(57)【要約】  患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するための薬剤デポ送達装置および方法が提供される。さまざまな実施形態では、患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するための装置が提供され、この装置は、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、薬剤デポの通過のための開口部を有するカニューレと、少なくとも２つの室を備え、各室が薬剤デポを貯留し、カニューレが第１の室と整列されたときにカニューレ内に薬剤デポを放出するように構成された薬剤カートリッジと、そのプランジャとを備える。一部の実施形態では、薬剤デポ送達装置および方法は、標的組織部位に薬剤デポを送達するために用量ダイヤル技術を提供する。【選択図】図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するための装置において、
近位端部および遠位端部を有するカニューレであって、前記近位端部が、前記薬剤デポを受け入れるための開口部を有し、前記遠位端部が、前記患者の皮膚の下方の前記部位への挿入を可能にし、前記薬剤デポの通過のための開口部を有する、カニューレと、
少なくとも２つの室を備え、各室が、薬剤デポを貯留し、また前記カニューレが第１の室と整列されたとき前記カニューレ内に前記薬剤デポを放出するように構成された薬剤カートリッジと、
頂端部、底端部、および開口部分を有する筺体であって、該筺体の前記底端部が前記カニューレの前記近位端部と結合するための結合手段を有し、前記開口部分が前記カートリッジを受け入れるように構成された、筺体と、
ハンドルと、第１の室内に貯留された第１の薬剤ペレットを排出させるように適合された先端部とを有するプランジャであって、少なくとも前記第１の室が前記カニューレおよび前記プランジャと整列されたとき前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記第１の薬剤デポを送達するように、プランジャの前記先端部が、前記筺体、前記カートリッジの前記第１の室、および前記カニューレの各々内で摺動自在に受け入れ可能である、プランジャと、
を備える装置。
【請求項２】
前記結合手段が、前記カニューレの前記近位端部の周りに配設されたねじ切り部を受け入れるように適合された前記筺体の周りに配設されたねじ切り部を含む、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項３】
前記筺体の前記底端部上の前記ねじ切り部および前記カニューレの前記近位端部が、ルアーロックを形成する、請求項２に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項４】
前記薬剤カートリッジが前記筺体の前記開口部分の周りで回転可能であり、それにより、前記カートリッジが、前記第１の薬剤デポを前記部位に送達するために前記第１の室およびカニューレを整列させるように配置される、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項５】
前記薬剤カートリッジが、前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記第１の薬剤デポを送達するために前記第１の室と前記カニューレおよび前記プランジャとの整列を指示するための指示体を備える、請求項４に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項６】
前記第１の薬剤デポが前記第１の室内に含有され、第２の薬剤デポが前記薬剤カートリッジの第２の室内に含有され、前記第１および第２の薬剤デポが、殺菌可能な生分解性薬剤ペレットである、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項７】
前記筺体、前記薬剤カートリッジ、前記プランジャ、および／または前記カニューレが、前記装置を把持するための起伏が付けられた表面を含む、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項８】
前記薬剤カートリッジが薬剤ペレットを含む、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項９】
（ｉ）ハンドルが少なくとも前記カニューレに固定される、（ｉｉ）前記薬剤カートリッジが、送達された薬剤デポの数を指示するための指示体標識を有する、（ｉｉｉ）前記プランジャ、前記カニューレまたは前記薬剤デポが、前記皮膚の下方の前記部位またはその近くの場所を指示する標識を含む、のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の薬剤デポを送達するための装置。
【請求項１０】
殺菌された薬剤送達装置を備える、患者の皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達するためのキットにおいて、前記殺菌された薬剤送達装置が、
近位端部および遠位端部を有するカニューレであって、前記近位端部が前記薬剤ペレットを受け入れるための開口部を有し、前記遠位端部が、前記患者の皮膚の下方の前記部位への挿入を可能にし、前記薬剤ペレットの通過のための開口部を有する、カニューレと、
少なくとも２つの室を備え、各室が、前記薬剤ペレットを貯留し、前記カニューレが前記薬剤カートリッジの第１の室と整列されたとき前記カニューレ内に前記薬剤ペレットを放出するように構成された薬剤カートリッジと、
頂端部、底端部、および開口部分を有する筺体であって、前記筺体の前記底端部が前記カニューレの前記近位端部と結合するための結合手段を有し、前記開口部分が前記カートリッジを受け入れるように構成された、筺体と、
ハンドルと、前記第１の室内に貯留された第１の薬剤ペレットを排出させるように適合された先端部とを有するプランジャであって、少なくとも前記第１の室が前記カニューレおよびプランジャと整列されたときに前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記第１の薬剤デポを送達するように、プランジャの前記先端部が、前記筺体、前記カートリッジの前記第１の室、および前記カニューレの各々の内で摺動自在に受け入れ可能であるプランジャと、
を備えるキット。
【請求項１１】
前記薬剤送達装置は、前記筺体が前記カニューレに取り付けられ、前記カートリッジが前記筺体に取り付けられ、前記プランジャが前記筺体、前記カートリッジおよび前記カニューレ内を通って摺動自在に受け入れ可能であるように組み立てられることができ、それにより、前記薬剤ペレットが前記カートリッジから前記カニューレを通って前記患者の皮膚の下方の前記部位に排出させられる、請求項１０に記載の薬剤ペレットを送達するためのキット。
【請求項１２】
前記筺体が、ルアーロック連結によって前記カニューレに取り付けられる、請求項１０に記載の薬剤ペレットを送達するためのキット。
【請求項１３】
皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達する方法において、
標的組織部位においてカニューレを挿入するステップであって、前記カニューレが近位端部および遠位端部を有し、前記カニューレの前記近位端部が薬剤ペレットを受け入れるための開口部を有し、前記カニューレの前記遠位端部が、前記患者の皮膚の下方の前記部位への挿入を可能にし、前記薬剤ペレットの通過のための開口部を有する、ステップと、
薬剤カートリッジを前記カニューレの前記近位端部に取り付けるステップであって、前記薬剤カートリッジが、前記薬剤ペレットを含有する室を有する、ステップと、
前記薬剤ペレットを前記カニューレの前記近位端部およびプランジャと整列させるために前記カートリッジを回転させるステップであって、前記プランジャが、ハンドルと、前記カニューレから前記薬剤ペレットを排出させるように適合された先端部とを有し、前記プランジャの前記先端部が、前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記薬剤ペレットを送達するために、前記室および前記カニューレ内で摺動自在に受け入れ可能である、ステップとを含む方法。
【請求項１４】
前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記薬剤ペレットを送達するために、前記室および前記カニューレ内で前記プランジャを摺動させるステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤カートリッジが、前記薬剤カートリッジの第２の室内に配設された第２の薬剤ペレットを備え、
前記第２の薬剤ペレットが、前記カニューレを再配置し、前記プランジャを前記カニューレから移動させ、前記第２の薬剤ペレットを前記カニューレと整列させるために前記カートリッジを回転させ、前記プランジャを挿入し、前記患者の皮膚の下方の前記部位に前記第２の薬剤ペレットを送達するために前記薬剤カートリッジの前記第２の室および前記カニューレ内で前記プランジャを摺動させることによって、皮膚の下方の前記部位に送達され、
前記薬剤カートリッジが、前記第２の薬剤ペレットを含有する前記第２の室が前記カニューレおよび前記プランジャの先端部と適正に整列されることを確実にするために、前記カートリッジ上のインデックス標識を用いて前記第２の室に合わせるように回転される、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤デポ送達装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤は、経口送達、経静脈送達、筋肉内送達、吸入送達、局所送達、皮下送達または治療部位に対する直接的または局所的な送達（たとえば髄腔内、脊髄内、関節内など）を含むさまざまな方法によって患者に送達することができる。選択される送達方法は、とりわけ、治療されている病状、患者の体内で達成されるべき薬剤の所望の治療濃度、および維持されなければならない薬剤濃度の持続時間によって決まる。
【０００３】
最近、薬剤が長い時間をかけてゆっくりと放出されるように患者の皮膚の下方の部位に薬剤を導入または投与することを可能にする薬剤デポ（ｄｒｕｇ  ｄｅｐｏｔ）が開発された。そのような薬剤デポは、薬剤を比較的均一な用量で数週間、数カ月、さらには数年かけてデポから放出することを可能にする。この薬剤を投与する方法は、関節リウマチ、変形性関節症、坐骨神経痛、手根管症候群、腰痛、下肢疼痛、上肢疼痛、癌、組織疼痛、および外傷に伴う疼痛を含む慢性の病状の治療、または頸椎、胸椎、および／または腰椎または椎間板、腱板、関節、ＴＭＪ、腱、靱帯、筋肉、および同様のものの修復における免疫、炎症および／または疼痛反応を調節するのに特に重要になり、広く使用されるようになってきている。
【０００４】
従来、薬剤デポおよび他のタイプの埋込物は、カニューレおよび閉塞具を含む２分割型の装置であるトロカール装置を使用して皮膚の下方の治療部位内に挿入されている。トロカール装置は、別個の器具（たとえば外科用メス）を用いて、薬剤デポの埋め込みの部位の皮膚を貫通して切開することを必要とする。この切開部位では、カニューレおよび閉塞具が、皮膚を貫通して一緒に挿入される。次に、閉塞具は引っ込められて、カニューレは、薬剤デポを挿入するためのガイドとして所定の位置に残る。薬剤デポは、カニューレを通して挿入され、閉塞具は、埋込物をカニューレの端部に押し出すために使用される。次いで、カニューレおよび閉塞具は、完全に引っ込められて、埋込物を皮膚の下方の所定の位置に残す。
【０００５】
通常、トロカール装置は、１つの一般的な薬剤デポがほぼ３．８１ｃｍ（１  １／２インチ）長さ程度である薬剤デポを広い領域（たとえば５．０８ｃｍ〜６．３５ｃｍ（２〜２．５インチ））にわたって皮下に埋め込むために使用される。したがって、トロカール装置は、精度に欠け、埋め込みの部位を包囲する組織にさらなる外傷を生じさせることがあるので、多くの治療部位には適していない。
【０００６】
薬剤デポの埋め込みを簡単にするために、他の薬剤デポ装置が開発されてきた。これらの装置は、薬剤デポの片手による埋め込みのためのハンドル、埋め込まれる薬剤デポを含有する針、および薬剤デポを針から押し出すために針内に配置されたロッドを有する。薬剤デポを含有する針が埋込物の部位において挿入されると、ハンドル上のばね仕掛けの引き金が作動され、この引き金は、ばねによって針を自動的に引っ込めて、埋め込まれた薬剤デポを所定の位置に残す。残念ながら、針は引き金の作動時に自動的に後退するため、これらの装置において針の動作を制御することは不可能である。これらの装置の複合ばね仕掛けの推進システムおよび引き金は、装置が詰まり、必要な時に薬剤デポを取り出せなくなるという可能性を増大させる。
【０００７】
従来の針および注射器装置は、たとえば硬膜外腔などの部位に薬剤デポを埋め込むために使用されてきた。これらの装置は、通常、薬剤デポが予め装入された注射器および硬膜外針を利用する。この針は、皮膚、棘上靱帯、棘間靱帯、黄色靱帯を通り、その後硬膜外腔内に挿入される。薬剤デポは、注射器プランジャを用いて針を通して硬膜外腔に送達される。従来の針および注射器装置は、薬剤デポの制御された精密な埋め込みを可能にすることが容易でないことが多い。複数の薬剤デポの埋め込みが必要とされる場合、これらの従来の針および注射器装置が、一方の薬剤デポが他方の溶出を実質的に干渉しないような方法で埋込物の正確な配置を可能にすることは少ない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
患者に対する身体的および心的外傷を最小限に抑えて、薬剤デポを正確かつ精密に埋め込むことを容易に可能にすることができる新規の薬剤デポ装置が必要とされている。いくつかの薬剤デポを埋め込む場合、一方の薬剤デポが他方の溶出を実質的に干渉しないような方法で薬剤デポを正確かつ精密に配置することを可能にする薬剤デポ装置が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
患者に対する身体的および心的外傷を最小限に抑えて、薬剤デポを正確かつ精密に埋め込むことを容易に可能にすることができる新規の薬剤デポ装置が提供される。薬剤デポ装置の１つの利点は、ユーザが複数回用量の薬剤を順序よく投薬することを可能にすることである。
【００１０】
薬剤デポ装置は、さまざまな実施形態では、容易に殺菌されるという利点を有する１つまたは複数の薬剤ペレットを含有し、筺体に結合された薬剤カートリッジと、薬剤カートリッジからの薬剤デポの放出を円滑に進めるためのプランジャと、患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するためのカニューレとを含む。一部の実施形態では、薬剤デポ装置は、ユーザが「用量ダイヤルを合わせて」薬剤デポを送達することを可能にする。一部の実施形態では、装置は、薬剤デポを室内の適所に保持するための充填剤および／またはカバーを含み、それによって薬剤デポの送達をより容易にする。
【００１１】
１つの実施形態では、患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するための装置が提供され、この装置は、近位端部および遠位端部を有するカニューレであって、カニューレの近位端部が、薬剤デポを受け入れるための開口部を有し、カニューレの遠位端部が、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、薬剤デポの通過のための開口部を有する、カニューレと、少なくとも２つの室を備え、各室が、薬剤デポを貯留し、カニューレが第１の室と整列されたときカニューレ内に薬剤デポを放出するように構成された薬剤カートリッジと、頂端部、底端部、および開口部分を有する筺体であって、筺体の底端部が、カニューレの近位端部と結合するための結合手段を有し、開口部分が、カートリッジを受け入れるように構成された、筺体と、ハンドルと、第１の室内に貯留された第１の薬剤デポを排出させるように適合された先端部とを有するプランジャであって、少なくとも第１の室がカニューレおよびプランジャと整列されたとき患者の皮膚の下方の部位に第１の薬剤デポを送達するように、プランジャの先端部が、筺体、カートリッジの第１の室、およびカニューレの各々内に摺動自在に受け入れ可能であるプランジャとを備える。
【００１２】
別の実施形態では、殺菌された薬剤送達装置を備える、患者の皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達するためのキットが提供され、殺菌された薬剤送達装置が、近位端部および遠位端部を有するカニューレであって、カニューレの近位端部が、薬剤ペレットを受け入れるための開口部を有し、カニューレの遠位端部が、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、薬剤ペレットの通過のための開口部を有するカニューレと、少なくとも２つの室を備え、各室が、薬剤ペレットを貯留し、カニューレが薬剤カートリッジの第１の室と整列されたときカニューレ内に薬剤ペレットを放出するように構成された薬剤カートリッジと、頂端部、底端部、および開口部分を有する筺体であって、筺体の底端部が、カニューレの近位端部と結合するための結合手段を有し、開口部分が、カートリッジを受け入れるように構成された、筺体と、ハンドルと、第１の室内に貯留された第１の薬剤ペレットを排出させるように適合された先端部とを有するプランジャであって、少なくとも第１の室がカニューレおよびプランジャと整列されたとき患者の皮膚の下方の部位に第１の薬剤ペレットを送達するように、プランジャの先端部が、筺体、カートリッジの第１の室、およびカニューレの各々内に摺動自在に受け入れ可能であるプランジャとを備える。
【００１３】
さらに別の実施形態では、皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達するための方法が提供され、この方法は、標的組織部位においてカニューレを挿入するステップであって、カニューレが、近位端部および遠位端部を有し、カニューレの近位端部が、薬剤ペレットを受け入れるための開口部を有し、カニューレの遠位端部が、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、薬剤ペレットの通過のための開口部を有する、ステップと、薬剤カートリッジをカニューレの近位端部に取り付けるステップであって、薬剤カートリッジが薬剤ペレットを含有する室を有する、ステップと、薬剤ペレットをカニューレの近位端部およびプランジャと整列させるためにカートリッジを回転させるステップであって、プランジャが、ハンドルと、カニューレから薬剤ペレットを排出させるように適合された先端部とを有し、プランジャの先端部が、患者の皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達するために、室およびカニューレ内に摺動自在に受け入れ可能である、ステップとを含む。
【００１４】
さまざまな実施形態のさらなる特徴および利点が、以下に続く説明において部分的に記載され、その説明から部分的に明白になり、あるいはさまざまな実施形態の実践によって習得され得る。さまざまな実施形態の目的および他の利点は、説明および付属の特許請求の範囲において特に指摘された要素および組合せを用いて実現され、達成されるであろう。
【００１５】
部分的には、本実施形態の他の態様、特徴、便益および利点は、以下の説明、付属の特許請求の範囲、および添付の図面に関して明白になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】カニューレおよびカートリッジが筺体に取り付けられた、カニューレおよび薬剤デポを貯留するためのカートリッジを有する薬剤デポ送達装置の実施形態の側面図である。この実施形態では、プランジャは、薬剤デポを送達部位に送達するために、筺体の頂部を通り、カートリッジを通り、カニューレを通って挿入される。
【図２】カニューレと、薬剤デポを貯留するためのカートリッジと、薬剤デポをカートリッジから薬剤デポ送達部位に投薬するためのプランジャとを有する薬剤デポ送達装置の実施形態の上面図である。この実施形態は、薬剤デポをカートリッジの内部に固定するカートリッジの上側閉じ込め板、および薬剤デポを投薬するために薬剤カートリッジの整列を指示するように働く、カートリッジの外周に沿った指示体手段を図示している。
【図３】カニューレ、筺体、プランジャ、および薬剤デポを貯留するためのカートリッジを有する薬剤デポ送達装置の実施形態の分解図である。この図示された実施形態では、筺体は、液体を注入または引き入れるためのポートを有する。
【図４】薬剤送達装置の実施形態を示し、薬剤送達装置に取り付けるためのカートリッジの分解図を示す図である。図示された実施形態では、カートリッジは、薬剤デポを貯留するための複数の室と、室が薬剤デポの送達のために装置内で整列されたときを指示するための室の外周に沿った指示体とを有する。この実施形態では、カートリッジは、薬剤デポをカートリッジの室内に固定するための上部および下部板を有する。
【図５】薬剤送達装置の筺体に取り付けられた、薬剤デポを貯留するためのカートリッジを有する、薬剤送達装置の実施形態の下側半分の断面図である。
【図５Ａ】室内の隙間を満たし、薬剤ペレットを適所に保持するための充填剤で充填された薬剤カートリッジの室の断面図である。
【図６】筺体がカニューレの近位端部に結合された状態である、薬剤送達装置の組み立ての実施形態を示す図である。
【図７】カートリッジが薬剤送達装置の筺体に取り付けられている、薬剤送達装置の組み立ての一実施形態を示す図である。
【図８】薬剤デポをカートリッジからカニューレを通って薬剤デポ送達部位に投薬するために、プランジャが筺体の頂部内に挿入された、薬剤送達装置の組み立ての実施形態を示す図である。
【図９】薬剤デポを貯留するためのカートリッジの一実施形態を示す図である。この実施形態では、カートリッジは、薬剤デポを貯留するための内部の室と、薬剤デポを所定の位置に固定するための上部および下部板とを有する。この外周は、薬剤デポを送達部位に送達するために室が薬剤送達装置内に整列されるときを指示するための指示体手段を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
図は、原寸に比例していないことを理解されたい。さらに、図内の対象物間の関係は、原寸に比例していないことがあり、実際には、サイズに関して逆の関係を有することもある。図は、図示された各対象物の構造に対する理解および明確性をもたらすことが意図されており、したがって、一部の特徴は、構造の特有の特徴を示すために誇張されることがある。
【００１８】
本明細書および付属の特許請求の範囲のために、別途指示されない限り、成分の量、材料の割合または比率、反応条件、および明細書および特許請求の範囲に使用される他の数値を表すすべての数字は、すべての場合において用語「約」によって変えられるものとして理解されるものとする。したがって、それとは反対であることが指示されない限り、以下の明細書および添付された特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、本発明によって得られようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最小限でも、また、特許請求の範囲に対する等価物の教義の適用の限定を試みないものとして、各数値パラメータは、報告された有効桁の数字に照らして、および通常の丸め方法を適用することによって少なくとも解釈されるべきである。
【００１９】
本発明の広義の範囲を記載している数値範囲およびパラメータが近似のものであっても、特有の例に記載された数値は、できるだけ精密に報告される。しかし、どのような数値も、それらの個々の試験測定において見出された標準偏差から必然的に生じる一定の誤差を本質的に含む。さらに、本明細書において開示された全範囲は、その中に組み込まれたあらゆるすべての部分的範囲を包含することが理解されるものとする。たとえば、「１〜１０」の範囲は、１の最小値と１０の最大値の間（かつ１および１０を含む）のあらゆるすべての部分的範囲、すなわち、たとえば５．５〜１０などの、１もしくはそれ以上の最小値と、１０もしくはそれ以下の最大値とを有するあらゆるすべての部分的範囲を含む。
【００２０】
本明細書および付属の特許請求の範囲に使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、１つの指示対象に明示的および明白に限定されない限り、複数の指示対象を含むことが留意される。したがって、たとえば「薬剤デポ」を参照すれば、１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の薬剤デポを含んでいる。
【００２１】
次に、その例が添付の図に示される本発明の特定の実施形態に対して詳細に参照がなされる。本発明は、図示された実施形態を併用して説明されるが、これらは、本発明をこれらの実施形態に限定することが意図されないことが理解されるであろう。それとは反対に、本発明は、付属の特許請求の範囲によって定義される本発明内に含まれ得るすべての代替形態、改変形態、および等価物を対象にすることが意図されている。
【００２２】
以下の見出しは、決して本開示を限定することが意味されるものではなく、任意の１つの見出し下の実施形態は、任意の他の見出し下の実施形態と併用されてよい。
患者に対する身体的および心的外傷を最小限に抑えて、複数の薬剤デポを正確かつ精密に埋め込むことを容易に可能にすることができる新規の薬剤デポ装置が提供される。さまざまな実施形態では、薬剤デポ装置は、ユーザが複数の薬剤デポを順序よく患者の皮膚の下方の部位に投薬することを可能にする。さまざまな実施形態では、いくつかの薬剤デポが埋め込まれる場合、一方のデポが他方の溶出を実質的に干渉しないような方法で薬剤デポの正確な配置を可能にする薬剤デポ装置が提供される。さまざまな実施形態では、薬剤デポ装置は、薬剤ペレットを貯留するための１つまたは複数の室を含む薬剤カートリッジを含み、薬剤ペレットは、容易に殺菌され、薬剤デポ装置内に装入され得る。さまざまな実施形態では、送達ペレットを貯留するための別々の領域を有する薬剤カートリッジを用いることにより、ペレットの塊化および薬剤ペレットの誤送達が低減または回避される。一部の実施形態では、薬剤デポ装置は、ユーザが「用量ダイヤルを合わせて」薬剤デポを送達することを可能にする。一部の実施形態では、装置は、薬剤デポを室内の適所に保持し、それによって薬剤デポの送達をより容易にする充填剤および／またはカバーを含む。
【００２３】
図１は、筺体１５０を介してすべて取り付けられた、カニューレ１１０、薬剤カートリッジ１４０、およびプランジャ１６１を備える組み立てられた薬剤送達装置のさまざまな実施形態を示している。さまざまな実施形態では、カニューレ１１０は、近位端部１３０と、遠位端部１２０とを有する。カニューレの遠位端部１２０は、皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、カニューレの近位端部１３０は、筺体１５０と係合することができる。さまざまな実施形態では、カニューレの近位端部１３０は、結合手段１７０を用いて筺体に係合され、結合手段は、ルアーロック、ねじ切り、摩擦嵌合取付具などでよい。さまざまな実施形態では、カニューレは、皮膚の下方の指定された部位への薬剤の送達を円滑に進める、薬剤デポおよびプランジャ１６０の通過を可能にするのに十分な直径を有する中空のものである。プランジャ１６０は、ユーザがプランジャを動かすための把持部を備えたノブ１６１を有する。筺体はまた、ユーザが、筺体を保持しカニューレを筺体に連結するための把持部１５１を有することもできる。カニューレのサイズは、処置によって決定される。
【００２４】
さまざまな実施形態では、カートリッジ１４０は、筺体１５０に固定される。さまざまな実施形態では、カートリッジ１４０は、円形であり、筺体内の３４０に配設された開口部において筺体１５０に取り付けるように適合可能である。さまざまな実施形態では、筺体は、受け入れ柱を有し、この受け入れ柱は、曲線状でよく、カニューレに対して垂直に薬剤カートリッジを維持するために受け入れ柱の周りで薬剤カートリッジが回転するのを可能にする。一部の実施形態では、筺体の受け入れ柱は、薬剤カートリッジに対して垂直である。さまざまな実施形態は、プランジャ１６０が、係合されたとき、薬剤ペレットをカートリッジ１４０からカニューレ１１０を通って、薬剤送達部位へと一掃することができるように、筺体１５０内で薬剤カートリッジ１４０を整列させるのを助けるための指示体手段１８０を提供する。
【００２５】
さまざまな実施形態では、プランジャ１６０は、薬剤ペレットを薬剤送達部位に送達するために、筺体１５０、カートリッジ１４０、およびカニューレ１１０内に摺動自在に係合される。さまざまな実施形態では、プランジャ１６０は、筺体１５２の頂部にある開口部を通り、薬剤カートリッジ１４０内を通って摺動自在に挿入されて、薬剤ペレットを薬剤カートリッジ１４０から外し、薬剤ペレットをカニューレ１１０内に押し出し、薬剤ペレットをカニューレ１２０の遠位端部から送達部位に送達する。プランジャ１６０は、ユーザがプランジャ１６０を操作するのを助けてユーザが薬剤ペレットを送達部位に向けることを可能にするノブ１６１を、一方の端部に有することができる。ノブまたはハンドル１６１は、組み立てられた送達装置のサイズに相対比例させてさまざまな形状で提供され得る。
【００２６】
［カニューレまたは針］
薬剤デポ装置のカニューレまたは針は、患者に対して最小限の身体的および心的外傷だけを生じさせるように設計される。カニューレまたは針は、たとえばポリウレタン、ポリ尿素、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマーオレフィン、コポリエステル、およびスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、高非鉄金属成分および低鉄組成比を有する金属合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミックまたはそれらの組合せなどの材料から作製され得るチューブを含む。カニューレまたは針は、任意選択で、１つまたは複数の先細にされた領域を含むことができる。さまざまな実施形態では、カニューレまたは針は、斜めになっていてよい。カニューレまたは針はまた、埋め込みする部位に応じて、患者の正確な治療に極めて重要な先端部スタイルも有することができる。先端部のスタイルの例は、たとえば、トレフィン（Ｔｒｅｐｈｉｎｅ）型、カーナンド（Ｃｏｕｒｎａｎｄ）型、ベレス（Ｖｅｒｅｓｓ）型、フーバー（Ｈｕｂｅｒ）型、セルジンガー（Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ）型、Ｃｈｉｂａ型、Ｆｒａｎｃｉｎｅ型、Ｂｉａｓ型、Ｃｒａｗｆｏｒｄ型、偏向先端型、Ｈｕｓｔｅａｄ型、ランセット型またはＴｕｏｈｅｙ型を含む。さまざまな実施形態では、カニューレまたは針はまた、コアリング防止（ｎｏｎ−ｃｏｒｉｎｇ）型でもよく、望ましくない針の突き刺しを回避するためにカニューレまたは針を覆うシースを有することもできる。
【００２７】
薬剤デポ装置のカニューレまたは針は、プランジャの少なくとも一部をカニューレまたは針内に摺動自在に受け入れることを可能にするためにプランジャの少なくとも一部（たとえば先端部、中間部など）の直径より大きい直径を有する。さまざまな実施形態では、カニューレまたは針の直径は、全体を通してほぼ同じである。他の実施形態では、針またはカニューレの直径は、薬剤の送達のために遠位端部に近付くにつれて小さくなっている。
【００２８】
中空のカニューレまたは針の寸法は、とりわけ、埋め込みする部位に依存することになる。たとえば、硬膜外腔の幅は、胸部領域では約３〜５ｍｍ、腰部領域では約５〜７ｍｍしかない。したがって、針またはカニューレは、さまざまな実施形態では、これらの特有の区域に合わせて設計され得る。カニューレまたは針の長さの一部の例は、それだけに限定されないが、約５０〜１５０ｍｍの長さ、たとえば硬膜外の小児用途に関しては約６５ｍｍ、標準的な成人に関しては約８５ｍｍ、および肥満成人患者に関しては約１５０ｍｍを含むことができる。カニューレまたは針の厚さもまた、埋め込みの部位に依存することになる。さまざまな実施形態では、この厚さは、それだけに限定されないが、約０．０５〜約１．６５５を含むことができる。カニューレまたは針のゲージは、ヒトまたは動物の体内への挿入に合わせた最大または最小の直径、あるいはその間の直径でよい。最大の直径は、通常、約１４ゲージであり、最小直径は約２５ゲージである。さまざまな実施形態では、針またはカニューレのゲージは、約１７〜約２５ゲージである。
【００２９】
さまざまな実施形態では、プランジャ、カニューレまたは薬剤デポは、皮膚の下方の部位またはその近くの場所を指示する標識を含む。放射線透過性マーカは、ユーザがデポを患者の部位内に正確に配置するのを可能にするために薬剤デポ上に含められ得る。これらの放射線透過性マーカはまた、ユーザが経時的にその部位においてデポの動きおよび劣化を追跡するのも可能にする。この実施形態では、ユーザは、数多くの診断画像化手順のうち任意のものを用いてデポを部位内に正確に配置させることができる。そのような診断画像化手順は、たとえばＸ線画像化または蛍光透視法を含む。そのような放射線透過性マーカの例は、それだけに限定されないが、バリウム、リン酸カルシウム、および／またはメタルビーズを含む。
【００３０】
さまざまな実施形態では、針またはカニューレは、超音波、蛍光透視法、Ｘ線、または他の画像化技術によって可視化され得る透明または半透明部分を含むことができる。そのような実施形態では、透明または半透明部分は、放射線不透過性の材料または超音波反応性トポグラフィーを含むことができ、これらは、その材料またはトポグラフィーの不在に対する針またはカニューレのコントラストを増大させる。
【００３１】
さまざまな実施形態では、薬剤デポは、薬剤カートリッジの室内に装入された薬剤ペレットを含有する薬剤カートリッジを備え、プランジャが伸張位置に移動されるとき、薬剤カートリッジは筺体内に留まり、薬剤カートリッジの室がプランジャの先端部を長手方向に誘導し、プランジャの先端部が伸張位置になったときに薬剤ペレットはそこから放出される。次のまたは第２のペレットが、針を標的部位に再配置し、プランジャを薬剤カートリッジ上方の位置に存在するように移動させ、薬剤室および薬剤デポをカニューレおよびプランジャと整列させるためにプランジャおよびカニューレに対して水平の位置に薬剤カートリッジを回転させることによって投与され得る。次いで、プランジャは、薬剤デポを室からカニューレ内に放出するために筺体内で垂直方向に摺動され、カニューレにおいては、薬剤デポは、プランジャを用いて針の先端部から押し出すことによって標的部位に送達され得る。このようにして、薬剤の連続送達が達成され得る。したがって、上記の手順（たとえば針の再配置、プランジャの移動、薬剤カートリッジの回転、プランジャの挿入、薬剤デポの送達）は、複数の薬剤デポを標的の組織部位に送達するために複数回繰り返され得る。
【００３２】
さまざまな実施形態では、カニューレまたは針の近位端部の開口部を取り囲むのは、筺体と係合するための係合手段（雌ねじ部として示される）を有するほぼ円筒状のハブである。係合手段は、筺体とカニューレの近位端部の間の固定連結を可能にする、それだけに限定されないが、ねじ切り、レール（ｔｒａｃｋ）、クリップ、リブ、突出部、および同様のものを含む。たとえば、さまざまな実施形態では、係合手段は、ルアーロック連結でよく、この場合、カニューレは、筺体上または筺体内に配設されたねじ部と対合する対合ねじ部を有する。
【００３３】
［筺体］
筺体は、それだけに限定されないが、筺体がカニューレならびに薬剤カートリッジおよびプランジャに装着するのを可能にするような円筒状または曲線状を含むさまざまな形状のものでよい。
【００３４】
筺体は、たとえばポリウレタン、ポリ尿素、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマーオレフィン、コポリエステル、およびスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、高非鉄金属含有量および低鉄組成比を有する金属合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミックまたはそれらの組合せなどのさまざまな材料を含むことができる。
【００３５】
カニューレまたは針のように、さまざまな実施形態では、筺体は、送達される薬剤デポの数を指示するための用量指示標識（たとえば数字、線、文字、放射線透過性マーカなど）を有することができる。さまざまな実施形態では、プランジャは、皮膚の下方の部位のまたはその近くの場所を指示する標識を含む。
【００３６】
筺体は、起伏部（ｃｏｎｔｏｕｒ）を有し、薬剤デポの挿入に使用される間、装置を容易に把持することを可能にすることができる。筺体は、右利きおよび左利きのユーザに合わせて角度がつけられてよく、あるいは両利きに使用できるものでよい。さまざまな実施形態では、筺体は、上側開口部、中央開口部、および下側開口部を含むことができる。上側、中央、および下側の開口部は、プランジャがその開口部を通って摺動することを可能にする。筺体の中央開口部は、さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジを受け入れることになり、ユーザは、プランジャがそこを通り抜けて薬剤デポを到達できるように上側、中央、およ下側開口部と薬剤カートリッジの室を整列させることができる。
【００３７】
［プランジャ］
プランジャの第１の端部がノブとして示されているが、ノブは、こま（ｔｏｐ）、ダイヤル、キャップ、ハンドル、またはユーザがプランジャを利用することを可能にする任意の部材でよいことが理解されるであろう。プランジャは、薬剤デポをカニューレ内で移動させることができる先端部を含む第２の端部を有する。他の実施形態では、プランジャの先端部は、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にするように十分に鋭くされ、カニューレまたは針は、先端が鈍化され、薬剤デポを部位に誘導するために使用される。
【００３８】
プランジャは、カニューレまたは針内で摺動自在に受け入れられ得るようにカニューレまたは針より小さい直径を有する。プランジャは、長さにおいてカニューレまたは針より長い、これと同じサイズ、またはこれより小さくてよい。プランジャがカニューレまたは針の遠位端部から延びる実施形態では、プランジャは、たいていカニューレまたは針より長い。一部の実施形態では、プランジャの先端部は、鋭敏であっても鈍化されてもよい。プランジャのより鋭敏な先端部は、プランジャの鋭敏な先端部が貫通することができる上部および下部カバーを薬剤カートリッジが有する実施形態で使用され得る。
【００３９】
プランジャは、たとえば、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマーオレフィン、コポリエステルおよびスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、高非鉄金属成分および低鉄組成比を有する金属合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミックまたはそれらの組合せなどの材料から作製され得る。プランジャは、任意選択で、１つまたは複数の先細領域を含むことができる。
【００４０】
カニューレまたは針のように、さまざまな実施形態では、プランジャは、送達される薬剤デポの数を指示するための用量指示標識（たとえば数字、線、文字、放射線透過性マーカなど）を有することができる。さまざまな実施形態では、プランジャは、皮膚の下方の部位のまたはその近くの場所を指示する標識を含む。
【００４１】
薬剤ペレットの相補的形状でよいプランジャ先端部は、より容易な薬剤送達のためにプランジャ先端部が薬剤ペレットの端部内にぴったりと嵌合することを可能にする。薬剤ペレットは、所望の部位におけるより容易な挿入のために曲線状の端部を有することができる。
【００４２】
［薬剤デポ］
さまざまな実施形態では、装置は薬剤デポを備える。薬剤デポは、（たとえば滑膜関節、椎間板腔、脊柱管、患者の組織などの）所望の部位における埋め込みおよび保持を容易にする物理的構造を含む。薬剤デポはまた、薬剤も含む。本明細書で使用される「薬剤」という用語は、一般に、患者の生理機能を変える任意の物質を示すことが意味される。「薬剤」という用語は、本明細書では、「治療薬」、「治療有効量」および「活性薬剤成分」と交換可能に使用され得る。「薬剤」の製剤は、２つ以上の治療薬を含むことができ、この場合、治療薬の例示的な組合せは、２つまたはそれ以上の薬剤の組合せを含むことが理解されるであろう。薬剤は、部位に送達する治療薬の濃度勾配を提供する。さまざまな実施形態では、薬剤デポは、埋め込み部位から約１ｍｍから約５ｃｍまでの距離のところに治療薬の最適な薬剤濃度勾配をもたらす。
【００４３】
薬剤デポの使用に適した薬剤の例は、それだけに限定されないが、抗炎症剤、鎮痛薬、または骨誘導性成長因子またはそれらの組合せを含む。抗炎症剤は、それだけに限定されないが、サリチル酸塩、ジフルニサル、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ケトプロフェン、フェナム酸類（メフェナム酸、メクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、メロキシカム）、ナブメトン、セレコキシブ、エトドラク、ニメスリド、アパゾン、金、スリンダクまたはテポキサリン；ジチオカルバミン酸塩などの抗酸化物質、およびスルファサラジン［２−ヒドロキシ−５−［−４−［Ｃ２−ピリジニルアミノ）スルホニル］アゾ］安息香酸］、ステロイド、たとえばフルオシノロン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニソン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾンなど、あるいはエタネルセプト、レミケード（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、ＩＬ−１、たとえばキネレット（Ｋｉｎｅｒｅｔ）（登録商標）、ｐ３８、ランク（ＲＡＮＫ）、ランクル（ＲＡＮＫＬ）などのＴＮＦのタンパク質阻害剤などの他の化合物、またはそれらの組合せを含む。
【００４４】
適切な骨誘導性因子は、それだけに限定されないが、骨形成タンパク質、成長分化因子、ＬＩＭ鉱化タンパク質またはそれらの組合せを含む。
適切な鎮痛薬は、それだけに限定されないが、アセトアミノフェン、リドカイン、ブピバカイン、オピオイド鎮痛薬、たとえばブプレノルフィン、ブトルファノール、デキストロモラミド、デゾシン、デキストロプロポキシフェン、ジアモルフィン、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ケトベミドン、レボメタジル、メペリジン、メタドン、モルヒネ、ナルブフィン、オピウム、オキシコドン、パパベレタム、ペンタゾシン、ペチジン、フエノペリジン、ピリトラミド、デキストロプロポキシフェン、レミフェンタニル、チリジン、トラマドール、コデイン、ジヒドロコデイン、メプタジノール、デゾシン、エプタゾシン、フルピルチンなど、またはそれらの組合せを含む。鎮痛薬はまた、たとえばアミトリプチリン、カルバマゼピン、ガバペンチン、プレガバリン、クロニジン、またはそれらの組合せなどの鎮痛作用特性を有する作用剤も含む。
【００４５】
「デポ」は、それだけに限定されないが、カプセル、小球体、粒子、被覆剤、マトリックス、ウエハー、ピル、ペレットまたは他の薬剤送達組成物を含む。さまざまな実施形態では、デポは、薬剤の即時放出または持続放出を提供することができる、生体内分解性、生体吸収性および／または生分解性バイオポリマーを含むことができる。適切な持続放出バイオポリマーの例は、それだけに限定されないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役体、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、プレゼラチン化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギン酸塩、アルブミン、フィブリン、ビタミンＥ類似体、たとえばアルファ酢酸トコフェロール、ｄ−アルファ琥珀酸トコフェロール、Ｄ，Ｌ−ラクチドまたはＬ−ラクチドなど、ε−カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニック）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー、ＳＡＩＢ（イソ酪酸酢酸スクロース）またはそれらの組合せを含む。当業者が承知しているように、ｍＰＥＧがＰＬＧＡの可塑剤として使用され得るが、他のポリマー／賦形剤も、同じ効果を達成するために使用されてよい。ｍＰＥＧは、得られた製剤に可鍛性を付与する。さまざまな実施形態では、薬剤デポは、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−グリコシド−ε−カプロラクトンまたはそれらの組合せを含む。
【００４６】
さまざまな実施形態では、薬剤デポは、治療薬の治療有効量が装入された薬剤ペレットを備え、この場合、ペレットは、滑膜関節、椎間板腔、脊柱管、または脊柱管を取り囲む軟組織内に注入される。さまざまな実施形態では、薬剤ペレットは、粘性状のゲルおよび治療薬が装入された小球体を含み、この場合、ゲルおよび小球体の組合せが、滑膜関節、椎間板腔、脊柱管、または被験者の脊柱管を取り囲む軟組織内に配置される。
【００４７】
「治療有効量」は、薬剤が、投与されたときに生物学的活性の変化、たとえば炎症の阻害、疼痛の低減または緩和、状態の好転などを生じさせるようなものである。患者に投与される用量は、薬剤の薬物速度論的特性、投与経路、患者の状態および特性（性別、年齢、体重、健康状態、サイズなど）、症状の程度、同時進行の治療、治療頻度、および望まれる効果を含むさまざまな要因に応じて単回または複数回の用量としてでよい。
【００４８】
１つの例示的な実施形態では、薬剤デポは、ペレットの形態である。ペレットは、たとえば弾丸形状、球形、ほぼ球形、薄片状（ｆｌａｋｅｄ）、棒形状、四角形、楕円形などの任意の形状でよい。さまざまな実施形態では、薬剤ペレットは、約１．４〜約１．０５未満であるアスペクト比（ペレットの長さをその長さに対して９０°の角度で見出された幅で割った比）を有する。
【００４９】
薬剤ペレットの近位端部は、より容易な薬剤送達のためにプランジャ先端部が薬剤ペレットの近位端部内にぴったりと嵌合することを可能にすることができる。薬剤ペレットの遠位端部は、その部位におけるより容易な挿入のために曲線状でよい。
【００５０】
さまざまな実施形態では、薬剤ペレットは、生分解性材料から作製された弾丸形状の本体を含む。代替の実施形態では、ペレットの本体は、非生分解性材料から作製されてよい。非生分解性の本体は、治療薬単独、または分解可能なポリマー内に組み込まれた治療薬が充填された多孔性の中空の室でよい。本体は、その内容物を放出した後で回収できるように分解不能にすることが望ましくなり得る。ペレット本体用の適切な生分解性材料の非限定的な例は、ポリオルソエステル（ＰＯＥ）、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリサッカリド（Ｓａｂｅｒ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）、ポリカプロラクトン、ポリフマレート、チロシンポリカーボネートなどを含む。本体は中実でよく、治療薬は、本体を形成する材料全体にわたって分散され得る。治療薬の分散は、本体全体にわたってでもよい。あるいは、治療薬の濃度は、本体全体にわたって変更することができる。本体の生分解性材料が部位において分解されるとき、治療薬が放出される。
【００５１】
ペレットを作成するための手順は、それだけに限定されないが、球形ペレットの場合の押出球状化を含み、ここでは、活性薬剤成分（ＡＰＩ）および任意の不活性成分（賦形剤、結合剤など）が事前に混合され、次いで高せん断混合器内において水で湿潤されて湿気のある塊を形成する。次いで、湿気のある塊は押出機内に運ばれ、この押出機では、湿気のある塊は、スクリーンまたはダイプレート内を通って押し出され、ここで、均一な形状およびサイズのほぼ中実な円筒状の押出物を形成する。スクリーンまたはダイ内の開口部のサイズにより、得られるペレットサイズが決定する。押出物は、回転ディスク上に供給され、回転ディスクは、平滑でよく、あるいは格子（ワッフル型、溝付きなど）を含むことができ、押出物は、小さい円筒になるように砕かれ、やがて丸められて球形に成形された中実のものになる。続いて、このペレットは、通常は流動層乾燥機内で所望の残留水分含量まで乾燥される。すべての過大サイズまたは過小サイズの生成物が、ふるいをかけることによって取り除かれ、得られたペレットは、狭いサイズ分布を有する。
【００５２】
さまざまな実施形態では、ＡＰＩは、溶液または懸濁液の積層化あるいは粉末積層化技術によってペレットの中実核上に積層される。溶液または懸濁液の積層化では、ＡＰＩおよび任意の不活性成分（賦形剤、結合剤など）が、水または有機溶媒内に懸濁または溶解される。たとえばノンパレイル糖種（糖球）、微結晶セルロースペレット、および同様のものを含むことができる得られた液体は、ペレットに所望の効能をもたせるように核粒子の外側上に噴霧される。溶液または懸濁液の積層化は、多種多様なプロセス技術を用いて、たとえば流動床式、Ｗｕｒｓｔｅｒボトムスプレー式技術または同様のものによって行われ得る。所望の効能が達成されたとき、ペレットは、所望の残留水分含量まで乾燥される。すべての過大サイズまたは過小サイズの生成物が、ふるいをかけることによって取り除かれ、得られたペレットは、狭いサイズ分布を有する。
【００５３】
粉末積層化もまた、薬剤ペレットを作製するために使用され得る。粉末積層化は、乾燥粉末をペレットの核材料に施与することを含む。粉末は、薬剤を含有することができ、あるいは結合剤、流動補助剤、不活性充填剤、および同様のものなどの賦形剤を含むことができる。粉末積層化技術においては、乾燥粉末を所望の効能が達成されるまで施与する間に、水、有機溶媒でよく、結合剤および／または賦形剤を有しても有さなくてもよい製薬学的に許容される液体が、核材料に施与される。所望の効能が達成されたとき、ペレットは、その強度を向上させるために密封被覆されてよく、次いで、所望の水分含量まで乾燥される。すべての過大サイズまたは過小サイズの生成物が、ふるいをかけることによって取り除かれ、得られたペレットは、狭いサイズ分布を有する。
【００５４】
１つの実施形態では、ペレットは、たとえばポリグラクチン、ポリラクトン、ポリラクチドなどの生分解性材料の核を用いて作製される。核は、次いで、所望の効能が達成されるまで溶液、懸濁液または粉末の積層化によって抗炎症剤、鎮痛薬などのＡＰＩの薄膜で被覆される。
【００５５】
さまざまな実施形態では、薬剤ペレットは、たとえば約１ｍｍ〜５ｍｍの長さなどのさまざまなサイズのものでよく、約０．０１から約２ｍｍの直径を有することができる。１つの層または複数の層はそれぞれ、たとえば０．０５〜０．７５ｍｍなどの約０．００５から１．０ｍｍの層厚さを有する。薬剤デポの室は、薬剤デポを薬剤室内に保つために薬剤デポの寸法より大きくなることが多い。
【００５６】
カニューレ、針、またはプランジャのように、さまざまな実施形態では、薬剤デポ（たとえばペレット、カートリッジなど）は、送達される薬剤デポの数を指示するための用量指示標識（たとえば数字、線、文字、放射線透過性マーカなど）を有することができる。さまざまな実施形態では、治療部位に対するデポの位置を決定するのを助けるために、放射線不透過性のマークがデポの両端部に配置される。たとえば、放射線不透過性のマーカは、球形状またはデポ周りのリングでよい。
【００５７】
［薬剤カートリッジ］
さまざまな実施形態では、薬剤デポは、薬剤カートリッジ内に貯留される。薬剤カートリッジは、各々が薬剤ペレットを貯留することができる１つまたは複数の室を備える。各室は、薬剤ペレットを、カートリッジ内に含有された他の薬剤ペレットとの接触から隔てる。このようにして、薬剤カートリッジの１室にペレットが密集するまたは複数存在することが回避される。さらに、カートリッジ内の空間が限定されることにより、薬剤ペレットが薬剤カートリッジから落下することもまた回避される。
【００５８】
さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは、薬剤デポ送達装置の筺体構造に取り付けるための開口部を有する円形のものである。たとえば、薬剤カートリッジは、筺体の柱に装着されてよく、ユーザは、送達のためにペレットをプランジャおよびカニューレと整列させるために筺体の周りでカートリッジを回転させる。さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは、線形であり、筺体に対して垂直になるように筺体の開口部を通って摺動自在に受け入れ可能である。たとえば、薬剤カートリッジは、矩形の形状でよく、プランジャに対して垂直な位置で筺体の開口部内を摺動する。薬剤デポを送達するために、カートリッジは、カニューレおよびプランジャを整列させるために筺体と共に摺動する。プランジャは、次いで、薬剤デポをカニューレ内を通ってそこから標的部位に送達するためにカニューレ内を摺動する。さまざまな実施形態では、カートリッジは、カートリッジからペレットが滑るのを回避するために室内に薬剤ペレットを閉じ込めるための上部および下部カバーを備える。
【００５９】
さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは、たとえばポリウレタン、ポリ尿素、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマーオレフィン、コポリエステル、およびスチレン系熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、高非鉄金属含有量および低鉄組成比を有する金属合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミックまたはそれらの組合せなどの材料から作製され得る。さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは生分解性のものでない。
【００６０】
一部の実施形態では、薬剤カートリッジは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、および２０個の薬剤室を備え、ここでは、各室は、１つの薬剤デポを備える。これらの室は、互いから等間隔で離間され得る。たとえば、薬剤室は、互いから０．５ｍｍ、または１ｍｍ、または５ｍｍ、または１ｃｍ〜約２ｃｍで離間され得る。
【００６１】
さまざまな実施形態では、薬剤デポは、薬剤カートリッジの頂部を覆うための上部表面および薬剤カートリッジの底部を覆うための下部表面によって室内に固定される。上部および下部のカバーは、薬剤デポを所定の位置に保って、薬剤デポがカートリッジから滑るのを防止する。さまざまな実施形態では、上部および下部のカバーは、薬剤カートリッジを作製するのに使用される同じ材料、あるいは薬剤カートリッジを作製するのに使用され得る任意の他の例示的材料から作製される。
【００６２】
カバーが貫通できないカートリッジの実施形態では、カートリッジが筺体の本体に装着されるとき、薬剤デポの送達のために整列されていない室だけが、上部および下部のカバーによって覆われる。たとえば、上部および下部のカバーがプランジャによって貫通できないとき、これらのカバーは、上部および下部カバーの表面が、筺体と接触する薬剤カートリッジの領域を除く薬剤カートリッジと接触するように薬剤カートリッジとほぼ近接しており、このとき、この筺体と接触する領域は、薬剤デポの送達のためにプランジャおよびカニューレと整列される。図４では、領域４３１および４３５は、薬剤カートリッジと近接していない上部カバーおよび下部カバーの領域を示している。
【００６３】
さまざまな実施形態では、薬剤デポを薬剤カートリッジの室内に固定する上部カバーおよび下部カバーは、薬剤デポを放出するために、プランジャおよび／またはデポによって貫通され、穴があけられ得る薄層の材料で作製される。さまざまな実施形態では、貫通性材料は、たとえば生体内分解性、生体吸収性、および／または生分解性バイオポリマーを含むことができる。適切な材料の例は、それだけに限定されないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役体、ｍＰＥＧ、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、プレゼラチン化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギン酸塩、アルブミン、フィブリン、ビタミンＥ類似体、たとえばアルファ酢酸トコフェロール、ｄ−アルファ琥珀酸トコフェロール、Ｄ，Ｌ−ラクチド、またはＬ−ラクチドなど、ε−カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニック）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー、ＳＡＩＢ（イソ酪酸酢酸スクロース）、蝋、寒天、アガロース、ゲル−ビタミンまたはそれらの組合せを含む。さまざまな実施形態では、上部および／または下部カバーは、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−グリコリド−ε−カプロラクトンまたはそれらの組合せを含む。
【００６４】
［充填剤］
さまざまな実施形態では、薬剤デポは、充填剤の使用によって薬剤カートリッジ内に固定される。充填剤は、薬剤デポが、プランジャが薬剤デポをカートリッジから外すように係合されたときに放出されるように室内に固定されることを確実にするために、薬剤デポに付加され得る。一部の実施形態では、充填剤は、薬剤デポが薬剤室に付加される前にその室に付加される。一部の実施形態では、薬剤デポは、最初に薬剤室に付加され、次いで薬剤デポは、その室に付加される。他の実施形態では、充填剤および薬剤デポは、同時に薬剤室に付加される。
【００６５】
一部の実施形態では、充填剤は、薬剤デポを放出するためにプランジャおよび／またはデポによって貫通され、穴があけられ得る。充填剤は、薬剤デポにかさおよび構造を提供し、薬剤デポを室内の適所に保持する賦形剤を含む。一部の実施形態では、充填剤は、薬剤デポの望ましくない動き、混入物質（たとえば水分）、および破壊を防止する。一部の実施形態では、充填剤は、送達中、薬剤デポの再配置がほとんどまたは全く存在しないように室内の空間を埋める。適切な充填剤の例は、親水性賦形剤、たとえば水溶性ポリマーなど；糖類、たとえばマンニトール、ソルビトール、キシリトール、グルシトール、デュシトール（ｄｕｃｉｔｏｌ）、イノシトール、アラビニトール、アラビトール、ガラクチトール、イジトール、アリトール、マルチトール、フルクトース、ソルボース、グルコース、キシロース、トレハロース、アロース、デキストロース、アルトロース、ラクトース、タルク、酸化亜鉛、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン（ヘタデンプン）、セルロース、シクロデキストリン、グリシン、フルクトース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、リボース、アラビノース、ラフィノース、キシロース、リキソース、スクロース、マルトース、ラクトース、ラクツロース、フコース、ラムノース、メレチトース、マルトトリオース、ラフィノース、アルトリトール、その最適な活性型（Ｄ−またはＬ−形）ならびに対応するラセミ酸塩など；無機塩類、すなわち鉱物および／または有機鉱物の両方、たとえばカルシウム塩、たとえば乳酸塩、グルコン酸塩、グリセリルホスフェート、クエン酸塩、ホスフェート一塩基性および二塩基性など、コハク酸塩、硫酸塩および酒石酸塩ならびにアルミニウムおよびマグネシウムの同じ塩など；炭水化物、たとえば従来のモノ−およびジ−サッカライド、ならびに対応する多価アルコールなど；アルブミンなどのタンパク質；グリシンなどのアミノ酸；乳化脂肪（ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ  ｆａｔｓ）またはポリビニルピロリドン、あるいはそれらの組合せを含む。例示的な充填剤は、グリシン、マンニトール、デキストラン、デキストロース、ラクトース、スクロース、ポリビニルピロリドン、トレハロース、グルコース、蝋、寒天、アガロース、ゲル−ビタミンまたはそれらの組合せを含む。充填剤は、個体、半固体、または液体の形態のものでよい。さまざまな実施形態では、充填剤は、粉末の形態である。
【００６６】
一部の実施形態では、個体または半固体の充填剤の粒子サイズは、約１０ミクロン〜約１５００ミクロンの直径、または約１５０ミクロン〜約１１００ミクロンの直径、または約５００ミクロン〜約９００ミクロンの直径の範囲にある。特定の用途に合わせて選択される粒子のサイズは、いくつかの要因によって決定されることになる。より小さい粒子は、より小さいゲージサイズの針を用いて注入することがより容易になる。特定の処置に使用される粒子のサイズは、使用される処置、疾患の進行、罹患領域の悪化度、患者のサイズ、患者の性質、この処置を実施する医者の好みおよび技術という考慮事項を含む。
【００６７】
一部の実施形態では、充填剤は、デポおよび／または上部および／または下部カバーのような生体内分解性、生体吸収性、および／または生分解性バイオポリマー、を含む。適切な材料の例は、それだけに限定されないが、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧ）、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）共役体、ｍＰＥＧ、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、プレゼラチン化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギン酸塩、アルブミン、フィブリン、ビタミンＥ類似体、たとえばアルファ酢酸トコフェロール、ｄ−アルファ琥珀酸トコフェロール、Ｄ，Ｌ−ラクチド、またはＬ−ラクチドなど、ε−カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマー（ポリアクティブ）、メタクリル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニック）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマー、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマー、ＳＡＩＢ（イソ酪酸酢酸スクロース）またはそれらの組合せを含む。さまざまな実施形態では、充填剤は、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−グリコリド−ε−カプロラクトンまたはそれらの組合せを含む。
【００６８】
薬剤装置の構成要素（たとえばカニューレまたは針、プランジャ、筺体、係合手段など）は、装置が組み立てられる（たとえば薬剤カートリッジが筺体に取り付けられる）とき、装置の重量が実質的に増大しないように軽量で、使い捨て可能かつ殺菌可能なものでよい。さまざまな実施形態では、装置の１つまたは複数の構成要素は、最終梱包時の最終殺菌ステップにおいて放射線によって殺菌される。製品の最終殺菌は、個々の製品の構成要素を別々に殺菌し、最終梱包品が殺菌環境の中で組み立てられることを必要とする無菌プロセスなどのプロセスからのものより無菌性を確実にする。
【００６９】
通常、さまざまな実施形態では、最終殺菌ステップにおいてガンマ放射線が使用され、このステップは、装置内に深く貫通するγ線からの電離エネルギーを利用することを伴う。ガンマ線は、微生物を殺すのに極めて効果的であり、残留物を残すことも、装置に放射能を付与するほどのエネルギーを有することもない。ガンマ線は、装置が梱包状態にあるときに使用され得、ガンマ線殺菌は、高圧または真空状態を必要としないため、梱包品の密封部および他の構成要素には応力がかけられない。さらに、ガンマ放射線は、透過性の梱包材料の必要性を解消する。
【００７０】
さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは、最終殺菌プロセスにおいて製造が容易であるという利点をもたらす。薬剤ペレットが製造プロセスにおいて予め装入される場合、γ放射線は、カニューレまたは針内に装入された薬剤デポを殺菌するためにより多い放射線量が必要とされることがある。これは、特にカニューレまたは針が鋼または金属から作製されるときに必要とされる。したがって、装入されたデポを殺菌するには、γ線の放射線量は、金属を貫通するほど多くなければならないが、これは薬剤デポ内のＡＰＩを破壊することがある。たとえばプラスチック製の薬剤カートリッジを提供することにより、薬剤カートリッジおよびカートリッジ内の薬剤ペレットは、ＡＰＩを破壊することなく殺菌され、次いで製造者またはユーザ（たとえば手術医、医師、看護士など）によってその後で装入され得る。さらに、薬剤デポを薬剤室またはカニューレ内に装入することは、より容易になる。これは、比較的小さい（たとえば１ｍｍ〜５ｍｍ）複数回用量の薬剤ペレットを扱う際、ユーザが通常、これらの小さいペレットを把持し、装置内に装入することができない場合に特に容易となる。薬剤デポを薬剤カートリッジ内に提供することにより、ユーザは、個々の薬剤ペレットを実質的に操作する必要はなく、（特に殺菌されたペレットで）ペレットを汚染するというリスクが低減される。
【００７１】
さまざまな実施形態では、装置の１つまたは複数の構成要素を殺菌するために、電子光線（ｅ−光線）放射が使用され得る。ｅ−光線放射は、一般的に低貫通性および高放射線量率によって特徴付けられる電離エネルギーの形態を含む。ｅ−光線の照射は、接触時に、微生物の生殖細胞を含むさまざまな化学的および分子的結合を変更するという点で、ガンマ線処理に類似している。ｅ−光線殺菌のために産出された光線は、電気の加速および変換によって生成された、濃縮された高電荷の電子流である。ｅ−光線の殺菌は、たとえば薬剤デポがゼラチンカプセルを含む場合に使用され得る。
【００７２】
それだけに限定されないが、たとえばエチレン酸化物などを用いたガス殺菌、または蒸気殺菌などを含む他の方法もまた、装置の１つまたは複数の構成要素を殺菌するために使用され得る。
【００７３】
一部の実施形態では、筺体、薬剤カートリッジ、および／またはカニューレは、ユーザが、薬剤カートリッジの室内のプランジャおよび／または薬剤デポの位置を見ることができるように透明である。したがって、指示体標識は、この実施形態では必要とされない。
【００７４】
さまざまな実施形態では、薬剤デポの埋め込みに使用されるために一緒に組み合わせられる追加の部品を薬剤デポ装置と共に含むことができる使用キットが提供される。キットは、第１の区画内に薬剤デポ装置を含むことができる。第２の区画は、薬剤カートリッジと、埋め込みに必要とされる任意の他の器具を含むことができる。第３の区画は、手袋、掛け布、創傷包帯、および埋め込みプロセスの殺菌性を維持するための他の手術供給品ならびに使用説明書を含むことができる。第４の区画は、追加のカニューレおよび／または針を含むことができる。各道具は、放射殺菌されたプラスチック袋に別々に梱包され得る。キットのカバーは、埋め込み手順の図示を含むことができ、透明なプラスチックカバーが、殺菌性を維持するためにこれらの区画を覆って置かれ得る。
【００７５】
さまざまな実施形態では、患者の皮膚の下方の部位に薬剤デポを送達するための方法が提供され、この方法は、薬剤送達装置を組み立てるステップを含み、薬剤送達装置が、近位端部および遠位端部を有するカニューレであって、カニューレの近位端部が、薬剤デポを受け入れるための開口部を有し、カニューレの遠位端部が、患者の皮膚の下方の部位への挿入を可能にし、薬剤デポの通過のための開口部を有する、カニューレと、少なくとも第１の固定室および第２の固定室を備え、各室が１つの薬剤ペレットを貯留することができるカートリッジと、頂端部、底端部、および開口部分を有する筺体であって、筺体の底端部が、カニューレの近位端部と結合するための結合手段を有し、開口中心が、カートリッジを受け入れるように適合可能である、筺体と、ノブ端部と、各室から薬剤ペレットを排出させるように適合可能な先端部とを有するプランジャであって、先端部が、患者の皮膚の下方の部位に薬剤ペレットを送達するために、筺体、カートリッジ、およびカニューレの各々内に摺動自在に受け入れ可能であるプランジャとを備えており、この方法はさらに、患者の皮膚の下方の薬剤送達部位を選択するステップと、患者の皮膚の下方の部位に薬剤送達装置から薬剤ペレットを投薬するステップとを含む。
【００７６】
さまざまな実施形態では、プランジャ先端部とカニューレまたは針の間の密封部は、カニューレまたはプランジャが皮膚を貫通するとき、その時々で流体（たとえば血液、脊髄液、滑液など）がカニューレまたは針内に引き上げられ得るように、気密性のあるものでよい。この流体は、プランジャがカニューレまたは針内に再挿入され、薬剤デポが放出されたときに排出させられる。
【００７７】
装置は、たとえば関節リウマチ、変形性関節症、坐骨神経痛、手根管症候群、腰痛、下肢疼痛、上肢疼痛、癌、組織疼痛、および外傷に伴う疼痛、または頸椎、胸椎、および／または腰椎または椎間板、腱板、関節、ＴＭＪ、腱、靱帯、骨筋肉、および同様のものなどの修復などの疾患または状態を治療するために、患者に対して薬剤を局所的および／または標的送達することに使用され得る。
【００７８】
さまざまな実施形態では、薬剤デポ装置は、患者の疼痛、他の疾患または状態を治療するために使用される。疼痛は、急性疼痛および神経因性疼痛を含む。急性疼痛は、組織が損傷されているとき、または損傷されたとき（たとえば、外傷、感染など）に経験される疼痛を示す。急性疼痛とは反対に、神経因性疼痛は、有益な目的には働かない。神経因性疼痛は、外傷または感染が軽快した後、外傷または感染に伴う疼痛がある領域で継続するときに生じる。坐骨神経痛は、急性から神経因性疼痛に移行し得る疼痛の例である。坐骨神経痛は、脊髄の下側部分（腰部領域）から、脚部の裏を下って足部まで通る坐骨神経に伴う疼痛を示す。坐骨神経痛は、一般に、椎間板ヘルニアによって始まる。椎間板ヘルニア自体は、局所的な免疫系の活性化をもたらす。椎間板ヘルニアはまた、神経根を挟むまたは圧縮することによってこれを損傷させて、その領域にさらなる免疫系の活性化をもたらすこともある。
【００７９】
患者は、治療が施され得る生体系を含む。生体系は、たとえば個別細胞、細胞の組（たとえば細胞培養）、器官、または組織を含むことができる。さらに、「患者」という用語は、限定されないがヒトを含む動物を示すことができる。
【００８０】
疾患を治療するまたは治療は、疾患の兆候または症状を緩和することを目指して、１つまたは複数の薬剤を患者（人または別の物）に投与することを含み得る治療計画を実行することを示す。緩和は、疾患の兆候または症状が現れる前、ならびにそれらが現れた後に生じることができる。したがって、「治療する」または「治療」は、疾患を「防止する」または「防止」を含む。さらに、「治療する」または「治療」は、兆候または症状の完璧な緩和も治癒も求めておらず、具体的には患者における限界効果のみを有する治療計画を含む。
【００８１】
「局所的」送達は、１つまたは複数の薬剤が、たとえば神経系の神経根または脳の領域などの組織内、またはそれらに極めて接近して（たとえば約１０ｃｍ以内、または好ましくは約５ｃｍ以内で）施与される場合の送達を含む。「標的送達システム」は、１つまたは複数の薬剤デポを、疼痛、炎症、または他の疾患または状態の治療に合わせて必要に応じて標的部位に施与され得る製薬組成物の量で送達する。
【００８２】
図２は、薬剤送達装置のさまざまな実施形態の径方向断面図を示している。さまざまな実施形態では、筺体１５０は、円筒状であり、薬剤カートリッジ１４０を筺体１５０に取り付けるのを可能にするように適合可能な開口部を含む。さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジは、指示体１８０をカートリッジ１４０の外周上に有する円形のものである。さまざまな実施形態では、指示体は、１つまたは複数の突起部である。さまざまな実施形態では、薬剤デポの一部分は、筺体の周りのカートリッジの回転を可能にするために筺体内に配設された開口部に取り付けられる。指示体１８０の突起部は、プランジャノブ１６１を下方向に動かすことによってカニューレ１１０からペレットを送達するのが可能になるように、薬剤室がカニューレおよびプランジャ１６０と整列されたときに所定の位置にスナップ嵌合または係止する。カニューレは、ルアー取付具１７０によって筺体に取り付けられ得る。
【００８３】
薬剤カートリッジ１４０のさまざまな実施形態は、薬剤ペレットをカートリッジ内に固定するための上部カバー２１０および下部カバー（図示されず）を有する。上部カバー２１０は、プランジャまたはカニューレと整列されない薬剤ペレット室を覆うように薬剤カートリッジの頂部上に連続的に張る（ｒｕｎ）ことができる。このようにして、上部カバーは、薬剤ペレットが送達される前、薬剤ペレットを適所に保持する。
【００８４】
図３は、薬剤送達装置の分解図を示している。さまざまな実施形態では、筺体１５０は、液体材料（たとえばＮＳ、ＬＲ、Ｄ５Ｗ、ＳＷＦＩ、血液など）の送達または除去のためのアクセス口３３０を含む。アクセス口は、ｙ連結器内でカニューレと連結し、ユーザが液体材料を送達し、引き上げることを可能にする。起伏部３２０は、装置を把持するためのものである。図３では、筺体１５０は、プランジャを受け入れることができる直径である上側穴１５１ａを有する。穴１５１ａと整列されるのは、プランジャ１６０および１つまたは複数の薬剤ペレット３１０を受け入れる直径である穴１５１ｂである。カニューレ１１０、近位端部１３０、および遠位端部１２０もまた、薬剤ペレットおよびプランジャを受け入れる直径となる。
【００８５】
さまざまな実施形態では、筺体１５０は、円筒状に成形され、中心部分３４０内に開口部を有する。筺体１５０を離れて、２つの柱３４１が、筺体の中心部分３４０内の開口部の片側に１つずつ存在している。開口部３４０は、カートリッジ１４０を受け入れるように適合可能であり、柱３４１は、カートリッジ１４０に取り付けるように適合可能である。いずれの柱３４１も、サイズおよび形状に関しては構造的に同じでよく、それによってカートリッジ１４０をいずれの柱３４１にも交換可能に取り付けることが可能になる。
【００８６】
より具体的には、筺体１５０は、柱３４１および開口部３４０を備える。柱３４１は、薬剤カートリッジ１４０が回転式に取り付けられるための表面を提供し、このとき、曲線状の柱３４１は、薬剤カートリッジの一部分と嵌合し、カートリッジ室およびそこに装入された薬剤ペレットの回転および整列を可能にするための軸１４０を提供する。突出部の指示体またはインデックス標識１８０は、薬剤ペレット３１０が薬剤送達のために筺体およびカニューレの穴１５１ａおよび１５１ｂといつ整列されたかユーザが分かるように、薬剤カートリッジが適所に保持されることを可能にする。
【００８７】
さまざまな実施形態では、カートリッジ１４０は円形であり、筺体１５０に取り付けるように適合可能である。カートリッジ１４０は、薬剤ペレット３１０を各室内に別個に貯留することができる。
【００８８】
図４は、薬剤筺体１５０の一実施形態および薬剤カートリッジ１４０の分解図を示している。さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジ１４０は、筺体１５０の柱に取り付けるように適合可能な開口部４３６を有する円形状である。一部の実施形態では、開口部４３６は、薬剤カートリッジが適所に嵌まり、筺体の周りに回転可能に配設されるような摩擦嵌合またはスナップ嵌合を提供するために筺体の柱と対合する。
【００８９】
カートリッジ１４０のさまざまな実施形態は、複数の室４２０を備え、各室は、患者の皮膚の下方の部位への送達のための薬剤ペレットを貯留することができる。カートリッジ１４０内の室４２０の場所は、カートリッジ１４０の外周に沿った指示体手段１８０によって指示される。
【００９０】
さまざまな実施形態では、薬剤ペレットは、上部カバー２１０および下部カバー４１０の使用によって室４２０内に固定される。上部カバー２１０および下部カバー４１０は、薬剤ペレットが各室４２０内に固定され、いかなる他の室４２０または薬剤ペレットとの接触からも隔てられるようにカートリッジ１４０の周りに装着される。さまざまな実施形態では、上部カバー２１０は、下部カバー４１０に直接的に装着される。
【００９１】
さまざまな実施形態では、上部カバー２１０および下部カバー４１０は、カバーを互いに装着するための突起部などの相互係止手段を備える。相互係止手段４３０は、上部カバー２１０の内部開口部４４１の周り、および下部カバーの４４２の内部開口部の周りに配置される。上部カバー２１０および下部カバー４１０の相互係止手段４３０は、上部カバー２１０および下部カバー４１０を固定して装着する任意の手段を用いて互いに嵌合し得る。これらは、カバーを互いにその中心で固定しながらも筺体の柱の周りでカートリッジが回転するのを可能にする、下部および上部カバー上に配設された対合くぼみおよび／または突出部を含む。
【００９２】
たとえば、図４では、相互係止手段４３０（突出部として示される）は、上部カバー２１０の内部開口部４４１の周り、および下部カバーの４４２（くぼみとして示される）の内部開口部の周りに配置される。上部カバー２１０および下部カバー４１０を固定して装着するために、下部カバー４１０に対する上部カバー２１０の突出部４３０が、くぼみ４４２を介して互いに嵌合し得る。突出部は、薬剤カートリッジの内周の周りに配設されたくぼみ内にスナップ嵌合または摩擦嵌合する。上部および下部カバーは、互いに装着された際、薬剤ペレットを所定の位置に保持する。カバーは、くぼみおよび／または突出部を介して互いに相互係止する。しかし、薬剤カートリッジは、依然として回転することができるが、カバーは回転しない。
【００９３】
図４に示されるカバーが貫通性でない場合のカートリッジの実施形態では、カートリッジが筺体の本体に装着されるとき、薬剤デポの即時送達のために整列されていない室のみが、上部カバー２１０および下部カバー４１０によって覆われる。たとえば、上部カバー２１０および下部４１０カバーがプランジャによって貫通できないとき、これらのカバーは、上部および下部カバーの表面が、筺体と接触する薬剤カートリッジ４３６の領域を除く薬剤カートリッジと接触するように薬剤カートリッジ１４０とほぼ近接しており、このとき、この筺体と接触する領域は、薬剤カートリッジを筺体の柱の軸の周りで回転させ、薬剤デポの送達のためにプランジャ１６０およびカニューレと整列させることを可能にする。したがって、上部カバーの領域４３５および下部カバーの４３７は、薬剤デポが送達のために整列されているときは薬剤カートリッジ１４０を覆わない。ユーザは、薬剤デポを標的の組織部位に送達するために、プランジャノブ１６１を下方向に押し出す。筺体は、取付具１７０によってカニューレに連結され得ることが留意されなければならない。
【００９４】
図４では、領域４３７および４３５は、薬剤カートリッジと近接していない上部および下部カバーの領域を示している。上部および下部カバーのこれらの領域４３７および４３５は、薬剤カートリッジの室の少なくとも１つ（およびその中に貯留されたすべての薬剤デポ（複数可））を露出させたままにするので、プランジャは室の開口部に入ることができ、薬剤デポは、プランジャにさらされ、プランジャの摺動により、薬剤デポをカートリッジからカニューレ内に押し出すことができ、ここで薬剤デポは標的組織部位に送達され得る。これは、プランジャが、筺体、露出された室、およびカニューレと整列されたときに起こり得、プランジャは、図１、２、４、および８に示される、プランジャハンドルが筺体と接触する伸張された位置に置かれる。
【００９５】
図５は、薬剤送達装置の一実施形態の断面図を示している。薬剤送達装置のさまざまな実施形態は、薬剤送達装置の筺体の柱３４１ａに取り付けるための開口部４４０を有する薬剤カートリッジ１４０を備える。開口部４４０は、薬剤カートリッジが柱３４１ａの軸の周りで回転することを可能にする摩擦嵌合またはスナップ嵌合を介して筺体の柱３４１ａと対合する。このようにして、ユーザは、ペレット３１０ａが次にプランジャによって長手方向に押し出されてカニューレ１１０内を通って出て標的組織部位に至ることができるように、室４２０内で薬剤ペレット３１０ａを整列させるために薬剤カートリッジを時計方向または反時計方向に回転させることができる。指示体手段１８０は、薬剤の送達を可能にするためにプランジャおよびカニューレと室４２０との整列を維持する突起部である。指示体手段１８０は、筺体の反対側の柱３４１ｂに対して付勢して摩擦を与え、それにより、薬剤カートリッジを回転させる際、指示体手段１８０からの突起部が筺体の柱３４１ｂと接触し、カニューレおよびプランジャと室が整列されたときにその室を停止させるときに、薬剤ペレットが送達できる状態であることをユーザがわかるようになる。さまざまな実施形態では、指示体手段は、薬剤ペレットが投与できる状態である視覚的信号をユーザに与えるために用量標識または他の標識で確認され得る。さまざまな実施形態では、送達装置（たとえば筺体、カートリッジ、カバーなど）は、薬剤ペレットが整列されたときをユーザが見るために透明でよい。
【００９６】
さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジ１４０は、（図２に示される）上部カバー２１０および下部カバー４１０によって固定された、室内に貯留された薬剤ペレット３１０を含有する。さまざまな実施形態では、（図２に示される）上部カバー２１０および下部カバー４１０は、薬剤カートリッジの回転を可能にしながら、下部および上部カバーが互いに係止されているために静止したままになるように下部カバー４１０および上部カバー２１０を固定する摩擦嵌合をもたらすために、互いに相互係止する対合突出部および／またはくぼみを用いて互いに対合する。
【００９７】
さまざまな実施形態では、筺体１５０およびカートリッジ１４０は、筺体の柱３４１ａをカートリッジの開口部４４０を通して挿入することによって筺体の柱３４１ａに取り付けられる。さまざまな実施形態では、カートリッジ１４０は、薬剤ペレット３１０をカニューレ１１０を通って送達部位に投薬するように薬剤ペレット３１０を含有するカートリッジ１４０の室４２０を配置させるために、筺体の柱３４１ａの周りで回転可能である。さまざまな実施形態では、薬剤ペレット３１０を含有するカートリッジ１４０の室とプランジャ１６０およびカニューレ１１０の整列は、指示体手段１８０が筺体１５０の第２の柱３４１ｂと接触したときに指示される。さまざまな実施形態では、指示体手段１８０は、薬剤の送達を可能にするためにプランジャおよびカニューレと室４２０の整列を維持する突起部である。
【００９８】
さまざまな実施形態では、薬剤カートリッジ１４０は、上部カバー板（図示されず）および下部カバー板４１０から独立的に柱３４１ａの周りで回転し、この場合、カバー板は、互いに相互係止され、カートリッジ１４０と共に回転しない。さまざまな実施形態では、カバー板は、薬剤ペレットを薬剤室内に閉じ込めるために静止したままである。
【００９９】
さまざまな実施形態では、相互係止手段は、上部カバー板（図示されず）の開口部の周りに配置され、相互係止手段４３１は、下部カバー４１０の開口部４４２の周りに配置され、互いに固定して連結する。相互係止手段４３１は、筺体の柱３４１の周りにぴったりの嵌合（ｓｎｕｇ  ｆｉｔ）を作り出して、カートリッジ１４０が薬剤ペレット３１０を送達部位に投薬するように回転されるときにカバー板の回転を防止するために上部および下部カバー板を一緒に係止する。さまざまな実施形態では、カートリッジ１４０は、上部カバーおよび下部カバー４１０を筺体の柱３４１に固定する相互係止手段４３１の周りで回転される。
【０１００】
図５Ａは、薬剤カートリッジの筺体に対してほぼ垂直な室４２０内に装入された薬剤ペレット３１０ａの拡大図を示している。このようにして、薬剤ペレットは、室内では直立に位置している。室の上側開口部４０８は、プランジャおよび薬剤ペレットを受け入れることができる直径のものであり、下側開口部４０９は、薬剤ペレットおよびプランジャが出るのを可能にする直径のものである。一部の実施形態では、薬剤ペレットは、室内にぴったりと嵌合され、それにより、薬剤ペレットを室から押し出すためにプランジャによっていくらかの力が要求され得るようになる。一部の実施形態では、任意選択で、薬剤ペレットの少なくとも一部分またはすべてを取り囲む４１１として示される充填剤が存在する。一部の実施形態では、充填剤は、薬剤ペレットを適所に保持し、薬剤デポの望ましくない動き、混入物質（たとえば水分）、および破壊を防止する。充填剤は、薬剤送達中、ペレットの再配置がほとんどまたは全く存在しないように室内の空間を埋める。充填剤は、薬剤室の個別領域内に配設され、他の領域内には配設され得ないことが当業者によって理解されるであろう。たとえば、充填剤は、薬剤送達前またはその間の薬剤ペレットの望ましくない動きを防止するために、室の上側部分４０８または室の下側部分４０９内の薬剤デポの周りのみに配設され得る。
【０１０１】
図６〜図８は、組み立て中の、結合手段１７０によって筺体１５０に結合されたカニューレ１１０を有する薬剤送達装置の用途の例示的な実施形態を示している。図示された例示的な実施形態では、カニューレの遠位端部１２０は、患者の皮膚の下方の送達部位６１０に薬剤デポを送達するように配置される。カニューレまたは針１１０は、針またはカニューレの配置および標的組織部位における装置の配置を容易にするための翼部１６９をその周りに有することができる。第１の薬剤ペレットの送達後、カニューレまたは針は再配置され得、別のペレットが標的領域に送達され得ることが当業者によって理解されるであろう。したがって、装置は、複数のペレットの連続的送達を可能にし、これらのペレットを、疼痛を生じさせるものまたは他の標的組織部位の周りに三角形に置く（ｔｒｉａｎｇｕｌａｔｅ）ことができる。たとえば、標的組織部位が疼痛を生じさせる場合、医師は、抗炎症薬および／または鎮痛薬を含有する複数の薬剤ペレットをこの疼痛を生じさせるものの周りに置くことができる。
【０１０２】
図７では、カートリッジ１４０は、筺体１５０の本体に装着されている。カートリッジは、たとえば、筺体の柱（図示されず）に装着され得る。筺体の柱上に配設された際、薬剤カートリッジは、筺体の柱の周りで回転することができ、ユーザは、薬剤ペレットおよび室を整列させるためにカートリッジを時計方向または反時計方向に回転させ、それにより、筺体の柱が指示体１８０と接触して、ペレットが整列され、送達のための適所にあることをユーザに知らせる。図７では、筺体１５０が、たとえばルアーロック連結などの取り付け手段によってカニューレまたは針１１０に取り付けられる。カニューレまたは針１１０は、筺体１５０および筺体のプランジャ穴７１０と整列することになる。薬剤デポを送達するために、ユーザは、プランジャを穴７１０内で摺動させて、薬剤ペレットをカニューレまたは針の遠位端部１２０から（脊椎の一部分として示される）標的組織部位６１０に向けて押し出す。ユーザは、翼部またはハンドル１６９でカニューレを、把持部３２０の周りで筺体を把持することができる。図８では、薬剤デポが、カートリッジ１４０から放出され、カニューレ１１０を通って送達され、標的組織部位６１０、この場合は脊椎において送達されるように、プランジャが筺体内に十分に挿入される（プランジャのノブまたは頭部１６１が示される）。
【０１０３】
図９は、円形形状および筺体に取り付けるための開口部９６０を有する薬剤カートリッジ９１０の実施形態を示している。薬剤カートリッジの開口部９６０は、筺体の柱を受け入れるように寸法設定され、カニューレまたは針と薬剤デポ室の穴と整列させるために筺体の柱の周りで回転することを可能にし、プランジャが装置中を摺動し薬剤ペレットを送達することを可能にする。さまざまな実施形態では、カートリッジ９１０は、各々が送達のための薬剤デポを貯留することができる複数の室９４０を含む。さまざまな実施形態では、室の外周は、薬剤デポを送達部位に送達するために薬剤室がいつ整列されたかを示す指示体手段９５０（たとえば突起部および／またはくぼみ）を備える。
【０１０４】
一部の実施形態では、上部カバー９２０および下部カバー９３０は、ペレットが室に閉じ込められるように薬剤ペレットを室９４０内に固定する。一部の実施形態では、上部カバーおよび下部カバーは、薬剤カートリッジの頂部および底部に重なることができる。したがって、上部および下部カバーに関しては、開口部は必要ない。一部の実施形態では、上部カバーおよび下部カバーは、たとえば摩擦嵌合、スナップ嵌合、接着剤、クリップ、フック、織り込み、シート、または巻き付けなどの任意の適切な手段によって薬剤カートリッジに、あるいは薬剤デポの上側および下側表面内に取り付けられ得る。
【０１０５】
さまざまな実施形態では、上部カバー９２０および下部カバー９３０は、貫通可能な材料を含み、それにより、薬剤ペレットをカートリッジ（たとえばプランジャ）から排出させるのに使用される装置は、上部カバー９２０を貫通し、薬剤ペレットを室９４０から押し出して、下部カバー９３０もまた貫通して、取り付けられた送達機構（たとえばカニューレまたは針）を通って指定された送達部位に至ることができるようになる。一部の実施形態では、薬剤ペレットの送達時、少量の貫通された上部および下部カバーもまた、標的組織部位（たとえばプランジャによるカバーのコアリング）に送達される。しかし、カバーは、生分解性の非毒性材料で作製され得るので、これは患者に害を与えない。
【０１０６】
本明細書内の教示の趣旨または範囲から逸脱することなく、本明細書内で説明されたさまざまな実施形態にさまざまな改変および変更が加えられ得ることが当業者には明白になるであろう。したがって、さまざまな実施形態は、本発明の教示の範囲内でさまざまな実施形態の他の改変形態および変更形態を対象とすることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図５ｄ】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【国際調査報告】
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