(57)【要約】  本発明は、以下に示す式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＺおよびＹは、本明細書中で定義された通りである）のブプレノルフィン類似体化合物を対象とする。Ｒ１  Ｈ３ＣＯ（Ｉ）  ＯＣＨ３  ＯＣＨ３（ＩＩＩ）。本発明の化合物は、疼痛ならびにオピオイドおよびＯＲＬ１受容体の活性により調節される他の状態を治療するために有用である。2012506839.tif 000044
2012506839.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩの化合物
【化２２】
2012506839.tif 000035
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から選択されるか、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩＩＡ）である、請求項１に記載の化合物
【化２３】
2012506839.tif 000036
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択されるか、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（ＩＩＩＢ）である、請求項１に記載の化合物
【化２４】
2012506839.tif 000037
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択されるか、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）Ｈ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル、エチルまたはイソプロピルからなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、このうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ８の両方が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているプロピニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、好ましくはシクロブチルまたはシクロヘキシルであり、これらが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニルまたは−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルであり、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（５から１２員の）アリールであり、好ましくはフェニルまたはナフタレニルであり、これらが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、−（５から１２員の）アリールである、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ８の両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、フェニル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）およびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ８の両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）およびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｙ、Ｒ２およびＲ８が、一緒になって、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているジフェニルプロピルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２およびＲ８の両方が、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているベンジルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つが、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、または−（７から１２員の）ビシクロ複素環であり、好ましくはピリジニルであり、これらのうちのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が水素である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＯＨである、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−ＣＨ２（ハロ）である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙが−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨである、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙが直接結合である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙが−ＣＨである、請求項１３から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｙが直接結合であり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｙが−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１から４５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｙが−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つがフェニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｙが直接結合であり、Ｒ２がベンジルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｙが−ＣＨであり、Ｒ２およびＲ８の両方がフェニルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘが（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、請求項１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｘがメトキシである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
ＸがＯＨである、請求項１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
式（ＩＩ）である、請求項１に記載の化合物
【化２５】
2012506839.tif 000038
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２もしくは３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であるか、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７１】
式（ＩＩＡ）である、請求項７０に記載の化合物
【化２６】
2012506839.tif 000039
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）であり、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７２】
式（ＩＩＢ）である、請求項７０に記載の化合物
【化２７】
2012506839.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルまたはベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルまたはベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であり、または一緒になって（＝Ｏ）を形成し、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１が、場合によって置換されている（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
ＺがＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
ＹがＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｙが不在である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
ＺおよびＹの両方がＣＨ２である、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２が、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２が、場合によって置換されているプロピニルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２が、場合によって置換されているフェニルである、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２が、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）およびＯＲ４からなる群から選択される１または２つの置換基で置換されたフェニルである、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素である、請求項７０から９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方が水素である、請求項７０から９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＯＨである、請求項７０から９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項７０から９０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがメチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが−ＣＨ２（ハロ）である、請求項７０から９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つがＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
式Ｉである、請求項１に記載の化合物
【化２８】
2012506839.tif 000041
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１００】
式（ＩＡ）である、請求項９９に記載の化合物
【化２９】
2012506839.tif 000042
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１０１】
式（ＩＢ）である、請求項９９に記載の化合物
【化３０】
2012506839.tif 000043
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリールおよび（３から１２員の）複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環または（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環および（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１０２】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ１が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項９９から１０１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１が、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ１が、場合によって置換されている（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項９９から１０１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１が、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
ＺがＣＨ２である、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０９】
ＹがＣＨ２である、請求項９９から１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｙが不在である、請求項９９から１０８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１１】
ＺおよびＹの両方がＣＨ２である、請求項９９から１０９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ２が、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ２が、場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ２が、場合によって置換されているプロピニルである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ２が、場合によって置換されている（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ２が、場合によって置換されている（５から１２員の）アリールである、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２が、場合によって置換されているフェニルである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２が、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）およびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ３が水素である、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ３がＯＨである、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ３が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ３が、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ３が、−ＣＨ２（ハロ）である、請求項９９から１２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ３が、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される、請求項１２６に記載の化合物。
【請求項１２８】
７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２９】
２２−シクロプロピル−７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（４−クロロベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−ナフチル）メトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（３−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（トランス−３−フェニルプロプ−２−エニル）オキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３０】
２２−シクロプロピル−７α−（（３−メチル＿ベンジルオキシメチル＿６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（２−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−３ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３−フェニルプロプ−２−エネイルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−ピリジルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（１−ナフチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（３−メトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏエタノテトラヒドロオリパビン；
７α−（ジフェニルメチルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−７α−（４−フェニル）ベンジルオキシメチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−ピリジル）オキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−ブロモ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（１−ナフチルメチルオキシメチル）−１７−シクロプロピル−メチル−６−メトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−メチルベンジルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−８β−メチル−１７−ｎ−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（シクロオクチルメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３１】
請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物の有効量と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３２】
細胞におけるオピオイド受容体機能を調節するための方法であって、オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物の有効量と接触させることを含む方法。
【請求項１３３】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体機能を調節する、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
μ−オピオイド受容体においてアゴニストとして作用する、請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３５】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体機能を調節する、請求項１３２から１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニストとして作用する、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体ではアゴニストとして、ＯＲＬ−１受容体ではアンタゴニストとして二重活性を有する、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
哺乳動物の疼痛を治療する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１３９】
組成物を調製する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容される誘導体、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体または添加剤と混和するステップを含む方法。
【請求項１４０】
状態を治療または予防するために有用な薬物の製造における、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４１】
前記状態が疼痛である、請求項１４０に記載の使用。
【請求項１４２】
哺乳動物の状態を治療する方法であって、請求項１から１２７のいずれか一項に記載の化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含み、前記化合物の前記有効量が、有意な呼吸抑制を誘発しない方法。
【請求項１４３】
前記状態が疼痛である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１４４】
疼痛の治療における使用のための、請求項１から１３０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬化学の分野である。本発明は、オピオイド受容体アゴニストとしての活性を有する新規なブプレノルフィン類似体に関する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、オピオイドアゴニストおよびＯＲＬ１受容体アンタゴニストとして二重活性を有する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛は、患者が医師の忠告や治療を求める最も一般的な症状である。急性疼痛が通常自己限定性であるのに対して、慢性疼痛は３カ月以上続く可能性があり、患者の人格、ライフスタイル、機能的能力および全体の生活の質に著しい変化をもたらす可能性がある（Ｋ．Ｍ．Ｆｏｌｅｙ、Ｐａｉｎ、Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１００〜１０７、Ｊ．Ｃ．ＢｅｎｎｅｔｔおよびＦ．Ｐｌｕｍ編、第２０版、１９９６年）。
【０００３】
疼痛は従来より、非オピオイド性鎮痛剤（例えばアセチルサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサルまたはナプロキセン）、またはオピオイド性鎮痛剤（例えばモルヒネ、ヒドロモルホン、メサドン、レボルファノール、フェンタニル、オキシコドンまたはオキシモルホン）のいずれかを投与することにより対処されてきた。
【０００４】
「麻薬」という用語は、オピオイドを指すために使用されることが多いにもかかわらず、この用語は、オピオイドに特異的に適用されることはない。「麻薬」という用語は、「昏迷」というギリシャ語の単語に由来し、睡眠を誘導する任意の薬剤を本来指すものであったが、後になってオピオイドに関連するものになった（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ  Ｈｏｗａｒｄ  Ｂ．、Ａｋｉｌ  Ｈｕｄａ、「第２１章Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ」（第２１章）、Ｂｒｕｎｔｏｎ  ＬＬ、Ｌａｚｏ  ＪＳ、Ｐａｒｋｅｒ  Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１１版：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。合法的文脈において、「麻薬」という用語は、乱用または常習の可能性のある、機構的に無関係な様々な物質を指す（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ  Ｈｏｗａｒｄ  Ｂ．、Ａｋｉｌ  Ｈｕｄａ、「第２１章Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ」（第２１章）、Ｂｒｕｎｔｏｎ  ＬＬ、Ｌａｚｏ  ＪＳ、Ｐａｒｋｅｒ  Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１１版：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。したがって、「麻薬」という用語は、オピオイドを指すばかりでなく、オピオイドと異なる受容体を介してその薬理学的な効果を発揮する薬剤、例えばコカイン、メタンフェタミン、エクスタシーなども指す。さらに、「麻薬」という用語は、このような広範囲の無関係な薬剤を指し、これらの多くは、鎮痛特性を所有していないので、「麻薬」特性を有する薬剤は、必ずしも鎮痛性を有すると想定することはできない。例えば、エクスタシーおよびメタンフェタミンなどの薬剤は、鎮痛性がないので、疼痛を治療するために使用されていない。
【０００５】
最近まで、中枢神経系（ＣＮＳ）の中に、各種類がサブタイプ受容体を有する、３つの主要な種類のオピオイド受容体が存在するという証拠があった。これらの受容体の種類は、μ、δおよびκとして知られている。オピエートは、これらの受容体に対する親和性が高い一方、体内で生じるものではないので、これらの受容体の内因性リガンドを同定および単離するための研究が追随した。これらのリガンドはそれぞれ、エンドルフィン、エンケファリンおよびダイノルフィンとして同定された。追加の実験は、オピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体の同定へとつながるが、この受容体は、既知の受容体の種類と高い相同性を有する。新しく発見されたこの受容体は、この受容体が薬理学的な相同性を示さなかったことから、構造上の根拠のみに基づきオピオイド受容体と分類された。μ、δおよびκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドは、ＯＲＬ−１受容体に対して低い親和性を有していたことが最初に実証された。内因性リガンドが依然として発見されていなかったという事実と共に、この特徴から、ＯＲＬ−１受容体を「オーファンレセプター」として指定するに至った。
【０００６】
その後の研究により、ＯＲＬ−１受容体の内因性リガンドの単離および組立へと展開した。このリガンド、ノシセプチン（オルファニンＦＱ（ＯＦＱ）としても知られている）は、オピオイドペプチドファミリーのメンバーと構造が似ている１７のアミノ酸ペプチドである（Ｃ．Ａｌｔｉｅｒら、「ＯＲＬ１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎ−ｔｙｐｅ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．」Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２００５年、９：３１）。
【０００７】
ＯＲＬ−１受容体、およびその内因性アゴニストの発見は、疼痛対策またはこの受容体により影響を受ける他の症候群のために投与することができる新規な化合物を発見する機会を意味する。
【０００８】
ＯＲＬ−１／ノシセプチン分野での多くの出版物が、脳内でのＯＲＬ−１受容体の活性化により、オピオイド媒介による鎮痛性を阻害することができるという証拠を提供している（例えば、Ｄ．Ｂａｒｌｏｃｃｏら、「Ｔｈｅ  ｏｐｉｏｉｄ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  １  （ＯＲＬ−１）  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、３５：２７５、Ｊ．Ｓ．Ｍｏｇｉｌら、「Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｉｓ  ａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｎｔｉ−ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ．」Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、１９９６年、７５：３３３、Ｋ．Ｌｕｔｆｙら、「Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｏｎ  ｍｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９９年、１０：１０３、Ｍ．Ｍ．Ｍｏｒｇａｎら、「Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒａｙ  ｉｓ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ  ｂｙ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ．」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９７年、８：３４３１およびＪ．Ｔｉａｎら、「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｉｎ  ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ．」ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ、１９９７年、８：４９７）。
【０００９】
μ受容体の作用に対するＯＲＬ−１のより全般的な制御的役割を支持する証拠はますます増大しており、おそらく、古典的オピエートで治療を行っている患者におけるμ−アゴニスト耐性の発生に貢献している（例えば、Ｊ．Ｔｉａｎら、「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ／ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ．」Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、２０００年、２１：１０４７、およびＨ．Ｕｅｄａら、「Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｓ  Ｍｏｒｐｈｉｎｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．」Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２０００年、２０：７６４０）。さらに、ＯＲＬ−１活性化は、μアゴニストを含めたいくつかの依存性薬物の報酬特性の抑制効果を有するようにみえる。
【００１０】
ある化合物は、少なくとも、ＯＲＬ−１に対する部分アゴニストとして記載されてきた（例えば、ブプレノルフィン（８．４ｎＭのＩＣ５０）、フェンタニル（約１００００ｎＭのＩＣ５０）、７−ベンジリデンナルトレキソン（約１００００ｎＭのＩＣ５０）（Ｓ．Ｗｎｅｎｄｔら、「Ａｇｏｎｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ＯＦＱ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ｇｅｎｅ  ａｓｓａｙ．」Ｍｏｌｅｃ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９９９年、５６：３３４〜３３８）、およびエトルフィン（約２０００ｎＭのＩＣ５０）（Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、「Ｏｐｉｏｉｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｉｎｄｉｃａｔｅ  ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ａｎｄ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、２０００年、３８９：１０７〜１１４））。しかし、ブプレノルフィンのμ効力は、そのＯＲＬ−１効力よりもはるかに大きいことが開示されている。
【００１１】
最近のデータでは、ブプレノルフィンの鎮痛剤効力は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストでの前処置により強化されることが示されている。マウスのテールフリック試験を用いて、Ｌｕｔｆｙらは、ブプレノルフィンの典型的なベルシェープ型用量反応曲線（この曲線において、低用量および高用量は、わずかな鎮痛性を誘発し、中間範囲の用量は、最大の鎮痛性を生じる）は、ＯＲＬ−１アンタゴニストＪ−１１３３９７での前処置により排除され、鎮痛効果が、より高い用量の範囲で改善されることを実証した（Ｋ．Ｌｕｔｆｙら、「Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｍｕ−ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ  ｂｙ  ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．」Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２００３年、２３：１０３３１〜１０３３７）。
【００１２】
最近になって、薬理学、毒物学、疼痛管理および麻酔の分野の専門家からなる学際的グループが、高齢患者の慢性的激痛を治療するための最も良いオピオイドとしてブプレノルフィンを推薦した（Ｐｅｒｇｏｌｉｚｚｉら（２００８年）、Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｅｌｄｅｒｌｙ：Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｗｉｔｈ  Ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｓｉｘ  Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  Ｍｏｓｔ  Ｏｆｔｅｎ  Ｕｓｅｄ  Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｓｔｅｐ  ＩＩＩ  Ｏｐｉｏｉｄｓ  （ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，Ｆｅｎｔａｎｙｌ，Ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ，Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ，Ｍｏｒｐｈｉｎｅ，Ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ．Ｐａｉｎ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ８（４）：２８７〜３１３）。研究したオピオイドの中で、ブプレノルフィンが副作用プロファイルに対して最も良い鎮痛性を提供することが判明した。ブプレノルフィンは、神経障害性疼痛の治療に最も有効なオピオイドであった。ブプレノルフィンは、腎機能の障害により代謝が影響されない唯一のオピオイドであった。ブプレノルフィンは、呼吸抑制に対する天井効果を実証した唯一のオピオイドであり、これは、より高い用量を使用し得ることを示すものであった。また、ブプレノルフィンは、免疫抑制を誘発する可能性が一番低かった。専門家らのパネルは、ブプレノルフィンの治療効果が改善されたのは、その独特の薬理学的プロファイルによるものであると考えた。
【００１３】
ブプレノルフィンはまた、動物モデルにおいて、副作用プロファイルが改善されることも示されている。報酬と中毒の動物モデルにおける最近のデータの概説は、ブプレノルフィンが、他のオピオイドと比較して低い常習性および依存性誘発プロファイルを有することを示している（Ｔｚｓｃｈｅｎｔｉｋｅ（２００２年）、Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，  ｗｉｔｈ  ａ  ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｅｗａｒｄ  ａｎｄ  ａｄｄｉｃｔｉｏｎ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １６１：１〜１６。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、疼痛、特に慢性疼痛を含めた様々な状態を治療するのに有用な新規なブプレノルフィン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、１つまたは複数のＯＲＬ−１、μ、δおよび／またはκオピオイド受容体に対して親和性を示す、以下の式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。このような化合物は、以下、まとめて「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する（それぞれを、以下、個々に「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する）。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、式Ｉの新規化合物
【００１６】
【化１】
2012506839.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリールおよび−（３から１２員の）複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）からなる群から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００１７】
本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物
【００１８】
【化２】
2012506839.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００１９】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物
【００２０】
【化３】
2012506839.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【００２１】
本発明のある特定の実施形態の目的は、現在利用可能な化合物、例えば、ＪＴＣ−８０１（ＷＯ９９／４８４９２およびＳｈｉｎｋａｉら、「４−ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ：Ｎｏｖｅｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、４３：４６６７〜４６７７に記載）およびＪ−１１３３９７（ＷＯ９８／５４１６８およびＫａｗａｍｏｔｏら、「Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  （ＯＲＬ１）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ：１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ｃｙｃｌｏｏｃｔｙｌｍｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｉｐｅｒｉｄｙｌ］−３−ｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−２Ｈ−ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｏｎｅ（Ｊ−１１３３９７）」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９９年、４２：５０６１〜６０６３に記載）などよりも高いアンタゴニスト活性をＯＲＬ−１受容体において有する新しい本発明の化合物を提供することである。
【００２２】
本発明のある特定の化合物は、現在利用可能な化合物、例えば、モルヒネなどよりも高いアゴニスト活性をμ、δおよび／またはκ受容体において有する。
【００２３】
本発明のある特定の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）１つまたは複数のμ、δおよび／またはκ受容体におけるアゴニスト活性の両方を有する。本発明のある化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）μ受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。
【００２４】
本発明の化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、抗高血圧剤、抗不安剤、食欲制御のための薬剤、聴覚調整剤、鎮咳剤、抗喘息剤、抗てんかん剤、抗痙攣剤、自発運動活性のモジュレーター、学習および記憶のモジュレーター、神経伝達物質放出のレギュレーター、ホルモン放出のモジュレーター、腎機能モジュレーター、抗うつ剤、アルツハイマー病もしくは他の認知症による記憶損失を治療するための薬剤、アルコールの禁止および／もしくは薬剤中毒を治療するための薬剤、または水分平衡、ナトリウム排出、動脈圧障害、ＵＩ、潰瘍、ＩＢＤ、ＩＢＳ、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶欠損、制限された脳機能、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、認知症、網膜症、筋痙攣、片頭痛、嘔吐、ジスキネジーおよび／またはうつ病（それぞれが「状態」である）を制御するための薬剤として有用であり得る。
【００２５】
本発明は、状態を治療するための方法であって、本発明の化合物の治療有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む方法をさらに提供する。特定の実施形態において、この状態は、慢性疼痛または急性疼痛である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療するのに特に有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、１つまたは複数のμ、δおよび／またはκ受容体においてアゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストと、１つまたは複数のμ、δおよび／またはκ受容体でのアゴニストの両方である。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストと、μ受容体でのアゴニストの両方である。ある非限定的実施形態において、本発明の化合物は、鎮痛性および／または抗痛覚過敏性と同等のレベルをもたらす用量を投与した場合、現在利用可能な鎮痛剤オピオイド化合物よりも、生じる副作用が少なくおよび／または副作用の重症度が低い。
【００２６】
ある非制限的実施形態において、本発明の化合物は、実質的に直線的な用量反応曲線を示し、よって大部分のオピオイド鎮痛剤に観察されるベルシェープ型の用量反応曲線（すなわち、低用量および高用量では、有意な鎮痛性が生じない一方、中間範囲の用量では鎮痛性が生じる）は、本発明の化合物では観察されない。したがって、患者において、本発明の化合物の有効量まで調整することは、従来のオピオイド鎮痛剤の場合よりも簡単であることが予想される。本発明の化合物は、従来のオピオイドに対する耐性ができた患者、および従来のオピオイドがもはや有効な治療法ではない患者において、有効な鎮痛性および／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。治療を有効にするために必要とされる高用量での従来のオピオイドが、呼吸抑制などの重大な副作用をも誘発している患者において、本発明の化合物は、呼吸抑制などの副作用を誘発しない用量で、有効な鎮痛性および／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。
【００２７】
本発明は、状態を予防するための方法であって、それを必要とする動物に、状態の予防のための、本発明の化合物の有効量を投与することを含む方法をさらに提供する。
【００２８】
本発明は、薬学的に許容される担体または添加剤と混和された本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物をさらに提供する。このような組成物は、動物における状態を治療または予防するのに有用である。本発明の医薬組成物は、即放性製剤として、または徐放製剤として配合し得る。本発明の医薬組成物は、当分野で知られているいくつかの異なる経路のいずれかによる投与のために配合することができ、これらの経路として、経口、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚）投与が挙げられるが、これらだけに限らない。
【００２９】
本発明は、組成物を調製するための方法であって、本発明の化合物と、医薬組成物を形成するための薬学的に許容される担体または添加剤とを混和するステップを含む方法をさらに提供する。
【００３０】
本発明は、本発明の化合物の有効量を含有する容器を含むキットにさらに関する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素圧を示す図である。
【図２】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素飽和度を示す図である。
【図３】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における二酸化炭素圧を示す図である。
【図４】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における全二酸化炭素（炭酸水素塩を含む）を示す図である。
【図５】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３、５および２４時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における血液ｐＨを示す図である。
【図６】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは２００ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素圧を示す図である。
【図７】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における酸素飽和を示す図である。
【図８】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３、および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における二酸化炭素圧を示す図である。
【図９】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物６のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における全二酸化炭素量（炭酸水素塩を含む）を示す図である。
【図１０】薬剤投与前（ベースライン）、ならびに水、３０ｍｇ／ｋｇのモルヒネ、または３、１０もしくは３０ｍｇ／ｋｇの化合物のいずれかの投与から１、３および５時間後のラットの呼吸の尺度として、採取した血液試料における血液ｐＨを示す図である。
【図１１】ＦＣＡの足底注入を行ったラットにおいて、３０ｍｇ／ｋｇのインドメタシン、または１、３もしくは１０ｍｇ／ｋｇの化合物１１のいずれかの投与から１、３および５時間後の、機械的痛覚過敏のＭＰＥ（％逆転）を、薬剤投与前（投与前のＰＷＴ）と比較して示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明の化合物は、新規なブプレノルフィン類似体である。これらは、１つまたは複数の状態、例えば疼痛などを治療するのに有用である。本発明の化合物は、鎮痛剤への耐性および身体依存を発症する傾向を軽減させることができる。
【００３３】
本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体からの薬力学的反応を中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用である。本発明の化合物はまた、１つまたは複数のオピオイド受容体（μ、δ、κ）の薬力学的反応を、中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用であり得る。薬力学的反応は、化合物が、１つまたは複数の受容体を刺激（作用する）または阻害する（拮抗する）ことに起因し得る。本発明のある特定の化合物は、ＯＲＬ−１受容体を阻害する（または拮抗する）一方、１つまたは複数の他の受容体（例えばμ、δおよび／またはκアゴニストなど）も刺激し得る（または作用する）。アゴニスト活性を有する本発明の化合物は、完全または部分アゴニストのいずれかであってよい。
【００３４】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも１種の他の治療薬と組み合わせて使用することができる。もう一方の治療薬は、μ−オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、抗催吐剤、β−アドレナリン遮断剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ｃａ２＋チャネル遮断剤、抗癌剤、またはこれらの混合物であってよいが、これらに限らない。
【００３５】
本発明の様々な目的および利点が、以下の詳細な説明から明らかとなる。
【００３６】
本発明は、式Ｉ： 
【００３７】
【化４】
2012506839.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリールおよび−（３から１２員の）複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨおよびＯＲ４からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）からなる群から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
で表される化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００３８】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＡ）：
【００３９】
【化５】
2012506839.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＹおよびＺは、式（Ｉ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【００４０】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＢ）：
【００４１】
【化６】
2012506839.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＹおよびＺは、式（Ｉ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【００４２】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４３】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４４】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【００４５】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【００４６】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４７】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４８】
一実施形態では、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００４９】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【００５０】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、場合によって置換されているプロピニルである。
【００５１】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【００５２】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【００５３】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、および−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【００５４】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮおよびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。
【００５５】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【００５６】
一実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【００５７】
別の実施形態において、Ｒ３は、ＯＨである。
【００５８】
別の実施形態において、Ｒ３は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【００５９】
別の実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ２（ハロ）である。より具体的な実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【００６０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【００６１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【００６２】
さらなる実施形態において、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−である。
【００６３】
別の実施形態において、Ｙは、不在である。
【００６４】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【００６５】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６６】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６７】
別の実施形態において、ＹおよびＺの両方は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６８】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【００６９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７０】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【００７１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７２】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７３】
別の実施形態において、Ｙは、不在であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【００７５】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７６】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７７】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００７８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００７９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８０】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００８４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００８９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００９０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【００９６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００９７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００９８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【００９９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１００】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、Ｈである。
【０１０７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１０９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３は、ＯＨである。
【０１１３】
本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物
【０１１４】
【化７】
2012506839.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（５から１２員の）ヘテロアリール、（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１から３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）、−（Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２および−ＣＨ２（ハロ）であり、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。
【０１１５】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＡ）：
【０１１６】
【化８】
2012506839.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０１１７】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＢ）：
【０１１８】
【化９】
2012506839.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０１１９】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチルまたはイソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２０】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２１】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０１２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０１２３】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２４】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２５】
一実施形態では、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２６】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０１２７】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、場合によって置換されているプロピニルである。
【０１２８】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０１２９】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０１３０】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、または−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルであり、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０１３１】
別の実施形態において、Ｒ２は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、およびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。
【０１３２】
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｒ２は、フェニルである。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｒ２は、ベンジルである。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｒ２は、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０１３５】
一実施形態では、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、水素である。
【０１３６】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、水素である。
【０１３７】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１３８】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたは３ｂのうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−ＣＨ２（ハロ）である。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【０１４０】
一実施形態では、Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０１４１】
別の実施形態において、Ｘは、メトキシである。
【０１４２】
別の実施形態において、Ｘは、ＯＨである。
【０１４３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０１４４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【０１４５】
さらなる実施形態において、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−である。
【０１４６】
別の実施形態において、Ｙは、不在である。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１４９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５０】
別の実施形態において、ＹおよびＺの両方は、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５１】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、不在である。
【０１５２】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５３】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【０１５４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５６】
別の実施形態において、Ｙは、不在であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５７】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０１５８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１５９】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１６０】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１６１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１６３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１６５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１６７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１６８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１６９】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１７０】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１７１】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１７２】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１７３】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７４】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７５】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７６】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７７】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７８】
一実施形態では、ＺおよびＹの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１７９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１８８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１８９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１９０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１９１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０１９７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０１９８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０１９９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２００】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２０２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０３】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２０４】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０５】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２０６】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２０７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２０８】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２０９】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１０】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１１】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１２】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２であり、Ｙは、不在であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２１３】
特定の本発明の化合物は、
７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（アリルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（プロパルギルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物
を含む。
【０２１４】
特定の本発明の化合物は、
２２−シクロプロピル−７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（４−クロロベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロヘキシルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−ナフチル）メトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（３，４−ジクロロ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（３−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（トランス−３−フェニルプロプ−２−エニル）オキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物
を含む。
【０２１５】
本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物
【０２１６】
【化１０】
2012506839.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、−（７から１２員の）二環式アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルであり、これらのうちのいずれかは、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７からなる群から独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（＝Ｏ）、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）から選択され、
Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環、および（７から１２員の）ビシクロ複素環から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、
Ｘは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびＯＨから選択され、
Ｚは、（ＣＨ２）ｍであり、
Ｙは、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨまたは直接結合であるが、ただし、Ｙが直接結合である場合、Ｒ８は不在であり、
ｍは、１、２、３、４、５または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６の整数である）、
ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【０２１７】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩＡ）：
【０２１８】
【化１１】
2012506839.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩＩ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０２１９】
特定の実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩＢ）：
【０２２０】
【化１２】
2012506839.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｘ、ＹおよびＺは、式（ＩＩＩ）に対して上述の通りである）
で表される化合物を提供する。
【０２２１】
一実施形態では、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、またはイソプロピルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、エテニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２３】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２２４】
別の実施形態において、Ｒ１は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０２２５】
別の実施形態において、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。より具体的な実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２６】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、または−（３から１２員の）複素環であり、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２７】
一実施形態では、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２８】
一実施形態では、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、２−メチル−ブタ−２−エニルおよびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、場合によって置換されている。
【０２３０】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニルである。より具体的な実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、場合によって置換されているプロピニルである。
【０２３１】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
【０２３３】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルである。
【０２３４】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、または−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０２３５】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、ＳＨ、フェニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。
【０２３６】
別の実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、上に記載の通りに場合によって置換されている−（５から１２員の）アリールである。より具体的な実施形態において、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、（＝Ｏ）、およびＳＨから独立して選択される１または２つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。
【０２３７】
別の実施形態において、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環または−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、上に記載の通りに場合によって置換されている。
【０２３８】
一実施形態では、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、水素である。
【０２３９】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、水素である。
【０２４０】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。
【０２４２】
別の実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２４３】
別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、−ＣＨ２（ハロ）である。より具体的な実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｃｌからなる群から選択される。
【０２４４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである。
【０２４５】
別の実施形態において、Ｘは、メトキシである。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｘは、ＯＨである。
【０２４７】
一実施形態では、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０２４８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨである。
【０２４９】
さらなる実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨである。
【０２５０】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合である。
【０２５１】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合である。
【０２５２】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５３】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２５４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２５５】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合である。
【０２５６】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５７】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨである。
【０２５８】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨである。
【０２５９】
別の実施形態において、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６０】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６１】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−である。
【０２６２】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６３】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０２６５】
一実施形態では、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、フェニルである。
【０２６６】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、ベンジルである。
【０２６７】
一実施形態では、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、フェニルである。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｙは、直接結合であり、Ｒ２は、ベンジルである。
【０２６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２７９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２８７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２８９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０２９８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０２９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３１８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３２１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３２２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３２３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３２９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３３９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０３４３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３４４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３４６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３４７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３４８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３４９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３５８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３５９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３６８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３７８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３７９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３８９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０３９８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０３９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８２の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８２のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４２９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０４３１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４３６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４３７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４３８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４３９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４４８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４４９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４５８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４５９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４６７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４６９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４７８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４７９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−１であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４８８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４８９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８のうちの少なくとも１つは、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨであり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２およびＲ８の両方は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０４９８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０４９９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５００】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５０２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５０４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５０６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５０８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５０９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５１８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５１９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２１】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２２】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５２８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５２９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５３０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５３１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５３２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５３３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５３９】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４６】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５４９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２またはＲ８は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５０】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５３】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５４】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５５】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、−（５から１２員の）アリールであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｙは、直接結合であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ２は、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５５７】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５５８】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５５９】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６０】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５６１】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５６２】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６３】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５６４】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５６５】
一実施形態では、Ｘは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６６】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、Ｈである。
【０５６７】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂの両方は、Ｈである。
【０５６８】
一実施形態では、Ｘは、ＯＨであり、Ｚは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１は、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、（Ｙ−Ｒ２Ｒ８）は、ジフェニルプロピルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、ＯＨである。
【０５６９】
特定の本発明の化合物は、
２２−シクロプロピル−７α−（（３−メチル−ベンジルオキシメチル−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（２−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−３ｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（３−フェニル−プロプ−２−エネイルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
２２−シクロプロピル−７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（２−メチル）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−ピリジルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（（４−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（１−ナプチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（シクロブチルメトキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（３−メトキシ）ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏ−エタノテトラヒドロテバイン；
７α−（ベンジルオキシメチル）−６，１４−ｅｎｄｏエタノテトラヒドロオリパビン；
７α−（ジフェニルメチルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−７α−（４−フェニル）ベンジルオキシメチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
１７−シクロプロピルメチル−７α−（３−ピリジル）オキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−ブロモ）ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（１−ナフチルメチルオキシメチル）−１７−シクロプロピル−メチル−６−メトキシ−４，５α−エポキシ−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（４−メチルベンジルオキシメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−ベンジルオキシメチル−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−８β−メチル−１７−ｎ−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナン；
７α−（シクロオクチルメチル）−３，６−ジメトキシ−４，５α−エポキシ−１７−メチル−６α，１４α−エタノ−モルヒナンならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物
を含む。
【０５７０】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペンチル、−ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられる。代表的な分枝の−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基として、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、５−メチルヘキシル、６−メチルヘプチルなどが挙げられる。
【０５７１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペンチルおよび−ｎ−ヘキシルが挙げられる。代表的な分枝鎖の−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、および１，２−ジメチルプロピル、メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メーチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチルなどが挙げられる。
【０５７２】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル」という用語は、２から１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル基として、−ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキセニル、−２−ヘキセニル、３−ヘキセニルなどが挙げられる。
【０５７３】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基として、−ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
【０５７４】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル」という用語は、２から１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル基として、−アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニル、−１−ヘキシニル、−２−ヘキシニル、−５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０５７５】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基として、−アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニルなどが挙げられる。
【０５７６】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル」という用語は、３から１２個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を指す。代表的な（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどが挙げられる。
【０５７７】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル」は、６から１４個の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキルとして、−インダニル、−ノルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−パーヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
【０５７８】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル」は、８から２０個の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する三環式系炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキルとして、−ピレニル、−アダマンチル、−１，２，３，４−テトラヒドロアントラセニル、−ペルヒドロアントラセニル  −アセアントレニル、−１，２，３，４−テトラヒドロペナントレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレニル、−ペルヒドロフェナントレニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｅ］アズレニル、ヘキサデカヒドロシクロオクタ［ｂ］ナフタレニル、ヘキサデカヒドロシクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、トリシクロ−ペンタデカニル、トリシクロ−オクタデカニル、トリシクロ−ノナデカニル、トリシクロ−イコサニルなどが挙げられる。
【０５７９】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル」という用語は、３から１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間二重結合を含む環式炭化水素を指す。代表的な−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニルとして−シクロペンテニル、−シクロペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオクタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニル、−シクロノネニル、−シクロノナジエニル、−シクロデセニル、−シクロデカジエニル、−ノルボルネニルなどが挙げられる。
【０５８０】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル」は、環のうちの少なくとも１つの中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、７から１４個の炭素原子を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニルとして、−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エンイル、−インデニル、−ペンタレニル、−ナフタレニル、−アズレニル、−ヘプタレニル、−１，２，７，８−テトラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
【０５８１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル」は、環の１つの中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、８から２０個の炭素原子を有する三環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルとして、−アントラセニル、−フェナントレニル、−フェナレニル、−アセナフタレニル、ａｓ−インダセニル、ｓ−インダセニル、２，３，６，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、２，３，４，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、８，９，１０，１１−テトラヒドロ−７Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４−テトラデカヒドロ−ジシクロヘプタ［ａ，ｃ］シクロオクテニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロノネニルなどが挙げられる。
【０５８２】
本明細書で使用する場合、「−（３から１２員の）複素環」または「−（３から１２員の）ヘテロシクロ」は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、３から１２員の単環式複素環式環を意味する。３員の複素環は、１個までのヘテロ原子を含有でき、４員の複素環は、２個までのヘテロ原子を含有でき、５員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有でき、６員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有でき、７員の複素環は、５個までのヘテロ原子を含有できる。各ヘテロ原子は、窒素（四級化されていてもよい）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から独立して選択される。−（３から１２員の）複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な−（３から１２員の）複素環として、ピリジル、フリル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【０５８３】
本明細書で使用する場合、「−（７から１２員の）ビシクロ複素環」または「−（７から１２員の）ビシクロヘテロシクロ」は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、７から１２員の二環式複素環式環を意味する。−（７から１２員の）ビシクロ複素環は、窒素（四級化されていてもよい）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有する。−（７から１２員の）ビシクロ複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な−（７から１０員の）ビシクロ複素環として、−キノリニル、−イソキノリニル、−クロモニル、−クマリニル、−インドリル、−インドリジニル、−ベンゾ［ｂ］フラニル、−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、−インダゾリル、−プリニル、−４Ｈ−キノリジニル、−イソキノリル、−キノリル、−フタラジニル、−ナフチリジニル、−カルバゾリル、−β−カルボリニル、−インドリニル、イソインドリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピロロピロリルなどが挙げられる。
【０５８４】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）アリール」は、単環式および二環式の両環系を含めた、５から１２個の炭素原子を含有する芳香族炭素環を意味する。代表的な−（５から１２員の）アリール基として、−インデニル、−フェニル、−ナフチル、−アセナフチル、−アントリル、−フェナントリルなどが挙げられる。
【０５８５】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）ヘテロアリール」は、単環式および二環式の両環系を含めた、５から１２員の芳香族複素環式環を意味し、この中で、少なくとも１個の炭素原子（環のうちの１つまたは両方の炭素原子）は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられているか、または環のうちの１つまたは両方の、少なくとも２個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられている。一実施形態では、二環式−（５から１２員の）ヘテロアリール環のうちの１つが、少なくとも１個の炭素原子を含有する。別の実施形態では、二環式−（５から１２員の）ヘテロアリール環の両方が、少なくとも１個の炭素原子を含有する。代表的な−（５から１２員の）ヘテロアリールとして、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チエニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニルなどが挙げられる。
【０５８６】
本明細書で使用する場合、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０５８７】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ２（ハロ）」は、メチル基の水素のうちの１個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ２（ハロ）基として、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｉが挙げられる。
【０５８８】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ（ハロ）２」は、メチル基の水素のうちの２個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ（ハロ）２基として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌＩおよび−ＣＨＩ２が挙げられる。
【０５８９】
本明細書で使用する場合、「−Ｃ（ハロ）３」は、メチル基の各水素が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−Ｃ（ハロ）３基として、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３および−ＣＩ３が挙げられる。
【０５９０】
本明細書で使用する場合、「場合によって置換されている」という用語は、置換されていないか、または置換されているかのいずれかである基を指す。
【０５９１】
場合によって置換されている基の上の、任意選択の置換基は、他に明示されていない限り、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニル、ベンジル、（＝Ｏ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＯＲ４（例えば−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど）、ＣＯＮＲ５Ｒ６およびＣＯＯＲ７（式中、Ｒ４は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３つの基を含み、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、（４から８員の）複素環を形成し、Ｒ７は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される。
【０５９２】
本明細書で使用する場合、受容体に結合し、内因性リガンドの制御効果を模倣する化合物は、「アゴニスト」として定義される。受容体に結合し、アゴニストとして部分的にしか有効でない化合物は、「部分的アゴニスト」として定義される。受容体に結合するが、制御効果は発揮せず、むしろリガンドの受容体への結合を遮断する化合物は、「アンタゴニスト」として定義される（Ｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｋｅｎａｋｉｎ、「Ｃｈ．２：Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｆｆｅｃｔ」、ｐｐ．３１〜３２、ｉｎ  Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版（Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ、Ｌ．Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ  ａｎｄ  Ａ．Ｇｏｏｄｍａｎ−Ｇｉｌｍａｎ編、２００１年）。
【０５９３】
本発明の化合物は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物のプロドラッグの形態とすることができる。プロドラッグは、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの活性化合物をインビボで放出する担体分子に共有結合で結合している。プロドラッグの非限定的な例は、体内での酵素の作用により、代謝されて活性化合物となることができる本発明の化合物のエステルを通常含むことになる。このようなプロドラッグは、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を、無水コハク酸などの無水物と反応させることによって調製することができる。
【０５９４】
本発明の化合物は、同位体標識（すなわち、放射標識）されていてもよい。開示した化合物へ取り込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどが挙げられ、３Ｒ、１１Ｃおよび１４Ｃが好ましい。同位体標識された本発明の化合物は、本開示を考慮して、当分野で知られている方法で調製することができる。例えば、トリチウム標識した本発明の化合物は、トリチウムでの触媒の脱ハロゲン化により、特定の化合物にトリチウムを導入することによって調製することができる。この方法は、塩基の存在下、Ｐｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下で、本発明の化合物の適切なハロゲン置換前駆体をトリチウム気体と反応させることを含み得る。トリチウム標識した化合物を調製するための他の適切な方法は、Ｆｉｌｅｒ、Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｖｏｌ．１、Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ）、第６章（１９８７年）に全般的に記載されている。１４Ｃ標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する出発物質を使用することによって調製できる。
【０５９５】
同位体により標識された本発明の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、化合物のオピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合について試験するための放射リガンドとして使用することができる。例えば、放射標識された本発明の化合物は、試験化合物または候補化合物の受容体への特異結合を特徴づけるために使用することができる。このような放射標識した化合物を利用した結合実験は、化学構造と活性の関係を評価するための動物試験の代替になり得る。非限定的な実施形態では、本発明は、オピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合能力について候補化合物をスクリーニングするための方法であって、ａ）放射標識した化合物の受容体への結合を可能にする条件下で、固定濃度の放射標識した化合物を受容体に導入することによって錯体を形成するステップと、ｂ）候補化合物を用いてこの錯体を滴定するステップと、ｃ）候補化合物の前記受容体への結合を測定するステップとを含む方法を提供する。
【０５９６】
本明細書中に開示される本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し得るので、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性の形態を生じることができる。本発明は、このようなすべての可能な形態、さらにそのラセミ形態および分離形態ならびにこれらの混合物、さらにこれらの使用を包含する。本開示を考慮して、個々の鏡像異性体を、当業者に知られた方法に従って分離してもよい。本明細書中に記載されている化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に指定のない限り、これら化合物は、ＥとＺの両幾何異性体を含む。すべての互変異性体もまた、本発明に包含されることを意図する。
【０５９７】
本明細書で使用する場合、「立体異性体」という用語は、空間においてこれらの原子の幾何学的配置のみが異なる個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。立体異性体は、互いにミラーイメージではない２つ以上のキラル中心を有する化合物の鏡像異性体および異性体を含む（ジアステレオ異性体）。
【０５９８】
「キラル中心」という用語は、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
【０５９９】
「鏡像異性体」および「鏡像異性の」という用語は、ミラーイメージ上に重ね合わせることができず、それ故、鏡像異性体が偏光面を一方向に回転させ、そのミラーイメージの化合物が、偏光面を反対方向に回転させるように、光学活性がある分子を指す。
【０６００】
「ラセミ」という用語は、鏡像異性体の等しい部分の混合物であり、光学的に不活性である混合物を指す。
【０６０１】
「分割」という用語は、１つの分子の２つの鏡像異性形態のうちの１つの分離または集中または除去を指す。
【０６０２】
「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を指す。
【０６０３】
本発明の化合物は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの開示した化合物のすべての塩を包含する。本発明は、開示した化合物の、任意のおよびすべての無毒性、薬学的に許容される塩を含むことが好ましい。薬学的に許容される塩の例として、無機酸および有機酸の付加塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など、アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など、有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など、無機の酸性塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など、有機酸塩、例えばクエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など、スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など、およびアミノ酸塩、例えばアルギニン塩、グルタミン酸塩などが挙げられるが、これらに限らない。
【０６０４】
酸付加塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液とを混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどとを混合することによって形成することができる。
【０６０５】
本発明の化合物はまた、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの開示した化合物の溶媒和物も包含する。「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用する場合、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物と、溶媒分子との組合せ、物理的結合および／または溶媒和、例えば二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などであり、この中で、溶媒分子の式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物に対する割合は、それぞれ２：１、１：１または１：２である。この物理的結合には、水素結合を含めた、異なる程度のイオン結合および共有結合が含まれる。ある特定の例において、溶媒和物は、例えば１つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に取り込まれる場合などに単離することができる。したがって、「溶媒和物」は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物は、または、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和した形態として存在することができ、本発明は、式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物の溶媒和した形態および溶媒和されていない形態の両方を含むことを意図する。溶媒和物の１つの種類が水和物である。「水和物」は、溶媒分子が水である溶媒和物のある特定のサブグループに関する。溶媒和物は通常、薬理学的同等物として作用することができる。溶媒和物の調製は、当分野で知られている。例えば、フルコナゾールと酢酸エチルおよび水との溶媒和物の調製について記載されている、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｃｉ．、９３（３）：６０１〜６１１（２００４年）を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳＰｈａｒｍ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈ．、５（１）：Ａｒｔｉｃｌｅ  １２（２００４年）、およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３−６０４（２００１年）に記載されている。溶媒和物を調製する、典型的、非限定的方法であれば、約２０℃から約２５℃を超える温度で式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物を所望の溶媒（有機物、水、またはこれらの混合物）に溶解するステップと、次いで結晶を形成するのに十分な速度でこの溶液を冷却するステップと、既知の方法、例えば、濾過などで結晶を単離するステップとを含むことになる。赤外分光法などの分析技術を使用することによって、溶媒和物の結晶内の溶媒の存在を確認することができる。
【０６０６】
本発明はまた、状態を治療または予防するための薬物の製造における本発明の化合物の使用を提供する。一実施形態では、状態は、疼痛、例えば急性または慢性疼痛などである。一実施形態では、本発明の化合物は、μ、δおよび／またはκ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明のある特定の化合物は、１つの受容体を刺激することができ（例えば、μ、δおよび／またはκアゴニスト）、異なる受容体を阻害することができる（例えば、ＯＲＬ−１アンタゴニスト）。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニストであり、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニストである。
【０６０７】
化合物の合成
式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物は、本開示を考慮して、従来の有機物の合成を用いて、または以下のスキームで示された例示的方法により、生成することができる。
【０６０８】
【化１３】
2012506839.tif 000015
テバインＡを、アセトニトリル（ＡＣＮ）などの適切な溶媒中、５０〜１００℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）などの適切な試薬と反応させてＮ−脱メチルさせることによって、第二級アミンＢを得る。化合物Ｃは、ＡＣＮ、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの適切な溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基の存在下、またはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、化合物Ｂをハロゲン化アルキルでアルキル化することにより調製する。化合物Ｃはまた、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの適切な溶媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いて、化合物Ｂをアルデヒドまたはケトンで還元的に活性化させることによって調製することもできる。化合物Ｄは、過剰のα、β不飽和アルデヒドを溶媒として用いて、５０〜１００℃で化合物Ｃと反応させることにより調製する。化合物Ｅは、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒中、炭素（Ｐｄ／Ｃ）上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Ｄの水素付加により調製する。化合物Ｆは、３〜１０日の間、化合物Ｅの水素付加を継続することにより調製する。化合物Ｇは、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、化合物Ｆをハロゲン化アルキルと反応させることによって調製する。アルデヒドＥ（式中、Ｚ＝（ＣＨ２）ｍであり、ｍ＝１である）は、当業者に既知のいくつかの「同族体化」技法により、Ｚ＝（ＣＨ２）ｍおよびｍ＞１へと「同族体化する」ことができる。このような同族体化技法の例として、アルコキシアルケンの合成およびその後の加水分解（Ａ．Ｆ．Ｋｌｕｇｅ  ａｎｄ  Ｉ．Ｓ．  Ｃｌｏｕｄｓｄａｌｅ、「Ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ  ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｅｎｏｌ  ｅｔｈｅｒｓ  ａｎｄ  ｏｎｅ−ｃａｒｂｏｎ  ｈｏｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ  ｔｏ  ａｌｄｅｈｙｄｅｓ」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７９年、４４：４８４７）、ニトロアルケンの合成およびその後の還元／加水分解（Ｎ．Ｏｎｏ、「Ｔｈｅ  Ｎｉｔｒｏ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１年、ｐ．１６５〜１６７）、ならびにα、β−不飽和アルデヒドの合成およびその後の還元（Ｊ．Ｃ．Ｓｔｏｗｅｌｌ、「Ｃａｒｂａｎｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９７９年、ｐ．１８４〜１８５）が挙げられるが、これらに限らない。
【０６０９】
【化１４】
2012506839.tif 000016
テバインＡは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの適切な溶媒中、２５〜６５℃で、リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド（Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ、Ａｌｄｒｉｃｈ）などの適切な試薬と反応させてＯ−脱メチル化する（例えばＲｉｃｅ，Ｋ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９６年、６１、６７７４）ことによって、フェノールＨ（Ｒ＝Ｈ）を得る。このフェノール基のＨを適切な保護基（Ｐ）で保護することによって、Ｈ（Ｒ＝Ｐ）を得る（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８１年）。化合物Ｈ（Ｒ＝Ｐ）を、スキームＡの手順（Ａ→Ｂ）によりＤＥＡＤと反応させることによって、第二級アミンＩを得る。化合物Ｊは、アルキル化または還元的活性化のいずれかにより、スキームＡの手順（Ｂ→Ｃ）によりＩから調製する。化合物Ｋは、５０〜１００℃で、過剰のα，β不飽和アルデヒドを溶媒として用いて、化合物Ｊの反応により調製する。化合物Ｌは、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒中、炭素（Ｐｄ／Ｃ）上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Ｋの水素付加により調製する。化合物Ｍ（Ｒ＝Ｐ）は、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、化合物Ｌをハロゲン化アルキルと反応させることにより調製する。化合物Ｍ（Ｒ＝Ｐ）における保護基（Ｐ）の除去を、文献の手順により達成する（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８１年）ことによって、化合物Ｍ（Ｒ＝Ｈ）を得る。
【０６１０】
【化１５】
2012506839.tif 000017
化合物ＣをＯ−脱メチル化し、生成したフェノール基を適切な保護基（Ｐ）で保護することによって、スキームＢで示した手順（Ａ→Ｈ）によりＪを得る。
【０６１１】
【化１６】
2012506839.tif 000018
化合物Ｎを、トリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤを用いて、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を介して化合物Ｌから調製する（Ｈｕｇｈｅｓ、Ｄ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．１９９６年、２８、１２７）。化合物Ｎの保護基（Ｐ）の除去を、文献の手順により達成することによって（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８１年）、化合物Ｏを得る。
【０６１２】
化合物の試験
μ−オピオイド受容体結合実験の手順：μ−オピオイド受容体に対する放射リガンド投与置換結合実験では、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の５ｍｇ膜タンパク質／穴と共に、０．３ｎＭ［３Ｈ］−ジプレノルフィン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用した。反応は、非標識ナロキソンの不在下または増加濃度での非標識ナロキソンの存在下で行った。すべての反応は、９６穴深底ポリプロピレンプレートの中で、室温で２時間行った。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて０．５％ポリエチレンイミン中に予浸させておいた、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速濾過により結合反応を終了させ、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で３回濾過洗浄を実施した。濾過プレートを、続いて５０℃で２〜３時間乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．３．０（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．）の、ワンサイト競合カーブフィッティング機能を用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０６１３】
μ−オピオイド受容体結合データ：一般的に、Ｋｉ値が低いほど、本発明の化合物は、疼痛または別の状態を治療または予防するのに有効となる。通常は、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合に対して約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合に対して約３００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態では、本発明の化合物は、約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６１４】
μ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能アッセイを、解凍したばかりのμ−受容体膜（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて行った。以下の試薬：膜タンパク質（０．０２６ｍｇ／ｍＬ）、サポニン（１０ｍｇ／ｍＬ）、ＧＤＰ（３ｍＭ）および［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（０．２０ｎＭ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、氷上で逐次添加することによって、アッセイ反応物を調製した（最終濃度を示す）。調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製したアゴニスト［Ｄ−Ａｌａ２、Ｎ−メチル−Ｐｈｅ４Ｇｌｙ−ｏｌ５］−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）の２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを振盪しながら約２５℃で３０分間インキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速な濾過により反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷洗浄緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で２〜３時間乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．３．０のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能を用いて、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０６１５】
μ−オピオイド受容体機能データ：μＧＴＰ  ＥＣ５０は、μ−オピオイド受容体において、化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明の化合物は通常は、約５０００以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約２０００以下、または約１０００以下、または約１００以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６１６】
μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準的なμアゴニストであるＤＡＭＧＯにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。一般的に、μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、疼痛または他の状態を治療または予防するための化合物の効力を測定する。通常、本発明の化合物は、約１０％を超える、または約２０％を超えるμＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約６５％を超える、または約７５％を超える、または約８５％を超える、または約１００％を超える、μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６１７】
κ−オピオイド受容体結合実験の手順：ヒトのカッパオピオイド受容体（カッパ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞（自社でクローン化）からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン乳棒で均質化した。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。カッパ受容体膜のアリコートを−８０℃で保存した。
【０６１８】
放射リガンド投与置換アッセイでは、０．４ｎＭ［３Ｈ］−Ｕ６９，５９３（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、４０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量２００μｌの結合緩衝液（５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）中の１５μｇの膜タンパク質（ＨＥＫ２９３細胞内で発現する組換え型カッパオピオイド受容体、自社で調製）と共に使用した。１０μＭ非標識ナロキソンまたはＵ６９，５９３の存在下で非特異的結合を測定した。すべての反応は、約２５℃の温度で、１時間９６穴ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６１９】
κ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、κ受容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の目的においては、κ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は、κ受容体に対して約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約４５０以下、または約３５０以下、または約２００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下、のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６２０】
κ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行った。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのカッパ膜タンパク質（自社で生成）、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することにより、カッパオピオイド受容体の膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら、３０分間約２５℃の温度でインキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）を用いて、３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６２１】
κ−オピオイド受容体機能データ：κＧＴＰ  ＥＣ５０は、κ受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、κオピオイド受容体機能を刺激するために約２０，０００以下のκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約２０００以下、または約１５００以下、または約１０００以下、または約６００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６２２】
κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、Ｕ６９，５９３により誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。本発明のある特定の化合物は、約１％を超える、または約５％を超える、または約１０％を超える、または約２０％を超える、κＧＴＰ  Ｅｍ３ｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、または約１００％を超えるκＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６２３】
δ−オピオイド受容体結合実験手順：δ−オピオイド受容体結合実験手順を以下の通り行った。放射リガンド投与置換アッセイでは、０．３ｎＭ  ［３Ｈ］−ナルトリンドール（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、３３．０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量５００μｌの結合緩衝液（５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）中の５μｇ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）と共に使用した。２５μＭ非標識ナロキソンの存在下、非特異的結合を測定した。すべての反応は、約２５℃の温度で１時間、９６穴深底ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６２４】
δ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、δ受容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の目的において、δ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は、δ受容体に対して、約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約９０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約７５００以下、または約６５００以下、または約５０００以下、または約３０００以下、または約２５００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１０００以下、または約５００以下、または約３５０以下、または約２５０以下、または約１００以下、または約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６２５】
δ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行った。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのデルタ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、デルタオピオイド受容体膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約２５℃の温度で３０分間、インキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて、２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、プレートを、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０６２６】
δ−オピオイド受容体機能データ：δＧＴＰ  ＥＣ５０は、δ受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、約２０，０００以下、または約１０，０００以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約３５００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約１００以下、または約９０以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６２７】
δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、ｍｅｔ−エンケファリンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。発明の本発明のある特定の化合物は、約１％を超える、または約５％を超える、または約１０％を超えるδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約３０％を超えるδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１００％以上のδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０６２８】
ＯＲＬ−１受容体結合アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様受容体（ＯＲＬ−１）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン乳棒で均質化した。３０，０００×ｇ、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ＯＲＬ−１受容体のアリコートを−８０℃で保存した。
【０６２９】
放射リガンド結合実験（スクリーニングおよび投与置換）では、０．１ｎＭ［３Ｈ］−ノシセプチン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、８７．７Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の１２μｇの膜タンパク質と共に使用した。１０ｎＭ非標識ノシセプチン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の存在下、非特異的結合を測定した。すべての反応は、室温で１時間、９６穴深底ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  ＥｘｃｅｌおよびＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）、ｖ．３．０、カーブフィッティング機能をそれぞれ用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、スクリーニングおよび投与置換実験からのデータを解析した。
【０６３０】
ＯＲＬ−１受容体結合データ：本発明のある特定の化合物は、約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。ある実施形態において、本発明の化合物は、約５００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約３００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０６３１】
ＯＲＬ−１受容体機能アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン乳棒で均質化した。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ＯＲＬ−１受容体膜のアリコートを−８０℃で保存した。
【０６３２】
機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行った。氷上で、最終濃度０．０２６μｇ／μｌのＯＲＬ−１膜タンパク質、１０μｇ／ｍｌサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、ＯＲＬ−１膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニスト／ノシセプチンの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら室温で３０分間インキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．３．０のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０６３３】
ＯＲＬ−１受容体機能データ：ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、ＯＲＬ−１受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。特定の実施形態において、高い結合親和性（すなわち低いＫｉ値）を有する本発明の化合物は、約１０，０００を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる（すなわち、治療濃度では刺激しない）。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約２０，０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下の、または約５０００以下の、または約１０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１００以下の、または約１０以下の、または約１以下の、または約０．１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０６３４】
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ％は、標準的ＯＲＬ−１アゴニストであるノシセプチンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。ある実施形態において、本発明の化合物は、１０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有することになる（これは、本発明の目的においては、ＯＲＬ−１受容体でアンタゴニスト活性を有すると解釈される）。本発明のある特定の化合物は、１％を超える、または５％を超える、または１０％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他の実施形態において、本発明の化合物は、２０％を超える、または５０％を超える、または７５％を超える、または８８％を超える、または１００％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有することになる。
【０６３５】
疼痛の予防または治療に関するインビボアッセイ
試験動物：各実験では、実験の開始時に体重が２００〜２６０ｇのラットを用いる。これらのラットは、群で収容し、投薬より約１６時間前に飼料を撤去する本発明の化合物の経口投与前を除いては、飼料および水を常時自由摂取させる。対照群は、本発明の化合物で治療したラットとの比較の役割を果たす。対照群には、本発明の化合物用の担体を投与する。対照群に投与した担体の量は、試験群に投与した担体と本発明の化合物の量と同じである。
【０６３６】
急性疼痛：急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するため、ラットテールフリック試験を使用することができる。ラットを手で穏やかに拘束し、テールフリックユニット（Ｍｏｄｅｌ７３６０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅより市販）を用いて、先端部から５ｃｍの点で尾を放射熱の集束ビームに曝露する。テールフリック反応潜時とは、熱的刺激の開始から尾を振るまでの間の間隔として定義される。２０秒以内に反応しない動物は、テールフリックユニットから除外され、足引っ込め反応潜時２０秒が割り当てられる。テールフリック反応潜時は、本発明の化合物の投与の直前（治療前）ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後に測定する。データは、テールフリック反応潜時（複数可）として表され、最大可能な効果（％ＭＰＥ）、すなわち２０秒のパーセンテージを以下の通り計算する：
【０６３７】
%MPE=[（投与後の反応潜時）−（投与前の反応潜時）]/（投与２０秒前の反応潜時）×100
【０６３８】
ラットのテールフリック試験は、Ｆ．Ｅ．Ｄ’Ａｍｏｕｒら、「Ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｌｏｓｓ  ｏｆ  Ｐａｉｎ  Ｓｅｎｓａｔｉｏｎ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．７２：７４〜７９（１９４１年）に記載されている。
【０６３９】
炎症性疼痛：炎症性疼痛の治療または予防に対する、本発明の化合物の作用を評価するため、Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｄｊｕｖａｎｔ（「ＦＣＡ」）の炎症性疼痛モデルを使用した。ＦＣＡ誘導による、ラット後足の炎症は、持続的な炎症性の機械的痛覚過敏の発生に伴うもので、これにより臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信頼できる予測が得られる（Ｌ．Ｂａｒｔｈｏら、「Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｐｓａｉｃｉｎ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｎｅｓ  ｉｎ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ  ａｎｄ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ」、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ３４２：６６６〜６７０（１９９０年））。各動物の左後足に、５０μＬの５０％ＦＣＡを足底内注射により投与した。ＦＣＡの注入前（ベースライン）および注射から２４時間後、以下に記載の通りＰＷＴを測定することにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価した。次いでラットに、１、３または１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ、インドメタシンもしくはナプロキセンから選択される３０ｍｇ／ｋｇの対照薬剤、または担体のいずれかの単回投与を行った。侵害性の機械的刺激に対する反応を投与から１、３、５および２４時間後に測定した。各動物に対する痛覚過敏の逆転のパーセントを以下のように定義した。
【０６４０】
%逆転=[（投与後PWT）−（投与前PWT）]/[（ベースラインPWT）−（投与前PWT）]×100
【０６４１】
本発明の化合物は、ＦＣＡ試験において有意な抗痛覚過敏性を誘導し、ＥＤ５０投与での副作用は観察されなかった。例えば化合物１１は、３．６ｍｇ／ｋｇのＥＤ５０を有し、この用量で副作用は観察されなかった（図１１を参照されたい）。鎮痛性として（すなわち抗痛覚過敏性がより高い）の１０ｍｇ／ｋｇの投与では、ラットは、活動がわずかに低下したが、依然として機敏性を保ち、環境内での変化に順応していることを示した。
【０６４２】
神経障害性疼痛：神経障害性疼痛の治療または予防のための本発明の化合物の作用を評価するため、ＳｅｌｔｚｅｒモデルまたはＣｈｕｎｇモデルのいずれかを使用することができる。
【０６４３】
Ｓｅｌｔｚｅｒモデルにおいて、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用することによって、ラットにおいて神経因性痛覚過敏を発生させる（Ｚ．Ｓｅｌｔｚｅｒら、「Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｐａｉｎ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ｂｙ  Ｐａｒｔｉａｌ  Ｓｃｉａｔｉｃ  Ｎｅｒｖｅ  Ｉｎｊｕｒｙ」、Ｐａｉｎ  ４３：２０５〜２１８（１９９０年））。左坐骨神経の部分的結紮をイソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導後、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切り込みを介して大腿部の上部に坐骨神経を露出させ、後部二頭筋半腱様筋神経が、共通の坐骨神経から分岐する点からちょうど遠位の転子付近の部位を取り囲む結合組織を慎重に除去する。７−０絹縫合糸を、湾曲した、逆カッティングの３／８ミニニードルで神経に挿入し、背側から神経厚さの１／３から１／２が結紮内に保持されるよう強く結紮する。一重の筋肉縫合糸（４−０ナイロン（Ｖｉｃｒｙｌ））およびｖｅｔｂｏｎｄ組織接着剤を用いてこの創傷を閉じる。術後、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかける。偽処置のラットには、坐骨神経を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、麻酔から回復するまで加温パッド上に置く。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで薬剤投与直前、ならびに薬剤投与から１、３および５時間後のＰＷＴを測定することにより動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。神経因性痛覚過敏の逆転のパーセンテージは、以下の通り定義される：
【０６４４】
%逆転=[（投与後PWT）−（投与前PWT）]/[（ベースラインPWT）−（投与前PWT）]×100
【０６４５】
Ｃｈｕｎｇモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットにおける機械的痛覚過敏、温熱性痛覚過敏および触覚異痛症を引き起こす。イソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で手術を実施する。麻酔誘導後、３ｃｍ切開し、Ｌ４−Ｓ２のレベルで、棘突起から左のパラ棘筋を分離する。１対の小さな骨鉗子を用いてＬ６横突起を慎重に取り除くことによって、Ｌ４−Ｌ６脊髄神経を視覚的に確認する。左のＬ５（またはＬ５およびＬ６）脊髄神経（複数可）を単離し、絹針できつく結紮する。完全にうっ血したことを確認し、非吸収性の縫合糸、例えばナイロン縫合糸など、またはステンレススチールステープルを用いて創傷を縫合する。偽処置のラットには、脊髄神経（複数可）を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー乳酸溶液を皮下（ｓ．ｃ．）注射で投与し、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかけ、麻酔から回復するまで加温パッド上に保持する。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで本発明の化合物の投与直前、ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後のＰＷＴを測定することによって、動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。以下に記載の通り、動物の侵害性の熱的刺激または触覚異痛症に対する反応を評価することもできる。神経障害性疼痛のためのＣｈｕｎｇモデルは、Ｓ．Ｈ．Ｋｉｍ、「Ａｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  Ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  Ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｅｒｖｅ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ」、Ｐａｉｎ  ５０（３）：３５５〜３６３（１９９２年）に記載されている。
【０６４６】
機械的痛覚過敏の評価としての機械的刺激に対する反応：
足圧力アッセイを使用して、機械的痛覚過敏を評価した。このアッセイでは、Ｃ．Ｓｔｅｉｎ、「Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｉｎｄｐａｗ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ａｓ  ａ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  Ｎｏｘｉｏｕｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ａｎｄ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ３１：４５１〜４５５（１９８８年）に記載の通り、アナルゲシメーター（モデル７２００、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を用いて、侵害性の機械的刺激に対する後足引っ込め閾値（ＰＷＴ）を測定した。後足にかかる最大重量を２５０ｇに設定し、足の完全な引っ込みとしてエンドポイントを取った。各時間点で、各ラットに対して一度ずつＰＷＴを測定し、影響のあった（同側、つまり傷と同じ側）後足のみを試験するか、または同側と反対側（非傷害の、つまり傷の反対側）の両方の後足を試験した。
【０６４７】
温熱性痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応：足底試験を使用して、温熱性痛覚過敏を評価することができる。この試験では、Ｋ．Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓら、「Ａ  Ｎｅｗ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ  Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ」、Ｐａｉｎ  ３２（１）：７７〜８８（１９８８年）に記載の技法に従い、足底試験装置（イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を用いて、侵害性の熱的刺激に対する後足引っ込め反応潜時を測定する。最大曝露時間を３２秒に設定することによって、組織の損傷を回避し、あらゆる意図された、熱源からの足の引っ込めをエンドポイントとして取る。各時間点で、３つの反応潜時を測定し、平均する。影響のあった（同側の）足のみを試験するか、または同側と反対側の（非傷害の）の両方の足を試験する。
【０６４８】
触覚異痛症の評価：触覚異痛症を評価するため、ワイヤーメッシュフロアの透明なプレキシグラス隔室にラットを配置し、少なくとも１５分間の間慣らした。慣らした後、各ラットの影響のあった（同側の）足の足底表面に向けて、一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィラメントを差し出す。この一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィラメントは、直径が増加する６つのモノフィラメントからなり、一番小さい直径の繊維を最初に差し出す。各フィラメントを用いて、５回の試験を行うが、各試験は、約２分間離す。各差出しは、４〜８秒の間または侵害受容の引っ込め挙動が観察されるまで続ける。尻込みする、足を引っ込める、または足をなめることは、侵害受容の挙動反応と考えられる。
【０６４９】
呼吸抑制の評価：呼吸抑制を評価するため、大腿動脈カニューレを移植することによってラットを準備し、カニューレを介して血液試料を取った。薬剤投与前、次いで治療から１、３、５および２４時間後、血液試料を取った。動脈血液ガス分析装置（例えば、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ／Ｂｌｏｏｄ  Ｇａｓ試験カートリッジ付きのＩＤＥＸＸ  ＶｅｔＳｔａｔ）を用いて、血液試料を処理した。同等のデバイスは、血液ガス分析の標準的装置（例えば、Ｄ．Ｔｏｒｂａｔｉら、２０００  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．（２６）５８５〜５９１）である。例えば、化合物１１は、ＥＤ５０投与で、抗痛覚過敏性に対して呼吸抑制を誘発せず、炎症性疼痛のＦＣＡモデルにおいて鎮痛性を示したより高い投与量（１０ｍｇ／ｋｇ）でも呼吸抑制を誘発しなかった（図１から５を参照されたい）。
【０６５０】
以下の表は、水を投与したラットと比較した、薬剤処置したラットにおける血液ガス測定の統計分析を示している。
【０６５１】
【表１】
2012506839.tif 000019
【０６５２】
【表２】
2012506839.tif 000020
【０６５３】
【表３】
2012506839.tif 000021
【０６５４】
【表４】
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【０６５５】
【表５】
2012506839.tif 000023
【０６５６】
同様に、２０ｍｇ／ｋｇまでの投与で、化合物６は、呼吸抑制を誘発しなかった（図６から１０を参照されたい）。
【０６５７】
胃の運動性の評価：１０ｍＬ／ｋｇの容量のビヒクル、対照化合物または被験物質を、強制経口投与で動物に与えた。投与から１時間後、１０ｍＬ／ｋｇの容量のｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌ溶液（水中の１％カルボキシメチルセルロース溶液中の５％非活性炭粉末）をすべての動物に与えた。投与から２時間後（炭末摂取から１時間後）、二酸化炭素吸入またはイソフルランの過剰摂取により動物を屠殺し、ｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌの通過を確認した。胃および小腸を慎重に取り除き、生理食塩水を浸漬させた吸収剤表面上に、それぞれを置いた。幽門とｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌが最も遠くに進行した位置との間の距離を測定し、幽門と回盲接合点との間の距離と比較した。ｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌの通過を、移動した小腸の長さのパーセンテージとして表した。例えば、化合物１１は、胃の運動性の用量依存性阻害を誘発した。
【０６５８】
医薬組成物
本発明の化合物は、その活性により、ヒトのおよび獣医薬において好都合に有用である。上述のように、本発明の化合物は、それを必要とする動物において、ある状態を治療または予防するために有用である。本発明の化合物は、オピオイドおよび／またはＯＲＬ−１受容体の調節を必要とする任意の動物に投与することができる。
【０６５９】
動物に投与する場合、本発明の化合物は、薬学的に許容される担体または添加剤を含む組成物の成分として投与することができる。本発明の化合物は、医者によって決定された通りの任意の適切な経路により投与することができる。投与の方法として、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚）投与を挙げることができる。送達は、局部または全身のいずれかであってよい。特定の実施形態において、投与により、本発明の化合物は血流へと放出されることになる。
【０６６０】
本発明の医薬組成物は、溶液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、ペレット、多重顆粒剤、カプセル剤、液体を含有するカプセル剤、粉末を含有するカプセル剤、多重顆粒剤を含有するカプセル剤、ロゼンジ、徐放性製剤、坐剤、煙霧剤、スプレー剤の形態または使用に適した任意の他の形態を取ることができる。一実施形態では、組成物は、カプセル剤の形態である（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号を参照）。適切な薬学的添加剤の他の例は、本明細書に参照により組み込まれているＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１４４７〜１６７６（Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、第１９版、１９９５年）に記載されている。
【０６６１】
本発明の医薬組成物は、適切な量の薬学的に許容される添加剤を含むことによって、動物への適切な投与のための形態を提供することが好ましい。このような薬学的添加剤は、賦形剤、懸濁剤、可溶化剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、滑沢剤などであってよい。薬学的添加剤は、水または油などの液体であってよく、これには、石油、動物、植物もしくは合成由来のもの、例えばピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などが含まれる。薬学的添加剤は、生理食塩水、ゴムアカシア、ゼラチン、デンプンのり、タルク、ケラチン、コロイド性シリカ、ウレアなどであってよい。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色剤を使用することができる。一実施形態では、動物に投与する場合、薬学的に許容される添加剤は、無菌である。本発明の化合物が静脈内に投与される場合、水は、特に有用な添加剤である。生理食塩水溶液ならびにブドウ糖およびグリセロール水溶液も、液体の添加剤、特に注射用溶液剤に使用することができる。適切な薬学的添加剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、イネ、粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなども含む。本発明の組成物は、必要に応じて、微量な量の湿潤剤または乳化剤、またはｐＨ緩衝剤も含有することができる。経口単位剤形を配合するために使用することができる薬学的に許容される担体および添加剤の特定の例は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  （１９８６年）に記載されている。
【０６６２】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与用に配合される。経口的に送達される本発明の化合物は、例えば、錠剤、カプセル剤、ゲルキャップ、カプレット、ロゼンジ、水性または油性溶液剤、懸濁剤、顆粒剤、散剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の形態であってよい。本発明の化合物が経口の錠剤に取り込まれる場合、このような錠剤は、圧縮する、錠剤粉末にする、腸溶性にする、糖コーティングする、薄膜コーティングする、多重圧縮するまたは多層状にすることができる。
【０６６３】
本発明の経口投与された化合物は、１種または複数の追加の薬剤、例えば、甘味剤、例えばフルクトース、アスパルテームまたはサッカリンなど、香味剤、例えばハッカ、冬緑油、またはサクランボなど、着色剤および保存料、ならびに安定剤などを含有することによって、安定した、医薬として味のよい剤形を提供することができる。固体経口剤形を作製するための技法および組成物が、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．から出版されているＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、ＬａｃｈｍａｎおよびＳｃｈｗａｒｔｚ編、第２版）に記載されている。錠剤（圧縮および成型されたもの）、カプセル剤（硬質ゼラチンおよび軟質ゼラチン）および丸剤を作製するための技法および組成物はまた、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １５５３〜１５９３（Ａｒｔｈｕｒ  Ｏｓｏｌ編、第１６版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ  １９８０年）にも記載されている。液体経口剤形として、水性および非水性の溶液剤、乳剤、懸濁剤および溶液剤、ならびに／または非発泡性顆粒剤から再構成された懸濁剤が挙げられ、これらは場合によって１種または複数の適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、賦形剤、甘味料、着色剤、香味剤などを含有する。液体経口剤形を作製するための技法および組成物は、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．から出版されているＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、ＲｉｅｇｅｒおよびＢａｎｋｅｒ編）に記載されている。
【０６６４】
本発明の化合物が、注射（例えば、連続した点滴または大量瞬時投与）による非経口投与用に配合される場合、製剤は、油性または水性の媒体中の懸濁剤、溶液剤、または乳剤の形態であってよく、そのような製剤は、薬学的に必要な添加剤、例えば１種または複数の安定化剤、懸濁剤、分散剤などをさらに含むことができる。本発明の化合物が、非経口的に注射される場合、これは、例えば、等圧の無菌の溶液剤の形態であってよい。本発明の化合物はまた、注射用製剤として再構成するための散剤の形態であってもよい。
【０６６５】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、静脈内投与のための医薬組成物に配合される。通常は、このような組成物は、無菌、等圧の水性緩衝液を含む。必要な場合、この組成物は、可溶化剤も含むことができる。静脈内投与用の本発明の化合物は、ベンゾカインまたはプリロカインなどの局所麻酔薬を場合によって含むことによって、注射部位の疼痛を和らげることができる。一般的に、これら成分は、例えば、活性薬剤の含量を示したアンプルまたはサシェなどの密閉した容器内の凍結乾燥した乾燥粉末または水を含まない濃縮物として、単位剤形内に別々または一緒に混合して供給される。本発明の化合物を点滴で投与する場合、これは、例えば、無菌の医薬品グレードの水または生理食塩水を含有する点滴ビンを用いて投薬することができる。本発明の化合物を注射で投与する場合、投与前に成分が混合できるように、注射用滅菌水または生理食塩水のアンプルを提供することができる。
【０６６６】
本発明の化合物が吸入により投与される場合、これは、乾性煙霧剤、または水性または部分的に水性の溶液剤に配合することができる。
【０６６７】
別の実施形態において、本発明の化合物は、ベシクル、特にリポソームに入れて送達することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）、およびＴｒｅａｔら、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ、３１７〜３２７および３５３〜３６５（１９８９年）を参照されたい）。
【０６６８】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、局所投与される。これは、例えば、手術中の局所注入により、局所への塗布により（例えば、手術後の創傷包帯と関連させて）、注射により、カテーテルを用いて、坐剤または浣腸を用いて、またはインプラントを用いて達成することができ、前記インプラントとして、多孔性、非多孔性、またはゼラチン状物質、例えば膜、例えばシアラスティック膜など、または繊維のものが挙げられる。
【０６６９】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、即放性の形態で送達することができる。他の実施形態では、本発明の化合物は、徐放性のシステムまたは持続放出性のシステムで送達することができる。徐放性または持続放出性の医薬組成物は、これらの非徐放性または非持続放出性の対応物により達成される結果よりも、さらに良い薬物治療を達成するという共通の目的を有することができる。一実施形態では、徐放性または持続放出性の組成物は、最短の時間で、状態（またはその症状）を治療または予防するための本発明の化合物の最小量を含む。徐放性または持続放出性の組成物の利点として、薬剤活性の延長、投与回数の削減、およびコンプライアンスの増加が挙げられる。加えて、徐放性または持続放出性の組成物は、作用の開始時間または他の特徴、例えば、本発明の化合物の血中濃度に有利な影響を与えることができ、したがって、有害な副作用の発生を低下させることができる。
【０６７０】
徐放性または持続放出性の組成物は、所望の治療効果または予防効果を迅速に生じる本発明の化合物の量を最初に放出し、治療効果または予防効果のレベルを長時間に亘り維持する本発明の化合物の他の量を徐々におよび継続的に放出することができる。本発明の化合物は、体内で本発明の化合物の一定の濃度を維持するよう、代謝され、体から排泄される本発明の化合物の量に取って代わるような速度で、剤形から放出されることが可能である。有効成分の徐放または持続放出は、これだけに限らないが、ｐＨの変化、温度の変化、酵素の濃度もしくは利用可能性、水の濃度もしくは利用可能性、または他の生理的状態もしくは化合物などを含めた様々な状態により刺激される可能性がある。
【０６７１】
本発明による使用のための徐放性または持続放出性の手段は、当分野で知られているものから選択し得る。例として、それぞれが本明細書に参照により組み込まれている、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、第４，００８，７１９号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８号、第５，０７３，５４３号、第５，６３９，４７６号、第５，３５４，５５６号および第５，７３３，５６６号に記載のものが挙げられるがこれらに限らない。このような剤形を使用することによって、異なる割合で所望の放出プロファイルを得るために、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、浸透性膜、浸透圧系、多層コーティング、微小粒子、多重顆粒剤、リポソーム、ミクロスフェアまたはこれらの組合せを使用して、徐放性または持続放出性の、１種または複数の有効成分を提供することができる。当分野で知られている、適切な徐放性または持続放出性の製剤は、本明細書中に記載されているものを含めて、本開示を考慮して、本発明の有効成分と共に使用するために容易に選択することができる。Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ、Ｖｏｌ．２、Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ、Ｒ．Ｓ．ＬａｎｇｅｒおよびＤ．Ｌ．Ｗｉｓｅ編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（１９８４年）のＧｏｏｄｓｏｎ、「Ｄｅｎｔａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（ｐｐ．１１５〜１３８）も参照されたい。Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）による概説で考察されている他の徐放性または持続放出性のシステムを、本発明による使用のために選択することができる。一実施形態では、ポンプを使用することができる（Ｌａｎｇｅｒ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０年）、Ｓｅｆｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１（１９８７年）、Ｂｕｃｈｗａｌｄら、Ｓｕｒｇｅｒｙ  ８８：５０７（１９８０年）およびＳａｕｄｅｋら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４（１９８９年））。別の実施形態では、ポリマー性物質を使用することができる（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ（Ｌａｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｗｉｓｅ編、１９７４年）、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ、Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（ＳｍｏｌｅｎおよびＢａｌｌ編、１９８４年）、ＲａｎｇｅｒおよびＰｅｐｐａｓ、Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３：６１（１９８３年）、Ｌｅｖｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２８：１９０（１９８５年）、Ｄｕｒｉｎｇら、Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５：３５１（１９８９年）およびＨｏｗａｒｄら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５（１９８９年））。さらに別の実施形態において、徐放性または持続放出性のシステムは、本発明の化合物の標的、例えば、脊柱、脳または消化管の近くに配置することもで���、したがって全身投与量のほんの一部しか必要としない。
【０６７２】
錠剤または丸剤の形態の場合、本発明の医薬組成物を、消化管での分解および吸収を遅らせるようにコーティングを行うことによって、長時間に亘る持続作用を提供することができる。浸透圧活性推進化合物（ｏｓｍｏｔｉｃａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｄｒｉｖｉｎｇ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を包み込んでいる選択的透過膜もまた、経口投与の組成物に適切である。これら最近のプラットフォームでは、カプセル剤を取り囲む環境からの流体をこの推進化合物が吸収し、膨潤して開口から薬剤または薬剤組成物を押し出す。これらの送達プラットフォームは、即放性製剤のスパイク型プロファイルに対して、基本的に０次の送達プロファイルを提供することができる。時間遅延物質、例えばモノステアリン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロールなども使用することができる。経口用の組成物は、標準的添加剤、例えばマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロースおよび炭酸マグネシウムなどを含むことができる。一実施形態では、これらの添加剤は、医薬品のグレードである。
【０６７３】
本発明の医薬組成物は、経口投与に適した単一の単位剤形、例えば、これだけに限らないが、徐放性または持続放出性に適応させた錠剤、カプセル剤、ゲルキャップおよびカプレット剤などを含む。
【０６７４】
状態の治療または予防に有効な本発明の化合物の量は、標準的な臨床上の技法により決定することができる。加えて、インビトロおよび／またはインビボのアッセイを場合によって使用することにより、最適な投与量の範囲の特定に役立つことができる。使用する正確な投与量はまた、例えば、投与経路および治療する状態の程度に応じて決まることになり、医師の判断および／または各動物の状況に従い決定することができる。典型的な要素、例えば、中でも、治療している動物の体重、年齢、性別および健康状態（例えば、肝臓および腎機能）、治療すべき苦痛、症状の重症度、投与間隔の頻度、任意の有害な副作用の存在および使用している特定の化合物などに応じて、投与は変わり得る。
【０６７５】
適切な有効投与量は、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約３０００ｍｇの範囲とすることができるが、これらは通常、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約２５００ｍｇ、または一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇである。一実施形態では、有効投与量は、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約１００ｍｇ以下である。別の実施形態では、有効投与量は、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１００ｍｇの本発明の化合物の範囲であり、別の実施形態では、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０２ｍｇから約５０ｍｇであり、別の実施形態では、一日につき動物の体重１ｋｇあたり約０．０２５ｍｇから約２０ｍｇである。
【０６７６】
投与は、単一用量または分割した用量とすることができる。一実施形態では、状態が寛解するまで、約２４時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解まで約１２時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約８時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約６時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約４時間おきに有効投与量を投与する。本明細書中に記載されている有効投与量は、投与される総量を指し、すなわち、２つ以上の本発明の化合物が投与される場合、有効投与量は、投与される総量に相当する。
【０６７７】
ＯＲＬ−１受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のＯＲＬ−１受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の化合物の溶液剤または懸濁剤、約１０−１２モル／Ｌから約１０−４モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−５モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−６モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−９モル／Ｌの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約０．０ｌμＬから約１ｍＬとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約２００μＬとなる。
【０６７８】
μ−オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のμ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約１０−１２モル／Ｌから約１０−４モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−５モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−６モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−９モル／Ｌの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約０．０ｌμＬから約１ｍＬとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約２００μＬとなる。
【０６７９】
δ−オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のδ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約１０−１２モル／Ｌから約１０−４モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−５モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−６モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−９モル／Ｌの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約０．０ｌμＬから約１ｍＬとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約２００μＬとなる。
【０６８０】
κ−オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のκ−オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約１０−１２モル／Ｌから約１０−４モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−５モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−６モル／Ｌ、または約１０−１２モル／Ｌから約１０−９モル／Ｌの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約０．０ｌμＬから約１ｍＬとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約２００μＬとなる。
【０６８１】
本発明の化合物は、ヒトで使用する前に、所望の治療または予防のための活性について、インビトロまたはインビボでアッセイすることができる。動物モデル系を使用することによって、安全性および効力を実証することができる。本発明のある特定の化合物は、約０．５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇの範囲の、炎症性疼痛の治療のためのＥＤ５０を有することになる。例えば、化合物１１は、上述のように炎症性疼痛モデルに効果的であり、ＥＤ５０は、約３．６ｍｇ／ｋｇであった。本発明のある特定の化合物は、呼吸抑制を誘発しない用量で、有意な鎮痛性および／または抗痛覚過敏を生じることになる。例えば、抗痛覚過敏性のＥＤ５０投与、およびより高い鎮痛性の用量である１０ｍｇ／ｋｇでは、薬剤投与から１、３、５および２４時間後の血液ガス（酸素圧、酸素飽和、二酸化炭素圧、全二酸化炭素量およびｐＨ）の測定値は、淡水を与えたラットに比べて、化合物１１を与えたラットにおいて異なることはなかった。対照的に、モルヒネなどの従来のオピオイドの有効量を与えたラットからの血液試料では、酸素圧、酸素飽和およびｐＨが有意に減少する一方、二酸化炭素が有意に増加する。
【０６８２】
本発明によると、それを必要とする動物において状態を治療または予防するための方法は、本発明の化合物（すなわち、第１の治療薬）に加えて第２の治療薬の有効量を動物に同時投与することをさらに含む。第２の治療薬の有効量は、既知であるか、または本開示および出版されている臨床研究を考慮して開業医により決定されることになる。本発明の一実施形態において、状態（例えば、疼痛）の治療のために第２治療薬が動物に投与される場合、本発明の化合物（すなわち、第１治療薬）の最小有効量は、第２の治療薬が投与されない状況での最小有効量よりも少ないことになる。この実施形態では、本発明の化合物および第２の治療薬は、追加的または相乗的に作用することによって、状態を治療または予防することができる。あるいは、第２の治療薬を使用することによって、第１の治療薬の投与の対象の状態とは異なる障害を治療または予防することができ、この障害は、本明細書中の上記に定義された状態であってもなくてもよい。一実施形態では、本発明の化合物は、本発明の化合物の有効量と、第２の治療薬の有効量とを含む単一組成物として、第２の治療薬と共に同時に投与される。あるいは、本発明の化合物の有効量を含む組成物および第２の治療薬の有効量を含む第２の組成物が同時に投与される。別の実施形態では、本発明の化合物の有効量は、第２の治療薬の有効量の投与の前または後に投与される。この実施形態では、第２の治療薬がその治療効果を発揮している間に、本発明の化合物が投与され、または本発明の化合物が、状態を治療または予防するためにその治療効果を発揮している間に、第２の治療薬が投与される。
【０６８３】
第２の治療薬は、これらに限定されないが、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗片頭痛剤、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、抗催吐剤、β−アドレナリン遮断薬、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ｃａ２＋チャネル遮断剤、抗癌剤、ＵＩを治療もしくは予防するための薬剤、不安を治療もしくは予防するための薬剤、記憶障害を治療もしくは予防するための薬剤、肥満を治療もしくは予防するための薬剤、便秘を治療もしくは予防するための薬剤、咳を治療もしくは予防するための薬剤、下痢を治療もしくは予防するための薬剤、高血圧を治療もしくは予防するための薬剤、てんかんを治療もしくは予防するための薬剤、食欲不振症／悪液質を治療もしくは予防するための薬剤、薬物乱用を治療もしくは予防するための薬剤、潰瘍を治療もしくは予防するための薬剤、ＩＢＤを治療もしくは予防するための薬剤、ＩＢＳを治療もしくは予防するための薬剤、嗜癖障害を治療もしくは予防するための薬剤、パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療もしくは予防するための薬剤、脳卒中を治療もしくは予防するための薬剤、てんかんを治療もしくは予防するための薬剤、掻痒状態を治療もしくは予防するための薬剤、精神病を治療もしくは予防するための薬剤、ハンチントン舞踏病を治療もしくは予防するための薬剤、ＡＬＳを治療もしくは予防するための薬剤、認知障害を治療もしくは予防するための薬剤、片頭痛を治療もしくは予防するための薬剤、嘔吐を治療、予防もしくは阻害するための薬剤、ジスキネジーを治療もしくは予防するための薬剤、うつ病を治療もしくは予防するための薬剤、またはこれらの任意の混合物であってよい。
【０６８４】
有用なオピオイドアゴニストの例として、これらに限らないが、アルフェントアニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。
【０６８５】
特定の実施形態において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物から選択される。
【０６８６】
有用な非オピオイド鎮痛剤の例として、これらに限らないが、非ステロイド性抗炎症剤、例えばアスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキスピナク、メフェナム酸、メクロフェンアミド酸、フルフェンアミド酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサール、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。他の適切な非オピオイド鎮痛剤として、以下の、非限定的な化学的種類の鎮痛性、解熱性、非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる：サリチル酸誘導体、例えば、アスピリン、ナトリウムサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジンおよびオルサラジンなど、パラ−アミノフェノール誘導体、例えばアセトアミノフェンおよびフェナセチンなど、インドール酢酸およびインデン酢酸、例えばインドメタシン、スリンダクおよびエトドラクなど、ヘテロアリール酢酸、例えばトルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラックなど、アントラニル酸（フェナム酸）、例えばメフェナム酸およびメクロフェナム酸など、エノール酸、例えばオキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）およびピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェナンタータゾン）など、アルカノン、例えばナブメトンなど、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物。ＮＳＡＩＤのより詳細な記述については、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｐａｕｌ  Ａ．Ｉｎｓｅｌ、Ａｎａｌｇｅｓｉｃ−Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇｓ  Ｅｍｐｌｏｙｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｇｏｕｔ、ｉｎ  Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ６１７〜５７（Ｐｅｒｒｙ  Ｂ．  Ｍｏｌｉｎｈｏｆｆ  ａｎｄ  Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｗ．  Ｒｕｄｄｏｎ編、第９版、１９９６年）、およびＧｌｅｎ  Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ、Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ†볯辽뷯₌ꦼ볯膀볯醼볯隼胣醼볯銼볯袼볯躼볯躼볯薽뷯躽뷯銽뷯ꢷ胣견볯馼觧膀볯馼볯閼맥覼苣芏藧閁苣龁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 覜铧ꪁ볯辽뷯銈볯ꦼ飩뎮觥誁苣뎁볯銈菣鶃苣랂苣誃菣벂飩뎮觥ꪁ苣뎁臣鎁苣覂臣蒵郥鮁臣设臣膀臣��꺁藥鎽臣芏藧ꮁ苣誂鳦躘듧뢛臣蒵臣벾臣貂臣蒁苣뎱鯥릉꣨견볯貼볯鎼볯貼볯鎼볯랏臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣覜铧ꪁ볯辽뷯銈볯ꦼ飩뎮觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣貁胣뮂菣뎂苣랂菣膀볯떼볯銈볯馼볯膀菣궃苣ꪃ菣膀菣궃苣랂苣ꂃ胣隼裢궼볯ꆼ胣겼裢鞼볯閼볯鎼볯膀菣閃苣뎂苣랂菣膀菣隃菣袃菣膀菣ꆃ苣ꪃ菣膀볯뎼裢鎼볯颼胣뎼볯銈볯鞼볯隼胣뒼裢隼볯钼胣겼裢鞼볯颼볯鞼볯膀볯늼裢銼볯鎼볯鎼볯膀볯뒼볯銈볯銼볯膀볯뎼裢閼볯邼볯鞼裢邼볯邼胣뎼볯銈볯颼볯銼볯膀볯ꎼ裢邼볯颼胣낼볯銈볯鎼볯鎼볯鞼胣꺼볯銈볯馼볯膀菣궃苣ꪃ菣膀볯銈볯鎼볯鞼胣뎼볯銈볯鞼볯隼胣낼볯銈볯隼볯鎼볯鞼胣ꢂ菣ꪃ苣궂苣隃胣邃菣螃苣궂苣隃胣醃菣뎂苣랂菣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鎁苣覂臣颪냥鎽胣뺁臣꾁臣貂苣꺁믤辄臣랷郥ꦉ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦ꢔ臣鞊觧궠韧ꒉ臣设臣鞁臣膀臣貂苣ꮁ駩覂臣蒁臣膀苣ꮃ菣궃菣ꪃ菣膀菣궃菣꾂菣鞃菣뎃胣뢂菣覃菣ꢂ菣뒂苣龃菣膀菣ꦃ苣袃菣뎃胣ꢂ菣뒂苣ꮃ菣뎃胣ꢂ菣뒂苣ꮃ菣讃菣膀苣ꮃ苣꾂菣鞃菣뎃胣ꢂ菣뒂菣鎃菣膀苣ꮃ苣莃菣膀苣ꮃ苣뾂菣뎃胣閃菣ꆃ菣궃苣붂菣ꊂ苣蚃菣袃胣鮃菣뢂菣膀苣뾂菣뮂菣뎃胣ꪃ苣ꪃ菣膀菣ꆃ菣뢂菣膀菣膃菣ꢂ菣뒂菣鎃菣膀菣膃苣ꮃ苣覃胣ꆃ菣鞃菣궃菣ꮃ胣誃菣袃菣鞃苣뎃胣ꪂ苣뮂菣궃菣膀菣뺂菣ꪃ菣膀菣궃菣ꦃ菣궃菣ꮃ胣ꪃ苣骃菣覃菣膀菣뚂菣ꪃ菣뾂菣膀苣麃菣ꪃ菣뾂菣膀菣ꊃ菣벃菣膀菣ꦃ苣覃菣膀苣ꮃ菣袃菣鞃苣뎃胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣貂苣꺁ꫨ躰뷤膀臣龁臣鎁苣覂臣뮻蓦꺁럦袐觧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 覜铧ꪁ諦馗铦ꒉ臣设臣鞁臣膀臣貂苣ꮁ駩覂臣蒁臣膀苣뮂菣ꮃ菣Ꞃ菣袃菣ꒂ菣膀苣ꮃ菣袃苣뎃胣ꊂ菣궂苣覃菣膀苣龃菣낂菣蚃菣龃菣膀볯銈苣龃菣銈볯銈菣覃菣궂苣ꪅ藩膀苣袃菣ꦃ苣袃苣龃菣膀菣꾂菣龃菣膀菣ꦃ菣벃菣膀蟨隌苣ꮃ苣Ꚃ菣膀苣ꮃ菣麃苣钃菣膀苣뎃菣龃菣膀苣궃菣膃苣뺂菣ꮃ胣꾂菣誃苣醃菣膀菣랂菣龃菣膀苣ꢂ苣뢂苣뎃胣뢂菣뾂苣ꪂ菣膀菣궂苣讃菣궃苣뎃胣ꢂ菣궃菣ꮃ菣膀苣뾂苣ꪂ菣膀苣袃苣꾂苣龃菣膀苣袃菣ꒂ菣膀菣Ꞃ菣邃菣벃菣膀菣ꮃ苣것苣뎃胣겂菣骃菣膃菣膀볯銈菣覃菣궂苣袃菣鞃菣閃苣뎃胣ꦃ菣袃菣꺂菣膀蟨隌菣낂菣랂苣ꂃ胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣膀菣閃苣讃菣ꒂ菣膀菣鮃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣ꆃ苣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣ꆃ菣��袃苣뎃胣ꆃ菣릂苣랂菣覃胣閼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢袼볯銈菣Ꞃ菣뎃菣ꪃ菣覼裢銃菣뎃菣ꒂ菣膀볯銈菣膃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣肃菣袃苣뎃胣誃菣뎂菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣讃菣뾂苣醃菣膀菣袃菣벂菣ꂃ胣ꪂ苣릂苣ꮃ菣벂菣뎃胣醃菣ꆃ苣뢂苣뎃胣閃苣誃苣龃菣膀菣Ꞃ菣뾂菣鎃苣벃菣膀菣Ꞃ菣袃菣覃胣閃苣躃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣閃苣뎃苣꾂苣龃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣邃菣鎃菣벃菣뢅胣閃苣讃菣ꒂ菣膀菣Ꞃ菣讃菣벃菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣궇賥ꮂ菣Ꚃ菣膀菣것苣邃菣뎃胣鞃菣龃菣뎃胣鞃菣겂菣覃胣궇賥誃菣ꪃ苣ꂃ胣붂菣貃菣膀蟨隌苣袃菣뎃菣Ꚃ菣膀苣꾂菣閃苣讃菣膀苣ꮃ菣ꊂ菣膀菣袃菣뎃菣ꒂ菣膀菣ꊂ苣鎃菣膀菣钃菣ꆃ菣袃胣袃菣ꆃ苣뢂苣뎃胣邃菣鞃菣뢅胣邃菣鞃菣龃菣膀菣겂菣袃菣뎃胣뺂菣떂菣覃胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣貂苣꺁ꫨ躰뷤膀臣龁臣鎁苣覂臣뮻蓦꺁럦袐觧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 覜铧ꪁ볯膽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲋猯灵銈菣ꎃ菣ꮃ臩궖觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣貁胣馃菣ꪃ苣ꮃ胣꾂菣뎃菣ꊂ苣ꂃ胣뢂菣膃苣벂菣膀菣Ꞃ菣뢂菣뎃胣겂菣醃菣ꮃ胣龃菣閃菣뢂菣膀菣것菣ꦃ菣뎃胣뮂菣膃苣뢂菣膀菣궃苣ꪃ菣膀菣ꦃ菣龃菣膀苣ꂃ菣뢂菣뎃胣ꊂ菣讃苣钃菣膀菣ꮃ菣뢂菣뎃胣馃菣뢂菣뎃胣랂菣讃苣钃菣膀苣鮃菣뢂菣뎃胣ꢂ菣뒂苣钃菣膀菣Ꞃ菣뢂菣뎃胣ꒂ苣ꦃ苣钃菣膀菣랂苣钃菣膀菣ꮃ苣讃苣钃菣膀菣讃苣钃菣膀菣ꮂ菣뢂菣뎃胣讃菣Ꞃ苣钃菣膀菣ꮃ菣뢂菣뎃胣讃菣뢂菣뎃胣讃苣ꮃ苣钃菣膀菣袃菣뎃苣钃菣膀苣뎃菣ꪃ苣뎃胣閃菣誃菣뢂菣膀菣覃菣ꦃ苣뎃胣궃菣ꪃ苣뎃胣馃菣랂苣ꦃ菣膀苣뾂菣Ꞃ菣뎃胣閃苣뎃菣閃苣궃菣膀菣ꮃ菣궂苣ꪃ菣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鎁苣覂臣颪냥鎽胣뺁臣꾁臣貂苣꺁믤辄臣랷郥ꦉ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꦼ苣뮲駧뺁臣꾁뫤늘臣讂臣膂臣覜铧ꪁ닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣貁胣鞃菣醃菣뮂菣뎃胣ꒂ菣鞃菣龃菣膀菣ꢃ苣랂苣龃菣膀苣궂苣隃菣讃菣膀苣떂苣꾂菣龃菣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鎁苣覂臣颪냥鎽胣뺁臣꾁臣貂苣꺁믤辄臣랷郥ꦉ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤覮苣뮲駧뺁臣꾁뫤늘臣讂臣膂臣覜铧ꪁ닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣貁胣馃菣뺂苣ꊂ苣钃菣膀뻤袁臣ꊂ菣鞃菣뺂菣ꂃ胣隃菣膃苣ꦃ菣膀苣궃菣뢂苣벂菣궂苣覃胣꾂菣邃苣ꂃ胣꾂菣誃苣醃菣��苣궃菣벂菣뢅胣螃菣궂苣醃菣膀苣ꊂ苣醃菣膀苣릂苣뺂菣ꂃ胣閃菣麃苣讃菣膀菣ꮃ菣벂菣ꂃ胣较菣벂菣ꂃ胣궃菣벂菣ꂃ胣龃菣뺂菣ꂃ胣讃菣ꦃ苣醃菣膀菣ꮃ菣벂菣ꂃ胣ꪂ苣떂苣醃菣膀菣ꦃ苣醃菣膀苣ꊂ苣醃菣膀菣麃苣醃菣誁苣뎁菣ꪃ苣뺂菣ꂃ臣ꦁ胣麝菣뎃苣뢂苣벂菣뎃觥膀뻤袁臣隃苣钃菣뎃胣늂菣궃菣膀苣鞃苣钃菣뎃胣膃苣릂菣궃菣膀苣ꮃ菣뎂菣膀苣ꮃ菣螃菣誁苣뎁苣것菣궃菣ꪁ臣膀닧麥껥骮觥膀뻤袁臣邃菣鎃菣ꢂ菣袃胣设臣낁胣ꊂ菣邃菣鎃苣벃菣膀苣鞃菣邃菣鎃苣벃菣膀菣뾂菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣隃苣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣ꆃ菣邃菣鎃苣벃菣膀菣袃菣궂苣뾂菣ꮃ胣骃菣袃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣閃苣躃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣뮂苣邃菣鎃苣벃菣誁苣뎁菣ꪂ菣뎃苣벃菣ꪁ臣膀菣궃菣뎃苣ꪂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣设臣낁菣鞃菣邃菣벃菣誁苣뎁菣邃菣벃菣ꪁ臣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鎁苣覂臣颪냥鎽胣뺁臣꾁臣貂苣꺁믤辄臣랷郥ꦉ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꊗ苣뮲駧뺁臣꾁뫤늘臣讂臣膂臣覜铧ꪁ닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣貁胣뢂菣Ꞃ菣궂苣ꦃ菣袃胣궃菣ꦃ菣覃胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣貂苣꺁ꫨ躰뷤膀臣龁臣鎁苣覂臣뮻蓦꺁럦袐觧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꚁ苣讁苣銂닦芙臣龁臣袺飩馁苣龁苣꺁鳦ꢔ臣뮲駧겖臣设臣鞁臣膀臣貂苣ꮁ駩覂臣蒁臣膀苣ꮃ菣麃苣钃菣膀苣袃苣꾂苣龃菣膀苣ꎃ菣骃菣膃菣膀菣ꊃ菣ꪃ苣뎃胣閃苣躃菣ꮃ菣뾂菣ꮃ胣閃苣讃菣ꒂ菣膀菣ꪃ菣覃菣膀菣ꮃ菣궃藩膀菣ꪃ菣뾂苣ꪂ菣膀菣뎃苣뢂苣벂菣뎃胣캁鎃菣ꮃ볯ꆼ볯ꆼ胣ꊂ苣뾂苣ꦃ菣覃胣閃苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣貂苣꺁ꫨ躰뷤膀臣龁臣鎁苣覂臣뮻蓦꺁럦袐觧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겖觧놹铧銂닦芙臣龁臣袺飩馁苣龁苣꺁鳦ꢔ臣뮲駧겖臣设臣鞁臣膀臣貂苣ꮁ駩覂臣蒁臣膀菣떂菣뎃胣螃苣鞃菣龃菣膀苣麃菣뾂苣뎃胣閃菣ꪂ苣뮂菣뎃胣隃菣것菣ꮃ菣ꎂ菣膀苣钃苣벃菣ꊂ苣讃苣袃胣鎼裢閃苣躃苣랂菣ꪃ苣뎃胣ꦡ藩것菣ꆃ苣뢂菣ꊂ苣蚃菣袃胣뮂菣袃菣뎃苣뎃苣뒂菣릂菣膀雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣鎁苣覂臣颪냥鎽胣뺁臣꾁臣貂苣꺁믤辄臣랷郥ꦉ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鷩릂菣궃苣覃胦鞊苧螗觥膀볯銈菣鶃苣랂苣誃菣벂飩뎮觥膀諦钘郥ꒉ胣캁ꊂ菣것菣ꪃ菣꺁雦ꒉ胣鞊臣ꒁ觥誁苣뎁諦貙觥꺁뻤꾁胣鎽裥躇臣ꊗ��ꞁ臣誂胣鎽ꗦ薀臣袂苣뢁諦ꞁ臣讂胣風蛦鲚껥膀苨肺胣뾾꟧膀鋥膀ꯩ股鳥膀ꏩ늬룤꾌韧込苦늶돨膀뷦趘胣ꦼ볯꒼胣ꦼ볯뎼胣鲗駧鲚껥膀菣벃苣뎃苣뎃韧誁苣뎁菣벃苣뎃苣讃苣ꂃ胣뎄跥궸胣ꚁ苣讁苣膀軦銗諧讅胣뺲ꗧ薗胣较菣膃菣袃菣麈루薗胣ꆼ볯뎼胣趪鿧鲚껥膀觧궠韧膀苣릂苣趃苣벃胣蚁臣薗苣뮲駧节臣辁臣袺飩馁苣龁苣꺁胣誁苣뎁볯뺁臣꾁飥邐苣뮲駧膀뫤늘苣鞁臣꾁飩뎮臣讂臣膂臣覜铧ꪁ닦芙雨꺁뻤ꢁ臣ꚁ胣鎽裥躇臣ꖟ苣貂臣蒁苣节臣貁賦銁苣貂胣鎽ꗦ薀臣袂苣뢁諦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣蒵裦ꦉ臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧袼臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ膀菣궃菣ꦃ菣낂苣鞁臣꾁뫦銪鋥ꦉ볯銂胣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂详鎽臣龁臣뮷諥ꒉ臣랷鋥馁苣릂菣莃菣銂郥肂雦閳臣袂苣뾪ꏨ閁苣讂胣랷鋥꾁胣隌郥ꦉ볯뺁臣꾁ꫨ躰뷤覼臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂详鎽臣龁臣뮷諥ꒉ苣랷鋥馁苣龁苣꺁韦ꖟ臣릖돦銂铧蒁臣钁裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧袼臣龁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂臣꺁ꇥ膀菣궃菣ꦃ菣낂苣鞁臣꾁뫦銪鋥ꦉ볯꾁胣覜諥辇臣蒵裦ꦉ룤ꮁ귥ꢜ臣讂胣㲂牢ਾ볯龮雦设볯ઉ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†믤许臣设臣膀뻤몤臣芁苣膀鳦몙飦꺁賥袐觧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