(57)【要約】  ペン型注射器用のドライブアセンブリであって、第一の端部（４２）及び第二の端部（４１）を有する案内手段（４０）；駆動手段（２０）；駆動手段（２０）に対して誘導手段（４０）を移動させるための案内手段（４０）に連結され、そして駆動手段（２０）により駆動するように適合された細長い部材（３０）；案内手段（４０）の第一の端部（４２）に移動可能に配列されたピストン部材（６０）；及び案内手段（４０）の第二の端部（４１）で移動可能に配列された調整部材（６２）を含んでなり、駆動手段（２０）は、調整部材（６２）に対して固定的に位置し、そしてピストン部材（６０）及び調整部材（６２）は、ピストン部材（６０）と案内部材（４０）間の距離、及び調整部材（６２）と案内部材（４０）間の距離の合計が一定に保たれるように連結される、上記ドライブアセンブリ、及びそのようなドライブアセンブリを備えたペン型注射器。【選択図】図２
2012532722.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の端部（４２）及び第二の端部（４１）を有する案内手段（４０）；
駆動手段（２０）；
駆動手段（２０）に対して案内手段（４０）を移動させるための、案内手段（４０）に連結され、そして駆動手段（２０）により駆動されるように適合された細長い部材（３０）；
案内手段（４０）の第一の端部（４２）に移動可能に配列されたピストン部材（６０）；及び
案内手段（４０）の第二の端部（４１）に移動可能に配列された調整部材（６２）；
を含んでなり、
駆動手段（２０）は、調整部材（６２）に対して固定的に位置し、そして
ピストン部材（６０）及び調整部材（６２）は、ピストン部材（６０）と案内手段（４０）の間の距離、及び調整部材（６２）と案内手段（４０）の間の距離の合計が一定に保たれるよう連結され、案内手段（４０）は、Ｕ形状デバイスとして形成される、ペン型注射器用のドライブアセンブリ（２）であって：
細長い部材（３０）が駆動手段（２０）により回転するよう適合され、案内手段（４０）は、開口部（４８）を含んでなり、開口部及び細長い部材（３０）がＵ形状案内手段（４０）と細長い部材（３０）の間でねじ連結を形成し、細長い部材（３０）の回転が案内手段（４０）を細長い部材（３０）に沿って進行させ、調整部材（６２）は細長い部材（３０）に対して固定的に位置し、そして案内手段（４０）が通路（５２、５４、５８）を備えるハウジングを形成し、ピストン部材（６０）は、通路（５２、５４、５８）の第一の端部（４２）内に移動可能に位置し、調整部材（６２）が第二のピストン部材として形成され、そして通路（５２、５４、５８）の第二の端部（４１）内に移動可能に位置することを特徴とする、上記ドライブアセンブリ。
【請求項２】
ハウジングが非圧縮媒体で充填されて、ハウジング、非圧縮性媒体、及び第一のピストン部材（６０）及び第二のピストン部材（６２）は、通路に対して第二のピストン部材（６２）の移動が、第一のピストン部材（６０）の移動を引き起こすように構成される、請求項１に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項３】
通路が、第一の通路部分（５２）、第一の通路部分（５２）に平行に伸びる第二の通路部分（５４）、及び第一の通路部分（５２）を第二の通路部分（５４）に連結する中間通路部分（５８）を画成する、請求項２に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項４】
駆動手段（２０）が、モータ（６６）を含んでなり、ドライブトレーンがギアトレーンを含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項５】
細長い部材（３０）が、案内手段（４０）の開口部（４８）に備えられるらせんねじ山と係合するためにらせん状リブを備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項６】
駆動手段（２０）が、細長い部材（３０）を駆動させるための、ギアトレーンに駆動連結するモータ（６６）を含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項７】
モータがステッパモータである、請求項６に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項８】
モータ（６６）を制御するように構成されたマイクロプロセッサを含んでなる、請求項７に記載のドライブアセンブリ（２）。
【請求項９】
主ハウジング、及び請求項１〜８のいずれか１項に記載のドライブアセンブリ（２）、及び駆動機構を供給するための動力源（６）を含んでなり、案内手段（４０）が、主ハウジング内に可動に一体化される、ペン型注射器。
【請求項１０】
注射器（４０）が交換可能なカートリッジ（４）を含んでなり、カートリッジ（４）は、細長い部材（３０）に対して固定的に位置することができ、案内手段（４０）が、カートリッジに対して移動可能に配列され、そして案内手段（４０）は、案内手段（４０）が投与方向に動くとき、少なくともその伸びた位置において、カートリッジ（４）内に含まれる媒体を投与するために、案内手段（４０）の第一の端部がカートリッジ（４）の一端に伸びるように構成される、請求項９に記載のペン型注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はペン型注射器用のドライブアセンブリ及びそのようなドライブアセンブリを備えたペン型注射器に関する。特に、本発明は、反復用量カートリッジからの医薬品を注射により投与するために提供される種類の注射器に関する。特に、本発明は、また、使用者が用量を設定し得るそのような注射器に関する。
【０００２】
そのような注射器は、正規の医学的訓練受けていない人々による規則的な注射が発生する分野に適用される。これは、自己処置がそのような人々に効果的な糖尿病の処置を実施することを可能にする、糖尿病を病む人々の間で益々一般的になっている。
【０００３】
このような環境は、この種のペン型注射器に対する多くの要求事項があることを暗示している。注射器は構造上頑丈であるが、しかし、部材の操作、及びその操作の使用者による理解の両観点より、使用が容易である必要がある。糖尿病を病む人々の場合、多くの使用者は肉体的に虚弱であり、また、視力が損傷しているかもしれない。
【背景技術】
【０００４】
マルチ用量カートリッジからの医薬品の注射による投与のために提供されるマルチ用量カートリッジのペン型注射器は、例えば、ペン型注射器用のマルチプロセッサで制御され、スプリングで付勢された、単一ピストンのドライブアセンブリを開示している特許文献１及び特許文献２からほぼ公知である。
【０００５】
特許文献３は、三つ又はそれ以上の注射器を有する油圧式投与デバイスを開示している。注射器は、互いに機械的に、又は流体連通ラインで連結される。余分の注射器によるデバイスの起動、及び流体連通ラインを経由したそのような注射器の連結に基づき、この明細書における全てのデバイスは、相対的に大きく、そしてペン型注射器への導入に有用ではない。
【０００６】
特許文献４において、注射又は輸液デバイス用のドライブデバイスが開示される。そのようなデバイスは、特に、コーナーの周囲に前進させる必要のある押し手段に関しては、非常に複雑である。
【０００７】
特許文献５は注射カートリッジの充填又は再充填を開示している。そのようなシステムは、カートリッジから流体を排出するために、非常にコンパクトである、簡単でそして軽量な溶液を提供することはできない。
【０００８】
通常は、マルチ用量カートリッジは、ペン型注射器から医薬品を放出するためにカートリッジの第二の端部に向かって駆動する一つの端部で、栓又はピストンを有する。ペン型注射器は、目立たないように、ジャケットポケット又はハンドバッグに支障なく収まるよう十分に小さくするべきであることは問題である。同時に、ペン型注射器は、カートリッジ内でカートリッジ栓を駆動させるために使用されるピストンなどが、カートリッジ内の最大投与位置まで、及びカートリッジの代替を可能とするためにカートリッジから完全に後退するまでの両方に対して動かせることを可能にするサイズである必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＣＡ第０２２３１４８１号
【特許文献２】ＣＡ第０２１８４５７９号
【特許文献３】ＤＥ第２０２００４０２０７２６号Ｕ１
【特許文献４】ＥＰ第１７５４４９８号Ａ１
【特許文献５】ＤＥ第０２００４０５２６２８号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、ペン型注射器用の改良されたドライブアセンブリ、及びこれらの異なった要求事項を一致させる改良されたペン型注射器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的を達成するために、本発明は請求項１に記載のペン型注射器用のドライブアセンブリ及び請求項１２に記載のペン型注射器を提供する。
【００１２】
これらの請求項に戻って参照する従属項は、本発明の有益な実施態様に関する。
【００１３】
本発明の態様によると、第一及び第二の端部を有する案内手段；駆動手段；駆動手段に対して案内手段を移動させるために、案内手段に連結され、駆動手段により駆動されるように適合された細長い（elongate）部材；案内部材の第一の端部に移動可能に配列されたピストン部材、及び案内手段の第二の端部に移動可能に配列された調整部材を含むペン型注射器用のドライブアセンブリが提供される。駆動手段は調整部材に対して固定的に位置する。更に、ピストン部材及び調整部材は、ピストン部材と案内部材の間の距離、及び調整部材と案内部材の間の距離の合計は、一定のままであるように連結される。
【００１４】
本発明に記載のドライブアセンブリにおいて、案内部材は、Ｕ形状デバイスとして形成できる。
【００１５】
本発明の実例によると、細長い部材は、駆動手段により回転するように適合することが可能であり、案内手段は開口部を含み、開口した細長い部材は、Ｕ形状案内部材と細長い部材間のねじ連結を形成し、細長い部材の回転により、ハウジングを細長い部材に沿って進行させ（process）、調整部材は、細長い部材に対して、固定的に位置する。
【００１６】
本発明の実例によると、案内手段は通路を有するハウジングを形成するように設計でき、ピストン部材は通路の第一の端部内に移動可能に位置し、調整部材は第二のピストン部材として形成され、そして通路の第二の端部（４１）内に移動可能に位置する。この点に関して、ハウジング、非圧縮性の媒体、並びに第一のピストン部材及び第二のピストン部材が通路に対する第二のピストン部材の移動が第一のピストン部材の移動を引き起こすように構成されるので、ハウジングは、非圧縮性媒体と一緒に充填できる。更に、通路は、第一の通路部分、第一の通路部分に平行に伸びる第二の通路部分、及び第一の通路部分を第二の通路部分に連結する中間通路部分を画成するように設計できる。
【００１７】
本発明の実例によると、駆動手段はモータ及びギアトレーンを含む。
【００１８】
本発明の実例によると、細長い部材は、ハウジングにおける開口部において提供される、らせん状ねじ山を係合するためにらせん状リブを備えている。
【００１９】
本発明の実例によると、駆動手段は、細長い部材を駆動するためにギアトレーンに駆動連結するモータを含む。モータはステッパモータであってもよい。更に、モータはマイクロプロセッサで制御可能である。
【００２０】
本発明の別の態様によると、駆動手段；駆動手段で回転するように適合された細長い部材；細長い部材がハウジング及びハウジング内で画成される通路にねじ連結する開口部を有するハウジング；ハウジングに細長い部材に沿って進行させる細長い部材の回転；通路の第一の端部内に移動可能に位置する第一のピストン部材、及び通路の第二の端部内に移動可能に位置し、そして細長い部材に固定的に位置する第二のピストン部材を含むペン型注射器が提供される。好ましくは、ペン型注射器又は注射器は、更に、医薬品を含む交換可能なカートリッジを含む。
【００２１】
本発明のこれらの実施態様において、駆動手段は、大体、ギアトレーンに駆動連結するモータを含む。
【００２２】
本発明のこれらの実施態様において、通路は、大体、第一の通路部分、第一の通路部分に実質的に平行に伸びる第二の通路部分、及び第一の通路部分を第二の通路部分に連結する中間通路部分により画成される。
【００２３】
好ましくは、細長い部材は、ハウジングにおける開口部で提供されるらせん状ねじ山を係合するためにらせん状リブを備えている。
【００２４】
本発明の第二の態様によると、ペン型注射器は、主ハウジング、動力源、及び本発明の第一の態様に基づく駆動機構を含む。
【００２５】
本発明の別の態様によると、ペン型注射器は、主ハウジング、いずれかの先行請求項に記載のドライブアセンブリ、及び駆動機構を供給するための動力源を含み、可動の誘導機構は主ハウジング内に一体化される。この点に関して、注射器は交換可能なカートリッジを含むことができ、ここで、カートリッジは、細長い部材に対して、固定的に位置することができ、ここで、案内手段は、カートリッジに対して移動可能に配置され、そして、ここで、案内手段が投与方向内に動くとき、案内手段は、少なくとも同じ延長位置において、案内手段の第一の端部は、カートリッジ内に含まれる媒体を投与するため、カートリッジの一端に延長するように構成される。
【００２６】
本発明に記載の用語「ハウジング」は、好ましくは、一つ又はそれ以上のらせん状ねじ山を有する、いずれかの外部ハウジング（「主ハウジング」、「本体」、「殻」）、又は内部ハウジング（「インサート部」、「内部本体」）を意味すべきである。ハウジングは、薬物送達デバイス、又はいずれかのその機構を安全に、正確に、そして快適に取り扱うことを可能にするよう設計し得る。
【００２７】
通常は、薬物送達デバイスのいずれかの内部部材（例えば、駆動機構、カートリッジ、プランジャ、ピストンロッド）を、液体、ほこり、ごみなどの汚染物への曝露を限定することにより、収納し、固定し、保護し、誘導し、及び／又は、係合するように設計される。ハウジングは、大体は、管状又は非管状型の一体、又は多部分から成る部材であってもよい。通常は、外部ハウジングは、そこから多数の医薬品用量を投与できる、代替可能、又は非代替可能であってもよいカートリッジを収納するのに役立つ。本発明のより具体的な実施態様において、ハウジングは、駆動手段上に提供される半径方向、及び／又は、軸方向の停止部に隣接するように適合された複数の最大用量停止部が備わっている。
【００２８】
本発明に記載の用語「遠位端」は、デバイスの端部、又はデバイスの投与端に一番近いデバイスの部材を意味するものとする。本発明に記載の用語「近位端」は、デバイスの端部、又はデバイスの投与端から最も遠く離れたデバイスの部材を意味するものとする。従って、「遠位方向」は、デバイス又はデバイスの部材の近位端から遠位端へ向けられる方向であり、そして「近位方向」は、デバイス又はデバイスの部材の遠位端から近位端へ向けられる方向である。
【００２９】
本発明の別の態様によると、本発明は、上記で説明したいずれかに実施態様に記載の薬物送達デバイスの使用に関する。薬物送達デバイスの使用は、インスリン、成長ホルモン、低分子量ヘパリン、それらの類似体、及びそれらの誘導体から成るグループから選択される活性化合物を含む薬学的製剤を投与するために提供できる。
【００３０】
本発明によると、また、上記で説明したいずれかの実施態様に記載の薬物送達デバイスの製造又は組立の方法が提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明は、添付の図面を参照して実例のみで説明する：
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】カートリッジと動力源を一緒に第一の位置における本発明の第一の態様に基づくドライブアセッブリの透視図を示す。
【図２】カートリッジと動力源を一緒に第一の位置における図１の駆動機構の断面図を示す。
【図３】図１で示す構成の平面図を示す。
【図４】完全に前進した位置におけるドライブアセンブリを有する図１で示す構成の平面図を示す。
【００３３】
図１及び２を参照して、カートリッジ４及び動力源６と一緒に第一の位置におけるドライブアセンブリ２の透視図が見られる。円筒形本体８内に移動可能なカートリッジピストン１０を含むカートリッジ４は、公知の種類であるかもしれない。
【００３４】
動力源６は、都合よく、一つ又はそれ以上のバッテリを含んでもよい。
【００３５】
ドライブアセンブリ２は、駆動手段２０、細長い部材３０、及びハウジング４０を含んでなる。細長い部材３０はヘッド部分３２を有する。細長い部材３０は、縦軸周囲の回転のために取付けられる（mount）。細長い部材３０は、その長さに沿ってヘッド部分３２から伸びるらせん溝又はらせん状リブ３４を備えて、ねじ山を形成する。ヘッド部分３２は、外周周りに複数の歯を備える。
【００３６】
ハウジング４０は、第一の細長い、ほぼ円筒形状の部分４２、第二の細長い、ほぼ円筒形状の部分４１、及び第一円筒部分４２の第一の端部を第二の円筒部分４１の第一の端部に結合するクロス部材４６を含む。第一円筒部分４２は、その中で第一の通路部分５２を画成し、及び第二円筒部分４１は、その中で第二の通路部分５４を画成する。第一の通路部分５２及び第二の通路部分５４は、互いに、実質的に平行に伸びていくことが理解できるであろう。第一の通路部分５２及び第二の通路部分５４は、中間通路部分５８により連結される。
【００３７】
クロス部材４６は、らせん状リブ又はらせん状ねじ溝４９を有する開口部４８含む。細長い部材３０は、開口部４８を通じて伸び、そして開口部４８を通じてハウジング４０にねじ連結する。
【００３８】
別の実施態様（図示されていないが）において、細長い部材は、クロス部材４８において形成されたねじ溝と適合するためにリブを備えている。
【００３９】
ピストン部材６０、及び、特に、第一のピストン部材６０は、第一の通路部分５２の第二の端部内に、移動可能に位置する。第二のピストン部材６２の形状における図に基づく調整手段は、第二の通路部分５４の第二の端部内に移動可能に位置する。第二のピストン部材６２は、細長い部材３０に対して、固定的に位置する。
【００４０】
キャビティ６４は、ハウジング４０の内部表面、第一のピストン部材６０の第一の端部、第二のピストン部材６２の第一の端部により画成されることが見えるであろう。キャビティ６４は、非圧縮性媒体（液体などの）で充填される。
【００４１】
駆動手段２０は、モータ６６及びドライブトレーンを含む。都合よく、モータ６６は、ステッパモータを含んでもよい。図示した実施態様（図３）において、ドライブトレーンは、五つのギアエレメントを含む。第一のギアエレメント７２はモータ６６から駆動され、そして第二のギアエレメント７４を駆動する。第二のギアエレメント７４は、第三のギアエレメント７６を駆動する。第三のギアエレメント７６は、第四のギアエレメント７８を駆動する。第四のギアエレメント７８は、順番に、第五のギアエレメント８０を駆動する。第五のギアエレメント８０は、細長い部材３０のヘッド部分３２上で提供されるギア歯を通して細長い部材３０を駆動する。ギアトレーンは、モータ６６と細長い部材３０の間で好適なギア比を提供するよう構築される。
【００４２】
モータ６６は、使用者の入力に対応してマイクロプロセッサ（図示されていないが）により、都合よく、制御できる。
【００４３】
好適な指令を受け取り次第、モータ６６は、ギアトレーン、そして細長い部材３０を駆動するよう起動する。細長い部材３０の回転に関して、ハウジング４０は、細長い部材３０に沿って進行するよう誘導される。第二のピストン部材６２が固定されるので、第二のピストン部材６２とハウジング４０の間で相対的な運動が生じる。これは、第二のピストン部材６２が、第二の通路部分５４のより大きな割合を充填する結果である。キャビティ６４は非圧縮性の媒体で充填されるので、第一のピストン部材６０は、医薬品をニードルユニット（図示されていないが）を経由して放出させるために、カートリッジ本体８内のカートリッジピストン１０を、移動させるため第一の通路部分５２から前進させられる。
【００４４】
この構造のコンパクトな配置が、コンパクトな長さのペン型注射器の製造を可能にすることは有利なことである。
【００４５】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００４６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４８】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００４９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００５０】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００５１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００５２】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００５３】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００５４】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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