(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩に関し、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ＸおよびＹは明細書に定義されている。本発明は、前記化合物を作製する方法、ならびにオーロラおよびＫＤＲなどのキナーゼを阻害するのに有用である前記化合物を含有する組成物にも関する。2012529522.tif 000047
2012529522.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物、または薬学的に許容されるこの塩
【化１】
2012529522.tif 000043
（Ａ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、架橋シクロアルケニルおよび架橋ヘテロシクロアルキルであり、Ａ１は１個、２個または３個のＲ１で場合によって置換されており、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、ならびにＲ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、ならびに
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。）。
【請求項２】
Ａ１が、
【化２】
2012529522.tif 000044
（ｎは、０、１または２である。）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１が、
【化３】
2012529522.tif 000045
（ｎは、０、１または２である。）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１が、
【化４】
2012529522.tif 000046
（ｎは、０、１または２である。）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がフェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル；イミダジル、インダゾリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリル、イソチアゾリル；ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、アントラニリル；ベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはベンゾオキサジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が１個または２個のＲ１で場合によって置換されており、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキル、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が非置換であるまたは１個のＲ１で置換されており、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸおよびＹがともにＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸおよびＹの１つがＨであり、ならびに他方が−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸおよびＹの１つがＨであり、ならびに他方がＦ、ＣｌまたはＢｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＦ、−ＣＦ３またはＣｌであり、ならびにＹがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ３およびＡ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ２がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ２がＲ２であり、Ｒ２が−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２がＲ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂ、および−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、Ｒ４が独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４が−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅがＣ１−６−アルキルであり、ならびにＣ１−６−アルキルが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｎ−ペンチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ２がＲ３であり、Ｒ３が−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
エチル  （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレート；
エチル  （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−アゼチジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［１−（Ｎ−アセチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−｛［１−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
３−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］アゼチジン−３−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［｛１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
４−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
２−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ニトロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ニトロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］メタノール；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ブロモピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロブタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロブタンカルボキサミド；
２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）チオフェン−３−カルボキサミド；
１−メチル−４−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−５−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２．４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
２−（４−｛［５−クロロ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；または
５−ブロモ−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
である、請求項１の化合物。
【請求項１８】
請求項１の化合物または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療上許容される量の請求項１の化合物または薬学的に許容される塩を投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【請求項２０】
治療上許容される量の請求項１の化合物または薬学的に許容される塩を投与することを含む、哺乳動物における腫瘍体積を減少させる方法。
【請求項２１】
癌が膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項１９の方法。
【請求項２２】
放射線療法と組み合わせて治療上許容される量の請求項１の化合物または薬学的に許容される塩を投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本出願は、２００９年６月１０日に出願された米国仮出願第６１／１８５７５８号に対する優先権を主張し、これを参照により全体を組み込む。
【０００２】
（発明の背景）
有糸分裂は、複製されたゲノムの完全なコピーが微小管紡錘体装置によって２個の娘細胞に分離されるプロセスである。ゲノム安定性に必須の重要な有糸分裂調節因子であるオーロラキナーゼは、ヒト腫瘍において過剰発現することが判明した。したがって治療分野において、オーロラキナーゼを阻害する化合物、該阻害剤を含む組成物、およびオーロラキナーゼが未調節または過剰発現中の疾患を治療する方法の必要が現存している。
【０００３】
タンパク質の可逆的リン酸化は、真核細胞シグナル伝達を媒介する主な生化学的機序の１つである。この反応は、標的タンパク質上でＡＴＰのｇ−リン酸基をヒドロキシル基に転移させるタンパク質キナーゼによって触媒される。５１８種のこうした酵素がヒトゲノムに存在し、これらの中で約９０種がチロシンヒドロキシル基のリン酸化を選択的に触媒する。細胞質チロシンキナーゼが細胞内部に常在する一方、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は細胞外および細胞内ドメインの両方を保有し、細胞表面受容体に広がる膜として機能する。このように、ＲＴＫは環境シグナルへの細胞応答を媒介し、増殖、遊走および生存を含める広範囲の細胞プロセスを促進する。
【０００４】
ＲＴＫシグナル伝達経路は通常高度に調節されているが、これらの過剰活性化は、癌細胞の成長、生存および転移を促進することが示された。調節不全のＲＴＫシグナル伝達は、遺伝子の過剰発現または突然変異を介して生じ、様々なヒト癌の進行と相関してきた。
【０００５】
ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）ファミリーは、３種のＲＴＫ、ＫＤＲ（キナーゼ挿入ドメイン含有受容体；ＶＥＧＦＲ２）、ＦＬＴ１（Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ；ＶＥＧＦＲ１）およびＦＬＴ４（ＶＥＧＦＲ３）からなる。これらの受容体は、ＶＥＧＦ受容体と変動する親和性とを結合させるホモ二量体糖タンパク質のファミリーである血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ−Ａ、−Ｂ、−Ｃ、−Ｄ、−Ｅおよび胎盤成長因子（ＰｌＧＦ））の生物学的機能を媒介する。
【０００６】
ＫＤＲは、以下ＶＥＧＦと称するＶＥＧＦ−Ａの分裂促進、血管新生および透過性を増強する効果の主要な媒介物質である。多くの異なる細胞型はＶＥＧＦを産生することができるが、その生物活性はＫＤＲの内皮細胞選択的発現を経由して主に血管に限定される。驚くべきことではないが、ＶＥＧＦ／ＫＤＲ軸は、新たな血管が既存の血管から形成される手段である血管新生の主な媒介物質である。
【０００７】
ＦＬＴ１は、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−Ｂおよび胎盤成長因子を結合させる。ＦＬＴ１は、内皮細胞に加えて平滑筋細胞、単球および造血幹細胞の表面に発現される。ＦＬＴ１シグナル伝達の活性化は、これらが新たな血管形成に寄与する腫瘍に動員される髄由来内皮前駆細胞の動態をもたらす。
【０００８】
ＦＬＴ４は、腫瘍関連のリンパ管（リンパ脈管新生）の形成を媒介するＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄのシグナル伝達を媒介する。リンパ管は、癌細胞が転移中に固体腫瘍から広がる経路の１つである。ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）ファミリーは、５種のＲＴＫ、ＰＤＧＦＲ−ａおよび−ｂ、ＣＳＦ１Ｒ、ＫＩＴならびにＦＬＴ３からなる。
【０００９】
血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体のａおよびｂアイソフォームは、ホモ二量体またはａ／ｂヘテロ二量体として生じ、線維芽細胞および平滑筋細胞の表面上で最も一般的に認められる。ＰＤＧＦＲ−ｂは、未成熟血管に関連し、安定化させる内皮周囲細胞であるペリサイトの増殖および遊走を介して腫瘍の血管新生に寄与する。神経膠腫において、ＰＤＧＦ受容体およびＰＤＧＦ受容体の同時発現によってもたらされるオートクリンＰＤＧＦＲ刺激は、腫瘍細胞の増殖および生存を媒介する。
【００１０】
ＣＳＦ−１Ｒはレトロウイルス癌遺伝子ｖ−ｆｍｓの細胞性同族体によってコードされ、マクロファージの発達の主要な調節因子である。マクロファージは腫瘍間質のよくある成分であり、腫瘍成長および転移に有益な方法で細胞外マトリックスを修正することが示された。
【００１１】
ＫＩＴは、造血前駆細胞、肥満細胞、生殖細胞によって、および腸におけるペースメーカー細胞（カハールの間質細胞）によって発現される。それは、２つの一般的機序、すなわち幹細胞因子（ＳＣＦ）であるリガンドによるオートクリン刺激によって、およびリガンド非依存性キナーゼ活性をもたらす突然変異を介して腫瘍進行に寄与する。ＦＬＴ３は、ＦＬＴ３リガンド（ＦＬ）との相互作用が幹細胞の生存、増殖および分化を刺激する造血幹細胞上に通常発現する。様々な白血病細胞において過剰発現するのに加えて、ＦＬＴ３は血液悪性腫瘍において頻繁に変異し、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）患者のおよそ三分の一が活性化突然変異を抱えている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
チロシンキナーゼの活性をモジュレートさせることによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害することで異常または不適当な細胞の増殖、分化または代謝を調節およびモジュレートさせる有効な小化合物の同定がしたがって望ましい。特に、血管新生プロセスに、または浮腫、腹水、滲出、浸出および巨大分子血管外遊出およびマトリックス沈着ならびに関連障害に至る血管透過性亢進の形成に必須であるチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物の同定が有益であると思われる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の要旨）
本発明は多数の実施形態を有する。本発明の一実施形態は、したがって、式（Ｉ）
【００１４】
【化１】
2012529522.tif 000003
（Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ＸおよびＹは、下記で定義した通りである。）を有する化合物、およびそれらのサブセットに関する。
【００１５】
さらに提供されるのは、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を含む薬学的に許容される組成物、および医薬として適当な担体との組合せにおける薬学的に許容される塩である。
【００１６】
一実施形態は、哺乳動物における癌を治療する方法であって、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩をそれに投与することを含む方法を対象とする。また別の実施形態は、哺乳動物における腫瘍体積を減少させる方法であって、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩をそれに投与するを含む方法に関する。
【００１７】
更に別の実施形態は、哺乳動物における膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌を治療する方法に関し、該方法は、また放射線療法の投与にかかわらず、式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量をそれに投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（発明の詳細な記述）
この詳細な記述は、当分野の技術者が、特定の使用の要件に最も適していると思われる通りに本発明をその多数の形態において適応および適用することができるように、出願人らの発明、その原理およびその実際の適用を当分野の技術者に熟知させることだけが意図されている。この記述およびその具体例は、例示の目的だけが対象とされている。本発明は、したがって、この特許出願に記載されている実施形態に限定されることなく、様々に変更することができる。
【００１９】
略語および定義
本明細書に別途定義されていない限り、本発明に関連して使用される化学的および技術的用語は、当分野の技術者によって一般に理解されている意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明確であるべきだが、何らかの潜在的曖昧さがある場合には、本明細書において提供される定義がいかなる辞書または付帯的な定義に優先する。本出願において、「または」の使用は、別途記載されていない限り、「および／または」を意味する。さらに、「含める（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という用語、ならびに「含める（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「含められる」などの他の形態の使用は限定しているものではない。本特許出願（請求項を含める。）における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語の使用に関して、出願人らは、文脈が別段必要としていない限り、それらの語が排他的よりむしろ包括的に解釈されるべきであるという基本および明確な理解に基づいて使用されること、ならびに出願人らが、下記の請求項を含めた本特許出願を理解する際にそれらの語がそれぞれそのように解釈されるのを意図していることを注記する。本明細書における任意の置換基または本発明もしくは任意の他の式の化合物において１回より多く生じる可変物に関し、各出現におけるその定義は、あらゆる他の出現でのその定義から独立している。置換基の組合せは、こうした組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ容認される。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離することができる化合物である。
【００２０】
適切な原子価は本明細書における全ての組合せに当てはまり、１個より多い原子を有する１価部分は左末端を介して連結しており、２価部分は左から右に書かれていると理解することが意味される。
【００２１】
該明細書および添付の請求項において使用される場合、逆のことが明記されていない限り、以下の用語は下記に示されている意味を有する。
【００２２】
「アルキル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、通常１個から約１０個の炭素原子；または別の実施形態において、１個から約８個の炭素原子；別の実施形態において、１個から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、１個から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどが挙げられる。
【００２３】
「アルケニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、１個以上の二重結合、ならびに通常２個から約１０個の炭素原子；または別の実施形態において、２個から約８個の炭素原子；別の実施形態において、２個から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、２個から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどが挙げられる。
【００２４】
「アルキニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、１個以上の三重結合、ならびに通常２個から約１０個の炭素原子；または別の実施形態において、２個から約８個の炭素原子；別の実施形態において、２個から約６個の炭素原子；および別の実施形態において、２個から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどが挙げられる。
【００２５】
「カルボシクリル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、３個から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一緒になって環式置換基の環または複数の環を形成するために結合されている原子である。）を含有する飽和環式（即ち、「シクロアルキル」）、部分飽和環式（即ち、「シクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち、「アリール」）のヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは、単一環（単環式）または多環式の環状構造であってよい。
【００２６】
カルボシクリルは、通常３個から８個の環原子、より通常には３個から６個の環原子、またさらに通常には５個から６個の環原子を含有する単一環状構造であってよい。こうした単一環カルボシクリルの例として、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが挙げられる。カルボシクリルは、多環式であってよい（即ち、１個より多い環を含有してよい。）。多環式カルボシクリルの例として、架橋、縮合およびスピロ環式のカルボシクリルが挙げられる。スピロ環式カルボシクリルにおいて、１個の原子は２個の異なる環に共通している。スピロ環式カルボシクリルの一例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルにおいて、該環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有する。架橋カルボシクリルの例として、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニルおよびアダマンタニルが挙げられる。縮合環カルボシクリル系において、２個以上の環が一緒に縮合することで、２個の環は１個の共通の結合を共有することができる。２個または３個の縮合環カルボシクリルの例として、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルが挙げられる。
【００２７】
「シクロアルキル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、３個から１４個の炭素環原子を含有する飽和環式ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、通常３個から８個の炭素環原子、より通常には３個から６個の環原子を含有する単一炭素環であってよい。単一環シクロアルキルの例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキルは多環式であってよい、または１個より多い環を含有してよい。多環式シクロアルキルの例として、架橋、縮合およびスピロ環式のカルボシクリルが挙げられる。
【００２８】
「アリール」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、６個から１４個の炭素環原子を含有する芳香族カルボシクリルを意味する。アリールの例として、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルが挙げられる。
【００２９】
一部の例において、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、「Ｃｘ−Ｃｙ−」という接頭辞によって示されており、式中、ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１個から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すると、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルは、３個から８個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００３０】
「水素」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、水素基を意味し、−Ｈと表すことができる。
【００３１】
「ヒドロキシ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−ＯＨを意味する。
【００３２】
「カルボキシ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００３３】
「アミノ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−ＮＨ２を意味する。
【００３４】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、フッ素基（−Ｆと表すことができる。）、塩素基（−Ｃｌと表すことができる。）、臭素基（−Ｂｒと表すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉと表すことができる。）を意味する。
【００３５】
置換基が「置換されている」と記載されている場合、非水素基が水素基の代わりに置換基の炭素または窒素上にある。したがって、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基が水素基の代わりにアルキル置換基上にあるアルキル置換基である。例示すると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されているアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されているアルキルである。置換基上に１個より多い置換がされている場合、それぞれの非水素基は（別途記載のない限り）同一でありまたは異なっていてよいことを認識するべきである。
【００３６】
置換基が「場合によって置換されている」と記載されている場合、置換基は（１）置換されていない、または（２）置換されているのいずれかであってよい。置換基が特定の数までの非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、その置換基は（１）置換されていない、または置換基上で（２）特定の数までの非水素基もしくは最大数の置換可能位置のいずれか小さい方によって置換されているのいずれかであってよい。したがって、例えば、置換基が最大３個の非水素基で場合によって置換されているヘテロアリールと記載されている場合、置換可能な位置が３つ未満の任意のヘテロアリールが、該ヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数までの非水素基で場合によって置換されていると思われる。例示すると、テトラゾリル（ただ１つの置換可能な位置を有する。）は、最大１個の非水素基で場合によって置換されている。さらに例示すると、アミノ窒素が最大２個の非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、第１級アミノ窒素は最大２個の非水素基で場合によって置換されており、一方第２級アミノ窒素は最大１個だけの非水素基で場合によって置換されている。
【００３７】
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を交換可能なものとして使用する。
【００３８】
「ハロ」という接頭辞は、該接頭辞が付いている置換基が、１個以上の独立して選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換えられているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例として、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が１個より多いハロゲン基により置換されている場合、それらのハロゲン基は（別途記載のない限り）同一でありまたは異なっていてよいことを認識するべきである。
【００３９】
「ペルハロ」という接頭辞は、該接頭辞が付いている置換基上のあらゆる水素基が、独立して選択されるハロゲン基で置き換えられていることを示し、即ち、置換基上のそれぞれの水素基がハロゲン基で置き換えられていることを示す。全ての該ハロゲン基が同一である場合、該接頭辞は通常ハロゲン基を特定する。したがって、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、該接頭辞が付いている置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例示すると、「ペルフルオロアルキル」という用語は、フッ素基がそれぞれの水素基と代わっているアルキル置換基を意味する。
【００４０】
「カルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００４１】
「アミノカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００４２】
「オキシ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と表すことができる。
【００４３】
「アルキルヒドロキシ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−アルキル−ＯＨを意味する。
【００４４】
「アルキルアミノ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００４５】
「アルキルオキシ」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、アルキルエーテル置換基、即ち、−Ｏ−アルキルを意味する。こうした置換基の例として、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
【００４６】
「アルキルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００４７】
「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００４８】
「アルキルオキシカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００４９】
「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを意味する。
【００５０】
同様に、「ヘテロシクリルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。
【００５１】
「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００５２】
同様に、「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを意味する。
【００５３】
「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを意味する。
【００５４】
「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを意味する。
【００５５】
「チオ」または「チア」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、チアエーテル置換基、即ち、２価の硫黄原子がエーテル酸素原子に代わっているエーテル置換基を意味する。こうした置換基は−Ｓ−と表すことができる。即ち、例えば、「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００５６】
「チオール」または「スルフヒドリル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと表すことができる。
【００５７】
「（チオカルボニル）」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、酸素原子が硫黄で置き換えられているカルボニルを意味する。こうした置換基は、−Ｃ（Ｓ）−と表すことができる。
【００５８】
「スルホニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００５９】
「アミノスルホニル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００６０】
「スルフィニル」または「スルホキシド」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００６１】
「ヘテロシクリル」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、合計３個から１４個の環原子を含有する飽和（即ち、「ヘテロシクロアルキル」）、部分飽和（即ち、「ヘテロシクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち、「ヘテロアリール」）の環状構造を意味する。該環原子の少なくとも１個はヘテロ原子（即ち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは、単一環（単環式）または多環式の環状構造であってよい。
【００６２】
ヘテロシクリルは、通常３個から７個の環原子、より通常には３個から６個の環原子、またさらに通常には５個から６個の環原子を含有する単一環であってよい。単一環ヘテロシクリルの例として、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェ二ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルを含める。）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含める。）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルを含める。）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）を含める。）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）を含める。）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニル）を含める。）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニル）を含める。）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニル）を含める。）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルが挙げられる。
【００６３】
ヘテロシクリルは、多環式（即ち、１個より多い環を含有してよい。）であってよい。多環式ヘテロシクリルの例として、架橋、縮合およびスピロ環式のヘテロシクリルが挙げられる。スピロ環式ヘテロシクリルにおいて、１個の原子は２個の異なる環に共通している。架橋ヘテロシクリルにおいて、該環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有している。縮合環ヘテロシクリルにおいて、２個以上の環が一緒に縮合することで、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個または３個の環を含有する縮合環ヘテロシクリルの例として、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含める。）およびプテリジニルが挙げられる。縮合環ヘテロシクリルの他の例として、インドリル、イソインドリル（イソベンズアゾリル、プソイドイソインドリル）、インドレニニル（プソイドインドリル）、イソインダゾリル（ベンズピラゾリル）、ベンズアジニル（キノリニル（１−ベンズアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンズアジニル）を含める。）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含める。）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含める。）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルを含める。）およびベンゾイソキサジニル（１，２−ベンゾイソキサジニルまたは１，４−ベンゾイソキサジニルを含める。）などのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。
【００６４】
「ヘテロアリール」という用語は（単独で、または別の用語（単数または複数）との組合せにおいて）、５個から１４個の環原子を含有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であってよい。ヘテロアリール置換基の例として、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、および１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリル、およびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニリルなどの６／５員縮合環置換基；ならびにベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環が挙げられる。
【００６５】
多成分置換基に付いている接頭辞は、最初の成分だけに当てはまる。例示すると、「アルキルシクロアルキル」という用語は、２つの成分：アルキルおよびシクロアルキルを含有する。したがって、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルのＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル成分が１個から６個の炭素原子を含有することを意味し、Ｃ１−Ｃ６−という接頭辞はシクロアルキル成分について記載しているのではない。さらに例示すると、ハロアルキルオキシアルキルの「ハロ」という接頭辞は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分だけが１個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。ハロゲン置換が代わりとしてまたは追加としてアルキル成分にも生じることがある場合、置換基は代わりに「ハロアルキルオキシアルキル」よりむしろ「ハロゲン置換アルキルオキシアルキル」と記載される。また最終的に、ハロゲン置換がアルキル成分にだけ生じることがある場合、置換基は代わりに「アルキルオキシハロアルキル」と記載される。
【００６６】
「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「治療」という用語は、疾患および／またはその付随症状を軽減または抑止する方法を指す。
【００６７】
「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防」という用語は、疾患および／もしくはその付随症状の発症を予防する方法、または対象が疾患を罹患するのを防ぐ方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防」には、疾患および／またはその付随症状の発症を遅延させること、および疾患を罹患する対象のリスクを低減することも含められる。
【００６８】
「治療有効量」という用語は、治療される状態または障害の１つまたは複数の症状の発生を予防またはある程度軽減するのに十分に投与される化合物の量を指す。
【００６９】
「モジュレートする」という用語は、キナーゼの機能または活性を増加または減少させる化合物の能力を指す。「モジュレーション」は、その様々な形態において本明細書で使用される場合、キナーゼに関連する活性の拮抗作用、アゴニズム、部分拮抗作用および／または部分アゴニズムを包含することが意図される。キナーゼ阻害剤は、例えば、結合して部分的もしくは全体的に刺激を遮断、減少、予防、活性化を遅延、不活性化、脱感作、またはシグナル伝達を下方調節する化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば、結合して刺激、増加、開放、活性化、促進、活性化を増強、感作、またはシグナル伝達を上方調節する化合物である。
【００７０】
「組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、特定された量における特定された成分を含む生成物、ならびに特定された量における特定された成分の組合せから直接または間接的に生じる生成物を包含することが意図される。「薬学的に許容される」によって、担体、賦形剤または添加剤が製剤の他の成分と相容性があり、このレシピエントに有害であってはならないことを意味する。
【００７１】
「対象」は、本明細書において、これらに限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどを含めた哺乳動物などの動物を含めると定義される。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
【００７２】
「ＫＤＲ」という用語は、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ）を意味し、ＦＬＫ１、ＶＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２およびＣＤ３０９としても知られている。
【００７３】
「ＶＥＧＦＲ」という用語は、血管内皮成長因子受容体を意味する。
【００７４】
「ＰＤＧＦＲ」という用語は、血小板由来成長因子受容体を意味する。
【００７５】
化合物
式（Ｉ）の化合物におけるＡ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４のための適当な基は独立して選択される。記載されている本発明の実施形態は組み合わせることができる。こうした組合せは企図されており、本発明の範囲内である。例えば、Ａ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４のいずれかに関する実施形態は、いずれか他のＡ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４に対して定義されている実施形態と組み合わせることができると企図される。
【００７６】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物、または薬学的に許容されるこの塩を提供する。
【００７７】
【化２】
2012529522.tif 000004
（式中、
Ａ１は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、架橋シクロアルケニルおよび架橋ヘテロシクロアルキルであり、Ａ１は１個、２個または３個のＲ１で場合によって置換されており、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。）
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、架橋シクロアルケニルまたは架橋ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、架橋シクロアルキル、架橋シクロアルケニルまたは架橋ヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ８架橋シクロアルキルまたはＣ７−Ｃ８架橋シクロアルケニルである。
【００７８】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００７９】
【化３】
2012529522.tif 000005
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、
【００８０】
【化４】
2012529522.tif 000006
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。
【００８１】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００８２】
【化５】
2012529522.tif 000007
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。別の式（Ｉ）において、Ａ１は、
【００８３】
【化６】
2012529522.tif 000008
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）である。
【００８４】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００８５】
【化７】
2012529522.tif 000009
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、
【００８６】
【化８】
2012529522.tif 000010
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。
【００８７】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００８８】
【化９】
2012529522.tif 000011
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。
【００８９】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００９０】
【化１０】
2012529522.tif 000012
（ｎは０、１または２であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、
【００９１】
【化１１】
2012529522.tif 000013
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）である。
【００９２】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、
【００９３】
【化１２】
2012529522.tif 000014
（ｎは０、１または２であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。
【００９４】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、アリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、フェニルである。
【００９５】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、ヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル；イミダジル、インダゾリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリル、イソチアゾリル；ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、アントラニリル；ベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはベンゾオキサジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は、
【００９６】
【化１３】
2012529522.tif 000015
である。
【００９７】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は、非置換である。
【００９８】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は１個、２個または３個のＲ１で置換されており、式中、Ｒ１は各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキルまたは−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、Ｒａは各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択される。
【００９９】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は１個、２個または３個のＲ１で置換されており、Ｒ１は各出現において、独立して−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３
ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａであり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキルまたは−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立してハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、Ｒａは−Ｃ１−４−アルキルである。
【０１００】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は１個、２個または３個のＲ１で置換されており、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０１】
式（Ｉ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１０２】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１０３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１０４】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１０５】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１０６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１０７】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１０８】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１０９】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１１０】
本発明の別の態様は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りであり、ｎは０、１、２または３であり、Ａ１Ａはシクロアルキルである。
【０１１１】
【化１４】
2012529522.tif 000016
【０１１２】
別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ａ１Ａは、シクロアルキルであり、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０１１３】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ１Ａは、
【０１１４】
【化１５】
2012529522.tif 000017
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１Ａは、
【０１１５】
【化１６】
2012529522.tif 000018
（ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は式（Ｉ）に記載されている通りである。）からなる群から選択される。
【０１１６】
式（ＩＩ）の一実施形態において、ｎは０、１、２または３であり、Ｒ１は、各出現において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２からなる群から独立して選択され、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは１であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１１７】
式（ＩＩ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１１８】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１１９】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１２０】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１２１】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルまたはナフチルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１２２】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１２３】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１２４】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１２５】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１２６】
本発明の別の態様は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）および（ＩＩｆ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りである。
【０１２７】
【化１７】
2012529522.tif 000019
2012529522.tif 000020
【０１２８】
本発明の別の態様は、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りである。
【０１２９】
【化１８】
2012529522.tif 000021
【０１３０】
別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０１３１】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３２】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１３３】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１３４】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１３５】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１３６】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１３７】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１３８】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１３９】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１４０】
式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１４１】
本発明の別の態様は、式（ＩＶ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りであり、ｎは０、１、２または３であり、Ａ１Ｂはヘテロアリールまたはアリールである。
【０１４２】
【化１９】
2012529522.tif 000022
【０１４３】
別の態様において、本発明は、式（ＩＶ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ａ１Ｂは、ヘテロアリールまたはアリールであり、
ｎは、０、１、２または３であり、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０１４４】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ１Ｂは、ヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１Ｂは、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル；イミダジル、インダゾリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリル、イソチアゾリル；ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、アントラニリル；ベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはベンゾオキサジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１Ｂは、
【０１４５】
【化２０】
2012529522.tif 000023
である。
【０１４６】
式（ＩＶ）の一実施形態において、ｎは１または２であり、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ１−４アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は非置換である。
【０１４７】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１Ｂはフェニルであり、ｎは１または２であり、Ｒ１は各出現において、独立して−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたは−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキルまたは−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立してハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されている。
【０１４８】
式（ＩＶ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１４９】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒは、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１５０】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１５１】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１５２】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１５３】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（Ｉｖ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１５４】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１５５】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１５６】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１５７】
本発明の別の態様は、式（Ｖａ）および式（Ｖｂ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りであり、各Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−４−アルキルである。
【０１５８】
【化２１】
2012529522.tif 000024
（Ｚは、ＣＨまたはＯであり、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−４−アルキルであり、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。）
【０１５９】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６０】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、各Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−４−アルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａはＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは−Ｃ１−４−アルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、１つのＲ１ａは−Ｃ１−４−アルキルであり、他方はＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは−ＣＨ３である。
【０１６１】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１６２】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１６３】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１６４】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１６５】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１６６】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１６７】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１６８】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１６９】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１７０】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、ＺはＣＨまたはＯである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、ＺはＣＨである。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、ＺはＯである。
【０１７１】
本発明の別の態様は、式（ＶＩａ）および式（ＶＩｂ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りである。
【０１７２】
【化２２】
2012529522.tif 000025
（Ｚは、ＣＨまたはＯであり、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−４−アルキルであり、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。）
【０１７３】
式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の一実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１７４】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、各Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−４−アルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａはＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは−Ｃ１−４−アルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、１つのＲ１ａは−Ｃ１−４−アルキルであり、他方はＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは、−ＣＨ３である。
【０１７５】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１７６】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＶＩａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１７７】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１７８】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１７９】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１８０】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（Ｖａ）および（Ｖｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１８１】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１８２】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１８３】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＶＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１８４】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の一実施形態において、ＺはＣＨまたはＯである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＺはＣＨである。式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の別の実施形態において、ＺはＯである。
【０１８５】
本発明の別の態様は、式（ＶＩＩ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４はそれぞれ、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りであり、各Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−４−アルキルである。
【０１８６】
【化２３】
2012529522.tif 000026
【０１８７】
別の態様において、本発明は式（ＶＩＩ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｚは、ＣＨまたはＯであり、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０１８８】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１８９】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、各Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−４−アルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａはＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは−Ｃ１−４−アルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、１つのＲ１ａは−Ｃ１−４−アルキルであり、他方はＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、各Ｒ１ａは、−ＣＨ３である。
【０１９０】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０１９１】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒは、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１９２】
式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１９３】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０１９４】
式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０１９５】
式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０１９６】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０１９７】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０１９８】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＶＩＩ）のｂ別の実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０１９９】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、ＺはＣＨまたはＯである。式（ＶＩＩ）の一実施形態において、ＺはＣＨである。式（ＶＩＩ）の一実施形態において、ＺはＯである。
【０２００】
本発明の別の態様は、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りである。
【０２０１】
【化２４】
2012529522.tif 000027
【０２０２】
別の態様において、本発明は式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０２０３】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０２０４】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０２０５】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０２０６】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２０７】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０２０８】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０２０９】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０２１０】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０２１１】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０２１２】
式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）および（ＶＩＩＩｄ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０２１３】
本発明の別の態様は、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、全般的におよび上記サブセットにおいて定義されている通りである。
【０２１４】
【化２５】
2012529522.tif 000028
【０２１５】
別の態様において、本発明は、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の化合物または薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、各出現において、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ１−４−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２であり、Ｒ１  Ｃ１−４−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−４−アルキル、または−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルで場合によって置換されており、Ｒ１  Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルおよび−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨまたは−Ｃ１−４−アルキルで場合によって置換されており、
Ｒａは、各出現において、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ３−８−シクロアルキル、−Ｃ３−８−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｃ１−４−アルキルアミノおよび−Ｃ１−４−アルキルヒドロキシからなる群から独立して選択され、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、
Ａ２は、Ｈ、Ｒ２またはＲ３であり、
Ｒ２は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立してシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５は、−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニル、−Ｃ２−６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＳＯ２Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｆＮＲｇ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３、からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されており、アルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、
Ａ３およびＡ４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒｂは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｃおよびＲｄは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
Ｒｅは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基であり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現において、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニルまたはベンジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、−ＯＣ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４−アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されており、Ｃ１−４−アルキルは非置換、分枝または直鎖のアルキル基である。
【０２１６】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０２１７】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、ＸおよびＹはともにＨである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、ＹはＣＨ３であり、ＸはＦ、ＣｌまたはＢｒである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、ＹはＨであり、ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である。
【０２１８】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ａ２はＨである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２またはＲ３である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ２−６−アルケニルまたは−Ｃ２−６−アルキニルであり、Ｒ２は、Ｒ４、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＦ２ＣＦ３からなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、−Ｃ１−６−アルキルは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−３−アルキルであり、−Ｃ１−３−アルキルは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２はＲ２であり、Ｒ２は−Ｃ１−６−アルキルであり、Ｒ２は、Ｒ４、−ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２Ｒｂおよび−ＣＦ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されており、Ｒ４は独立してシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０２１９】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ２は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２２０】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−８−シクロアルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ３−６−シクロアルキルである。式（ＩＸ）の別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ４−シクロアルキルである。
【０２２１】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、これは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されており、ＲｅはＣ１−６−アルキルであり、Ｃ１−６−アルキルは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される１個以上の置換基で場合によって置換されている。
【０２２２】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクロアルキルであり、これは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されているヘテロシクロアルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペラジニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは非置換である。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｅからなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ｒ３はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロフラニルであり、これらは、−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される１個または２個の置換基で場合によって置換されている。
【０２２３】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ａ３はＨである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ３は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルである。
【０２２４】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ａ４はＨである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ４は−Ｃ１−６−アルキルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ４はメチルである。
【０２２５】
式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の一実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ３はＨであり、Ａ４はメチルである。式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）（ＩＸｃ）および（ＩＸａ）の別の実施形態において、Ａ３はメチルであり、Ａ４はＨである。
【０２２６】
本発明の一部として企図される具体的な実施形態として、これらに限定されないが、例えば以下の式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
エチル  （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレート；
エチル  （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−アゼチジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［１−（Ｎ−アセチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
３−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］アゼチジン−３−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
１−［２−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール；
４−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド；
２−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］プロパン−２−オール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ニトロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ニトロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］メタノール；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロヘキサンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−ブロモピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロブタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロブタンカルボキサミド；
２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）チオフェン−３−カルボキサミド；
１−メチル−４−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−イソプロピルシクロペンタンカルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
２−（４−｛［５−クロロ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−ブロモ−２−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド；および
５−ブロモ−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン。
【０２２７】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置において非対称置換炭素原子を含有することができ、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５、１３−１０に定義されている通りである。ＲおよびＳ配置が等量の非対称置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子においてラセミ体である。一方の配置のほうが他の配置より過剰である原子は、過剰な配置、好ましくは約８５％−９０％過剰、より好ましくは約９５％−９９％過剰、さらに好ましくは約９９％を超えて過剰な配置が与えられる。すなわち、本発明がこの化合物のラセミ混合物ならびに相対および絶対ジアステレオ異性体を包含することを意味する。
【０２２８】
本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置において炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有することもでき、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ優先規則によって決定されている通り、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側の高次置換基を表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同側の高次置換基を表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。
【０２２９】
本発明の化合物は、化合物のプロトンが１個の原子から別の原子に移行する互変異性体またはこれらの平衡混合物として存在することもできる。互変異性体の例として、これらに限定されないが、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシおよびイミン−エナミンなどが挙げられる。
【０２３０】
本発明は、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩も対象とする。化合物の塩は、例えば、異なる温度および湿度における医薬安定性の増強、または水もしくは他の溶媒中における望ましい溶解性など、１つまたは複数の塩の特性により有利であり得る。塩が患者に（例えば、インビトロの場面における使用とは対照的に）投与されることを意図する場合、塩は薬学的に許容されるおよび／または生理的に適合性であるのが好ましい。「薬学的に許容される」という用語は、修飾される名詞が医薬品または医薬品の一部としての使用に適切であることを意味するため、本特許出願において形容詞的に使用される。薬学的に許容される塩として、アルカリ金属塩を形成および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために通例使用される塩が挙げられる。一般に、これらの塩は通常、例えば、適切な酸または塩基と本発明の化合物とを反応させることによって常法で調製することができる。
【０２３１】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製することができる。しばしば適当な無機酸の例として、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸が挙げられる。適当な有機酸として一般に、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸の部類が挙げられる。しばしば適当な有機酸の具体例として、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、ベータ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、重硫酸、酪酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、パルモ酸、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸塩、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸塩およびウンデカン酸が挙げられる。
【０２３２】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩として、例えば、金属塩および有機塩が挙げられる。好ましい金属塩として、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、および他の生理学的に許容される金属塩が挙げられる。こうした塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作製することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミンから作製することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよび硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば、ベンジルおよび臭化フェネチル）および他などの薬剤で四級化することができる。
【０２３３】
任意の純度レベル（純粋および実質的に純粋を含める。）の式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩）は、出願人らの発明の範囲内である。化合物／塩／異性体に関して「実質的に純粋」という用語は、化合物／塩／異性体を含有する製剤／組成物が、約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含有することを意味する。
【０２３４】
化合物の調製
本発明の化合物は合成化学プロセスによって作製することができ、その例は本明細書に示されている。該プロセスにおけるステップの順番は変動することがあり、試薬、溶媒および反応条件は、詳細に記述されているものに代替されることがあり、脆弱な部分は必要に応じて保護および脱保護することができることを理解されるべきである。
【０２３５】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよびトリフェニルメチルなどが挙げられる。Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分のための保護基として、これらに限定されないが、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシムおよびＯ−フェニルオキシムが挙げられる。
【０２３６】
ＮＨ部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリルおよびパラ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。
【０２３７】
ＯＨおよびＳＨ部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチルおよび２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどが挙げられる。
【０２３８】
【化２６】
2012529522.tif 000029
スキーム１に示されている通り、Ａ１が本明細書に記載されている通りであり、市販で購入、本明細書に記載されている通りに調製、または文献に記載されている通りに調製することができる式（１）のアミンを、ＸおよびＹが本明細書に記載されている通りである式（２）の化合物と、炭酸水素ナトリウムの存在下で反応させることで、式（３）の化合物を生成することができる。該反応は通常、メタノール、水またはこれらの混合物などの溶媒中で行われる。式（３）の化合物は、市販で購入、本明細書に記載されている通りに調製、または文献に記載されている通りに調製することができる、Ａ２、Ａ３およびＡ４が本明細書に記載されている通りである式（４）の化合物と、ＨＣｌの存在下で反応させることで、本発明の化合物の代表である式（Ｉ）の化合物を生成することができる。該反応は通常、これに限定されないが２−プロパノールなどの溶媒中において昇温で行われる。
【０２３９】
【化２７】
2012529522.tif 000030
本発明の化合物の代表である式（５）の化合物は、スキーム２に示されている通りに調製することができる。Ｎ−（２−ヨードフェニル）ホルムアミドを、水素化ナトリウム、続いてヘキサン中のｎ−ブチルリチウム、およびシクロブンタノンで処理することで、Ｎ−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）フェニル）ホルムアミドを生成することができる。該反応は通常、これに限定されないがテトラヒドロフランなどの溶媒中において低温で行われる。Ｎ−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）フェニル）ホルムアミドを、これに限定されないが水酸化カリウムなどの塩基と反応させることで、１−（２−アミノフェニル）シクロブタノールを生成することができる。該反応は通常、これに限定されないがメタノールなどの溶媒中において昇温で行われる。１−（２−アミノフェニル）シクロブタノールを、ＸおよびＹが本明細書に記載されている通りである式（２）の化合物と、これに限定されないがＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で反応させることで、式（３）の化合物を生成することができる。該反応は通常、これに限定されないが２−プロパノールなどの溶媒中において昇温で行われる。式（Ｉ）の化合物の代表である式５の化合物は、式（３）の化合物を、Ａ２、Ａ３およびＡ４が本明細書に記載されている通りである式（４）の化合物と、スキーム１に記載されている通りに反応させることによって調製することができる。
【０２４０】
組成物
別の態様において、本発明は、通常式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含有する、ヒトおよび動物におけるキナーゼ活性をモジュレートさせるための医薬組成物を提供する。
【０２４１】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば、頬内、眼科的、経口的、浸透圧的、非経口的（筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下）、直腸的、局所的、経皮的、経膣的および動脈内に、ならびに関節内注射、注入、および例えば血管など身体内留置によって投与することができる。
【０２４２】
式（Ｉ）を有する化合物は、添加剤の有無にかかわらず投与することができる。添加剤として、これらに限定されないが、エンカプスレータ、ならびに吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、賦形剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保水剤、滑沢剤、芳香剤、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿潤剤、およびこれらの混合物などの添加物が挙げられる。
【０２４３】
経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張生理食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、落花生油、リン酸カリウム塩、バレイショデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル溶液、ベニバナ油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムリン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、ステアリルフマレート、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水、およびこれらの混合物などが挙げられる。眼科的または経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水、およびこれらの混合物などが挙げられる。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、およびこれらの混合物などが挙げられる。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、落花生油、リンゲル溶液、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張塩化ナトリウム溶液、水、およびこれらの混合物などが挙げられる。直腸的または経膣的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製剤ための添加剤として、これらに限定されないが、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックス、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０２４４】
本発明の医薬組成物および方法は、上記で述べた病態の治療に通常適用される、本明細書で言及されている通りの他の治療的に活性な化合物をさらに含むことができる。
【０２４５】
使用の方法
別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるキナーゼの媒介、過剰発現または調節不全に関与する疾患または状態を治療または予防するための、本発明の化合物または組成物を使用する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、任意または全てのオーロラキナーゼファミリーメンバーなどのタンパク質キナーゼが発現する疾患または状態の治療において有用性を有するとみられる。また別の態様において、本発明の化合物は、任意または全てのＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）ファミリーメンバーなどのタンパク質キナーゼが発現する疾患または状態の治療において有用性を有するとみられる。
【０２４６】
実施形態の一群において、キナーゼの阻害剤で治療することができるヒトまたは他の動物の疾患および状態として、これらに限定されないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞腫瘍、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性肺癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全の変化（異形成症および化生）、胚性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン−受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、大腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞由来のリンパ系腫瘍、白血病、リンパ腫、延髄性癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞腫瘍、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固体腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍が挙げられる。
【０２４７】
膵癌細胞におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｚｈｕ，Ｊ．ら、ＡＵＲＫＡ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，Ａｎｄ  Ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅ  Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅｔ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ、２００５．１５９（１）：１０−１７頁；およびＬｉ  Ｄ．、Ｚｈｕ  Ｊ．、Ｆｉｒｏｚｉ  Ｐ．Ｆ．ら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ  ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ／Ａｕｒｏｒａ  Ａ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００３；９：９９１−７に報告されている。
【０２４８】
非小細胞肺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｓｍｉｔｈ，Ｓ．Ｌ．ら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｋｉｎａｓｅ（ＡＵＲＫＢ）ｉｎ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｎｏｎ−Ｓｍａｌｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｉｓ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔ，Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ｄｒｉｖｅｎ  ｆｒｏｍ  Ｏｎｅ  Ａｌｌｅｌｅ，ａｎｄ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ｌｅｖｅｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、２００５．９３（６）：７１９−７２９頁に報告されている。
【０２４９】
前立腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｃｈｉｅｆｆｉ，Ｐ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｉｒｅｃｔｌｙ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ、２００６．６６（３）：３２６−３３頁；およびＣｈｉｅｆｆｉ  Ｐ．、Ｃｏｚｚｏｌｉｎｏ  Ｌ．、Ｋｉｓｓｌｉｎｇｅｒ  Ａ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｉｒｅｃｔｌｙ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ  ａｎｄ  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ２００６；６６：３２６−３３に報告されている。
【０２５０】
頭部および頚部の扁平上皮癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｒｅｉｔｅｒ，Ｒ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａ  Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  ＲＮＡ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｓ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｔｕｍｏｒ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  Ｈｅａｄ  ａｎｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、２００６．１２（１７）：５１３６−４１頁に報告されている。
【０２５１】
急性骨髄球性白血病におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｗａｌｓｂｙ  Ｅ．、Ｗａｌｓｈ  Ｖ．、Ｐｅｐｐｅｒ  Ｃ，Ｂｕｒｎｅｔｔ  Ａ．およびＭｉｌｌｓ  Ｋ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ．２００８年５月；９３（５）：６６２−９に報告されている。
【０２５２】
乳癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｔａｎａｋａ  Ｔ．、Ｋｉｍｕｒａ  Ｍ．、Ｍａｔｓｕｎａｇａ  Ｋ．、Ｆｕｋａｄａ  Ｄ．、Ｍｏｒｉ  Ｈ．、Ｏｋａｎｏ  Ｙ．Ｃｅｎｔｒｏｓｏｍａｌ  Ｋｉｎａｓｅ  ＡＩＫ１  ｉｓ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｄｕｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｂｒｅａｓｔ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９９；５９：２０４１−４；Ｍｉｙｏｓｈｉ  Ｙ．、Ｉｗａｏ  Ｋ．、Ｅｇａｗａ  Ｃ、Ｎｏｇｕｃｈｉ  Ｓ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｎｔｒｏｓｏｍａｌ  Ｋｉｎａｓｅ  ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ  Ｍｒｎａ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００１；９２：３７０−３；Ｈｏｑｕｅ  Ａ．、Ｃａｒｔｅｒ  Ｊ．、Ｘｉａ  Ｗ．ら、Ｌｏｓｓ  Ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ  Ａ／ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎ  Ｓｉｔｕ  ｔｏ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｄｕｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｂｒｅａｓｔ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  Ｐｒｅｖ．２００３；１２：１５１８−２２；Ｒｏｙｃｅ  Ｍ．Ｅ．、Ｘｉａ  Ｗ．、Ｓａｈｉｎ  Ａ．Ａ．ら、ＳＴＫ１５／Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｔｕｍｏｒｓ  ｉｓ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｇｒａｄｅ  Ｂｕｔ  Ｎｏｔ  Ｗｉｔｈ  Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００４；１００：１２−９；Ｂｏｄｖａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｓ．Ｋ．、Ｈｉｌｍａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｈ．、Ｂｉｒｇｉｓｄｏｔｔｉｒ  Ｖ．、Ｓｔｅｉｎａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｍ．、Ｊｏｎａｓｓｏｎ  Ｊ．Ｇ．、Ｅｙｆｊｏｒｄ  Ｊ．Ｅ．、Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ＢＲＣＡ２  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｔｕｍｏｕｒｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ  ２００７；２４８：９６−１０２；Ｓｅｎ  Ｓ．、Ｚｈｏｕ  Ｈ．、Ｗｈｉｔｅ  Ｒ．Ａ．、Ａ  Ｐｕｔａｔｉｖｅ  Ｓｅｒｉｎｅ／Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｅｎｃｏｄｉｎｇ  Ｇｅｎｅ  ＢＴＡＫ  ｏｎ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ２Ｏｑ  １３  ｉｓ  Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ  ａｎｄ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  Ｌｉｎｅｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９９７；１４：２１９５−２００；Ｌｏ  Ｙ．Ｌ．、Ｙｕ  Ｊ．Ｃ、Ｃｈｅｎ  Ｓ．Ｔ．ら、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｉｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  Ｇｅｎｅ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ／ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ．Ｉｎ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００５；１１５：２７６−８３；Ｖｉｄａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｌ．、Ｂｏｄｖａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｓ．Ｋ．、Ｈｉｌｍａｒｓｄｏｔｔｉｒ  Ｈ．、Ｔｒｙｇｇｖａｄｏｔｔｉｒ  Ｌ．、Ｅｙｆｊｏｒｄ  Ｊ．Ｅ．、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ＡＵＲＫＡ  ９１Ｔ  ａ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐ���ｉｓｍｉｎ  Ｒｅｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ＢＲＣＡ  Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ  ２００７；２５０：２０６−１２；Ｃｏｘ  Ｄ．Ｇ．、Ｈａｎｋｉｎｓｏｎ  Ｓ．Ｅ．、Ｈｕｎｔｅｒ  Ｄ．Ｊ．、Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｕｒｋａ（ＳＴＫ１５／Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅ）Ｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ）．Ｃａｎｃｅｒ  Ｃａｕｓｅｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ２００６；１７：８１−３；およびＴｃｈａｔｃｈｏｕ  Ｓ．、Ｗｉｒｔｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｍ．、Ｈｅｍｍｉｎｋｉ  Ｋ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅｓ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ  ａｎｄ  Ｆａｍｉｌｉａｌ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ  ２００７；２４７：２６６−７２に報告されている。
【０２５３】
肺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｓｍｉｔｈ  Ｓ．Ｌ．、Ｂｏｗｅｒｓ  Ｎ．Ｌ．、Ｂｅｔｔｉｃｈｅｒ  Ｄ．Ｃら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｋｉｎａｓｅ（ＡＵＲＫＢ）ｉｎ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｎｏｎ  ｓｍａｌｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｉｓ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔ，  Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ｄｒｉｖｅｎ  Ｆｒｏｍｏｎｅ  Ａｌｌｅｌｅ，  ａｎｄ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ｌｅｖｅｌ  Ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００５；９３：７１９−２９；Ｘｕ  Ｈ．Ｔ．、Ｍａ  Ｌ．、Ｑｉ  ＦＪ．ら、Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｅｒｉｎｅ  Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ１５  ｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｏｒ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｌｕｎｇ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｎｄ  Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｉｎｔ．２００６；５６：３７５−８０；Ｖｉｓｃｈｉｏｎｉ  Ｂ．、Ｏｕｄｅｊａｎｓ  Ｊ．Ｊ．、Ｖｏｓ  Ｗ．、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ  Ｊ．Ａ．、Ｇｉａｃｃｏｎｅ  Ｇ．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｋｉｎａｓｅ，ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ，ｉｎ  Ｎｏｎ−Ｓｍａｌｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＭｏＩ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２００６；５：２９０５−１３；およびＧｕ  Ｊ．、Ｇｏｎｇ  Ｙ．、Ｈｕａｎｇ  Ｍ．、Ｌｕ  Ｃ、Ｓｐｉｔｚ  Ｍ．Ｒ．、Ｗｕ  Ｘ．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  Ｏｆ  ＳＴＫ１５（Ａｕｒｏｒａ−Ａ）Ｇｅｎｅ  ａｎｄ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ  ｉｎ  Ｃａｕｃａｓｉａｎｓ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２００７；２８：３５０−５に報告されている。
【０２５４】
膀胱癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｃｏｍｐｅｒａｔ  Ｅ．、Ｃａｍｐａｒｏ  Ｐ．、Ｈａｕｓ  Ｒ．ら、Ａｕｒｏｒａ−Ａ／ＳＴＫ−１５  ｉｓ  ａ  Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  Ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  ｉｎ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｂｌａｄｄｅｒ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ａ  Ｓｔｕｄｙ  Ｏｆ  １２８  Ｃａｓｅｓ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ．Ｖｉｒｃｈｏｗｓ  Ａｒｃｈ  ２００７；４５０：４１９−２４；Ｆｒａｉｚｅｒ  Ｇ．Ｃ．、Ｄｉａｚ  Ｍ．Ｆ．、Ｌｅｅ  Ｉ．Ｌ．、Ｇｒｏｓｓｍａｎ  Ｈ．Ｂ．、Ｓｅｎ  Ｓ．Ａｕｒｏｒａ−Ａ／ＳＴＫ１５／ＢＴＡＫ  Ｅｎｈａｎｃｅｓ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｂｌａｄｄｅｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．２００４；２５：１６３１−９；およびＳｅｎ  Ｓ．、Ｚｈｏｕ  Ｈ．、Ｚｈａｎｇ  Ｒ．Ｄ．ら、Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ／Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａ  Ｍｉｔｏｔｉｃ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２００２；９４：１３２０−９に報告されている。
【０２５５】
食道癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｔｏｎｇ  Ｔ．、Ｚｈｏｎｇ  Ｙ．、Ｋｏｎｇ  Ｊ．ら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  Ｍａｌｉｇｎａｎｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００４；１０：７３０４−１０；Ｙａｎｇ  Ｓ．Ｂ．、Ｚｈｏｕ  Ｘ．Ｂ．、Ｚｈｕ  Ｈ．Ｘ．ら、Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  ｉｎ  Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．２００７；１７：１０８３−８；およびＫｉｍｕｒａ  Ｍ．Ｔ．、Ｍｏｒｉ  Ｔ．、Ｃｏｎｒｏｙ  Ｊ．ら、Ｔｗｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｄｉｎｇ  Ｓｉｎｇｌｅ  ヌクレオチド  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ＳＴＫ１５（Ａｕｒｏｒａ−Ａ）Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｌｙ  Ｉｎｃｒｅａｓｅ  Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｉｓｋ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５；６５：３５４８−５４に報告されている。
【０２５６】
脳腫瘍におけるオーロラキナーゼの関与は、Ａｒａｋｉ  Ｋ．、Ｎｏｚａｋｉ  Ｋ．、Ｕｅｂａ  Ｔ．、Ｔａｔｓｕｋａ  Ｍ．、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｎ．Ｈｉｇｈ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ｂ／Ａｕｒｏｒａ  ａｎｄ  ＩｐＩＩ−Ｌｉｋｅ  Ｍｉｄｂｏｄｙ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＩＭ−１）ｉｎ  Ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａｓ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌ．２００４；６７：５３−６４；Ｚｅｎｇ  Ｗ．Ｆ．、Ｎａｖａｒａｔｎｅ  Ｋ．、Ｐｒａｙｓｏｎ  Ｒ．Ａ．，Ｗｅｉｌ  ＲＪ．Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｂｅｈａｖｉｏｕｒ  ｉｎ  Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ  Ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ．２００７；６０：２１８−２１；Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ  Ｗ．、Ｊｕｎｇ  Ｖ．、Ｂｒｕｎｎｅｒ  Ｃら、Ｔｈｅ  Ｐｕｔａｔｉｖｅ  Ｓｅｒｉｎｅ／Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｇｅｎｅ  ＳＴＫ１５  ｏｎ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ２０ｑ１３．２  ｉｓ  Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ  Ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｇｌｉｏｍａｓ．Ｏｎｃｏｌ．Ｒｅｐ．２００３；１０：１２７５−９；Ｋｌｅｉｎ  Ａ．、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ  Ｗ．、Ｊｕｎｇ  Ｖ．、Ｚａｎｇ  Ｋ．Ｄ．、Ｍｅｅｓｅ  Ｅ．、Ｕｒｂｓｃｈａｔ  Ｓ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＴＫ１５  Ｉｎｈｕｍａｎ  Ｇｌｉｏｍａｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．２００４；２５：１７８９−９４；およびＮｅｂｅｎ  Ｋ．、Ｋｏｒｓｈｕｎｏｖ  Ａ．、Ｂｅｎｎｅｒ  Ａ．ら、Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  Ｂａｓｅｄ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍａｒｋｅｒｓ  Ｎｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ  Ｒｅｖｅａｌｅｄ  ＳＴＫ１５  ａｓ  Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００４；６４：３１０３−１１に報告されている。
【０２５７】
肝臓癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｊｅｎｇ  Ｙ．Ｍ．、Ｐｅｎｇ  Ｓ．Ｙ．、Ｌｉｎ  Ｃ．Ｙ．、Ｈｓｕ  Ｈ．Ｃ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  ｉｎ  Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００４；１０：２０６５−７１に報告されている。
【０２５８】
頭部および頚部の癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｚｈａｏ  Ｘ．、Ｌｉ  Ｆ．Ｃ．、Ｌｉ  Ｙ．Ｈ．ら、［Ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ５３  ａｎｄ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｏｆ  ＳＴＫ１５  ｉｎ  Ｌａｒｙｎｇｅａｌ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ−Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｚｈｏｎｇ  Ｌｉｕ  Ｚａ  Ｚｈｉ  ２００５；２７：１３４−７；Ｌｉ  Ｆ．Ｃ．、Ｌｉ  Ｙ．Ｈ．、Ｚｈａｏ  Ｘ．ら、［Ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐ１５  ａｎｄ  ｐ１６  Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＳＴＫ１５  Ｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｌａｒｙｎｇｅａｌ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ  Ｙｉ  Ｘｕｅ  Ｚａ  Ｚｈｉ  ２００３；８３：３１６−９；Ｒｅｉｔｅｒ  Ｒ．、Ｇａｉｓ  Ｐ．、Ｊｕｔｔｉｎｇ  Ｕ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａ  Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  ＲＮＡ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｓ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｔｕｍｏｒ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｏｒｔｅｎｅｄ  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  ｉｎ  Ｈｅａｄ  ａｎｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｑｕａｍｏｕｓ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００６；１２：５１３６−４１；Ｑｉ  Ｇ．、Ｏｇａｗａ  Ｌ、Ｋｕｄｏ  Ｙ．ら、Ａｕｒｏｒａ−Ｂ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  ｉｎ  Ｏｒａｌ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｖｉｒｃｈｏｗｓ  Ａｒｃｈ  ２００７；４５０：２９７−３０２；およびＴａｔｓｕｋａ  Ｍ．、Ｓａｔｏ  Ｓ．、Ｋｉｔａｊｉｍａ  Ｓ．ら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ  ＨＲＡＳ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｓ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｉｎ  Ｏｒａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５；４：１１２２−７に報告されている。
【０２５９】
甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｓｏｒｒｅｎｔｉｎｏ  Ｒ．、Ｌｉｂｅｒｔｉｎｉ  Ｓ．、Ｐａｌｌａｎｔｅ  Ｐ．Ｌ．ら、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ｔｈｙｒｏｉｄ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ  Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ａｎｄ  ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  Ｔｈｙｒｏｉｄ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００５；９０：９２８−３５に報告されている。
【０２６０】
卵巣癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｌａｓｓｍａｎｎ  Ｓ．、Ｓｈｅｎ  Ｙ．、Ｊｕｔｔｉｎｇ  Ｕ．ら、Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  Ｖａｌｕｅ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ／ＳＴＫ１５  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｌａｔｅ  Ｓｔａｇｅ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｔｒｅａｔｅｄ  Ｂｙ  Ａｄｊｕｖａｎｔ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００７；１３：４０８３−９１；およびＬａｎｄｅｎ  Ｃ．Ｎ．、Ｊｒ．、Ｌｉｎ  Ｙ．Ｇ．、Ｉｍｍａｎｅｎｉ  Ａ．ら、Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｅｎｔｒｏｓｏｍａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｏｒ  Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００７；１３：４０９８−１０４に報告されている。
【０２６１】
腎癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｋｕｒａｈａｓｈｉ  Ｔ．、Ｍｉｙａｋｅ  Ｈ．、Ｈａｒａ  Ｉ．、Ｆｕｊｉｓａｗａ  Ｍ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｒｅｎａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｕｒｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．２００７；２５：１２８−３３に報告されている。
【０２６２】
子宮内膜癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｍｏｒｅｎｏ−Ｂｕｅｎｏ  Ｇ．、Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｅｓｔｅｖｅｚ  Ｃ、Ｃａｓｓｉａ  Ｒ．ら、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ  ａｎｄ  Ｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ  Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ＳＴＫ１５  ｉｓ  Ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ａｎｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ  ｉｎ  Ｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｉｄ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００３；６３：５６９７−７０２に報告されている。
【０２６３】
胃癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｊｕ  Ｈ．、Ｃｈｏ  Ｈ．、Ｋｉｍ  Ｙ．Ｓ．ら、Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ５７Ｖａｌ＞Ｉｌｅ  ｏｆ  Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  Ｒｉｓｋ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．２００６；２４２：２７３−９に報告されている。
【０２６４】
大腸癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｎｉｓｈｉｄａ  Ｎ．、Ｎａｇａｓａｋａ  Ｔ．、Ｋａｓｈｉｗａｇｉ  Ｋ．、Ｂｏｌａｎｄ  Ｃ．Ｒ．、Ｇｏｅｌ  Ａ．Ｈｉｇｈ  Ｃｏｐｙ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｇｅｎｅ  ｉｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ  Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒｓ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００７；６：５２５−３３；Ｂｉｓｃｈｏｆｆ  Ｊ．Ｒ．、Ａｎｄｅｒｓｏｎ  Ｌ．、Ｚｈｕ  Ｙ．ら、Ａ  Ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ  ｏｆ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ａｕｒｏｒａ  Ｋｉｎａｓｅ  ｉｓ  Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ  ａｎｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ  Ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒｓ．ＥＭＢＯ  Ｊ  １９９８；１７：３０５２−６５；Ｃｈｅｎ  Ｊ．、Ｓｅｎ  Ｓ．、Ａｍｏｓ  Ｃ．Ｉ．ら、Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ａｕｒｏｒａ−Ａ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ａｇｅ  ｏｆ  Ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  Ｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  ｉｎ  ａ  Ｃａｕｃａｓｉａｎ  Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｍｏｌ．Ｃａｒｃｉｎｏｇ．２００７；４６：２４９−５６；Ｈｉｅｎｏｎｅｎ  Ｔ．、Ｓａｌｏｖａａｒａ  Ｒ．、Ｍｅｃｋｌｉｎ  Ｊ．Ｐ．、Ｊａｒｖｉｎｅｎ  Ｈ．、Ｋａｒｈｕ  Ａ．、Ａａｌｔｏｎｅｎ  Ｌ．Ａ．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＡＵＲＫＡ  ９１Ａ（Ｉｌｅ３１）ｉｎ  Ｆａｍｉｌｉａｌ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００６；１１８：５０５−８；およびＥｗａｒｔ−Ｔｏｌａｎｄ  Ａ．、Ｂｒｉａｓｓｏｕｌｉ  Ｐ．、ｄｅ  Ｋｏｎｉｎｇ  Ｊ．Ｐ．ら、Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔｋ６／ＳＴＫ１５  ａｓ  ａ  Ｃａｎｄｉｄａｔｅ  Ｌｏｗ−Ｐｅｎｅｔｒａｎｃｅ  Ｔｕｍｏｒ−Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｍｏｕｓｅ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ．Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００３；３４：４０３−１２に報告されている。
【０２６５】
癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｌｉｎ，Ｙ．Ｓ．ら、Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｕｒｏｒａ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｋｉｎａｓｅｓ．Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ．、２００６．１３（１）：１５−２６頁；およびＥｗａｒｔ−Ｔｏｌａｎｄ  Ａ．、Ｄａｉ  Ｑ．、Ｇａｏ  Ｙ．Ｔ．ら、Ａｕｒｏｒａ−Ａ／ＳＴＫ１５  Ｔ＋９１Ａ  ｉｓ  ａ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｌｏｗ  Ｐｅｎｅｔｒａｎｃｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｇｅｎｅ：Ａ  Ｍｅｔａ−Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｙｐｅｓ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２００５；２６：１３６８−７３に報告されている。
【０２６６】
癌におけるＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）の関与およびＶＥＧＦ−標的治療法を使用する研究は、Ｅｌｌｉｓ，Ｌｅｅ  Ｍ．、Ｈｉｃｋｌｉｎ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｊ．ＶＥＧＦ−Ｔａｒｇｅｔｅｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  Ｏｆ  Ａｎｔｉ−Ｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００８；８：５７９−５９１に報告されている。
【０２６７】
膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｃａｎｃｅｒ、第４巻、２００４年１２月に報告されている。
【０２６８】
本発明の方法は、通常、治療的処置が必要な対象に式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを伴う。式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療される疾患およびこの重症度、それを含む組成物、投与の時間、投与の経路、治療期間、効力、クリアランスの速度、ならびに別の薬物が同時投与されるかどうかに依存する。単回用量または分割用量で患者に一日に投与される組成物を作製するのに使用される式（Ｉ）を有する化合物の量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇ体重から約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。単回用量の組成物は、これらの量またはこれらの約数量の組合せを含有する。
【０２６９】
併用療法
本発明は、１種以上の追加の活性薬剤との組合せにおける本発明の化合物または組成物を使用する方法をさらに提供する。
【０２７０】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化試薬、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、死受容体経路の活性化因子、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二特異的Ｔ細胞エンゲージャー）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生体応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、免疫薬、アポトーシスタンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロＲＮＡの阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、小阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤およびユビキチンリガーゼ阻害剤などとともに使用される場合、ならびにこれらの薬剤の１種以上との組合せにおいて使用される場合有用であるとみられる。
【０２７１】
ＢｉＴＥ抗体は、２つの細胞を同時に結合させることによって癌細胞を攻撃することをＴ細胞に指示する二特異的抗体である。Ｔ細胞は次いで、標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例として、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）およびブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などが挙げられる。
【０２７２】
ｓｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学的に修飾されたヌクレオチドを有する分子である。該修飾は細胞活性を破壊しないが、むしろ安定性増加および／または細胞能力増加を付与する。化学的修飾の例として、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３−含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチドおよびこれらの組合せなどが挙げられる。ｓｉＲＮＡは変動する長さ（例えば、１０−２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、単一鎖／二重鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞においてプロセシングされることで、活性遺伝子サイレンシングをもたらす。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（ブラント末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同数のヌクレオチドを有することができる。１−２ヌクレオチドのオーバーハングは、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在することができ、ならびに所定の鎖の５’−および／または３’−末端に存在することができる。
【０２７３】
多価結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、操作されることで３つ以上の抗原結合部位を有し、一般に、自然発生抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２つ以上の関連または非関連標的を結合する能力がある結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む４価または多価結合タンパク質である。こうしたＤＶＤは、単一特異的（即ち、１つの抗原を結合させる能力がある。）または多特異的（即ち、２つ以上の抗原を結合させる能力がある。）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ  Ｉｇと称される。ＤＶＤ  Ｉｇの各半分が、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、１つの抗原結合部位当たり合計６つのＣＤＲが抗原結合に関与する。多特異的ＤＶＤとして、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲを結合するＤＶＤ結合タンパク質が挙げられる。
【０２７４】
アルキル化試薬として、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ  ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロリムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオサルファンおよびトロホスファミなどが挙げられる。
【０２７５】
血管新生阻害剤として、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体および血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。
【０２７６】
代謝拮抗剤として、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロールニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、単独またはロイコボリンと組み合わせた５−フルオロウラシル、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビンおよびＵＦＴなどが挙げられる。
【０２７７】
抗ウイルス薬として、リトナビルおよびヒドロキシクロロキンなどが挙げられる。
【０２７８】
オーロラキナーゼ阻害剤として、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤などが挙げられる。
【０２７９】
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤として、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２−標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）およびＧＸ−０７０（オバトクラックス）などが挙げられる。
【０２８０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤として、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）およびＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などが挙げられる。
【０２８１】
ＣＤＫ阻害剤として、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）およびＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。
【０２８２】
ＣＯＸ−２阻害剤として、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４およびＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。
【０２８３】
ＥＧＦＲ阻害剤として、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質およびＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などが挙げられる。
【０２８４】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤として、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二特異的抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三機能二特異的抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９およびｍＡＢ  ２Ｂ−１などが挙げられる。
【０２８５】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤として、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡおよびバルプロ酸などが挙げられる。
【０２８６】
ＨＳＰ−９０阻害剤として、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２およびＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。
【０２８７】
アポトーシスタンパク質の阻害剤として、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１およびＬＢＷ−２４２などが挙げられる。
【０２８８】
抗体薬物コンジュゲートとして、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａｍ  ＳＧＮ−３５およびＳＧＮ−７５などが挙げられる。
【０２８９】
死受容体経路の活性化因子として、ＴＲＡＩＬ、抗体、またはアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどＴＲＡＩＬ受容体もしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤が挙げられる。
【０２９０】
キネシン阻害剤として、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害剤；およびＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害剤などが挙げられる。
【０２９１】
ＪＡＫ−２阻害剤として、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などが挙げられる。
【０２９２】
ＭＥＫ阻害剤として、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１およびＰＤ−９８０５９などが挙げられる。
【０２９３】
ｍＴＯＲ阻害剤として、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エバロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤が挙げられ、ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０およびＴｏｒｉｎ１などを含める。
【０２９４】
非ステロイド性抗炎症薬として、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）およびＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などが挙げられる。
【０２９５】
ＰＤＧＦＲ阻害剤として、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３およびＣＰ−８６８５９６などが挙げられる。
【０２９６】
白金化学療法薬として、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチンおよびピコプラチンなどが挙げられる。
【０２９７】
ポロ様キナーゼ阻害剤として、ＢＩ−２５３６などが挙げられる。
【０２９８】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤として、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５およびＸＬ７６５などが挙げられる。
【０２９９】
トロンボスポンジン類似体として、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８およびＴＳＰ−１などが挙げられる。
【０３００】
ＶＥＧＦＲ阻害剤として、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（リボザイム医薬品（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ．）およびカイロン、（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体およびＣ−ｍｅｔ特異的抗体などが挙げられる。
【０３０１】
抗生物質として、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）およびジノスタチンなどが挙げられる。
【０３０２】
トポイソメラーゼ阻害剤として、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシアミノカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシドおよびトポテカンなどが挙げられる。
【０３０３】
抗体として、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ、ならびにＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などが挙げられる。
【０３０４】
ホルモン療法薬として、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー塩酸塩）、ラソホキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（Ｈｉｓｔｒｅｌｉｎインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）およびＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。
【０３０５】
デルトイドおよびレチノイドとして、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）およびＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。
【０３０６】
ＰＡＲＰ阻害剤として、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１およびＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。
【０３０７】
植物アルカロイドとして、これらに限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどが挙げられる。
【０３０８】
プロテアソーム阻害剤として、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２およびＰＲ−１７１などが挙げられる。
【０３０９】
免疫薬の例として、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が挙げられる。インターフェロンとして、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマＩａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンガンマ−１ｂ）またはインターフェロンガンマｎ１、およびこれらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤として、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標），（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エピラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、Ｏｎｃｏ  ＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセルＴ）、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山の特定物質（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）およびＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などが挙げられる。
【０３１０】
生物学的応答修飾因子は、抗腫瘍活性を有するように組織細胞に指示する組織細胞の生存、成長または分化など、生物または生物学的応答の防御機構を修飾する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）およびウベニメクスなどが挙げられる。
【０３１１】
ピリミジン類似体として、シタラビン（アラＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクシウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド）およびＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）などが挙げられる。
【０３１２】
プリン類似体として、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が挙げられる。
【０３１３】
有糸分裂阻害薬として、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニンおよびＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などが挙げられる。
【０３１４】
ユビキチンリガーゼ阻害剤として、ヌトリンなどのＭＤＭ２阻害剤およびＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害剤などが挙げられる。
【０３１５】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例として、外部ビーム放射線療法、遠隔療法、ブラキセラピー、および密封、非密封線源放射線療法などが挙げられる。
【０３１６】
追加として、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド）、アレディア（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＫ（登録商標）（ヒト乳頭腫ウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に縮合しているジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカンメシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（４価のヒト乳頭腫ウイルス（６型、１１型、１６型、１８型）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＥＶＩＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド結合ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロンα、インターフェロンγ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロホレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登��商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＥＶＩＥＸ（商標）（２０（Ｓ）プロトパナクサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むニンジン由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＥＶＩＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセススタウロスポレス）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αのための遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチンＡ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（より大型のクサノオウ植物由来アルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗アルファベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）およびゾルビシンなどの他の化学療法剤と組み合わせることができる。
【実施例】
【０３１７】
実施例１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（ＷＯ２００５／１１８５４４、ＷＯ２００６／０５５５６１およびＷＯ２００６／１３３４２６）（１．５ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．９４７ｇ、１１．２７ｍｍｏｌ）の２：１メタノール／水２１ｍｌ中の薄い懸濁液を、室温で２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．１２９ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を用いて処理した。得られた混合物を１時間後に濃縮し、室温で９０時間撹拌した。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、懸濁液をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチル（４ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮し、得られた固体を５％メタノール／塩化メチレン１０ｍｌ中に懸濁し、塩化メチレン洗液で濾過して、標題化合物を得た。
【０３１８】
実施例１Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（４１．２ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１．５ｍｌ）中懸濁液を１滴の濃ＨＣｌで処理し、封管中８５℃で１０時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈した。この混合物を２Ｍ重炭酸ナトリウム（２０ｍｌ）で処理し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３０ｍｍ；７％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２から９％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．４３−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．７９（該当なし，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７−６．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，１Ｈ）、２．８３（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、５．９０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８−６．３８（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
実施例３
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミンおよびＮ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．９５−１．３７（ｍ，３Ｈ）、１．３８−１．７９（ｍ，５Ｈ）、２．１５−２．３８（ｍ，２Ｈ）、３．６４−３．９４（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．８６（ｍ，２Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例４
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタンカルボキサミドに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４８−１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．６７−２．０６（ｍ，５Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、４．３１−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、７．２９−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、６．１８−６．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．８７（ｍ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、１２．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例６
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテートおよびイソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０６−１．２８（ｍ，７Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３−５．１０（ｍ，３Ｈ）、６．１６−６．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．３６−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７７−７．８９（ｍ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例７
エチル  （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレートおよびエチル  （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレート
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−エチル３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキシレートに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．５０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｓ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，１Ｈ）、３．７０−３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．７８−３．９３（ｍ，２Ｈ）４．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９−６．４０（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
実施例８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．２９−１．３８（ｍ，３Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、３．９９−４．２０（ｍ，３Ｈ）、６．２２−６．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例９Ａ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（＋／−）−ｅｘｏ−４−オキソ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアザ−トリシクロ［４．２．１．０（２，５）］ノナ−７−エン（１ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）（ＷＯ２００５／１１８５４４、ＷＯ２００６／０５５５６１およびＷＯ２００６／１３３４２６）の酢酸エチル７１ｍｌ中溶液に、室温で注射器によりメチルアミン（２１．２５ｍｌ、４２．５ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中２Ｍ）を滴下添加した。溶液を１７時間撹拌し、その後混合物をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた物質を４：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（２２ｍｌ）で処理し、滴下漏斗により固体に滴下添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、次いで窒素気流下に濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た。
【０３２７】
実施例９Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．８２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．９８−４．２１（ｍ，１Ｈ）、６．１８−６．４７（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例１０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６−６．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、８．０２−８．２８（ｍ，２Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ，３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例１１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１１Ａ
２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）、１，３−ジオキソラン−２−オン（３．８９ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．８８ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）の固体混合物をジメチルホルムアミド２０ｍｌ中に懸濁し、得られた懸濁液を１００℃に終夜ゆっくり加熱した。混合物を水１００ｍｌおよび酢酸エチル４０ｍｌに加え、分離した水層を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｍｍ；２％メタノール／塩化メチレン次いで４％メタノール／塩化メチレン）にかけて、多少のＤＭＦ残渣を含む標題化合物を得た。
【０３３０】
実施例１１Ｂ
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（１．０８ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（３４ｍｌ）中溶液を窒素で排気してパージし、炭素担持パラジウム（０．１ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた黒色懸濁液を水素風船を用いて排気してパージし、水素下に終夜撹拌した。混合物をセライトを通してメタノール洗液で濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｍｍ；０．１％ＮＨ４ＯＨを含む９％メタノール／塩化メチレン次いで０．１％ＮＨ４ＯＨを含む１０％メタノール／塩化メチレン）にかけて、標題化合物を得た。
【０３３１】
実施例１１Ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．９３−４．１９（ｍ，４Ｈ）、６．１５−６．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例１２
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１２Ａ
（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（７０７ｍｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（２３ｍｌ）中溶液を窒素で排気してパージし、炭素担持パラジウム（７４．２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を水素風船を用いて排気してパージし、水素下に終夜撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た。
【０３３３】
実施例１２Ｂ
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−フルオロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０５−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．８４（ｍ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例１３
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０６−１．３０（ｍ，３Ｈ）、１．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４３−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４−４．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３２−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例１４
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１７（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９７−４．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．９６（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例１５
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１５Ａ
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール
実施例１１Ａにおける１，３−ジオキソラン−２−オンを（Ｒ）−４−メチル−１，３−ジオキソラン−２−オンに代えることにより標題化合物を調製した。
【０３３７】
実施例１５Ｂ
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを（Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オールに代えることにより標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．３８Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、３．８３−４．０２（ｍ，３Ｈ）、４．０１−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１−６．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】
実施例１６
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−フルオロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを（Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．９８−１．０７（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２５−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８−４．１９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，１Ｈ）、１０．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例１７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１４−６．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．９０（ｍ，２Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
実施例１８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンに、および実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，２Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例１９
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに、および実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを（Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．９５−１．０７（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、３．０７−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．５３−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．８６−４．０３（ｍ，３Ｈ）、４．１６（ｓ，１Ｈ）、４．８４−４．９７（ｍ，１Ｈ）、６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．８８（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｓ，２Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例２０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに代え、それとともに２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０８−１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３−２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．８８（ｍ，３Ｈ）、８．００−８．２６（ｍ，２Ｈ）、９．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例２１
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに、実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを（Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．９０−１．７１（ｍ，７Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，２Ｈ）、３．０５−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．８３−４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，１Ｈ）、７．１０−７．８３（ｍ，５Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、９．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例２２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代え、それとともに実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３１−１．４８（ｍ，５Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、４．０１−４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５−６．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．９９−８．２６（ｍ，２Ｈ）、９．６０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例２３
Ｎ４−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミンおよびＮ４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミンに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０２−１．７９（ｍ，８Ｈ）、２．２６（ｓ，１Ｈ）、２．３０−２．３７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．８４−４．００（ｍ，１Ｈ）、５．６９−６．１５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例２４
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに、実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．０５−１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．０３−８．２６（ｍ，２Ｈ）、９．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例２５
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロペンタンカルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタンカルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４５−２．１４（ｍ，６Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０−３．８９（ｍ，３Ｈ）、４．３９−４．６６（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．８３（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
実施例２６
（１Ｓ，６Ｒ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミドおよび（１Ｒ，６Ｓ）−６−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝シクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，６Ｒ）−６−アミノシクロヘキサ−３−エンカルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ２．１０−２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．６７−２．８８（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ，３Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、５．４６−５．７８（ｍ，２Ｈ）、６．６４−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
実施例２７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１−６．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例２８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、２．９４（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．９５−４．１３（ｍ，１Ｈ）、６．１４−６．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、９．４６（ｓ，１Ｈ）、１０．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０４、４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例２９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代え、それとともに実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１７−１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４−３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．９４（ｍ，２Ｈ）、８．０２−８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例３０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−クロロピリミジンに代え、それとともに実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、３．９７−４．１９（ｍ，３Ｈ）、６．２０−６．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
実施例３１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代え、それとともに実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、３．９６−４．２０（ｍ，３Ｈ）、６．０９−６．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１８、４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
実施例３２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３２Ａ
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例１１Ｂにおける２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールを４−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾールに代えることにより標題化合物を調製した。
【０３５５】
実施例３２Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代え、それとともに実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６５−２．９４（ｍ，３Ｈ）、４．１５（ｓ，１Ｈ）、４．９５−５．２１（ｍ，２Ｈ）、６．０８−６．６０（ｍ，２Ｈ）、６．９３−８．０４（ｍ，２Ｈ）、８．０５−８．３４（ｍ，２Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例３３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３３Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン
２−ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩（９５５ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８３ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）および４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（７５０ｍｇ、６．６３ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍｌ）中で合わせ、反応物を還流状態で終夜撹拌した。室温に冷却した後、粗製の反応混合物を濾過して無機物を除去し、濾液を濃縮して、生成物を得た。
【０３５７】
実施例３３Ｂ
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン（１．１９ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）をメタノール（６５ｍｌ）に溶解し、フラスコに水素化栓装置を装備した。フラスコをＮ２でパージし、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。フラスコをＮ２で再度パージし、次いでＨ２でフラッシュし、Ｈ２（１ａｔｍ）下に撹拌しながら終夜置いた。反応物をＮ２でパージし、セライトを通して濾過し、メタノールで濯いだ。濾液を真空で濃縮して粘稠性油を得、これをジオキサンに溶解し、過剰の４Ｎ  ＨＣｌ−ジオキサンで処理すると直ぐに、濃厚で多少粘着性の沈殿物が生成した。混合物を濃縮乾固し、真空下に乾燥した。
【０３５８】
実施例３３Ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１５（ｓ，６Ｈ）２．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．８６（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例３４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３４Ａ
１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例３３Ａにおける２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩をＮ−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩に代えて、実施例３３に記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３６０】
実施例３４Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）１．５７−１．７３（ｍ，４Ｈ）２．０７−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．３８−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８１（ｍ，３Ｈ）２．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）３．９９−４．２１（ｍ，３Ｈ）６．２０−６．４４（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例３５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３５Ａ
１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例３３Ａにおける２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩を２−（ジエチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩に代えて、実施例３３に記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３６２】
実施例３５Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）６．２６−６．３８（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．６８−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例３６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３６Ａ
１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例３３Ａにおける２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩をＮ−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩に代えて、実施例３３に記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３６４】
実施例３６Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３２−１．５１（ｍ，７Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．３１−２．３９（ｍ，４Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）６．２８−６．４２（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６９−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例３７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例３７Ａ
１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例３３Ａにおける２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩をＮ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩に代えて、実施例３３に記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３６６】
実施例３７Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．３５−２．４１（ｍ，４Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．５１−３．５７（ｍ，４Ｈ）４．０７−４．１９（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６３−７．８６（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例３８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３１−１．５１（ｍ，７Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．３０−２．３９（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ）２．６２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０８−４．１７（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３８（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．８６（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５０１、５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例３９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．３４−２．４１（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．５１−３．５７（ｍ，４Ｈ）４．０７−４．１９（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．９０（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５０３、５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例４０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例４０Ａ
１−メチル−４−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−オール（２０４ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５５７ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）中で合わせ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（５２９ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を約１分かけて加えた。得られた混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、１２ｇカラム、２５分かけてＣＨ２Ｃｌ２中０から７％メタノール）により精製して、１−メチル−４−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジンを得た。
【０３７０】
実施例４０Ｂ
１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチル−４−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（１３２ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、フラスコをＮ２でパージした。Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を加え、フラスコをＨ２でフラッシュし、１ａｔｍのＨ２（風船）下３時間撹拌した。反応混合物をＮ２でパージし、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮乾固して、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを得た。
【０３７１】
実施例４０Ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）１．８１−２．０７（ｍ，６Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．７９−２．９１（ｍ，３Ｈ）３．９４−４．０７（ｍ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）６．２６−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例４１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（ＷＯ２００５／１１８５４４）に、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．２２（ｍ，１Ｈ）６．２０−６．３９（ｍ，２Ｈ）６．７３−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例４２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）６．２３−６．３８（ｍ，２Ｈ）６．８１−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例４３
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタンカルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．５２−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．８７（ｍ，２Ｈ）１．８６−２．０５（ｍ，３Ｈ）２．９３（ｑ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．３９−４．６２（ｍ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．７８−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例４４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）１．６０−１．７０（ｍ，４Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８１（ｍ，３Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０８−４．１７（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３８（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６２−７．８３（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４８６．９、４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例４５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−［（５−フルオロ−２−｛［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）１．６１−１．６９（ｍ，４Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．４０−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８１（ｍ，３Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３８（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．４５（ｂｒ，１Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例４６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例４６Ａ
１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
実施例４０Ａにおける１−メチルピペリジン−４−オールを２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノールに代えて、実施例４０に記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３７８】
実施例４６Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）２．０８−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）２．２１−２．４５（ｂｒ，８Ｈ）２．５５（ｓ，１Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）２．７６−２．８２（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，３Ｈ）６．２８−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８６（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例４７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−メチル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．６０（ｓ，３Ｈ）２．８０−２．８７（ｍ，３Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．１８（ｓ，１Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ，２Ｈ）７．５５−７．８４（ｍ，３Ｈ）８．１６−８．１７（ｍ，２Ｈ）９．３１−９．６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
実施例４８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．６３（ｓ，３Ｈ）２．７１−２．８８（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）６．３２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．２３−７．６０（ｍ，３Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例４９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）２．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）２．８１（ｄ，Ｊ＝２０．２Ｈｚ，２Ｈ）３．９０−４．２２（ｍ，３Ｈ）６．０６−６．５２（ｍ，３Ｈ）７．５０（ｓ，２Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例５０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．５８−２．６８（ｍ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｓ，２Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．９５−４．２０（ｍ，１Ｈ）６．１２−６．４７（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．７９（ｍ，Ｊ＝７０．２Ｈｚ，４Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例５１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．６１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ）３．９５−４．１９（ｍ，３Ｈ）６．１７−６．４２（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ，３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例５２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−メトキシ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｓ，１Ｈ）２．８４（ｓ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．１６−６．４１（ｍ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．７９（ｍ，３Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例５３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに、および実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−メトキシピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．２６−１．４５（ｍ，４Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｄ，Ｊ＝３７．７Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）６．１７−６．４０（ｍ，３Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例５４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例５４Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５４６ｍｌ、５．３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．７３３ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）のアセトン１８ｍｌ中懸濁液を６時間還流した。冷却した懸濁液をアセトン洗液で濾過し、濃縮した残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｍｍ、ＣＨ２Ｃｌ２中３％メタノール）にかけて、標題化合物を得た。
【０３８７】
実施例５４Ｂ
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド（８７０ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（２２ｍｌ）中溶液を、窒素で排気／パージし、炭素担持Ｐｄ（８７ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた黒色懸濁液を水素風船を用いて排気／パージし、水素下終夜撹拌し、混合物をセライトを通してメタノール洗液で濾過した。濾液を濃縮して、生成物を得た。
【０３８８】
実施例５４Ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）２．９８（ｓ，６Ｈ）４．０６−４．１９（ｍ，１Ｈ）４．９５（ｓ，２Ｈ）６．１６−６．４１（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．３１−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．６２−７．７７（ｍ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例５５
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテートおよびイソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に、および実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．１３−１．２７（ｍ，６Ｈ）１．３４−１．４６（ｍ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ）２．５３（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．７４−２．８３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ，１Ｈ）４．８８（ｓ，２Ｈ）４．９１−５．０３（ｍ，１Ｈ）６．２１−６．３５（ｍ，２Ｈ）６．７８−６．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４９０、４９２（Ｍ＋１）＋。
【０３９０】
実施例５６
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ）１．５０−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．９１（ｍ，４Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６２（Ｍ＋１）＋。
【０３９１】
実施例５７
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）１．２４−１．４０（ｍ，５Ｈ）１．４９−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝９．９１Ｈｚ，１Ｈ）２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．２５（ｍ，３Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．９３（ｍ，４Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
実施例５８
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）１．２０−１．３３（ｍ，３Ｈ）１．４２−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）２．２４（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，２Ｈ）２．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，３Ｈ）３．０１（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｔ，１＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）４．８６−５．１４（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５−７．８９（ｍ，３Ｈ）９．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例５９
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）１．２２−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．４６−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）２．１８−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）３．９９−４．２３（ｍ，３Ｈ）４．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３９２（Ｍ＋１）＋。
【０３９４】
実施例６０
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）１．２０−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．４５−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１６−２．３２（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．４１（ｍ，４Ｈ）２．５８−２．７１（ｍ，３Ｈ）３．４９−３．５８（ｍ，４Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６３−７．７７（ｍ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６１（Ｍ＋１）＋。
【０３９５】
実施例６１
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例６１Ａ
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを２−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミドに代えて、実施例５５Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０３９６】
実施例６１Ｂ
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドに、ならびに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）１．２１−１．３７（ｍ，２Ｈ）１．４３−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）２．１５−２．３０（ｍ，２Ｈ）２．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｓ，２Ｈ）７．８０−７．８９（ｍ，４Ｈ）９．１２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１９（Ｍ＋１）＋。
【０３９７】
実施例６２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．２８−１．４７（ｍ，４Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．８８Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝２２．４Ｈｚ，３Ｈ）８．１１（ｓ，２Ｈ）９．２０−９．６６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０８（Ｍ＋１）＋。
【０３９８】
実施例６３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１４−１．３１（ｍ，１Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）４．００−４．１３（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）４．８８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｓ，２Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，３Ｈ）８．０４−８．１８（ｍ，１Ｈ）９．２７−９．６６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２４（Ｍ＋１）＋。
【０３９９】
実施例６４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．２８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）２．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｄ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ，２Ｈ）４．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）４．８８−５．０７（ｍ，２Ｈ）６．２３−６．３５（ｍ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ，２Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６２（Ｍ＋１）＋。
【０４００】
実施例６５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）３．９９−４．１３（ｍ，３Ｈ）４．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｓ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３９０（Ｍ＋１）＋。
【０４０１】
実施例６６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝３１．７Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）５．０６（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）６．１３−６．４４（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５５−７．９５（ｍ，６Ｈ）９．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２８（Ｍ＋１）＋。
【０４０２】
実施例６７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例６７Ａ
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
メチルアミンをエタノールアミンに代えて、実施例９Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４０３】
実施例６７Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｓ，２Ｈ）３．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０３−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．７１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ，２Ｈ）７．３９−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）９．３０−９．７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋１）＋。
【０４０４】
実施例６８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１３−１．３７（ｍ，４Ｈ）１．３７−１．４６（ｍ，１Ｈ）２．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，２Ｈ）３．０３−３．１９（ｍ，２Ｈ）３．３３−３．４６（ｍ，１Ｈ）３．８９−４．２３（ｍ，３Ｈ）４．６７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）６．１３−６．５０（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８５（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）９．２１−９．７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５２（Ｍ＋１）＋。
【０４０５】
実施例６９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを（Ｒ）−１−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オールに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）２．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．８８−４．０５（ｍ，３Ｈ）４．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）６．２８−６．４０（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）９．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋１）＋。
【０４０６】
実施例７０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７０Ａ
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
メチルアミンをシクロプロピルアミンに代えて、実施例９Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４０７】
実施例７０Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛［２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．３８（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，２Ｈ）０．５３−０．７１（ｍ，２Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．０８（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）２．６２（ｓ，１Ｈ）２．８４（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，１Ｈ）６．１９−６．４４（ｍ，２Ｈ）７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３４（Ｍ＋１）＋。
【０４０８】
実施例７１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−シクロプロピル−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  ０．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）０．６３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ）２．８４（ｓ，２Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）６．１８−６．３２（ｍ，１Ｈ）６．３７（ｓ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．６６−７．８１（ｍ，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）９．６２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４８（Ｍ＋１）＋。
【０４０９】
実施例７２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７２Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４１０】
実施例７２Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−クロロ−５−クロロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸（３ｇ、１１．２７ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（１．８９３ｇ、２２．５４ｍｍｏｌ）の２：１メタノール／水３９ｍｌ中の薄い懸濁液を、室温で２，４，５−トリクロロピリミジン（１．５５０ｍｌ、１３．５２ｍｍｏｌ）を用いて処理した。得られた混合物を室温で２日間撹拌し、水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、分離した水相を酢酸エチル（４ｘ２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ２Ｓ０４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｍｍ；ＣＨ２Ｃｌ２中２％メタノールからＣＨ２Ｃｌ２中４％メタノール０．５Ｌ）にかけて、所望の生成物を得た。
【０４１１】
実施例７２Ｃ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（６３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を封管中２−プロパノール（２．４ｍｌ）と合わせ、混合物を８５℃に４時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、次いでＴＦＡ（５ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌した。混合物を再度濃縮乾固し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、混合物を飽和ＮａＨＣ０３水溶液で処理した。層を分離し、水層を酢酸エチルで３回更に抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．２１（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．７１−２．９１（ｍ，３Ｈ）２．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９５−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１２Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）４．６５−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．２５−６．４０（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６１−７．８４（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例７３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４１３】
実施例７３Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７３に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ５，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．１２−２．３１（ｍ，２Ｈ）２．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，１Ｈ）３．００−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．０６（ｓ，１Ｈ）３．２２−３．３４（ｍ，２Ｈ）３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６０，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）４．８０−４．８７（ｍ，１Ｈ）６．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９４（ｍ，２Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）９．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
実施例７４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７４Ａ
２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを２−クロロアセトアミドに代えて、実施例５４Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４１５】
実施例７４Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．０５−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．２５−６．３４（ｍ，２Ｈ）６．７４−７．０３（ｍ，３Ｈ）７．３６−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
実施例７５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）２．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．２３−６．３５（ｍ，２Ｈ）６．７６−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．６２（ｍ，３Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例７６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−ブロモピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）２．５２−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．２５−６．３４（ｍ，２Ｈ）６．７７−７．０３（ｍ，３Ｈ）７．３８−７．５２（ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４７、４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
実施例７７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）２．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．０６−４．２２（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．２４−６．３６（ｍ，２Ｈ）６．７２−６．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４１−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６１、４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
実施例７８
イソプロピル  ｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（アミノカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．１４−１．２５（ｍ，７Ｈ）１．４２（ｄ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）２．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）４．８７（ｓ，２Ｈ）４．９０−５．０７（ｍ，１Ｈ）６．２１−６．３６（ｍ，２Ｈ）７．５１−７．６２（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例７９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．３６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．２１−６．３９（ｍ，２Ｈ）６．７７−６．９７（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．５４（ｍ，３Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．６８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例８０
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例８０Ａ
（＋）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに代えて、実施例１３Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４２２】
実施例８０Ｂ
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ）１．２２−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，３Ｈ）１．４５−１．６８（ｍ，５Ｈ）１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）２．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．６２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，２Ｈ）４．２４（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）６．６９−６．９３（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例８１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−アゼチジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例８１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールをｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４２４】
実施例８１Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛２−［（１−アゼチジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−クロロピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７２に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ５，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２２Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，１Ｈ）３．０７（ｓ，１Ｈ）４．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）４．６４−４．７２（ｍ，４Ｈ）５．５１−５．５９（ｍ，１Ｈ）６．１９−６．２７（ｍ，２Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）９．２９−９．６７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例８２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例８２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールをｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４２６】
実施例８２Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７２に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ，２Ｈ）１．８７−１．９６（ｍ  ，２Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）２．５１−２．６２（ｍ，３Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）２．９８−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．９６−４．１８（ｍ，２Ｈ）６．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例８３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例８３Ａ
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４０Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４２８】
実施例８３Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７２に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ５，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４３−１．５４（ｍ，１Ｈ）１．５６（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．４９−２．５４（ｍ，１Ｈ）２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，１０．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ）２．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，１Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｓ，１Ｈ）３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．１７−４．２５（ｍ，１Ｈ）４．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ）６．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）９．１９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例８４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例８４Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４０Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４３０】
実施例８４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７２に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ５，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４３−１．５３（ｍ，１Ｈ）１．５５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）１．６２−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．９４−２．０７（ｍ，１Ｈ）２．１１−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，１Ｈ）３．０１−３．０９（ｍ，２Ｈ）３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１７−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．２５−６．３１（ｍ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例８５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［２−（｛１−［１−（Ｎ−アセチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルグリシン（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．１１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。１２ｇシリカカートリッジを用い、流速３０ｍＬ／分で３０分かけて０から８％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の濃度勾配で溶離する、フラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｓ，３Ｈ）２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）２．９３−３．１４（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）３．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）４．２９−４．３８（ｍ，１Ｈ）６．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）６．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ）６．７３−７．０３（ｂｒ，１Ｈ）７．３４−７．５２（ｂｒ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５７−７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
実施例８６
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミドおよび４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−カルボキサミドピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４４（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．１６（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．６８（ｓ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｓ，１Ｈ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）６．８５（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｓ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．９４−９．２９（ｍ，１Ｈ）９．３８（ｓ，１Ｈ）９．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例８７
４−｛［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミドおよび４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−カルボキサミドピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．２８−１．３７（ｍ，３Ｈ）１．４４（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）２．１７（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．６７（ｓ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）４．４４（ｓ，１Ｈ）６．２１−６．３６（ｍ，２Ｈ）６．８３（ｂｓ，２Ｈ）７．２４（ｂｓ，２Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）９．２０（ｂｓ，１Ｈ）９．３８（ｓ，１Ｈ）９．４９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
実施例８８
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４４−１．６６（ｍ，２Ｈ）１．９５（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．２３（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．３１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）２．５８−２．７３（ｍ，Ｊ＝５．１９，５．１９Ｈｚ，４Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４３−７．５９（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）８．７１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
実施例８９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
Ｎ−アセチルグリシンをＮ，Ｎ−ジメチルグリシンに代えて、実施例８６に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）１．５８−１．７６（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．９２（ｍ，１Ｈ）２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．２１（ｓ，６Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６５−２．８０（ｍ，２Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．０８−３．２０（ｍ，３Ｈ）４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ）４．２７−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３５，２．９７Ｈｚ，１Ｈ）６．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５５，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．５８−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
実施例９０
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，１Ｈ）１．２０−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４５−１．６８（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，１Ｈ）２．１４（ｓ，３Ｈ）２．１９−２．３４（ｍ，６Ｈ）２．３５−２．４５（ｍ，４Ｈ）２．５９−２．７１（ｍ，３Ｈ）４．０９−４．１７（ｍ，３Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．６９（ｓ，１Ｈ）７．７０−７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）９．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
実施例９１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．０６−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．３３（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）２．３４−２．４３（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，３Ｈ）６．２７−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７０−７．８２（ｍ，Ｊ＝８．６５，８．６５Ｈｚ，３Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
実施例９２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２−｛［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
Ｎ−アセチルグリシンを酢酸に代えて、実施例８６に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．５９−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．７５−１．９１（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ）２．０３（ｓ，３Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．５２−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７９（ｍ，２Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ）３．８５−３．９６（ｍ，１Ｈ）３．９８−４．１５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ）６．２４−６．２９（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５９，２．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
実施例９３
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノールに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．１５（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）１．２１−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．４４−１．６９（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．３１（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）２．６４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｑ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，２Ｈ）４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ，２Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４４−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０４４０】
実施例９４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．２８−２．４７（ｍ，８Ｈ）２．５２−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０８−４．１６（ｍ，３Ｈ）６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６７−７．８３（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ５１６、５１８、Ｂｒパターン、（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例９５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例７３Ｂにおける２，４，５−トリクロロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに、および実施例７３Ｃにおける（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例７３に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）２．０１−２．２０（ｍ，５Ｈ）２．７２−２．７９（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）２．９９−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ）４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．２４−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．４９−７．８１（ｍ，４Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．４３−８．６６（ｍ，２Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４７３，４７５，Ｂｒパターン（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
実施例９６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例９６Ａ
１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを２−メトキシエタノールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４４３】
実施例９６Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．５５（ｓ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．２１（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝５．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３４（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７０−７．８３（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
実施例９７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例９７Ａ
１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４４５】
実施例９７Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１７−１．３５（ｍ，２Ｈ）１．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）１．４５−１．５７（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．８７（ｍ，１Ｈ）１．９９−２．３８（ｍ，６Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８３−３．００（ｍ，３Ｈ）３．９３（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６４−７．８５（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
実施例９８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例９８Ａ
１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを２−ヨードプロパンに代えて、実施例５５Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４４７】
実施例９８Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３９（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，７Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）４．３４−４．４９（ｍ，１Ｈ）６．２７（ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
実施例９９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例９９Ａ
１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを１−ヨード−３−メチルブタンに代えて、実施例５５Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４４９】
実施例９９Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，７Ｈ）１．３７−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．０４（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．２３−６．３３（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６７−７．８３（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５０】
実施例１００
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１００Ａ
１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンに代えて、実施例５５Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４５１】
実施例１００Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおいて１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．２０（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｔ，Ｊ＝４．５６Ｈｚ，２Ｈ）３．７３（ｔ，Ｊ＝５．３５Ｈｚ，２Ｈ）４．０６−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝５．３５Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｓ，２Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例１０１
１−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール
実施例１０１Ａ
Ｎ−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）フェニル）ホルムアミド
水素化ナトリウム（鉱油中６５％分散液、７１ｍｇ、１．７７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中に懸濁し、このスラリー液に撹拌しながらＮ−（２−ヨードフェニル）ホルムアミド（２５０ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を滴下添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで−７８℃に冷却した。冷懸濁液に、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（０．５０６ｍｌ、１．２６５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いでシクロブタノン（０．０８３ｍｌ、１．１１３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を−７８℃で２時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）溶液でクエンチし、室温に加温した。混合物を酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、２５分かけて２０から５０％酢酸エチル−ヘキサン、４ｇシリカカートリッジ、１８ｍＬ／分）により精製して、標題化合物を２：１比の２種の回転異性体として得た。
【０４５３】
実施例１０１Ｂ
１−（２−アミノフェニル）シクロブタノール
Ｎ−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）フェニル）ホルムアミド（１０３ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．０１５ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）中で合わせ、混合物を３時間加熱還流した。反応混合物をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、２５分かけてヘキサン中０から４０％酢酸エチル、４ｇシリカ、１８ｍＬ／分）により精製して、１−（２−アミノフェニル）シクロブタノールを得た。
【０４５４】
実施例１０１Ｃ
１−（２−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）シクロブタノール
１−（２−アミノフェニル）シクロブタノール（５６ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）、２，４，５−トリクロロピリミジン（４０μｌ、０．３４９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２０μｌ、０．６９４ｍｍｏｌ）を封管中２−プロパノール（１．５ｍＬ）中に懸濁し、溶液を８５℃に４時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１５ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、２５分かけて０から２５％酢酸エチル−ヘキサン、４ｇシリカ、１８ｍＬ／分）により精製して、標題化合物を得た。
【０４５５】
実施例１０１Ｄ
１−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール
実施例１Ｂにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを１−（２−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）シクロブタノールに代えて、実施例１においてと同様に標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３９−１．５５（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．９２（ｍ，１Ｈ）２．２５−２．４５（ｍ，４Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）６．３８（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１−７．７４（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．１８（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）９．１４−９．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
実施例１０２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１０２Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔブチル２−（（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例４１Ａにおける１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートに代えて、実施例４１においてと同様に標題化合物を調製した。
【０４５７】
実施例１０２Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１１６ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を、封管中２−プロパノール（２ｍｌ）およびジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（０．０８４ｍｌ、０．３３４ｍｍｏｌ）と合わせ、反応物を８５℃に４時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、残渣をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を再度濃縮乾固し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）中に懸濁した。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ１０ｍＬ）および酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、４ｇカラム、１５ｍＬ／分、２５分かけて０から２０％メタノール（５％ＮＨ４ＯＨを含有する）／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．８１（ｍ，３Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．５１−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．７５−２．８５（ｍ，３Ｈ）２．８６−２．８９（ｍ，１Ｈ）３．３７−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．３１−６．３９（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．６５−７．８３（ｍ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例１０３
｛４−［（４−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］アミノ｝−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝酢酸
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸に、および２−プロパノールをｔｅｒｔ−ブタノールに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６；Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．０６（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．５６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，１Ｈ）２．９１（ｓ，１Ｈ）４．１０（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．８５（ｓ，２Ｈ）６．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．４９，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．６５，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４５−７．６６（ｍ，２Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）９．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例１０４
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．０４（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，３Ｈ）１．２２−１．４３（ｍ，２Ｈ）１．４５−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．９５（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ）２．２３（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．３１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）２．６３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）３．８５−４．０５（ｍ，３Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４２−７．５６（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
実施例１０５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．０５（ｄ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）２．１３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．５６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｓ，１Ｈ）２．８９（ｓ，１Ｈ）３．８１−４．０５（ｍ，３Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）４．４５−４．６３（ｍ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，１Ｈ）６．２３−６．３９（ｍ，２Ｈ）６．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４５（ｍ，３Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例１０６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．２２（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，２Ｈ）６．３１−６．３８（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例１０７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１０７Ａ
１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４６３】
実施例１０７Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．０４−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．７３−３．９９（ｍ，４Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．８７−５．０２（ｍ，１Ｈ）６．２５−６．３１（ｍ，１Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
実施例１０８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１０８Ａ
１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−オールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４６５】
実施例１０８Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）２．１６−２．２７（ｍ，１Ｈ）２．３０−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．７１−３．９９（ｍ，４Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．８６−５．００（ｍ，１Ｈ）６．３３（ｄ，Ｊ＝１６．２６Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｓ，２Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
実施例１０９
３−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］アゼチジン−３−オール
実施例１０１Ａにおけるシクロブタノンをｔｅｒｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレートに、および１０１Ｃにおける２，４，５−トリクロロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１０１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）δ  ｐｐｍ  ３．６３（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ，２Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｓ，１Ｈ）７．２３−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７７（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）８．３７−９．１１（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）９．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例１１０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．２０（ｓ，３Ｈ）３．３５−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．４４−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，３Ｈ）４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
実施例１１１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−ブロモ−２−｛［１−（３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）１．３６−１．５５（ｍ，２Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）６．３２−６．３９（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）７．７１−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例１１２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．３９（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，６Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７５（ｓ，１Ｈ）２．７５（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）４．１５（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．３１−４．４９（ｍ，１Ｈ）６．２８（ｓ，１Ｈ）６．３８（ｓ，１Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）７．７４（ｓ，２Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
実施例１１３
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．２０−１．３９（ｍ，２Ｈ）１．３９−１．４６（ｍ，１Ｈ）１．４７−１．５７（ｍ，１Ｈ）１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ）２．５２（ｓ，１Ｈ）２．６０−２．６８（ｍ，１Ｈ）２．８７−２．９４（ｍ，２Ｈ）４．２２−４．４１（ｍ，２Ｈ）６．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例１１４
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドおよび（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．２３−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ）１．４９−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．６３−１．７３（ｍ，１Ｈ）２．５０−２．５４（ｍ，１Ｈ）２．６４（ｓ，１Ｈ）２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）４．２６−４．４５（ｍ，１Ｈ）６．７４−６．９２（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例１１５
１−［２−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール
実施例１０１Ｃにおける２，４，５−トリクロロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに代えて、実施例１０１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｄ  ｐｐｍ  １．４４−１．５６（ｍ，１Ｈ）１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ）２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．４０−２．４７（ｍ，２Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｓ，１Ｈ）７．１９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）８．９１（ｓ，１Ｈ）９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例１１６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．１７−２．２７（ｍ，１Ｈ）２．３０−２．４３（ｍ，１Ｈ）２．７４（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．７１−３．８５（ｍ，２Ｈ）３．８８−３．９９（ｍ，２Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．８７−４．９９（ｍ，１Ｈ）６．２８（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）６．３３−６．３９（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）９．１１（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
実施例１１７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．１８−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ）２．７５（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．７４−３．８７（ｍ，２Ｈ）３．９１−３．９９（ｍ，２Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．８７−４．９９（ｍ，１Ｈ）６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．３２−６．４０（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，２Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）；（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例１１８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１１８Ａ
１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールをシクロブタノールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４７６】
実施例１１８Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．７１−１．８３（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．２９−２．４６（ｍ，４Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．６５−４．８１（ｍ，１Ｈ）６．２８（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｓ，２Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例１１９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１１９Ａ
２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを２−（メチルスルホニル）エタノールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４７８】
実施例１１９Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．５４（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８３（ｓ，３Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．６６（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）４．４７（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝１４．５８Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
実施例１２０
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．３１−１．４９（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．２０（ｍ，１Ｈ）３．２３−３．３８（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．７０（ｓ，１Ｈ）６．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．７６，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
実施例１２１
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．２６−１．５４（ｍ，５Ｈ）３．０５−３．２４（ｍ，２Ｈ）３．２４−３．３９（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，２Ｈ）４．７１（ｓ，１Ｈ）６．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．５９，２．８８Ｈｚ，１Ｈ）６．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例１２２
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを２−（メチルスルホニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８３（ｓ，３Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．６６（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）４．４６（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝１４．５８Ｈｚ，３Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）９．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例１２３
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．６９−１．８３（ｍ，２Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，２Ｈ）２．３０−２．４３（ｍ，４Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）４．１４（ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．６２−４．８０（ｍ，１Ｈ）６．２８（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｓ，２Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例１２４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１２４Ａ
１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノールに代え、続いてジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌで処理して、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４８４】
実施例１２４Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ，１Ｈ）３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｄ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）４．９４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，３Ｈ）６．３６（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，３Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
実施例１２５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−６−メチル−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロ−６−メチルピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．１７，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．０３−４．２０（ｍ，１Ｈ）６．２５−６．３０（ｍ，１Ｈ）６．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．６５，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）６．７８−６．９２（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例１２６
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］−６−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロ−６−メチルピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３２−１．４７（ｍ，４Ｈ）２．０１（ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）２．５５（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．８０−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９３（ｓ，１Ｈ）３．９６−４．１９（ｍ，３Ｈ）６．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５９，３．２２Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．５９，３．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）９．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
実施例１２７
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．３６（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）１．９９−２．１４（ｍ，３Ｈ）２．４３（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．６１（ｓ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）３．５２−３．７１（ｍ，３Ｈ）３．９５（ｓ，１Ｈ）６．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｓ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例１２８
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．３５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．９５（ｓ，３Ｈ）１．９９−２．１２（ｍ，４Ｈ）２．４２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）６．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．５９，２．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４３２、４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例１２９
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１２９Ａ
１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールをオキセタン−２−イルメタノールに代えて、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４９０】
実施例１２９Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−［（５−クロロ−２−｛［１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−（オキセタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．６４−１．７７（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８８（ｓ，１Ｈ）３．６３−３．７４（ｍ，２Ｈ）３．８６−３．９７（ｍ，２Ｈ）３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）５．１３（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）６．３６（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例１３０
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１３０Ａ
１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
１−メチルピペリジン−４−オールを（Ｒ）−｛（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノールに代え、続いてジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌで処理して、実施例４１Ａに記載した通りに標題化合物を調製した。
【０４９２】
実施例１３０Ｂ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−クロロ−２−（｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ）３．８５−３．９４（ｍ，１Ｈ）４．０５−４．１４（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｄ，Ｊ＝４．３６Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）４．９２（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，３Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
実施例１３１
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［５−ブロモ−２−（｛１−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １．４１（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）３．７８（ｄ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，１Ｈ）３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ）４．０１−４．１５（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）４．９４（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）６．３６（ｓ，２Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｓ，３Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例１３２
１−［２−（｛５−ブロモ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］シクロブタノール
実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを１−（２−アミノフェニ）シクロブタノールに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．４８（ｓ，１Ｈ）１．７９−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．２５−２．４６（ｍ，４Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）６．３６（ｓ，１Ｈ）７．１０−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．３１−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８３−８．１０（ｍ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１５、４１７、Ｂｒパターン（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
実施例１３３
４−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
実施例１３３Ａ
４−（２−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
実施例１０１Ａにおけるシクロブタノンをテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて、実施例１０１においてと同様に標題化合物を調製した。
【０４９６】
実施例１３３Ｂ
４−［２−（｛５−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール
４−（２−（２，５−ジクロロピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン、２ＨＣｌ（２０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を封管中にアセトニトリル（０．５ｍＬ）および水（０．０５０ｍＬ）中で合わせ、溶液を８５℃に２．５時間加熱した。反応物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）を加えることにより中和した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。生成物をクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、４ｇカラム、２５分かけてジクロロメタン中０から５％メタノール、１５ｍＬ／分）により精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９８（ｔｄ，Ｊ＝１２．３９，４．１６Ｈｚ，２Ｈ）３．６６−３．７７（ｍ，５Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝１０．７１Ｈｚ，２Ｈ）６．１７（ｓ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．４３（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）８．００−８．３５（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）９．２０（ｓ，１Ｈ）１０．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
実施例１３４
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−クロロ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４，５−トリクロロピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６，Ｔ＝９０℃）ｐｐｍ  １．３４−１．４７（ｍ，１Ｈ）２．０６−２．１６（ｍ，４Ｈ）２．７３（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）４．０３−４．１５（ｍ，１Ｈ）６．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．４９，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．６５，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
実施例１３５
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛５−ブロモ−２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミド
実施例１Ｂにおける１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンに代え、それとともに実施例１Ａにおける（＋／−）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドに、および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを２，４−ジクロロ−５−ブロモピリミジンに代えて、実施例１に記載した通りに標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｐｐｍ  １．３７−１．４３（ｍ，１Ｈ）２．０５−２．１７（ｍ，４Ｈ）２．４９−２．５３（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｓ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）４．０３−４．１４（ｍ，１Ｈ）６．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．８０，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６５，２．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ  ４１８、４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例１３６
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミドおよび（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（５−クロロ−２−｛［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］シクロペンタンカルボキサミド
実施例７３Ｂにおける（＋）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボキサミドを（＋／−）−（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシ苣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣궂苣龃菣ꮁ胣誁苣뎁껥붖뻤鞼볯ꎼ臣誁臣讂볯뎼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ꮁ믤袁臣膀껥붖뻤鞼볯ꮁ꣨覼臣龁胩誂臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯蒽†뷯邽뷯₍醼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯醼볯ꢼ볯銼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯馼볯銼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯銼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼裢鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯邼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯躼볯醼裢钼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯袼볯覼볯趽볯薽†볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯鞼戼㹲袼볯뎼볯銼볯覼裢銼裢鮽볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼뷯醼裢뮼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽苣꾂菣骃菣뾂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣袂臣袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢鮽볯閼裢꾂菣궃裢銼裢袼뷯醼裢뮼볯銈볯ꊃ菣鮃菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽苣꾂菣骃菣뾂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲 龮雦设볯ꆼ臣誁臣讂볯讼볯銈볯銈볯醼볯貼볯뎼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈苣龃菣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣袼볯込裢覼裢袼볯뎼볯銼볯覼裢銼裢ꊂ菣躃苣꾂菣骃菣뾂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣膀臣袂臣銼볯钼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ菣뢂菣銂볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣궃菣钃菣龃苣뎃臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁胩誂臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯蒽†뷯邽뷯₍醼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯躼볯颼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯躼볯閼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鞼볯骽볯銼볯覼볯躼볯邼볯醽볯ꪼ볯鞼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鎼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯躼볯閼볯钽볯ꪼ볯隼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯钼볯钼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯躼볯颼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯馼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯讼볯覼뷯込뷯₅钼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲘牢ਾ볯銈볯銼裢袼뷯閼裢꾂菣궃裢銼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ†껥붖뻤醼볯ꮁ臣醁苣袼볯込裢覼裢袼볯뎼볯銼볯貼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢ꊂ菣躃菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂裢閼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂볯銈볯銼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣ꮁ胣誁苣뎁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢閼裢閃菣ꪂ菣钃菣龃苣뎃苣銼볯钼볯閼裢袃菣꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣ꮁ믤袁臣膀껥붖뻤醼臣風볨鞁臣骀苣ꮁ꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†뷯邽뷯₍醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯躼볯颼裢颼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯袼볯覼볯趽볯薽胣鎼볯馼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲙牢ਾ볯醼볯貼볯뎼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢閼裢讃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲 龮雦设볯ꆼ臣誁臣讂볯讼볯銈볯銈볯醼볯貼볯뎼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈苣龃菣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣袼볯覼裢袼볯뎼볯銼볯貼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢ꊂ菣躃菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂裢閼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣ꮁ胣誁苣뎁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢閼裢閃菣ꪂ菣钃菣龃苣뎃苣銼볯钼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃菣钃菣龃苣뎃臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁胩誂臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯邽뷯趽†볯躼볯邼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯銼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯鎼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯閼볯颼볯貼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯钼볯銼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯隼볯颼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯馼볯鞼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯馼볯馼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯讼볯覼뷯込뷯₅鎼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲐牢ਾ볯醼볯貼볯뎼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鮽볯銈볯袼볯銈苣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼裢閼裢讃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲 龮雦设볯ꊼ臣誁臣讂볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꊂ菣뎃苣醼裢ꢂ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣龃菣ꮁ믤袁胣鶁苣ꢁ臣节臣龮雦设볯ꆼ臣誁臣讂볯讼볯銈볯銈볯醼볯貼볯뎼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈苣龃菣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣銈볯銈苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣袼볯覼裢袼볯뎼볯銼볯貼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢ꊂ菣躃菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂裢閼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣ꮁ胣誁苣뎁볯貼볯銈苣꾂菣궃裢閼裢閃菣ꪂ菣钃菣龃苣뎃苣銼볯钼裢뢂苣궃菣銈볯銈菣袃菣钃菣龃苣뎃臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣龁胩誂臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯邽뷯趽†볯躼볯颼볯钽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯醼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯銼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯邼볯醽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯隼볯銼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯閼볯钼볯貼볯躼볯閼볯骽볯醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯閼볯銼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯隼볯颼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯馼볯隼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯馼볯馼볯袼뷯銽†뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯讼볯覼뷯込뷯₅鎼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲑牢ਾ볯醼볯貼볯늼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼苣龃菣붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣袂臣袼볯늼볯銼볯貼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢袼뷯閼裢꾂菣궃裢銼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯钃菣龃苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽苣龃菣覼裢鞼裢ꪂ苣떂菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯ꮁ臣醁苣袼볯込裢覼裢袼볯뎼볯銼볯貼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢ꊂ菣躃菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂裢閼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂볯讼볯銈볯銈볯醼볯貼볯늼볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈苣龃菣銈볯銈苣궂苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣膀臣袂臣銼볯钼裢뢂苣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