(57)【要約】  本発明は、２種の成分のうちの少なくとも１種が非常に低濃度で使用される、抗凝血性殺鼠性活性物質とビタミンＤの類似体との組合せに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の抗凝血剤および少なくとも１種のビタミンＤ類似体を含み、前記成分のうちの少なくとも１種が０．００４９重量％以下の割合で存在する、齧歯動物を防除するための組成物。
【請求項２】
抗凝血剤が、ヒドロキシクマリンまたはインダンジオン誘導体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ビタミンＤ類似体が、エルゴカルシフェロールおよびコレカルシフェロールから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
抗凝血剤の含有量が０．００４９重量％以下である、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ビタミンＤ類似体の含有量が０．００４９重量％以下である、請求項１から３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
抗凝血剤の含有量およびビタミンＤ類似体の含有量が、０．００４９重量％以下である、請求項１から５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
抗凝血剤が０．００１％と０．００４５％との間で存在し、およびビタミンＤ類似体が０．００５％から１．０％までで存在する、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
ビタミンＤ類似体が０．００１％と０．００４５％との間で存在し、および抗凝血剤が０．００５％から１．０％までで存在する、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
抗凝血剤およびビタミンＤ類似体が、０．００１％と０．００４９％との間にある、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
齧歯動物のための餌の形である、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、齧歯動物防除組成物における、低濃度の抗凝血剤と組み合わせたビタミンＤ類似体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗凝血剤、特にヒドロキシクマリンは、活性な殺鼠性化合物として、齧歯動物を防除するための餌および他の組成物中に、１９５０年代以来ずっと使用されている。これらの活性化合物は、酸化型ビタミンＫをこの活性型であるビタミンＫヒドロキノンに変換する酵素であるビタミンＫエポキシド還元酵素の活性を阻害する。ビタミンＫのこの型は、γ−カルボキシル化を必要とする。それ故に、ビタミンＫの活性型が不足すると、結果的に、血液凝固因子Ｘを含む多数のタンパク質のカルボキシル化が不十分となる。このことが、血液凝固カスケードにおける１つの段階であるプロトロンビンからトロンビンへの変換を妨げ、次には、相当する用量のクマリンを摂取した動物を衰弱させ、ことによると死亡させることができる。第１世代のヒドロキシクマリンは、典型的には、餌中に０．０２％から０．０６％までの（他に特に指示がない限り、常に重量％として表される）濃度で使用されており、第２世代のものは、０．００２５％または０．００５％で使用されている。
【０００３】
殺鼠剤として使用されている活性化合物の別のグループは、ビタミンＤの２つの形、エルゴカルシフェロールおよびコレカルシフェロール（ビタミンＤ２およびＤ３）である。このビタミンを過量摂取すると、高カルシウム血症に至る。その状態において、カルシウムは、食物からの腸での吸収が増加し、骨塩から再吸収される。結果として生じた血流中の高いカルシウム濃度は、軟組織の硬化を引き起こし、心血管系に悪影響を及ぼす。カルシフェロールは、典型的には、餌中に０．１％から０．６％までの範囲の濃度で使用されている。
【０００４】
両方のグループ由来の活性化合物はまた、殺鼠性餌中において、互いに組み合わせられる（ＧＢ  １  ３７１  １３５）。活性化合物の混合物は、他の所にも記載されている（Ｇｒｅａｖｅｓ，Ｊ．Ｈ．；Ｒｅｄｆｅｒｎ，Ｒ．；Ｋｉｎｇ，Ｒ．Ｅ．（１９７４）、Ｊ．Ｈｙｇ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  ７３、３４１−３５１頁またはＫｅｒｉｎｓ、Ｇ．Ｍ．；Ｅｎｄｅｐｏｌｓ，Ｓ．；ＭａｃＮｉｃｏｌｌ，Ａ．Ｄ．（２００２）、Ｃｏｍｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈ．１１、５９−６４頁）。１９７０年代から１９９０年代には、抗凝血剤ワルファリンをエルゴカルシフェロールと組み合わせたもの（０．０２５％＋０．１％）またはクマテトラリルをコレカルシフェロールと組み合わせたもの（０．０３７５％＋０．０２５％）を含む製品が、市場に売り出された。
【０００５】
第２世代のヒドロキシクマリンが世界中に出回ると、前述の組合せ製品は、これらのより新しい活性化合物を含む製品に取って代わられた。その上、カルシフェロールは、使用される濃度で、齧歯動物に対して餌警戒性を引き起こし、餌の魅力を低減させる（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｃ．Ｖ．；Ｅｌ−Ａｍｉｎ，Ｍ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｈ．（１９９２）：Ｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓ  ａｎｄ  ｂａｉｔ  ｓｈｙｎｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｒａｔ．Ｐｒｏｃ．１５ｔｈ  Ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ  Ｐｅｓｔ  Ｃｏｎｆ．、Ｕｎｉｖ．Ｃａｌｉｆ．、Ｄａｖｉｓ、２１８−２２３頁）ため、組合せ製品は定着することができなかった。より低濃度のカルシフェロールの使用は、当時、カルシフェロールを含まない抗凝血剤と比較して、活性の十分な促進を保証することができない可能性があったため、有用であるように思われなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】英国特許出願公開第１３７１１３５号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｇｒｅａｖｅｓ，Ｊ．Ｈ．；Ｒｅｄｆｅｒｎ，Ｒ．；Ｋｉｎｇ，Ｒ．Ｅ．（１９７４）、Ｊ．Ｈｙｇ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  ７３、３４１−３５１頁
【非特許文献２】Ｋｅｒｉｎｓ、Ｇ．Ｍ．；Ｅｎｄｅｐｏｌｓ，Ｓ．；ＭａｃＮｉｃｏｌｌ，Ａ．Ｄ．（２００２）、Ｃｏｍｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈ．１１、５９−６４頁
【非特許文献３】Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｃ．Ｖ．；Ｅｌ−Ａｍｉｎ，Ｍ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｈ．（１９９２）：Ｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓ  ａｎｄ  ｂａｉｔ  ｓｈｙｎｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｒａｔ．Ｐｒｏｃ．１５ｔｈ  Ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ  Ｐｅｓｔ  Ｃｏｎｆ．、Ｕｎｉｖ．Ｃａｌｉｆ．、Ｄａｖｉｓ、２１８−２２３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ラットおよびマウスを対象とした給餌試験において、その後、ある特定の系統の動物において、両方の活性化合物が典型的に使用されるよりも低い濃度で使用された場合でも、上記組合せに対して思いがけなく良好な活性が見出された。驚くべき事実は、２種の活性化合物のうちの１種の濃度を、実際には、典型的な濃度未満に実質的に低減することができる、すなわち、例えば、コレカルシフェロールを０．０１％または０．００５％のみの含有量に低減することができるということであった。両方の活性化合物を、ＧＢ  １  ３７１  １３５に開示されている濃度範囲の最小値付近の量で用いても、見出された活性は良好であった。ＧＢ  １  ３７１  １３５に挙げられている例は、２種の成分のうちの少なくとも１種が比較的高い濃度、例えば０．１％で存在することを開示しているため、このことは期待されていなかった。それ故に、ＧＢ  １  ３７１  １３５に開示されている教示内容を、最下限範囲において実施することは、当業者によって真剣に考えられていなかった。
【０００９】
特に驚くべき事実は、２種の組み合わされた活性化合物のうちの１種の量が、さらにより低い濃度、すなわち、ＧＢ  １  ３７１  １３５に特許請求されている最小濃度よりも実質的に低い濃度に低減することができるということであった。よって、活性化合物のクマテトラリル（第１世代のヒドロキシクマリン）およびコレカルシフェロール（ビタミンＤ３）を、２種の活性化合物のうちの１種が餌中に０．００２５％のみで存在し、それにもかかわらず、驚くほど良好な活性が示されるようなやり方で組み合わせることは可能であった。この濃度は、上記に引用された特許において請求されている最小濃度のわずか５０％になる。
【００１０】
ＧＢ  １  ３７１  １３５は、いずれの場合にも０．００５％を超える濃度を特許請求しているが、この中の例によっても実証されているように、実質的により高い濃度でようやく納得のいく活性が現れる。それ故に、０．００２５％の濃度でも相乗効果を発揮することは予期されていなかったし、感受性のない野生系統のハツカネズミ（ムスムスクルス（Ｍｕｓ  ｍｕｓｃｕｌｕｓ））およびドブネズミ（ラットゥスノルヴェギクス（Ｒａｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ））の場合には、特に予期されていなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、２種の成分のうちの少なくとも１種が非常に低濃度（０．００４９％に等しいまたはこれ未満）で使用される、少なくとも１種の活性な抗凝血性殺鼠性化合物とビタミンＤの類似体との組合せに関する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の意味での抗凝血剤は、インダンジオン誘導体または第１世代および第２世代のヒドロキシクマリンのグループ由来の化合物である。これらの物質は、齧歯動物を防除するために、世界中で使用されている（例えば、ＤＥ  ２５０６７６９；ＪＰ  ４８０２３９４２；ＣＨ  ４８１５８０；Ｐａｐｏｓｃｉ（１９７４）：Ｂｅｉｈｅｆｔｅ  Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｚｏｏｌ．１５５頁およびＤＥ  ２５０６７６９を参照のこと）。第１世代の抗凝血性物質の例として、４−ヒドロキシクマリン誘導体である（１−フェニル−２−アセチル）−３−エチル−４−ヒドロキシクマリン（「ワルファリン」）、３−（α−アセトニル−４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシクマリン（「クマクロル」）、３−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−４−ヒドロキシクマリン（「クマテトラリル」）ならびにインダンジオン誘導体である１，１−ジフェニル−２−アセチルインダン−１，３−ジオン（「ジファシノン」）および（１’−ｐ−クロロフェニル−１’−フェニル）−２−アセチルインダン−１，３−ジオン（「クロロジファシノン」）などが挙げられる。第２世代からは、３−［３−（４’−ヒドロキシ−３’−クマリニル）−３−フェニル−１−（４’−ブロモ−４’−ビフェニル）プロパン−１−オール（「ブロマジオロン」）、３−（３’−パラジフェニリル−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−４−ヒドロキシクマリン（「ジフェナコウム（ｄｉｆｅｎａｃｏｕｍ）」）、３−［３−４’−ブロモビフェニル−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル］−４−ヒドロキシクマリン（「ブロディファコウム（ｂｒｏｄｉｆａｃｏｕｍ）」）、４−ヒドロキシ−３−［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］−１−ナフチル］クマリン（「フロクマフェン」）およびヒドロキシ−４−ベンゾチオピラノン系、例えば「ジフェチアロン」が挙げられる。
【００１３】
本発明の餌を製造するのに適したさらなる抗凝血剤として、以下の２−アザシクロアルキルメチル置換されたベンズヒドリルケトンおよびベンズヒドリルカルビノールが挙げられる：ＤＴ−ＯＳ  ２  ４１７  ７８３に記載されている、１−フェニル−３−（２−ピペリジル）−１−（ｐ−トリル）−２−プロパノン、３，３−ジフェニル−１−（２−ピロリジニル）−２−ペンタノン、１，１−ジフェニル−３−［２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル）］−２−プロパノン、１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−３−（２−ピペリジル）−２−プロパノン、１−（４−メチルチオフェニル）−１−フェニル−３−（５，５−ジメチル−２−ピロリジニル）−２−プロパノン、１−（ｐ−クメニル）−１−フェニル−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペリジニル）−２−プロパノン、３，３−ジフェニル−１−［２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル］−２−ブタノン、３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−フェニル−１−（２−ピペリジル）−２−ヘプタノン、１，１−ジフェニル−３−（５−メチル−２−ピロリジニル）−２−プロパノン、３，３−ジフェニル−１−（２−ピペリジル）−２−ブタノン、α−（α−メチル−α−フェニルベンジル）−２−ピペリジンエタノール、α−（α−エチル−α−フェニルベンジル）−２−ピロリジンエタノール、（２，５−ジメチル−α−フェニルベンジル）−２−ピペリジンエタノールおよびα−（ジフェニルメチル）−２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン）エタノールおよびこれらの塩ならびに４’−（フルオロフェニル）−２−（２−ピロリジニル）アセトフェノン、４’−フェニル−２−（５，５−ジメチル−２−ピロリジニル）−アセトフェノン、４’−［ｐ−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−（ｐ−ブトキシフェニル）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペリジル）アセトフェノン、２’−フェノキシ−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−（ｐ−フルオロフェノキシ）−２−（５，５−ジメチル−２−ピロリジニル）アセトフェノン、４’−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−［ｍ−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−（ｐ−ブトキシフェノキシ）−２−（２−ピロリジニル）アセトフェノン、２−（２−ピペリジル）−４’−（ｔｒａｎｓ−ｐ−トリルビニレン）−アセトフェノン、２−（２−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル）−４’−（ｔｒａｎｓ−スチリル）アセトフェノン、４’−（ｍ−メトキシ−フェニルビニレン）−２−（２−ピロリジニル）アセトフェノン、２−（２−ピペリジル）−４’−［（ｐ−メチルチオ）フェニル−ビニレン］アセトフェノン、４’−（３−フェノキシプロポキシ）−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−（４−フェニルブチル）−２−（２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−（α，α−ジメチルベンジル）−２−（ピペリジル）アセトフェノン、４’−フェネチル−２−（３，５−ジエチル−２−ピペリジル）アセトフェノン、４’−フェニル−２−（２−ピロリジニル）アセトフェノン、α−［２−（２−フェニルエトキ��）フェニル］−２−ピペリジンエタノール、α−（ｐ−フェノキシフェニル）−２−ピロリジンエタノール、α−［４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル］−６−メチル−２−ピペリジンエタノール、α−（ｐ−フェネチル）フェニル−２−ピロリジンエタノール、α−ｐ−ビスフェニル−２−ヘキサンヒドロ−１Ｈ−アゼピンエタノール、α−［３−（４−フェノキシブトキシ）−フェニル］−２−ピペリジンエタノールおよびα−（４−ベンジル）フェニル−２−ピペリジンエタノールおよびこれらの塩（ＤＥ−Ａ−２  ４１８  ４８０を参照のこと）。
【００１４】
以下の希土類金属塩も同様に、抗凝血剤として使用され得る：二ネオジムジヒドロキシベンゼンジスルホネート（Ａｃｔａ  ｐｈｙｓｉｏｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｈｕｎｇａｒ．２４、３７３）、二ネオジム３−スルホナトピリジン−４−カルボキシレートおよびセリウム（ＩＩＩ）トリス（４−アミノベンゼンスルホネート）。
【００１５】
発明として好ましい抗凝血剤は、第１世代の抗凝血剤としてワルファリン、クマテトラリル、クロロファシノンおよびジファシノンならびに第２世代のものとしてブロマジオロン、ジフェナコウム、ブロディファコウム、フロクマフェンおよびジフェチアロンなどである。
【００１６】
本発明の意味でのビタミンＤ類似体は、エルゴカルシフェロールおよびコレカルシフェロールである。これらは、３β−ヒドロキシ−Δ５，７−１７β置換されたステロイドの誘導体である。カルシフェロールは、エルゴステロールから放射線照射によって形成される。さらに、ビタミンＤの他の類似体および代謝物質、例えば、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ヒドロキシエルゴカルシフェロールおよびジヒドロキシエルゴカルシフェロールなどが適している。好ましくは、エルゴカルシフェロールおよびコレカルシフェロールである。
【００１７】
本発明の組成物において、２種以上の抗凝血剤および／またはビタミンＤ類似体が存在することもある。（そのような場合には、濃度の数字は、それぞれ抗凝血剤の総量およびビタミンＤ類似体の総量と見なされる。）
【００１８】
本発明の組成物において、少なくとも抗凝血剤またはビタミンＤ類似体のいずれかは、０．００４９％に等しいまたはこれ未満の濃度で存在し、好ましくは０．００１％と０．００４５％との間の濃度で存在し、より好ましくは０．００２％と０．００４％との間の濃度で存在し、非常に好ましくは０．００２５％と０．００３５％との間の濃度で存在する。
【００１９】
本発明の組成物における抗凝血剤が、最大０．００４９％までで存在する、好ましくは０．００１％と０．００４５％との間で存在する、より好ましくは０．００２％と０．００４％との間で存在する、非常に好ましくは０．００２５％と０．００３％との間で存在する場合には、ビタミンＤ類似体は、通常通り、０．００５％から１．０％までで存在し得る。
【００２０】
本発明の組成物におけるビタミンＤ類似体が、最大０．００４９％までで存在する、好ましくは０．００１％と０．００４５％との間で存在する、より好ましくは０．００２％と０．００４％との間で存在する、非常に好ましくは０．００２５％と０．００３５％との間で存在する場合には、抗凝血剤は、通常通り、０．００５％から１．０％までで存在し得る。
【００２１】
別の実施形態において、本発明の組成物中に、抗凝血剤およびビタミンＤ類似体のいずれも、０．００４９％以下で存在し、好ましくは０．００１％と０．００４９％との間で存在し、より好ましくは０．００１％と０．００４５％との間で存在し、非常に好ましくは０．００２％と０．００４％との間で存在し、特に好ましくは０．０２５％と０．００３５％との間で存在する。
【００２２】
以下の組合せは、抗凝血剤およびビタミンＤ類似体の特に適した組合せの例である。
ａ）クマテトラリルおよびコレカルシフェロール
ｂ）クマテトラリルおよびエルゴカルシフェロール
ｃ）クロロファシノンおよびコレカルシフェロール
ｄ）クロロファシノンおよびエルゴカルシフェロール
【００２３】
以下の組合せは、抗凝血剤およびビタミンＤ類似体の特に適した組合せおよび濃度の数字の例である。
ａ）抗凝血剤（０．００１％から０．００４９％まで）＋エルゴ／コレカルシフェロール（０．００５％から０．５％まで）；
ｂ）抗凝血剤（０．００５％から０．１％まで）＋エルゴ／コレカルシフェロール（０．００１％から０．００４９％まで）；
ｃ）抗凝血剤（０．００１％から０．００４９％まで）＋エルゴ／コレカルシフェロール（０．００１％から０．００４９％まで）；
【００２４】
以下の組合せは、活性化合物の組合せであるクマテトラリル＋コレカルシフェロールの適した濃度の例である。
ａ）クマテトラリル（０．００２５％）＋コレカルシフェロール（０．０２５％）；
ｂ）クマテトラリル（０．０３７５％）＋コレカルシフェロール（０．００２５％）；
ｃ）クマテトラリル（０．００４％）＋コレカルシフェロール（０．００４％）；
【００２５】
本発明の意味での殺鼠性防除組成物は、すべてのタイプの殺鼠性餌である。これらは、先行技術から十分によく知られている。推薦されるのは、ロールドオート、小麦、トウモロコシなどの穀物をベースとするものである。これらは、１種もしくは複数種の穀物成分を含む注ぐことができる餌、顆粒もしくはペレット、ワックスブロック、植物性脂肪および粗びき粉をベースとする軟混合物もしくはペースト状混合物などの押出成形された餌または油性もしくは水性の配合物をベースとするゲルであってよい。特に推薦に値するものは、穀物または粗びき粉および植物性脂肪からなるペースト状の餌である。非常に適した例は、１０ｇから２００ｇまでの分量ずつパッケージされたペースト状の餌を含む。
【００２６】
他の投与形態は、液体またはゲル状の飲料であり、またいわゆる粉末または泡状物などの接触性組成物である。これらの組成物は、餌ではなく、代わりに齧歯動物の毛皮へ付着し、毛づくろいの際にようやく経口摂取されるように送達される。
【００２７】
本発明の組成物は、ミクロトゥス（Ｍｉｃｒｏｔｕｓ）属、アルヴィコラ（Ａｒｖｉｃｏｌａ）属、ラットゥス属およびムス属を代表として含むすべての種類の齧歯類有害生物を防除するのに適している。人口の多い地域において、特に注目に値するものは、ハツカネズミであるムスムスクルス／ドメスティクス（ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ドブネズミであるラットゥスノルヴェギクスおよびハツカネズミまたはクマネズミであるＲ．ラットゥスである。露地での使用が可能であり、動物小屋、貯蔵庫および生産場を含む建造物の中ならびに下水道の中での使用も同様に可能である。
【実施例】
【００２８】
１）典型的な濃度（０．０３７５％ｗ／ｗ）の抗凝血剤クマテトラリルおよびビタミンＤ類似体コレカルシフェロール（０．００２５％ｗ／ｗ）を含む、全粒小麦をベースとする餌。この組成物の試験は、野生系統のハツカネズミ（Ｍｕｓ  ｍｕｓｃｕｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）を対象とした５日間の給餌試験を用いて行われた。死亡率は９５％（ｎ＝２０）であった。
２）抗凝血剤クマテトラリル（０．００４５％ｗ／ｗ）およびビタミンＤ類似体コレカルシフェロール（０．００５％ｗ／ｗ）を含む、全粒小麦をベースとする餌。この組成物の試験は、野生系統のドブネズミ（Ｒａｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）を対象とした４日間の給餌試験を用いて行われた。死亡率は１００％（ｎ＝１２）であった。
３）抗凝血剤クマテトラリル（０．００２５％ｗ／ｗ）およびビタミンＤ類似体コレカルシフェロール（０．０１％ｗ／ｗ）を含む、全粒小麦をベースとする餌。この組成物の試験は、野生系統のドブネズミ（Ｒａｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓ）を対象とした４日間の給餌試験を用いて行われた。死亡率は１００％（ｎ＝１２）であった。
【国際調査報告】
2012505259.tif 000002
2012505259.tif 000003
2012505259.tif 000004
2012505259.tif 000005
2012505259.tif 000006
2012505259.tif 000007