(57)【要約】  本発明は、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む組成物の、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、気分障害、抑うつ、睡眠障害、タンパク質凝集を伴うヒト又は動物の疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する製品の調製のための使用に関する。本発明は、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含んだ、食品及び飲料製品、栄養補助食品、並びにペットフード製品を含む製品に更に関し、ヒト及び動物の認知能力に影響を与えるための方法に更に関する。【選択図】  図１ａ
2012517970.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１０００ｍｇ／ｋｇ乾物のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む、食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品。
【請求項２】
Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、コーヒー及び／又はカカオ原料の抽出によって得られる、請求項１に記載の食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品。
【請求項３】
Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−フェニルアラニン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−フェニル−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシンからなる群から選択される１種又は複数種の化合物である、請求項１又は２に記載の食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品。
【請求項４】
コーヒー若しくはココア飲料、又はチョコレート製品である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の食品又は飲料製品。
【請求項５】
少なくとも５０ｍｇ／ｋｇコーヒー固形物のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む、コーヒー製品。
【請求項６】
１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む組成物の、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、気分障害、抑うつ、睡眠障害、タンパク質凝集を伴うヒト又は動物の疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する製品の調製のための使用。
【請求項７】
１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、植物原料の抽出によって得られる、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、コーヒー及び／又はカカオ原料の抽出によって得られる、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
コーヒー及び／又はカカオ原料が、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出前に、熱処理及び／又は焙煎される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−フェニルアラニン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−フェニル−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシンからなる群から選択される、請求項６〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
製品が、食品、飲料製品、栄養補助食品、ペットフード製品、又は薬剤である、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
製品が、コーヒー若しくはココア飲料、又はチョコレート製品である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品の、ヒト又は動物において、認知機能低下、気分障害、及び／又は睡眠障害を治療及び／又は予防するため、脳を保護するため、及び／又は認知能力、免疫反応、及び／又は消化管バリア機能を改善するための、非治療的使用。
【請求項１４】
認知能力を改善する方法、即ち神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、タンパク質凝集を伴う疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する方法であって、有効量のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む食品、飲料製品、又はペットフード製品をヒト又は動物に与えることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
本発明は、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの使用、並びにそれを含んだ、食品及び飲料製品、栄養補助食品、及びペットフード製品を含む製品に関する。
【０００２】
［背景］
アルツハイマー病（ＡＤ）は進行性の神経変性疾患であって、認知症の最も一般的な形態であり、その徴候は、例えば記憶消失、錯乱、気分動揺、及び認知機能低下である。ＡＤは、脳内における、細胞外アミロイド斑及び神経細胞内神経原線維変化の存在によって特徴づけられ、その主要成分は、アミロイドβタンパク質（Ａβ）と呼ばれる３９〜４２残基ペプチドの原線維凝集体である。Ａβ原線維の形成が、ＡＤの病因で中心的役割を果たしていると考えられている。幾つかの病原性ＡＤ突然変異が、Ａβ量の増加、特に変異型Ａβ４２のＡβ量の増加をもたらすことが示されてきた。したがって、アミロイド原線維の形成が、ＡＤにおける疾患進行及び神経変性の原因であると考えられる。Ａβ原線維の形成は、ＡＤＤＬＳ又はプロトフィブリル（ＰＦ）と称する個別の可溶性オリゴマー中間体を伴う、複雑な多段階の機序を経由して起き、それが原線維形成のときに消失することが、インビトロ試験で示された。このことは、ＰＦが、ＡＤの病原種となり得ることを示唆している。ヒト又は動物における幾つもの他の疾患、例えば黄斑変性症、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、クロイツフェルトヤコブ病、及び糖尿病も、タンパク質凝集を伴う。
【０００３】
Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、コーヒー及びカカオ中に（例えばＳｔａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．  ２００６，  Ｊ  Ａｇｒｉｃ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ，  ５４，  ２８５９−２８６７を参照されたい）、並びに他の幾つもの植物原料中に天然に存在することが判明している。国際公開第２００８／００９６５５号は、何種類かのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、感染症の治療に使用され得ることを開示している。
【０００４】
［発明の概要］
本発明者らは、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが、アミロイドβペプチドの凝集を抑制及び／又は遅らせるのに有効であることを今や見出した。
【０００５】
それに伴い、本発明は、１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む組成物の、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、気分障害、抑うつ、睡眠障害、タンパク質凝集を伴うヒト又は動物の疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する製品の調製のための使用に関する。更なる実施形態では、本発明は、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品に関する。より更なる実施形態では、本発明は、本発明の食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品の、ヒト又は動物において、認知機能低下、気分障害、及び／又は睡眠障害を治療及び／又は予防するため、脳を保護するため、及び／又は認知能力、免疫反応、及び／又は消化管バリア機能を改善するための、非治療的使用に関する。また別の実施形態では、本発明は、認知能力を改善し、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、タンパク質凝集を伴う疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する方法であって、有効量のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む食品、飲料製品、又はペットフード製品を、ヒト又は動物に与えることを含む方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１ａ】Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＣａｆＴｒｐ）（図１ａ）、及びＮ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＦｅｒＴｒｐ）（図１ｂ）が、単量体アミロイドβペプチドからのアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止する能力についてのアッセイの結果を示す図である。
【図１ｂ】Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＣａｆＴｒｐ）（図１ａ）、及びＮ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＦｅｒＴｒｐ）（図１ｂ）が、単量体アミロイドβペプチドからのアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止する能力についてのアッセイの結果を示す図である。
【図２ａ】ＣａｆＴｒｐ（図２ａ）及びＦｅｒＴｒｐ（図２ｂ）が、アミロイドβペプチドのプロトフィブリルからのアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止する能力についてのアッセイの結果を示す図である。
【図２ｂ】ＣａｆＴｒｐ（図２ａ）及びＦｅｒＴｒｐ（図２ｂ）が、アミロイドβペプチドのプロトフィブリルからのアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止する能力についてのアッセイの結果を示す図である。
【０００７】
［発明の詳細な説明］
本発明によるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、任意のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドであり得る。好ましくは、本発明によるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、植物原料中に、例えば食用植物原料中に、好ましくはコーヒー植物及び／又はカカオ植物の原料中に天然に存在するＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドである。本発明によるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、Ｎ−フェニルプロペノイルＬ−アミノ酸アミド、又はＮ−フェニルプロペノイルＤ−アミノ酸アミドであり得る。
【０００８】
好ましくは、本発明によるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、次の構造
【化１】
2012517970.tif 000003
の化合物であり、
式中、置換桂皮酸は、そのカルボキシ官能基によってアミノ酸のアミン基に連結され、それによりアミド結合を形成し、
Ｒ６は、アミノ酸の側鎖である。もしＲ６＝Ｈであるならば、アミノ酸はグリシンであり、もしＲ６＝メチルであるならば、アミノ酸はアラニンである、などとなろう。好ましいアミノ酸は、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、及びグルタミン酸である。アミノ酸は、α−、β−、又はγ−アミノ酸でもよく、α−アミノ酸は、Ｄ又はＬ配置であってもよく、
Ｒ１〜Ｒ５は、ヒドロキシ、メトキシ（ＯＭｅ）、水素、又はＯ−グリコシルから選択される置換基である。もしＲ１〜Ｒ５がすべて水素であるならば、フェニルプロペノイル基はシンナモイルである。好ましいフェニルプロペノイル基は、フェルロイル（Ｒ２＝ＯＭｅ、Ｒ３＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ）、カフェオイル（Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ）、及びクマロイル（Ｒ３＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ）であり、且つ
二重結合は、トランス（Ｅ）又はシス（Ｚ）配置でもよい。
【０００９】
より好ましくは、本発明によるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−フェニルアラニン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−グルタミン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−フェニル−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−アスパラギン酸；Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−チロシンからなる群から選択される化合物である。
【００１０】
本発明の好ましい実施形態では、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、植物原料の抽出によって得る。植物原料は、例えばコーヒー又はカカオ原料；セイヨウトウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ  ａｒｃｈａｎｇｅｌｉｃａ）からの原料、例えば根；センナ（Ｃａｓｓｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ又はＣａｓｓｉａ  ｓｅｎｎａ）からの原料、例えば果実；コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）からの原料、例えば果実；セイヨウキズタ（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）からの原料、例えば葉；ラヴァンデュラ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）種からの原料、例えば花；及び／又はセイヨウニワトコ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）からの原料、例えば花などの、１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む、任意の植物原料であってもよい。
【００１１】
植物原料からのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出は、当技術分野で公知の任意の適当な方法で行い得る。抽出は、製造することになる特定製品に必要な程度の純度を達成するために行い得る。食品等級の植物原料の抽出による、食品、飲料製品、ペットフード製品などの製造のためには、高度な純度は必ずしも必要とは限らない。Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む抽出物、又は抽出される植物原料に比してＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが豊富な抽出物で十分な場合がある。抽出は、例えば液体抽出として、例えば水、アルコール、アセトン、ｎ−ペンタン、又は他の任意の適当な液体、及び／又はこのような液体の混合物、例えば水とアルコール、例えばエタノールとの混合液、又は水とアセトンとの混合液を使用して行ってもよく、又は固相抽出として、例えば膜、又は樹脂、例えばポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）樹脂などの例えば高分子樹脂を使用して行ってもよい。Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出物を、所要の程度の純度又は濃縮度へと精製するために、及び／又は抽出液を取り除くために、適当な方法を使用し得る。純粋なＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドが常に所望されるわけではなく、例えば所望の使用における有効性を上げるために、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの組合せ、例えば本明細書で開示した特定のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの組合せの使用が有利なこともある。
【００１２】
Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、例えば、すべてが参照により本明細書に組み込まれている、Ｓｔａｒｋ  ａｎｄ  Ｈｏｆｍａｎｎ  ２００５，  Ｊ．  Ａｇｒｉｃ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．，  ５３，  ５４１９−５４２８、Ｓｔａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．  ２００６，  Ｊ．  Ａｇｒｉｃ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．，  ５４，  ２８５９−２８６７、及びＨｅｎｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．  ２００７，  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ，  ７３，  １４２−１５０に記載のように、合成してもよい。
【００１３】
コーヒー
本発明によるコーヒー原料は、コーヒー植物（即ちコーヒー（Ｃｏｆｆｅａ）属に属する植物、好ましくはコーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）、コーヒー・カネフォーラ（Ｃｏｆｆｅａ  ｃａｎｅｐｈｏｒａ）、又はコーヒー・リベリカ（Ｃｏｆｆｅａ  ｌｉｂｅｒｉｃａ））に由来する任意の原料、好ましくはコーヒー果実（コーヒーチェリーと呼ばれることもある）又はコーヒー豆である。コーヒー原料は、抽出前に、任意の適当な方法で処理してもよく、例えば熱処理及び／又は焙煎してもよい。コーヒー豆の焙煎は、飲食用コーヒー製品を製造する技術分野で公知であり、もしコーヒー豆をＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出に使用するのであれば、コーヒー豆は従来技法で焙煎してもよく、又は未焙煎の生コーヒー豆として使用してもよい。コーヒー原料からのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出は、水；アルコール、例えばエタノール；若しくは水とアルコールとの混合液、例えば水とエタノールとの混合液を使用した液体抽出、又は例えば膜、若しくは樹脂、例えばポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）樹脂などの例えば高分子樹脂を使用した固相抽出により、行うのが好ましい。一実施形態では、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、生及び／又は焙煎コーヒー豆の水性抽出によって得られるが、コーヒー豆の水性抽出物を生成する方法は、例えば１杯のコーヒーを淹れるときに実施するような技術分野、並びにソリュブルコーヒー製造の技術分野において周知である。コーヒー豆の水性抽出物からのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの精製は、例えばクロマトグラフィー法、例えば逆相クロマトグラフィー、又は例えば膜、若しくは樹脂、例えばポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）樹脂などの例えば高分子樹脂を使用した固相抽出で実施し得る。
【００１４】
カカオ
本発明によるカカオ原料は、カカオ植物（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、好ましくはカカオポッド（カカオ植物の果実）、より好ましくはカカオ豆に由来する任意の原料でもよい。カカオ原料は、抽出前に、任意の適当な方法で処理し得る。抽出されることになるカカオ豆は、抽出前に、発酵処理及び／又は焙煎を受けてもよい。本発明の好ましい実施形態では、カカオ原料は、ココアパウダー及び／又はココアバターである。ココアパウダー及びココアバターの製造は、当技術分野で周知であり、普通は、カカオポッドから果肉及び豆をはずし、果肉と豆との混合物を発酵させ、発酵した豆を乾燥し、その豆を焙煎し、豆を破砕してカカオニブを生成し、カカオニブを粉砕してチョコレートリカーを生成して製造するが、このチョコレートリカーは任意選択で、ココアパウダーとココアバターとに分離してもよい。カカオ原料からのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの抽出は、任意の適当な方法、例えば水；アルコール、例えばエタノール；又は水とアルコールとの混合液、例えば水とエタノールとの混合液を使用した液体抽出によって実施してもよく、又は例えば膜、若しくは樹脂、例えばポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）樹脂などの例えば高分子樹脂を使用した固相抽出によって実施してもよい。
【００１５】
本発明によれば、１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを、ヒト又は動物における、神経変性障害、認知機能低下、及び／又はタンパク質凝集を伴う疾病を治療又は予防する製品、例えば食品、飲料製品、栄養補助食品、ペットフード製品、又は薬剤などの調製のために使用する。
【００１６】
食品及び飲料製品
本発明による食品は、例えば料理用製品、例えばスープ；菓子製品、例えばチョコレートバーなどのチョコレート製品；乳製品、例えばヨーグルト又はチーズ製品などの発酵乳製品；シリアル製品；パン製品、例えばケーキ又はビスケット；香り付け調味品、例えばマヨネーズ又はサラダドレッシング；肉製品；アイスクリーム製品などの任意の食品であり得る。飲料製品は、例えばコーヒー飲料、例えばブラックコーヒー、ミルクコーヒー、カプチーノ、純粋なソリュブルコーヒー、若しくは例えばソリュブルコーヒー、クリーマー及び／又はホワイトナー及び／又は甘味料を含んだコーヒーミックスなどのソリュブルコーヒー製品；紅茶飲料、例えばアイスティー；乳飲料；ココア飲料；麦芽飲料；ソフトドリンク；ミネラルウォーター、例えば栄養強化及び／又は風味付けした水などの任意の飲料製品であり得る。本発明による飲料製品が、最終飲料の調製に使用する調製品、飲食用の最終飲料を調製するために例えば水又はミルクなどの液体を添加することになる、例えば粉末品又は濃縮品であってもよいことを理解されたい。本発明の好ましい実施形態では、飲料製品は、コーヒー若しくはココア飲料、又はコーヒー原料とカカオ原料との混合物を含む飲料である。本発明による食品又は飲料製品は、病状のある患者、病弱若しくは高齢者、又は他の特定の栄養を必要とする人々の、特殊な栄養の必要性を満たすことを目指した医療用の食品又は飲料製品であってもよい。
【００１７】
本発明の食品、飲料、又はペットフード製品は、例えば植物原料からの抽出によって得たＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む。一実施形態では、食品、飲料、又はペットフード製品は、例えばコーヒー豆又はカカオなどの、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含有する植物原料の抽出物からなる。別の実施形態では、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、食品、飲料、又はペットフード製品を製造する間の任意の適切なステップにおいて、例えば合成した化合物として添加され、又は植物原料の抽出物中に含まれる。好ましい実施形態では、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドは、食品、飲料、又はペットフード製品の製造において、成分として使用するコーヒー及び／又はカカオの抽出物中に含まれる。
【００１８】
一実施形態では、本発明は、少なくとも２０００ｍｇ／ｋｇ乾物、少なくとも５０００ｍｇ／ｋｇ乾物、又は少なくとも１００００ｍｇ／ｋｇ乾物など、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを少なくとも１０００ｍｇ／ｋｇ乾物含む、食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品に関する。更なる実施形態では、本発明は、少なくとも２００ｍｇ／ｋｇコーヒー固形物、少なくとも５００ｍｇ／ｋｇコーヒー固形物、又は少なくとも１０００ｍｇ／ｋｇコーヒー固形物など、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを少なくとも５０ｍｇ／ｋｇコーヒー固形物含む、コーヒー製品に関する。コーヒー固形物という用語は、コーヒー植物に由来するすべての化合物及び物質のうち、水以外の物を意味する。本発明によるコーヒー製品は、コーヒーの成分に基づく製品であり、例えば焙煎し粉砕したコーヒー；純粋なソリュブルコーヒー；純粋なソリュブルコーヒーと、クリーマー、ホワイトナー、甘味料、及び／又は香味料との混合物などのコーヒーミックス；コーヒー飲料、例えばブラックコーヒー、ミルクコーヒー、カプチーノ、カフェラテなどである。好ましい実施形態では、製品中にあるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％など、少なくとも９０％はコーヒーに由来する。
【００１９】
薬剤
一実施形態では、本発明は、１種又は複数種のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む組成物の、薬剤の調製のための使用に関する。この組成物は、他の任意の適当な化合物、例えば医薬として許容可能な担体、補助剤、及び／又は塩を更に含み得る。医薬として許容可能な担体又は補助剤には、任意の溶剤、分散媒、抗細菌剤又は抗真菌剤などが挙げられ、これらは生理学的に許容可能であり、且つ所望の投与経路に適当である。薬剤は、例えば経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、又は皮下投与に適当であってもよい。
【００２０】
使用及び方法
本発明は、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む組成物の、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、気分障害、抑うつ、睡眠障害、タンパク質凝集を伴う疾患、アルツハイマー病（ＡＤの一般的な徴候である、認知症、軽度の認知機能障害、及び睡眠障害、気分動揺、抑うつ、ストレスのような認知機能低下を含む）、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する製品の調製のための使用に関する。本発明は、本発明の食品、飲料製品、栄養補助食品、又はペットフード製品の、ヒト又は動物において、認知機能低下、気分障害、及び／又は睡眠障害を治療及び／又は予防するため、脳を保護するため、及び／又は認知能力、免疫反応、及び／又は消化管バリア機能を改善するための、非治療的使用に更に関する。認知能力は、例えば、学習する能力及び速度、知的な問題を解く能力及び速度、記憶を形成し呼び戻す能力、反応時間などとして表現され得る。認知機能低下は、例えば記憶の減衰、物忘れ、単語又は名前の想起障害、記憶低下、集中力低下、計画又は組織する能力の低下、複雑な仕事を実行する能力の低下、及び／又は認知能力の低下としてそれ自体が現れ、例えば年齢、ストレス、疾患、又は他の素因から生じ得る。認知は、理解、推測、意志決定、計画、学習、記憶、連想、概念形成、言語、注意集中、認識、行動、問題解決、及び心像などの心理作用として理解されている。
【００２１】
更なる実施形態では、本発明は、認知能力を改善する方法、即ち神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、タンパク質凝集を伴う疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する方法であって、有効量のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む食品、飲料製品、又はペットフード製品をヒト又は動物に与えることを含む方法に関する。より更なる実施形態では、本発明は、神経変性障害、認知機能低下、軽度の認知機能障害、認知症、タンパク質凝集を伴う疾患、アルツハイマー病、黄斑変性症、又は糖尿病を治療又は予防する方法であって、Ｎ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む有効量の薬剤を、それを必要とするヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。食品、飲料製品、又はペットフード製品は、薬剤の有効性を高めるために、及び／又は薬剤の用量を減らすために、薬剤に付随して与えてもよい。
【００２２】
本発明の使用及び方法は、所望の結果を達成するのに最も適当であるような方法で行い得る。例えば、もし製品が、食品、飲料製品、又はペットフード製品であるならば、製品中に含まれるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの量は、例えば週１回、１日おき、１日１回、又は１日２〜４回、１回分を摂取する個体において、例えば製品の味又は見かけに対して望ましくない効果をもたらすことなく、所望の効果を達成するような量であってもよい。もし製品が、栄養補助食品又は薬剤であるならば、製品中に含まれるＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドの量、及び投与の頻度は、所望の効果を最大にする一方で、もし逆の効果があるならばそれを最小にするものとし得る。
【００２３】
もし製品が、食品、飲料製品、又はペットフード製品であるならば、製品１回分は、５００μｇ、１０００μｇ、又は５０００μｇのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドなど、例えば少なくとも１００μｇのＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含み得る。一実施形態では、製品は、少なくとも２０００ｍｇ／ｋｇ乾物、少なくとも５０００ｍｇ／ｋｇ乾物、又は少なくとも１００００ｍｇ／ｋｇ乾物など、少なくとも１０００ｍｇ／ｋｇ乾物のＮ−フェニルプロペノイルアミノ酸アミドを含む。
【実施例】
【００２４】
実施例１
Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＣａｆＴｒｐ）、及びＮ−［（２Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペン−１−イル］−Ｌ−トリプトファン（ＦｅｒＴｒｐ）を合成し、これらの化合物の、アミロイドβ凝集体の形成に対する効果を、以下のアッセイで試験した。
【００２５】
単量体Ａβ
単量体Ａβペプチドを、サイズ排除クロマトグラフィーにより精製し、３７℃、濃度１０μＭで、対象化合物と一緒に、Ａβ４２と試験化合物との比率を１：０．５及び１：２（モル比）としてインキュベートした。凝集の程度を、チオフラビンＴ（ＴｈＴ）蛍光により、２４時間及び４８時間に評価した。対照試験を、試験化合物が存在しない以外は同じ方法で行った。ＴｈＴは、アミロイド原線維に結合したときに蛍光が増す、疎水性の色素である。ＴｈＴは、特異的にアミロイド原線維に結合するが、単量体の形態のＡβには結合しない。このアッセイでは、ＴｈＴ蛍光の低下又は非存在は、試験した分子がアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止することを示した。このアッセイの結果は、図１に示す（図１ａ：ＣａｆＴｒｐ、図１ｂ：ＦｅｒＴｒｐ）。
【００２６】
プロトフィブリルＡβ
Ａβ４２のサイズ排除で精製したプロトフィブリル混合物を、３７℃、濃度１０μＭで、対象化合物と一緒に、Ａβ４２と試験化合物との比率を１：０．５及び１：２（モル比）としてインキュベートした。凝集の程度を、チオフラビンＴ（ＴｈＴ）蛍光により、２４時間及び４８時間で評価した。対照試験を、試験化合物が存在しない以外は同じ方法で行った。プロトフィブリルのＴｈＴ蛍光シグナルの低下又は非増加は、試験した分子がアミロイド原線維の形成を減少させる及び／又は阻止することを示した。このアッセイの結果は、図２に示す（図２ａ：ＣａｆＴｒｐ、図２ｂ：ＦｅｒＴｒｐ）。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【国際調査報告】
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