(57)【要約】本開示は、個体においてヒスタミン受容体を調節するために使用することができる新規なアゼピノ［４，５−ｂ］インドール化合物に関する。新規な１，２，３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを含めた新規な化合物が記載されている。医薬組成物もまた提供される。一般式（Ｉ）のアゼピノ［４，５−ｂ］インドール化合物が、新規なヒスタミン受容体モジュレーターとして記載されている。他の化合物もまた本明細書中に記載されている。化合物を含む組成物がこの化合物を含むキットとして、ならびにこの化合物を使用および生成する方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化２０２】
2012507567.tif 000296
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０がＣＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも２つがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つがＮであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つがＣＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つがＮであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの３つがＣＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ４が、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ４がＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、一緒になって、
【化２０３】
2012507567.tif 000297
（式中、各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである）
からなる群から選択される芳香族部分を提供する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、一緒になって、
【化２０４】
2012507567.tif 000298
（式中、Ｒ４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである）
からなる群から選択される芳香族部分を提供する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ４が、独立して、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキルである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、メチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノまたはニトロである、
請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成する、
請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成する、
請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのそれぞれが、Ｈである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも２つが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、フルオロ、メチルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂまたはＲ３ａおよびＲ３ｂのいずれかが、それぞれメチル、フルオロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つが、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つが、メチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂの両方がメチルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂの両方がメチルである、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１０ａがＨであり、Ｒ１０ｂがメチルまたはブロモである、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂを保持する炭素が、Ｒ配置またはＳ配置にある、請求項３３に記載の実質的に純粋な化合物を含む組成物。
【請求項３５】
Ｒ１１ａがＨであり、Ｒ１１ｂがメチルである、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂを保持する炭素が、Ｒ配置またはＳ配置にある、請求項３５に記載の実質的に純粋な化合物を含む組成物。
【請求項３７】
Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、一緒になって、
【化２０５】
2012507567.tif 000299
からなる群から選択される環を形成する、請求項１から３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
ｑが０であり、ｍが１または０である、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
ｑ、ｍ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になって、
【化２０６】
2012507567.tif 000300
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはフルオロであり、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、フルオロまたはメチルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニルを形成し、
各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、フルオロまたはメチルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｑが、少なくとも１つのメチル基で置換された、フェニルまたはピリジル基である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｑが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑが、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
Ｑが、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑが、非置換のシクロアルキルまたは非置換のヘテロシクリルである、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
Ｑが、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
Ｑが、カルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基の少なくとも１つで置換された、置換されたシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｑが、
【化２０７】
2012507567.tif 000301
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）
からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
Ｑが、１つ以下のＲ９基で置換されている、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｑが、１つのＲ９基のみで置換されている、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｑが、
【化２０８】
2012507567.tif 000302
（式中、Ｒ９は、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのオルトまたはパラに結合している）
からなる群から選択される、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｑが、
【化２０９】
2012507567.tif 000303
であり、
Ｒ９が、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのパラに結合している、
請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｑが、２つのＲ９基で置換されている、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｑが、
【化２１０】
2012507567.tif 000304
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
Ｑが、１つ以下のＲ９基で置換されている、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｑが、１つのＲ９基のみで置換されている、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｑが、２つのＲ９基で置換されている、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６５】
各Ｒ９が、独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである、請求項５５から６４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
各Ｒ９が、独立して、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである、請求項５５から６４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６７】
Ｑが、
【化２１１】
2012507567.tif 000305
からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
Ｑが、
【化２１２】
2012507567.tif 000306
からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６９】
Ｑが、
【化２１３】
2012507567.tif 000307
からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７０】
Ｑが、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７１】
Ｑが、
【化２１４】
2012507567.tif 000308
からなる群から選択される、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１が、非置換のアルキルであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはヒドロキシルであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、非置換のアルキルであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成し、
Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成する、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、非置換のアルキルであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成し、
Ｑが、置換または非置換のアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｑが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である、請求項７２から７６のいずれかに記載の化合物。
【請求項７８】
Ｑが、少なくとも１つのメチル基で置換された、フェニルまたはピリジル基である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはハロであり、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、ＣＲ４であり、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈまたはメチルであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｑが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ピリジル、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項７９から８１のいずれかに記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１が、プロピレート、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである、請求項７９から８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはハロであり、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈまたはメチルであり、
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、Ｈであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１がメチルであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｑが、カルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基の少なくとも１つで置換されている、請求項８４または８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、Ｈであり、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニル（＝Ｏ）を形成し、
各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、一緒になって、カルボニル（＝Ｏ）を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｑが、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロまたはメチルである、請求項８７から８９のいずれかに記載の化合物。
【請求項９１】
式（Ｃ−３ａ）または（Ｃ−３ｂ）の化合物
【化２１５】
2012507567.tif 000309
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、
Ｒ９ｃは、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９２】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨまたはＦであり、Ｒ９ｃがＦ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂがＨであり、Ｒ９ｃがＦまたはＯＣＨ３である、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９４】
式（Ｃ−４ａ）または（Ｃ−４ｂ）の化合物
【化２１６】
2012507567.tif 000310
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９５】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９７】
式（Ｃ−５ａ）または（Ｃ−５ｂ）の化合物
【化２１７】
2012507567.tif 000311
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３であり、
Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である）、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９８】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃがＨ、Ｆ、またはＣＨ３である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆであり、Ｒ９ｃがＨまたはＣＨ３である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項１００】
式（Ｃ−６ａ）または（Ｃ−６ｂ）の化合物
【化２１８】
2012507567.tif 000312
（式中、
Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、
Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、
Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、または−ＮＨＣＨ３である）、
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０１】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ４ａがＨであり、Ｒ４ｃがＣＨ３、Ｃｌ、Ｆである、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０３】
個体においてヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項１０４】
請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１０５】
請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物と、使用のための指示書とを含むキット。
【請求項１０６】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法。
【請求項１０７】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法。
【請求項１０８】
認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から１０２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用。
【請求項１０９】
（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、請求項１から１０２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用。
【請求項１１０】
請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量と、認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果を達成するための指示書とを含むキット。
【請求項１１１】
請求項１から１０２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害、または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状、および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキット。
【請求項１１２】
化合物２、１６０、２４８、２５３、２５４および２８３、またはその塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２００８年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／１１０，５２７号、２００９年４月２９日に出願された同第６１／１７３，９６５号および２００９年９月２３日に出願された同第６１／２４５，２５７号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれの開示は、その全体が本明細書において参照として援用される。
【０００２】
（政府の援助による研究の下でなされた発明に対する権利の陳述）
適用なし。
【背景技術】
【０００３】
ヒスタミン、セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリンなどの神経伝達物質は、中枢神経系（ＣＮＳ）ならびにＣＮＳの外側で多数のプロセスを媒介する。神経伝達物質の異常なレベルは、多種多様な疾患および状態に関連しており、これらの疾患および状態には、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ＡＤＤ、ＡＤＨＤ、ギランバレー症候群、軽度の認識機能障害、統合失調症（例えば統合失調症（ＣＩＡＳ）に伴う認識機能障害、統合失調症の陽性症状、混乱型症状、および陰性症状）、不安、多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳損傷、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、双極性障害、精神病、うつ病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）および様々なアレルギー性疾患などが含まれるが、これらだけに限らない。これらの神経伝達物質を調節する化合物が、有用な処置剤となり得る。
【０００４】
ヒスタミン受容体は、Ｇタンパク質結合した７つの膜貫通型タンパク質のスーパーファミリーに属する。Ｇタンパク質結合した受容体は、真核細胞の主要なシグナル伝達系の１つを構成する。これらの領域でアゴニスト−アンタゴニスト結合部位に寄与していると考えられているこれらの受容体に対するコード配列は、哺乳動物の種全体にわたり強く保存されている。ヒスタミン受容体は、大部分の末梢組織および中枢神経系内に存在する。ヒスタミン受容体を調節することができる化合物は、処置において使用を見出すことができ、例えば、ヒスタミンアンタゴニストは、抗ヒスタミン剤としての使用を見出すことができる。
【０００５】
中でもディメボンは、神経変性疾患の処置に有用な神経保護薬としても特徴づけられてきた、公知の抗ヒスタミン剤である。ディメボンは、アルツハイマー病およびハンチントン病の前臨床モデルにおいて、脳細胞（ニューロン）の死を阻害することが示され、これによって、これら疾患および他の神経変性疾患に対して新規の有望な処置法とされている。加えて、ディメボンは、細胞ストレスの状況において、非常に高い作用強度で、細胞のミトコンドリア機能を改善することが示された。例えば、ディメボン処置は、ミトコンドリア機能を改善し、細胞を用量依存的にトキシンイオノマイシンで処置した後、生存している細胞が増加した。ディメボンはまた、神経突起成長およびニューロン新生を促進することも示したが、これらは、新しいおよび／または強化されたニューロンの細胞結合の形成において重要なプロセスであり、追加の疾患または状態におけるディメボン使用の可能性の証拠となる。例えば、特許文献１および特許文献２およびＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１０８１、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０４８３、ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９０７７、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７０９０、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０５１６、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２１１７、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６６７、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２６、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９３５７、ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４６２３、ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８１２１およびＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２０６５を参照されたい。水素添加したピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２０６５およびＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１４２で開示されている。水素添加されたピリド［３，４−ｂ］インドールおよびその使用は、ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３８１３８に記載されている。本明細書中および本明細書を通して開示されている全参考文献、例えば特許公開、特許、特許出願、および公開された特許出願は、その全体が本明細書中に参照により組み込まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第６，１８７，７８５号明細書
【特許文献２】米国特許第７，０７１，２０６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ディメボンは、神経変性疾患および／または神経突起成長および／またはニューロン新生が処置に関係している疾患の処置のための薬剤として多大な期待を担っているが、そのような疾患または状態の処置に対する新規および代替の処置が依然として必要とされている。加えて、新規および代替の抗ヒスタミン剤、好ましくは、傾眠などの副作用が削減または排除されているものが依然として必要とされている。ディメボンよりも強化された、および／またはより望ましい特性（例えば、優れた安全性および効力）を示す化合物は、少なくとも、ディメボンが有利であると考えられているような適応症の処置に特別な使用を見出すことができる。さらに、例えばインビトロおよび／またはインビボアッセイで測定した場合、ディメボンと異なる処置プロファイルを示す化合物は、さらなる疾患および状態において、使用を見出すことができる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一般式（Ｉ）のアゼピノ［４，５−ｂ］インドール化合物が、新規なヒスタミン受容体モジュレーターとして記載されている。他の化合物もまた本明細書中に記載されている。化合物を含む組成物がこの化合物を含むキットとして、ならびにこの化合物を使用および生成する方法が提供される。本発明の化合物は、神経変性疾患の処置に使用を見出すこともできる。本発明の化合物はまた、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体および／または神経突起成長の調節が処置に関係している疾患および／または状態の処置に使用を見出すこともできる。本明細書中に開示される化合物は、ヒトなど、それを必要とする個体において、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害（ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）の処置、予防、開始の遅延および／または発現の遅延における使用を含めた、本明細書中に開示されている方法において、使用を見出すこともできる。
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物
【００１０】
【化１】
2012507567.tif 000002
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルであるが、ただし、この化合物は表１の化合物以外とする）。
【００１１】
一変形では、本発明の化合物、その医薬組成物、その単離した形態ならびに本明細書中に詳述されている化合物を使用および投与する方法は、式（Ｉ）の化合物のいずれかまたはその塩を包含し、これらには表１に列挙されているものが含まれる。
【００１２】
【表１−１】
2012507567.tif 000003
【００１３】
【表１−２】
2012507567.tif 000004
【００１４】
【表１−３】
2012507567.tif 000005
【００１５】
【表１−４】
2012507567.tif 000006
【００１６】
【表１−５】
2012507567.tif 000007
【００１７】
【表１−６】
2012507567.tif 000008
【００１８】
【表１−７】
2012507567.tif 000009
【００１９】
【表１−８】
2012507567.tif 000010
【００２０】
【表１−９】
2012507567.tif 000011
【００２１】
【表１−１０】
2012507567.tif 000012
【００２２】
【表１−１１】
2012507567.tif 000013
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を包含し、ここで、ｍおよびｑのそれぞれは、０である（式（Ｉａ））。別の変形では、式（Ｉ）の化合物は、ｍおよびｑのそれぞれが、１の化合物である（式（Ｉｂ））。別の変形では、化合物は、ｍ＝１、ｑ＝０の式（Ｉ）の化合物である（式（Ｉｃ））。一実施形態では、化合物は、ｍ＝１、ｑ＝０であり、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅが、一緒になって、結合を形成する式（Ｉ）の化合物である（式（Ｃ））。
【００２３】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル、またはその塩もしくは溶媒和物である。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、炭素環、例えば５、６または７員の炭素環である。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、複素環、例えば５、６または７員の炭素環である。
【００２４】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはその塩もしくは溶媒和物である。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば５、６または７員のヘテロアリールである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であり、ここで、Ｑは、置換または非置換のアリール、例えば５、６または７員のアリールである。
【００２５】
本発明はまた、本明細書中で言及されている化合物のすべての塩、例えば薬学的に許容される塩なども含む。本発明はまた、記載の化合物の任意の鏡像異性体またはジアステレオ異性体形態を含めた、立体化学形態のいずれかまたはすべてを含む。立体化学が化学構造または名称で明確に示されていない限り、この構造または名称は、表されている化合物の、幾何異性体を含めたすべての可能な立体異性体を包含することを意図する。オレフィン幾何構造が明確に示されていない限り、置換されたオレフィン結合は、シスもしくはトランス、または（Ｚ）もしくは（Ｅ）異性体の形態、またはこれらの混合物として存在し得る。加えて、特定の立体化学形態が表されている場合、他の立体化学の形態もまた本発明により包含されることを理解されたい。例えば、化合物のＺ形態しか具体的に列挙されていない場合、化合物のＥ形態もまた包含されることを理解されたい。化合物の結晶または非結晶形態など、化合物のすべての形態もまた、本発明に包含される。本発明の化合物を含む組成物は、例えばその特定の立体化学形態を含めた、例えば、実質的に純粋な化合物の組成物なども対象とする。本発明の化合物の混合物を任意の割合で含む組成物もまた本発明に包含され、これらには、本発明の化合物の任意の割合での２つ以上立体化学形態の混合物が含まれ、化合物のラセミ、非ラセミ、エナンチオエンリッチおよびスケールミックである混合物が包含される。
【００２６】
本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物も対象とする。本発明の化合物と、使用のための指示書とを含むキットもまた本発明により包含される。本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩はまた、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害またはニューロン障害の処置のための薬物の製造のために提供される。
【００２７】
本発明はまた、本明細書中で言及された化合物のすべての塩、例えば薬学的に許容される塩などを含む。本発明はまた、記載された化合物の任意の鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形態、および任意の互変異性体または他の形態を含めた、任意またはすべての立体化学の形態を含む。立体化学が化学構造または名称で明確に示されていない限り、構造または名称は、記載されている化合物のすべての可能な立体異性体を包含することを意図する。加えて、特定の立体化学が記載されている場合、他の立体化学の形態もまた本発明に包含されることを理解されたい。化合物のすべての形態、例えば化合物の結晶形態または非結晶形態などもまた本発明に包含される。本発明の化合物を含む組成物、例えば、その特定の立体化学形態を含めた、実質的に純粋な化合物の組成物などもまた意図される。本発明の化合物の２つ以上の立体化学形態の任意の割合での混合物を含めた、本発明の化合物の混合物を任意の割合で含む組成物もまた本発明に包含され、よって、化合物の、ラセミ、非ラセミ、エナンチオエンリッチおよびスケールミック混合物が包含される。
【００２８】
一態様では、本発明の化合物は、それを必要とする個体、例えばヒトにおける以下のいずれか１つまたは複数を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用される：認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害。一変形では、本発明の化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体の調節がそれに対して有利であると考えられている疾患または状態を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用される。一変形では、本発明の化合物は、神経突起成長および／またはニューロン新生および／または神経栄養性作用が有利であると考えられる疾患または状態のいずれか１つまたは複数を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用される。別の変形では、本発明の化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体の調節および神経突起成長および／またはニューロン新生および／または神経栄養性効果が有利であると考えられる疾患または状態を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用される。一変形では、疾患または状態は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害である。
【００２９】
別の態様では、本発明の化合物は、個体における認知機能を改善するおよび／または精神病性作用を減少させるために使用され、それを必要とする個体に、認知機能を改善および／または精神病性作用を減少させるのに有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。
【００３０】
さらなる態様では、本発明の化合物は、個体における神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を促進および／または神経栄養性作用を強化するために使用され、それを必要とする個体に、神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を促進および／または神経栄養性作用を強化するのに有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。シナプス損失は、アルツハイマー病、統合失調症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、頭部外傷および脊椎損傷を含めた様々な神経変性疾患および状態に伴う。神経突起成長を刺激する本発明の化合物は、これらの状況において有利となり得る。
【００３１】
別の態様では、本明細書中に記載されている化合物は、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体を調節するために使用され、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体を調節するのに有効な、本明細書中に記載されている化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む。一変形では、本発明の化合物は、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニンレセプター（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニンレセプター（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも３つを調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニンレセプター（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。別の変形では、以下の受容体のそれぞれを調節する：アドレナリン受容体（例えば、ａ１Ｄ、ａ２Ａおよび／またはａ２Ｂ）、セロトニンレセプター（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７）、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２および／またはＨ３）。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも１つを調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２または３または４または５または６または７または８または９または１０または１１を調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。別の変形では、以下の受容体のうちの少なくとも２または３または４または５または６または７または８または９または１０または１１を調節する：ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３。さらなる別の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２Ｌが調節される。別の特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２およびセロトニンレセプター５−ＨＴ２Ａが調節される。ある特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２Ｌが調節される。別の特定の変形では、少なくともドーパミン受容体Ｄ２Ｌおよびセロトニンレセプター５−ＨＴ２Ａが調節される。さらに特定の変形では、少なくともアドレナリン受容体ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂおよびセロトニンレセプター５−ＨＴ６が調節される。別の特定の変形では、少なくともアドレナリン受容体ａ１Ｄ、ａ２Ａ、ａ２Ｂ、セロトニンレセプター５−ＨＴ６および１つまたは複数のセロトニンレセプター５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃおよびヒスタミン受容体Ｈ１およびＨ２が調節される。さらなる特定の変形では、ヒスタミン受容体Ｈ１が調節される。別の変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されているその任意の受容体調節活性を示し、さらに神経突起成長および／またはニューロン新生を刺激、および／または神経栄養性作用を強化する。一変形では、本明細書中に詳述されている化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２への結合を、約８０％未満阻害する。別の変形では、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２への結合を、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。さらなる変形では、本明細書中に詳述されている化合物は、（ａ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２への結合を、約８０％未満（異なる変形では、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のうちのいずれかであってよい）阻害し、（ｂ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのドーパミン受容体Ｄ２Ｌへの結合を、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％および約９５％の間、または約９０％および約１００％の間の分だけ阻害する。さらなる変形では、本明細書中に詳述されている化合物は、（ａ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２への結合を、約８０％未満（異なる変形では、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のいずれかであってよい）阻害し、（ｂ）当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、リガンドのドーパミン受容体Ｄ２への結合を、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％および約９５％の間、または約９０％および約１００％の間の分だけ阻害する。
【００３２】
本発明はまた、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物を対象とする。本発明の化合物と、使用のための指示書とを含むキットもまた本発明に包含される。
式（Ｉ）の化合物：
【００３３】
【化２】
2012507567.tif 000014
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。一態様では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、適用可能であれば、以下：Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０はＣＲ４である、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つはＮである、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも２つはＮである、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つはＮである、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つはＣＲ４である、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つはＮである、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの３つはＣＲ４である、のいずれか１つまたは複数が適用され、存在する場合、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、存在する場合、各Ｒ４が、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである、存在する場合、各Ｒ４がＨである、存在する場合、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ペルハロアルキル、または置換もしくは非置換のアリールである、存在する場合、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、一緒になって、
【００３４】
【化３】
2012507567.tif 000015
からなる群から選択される芳香族部分を提供する
（式中、各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである）、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、一緒になって、
【００３５】
【化４】
2012507567.tif 000016
からなる群から選択される芳香族部分を提供する
（式中、Ｒ４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである）、存在する場合、各Ｒ４が、独立して、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである、Ｒ１が、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキルである、Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである、Ｒ１が、メチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノまたはニトロである、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成する、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成する、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのそれぞれがＨである、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも２つが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、フルオロ、メチルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、Ｒ２ａおよびＲ２ｂまたはＲ３ａおよびＲ３ｂのいずれかが、それぞれメチル、フルオロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つが、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つが、メチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂの両方がメチルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂの両方がメチルである、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルを形成する、Ｒ１０ａがＨであり、Ｒ１０ｂがメチルまたはブロモである、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂを保持する炭素が、Ｒ配置またはＳ配置にある、Ｒ１１ａがＨであり、Ｒ１１ｂがメチルである、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂを保持する炭素が、Ｒ配置またはＳ配置にある、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、一緒になって、
【００３６】
【化５】
2012507567.tif 000017
からなる群から選択される環を形成する、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成する、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する、ｑが０であり、ｍが１である、ｑおよびｍの両方が０である、ｑ、ｍ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、一緒になって、
【００３７】
【化６】
2012507567.tif 000018
からなる群から選択される部分を形成する、Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールであり、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはフルオロであり、
各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、フルオロまたはメチルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニルを形成し、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、フルオロまたはメチルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニルを形成する、Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、Ｑが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である、Ｑが、少なくとも１つのメチル基で置換された、フェニルまたはピリジル基である、Ｑが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、Ｑが、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである、Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、Ｑが、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、Ｑが、非置換のシクロアルキルまたは非置換のヘテロシクリルである、Ｑが、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、
Ｑが、カルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基の少なくとも１つで置換された、置換されたシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、Ｑが、
【００３８】
【化７】
2012507567.tif 000019
からなる群から選択される
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）、Ｑが、１つ以下の（ｎｏ  ｍｏｒｅ  ｔｈａｎ  ｏｎｅ）Ｒ９基で置換されている、Ｑが、１つのＲ９基のみで置換されている、Ｑが、
【００３９】
【化８】
2012507567.tif 000020
からなる群から選択される
（式中、Ｒ９は、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのオルトまたはパラに結合している）、Ｑが、
【００４０】
【化９】
2012507567.tif 000021
であり、
Ｒ９が、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのパラに結合している、Ｑが、２つのＲ９基で置換されている、Ｑが、
【００４１】
【化１０】
2012507567.tif 000022
【００４２】
【化１１】
2012507567.tif 000023
からなる群から選択される
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）、Ｑが、１つ以下のＲ９基で置換されている、Ｑが、１つのＲ９基のみで置換されている、Ｑが、２つのＲ９基で置換されている、各Ｒ９が、独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである、各Ｒ９が、独立して、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである、
Ｑが、
【００４３】
【化１２】
2012507567.tif 000024
からなる群から選択される、
Ｑが、
【００４４】
【化１３】
2012507567.tif 000025
からなる群から選択される、
Ｑが、
【００４５】
【化１４】
2012507567.tif 000026
からなる群から選択される、
Ｑが、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである、Ｑが、
【００４６】
【化１５】
2012507567.tif 000027
からなる群から選択される、
Ｒ１が、非置換のアルキルであり、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはヒドロキシルであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、Ｒ１が、非置換のアルキルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成し、Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成する、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、それぞれＨであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、独立して、ＮまたはＣＨであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成し、Ｑが、置換または非置換のアリールである、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する、Ｑが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である、Ｑが、少なくとも１つのメチル基で置換された、フェニルまたはピリジル基である、Ｒ１が、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールであり、
各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０が、ＣＲ４であり、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈまたはメチルであり、Ｑが、置換もしくは非置換のアリールである、Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、Ｑが、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、ピリジル、メチルまたはトリフルオロメチルである、Ｒ１が、プロピレート、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈまたはメチルであり、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、Ｈであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である、Ｒ１がメチルであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである、Ｑが、カルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基の少なくとも１つで置換されている、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、
各Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、Ｈであり、各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂが、一緒になって、カルボニル（＝Ｏ）を形成し、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、一緒になって、カルボニル（＝Ｏ）を形成する、Ｑが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、
Ｑが、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つが、ＣＲ４であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロまたはメチルである。
【００４７】
個体におけるヒスタミン受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に本明細書中に詳述されている化合物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００４８】
本明細書中に詳述されている化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物もまた提供される。
【００４９】
キット、例えば、本明細書中に詳述されている化合物と、使用のための指示書とを含むキットなども記載されている。
【００５０】
認知障害または認識機能障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量を投与するステップを含む方法も提供される。（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善（ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ）も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害を処置する方法であって、それを必要とする個体に、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量を投与するステップを含む方法もまた提供される。認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の低用量の使用も提供される。（ｉ）精神病性障害、（ｉｉ）認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または（ｉｉｉ）少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置のための薬物の製造における、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量の使用も同様に提供される。一例では、化合物の低用量と、認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果（ｐｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ）を達成するための指示書とを含むキットが提供される。別の例では、本明細書中で詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩の高用量と、（ｉ）認知障害または認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における前認識効果、ならびに（ｉｉ）精神病性障害、認知の改善も必要な個体における精神病性障害、または少なくとも１つの精神病性症状および認識機能障害に伴う少なくとも１つの症状を引き起こすことを特徴とする障害の処置における抗精神病性効果を達成するための指示書とを含むキットが提供される。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
定義
本明細書中で使用する場合、他で明らかに示されていない限り、「ａ」、「ａｎ」などの用語の使用は、１つまたは複数を指す。
【００５２】
本明細書中の数値またはパラメータの「約」という言及は、数値またはパラメータそれ自体を対象とする実施形態を含む（および表す）。例えば、「約Ｘ」と言及している記載は、「Ｘ」の記載を含む。
【００５３】
他に明らかに示されていない限り、「個体」とは、本明細書で使用する場合、これだけに限らないが、ヒトを含めた哺乳動物を意図する。
【００５４】
本明細書で使用する場合、「アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体」という用語は、細胞のコミュニケーションに関与している膜貫通型タンパク質のファミリーを指す。アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、生体アミンにより活性化し、７つの膜貫通型らせん体で構造的に特徴づけられるＧタンパク質結合受容体のアミン作動性のスーパーファミリーのサブクラスを表す。Ｇタンパク質結合受容体として、アドレナリン受容体、セロトニン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体が挙げられるが、これらに限らない。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「アドレナリン受容体モジュレーター」という用語は、アドレナリン受容体に結合するか、またはリガンドのアドレナリン受容体への結合を阻害するか、またはアドレナリン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「アドレナリン受容体モジュレーター」は、アドレナリン受容体アンタゴニストおよびアドレナリン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、α１−アドレナリン受容体（例えば、α１Ａ、α１Ｂおよび／またはα１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α２Ａ、α２Ｂおよび／またはα２ｃ）へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害し、および／またはα１−アドレナリン受容体（例えば、α１Ａ、α１Ｂおよび／またはα１Ｄ）および／またはα２−アドレナリン受容体（例えば、α２Ａ、α２Ｂおよび／またはα２ｃ）の活性を、可逆的または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれか１つの分だけリガンドの結合を阻害する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれかの分だけ、アドレナリン受容体の活性を減少させる。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはアドレナリン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％，４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのうちのいずれかの分だけ、アドレナリン受容体の活性を強化する。一部の態様では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、アドレナリン受容体モジュレーターは、アドレナリン受容体のアロステリック部位に結合することが可能である。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「ドーパミン受容体モジュレーター」という用語は、ドーパミン受容体に結合するか、またはリガンドのドーパミン受容体への結合を阻害するか、またはドーパミン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「ドーパミン受容体モジュレーター」は、ドーパミン受容体アンタゴニストおよびドーパミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の態様では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン−１（Ｄ１）および／またはドーパミン−２（Ｄ２）受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、またはドーパミン−１（Ｄ１）および／またはドーパミン−２（Ｄ２）受容体の活性を、可逆または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。ドーパミンＤ２受容体は、Ｄ２ＬおよびＤ２Ｓの２種類に分類されるが、これらは、示差的スプライシングにより単一遺伝子から形成される。Ｄ２Ｌ受容体は、Ｄ２Ｓより長い細胞内ドメインを有する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、ドーパミン受容体モジュレーターは、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけ、ドーパミン受容体の活性を減少させる。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはドーパミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけ、ドーパミン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、ドーパミン受容体モジュレーターは、ドーパミン受容体のアロステリック部位に結合することが可能である。
【００５７】
本明細書で使用する場合、「セロトニン受容体モジュレーター」という用語は、セロトニン受容体に結合するか、またはリガンドのセロトニン受容体への結合を阻害するか、またはセロトニン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「セロトニン受容体モジュレーター」は、セロトニン受容体アンタゴニストおよびセロトニン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、５−ＨＴ１Ａおよび／または５−ＨＴ１Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ２Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ｃおよび／または５−ＨＴ３および／または５−ＨＴ４および／または５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、５−ＨＴ１Ａおよび／または５−ＨＴ１Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ２Ｂおよび／または５−ＨＴ２Ｃおよび／または５−ＨＴ３および／または５−ＨＴ４および／または５−ＨＴ６および／または５−ＨＴ７受容体の活性を、可逆的または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の実施形態では、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、セロトニン受容体モジュレーターは、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのうちのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象における対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけ、セロトニン受容体活性を減少させる。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはセロトニン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％，４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけ、セロトニン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、セロトニン受容体モジュレーターは、セロトニン受容体のアロステリックな部位に結合することが可能である。
【００５８】
本明細書で使用する場合、「ヒスタミン受容体モジュレーター」という用語は、ヒスタミン受容体に結合するか、またはリガンドのヒスタミン受容体への結合を阻害するか、またはヒスタミン受容体の活性を減少または排除または増加または強化または模倣する化合物を意図し、包含する。よって、「ヒスタミン受容体モジュレーター」は、ヒスタミン受容体アンタゴニストおよびヒスタミン受容体アゴニストの両方を包含する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミンＨ１および／またはＨ２および／またはＨ３受容体受容体へ結合するか、またはそれらへのリガンドの結合を阻害するか、またはヒスタミンＨ１および／またはＨ２および／またはＨ３受容体の活性を、可逆または不可逆的に、減少または排除または増加または強化または模倣する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれか１つの分だけ、リガンドの結合を阻害する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００％、またはこれらのいずれかの分だけヒスタミン受容体の活性を減少させる。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体モジュレーターを用いた処置前の同じ対象の対応する活性と比較して、またはヒスタミン受容体モジュレーターを与えていない他の対象における対応する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％もしくは１００もしくは２００％もしくは３００％もしくは４００％もしくは５００％以上、またはこれらのいずれかの分だけヒスタミン受容体の活性を強化する。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体の活性部位（例えば、リガンドへの結合部位）に結合することが可能である。一部の実施形態では、ヒスタミン受容体モジュレーターは、ヒスタミン受容体のアロステリックな部位に結合することが可能である。
【００５９】
他に明らかに示されていない限り、「個体」とは、本明細書で使用する場合、これだけに限らないが、ヒト、ウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタ、およびヒツジの動物を含めた哺乳動物を意図する。したがって、本発明は、ヒト医薬、ならびに農業動物および家庭のペットにおける使用を含めた獣医学的文脈の両方において使用される。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害であると診断されたヒト、またはこれらに罹っている疑いがあるヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う１つまたは複数の症状を示すヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う変異したまたは異常な遺伝子を有するヒトであってよい。個体とは、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を遺伝的に発現するか、さもなければこれらの病気に罹りやすいヒトであってよい。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「処置」または「処置する」とは、有利または所望の結果、例えば臨床上の結果を得るための取組みである。本発明の目的のため、有利なまたは所望の臨床上の結果として、症状の軽減および／または症状の程度の低減および／または疾患または状態に伴う症状の悪化の防止が挙げられるが、これらに限らない。一変形では、有利または所望の臨床上の結果として、症状の軽減および／または症状の程度の低減および／または認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に伴う症状の悪化の防止が挙げられるが、これらに限らない。本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を用いた疾患または状態の処置は、副作用を伴わない、または、疾患もしくは状態に対して現在利用できる処置に伴う副作用に比べて、副作用がより少ない、ならびに／または個体の生活の質を改善することが好ましい。
【００６１】
本明細書で使用する場合、疾患または状態の発現を「遅延させる」とは、疾患または状態の発現を引き延ばす、妨害する、遅くする、遅らせる、安定させる、および／または延ばすことを意味する。この遅延は、病歴および／または処置している個体に応じて時間の長さが異なってもよい。当業者には明らかなように、十分なまたはかなりの遅延は、実質的には、個体が、疾患または状態を発現しないという意味で、予防を包含する。例えば、アルツハイマー病の発現を「遅延させる」方法は、この方法を使用しなかった場合と比較して、所与の時間枠において疾患発現の可能性を低下させ、および／または所与の時間枠において疾患の程度を低下させる方法である。このような比較は通常、統計学的に有意な数の対象を用いた臨床調査に基づく。例えば、アルツハイマー病の発現は、標準的な臨床技術、例えば所定の神経学的検査、患者インタビュー、神経画像処理、血清または脳脊髄液中の特定のタンパク質濃度（例えば、アミロイドペプチドおよびタウ）の変化の検出、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）または核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）などを用いて検出することができる。同様の技法が、他の疾患および状態に対して当技術分野で公知である。発現とは、最初に検出不可能であり得る病状悪化を指してもよく、出現、再発および開始を含む。
【００６２】
本明細書で使用する場合、「リスクのある」個体とは、本発明の化合物を用いて処置できる認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を発現するリスクのある個体である。「リスクのある」個体は、検出可能な疾患または状態を有していてもいなくてもよく、本明細書中に記載されている処置方法の前に、検出可能な疾患を示していてもいなくてもよい。「リスクのある」とは、１つまたは複数の、いわゆるリスクファクターを有する個体を意味し、このリスクファクターとは、疾患または状態の発現と相関し、当技術分野で公知の測定可能なパラメータである。これらのリスクファクターのうちの１つまたは複数を有する個体は、これらのリスクファクター（複数可）なしの個体より、疾患または状態を発現する可能性が高い。これらのリスクファクターとして、年齢、性別、人種、食生活、以前の疾患歴、前駆疾患の存在、遺伝子的（すなわち、遺伝の）考慮事項、および環境曝露などが挙げられるが、これらに限らない。例えば、アルツハイマー病に対するリスクのある個体として、例えば、この疾患を経験した親類を有する者、および遺伝子または生化学マーカーの分析によりリスクが決定される者などが挙げられる。アルツハイマー病に対するリスクの遺伝マーカーには、ＡＰＰ遺伝子の変異、特に、それぞれＨａｒｄｙおよびＳｗｅｄｉｓｈ変異と呼ばれる、位置７１７ならびに位置６７０および６７１でのＡＰＰ遺伝子の変異が含まれる（Ｈａｒｄｙ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、第２０巻：１５４〜９頁、１９９７年）。他のリスクマーカーは、プレセニリン遺伝子の変異（例えば、ＰＳ１またはＰＳ２）、ＡｐｏＥ４アリル、アルツハイマー病、高コレステロール血症および／またはアテローム性動脈硬化症の家族歴である。他のそのような要素は、他の疾患および状態に対して当技術分野で公知である。
【００６３】
本明細書で使用する場合、その「認識促進」という用語としては、これらに限らないが、１つまたは複数の心理過程、例えば記憶、注意、認知および／または思考などの改善が挙げられ、これらは、当技術分野で公知の方法により評価し得る。
【００６４】
本明細書で使用する場合、「神経栄養性」効果という用語として、これらに限らないが、ニューロン機能、例えば増殖、生存および／または神経伝達物質の合成などを強化する作用が挙げられる。
【００６５】
本明細書で使用する場合、「認知障害」という用語は、ニューロン死を含めたニューロン構造および／または機能の進行性の損失を含むもしくは伴うと考えられているか、または実際これらを含むもしくは伴う疾患および状態を指し、および意図し、この場合、障害の中心となる特徴は、認識機能の障害であってよい（例えば、記憶、注意、認知および／または思考）。これらの障害として、病原誘発性認知機能不全、例えばＨＩＶ認知機能不全およびライム病認知機能不全などが挙げられる。認知障害の例として、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自閉症、ＡＤＤ、ＡＤＨＤ、軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、脳卒中、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）および年齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）などが挙げられる。
【００６６】
本明細書で使用する場合、「精神病性障害」という用語は、異常な思考および認知を引き起こすと考えられているか、または実際引き起こす精神性の疾患または状態を、指し、および意図する。精神病性障害は、妄想、幻覚（外部刺激が、鮮明で、実体のある、外部の客観的空間に位置するという意味で、本物の認知性質を有する外部刺激のない状態で、意識のある、覚醒状態での認知）、人格変化および／または混乱した思考などを伴う可能性のある現実の損失を特徴とする。他の一般的症状として、異常または奇異な行動、ならびに対人相互作用の困難および日常生活の活動を行う上での障害などが挙げられる。代表的な精神病性障害は、統合失調症、双極性障害、精神病、不安およびうつ病である。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「神経伝達物質媒介性障害」という用語は、神経伝達物質、例えばヒスタミン、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどの異常な濃度、またはアミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の機能障害を含むもしくは伴うと考えられている、または実際これらを含むもしくは伴う、疾患または状態を指し、意図する。代表的な神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、アレルギー性疾患および老化防御活性、例えば年齢性毛髪脱落（脱毛症）、年齢性体重減少および年齢性視力障害（白内障）などを含む疾患が挙げられる。異常な神経伝達物質濃度は、多種多様な疾患および状態に伴うもので、これらの例として、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ＡＤＤ、ＡＤＨＤ、ギランバレー症候群、軽度の認識機能障害、統合失調症、不安、多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳損傷、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、双極性障害、精神病、うつ病および様々なアレルギー性疾患などが挙げられるが、これらに限らない。
【００６８】
本明細書で使用する場合、「ニューロン障害」という用語は、ニューロン細胞死および／またはニューロンの機能障害またはニューロンの機能減退を含むもしくは伴うと考えられているか、または実際これらを含むもしくは伴う、疾患または状態を指し、意図する。代表的なニューロン関連の適応症として、神経変性疾患および障害、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、イヌの認知障害症候群（ＣＣＤＳ）、レビー小体病、メンケス病、ウィルソン病、クロイツフェルトヤコブ病、ファール病、脳循環に関連した急性または慢性障害、例えば虚血性または出血性脳卒中または他の大脳の出血性侵襲など、年齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、傷害関連の軽度の認識機能障害（ＭＣＩ）、脳振盪後症候群、傷害後のストレス障害、アジュバント化学療法、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、ニューロン死媒介による眼障害、黄斑変性症、加齢黄斑変性、自閉症、例えば、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー症候群、およびレット症候群などを含めたもの、裂離傷害、脊椎損傷、重症筋無力症、ギランバレー症候群、多発性硬化症、糖尿病性ニューロパチー、線維筋痛、脊椎損傷に伴うニューロパチー、統合失調症、双極性障害、精神病、不安またはうつ病などが挙げられる。
【００６９】
本明細書で使用する場合、「ニューロン」という用語は、動物の神経系の任意の部分に由来する外胚葉胚性起源の細胞を表す。ニューロンは、ニューロフィラメントタンパク質、ＮｅｕＮ（Ｎｅｕｒｏｎａｌ  Ｎｕｃｌｅｉマーカー）、ＭＡＰ２、およびクラスＩＩＩチューブリンを含めた、特徴がはっきりしたニューロン特異マーカーを発現する。ニューロンに含まれるのは、例えば、海馬、皮層、中脳ドーパミン作動性、脊髄モーター、感覚、交感、中隔コリン作動性、および小脳のニューロンである。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「神経突起成長」または「神経突起活性化」という用語は、現存の神経突起の伸長（例えば、アクソンおよび樹状突起）および新しい神経突起（例えば、アクソンおよび樹状突起）の増殖または成長を指す。神経突起成長または神経突起の活性化は、神経結合を変化させ、これによって、新しいシナプスを確立するか、または現存のシナプスの組織修復を行う結果となる。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「ニューロン新生」という用語は、多分化能ニューロン幹細胞としても公知の、未分化のニューロン前駆細胞からの新しい神経細胞の産生を指す。ニューロン新生は、新しいニューロン、アストロサイト、グリア、シュワン細胞、オリゴデンドロサイトおよび／または他の神経性系列を活溌に産生する。多量のニューロン新生は、ヒトの成長の初期に生じるが、その後の人生で、特に、成人脳のある限局した領域において特に継続する。
【００７２】
本明細書で使用する場合、「神経結合」という用語は、生物のニューロン間の接続の数、種類、および質（「シナプス」）を指す。シナプスは、ニューロン間、ニューロンと筋肉の間（「神経筋接合部」）、ならびにニューロンと、内部器官、内分泌腺などを含めた他の生物学的構造体との間に形成される。シナプスは、特定化された構造体であり、ニューロンは、これによって化学的または電気的信号を互いにおよび非ニューロン細胞、筋肉、組織、および器官へと伝達する。神経結合に影響を与える化合物は、新しいシナプスを確立すること（例えば、神経突起成長または神経突起活性化によって）または現存のシナプスを変化させるか、または組織修復することによって、それを行うことができる。シナプスの組織修復とは、特定のシナプスに伝達される信号の品質、強度または種類の変化を指す。
【００７３】
本明細書で使用する場合、「ニューロパシー」という用語は、神経系の運動、感覚、および自律性ニューロンの変化した機能および／または構造を特徴とする障害を指し、神経系の一次病巣または他の機能不全により開始または引き起こされる。末梢性ニューロパシーのパターンには、多発性ニューロパシー、単神経障害、多発性単神経炎および自律性ニューロパシーが含まれる。最も一般的な形態は、（対称性）末梢性の多発性ニューロパシーであり、主に足および脚に影響を与える。神経根症は、脊髄神経根が関与しているが、末梢神経も関与している場合には、神経根神経障害という用語が使用される。ニューロパシーの形態は、原因により、または主要線維の関与の大きさにより、例えば大径線維または小径線維末梢性ニューロパシーなどへとさらに分類することができる。中枢神経障害性疼痛は、脊椎損傷、多発性硬化症、および一部の脳卒中、ならびに線維筋痛において生じる可能性がある。ニューロパシーは、脱力、自律性変化および感覚性変化の異なる組合せと関連していることもある。筋肉の塊または束状化の損失、筋肉のある特定の微細な単収縮もまた見られる。感覚症状は、疼痛を含めた、感覚および「正の」現象の損失を包含する。ニューロパチーは、糖尿病（例えば、糖尿病性ニューロパシー）、線維筋痛、多発性硬化症、および帯状疱疹感染症、ならびに脊椎損傷および他の種類の神経損傷を含めた様々な障害と関連している。
【００７４】
本明細書で使用する場合、「アルツハイマー病」という用語は、進行性記憶欠損、混乱、行動上の問題、自分の身の回りのことができないこと、段階的な肉体的劣化および、最終的には死亡を臨床的特徴とする退行性脳障害を指す。組織学的には、この疾患は、老人斑を特徴とし、老人斑は、主に連合野、大脳辺縁系および基底核に見られる。これらのプラークの主要成分は、アミロイドβペプチド（Ａβ）であり、これは、βアミロイド前駆タンパク質（βＡＰＰまたはＡＰＰ）の分解産物である。ＡＰＰは、大きな異所性のＮ末端ドメイン、膜貫通ドメインおよび小さな原形質のＣ末端テイルを含有するＩ型膜貫通型グリコプロテインである。第２１染色体上の単一のＡＰＰ遺伝子の転写物の選択的スプライシングにより、アミノ酸の数が異なるいくつかのアイソフォームが生じる。Ａβは、アルツハイマー病神経病理の中心的役割を担っているようにみえる。この疾患の家系性の形態は、ＡＰＰおよびそのプレセニリン遺伝子の変異と連結している（Ｔａｎｚｉら、１９９６年、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．  Ｄｉｓ．、第３巻：１５９〜１６８頁、Ｈａｒｄｙ、１９９６年、Ａｎｎ．  Ｍｅｄ．、第２８巻：２５５〜２５８頁）。これら遺伝子における疾患関連の変異により、アミロイド斑中に見られる主な形態、Ａβの４２−アミノ酸形態の産生が増加する結果となる。ミトコンドリアの機能不全もまたアルツハイマー病の重要な要素であると報告されている（Ｂｕｂｂｅｒら、Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｂｒａｉｎ：  Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２００５年、第５７巻（５号）、６９５〜７０３頁、Ｗａｎｇら、Ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ａｍｙｌｏｉｄ−β−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００７年、第４３巻、１５６９〜１５７３頁、Ｓｗｅｒｄｌｏｗら、Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｉｎｔ．  Ｒｅｖ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．、２００２年、第５３巻、３４１〜３８５頁、およびＲｅｄｄｙら、Ａｒｅ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ？，  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ．、２００５年、第４９巻（３号）、６１８〜３２頁）。ミトコンドリアの機能不全は、ニューロン機能（神経伝達物質合成および分泌を含む）および生存度と因果関係があることが提示されている。したがって、ミトコンドリアを安定させる化合物が、アルツハイマー型患者に対して有利な影響を与えることができる。
【００７５】
本明細書で使用する場合、「ハンチントン病」という用語は、例えば不随意運動、認知機能障害または認知機能の損失および広い範囲の行動障害などの症状を臨床的特徴とする致命的な神経学的障害を指す。ハンチントン病に伴う一般的運動症状には、舞踏病（不随意のもがきおよびれん縮）、不器用さ、および歩行能力、会話（例えば、不明りょうな発語を示す）および飲み込みの進行性損失が含まれる。ハンチントン病の他の症状として、例えば、知性的スピード、注意および短期記憶の損失などの認知症状、ならびに／または人格の変化、うつ病、非理性的、感情的噴出および感情鈍麻の範囲にも及び得る行動上の症状を挙げることができる。臨床症状は通常、３０歳代または４０歳代に現れる。ハンチントン病は、壊滅的で、遅延性の疾病であることが多く、症状の開始から約１０〜２０年後に通常死に至る。ハンチントン病は、ミュータントハンチンチンタンパク質と呼ばれる異常なタンパク質をコードする変異または異常な遺伝子を介して遺伝し、この変異したハンチンチンタンパク質は、脳の多くの異なる領域でニューロン変性を生成する。この変性は、協調動作を含めた多くの重要な機能を制御する脳の深い部分の構造である基底核に位置するニューロン、および思考、認知および記憶を制御する脳の外側表面または皮質上のニューロンに集中している。
【００７６】
「筋萎縮性側索硬化症」または「ＡＬＳ」は、上部運動ニューロン（脳の運動ニューロン）および／または下位運動ニューロン（脊髄の運動ニューロン）に影響を与え、運動ニューロン死を生じる進行性の神経変性疾患を意味するために本明細書中で使用されている。本明細書で使用する場合、「ＡＬＳ」という用語は、当技術分野で公知のＡＬＳの分類のすべてを含み、これには、古典的ＡＬＳ（通常下部および上部の運動ニューロンの両方に影響を与える）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ、通常上部運動ニューロンのみに影響を与える）、進行性球麻痺（ＰＢＰまたは球麻痺型、通常は、飲み込み、咀嚼および会話が困難になることから始まるＡＬＳの１つの型）、進行性筋萎縮（ＰＭＡ、通常は、下位運動ニューロンのみに影響を与える）および家系性ＡＬＳ（ＡＬＳの遺伝子バージョン）が含まれるが、これらだけに限らない。
【００７７】
「パーキンソン病」という用語は、本明細書で使用する場合、個体が、パーキンソン病に伴う１つまたは複数の症状、例えば制限なしで、以下の症状：静止時振戦、歯車様固縮、動作緩慢、姿勢反射機能障害、１ドーパ処置に良い反応を示す症状、顕著な動眼神経麻痺がない、小脳または錐体路兆候、筋萎縮、統合運動障害および／または失語症のうちの１つまたは複数を経験する任意の病状を指す。特定の実施形態では、本発明は、ドーパミン作動性機能不全に関連した障害の処置に利用される。特定の実施形態では、パーキンソン病を患った個体は、パーキンソン病に関連しているシヌクレイン、パーキンまたはＮＵＲＲ１核酸に変異または多形性を有する。一実施形態では、パーキンソン病を患った個体は、核酸の発現に欠陥または低下があるか、またはドーパミンニューロンの発現および／または生存を調節している核酸に変異がある。
【００７８】
本明細書で使用する場合、「イヌの認知機能障害症候群」または「ＣＣＤＳ」という用語は、病気に罹ったイヌの、正常に機能するための能力に影響を与える多発性認識機能障害を特徴とする精神的機能の年齢関連性の劣化を指す。ＣＣＤＳに伴う認知能力の低下は、例えば腫瘍、感染症、感覚の機能障害、または器官不全などの一般的病状に完全に起因することはできない。イヌなどのイヌ科の動物のＣＣＤＳの診断は、一般的に、徹底的な行動歴および病歴、ならびに他の疾患プロセスと無関係なＣＣＤＳの臨床症状の存在に基づく除外の診断である。年齢関連性の行動の変化を所有者が観察することは、年老いた飼いイヌに起こり得るＣＣＤＳの開始を検出するために使用される実際的な手段である。いくつかの実験室で認知された作業課題の使用を、ＣＣＤＳの診断に役立てることができる一方、血算、化学検査および尿検査を使用することによって、ＣＣＤＳの臨床症状の模倣である可能性のある他の基礎疾患を除外することができる。ＣＣＤＳの症状には、飼いイヌでは、失見当識および／または混乱、家族との相互作用および／または挨拶行動の減少または変化、睡眠覚醒サイクルの変化、活動レベルの低下、およびしつけの忘失、または頻繁な、不適当な排泄により明らかになる記憶損失が含まれる。ＣＣＤＳを患ったイヌは、以下の臨床上または行動上の症状：食欲減退、周囲の認識の低下、馴染みの場所、人々または他の動物を認識する能力の低下、聴力低下、階段を上り下りする能力の低下、単独でいることに対する忍耐の低下、強迫性挙動もしくは反復行動または嗜癖の発現、旋回、振戦または振盪、失見当識、活動レベルの低下、異常な睡眠覚醒のサイクル、しつけの忘失、家族への反応の減少または変化、および挨拶行動の低下または変化のうちの１つまたは複数を示すことがある。ＣＣＤＳは、疾患に罹ったイヌの健康および快適な暮らしに劇的に影響を与える可能性がある。さらに、ＣＣＤＳに罹ったペットから与えられる仲間付き合いは、疾患の重症度が増加し、その症状がより重篤になればなるほど、得られるものが少なくなる可能性がある。
【００７９】
本明細書で使用する場合、「年齢性記憶障害」または「ＡＡＭＩ」という用語は、老化プロセスおよび進行性の変性認知症を７つの主要な段階に分化している包括的劣化スケール（ＧＤＳ）（Ｒｅｉｓｂｅｒｇ、ら（１９８２年）Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、第１３９巻：１１３６〜１１３９頁）のＧＤＳの段階２と特定することができる状態を指す。ＧＤＳの段階１は、任意の年齢の個体が、認識機能障害の主観的な訴えも、機能障害の客観的証拠のどちらもない状態である。これらのＧＤＳの段階１の個体は、正常と考えられる。ＧＤＳの第２段階は、一般的に、記憶および認知機能障害、例えば、５または１０年前のようによく名前を思い出せない、または５または１０年前のようにものを置いた場所をよく思い出せないなどの症状を訴える高齢者に適用される。これら主観的愁訴は、他の正常な高齢者においては非常に一般的のように見える。ＡＡＭＩとは、ＧＤＳの段階２の人間を指し、この人間は、正常で、主観的な愁訴のない高齢者、すなわちＧＤＳの段階１とは神経生理学的に異なる可能性がある。例えば、ＡＡＭＩ対象は、ＧＤＳの段階１の高齢者よりも、コンピュータ解析したＥＥＧ上でより多くの電気生理学的減速を有することが判明した（Ｐｒｉｃｈｅｐ、Ｊｏｈｎ、Ｆｅｒｒｉｓ、Ｒｅｉｓｂｅｒｇら、（１９９４年）Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ａｇｉｎｇ、第１５巻：８５〜９０頁）。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「軽度の認識機能障害」または「ＭＣＩ」という用語は、正常な年齢関連性の低下に特有の認知機能の劣化よりも明白な認知機能の劣化を特徴とする認知障害の一種類を指す。その結果、ＭＣＩに罹った初老または老齢の患者は、複雑な毎日の仕事および学習を行う上で、通常の困難を超える困難を有するが、アルツハイマー病、または最終的には認知症となる他の同様の神経変性障害に罹っている患者の典型である、正常な社会的、日常的、および／または専門的機能を実施する能力に欠けるわけではない。ＭＣＩは、他の機能障害でも、認知、記憶、および機能におけるかすかな、臨床的に明らかな欠陥を特徴とするが、これらは、アルツハイマー病または他の認知症の診断に対する基準を満たすのに十分な程度ではない。ＭＣＩはまた、ある特定の種類の傷害、例えば神経損傷（すなわち、脳振盪後症候群を含めた戦傷など）、神経毒性のある処置（すなわち、「ケモブレイン」を生じるアジュバント化学療法など）、肉体的傷害または他の神経変性から生じる組織損傷などから生じる本明細書中で認識機能障害と定義される傷害関連のＭＣＩも包含し、これは、脳卒中、虚血、出血性侵襲、鈍的外傷などから生じる軽度の認識機能障害とは別の異なるものである。
【００８１】
本明細書で使用する場合、「外傷性脳損傷」または「ＴＢＩ」という用語は、急性外傷、例えば殴打または衝撃または穿通性頭部外傷などにより引き起こされる脳傷害を指し、これは、機能を乱し、または脳を損傷する。ＴＢＩの症状は、軽度、中等度から重度までの範囲に及び、多くの認知（言語およびコミュニケーション、情報処理、記憶、および知覚的スキルの欠損）、肉体的（歩行運動、バランス、協調、微細な運動スキル、強さ、および持久力）、および心理的スキルに著しく影響し得る。
【００８２】
「ニューロン死で媒介された眼疾患」とは、ニューロン死に全体的または部分的に関係づけられた眼疾患を意図する。この疾患は、光受容体の死を含み得る。この疾患は、レチナール細胞死を含み得る。この疾患は、アポトーシスによる眼神経の死を含み得る。特定のニューロン死で媒介された眼疾患として、黄斑変性症、緑内障、網膜色素変性症、先天性定常夜盲症（小口病）、小児期開始の重篤なレチナールジストロフィー、レーバー先天黒内障、バルデー・ビードル症候群、アッシャー症候群、視神経症からの失明、レーバー遺伝性視神経萎縮症、色盲およびＨａｎｓｅｎ−Ｌａｒｓｏｎ−Ｂｅｒｇ症候群が挙げられるが、これらに限らない。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「黄斑変性症」という用語は、当技術分野で公知のすべての形態および分類の黄斑変性症を含み、これらには、ブルッフ膜、脈絡膜、神経網膜および／またはその網膜色素上皮の異常に伴う中心視の進行性の損失を特徴とする疾患が含まれるが、これらだけに限らない。したがってこの用語は、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤ）ならびに１０歳未満で場合によっては検出できる、より稀な、早期開始のジストロフィーなどの障害を包含する。他の黄斑症としては、ノースカロライナ黄斑ジストロフィー、ソースビー黄斑変性症、シュタルガルト病、パターンジストロフィー、ベスト病、およびマラッティアレベンティネースが挙げられる。
【００８４】
本明細書で使用する場合、「自閉症」という用語は、対人相互作用およびコミュニケーションを損ない、通常は乳児期または初期の小児期の間に現れる限定された反復行動を引き起こす脳発現障害を指す。認知および行動の欠陥は、部分的には、変化した神経結合性から生じると考えられている。自閉症は、時には「自閉症スペクトラム障害」と呼ばれる関連障害ならびにアスペルガー症候群およびレット症候群を包含する。
【００８５】
本明細書で使用する場合、「神経傷害」または「神経損傷」という用語は、神経への肉体的損傷、例えば裂離傷害（すなわち、神経（複数可）が、裂傷または引き裂かれている場合）または脊椎損傷（すなわち、感覚および脳との間の運動信号を保有する白質または有髄線維路の損傷）などを指す。脊椎損傷は、多くの原因から起こり得るが、これらには、肉体的外傷（すなわち、自動車事故、スポーツでの負傷など）、脊柱に影響を及ぼす腫瘍、発達障害、例えば脊椎披裂などが含まれる。
【００８６】
本明細書で使用する場合、「重症筋無力症」または「ＭＧ」という用語は、骨格筋の神経筋接合部でのアセチルコリン受容体の免疫媒介された損失により引き起こされる非認知の神経筋障害を指す。臨床的に、ＭＧは通常、最初は、約３分の２の患者において、最も一般的に外眼性の筋肉に時々起こる筋力低下として現れる。これら最初の症状は、最終的には悪化して、眼瞼下垂（下垂）および／または複視（二重視）を引き起こし、多くの場合、これが原因で患者が処置を求めることになる。最終的に多くの患者は、毎週、毎日、またはさらにより頻繁に変動し得る全般的な筋力低下を発現する。全身性のＭＧは、表情、咀嚼、会話、飲み込み、および呼吸を制御する筋肉に影響を与えることが多く、最近になって処置が進歩する前は、呼吸不全が最も一般的死因であった。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「ギランバレー症候群」という用語は、身体の免疫系が末梢神経系部分を攻撃する非認知障害を指す。この障害の第１の症状として、脚における異なる度合の衰弱または刺痛感覚が挙げられる。多くの場合、この衰弱および知覚異常は、腕および身体上部へと広がる。これらの症状は、ある特定の筋肉が全く使用できなくなるまで、強度を増す可能性があり、重篤な場合、患者は、ほとんど完全に麻痺している。これらの場合、障害は生命にかかわり、つまり潜在的に呼吸、時には、血圧または心拍を妨害し、医学的な緊急事態と考えられる。しかしほとんどの患者は、ギランバレー症候群の一番重症例からでも回復する。ただし、継続して、ある程度衰弱している者もある。
【００８８】
本明細書で使用する場合、「多発性硬化症」または「ＭＳ」という用語は、免疫系が中枢神経系（ＣＮＳ）を攻撃して、ニューロンの脱髄をもたらす自己免疫性状態を指す。これは、多数の症状を引き起こす可能性があり、これらの多くが、非認知であり、肉体的能力障害へと進行することが多い。ＭＳは、白質として公知の脳および脊髄の部位に影響を与える。白質細胞は、その内部でプロセシングが行われる灰白質部位と、身体の残りの部分との間の信号を伝達する。より具体的には、ＭＳは、脂肪層の生成および維持に関与しているオリゴデンドロサイトを破壊し、この脂肪層は、ミエリン鞘として公知であり、電気的信号を伝達するニューロンを補助する。ＭＳにより、ミエリンは薄くなるか、または完全に損失し、それほど頻繁ではないが、ニューロンの拡張部分またはアクソンを切る（切断）結果となる。ミエリンが損失した場合、ニューロンは、電気的信号を効果的に伝導することがもはやできなくなる。任意の神経学的症状の大部分は、この疾患を伴う可能性がある。ＭＳには、いくつかの型があるが、新しい症状は、分散した発病が起こる（再発型）か、または時間と共にゆっくりと蓄積する（進行性型）かのいずれかにより起こる。大部分の人々は、最初に再発性−寛解性ＭＳと診断されるが、数年後第二次進行性ＭＳ（ＳＰＭＳ）を発現する。発病と発病の間には、症状は、完全に消えることもあるが、永久的な神経学的問題は、特に疾患が進行するにつれ、持続することが多い。
【００８９】
本明細書で使用する場合、「統合失調症」という用語は、１つまたは複数の陽性症状（例えば、妄想および幻覚）および／または陰性症状（例えば、鈍化した感情および無関心）および／または混乱症状（例えば、混乱した思考および言語または混乱した認知および行動）を特徴とする慢性的精神疾患を指す。本明細書で使用する場合、統合失調症は、当技術分野で公知のすべての統合失調症の形態および分類が含まれるが、例として、緊張型、破瓜型、混乱型、妄想型、残存型または未分化型の統合失調症および欠乏症候群および／またはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第４版、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．、２０００年またはＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓに記載のもの、または他の当業者の公知のものが挙げられるが、これらだけに限らない。
【００９０】
「統合失調症に伴う認識機能障害」または「ＣＩＡＳ」には、注意、作業記憶、言語学習、および問題解決における神経心理学的欠損が含まれる。これら欠損は、機能的状態（例えば、社会的行動、職務遂行能力、および日常生活の活動）における機能障害に連結していると考えられている。
【００９１】
本明細書で使用する場合「老化防御活性」または「老化防御活性体」とは、老化を遅らせ、および／または寿命を延ばし、および／または生命を脅かすわけではないが、老化プロセスに伴い、高齢者らにとっては典型的な病状または状態の量および／または強さの程度を低下させることを介して、生活の質を向上もしくは改善する生物活性を意味する。生命を脅かすわけではないが、老化プロセスに伴う病状または状態として、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている外皮の悪化（脱毛症）、および筋肉および／または脂肪細胞の死による、年齢に伴う体重減が挙げられる。
【００９２】
本明細書で使用する場合、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）は、学童期の子供達に存在する最も一般的な小児神経精神医学的状態で、この集団の約５〜８％に影響を及ぼしている。ＡＤＨＤとは、小児期において最初に現れ、多動性、衝動性、および／または不注意を特徴とする慢性的な障害を指す。ＡＤＨＤは、同じ発育レベルまたは段階にある個体に観察されるものよりいっそう極度な不注意および／または衝動性−多動性の持続性パターンを特徴とする。家族および双子の調査から、ＡＤＨＤは、相当な遺伝要素があるという重要な証拠が存在する。この障害は、環境および遺伝因子の相互作用が原因であると考えられている。ＡＤＨＤは、すべての公知である種類のＡＤＨＤを含む。例えば、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ＆  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｆｏｒ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  （ＤＳＭ−ＩＶ）では、３つのサブタイプのＡＤＨＤが特定されている：（１）ＡＤＨＤ混合型、これは、不注意および多動性−衝動性の両症状を特徴とする、２．ＡＤＨＤ主に不注意型、これは、多動性−衝動性の症状ではなく、不注意を特徴とする、および３．ＡＤＨＤ主に多動性−衝撃性型、これは、不注意の症状ではなく、多動性−衝動性を特徴とする。
【００９３】
本明細書で使用する場合、注意欠陥障害（ＡＤＤ）は、結果として、行動を制御できなくなり、個体の社会的、学問的、または職業性機能および発展を損なう可能性のある、注意散漫および衝動性を特徴とする、神経性刺激を処理する上での障害を指す。ＡＤＤは、行動の観察、診断インタビューの技術を含む公知の方法で診断することができる。
【００９４】
本明細書で使用する場合、「アレルギー性疾患」は、肥満細胞および塩基好性の過剰な活性化ならびにＩｇＥイムノグロブリンの産生を特徴とする免疫系の障害を指し、その結果、極度な炎症反応が生成される。これは、アレルゲンとして公知の環境物質に対して過敏症の形態を表し、後天性疾患である。通常のアレルギー反応として、湿疹、じんま疹、枯草熱、喘息、食物アレルギー、ならびに昆虫、例えばスズメバチおよびハナバチなどの毒液の刺痛に対する反応が挙げられる。アレルギー反応は、ヒスタミンの過剰な放出を伴い、したがって、抗ヒスタミン剤を用いて処置することができる。
【００９５】
本明細書で使用する場合、「併用療法」は、２つ以上の異なる化合物を含む処置を意味する。したがって、一態様では、本明細書中で詳述されている化合物と、別の化合物とを含む併用療法が提供される。一部の変形では、併用療法は、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または添加剤、非薬学的活性化合物、および／または不活性物質を場合によって含む。様々な実施形態では、併用療法を用いた処置は、本発明の単一の化合物の単独での投与と比較して、相加的またはさらに相乗的（例えば、相加的を超える）結果を生じ得る。一部の実施形態では、個別の処置に一般的に使用される量と比較して、より低量の各化合物を併用療法の一部として使用する。個々の化合物のいずれかを単独で用いる場合よりも、同じまたはそれ以上の処置利益が併用療法を用いて達成されることが好ましい。一部の実施形態では、個々の化合物または処置に対して一般的に使用される量より少量（例えば、より低い用量またはより少ない回数の投薬計画）の化合物を用いて、同じまたはそれ以上処置利益が併用療法で達成される。好ましくは、少量の化合物の使用は、化合物に伴う１つまたは複数の副作用の数、重症度、頻度、および／または持続時間を減少させる結果となる。
【００９６】
本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、その効力および毒性のパラメータと組み合わせて、ならびに実施する専門医の知識に基づき、所与の処置形態で有効であるべき本発明の化合物のそのような量を意図する。当技術分野で理解されているように、有効量は、１回または複数回の投与分であってよく、すなわち、所望の処置終了点に到達するために、単回投与または複数回投与が必要であってよい。有効量は、１つまたは複数の処置薬を投与するという状況で考えてもよいし、１つまたは複数の他の薬剤と一緒に、所望のまたは有利な結果が達成し得るまたは達成される場合、単一薬剤が有効量で与えられると考えてもよい。共投与される任意の化合物の適切な用量は、化合物の組合せによる作用（例えば、相加的または相乗的な効果）により、場合によって削減することができる。
【００９７】
本明細書で使用する場合、「単位剤形」は、単位用量として適切な、物理的に分散した単位を指し、各単位は、必要な薬学的担体と一緒に、所望の処置効果が得られるように計算された、有効成分の所定の含量を含有する。単位剤形は、単一または併用療法を含有し得る。
【００９８】
本明細書で使用する場合、「徐放」という用語は、薬剤の放出が即時ではない薬剤含有製剤またはその画分を指し、「徐放」製剤を用いた場合、投与することにより、薬剤は、吸収プールへの即時放出されない結果となる。この用語は、より長い時間にわたり薬剤化合物を徐々に放出することを目的とするデポー製剤を包含する。徐放製剤は、多種多様なドラッグデリバリーシステムを含むことができ、一般的に、薬剤化合物、ポリマーまたは所望の放出特徴を有する他の化合物（例えば、ｐＨ依存性または非ｐＨ依存性溶解度、異なる程度の水溶性など）を担体に混合するステップと、所望の送達経路に応じて混合物を処方するステップと（例えば、コーティングカプセル剤、移植可能な貯蔵所、生分解性カプセル剤を含有する注射用溶液剤など）を含む。
【００９９】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」とは、生物学上または他の点で望ましくない物質、例えば、任意の重大な望ましくない生物学的作用を引き起こすことなく、またはそれが含有されている組成物の他方の成分のいずれかと有害に相互作用することなしに、患者に投与される医薬組成物へと取り込むことができる物質を意味する。薬学的に許容される担体または添加剤は、中毒学的試験および製造試験の必要標準を満たすこと、ならびに／または米国食物医薬品局で作成されているＩｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅに含まれていることが好ましい。
【０１００】
「薬学的に許容される塩」とは、遊離（非塩）化合物の生物活性のうちの少なくとも一部を保持し、個体に薬剤または製薬として投与できるような塩である。このような塩として挙げられるのは、例えば：（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと共に形成される酸付加塩、または有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などと共に形成される酸付加塩、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリの土イオン、もしくはアルミニウムイオンなどで置き換えられているか、または有機塩基と共に配位結合するかのいずれかである場合に形成される塩である。許容可能な有機塩基として、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが挙げられる。許容可能な無機塩基として、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。薬学的に許容される塩のさらなる例として、Ｂｅｒｇｅら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．、１９７７年１月、第６６巻（１号）：１〜１９頁に列挙されているものが挙げられる。薬学的に許容される塩は、製造工程においてインサイチュで調製することができるか、またはそれぞれ適切な有機または無機の塩基または酸と共に形成される、遊離酸または遊離塩基の形態での精製された本発明化合物を別々に反応させ、こうして形成された塩をその後の精製の間に単離させることによって調製することができる。薬学的に許容される塩の言及には、その溶媒付加形態またはその結晶形、特に溶媒和物または多形体が含まれることを理解されたい。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的な量のいずれかの量の溶媒を含有し、結晶化過程の間に形成されることが多い。水和物は、溶媒が水の場合形成され、アルコラートは、溶媒がアルコールの場合形成される。多形体には、化合物の同じ元素の組成の異なる結晶充填配列が含まれる。多形体は通常、異なるエックス線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬さ、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、および溶解性を有する。様々な要素、例えば、再結晶溶媒、結晶化速度、および保存温度などが原因で、単一の結晶形が優位を占める。
【０１０１】
「添加剤」という用語は、本明細書で使用する場合、薬剤または製薬、例えば、本発明の化合物を有効成分として含有する錠剤などの製造に使用し得る不活性（ｉｎｅｒｔ）または不活性（ｉｎａｃｔｉｖｅ）な物質を意味する。添加剤という用語には様々な物質が包含されていてもよく、これには、制限なしで、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、加圧／封入補助剤、クリームまたはローション、滑沢剤、非経口投与用溶液、咀嚼錠用材料、甘味剤または風味剤、懸濁剤／ゲル剤、または湿式造粒剤として使用される任意の物質などが挙げられる。結合剤としては、例えば、カルボマー、ポビドン、キサンタンガムなどが挙げられ、コーティング剤としては、例えば、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ジェランガム、マルトデキストリン、腸溶コーティングなどが挙げられ、加圧／封入補助剤としては、例えば、炭酸カルシウム、ブドウ糖，フルクトースｄｃ（ｄｃ＝「直接圧縮性」）、ハチミツｄｃ、ラクトース（無水物または一水和物、場合によってアスパルテーム、セルロース、または微結晶性のセルロースと組み合わせる）、デンプンｄｃ、スクロースなどが挙げられ、崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、ジェランガム、デンプングリコール酸ナトリウム、などが挙げられ、クリームまたはローションとしては、例えば、マルトデキストリン、カラゲナンなどが挙げられ、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられ、咀嚼錠用材料としては、例えば、ブドウ糖、フルクトースｄｃ、ラクトース（一水和物、場合によってアスパルテームまたはセルロースと組み合わせる）などが挙げられ、懸濁剤／ゲル化剤として、例えば、カラゲナン、デンプングリコール酸ナトリウム、キサンタンガムなどが挙げられ、甘味剤として、例えば、アスパルテーム、ブドウ糖、フルクトースｄｃ、ソルビトール、スクロースｄｃなどが挙げられ、湿式造粒剤として、例えば、炭酸カルシウム、マルトデキストリン、微結晶性セルロースなどが挙げられる。
【０１０２】
「アルキル」は、飽和した直鎖状、分枝、または環状の一価の炭化水素構造体およびこれらの組合せを指し、および含む。特定のアルキル基は、１から２０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」）を有する基である。より特定のアルキル基は、１から８個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」）を有するものである。特定の数の炭素を有するアルキル残基の名称が挙げられた場合、その数の炭素を有するすべての幾何異性体を、包含し、記載することを意図しているので、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびシクロブチルを含むことを意図し、「プロピル」は、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびシクロプロピルを含むことを意図する。この用語は、例えばメチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルなどの基により例示される。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、シクロヘキシルのように１つの環からなることができるか、またはアダマンチルなどのように複数の環からなることができる。１つを超える環を含むシクロアルキルは、縮合しているか、スピロまたは架橋されているか、またはこれらの組合せであってよい。好ましいシクロアルキルは、３から１３個の環状炭素原子を有する、飽和した環状の炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３から８個の環状炭素原子を有する、飽和した環状の炭化水素である（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）。シクロアルキル基の例として、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【０１０３】
「アルキレン」は、アルキルと同じであるが、二価性を有する残基を指す。アルキレンの例として、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。
【０１０４】
「アルケニル」は、少なくとも１つのオレフィン不飽和部位を有する不飽和の炭化水素基（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を指し、好ましくは２から１０個の炭素原子、より好ましくは２から８個の炭素原子を有する。アルケニルの例として、これらに限らないが、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ２−シクロヘキセニルが挙げられるが、ここで、後者の例のエチル基は、環上の任意の利用可能な位置でシクロヘキセニル部分に結合することができる。シクロアルケニルは、アルケニルのサブセットであり、シクロヘキシルのように１つの環からなることができるか、または、ノルボルネニルのように複数の環からなることができる。より好ましいシクロアルケニルは、３から８個の環状炭素原子を有する不飽和の環状炭化水素（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル」）である。シクロアルケニル基の例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
【０１０５】
「アルキニル」は、好ましくは２から１０個の炭素原子を有し、より好ましくは３から８個の炭素原子を有する、少なくとも１つのアセチレン性不飽和部位（すなわち、式Ｃ＝Ｃの少なくとも１つの部分を有する）を有する不飽和の炭化水素基を指す。
【０１０６】
「置換されたアルキル」は、これらだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から５つの置換基を有するアルキル基を指す。
【０１０７】
「置換されたアルケニル」は、これだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から５つの置換基を有するアルケニル基を指す。
【０１０８】
「置換されたアルキニル」は、これだけに限らないが、例えばアルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５つの置換基を有するアルキニル基を指す。
【０１０９】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換されたヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環の−Ｃ（Ｏ）−、および置換された複素環の−Ｃ（Ｏ）−の基を指し、ここでアルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。
【０１１０】
「アシルオキシ」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換されたヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環の−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、および置換された複素環の−Ｃ（Ｏ）Ｏ−の基を指し、ここでアルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。
【０１１１】
「複素環」、「複素環の」、または「ヘテロシクリル」は、単一の環または複数の縮合環を有し、１から１０個の環状炭素原子および１から４個の環状ヘテロ原子、例えば窒素、硫黄または酸素を有する、飽和または不飽和の非芳香族基を指す。１つを超える環を含む複素環は、縮合、スピロまたは架橋されているか、またはこれらの任意の組合せであってよい。縮合環系では、１つまたは複数の環は、アリールまたはヘテロアリールであってよい。少なくとも１つの環が芳香族である、１つを超える環を有する複素環は、非芳香環の位置または芳香環の位置のいずれかで親構造に結合していてもよい。一変形では、そのうちの少なくとも１つの環が芳香族である、１つを超える環を有する複素環は、非芳香環の位置で、親構造と結合している。
【０１１２】
「置換された複素環」または「置換されたヘテロシクリル」は、これらだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの置換基を含めた、１から３つの置換基で置換された複素環基を指す。一変形では、置換された複素環は、追加の環で置換された複素環であり、この追加の環は、芳香族または非芳香族であってよい。
【０１１３】
「アリール」または「Ａｒ」は、単一の環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する不飽和の芳香族炭素環基を指し、この縮合環は、芳香族であってもなくてもよい。一変形では、アリール基は、６から１４個の環状炭素原子を含有する。少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するアリール基は、芳香環の位置または非芳香環の位置のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい。一変形では、少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するアリール基は、芳香環の位置で親構造に結合している。
【０１１４】
「ヘテロアリール」または「ＨｅｔＡｒ」は、１から１０個の環状炭素原子および少なくとも１個の環状ヘテロ原子、例えばこれに限らないが、窒素、酸素および硫黄などのヘテロ原子を含めたものを有する、不飽和の芳香族炭素環基を指す。ヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジル、フリル）または複数の縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル）を有していてもよく、この縮合環は、芳香族であってもなくてもよい。少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するヘテロアリール基は、芳香環の位置または非芳香環の位置のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい。一変形では、少なくとも１つの環が非芳香族である、１つを超える環を有するヘテロアリール基は、芳香環の位置で親構造に結合している。
【０１１５】
「置換されたアリール」は、これだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５個の置換基を有するアリール基を指す。
【０１１６】
「置換されたヘテロアリール」は、これだけに限らないが、例えば、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アシルアミノ、置換もしくは非置換のアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、オキソ、カルボニルアルキレンアルコキシなどの基を含めた、１から５個の置換基を有するヘテロアリール基を指す。
【０１１７】
「アラルキル」は、アリール部分が、アルキル残基に結合していて、アラルキル基が、アリールまたはアルキル残基のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい残基を指す。好ましくは、アラルキルは、アルキル部分を介して親構造に結合している。一変形では、アラルキルは、少なくとも１つのシクロアルキル部分が、少なくとも１つのアリール部分に縮合している縮合環系である。「置換されたアラルキル」は、アリール部分が、置換されたアルキル残基に結合していて、アラルキル基が、アリールまたはそのアルキル残基のいずれかの位置で親構造に結合していてもよい残基を指す。アラルキルが、アルキル部分を介して親構造に結合している場合、これを「アルカリル」と呼ぶこともできる。より特定のアルカリル基は、アルキル部分内で１から３個の炭素原子を有するものである（「Ｃ１〜Ｃ３アルカリル」）。
【０１１８】
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を指し、これらを例として挙げれば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどである。同様に、アルケニルオキシは、「アルケニル−Ｏ−」基を指し、アルキニルオキシは、「アルキニル−Ｏ−」基を指す。「置換されたアルコキシ」は、アルキル−Ｏで置換された基を指す。
【０１１９】
「非置換のアミノ」は、−ＮＨ２の基を指す。
【０１２０】
「置換されたアミノ」は、−ＮＲａＲｂ基を指し、ここで、（ａ）各ＲａおよびＲｂ基は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、置換された複素環からなる群から選択されるが、ただし、ＲａおよびＲｂ基は、両方ともＨではない、または（ｂ）ＲａおよびＲｂは、窒素原子と一緒に結合することによって、複素環または置換された複素環式環を形成する、のいずれかである。
【０１２１】
「アシルアミノ」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ基を指し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環の、置換された複素環からなる群から選択されるか、またはＲａおよびＲｂ基は、窒素原子と一緒に結合することによって、複素環または置換された複素環式環を形成する。
【０１２２】
「アミノカルボニルアルコキシ」は、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ基を指し、各ＲａおよびＲｂ基は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、および置換されたヘテロシクリルからなる群から独立して選択される。
【０１２３】
「アミノアシル」は、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ基を指し、ここで、各ＲａおよびＲｂ基は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル，置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環または置換された複素環からなる群から選択される。好ましくは、Ｒａは、Ｈまたはアルキルである。
【０１２４】
「アミノスルホニル」は、−ＮＲＳＯ２−アルキル、−ＮＲＳＯ２置換アルキル、−ＮＲＳＯ２−アルケニル、−ＮＲＳＯ２−置換アルケニル、−ＮＲＳＯ２−アルキニル、−ＮＲＳＯ２−置換アルキニル、−ＮＲＳＯ２−シクロアルキル、−ＮＲＳＯ２−置換シクロアルキル、−ＮＲＳＯ２−アリール、−ＮＲＳＯ２−置換アリール、−ＮＲＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳＯ２−複素環、および−ＮＲＳＯ２−置換複素環の基を指し、ここでＲは、Ｈまたはアルキルであり、ここで、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環および置換された複素環は、本明細書中で定義された通りである。
【０１２５】
「スルホニルアミノ」は、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ−アルキル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルキル、−ＳＯ２ＮＲ−アルケニル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルケニル、−ＳＯ２ＮＲ−アルキニル、−ＳＯ２ＮＲ−置換アルキニル、−ＳＯ２ＮＲ−アリール、−ＳＯ２ＮＲ−置換アリール、−ＳＯ２ＮＲ−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＲ−置換されたヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＲ−複素環、および−ＳＯ２ＮＲ−置換複素環の基を指し、Ｒは、Ｈまたはアルキル、または−ＳＯ２ＮＲ２であり、ここで、２つのＲ基は、一緒になって、およびこれらが結合している窒素原子と共に、複素環または置換された複素環式環を形成する。
【０１２６】
「スルホニル」は、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−置換アルケニル、−ＳＯ２−アルキニル、−ＳＯ２−置換アルキニル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−置換されたアリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ２−複素環、および−ＳＯ２−置換複素環の基を指す。
【０１２７】
「カルボニルアルキレンアルコキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ基を指し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキルであり、ｎは１から１００の整数、より好ましくは、ｎは１から１０または１から５の整数である。
【０１２８】
「ハロ」または「ハロゲン」は、原子番号９から８５を有する第１７族の元素を指す。好ましいハロ基として、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の基が挙げられる。残基が１つを超えるハロゲンで置換されている場合、これは、結合しているハロゲン部分の数に相当する接頭辞を用いて呼ぶことができ、例えば、ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、２つ（「ジ」）または３つ（「トリ」）のハロ基で置換されたアリールおよびアルキルを指すが、これらは、必ずしも同じハロゲンでなくてもよく、したがって４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。各Ｈがハロ基で置き換えられているアルキル基は、「ペルハロアルキル」と呼ばれている。好ましいペルハロアルキル基は、トリフルオロアルキル（−ＣＦ３）である。同様に、「ペルハロアルコキシ」は、アルコキシ基のアルキル部分を構成している炭化水素において、ハロゲンが各Ｈを置き換えているアルコキシ群を指す。ペルハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ３）である。
【０１２９】
「カルボニル」は、Ｃ＝Ｏ基を指す。
【０１３０】
「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【０１３１】
「オキソ」は、＝Ｏ部分を指す。
【０１３２】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【０１３３】
「チオアルキル」は、−Ｓ−アルキル基を指す。
【０１３４】
「アルキルスルホニルアミノ」は、−Ｒ１ＳＯ２ＮＲａＲｂ基を指し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、置換された複素環からなる群から独立して選択されるか、またはこのＲａおよびＲｂ基は、窒素原子と一緒になって、複素環または置換された複素環式環を形成し、Ｒ１は、アルキル基である。
【０１３５】
「カルボニルアルコキシ」は、本明細書で使用する場合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環の基を指す。
【０１３６】
「ジェミナル」は、同じ原子に結合している２つの部分の関係を指す。例えば、残基−ＣＨ２−ＣＨＲ１Ｒ２において、Ｒ１およびＲ２は、ジェミナルであり、Ｒ１は、Ｒ２のジェミナルＲ基と呼ぶこともできる。
【０１３７】
「ビシナル」は、隣接する原子に結合した２つの部分の関係を指す。例えば、残基−ＣＨＲ１−ＣＨ２Ｒ２において、Ｒ１およびＲ２は、近接しており、Ｒ１は、Ｒ２に対するビシナルＲ基と呼ぶこともできる。
【０１３８】
「実質的に純粋な」化合物の組成物は、１５％以下、または好ましくは１０％以下、またはより好ましくは５％以下、またはさらにより好ましくは３％以下、最も好ましくは１％以下の不純物を含有する組成物を意味し、不純物は、異なる立体化学形態の化合物であってよい。例えば、実質的に純粋な（Ｓ）化合物の組成物は、１５％以下、または１０％以下、または５％以下、または３％以下、または１％以下の化合物の（Ｒ）形態を含有する組成物を意味する。
本発明の化合物
本発明による化合物は、発明の概要および付随する特許請求の範囲を含めた、本明細書中で詳述されている。本発明は、本明細書中に記載されている化合物の、幾何異性体（シス／トランス）またはＥ／Ｚ異性体を含めた任意およびすべての立体異性体、塩および溶媒和物を含めた、本明細書中に記載されているすべての化合物のヒスタミン受容体モジュレーターとしての使用、ならびにそのような化合物を生成する方法を含む。
【０１３９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【０１４０】
【化１６】
2012507567.tif 000028
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルであるが、ただし、この化合物は表１の化合物以外とする）。
【０１４１】
一般式（Ｉ）の化合物は、新規なヒスタミンモジュレーター受容体として記載されている。本発明の化合物はまた、神経変性疾患の処置においてその使用を見出すことができる。
【０１４２】
一変形では、本発明の化合物、その医薬組成物、その単離した形態ならびに本明細書中に詳述されている化合物を使用および投与する方法は、表１に列挙されているものを含めた式（Ｉ）の化合物またはその塩のいずれも包含する。
【０１４３】
一変形では、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｉ）で定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレン形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８が、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、このジェミナルＲ８はヒドロキシル以外であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノであるが、ただし、この化合物は表１の化合物以外とする。このような一変形では、化合物、その医薬組成物、その単離した形態ならびに本明細書中に詳述されている化合物を使用および投与する方法は、表１に列挙されているものを含めた式（Ｉ）化合物のまたはその塩のいずれかを包含する。
【０１４４】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。また別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する（例えばシクロプロピル）。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１４５】
本発明はまた、式（Ａ）の化合物：
【０１４６】
【化１７】
2012507567.tif 000029
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８（ａ〜ｄ）と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、独立して、Ｈ、ハロ、アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル，−置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであり、
【０１４７】
【化１８】
2012507567.tif 000030
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示すか、またはＲ８ｇおよびＲ８ｈは、一緒になって、結合を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０１４８】
一変形では、式（Ａ）の化合物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ａ）に対して定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンもしくは置換されたメチレンを形成し、Ｒ８ｇは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、または、Ｒ８ｈおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
【０１４９】
【化１９】
2012507567.tif 000031
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ８ｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、またはＲ８ｇおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１５０】
本発明は、式（Ａ−１）の化合物
【０１５１】
【化２０】
2012507567.tif 000032
またはその塩もしくは溶媒和物をさらに包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成し、
Ｒ８ｇは、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、またはＲ８ｈおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
【０１５２】
【化２１】
2012507567.tif 000033
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、
Ｒ８ｈは、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、またはＲ８ｇおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０１５３】
一変形では、式（Ａ−１）の化合物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ａ−１）に対して定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンもしくは置換されたメチレンを形成し、Ｒ８ｇは、Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、または、Ｒ８ｈおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
【０１５４】
【化２２】
2012507567.tif 000034
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ８ｈは、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、またはＲ８ｇおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１５５】
式（Ａ）の化合物に適していると本明細書中に記載されている置換基Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、Ｒ８ｈ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｍ、ｑ、Ｑ、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、およびＸ１０はまた、式（Ａ−１）の化合物にも適している。全体を通して詳述されている式（Ａ）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が具体的および個々に式（Ａ−１）に対して列挙されているかのごとく、同様に式（Ａ−１）に適用される。
【０１５６】
本発明はまた、式（Ｂ）の化合物：
【０１５７】
【化２３】
2012507567.tif 000035
または塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各ＲｇａおよびＲｈａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換されたまたは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、またはカルボニルアルコキシであるか、またはＲｇａおよびＲｈａは、一緒になって、結合を表してもよく、
ＲｇｂおよびＲｈｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアンまたはアルキニルである）。
【０１５８】
一変形では、式（Ｂ）の化合物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｂ）に対して定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンもしくは置換されたメチレンを形成し、各ＲｇａおよびＲｈａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲｇａおよびＲｈａは、一緒になって、結合を表してもよく、ＲｇｂおよびＲｈｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１５９】
本発明はまた、式（Ｉａ）化合物：
【０１６０】
【化２４】
2012507567.tif 000036
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはＲ８ｅおよびＲ８ｆは、一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分、メチレンもしく置換されたメチレンを形成するか、またはＲ８ｅおよびＲ８ｆは、これらが結合している炭素一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアンまたはアルキニルである）。
【０１６１】
一変形では、式（Ｉａ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｉａ）に対して定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンもしくは置換されたメチレンを形成し、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１６２】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉａ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する（例えば、シクロプロピル）。別の変形では、化合物は、式（Ｉａ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１６３】
本発明は、式（Ｉｂ）の化合物
【０１６４】
【化２５】
2012507567.tif 000037
またはその塩もしくは溶媒和物も包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０１６５】
一変形では、式（Ｉｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｉｂ）で定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８が、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、このジェミナルＲ８はヒドロキシル以外であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１６６】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉｂ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する（例えば、シクロプロピル）。別の変形では、化合物は、式（Ｉｂ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１６７】
本発明は、式（Ｉｃ）の化合物
【０１６８】
【化２６−１】
2012507567.tif 000038
またはその塩もしくは溶媒和物も包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって結合を形成する場合、前記ジェミナルＲ８は、ヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０１６９】
一変形では、式（Ｉｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｉｃ）で定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８が、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、このジェミナルＲ８はヒドロキシル以外であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１７０】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する（例えば、シクロプロピル）。別の変形では、化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。別の変形では、化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であるが、ただし、Ｒ８ｃおよびＲ８ｄが水素であり、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆが、これらが結合している炭素と一緒になって、カルボニル部分を形成する場合、Ｑは、−ＮＨＲ（式中、Ｒは、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールから選択される）以外とする。
【０１７１】
一実施形態では、化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは、一緒になって、結合を形成し、各Ｒ８ｄおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであるか、またはＲ８ｄおよびＲ８ｆは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成する。一実施形態では、化合物は、式（Ｃ）の化合物：
（
【０１７２】
【化２６−２】
2012507567.tif 000039
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す）
【０１７３】
【化２７】
2012507567.tif 000040
である。
【０１７４】
一変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であり、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲと一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｒ８ｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはＲ８ｆおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
【０１７５】
【化２８】
2012507567.tif 000041
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、
Ｒ８ｆは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはＲ８ｄおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである。
【０１７６】
一変形では、式（Ｃ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｃ）に対して定義された通りであり、Ｒ８ｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、または、Ｒ８ｆおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、
【０１７７】
【化２９】
2012507567.tif 000042
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ８ｈは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるか、またはＲ８ｄおよびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成し、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０１７８】
一変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアン、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルである。別の変形では、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０はＣＲ４である。別の変形では、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つがＣＲ４であり、その他がＣＨである。別の変形では、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つがＣＲ４であり、その他がＣＨである。一変形では、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つがＣＲ４（式中、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）である。別の変形では、各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０はＣＨであり、Ｘ９はＣＲ４（式中、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）である。別の変形では、各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０はＣＨであり、Ｘ９はＣＲ４（式中、Ｒ４は、ハロ、例えば、クロロまたはフルオロなどである）である。別の変形では、各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０はＣＨであり、Ｘ９はＣＲ４（式中、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルなどである）である。別の変形では、各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０はＣＨであり、Ｘ９はＣＲ４（式中、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、例えばＣＦ３などである）である。一変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。別の変形では、Ｑは、置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば置換もしくは非置換のピリジルなどである。別の変形では、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、例えば置換もしくは非置換のフェニルなどである。別の変形では、Ｑは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルおよびアルコキシ、例えば４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−メトキシル−２−フルオロフェニル、４−メトキシル−３−フルオロフェニルおよび３−メトキシ−４−フルオロフェニルなどから選択される１つまたは複数の置換基で置換されたフェニルである。一変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物であり、ここで、各Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。別の変形では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルなどである。別の変形では、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂはＨである。別の変形では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルなどであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂはＨである。一変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物であり、ここで、各Ｒ８ｄおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。別の変形では、各Ｒ８ｄおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えば、メチル、エチルおよびシクロプロピルなどである。別の変形では、化合物は、式（Ｃ）の化合物であり、ここで、各Ｘ７、Ｘ８およびＸ１０は、ＣＨであり、Ｘ９はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えばメチル）であり、Ｒ１は置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えばメチル）であり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂはＨであり、各Ｒ８ｄおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｑは置換もしくは非置換のアリール、例えば置換もしくは非置換のフェニルなどである。
【０１７９】
一変形では、式（Ｘ−１）の化合物：
【０１８０】
【化３０】
2012507567.tif 000043
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ８ｆおよびＱは、式（Ｃ）、さらに適用可能であれば、本明細書中に詳述されているその任意の変形に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｃ）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的および個々に、式（Ｘ−１）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｘ−１）に同様に適用される。
【０１８１】
一変形では、式（Ｘ−１）の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル、または置換されたアミノであり、Ｒ８ｆは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ハロおよびアルコキシであり、Ｑは、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
【０１８２】
【化３１】
2012507567.tif 000044
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す。式（Ｘ−１）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｘ−１）のある特定の変形では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。式（Ｘ−１）の別の変形では、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、または式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）の置換されたアミノである。Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ４はクロロである。式（Ｘ−１）の一変形では、Ｒ４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｘ−１）の一変形では、Ｒ４はメチルまたはクロロである。Ｒ４が式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）の置換されたアミノの場合、一態様では、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルは直鎖状のＣ１〜Ｃ８非置換のアルキル、例えばメチルまたはエチルなどである。式（Ｘ−１）のある特定の変形では、Ｒ４は−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）である。式（Ｘ−１）に対する任意のＲ１は、各およびすべての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｘ−１）の任意のＲ４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ１が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４がＨ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）である、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がＨ、ハロ、メチルまたは式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）の置換されたアミノである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がＨ、ハロまたはメチルである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｘ−１）化合物が提供される。式（Ｘ−１）の一変形では、Ｒ８ｆは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ８ｆは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換メチル基である。ある特定の変形では、Ｒ８ｆはメチルである。式（Ｘ−１）のＱが置換されたアリールの場合、一態様では、Ｑは置換されたフェニルである。一態様では、Ｑは一置換されたフェニルである。ある特定の態様では、式（Ｘ−１）のＱは、ハロ置換されたフェニル、アルコキシ置換されたフェニルまたはアシルアミノ置換されたフェニルである。したがって、一変形では、Ｑが、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（例えば、メトキシ）、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）のアシルアミノ部分または式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）２のアシルアミノ部分で一置換されたフェニル、例えば２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−（Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）および４−（Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）−フェニルなどである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。一態様では、Ｑは、二置換されたフェニルである。一態様では、式（Ｘ−１）のＱは、二ハロ置換されたフェニル基、例えば３，４−ジフルオロ−フェニルなどである。ある特定の態様では、式（Ｃ−１）のＱは、１つのハロ基および１つのＣ１〜Ｃ８アルコキシ基（例えば、メトキシ）で置換されたフェニル基である。したがって、一変形では、Ｑが、フルオロおよびＣ１〜Ｃ８アルコキシ基で置換されたフェニル、例えば３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルなどである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。式（Ｘ−１）のＱが、置換または非置換のヘテロアリールの場合、一変形では置換もしくは非置換のヘテロアリールは、ピリジルまたはピリミジル部分である。したがって、式（Ｘ−１）の一態様では、Ｑは非置換のピリジルまたはピリミジル、例えば３−ピリジル、４−ピリジルおよび４−ピリミジルである。式（Ｘ−１）の別の態様では、Ｑは、置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジルなどである。式（Ｘ−１）に対する任意のＱは、各およびすべての組合せが具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｘ−１）の任意のＲ１および／またはＲ４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ１が、−ＣＨ３，−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）であり、Ｑが、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４が、Ｈ、ハロまたはメチルであり、Ｑが非置換のピリジルである、式（Ｘ−１）の化合物が提供される。式（Ｘ−１）の任意の変形において、一態様では、
【０１８３】
【化３２−１】
2012507567.tif 000045
の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｘ−１）の任意の変形において、一態様では、
【０１８４】
【化３２−２】
2012507567.tif 000046
の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。
【０１８５】
特定の変形では、式（Ｘ−１）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：
【０１８６】
【化３３】
2012507567.tif 000047
を有する
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ８ｆおよびＱは、式（Ｘ−１）、さらに適用可能であれば、本明細書中に詳述されているその任意の変形に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｘ−１）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的および個々に、式（Ｘ−１ａ）および（Ｘ−１ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｘ−１ａ）および（Ｘ−１ｂ）に同様に適用される。式（Ｘ−１ａ）の特定の一態様では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４は、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）である。Ｒ８ｆは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基であり、Ｑは、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである。式（Ｘ−１ａ）の別の態様では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ４は、Ｈ、クロロまたはメチルであり、Ｒ８ｆはメチルであり、Ｑは置換または非置換のピリジルである。式（Ｘ−１ｂ）のある特定の態様では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ４はメチルであり、Ｒ８ｆはメチルであり、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｘ−１）、（Ｘ−１ａ）および（Ｘ−１ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩も提供される。
【０１８７】
一変形では、式（Ｘ−２）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供される：
【０１８８】
【化３４】
2012507567.tif 000048
（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ８非置換のアルキルであり、Ｒ８ｆは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ハロおよびアルコキシであり、
【０１８９】
【化３５】
2012507567.tif 000049
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ４およびピリジル部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい）。式（Ｘ−２）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｘ−２）のある特定の変形では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。式（Ｘ−２）の別の変形では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、またはメチルである。Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ４はクロロである。式（Ｘ−２）の一変形では、Ｒ４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｘ−２）の一変形では、Ｒ４は、メチルまたはクロロである。式（Ｘ−１）の一変形では、Ｒ８ｆは、非置換のＣ１〜８アルキル、またはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である。ある特定の変形では、Ｒ８ｆはメチルである。式（Ｘ−２）に対する任意のＲ１は、各およびすべての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、同様に式（Ｘ−２）の任意のＲ４と組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ１が−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４がＨ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｘ−２）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がＨ、ハロまたはメチルである、式（Ｘ−２）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｘ−２）の化合物が提供される。式（Ｘ−２）の任意の変形において、一態様では、
【０１９０】
【化３６】
2012507567.tif 000050
の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｘ−２）の任意の変形において、一態様では、
【０１９１】
【化３７】
2012507567.tif 000051
の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。
【０１９２】
特定の変形では、式（Ｘ−２）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：
【０１９３】
【化３８】
2012507567.tif 000052
を有する
（式中、Ｒ１、Ｒ４およびＲ８ｆは、式（Ｘ−２）に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｘ−２）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が具体的および個々に、式（Ｘ−２ａ）および（Ｘ−２ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｘ−２ａ）および（Ｘ−２ｂ）に同様に適用される。式（Ｘ−２）、（Ｘ−２ａ）および（Ｘ−２ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。
【０１９４】
式（Ｘ−３）および（Ｘ−４）の化合物：
【０１９５】
【化３９】
2012507567.tif 000053
またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８ｆは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロ、ヒドロキシル、カルボキシルもしくはアシルアミノ基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｘ−３）および（Ｘ−４）の一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂはＨまたはＦであり、Ｒ９ｃはＦ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８ｆはメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である。さらなる実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂはＨであり、Ｒ９ｃはＦ、ＯＣＨ３であり、Ｒ８ｆはメチルである。
【０１９６】
式（Ｘ−５）および（Ｘ−６）の化合物
【０１９７】
【化４０】
2012507567.tif 000054
またはその塩もしくは溶媒和物もまた包含される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ８ｆは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｘ−５）および（Ｘ−６）の一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ８ｆはＣＨ３である。また別の変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ８ｆはＣＨ３である。
【０１９８】
一変形では、式（Ｘ−７）または（Ｘ−８）の化合物
【０１９９】
【化４１】
2012507567.tif 000055
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２であり、Ｒ８ｆは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｘ−７）および（Ｘ−８）の一変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨ、Ｒ４ｃはＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃはＨ、Ｆ、ＣＦ３、またはＣＨ３であり、Ｒ８ｆはメチルである。ある特定の変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ９ｃは、Ｈ、ＣＦ３、またはＣＨ３である。
【０２００】
別の変形では、式（Ｘ−９）および（Ｘ−１０）の化合物：
【０２０１】
【化４２】
2012507567.tif 000056
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａはＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ８ｆは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ハロ（例えば、フルオロ）、カルボキシル置換されたメチル基またはアミド置換されたメチル基である）。式（Ｘ−９）および（Ｘ−１０）の一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３である。一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ８ｆはメチルである。
【０２０２】
一変形では、式（Ｃ−１）の化合物：
【０２０３】
【化４３】
2012507567.tif 000057
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１、Ｒ４およびＱは、式（Ｃ）、さらに適用可能であれば、本明細書中に詳述されているその任意の変形に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｃ）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的および個々に、式（Ｃ−１）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｃ−１）に同様に適用される。
【０２０４】
一変形では、式（Ｃ−１）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルまたは置換されたアミノであり、Ｑは、置換されたアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
【０２０５】
【化４４】
2012507567.tif 000058
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示す。式（Ｃ−１）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｃ−１）のある特定の変形では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。式（Ｃ−１）の別の変形では、Ｒ４はＨ、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、または式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）で置換されたアミノである。Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ４はクロロである。式（Ｃ−１）の一変形では、Ｒ４はＨ、メチルまたはクロロである。式（Ｃ−１）の一変形では、Ｒ４はメチルまたはクロロである。Ｒ４が式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）の置換されたアミノの場合、一態様では、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルは、直鎖状のＣ１〜Ｃ８非置換のアルキル、例えばメチルまたはエチルである。式（Ｃ−１）のある特定の変形では、Ｒ４は−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）である。式（Ｃ−１）に対する任意のＲ１は、各およびすべての組合せが、具体的におよび個々に列挙されているかのごとく、式（Ｃ−１）の任意のＲ４と同様に組み合わせてもよいことを理解されたい。例えば、Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）である式（Ｃ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がＨ、ハロ、メチルまたは式−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）の置換されたアミノである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）またはメチルである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。式（Ｃ−１）のＱが置換されたアリールの場合、一態様では、Ｑは、置換されたフェニルである。一態様では、Ｑは、一置換されたフェニルである。ある特定の態様では、式（Ｃ−１）のＱは、ハロ置換されたフェニル、アルコキシ置換されたフェニルまたはアシルアミノ置換されたフェニルである。したがって、Ｑが、一変形では、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（例えば、メトキシ）、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）のアシルアミノ部分または式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル）２のアシルアミノ部分で一置換されたフェニル、例えば２−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−（Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）および４−（Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）−フェニルである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。一態様では、Ｑは、二置換されているフェニルである。一態様では、式（Ｃ−１）のＱは、二ハロ置換されているフェニル基、例えば、３，４−ジフルオロ−フェニルなどである。ある特定の態様では、式（Ｃ−１）のＱは、１つのハロ基および１つのＣ１〜Ｃ８アルコキシ基（例えば、メトキシ）で置換されたフェニル基である。したがって、一変形では、Ｑが、フルオロおよびＣ１〜Ｃ８アルコキシ基で置換されたフェニル、例えば３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルなどである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。式（Ｃ−１）のＱが、置換または非置換のヘテロアリールの場合、一変形では置換もしくは非置換のヘテロアリールは、ピリジルまたはピリミジル部分である。したがって、式（Ｃ−１）の一態様では、Ｑは非置換のピリジルまたはピリミジル、例えば３−ピリジル、４−ピリジルおよび４−ピリミジルである。式（Ｃ−１）の別の態様では、Ｑは、置換されたピリジル、例えば６−メチル−３−ピリジルなどである。式（Ｃ−１）に対する任意のＱは、各およびすべての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｃ−１）の任意のＲ１および／またはＲ４と同様に組み合わせてもよいことを理解されたい。例えば、Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルまたは−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）であり、Ｑが、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４が、Ｈ、ハロまたはメチルであり、Ｑが非置換のピリジルである、式（Ｃ−１）の化合物が提供される。式（Ｃ−１）の任意の変形において、一態様では、
【０２０６】
【化４５】
2012507567.tif 000059
の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｃ−１）の任意の変形において、一態様では、
【０２０７】
【化４６】
2012507567.tif 000060
の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。
【０２０８】
特定の変形では、式（Ｃ−１）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：
【０２０９】
【化４７】
2012507567.tif 000061
を有する
（式中、Ｒ１、Ｒ４およびＱは、式（Ｃ−１）、さらに適用可能であれば、本明細書中に詳述されているその任意の変形に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｃ−１）の変形、さらに適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的および個々に、式（Ｃ−１ａ）および（Ｃ−１ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｃ−１ａ）および（Ｃ−１ｂ）に同様に適用される。式（Ｃ−１ａ）の特定の一態様では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４は、Ｈ、クロロ、フルオロ、メチルトリフルオロメチル、または−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ３）であり、Ｑは、４−ピリジル、３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−ピリミジル、４−フルオロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルまたは４−ジメチルカルバモイル−フェニルである。式（Ｃ−１ａ）の別の態様では、Ｒ１はメチル、Ｒ４はＨ、クロロまたはメチルであり、Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｃ−１ｂ）の特定の一態様では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ４はメチルであり、Ｑは置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｃ−１）、（Ｃ−１ａ）および（Ｃ−１ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される。
【０２１０】
一変形では、式（Ｃ−２）の化合物：
【０２１１】
【化４８】
2012507567.tif 000062
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｒ４は、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ８非置換のアルキルであり、
【０２１２】
【化４９】
2012507567.tif 000063
の結合は、ＥまたはＺのいずれかの二重結合配置の存在を示し、Ｒ４およびピリジル部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい）。式（Ｃ−２）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロもしくはヒドロキシル基で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。このような一変形では、Ｒ１は、メチル、２−ハロエチル（例えば、２−フルオロエチル）、２，２，２−トリフルオロエチル、またはヒドロキシル置換されたペンチル基である。式（Ｃ−２）のある特定の変形では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである。式（Ｃ−２）の別の変形では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、トリフルオロメチル、またはメチルである。Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）の場合、一態様ではＲ４はクロロである。式（Ｃ−２）の一変形では、Ｒ４は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｃ−２）の一変形では、Ｒ４は、メチルまたはクロロである。式（Ｃ−２）に対する任意のＲ１は、各およびすべての組合せが、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（Ｃ−２）任意のＲ４と同様に組み合わせることができることを理解されたい。例えば、Ｒ１が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨであり、Ｒ４が、Ｈ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、またはメチルである、式（Ｃ−２）の化合物が提供される。同様に、Ｒ１がメチルであり、Ｒ４が、Ｈ、ハロまたはメチルである、式（Ｃ−２）の化合物が提供される。このような一態様では、Ｒ１が、メチルであり、Ｒ４がハロ（例えば、フルオロまたはクロロ）またはメチルである、式（Ｃ−２）の化合物が提供される。式（Ｃ−２）の任意の変形において、一態様では、
【０２１３】
【化５０】
2012507567.tif 000064
の結合は、Ｅ二重結合配置の存在を示す。式（Ｃ−２）の任意の変形において、一態様では、
【０２１４】
【化５１】
2012507567.tif 000065
の結合は、Ｚ二重結合配置の存在を示す。
【０２１５】
特定の変形では、式（Ｃ−２）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式：
【０２１６】
【化５２】
2012507567.tif 000066
を有する
（式中、Ｒ１およびＲ４は、式（Ｃ−２）に対して定義された通りである）。すなわち、全体を通して詳述されている式（Ｃ−２）の変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的におよび個々に、式（Ｃ−２ａ）および（Ｃ−２ｂ）に対して列挙されているかのごとく、式（Ｃ−２ａ）および（Ｃ−２ｂ）に同様に適用される。式（Ｃ−２）、（Ｃ−２ａ）および（Ｃ−２ｂ）の化合物の薬学的に許容される塩もまた提供される）。
【０２１７】
式（Ｃ−３ａ）および（Ｃ−３ｂ）の化合物：
【０２１８】
【化５３】
2012507567.tif 000067
またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である。式（Ｃ−３ａ）および（Ｃ−３ｂ）の一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂは、ＨまたはＦであり、Ｒ９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である。さらなる実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｂはＨであり、Ｒ９ｃは、Ｆ、ＯＣＨ３である）。
【０２１９】
式（Ｃ−４ａ）および（Ｃ−４ｂ）の化合物
【０２２０】
【化５４】
2012507567.tif 000068
またはその塩もしくは溶媒和物もまた包含される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である。式（Ｃ−４ａ）および（Ｃ−４ｂ）の一実施形態では、Ｒ１は、ＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃはＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３である。また別の変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦである）。
【０２２１】
一変形では、式（Ｃ−５ａ）または（Ｃ−５ｂ）の化合物
【０２２２】
【化５５】
2012507567.tif 000069
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）または−ＣＯＮ（ＣＨ３）２である。式（Ｃ−５ａ）および（Ｃ−５ｂ）の一変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３であり、Ｒ９ｃは、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、またはＣＨ３である。ある特定の変形では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、ＣｌまたはＦであり、Ｒ９ｃは、Ｈ、ＣＦ３、またはＣＨ３である）。
【０２２３】
別の変形では、式（Ｃ−６ａ）および（Ｃ−６ｂ）の化合物：
【０２２４】
【化５６】
2012507567.tif 000070
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１は、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ４ｃは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆまたは−ＮＨＣＨ３である。式（Ｃ−６ａ）および（Ｃ−６ｂ）の一実施形態では、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、または−ＮＨＣＨ３である。一実施形態ではＲ１はＣＨ３であり、Ｒ４ａはＨであり、Ｒ４ｃは、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣｌまたはＦである）。
【０２２５】
一実施形態では、化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ８ｃおよびＲ８ｅは、一緒になって、結合を形成し、Ｒ８ｄおよびＲ８ｆは、一緒になって、結合を形成する。一実施形態では、化合物は、式（Ｄ）の化合物：
【０２２６】
【化５７】
2012507567.tif 000071
一変形では、化合物は、式（Ｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であり、ここで
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成し、
各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０２２７】
一変形では、式（Ｄ−１）の化合物：
【０２２８】
【化５８】
2012507567.tif 000072
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、Ｒ１、Ｒ４およびＱは、式（Ｄ）に対して定義された通りである］。一変形では、式（Ｄ−Ｉ）のＱは、置換もしくは非置換のアリール、例えばフェニルなどである。一変形では、式（Ｄ−１）のＲ４は、ハロ、例えばクロロなどである。一態様では、式（Ｄ−１）のＱは、一置換されたフェニル、例えば一ハロ置換されたフェニル、例えば４−フルオロ−フェニルである。別の態様では、式（Ｄ−Ｉ）のＱは、二置換されたフェニル、例えば３，４−ジ−置換されたフェニル、例えば３−フルオロ−４−メトキシフェニルなどである。別の変形では、式（Ｄ−１）のＱは、二置換されたフェニルであり、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル例えばメチルなどである。別の変形では、式（Ｄ−Ｉ）のＱは、置換されたフェニルであり、Ｒ４はハロ、例えばクロロなどである。別の変形では、式（Ｄ−Ｉ）のＱは、二置換されたフェニルであり、Ｒ４は、ハロ、例えばクロロなどであり、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル例えばメチルである。
【０２２９】
本発明は、式（Ｉｄ）の化合物：
【０２３０】
【化５９】
2012507567.tif 000073
またはその塩もしくは溶媒和物も包含する
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換されたアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ１０もしくはＲ１１と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成し、
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
各ｍおよびｑは、独立して、０または１であり、
各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシ、アルコキシ、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニルであるか、またはジェミナルＲ８と一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分もしくはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８が、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、このジェミナルＲ８はヒドロキシル以外であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アシルアミノ、カルボキシ、シアノまたはアルキニルである）。
【０２３１】
一変形では、式（Ｉｄ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物が提供され、ここで、各Ｒ１、Ｒ４、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、ｑおよびｍは、式（Ｉｄ）で定義された通りであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはカルボニルアルキレンアルコキシであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンまたは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、またはビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８が、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、このジェミナルＲ８はヒドロキシル以外であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、非置換のアミノ、置換されたアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０２３２】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉｄ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、ここで、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ基と一緒になって、カルボニル部分もしくはシクロアルキル部分を形成する（例えば、シクロプロピル）。別の変形では、化合物は、式（Ｉｄ）の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアミノ、アルコキシ、アミノアシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアルコキシまたはアシルアミノである。
【０２３３】
別の変形では、化合物またはその塩もしくは溶媒和物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）の化合物または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは炭素環、例えば５、６または７員の炭素環である。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、複素環、例えば、５、６または７員の炭素環などである。
【０２３４】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはその塩もしくは溶媒和物である。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば５、６または７員のヘテロアリール、またはその塩もしくは溶媒和物などである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）．（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、例えば５、６または７員のアリール、またはその塩もしくは溶媒和物などである。
【０２３５】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｃ）もしくは（Ｉｄ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールであり、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、メチル、フルオロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈまたはフルオロであり、各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシルまたはメチルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、カルボニルを形成し、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈまたはメチルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、カルボニルを形成する。この変形は、式「Ｉｅ」と呼ばれる。式（Ｉ）を参照しているすべての変形は、適用可能であれば、各およびすべての変形が、具体的および個々に列挙されているかのごとく、式（１ａ）〜（Ｉｅ）のいずれかに同様に、等しく適用することができる。
【０２３６】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）または（Ｉｅ）の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の構造体から選択される芳香族の部分を提供する：
【０２３７】
【化６０】
2012507567.tif 000074
（式中、各Ｒ４は、式（Ｉ）または（Ｉｅ）に対して、またはある特定の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ４は、独立して、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか、または、またさらなる変形では、Ｒ４は、独立して、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである）。別の変形では、各Ｒ４は、独立して、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。一実施形態では、前述の環は、（Ｒ４）１置換基で置換されており、よって置換されている芳香族部分が、単一のＲ４基であり、このＲ４基は、一変形では、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。ある特定の変形では、Ｒ４は、Ｈ以外である。このような一変形では、前述の環は、（Ｒ４）０置換基を有し、よって芳香族部分が非置換であり、Ｒ４基を含有しない。
【０２３８】
別の変形では、前述の式のいずれかの化合物が提供され、ここで、適用可能であれば、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の構造：
【０２３９】
【化６１】
2012507567.tif 000075
から選択される芳香族部分を提供する
（式中、各Ｒ４は、その式に対して、またはある特定の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ４は、独立して、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロであるか、またはさらにより特定の変形では、各Ｒ４は、独立して、メチル、トリフルオロメチル、クロロまたはフルオロである）。一実施形態では、前述の環は、（Ｒ４）１置換基で置換されており、よって置換されている芳香族部分が、単一のＲ４基であり、このＲ４基は、一変形ではハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。ある特定の変形では、Ｒ４は、Ｈ以外である。このような一変形では、前述の環は、（Ｒ４）０置換基を有し、よって芳香族部分は非置換であり、Ｒ４基を含有しない。
【０２４０】
さらなる変形では、前述の式のいずれかの化合物が提供され、ここで、適用可能であれば、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の式の構造：
【０２４１】
【化６２】
2012507567.tif 000076
を提供する
（式中、Ｒ４は、本明細書中の上記の任意の変形で定義された通りであってよい）。このような一変形では、Ｒ４は、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。
【０２４２】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０はＣＲ４である。別の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つはＮである。別の変形は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物を提供し、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも２つはＮである。さらなる変形は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物を提供し、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つはＮであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの２つはＣＲ４である。Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの１つがＮであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの３つがＣＲ４である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物もまた本発明に包含される。
【０２４３】
またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の構造から選択される芳香族部分を提供する：
【０２４４】
【化６３】
2012507567.tif 000077
から選択される芳香族部分を提供する
（式中、Ｒ４は、式（Ｉ）において、またはある特定の変形において定義された通りであり、Ｒ４は、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであるか、または、またさらなる変形では、各Ｒ４は、独立して、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ペルハロアルキルである）。別の変形では、Ｒ４は、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。また別の変形では、前述の式のいずれかの化合物が提供され、適用可能であれば、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、式：
【０２４５】
【化６４】
2012507567.tif 000078
の構造を提供する。
【０２４６】
ある特定の変形では、本発明の化合物は、式（１）、（１ａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、
【０２４７】
【化６５】
2012507567.tif 000079
を提供する。
【０２４８】
またさらなる変形では、前述の式のいずれかの化合物が提供され、適用可能であれば、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の構造：
【０２４９】
【化６６】
2012507567.tif 000080
から選択される芳香族部分を提供する
（式中、Ｒ４は、式または本明細書中の任意の特定の変形で定義された通りであり、よって、各Ｒ４は、独立して、アルキルまたはハロであり、またはさらにより特定の変形では、各Ｒ４は、独立して、メチル、クロロ、ヨードまたはフルオロである）。
【０２５０】
また別の変形では、前述の式のいずれかの化合物が提供され、適用可能であれば、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、一緒になって、以下の構造：
【０２５１】
【化６７】
2012507567.tif 000081
から選択される芳香族部分を提供する。
【０２５２】
別の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）またはその本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形で定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形で詳述されている通りであり、ここで、Ｒ１は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキルである。さらなる実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０は、式（Ｉ）において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形で詳述されている通りであり、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである。ある特定の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１は、メチル、エチル、シクロプロピル、プロピレート、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである。
【０２５３】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているの任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアン、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアンまたはニトロである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形で定義された通りであり、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。本発明はまた、式（Ｉ）による本発明の化合物を包含し、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成し、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈ、メチル、ハロであるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形による本発明の化合物をさらに包含し、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのそれぞれはＨである。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｃ）または任意の変形の本明細書中に詳述されている化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義されている通りであり、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも２つは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂのうちの少なくとも１つは、フルオロまたはメチルであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ２もしくはＲ３と一緒になって、カルボニル部分を形成する。さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０およびＲ１は、式（Ｉ）、（１ａ）、（Ｉｂ）、（ＩＣ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ２ａおよびＲ２ｂまたはＲ３ａおよびＲ３ｂのいずれかは、それぞれメチルまたはフルオロ（例えば、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方ともメチルであるか、または１つがフルオロであり、１つがメチルである）であるか、または一緒になって、カルボニル部分を形成する。一変形では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂのうちの少なくとも１つは、ヒドロキシルまたはアルコキシである。ある特定の変形では、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアン、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニルを形成する。別の変形では、Ｘ１がＮの場合、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、シアノ、ニトロであるか、またはＲ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、カルボニルを形成する。
【０２５４】
本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物を包含し、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。同様に包含されているのは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物であって、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形において詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、シクロプロピルまたはカルボニルを形成する。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのうちの少なくとも１つは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのうちの少なくとも１つは、メチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、シクロプロピルまたはカルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは両方ともメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって、カルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、Ｒ１０ａはＨであり、Ｒ１０ｂはメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１０ａはＨであり、Ｒ１０ｂはブロモである。Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂを保持している、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の炭素が、光学活性の場合、これは、ＳまたはＲ配置にあってよく、任意の量の、実質的に純粋なＲもしくはＳ化合物またはこの混合物を含む組成物は、本発明に包含される。
【０２５５】
本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物を包含し、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または本明細書中任意の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。同様に包含されているのは、式（１）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであるか、または本明細書中の任意の変形に詳述されている通りであり、ここで、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、各Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、ブロモ、メチル、ヒドロキシルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、シクロプロピルまたはカルボニルを形成する。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ヒドロキシル、ハロであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、シクロアルキルまたはカルボニルを形成する。またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの少なくとも１つは、メチル、ブロモ、ヒドロキシルであるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、シクロプロピルまたはカルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは両方ともメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、カルボニルを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａはＨであり、Ｒ１１ｂはメチルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｘ７〜Ｘ１０、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであり、ここで、Ｒ１１ａはＨであり、Ｒ１１ｂはブロモである。Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂを保持している、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の炭素が光学活性の場合、これは、ＳまたはＲ配置にあってよく、任意の量の、実質的に純粋なＲもしくはＳ化合物またはこの混合物を含む組成物は、本発明に包含される。
【０２５６】
ある特定の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、一緒になって、以下の構造：
【０２５７】
【化６８】
2012507567.tif 000082
から選択される環を形成する
（式中、上記構造のＲ１は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（１ｂ）、（Ｉｃ）または（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の特定の変形に対して定義された通りである）。
【０２５８】
式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）、（ＩＩ−６）、（ＩＩ−７）および（ＩＩ−８）の化合物：
【０２５９】
【化６９】
2012507567.tif 000083
【０２６０】
【化７０】
2012507567.tif 000084
もまた本発明に包含される
（式中、（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）、（ＩＩ−６）、（ＩＩ−７）および（１１−８）のそれぞれにおいて、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ８ａ〜Ｒ８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または任意の適用可能なその変形に対して記載された通りである）。
【０２６１】
式（ＩＩＩ−１）、（ＩＩＩ−２）、（ＩＩＩ−３）、（ＩＩＩ−４）、（ＩＩＩ−５）、（ＩＩＩ−６）、（ＩＩＩ−７）、（ＩＩＩ−８）、（ＩＩＩ−９）、（ＩＩＩ−１０）、（ＩＩＩ−１１）、（ＩＩＩ−１２）、（ＩＩＩ−１３）、（ＩＩＩ−１４）および（ＩＩＩ−１５）の化合物：
【０２６２】
【化７１】
2012507567.tif 000085
【０２６３】
【化７２】
2012507567.tif 000086
は、本発明にさらに包含される
（式中、式（ＩＩＩ−１）、（ＩＩＩ−２）、（ＩＩＩ−３）、（ＩＩＩ−４）、（ＩＩＩ−５）、（ＩＩＩ−６）、（ＩＩＩ−７）、（ＩＩＩ−８）、（ＩＩＩ−９）、（ＩＩＩ−１０）、（ＩＩＩ−１１）、（ＩＩＩ−１２），（ＩＩＩ−１３），（ＩＩＩ−１４）および（ＩＩＩ−１５）のそれぞれにおいて、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ８ａ〜Ｒ８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または任意の適用可能な変形に対して記載された通りである）。
【０２６４】
式（ＩＶ−１）、（ＩＶ−２）、（Ｎ−３）、（ＩＶ−４）、（ＩＶ−５）、（ＩＶ−６）、（ＩＶ−７）、（ＩＶ−８）および（ＩＶ−９）の化合物：
【０２６５】
【化７３】
2012507567.tif 000087
は、本発明にさらに包含される
（式中、式（ＩＶ−１）、（ＩＶ−２）、（ＩＶ−３）、（ＩＶ−４）、（ＩＶ−５）、（ＩＶ−６）、（Ｎ−７）、（ＩＶ−８）および（Ｎ−９）のそれぞれにおいて、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ８ａ〜Ｒ８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または任意の応用できる変形に対して記載された通りである）。
【０２６６】
本発明はまた、式（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−３）、（Ｖ−４）、（Ｖ−５）、（Ｖ−６）、（Ｖ−７）、（Ｖ−８）、（Ｖ−９）、（Ｖ−１０）、（Ｖ−１１）、（Ｖ−１２）、（Ｖ−１３）、（Ｖ−１４）、（Ｖ−１５）、（Ｖ−１６）、（Ｖ−１７）、（Ｖ−ｌ８）、（Ｖ−１９）、（Ｖ−２０）、（Ｖ−２１）、（Ｖ−２２）、（Ｖ−２３）、（Ｖ−２４）、（Ｖ−２５）、（Ｖ−２６）および（Ｖ−２７）の化合物：
【０２６７】
【化７４】
2012507567.tif 000088
【０２６８】
【化７５】
2012507567.tif 000089
【０２６９】
【化７６】
2012507567.tif 000090
を包含する
（式中、式（Ｖ−１）、（Ｖ−２）、（Ｖ−３）、（Ｖ−４）、（Ｖ−５）、（Ｖ−６）、（Ｖ−７）、（Ｖ−８）、（Ｖ−９）、（Ｖ−１０）、（Ｖ−１１）、（Ｖ−１２）、（Ｖ−１３）、（Ｖ−１４）、（Ｖ−１５）、（Ｖ−１６）、（Ｖ−１７）、（Ｖ−１８）、（Ｖ−１９）、（Ｖ−２０）、（Ｖ−２１）、（Ｖ−２２）、（Ｖ−２３）、（Ｖ−２４）、（Ｖ−２５）、（Ｖ−２６）および（Ｖ−２７）のそれぞれにおいて、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ８ａ〜Ｒ８ｆ、ｍ、ｑおよびＱは、記述した式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または任意の応用できる変形に対して記載された通りである）。
【０２７０】
本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物を包含し、ここで、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボニルアルコキシであり、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分またはカルボニル部分を形成するか、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレンもしくは置換されたメチレンを形成するか、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成するか、または、ビシナルＲ８一緒になって、結合を形成するが、ただし、（ｉ）最大限でも、ビシナルＲ８基の１つのペアが、一緒になって、結合を形成し、（ｉｉ）Ｒ８がビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成する場合、ジェミナルＲ８はヒドロキシル以外である。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロアルキル部分を形成する。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つは、これが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、カルボニル部分を形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、メチルであるか、またはこれが結合している炭素およびジェミナルＲ８と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つは、ジェミナルＲ８と一緒になって、メチレン（ＣＨ２＝）または置換されたメチレン、例えばＣＨ３ＣＨ＝などを形成する。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ｌＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つは、ビシナルＲ８と一緒になって、結合を形成し、ここで、生成した二重結合は、ＥまたはＺ配置にある。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つは、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素と一緒になって、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリル部分を形成する。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つは、ビシナルＲ８およびこれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成する。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄおよびこれらが結合している炭素は、互いにジェミナルである、２つの他のＲ８基およびこれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルを形成する。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）もしくは（Ｉｅ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つの化合物であり、ここで、ｑは０であり、ｍは１である。本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉｄ）もしくは（Ｉｅ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形による本発明の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物を包含し、ここで、ｑおよびｍは両方とも０である。
【０２７１】
特定の実施形態では、本明細書中に詳述されている式の化合物が提供され、ここで、Ｒ１は、以下の部分：
【０２７２】
【化７７】
2012507567.tif 000091
から選択される。
【０２７３】
本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−ｌ５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物をさらに包含し、ここで、ｑ、ｍ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、一緒になって、以下の構造：
【０２７４】
【化７８】
2012507567.tif 000092
からなる群から選択される部分を形成する。
【０２７５】
本発明は、式（Ａ）もしくは（Ａ−１）または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物をさらに包含し、ここで、ｑ、ｍ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、これらが結合している炭素と一緒になって、以下の構造：
【０２７６】
【化７９】
2012507567.tif 000093
からなる群から選択される部分を形成する。
【０２７７】
本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形による化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物をさらに包含し、ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄおよびこれらが結合している炭素は、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆおよびこれらが結合している炭素、またはＲ８ａ、Ｒ８ｂおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、以下の構造：
【０２７８】
【化８０】
2012507567.tif 000094
からなる群から選択される部分を形成する（これらのそれぞれは、場合によって置換されていてもよく、各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、カルボキシまたはカルボニルアルコキシである）。
【０２７９】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換のアリールである。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であるか、または式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、各Ｒ４はＨである。本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物を包含し、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ペルハロアルキルまたは置換もしくは非置換のアリールである。本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）または（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物をさらに包含し、ここで、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、メチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルである。
【０２８０】
本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）または（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物を包含し、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、これらは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリエウまたはチオフェニル基であってよいが、限定されない。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基である。ある特定の変形では、Ｑは、少なくとも１つのメチル基で置換されたフェニルまたはピリジル基である。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。ある特定の変形では、Ｑは、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換されたピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、非置換のシクロアルキルまたは非置換のヘテロシクリルである。別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である。また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、（Ｉｅ）または本明細書中で前に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、置換されたシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたは少なくとも１つのカルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基で置換されたピロリジニル部分である。
【０２８１】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）または（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）の化合物であり、ここで、各ｍおよびｑは０である。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−Ｉ５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）または（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−２７）の化合物であり、ここで、各ｍおよびｑは１である。別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）または（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）の化合物であり、ここで、ｍ＝１およびｑ＝０である。
【０２８２】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）、または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル、またはその塩もしくは溶媒和物である。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）、または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、炭素環、例えば５、６または７員の炭素環である。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、複素環、例えば５、６または７員の炭素環である。
【０２８３】
別の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはその塩もしくは溶媒和物である。別の変形では、その化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば５、６または７員のヘテロアリール、またはその塩もしくは溶媒和物などである。一変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）または任意の適用可能なその変形の化合物であり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、例えば５、６または７員のアリールなど、またはその塩もしくは溶媒和物である。
【０２８４】
Ｑ基は、Ｑ部分の任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい。したがって、ある特定のＱ部分に対する特定の結合点が本明細書中で記載されているが、このようなＱ部分は、任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよいことを理解されたい。例えば、２−フルオロ−フェニルが本明細書中で記載されている場合、他のモノ−フルオロ−フェニル、例えば、３−フルオロ−フェニルおよび４−フルオロ−フェニルなどが意図されることを理解されたい。本明細書中に詳述されているその任意の式は、適用可能であれば、一変形では、本明細書中に詳述されているＱ部分を有し得ることも理解されたい。
【０２８５】
また別の変形では、本発明の化合物は、式または本明細書中で前に詳述されている任意の変形の化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０２８６】
【化８１】
2012507567.tif 000095
から選択される部分である
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ９基で置換されている。別の変形では、Ｑは、１つのＲ９基のみで置換されている。一変形では、Ｑは、２つのＲ９基で置換されている。さらなる変形では、Ｑは、詳述されている芳香族構造から選択され、ここで、残基は、（Ｒ９）０の部分を有し、よってＱは、Ｒ９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ９の部分を含有するかのいずれかである。
【０２８７】
さらなる別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０２８８】
【化８２】
2012507567.tif 000096
から選択される部分である
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ９基で置換されている）。別の変形では、Ｑは、１つのＲ９基のみで置換されている。一変形では、Ｑは、２つのＲ９基で置換されている。さらなる変形では、Ｑは、詳述されている芳香族構造から選択され、ここで、残基は、（Ｒ９）０〜２の部分を有し、よってＱは、Ｒ９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ９の部分を含有するかのいずれかである。
【０２８９】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０２９０】
【化８３】
2012507567.tif 000097
から選択される部分である
（式中、Ｒ９は、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのオルトまたはパラへ結合している）。ある特定の変形では、Ｑは、式：
【０２９１】
【化８４】
2012507567.tif 000098
の構造であり、Ｒ９は、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆを保持する炭素にＱが結合している位置に対して、Ｑのパラへ結合している。別の特定の変形では、Ｑは、式
【０２９２】
【化８５】
2012507567.tif 000099
の構造であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、ペルハロアルキルまたはハロである。
【０２９３】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０２９４】
【化８６】
2012507567.tif 000100
【０２９５】
【化８７】
2012507567.tif 000101
から選択される部分である
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ９基で置換されている。別の変形では、Ｑは、１つのＲ９基のみで置換されている。また別の変形では、Ｑは、２つのＲ９基で置換されている。ある特定の変形では、Ｑは、詳述されている炭素環および複素環の構造から選択され、ここで、残基は、（Ｒ９）０〜２の部分を有し、よってＱは、Ｒ９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ９の部分を含有するかのいずれかである。
【０２９６】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０２９７】
【化８８】
2012507567.tif 000102
から選択される部分である
（式中、各Ｒ９は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、チオアルキル、アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニル、アミノアシルまたはアミノカルボニルアミノである）。一変形では、Ｑは、１つ以下のＲ９基で置換されている。別の変形では、Ｑは、１つのＲ９基のみで置換されている。また別の変形では、Ｑは、２つのＲ９基で置換されている。ある特定の変形では、Ｑは、詳述されている炭素環および複素環の構造から選択され、ここで、残基は、（Ｒ９）０〜２の部分を有し、よってＱは、Ｒ９官能基を含有しないか、または式Ｎ−Ｒ９の部分を含有するかのいずれかである。
【０２９８】
Ｒ９基を含有する本明細書中に詳述されているその任意の構造または変形において、一変形では、各Ｒ９は、独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。別の変形では、各Ｒ９は、独立して、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、イソプロピル、ハロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルである。
【０２９９】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３００】
【化８９】
2012507567.tif 000103
【０３０１】
【化９０】
2012507567.tif 000104
から選択される部分である。
【０３０２】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３０３】
【化９１】
2012507567.tif 000105
から選択される部分である。
【０３０４】
また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３０５】
【化９２】
2012507567.tif 000106
から選択される部分である。
【０３０６】
一変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３０７】
【化９３】
2012507567.tif 000107
【０３０８】
【化９４】
2012507567.tif 000108
から選択される部分である。
【０３０９】
別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３１０】
【化９５】
2012507567.tif 000109
から選択される部分である。
【０３１１】
また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３１２】
【化９６】
2012507567.tif 000110
から選択される部分である。
【０３１３】
また別の変形では、本発明の化合物式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３１４】
【化９７】
2012507567.tif 000111
から選択される部分である。
【０３１５】
また別の変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物、または式（Ｉ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−８）、（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−１５）、（ＩＶ−１）〜（ＩＶ−９）もしくは（Ｖ−１）〜（Ｖ−２７）のいずれか１つによる化合物であり、ここで、Ｑは、以下の構造：
【０３１６】
【化９８】
2012507567.tif 000112
から選択される部分である。
【０３１７】
さらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１は非置換のアルキルであり、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、それぞれＨであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、独立して、ＮまたはＣＨであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは、独立して、Ｈまたはヒドロキシルであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは置換されたヘテロアリールであり、例えば、これだけに限らないが、置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジル基などが挙げられる。Ｑが置換されたフェニルまたはピリジル基の場合、一変形では、これは、少なくとも１つのメチル基で置換されている。
【０３１８】
一変形では、本明細書中に詳述されている式の化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物などが提供され、ここで、Ｒ１は、以下の部分：
【０３１９】
【化９９】
2012507567.tif 000113
から選択される。
【０３２０】
またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリールであり、各Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０は、ＣＲ４であり、（式中、Ｒ４は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形において定義された通りであるか、またはある特定の変形では、Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ピリジル、メチルまたはトリフルオロメチルである）、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａ、およびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｑは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、例えば、これらだけに限らないが、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基などが挙げられる。ある特定の変形では、Ｑは、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロまたはペルハロアルキル部分の少なくとも１つで置換されている、ピリジル、フェニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、ピロリルまたはチオフェニル基である。一変形では、本明細書中に詳述されている変形の化合物が提供され、ここで、Ｒ１は、プロピレート、メチル、エチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−メチルブチル、プロパナール、１−メチル−２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエタナール、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換されたフェニル、ピペリジン−４−イル、ヒドロキシシクロペンタ−３−イル、ヒドロキシシクロペンタ−２−イル、ヒドロキシシクロプロパ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−メチルシクロプロパ−２−イル、または１−ヒドロキシ−１，２，２−トリメチル−シクロプロパ−３−イルである。
【０３２１】
またさらなる変形では、本発明の化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ２ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立して、Ｈまたはハロであり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ，Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆはＨであり、Ｑは、置換もしくは非置換のシクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、シクロペンチルまたはピロリジニル部分である。本発明はまた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）、または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物を包含し、ここで、Ｒ１はメチルであり、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０のうちの少なくとも１つはＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルである。本発明は、詳述されている任意の変形のＱが、カルボニル、ヒドロキシメチル、メチルまたはヒドロキシル基の少なくとも１つで置換されている化合物を包含する。
【０３２２】
ある特定の変形では、化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）または本明細書中に詳述されているその任意の変形の化合物であり、ここで、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはＨであり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロまたは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、各Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆはＨであり、各Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、独立して、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、フルオロであるか、またはＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって、カルボニルを形成するか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、カルボニルを形成する。この変形の一態様では、Ｑは、置換もしくは非置換のピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基であってよい。この変形の別の態様では、Ｑは、メチルまたはハロ基の少なくとも１つで置換された、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはチオモルホリニル基である。この変形の別の態様では、Ｑは、置換されたアミノ、アルコキシまたは置換されたアルコキシである。この変形のまた別の態様では、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１０はＣＲ４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロまたはメチルである。
【０３２３】
本発明による化合物の例が表２に記載されている。記載されている化合物は、塩が記載されていないとしても、塩として存在することができ、本発明は、当業者であればよく理解しているように、本明細書に記載されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物の形態を包含することを理解されたい。
【０３２４】
【表２−１】
2012507567.tif 000114
【０３２５】
【表２−２】
2012507567.tif 000115
【０３２６】
【表２−３】
2012507567.tif 000116
【０３２７】
【表２−４】
2012507567.tif 000117
【０３２８】
【表２−５】
2012507567.tif 000118
【０３２９】
【表２−６】
2012507567.tif 000119
【０３３０】
【表２−７】
2012507567.tif 000120
【０３３１】
【表２−８】
2012507567.tif 000121
【０３３２】
【表２−９】
2012507567.tif 000122
【０３３３】
【表２−１０】
2012507567.tif 000123
【０３３４】
【表２−１１】
2012507567.tif 000124
【０３３５】
【表２−１２】
2012507567.tif 000125
【０３３６】
【表２−１３】
2012507567.tif 000126
【０３３７】
【表２−１４】
2012507567.tif 000127
【０３３８】
【表２−１５】
2012507567.tif 000128
【０３３９】
【表２−１６】
2012507567.tif 000129
【０３４０】
【表２−１７】
2012507567.tif 000130
【０３４１】
【表２−１８】
2012507567.tif 000131
【０３４２】
【表２−１９】
2012507567.tif 000132
【０３４３】
【表２−２０】
2012507567.tif 000133
【０３４４】
【表２−２１】
2012507567.tif 000134
【０３４５】
【表２−２２】
2012507567.tif 000135
【０３４６】
【表２−２３】
2012507567.tif 000136
【０３４７】
【表２−２４】
2012507567.tif 000137
【０３４８】
【表２−２５】
2012507567.tif 000138
【０３４９】
【表２−２６】
2012507567.tif 000139
【０３５０】
【表２−２７】
2012507567.tif 000140
【０３５１】
【表２−２８】
2012507567.tif 000141
【０３５２】
【表２−２９】
2012507567.tif 000142
【０３５３】
【表２−３０】
2012507567.tif 000143
【０３５４】
【表２−３１】
2012507567.tif 000144
【０３５５】
【表２−３２】
2012507567.tif 000145
【０３５６】
【表２−３３】
2012507567.tif 000146
【０３５７】
【表２−３４】
2012507567.tif 000147
【０３５８】
【表２−３５】
2012507567.tif 000148
本発明の追加の化合物が、以下で詳述されている式（Ｊ−１）〜（Ｊ−１１）により提供される。
【０３５９】
式（Ｊ−１）の化合物：
【０３６０】
【化１００】
2012507567.tif 000149
またはその塩もしくは溶媒和物が提供される
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２−Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｘは、Ｈ、ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＹおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、
Ｙは、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、
Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシであるが、ただし、Ｒ３がカルボニルアルコキシの場合、Ｙは、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する）。
【０３６１】
一変形では、式（Ｊ−１）の塩は、薬学的に許容される塩である。
【０３６２】
式（Ｊ−１）の一変形では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、それぞれＣＲ２であり、化合物は、式（Ｊ−２）の化合物：
【０３６３】
【化１０１】
2012507567.tif 000150
であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＹは、式（Ｊ−１）に対して定義された通りである。式（Ｊ−２）の一態様では、Ｒ２部分のうちの少なくとも１つはＨである。式（Ｊ−２）の別の態様では、少なくとも２つのＲ２部分はＨである。式（Ｊ−２）のさらなる態様では、少なくとも３つのＲ２部分は、例えば（Ｊ−２）が式（Ｊ−３）の化合物である場合のように、Ｈである。
【０３６４】
【化１０２】
2012507567.tif 000151
式（Ｊ−３）の一変形では、Ｒ２は、例えばＲ２がクロロまたはメチルの場合のように、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。一態様では、式（Ｊ−３）の化合物が提供され、ここで、化合物は、以下の構造上の特徴のうちの１つまたは複数をさらに有する：（ｉ）Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである、（ｉｉ）Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシまたはアミノアシル部分である、（ｉｉｉ）Ｘは、Ｈ、ＯＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、または、Ｙおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する、（ｉｖ）Ｙは、ハロ、非置換のアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する、（ｖ）Ｒ２は、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。ある特定の変形では、（ｉ）〜（ｖ）の条件のうちの少なくとも２つが適用される式（Ｊ−３）の化合物が提供される。ある特定の変形では、（ｉ）〜（ｖ）の条件のうちの少なくとも３つが適用される、式（Ｊ−３）の化合物が提供される。式（Ｊ−３）のある特定の変形では、ＸおよびＹは、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の条件で定義される通りである。さらなるこのような変形では、ＸおよびＹは、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）の条件で定義される通りであり、（ｉ）、（ｉｉ）および（ｖ）のうちの少なくとも１つの条件もまた適用される。
【０３６５】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のうちの少なくとも１つがＮである式（Ｊ−１）の化合物もまた包含される。一態様では、Ｚ１はＮである。別の態様では、Ｚ２はＮである。さらなる態様では、Ｚ３はＮである。また別の態様では、Ｚ４はＮである。Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のうちの２つ以上がＮの場合、Ｎ原子は、任意の利用可能な環状の環位置に位置することができる。例えば、Ｚ１がＮの場合、Ｚ２、Ｚ３またはＺ４のいずれもがＮであってもよい。
【０３６６】
式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の別の変形では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、例えばメチルなどである。
【０３６７】
式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）のまたさらなる変形では、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシまたはアミノアシル部分である。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一態様では、Ｒ３がアシルアミノ部分の場合、Ｒ３は、非環式アシルアミノ部分、例えば、Ｒ３が、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（式中Ｒａは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピルまたはベンジル）または複素環である）の非環式アシルアミノ部分である場合などである。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の別の態様では、Ｒ３がアシルアミノ部分の場合、Ｒ３は、非環式アシルアミノ部分、例えばＲ３が式−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａは、Ｒｂおよびこれらが結合している窒素と一緒になって、３〜８員の複素環式環を形成する（例えば、−Ｃ（Ｏ）（１−ピペリジニル）））の非環式アシルアミノ部分である場合などである。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一態様では、Ｒ３がカルボニルアルコキシ部分の場合、Ｒ３は、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル（例えば、メチル、エチル、シクロペンチル）のカルボニルアルコキシ部分または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換されたアルキルであり、Ｙは、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する。例えば、式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一変形では、Ｒ３は、式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８置換もしくは非置換のアルキルであり、一変形では、Ｃ１〜Ｃ８置換されたアルキル上の置換基は、１つまたは複数のハロ基、例えばペルハロアルキル部分で置換されたアルキルである）のカルボニルアルコキシ部分である。Ｒ３が式−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ（式中ＲａはＨであり、Ｒｂは、非置換もしくは置換されたアルキル、非置換もしくは置換されたアリール、非置換もしくは置換されたヘテロアリール、または置換もしくは非置換の複素環の部分）のアミノアシル部分である、式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の化合物が提供される。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一態様では、Ｒ３は、式−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ（式中、ＲａはＨであり、ＲｂはＣ１〜Ｃ８の非置換または置換されたアルキルであり、別のこのような態様では、ＲａはＨであり、Ｒｂは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである）のアミノアシル部分である。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の別の態様では、Ｒ３は、式−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ（式中、Ｒａは、Ｈであり、Ｒｂは、非置換もしくは置換された単一の環アリール部分、非置換もしくは置換された単一の環ヘテロアリール部分、または置換もしくは非置換の単式環の複素環の部分であり、ヘテロアリールまたは複素環の部分は、一変形では、窒素ヘテロ原子を有する（例えば、ピリジニル、ピペリジニル））のアミノアシル部分である。
【０３６８】
Ｘが、Ｈ、ＯＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＹおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｙがハロ、非置換のアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する、式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の化合物もまた提供される。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一変形では、Ｘは、Ｈ、ＯＨまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）であり、Ｙは、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはシクロブチル）または非置換の単式環のアリール部分（例えば、フェニル）である。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の一変形では、ＸはＯＨであり、Ｙは非置換のアリールである。一態様では、Ｙは、フェニルである。別の変形では、ＸはＨであり、Ｙはカルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。一態様では、Ｙは、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたメチレンである。ある特定の態様では、Ｙは、以下の構造：
【０３６９】
【化１０３】
2012507567.tif 000152
から選択される部分である
（式中、各Ｒ４およびＲ５は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。一変形では、Ｙは、以下の構造：
【０３７０】
【化１０４】
2012507567.tif 000153
から選択される部分である
（式中、各Ｒ４およびＲ５は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ＸはＨである。別の変形では、Ｘは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｙはハロである。ある特定の態様では、Ｙはフルオロである）。
【０３７１】
式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｘは、Ｈ、ＯＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＹおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｙは、ハロ、非置換のアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシまたはアミノアシル部分であるが、ただし、Ｒ３がカルボニルアルコキシの場合、Ｙは、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成する。式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の別の変形では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｘは、Ｈ、ＯＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＹおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｙは、ハロ、非置換のアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｒ３は、アシルアミノまたはアミノアシル部分である。Ｒ３がアシルアミノ、カルボニルアルコキシまたはアミノアシル部分の場合、Ｒ３は、これらだけに限らないが、本明細書中で上に提供されている部分を含めた、本明細書中に詳述されている、このようないかなる部分であってよいことを理解されよう。よって、一態様では、Ｒ１が非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ＸがＨ、ＯＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＹおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｙが、ハロ、非置換のアリール、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル；カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の部分を形成するか、またはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、Ｒ３が、本明細書中に詳述されている非環式または環状のアシルアミノであるか、または式−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ（式中、ＲａはＨであり、Ｒｂは、非置換もしくは置換されたアルキル、非置換もしくは置換されたアリール、非置換もしくは置換されたヘテロアリール、または置換もしくは非置換の複素環の部分である）のアミノアシル部分である、式（Ｊ−１）、（Ｊ−２）または（Ｊ−３）の化合物が提供されることを理解されよう。
【０３７２】
式（Ｊ−３）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、またはペルハロアルキル部分でＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルコキシである。式（Ｊ−３）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｈまたはハロ、およびＲ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。
【０３７３】
式（Ｊ−３）の一変形では、ＸはＯＨおよびＹは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。（Ｊ−３）の別の変形では、ＸはＯＨであり、化合物は、以下の構造上の特徴のうちの１つまたは複数でさらに定義される：（ｉ）Ｙは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである（一態様では、メチル、ブチルまたはイソプロピル）、（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２は独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（一態様ではＲ１およびＲ２は両方ともメチル）、（ｉｉｉ）Ｒ３はアシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−３）のある特定の変形では、ＸはＯＨであり、Ｙは置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１およびＲ２は各メチルおよびＲ３はアシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。
【０３７４】
式（Ｊ−３）の一変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨである。式（Ｊ−３）の一変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨであり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｊ−３）のある特定の変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨであり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−３）の一変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨであり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれメチルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−３）のある特定の変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨであり、Ｒ１およびＲ２はそれぞれメチルであり、Ｒ３はアシルアミノ、カルボニルアルコキシまたはアミノアシルである。
【０３７５】
式（Ｊ−４）の化合物：
【０３７６】
【化１０５】
2012507567.tif 000154
またはその塩もしくは溶媒和物は、本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｊ−４）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式ｖのある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。一変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれメチルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−４）の別の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３はアミノアシルである。式（Ｊ−４）のこのような一変形では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はハロまたはＣ１〜Ｃ４非置換のアルキルであり、Ｒ３は、式−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ（式中、ＲａはＨであり、Ｒｂは、非置換もしくは置換されたアルキル、非置換もしくは置換されたアリール、非置換もしくは置換されたヘテロアリール、または置換もしくは非置換の複素環の部分である）のアミノアシルである。
【０３７７】
式（Ｊ−５）の化合物：
【０３７８】
【化１０６】
2012507567.tif 000155
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｊ−５）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｊ−５）の別の変形では、Ｒ２はＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｊ−５）の一態様では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２はＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｊ−５）の別の変形では、Ｒ２はハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである。式（Ｊ−５）のある特定の変形では、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はＨ、メチルまたはクロロである。式（Ｊ−５）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルである。式（Ｊ−５）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２はＨ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３はアシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。ある特定の変形では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨ、メチルまたはクロロであり、Ｒ３がアシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである、式（Ｊ−５）の化合物が提供される。式（Ｊ−５）さらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、ハロまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は式−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（式中、ＲａはＨであり、Ｒｂは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）のアシルアミノである。
【０３７９】
式（Ｊ−６）の化合物：
【０３８０】
【化１０７】
2012507567.tif 000156
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して詳述されている通りであり、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｊ−６）の一変形では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｊ−６）の一変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｊ−６）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。式（Ｊ−６）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）であり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｊ−６）のある特定の変形では、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである。式（Ｊ−６）のさらなる変形では、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一態様では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。別の態様では、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルである。式（Ｊ−６）のある特定の変形では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のアルキルまたはハロであり、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである。式（Ｊ−６）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ４は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。ある特定の変形では、Ｒ１がメチルまたはエチルであり、Ｒ２が、メチルまたはクロロであり、Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ３が、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである、式（Ｊ−６）の化合物が提供される。式（Ｊ−６）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロであり、Ｒ４は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノまたはアミノアシルである。式（Ｊ−６）のまたさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロであり、Ｒ４は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ３は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、（式中、ＲａおよびＲｂは、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環の部分を形成する）のアシルアミノまたはアミノアシルのいずれかである。
【０３８１】
式（Ｊ−７）の化合物：
【０３８２】
【化１０８】
2012507567.tif 000157
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して詳述されている通りである）。式（Ｊ−７）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｊ−７）の別の変形では、Ｒ２は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｊ−７）のある特定の変形では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。（Ｊ−７）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｊ−７）の一変形では、Ｒ１は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−７）のある特定の変形ではＲ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−７）の一変形では、Ｒ３はアシルアミノである。
【０３８３】
式（Ｊ−８）の化合物：
【０３８４】
【化１０９】
2012507567.tif 000158
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して詳述されている通りであり、Ｒ５は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｊ−８）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。式（Ｊ−８）の別の変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｊ−８）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｊ−８）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｊ−８）のある特定の変形では、Ｒ５は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである。式（Ｊ−８）のさらなる変形では、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一態様では、Ｒ５はイソ−プロピルである。別の態様では、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブチルである。式（Ｊ−８）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−８）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、アシルアミノまたはアミノアシルである。
【０３８５】
式（Ｊ−９）の化合物：
【０３８６】
【化１１０】
2012507567.tif 000159
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して定義された通りであり、Ｒ６は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｊ−９）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）である。式（Ｊ−９）の別の変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｊ−９）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｊ−９）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｊ−９）のある特定の変形では、Ｒ６は、非置換のＣ１〜Ｃ４アルキルである。式（Ｊ−９）のさらなる変形では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一態様では、Ｒ６は、イソ−プロピルである。別の態様では、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。式（Ｊ−９）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。
【０３８７】
式（Ｊ−１０）の化合物：
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
【０３８８】
【化１１１】
2012507567.tif 000160
（式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｊ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｊ−１０）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基である。式（Ｊ−１０）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−１０）の別の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３はアシルアミノまたはアミノアシルである。
【０３８９】
式（Ｊ−１１）の化合物：
【０３９０】
【化１１２】
2012507567.tif 000161
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、
Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはペルハロアルキル部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｘは、ＯＨ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、または、Ｙおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、
Ｙは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはＸおよびこれらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、
Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである）。
【０３９１】
一変形では、式（Ｊ−１１）の塩は、薬学的に許容される塩である。
【０３９２】
式（Ｊ−１１）の一変形では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のそれぞれは、ＣＲ２である。式（Ｊ−１１）の別の変形では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のうちの少なくとも１つはＮであり、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のいずれに位置してもよい。Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４のうちの２つ以上がＮの場合、環状の窒素原子は、任意の利用可能な位置に位置することができる。
【０３９３】
式（Ｊ−１１）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｊ−１１）のある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。一変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれメチルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。式（Ｊ−１１）のある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれメチルであり、Ｒ３は、アシルアミノ、カルボニルアルコキシ、アシルオキシ、アミノアシルまたはアミノカルボニルアルコキシである。
【０３９４】
本発明による化合物の例が表２Ａに記載されている。記載された化合物は、塩は記載されていなくとも、塩として存在することができ、当業者であればよく理解されているように、本発明は、本明細書に記載されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物の形態を包含することを理解されたい。
【０３９５】
【表２Ａ−１】
2012507567.tif 000162
【０３９６】
【表２Ａ−２】
2012507567.tif 000163
【０３９７】
【表２Ａ−３】
2012507567.tif 000164
式（Ｋ−１）の化合物：
【０３９８】
【化１１３】
2012507567.tif 000165
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルまたはＣ１〜Ｃ８非置換のアルコキシであるが、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、ＸがＯＨであり、Ｙがメチルの場合、Ｒ３は、メチルまたはクロロ以外であり、
Ｒ５は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはペルハロアルキル部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｘは、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＹと一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、
Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＸと一緒になって、シクロプロピル部分を形成する）。
【０３９９】
式（Ｋ−１）の一変形では、Ｒ１は、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ８非置換のアルコキシであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルまたはＣ１〜Ｃ８非置換のアルコキシであるが、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨであり、ＸがＯＨであり、Ｙがメチルである場合、Ｒ３はメチルまたはクロロ以外であり、Ｒ４はＨまたはハロであり、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はＨまたはメチルであり、ＸはＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＹと一緒になって、シクロプロピル部分を形成し、ＹはＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＸと一緒になって、シクロプロピル部分を形成する。式（Ｋ−１）の別の変形では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも２つは、ハロである（例えば、Ｒ２およびＲ３がクロロの場合）。式（Ｋ−１）の別の変形では、ＸはＯＨであり、ＹはＨ、メチル、エチルまたはイソプロピルである。式（Ｋ−１）のさらなる変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨである。式（Ｋ−１）の別の変形では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの３つはＨであり、１つはメチル、メトキシ、イソプロピル、クロロまたはフルオロである。
【０４００】
式（Ｋ−２）の化合物：
【０４０１】
【化１１４】
2012507567.tif 000166
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｚは、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ８アルキルである）。
【０４０２】
式（Ｋ−２）の一変形では、Ｒ７は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｋ−２）の別の変形では、Ｚは、Ｈまたはハロである。式（Ｋ−２）のさらなる変形では、Ｒ７は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｚは、Ｈまたはハロである。ある特定の変形では、Ｒ７は、メチルまたはクロロであり、Ｚは、Ｈ、クロロまたはフルオロである。
【０４０３】
式（Ｋ−３）の化合物：
【０４０４】
【化１１５】
2012507567.tif 000167
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた包含される
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｋ−１）に対して定義された通りであり、
Ｒ８は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｘは、Ｃ４〜Ｃ６非置換のｎ−アルキルまたはシクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６非置換の分枝のアルキルである）。
【０４０５】
式（Ｋ−３）の一変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｋ−３）の別の変形では、Ｘは、シクロヘキシル、シクロブチル、ｎ−ブチルまたはイソ−プロピルである。式（Ｋ−３）のある特定の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｘは、シクロヘキシル、シクロブチル、ｎ−ブチルまたはイソ−プロピルである。式（Ｋ−３）のさらなる変形では、Ｒ８は、置換されたアリールまたは非置換のヘテロアリールである。一態様では、式（Ｋ−３）のＲ８は、置換されたフェニルまたは非置換のピリジルである。ある特定の態様では、式（Ｋ−３）のＲ８は、４−ハロ−フェニルまたは４−ピリジルである。式（Ｋ−３）の別の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｘは、シクロヘキシル、シクロブチル、ｎ−ブチルであり、Ｒ８は、置換されたフェニルである。式（Ｋ−３）の別の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｘはイソプロピルであり、Ｒ８は非置換のピリジルである。
【０４０６】
式（Ｋ−４）の化合物：
【０４０７】
【化１１６】
2012507567.tif 000168
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた提供される
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｋ−１）に対して定義された通りであり、
Ｖは、ハロである）。
【０４０８】
式（Ｋ−４）の一変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルなどである。式（Ｋ−４）の別の変形では、Ｖはフルオロである。
【０４０９】
式（Ｋ−５）の化合物：
【０４１０】
【化１１７】
2012507567.tif 000169
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている：
（式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式（Ｋ−１）に対して定義された通りであり、
Ｒ８は、６−ピリミジル、３−メチル−４−ピリジルであるか、または、（ｉ）少なくとも１つのアルコキシまたはヒドロキシル基、または（ｉｉ）少なくとも２つのハロ基、のいずれかで置換されたフェニルであり、
Ｒ９は非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである）。
【０４１１】
式（Ｋ−５）の一変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれＨである。式（Ｋ−５）の別の変形では、Ｒ９はメチルである。式（Ｋ−５）のさらなる変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ９は、メチルである。式（Ｋ−５）の別の変形では、Ｒ８は、少なくとも１つの非置換のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、例えばメトキシなど置換されたフェニルである。式（Ｋ−５）の一態様では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨであり、Ｒ８は、メトキシ置換されたフェニルである。式（Ｋ−５）の別の態様では、Ｒ９はメチルであり、Ｒ８は、メトキシまたはヒドロキシル置換されたフェニルである。別の変形では、Ｒ８は、少なくとも２つのハロ基で置換されたフェニルであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれＨである。
式（Ｋ−６）の化合物：
【０４１２】
【化１１８】
2012507567.tif 000170
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた提供される
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｋ−１）に対して定義された通りであり、
Ｒ５は、
【０４１３】
【化１１９】
2012507567.tif 000171
であり、
（式中、Ｔは、３または４であり、
ＸはＨまたはＯＨであり、
ＹはＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は置換もしくは非置換のヘテロアリールである））。
【０４１４】
式（Ｋ−６）の一変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨである。式（Ｋ−６）の別の変形では、Ｒ３は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｋ−６）の別の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｋ−６）の別の変形では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のピリジルである。Ｒ８が、非置換のピリジルの場合、それは、例えば、４−ピリジルなどの任意の利用可能な位置で親構造に結合していてもよい。Ｒ８が置換されたピリジルの場合、一態様ではこのピリジルは、例えばメチルなどの非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルで置換されている。Ｒ８が置換されたピリジルの場合、これは、例えば、６−メチル−３−ピリジルなど、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。式（Ｋ−６）のある特定の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ８は、置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｋ−６）のさらなる変形では、ＸおよびＹは、両方ともＨである。例えば、一態様では、化合物は、式（Ｋ−６）の化合物であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ８は、置換もしくは非置換のピリジルであり、ＸおよびＹは両方ともＨである。
【０４１５】
式（Ｋ−７）の化合物：
【０４１６】
【化１２０】
2012507567.tif 000172
またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩など、もしくは前述のものの溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式（Ｋ−１）に対して定義された通りであり、
Ｒ３は、メチルまたはクロロであるが、ただし、Ｒ８が置換されたヘテロアリールの場合、Ｒ３はメチルであり、
Ｘは、ＨまたはＯＨであり、
Ｙは、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ８は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである）。
【０４１７】
式（Ｋ−７）の一態様では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれＨである。式（Ｋ−７）の別の態様では、ＸはＨであり、Ｙは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｋ−７）の別の態様では、ＹおよびＹは両方ともＨである。式（Ｋ−７）のある特定の変形では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれＨであり、（ｉ）ＸおよびＹは両方ともＨである、または（ｉｉ）ＸはＨであり、Ｙは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルである、のいずれかである。ある特定の変形では、Ｒ８は置換もしくは非置換のピリジルである。式（Ｋ−７）の特定の変形では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のピリジルであり、（ｉ）ＸおよびＹは両方ともＨである、または（ｉｉ）ＸはＨであり、Ｙは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである、のいずれかである。
【０４１８】
本発明による化合物の例が表２Ｂに記載されている。記載された化合物は、塩は記載されていなくとも、塩として存在することができ、当業者であればよく理解されているように、本発明は、本明細書に記載されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物の形態を包含することを理解されたい。
【０４１９】
【表２Ｂ−１】
2012507567.tif 000173
【０４２０】
【表２Ｂ−２】
2012507567.tif 000174
【０４２１】
【表２Ｂ−３】
2012507567.tif 000175
【０４２２】
【表２Ｂ−４】
2012507567.tif 000176
【０４２３】
【表２Ｂ−５】
2012507567.tif 000177
【０４２４】
【表２Ｂ−６】
2012507567.tif 000178
【０４２５】
【表２Ｂ−７】
2012507567.tif 000179
【０４２６】
【表２Ｂ−８】
2012507567.tif 000180
【０４２７】
【表２Ｂ−９】
2012507567.tif 000181
式（Ｌ−１）化合物：
【０４２８】
【化１２１】
2012507567.tif 000182
またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、ペルハロアルキル、アシル、アシルオキシ、カルボニルアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、チオール、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニルまたはカルボニルアルキレンアルコキシであり、
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルキル、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜Ｃ８アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ８ペルハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシル、カルボニルアルコキシ、チオール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアラルキル、チオアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、アシルアミノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、スルホニル、カルボニルアルキレンアルコキシ、アルキルスルホニルアミノまたはアシルであり、
Ｘは、ＯＨ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルであるか、またはＹと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の環状部分を形成し、
Ｙは、ハロ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルであるか、またはＸと一緒になって、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−の環状部分を形成し、
Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルである）。
【０４２９】
式（Ｌ−１）の一変形では、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルであり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル、Ｈまたはハロであり、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。式（Ｌ−１）のある特定の変形では、Ｒ１は、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、Ｒ２は、メチル、ＨまたはクロロおよびＲ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ３が非置換のアリールの場合、一変形ではそれはフェニル部分である。Ｒ３が置換されたアリールである場合、一態様ではそれは置換されたフェニルである。Ｒ３が置換されたフェニルの場合、そのフェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで、置換基は、ハロ基である。別の変形では、Ｒ３は、同じでも異なっていてもよい、２つのハロ基で二置換されたフェニル置換基である。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである。Ｒ３が、非置換のヘテロアリールの場合、一変形ではそれは、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである。一態様では、Ｒ３が非置換のヘテロアリールの場合、このヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。ある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が、置換されたヘテロアリールの場合、一態様では置換されたピリジルである。Ｒ３が、置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、この置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。ある特定の変形では、Ｒ３は、２−メチル−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。
【０４３０】
式（Ｌ−１）の一変形では、ＸはＯＨであり、Ｙは非置換のアリールである。一態様では、Ｙはフェニルである。別の変形では、ＸはＨであり、Ｙは、カルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたＣ１〜Ｃ８アルキルである。一態様では、Ｙはカルボニルアルコキシ、カルボキシルまたはアシルアミノ部分で置換されたメチレンである。ある特定の態様では、Ｙは、以下の構造：
【０４３１】
【化１２２】
2012507567.tif 000183
から選択される部分である
（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルである）。一変形では、Ｙは、以下の構造：
【０４３２】
【化１２３】
2012507567.tif 000184
から選択される部分である
（式中、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキルであり、ＸはＨである）。別の変形では、Ｘは、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｙはハロである。ある特定の態様では、Ｙはフルオロである。
【０４３３】
本発明はまた、式（Ｌ−２）の化合物：
【０４３４】
【化１２４】
2012507567.tif 000185
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する、
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｌ−２）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｌ−２）の別の変形では、Ｒ３は、置換されたアリール、例えば置換されたフェニル基などであるか、または非置換のヘテロアリール、例えばピリジルなどである。一態様では、Ｒ３は、ハロ置換されたフェニルまたはピリジル部分である。Ｒ３がハロ置換されたフェニルの場合、ある特定の変形では、フェニルは、フェニル環上の任意の位置に存在し得るフルオロで置換されている。Ｒ３がピリジル基の場合、これは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。ある特定の態様では、Ｒ３は４−ピリジルである。式（Ｌ−２）のある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、置換されたアリールまたは非置換のヘテロアリールである。一変形では、Ｒ１およびＲ２はそれぞれメチルであり、Ｒ３は、置換されたアリールまたは非置換のヘテロアリールである。式（Ｌ−２）のある特定の変形では、Ｒ３およびＲ２はそれぞれメチルであり、Ｒ３は、フルオロで置換されたフェニルまたはピリジル部分である。
【０４３５】
本発明はまた、式（Ｌ−３）の化合物：
【０４３６】
【化１２５】
2012507567.tif 000186
またはその塩もしくは溶媒和物を包含する
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｌ−３）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−３）の別の変形では、Ｒ２は、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｌ−３）の一態様では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−３）のある特定の変形では、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ２は、Ｈ、メチルまたはクロロである。式（Ｌ−３）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル、例えばメチルなどである。式（Ｌ−３）の一変形では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば、式（Ｌ−１）に対して本明細書中に列挙されているものである。例えば、Ｒ３が非置換のアリールであり、一変形では、フェニル部分である、式（Ｌ−３）の化合物もまた意図されている。Ｒ３が置換されたアリールであり、一態様では、これが、置換されたフェニルである、式（Ｌ−３）の化合物が意図されている。Ｒ３が、置換されたフェニルの場合、フェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで、置換基は、ハロ基である。別の変形では、Ｒ３は、同じでも異なっていてもよい２つのハロ基で二置換されているフェニル置換基である。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである。Ｒ３が非置換のヘテロアリールであり、一変形では、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである、式（Ｌ−３）の化合物が提供される。一態様では、Ｒ３が、非置換のヘテロアリールの場合、このヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。式（Ｌ−３）のある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−３）の一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が、置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは、置換されたピリジルである。Ｒ３が、置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基により置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−３）の一変形では、Ｒ３は、一置換のピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−３）のある特定の変形では、Ｒ３は、２−メチル−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。式（Ｌ−３）の別の変形では、Ｒ３は、置換されたアリール、例えば置換されたフェニル基である。一態様では、Ｒ３は、ハロ置換されたフェニルである。Ｒ３が、ハロ置換されたフェニルの場合、ある特定の変形では、フェニルは、フェニル環の任意の位置に存在し得るフルオロまたはクロロで置換されている。その式（Ｌ−３）のさらなる変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである。ある特定の変形では、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨ、メチルまたはクロロであり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである、式（Ｌ−３）の化合物を提供する。
【０４３７】
式（Ｌ−４）の化合物：
【０４３８】
【化１２６】
2012507567.tif 000187
またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して詳述されている通りであり、Ｒ４は非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである）。式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）であり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−４）のある特定の変形では、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４非置換のアルキルである。式（Ｌ−４）のさらなる変形では、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである。一態様では、Ｒ４は、イソ−プロピルである。別の態様では、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルである。式（Ｌ−４）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４非置換のアルキルである。式（Ｌ−４）の別の変形では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば、式（Ｌ−１）に対して本明細書中で列挙されているものである。例えば、Ｒ３が置換されたアリールであり、一態様ではこれが置換されたフェニルである、式（Ｌ−４）の化合物が、意図されている。Ｒ３が置換されたフェニルの場合、フェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、１つの変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで、置換基はハロ基である。別の変形では、Ｒ３は，二ハロ置換されたフェニルであり、ここで、ハロ部分は、同じでも異なっていてもよい。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニルまたは４−メトキシフェニルである。Ｒ３が、非置換のヘテロアリールであり、一変形では、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである、式（Ｌ−４）の化合物もまた提供される。一態様では、Ｒ３が非置換のヘテロアリールの場合、ヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。式（Ｌ−４）のある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは、置換されたピリジルである。Ｒ３が置換されたピリジルの場合、そのピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−４）の一変形では、Ｒ３は、一置換のピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−４）のある特定の変形では、Ｒ３は、２−メチル−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。さらなる式（Ｌ−４）の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４非置換のアルキルであり、Ｒ３は、置換されたフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである。ある特定の変形では、Ｒ１が、メチルまたはエチルであり、Ｒ２が、メチルまたはクロロであり、Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ３が、置換されたフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである、式（Ｌ−４）の化合物が提供される。
【０４３９】
同様に本明細書中に提供されているのは、式（Ｌ−５）の化合物：
【０４４０】
【化１２７】
2012507567.tif 000188
またはその塩もしくは溶媒和物である
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して詳述されている通りである）。式（Ｌ−５）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−５）の別の変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｌ−５）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−５）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−５）の一変形では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば、式（Ｌ−１）に対して本明細書中で列挙されているものである。例えば、Ｒ３が、置換されたアリールであり、一態様ではそれは、置換されたフェニルである、式（Ｌ−５）の化合物が意図されている。Ｒ３が置換されたフェニルの場合、フェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで置換基はハロ基である。別の変形では、Ｒ３は、同じでも異なっていてもよい、２つのハロ基で二置換されたフェニル置換基である。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである。Ｒ３が、非置換のヘテロアリールであり、一変形ではこれは、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである、式（Ｌ−５）の化合物もまた提供される。一態様では、Ｒ３が非置換のヘテロアリールの場合、ヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。式（Ｌ−５）のある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−５）の一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは、置換されたピリジルである。Ｒ３が置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−５）の一変形では、Ｒ３は、一置換されたピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−５）のある特定の変形では、Ｒ３は、２−メチル−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。式（Ｌ−５）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、置換されたフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである。式（Ｌ−５）のある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ３は、置換されたフェニル、置換もしくは非置換のピリジルまたは非置換のピリミジルである。
【０４４１】
本明細書中に詳述されている追加の化合物は、式（Ｌ−６）：
【０４４２】
【化１２８】
2012507567.tif 000189
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物である
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して詳述されている通りである）。式（Ｌ−６）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。式（Ｌ−６）の別の変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｌ−６）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−６）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｌ−６）の一変形では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば、式（Ｌ−１）に対して本明細書中で列挙されているものである。例えば、Ｒ３が、置換されたアリールであり、一態様ではそれは、置換されたフェニルである、式（Ｌ−６）の化合物が意図されている。Ｒ３が置換されたフェニルの場合、フェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで、置換基はハロ基である。別の変形では、Ｒ３は、同じでも異なっていてもよい、２つのハロ基で二置換されたフェニル置換基である。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである。Ｒ３が、非置換のヘテロアリールであり、一変形では、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである、式（Ｌ−６）の化合物もまた提供される。一態様では、Ｒ３が非置換のヘテロアリールの場合、ヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。式（Ｌ−６）のある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−６）の一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは、置換されたピリジルである。Ｒ３が置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−６）の一変形では、Ｒ３は、一置換のピリジルであり、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−６）のある特定の変形では、Ｒ３は、２−メチル−４−ピリジル、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。式（Ｌ−６）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、置換されたフェニル、置換されたピリジルまたは非置換のピリミジルである。
【０４４３】
式（Ｌ−７）の化合物：
【０４４４】
【化１２９】
2012507567.tif 000190
またはその塩もしくは溶媒和物もまた本明細書中に詳述されている
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｌ−７）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル、エチルまたはイソプロピル）である。式（Ｌ−７）の別の変形では、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキル（例えば、メチル）またはハロ（例えば、クロロ）である。式（Ｌ−７）のある特定の変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロである。式（Ｌ−７）の別の変形では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルである。式（Ｌ−７）の一変形では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、例えば、式（Ｌ−１）に対して本明細書中に列挙されているものである。例えば、Ｒ３が置換されたアリールであり、一態様ではそれは置換されたフェニルである、式（Ｌ−７）の化合物が意図されている。Ｒ３が置換されたフェニルの場合、フェニルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。例えば、一変形では、Ｒ３は、一置換のフェニルであり、ここで、置換基はハロ基である。別の変形では、Ｒ３は、同じでも異なっていてもよい、２つのハロ基で二置換されたフェニル置換基である。ある特定の変形では、Ｒ３は、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニルまたは２，４−ジフルオロフェニルである。Ｒ３が、非置換のヘテロアリールであり、一変形ではそれは、環状の窒素原子を含有するヘテロアリールである、式（Ｌ−７）の化合物もまた提供される。一態様では、Ｒ３が非置換のヘテロアリールの場合、ヘテロアリールは、窒素および炭素の環状原子のみを含有する。式（Ｌ−７）のある特定の変形では、Ｒ３は、ピリジルまたはピリミジニルから選択される非置換のヘテロアリールであり、このような基は、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−７）の一変形では、Ｒ３は、４−ピリジル、３−ピリジルまたは６−ピリミジルである。Ｒ３が置換されたヘテロアリールの場合、一態様ではそれは、置換されたピリジルである。Ｒ３が置換されたピリジルの場合、ピリジルは、１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく、置換されたピリジルは、任意の利用可能な環位置で親構造に結合していてもよい。例えば、式（Ｌ−７）の一変形では、Ｒ３は、一置換のピリジルであり、ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ８非置換のアルキル（例えば、メチル）である。式（Ｌ−７）のある特定の変形では、Ｒ３は、６−メチル−３−ピリジルまたは３−メチル−４−ピリジルである。式（Ｌ−７）の一変形では、Ｒ１は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ２は、非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルまたはハロであり、Ｒ３は、置換されたフェニル、置換されたピリジル、または非置換のピリミジルである。
【０４４５】
式（Ｌ−８）化合物：
【０４４６】
【化１３０】
2012507567.tif 000191
またはその塩もしくは溶媒和物もまた提供される
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｌ−１）に対して定義された通りである）。式（Ｌ−８）の一変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれＣ１〜Ｃ８非置換のアルキル基である。式（Ｌ−８）の別の変形では、Ｒ３は、非置換のヘテロアリール、例えばピリジルなどである。式（Ｌ−８）のある特定の変形では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれＣ１〜Ｃ８非置換のアルキル基であり、Ｒ３は非置換のヘテロアリールである。
【０４４７】
本発明による化合物の例が表２Ｃに記載されている。記載されている化合物は、塩が記載されていないとしても、塩として存在することができ、本発明は、当業者であればよく理解しているように、本明細書に記載されている化合物のすべての塩および溶媒和物、ならびに化合物の非塩および非溶媒和物の形態を包含することを理解されたい。
【０４４８】
【表２Ｃ−１】
2012507567.tif 000192
【０４４９】
【表２Ｃ−２】
2012507567.tif 000193
【０４５０】
【表２Ｃ−３】
2012507567.tif 000194
【０４５１】
【表２Ｃ−４】
2012507567.tif 000195
【０４５２】
【表２Ｃ−５】
2012507567.tif 000196
【０４５３】
【表２Ｃ−６】
2012507567.tif 000197
【０４５４】
【表２Ｃ−７】
2012507567.tif 000198
【０４５５】
【表２Ｃ−８】
2012507567.tif 000199
本明細書中に詳述されている任意の化合物の医薬組成物は、本発明に包含される。したがって、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む医薬組成物を含む。一態様では、薬学的に許容される塩は、酸付加塩、例えば、無機酸または有機酸と共に形成される塩である。本発明による医薬組成物は、経口、口腔、非経口、経鼻、局所的または直腸の投与に適した形態または吸入による投与に適切な形態を取ることができる。
【０４５６】
本明細書中に詳述されている化合物は、一態様では、精製された形態であってよく、精製された形態の化合物を含む組成物が本明細書中に詳述されている。本明細書中に詳述されている化合物またはその塩を含む組成物、例えば実質的に純粋な化合物の組成物などが提供される。一部の実施形態では、本明細書中に詳述されている化合物またはその塩を含有する組成物は、実質的に純粋な形態である。特に明記しない限り、「実質的に純粋な」とは、３５％以下の不純物を含有する組成物を意図し、この不純物とは、組成物の大部分を構成する化合物またはその塩以外の化合物を意味する。化合物１を例に取ってみれば、実質的に純粋な化合物１の組成物とは、３５％以下の不純物を含有する組成物を意図し、この不純物とは、化合物１またはその塩以外の化合物を意味する。一変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、２５％以下の不純物を含有する。別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、２０％以下の不純物を含有する。さらなる別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、１０％以下の不純物を含有する。さらなる変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、５％以下の不純物を含有する。別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、３％以下の不純物を含有する。さらなる別の変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩が提供され、この組成物は、１％以下の不純物を含有する。さらなる変形では、実質的に純粋な化合物またはその塩の組成物が提供され、この組成物は、０．５％以下の不純物を含有する。
【０４５７】
一変形では、本発明の化合物は、個体への投与のために調製された合成化合物である。別の変形では、実質的に純粋な形態の本発明の化合物を含有する組成物が提供される。別の変形では、本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を包含する。別の変形では、本発明の化合物を投与する方法が提供される。精製された形態、医薬組成物および化合物を投与する方法は、化合物１１などの本明細書中に詳述されている任意の化合物または形態に適している。
【０４５８】
驚くべきことに、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルなどを含有する、本発明に含まれる化合物が、これに対応する非置換のビニル同等物と比較して、Ｈ１に対してより低い結合親和性を示すことが発見された。したがって、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルが、減少したＨ１親和性の原因であり得ると考えられる。
【０４５９】
ヒスタミン受容体Ｈ１に対して親和性を示す化合物は、望ましくない副作用、例えば、メタボリックシンドローム、糖尿病２型、体重増加、高脂血症、高血糖、高血圧および傾眠などを誘発し得る（Ｋｒｏｅｚｅら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００３年）第２８巻、５１９〜５２６頁）。望ましくない副作用の数および程度は、Ｈ１受容体に対する親和性が増加すると共に増加する。したがって、一態様では、本明細書中の式の化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ１に対して、親和性が減少するか、親和性が低いか、または親和性を全く示さない。Ｈ１に対し低い親和性を有する化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合の約８０％未満の阻害を示す化合物である。本明細書中で詳述されているすべての変形に対するＨ１へのリガンドの結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで求められる。ある変形では、本明細書中の式の化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、本明細書中の式の化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を約５０％から約８０％の間の分だけ阻害する。態様において、本明細書中の式の化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を、任意の濃度、例えば本明細書中で詳述されているような、例えば、０．１μＭおよび１μＭなどの濃度で、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、本明細書中の式の化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ピリラミンからＨ１への結合を阻害する。さらなる変形では、Ｈ１への結合のパーセント阻害を、本明細書中で詳述されているアッセイで測定する。
【０４６０】
置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分などを含有する化合物であって、これらの非置換のビニル対応物と比較して、より低いＨ１親和性を示す化合物が本明細書中で詳述されている。一態様では、置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分などを含有する化合物は、低いＨ１親和性を示すか、またはＨ１親和性を示さず、したがって、非置換のビニル部分を含有する化合物よりも、望ましくない副作用の数および程度が少ない化合物が得られる。一変形では、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルなどを含有する、本明細書中で詳述されている化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％および５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。別の変形では、置換されたビニル部分、例えばメチルビニルなどを含有する、本明細書中で詳述されている化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を、約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％および５％未満のいずれかの分だけ阻害する。
【０４６１】
生物学的アッセイの一般的記載
本明細書中に開示される化合物の、アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、ヒスタミン受容体およびイミダゾリン受容体を含めた、アミン作動性のＧタンパク質結合した受容体のパネルへの結合特性を求めることができる。結合特性は、当技術分野で公知の方法、例えば競合的結合アッセイなどにより評価することができる。一変形では、化合物は、本明細書中に詳述されている結合実験で評価する。本明細書中に開示される化合物はまた、さらなる特徴づけのための細胞系アッセイまたはインビボモデルで試験することができる。一態様では、本明細書中に開示される化合物は、本明細書中で詳述されているいずれかの式の化合物であり、以下の特徴のうちの１つまたは複数をさらに示す：アドレナリン受容体（例えば、α１Ｄ、α２Ａおよびα２Ｂ）へのリガンドの結合の阻害、セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６および５−ＨＴ７）へのリガンドの結合の阻害、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ）へのリガンドの結合の阻害、およびヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１、Ｈ２およびＨ３）へのリガンドの結合の阻害；セロトニン受容体（例えば、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性、ドーパミン受容体（例えば、Ｄ２Ｌ、Ｄ２ｓ）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性、ヒスタミン受容体（例えば、Ｈ１）に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性；神経突起成長の活性アッセイ、コリン作動性機能不全／機能低下に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、注意衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける効力、および統合失調症の前臨床モデルにおける効力。
【０４６２】
一変形では、リガンドの受容体への結合の阻害を、本明細書中に記載されているアッセイで測定する。別の変形では、リガンドの結合の阻害を、当技術分野で公知のアッセイで測定する。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のいずれかを超える分だけ、または約８５％と約９５％の間、または約９０％および約１００％の間の分だけ阻害される。一変形では、受容体へのリガンドの結合は、当技術分野で公知のアッセイで測定した場合、少なくとも約８０％±２０％阻害される。
【０４６３】
一変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体（例えばα１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体（例えばα１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、Ｄ２Ｌ、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ６ドーパミン受容体Ｄ２Ｌおよびドーパミン受容体Ｄ２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ１）に対するアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。一変形では、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａへのアゴニスト反応は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、本発明の化合物により、少なくとも約５０％、５０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％のうちのいずれか１つの分だけ阻害される。
【０４６４】
一変形では、本発明の化合物は、例えば本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、少なくとも１つの受容体および本明細書中に詳述されている１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、さらに神経突起成長を刺激する、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示す。本発明のある化合物は、培養中の一次ニューロンを用いた、神経突起成長アッセイにおいて、活性を示した。本発明の化合物は、例えば脳から生成される神経栄養因子（ＢＤＮＦ）および神経成長因子（ＮＧＦ）などの自然発生のプロトタイプ神経栄養性タンパク質と、匹敵する規模の活性を有することを示唆するデータが提示されている。特に、神経突起成長は、新しいシナプス形成の重要な役割を果たしており、ニューロン障害の処置に有利である。一変形では、ニューロンの障害は、ＡＤＨＤを含む。一変形では、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、神経突起成長が、約１μＭの効力で観察されている。別の変形では、神経突起成長は、約５００ｎＭの効力で観察されている。さらなる変形では、神経突起成長は、約５０ｎＭの効力で観察されている。別の変形では、神経突起成長は、約５ｎＭの効力で観察されている。
【０４６５】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの受容体および１１もの本明細書中に詳述されている受容体とのリガンドの結合を阻害し、さらに本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体に対するアゴニストまたはアンタゴニスト活性を示し、神経突起成長をさらに刺激する。
【０４６６】
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つの、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体へのリガンドの結合を阻害し、および／または上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデル、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデルにおける前認識効果を示す。本発明の化合物は、コリン作動性機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおいて有効であることが示された。Ｈ１アンタゴニズムは、この受容体に対して、鎮静、体重増加および認知の低下、低親和性に関与しているので（本明細書中に記載されているアッセイでの１μＭでのピリラミンの結合の約８０％未満の阻害）、認知促進効果およびより望ましい副作用プロファイルを伴うことができる。さらに、５−ＨＴ６アンタゴニストとしてより高い作用強度を有する本発明の化合物は、この受容体を介して作用するセロトニンが記憶を損なう可能性があることから、認知強化作用を有することができる。
【０４６７】
別の変形では、本発明の化合物は、リガンドの、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体への結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床のモデルにおいて、効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床のモデル、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおいて前認識効果を示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。
【０４６８】
さらなる変形では、本発明の化合物は、リガンドの、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体への結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおいて効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデル、注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおいて前認識効果を示し、神経突起成長をさらに刺激する。
【０４６９】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。すなわち、記憶機能障害の前臨床モデルにおける、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床モデルにおける前認識効果を示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激する。
【０４７０】
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおいて測定されたように、抗精神病性の効果をさらに所有し、統合失調症の前臨床モデルでの効力を示す。
【０４７１】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、および本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示す。
【０４７２】
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激する。
【０４７３】
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減などをさらに示し、注意衝動性および実行機能の前臨床のモデル、ならびに統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。
【０４７４】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。
【０４７５】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。
【０４７６】
さらなる変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの本明細書中に詳述されている受容体への結合を阻害し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。
【０４７７】
別の変形では、本発明の化合物は、少なくとも１つ、および１１もの受容体へのリガンドの結合を阻害し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示し、本明細書中に詳述されている１つまたは複数の受容体へのアゴニストまたはアンタゴニスト活性をさらに示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。
【０４７８】
別の変形では、本発明の化合物は、神経突起成長を刺激する。別の変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおける効力を示し、神経突起成長をさらに刺激する。別の変形では、本発明の化合物は、神経突起成長を刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。別の変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおける効力を示し、神経突起成長をさらに刺激し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減など、ならびに注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。
【０４７９】
一態様では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂへのリガンドの結合を阻害し、セロトニン受容体５−ＨＴ６へのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ６への、および以下の受容体のうちのいずれか１つまたは複数へのリガンドの結合を阻害する：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２ｃ。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ６への、および以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２Ｃのうちのいずれか１つまたは複数へのリガンドの結合を阻害し、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２へのリガンドの結合の弱い阻害をさらに示す。一変形では、セロトニン受容体５−ＨＴ７へのリガンドの結合の強い阻害も示す本発明の化合物が特に望ましい。別の変形では、本発明の化合物は、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂへの、セロトニン受容体５−ＨＴ６へのリガンドの結合を阻害し、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２へのリガンドの結合の弱い阻害をさらに示す。この受容体のアゴニストとして許容された、ヒスタミンＨ１受容体へのリガンドの結合の弱い阻害は、記憶の刺激ならびに体重増加と関係している。一変形では、ヒスタミン受容体Ｈ１への結合は、約８０％未満の分だけ阻害される。別の変形では、ヒスタミン受容体Ｈ１へのリガンドの結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定された場合、約７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％未満のいずれかの分だけ阻害される。
【０４８０】
別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ２へのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ２およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌおよびからセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａへのリガンドの結合を阻害する。別の変形では、本発明の化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ１へのリガンドの結合を阻害する。ある態様では、本発明の化合物は、以下の特性のうちの１つまたは複数をさらに示す：セロトニン５−ＨＴ７受容体へのリガンドの結合の強い阻害、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体へのリガンドの結合の強い阻害、セロトニン５−ＨＴ２ｃ受容体へのリガンドの結合の強い阻害、ヒスタミンＨ１受容体へのリガンドの結合の弱い阻害、ヒスタミンＨ２受容体へのリガンドの結合の弱い阻害、およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａに対するアンタゴニスト活性。
【０４８１】
一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、セロトニン受容体５−ＨＴ６、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ１、のうちの１つまたは複数に対するアゴニスト／アンタゴニスト活性をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、神経突起成長をさらに刺激する。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルにおける効力、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減をおよび注意衝動性および実行機能の前臨床のモデルにおける効力をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。一変形では、本発明の化合物は、本明細書中に詳述されている受容体結合態様のいずれかを示し、アゴニスト／アンタゴニストアッセイのいずれか１つまたは複数（例えば、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌ、ドーパミン受容体Ｄ２ｓおよびヒスタミン受容体Ｈ１への）における効力、神経突起成長、コリン作動性機能不全／機能不全に伴う記憶機能障害の前臨床モデルおよび統合失調症の前臨床モデルにおける効力をさらに示す。
【０４８２】
いくつかの態様では、本発明の化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ６およびドーパミン受容体Ｄ２へのリガンドの結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形では結合は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。いくつかの態様では、本発明の化合物は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ６およびドーパミン受容体Ｄ２Ｌへのリガンドの結合を少なくとも約８０％阻害する。一変形では結合は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、少なくとも約８０％阻害される。一変形では、リガンドの受容体への結合は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約８０％、８５％、９０％、９５％、１００％のうちのいずれか１つを超えて、または約８５％〜約９５％の間、または約９０〜約１００％の間の分だけ阻害される。
【０４８３】
いくつかの態様では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、抗精神病作用をさらに示す。本発明の化合物は、抗精神病活性を有する化合物と同様の結合プロファイルを有し、いくつかの本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルに有効なことを示したことが認識されている。加えて、本発明の化合物は、ディメボンの認知強化特性を所有し得るので、これらの抗精神病分子の有利な薬理学プロファイルを加える。一変形では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、記憶機能障害の前臨床モデルにおける前認識効果、例えば記憶保持の強化および記憶障害の低減をさらに示す。別の変形では、本発明の化合物は、上に記載の神経伝達物質受容体結合プロファイルを示し、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果は示さない。
【０４８４】
一変形では、本発明の化合物は、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果を実証する。さらなる変形では、本発明の化合物は、統合失調症の前臨床モデルにおいて抗精神病性の効果を所有する。さらなる変形では、本発明の化合物は、記憶機能障害、学習および記憶の前臨床モデルにおける前認識効果を実証し、統合失調症の前臨床モデルにおける抗精神病性の効果をさらに所有する。
【０４８５】
本方法の概要
本明細書中に記載されている化合物は、例えばヒトなどの個体における認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロンの障害を、処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書中に記載されている化合物は、認知障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、認知障害はＡＤＨＤを含む。一変形では、認知障害は、本明細書で使用する場合、認知要素を含有する障害、例えば認知要素（例えば、ＣＩＡＳ）を含有する精神病性障害（例えば、統合失調症）を含む、および意図する。別の態様において、本明細書中に記載されている化合物は、精神病性障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一変形では、精神病性障害は、本明細書で使用する場合、精神病性要素、例えば精神病性要素（例えば、アルツハイマー病または認知症などの精神病）を含有する認知障害（例えば、アルツハイマー病）などを含有する障害を含む、および意図する。一変形では、統合失調症に伴う少なくとも１つの認知症状および／または精神病性症状を改善する方法が提供される。一態様では、ＣＩＡＳを有する、または有していると思われる個体における認知を改善する方法が提供される。ある特定の態様では、統合失調症を処置する方法が提供され、ここで、統合失調症の、１つまたは複数の陰性症状および／または１つまたは複数の陽性症状および／または１つまたは複数の混乱症状の改善のための処置を提供する。また別の態様では、本明細書中に記載されている化合物は、神経伝達物質媒介性障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、神経伝達物質媒介性障害は、ＡＤＨＤを含む。一実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパシー、アレルギー性疾患（食物アレルギーを含む）および老化防御活性を含む疾患、例えば年齢性毛髪脱落（脱毛症）、年齢性体重減少および年齢性視力障害（白内障）などが挙げられる。別の変形では、神経伝達物質媒介性障害として、脊椎損傷、糖尿病性ニューロパシー、線維筋痛およびアレルギー性疾患（食物アレルギーを含む）が挙げられる。さらなる別の実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症、ＡＤＤ、ＡＤＨＤ、ギランバレー症候群、軽度の認知障害、多発性硬化症、脳卒中および外傷性脳損傷が挙げられる。さらに別の実施形態では、神経伝達物質媒介性障害として、統合失調症、不安、双極性障害、精神病およびうつ病およびＡＤＨＤが挙げられる。一変形では、うつ病とは、本明細書で使用する場合、処置抵抗性うつ病、精神病性障害に関連するうつ病、または双極性障害に関連するうつ病を含む、および意図する。別の態様において、本明細書中に記載されている化合物は、ニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができる。一態様では、本明細書中に記載されている化合物はまた、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロンの障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させるために使用することができ、このためにアミン作動性Ｇタンパク質結合した受容体の調節が有利であると考えられるまたは有利である。
【０４８６】
本発明はまた、認知機能を改善および／または精神病性作用を低下させる方法であって、認知機能の改善および／または精神病性作用の低下に有効な本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を、それを必要とする個体に投与するステップを含む方法を提供する。ある特定の変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、少なくとも１つの認知機能、例えば、ＣＩＡＳを有する、または有すると思われる個体における認知機能の改善が処置により提供される。さらなる変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、統合失調症に伴う精神病性作用を低下させる。一実施形態では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、それを必要とする個体における統合失調症の陰性症状を改善する。一実施形態では、統合失調症を処置する方法が提供され、それを必要とする個体における統合失調症の陽性症状を改善する。さらなる変形では、統合失調症を処置する方法が提供され、この方法は、それを必要とする個体における認知機能の改善し、精神病性作用を低下させる。統合失調症の１つまたは複数の陰性症状、陽性症状および混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。一変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状および少なくとも１つの陽性症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。また別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。さらなる別の変形では、統合失調症の少なくとも１つの陽性症状および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法も提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。またさらなる変形では、統合失調症の少なくとも１つの陰性症状、少なくとも１つの陽性症状および少なくとも１つの混乱症状を改善する方法が提供され、この方法は、本明細書中に詳述されている化合物、またはその薬学的に許容される塩を、そのような改善を必要とする個体に投与するステップを伴う。
【０４８７】
本発明はまた、個体における神経突起成長の刺激および／またはニューロン新生の促進および／または神経栄養性作用の強化の方法であって、それを必要とする個体に、神経突起成長の刺激および／またはニューロン新生の促進および／または神経栄養性作用の強化に有効な、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む方法を提供する。
【０４８８】
本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節する方法であって、それを必要とする個体に、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節するのに有効な、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩のある量を投与するステップを含む方法をさらに包含する。
【０４８９】
本明細書中に記載されている方法はまた、本発明の化合物を含む組成物を投与する方法を包含することを理解されたい。
【０４９０】
認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延するための方法
一態様では、本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の調節が有利と考えられているまたは有利である、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防、開始を遅延および／または発現を遅延させる方法であって、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与するステップを含む方法を提供する。ある変形では、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２の調節は、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂおよびセロトニン受容体５−ＨＴ６受容体の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、アドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、およびａセロトニン受容体５−ＨＴ６受容体の調節、ならびに以下の受容体：セロトニン５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃならびにヒスタミンＨ１およびＨ２、のうちの１つまたは複数の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミン受容体Ｄ２の調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミン受容体Ｄ２Ｌの調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミンＤ２受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａの調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａの調節が、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害に対して、有利であることが予想される、または有利である。ある変形では、本発明の化合物を投与することによって、認知障害、精神病性障害、神経伝達物質媒介性障害および／またはニューロン障害を処置、予防および／またはこれらの開始もしくは発現を遅延させる。
【０４９１】
認知機能を改善および／または精神病性作用を低下させるための方法
本発明は、それを必要とする個体に、本発明の化合物を投与することによって、認知機能を改善する方法を提供する。ある変形では、認知機能を改善するため、１つまたは複数のアドレナリン受容体α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂ、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６、５−ＨＴ７、ヒスタミン受容体Ｈ１および／またはＨ２の調節が望ましいまたは望ましいと予想される。ある変形では、認知機能を改善するため、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ６受容体の調節が望ましいまたは望ましいと予想される。ある変形では、認知機能を改善するため、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ６の調節、および以下の受容体：セロトニン受容体５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２ｃおよびヒスタミン受容体Ｈ１およびＨ２、のうちの１つまたは複数の調節が望ましい、または望ましいと予想される。別の態様では、本発明は、それを必要とする個体に本発明の化合物を投与することによって、精神病性作用を低下させるために方法を包含する。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２受容体およびセロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。ある変形では、本発明の化合物は、それを必要とする個体に投与される。一部の実施形態では、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体の調節が、精神病性作用を低下させるために望ましいと予想される、または望ましい。ある変形では、本発明の化合物は、それを必要とする個体に投与される。
【０４９２】
神経突起成長を刺激、ニューロン新生を促進および／または神経栄養性作用を強化する方法
さらなる態様では、本発明は、神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を強化および／または神経栄養性作用を強化する方法であって、それを必要とする個体への、神経突起成長を刺激および／またはニューロン新生を強化および／または神経栄養性作用を強化するのに十分な条件下で、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法を提供する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約１μＭの効力で神経突起成長を刺激する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約５００ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。ある変形では、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、本発明の化合物は、約５０ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。ある変形では、本発明の化合物は、適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで測定した場合、約５ｎＭの効力で、神経突起成長を刺激する。
【０４９３】
アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体を調節するための方法
本発明は、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の活性を調節するための方法であって、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体の活性を調節するのに十分な条件下で、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法をさらに想定する。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ６受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン受容体およびセロトニン５−ＨＴ６および５−ＨＴ７受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、α１Ｄ、α２Ａ、α２Ｂアドレナリン受容体、セロトニン５−ＨＴ６および以下の受容体：セロトニン５−ＨＴ７、５−ＨＴ２Ａおよび５−ＨＴ２ｃならびにヒスタミンＨ１およびＨ２受容体、のうちの１つまたは複数である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ２Ｌ受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ドーパミンＤ２Ｌ受容体およびセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａ受容体である。ある変形では、アミン作動性Ｇタンパク質結合受容体は、ヒスタミンＨ１受容体である。
【０４９４】
用量依存的処置（ＤＤＴ）
用量依存的処置は、それが投与される用量に応じて、異なる適応症に対して単一分子を使用することができるという概念を指す。本発明に含まれる化合物は、前認識効果を発揮し（一態様では、前認識効果は、低用量で投与された場合、障害された認知に伴う１つまたは複数の症状を減少させることで達成される）、その一方で、高用量では、これらの化合物は、認識促進および抗精神病性作用の両方を誘発する（一態様では、抗精神病性作用は、精神病性障害に伴う１つまたは複数の症状を減少させることで達成される）ことが示されている。これらの化合物は、用量依存的処置化合物（ＤＤＴ化合物）とさらに呼ばれる。高用量で投与する場合、ＤＤＴ化合物は、一態様では、他の抗精神剤、例えば５−ＨＴ２Ａ受容体モジュレーターではない抗精神剤と比較して、より少ない数および／またはより少ない量の副作用、例えば、錐体外路症候群（ＥＰＳ）などを示す。ＥＰＳは、少なくとも部分的には、Ｄ２受容体の高い占有率により引き起こされたと考えられ、この効果は、セロトニン受容体５−ＨＴ２Ａに高親和性を示す化合物で無効にされ得る。ＥＰＳは、当技術分野で公知の様々なスケール、例えばＡｂｎｏｒｍａｌ  Ｉｎｖｏｌｕｎｔａｒｙ  Ｍｏｖｅｍｅｎｔ  Ｓｃａｌｅ（（ＡＩＭＳ）異常不随意運動評価尺度）、Ｂａｒｎｅｓ  Ａｋａｔｈｉｓｉａ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（（ＢＡＲＳ）バーンズ静座不能評価尺度）、Ｓｉｍｐｓｏｎ−Ａｎｇｕｓ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（（ＳＡＲＳ）錐体外路系副作用評価尺）、Ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（（ＥＳＲＳ）錐体外路症状評価尺度）およびＥｘｔｒａｐｈｙｒａｍｉｄａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ−Ａｂｂｒｅｖｉａｔｅｄ（（ＥＳＲＳ−Ａ）錐体外路症状評価尺度−簡略）を用いて求めることができる。ＤＤＴ化合物は、一態様では、５−ＨＴ２Ａモジュレーターであり、好ましくは５−ＨＴ２Ａのアンタゴニストである。一変形では、ＤＤＴ化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ１に対して親和性が低いかまたは親和性がなく、これはまた、望ましくない副作用、例えばメタボリックシンドローム、糖尿病２型、体重増加、高脂血症、高血糖、高血圧および傾眠などと関係づけられる（Ｋｒｏｅｚｅら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００３年）第２８巻、５１９〜５２６頁）。
【０４９５】
ＤＤＴ化合物
ＤＤＴ化合物は、少なくともセロトニン受容体５−ＨＴ２Ａおよび／またはセロトニン受容体５−ＨＴ６を調節し、ドーパミン受容体Ｄ２、例えばＤ２Ｌなどを調節する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、少なくとも５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合およびＤ２へのリガンドの結合を阻害する。本明細書中に詳述されているすべての変形に対する結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイなどで決定される。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６のアンタゴニストとして作用し、Ｄ２のアンタゴニストとして作用する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２ＡおよびＤ２のアンタゴニストとして作用する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６およびＤ２のアンタゴニストとして作用する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合を、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約５０％阻害し、Ｄ２へのリガンドの結合を、約１μＭのＤＤＴ濃度で少なくとも約９０％阻害する。別の変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合を、少なくとも約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約５０％、６０％、７０％または８０％のうちのいずれかを超える分だけ阻害する。さらなる変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合を、約０．１μＭ未満のＤＤＴ濃度で（例えば、約０．０１μＭより高く、約０．１μＭ未満）、約５０％、６０％、７０％または８０％のうちのいずれかを超える分だけ阻害する。さらなる変形では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合を、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約８０％阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｄ２へのリガンドの結合を、約１μＭを超えるＤＤＴ濃度で、少なくとも約９０％阻害する。別の変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｄ２へのリガンドの結合を、約１μＭ〜約３μＭの間のＤＤＴ濃度で、少なくとも約９０％阻害する。一変形では、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ＤＤＴ化合物は、ケタンセリン、ＬＳＤおよびスピペロンの、それぞれ５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６およびＤ２への結合を阻害する。別の変形では、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合は、約８０％、８５％、９０％または９５％のうちのいずれかを超える分だけ阻害され、または約０．１μＭのＤＤＴ濃度で約１００％阻害される。さらなる変形では、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合は、約８５％〜約９５％の間の分だけ、または約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約９０％〜約１００％の間の分だけ阻害される。別の変形では、Ｄ２へのリガンドの結合は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、約９０％および９５％のいずれかを超えて、または約１００％阻害される。さらなる変形では、Ｄ２へのリガンドの結合は、約１μＭの濃度で、約９０％〜約１００％の間の分だけ阻害される。別の変形では、当技術分野で公知のアッセイで測定した場合、５−ＨＴ２Ａおよび／または５−ＨＴ６へのリガンドの結合は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも８０％±２０％阻害され、Ｄ２へのリガンドの結合は、約１μＭの濃度で、少なくとも約９０％阻害される。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２ＡおよびＤ２へのリガンドの結合を阻害する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ６およびＤ２へのリガンドの結合を阻害する。また別の態様では、ＤＤＴ化合物は、５ＨＴ２Ａ、５ＨＴ６およびＤ２へのリガンドの結合を阻害する。一変形では、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６およびＤ２への結合のパーセント阻害を、本明細書中に詳述されているアッセイで測定する。
【０４９６】
一態様では、ＤＤＴ化合物は、ヒスタミン受容体Ｈ１への低親和性を示す。Ｈ１への低い親和性を有する化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合の約８０％未満の阻害を示すような化合物である。本明細書中に詳述されているすべての変形に対して、Ｈ１へのリガンドの結合の阻害は、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイで測定される。ある変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を、約８０％、７５％、７０％、６５％、６０％５５％または５０％未満のいずれかの分だけ阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、Ｈ１へのリガンドの結合を約５０％〜約８０％の間の分だけ阻害する。ある変形では、ＤＤＴ化合物は、任意のＤＤＴ濃度、例えば、約０．１μＭ〜約１μＭで、結合を約８０％未満阻害する。一変形では、ＤＤＴ化合物は、本明細書中に記載されているアッセイで測定した場合、ピリラミンのＨ１への結合を阻害する。さらなる変形では、Ｈ１への結合のパーセント阻害を、本明細書中に詳述されているアッセイで測定する。
【０４９７】
一部の態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２ＡおよびＤ２アンタゴニストとして作用する。すべての変形について、当技術分野で公知の適切なアッセイ、例えば本明細書中に記載されているアッセイで、アンタゴニスト活性を測定する。一変形では、５−ＨＴ２Ａ活性は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で少なくとも約７０％阻害される。別の変形では、５−ＨＴ２Ａ活性は、約０．１μＭのＤＤＴ濃度で、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または約１００％のうちのいずれかを超える分だけ阻害される。一変形では、Ｄ２活性は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、少なくとも約７０％阻害される。別の変形では、Ｄ２活性は、約１μＭのＤＤＴ濃度で、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または約１００％のうちのいずれかを超える分だけ阻害される。一変形では、活性のパーセント阻害は、本明細書中に記載されているアッセイで測定する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２ＡおよびＤ２活性を阻害する。別の態様において、ＤＤＴ化合物は、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ６およびＤ２活性を阻害する。
【０４９８】
一態様では、ＤＤＴ化合物は、ＤＤＴ化合物に対して本明細書中に詳述されている任意の活性を示し、本明細書中に提供されている式の構造をさらに有する。一態様では、ＤＤＴ化合物は、置換されたビニル部分、例えばメチルビニル部分を含有する。したがって、ある特定の態様では、ＤＤＴ化合物は、式（Ｃ）、または式（Ｃ）の化合物を含めた任意のその変形の化合物であり、ここで、Ｒ８ｄおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つはＨ以外であり、例えば、Ｒ８ｄおよびＲ８ｆのうちの少なくとも１つが、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ８ペルハロアルキルであるような場合である。ＤＤＴ化合物はまた、式（Ｘ−１）、（Ｘ−１ａ）、（Ｘ−１ｂ）、（Ｘ−２）、（Ｘ−２ａ）、（Ｘ−２ｂ）、（Ｘ−３）、（Ｘ−４）、（Ｘ−５）、（Ｘ−６）、（Ｘ−７）、（Ｘ−８）、（Ｘ−９）もしくは（Ｘ−１０）、または任意のその変形の化合物であってよい。ＤＤＴ化合物はまた、式（Ｃ−１）、（Ｃ−１ａ）、（Ｃ−１ｂ）、（Ｃ−２）、（Ｃ−２ａ）、（Ｃ−２ｂ）、（Ｃ−３ａ）、（Ｃ−３ｂ）、（Ｃ−４ａ）、（Ｃ−４ｂ）、（Ｃ−５ａ）、（Ｃ−５ｂ）、（Ｃ−６ａ）または（Ｃ−６ｂ）の化合物であってよい。
【０４９９】
ＤＤＴ化合物は、その薬学的に許容される塩、または溶媒和物として存在することもできる。ＤＤＴ化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物もまた包含される。これらの医薬組成物は、経口の、口腔の、非経口の、経鼻の、局所的なまたは直腸の投与に適した形態、または吸入による投与に適した形態を取ることができる。
【０５００】
高用量
一態様では、ＤＤＴ化合物の高用量は、少なくとも６５％のドーパミン受容体Ｄ２の受容体占有率を生じる量に相当し、これは、公知の方法、例えばポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）で評価することができる（Ｐａｎｉら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００７年）、第２２巻、２７６〜２７５頁）。ある変形では、高用量は、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％および９０％のうちのいずれか１つを超えるＤ２占有率をもたらす。一変形では、高用量は、少なくとも６５％のＤ２占有率をもたらす。別の変形では、高用量は、少なくとも６５％から９０％、または少なくとも６５％から８５％、または少なくとも６５％から８０％、または少なくとも６５％から７５％、または少なくとも６５％から７０％、または少なくとも７０％から９０％、または少なくとも７０％から８５％、または少なくとも７０％から８０％、または少なくとも７０％から７５％、または少なくとも７５％から９０％、または少なくとも７５％から８５％、または少なくとも７５％から８０％、または少なくとも８０％から９０％のＤ２占有率をもたらす。一変形では、高用量は、８０％未満および６５％を超えるＤ２占有率をもたらす。
【０５０１】
別の態様において、ＤＤＴ化合物の高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、高用量は、約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇから少なくとも約３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、高用量は、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、高用量は、１ｍｇ／ｋｇを超える一日量に相当する。
【０５０２】
さらなる態様では、ＤＤＴ化合物の高用量は、陽性陰性症状評価尺度（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ａｎｄ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｓｃａｌｅ（ＰＡＮＳＳ））で測定した場合、抗精神病性作用を誘発する量に相当する。別の変形では、抗精神病性作用は、以下：ＰＡＮＳＳ、簡便精神医学的評価尺度（Ｂｒｉｅｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（ＢＰＲＳ））、ＰＡＮＳＳの陽性症状サブスケール（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｓｙｍｐｔｏｍ  ｓｕｂ−ｓｃａｌｅ  ｏｆ  ＰＡＮＳＳ）、ヤング躁病評価尺度（Ｙｏｕｎｇ  Ｍａｎｉａ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（Ｙ−ＭＲＳ））、躁病評価尺度（Ｍａｎｉａ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（ＭＲＳ））、のうちの１つまたは複数により測定する。さらなる変形では、抗精神病性作用は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験により測定する。
【０５０３】
本発明の別の態様において、ＤＤＴ化合物の高用量は、前認識効果を誘発するが、抗精神病性作用を誘発しない量の少なくとも約１００倍に相当する。一変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の認知評価尺度、例えば「統合失調症における認知機能改善のための測定と処置調査（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｔｏ  Ｉｍｐｒｏｖｅ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｅｒｅｎｉａ  ＭＡＴＲＩＣＳ）」で測定する。別の変形では、前認識効果は、以下のスケールおよび／または試験：ＭＡＴＲＩＣＳ、Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｓｃａｌｅ（（ＮＳＡ）陰性症状審査尺度）、Ｓｃａｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ（（ＳＡＮＳ）陰性症状用評価尺度）、Ｓｃｈｅｄｕｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｅｆｉｃｉｔ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ（（ＧＤＳ）欠陥症候群用調査票）、Ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｓｙｍｐｔｏｍ  ｓｕｂ−ｓｃａｌｅ  ｏｆ  ＰＡＮＳＳ（ＰＡＮＳＳの陰性症状サブスケール）、ＭＡＴＲＩＣＳ  Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  Ｂａｔｔｅｒｙ（ＭＣＣＢ）、ＣＮＳＶｉｔａｌＳｉｇｎｓ、ＣｏｇＳｔａｔｅ  ｂａｔｔｅｒｙ、Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｂａｔｔｅｒｙ（ＣＤＲ）、Ｂｒｉｅｆ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（（ＢＡＣＳ）統合失調症認知機能簡易評価尺度）、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（（ＳＣｏＲＳ）統合失調症認知評価尺度）、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＣＧＩ−ＣｏｇＳ）、Ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ  Ｂａｔｔｅｒｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｔａｔｕｓ（ＲＢＡＮＳ）、Ｔｅｓｔ  ｏｆ  Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＴＡＢＳ）、Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｓｋｉｌｌｓ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＩＬＳ）、ＵＣＳＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｓｋｉｌｌｓ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＵＰＳＡ）、Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒｖｉｅｗ（（ＣＡＩ）認知機能評価尺度）、Ｇｌｏｂａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ＣＡＩ（ＧＡＦ）、Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃａｌｅ（ＱＬＳ）、Ｍａｒｙｌａｎｄ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｏｃｉａｌ  Ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ（ＭＡＳＣ）、Ｃａｌｇａｒｙ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｃａｌｅ（ＣＤＳ）、およびＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ−Åｓｂｅｒｇ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（ＭＡＤＲＳ）、のうちの１つまたは複数で測定される。さらなる変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験で測定される。
【０５０４】
低用量
一態様では、ＤＤＴ化合物の低用量は、ドーパミン受容体Ｄ２の６５％未満の受容体占有率を生じる量に相当する。ある変形では、低用量は、６５％、６０％、５５％および５０％未満のうちのいずれか１つのＤ２占有率をもたらす。
【０５０５】
別の態様において、ＤＤＴ化合物の低用量とは、約０．０３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、低用量は、約０．０３から約０．３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。別の変形では、低用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、約０．０３から約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、低用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、一日量０．０１から約１ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。さらなる変形では、低用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇの一日量に相当する。また別の変形では、低用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ未満の一日量に相当する。別の変形では、低用量は、一日量１ｍｇ／ｋｇ未満の一日量に相当する。
【０５０６】
さらなる態様では、ＤＤＴ化合物の低用量は、認知スケール、例えばＭＡＴＲＩＣＳで決定された前認識効果を誘発するが、抗精神病性作用は誘発しない量に一致する。別の変形では、前認識効果は、以下のスケールおよび／または試験：ＭＡＴＲＩＣＳ、Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｓｃａｌｅ（ＮＳＡ）、Ｓｃａｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ（ＳＡＮＳ）、Ｓｃｈｅｄｕｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｅｆｉｃｉｔ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＧＤＳ）、Ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｓｙｍｐｔｏｍ  ｓｕｂ−ｓｃａｌｅ  ｏｆ  ＰＡＮＳＳ、ＭＡＴＲＩＣＳ  Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  Ｂａｔｔｅｒｙ  （ＭＣＣＢ）、ＣＮＳＶｉｔａｌＳｉｇｎｓ、ＣｏｇＳｔａｔｅ  ｂａｔｔｅｒｙ、Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｂａｔｔｅｒｙ（ＣＤＲ）、Ｂｒｉｅｆ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＢＡＣＳ）、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（ＳＣｏＲＳ）、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＣＧＩ−ＣｏｇＳ）、Ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ  Ｂａｔｔｅｒｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｔａｔｕｓ（ＲＢＡＮＳ）、Ｔｅｓｔ  ｏｆ  Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ（ＴＡＢＳ）、Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｓｋｉｌｌｓ  Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ（ＩＬＳ）、ＵＣＳＤ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｓｋｉｌｌｓ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＵＰＳＡ）、Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒｖｉｅｗ（ＣＡＩ）、Ｇｌｏｂａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ＣＡＩ（ＧＡＦ）、Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃａｌｅ（ＱＬＳ）、Ｍａｒｙｌａｎｄ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｏｃｉａｌ  Ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ（ＭＡＳＣ）、Ｃａｌｇａｒｙ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｃａｌｅ（ＣＤＳ）、およびＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ−Åｓｂｅｒｇ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ  （ＭＡＤＲＳ）、のうちの１つまたは複数の認知要素を測定することにより決定する。さらなる変形では、前認識効果は、当技術分野で公知の別の評価尺度および／または試験により測定する。
【０５０７】
本発明の別の態様において、ＤＤＴ化合物の低用量は、抗精神病性作用を誘発する量の少なくとも約１／１００に相当する。一変形では、抗精神病性作用は、アッセイ、例えばＰＡＮＳＳなどで測定する。別の変形では、抗精神病性作用は、ＰＡＮＳＳ、Ｂｒｉｅｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（ＢＰＲＳ）、Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｓｙｍｐｔｏｍ  ｓｕｂ−ｓｃａｌｅ  ｏｆ  ＰＡＮＳＳ、Ｙｏｕｎｇ  Ｍａｎｉａ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ（Ｙ−ＭＲＳ）、Ｍａｎｉａ  Ｒａｔｉｎｇ  Ｓｃａｌｅ  （ＭＲＳ）、のうちの１つまたは複数で測定する。さらなる変形では、抗精神病性作用は、別のスケールおよび／または当技術分野で公知の試験により測定する。
【０５０８】
単位剤形
ＤＤＴ化合物は、様々な単位剤形で提供されてもよい。一態様では、単一の処置用量を提供する。一変形では、単位剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量を含む。別の変形では、単位剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の高用量を含む。
【０５０９】
別の態様では、併用療法剤形が、提供される。一変形では、組合せ剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量と、抗精神病性の処置に適切な第２の薬剤とを含む。別の変形では、組合せ剤形は、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の高用量と、抗精神病処置に適した第２の薬剤とを含む。
【０５１０】
キット
本発明は、ＤＤＴ化合物を、本明細書中に詳述されている低用量での前認識効果、または本明細書中に詳述されている高用量での前認識効果および抗精神病性作用を達成するための指示書と共に含むキットをさらに提供する。一態様では、キットは、低用量のＤＤＴ化合物と、単に前認識効果を達成するための指示書とを含む。ある変形では、前認識効果には、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的な記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能のうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば、感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、憂うつおよび気分の低下、のうちのいずれか１つまたは複数の改善などが含まれる。したがって、一態様では、前認識効果を達成するために使用するキットには、本明細書中に記載されているＤＤＴ化合物の低用量が含まれる。別の変形では、前認識効果を達成するために使用するキットには、本明細書中に記載されている低用量のＤＤＴ化合物を含有する単位剤形が含まれる。
【０５１１】
さらなる態様では、本発明のキットは、高用量のＤＤＴ化合物と、認識促進および抗精神病性作用の両方を達成するための指示書とを含む。ある変形では、抗精神病性作用は、例えば、統合失調症の陽性症状（例えば、妄想、幻覚、混乱した思考および興奮）のうちのいずれか１つまたは複数の精神病性症状の改善を含む。高用量のＤＤＴ化合物を含むキットは、１つまたは複数の前認識効果および１つまたは複数の抗精神病性作用を達成するために使用してもよい。したがって、一態様では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用されるキットは、本明細書中に記載されている高用量のＤＤＴ化合物を含む。別の変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、本明細書中に詳述されているＤＤＴ化合物の高用量を含有する単位剤形を含む。さらなる変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するのに使用するキットは、低用量のＤＤＴ化合物と、抗精神病性の処置に適した第２の薬剤とを含む。また別の変形では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、ＤＤＴ化合物の高用量と、抗精神病処置に適した第２薬剤とを含む。一態様では、認識促進および抗精神病性作用を達成するために使用するキットは、本明細書中に詳述されている単位剤形中のＤＤＴ化合物を含む。
【０５１２】
処置の方法
本発明は、認知および／または精神病が関係している疾患または状態を処置する方法を提供する。本発明は、ＤＤＴ化合物を、それを必要とする対象に、薬学的有効量を投与することによって、認知障害および／または精神病性障害を処置する方法を提供する。一変形では、認知障害とは、本明細書で使用する場合、認知要素を含有する障害、例えば認知要素（例えば、ＣＩＡＳ）を含有する精神病性障害（例えば、統合失調症）などを含む、および意図する。一変形では、認知障害は、実行機能に影響を及ぼす障害である。一変形では、精神病性障害は、本明細書で使用する場合、精神病性要素を含有する障害、例えば精神病性要素（例えば、アルツハイマー病または認知症の精神病）を含有する認知障害（例えば、アルツハイマー病）などを含む、および意図する。一変形では、精神病性障害は、認知症に伴う精神病である。
【０５１３】
一態様では、本発明は、それを必要とする対象に、薬学的有効量でＤＤＴ化合物を投与することによって、認知を改善する方法を包含する。一変形では、認知を改善することは、認識機能障害に伴う１つまたは複数の症状を減少させることを含む。さらなる態様では、本発明は、（ｉ）認知を改善する、および（ｉｉ）それを必要とする対象における、精神病性障害に伴う症状を減少させる方法を提供する。また別の態様では、本発明は、認知を改善し、それを必要とする対象における精神病性障害に伴う症状を減少させない方法を包含する。またさらなる態様では、本発明は、認知を改善し、それを必要とする対象における精神病性障害に伴う症状をあまり減少させない方法を提供する。ある変形では、それを必要とする対象は、他の認識促進および／または抗精神病性の処置に不応の個体である。
【０５１４】
一態様では、本発明は、低用量または高用量のいずれかで、ＤＤＴ化合物を投与することによって、認知を改善し、および／または認識機能障害に伴う症状を減少させる方法を対象とする。一変形では、認知を改善することは、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば、記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能のうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば、感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、憂うつおよび気分の低下のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。
【０５１５】
さらなる態様では、本発明は、ＤＤＴ化合物を高用量で投与することにより、（ｉ）認知を改善する（例えば、本明細書中に記述された通り）および／または認識機能障害に伴う症状を減少させること、および（ｉｉ）精神病性障害に伴う症状を減少させることの両方の方法を提供する。一変形では、精神病性障害に伴う症状を減少させることは、精神病性症状、例えば統合失調症の陽性症状（例えば、妄想、幻覚、混乱した思考および興奮）のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。一変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症を処置する方法を対象とする。別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の陽性症状のうちの１つまたは複数の症状を減少させる方法を提供する。さらなる変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の１つまたは複数の陽性の症状および／または陰性症状のうちの１つまたは複数の症状を減少させる方法を包含する。また別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、ＣＩＡＳの陽性症状のうちの１つまたは複数の症状および／またはＣＩＡＳの１つまたは複数の症状を減少させる方法を提供する。また別の変形では、本発明は、高用量のＤＤＴ化合物を投与することによって、統合失調症の、陽性症状のうちの１つまたは複数の症状、および／または陰性症状のうちの１つまたは複数の症状、および／または１つまたは複数の混乱症状を減少させる方法を提供する。
【０５１６】
別の態様において、本発明は、ＤＤＴ化合物を低用量で投与することによって、認知を改善し、および／または認識機能障害に伴う症状を減少させ、および精神病性障害に伴う症状を減少させない方法を対象とする。一変形では、認知を改善することは、（ｉ）ＣＩＡＳの改善、例えば、記憶（例えば、短期記憶、作業記憶、社会的記憶）、注意、衝動性、言語の流暢さおよび実行機能などのうちのいずれか１つまたは複数の改善、および／または（ｉｉ）統合失調症の陰性症状の改善、例えば感情鈍麻、意欲消失、性快感消失症、アロギー、不安、自殺傾向、絶望、うつ病および気分の低下のうちのいずれか１つまたは複数の改善を含む。
【０５１７】
また別の態様では、本発明は、ＤＤＴ化合物を低用量で投与することによって、認知を改善する、および／または、精神病性障害に伴う症状を有意に改善することなく認識機能障害に伴う症状を減少させる方法を包含する。
【０５１８】
薬物の製造方法
本発明のさらなる態様では、薬物の製造におけるＤＤＴ化合物およびその組成物の使用が提供される。特に、認知および／または精神病が関係している疾患または状態の処置における使用のための、薬物の製造が本明細書中に記載されている。さらに、ＤＤＴ化合物の医薬組成物もまた、認知および／または精神病が関係している疾患または状態の処置における使用のための、薬物の製造においての使用が意図されている。
【０５１９】
用量／処置を決定する方法
本発明は、それを必要とする個体において（ｉ）前認識効果のみを達成するため、または（ｉｉ）前認識効果および抗精神病性作用の両方を達成するためのいずれかのために、ＤＤＴ化合物の適切なまたは最適な用量を決定する方法をさらに包含する。一態様では、適切な用量は、Ｄ２占有率のパーセンテージを測定し、これに応じて、個体の用量を調整することにより決定する。一変形では、当技術分野で公知の方法、例えばＰＥＴで測定したＤ２占有率が６５％未満である場合、抗精神病性作用を達成するために用量を増加させる。別の変形では、Ｄ２占有率が６５％、６０％、５５％、および５０％未満のうちのいずれか１つである場合、抗精神病性作用を達成するために用量を増加させる。さらなる変形では、Ｄ２占有率が少なくとも６５％の場合、抗精神病性作用ではなく認識促進を達成するように用量を減少させる。また別の変形では、Ｄ２占有率が６５％、７０％、７５％、８０％および９０％のうちのいずれか１つを超える場合、認識促進を達成し、抗精神病性作用を達成しないよう、用量を減少させる。さらなる変形では、Ｄ２占有率が６５％を超える場合、認識促進を達成し、抗精神病性作用を有意に達成しないよう、用量を減少させる。少なくとも６５％のＤ２占有率、または６５％、７０％、７５％、８０％および９０％のうちのいずれか１つを超えるＤ２占有率が１つ示唆することは、精神病性障害に伴う１つまたは複数の症状の数または重症度の減少である。
【０５２０】
別の態様において、適切な用量は、個体の認識促進および／または抗精神病性作用を評価し、これに応じて、個々の用量を調整することにより決定する。例えば一変形では、当技術分野で公知の適切な試験および／または評価尺度でそのように評価され得るように、個体において、第１用量が抗精神病性作用を誘発していないと判定された場合、第２用量レベルで抗精神病性作用を達成するために、個体の用量を第１用量からより高い第２用量へと増加させる。別の変形では、第１用量からより低い第２用量へと用量を減少させ、この第２用量は依然として、抗精神病性作用を達成し、しかも第１用量と比較して、副作用を減少させる。副作用は、当技術分野で公知の適切な試験および／または評価尺度により測定することができる。別の変形では、第１用量からより低い第２用量へ用量を減少させることによって、認識促進を達成し、抗精神病性作用は達成しない。別の変形では、用量を、第１用量からより低い第２用量へと減少させることによって、認識促進を達成し、抗精神病性作用を達成せず、この用量で誘発される副作用の数または量は第１用量よりも少ない。したがって、また別の変形では、用量は最小限の用量まで減少させ、適切な試験および／または評価尺度により測定した場合、依然として前認識効果を達成し、しかも副作用を減少させる。
【０５２１】
一態様では、上に記述の通り、ある期間、例えば１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月またはそれ以上（例えば、個体の処置の全期間にわたって）の間、個体の処置を監視することによって、個体の用量レベルを必要に応じて調整する。よって、本明細書中に詳述されている個別化された処置は、処置パラメータを測定し、これに応じて用量を調整することによって、処置に対する個体の初期反応および継続した反応に従い最適な用量を達成する方法を提供する。
【０５２２】
一般的合成法
本発明の化合物は、以下に一般的に、本明細書中これ以降に実施例でより具体的に記載された、いくつかの方法で調製することができる。以下の方法の記載において、表されている式に使用されている記号は、特に指定しない限り、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくは（Ｃ）またはこれらの任意の変形と関連して、上に記載の基を表すものと理解されるべきである。
【０５２３】
化合物のある特定の鏡像異性体を得ることが望まれる場合、これは、鏡像異性体を分離または分解するための任意の適切な従来の手順を用いて、鏡像異性体の対応する混合物から得ることができる。したがって、例えば、ジアステレオ異性体誘導体は、鏡像異性体、例えばラセミ体、および適切なキラル化合物などの混合物の反応により生成することができる。次いでジアステレオマーは、任意の便利な手段、例えば結晶化などにより分離し、所望の鏡像異性体を回収することができる。別の分割方法では、ラセミ体は、キラルな高速液体クロマトグラフィーを用いて分離することができる。あるいは、必要に応じて、ある特定の鏡像異性体は、記述した方法の１つにおける適切なキラルな中間体を用いて、得ることができる。
【０５２４】
クロマトグラフィー、再結晶および他の従来の分離手順を、化合物のある特定の異性体を得る、さもなければ、反応の生成物を精製することを所望する場合には、中間体または最終生成物に使用することができる。
【０５２５】
本明細書中以下の略語を用いる：薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、時間（ｈ）、分（ｍｉｎ．）、秒（ｓｅｃ．）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、正常（Ｎ）、水性（ａｑ．）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、保持因子（Ｒｆ）。
【０５２６】
本発明の化合物の合成に使用した中間体を合成する方法を一般的方法１として示す。Ｒなどの識別子は、以下の方法に示されているが、他で異なる識別子または変形が使用されていても、これらの部分は、本明細書中に詳述されている化合物に適用されることが理解されよう。以下の本方法に示されている特定の物質への変更が意図されていること、例えば、フェニルなどのアリール基を有する化合物を使用する方法は、ピリジルなどのヘテロアリール基を有する化合物を用いて、同様に利用することによって、生成物を含有するヘテロアリールに到達することができることも理解されよう。
【０５２７】
一般的方法１
【０５２８】
【化１３１】
2012507567.tif 000200
１−メチルアゼパン−４−オン塩酸塩（１当量）および適切に置換されたアリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を、７％硫酸の１，４−ジオキサン（２〜３ｍＬ）中混合物の中で、窒素下で一晩還流させる。この混合物を氷上に注ぎ、５０％水性ＮａＯＨで塩基性化する。生成した沈殿物を濾過し、水でよく洗浄し、空気中で乾燥することによって、置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール誘導体を得る。
【０５２９】
本発明の化合物の合成において使用される別の中間体を合成する方法を一般的方法２として示す。
【０５３０】
一般的方法２
【０５３１】
【化１３２】
2012507567.tif 000201
適切なアリールブロミド（１当量）をＤＭＦ中に溶解する。トリブチルビニルスズ（１．１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２当量）を窒素下室温でこの溶液に加え、この反応混合物を１００℃で１．５時間加熱する。この反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、４０℃未満で、減圧下で濃縮する。この粗生成物をシリカゲル中のカラムクロマトグラフィーを介して精製することによって、所望のビニルアレン誘導体を得る。
【０５３２】
本発明の化合物の合成に使用される別の中間体を合成する方法を一般的方法３として示す。
【０５３３】
一般的方法３
【０５３４】
【化１３３】
2012507567.tif 000202
ＮａＨ（１当量）をＤＭＳＯに加え、１時間６５℃に加熱する。ＴＨＦを同じ温度で加え、この反応混合物をもう１０分間加熱し、この後で反応混合物を０℃に冷却する。次いで、トリメチルスルホニウムヨージド（１当量）を加え、この反応混合物を１０分間撹拌する。適切なケトン（１当量）のＴＨＦ中溶液を滴加する。添加完了後、この反応混合物を室温で２時間撹拌する。この反応混合物を氷水に注ぎ入れ、生成物をジエチルエーテル中に抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、２５℃で濃縮する。
【０５３５】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法４として示す。
【０５３６】
一般的方法４
【０５３７】
【化１３４】
2012507567.tif 000203
適切に置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１当量）、２−トリフルオロメチル−５−ビニルピリジン（１．１当量）およびＫＯＨ（３．５当量）のＮＭＰ（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中混合物を撹拌し、５０〜１００℃で３時間加熱する。この反応混合物を室温に冷却し、氷および飽和した水性ＮａＣｌを添加することによって希釈する。この水性混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮することによって、粗生成物を得る。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーまたは逆相ＨＰＬＣのいずれかにより精製する。
【０５３８】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法５として示す。
【０５３９】
一般的方法５
【０５４０】
【化１３５】
2012507567.tif 000204
適切に置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１当量）を、ＤＭＦ（２ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に溶解する。この溶液に、水素化ナトリウム（２．２当量）を、室温で少しずつ加え、１０分間撹拌する。ＤＭＦ（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の適切なアリールオキシラン（２当量）を、１０分間にわたり滴加し、一晩室温で撹拌する。この生成物をＬＣＭＳで検出し、この反応混合物をメタノールでクエンチし、濃縮乾燥する。残留物に水を加え、生成物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）中に抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。この粗生成物を逆相クロマトグラフィーで精製する。
【０５４１】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法６として示す。
【０５４２】
一般的方法６
【０５４３】
【化１３６】
2012507567.tif 000205
適切に置換された２−（２，３，４，５−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−６（１Ｈ）−イル）エタノール（１当量）を、２５％水性Ｈ２ＳＯ４（８ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に取り出し、９０℃で３時間撹拌する。この反応物をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターする。この反応混合物を冷却し、ＫＯＨ水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。この粗生成物を、逆相クロマトグラフィーを用いて精製する。
【０５４４】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法７として示す。
【０５４５】
一般的方法７
【０５４６】
【化１３７】
2012507567.tif 000206
適切に置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（１当量）を、ＤＭＦ中に取り出す。ＣｕＩ（０．１当量）、Ｌ−プロリン（０．２当量）およびＫ３ＰＯ４（２当量）をこの溶液に加え、混合物を室温で１０分間撹拌する。２−ハロアセトアミド誘導体（１．２当量）を滴加する。この反応混合物を９０°Ｃで１２時間加熱する。反応完了後、この反応混合物を、セライトを介して濾過する。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、次いで残留物を酢酸エチルで抽出する。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することによって、粗生成物を得る。これをカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０５４７】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法８として示す。
【０５４８】
一般的方法８
【０５４９】
【化１３８】
2012507567.tif 000207
水素化ナトリウム（１．５当量）をヘキサンで洗浄し、油を除去し、真空下で乾燥させる。次いでこれをＴＨＦ中に懸濁させる。この懸濁液に、ＴＨＦ中カルボリン（１当量）を０℃で滴加する。次いで、この反応混合物を０．５時間撹拌する。ビニル化合物（２当量）のＴＨＦ中溶液を反応混合物に滴加する。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＴＬＣでモニターする。反応完了後、この反応混合物を氷水でクエンチする。この粗製化合物を分取ＴＬＣで精製する。この純粋な化合物をエタノール性ＨＣｌ中で撹拌することによって、対応するＨＣｌ塩を得る。
【０５５０】
本発明のある特定の化合物を合成する方法を、一般的方法９として示す。
【０５５１】
一般的方法９
【０５５２】
【化１３９】
2012507567.tif 000208
置換されたカルボリン（１当量）をＤＭＦ中に取り出す。ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（０．２当量）およびＫ３ＰＯ４（２当量）を溶液に加え、混合物を室温で１０分間撹拌する。２−クロロ酢酸塩（１．２当量）を滴加する。この反応混合物を、１２時間９０℃に加熱する。反応完了後、この反応混合物を、セライトを介して濾過する。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルで抽出する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。次いで、精製された化合物を、ＨＣｌ中のエタノール中に取り出すことによって、所望の化合物のＨＣｌ塩を得る。
【０５５３】
本発明の化合物の合成に使用される別の中間体を合成する方法を、一般的方法１０として示す。
【０５５４】
一般的方法１０
【０５５５】
【化１４０】
2012507567.tif 000209
適切に置換されたアゼパン−４−オン塩酸塩（１当量）および適切に置換されたアリールヒドラジン塩酸塩（１当量）を、７％硫酸の１，４−ジオキサン中混合物の中で、窒素下で一晩還流させる。混合物を氷上に注ぎ、５０％水性ＮａＯＨで塩基性化する。生成した沈殿物を濾過し、水でよく洗浄し、空気中で乾燥させることによって、置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール誘導体を得る。
【０５５６】
本発明の化合物を合成する方法を、一般的方法１１に示す。
【０５５７】
一般的方法１１
【０５５８】
【化１４１】
2012507567.tif 000210
一般的に、適切に置換されたヒドラジンＡを、適切に置換されたハロゲン化アルキルＢと反応させることによって、置換されたヒドラジンＣを生成することができ、このヒドラジンの内部の窒素は、上に示されているように置換されている。中間体Ｄと適切に置換されたアゼパン−４−オンＤとの反応により、構造Ｅに、より一般的に記載されている型の構造が得られるはずである。
【０５５９】
一般的方法１２
【０５６０】
【化１４２】
2012507567.tif 000211
適切なアルコール−カルボリン（１当量）をＤＣＭ中に溶解し、この溶液を０℃に冷却する。三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（１．５当量）を滴加し、この反応混合物を室温で２時間撹拌する。この反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、有機層を分離する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。残留物を中性アルミナ上のクロマトグラフィーで精製することによって、フッ化生成物を得る。
【０５６１】
【化１４３】
2012507567.tif 000212
一般的方法１３
適切なカルボリン（１当量）のＮ−メチル−２−ピロリドン中溶液に、ＫＯＨ（７当量）を加える。この反応混合物を室温で２０分間撹拌する。適切な２−ブロモ−１−（アリール）エタノン（Ｉ当量）のＮ−メチル−２−ピロリドン中溶液を滴加し、撹拌をさらに２〜４時間継続する。この反応物をＬＣＭＳおよびＴＬＣでモニターする。水を添加することにより、この反応混合物を希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、ケト生成物を得る。
【０５６２】
一般的方法１４
一般的方法１３（１当量）からのケト化合物を無水ＴＨＦ中に溶解する。グリニャール試薬（３当量）を、窒素雰囲気下、室温で滴加し、反応混合物を室温で１時間撹拌する。この反応混合物に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物をＨＰＬＣで精製することによって、純粋なアルコール生成物を得る。
【０５６３】
【化１４４】
2012507567.tif 000213
一般的方法１５
適切に置換されたカルボリン（１当量）をＤＭＦ（１ｍｍｏｌにつき２ｍＬ）中に溶解し、水素化ナトリウム（２当量）を窒素雰囲気下で加える。適切な２−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソラン（１当量）を加え、この反応混合物を１００℃で一晩加熱する。この反応混合物を、水を添加することによって希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、純粋なジオキソラニル生成物を得る。
【０５６４】
上に記載の方法は、当業者に公知の通りに適用してもよい。各一般的方法の具体例を以下の実施例において提供する。適応することによって、本明細書中に詳述されている化合物に到達することができる追加の合成方法は、これら両方が２００８年１０月２７日に出願された、米国出願第１２／２５９，２３４号およびＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３９０において見出すことができる。
【０５６５】
以下の実施例は、本発明を制限するためではなく、説明するために提供される。
【０５６６】
本明細書中に開示されるすべての参照文献は、それら全体が参照により組み込まれている。
【実施例】
【０５６７】
（実施例１）
９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−メチルアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
一般手順１に従うことにより標題化合物を調製した。１−メチルアゼパン−４−オン塩酸塩（１６４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１７９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、窒素下７％硫酸の１，４−ジオキサン混合物（２〜３ｍＬ）中終夜加熱した。反応を通して２液層が維持された。混合物を氷に注ぎ入れ、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。得られた沈殿物を濾過し、水でしっかり洗浄し、空気中で乾燥させて、９−クロロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３−メチルアゼピノ［４，５−ｂ］インドールを暗茶褐色固体として得た（１８３ｍｇ、収率７８％）。
【０５６８】
（実施例２）
１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−３，９−ジメチルアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製
一般手順１に従うことにより標題化合物を調製した。ｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（１５ｇ、９４．５５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン中の７％Ｈ２ＳＯ４（６５０ｍＬ）に溶解し、１−メチルアゼパン−４−オン．ＨＣｌ（１５．４ｇ、９４．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応完結後、反応物を５０％ＮａＯＨ溶液でゆっくり塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。．有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００〜２００メッシュ、溶離液：１０％メタノール−ＤＣＭ）により精製して、３，９−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール（５ｇ）を得た。
【０５６９】
（実施例３）
２−エチル−５−ビニル−ピリジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。２−エチル−５−ブロモ−ピリジン（０．６ｇ、０．００３２２ｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３：１、６ｍＬ）に溶解し、この溶液に、トリブチルビニルスズ（１．０３ｍＬ、０．００３５４ｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４８ｇ、０．００００４１ｍｏｌ）を窒素下室温で加え、混合物を１００℃で３０分間加熱した。反応完結（ＴＬＣ）後、反応混合物を室温に冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の回転蒸発器を用いて減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中２％酢酸エチル：ヘキサン、カラム径−５．０ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、２−エチル−５−ビニルピリジンを薄黄色液体として得た（０．４ｇ、収率９３％）。
【０５７０】
（実施例４）
２−イソプロピル−５−ビニル−ピリジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモ−２−イソプロピル−ピリジン（０．７５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３：１、６ｍＬ）に溶解した。トリブチルビニルスズ（１．２ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０７０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をこの溶液に窒素下室温で加え、１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中９０％ＤＣＭ−ヘキサン、カラム径−５．０ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、２−イソプロピル−５−ビニルピリジンを薄黄色液体として得た（０．５ｇ、収率９０％）。
【０５７１】
（実施例５）
２−トリフルオロメチル−５−ビニル−ピリジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジン（２．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３：１、１２ｍＬ）に溶解した。トリブチルビニルスズ（３．０ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１３５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をこの溶液に窒素下室温で加え、１００℃で２時間加熱した。反応完結（ＴＬＣ）後、反応混合物を室温に冷却し、水（１２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の回転蒸発器を用いて減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中２％酢酸エチル：ヘキサン、カラム径−５．０ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、２−（トリフルオロメチル）−５−ビニルピリジンを薄黄色油として得た（０．８ｇ、収率５２％）。
【０５７２】
（実施例６）
メチル５−ビニルピリジン−２−カルボキシレートの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。メチル５−ブロモピリジン−２−カルボキシレート（４．０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をジオキサン１６０ｍＬに溶解した。ビニルトリブチルスズ（１１．７ｇ、３７ｍｍｏｌ）をこの溶液に２５℃で加え、続いてジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．５ｇ、ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、窒素で５分間パージし、次いで１００℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下に蒸発させ、残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ、溶離液：ヘキサン−５０％酢酸エチル−ヘキサン濃度勾配）により精製した。必要なフラクションを４０℃未満の減圧下に濃縮して、メチル５−ビニルピリジン−２−カルボキシレート２ｇを淡黄色油として得た（−２０℃で固体）。ＴＬＣ４０％酢酸エチル：ヘキサン中Ｒｆ０．３。
【０５７３】
（実施例７）
２−メチル−５−ビニル−ピリジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモ−２−メチルピリジン（５ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３：１、３５ｍＬ）に溶解し、トリブチルビニルスズ（１０．２ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４４ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）をこの溶液に窒素下室温で加え、１００℃で２時間加熱した。反応完結（ＴＬＣ）後、反応混合物を室温に冷却し、水（３５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の回転蒸発器を用いて減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中６％酢酸エチル：ヘキサン、カラム径−２．５ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、２−メチル−５−ビニルピリジンを薄黄色油として得た（１．６ｇ、収率４７％）。
【０５７４】
（実施例８）
３−ビニルピリジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。３−ブロモピリジン（３．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解し、トリブチルビニルスズ（６．６２ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３２６ｇ、０．２８２ｍｏｌ）をこの溶液に窒素下室温で加え、８０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（９０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中５％酢酸エチル：ヘキサン、カラム径−５．０ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、所望の化合物を薄黄色液体として得た（０．６２ｇ、収率３０％）。
【０５７５】
（実施例９）
２−メチル−５−ビニル−ピリミジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモ−２−メチル−ピリミジン（１．７ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３：１、２４ｍＬ）に溶解した。トリブチルビニルスズ（３．２ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４８ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）をこの溶液に窒素下室温で加え、１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の回転蒸発器を用いて減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中２０％酢酸エチル−ヘキサン、カラム径−５．０ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、２−メチル−５−ビニルピリミジンを薄黄色液体として得た（１．１ｇ、収率９１％）。
【０５７６】
（実施例１０）
５−ビニル−ピリミジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモピリミジン（０．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、この溶液に、トリブチルビニルスズ（１．１５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を窒素下室温で加え、１００℃で１．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、４０℃未満の回転蒸発器を用いて減圧下に濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカ１００〜２００メッシュ中４％酢酸エチル：ヘキサン、カラム径−２．５ｃｍ、シリカ長−約５インチ）により精製して、５−ビニルピリミジンを薄黄色液体として得た（０．３２ｇ、収率９５％）。
【０５７７】
（実施例１１）
２−メチル−５−ビニル−ピラジンの調製
一般手順２に従うことにより標題化合物を調製した。５−ブロモ−２−メチルピラジン（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ：ＴＨＦ（３볯醼胣銼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣芀菣ꪃ菣膃菣鎃菣ꮃ苣몂볯鎼볯邼뷯膀볯銼볯隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯鞼볯螽胣邼볯醼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂臣꺁뫦늶臣銪듧许껥ꦸ臣ꂊ臣膀볯邼볯莄臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀냦袼볯钼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鎼韃볯閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣袐苣鮁臣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣钼볯莄鳦肺臣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧붣觧銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ볯邼볯鲀볯邼볯ꆃ菣랂菣궸볯薼藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃胣ꮂ菣ꂃ뻥銈볯躼볯莽뷯膀苣ꪃ苣랕裢蒴볯ꒂ菣膃볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢鎃菣ꮃ菣ꦃ苣뎃苣蒖믩늉닦ꢁ臣ꚁ뻥龁볯醼볯邼뷯膀迥螎볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯銼볯㲉牢ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈菣讃菣钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤겈触蚠볯ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯銈菣궃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯銼뷯膀볯邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯邼뷯겼뫦늶臣膀苣꾂菣궃菣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯邼볯颼볯钼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂껥ꦸ臣ꂊ臣膀郥颁룦ꚺ臣閼裥鎖鋦貋臣龁胣袃菣隃菣ꮃ菣讃菣릂苣袼볯躼볯隼뷯겼胣醼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦ꞁ苣ꎁ臣誂諥袁胣醼볯邼胣醼볯閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿苣뒼볯ꎼ臣袂臣겼볯궼볯ꮁ苣誂鯧隦臣龁胣몇駧ꦉ껥邵뻥膀뫦銪苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣隼볯薼藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃苣ꢔ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣膃菣銈볯銈菣讃菣钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯躼볯螽苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼戼㹲 銼裢鞃菣钃菣銈볯銈菣讃菣銈菣ꪃ苣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤겈触蚠볯ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯銈菣궃菣銈볯銈菣궃菣ꮃ裢钃菣뢂菣袼볯躼볯螽胣銼볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯궼볯骼볯ꢼ볯袼볯骼볯膀볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣芀臣꺁뫦늶臣膀菣ꪃ菣膃菣鎃菣ꮃ苣몂볯醼볯鎼뷯겼胣鎼볯鞼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣銪듧许껥ꦸ臣ꂊ臣膀볯邼볯莄臣銼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀볯ꎼ볯袼볯쎓醼볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀볯邼蓢ꪜ뫦꺁鯥ꊻ鋨몙駥銂铧蒁臣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀닧붣觧銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ볯邼볯鲀볯邼볯ꆃ菣랂菣궸볯薼藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃胣ꮂ菣ꂃ뻥銈볯躼볯躼볯莽뷯膀苣ꪃ苣랕裢蒴볯ꒂ菣膃볯ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣銼裢鞃菣钃菣銈볯銈菣讃菣钃菣뢂菣銂雨蒻觨늶뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯邼볯醼볯螽胣躏軧钼볯薼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼戼㹲 閼裢鎃菣ꮃ菣뎂菣뎃藩꺁ꫨ붣戼㹲 肸裨讉ꃩ銼臣鎾臣鎁臣ꮁ苣誂꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣閼裢隃菣ꊃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯閼뷯膀볯钼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯邼뷯겼뫦늶臣膀苣꾂菣궃菣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯銼볯邼볯螽胣銼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯蚈雩릒详鞁臣芀菣ꪃ菣膃菣鎃菣ꮃ苣몂볯醼볯躼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦ꞁ苣ꎁ臣誂諥袁胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯겼볯誁苣뎁볯ꎼ볯뎼臣袂苣ꎛꛨ鞁臣芀蟥몙觧貮뗧貾胣钼볯莄鳦肺臣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣ꢔ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣讃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯螽胣馼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯閼볯㲉牢ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤겈触蚠볯ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯궼볯꾼볯钼뷯겼볯銂닦궸볯膽볯隼볯薼裥ꎕ뛦袼볯躼볯醼볯螽胣鞼볯颼뷯趽뷯貽胣醼볯鎼뷥辇볯ꮁ諥袁胣隼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣龁胣뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼苣貐臣ꦸ뫥ꞁ諥袁胣閁苣ꮁ볯邼裥鎖諥놆臣龁胣醼볯蚈뻥膀迥鲿럦袐觧銂볯莄臣랆跥鞁臣芀菣ꪃ菣膃菣릂菣鮃菣Ꚃ菣ꢃ菣뢂菣袼볯躼볯螽胣閼볯馼뷯趽뷯貽胣醼뷥辇볯銂諥袁胣醼볯蚈雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ볯銈菣膃菣讃苣膃菣ꊂ菣螃菣覃볯邼볯鞼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯鎽蟩覼臣뒼볯ꚼ뫦늶苣뒻룤뮷諥鞁臣芀럦ꂊ껥蚺뻥膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣膀铧邈觧銂볯ꎼ볯뎼臣袂苣鲤蟥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦뒰룤ꮁ돦躁藥貂胣龔裦ꦉ苣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣袼볯쎔閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀볯閼蓢ꞁ뿦꺸臣ꚁ胣鞲铧邈觧銼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯螽닧붣觧覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼戼㹲 銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣ꪂ苣랂菣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤겈触蚠볯ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀菣ꪃ菣膃菣릂菣鮃菣Ꚃ菣ꢃ菣뢂菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣醼볯銼뷥辇볯꺁볯궼볯꾼볯鎼볯趽볯覼뫦늶臣膀닦궸냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯鲀볯閼볯蚈闦늶볯邼볯馼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣閼裥讁臣ꚁ냥鞁臣ꒁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뾂菣뎃볯銼뷯膀볯钼볯钼볯趽뷯辽뷯膀볯鎽蟩覼臣꒼볯뎼볯袼볯邼뷯겼볯뚺뛦銂迥鲿럦袐觧ꮁ볯邼裥讁臣ꚁ믦许럦ꂊ臣膀껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥꺁胩財苣뒼볯ꎼ臣袂苣膃苣莃苣鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰볯邼볯趽볯ꮁ돦躁藥貂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯鎼韃볯邼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂냦袼볯쎒醼볯邼뷯겼볯ꞁ胣骶臣ꚁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀鋨몙매몛臣ꚁ胣뚌ꓨ늉닦袼볯躼볯螽볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ볯궼볯袼뷯隼裢ꊂ苣袃菣覼臣讧胩ꢁ룤뒇臣龁胣龔裦ꦉ볯蚽볯躼볯袼藩뢅苣膃菣骼菣궂苣뎃볯邼볯馼볯覼胣ં䐼噉邀볯閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯鞼볯㲉牢ਾ†볯銈뷯銈菣ꪃ菣ꪂ苣랂菣뎃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†룤겈触蚠볯ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂苣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀菣ꪃ菣膃菣릂菣鮃菣Ꚃ菣ꢃ菣뢂菣袼볯邼볯銼볯螽胣閼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽胣醼볯銼뷥辇볯꺁볯궼볯꾼볯鞼볯趽볯覼뫦늶臣膀닦궸냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯蚈闦늶볯銼볯颼볯螽胣鞼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣閼裥讁臣ꚁ냥鞁臣ꒁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯銈菣膃菣馃菣몂苣ꮃ菣銃菣袼볯躼볯螽胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯鎽蟩覼臣꒼볯뎼볯袼볯閼뷯겼볯뚺뛦銂迥鲿럦袐觧ꮁ볯邼裥讁臣ꚁ믦许럦ꂊ臣龁胣鎁苣銂껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒼볯ꎼ臣袂苣膃苣莃苣鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰볯醼볯邼뷯겼볯ꮁ돦躁藥貂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂냦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뢒駧뺹鯥鞁臣膀볯銈뷯銈菣ꪃ菣ꪂ苣랂菣뎃볯閼볯銼뷯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤醼볯覼戼㹲 鎼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣꺁ꫨ붣戼㹲 肸裨讉ꃩ鎼臣鎾臣鎁臣ꮁ苣誂꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣릲룤뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣閼볯薼裥ꎕ뛦袼볯躼볯钼뷯膀볯钼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯颼뷥辇볯銂볯궼볯꾼볯醼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣隼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣龁胣뒼볯ꚼ볯鎼볯趽볯覼苣貐臣ꦸ뫥ꞁ諥袁胣醼볯蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯莄臣랆跥鞁胣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃苣ꂃ菣벃苣覃볯鎼볯颼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯鎽蟩覼苣膀뛧蒁臣讃苣膃菣ꊂ菣螃菣覃볯銼뷯膀볯颼볯隼뷯趽뷯貽胣醼뷥辇볯銂諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿苣뒼볯ꎼ臣袂臣겼볯궼볯ꮁ苣誂鯧隦臣龁胣趏뿥貮뗧貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣랰臣ꢳ臣ꖅ苣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣붊蟥鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣鮸鳥许臣뢒駧閁臣ꚁ胣鎼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯螽볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯馼볯㲉牢ਾ†볯銈볯銼볯钼볯隼裢袃菣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ苣궂苣ꦃ菣꺁ꫨ붣戼㹲 肸裨讉ꃩ鎼臣鎾臣鎁臣ꮁ苣誂꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣꒼볯뎼볯銂볯膽볯袼볯鎽蟩覼臣ꂊ臣膀볯閼蓢ꮁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀볯ꢼ볯銂郥颁룦ꚺ臣ꂊ臣膀臣覂臣醼볯蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀볯邼裥貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃苣ꂃ菣벃苣覃볯醼뷥辇볯銂諥袁胣醼볯蚈雩릒详鞁胣鶁臣貾볯銈볯銼볯钼볯隼裢袃菣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣뾂菣뎃볯醼뷥辇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䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱〵㔷㜶琮晩㸢〲㈱〵㔷㜶琮晩ꃂ〰㈰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯閼볯覼戼㹲 袼볯覼裢隼裢袼볯銈볯鎼볯钼裢뢂菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃裢醼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃裢鎼볯馼裢뢂菣膃菣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣袼賥袐觧ꪕ迥醼볯鞼볯꺁ꫨ붣戼㹲 鎼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂볯궼볯袼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣芀菣Ꚃ賥薊볯ꦼ볯袼볯趽뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣겼裢鞃菣ꪃ菣袼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯醼볯鎼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀볯銈볯醼裢隃菣ꊃ菣궃菣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃菣뎃苣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣뒻룤뮷諥鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣銪듧ꞁ菣벃苣鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ뗧鲤諥놆臣龁볯뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁諥놆苣뚻闩馁苣薿ꛨ貁臣ꎁ臣覼胣꒼볯ꚼ苣鮸鳥许臣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣뒰臣貸蟩鞁胣몛뷤銂뿦躁臣龁胣몛뷥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼볯鲀볯邼볯ꆃ菣랂菣覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀迥辇볯閼볯趽뷯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲㜰㘵⸷楴≦㈾㄰㔲㜰㘵⸷楴쉦゠〰㘲㰲愯㰾䐯噉ਾ 袼껥붖뻤醼볯颼볯㲉牢ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣銈볯銈苣讃菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯覼臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣袼볯鎼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯ꚼ볯隼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁胣ꢃ苣隌諩袼볯覼볯隼뷯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣궃菣뎃볯颼뷯螽胣邼볯邼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣钼裢袼볯銈菣궃菣鞃菣醃裢醼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢醼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂믦许럦ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂ꫧꂴ臣醃菣뢂臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣颼볯莄臣芵ꓥꂊ蛧鞁臣袼ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣ꂊ蛧銂믥랕臣讂뿥膦臣芁臣龁볯芀볯궼볯銂룦Ꞝ룤ꮁ鋨몙臣鮁胣议룦銂냦ꞁ룥袇臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁臣芀鯥ꊽ觧銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯醼볯邼胣銼볯邼菣莃苣ꖃ볯ꮁ苣誂닧붣臣龁胣躏蟩骼볯邼뷯螽胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱〵㔷㜶琮晩㸢〲㈱〵㔷㜶琮晩ꃂ〰㈰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯閼볯覼戼㹲 袼볯覼裢隼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣릂菣ꪃ菣覼裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯銈볯鎼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢隼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣뾂菣벃菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꎼ볯袼볯趽볯覼뫦늶臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯鞼뷯겼胣邼볯邼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣醼볯蚈雩릒详鞁胣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯銼볯趽볯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣邼蓢ꞁ苣ꎁ臣誂諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦ꞁ룥袇臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣鮸鳥许臣뢒駧閁臣龁胣鞲铧邈觧銂볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣ꮼ볯ꢼ닧ꮜ볯醼볯钼뷯螽胣銼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁胣馼볯莄臣醼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀铧邈觧銂볯ꎼ볯뎼臣袂苣鲤蟥鞁臣芀蓧龩觧銂뿦ꖈ臣膀賥袐觧銂胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣뒼볯ꆼꇥ鎼볯趽뷯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱〵㔷㜶琮晩㸢〲㈱〵㔷㜶琮晩ꃂ〰㈰㐶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯隼볯覼戼㹲 袼볯覼裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃裢醼裢ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯覼臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣袼볯颼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯ꚼ볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁胣ꢃ苣隌諩袼볯覼볯鞼뷯螽胣邼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯겼裢鞃菣ꪃ菣袼볯趽뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯醼볯隼뷯螽胣邼볯鞼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣醼裢袼볯銈菣궃菣鞃菣醃裢醼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣뒻룤뮷諥鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣銪듧ꞁ菣벃苣鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ뗧鲤諥놆臣龁볯뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁諥놆苣뚻闩馁苣薿ꛨ貁臣ꎁ臣覼胣꒼볯ꚼ苣鮸鳥许臣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣뒰臣貸蟩鞁胣몛뷤銂뿦躁臣龁胣몛뷥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼볯鲀볯邼볯ꆃ菣랂菣覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲㜰㘵⸷楴≦㈾㄰㔲㜰㘵⸷楴쉦゠〰㘲㰵愯㰾䐯噉ਾ 袼껥붖뻤醼볯醼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鎼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢隼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣躃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯钼볯꺁ꫨ붣戼㹲 뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯隼뷯螽胣醼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯뚺뛦ꮁ胣鎼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯貼볯貼볯銈菣궂苣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ볯邼볯醼뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂볯莄臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銼裢꾂菣궃苣뮂菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂껥ꦸ臣蚂臣辁苣뒻룤뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿껥邵볯뒼볯ꎼ臣袂臣겼볯궼볯ꮁ苣誂鯧隦볯貾胣趏뿥ꦉ苣랰냦ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤ꮁ鋨몙臣鮁臣芀닧龔裦ꦉ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ臩ꊛꇥ몟苣鞾胣ꢂ苣躃菣ꮃ胦ꢼ볯貽苣ꢔ臣ꚁ臣貂苣ꢼ볯貽ꇥꮁꓥ鮏臣龁볯鎼볯趽뷯覼胣꺼볯늼臣꾁胣ꢂ苣躃菣ꮃ胦ꢼ볯貽苣ꢔ臣讂臣ꊼ뷯莽鿥貁駩뮎臣ꚁ臣讂臣ꢁ苣몢ꫨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲㜰㘵⸷楴≦㈾㄰㔲㜰㘵⸷楴쉦゠〰㘲㰶愯㰾䐯噉ਾ 袼껥붖뻤醼볯銼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鎼볯馼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢隼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣뾂菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯銼볯覼臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯钼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯趽뷯覼뫦늶臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣袼볯躼볯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣邼蓢ꞁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣銼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣뾂菣뎃볯馼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂껥ꦸ臣蚂臣辁苣뒻룤뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿껥邵볯뒼볯ꎼ臣袂臣겼볯궼볯ꮁ苣誂鯧隦볯貾胣趏뿥ꦉ苣랰냦ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀룦Ꞝ룤ꮁ鋨몙臣鮁臣芀닧龔裦ꦉ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ臩ꊛꇥ몟苣鞾胣ꢂ苣躃菣ꮃ胦ꢼ볯貽苣ꢔ臣ꚁ臣貂苣ꢼ볯貽ꇥꮁꓥ鮏臣龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱〵㔷㜶琮晩㸢〲㈱〵㔷㜶琮晩ꃂ〰㈰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯龮雦设볯隼볯覼戼㹲 袼볯覼裢馼裢꾂菣궃裢隼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣릂菣ꪃ菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼볯鎼볯钼볯閼볯隼裢颃苣떂菣覃菣ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣袼賥袐觧ꪕ迥銼볯隼볯꺁ꫨ붣戼㹲 銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃苣벂菣躃볯钼볯閼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢隼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼裢醼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣뾂菣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯궼볯閼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯閼뷯겼胣醼볯邼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣醼볯蚈雩릒详鞁胣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