(57)【要約】  本発明は、新規な縮合型三環式アリール化合物、少なくとも１種類の該縮合型三環式アリール化合物を含む組成物、および患者のＨＣＶ感染を治療または予防するための該縮合型三環式アリール化合物の使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2012526834.tif 000235
（式中、各点線は、任意選択のさらなる結合を表し、該任意選択のさらなる結合のうち１
つだけがＹ１およびＹ２のそれぞれに結合できるようになっており、
Ａは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルケニル、アリールま
たはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール基は、同じであっても異なっていても
よい２つまでのＲ３基で置換されていてもよく、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、
前記４〜７員ヘテロシクロアルケニル基または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独立
して、１個以上の環内窒素原子がＲ１で置換されていてもよく、１個以上の環内炭素原子
がＲ３で置換されていてもよく；
Ｄは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルケニル、アリールま
たはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール基は、同じであっても異なっていても
よい２つまでのＲ４基で置換されていてもよく、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、
前記４〜７員ヘテロシクロアルケニル基、または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独
立して、１個以上の環内窒素原子がＲ２で置換されていてもよく、１個以上の環内炭素原
子がＲ４で置換されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝
Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ
（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（
Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍＳ（Ｏ）２
［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍＮ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）
−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−であり、Ｌ１がＡの環内窒素原子に連結されている場合、
Ｌ１は、その炭素原子のうちの１個を介して連接されるようになっており；
Ｌ２は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝
Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ
（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（
Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍＳ（Ｏ）２
［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍＮ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）
−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−であり、Ｌ２がＤの環内窒素原子に連結されている場合、
Ｌ２は、その炭素原子のうちの１個を介して連接されるようになっており；
Ｍ１は、−Ｃ（Ｒ１７）−または−Ｎ−であり；
Ｍ２は、−Ｃ（Ｒ１７）−または−Ｎ−であり；
Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−、
−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［
Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ
（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ
（Ｏ）２−であり、Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ１は、−Ｃ
（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；
Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−、
−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［
Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ
（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ
（Ｏ）２−であり、Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ２は、−Ｃ
（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；
Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ１は−Ｃ−であり、Ｙ１に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ１は−ＣＨ−であり；
Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ２は−Ｃ−であり、Ｙ２に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ２は−ＣＨ−であり；
Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−
、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）
［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
Ｓ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）
Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ１は、−
Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；可変部Ｘ１、Ｙ１およびＺ１を含む環は５〜８個の
環内原子を有するようになっており；
Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−
、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）
［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
Ｓ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）
Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ２は、−
Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；可変部Ｘ２、Ｙ２およびＺ２を含む環は５〜８個の
環内原子を有するようになっており；
Ｒ１は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロア
ルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）または−［Ｃ（Ｒ１２）
２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、前記Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基または前記４〜７員ヘ
テロシクロアルキル基は、任意選択で独立して、２つまでのＲ５基で置換されていてもよ
く；
Ｒ２は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロア
ルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）または−［Ｃ（Ｒ１２）
２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、前記Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基または前記４〜７員ヘ
テロシクロアルキル基は、任意選択で独立して、２つまでのＲ５基で置換されていてもよ
く；
Ｒ３は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐＯＲ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
Ｎ（Ｒ１０）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−（３〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール
または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロア
ルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリ
ール基は、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されていてもよく、同じＲ３基
の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合している炭素原
子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよいようになっており、前記３〜７員シ
クロアルキル基および前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、アリールま
たはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ４は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐＯＲ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
Ｎ（Ｒ１０）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−（３〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール
または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロア
ルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリ
ール基は、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されていてもよく、同じＲ４基
の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合している炭素原
子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよいようになっており、前記３〜７員シ
クロアルキル基および前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、アリールま
たはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（
Ｏ）Ｒ１２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＲ１０、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１２
、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ
）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１
０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１０）、−
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ
（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−Ｃ（Ｓ）−［
Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、Ｒ５基がＡ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３またはＲ４基の窒素原子に結合している場合、該Ｒ５基は、その炭素原子またはイオウ
原子のうちの一方を介して連接されていなければならないようになっており；
Ｒ６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜
Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＲ１６、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−
Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−
Ｎ（Ｒ１５）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１４、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまた
は−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前
記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、任
意選択で独立して、２つまでのＲ１３基で置換されていてもよく、共通の窒素原子に結合
している２つのＲ１０基は、これらが結合している該窒素原子と一緒に連接されて、４〜
７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
Ｒ１１は各出現につき、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（
３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記Ｃ
１〜Ｃ６アルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキ
ル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独立して、２つまでの
Ｒ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｎ
（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１５）２、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシ
クロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロアル
キル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリー
ル基は、任意選択で独立して、同じであっても異なっていてもよい３つまでの置換基で置
換されていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜
Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ
１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）から選択され、２つのジェミナルＲ１２基は、これらが結合している共通の
炭素原子と一緒に連接されて、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、３〜７員シクロアルキル基
または４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく、ただし、隣接している２
つの−Ｃ（Ｒ１２）２−基が連接されて、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ
）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−基を形成することはできな
い；
Ｒ１３は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アル
キル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロ
キシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨま
たは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１４は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員シクロアルキ
ルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１５は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールであり、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１５基は、これらが結合してい
る窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい
ようになっており；
Ｒ１６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールであり；
Ｒ１７は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハ
ロアルキル、または３〜７員シクロアルキルであり；
ｍは各出現につき、独立して、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは各出現につき、独立して、０〜２の範囲の整数であり；
ｐは各出現につき、独立して、０〜３の範囲の整数であり；
ｑは各出現につき、独立して、１〜３の範囲の整数である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＡおよびＤが各々、独立して、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡおよびＤが各々、独立して、
【化２】
2012526834.tif 000236
（式中、Ｒ１およびＲ３は、Ａ上に存在し得る置換基を表し、Ｒ２およびＲ４は、Ｄ上の
存在し得る置換基を表す）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
基：
【化３】
2012526834.tif 000237
が、
【化４】
2012526834.tif 000238
2012526834.tif 000239
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１およびＬ２が各々、独立して、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ
）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１に記載の化合物
。
【請求項６】
式：
【化５】
2012526834.tif 000240
（式中、
Ａは、任意選択で独立して、１個以上の環内炭素原子がＲ３で置換されていてもよいヘ
テロアリールであり；
Ｄは、任意選択で独立して、１個以上の環内炭素原子がＲ４で置換されていてもよいヘ
テロアリールであり；
Ｍ１は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｍ２は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ１は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ２は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ２は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ１は−Ｃ−であり、Ｙ１に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ１は−ＣＨ−であり；
Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ２は−Ｃ−であり、Ｙ２に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ２は−ＣＨ−であり；
Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ１は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ２は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ２は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ３は各出現につき、独立して、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されて
いてもよい３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、該３〜７員ヘテロシクロアルキル基は
、任意選択で、アリールまたはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ４は各出現につき、独立して、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されて
いてもよい３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、該３〜７員ヘテロシクロアルキル基は
、任意選択で、アリールまたはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）
２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６であるか、または同じＲ３また
はＲ４基の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合してい
る該炭素原子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよく；
Ｒ６は各出現につき、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキ
ル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールである）
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
基：
【化６】
2012526834.tif 000241
が、
【化７】
2012526834.tif 000242
から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＡおよびＤが各々、イミダゾリルまたはベンゾイミダゾリルである、請求項７に記載の
化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化８】
2012526834.tif 000243
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４が各々、
【化９】
2012526834.tif 000244
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１０】
2012526834.tif 000245
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１１】
2012526834.tif 000246
（式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、
Ｒｂはアルキルである）
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１２】
2012526834.tif 000247
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１３】
2012526834.tif 000248
（式中、
Ｒｆは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒｇは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
ＡおよびＤは同じであり、
【化１４】
2012526834.tif 000249
から選択され、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が、式（Ｉｂ）のピロリジン環に連
接されるようになっており；
Ｔは、
【化１５】
2012526834.tif 000250
から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
式：
【化１６】
2012526834.tif 000251
（式中、
Ｒｆは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒｇは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
ＡおよびＤは同じであり、
【化１７】
2012526834.tif 000252
から選択され、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が、式（Ｉｃ）のピロリジン環に連
接されるようになっており；
Ｌ１は、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−ま
たは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｌ２は、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ま
たは−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方が結合以外であるようになって
おり；
Ｔは、
【化１８】
2012526834.tif 000253
から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
構造：
【化１９】
2012526834.tif 000254
2012526834.tif 000255
2012526834.tif 000256
2012526834.tif 000257
2012526834.tif 000258
2012526834.tif 000259
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物の少なくとも１種類またはその薬学的に許容され得る塩、およ
び少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を含
み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬；イ
ンターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ
阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮ
Ａ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択され、投与された量が
一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
該患者に、有効量の請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許
容され得る塩を投与することを含む、患者のＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２０】
さらに、該患者に、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイ
ルス剤を投与することを含み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣ
Ｖポリメラーゼ阻害薬；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療
用ワクチン；プロテアーゼ阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）
；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から
選択され、投与された量が一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１９に
記載の方法。
【請求項２１】
さらなる抗ウイルス剤が、ペグ化インターフェロンαおよびリバビリンである、請求項
２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者におけるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ活性の阻害またはＨＣＶ感染の治療もしくは予防のため
の医薬の調製における請求項１〜１６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な縮合型三環式アリール化合物、少なくとも１種類の縮合型三環式アリ
ール化合物を含む組成物、および患者のＨＣＶ感染を治療または予防するための縮合型三
環式アリール化合物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は主要なヒト病原体である。このようなＨＣＶ感染個体の
ほとんどは重篤な進行性の肝臓疾患、例えば、肝硬変および肝細胞癌を発症し、これらは
、しばしば致死性である。ＨＣＶは、エンベロープを有する（＋）センス一本鎖ＲＮＡウ
イルスであり、主要な原因因子として非Ａ型、非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）、特に、血液関
連ＮＡＮＢＨ（ＢＢ−ＮＡＮＢＨ）に関与している（国際公開第８９／０４６６９号およ
び欧州特許出願公開第３８１  ２１６号参照）。ＮＡＮＢＨは、他の型のウイルスの誘導
性肝臓疾患、例えば、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デル
タ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）およびエプスタイン−バ
ーウイルス（ＥＢＶ）、ならびに他の形態の肝臓疾患、例えば、アルコール中毒および原
発性胆汁性肝硬変と区別される。
【０００３】
ＨＣＶの持続的感染の結果、慢性肝炎となり得ることは、充分立証されており、そのた
め、ＨＣＶ複製の阻害は、肝細胞癌の予防に対する実行可能なストラテジーである。現在
使用されているＨＣＶ感染の治療薬としては、α−インターフェロン単独療法薬およびα
−インターフェロンとリバビリンを含む併用療法薬が挙げられる。これらの治療薬は、慢
性的にＨＣＶに感染した患者の一部で有効であることが示されているが、有効性が不充分
であり、望ましくない副作用があるという欠点を有し、現在、ＨＣＶ関連障害の治療およ
び予防に有用なＨＣＶ複製阻害薬の創薬に対する取り組みがなされている。
【０００４】
ＨＣＶの治療に対する現行の研究の取り組みとしては、アンチセンスオリゴヌクレオチ
ド、遊離胆汁酸（ウルソデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸など）ならびに抱
合型胆汁酸（タウロウルソデオキシコール酸など）の使用が挙げられる。また、ホスホノ
ギ酸エステルも、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染の治療に潜在的に有用であることが提
唱されている。しかしながら、ワクチンの開発は、同じ接種材料であっても、高度なウイ
ルス株不均一性および免疫回避および再感染に対する防御の欠如によって障害されている
。
【０００５】
このような治療のハードルに鑑み、特定のウイルス標的に対する小分子阻害薬の開発が
、抗ＨＣＶ研究の主な焦点になっている。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３  ＲＮＡヘリカー
ゼ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂポリメラーゼの（リガンドに結合している場合および結合し
ていない場合の）結晶構造の測定により、特異的阻害薬の理論的設計に有用な重要な構造
的洞察がもたらされた。
【０００６】
ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害薬は、ヒトのＨＣＶ感染の治療における有効性が示されている
。ＨＣＶ  ＮＳ５Ａは、４４７個のアミノ酸のリンタンパク質であり、現在のところ、規
定された酵素機能はない。これは、リン酸化状態に応じて、ゲル上で５６ｋｄおよび５８
ｋｄのバンドとして移動する（Ｔａｎｊｉら  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６９：３９８０−３９８
６（１９９５））。ＨＣＶ  ＮＳ５Ａは複製複合体内に存在し、ＲＮＡの複製から感染性
ウイルスの生成へのスイッチを担っている可能性がある（Ｈｕａｎｇ，Ｙら，Ｖｉｒｏｌ
ｏｇｙ  ３６４：１−９（２００７））。
【０００７】
多環式のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬が報告されている。米国特許出願公開第２００８０３
１１０７５号、同第２００８００４４３７９号、同第２００８００５０３３６号、同第２
００８００４４３８０号、同第２００９０２０２４８３号および同第２００９０２０４７
８号を参照のこと。
【０００８】
他のＮＳ５Ａ阻害薬、およびＨＣＶ感染ヒトにおけるウイルス量の低減のためのその使
用は、米国特許出願公開第２００６０２７６５１１号に記載されている。
【０００９】
ＨＣＶおよび関連ウイルス感染の治療および予防に対するさかんな取り組みにもかかわ
らず、当該技術分野において、ウイルスの阻害ならびにウイルス感染およびウイルス関連
障害の治療に有用な、望ましい、または改善された物理化学的特性を有する小分子化合物
の必要性が存在している。本発明は、この必要性に対処するものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2012526834.tif 000002
【００１１】
（式中、各点線は、任意選択のさらなる結合を表し、該任意選択のさらなる結合のうち１
つだけがＹ１およびＹ２のそれぞれに結合できるようになっており、
Ａは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルケニル、アリールま
たはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール基は、同じであっても異なっていても
よい２つまでのＲ３基で置換されていてもよく、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、
前記４〜７員ヘテロシクロアルケニル基または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独立
して、１個以上の環内窒素原子がＲ１で、および１個以上の環内炭素原子がＲ３で置換さ
れていてもよく；
Ｄは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルケニル、アリールま
たはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール基は、同じであっても異なっていても
よい２つまでのＲ４基で置換されていてもよく、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、
前記４〜７員ヘテロシクロアルケニル基、または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独
立して、１個以上の環内窒素原子がＲ２で、および１個以上の環内炭素原子がＲ４で置換
されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝
Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ
（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（
Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍＳ（Ｏ）２
［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍＮ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）
−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−であり、Ｌ１がＡの環内窒素原子に連結されている場合、
Ｌ１は、その炭素原子のうちの１個を介して連接されるようになっており；
Ｌ２は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝
Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ
（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（
Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍＳ（Ｏ）２
［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（
Ｒ１３）２］ｍＮ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）
−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−であり、Ｌ２がＤの環内窒素原子に連結されている場合、
Ｌ２は、その炭素原子のうちの１個を介して連接されるようになっており；
Ｍ１は、−Ｃ（Ｒ１７）−または−Ｎ−であり；
Ｍ２は、−Ｃ（Ｒ１７）−または−Ｎ−であり；
Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−、
−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［
Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ
（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ
（Ｏ）２−であり、Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ１は、−Ｃ
（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；
Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−、
−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［
Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ
（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ
（Ｏ）２−であり、Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ２は、−Ｃ
（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；
Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ１は−Ｃ−であり、Ｙ１に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ１は−ＣＨ−であり；
Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ２は−Ｃ−であり、Ｙ２に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ２は−ＣＨ−であり；
Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ１は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−
、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）
［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
Ｓ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）
Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ１は、−
Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；可変部Ｘ１、Ｙ１およびＺ１を含む環は５〜８個の
環内原子を有するようになっており；
Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ２は、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｑ−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−、−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−
、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）
［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
Ｓ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−、または−Ｎ（Ｒ１０）
Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ２は、−
Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり；可変部Ｘ２、Ｙ２およびＺ２を含む環は５〜８個の
環内原子を有するようになっており；
Ｒ１は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロア
ルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）または−［Ｃ（Ｒ１２）
２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、前記Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基または前記４〜７員ヘ
テロシクロアルキル基は、任意選択で独立して、２つまでのＲ５基で置換されていてもよ
く；
Ｒ２は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロア
ルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）または−［Ｃ（Ｒ１２）
２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、前記Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基または前記４〜７員ヘ
テロシクロアルキル基は、任意選択で独立して、２つまでのＲ５基で置換されていてもよ
く；
Ｒ３は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐＯＲ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
Ｎ（Ｒ１０）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−（３〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール
または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロア
ルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリ
ール基は、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されていてもよく、同じＲ３基
の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合している炭素原
子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよいようになっており、前記３〜７員シ
クロアルキル基および前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、アリールま
たはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ４は各出現につき、独立して、−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐＯＲ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
Ｎ（Ｒ１０）Ｒ５、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−（３〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール
または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロア
ルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリ
ール基は、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されていてもよく、同じＲ４基
の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合している炭素原
子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよいようになっており、前記３〜７員シ
クロアルキル基および前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基は、任意選択で、アリールま
たはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アルキル、−［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｐ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（
Ｏ）Ｒ１２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＲ１０、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１２
、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ
）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１
０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１０）、−
Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ
（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、
−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１または−Ｃ（Ｓ）−［
Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、Ｒ５基がＡ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３またはＲ４基の窒素原子に結合している場合、該Ｒ５基は、その炭素原子またはイオウ
原子のうちの一方を介して連接されていなければならないようになっており；
Ｒ６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜
Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＲ１６、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−
Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−
Ｎ（Ｒ１５）２、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１４、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニ
ル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ
−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまた
は−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前
記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、任
意選択で独立して、２つまでのＲ１３基で置換されていてもよく、共通の窒素原子に結合
している２つのＲ１０基は、これらが結合している窒素原子と一緒に連接されて、４〜７
員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
Ｒ１１は各出現につき、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（
３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記Ｃ
１〜Ｃ６アルキル基、前記３〜７員シクロアルキル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキ
ル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、任意選択で独立して、２つまでの
Ｒ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−
Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｎ
（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１５）２、−ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）
、−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシ
クロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロアル
キル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリー
ル基は、任意選択で独立して、同じであっても異なっていてもよい３つまでの置換基で置
換されていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜
Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ
１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ
６アルキル）から選択され、２つのジェミナルＲ１２基は、これらが結合している共通の
炭素原子と一緒に連接されて、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、３〜７員シクロアルキル基
または４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく、ただし隣接している２つ
の−Ｃ（Ｒ１２）２−基が連接されて、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｓ）
−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）−Ｃ（Ｏ）−基を形成することはできない
；
Ｒ１３は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アル
キル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロ
キシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨま
たは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１４は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員シクロアルキ
ルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１５は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールであり、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１５基は、これらが結合してい
る窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい
ようになっており；
Ｒ１６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールであり；
Ｒ１７は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハ
ロアルキル、または３〜７員シクロアルキルであり；
ｍは各出現につき、独立して、０〜２の範囲の整数であり；
ｎは各出現につき、独立して、０〜２の範囲の整数であり；
ｐは各出現につき、独立して、０〜３の範囲の整数であり；
ｑは各出現につき、独立して、１〜３の範囲の整数である）
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物（本明細書において、「縮合型アリール三環式化合物」ともいう）お
よびその薬学的に許容され得る塩は、例えば、ＨＣＶウイルスの複製またはレプリコン活
性を阻害するため、および患者のＨＣＶ感染を治療または予防するために有用であり得る
。
【００１３】
また、縮合型アリール三環式化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、患者のＨＣ
Ｖ感染の治療または予防に有用であり得る。
【００１４】
したがって、本発明は、患者に、有効量の少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化
合物を投与することを含む、患者のＨＣＶ感染を治療または予防するための方法を提供す
る。
【００１５】
また、本発明は、有効量の少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化合物またはその
薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。該
組成物は、患者のＨＣＶ感染の治療または予防に有用であり得る。
【００１６】
本発明の詳細を、付随の以下の詳細説明に示す。
【００１７】
本明細書に記載のものと類似した任意の方法および材料を本発明の実施または試験にお
いて使用することができるが、実例としての方法および材料を以下に記載する。本発明の
他の実施形態、態様および特徴は、以下の説明、実施例および添付の特許請求の範囲にさ
らに記載しているか、またはこれらから自明であるかのいずれかである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は、縮合型三環式アリール化合物、少なくとも１種類の縮合型三環式アリール化
合物を含む医薬組成物、および患者のウイルス感染またはウイルス関連障害を治療または
予防するための縮合型三環式アリール化合物の使用方法を提供する。
【００１９】
定義および略語
本明細書で用いる用語はその通常の意味を有し、かかる用語の意味は各場合において独
立している。それにもかかわらず、特に指定がある場合を除き、以下の定義を本明細書全
体および特許請求の範囲において適用する。化学名、一般名および化学構造は、同じ構造
を示すために互換的に用いていることがあり得る。化学物質が化学構造と化学名との両方
を用いて表現されており、構造と名称間に曖昧さが存在する場合、構造が優先される。こ
のような定義は、特に記載のない限り、用語が単独で使用されているか、他の用語と組み
合わせて使用されているかに関係なく適用される。したがって、「アルキル」の定義は、
「アルキル」ならびに「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「−Ｏ−アルキル」
などの「アルキル」部分に適用される。
【００２０】
本明細書で用いる場合および本開示全体を通して、以下の用語は、特に記載のない限り
、以下の意味を有すると理解されたい。
【００２１】
「患者」はヒトまたは非ヒト哺乳動物である。一実施形態において、患者はヒトである
。別の実施形態では、患者はチンパンジーである。
【００２２】
用語「有効量」は、本明細書で用いる場合、ＨＣＶ感染に罹患した患者に投与したとき
、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果がもたらされるのに有効な、縮合
型アリール三環式化合物および／またはさらなる治療用薬剤あるいはその組成物の量をい
う。本発明の併用療法剤において、有効量は、個々の各薬剤を示している場合、または併
用薬全体を示している場合があり得、この場合、投与されるすべての薬剤の量が一緒にな
って有効であり、併用薬の個々の成分薬剤が有効量で存在していなくてもよい。
【００２３】
用語「予防する」は、ＨＣＶウイルス感染またはＨＣＶウイルス関連障害に関して本明
細書で用いる場合、ＨＣＶ感染の可能性の低減をいう。
【００２４】
用語「アルキル」は、本明細書で用いる場合、その水素原子の１個が結合で置き換えら
れた脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約１
〜約２０個の炭素原子を含む。一実施形態において、アルキル基は約１〜約１２個の炭素
原子を含むものである。別の実施形態では、アルキル基は約１〜約６個の炭素原子を含む
ものである。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル
、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよびネオヘキシルが挙げ
られる。アルキル基は非置換のもの、または同じであっても異なっていてもよい１つ以上
の置換基で置換されたものであり得、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリー
ル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ
（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、アルキル基は非置換である。
別の実施形態では、アルキル基は線状である。別の実施形態では、アルキル基は分枝鎖で
ある。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基をいう。特
に記載のない限り、アルキル基は非置換である。
【００２５】
用語「アルケニル」は、本明細書で用いる場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合
を含み、その水素原子の１個が結合で置き換えられた脂肪族炭化水素基をいう。アルケニ
ル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約２〜約１５個の炭素原子を含む。一実施
形態において、アルケニル基は約２〜約１２個の炭素原子を含むものである。別の実施形
態では、アルケニル基は約２〜約６個の炭素原子を含むものである。アルケニル基の非限
定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル
、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルケニル基は非置換のも
の、または同じであっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で置換されたものであり
得、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル
、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキル
、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロ
アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−
シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択され
る。一実施形態において、アルケニル基は非置換である。用語「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」
は２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基をいう。特に記載のない限り、アルケニル基
は非置換である。
【００２６】
用語「アルキニル」は、本明細書で用いる場合、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合
を含み、その水素原子の１個が結合で置き換えられた脂肪族炭化水素基をいう。アルキニ
ル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約２〜約１５個の炭素原子を含む。一実施
形態において、アルキニル基は約２〜約１２個の炭素原子を含むものである。別の実施形
態では、アルキニル基は約２〜約６個の炭素原子を含むものである。アルキニル基の非限
定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙
げられる。アルキニル基は非置換のもの、または同じであっても異なっていてもよい１つ
以上の置換基で置換されたものであり得、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、ア
ルキニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ア
リール、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、
−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）
Ｏ−アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、アルキニル基は非置換で
ある。用語「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」は２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基をいう
。特に記載のない限り、アルキニル基は非置換である。
【００２７】
用語「アルキレン」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したアルキル基において水
素原子の１個が結合で置き換えられたアルキル基をいう。アルキレン基の非限定的な例と
しては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ
（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。一実施形態において、アルキレン基１〜約６個の炭素
原子を有するものである。別の実施形態では、アルキレン基は分枝鎖である。別の実施形
態では、アルキレン基は線状である。一実施形態において、アルキレン基は−ＣＨ２−で
ある。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキレン」は１〜６個の炭素原子を有するアルキレン基をいう
。
【００２８】
用語「アリール」は、本明細書で用いる場合、約６〜約１４個の炭素原子を含む芳香族
の単環式または多環式の環系をいう。一実施形態において、アリール基は約６〜約１０個
の炭素原子を含むものである。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい１つ以
上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義する）で、任意選択で置換されたもの
であり得る。一実施形態において、アリール基は、任意選択で、シクロアルキルまたはシ
クロアルカノイル基に縮合されていてもよい。アリール基の非限定的な例としては、フェ
ニルおよびナフチルが挙げられる。一実施形態において、アリール基は非置換である。別
の実施形態では、アリール基はフェニルである。特に記載のない限り、アリール基は非置
換である。
【００２９】
用語「アリーレン」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したアリール基において、
アリール基の環内炭素から水素原子を除去することによって誘導される二価の基をいう。
アリーレン基は、約６〜約１４個の炭素原子を含む単環式または多環式の環系から誘導さ
れるものであり得る。一実施形態において、アリーレン基は約６〜約１０個の炭素原子を
含むものである。別の実施形態では、アリーレン基はナフチレン基である。別の実施形態
では、アリーレン基はフェニレン基である。アリーレン基は、同じであっても異なってい
てもよい１つ以上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義する）で、任意選択で
置換されたものであり得る。アリーレン基は二価であり、アリーレン基上のいずれかの利
用可能な結合によって、該アリーレン基に隣接するいずれかの基に連結され得る。例えば
、アリーレン基が
【化２】
2012526834.tif 000003
【００３０】
である「Ａ−アリーレン−Ｂ」基は、
【化３】
2012526834.tif 000004
【００３１】
の両方を表すと理解されたい。一実施形態において、アリーレン基は、任意選択で、シク
ロアルキルまたはシクロアルカノイル基に縮合されていてもよい。アリーレン基の非限定
的な例としては、フェニレンおよびナフタレンが挙げられる。特に記載のない限り、アリ
ーレン基は非置換である。一実施形態において、アリーレン基は非置換である。別の実施
形態では、アリーレン基は、
【化４】
2012526834.tif 000005
【００３２】
である。
【００３３】
用語「シクロアルキル」は、本明細書で用いる場合、約３〜約１０個の環内炭素原子を
含む非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。一実施形態において、シクロアルキル
は約５〜約１０個の環内炭素原子を含むものである。別の実施形態では、シクロアルキル
は約３〜約７個の環内原子を含むものである。別の実施形態では、シクロアルキルは約５
〜約６個の環内原子を含むものである。また、用語「シクロアルキル」は、アリール（例
えば、ベンゼン）またはヘテロアリール環に縮合された上記に定義したシクロアルキル基
も包含する。単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げら
れる。多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニルお
よびアダマンチルが挙げられる。シクロアルキル基は、同じであっても異なっていてもよ
い１つ以上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義する）で、任意選択で置換さ
れたものであり得る。一実施形態において、シクロアルキル基は非置換である。用語「３
〜７員シクロアルキル」は、３〜７個の環内炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。
シクロアルキル基の環内炭素原子は、カルボニル基として官能性付与されていてもよい。
特に記載のない限り、シクロアルキル基は非置換である。かかるシクロアルキル基（本明
細書において、「シクロアルカノイル」基ともいう）の実例の一例としては、限定されな
いが、シクロブタノイル：
【化５】
2012526834.tif 000006
【００３４】
が挙げられる。
【００３５】
用語「シクロアルケニル」は、本明細書で用いる場合、約４〜約１０個の環内炭素原子
を含み、少なくとも１つの環内二重結合を含む非芳香族の単環式または多環式の環系をい
う。一実施形態において、シクロアルケニルは約４〜約７個の環内炭素原子を含むもので
ある。別の実施形態では、シクロアルケニルは５または６個の環内原子を含むものである
。単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニ
ル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、同じで
あっても異なっていてもよい１つ以上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義す
る）で、任意選択で置換されたものであり得る。シクロアルキル基の環内炭素原子は、カ
ルボニル基として官能性付与されていてもよい。一実施形態において、シクロアルケニル
基は非置換である。別の実施形態では、シクロアルケニル基はシクロペンテニルである。
別の実施形態では、シクロアルケニル基はシクロヘキセニルである。用語「４〜７員シク
ロアルケニル」は、４〜７個の環内炭素原子を有するシクロアルケニル基をいう。特に記
載のない限り、シクロアルケニル基は非置換である。
【００３６】
用語「ハロ」は、本明細書で用いる場合、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する
。一実施形態において、ハロ基は−Ｆまたは−Ｃｌである。別の実施形態では、ハロ基は
−Ｆである。
【００３７】
用語「ハロアルキル」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したアルキル基において
水素原子の１個以上がハロゲンで置き換えられたアルキル基をいう。一実施形態において
、ハロアルキル基は１〜６個の炭素原子を有し、１個以上のハロゲン原子で置換されたも
のである。別の実施形態では、ハロアルキル基は、１〜３個のＦ原子で置換されたもので
ある。ハロアルキル基の非限定的な例としては、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−
ＣＨ２Ｃｌおよび−ＣＣｌ３が挙げられる。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」は、１３個
までのハロゲン原子で置換された１〜６個の炭素原子を有するハロアルキル基をいう。
【００３８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したアルキル基に
おいて水素原子の１個以上が−ＯＨ基で置き換えられたアルキル基をいう。一実施形態に
おいて、ヒドロキシアルキル基は１〜６個の炭素原子を有するものである。ヒドロキシア
ルキル基の非限定的な例としては、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３が挙げられる。用語「Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキ
シアルキル」は１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基をいう。
【００３９】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書で用いる場合、約５〜約１４個の環内原子を含み
、環内原子のうち１〜４個が独立して、Ｏ、ＮまたはＳであり、残りの環内原子が炭素原
子である芳香族単環式または多環式の環系をいう。一実施形態において、ヘテロアリール
基は５〜１０個の環内原子を有するものである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は
単環式であり、５または６個の環内原子を有するものである。別の実施形態では、ヘテロ
アリール基は二環式である。ヘテロアリール基は、同じであっても異なっていてもよい１
つ以上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義する）で、任意選択で置換された
ものであり得る。ヘテロアリール基は環内炭素原子を介して連接されており、ヘテロアリ
ールのいずれかの窒素原子が、対応するＮ−オキシドに任意選択で酸化されていてもよい
。また、用語「ヘテロアリール」は、ベンゼン環に縮合された上記に定義したヘテロアリ
ール基も包含する。ヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フ
ラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（例えば、Ｎ置換ピリドン）、イソオキサゾ
リル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フ
ラザニル、ピロリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザイ
ンドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、ベンゾイ
ミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミ
ダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベ
ンゾチアゾリルなど、およびそのすべての異性体形態が挙げられる。また、用語「ヘテロ
アリール」は、部分飽和ヘテロアリール部分、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テト
ラヒドロキノリルなどもいう。一実施形態において、ヘテロアリール基は非置換である。
別の実施形態では、ヘテロアリール基は５員ヘテロアリールである。別の実施形態では、
ヘテロアリール基は６員ヘテロアリールである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は
、ベンゼン環に縮合された５または（ｒｏ）６員ヘテロアリール基を含むものである。用
語「３〜７員シクロアルキル」は３〜８個の環内炭素原子を有するシクロアルキル基をい
う。特に記載のない限り、ヘテロアリール基は非置換である。
【００４０】
用語「ヘテロアリーレン」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したヘテロアリール
基において、ヘテロアリール基の環内炭素または環内ヘテロ原子から水素原子を除去する
ことによって誘導される二価の基をいう。ヘテロアリーレン基は、約５〜約１４個の環内
原子を含み、環内原子のうち１〜４個が各々、独立してＯ、ＮまたはＳであり、残りの環
内原子が炭素原子である単環式または多環式の環系から誘導されるものであり得る。一実
施形態では、ヘテロアリーレン基は５〜１０個の環内原子を有するものである。別の実施
形態では、ヘテロアリーレン基は単環式であり、５または６個の環内原子を有するもので
ある。別の実施形態では、ヘテロアリーレン基は二環式であり、９または１０個の環内原
子を有するものである。ヘテロアリーレン基は、同じであっても異なっていてもよい１つ
以上の「環系置換基」（本明細書において以下に定義する）で、任意選択で置換されたも
のであり得る。ヘテロアリーレン基は、環内炭素原子を介して、または空の（ｏｐｅｎ）
原子価の窒素原子によって連接されており、ヘテロアリーレンのいずれかの窒素原子が、
対応するＮ−オキシドに任意選択で酸化されていてもよい。また、用語「ヘテロアリーレ
ン」は、ベンゼン環に縮合された上記に定義したヘテロアリーレン基も包含する。ヘテロ
アリーレンの非限定的な例としては、ピリジレン、ピラジニレン、フラニレン、チエニレ
ン、ピリミジニレン、ピリドニレン（例えば、Ｎ置換ピリドニルから誘導されるもの）、
イソオキサゾリレン、イソチアゾリレン、オキサゾリレン、オキサジアゾリレン、チアゾ
リレン、ピラゾリレン、フラザニレン、ピロリレン、トリアゾリレン、１，２，４−チア
ジアゾリレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、キノキサリニレン、フタラジニレン、オ
キシインドリレン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニレン、イミダゾ［２，１−ｂ］チア
ゾリレン、ベンゾフラザニレン、インドリレン、アザインドリレン、ベンゾイミダゾリレ
ン、ベンゾチエニレン、キノリニレン、イミダゾリレン、ベンゾイミダゾリレン、チエノ
ピリジレン、キナゾリニレン、チエノピリミジレン、ピロロピリジレン、イミダゾピリジ
レン、イソキノリニレン、ベンゾアザインドリレン、１，２，４−トリアジニレン、ベン
ゾチアゾリレンなど、およびそのすべての異性体形態が挙げられる。また、用語「ヘテロ
アリーレン」は、部分飽和ヘテロアリーレン部分、例えば、テトラヒドロイソキノリレン
、テトラヒドロキノリレンなどもいう。ヘテロアリーレン基は二価であり、ヘテロアリー
レン環上のいずれかの利用可能な結合によって、該ヘテロアリーレン基に隣接するいずれ
かの基に連結され得る。例えば、ヘテロアリーレン基が
【化６】
2012526834.tif 000007
【００４１】
である「Ａ−ヘテロアリーレン−Ｂ」基は、
【化７】
2012526834.tif 000008
【００４２】
の両方を表すと理解されたい。一実施形態において、ヘテロアリーレン基は非置換である
。別の実施形態では、ヘテロアリーレン基は５員ヘテロアリーレンである。別の実施形態
では、ヘテロアリーレン基は６員ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、ヘテロア
リーレン基は、ベンゼン環に縮合された５または６員ヘテロアリーレン基を含むものであ
る。別の実施形態では、ヘテロアリーレン基は
【化８】
2012526834.tif 000009
【００４３】
である。特に記載のない限り、ヘテロアリーレン基は非置換である。
【００４４】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で用いる場合、３〜約１０個の環内原子を
含み、環内原子のうち１〜４個が独立して、Ｏ、ＳまたはＮであり、残りの環内原子が炭
素原子である非芳香族の飽和の単環式または多環式の環系をいう。ヘテロシクロアルキル
基は、環内炭素を介して連接されていてもよく、環内窒素原子を介して連接されていても
よい。一実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は約３〜約７個の環内原子を有する
ものである。別の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は５または６個の環内原子を有
するものである。別の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は単環式である。さらに別
の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は二環式である。環系内に、隣接して存在する
酸素および／またはイオウ原子はない。ヘテロシクロアルキル環内のいずれかの−ＮＨ基
が、例えば、−Ｎ（ＢＯＣ）、−Ｎ（Ｃｂｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などの保護型で存在し
ていてもよく；かかる保護型ヘテロシクロアルキル基は、本発明の一部とみなす。また、
用語「ヘテロシクロアルキル」は、アリール（例えば、ベンゼン）またはヘテロアリール
環に縮合された上記に定義したヘテロシクロアルキル基も包含する。ヘテロシクロアルキ
ル基は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の「環系置換基」（本明細書におい
て以下に定義する）で、任意選択で置換されたものであり得る。ヘテロシクロアルキルの
窒素またはイオウ原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシ
ドに任意選択で酸化されていてもよい。単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例と
しては、オキセタニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラ
ヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなど、およびそのすべての異性体が挙げられる
。ヘテロシクロアルキル基の環内炭素原子は、カルボニル基として官能性付与されていて
もよい。かかるヘテロシクロアルキル基の実例の一例は、ピロリドニル：
【化９】
2012526834.tif 000010
【００４５】
である。
【００４６】
一実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は非置換である。別の実施形態では、ヘ
テロシクロアルキル基は５員ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、ヘテロシ
クロアルキル基は６員ヘテロシクロアルキルである。用語「３〜７員シクロアルキル」は
、３〜７個の環内原子を有するヘテロシクロアルキル基をいう。特に記載のない限り、ヘ
テロシクロアルキル基は非置換である。
【００４７】
用語「ヘテロシクロアルケニル」は、本明細書で用いる場合、上記に定義したヘテロシ
クロアルキル基において、４〜１０個の環内原子および少なくとも１つの環内炭素−炭素
または炭素−窒素二重結合を含むヘテロシクロアルキル基をいう。ヘテロシクロアルケニ
ル基は、環内炭素を介して連接されていてもよく、環内窒素原子を介して連接されていて
もよい。一実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は４〜７個の環内原子を有する
ものである。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は単環式であり、５または６
個の環内原子を有するものである。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は二環
式である。ヘテロシクロアルケニル基は、１つ以上の環系置換基（「環系置換基」は上記
において定義）で、任意選択で置換されたものであってもよい。ヘテロシクロアルケニル
の窒素またはイオウ原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキ
シドに任意選択で酸化されていてもよい。ヘテロシクロアルケニル基の非限定的な例とし
ては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４
−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テ
トラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−
ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリ
ル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フル
オロ置換ジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチ
オフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基の環内
炭素原子は、カルボニル基として官能性付与されていてもよい。一実施形態において、ヘ
テロシクロアルケニル基は非置換である。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基
は５員ヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は
６員ヘテロシクロアルケニルである。用語「４〜７員ヘテロシクロアルケニル」は、４〜
７個の環内原子を有するヘテロシクロアルケニル基をいう。特に記載のない限り、ヘテロ
シクロアルケニル基は非置換である。
【００４８】
用語「環系置換基」は、本明細書で用いる場合、例えば、該環系に結合された利用可能
な水素原子と置き換えられる、芳香族または非芳香族の環系に結合された置換基をいう。
環系の置換基は同じであっても異なっていてもよく、各々、独立して、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−アルキレン−アリール、−アリーレン
−アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルケニレン−ヘテロアリール、−アル
キニレン−ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ア
ルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコ
キシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、−ＳＦ５、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｓ（Ｏ
）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリー
ル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキル、−
Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−アルキレン−アリール、−Ｓ−アルキレン
−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキレン−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキレン−
ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ
２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１
Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、およびＹ１Ｙ２ＮＳ（Ｏ）２−（式中、Ｙ
１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリ
ール、シクロアルキル、および−アルキレン−アリールからなる群から選択される）から
なる群から選択される。また、「環系置換基」は、環系の隣接した２個の炭素原子上の利
用可能な２つの水素（各炭素上の１つのＨ）を同時に置き換える単一の部分も意味するこ
とがあり得る。かかる部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３
）２−などであり、これらは、例えば、
【化１０】
2012526834.tif 000011
【００４９】
などの部分を形成する。
【００５０】
用語「置換された」は、指定された原子上の１つ以上の水素が、表示した置換基の列挙
からの選択肢で置き換えられていることを意味するが、その現状における該指定された原
子の通常の原子価を超えないものとし、該置換によって安定な化合物がもたらされるもの
とする。置換基および／または可変部の組合せは、かかる組合せによって安定な化合物が
もたらされる場合のみ、可能である。用語「安定な化合物」または「安定な構造」は、反
応混合物から有用な度合の純度までの単離、および有効な治療用薬剤への製剤化において
残存するのに充分に頑強である化合物をいう。
【００５１】
用語「実質的に精製された形態の」は、本明細書で用いる場合、化合物が合成プロセス
（例えば、反応混合物）、天然供給源またはその組合せから単離された後の該化合物の物
理的状態をいう。また、用語「実質的に精製された形態の」は、化合物が、本明細書に記
載の、または当業者によく知られた精製プロセス（１回もしくは複数回）（例えば、クロ
マトグラフィー、再結晶など）から得られた後の、本明細書に記載の、または当業者によ
く知られた標準的な解析手法によって特性評価可能であるのに充分な純度の該化合物の物
理的状態もいう。
【００５２】
本明細書の本文、スキーム、実施例および表中において、原子価が満たされていない炭
素ならびにヘテロ原子はいずれも、原子価を満たすために充分な数の水素原子を有すると
仮定されていることに注意されたい。
【００５３】
化合物の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、該化合物が反応に供さ
れたとき、保護される部位で所望されない副反応が排除されるように、該基が修飾された
形態であることを意味する。好適な保護基は、当業者によって、ならびに標準的な教科書
、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒ
ｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなどの参
照によって認識されよう。
【００５４】
任意の可変部（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の構成または式（Ｉ）
において１つより多く存在する場合、各存在におけるその定義は、他のどの存在における
その定義とも独立している。
【００５５】
本明細書で用いる場合、用語「組成物」は、指定の成分を指定の量で含む生成物、なら
びに指定の量の指定の成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含
することを意図する。
【００５６】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書において想定される。
プロドラッグの論考は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇ
ｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔ
ｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉ
ｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ
Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉ
ａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに示されている。用語「プロドラッ
グ」は、インビボで変換され、縮合型三環式アリール化合物または該化合物の薬学的に許
容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物を生成させる化合物（例えば、薬物前駆体）を意
味する。この変換は、種々の機構によって（例えば、代謝的または化学的プロセスによっ
て）、例えば、血中での加水分解などによって起こり得る。
【００５７】
例えば、縮合型三環式アリール化合物または該化合物の薬学的に許容され得る塩、水和
物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、該酸基の水素原子
が、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４
〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を
有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有する
アルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカル
ボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカル
ボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミ
ノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）
エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ
−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノ
エチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アル
キルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモ
ルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなどの基で置き換えられることによって形成されたエス
テルを含むものであり得る。
【００５８】
同様に、縮合型三環式アリール化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは
、該アルコール基の水素原子が、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１
−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（
Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカ
ノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−ア
リール、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノ
アシル（ここで、各α−アミノアシル基は、独立して、天然に存在するＬ−アミノ酸、−
Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２もしくはグリコシル（
炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基によって生じる原子団）から選択される
）などの基で置き換えられることによって形成され得る。
【００５９】
縮合型三環式アリール化合物にアミン官能基が組み込まれている場合、プロドラッグは
、該アミン基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル−、ＲＯ−カルボニル−、ＮＲＲ’
−カルボニル−、式中、ＲおよびＲ’は各々、独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（
Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル、天然□−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）
ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジル、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ
３（式中、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
）；カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ
−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキル；−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式
中、Ｙ４はＨまたはメチルでありＹ５はモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキルアミノモルホリノである）；ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルな
どの基で置き換えられることによって形成され得る。
【００６０】
本発明の化合物の薬学的に許容され得るエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキ
シル化合物のヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、
エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル（例えば
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルもしくは
ｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、
ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば
、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくは−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルもしくはアミノなどで任
意選択で置換されたフェニル）から選択される；（２）スルホン酸エステル、例えば、ア
ルキル−もしくはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸
エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステルおよび
（５）一−、二−または三リン酸エステルが挙げられる。リン酸エステルは、例えば、Ｃ
１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグ
リセロールで、さらにエステル化されていてもよい。
【００６１】
本発明の１種類以上の化合物は、溶媒和されていない形態、ならびに薬学的に許容され
得る溶媒（例えば、水、エタノールなど）と溶媒和された形態で存在し得、本発明は、溶
媒和された形態と溶媒和されていない形態との両方を包含することを意図する。「溶媒和
物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会
合は、種々の度合のイオン結合および共有結合（例えば、水素結合）を伴う。一部の特定
の場合では、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固形物の結晶格子内に組
み込まれている場合、単離が可能なものである。「溶媒和物」は、液相と単離可能な溶媒
和物との両方を包含する。溶媒和物の非限定的な例としては、エタノーラート、メタノー
ラートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００６２】
本発明の１種類以上の化合物は、任意選択で、溶媒和物に変換され得るものである。溶
媒和物の調製は一般に知られている。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら，Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）には、
酢酸エチル中ならびに水による抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製が記載されてい
る。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製物は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅ
ｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈｏｕｒｓ．，５（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １
２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３
−６０４（２００１）に記載されている。典型的で非限定的なプロセスは、本発明の化合
物を所望の量の所望の溶媒（有機または水またはその混合物）に、周囲温度より高い温度
で溶解させること、およびこの溶液を、結晶が形成されるのに充分な速度で冷却すること
、次いで、該結晶を標準的な方法によってによって単離することを伴う。例えば、ＩＲ分
光法などの解析手法によって、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または
水）の存在が示される。
【００６３】
縮合型三環式アリール化合物は、塩を形成するものであり得、該塩も本発明の範囲に含
まれる。本明細書における縮合型三環式アリール化合物に対する参照は、特に記載のない
限り、その塩に対する参照も含むと理解されたい。用語「塩（１種類または複数種）」は
、本明細書で用いる場合、無機および／または有機酸とともに形成される酸性塩、ならび
に無機および／または有機塩基とともに形成される塩基性塩を示す。また、縮合型三環式
アリール化合物が塩基性部分（限定されないが、ピリジンまたはイミダゾールなど）と、
酸性部分（限定されないが、カルボン酸など）との両方を含む場合、両性イオン（「分子
内塩」）が形成され得、本明細書で用いる用語「塩（１種類または複数種）」に包含され
る。一実施形態において、塩は薬学的に許容され得る（すなわち、無毒性の、生理学的に
許容され得る）塩である。別の実施形態では、塩は、薬学的に許容され得る塩以外の塩で
ある。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、縮合型三環式アリール化合物をある量（例えば
、同等量）の酸または塩基と、媒体（例えば、塩が沈殿するもの、または水性媒体）中で
反応させた後、凍結乾燥することによって形成され得る。
【００６４】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンフォスルホン酸塩、
フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンス
ルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩
、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸
塩（トシル酸塩としても知られている）などが挙げられる。さらに、塩基性医薬用化合物
からの薬学的に有用な塩の形成に適すると一般的にみなされている酸は、例えば、Ｐ．Ｓ
ｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ
．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−
１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃｓ（１９８６）３３．２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉ
ｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ
Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  
＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．（ウェ
ブサイト上））に論考されている。これらの開示内容は引用により本明細書に組み込まれ
る。
【００６５】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム、リチウム
、およびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウムおよびマグネシウム塩など
）、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩（ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミ
ン、コリンなど）、ならびにアミノ酸との塩（アルギニン、リジンなど）などが挙げられ
る。塩基性含窒素基は、例えば、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化、臭化およびヨ
ウ化メチル、エチルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル
およびジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリ
ルおよびステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよびフェネチル
）などの薬剤で４級化してもよい。
【００６６】
かかる酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲に含まれる薬学的に許容され得る塩で
あることを意図し、酸および塩基塩はすべて、本発明の解釈上、対応する化合物の遊離形
態と等価とみなす。
【００６７】
ジアステレオマー混合物は、物理的化学的な違いに基づいて、当業者によく知られた方
法、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶などによって、その個々のジア
ステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラ
ルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物などのキラル補助剤）との反応によってエナン
チオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々の
ジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解）すること
により分離され得る。また、立体化学的に純粋な化合物は、キラルな出発材料を使用する
こと、または塩分割手法を用いることにより調製され得る。また、一部の縮合型三環式ア
リール化合物は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、本発明の一部と
みなす。また、エナンチオマーは、キラルクロマトグラフィー手法を用いて直接分離され
得る。
【００６８】
また、縮合型三環式アリール化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることがあり得、
かかる形態はすべて、本発明の範囲内に包含される。例えば、化合物のケト−エノールお
よびイミン−エナミン形態はすべて、本発明に含まれる。例えば、部分：
【化１１】
2012526834.tif 000012
【００６９】
などの互変異性形態は、本発明の一部の特定の実施形態において、等価とみなされること
に注意されたい。
【００７０】
本発明の化合物のあらゆる立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）および
その塩、例えば、種々の置換基上の不斉炭素のために存在し得るもの、例えば、エナンチ
オマー形態（これは、不斉炭素がない場合であっても存在し得る）、回転異性体形態、ア
トロプ異性体、およびジアステレオマー形態、などが本発明の範囲内で想定される（位置
異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）など）。縮合型三環式アリール
化合物に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シス形態とトランス形態との両
方ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物のケト−エノー
ルおよびイミン−エナミン形態はすべて、本発明に含まれる）。
【００７１】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含まないもので
あってもよく、例えば、ラセミ化合物として、またはすべての他の、もしくは他の選択さ
れた立体異性体と混合されたものであってもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  
１９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるＳ配置またはＲ配置を有
するものであり得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」など
の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位
置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッ
グにも等しく適用されることを意図する。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物において、原子は、その自然な同位体存在度を示すものであってもよ
く、１種類以上の原子において、同じ原子番号を有するが原子量または質量数が、自然界
に主として見られる原子量または質量数と異なる特定の同位体を人為的に富化してもよい
。本発明は、一般式Ｉの化合物の適当なあらゆる同位体異型を含むことを意図する。例え
ば、水素（Ｈ）の異なる同位体形態としては、プロチウム（１Ｈ）とジューテリウム（２
Ｈ）が挙げられる。プロチウムは、自然界に主として見られる水素同位体である。ジュー
テリウムの富化により、特定の治療上の利点（インビボ半減期の増大もしくは必要投薬量
の低減など）がもたらされ得るか、または生物学的試料の特性評価のための標準として有
用な化合物が提供され得る。同位体富化された式（Ｉ）の化合物は、必要以上に実験を行
なうことなく、当業者によく知られた慣用的な手法によって、または本明細書のスキーム
および実施例に記載のものと同様のプロセスによって、適切な同位体富化試薬および／ま
たは中間体を用いて調製され得る。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、１個以上
の水素原子がジューテリウムに置き換えられたものである。
【００７３】
縮合型三環式アリール化合物および縮合型三環式アリール化合物の塩の多形形態は、本
発明に含まれることを意図する。
【００７４】
以下の略語は、以下において使用し、以下の意味を有する：ＢＩＮＡＰはラセミ−２，
２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルであり；ＢＯＣまたはＢｏ
ｃはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり；ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールであ
り；Ｃｉ／ｍｍｏｌはキュリー／ｍｍｏｌであり；ＣＳＡはカンフォスルホン酸であり；
ＤＢＰＤは２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、ＤＢＵは１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エンであり；ＤＢＮは１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］非５−エンであり；ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドであり；Ｄ
ＣＭはジクロロメタンであり；Ｄｉｂａｌ−Ｈはジイソブチルアルミニウムヒドリドであ
り；ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり；ＤＭＡＰはジメチルアミ
ノピリジンであり；ＤＭＥはジメトキシエタンであり；ＤＭＦはジメチルホルムアミドで
あり；ｄｐｐｆはジフェニルホスフィノフェロセンであり；ＥＤＣＩは１−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドであり；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり
；ＦＡＢＭＳは高速原子ボンバードメント質量分析であり；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベ
ンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフル
オロホスフェートであり；ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり；ＨＯＯ
Ｂｔは３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンであり；ΗＰ
ＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり；ΗＲＭＳは高分解度質量分析であり；ヒュー
ニッヒ塩基は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり；ＬＡΗは水素化アルミニウ
ムリチウムであり；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドであり；ＬＲＭＳは低分解度
質量分析であり；ｍ−ＣＰＢＡはｍ−クロロ過安息香酸であり；ＭｅＯＨはメタノールで
あり；ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３はナトリウムトリアセトキシボロヒドリドであり；ＮａＢＨ
４はナトリウムボロヒドリドであり；ＮａＢＨ３ＣＮはナトリウムシアノボロヒドリドで
あり；ＮａＨＭＤＳはナトリウムヘキサメチルジシラザンであり；ＮＨ４ＯＡｃは酢酸ア
ンモニウムであり；ｐ−ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸であり；ｐ−ＴｓＣｌは塩化
ｐ−トルエンスルホニルであり；Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）であり；ＰＰＴＳはｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムであり
；ＰＹＢＲＯＰはブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートであり
；ＳＥＭはβ−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルであり；ＳＥＭＣｌはβ−（トリ
メチルシリル）エトキシ］メチルクロリドであり；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり；Ｔ
ＨＦはテトラヒドロフランであり；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり；ＴＭＡＤは
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドであり；Ｔｒはトリフェニルメ
チルであり；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物
本発明は、式（Ｉ）：
【化１２】
2012526834.tif 000013
【００７６】
縮合型三環式アリール化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００７７】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２、Ｍ１、Ｍ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１およびＺ２式
（Ｉ）の化合物について上記に規定のとおりである）
一実施形態において、Ａは４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【００７８】
別の実施形態では、Ａは４〜７員ヘテロシクロアルケニルである。
【００７９】
別の実施形態では、Ａはアリールである。
【００８０】
さらに別の実施形態では、Ａはヘテロアリールである。
【００８１】
別の実施形態では、Ａは５員ヘテロアリールである。
【００８２】
別の実施形態では、Ａはフェニルである。
【００８３】
また別の実施形態では、Ａはイミダゾリルである。
【００８４】
さらなる実施形態では、Ａはベンゾイミダゾリルである。
【００８５】
別の実施形態では、Ａは
【化１３】
2012526834.tif 000014
【００８６】
である。
【００８７】
別の実施形態では、Ａは
【化１４】
2012526834.tif 000015
【００８８】
である。
【００８９】
別の実施形態では、Ａは
【化１５】
2012526834.tif 000016
【００９０】
である。
【００９１】
一実施形態において、Ｄは４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【００９２】
別の実施形態では、Ｄは４〜７員ヘテロシクロアルケニルである。
【００９３】
別の実施形態では、Ｄはアリールである。
【００９４】
さらに別の実施形態では、Ｄはヘテロアリールである。
【００９５】
別の実施形態では、Ｄは５員ヘテロアリールである。
【００９６】
別の実施形態では、Ｄはフェニルである。
【００９７】
また別の実施形態では、Ｄはイミダゾリルである。
【００９８】
さらなる実施形態では、Ｄはベンゾイミダゾリルである。
【００９９】
別の実施形態では、Ｄは
【化１６】
2012526834.tif 000017
【０１００】
である。
【０１０１】
別の実施形態では、Ｄは
【化１７】
2012526834.tif 000018
【０１０２】
である。
【０１０３】
別の実施形態では、Ｄは
【化１８】
2012526834.tif 000019
【０１０４】
である。
【０１０５】
一実施形態において、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
【０１０６】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ＝Ｃ−である。
【０１０７】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０１０８】
さらに別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、二重結合はシス配置である。
【０１０９】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、二重結合はトランス配置である。
【０１１０】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１１】
また別の実施形態では、Ｌ１は−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１１２】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｏ−である。
【０１１３】
一実施形態において、Ｌ１は−ＣＦ２−である。
【０１１４】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１１５】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＮＨ−である。
【０１１６】
さらに別の実施形態では、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。
【０１１７】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１１８】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１１９】
また別の実施形態では、Ｌ１は−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−である。
【０１２２】
さらなる実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｌ１は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１２５】
さらに別の実施形態では、Ｌ１は−ＮＨＳ（Ｏ）２−である。
【０１２６】
別の実施形態では、Ｌ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である。
【０１２７】
一実施形態において、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【０１２８】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ≡Ｃ−である。
【０１２９】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０１３０】
さらに別の実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、二重結合はシス配置である。
【０１３１】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、二重結合はトランス配置である。
【０１３２】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１３３】
また別の実施形態では、Ｌ２は−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１３４】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｏ−である。
【０１３５】
一実施形態において、Ｌ２は−ＣＦ２−である。
【０１３６】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１３７】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＮＨ−である。
【０１３８】
さらに別の実施形態では、Ｌ２は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。
【０１３９】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１４０】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１４１】
また別の実施形態では、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１４２】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−である。
【０１４３】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４４】
さらなる実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１４５】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＮＨＣ（Ｏ）−である。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｌ２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
【０１４７】
さらに別の実施形態では、Ｌ２は−ＮＨＳ（Ｏ）２−である。
【０１４８】
別の実施形態では、Ｌ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である。
【０１４９】
一実施形態において、Ｌ１は結合であり、Ｌ２は結合以外である。
【０１５０】
別の実施形態では、Ｌ１およびＬ２は各々、独立して、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、
−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
【０１５１】
別の実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ
（Ｏ）２−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である。
【０１５２】
一実施形態において、Ｌ２は結合であり、Ｌ１は結合以外である。
【０１５３】
別の実施形態では、Ｌ２は結合であり、Ｌ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ
−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ
（Ｏ）２−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−である。
【０１５４】
別の実施形態では、Ｌ１およびＬ２が各々、結合である。
【０１５５】
別の実施形態では、Ｌ１とＬ２の一方が結合であり、他方は結合でない。
【０１５６】
別の実施形態では、Ｌ１とＬ２のどちらも結合でない。
【０１５７】
一実施形態では、Ｌ１およびＬは、独立して、
【化１９】
2012526834.tif 000020
【０１５８】
から選択される。
【０１５９】
さらに別の実施形態では、Ｌ１およびＬ２は各々、独立して、
【化２０】
2012526834.tif 000021
【０１６０】
から選択される。
【０１６１】
一実施形態において、Ｍ１は−Ｃ（Ｒ１７）−である。
【０１６２】
別の実施形態では、Ｍ１は−Ｎ−である。
【０１６３】
別の実施形態では、Ｍ１は−ＣＨ−である。
【０１６４】
さらに別の実施形態では、Ｍ１は−Ｃ（Ｆ）−である。
【０１６５】
一実施形態において、Ｍ２は−Ｃ（Ｒ１７）−である。
【０１６６】
別の実施形態では、Ｍ２は−Ｎ−である。
【０１６７】
別の実施形態では、Ｍ２は−ＣＨ−である。
【０１６８】
さらに別の実施形態では、Ｍ２は−Ｃ（Ｆ）−である。
【０１６９】
一実施形態において、Ｍ１およびＭ２は各々、独立して、−Ｃ（Ｒ１７）−および−Ｎ
−から選択される。
【０１７０】
別の実施形態では、Ｍ１およびＭ２は各々、独立して、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択
される。
【０１７１】
一実施形態において、Ｍ１およびＭ２は各々、−Ｃ（Ｒ１７）−である。
【０１７２】
別の実施形態では、Ｍ１およびＭ２は各々、−ＣＨ−である。
【０１７３】
別の実施形態では、Ｍ１およびＭ２は各々、−Ｎ−である。
【０１７４】
さらに別の実施形態では、Ｍ１は−Ｎ−であり、Ｍ２は−ＣＨ−である。
【０１７５】
別の実施形態では、Ｍ１は−ＣＨ−であり、Ｍ２は−Ｎ−である。
【０１７６】
一実施形態において、Ｘ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｑ−である。
【０１７７】
別の実施形態では、Ｘ１は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０１７８】
さらに別の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０１７９】
また別の実施形態では、Ｘ１は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−である。
【０１８０】
さらなる実施形態では、Ｘ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−である
。
【０１８１】
別の実施形態では、Ｘ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−で
ある。
【０１８２】
さらに別の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０１８３】
また別の実施形態では、Ｘ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−
である。
【０１８４】
さらなる実施形態では、Ｘ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０１８５】
別の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１８６】
別の実施形態では、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり、Ｘ１に対する任
意選択のさらなる結合は非存在である。
【０１８７】
別の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ−または−ＣＨ−であり、Ｘ１に対する任意選択のさら
なる結合が存在する。
【０１８８】
一実施形態において、Ｘ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｑ−である。
【０１８９】
別の実施形態では、Ｘ２は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０１９０】
さらに別の実施形態では、Ｘ２は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０１９１】
また別の実施形態では、Ｘ２は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−である。
【０１９２】
さらなる実施形態では、Ｘ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−である
。
【０１９３】
別の実施形態では、Ｘ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−で
ある。
【０１９４】
さらに別の実施形態では、Ｘ２は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０１９５】
また別の実施形態では、Ｘ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−
である。
【０１９６】
さらなる実施形態では、Ｘ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０１９７】
別の実施形態では、Ｘ２は−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１９８】
別の実施形態では、Ｘ２は−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり、Ｘ２に対する任
意選択のさらなる結合は非存在である。
【０１９９】
別の実施形態では、Ｘ２は−Ｎ−または−ＣＨ−であり、Ｘ２に対する任意選択のさら
なる結合が存在する。
【０２００】
別の実施形態では、Ｘ１およびＸ２は各々、Ｎである。
【０２０１】
一実施形態において、Ｙ１は−Ｃ−であり、Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合が１
つ存在する。
【０２０２】
別の実施形態では、Ｙ１は−ＣＨ−であり、Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合はな
い。
【０２０３】
一実施形態において、Ｙ２は−Ｃ−であり、Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合が１
つ存在する。
【０２０４】
別の実施形態では、Ｙ２は−ＣＨ−であり、Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合はな
い。
【０２０５】
一実施形態において、Ｙ１およびＹ２は各々、−Ｃ−であり、Ｙ１およびＹ２は各々、
任意選択のさらなる結合を介して連結されている。
【０２０６】
別の実施形態では、Ｙ１およびＹ２は各々、−ＣＨ−であり、Ｙ１およびＹ２のどちら
も、任意選択のさらなる結合を介して連結されていない。
【０２０７】
一実施形態において、Ｙ１は−Ｎ−である。
【０２０８】
別の実施形態では、Ｙ２が−Ｎ−である。
【０２０９】
別の実施形態では、Ｙ１およびＹ２は各々、−Ｎ−である。
【０２１０】
一実施形態において、Ｚ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｑ−である。
【０２１１】
別の実施形態では、Ｚ１は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０２１２】
さらに別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０２１３】
また別の実施形態では、Ｚ１は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−である。
【０２１４】
さらなる実施形態では、Ｚ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−である
。
【０２１５】
別の実施形態では、Ｚ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−で
ある。
【０２１６】
さらに別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０２１７】
また別の実施形態では、Ｚ１は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−
である。
【０２１８】
さらなる実施形態では、Ｚ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０２１９】
別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０２２０】
別の実施形態では、Ｚ１は−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり、Ｚ１に対する任
意選択のさらなる結合は非存在である。
【０２２１】
別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ−または−ＣＨ−であり、Ｚ１に対する任意選択のさら
なる結合が存在する。
【０２２２】
一実施形態において、Ｚ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｑ−である。
【０２２３】
別の実施形態では、Ｚ２は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０２２４】
さらに別の実施形態では、Ｚ２は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１２）−である。
【０２２５】
また別の実施形態では、Ｚ２は−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−である。
【０２２６】
さらなる実施形態では、Ｚ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−である
。
【０２２７】
別の実施形態では、Ｚ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮ（Ｒ１０）［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−で
ある。
【０２２８】
さらに別の実施形態では、Ｚ２は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０２２９】
また別の実施形態では、Ｚ２は−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＳ（Ｏ）ｎ［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ−
である。
【０２３０】
さらなる実施形態では、Ｚ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−である。
【０２３１】
別の実施形態では、Ｚ２は−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である。
【０２３２】
別の実施形態では、Ｚ２は−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり、Ｚ２に対する任
意選択のさらなる結合は非存在である。
【０２３３】
別の実施形態では、Ｚ２は−Ｎ−または−ＣＨ−であり、Ｚ２に対する任意選択のさら
なる結合が存在する。
【０２３４】
別の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は各々、Ｎである。
【０２３５】
別の実施形態では、Ｘ１およびＺ２が各々、Ｎである。
【０２３６】
別の実施形態では、Ｘ２およびＺ１が各々、Ｎである。
【０２３７】
一実施形態において、Ｒ１はＲ５である。
【０２３８】
別の実施形態では、Ｒ１はＨである。
【０２３９】
別の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４０】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０２４１】
また別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）
である。
【０２４２】
別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）である。
【０２４３】
別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリールである。
【０２４４】
さらなる実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールである。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０２４６】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）ＯＲ１０である。
【０２４７】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である
。
【０２４８】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）２である。
【０２４９】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で
ある。
【０２５０】
また別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１である。
【０２５１】
別の実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２である。
【０２５２】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１
である。
【０２５３】
さらなる実施形態では、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１
０）である。
【０２５４】
別の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２５５】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６
である。
【０２５６】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（
Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２５７】
別の実施形態では、Ｒ１は−（Ｃ２Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｓ）［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２５８】
また別の実施形態では、Ｒ１は３〜７員シクロアルキルである。
【０２５９】
別の実施形態では、Ｒ１は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０２６０】
一実施形態において、Ｒ１はピロリジニルである。
【０２６１】
別の実施形態では、Ｒ１は
【化２１】
2012526834.tif 000022
【０２６２】
である。
【０２６３】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、−ＣＦ
３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチルまたは−ＣＨ２−シクロプロピルで
ある。
【０２６４】
一実施形態において、Ｒ２はＲ５である。
【０２６５】
別の実施形態では、Ｒ２はＨである。
【０２６６】
別の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２６７】
さらに別の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０２６８】
また別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）
である。
【０２６９】
別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）である。
【０２７０】
別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリールである。
【０２７１】
さらなる実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールである。
【０２７２】
別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０２７３】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）ＯＲ１０である。
【０２７４】
さらに別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である
。
【０２７５】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）２である。
【０２７６】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２で
ある。
【０２７７】
また別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１である。
【０２７８】
別の実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２である。
【０２７９】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１
である。
【０２８０】
さらなる実施形態では、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）ｎ（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１
０）である。
【０２８１】
別の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２８２】
さらに別の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６
である。
【０２８３】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２〜Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）［Ｃ（
Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２８４】
別の実施形態では、Ｒ２は−（Ｃ２Ｃ６アルキレン）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｓ）［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０２８５】
また別の実施形態では、Ｒ２は３〜７員シクロアルキルである。
【０２８６】
別の実施形態では、Ｒ２は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０２８７】
一実施形態において、Ｒ２はピロリジニルである。
【０２８８】
別の実施形態では、Ｒ２は
【化２２】
2012526834.tif 000023
【０２８９】
である。
【０２９０】
別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、−ＣＦ
３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチルまたは−ＣＨ２−シクロプロピルで
ある。
【０２９１】
また別の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々、ピロリジニルである。
【０２９２】
一実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、２Ｈ、メチル、エチル、イソ
プロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｃ（２Ｈ）３、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＦ３
、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロ
プロピル、
【化２３】
2012526834.tif 000024
【０２９３】
から選択される。
【０２９４】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチルおよび−
ＣＨ２−シクロプロピルから選択される。
【０２９５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲは各々、Ｈである。
【０２９６】
一実施形態において、Ｒ３はＲ５である。
【０２９７】
別の実施形態では、Ｒ３はＨである。
【０２９８】
別の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２９９】
さらに別の実施形態では、Ｒは−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０３００】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）であ
る。
【０３０１】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）である。
【０３０２】
また別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリールである。
【０３０３】
別の実施形態では、Ｒは−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールである。
【０３０４】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３０５】
さらなる実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＲ１０である。
【０３０６】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３０７】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１１）２である。
【０３０８】
さらに別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２
である。
【０３０９】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１である。
【０３１０】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１であ
る。
【０３１１】
また別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１
０）である。
【０３１２】
別の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１１）２である。
【０３１３】
別の実施形態では、Ｒ３は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１２
）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３１４】
さらなる実施形態では、Ｒ３は［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）［Ｃ（Ｒ１
２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３１５】
別の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６である
。
【０３１６】
別の実施形態では、Ｒ３は、
【化２４】
2012526834.tif 000025
【０３１７】
から選択される。
【０３１８】
一実施形態において、Ｒ４はＲ５である。
【０３１９】
別の実施形態では、Ｒ４はＨである。
【０３２０】
別の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３２１】
さらに別の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０３２２】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）であ
る。
【０３２３】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）である。
【０３２４】
また別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリールである。
【０３２５】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールである。
【０３２６】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３２７】
さらなる実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＲ１０である。
【０３２８】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３２９】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１１）２である。
【０３３０】
さらに別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１（））Ｃ（Ｏ）Ｒ１
２である。
【０３３１】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１である。
【０３３２】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１であ
る。
【０３３３】
また別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１
０）である。
【０３３４】
別の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１１）２である。
【０３３５】
別の実施形態では、Ｒ４は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ１２
）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３３６】
さらなる実施形態では、Ｒ４は［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）［Ｃ（Ｒ１
２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３３７】
別の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６である
。
【０３３８】
別の実施形態では、Ｒ４は
【化２５】
2012526834.tif 000026
【０３３９】
である。
【０３４０】
一実施形態において、Ｒ３およびＲ４は各々、独立して、
【化２６】
2012526834.tif 000027
【０３４１】
2012526834.tif 000028
【０３４２】
から選択される。
【０３４３】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化２７】
2012526834.tif 000029
【０３４４】
から選択される。
【０３４５】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４が各々、が各々、独立して、
【化２８】
2012526834.tif 000030
【０３４６】
から選択される。
【０３４７】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化２９】
2012526834.tif 000031
【０３４８】
である。
【０３４９】
一実施形態において、Ｒ５がＨである。
【０３５０】
別の実施形態では、Ｒ５が−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３５１】
別の実施形態では、Ｒ５が−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
【０３５２】
さらに別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル
）である。
【０３５３】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル
）である。
【０３５４】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリールである。
【０３５５】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリールである。
【０３５６】
さらなる実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３５７】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＲ１０である。
【０３５８】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ１２である。
【０３５９】
さらに別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）２である。
【０３６０】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である
。
【０３６１】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１１である。
【０３６２】
また別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１
である。
【０３６３】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＳ（Ｏ）２（Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１０）
である。
【０３６４】
別の実施形態では、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３６５】
さらなる実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）［Ｃ（Ｒ
１２）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３６６】
別の実施形態では、Ｒ５が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）［Ｃ（Ｒ１２
）２］ｑＮ（Ｒ１０）２である。
【０３６７】
別の実施形態では、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６である
。
【０３６８】
一実施形態において、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３０】
2012526834.tif 000032
2012526834.tif 000033
2012526834.tif 000034
【０３６９】
から選択される。
【０３７０】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３１】
2012526834.tif 000035
【０３７１】
から選択される。
【０３７２】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１２）Ｎ（
Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。
【０３７３】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３２】
2012526834.tif 000036
【０３７４】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０３７５】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３３】
2012526834.tif 000037
【０３７６】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シ
クロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、４−ピラニルまたはフェニルである。
【０３７７】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３４】
2012526834.tif 000038
【０３７８】
である。
【０３７９】
別の実施形態では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３５】
2012526834.tif 000039
【０３８０】
から選択される。
【０３８１】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化３６】
2012526834.tif 000040
【０３８２】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化３７】
2012526834.tif 000041
【０３８３】
から選択される。
【０３８４】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化３８】
2012526834.tif 000042
【０３８５】
であり、Ｒ５が各出現につき、
【化３９】
2012526834.tif 000043
【０３８６】
である。
【０３８７】
一実施形態において、ＡおよびＤは各々、独立して、４〜７員シクロアルキルである。
【０３８８】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、４〜７員ヘテロシクロアルキルであ
る。
【０３８９】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、４〜７員シクロアルケニルである。
【０３９０】
さらに別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、４〜７員ヘテロシクロアルケ
ニルである。
【０３９１】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、アリールである。
【０３９２】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立してヘテロアリールである。
【０３９３】
また別の実施形態では、ＡとＤの一方がアリールである。
【０３９４】
別の実施形態では、ＡとＤの一方がヘテロアリールである。
【０３９５】
別の実施形態では、ＡとＤの一方がイミダゾリルである。
【０３９６】
さらなる実施形態では、ＡとＤの一方がベンゾイミダゾリルである。
【０３９７】
別の一実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立してヘテロアリールである。
【０３９８】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、イミダゾリル、ベンゾイミダオリル
（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｏｌｙｌ）、インドリル、トリアジノイル、ピロリルおよびキナゾ
リニルから選択される。
【０３９９】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、イミダゾリルである。
【０４００】
別の実施形態では、ＡまたはＤが各々、ベンゾイミダゾリルである。
【０４０１】
さらなる実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化４０】
2012526834.tif 000044
【０４０２】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４０３】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化４１】
2012526834.tif 000045
【０４０４】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４０５】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化４２】
2012526834.tif 000046
【０４０６】
から選択される。
【０４０７】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、
【化４３】
2012526834.tif 000047
【０４０８】
である。
【０４０９】
別の実施形態では、ＡおよびＤが各々、
【化４４】
2012526834.tif 000048
【０４１０】
である。
【０４１１】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化４５】
2012526834.tif 000049
【０４１２】
から選択される。
【０４１３】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化４６】
2012526834.tif 000050
【０４１４】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ
（Ｏ）Ｒ１２である。
【０４１５】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化４７】
2012526834.tif 000051
【０４１６】
から選択され、Ｒ５が各出願につき、独立して、
【化４８】
2012526834.tif 000052
【０４１７】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０４１８】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化４９】
2012526834.tif 000053
【０４１９】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化５０】
2012526834.tif 000054
【０４２０】
であり、Ｒａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプ
ロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、４−ピラニルまたはフェニルである。
【０４２１】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５１】
2012526834.tif 000055
【０４２２】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化５２】
2012526834.tif 000056
【０４２３】
である。
【０４２４】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５３】
2012526834.tif 000057
【０４２５】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、
【化５４】
2012526834.tif 000058
【０４２６】
である。
【０４２７】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５５】
2012526834.tif 000059
【０４２８】
から選択される。
【０４２９】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５６】
2012526834.tif 000060
【０４３０】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐＮ（Ｒ１０）Ｃ
（Ｏ）Ｒ１２である。
【０４３１】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５７】
2012526834.tif 000061
【０４３２】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化５８】
2012526834.tif 000062
【０４３３】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０４３４】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化５９】
2012526834.tif 000063
【０４３５】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化６０】
2012526834.tif 000064
【０４３６】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シ
クロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、４−ピラニルまたはフェニルである。
【０４３７】
別の実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化６１】
2012526834.tif 000065
【０４３８】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化６２】
2012526834.tif 000066
【０４３９】
である。
【０４４０】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化６３】
2012526834.tif 000067
【０４４１】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、
【化６４】
2012526834.tif 000068
【０４４２】
である。
【０４４３】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、
【化６５】
2012526834.tif 000069
【０４４４】
であり、Ｒ５が各出現につき、
【化６６】
2012526834.tif 000070
【０４４５】
である。
【０４４６】
一実施形態では、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、
【化６７】
2012526834.tif 000071
【０４４７】
であり、Ｒ５が各出現につき、
【化６８】
2012526834.tif 000072
【０４４８】
である。
【０４４９】
一実施形態では、基：
【化６９】
2012526834.tif 000073
【０４５０】
が、
【化７０】
2012526834.tif 000074
【０４５１】
2012526834.tif 000075
【０４５２】
から選択される。
【０４５３】
別の実施形態では、基：
【化７１】
2012526834.tif 000076
【０４５４】
が
【化７２】
2012526834.tif 000077
【０４５５】
から選択される。
【０４５６】
別の実施形態では、基：
【化７３】
2012526834.tif 000078
【０４５７】
が
【化７４】
2012526834.tif 000079
【０４５８】
から選択される。
【０４５９】
一実施形態では、基：
【化７５】
2012526834.tif 000080
【０４６０】
が
【化７６】
2012526834.tif 000081
2012526834.tif 000082
【０４６１】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化７７】
2012526834.tif 000083
2012526834.tif 000084
【０４６２】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４６３】
別の実施形態では、基：
【化７８】
2012526834.tif 000085
【０４６４】
が
【化７９】
2012526834.tif 000086
2012526834.tif 000087
2012526834.tif 000088
【０４６５】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化８０】
2012526834.tif 000089
【０４６６】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４６７】
別の実施形態では、基：
【化８１】
2012526834.tif 000090
【０４６８】
が
【化８２】
2012526834.tif 000091
2012526834.tif 000092
2012526834.tif 000093
【０４６９】
から選択される。Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化８３】
2012526834.tif 000094
【０４７０】
から選択される。
【０４７１】
別の実施形態では、基：
【化８４】
2012526834.tif 000095
【０４７２】
が、
【化８５】
2012526834.tif 000096
2012526834.tif 000097
2012526834.tif 000098
【０４７３】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化８６】
2012526834.tif 000099
【０４７４】
から選択される。
【０４７５】
別の実施形態では、基：
【化８７】
2012526834.tif 000100
【０４７６】
が、
【化８８】
2012526834.tif 000101
2012526834.tif 000102
2012526834.tif 000103
【０４７７】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化８９】
2012526834.tif 000104
【０４７８】
およびから選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化９０】
2012526834.tif 000105
【０４７９】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０４８０】
一実施形態では、基：
【化９１】
2012526834.tif 000106
【０４８１】
が、
【化９２】
2012526834.tif 000107
【０４８２】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化９３】
2012526834.tif 000108
【０４８３】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４８４】
別の実施形態では、基：
【化９４】
2012526834.tif 000109
【０４８５】
が、
【化９５】
2012526834.tif 000110
【０４８６】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化９６】
2012526834.tif 000111
【０４８７】
から選択され、式中、Ｒ３，４は、各々、独立して、
【化９７】
2012526834.tif 000112
【０４８８】
から選択されるＲ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０４８９】
別の実施形態では、基：
【化９８】
2012526834.tif 000113
【０４９０】
が、
【化９９】
2012526834.tif 000114
【０４９１】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化１００】
2012526834.tif 000115
【０４９２】
から選択され、式中、Ｒ３，４は、各々、独立して、
【化１０１】
2012526834.tif 000116
【０４９３】
から選択されるＲ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表し、Ｒ５が各出現につき、
独立して、
【化１０２】
2012526834.tif 000117
【０４９４】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０４９５】
さらに別の実施形態では、基：
【化１０３】
2012526834.tif 000118
【０４９６】
が、
【化１０４】
2012526834.tif 000119
【０４９７】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１０５】
2012526834.tif 000120
【０４９８】
から選択される。
【０４９９】
別の実施形態では、基：
【化１０６】
2012526834.tif 000121
【０５００】
が、
【化１０７】
2012526834.tif 000122
【０５０１】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１０８】
2012526834.tif 000123
【０５０２】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１０９】
2012526834.tif 000124
【０５０３】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５０４】
別の実施形態では、基：
【化１１０】
2012526834.tif 000125
【０５０５】
が、
【化１１１】
2012526834.tif 000126
【０５０６】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１１２】
2012526834.tif 000127
【０５０７】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１１３】
2012526834.tif 000128
【０５０８】
である。
【０５０９】
また別の実施形態では、基：
【化１１４】
2012526834.tif 000129
【０５１０】
が、
【化１１５】
2012526834.tif 000130
【０５１１】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、
【化１１６】
2012526834.tif 000131
【０５１２】
であり、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１１７】
2012526834.tif 000132
【０５１３】
である。
【０５１４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物では、可変部Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３およびＲ４は、互いに独立して選択される。
【０５１５】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、実質的に精製された形態である。
【０５１６】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉａ）：
【化１１８】
2012526834.tif 000133
【０５１７】
を有するもの、およびその薬学的に許容され得る塩であり、
式中、
Ａは、任意選択で独立して、１個以上の環内炭素原子がＲ３で置換されていてもよいヘ
テロアリールであり；
Ｄは、任意選択で独立して、１個以上の環内炭素原子がＲ４で置換されていてもよいヘ
テロアリールであり；
Ｍ１は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｍ２は、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｘ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ１は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｘ２は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｘ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｘ２は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｙ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ１は−Ｃ−であり、Ｙ１に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ１は−ＣＨ−であり；
Ｙ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｙ２は−Ｃ−であり、Ｙ２に対
する任意選択のさらなる結合が非存在である場合、Ｙ２は−ＣＨ−であり；
Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｚ１に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ１は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在しない場合、Ｚ２は、−ＣＨ２−、−ＮＨ
−または−Ｏ−であり、Ｚ２に対する任意選択のさらなる結合が存在する場合、Ｚ２は、
−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ３は各出現につき、独立して、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されて
いてもよい３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、該３〜７員ヘテロシクロアル
キル基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ４は各出現につき、独立して、任意選択で独立して、４つまでのＲ５基で置換されて
いてもよい３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、該３〜７員ヘテロシクロアル
キル基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリール環に縮合していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ０）
２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ６であるか、または同じＲ３もし
くはＲ４基の異なる炭素原子上の２つのＲ５基が結合して、前記２つのＲ５基が結合して
いる炭素原子間にＣ１〜Ｃ３アルキレン基を形成していてもよく；
Ｒ６は各出現につき、独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル
）、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキ
ル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アル
キル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
アリールである。
【０５１８】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１１９】
2012526834.tif 000134
【０５１９】
が
【化１２０】
2012526834.tif 000135
【０５２０】
から選択される。
【０５２１】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、独立して、イミダ
ゾリルまたはベンゾイミダゾリルである。
【０５２２】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、イミダゾリルで
ある。
【０５２３】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、ベンゾイミダゾ
リルである。
【０５２４】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化１２１】
2012526834.tif 000136
【０５２５】
から選択される。
【０５２６】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化１２２】
2012526834.tif 000137
【０５２７】
である。
【０５２８】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１２３】
2012526834.tif 000138
【０５２９】
から選択される。
【０５３０】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１２４】
2012526834.tif 000139
【０５３１】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５３２】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１２５】
2012526834.tif 000140
【０５３３】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シ
クロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、４−ピラニルまたはフェニルである。
【０５３４】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ５は各出現につき、
【化１２６】
2012526834.tif 000141
【０５３５】
である。
【０５３６】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化１２７】
2012526834.tif 000142
【０５３７】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１２８】
2012526834.tif 000143
【０５３８】
から選択される。
【０５３９】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化１２９】
2012526834.tif 000144
【０５４０】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１３０】
2012526834.tif 000145
【０５４１】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５４２】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、独立して、
【化１３１】
2012526834.tif 000146
【０５４３】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、
【化１３２】
2012526834.tif 000147
【０５４４】
である。
【０５４５】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化１３３】
2012526834.tif 000148
【０５４６】
であり、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１３４】
2012526834.tif 000149
【０５４７】
から選択される。
【０５４８】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ５が各々、
【化１３５】
2012526834.tif 000150
【０５４９】
であり、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１３６】
2012526834.tif 000151
【０５５０】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５５１】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化１３７】
2012526834.tif 000152
【０５５２】
であり、Ｒ５が各出現につき、
【化１３８】
2012526834.tif 000153
【０５５３】
である。
【０５５４】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、Ｒ３およびＲ４が各々、
【化１３９】
2012526834.tif 000154
【０５５５】
であり、Ｒ５が各出現につき、
【化１４０】
2012526834.tif 000155
【０５５６】
である。
【０５５７】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１４１】
2012526834.tif 000156
【０５５８】
が
【化１４２】
2012526834.tif 000157
【０５５９】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化１４３】
2012526834.tif 000158
【０５６０】
から選択され、式中、Ｒ１，２は、Ｒ１基またはＲ２基のいずれかによる置換を表し、Ｒ
３，４は、Ｒ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０５６１】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１４４】
2012526834.tif 000159
【０５６２】
が、
【化１４５】
2012526834.tif 000160
【０５６３】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化１４６】
2012526834.tif 000161
【０５６４】
から選択され、Ｒ３，４は、各々、独立して、
【化１４７】
2012526834.tif 000162
【０５６５】
から選択されるＲ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表す。
【０５６６】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１４８】
2012526834.tif 000163
【０５６７】
が、
【化１４９】
2012526834.tif 000164
【０５６８】
から選択され、ＡおよびＤが各々、独立して、
【化１５０】
2012526834.tif 000165
【０５６９】
から選択され、Ｒ３，４は、各々、独立して、
【化１５１】
2012526834.tif 000166
【０５７０】
から選択されるＲ３基またはＲ４基のいずれかによる置換を表し、Ｒ５が各出現につき、
独立して、
【化１５２】
2012526834.tif 000167
【０５７１】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５７２】
さらに別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１５３】
2012526834.tif 000168
【０５７３】
が、
【化１５４】
2012526834.tif 000169
【０５７４】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１５５】
2012526834.tif 000170
【０５７５】
から選択される。
【０５７６】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１５６】
2012526834.tif 000171
【０５７７】
が、
【化１５７】
2012526834.tif 000172
【０５７８】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１５８】
2012526834.tif 000173
【０５７９】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１５９】
2012526834.tif 000174
【０５８０】
であり、式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロア
ルキルまたはアリールであり、Ｒｂはアルキルである。
【０５８１】
別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１６０】
2012526834.tif 000175
【０５８２】
が、
【化１６１】
2012526834.tif 000176
【０５８３】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、独立して、
【化１６２】
2012526834.tif 000177
【０５８４】
から選択され、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１６３】
2012526834.tif 000178
【０５８５】
である。
【０５８６】
また別の実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、基：
【化１６４】
2012526834.tif 000179
【０５８７】
が、
【化１６５】
2012526834.tif 000180
【０５８８】
から選択され、Ａ−Ｒ３およびＤ−Ｒ４が各々、
【化１６６】
2012526834.tif 000181
【０５８９】
であり、Ｒ５が各出現につき、独立して、
【化１６７】
2012526834.tif 000182
【０５９０】
である。
【０５９１】
一実施形態において、式（Ｉａ）の化合物では、可変部Ａ、Ｄ、Ｍ１、Ｍ２、Ｘ１、Ｘ
２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１およびＺ２は、互いに独立して選択される。
【０５９２】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、実質的に精製された形態である。
【０５９３】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）：
【化１６８】
2012526834.tif 000183
【０５９４】
を有するもの、およびその薬学的に許容され得る塩であり、
式中、
Ｒｆは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒｇは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
ＡおよびＤは同じであり、
【化１６９】
2012526834.tif 000184
【０５９５】
から選択され、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｂ）のピロリジン環に連接
されるようになっており；
Ｔが、
【化１７０】
2012526834.tif 000185
【０５９６】
から選択される。
【０５９７】
一実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、ＲｆおよびＲｇが各出現につき、Ｈで
ある。
【０５９８】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、ＲｆまたはＲｇの少なくとも一方の
存在がＦである。
【０５９９】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、Ｒｆの一方の存在がＦであり、Ｒｆ
の他方の存在がＨである。
【０６００】
さらに別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、Ｒｇの一方の存在がＦであり
、Ｒｇの他方の存在がＨである。
【０６０１】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、Ｒｆが各出現につき、Ｆである。
【０６０２】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、Ｒｇが各出現につき、Ｆである。
【０６０３】
一実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、
【化１７１】
2012526834.tif 000186
【０６０４】
であり、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｂ）のピロリジン環に連接される
ようになっている。
【０６０５】
別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、
【化１７２】
2012526834.tif 000187
【０６０６】
であり、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｂ）のピロリジン環に連接される
ようになっている。
【０６０７】
一実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物では、可変部Ａ、ＤおよびＴは、互いに独立
して選択される。
【０６０８】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物は、実質的に精製された形態である。
【０６０９】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）：
【化１７３】
2012526834.tif 000188
【０６１０】
を有するもの、およびその薬学的に許容され得る塩であり、
式中、
Ｒｆは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒｇは各出現につき、独立して、ＨまたはＦであり；
ＡおよびＤは同じであり、
【化１７４】
2012526834.tif 000189
【０６１１】
から選択され、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｃ）のピロリジン環に連接
されるようになっており；
Ｌ１は、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−ま
たは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｌ２は、結合、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ま
たは−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方が結合以外であるようになって
おり；
Ｔが、
【化１７５】
2012526834.tif 000190
【０６１２】
から選択される。
【０６１３】
一実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、ＲｆおよびＲｇが各出現につき、Ｈで
ある。
【０６１４】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、ＲｆまたはＲｇの少なくとも一方の
存在がＦである。
【０６１５】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｒｆの一方の存在がＦであり、Ｒｆ
の他方の存在がＨである。
【０６１６】
さらに別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｒｇの一方の存在がＦであり
、Ｒｇの他方の存在がＨである。
【０６１７】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｒｆが各出現につき、Ｆである。
【０６１８】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｒｇが各出現につき、Ｆである。
【０６１９】
一実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、
【化１７６】
2012526834.tif 000191
【０６２０】
であり、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｃ）のピロリジン環に連接される
ようになっている。
【０６２１】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、ＡおよびＤが各々、
【化１７７】
2012526834.tif 000192
【０６２２】
であり、ＡおよびＤの窒素原子に隣接した結合が式（Ｉｃ）のピロリジン環に連接される
ようになっている。
【０６２３】
一実施形態（ｅｍｂｏｄｍｅｎｔ）において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｌ１とＬ２の
一方が結合であるが、両方ではない。
【０６２４】
別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、Ｌ１とＬ２のどちらもが結合でない
。
【０６２５】
一実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物では、可変部Ａ、Ｄ、Ｌ１、Ｌ２およびＴは
、互いに独立して選択される。
【０６２６】
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物は、実質的に精製された形態である。
【０６２７】
本発明の他の実施形態としては、以下のもの：
（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物、
（ｂ）さらに、ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択さ
れる第２の治療用薬剤を含む、（ａ）の医薬組成物、
（ｃ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリ
メラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｂ）の医薬組成物、
（ｄ）（ｉ）式（Ｉ）の化合物と、（ｉｉ）ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗
感染剤からなる群から選択される第２の治療用薬剤である医薬の組合せであって、式（Ｉ
）の化合物と第２の治療用薬剤は各々、該組合せがＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害、あるいはＨ
ＣＶ感染の治療および／またはＨＣＶ感染の尤度もしくは症状の重症度の低減に有効とな
る量で使用される医薬の組合せ、
（ｅ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリ
メラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｄ）の組合せ、
（ｆ）被検体に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの
阻害を必要とする被検体におけるその阻害方法、
（ｇ）被検体に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、ＨＣＶ感染の治療お
よび／またはＨＣＶ感染の尤度もしくは症状の重症度の低減を必要とする被検体における
その治療および／または低減方法、
（ｈ）式（Ｉ）の化合物が、ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる
群から選択される少なくとも１種類の第２の治療用薬剤の有効量と組み合わせて投与され
る、（ｇ）の方法、
（ｉ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリ
メラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｈ）の方法、
（ｊ）被検体に、（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の医薬組成物または（ｄ）もしくは（
ｅ）の組合せを投与することを含む、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害を必要とする被検体におけ
るその阻害方法、
（ｋ）被検体に、（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の医薬組成物または（ｄ）もしくは（
ｅ）の組合せを投与することを含む、ＨＣＶ感染の治療および／またはＨＣＶ感染の尤度
もしくは症状の重症度の低減を必要とする被検体におけるその治療および／または低減方
法
が挙げられる。
【０６２８】
また、本発明は、（ａ）ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害、あるいは（ｂ）ＨＣＶ感染の治療お
よび／またはＨＣＶ感染の尤度もしくは症状の重症度の低減における使用（ｉ）、該阻害
あるいは治療および／または低減のための医薬としての使用（ｉｉ）、あるいは該阻害あ
るいは治療および／または低減のための医薬の調製における使用（ｉｉｉ）のための本発
明の化合物を含む。このような使用において、本発明の化合物は、任意選択で、ＨＣＶ抗
ウイルス剤、抗感染剤および免疫調節薬から選択される１種類以上の第２の治療用薬剤と
組み合わせて使用され得る。
【０６２９】
本発明のさらなる実施形態は、上記の（ａ）〜（ｋ）に示した医薬組成物、組合せおよ
び方法、ならびに先の段落に示した使用を含み、その場合に使用される本発明の化合物は
、上記の化合物の実施形態、態様、類型、下位類型または特徴のうちの１つである化合物
である。このような実施形態ではすべて、化合物は、任意選択で、薬学的に許容され得る
塩または水和物（適宜）の形態で使用され得る。
【０６３０】
上記に示した化合物の実施形態では、各実施形態を１つ以上の他の実施形態と組み合わ
せてもよいことが理解されよう（かかる組合せによって安定な化合物が得られ、該実施形
態の記載と整合する範囲で）。さらに、上記に（ａ）〜（ｋ）として示した組成物および
方法の実施形態は、該化合物のあらゆる実施形態（例えば、実施形態の組合せによっても
たらされるものなどの実施形態）を含むと理解されることが理解されよう。
【０６３１】
式（Ｉ）の化合物の非限定的な例としては、以下の表に示す化合物１〜４２およびその
薬学的に許容され得る塩が挙げられる。
【表１】
2012526834.tif 000193
2012526834.tif 000194
2012526834.tif 000195
【表２】
2012526834.tif 000196
2012526834.tif 000197
2012526834.tif 000198
2012526834.tif 000199
【０６３２】
式（Ｉ）の化合物の作製方法
式（Ｉ）の化合物は、既知の出発材料または容易に調製される出発材料から、有機合成
の当業者に知られた方法に従って調製され得る。式（Ｉ）の化合物の作製に有用な方法を
以下の実施例に示し、スキーム１〜５に一般化する。類似した構造に対する、ここに概略
を示した方法の代替的合成経路および適用は、有機合成の当業者に自明である。化合物は
、あらゆる立体異性体および互変異性形態が想定される。
【０６３３】
スキーム１および２は、標記化合物の構築のためのいくつかの既知の経路（二重矢印で
表すように逆合成として示す）を示す。また、有機合成の当業者には、１つまたは２つの
任意選択の二重結合がない式（Ｉ）の化合物（スキーム２）もまた、該任意選択の二重結
合を有する化合物から、既知の還元方法によって得られ得ることが認識されよう。還元条
件としては、限定されないが、パラジウムもしくはロジウム触媒の存在下の水素ガス、パ
ラジウムもしくはロジウム触媒の存在下のギ酸アンモニウム、無水溶媒（ジオキサンもし
くはテトラヒドロフラン）中の水素化アルミニウムリチウム、またはアンモニア溶媒中の
金属ナトリウムが挙げられる。化学文献で知られた一部の方法では、一般構造Ｓ３、Ｓ４
、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７の中間体が、反応過程で中間体として生成されるが、特性評価されて
いない。また、本発明の化合物に変換され得る中間体の調製方法も化学文献において知ら
れている。
【０６３４】
スキーム１は、式中においてＹ１およびＹ２が各々−ＣＨ−であり、任意選択のさらな
る結合が存在しない式（Ｉ）の化合物に相当する式Ｓ１の化合物の作製に有用な方法を示
す。
【０６３５】
スキーム１
【化１７８】
2012526834.tif 000200
【０６３６】
ここで、Ｘ１’、Ｘ２’、Ｚ１’およびＺ２’は各々、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
ＯＨ、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ１０）、−［Ｃ（
Ｒ１２）］ｎＳＨ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｒ１０）であり；Ｔは、Ｃｌ、Ｂｒまたは
−ＯＴｆであり；Ａ、Ｄ、Ｍ１、Ｍ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、式
（Ｉ）の化合物について上記に規定のとおりである。
【０６３７】
一般化した構造Ｓ１（式中、可変部Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｍ
１、Ｍ２は上記に規定のとおりである）の本発明の化合物は、式Ｓ２の化合物から誘導さ
れるものであり得る。Ｒ１とＲ２の少なくとも一方がＨである場合、例えば、Ｍ．Ｓｍｉ
ｔｈおよびＪ．Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
」第６版，２００７，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに記載のよく知られた方法
を用いてさらなる複雑化がなされ得る。式Ｓ２の化合物は、式中においてＴがハライドな
どの反応性官能基である式Ｓ３の化合物から誘導されるものであり得る。Ａおよび／また
はＤが芳香族またはヘテロ芳香族環である場合、かかる方法の一例は遷移金属媒介性クロ
スカップリング反応である。式Ｓ２の化合物は、式中においてＴがハライドまたはＯ−メ
シラートなどの脱離基を表す式Ｓ４またはＳ５の化合物から誘導され得、各環の環化反応
は、別々の一組の合成工程または１回の合成工程で行なわれ得る。また、式Ｓ２の化合物
は、式中においてＴがハライドまたは−Ｏ−トリフレートなどのクロスカップリング反応
に参与し得る基を表す式Ｓ６またはＳ７の化合物からも誘導され得、各環の環化反応は、
別々の一組の合成工程または１回の合成工程で行なわれ得る。構造Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ
６およびＳ７の化合物は、構造Ｓ１６の市販の化合物または既知の化合物から、例えば、
Ｍ．ＳｍｉｔｈおよびＪ．Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ”第６版，２００７，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに記載のよく知
られた方法を用いて誘導され得る。
【０６３８】
スキーム２は、式中においてＹ１およびＹ２が各々−Ｃ−であり、任意選択のさらなる
結合が２つ存在する式（Ｉ）の化合物に相当する式Ｓ８の化合物の作製に有用な方法を示
す。
【０６３９】
スキーム２
【化１７９】
2012526834.tif 000201
【０６４０】
ここで、Ｘ１’、Ｘ２’、Ｚ１’およびＺ２’は各々、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎ
ＯＨ、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ１０）、−［Ｃ（
Ｒ１２）］ｎＳＨ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｒ１０）であり；Ａ、Ｄ、Ｍ１、Ｍ２、Ｒ
１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、式（Ｉ）の化合物について上記に規定のとお
りであり、Ｘ１”およびＸ２”は、それぞれ、上記またはその保護型類似体であるＸ１ま
たはＸ２基のいずれかを表す。
【０６４１】
一般化した構造Ｓ８（式中、可変部Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｄ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｍ
１、Ｍ２は上記に規定のとおりである）の本発明の化合物は、式Ｓ１０の化合物から誘導
されるものであり得る。Ｒ１とＲ２の少なくとも一方がＨである場合、例えば、Ｍ．Ｓｍ
ｉｔｈおよびＪ．Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ」第６版，２００７，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに記載のよく知られた方
法を用いてさらなる複雑化がなされ得る。式Ｓ１０の化合物は、式中においてＴがハライ
ドなどの反応性官能基であるＳ１１の化合物から誘導されるものであり得る。Ａおよび／
またはＤが芳香族またはヘテロ芳香族環である場合、かかる方法の一例は遷移金属媒介性
クロスカップリング反応である。式Ｓ１０の化合物は、式中においてＴがハライドまたは
−Ｏ−メシラートなどの脱離基を表す式Ｓ１２またはＳ１３の化合物から誘導され得、各
環の環化反応は、別々の一組の合成工程または１回の合成工程で行なわれ得る。また、式
Ｓ１０の化合物は、式中においてＴがハライドなどのクロスカップリング反応に参与し得
る基を表す式Ｓ１４またはＳ１５の化合物からも誘導され得、各環の環化反応は、別々の
一組の合成工程または１回の合成工程で行なわれ得る。構造Ｓ１１、Ｓ１２、Ｓ１３、Ｓ
１４、およびＳ１５の化合物は、構造Ｓ１６の市販の化合物または既知の化合物から、例
えば、Ｍ．ＳｍｉｔｈおよびＪ．Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ」第６版，２００７，Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに記載さ
れたよく知られた方法を用いて誘導され得る。
【０６４２】
上記のスキーム１および２に一般的に示した環化反応について選択した実施例は、実例
を示す目的で本明細書に挙げた。Ｘ１およびＺ１が窒素であり、任意選択の二重結合が存
在しない場合、一般構造Ｓ３の化合物を形成するためのジアニリン化合物の環化は、例え
ば、Ｅ．Ｄｉｋｕｓａｒら，Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍ  ２００７
，７７：１９２４−１９２７）に記載の方法を用いてなされ得る。Ｘ１およびＺ１が各々
、酸素であり、任意選択の二重結合が存在しない場合、一般構造Ｓ３の化合物を形成する
ためのジフェノールの環化の一例は、化学文献（Ｒ．Ｊｏｈｎｓｓｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇａｎ
ｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００８，７３：５２２６−５２３２）において知られてい
る。Ｘ１および／またはＸ２が各々、炭素であり、Ｚ１および／またはＺ２が酸素であり
、任意選択の二重結合が存在しない場合、一般構造Ｓ２の化合物を形成するための一般構
造Ｓ４またはＳ５のフェノールの環化の一例は、化学文献（Ｍ．Ａｂｄｕｌ−Ａｚｉｚら
，Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９５，６０，ｐｌ３０３−１３０８；
Ｄ．Ｂｅｒａｒｄら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００８，６４：７５３７−７５４４）
において知られている。Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２が炭素であり、任意選択の二重結合
が存在しない場合、一般構造Ｓ３の化合物を形成するための一般構造Ｓ４またはＳ５のジ
エステルの環化の一例は、化学文献（Ｂ．Ｒｕｇｇｌｉら，Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉ
ｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９４７，３０，ｐ２０４８−２０５４）において知られている。
Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２が各々、炭素であり、任意選択の二重結合が存在しない場合
、式Ｓ１１の化合物を調製するために、例えば、Ｌ．Ｔｒｏｊｅｎら，Ａｃｔａ．Ｃｈｅ
ｍ  Ｓｃａｎｄ  Ｂ：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍ  ＆  Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９７９，３３
：１０９−１１２に記載の方法を用いてジブロミドの環化が行なわれ得る。Ｘ１、Ｘ２、
Ｚ１およびＺ２が炭素であり、任意選択の二重結合が存在しない場合であり、本発明の化
合物の調製に有用な、一般化した構造Ｓ３内の一般官能基Ｔのさらなる操作は、例えば、
Ｐ．Ｂｉｃｋｅｒｔら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ  １９８２，９４：３０８に記載され
ている。Ｘ１およびＸ２が各々、炭素であり、Ｚ１およびＺ２が各々、イオウであり、Ｔ
がエステル官能基であり、任意選択の二重結合が存在する場合、一般構造Ｓ１１の化合物
を調製するために１，３−ジブロモ４，６−ジメチルベンゼンを使用する例が、Ｊａｋｏ
ｂｓら，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅｓ  Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｉｇｅｓ  １９９１，１０
０：１−４）に記載されている。Ｘ１およびＸ２が各々、炭素であり、Ｚ１およびＺ２が
各々、窒素であり、Ｔがエステル官能基であり、任意選択の二重結合が存在する場合、一
般構造Ｓ１１の化合物を調製するための中間体としてビス−ピロールを使用する方法が、
Ｃ．Ｂｅｓｈｅｒａら，Ｃａｎ．Ｊ  Ｃｈｅｍ．，２００８，８６：９５１−９５７に記
載されている。Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２が各々、独立して、窒素または酸素であり、
Ｔがアルキル基であり、任意選択の二重結合が窒素に対して存在する場合、Ｓ１１を形成
するための一般構造Ｓ１２またはＳ１３の化合物の環化の一例が、Ｐ．Ｄｅｍｅｒｓｅｍ
ａｎ，Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅ  ｌａ  Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍｉｑｕｅ  ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅ
，１９６９，３６０１−３６０７に記載されている。Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２が各々
、独立して、窒素またはイオウであり、Ｔが芳香族プロトンであり、任意選択の二重結合
が窒素に対して存在する場合、一般化した構造Ｓ１０の化合物を形成するための、一般化
した構造Ｓ１４またはＳ１５の化合物の環化の代表的な一例が、Ｅｄｇｅ，Ｊ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．１９２３，１２３：１０１３に記載されている。
【０６４３】
スキーム３は、式中においてＹ１およびＹ２が各々−ＣＨ−であり、任意選択のさらな
る結合が存在しない式（Ｉ）の化合物に相当する式Ｇ７の化合物の作製に有用な方法を示
す。
【０６４４】
スキーム３
【化１８０】
2012526834.tif 000202
【０６４５】
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は各々、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯＨ、−［
Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ１０）、−［Ｃ（Ｒ１２）］
ｎＳＨ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｒ１０）であり；Ａ、Ｄ、Ｍ１、Ｍ２、Ｒ１、Ｒ２、
Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、式（Ｉ）の化合物について上記に規定のとおりである。
【０６４６】
適切に置換された式Ｇ１の芳香族化合物を、式Ｇ２のジェミナルジハライドまたは式Ｇ
３のアルデヒドと反応させると、式Ｇ４の三環式化合物が得られ得る。式中においてＴが
官能基である式Ｇ４の化合物は、一般構造Ｇ８の官能性付与された化合物（式中、反応性
基Ｔ’は、適当なカップリングパートナー、例えば、孤立電子対（すなわち、アニオン）
、ボロン酸、ボロン酸エステル、遷移金属（Ｐｄ、ＲｈもしくはＮｉなど）、アルコール
またはハライドを表す）との反応によって、式Ｇ７の化合物に変換され得る。あるいはま
た、式Ｇ１の適切に置換された芳香族化合物を、式Ｇ５のジェミナルジハライドまたは式
Ｇ６のアルデヒドと反応させると、式中においてＹ１およびＹ２が各々−ＣＨ−であり、
任意選択のさらなる結合が存在しない式（Ｉ）の化合物に相当する式Ｇ７の三環式化合物
が得られ得る。
【０６４７】
スキーム４は、式中においてＹ１およびＹ２が各々−Ｃ−であり、Ｘ１およびＸ２に対
して任意選択のさらなる結合が存在する式（Ｉ）の化合物の作製に有用な方法を示す。
【０６４８】
スキーム４
【化１８１】
2012526834.tif 000203
【０６４９】
式中、Ｘ１’、Ｘ２’、Ｚ１’およびＺ２’は各々、独立して、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＯ
Ｈ、−［Ｃ（Ｒ１２）］ｎＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ１０）、−［Ｃ（Ｒ
１２）］ｎＳＨ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｒ１０）であり；Ｗは、−Ｃｌ、−ＯＨまた
は−Ｏ−アルキルであり；Ａ、Ｄ、Ｍ１、Ｍ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、式（Ｉ
）の化合物について上記に規定のとおりである。
【０６５０】
適切に置換された式Ｇ１の芳香族化合物を、式Ｇ８の酸塩化物、カルボン酸またはエス
テルと反応させた後、脱水工程を行なうと、式Ｇ９の中間体である三環式化合物が得られ
得る。脱水のための典型的な条件としては、酢酸、ポリリン（ｐｏｌｙｐｈｏｓｈｏｒｉ
ｃ）酸または塩化アルミニウムでの処理が挙げられる。あるいはまた、適切に置換された
式Ｇ１の芳香族化合物を、式Ｇ１０の酸塩化物、カルボン酸またはエステルと反応させる
とアシル化中間体が得られ得、該中間体は、脱水条件（酢酸、ポリリン酸または塩化アル
ミニウムなど）に供されると環化し、式中においてＹ１およびＹ２が各々、−Ｃ−であり
、Ｘ１およびＸ２に対して任意選択のさらなる結合が存在する式（Ｉ）の化合物に相当す
る式Ｇ１１の三環式化合物が得られ得る。式中においてＴが反応性官能基である式Ｇ９の
化合物は、一般構造Ｇ１２の官能性付与された化合物（式中、反応性基Ｔ’は、適当なカ
ップリングパートナー、例えば、孤立電子対（すなわち、アニオン）、ボロン酸、ボロン
酸エステル、遷移金属（Ｐｄ、ＲｈもしくはＮｉなど）、アルコールまたはハライドを表
す）との反応によって、式Ｇ１１の化合物に変換され得る。適切に置換された構造Ｇ１の
芳香族化合物を、一般構造Ｇ１０の官能性付与された環系と反応させると、特定の場合で
は、一般構造Ｇ４の三環式化合物が直接、得られ得る。あるいはまた、適切に置換された
構造Ｇ１の芳香族化合物を、一般構造Ｇ１０の官能性付与された環系と反応させるとアシ
ル化中間体が得られ得、該中間体は、脱水条件下（例えば、酸）で処理すると環化し、一
般構造Ｇ１１の三環式化合物が得られ得る。
【０６５１】
スキーム５は、式中においてＹ１およびＹ２が各々、−ＣＨ−であり、任意選択のさら
なる結合が存在せず、Ａ基とＤ基が各々、イミダゾリルである式（Ｉ）の化合物の作製に
有用な方法を示す。
【０６５２】
スキーム５
【化１８２】
2012526834.tif 000204
【０６５３】
式中、Ｍは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、シクロアル
キル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールま
たはヘテロアリールであり；Ｔは、Ｃｌ、Ｂｒまたは−ＯＴｆであり；Ｍ１、Ｍ２、Ｘ１
、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、式（Ｉ）の化合物について上記に規定のとおりである。
【０６５４】
式Ｇ４の中間化合物の反応性基Ｔをカルボン酸等価体と、例えば、活性化エステル（す
なわち、４−ニトロフェニルエステル）、酸塩化物またはオルトエステルと、金属媒介性
アニオン化学反応（例えば、Ｎａ、Ｌｉ、Ｍｇハライド）または遷移金属媒介性カップリ
ング化学反応（Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−Ｚｎ
Ｂｒ、−ＺｎＣｌ、もしくは有機金属クロスカップリング反応に参与し得る任意の金属）
を用いて反応させると、式Ｇ１３の中間体が得られ得る。好適なクロスカップリング方法
としては、限定されないが、スティルカップリング（Ｃｈｏｓｈｉら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，６２：２５３５−２５４３（１９９７）およびＳｃｏｔｔら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１０６：４６３０（１９８４）参照）、鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）−宮浦（Ｍ
ｉａｙｕｒａ）カップリング（Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ  ２００
１，４０，４５４４）、根岸カップリング（Ｚｈｏｕら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
，１２７：１２５３７−１２５３０（２００３）参照）、ならびに熊田カップリング（Ｋ
ｕｍａｄａ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５２：６６９（１９８０）およびＦｕら
，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１１４：４３６３（２００２）参照）が挙げられる。
【０６５５】
アンモニアまたはアンモニウム塩（例えば、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、ス
ルファミン酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム、カルバミン酸
アンモニウム）などのアンモニウムの（ｏｒ）供給源の存在下での中間体Ｇ１３の環化に
より、式中においてＹ１およびＹ２が各々−ＣＨ−であり、任意選択のさらなる結合が存
在しない式（Ｉ）の化合物に相当する式Ｇ１４のイミダゾール含有四環式中間体が得られ
る。
【０６５６】
この方法論を出発材料Ｇ１１に適用すると、式中においてＹ１およびＹ２が各々−Ｃ−
であり、Ｘ１およびＸ２に対して任意選択のさらなる結合が存在する式（Ｉ）の化合物に
相当する式Ｇ１５の化合物の合成（中間体Ｇ１６を経由）が可能になる。
【０６５７】
想定される一部の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が窒素原子を含み、該化合物は
、Ｒ５部分で官能性付与されていてもよい。一部の化合物では、Ｒ５基は、バリン、バリ
ンカルバメート、フェニルグリシン、ジメチルフェニルグリシンまたはフェニルグリシン
カルバメート誘導体などのアミノ酸誘導体である。置換アミノ酸誘導体の調製ならびに窒
素原子へのかかるアミノ酸誘導体のカップリングのための方法は、一般的な文献ならびに
米国特許出願公開第２００９／００６８１４０号に記載されている。
【０６５８】
上記のスキーム１〜５に示した出発材料および試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（
Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  Ｃｏ．（Ｆａｉｒ  Ｌ
ａｗｎ，ＮＪ）などの市販の供給元から入手可能なもの、または有機合成の当業者によく
知られた方法を用いて調製され得るもののいずれかである。
【０６５９】
想定される一部の化合物では、Ｒ３および／またはＲ４が窒素原子を含み、該化合物は
、Ｌ−アミノ酸（例えば、プロリン、４，４−ジフルオロプロリン、（Ｓ）−２−ピペリ
ジンカルボン酸、バリン、アラニン、ノルバリンなど）に由来する中間体を経由して合成
され得る。かかるアミノ酸誘導体の調製のための方法は、一般的な文献ならびにＢａｎｃ
ｈａｒｄ  米国特許出願公開第２００９／００６８１４０号（２００９年３月９日公開）
に記載されている。
【０６６０】
有機合成の当業者には、式（Ｉ）の化合物の三環コアの合成において、特定の官能基の
保護（すなわち、特定の反応条件との化学的適合性の目的のための誘導体化）の必要性が
生じることがあり得ることが認識されよう。このような化合物の種々の官能基に対する好
適な保護基ならびにその組込みおよび除去のための方法は、Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−
Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９９９）を見るとよい。
【０６６１】
また、有機合成の当業者には、付加される置換基の選択にもよるが、式（Ｉ）の化合物
の三環コアの合成の経路は１つである方が望ましいであろうことが認識されよう。さらに
、当業者には、場合によっては、官能基の不適合性を回避するために相応して合成経路を
補正するため、反応の順序が本明細書に示したものと異なることがあり得ることが認識さ
れよう。
【０６６２】
有機合成の当業者には、式（Ｉ）の化合物の特定の三環コアの合成において、アミド結
合の構築が必要であることが認識されよう。かかるアミド結合の作製に有用な方法として
は、限定されないが、反応性カルボキシ誘導体（例えば、酸ハライド、もしくは高温のエ
ステル）の使用、または酸とアミン含有カップリング試薬（例えば、ＥＤＣＩ、ＤＣＣ、
ＨＡＴＵ、ＰｙＢｒｏｐ）の使用が挙げられる。
【０６６３】
本発明において想定される環系の調製は、文献および要約集、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅ
ｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”Ｉ版、ＩＩ版および
ＩＩＩ版，Ｅｌｓｅｖｉｅｒにより出版．Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ＆  Ｒ  ＪＫ  
Ｔａｙｌｏｒ編に記載されている。また、必要とされる置換パターンの操作は、「Ｃｏｍ
ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｅｌｓｅｖｉｅｒによ
り出版，ＤＨ  Ｒ．ＢａｒｔｏｎおよびＷ．Ｄ．Ｏｌｌｉｓ；「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉ
ｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉ
ｏｎｓ，”Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ＆  Ｒ  ＪＫ  Ｔａｙｌｏｒ編ならびに「Ｃｏ
ｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，”  Ｗｉｌ
ｙ−ＣＶＨにより出版．Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ編などの要約集にまとめられた入手可能な
化学文献に記載されている。
【０６６４】
使用する出発材料、および上記のスキームに示した方法を用いて調製される中間体は、
所望により、慣用的な手法、例えば限定されないが、濾過、蒸留、晶出、クロマトグラフ
ィーなど（ａｎｄ  ａｌｉｋｅ）を用いて単離し、精製してもよい。かかる物質は、慣用
的な手段、例えば、物理定数およびスペクトルデータを用いて特性評価され得る。
【実施例】
【０６６５】
実施例１
一般方法
市販されている溶媒、試薬および中間体は、受領したとおりのまま使用した。市販され
ていない試薬および中間体は、後述のようにして調製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、
Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ５００（５００ＭＨｚ）において取得し、Ｍｅ４Ｓｉから
の低磁場ｐｐｍとして、プロトン数、多重度および結合定数（単位：ヘルツで括弧内に表
示）とともに報告している。ＬＣ／ＭＳデータを示している場合、解析は、Ａｐｐｌｉｅ
ｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析装置およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣ
Ｌ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８，３ミクロン、３３
ｍｍ×７ｍｍ  ＩＤ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、５〜
７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−終了を用いて行なった。保持時間および親イオンの観測
値を示す。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．製のプレ
パック順相シリカまたはＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のバルクシリカを用いて
行なった。特に記載のない限り、カラムクロマトグラフィーは、１００％ヘキサンから１
００％酢酸エチルまでのヘキサン／酢酸エチルの勾配溶出を用いて行なった。
【０６６６】
実施例１
中間化合物Ｉｎｔ−１ａの調製
【化１８３】
2012526834.tif 000205
【０６６７】
Ｌ−バリン（１０．０ｇ，８５．３ｍｍｏｌ）の１Ｍ水溶液のＮａＯＨ（８６ｍＬ）溶
液に、室温で、固体の炭酸ナトリウム（４．６０ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）を添加した。こ
の溶液を０℃まで冷却し（氷浴）、この冷却溶液にクロロギ酸メチル（７．２０ｍＬ，９
３．６ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。次いで、反応混合物を室温まで自然に昇温さ
せ、室温でさらに４時間撹拌した。次いで、反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ
）で希釈し、得られた溶液を０℃まで冷却し、濃塩酸（１８ｍＬ，２１６ｍｍｏｌ）を添
加した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機液をＭｇ
ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｉｎｔ−１ａを得（１３．５ｇ，９０％）、
これを、さらに精製せずに使用した。
【０６６８】
実施例２
中間化合物Ｉｎｔ−２ａの調製
【化１８４】
2012526834.tif 000206
【０６６９】
Ｄ−フェニルグリシン（１０．０ｇ，６６．１ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（２１．２ｇ，２
６５ｍｍｏｌ）の水（６０ｍＬ）溶液に、０℃で、クロロギ酸メチル（１０．２ｍＬ，１
３３ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下した。得られた反応液を０℃で１時間撹拌し、次いで
、濃塩酸（２５ｍＬ，３００ｍｍｏｌ）を用いて酸性化した。この酸性溶液をＥｔＯＡｃ
（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空
濃縮し、Ｉｎｔ−２ａを得（１２．６ｇ，９１％）、これを、さらに精製せずに使用した
。
【０６７０】
実施例３
中間化合物Ｉｎｔ−３ａの調製
【化１８５】
2012526834.tif 000207
【０６７１】
Ｄ−フェニルグリシン（２０．０ｇ，１３２ｍｍｏｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド
（６６ｍＬ，８１４ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ担持炭素（８．０ｇ，ｍｍｏｌ）のメタノ
ール（８０ｍＬ）と１Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）の混合物の溶液を水素化振盪機に入れ、３
５〜４０ｐｓｉの水素圧で４時間振盪した。次いで、これをセライトパッドに通して濾過
し、真空濃縮し、Ｉｎｔ−３ａ（２９．７ｇ，定量的）を白色固形物として得、これを、
さらに精製せずに使用した。
【０６７２】
実施例４
工程Ａ−化合物Ｉｎｔ−４ｂの合成
【化１８６】
2012526834.tif 000208
【０６７３】
ジアミノベンゼンＩｎｔ−４ａ（６．１ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−
プロリン（５．４ｇ，３４．３５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３．７ｇ，３４．３５ｍ
ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（ヒューニッヒ塩基）（１６．
９１ｍＬ，９６．９ｍｍｏｌ）を１５分かけて氷冷温度で滴下した。反応液を室温まで昇
温させ、３時間撹拌した。次いで、反応液をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、有機層
を水（２００ｍＬ×２）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で逆抽出した
。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗
製生成物を、フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し（１％〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ
２Ｃｌ２を溶離液として使用）、中間体アミドを得た（４．１ｇ）。このアミドを氷酢酸
に溶解させ、６０〜７０℃で１時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で
希釈し、氷浴中で冷却した。ｐＨ＝８になるまで、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液をゆっくり添加
した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機
層を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、中間体Ｉｎｔ−
４ｂを得た（３．７５ｇ，３８％）。ＬＣＭＳ：Ｍ＋＝３０８
工程Ｂ−化合物Ｉｎｔ−４ｃの合成
【化１８７】
2012526834.tif 000209
【０６７４】
ベンゾイミダゾールブロミドＩｎｔ−４ｂ（９２５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、（ピナコール
）２Ｂ２（１．６ｇ，６．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７４ｍｇ，０．１５ｍ
ｍｏｌ）、酢酸カリウム（７３６ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１
００ｍＬ）を３５０ｍＬ容圧力容器に添加した。得られた混合物を脱気し、窒素をパージ
し、８０℃で１７時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、この溶液をＣＨ２Ｃｌ２
（３００ｍＬ）で希釈し、セライトプラグに通して濾過した。濾液をＮａＨＣＯ３溶液（
５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ
４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、フラッシュクロマトグラフィーを用
いて精製し（０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液として使用）、化合物Ｉｎｔ−４
ｃを得た（７５０ｍｇ，７０％，いくらかのピナコールを含有）。ＭＳ：ＭＨ＋＝３５６
．２；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．１−７．４（ｍ，３Ｈ），
５．３（ｍ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），
２．０−２．２（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｂｓ，１２Ｈ）。
【０６７５】
実施例５
【化１８８】
2012526834.tif 000210
【０６７６】
Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（Ｉｎｔ−５ａ，１４７ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４
．３ｍＬ）溶液に、アミンＩｎｔ−５ｂ（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（
１６３ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１１５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）およびヒ
ューニッヒ塩基（０．２４ｍＬ，１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応液を８５
℃で加熱し、この温度で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、Ｅｔ
ＯＡｃと水間に分配した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。合わせ
た有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、粗製残渣を得、これを、カラムクロマ
トグラフィーの使用によって精製し（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ＥｔＯＡｃは０〜５０％）
溶離液）、化合物Ｉｎｔ−５ｃを得た（２８０ｍｇ，１００％）。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  
実測値４０９．２（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０６７７】
実施例６
【化１８９】
2012526834.tif 000211
【０６７８】
Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（Ｉｎｔ−５ａ，４０６ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１
０ｍＬ）溶液に、アミンＩｎｔ−６ａ（４００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４
５０ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３１７ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）およびヒュ
ーニッヒ塩基（０．６５ｍＬ，３．７６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応液を８５℃
で加熱し、この温度で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯ
Ａｃと水間に分配した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。合わせた
有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、粗製残渣を得、これを、（ＩＳＣＯ）フ
ラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ＥｔＯＡｃ
は０〜５０％）溶離液）、化合物Ｉｎｔ−６ｂを得た（６８０ｍｇ，８８％）。
【０６７９】
実施例７
中間化合物Ｉｎｔ−７ｅの調製
【化１９０】
2012526834.tif 000212
【０６８０】
工程Ａ−化合物Ｉｎｔ−１ｃの合成
化合物Ｉｎｔ−７ａ（５０．０ｇ，１７９．９ｍｍｏｌ）、化合物Ｉｎｔ−７ｂ（４３
．０ｇ，１９９．ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ，２１５．５ｍｍｏｌ）
とＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物を室温で約４日間撹拌した。次いで、酢酸エチル（６０
０ｍＬ）を反応混合物に添加し、得られた溶液をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮し、化合物Ｉｎｔ−７ｃを褐色ゲル状物として得
（７４．５ｇ，約１００％）、これを、さらに精製せずに使用した。
【０６８１】
工程Ｂ−化合物Ｉｎｔ−１ｃの合成
化合物Ｉｎｔ−７ｃ（２０ｇ，粗製，約４８．５ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（２０
．０ｇ，２５６．６ｍｍｏｌ）およびｏ−キシレン（１００ｍＬ）を５００ｍＬ容圧力容
器に添加した。得られた混合物を１４０℃で２．５時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し
、真空濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（４００ｍＬ）に溶解させ、飽和炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣を、３３
０ｇのＩＳＣＯシリカカラム／Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム（ヘキサン中２０〜５０
％の酢酸エチル）を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ−７ｄを橙色固形物として得た（１５．
５ｇ，８１％）。
【０６８２】
工程Ｃ−化合物Ｉｎｔ−１ｅの合成
化合物Ｉｎｔ−７ｄ（４．０ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，
１３０．６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の溶液を室温で約１５時間撹拌
し、次いで真空濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解させ、飽和
炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮し、化合物Ｉｎｔ−７
ｅをオフホワイト色固形物として得（３ｇ，約１００％）、これを、さらに精製せずに使
用した。
【０６８３】
実施例８
中間化合物Ｉｎｔ−８ｂの調製
【化１９１】
2012526834.tif 000213
【０６８４】
化合物Ｉｎｔ−８ｅ（１．０ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）、化合物Ｉｎｔ−８ａ（０．９５
ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．３ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０
ｍＬ）の溶液を室温で約１５時間撹拌した。次いで、この溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ
）で希釈し、ブライン（３×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃
縮した。得られた残渣を、８０ｇのシリカゲルカラム／Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈシステム
（ジクロロメタン中０〜５％のメタノール）を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ−８ｂをゲル
状物として得た（１．１２ｇ，６８％）。
【０６８５】
実施例９
中間化合物Ｉｎｔ−９ｂの調製
【化１９２】
2012526834.tif 000214
【０６８６】
化合物Ｉｎｔ−７ｄ（４．２ｇ，１２．２４ｍｍｏｌ）、化合物Ｉｎｔ−９ａ（ピナコ
ールジボラン，６．５ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５６３ｇ，０
．４９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．１ｇ，３１．５８ｍｍｏｌ）および１，４−ジオ
キサン（１００ｍＬ）を３５０ｍＬ容圧力容器に添加した。得られた混合物を脱気し、８
０℃で２０時間撹拌した。反応液を室温まで冷却して濾過した後、濾液を真空濃縮し、シ
リカゲルカラムでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜２％の
メタノール）を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ−９ｂを白色ワックス状物質として得た（２
．５ｇ，４６．５％）。
【０６８７】
実施例１０
中間化合物Ｉｎｔ−４ａの調製
【化１９３】
2012526834.tif 000215
【０６８８】
化合物Ｉｎｔ−９ｂ（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（９．２ｍＬ）
の溶液に、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ）、ＳＥＭＣｌ（０．１２ｍＬ，０．７ｍｍｏｌ）および
ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反
応液を室温で約４時間撹拌し、次いで真空濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラム
クロマトグラフィー（ＩＳＣＯシリカゲルカラム，ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ＥｔＯＡｃは
０〜５０％））を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ１０ａを得た（１１０ｍｇ，４２．３％）
。
【０６８９】
実施例１１
中間化合物Ｉｎｔ−７ｃの調製
【化１９４】
2012526834.tif 000216
【０６９０】
化合物Ｉｎｔ−１１ａ（０．５ｇ，１．５８ｍｍｏｌ，米国特許出願公開第２００９０
０６８１４０号に記載のようにして調製）のＤＭＥ（１５ｍＬ）の溶液に、室温でＮ２下
、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（２５８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を１００℃で５分間撹拌し、次いで、化合物Ｉｎｔ−１１ｂ（５９２ｍｇ，３．１６ｍｍ
ｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６５４ｍｇ，４．７４ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１５ｍＬ）溶液を
反応混合物に、３回に分けて１０分かけて添加した。得られた反応液をさらに３０分間撹
拌した後、薄層クロマトグラフィー解析により、化合物Ｉｎｔ−７ａが消費されたことが
示された。反応液をさらに３０分間撹拌し、次いで真空濃縮し、得られた残渣を１５０ｍ
Ｌの酢酸エチルに溶解させた。有機相を分離し、水（５０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後、有機層を真空濃縮し、得られた残渣を、フラッシ
ュ液体（ｌｉｑｕｉｃ）クロマトグラフィー（０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を
用いて精製し、６００ｍｇの化合物Ｉｎｔ−１１ｃ（＞８５％純度、理論値５９７ｍｇ）
。ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラムＧｅｍｉｎｉ  ５ｕ  ＨＯＡ，１５０×２１．２ｍｍ，５ミク
ロン）。ＦＡＢＭＳ：ＭＨ＋＝３７９
実施例１２
中間化合物Ｉｎｔ−１２ｄの調製
工程Ａ−化合物Ｉｎｔ−８ｃの合成
【化１９５】
2012526834.tif 000217
【０６９１】
化合物Ｉｎｔ−１２ａ（０．５０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、化合物Ｉｎｔ−１２ｂ（０．
５８ｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．８５ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１
０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、この温度で３分間撹拌した。ジイソプロピルエチルアミ
ン（１ｍＬ）を反応混合物に、５分かけて滴下し、得られた反応液を室温まで昇温させ、
この温度で４８時間撹拌した。次いで、反応混合物を２５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、
有機相を収集し、水（１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濾過し、真空濃縮した。得られた残渣を、フラッシュ液体クロマトグラフィー（０％〜１
００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ−１２ｃを得た（０．９ｇ
，理論値０．９ｇ）。
【０６９２】
工程Ｂ−化合物Ｉｎｔ−１２ｄの合成
【化１９６】
2012526834.tif 000218
【０６９３】
化合物Ｉｎｔ−１２ｃ、ＮＨ４ＯＡｃおよびＯ−キシレンの溶液を７５ｍＬ容加圧フラ
スコ内に入れ、得られた溶液を１４０℃まで加熱し、この温度で１６時間撹拌した。反応
混合物を室温まで放冷し、次いで１５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を分
液漏斗に移し、有機相を収集し、水（１００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣を、フラッシュ液体クロマトグラフ
ィー（０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ｉｎｔ−１２ｄを
得た（０．４２ｇ，理論値０．８６ｇ）。ＦＡＢＭＳ：ＭＨ＋＝４４０
実施例１３
化合物３６〜３８の調製
【化１９７】
2012526834.tif 000219
【０６９４】
工程Ａ−化合物１３ｂの合成
【化１９８】
2012526834.tif 000220
【０６９５】
４００ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）の２，６−ジブロモ−アントラセン（１３ａ）の１，
４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、ビス−ピナコールボレート（３．２８ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０７５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（８．９４ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物をＮ２雰囲気下に置き、次いで、１１０℃まで加熱し、この温度で
約１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮した。得られた残
渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（５０：１から１０：１までの石油エー
テル：ＥｔＯＡｃを用いて勾配溶出）を用いて精製し、化合物１３ｂを得た（４６７ｍｇ
，７３％収率）。
【０６９６】
工程Ｂ−化合物１３ｃの合成
【化１９９】
2012526834.tif 000221
【０６９７】
化合物１３ｂ（４６７ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１２７：８；２００５；２４０６−
２４０７に記載のようにして調製）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−ブロモ−１
Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２．１８ｍｍｏｌ）、
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．１０９  ｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６．５２ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０：１，２０ｍＬ）懸濁液をＮ２雰囲気下に置き、次いで、還流加
熱し、この温度で約１５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、濾液を水
（２０ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラ
インで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣
を、カラムクロマトグラフィー（１０：１から１：９までの石油エーテル：酢酸エチルの
勾配）を用いて精製し、化合物１３ｃを得た（７０６ｍｇ，６１％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：６４９
工程Ｃ−化合物１３ｄの合成
【化２００】
2012526834.tif 000222
【０６９８】
化合物１３ｃ（０．５１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１，４ｍＬ）に溶解させた
。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、次いで真空濃縮し、化合物１３ｄを得、これを
、さらに精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９
工程Ｄ−化合物３６の合成
【化２０１】
2012526834.tif 000223
【０６９９】
化合物１３ｄ（０．５０ｍｍｏｌ）、Ｓ−バリンメトキシカルバメート（１ａ，１．０
ｍｍｏｌ）およびＤＥＰＥＡ（１．０ｍＬ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合物に、ＢＯＰ（１
．２ｍｍｏｌ）カップリング試薬を添加した。得られた反応液を室温で１０時間撹拌し、
次いで、真空濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣを用いて精製し、化合物３６を得た
。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３１−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１
６（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８３（ｍ，４Ｈ），
５．２６−５．３０（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２７（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．９
５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，６Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．０８−
２．３１（ｍ，８Ｈ），０．８９−０．９６（ｍ，１２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋
Ｈ）＋：７６３
以下の化合物を、適切な反応体および試薬を用いて同様にして調製した。
【表３】
2012526834.tif 000224
2012526834.tif 000225
【０７００】
実施例１４
化合物３９の調製
【化２０２】
2012526834.tif 000226
【０７０１】
工程Ａ−化合物１４ｃの合成
【化２０３】
2012526834.tif 000227
【０７０２】
２，５−ジヨードベンゼン−１，４−ジオール（１４ａ，１．２ｇ，３．３１５ｍｍｏ
ｌ，Ａｌｌｗｅｙｓ  ＬＬＣから市販）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−エチニ
ル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１４ｂ，１．７
３ｇ，６．６３ｍｍｏｌ，化合物１１ａとＴＭＳアセチレン、Ｐｄ（Ｐｈ３）Ｃｌ２、Ｃ
ｕＩ、続いて（ｆｏｌｌｅｄ  ｂｙ）ＴＢＡＦとの反応によって調製）、Ｐｄ（ＰＰｈ３
）２Ｃｌ２（２３３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）
のＥｔ３Ｎ（２０ｍＬ）懸濁液をＮ２雰囲気下に置き、次いで８０℃まで加熱し、この温
度で約１５時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮し、得られた
残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。一部の生成物が
抽出物から析出し、これを濾過し、収集した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ
２Ｏ＝１／３〜１／１）を用いて精製し、化合物１４ｃを得た（２２％）。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４９６．
工程Ｂ−化合物１４ｄの合成
【化２０４】
2012526834.tif 000228
【０７０３】
化合物１４ｃ（２５０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）、化合物１４ｂ，１３２ｍｇ，０．
５０５ｍｍｏｌ，上記のようにして調製）Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５ｍｇ，０．０
５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９．６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（５ｍＬ）の混合物
をＮ２雰囲気下に置き、次いで８０℃まで加熱し、この温度で約１５時間撹拌した。次い
で、反応混合物を室温まで冷却し、真空濃縮し、得られた残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し
、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ
＝１／４〜１／１）を用いて精製し、化合物１４ｄを得た（３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：６２９．
工程Ｃ−化合物１４ｅの合成
【化２０５】
2012526834.tif 000229
【０７０４】
化合物１４ｄ（１２０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ，３Ｍ
）に溶解させ、得られた反応液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、化
合物１４ｅを得、これを、さらに精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ
（Ｍ＋Ｈ）＋：４２９
工程Ｄ−化合物３９の合成
【化２０６】
2012526834.tif 000230
【０７０５】
化合物１４ｅ（７０ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）、化合物１ａ（６３ｍｇ，０．３６ｍ
ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物に、ＨＡＴＵ（
１３７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応液を室温で約１５時間撹拌し
、次いで、反応混合物を直接、ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／５〜９／１１）を用
いて精製し、化合物３９を得た（３３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．８
（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，２
Ｈ），３．７２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，６Ｈ），２．４１−２．４７（
ｍ，２Ｈ），１．９４−２．２０（ｍ，８Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
，０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋：７４３
実施例１５
細胞系ＨＣＶレプリコンアッセイ
選択した本発明の化合物の細胞系抗ＨＣＶ活性を測定するため、レプリコン細胞を、試
験化合物の存在下、Ｉ型コラーゲンをコーティングした９６ウェルＮｕｎｃプレート内に
５０００細胞／ウェルで播種した。種々の濃度の試験化合物（典型的には、１０連続２倍
希釈物）をアッセイ混合物に添加し、開始濃度は２５０μＭ〜１μＭの範囲とした。アッ
セイ培地中、ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％とし、ウシ胎仔血清は５％とした。３日目に
、１×細胞溶解バッファー（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）の添加によって細胞を
収集した。レプリコンＲＮＡレベルを、リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を
用いて測定した。アンプリコンは５Ｂに存在させた。ＰＣＲプライマーは、５Ｂ．２Ｆ，
ＡＴＧＧＡＣ  ＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ（配列番号１）；５Ｂ．２Ｒ，ＴＴＧＡＴＧＧＧ
ＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣ（配列番号２）とし；プローブ配列は、ＦＡＭ標識ＣＡＣＧＣ
ＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧ（配列番号３）とした。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡを内在性対照とし
て使用し、ＮＳ５Ｂ（マルチプレックスＰＣＲ）と同じ反応液中で、製造業者（ＰＥ  Ａ
ｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）よって推奨されたプライマーおよびＶＩＣ標識プロ
ーブを用いて増幅させた。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９
００ＨＴ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍにおいて、以下のプロ
グラム：４８℃で３０分、９５℃で１０分、４０サイクルの９５℃で１５秒、６０℃で１
分を用いて実施した。ΔＣＴ値（ＣＴＳＢ−ＣＴＧＡＰＤＨ）を試験化合物の濃度に対し
てプロットし、ＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を用いてシグモイド用量応答モデルにフィットさ
せた。ＥＣ５０を、プロジェクトベースラインを超えたΔＣＴ＝１が達成されるのに必要
な阻害薬の濃度；ＥＣ９０を、該ベースラインを超えたΔＣＴ＝３．２が達成されるのに
必要な濃度と定義した。あるいはまた、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するため、レプ
リコンＲＮＡの連続希釈Ｔ７転写物をＴａｑｍａｎアッセイに含めることにより標準曲線
を作成した。Ｔａｑｍａｎ試薬はすべて、ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ製
のものであった。かかるアッセイ手順は、例えば、Ｍａｌｃｏｌｍら，Ａｎｔｉｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ５０：１０１３−１０
２０（２００６）に詳細に記載されたものである。
【０７０６】
この方法を用いたときの、選択した本発明の化合物に関して遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ
および３ａでのＨＣＶレプリコンアッセイデータを計算し、以下の表に示す。
【表４】
2012526834.tif 000231
【０７０７】
ＨＣＶ生活環の試験は、ＨＣＶウイルスを支持する細胞培養系がないため困難であった
。これまで、ＨＣＶポリタンパク質内の異なる部位に作用する異なる構造類型に属する複
数の化合物で、種々の種（例えば、ヒト）において、ＨＣＶウイルス力価の低減における
有効性が示されている。さらに、サブゲノムレプリコンアッセイは、ＨＣＶに感染した非
ヒトおよびヒトにおける有効性と高度に相関している。Ｋ．ｄｅｌ  Ｃａｒｍｅｎら，Ａ
ｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４，３：５４を参照のこと。
【０７０８】
上記のＨＣＶレプリコン系は抗ウイルス薬の開発および評価に有用であることが認めら
れている。Ｐｉｅｔｓｃｈｍａｎｎ，Ｔ．＆  Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ，Ｒ．，Ｃ
ｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ  ２００１，４：６５７−６６４）を参照のこと。
【０７０９】
縮合型アリール三環式化合物の使用
縮合型アリール三環式化合物は、患者のウイルス感染を治療または予防するためのヒト
用および獣医学用の医療において有用である。一実施形態において、縮合型アリール三環
式化合物はウイルスの複製の阻害薬であり得る。別の実施形態では、縮合型アリール三環
式化合物はＨＣＶ複製の阻害薬であり得る。したがって、縮合型アリール三環式化合物は
、ＨＣＶなどのウイルス感染の治療に有用である。本発明によれば、縮合型アリール三環
式化合物は、ウイルス感染の治療または予防を必要とする患者に投与され得る。
【０７１０】
したがって、一実施形態において、本発明は、患者に、有効量の少なくとも１種類の縮
合型アリール三環式化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、患
者のウイルス感染を治療するための方法を提供する。
【０７１１】
フラビウイルス科ウイルスの治療または予防
縮合型アリール三環式化合物は、フラビウイルス科のウイルスによって引き起こされる
ウイルス感染の治療または予防に有用であり得る。
【０７１２】
本発明の方法を用いて治療または予防され得るフラビウイルス科による感染の例として
は、限定されないが、デング熱、日本脳炎、キャサヌール森林病、マリーバレー脳炎、セ
ントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎、ウエストナイル脳炎、黄熱病およびＣ型肝炎ウイルス（
ＨＣＶ）感染が挙げられる。
【０７１３】
一実施形態において、治療対象のフラビウイルス科による感染はＣ型肝炎ウイルス感染で
ある。
【０７１４】
ＨＣＶ感染の治療または予防
縮合型アリール三環式化合物は、ＨＣＶ（例えば、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ）の阻害、ＨＣＶ
感染の治療および／またはＨＣＶ感染の可能性もしくは症状の重症度の低減、ならびに細
胞に基づいた系におけるＨＣＶウイルスの複製および／またはＨＣＶウイルス産生の阻害
に有用である。例えば、縮合型アリール三環式化合物は、輸血、体液交換、咬傷、偶発的
な針による刺傷、または手術もしくは他の医療処置中での患者の血液への曝露などの手段
によって過去にＨＣＶに曝露されたことが疑われた後での、ＨＣＶによる感染の治療に有
用である。
【０７１５】
一実施形態において、Ｃ型肝炎感染は急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態では、Ｃ型肝
炎感染は慢性Ｃ型肝炎である。
【０７１６】
したがって、一実施形態において、本発明は、患者に、有効量の少なくとも１種類の縮
合型アリール三環式化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、患
者のＨＣＶ感染を治療するための方法を提供する。特定の一実施形態では、投与される量
は、患者のＨＣＶによる感染を治療または予防するのに有効な量である。別の特定の実施
形態では、投与される量は、患者においてＨＣＶウイルスの複製および／またはウイルス
産生を阻害するのに有効な量である。
【０７１７】
また、縮合型アリール三環式化合物は、抗ウイルス性化合物のためのスクリーニングア
ッセイの準備および実施にも有用である。例えば、縮合型アリール三環式化合物は、ＮＳ
５Ａ内に変異を有する抵抗性ＨＣＶレプリコン細胞株の同定に有用であり、本細胞株はよ
り強力な抗ウイルス性化合物に関する優れたスクリーニングツールとなる。。さらに、縮
合型アリール三環式化合物は、ＨＣＶレプリカーゼに対する他の抗ウイルス薬の結合部位
の確立または決定に有用である。
【０７１８】
本発明の組成物および組合せは、いずれかのＨＣＶ遺伝子型に関連する感染に苦しむ患
者の治療に有用であり得る。ＨＣＶの型および亜型は、Ｈｏｌｌａｎｄら，Ｐａｔｈｏｌ
ｏｇｙ，３０（２）：１９２−１９５（１９９８）に記載のように、その抗原性、ウイル
ス血症のレベル、生じる疾患の重症度、およびインターフェロン療法に対する応答が異な
り得る。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら，Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７４（Ｐｔ１１）：２３９１−
２３９９（１９９３）に示された命名法は広く使用されており、単離ウイルスは６つの主
な遺伝子型１〜６（２つ以上の関連亜型（例えば、１ａおよび１ｂ）を有する）に分類さ
れる。さらなる遺伝子型７〜１０および１１も提案されているが、この分類の基準となる
系統発生的根拠は疑問視されており、したがって、７、８、９および１１型の単離菌は６
型に、１０型単離菌は３型に割り当てし直された（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら，Ｊ  Ｇｅ
ｎ  Ｖｉｒｏｌ，７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７）を参照のこと）。これらの主
要遺伝子型は、ＮＳ−５領域において配列決定した場合、５５〜７２％（平均６４．５％
）の配列類似性を有するものであると規定され、型内の亜型は、７５％〜８６％（平均８
０％）の類似性を有するものと規定されている（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉ
ｒｏｌ，７５（Ｐｔ  ５）：１０５３−１０６１（１９９４）を参照のこと）。
【０７１９】
併用療法
別の実施形態では、ＨＣＶ感染を治療または予防するための本発明の方法は、さらに、
置換型縮合型アリール三環式化合物でない１種類以上のさらなる治療用薬剤の投与を含む
ものであり得る。
【０７２０】
一実施形態において、さらなる治療用薬剤は抗ウイルス剤である。
【０７２１】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は免疫抑制性剤などの免疫調節剤である。
【０７２２】
したがって、一実施形態において、本発明は、患者に、（ｉ）少なくとも１種類の置換
型縮合型アリール三環式化合物、またはその薬学的に許容され得る塩と、（ｉｉ）置換型
縮合型アリール三環式化合物以外である少なくとも１種類のさらなる治療用薬剤を投与す
ることを含み、投与された量が一緒になってウイルス感染の治療または予防に有効である
、患者のウイルス感染を治療するための方法を提供する。
【０７２３】
本発明の併用療法剤を患者に投与する場合、組合せ、または治療用薬剤を含む医薬組成
物もしくは組成物中における治療用薬剤は、任意の順序で、例えば、逐次、並行して、一
緒に、同時などで投与され得る。かかる併用療法剤における種々の活性剤の量は、異なる
量（異なる投薬量）であっても同じ量（同じ投薬量）であってもよい。したがって、非限
定的な例示の目的で、置換型縮合型アリール三環式化合物とさらなる治療用薬剤は、固定
量（投薬量）で単一の投薬単位（例えば、カプセル剤、錠剤など）に存在させ得る。
【０７２４】
一実施形態において、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物は、さら
なる治療用薬剤（１種類もしくは複数種）がその予防効果もしくは治療効果を発揮してい
る期間に投与される（またはその逆）。
【０７２５】
別の実施形態では、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさらなる
治療用薬剤（１種類または複数種）は、かかる薬剤が単独療法剤としてウイルス感染を治
療するために使用される場合に一般的に使用される用量で投与される。
【０７２６】
別の実施形態では、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさらなる
治療用薬剤（１種類または複数種）は、かかる薬剤が単独療法剤としてウイルス感染を治
療するために使用される場合に一般的に使用される用量よりも少ない用量で投与される。
【０７２７】
さらに別の実施形態では、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさ
らなる治療用薬剤（１種類または複数種）は相乗的に作用し、かかる薬剤が単独療法剤と
してウイルス感染を治療するために使用される場合に一般的に使用される用量より少ない
用量で投与される。
【０７２８】
一実施形態では、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさらなる治
療用薬剤（１種類または複数種）を同じ組成物中に存在させる。一実施形態において、こ
の組成物は経口投与に適したものである。別の実施形態では、この組成物は静脈内投与に
適したものである。別の実施形態では、この組成物は皮下投与に適したものである。さら
に別の実施形態では、この組成物は非経口投与に適したものである。
【０７２９】
本発明の併用療法による方法を用いて治療または予防され得るウイルス感染およびウイ
ルス関連障害としては、限定されないが、上記に挙げたものが挙げられる。
【０７３０】
一実施形態において、ウイルス感染はＨＣＶ感染である。
【０７３１】
少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさらなる治療用薬剤（１種類
または複数種）は、相加的または相乗的に作用するものであり得る。相乗併用により、併
用療法において、より少ない投薬量での１種類以上の薬剤の使用および／またはより少な
い投与頻度での１種類以上の薬剤の使用が可能となり得る。１種類以上の薬剤の投薬量が
より少なくなること、または投与頻度がより少なくなることにより、治療有効性を低下さ
せることなく治療毒性が低減され得る。
【０７３２】
一実施形態において、少なくとも１種類の置換型縮合型アリール三環式化合物とさらな
る治療用薬剤（１種類または複数種）の投与により、このような薬剤に対するウイルス感
染の耐性が抑止され得る。
【０７３３】
本発明の組成物および方法に有用なさらなる治療用薬剤の非限定的な例としては、イン
ターフェロン、免疫調節薬、ウイルス複製阻害薬、アンチセンス薬剤、治療用ワクチン、
ウイルスポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオシド阻害薬、ウイルスプロテアーゼ阻害薬、ウイ
ルスヘリカーゼ阻害薬、ビリオン生成阻害薬、ウイルス侵入阻害薬、ウイルス合成阻害薬
、抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラー
ゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤が挙げられる。
【０７３４】
一実施形態において、さらなる治療用薬剤はウイルスプロテアーゼ阻害薬である。
【０７３５】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はウイルス複製阻害薬である。
【０７３６】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ  ３  プロテアーゼ阻害薬であ
る。
【０７３７】
さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害薬
である。
【０７３８】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はヌクレオシド阻害薬である。
【０７３９】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はインターフェロンである。
【０７４０】
また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶレプリカーゼ阻害薬である。
【０７４１】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はアンチセンス薬剤である。
【０７４２】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は治療用ワクチンである。
【０７４３】
さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤はビリオン生成阻害薬である。
【０７４４】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は抗体療法剤である。
【０７４５】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ２阻害薬である。
【０７４６】
さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害薬である。
【０７４７】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ４Ｂ阻害薬である。
【０７４８】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬である。
【０７４９】
また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＮＳ３ヘリカーゼ阻害薬である
。
【０７５０】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬である。
【０７５１】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ  ｐ７阻害薬である。
【０７５２】
さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ侵入阻害薬である。
【０７５３】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はＨＣＶ合成阻害薬である。
【０７５４】
一実施形態において、さらなる治療用薬剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害薬とウイルス
ポリメラーゼ阻害薬を含むものである。
【０７５５】
さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害薬と免疫
調節剤を含むものである。
【０７５６】
また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ポリメラーゼ阻害薬と免疫調節剤を含
むものである。
【０７５７】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害薬とヌクレオシ
ドを含むものである。
【０７５８】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、免疫調節剤とヌクレオシドを含むものであ
る。
【０７５９】
一実施形態において、さらなる治療用薬剤は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬とＨＣＶポリ
メラーゼ阻害薬を含むものである。
【０７６０】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ヌクレオシドとＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬を
含むものである。
【０７６１】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害薬と、免疫調節
剤とヌクレオシドを含むものである。
【０７６２】
さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害薬と、ウイ
ルスポリメラーゼ阻害薬と免疫調節剤を含むものである。
【０７６３】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はリバビリンである。
【０７６４】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶポリメラーゼ阻害薬としては、限定されない
が、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈ
ａｒｍａｓｓｅｔ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ／Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＰＦ−８６８
５５４／フィリブビル（ｆｉｌｉｂｕｖｉｒ）（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｉ
ｒｏＣｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）
、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＮＭ−２８３（
Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｉ
ｓｉｓ／Ｍｅｒｃｋ）、ＩＮＸ−８０１４（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＩＮＸ−８０１８（
Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＧＳ  ９１９０（Ｇｉ
ｌｅａｄ）、Ａ−８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＡＢＴ−３３３（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ
ＢＴ−０７２（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ−８３７０９３（Ａｂｂｏｔｔ）、ＢＩ−２０７１２
７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉ
ｎｇｅｒ−Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＶＣＨ２２２（Ｖｉ
ｒｏＣｈｅｍ）、ＶＣＨ９１６（ＶｉｒｏＣｈｅｍ）、ＶＣＨ７１６（ＶｉｒｏＣｈｅｍ
）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＮＡ５９８（Ａｎａ
ｄｙｓ）、ＧＳＫ−６２５４３３（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１
２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ならびにＮｉら，Ｃｕｒｒｅ
ｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐ
ｍｅｎｔ，７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，
１：８６７（２００２）；およびＢｅａｕｌｉｅｕら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ
ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，５：８３８（２００４）に開示
されたものが挙げられる。
【０７６５】
本発明の組成物および方法に有用な他のＨＣＶポリメラーゼ阻害薬としては、限定され
ないが、国際公開第０８／０８２４８４号、同第０８／０８２４８８号、同第０８／０８
３３５１号、同第０８／１３６８１５号、同第０９／０３２１１６号、同第０９／０３２
１２３号、同第０９／０３２１２４号および同第０９／０３２１２５号に開示されたもの
が挙げられる。
【０７６６】
本発明の組成物および方法に有用なインターフェロンとしては、限定されないが、イン
ターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１およ
びＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートが挙げられる。「ＰＥＧ−インターフェロ
ンαコンジュゲート」は、ＰＥＧ分子に共有結合されたインターフェロンα分子である。
例示的なＰＥＧ−インターフェロンαコンジュゲートとしては、ペグ化インターフェロン
α−２ａ（例えば、商標名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）として販売）の形態のインターフェロ
ンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ−Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅ
ｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）、ペグ化インターフェロンα−２ｂ（例えば、Ｓｃｈｅｒｉ
ｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの商標名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）と
して販売）の形態のインターフェロンα−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎ
ｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）、インターフェロンα−２ｂ−ＸＬ（例
えば、商標名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）として販売）、インターフェロンα−２ｃ（
Ｂｅｒｏｆｏｒ  Ａｌｐｈａ，Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌ
ｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＰＥＧ−インターフェロンλ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒ
ｓ  ＳｑｕｉｂｂおよびＺｙｍｏＧｅｎｅｔｉｃｓ）、インターフェロンα−２ｂα融合
ポリペプチド、ヒト血液タンパク質アルブミンと融合されたインターフェロン（Ａｌｂｕ
ｆｅｒｏｎ（商標），Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、Ｏｍｅｇａ  Ｉ
ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ（Ｉｎｔａｒｃｉａ）、Ｌｏｃｔｅｒｏｎ制御放出インターフェロン
（Ｂｉｏｌｅｘ／ＯｃｔｏＰｌｕｓ）、Ｂｉｏｍｅｄ−５１０（オメガインターフェロン
）、Ｐｅｇ−ＩＬ−２９（ＺｙｍｏＧｅｎｅｔｉｃｓ）、Ｌｏｃｔｅｒｏｎ  ＣＲ（Ｏｃ
ｔｏｐｌｕｓ）、ＩＦＮ−α−２ｂ−ＸＬ（Ｆｌａｍｅｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
、ならびに天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列を調べることによって
定義されるコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標），Ａｍｇｅｎ，Ｔ
ｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）が挙げられる。
【０７６７】
本発明の組成物および方法に有用な抗体療法剤としては、限定されないが、ＩＬ−１０
に特異的な抗体（例えば、米国特許出願公開第２００５／０１０１７７０号に開示された
もの、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体であるヒト化１２Ｇ８、ヒト化
１２Ｇ８の軽鎖および重鎖をコードする核酸を含むプラスミドを、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔ
ｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に、それぞれ、寄託番号Ｐ
ＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２として寄託した）など）が挙げられる。
【０７６８】
本発明の組成物および方法に有用なウイルスプロテアーゼ阻害薬の例としては、限定さ
れないが、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬が挙げられる。
【０７６９】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶプロテアーゼ阻害薬としては、限定されない
が、米国特許第７，４９４，９８８号、同第７，４８５，６２５号、同第７，４４９，４
４７号、同第７，４４２，６９５号、同第７，４２５，５７６号、同第７，３４２，０４
１号、同第７，２５３，１６０号、同第７，２４４，７２１号、同第７，２０５，３３０
号、同第７，１９２，９５７号、同第７，１８６，７４７号、同第７，１７３，０５７号
、同第７，１６９，７６０号、同第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、
同第６，９１１，４２８号、同第６，８９４，０７２号、同第６，８４６，８０２号、同
第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第６，７６７，９９１号、同第
５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１  ａｎｄ  
４，６３４，６９７号；米国特許出願公開第２００２００６８７０２号、同第２００２０
１６０９６２号、同第２００５０１１９１６８号、同第２００５０１７６６４８号、同第
２００５０２０９１６４号、同第２００５０２４９７０２号および同第２００７００４２
９６８号；ならびに国際公開第０３／００６４９０号、国際公開第０３／０８７０９２、
同第０４／０９２１６１号および同第０８／１２４１４８号に開示されたものが挙げられ
る。
【０７７０】
本発明の組成物および方法に有用なさらなるＨＣＶプロテアーゼ阻害薬としては、限定
されないが、ＳＣＨ５０３０３４（Ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕ
ｇｈ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｔｅ
ｌａｐｒｅｖｉｒ、Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖ
ｅｒｔｅｘ）、ＶＢＹ−３７６（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉ
ｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＴＭＣ−４３５（Ｍｅｄｉｖｉｒ／Ｔｉｂｏｔｅｃ）
、ＡＢＴ−４５０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＴＭＣ−４３５３
５０（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＩＴＭＮ−１９１／Ｒ７２２７（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃ
ｈｅ）、ＥＡ−０５８（Ａｂｂｏｔｔ／Ｅｎａｎｔａ）、ＥＡ−０６３（Ａｂｂｏｔｔ／
Ｅｎａｎｔａ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１０
９５（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｏｎ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−
３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＴＭＮ−８３５６（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＩＴＭＮ−８３
４７（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＩＴＭＮ−８０９６（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＩＴＭＮ−
７５８７（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、ＢＭＳ−６５００３２（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ
Ｓｑｕｉｂｂ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）およびＰＨＸ１７６６（Ｐｈｅｎｏｍ
ｉｘ）が挙げられる。
【０７７１】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶプロテアーゼ阻害薬のさらなる例としては、
限定されないが、Ｌａｎｄｒｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０
−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３
７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら，Ｂｉｏ
ｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；
Ｍａｒｔｉｎら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（３３）：１１４５９−１１４６８（
１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら，Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１
９９７）；Ｍａｒｔｉｎら，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ，１０（５）：６０７−６１４（１
９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら，Ｊ  Ｈｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；
ＢｉｏＷｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ，９（２１７）：４（１９９８年１１月１０日号）；米国
特許出願公開第２００５／０２４９７０２号および同第２００７／０２７４９５１号；な
らびに国際公開第９８／１４１８１号、同第９８／１７６７９号、同第９８／１７６７９
号、同第９８／２２４９６号および同第９９／０７７３４号および同第０５／０８７７３
１号に開示されたものが挙げられる。
【０７７２】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶプロテアーゼ阻害薬のさらなる例としては、
限定されないが、以下の化合物：
【化２０７】
2012526834.tif 000232
2012526834.tif 000233
2012526834.tif 000234
【０７７３】
が挙げられる。
【０７７４】
本発明の組成物および方法に有用なウイルス複製阻害薬としては、限定されないが、Ｈ
ＣＶレプリカーゼ阻害薬、ＩＲＥＳ阻害薬、ＮＳ４Ａ阻害薬、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害薬、
ＮＳ５Ａ阻害薬、ＮＳ５Ｂ阻害薬、リバビリン、ＡＺＤ−２８３６（Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎ
ｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ，Ｇａｏ
ら，Ｎａｔｕｒｅ，４６５：９６−１００（２０１０）参照）、ビラミジン、Ａ−８３１
（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；アンチセンス薬剤または治療用ワクチンが
挙げられる。
【０７７５】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害薬としては、限定されないが
、米国特許第７，４７６，６８６号および同第７，２７３，８８５号；米国特許出願公開
第２００９００２２６８８号；ならびに国際公開第２００６／０１９８３１号および同第
２００６／０１９８３２号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に
有用なさらなるＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害薬としては、限定されないが、ＡＺＤ２８３６（Ａ
ｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ）およびＡＣＨ−８０６（Ａｃｈｉｌｌｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌｓ，Ｎｅｗ  Ｈａｖｅｎ，ＣＴ）が挙げられる。
【０７７６】
本発明の組成物および方法に有用なＨＣＶレプリカーゼ阻害薬としては、限定されない
が、米国特許出願公開第２００９００８１６３６号に開示されたものが挙げられる。
【０７７７】
本発明の組成物および方法に有用な治療用ワクチンとしては、限定されないが、ＩＣ４
１（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌ  Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＳＬ１２３（Ｃｈｉｒｏｎ／ＣＳＬ）
、ＧＩ  ５００５（Ｇｌｏｂｅｉｍｍｕｎｅ）、ＴＧ−４０４０（Ｔｒａｎｓｇｅｎｅ）
、ＧＮＩ−１０３（ＧＥＮｉｍｍｕｎｅ）、Ｈｅｐａｖａｘｘ  Ｃ（ＶｉＲｅｘ  Ｍｅｄ
ｉｃａｌ）、ＣｈｒｏｎＶａｃ−Ｃ（Ｉｎｏｖｉｏ／Ｔｒｉｐｅｐ）、ＰｅｖｉＰＲＯＴ
Ｍ（Ｐｅｖｉｏｎ  Ｂｉｏｔｅｃｔ）、ＨＣＶ／ＭＦ５９（Ｃｈｉｒｏｎ／Ｎｏｖａｒｔ
ｉｓ）およびＣｉｖａｃｉｒ（ＮＡＢＩ）が挙げられる。
【０７７８】
本発明の組成物および方法に有用なさらなるさらなる治療用薬剤の例としては、限定さ
れないが、リトナビル（Ａｂｂｏｔｔ）、ＴＴ０３３（Ｂｅｎｉｔｅｃ／Ｔａｃｅｒｅ  
Ｂｉｏ／Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｓｉｒｎａ−０３４（Ｓｉｒｎａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ
）、ＧＮＩ−１０４（ＧＥＮｉｍｍｕｎｅ）、ＧＩ−５００５（Ｇｌｏｂｅｌｍｍｕｎｅ
）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ（商標）（ＩＣＮ  Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）；Ｈｕｍａｘ
（Ｇｅｎｍａｂ）、ＩＴＸ−２１５５（Ｉｔｈｒｅｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＲＯ  ２
０６（Ｐｒｏｇｅｎｉｅｓ）、ＨｅｐａＣｉｄｅ−Ｉ（ＮａｎｏＶｉｒｏｃｉｄｅｓ）、
ＭＸ３２３５（Ｍｉｇｅｎｉｘ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）；ＫＰＥ０２０
０３００２（Ｋｅｍｉｎ  Ｐｈａｒｍａ）、Ｌｅｎｏｃｔａ（ＶｉｏＱｕｅｓｔ  Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＩＥＴ−Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  Ｔ
ｈｅｒａｐｙ（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｚａｄａｘｉｎ（
ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａ）、ＶＰ  ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ
，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）；Ｔａリバビリ
ン（Ｖａｌｅａｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；Ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ（
Ｒｏｍａｒｋ）；Ｄｅｂｉｏ  ０２５（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）；ＧＳ−９４５０（Ｇｉ
ｌｅａｄ）；ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＡＮＡ７７３（Ａｎａｄｙｓ）；
ＳＣＶ−０７（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＮＩＭ−８８１
（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＩＳＩＳ  １４８０３（商標）（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ（商標
）（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒ
ａｄｏ）；Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）；Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（Ｍａ
ｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
）；ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｔｈ  Ｃ
ａｒｏｌｉｎａ）；Ａｌｉｎｉａ（Ｒｏｍａｒｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＩＮＦ
ＯＲＭ−Ｉ（Ｒ７１２８とＩＴＭＮ−１９１の組合せ）；およびミコフェノール酸モフェ
チル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）が挙げ
られる。
【０７７９】
ＨＣＶ感染の治療または予防のための本発明の併用療法剤に使用される他の薬剤の用量
および投薬レジメンは、担当医師によって、添付文書において承認された用量および投薬
レジメン；患者の年齢、性別および一般健康状態；ならびにウイルス感染または関連疾患
もしくは障害の型および重症度を考慮して決定され得る。併用して投与される場合、置換
型縮合型アリール三環式化合物（１種類または複数種）と他の薬剤（１種類または複数種
）は、同時に投与してもよく（すなわち、同じ組成物で、または別々の組成物で一方の直
後に他方）、逐次投与してもよい。これは、併用薬の成分が異なる投与スケジュールで投
与される場合（例えば、ある成分は１日１回投与され、別の成分は６時間毎に投与される
）、または好ましい医薬組成物が異なる場合（例えば、ある成分は錠剤であり、ある成分
はカプセル剤である）、特に有用である。したがって、別々の投薬形態を含むキットが好
都合である。
【０７８０】
一般的に、単独または併用療法剤として投与される場合の少なくとも１種類の置換型縮
合型アリール三環式化合物（１種類または複数種）の日投薬量の総量は１日あたり約１〜
約２５００ｍｇの範囲であり得るが、治療標的、患者および投与経路に応じて、必然的に
変更が行なわれる。一実施形態において、投薬量は約１０〜約１０００ｍｇ／日であり、
単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、投薬量は約１〜約
５００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実
施形態では、投薬量は約１〜約１００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用
量で投与される。また別の実施形態では、投薬量は約１〜約５０ｍｇ／日であり、単回用
量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、投薬量は約５００〜約１
５００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。さらに別の実
施形態では、投薬量は約５００〜約１０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の
分割用量で投与される。また別の実施形態では、投薬量は約１００〜約５００ｍｇ／日で
あり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。
【０７８１】
一実施形態において、さらなる治療用薬剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα  ２
ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販）である場合、この薬剤は、
最初の治療のために、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷで２４週間または４
８週間、皮下注射によって投与される。
【０７８２】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα  
２ｂペグ化型（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ．から市販）である場合、こ
の薬剤は、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週で、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で少なくとも２
４週間、皮下注射によって投与される。
【０７８３】
別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がＲＯＦＥＲＯＮ  Ａインターフェロンα  ２
ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販）である場合、この薬剤は、３ＭＩＵ
（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで少なくとも４８〜５２週間、あるいはまた、６ＭＩ
Ｕ／ＴＩＷで１２週間、続いて３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週間、皮下または筋肉内注射によ
って投与される。
【０７８４】
さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα  
２ａペグ化型（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販）である場合、この薬剤は
、１８０ｍｃｇ／ｌｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬで、週１回、少なくとも２４週
間、皮下注射によって投与される。
【０７８５】
また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンαｃ
ｏｎ−１（Ａｍｇｅｎから市販）である場合、この薬剤は、最初の治療では９ｍｃｇ／Ｔ
ＩＷで２４週間、非応答または再発の治療では１５ｍｃｇまで／ＴＩＷで２４週間、皮下
注射によって投与される。
【０７８６】
さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤が
リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして、ま
たはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販）で
ある場合、この薬剤は、約６００〜約１４００ｍｇ／日の日投薬量で少なくとも２４週間
投与される。
【０７８７】
一実施形態において、１種類以上の本発明の化合物は、インターフェロン、免疫調節薬
、ウイルス複製阻害薬、アンチセンス薬剤、治療用ワクチン、ウイルスポリメラーゼ阻害
薬、ヌクレオシド阻害薬、ウイルスプロテアーゼ阻害薬、ウイルスヘリカーゼ阻害薬、ウ
イルスポリメラーゼ阻害薬  ビリオン生成阻害薬、ウイルス侵入阻害薬、ウイルス合成阻
害薬、抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメ
ラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択される１種類以上のさらなる治療用薬
剤とともに投与される。
【０７８８】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣ
Ｖポリメラーゼ阻害薬、ＨＣＶ複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化イ
ンターフェロンおよびリバビリンから選択される１種類以上のさらなる治療用薬剤ととも
に投与される。併用療法剤は、これらのさらなる治療用薬剤の任意の組合せを含むもので
あり得る。
【０７８９】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、イン
ターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンから選択される１種類のさらな
る治療用薬剤とともに投与される。
【０７９０】
さらに別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬
、ＨＣＶ複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよび
リバビリンから選択される２種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。
【０７９１】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬および
リバビリンとともに投与される。別の特定の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物
は、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンとともに投与される。
【０７９２】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣ
Ｖ複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビ
リンから選択される３種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。
【０７９３】
一実施形態において、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ウ
イルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウイルス複製阻害薬から選択される
１種類以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、１種類以上の
本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ウイルスプロテアーゼ阻害薬、インター
フェロンおよびウイルス複製阻害薬から選択される１種類以上のさらなる治療用薬剤とと
もに投与される。別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラー
ゼ阻害薬、ウイルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロン、およびリバビリンから選択
される１種類以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。
【０７９４】
一実施形態において、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ウ
イルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウイルス複製阻害薬から選択される
１種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、１種類以上の本発
明の化合物は、リバビリンとともに投与される。
【０７９５】
一実施形態において、１種類以上の本発明の化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬、ウ
イルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウイルス複製阻害薬から選択される
２種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。
【０７９６】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンお
よび別の治療用薬剤とともに投与される。
【０７９７】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンお
よび別の治療用薬剤とともに投与され、該別の治療用薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬
、ウイルスプロテアーゼ阻害薬およびウイルス複製阻害薬から選択される。
【０７９８】
さらに別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェ
ロンおよびウイルスプロテアーゼ阻害薬とともに投与される。
【０７９９】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンお
よびＨＣＶプロテアーゼ阻害薬とともに投与される。
【０８００】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンお
よびボセプレビルまたはテラプレビルとともに投与される。
【０８０１】
さらなる実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロ
ンおよびＨＣＶポリメラーゼ阻害薬とともに投与される。
【０８０２】
別の実施形態では、１種類以上の本発明の化合物は、ペグ化インターフェロンαおよび
リバビリンとともに投与される。
【０８０３】
組成物および投与
その活性により、縮合型アリール三環式化合物は、獣医学用およびヒト用の医療に有用
である。上記のように、縮合型アリール三環式化合物は、ＨＣＶ感染の治療または予防を
必要とする患者におけるその治療または予防に有用である。
【０８０４】
患者に投与する場合、縮合型アリール三環式化合物は、薬学的に許容され得る担体また
はビヒクルを含む組成物の一成分として投与され得る。本発明は、有効量の少なくとも１
種類の縮合型アリール三環式化合物と、薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物を提
供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は、典型的には、意図される
投与形態、すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固形物充填型、半固形物充填型または液状
物充填型のいずれか）、構成用粉剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロッ
プ剤、懸濁剤などに関して好適に選択された適しており、かつ、慣用的な製薬実務に整合
する担体物質と混合して投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与
では、活性薬成分は、任意の経口用の無毒性の薬学的に許容され得る不活性な担体、例え
ば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン
酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液状形態
）などと合わされ得る。固形形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセ
ル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、本発明の組成物の約０．５
〜約９５パーセントを構成し得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与
に適した固形投薬形態として使用され得る。
【０８０５】
さらに、所望される場合または必要な場合は、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着
色剤を混合物中に組み込んでもよい。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然
糖類、トウモロコシ甘味料、天然および合成のゴム、例えば、アカシア、アルギン酸ナト
リウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールならびにワックスが挙げ
られる。滑沢剤の中でも、このような投薬形態における使用ためには、ホウ酸、安息香酸
ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられ得る。崩壊剤としては、デ
ンプン、メチルセルロース、グアガムなどが挙げられる。また、適切な場合は、甘味剤お
よびフレーバー剤ならびに保存料を含めてもよい。
【０８０６】
液状形態の調製物としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられ、非経口注射用のため
の水または水−プロピレングリコール溶液を含むものであり得る。
【０８０７】
また、液状形態の調製物としては、鼻腔内投与のための液剤が挙げられ得る。吸入に適
したエアロゾル調製物は、液剤および粉末形態の固形物を含むものであり得、これらは、
薬学的に許容され得る担体（不活性な圧縮ガスなど）との組合せであり得る。
【０８０８】
また、使用直前に経口投与または非経口投与のいずれかのための液状形態の調製物に変
換されることが意図された固形形態の調製物を含むものである。かかる液状形態としては
、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
【０８０９】
坐剤の調製のためには、まず、低融点ワックス（脂肪酸グリセリドの混合物またはココ
アバターなど）を溶融させ、内部に活性成分を撹拌によって均一に分散させる。溶融させ
た均一な混合物を、次いで、簡便な大きさの鋳型内に注入し、放冷し、それにより固化さ
せる。
【０８１０】
さらに、本発明の組成物は、治療効果（すなわち、抗ウイルス活性など）を最適化する
ために任意の１種類以上の成分または活性成分の速度制御放出をもたらすための徐放形態
に製剤化され得る。徐放に好適な投薬形態としては、活性成分が含浸された種々の崩壊速
度の層または制御放出ポリマーマトリックスを含み、かかる含浸または封入多孔質ポリマ
ーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセル剤に成形された積層錠剤が挙げられる。
【０８１１】
一実施形態において、１種類以上の縮合型アリール三環式化合物は経口投与される。
【０８１２】
別の実施形態では、１種類以上の縮合型アリール三環式化合物は静脈内投与される。
【０８１３】
別の実施形態では、１種類以上の縮合型アリール三環式化合物は経表面投与される。
【０８１４】
さらに別の実施形態では、１種類以上の縮合型アリール三環式化合物は舌下に投与され
る。
【０８１５】
一実施形態において、少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化合物を含む医薬調製
物は単位投薬形態である。かかる形態において、調製物は、有効量の活性成分を含む単位
用量に細分される。
【０８１６】
組成物は、慣用的な混合、造粒またはコーティング方法のそれぞれに従って調製され得
、本発明の組成物は、一実施形態において、重量または容量基準で約０．１％〜約９９％
の縮合型アリール三環式化合物（１種類または複数種）を含むものであり得る。種々の実
施形態において、本発明の組成物は、一実施形態において、重量または容量基準で約１％
〜約７０％または約５％〜約６０％の縮合型アリール三環式化合物（１種類または複数種
）を含むものであり得る。
【０８１７】
調製物の単位用量における縮合型アリール三環式化合物の量は、約１ｍｇ〜約２５００
ｍｇで異なり得るか、または調整され得る。種々の実施形態において、該量は約１０ｍｇ
〜約１０００ｍｇ、１ｍｇ〜約５００ｍｇ、１ｍｇ〜約１００ｍｇ、および１ｍｇ〜約１
００ｍｇである。
【０８１８】
便宜上、所望により、全日投薬量を分け、１日のうちで分割して投与してもよい。一実
施形態では、日投薬量を１回で投与する。別の実施形態では、全日投薬量を、２４時間の
期間で２回の分割用量で投与する。別の実施形態では、全日投薬量を、２４時間の期間で
３回の分割用量で投与する。さらに別の実施形態では、全日投薬量を、２４時間の期間で
４回の分割用量で投与する。
【０８１９】
縮合型アリール三環式化合物の投与の量および頻度は、患者の年齢、体調および体格な
らびに治療対象の症状の重症度などの要素を考慮して、担当医師の判断に従って調節され
る。一般的に、縮合型アリール三環式化合物の全日投薬量は、１日あたり約０．１〜約２
０００ｍｇの範囲であるが、治療標的、患者および投与経路に応じて、必然的に変更が行
なわれる。一実施形態において、投薬量は約１〜約２００ｍｇ／日であり、単回用量また
は２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、投薬量は約１０〜約２０００ｍ
ｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与される。別の実施形態では、投
薬量は約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回用量または２〜４回の分割用量で投与
される。さらに別の実施形態では、投薬量は約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、単回
用量または２〜４回の分割用量で投与される。
【０８２０】
本発明の組成物は、さらに、本明細書において上記のものから選択される１種類以上の
さらなる治療用薬剤を含むものであり得る。したがって、一実施形態において、本発明は
、（ｉ）少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化合物またはその薬学的に許容され得
る塩；（ｉｉ）縮合型アリール三環式化合物でない１種類以上のさらなる治療用薬剤；お
よび（ｉｉｉ）組成物中の量が一緒になってＨＣＶ感染の治療に有効である薬学的に許容
され得る担体を含む組成物を提供する。
【０８２１】
キット
一態様において、本発明は、治療有効量の少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化
合物または前記化合物の薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得る担体、ビヒク
ルまたは希釈剤を含むキットを提供する。
【０８２２】
別の態様では、本発明は、ある量の少なくとも１種類の縮合型アリール三環式化合物ま
たは前記化合物の薬学的に許容され得る塩と、ある量の上記の少なくとも１種類のさらな
る治療用薬剤を含むキットであって、該２種類以上の活性成分の量で所望の治療効果がも
たらされるキットを提供する。一実施形態では、１種類以上の縮合型アリール三環式化合
物と１種類以上のさらなる治療用薬剤は同じ容器内に提供される。一実施形態では、１種
類以上の縮合型アリール三環式化合物と１種類以上のさらなる治療用薬剤は別々の容器に
提供される。
【０８２３】
上記および他の種々の特徴および機能またはその代替を望ましく組み合わせて、多くの
他の異なる系または適用とし得ることは認識されよう。また、現在予見できない、または
予測できない種々の代替、修正、変形および改善が、後に当業者によって行なわれ得、こ
れらもまた、以下の特許請求の範囲の包含されることを意図する。
【０８２４】
いくつかの参考文献を本明細書において引用している。かかる引用文献は、前記の引用
した参考文献が本出願に対する先行技術であるという是認であると解釈すべきでない。
【配列表】
2012526834000001.app
【国際調査報告】
2012526834.tif 000260
2012526834.tif 000261
2012526834.tif 000262