(57)【要約】  本発明は歯知覚過敏防止用組成物に関し、より詳細には、歯コーティング用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質、敏感神経緩和のための活性物質及びｐＨ調節剤を含む歯知覚過敏防止用組成物に関する。本発明の歯知覚過敏防止用組成物によると、既存の歯知覚過敏処置剤の使用感をそのまま維持しながら、速かに知覚過敏防止効果が現れるのみならず、長期的に知覚過敏防止状態を維持できる効果を期待できる。
2012505206.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次を含む歯知覚過敏防止用組成物：
歯コーティング用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質、敏感神経緩和用活性物質及びｐＨ調節剤。
【請求項２】
前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対して、前記知覚過敏防止用活性物質２〜３重量部、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質２〜１０重量部、前記敏感神経緩和用活性物質４〜１０重量部及びｐＨ調節剤２〜３重量部を含む請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項３】
前記歯コーティング用粘着性高分子はヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン類、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸誘導体のカルボマー、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸との共重合体及びポリエチレンオキシドからなる群より選択される一つ以上である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項４】
前記ポリビニルピロリドン類は、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１２）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１５）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１７）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝２５）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝６０）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝９０）及びポリビニルピロリドン（Ｋ＝１２０）からなる群より選択される一つ以上である請求項３に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項５】
前記知覚過敏防止用活性物質は、硝酸カリウム、フルオロ化スズ（ＳｎＦ２）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）、塩化フッ素（ＮａＦ）、ケイフッ化ナトリウム（Ｎａ２ＳｉＦ６）、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）、シュウ酸カリウム（Ｋ２Ｃ２Ｏ４）及び塩化ストロンチウム（ＳｒＣｌ２）からなる群より選択される一つ以上である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項６】
前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質は、アルギニンの含有量が８０〜９０％であるペプチドである請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項７】
前記アルギニンの含有量が８０〜９０％であるペプチドは、ＴＡＴ、ペネトラチン、ポリリジン、ポリアルギニン及びプロタミン断片からなる群より選択される一つ以上である請求項６に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項８】
前記敏感神経緩和用活性物質は塩類、硝酸カリウム及び塩化ストロンチウムからなる群より選択される一つ以上である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項９】
前記塩類は水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化ナトリウム、燐酸カルシウム、硝酸銀及びクエン酸ナトリウムからなる群より選択される一つ以上である請求項８に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１０】
前記ｐＨ調節剤は２ナトリウムリン酸塩、３ナトリウムリン酸塩、ピロ燐酸ナトリウム、ピロ燐酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウム及び水酸化ナトリウムからなる群より選択される一つ以上である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１１】
前記知覚過敏防止用組成物はｐＨ４．０〜１１．０である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１２】
前記歯知覚過敏防止用組成物は、甘味剤及び／または香料をさらに含む請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１３】
前記甘味剤はソルビトール、マンニトール、キシリトール、ステビオサイド及びサッカリンからなる群より選択される一つ以上である請求項１２に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１４】
前記香料はメントール、ペパーミントオイル、Ｌ−メンソール及び桂皮酸からなる群より選択される一つ以上である請求項１２に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１５】
前記歯知覚過敏防止用組成物は、ゲルまたは液状である請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物。
【請求項１６】
次の工程を含む、請求項１に記載の歯知覚過敏防止用組成物を製造する方法：
（ａ）歯コーティング用粘着性高分子を揮発性溶媒に溶解させる工程、
（ｂ）前記工程（ａ）の揮発性溶媒に溶解した歯コーティング用粘着性高分子と、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質及び敏感神経緩和用活性物質とを混合させる工程、
（ｃ）前記工程（ｂ）の混合物にｐＨ調節剤を添加してｐＨを調節する工程、及び
（ｄ）前記工程（ｃ）でｐＨが調節された混合物をろ過させて、不純物を除去する工程。
【請求項１７】
前記工程（ａ）の揮発性溶媒はエタノール、メタノール及びブタノールからなる群より選択される一つ以上であることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は歯知覚過敏防止用組成物に関し、より詳細には、歯コーティング用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質、敏感神経緩和のための活性物質及びｐＨ調節剤を含む歯知覚過敏防止用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯の硬組織は三つで形成されている。口腔内に露出する歯の外側は、エナメル質で覆われており、歯槽骨内に位置する歯根の部分の外側はセメント質で覆われており、その内側には象牙質が存在する。
【０００３】
セメント質は、エナメル質より弱くて、歯を磨き過ぎると削られる。象牙質には象牙細管という微細な管が象牙質全体に亘って分布している。象牙細管内には歯髄内細胞の突起が歯髄からエナメル質側に走行しており、象牙細管と細胞突起との間の空間には、象牙質液という体液で満たされている。
【０００４】
知覚過敏とは、少しでも酸っぱい果物を食べたり、冷たい飲み物を飲む際に、歯が沁みる症状が現れたり、またはその症状が長続きしたり、酷くなる場合、痛みに悪化することを意味する。多くの場合知覚過敏の原因は、象牙細管とその内容物で、象牙細管の入口が露出する時、症状が現れる。象牙細管の入口が露出する最も多いのは、誤った歯磨き（横摩法）によるエナメル質及びセメント質の破壊によって象牙細管が露出する場合であり、歯周炎による歯茎退縮によって象牙細管の入口が露出する場合もある。
【０００５】
いかなる原因によるものであれ、エナメル質やセメント質が破壊されると象牙細管の入口が外部に露出して、象牙細管の細胞突起、神経及び象牙質液によって歯髄側に刺激が伝えられる。冷たい飲み物、酸っぱい果物等からの刺激が、象牙細管を介して歯髄にまで伝えられると歯髄は酸っぱいことを感じ、酷い場合には痛みを感じるようになる。
【０００６】
従って、知覚過敏治療のポイントは、露出した象牙細管の入口を閉鎖して、歯髄への刺激の伝達を防ぐことである。治療する方法は多様であり、エナメル質及びセメント質の破壊程度、症状の程度により治療方法を選択することができる。
【０００７】
まず、エナメル質及びセメント質の破壊が酷い場合には、露出した象牙細管の入口を閉鎖した後、歯石調節を行うと、大慨の場合はその症状が消えたり緩和される。また、エナメル質及びセメント質の破壊が微弱な場合には歯の形態自体が破壊されることによって、歯ぐきと歯との関係が悪化して歯周疾患も同時に発生したり、以後発生する可能性が高いため、歯自体の形態を修復すると同時に露出した象牙細管の入口を閉鎖する方法を用いた方が良い。
【０００８】
現在は歯自体の形態を修復すると同時に露出した象牙細管の入口を閉鎖する方法で治療を行うのが最も良い方法であり、この時、外見上良く自然で接着性が強く、歯がさらに削られることを最小限にできる複合樹脂を使うのが望ましい。複合樹脂の代わりにアマルガムや金を使う場合には外見上良くなく、歯をさらに削らなければ歯の形態を修復することができないため、良い方法とはいえない。
【０００９】
現在施術されている前述したような治療方法は、コストが高いのみならず患者が直接病院に来院しなければならないという煩わしさがあって、過敏性歯患者が家庭においても簡単でかつ経済的に治療できる手段に対する要求が増している。
【００１０】
一方、特許文献を通して、水酸化燐灰石（hydroxy apatite）（ドイツ特許第２，１３４，８６２号）、塩化ストロンチウム（米国登録特許第３，１２２，４８３号）、硝酸カリウム（米国登録特許第４，３５７，３１８号）等が過敏性歯の治療のための敏感神経緩和剤として報告された。
【００１１】
その他にも、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化ナトリウム、燐酸カルシウム、硝酸銀、クエン酸ナトリウム等の塩類が敏感神経緩和剤として用いられてきたが、このような敏感神経緩和剤として、前記塩類を使った歯磨き粉組成物の場合、前記塩類が露出した象牙質に吸収されて、神経繊維組織を囲むと共に、緩衝作用をすることで過敏性歯の敏感神経を緩和させる働きをすると知られている。
【００１２】
特に、米国西部地域歯周学会誌第２５巻第２号（１９９７、夏）に収録されたジョンＷ．ペドンの臨床文献と、米国歯周学会誌第４８巻第１０号（１９７７、１０月）でのパレイリグリーン等の文献、米国歯周学会誌第５１巻第９号（１９８０、９月）のウィラードＪ．タブレット等による臨床文献及び米国歯医者協会誌第８８巻（１９７４、４月）のミルトンホドシュ等による臨床文献によると、通常歯磨き粉に使われている敏感神経緩和剤の中でも硝酸カリウムが敏感神経緩和効果が最も優れたことが知られている。
【００１３】
最近、過敏性歯を有する患者の増加に伴い、従来、知覚過敏歯治療に使った物質よりも知覚過敏防止効果が優れて虫歯予防の効果まで示す物質の開発が急がれる。
【００１４】
そこで、本発明者等は、従来技術で歯の知覚過敏を治療するのに用いられた治療剤を改善させるために鋭意努力した結果、歯用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質、敏感神経緩和のための活性物質及びｐＨ調節剤を利用して、歯知覚過敏防止用組成物が、既存の知覚過敏治療剤の使用感はそのまま維持しながらも、速かに知覚過敏防止効果を示すだけでなく、長期的に知覚過敏防止状態を維持できることを確認して本発明の完成に至った。
【発明の要約】
【００１５】
本発明の目的は、速かな知覚過敏防止効果を有し、長期間知覚過敏防止状態を維持できる歯知覚過敏防止用組成物を提供することである。
【００１６】
前記目的を達成するために本発明は、歯コーティング用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質、敏感神経緩和用活性物質及びｐＨ調節剤を含む、歯知覚過敏防止用組成物を提供する。
【００１７】
本発明はまた、（ａ）歯コーティング用粘着性高分子を揮発性溶媒に溶解させる工程、（ｂ）前記工程（ａ）の揮発性溶媒に溶解した歯コーティング用粘着性高分子と、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質及び敏感神経緩和用活性物質とを混合させる工程、（ｃ）前記工程（ｂ）の混合物にｐＨ調節剤を添加してｐＨを調節する工程、及び（ｄ）前記工程（ｃ）でｐＨが調節された混合物をろ過させて、不純物を除去する工程を含む、歯知覚過敏防止用組成物を製造する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】歯表面を６％クエン酸でエッチングさせた後、走査電子顕微鏡で観察した写真を示した。
【図２】歯を縦に切断し（sectioning）、６％クエン酸で歯表面をエッチングさせた後、本発明による知覚過敏防止用組成物を塗布した様子を観察した写真であり、走査電子顕微鏡を利用して、各々１０００倍率（図２の（ａ））、３０００倍率（図２の（ｂ）及び（ｃ））及び２０００倍率（図２の（ｄ））で観察した写真を示した。
【図３】６％クエン酸でエッチングさせた歯表面（ａ）及び６％クエン酸でエッチングさせた後、本発明による知覚過敏防止用組成物を塗布した歯表面（ｂ）を、走査電子顕微鏡を利用して、観察した写真を示した。
【図４】歯を縦に切断し（sectioning）、６％クエン酸でエッチングさせた歯表面（ａ）及び６％クエン酸でエッチングさせた後、本発明による知覚過敏防止用組成物を塗布した歯表面（ｂ）を、走査電子顕微鏡を利用して、観察した写真を示した。
【図５】走査電子顕微鏡を利用して、６％クエン酸でエッチングさせた歯表面（ａ）及び６％クエン酸でエッチングさせた後、ＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）を塗布した歯表面（ｂ）を観察した写真を示した。
【図６】歯を縦に切断し（sectioning）、６％クエン酸でエッチングさせた歯表面（ａ）及び６％クエン酸でエッチングさせた後、ＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）を塗布した歯表面（ｂ）を、走査電子顕微鏡を利用して、観察した写真を示した。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明は一観点において、歯知覚過敏防止用組成物に関し、より詳細には、歯コーティング用粘着性高分子、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質、敏感神経緩和のための活性物質及びｐＨ調節剤を含む歯知覚過敏防止用組成物に関する。
【００２０】
本発明において、前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対して、知覚過敏防止用活性物質２〜３重量部、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質２〜１０重量部、敏感神経緩和用活性物質４〜１０重量部及びｐＨ調節剤２〜３重量部を含むことを特徴とする。
【００２１】
本発明で使われた歯コーティング用粘着性高分子は、歯粘着性を有し、水和時に歯粘着性を示す特性を有し、歯表面にコーティングされてフィルムを形成する高分子である。
本発明において、前記歯コーティング用粘着性高分子はヒドロキシプロピルメチルセルロース（hydroxypropyl methyl cellulose）、ヒドロキシエチルセルロース（hydroxyethyl cellulose）、ポリビニルアルコール（polyvinyl alcohol）、ポリビニルピロリドン（polyvinyl pyrrolidone）類、ヒドロキシプロピルセルロース（hydroxypropyl cellulose）、ポリアクリル酸（polyacrylate）誘導体のカルボマー（carbomer）、メチルビニルエーテル（methyl vinyl ether）と無水マレイン酸（maleic anhydride）との共重合体及びポリエチレンオキシド（polyethylene oxide）で構成された群から選択される一つ以上であることを特徴とする。
【００２２】
本発明において、前記歯コーティング用粘着性高分子の重量平均分子量は、１３，０００〜４，０００，０００であることが好ましく、より望ましくは２５，０００〜２，０００，０００である。ここで、前記歯コーティング用粘着性高分子の重量平均分子量が１３，０００未満の場合、通常の使用量で塗布に適する粘度に到達し難く、４，０００，０００を超える場合、低濃度でも粘度が高いため適用が難しい問題がある。
【００２３】
本発明において、前記ポリビニルピロリドン類は、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１２）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１５）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝１７）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝２５）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝３０）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝６０）、ポリビニルピロリドン（Ｋ＝９０）及びポリビニルピロリドン（Ｋ＝１２０）で構成された群から選択される一つ以上であることが好ましい。この時、前記Ｋは分子量の長さ（重合度）に比例して、一般的に示す数値を意味し、分子量が高くなるほど粘度も大きくなって、Ｋ値も比例して大きくなる。Ｋ値は米国薬局方に記述されており、物理化学的性質に関しては米国薬局方及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓを参考してもよい。
【００２４】
本発明で使われた知覚過敏防止用活性物質は、歯の象牙細管の入口に結晶を形成して歯表面の微細孔を封鎖して歯の知覚過敏を防止する物質である。前記知覚過敏防止用活性物質の含有量は、前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対して２〜１０重量部であるのが望ましく、さらに望ましくは２〜３重量部である。前記知覚過敏防止用活性物質の含有量が２重量部未満の場合、望ましい知覚過敏防止効果を得られない問題があり、１０重量部を超える場合、歯表面腐食、口腔粘膜損傷等安全性が低下する問題がある。
【００２５】
本発明において、前記知覚過敏防止用活性物質は、硝酸カリウム（Potassium Nitrate）、フルオロ化スズ（Stannous fluoride、ＳｎＦ２）、モノフルオロリン酸ナトリウム（Sodium monofluoride phosphate、ＭＦＰ）、塩化フッ素（Sodium fluoride、ＮａＦ）、ケイフッ化ナトリウム（Sodium silicofluoride、Ｎａ２ＳｉＦ６）、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）、シュウ酸カリウム（Potassium oxalate、Ｋ２Ｃ２Ｏ４）及び塩化ストロンチウム（Strontium Chloride、ＳｒＣｌ２）で構成された群から選択される一つ以上であることが好ましい。
【００２６】
本発明で使われた知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質は、前記知覚過敏防止用活性物質が歯表面をよりはやく透過して象牙細孔を塞ぐ物質として、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質の含有量は、前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対して２〜５重量部であるのが望ましい。前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質の含有量が２重量部未満の場合、望む透過効果を得られない問題があり、５重量部を超える場合、反って透過を邪魔して、粘膜を刺激する危険がある等の安全性に問題がある。
【００２７】
本発明において、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質は、アルギニンの含有量が８０〜９０％であるペプチドであることが好ましい。
【００２８】
本発明において、前記アルギニンの含有量が８０〜９０％であるペプチド（peptide）は、ＴＡＴ（Trans Activator of Transcription）、ペネトラチン（penetratine）、ポリリジン（polylysine）、ポリアルギニン（polyarginine）及びプロタミン（protamine）断片で構成された群から選択される一つ以上であることが好ましい。
【００２９】
本発明で使われた敏感神経緩和用活性物質は神経をマヒさせて、歯の知覚過敏を防止する物質として、前記敏感神経緩和用活性物質の含有量は、前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対し４〜１０重量部であるのが望ましい。前記敏感神経緩和用活性物質の含有量が４重量部未満の場合、神経をマヒさせる程度が弱くて歯の知覚過敏を防止する効能が低下する問題があり、１０重量部を超える場合、含有量追加によるメリットがない。
【００３０】
本発明において、前記敏感神経緩和用活性物質は塩類、硝酸カリウム及び塩化ストロンチウムで構成された群から選択される一つ以上であることが好ましく、前記塩類は、好ましくは水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化ナトリウム、燐酸カルシウム、硝酸銀及びクエン酸ナトリウムで構成された群から選択される。
本発明において用いられるｐＨ調節剤は、知覚過敏防止用組成物のｐＨを調節して、長期保管時に安全性を向上させるために添加されたもので、前記ｐＨ調節剤の含有量は、前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対し２〜３重量部であることが望ましい。前記ｐＨ調節剤の含有量が２重量部未満の場合、前記歯コーティング用粘着性高分子のｐＨを調節できない問題があり、３重量部を超える場合、添加量増加によるメリットがなく組成物のｐＨが過度にアルカリ性になるため歯や歯ぐきに刺激を与える恐れがある。
【００３１】
本発明において、前記ｐＨ調節剤は２ナトリウムリン酸塩（Disodium phosphate）、３ナトリウムリン酸塩（Trisodium phosphate）、ピロ燐酸ナトリウム（Sodium Pyrophosphate）、ピロ燐酸カリウム（Potassium Pyrophosphate）、炭酸水素ナトリウム（sodium hydrogen carbonate）、水酸化カリウム（potassium hydroxide）、水酸化アンモニウム（ammonium hydroxide）、トリエタノールアミン（triethanolamine）、クエン酸、クエン酸ナトリウム（sodium citrate）及び水酸化ナトリウム（sodium hydroxide）で構成された群から選択される一つ以上であることを特徴とする。
【００３２】
本発明において、前記知覚過敏防止用組成物はｐＨ４．０〜１１．０であることが好ましい。この時、前記知覚過敏防止用組成物のｐＨが４．０未満になると、酸性であるため、歯ぐき壊死や歯を腐食させる問題があり、１１．０を超えると、アルカリ性になるため歯ぐきや歯に刺激を与える恐れがある。
【００３３】
本発明において、前記歯知覚過敏防止用組成物は、甘味剤及び／または香料をさらに含むことを特徴とする。
【００３４】
本発明において用いられる甘味剤は、前記歯知覚過敏防止用組成物の使用感を高め、他の組成物によって発生する苦味をなくすために使われ、前記甘味剤の含有量は全組成物１００重量部に対し２〜１０重量部であることが望ましい。前記甘味剤の含有量が２重量部未満の場合前記歯コーティング用粘着性高分子で甘みを感じることができず、１０重量部を超える場合甘みが強過ぎて反って使用時に不快感を与える問題がある。
【００３５】
本発明において、前記甘味剤はソルビトール、マンニトール、キシリトール、ステビオサイド及びサッカリンで構成された群から選択される一つ以上であることが好ましい。
【００３６】
本発明において用いられる香料は前記歯知覚過敏防止用組成物に使用感を高め、他の組成物によって発生する臭いをなくすために使われ、前記香料の含有量は前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対し２〜１０重量部であることが望ましい。前記香料の含有量が２重量部未満の場合、前記歯コーティング用粘着性高分子で香りを感じることができず、１０重量部を超える場合、香りが強過ぎる問題がある。
【００３７】
本発明において、前記香料はメントール、ペパーミントオイル、Ｌ−メンソール及び桂皮酸で構成された群から選択される一つ以上であることが好ましい。
【００３８】
本発明において、前記歯知覚過敏防止用組成物は、ゲルまたは液状であることが好ましく、ゲルまたは液状であるため、歯表面の割れた部分によく染み込んで、より一層効率的に粘着できる効果がある。
【００３９】
本発明において、前記歯知覚過敏防止用組成物は（ａ）歯コーティング用粘着性高分子を揮発性溶媒に溶解させる工程、（ｂ）前記工程（ａ）の揮発性溶媒に溶解した歯コーティング用粘着性高分子と、知覚過敏防止用活性物質、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質及び敏感神経緩和用活性物質とを混合させる工程、（ｃ）前記工程（ｂ）の混合物にｐＨ調節剤を添加してｐＨを調節する工程、及び（ｄ）前記工程（ｃ）でｐＨが調節された混合物をろ過させて、不純物を除去する工程を含む方法で製造されることが好ましい。
【００４０】
本発明において用いられる揮発性溶媒は歯コーティング用粘着性高分子を溶解させるために使われ、前記揮発性溶媒の使用量は前記歯コーティング用粘着性高分子１００重量部に対し２００〜２４０重量部であることが望ましい。前記揮発性溶媒の使用量が２００重量部未満の場合、前記歯コーティング用粘着性高分子を皆溶解させない問題があるのみならず、組成物を歯に適用して、コーティング時早く揮発できないため、使用時に不便が与えられ、２４０重量部を超える場合使用量増加によるメリットがない。
【００４１】
本発明において、前記工程（ａ）の揮発性溶媒はエタノール（ethanol）、メタノール（methanol）及びブタノール（butanol）で構成された群から選択される一つ以上であることを特徴とする。
【００４２】
本発明による歯知覚過敏防止用組成物は、歯の象牙細管を塞ぐと同時に敏感神経をマヒさせて歯知覚過敏防止効率が一層向上し、歯に適用時に知覚過敏防止用活性物質の透過を促進する物質によってより速く歯に粘着して、速かにその効果が現れるだけでなく、ｐＨ調節剤の働きによってその効果が長期的に持続できる特性がある。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例を通して、本発明をより一層詳細に説明する。この実施例は単に本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲がこの実施例によって制限されると解釈されないことは当業界の通常の知識を有する者には自明である。
［実施例１］知覚過敏防止用液状組成物の製造
歯コーティング用粘着性高分子としてポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、知覚過敏防止用活性物質としてシュウ酸カリウム、前記知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質としてアルギニンの含有量が８０〜９０％であるペプチド、敏感神経緩和用活性物質として硝酸カリウム、塩化ストロンチウムｐＨ調節剤としてＫＯＨを準備して、揮発性溶媒として６０％エタノールを製造した後、知覚過敏防止用液状組成物を製造した。
【００４４】
１−１．歯コーティング用粘着性高分子を揮発性溶媒に溶解させる工程
蒸溜水４０ｍＬと０．５％ポリビニルアルコール０．５ｇを混合して、８５〜９０℃で３０分加熱して、常温まで冷ました後、９９．９％無水エタノール６０ｍＬを添加して、揮発性溶媒である６０％エタノール１００ｍＬを製造した。
その後、前記６０％エタノール１００ｍＬにポリビニルピロリドン２ｇを溶解させた。
【００４５】
１−２．知覚過敏防止用活性物質、知覚過敏防止用活性物質の透過を促進させる物質及び敏感神経緩和用活性物質の混合
１−１で製造された、ポリビニルピロリドン２ｇが溶解した６０％エタノール１００ｍＬにシュウ酸カリウム０．０５ｇ、アルギニンの含有量が８０〜９０％以上であるペプチド０．０５ｇ、硝酸カリウム０．０５ｇ及び塩化ストロンチウム０．０５ｇを混合させた混合物を製造した。
【００４６】
１−３．ｐＨ調節工程
１−２で製造された混合物にＫＯＨを添加しながらｐＨを調節して、前記混合物のｐＨが７．０になるようにした。
【００４７】
１−４．不純物除去工程
７５ｍｍ  Ｄｉａｍｅｔｅｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｅｒ、４５ｍｍ  Ｎｅｃｋ（ＮＡＬＧＥＮＥ，ＵＳＡ）を利用して、１−３でｐＨが調節された混合物をろ過させて、知覚過敏防止用液状組成物を製造した。
【００４８】
［実験例１］実施例１で製造された歯知覚過敏防止用液状組成物を利用した失活歯テスト
実施例１で製造された知覚過敏防止用液状組成物が知覚過敏予防または治療剤としての歯表面微細孔封鎖に対する機能を評価するために、失活歯を利用して、象牙細管密封効果を電子顕微鏡で観察した。ここで、失活歯（non-vital tooth）とは、外部の衝撃や虫歯によって歯の中の歯髄が死んで歯の中の微細な隙間に入って変色を起こして、結局歯髄の中の血液成分中のヘモグロビン成分のために濃厚な灰色でも酷い場合黒く変色した歯を意味する。
【００４９】
０．１Ｍカコジル酸緩衝液（Cacodylate buffer）１００ｍＬに３％グルタルアルデヒド（Glutaraldehyde）３ｍＬを添加して、製造した４℃の精製水に、抜いてから１ヶ月に経たない虫歯がない奥歯失活歯を入れて固定させた。前記失活歯はソウル大学歯科病院で治療によって抜歯されて、それ以上使用できない歯を供給してもらって使った。
【００５０】
１週間後、精製水で失活歯を取り出して、エナメル質層を除去した後、１ｍｍ厚さで、象牙質ディスクで切断（section）した。その後、象牙質ディスク表面を６％クエン酸で２分間エッチングさせた後（図１、図３の（ａ）及び図４の（ａ））、前記精製水で十分に洗浄してから乾燥させた。乾燥されたディスク表面に実施例１で製造した知覚過敏防止用液状組成物を塗布して乾燥させた後、その表面を走査電子顕微鏡（Ｆｉｅｌｄ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，Ｓ−４７００；Ｈｉｔａｃｈｉ，Ｊａｐａｎ）で観察した（図２、図３の（ｂ）及び図４の（ｂ））。
【００５１】
［比較例１］ＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）を利用した失活歯テスト
知覚過敏予防または治療剤としてＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）の歯表面微細孔封鎖に対する機能を評価するために、失活歯を利用して、象牙細管密封効果を電子顕微鏡で観察した。
【００５２】
０．１Ｍ  カコジル酸緩衝液１００ｍＬに３％グルタルアルデヒド３ｍＬを添加して製造した４℃の精製水に、抜いてから１ヶ月経たない虫歯がない奥歯失活歯を入れて固定させた。前記失活歯はソウル大学歯科病院で治療によって抜歯されて、それ以上使用できない歯を供給してもらって使った。
【００５３】
１週間後、精製水で失活歯を取り出して、エナメル質層を除去した後、１ｍｍ厚さで、象牙質ディスクで切断した。その後、象牙質ディスク表面を６％クエン酸で２分間エッチングさせた後、前記精製水で十分に洗浄してから乾燥させた（図５の（ａ）及び図６の（ａ））。乾燥されたディスク表面にＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）を塗布して乾燥させた後、その表面を走査電子顕微鏡（Ｆｉｅｌｄ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，Ｓ−４７００；Ｈｉｔａｃｈｉ，Ｊａｐａｎ）で観察した（図５の（ｂ）及び図６の（ｂ））。
【００５４】
［実験例２］実施例１の歯知覚過敏防止用液状組成物及びＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）の象牙細孔閉鎖率比較
図３及び図５の写真を対象にして、画像分析（Image Analysis）を実施した後、下記数式（Ｉ）を利用して、実施例１の歯知覚過敏防止用液状組成物及び現在市販されている知覚過敏防止用処置剤であるＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）による象牙細孔閉鎖率を計算した。象牙細孔閉鎖率はＴｏｍｏｒｏ  Ｓｃｏｐｅ  Ｅｙｅ（Ｔｏｍｏｒｏ，Ｋｏｒｅａ）プログラムを利用して測定した。
象牙細孔閉鎖率＝（閉鎖された象牙細孔の閉鎖面積の合計／全象牙細孔の面積の合計）×１００-----------------------------------（Ｉ）
【００５５】
その結果、実施例１の歯知覚過敏防止用液状組成物による象牙細孔閉鎖率及びＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）による象牙細孔閉鎖率は各々９７．１１％及び４２．８２％と実施例１の歯知覚過敏防止用液状組成物の象牙細孔閉鎖率がＳｕｐｅｒＳｅａｌ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄｅｎｔａｌ，ＵＳＡ）に比べて２倍以上高く現れたことが分かった。
本発明による歯知覚過敏防止用組成物が歯知覚過敏の防止に優れた効果を示すことを確認することができた。
【００５６】
【表１】
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【００５７】
【表２】
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【産業上の利用可能性】
【００５８】
以上説明したように、本発明の歯知覚過敏防止用組成物によると、既存の歯知覚過敏処置剤の使用感をそのまま維持しながら、速かに知覚過敏防止効果が現れるのみならず、長期的に知覚過敏防止状態を維持できる効果を期待できる。
【００５９】
以上、本発明の内容の特定の部分を詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとっては、このような具体的な記術は単に望ましい実施様態であるだけであり、これによって本発明の範囲が制限されないことは明らかである。従って、本発明の実質的な範囲は添付された請求範囲及びその等価物によって定義される。
【図１】
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【図２（ａ）】
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【図２（ｂ）】
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【図２（ｃ）】
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【図２（ｄ）】
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【図３（ａ）】
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【図３（ｂ）】
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【図４（ａ）】
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【図４（ｂ）】
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【図５（ａ）】
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【図５（ｂ）】
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【図６（ａ）】
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【図６（ｂ）】
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【国際調査報告】
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