(57)【要約】  本発明は、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与することにより、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法であって、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記ＬＣＰＵＦＡが、少なくとも１８個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有するモノカルボン酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＬＣＰＵＦＡがω６脂肪酸及びω３脂肪酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＬＣＰＵＦＡが、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＬＣＰＵＦＡがＬＣＰＵＦＡエステルとして投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記エステルがアシルグリセロール又はグリセロリン脂質である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＬＣＰＵＦＡが経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記動物がコンパニオンアニマルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記動物がイヌ又はネコである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物が加齢動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態を予防又は治療する方法であって、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を、前記疾患又は状態に罹患しやすいか罹患している動物に投与するステップを含む方法。
【請求項１９】
前記疾患又は状態が、メタボリックシンドローム、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎臓癌である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＬＣＰＵＦＡが、少なくとも１８個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有するモノカルボン酸である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＬＣＰＵＦＡがω６脂肪酸及びω３脂肪酸である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＬＣＰＵＦＡが、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＬＣＰＵＦＡがＬＣＰＵＦＡエステルとして投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記エステルがアシルグリセロール又はグリセロリン脂質である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＬＣＰＵＦＡが経口投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
前記動物がコンパニオンアニマルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
前記動物がイヌ又はネコである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記動物が加齢動物である、請求項１８に記載の方法。
【請求項３６】
動物の壮年期を延長する方法であって、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与するステップを含む方法。
【請求項３７】
前記ＬＣＰＵＦＡが、少なくとも１８個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有するモノカルボン酸である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＬＣＰＵＦＡがω６脂肪酸及びω３脂肪酸である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＬＣＰＵＦＡが、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＬＣＰＵＦＡがＬＣＰＵＦＡエステルとして投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記エステルがアシルグリセロール又はグリセロリン脂質である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＬＣＰＵＦＡが経口投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４９】
前記動物がヒトである、請求項３６に記載の方法。
【請求項５０】
前記動物がコンパニオンアニマルである、請求項３６に記載の方法。
【請求項５１】
前記動物がイヌ又はネコである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記動物が加齢動物である、請求項３６に記載の方法。
【請求項５３】
動物の健康又はウェルネスを増進する方法であって、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与するステップを含む方法。
【請求項５４】
前記ＬＣＰＵＦＡが、少なくとも１８個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有するモノカルボン酸である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＬＣＰＵＦＡがω６脂肪酸及びω３脂肪酸である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＬＣＰＵＦＡが、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＬＣＰＵＦＡがＬＣＰＵＦＡエステルとして投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記エステルがアシルグリセロール又はグリセロリン脂質である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＬＣＰＵＦＡが経口投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１〜約１０００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＬＣＰＵＦＡが約５〜約５００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６５】
前記ＬＣＰＵＦＡが約１０〜約３００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌で動物に投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６６】
前記動物がヒトである、請求項５３に記載の方法。
【請求項６７】
前記動物がコンパニオンアニマルである、請求項５３に記載の方法。
【請求項６８】
前記動物がイヌ又はネコである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記動物が加齢動物である、請求項５３に記載の方法。
【請求項７０】
動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに適したキットであって、
キットの構成要素に応じて、単一パッケージ内の別々の容器又は仮想パッケージ内の別々の容器に、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡと、（１）動物による消費に適した少なくとも１種の可食成分、（２）少なくとも１種のプラスマローゲン剤、（３）ＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤及び可食成分の２つ以上を混合して、動物による消費に適した組成物を製造する方法についての指示、（４）ＬＣＰＵＦＡとプラスマローゲン剤とを組み合わせて投与する方法についての指示、（５）キットの構成要素を混合するための少なくとも１種のデバイス、並びに（６）キットの構成要素を入れるための少なくとも１種のデバイス、の少なくとも１つを含むキット。
【請求項７１】
（１）動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（２）プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態を予防又は治療するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（３）動物の壮年期を延長するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（４）動物の健康又はウェルネスを増進するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（５）ＬＣＰＵＦＡと少なくとも１種の可食成分との混合、及び（６）内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するための、少なくとも１種のプラスマローゲン剤と組み合わせたＬＣＰＵＦＡの使用、の少なくとも１つについての情報又は指示を伝達する手段であって、
該情報又は指示を含む物理的若しくは電子的文書、デジタル記憶媒体、光学式記憶媒体、オーディオプレゼンテーション、オーディオビジュアル表示又はビジュアル表示の少なくとも１つを含む手段。
【請求項７２】
表示されたウェブサイト、ビジュアル表示キオスク、パンフレット、製品ラベル、添付文書、広告、印刷物、公示、オーディオテープ、ビデオテープ、ＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ、コンピューター可読チップ、コンピューター可読カード、コンピューター可読ディスク、ＵＳＢデバイス、ファイヤーワイヤーデバイス、コンピューターメモリー及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項７１に記載の手段。
【請求項７３】
少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを含むパッケージであって、
内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するのに有用な化合物が該パッケージ内に含まれることを示す言葉、写真、デザイン、頭字語、スローガン、フレーズ又は他の手段又はそれらの組合せを備えるラベルが添付されたパッケージ。
【請求項７４】
動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに有用な組成物であって、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに十分な量で少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを含む組成物。
【請求項７５】
約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の量でＬＣＰＵＦＡを動物に投与するのに十分な量でＬＣＰＵＦＡを含む、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量でＬＣＰＵＦＡを動物に投与するのに十分な量でＬＣＰＵＦＡを含む、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７７】
約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量でＬＣＰＵＦＡを動物に投与するのに十分な量でＬＣＰＵＦＡを含む、請求項７４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
[0001]本出願は、２００９年１月２日出願の米国特許仮出願第６１／２０４１７０号の優先権を主張するものであり、その開示内容は参照により本明細書に援用される。
【発明の背景】
【０００２】
発明の分野：
[0002]本発明は、概して、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法、特に、長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与することにより、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法に関する。
【０００３】
関連技術の説明：
[0003]プラスマローゲン及びその構造及び使用は、当業者に公知である。プラスマローゲンは、グリセロール部分が１−アルケニルエーテル基又は１−アルキルエーテル基に結合しているグリセロールエーテルリン脂質である。３つの主な部類のプラスマローゲンが特定され、コリンプラスマローゲン、エタノールアミンプラスマローゲン及びセリンプラスマローゲンと称されている。プラスマローゲンの一群の化学構造が式１に示されており、グリセロール骨格のＣ１でのエーテル結合を例示している。通常、Ｒは、様々な長さの炭化水素鎖であり、Ｘは、コリン、エタノールアミン又はセリンである。
【化１】
2012514597.tif 000002
【０００４】
[0004]プラスマローゲンは、動物、特に内因性プラスマローゲン量が低い動物の様々な疾患及び状態と関連していることが知られている。同様に、内因性プラスマローゲン量は、動物の年齢に従って低下し、動物の健康に有害な疾患及び状態の発症に至る可能性があることが知られている。米国特許第５７５９５８５号は、神経変性疾患を治療するためのプラスマローゲンの使用について開示している。米国特許第６１７７４７６号は、グリセロールモノエーテル及びそのカルボン酸エステル誘導体を用いて、哺乳動物にプラスマローゲンを補給する方法について開示している。国際公開第０８１２４９１６号パンフレットは、高齢者のプラスマローゲン欠乏介在疾患、特に結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、認知機能障害及び認知症の診断及びリスク評価の方法について開示している。
【０００５】
[0005]動物及びその健康に対する低内因性プラスマローゲン量の悪影響を考えると、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる新規な方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
[0006]そこで、本発明は、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法を提供することを目的とする。
【０００７】
[0007]本発明はまた、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態を予防又は治療する方法を提供することを目的とする。
【０００８】
[0008]本発明はまた、動物の健康な壮年期を延長する方法を提供することを目的とする。
【０００９】
[0009]本発明はまた、動物の健康又はウェルネスを増進する方法を提供することを目的とする。
【００１０】
[0010]これらの他の目的の少なくとも１つは、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを動物に投与することにより達成される。様々な実施形態において、ＬＣＰＵＦＡは、１日当たりの体重１ｋｇ当たり約１〜約１０００ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）、好ましくは約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される。該方法は、特に加齢動物、より特に内因性プラスマローゲン量が低下している加齢動物の疾患又は状態、例えば、メタボリックシンドローム、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎臓癌を予防又は治療するのに有用である。
【００１１】
[0011]本発明の更なる目的、特徴及び利点は当業者には明らかであろう。
【発明の詳細な説明】
【００１２】
定義：
[0012]「動物」という語は、トリ、ウシ、イヌ、ウマ、ネコ、ヤギ、ネズミ、ヒツジ及びブタの各動物を含む、内因性プラスマローゲン量の増加から恩恵を受けることができる任意の動物を意味する。
【００１３】
[0013]「長鎖多価不飽和脂肪酸」（「ＬＣＰＵＦＡ」）という語は、任意のＬＣＰＵＦＡ、又は動物により代謝されたとき、ＬＣＰＵＦＡをもたらす化合物を意味する。
【００１４】
[0014]「プラスマローゲン剤」という語は、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるか、又は低下させるのに有用なＬＣＰＵＦＡ以外の任意の化合物、組成物又は薬物を意味する。
【００１５】
[0015]「組み合わせて」とは、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤又は他の化合物若しくは組成物が、（１）食品組成物中で一緒に、又は（２）ほぼ同時若しくは定期的に同一若しくは異なる投与経路を用いて同一若しくは異なる回数で別々に、動物に投与されることを意味する。「定期的」とは、プラスマローゲン剤が、特定のプラスマローゲン剤について許容される投与日程で投与され、ＬＣＰＵＦＡが、特定の動物に応じて適切に定期的に動物に投与されることを意味する。「ほぼ同時」とは、ＬＣＰＵＦＡ及びプラスマローゲン剤が、同時に又は互いに約７２時間以内に投与されることを一般に意味する。「組み合わせて」とは、プラスマローゲン剤が規定期間投与され、ＬＣＰＵＦＡが、特に完全でバランスの取れた食品組成物の一部として無期限に投与される、投与スキームを具体的に含む。
【００１６】
[0016]「壮年期を延長」とは、動物が生存する年数を単に延長するだけでなく、動物が健康に過ごす年数を延長すること、例えば、動物が、比較的長期間その壮年期において健康であることを意味する。
【００１７】
[0017]「動物の健康及び／又はウェルネス」という語は、疾患又は虚弱質がないだけでなく、動物の完全な肉体的、精神的及び社会的な健康を意味する。
【００１８】
[0018]「加齢」という語は、動物が、その特定の種及び／又は種内の品種の平均寿命の５０％を超えたような高齢であることを意味する。例えば、所与の品種のイヌの平均寿命が１０年である場合、その品種内の５歳超のイヌは、本明細書の目的のために「加齢」とみなされるであろう。
【００１９】
[0019]「単一パッケージ」という語は、キットの構成要素が、少なくとも１つの容器内で又は少なくとも１つの容器と物理的に関連付けられ、製造、流通、販売又は使用に際して１つのユニットとみなされることを意味する。容器としては、袋、箱、パック、ボトル、任意の種類若しくはデザイン又は材料のパッケージ、オーバーラップ、シュリンクラップ、固定された（例えば、ホチキス留め、接着された）構成要素、又はそれらの組合せが挙げられる。単一パッケージは、製造、流通、販売又は使用に際して１つのユニットとみなされるように物理的に関連付けられていれば、プラスマローゲン剤及びＬＣＰＵＦＡ若しくはＬＣＰＵＦＡ含有組成物が別々に入った複数の容器であってもよい。
【００２０】
[0020]「仮想パッケージ」という語は、ユーザーに他の構成要素を得る方法を伝える、少なくとも１つの物理的又は実質的なキットの構成要素についての説明書により、キットの構成要素が関連付けられていること、例えば、１つの構成要素と、ウェブサイトにアクセスするか、録音メッセージ若しくはファックス返信サービスに問い合わせるか、視覚的メッセージを見るか、又は世話人若しくはインストラクターに問い合わせて、キットの使用法に関する指示又はキットの少なくとも１つの構成要素についての安全性情報若しくは技術的情報を得るよう指示する説明書と、を含む袋又は他の容器の形で関連付けられていることを意味する。
【００２１】
[0021]本明細書において、範囲内の１つ１つの値を列挙及び記載することを避けるため、範囲は簡略に記す。範囲の上限値、下限値又は端値として、必要に応じて範囲内の任意の適切な値を選択することができる。
【００２２】
[0022]本明細書では、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合でない限り、単語の単数形は複数形を含み、逆もまた同様である。したがって、“ａ”、“ａｎ”及び“ｔｈｅ”は一般にその語の複数形を含む。例えば、“ａｎ  ａｎｉｍａｌ”又は“ａ  ｍｅｔｈｏｄ”は、その複数形の“ａｎｉｍａｌｓ”又は“ｍｅｔｈｏｄｓ”を含む。同様に、“ｃｏｍｐｒｉｓｅ”、“ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ”及び“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”は、排他的ではなく包含的に解釈されるべきである。同様に、“ｉｎｃｌｕｄｅ”、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ”及び“ｏｒ”は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合でない限り包含的に解釈されるべきである。
【００２３】
[0023]ここに開示される方法、組成物及び他の提案は、本明細書に記載の特定の方法、手順及び試薬に限定されるものではない。なぜならば、当業者には理解されるように、それらは変わり得るものだからである。さらに、本明細書で使用される用語は、専ら特定の実施形態を記載するためのものであり、開示又は請求の範囲を限定するものではない。
【００２４】
[0024]特に断らない限り、本明細書で使用される全ての技術的・科学的用語、当技術分野の用語、及び頭字語は、本発明の分野又は当該用語が使用される分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと同様又は同等の全ての組成物、方法、製品又は他の手段若しくは材料は本発明の実施に際して使用することができるが、本明細書には、好ましい組成物、方法、製品又は他の手段若しくは材料が記載されている。
【００２５】
[0025]本明細書で引用又は参照された全ての特許、特許出願、出版物、技術的及び／又は学術的論文及び他の文献は、ここで参照されることにより、法律で許容される範囲でその全体が本明細書に組み込まれる。これらの文献についての議論は、単にその主張内容を要約することを意図したものである。そのような特許、特許出願、出版物又は文献又はそれらの任意の一部が関連技術又は先行技術であることを認めるものではない。そのような特許、特許出願、出版物及び他の文献が関連技術又は先行技術であるとのいかなる主張に関しても、その正確性及び妥当性について異議を申し立てる権利は特に留保されている。
【００２６】
発明：
[0026]一態様において、本発明は、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させる方法を提供する。該方法は、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種の長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）を動物に投与することを含む。
【００２７】
[0027]別の態様において、本発明は、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態を予防又は治療する方法を提供することである。該方法は、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを、疾患又は状態に罹患しやすいか罹患している動物に投与することを含む。該方法は、当業者に知られているように、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける任意の疾患を予防又は治療するのに有用である。様々な実施形態において、該方法はメタボリックシンドローム、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎臓癌を予防するのに有用である。
【００２８】
[0028]内因性プラスマローゲン量は、動物又は動物種で公知の平均量を下回る場合に低下する。平均量は当業者に公知である。
【００２９】
[0029]更なる態様において、本発明は、動物の壮年期を延長する方法を提供する。該方法は、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを動物に投与することを含む。
【００３０】
[0030]別の態様において、本発明は、動物の健康又はウェルネスを増進する方法を提供する。該方法は、内因性プラスマローゲン量を増加させる量の少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを動物に投与することを含む。該方法は、成人動物及び高齢動物を含む、任意の年齢又は部類の動物の健康又はウェルネスを増進するのに有用である。
【００３１】
[0031]ＬＣＰＵＦＡは、当業者に公知の任意のＬＣＰＵＦＡであってよい。様々な実施形態において、ＬＣＰＵＦＡは、少なくとも１８個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有する少なくとも１種のモノカルボン酸である。他の実施形態において、ＬＣＰＵＦＡは、少なくとも２０個の炭素原子及び少なくとも２個の二重結合を有する少なくとも１種のモノカルボン酸である。ＬＣＰＵＦＡの例としては、ω脂肪酸、例えばリノレン酸１８：２（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−９，１２−オクタデカジエン酸；γリノレン酸（ＧＬＡ）１８：３（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−６，９，１２−オクタデカトリエン酸；エイコサジエン酸２０：２（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−１１，１４−エイコサジエン酸；ジホモγリノレン酸（ＤＧＬＡ）２０：３（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−８，１１，１４−エイコサトリエン酸；アラキドン酸（ＡＡ）２０：４（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸；ドコサジエン酸２２：２（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−１３，１６−ドコサジエン酸；アドレン酸２２：４（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸；及びドコサペンタエン酸（オズボンド酸）２２：５（ｎ−６）ａｌｌ−ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、並びにω３脂肪酸、例えばαリノレン酸（ＡＬＡ）１８：３（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−９，１２，１５−オクタデカトリエン酸；ステアリドン酸（ＳＴＤ）１８：４（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−６，９，１２，１５−オクタデカテトラエン酸；エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）２０：３（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−１１，１４，１７−エイコサトリエン酸；エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）２０：４（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−８，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸；エイコサペンタノン酸（ＥＰＡ）２０：５（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸；ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）（クルパドノン酸）２２：５（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン酸；ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）２２：６（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸；テトラコサペンタエン酸２４：５（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−９，１２，１５，１８，２１−ドコサヘキサエン酸；及びテトラコサヘキサエン酸（ニシン酸）２４：６（ｎ−３）ａｌｌ−ｃｉｓ−６，９，１２，１５，１８，２１−テトラコセン酸が挙げられる。ＬＣＰＵＦＡは、アシルグリセロール（モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロール）又はグリセロリン脂質（ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール又はホスファチジルセリン）等の遊離化合物又はエステルとして提供できる。好ましくは、ＬＣＰＵＦＡは、トリアシルグリセロール又はリン脂質誘導体として動物に投与される。
【００３２】
[0032]ＬＣＰＵＦＡは、任意の適切な方法を用いて投与できる。好ましくは、ＬＣＰＵＦＡは、動物に経口投与される。ＬＣＰＵＦＡは、錠剤、ピル、懸濁液、溶液（飲料水と混合される可能性がある）、エマルジョン、カプセル、粉末、シロップ及び食品組成物（ヒト用の菓子、ペットフード組成物、又は動物用のトリート若しくは風味を付けたトリート）等の経口投与のための任意の適切な形態を用いて経口投与される。好ましくは、ＬＣＰＵＦＡは、食品組成物の一部として動物に投与される。コンパニオンアニマル等の動物については、ＬＣＰＵＦＡは、完全でバランスの取れた食餌の一部として投与される。
【００３３】
[0033]ＬＣＰＵＦＡは、内因性プラスマローゲン量を増加させるのに有用な任意の量で動物に投与できる。様々な実施形態において、ＬＣＰＵＦＡは、１日当たり体重１ｋｇ当たり約１〜約１０００ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ／日）、好ましくは約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与される。ＬＣＰＵＦＡは、食餌ｋｇ当たり約１〜約１０００ｇ（ｇ／ｋｇ／食餌）、好ましくは約５〜約５００ｇ／ｋｇ／食餌、最も好ましくは約１０〜約３００ｇ／ｋｇ／食餌の量で、食餌、好ましくは完全でバランスの取れた食餌で投与できる。
【００３４】
[0034]一般に、プラスマローゲン量は、当業者に知られているように、様々な組織及び臓器において増加させる。一実施形態において、プラスマローゲン量は、動物、特に成人動物及び加齢動物の脳グリア細胞中で増加させる。他において、プラスマローゲン量は、血漿脂質、リポタンパク質、腎臓、肺、精巣、骨格筋、心臓、脳、リンパ球、脾臓、マクロファージ、多形核白血球、網膜及び赤血球において増加させる。
【００３５】
[0035]更なる態様において、本発明は、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに適したキットを提供する。該キットは、キットの構成要素に応じて、単一パッケージ内の別々の容器又は仮想パッケージ内の別々の容器に、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡと、（１）動物による消費に適した少なくとも１種の可食成分、（２）少なくとも１種のプラスマローゲン剤、（３）ＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤及び可食成分の２つ以上を混合して、動物による消費に適した組成物を製造する方法、特に内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するのに有用な組成物を製造する方法についての指示、（４）ＬＣＰＵＦＡとプラスマローゲン剤とを組み合わせて投与し、特に内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するのに有用な組成物を製造する方法についての指示、（５）キットの構成要素を混合するための少なくとも１種のデバイス、及び（６）キットの構成要素を入れるための少なくとも１種のデバイス、の少なくとも１つと、を含む。
【００３６】
[0036]キットが仮想パッケージを含む場合、少なくとも１つの物理的なキットの構成要素と組み合わせた仮想環境内の指示に限定される。キットは、ＬＣＰＵＦＡ及び他の構成要素、例えばプラスマローゲン剤を、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに十分な量で含む。キットは、様々な組合せ及び／又は混合物の形態でキットの構成要素を含んでもよい。一実施形態において、キットは、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを含むパケット、及び動物による消費のための食品（例えば、ドッグフード若しくはキャットフード又は動物用トリート）の容器を含む。別の実施形態において、キットは、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡ及びプラスマローゲン剤を含むパケットを含む。更なる実施形態において、キットは、少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤を含むパケット、及び動物による消費のための食品の容器を含む。通常、食品、プラスマローゲン剤及びＬＣＰＵＦＡは、消費の直前に混合される。キットは、追加のアイテム、例えば、ＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤若しくは可食成分を混合するためのデバイス、又は混合物を入れるためのデバイス（例えばスプーン及び餌入れ）を含んでもよい。
【００３７】
[0037]別の態様において、本発明は、（１）動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（２）プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態、例えば、メタボリックシンドローム、神経変性疾患、認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、結腸癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、卵巣癌及び腎臓癌を予防又は治療するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（３）動物の壮年期を延長するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（４）動物の健康又はウェルネスを増進するための、ＬＣＰＵＦＡの使用、（５）特に内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するのに有用な組成物を製造するための、ＬＣＰＵＦＡと少なくとも１種の可食成分との混合、及び（６）内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するための、少なくとも１種のプラスマローゲン剤と組み合わせたＬＣＰＵＦＡの使用、の少なくとも１つについての情報又は指示を伝達する手段を提供する。該手段は、上記情報又は指示を含む物理的若しくは電子的文書、デジタル記憶媒体、光学式記憶媒体、オーディオプレゼンテーション、オーディオビジュアル表示又はビジュアル表示の少なくとも１つを含む。好ましくは、該手段は、表示されたウェブサイト、ビジュアル表示キオスク、パンフレット、製品ラベル、添付文書、広告、印刷物、公示、オーディオテープ、ビデオテープ、ＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ、コンピューター可読チップ、コンピューター可読カード、コンピューター可読ディスク、ＵＳＢデバイス、ファイヤーワイヤーデバイス、コンピューターメモリー及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【００３８】
[0038]有用な情報としては、（１）ＬＣＰＵＦＡ、プラスマローゲン剤、可食成分及び他のキットの構成要素を合わせて投与する方法、及び（２）動物又はその世話人が本発明又はその使用について質問がある場合の連絡先、の少なくとも１つが挙げられる。有用な指示としては、混合及び投与の量及び回数、例えば投与量が挙げられる。伝達手段は、本発明を使用する利点を伝え、本発明を動物に投与するための承認された方法を伝達するのに有用である。
【００３９】
[0039]別の態様において、本発明は、１種若しくは複数のＬＣＰＵＦＡ又は１種若しくは複数のＬＣＰＵＦＡを入れるのに適した材料、を含むパッケージであって、内因性プラスマローゲン量を増加させるか、プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患若しくは状態を予防若しくは治療するか、動物の健康な壮年期を延長するか、動物の健康若しくはウェルネスを増進するのに有用な化合物がパッケージ内に含まれることを示す言葉、写真、デザイン、頭字語、スローガン、フレーズ又は他の手段又はそれらの組合せを備えるラベルが添付されたパッケージを提供する。通常、そのような手段は、パッケージ上に印刷された形で、「内因性プラスマローゲン量を増加させる」又は「プラスマローゲン量の低下に起因するかその影響を受ける、動物の疾患又は状態を予防又は治療するのに有用である」という文言又は同等の表現を備える。ドッグフードを入れるのに適した任意のパッケージ又はパッケージング材料（例えば、紙、プラスチック、ホイル、金属等から製造される袋、箱、ボトル、缶、パウチ等）は本発明において有用である。一実施形態において、パッケージは少なくとも１種のプラスマローゲン剤を更に含む。好適な実施形態において、パッケージは、ＬＣＰＵＦＡ及びプラスマローゲン剤を含有する（好ましくはコンパニオンアニマルへの投与用の）食品組成物を含む。
【００４０】
[0040]別の態様において、本発明は、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに十分な量で少なくとも１種のＬＣＰＵＦＡを含む、動物における内因性プラスマローゲン量を増加させるのに有用な組成物を提供する。様々な実施形態において、組成物は、約１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約５〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、最も好ましくは約１０〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日の量でＬＣＰＵＦＡを動物に投与するのに十分な量でＬＣＰＵＦＡを含む。
【００４１】
[0041]様々な実施形態において、動物はヒト又はコンパニオンアニマルである。好ましくは、コンパニオンアニマルは、イヌ科動物、例えばイヌ、又はネコ科動物、例えばネコである。一実施形態において、動物は、加齢動物、特に加齢に特有の疾患又は状態に罹患しているか罹患しやすい加齢動物である。
【実施例】
【００４２】
[0042]本発明は、以下の実施例で更に例示できるが、これらの実施例は、別段の明確な指示がない限り、単に例示の目的のために含まれ、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことが理解されよう。
【００４３】
実施例１：
[0043]専門用語。ＤＨＡとは、ドコサヘキサエン酸を意味する。ＤＨＡ−ＴＧとは、ドコサヘキサエン酸含有トリアシルグリセロールを意味する。ＤＨＡ−ＰＬとは、ドコサヘキサエン酸含有リン脂質を意味する。ＤＭＡとは、ジメチルアセテートを意味する。ＰＥとは、ホスファチジルエタノールアミンを意味する。
【００４４】
[0044]１８匹のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを、点灯（７：００ＡＭ〜７：００ＰＭに点灯）、温度（２２±１℃）及び湿度（５５〜６０％）の制御条件下で、１０日間交配し、表１に示すように３種の食餌の内の１つを与えた。対照食は、ＤＨＡ又は他のＬＣＰＵＦＡを含有していなかったのに対して、ＤＨＡ−ＴＧ群及びＤＨＡ−ＰＬ群は、トリアシルグリセロール（魚油）又はリン脂質（オキアミ油）としてこれらの食餌に加えられたＤＨＡを同程度含有していた。離乳期（生後２１日）後、全ての新生児にＤＨＡを含まない食餌を供給した。
【００４５】
【表１】
2012514597.tif 000003
【００４６】
[0045]６匹の若年の雄の新生児を、成長食を摂取した後、生後１４日、２１日及び３カ月で屠殺した。各群について、ＰＥを含む脳グリア細胞リン脂質を、高性能液体クロマトグラフィーにより分画した。画分を酸性条件下でメタノリシスにかけ、同時に、プラスメニルエタノールアミン中で見出されたアルケニル鎖をＤＭＡ誘導体に、及び脂肪アシル鎖を脂肪酸メチルエステルに変換した。ＤＭＡ及び脂肪酸メチルエステルを、ガス液体クロマトグラフィーにより分析した。プラスメニルエタノールアミンの量を、ガス液体クロマトグラフィーによりそのＤＭＡ誘導体として決定した。結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
2012514597.tif 000004
【００４８】
[0046]表２を参照すると、結果は、ＰＥプラスマローゲンｓｎ−１ビニルエーテル残基由来のＤＭＡ量が、ｎ−３ＬＣＰＵＦＡ群からのラット新生児においてより高かったことを示している。ＤＨＡ食はいずれも、生後１４日、２１日及び３カ月で雄ラットの脳グリア細胞から精製したＰＥ中のＤＭＡ量を有意に増加させた。２１日では、ＤＨＡ−ＰＣ群におけるＤＭＡ量は、ＤＨＡ−ＴＧ群（Ｐ＝０．０００４）より高かった。これは、ＤＨＡ−ＰＣが、ｎ−３ＬＣＰＵＦＡ補助食品として好ましくは使用できることを示している。更に、ｎ−３ＬＣＰＵＦＡの補給を、母体用の食餌を通して行い、離乳期後に停止した。生後３カ月での脳グリア細胞プラスメニルエタノールアミンの測定値は、母体用の食餌の補給の効果が長期間続いたことを示している。
【００４９】
実施例２：
[0047]１８匹の雄Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを、点灯（７：００ＡＭ〜７：００ＰＭに点灯）、温度（２２±１℃）及び湿度（５５〜６０％）の制御条件下で、１０日間維持し、表３に示すように３種の食餌の内の１つを与えた。
【００５０】
【表３】
2012514597.tif 000005
【００５１】
[0048]１０日後、動物を安楽死させ、脳グリア細胞ホスファチジルエタノールアミンの組成をガス液体クロマトグラフィーにより決定した。結果を表４に示す。
【００５２】
【表４】
2012514597.tif 000006
【００５３】
[0049]表４を参照すると、結果は、２つの異なる種類のｎ−３ＬＣＰＵＦＡ補助食品の短期間の食餌補給により、成人動物の脳グリア細胞中のＤＭＡとして測定したプラスメニルエタノールアミンの量が増加することを示している。
【００５４】
実施例３：
[0050]１８匹の雌のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットを、点灯（７：００ＡＭ〜７：００ＰＭに点灯）、温度（２２±１℃）及び湿度（５５〜６０％）の制御条件下で、４２日間飼育し、表５に示すように３種の食餌の内の１つを与えた。
【００５５】
【表５】
2012514597.tif 000007
【００５６】
[0051]４２日後、動物を安楽死させ、脳グリア細胞ＰＥの組成をガス液体クロマトグラフィーにより決定した。結果を表６に示す。
【００５７】
【表６】
2012514597.tif 000008
【００５８】
[0052]表６を参照すると、結果は、２つの異なる種類のｎ−３ＬＣＰＵＦＡ補助食品の短期間の食餌補給により、成人動物の脳グリア細胞中のＤＭＡとして測定したプラスメニルエタノールアミンの量が増加することを示している。
【００５９】
[0053]本明細書では、本発明の代表的な好適な実施形態が開示されている。特定の用語が使用されているが、それらは単に一般的かつ説明的な意味で使用したものであり、限定を意図したものではない。本発明の範囲は特許請求の範囲に記載の通りである。上述の教示内容を踏まえると、本発明の多くの修正及び改変が可能であることは明らかである。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲内で、特に記載されている以外の形態でも実施可能であることが理解されよう。
【国際調査報告】
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