(57)【要約】  基材又は１以上の鼻孔に近接する皮膚に製剤組成物を適用することにより、有害物質の吸引のリスクを低減するための製品及び低減する方法。この製剤は、適用されると、電荷を有する静電場を形成する。静電場が皮膚の近くの基材に近接する反対の電荷の気中浮遊微粒子を基材に引き付け、殺菌剤が基剤又は皮膚と接触する微生物の有害性をより少なくする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有害な微粒子物が経鼻吸入を通じて個体に感染することを静電的に予防する方法であって、製剤が個体の皮膚又は鼻道の組織に薄膜状に適用され、前記方法が以下を含む、方法：
ａ）微粒子物を薄膜に静電的に引き付ける工程；
ｂ）前記薄膜が皮膚又は組織に粘着するのを可能にするために薄膜の接着力を調節することにより、そして薄膜に適正な不浸透性を与えるために製剤の凝集力を調節することにより、微粒子物を所定の場所に保持する工程；及び
ｃ）前記微粒子物を無害化する少なくとも１つの成分を加えることにより、微粒子物を不活性化する工程。
【請求項２】
有害な微粒子物質の吸引のリスクを低減する方法であって、組成物を基材又は皮膚に適用する工程を含み、前記基材は、
ａ）微粒子物質の放出源に０から１５０ｍｍの範囲で近接して
ｂ）１以上の鼻孔に
適用され；
ここで、
ｃ）前記皮膚は、鼻孔の辺りの皮膚であるか又は少なくとも１つの鼻孔における皮膚であり；
ｄ）静電場が、前記基材に近接して通過するか若しくは前記基材を通じて通過する空気又は前記皮膚の近くにある空気から、反対の電荷を有する微粒子物質を前記基材に引き付けるように、前記組成物は、適用されると、前記基材又は前記皮膚とその周辺に、電荷を有する静電場を形成し；そして
ｅ）前記微粒子物質は、そこに含まれ、前記皮膚又は前記基材と接触する微生物を、そこに含まれない微生物よりも有害でなくするために十分長い期間、所定の場所に保持される、
方法。
【請求項３】
有害な微粒子物が経鼻吸入を通じて個体に感染することを静電的に予防するための製剤であって、該製剤は個体の皮膚又は鼻道の組織に薄膜状に適用され、前記製剤は以下を含む、製剤：
ａ）前記薄膜が皮膚又は組織に粘着するのを可能にするために薄膜の接着力を調節することにより、そして薄膜に適正な不浸透性を与えるために製剤の凝集力を調節することにより、微粒子物を所定の場所に保持するための手段；及び、
ｂ）前記微粒子物を無害化する少なくとも１つの成分を加えることにより、微粒子物を不活性化するための手段。
【請求項４】
有害な微粒子物が経鼻吸入を通じて個体に感染することを静電的に予防するための製剤であって、該製剤は個体の皮膚又は鼻道の組織に薄膜状に適用され、前記製剤は少なくとも１つのカチオン性剤及び少なくとも１つの殺菌剤を含み、ここで前記製剤は、適用されると：
ａ）微粒子物を薄膜に静電的に引き付け；
ｂ）前記薄膜が皮膚又は組織に粘着するのを可能にするために薄膜の接着力を調節することにより、そして薄膜に適正な不浸透性を与えるために製剤の凝集力を調節することにより、微粒子物を所定の場所に保持し；そして、
ｃ）微粒子物を不活性化し、前記微粒子物を無害化する、
製剤。
【請求項５】
少なくとも１つのカチオン性剤がポリマー状４級アンモニウム化合物である、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
少なくとも１つのポリマー状４級アンモニウム化合物が以下からなる群から選択される、請求項５に記載の製剤：
・ポリクオタニウム−１０、
・ポリクオタニウム−２２、
・ポリクオタニウム−６７、
・ポリクオタニウム−７０、
・ポリクオタニウム−７２、及び
・ポリクオタニウム−８８。
【請求項７】
少なくとも１つのカチオン性剤がココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン又はヒドロキシプロピルトリモニウム小麦タンパク質である、請求項４に記載の製剤。
【請求項８】
少なくとも１つのカチオン性剤が塩化ベンザルコニウムである、請求項４に記載の製剤。
【請求項９】
少なくとも１つの殺菌剤が塩化ベンザルコニウム又は塩酸リジンである、請求項４に記載の製剤。
【請求項１０】
有害な微粒子物が経鼻吸入を通じて個体に感染することを静電的に予防するための製剤であって、該製剤は個体の皮膚又は鼻道の組織に薄膜状に適用され、前記製剤は以下を含む、製剤：
ａ）少なくとも１つの殺菌剤、及び
ｂ）少なくとも１つの４級増粘剤。
【請求項１１】
少なくとも１つの殺菌剤が塩化ベンザルコニウム又は塩酸リジンである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
少なくとも１つの４級増粘剤が以下からなる群から選択される、請求項１０に記載の製剤：
・ポリクオタニウム−１０、
・ポリクオタニウム−２２、
・ポリクオタニウム−６７、
・ポリクオタニウム−７０、
・ポリクオタニウム−７２、及び
・ポリクオタニウム−８８。
【請求項１３】
少なくとも１つの４級増粘剤がココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン又はヒドロキシプロピルトリモニウム小麦タンパク質である、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１４】
少なくとも１つの４級増粘剤が塩化ベンザルコニウムである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１５】
以下を更に含む、請求項１０に記載の製剤：
ａ）水、
ｂ）防腐剤、
ｃ）コンディショナー、及び
ｄ）乳化剤。
【請求項１６】
ｐＨを５．０から６．８の範囲に調整するために添加される中和剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
界面活性剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１８】
増粘剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１９】
皮膚軟化剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項２０】
保湿剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項２１】
結合剤を更に含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項２２】
防腐剤が以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の製剤：
・フェノキシエタノール、
・メチルパラベン、
・ブチルパラベン、
・エチルパラベン、及び
・イソブチルパラベン。
【請求項２３】
乳化剤が以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の製剤：
・セチルアルコール、
・セテアリルアルコール、
・ステアリン酸グリセリル、
・セテアレス−２０、
・ＰＥＧ−４０ステアレート、
・リン酸ジセチル、
・セテス−１０リン酸。
【請求項２４】
増粘剤がセチルアルコール又はステアリルアルコールである、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２５】
ａ）水の量が５４重量％から９０重量％の範囲であり、
ｂ）４級増粘剤の量が０．５重量％から５．０重量％の範囲であり、
ｃ）殺菌剤の量が０．２５重量％から２重量％の範囲であり、
ｄ）乳化剤の量が０．５重量％から４重量％の範囲である、
請求項１５に記載の製剤。
【請求項２６】
カチオン性剤、殺菌剤及び水を含む、抗ウイルス剤組成物。
【請求項２７】
カチオン性剤がポリマー状４級アンモニウム化合物である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
ポリマー状４級アンモニウム化合物が、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−６７、ポリクオタニウム−７０、ポリクオタニウム−７２、ポリクオタニウム−８８、ココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン、ヒドロキシプロピルトリモニウム小麦タンパク質、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
殺菌剤が塩化ベンザルコニウム、塩酸リジン、過酸化水素、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
防腐剤、中和剤、皮膚軟化剤、保湿剤、結合剤、コンディショナー、及び増粘剤からなる群から選択される少なくとも１種類を更に含む、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
乳化剤を更に含み、水性ゲルの形態である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ａ）水の量が３０−９０ｗｔ％であり、
ｂ）カチオン性剤の量が０．５−３０ｗｔ％であり、且つ
ｃ）殺菌剤の量が０．２５−１０ｗｔ％である、
請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
軟膏、クリーム、ゲル、ペースト状薬剤、粉末薬剤、ローション、スプレー、塗布剤、接着性皮膚パッチ、パッチ製剤、エアロゾル薬剤、ファンデーション、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態である、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
鼻孔、鼻孔又は鼻粘膜の近くの皮膚への適用のための請求項３３に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
ａ）本願は、２００９年５月１６日に出願された本発明者の係属中の米国非仮特許出願番号第１２／４６７，２７１号（参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる）の利益及び優先権を主張する。
ｂ）本願は、２００９年５月２０日に出願された本発明者の係属中の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０９／４４７５５（参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる）の利益及び優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、種々の刺激物及び有害物質による攻撃に対する保護組成物、並びに典型的には気道及び／又は鼻粘膜を介して生体内に入り込む雑多な微生物による攻撃に対する保護組成物の分野に関する。本発明はまた、抗ウイルス性、抗細菌性、及び抗菌性製品、並びに鼻道の近くの領域に静電場を形成することによって気中浮遊汚染物質の鼻道への流れを制限するためにこれまでに開発された製品の使用を含む方法に関する。これは、汚染物質を捕捉してそれらを生体内に入らないようにすることにより、気中浮遊汚染物質の鼻道への流入を減少させた。本発明において、これらの静電的に帯電した経鼻適用製品は、ウイルス、細菌、及び他の有害な微生物又は毒性微粒子を含む汚染物質を捕捉して保持し、それらを生体の皮膚の外側で不活性化し、そしてそれらを無害化する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
鼻道及び鼻粘膜は、多種多様な有害物質及び毒性物質にとって生体への侵入地点として働く。生体の免疫系は、鼻道及び気道への特定の比較的無害な刺激物に応答して、咳及びくしゃみなどの反射応答を伴う。これは、単に環境中に刺激物を再導入するにすぎない。しかしながら、刺激物が微生物、特に生体内で繁殖し、咳及びくしゃみにより伝染する微生物を含む場合、他者が感染し得る。人が咳又はくしゃみをしそうになったとき、その人は単に自分の鼻及び口を覆うのみである。しかしながら、もしその人が保菌者であれば、この動作は、他者も感染することを予防する効果はほとんどない。更に、この目的でティッシュ又はハンカチを使用することは全く効果的でない。このことは、感染すること又は他者に感染させることから個体を保護することを限定する。
【０００４】
有害な物質若しくは刺激性の物質の吸入又は感染因子の吸入を予防することに対処する他の手段としては、マスクを着用してこれらの刺激物を除去することが挙げられる。この例は、簡易の防塵マスクであり、典型的にはハードウェア店又は医薬用品販売店において見られる。しかしながら、これらでも不十分であり効果的でない。多くの地域において、インフルエンザシーズンの間、公共の場所において多数の人々がこれらの防塵マスクを着用しているのが見られる。防塵マスクは、今や効果的でないことが知られている。この予防方法の別の例は、ガスマスクであり、防塵マスクよりも効果的である。それでも、ガスマスクでも顕微鏡的微生物及び超顕微鏡的微生物についてはそれほど効果的ではない。更に、それらは極めて煩わしく、通常の日常的な活動の間に一般に使用され得ない。
【０００５】
特許文献１などの特許には、鼻孔の近傍に適用され得、さもなければ吸入されたであろう逆帯電した物質を引き付ける、静電的に帯電した組成物が記載されている。しかしながらそれらの組成物は、単に逆帯電した物質を除去するのに役立つ静電場を形成するだけである。この作用は受動的に吸入される粒子に対する適切な保護を提供し得るが、それらは、静電気力を克服する固有の内在的手段を有する微粒子（気流内で運動性の微生物など）に完全には対処できないという事実に悩まされる。更に、鼻孔の近傍にそれらの静電的な組成物を有する人の動作は、特に鼻をかむか又は拭うなどの場合には、原因粒子又は生物を十分に移動させ得、その結果先の組成物によって捕捉された粒子は遊離し、再び自由になり、そして吸入され得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第６，８４４，００５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
発明の目的
従って、本発明の目的は、微粒子及び微生物を捕捉可能な方法及び組成物を用いて、鼻孔周囲の外部領域及び／又は鼻孔の縁のわずかに内側或いは放出源の近傍に、容易に適用され得る組成物を提供することである。
【０００８】
本発明の別の目的は、それが再び気流中に遊離するのを一定期間抑えることができるようにすることである。
【０００９】
本発明の更なる目的は、組成物によって捕捉され保持された微生物を不活性化するか、殺すか、又は無害化する、放出源の近傍、或いは鼻孔の外部の周囲の領域及び／又は鼻孔の縁のわずかに内側の領域に適用され得る組成物を提供することである。
【００１０】
本発明の更に別の目的は、微粒子及び微生物を捕捉して保持する基材の能力、並びにそのように捕捉された微生物を同時に不活性化するか、殺すか、又は無害化する基材の能力を改善するための、フィルター基材に適用され得る組成物を提供することである。そのようなフィルター基材は、吸入経路の近くの皮膚に近接して配置され得るか、吸入者がある距離にいる間、そのような微粒子の放出源の近くの皮膚に近接して配置され得るか、又はその両方に配置され得る。
【００１１】
本発明のなお別の目的は、抗ウイルス剤及び／又は抗細菌剤の摂取を利用することなく、感染性因子による感染を予防的に防ぐ方法又は感染性因子による感染のリスクを実質的に低減する方法を提供することである。
【００１２】
本発明の更に他の目的は、本開示の利益を受ければ当業者には明らかであろう。前述の目的の全てにおいて、先に言及した先行技術の欠陥は、本発明の教示により克服される。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
発明の概要
本発明のこれら及び他の目的は、水性又は非水性の製剤において、少なくとも１つのポリマー状４級化合物を含有する、静電的に帯電した組成物により思いがけなく達成され、それはある表面に適用されると静電場を形成し、その結果、その表面の近傍の逆帯電した気中浮遊微粒子（微生物を含む）が静電的に捕捉され、そこに保持され、そしてそのように捕捉された１以上の微生物が中和され、殺され、不活性化され、無害化される。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
発明の詳細な説明
本発明は、抗微生物、抗ウイルス／抗細菌製品、及び鼻道付近の領域に静電場を形成することで、鼻道への気中浮遊汚染物質の流れを制限する製品の使用を含む方法に関する。また、本発明において、これらの静電的に帯電した経鼻適用製品は、微生物、ウイルス、細菌、及び他の有害微粒子又は毒性微粒子を含む汚染物質を生体外に保持して、それらを無害化するのに用いられる。
【００１５】
炭疽病の発生は、気中浮遊の顕微鏡的汚染物質及び超顕微鏡的汚染物質の吸入を回避するという概念につながる。本発明が意図するのは、炭疽菌の胞子、ヒトコロナウイルス、天然痘ウイルス、インフルエンザウイルス、鳥インフルエンザウイルス、豚インフルエンザウイルス、ライノウイルス、及び他の生物学的又は化学的要素／毒／刺激物などの物質を、それらが鼻道に入り込む前に、ろ過し、無害化することである。
【００１６】
気中浮遊微生物は、ヒトの呼吸器疾患の主原因であり、アレルギー、喘息、及び気道の病原性感染を引き起こす。気中浮遊真菌胞子もまた、病気を広める重要な因子である。呼吸器疾患は多くの死亡者を生じさせ、大きな懸念の原因である。くしゃみの間に、無数の水と粘液の微小な液滴が高速度で吐き出される。その液滴はウイルス粒子及び／又はバクテリアを含んでいる。これは、以下のような吸入される気中浮遊粒子によるいくつかの疾患の感染経路である：
【００１７】
【表１】
2012526857.tif 000002
【００１８】
環境微粒子によって引き起こされる疾患としては以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
【００１９】
【表２】
2012526857.tif 000003
【００２０】
本発明を完成させるため、少なくとも一つのポリ４級アンモニウム化合物を含有する製剤が作製される。そのような化合物は、単独で又は一緒になって、それが適用される表面（皮膚、繊維製品（織布及び不織布）、及び、床、壁、木材、金属、プラスチック、ガラスなどの硬質表面などの表面を含む）上及びその周辺に静電場を作り出すことができる。
【００２１】
製剤は通常水性ベースであるが、他の製剤成分と相溶性があり、それが適用される適用物表面と相性が良い非水性溶媒を含んでもよい。好ましくは、製剤は水性製剤である。ポリ４級アンモニウム化合物（以下、４級増粘剤又はポリマー状４級アンモニウム化合物とも言う）に加えて、組成物は少なくとも殺菌剤を含む。更に、組成物は、種々の増粘剤、ゲル化剤、香料、着色剤、皮膚軟化剤、保湿剤、及び、一般的に、他の適当な成分で、最終の用途適用や製剤の他の成分と適合するものを含んでもよいが、含む必要はない。従って、使用者とフィルター基材の間に追加ライナーを備えるマスクとしておそらく使用されるフィルター基材への適用を意図する本発明の組成物は、皮膚との直接接触には適さない物質を用いてもよいが、組成物と皮膚との間での不注意な接触に起因する反応を制限する手段としては、全ての成分が皮膚との直接適用に適合することが好ましい。
【００２２】
本発明の製剤は以下を含む：
・水、
・少なくとも一つの４級増粘剤、
・防腐剤、
・コンディショナー、
・乳化剤、
・殺菌剤、及び
・ｐＨを調整して５．０〜６．８の範囲にするために添加される中和剤（以下、ｐＨ調整剤とも言う。）。
【００２３】
本発明の製剤は、以下を組み合わせて更に含んでもよいが、それらに限定されない：
・界面活性剤、
・増粘剤、
・皮膚軟化剤、
・保湿剤、及び
・結合剤。
【００２４】
そのような製剤の典型的な実施形態において、４級増粘剤は、少なくとも以下のうちの１つを含み得るが、それらに限定されない：
・ポリクオタニウム−１０
・ポリクオタニウム−２２
・ポリクオタニウム−６７
・ポリクオタニウム−７０
・ポリクオタニウム−７２
・ポリクオタニウム−８８
・ココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン
・ヒドロキシプロピルトリモニウム小麦タンパク
【００２５】
４級増粘剤の量は、好ましくは０．５〜３０ｗｔ％、より好ましくは７〜２０ｗｔ％である。
【００２６】
塩化ベンザルコニウムも同じ機能を果たし得るが、カチオン性剤でもあり、殺菌剤でもある。使用され得る他の殺菌剤は、塩酸リジン及び過酸化水素である。
【００２７】
組成物中の殺菌剤の総量は、好ましくは０．２５〜１０ｗｔ％、より好ましくは０．２５〜６ｗｔ％、最も好ましくは１〜５ｗｔ％である。
【００２８】
そのような製剤の典型的な実施形態において、乳化剤は、少なくとも以下のうちの１つを含み得るが、これに限定されない：
・セチルアルコール（増粘剤としても働き得る）
・セテアリルアルコール
・ステアリン酸グリセリル
・セテアレス−２０
・ＰＥＧ−４０ステアレート
・リン酸ジセチル
・セテス−１０リン酸
【００２９】
乳化剤の量は、好ましくは０．３〜５ｗｔ％、より好ましくは０．５〜４ｗｔ％である。この範囲内で、使用に適した水性ゲルが得られる。
【００３０】
そのような製剤の典型的な実施形態において、皮膚軟化剤は、ベヘン酸イソセチル（Isocetyl Behenate）であり得るが、これに限定されない。増粘剤は、セチルアルコール又はステアリルアルコールであり得るが、これらに限定されない。
【００３１】
そのような製剤の典型的な実施形態において、防腐剤は、少なくとも以下のうちの１つを含み得るが、それらに限定されない：
・フェノキシエタノール；
・メチルパラベン；
・ブチルパラベン；
・エチルパラベン；
・プロピルパラベン；
・イソブチルパラベン。
【００３２】
本発明の組成物において、水は、溶媒であり、且つ湿潤剤としての機能を有する。組成物中の水の量は、好ましくは３０〜９０ｗｔ％、より好ましくは３５〜７５ｗｔ％である。
【００３３】
有効であると認められた典型的な製剤の例を、以下の表に示す。パーセントは、重量パーセントによる。
【００３４】
【表３】
2012526857.tif 000004
【００３５】
【表４】
2012526857.tif 000005
【００３６】
【表５】
2012526857.tif 000006
【００３７】
【表６】
2012526857.tif 000007
【００３８】
【表７】
2012526857.tif 000008
【００３９】
【表８】
2012526857.tif 000009
【００４０】
【表９】
2012526857.tif 000010
【００４１】
【表１０】
2012526857.tif 000011
【００４２】
【表１１】
2012526857.tif 000012
【００４３】
【表１２】
2012526857.tif 000013
【００４４】
【表１３】
2012526857.tif 000014
【００４５】
例えば、第１１表の製剤は、所定の量の８種類のカチオン性ポリマーを含む。しかしながら、８種類のうちのいずれか１つ以上が含まれさえすればよく、８種類全ての添加は必ずしも必須ではない。
【００４６】
本発明の種々の実施形態を示す第１表〜第１１表に記載した製剤は全て、本願明細書に開示された態様で機能する。活性成分及び不活性成分の割合を変えることによって同一の結果を達成し得る。活性成分の割合を変えることは、製剤の効能に影響する。不活性成分の割合を変えることは、製剤の粘稠度に影響する。当業者であれば、成分及びそれらの量を変えることによって、過度の実験を伴うことなく望ましい結果を達成し得る。
【００４７】
［抗ウイルス製剤の使用方法］
本発明の抗ウイルス製剤（以下、抗ウイルス組成物とも言う）は、以下に例示されるように種々の実施形態のために使用され得る。例えば、それは、軟膏、クリーム、ゲル、ペースト状薬剤、粉末薬剤、ローション、スプレー、塗布剤、接着性皮膚パッチ、パッチ製剤、エアロゾル薬剤、ファンデーション、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で使用され得る。具体的には、それは、（１）指、綿棒などで鼻孔近くの皮膚に直接適用されるか、（２）該製剤が適用されたフィルター基材を含むマスクの形態で使用されるか、又は（３）部屋の壁、床、天井などに適用される。
【００４８】
抗ウイルス組成物の剤形は、使用目的に応じて適宜調節され得る。皮膚に直接適用するためには、例えば、皮膚炎などを考慮して、組成物の水濃度はより高く設定され、殺菌剤などの濃度はより低く設定される。一方、マスクなどとして使用するためには、皮膚と直接接触する頻度が低いため、殺菌剤濃度は好ましくはやや高く設定され、処理後の水濃度は好ましくは低く設定され、それゆえ組成物が適用されたフィルター基材を空気が透過し得る。部屋の壁などのように人との接触がない場合、コーティング組成物の粘度が制御され得、適用される組成物中の殺菌剤などの有効成分の量は高く設定され得、それゆえスプレーなどを使用して効率的なコーティングが実施され得る。
【実施例】
【００４９】
第１１表の製剤の具体例として実施例１〜３を参照することにより、本発明を以下に詳細に説明するが、限定として解釈してはならない。
【００５０】
［製造例］本発明の製造例の組成物は、逐次的及び非逐次的な、３５℃〜８５℃の間での加熱及び冷却プロセス、連続して各成分を水に添加する工程、並びに成分を溶解及び分散させる工程を含む、従来の方法によって製造され得る。調製される水性ゲル組成物は、３０℃においてｐＨ５．０〜６．８であり、次いで適宜それを室温に冷却し、適切な容器に保管する。
【００５１】
第１２表は、実施例１（組成物Ｓｌ）、実施例２（組成物Ｓ２）及び実施例３（組成物Ｓ３）の抗ウイルス剤の成分組成を示す。
【００５２】
【表１４】
2012526857.tif 000015
【００５３】
*1：過酸化水素水及び水の中の水の総量
*2：ポリクオタニウム、ココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン及びヒドロキシプロピルトリモニウム小麦タンパク質の総量
*3：塩酸リジン、塩化ベンザルコニウム及び過酸化水素の総量
*4：成分の説明  フェノニップ（Phenonip）（登録商標）（商品名、Ｃｌａｒｉａｎｔ  ＵＫ  Ｌｔｄ.製、フェノキシエタノール中のパラベンエステルの混合物であり、パラベンエステルとしてメチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベンを含む）；（酢酸グリセリル／アクリル酸）コポリマー（ＬＵＢＲＡＪＥＬ  ＰＦ（商品名)、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｇｕａｒｄｉａｎ  Ｉｎｃ.製)；ポリクオタニウム−１０（ＵＣＡＲＥ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＪＲ  ４００（商品名）、Ａｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）；ポリクオタニウム−６７（ＳｏｆｔＣａｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＳＸ１３００Ｈ（商品名）、Ａｍｅｒｃｈｏｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）；ポリクオタニウム−７２（ＭＩＲＵＳＴＹＬＥ  ＣＰ（商品名)、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ.  製)；ココジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ケラチン（Ｃｒｏｑｕａｔ  ＷＫＰ（商品名）、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ.製)；塩化セトリモニウム（ＭｉｃｒｏＣａｒｅ  Ｑｕａｔ  ＣＴＣ  ３０（商品名)、Ｔｈｏｒ  Ｓａｒｌ  Ｉｎｃ.製)；ポリクオタニウム−８８（Ｃｏｌａｑｕａｔ  ＰＤＱ（商品名）、Ｃｏｌｏｎｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｃ. 製)；ポリクオタニウム−２２（Ｍｅｒｑｕａｔ  ２８０（商品名)、Ｎａｌｃｏ Ｃｏｍｐａｎｙ製）；乳化剤（Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ  Ｌｕｘｅ（商品名)、Ｌｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ.製、Ｌｉｐｏｍｕｌｓｅ  Ｌｕｘｅは、セテアリルアルコール、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−４０及びセテアレス−２０の混合物である）；ポリブテン（ＩＮＤＯＰＯＬ  Ｈ  １００（商品名)、ＩＮＤＯＰＯＬ  Ｈ  １５００（商品名)、ＩＮＥＯＳ  Ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ製）。
【００５４】
［抗ウイルス特性の評価］
上述の本発明の実施例の組成物を、抗ウイルス特性について評価した。
【００５５】
試験Ｉ．インフルエンザウイルスに対する実施例１〜３の組成物の抗ウイルス効果の評価
【００５６】
（ａ）試験ウイルス
Ｈ１Ｎ１鎖を有する豚インフルエンザウイルス（Ａ／Ｏｓａｋａ）及びインフルエンザウイルス（Ａ／Ｎｅｗ  Ｃａｌｅｄｏｎｉａ）を使用した。
【００５７】
ＭＤＣＫ細胞をウイルスに感染させ、２．５μｇ／ｍＬ精製トリプシンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、日水製薬株式会社）中で３日間３４℃にて培養した。培養培地を１５００ｇで１０分間遠心した。細胞を回収し、−８０℃にて保管した。ウイルス力価はＭＤＣＫ細胞を使用して間接免疫蛍光法により測定し、細胞感染単位（ＣＩＵ）／ｍＬで示した。
【００５８】
（ｂ）試験試料
実施例１の組成物（Ｓ１）、実施例３の組成物（Ｓ３）、及びコントロール（Ｃ１)
（コントロール：α２，６−シアリルラクトサミンポリマー（６’−ＳＬＮ）２０ｍｇ／ｍＬ）
【００５９】
（ｃ）試験方法
（１）ＭＤＣＫ細胞を９６ウェルプレートに播き、一晩培養し、ウェルの底に一層の細胞を形成させた。
（２）上述の試験試料（Ｓ１、Ｓ３、Ｃ１）を、１ｍｇ／ｍＬの濃度でリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液に溶解した。
（３）豚インフルエンザウイルス（Ａ／Ｏｓａｋａ）及びインフルエンザウイルス（Ａ／Ｎｅｗ  Ｃａｌｅｄｏｎｉａ）の２種類のウイルス溶液を４．０ｘ１０５ＣＩＵ／ｍＬに調製し、それらの各５０μＬを試験試料と混合し、２５℃にて０．５時間反応させた。
（４）各ウェルから吸引により細胞培養培地を除去し、試験試料とウイルスとの各反応混合物を５０μＬずつ２つのウェルの細胞層上に添加し、５％ＣＯ２インキュベーター内で３７℃にて０．５時間、その上に吸着させた。
（５）ＤＭＥＭ培養培地（１５０μＬ）を各ウェルに加え、混合物を、５％ＣＯ２インキュベーター内で３７℃にて１２時間更に培養した。
（６）各ウェルから吸引により培養培地を除去し、細胞を１％パラホルムアルデヒドＰＢＳ溶液で１時間固定した。
（７）細胞を１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００で１５分間更に処理し、ＰＢＳ溶液で洗浄した。
（８）感染細胞を免疫蛍光抗体法により染色し、陽性細胞を蛍光顕微鏡を用いて数えた。ウイルスに感染した各細胞の染色に使用した抗体は、ウイルス力価の測定に使用したものと同一であった。
【００６０】
（ｄ）試験結果
実施例１（組成物Ｓ１)、実施例３（組成物Ｓ３)、及びコントロール（Ｃ１）を試験し、ウイルス阻害効果がみられる希釈率の範囲を決定した。結果を第１３表に示す。コントロール（Ｃ１）はウイルス阻害効果を示さなかった。
【００６１】
【表１５】
2012526857.tif 000016
【００６２】
（ｅ）試験Ｉ概要
第１３表は、本発明の実施例１の組成物Ｓ１及び実施例３の組成物Ｓ３が、豚インフルエンザウイルス（Ａ／Ｏｓａｋａ）及びインフルエンザウイルス（Ａ／Ｎｅｗ  Ｃａｌｅｄｏｎｉａ）に対する優れた抗ウイルス特性を有することを明らかにする。
【００６３】
試験ＩＩ．人工皮膚上でのヒトライノウイルスに対する殺ウイルス効果の評価
実施例１〜３（組成物Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３）を、人工皮膚上でのヒトライノウイルスに対する殺ウイルス効果について評価した。
【００６４】
（ａ）試験ウイルス
ヒトライノウイルスを使用した。ウイルスは、ＭＲＣ−５細胞中で増殖させ、力価測定した。ストックウイルスは、−８０℃にて１ｍＬアリコートで保管した。使用する日に、アリコートを取り出し、解凍し、実験に使用するまで氷上に置いた。
（ｂ）細胞培養
ＭＲＣ−５細胞株（ヒトライノウイルスに感染すると細胞変性効果（ＣＰＥ）を示す）を、感染性アッセイにおける指示細胞株として使用した。細胞を維持し、必要に応じて使い捨ての組織培養フラスコ及び９６ウェルマイクロタイタープレート中の単層として使用した。試験の日に、適切な細胞完全性を有しているか細胞を観察し、そして細胞はウイルス力価測定に適していた。細胞は３７℃にて増殖させた。
（ｃ）細胞培養培地
ペニシリン１５０ＩＵ／ｍＬ、ストレプトマイシン１５０μｇ／ｍＬ、ネオマイシン５０μｇ／ｍＬ、シプロフロキサシン１０μｇ／ｍＬ及びファンギゾン１．５μｇ／ｍＬを含むイーグル最少必須培地中で、細胞を増殖させた。
（ｄ）試験方法
（ｄ１）試験物質の調製
試験組成物Ｓ１、Ｓ２及びＳ３は、目視検査ではゲル様の粘稠度を有し、希釈せずに使用した。
（ｄ２）皮膚基材の調製
ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮＴＭを、８７％相対湿度の加湿雰囲気中に１６〜１８時間、無菌的に置くことにより、使用の前に水分補給した。使用する日に、およそ１ｃｍ２のいくつかの断片をＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮＴＭシートから無菌的に切り取り、６片の皮膚を、１ウェル当たり１片を使用して、無菌の６ウェルプレート中に置いた。
（ｄ３）手順
水分補給した皮膚の断片を、１ウェル当たり１片を使用して、６ウェルプレートに移した。最初の５片（１〜５の番号を付けた）のそれぞれに、２０μＬの組成物を粗い表面上で適用した。組成物を、指先で均一に皮膚片上に塗りつけた。６番目の皮膚片（Ｎｏ．６）を、陽性コントロール（ウイルスのみ；組成物なし）として使用した。２０μＬのライノウイルスを、６片のそれぞれに適用した。適用したウイルスを、細菌接種用ループ（bacteriological loop）を利用して広げた。種々の時間間隔（第１４表)の後、３％肉エキス−０．０５Ｍグリシンバッファー、ｐＨ７．２（１片当たり０．９ｍＬのバッファーを使用)を使用して、皮膚片からウイルスを溶出した。溶出液の段階的な１０倍希釈液をすぐに作り、１希釈液当たり４ウェルを使用して、９６ウェルマイクロタイタープレート中に形成させた細胞単層に接種した（１ウェル当たり０．１ｍＬ）。非感染細胞コントロールには、試験培地のみを接種した。接種した細胞を、５％ＣＯ２を含む湿潤雰囲気中で３２℃にてインキュベートした。ＣＰＥの発現について、光学顕微鏡下で毎日、細胞を調べた。６日間のインキュベーションの後、最終のＣＰＥ測定値を取り、ウイルス力価をＫａｒｂｅｒ法により計算した。結果を第１４表に示す。
（ｄ４）ウイルスコントロール
断片番号６を、ウイルスコントロール（ウイルスは適用したが組成物は適用しなかった）とした。これを使用して、ウイルスの投入力価を決定した。
（ｅ）結果
【００６５】
【表１６】
2012526857.tif 000017
【００６６】
１．１５分の接触（曝露）時間の後、組成物Ｓ２及びＳ３は、ヒトライノウイルスに対して９８％を超える殺ウイルス効果を示した。
２．３０分の接触（曝露）時間の後、組成物Ｓ２及びＳ３は、ヒトライノウイルスに対して９９％を超える殺ウイルス効果を示した。
【００６７】
試験ＩＩＩ．人工皮膚上での豚インフルエンザウイルス（ＳＩＶ）及び鳥インフルエンザウイルス（ＡＩＶ）に対する殺ウイルス効果の評価
実施例２（組成物Ｓ２）及び実施例３（組成物Ｓ３）を、人工皮膚上での豚インフルエンザウイルス（ＳＩＶ）及び鳥インフルエンザウイルス（ＡＩＶ）に対する殺ウイルス効果について評価した。
【００６８】
（ａ）試験ウイルス
Ｈ１Ｎ１サブタイプの豚インフルエンザウイルス（ＳＩＶ）及びＨ７Ｎ２サブタイプの鳥インフルエンザウイルス（ＡＩＶ）を使用した。ウイルスは、ＭＤＣＫ細胞中で増殖させ、力価測定した。ストックウイルスは、−８０℃にて１ｍＬアリコートで保管した。使用する日に、アリコートを取り出し、解凍し、実験に使用するまで氷上に置いた。
（ｂ）細胞培養
ＭＤＣＫ（Madin-Darby canine kidney）細胞株（ＳＩＶ及びＡＩＶに感染すると細胞変性効果（ＣＰＥ）を示す）を感染性アッセイにおける指示細胞株として使用した。細胞を維持し、必要に応じて使い捨ての組織培養フラスコ及び９６ウェルマイクロタイタープレート中の単層として使用した。試験の日に、適切な細胞完全性を有しているか細胞を観察し、そして細胞はウイルス力価測定に適していた。
（ｃ）細胞培養培地
ペニシリン１５０ＩＵ／ｍＬ、ストレプトマイシン１５０μｇ／ｍＬ、ネオマイシン５０μｇ／ｍＬ、シプロフロキサシン１０μｇ／ｍＬ及びファンギゾン１．５μｇ／ｍＬを含むイーグル最少必須培地中で、細胞を増殖させた。
（ｄ）試験方法
（ｄ１）試験物質の調製
試験組成物Ｓ２及びＳ３は、目視検査ではゲル様の粘稠度を有し、希釈せずに使用した。
（ｄ２）皮膚基材の調製
ＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮＴＭを、８７％相対湿度の加湿雰囲気中に１６〜１８時間、無菌的に置くことにより、使用の前に水分補給した。使用する日に、およそ１ｃｍ２のいくつかの断片をＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮＴＭシートから無菌的に切り取り、６片の皮膚を、１ウェル当たり１片を使用して、無菌の６ウェルプレート中に置いた。
（ｄ３）手順
水分補給した皮膚の断片を、１ウェル当たり１片を使用して、６ウェルプレートに移した。最初の５片（１〜５の番号を付けた）のそれぞれに、２０μＬの組成物を粗い表面上で適用した。組成物を、指先で均一に皮膚片上に塗りつけた。６番目の皮膚片（Ｎｏ．６）を、陽性コントロール（ウイルスのみ；組成物なし）として使用した。２０μＬのＳＩＶ又はＡＩＶを、６片のそれぞれに適用した。適用したウイルスを、細菌接種用ループを利用して広げた。種々の時間間隔（第１５表)の後、３％肉エキス−０．０５Ｍグリシンバッファー、ｐＨ７．２（１片当たり０．９ｍＬのバッファーを使用)を使用して、皮膚片からウイルスを溶出した。溶出液の段階的な１０倍希釈液をすぐに作り、１希釈液当たり４ウェルを使用して、９６ウェルマイクロタイタープレート中に形成させた細胞単層に接種した（１ウェル当たり０．１ｍＬ）。非感染細胞コントロールには、試験培地のみを接種した。接種した細胞を、５％ＣＯ２を含む湿潤雰囲気中で３５〜３７℃にてインキュベートした。ＣＰＥの発現について、光学顕微鏡下で毎日、細胞を調べた。９６時間のインキュベーションの後、最終のＣＰＥ測定値を取り、ウイルス力価をＫａｒｂｅｒ法により計算した。結果を第１５表に示す。
（ｄ４）ウイルスコントロール
断片番号６を、ウイルスコントロール（ウイルスは適用したが組成物は適用しなかった）とした。これを使用して、ウイルスの投入力価を決定した。
（ｅ）結果
【００６９】
【表１７】
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【００７０】
（ｆ）試験ＩＩＩ結論
１．１５分の接触（曝露）時間の後、本発明の実施例の組成物Ｓ２及びＳ３は、Ｈ１Ｎ１豚インフルエンザ（ＳＩＶ）ウイルス及びＨ７Ｎ２鳥インフルエンザ（ＡＩＶ）ウイルスに対して９８％を超える殺ウイルス効果を示した。
２．３０分の接触（曝露）時間の後、組成物Ｓ２及びＳ３は、Ｈ１Ｎ１豚インフルエンザ（ＳＩＶ）ウイルス及びＨ７Ｎ２鳥インフルエンザ（ＡＩＶ）ウイルスに対して９９％を超える殺ウイルス効果を示した。
【００７１】
試験Ｉにおいて説明したように、本発明の抗ウイルス組成物は、１２８倍〜５１２倍希釈した場合でさえも抗ウイルス特性を示し、極めて効果的な抗ウイルス特性を有する。更に、試験ＩＩ及び試験ＩＩＩにおいて説明したように、本発明の抗ウイルス剤の組成物を皮膚に適用する場合、適用した表面と接触したウイルスは、短時間で不活性化され、無害化され得る。
【００７２】
殺菌剤とポリマー状４級化合物とを組み合わせることにより、本発明は、殺菌剤のみによっては達成することが困難な殺ウイルス効果を実現した。言い換えれば、本発明の抗ウイルス組成物は、殺細菌機能のみならず極めて効果的な殺ウイルス機能も発揮し得るという点で、ポリマー状４級化合物と殺菌剤との共存による注目すべき効果を提供する。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明の組成物は、皮膚、特に鼻孔の近くの皮膚に、直接適用することによる抗細菌用途又は抗ウイルス用途のみならず、繊維製品などに適用することによる、またマスク、衛生用品、おむつ、衣類、タオル、ストッキング、手袋、種々のフィルター、空気感染隔離テントなどの被覆繊維製品を使用することによる抗細菌用途又は抗ウイルス用途にも使用され得る。また、該組成物は、該組成物を用いて、無菌室又は無菌箱の壁及び床、そして更に、家庭用の壁、床、天井、ドアノブ、家具、電化製品などを、直接被覆することにより使用され得る。
【国際調査報告】
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