(57)【要約】本明細書中に開示された様々な実施形態は医療用電気リード線に関する。より具体的には、ある実施形態は、リード線であって該リード線上にオーバーモールドされるかまたは他の方法で配置された１つ以上の薬物溶出性の部品を有するリード線に関する。他の実施形態は、例えば１つ以上のパターン化表面を備え該表面の上に１つ以上の薬物溶出性の部品が配置された、いくつかのリード線など、１つ以上のパターン化表面を有するリード線に関する。さらなる実装は、１つ以上のオーバーモールドされたパターン化表面を有するリード線、例えばオーバーモールドされた表面が少なくとも１つの薬物溶出性の部品を含んでいるいくつかの実施形態などに関する。
2012509141.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に対して作動可能に接続されたリード線本体であって、該リード線本体の周囲に沿って形成された、電極に隣接する凹部を含んでなるリード線本体と、
凹部の中に形成されたオーバーモールド部品と
を含んでなる移植式医療用リード線。
【請求項２】
オーバーモールド部品は薬物溶出性のオーバーモールド成形されたカラーである、請求項１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項３】
オーバーモールド部品はプラグ、ストリップ、らせん状物、ドットおよび歯状物のいずれかである、請求項１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項４】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に対して作動可能に接続されたリード線本体と
を含んでなり、該リード線本体は、
外側表面と、
リード線本体の外側構造の上に形成された、パターン化された凹部を含んでなるパターン化構造であって、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成されているパターン化構造と
を含んでなる、移植式医療用リード線。
【請求項５】
パターン化構造は、リード線本体の剛性に選択的に影響を与えるようにさらに構成される、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項６】
パターン化された凹部の内側に配置された薬物溶出性の材料をさらに含んでなる、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項７】
パターン化構造は、オーバーモールドされたパターン化構造である、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項８】
オーバーモールドされたパターン化構造は、オーバーモールドされたパターン化構造の中に組み込まれた薬物溶出性の材料を含んでなる、請求項７に記載の移植式医療用リード線。
【請求項９】
パターン化構造は、レーザーでパターン化された構造である、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１０】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に対して作動可能に接続されたリード線本体と
を含んでなり、該リード線本体は、
外側表面と、
リード線本体の外側表面に形成された、パターン化された凹部を含んでなるパターン化構造であって、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成されているパターン化構造と、
電極に隣接しているパターン化された凹部の一部の中に形成されたオーバーモールド部品と
を含んでなる、移植式医療用リード線。
【請求項１１】
パターン化された凹部は、リード線本体の外側表面から内側へ向かって伸びる長手方向に間隔をおいて配置された複数の周方向のスロットを含む、請求項１０に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１２】
周方向のスロットのうち１つの内側に少なくとも部分的にオーバーモールド部品が形成される、請求項１１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１３】
パターン化された凹部は、リード線本体の外側表面から内側へ向かって伸びる周方向に間隔をおいて配置された複数の長手方向のスロットをさらに含む、請求項１１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１４】
周方向のスロットのうち１つの内側に少なくとも部分的にオーバーモールド部品が形成される、請求項１３に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１５】
外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法であって、
リード線本体の外側表面に複数のパターン化された凹部を形成するステップと、
第１のパターン化された凹部の内側に少なくとも部分的に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップと
を含んでなる方法。
【請求項１６】
複数のパターン化された凹部を形成するステップは、外側表面から径方向に内側へ向かって伸びる長手方向に間隔をおいて配置された複数の周方向のスロットを形成することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
複数のパターン化された凹部を形成するステップは、レーザーエネルギーを適用してリード線本体の外側表面から材料を選択的に取り除くことを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップは、リード線本体をモールド内に配置するステップと、該モールドの中に生物活性物質を含むポリマーマトリクスを注入するステップとを含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ポリマーマトリクスを注入するステップは、液体注入システムを使用してポリマーマトリクスを注入することを含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ポリマーマトリクスを注入するステップは、トランスファープレスを使用してポリマーマトリクスを注入することを含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
第２のパターン化された凹部の内側に少なくとも部分的に第２の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップをさらに含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法であって、
リード線本体の外側表面上に第１の薬物溶出性の部品を配置するステップと、
リード線本体の外側表面上にパターン化表面を形成するステップであって、パターン化表面の少なくとも一部は第１の薬物溶出性の部品を含んでなる、ステップと
を含んでなる方法。
【請求項２３】
外側表面上に第１の薬物溶出性の部品を配置するステップは、外側表面の上に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドすることを含んでなる、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書中に開示された実施形態は、身体移植式医療用デバイスに関し、より具体的には、医療用電気リード線に関する。
【背景技術】
【０００２】
心調律管理システムで使用するための多種類の医療用電気リード線が知られている。そのようなリード線は、典型的には、患者の心臓内部または心臓上の移植位置まで血管内を伸び進められた後、心臓の電気的活性の感知、治療刺激の送達などのためパルス発生器または他の移植式デバイスに接続される。リード線は、望ましくは自然な患者の動きに対応するために高い可撓性を有しつつも、さらに最小限にとどめた外形を有するように構築される。同時に、リード線は、例えばヒトの筋肉系および骨格系、パルス発生器、他のリード線、ならびに移植処置および外移植処置の際に使用される外科用器具によって与えられる、様々な外力に曝される。改善されたリード線の設計が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、上記した問題を解決することができる改善された医療用電気リード線を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書中に開示された１つの実施形態は、移植式医療用リード線に関する。該リード線は、電極、電極に接続されたリード線本体、およびオーバーモールド部品を有する。リード線本体は、電極に隣接する凹部を有し、オーバーモールド部品は凹部の中に形成される。１つの代替例では、オーバーモールド部品は、薬物溶出性のオーバーモールド成形されたカラーである。別の代替例では、部品はプラグ、ストリップ、らせん状物、ドット、または歯状物である。
【０００５】
別の実施形態は、電極と、電極に接続されたリード線本体とを有する移植式医療用リード線に関する。リード線本体は外側表面およびパターン化構造を有する。この実施形態では、パターン化構造は、リード線本体の外側構造の上に形成され、かつパターン化された凹部を含んでなる。パターン化構造は、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成される。１つの代替例では、薬物溶出性の材料がパターン化された凹部の内側に配置される。
【０００６】
さらなる実装は、電極と、電極に接続されたリード線本体とを有する移植式医療用リード線に関する。リード線本体は、外側表面、パターン化表面、およびオーバーモールド部品を有する。パターン化表面は、リード線本体の外側表面に形成され、かつパターン化された凹部を有する。該パターン化構造は、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成される。オーバーモールド部品は、電極に実質的に隣接しているパターン化された凹部の一部の中に形成される。
【０００７】
別の実装は、外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法に関する。該方法は、リード線本体の外側表面に複数のパターン化された凹部を形成するステップと、第１のパターン化された凹部の中に少なくとも部分的に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップとを含む。１つの代替例では、複数のパターン化された凹部を形成するステップは、レーザーエネルギーを適用してリード線本体の外側表面から材料を選択的に取り除くことを含む。別の代替例では、該方法は、第２のパターン化された凹部の中に少なくとも部分的に第２の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップをさらに含む。
【０００８】
さらなる実施形態は、外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法に関する。該方法は、リード線本体の外側表面上に第１の薬物溶出性の部品を配置するステップと、リード線本体の外側表面上にパターン化表面を形成するステップとを含み、パターン化表面の少なくとも一部は第１の薬物溶出性の部品を含んでなることを特徴とする。１つの代替の実装では、外側表面上に第１の薬物溶出性の部品を配置するステップは、外側表面の上に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドすることを含む。
【０００９】
多数の実施形態が開示されるが、当業者には、本発明の実例となる実施形態を示しかつ説明する以下の詳細な説明から、本発明のさらに別の実施形態が明白となるであろう。したがって、図面および詳細な説明は当然例示としてみなされるべきであり、限定的なものとみなされるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】一実施形態による、患者の心臓内に設置された２つのリード線に接続されたパルス発生器を備えている心調律管理システムを示す概略図。
【図２】一実施形態による、図１に示されたリード線のうち一方の斜視図。
【図３Ａ】一実施形態による、薬物溶出性のカラーを備えたリード線本体の断面図。
【図３Ｂ】一実施形態による、歯状物を有する薬物溶出性の部品を備えたリード線本体の断面図。
【図４】一実施形態による、ミキサー要素を示す概略図。
【図５Ａ】一実施形態による、モールドの下半分を示す斜視図。
【図５Ｂ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分およびリード線本体を示す斜視図。
【図５Ｃ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分およびリード線本体と結合した上半分を示す斜視図。
【図５Ｄ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分およびリード線本体と結合した上半分を示す斜視図。
【図５Ｅ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分を示す平面図。
【図５Ｆ】一実施形態による、図５Ａのモールドの下半分の拡大斜視図。
【図６】一実施形態による、２つのカラーを備えたリード線本体を示す斜視図。
【図７】一実施形態による、液体注入システムを示す概略図。
【図８Ａ】一実施形態による、パターン化されたリード線本体表面の側面図。
【図８Ｂ】別の実施形態による、別のパターン化されたリード線本体表面の側面図。
【図８Ｃ】一実施形態による、オーバーモールドされたパターン化リード線本体表面の断面図。
【図８Ｄ】一実施形態による、図８Ｃのオーバーモールドされたパターン化リード線本体表面の斜視図。
【図９】一実施形態による、リード線本体表面上のパターン化されたフィーチャを示す概略図。
【図１０】一実施形態による、オーバーモールドされた薬物溶出性の部品を備えたパターン化リード線本体表面の側面図。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書中に開示された様々な実施形態は、オーバーモールドまたはプレモールドされた薬物溶出性の部品を有する医療用電気リード線に関する。他の実施形態は、リード線本体の上にパターン化表面を有する医療用電気リード線に関する。さらなる実施形態は、パターン化表面と、パターン化表面の一部の上にオーバーモールドされた、またはプレモールドされてからパターン化表面の一部の上に配置された薬物溶出性の部品との両方を有するリード線に関する。
【００１２】
本発明の様々な実施形態によるリード線は、内因性の電気的活性の感知、または患者への治療的な電気刺激の付与のうち少なくともいずれかに適している。典型的な用途には、限定するものではないが、心調律管理（ＣＲＭ）システムおよび神経刺激システムが挙げられる。例えば、ペースメーカー、移植式除細動器、または心臓再同調療法（ＣＲＴ）デバイスを利用する典型的なＣＲＭシステムでは、本発明の実施形態による医療用電気リード線は、心臓の電気的活性を感知して心臓内部の心組織に治療的電気刺激を与えるように、１つ以上の心腔内に部分的に移植されるように構成された心内膜リード線であってよい。さらに、本発明の実施形態によって形成されたリード線は、ＣＲＴまたはＣＲＴ‐Ｄシステムにおける両室ペーシングを容易にするように、心臓の左側に隣接している冠状静脈中に配置するのに特に適切となりうる。さらに加えて、本発明の実施形態により形成されるリード線は、心臓の外表面に固定されるように（すなわち心外膜リード線として）構成されてもよい。
【００１３】
図１は、患者の心臓１８に設置された１対の医療用電気リード線１４，１６に接続されたパルス発生器１２を含んでいる心調律管理システム１０の概略図であり、心臓１８は、右心房２０および右心室２２、左心房２４および左心室２６、右心房２０の中の冠状静脈洞口２８、冠状静脈洞３０、ならびに冠状静脈洞３０から分かれた典型的な分枝血管３２を含む様々な冠状静脈を備えている。
【００１４】
１つの実施形態によれば、図１に示されるように、リード線１４は、基端側部分４２および先端側部分３６を備え、先端側部分３６は図のように右心房２０、冠状静脈洞口２８および冠状静脈洞３０を通り、冠状静脈洞３０の分枝血管３２の中へ導入されている。先端側部分３６はさらに先端３８および電極４０を備え、該先端および電極はいずれも分枝血管３２の内部に配置されている。図示されたリード線１４の配置は、心臓１８の左側にペーシング刺激を送達するために使用可能である。さらに、リード線１４は、心臓１８の左側または右側に治療を施すために、冠状静脈系の他の領域、例えば大心臓静脈内または他の分枝血管内に部分的に設置されてもよい。
【００１５】
図示された実施形態では、電極４０は、内因性の電気的心律動の感知または分枝冠状静脈３２の内部から左心室２６への比較的低電圧のペーシング刺激の送達のうち少なくともいずれか一方のために構成された、比較的小さな低電圧電極である。様々な実施形態において、リード線１４は、多極ペーシング用または選択的なペーシング部位設定用のうち少なくともいずれか一方のための、追加のペーシング電極／センシング（感知）電極を備えることができる。
【００１６】
さらに示されているように、図の実施形態では、リード線１６は、基端側部分３４と、右心室２２に埋め込まれた先端側部分４４とを備えている。他の実施形態では、ＣＲＭシステム１０は、さらなる追加のリード線、例えば右心房２０に埋め込まれたリード線を備えていてもよい。先端側部分４４は、いずれも図の実施形態の右心室２２に移植された、可撓性の高圧電極４６、比較的低電圧のリング電極４８、および低電圧のチップ電極５０をさらに備えている。高圧電極４６はリング電極４８およびチップ電極５０と比べて比較的大きな表面積を有し、したがって、除細動／電気除細動療法のために心組織へ比較的高電圧の電気刺激を送達するために構成され、一方リング電極４８およびチップ電極５０は比較的低電圧のペーシング電極／センシング電極として構成される。電極４８、５０は双極のペーシング／センシング能力をリード線１６に提供する。
【００１７】
様々な実施形態において、リード線１６は、多極の除細動／電気除細動能力を提供するように、リード線１６に沿って追加の除細動／電気除細動電極または追加のペーシング／センシング電極のうち少なくともいずれかを備えている。１つの典型的な実施形態では、リード線１６は、移植時に右心房２０（または上大静脈）の中に位置するように、リード線１６に沿って配置された電極４６以外の基端側高圧電極を備えている。さらなる電極構成をリード線１６とともに利用することが可能である。つまり、いかなる電極構成も、本発明の意図する範囲から逸脱することなくリード線１６に使用することができる。
【００１８】
パルス発生器１２は、典型的には、患者の胸部または腹部の移植位置または嚢状腔の内部に皮下移植される。パルス発生器１２は、患者に治療的な電気刺激を送達するための、当分野で既知または後に開発される任意の移植式医療用デバイスであってよい。様々な実施形態において、パルス発生器１２は、ペースメーカー、移植式除細動器、両室ペーシング用に構成された心臓再同調（ＣＲＴ）デバイスであるか、またはペーシング能力、ＣＲＴ能力および除細動能力の組み合わせを備えている。
【００１９】
図２は、図１に示されたリード線１６の斜視図である。上記のように、リード線１６は、心臓を刺激するための電気パルスの送達か、または心臓を監視するための電気パルスの受信のうち少なくともいずれかを行うようになされている。リード線１６は、長尺状のポリマーのリード線本体５２を備え、該リード線本体は、ポリウレタン、シリコーンゴムなどのような任意のポリマー材料から形成可能である。
【００２０】
さらに示されるように、リード線１６はリード線本体５２の基端部に作動可能なように結合されたコネクタ５４をさらに備えている。コネクタ５４は、リード線１６をパルス発生器１２に機械的かつ電気的に接続するように構成され、任意の標準的な型、大きさまたは形状であってよい。コネクタ５４は、リード線本体５２内部の１つ以上の導電ワイヤ（図示せず）経由で電極４６，４８，５０に電気的かつ機械的に連結される。利用される導電ワイヤは、必要な機能性を提供する任意の形状を呈することができる。例えば、電極４８，５０のうち少なくともいずれか一方をコネクタ５４に（したがってパルス発生器１２に）接続する導電ワイヤは、リード線送達用のスタイレットまたはガイドワイヤを受け入れるための内部ルーメンを画成しているコイル状の導電体であってもよい。逆に、様々な実施形態において、高圧電極４６への導電ワイヤはマルチストランドケーブル導体であってもよい。
【００２１】
加えて、リード線１６は薬物溶出性の部品５８も備えている。ある実施形態では、薬物溶出性の部品５８はリード線１６の先端または先端付近に配置される。しかしながら、薬物溶出性の部品５８は、リード線１６の長さに沿った任意の場所に位置することができる。さらに、リード線１６は１つ以上の薬物溶出性の部品を有することができる。リード線１６が移植されると、薬物溶出性の部品５８は、移植および異物の存在に伴う炎症性反応またはその他の望ましくない生物学的プロセスのうち少なくともいずれかを抑制する、生物活性物質を溶出することができる。さらに、生物活性物質は、電極（例えばカプセル）の周囲や電極付近において、非興奮性の結合組織の増殖の低減、または筋細胞の細胞機能障害もしくは壊死のうち少なくともいずれかの防止、のうち少なくともいずれかをなすことも考えられる。
【００２２】
１つの実施形態によれば、薬物溶出性の部品はカラーである。別例として、部品は、プラグ、ストリップ、らせん状物、ドット、歯状物、または患者に生物活性物質を送達するために使用することが考えられるその他任意の既知の形状もしくは構成のうち１つ以上の形態をとることができる。
【００２３】
図３Ａは、一実施形態の薬物溶出性の部品６０を示している。この実施形態では、部品６０は、リード線本体６２の凹状部分６４の中に配置された、オーバーモールドされた薬物溶出性のカラーである。別例として、上記に説明されるように、薬物溶出性の部品６０は、オーバーモールドされてもプレモールドされてもよく、かつリード線本体６２の長さに沿った任意の場所に配置可能である。さらなる代替例では、２以上の薬物溶出性の部品６０が、リード線本体６２の長さに沿って配置されてもよい。
【００２４】
図３Ｂは、別の実装の薬物溶出性の部品６１を示している。この実施形態では、部品６１は、歯状物６３を有するオーバーモールドされた薬物溶出性の部品である。
１つの実施形態によれば、薬物溶出性の部品６０は大きさが約０．１ｃｍ２〜約５ｃｍ２の範囲の露出表面積を有する。別例として、該表面積は約０．０３ｃｍ２〜約０．３ｃｍ２の範囲にある。
【００２５】
１つの実装によれば、薬物溶出性の部品６０はポリマーと作用物質との組み合わせであり、該作用物質は任意の薬物または生物活性物質であってよい。例えば、１つの実施形態では、ポリマーは液状シリコーンゴム（「ＬＳＲ」）であり、薬物は酢酸デキサメタゾン（「ＤＸＡ」）である。ＤＸＡは抗炎症薬である。別例として、薬物溶出性の部品６０は２以上の生物活性物質を有することもできる。
【００２６】
ポリマーとしては、１つの実施形態によれば、限定するものではないが、次のポリマーのうち１つ以上、すなわち：Ｓｏｌｅｆ（登録商標）（Ｓｏｌｅｆ（登録商標）２１５０８ポリマー）；ベルギー国ブリュッセル所在のソルベイ社（Ｓｏｌｖａｙ）のポリビニリデン‐ヘキサフルオロプロピレンまたはＶＦ２‐ＨＦＰコポリマー；アセトキシ硬化性の室温硬化（ＲＴＶ）シリコーンエラストマー；ＵＶ硬化性シリコーン；ＵＶ硬化性ポリマー；白金触媒性の付加型液状シリコーンゴム；スチレン・イソブチレン・スチレン（ＳＩＢＳ）；過酸化物硬化性シリコーンゴム；Ｎａｆｉｏｎ（登録商標）；シリコーン（ＬＳＲを含む）、ポリマーであって構造単位Ｒ２ＳｉＯ（Ｒは有機基である）をベースとするもの；医療用接着剤；シアノアクリレート；Ｒｅｈａｕ  １５１１；エチレンビニルアルコール（Ｅ／ＶＡＬ；熱可塑性ポリマー）；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリビニルアルコール；ポリビニルプロピレン；ヒアルロン酸；ポリアクリルアミド；ポリカプロラクトン、ポリラクチド（ＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ラクチド‐グリコリドコポリマー（ＰＬＧＡ）；ポリウレタン；ポリメチルメタクリラート；ポリエチレン；ポリビニルピロリドン；ポリアクリル酸；ポリ（２‐ヒドロキシエチルメタクリレート）；ｐＨＥＭＡポリアクリルアミド；エチレン酢酸ビニルコポリマー；ポリ無水物；ポリオルトエステル；ポリイミド；ポリアミド；ポリ無水物；ポリエーテルケトン；ポリアリールエーテルケトン；ポリシロキサン・ウレタン；ポリイソブチレンコポリマー；ならびにこれらのコポリマーおよび組み合わせ、が挙げられる。
【００２７】
生物活性物質は、患者の体内へ放出された時に有用な治療薬、予防薬、または診断薬としての役割をも果たすことができる、任意の薬物または生物活性物質であってよい。例示の生物活性物質には、限定されるものではないが、下記すなわち：抗炎症薬；抗増殖薬；抗不整脈薬；遊走阻害剤；抗腫瘍薬；抗生物質；再狭窄抑制薬；抗凝血（ａｎｔｉ−ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）薬；消毒剤；抗酸化剤；抗マクロファージ剤（例えばビスホスホネート）；抗凝固（ａｎｔｉ−ｃｌｏｔｔｉｎｇ）薬（例えばヘパリン、クーマディン、アスピリン）；抗血栓薬；免疫抑制剤；ステロイド（例えばグルココルチコステロイド）または再内皮化剤のような治癒を促進する作用物質；ならびにこれらの組み合わせ、が挙げられる。
【００２８】
より具体的には、１つ以上の生物活性物質としては、限定されるものではないが、下記すなわち：パクリタキセル；プロピオン酸クロベタゾール；ラパマイシン；シロリムス；エベロリムス；タクロリムス；アクチノマイシンＤ；デキサメタゾン（例えばデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウムまたは酢酸デキサメタゾン）；ベタメタゾン；フランカルボン酸モメタゾン；ビタミンＥ；ミコフェノール酸；シクロスポリン；ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン無水物）；これらの誘導体、アナログ体、塩類；およびこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、１つ以上の生物活性物質はビスホスホネートを含んでもよい。ビスホスホネートは、マクロファージ様の活動を抑制することによって局所的な炎症性反応を制限する。さらに他の実施形態によれば、１つ以上の生物活性物質には、非ステロイド性抗炎症薬、例えばアスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、およびＣＯＸ阻害剤（例えばセレコキシブおよび／またはジクロフェナク）を挙げることもできる。
【００２９】
別の実施形態によれば、１つ以上の生物活性物質として、１つ以上の診断薬、例えば放射線不透過性材料、例えば硫酸バリウム、白金粉末、タングステン粉末、二酸化ジルコニウム、三酸化ビスマスまたは次炭酸ビスマスのうち少なくともいずれかを挙げることができる。１つの実施形態では、１つ以上の診断薬が１つ以上の他の生物活性物質と組み合わされてもよい。別例として、１つ以上の診断薬は必ずしも何らかの他の物質と組み合わされる必要はない。
【００３０】
生物活性物質は、任意の有効な量で薬物溶出性の部品の中に存在することができる。「有効な量」とは、一般に所望の局所作用または全身作用を提供する量を意味する。例えば、有効な用量は、有益または所望の臨床結果を与えるのに十分な量である。有効な用量とみなされうる量の正確な決定は、各患者に特有の要因、例えば患者の体格および年齢などに基づいてよい。１つの実施形態では、治療薬は、約１μｇ／ｃｍ２〜約２０ｍｇ／ｃｍ２の範囲の濃度で存在する。別例として、治療薬は、約１〜約２０ｍｇ／ｃｍ２の範囲の濃度で存在する。さらなる別例では、治療薬は、約２０ｍｇ／ｃｍ２より高い濃度で存在してもよい。
【００３１】
薬物溶出性の部品は、有効な薬物対ポリマー比（Ｄ：Ｐ）を備えるように形成可能である。薬物対ポリマー比（Ｄ：Ｐ）は特定の放出特性のために選択可能である。部品からの薬物の放出速度は、所望の薬物放出プロファイルを達成するための適切な薬物対ポリマー比の選択を通じて操作することができる。部品における薬物対ポリマー比は、薬物放出プロファイルが即時放出性、短期放出性、または徐放性であるように選択することができる。即時放出プロファイルを有する薬物溶出性の部品は、移植後数分〜約１時間以内に含有薬物を放出する。短期放出プロファイルを有する薬物溶出性の部品は、より緩やかに、移植に続いて数日〜数週間以内に含有物を放出する。最後に、徐放性プロファイルを有する薬物溶出性の部品は、極めて緩やかに含有物を放出し、含有物の完全な放出に数か月〜数年を要する。１つの実施形態によれば、薬物溶出性の部品における薬物対ポリマー比は、１：５０〜１：１の範囲にあるように選択可能である。別の実施形態によれば、薬物溶出性の部品における薬物対ポリマー比は、１：１０〜１：１の範囲にあるように選択可能である。典型的には、より高い薬物対ポリマー比を備えている薬物溶出性の部品ほど、より速い薬物放出プロファイルを有することになる。さらに、部品に含まれるポリマーの選択も薬物の放出速度に影響する場合がある。
【００３２】
１つの実施形態では、薬物溶出性の部品は、ポリマーと作用物質とを混合することにより製造される。例えば、１つの実装は、薬物溶出性の部品を生産するためにポリマーと生物活性物質とを混合することを要する。ポリマーがＬＳＲであり生物活性物質がＤＸＡである１つの実施形態では、ＬＳＲは液体形態で提供され、ＤＸＡは粉末形態で提供される。
【００３３】
具体的な成分にかかわらず、ポリマーおよび生物活性物質は一般にミキサーの中で組み合わされて混合される。１つの実施形態では、ミキサーはスタティックミキサーである。当分野では当然のことであるが、スタティックミキサーは少なくとも２つの材料を混成または混合するためのデバイスである。ミキサーは円筒形または矩形のハウジング内に配置されたミキサー要素を有する。使用時には、混合すべき材料はミキサーの中へ送達され、またミキサーを通して送達される。材料がミキサーを通って流れるにつれて、円筒部内に配置された非可動性のミキサー要素により材料が混成または混合される。一例のミキサー要素６８が図４に示されている。同図に示されるように、材料は円筒形ハウジング（図示せず）を通り、かつ矢印Ａによって示されるようにミキサー要素６８の周囲／表面を流れる。
【００３４】
混合の程度は、ミキサーの長さ、ハウジングの内径、ミキサー要素の数、ミキサー要素の設計、および流速によって影響を受ける。
１つの態様では、スタティックミキサーは他の種類のミキサーによって一般に達成可能であるよりも均質な成分混合物を可能にすることができる。そのような均質性により、偏りの少ないより頑丈な成形部品が得られ、よって、より薄い側壁およびより均一な薬物分布を備えた部品が可能となり、その結果、より再現性の高い薬物放出がもたらされる。
【００３５】
別例として、ミキサーは遠心ミキサーであってもよい。さらなる別例では、成分を混合するためのミキサーを備えた液体注入システム（以下に開示されるシステムに類似）が提供される。さらなる実装によれば、混合は、計量混合（ｍｅｔｅｒ  ｍｉｘｉｎｇ）としても知られている連続式ライン混合（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｌｉｎｅ  ｍｉｘｉｎｇ）を使用して遂行することができる。混合は、超音波混合（ａｃｏｕｓｔｉｃ  ｍｉｘｉｎｇ）を使用して別の実施形態で遂行することも可能である。さらに別の代替例では、任意の既知のミキサーを使用することができる。
【００３６】
１つの実施形態では、ともに混合される成分の量は約１ｇ〜約１００ｋｇの範囲であってよい。別例として、遠心ミキサーを使用する１つの実装では、成分の量は約１０ｇ〜約１ｋｇの範囲にある。スタティックミキサーまたは連続式ミキサーを使用するさらなる代替例では、成分の量は約１ｋｇ〜約１００ｋｇの範囲にある。
【００３７】
遠心型またはその他の種類の回転ミキサーが使用される１つの実装では、成分は、約７００ｒｐｍ〜約３５００ｒｐｍの範囲の速度で約１０秒間〜約１０分間にわたり混合される。別例として、成分は、約１７００ｒｐｍ〜約２５００ｒｐｍの範囲の速度で作動しているミキサーで混合される。別の代替例では、成分は、約３０秒間〜約２分間にわたり混合される。
【００３８】
さらなる代替例では、成分は、両方の種類のミキサーを利用する工程で混合される。すなわち、１つの実施形態によれば、成分は最初に遠心ミキサーで混合されてから続いてスタティックミキサーで混合される。別例として、成分は最初にスタティックミキサーで混合されてから続いて遠心ミキサーで混合されてもよい。
【００３９】
１つの実装によれば、成分は二段階で混合される。第１段階では、ポリマーの第１の部分および生物活性物質の第１の部分がミキサーに添加されて混合される。続く第２段階では、ポリマーの第２の部分および生物活性物質の第２の部分が添加されて混合される。１つの実施形態では、遠心ミキサーが使用されて、第１段階の材料が約１０秒間〜約１０分間、または別例として約３０秒間〜約２分間にわたり混合される。続いて、第２段階の材料が約１０秒間〜約１０分間、または別例として約３０秒間〜約２分間にわたり混合される。１つの実施形態では、上記２つの部分の混合物はその後スタティックミキサーでさらに混合される。
【００４０】
別例として、成分はスタティックミキサーにおいて二段階で混合される。さらなる代替例では、混合物はその後遠心ミキサーでさらに混合される。
混合が完了した時、１つの実施形態によれば、該液体混合物は、図５Ａ〜５Ｆに描出された例示のモールド７０およびリード線本体７２のような、リード線本体を含んでいるモールドに添加される。この実施形態では、図５Ｃおよび５Ｄで最も良く示されているように、モールド７０は２つの部分すなわち：第１の部分（または下位半分）７４Ａおよび第２の部分（または上位半分）７４Ｂを有している。
【００４１】
図５Ａは、１つの実装による、２つの部分７４Ａ，７４Ｂが連結されていない非連結状態でモールド７０の下位半分７４Ａを示している。下位半分７４Ａはその接触面７６に沿って凹部および孔を画成している。下位半分７４Ａの凹部は、リード線受入凹部７８およびオーバーモールド用凹部８０である。上位半分７４Ｂの接触面（図示せず）は同一の凹部を有し、該凹部は、図５Ｃおよび５Ｄに示されるように２つの部分がともに連結されたときに、下位半分７４Ａに画成された凹部と組み合わさって、中にリード線が配置されるリード線受入キャビティ８２と、中に上記の混合物が添加されてリード線上にオーバーモールドされるオーバーモールド用キャビティ８４とを画成する。
【００４２】
モールドが連結された状態で示されている図５Ｄでは、下位半分７４Ａは中実または不透明の物体として描出される一方、上位半分７４Ｂはモールド７０の内部部分の描出を可能にするために輪郭が描かれた状態の透明な物体として概略的に描出されていることがわかる。しかしながら、当然であるが実際のモールドは典型的には不透明である。
【００４３】
ここで図５Ｄを参照すると、リード線受入キャビティ８２は、図のように中にリード線本体７２またはその部品を配置可能なキャビティであり、一方オーバーモールド用キャビティ８４は、中に液体混合物を注入するかまたは他の方法で配置して、リード線本体７２を覆って薬物溶出性の部品を形成することができるキャビティである。リード線受入キャビティ８２の形状は、１つ以上の薬物溶出性の部品を付加することが望まれる任意の様々な形態のリード線本体を受け入れるように、所望通りに画成可能である。同様に、オーバーモールド用キャビティ８４の形状は、任意の様々な形態の薬物溶出性の部品を生産するように、所望通りに画成可能である。例えば、上述のように、得られる部品は、１つ以上のプラグ、ストリップ、らせん状物、ドット、歯状物、または患者に生物活性物質を送達するために使用することが考えられるその他任意の既知の形状もしくは構成の形態をとることができる。
【００４４】
図５Ａ〜５Ｆに描出されたモールド７０のようなモールドは、１つの実施形態によれば次の方法で使用することができる。図５Ｂに示されるように、薬物溶出性の部品が付加されるべきリード線本体７２は、モールド７０の第１の部分７４Ａに配置され、より具体的には図５Ａに最もよく示されるようなリード線受入キャビティ７８の中に配置される。別例として、リード線本体７２は、第２の部分７４Ｂのリード線受入キャビティ（図示せず）の中に配置されてもよい。
【００４５】
リード線本体７２が所望の通りに配置されると、第１の部分７４Ａおよび第２の部分７４Ｂは図５Ｃおよび５Ｄに最もよく示されるように連結されて、第１の部分７４Ａのリード線受入凹部７８が第２の部分７４Ｂのリード線受入凹部（図示せず）と連通しかつ合致して、リード線受入キャビティ８２が作り上げられようになっている。２つの部分７４Ａ，７４Ｂがうまく連結されると、前駆体成分の混合物（上述のように既に混合済み）をモールド７０に注入することができる。図５Ｃ〜５Ｆに示されるような１つの実施形態では、上位半分７４Ｂはオーバーモールド用キャビティ８４と連通しているチャネル８６を有し、該チャネルを通して前駆体成分をキャビティ８４の中に注入することができる。これらの図で分かるように、該成分は、チャネル８６を通してオーバーモールド用キャビティ８４の中へ、注入または他の方法で配置される。成分がキャビティ８４を満たすにつれて、該成分は、キャビティ８４の中に配置されているリード線本体７２の２つの部分において、リード線本体７２またはその部品を取り囲みかつ付着する。リード線本体７２またはその部品はポリマーでも金属でもよく、またはリード線本体７２の部品の任意の他の材料であってもよい。別例として、前駆体成分は、任意の既知の機構または方法によってオーバーモールド用キャビティ８４に注入されてもよい。
【００４６】
１つの実装によれば、図６に示されるように、得られるリード線本体７２は２つのオーバーモールドされた薬物カラー９０，９２を有する。
代替実施形態では、該処理法は、リード線本体上に１つのカラーまたは任意の他の部品の構成をオーバーモールドするために使用することができる。別例として、該処理法は本体上に２つ以上の部品をオーバーモールドするために使用することもできる。上記の処理法を使用してリード線本体上に任意の数の部品を配置することが考えられる。これを遂行するためには、所望の数の部品を提供するためにリード線本体受入キャビティに沿ってそれぞれ所望の位置にオーバーモールド用キャビティを画成するように、モールドを構成することができる。
【００４７】
１つの実施形態によれば、該処理法は２以上のオーバーモールドステップを必要とする場合もある。すなわち、該処理法は、リード線本体上に第１の組の１以上の成分をオーバーモールドする第１のオーバーモールドステップと、第１の組の成分を直接覆って配置されるかまたは何らかのオーバーラップする構成で配置される第２の組の１以上の成分をオーバーモールドする第２のオーバーモールドステップとを含むことができる。さらに、該処理法は、３つ以上のオーバーモールドステップを含み、その結果として多数の部品または多層のオーバーモールド成型された材料を有する部品が得られてもよい。層状の部品または多数の部品を作出するために２つ以上の層が付加される任意の実施形態において、１つ以上の層が生物活性物質を含有してもよい一方で、１つ以上の層は含有しなくてもよい。さらなる実施形態では、１つ以上の層が接着を促進する部品であることも考えられる一方で、１つ以上の層が１つ以上の他の層の生物活性物質の放出を制御することも考えられる。
【００４８】
さらなる実装では、上述の処理法を使用して、２つ以上のリード線本体の上に１つ以上のカラーを同時にオーバーモールドすることもできる。すなわち、モールドは、２以上のリード線本体が配置されることになる２以上のリード線本体受入キャビティを画成するように構成可能である。この実施形態では、オーバーモールド用キャビティは、各々のリード線本体受入キャビティと流体連通している単一のキャビティである。別例として、モールドは、各々のリード線本体受入キャビティについて個別のオーバーモールド用キャビティを有することもできる。
【００４９】
図７に最もよく図式的に描出されている１つの実施形態では、液体注入システム１００を使用して混合物がモールド（図示せず）内に注入される。この実施形態では、液体注入システム１００はポリマーコンテナ１０２および生物活性物質コンテナ１０４を有し、これらのコンテナはそれぞれライン１０８，１１０経由でミキサー１０６と連通している。別例では、第１のコンテナ１０２が第１のポリマーおよび生物活性物質を受け入れ、第２のコンテナ１０４は第２のポリマーおよび生物活性物質を受け入れる。さらに、ミキサー１０６はライン１１４経由でプレス１１２と連通している。
【００５０】
別例として、システム１００はポリマーと生物活性物質との混合物を受け入れる単一のコンテナを（個別のポリマーコンテナおよび生物活性物質コンテナの代わりに）有することもできる。そのような実施形態では、成分が混合されてから該混合物がコンテナへ添加される。例えば、２つのポリマー成分および１つの生物活性物質がある場合、３つの成分はコンテナに添加される前に混合される。
【００５１】
さらなる代替例では、システム１００は、第１のポリマー成分コンテナ、第２のポリマー成分コンテナ、および生物活性物質コンテナを含む３つのコンテナを有することができる。この実施形態では、２つのポリマー成分は、該ポリマー成分が混じり合って硬化し始めるのを防止するために個別のコンテナの中に維持される。３つのコンテナを有する１つの実装では、第１および第２のポリマーコンテナは、２つのポリマーがミキサー内で合わさって混合され、次いで生物活性物質が該混合物に添加されて３つの成分すべてが第２のミキサー内で混合されるように、配置可能である。
【００５２】
使用時には、ポリマーはポリマーコンテナ１０２の中に置かれ、生物活性物質は生物活性物質コンテナ１０４の中に置かれる。さらに、例えば上述のモールドの実施形態に類似のモールドのようなモールド（図示せず）がプレス１１２の中に配置され、プレス１１２は該モールドを保持するように作動する。その後、システム１００は水圧を使用するように作動して、ポリマーをポリマーコンテナ１０２からライン１０８に沿ってミキサー１０６の中に押し進め、同時に生物活性物質を生物活性物質コンテナ１０４からライン１１０に沿ってミキサー１０６の中に押し進めることができる。ミキサー１０６は２つの成分を混合し、得られた混合物はプレス１１２に配置されたモールドへとライン１１４に沿って押し進められる。上記に議論されるように、混合物は、モールドのオーバーモールド用キャビティ（図示せず）の中へ混合物を押し込むことにより、モールド内に注入される。
【００５３】
そのようなオーバーモールド手法において使用するための任意の種類のモールドについて、本明細書中に記載された液体注入システムの実施形態と共に使用することが考えられる。
【００５４】
液体注入システム１００の使用により、先行技術の方法によって生産される薬物溶出性の部品と比較して寸法および構造における偏りが有意に低減された１つ以上の薬物溶出性の部品を有するリード線を生産する、迅速で、効率的で、一貫した、再現性の高いオーバーモールド処理が可能となる。図７に関して上記に説明されたシステム１００に類似のあらゆる既知の液体注入システムを、薬物溶出性の部品を生産するために使用することが考えられる。
【００５５】
別例として、混合物がトランスファープレスを使用して既知の方法でモールド内に挿入されうる、トランスファーオーバーモールド処理法を利用することができる。この実施形態では、モールドはトランスファープレス内に配置され、次いで混合物がミキサーからトランスファー装置へと移される。この実施形態では、トランスファー装置はプランジャを備えたシリンジ状の装置である。その後、トランスファー装置はモールドに接続され、混合物がモールド内に注入される。
【００５６】
さらに別の代替例では、１つ以上の薬物溶出性の部品は、任意の既知の注入法または圧縮法によってリード線本体上に設けられてもよい。さらに、任意の既知の方法を、本明細書中に記載されるような薬物溶出性の部品を生産し、かつ該部品をリード線本体上に設けるために使用することができる。
【００５７】
混合物がモールド内に注入されてしまうと、リード線および薬物溶出性の部品は硬化することが可能となり、その後、部品を備えたリード線はモールドから取り外される。この実施形態では、モールドはモールド内の液体混合物に熱を加えるために加熱されるが、この熱は硬化工程を促進する。
【００５８】
トランスファー成形処理法を利用する１つの実装では、加熱されたモールド中の硬化時間は約１５分間〜約１時間の範囲であってよい。別のトランスファー成形実施形態では、硬化時間の間に加わる熱は約８０℃〜約２００℃であってよい。
【００５９】
液体射出成形処理法を利用する別の実装では、硬化時間は約１秒間〜約１時間の範囲であってよい。別例として、硬化時間は約１０秒間〜約１分間の範囲であってよい。別の液体注入の実施形態では、硬化時間の間に加わる熱は約１００℃〜２００℃であってよい。
【００６０】
硬化時間が終了したとき、少なくとも１つの薬物溶出性の部品を有するリード線をモールドから取り外すことができる。
代替実施形態では、１つ以上の薬物溶出性の部品は、リード線本体の上にオーバーモールドされる必要はない。すなわち、代わりに１つ以上の薬物溶出性の部品は、「プレモールド成形」と呼ばれる処理で上述の処理法に類似のモールド成形処理によって（オーバーモールドするステップなしで）作出されることも考えられ、次いで任意の既知の適用方法によってリード線本体の上に物理的に配置されてもよい。
【００６１】
上記のように、様々な実施形態によれば、使用時には、薬物溶出性のリード線は、患者の体内の所望部位に送達可能である。移植されると、生物活性物質は移植物の表面から溶出して隣接する組織内へ拡散することができる。このようにして、移植および異物の存在に関連した炎症プロセスおよび／または他の望ましくない生物学的プロセスが抑制可能となる（例えば炎症および／または炎症性反応の毒性の低減）。別例として、電極周囲における非興奮性の結合組織の増殖（例えば繊維性カプセル）を低減することが可能であり（例えば、繊維性カプセル厚さの縮小が観察される場合がある）、したがって、術後の刺激閾値の上昇は小さくなり、よって急性および慢性いずれにおいても安定した低い閾値がもたらされる。さらに別の代替例では、本明細書中に開示される薬物溶出性のデバイスは、線維性カプセルの形成が少ないことによりリード線本体の摘出を容易にすることもできる。加えて、該デバイスおよび方法は、電極の周囲、電極付近または電極上における筋細胞の細胞機能不全および／または壊死を防止する場合もあり、このことがさらに低い閾値を安定させる可能性がある。
【００６２】
さらなる実施形態によれば、本明細書中に記載されるような薬物溶出性の部品は、パターン化表面を有するリード線本体の一部の上にオーバーモールドされてもよい。別の実施形態では、薬物溶出性の部品は、薬物溶出性の部品自体がパターン化表面を作出するかまたはパターン化表面の一部であるように、リード線本体の一部の上にパターン化された構成でオーバーモールドまたは他の方法で配置されてもよい。本明細書中で使用されるように、用語「パターン化表面」または「パターン化されたリード線本体表面」とは、リード線本体の表面上における任意のパターンの段差かつ／もしくは間隙（ｇａｐ）またはその他の機械加工されたフィーチャ（ｆｅａｔｕｒｅｓ）を意味するものとする。
【００６３】
図８Ａおよび８Ｂは、パターン化されたリード線本体表面の２つの典型的な実施形態を示している。これらは非限定的な実施形態であり、リード線本体表面上の任意のパターンの機械加工されたフィーチャが利用可能である。
【００６４】
１つの実装によれば、適切な基材で構成されたリード線本体の外表面が、任意の既知のレーザー切削処理法によって表面処理されてもよい。例えば、１つの実施形態では、ポリウレタンまたはシリコーンゴムを含んでなるリード線本体が、レーザー切削処理法を使用して表面処理される。この処理法では、レーザーエネルギーが使用されてポリウレタンまたはシリコーンゴムのチューブ基材から材料が選択的に取り除かれてパターン化表面が作出される。
【００６５】
別の実施形態によれば、パターン化表面は、オーバーモールド処理法によってリード線本体上に作出されてもよい。すなわち、パターン化表面は、任意の既知のオーバーモールド処理法によって、リード線本体上にオーバーモールドすることができる。例えば、図８Ｃおよび８Ｄは、パターン化されたリード線本体表面の代替実装であって、該表面がオーバーモールドされた表面１１１である実装を示している。この実施形態では、表面１１１はリード線本体１１３を覆ってモールド成形されており、段差および間隙のパターン化表面１１１である。１つの実装では、パターン化表面を作出するためにリード線本体１１３を覆ってモールド成形される材料は、生物活性物質を含有している。別例では、該材料は生物活性物質を含有しない。
【００６６】
別例として、パターン化表面を作出するために任意の既知の表面機械加工処理法を利用することができる。１つの実施形態では、機械加工処理法は、任意の適切な金属または機械加工可能なポリマーで作られたリード線本体上に、パターン化表面を機械加工するために使用することができる。１例では、スイス式旋盤または類似装置のような既知のデバイスを使用して、基材から材料を取り除くことによりリード線本体上にパターン化表面を作出することができる。
【００６７】
さらに別の代替例では、任意の既知のパターン化処理法、例えばポジティブスタンピング、スプレーパターニング、化学エッチング、またはマスキングなどを、リード線本体上にパターン化表面を作出するために使用可能である。
【００６８】
上述のような特定の実施形態では、本明細書中に記載されるようなパターン化表面は薬物溶出性の部品を受承するように構成可能である。別例では、パターン化表面は薬物溶出性の部品を伴わずにリード線本体に組み込まれる。
【００６９】
パターン化表面はリード線本体上のどの場所にあってもよい。１つの実施形態では、パターン化表面はリード線本体の先端側チップに位置する。別例では、パターン化表面は、先端側チップに、さらに先端側チップの基端側の本体に沿ってある程度の長さに、配置される。さらなる代替例では、パターン化表面はリード線本体に沿って任意の場所に配置される。
【００７０】
パターン化されたリード線本体表面について可能な１つの利点は、１つの実施形態によれば、固定の増強である。すなわち、パターン化表面によって作られた表面粗さの上昇は、リード線本体表面と静脈壁との間の摩擦または静止摩擦を増大させることができる。この摩擦または静止摩擦の増大により、静脈壁へのリード線本体の固定の改善をもたらすことができる。パターン化表面が固定を増強しうる別の方法は、マイクロ凝着力および組織の内部成長を介している。例えば、図９は、リード線本体表面１２２の上の、１つの例示のパターン化されたフィーチャ１２０を描出している。この実施形態では、壁面組織はフィーチャ１２０の中へ増殖し始めている。同様に、そのような内部成長がパターン化表面に沿った多くの凹部において生じることにより、壁面へのリード線の固定が増強されることが考えられる。
【００７１】
この固定の増強は、組織の固定がリード線の運転性または有用性の助けとなるあらゆるリード線について有益になると考えられる。加えて、この増強は、ボストン・サイエンティフィック社（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）から入手可能なＡＣＵＩＴＹ  Ｓｐｉｒａｌ（商標）のような、バイアスチップを備えたリード線に特に有効となりうる（すなわち静脈壁上での高い垂直抗力）。
【００７２】
パターン化表面が固定の増強を提供する実施形態では、パターン化表面はリード線本体に沿って固定が有益なあらゆる場所に配置可能である。例えば、リード線本体の先端側チップにおける固定が望ましい１つの実施形態では、先端側チップがパターン化表面を有する。別例として、固定がリード線本体のある程度の長さに沿って望まれる場合、その長さはパターン化表面を有することができる。
【００７３】
別例として、パターン化されたリード線本体表面の別の可能な利点は、パターン化表面の一部を、上述のような任意のオーバーモールドされた薬物溶出性の部品の実施形態を受け入れるための凹部として使用することができることである。例えば、図１０に示されるように、リード線本体１３０は、オーバーモールドされた薬物溶出性の部品１３６を受け入れるように構成された規定の凹部１３４を有するパターン化表面１３２（図８Ｂのパターン化表面に類似）を有している。部品１３６は、本明細書中に記載された任意の方法によって凹部１３４の中にオーバーモールドすることができる。別例として、さらに、部品１３６は別個にモールド成形されてリード線本体１３０の上に物理的に配置されることも考えられる。
【００７４】
様々な実装によれば、任意のパターン化されたリード線本体表面が、オーバーモールドされた薬物溶出性の部品を受け入れるように構成された凹部を有することができる。ある実施形態では、薬物溶出性の部品が配置される凹部は表面のうちパターン化された部分のみであり、リード線本体表面の残りの部分は平滑であるかまたはパターン化されない。別例では、リード線本体表面の他の部分は同様にパターン化される。
【００７５】
オーバーモールドされたパターン化表面のさらなる代替例では、パターン化表面のパターン化された凹部に薬物溶出性の部品がオーバーモールドされる代わりに、オーバーモールドされたパターン化表面に生物活性物質が組み込まれて、パターン化表面自体が薬物溶出性の部品であるため別個の薬物溶出性の部品を必要としない。この実施形態では、オーバーモールドされたパターン化表面の部品はポリマーと生物活性物質との組み合わせである。使用されるポリマーおよび生物活性物質は、他の実施形態に関して上述されたもののうち任意のものであってよい。
【００７６】
オーバーモールドされたパターン化表面の部品が薬物溶出性の部品であるこの実施形態では、パターン化表面は、上述のような固定の増強という利点を提供しうると同時に、該部品から溶出されている生物活性物質が上述の薬物溶出性の部品の利点を提供することができる。
【００７７】
さらなる代替例の実装では、パターン化表面の一部が薬物溶出性の部品であってよく、かつパターン化表面の一部は薬物非溶出性の組成物であってよい。
リード線本体表面のパターン化の別の可能な利点は、リード線本体の剛性に影響を与えるかまたは剛性を制御するかのうち少なくともいずれかの能力である。すなわち、本体表面のリード線トラックのパターン化はリード線本体の剛性に影響を及ぼすために使用することができる。例えば、リード線本体の剛性を増強するために、リード線本体表面（内側または外側）に特定のパターンまたは構成を付与することが考えられる。別例として、リード線本体の剛性を低減するために、リード線本体の内側または外側表面に異なるパターンまたは構成を付与することも考えられる。この剛性の制御は、リード線本体およびパターン化表面の設計に応じて、リード線本体の曲げ剛性、軸方向剛性、または捩り剛性のうち少なくともいずれかに対する影響力を備えることができる。
【００７８】
本発明には様々な改変形態および代替形態の可能性があるが、特定の実施形態が例として図面に示されており、かつ以下に詳細に説明される。しかしながら、本発明を記載の特定の実施形態に限定することが目的ではない。本発明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内にあるすべての改変形態、等価物、および代替形態を包含するように意図される。
【００７９】
議論された典型的な実施形態に対し、本発明の範囲から逸脱することなく様々な改変および追加を加えることができる。例えば、上述の実施形態は特定の特徴を表しているが、本発明の範囲には、様々な組み合わせの特徴を有する実施形態および記載された特徴を必ずしも全て含んでいない実施形態も含まれる。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲の範囲内にあるそのような全ての代替形態、改変形態および変更形態を、それらの等価物全てとともに包含するように意図されている。
【図１】
2012509141.tif 000003
【図２】
2012509141.tif 000004
【図３Ａ】
2012509141.tif 000005
【図３Ｂ】
2012509141.tif 000006
【図４】
2012509141.tif 000007
【図５Ａ】
2012509141.tif 000008
【図５Ｂ】
2012509141.tif 000009
【図５Ｃ】
2012509141.tif 000010
【図５Ｄ】
2012509141.tif 000011
【図５Ｅ】
2012509141.tif 000012
【図５Ｆ】
2012509141.tif 000013
【図６】
2012509141.tif 000014
【図７】
2012509141.tif 000015
【図８Ａ】
2012509141.tif 000016
【図８Ｂ】
2012509141.tif 000017
【図８Ｃ】
2012509141.tif 000018
【図８Ｄ】
2012509141.tif 000019
【図９】
2012509141.tif 000020
【図１０】
2012509141.tif 000021
【手続補正書】
【提出日】平成22年9月17日(2010.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に作動可能なように接続されたリード線本体であって、該リード線本体の周囲に沿って形成された、電極に隣接する凹部を含んでなることを特徴とするリード線本体と、
凹部の中に形成されたオーバーモールド部品と
を含んでなる移植式医療用リード線。
【請求項２】
オーバーモールド部品は薬物溶出性のオーバーモールド成形されたカラーである、請求項１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項３】
オーバーモールド部品はプラグ、ストリップ、らせん状物、ドットおよび歯状物のいずれかである、請求項１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項４】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に対して作動可能に接続されたリード線本体と
を含んでなり、該リード線本体は、
外側表面と、
リード線本体の外側表面の上に形成された、パターン化された凹部を含んでなるパターン化構造であって、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成されていることを特徴とするパターン化構造と
を含んでなる、移植式医療用リード線。
【請求項５】
パターン化構造は、リード線本体の剛性に選択的に影響を与えるようにさらに構成される、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項６】
パターン化された凹部の内側に配置された薬物溶出性の材料をさらに含んでなる、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項７】
パターン化構造は、オーバーモールドされたパターン化構造である、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項８】
オーバーモールドされたパターン化構造は、オーバーモールドされたパターン化構造の中に組み込まれた薬物溶出性の材料を含んでなる、請求項７に記載の移植式医療用リード線。
【請求項９】
パターン化構造は、レーザーでパターン化された構造である、請求項４に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１０】
移植式医療用リード線であって、
電極と、
電極に対して作動可能に接続されたリード線本体と
を含んでなり、該リード線本体は、
外側表面と、
リード線本体の外側表面に形成された、パターン化された凹部を含んでなるパターン化構造であって、組織へのリード線本体の固定を増強するように構成されていることを特徴とするパターン化構造と、
電極に隣接しているパターン化された凹部の一部の中に形成されたオーバーモールド部品と
を含んでなる、移植式医療用リード線。
【請求項１１】
パターン化された凹部は、リード線本体の外側表面から内側へ向かって伸びる長手方向に間隔をおいて配置された複数の周方向のスロットを含む、請求項１０に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１２】
周方向のスロットのうち１つの内側に少なくとも部分的にオーバーモールド部品が形成される、請求項１１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１３】
パターン化された凹部は、リード線本体の外側表面から内側へ向かって伸びる周方向に間隔をおいて配置された複数の長手方向のスロットをさらに含む、請求項１１に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１４】
周方向のスロットのうち１つの内側に少なくとも部分的にオーバーモールド部品が形成される、請求項１３に記載の移植式医療用リード線。
【請求項１５】
外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法であって、
リード線本体の外側表面に複数のパターン化された凹部を形成するステップと、
第１のパターン化された凹部の中に少なくとも部分的に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップと
を含んでなる方法。
【請求項１６】
複数のパターン化された凹部を形成するステップは、外側表面から径方向に内側へ向かって伸びる長手方向に間隔をおいて配置された複数の周方向のスロットを形成することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
複数のパターン化された凹部を形成するステップは、レーザーエネルギーを適用してリード線本体の外側表面から材料を選択的に取り除くことを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップは、リード線本体をモールド内に配置するステップと、該モールドの中に生物活性物質を含むポリマーマトリクスを注入するステップとを含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
ポリマーマトリクスを注入するステップは、液体注入システムを使用してポリマーマトリクスを注入することを含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ポリマーマトリクスを注入するステップは、トランスファープレスを使用してポリマーマトリクスを注入することを含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
第２のパターン化された凹部の中に少なくとも部分的に第２の薬物溶出性の部品をオーバーモールドするステップをさらに含んでなる、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
外側表面を備えた長尺状のポリマーの本体を有する移植式医療用電気リード線を形成する方法であって、
リード線本体の外側表面上に第１の薬物溶出性の部品を配置するステップであって、外側表面の上に第１の薬物溶出性の部品をオーバーモールドすることを含んでなる、ステップと
リード線本体の外側表面上にパターン化表面を形成するステップであって、パターン化表面の少なくとも一部は第１の薬物溶出性の部品を含んでなる、ステップと
を含んでなる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
心調律管理システムで使用するための多種類の医療用電気リード線が知られている。そのようなリード線は、典型的には、患者の心臓内部または心臓上の移植位置まで血管内を伸び進められた後、心臓の電気的活性の感知、治療刺激の送達などのためパルス発生器または他の移植式デバイスに接続される。リード線は、望ましくは自然な患者の動きに対応するために高い可撓性を有しつつも、さらに最小限にとどめた外形を有するように構築される。同時に、リード線は、例えばヒトの筋肉系および骨格系、パルス発生器、他のリード線、ならびに移植処置および外移植処置の際に使用される外科用器具によって与えられる、様々な外力に曝される。改善されたリード線の設計が依然として必要とされている。
特許文献１は、機械的結合特性を備えたリング部品と、リング部品の機械的結合特性と機械的に結合された少なくとも１つのポリマー部品とを備えるリードアセンブリを開示している。ポリマー部品をリング部品に結合するための方法の１つの例は、リング部品の上にポリマー部品をオーバーモールドすることである。
特許文献２は、心臓またはその付近に移植するための、かつ、心臓活動をモニタおよび刺激するためのシステムに接続されるリードなどの移植式デバイスを開示している。移植式デバイスは、該デバイスを組織に固定するための能動型固定アセンブリを備えており、このアセンブリは中に１つ以上のくぼみ部分を有する固定らせん体を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】  米国特許出願公開第２００８／００５７７８４号明細書
【特許文献２】  米国特許出願公開第２００５／００７０９８８号明細書
【国際調査報告】
2012509141.tif 000022
2012509141.tif 000023
2012509141.tif 000024