(57)【要約】  止血性材料（１００）、生産方法、送達方法および装置を開示する。止血性材料（１００）は、結合のために露出内皮細胞を優先的に選ぶペプチド（１０６ａ）を含む。ペプチド（１０６ａ）は、ペプチド結合止血剤（１１０ａ）を生成するために止血剤（例は、キトサン）（１０８ａ）と結合する。ペプチド結合止血剤（１１０ａ）は、流動性の送達媒体（１１６）中に懸濁され、それは出血を止め、または減少させるためにその材料を内皮細胞に送達する。止血性材料（１００）を送達するための装置は、傷害腔をふさぎ、そこでの内圧を維持するための適合したカバー、止血性材料（１００）を腔に届けるための送達ポート、および予め定められた圧力が達成されたときに開く逆止め弁を含む。また、止血性材料（１００）を生産し、および装置を使用するための方法もここに開示する。
2012529976.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合のために露出内皮細胞を優先的に選ぶペプチド、
重合体糖質およびタンパク質の少なくとも１種を含み、ペプチド結合止血剤を生成するためにペプチドと結合する止血剤、および
ペプチド結合止血剤を懸濁させる流動性の送達媒体
を含む、流動性の形態の止血性材料。
【請求項２】
流動性の送達媒体は、傷害において出血が生じる部位で、ペプチド結合止血剤が内皮細胞と優先的に結合することができるように、止血性材料を十分に流動性にするのに足りる量で提供される、請求項１に記載の止血性材料。
【請求項３】
さらに、生体吸収性のある吸収剤を含む、請求項１に記載の止血性材料。
【請求項４】
吸収剤は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、アルカリポリアクリレート、アルカリ性ポリアクリレート、ポリアクリルアミン、およびそれらの組合せからなる有機ポリマー吸収剤の群から選択される、請求項３に記載の止血性材料。
【請求項５】
さらにフィブリンを含む、請求項１に記載の止血性材料。
【請求項６】
ペプチドには、次のペプチド、Ｃ１６，Ｃ２５，Ｃ３０，Ｃ３８，Ｃ６４，Ｃ７５，Ｃ１０２，Ａ３、Ａ１０，Ａ１２，Ａ１３，Ａ５５，Ａ６５，Ａ９９，Ａ１６７，Ａ２０３、およびＡ２０８の少なくとも１種が含まれる、請求項１に記載の止血性材料。
【請求項７】
重合体糖質は、多糖類、澱粉、グリコーゲン、セルロース、キチン質、およびキトサンからなる群から選択され、および
タンパク質にはケラチンが含まれる、請求項１に記載の止血性材料。
【請求項８】
出血が生じる部位で露出内皮細胞に結合するためにそれを優先的に選択するペプチド、
止血をその部位で達成するように働くペプチド結合キトサン（ＰＣＣ）を生成するためにペプチドと結合するキトサン；および
ＰＣＣを懸濁する流動性の送達媒体
を含む、流動性の形態の止血性材料。
【請求項９】
流動性の送達媒体は、ＰＣＣが内皮細胞と優先的に結合することができるように、止血性材料を十分に流動性があるようにするのに足りる量で提供する、請求項８に記載の止血性材料。
【請求項１０】
さらに、止血の達成においてＰＣＣを支持する量で生体吸収性の吸収剤が含まれる、請求項８に記載の止血性材料。
【請求項１１】
吸収剤は、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、アルカリポリアクリレート、アルカリ性ポリアクリレート、ポリアクリルアミン、およびそれらの組合せからなる有機ポリマー吸収剤の群から選択される、請求項１０に記載の止血性材料。
【請求項１２】
さらに、止血の達成においてＰＣＣを支持する量で生体吸収性フィブリンが含まれる、請求項８に記載の止血性材料。
【請求項１３】
ペプチドには、次のペプチド、Ｃ１６，Ｃ２５，Ｃ３０，Ｃ３８，Ｃ６４，Ｃ７５，Ｃ１０２，Ａ３，Ａ１０，Ａ１２，Ａ１３，Ａ５５，Ａ６５，Ａ９９，Ａ１６７，Ａ２０３、およびＡ２０８の少なくとも１種が含まれる、請求項８に記載の止血性材料。
【請求項１４】
重合体糖質およびタンパク質の少なくとも１種を含む止血剤を、ペプチド結合した止血剤を生成するために露出した内皮細胞を優先的に選択するペプチドと結合させること、および
選択的な止血性材料を流動性にするために流動性の送達媒体においてペプチド結合止血剤を懸濁すること
を含む、流動性の止血性材料を生産するための方法。
【請求項１５】
重合体糖質は、多糖類、澱粉、グリコーゲン、セルロース、キチン質、およびキトサンからなる群から選択され、および
タンパク質にはケラチンが含まれる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
さらに、キトサンを、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＭＳＢ）として知られる結合分子と反応させることを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
さらに、ＭＳＢ反応（と反応した）キトサンを、結合のために内皮細胞を優先的に選択するペプチドにおいてＣＧＧアミノ酸配列と反応させることを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
さらに、吸収剤を、血流圧を低下することによる止血の達成においてＰＣＣを支持する量で添加することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
さらに、生体吸収性フィブリンを、止血の達成においてＰＣＣを支持する量で添加することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、ペプチドからアミノ酸を、内皮細胞に向けたペプチドの優先的な選択性を過度に損なうことなく取り除くことを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
傷害腔をふさぎ、およびそこでの内圧を維持するための適合したカバー、
止血性材料を傷害腔へ送達するためのカバーにおける送達ポート、
予め定められた圧力が傷害腔において達成したときに開くカバーにおける逆止め弁
を含む、止血性材料を送達するための装置。
【請求項２２】
さらに、ガスを傷害腔から放出させるためのカバーにおける排出口を含み、排出口は傷害腔から液体および固体が漏れることを防ぐ、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
さらに、圧力解放ポートが開かれたとき傷害腔の内側の圧力および傷害腔の外側の圧力を均等にするための圧力解放ポートを含む、請求項２１に記載の装置。
【請求項２４】
予め定められた圧力は約６０ｍｍ水銀柱から約１２０ｍｍ水銀柱の間である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２５】
予め定められた圧力は、約８０ｍｍ水銀柱である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２６】
適合したカバーは、カバーが内圧によって伸縮するのを防ぐのに働く繊維が埋め込まれている、請求項２１に記載の装置。
【請求項２７】
止血性材料は、流動性の送達媒体中に懸濁されたペプチド結合キトサン（ＰＣＣ）を含む、請求項２１に記載の装置。
【請求項２８】
止血性材料は、生体吸収性である吸収剤をさらに含む、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
止血性材料はフィブリンをさらに含む、請求項２７に記載の装置。
【請求項３０】
血流を減少させ、および流動性の止血性材料が傷害と接触可能にするために傷害腔において内圧を維持する適合したカバー、
流動性の止血性材料を傷害腔に届けるためのカバーにおける送達ポート、および
予め定められた圧力が傷害腔において達成されたときに開くカバーにおける逆止め弁
を含む、止血性材料を送達するための装置。
【請求項３１】
逆止め弁が開口する予め定められた圧力は、傷害腔での組織に対する損傷を防ぐために選択される、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
さらに、ガスを傷害腔から放出する一方、そこから液体が漏れることを防ぐために、カバーにおいて排出口を含む、請求項３０に記載の装置。
【請求項３３】
さらに、圧力解放ポートが開口したとき傷害腔の内側の圧力および傷害腔の外側の圧力を均等にするための圧力解放ポートを含む、請求項３０に記載の装置。
【請求項３４】
止血性材料は、重合体糖質およびタンパク質の少なくとも１種を含み、ペプチドと結合し、および流動性の送達媒体中に懸濁する止血剤を包含する、請求項３０に記載の装置。
【請求項３５】
止血性材料はさらに、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、アルカリポリアクリレート、アルカリ性ポリアクリレート、ポリアクリルアミン、およびそれらの組合せからなる有機ポリマー吸収剤の群から選択される吸収剤を含む、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
止血性材料はさらに、フィブリンを、凝固を促進することによる止血の達成において止血性材料を支持する量で含む、請求項３４に記載の装置。
【請求項３７】
ペプチドには、Ｃ１６，Ｃ２５，Ｃ３０，Ｃ３８，Ｃ６４，Ｃ７５，Ｃ１０２，Ａ３，Ａ１０，Ａ１２，Ａ１３，Ａ５５，Ａ６５，Ａ９９，Ａ１６７，Ａ２０３，およびＡ２０８の少なくとも１種が含まれる、請求項３４に記載の装置。
【請求項３８】
適合したカバーにおいて送達ポートを通して止血性材料を適用することであり、適合したカバーは傷害腔をふさぎ、およびそこでの内圧を維持し、
止血性材料を放出することについてカバーにおける逆止め弁を検査する工程、および
止血性材料が逆止め弁から放出されるまで止血性材料を適用し続けること
を含む、止血を達成するための方法。
【請求項３９】
さらに、
予め定められた一定期間、傷害腔が内圧を受けることを可能とすること、
内圧を圧力解放ポートから解放すること、
放出液体のためにカバーにおける解放ポートを検査すること、
先行するステップを流体が実質的に解放ポートから放出し終わるまで繰り返すこと
を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
止血性材料はペプチド結合キトサンを流動性の形態で含む、請求項３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願を説明する。本出願は、２００９年６月１５日付け出願の、名称を止血性材料および送達方法（HEMOSTATIC MATERIAL AND DELIVERY METHOD）とした米国特許仮出願第６１／１８７，２３２号に、および２０１０年４月２３日付け出願の、名称を止血性材料送達用のドレッシングおよび方法（DRESSING AND METHOD FOR DELIVERING HEMOSTATIC MATERIAL）とした米国特許仮出願第６１／３２７，２０９号に対し優先権を主張する。
【０００２】
本発明の分野を説明する。本発明は出血制御に関する。より一層詳細には、本発明は、新しい止血性材料ならびに患者に新しい止血性材料を送達するためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
創傷を処置する際に採る第１の行為は、出血が生じたところで、出血を止めることである。理論的に述べると、出血を止める行為は、非常に簡単なことと思われる。実際には、そういったケースは多くない。創傷の部位、その大きさ、損傷した血管に富んだ組織（血管組織）への近づきやすさ、および様々な付加的な問題が、出血制御を極めて困難にさせる。訓練した医療関係者および適切な医療機器は、これらの問題のいくつかを解決することができるが、創傷は、適切な医療関係者および医療機器および医療用品が直ちに入手できない場所（例えば、戦地、遠隔地等）で生じることが多い。時々、医療関係者および医療機器は、利用可能な場合でさえも依然として十分でない。
【０００４】
その血液供給の１５％を失うことによって、身体は悪影響を受け始める。例えば、その血液供給の約４０％のようなより一層高い割合の失血で、死亡が現実的な懸念となる。この問題の範囲内の特に説得力のある実例として、制御できない出血が予防できる戦いでの死亡の主な原因であることが推測される。
【０００５】
損傷した血管組織を密閉するための加圧は、出血を止めるための最も基本的な取り組み方である。しかしながら、単に創傷の上から下に押し、または止血帯を適用することは、多くの場合、適切ではない。大きく、そして扱いにくい位置の多くの創傷に対し、これらの取組み方は、ゆっくりすぎるか、またはまったく効果がない。若干の創傷、例えば、腹部の創傷のようなものでは、出血を止めるために圧迫することができる圧点は、全然存在しないか、不十分である。また、このように血流を止めることは、周辺組織に損傷を与えるか、壊死させることがあり−予期せぬ結果が止血帯によく知られている。
【０００６】
より一層基本的な、圧迫の取組み方に向いていない創傷を扱うために、止血材が開発された。これらの材料は、止血を達成するように作用し、そのプロセスによって体が出血を止める。しかしながら、従来利用可能な止血材の異なる種類は、それらの欠点および／または制限を伴わないわけではない。
【０００７】
第１の種類の止血材は、しばしばセラミック止血材として分類され、無機の、吸収性の物質を含む。これら材料の例には、ＱＵＩＫＣＬＯＴ（R）〔クイッククロット（登録商標）〕およびＷＯＵＮＤＳＴＡＴ（R）〔ウンドスタット（商標）〕が含まれる。液体を吸収することによって、これらの材料は、凝固薬剤を濃縮し、そして血流の粘度を上昇させるために作用する。これらの材料は大きな創傷での止血を達成するのに役立つことが証明されているが、これらの無機材料は体に容易に吸収されない。十分に大きな塊の材料が除かれることになる場合、例えば創傷が洗浄されたときのように、それが血管系の様々な部位につかえ、血栓症を生じることがあり得る。これは血流を脳、肺または他の重要臓器において制限することがある。これらのセラミック材料の使用から起因する血栓症は、いくつかの症例において死に至らせた。
【０００８】
別の種類の止血材は、バイオポリマー（生物高分子）として知られており、生体吸収性である。一次活性成分が生物高分子キトサンである製品ＨｅｍＣｏｎ（R）〔ヘムコン（登録商標）〕は、この種類の物質の良好な例を提供する。キトサンは、創傷範囲内での実質的に湿ったものの何にでも無差別にくっつく（定着する）。キトサンは、湿った表面、例えば損傷した血管組織のようなものに定着すること、穿孔、穴、および漏れ口をふさぐことによって止血を達成するように作用する。ＨｅｍＣｏｎ（登録商標）中のキトサンが生体吸収性であるにも関わらず、それが創傷での湿った表面に定着する非特異的な方法は、非効率的で且つそれ自身の問題を生じることがあり得る。重要なことに、十分な圧力下に血液が放出される部位で、キトサンは洗い流され、そして損傷した血管組織への定着およびそれをふさぐことから妨げられことがある。キトサンが止血を達成することができないことは、危険な動脈創傷においてはよく見えられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
前述の点を考慮すると、必要であるのは、生体吸収性であり、そして創傷において、圧点の利用可能性および使用に関わらず、創傷での止血を達成するために特異性を用いて損傷した血管組織を捜す止血性材料である。これらの材料のための製造方法も必要である。さらに、放出する血流の圧力によって洗い流されることなく、また組織への損傷を与えることなく、または血栓症の危険を提起することなく、損傷した血管組織に止血性材料を送達するために、装置および方法が必要である。理想的には、そのような物質、装置、および方法を、この分野において大きなおよび／または不規則な創傷にほとんど指導または訓練がない者によって盲検的に適用することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、現在の最高技術水準に応じて、特に現在可能な構造および方法では、依然として完全に解決されていない従来技術における問題および必要性に応じて開発された。従って、本発明は、様々な従来技術の欠点を克服するための構造および方法を提供するために開発された。本発明の特徴および利点は、以下の明細書および添付の特許請求の範囲からより明確になり、以下に記載されたような本発明の実施から学ぶことができる。
【００１１】
本発明の第１の態様において、流動性の止血性材料が開示されている。流動性の止血性材料は、露出内皮細胞と結合するためにそれを優先的に選ぶペプチドを含む。ペプチドは、重合体糖質およびタンパク質の少なくとも１種であり、流動性の送達媒体中に懸濁させるものを含む止血性材料と結合している。内皮細胞は損傷において出血が生じている部位であるため、ペプチド結合止血剤は、止血剤が傷害をふさぐことができるように流血部位に優先的に結合する。流動性の送達媒体は、止血剤を問題の部位に達成することができる。したがって、流動性の送達媒体の量は、実施形態に応じて様々である可能性があり、止血剤は、傷害腔（ｉｎｊｕｒｙ  ｃａｖｉｔｙ）で生じる出血部位の内皮細胞に優先的に結合することができる。
【００１２】
いくつかの実施形態において、流動性の止血性材料も、それ自体が生態吸収性である吸収剤を、血流圧を減少することによって止血を達成する際に止血剤を支持する量で含む。血流圧は、止血剤が出血の生じる部位に達成することから止血剤を洗い流すことによって防ぐ。さらに、吸収剤は、凝固を促進する血液中の天然剤を濃縮することによって、止血を補助する。ある実施形態において、ファイブリンも凝固を促進するために添加することができる。
【００１３】
本発明の第２の態様において、方法は、流動性の止血性材料を生成するために開示される。方法は、ペプチド結合止血剤を生成するため、露出内皮細胞を優先的に選ぶペプチドと結合する止血剤を伴う。ペプチド結合止血剤は、選択的な止血性材料を流動性にするため、流動性の送達媒体中に懸濁される。ある実施形態において、ペプチド結合止血剤は、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＭＳＢ）として周知の結合分子と止血剤を反応させた後、ペプチド中のＣＧＧアミノ酸配列とＭＳＢを反応させることによって形成させた。いくつかの実施形態において、方法は前記吸収剤および／またはフィブリンの添加も伴う。ある実施形態において、ペプチドの内皮細胞と優先的に結合する性能に影響を及ぼさないアミノ酸は除かれる。
【００１４】
本発明の第３の態様において、止血性材料を送達するための装置が開示されている。装置としては、傷害腔をふさぎ、およびそこでの内圧を維持するための適合したカバー、止血性材料を腔へ送達するためのカバーにおける送達ポート、予め定められた圧力が腔において達成したときに開くカバーにおける逆止め弁を含む。損傷をふさぐことによって、カバーは、止血性材料が十分に止血を達成できるように傷害腔に十分な圧力を高め、血流を止めるか、減少するため生じる。逆止め弁は、圧力が危険なレベルに達しないか、不要物質を傷害に押し入れないようにすることを確実にする。予め定められた圧力は、ほぼ血圧であることができる。
【００１５】
ある実施形態において、装置はガスを腔から放出するが、液体および固体の漏れを防ぐためのカバーの排出口も含むことができる。いくつかの実施形態において、装置は、腔の内側および外側の圧力を均等にするための解放ポートも含む。装置のカバーは、カバーが内圧によって膨張するのを防ぐのに働く繊維も埋め込まれている。装置によって送達される止血性材料は、本発明のペプチド結合止血剤またはいくつかの他の止血性材料を含む。
【００１６】
本発明の第４の態様において、方法は流動性の止血性材料を送達することに関して開示する。方法は、傷害腔をふさぎ、およびそこでの内圧を維持する適合したカバーにおいて送達ポートを通して止血性材料を適用することを伴う。また方法は、止血性材料を放出することについてカバーにおける逆止め弁を検査する工程も伴う。逆止め弁から液体が排出したとき、内圧は血流を止めて、止血性材料が止血を達することができるのに十分である。液体が逆止め弁から排出されていない場合、方法は、さらなる止血性材料を適応することによって継続される。 
【００１７】
ある実施形態において、方法は、液体が逆止め弁から排出されたとき、予め定められた一定期間、腔内に内圧を受けることを可能とすることを伴う。また方法は、予め定められた時間後、圧力解放ポートによって内圧を放出して、カバー内の解放ポートを排出液体に関して検査することも伴う。方法は、また前記工程を液体が解放ポートから実質的に排出し終えるまで繰り返すことを伴うこともできる。実施形態に応じて、必要とされる止血性材料は、前記止血性材料に結合したペプチドを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
本発明の利点が難なく理解できるように、以上で簡潔に述べた本発明についてより一層詳細な記載を、添付の図面に例示する特定の具体化を参照することによって与える。これらの図面が本発明の典型的な具体化のみを示し、従ってその範囲を制限すると考えられるものでないことが理解され、本発明を付随する図面の使用を通して、追加の特異性および詳細と共に記載し、そして説明する。
【００１９】
【図１】本発明による流動性のある止血性材料の、拡大図を伴う、高レベルな、概略図の描写である。
【図２】損傷した血管組織での露出した内皮細胞に結合する止血性材料の構成要素を介して止血を達するために作用する止血性材料の、高レベルな、概略図の描写である。
【図３】Ａは、止血性材料が止血を達成するのを妨げる流血の、高レベルな、概略図の描写である。Ｂは、吸収剤の止血性材料への添加が、本発明に従い、止血性材料による止血を達成することができるように、どのように血液粘度を上昇させることができるかを説明するために用いられる、高レベルな、概略図の描写である。
【図４】本発明に従って、内皮細胞を優先的に選択し、それと結合するペプチドおよびその構成アミノ酸の、高レベルの、概略図の描写である。
【図５】Ａは、本発明に従う止血性材料を生産するための方法の１具体化を詳細に記載するフローチャートである。Ｂは本発明に従って、止血を達成するプロセスを支持する付加的な要素と共に、止血性材料を生産するための方法の１具体化を詳細に記載するフローチャートである。
【図６】本発明に従う止血性材料を送達するための装置の１具体化の高レベルな描写である。
【図７】止血性材料が止血を達成することができるようにするために、血流を遅くするように、止血性材料を損傷の腔内に送達し、その腔内の内圧を上昇さるためのシステムの１具体化の高レベルな描写である。
【図８】血流を遅くし、そして圧力が損害を生じさせうる前に圧力を解放するように、止血性材料を損傷の腔内に送達し、その腔内の内圧を上昇させるためのシステムの１具体化の高レベルな描写である。
【図９】止血性材料を損傷の腔内に送達するための方法の１具体化を詳細に記載するフローチャートである。
【図１０】止血性材料を損傷の腔内に送達するための、およびその有効性を止血の達成において確認するための方法の１具体化を詳細に記載するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
これらの図に一般的に記載され、例示されているような本発明の構成が、多種多様な異なる構成として用意され、設計されていることが容易に理解される。したがって、以下の本発明の実施形態のより詳細な記載は、図に示されるように本発明の範囲を記載通りに制限することを意図するものではないが、本発明による実施形態を、現在考察した単なるある実施例を示すものである。現在記載された実施形態は、図面の参照として最もよく理解されていて、同類部位は同じ数字で全体に示されている。
【００２１】
図１を参照して、本発明による流動性の止血性材料１００の一実施形態が例示されている。図１は、互いに関連して適当な割合で、従来の構成要素の記載からかけ離れている結果、止血性材料１００の構成は、示される通りであり、止血性材料１００の流動性の性質は本発明の態様として強調することができる。図１において、流動性の止血性材料１００は、導管１０２から流れていることを示す。
【００２２】
第１の拡大した図１０４において、ペプチド１０６ａは、出血が生じる部位で、露出内皮細胞を有する部位に優先的に結合する機能基として働くものとして示される。ペプチド１０６ａは、第１のペプチド結合キトサン（ＰＣＣ）１１０ａを形成するため、キトサン１０８ａと結合される。第２の拡大した図１１２および第３の拡大した図１１４は、それぞれ第２のＰＣＣ  １１０ｂおよび第３のＰＣＣ  １１０ｃを示す。第１のＰＣＣ  １１０ａ、第２のＰＣＣ  １１０ｂおよび第３のＰＣＣ  １１０ｃは、本発明と一致するＰＣＣ  １１０の別の構成を述べるために使用される。
【００２３】
ＰＣＣ１１０ａ、１１０ｂおよび１１０ｃ（集合的に１１０）におけるペプチド１０６ａ、１０６ｂおよび１０６ｃ（集合的に１０６）は、結合した露出内皮細胞（図２参照）を優先的に選ぶ。血管および動脈の内側を覆う内皮細胞は、出血が生じる部位に露出された。内皮細胞はラミンに結合する接着分子を有するため、血管および動脈における基底層、ラミンで生じる様々なペプチドは、図１に示されるペプチド１０６として役立つことができる。
【００２４】
ラミンで自然生じるあるペプチド１０６は、内皮細胞への結合親和性を示す。これらペプチド１０６中で、さらなるサブセットは、内皮細胞以外の細胞との結合に抵抗を示す。研究はラミン分子、特にラミン−１のアミノ酸配列構造を特徴とする。本発明を実施するために使用することができるペプチド１０６と一致したラミン−１からの配列の例は、ラミン−１のγ領域からのＣ２５、Ｃ３８、Ｃ７５およびＣ１０２ならびにα領域からのＡ２５およびＡ９９を含有する。Ｃ２５、Ｃ３８、Ｃ７５およびＣ１０２を含むペプチド１０６の群は、内皮細胞と結合する親和性および他の種類の細胞と結合する抵抗の両方を有する機能基の例を提供する。
【００２５】
ペプチド１０６のさらなる例は、また本発明と一致している。例えば、制限することなく以下のペプチド１０６は、またＣ１６、Ｃ３０、Ｃ６４、Ａ３、ＡｌＯ、Ａ１２、Ａ１３、Ａ５５、Ａ６５、Ａ１６７、Ａ２０３およびＡ２０８も用いる。ある実施形態において、ペプチド１０６のアミノ酸配列は、前記ペプチド１０６の一部のみと一致する。このような実施形態において、他の可能性の中でペプチド１０６の残基は、以下に詳細に記載されているようにペプチド１０６をキトサン１０８に結合するために使用されるアミノ酸配列を含む。さらに代替のアミノ酸配列とペプチド１０６は、本発明の実施を通じて当業者に明白であるように、本発明にしたがって組換えることができる。組換え型配列の１つの例としては、以下の図４を参照として記載する。
【００２６】
図１の第２の拡大した図１１２において、ＰＣＣ  １１０ｂは、結合分子１１８ａを含む。結合分子１１８ａは、ペプチド１０６ｂのキトサン１０８ｂとの結合を促進する。いくつかの実施形態において、結合分子１１８ａは、最初にペプチド１０６ｂと反応する。このような実施形態において、結合分子１１８ａは、その後、ペプチド１０６ｂと反応する。 
【００２７】
第３の拡大した図１１４において、ペプチド１０６ｃは、アミノ酸シリーズＣＧＧを有する結合配列１２０を含む。結合分子１１８ｂは、ペプチド１０６ｃの結合配列１２０と反応する。結合配列１２０は、内皮細胞の結合親和性で、前記ペプチド１０６のいずれかの配列またはいずれか他の機能基１０６に付加することができる。ある実施形態において、第２の拡大した図１１２および第３の拡大した図１１４にそれぞれ示される結合分子１１８ａおよび１１８ｂ（集合的に１１８）は、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＭＢＳ）である。
【００２８】
止血性材料１００のためのＰＣＣ１１０を生成するために使用されるペプチド１０６は、ペプチド固相合成法（ＳＰＰＳ）と合成することができる。ＡＢＩ  ４３３Ａペプチドシンセサイザーは、そのようなペプチド合成が可能な装置の例を提供する。さらなる方法および装置が、当業者に明白である。
【００２９】
キトサン１０８は、生体吸収性の非常に高い、自然に生じる分子である。背景部位に記載されるように、キトサン１０８は、出血が生じる部位に定着し、血管組織をふさぎ、止血を達するために増加する。本発明によるＰＰＣ  １１０の形成のためのペプチド１０６と結合するようなキトサン１０８は、実施形態に応じて、分子量によって異なることがあり得る。
【００３０】
キトサンは、ペプチドと結合することができる数々の有機分子のうちの１つである。例えば、キトサンは、澱粉およびグリコーゲンを含む重合体糖質の構造である多糖類ならびにセルロールおよびキチン質等の構造的な多糖類の群のものである。内皮細胞に特異的に結合するペプチドは、他の有機構造分子、例えばタンパク質、特にケラチンと結合することもできる。したがって、選択された実施形態において、キトサン以外の止血剤は、本発明によるペプチド結合止血剤を生成するためにペプチドに結合することができる。このようにＰＣＣは、実に１種のペプチド結合止血剤に相当するのであり、制限することを意図していない。
【００３１】
本発明よる形成のＰＣＣ  １１０は、それら構成ペプチド１０６と同じ特性を有する。これらＰＣＣ  １１０は、内皮細胞に結合親和性を有する。ある実施形態において、これらＰＣＣ  １１０は、内皮細胞でない細胞との結合に抵抗がある。即ち、ＰＣＣ  １１０は、露出内皮細胞に結合するものを優先的に選ぶ。内皮細胞へのＰＣＣの親和性およびある実施形態において、内皮細胞でない細胞とのそれらの結合への抵抗は、従来技術において重要な進歩である。いくつかは直接強調するものでない、さらなる進歩は、以下の記載で明白になる。記載のように、ＰＣＣ  １１０は、流動性の送達媒体１１６中に懸濁される。
【００３２】
ＰＣＣ  １１０は、流動性の送達媒体１１６中に懸濁される。制限しないが、流動性の送達媒体１１６は、水、水溶液、ジェル、アルコール、グリセリンまたは他の液体があり得て、実施形態に応じて、止血性材料１００への所望な粘度で、流動性を達することができる、一方、さらなる懸念、例えば止血性材料１００の生体適合性を満たす。止血性材料１００の粘度は、実施形態によって異なる。ある実施形態において、粘度は非常に低く、止血性材料１００およびその中のＰＣＣ１１０が、露出内皮細胞、特に不規則な傷害への接近を可能とする。ある実施形態において、粘度が、高いことが好ましく、その理由としては、止血性材料を露出内皮細胞に圧縮することができるからである。
【００３３】
流動性の送達媒体１１６によって可能とされた止血性材料１００の流動性は、ＰＣＣ  １１０がより効果的で、且つ、ある実施形態においては、選択的にキトサン１０８をそれが必要とする部位へ送達することを可能とする。出血が生じるこのような部位は、露出内皮細胞のある部位である（図２参照）。ある実施形態において、流動性の送達媒体１１６は、ＰＣＣ  １１０が、傷害腔内の必要部位で（図示せず）、「盲目的に」適応された場合または局所特性なしにでも露出内皮細胞を求めることができる。異なる可能性の実施形態の中からそれらが様々に明らかにされるように、これら全ての可能性は、従来技術の改良を構成する。
【００３４】
全ての実施形態においては必要でないが、ある実施形態において、止血性材料１００は、第４の拡大した図１２４における吸収剤１２２を含む。ＰＣＣ  １１０のように、吸収剤１２２は、有機であり、生体吸収性である。吸収剤１２２は、血液中の凝固剤を濃縮することによって、それが水分を取り除くので、ＰＣＣ  １１０が止血を達成することを支持することができる。さらに吸収剤１２２は、図３Ａおよび図３Ｂに記載されるように、血液粘度を上昇し、ＰＣＣ  １１０が血流によって洗い流されることなく、露出内皮細胞をより容易に達成することによって、止血の達成を支持することができる。
【００３５】
背景部分に記載されたセラミック吸収剤と異なり、本発明の吸収剤１２２は、有機である。したがって、ＰＣＣ  １１０のような吸収剤１２２は、血栓症または他の問題を導くことがあり得る有害粒子を残す危険を回避する。用いられる吸収剤１２２の種類としては、ポリアクリル酸ナトリウム（ＮａＰａ）およびポリアクリルアミド（ＰＡＭ）またはそれらの混合物を含むが、制限しない。ＮａＰａは、その重量の２００倍吸収することができるという利点がある。また、ＮａＰａが水分を吸収したとき結果として生じるゲルは、止血性材料を片付けるとき、塩化ナトリウムまたは食塩水を添加することによって溶解することができる。ＰＡＭは、食塩水の影響を受けず、問題なく長時間組織と接触した状態で残存することができる。当業者に周知のさらなる有機吸収剤を用いることもできる。
【００３６】
全ての実施形態ではないが、ある実施形態において、止血性材料１００は、第５の拡大した図１２８に示すように、フィブリン１２６も含むことができる。フィブリン１２６は、血液の凝固を促進する自然に生じるタンパク質である。ある実施形態において、止血性材料１００は、ＰＣＣ  １１０のみを含む；他の実施形態において、止血性材料１００は、ＰＣＣ  １１０および吸収剤１２２を含む；いくつかの実施形態において、吸収剤１００は、ＰＣＣ  １１０、吸収剤１２２およびフィブリン１２６を含む；ある実施形態において、止血性材料１００は、ＰＣＣ  １１０およびフィブリン１２６を含む。
【００３７】
図２を参照すると、止血性材料１００の一実施形態は、止血性材料１００が止血を達成するように作用するようなある態様の説明を容易にするような方法として示される。止血性材料１００は、流動性の送達媒体１１６に懸濁されたＰＣＣ  １１０を含む。図１のように説明のため、ＰＣＣ  １１０は、拡大されているのであって、必ずしも典型的な実施形態に見られるような典型的な濃度ではない。さらに本発明の異なる実施形態に含まれているか、含まれていない他の構成、例えば図１に示された吸収剤１２２およびフィブリン１２６は、例示されていない。
【００３８】
流動性の送達媒体１１６は、静脈、動脈、これらの集まりまたはいくつかの血流を導く他の形態の血管組織があり得る血管導管２３０を包む。血管導管２３０は、傷害（図示せず）を受けたとき血管導管２３０が切断された際に生み出された開口部２３２である。血管導管２３０の内側を覆うものは、切開部２３２における露出内皮細胞２３４である。
【００３９】
ＰＣＣ  １１０は、図１に参照として記載されたＰＣＣ  １１０ａ−１１０ｃのいずれかと実質的に同一である。ＰＣＣは、それらの構成ペプチド１０６を有する１１０として示される。ペプチド１０６は、ＰＣＣ  １１０および露出内皮細胞２３４の間の優先的な結合を示すため、様々なＰＣＣ  １１０から内皮細胞２３４へと結んだ矢印を用いて内皮細胞２３４に向けている。流動性の送達媒体１１６は、ＰＣＣ  １１０を傷害腔（図示せず）の内部に分布することができ、その結果、それらはＰＣＣ  １１０が血流をふさぐことができる内皮細胞２３４と接触することができる。複数のＰＣＣ  １１０が、単一の内皮細胞と結合することができる。
【００４０】
図３Ａを参照すると、止血性材料１００は、血管導管２３０から生じる血液の流動３３６との相互作用を例示している。流動３３６および血管導管２３０は、止血性材料１００に包まれている。図３Ａにおいて、止血性材料１００の流動性の送達媒体１１６が指されているにも関わらず、他の構成要素は、説明を容易にするために例示されていない。
【００４１】
しかしながら、ＰＰＣ  １１０に関するありうる流出パターン３３８ａ、３３８ｂが示されている。血流の流動３３６は、図３Ｂとの比較の目的のための圧力３４０を示すために使用した矢印の長さに比例する圧力３４０で排出される。ＰＣＣを血管導管２３０の開口部２３２から押し流し、ＰＣＣが開口部２３２で見られる内皮細胞（図示せず）と結合することを防ぐため、血液の血流３３６の圧力３４０は、流出パターン３３８ａ、３３８ｂを生じる。
【００４２】
図１に関して記載した吸収剤１２２と同様に、吸収剤１２２の存在は、図３Ｂにおいて異なる結果を導く。図３Ｂを参照すると、止血性材料１００は、血管導管２３０から流れる血液の流動３３６とその相互作用として例示される。再度、止血性材料１００の構成の中の、流動性の送達媒体１１６のみが例示されている。しかしながら、示されていない吸収剤１２２成分は、血液の血管導管２３０の開口部から流れ出す流動３３６を生じる圧力３４０の測定において重要な役割を果たすことができる。
【００４３】
図３Ｂにおいて、圧力３４０の短くした長さによって示すように、図３Ｂに示すような血液の流動３３６が、働く圧力３４０は、図３Ａに示すような血液の流動３３６が働く圧力３４０より非常に低い。減圧３４０は、止血性材料１００で存在する吸収剤（図示せず）によって生じる血液粘度の上昇の結果である。吸収剤が血液から水分を取り除くにつれて、粘度が上昇する。血管導管２３０の開口部２３２からそれが排出させるにつれて、血液の血流３３６に働く減圧３４０は、図３Ｂに記載の流動パターン３３９ａ、３３９ｂに示すようにＰＣＣ（図示せず）を開口部２３２に拡散することを可能とする。開口部２３２で、ＰＣＣは、この部位に見られる内皮細胞（図示せず）と結合することができる。図３Ｂは、図１に記載した吸収剤が止血を達成する際にＰＣＣを支持する１つの方法を示す。しかしながら、いくつかの状態において、特に動脈傷害で、吸収剤１２２は、血液の血流３３６への圧力３４０を減少するのに十分でない。かかる状態において、本発明と一致するさらなる測定を図６から１０と関連して記載するように用いることができる。
【００４４】
図４を参照すると、本発明によるペプチド１０６の一実施形態が例示されている。ペプチド１０６は、数々のアミノ酸４４２−４５８を含む。アミノ酸の機能基４５０は、ペプチド１０６の中心に位置する。両側の単一のアミノ酸４４２−４４８、４５２−４５８が、例示されている。
【００４５】
機能基４５０は、内皮細胞が結合するものを優先的に選ぶ役割を果たすアミノ酸を含有する。ある実施形態において、図１における第３の拡大した図１１４を参照として説明するように、最初の３つのアミノ酸４４２−４４８は、ペプチド１０６とキトサン１０８を結合するために用いられるＣＧＧシリーズである。しかしながら、多くの実施形態において、単一のアミノ酸４４２−４４８および４５２−４５８は、図１に記載するように、結合のための内皮細胞を優先的に選ぶ自然発生のペプチド１０６に存在するアミノ酸である。
【００４６】
多くのこれら単一のアミノ酸４４２−４４８、４５２−４５８は、内皮細胞に結合するペプチドの優先的に選ぶ性能に過度に影響せずに取り除くことができる。ある実施形態において、数々のこれら単一のアミノ酸４４２−４４８、４５２−４５８が除かれた。除かれる数およびそれらが除かれる側面は、実施形態ごとに非常に異なる。アミノ酸４４２−４４８、４５２−４５８を取り除くことは、非常に望ましく、その理由としては、それが本発明の止血性材料を生成するために使用する合成ペプチド１０６のコストを非常に減らすことができるからである。アミノ酸４４２−４４８、４５２−４５８を除いた実施形態は、組換え型ペプチド１０６の一例を提供する。組換え型ペプチド１０６の付加的な例が当業者に既知である。
【００４７】
図５Ａ、５Ｂ、９および１０は、本発明の方法の論理構造を記載したフローチャートを提供する。フローチャートに示された順番は、本発明の特定の実施形態を示すだけである。本発明の全ての実施形態において、順番を観測する必要はないが、特定の実施形態を例示する目的のためのみに含む。順番は、時間に関して工程が同時または待ち時間の後に生じることができるという意味でも曖昧である。付加的な工程は、本発明の全体の論理構造を維持する際、追加することができる。 
【００４８】
図５Ａを参照すると、本発明による止血性材料を生成するための方法５００の一実施形態が例示されている。方法５００は、５０２から５０４のキトサンを、内皮細胞を優先的に選ぶペプチドと結合することによって開始する。ペプチド１０６およびキトサン１０８の様々な種類ならびにそれらを結合する方法が、前記の図１の参照に記載されている。方法５００は、５０６のペプチド結合キトサン（ＰＣＣ）を流動性の送達媒体中に懸濁することによって続けられる。流動性の送達媒体１１６の様々な種類およびその量を調整する検討が前記に図１で示される。方法５００は、それから５０８で終了する。
【００４９】
図５Ｂを参照すると、本発明による止血性材料を生成するための方法５１０の他の実施形態が、例示されている。方法５１０は、５１２から５１４で結合分子とキトサンを反応することによって開始する。結合分子は、実施形態に依存するが、前記の図１の第２の拡大した図における１１２および第３の拡大した図における１１４のように、ある実施形態において、結合分子１１８は、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＭＢＳ）があり得る。
【００５０】
方法５１０は、図１の第３の拡大された図１１４に関して記載するように、いくつかの実施形態において、５１６の内皮細胞を優先的に選ぶペプチド中、結合分子をＣＧＧ１２０配列と反応することを伴う。いくつかの実施形態において、方法５１０は、５１８の生体吸収性である吸収剤を止血性材料に添加することも含む。方法５１０は、５２０のフィブリンをある実施形態に添加することを備えることができる。キトサン、ペプチド、吸収剤およびフィブリンに関連した様々なタイプ、使用および検討が、前記に図１で示されている。
【００５１】
下記の流動性の送達媒体を尊重せず、止血性材料の残りの構成要素に関する全体の割合は、実施形態に依存して多岐に渡って異なる。以下は、ある実施形態を使用することができるようないくつかの相対的な部分であり、制限するものではない。ＰＣＣは１から１００重量％と異なることができ、吸収率は１から９０重量％と異なることができ、フィブリンは１から９０重量％と異なることができる。さらに結果として生じる物質は、５２２の流動性の送達媒体中に図５Ａに関して記載されるような工程５０６と実質的に同じ方法で懸濁させる。方法５１０は、それから５３０で終了する。
【００５２】
図６を参照すると、ここに記載の止血性材料を送達するための装置６００の一実施形態（ならびに他の従来の止血性材料）が例示されている。装置６００は、ここに示すように、接続のための配列６１２を含む適合したカバー６０２を有する。接続のための配列６１２は、送達ポート６０４および逆止め弁６０６を含むことができる。ある実施形態において、また接続のための配列６１２は、排出部６０８および／または圧力解放ポート６１０も含むことができる。
【００５３】
適合したカバー６０２は、体の異なる部位に配置することができ（図示せず）、体の部位の外形に適合することができる意味で適合している。適合したカバー６０２は、いくつかの実施形態において、可塑性ポリマーでできている。さらなる実施形態において、適合したカバー６０２は、ポリエチレン、ポリカーボネート、ＰＶＣ、アクリル、ＰＴＦＥ、ＰＦＡ、シリコン、ナイロンまたはこれらの物質の層からできているが、制限しない。適合したカバー６０２の寸法は、異なる大きさの傷害を覆うため、幅広い範囲で異なることができ、特定の大きさの傷害に合わせて切ることができる。さらに可塑性の適合したカバー６０２は、その様々な実施形態において、傷害を受けた体の異なる部位の外形に適合させるため、幅広い範囲で異なることができる。
【００５４】
選択された実施形態において、適合したカバー６０２は、その下側６１４に接着材（図示せず）を含む。粘着材のいくつかの候補が存在していて、当業者に明白である。実施形態に従い、粘着材は、下側６１４の角のみを包囲することができ、下側６１４全体、接続のための配列６１２の下の部位を除く下部の全体６１４を覆うことができ、または可能性のある広範囲に渡る他の部位を包囲する結果、適合したカバー６０２は傷害をふさぎ、腔内傷害の内圧を維持することができる。
【００５５】
内圧の大きさは、図７に関して以下に記載する。適合したカバー６０２は、それが体の外形に適合することができる意味で可塑性であり、怪異的なカバー６０２は、それが維持する内圧に応じる伸縮性または「膨らみ」からあまりに影響を受けやすいという意味で、可塑性でない。いくつかの実施形態において、繊維（図示せず）は、適合したカバー６０２にそのような伸縮を防ぐために埋め込まれている。繊維は、例えばガラス、金属、カーボン、ポリエステルまたは他の天然および／または合成物質からできている。
【００５６】
適合したカバー６０２内に配置されている送達ポート６０４は、止血性材料が適合したカバーの下の傷害腔へ注入できるか、送達する導管を提供する（図７を参考）。いくつかの実施形態において、送達ポート６０４は、導管または管のように単純である。ある実施形態において、送達ポート６０４は、ルアーテーパー接続、例えばルアーロックまたはルアースリップの様々な種類の中の１つを含む。さらなる実施形態において、多くの異なる付属品が、傷害腔内の一方向の流出を促進するため、用いられる。
【００５７】
ある実施形態において、送達ポート６０４は、止血性材料を傷害腔へ注入することができるように注射器で導入するために設計されている（図７参照）。注射器を伴ういくつかの実施形態において、送達ポート６０４は、１度注射器をはずしたとき液体が流出することを防ぐ。しかしながら、装置６００は、注射器での使用に制限されていない−止血性材料を傷害腔に送達することができる他のシステムも装置６００と使用することができる。送達ポート６０４から送達された止血性材料は、図１から図５と関連のある開示された流動性の止血性材料と一致する止血性材料であることができる。しかしながら、装置６００は、択一的な止血性材料、例えば従来技術または装置６００との使用に十分に流動性であるように生成された従来既存した物質のようなものの改善版と使用することもできる。
【００５８】
装置６００は、逆止め弁６０６も含む。逆止め弁６０６は、予め定められたクラッキング圧を有することができる。適合したカバー６０２によって維持される内圧が、クラッキング圧に達したとき、逆止め弁６０６は、傷害腔から液体、例えば血液および止血性材料を排出することがあり得る。逆止め弁６０６によって提供されるようなこの機能的な関連は、クラッキング圧の圧力と関連して図７を参照として説明する。
【００５９】
装置６００のいくつかの実施形態は、排出口６０８を含む。排出口６０８は、ガスがカバー６０２から放出することを可能とするが、液体が漏れることから防ぐこともできる。例えば、排出口６０８は、疎水性物質、例えばＧＯＲ−ＴＥＸ（登録商標）および／またはＰＯＲＥＸ（登録商標）パッチ等のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）物質を含むことができる。当業者に明白な他の物質も排出口６０８に使用することができる。いくつかの実施形態において、排出口６０８は、ガスが蓄積する接続のための配列６１２の最高点に配置することができる。
【００６０】
ある実施形態において、装置６００は、圧力解放ポート６１０を含む。放出したとき、圧力解放ポート６１０は、周囲の圧力と適合したカバー６０２の上の周囲の圧力と適合したカバー６０２の下の傷害腔の内圧を均等にする。ある実施形態において、圧力解放ポート６１０は、ガスを許容するのみでなく、液体を通すことができる。多くの弁システムは、ここに記載の圧力解放ポート６１０の機能を提供する。
【００６１】
図７を参照すると、止血性材料７２０を傷害腔７１６へ送達するためのシステム７００の一実施形態を例示する。システム７００は、適合したカバー６０２および接続配列６１２を備える装置６００を含む。接続配列６１２は、図６と関連して記載するように、送達ポート６０４、逆止め弁６０６、排出口６０８および圧力放出弁６１０を包含する。システム７００は、止血性材料７２０を含む注射器７１０も備える。止血性材料７２０は、前記図１から図５と関連する止血性材料１００または他の止血性材料があり得る。
【００６２】
図７において、止血性材料７２０が傷害腔７１６へ送達されることが示される。傷害腔７１６の範囲で、流出パターン７２２ａおよび７２２ｂ（集合的に７２２）は、止血性材料７２０に関して例示されている。また、血管および／または動脈を含むことができる傷害腔７１６、血管導管２３０の範囲内では、血管導管２３０から流出した血液の流動３３６ａおよび３３６ｂ（集合的に３３６）で例示されている。
【００６３】
適合したカバー６０２は、示すような実質的に傷害腔７１６をふさぐために使用される。止血性材料７２０が、傷害腔７１６へ送達され、血管導管２３０から流れる血液の流動３３６が、傷害腔７１６により多くの血液を供給するとき、上向きの矢印７２４で示す内圧７２４は、上昇する。図７に示すシステム７００は、内圧７２４を適切なレベルまで上昇するのに役立つ。適切なレベルで、血液の流動３３６は、十分に遅くなり、その結果、止血性材料７２０は、切断した血管導管２３０で、流動３３６に洗い流させることなく露出内皮細胞（図２を参考）と接触させた。
【００６４】
最初に、状態は、図３Ａ示した十分な圧力下で止血性材料７２０を洗い流す血管導管２３０から排出される流動３３６または図３Ａの場合のように、止血性材料１１０内のＰＣＣ  １１０であり、切断した血管導管２３０のふさぐ状態と同様である。図７に示すように、血管導管２３０から排出される血流３３６は、多少止血性材料７２０の流出パターン７２２によって変わるが、依然として血管導管２３０内における止血性材料７２０の内皮細胞（図示せず）と相互作用に関する障害が存在する。
【００６５】
図１、３Ａおよび３Ｂと関連させて記載するように、吸収剤１２２の包含は、ある傷害において、血液の血動３３６を十分に遅くすることができるとはいえ、これは常に十分でない。いくつかの傷害、特に動脈に関する傷害において、血流を遅くするためのより効果的な方法が必要である。図７におけるシステム７００は、この方法を提供する。適合したカバー６０２は、内部孔部をふさぐので、内圧７２４は、血管導管２３０からそれが血液排出の血流３３６の圧力に近い及び／または等しくなるまで上昇することができる。これら内圧７２４で、血流３３６は、遅くなるおよび／または止まることがあり得る。
【００６６】
動脈のサイズまたは傷害のサイズもしくは性質に関わらず、流動３３６は、適合したカバー６０２内で内圧７２４を内圧７２４が血圧に等しくなる点まで上昇することによって止めることができる。しかしながら、内圧７２４があまりに高い場合、内部孔部７１６を包囲する組織は、血流がないために損傷を受けることがあり得る。さらに非常に高い内圧７２４において、止血性材料７２０または他の物質（例えばほこり、クズ等）は、傷害血管組織２３０の損傷原因となることがあり得る。前記のように逆止め弁６０６は、内圧７２４が高くなりすぎることから防ぐ。逆止め弁６０６の機能が、図８に関連してさらに詳細に説明されている。
【００６７】
図８を参照して示すように、より多くの止血性材料７２０を、傷害腔７１６内に注入することができる。より多くの止血性材料７２０を傷害腔７１６に送達されたため、内圧７２４は、使用する矢印の上昇した長さによって示すように、内圧７２４は、上昇する。内圧が上昇するにつれて、ガス８２６が、排出口から漏れることがあり得るが、液体または固体はあり得ない。一度、内圧が血管導管２３０からの血流を実質的に止めるまで十分に上昇させたとき、流路７２２は、止血性材料７２０が血管導管２３０と相互作用することができる部位である血管導管２３０で、止血性材料７２０を拡散することができる。実施形態において、止血性材料１００が図１から図５と関連して記載されているようなＰＣＣを含む場合、ＰＣＣ  １１０は、血管導管２３０内の内皮細胞と結合する。
【００６８】
図８の逆止め弁６０６において、内圧７２４が、クラッキング圧を上回ると仮定する。クラッキング圧が上回るため、逆止め弁６０６は、液体８２８を内部孔部７１６からの排出を可能とする。この液体８２８は、血液および／または止血性材料７２０を含むことができる。組織損傷を防ぎ、損傷血管組織２３０へ押し込まれることを防ぐため、前記のように、逆止め弁６０６のクラッキング圧は、およそ正常な血圧に設定することができる。ある実施形態において、止血性材料７２０のいくつかの注射器７１８は、クラッキング圧を達成するために注射する必要がある。
【００６９】
前記のように、逆止め弁６０６のクラッキング圧は、体の血圧と同等またはほぼ同等に設定することができる。一実施形態において、圧力値は、約８０ｍｍ水銀柱（Ｈｇ）である。他の実施形態において、圧力は約６０ｍｍＨｇから約１２０ｍｍＨｇの範囲である。しかし、より高いく、より低いこれらの値を本発明の目的を達成するため、使用することもできる。
【００７０】
図９を参照すると、止血性材料を患者に導入するための方法９００の一実施形態が例示されている。方法９００は、９０４の適合したカバー６０２を患者に適用することによって９０２を開始する。適合したカバー６０２は、傷害腔をふさぐために適応され、その結果、内圧は傷害腔で維持することができる。傷害腔がふさがれ次第、止血性材料は、適合したカバー６０２の送達ポート６０４に適応される。止血性材料は、図１から図５と関連して記載する新規止血性材料を含むことができるか、または止血を達成するために作用するいくつかの他の止血性材料を含む。適合したカバー６０２の下の内圧が上昇するにつれて、血流は減少し、止血性材料は、傷害血管組織から洗浄されることなく、止血を達成することを可能とする。
【００７１】
止血性材料を適用しながら９０６、適合したカバー内の逆止め弁６０６が検査された９０８。測定９１０は、止血性材料が逆止め弁６０６から排出されるかどうかに関してされた。止血性材料が逆止め弁から排出されたとき、これは内圧がクラッキング圧を達したことを示す。これは理想的に血流を減少し、その結果、止血性材料は、傷害した血管組織を達成することができる。止血性材料が逆止め弁６０６から排出されていない場合、９０６の止血性材料を適応する工程、９０８の弁６０６の確認を検査することが、繰り返される。止血性材料（またはついでに言えば他の液体）は、逆止め弁６０６から排出され、その後、方法９００は９１６で終了する。
【００７２】
図１０を参照すると、止血性材料を患者に送達し、その効果を確認する方法１０００の一実施形態が例示されている。方法１０００は、１００２から傷害腔をふさぐために９０４の適合したカバー６０２を適応して、９０６の適合したカバー６０２への送達ポートから止血性材料を適応して、９０８の逆止め弁６０６を検査することから開始する。さらに方法１０００は、９１０の逆止め弁６０６から排出される止血性材料の存在を確認することを伴う。止血性材料が、逆止め弁６０６から排出される場合、方法１０００は、それから１０１６の傷害腔に予め定められた一定期間の間、内圧を受けることを可能とする。一定期間の持続は、止血性材料で止血を達成することを可能とするため、算出することができる。しかしながら、一定期間の持続は、止血性材料およびそれが適用される傷害に応じて幅広く違うことがあり得る。
【００７３】
予め定められた一定期間が過ぎた後、１０１８の内圧が圧力解放ポート６１０から適合したカバー６０２内へ放出される。方法１０００は、その後、１０２０の圧力解放ポート６１０からの血液が排出されるかを測定する。血液が圧力解放ポート６１０から排出された場合、その後、止血は達成できない。この場合、圧力解放ポートは、ふさがれ１０２２、工程は、適応工程９０６に戻って繰り返される。血液が、圧力解放ポート６１０から実質的に排出されない場合、方法１０００は、１０２６で終了する。
【００７４】
本発明は、その基本的な原理または基本的な特徴に反することなく、他の様々な形態で実施することができる。記載されている実施形態は、あらゆる点で例示的であり、限定的でないものとして考えられる。したがって、本発明の範囲は、前記のものよりは、添付の特許請求の範囲によって示されるものである。特許請求の範囲に同等の意味および範囲としてとらえられる全ての変更は、それらの範囲内で包含される。 
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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