(57)【要約】本発明は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、式（Ｉ）［式中、置換基は詳細な説明及び特許請求の範囲に記載されている］の化合物の使用に関する。
2012517978.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１２３】
2012517978.tif 000138
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）場合によりハロゲン、低級アルコキシ又はヒドロシキルで置換されている低級アルキル、
ｄ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｅ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、
ｇ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｈ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｉ）−Ｏ−アリール、
ｊ）−Ｏ−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｏ−ヘテロシクリル、
ｌ）アリール、
ｍ）ヘテロアリール又は
ｎ）ヘテロシクリル
（ここで、各々のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されており、
ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）であり、
Ｒ５は、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ハロゲンであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、低級アルコキシであり、Ｒ４が、低級アルコキシであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ヘテロシクリルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、ハロゲンであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルの、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化１２４】
2012517978.tif 000139
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル、
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）
ｈ）場合によりハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
そしてＲ１０が、フェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であるとき、Ｒ４は、水素であり、
そしてＲ６が、低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
ａ）場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ５は、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、エチルであり、Ｒ９が、メチルであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ｔ−ブチルであり、Ｒ４が、ｔ−ブチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、モルホリノであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、クロロであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｇ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｈ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素又はハロゲンである、請求項２及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、クロロ又はフルオロである、請求項２〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキルである、請求項２〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、クロロ又はメチルである、請求項２〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｂ）−Ｏ−アリール又は
ｃ）−Ｏ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）である、請求項２〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−Ｏ−テトラヒドロフラニル、イソプロポキシ、テトラヒドロフラニル−エトキシ−、４−クロロ−２−ヒドロキシ−ブトキシ−、２−オキセタニル−プロポキシ−、１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ−、クロロ−ヒドロキシ−イソペンチルオキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピラニルジオキシド、テトラヒドロピラニル−エトキシ−、２，２，２−トリフルオロ−エトキシ−、２−シクロプロピル−エトキシ−、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ｉ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ジフルオロ−イソプロポキシ−、−Ｏ−フェニル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ−又はトリフルオロ−イソプロポキシ−である、請求項２〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、フルオロ又はメチルである、請求項２〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が、水素である、請求項２〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、水素である、請求項２〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８が、水素である、請求項２〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が、水素、ハロゲン又は低級アルキルである、請求項２〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が、水素、フルオロ又はメチルである、請求項２〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、水素又はハロゲンである、請求項２〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、水素又はフルオロである、請求項２〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、０である、請求項２〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが、１である、請求項２〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ia）：
【化１２５】
2012517978.tif 000140
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜１９のいずれか一項に定義されている］であることを特徴とする、請求項２〜１９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２１】
式（Ib）：
【化１２６】
2012517978.tif 000141
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜１９のいずれか一項に定義されている］であることを特徴とする、請求項２〜１９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２２】
下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノールビストリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−エタノール三塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−エタノールビス−トリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［１−アミノ−２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリミジン−５−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−Ｎ−［４’−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（３’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メトキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチルアミン二塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチルアミントリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール及び
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノールからなる群より選択される、請求項２〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２３】
下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノールからなる群より選択される、請求項２２記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２４】
下記：
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩からなる群より選択される、請求項２３記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２５】
請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、式XXXV：
【化１２７】
2012517978.tif 000142
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりであり、
Ｗは、ＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、Ｂｎ、Ａｃ、Ｔｒ又はＴｓである］で示される化合物を、脱保護して式（Ｉ）の化合物へすることを含む方法。
【請求項２６】
請求項２５に定義されたとおりの方法により調製した場合の、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２７】
医薬として使用するための、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２８】
請求項２７に従って使用するための、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２９】
有効成分としての請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物ならびに担体及び／又は薬学的に許容される補助物質を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３１】
精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３２】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の治療又は予防のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処理することができる障害又は病状の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための方法であって、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物を哺乳類、特にヒトに投与することを含む方法。
【請求項３５】
本明細書上記に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、精神病、記憶及び学習機能不全、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬を製造するための、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
2012517978.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）場合によりハロゲン、低級アルコキシ又はヒドロシキルで置換されている低級アルキル、
ｄ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｅ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、
ｇ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｈ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｉ）−Ｏ−アリール、
ｊ）−Ｏ−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｏ−ヘテロシクリル、
ｌ）アリール、
ｍ）ヘテロアリール又は
ｎ）ヘテロシクリル
（ここで、各々のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合によりハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されており、
ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）であり、
Ｒ５は、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ハロゲンであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、低級アルコキシであり、Ｒ４が、低級アルコキシであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ヘテロシクリルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、ｎが、０であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、ハロゲンであり、Ｒ１０が、水素であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルの使用に関する。
【０００３】
さらに、本発明は、上記描かれたとおりの、式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合によりハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
そしてＲ１０が、フェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であるとき、Ｒ４は、水素であり、
そしてＲ６が、低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
ａ）場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル、
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ５は、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、エチルであり、Ｒ９が、メチルであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ｔ−ブチルであり、Ｒ４が、ｔ−ブチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、モルホリノであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、クロロであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｇ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｈ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルに関する。
【０００４】
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、それを含む医薬組成物及びそれらの神経学的及び神経精神病学上の障害の処置における使用に関する。驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、グリシン輸送体１（ＧｌｙＴ−１）の良好な阻害剤であり、グリシン輸送体２（ＧｌｙＴ−２）への良好な選択性を有していることが見出された。
【０００５】
背景技術
統合失調症は、妄想、幻覚、思考障害及び精神病のような一過性の陽性症状、感情鈍磨（flattened affect）、注意障害及び社会的離脱症状のような持続性の陰性症状、ならびに認識機能障害を特徴とする進行性且つ重篤な神経疾患である（Lewis DA and Lieberman JA, Neuron, 28:325-33, 2000）。数十年間、「ドパミン作動性活動亢進」仮説に研究が集中しており、このことがドパミン作動系の遮断を伴う治療的介入を導いている（Vandenberg RJ and Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 507-518, 2001; Nakazato A and Okuyama S, et al., Exp. Opin. Ther. Patents, 10(1): 75-98, 2000）。この薬理学的手法は、機能転帰の最良の予測因子である陰性及び認知症状には十分に対処しない（Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174(suppl. 28): 44-51, 1999）。
【０００６】
統合失調症の補完的モデルは、１９６０年代半ばに、非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストであるフェンシクリジン（ＰＣＰ）及び関連薬剤（ケタミン）のような化合物によるグルタミン酸システムの遮断により引き起こされる精神異常作用に基づいて提唱された。興味深いことに、健常ボランティアにおいて、ＰＣＰ−誘発精神異常作用は陽性及び陰性症状ならびに認知機能障害を包含し、したがって統合失調症の患者に酷似している（Javitt DC et al., Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999）。さらに、低下したレベルのＮＭＤＡＲ１サブユニットを発現する遺伝子導入マウスは、薬理学的に誘導された統合失調症モデルにおいて観察されるものと同様の行動異常を示し、ＮＭＤＡ受容体活性の低下が統合失調症様行動を引き起こすというモデルを裏付けている（Mohn AR et al., Cell, 98: 427-236, 1999）。
【０００７】
グルタミン酸神経伝達、特にＮＭＤＡ受容体活性は、シナプス可塑性、学習及び記憶において決定的な役割を果たし、例えばＮＭＤＡ受容体は、シナプス可塑性及び記憶形成のしきい値を開閉するための段階的スイッチとして作用するように思われる（Wiley, NY; Bliss TV and Collingridge GL, Nature, 361: 31-39, 1993）。ＮＭＤＡ ＮＲ２Ｂサブユニットを過剰発現する遺伝子導入マウスは、強化されたシナプス可塑性及び優れた学習及び記憶の能力を示した（Tang JP et al., Nature, 401- 63-69, 1999）。
【０００８】
したがって、グルタミン酸欠損が統合失調症の病態生理学に関係しているならば、特にＮＭＤＡ受容体活性を介してのグルタミン酸伝達を強化することは、抗精神病及び認識強化の効果の両方を生じることが予測される。
【０００９】
アミノ酸であるグリシンは、ＣＮＳにおける少なくとも２つの重要な機能を有することが知られている。グリシンは阻害性アミノ酸として作用して、ストリキニーネ感受性グリシン受容体に結合し、そしてそれはまた興奮活性にも影響を及ぼし、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体機能に対する、グルタミン酸との必須のコアゴニストとして作用する。グルタミン酸は、活性依存的にシナプス末端から放出される一方、グリシンは、明らかにより一定のレベルで存在し、グルタミン酸からの応答に関して受容体を調節／制御しているように見える。
【００１０】
神経伝達物質のシナプス濃度を制御するための最も効果的な方法の１つは、シナプスでのそれらの再取り込みに影響を及ぼすことである。神経伝達物質輸送体は、神経伝達物質を細胞外空間から除去することによって、その細胞外寿命を制御することができ、それによりシナプス伝達の強度を調節する（Gainetdinov RR et al, Trends in Pharm. Sci., 23(8): 367-373, 2002）。
【００１１】
神経伝達物質輸送体のナトリウム及びクロリドファミリーの一部を形成するグリシン輸送体は、シナプス後グリシン作動性作用の停止及びシナプス前神経末端及び周囲の細いグリア状突起中へのグリシンの再取り込みによる、細胞外グリシン濃度の維持に、重要な役割を演じる。
【００１２】
２つの異なるグリシン輸送体遺伝子（ＧｌｙＴ−１及びＧｌｙＴ−２）が、哺乳類の脳からクローン化され、２つの輸送体に〜５０％のアミノ酸配列の相同性を与える。ＧｌｙＴ−１は、選択的スプライシング及び選択的プロモーター使用から生じる４つのアイソフォーム（１ａ、１ｂ、１ｃ及び１ｄ）を表す。これらのアイソフォームの２つのみ（ＧｌｙＴ−１ａ及びＧｌｙＴ−１ｂ）が、げっ歯類の脳内で見出された。ＧｌｙＴ−２はまた、ある程度の不均一性も示す。２つのＧｌｙＴ−２アイソフォーム（２ａ及び２ｂ）が、げっ歯類の脳内で同定された。ＧｌｙＴ−１は、ＣＮＳ及び末梢組織に位置することが公知であるが、一方でＧｌｙＴ−２は、ＣＮＳに特異的である。ＧｌｙＴ−１は、主にグリア分布を有し、ストリキニーネ感受性グリシン受容体に対応する領域だけでなく、ＮＭＤＡ受容体機能の調節に関与することが仮定されているこれらの領域の外側にも見出される（Lopez-Corcuera B et al., Mol. Mem. Biol., 18: 13-20, 2001）。したがって、ＮＭＤＡ受容体活性を強化する方略の１つは、ＧｌｙＴ−１輸送体の阻害により、シナプスＮＭＤＡ受容体の局所微小環境におけるグリシン濃度を上昇させることである（Bergereon R. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 15730-15734, 1998; Chen L. et al., J. Neurophysiol., 89(2): 691-703, 2003)。
【００１３】
グリシン輸送体阻害剤は、神経学的及び神経精神病学上の障害の処置に適切である。関連する疾患状態の大多数は、精神病、統合失調症（Armer RE and Miller DJ, Exp. Opin. Ther. Patents, 11 (4): 563-572, 2001）、重大な大うつ病障害のような精神病的気分障害、急性躁病又は双極性障害に関連するうつ病のような精神病的障害に関連する気分障害、及び統合失調症に関連する気分障害（Pralong ET et al., Prog. Neurobiol., 67: 173-202, 2002）、自閉性障害（Carlsson ML, J. Neural Trans,. 105: 525-535, 1998）、加齢関連認知症及びアルツハイマー型の老年性認知症を含む認知症のような認知障害、ヒトを含む哺乳類における記憶障害、注意欠陥障害ならびに疼痛（Armer RE and Miller DJ, Exp. Opin. Ther. Patents, 11 (4): 563-572, 2001）である。
【００１４】
したがって、ＧｌｙＴ−１阻害を介するＮＭＤＡ受容体のグリシン活性の増加は、精神病、統合失調症、認知症及び注意欠陥障害又はアルツハイマー病のような、認識過程が正常に機能しない他の疾患を処置する薬剤を導きうる。
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物それ自体、ＧｌｙＴ−１阻害を介するＮＭＤＡ受容体の活性化に関する疾患の処置のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩の使用、それらの製造、本発明の化合物に基づく医薬及びそれらの生産ならびに精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症及び例えば注意欠陥障害又はアルツハイマー病のような、認識過程が正常に機能しない他の疾患のような疾患の制御又は防止における、式（Ｉ）の化合物の使用である。
【００１６】
本発明の化合物を用いる好ましい適応症は、統合失調症、認知機能障害及びアルツハイマー病である。
【００１７】
さらに、本発明は、全てのラセミ混合物、全てのそれらの対応する鏡像異性体、光学異性体及び／又は互変異性体ならびにそれらの水和物、溶媒和物及び同位体標識した誘導体を含む。
【００１８】
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲を含む、本出願において使用する以下の用語は、以下の定義を有する。明細書及び添付の請求の範囲で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈から明白に示される場合を除いて、複数対象を含むことに注意しなければならない。
【００１９】
用語「置換されている」は、特定の基又は部分が、１、２、３、４、５又は６つの置換基を有することができることを意味する。任意の基が複数の置換基を有し得て、様々な可能な置換基が提供される場合、置換基は独立に選択され、同じである必要はない。用語「非置換の」は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。用語「場合により置換されている」は、特定の基が非置換であるか又は可能な置換基の群から選択される１つ以上の置換基により置換されていることを意味する。用語「場合により置換されている環」は、各々の環原子に、置換基を個別に有することができる環を意味する。
【００２０】
用語「低級アルキル」は、直鎖状又は単独もしくは複数の枝分かれの分枝状でありうる炭化水素基を表し、ここで、アルキル基は一般に、１〜６個の炭素原子を含み、例えば、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル（イソ−ブチル）、２−ブチル（sec−ブチル）、ｔ−ブチル（tert−ブチル）、イソペンチルなどである。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。最も好ましいものは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルである。
【００２１】
用語「ハロゲン−低級アルキル」は、例えば以下の基：ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２ＣＦ２などを指す。好ましい基は、ＣＦ３−、ＣＨＦ２ＣＦ２−及びＣＦ３ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００２２】
用語「低級アルコキシ−低級アルキル」は、例えば以下の基：ＭｅＯ−Ｍｅ−、ＥｔＯ−Ｍｅ、ＭｅＯ−Ｅｔなどを指す。好ましい基は、ＭｅＯ−Ｍｅ−である。
【００２３】
用語「低級アルコキシ」は、直鎖状又は単独もしくは複数の枝分かれの分枝状でありうる、「−Ｏ−アルキル」基を表し、ここで、アルキル基は、一般に１〜６個の炭素原子を含み、例えば、メトキシ（ＯＭｅ、ＭｅＯ）、エトキシ（ＯＥｔ）、プロポキシ、イソプロポキシ（ｉ−プロポキシ）、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ（イソ−ブトキシ）、２−ブトキシ（sec−ブトキシ）、ｔ−ブトキシ（tert−ブトキシ）、イソペンチルオキシ（ｉ−ペンチルオキシ）などである。好ましいアルコキシ基は、１〜５個の炭素原子を有する基である。最も好ましいものは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ及びイソペンチルオキシである。
【００２４】
用語「ハロゲン−低級アルコキシ」は、例えば以下の基：テトラフルオロ−エトキシ、ジフルオロ−エトキシ、ジフルオロ−プロポキシ、ジフルオロ−イソプロポキシ、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−などを指す。好ましい基は、テトラフルオロ−エトキシ、ジフルオロ−イソプロポキシ、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−である。
【００２５】
用語「ハロゲン」は、塩素（Ｃｌ）、ヨウ素（Ｉ）、フッ素（Ｆ）及び臭素（Ｂｒ）を意味する。好ましいハロゲンは、フッ素及び塩素である。
【００２６】
用語「アリール」は、６〜１４個、好ましくは６〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香環又は複数の縮合環を含み、少なくとも１つの環は芳香族である、例えばフェニル（Ｐｈ）、ベンジル、ナフチル、ビフェニル又はインダニルである芳香族炭素環の基を指す。好ましいアリール基は、フェニルである。
【００２７】
用語「置換アリール」は、１つ又は複数の置換基で置換されているアリールを指し、ここで、各々の環原子での置換が個別に可能であり、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル（ここで、低級アルキルは、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシにより置換されている）、低級アルコキシ（ここで、低級アルコキシは、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は−ＮＲＲ’により置換されている）、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルより選択される。好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ３、トリフルオロ−ＭｅＯ−、ＭｅＯ、Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２、アセトアミジル、イソプロポキシ、Ｆ−イソプロポキシ、Ｍｅ２Ｎ、ニトロ又はアミドである。好ましい「置換アリール」は、ＭｅＯ−Ｐｈ−、Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、アセトアミジル−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、Ｆ−イソプロポキシ−Ｐｈ−、Ｆ−Ｐｈ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、Ｍｅ−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ、ＣＦ３−Ｐｈ、Ｍｅ２Ｎ−Ｐｈ−、ニトロ−Ｐｈ−又はアミド−Ｐｈである。
【００２８】
用語「オキソ」は基＝Ｏを指す。
【００２９】
用語「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを指す。
【００３０】
用語「アミド」は、基−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＲ’を指し、ここで、Ｒ及びＲ’は、本明細書において具体的に定義されたとおりの残基であり、独立して、水素又は場合により置換されているアルキルでありうる。好ましいアミド基は、Ｒ及びＲ’が、水素である残基を有する。
【００３１】
用語「ヘテロアリール」は、４〜８員の単環又は６〜１４個、より好ましくは６〜１０個の環原子を含む縮合した複数の環を有する芳香族炭素環基を指し、少なくとも１つの環の中に、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、Ｎ原子の数が０、１、２又は３であり、Ｏ及びＳ原子の数が各々０、１又は２であり；この基において少なくとも１つの複素環が芳香族である。そのような基の例は、ピロリル、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチエニルなどを含む。好ましいヘテロアリール基は、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル及びチアゾリルである。
【００３２】
用語「置換ヘテロアリール」は、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲン又は低級アルコキシにより置換されている）、低級アルコキシ（ここで、低級アルコキシは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−ＮＲＲ’により置換されている）、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルより選択される、１つ又は複数の置換基で置換されている（ここで、各々の環原子での置換が個別に可能である）、ヘテロアリールを指す。好ましい置換基は、Ｆ、Ｍｅ、ＭｅＯ、Ｈ２Ｎ、アセチル又はＭｅ−Ｓ（Ｏ）２である。好ましい「置換ヘテロアリール」は、Ｆ−ピリジニル、ＭｅＯ−ピリジニル、Ｈ２Ｎ−ピリジニル、Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−ピリジニル、ジメチル−チアゾリルである。
【００３３】
用語「シクロヘテロアルキル」又は「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ又はＳのようなヘテロ原子を少なくとも１つ含み、Ｎ原子の数が０、１、２又は３であり、Ｏ及びＳ原子の数が、各々０、１又は２である４〜８員複素環を指し、この系は飽和、部分的に飽和又はジヒドロアロマティック（dihydroaromatic）でありえ、この環は複数の縮合環系の部分であることができる。このようなシクロヘテロアルキル基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリル（tetrahydropyryl）、アゼチジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニルなどである。好ましいシクロヘテロアルキル基は、モルホリニル、オキサゼパニル、テトラヒドロフリル及びテトラヒドロピリルを含む。
【００３４】
用語「置換シクロヘテロアルキル」は、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル（ここで、低級アルキルは、場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている）、低級アルコキシ（ここで、低級アルコキシは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−ＮＲＲ’で置換されている）、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルより選択される、１つ又は複数の置換基で置換されている（ここで、各々の環原子での置換が個別に可能である）シクロヘテロアルキルを指す。好ましい置換基は、アセチル又はＳ原子上のジオキソであり、Ｓ原子は複素環の一部である。好ましい「置換シクロヘテロアルキル」は、アセチル−ピペリジニル又はジオキソ−テトラヒドロチオピラニルである。
【００３５】
用語「シクロアルキル」は、３〜８員の炭素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを指す。好ましいシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。
【００３６】
以下のＲ４置換基は、下記の表に描いた構造を有することができる。
【００３７】
【表１】
2012517978.tif 000004
2012517978.tif 000005
2012517978.tif 000006
2012517978.tif 000007
2012517978.tif 000008
2012517978.tif 000009
2012517978.tif 000010
2012517978.tif 000011
2012517978.tif 000012
【００３８】
用語「薬学的に許容される塩」は、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などがなく、ヒト及び下等動物の組織と接触する使用に適切であり、合理的なリスク対効果比に釣り合った、式（Ｉ）の化合物の塩類を指す。適切な無機及び有機酸との塩の例は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、硫酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などであるが、これらに限定されない。好ましい酸は、塩酸及びトリフルオロ酢酸である。
【００３９】
用語「薬学的に許容されるエステル」は、常法によりエステル化した、カルボキシル基を有する化合物を指し、このエステルは、個別の式（Ｉ）の化合物の生物学的有効性及び特性を保ち、インビボ（生物内）で対応する活性なカルボン酸に開裂される。インビボで対応するカルボン酸に開裂される（この場合加水分解）エステル基の例は、開裂した水素が、場合によりヘテロ環、シクロアルキルなどで置換されている低級アルキルで置き換えられたものである。置換低級アルキルエステルの例は、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルピペラジンなどで置換されている低級アルキルであるものである。さらに、用語「薬学的に許容されるエステル」は、常法によりエステル化された、ヒドロキシ基を有する化合物を指し、このエステルは、個別の式（Ｉ）の化合物の生物学的有効性及び特性を保ち、インビボ（生物内）で対応する式（Ｉ）の化合物に開裂される。ヒドロキシ化合物は、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような無機又は有機酸を用いて対応するエステルに変換することができ、これらの酸は生体に非毒性である。
【００４０】
カルボキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の、薬学的に許容されるエステルへの変換は、例えば、適切なカルボキシ基を、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−メチルウロニウム−テトラフルオロ−ボラート（ＴＰＴＵ）のような縮合剤を用いて適切なアルコールで処理すること、又は酸性条件下での適切なアルコールを用いた直接反応、例えば塩酸、硫酸などの強鉱酸の存在下での反応によって実施することができる。ヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の、薬学的に許容されるエステルへの変換は、適切な酸を用いて類似の方法によって実施することができる。
【００４１】
用語「溶媒和物」は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含む、各々の化合物の錯体を指し、これは構造で定義されたモル比で含まれている。本発明の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げなくてもよい。含まれる溶媒が水である場合、「溶媒和物」は「水和物」と称される。式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩は、水和物又は溶媒和物の形態で存在してもよく、そのような溶媒和物又は水和物は、また本発明に包含される。その例は水和物、二塩酸塩、二水和物などを含む。
【００４２】
単語「含む（comprise）」ならびにその単語の変化形「含む（comprising）」及び「含む（comprises）」は、他の添加物、成分、整数又は工程を除外することを意図しない。
【００４３】
用語「薬学的に許容される担体」及び「薬学的に許容される補助物質」は、例えば製剤の他の成分と適合性を持ち、その受容者に有害でない希釈液又は賦形剤のような担体及び補助物質を指す。
【００４４】
用語「哺乳類」は、ヒト；ヒト以外の霊長類（例えばチンパンジー及び他の類人猿及びサル種）；家畜（例えば牛、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタ）；飼育動物（例えばウサギ、イヌ及びネコ）；げっ歯動物（例えばラット、マウス及びモルモット）を含む実験動物；などを含むが、これらに限定されない、哺乳類クラスのいかなるメンバーも指す。非哺乳動物の例としては、トリ等が含まれるが、これらに限定されない。好適な哺乳類は、ヒトである。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、本発明はラセミ体、ラセミ体混合物、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーを生じる。追加の不斉中心は、分子上の様々な置換基の性質に依存して存在することができる。各々のそのような不斉中心は、独立に２つの光学異性体を生じ、混合物及び純粋な又は部分的に精製した混合物中の全ての可能な光学異性体及びジアステレオマーが本発明に含まれることが意図される。本発明は、これらの化合物の全てのそのような異性体を含むすることを意味する。これらのジアステレオマーの独立した合成又はそれらのクロマトグラフ分離は、本明細書において開示されている方法論の適切な修正によって、当技術分野において公知のように達成される。これらの絶対立体化学は、必要であれば、公知の絶対配置の不斉中心を含む試薬を用いて、結晶性生成物又は誘導される結晶中間体のＸ線結晶構造解析によって決定される。所望であれば、化合物のラセミ混合物は、個々の鏡像異性体が単離されるように分離することができる。分離は、当技術分野において周知の方法、例えば、化合物のラセミ混合物を鏡像異性体的に純粋な化合物とカップリングしてジアステレオ異性体混合物を形成し、次いで個々のジアステレオマーを分別結晶化又はクロマトグラフィーのような標準的方法によって分離することにより実施することができる。
【００４６】
光学的に純粋な鏡像異性体を提供する実施態様において、用語「光学的に純粋な鏡像異性体」は、重量で＞９０％の所望の異性体を、好ましくは重量で＞９５％の所望の異性体を、より好ましくは重量で＞９９％の所望の異性体（前記重量パーセントは、化合物の異性体の総重量に基づく）を含む化合物を意味する。キラルに純粋又はキラル豊富な化合物は、キラル選択的合成又は鏡像異性体の分離によって調製することができる。鏡像異性体の分離は、最終生成物、またあるいは適切な中間体で実施することができる。
【００４７】
ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴで検出できるように同位体で標識された式（Ｉ）の化合物を含む、同位体で標識された式（Ｉ）の化合物もまた、本発明の範囲に含まれる。同様のことが、［１３Ｃ］−、［１４Ｃ］−、［３Ｈ］−、［１８Ｆ］−、［１２５Ｉ］−又は受容体結合もしくは代謝研究に適切な他の同位体が濃縮された原子で標識された式（Ｉ）の化合物に適用される。
【００４８】
用語「医薬組成物」は、特定の成分を予め定められた量又は比率で含む生成物、及び直接又は間接的に、特定の成分を特定の量で組み合わせることから生じる任意の生成物を包含する。好ましくは、それは、１つ以上の活性成分、及び不活性成分を含む追加の担体を含む生成物、ならびに、直接又は間接的に、任意の２つ以上の成分の組合せ、錯体化又は凝集から、又は成分の１つ以上の分離から、又は１つ以上の成分の他の形での反応又は相互作用からの結果となる任意の生成物を包含する。
【００４９】
用語「保護基」は、従来、合成化学においてそれと関連する意味で、化学反応を他の保護されていない反応サイトで選択的に実施することができるように、多官能性化合物中の１つの反応サイトを選択的に保護する基を意味する。本発明のある過程は、保護基が反応物中に存在する反応性窒素及び／又は酸素原子を保護することに頼っている。適切なアミノ保護基の例は、以下に表にしているが、これらに限定されない。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣである。
【００５０】
【表２】
2012517978.tif 000013
【００５１】
本発明の１つの実施態様は、精神病、記憶及び学習機能不全、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、式（Ｉ）：
【００５２】
【化２】
2012517978.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）場合によりハロゲン、低級アルコキシ又はヒドロシキルで置換されている低級アルキル、
ｄ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｅ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、
ｇ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｈ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｉ）−Ｏ−アリール、
ｊ）−Ｏ−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｏ−ヘテロシクリル、
ｌ）アリール、
ｍ）ヘテロアリール又は
ｎ）ヘテロシクリル
（ここで、各々のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されており、
ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）であり、
Ｒ５は、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ハロゲンであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、低級アルコキシであり、Ｒ４が、低級アルコキシであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ヘテロシクリルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、ハロゲンであり、Ｒ１０が、水素であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルの使用である。
【００５３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、本明細書において記載されているとおりの、式（Ｉ）：
【００５４】
【化３】
2012517978.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合によりハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
そしてＲ１０が、フェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であるとき、Ｒ４は、水素であり、
そしてＲ６が、低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
ａ）場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ５は、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、エチルであり、Ｒ９が、メチルであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ｔ−ブチルであり、Ｒ４が、ｔ−ブチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、モルホリノであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、クロロであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｇ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｈ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【００５５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、Ｒ９が、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルによって置換されている）である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００５６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、ＣＨであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルによって置換されている）である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００５７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、Ｒ１０が、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルによって置換されている）である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００５８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであり、Ｒ９が、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００５９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであり、Ｒ９が、水素又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、Ｒ１０が、水素、Ｆ、Ｍｅ、ＭｅＯ又はＭｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−であり、Ｒ９が、水素、Ｆ、Ｍｅ又はＭｅＯである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｈである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、水素又はハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、水素又はＦである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、Ｆである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素、ハロゲン又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素又はハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００６９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素、クロロ又はフルオロである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、ハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、Ｆである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、Ｃｌである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキル、又はハロゲン−低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、Ｃｌ、Ｍｅ又はＣＦ３である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００７９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、クロロ又はメチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、Ｃｌである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ハロゲン−低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ＣＦ３である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ５が、フルオロ又はメチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ５が、ハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ５が、フルオロである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００８９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ５が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ５が、メチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、水素又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、水素、Ｍｅ又はＥｔである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【００９９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、Ｅｔである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、水素又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、水素、ハロゲン又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、水素、フルオロ又はメチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、ハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、フルオロである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ９が、メチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１０が、水素又はハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１０が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１０が、ハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１０が、フルオロである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１０が、水素又はフルオロである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１１９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１１が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１１が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１１が、メチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１２が、水素である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１２が、低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１２が、メチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、ｎが、０である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、ｎが、１である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、
ａ）低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）−Ｏ−アリール、
ｆ）場合によりアセチルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｇ）場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｈ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリールであり、
Ｒ１１が、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているフェニルのとき、Ｒ４は、水素であり、
Ｒ６が、低級アルキルのとき、Ｒ４は、
ａ）場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル、
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｂ）−Ｏ−アリール、又は
ｃ）ヘテロシクリルの部分である各々のＳが、場合によりオキソで置換されている、−Ｏ−ヘテロシクリルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１２９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、−ＳｉＭｅ３、アセトアミジル−Ｐｈ−、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−、ＣＦ３−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、Ｆ−Ｐｈ−、Ｆ−ピリジニル−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、ジメチル−チアゾリル−、Ｍｅ−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−、モルホリノ−、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−、ＮＨ２−ピリジニル−、ニトロ−Ｐｈ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ−、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−ピリジニル−、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、ピリジニル−、ピリミジニル−、sec−ブトキシ−、ｔ−ブチル、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−Ｏ−又はチエニル−であり、
Ｒ１１が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−のとき、Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｍｅのとき、Ｒ４は、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、−ＳｉＭｅ３、アセトアミジル−Ｐｈ−、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−、ＣＦ３−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、Ｐｈ、Ｆ−Ｐｈ−、Ｆ−ピリジニル−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、ジメチル−チアゾリル−、Ｍｅ−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−、モルホリノ−、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−、ＮＨ２−ピリジニル−、ニトロ−Ｐｈ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−ピリジニル−、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、ピリジニル−、ピリミジニル−、sec−ブトキシ−、ｔ−ブチル、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−Ｏ−又はチエニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−Ｏ−テトラヒドロフラニル、イソプロポキシ、テトラヒドロフラニル−エトキシ−、４−クロロ−２−ヒドロキシ−ブトキシ−、２−オキセタニル−プロポキシ−、１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ−、クロロ−ヒドロキシ−イソペンチルオキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピラニルジオキシド、テトラヒドロピラニル−エトキシ−、２，２，２−トリフルオロ−エトキシ−、２−シクロプロピル−エトキシ−、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ｉ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ジフルオロ−イソプロポキシ−、−Ｏ−フェニル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ−又はトリフルオロ−イソプロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｈであり、Ｒ１０が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｐｈであり、Ｒ６が、Ｍｅである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、−ＳｉＭｅ３である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、アセトアミジル−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、アセチル−ピペリジン−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、アミド−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１３９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＣＦ３−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、すなわち、Ｃｌ及びＯＨによって置換されているブトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｃｌ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、シクロヘキシル−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、シクロペンチル−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、シクロプロピル−エトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ジフルオロ−イソプロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ペンタフルオロ−プロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、トリフルオロ−イソプロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１４９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、トリフルオロ−エトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、トリフルオロ−プロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｆ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｆ−ピリジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ｉ−ブトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、イソプロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、すなわち、フルオロ及びイソプロポキシで置換されているフェニルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、イソプロポキシ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ジメチル−チアゾリル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｍｅ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１５９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、モルホリノ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＮＨ２−ピリジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ニトロ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ−、すなわちＣｌ及びＯＨで置換されているイソペンチルオキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＯＭｅ−Ｐｈ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ＯＭｅ−ピリジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１６９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、オキセタニル−プロポキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、Ｐｈ−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ピリジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ピリミジニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、sec−ブトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、ｔ−ブチルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラヒドロフラン−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラヒドロフラン−エトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラヒドロピラン−エトキシ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラヒドロピラン−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１７９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、チエニル−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、２，２，２−トリフルオロエトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、１−Ｍｅ−２，２，２−トリフルオロエトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、２−フルオロ−１−フルオロ−Ｍｅ−エトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、２−Ｃｌ−Ｍｅ−２−ＨＯ−Ｍｅ−プロポキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、３，３，３−トリフルオロ−プロポキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジフルオロ−プロポキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、４−Ｃｌ−２−ＯＨ−ブトキシである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｂ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｃ）−Ｏ−アリール又は
ｄ）場合により、アセチルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリルである、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１８９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、sec−ブトキシ−、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−又はテトラヒドロピラン−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物である。
【０１９０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、
Ｒ１が、水素又はＦであり、
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ又はＭｅであり、
Ｒ３が、Ｃｌ、Ｍｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロピランジオキシド、−ＳｉＭｅ３、アセトアミジル−Ｐｈ−、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−、ＣＦ３−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、Ｆ−Ｐｈ−、Ｆ−ピリジニル−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、ジメチル−チアゾリル−、Ｍｅ−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−、モルホリノ−、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−、ＮＨ２−ピリジニル−、ニトロ−Ｐｈ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−ピリジニル−、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、ピリジニル−、ピリミジニル−、sec−ブトキシ−、ｔ−ブチル、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−Ｏ−又はチエニル−であり、
Ｒ１１が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−のとき、Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｍｅのとき、Ｒ４が、Ｐｈであり、
Ｒ６が、水素又はＭｅであり、
Ｒ７が、水素、Ｍｅ又はＥｔであり、
Ｒ８が、水素又はＭｅであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０（ここで、Ｒ９は、水素、Ｆ、Ｍｅ又はＭｅＯであり、Ｒ１０は、水素、Ｆ、Ｍｅ、ＭｅＯ又はＭｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−である）であるか、
Ｘが、Ｎであり、Ｙが、ＣＨであるか、又は、
Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎ（ここで、Ｒ９は、水素又はＭｅである）である、本明細書において記載されたとおりの式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０１９１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍ：
【０１９２】
【化４】
2012517978.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）場合により、ハロゲン又はヒドロキシルで置換されている低級アルキル、
ｄ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｅ）−ＮＲ９Ｒ１０、
ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、
ｇ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｈ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｉ）−Ｏ−アリール、
ｊ）−Ｏ−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｏ−ヘテロシクリル、
ｌ）アリール、
ｍ）ヘテロアリール又は
ｎ）ヘテロシクリルであり
（ここで、各々のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されており、
ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは、場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１１であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ５であり、Ｙは、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ５であり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１１である］で示される化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルの使用である。
【０１９３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、
Ｒ１が、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは、場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲンで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ１１が、フェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）のとき、Ｒ４は、水素であり、
Ｒ６が、低級アルキルのとき、Ｒ４は、アリールであることができ、
Ｒ５が、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６が、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７が、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８が、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９が、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１０が、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは、場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｘが、
ａ）Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１１であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１１である、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０１９４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１１である（ここで、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルによって置換されている）である）、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０１９５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１１である（ここで、
Ｒ５は、水素、Ｆ、Ｍｅ又はＭｅＯであり、
Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｍｅ、ＭｅＯ又はＭｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−である）、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０１９６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、ＣＨである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０１９７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｎである（ここで、Ｒ５は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシである）、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０１９８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｘが、−Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｎである（ここで、Ｒ５は、水素又はＭｅである）、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０１９９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、水素又はハロゲンである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２００】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ１が、水素又はＦである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素、ハロゲン又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキル又はハロゲン−低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ３が、Ｃｌ、Ｍｅ又はＣＦ３である、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ６が、水素又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ７が、水素、Ｍｅ又はＥｔである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２０９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、水素又は低級アルキルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ８が、水素又はＭｅである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、
ａ）低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）−Ｏ−アリール、
ｅ）場合により、アセチルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｆ）場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｇ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０又はＳ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリールであり、
Ｒ１１が、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているフェニルのとき、Ｒ４は、水素であり、
Ｒ６が、低級アルキルのとき、Ｒ４は、アリールであることができる、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、−ＳｉＭｅ３、アセトアミジル−Ｐｈ−、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−、ＣＦ３−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、Ｆ−Ｐｈ−、Ｆ−ピリジニル−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、ジメチル−チアゾリル−、Ｍｅ−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−、モルホリノ−、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−、ＮＨ２−ピリジニル−、ニトロ−Ｐｈ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−ピリジニル−、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、ピリジニル−、ピリミジニル−、sec−ブトキシ−、ｔ−ブチル、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−Ｏ−又はチエニル−であり、
Ｒ１１が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−のとき、Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｍｅのとき、Ｒ４は、Ｐｈであることができる、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｂ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｃ）−Ｏ−アリール又は
ｄ）場合により、アセチルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリルである、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソぺンチルオキシ、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、sec−ブトキシ−、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−又はテトラヒドロピラン−Ｏ−である、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物である。
【０２１５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、
Ｒ１が、水素又はＦであり、
Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ又はＭｅであり、
Ｒ３が、Ｃｌ、Ｍｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ４が、テトラフルオロ−エトキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピランジオキシド、−ＳｉＭｅ３、アセトアミジル−Ｐｈ−、アセチル−ピペリジン−Ｏ−、アミド−Ｐｈ−、トリフルオロ−ＭｅＯ−Ｐｈ−、ＣＦ３−Ｐｈ−、Ｃｌ，ＯＨ−ブトキシ−、Ｃｌ−Ｐｈ−、シクロヘキシル−Ｏ−、シクロペンチル−Ｏ−、シクロプロピル−エトキシ−、ジフルオロ−イソプロポキシ−、ペンタフルオロ−プロポキシ−、トリフルオロ−イソプロポキシ−、トリフルオロ−エトキシ−、トリフルオロ−プロポキシ−、Ｆ−Ｐｈ−、Ｆ−ピリジニル−、ｉ−ブトキシ−、イソプロポキシ−、イソプロポキシ，Ｆ−Ｐｈ−、イソプロポキシ−Ｐｈ−、ジメチル−チアゾリル−、Ｍｅ−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−、Ｍｅ−ＳＯ２−ピリジニル−、モルホリノ−、Ｎ（Ｍｅ）２−Ｐｈ−、ＮＨ２−ピリジニル−、ニトロ−Ｐｈ−、ＯＨ，Ｃｌ−イソペンチルオキシ−、ＯＭｅ−Ｍｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−Ｐｈ−、ＯＭｅ−ピリジニル−、オキセタニル−プロポキシ−、Ｐｈ−Ｏ−、ピリジニル−、ピリミジニル−、sec−ブトキシ−、ｔ−ブチル、テトラヒドロフラン−Ｏ−、テトラヒドロフラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−エトキシ−、テトラヒドロピラン−Ｏ−又はチエニル−であり、
Ｒ１１が、Ｍｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−のとき、Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ６が、Ｍｅのとき、Ｒ４は、Ｐｈであり、
Ｒ６が、水素又はＭｅであり、
Ｒ７が、水素、Ｍｅ又はＥｔであり、
Ｒ８が、水素又はＭｅであり、
Ｘが、Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１１である（ここで、Ｒ５は、水素、Ｆ、Ｍｅ又はＭｅＯであり、Ｒ１１は、水素、Ｆ、Ｍｅ、ＭｅＯ又はＭｅ−ＳＯ２−Ｐｈ−である）か、
Ｘが、Ｎであり、Ｙが、ＣＨであるか、又は
Ｘが、Ｃ−Ｒ５であり、Ｙが、Ｎである（ここで、Ｒ５は、水素又はＭｅである）、本明細書において記載されたとおりの、式Ｍの化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２１６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、式（Ia）：
【０２１７】
【化５】
2012517978.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、任意の実施態様において定義されたとおりである］であることを特徴とする、本明細書において記載されたとおりの、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２１８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、式（Ib）：
【０２１９】
【化６】
2012517978.tif 000018
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、任意の実施態様において定義されたとおりである］であることを特徴とする、本明細書において記載されたとおりの、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２２０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノールビストリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−エタノール三塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−エタノールビス−トリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［１−アミノ−２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリミジン−５−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−Ｎ−［４’−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（３’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メトキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチルアミン二塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチルアミントリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール及び
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノールの群より選択される化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２２１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノールの群より選択される化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２２２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、下記：
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩の群より選択される化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルである。
【０２２３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、任意の実施態様にて定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、式XXXV：
【０２２４】
【化７】
2012517978.tif 000019
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、任意の実施態様において定義されたとおりであり、
Ｗは、ＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、Ｂｎ、Ａｃ、Ｔｒ又はＴｓである］で示される化合物を、脱保護して式（Ｉ）の化合物へすることを含む方法である。
【０２２５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、上記と同義の方法によって調製した場合の、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物である。
【０２２６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、医薬として用いるための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物である。
【０２２７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の治療又は予防のために使用するための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物である。
【０２２８】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のために用いるための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物である。
【０２２９】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物を含む医薬である。
【０２３０】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、有効成分として任意の実施態様において定義されたとおりの化合物ならびに担体及び／又は薬学的に許容される補助物質を含む、医薬組成物である。
【０２３１】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物を含む、医薬組成物である。
【０２３２】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物を含む、医薬組成物である。
【０２３３】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための医薬の製造のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物の使用である。
【０２３４】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物の使用である。
【０２３５】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物の使用である。
【０２３６】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物の使用である。
【０２３７】
本発明の、１つのさらなる実施態様は、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処理することができる障害又は病状の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための方法であって、任意の実施態様において定義されたとおりの化合物を哺乳類、特にヒトに投与することを含む方法である。
【０２３８】
本発明を特定の実施態様を参照して記載してきたが、種々の変更を行ってよく、本発明の精神及び範囲から逸脱しない限り同等物を置換してよいことが、当業者により理解されるべきである。加えて、多くの変更を、特定の状況、材料、物質の組成、方法、加工工程が本発明の目的、精神及び範囲に適合するように行ってよい。そのような変更の全ては、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。全ての分離した実施態様は、合わせてもよい。
【０２３９】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームに従って調製することができる。出発物質は市販されているか、又は公知の方法に従って調製することができる。特に断りのない限り、前に定められたいかなる残基及び変数も、前に定められた意味を有し続ける。
【０２４０】
【化８】
2012517978.tif 000020
スキーム１：ワインレブ型アミド（IV）（中間体１〜１１）の調製
【０２４１】
ワインレブ型アミドは、対応するアルデヒド（Ｉ’）から、当業者に公知の以下の方法に従って調製される。アルデヒドを、オルトチタン酸テトライソプロピルの存在下、低級アルコール、好ましくはメタノール中のアンモニアで処理し、続いて中間体を、シアニド誘導体、好ましくはシアン化トリメチルシリルを用いて処理する。アミノニトリル（II）を、濃鉱酸、好ましくは濃塩酸中の出発物質の溶液を加熱還流することによって加水分解し、アミノ酸（III）とする。アミノ酸を、通常はtert−ブチルオキシカルボニル基を用いてＮ−保護し、最後にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンで縮合し、ワインレブアミド（IV）を得る。
【０２４２】
【化９】
2012517978.tif 000021
スキーム２：ジアリール誘導体（VII）（中間体１２）の調製
【０２４３】
ジアリール誘導体（VII）は、当技術分野において公知の手順に従って、鈴木式反応によって調製した。
【０２４４】
【化１０】
2012517978.tif 000022
スキーム３：アルコキシ（ｈｅｔ）アレーン（IX）（中間体１３〜３２）の調製
【０２４５】
アルコキシ（ｈｅｔ）アレーン（IX）は、当技術分野において公知の手順に従って、光延式反応によって調製される。
【０２４６】
【化１１】
2012517978.tif 000023
スキーム４：アミノアルコール（XIII）（中間体３３）の調製
【０２４７】
アミノアルコール（XIII）は、当技術分野において公知の手順に従って、アルデヒド（X）のシアノシリル化、続いてのグリニャール試薬（XII）を用いてのカップリングによって調製した。
【０２４８】
【化１２】
2012517978.tif 000024
Ｒ１３は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、低級アルキル又はハロゲンもしくはヒドロキシルで置換された低級アルキルにより置換されている低級アルキルである。
スキーム５：フッ素化アルコキシアレーン（XVI）（中間体３４〜３５）の調製
【０２４９】
フッ素化アルコール類から誘導されるアルコキシアレーン（XVI）は、対応するフェノール（XIV）を、活性化アルコール（XV）、通常はそのトリフラートと、塩基、通常は炭酸カリウムの存在下、アセトンのような溶媒中で縮合することによって調製される。手順は当技術分野において十分に裏付けられている。
【０２５０】
【化１３】
2012517978.tif 000025
スキーム６：アミノアルコール（XX）の調製−経路１
【０２５１】
アミノアルコール（XX）の合成は、アリールリチウム又はアリールマグネシウムハライドを、対応するワインレブ型アミド（IV）に加えることで開始し、Ｎ−保護アミノケトン（XVII）へ導く。これは例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて、メタノール中、周囲温度でラセミのエリトロＮ−保護アミノアルコール（XIX）へと還元され、酸性条件下、通常はジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸又は１，４−ジオキサン中の塩化水素を用いて、０℃から周囲温度で最終化合物（XX）へ脱保護されるか、又はケトン（XVII）は、エタノール及び／又はメタノール中の塩化水素を用いて（安定な塩酸塩として単離される）又はジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて（安定なトリフルオロ酢酸塩として単離される）アミノケトン（XVIII）へと脱保護され、これを次に、例えばメタノール中、水素化ホウ素ナトリウムを用いて、最終生成物（XX）へと還元されるかのいずれかである。反応順序は当技術分野において公知の手順が適用される。
【０２５２】
【化１４】
2012517978.tif 000026
スキーム７：アミノアルコール（XX）の調製−経路２
【０２５３】
最終化合物（XX）への他のアプローチは、１，４−ジヨードベンゼン及びＴＨＦ中のブチルリチウムから−７８℃で調製される１−リチオ−４−ヨードアリールと、対応するワインレブ型アミド（IV）との反応によって調製される、４−ハロゲン化アリールケトン（XXI）、通常は４−ヨードアリールケトンから出発する。この中間体（XXI）から、最終アミノアルコール（XX）が、３つの経路を介して到達される。
【０２５４】
第一に、Ｎ−保護アミノ−ケトン（XXI）の還元は、Ｎ−保護アミノ−アルコール（XXIII）を導き、これをボロン酸又はそのエステル誘導体と鈴木式反応で反応させてビアリール化合物（XIX）へとし、これを次に最終化合物（XX）へと脱保護するか、あるいはＮ−保護アミノ-アルコール（XXIII）を脱保護し、得られた４−ヨード−アリールアミノ−アルコール（XXIV）を、鈴木型アリール化に付し、最終生成物（XX）を与える。
【０２５５】
第二に、Ｎ−保護アミノ-ケトン（XXI）の脱保護はアミノ−ケトン（XXII）を導き、塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩として単離され、これを鈴木式の反応に付し、ビアリール−アミノ−ケトン（XVIII）を導き、これを還元して、最終生成物（XX）へとする。
【０２５６】
第三に、鈴木型反応を、Ｎ−保護４−ヨード−アリールアミノ−ケトン（XXI）に適用し、Ｎ−保護ビアリール−アミノ−ケトン（XVII）を導き、これを還元して、第一の経路を介して得られるＮ−保護アミノ−アルコール（XIX）へとするか、あるいは、脱保護して、第二の経路を介して得られるビアリール−アミノ−ケトン（XVIII）へとする。これらの中間体（XIX又はXVIII）の脱保護又は還元は、最終的に標的化合物（XX）を導く。
【０２５７】
【化１５】
2012517978.tif 000027
スキーム８：アルコキシ（ｈｅｔ）アリール誘導体の調製
【０２５８】
ワインレブ型アミド（IV）と、Ｏ−シリル保護１−ハロ（ｈｅｔ）アリールフェノールと、ＴＨＦ中のブチルリチウムを用いての、記載された手順に従っての反応は、Ｏ−シリル化Ｎ−保護アミノ−アリール−ケトン（XXV）を生じ、これはテトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いて、フェノール（XXVI）へと選択的に脱保護され、これはアルコールで、光延式条件下で処理され、対応するアリールエーテル（XVII）を与える。アミノ−アルコール（XX）は、既に説明した反応順序に従って得られる。
【０２５９】
【化１６】
2012517978.tif 000028
スキーム９：第三級アルコール及びＮ−アルキル化アミノアルコールの調製
【０２６０】
第三級アルコール（XXVIII）は、Ｎ−保護アミノ−ケトン（XVII）とテトラヒドロフラン中の低級アルキル−マグネシウムクロリド、低級アルキル−マグネシウムブロミド又は低級アルキル−マグネシウムヨーダイドとの反応によって、当技術分野において公知の方法に従って得られる。脱保護は、最終生成物（XXVIII）を導く。
【０２６１】
メタノール中、周囲温度での、水素化ホウ素ナトリウムを用いたＮ−保護アミノ−ケトン（XVII）の還元は、Ｎ−保護アミノ−アルコール（XIX）を導く。後の（XXIX）において、アルコール基はシリル化、好ましくはtert−ブチル−ジメチルシリル基によって保護される。二重保護アミノ−アルコールは、強塩基、好ましくは水素化ナトリウムを用いて、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中、周囲温度で、続いて低級アルキルハライドのようなアルキル化剤、好ましくはヨウ化メチル又はヨウ化エチルの添加によって脱プロトン化される。Ｎ−アルキル化保護生成物（XXX）は、メタノール中の塩化水素で、周囲温度から還流温度、好ましくは５０℃で、２から２４時間、好ましくは２０時間処理され、Ｎ−アルキル化アミノ−アルコール（XXXI）を与える。
【０２６２】
【化１７】
2012517978.tif 000029
スキーム１０：アミノ−アルコキシ化合物の調製
【０２６３】
Ｎ−保護アミノアルコール（XXIII）の、強塩基、例えば水素化ナトリウム、及び低級アルキルハライドのようなアルキル化剤、好ましくはヨウ化メチル及びヨウ化エチルを用いての、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中での処理は、Ｎ−保護アルコキシ−アミン（XXXII）を与え、これを次に、さらに最終アミノ−アルコキシ化合物（XXXIV）へ合成することができる。
【０２６４】
【化１８】
2012517978.tif 000030
スキーム１１：キラル固定相でのクロマトグラフィーによる立体異性（stereomeric）混合物の分離の例：合成の異なる工程で可能
【０２６５】
ラセミ混合物の分離は、キラル固定相、例えばChiralcel OD又はChiralpak ADカラム上での、エタノール、ｎ−プロパノール又はイソプロパノールのような低級アルコールと混合した、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンのような炭化水素、好ましくはヘプタン／イソプロパノール又はヘプタン／エタノール混合物のような固定相に適合した溶離剤を用いてのクロマトグラフィーによって実施される。
【０２６６】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物が官能基において誘導体化され、インビボで再び親化合物に変換されうる誘導体を提供することが理解される。
【０２６７】
実験の部
中間体の調製
【０２６８】
中間体１
rac−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル
メタノール１３０ml中の４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド２５．０ｇ（１５８mmol）及びアンモニアで飽和したメタノール溶液１７５mlの溶液に、オルトチタン酸テトライソプロピル５４．９ml（５２．７ｇ、１８５mmol）を加え、混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。次にシアン化トリメチルシリル２０．３５ml（１６．１４ｇ、１６３mmol）を滴下し、得られた混合物を周囲温度でさらに２時間撹拌した。反応混合物を氷水１５００mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、ヘプタン及び０から５０％勾配の酢酸エチルを用いての、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリルを、橙色の油状物として得た：ＭＳ（ＩＳＮ）：１８３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６９】
ｂ）rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸塩酸塩
３７％塩酸水溶液４００ml中の、rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル１１．１ｇ（６０mmol）の混合物を、１００℃で２０時間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を水に溶かし、再度蒸発させた：rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸塩酸塩を、明黄色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：２０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
ｃ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸
ジオキサン１９２ml及び水９６ml中の、rac−アミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸塩酸塩１４．４ｇ（６０mmol）の懸濁液に、１N ＮａＯＨ  １２０ml（１２０mmol）を加えた。混合物を０℃に冷却し、二炭酸ジ−tert.−ブチル１６．６ｇ（９０mmol）及び重炭酸ナトリウム５．０４ｇ（６０mmol）を加え、次に周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を最初の体積の５０％まで濃縮し、酢酸エチルを加え、１N 硫酸水素カリウムでｐＨを２．５から３に調整した。有機相を分離し、水層を２回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた：油状残留物としてのrac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸１８．２ｇを、静置して結晶化した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３０２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７１】
ｄ）rac−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジメチルホルムアミド１４６ml中の、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸６．００ｇ（１９．７６mmol）の溶液に、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン２０．７１ml（１１８．６mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．０７ｇ（２０．７５mmol）及びＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）８．２６ｇ（２４．７０mmol）を加え、溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、得られた懸濁液を１５分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた：rac−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル５．１８ｇを、無色固体として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋及び２４７．１（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０２７２】
中間体２
rac−［（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−アミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−アセトニトリル
標記化合物を、４−クロロ−３−メチル−ベンズアルデヒドから、中間体１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：１７９．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７３】
ｂ）rac−アミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩
標記化合物、rac−アミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩を、rac−アミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−アセトニトリルから、中間体１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：１９８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７４】
ｃ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−酢酸
標記化合物を、rac−アミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩から、中間体１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２９８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７５】
ｄ）rac−［（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
中間体３
rac−［（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−アミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル
標記化合物を、４−クロロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドから、中間体１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：１８２．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７７】
ｂ）rac−アミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸塩酸塩
標記化合物を、rac−アミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセトニトリルから、中間体１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２０２．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７８】
ｃ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸
標記化合物を、rac−アミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸塩酸塩から、中間体１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３０２．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７９】
ｄ）rac−［（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
中間体４
rac−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−アミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アセトニトリル
標記化合物を、４−クロロ−３−メチル−ベンズアルデヒドから、中間体１ａ）と同様にして調製した：橙色の固体。
【０２８１】
ｂ）rac−アミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩
標記化合物を、rac−アミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−アセトニトリルから、中間体１ｂ）と同様にして調製した：無色固体。
【０２８２】
ｃ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−酢酸
標記化合物を、rac−アミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩から、中間体１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２９８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８３】
ｄ）rac−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：オフホワイトの固体。
【０２８４】
中間体５
rac−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−アミノ−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル
標記化合物を、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから、中間体１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２１７．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８５】
ｂ）rac−アミノ−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸塩酸塩
標記化合物を、rac−アミノ−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリルから、中間体１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２３６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８６】
ｃ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−酢酸
標記化合物を、rac−アミノ−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸塩酸塩から、中間体１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２９２．３（（Ｍ−ＣＯ２）−Ｈ）−。
【０２８７】
ｄ）rac−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
中間体７
rac−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−酢酸
標記化合物を、rac−アミノ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−酢酸塩酸塩から、中間体１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：２８２．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０２８９】
ｂ）rac−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
中間体８
rac−［（４−クロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−クロロ−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
中間体９
rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
中間体１０
rac−［（メトキシ−メチル−カルバモイル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−tert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から、中間体１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
中間体１２
３−（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−５−フルオロ−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヨードトルエン及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、中間体１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：２６５．８及び２６７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
中間体１３
rac−３−ブロモ−２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−メチルピリジン及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０２９５】
中間体１４
rac−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２６０及び２６２Ｍ＋。
【０２９６】
中間体１５
３−ブロモ−２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−メチルピリジン及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０２９７】
中間体１６
４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン
標記化合物を、４−ブロモ−２−フルオロフェノール及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２７４及び２７６Ｍ＋。
【０２９８】
中間体１７
rac−５−ブロモ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０２９９】
中間体１８
４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン
標記化合物を、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２９２及び２９４Ｍ＋。
【０３００】
中間体１９
５−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０３０１】
中間体２０
５−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０３０２】
中間体２１
rac−２−ブロモ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２４３及び２４５Ｍ＋。
【０３０３】
中間体２２
rac−５−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色液体。
【０３０４】
中間体２３
２−ブロモ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：２５８．０及び２５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
中間体２４
５−ブロモ−３−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メチルピリジン及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０３０６】
中間体２５
３−ブロモ−６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン
標記化合物を、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−メチルピリジン及びイソプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色液体。
【０３０７】
中間体２６
rac−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−テトラヒドロ−フラン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及びrac−２−ヒドロキシメチル−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２７４及び２７６Ｍ＋。
【０３０８】
中間体２７
rac−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−オキセタン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及びrac−２−ヒドロキシメチル−オキセタンから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２６０及び２６２Ｍ＋。
【０３０９】
中間体２８
５−ブロモ−２−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン及びイソプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色液体。
【０３１０】
中間体２９
rac−５−ブロモ−３−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
標記化合物を、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン及びrac−３−ヒドロキシメチル−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：無色固体。
【０３１１】
中間体３０
２−ブロモ−５−イソプロポキシ−ピリジン
標記化合物を、２−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン及びイソプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２１５及び２１７Ｍ＋。
【０３１２】
中間体３１
４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２７４及び２７６Ｍ＋。
【０３１３】
中間体３２
３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル−オキセタン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及び（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＥＩ）：２７４及び２７６Ｍ＋。
【０３１４】
中間体３３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノール
４−ヨード−ベンズアルデヒド（４．６４ｇ）、シアン化トリメチルシリル（２．９ml、１．１当量）及びヨウ化亜鉛（５mg、０．１％）の混合物を、室温で３０分間撹拌した（発熱反応）。反応混合物を、次に、ＴＨＦ（４０ml）で希釈し、ジエチルエーテル中の４−クロロフェニル−マグネシウムブロミド１M 溶液（４０ml、２当量）を、次にゆっくりと反応混合物に加え、これを次に、さらに３時間室温で撹拌した。反応混合物を、次に、−７８℃まで冷却し、メタノール（４０ml）を加え、続いて水素化ホウ素ナトリウム（１．５７ｇ、２当量）を５分間かけて加えた。反応混合物を、次に、４時間かけて室温に温まるにまかせて、室温で一晩撹拌した。その期間後、ＨＣｌ溶液（３M ）６０mlを加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を、次に、ジエチルエーテルで希釈し、水相を２回ジエチルエーテルで洗浄した。全ての有機抽出物を、次に、もう一度水で抽出し、合わせた水相を次にＮａＯＨ（３N ）を用いて中和し、次に１０％ＮａＨＣＯ３溶液を用いて塩基性化した。最後に、水溶液を数回、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチルからの再結晶を数回及びジ−イソプロピルエーテルを用いてトリチュレートした後、標記化合物を白色の固体として単離することができた（７．４７ｇ、１２．６％）。
【０３１５】
中間体３４
１−ブロモ−２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ベンゼン
標記化合物を、４−ブロモ−３−フルオロフェノール及び２，２，３，３，３，−ペンタフルオロプロピルトリフラートから、重炭酸カリウムを用いてアセトン中、周囲温度で１８時間かけて調製した。クーゲルロール蒸留により、無色の油状物、沸点１０５〜１１０℃／１２mbarを得た。
【０３１６】
中間体３５
rac−１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼン
標記化合物を、４−ブロモフェノール及びrac−トリフルオロ−メタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルから、中間体３４と同様にして調製した。クーゲルロール蒸留により、無色の液体、沸点１１０〜１３０℃／１１mbarを得た。
【０３１７】
調製の実施例
実施例１
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０３１８】
【化１９】
2012517978.tif 000031
ａ）rac−［２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥テトラヒドロフラン１２ml中の１−ブロモ−３−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン１．７５ｇ（５．７８mmol）の撹拌した溶液に、−７８℃で、ヘキサン中の１．６M ブチルリチウム溶液３．６１ml（５．７８mmol）を加えた。１時間後、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）０．６００ｇ（１．６５mmol）を加え、−７８℃でさらに４時間撹拌した。次に反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることでクエンチし、周囲温度に温め、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、純粋なヘプタンから開始するヘプタン／ＡｃＯＥｔ勾配を用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、rac−［２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の粘性油状物として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７６．０及び４７７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トルエン／エタノール１９：１  １０．５ml中の、rac−［２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．４５０ｇ（０．９４３mmol）の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）６９mg（０．０９４mmol）、重炭酸ナトリウム０．２３８ｇ（２．８３mmol）、水５ml及び３−メチルスルホニルフェニルボロン酸２１２mg（１．０４mmol）を加え、混合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度に冷却し、Dicaliteパッドを通して濾過し、濾液を第三級ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、１０〜５０％ＡｃＯＥｔの勾配でのヘプタン／ＡｃＯＥｔを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＮ）：５５０．２及び５５２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２０】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
テトラヒドロフラン２ml及びメタノール２ml中のrac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル１７８mg（０．３２２mmol）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム１３.４mgを加え、溶液を周囲温度で１時間撹拌した。反応物を、水１０mlを加えることでクエンチした。沈殿物を濾過し、水、ペンタンで洗浄し、乾燥させ、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の粉末として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：５５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋及び５７１．５（Ｍ＋ＮＨ４）＋（１００％）。
【０３２１】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
ジクロロメタン３ml中のrac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル９７mg（０．１７５mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸１．４０ｇ（１２．２５mmol）を加え、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルでトリチュレートした。沈殿物を濾過し、乾燥させた。rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩を、無色の粉末として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５４．０及び４５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例２
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］］−エタノール二塩酸塩
【０３２３】
【化２０】
2012517978.tif 000032
ａ）rac−［２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び５−ブロモ−２−ヨードトルエンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋及び３７３．９（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋。
【０３２４】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８９．１及び４９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
ｃ）rac−エリトロ−［（１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９１．２及び４９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［（１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様に、しかし、ジオキサン中、４N ＨＣｌ／ジオキサン溶液を用いて、周囲温度、１６時間で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９１．０及び３９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例３
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩
【０３２８】
【化２１】
2012517978.tif 000033
ａ）rac−［２−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び２−ブロモ−５−ヨードアニソールから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４８８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２９】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５０３．０（Ｍ−Ｈ）−及び４２９．０ １（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）−Ｈ）−。
【０３３０】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０７．２及び５０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［（１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０７．１及び４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例４
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩
【０３３３】
【化２２】
2012517978.tif 000034
ａ）rac−［２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び４−ブロモ−１−ヨード−２−メトキシ−ベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋及び３９０．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３３４】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋（１００％）及び５２２．７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３５】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０７．２及び５０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０７．１及び４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
実施例５
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０３３８】
【化２３】
2012517978.tif 000035
ａ）rac−［２−（３−ブロモ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ブロモ−３−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋及び３５９．９（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３３９】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（３−ブロモ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−メチルスルホニルフェニルボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５５１．５（（Ｍ＋ＮＨ４）＋、ＭＳ（ＩＳＮ）：５３２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４０】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５５３．１及び５５５．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４１】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３６．１及び４３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩
【０３４２】
【化２４】
2012517978.tif 000036
ａ）（−）−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び（＋）−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルの、Chiralcel ODカラムでの、ヘプタン／イソプロパノール  ８５：１５を溶離剤に用いるクロマトグラフィー分離により、無色の粉末として得た：第一のピーク（−）−回転：ＭＳ（ＩＳＰ）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋及び５７１．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋（１００％）；第二のピーク（＋）−回転：ＭＳ（ＩＳＰ）：５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋及び５７１．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋（１００％）。
【０３４３】
ｂ）（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩
標記化合物を、（−）−［（１Ｓ，２Ｒ又は１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５４．０及び４５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例７
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０３４５】
【化２５】
2012517978.tif 000037
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋及びＭＳ（ＩＳＮ）：５０３．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４６】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．１及びＭＳ（ＩＳＮ）：５０５．９（Ｍ＋Ｈ）−。
【０３４７】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−メチルスルホニルフェニルボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３６．１及び４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
実施例８
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０３５０】
【化２６】
2012517978.tif 000038
ａ）［（１Ｓ，２Ｒ又は１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルの、Chiralpak ADカラムでの、ヘプタン／イソプロパノール  ８５：１５を溶離剤に用いてのクロマトグラフィー分離により、第一のピーク、無色の粉末として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋及び４３３．９（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）＋Ｈ）＋。
【０３５１】
ｂ）［（１Ｓ，２Ｒ又は１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、［（１Ｓ，２Ｒ又は１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７７．１及び４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
ｃ）（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、［（１Ｓ，２Ｒ又は１Ｒ，２Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７７．２及び３７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３６０．０及び３６２．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０３５３】
実施例９
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０３５４】
【化２７】
2012517978.tif 000039
ａ）rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体８）及び（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
ｂ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メタノール３０ml中の、rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル１．３７ｇ（２．８８mmol）の溶液に、テトラヒドロフラン中の１M フッ化テトラブチルアンモニウム３．４５ml（３．４５mmol）を周囲温度で加えた。１０分後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、溶液を２回重炭酸ナトリウム溶液で、１回ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を０〜８０％酢酸エチルの勾配でヘプタン／酢酸エチルを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。精製した標記化合物をジ−イソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、乾燥させて、無色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＮ）：３６０．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５６】
ｃ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
テトラヒドロフラン８．５ml中の、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル２５０mg（０．６９１mmol）、トリフェニルホスフィン２５７mg（０．８６４mmol）及びテトラヒドロ−ピラン−３−オール８４．７mg（０．８２９mmol）の溶液に、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル１９１mg（０．８２９mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮し、０〜３０％酢酸エチルの勾配でヘプタン／酢酸エチルを用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。標記化合物を無色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＮ）：４４４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５７】
ｄ）rac−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４６．１及び３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
ｅ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３３０．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例１０
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩
【０３６０】
【化２８】
2012517978.tif 000040
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びイソプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４０４．３（Ｍ−Ｈ）−及び４６４．１（（Ｍ＋ＡｃＯＨ）−Ｈ）−。
【０３６２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋、２８８．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例１１
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノールビストリフルオロ酢酸塩
【０３６４】
【化２９】
2012517978.tif 000041
ａ）rac−［２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥テトラヒドロフラン４．８ml中の５−ブロモ−２−ヨードピリジン０．７０５ｇ（２．４１mmol）の溶液に、０℃でテトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２M 溶液１．２０ml（２．４１mmol）を滴下した。混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次にrac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）０．２５０ｇ（０．６８８mmol）を加えた。氷浴を除去し、撹拌を周囲温度で２時間続けた。反応物を、飽和塩化アンモニウム水溶液７mlを添加することでクエンチした。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、５％酢酸エチルから始まる勾配でのヘプタン／酢酸エチルを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を、明黄色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５９．１及び４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４０３．０及び４０５．１（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３６５】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−メチルスルホニルフェニルボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５３５．１及び５３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４７９．１及び４８１．０（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３６６】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５３７．３及び５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノールビストリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３７．１及び４３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例１２
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−エタノール三塩酸塩
【０３６９】
【化３０】
2012517978.tif 000042
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７６．１及び４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．１及び４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４２２．０及び４２４．１（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３７１】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−エタノール三塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７８．０及び３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例１３
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
【０３７３】
【化３１】
2012517978.tif 000043
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０５．４及び５０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０７．１及び５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋、４５１．０及び４５３．０（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３７５】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０７．１及び４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例１４
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−エタノールビス−トリフルオロ酢酸塩
【０３７７】
【化３２】
2012517978.tif 000044
【０３７８】
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び３−（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−５−フルオロ−ピリジン（中間体１２）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８９．２及び４９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９１．２及び４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−エタノールビス−トリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９１．０及び３９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例１５
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０３８２】
【化３３】
2012517978.tif 000045
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−３−ブロモ−２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（中間体１３）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋及び４８３．２（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３８３】
ｂ）rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．３及び４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
ｃ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８３．１及び３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例１６
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
【０３８６】
【化３４】
2012517978.tif 000046
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−フラン（中間体１４）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８４．３及び４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４２８．１及び４３０．１（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）、３８４．１及び３８５．９（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋。
【０３８７】
ｂ）rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８６．３及び４８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
ｃ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８６．０及び３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例１７
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０３９０】
【化３５】
2012517978.tif 000047
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び３−ブロモ−２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（中間体１５）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９３．１及び４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．２及び４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１及び３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例１８
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
【０３９４】
【化３６】
2012517978.tif 000048
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン（中間体１６）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９６．１及び４９８．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９５】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５００．２及び５０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４２６．１及び４２８．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０３９６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４００．２及び４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例１９
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０３９８】
【化３７】
2012517978.tif 000049
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−５−ブロモ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（中間体１７）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４６５．０及び４６７．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９９】
ｂ）rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４６９．１及び４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
ｃ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６９．１及び３７０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例２０
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
【０４０２】
【化３８】
2012517978.tif 000050
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン（中間体１８）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５１６．１及び５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４１６．２及び４１８．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４０３】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５１８．２及び５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、５３５．４及び５３７．３（Ｍ＋ＮＨ４）＋（１００％）。
【０４０４】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１８．０及び４２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例２１
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４０６】
【化３９】
2012517978.tif 000051
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び５−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（中間体１９）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９３．１及び４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０４０７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．４及び４９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１及び３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例２２
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４１０】
【化４０】
2012517978.tif 000052
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び５−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（中間体２０）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４７９．１及び４８１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．２及び４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８３．１及び３８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例２３
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４１４】
【化４１】
2012517978.tif 000053
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−２−ブロモ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（中間体２１）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４６５．０及び４６７．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１５】
ｂ）rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４６９．１及び４７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
ｃ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６９．１及び３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例２４
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４１８】
【化４２】
2012517978.tif 000054
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−５−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（中間体２２）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４７９．０及び４８１．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１９】
ｂ）rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．３及び４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
ｃ）rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８３．１及び３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例２５
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４２２】
【化４３】
2012517978.tif 000055
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び２−ブロモ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（中間体２３）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８１．２及び４８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．２及び４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８３．１及び３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例２６
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４２６】
【化４４】
2012517978.tif 000056
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び５−ブロモ−３−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン（中間体２４）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９３．１及び４９５．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４２７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９７．２及び４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９７．１及び３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例２７
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩
【０４３０】
【化４５】
2012517978.tif 000057
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び３−ブロモ−６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン（中間体２５）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５３．２及び４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５５．３及び４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５５．２及び３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例２８
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
【０４３４】
【化４６】
2012517978.tif 000058
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−テトラヒドロ−フラン（中間体２６）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：無色ガム状物。
【０４３５】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：無色ガム状物。
【０４３６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４００．２及び４０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
実施例２９
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩
【０４３８】
【化４７】
2012517978.tif 000059
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（オキセタン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及びrac−２−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−オキセタン（中間体２７）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：無色ガム状物。
【０４３９】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（オキセタン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（オキセタン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：無色ガム状物。
【０４４０】
ｃ）rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（オキセタン−２−イル−メトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２４．０及び４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例３０
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩
【０４４２】
【化４８】
2012517978.tif 000060
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び５−ブロモ−２−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン（中間体２８）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５３．１及び４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５５．３及び４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５５．１及び３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
実施例３１
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
【０４４６】
【化４９】
2012517978.tif 000061
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルステル（中間体９）及びrac−５−ブロモ−３−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（中間体２９）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８１．３及び４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８３．３及び４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
ｃ）rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩から、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８３．１及び３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
実施例３２
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩
【０４５０】
【化５０】
2012517978.tif 000062
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び２−ブロモ−５−イソプロポキシ−ピリジン（中間体３０）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３９．２及び４４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３８３．２及び３８５．１（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４５１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４４１．２及び４４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４０．９及び３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例３３
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
【０４５４】
【化５１】
2012517978.tif 000063
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシ）−テトラヒドロ−ピラン（中間体３１）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９８．１及び５００．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４４２．２及び４４４．０（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４５５】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５００．２及び５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４８２．３及び４８４．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋、４２６．１及び４２８．０（（Ｍ−（Ｈ２Ｏ＋イソブテン））＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４５６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４００．１及び４０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例３４
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール
【０４５８】
【化５２】
2012517978.tif 000064
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル−オキセタン（中間体３２）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９８．３及び５００．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３９８．２及び４００．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）；ＭＳ（ＩＳＮ）：４９６．４及び４９８．５（Ｍ−Ｈ）−。
【０４５９】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５００．２及び５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４２６．１及び４２８．０（（Ｍ−（Ｈ２Ｏ＋イソブテン））＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４６０】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸１：１中の出発物質の溶液を、周囲温度で５分間撹拌することにより調製した。反応混合物を、周囲温度、減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンに溶解させ、重炭酸ナトリウム水溶液で処理した。乳濁液を、周囲温度で、ガスの発生が観察されなくなるまで（〜１５分）撹拌し、次に濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解させ、超音波浴で処理し、得られた懸濁液を濾過した。濾液を濃縮して、標記化合物を無色の油状物として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：４００．１及び４０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例３５
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０４６２】
【化５３】
2012517978.tif 000065
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ブロモ−４−（トリメチルシリル）ベンゼンから、ｎ−ブチルリチウムに代えてtert−ブチル−リチウムを用いて、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５２．０及び４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５４．０及び４５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５４．２及び３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
実施例３６
rac−エリトロ−［１−アミノ−２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩
【０４６６】
【化５４】
2012517978.tif 000066
ａ）rac−［２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥テトラヒドロフラン１０ml中のrac−［（４−クロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体８）６４７mg（１．９７mmol）の溶液を０℃に冷却し、３分以内にテトラヒドロフラン中の０．５M ４−ビフェニルマグネシウムブロミド溶液８．２７ml（４．１３mmol）を加えた。０℃で３時間撹拌した後、さらにテトラヒドロフラン中の０．５M ４−ビフェニルマグネシウムブロミド溶液３．９４ml（１．９７mmol）を加え、撹拌を０℃で１．５時間続けた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、０％〜３０％酢酸エチルヘプタンの勾配を用いての、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４２０．０及び４２２．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６７】
ｂ）rac−エリトロ−［２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥テトラヒドロフラン２ml中の、rac−［２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル１００mg（０．２３７mmol）の溶液を、０℃に冷却し、３分以内にテトラヒドロフラン中の３M メチルマグネシウムクロリド溶液０．５００mmolを加えた。０℃で１時間撹拌した後、さらにテトラヒドロフラン中の０．５M ３M メチルマグネシウムクロリド溶液０．２３７mmolを加え、撹拌を０℃で１時間続けた。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。純粋な標記化合物を得た：無色固体；ＭＳ（ＩＳＰ）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋及び３６４．０（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）＋Ｈ）＋。
【０４６８】
ｃ）rac−エリトロ−［１−アミノ−２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例３７
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
【０４７０】
【化５５】
2012517978.tif 000067
ａ）rac−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ブロモ−４−tert−ブチルベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３６．１及び４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
ｂ）rac−エリトロ−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３８．１及び４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３８．０及び３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例３８
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール
【０４７４】
【化５６】
2012517978.tif 000068
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ヨード−４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）ベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９４．１及び４９６．２（Ｍ−Ｈ）。
【０４７５】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
メタノール５ml中のrac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル１５０mg（０．３０２mmol）の溶液に、エタノール中の飽和塩化水素溶液０．５mlを加え、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗生成物をジ−イソプロピルエーテル中でトリチュレートし、標記化合物を得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９６．０及び３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９８．０及び４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３８１．１及び３８２．９（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例３９
rac−エリトロ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−エタノール塩酸塩
【０４７８】
【化５７】
2012517978.tif 000069
ａ）rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml中の、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル２００mg（０．３９４mmol）の溶液に、イミダゾール６７．１mg（０．９８５mmol）及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド７１．３mg（０．４７３mmol）を加えた。混合物を周囲温度で６時間撹拌した。次に、４−ジメチルアミノピリジン１７．５mg（０．１４３mmol）を加え、反応を６０℃で２４時間保持した。反応混合物を、直接シリカゲルカラムに注ぎ、０〜２５％酢酸エチルの勾配でのヘプタン／酢酸エチルを用いてのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を、無色のガム状物として得た。
【０４７９】
ｂ）rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、テトラヒドロフラン中、周囲温度で、５分間水素化ナトリウムで処理し、次にヨウ化メチルを加え、反応混合物を周囲温度で４時間撹拌することで調製した。通常の後処理及びフラッシュクロマトグラフィーで、標記化合物を得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：６３５．９及び６３７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
ｃ）rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：６０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
ｄ）rac−エリトロ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル］−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、メタノール中の塩化水素溶液と、５０℃で２４時間撹拌させることによって調製した。反応混合物を濃縮して、粗生成物をジ−イソプロピルエーテル中でトリチュレートして、純粋な標記化合物を得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９１．２及び３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例４０
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０４８３】
【化５８】
2012517978.tif 000070
ａ）rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び４−（４−ヨードフェノキシ）テトラヒドロピランから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８０．２及び４８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４２４．１及び４２６．０（（Ｍ−イソブテン）＋Ｈ）＋（１００％）、３８０．１及び３８２．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（９４％）。
【０４８４】
ｂ）rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８０．１及び３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８２．１及び３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例４１
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０４８７】
【化５９】
2012517978.tif 000071
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノールの、ヘプタン／エタノール  ７０：３０の溶離剤を用いた、Chiralpak ADカラムでのクロマトグラフィー分離により、第一のピークとして、無色粉末として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８２．１及び３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３６４．１及び３６５．９（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４８８】
実施例４２
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０４８９】
【化６０】
2012517978.tif 000072
ａ）rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５１０．３及び５１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋、４１０．１及び４１２．１（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４９０】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例９ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３９４．２及び３９６．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４９１】
ｃ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４６６．１及び４６８．３（Ｍ＋Ｈ）＋、３６６．０及び３６８．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４９２】
ｄ）rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６６．０及び３６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
ｅ）rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６８．１及び３７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３５０．２及び３５２．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４９４】
実施例４３
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩
【０４９５】
【化６１】
2012517978.tif 000073
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４７８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４９６】
ｂ）rac−［２−アミノ−１−［４−（３−クロロ−２−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−フェニル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４１５．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０４９７】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１８．２及び４２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋、４００．２及び４０２．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０４９８】
実施例４４
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０４９９】
【化６２】
2012517978.tif 000074
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９６．２及び４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３９６．１及び３９７．９（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５００】
ｂ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、ｍ−クロロ−過安息香酸を用いて、ジクロロメタン中、周囲温度で１８時間酸化することによって調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５２６．１及び５２７．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０５０１】
ｃ）rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２８．２及び４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
ｄ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３０．２及び４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４１２．０及び４１４．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５０３】
実施例４５
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール
【０５０４】
【化６３】
2012517978.tif 000075
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９４．２及び４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
ｂ）rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９４．１及び３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９６．１及び３９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３７８．２及び３８０．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５０７】
実施例４６
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン
【０５０８】
【化６４】
2012517978.tif 000076
ａ）rac−［２−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタノンから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５２１．２及び５２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＩＳＮ）：５１９．１及び５２１．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０５０９】
ｂ）rac−［１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［２−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２１．０及び４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン
標記化合物を、rac−［１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２３．２及び４２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋、４０５．２及び４０７．４（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５１１】
実施例４７
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール
【０５１２】
【化６５】
2012517978.tif 000077
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７８．１及び４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３７８．２及び３８０．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５１３】
ｂ）rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７８．１及び３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８０．１及び３８１．９（Ｍ＋Ｈ）＋、３６２．２及び３６４．０（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５１５】
実施例４８
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩
【０５１６】
【化６６】
2012517978.tif 000078
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びシクロペンタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４６６．１及び４６８．３（Ｍ＋Ｈ）＋、３６６．０及び３６８．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５１７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４３０．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５１８】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３２．１及び３１４．０（Ｍ＋Ｈ）−。
【０５１９】
実施例４９
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール
【０５２０】
【化６７】
2012517978.tif 000079
【０５２１】
ａ）rac−［２−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びシクロプロピル−メタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５０．２及び４５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３５０．２及び３５２．２（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５２２】
ｂ）rac−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［２−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５０．２及び３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３３４．２及び３３６．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５２４】
実施例５０
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール
【０５２５】
【化６８】
2012517978.tif 000080
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−イソブトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び２−メチル−１−プロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５２．１及び４５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３５２．１及び３５４．２（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５２６】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−イソブトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５２．２及び３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３６．３及び３３８．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５２８】
実施例５１
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール
【０５２９】
【化６９】
2012517978.tif 000081
ａ）rac−［２−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び２−ブタノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５２．１及び４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３５２．１及び３５４．１（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５３０】
ｂ）rac−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［２−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５２．１及び３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３６．２及び３３８．０（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５３２】
実施例５２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール
【０５３３】
【化７０】
2012517978.tif 000082
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３，３，３−トリフルオロプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９２．２及び４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３９２．０及び３９４．０（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５３４】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９２．０及び３９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９４．０及び３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３７６．３及び３７８．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５３６】
実施例５３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール
【０５３７】
【化７１】
2012517978.tif 000083
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びシクロヘキサノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４４２．３（Ｍ−Ｈ）−；ＭＳ（ＩＳＰ）：４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３４４．１（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５３８】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３２８．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５４０】
実施例５４
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０５４１】
【化７２】
2012517978.tif 000084
ａ）rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体４）及び（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７４．３（（Ｍ−Ｓｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５４２】
ｂ）rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例９ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３７４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４３】
ｃ）rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４５８．５（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４４】
ｄ）rac−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３５８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４５】
ｅ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例５５
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０５４７】
【化７３】
2012517978.tif 000085
ａ）rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びrac−３−ヒドロキシ−テトラヒドロフランから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４４４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５４８】
ｂ）rac−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例５６
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール
【０５５１】
【化７４】
2012517978.tif 000086
ａ）rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びイソプロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４１６．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５２】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例５７
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０５５５】
【化７５】
2012517978.tif 000087
ａ）rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体７）及び（４−ブロモ−フェノキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シランから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５８．３（（Ｍ−Ｓｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５５６】
ｂ）rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例９ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：３５８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５７】
ｃ）rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４４２．４（Ｍ−Ｈ）−。
【０５５８】
ｄ）rac−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
ｅ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例５８
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール
【０５６１】
【化７６】
2012517978.tif 000088
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び１，３−ジフルオロ−２−プロパノールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４３８．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０５６２】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３２４．９（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５６４】
実施例５９
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
【０５６５】
【化７７】
2012517978.tif 000089
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールから、実施例９ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４４４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０５６６】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３３０．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０５６８】
実施例６０
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩
【０５６９】
【化７８】
2012517978.tif 000090
ＴＨＦ（３．１ml）及び水（０．７５ml）中のrac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノール（中間体３３）（３１mg）の溶液に、３−メトキシメチルフェニルボロン酸（１６．５mg）、炭酸セシウム（１０８mg）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．６mg）を加えた。反応混合物を次に４時間、８０℃で撹拌した。次に、反応混合物に、水及びエタノールの混合物（約１：１）及び活性炭を加え、これを次に濾別した。濾液を次に回収し、有機相を減圧下で濃縮し、残ったガム状の溶液を、次に再度濾過し、これをエタノールに溶解させることにより、ガム状物／固体を単離した。後の溶液を次に、エタノール中ＨＣｌ飽和溶液０．２mlで処理し、濃縮して標記化合物を明褐色の固体として得て（９．３mg、２７％）、これをさらに精製しないで用いた：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋（８５％）。
【０５７０】
実施例６１
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−エタノール
【０５７１】
【化７９】
2012517978.tif 000091
ＴＨＦ（３．１ml）及び水（０．７５ml）中のrac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノール（中間体３３）（２７．２mg）の溶液に、４−ピリジンボロン酸（１０．７mg）、炭酸セシウム（９５mg）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（２．３mg）を加えた。反応混合物を次に５０時間、８０℃で撹拌した。反応混合物に、次に水及びエタノールの混合物（約１：１）及び活性炭を加え、これを次に濾別した。濾液を次に回収し、有機相をゆっくりと減圧下で濃縮し、沈殿物を次に濾過により単離し、水で洗浄して、標記化合物をオフホワイトの固体（１６．０mg、６７％）として得て、これをさらに精製しないで用いた。ＭＳ（ＩＳＰ）：３２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋（５５％）。
【０５７２】
実施例６２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０５７３】
【化８０】
2012517978.tif 000092
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノール（中間体３３）及び３−メチルスルホニルボロン酸から、実施例６１と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋（３５％）。
【０５７４】
実施例６３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール塩酸塩
【０５７５】
【化８１】
2012517978.tif 000093
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノールを、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を用いて、実施例６１と同様の手法で調製した。標記化合物は、化合物をジクロロメタンに溶解させ、０．１M ＨＣｌメタノール溶液を添加して、対応する塩を形成することによって生成した。溶液を次に濃縮し、高真空下、６０℃で乾燥させ、標記化合物を得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋（６２％）。
【０５７６】
実施例６４
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０５７７】
【化８２】
2012517978.tif 000094
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジンを用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋（４８％）。
【０５７８】
実施例６５
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリミジン−５−イル−フェニル）−エタノール
【０５７９】
【化８３】
2012517978.tif 000095
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりにピリミジン−５−ボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例６６
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０５８１】
【化８４】
2012517978.tif 000096
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジンを用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
実施例６７
rac−エリトロ−Ｎ−［４’−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド
【０５８３】
【化８５】
2012517978.tif 000097
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−アセトアミドベンゼンボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例６８
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０５８５】
【化８６】
2012517978.tif 000098
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに２−フルオロフェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
実施例６９
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール
【０５８７】
【化８７】
2012517978.tif 000099
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−イルアミンを用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
実施例７０
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０５８９】
【化８８】
2012517978.tif 000100
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりにチオフェン−３−ボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
実施例７１
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０５９１】
【化８９】
2012517978.tif 000101
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−メチルフェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例７２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０５９３】
【化９０】
2012517978.tif 000102
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋（６４％）。
【０５９４】
実施例７３
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール
【０５９５】
【化９１】
2012517978.tif 000103
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
実施例７４
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（３’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール
【０５９７】
【化９２】
2012517978.tif 000104
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
実施例７５
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−エタノール
【０５９９】
【化９３】
2012517978.tif 000105
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾールを用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋（５２％）。
【０６００】
実施例７６
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６０１】
【化９４】
2012517978.tif 000106
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりにｏ−トリルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
実施例７７
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６０３】
【化９５】
2012517978.tif 000107
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−ピリジンボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋（３５％）。
【０６０４】
実施例７８
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６０５】
【化９６】
2012517978.tif 000108
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例７９
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６０７】
【化９７】
2012517978.tif 000109
標記化合物を、４−ピリジンボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いることで、実施例６１と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
実施例８０
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−エタノール
【０６０９】
【化９８】
2012517978.tif 000110
標記化合物を、４−ヨード−ベンズアルデヒドの代わりに６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルバルデヒドを用いることで、中間体３３と同様の手法で調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
実施例８１
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６１１】
【化９９】
2012517978.tif 000111
ａ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０８．０及び４１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５９．２及び３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
実施例８２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６１４】
【化１００】
2012517978.tif 000112
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及び５−（メチルスルホニル）−３−ピリジンボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３７．１及び３３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋、４２０．０及び４２１．９（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６１５】
実施例８３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６１６】
【化１０１】
2012517978.tif 000113
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７７．２及び３７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３６０．１及び３６２．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６１７】
実施例８４
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６１８】
【化１０２】
2012517978.tif 000114
ａ）rac−［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体１）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４８７．９（Ｍ−Ｈ）−及び４１３．９（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）−Ｈ）−。
【０６１９】
ｂ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３７５．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６２０】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３２６．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６２１】
実施例８５
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６２２】
【化１０３】
2012517978.tif 000115
ａ）rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４８９．９（Ｍ−Ｈ）−及び４１９．０（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）−Ｈ）−。
【０６２３】
ｂ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３７５．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６２４】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３４４．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６２５】
実施例８６
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６２６】
【化１０４】
2012517978.tif 000116
ａ）rac−［１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体２）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４８４．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６２７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５４６．１（Ｍ＋ＡｃＯ）−（１００％）。
【０６２８】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋、３７１．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６２９】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３２２．３（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例８８
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール
【０６３１】
【化１０５】
2012517978.tif 000117
ａ）rac−［２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（メトキシ−メチル−カルバモイル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体１０）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５０４．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０６３２】
ｂ）rac−エリトロ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５０５．９（Ｍ−Ｈ）−及び４３２．０（（Ｍ−ｔＢｕＯＨ）−Ｈ）−。
【０６３３】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ヨード−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３９０．１（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋。
【０６３４】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ヨード−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３４２．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６３５】
実施例８９
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６３６】
【化１０６】
2012517978.tif 000118
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４９９．１及び５０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノン二塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９９．２及び４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノン二塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０１．１及び４０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋、３８４．０及び３８６．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６３９】
実施例９１
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６４０】
【化１０７】
2012517978.tif 000119
ａ）rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体７）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例９２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６４５】
【化１０８】
2012517978.tif 000120
ａ）rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体４）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４８４．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０６４６】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例９３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６５０】
【化１０９】
2012517978.tif 000121
ａ）rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例９４
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
【０６５３】
【化１１０】
2012517978.tif 000122
ａ）rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例９５
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６５６】
【化１１１】
2012517978.tif 000123
ａ）rac−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体５）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５２２．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６５７】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５２４．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６５８】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
実施例９６
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール
【０６６１】
【化１１２】
2012517978.tif 000124
ａ）rac−エリトロ−［２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９３．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０６６２】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロ−メチル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
実施例９７
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
【０６６４】
【化１１３】
2012517978.tif 000125
ａ）rac−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体３）及び１，４−ジ−ヨードベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４８９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｃ）と同様にして調製した：（ＩＳＰ）：４９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
ｃ）rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
ｄ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
実施例９８
rac−エリトロ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メトキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチルアミン二塩酸塩
【０６６９】
【化１１４】
2012517978.tif 000126
ａ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−メトキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
乾燥テトラヒドロフラン４ml中の、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル２００mg（０．６９４mmol）の溶液に、水素化ナトリウム１７mg（０．４１４mmol）を加え、混合物を周囲温度で５分間撹拌した。次にヨウ化メチル２４６ulを加え、撹拌を２時間続けた。反応混合物を濃縮し、残留物を０〜３０％酢酸エチル勾配での、ヘプタン／酢酸エチルを用いての、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を、無色の固体として得た：ＭＳ（ＩＳＰ）：５２１．９及び５２３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−メトキシ−エチルアミントリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−メトキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４２１．９及び４２３．９（Ｍ＋Ｈ）＋、４０５．１及び４０７．０（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６７１】
ｃ）rac−エリトロ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メトキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチルアミン二塩酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩及びピリジル−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した。化合物を、二塩酸塩として単離した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７３．２及び３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３５６．０及び３５８．２（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例９９
rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチルアミントリフルオロ酢酸塩
【０６７３】
【化１１５】
2012517978.tif 000127
ａ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヨード−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び５−フルオロピリジン−３−ボロン酸から、実施例１ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７７．０及び４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
ｂ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びヨウ化エチルから、実施例９８ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５０５．１及び５０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
ｃ）rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチルアミントリフルオロ酢酸塩
標記化合物を、rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例１ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０５．３及び４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３８８．１及び３９０．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６７６】
実施例１００
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノール
【０６７７】
【化１１６】
2012517978.tif 000128
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（３，４−ジクロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体９）及び１−ブロモ−４−フェノキシ−ベンゼンから、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７２．０及び３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３７４．１及び３７６．４（Ｍ＋Ｈ）＋、３５６．１及び３５８．２（（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋Ｈ）＋（１００％）。
【０６８０】
実施例１０１
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール
【０６８１】
【化１１７】
2012517978.tif 000129
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体８）及び１−ブロモ−２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ベンゼン（中間体３４）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５１０．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６８２】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
実施例１０２
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール
【０６８５】
【化１１８】
2012517978.tif 000130
ａ）rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［（４−クロロ−フェニル）−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体８）及びrac−１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼン（中間体３５）から、実施例１ａ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８６】
ｂ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例２ｄ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール
標記化合物を、rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
実施例１０３
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６８９】
【化１１９】
2012517978.tif 000131
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−ニトロベンゼン−ボロン酸から、実施例２ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９９．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６９０】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０１．０及び４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０３．３及び４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋、３８６．０及び３８８．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６９２】
実施例１０４
rac−エリトロ−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド
【０６９３】
【化１２０】
2012517978.tif 000132
ａ）rac−［２−（３’−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−アミノカルボニルフェニル−ボロン酸から、実施例２ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４９７．２及び４９９．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０６９４】
ｂ）rac−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド塩酸塩
標記化合物を、rac−［２−（３’−カルバモイル−ビフェニル−４−イル）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：３９９．１及び４０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
ｃ）rac−エリトロ−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド
標記化合物を、rac−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４０１．２及び４０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋、３８４．１及び３８５．９（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０６９６】
実施例１０５
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０６９７】
【化１２１】
2012517978.tif 000133
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニルボロン酸から、実施例２ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：５３２．１及び５３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４３２．２及び４３４．１（（Ｍ−Ｂｏｃ）＋Ｈ）＋。
【０６９８】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：４３０．３及び４３２．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６９９】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４３４．２及び４３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋、４１７．２及び４１８．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０７００】
実施例１０６
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
【０７０１】
【化１２２】
2012517978.tif 000134
ａ）rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及び３−イソプロポキシフェニルボロン酸から、実施例２ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＮ）：５１２．３及び５１４．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７０２】
ｂ）rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩
標記化合物を、rac−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例３８ｂ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１２．２及び４１４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
ｃ）rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール
標記化合物を、rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノン塩酸塩から、実施例１ｃ）と同様にして調製した：ＭＳ（ＩＳＰ）：４１６．１及び４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋、３９９．０及び４０１．１（（Ｍ−ＮＨ３）＋Ｈ）＋。
【０７０４】
薬理試験
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に使用できる付加塩は、有用な薬理学的特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、グリシン輸送体Ｉ（ＧｌｙＴ−１）の良好な阻害剤であることが見出された。
【０７０５】
該化合物を、後述の試験に従って試験した。
【０７０６】
溶液及び物質
ＤＭＥＭ完全培地：
栄養混合物Ｆ−１２（Gibco Life-technologies）、ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）５％（Gibco life technologies）、ペニシリン／ストレプトマイシン１％（Gibco life technologies）、ハイグロマイシン０．６mg/ml（Gibco life technologies）、グルタミン１mM（Gibco life technologies）。
【０７０７】
取り込み緩衝液（ＵＢ）：
１５０mM ＮａＣｌ、１０mM Ｈｅｐｅｓ−トリス、ｐＨ７．４、１mM ＣａＣｌ２、２．５mM ＫＣｌ、２．５mM ＭｇＳＯ４、１０mM （＋）Ｄ−グルコース。ｍＧｌｙＴ１ｂ  ｃＤＮＡを用いて安定してトランスフェクトした、Flp-in（商標）-CHO（Invitrogenカタログ番号R758-07）細胞。
【０７０８】
グリシン取り込み阻害アッセイ（ｍＧｌｙＴ−１ｂ）
１日目、ｍＧｌｙＴ−１ｂ  ｃＤＮＡを用いてトランスフェクトした哺乳類細胞（Flp-in（商標）-CHO）を、９６−ウェル培地プレート中、４０，０００細胞／ウェルの密度で、ハイグロマイシンを有さない完全Ｆ−１２培地に播種した。２日目、培地を吸引し、細胞を取り込み緩衝液（ＵＢ）で２回洗浄した。細胞を次に、２０分間２２℃で、（ｉ）潜在的競合物なし、（ii）１０mM 非放射性グリシン、（iii）１つの濃度の潜在的阻害剤のいずれかを用いてインキュベートした。潜在的阻害剤の濃度の幅は、阻害剤が５０％の効果を得る濃度（例えば、ＩＣ５０、競合物がグリシン取り込みを５０％阻害する濃度）を計算するためのデータを生成するために用いた。次に、［３Ｈ］−グリシン６０nM（１１〜１６Ci/mmol）及び非放射性グリシン２５μMを含む溶液を即座に加えた。プレートを優しく揺らしてインキュベートし、混合物を吸引することで反応を停止し、氷冷したＵＢで洗浄した（３回）。細胞は、シンチレーション液に溶解させ、３時間振とうさせ、細胞の放射能を、シンチレーションカウンターを用いて計測した。
【０７０９】
調製した化合物は、ＧｌｙＴ−１において０．００６〜５．０の幅のＩＣ５０（μM）を示した。実施例１〜１０６に記載した化合物は、ＩＣ５０データ≦１．０μMを示した。選択された実施例について好ましいＩＣ５０データ（＜０．５μM）を、以下の表に示した。
【０７１０】
【表３】
2012517978.tif 000135
【０７１１】
医薬調製物
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩又はエステルは、例えば医薬調製物の形で、医薬として使用することができる。医薬調製物は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
【０７１２】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩又はエステルは、医薬調製物を生産するための、薬学的に不活性な、無機又は有機担体によって処理されることができる。例は、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩類などを用いることができ、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセルのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類などである。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセロール、植物油等である。座剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオールなどである。
【０７１３】
さらに、医薬調製物は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、治療上価値のある、さらにその他の物質も含有することができる。
【０７１４】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうる塩又はエステルの１種以上と、所望により、他の治療上有益な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、生薬投与形態にすることを含む調製方法と同様に、本発明の目的である。
【０７１５】
本発明に従う最も好適な適応症は、中枢神経系の障害を含み、例えば、統合失調症、認知障害及びアルツハイマー病の治療又は予防である。
【０７１６】
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人における投与量は、約０．０１mgから約１０００mg/日までの一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩又はエステルの対応する量の間で変更することができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
【０７１７】
本発明の医薬組成物は、経口、舌下、頬側、非経口（皮下、筋肉内、静脈内）、直腸、局所、鼻腔内及び、吸入又は吹入により、任意の投与経路で処方することができ、且つ式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルを、任意の薬学的に適切な成分、賦形剤、担体、佐剤又はビヒクルと共に含む。本発明に従う組成物の例は、非限定的に、下記のものである：
【０７１８】
【表４】
2012517978.tif 000136
【０７１９】
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水を用いて粒状にする。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合する；適切なプレス機で固める。
【０７２０】
【表５】
2012517978.tif 000137
【０７２１】
製造手順
１．品目１、２及び３を、適切なミキサー中で３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月21日(2010.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１２３】
2012517978.tif 000143
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）水素、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）場合によりハロゲン、低級アルコキシ又はヒドロシキルで置換されている低級アルキル、
ｄ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｅ）−ＮＲ１１Ｒ１２、
ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、
ｇ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｈ）−Ｏ−シクロアルキル、
ｉ）−Ｏ−アリール、
ｊ）−Ｏ−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｏ−ヘテロシクリル、
ｌ）アリール、
ｍ）ヘテロアリール又は
ｎ）ヘテロシクリル
（ここで、各々のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されており、
ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）であり、
Ｒ５は、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ又はフェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙは、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ハロゲンであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、低級アルコキシであり、Ｒ４が、低級アルコキシであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、ハロゲンであり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、ヘテロシクリルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、ハロゲンであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ハロゲンであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、低級アルキルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステルの、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化１２４】
2012517978.tif 000144
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又は低級アルキル（ここで、低級アルキルは場合によりハロゲンで置換されている）であり、
Ｒ４は、
ａ）場合により、ハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル、
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）
ｈ）場合によりハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
そしてＲ１０が、フェニル（ここで、フェニルは場合によりハロゲン、低級アルキル又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている）であるとき、Ｒ４は、水素であり、
そしてＲ６が、低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
ａ）場合によりハロゲン又は低級アルコキシで置換されている低級アルキル、
ｂ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｃ）−Ｓｉ（低級アルキル）３、
ｄ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−シクロアルキル、
ｅ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−アリール、
ｆ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロアリール、
ｇ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されている−Ｏ−ヘテロシクリル
（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）、
ｈ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロアリール、
ｉ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているアリール、
ｊ）場合により、ハロゲン、アミド、ニトロ、アセチル、アセトアミジル、低級アルキル、ハロゲン−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２又は−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ５は、ハロゲン又は低級アルキルであり、
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ８は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシであり、
Ｒ１１は、水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１２は、水素又は低級アルキルであり、
Ｘは、
ａ）Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であるか、
ｂ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎであるか、又は
ｃ）Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０であり、
ｎは、０又は１であり、
そして、下記：
ａ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｂ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メチルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、エチルであり、Ｒ９が、メチルであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｃ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ｔ−ブチルであり、Ｒ４が、ｔ−ブチルであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｄ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｅ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、モルホリノであり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｆ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、水素であり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、クロロであり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
ｇ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ９が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｃ−Ｒ９であり、Ｙが、Ｎである；
ｈ）Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、クロロであり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ６が、メチルであり、Ｒ７が、水素であり、Ｒ１０が、水素であり、ｎが、０であり、Ｘが、Ｎであり、Ｙが、Ｃ−Ｒ１０である；
のとき、Ｒ８は、低級アルキルである、ただし、１−アミノ−１−フェニル−２−ｐ−トリル−２−プロパノール及び１−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−ｐ−トリル−エチルアミンは除かれる］で示される化合物、又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素又はハロゲンである、請求項２及び３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、クロロ又はフルオロである、請求項２〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、ハロゲン又は低級アルキルである、請求項２〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、クロロ又はメチルである、請求項２〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、
ａ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、シクロアルキル又はヘテロシクリルで置換されている低級アルコキシ、
ｂ）−Ｏ−アリール又は
ｃ）−Ｏ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルの部分である各々のＳは、場合によりオキソで置換されている）である、請求項２〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−Ｏ−テトラヒドロフラニル、イソプロポキシ、テトラヒドロフラニル−エトキシ−、４−クロロ−２−ヒドロキシ−ブトキシ−、２−オキセタニル−プロポキシ−、１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ−、クロロ−ヒドロキシ−イソペンチルオキシ−、−Ｏ−テトラヒドロチオピラニルジオキシド、テトラヒドロピラニル−エトキシ−、２，２，２−トリフルオロ−エトキシ−、２−シクロプロピル−エトキシ−、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、ｉ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ジフルオロ−イソプロポキシ−、−Ｏ−フェニル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ−又はトリフルオロ−イソプロポキシ−である、請求項２〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、フルオロ又はメチルである、請求項２〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が、水素である、請求項２〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、水素である、請求項２〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８が、水素である、請求項２〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が、水素、ハロゲン又は低級アルキルである、請求項２〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が、水素、フルオロ又はメチルである、請求項２〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、水素又はハロゲンである、請求項２〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、水素又はフルオロである、請求項２〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、０である、請求項２〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが、１である、請求項２〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ia）：
【化１２５】
2012517978.tif 000145
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜１９のいずれか一項に定義されている］であることを特徴とする、請求項２〜１９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２１】
式（Ib）：
【化１２６】
2012517978.tif 000146
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜１９のいずれか一項に定義されている］であることを特徴とする、請求項２〜１９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２２】
下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−フェニル］］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノールビストリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−エタノール三塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−５−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−フェニル］−エタノールビス−トリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−トリメチルシラニル−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［１−アミノ−２−ビフェニル−４−イル−１−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノールトリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−メチルアミノ−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ピリミジン−５−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−Ｎ−［４’−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−イル］−アセトアミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−チオフェン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（３’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ジメチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メトキシ−２−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−エチルアミン二塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−エトキシ−２−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチルアミントリフルオロ酢酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−フェノキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−エタノール、
rac−エリトロ−４’−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸アミド、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（２’−フルオロ−５’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノール及び
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−エタノールからなる群より選択される、請求項２〜２１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２３】
下記：
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［１−［４−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−３−フルオロ−フェノキシ］−４−クロロ−ブタン−２−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（６−イソプロポキシ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［（rac）−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［５−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［１−（４−［４−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−ピペリジン−１−イル）−エタノン、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−イソブトキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−１−（４−sec−ブトキシ−フェニル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−シクロへキシルオキシ−フェニル）−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノールからなる群より選択される、請求項２２記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２４】
下記：
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
（１Ｒ，２Ｓ又は１Ｓ，２Ｒ）−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−フルオロ−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−ヒドロキシ−エチル］−フェノキシ］−２−クロロメチル−２−メチル−プロパン−１−オール塩酸塩、
rac−エリトロ−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［rac−２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−λ６−チオピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール、
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３，５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノール塩酸塩及び
rac−エリトロ−［２−アミノ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−エタノール二塩酸塩からなる群より選択される、請求項２３記載の化合物又はその薬学的に活性な塩もしくはエステル。
【請求項２５】
請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、式XXXV：
【化１２７】
2012517978.tif 000147
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｎ、Ｘ及びＹは、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりであり、
Ｗは、ＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、トリフルオロアセチル、Ｂｎ、Ａｃ、Ｔｒ又はＴｓである］で示される化合物を、脱保護して式（Ｉ）の化合物へすることを含む方法。
【請求項２６】
請求項２５に定義されたとおりの方法により調製した場合の、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２７】
医薬として使用するための、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２８】
請求項２７に従って使用するための、グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための、請求項２〜２４のいずれか一項に定義されたとおりの化合物。
【請求項２９】
有効成分としての請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物ならびに担体及び／又は薬学的に許容される補助物質を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の、治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３１】
精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための医薬の製造のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３２】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処置することができる障害又は病状の治療又は予防のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
グリシン輸送体１によって媒介されるか、又はグリシン輸送体１の阻害を介して処理することができる障害又は病状の治療的及び／又は予防的処置のための、特に、精神病、記憶及び学習機能障害、統合失調症、認知症、注意欠陥障害又はアルツハイマー病の処置のための方法であって、請求項２〜２４のいずれか一項記載の化合物を哺乳類、特にヒトに投与することを含む方法。
【請求項３５】
本明細書上記に記載された発明。
【国際調査報告】
2012517978.tif 000148
2012517978.tif 000149
2012517978.tif 000150