(57)【要約】  被検体に医薬品を投与する方法が提供される。この方法は、ａ）一連の治療を被検体に与え、この一連が所定量の医薬を被検体に周期的に投与することを含み、この所定量の医薬が、所定の投薬量の少なくとも１つの薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と、所定量の少なくとも１つの薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを含み、この薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、少なくとも１つの非視覚の感覚的な手がかりを与える工程と、ｂ）周期的に投与される所定量の医薬に含まれる上述の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量を変え、一方、上述の周期的に投与される所定量の医薬それぞれに含まれる薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の量が、上述の感覚的な手がかりを実質的に一定水準に維持するようなレベルで与えられる工程とを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一連の治療を被検体に与え、この一連が所定量の医薬を被検体に周期的に投与することを含み、この所定量の医薬が、所定の投薬量の少なくとも１つの薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と、所定量の少なくとも１つの薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを含み、この薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、少なくとも１つの非視覚の感覚的な手がかりを与える工程と、
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量を変え、一方、前記周期的に投与される所定量の医薬それぞれに含まれる薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の量は、前記感覚的な手がかりを実質的に一定水準に維持するようなレベルで与えられる工程とから成る、
被検体に医薬品を投与する方法。
【請求項２】
周期的に投与される所定量のそれぞれの医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記一連の治療を通じて徐々に少なくされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の薬理学的に不活性な投薬量である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の一般的に処方される投薬量よりも少ない、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを配合して摂取する患者において継続して有効であるような、最も少ない有効な薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
周期的に投与される所定量のそれぞれの医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の下限投薬量に達するまで、前記一連の治療を通じて徐々に少なくされ、この時点で、前記一連の治療の中でそれ以降に周期的に投与されるそれぞれの所定量の医薬は、下限投薬量の前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の薬理学的に不活性な投薬量である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の一般的に処方される投薬量よりも少ない、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを配合して摂取する患者において継続して有効であるような、最も少ない有効な薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の薬理学的に不活性な投薬量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の一般的に処方される投薬量よりも少ない、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
周期的に投与される所定量の医薬に含まれる前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを配合して摂取する患者において継続して有効であるような、最も少ない有効な薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記周期的に投与される所定量の医薬が、それぞれの投薬量が他の周期的に投与される量と少なくとも実質的に同じであるように見える形態であり、その形態が、丸薬、カプセル、錠剤又は液体のいずれかの形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記周期的に投与される所定量の医薬が、周期的に投与される量の投与順序を示す容器で分配される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む丸薬、カプセル又は錠剤に塗布されたコーティング内に存在している、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を封入するように作られたカプセルに組み込まれており、この薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が、丸薬、カプセル、又は錠剤の形態のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を封入するように作られたカプセル上にコーティングされており、この薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が、丸薬、カプセル、又は錠剤の形態のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）と前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が、一緒に配合されると共に、丸薬、カプセル、又は錠剤の形態のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって与えられる感覚的な手がかりが、前記周期的に投与される所定量の医薬を被検体が摂取する前に、被検体によって感知可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記感覚的な手がかりが、におい、口腔咽頭の体性感覚、味のうち、少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記一連の治療中に投与された薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が、被検体においてある効果を発揮し、前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって与えられた感覚的な手がかりが、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）によって生じた効果と独立して関連付けられている、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって与えられた感覚的な手がかりが、前記周期的に投与される所定量の医薬が被検体によって摂取された後に、前記被検体によって感知可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって与えられた感覚的な手がかりが、被検体の尿の色変化、被検体の尿のにおいの変化、被検体の糞便の色変化、被検体の糞便のにおいの変化、被検体の息のにおい変化、被検体の口内での後味、被検体の体臭の変化、被検体の少ない発汗、又は口腔咽頭の体性感覚の知覚のうち、少なくとも１つである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が植物由来であり、前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の由来の植物と同じ又は同様の種からの１つ以上の活性のない構成要素を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、前記薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の望ましい薬理作用に類似の薬理作用をもつことが知られている植物種からの１つ以上の活性のない構成要素を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、２００８年１２月２３日に出願した米国仮出願第６１／１４０，４４７号に基づく優先権を主張し、その内容全体が、本特許出願に参照により組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一連の治療中に、患者に活性のある医薬品（化学的に合成したもの、バイオ工学によって作られたもの、天然に存在するもの、又は植物由来のもの）を投与する方法を記載する。特定的には、本方法は、「プラセボ反応」を利用しており、初期の治療の薬理学的濃度の活性医薬品と、感覚的な手がかりを含む「不活性な」調整薬剤とを配合することによって達成される調整によって、その反応が高まる。用語「不活性な」は、その薬剤が、有意な薬理効果を有さないことが知られていることを意味する。用語「感覚的に調整する手がかり」は、意識される状態調節及び／又は意識下の状態調節の両方を指す。被検体が意識して感知できないにおい又は味を伴う基質を摂取することのような刺激を受けると、意識下の状態調節が起こる場合がある。
【背景技術】
【０００３】
患者が、効能がある医薬を摂取したと信じる場合には（たとえ、その「効能がある」医薬が、なんら活性医薬成分を含んでいなかった場合でも）、このような治療が行われなかった患者よりもきわめて迅速に治癒し、及び／又は迅速に及び／又は完全に気分がよくなるという多くの試験結果が示されている。「プラセボ」（すなわち、薬理活性のある薬剤に対し、活性のない代わりのもの）を投与すると、薬理活性のある薬剤を摂取した患者が経験するのと似た生理学的反応を活性化させることができる。「プラセボ反応」は、現代科学でも完全に理解されているわけではないが、患者に対し彼らが良くなっているとか、好転しているとか、治ったと信じ込ませるように単に説得するよりも、いわゆる「プラセボ」は科学的に立証可能な好転又は治癒を実際に達成できることが十分に裏付けられている。薬理効果に関する多くの研究において、「活性薬物」は、プラセボよりも顕著に優れているか、又は適度に優れている場合だけではなく、ある場合には、まったく効果が変わらないか、又は悪いこともある。医師は、このような小さな好転効果と、同時に活性医薬によって引き起こされる副作用の影響を考えて、価値があるかどうかを秤にかけなければならない。プラセボは、その定義から、一般的に安全で活性のないものであると認識されている基質で構成されているため、副作用はほとんどないか、全くない。プラセボの使用は、従来の医薬及び現代の医薬の両方で広範囲に広まっており、ほぼ間違いなく、医薬療法のある形態の基礎を担っている。
【０００４】
病気を治すために薬理活性のない（ＮＰＡ）基質を用いることは、薬理活性のない（ＮＰＡ）基質が、典型的には、１）副作用がほとんどないか、全くない；２）コストが安い；３）他の医薬との相互作用がほとんどないか、全くない；４）依存症になる可能性が低い；５）期間を限定せずに用いることに関連する副作用及び／又は合併症が少ないという事実を含め、さまざまな理由から非常に望ましい。
【０００５】
しかし、患者をプラセボで治療したいと願う医師は、多くの困難に直面している。例えば、二重盲検試験に参加する患者は、試験の関与の一部としてプラセボ治療が施される場合があることを知らされるであろう。プラセボを投与する可能性に関するインフォームドコンセントがない場合、実際には患者にプラセボが投与されている際に、その患者に薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が投与されていると医師が話すことは、重大な倫理的ジレンマを抱える可能性がある。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、活性医薬品とプラセボとを単位剤形として配合したものを含む所定量の医薬を投与する方法を提供する。プラセボの有効性は、活性な医薬品と配合することによって強化され、検出可能な感覚による影響（例えば、味、におい、音、口腔咽頭の体性感覚など）を有する形態で投与されることによって強化される。体性感覚には、触覚、圧感、温感、痛覚（痛み）及び固有受容覚といった感覚がある。口腔咽頭の体性感覚は、口蓋垂から舌骨までつながった領域である中咽頭が受け取る体性感覚である。
【０００７】
本発明の一態様により、医薬品を被検体に投与する方法が提供される。この方法は、ａ）一連の治療を被検体に与え、この一連が所定量の医薬を被検体に周期的に投与することを含み、この所定量の医薬が、所定の投薬量の少なくとも１つの薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と、所定量の少なくとも１つの薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを含み、この薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が、少なくとも１つの視覚以外の感覚的な手がかりを与える工程と、ｂ）周期的に投与される所定量の医薬に含まれる上述の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量を変え（例えば、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の一般的に処方される投薬量よりも少なく）、上述の周期的に投与される所定量の医薬それぞれに含まれる薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の量が、上述の感覚的な手がかりを実質的に一定水準に維持するようなレベルで与えられる工程とを含む。
【０００８】
ある実施形態では、医師は、患者にとって有効である最低レベルの薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と一定の当初レベルの薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）で、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）と薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）との配合物の投与を続け、それにより、投薬量に依存し得る薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の副作用をできるだけ少なくしても良い。薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬レベルは、一般的に推奨されている投薬レベルから、薬理学的に活性がないと考えられるレベルまでの任意のレベルであってもよく、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）は、本発明の配合された薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）および薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を摂取している患者にとって有効であろう最も少ない投薬量で投与されてもよい。
【０００９】
本発明の方法によって与えられる利点のひとつは、味覚（例えば、シナモン味又はチョコレート味）、打診痛知覚（例えば、エキナセアによって誘発されるもの）、温感／軽い灼熱感（例えば、カプサイシン又はショウガによって誘発されるもの）、ひんやりとした感覚（例えば、メントールによって誘発されるもの）のような、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられた感覚的な手がかりが、視覚による手がかりよりも強く、かつ長く続き、より確実に知覚されるということである。従来技術において、処方された一連の治療の中で、プラセボ投薬量の医薬を用いることが知られている。例えば、米国特許第６，８５５，３２４号の「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐｌａｃｅｂｏ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｍｍｏｎｌｙ−Ｕｓｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ」は、完全な投薬量を用いること、及びプラセボを用いることに関連して、見た目にわかる印を用いることを含む、医薬の通常の投薬量を減らす方法を記載する。治療における特定の時点で、減少させた投薬量の医薬を、プラセボとともに用いる。見た目にわかる印を用いることの問題点は、摂取する前にのみ認識することができ、被検体がその印を見る必要があることで、いったん摂取されてしまうとそれらは失われ−視覚的な手がかりと、それに関連づけられた医薬との間の関連性を強化し続けるものがなくなることである。これと同じく問題なのは、多くの医薬が一緒に摂取されるか、及び／又は他人によって患者に投与されるため、視覚的な手がかりが有効ではないことである。本発明は、対照的に、被検体に一定期間残ることができ、被検体の見る能力に依存せず、視覚的な手がかりよりもかなり注目されやすい感覚的な手がかりを用いる；例えば、苦み又は打診痛知覚が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）との望ましい関連づけを強化するために、被検体の口の中に短期間残るであろう。
【００１０】
本発明の別の利点は、所定量の医薬を投与する本発明の方法が、医師によって患者に与えられる安心感を利用していることである。本発明のプラセボと活性医薬品との配合物は、一般的にこの配合物が処方箋を必要とするか、又は患者と、医療サービスを提供する人との接触を必要とするため、医師と患者との接触回数を増やすことが必要であり、このことが、患者が経験するプラセボ反応をさらに強化する。プラセボと薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）とを配合するので、患者をプラセボで治療することを望む医師に関わる開示の問題も避けられる。プラセボと薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）とを併用投与すると、患者が実際に薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を摂取しているため、この問題は解決する。本発明で記載されている配合物は、医師が、可能な限り少ない投薬量の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を用い、それによって、投薬量に関連する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の副作用を可能な限り減らすことを可能にするだろう。
【００１１】
本発明の方法によって最も利益を受けると思われる被検体としては、疼痛、気分障害、不安神経症、高血圧、鬱病、喘息、アレルギー、及び化学物質過敏症が引き金となる症状に対する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を摂取する被検体が挙げられる。また、過敏性腸症候群、性的不全、肥満を含む摂食障害、背部痛、及び種々の恐怖症のような、可能性のある心因性のきっかけを含む多くの他の状態にも有益であろう。
【００１２】
本発明に関連する本発明の装置及び利点は、以下に示す詳細な記載を鑑みれば、もっと容易に明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明によれば、処方された一連の治療の中で、１つ以上の活性医薬品（化学的又は生物学的に合成したもの、又は植物由来のもの）を含む医薬を患者に周期的に投与する方法が提供される。周期的に投与される医薬は、目前の用途に依存して、種々の異なる形態をしていてもよい（例えば、丸薬、カプセル、錠剤、粉末、クリーム、パッチ、液体、気体など）。以下、医薬の形態は、記載を簡単にするために、これ以降は「丸薬」と称する。しかし、周期的に投与される医薬は、固体の「丸薬」形態に限定されない。
【００１４】
丸薬に含まれる１つ以上の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）は、この医薬を摂取する被検体に望ましい効果を引き起こすように特定的に選択される。薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）に加え、それぞれの丸薬は、所定量の１つ以上の薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）も含む。薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）は、個々に、又は全体的に、患者に対し、その存在が意識される（知覚可能な）手がかり及び／又は意識下の（知覚できない）手がかり（以下、「感覚的な手がかり」と称する）を与えることが可能な組成物を含む。感覚的な手がかりは、摂取又は塗布する前、又は摂取又は塗布したときに知覚可能であってもよく、例えば、におい、味、触感、口の中の感覚、不随意反応（例えば、唾液分泌）のような手がかりである。舌及び口の体性感覚系を刺激することによって誘発される感覚的な手がかりとしては、灼熱感、打診痛知覚、熱さ、冷たさ、渋味、炭酸、口いっぱいに広がる感覚（ボリュームがある／こく味）、しびれなどが、これらが作られる反応のために（すなわち、強く、長く続く反応、患者が通常遭遇するような感覚的な手がかりと区別できるような反応であるために）、特に有効な場合がある。味覚の鈍感な患者は、打診痛知覚の方を簡単に認識するであろう。後味、発汗、体からの排泄物の着色又は臭気などといった、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって引き起こされる感覚的な手がかりは、摂取した後でも認識することができる。
【００１５】
感覚的な手がかりを引き起こす薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）は、この手がかりと、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）に関連する効果との関連づけを作り出し、及び／又は強化する（意識的な機構及び／又は意識下の機構によって）。ある実施形態では、この手がかりと、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の効果との関連づけは、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む医薬で被検体を一定期間治療した場合に作られ、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）に付随する感覚的な手がかりを、一定期間の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）によって与えられた緩和（すなわち、効果）と関連づけるようになる。例えば、本発明では、処方された所定投薬量の抗炎症剤を含む丸薬は、任意に選択された香味、口内での感覚を付与するか、又は固有のにおいを有する特定量の薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を含んでいる。所定時間経過後、この香味、口内での感覚、又はにおいは、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）によって与えられる抗炎症効果による緩和に後押しされるであろう。その結果、被検体は、特定の香味、口内での感覚、又はにおいを有している丸薬を摂取すると、抗炎症効果によって緩和が起こると予想するか、又は、この緩和を経験するような状態に調整するであろう。
【００１６】
他の実施形態において、感覚的な手がかりと、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の効果との関連付けは、被検体が、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）および特定の感覚的な手がかりを付与するような薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を含む医薬で治療されると強化されるような、天然に存在するもの（すなわち、医薬とは独立したもの）である。例えば、処方された投薬量の強力な抗炎症剤を含む丸薬は、カプサイシン（チリペッパー）の香味及び口内での感覚を含むか、この感覚を模倣するような特定量の薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を含んでいてもよく、この香味は、抗炎症による緩和と関連づけられている。薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）が実際にカプサイシンを含んでいる場合には、カプサイシンの量は、それ自体で被検体に抗炎症による緩和効果を与える量よりも少ないが、カプサイシンと関連づけられた香味及び感覚を与えるのには十分な量である。従って、この医薬によって与えられる、抗炎症による緩和は、カプサイシン（チリペッパー）の味及び感覚と自然に関連づけられているが、それは抗炎症による緩和を与える薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）であり、−上述の緩和と関連したカプサイシンの感覚的な手がかりではない。特定の緩和に関連づけられた感覚的な手がかりと、このような緩和効果を与える薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）との他の配合例としては、限定されないが、（ａ）呼吸を鎮める薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられた甘草又はペパーミント；（ｂ）睡眠を誘発するか、又は不安神経症をなだめるのに役立つ薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたカモミール香味；（ｃ）乗り物酔いを消すか、又は防ぐのに役立つ薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたショウガ、ペパーミント、又はフェンネル；（ｄ）過敏性腸症候群を緩和する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたペパーミント又はカモミール；（ｅ）痛みを緩和する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連付けられたアヘンアルカロイド又はアヘンをほとんど含まないか、アルカロイドを含まないケシの実の品種；（ｆ）抗体ウイルス性の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたエキナセアアルキミド（alkymides）及びニンニク；（ｇ）喘息を緩和する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられた甘草又はコーヒー；（ｈ）鬱病を緩和する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたレモンバーム、チョコレート、又はビターズ；（ｉ）強迫性障害を緩和する薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたベルガモット；及び（ｊ）潰瘍を治療するのに用いられる薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と関連づけられたカモミール又は甘草が挙げられる。
【００１７】
直接的又は間接的に植物由来の医薬、又は元々植物由来であった医薬の場合、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）は、その由来の植物の活性のない構成要素を含んでいてもよい。これらの活性のない構成要素は、ほぼ同一の化学組成を有しており、無意識の知覚／手がかりの引き金となってもよく、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の治療計画の効果を高めてもよい。例えば、特定の用途では、カフェインのような薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を、種々の障害及び状態（すなわち、偏頭痛、疲労）の治療薬として投与してもよい。このような用途では、カフェイン抜きのコーヒー（すなわち、植物源に由来する、活性のない構成要素）は、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の治療計画の効果を高める可能性がある、意識できる感覚的な手がかり及び意識できない感覚的な手がかりを与えることができる。
【００１８】
ある実施形態では、合成によって生成される薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を、同じ薬理学的作用を生じる類似の植物性医薬の１つ以上の感覚的な手がかりと組み合わせてもよい。例えば、合成オピオイドは、非常に苦味を有する場合があり、元々の由来であるＰａｐａｖｅｒ  ｓｏｍｎｉｆｅｒｕｍアルカロイドのように、口をしびれさせてもよい。鼓腸又は疝痛のための医薬は、フェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）のにおいを有していてもよい。腸の潰瘍性状態の医薬は、消化系の筋肉に対し弛緩効果、抗炎症効果があることが知られているペパーミントのにおいを有していてもよい。微生物感染を治療するための医薬は、舌に対し、強い打診痛知覚を与えるＥｃｈｉｎａｃｅａ  ｓｐｐ．のアルキルアミドを含んでいてもよい。感覚的な手がかり（意識できるもの、意識できないもの両者を含む）は、体が医薬であると「理解」し、その医薬に反応するのを助ける。これらは、薬理活性のある薬剤を含む医薬と共に印象的な連想の手がかりを与えることで、薬理活性のない薬剤の効果を強化する。
【００１９】
ある実施形態では、感覚的な手がかりを作り出すか、または引き起こす薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を、例えば、丸薬、液体、ゲルなどのような特定の形態の中で薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と混合する。
【００２０】
他の実施形態では、感覚的な手がかりを作り出すか、または引き起こす薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と混合しない形態で与える。例えば、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）は、丸薬表面のコーティングなどのような、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む材料の表面のコーティングとして与えてもよい。または、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）は、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む材料を入れるために用いられているカプセルに組み込まれているか、又は、このようなカプセルの表面にコーティングされていてもよい。例えば、医薬を「封入する」ためにゼラチンカプセルを用いることが知られており、この「封入物」を摂取することができる。全ての場合ではないが、多くの場合に、ゼラチンカプセルは、意図的に香味を含まない。しかし、その他の場合に、カプセルは、カプセルの味をよくするように設計された香味を意図的に加えられる。米国特許第６，３４６，２３１号の「Ｆｌａｖｏｒｅｄ  Ｇｅｌａｔｉｎ  Ｃａｐｓｕｌｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ」は、このようなゼラチンに基づくカプセルを開示しており、その内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。この香味は、単に、味を良くするため（例えば、魚油の不快な味を覆い隠すため）だけに選択されているが、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）によって与えられる緩和との関連付けはない。本発明の方法では、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）をカプセルに組み込むか、又はカプセル表面を薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）でコーティングし、次いで、このカプセルを、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む材料を入れるために用いる。このアプローチの利点のひとつは、同じ結果又は非常によく似た結果を生じる異なる医薬、又は１つの医薬の投薬量を変えたものを、特定の感覚的な手がかりを有する同じ種類のカプセルで用いてもよいことである。本発明の方法は、ゼラチン型カプセルに限定されず、（１）薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の内容物とともに；（２）薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の丸薬表面のコーティングとして；（３）元々の形態（例えば、丸薬）の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）に加えて含む第２の外側カプセルの中に；（４）第２のカプセルの組成物中に；又は（５）第２の外側カプセルの表面コーティングとして、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）を含んでいてもよい。
【００２１】
薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）がカプセルに組み込まれている用途、又はカプセル表面にコーティングされている上述の用途では、そのカプセルを用い、あらかじめ製造しておいた丸薬又はカプセルを封入してもよい。この様式では、感覚的な手がかりを有するプラセボは、任意の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）／医薬とともに、ここに記載されるような処方された一連の治療において簡単に使用されるだろう。この用途は、医薬の製造／投与の異なる段階でプラセボの感覚的な手がかりが添加され得るので、実質的な有用性を与える；例えば、医薬の元々の製造業者によって、又は第２の企業によって、あらかじめ製造された医薬に、又は、プラセボの手がかりを付け加えるための指示書−場合によっては時間経過とともに薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が減らされる一連の治療において、処方箋を調合する薬剤師によって加えられる。
【００２２】
本発明の方法において、周期的に投与されるそれぞれの丸薬に含まれる薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量は、処方される一連の治療を通じて変動する。ある実施形態では、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量は、時間経過とともに減らされる。しかし、本発明の方法は、時間経過とともに薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が減らされる実施形態に限定されず、投与する疾患の徴候又は症状が変動するにつれて、又は医師又はヘルスケア提供者が命令するように、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量をそれ以外で変動させてもよい。
【００２３】
それぞれの丸薬に含まれる薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって生じる（又は引き起こされる）感覚的な手がかりによって、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の作用が高まる。それぞれの丸薬に含まれる薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量が、時間経過にともなって徐々に減らされる場合、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の影響はそれに比例して高まっていき、ある場合には、支配的な治癒因子になる場合がある。本発明の方法は、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量を減らす特定の様式に限定されず、例えば、線形に減らしてもよく、又は段階的に減らしてもよい。薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量が減っていっても、それぞれの丸薬中に含まれる薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）によって与えられる感覚的な手がかりは、実質的に一定のままであり、それぞれの丸薬は実際には同じであるという印象を被検体に与える。本発明の方法のほとんどの実施形態では、それぞれの丸薬中の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量は、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の下限値に到達するまで、時間経過とともに減らされる。その時点で、それぞれの丸薬には、下限値の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）が含まれており、その結果、被検体は、処方された一連の治療の間、ある量の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を常に摂取している。薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量が減ると、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）に関連する副作用、例えば、吐き気、下痢、代謝障害などが顕著に減るだろう。
【００２４】
上述の様式では、処方された医薬を摂取している患者は、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の薬理作用および薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）の高められた「プラセボ効果」の両方の利益を得ることができる。真の薬理効果と（意識又は無意識の双方に）関連づけられているため、薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）のプラセボ効果は高められるであろう。医師は、それぞれの日に処方される丸薬の数は変えずに、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量が徐々に少なくなる（例えば、１日あたり「ｘ」％少なくなる）ように、医薬による一連の治療を処方してもよい。丸薬の数を固定した処方を続けることは、医薬の投薬ミスの可能性を減らし得る；例えば、摂取する丸薬の数を減らすことによって、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量を減らすような用途だと、摂取すべき丸薬の数の誤りに至り得る。多くの場合に、患者は、治療される疾患に応答する最低投薬量の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を含む医薬を摂取し続けることができる。（処方はいまだ必要であるが）薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）を非常に低い投薬量で続けることは、被検体を医師の監視下におくことができ、医師と患者の意思疎通による有益な効果が高まり、プラセボ反応を強化するという精神的な利点を与える。監視は、一連の治療が緩和の提供において重要であるという予測を強化するのに役立つ。他の実施形態では、それぞれの周期的に投与される所定量の医薬に含まれる薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の量は、既知の薬理効果を与える最低投薬量よりも少なく、この場合、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の投薬量は、薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）の活性のない量であると考えてもよい。
【００２５】
処方された一連の治療の中で、１つ以上の活性医薬品を含む医薬を患者に周期的に投与する本発明の方法は、医薬の投与を容易にする封入物を利用する。例えば、医薬を、ブリスターパックを用いて分配してもよく、又は、１日に投与する丸薬の順番を明らかにするような、順序を示す他のディスペンサを用いてもよい。この種類の封入物は、さまざまな量の薬理活性のある薬剤（ＡＰＡ）と一定量の薬理活性のない薬剤（ＮＰＡ）とを含む丸薬が、視覚的には同一であるか、または互いに区別するように異なっているような用途では、特に有用である。
【００２６】
本発明が、本発明の例示的な実施形態に関して記載され、説明されているが、上述のもの、及び種々の他の追加及び削除は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、なされてもよい。
【国際調査報告】
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