t), 4.29 (2H, t), 3.43 (2H, dd), 3.20 (2H, dd), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３５２】
実施例３−２３
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７８】
2012502023.tif 000408
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−２−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、４４％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.66 (1H, dd), 7.48 (1H, d), 7.20 (1H, dd), 6.93 (1H, s), 5.54 (2H, m), 5.28 (2H, s), 4.25 (2H, t), 4.18 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.74 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０３５３】
実施例３−２４
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２７９】
2012502023.tif 000409
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−３−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４１ｍｇ、８５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.72 (1H, s), 8.54 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.29 (1H, dd), 6.94 (1H, s), 5.44 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.28 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０３５４】
実施例３−２５
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２８０】
2012502023.tif 000410
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにピリジン−４−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、８３％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.57 (2H, d), 7.36 (2H, d), 6.93 (1H, s), 5.43 (2H, s), 5.27 (2H, s), 4.29 (4H, m), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０３５５】
製造例３−２６−１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化２８１】
2012502023.tif 000411
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りに製造例１−８３−２で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.33 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.42-4.28 (6H, m), 4.05 (2H, dd), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３５６】
実施例３−２６
７−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２８２】
2012502023.tif 000412
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例３−２６−１で得られた化合物（３８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.27 (1H, br s), 9.08 (1H, br s), 7.45 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.22 (2H, s), 4.46-4.26 (6H, m), 4.05 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０３５７】
実施例３−２７
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−オール
【化２８３】
2012502023.tif 000413
実施例３−１４で得られた化合物（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした後、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．１ｍｇ、６％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.88 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.39 (4H, m), 2.76 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０３５８】
実施例３−２８
７−（２−フェノキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２８４】
2012502023.tif 000414
ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの代りにフェノール（１９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４５と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、５２％）を得た。
【０３５９】
実施例３−２９
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２８５】
2012502023.tif 000415
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシピリジン（１１．８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.56 (1H, m), 8.50 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.37 (1H, m), 6.99 (1H, s), 4.26 (2H, m), 4.21 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６０】
実施例３−３０
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
【化２８６】
2012502023.tif 000416
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４７ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.92 (1H, m), 7.89 (1H, m), 7.49 (1H, m), 7.38 (1H, m), 6.97 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.21 (2H, m), 4.17 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６１】
実施例３−３１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
【化２８７】
2012502023.tif 000417
実施例３−３０で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、リチウムヒドロキシド（６．５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、２３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.96 (2H, br), 7.48 (1H, br), 7.41 (1H, br), 6.98 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.18 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６２】
実施例３−３２
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
【化２８８】
2012502023.tif 000418
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.98 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.94 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.12 (2H, m), 3.65 (3H, s), 2.824 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６３】
実施例３−３３
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
【化２８９】
2012502023.tif 000419
実施例３−３1と同様の方法で、実施例３-３２で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（０．８ｍｇ、８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.08 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.26 (1H, m), 6.96 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.16 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６４】
実施例３−３４
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸メチルエステル
【化２９０】
2012502023.tif 000420
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１９．０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.08 (2H, d), 7.23 (2H, d), 6.98 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.19 (2H, m), 3.93 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６５】
実施例３−３５
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−安息香酸
【化２９１】
2012502023.tif 000421
実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−３４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、３４％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.15 (2H, d), 7.07 (2H, d), 7.00 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.27 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６６】
実施例３−３６
７−［６−プロピル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化２９２】
2012502023.tif 000422
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシピリジン（１１．８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３４ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.32 (1H, m), 7.81 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.10 (1H, d), 6.98 (1H, m), 5.27 (2H, s), 4.26 (2H, m), 4.20 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６７】
実施例３−３７
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
【化２９３】
2012502023.tif 000423
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシベンゾニトリル（２９．５７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、８％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.71 (1H, m), 7.64 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.29 (1H, m), 6.98 (1H, m), 5.25 (2H, s), 4.25 (4H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６８】
実施例３−３８
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
【化２９４】
2012502023.tif 000424
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシベンゾニトリル（２９．５７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.71 (2H, d), 7.30 (2H, d), 7.01 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.30 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３６９】
実施例３−３９
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
【化２９５】
2012502023.tif 000425
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と（４−ヒドロキシフェニル）−酢酸メチルエステル（２０．６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、２３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.30 (2H, d), 7.13 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.19 (2H, m), 4.14 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.67 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３７０】
実施例３−４０
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸
【化２９６】
2012502023.tif 000426
実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−３９で得られた化合物（１２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５ｍｇ、４３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.32 (2H, d), 7.10 (2H, d), 6.94 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.18 (2H, m), 4.12 (2H, m), 3.69 (2H, s), 2.83 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０３７１】
実施例３−４１
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル
【化２９７】
2012502023.tif 000427
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（４４．７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.21 (2H, d), 7.08 (2H, d), 6.94 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.22 (2H, m), 4.15 (2H, m), 3.68 (3H, s), 2.98 (2H, t), 2.82 (2H, t), 2.66 (2H, t), 1.76 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０３７２】
実施例３−４２
３−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
【化２９８】
2012502023.tif 000428
実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−４１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.30 (2H, d), 7.03 (2H, d), 6.86 (1H, s), 4.74 (2H, s), 4.31 (2H, m), 4.17 (2H, m), 3.03 (2H, t), 2.84 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３７３】
実施例３−４３
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸メチルエステル
【化２９９】
2012502023.tif 000429
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と（４−ヒドロキシフェニル）−酢酸メチルエステル（４５．２ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、６０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.09 (2H, d), 6.92 (3H, m), 5.26 (2H, s), 4.66 (2H, s), 4.22 (2H, m), 4.14 (2H, m), 3.82 (3H, s), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０３７４】
実施例３−４４
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェノキシ｝−酢酸
【化３００】
2012502023.tif 000430
実施例３−３1と同様の方法で、実施例３−４３で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７ｍｇ、２１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (4H, br), 6.86 (1H, br), 4.90 (2H, br), 4.61 (2H, br), 4.26 (2H, br), 4.13 (2H, br), 2.79 (2H, br), 1.70 (2H, br), 0.98 (3H, t)
【０３７５】
製造例３−４５−１
４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３０１】
2012502023.tif 000431
３−ピペラジン−１−イル−フェノール（１．０ｇ、５.６１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１ｇ、５.０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、室温で４時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（１．０ｍｇ、６４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.11 (1H, t), 6.49 (1H, m), 6.40 (1H, m), 6.35 (1H, m), 5.25 (4H, m), 3.57 (4H, m), 3.11 (4H, m), 1.49 (9H, s)
【０３７６】
実施例３−４５
７−［２−（３−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３０２】
2012502023.tif 000432
製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例３−４５−１で得られた化合物（６９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．７９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１．５９ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）で希釈し、３時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去した後、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して４−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（５４ｍｇ）を得た。
得られた４−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（５４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を４.０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、真空乾燥して表題化合物（５５ｍｇ、２工程７２％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO,d6); δ8.95 (2H, br), 7.43 (1H, s), 7.25 (1H, t), 6.81 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.63 (1H, m), 5.12 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.21 (2H, m), 3.34 (4H, m), 3.16 (4H, m), 2.81 (2H, t), 1.63 (2H, m), 0.91 (3H, t)
【０３７７】
製造例３−４６−１
４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３０３】
2012502023.tif 000433
４−ピペラジン−１−イル−フェノール（１．０ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．１ｇ、５.０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、室温で４時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（５００ｍｇ、３２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.84 (2H, d), 6.76 (1H, d), 4.87 (1H, s), 3.57 (4H, m), 2.99 (4H, m), 1.48 (9H, s)
【０３７８】
実施例３−４６
７−［２−（４−ピペラジン−１−イル−フェノキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３０４】
2012502023.tif 000434
実施例３−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と製造例３−４６−１で得られた化合物（６９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２工程１３％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO,d6); δ8.93 (2H, br), 7.41 (1H, s), 7.05 (2H, d), 6.99 (2H, d), 5.11 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.21 (2H, m), 3.31 (4H, m), 3.22 (4H, m), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.92 (3H, t)
【０３７９】
実施例３−４７
４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−ベンズアルデヒド
【化３０５】
2012502023.tif 000435
実施例３ ３５で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、水素化リチウムアルミニウム（２．７１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を０℃で分割投入した後、室温で１時間撹拌した。反応物に水（２．７１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２．７１ｍＬ）と水（２．１３ｍＬ）を順に加え、反応を終結した。 無水硫酸マグネシウムを加え、反応混合液を２０分間撹拌し、ろ過し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．９ｍｇ、１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ10.02 (1H, s), 7.95 (2H, d), 7.34 (2H, d), 7.01 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.24 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０３８０】
実施例３−４８
｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール
【化３０６】
2012502023.tif 000436
実施例３−４７と同様にして実施例３−３５で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３．８ｍｇ、１３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.40 (2H, d), 7.16 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.74 (2H, s), 4.24 (2H, m), 4.20 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３８１】
製造例３−４９−１
２−クロロ−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
【化３０７】
2012502023.tif 000437
製造例２−２−１で得られた化合物（５００ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（２０ｍＬ）に溶かし、水酸化カリウム（４８８ｍｇ、８．７０ｍｍｏｌ）を加え、２０時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してテトラヒドロフランを除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）した。生成される固体はろ過し、水で洗浄した後、乾燥して表題化合物（４５０ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ11.93 (1H, br s), 7.18 (1H, s), 2.88 (2H, q), 1.36 (3H, t)
【０３８２】
製造例３−４９−２
２−アリルオキシ−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
【化３０８】
2012502023.tif 000438
無水アリルアルコール（２５ｍＬ）を０℃に冷却し、ナトリウム（５５５ｍｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を切断して加えた。ナトリウムが完全に溶けた後、製造例３−４９−１で得られた化合物（６９０ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を加えた後、１２時間還流撹拌した。反応混合液を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）した。反応混合液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（７５０ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ9.60 (1H, br s), 7.05 (1H, s), 6.03 (1H, m), 5.44 (1H, d), 5.32 (1H, d), 4.91 (2H, d), 2.82 (2H, q), 1.32 (3H, t)
【０３８３】
製造例３−４９−３
２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
【化３０９】
2012502023.tif 000439
製造例３−４９−２で得られた化合物（５７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（６ｍＬ）に溶かし、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（３７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と四酸化オスミウム（２．５ｍｇ、２．５ｗｔ．％  ｉｎ  ｔ−ブタノール１００ｍｇ、０．０1ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応皇后駅に酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４５ｍｇ、６９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, s), 4.40 (2H, m), 3.97 (1H, m), 3.61 (2H, m), 3.35 (2H, m), 2.77 (2H, q), 1.27 (3H, t)
【０３８４】
製造例３−４９−４
酢酸  １−アセトキシメチル−２−（６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル
【化３１０】
2012502023.tif 000440
製造例３−４９−３で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ピリジン（０．２ｍＬ、２.４７ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．１ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５８ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ11.14 (1H, br s), 7.04 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.67 (1H, dd), 4.48 (1H, dd), 4.39 (1H, dd), 4.24 (1H, dd), 2.82 (2H, q), 2.10 (6H, s), 1.31 (3H, t)
【０３８５】
製造例３−４９−５
酢酸  ２−アセトキシ−３−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−プロピルエステル
【化３１１】
2012502023.tif 000441
製造例３−４９−４で得られた化合物（５８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．０２ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ)とオキシ塩化リン（０．０９ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ)を加え、７０℃で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル５：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５１ｍｇ、８２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.65 (1H, dd), 4.54 (1H, dd), 4.45 (1H, dd), 4.30 (1H, dd), 2.90 (2H, q), 2.08 (6H, s), 1.38 (3H, t)
【０３８６】
製造例３−４９−６
酢酸  ２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−プロピルエステル
【化３１２】
2012502023.tif 000442
製造例３−４９−５で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（２９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３４ｍｇ、８５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.43 (1H, m), 5.32 (2H, s), 4.59-4.26 (8H, m), 2.90 (2H, q), 2.10 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.37 (3H, t)
【０３８７】
実施例３−４９
３−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化３１３】
2012502023.tif 000443
製造例３−４９−６で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした後、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６６ｍＬ、０．０６６ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン１５：８５の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.49 (2H, m), 4.35 (4H, m), 4.12 (1H, m), 3.76 (2H, m), 3.37 (1H, br s), 2.90 (2H, q), 2.62 (1H, br s), 1.37 (3H, t)
【０３８８】
製造例３−５０−１
６−エチル−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
【化３１４】
2012502023.tif 000444
製造例３−４９−３で得られた化合物（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水１：１の混合液（３ｍＬ）に溶かした後、過ヨウ素酸ナトリウム（３２ｍｇ、０．１5ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、水を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。濃縮液をメタノール（３ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液を加え、減圧蒸留してメタノールを除去し、水を加えた。酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２４ｍｇ、９０％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO,d6); δ12.29 (1H, br s), 6.92 (1H, s), 4.86 (1H, br s), 4.32 (2H, t), 3.65 (2H, m), 2.75 (2H, q), 1.20 (3H, t)
【０３８９】
製造例３−５０−２
酢酸  ２−（６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル
【化３１５】
2012502023.tif 000445
製造例３−５０−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ピリジン（０．１ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．０５ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２８ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ9.28 (1H, br s), 7.05 (1H, s), 4.62 (1H, t), 4.41 (2H, t), 2.82 (2H, q), 2.09 (3H, s), 1.32 (3H, t)
【０３９０】
製造例３−５０−３
酢酸  ２−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−エチルエステル
【化３１６】
2012502023.tif 000446
製造例３−５０−２で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．０１ｍＬ、０．０１ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（０．０３ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、７０℃で１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル５：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２７ｍｇ、９０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 4.62 (1H, t), 4.43 (2H, t), 2.89 (2H, q), 2.07 (3H, s), 1.37 (3H, t)
【０３９１】
製造例３−５０−４
酢酸  ２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルエステル
【化３１７】
2012502023.tif 000447
製造例３−５０−３で得られた化合物（２７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（２６ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタン５：９５の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８ｍｇ、４４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (2H, dd), 4.44 (2H, dd), 4.35 (4H, m), 2.90 (2H, q), 2.09 (3H, s), 1.37 (3H, t)
【０３９２】
実施例３−５０
２−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
【化３１８】
2012502023.tif 000448
製造例３−５０−４で得られた化合物（１８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かし、１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７８ｍＬ、０．０７８ｍｍｏｌ)を加え、１時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタン７：９３の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、９４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.52 (2H, dd), 4.37 (2H, dd), 4.32 (2H, dd), 3.99 (2H, dd), 2.90 (2H, q), 2.65 (1H, t), 1.37 (3H, t)
【０３９３】
実施例３−５１
７−（２−ベンジルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３１９】
2012502023.tif 000449
製造例１−１−３で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とフェニル−メタンチオール（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＤＢＵ（30ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ)を加え、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチル１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.44 (2H, d), 7.30 (2H, t), 7.23 (1H, t), 6.92 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.42 (2H, s), 4.20 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３９４】
実施例３−５２
７−（２−フェニルスルファニル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３２０】
2012502023.tif 000450
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ベンゼンチオール（２７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（５６μＬ、０．３７２ｍｍｏｌ)を用いて表題化合物（１７ｍｇ、２９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.74 (2H, d), 7.35-7.32 (3H, m), 6.61 (1H, s), 4.55 (2H, s), 3.92 (2H, t), 3.16 (2H, t), 2.64 (2H, t), 1.63 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３９５】
実施例３−５３
７−［６−プロピル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３２１】
2012502023.tif 000451
実施例１−１と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ピリミジン−２−チオール（２７ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（５６μＬ、０．３７２ｍｍｏｌ)を用いて表題化合物（９ｍｇ、１５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.61 (2H, d), 7.15 (1H, t), 7.01 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.28 (2H, m), 4.22 (2H, m), 2.89 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０３９６】
製造例３−５４−１
［ｔ−ブトキシカルボニル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−酢酸エチルエステル
【化３２２】
2012502023.tif 000452
２−アミノエタノール（５．０ｇ、８１．８５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃でブロモ酢酸エチル（１１．７８ｍＬ、１０６．４０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７．１１ｍＬ、１２２．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４８時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液はテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で洗浄し、最初ろ液と結合した。結合された溶液にジｔ−ブチルジカーボネート（１７．８６ｇ、８１．８５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で減圧蒸留して反応を完結した。トルエン２００ｍＬを加え、１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサン１：１の混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．６ｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.24 (2H, q), 3.92-3.97 (2H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.36-3.47 (3H, m), 1.43-1.47 (9H, m), 1.29 (3H, t)
【０３９７】
製造例３−５４−２
（ｔ−ブトキシカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル
【化３２３】
2012502023.tif 000453
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ、０.７４５ｍｍｏｌ）と製造例３−５４−１で得られた化合物（２７６ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９０ｍｇ、４２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, m), 4.48-4.52 (2H, m), 4.29-4.38 (4H, m), 4.04-4.18 (4H, m), 3.70 (2H, m), 2.85 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.42-1.62 (9H, m), 1.28 (3H, t)
【０３９８】
実施例３−５４
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸エチルエステル
【化３２４】
2012502023.tif 000454
実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５４−２で得られた化合物（１４５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.41 (2H, br s), 7.45 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.60 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 4.20 (2H, q), 4.06 (2H, m), 3.42 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 1.24 (3H, t), 0.96 (3H, t)
【０３９９】
製造例３−５５
（ｔ−ブトキシカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸
【化３２５】
2012502023.tif 000455
製造例３−５４−２で得られた化合物（４５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、水酸化リチウム（０．１５ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した後、メタノールとジクロロメタンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.51 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.11 (2H, m), 3.70 (2H, m), 2.82 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.43 (9H, m), 1.01 (3H, t), t)
【０４００】
実施例３−５５
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミノ｝−酢酸
【化３２６】
2012502023.tif 000456
実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５５で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、８４％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.21 (2H, br), 7.44 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.59 (2H, m), 4.37 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.96 (2H, m), 3.41 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０４０１】
実施例３−５６
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル
【化３２７】
2012502023.tif 000457
実施例３−５４で得られた化合物（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボン酸（８．６９μＬ、０．１０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした後、ＨＢＴＵ（５２ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（４７．４６μＬ、０．２７２ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で４時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０ｍｇ、５７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, m), 5.30 (2H, s), 4.61 (1.2H, t), 4.50 (0.8H, 0.8H), 4.41 (0.8H, s), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 4.13-4.19 (3.2H, m), 3.98 (1.2H, t), 3.84 (0.8H, t), 2.83 (2H, m), 1.99 (0.6H, m), 1.76 (2H, m), 1.52 (0.4H, m), 1.26 (3H, m), 1.01 (5H, m), 0.84 (1.2H, m), 0.75 (0.8H, m)
【０４０２】
実施例３−５７
（シクロプロパンカルボニル−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−酢酸
【化３２８】
2012502023.tif 000458
製造例３−５５と同様の方法で、実施例３−５６で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（４．３３ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２ｍｇ、４２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.60 (1.2H, m), 4.21-4.46 (6.8H, m), 3.99 (1.2H, m), 3.84 (0.8H, m), 2.80 (2H, m), 1.84 (0.6H, m), 1.73 (2H, m), 1.59 (0.4H, m), 1.00 (5H, m), 0.77-0.88 (2H, m)
【０４０３】
製造例３−５８
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３２９】
2012502023.tif 000459
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）と（２−ヒドロキシエチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１００ｍｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 5.06 (1H, br s), 4.42 (2H, t), 4.38 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.55 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０４０４】
実施例３−５８
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミン
【化３３０】
2012502023.tif 000460
実施例１−４と同様の方法で、製造例３−５８で得られた化合物（１４０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２６ｍｇ、１０２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.18 (3H, br s), 7.44 (1H, s), 5.23 (2H, s), 4.05 (2H, m), 4.36 (2H, m), 4.31 (2H, m), 3.22 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０４０５】
実施例３−５９
シクロプロパンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化３３１】
2012502023.tif 000461
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボン酸（１０．３μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、７５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.21 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 4.46 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.71 (2H, m), 2.86 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.35 (1H, m), 1.01 (3H, t), 0.95 (2H, m), 0.76 (2H, m)
【０４０６】
実施例３−６０
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化３３２】
2012502023.tif 000462
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とヒドロキシ酢酸（９．８４ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、７１％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, br s), 6.93 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.12 (2H, d), 3.76 (2H, q), 2.83 (2H, t), 2.52 (1H, t), 1.75 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０４０７】
実施例３−６１
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化３３３】
2012502023.tif 000463
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とトリこのフルオロ無水酢酸（３０．０μＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、５３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.43 (1H, br s), 6.97 (1H, s), 5.33 (2H, s), 4.57 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.34 (2H, m), 3.79 (2H, m), 2.85 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０４０８】
実施例３−６２
１−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ピロリジン−２−オン
【化３３４】
2012502023.tif 000464
実施例１−４５と同様の方法で、製造例１−１−３で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン−２−オン（３２ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２８ｍｇ、４６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.29 (1H, br s), 4.51 (2H, t), 4.33-4.37 (4H, m), 3.70 (2H, t), 3.58 (2H, t), 2.83 (2H, t), 2.37 (2H, t), 2.02 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０４０９】
実施例３−６３
２−メトキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化３３５】
2012502023.tif 000465
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３-５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とメトキシ酢酸（９．９２μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.10 (1H, br s), 6.95 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.90 (2H, s), 3.75 (2H, q), 3.39 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m). 1.01 (3H, t)
【０４１０】
実施例３−６４
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
【化３３６】
2012502023.tif 000466
実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５６μＬ、０．３２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃でメタンスルホニルクロリド（１０．０１μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した。反応混合液をジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０ｍｇ、５５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ7.41 (1H, s), 7.28 (1H, br s), 5.22 (2H, s), 4.35 (4H, m), 4.29 (2H, m), 3.34 (2H, m), 2.95 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０４１１】
製造例３−６５
（｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルカルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３３７】
2012502023.tif 000467
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸（２２．６６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.51 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 5.01 (1H, br s), 4.47 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.79 (2H, d), 3.73 (2H, q), 2.83 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.01 (3H, t)
【０４１２】
実施例３−６５
２−アミノ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化３３８】
2012502023.tif 000468
実施例１−４と同様の方法で、製造例３-６５で得られた化合物（４２ｍｇ、０.７１８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、８０％）を得た。
1H NMR(400MHz, DeOD); δ7.42 (1H, s), 5.46 (2H, s), 4.60 (2H, m), 4.50 (4H, m), 3.71 (4H, m), 2.93 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０４１３】
実施例３−６６
２−メタンスルホニル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化３３９】
2012502023.tif 000469
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とメタンスルホニル酢酸（１７．８７ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２６ｍｇ、４４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.85 (1H, br s), 5.31 (2H, s), 4.52 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.85 (2H, s), 3.75 (2H, q), 3.08 (3H, s), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０４１４】
実施例３−６７
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−４−スルファモイル−ブチルアミド
【化３４０】
2012502023.tif 000470
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）と４−スルファモイル酪酸（２１．６６ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 6.39 (1H, br s), 5.28 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.36 (2H, m), 4.32 (2H, m), 3.66 (2H, q), 3.21 (2H, t), 2.83 (2H, t), 2.45 (2H, t), 2.22 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０４１５】
実施例３−６８
シクロプロパンスルホン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化３４１】
2012502023.tif 000471
実施例３−６４と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とシクロプロパンスルホニルクロリド（１３μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３３ｍｇ、５８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.87 (1H, t), 4.53 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.58 (2H, q), 2.84 (2H, t), 2.46 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.19 (2H, m), 1.01 (5H, m)
【０４１６】
実施例３−６９
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド
【化３４２】
2012502023.tif 000472
実施例３−６４と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホニルクロリド（１３．７７μＬ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、４１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, s), 5.96 (1H, br s), 5.32 (2H, s), 4.55 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.72 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.19 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０４１７】
実施例３−７０
ピリジン−２−カルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化３４３】
2012502023.tif 000473
実施例３−５６と同様の方法で、実施例３−５８で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とピリジン−２−カルボン酸（１５．９２ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３８ｍｇ、６６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.51 (1H, br s), 8.51 (1H, d), 8.16 (1H, d), 7.82 (1H, m), 7.40 (1H, m), 6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.60 (1H, t), 4.53 (2H, t), 4.37 (2H, m), 4.33 (2H, m), 3.92 (2H, q), 2.84 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０４１８】
製造例４−１−１
２−アミノ−５−プロピル−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
【化３４４】
2012502023.tif 000474
メチルシアノアセテート（４０．０ｇ、４０４ｍｍｏｌ）と硫黄（１２．９ｇ、４０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２８．２ｍＬ、２０２ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶かし、反応温度を５０℃に保持しながら、ペンタナール（３５．０ｇ、４０４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、水（２００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５１．８ｇ、６４％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.61 (1H, s), 5.77 (1H, br s), 3.78 (3H, s), 2.52 (3H, t), 1.58 (2H, m), 0.94 (3H, s)
【０４１９】
製造例４−１−２
４−オキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化３４５】
2012502023.tif 000475
製造例４−１−１で得られた化合物（１０ｇ、５０．１８ｍｍｏｌ）とエチルシアノホルメート（４．９６ｇ、５０．１８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液１００ｍＬをゆっくり滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化した。得られた固体化合物をヘキサンで数回洗浄して表題化合物８ｇ、５９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ10.22 (1H, br s), 7.28 (1H, s), 4.56 (2H, q), 2.87 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.48 (3H, t), 1.01 (3H, t)
【０４２０】
製造例４−１−３
４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化３４６】
2012502023.tif 000476
製造例４−１−２で得られた化合物（８ｇ、２９.８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に懸濁化した後、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８ｇ、９３％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.19 (1H, s), 4.55 (2H, q), 2.97 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.46 (3H, t), 1.03 (3H, t)
【０４２１】
実施例４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化３４７】
2012502023.tif 000477
製造例４−１−３で得られた化合物（２．０４ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１．８０ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）で希釈し、０℃でトリエチルアミン（２．３４ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．５６ｇ、８１％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.11 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.50 (2H, q), 4.43 (4H, s), 2.93 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.45 (3H, t), 1.02 (3H, t)
【０４２２】
実施例４−２
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸
【化３４８】
2012502023.tif 000478
実施例４−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧蒸留して表題化合物（８８．９ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.19 (1H, s), 5.43 (2H, s), 4.50, 4.44 (4H, two m), 2.95 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０４２３】
実施例４−３
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸アミド
【化３４９】
2012502023.tif 000479
実施例４−２で得られた化合物（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６．９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２７．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２３．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７６．３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。生成される化合物を室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２９．９ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.73 (1H, s), 7.10 (1H, s), 6.40 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.42 (4H, s), 2.91 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０４２４】
製造例４−４−１
２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステル
【化３５０】
2012502023.tif 000480
メチルシアノアセテート（１９．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）、硫黄（６．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０．８９ｍＬ、１０７．６ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶かし、加熱して反応温度を５０℃の保持しながら、ブチルアルデヒド（１４．７ｇ、２０４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液を室温で４８時間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０．７８ｇ、８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.61 (1H, s), 5.83 (1H, br s), 3.79 (3H, s), 2.62 (3H, q), 1.23 (3H, t)
【０４２５】
製造例４−４−２
６−エチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３５１】
2012502023.tif 000481
製造例４−４−１で得られた化合物（０．４３ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）とメチルシアノホルメート（０．２ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ）をゆっくり滴下し、反応混合液を室温で１６時間撹拌した。 反応混合液を冷却した水に注いだ後、アンモニア水で塩基化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．４ｇ、７１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ10.50 (1H, br s), 7.27 (1H, s), 4.28 (3H, s), 2.94 (2H, q), 1.39 (3H, t)
【０４２６】
製造例４−４−３
４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３５２】
2012502023.tif 000482
製造例４−４−２で得られた化合物（０．４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１０ｍＬ）に懸濁化した後、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．３６ｇ、８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.22 (1H, s), 4.10 (3H, s), 3.05 (2H, q), 1.45 (3H, t)
【０４２７】
製造例４−４−４
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３５３】
2012502023.tif 000483
製造例４−４−３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（９８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に希釈し、０℃でジイソプロピルエチルアミン（７５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチル用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５８ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.14 (1H, s), 5.39 (2H, s), 4.45 (4H, s), 4.04 (3H, s), 3.01 (2H, q), 1.42 (3H, t)
【０４２８】
製造例４−４−５
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸メチルエステル
【化３５４】
2012502023.tif 000484
製造例４−４−４で得られた化合物（５９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の１：１混合液に溶かし、濃塩酸２滴を添加した後、加熱し、４８時間還流撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化（ｐＨ＝５）し、減圧蒸留した。反応混合液にグリシンメチルエステルの塩酸塩（５４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）を加え、室温で４８時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５５ｍｇ、８２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ9.22 (1H, m), 7.60 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.41 (4H, m), 4.07 (2H, d), 3.67 (3H, s), 3.01 (2H, q), 1.34 (3H, t)
【０４２９】
実施例４−４
｛［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
【化３５５】
2012502023.tif 000485
製造例４−４−５で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、濃塩酸３滴を添加した後、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化（ｐＨ＝４）した後、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８０：２０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO,d6); δ8.68 (1H, br s), 7.59 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.43,4.38 (4H, dd), 3.55 (2H, d), 3.00 (2H, q), 1.34 (3H, t)
【０４３０】
実施例４−５
６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド
【化３５６】
2012502023.tif 000486
実施例４−４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とイソブチルクロロホルメート（１０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶かし、Ｎ−メチルモルホリン（８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合液に水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）と少量の水を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４ｍｇ、１４％）を得た。
2012502023.tif 000487
【０４３１】
実施例４−６
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸エチルエステル
【化３５７】
2012502023.tif 000488
実施例４−２で得られた化合物（２０．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と３−アミノプロピオン酸エチルエステルの塩酸塩（８．４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２４．６ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２０．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２．９ｍｇ、９０％）を得た。
2012502023.tif 000489
【０４３２】
実施例４−７
３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸
【化３５８】
2012502023.tif 000490
実施例４−６で得られた化合物（２０．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．５５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９．８ｍｇ、５０％）を得た。
2012502023.tif 000491
【０４３３】
実施例４−８
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルエステル
【化３５９】
2012502023.tif 000492
実施例４−２で得られた化合物（３２．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）とグリシンエチルエステルの塩酸塩（１２．１ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３９．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３１．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１９．８ｍｇ、５０％）を得た。
2012502023.tif 000493
【０４３４】
実施例４−９
｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酢酸
【化３６０】
2012502023.tif 000494
実施例４−８で得られた化合物（１７．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で慎重に酸性化（ｐＨ＝４〜５）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．２ｍｇ、４８％）を得た。
2012502023.tif 000495
【０４３５】
実施例４−１０
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸(２，３−ジヒドロキシ−プロピル）アミド
【化３６１】
2012502023.tif 000496
実施例４−２で得られた化合物（４０．５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と３−アミノ−１，２−プロパンジオール（８．１ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（４３．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３．６ｍｇ、２８％）を得た。
2012502023.tif 000497
【０４３６】
実施例４−１１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸（２−シアノエチル）アミド
【化３６２】
2012502023.tif 000498
実施例４−２で得られた化合物（６０．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と３−アミノ−プロピオニトリル（１１．２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（７２．１５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（５９．１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で７時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５８．８ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000499
【０４３７】
実施例４−１２
（３−ヒドロキシ-ピロリジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
【化３６３】
2012502023.tif 000500
実施例４−２で得られた化合物（４０．０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）とピロリジン−３−オール（７．６８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（４３．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３５．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．８ｍｇ、２５％）を得た。
2012502023.tif 000501
【０４３８】
実施例４−１３
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
【化３６４】
2012502023.tif 000502
実施例４−２で得られた化合物（３０．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と１−メチルピペラジン（６．７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３３．０６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．３ｍｇ、１７％）を得た。
2012502023.tif 000503
【０４３９】
実施例４−１４
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
【化３６５】
2012502023.tif 000504
実施例４−２で得られた化合物（３０．４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．５４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３３．１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９８：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３０．６ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000505
【０４４０】
実施例４−１５
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸
【化３６６】
2012502023.tif 000506
実施例４−１４で得られた化合物（２５．６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）と水（１ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（２．９２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３．８ｍｇ、５７％）を得た。
2012502023.tif 000507
【０４４１】
実施例４−１６
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸フェニルアミド
【化３６７】
2012502023.tif 000508
実施例４−２で得られた化合物（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とアニリン（４．９ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、 ＨＡＴＵ（２６．２ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２１．３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０．５ｍｇ、７２％）を得た。
2012502023.tif 000509
【０４４２】
実施例４−１７
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸ベンジルアミド
【化３６８】
2012502023.tif 000510
実施例４−２で得られた化合物（２５．１ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（５．９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（２７．３ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２２．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３．１ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000511
【０４４３】
実施例４−１８
［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
【化３６９】
2012502023.tif 000512
実施例４−４−４で得られた化合物（９７ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、１時間撹拌した。０℃で反応混合物に水（１０μＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１０μＬ、水３０μＬ）を添加し、室温で３０分撹拌した。反応混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留して酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、２２％）を得た。
2012502023.tif 000513
【０４４４】
実施例４−１９
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
【化３７０】
2012502023.tif 000514
実施例４−１８と同様の方法で、実施例４−１で得られた化合物（３７０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２８ｍｇ、３８％）を得た。
2012502023.tif 000515
【０４４５】
製造例４−２０−１
７−（２−クロロメチル−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３７１】
2012502023.tif 000516
実施例４−１８で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３５μＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
2012502023.tif 000517
【０４４６】
実施例４−２０
（Ｒ）−１−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
【化３７２】
2012502023.tif 000518
製造例４−２０−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの塩酸塩（１８．４１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（９７ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、６０℃で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１０ｍｇ、２２％）を得た。
2012502023.tif 000519
【０４４７】
製造例４−２１−１
７−（２−クロロメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３７３】
2012502023.tif 000520
製造例４−２０−１と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（１２８ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３０％）を得た。
2012502023.tif 000521
【０４４８】
実施例４−２１
（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］ピロリジン−３−オール
【化３７４】
2012502023.tif 000522
実施例４−２０と同様の方法で、製造例４−２１−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オールの塩酸塩（６３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000523
【０４４９】
製造例４−２２−１
安息香酸  ４−オキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル
【化３７５】
2012502023.tif 000524
製造例４−１−１で得られた化合物（５．０ｇ、２５．０９ｍｍｏｌ）と安息香酸シアノメチルエステル（４．４５ｇ、２７．６０ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１５ｍＬ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。生成された固体をろ過し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥して表題化合物（６．０ｇ、７３％）を得た。
2012502023.tif 000525
【０４５０】
製造例４−２２−２
安息香酸  ４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル
【化３７６】
2012502023.tif 000526
製造例４−２２−１で得られた化合物（３．０ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に懸濁し、２時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．７ｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000527
【０４５１】
実施例４−２２
安息香酸  ６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチルエステル
【化３７７】
2012502023.tif 000528
製造例４−２２−２で得られた化合物（８００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（６１３ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（１．２７ｍＬ、７．３１ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃で４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加し、水（３０ｍＬ×２回）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧蒸留し、酢酸エチルとジクロロメタンの１：４混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８８０ｍｇ、７２％）を得た。
2012502023.tif 000529
【０４５２】
実施例４−２３
７−（２−フェノキシメチル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３７８】
2012502023.tif 000530
実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、０℃でフェノール（１５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４９ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）とＤＩＡＤ（０．０３７ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）を順に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２５ｍｇ、４２％）を得た。
2012502023.tif 000531
【０４５３】
実施例４−２４
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル
【化３７９】
2012502023.tif 000532
実施例４−２３と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を得た。
2012502023.tif 000533
【０４５４】
実施例４−２５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
【化３８０】
2012502023.tif 000534
実施例４−２４で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの５：３：１混合液に溶かし、水酸化リチウム（４．７３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルとヘキサン混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．５ｍｇ、１５％）を得た。
2012502023.tif 000535
【０４５５】
製造例４−２６−１
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸メチルエステル
【化３８１】
2012502023.tif 000536
実施例４−２３と同様の方法で、実施例４−１９で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１５％）を得た。
2012502023.tif 000537
【０４５６】
実施例４−２６
３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメトキシ］安息香酸
【化３８２】
2012502023.tif 000538
実施例４−２５と同様の方法で、製造例４−２６−１で得られた化合物（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４．５ｍｇ、４６％）を得た。
2012502023.tif 000539
【０４５７】
製造例４−２７−１
Ｎ−ヒドロキシ−プロピオンアミジン
【化３８３】
2012502023.tif 000540
ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１．３２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。プロピオニトリル（１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した後、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去し、ろ液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．１２ｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000541
【０４５８】
実施例４−２７
７−（２−（３−エチル-［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３８４】
2012502023.tif 000542
実施例４−２で得られた化合物（３８．９ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−２７−１で得られた化合物（９．１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．５ｍｇ、１７％）を得た。
2012502023.tif 000543
【０４５９】
実施例４−２８
７−［２−（３−フェニル-［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３８５】
2012502023.tif 000544
実施例４−２で得られた化合物（３６．４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３３．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、Ｎ−ヒドロキシ-ベンズアミジン（１５．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で４時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．６ｍｇ、１９％）を得た。
2012502023.tif 000545
【０４６０】
製造例４−２９−１
Ｎ−ヒドロキシ−３−メトキシプロピオンアミジン
【化３８６】
2012502023.tif 000546
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１７１．５ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（２０７．３ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。３−メトキシプロピオニトリル（２００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌し、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６４．３ｍｇ、５９％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  １１９
【０４６１】
実施例４−２９
７−｛２−［３−（２−メトキシ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３８７】
2012502023.tif 000547
実施例４−２で得られた化合物（４３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（３９．７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−２９−１で得られた化合物（１６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（３ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．１ｍｇ、１６％）を得た。
2012502023.tif 000548
【０４６２】
実施例４−３０
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝エタノール
【化３８８】
2012502023.tif 000549
実施例４−２９で得られた化合物（４７．８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を蒸留したジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、窒素ガス下で−７８℃に冷却した後、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温でゆっくり加温し、撹拌した後、再び０℃に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２９．１ｍｇ、６３％）を得た。
2012502023.tif 000550
【０４６３】
製造例４−３１−１
Ｎ−ヒドロキシ-３，３−ジメトキシプロピオンアミジン
【化３８９】
2012502023.tif 000551
ヒドロキシルアミンの塩酸塩（１２６．８ｍｇ、１.８２ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム（１５３．２ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０分撹拌した。３，３−ジメトキシプロピオニトリル（２００ｍｇ、１.７４ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌し、室温に冷却した。得られた塩をろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２４．１ｍｇ、８７％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  １４９
【０４６４】
実施例４−３１
７−｛２−［３−（２，２−ジメトキシ−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３９０】
2012502023.tif 000552
実施例４−２で得られた化合物（７２．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かし、塩化オキサリル（６６．５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを触媒量添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留、乾燥し、製造例４−３１−１で得られた化合物（３３．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、ピリジン（４ｍＬ）を添加して懸濁し、１２０℃に加熱した。１２０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却して減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．２ｍｇ、５％）を得た。
2012502023.tif 000553
【０４６５】
製造例４−３２−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−アセチル−ヒドラジド
【化３９１】
2012502023.tif 000554
実施例４−２で得られた化合物（３２．０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）と酢酸ヒドラジド（６．３２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（３８．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３１．４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３１．３ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000555
【０４６６】
実施例４−３２
７−［２−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３９２】
2012502023.tif 000556
製造例４−３２−１で得られた化合物（３１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（１１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応が終結されていないので、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド（１１．３ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を更に添加した後、６０℃に加熱し、２４時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．４ｍｇ、８％）を得た。
2012502023.tif 000557
【０４６７】
製造例４−３３−１
安息香酸  Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ヒドラジド
【化３９３】
2012502023.tif 000558
実施例４−２で得られた化合物（４２．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾイルヒドラジン（１６．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２５．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１８．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（４１．９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２．２ｍｇ、９５％）を得た。
2012502023.tif 000559
【０４６８】
実施例４−３３
７−［２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３９４】
2012502023.tif 000560
製造例４−３３−１で得られた化合物（５６．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁化し、オキシ塩化リン（３２．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して４時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２．５ｍｇ、２３％）を得た。
2012502023.tif 000561
【０４６９】
製造例４−３４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−（２−シアノアセチル）ヒドラジド
【化３９５】
2012502023.tif 000562
実施例４−２で得られた化合物（９０．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸ヒドラジド（２６．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５４.７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（３８．６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（８８．８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４１．０ｍｇ、３８％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ４９４
【０４７０】
実施例４−３４
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝アセトニトリル
【化３９６】
2012502023.tif 000563
製造例４−３４−１で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（２５．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．２ｍｇ、８％）を得た。
2012502023.tif 000564
【０４７１】
製造例４−３５−１
Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化３９７】
2012502023.tif 000565
実施例４−２で得られた化合物（２０８．２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルカルバジン酸（８０．１ｍｇ、０.６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２５．８ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（８８．７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２０４ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４４．３ｍｇ、９２％）を得た。
2012502023.tif 000566
【０４７２】
製造例４−３５−２
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−（２−メトキシアセチル)ヒドラジド
【化３９８】
2012502023.tif 000567
製造例４−３５−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁化し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、メトキシ酢酸（７．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３７．６ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（３０．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、９５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ４９９
【０４７３】
実施例４−３５
７−［２−（５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化３９９】
2012502023.tif 000568
製造例４−３５−２で得られた化合物（２５．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（１５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６．６ｍｇ、２７％）を得た。
2012502023.tif 000569
【０４７４】
実施例４−３６
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝メタノール
【化４００】
2012502023.tif 000570
実施例４−３５で得られた化合物（１３．８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を蒸留されたジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、後窒素ガス下で−７８℃に冷却した後、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．０５５ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ)を添加した。反応物を室温でゆっくり加温し、撹拌し、再び０℃に冷却した。反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６ｍｇ、１２％）を得た。
2012502023.tif 000571
【０４７５】
製造例４−３７−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−（３−メトキシプロピオニル）ヒドラジド
【化４０１】
2012502023.tif 000572
製造例４−３５−１で得られた化合物（９１．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、３−メトキシプロピオン酸（１９．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（８６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬに溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（７０．４ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６．３ｍｇ、５２％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ５１３
【０４７６】
実施例４−３７
７−｛２−［５−（２−メトキシエチル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４０２】
2012502023.tif 000573
製造例４−３７−１で得られた化合物（１８．３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁化した。オキシ塩化リン（６．０２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（４．８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、８０℃で１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．１ｍｇ、６３％）を得た。
2012502023.tif 000574
【０４７７】
実施例４−３８
２−｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝エタノール
【化４０３】
2012502023.tif 000575
実施例４−３７で得られた化合物（５．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を蒸留されたジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、後窒素ガス下で−７８℃に冷却し、１．０Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（０．０２１ｍＬ、０．０２１ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を室温でゆっくり加温し、撹拌し、再び０℃に冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を終結した。反応混合液を減圧蒸留し、生成された塩をジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いて懸濁し、ろ過して除去した。ろ液を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を利用しカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．８ｍｇ、３５％）を得た。
2012502023.tif 000576
【０４７８】
製造例４−３９−１
２−（｛６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝カルボニル）ヒドラジンカルボキサミド
【化４０４】
2012502023.tif 000577
実施例４−２で得られた化合物（４８．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とカルバミン酸ヒドラジドの塩酸塩（１１．９７ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（５３．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（４３．４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２．７ｍｇ、９５％）を得た。
2012502023.tif 000578
【０４７９】
実施例４−３９
５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミン
【化４０５】
2012502023.tif 000579
製造例４−３９−1で得られた化合物（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（３７．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して９時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．０ｍｇ、２％）を得た。
2012502023.tif 000580
【０４８０】
製造例４−４０−１
３−オキソ−３−｛Ｎ'−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］ハイドラジノ}プロピオン酸エチルエステル
【化４０６】
2012502023.tif 000581
製造例４−３５−１で得られた化合物（３５．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、乾燥し、マロン酸モノエチルエステル（９．７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２７．１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４．２ｍｇ、６７％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ５４１
【０４８１】
実施例４−４０
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸エチルエステル
【化４０７】
2012502023.tif 000582
製造例４−４０−１で得られた化合物（２４．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁し、オキシ塩化リン（１３．７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、４時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．０ｍｇ、３４％）を得た。
2012502023.tif 000583
【０４８２】
実施例４−４１
｛５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝酢酸
【化４０８】
2012502023.tif 000584
実施例４−４０で得られた化合物（７．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かし、水酸化リチウム（１．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４ｍｇ、５５％）を得た。
2012502023.tif 000585
【０４８３】
製造例４−４２−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−フェニルアセチルヒドラジド
【化４０９】
2012502023.tif 000586
製造例４−３５−１で得られた化合物（７１．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、フェニル酢酸（２０．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（６６．９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした。反応混合液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（５４．８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５３．３ｍｇ、７３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ５４５
【０４８４】
実施例４−４２
７−［２−（５−ベンジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４１０】
2012502023.tif 000587
製造例４−４２−１で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（１１．２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、８０℃で４８時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．９ｍｇ、１１．２％）を得た。
2012502023.tif 000588
【０４８５】
製造例４−４３−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  Ｎ'−（２−シクロヘキシルアセチル)ヒドラジド
【化４１１】
2012502023.tif 000589
製造例４-３５−１で得られた化合物（７５.７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ）に懸濁化し、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、乾燥し、シクロヘキシル酢酸（２２．５ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７１．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（５８．２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６５．１ｍｇ、８３％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ５５１
【０４８６】
実施例４−４３
７−［２−（５−シクロヘキシルメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４１２】
2012502023.tif 000590
製造例４−４３−１で得られた化合物（６５．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁した。オキシ塩化リン（７２．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５７．３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して８０℃で１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３５．８ｍｇ、５７％）を得た。
2012502023.tif 000591
【０４８７】
製造例４−４４−１
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニトリル
【化４１３】
2012502023.tif 000592
製造例１−１−３で得られた化合物（８８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とシアン化ナトリウム（２１．４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ)をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶かした。１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンの触媒量を添加し、加熱し、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６８．２ｍｇ、７９.４％）を得た。
2012502023.tif 000593
【０４８８】
実施例４−４４
７−［６−プロピル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４１４】
2012502023.tif 000594
製造例４−４４−１で得られた化合物（７．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウムをマイクロ波反応器で１００℃に加熱し、５時間反応した。反応紺公益を室温に冷却し、ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液に懸濁し、ろ過してろ液を得た。ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．８ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000595
【０４８９】
製造例４−４５
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボチオ酸アミド
【化４１５】
2012502023.tif 000596
実施例４−３で得られた化合物（６２．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とローソン試薬（６７．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をベンゼン（４ｍＬ）に懸濁し、１６時間還流撹拌した。減圧蒸留し、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９．５ｍｇ、６１％）を得た。
2012502023.tif 000597
【０４９０】
実施例４−４５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４１６】
2012502023.tif 000598
製造例４−４５で得られた化合物（２０．９ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）に溶かし、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（９．１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１４．５ｍｇ、５７％）を得た。
2012502023.tif 000599
【０４９１】
実施例４−４６
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−カルボン酸
【化４１７】
2012502023.tif 000600
実施例４−４５で得られた化合物（１２．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（１．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７．３ｍｇ、６２％）を得た。
2012502023.tif 000601
【０４９２】
製造例４−４７−１
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）プロピオン酸メチルエステル
【化４１８】
2012502023.tif 000602
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）プロピオン酸（２７０．１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）にメタノール（５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（３６４．８ｍｇ、３.３６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（１７８．８ｍｇ、６３％）を得た。
2012502023.tif 000603
【０４９３】
製造例４−４７−２
（Ｒ）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝プロピオン酸メチルエステル
【化４１９】
2012502023.tif 000604
実施例４−２で得られた化合物（１３４．７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と製造例４−４７−１で得られた化合物（７５．８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした。ＨＡＴＵ（１４６．７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（１２０．２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９３：７混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１９１ｍｇ、９９．０％）を得た。
2012502023.tif 000605
【０４９４】
実施例４−４７
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル
【化４２０】
2012502023.tif 000606
製造例４−４７−２で得られた化合物（１９１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶かした。五塩化リン（１２２．４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９３：７混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４８．４ｍｇ、３２．３％）を得た。
2012502023.tif 000607
【０４９５】
製造例４−４８−１
（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−コハク酸  ４−イソプロピルエステル  １−メチルエステル
【化４２１】
2012502023.tif 000608
(（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−コハク酸  １−メチルエステル（７６．７ｇ、３１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７７０ｍＬ）に溶かした。イソプロピルアルコール（３７．３ｇ、６２０ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４９．２ｇ、４０３ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した。次に、ＥＤＣ（７１．３ｇ、３７２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、０．５Ｎ塩酸で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（８８ｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000609
【０４９６】
製造例４−４８−２
（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシ−酪酸イソプロピルエステル
【化４２２】
2012502023.tif 000610
製造例４−４８−１で得られた化合物（８８ｇ、３０４ｍｍｏｌ）をメタノール（６３３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（２３ｇ、６０８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。０℃で３０分撹拌し、１０％塩化アンモニウム水溶液で反応を終了し、１Ｎ塩酸を添加した。トルエンと酢酸エチルの１：３混合溶液を用いて２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０．６ｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000611
【０４９７】
製造例４−４８−３
（Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）酪酸イソプロピルエステル
【化４２３】
2012502023.tif 000612
製造例４−４８−２で得られた化合物（６０．６ｇ、２３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。メタンスルファニルクロリド（２９．２ｇ、２５５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。０℃で１時間撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、（４−メトキシフェニル）メタンチオール（４２．９ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）に溶かして−２０℃で水素化ナトリウム（６．６７ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を添加した溶液に添加した。反応混合液を室温で３時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。反応混合液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４．１ｇ、５９％）を得た。
2012502023.tif 000613
【０４９８】
製造例４−４８−４
（Ｓ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）酪酸イソプロピルエステルの塩酸塩
【化４２４】
2012502023.tif 000614
製造例４−４８−３で得られた化合物（５４．１ｇ、１３６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｎ塩酸ジエチルエーテル（２３７ｍＬ）を添加した。室温で１時間撹拌し、減圧蒸留して表題化合物（４３．２ｇ、１００％）を得た
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ３３３
【０４９９】
製造例４−４８−５
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボニル］アミノ｝酪酸イソプロピルエステル
【化４２５】
2012502023.tif 000615
実施例４−２で得られた化合物（３００ｍｇ、０.７３ｍｍｏｌ）、製造例４−４８−４で得られた化合物（２２０．８ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１６４．８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（１１６．２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（２６７．７ｍｇ、２.６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸と塩水で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（４３８ｍｇ、９６％）を得た
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ６９１
【０５００】
実施例４−４８
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸イソプロピルエステル
【化４２６】
2012502023.tif 000616
製造例４−４８−５で得られた化合物（４３８ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした。五塩化リン（２６３．７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテルに注ぎ、生成された固体化合物をろ過し、乾燥し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１７２．２ｍｇ、４９％）を得た。
2012502023.tif 000617
【０５０１】
実施例４−４９
｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝酢酸
【化４２７】
2012502023.tif 000618
実施例４−４８で得られた化合物（３６．７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（４．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１８ｍｇ、５３％）を得た。
2012502023.tif 000619
【０５０２】
実施例４−５０
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝メタノール
【化４２８】
2012502023.tif 000620
実施例４−４５で得られた化合物（５７．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を蒸留したテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液)（０．１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、室温で２時間反応した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応終了し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４．６ｍｇ、９％）を得た。
2012502023.tif 000621
【０５０３】
実施例４−５１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸エチルエステル
【化４２９】
2012502023.tif 000622
製造例４−４５で得られた化合物（３０．４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶かした。エチル４−クロロアセトアセテート（１１．８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。更にヘキサンと酢酸エチルの１：２混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１１．５ｍｇ、３０％）を得た。
2012502023.tif 000623
【０５０４】
実施例４−５２
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］チアゾール−４−イル｝酢酸
【化４３０】
2012502023.tif 000624
実施例４−５１で得られた化合物（１０．４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（１．６２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの８５：１５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８．３ｍｇ、８４％）を得た。
2012502023.tif 000625
【０５０５】
製造例４−５３−１
（４−ヒドロキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酢酸エチルエステル
【化４３１】
2012502023.tif 000626
製造例４−１−１で得られた化合物（２．２８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）とエチルシアノ苞葉アセテート（１．２９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。４．０Ｎ塩酸ジオキサン溶液（１１ｍＬ）をゆっくり滴下し、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去し、水で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基化し、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの７：３〜１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６９ｇ、５３％）を得た。
2012502023.tif 000627
【０５０６】
製造例４−５３−２
（４−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）酢酸エチルエステル
【化４３２】
2012502023.tif 000628
製造例４−５３−１で得られた化合物（１．６９ｇ、６.０３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２０ｍＬ）に懸濁し、６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの７：３混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．６５ｇ、９２％）を得た。
2012502023.tif 000629
【０５０７】
実施例４−５３
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸エチルエステル
【化４３３】
2012502023.tif 000630
製造例４−５３−２で得られた化合物（１．６５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（１．２６ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（１．６７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１６時間撹拌した。反応が完全に終了していないので、６０℃で４日間反応し、室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１〜ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合溶液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．７４ｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000631
【０５０８】
実施例４−５４
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］酢酸
【化４３４】
2012502023.tif 000632
実施例４−５３で得られた化合物（１．７ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）、メタノール（１２ｍＬ）と水（６ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（３１５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄して不純物を除去した。水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）し、酢酸エチルを電化して沈澱物を形成した。形成された沈殿物をろ過し、乾燥して表題化合物（１．４１ｇ、８８％）を得た。
2012502023.tif 000633
【０５０９】
実施例４−５５
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
【化４３５】
2012502023.tif 000634
実施例４−５４で得られた化合物（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（７０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２７０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）とＨＯＢＴ（２３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７５９ｍｇ、５．８７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間反応した後、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４３０ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000635
【０５１０】
実施例４−５６
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チオアセトアミド
【化４３６】
2012502023.tif 000636
実施例４−５５で得られた化合物（４００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（４５７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ)にベンゼン（２０ｍＬ）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８５ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000637
【０５１１】
実施例４−５７
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４３７】
2012502023.tif 000638
実施例４−５６で得られた化合物（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）にジオキサン（１０ｍＬ）を添加し、１３時間還流撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの９５：５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７０ｍｇ、３３％）を得た。
2012502023.tif 000639
【０５１２】
実施例４−５８
２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルメチル］−チアゾール−４−カルボン酸
【化４３８】
2012502023.tif 000640
実施例４−５７で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン、水、メタノールの３：２：１混合液（３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム（４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝４）し、減圧蒸留してジクロロメタンとメタノールの９０：１０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５ｍｇ、２１％）を得た。
2012502023.tif 000641
【０５１３】
実施例４−５９
２−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−チアゾール−４−イル｝−エタノール
【化４３９】
2012502023.tif 000642
実施例４−５０と同様の方法で、実施例４−５１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）に水素化ホウ素リチウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．０８４ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７ｍｇ、１７％）を得た。
2012502023.tif 000643
【０５１４】
製造例５−１−１
シアノ−プロピオニルアミノ−酢酸エチルエステル
【化４４０】
2012502023.tif 000644
シアノ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル（２０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を炭酸水素ナトリウム水溶液（１６０ｍＬ）と水（２００ｍＬ）に溶かした。チオ硫酸ナトリウム（７３．５ｇ、４２２ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で１時間撹拌した。反応混合液に塩水（２５０ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（５００ｍＬ×４回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留してアミノ−シアノ−酢酸エチルエステル（６．３７ｇ、３５％）を得た。この化合物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ピリジン（３．９３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）とプロピオニルクロリド（４．６ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合液にジクロロメタン（２５０ｍＬ）を添加し、水（２００ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジエチルエーテルとヘキサン混合液で再結晶して表題化合物（３．９３ｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000645
【０５１５】
製造例５−１−２
５−アミノ−２−エチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４４１】
2012502023.tif 000646
製造例５−１−１で得られた化合物（４．３７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をベンゼン（６０ｍＬ）に溶かした。無水ローソン試薬（４．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ)を添加し、１２時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６１ｇ、５５％）を得た。
2012502023.tif 000647
【０５１６】
製造例５−１−３
２−エチル−５−フェノキシカルボニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４４２】
2012502023.tif 000648
製造例５−１−２で得られた化合物（０．１９ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。ピリジン（０．１２ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とフェニルクロロホルメート（０．１６ｇ、１．０4ｍｍｏｌ）を添加し、４８時間撹拌した。反応混合液に水（１５ｍＬ）を添加し、ジクロロメタン（２５ｍＬ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留し、アセトニトリルとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２６５ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000649
【０５１７】
製造例５−１−４
２−エチル−５−ウレイド−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４４３】
2012502023.tif 000650
製造例５−１−３で得られた化合物（４．４４ｇ、１３.８６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに飽和されたアンモニア（４０ｍＬ）を添加し、１２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留した後、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液で固体化した。減圧ろ過して得た固体をヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液で洗浄し、乾燥して表題化合物（２．８５ｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000651
【０５１８】
製造例５−１−５
２−エチル−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７−ジオン
【化４４４】
2012502023.tif 000652
エタノール（１５ｍＬ）にナトリウム（０．０８ｇ、３．４８ｍｏｌ）を溶かして製造したナトリウムエトキシド溶液に、製造例５−１−４で得られた化合物（０．４２ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。生成された固体は室温でろ過し、乾燥し、再び水に溶かし、６Ｎ塩酸水溶液で酸性化（ｐＨ＝３）した。酸性化して得られた固体はろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物（０．２４ｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000653
【０５１９】
製造例５−１−６
５，７−ジクロロ−２−エチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
【化４４５】
2012502023.tif 000654
製造例５−１−５で得られた化合物（２．１８ｇ、１１ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（１５ｍＬ）に懸濁し、１６時間還流撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．３５ｇ、９１％）を得た。
2012502023.tif 000655
【０５２０】
製造例５−１−７
５−クロロ−２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
【化４４６】
2012502023.tif 000656
製造例１−１−１で得られた化合物の代りに製造例製造例５−１−６で得られた化合物（２３４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（３３３ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000657
【０５２１】
実施例５−１
４−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４４７】
2012502023.tif 000658
製造例５−１−７化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３９ｍｇ、８０％）を得た。
2012502023.tif 000659
【０５２２】
実施例５−２
２−［２−エチル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−エタノール
【化４４８】
2012502023.tif 000660
ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−1と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000661
【０５２３】
実施例５−３
２−エチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
【化４４９】
2012502023.tif 000662
ピペラジン−２−オンの代りに１−メチル−ピペラジン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−1と同様にして表題化合物（４４ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000663
【０５２４】
製造例５−４−１
ブチリルアミノ−シアノ−酢酸エチルエステル
【化４５０】
2012502023.tif 000664
プロピオニルクロリド代りにブチリルクロリド（１０．９６ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−1と同様にして表題化合物（４.６ｇ、１６％）を得た。
2012502023.tif 000665
【０５２５】
製造例５−４−２
５−アミノ−２−プロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４５１】
2012502023.tif 000666
製造例５−１−１で得られた化合物の代りに製造例５−４−１で得られた化合物（４．０５６ｇ、２０．４６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−２と同様にして表題化合物（２.８０６ｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000667
【０５２６】
製造例５−４−３
５−フェノキシカルボニルアミノ−２−プロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４５２】
2012502023.tif 000668
製造例５−１−２で得られた化合物の代りに製造例５−４−２で得られた化合物（７７７ｍｇ、３.６３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−３と同様にして表題化合物（７８８ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000669
【０５２７】
製造例５−４−４
２−プロピル−５−ウレイド−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【化４５３】
2012502023.tif 000670
製造例５−１−３で得られた化合物の代りに製造例５−４−３で得られた化合物（７８８ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−４と同様にして表題化合物（５２１ｍｇ、８６％）を得た。
2012502023.tif 000671
【０５２８】
製造例５−４−５
２−プロピル−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７−ジオン
【化４５４】
2012502023.tif 000672
製造例５−１−４で得られた化合物の代りに製造例５−４−４で得られた化合物（３６３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−５と同様にして表題化合物（２２１ｍｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000673
【０５２９】
製造例５−４−６
５，７−ジクロロ−２−プロピル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
【化４５５】
2012502023.tif 000674
製造例５−１−５で得られた化合物の代りに製造例５−４−５で得られた化合物（４１０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例５−１−６と同様にして表題化合物（４８１ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000675
【０５３０】
製造例５−４−７
５−クロロ−２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
【化４５６】
2012502023.tif 000676
製造例１−１−３と同様の方法で、製造例５−４−６で得られた化合物（０．７９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）と製造例１−１−２で得られた化合物（０．７３４ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（０．７７ｇ、６０％）を得た。
2012502023.tif 000677
【０５３１】
実施例５−４
４−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４５７】
2012502023.tif 000678
製造例５−４−７化合物（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）で希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３７ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000679
【０５３２】
実施例５−５
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピロリジン−３−イルアミン
【化４５８】
2012502023.tif 000680
ピペラジン−２−オンの代りに３−（Ｓ）−Ｂｏｃ−アミノピロリジン（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５−４と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、６２％）を得た。
2012502023.tif 000681
【０５３３】
実施例５−６
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
【化４５９】
2012502023.tif 000682
製造例５−４-７で得られた化合物（５１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６２ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍＬに溶かし、５時間還流撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去した。ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、２４％）を得た。
2012502023.tif 000683
【０５３４】
実施例５−７
（Ｓ）−１−［２−プロピル−７−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ピペリジン−３−カルボン酸
【化４６０】
2012502023.tif 000684
実施例５−６で得られた化合物（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とメタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。１．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７２ｍＬ、０．０７２ｍｍｏｌ)を添加して１６時間撹拌した。反応混合液を１．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、減圧蒸留して溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの２：９８混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000685
【０５３５】
製造例６−１−１
３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４６１】
2012502023.tif 000686
合成は知られている方法（参照： Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48(1), 141-151）により行った。
【０５３６】
製造例６−１−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４６２】
2012502023.tif 000687
製造例２−２−１で得られた化合物（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例６−１−１で得られた化合物（５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、固体化してジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（６８ｍｇ、７７％）を得た。
2012502023.tif 000688
【０５３７】
実施例６−１
４−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４６３】
2012502023.tif 000689
製造例６−１−２で得られた化合物（３４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２３ｍｇ、５９％）を得た。
2012502023.tif 000690
【０５３８】
実施例６−２
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４６４】
2012502023.tif 000691
ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−１，２−プロパンジオール（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２６ｍｇ、７０％）を得た。
2012502023.tif 000692
【０５３９】
製造例６−３−１
アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化４６５】
2012502023.tif 000693
製造例３−４９−５で得られた化合物（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例６−１−１で得られた化合物（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をブタノール（５ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、１６０℃で１６時間撹拌した。 反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000694
【０５４０】
実施例６−３
３−［６−エチル−４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４６６】
2012502023.tif 000695
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−３−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（４６ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000696
【０５４１】
製造例６−４−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４６７】
2012502023.tif 000697
製造例２−２−１で得られた化合物の代りに製造例１−１−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（８９ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000698
【０５４２】
実施例６−４
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４６８】
2012502023.tif 000699
製造例６−４−１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３４ｍｇ、６５％）を得た。
2012502023.tif 000700
【０５４３】
製造例６−５−１
４−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化４６９】
2012502023.tif 000701
ピペラジン−２−オンの代りにピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（３７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000702
【０５４４】
実施例６−５
３−ペンタフルオロエチル−７−（２−ピペラジン−１−イル−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４７０】
2012502023.tif 000703
製造例１−４−１で得られた化合物の代りに製造例６−５−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１−４と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000704
【０５４５】
実施例６−６
７−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４７１】
2012502023.tif 000705
ピペラジン−２−オンの代りに１−メチル−ピペラジン（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、９３％）を得た。
2012502023.tif 000706
【０５４６】
実施例６−７
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エタノール
【化４７２】
2012502023.tif 000707
ピペラジン−２−オンの代りにエタノールアミン（１１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−４と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、８１％）を得た。
2012502023.tif 000708
【０５４７】
製造例６−８−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４７３】
2012502023.tif 000709
製造例６−４−１で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、(２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ)をトルエン（３ｍＬ）に希釈し、３時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、ヘキサンと酢酸エチルの３：２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２８ｍｇ、５１％）を得た。
2012502023.tif 000710
【０５４８】
実施例６−８
３−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４７４】
2012502023.tif 000711
製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−８−１で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000712
【０５４９】
製造例６−９−１
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−ペンタフルオロエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４７５】
2012502023.tif 000713
（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−メタノール代りに製造例３−３−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−８−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、５９％）を得た。
2012502023.tif 000714
【０５５０】
実施例６−９
２−［４−（３−ペンタフルオロエチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
【化４７６】
2012502023.tif 000715
製造例３−３−２で得られた化合物の代りに製造例６−９−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−３と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000716
【０５５１】
製造例６−１０−１
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４７７】
2012502023.tif 000717
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５２ｍｇ、８１％）を得た。
2012502023.tif 000718
【０５５２】
実施例６−１０
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４７８】
2012502023.tif 000719
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１０−１で得られた化合物（５２ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３５ｍｇ、５６％）を得た。
2012502023.tif 000720
【０５５３】
製造例６−１１−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化４７９】
2012502023.tif 000721
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７５−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２８ｍｇ、６１％）を得た。
2012502023.tif 000722
【０５５４】
実施例６−１１
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４８０】
2012502023.tif 000723
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−１１−１で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000724
【０５５５】
製造例６−１２−１
３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４８１】
2012502023.tif 000725
合成は知られた方法（参照: WO 03/004498）により行った。
【０５５６】
製造例６−１２−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４８２】
2012502023.tif 000726
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５９ｍｇ、８８％）を得た。
2012502023.tif 000727
【０５５７】
実施例６−１２
４−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４８３】
2012502023.tif 000728
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１２−２で得られた化合物（５９ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（５０ｍｇ、７１％）を得た。
2012502023.tif 000729
【０５５８】
製造例６−１３−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化４８４】
2012502023.tif 000730
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000731
【０５５９】
実施例６−１３
３−［６−エチル−４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４８５】
2012502023.tif 000732
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−１３−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（２４ｍｇ、９６％）を得た。
2012502023.tif 000733
【０５６０】
製造例６−１４−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４８６】
2012502023.tif 000734
製造例１−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１２−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１−１−３と同様にして表題化合物（１８６ｍｇ、８７％）を得た。
2012502023.tif 000735
【０５６１】
実施例６−１４
４−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４８７】
2012502023.tif 000736
製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの５：９５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製して分離された濃縮液をジクロロメタン（２ｍＬ）に希釈し、２Ｎ塩酸ジエチルエーテル溶液（０．３ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（４０ｍｇ、８５％）を得た。
2012502023.tif 000737
【０５６２】
製造例６−１５−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４８８】
2012502023.tif 000738
製造例６−４−１で得られた化合物の代りに製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−８−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７５％）を得た。
Ｍａｓｓ：Ｍ＋Ｈ  ４４５
【０５６３】
実施例６−１５
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化４８９】
2012502023.tif 000739
製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１５−１で得られた化合物（４１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（３０ｍｇ、７９％）を得た。
2012502023.tif 000740
【０５６４】
製造例６−１６−１
７−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４９０】
2012502023.tif 000741
製造例６−１４−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、製造例３−３−１で得られた化合物（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ)をトルエン（５ｍＬ）に希釈し、３時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、セライトを用いてろ過し、溶媒を減圧蒸留して除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000742
【０５６５】
実施例６−１６
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エタノール
【化４９１】
2012502023.tif 000743
製造例６−１６−１で得られた化合物（３６ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かし、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．３７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、反応溶液を水（１０ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの７．５：９２．５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５ｍｇ、５６％）を得た。
2012502023.tif 000744
【０５６６】
製造例６−１７−１
７−｛２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロポキシ］−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４９２】
2012502023.tif 000745
製造例３−３−１で得られた化合物の代りに製造例３−１０−１で得られた化合物（６３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１６−１と同様にして表題化合物（７９ｍｇ、７８％）を得た。
2012502023.tif 000746
【０５６７】
実施例６−１７
３−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１−オール
【化４９３】
2012502023.tif 000747
製造例６−１６−１で得られた化合物の代りに製造例６−１７−１で得られた化合物（７９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１６と同様にして表題化合物（４０ｍｇ、６６％）を得た。
2012502023.tif 000748
【０５６８】
製造例６−１８−１
７−［２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルメトキシ）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４９４】
2012502023.tif 000749
製造例３−３−１で得られた化合物の代りに製造例３−２−１で得られた化合物（７３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１６−1と同様にして表題化合物（６８ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000750
【０５６９】
実施例６−１８
２−［４−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール
【化４９５】
2012502023.tif 000751
製造例３−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１８−１で得られた化合物（６８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−１と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000752
【０５７０】
製造例６−１９−１
３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４９６】
2012502023.tif 000753
合成は知られている方法（参照： Organic Letters 2005, 7(6), 1039-1042）により行った。
【０５７１】
製造例６−１９−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化４９７】
2012502023.tif 000754
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−１９−１で得られた化合物（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７８ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000755
【０５７２】
実施例６−１９
４−［６−エチル−４−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化４９８】
2012502023.tif 000756
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−１９−２で得られた化合物（７９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（６９ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000757
【０５７３】
製造例６-２０-１
２−クロロ−４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化４９９】
2012502023.tif 000758
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５４ｍｇ、８４％）を得た。
2012502023.tif 000759
【０５７４】
実施例６−２０
４−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５００】
2012502023.tif 000760
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２０−１で得られた化合物（５４ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（４７ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000761
【０５７５】
製造例６−２１−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化５０１】
2012502023.tif 000762
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７７−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000763
【０５７６】
実施例６−２１
３−［４−（５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５０２】
2012502023.tif 000764
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２１−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１３ｍｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000765
【０５７７】
製造例６−２２−１
２−クロロ−６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化５０３】
2012502023.tif 000766
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000767
【０５７８】
実施例６−２２
４−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５０４】
2012502023.tif 000768
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２２−１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、７７％）を得た。
2012502023.tif 000769
【０５７９】
製造例６−２３−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化５０５】
2012502023.tif 000770
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７８−１で得られた化合物（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000771
【０５８０】
実施例６−２３
３−［６−エチル−４−（２−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５０６】
2012502023.tif 000772
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２３−１で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１７ｍｇ、９４％）を得た。
2012502023.tif 000773
【０５８１】
製造例６−２４−１
２−クロロ−６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化５０７】
2012502023.tif 000774
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（４７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（５０ｍｇ、７８％）を得た。
2012502023.tif 000775
【０５８２】
実施例６−２４
４−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５０８】
2012502023.tif 000776
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２４−１で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、４５％）を得た。
2012502023.tif 000777
【０５８３】
製造例６−２５−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化５０９】
2012502023.tif 000778
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−７６−１で得られた化合物（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（２０ｍｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000779
【０５８４】
実施例６−２５
３−［６−エチル−４−（１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５１０】
2012502023.tif 000780
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−２５−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、８８％）を得た。
2012502023.tif 000781
【０５８５】
製造例６−２６−１
３−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１H-ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン；塩酸塩
【化５１１】
2012502023.tif 000782
合成は知られた方法（参照: WO 2004/064778）により行った。
【０５８６】
製造例６−２６−２
２−クロロ−６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
【化５１２】
2012502023.tif 000783
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−２６−１で得られた化合物（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000784
【０５８７】
実施例６−２６
４−［６−エチル−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５１３】
2012502023.tif 000785
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２６−２で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３１ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000786
【０５８８】
製造例６−２７−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化５１４】
2012502023.tif 000787
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（６５ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000788
【０５８９】
実施例６−２７
４−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５１５】
2012502023.tif 000789
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２７−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１５ｍｇ、６３％）を得た。
2012502023.tif 000790
【０５９０】
製造例６−２８−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化５１６】
2012502023.tif 000791
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７７ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000792
【０５９１】
実施例６−２８
４−［４−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５１７】
2012502023.tif 000793
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２８−１で得られた化合物（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000794
【０５９２】
製造例６−２９−１
２−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
【化５１８】
2012502023.tif 000795
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７２ｍｇ、９７％）を得た。
2012502023.tif 000796
【０５９３】
実施例６−２９
４−［６−エチル−４−（１,３,４,９-テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５１９】
2012502023.tif 000797
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−２９−１で得られた化合物（７２ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、４０％）を得た。
2012502023.tif 000798
【０５９４】
製造例６−３０−１
４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩
【化５２０】
2012502023.tif 000799
合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。
【０５９５】
製造例６−３０−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−４-トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５２１】
2012502023.tif 000800
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３０−１で得られた化合物（５１ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、３０％）を得た。
2012502023.tif 000801
【０５９６】
実施例６−３０
４−［６−エチル−４−（４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５２２】
2012502023.tif 000802
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３０−２で得られた化合物（２１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２４％）を得た。
2012502023.tif 000803
【０５９７】
製造例６−３１−１
２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンの塩酸塩
【化５２３】
2012502023.tif 000804
合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。
【０５９８】
製造例６−３１−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５２４】
2012502023.tif 000805
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３１−１で得られた化合物（７４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（７０ｍｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000806
【０５９９】
実施例６−３１
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５２５】
2012502023.tif 000807
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３１−２で得られた化合物（３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２１ｍｇ、５７％）を得た。
2012502023.tif 000808
【０６００】
製造例６−３２−１
３−（４−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ）−プロパン−１，２−ジオール
【化５２６】
2012502023.tif 000809
製造例３-４９−６で得られた化合物の代りに製造例３−４９−５で得られた化合物（１０１ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（４３ｍｇ、５５％）を得た。
2012502023.tif 000810
【０６０１】
実施例６−３２
３−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５２７】
2012502023.tif 000811
製造例６−３２−１で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と製造例６−３１−１で得られた化合物（３２ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ)を添加し、マイクロ波反応器で、１５０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１６ｍｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000812
【０６０２】
製造例６−３３−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５２８】
2012502023.tif 000813
製造例１−１−１で得られた化合物（２４７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と製造例６−３１−１で得られた化合物（３６９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（３８８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３６７ｍｇ、７６％）を得た。
2012502023.tif 000814
【０６０３】
実施例６−３３
４−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５２９】
2012502023.tif 000815
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３３−１で得られた化合物（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、６９％）を得た。
2012502023.tif 000816
【０６０４】
製造例６−３４−１
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５３０】
2012502023.tif 000817
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（３４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（２７ｍｇ、５７％）を得た。
2012502023.tif 000818
【０６０５】
実施例６−３４
４−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５３１】
2012502023.tif 000819
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３４−１で得られた化合物（２７ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１７ｍｇ、５５％）を得た。
2012502023.tif 000820
【０６０６】
実施例６−３５
３−［６−エチル−４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５３２】
2012502023.tif 000821
製造例６−３１−１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−３２と同様にして表題化合物（６ｍｇ、２１％）を得た。
2012502023.tif 000822
【０６０７】
製造例６−３６−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５３３】
2012502023.tif 000823
製造例６-３１-１で得られた化合物の代りに製造例１−８０−１で得られた化合物（１２２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３３−１と同様にして表題化合物（１５１ｍｇ、８８％）を得た。
2012502023.tif 000824
【０６０８】
実施例６−３６
４−［４−（２−メチル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５３４】
2012502023.tif 000825
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３６−１で得られた化合物（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、７８％）を得た。
2012502023.tif 000826
【０６０９】
製造例６−３７−１
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩
【化５３５】
2012502023.tif 000827
合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。
【０６１０】
製造例６−３７−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５３６】
2012502023.tif 000828
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−３７−１で得られた化合物（６１ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（４９ｍｇ、６４％）を得た。
2012502023.tif 000829
【０６１１】
実施例６−３７
４−［６−エチル−４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５３７】
2012502023.tif 000830
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３７−２で得られた化合物（２５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（１３ｍｇ、４５％）を得た。
2012502023.tif 000831
【０６１２】
製造例６−３８−１
７−（２−クロロ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５３８】
2012502023.tif 000832
製造例６−３１−１で得られた化合物の代りに製造例６−３７−１で得られた化合物（３７９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３３−１と同様にして表題化合物（４０８ｍｇ、８３％）を得た。
2012502023.tif 000833
【０６１３】
実施例６−３８
４−［４−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５３９】
2012502023.tif 000834
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−３８−１で得られた化合物（４９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（３４ｍｇ、６２％）を得た。
2012502023.tif 000835
【０６１４】
製造例６−３９−１
２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；塩酸塩
【化５４０】
2012502023.tif 000836
合成は知られた方法（参照: WO 2006/104356）により行った。
【０６１５】
製造例６−３９−２
７−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン
【化５４１】
2012502023.tif 000837
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例１−３９−１で得られた化合物（７３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−１−２と同様にして表題化合物（９１ｍｇ、９８％）を得た。
2012502023.tif 000838
【０６１６】
実施例６−３９
４−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−２−オン
【化５４２】
2012502023.tif 000839
製造例６−３９−２で得られた化合物（２８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）で希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの８：９２混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２ｍｇ、３８％）を得た。
2012502023.tif 000840
【０６１７】
実施例６−４０
３−［６−エチル−４−（２−フラン−３−イル−４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−プロパン−１，２−ジオール
【化５４３】
2012502023.tif 000841
ピペラジン−２−オンの代りに３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−３９と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、３５％）を得た。
2012502023.tif 000842
【０６１８】
製造例６−４１−１
３−オキソ−ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル  ４−エチルエステル
【化５４４】
2012502023.tif 000843
合成は知られている方法（参照： J. Med. Chem. 2006, 49, 7843-7853）により行った。
【０６１９】
製造例６−４１−２
２−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５４５】
2012502023.tif 000844
製造例６−４１−１で得られた化合物（０．３７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶かし、メチル−ヒドラジン（９４ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ)を加えて１６時間還流撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、メタノールとジクロロメタンの１０：９０混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．２６ｇ、７４％）を得た。
2012502023.tif 000845
【０６２０】
製造例６−４１−３
２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩
【化５４６】
2012502023.tif 000846
製造例６−４１−２で得られた化合物（２５６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）に溶かし、１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１９０ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000847
【０６２１】
製造例６−４１−４
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５４７】
2012502023.tif 000848
製造例２−２−１で得られた化合物（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例６−４１−３で得られた化合物（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加して４時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２０ｍｇ、３８％）を得た。
2012502023.tif 000849
【０６２２】
実施例６−４１
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５４８】
2012502023.tif 000850
製造例６−４１−４で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）とピペラジン−２−オン（１１ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）をブタノール（２ｍＬ）に希釈し、マイクロ波反応器で１５０℃に加熱して２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、メタノールとジクロロメタンの１５：８５混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７ｍｇ、２９％）を得た。
2012502023.tif 000851
【０６２３】
製造例６−４２−１
酢酸  ２−アセトキシ−３−［６−エチル−４−（２−メチル−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピルエステル
【化５４９】
2012502023.tif 000852
製造例６−１−１で得られた化合物の代りに製造例６−４１−３で得られた化合物（１４ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−３−1と同様にして表題化合物（１１ｍｇ、３７％）を得た。
2012502023.tif 000853
【０６２４】
実施例６−４２
６−［２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−メチル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５５０】
2012502023.tif 000854
製造例３−４９−６で得られた化合物の代りに製造例６−４２−１で得られた化合物（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３−４９と同様にして表題化合物（６ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000855
【０６２５】
製造例６−４３−１
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−オキソ−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５５１】
2012502023.tif 000856
メチル−ヒドラジン代りに２−ハイドラジノ-エタノール（１６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−２と同様にして表題化合物（２９７ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000857
【０６２６】
製造例６−４３−２
２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩
【化５５２】
2012502023.tif 000858
製造例６−４１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４３−１で得られた化合物（２９７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−３と同様にして表題化合物（２９７ｍｇ、７５％）を得た。
2012502023.tif 000859
【０６２７】
製造例６−４３−３
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５５３】
2012502023.tif 000860
製造例６−４１−３で得られた化合物の代りに製造例６−４３−２で得られた化合物（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−４と同様にして表題化合物（３８ｍｇ、６７％）を得た。
2012502023.tif 000861
【０６２８】
実施例６−４３
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５５４】
2012502023.tif 000862
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例３−４３−３で得られた化合物（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（２３ｍｇ、５２％）を得た。
2012502023.tif 000863
【０６２９】
製造例６−４４−１
３−オキソ−２−フェニル−１，２，３，４，５，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５５５】
2012502023.tif 000864
メチル−ヒドラジン代りにフェニル−ヒドラジン（２２７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−２と同様にして表題化合物（１９０ｍｇ、４３％）を得た。
2012502023.tif 000865
【０６３０】
製造例６−４４−２
２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン；塩酸塩
【化５５６】
2012502023.tif 000866
製造例６−４１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４４−１で得られた化合物（１９０ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−３と同様にして表題化合物（１５０ｍｇ、９９％）を得た。
2012502023.tif 000867
【０６３１】
製造例６−４４−３
６−（２−クロロ−６−エチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２-フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５５７】
2012502023.tif 000868
製造例６−４１−３で得られた化合物の代りに製造例６−４４−２で得られた化合物（４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例６−４１−４と同様にして表題化合物（２２ｍｇ、３５％）を得た。
2012502023.tif 000869
【０６３２】
実施例６−４４
６−［６−エチル−２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−オン
【化５５８】
2012502023.tif 000870
製造例６−１−２で得られた化合物の代りに製造例６−４３−３で得られた化合物（２２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６−１と同様にして表題化合物（９ｍｇ、３６％）を得た。
2012502023.tif 000871
【０６３３】
実施例７−１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
【化５５９】
2012502023.tif 000872
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した。次ぎに、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ8.14 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.67-3.78 (3H, br), 3.44 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 2.04 (2H, t), 1.90 (1H, m), 1.65 (2H, m), 1.47 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)
【０６３４】
実施例７−２
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
【化５６０】
2012502023.tif 000873
実施例１−８６と同様にして実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO);  δ8.06 (1H, d), 7.34 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.31 (3H, br), 3.64-3.78 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.88 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)
【０６３５】
実施例７−３
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
【化５６１】
2012502023.tif 000874
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７５ｍｇ、７４％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ8.20 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.65-3.77 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.82 (3H, s), 1.63 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６３６】
実施例７−４
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
【化５６２】
2012502023.tif 000875
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６９ｍｇ、６５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ8.14 (1H, d), 7.36 (1H, s), 5.26 (2H, s), 4.37 (3H, br), 4.33 (3H, br), 3.67-3.78 (3H, br), 3.44 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.16 (1H, m), 2.04 (2H, t), 1.90 (1H, m), 1.65 (2H, m), 1.47 (2H, m), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)
【０６３７】
実施例７−５
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
【化５６３】
2012502023.tif 000876
実施例１−８６と同様にして実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７１ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 8.06 (1H, d), 7.34 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.31 (3H, br), 3.64-3.78 (3H, br), 3.39 (1H, br), 2.79 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.88 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)
【０６３８】
実施例７−６
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
【化５６４】
2012502023.tif 000877
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７５ｍｇ、７２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.85 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (3H, br), 4.21 (3H, br), 3.66 (1H, br), 3.20 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.77 (2H, t), 1.76-1.85 (5H, br), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６３９】
実施例７−７
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
【化５６５】
2012502023.tif 000878
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７０ｍｇ、６４％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.76 (1H, d), 7.25 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.23 (3H, br), 3.68 (1H, br), 3.19 (1H, br), 3.05 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.02 (2H, t), 1.84 (1H, br), 1.77 (1H, br), 1.64 (2H, m), 1.47 (4H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (3H, t)
【０６４０】
実施例７−８
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
【化５６６】
2012502023.tif 000879
実施例１−８６と同様にして実施例１−１２９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２０ｍｇ、１８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.69 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.37 (2H, br), 4.24 (4H, br), 3.67 (1H, br), 3.26 (1H, br), 3.14 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.34 (1H, m), 1.79 (2H, br), 1.64 (2H, m), 1.48 (2H, br), 0.93 (9H, m)
【０６４１】
実施例７−９
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
【化５６７】
2012502023.tif 000880
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（７３ｍｇ、７１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.85 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.35 (3H, br), 4.21 (3H, br), 3.66 (1H, br), 3.20 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.77 (2H, t), 1.76-1.85 (5H, br), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６４２】
実施例７−１０
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
【化５６８】
2012502023.tif 000881
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６８ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.76 (1H, d), 7.25 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.36 (3H, br), 4.23 (3H, br), 3.68 (1H, br), 3.19 (1H, br), 3.05 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.02 (2H, t), 1.84 (1H, br), 1.77 (1H, br), 1.64 (2H, m), 1.47 (4H, m), 0.93 (3H, t), 0.82 (3H, t)
【０６４３】
実施例７−１１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−３−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
【化５６９】
2012502023.tif 000882
実施例１−８６と同様にして実施例１−１２５で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２７ｍｇ、２５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.69 (1H, d), 7.26 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.37 (2H, br), 4.24 (4H, br), 3.67 (1H, br), 3.26 (1H, br), 3.14 (1H, br), 2.77 (2H, t), 2.34 (1H, m), 1.79 (2H, br), 1.64 (2H, m), 1.48 (2H, br), 0.93 (9H, m)
【０６４４】
実施例７−１２
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミドの塩酸塩
【化５７０】
2012502023.tif 000883
実施例１−１０５と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（８５ｍｇ、８１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ 7.84 (1H, d), 7.29 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.27 (2H, t), 3.84 (1H, br), 3.11 (2H, t), 2.78 (2H, t), 1.80 (5H, d), 1.62 (2H, t), 1.30 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６４５】
実施例７−１３
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−ブチルアミドの塩酸塩
【化５７１】
2012502023.tif 000884
実施例１−１０５と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（６６ｍｇ、６１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.73 (1H, d), 7.27 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.35 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.85 (1H, br), 3.07 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.01 (2H, t), 1.79 (2H, br), 1.62 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.29 (2H, br), 0.93 (3H, t), 0.83 (3H, t)
【０６４６】
実施例７−１４
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペリジン−４−イル｝−イソブチルアミドの塩酸塩
【化５７２】
2012502023.tif 000885
実施例１−８６と同様にして実施例１−６９で得られた化合物（１０２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２６ｍｇ、２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.61 (1H, d), 7.23 (1H, s), 5.13 (2H, s), 4.46 (2H, d), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.80 (1H, br), 3.02 (2H, t), 2.76 (2H, t), 2.28 (1H, m), 1.77 (2H, br), 1.63 (2H, m), 1.30 (2H, br), 0.98 (6H, d), 0.93 (3H, t)
【０６４７】
実施例７−１５
１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ブタン−１−オンの塩酸塩
【化５７３】
2012502023.tif 000886
実施例１−１０５と同様にして実施例１−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（３０ｍｇ、２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.27 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.77 (2H, br), 3.72 (2H, br), 3.54 (4H, br), 2.77 (2H, t), 2.32 (2H, t), 1.64 (2H, m), 1.51 (2H, m), 0.89 (6H, m)
【０６４８】
実施例７−１６
２−メチル−１−｛４−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オンの塩酸塩
【化５７４】
2012502023.tif 000887
実施例１−８６と同様にして実施例１−４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を反応した後、実施例１−４と同様に処理して表題化合物（２９ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.29 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.37 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.79 (2H, br), 3.74 (2H, br), 3.56 (4H, br), 2.90 (1H, m), 2.78 (2H, t), 1.64 (2H, m), 1.03 (6H, d), 0.93 (3H, t)
【０６４９】
実施例７−１７
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化５７５】
2012502023.tif 000888
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３８ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ6.95 (1H, s), 5.08 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.18 (4H, br), 3.83 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.48 (2H, br), 2.74 (2H, t), 1.85 (3H, s), 1.66 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６５０】
実施例７−１８
酢酸  ４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルエステル
【化５７６】
2012502023.tif 000889
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３８ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 6.23 (1H, br), 5.10 (2H, s), 4.50 (1H, d), 4.25 (4H, br), 4.13 (2H, br), 3.96 (2H, m), 3.63 (2H, m), 2.79 (2H, t), 2.06 (3H, s), 2.00 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０６５１】
実施例７−１９
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ブチルアミド
【化５７７】
2012502023.tif 000890
実施例１−１０５と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６７ｍＬ、０．４０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.09 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.43 (2H, t), 4.32 (4H, m), 3.96 (1H, q), 3.83 (1H, q), 3.60 (2H, br), 2.86 (2H, t), 2.21 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.22 (3H, t), 0.97 (3H, t)
【０６５２】
実施例７−２０
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−イソブチルアミド
【化５７８】
2012502023.tif 000891
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０４１ｍＬ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９０ｍｇ、４５％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ7.08 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.56 (1H, br), 4.43 (2H, t), 4.32 (4H, m), 3.97 (1H, q), 3.84 (1H, q), 3.62 (2H, br), 2.86 (2H, t), 2.51 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.20 (6H, m), 1.05 (3H, t)
【０６５３】
実施例７−２１
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
【化５７９】
2012502023.tif 000892
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）とｔ−酪酸（０．０４５ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 6.27 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.91 (1H, br), 4.34 (2H, br), 4.28 (2H, m), 4.16 (2H, br), 4.09 (1H, q), 3.95 (1H, q), 3.64 (1H, br), 3.54 (1H, br), 2.82 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.23 (9H, s), 1.07 (3H, t)
【０６５４】
実施例７−２２
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化５８０】
2012502023.tif 000893
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０．０３４ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、１３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.19 (1H, br), 6.74 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.60 (1H, br), 4.38 (4H, m), 4.17 (4H, br), 4.06 (1H, q), 3.95 (1H, q), 3.53 (3H, br), 2.76 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０６５５】
実施例７−２３
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
【化５８１】
2012502023.tif 000894
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシイソ酪酸（０．０４６ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２ｍｇ、２０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.30 (1H, d), 6.74 (1H, s), 5.11 (2H, s), 4.84 (1H, br), 4.35 (4H, m), 4.16 (2H, t), 4.06 (1H, q), 3.92 (1H, q), 3.84 (1H, br), 3.56 (1H, m), 2.76 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.44 (6H, s), 1.00 (3H, t)
【０６５６】
実施例７−２４
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド
【化５８２】
2012502023.tif 000895
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２，２−ビス-ヒドロキシメチルプロピオン酸（０．０６ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、１７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.80 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.19 (1H, br), 5.08 (2H, s), 4.56 (2H, br), 4.35 (2H, br), 4.26 (2H, br), 4.15 (2H, br), 4.01 (1H, br), 3.89 (1H, br), 3.77 (4H, br), 3.56 (2H, br), 2.77 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.11 (3H, t), 1.03 (3H, t)
【０６５７】
実施例７−２５
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
【化５８３】
2012502023.tif 000896
実施例１−８６と同様にして実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（０．０５２ｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、２１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.11 (1H, d), 6.73 (1H, s), 5.09 (2H, s), 4.32 (4H, m), 4.11 (2H, br), 4.05 (1H, q), 3.92 (1H, q), 3.44-3.59 (4H, m), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.17 (6H, s), 1.01 (3H, t)
【０６５８】
製造例７−２６−１
ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オンの塩酸塩
【化５８４】
2012502023.tif 000897
製造例１−１１４−３で得られた化合物（０．１２ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）とカルボニルジイミダゾール（０．１９２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加して１６時間間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（６０ｍｇ、６１．２％）を得た。
【０６５９】
実施例７−２６
（Ｓ）−５−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−２−オン
【化５８５】
2012502023.tif 000898
実施例１−１と同様にして製造例７−２６−１で得られた化合物（６０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（０．１４ｇ、０．３６５）を用いて表題化合物（９ｍｇ、５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 6.08 (1H, br), 5.23 (1H, br), 5.11 (2H, d), 4.48 (1H, t), 4.31 (3H, m), 4.19 (2H, t), 4.10 (2H, d), 3.52 (1H, m), 3.39 (1H, m), 2.77 (2H, t),  1.68 (2H, m), 0.91 (3H, t)
【０６６０】
製造例７−２７−１
３，４−ジアジド−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５８６】
2012502023.tif 000899
２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１．３ｇ、１８．７０ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（６．１２ｇ、２８．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（３．０ｇ、１７．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水の３：１混合液（６０ｍＬ）に溶かした。四酸化オスミウム（３．６１ｍＬ、２ｍｏｌ%）とＮ−メチルモルホリンオキシド（２．９１ｇ、２４．８２ｍｍｏｌ）を添加して１６時間間室温で反応した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液を減圧蒸留した。残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（９．７７ｍＬ、５６．０９ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（３．１８ｍＬ、４１．１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（７．２９ｇ、１１２．１８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６ｇ、４工程５４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ4.15 (2H, t), 3.75 (2H, t), 3.38-3.50 (2H, m), 1.46 (9H, s)
【０６６１】
製造例７−２７−２
３，４−ジアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステルの三塩酸塩
【化５８７】
2012502023.tif 000900
製造例７−２７−１で得られた化合物（２．５ｇ、９．７１６ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶かした。木炭上のパラジウム（０．２５ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．５ｇ、７３％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０２．１
【０６６２】
実施例７−２７
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３，４−ジアミンの二塩酸塩
【化５８８】
2012502023.tif 000901
実施例１−１と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（５６０ｍｇ、１.３９３ｍｍｏｌ）と製造例７−２７−２で得られた化合物（４４０ｍｇ、２.０９ｍｍｏｌ）、ジイソブチルアミン（１．２１ｍＬ、６．９６５ｍｍｏｌ）を使用して反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．９１２ｇ、４．１７９ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３０ｍｇ、３１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ6.82 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.80 (2H, br), 4.38 (1H, br), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.95 (2H, br), 3.50 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【０６６３】
実施例７−２８
Ｎ−｛４−アセチルアミノ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化５８９】
2012502023.tif 000902
実施例１−１０５と同様にして実施例７−２７で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０５３ｍＬ、０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.46 (2H, br), 6.62 (1H, s), 4.78 (2H, br), 4.50 (2H, br), 3.90 (6H, br), 3.48 (2H, br), 2.82 (2H, t), 2.08 (6H, s), 1.78 (2H, m), 1.10 (3H, t)
【０６６４】
実施例７−２９
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化５９０】
2012502023.tif 000903
実施例１−１０５と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（８８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５１ｍｇ、５７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.07 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.66 (2H, m), 2.82 (2H, t), 1.99 (3H, s), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０６６５】
実施例７−３０
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ブチルアミド
【化５９１】
2012502023.tif 000904
実施例１−１０５と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（８８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、６５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.06 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.68 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.14 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.91 (3H, t)
【０６６６】
実施例７−３１
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−イソブチルアミド
【化５９２】
2012502023.tif 000905
実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、１１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 6.09 (1H, br), 5.32 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.68 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.32 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.14 (6H, d), 0.87 (3H, t)
【０６６７】
実施例７−３２
２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アセトアミド
【化５９３】
2012502023.tif 000906
実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０．０１９ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.36 (1H, t), 6.92 (1H, s), 5.27 (2H, s), 4.48 (2H, t), 4.38 (5H, d), 4.12 (2H, br), 3.74 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.78 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０６６８】
実施例７−３３
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
【化５９４】
2012502023.tif 000907
実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２−ヒドロキシイソ酪酸（０．０２６ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、６１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.41 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.48 (2H, t), 4.38 (4H, m), 3.71 (2H, m), 3.14 (1H, br), 2.84 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.44 (6H, s), 0.85 (3H, t)
【０６６９】
実施例７−３４
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
【化５９５】
2012502023.tif 000908
実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２，２−ビス−ヒドロキシメチルプロピオン酸（０．０３３ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.46 (1H, br), 6.97 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.49 (2H, t), 4.37 (4H, m), 3.78 (6H, m), 3.64 (2H, br), 3.02 (1H, br), 2.84 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.06 (3H, s), 0.90 (3H, t)
【０６７０】
実施例７−３５
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
【化５９６】
2012502023.tif 000909
実施例１−８６と同様にして実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（０．０３ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); 1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.99 (1H, s), 6.68 (1H, br), 5.36 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.42 (4H, m), 3.75 (2H, q), 3.58 (2H, d), 3.16 (1H, t), 2.90 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.21 (6H, s), 0.90 (3H, t)
【０６７１】
製造例７−３６−１
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５９７】
2012502023.tif 000910
実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．２３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．２３ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２４ｍｇ、１４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０６７２】
実施例７−３６
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化５９８】
2012502023.tif 000911
製造例７−３６−１で得られた化合物（４２４ｍｇ、０.７４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３７０ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)
【０６７３】
製造例７−３７−１
（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化５９９】
2012502023.tif 000912
実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．１３ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｇ、４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０６７４】
実施例７−３７
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化６００】
2012502023.tif 000913
製造例７−３７−１で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５５ｍｇ、１００％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)
【０６７５】
製造例７−３８−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６０１】
2012502023.tif 000914
実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５.２９ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（３．０２ｇ、７.４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５０ｍｇ、１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.51 (2H, t), 3.34 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.42 (9H, s), 0.98 (3H, t)
【０６７６】
実施例７−３８
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩
【化６０２】
2012502023.tif 000915
製造例７−３８−１で得られた化合物（６５０ｍｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５８０ｍｇ、９４％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ8.17 (3H, br), 7.38 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.37 (4H, br), 3.57 (2H, br), 3.00 (2H, br), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６７７】
製造例８−１−１
（Ｒ）−３−シアノ-ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６０３】
2012502023.tif 000916
（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（２ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（７．５１５ｇ、３４．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノール２０:１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製した化合物（４．３ｇ、２２．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（６ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（１．９３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にシアン化ナトリウム（３．３８ｇ、６９ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２ｇ、３工程４４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.68 (1H, br), 3.58 (2H, br), 3.45 (1H, br), 3.12 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.22 (1H, br), 1.47 (9H, s)
【０６７８】
製造例８−１−２
（Ｒ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル  ３−メチルエステル
【化６０４】
2012502023.tif 000917
製造例８−１−１で得られた化合物（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を塩酸（１０ｍＬ）に溶かし、１００℃で４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留して得た残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（５．１７ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１６時間間反応した後、減圧蒸留した溶媒を除去した。反応混合液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、ジイソプロピルエチルアミン（１４ｍＬ、８０ｍｍｏｌ)とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加して室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．５ｇ、３工程６５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.69 (3H, s), 3.45-3.66 (3H, br), 3.33 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.11 (2H, br), 1.44 (9H, s)
【０６７９】
製造例８−１−３
（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６０５】
2012502023.tif 000918
製造例８−１−２で得られた化合物（１．５ｇ、６．５４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（６．５４ｍＬ、１３．０８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して室温で１６時間反応した。反応溶液を１Ｎ塩酸溶液で中和し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（１．０ｇ、７６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.65 (2H, br), 3.36-3.53 (3H, br), 3.15 (1H, br), 2.43 (1H, br), 2.00 (2H, br), 1.65 (1H, br), 1.49 (9H, s)
【０６８０】
製造例８−１−４
（Ｓ）−３−アミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６０６】
2012502023.tif 000919
製造例８−１−３と同様にして得た化合物（２．２６ｇ、１１．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（２．９４ｍＬ、１６.８４ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．９６ｍＬ、１２．３５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（２．１９ｇ、１２．３５ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（２ｇ、８.８４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶かしし、Ｐｄ／Ｃ（木炭上のパラジウム）（０．２ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発してさらに精製することなく、表題化合物２ｇ、８９％）を得た。
【０６８１】
製造例８−１−５
Ｃ−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イル−メチルアミンの二塩酸塩
【化６０７】
2012502023.tif 000920
製造例８−１−４で得られた化合物（１．２ｇ、５.９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．０ｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０１．２
【０６８２】
製造例８−１−６
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６０８】
2012502023.tif 000921
実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．３ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）、製造例８−１−５で得られた化合物（１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２．８３ｍＬ、１６．２６ｍｍｏｌ）を反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジ  ｔ−ブチルジカーボネート（１．４２ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４００ｍｇ、２工程２２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.55 (1H, m), 3.27 (2H, m), 3.19 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.50 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)
【０６８３】
製造例８−１−７
Ｃ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミンの塩酸塩
【化６０９】
2012502023.tif 000922
製造例８−１−６で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５０ｍｇ、９８％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０６８４】
実施例８−１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
【化６１０】
2012502023.tif 000923
実施例１−１０５と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 6.30 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.76 (2H, m), 3.53 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.29 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, m), 0.99 (3H, t)
【０６８５】
実施例８−２
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
【化６１１】
2012502023.tif 000924
実施例１−１０５と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０３４ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.92 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.22 (2H, m), 2.14 (1H, m), 1.79 (5H, m), 1.03 (6H, m)
【０６８６】
実施例８−３
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
【化６１２】
2012502023.tif 000925
実施例１−８６と同様にして製造例８−１−７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２３ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、４５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.88 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.60 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.79 (3H, m), 1.20 (6H, d), 1.03 (3H, t)
【０６８７】
製造例８−４−１
（Ｓ）−３−シアノ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６１３】
2012502023.tif 000926
（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（７．７ｇ、６２．３１ｍｍｏｌ）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２０．４０ｇ、９３．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（１１．４ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（１５．９０４ｍＬ、９１．３ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（５．１９ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留した後、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）で希釈した。反応溶液にシアン化ナトリウム（８．９７ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの１：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３．７ｇ、３工程３０．３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.68 (1H, br), 3.58 (2H, br), 3.45 (1H, br), 3.12 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.22 (1H, br), 1.47 (9H, s)
【０６８８】
製造例８−４−２
（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔ−ブチルエステル  ３−メチルエステル
【化６１４】
2012502023.tif 000927
製造例８−４−１で得られた化合物（３ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）を塩酸（１８ｍＬ）に溶かし、１００℃で４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留して得た残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルシリルクロリド（７．７６ｍＬ、６１．１５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１６時間間反応した後、減圧蒸留して溶媒を除去した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希薄し、ジイソプロピルエチルアミン（２１．３０ｍＬ、１２２．３ｍｍｏｌ)とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３．６７ｇ、１６．８２ｍｍｏｌ）を添加して室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２．６ｇ、３工程７４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.69 (3H, s), 3.45-3.66 (3H, br), 3.33 (1H, br), 3.04 (1H, br), 2.11 (2H, br), 1.44 (9H, s)
【０６８９】
製造例８−４−３
（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６１５】
2012502023.tif 000928
製造例８−４−２で得られた化合物（２．６ｇ、１１.３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。水素化ホウ素リチウム２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．３４ｍＬ、２２．６８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して室温で１６時間反応した。反応溶液を１Ｎ塩酸溶液で中和し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して表題化合物（１．１ｇ、４８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ3.65 (2H, br), 3.36-3.53 (3H, br), 3.15 (1H, br), 2.43 (1H, br), 2.00 (2H, br), 1.65 (1H, br), 1.49 (9H, s)
【０６９０】
製造例８−４−４
（  Ｒ）−３−アミノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６１６】
2012502023.tif 000929
製造例８−４−３と同様にして得られた化合物（６．０ｇ、２９．８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（７．８ｍＬ、４４．７２ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（２．５４ｍＬ、３２．７９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で２時間間反応した後、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）で希釈した。反応溶液にアジ化ナトリウム（５．８１４ｇ、８９．４３ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で１６時間間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの５：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物（４．５ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かした。Ｐｄ／Ｃ（木炭中のパラジウム）（０．５ｇ、１０ｗｔ％）を添加して水素反応した。反応物をセライトでろ過し、減圧蒸発してさらに精製することなく表題化合物（４ｇ、６７％）を得た。
【０６９１】
製造例８−４−５
Ｃ−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イル−メチルアミンの二塩酸塩
【化６１７】
2012502023.tif 000930
製造例８−４−４で得られた化合物（１．５ｇ、７.４９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１．０ｇ、７７％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１０１．２
【０６９２】
製造例８−４−６
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６１８】
2012502023.tif 000931
実施例１−１と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．２ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、製造例８−４−５で得られた化合物（１ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）及びジイソブチルエチルアミン（２．６ｍＬ、１４．７８ｍｍｏｌ）を用いて反応した。反応混合液を減圧蒸留して溶媒を除去し、ジｔ−ブチルジカーボネート（１．２９ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの４：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２５０ｍｇ、２工程１５％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ6.76 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.19 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.55 (1H, m), 3.27 (2H, m), 3.19 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.50 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.01 (3H, t)
【０６９３】
製造例８−４−７
Ｃ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−メチルアミンの塩酸塩
【化６１９】
2012502023.tif 000932
製造例８−４−６で得られた化合物（２５０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（２３５ｍｇ、９９％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０６９４】
実施例８−４
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
【化６２０】
2012502023.tif 000933
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１６ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 6.30 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.76 (2H, m), 3.53 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.29 (2H, m), 2.78 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.02 (3H, s), 1.77 (3H, m), 0.99 (3H, t)
【０６９５】
実施例８−５
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−ブチルアミド
【化６２１】
2012502023.tif 000934
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２７ｍＬ、０．１６５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２５ｍｇ、２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.92 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.58 (1H, m), 2.22 (2H, m), 2.14 (1H, m), 1.79 (5H, m), 1.03 (6H, m)
【０６９６】
実施例８−６
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルメチル｝−イソブチルアミド
【化６２２】
2012502023.tif 000935
実施例１−８６と同様にして、製造例８−４−７で得られた化合物（８０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１８ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、３４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.88 (1H, br), 5.17 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.26 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.57 (2H, m), 3.31 (2H, m), 2.82 (2H, t), 2.60 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.79 (3H, m), 1.20 (6H, d), 1.03 (3H, t)
【０６９７】
製造例８−７−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６２３】
2012502023.tif 000936
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル（３．０２ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５０ｍｇ、１６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.51 (2H, t), 3.34 (2H, t), 2.76 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.42 (9H, s), 0.98 (3H, t)
【０６９８】
製造例８−７−２
Ｎ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩
【化６２４】
2012502023.tif 000937
製造例８−７−１で得られた化合物（６５０ｍｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５８０ｍｇ、９４％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ8.17 (3H, br), 7.38 (1H, s), 5.22 (2H, s), 4.37 (4H, br), 3.57 (2H, br), 3.00 (2H, br), 2.80 (2H, t), 1.64 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０６９９】
実施例８−７
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−アセトアミド
【化６２５】
2012502023.tif 000938
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、６２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.24 (1H, br), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.54 (2H, t), 3.43 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.97 (3H, s), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７００】
実施例８−８
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ブチルアミド
【化６２６】
2012502023.tif 000939
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６３ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.24 (1H, br), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.56 (2H, t), 3.45 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.12 (2H, t), 1.70 (2H, m), 1.60 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.88 (3H, t)
【０７０１】
実施例８-９
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イソブチルアミド
【化６２７】
2012502023.tif 000940
実施例１−８６と同様にして、製造例８−７−２で得られた化合物（９５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、７４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.81 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.55 (2H, t), 3.45 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.30 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.11 (6H, d), 0.98 (3H, t)
【０７０２】
実施例８−１０
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン
【化６２８】
2012502023.tif 000941
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（９７ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.70 (1H, m), 4.48 (1H, t), 4.39 (1H, t), 4.31 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.97 (1H, m), 3.90 (1H, m), 2.77 (2H, t), 1.90 (3H, s), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７０３】
実施例８−１１
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６２９】
2012502023.tif 000942
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（９７ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、６３％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.68 (1H, m), 4.48 (1H, t), 4.3d7 (1H, t), 4.31 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.95 (1H, m), 3.89 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.07 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.65 (2H, m), 0.99 (3H, t), 0.95 (3H, t)
【０７０４】
実施例８−１２
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６３０】
2012502023.tif 000943
実施例１−８６と同様にして、実施例１−８３で得られた化合物（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．００４ｍＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２ｍｇ、１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.23 (1H, t), 5.19 (2H, d), 4.71 (1H, m), 4.50 (1H, t), 4.38 (1H, m), 4.32 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.97 (1H, m), 3.87 (1H, m), 2.77 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.10 (6H, d), 0.98 (3H, t)
【０７０５】
実施例８−１３
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６３１】
2012502023.tif 000944
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０４３ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９５ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.13 (2H, s), 4.50 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.21 (2H, br), 3.77 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.53 (1H, m), 3.36 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.95 (4H, m), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７０６】
実施例８−１４
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６３２】
2012502023.tif 000945
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０７４ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８３ｍｇ、３９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.22 (2H, br), 3.76 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.49 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.24 (3H, t), 1.96 (1H, m), 1.71 (2H, m), 1.56 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.89 (3H, t)
【０７０７】
実施例８−１５
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６３３】
2012502023.tif 000946
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１２６で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０４６ｍＬ、０．４９１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、２６％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.18 (1H, br), 5.12 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.69 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.69 (1H, m), 2.21 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t), 0.96 (6H, d)
【０７０８】
実施例８−１６
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６３４】
2012502023.tif 000947
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１ｍＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１０ｍｇ、２０％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.13 (2H, s), 4.50 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.21 (2H, br), 3.77 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.53 (1H, m), 3.36 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.21 (1H, m), 1.95 (4H, m), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７０９】
実施例８−１７
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６３５】
2012502023.tif 000948
実施例１−１０５と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２ｍＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７ｍｇ、５１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.19 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.37 (2H, br), 4.22 (2H, br), 3.76 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.49 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.24 (3H, t), 1.96 (1H, m), 1.71 (2H, m), 1.56 (2H, m), 0.98 (3H, t), 0.89 (3H, t)
【０７１０】
実施例８−１８
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６３６】
2012502023.tif 000949
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１３０で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１２ｍＬ、０．１２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２１ｍｇ、３９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ7.21 (1H, s), 7.18 (1H, br), 5.12 (2H, s), 4.45 (1H, m), 4.36 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.69 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.79 (2H, t), 2.69 (1H, m), 2.21 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t), 0.96 (6H, d)
【０７１１】
製造例８−１９−１
（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６３７】
2012502023.tif 000950
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．１ｇ、２.７２ｍｍｏｌ）と製造例８−１−４で得られた化合物（０．６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２００ｍｇ、１３％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ6.79 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.46 (4H, m), 3.14-3.33 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.51 (1H, m), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.02 (3H, t)
【０７１２】
製造例８−１９−２
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミンの塩酸塩
【化６３８】
2012502023.tif 000951
製造例８-１９-１で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（１５０ｍｇ、８５％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０７１３】
実施例８−１９
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
【化６３９】
2012502023.tif 000952
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−１９−２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０１ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１８ｍｇ、３２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s),  5.19 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.70 (2H, m), 3.41-3.57 (3H, m), 3.28 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.65 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.04 (3H, d), 1.84 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.32 (1H, m), 1.00 (3H, t)
【０７１４】
実施例８−２０
１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
【化６４０】
2012502023.tif 000953
実施例１−１０５と同様にして、製造例８-１９-２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０２ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.83 (1H, s),  5.21 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.44-3.53 (3H, m), 3.24-3.29 (1H, m), 2.82 (2H, t), 2.51-2.65 (1H, m), 2.28 (2H, q), 2.07-2.17 (1H, m), 1.64-1.85 (5H, m), 1.04 (6H, m)
【０７１５】
実施例８−２１
２−メチル−１−（（Ｓ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
【化６４１】
2012502023.tif 000954
実施例１−８６と同様にして、製造例８−１９−２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０１２ｍＬ、０．１３３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s),  5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.69 (2H, m), 3.45-3.52 (2H, m), 3.31 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.50-2.65 (2H, m), 2.15 (1H, m), 1.66-1.83 (4H, m), 1.13 (6H, d), 1.00 (3H, t)
【０７１６】
製造例８−２２−１
（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６４２】
2012502023.tif 000955
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．６８ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）と製造例８−４−４で得られた化合物（１．０ｇ、４．９９３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７００ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ6.79 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.46 (4H, m), 3.14-3.33 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.51 (1H, m), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.46 (9H, s), 1.02 (3H, t)
【０７１７】
製造例８−２２−２
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−アミンの塩酸塩
【化６４３】
2012502023.tif 000956
製造例８−２２−１で得られた化合物（７００ｍｇ、１．２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（６００ｍｇ、９７％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０７１８】
実施例８−２２
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エタノン
【化６４４】
2012502023.tif 000957
実施例１−１０５と同様にして、製造例８-２２-２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、３１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s),  5.19 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.70 (2H, m), 3.41-3.57 (3H, m), 3.28 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.65 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.04 (3H, d), 1.84 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.32 (1H, m), 1.00 (3H, t)
【０７１９】
実施例８−２３
１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
【化６４５】
2012502023.tif 000958
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２２−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.83 (1H, s),  5.21 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.74 (2H, m), 3.44-3.53 (3H, m), 3.24-3.29 (1H, m), 2.82 (2H, t), 2.51-2.65 (1H, m), 2.28 (2H, q), 2.07-2.17 (1H, m), 1.64-1.85 (5H, m), 1.04 (6H, m)
【０７２０】
実施例８−２４
２−メチル−１−（（Ｒ）−３−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
【化６４６】
2012502023.tif 000959
実施例１−８６と同様にして、製造例８−２２−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、３１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s),  5.18 (2H, s), 4.35 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.69 (2H, m), 3.45-3.52 (2H, m), 3.31 (1H, m), 2.80 (2H, t), 2.50-2.65 (2H, m), 2.15 (1H, m), 1.66-1.83 (4H, m), 1.13 (6H, d), 1.00 (3H, t)
【０７２１】
実施例８−２５
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−エタノン
【化６４７】
2012502023.tif 000960
実施例１−１０５と同様にして、実施例３−２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、４４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.38 (1H, m), 5.30 (2H, d), 4.53 (1H, m), 4.31-4.35 (5H, m), 4.22 (1H, m), 4.12 (1H, m), 2.83 (2H, t), 1.91 (3H, s), 1.73 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７２２】
実施例８−２６
１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６４８】
2012502023.tif 000961
実施例１−１０５と同様にして、実施例３−２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、５２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.38 (1H, m), 5.31 (2H, d), 4.53 (1H, m), 4.31-4.42 (5H, m), 4.23 (1H, m), 4.14 (1H, m), 2.83 (2H, t), 2.08 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.94 (3H, t)
【０７２３】
実施例８−２７
２−メチル−１−｛３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６４９】
2012502023.tif 000962
実施例１−８６と同様にして、実施例３-２６で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.39 (1H, m), 5.31 (2H, d), 4.54 (1H, m), 4.31-4.44 (5H, m), 4.26 (1H, m), 4.09 (1H, m), 2.83 (2H, t), 2.43 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.10 (6H, d), 1.00 (3H, t)
【０７２４】
製造例８−２８−１
（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６５０】
2012502023.tif 000963
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．２３ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．２３ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４２４ｍｇ、１４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０７２５】
製造例８−２８−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化６５１】
2012502023.tif 000964
製造例８−２８−１で得られた化合物（４２４ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３７０ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO); δ9.40 (1H, br), 8.93 (1H, br), 7.42 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.53 (1H, m), 4.40 (1H, m), 4.33 (2H, t), 4.28 (2H, t), 3.89 (1H, br), 3.17 (2H, br), 2.80 (2H, t), 2.09 (1H, m), 1.88 (2H, m), 1.64 (3H, m), 0.91 (3H, t)
【０７２６】
実施例８−２８
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６５２】
2012502023.tif 000965
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、５２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.50 (6H, m), 3.44-3.57 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.06 (3H, s), 1.97 (1H, br), 1.70 (3H, m),  0.99 (3H, t)
【０７２７】
実施例８−２９
１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６５３】
2012502023.tif 000966
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.24-4.51 (6H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.49 (0.4H, t), 2.22 (1.6H, t), 2.12 (2H, br), 1.98 (2H, br), 1.70 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.93 (3H, t)
【０７２８】
実施例８−３０
２−メチル−１−｛（Ｒ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６５４】
2012502023.tif 000967
実施例１−８６と同様にして、製造例８−２８−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.93 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (1H, m), 4.25-4.50 (6H, m), 3.48-3.59 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.62 (1H, t), 2.12 (1.7H, m), 1.99 (2.3H, br), 1.72 (2H, m), 1.06 (6H, m) 0.99 (3H, t)
【０７２９】
製造例８−３１−１
（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６５５】
2012502023.tif 000968
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２．１３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．１３ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２ｇ、４０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.39 (4H, br), 4.22 (3H, br), 3.41 (2H, br), 2.81 (2H, t), 1.74-1.96 (4H, br), 1.72 (2H, m), 1.46 (9H, s), 0.99 (3H, t)
【０７３０】
製造例８−３１−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化６５６】
2012502023.tif 000969
製造例８−３１−１で得られた化合物（４００ｍｇ、０.７０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（３５５ｍｇ、１００％）を得た。
【０７３１】
実施例８−３１
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６５７】
2012502023.tif 000970
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０３６ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、４７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.62 (1H, m), 4.26-4.50 (6H, m), 3.44-3.57 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.12 (2H, m), 2.06 (3H, s), 1.97 (1H, br), 1.70 (3H, m),  0.99 (3H, t)
【０７３２】
実施例８−３２
１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６５８】
2012502023.tif 000971
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０６２ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（７０ｍｇ、６８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.24-4.51 (6H, m), 3.45-3.54 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.49 (0.4H, t), 2.22 (1.6H, t), 2.12 (2H, br), 1.98 (2H, br), 1.70 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.00 (3H, t), 0.93 (3H, t)
【０７３３】
実施例８−３３
２−メチル−１−｛（Ｓ）−２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６５９】
2012502023.tif 000972
実施例１−８６と同様にして、製造例８−３１−２で得られた化合物（９６ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２１ｍＬ、０．３８０ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５０ｍｇ、４９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.93 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.60 (1H, m), 4.25-4.50 (6H, m), 3.48-3.59 (2H, m), 2.80 (2H, t), 2.62 (1H, t), 2.12 (1.7H, m), 1.99 (2.3H, br), 1.72 (2H, m), 1.06 (6H, m) 0.99 (3H, t)
【０７３４】
製造例８−３４−１
（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６６０】
2012502023.tif 000973
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．６４ｇ、４．０６５ｍｍｏｌ）と製造例８−１−３で得られた化合物（０．９ｇ、４．４７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６００ｍｇ、２６％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ7.08 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.43 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, m), 3.14-3.53 (4H, m), 2.88 (2H, t), 2.78 (1H, br), 2.13 (1H, br), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.50 (9H, s), 1.07 (3H, t)
【０７３５】
製造例８−３４−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化６６１】
2012502023.tif 000974
製造例８−３４−１で得られた化合物（６００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（５００ｍｇ、９４％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０７３６】
実施例８−３４
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６６２】
2012502023.tif 000975
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４５ｍｇ、４０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.26-4.46 (6H, m), 3.74 (2H, m), 3.36-3.51 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.80 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.98 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０７３７】
実施例８−３５
１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６６３】
2012502023.tif 000976
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３２ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.23-4.56 (6H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.34-3.50 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.75 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.23 (2H, t), 1.95-2.20 (2H, m), 1.62-1.81 (4H, m), 1.03 (3H, t), 0.96 (3H, m)
【０７３８】
実施例８−３６
２−メチル−１−｛（Ｒ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６６４】
2012502023.tif 000977
実施例１−８６と同様にして、製造例８−３４−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、６７％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.25-4.46 (6H, m), 3.66-3.80 (2H, m), 3.34-3.56 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.82 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 1.76-1.98 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.14 (6H, d), 1.03 (3H, t)
【０７３９】
製造例８−３７−１
（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
【化６６５】
2012502023.tif 000978
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．９１ｇ、２．２５８ｍｍｏｌ）と製造例８−４−３で得られた化合物（０．５ｇ、２．４８４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５００ｍｇ、３９％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ7.08 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.43 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, m), 3.14-3.53 (4H, m), 2.88 (2H, t), 2.78 (1H, br), 2.13 (1H, br), 2.00 (1H, br), 1.77 (3H, m), 1.50 (9H, s), 1.07 (3H, t)
【０７４０】
製造例８−３７−２
７−［６−プロピル−２−（（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの塩酸塩
【化６６６】
2012502023.tif 000979
製造例８−３７−１で得られた化合物（５００ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（４２０ｍｇ、９５％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４６７．４
【０７４１】
実施例８−３７
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−エタノン
【化６６７】
2012502023.tif 000980
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０２ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.26-4.46 (6H, m), 3.65-3.77 (2H, m), 3.33-3.53 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.80 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.98 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０７４２】
実施例８−３８
１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−ブタン−１−オン
【化６６８】
2012502023.tif 000981
実施例１−１０５と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と無水酪酸（０．０４ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、２９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.23-4.56 (6H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 3.34-3.50 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.75 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.23 (2H, t), 1.95-2.20 (2H, m), 1.62-1.81 (4H, m), 1.04 (3H, t), 0.96 (3H, m)
【０７４３】
実施例８−３９
２−メチル−１−｛（Ｓ）−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン
【化６６９】
2012502023.tif 000982
実施例１−８６と同様にして、製造例８−３７−２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）とイソ酪酸（０．０２５ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４０ｍｇ、３４％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.25-4.46 (6H, m), 3.66-3.80 (2H, m), 3.34-3.56 (2H, m), 2.85 (2H, t), 2.82 (1H, m), 2.68 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 1.76-1.98 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.14 (6H, d), 1.03 (3H, t)
【０７４４】
実施例９−１
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
【化６７０】
2012502023.tif 000983
実施例１−１１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１０８ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０３５ｍＬ、０．３６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、６５．３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.38 (1H, br), 7.21 (1H, s), 5.29 (1H, d), 5.14 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.20 (2H, t), 4.11 (1H, br), 3.99 (2H, q), 3.89 (1H, br), 3.73 (2H, br), 3.42 (2H, br), 2.76 (2H, t), 1.63 (2H, m), 1.16 (3H, t), 0.94 (3H, t)
【０７４５】
実施例９−２
｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化６７１】
2012502023.tif 000984
実施例１−１１４で得られた化合物８（００ｍｇ、１．４７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．６２ｍＬ、４．４３３ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．１２６ｍＬ、１．６２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５４０ｍｇ、６９．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.75 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.11 (2H, s), 4.37 (1H, br), 4.27 (2H, t), 4.14 (2H, t), 4.09 (1H, t), 3.91 (1H, q), 3.86 (1H, q), 3.67 (3H, s), 3.49 (2H, m), 2.74 (2H, t), 1.62 (2H, m), 0.93 (3H, t)
【０７４６】
実施例９−３
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
【化６７２】
2012502023.tif 000985
実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５６ｍｇ、２８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.77 (1H, br), 4.36 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.12 (2H, m), 3.83 (1H, m), 3.65 (2H, m), 3.48 (1H, q), 2.76 (2H, t), 2.23 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.69 (2H, m), 1.25 (3H, t), 0.98 (3H, t)
【０７４７】
実施例９−４
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ４−フルオロ−フェニルエステル
【化６７３】
2012502023.tif 000986
実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)と４−フルオロフェニルクロロホルメート（０．０５ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２００ｍｇ、８８．９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.06-7.15 (4H, m), 6.83 (1H, s), 5.24 (2H, s), 4.49 (1H, m), 4.37 (2H, t), 4.25 (2H, t), 3.92 (1H, m), 3.74 (2H, m), 3.63 (1H, m), 2.81 (2H, t), 2.35 (1H, m), 2.09 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０７４８】
実施例９−５
シクロペンタンカルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化６７４】
2012502023.tif 000987
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）とシクロペンタンカルボン酸（０．０５ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、３１．１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.82 (1H, s), 5.62 (1H, d), 5.23 (2H, s), 4.64 (1H, m), 4.37 (2H, t), 4.24 (2H, t), 3.88 (1H, m), 3.69 (2H, t), 3.47 (1H, q), 2.80 (2H, t), 2.49 (1H, m), 2.28 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.64-1.88 (8H, m), 1.61 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０７４９】
実施例９−６
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル
【化６７５】
2012502023.tif 000988
実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とエチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２０ｍｇ、５８．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.99 (1H, s), 5.35 (2H, s), 5.20 (1H, br), 4.48 (2H, t), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.13 (2H, q), 3.65 (2H, q), 2.86 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.26 (3H, t),  1.04 (3H, t)
【０７５０】
実施例９−７
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ４−フルオロ−フェニルエステル
【化６７６】
2012502023.tif 000989
実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２３４ｍｍｏｌ)と４−フルオロフェニルクロロホルメート（０．０６ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、５５．９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.99 (1H, s), 5.35 (2H, s), 5.20 (1H, br), 4.48 (2H, t), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.13 (2H, q), 3.65 (2H, q), 2.86 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.26 (3H, t), 1.04 (3H, t)
【０７５１】
実施例９−８
シクロペンタンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化６７７】
2012502023.tif 000990
実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）とシクロペンタンカルボン酸（０．０５４ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６５ｍｇ、３０．２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 6.24 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.44 (2H, t), 4.38 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.66 (2H, q), 2.79 (2H, t), 2.49 (1H, m), 1.63-1.88 (8H, m), 1.51 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０７５２】
実施例９−９
シクロヘキサンカルボン酸 ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化６７８】
2012502023.tif 000991
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）とシクロ核酸カルボン酸（０．０６ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、３７．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 6.32 (1H, d), 5.09 (2H, s), 4.54 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.08 (2H, t), 3.79 (1H, m), 3.57 (2H, m), 3.41 (1H, q), 2.75 (2H, t), 2.19 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.61-1.86 (7H, m), 1.38 (2H, m), 1.16-1.35 (5H, m), 0.98 (3H, t)
【０７５３】
実施例９−１０
シクロヘキサンカルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化６７９】
2012502023.tif 000992
実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）とシクロ核酸カルボン酸（０．０６ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４３ｍｇ、１９．５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, s), 6.22 (1H, br), 5.32 (2H, s), 4.45 (2H, t), 4.39 (2H, t), 4.36 (2H, t), 3.67 (2H, q), 2.83 (2H, t), 2.05 (1H, m), 1.65-1.86 (7H, m), 1.14-1.47 (5H, m), 0.98 (3H, t)
【０７５４】
実施例９−１１
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸  ｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド
【化６８０】
2012502023.tif 000993
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．０７４ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５０ｍｇ、６６．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.56 (1H, d), 7.49 (1H, m), 6.79 (1H, d), 6.70 (1H, s), 4.94 (2H, s), 4.72 (1H, br), 4.11 (2H, br), 3.98 (2H, br), 3.75 (1H, m), 3.60 (3H, br), 2.78 (2H, t), 2.23 (1H, m), 2.13 (1H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７５５】
実施例９−１２
５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸  ｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化６８１】
2012502023.tif 000994
実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６４ｍｇ、２７．２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.28 (1H, s), 6.94 (2H, br), 6.84 (1H, d), 5.29 (2H, s), 4.54 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.31 (2H, t), 3.80 (2H, q), 2.80 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０７５６】
実施例９−１３
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ベンズアミド
【化６８２】
2012502023.tif 000995
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）と３，４，５−トリフルオロ安息香酸（０．０８ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１２５ｍｇ、５３．９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.47 (2H, m), 6.75 (1H, s), 6.61 (1H, br), 5.09 (2H, s), 4.77 (1H, br), 4.21 (2H, t), 4.12 (2H, t), 3.85 (1H, m), 3.62 (3H, m), 2.78 (2H, t), 2.31 (1H, m), 2.12 (1H, m), 1.69 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７５７】
実施例９−１４
３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンズアミド
【化６８３】
2012502023.tif 000996
実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と３，４，５−トリフルオロ安息香酸（０．０８７ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６６ｍｇ、２７．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.44 (3H, m), 6.95 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.57 (2H, t), 4.37 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.83 (2H, q), 2.80 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７５８】
製造例９−１５−１
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸  ４−ニトロ-フェニルエステル
【化６８４】
2012502023.tif 000997
実施例１−１１４で得られた化合物（１ｇ、１．９００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７１０ｍｍｏｌ)と４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．４２２ｇ、２．０９４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６００ｍｇ、５１．３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.24 (2H, d), 7.32 (2H, d), 6.79 (1H, s), 5.31 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.46 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.89 (1H, q), 3.72 (2H, t), 3.62 (1H, q), 2.77 (2H, t), 2.33 (1H, m), 2.05 (1H, m), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７５９】
実施例９−１５
１−シクロペンチル−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
【化６８５】
2012502023.tif 000998
製造例９−１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)とシクロペンチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７０ｍｇ、７０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.73 (1H, s), 5.58 (1H, br), 5.26 (1H, br), 5.06 (2H, br), 4.42 (1H, m), 4.28 (2H, t), 4.10 (2H, m), 4.00 (1H, m), 3.77 (1H, q), 3.53 (2H, m), 3.36 (1H, br), 2.73 (2H, t), 2.18 (1H, m), 1.87 (3H, m), 1.70 (2H, t), 1.53-1.69 (4H, m), 1.35 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７６０】
実施例９−１６
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ウレア
【化６８６】
2012502023.tif 000999
製造例９-１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)と３，４−ジフルオロフェニルアミン（０．０１８ｍＬ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６２ｍｇ、５７．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.98 (1H, d), 7.34 (1H, m), 6.86 (2H, m), 6.69 (1H, s), 6.43 (1H, br), 5.00 (2H, br), 4.45 (1H, br), 4.24 (2H, t), 4.06 (2H, m), 3.71 (1H, q), 3.57 (2H, m), 3.45 (1H, m), 2.70 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７６１】
実施例９−１７
１−［(５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−３−［（３Ｓ）−１−［６−プロピル−４−［３−（トリフルオロメチル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル］ウレア
【化６８７】
2012502023.tif 001000
製造例９-１５−１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５３２２ｍｍｏｌ)と５−クロロチオフェン−２−スルホン酸アミド（０．０３５ｇ、０．１７７４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、５０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.45 (1H, d), 6.76 (3H, br), 5.07 (2H, s), 4.37 (1H, br), 4.29 (2H, br), 4.13 (2H, br), 3.72 (1H, m), 3.58 (2H, br), 3.46 (1H, br), 2.70 (2H, t), 2.17 (1H, m), 1.93 (1H, m), 1.63 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０７６２】
実施例９−１８
｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化６８８】
2012502023.tif 001001
実施例１−１４で得られた化合物（２００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０３ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１５５ｍｇ、８０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.50 (1H, br), 4.31 (2H, br), 4.17 (2H, t), 3.80 (1H, m), 3.59 (5H, m), 3.52 (1H, br), 2.75 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７６３】
実施例９−１９
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化６８９】
2012502023.tif 001002
実施例３−５８で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２３４ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０２５ｍＬ、０．４１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１００ｍｇ、５０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.96 (1H, s), 5.40 (1H, br), 5.29 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.33 (2H, t), 4.34 (2H, t), 3.62 (3H, s), 3.53 (2H, m), 2.81 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７６４】
実施例９−２０
｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化６９０】
2012502023.tif 001003
実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５７１ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０２ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（８０ｍｇ、８２．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.52 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.50 (1H, br), 4.31 (2H, br), 4.17 (2H, t), 3.80 (1H, m), 3.59 (5H, m), 3.52 (1H, br), 2.75 (2H, t), 2.20 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７６５】
実施例９−２１
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
【化６９１】
2012502023.tif 001004
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１４で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３７ｍｇ、４０．４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.17 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.21 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.26 (2H, t), 4.17 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.62 (2H, t), 3.51 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.25 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７６６】
実施例９−２２
Ｎ−｛（Ｒ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
【化６９２】
2012502023.tif 001005
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１３で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、４５．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.17 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.21 (1H, br), 5.14 (2H, s), 4.63 (1H, br), 4.26 (2H, t), 4.17 (2H, t), 3.81 (1H, m), 3.62 (2H, t), 3.51 (1H, m), 2.75 (2H, t), 2.25 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７６７】
実施例９−２３
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ホルムアミド
【化６９３】
2012502023.tif 001006
実施例１−８６と同様にして、実施例３−５８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０１ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５５ｍｇ、６０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.22 (1H, s), 6.95 (1H, s), 6.14 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.47 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.73 (2H, q), 2.82 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７６８】
製造例９−２４−１
Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−アセトアミドの塩酸塩
【化６９４】
2012502023.tif 001007
（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ)と無水酢酸（０．１ｍＬ、１．０７４ｍｍｏｌ)をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．３６９ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（２６．０ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ)を添加して３０分間反応した。反応混合液にヨードメタン（０．０４１ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ)を添加して１６時間間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。精製された化合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈した。４．０Ｍ塩酸ジオキサン溶液（１ｍＬ）を添加して１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留で除去して固体化し、ジエチルエーテルで洗い流して表題化合物（７０ｍｇ、９６％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１４３．５
【０７６９】
実施例９−２４
Ｎ−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化６９５】
2012502023.tif 001008
実施例１−１と同様にして、製造例９−２４−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）と製造例１−１−３で得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ、１６．２６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３０ｍｇ、１５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.79 (1H, s), 5.36 (1H, br), 5.19 (2H, s), 4.52 (1H, br), 4.33 (2H, br), 4.19 (2H, t), 3.78 (2H, m), 3.41 (2H, m), 2.89 (3H, d), 2.72 (2H, t), 2.10-2.21 (4H, m), 2.00 (1H, m), 1.68 (2H, m), 0.91 (3H, t)
【０７７０】
製造例９−２５−１
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ４−ニトロ−フェニルエステル
【化６９６】
2012502023.tif 001009
実施例３−５８で得られた化合物（３００ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８５１ｍｍｏｌ)と４−ニトロフェニルクロロホルメート（０．１３７ｇ、０.６７９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（３００ｍｇ、９０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.23 (2H, d), 7.30 (2H, d), 6.96 (1H, s), 5.74 (1H, t), 5.32 (2H, s), 4.53 (1H, t), 4.37 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.71 (2H, q), 2.83 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７７１】
実施例９−２５
１−メチル−３−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
【化６９７】
2012502023.tif 001010
製造例９−２５−１で得られた化合物（７０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３９０ｍｍｏｌ)と２Ｍメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（０．０６ｍＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６０ｍｇ、９５．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.94 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.85 (1H, br), 4.44 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.32 (2H, t), 3.61 (2H, q), 2.82 (2H, t), 2.78 (3H, d), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７７２】
実施例９−２６
ピロリジン−１−カルボン酸 ｛２−［６−プロピルl−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化６９８】
2012502023.tif 001011
製造例９-２５−１で得られた化合物（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ)とピロリジン（０．０１ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５０ｍｇ、１００．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.95 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.95 (1H, br), 4.46 (2H, t), 4.34 (2H, t), 4.32 (2H, t), 3.67 (2H, q), 3.31 (4H, br), 2.81 (2H, t), 1.87 (4H, br), 1.70 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７７３】
実施例９−２７
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−ウレア
【化６９９】
2012502023.tif 001012
製造例９−２５−１で得られた化合物（１５０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ)と７Ｎアンモニアメタノール溶液（０．１ｍＬ、０．４１７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４６ｍｇ、３５．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.90 (1H, s), 5.76 (1H, br), 5.26 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.30 (2H, t), 3.57 (2H, q), 2.78 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７７４】
実施例９−２８
Ｎ−｛４−ヒドロキシ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−ホルムアミド
【化７００】
2012502023.tif 001013
実施例１−８６と同様にして、実施例１−１１４で得られた化合物（１ｇ、１.８４７ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０９ｍＬ、２.２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２７０ｍｇ、３０．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.22 (1H, s), 6.95 (1H, s), 6.14 (1H, br), 5.31 (2H, s), 4.47 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.33 (2H, t), 3.73 (2H, q), 2.82 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.00 (3H, t)
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.14 (1H, s), 6.83 (1H, br), 6.74 (1H, s), 5.09 (2H, s), 4.33 (2H, m), 4.24 (2H, t), 4.11 (2H, t), 3.99 (1H, m), 3.89 (1H, m), 3.51 (2H, m), 2.73 (2H, t), 1.66 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７７５】
実施例９−２９
Ｎ−｛４-クロロ−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−イル｝−アセトアミド
【化７０１】
2012502023.tif 001014
実施例７−１７で得られた化合物（６０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶かし、オキシ塩化リン（０．０５ｍＬ、０．５２６ｍｍｏｌ）を添加して１００℃で３時間間反応した。反応混合液を室温に冷却し、減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６.４ｍｇ、１０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 6.15 (1H, br), 5.10 (2H, s), 4.54 (1H, br), 4.43 (1H, br), 4.22 (2H, br), 4.01-4.15 (5H, m), 3.88 (1H, m), 3.60 (1H, d), 2.78 (2H, t), 2.02 (3H, s), 1.70 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７７６】
実施例９−３０
７−［２−（２−メチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７０２】
2012502023.tif 001015
実施例７−１７で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０２５ｍＬ、０．３１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合液を室温で１時間間反応し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅを添加して３時間間追加で反応した。反応混合液を水と塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５２ｍｇ、３７．１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.80 (1H, s), 5.19 (2H, s), 5.09 (1H, m), 4.71 (1H, t), 4.34 (2H, t), 4.19 (2H, t), 4.08 (1H, d), 3.92 (1H, d), 3.50 (2H, m), 2.76 (2H, t), 1.96 (3H, s), 1.65 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７７７】
実施例９−３１
Ｎ−｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ホルムアミド
【化７０３】
2012502023.tif 001016
実施例１−８６と同様にして、実施例７-３８で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）とギ酸（０．００８ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９ｍｇ、２３．２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.15 (1H, s), 6.78 (1H, d), 5.43 (1H, br), 5.11 (2H, d), 4.30 (2H, t), 4.20 (2H, t), 3.55 (2H, t), 3.46 (2H, t), 2.73 (2H, q), 1.67 (2H, m), 0.96 (3H, t)
【０７７８】
実施例９−３２
｛２−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル
【化７０４】
2012502023.tif 001017
実施例７−３８で得られた化合物（９０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．１８０ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０１４ｍＬ、０．１８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（６６ｍｇ、７６．０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.98 (1H, s), 5.67 (2H, br), 5.25 (2H, s), 4.33 (2H, t), 4.14 (2H, t), 3.64 (3H, s), 3.53 (2H, m), 3.39 (2H, q), 2.74 (2H, t), 1.66 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０７７９】
実施例９−３３
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２−オン
【化７０５】
2012502023.tif 001018
実施例７−３８で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１８ｍｍｏｌ)と四−ニトロフェニルクロロホルメート（０．０４６ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０.６１８ｍｍｏｌ)と７Ｎアンモニアメタノール溶液（０．０５ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４５ｍｇ、４６．４％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ7.39 (1H, s), 5.67 (2H, br), 5.25 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.29 (2H, t), 3.98 (2H, t), 3.38 (2H, m), 2.83 (2H, t), 1.67 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０７８０】
実施例９−３４
７−［６−プロピル−２−（３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾール−５−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７０６】
2012502023.tif 001019
実施例９−３０と同様にして、実施例９−２８で得られた化合物（１２０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９ｍｇ、９．０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.26 (1H, s), 6.79 (1H, br), 6.72 (1H, s), 5.19 (1H, br), 5.01 (2H, s), 4.59 (1H, br), 3.92-4.16 (7H, m), 3.71 (1H, br), 2.78 (2H, t), 1.70 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７８１】
実施例９−３５
７−（２−メトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７０７】
2012502023.tif 001020
実施例１−４５と同様にして製造例１−１−３で得られた化合物（５００ｍｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）とメタノール（０．０８ｍＬ、１.８６２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（２００ｍｇ、４１％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.93 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.36 (2H, t), 4.29 (2H, t), 4.00 (3H, s), 2.81 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７８２】
実施例９−３６
７−（２−エトキシ−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７０８】
2012502023.tif 001021
実施例１−４５と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）とエタノール（０．０４４ｍＬ、０．７４５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６１ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.93 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.40 (2H, t), 4.36 (2H, t), 4.29 (2H, t), 2.81 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.30 (3H, t), 1.00 (3H, t)
【０７８３】
実施例９−３７
７−（２−アジド−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７０９】
2012502023.tif 001022
製造例１−１−３で得られた化合物（２．０ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリジンオン（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に溶かした。アジ化ナトリウム（１．６１４ｇ、２４．８２４ｍｍｏｌ)を添加して１５０℃で２４時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．２ｇ、５９％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.99 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.38 (2H, t), 4.33 (2H, t), 2.85 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７８４】
実施例９−３８
６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン
【化７１０】
2012502023.tif 001023
実施例９−３７で得られた化合物（３１０ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリメチルホスフィン１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．０４ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留して表題化合物（２７０ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ7.14 (1H, s), 6.31 (2H, s), 5.06 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.14 (2H, t), 2.70 (2H, t), 1.61 (2H, m), 0.91 (3H, t)
【０７８５】
実施例９−３９
Ｎ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アセトアミド
【化７１１】
2012502023.tif 001024
実施例９−３８で得られた化合物（３００ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。塩化アセチル（０．１１ｍＬ、１．５６５ｍｍｏｌ)をゆっくり添加して１６時間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタン溶液で希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンと酢酸エチルの２：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４７ｍｇ、１４．２％）を得た。
1H NMR(500MHz, DMSO); δ6.96 (1H, s), 5.29 (2H, s), 4.39 (2H, t), 4.30 (2H, t), 2.84 (2H, t), 2.49 (3H, s), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７８６】
製造例９−４０−１
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔ−ブチルエステル
【化７１２】
2012502023.tif 001025
製造例１−１−３で得られた化合物（２ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）とＮ*１*−メチル−エタン−１，２−ジアミン（０．７３ｇ、９．９３ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５０ｍＬ）に溶かした。１５０℃で１６時間間反応した。反応溶液を減圧蒸留し、残渣をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈した。トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１４．８９ｍｍｏｌ）とジｔ−ブチルジカーボネート（３．２５ｇ、１４．８９ｍｍｏｌ）を添加した後、３時間反応した。反応混合液を減圧蒸留し、核酸と酢酸エチルの３：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１．５４ｇ、５７．５％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.17 (2H, s), 5.04 (1H, br), 4.33 (2H, t), 4.22 (2H, t), 3.70 (2H, t), 3.31 (2H, q), 3.17 (3H, s), 2.75 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.38 (9H, s), 0.97 (3H, t)
【０７８７】
製造例９−４０−２
Ｎ*１*−メチル−Ｎ*１*−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−エタン−１，２−ジアミンの塩酸塩
【化７１３】
2012502023.tif 001026
実施例１−４と同様にして、製造例９−４０−１で得られた化合物（１．５４ｇ、２．８４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１．２１ｇ、９０％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４４１．２
【０７８８】
実施例９−４０
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−アセトアミド
【化７１４】
2012502023.tif 001027
実施例１−１０５と同様にして、製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．０５３ｍＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（８０ｍｇ、４０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ7.01 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.32 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.72 (2H, t), 3.40 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.77 (2H, t), 1.87 (3H, s), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７８９】
実施例９−４１
Ｎ−（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−ホルムアミド
【化７１５】
2012502023.tif 001028
実施例１−８６と同様にして、製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）とギ酸（０．０３６ｍＬ、０．９４６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（５７ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ8.14 (1H, s), 6.77 (1H, s), 5.15 (2H, s), 4.30 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.75 (2H, t), 3.48 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.76 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０７９０】
実施例９−４２
（２−｛メチル−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル
【化７１６】
2012502023.tif 001029
製造例９−４０−２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．１９８ｍＬ、１．２５８ｍｍｏｌ)とメチルクロロホルメート（０．０４４ｍＬ、０．５６７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、ジクロロメタンとメタノールの２０：１混合液を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１３０ｍｇ、６２．２％）を得た。
1H NMR(500MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.17 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.23 (2H, t), 3.73 (2H, t), 3.63 (3H, s), 3.38 (2H, q), 3.18 (3H, s), 2.76 (2H, t), 1.68 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７９１】
実施例９−４３
７−（６−プロピル−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７１７】
2012502023.tif 001030
製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾール（０．０７ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かした。炭酸ナトリウム（０．１１ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及び４，５−ビス(ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ)を添加し、４時間還流撹拌した。反応完結後、メチレンジクロリド（２０ｍＬ）を添加し、セライトでろ過して固体を除去した。ろ過された固体を水（１０ｍＬ）で洗浄した。濃縮してカラム・クロマトグラフィー（展開液；５％メタノール／メチレンジクロリド）で分離して白色性状の表題化合物（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率：６８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ9.16 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.10 (1H, s), 5.42 (2H, s), 4.47 (4H, br), 2.92 (2H, t), 2.79 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.05 (3H, t)
【０７９２】
製造例９−４４−１
２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エタノール
【化７１８】
2012502023.tif 001031
１，２，４−トリアゾールナトリウム塩（１．５０ｇ、１６．４７ｍｍｏｌ)と２−クロロエタノール（２．６５ｇ、３２．９５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶かし、８時間還流撹拌した。反応終結後、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。反応混合液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して所望の黄色液状の化合物（０．４５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、収率：２４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.15 (1H, s), 7.95 (1H, s), 4.34 (2H, t), 4.11 (2H, m), 2.28 (1H, br)
【０７９３】
実施例９−４４
７−［６−プロピル−２−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７１９】
2012502023.tif 001032
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−４４−１で得られた２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エタノール（１１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、 同様に処理して白色性状の表題化合物（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率：４５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.20 (1H, s), 7.95 (1H, s), 6.94 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.77 (2H, t), 4.61 (2H, t), 4.36 (2H, t) 4.32 (2H, t), 2.83 (2H, t), 1.78 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７９４】
実施例９−４５
［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エトキシ−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−アミン
【化７２０】
2012502023.tif 001033
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾール代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミン１１５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１０７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率：３０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.61 (1H, s), 6.85 (1H, s), 6.79 (1H, s), 5.31 (1H, m), 5.16 (2H, s), 4.31 (2H, t), 4.21 (2H, t), 3.66 (2H, m), 2.90 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７９５】
実施例９−４６
２−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−エチルアミン
【化７２１】
2012502023.tif 001034
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミン（１１５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率：３５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.40 (1H, s), 7.64 (1H, s), 6.97 (1H, s), 5.30 (2H, s), 4.41 (2H, t), 4.39 (2H, t), 3.32 (2H, t), 2.95 (2H, m), 2.86 (2H, t), 2.77 (2H, t), 1.75 (2H, m, 1.01 (3H, t)
【０７９６】
実施例９−４７
７−［２−（３−ニトロ−ピロール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７２２】
2012502023.tif 001035
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−ニトロピロール（１１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率：４２％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.56 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.07 (1H, s), 6.87 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.47(4H, br), 2.91 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【０７９７】
実施例９−４８
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【化７２３】
2012502023.tif 001036
実施例９−４７で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かした。塩化スズ水和物（０．１０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と濃塩酸少量を添加し、室温で撹拌した。反応終結後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥して白色固体の表題化合物（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率：２２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6, TFA salt); δ7.80 (2H, m), 7.54 (1H, s), 6.33 (1H, m), 5.34 (2H, s), 4.40(4H, br), 2.90 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０７９８】
実施例９−４９
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
【化７２４】
2012502023.tif 001037
実施例９−４８で得られた化合物（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１6ｇ、１．６６ｍｍｏｌ)を添加し、０℃で無水酢酸（５７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応終結後、ジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去した後、カラム・クロマトグラフィー （展開液；２：１酢酸エチル：ｎ−核酸）で分離して白色性状の表題化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率：７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ9.92 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.66 (1H, m), 7.48 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.40(2H, m), 4.38 (2H, m), 2.89 (2H, t), 1.73 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０７９９】
製造例９−５０−１
２−（ピラジン−２−イルアミノ）−エタノール
【化７２５】
2012502023.tif 001038
２−クロロピラジン（１．０ｇ、８.７３ｍｍｏｌ）をモノエタノールアミン（１．０８ｇ、１７.４６ｍｍｏｌ）に添加し、溶媒不在下で還流撹拌した。反応終結後、濃縮してカラム・クロマトグラフィー（展開液；１０％メタノール／ジクロロメタン）で分離して黄色液状の表題化合物（１．２１ｇ、８.７０ｍｍｏｌ、収率：９９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ7.95 (2H, s), 7.82 (1H, s), 4.99 (1H, br), 3.85(2H, t), 3.58 (2H, m), 3.16 (1H, br)
【０８００】
実施例９−５０
２−｛［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピラジン−２−イル−アミノ｝−エタノール
【化７２６】
2012502023.tif 001039
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−５０−１で得られた２−（ピラジン−２−イルアミノ）−エタノール１４５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、収率：４１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ9.05 (1H, s), 8.30 (1H, m), 8.24 (1H, d), 6.93 (1H, s), 5.21 (2H, s), 4.92 (1H, m), 4.46(2H, m), 4.29(2H, m), 4.19(2H, m), 3.92 (2H, m), 2.84 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【０８０１】
製造例９−５１−１
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン
【化７２７】
2012502023.tif 001040
ヒダントイン（３．０ｇ、２９．９８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かし、２−クロロエタノール（２．６５ｇ、３２．９７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．５６ｇ、３２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃に加熱撹拌した。反応終結後、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、１N塩酸水溶液と水で洗浄した、硫酸マグネシウムで乾燥した、濃縮して黄色液状の表題化合物（０．５ｇ、３.４７ｍｍｏｌ、収率：１２％）を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：１４５．２
【０８０２】
実施例９−５１
３−（２−ヒドロキシ−エチル−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン
【化７２８】
2012502023.tif 001041
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに製造例９−５１−１で得られた３−（２−ヒドロキシ−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率：６１％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ7.48 (1H, s), 5.32 (2H, s), 4.83 (1H, t), 4.53(2H, s), 4.41(2H, m), 4.36(2H, m), 3.56 (4H, m), 2.87 (2H, t), 1.72 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０８０３】
実施例９−５２
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【化７２９】
2012502023.tif 001042
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−アミノピラゾール（８６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率：１８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.27 (1H, d), 6.97 (1H, s), 5.97 (1H, d), 5.32 (2H, s), 4.40(2H, m), 4.37(2H, m), 4.03 (2H, br), 2.86(2H, t), 1.78(2H, m), 1.04 (3H, t)
【０８０４】
実施例９−５３
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン
【化７３０】
2012502023.tif 001043
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（０．３０ｇ、０.７４ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに３−アミノピラゾール（８６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、収率：１２％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ12.16 (1H, s), 9.34 (1H, br), 7.59 (1H, br), 6.56 (1H, br), 5.18 (2H, s), 4.39(2H, m), 4.24(2H, m), 2.80 (2H, t), 1.67 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０８０５】
実施例９−５４
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセトアミド
【化７３１】
2012502023.tif 001044
実施例９−４９と同様にして、実施例９−５２で得られた化合物（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて白色性状の表題化合物（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、収率：３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.18 (1H, d), 7.52 (1H, s), 7.17 (1H, d), 6.89 (1H, s), 5.25 (2H, s), 4.39(2H, m), 4.28(2H, m), 2.83(2H, t), 1.74(2H, m), 1.04 (3H, t)
【０８０６】
実施例９−５５
７−［２−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン
【化７３２】
2012502023.tif 001045
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−メチルピラゾール（２８５ｍｇ、３.４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（８６０ｍｇ、１.９１ｍｍｏｌ、収率：７７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.26 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.01 (1H, s), 5.35 (2H, s), 4.42(2H, br), 2.89(2H, t), 1.81(2H, m), 1.05 (3H, t)
【０８０７】
実施例９−５６
１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
【化７３３】
2012502023.tif 001046
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２.４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール（２８９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率：９％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ7.91 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.36 (1H, s), 5.31 (2H, s), 4.41(2H, m), 4.38(2H, m), 4.32 (2H, br), 2.90 (2H, t), 1.71 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０８０８】
実施例９−５７
Ｎ−｛１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アセトアミド
【化７３４】
2012502023.tif 001047
実施例９−４９と同様にして、実施例９−５６で得られた化合物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて白色性状の表題化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率：１８％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ10.20 (1H, s), 8.76 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.54 (1H, s), 5.34 (2H, s), 4.42(2H, m), 4.40(2H, m), 2.91 (2H, t), 2.04 (3H, s), 1.74 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０８０９】
実施例９−５８
［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−（１Ｈ）−ピラゾール−４−イル）−アミン
【化７３５】
2012502023.tif 001048
実施例９−４３と同様にして、製造例１−１−３で得られた化合物（１．０ｇ、２.４８ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリアゾールの代わりに４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール（２８９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を反応した後、同様に処理して白色性状の表題化合物（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率：７％）を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6); δ12.45 (1H, br), 9.14 (1H, s), 7.84 (1H, br), 7.51 (1H, br), 7.24 (1H, s), 5.16 (2H, s), 4.41(2H, m), 4.38(2H, m), 2.81 (2H, t), 1.69 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０８１０】
実施例９−５９
３−［４−（８−オキソ−３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−６−プロピル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ−プロピオン酸
【化７３６】
2012502023.tif 001049
実施例３−１０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）とｐＨ６．７緩衝溶液（２ｍＬ）に溶かし、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシ（１０ｍｇ）、亜塩素酸ナトリウム（６１ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．０５ｍＬ）を添加し、２４時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し、水（５ｍＬ×２回）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸留し、酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２２ｍｇ、２１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.73 (1H, s), 4.70-4.63 (6H, m), 2.89-2.79 (4H, m), 1.77-1.68 (2H, m), 1.01-0.96 (3H, m)
【０８１１】
実施例９−６０
７−｛６−プロピル−２−［（Ｓ）−３−(ピロリジン−１−カルボニル）−ピロリジン−１−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オン
【化７３７】
2012502023.tif 001050
実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．０３８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１５ｍｇ、１１％）を得た。
1H NMR(400MHz, MeOD); δ6.93 (1H, s), 5.05 (2H, s), 4.30-4.14 (4H, m), 3.75-3.26 (9H, m), 2.72-2.68 (2H, m), 2.17-2.04 (2H, m), 1.95-1.80 (4H, m), 1.78-1.57 (2H, m), 0.90 (3H, t)
【０８１２】
実施例９−６１
３−［６−プロピオニル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオン酸
【化７３８】
2012502023.tif 001051
実施例９−５９と同様にして、実施例３−１０で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（３５ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ8.04 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.67 (2H, t), 4.44 (4H, s), 3.06-3.00 (2H, m), 2.86-2.82 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０８１３】
実施例９−６２
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸ブチルアミド
【化７３９】
2012502023.tif 001052
実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とブチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（６０ｍｇ、５３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.62 (2H, br), 5.22-5.12 (2H, m), 4.34-4.18 (4H, m), 3.90-3.89 (2H, m), 3.74-3.69 (1H, m), 3.59-3.49 (1H, m), 3.31-3.23 (2H, m), 2.98-2.91 (1H, m), 2.80-2.75 (2H, m), 2.32-2.22 (2H, m), 1.76-1.67 (2H, m), 1.54-1.47 (2H, m), 1.40-1.34 (2H, m), 1.01-0.91 (6H, m)
【０８１４】
実施例９−６３
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸−メチル−アミド
【化７４０】
2012502023.tif 001053
実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルブチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４１ｍｇ、３６％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.78 (1H, s), 5.20-5.11 (2H, m), 4.35-4.18 (4H, m), 3.91-3.57 (4H, m), 3.41-2.74 (8H, m), 2.31-2.15 (2H, m), 1.74-1.29 (6H, m), 1.01-0.91 (6H, m)
【０８１５】
実施例９−６４
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］−ピロリジン−３−カルボン酸シクロペンチルアミド
【化７４１】
2012502023.tif 001054
実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（４６ｍｇ、４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.76 (1H, s), 5.74 (2H, d), 5.21-5.11 (2H, m), 4.35-4.32 (2H, m), 4.25-4.18 (3H, m), 3.89-3.78 (2H, m), 3.71-3.67 (1H, m), 3.57-3.50 (1H, m), 2.95-2.90 (1H, m), 2.76 (2H, t), 2.29-2.18 (2H, m), 2.04-1.97 (2H, m), 1.74-1.58 (6H, m), 1.43-1.36 (2H, m), 0.99 (3H, t)
【０８１６】
実施例９−６５
（Ｓ）−１−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド
【化７４２】
2012502023.tif 001055
実施例１−８６と同様にして、実施例１−５７で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルシクロヘキシルアミン（０．０４９ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（９６ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.77 (1H, s), 5.20-5.11 (2H, m), 4.45 (1H, br), 4.34 (2H, t), 4.19 (3H, t), 3.93-3.57 (4H, m), 3.34-3.30 (1H, m), 2.95 (1.6H, s), 2.84 (1.3H, s), 2.76 (2H, t), 2.34-2.12 (2H, m), 1.91-1.53 (8H, m), 1.45-1.34 (3H, m), 1.21-1.08 (1H, m), 0.99 (3H, t)
【０８１７】
実施例９−６６
Ｎ−メチル−３−［６−プロピル−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルオキシ］−プロピオンアミド
【化７４３】
2012502023.tif 001056
実施例１−８６と同様にして、実施例３−１１で得られた化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフランに含有された２Ｍメチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物（１９ｍｇ、６０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3); δ6.97 (1H, s), 6.69 (1H, br), 5.30 (2H, s), 4.62 (2H, t), 4.41-4.33 (4H, m), 2.86-2.80 (5H, m), 2.70-2.66 (2H, t), 1.80-1.71 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０８１８】