(57)【要約】  ハナスゲＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ  Ｂｕｎｇｅの選択的アポトーシス性抽出物が提供される。また、特定の細胞において、特にヒトにおいてアポトーシスを誘導するために前記抽出物を使用する方法が提供される。さらにまた、生物においてアポトーシスを選択的に誘導するための医薬を製造するためのハナスゲの抽出物の使用が提供される。【選択図】図１
2012500776.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する、組成物。
【請求項２】
チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３を含有する、多細胞生物の癌を治療するための組成物。
【請求項７】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２を含有する、多細胞生物の癌を治療するための組成物。
【請求項１２】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
経口製剤である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項２１】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記多細胞生物が、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記多細胞生物がヒトである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用。
【請求項４０】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方のみから本質的になる、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記組成物が、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
前記組成物が、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項４３に記載の使用。
【請求項４６】
前記組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項４３〜４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４７】
前記組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項４３〜４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４８】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項４７に記載の使用。
【請求項５０】
前記組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項４８又は４９に記載の使用。
【請求項５１】
前記組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項４８又は４９に記載の使用。
【請求項５２】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項３９〜５１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５３】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項３９〜５２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５４】
前記多細胞生物がヒトである、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項５３又は５４に記載の使用。
【請求項５６】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項５７】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記医薬組成物が、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項６２】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項６１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項６７】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記医薬組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記医薬組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項６６〜６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項５６〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項５６〜７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記多細胞生物がヒトである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記増殖細胞集団が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項７１又は７２に記載の方法。
【請求項７５】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用。
【請求項７６】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方のみから本質的になる、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項７５に記載の使用。
【請求項７８】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項７５に記載の使用。
【請求項７９】
前記組成物が、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項７５〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８０】
前記組成物が、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する、請求項７５〜７８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８１】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる、請求項８０に記載の使用。
【請求項８２】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項７５に記載の使用。
【請求項８３】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項７５に記載の使用。
【請求項８４】
前記組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８５】
前記組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する、請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８６】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる、請求項７５に記載の使用。
【請求項８７】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項７５に記載の使用。
【請求項８８】
前記組成物が、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項８６〜８７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８９】
前記組成物が、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する、請求項８６〜８７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９０】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項７５〜８９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９１】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項７５〜９０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９２】
前記多細胞生物がヒトである、請求項９１に記載の使用。
【請求項９３】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項９１又は９２に記載の使用。
【請求項９４】
多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ  Ｂｕｎｇｅの抽出物を投与することからなる、組成物。
【請求項９５】
ハナスゲの抽出物のみから本質的になる、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９７】
前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９８】
約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項９４〜９７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９９】
約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項９４〜９７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１００】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項９４〜９９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項９４〜１００のいずれか一項に記載の組成物
【請求項１０２】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１０１又は１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項１０５】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０７】
前記医薬組成物が、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１０４〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
前記医薬組成物が、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１０４〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項１０４〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項１０４〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１１０又は１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用。
【請求項１１４】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記組成物が、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記組成物が、総合重量で、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１１３〜１１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１７】
前記組成物が、総合重量で、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１１３〜１１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１８】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項１１３〜１１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１９】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項１１３〜１１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２１】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１１９又は１２０に記載の使用。
【請求項１２２】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法。
【請求項１２３】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記医薬組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
前記医薬組成物が、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１２２〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記医薬組成物が、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１２２〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項１２２〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項１２２〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記過剰増殖細胞集団が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１２８又は１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用。
【請求項１３２】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲのみから本質的になる、請求項１３１に記載の使用。
【請求項１３３】
前記組成物が、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる、請求項１３１に記載の使用。
【請求項１３４】
前記組成物が、総合重量で、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１３１〜１３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３５】
前記組成物が、総合重量で、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する、請求項１３１〜１３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３６】
前記医薬組成物が経口製剤である、請求項１３１〜１３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３７】
前記多細胞生物がラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである、請求項１３１〜１３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３８】
前記多細胞生物がヒトである、請求項１３７に記載の使用。
【請求項１３９】
前記癌が、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される、請求項１３７又は１３８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物組成物に関し、さらに詳しくはハナスゲ種Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ  Ｂｕｎｇｅに属する植物種の抽出物を含有する組成物に関する。また、本発明は、このような植物抽出物組成物を使用する方法及び調製する方法に関する。
【０００２】
（相互参照及び優先権主張）
本出願は、米国特許法３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（３）の下で２００８年９月３日付け出願の米国特許仮出願第６１／０９４，００５号及び２００８年４月１１日付け出願の米国特許仮出願第６１／０４４，４０３号の優先権を主張する。これらの米国特許仮出願は、その全体を参照することにより本明細書において援用される。
【背景技術】
【０００３】
癌細胞の特徴は、制御されていない増殖にある。確認されている制御されない増殖の原因の中で、見たところ重要な１つは、プログラムされた細胞死（アポトーシスとしても知られている）のプロセスに対する抵抗性である。アポトーシスは、多細胞生物が、制御されない細胞増殖を阻止するために及び病気になっている細胞、極めて有害になっている細胞又は必要がなくなっている細胞を除くために用いるプロセスである。アポトーシスのプロセスは、タンパク分解酵素及びＤＮＡエンドヌクレアーゼの共同作用によって細胞が内部から分解され、アポトーシス小体の形成をもたらし、次いでこれがスカベンジャー細胞によって取り除かれるという多段階カスケードを含む。現在までの研究により、細胞内分解の多くは、アスパラギン酸残基に隣接して開裂するタンパク分解酵素のファミリーであるカスパーゼの作用によって行われることが明らかにされている。
【０００４】
乳癌治療の最近の進歩にもかかわらず、現行の治療計画は、多くの場合、有害な（時には治療を制限する）副作用をもたらす。また、現行の治療は、転移性乳癌に対してはほとんど効果がない。早期スクリーニング及び治療は、多くの患者について予後を向上させることができるが、このようなスクリーニングは、一様ではなく、幾つかの癌は、日常的なスクリーニングでは初期の段階で検出できないほど早く増殖する。毒性が低いか、後期癌に対して活性であるか又はその両方である治療選択肢に対する要求が依然としてある。
【０００５】
ハナスゲの種々の栽培品種が、中国の湖南省、湖北省、福建省、江蘇省、浙江省及び江西省で栽培されている。種子の乾燥未熟（ｇｒｅｅｎ）胚が秋に採取される。これは、きれいに洗浄され、乾燥される。
【０００６】
ハナスゲの抽出物を、多細胞生物、例えば哺乳動物、特にヒトの癌の選択的アポトーシス治療のために使用するという報告は、知られていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、ハナスゲの抽出物を含有する組成物がアポトーシス作用を有することを確認した。特に、ハナスゲの抽出物を含有する組成物は、癌細胞においてアポトーシスを選択的に誘導するが、非癌細胞は、前記抽出物の細胞障害作用に耐性を示す。従って、本明細書に記載の抽出物、すなわちハナスゲの抽出物、及びこのような抽出物を含有する組成物は、細胞の過剰増殖に特徴がある疾患状態、例えば癌及び良性の過形成性疾患、例えばＢＰＨ及び再狭窄を治療するのに有用な選択的アポトーシス剤である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従って、本明細書に記載の実施形態は、多細胞生物においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記生物に、分類学上のハナスゲ種から選択される植物種の抽出物であって少なくとも１つの過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量の抽出物を含有する医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記生物は、哺乳動物生物、例えばラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、癌である。幾つかの実施形態において、癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌、子宮癌である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、固形腫瘍である。幾つかの実施形態において、固形腫瘍は、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、膣癌又は前立腺癌である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、良性の過剰増殖性疾患である。幾つかの実施形態において、良性の過剰増殖性疾患は、良性の前立腺肥大、乾癬又は再狭窄である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、転移性癌である。幾つかの実施形態において、転移性癌は、転移性乳癌である。
【０００９】
本明細書の幾つかの実施形態は、多細胞生物の少なくとも１つの過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導することができる医薬を調製するのに有効な量の分類学上のハナスゲ種から選択される植物種の抽出物を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記生物は、哺乳動物生物、例えばラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、癌である。幾つかの実施形態において、癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌、子宮癌である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、固形腫瘍である。幾つかの実施形態において、固形腫瘍は、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、膣癌又は前立腺癌である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、良性の過剰増殖性疾患である。幾つかの実施形態において、良性の過剰増殖性疾患は、良性の前立腺肥大、乾癬又は再狭窄である。幾つかの実施形態において、過剰増殖細胞集団は、転移性癌である。幾つかの実施形態において、転移性癌は、転移性乳癌である。
【００１０】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記生物に、前記癌を治療するのに有効な量の分類学上のハナスゲ種から選択される植物種の抽出物を含有する医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記生物は、哺乳動物生物、例えばラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌、子宮癌である。幾つかの実施形態において、癌は、固形腫瘍である。幾つかの実施形態において、固形腫瘍は、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、膣癌又は前立腺癌である。幾つかの実施形態において、癌は、転移性癌である。幾つかの実施形態において、転移性癌は、転移性乳癌である。
【００１１】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する医薬を調製するための、有効な量の分類学上のハナスゲ種から選択される植物種の抽出物を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記生物は、哺乳動物生物、例えばラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌、子宮癌である。幾つかの実施形態において、癌は、固形腫瘍である。幾つかの実施形態において、固形腫瘍は、乳癌、子宮癌、子宮頸癌、膣癌又は前立腺癌である。幾つかの実施形態において、癌は、転移性癌である。幾つかの実施形態において、転移性癌は、転移性乳癌である。
【００１２】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する、組成物を提供する。
【００１３】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３を含有する、組成物を提供する。
【００１４】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２を含有する、組成物を提供する。
【００１５】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００１６】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００１７】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００１８】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用を提供する。
【００１９】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００２０】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００２１】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００２２】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用を提供する。
【００２３】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物を含有する、組成物を提供する。
【００２４】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００２５】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用を提供する。
【００２６】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。
【００２７】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用を提供する。
【００２８】
本明細書に述べた全ての刊行物及び特許出願は、あたかもそれぞれ個々の刊行物又は特許出願が参照することにより援用されることが具体的に及び個々に示されているかのように同じ程度に参照することより本明細書において援用される。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
本発明の新規な特徴を、特に添付の特許請求の範囲に記載する。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的実施形態を示す以下の詳細な説明、及び以下の添付図面を参照することにより得られるであろう。
【００３０】
【図１】ＢＮ１０８による細胞死の誘導を表す。腫瘍及び非形質転換細胞株並びに細胞を、０．５ｍｇ／ｍｌのＢＮ１０８で２４時間処理した。グラフは、アネキシンＶを結合した細胞の割合を示す。
【図２】カスパーゼ４は、ＢＮ１０８処理細胞において活性化される。ＢＴ４７４細胞を、特定のカスパーゼ４阻害剤の存在下で又は不存在下で、ＢＮ１０８で処理した。カスパーゼ４及び９の活性を、蛍光アッセイ（Ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃ．ｔｍ．  ａｓｓａｙｓ）（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ  Ｉｎｃ．）を使用して定量した。明らかに、カスパーゼ４の阻害は、カスパーゼ４の活性化がアポトーシスプロセスの頂点にあることを示すカスパーゼ９活性の阻害をもたらす。
【図３Ａ−３Ｂ】図３Ａは、ＢＮ１０８が、ＲＥＤＤ１を誘導し且つ乳癌細胞においてｍＴＯＲＣ１シグナル伝達を阻害することを表す。ＲＥＤＤ１の発現のウェスタンブロット分析及び乳癌細胞株ＢＴ４７４におけるｍＴＯＲ標的ｓ６キナーゼ及び４ｅＢＰのリン酸化。これらの変化のいずれも、不死化非形質転換乳腺上皮細胞株ＭＣＦ１０Ａでは観察されなかった（図には示さない）。図３Ｂは、ＢＮ１０８が、乳癌細胞ではＡＫＴの活性を阻害するが、ＭＣＦ１０Ａ細胞では阻害しないことを表す。
【図４Ａ−４Ｂ】図４Ａは、ＢＮ１０８による処理が、乳癌細胞ＢＴ４７４ではＡＫＴキナーゼを不活性化するが、正常乳腺上皮細胞ＭＣＦ１０Ａでは不活性化しないことを表す。図４Ｂは、ＳＲＥＢＰ２が、上記両方の細胞株においてＢＮ１０８によって活性化されることを表す。活性化ＡＫＴは、活性キナーゼにおいてのみリン酸化されるホスホセリン４７３（ｐｈｏｓｐｈｏ−ＡＫＴ）に対する抗体を使用して検出された。ＳＲＥＢＰに対する抗体は、１２０ｋＤの不活性前駆物質及び６０ｋＤの開裂した活性核の両方を検出する。
【図５】乳癌細胞（ＢＴ４７４）及び正常上皮細胞（ＭＣＦ１０Ａ）の生存率に対するチモサポニンＡ３及びＢ２の効果を表す。細胞は、０．５ｍｇ／ｍｌのＢＮ１０８、４μｇ／ｍｌのチモサポニンＡ３又は５０μｇ／ｍｌのチモサポニンＢ２、４μｇ／ｍｌの不活性化ラマリナーゼ（ｌａｍａｒｉｎａｓｅ）単独又はラマリナーゼ処理Ｂ２で２４時間処理した。
【図６】アポトーシス促進性遺伝子ＲＥＤＤ１が、前立腺癌細胞株Ｄｕｌ４５においてＢＮ１０８（０．５ｍｇ／ｍｌ）及びチモサポニンＡ３（７．５μＭ）で処理することによって誘導されることを表す。
【図７】精製チモサポニンＡ３及びＢＮ１０８抽出物が、ｅｌＦ２ａのリン酸化及びＳＲＥＢＰ２の活性化並びにＳＲＥＢＰ２標的遺伝子ＩＤＩ１上での発現に対して、同様の効果を有することを表す。ＢＴ４７４細胞は、ＴｓｐＡ３（５μＭ）又はＢＮ１０８（０．５ｍｇ／ｍｌ）で処理した。
【図８】精製チモサポニンＡ３及びＢＮ１０８抽出物が、乳癌細胞ＭＭ２３及び正常ＭＣＦ１０Ａ細胞でのコレステロール合成に対して同様の効果を有することを表す。細胞を、図に示した時間でＢＮ１０８又はＴｓｐＡ３で処理し、細胞抽出物をコレステロール含有量について分析し、これをタンパク質含有量に対して標準化した。
【図９】チモサポニンＡ３及びＢＮ１０８抽出物の細胞障害効果が、コレステロール（ＣＨＬ、２５０ｍＭ）によって強く阻害され、カスパーゼ４阻害剤（ＬＥＶＤ）によって部分的に阻害されることを表す。ＢＴ４７４細胞を２４時間処理し、生存細胞の割合を、ヨウ化プロピジウム及びアネキシンＶの結合について死滅細胞の透過性に基づいてＦＡＣＳｃａｎで分析した。
【図１０】様々な乳房細胞、前立腺細胞、不死化乳腺細胞及び正常線維芽細胞におけるＢＮ１０８細胞障害作用を表す。ＢＮ１０８は、癌細胞ではアポトーシスを生じたが、非癌性不死化乳腺細胞及び正常線維芽細胞では比較的わずかなアポトーシスしか観察されなかった。
【図１１】ＢＮ１０８で処理した前立腺及び乳癌細胞におけるカスパーゼ４の阻害が、これらを細胞死から部分的に保護することを表す。
【図１２】Ｈ４６０及びＡ５４９細胞株でのＢＮ１０８のＣｙＱｕａｎｔ細胞増殖アッセイを表す。
【図１３】ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８０及びＤＬＤ１細胞株でのＢＮ１０８のＣｙＱｕａｎｔ細胞増殖アッセイを表す。
【図１４】Ｄｕｌ４５、ＬＮＣａＰ及びＰＣ３細胞株でのＢＮ１０８のＣｙＱｕａｎｔ細胞増殖アッセイを表す。
【図１５】ラマリナーゼによるチモサポニンＢ２のチモサポニンＡ３への転化が、飛行時間型質量分析（ＴＯＦ  ＭＳ）で確認されたことを表す。チモサポニンＢ２の消失及びチモサポニンＡ３の出現は、不活性化ラマリナーゼ及びチモサポニンＢ２の存在下での１６％から活性化ラマリナーゼ及びチモサポニンＢ２の存在下では５３％までの細胞死の上昇をもたらす。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本明細書において、特にハナスゲと呼ばれる植物の分類学上の種の抽出物を含有する医薬組成物が開示される。本明細書に開示される別の実施形態は、本明細書に記載の組成物を使用する選択的アポトーシス方法を提供する。本明細書に記載の選択的アポトーシス組成物は、異常分裂細胞、例えば癌細胞でアポトーシスを誘導し、同時に正常細胞の正常な細胞プロセスを妨害しない活性を有する。理論によって制限されることを望まないが、開示された医薬組成物の有効成分は、カスパーゼ経路によって作用して、アポトーシスのプロセスにより自己調節能を失っている細胞においてアポトーシスを誘導すると考えられる。このような有効成分（これらは、ハナスゲ、特にその果実から抽出される）は、癌細胞においてＡＫＴ及びｍＴＯＲキナーゼの活性を阻害し、それによって癌性細胞においてアポトーシスを誘導するか又は修復する活性を示唆する。
【００３２】
ハナスゲの水性抽出物（水溶液１ｍＬ当たり乾燥固形抽出物０．５ｍｇ）による乳癌細胞の処理は、癌細胞株の多数において顕著な細胞死を誘導する。正常な乳房上皮細胞及び線維芽細胞は、ハナスゲ抽出物の細胞障害作用に耐性がある。ハナスゲ抽出物に感受性であった乳癌細胞は、アポトーシス細胞死を起こす（ＤＮＡ断片化、カスパーゼ活性化、ＰＡＲＰの切断及びアネキシンＶ染色によって確認される）。カスパーゼ３の他に、カスパーゼ４及び９（これらは、小胞体ストレスによって誘導されるアポトーシスに関連している）の活性化もまた、ハナスゲの水性抽出物０．５ｍｇ／ｍＬによって誘導されることが観察された。この溶液は、乳癌においてＡＫＴ及びｍＴＯＲキナーゼの急速な不活性化を誘導するが、非形質転換細胞では誘導しなかった。周知のアポトーシス促進特性及び抗増殖特性を有する幾つかの遺伝子の発現もまた、ハナスゲの水性抽出物によって誘導された。従って、本発明の態様は、多細胞生物、例えば哺乳動物、特にヒトの治療用のハナスゲの抽出物の選択的アポトーシス促進作用を利用することにある。
【００３３】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する、組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組合せは、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３４】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３を含有する、組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３５】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２を含有する、組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３６】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、多細胞生物の癌を治療方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３７】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３８】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物はヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００３９】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は経口製剤である。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４０】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とを含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２とのみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は経口製剤である。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４１】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＡ３を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４２】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、チモサポニンＢ２を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４３】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の両方のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＡ３と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＡ３、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＡ３、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＡ３を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のチモサポニンＢ２と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約５０〜１，０００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１００〜８００ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約２００〜６００ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、約１〜１００ｍｇのチモサポニンＢ２、好ましくは約１〜５０ｍｇのチモサポニンＢ２、さらに好ましくは約１〜２０ｍｇのチモサポニンＢ２を含有する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４４】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療するための組成物であって、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物を投与することからなる、組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、ハナスゲの抽出物のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は経口製剤である。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４５】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、有効量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記の癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４６】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の癌を治療する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の癌を治療するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４７】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する方法であって、前記多細胞生物に、ハナスゲの抽出物を含有する有効量の医薬組成物を投与することからなる、方法を提供する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物のみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。 
【００４８】
本明細書に記載の幾つかの実施形態は、多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導する医薬を製造するための、ハナスゲの抽出物を含有する組成物の使用を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲのみから本質的になる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、前記多細胞生物の過剰増殖細胞集団においてアポトーシスを選択的に誘導するのに有効な量のハナスゲの抽出物と；賦形剤、結合剤、充填剤、希釈剤、カプセル形成剤、徐放剤、香味料及び風味マスキング剤からなる群の１つ又はそれ以上の構成要素とのみからなる。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約５０〜５０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１０００〜４０，０００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約２０００〜３５，０００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する。幾つかの実施形態において、前記組成物は、総合重量で、約１００〜１０００ｍｇのハナスゲの抽出物、好ましくは約１００〜５００ｍｇのハナスゲの抽出物、さらに好ましくは約１０〜２００ｍｇのハナスゲの抽出物を含有する。幾つかの実施形態において、前記医薬組成物は、経口製剤である。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ラット、マウス、ヒト、サル又はイヌである。幾つかの実施形態において、前記多細胞生物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、前記癌は、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌及び子宮癌からなる群から選択される。
【００４９】
本明細書で使用される「含有すること（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」又は「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」という用語及びその文法上の変化は、さらなる列挙されていない要素又は方法工程を、含むか又は制約がなく且つ除外しない。「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ））」、［含有する（ｃｏｎｔａｉｎ（ｓ）／ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」及びこれらの文法上の変化は、同様に含む。
【００５０】
本明細書で使用される「のみからなる」という語句は、文章の以下の部分に特定されていない任意の要素、工程又は成分を除外する。
【００５１】
本明細書で使用される「のみから本質的になる」という語句は、文章の以下の部分の範囲を、特定された物質又は工程並びに特許請求された発明の基本的及び新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない物質又は工程に限定する。
【００５２】
ハナスゲの抽出物
幾つかの実施形態において、前記植物種は、植物種ハナスゲであり、ハナスゲの種々の栽培品種である。
【００５３】
植物物質とは、ハナスゲ種由来の少なくとも１つの植物の任意の１つ又は複数の部分を意味する。植物物質とは、植物全体、あるいは該植物の任意の１つ又は複数の部分、例えば根、樹皮、木質、葉、花（又は花、例えば萼片、花弁、雄ずい、雌ずいなど）、果実、種子及び／又は前記のいずれかの部分又は混合物を包含する。植物物質は、切断直後、乾燥物（凍結乾燥物を含む）、凍結物などであってもよい。植物物質は、その全体であってもよいし又はより小さい部分に分けられていてもよい。例えば、葉は、細断、寸断又は粉砕されていてもよく、根は、細断又は粉砕されていてもよく、果実は、細断されていてもよいし、薄切りされていてもよいし又は混合されてもよく、種子は、細断又は粉砕されていてもよく、茎は、寸断、細断又は粉砕されていてもよい。本発明の具体的な実施形態においては、使用される植物部分は、ハナスゲの地下茎である。
【００５４】
本発明の植物抽出物組成物は、ハナスゲの少なくとも１つの抽出物を含有する。「抽出物」とは、植物部分を、抽出溶媒と、植物由来の１種又はそれ以上の化合物に適した条件下で接触させて植物物質から抽出溶媒に分配する際に得られる溶液、濃縮液又は残留物である。前記溶液は、次いで、場合により濃縮されて濃縮物又は残留物を形成する。
【００５５】
本発明に適した抽出媒体としては、水及びエチルアルコールが挙げられる。具体的には、水が抽出溶媒である場合には、精製水が適している。精製水としては、蒸留水、脱イオン水、注射用水、限外濾過水、及び精製された他の形態の水が挙げられる。本発明の幾つかの実施形態において用いられるエチルアルコールは、穀粒エタノール、特に未変性エタノール（例えば、場合により若干の水、例えば最大約１０％までの水を含有していてもよい純穀粒エタノール）である。幾つかの実施形態において、抽出溶媒は、水、エタノール又はこれらの混合物である。濃縮物又は残留物は、抽出液を濃縮する（例えば、蒸発させるか又は凍結乾燥する）ことによって調製してもよい。最初の抽出溶媒、濃縮物又は残留物の形態にかかわらず、これらの調製物のそれぞれは、本発明の目的の「抽出物」とみなされる。
【００５６】
本発明の植物抽出物の製造方法は、場合により、植物物質を、その表面積と容積との比を増大させ且つ抽出プロセスの効率を同時に高めるために最初に粉砕することからなる。植物物質を粉砕する方法は、粉砕、細断、混合、寸断、微粉砕、磨砕などを含む。
【００５７】
次いで、抽出媒体（溶媒）は、植物物質と、１種又はそれ以上の植物化学物質、特に選択的アポトーシス植物化学物質を生じさせるのに適した条件下で接触させ、植物物質から抽出溶媒に分配させる。このような条件としては、幾つかの場合には、室温を超える温度までの抽出媒体の加熱、撹拌、接触時間などが挙げられる。典型的な抽出温度は、約５０℃から抽出溶媒の沸点までである。水が抽出溶媒である場合は、抽出温度は、一般的に室温から約１００℃までであり、約５０℃から約８０℃までの温度が特に適しており、約７５℃の温度が特に適している。抽出溶媒としてエタノールの場合には、抽出温度は、一般的に室温から約７８．５℃までであり、約５０℃から約７８℃までの温度が特に適しており、約７５℃の温度が特に適している。当業者には、一方の抽出効率と、他方の植物化学物質の安定性との間で適切な均衡が設けられるべきであることが認識されるであろう。
【００５８】
抽出媒体と植物物質が組み合わされると、これらは、場合により、植物物質から抽出媒体への選択的アポトーシス化合物の効率的な交換を確実にするために撹拌され、植物物質から抽出媒体への有用な量の植物化学物質を抽出するのに十分な時間を接触させておく。このような時間（例えば、約５分〜約１０時間、さらに詳しくは約１０分〜約５時間、特に約３０分〜約２時間）が経過した後に、植物化学物質を含有する抽出媒体は、植物物質から分離される。このような分離は、当該技術で認識されている方法で、例えば濾過、デカントなどによって達成される。
【００５９】
本発明の組成物としては、本明細書に記載の植物抽出物又は本明細書に記載の植物抽出物を含有する組成物が挙げられる。このような実施形態において、本明細書に記載の組成物は、場合により１種又はそれ以上の追加成分を含有していていもよい。このような追加成分は、不活性であってもよいし又は活性であってもよい。不活性成分としては、溶媒、賦形剤又は他の担体が挙げられる。活性成分としては、活性医薬成分（ＡＰＩ）、例えば本明細書に記載の植物抽出物と組み合わせて相乗活性を示す活性医薬成分が挙げられる。
【００６０】
本明細書に開示の幾つかの実施形態は、分類学上のハナスゲ種Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ  Ｂｕｎｇの抽出物を含有する医薬組成物を提供する。「抽出物」とは、植物物質から１種又はそれ以上の化合物を抽出媒体に取り出すのに適した条件下で、抽出媒体（溶媒）と植物物質とを接触させ、抽出溶液を形成することによって部分的に調製される物質の組成物である。次いで、抽出溶液は、植物物質から分離され、場合によっては希釈又は濃縮され（例えば、蒸発、昇華又は凍結乾燥によって）、抽出物を形成する。
【００６１】
ユリ科のハナスゲ種ナスゲＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ  Ｂｕｎｇはまた、ハナスゲＺｈｉ  Ｍｕとも様々に呼ばれ、０．５ｍ〜１ｍに育つ常緑多年生植物である。これは、８月から９月まで開花している。花は、両性花である（雄性器官と雌性器官の両方をもつ）。この植物は、軽質土壌（砂質）、中質土壌（ローム質）及び重質土壌（粘土）を好み、これらの土壌は、ｐＨで酸性〜中性であり、湿っている。この植物は、強風に耐えられるが、海洋曝露には耐えられない。
【００６２】
抽出媒体は、適当な液状溶媒、例えば酢酸エチル、水、メタノール、エタノール又はこれらの２つ又はそれ以上の混合物である。抽出媒体は、ある場合には酢酸エチル、水、エタノール、メタノール又は別の比較的極性の液状溶媒である。ある場合には、抽出媒体は、アルコール水溶液、例えばエタノール又はメタノール水溶液である。幾つかの実施形態において、抽出媒体は、メタノール水溶液である。ある場合には、抽出媒体は、希釈又は濃縮される。抽出媒体は、完全に濃縮されていてもよく、それによって抽出物は残留物（残留抽出物）の形態をとる。従って、抽出物は、場合により溶媒に溶解されていてもよい少なくとも１種又はそれ以上の植物由来の化合物（植物化学物質）であって、これらは、抽出媒体と植物又は植物部分を接触させる１つ又はそれ以上の工程によって抽出媒体中に取り出される化合物を含有する。濃縮抽出物又は残留抽出物は、再構成抽出物を形成するために、適当な希釈剤、例えば酢酸エチル、水及び／又はエタノールを加えることによって再構成されていてもよい。
【００６３】
幾つかの実施形態において、植物抽出物を含有する組成物は、純粋な抽出物又は分配抽出物（抽出物中の１種又はそれ以上の選択的アポトーシス活性化合物に富む抽出物を含む）及びこのような抽出物と１種又はそれ以上の追加成分の組み合わせを含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は、固体、半固体、液体、コロイドなどを含め種々の物理的形状の組成物を含む。組成物が医薬用途を目的とする場合には、追加成分は、製薬学的に許容できる。本発明の組成物が生体に関するものではないアッセイ又はその他の用途を目的とする場合には、添加成分（１つ又は複数）は製薬学的に許容できるものであってもよいし又は許容できないものであってもよい。
【００６４】
幾つかの実施形態において、純粋な抽出物は、１種又はそれ以上の有機溶媒と組み合わせてもよい。このような有機溶媒は、種々の極性をもつものであってもよい。幾つかの実施形態において、適当な溶媒は、酢酸エチル、アセトニトリル、ヘキサン類、（Ｃ１−Ｃ４）アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｉ−ブタノールなど）、クロロホルム、アセトン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、石油エーテル、並びにその他の溶媒、例えば製薬学的に許容し得る溶媒及びヒトに使用するのに安全であると一般的にみなされている（ＧＲＡＳ）溶媒を包含する。
【００６５】
幾つかの実施形態において、前記組成物は、純粋な抽出物を含有するか、あるいは抽出物と１種又はそれ以上の追加溶媒との組み合わせを含有する。幾つかの実施形態において、抽出物は、分配されるか又はさらに精製された抽出物を包含する。分配又は精製は、クロマトグラフィーを含め種々の分離法を使用して行ってもよい。幾つかの実施形態において、抽出物は、抽出物中の活性薬剤をさらに濃縮するために、陰イオン交換クロマトグラフィー、陽イオン交換クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、順相クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー又は排除クロマトグラフィーによって得られる精製又は分配抽出物である。幾つかの実施形態において、精製又は分配抽出物は、液体クロマトグラフィー、例えば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の１つ又はそれ以上の工程によって得られる。幾つかの実施形態において、高速液体クロマトグラフィーは、分取規模の高速液体クロマトグラフィーである。幾つかの実施形態において、ＨＰＬＣは、逆相クロマトグラフィー又はイオン交換クロマトグラフィーである。その他の分離の手段、例えば分液ロートあるいはその他の二相又は多相分離メカニズムでの分離を、抽出物を精製又は分配するのに使用してもよい。幾つかの実施形態において、精製又は分配抽出物は、１種又はそれ以上の追加の活性又は不活性成分、例えば溶媒、希釈剤などと組み合わせてもよい。幾つかの実施形態において、適当な溶媒は、酢酸エチル、アセトニトリル、ヘキサン類、（Ｃ１−Ｃ４）アルコール（例えば、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｉ−ブタノールなど）、クロロホルム、アセトン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、石油エーテル、並びにその他の溶媒、例えば製薬学的に許容し得る溶媒及びヒトに使用するのに安全であると一般的にみなされている（ＧＲＡＳ）溶媒を包含し得る。
【００６６】
適当な追加成分としては、溶媒が挙げられる。溶媒は、製薬学的に許容し得る溶媒及び非製薬学的に許容し得る溶媒に細分化し得る。これに関連して、幾つかの製薬学的に許容し得る溶媒として注射用水（ＷＦＩ）が挙げられ、これは予め選択されたｐＨ又はｐＨ範囲、例えば約２〜約８、さらに具体的には約４．０〜約７．５、さらに詳しくは約４．９〜約７．２にｐＨ調整されていてもよい及び／又は緩衝されていてもよいことが理解されるべきであり。
【００６７】
製薬学的に許容し得る溶媒は、さらに、１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る酸、塩基、塩又はその他の化合物、例えば担体、賦形剤などを含有していてもよい。製薬学的に許容し得る酸としては、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、安息香酸などが挙げられる。製薬学的に許容し得る塩基としては、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨＣＯ３などが挙げられる。製薬学的に許容し得る塩としては、ＮａＣｌ、ＮａＢｒ、ＫＣｌなどが挙げられる。酸及び塩基は、特定の予め選択されたｐＨ、特別には約２〜８の範囲内のｐＨ、さらに特別には約５．０〜約７．２の範囲内のｐＨで、製薬学的に許容し得る溶液を緩衝するために適当な割合で加えてもよい。
【００６８】
ハナスゲの抽出物からチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の精製
本発明者は、チモサポニンＡ３（本明細書では「チモサポニンＡ−ＩＩＩ」ともいう）（これは、ハナスゲの乾燥抽出物１０００ｍｇ当たり約２ｍｇに相当する）が、生体外（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）で種々の癌細胞においてアポトーシスを誘導するが、非癌性細胞ではアポトーシスを誘導しないことを見出した。また、本発明者は、チモサポニンＢ２（本明細書では「チモサポニンＢ−ＩＩ」ともいう）（これは、ハナスゲの乾燥抽出物１０００ｍｇ当たり約７９ｍｇに相当する）は、生体外でアポトーシスを誘導しないことを見出した。しかし、チモサポニンＢ２は、ラマリナーゼによってチモサポニンＡ３に転化し得るし、また腸管内菌叢の作用によって生体内でチモサポニンＡ３に転化し得る。実際に、生体外実験により、生体外でのラマリナーゼ（腸管内菌叢によって一般に発現される酵素）によるチモサポニンＢ２の処理は、チモサポニンＢ２を癌細胞においてアポトーシスを誘導するのに活性にすることが明らかにされた。
【００６９】
チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２は、高速液体クロマトグラフィーによりハナスゲの抽出物から分離され、飛行時間型質量分析（ＴＯＦ−ＭＳ）によって確認された。ハナスゲの乾燥抽出物の試料の全質量に対するチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の寄与が、ハナスゲの試料の乾燥質量と、分離プロセスの最後に回収されたチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の質量とに基づいて算出された。チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の構造及び分子量を、以下に示す：
チモサポニンＡ−ＩＩＩ
【化１】
2012500776.tif 000003
Ｃ３９Ｈ６４Ｏ１３
正確な質量：７４０．４３
分子量：７４０．９２
ｍ／ｅ：７４０．４３（１００．０％）、７４１．４４（４３．４％）、７４２．４４（１１．９％）、７４３．４４（２．３％）
Ｃ：６３．２２；  Ｈ：８．７１；  Ｏ：２８．０７
チモサポニンＢ−ＩＩ
【化２】
2012500776.tif 000004
化学式：Ｃ４５Ｈ７６Ｏ１９
正確な質量：９２０．５０
分子量：９２１．０７
ｍ／ｅ：９２０．５０（１００％）、９２１．５０（５０．３％）、９２２．５０（１５．５％）、９２３．５１（３．９％）
元素分析値：  Ｃ：５８．６８；  Ｈ：８．３２；  Ｏ：３３．００
【００７０】
医薬組成物
ハナスゲの抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物は、前記のようにして溶液又は乾燥形態で調製し得る。溶液形態では、ハナスゲの抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物は、フレーバーティー（ｔｅａ）又はノンフレーバーティーの形態で投与してもよい。幾つかの実施形態において、幾つかの香味料、例えば甘味料が、抽出物の苦味を中和するために望ましいものであり得る。溶液もまた、乾燥抽出物からティー又はエリキシルの形態で調製できる。また、香味料、例えば甘味料が望ましいものであり得る。風味のマスキングを、患者の医薬組成物の許容性を向上させるために用いてもよい。
【００７１】
ハナスゲの乾燥抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物は、経口利用できる形態、例えばカプセル剤、錠剤、カプレットなどとして製剤し得る。カプセルは、適量の前記乾燥抽出物を１つ又はそれ以上のゼラチンカプセルシェルに測り取り、カプセルを組み立てることによって調製し得る。錠剤及びカプレットは、前記乾燥抽出物を、１種又はそれ以上の賦形剤、例えば製薬学的に不活性な結合剤、充填剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、徐放剤など（これらは、当該技術において一般に知られている）と組み合わせることによって調製し得る。植物繊維が、本発明の目的のための充填剤とみなされることは、注目される。幾つかの実施形態において、本発明は、植物由来の繊維以外の充填剤を含有する固形製剤を意図する。他の実施形態は、充填剤としてある量の可溶性植物繊維を保有することを意図する。別の実施形態は、充填剤として植物繊維の添加を意図する。錠剤、カプレット、カプセル剤などは、例えば、胃の不調を防止するために腸溶性コーティング又はその他のコーティング、例えば酸素防護障壁で被覆されていてもよい。
【００７２】
ハナスゲの乾燥抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物、又はハナスゲの抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物の濃縮溶液は、１種又はそれ以上のゲル化剤と組み合わせ、ゲルカプセルに挿入してもよい。あるいは、ハナスゲの乾燥抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物、又はハナスゲの抽出物、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、及びチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の混合物の濃縮溶液は、ゲル化剤と、場合により食用ゲルとして経口投与するための１種又はそれ以上の香味料と組み合わせてもよい。あるいはノンフレーバー変種（ｖａｒｉａｎｔ）を、直腸坐薬ゲル又はゲルカプセルとして投与してもよい。
【００７３】
ハナスゲの抽出物の単位用量は、剤形内に含まれる当量の乾燥抽出物によって特徴付けられる。例えば、幾つかの実施形態において、単位投薬量は、１ｍｇ〜約１０ｇの乾燥抽出物又はその均等物を含有し得る。幾つかの実施形態において、前記単位用量は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ（１ｇ）、約１ｍｇ〜約１００００ｍｇ（１０ｇ）の乾燥抽出物又はその均等物を含有するであろう。幾つかの実施形態において、前記単位用量は、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ又は約１０ｍｇ〜約１００００ｍｇの乾燥抽出物又はその均等物を含有する。幾つかの実施形態において、前記単位用量は、約１００ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１５００ｍｇ、約１００〜約１０００、約１００〜約８００ｍｇの乾燥抽出物又はその均等物を含有する。ハナスゲの乾燥抽出物の均等物は、ハナスゲの乾燥抽出物と同じ量のアポトーシス活性成分（ａｃｔｉｖｅ）を含有するハナスゲのある量の乾燥物、液体、ゲル又は他の混合物である。従って、ハナスゲの乾燥抽出物０．５ｍｇ／ｍＬを含有するティー（ｔｅａ）３０ｍＬは、１５ｍｇの乾燥ハナスゲに相当する単位用量である。ハナスゲの乾燥抽出物、結合剤、充填剤、崩壊剤のそれぞれを１００ｍｇ含有する錠剤は、１００ｍｇの乾燥抽出物それ自体（ｎｅａｔ）に相当する。
【００７４】
本明細書に記載の所見に基づいて、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物の有効量は、約1〜１０００ｍｇ／用量の範囲内にあり、１回の用量で又は分割した用量で、１日当たり１回、２回、３回、４回又はそれ以上の用量（約１〜４０００ｍｇ／日）で提供されると推測される。幾つかの実施形態において、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物の用量は、約５〜約５００ｍｇ／用量であり、１回の用量で又は分割した用量で、１日当たり１回、２回、３回、４回又はそれ以上の用量（約５〜２０００ｍｇ／日）で提供し得る。幾つかの実施形態において、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物の用量は、約１００ｍｇ／用量〜約５００ｍｇ／用量であり、１回の用量で又は分割した用量で、１日当たり１回、２回、３回、４回又はそれ以上の用量で提供し得る。幾つかの実施形態において、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物の用量は、約５０ｍｇ／用量、約１００ｍｇ／用量、約１５０ｍｇ／用量、約２００ｍｇ／用量、約２５０ｍｇ／用量、約３００ｍｇ／用量、約３５０ｍｇ／用量、約４００ｍｇ／用量、約４５０ｍｇ／用量、約５００ｍｇ／用量、約５５０ｍｇ／用量、約６００ｍｇ／用量、約６５０ｍｇ／用量、約７００ｍｇ／用量、約７５０ｍｇ／用量、約８００ｍｇ／用量であり、１回の用量で又は分割した用量で、１日当たり１回、２回、３回、４回又はそれ以上の用量で提供し得る。従って、幾つかの実施形態において、チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物の１日用量は、５０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、約５５０ｍｇ／日、約６００ｍｇ／日、約６５０ｍｇ／日、約７００ｍｇ／日、約７５０ｍｇ／日、約８００ｍｇ／日、約９００ｍｇ／日、約１０００ｍｇ／日、約１１５０ｍｇ／日、約１１００ｍｇ／日、約１２００ｍｇ／日、約１３００ｍｇ／日、約１３５０ｍｇ／日、約１４００ｍｇ／日、約１５００ｍｇ／日、約１６００ｍｇ／日、約１６５０ｍｇ／日、約１８００ｍｇ／日、約１９５０ｍｇ／日、約２０００ｍｇ／日、約２１００ｍｇ／日、約２２５０ｍｇ／日、約２４００ｍｇ／日、約２６００ｍｇ／日、約２８００ｍｇ／日、約３０００ｍｇ／日、約３２００ｍｇ／日で有り得る。チモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２又はチモサポニンＡ３及びＢ２の混合物のこれらの量は、適当な液体、ゲル又は固形賦形剤、例えば適当な不活性な担体、希釈剤、崩壊剤、流動促進剤、結合剤、香味料、風味マスキング剤、徐放剤と組み合わせて、適当な剤形、例えば液剤、ゲル剤、錠剤、カプレット又はカプセル剤を形成してもよい。
【００７５】
治療方法
ハナスゲの抽出物並びに本明細書に記載のようにして単離され、精製されたチモサポニンＡ３を含有する医薬組成物は、癌細胞、例えば乳癌細胞及び前立腺癌細胞においてアポトーシス活性を有する。また、チモサポニンＢ２は、ラマリナーゼの活性によりチモサポニンＡ３に転化するので、哺乳動物患者、例えばヒトの腸内でチモサポニンＡ３に転化することが予期されるであろう。従って、ハナスゲの抽出物の医薬組成物、並びに単離され、精製されたチモサポニンＡ３、チモサポニンＢ２、又はチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２の組み合わせの医薬組成物は、異常細胞増殖に特徴がある種々の疾患、例えば生物体、器官、組織又は細胞株において正常なアポトーシスプロセスの不全によって引き起こされる疾患状態の治療において活性を有するであろう。本明細書に記載の組成物を用いて治療できると想定される疾患の中に、癌、例えば以下に限定されないが、骨癌、脳幹神経膠腫、乳癌、副腎皮質癌、肛門部癌、膀胱癌、内分泌系癌、食道癌、頭部又は頸部癌、腎臓癌または尿管癌、副甲状腺癌、陰茎癌、小腸癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵管癌、腎盂癌、膣癌、外陰癌、慢性又は急性白血病、結腸癌、皮膚又は眼内黒色腫、神経膠腫、ホジキン病、肺癌、リンパ球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、卵巣癌、膵癌、下垂体腺腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、肉腫、例えば軟組織の肉腫、皮膚癌、骨髄軸腫瘍、胃癌又は子宮癌がある。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、固形腫瘍、例えば乳癌、肺癌、結腸癌、脳腫瘍、前立腺癌、胃癌、膵臓癌、卵巣癌、皮膚癌（黒色腫）、内分泌系癌、子宮癌、精巣癌及び膀胱癌の中から選択される１種又はそれ以上の癌と診断されている患者に投与される。
【００７６】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載のハナスゲの抽出物並びに本明細書に記載のようにして単離され、精製されたチモサポニンＡ３を含有する組成物は、良性の増殖性疾患、例えば良性の前立腺肥大、乾癬又は再狭窄（例えば、移植ステントの再狭窄）を治療するのに有効である。
【００７７】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載のハナスゲの抽出物並びに本明細書に記載のようにして単離され、精製されたチモサポニンＡ３を含有する医薬組成物は、異常な細胞増殖、例えば癌、固形腫瘍、良性過剰増殖性疾患などの治療に有用な別の薬剤と組み合わせてもよい。このような追加薬剤は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応調節剤、抗体、細胞障害性薬物、抗ホルモン及び抗アンドロゲンの中から選択し得る。
【００７８】
ハナスゲの抽出物並びに本明細書に記載のようにして単離され、精製されたチモサポニンＡ３を含有する医薬組成物の有効量は、本明細書に記載の多細胞生物において治療効果を生じるのに有効な量である。幾つかの実施形態において、前記有効量は、生物において過剰増殖性細胞の１つ又はそれ以上の集団においてアポトーシスを誘導するのに十分な量である。幾つかの実施形態において、前記有効量は、生物体において過剰増殖性細胞疾患、例えば癌の１つ又はそれ以上の症状の軽減を生じるのに十分な量である。幾つかの実施形態において、前記有効量は、過剰増殖細胞疾患の進行を著しく遅らせるか、前記過剰増殖性疾患の部分的又は完全寛解を生じるか、前記過剰増殖細胞疾患の再発、広がり又は悪性増殖に対して部分的又は完全な予防を提供するのに十分な量である。幾つかの実施形態において、前記用量は、治療計画の成功に臨界的であり得る。ハナスゲの抽出物は、極めて無毒性であると思われるので、前記有効量は、以下で詳細に論じるように、乾燥抽出物、あるいはその溶液又はその他の製薬学的に許容し得る形態の均等物の１日当たり患者当たり約１ｍｇから約１０ｇまで変化させ得る。幾つかの実施形態において、前記有効量は、１日当たり患者当たり約１ｍｇ〜約１０ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ（１ｇ）、約１ｍｇ〜約１００００ｍｇ（１０ｇ）である。幾つかの実施形態において、前記有効量は、１日当たり患者当たり約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ又は約１０ｍｇ〜約１００００ｍｇである。幾つかの実施形態において、前記有効量は、１日当たり患者当たり約１００ｍｇ〜約５０００、約１００ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１５００ｍｇ、約１００〜約１０００、約１００〜約８００ｍｇである。幾つかの実施形態において、治療日数は、非治療日数によって変化させてもよい。例えば、治療は、１日目に前記の有効量を用いて開始し得、３日目、５日目、７日目（又は８日目）、９日目、１１日目、１３日目などに有効量の投与が反復される。治療は、まる１週間１日に１回投与し、次いで１週間治療を休止し、次いで治療に少なくともさらに１週間投与し得る。ハナスゲの抽出物を用いた治療は、別の抗癌治療と交互に入れ替えてもよいし、又は癌治療の併用効果の利点を得るために別の抗癌治療と組み合わせてもよい。
【００７９】
さらなる癌治療としては、以下に限定されないが、固形腫瘍の全部又は一部の外科的切除、放射線治療、補助化学療法、抗炎症薬、鎮痛薬などが挙げられる。
【００８０】
疾患、障害、症候群、状態又は症状の治療（及びその文法的変化  −  例えば、治療する、治療するために、治療しつつある、治療されたなど）は、臨床医がこのような治療を受ける被検体を確認し、この被検体に本発明の組成物を投与するという段階を含む。従って、治療は、本発明の選択的アポトーシス植物抽出物を被検体に投与することによって回復され、軽減され、改善され、除去され、治癒される可能性がある疾患、症候群、状態又は症状の診断を含む。治療はまた、疾患、障害、症候群、状態又は症状の同時回復、軽減、改善、除去又は治癒も含む。幾つかの実施形態において、治療とは、疾患、障害、症候群、状態又は症状の発症の防止又は遅延（すなわち、予防）、疾患、障害、症候群、状態又は症状の進行の防止又は遅延、及び／又は疾患、障害、症候群、状態又は症状の重症度の軽減を意味する。特に、新生物増殖の場合には、治療は、新生物増殖の軽減、及び逆転、停止又は遅延を含む。これに関して、治療はまた、寛解、例えば完全寛解及び部分寛解も含む。更年期症状の場合には、治療は、種々の症状の予防及び軽減を含む。
【００８１】
疾患、障害、症候群、状態又は症状の予防（及びその文法的変化）は、疾患、障害、症候群、状態又は症状を発症するリスクがある被検者を確認し、その被検体に前記の疾患、障害、症候群、状態又は症状の発症を未然に防ぐ又は遅らせる可能性のある十分な量の本明細書に記載の植物抽出物を投与することを含む。ある場合には、予防は、臨床医が、要求にかなう水準の医療を施し、ホルモン補充療法の必要があると考える閉経後の女性を確認し、その女性に本発明の植物抽出物を投与し、それによって１つ又はそれ以上の更年期症状を阻止するか又は遅らせることを含む。幾つかの実施形態において、骨粗鬆症の予防は、予防は、臨床医が、要求にかなう水準の医療を施し、骨粗鬆症を発症するリスクがあると考える閉経後の女性を確認し、その女性に本発明の植物抽出物を投与し、それによって骨量減少の開始を阻止するか又は遅らせることを含む。
【００８２】
軽減は、疾患、障害、症候群、状態又は症状の重症度、発生の回数及び／又は頻度の減少を含む。更年期症状の軽減には、ほてり、不眠症、失禁、うつ病などの頻度及び／又は重症度を減少させることを含む。
ハナスゲの抽出物の投与
【００８３】
本発明の医薬組成物の投与は、前記植物抽出物の１つ又はそれ以上がその経路によって組織を標的とするのに利用できる限りは、一般的に使用されている投与経路によるであろう。挙げ得る幾つかの投与経路としては、経口、経鼻、口腔、直腸、膣及び／又は局所（経皮）が挙げられる。あるいは、投与は、同所、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内又は静脈内注射であってもよい。このような組成物は、通常は上記に記載された製薬学に許容し得る組成物として投与される。
【実施例】
【００８４】
本発明は、以下の例示的及び非限定的な実施例を参照してさらに十分に理解し得る。
【実施例１】
【００８５】
実施例１：生体外試験
ハナスゲの植物抽出物は、癌細胞においてアポトーシスを選択的に誘導する。図１において認めることができるように、腫瘍及び非形質転換細胞株並びに細胞を、ハナスゲの乾燥抽出物０．５ｍｇ／ｍＬを含有する溶液で処理した。(このハナスゲの乾燥抽出物０．５ｍｇ／ｍＬを含有する溶液は、本明細書ではＢＮ１０８ともいう。）図１は、３種類の乳癌細胞株、３種類の前立腺癌細胞株、３種類の不死化乳腺細胞株及び正常線維芽細胞について処理２４時間後のアネキシンＶを結合した細胞の割合を表す。ＢＮ１０８処理乳癌及び前立腺癌細胞のアポトーシス率（％）は、２０％から８０％までの範囲に及び、これに対してＢＮ１０８処理不死化乳腺細胞のアポトーシス率は、無視し得るほど低く、またＢＮ１０８処理正常線維芽細胞のアポトーシス率は、１０％未満であった。従って、ＢＮ１０８は、癌細胞ではアポトーシスを誘導するが、正常細胞及び非癌性不死化細胞ではアポトーシスを誘導しないことを認めることができる。
【００８６】
ＢＮ１０８は、ＢＴ４７４細胞においてカスパーゼ４及びカスパーゼ９（これらは、小胞体ストレスによって誘導されるアポトーシスに関連する）の活性化を誘導する。図２において認めることができるように、ＢＴ４７４細胞を、特定のカスパーゼ４阻害剤の存在下で又は不存在下で、ＢＮ１０８で処理した。カスパーゼ４及びカスパーゼ９の活性を、蛍光アッセイ（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ、Ｉｎｃ．）を使用して定量した。これらのアポトーシス関連カスパーゼの両方の発現レベルは、対照の存在下でのこれらのカスパーゼの発現レベルと比べて数倍上昇していた。カスパーゼ４及びカスパーゼ９の両方の発現レベルは、ＢＮ１０８とカスパーゼ４阻害剤の存在下では、対照の発現レベル以下に低下した。明らかに、カスパーゼ４の阻害は、カスパーゼ９活性の阻害を招き、カスパーゼ４の活性化が、ＢＮ１０８によって誘導されるアポトーシスプロセスの頂点であることを示す。
【００８７】
ＢＮ１０８による乳癌細胞の処理は、ＡＫＴキナーゼ及びｍＴＯＲキナーゼの活性を阻害する。ＢＮ１０８で誘導された変化の発現アレイ分析により、アップレギュレートされる増殖停止及び／又はアポトーシスにおいて役割を有する数種の転写物が確認された。増殖停止及び／又はアポトーシスにおいて役割を有するアップレギュレートされる遺伝子の中に、ｐ２１ＣＩＰ、ストラチフィン、サイクリンＧ２、ＧＤＦ１５及びＢｉｍがある。コレステロール合成経路において酵素をコードする多数のｍＲＮＡ。ダウンレギュレートされる遺伝子：増殖因子、ＶＥＧＦ、アンフィレギュリン、ｍｉＲ１７−９２及びＣ−ｍｙｃ。対応するタンパク質の発現の変化を、ウェスタンブロッティングにより確認した。また、ＢＮ１０８は、ＲＥＤＤ１／ＤＤＩＴ４（そのタンパク質産物は、ｍＴＯＲＣ１の陰性調節因子である）の発現を誘導する。
【００８８】
図３において認めることができるように、ＢＮ１０８は、ＲＥＤＤ１（その発現がアポトーシスに関連する遺伝子）を誘導し、乳癌細胞においてｍＴＯＲＣ１のシグナル伝達を阻害する。図３Ａは、ＲＥＤＤ１の発現のウェスタンブロット分析並びに乳癌細胞株ＢＴ４７４でのｍＴＯＲ標的ｓ６キナーゼ及び４ｅＢＰのリン酸化を表す。これらの変化のいずれも、不死化非形質転換乳腺上皮細胞株ＭＣＦ１０Ａでは観察されなかった（図には示さない）。図３Ｂは、ＢＮ１０８はまた、乳癌においてＡＫＴの活性を阻害するが、ＭＣＦ１０Ａ細胞ではＡＫＴの活性を阻害しないことを表す。
【００８９】
図４Ａに示されように、ＢＮ１０８による処理は、乳癌細胞ＢＴ４７４ではＡＫＴキナーゼを不活性化するが、正常乳腺上皮細胞ＭＣＦ１０ＡではＡＫＴキナーゼ不活性化しない。図４Ｂにおいて、ＳＲＥＢＰ２が、癌細胞（ＢＴ４７４）及び非癌性細胞（ＭＣＦ１０Ａ）の両方においてＢＮ１０８によって活性化されることを、認めることができる。
【００９０】
ＢＮ１０８誘導細胞死は、カスパーゼ活性及びＤＮＡ断片化を伴う。ＢＮ１０８は、活性酸素種の生成、ＤＮＡ損傷又はミトコンドリア機能障害を誘導しない。ＢＮ１０８は、乳癌においてＡＫＴキナーゼ及びｍＴＯＲキナーゼの急速不活性化を誘導した。特に、ＢＮ１０８によるストレス応答遺伝子ＲＥＤＤ１の誘導は、ＲＥＤＤ１がＴＯＲＣの陰性調節因子であることから、ｍＴＯＲ複合体の活性の観察された阻害に関連するであろう。
【実施例２】
【００９１】
実施例２：ハナスゲの抽出物からのチモサポニンＡ３及びチモサポニンＢ２の単離
チモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２は、本明細書において上記に一般的に記載されたようにして、ハナスゲの抽出物から単離された。単離されたチモサポニンＡ３とチモサポニンＢ２は、本明細書において上記に記載のようにＧＣ質量分析によって特定された。
【実施例３】
【００９２】
実施例３：チモサポニンＡ３及びチモサポニンＢ２を用いた生体外実験
乳癌細胞及び正常上皮細胞の生存率に対するチモサポニンＡ３及びＢ２の効果を、０．５ｍｇ／ｍＬのＢＮ１０８、４μｇ／ｍＬのチモサポニンＡ３、５０μｇ／ｍＬのチモサポニンＢ２、不活性化ラマリナーゼ単独又はラマリナーゼ処理チモサポニンＢ２（４μｇ／ｍＬ）を用いて細胞を２４時間処理することによって試験した。図５において認めることができるように、ＢＮ１０８及びチモサポニンＡ３（「ＴｓｐＡ３」）は、ＢＴ４７４細胞において細胞死を誘導した。これに対してチモサポニンＢ２（「ＴｓｐＢ２」）及びラマリナーゼ単独は、ＢＴ４７４細胞において細胞死を誘導しなかった。また、ラマリナーゼによる４μｇ／ｍＬのチモサポニンＢ２の処理は、４μｇ／ｍＬのチモサポニンＡ３によって誘導されたＢＴ４７４細胞における細胞死とほぼ同じ程度の大きさのＢＴ４７４細胞における細胞死の誘導をもたらした。チモサポニンＢ２（９２０Ｄａ）及びチモサポニンＡ３（７４０Ｄａ）の分子量の商（ｑｕｏｔｉｅｎｔ）が、チモサポニンＡ３とラマリナーゼ処理チモサポニンＢ２における％死滅細胞の比にほぼ相当することを考慮に入れると、チモサポニンＡ３とラマリナーゼ処理チモサポニンＢ２の間の活性の相違は、モル基準で、おそらくは無視できるであろう。従って、ほぼ全部のチモサポニンＢ２が、ラマリナーゼの存在下でチモサポニンＡ３に転化し、アポトーシスを誘導するのに活性であると推測できる。ラマリナーゼによるチモサポニンＢ２のチモサポニンＡ３への転化は、図１５において認めることができるように、飛行時間型質量分析（ＴＯＦ  ＭＳ）によって確認された。図１５において認めることができるように、チモサポニンＢ２の消失及びチモサポニンＡ３の出現は、不活性化ラマリナーゼとチモサポニンＢ２の存在下での細胞死１６％から、活性化ラマリナーゼとチモサポニンＢ２の存在下での細胞死５３％まで細胞死の上昇をもたらした。
【００９３】
ＢＮ１０８とチモサポニンＡ３の両方が、前立腺癌細胞においてアポトーシス促進性遺伝子ＲＥＤＤ１を誘導する。図６において認めることができるように、アポトーシス促進性遺伝子ＲＥＤＤ１は、Ｄｕｌ４５前立腺癌細胞において、ＢＮ１０８（ハナスゲの乾燥抽出物０．５ｍｇ／ｍＬ）及びチモサポニンＡ３（７．５μＭ）で処理することによって誘導される。図７において認めることができるように、チモサポニンＡ３（５μＭ）及びＢＮ１０８（０．５ｍｇ／ｍＬ）は、ｅｌＦ２ａのリン酸化を増加させ、ＳＲＥＢＰ２の発現を増大させ且つＩＤＩ１の発現を増大させる。
【００９４】
ＢＮ１０８とチモサポニンＡ３は、癌細胞及び正常細胞においてコレステロール（ＣＨＬ）合成に対して同様の効果を有する。図８において認めることができるように、チモサポニンＡ３とＢＮ１０８は、癌性（ＭＭ２３）乳房細胞においてコレステロール合成をわずかに高め且つ正常（ＭＣＦ１０Ａ）乳房細胞において処理後少なくとも最初の８時間の間、コレステロール合成を抑制する傾向があった。
【００９５】
ＢＮ１０８とチモサポニンＡ３の細胞障害作用は、コレステロール（ＣＨＬ）とカスパーゼ４阻害剤ＬＥＶＤとによって弱められる。図９において認めることができるように、未処理（ＵＴ）ＢＴ４７４細胞は、対照溶液による処理後２４時間で９０％を越える生存能力があったが、チモサポニンＡ３又はＢＮ１０８で処理された細胞は、４０％が２４時間生存しただけであった（ヨウ化プロピジウムに対する死滅細胞の透過性についてのＦＡＣＳｃａｎ及びアネキシンＶの結合に基づいて）。２５０ｍＭのコレステロールによるＢＴ４７４細胞の処理は、チモサポニンＡ３とＢＮ１０８の影響から細胞を保護し、細胞の約８０％がコレステロール（ＣＨＬ）の存在下で２４時間生存する。同様の効果が、カスパーゼ４阻害剤ＬＥＶＤの存在下で認められた。図９において認めることができるように、ＬＥＶＤによる処理は、チモサポニンＡ３とＢＮ１０８の効果の減衰をもたらし、ＬＥＶＤとチモサポニンＡ３又はＢＮ１０８とで処理したＢＴ４７４細胞の５５〜６０％が、処理後２４時間生存する。この実験の結果を、以下の表に要約する。
【表１】
2012500776.tif 000005
【００９６】
本発明の好ましい実施形態を本明細書で示し、説明したが、このような実施形態が単なる例として提供されることは、当業者には明らかであろう。当業者は、本発明から逸脱することなく、多数の改変、変化及び置換を思い付くであろう。本発明の実施において本明細書に記載される本発明の実施形態の種々の代替を使用し得ることが、理解されるべきである。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義すること及びそれによってこれらの特許請求の範囲内の方法及び構造並びにこれらの均等物が保護されることが意図される。
【図１】
2012500776.tif 000006
【図２】
2012500776.tif 000007
【図３Ａ】
2012500776.tif 000008
【図３Ｂ】
2012500776.tif 000009
【図４Ａ】
2012500776.tif 000010
【図４Ｂ】
2012500776.tif 000011
【図５】
2012500776.tif 000012
【図６】
2012500776.tif 000013
【図７】
2012500776.tif 000014
【図８】
2012500776.tif 000015
【図９】
2012500776.tif 000016
【図１０】
2012500776.tif 000017
【図１１】
2012500776.tif 000018
【図１２】
2012500776.tif 000019
【図１３】
2012500776.tif 000020
【図１４】
2012500776.tif 000021
【図１５−１】
2012500776.tif 000022
【図１５−２】
2012500776.tif 000023
【図１５−３】
2012500776.tif 000024
【国際調査報告】
2012500776.tif 000025
2012500776.tif 000026
2012500776.tif 000027
2012500776.tif 000028
2012500776.tif 000029