(57)【要約】フッ素化化合物およびフッ素化化合物の製造法が本明細書に記載されている。例えば、フッ素化ベンラファキシン、フッ素化デュロキセチン、フッ素化バレニクリン、フッ素化アトモキセチン、フッ素化セルトラリン、フッ素化トラゾドン、フッ素化ミルタザピン、フッ素化アミトリプチリン、フッ素化アモキサピン、フッ素化クロミプラミン、フッ素化イミプラミン、フッ素化ノルトリプチリン、フッ素化トリミプラミン、フッ素化マプロチリン、フッ素化ネファゾドン、フッ素化シブトラミン、１８Ｆ置換ブプロピオンなどが提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素化ベンラファキシン。
【請求項２】
フッ素化デュロキセチン。
【請求項３】
フッ素化バレニクリン。
【請求項４】
フッ素化アトモキセチン。
【請求項５】
フッ素化セルトラリン。
【請求項６】
フッ素化トラゾドン。
【請求項７】
フッ素化ミルタザピン。
【請求項８】
フッ素化アミトリプチリン。
【請求項９】
フッ素化アモキサピン。
【請求項１０】
フッ素化クロミプラミン。
【請求項１１】
フッ素化イミプラミン。
【請求項１２】
フッ素化ノルトリプチリン。
【請求項１３】
フッ素化トリミプラミン。
【請求項１４】
フッ素化マプロチリン。
【請求項１５】
フッ素化ネファゾドン。
【請求項１６】
フッ素化シブトラミン。
【請求項１７】
１８Ｆ置換ブプロピオン。
【請求項１８】
下式：
【化５３０】
2012514655.tif 000540
のフッ素化フルオキセチン。
【請求項１９】
１８Ｆ置換フルオキセチン。
【請求項２０】
１８Ｆ置換シタロプラム。
【請求項２１】
１８Ｆ置換ドスレピン。
【請求項２２】
下式：
【化５３１】
2012514655.tif 000541
のうちの１つであるフッ素化ドキセピン。
【請求項２３】
１８Ｆ置換ドキセピン。
【請求項２４】
下式：
【化５３２】
2012514655.tif 000542
のうちの１つであるフッ素化ロフェプラミン。
【請求項２５】
１８Ｆ置換ロフェプラミン。
【請求項２６】
下式：
【化５３３】
2012514655.tif 000543
のうちの１つであるフッ素化ミアンセリン。
【請求項２７】
１８Ｆ置換ミアンセリン。
【請求項２８】
１８Ｆ置換レボキセチン。
【請求項２９】
フッ素化イソカルボキサジド。
【請求項３０】
１８Ｆ置換フェネルジン。
【請求項３１】
１８Ｆ置換トラニルシプロミン。
【請求項３２】
１８Ｆ置換モクロベミド。
【請求項３３】
フッ素化ホスフェニトイン。
【請求項３４】
フッ素化トルテロジン。
【請求項３５】
フッ素化ダリフェナシン。
【請求項３６】
フッ素化オキシカルバゼピン。
【請求項３７】
フッ素化カベルゴリン。
【請求項３８】
フッ素化ベンセラジド。
【請求項３９】
フッ素化ブロモクリプチン。
【請求項４０】
フッ素化エンタカポン。
【請求項４１】
フッ素化リスリド。
【請求項４２】
フッ素化ペルゴリド。
【請求項４３】
フッ素化ビペリデン。
【請求項４４】
フッ素化オルフェナドリン。
【請求項４５】
フッ素化プロシクリジン。
【請求項４６】
フッ素化テトラベナジン。
【請求項４７】
１８Ｆ置換ラモトリギン。
【請求項４８】
１８Ｆ置換ソリフェナシン。
【請求項４９】
１８Ｆ置換クロナゼパム。
【請求項５０】
１８Ｆ置換フェニトイン。
【請求項５１】
フッ素化カルビドパ。
【請求項５２】
１８Ｆ置換レボドパ。
【請求項５３】
１８Ｆ置換バクロフェン。
【請求項５４】
１８Ｆ置換ゾニサミド。
【請求項５５】
１８Ｆ置換プリミドン。
【請求項５６】
下式：
【化５３４】
2012514655.tif 000544
のうちの１つであるフッ素化ドンペリドン。
【請求項５７】
１８Ｆ置換ドンペリドン。
【請求項５８】
１８Ｆ置換フェノバルビタール。
【請求項５９】
下式：
【化５３５】
2012514655.tif 000545
のうちの１つであるフッ素化クロバザム。
【請求項６０】
１８Ｆ置換クロバザム。
【請求項６１】
１８Ｆ置換ベンザトロピン。
【請求項６２】
１８Ｆ置換トリヘキシフェニジル。
【請求項６３】
１８Ｆ置換リルゾール。
【請求項６４】
フッ素化アリピプラゾール。
【請求項６５】
フッ素化オランザピン。
【請求項６６】
フッ素化エスゾピクロン。
【請求項６７】
フッ素化アルプラゾラム。
【請求項６８】
フッ素化フルニトラゼパム。
【請求項６９】
フッ素化フルラゼパム。
【請求項７０】
フッ素化ザレプロン。
【請求項７１】
フッ素化クロメチアゾール。
【請求項７２】
フッ素化クロルジアゼポキシド。
【請求項７３】
フッ素化クロラゼプ酸。
【請求項７４】
フッ素化オキサゼパム。
【請求項７５】
フッ素化ペリシアジン。
【請求項７６】
フッ素化スルピリド。
【請求項７７】
フッ素化チオリダジン。
【請求項７８】
フッ素化ズクロペンチキソール。
【請求項７９】
フッ素化アミスルプリド。
【請求項８０】
フッ素化ゾテピン。
【請求項８１】
フッ素化フルペンチキソール。
【請求項８２】
フッ素化パルミチン酸ピポチアジン。
【請求項８３】
フッ素化カルバマゼピン。
【請求項８４】
フッ素化ガランタミン。
【請求項８５】
フッ素化リバスチグミン。
【請求項８６】
下式：
【化５３６】
2012514655.tif 000546
のうちの１つであるフッ素化クエチアピン。
【請求項８７】
１８Ｆ置換クエチアピン。
【請求項８８】
１８Ｆ置換ラモトリギン。
【請求項８９】
１８Ｆ置換メチルフェニデート。
【請求項９０】
１８Ｆ置換ゾルピデム。
【請求項９１】
１８Ｆ置換モダフィニル。
【請求項９２】
１８Ｆ置換ジプラシドン。
【請求項９３】
下式：
【化５３７】
2012514655.tif 000547
のうちの１つであるフッ素化ロラゼパム。
【請求項９４】
１８Ｆ置換ロラゼパム。
【請求項９５】
１８Ｆ置換クロナゼパム。
【請求項９６】
１８Ｆ置換ジアゼパム。
【請求項９７】
１８Ｆ置換クロザピン。
【請求項９８】
下式：
【化５３８】
2012514655.tif 000548
のうちの１つであるフッ素化テマゼパム。
【請求項９９】
１８Ｆ置換テマゼパム。
【請求項１００】
１８Ｆ置換ニトラゼパム。
【請求項１０１】
下式：
【化５３９】
2012514655.tif 000549
のうちの１つであるフッ素化ロプラゾラム。
【請求項１０２】
１８Ｆ置換ロプラゾラム。
【請求項１０３】
１８Ｆ置換ブスピロン。
【請求項１０４】
下式：
【化５４０】
2012514655.tif 000550
のうちの１つであるフッ素化ベンペリドール。
【請求項１０５】
１８Ｆ置換ベンペリドール。
【請求項１０６】
１８Ｆ置換クロルプロマジン。
【請求項１０７】
１８Ｆ置換プロマジン。
【請求項１０８】
１８Ｆ置換フルフェナジン。
【請求項１０９】
１８Ｆ置換ペルフェナジン。
【請求項１１０】
１８Ｆ置換ハロペリドール。
【請求項１１１】
１８Ｆ置換メトトリメプラジン。
【請求項１１２】
下式：
【化５４１】
2012514655.tif 000551
のうちの１つであるフッ素化ロキサピン。
【請求項１１３】
１８Ｆ置換ロキサピン。
【請求項１１４】
下式：
【化５４２】
2012514655.tif 000552
のうちの１つであるフッ素化オキシペルチン。
【請求項１１５】
１８Ｆ置換オキシペルチン。
【請求項１１６】
下式：
【化５４３】
2012514655.tif 000553
のうちの１つであるフッ素化ピモジド。
【請求項１１７】
１８Ｆ置換ピモジド。
【請求項１１８】
１８Ｆ置換プロクロルペラジン。
【請求項１１９】
１８Ｆ置換トリフロペラジン。
【請求項１２０】
１８Ｆ置換ベンゾジアゼピン。
【請求項１２１】
フッ素化メタキサロン。
【請求項１２２】
フッ素化チザニジン。
【請求項１２３】
フッ素化ベンゾナテート。
【請求項１２４】
１８Ｆ置換リドカイン。
【請求項１２５】
１８Ｆ置換アセトアミノフェン。
【請求項１２６】
下式：
【化５４４】
2012514655.tif 000554
のフッ素化トラマドール。
【請求項１２７】
１８Ｆ置換トラマドール。
【請求項１２８】
下式：
【化５４５】
2012514655.tif 000555
のうちの１つであるフッ素化ケタミン。
【請求項１２９】
１８Ｆ置換ケタミン。
【請求項１３０】
フッ素化アナストロゾール。
【請求項１３１】
フッ素化ビカルタミド。
【請求項１３２】
フッ素化グラニセトロン。
【請求項１３３】
下式：
【化５４６】
2012514655.tif 000556
のうちの１つであるフッ素化ラロキシフェン。
【請求項１３４】
１８Ｆ置換ラロキシフェン。
【請求項１３５】
下式：
【化５４７】
2012514655.tif 000557
のフッ素化イマチニブ。
【請求項１３６】
１８Ｆ置換イマチニブ。
【請求項１３７】
下式：
【化５４８】
2012514655.tif 000558
のフッ素化レトロゾール。
【請求項１３８】
１８Ｆ置換レトロゾール。
【請求項１３９】
１８Ｆ置換エルロチニブ。
【請求項１４０】
１８Ｆ置換サリドマイド。
【請求項１４１】
フッ素化デスメチルタモキシフェン。
【請求項１４２】
下式：
【化５４９】
2012514655.tif 000559
のフッ素化タモキシフェン。
【請求項１４３】
１８Ｆ置換タモキシフェン。
【請求項１４４】
１８Ｆ置換トロピセトロン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、２００９年１月９日に出願された米国特許仮出願第６１／１４３，５８７号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６８１号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６８２号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，５８８号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６４３号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３６６１号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６６３号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６６５号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６８６号；２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６８９号；および２００９年１月９日に出願された同第６１／１４３，６９０号に対する優先権を主張するものであり、これらはそれぞれ参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
官能性フッ素含有化合物（例えば、フッ化アリール）は、医薬品としてよく使用される。いくつかの実施形態では、これらの製品は、所望の代謝安定性のような好ましい薬理学的特性を有する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
フッ素含有化合物の製造法が本明細書に記載されている。また化合物のフッ素化誘導体（例えば、医薬品）も本明細書に記載されている。医薬品の例としては、本明細書に記載の医薬品のような、本明細書に記載の化合物またはそのフッ素化誘導体が挙げられる。
【０００４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、本明細書に記載の化合物のようなフッ素化化合物の製造法を特徴とする。
【０００５】
一態様では、本発明は、フッ素化アタザナビル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているアタザナビル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アタザナビルは、下式：
【化１】
2012514655.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０００６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アタザナビル、例えば上に示すフッ素化アタザナビルの製造法を特徴とする。
【０００７】
一態様では、本発明は、フッ素化ロピナビル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているロピナビル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ロピナビルは、以下のうちの１つ：
【化２】
2012514655.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０００８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ロピナビル、例えば上に示すフッ素化ロピナビルの製造法を特徴とする。
【０００９】
一態様では、本発明は、フッ素化リトナビル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているリトナビル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化リトナビルは、以下のうちの１つ：
【化３】
2012514655.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００１０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リトナビル、例えば上に示すフッ素化リトナビルの製造法を特徴とする。
【００１１】
一態様では、本発明は、フッ素化ミノサイクリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているミノサイクリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ミノサイクリンは、下式：
【化４】
2012514655.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００１２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ミノサイクリン、例えば上に示すフッ素化ミノサイクリンの製造法を特徴とする。
【００１３】
一態様では、本発明は、フッ素化アモキシシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているアモキシシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アモキシシリンは、下式：
【化５】
2012514655.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００１４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アモキシシリン、例えば上に示すフッ素化アモキシシリンの製造法を特徴とする。
【００１５】
一態様では、本発明は、フッ素化セファレキシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているセファレキシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セファレキシンは、下式：
【化６】
2012514655.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００１６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファレキシン、例えば上に示すフッ素化セファレキシンの製造法を特徴とする。
【００１７】
一態様では、本発明は、フッ素化バンコマイシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているバンコマイシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化バンコマイシンは、下式：
【化７】
2012514655.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００１８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化バンコマイシン、例えば上に示すフッ素化バンコマイシンの製造法を特徴とする。
【００１９】
一態様では、本発明は、フッ素化トリメトプリム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているトリメトプリム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化トリメトプリムは、下式：
【化８】
2012514655.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００２０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トリメトプリム、例えば上に示すフッ素化トリメトプリムの製造法を特徴とする。
【００２１】
一態様では、本発明は、フッ素化セファドロキシル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているセファドロキシル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セファドロキシルは、下式：
【化９】
2012514655.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００２２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファドロキシル、例えば上に示すフッ素化セファドロキシルの製造法を特徴とする。
【００２３】
一態様では、本発明は、フッ素化テルコナゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているテルコナゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化テルコナゾールは、以下のうちの１つ：
【化１０】
2012514655.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００２４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化テルコナゾール、例えば上に示すフッ素化テルコナゾールの製造法を特徴とする。
【００２５】
一態様では、本発明は、フッ素化アンピシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているアンピシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アンピシリンは、下式：
【化１１】
2012514655.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００２６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アンピシリン、例えば上に示すフッ素化アンピシリンの製造法を特徴とする。
【００２７】
一態様では、本発明は、フッ素化カルベニシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているカルベニシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化カルベニシリンは、下式：
【化１２】
2012514655.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００２８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化カルベニシリン、例えば上に示すフッ素化カルベニシリンの製造法を特徴とする。
【００２９】
一態様では、本発明は、フッ素化セファクロル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているセファクロル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セファクロルは、下式：
【化１３】
2012514655.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００３０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファクロル、例えば上に示すフッ素化セファクロルの製造法を特徴とする。
【００３１】
一態様では、本発明は、フッ素化セファマンドール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているセファマンドール誘導体とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セファマンドールは、下式：
【化１４】
2012514655.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００３２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファマンドール、例えば上に示すフッ素化セファマンドールの製造法を特徴とする。
【００３３】
一態様では、本発明は、フッ素化セフィキシム、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフィキシム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフィキシムは、下式：
【化１５】
2012514655.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００３４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフィキシム、例えば上に示すフッ素化セフィキシムの製造法を特徴とする。
【００３５】
一態様では、本発明は、フッ素化セフォニシド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフォニシド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフォニシドは、下式：
【化１６】
2012514655.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００３６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフォニシド、例えば上に示すフッ素化セフォニシドの製造法を特徴とする。
【００３７】
一態様では、本発明は、フッ素化セフォペラゾン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているセフォペラゾン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフォペラゾンは、下式：
【化１７】
2012514655.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００３８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフォペラゾン、例えば上に示すフッ素化セフォペラゾンの製造法を特徴とする。
【００３９】
一態様では、本発明は、フッ素化セフォタキシム、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフォタキシム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフォタキシムは、下式：
【化１８】
2012514655.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００４０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフォタキシム、例えば上に示すフッ素化セフォタキシムの製造法を特徴とする。
【００４１】
一態様では、本発明は、フッ素化セフォキシチン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフォキシチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフォキシチンは、下式：
【化１９】
2012514655.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００４２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフォキシチン、例えば上に示すフッ素化セフォキシチンの製造法を特徴とする。
【００４３】
一態様では、本発明は、フッ素化セフタジジム、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフタジジム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフタジジムは、下式：
【化２０】
2012514655.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００４４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフタジジム、例えば上に示すフッ素化セフタジジムの製造法を特徴とする。
【００４５】
一態様では、本発明は、フッ素化セフトリアキソン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセフトリアキソン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セフトリアキソンは、下式：
【化２１】
2012514655.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００４６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セフトリアキソン、例えば上に示すフッ素化セフトリアキソンの製造法を特徴とする。
【００４７】
一態様では、本発明は、フッ素化セファロチン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているセファロチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セファロチンは、下式：
【化２２】
2012514655.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００４８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファロチン、例えば上に示すフッ素化セファロチンの製造法を特徴とする。
【００４９】
一態様では、本発明は、フッ素化メチシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているメチシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化メチシリンは、下式：
【化２３】
2012514655.tif 000024
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００５０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メチシリン、例えば上に示すフッ素化メチシリンの製造法を特徴とする。
【００５１】
一態様では、本発明は、フッ素化ナフシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているナフシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ナフシリンは、下式：
【化２４】
2012514655.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００５２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナフシリン、例えば上に示すフッ素化ナフシリンの製造法を特徴とする。
【００５３】
一態様では、本発明は、フッ素化ナリジクス酸、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメチル置換基がフッ素に置き換わっているナリジクス酸誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ナリジクス酸は、以下のうちの１つ：
【化２５】
2012514655.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００５４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナリジクス酸、例えば上に示すフッ素化ナリジクス酸の製造法を特徴とする。
【００５５】
一態様では、本発明は、フッ素化オキサシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているオキサシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化オキサシリンは、下式：
【化２６】
2012514655.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００５６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オキサシリン、例えば上に示すフッ素化オキサシリンの製造法を特徴とする。
【００５７】
一態様では、本発明は、フッ素化ピペラシリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているピペラシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ピペラシリンは、下式：
【化２７】
2012514655.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００５８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ピペラシリン、例えば上に示すフッ素化ピペラシリンの製造法を特徴とする。
【００５９】
一態様では、本発明は、フッ素化リファンピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているリファンピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化リファンピンは、下式：
【化２８】
2012514655.tif 000029
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００６０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リファンピン、例えば上に示すフッ素化リファンピンの製造法を特徴とする。
【００６１】
一態様では、本発明は、フッ素化スルフイソキサゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているスルフイソキサゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化スルフイソキサゾールは、下式：
【化２９】
2012514655.tif 000030
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００６２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化スルフイソキサゾール、例えば上に示すフッ素化スルフイソキサゾールの製造法を特徴とする。
【００６３】
一態様では、本発明は、フッ素化チカルシリン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているチカルシリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化チカルシリンは、下式：
【化３０】
2012514655.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００６４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化チカルシリン、例えば上に示すフッ素化チカルシリンの製造法を特徴とする。
【００６５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換テルビナフィン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているテルビナフィン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換テルビナフィンは、下式：
【化３１】
2012514655.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００６６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化テルビナフィン、例えば下式：
【化３２】
2012514655.tif 000033
を有するフッ素化テルビナフィンの製造法を特徴とする。
【００６７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ベンゾイルペルオキシド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているベンゾイルペルオキシド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ベンゾイルペルオキシドは、下式：
【化３３】
2012514655.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００６８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンゾイルペルオキシド、例えば下式：
【化３４】
2012514655.tif 000035
を有するフッ素化ベンゾイルペルオキシドの製造法を特徴とする。
【００６９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エファビレンツ、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているエファビレンツ誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エファビレンツは、下式：
【化３５】
2012514655.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００７０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エファビレンツ、例えば下式：
【化３６】
2012514655.tif 000037
を有するフッ素化エファビレンツの製造法を特徴とする。
【００７１】
一態様では、本発明は、フッ素化ドキシサイクリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているドキシサイクリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ドキシサイクリンは下式：
【化３７】
2012514655.tif 000038
を有さない。
【００７２】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ドキシサイクリンは、以下のうちの１つ：
【化３８】
2012514655.tif 000039
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００７３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ドキシサイクリン構造のいずれも含めたフッ素化ドキシサイクリンの製造法を特徴とする。
【００７４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ドキシサイクリン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているドキシサイクリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ドキシサイクリンは、下式：
【化３９】
2012514655.tif 000040
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００７５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロトリマゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロトリマゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロトリマゾールは、下式：
【化４０】
2012514655.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００７６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロトリマゾール、例えば下式：
【化４１】
2012514655.tif 000042
を有するフッ素化クロトリマゾールの製造法を特徴とする。
【００７７】
一態様では、本発明は、フッ素化ケトコナゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているケトコナゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ケトコナゾールは、下式：
【化４２】
2012514655.tif 000043
を有さない。
【００７８】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ケトコナゾールは、以下のうちの１つ：
【化４３】
2012514655.tif 000044
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００７９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ケトコナゾール構造のいずれも含めたフッ素化ケトコナゾールの製造法を特徴とする。
【００８０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ケトコナゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているケトコナゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ケトコナゾールは、下式：
【化４４】
2012514655.tif 000045
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００８１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ヒドロキシクロロキン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているヒドロキシクロロキン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ヒドロキシクロロキンは、下式：
【化４５】
2012514655.tif 000046
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００８２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ヒドロキシクロロキン、例えば下式：
【化４６】
2012514655.tif 000047
を有するフッ素化ヒドロキシクロロキンの製造法を特徴とする。
【００８３】
一態様では、本発明は、フッ素化イトラコナゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているイトラコナゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化イトラコナゾールは、下式：
【化４７】
2012514655.tif 000048
を有さない。
【００８４】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化イトラコナゾールは、以下のうちの１つ：
【化４８】
2012514655.tif 000049
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００８５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化イトラコナゾール構造のいずれも含めたフッ素化イトラコナゾールの製造法を特徴とする。
【００８６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換イトラコナゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているイトラコナゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換イトラコナゾールは、下式：
【化４９】
2012514655.tif 000050
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００８７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換セファロスポリン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているセファロスポリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換セファロスポリンは、下式：
【化５０】
2012514655.tif 000051
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００８８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セファロスポリン、例えば下式：
【化５１】
2012514655.tif 000052
を有するフッ素化セファロスポリンの製造法を特徴とする。
【００８９】
一態様では、本発明は、フッ素化テトラサイクリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているテトラサイクリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化テトラサイクリンは、下式：
【化５２】
2012514655.tif 000053
を有さない。
【００９０】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化テトラサイクリンは、以下のうちの１つ：
【化５３】
2012514655.tif 000054
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【００９１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化テトラサイクリン構造のいずれも含めたフッ素化テトラサイクリンの製造法を特徴とする。
【００９２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換テトラサイクリン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているテトラサイクリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換テトラサイクリンは、下式：
【化５４】
2012514655.tif 000055
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００９３】
一態様では、本発明は、フッ素化ラミプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているラミプリル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ラミプリルは、下式：
【化５５】
2012514655.tif 000056
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００９４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ラミプリル、例えば上に示すフッ素化ラミプリルの製造法を特徴とする。
【００９５】
一態様では、本発明は、フッ素化ロサルタン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているロサルタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロサルタンは、下式：
【化５６】
2012514655.tif 000057
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００９６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ロサルタン、例えば上に示すフッ素化ロサルタンの製造法を特徴とする。
【００９７】
一態様では、本発明は、フッ素化オルメサルタン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているオルメサルタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化オルメサルタンは、下式：
【化５７】
2012514655.tif 000058
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【００９８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オルメサルタン、例えば上に示すフッ素化オルメサルタンの製造法を特徴とする。
【００９９】
一態様では、本発明は、フッ素化カンデサルタン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているカンデサルタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化カンデサルタンは、以下のうちの１つ：
【化５８】
2012514655.tif 000059
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１００】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化カンデサルタン、例えば上に示すフッ素化カンデサルタンの製造法を特徴とする。
【０１０１】
一態様では、本発明は、フッ素化フェロジピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているフェロジピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化フェロジピンは、以下のうちの１つ：
【化５９】
2012514655.tif 000060
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１０２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェロジピン、例えば上に示すフッ素化フェロジピンの製造法を特徴とする。
【０１０３】
一態様では、本発明は、フッ素化プロプラノロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているプロプラノロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化プロプラノロールは、下式：
【化６０】
2012514655.tif 000061
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化プロプラノロール、例えば上に示すフッ素化プロプラノロールの製造法を特徴とする。
【０１０５】
一態様では、本発明は、フッ素化ベナゼプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているベナゼプリル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ベナゼプリルは、以下のうちの１つ：
【化６１】
2012514655.tif 000062
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１０６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベナゼプリル、例えば上に示すフッ素化ベナゼプリルの製造法を特徴とする。
【０１０７】
一態様では、本発明は、フッ素化ホシノプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているホシノプリル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ホシノプリルは、下式：
【化６２】
2012514655.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１０８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ホシノプリル、例えば上に示すフッ素化ホシノプリルの製造法を特徴とする。
【０１０９】
一態様では、本発明は、フッ素化ドキサゾシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているドキサゾシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ドキサゾシンは、以下のうちの１つ：
【化６３】
2012514655.tif 000064
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１１０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ドキサゾシン、例えば上に示すフッ素化ドキサゾシンの製造法を特徴とする。
【０１１１】
一態様では、本発明は、フッ素化ミドドリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているミドドリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ミドドリンは、下式：
【化６４】
2012514655.tif 000065
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ミドドリン、例えば上に示すフッ素化ミドドリンの製造法を特徴とする。
【０１１３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ヒドロクロロチアジド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているヒドロクロロチアジド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ヒドロクロロチアジドは、下式：
【化６５】
2012514655.tif 000066
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ヒドロクロロチアジド、例えば下式：
【化６６】
2012514655.tif 000067
を有するフッ素化ヒドロクロロチアジドの製造法を特徴とする。
【０１１５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換シルデナフィル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているシルデナフィル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換シルデナフィルは、下式：
【化６７】
2012514655.tif 000068
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シルデナフィル、例えば下式：
【化６８】
2012514655.tif 000069
を有するフッ素化シルデナフィルの製造法を特徴とする。
【０１１７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換アムロジピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているアムロジピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換アムロジピンは、下式：
【化６９】
2012514655.tif 000070
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１１８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アムロジピン、例えば下式：
【化７０】
2012514655.tif 000071
を有するフッ素化アムロジピンの製造法を特徴とする。
【０１１９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換タダラフィル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているタダラフィル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換タダラフィルは、下式：
【化７１】
2012514655.tif 000072
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化タダラフィル、例えば下式：
【化７２】
2012514655.tif 000073
を有するフッ素化タダラフィルの製造法を特徴とする。
【０１２１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換リシノプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているリシノプリル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換リシノプリルは、下式：
【化７３】
2012514655.tif 000074
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リシノプリル、例えば下式：
【化７４】
2012514655.tif 000075
を有するフッ素化リシノプリルの製造法を特徴とする。
【０１２３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ニフェジピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはニトロ置換基が１８Ｆに置き換わっているニフェジピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ニフェジピンは、下式：
【化７５】
2012514655.tif 000076
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ニフェジピン、例えば下式：
【化７６】
2012514655.tif 000077
を有するフッ素化ニフェジピンの製造法を特徴とする。
【０１２５】
一態様では、本発明は、フッ素化ジルチアゼム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているジルチアゼム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ジルチアゼムは、下式：
【化７７】
2012514655.tif 000078
を有さない。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ジルチアゼムは、以下のうちの１つ：
【化７８】
2012514655.tif 000079
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１２７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ジルチアゼム構造のいずれも含めたフッ素化ジルチアゼムの製造法を特徴とする。
【０１２８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ジルチアゼム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆで置き換わっているジルチアゼム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ジルチアゼムは、下式：
【化７９】
2012514655.tif 000080
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１２９】
一態様では、本発明は、フッ素化キナプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているキナプリル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化キナプリルは、下式：
【化８０】
2012514655.tif 000081
を有さない。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化キナプリルは、以下のうちの１つ：
【化８１】
2012514655.tif 000082
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１３１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化キナプリル構造のいずれも含めたフッ素化キナプリルの製造法を特徴とする。
【０１３２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換キナプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているキナプリル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換キナプリルは、下式：
【化８２】
2012514655.tif 000083
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１３３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エナラプリル、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているエナラプリル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エナラプリルは、下式：
【化８３】
2012514655.tif 000084
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１３４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エナラプリル、例えば下式：
【化８４】
2012514655.tif 000085
を有するフッ素化エナラプリルの製造法を特徴とする。
【０１３５】
一態様では、本発明は、フッ素化ラベタロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているラベタロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ラベタロールは、下式：
【化８５】
2012514655.tif 000086
を有さない。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ラベタロールは、以下のうちの１つ：
【化８６】
2012514655.tif 000087
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１３７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ラベタロール構造のいずれも含めたフッ素化ラベタロールの製造法を特徴とする。
【０１３８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ラベタロール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているラベタロール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ラベタロールは、下式：
【化８７】
2012514655.tif 000088
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１３９】
一態様では、本発明は、フッ素化チオトロピウム、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているチオトロピウム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化チオトロピウムは、下式：
【化８８】
2012514655.tif 000089
またはその薬学的に許容される塩、例えば臭化物塩を有する。
【０１４０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化チオトロピウム、例えば上に示すフッ素化チオトロピウムの製造法を特徴とする。
【０１４１】
一態様では、本発明は、フッ素化サルブタモール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシル置換基がフッ素に置き換わっているサルブタモール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化サルブタモールは、下式：
【化８９】
2012514655.tif 000090
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１４２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化サルブタモール、例えば上に示すフッ素化サルブタモールの製造法を特徴とする。
【０１４３】
一態様では、本発明は、フッ素化フェキソフェナジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているフェキソフェナジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化フェキソフェナジンは、以下のうちの１つ：
【化９０】
2012514655.tif 000091
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１４４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェキソフェナジン、例えば上に示すフッ素化フェキソフェナジンの製造法を特徴とする。
【０１４５】
一態様では、本発明は、フッ素化エレトリプタン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているエレトリプタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化エレトリプタンは、下式：
【化９１】
2012514655.tif 000092
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１４６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エレトリプタン、例えば上に示すフッ素化エレトリプタンの製造法を特徴とする。
【０１４７】
一態様では、本発明は、フッ素化ナブメトン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているナブメトン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ナブメトンは、下式：
【化９２】
2012514655.tif 000093
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１４８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナブメトン、例えば上に示すフッ素化ナブメトンの製造法を特徴とする。
【０１４９】
一態様では、本発明は、フッ素化ヒドロキシジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているヒドロキシジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ヒドロキシジンは、下式：
【化９３】
2012514655.tif 000094
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１５０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ヒドロキシジン、例えば上に示すフッ素化ヒドロキシジンの製造法を特徴とする。
【０１５１】
一態様では、本発明は、フッ素化プロメタジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているプロメタジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化プロメタジンは、以下のうちの１つ：
【化９４】
2012514655.tif 000095
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１５２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化プロメタジン、例えば上に示すフッ素化プロメタジンの製造法を特徴とする。
【０１５３】
一態様では、本発明は、フッ素化エトドラク、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているエトドラク誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化エトドラクは、下式：
【化９５】
2012514655.tif 000096
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１５４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エトドラク、例えば上に示すフッ素化エトドラクの製造法を特徴とする。
【０１５５】
一態様では、本発明は、フッ素化アルブテロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているアルブテロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アルブテロールは、下式：
【化９６】
2012514655.tif 000097
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１５６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アルブテロール、例えば上に示すフッ素化アルブテロールの製造法を特徴とする。
【０１５７】
一態様では、本発明は、フッ素化イプラトロピウム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているイプラトロピウム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化イプラトロピウムは、下式：
【化９７】
2012514655.tif 000098
またはその薬学的に許容される塩、例えば臭化物塩を有する。
【０１５８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化イプラトロピウム、例えば上に示すフッ素化イプラトロピウムの製造法を特徴とする。
【０１５９】
一態様では、本発明は、フッ素化メクロジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているメクロジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化メクロジンは、以下のうちの１つ：
【化９８】
2012514655.tif 000099
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１６０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メクロジン、例えば上に示すフッ素化メクロジンの製造法を特徴とする。
【０１６１】
一態様では、本発明は、フッ素化トルフェナム酸、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているトルフェナム酸誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化トルフェナム酸は、以下のうちの１つ：
【化９９】
2012514655.tif 000100
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１６２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トルフェナム酸、例えば上に示すフッ素化トルフェナム酸の製造法を特徴とする。
【０１６３】
一態様では、本発明は、フッ素化アルモトリプタン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているアルモトリプタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アルモトリプタンは、下式：
【化１００】
2012514655.tif 000101
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１６４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アルモトリプタン、例えば上に示すフッ素化アルモトリプタンの製造法を特徴とする。
【０１６５】
一態様では、本発明は、フッ素化ゾルミトリプタン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているゾルミトリプタン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ゾルミトリプタンは、下式：
【化１０１】
2012514655.tif 000102
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１６６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ゾルミトリプタン、例えば上に示すフッ素化ゾルミトリプタンの製造法を特徴とする。
【０１６７】
一態様では、本発明は、フッ素化ピゾチフェン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているピゾチフェン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ピゾチフェンは、下式：
【化１０２】
2012514655.tif 000103
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１６８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ピゾチフェン、例えば上に示すフッ素化ピゾチフェンの製造法を特徴とする。
【０１６９】
一態様では、本発明は、フッ素化メチセルジド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているメチセルジド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化メチセルジドは、下式：
【化１０３】
2012514655.tif 000104
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メチセルジド、例えば上に示すフッ素化メチセルジドの製造法を特徴とする。
【０１７１】
一態様では、本発明は、フッ素化モンテルカスト、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール環の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているモンテルカスト誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化モンテルカストは、下式：
【化１０４】
2012514655.tif 000105
を有さない。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化モンテルカストは、以下のうちの１つ：
【化１０５】
2012514655.tif 000106
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１７３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化モンテルカスト構造のいずれも含めたフッ素化モンテルカストの製造法を特徴とする。
【０１７４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換モンテルカスト、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているモンテルカスト誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換モンテルカストは、下式：
【化１０６】
2012514655.tif 000107
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セレコキシブ、例えば下式：
【化１０７】
2012514655.tif 000108
を有するフッ素化セレコキシブの製造法を特徴とする。
【０１７６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換セチリジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているセチリジン誘導体を特徴とする。一実施形態では１８Ｆ置換セチリジンは、下式：
【化１０８】
2012514655.tif 000109
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セチリジン、例えば下式：
【化１０９】
2012514655.tif 000110
を有するフッ素化セチリジンの製造法を特徴とする。
【０１７８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換メサラジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているメサラジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換メサラジンは、下式：
【化１１０】
2012514655.tif 000111
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１７９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メサラジン、例えば下式：
【化１１１】
2012514655.tif 000112
を有するフッ素化メサラジンの製造法を特徴とする。
【０１８０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換デスロラタジン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているデスロラタジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換デスロラタジンは、下式：
【化１１２】
2012514655.tif 000113
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１８１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化デスロラタジン、例えば下式：
【化１１３】
2012514655.tif 000114
を有するフッ素化デスロラタジンの製造法を特徴とする。
【０１８２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換アゼラスチン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているアゼラスチン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換アゼラスチンは、下式：
【化１１４】
2012514655.tif 000115
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１８３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アゼラスチン、例えば下式：
【化１１５】
2012514655.tif 000116
を有するフッ素化アゼラスチンの製造法を特徴とする。
【０１８４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換アスピリン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているアスピリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換アスピリンは、下式：
【化１１６】
2012514655.tif 000117
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１８５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アスピリン、例えば下式：
【化１１７】
2012514655.tif 000118
を有するフッ素化アスピリンの製造法を特徴とする。
【０１８６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換リザトリプタン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはトリアゾール置換基が１８Ｆに置き換わっているリザトリプタン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換リザトリプタンは、下式：
【化１１８】
2012514655.tif 000119
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１８７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リザトリプタン、例えば下式：
【化１１９】
2012514655.tif 000120
を有するフッ素化リザトリプタンの製造法を特徴とする。
【０１８８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換メロキシカム、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているメロキシカム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換メロキシカムは、下式：
【化１２０】
2012514655.tif 000121
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１８９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メロキシカム、例えば下式：
【化１２１】
2012514655.tif 000122
を有するフッ素化メロキシカムの製造法を特徴とする。
【０１９０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ナプロキセン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているナプロキセン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ナプロキセンは、下式：
【化１２２】
2012514655.tif 000123
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１９１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナプロキセン、例えば下式：
【化１２３】
2012514655.tif 000124
を有するフッ素化ナプロキセンの製造法を特徴とする。
【０１９２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ジクロフェナク、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているジクロフェナク誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ジクロフェナクは、以下のうちの１つ：
【化１２４】
2012514655.tif 000125
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１９３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ジクロフェナク、例えば下式：
【化１２５】
2012514655.tif 000126
のいずれかを有するフッ素化ジクロフェナクの製造法を特徴とする。
【０１９４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換インドメタシン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲンもしくはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているインドメタシン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換インドメタシンは、以下のうちの１つ：
【化１２６】
2012514655.tif 000127
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１９５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化インドメタシン、例えば下式：
【化１２７】
2012514655.tif 000128
のうちの１つを有するフッ素化インドメタシンの製造法を特徴とする。
【０１９６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換シンナリジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているシンナリジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換シンナリジンは、以下のうちの１つ：
【化１２８】
2012514655.tif 000129
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１９７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シンナリジン、例えば下式：
【化１２９】
2012514655.tif 000130
のうちの１つを有するフッ素化シンナリジンの製造法を特徴とする。
【０１９８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換シクリジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているシクリジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換シクリジンは、下式：
【化１３０】
2012514655.tif 000131
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０１９９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シクリジン、例えば下式：
【化１３１】
2012514655.tif 000132
を有するフッ素化シクリジンの製造法を特徴とする。
【０２００】
一態様では、本発明は、フッ素化エルゴタミン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているエルゴタミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化エルゴタミンは、下式：
【化１３２】
2012514655.tif 000133
を有さない。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化エルゴタミンは、以下のうちの１つ：
【化１３３】
2012514655.tif 000134
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２０２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化エルゴタミン構造のいずれも含めたフッ素化エルゴタミンの製造法を特徴とする。
【０２０３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エルゴタミン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているエルゴタミン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エルゴタミンは、下式：
【化１３４】
2012514655.tif 000135
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２０４】
一態様では、本発明は、フッ素化カルベジロール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているカルベジロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化カルベジロールは、下式：
【化１３５】
2012514655.tif 000136
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２０５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化カルベジロール、例えば上に示すフッ素化カルベジロールの製造法を特徴とする。
【０２０６】
一態様では、本発明は、フッ素化メトプロロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているメトプロロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化メトプロロールは、下式：
【化１３６】
2012514655.tif 000137
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２０７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メトプロロール、例えば上に示すフッ素化メトプロロールの製造法を特徴とする。
【０２０８】
一態様では、本発明は、フッ素化アテノロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているアテノロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アテノロールは、下式：
【化１３７】
2012514655.tif 000138
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２０９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アテノロール、例えば上に示すフッ素化アテノロールの製造法を特徴とする。
【０２１０】
一態様では、本発明は、フッ素化ベラパミル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているベラパミル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ベラパミルは、以下のうちの１つ：
【化１３８】
2012514655.tif 000139
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２１１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベラパミル、例えば上に示すフッ素化ベラパミルの製造法を特徴とする。
【０２１２】
一態様では、本発明は、フッ素化ビソプロロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているビソプロロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ビソプロロールは、下式：
【化１３９】
2012514655.tif 000140
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２１３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ビソプロロール、例えば上に示すフッ素化ビソプロロールの製造法を特徴とする。
【０２１４】
一態様では、本発明は、フッ素化ソタロール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているソタロール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ソタロールは、下式：
【化１４０】
2012514655.tif 000141
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２１５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ソタロール、例えば上に示すフッ素化ソタロールの製造法を特徴とする。
【０２１６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロピドグレル、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロピドグレル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロピドグレルは、下式：
【化１４１】
2012514655.tif 000142
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２１７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロピドグレル、例えば下式：
【化１４２】
2012514655.tif 000143
を有するフッ素化クロピドグレルの製造法を特徴とする。
【０２１８】
一態様では、本発明は、フッ素化ワルファリン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているワルファリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ワルファリンは、下式：
【化１４３】
2012514655.tif 000144
のいずれも有さない。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ワルファリンは、下式：
【化１４４】
2012514655.tif 000145
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ワルファリン構造のいずれも含めたフッ素化ワルファリンの製造法を特徴とする。
【０２２１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ワルファリン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているワルファリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ワルファリンは、下式：
【化１４５】
2012514655.tif 000146
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２２】
一態様では、本発明は、フッ素化ベンラファキシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているベンラファキシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ベンラファキシンは、下式：
【化１４６】
2012514655.tif 000147
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンラファキシン、例えば上に示すフッ素化ベンラファキシンの製造法を特徴とする。
【０２２４】
一態様では、本発明は、フッ素化デュロキセチン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているデュロキセチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化デュロキセチンは、下式：
【化１４７】
2012514655.tif 000148
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化デュロキセチン、例えば上に示すフッ素化デュロキセチンの製造法を特徴とする。
【０２２６】
一態様では、本発明は、フッ素化バレニクリン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているバレニクリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化バレニクリンは、下式：
【化１４８】
2012514655.tif 000149
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化バレニクリン、例えば上に示すフッ素化バレニクリンの製造法を特徴とする。
【０２２８】
一態様では、本発明は、フッ素化アトモキセチン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているアトモキセチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化アトモキセチンは、下式：
【化１４９】
2012514655.tif 000150
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２２９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アトモキセチン、例えば上に示すフッ素化アトモキセチンの製造法を特徴とする。
【０２３０】
一態様では、本発明は、フッ素化セルトラリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているセルトラリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化セルトラリンは、以下のうちの１つ：
【化１５０】
2012514655.tif 000151
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２３１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セルトラリン、例えば上に示すフッ素化セルトラリンの製造法を特徴とする。
【０２３２】
一態様では、本発明は、フッ素化トラゾドン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているトラゾドン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化トラゾドンは、下式：
【化１５１】
2012514655.tif 000152
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２３３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トラゾドン、例えば上に示すフッ素化トラゾドンの製造法を特徴とする。
【０２３４】
一態様では、本発明は、フッ素化ミルタザピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているミルタザピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ミルタザピンは、下式：
【化１５２】
2012514655.tif 000153
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２３５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ミルタザピン、例えば上に示すフッ素化ミルタザピンの製造法を特徴とする。
【０２３６】
一態様では、本発明は、フッ素化アミトリプチリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているアミトリプチリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アミトリプチリンは、下式：
【化１５３】
2012514655.tif 000154
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２３７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アミトリプチリン、例えば上に示すフッ素化アミトリプチリンの製造法を特徴とする。
【０２３８】
一態様では、本発明は、フッ素化アモキサピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているアモキサピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アモキサピンは、以下のうちの１つ：
【化１５４】
2012514655.tif 000155
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２３９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アモキサピン、例えば上に示すフッ素化アモキサピンの製造法を特徴とする。
【０２４０】
一態様では、本発明は、フッ素化クロミプラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているクロミプラミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化クロミプラミンは、下式：
【化１５５】
2012514655.tif 000156
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２４１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロミプラミン、例えば上に示すフッ素化クロミプラミンの製造法を特徴とする。
【０２４２】
一態様では、本発明は、フッ素化イミプラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているイミプラミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化イミプラミンは、下式：
【化１５６】
2012514655.tif 000157
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２４３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化イミプラミン、例えば上に示すフッ素化イミプラミンの製造法を特徴とする。
【０２４４】
一態様では、本発明は、フッ素化ノルトリプチリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素置換基がフッ素に置き換わっているノルトリプチリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ノルトリプチリンは、下式：
【化１５７】
2012514655.tif 000158
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２４５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ノルトリプチリン、例えば上に示すフッ素化ノルトリプチリンの製造法を特徴とする。
【０２４６】
一態様では、本発明は、フッ素化トリミプラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているトリミプラミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化トリミプラミンは、下式：
【化１５８】
2012514655.tif 000159
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２４７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トリミプラミン、例えば上に示すフッ素化トリミプラミンの製造法を特徴とする。
【０２４８】
一態様では、本発明は、フッ素化マプロチリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているマプロチリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化マプロチリンは、下式：
【化１５９】
2012514655.tif 000160
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２４９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化マプロチリン、例えば上に示すフッ素化マプロチリンの製造法を特徴とする。
【０２５０】
一態様では、本発明は、フッ素化ネファゾドン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているネファゾドン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ネファゾドンは、以下のうちの１つ：
【化１６０】
2012514655.tif 000161
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２５１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ネファゾドン、例えば上に示すフッ素化ネファゾドンの製造法を特徴とする。
【０２５２】
一態様では、本発明は、フッ素化シブトラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているシブトラミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化シブトラミンは、下式：
【化１６１】
2012514655.tif 000162
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２５３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シブトラミン、例えば上に示すフッ素化シブトラミンの製造法を特徴とする。
【０２５４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ブプロピオン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているブプロピオン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ブプロピオンは、下式：
【化１６２】
2012514655.tif 000163
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２５５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ブプロピオン、例えば下式：
【化１６３】
2012514655.tif 000164
を有するフッ素化ブプロピオンの製造法を特徴とする。
【０２５６】
一態様では、本発明は、フッ素化フルオキセチン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルキル置換基がフッ素に置き換わっているフルオキセチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化フルオキセチンは、下式：
【化１６４】
2012514655.tif 000165
のいずれも有さない。
【０２５７】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化フルオキセチンは、下式：
【化１６５】
2012514655.tif 000166
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２５８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化フルオキセチン構造のいずれも含めたフッ素化フルオキセチンの製造法を特徴とする。
【０２５９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フルオキセチン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルキル置換基が１８Ｆに置き換わっているフルオキセチン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フルオキセチンは、下式：
【化１６６】
2012514655.tif 000167
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換シタロプラム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはシアノ置換基が１８Ｆに置き換わっているシタロプラム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換シタロプラムは、下式：
【化１６７】
2012514655.tif 000168
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シタロプラム、例えば下式：
【化１６８】
2012514655.tif 000169
を有するフッ素化シタロプラムの製造法を特徴とする。
【０２６２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ドスレピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているドスレピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ドスレピンは、下式：
【化１６９】
2012514655.tif 000170
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ドスレピン、例えば下式：
【化１７０】
2012514655.tif 000171
を有するフッ素化ドスレピンの製造法を特徴とする。
【０２６４】
一態様では、本発明は、フッ素化ドキセピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているドキセピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ドキセピンは、下式：
【化１７１】
2012514655.tif 000172
を有さない。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ドキセピンは、以下のうちの１つ：
【化１７２】
2012514655.tif 000173
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２６６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ドキセピン構造のいずれも含めたフッ素化ドキセピンの製造法を特徴とする。
【０２６７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ドキセピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているドキセピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ドキセピンは、下式：
【化１７３】
2012514655.tif 000174
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２６８】
一態様では、本発明は、フッ素化ロフェプラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているロフェプラミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ロフェプラミンは、下式：
【化１７４】
2012514655.tif 000175
を有さない。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロフェプラミンは、以下のうちの１つ：
【化１７５】
2012514655.tif 000176
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２７０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ロフェプラミン構造のいずれも含めたフッ素化ロフェプラミンの製造法を特徴とする。
【０２７１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ロフェプラミン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているロフェプラミン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ロフェプラミンは、下式：
【化１７６】
2012514655.tif 000177
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７２】
一態様では、本発明は、フッ素化ミアンセリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているミアンセリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ミアンセリンは、下式：
【化１７７】
2012514655.tif 000178
を有さない。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ミアンセリンは、以下のうちの１つ：
【化１７８】
2012514655.tif 000179
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２７４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ミアンセリン構造のいずれも含めたフッ素化ミアンセリンの製造法を特徴とする。
【０２７５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ミアンセリン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているミアンセリン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ミアンセリンは、下式：
【化１７９】
2012514655.tif 000180
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２７６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換レボキセチン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているレボキセチン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換レボキセチンは、以下のうちの１つ：
【化１８０】
2012514655.tif 000181
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２７７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化レボキセチン、例えば下式：
【化１８１】
2012514655.tif 000182
を有するフッ素化レボキセチンの製造法を特徴とする。
【０２７８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トリプトファン、例えば下式：
【化１８２】
2012514655.tif 000183
を有するフッ素化トリプトファンの製造法を特徴とする。
【０２７９】
一態様では、本発明は、フッ素化イソカルボキサジド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているイソカルボキサジド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化イソカルボキサジドは、下式：
【化１８３】
2012514655.tif 000184
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化イソカルボキサジド、例えば上に示すフッ素化イソカルボキサジドの製造法を特徴とする。
【０２８１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フェネルジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているフェネルジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フェネルジンは、下式：
【化１８４】
2012514655.tif 000185
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェネルジン、例えば下式：
【化１８５】
2012514655.tif 000186
を有するフッ素化フェネルジンの製造法を特徴とする。
【０２８３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換トラニルシプロミン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているトラニルシプロミン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換トラニルシプロミンは、下式：
【化１８６】
2012514655.tif 000187
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２８４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トラニルシプロミン、例えば下式：
【化１８７】
2012514655.tif 000188
を有するフッ素化トラニルシプロミンの製造法を特徴とする。
【０２８５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換モクロベミド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているモクロベミド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換モクロベミドは、下式：
【化１８８】
2012514655.tif 000189
またはそれの薬学的に許容される塩を有する。
【０２８６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化モクロベミド、例えば下式：
【化１８９】
2012514655.tif 000190
を有するフッ素化モクロベミドの製造法を特徴とする。
【０２８７】
一態様では、本発明は、フッ素化ホスフェニトイン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているホスフェニトイン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ホスフェニトインは、以下のうちの１つ：
【化１９０】
2012514655.tif 000191
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２８８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ホスフェニトイン、例えば上に示すフッ素化ホスフェニトインの製造法を特徴とする。
【０２８９】
一態様では、本発明は、フッ素化トルテロジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているトルテロジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化トルテロジンは、下式：
【化１９１】
2012514655.tif 000192
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トルテロジン、例えば上に示すフッ素化トルテロジンの製造法を特徴とする。
【０２９１】
一態様では、本発明は、フッ素化ダリフェナシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているダリフェナシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ダリフェナシンは、以下のうちの１つ：
【化１９２】
2012514655.tif 000193
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２９２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ダリフェナシン、例えば上に示すフッ素化ダリフェナシンの製造法を特徴とする。
【０２９３】
一態様では、本発明は、フッ素化オキシカルバゼピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているオキシカルバゼピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化オキシカルバゼピンは、下式：
【化１９３】
2012514655.tif 000194
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オキシカルバゼピン、例えば上に示すフッ素化オキシカルバゼピンの製造法を特徴とする。
【０２９５】
一態様では、本発明は、フッ素化カベルゴリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているカベルゴリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化カベルゴリンは、下式：
【化１９４】
2012514655.tif 000195
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０２９６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化カベルゴリン、例えば上に示すフッ素化カベルゴリンの製造法を特徴とする。
【０２９７】
一態様では、本発明は、フッ素化ベンセラジド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているベンセラジド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ベンセラジドは、以下のうちの１つ：
【化１９５】
2012514655.tif 000196
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０２９８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンセラジド、例えば上に示すフッ素化ベンセラジドの製造法を特徴とする。
【０２９９】
一態様では、本発明は、フッ素化ブロモクリプチン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているブロモクリプチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ブロモクリプチンは、下式：
【化１９６】
2012514655.tif 000197
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３００】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ブロモクリプチン、例えば上に示すフッ素化ブロモクリプチンの製造法を特徴とする。
【０３０１】
一態様では、本発明は、フッ素化エンタカポン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているエンタカポン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化エンタカポンは、下式：
【化１９７】
2012514655.tif 000198
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エンタカポン、例えば上に示すフッ素化エンタカポンの製造法を特徴とする。
【０３０３】
一態様では、本発明は、フッ素化リスリド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているリスリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化リスリドは、下式：
【化１９８】
2012514655.tif 000199
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リスリド、例えば上に示すフッ素化リスリドの製造法を特徴とする。
【０３０５】
一態様では、本発明は、フッ素化ペルゴリド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているペルゴリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ペルゴリドは、下式：
【化１９９】
2012514655.tif 000200
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ペルゴリド、例えば上に示すフッ素化ペルゴリドの製造法を特徴とする。
【０３０７】
一態様では、本発明は、フッ素化ビペリデン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているビペリデン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ビペリデンは、下式：
【化２００】
2012514655.tif 000201
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３０８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ビペリデン、例えば上に示すフッ素化ビペリデンの製造法を特徴とする。
【０３０９】
一態様では、本発明は、フッ素化オルフェナドリン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているオルフェナドリン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化オルフェナドリンは、以下のうちの１つ：
【化２０１】
2012514655.tif 000202
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３１０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オルフェナドリン、例えば上に示すフッ素化オルフェナドリンの製造法を特徴とする。
【０３１１】
一態様では、本発明は、フッ素化プロシクリジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているプロシクリジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化プロシクリジンは、下式：
【化２０２】
2012514655.tif 000203
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化プロシクリジン、例えば上に示すフッ素化プロシクリジンの製造法を特徴とする。
【０３１３】
一態様では、本発明は、フッ素化テトラベナジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているテトラベナジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化テトラベナジンは、下式：
【化２０３】
2012514655.tif 000204
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化テトラベナジン、例えば上に示すフッ素化テトラベナジンの製造法を特徴とする。
【０３１５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ラモトリギン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているラモトリギン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ラモトリギンは、下式：
【化２０４】
2012514655.tif 000205
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ラモトリギン、例えば下式：
【化２０５】
2012514655.tif 000206
を有するフッ素化ラモトリギンの製造法を特徴とする。
【０３１７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ソリフェナシン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているソリフェナシン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ソリフェナシンは、下式：
【化２０６】
2012514655.tif 000207
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３１８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ソリフェナシン、例えば下式：
【化２０７】
2012514655.tif 000208
を有するフッ素化ソリフェナシンの製造法を特徴とする。
【０３１９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロナゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロナゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロナゼパムは、下式：
【化２０８】
2012514655.tif 000209
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロナゼパム、例えば下式：
【化２０９】
2012514655.tif 000210
を有するフッ素化クロナゼパムの製造法を特徴とする。
【０３２１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フェニトイン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているフェニトイン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フェニトインは、以下のうちの１つ：
【化２１０】
2012514655.tif 000211
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３２２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェニトイン、例えば下式：
【化２１１】
2012514655.tif 000212
のいずれかを有するフッ素化フェニトインの製造法を特徴とする。
【０３２３】
一態様では、本発明は、フッ素化カルビドパ、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているカルビドパ誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化カルビドパは、下式：
【化２１２】
2012514655.tif 000213
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２４】
一態様では、本発明は、フッ素化カルビドパ、例えば上に示すフッ素化カルビドパの製造法を特徴とする。
【０３２５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換レボドパ、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているレボドパ誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換レボドパは、下式：
【化２１３】
2012514655.tif 000214
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化レボドパ、例えば下式：
【化２１４】
2012514655.tif 000215
を有するフッ素化レボドパの製造法を特徴とする。
【０３２７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換バクロフェン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているバクロフェン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換バクロフェンは、下式：
【化２１５】
2012514655.tif 000216
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３２８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化バクロフェンパ、例えば下式：
【化２１６】
2012514655.tif 000217
を有するフッ素化バクロフェンの製造法を特徴とする。
【０３２９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ゾニサミド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているゾニサミド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ゾニサミドは、下式：
【化２１７】
2012514655.tif 000218
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ゾニサミド、例えば下式：
【化２１８】
2012514655.tif 000219
を有するフッ素化ゾニサミドの製造法を特徴とする。
【０３３１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換プリミドン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているプリミドン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換プリミドンは、下式：
【化２１９】
2012514655.tif 000220
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３２】
一態様では、本発明は、フッ素化ドンペリドン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているドンペリドン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ドンペリドンは、下式：
【化２２０】
2012514655.tif 000221
を有さない。
【０３３３】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ドンペリドンは、以下のうちの１つ：
【化２２１】
2012514655.tif 000222
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３３４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ドンペリドン構造のいずれも含めたフッ素化ドンペリドンの製造法を特徴とする。
【０３３５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ドンペリドン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているドンペリドン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ドンペリドンは、下式：
【化２２２】
2012514655.tif 000223
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フェノバルビタール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているフェノバルビタール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フェノバルビタールは、下式：
【化２２３】
2012514655.tif 000224
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３３７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェノバルビタール、例えば下式：
【化２２４】
2012514655.tif 000225
を有するフッ素化フェノバルビタールの製造法を特徴とする。
【０３３８】
一態様では、本発明は、フッ素化クロバザム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているクロバザム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化クロバザムは、下式：
【化２２５】
2012514655.tif 000226
を有さない。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化クロバザムは、以下のうちの１つ：
【化２２６】
2012514655.tif 000227
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３４０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化クロバザム構造のいずれも含めたフッ素化クロバザムの製造法を特徴とする。
【０３４１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロバザム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロバザム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロバザムは、下式：
【化２２７】
2012514655.tif 000228
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３４２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化セレギリン、例えば下式：
【化２２８】
2012514655.tif 000229
を有するフッ素化セレギリンの製造法を特徴とする。
【０３４３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ベンザトロピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているベンザトロピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ベンザトロピンは、以下のうちの１つ：
【化２２９】
2012514655.tif 000230
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３４４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンザトロピン、例えば下式：
【化２３０】
2012514655.tif 000231
のうちの１つを有するフッ素化ベンザトロピンの製造法を特徴とする。
【０３４５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換トリヘキシフェニジル、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているトリヘキシフェニジル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換トリヘキシフェニジルは、下式：
【化２３１】
2012514655.tif 000232
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３４６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トリヘキシフェニジル、例えば下式：
【化２３２】
2012514655.tif 000233
を有するフッ素化トリヘキシフェニジルの製造法を特徴とする。
【０３４７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換リルゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロアルコキシが１８Ｆに置き換わっているリルゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換リルゾールは、下式：
【化２３３】
2012514655.tif 000234
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３４８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リルゾール、例えば下式：
【化２３４】
2012514655.tif 000235
を有するフッ素化リルゾールの製造法を特徴とする。
【０３４９】
一態様では、本発明は、フッ素化アリピプラゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているアリピプラゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化アリピプラゾールは、下式：
【化２３５】
2012514655.tif 000236
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アリピプラゾール、例えば上に示すフッ素化アリピプラゾールの製造法を特徴とする。
【０３５１】
一態様では、本発明は、フッ素化オランザピン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているオランザピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化オランザピンは、下式：
【化２３６】
2012514655.tif 000237
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オランザピン、例えば上に示すフッ素化オランザピンの製造法を特徴とする。
【０３５３】
一態様では、本発明は、フッ素化エスゾピクロン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているエスゾピクロン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化エスゾピクロンは、下式：
【化２３７】
2012514655.tif 000238
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エスゾピクロン、例えば上に示すフッ素化エスゾピクロンの製造法を特徴とする。
【０３５５】
一態様では、本発明は、フッ素化アルプラゾラム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているアルプラゾラム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アルプラゾラムは、以下のうちの１つ：
【化２３８】
2012514655.tif 000239
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３５６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アルプラゾラム、例えば上に示すフッ素化アルプラゾラムの製造法を特徴とする。
【０３５７】
一態様では、本発明は、フッ素化フルニトラゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているフルニトラゼパム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化フルニトラゼパムは、下式：
【化２３９】
2012514655.tif 000240
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３５８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フルニトラゼパム、例えば上に示すフッ素化フルニトラゼパムの製造法を特徴とする。
【０３５９】
一態様では、本発明は、フッ素化フルラゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているフルラゼパム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化フルラゼパムは、以下のうちの１つ：
【化２４０】
2012514655.tif 000241
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３６０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フルラゼパム、例えば上に示すフッ素化フルラゼパムの製造法を特徴とする。
【０３６１】
一態様では、本発明は、フッ素化ザレプロン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているザレプロン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ザレプロンは、下式：
【化２４１】
2012514655.tif 000242
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３６２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ザレプロン、例えば上に示すフッ素化ザレプロンの製造法を特徴とする。
【０３６３】
一態様では、本発明は、フッ素化クロメチアゾール、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素またはアルキル置換基がフッ素に置き換わっているクロメチアゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化クロメチアゾールは、下式：
【化２４２】
2012514655.tif 000243
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３６４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロメチアゾール、例えば上に示すフッ素化クロメチアゾールの製造法を特徴とする。
【０３６５】
一態様では、本発明は、フッ素化クロルジアゼポキシド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているクロルジアゼポキシド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化クロルジアゼポキシドは、以下のうちの１つ：
【化２４３】
2012514655.tif 000244
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３６６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロルジアゼポキシド、例えば上に示すフッ素化クロルジアゼポキシドの製造法を特徴とする。
【０３６７】
一態様では、本発明は、フッ素化クロラゼプ酸、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているクロラゼプ酸誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化クロラゼプ酸は、以下のうちの１つ：
【化２４４】
2012514655.tif 000245
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３６８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロラゼプ酸、例えば上に示すフッ素化クロラゼプ酸の製造法を特徴とする。
【０３６９】
一態様では、本発明は、フッ素化オキサゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているオキサゼパム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化オキサゼパムは、以下のうちの１つ：
【化２４５】
2012514655.tif 000246
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３７０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オキサゼパム、例えば上に示すフッ素化オキサゼパムの製造法を特徴とする。
【０３７１】
一態様では、本発明は、フッ素化ペリシアジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはシアノ置換基がフッ素に置き換わっているペリシアジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ペリシアジンは、下式：
【化２４６】
2012514655.tif 000247
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ペリシアジン、例えば上に示すフッ素化ペリシアジンの製造法を特徴とする。
【０３７３】
一態様では、本発明は、フッ素化スルピリド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているスルピリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化スルピリドは、下式：
【化２４７】
2012514655.tif 000248
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化スルピリド、例えば上に示すフッ素化スルピリドの製造法を特徴とする。
【０３７５】
一態様では、本発明は、フッ素化チオリダジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはチオエーテル置換基がフッ素に置き換わっているチオリダジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化チオリダジンは、下式：
【化２４８】
2012514655.tif 000249
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化チオリダジン、例えば上に示すフッ素化チオリダジンの製造法を特徴とする。
【０３７７】
一態様では、本発明は、フッ素化ズクロペンチキソール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているズクロペンチキソール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ズクロペンチキソールは、下式：
【化２４９】
2012514655.tif 000250
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３７８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ズクロペンチキソール、例えば上に示すフッ素化ズクロペンチキソールの製造法を特徴とする。
【０３７９】
一態様では、本発明は、フッ素化アミスルプリド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているアミスルプリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アミスルプリドは、下式：
【化２５０】
2012514655.tif 000251
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アミスルプリド、例えば上に示すフッ素化アミスルプリドの製造法を特徴とする。
【０３８１】
一態様では、本発明は、フッ素化ゾテピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているゾテピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ゾテピンは、下式：
【化２５１】
2012514655.tif 000252
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ゾテピン、例えば上に示すフッ素化ゾテピンの製造法を特徴とする。
【０３８３】
一態様では、本発明は、フッ素化フルペンチキソール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロアルキル置換基がフッ素に置き換わっているフルペンチキソール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化フルペンチキソールは、下式：
【化２５２】
2012514655.tif 000253
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フルペンチキソール、例えば上に示すフッ素化フルペンチキソールの製造法を特徴とする。
【０３８５】
一態様では、本発明は、フッ素化パルミチン酸ピポチアジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているパルミチン酸ピポチアジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化パルミチン酸ピポチアジンは、下式：
【化２５３】
2012514655.tif 000254
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３８６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化パルミチン酸ピポチアジン、例えば上に示すフッ素化パルミチン酸ピポチアジンの製造法を特徴とする。
【０３８７】
一態様では、本発明は、フッ素化カルバマゼピン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているカルバマゼピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化カルバマゼピンは、以下のうちの１つ：
【化２５４】
2012514655.tif 000255
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３８８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化カルバマゼピン、例えば上に示すフッ素化カルバマゼピンの製造法を特徴とする。
【０３８９】
一態様では、本発明は、フッ素化ガランタミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているガランタミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ガランタミンは、下式：
【化２５５】
2012514655.tif 000256
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３９０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ガランタミン、例えば上に示すフッ素化ガランタミンの製造法を特徴とする。
【０３９１】
一態様では、本発明は、フッ素化リバスチグミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているリバスチグミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化リバスチグミンは、以下のうちの１つ：
【化２５６】
2012514655.tif 000257
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３９２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リバスチグミン、例えば上に示すフッ素化リバスチグミンの製造法を特徴とする。
【０３９３】
一態様では、本発明は、フッ素化クエチアピン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているクエチアピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化クエチアピンは、下式：
【化２５７】
2012514655.tif 000258
を有さない。
【０３９４】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化クエチアピンは、以下のうちの１つ：
【化２５８】
2012514655.tif 000259
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０３９５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化クエチアピン構造のいずれも含めたフッ素化クエチアピンの製造法を特徴とする。
【０３９６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クエチアピン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているクエチアピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クエチアピンは、下式：
【化２５９】
2012514655.tif 000260
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３９７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ラモトリギン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているラモトリギン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ラモトリギンは、下式：
【化２６０】
2012514655.tif 000261
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０３９８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ラモトリギン、例えば下式：
【化２６１】
2012514655.tif 000262
を有するフッ素化ラモトリギンの製造法を特徴とする。
【０３９９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アンフェタミンン、例えば下式：
【化２６２】
2012514655.tif 000263
を有するフッ素化アンフェタミンの製造法を特徴とする。
【０４００】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換メチルフェニデート、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているメチルフェニデート誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換メチルフェニデートは、下式：
【化２６３】
2012514655.tif 000264
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メチルフェニデート、例えば下式：
【化２６４】
2012514655.tif 000265
を有するフッ素化メチルフェニデートの製造法を特徴とする。
【０４０２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ドネペジル、例えば下式：
【化２６５】
2012514655.tif 000266
を有するフッ素化ドネペジルの製造法を特徴とする。
【０４０３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ゾルピデム、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているゾルピデム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ゾルピデムは、下式：
【化２６６】
2012514655.tif 000267
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ゾルピデム、例えば下式：
【化２６７】
2012514655.tif 000268
を有するフッ素化ゾルピデムの製造法を特徴とする。
【０４０５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換モダフィニル、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているモダフィニル誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換モダフィニルは、下式：
【化２６８】
2012514655.tif 000269
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化モダフィニル、例えば下式：
【化２６９】
2012514655.tif 000270
を有するフッ素化モダフィニルの製造法を特徴とする。
【０４０７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ジプラシドン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているジプラシドン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ジプラシドンは、下式：
【化２７０】
2012514655.tif 000271
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４０８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ジプラシドン、例えば下式：
【化２７１】
2012514655.tif 000272
を有するフッ素化ジプラシドンの製造法を特徴とする。
【０４０９】
一態様では、本発明は、フッ素化ロラゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているロラゼパム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ロラゼパムは、下式：
【化２７２】
2012514655.tif 000273
を有さない。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロラゼパムは、以下のうちの１つ：
【化２７３】
2012514655.tif 000274
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４１１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す４つのフッ素化ロラゼパム構造のいずれも含めたフッ素化ロラゼパムの製造法を特徴とする。
【０４１２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ロラゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているロラゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ロラゼパムは、下式：
【化２７４】
2012514655.tif 000275
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロナゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロナゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロナゼパムは、下式：
【化２７５】
2012514655.tif 000276
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロナゼパム、例えば下式：
【化２７６】
2012514655.tif 000277
を有するフッ素化クロナゼパムの製造法を特徴とする。
【０４１５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ジアゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているジアゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ジアゼパムは、下式：
【化２７７】
2012514655.tif 000278
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ジアゼパム、例えば下式：
【化２７８】
2012514655.tif 000279
を有するフッ素化ジアゼパムの製造法を特徴とする。
【０４１７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロザピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロザピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロザピンは、下式：
【化２７９】
2012514655.tif 000280
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４１８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロザピン、例えば下式：
【化２８０】
2012514655.tif 000281
を有するフッ素化クロザピンの製造法を特徴とする。
【０４１９】
一態様では、本発明は、フッ素化テマゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているテマゼパム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化テマゼパムは、下式：
【化２８１】
2012514655.tif 000282
を有さない。
【０４２０】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化テマゼパムは、以下のうちの１つ：
【化２８２】
2012514655.tif 000283
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４２１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化テマゼパム構造のいずれも含めたフッ素化テマゼパムの製造法を特徴とする。
【０４２２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換テマゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているテマゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換テマゼパムは、下式：
【化２８３】
2012514655.tif 000284
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４２３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化デキストロアンフェタミン、例えば下式：
【化２８４】
2012514655.tif 000285
を有するフッ素化デキストロアンフェタミンの製造法を特徴とする。
【０４２４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ニトラゼパム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているニトラゼパム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ニトラゼパムは、下式：
【化２８５】
2012514655.tif 000286
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４２５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ニトラゼパム、例えば下式：
【化２８６】
2012514655.tif 000287
を有するフッ素化ニトラゼパムの製造法を特徴とする。
【０４２６】
一態様では、本発明は、フッ素化ロプラゾラム、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているロプラゾラム誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ロプラゾラムは、下式：
【化２８７】
2012514655.tif 000288
を有さない。
【０４２７】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロプラゾラムは、以下のうちの１つ：
【化２８８】
2012514655.tif 000289
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４２８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ロプラゾラム構造のいずれも含めたフッ素化ロプラゾラムの製造法を特徴とする。
【０４２９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ロプラゾラム、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているロプラゾラム誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ロプラゾラムは、下式：
【化２８９】
2012514655.tif 000290
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ブスピロン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているブスピロン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ブスピロンは、下式：
【化２９０】
2012514655.tif 000291
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ブスピロン、例えば下式：
【化２９１】
2012514655.tif 000292
を有するフッ素化ブスピロンの製造法を特徴とする。
【０４３２】
一態様では、本発明は、フッ素化ベンペリドール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているベンペリドール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ベンペリドールは、下式：
【化２９２】
2012514655.tif 000293
を有さない。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ベンペリドールは、以下のうちの１つ：
【化２９３】
2012514655.tif 000294
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４３４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ベンペリドール構造のいずれも含めたフッ素化ベンペリドールの製造法を特徴とする。
【０４３５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ベンペリドール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているベンペリドール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ベンペリドールは、以下のうちの１つ：
【化２９４】
2012514655.tif 000295
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４３６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロルプロマジンまたは１８Ｆ置換プロマジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっている、クロルプロマジンまたはプロマジンの誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロルプロマジンまたはプロマジンは、下式：
【化２９５】
2012514655.tif 000296
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロルプロマジンまたはフッ素化プロマジン、例えば下式：
【化２９６】
2012514655.tif 000297
を有するフッ素化クロルプロマジンまたはフッ素化プロマジンの製造法を特徴とする。
【０４３８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フルフェナジンまたは１８Ｆ置換ペルフェナジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素、ハロゲン置換基またはハロアルキル置換基が１８Ｆに置き換わっている、フルフェナジンまたはペルフェナジンの誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フルフェナジンまたは１８Ｆ置換ペルフェナジンは、下式：
【化２９７】
2012514655.tif 000298
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４３９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フルフェナジンまたはフッ素化ペルフェナジン、例えば下式：
【化２９８】
2012514655.tif 000299
を有するフッ素化フルフェナジンまたはフッ素化ペルフェナジンの製造法を特徴とする。
【０４４０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ハロペリドール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているハロペリドール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ハロペリドールは、下式：
【化２９９】
2012514655.tif 000300
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ハロペリドール、例えば下式：
【化３００】
2012514655.tif 000301
のうちの１つを有するフッ素化ハロペリドールの製造法を特徴とする。
【０４４２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換メトトリメプラジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているメトトリメプラジン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換メトトリメプラジンは、下式：
【化３０１】
2012514655.tif 000302
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メトトリメプラジン、例えば下式：
【化３０２】
2012514655.tif 000303
を有するフッ素化メトトリメプラジンの製造法を特徴とする。
【０４４４】
一態様では、本発明は、フッ素化ロキサピン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているロキサピン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ロキサピンは、下式：
【化３０３】
2012514655.tif 000304
を有さない。
【０４４５】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロキサピンは、以下のうちの１つ：
【化３０４】
2012514655.tif 000305
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４４６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す７つのフッ素化ロキサピン構造のいずれも含めたフッ素化ロキサピンの製造法を特徴とする。
【０４４７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ロキサピン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているロキサピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ロキサピンは、下式：
【化３０５】
2012514655.tif 000306
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４４８】
一態様では、本発明は、フッ素化オキシペルチン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているオキシペルチン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化オキシペルチンは、下式：
【化３０６】
2012514655.tif 000307
を有さない。
【０４４９】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化オキシペルチンは、以下のうちの１つ：
【化３０７】
2012514655.tif 000308
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４５０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化オキシペルチン構造のいずれも含めたフッ素化オキシペルチンの製造法を特徴とする。
【０４５１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換オキシペルチン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているオキシペルチン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換オキシペルチンは、下式：
【化３０８】
2012514655.tif 000309
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４５２】
一態様では、本発明は、フッ素化ピモジド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているピモジド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ピモジドは、下式：
【化３０９】
2012514655.tif 000310
を有さない。
【０４５３】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ピモジドは、以下のうちの１つ：
【化３１０】
2012514655.tif 000311
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４５４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ピモジド構造のいずれも含めたフッ素化ピモジドの製造法を特徴とする。
【０４５５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ピモジド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているピモジド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ピモジドは、下式：
【化３１１】
2012514655.tif 000312
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４５６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換プロクロルペラジンまたは１８Ｆ置換トリフロペラジン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素、ハロゲン置換基またはハロアルキル置換基が１８Ｆに置き換わっている、プロクロルペラジンまたはトリフロペラジンの誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換プロクロルペラジンまたは１８Ｆ置換トリフロペラジンは、下式：
【化３１２】
2012514655.tif 000313
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４５７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化プロクロルペラジンまたはフッ素化トリフロペラジン、例えば下式：
【化３１３】
2012514655.tif 000314
を有するフッ素化プロクロルペラジンまたはフッ素化トリフロペラジンの製造法を特徴とする。
【０４５８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ベンゾジアゼピン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているベンゾジアゼピン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ベンゾジアゼピンは、以下のうちの１つ：
【化３１４】
2012514655.tif 000315
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４５９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンゾジアゼピン、例えば下式：
【化３１５】
2012514655.tif 000316
のうちの１つを有するフッ素化ベンゾジアゼピンの製造法を特徴とする。
【０４６０】
一態様では、本発明は、フッ素化メタキサロン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルキル置換基がフッ素に置き換わっているメタキサロン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化メタキサロンは、以下のうちの１つ：
【化３１６】
2012514655.tif 000317
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４６１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メタキサロン、例えば上に示すフッ素化メタキサロンの製造法を特徴とする。
【０４６２】
一態様では、本発明は、フッ素化チザニジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているチザニジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化チザニジンは、下式：
【化３１７】
2012514655.tif 000318
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４６３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化チザニジン、例えば上に示すフッ素化チザニジンの製造法を特徴とする。
【０４６４】
一態様では、本発明は、フッ素化ベンゾナテート、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルキルアミノ置換基がフッ素に置き換わっているベンゾナテート誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ベンゾナテートは、下式：
【化３１８】
2012514655.tif 000319
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４６５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンゾナテート、例えば上に示すフッ素化ベンゾナテートの製造法を特徴とする。
【０４６６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換リドカイン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているリドカイン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換リドカインは、下式：
【化３１９】
2012514655.tif 000320
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４６７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化リドカイン、例えば下式：
【化３２０】
2012514655.tif 000321
を有するフッ素化リドカインの製造法を特徴とする。
【０４６８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換アセトアミノフェン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているアセトアミノフェン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換アセトアミノフェンは、下式：
【化３２１】
2012514655.tif 000322
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４６９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アセトアミノフェン、例えば下式：
【化３２２】
2012514655.tif 000323
を有するフッ素化アセトアミノフェンの製造法を特徴とする。
【０４７０】
一態様では、本発明は、フッ素化トラマドール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているトラマドール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化トラマドールは、下式：
【化３２３】
2012514655.tif 000324
を有さない。
【０４７１】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化トラマドールは、下式：
【化３２４】
2012514655.tif 000325
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４７２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す２つのフッ素化トラマドール構造のいずれも含めたフッ素化トラマドールの製造法を特徴とする。
【０４７３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換トラマドール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆで置き換わっているトラマドール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換トラマドールは、下式：
【化３２５】
2012514655.tif 000326
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４７４】
一態様では、本発明は、フッ素化ケタミン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているケタミン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ケタミンは、下式：
【化３２６】
2012514655.tif 000327
を有さない。
【０４７５】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ケタミンは、以下のうちの１つ：
【化３２７】
2012514655.tif 000328
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０４７６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ケタミン構造のいずれも含めたフッ素化ケタミンの製造法を特徴とする。
【０４７７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ケタミン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているケタミン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ケタミンは、下式：
【化３２８】
2012514655.tif 000329
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４７８】
一態様では、本発明は、フッ素化ランソプラゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているランソプラゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ランソプラゾールは、下式：
【化３２９】
2012514655.tif 000330
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４７９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ランソプラゾール、例えば上に示すフッ素化ランソプラゾールの製造法を特徴とする。
【０４８０】
一態様では、本発明は、フッ素化ラベプラゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているラベプラゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ラベプラゾールは、下式：
【化３３０】
2012514655.tif 000331
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４８１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ラベプラゾール、例えば上に示すフッ素化ラベプラゾールの製造法を特徴とする。
【０４８２】
一態様では、本発明は、フッ素化タムスロシン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているタムスロシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化タムスロシンは、下式：
【化３３１】
2012514655.tif 000332
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４８３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化タムスロシン、例えば上に示すフッ素化タムスロシンの製造法を特徴とする。
【０４８４】
一態様では、本発明は、フッ素化エチニルエストラジオール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシル置換基がフッ素に置き換わっているエチニルエストラジオール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化エチニルエストラジオールは、下式：
【化３３２】
2012514655.tif 000333
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４８５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エチニルエストラジオール、例えば上に示すフッ素化エチニルエストラジオールの製造法を特徴とする。
【０４８６】
一態様では、本発明は、フッ素化イミキモド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているイミキモド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化イミキモドは、下式：
【化３３３】
2012514655.tif 000334
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４８７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化イミキモド、例えば上に示すフッ素化イミキモドの製造法を特徴とする。
【０４８８】
一態様では、本発明は、フッ素化シナカルセト、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているシナカルセト誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化シナカルセトは、下式：
【化３３４】
2012514655.tif 000335
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４８９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シナカルセト、例えば上に示すフッ素化シナカルセトの製造法を特徴とする。
【０４９０】
一態様では、本発明は、フッ素化オロパタジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているオロパタジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化オロパタジンは、下式：
【化３３５】
2012514655.tif 000336
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４９１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オロパタジン、例えば上に示すフッ素化オロパタジンの製造法を特徴とする。
【０４９２】
一態様では、本発明は、フッ素化ビマトプロスト、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているビマトプロスト誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ビマトプロストは、下式：
【化３３６】
2012514655.tif 000337
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４９３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ビマトプロスト、例えば上に示すフッ素化ビマトプロストの製造法を特徴とする。
【０４９４】
一態様では、本発明は、フッ素化アダパレン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているアダパレン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化アダパレンは、下式：
【化３３７】
2012514655.tif 000338
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４９５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アダパレン、例えば上に示すフッ素化アダパレンの製造法を特徴とする。
【０４９６】
一態様では、本発明は、フッ素化ブリモニジン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているブリモニジン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ブリモニジンは、下式：
【化３３８】
2012514655.tif 000339
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４９７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ブリモニジン、例えば上に示すフッ素化ブリモニジンの製造法を特徴とする。
【０４９８】
一態様では、本発明は、フッ素化フロセミド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているフロセミド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化フロセミドは、下式：
【化３３９】
2012514655.tif 000340
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０４９９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フロセミド、例えば上に示すフッ素化フロセミドの製造法を特徴とする。
【０５００】
一態様では、本発明は、フッ素化テラゾシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはメトキシ置換基がフッ素に置き換わっているテラゾシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化テラゾシンメタドンは、以下のうちの１つ：
【化３４０】
2012514655.tif 000341
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５０１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化テラゾシン、例えば上に示すフッ素化テラゾシンの製造法を特徴とする。
【０５０２】
一態様では、本発明は、フッ素化メトラゾン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているメトラゾン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化メトラゾンは、下式：
【化３４１】
2012514655.tif 000342
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５０３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メトラゾン、例えば上に示すフッ素化メトラゾンの製造法を特徴とする。
【０５０４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エソメプラゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはメトキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているエソメプラゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エソメプラゾールは、下式：
【化３４２】
2012514655.tif 000343
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５０５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エソメプラゾール、例えば下式：
【化３４３】
2012514655.tif 000344
を有するフッ素化エソメプラゾールの製造法を特徴とする。
【０５０６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ミコフェノール酸、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているミコフェノール酸誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ミコフェノール酸は、下式：
【化３４４】
2012514655.tif 000345
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５０７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ミコフェノール酸、例えば下式：
【化３４５】
2012514655.tif 000346
を有するフッ素化ミコフェノール酸の製造法を特徴とする。
【０５０８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エストロン（例えば、プレマリンの成分）、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているエストロン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エストロンは、下式：
【化３４６】
2012514655.tif 000347
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５０９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エストロン、例えば下式：
【化３４７】
2012514655.tif 000348
を有するフッ素化エストロンの製造法を特徴とする。
【０５１０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換レボチロキシン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているレボチロキシン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換レボチロキシンは、以下のうちの１つ：
【化３４８】
2012514655.tif 000349
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５１１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化レボチロキシン、例えば下式：
【化３４９】
2012514655.tif 000350
のうちの１つを有するフッ素化レボチロキシンの製造法を特徴とする。
【０５１２】
一態様では、本発明は、フッ素化オメプラゾール、例えば、ヘテロアリールが１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基がフッ素に置き換わっているオメプラゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化オメプラゾールは、下式：
【化３５０】
2012514655.tif 000351
を有さない。
【０５１３】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化オメプラゾールは、下式：
【化３５１】
2012514655.tif 000352
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５１４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す２つのフッ素化オメプラゾール構造のいずれも含めたフッ素化オメプラゾールの製造法を特徴とする。
【０５１５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換オメプラゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはアルコキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているオメプラゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換オメプラゾールは、下式：
【化３５２】
2012514655.tif 000353
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５１６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換オンダンセトロン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているオンダンセトロン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換オンダンセトロンは、下式：
【化３５３】
2012514655.tif 000354
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５１７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化オンダンセトロン、例えば下式：
【化３５４】
2012514655.tif 000355
を有するフッ素化オンダンセトロンの製造法を特徴とする。
【０５１８】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換メトクロプラミド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているメトクロプラミド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換メトクロプラミドは、下式：
【化３５５】
2012514655.tif 000356
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５１９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化メトクロプラミド、例えば下式：
【化３５６】
2012514655.tif 000357
を有するフッ素化メトクロプラミドの製造法を特徴とする。
【０５２０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換トルセミド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルキル置換基が１８Ｆに置き換わっているトルセミド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換トルセミドは、下式：
【化３５７】
2012514655.tif 000358
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５２１】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トルセミド、例えば下式：
【化３５８】
2012514655.tif 000359
を有するフッ素化トルセミドの製造法を特徴とする。
【０５２２】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エストラジオール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているエストラジオール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エストラジオールは、下式：
【化３５９】
2012514655.tif 000360
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５２３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エストラジオール、例えば下式：
【化３６０】
2012514655.tif 000361
を有するフッ素化エストラジオールの製造法を特徴とする。
【０５２４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ニコチン、例えば下式：
【化３６１】
2012514655.tif 000362
を有するフッ素化ニコチンの製造法を特徴とする。
【０５２５】
一態様では、本発明は、フッ素化エゼチミブ、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはヒドロキシル置換基がフッ素に置き換わっているエゼチミブ誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化エゼチミブは、下式：
【化３６２】
2012514655.tif 000363
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５２６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エゼチミブ、例えば上に示すフッ素化エゼチミブの製造法を特徴とする。
【０５２７】
一態様では、本発明は、フッ素化ゲムフィブロジル、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているゲムフィブロジル誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ゲムフィブロジルは、下式：
【化３６３】
2012514655.tif 000364
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５２８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ゲムフィブロジル、例えば上に示すフッ素化ゲムフィブロジルの製造法を特徴とする。
【０５２９】
一態様では、本発明は、フッ素化シンフィブラート、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているシンフィブラート誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化シンフィブラートは、以下のうちの１つ：
【化３６４】
2012514655.tif 000365
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５３０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シンフィブラート、例えば上に示すフッ素化シンフィブラートの製造法を特徴とする。
【０５３１】
一態様では、本発明は、フッ素化ロニフィブラート、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているロニフィブラート誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ロニフィブラートは、以下のうちの１つ：
【化３６５】
2012514655.tif 000366
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５３２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ロニフィブラート、例えば上に示すフッ素化ロニフィブラートの製造法を特徴とする。
【０５３３】
一態様では、本発明は、フッ素化シプロフィブラート、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているシプロフィブラート誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化シプロフィブラートは、下式：
【化３６６】
2012514655.tif 000367
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５３４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化シプロフィブラート、例えば上に示すフッ素化シプロフィブラートの製造法を特徴とする。
【０５３５】
一態様では、本発明は、フッ素化クロフィブリド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基がフッ素に置き換わっているクロフィブリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化クロフィブリドは、以下のうちの１つ：
【化３６７】
2012514655.tif 000368
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５３６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロフィブリド、例えば上に示すフッ素化クロフィブリドの製造法を特徴とする。
【０５３７】
一態様では、本発明は、フッ素化ニコフラノース、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているニコフラノース誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ニコフラノースは、以下のうちの１つ：
【化３６８−１】
2012514655.tif 000369
【化３６８−２】
2012514655.tif 000370
【化３６８−３】
2012514655.tif 000371
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５３８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ニコフラノース、例えば上に示すフッ素化ニコフラノースの製造法を特徴とする。
【０５３９】
一態様では、本発明は、フッ素化デキストロチロキシン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素、ハロゲン置換基またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているデキストロチロキシン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化デキストロチロキシンは、以下のうちの１つ：
【化３６９】
2012514655.tif 000372
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５４０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化デキストロチロキシン、例えば上に示すフッ素化デキストロチロキシンの製造法を特徴とする。
【０５４１】
一態様では、本発明は、フッ素化ピリドキサール５’−リン酸、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているピリドキサール５’−リン酸誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ピリドキサール５’−リン酸は、下式：
【化３７０】
2012514655.tif 000373
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５４２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ピリドキサール５’−リン酸、例えば上に示すフッ素化ピリドキサール５’−リン酸の製造法を特徴とする。
【０５４３】
一態様では、本発明は、フッ素化ピオグリタゾン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているピオグリタゾン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ピオグリタゾンは、下式：
【化３７１】
2012514655.tif 000374
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５４４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ピオグリタゾン、例えば上に示すフッ素化ピオグリタゾンの製造法を特徴とする。
【０５４５】
一態様では、本発明は、フッ素化ロシグリタゾン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているロシグリタゾン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ロシグリタゾンは、下式：
【化３７２】
2012514655.tif 000375
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５４６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ロシグリタゾン、例えば上に示すフッ素化ロシグリタゾンの製造法を特徴とする。
【０５４７】
一態様では、本発明は、フッ素化グリピジド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているグリピジド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化グリピジドは、下式：
【化３７３】
2012514655.tif 000376
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５４８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化グリピジド、例えば上に示すフッ素化グリピジドの製造法を特徴とする。
【０５４９】
一態様では、本発明は、フッ素化グリメピリド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているグリメピリド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化グリメピリドは、下式：
【化３７４】
2012514655.tif 000377
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５５０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化グリメピリド、例えば上に示すフッ素化グリメピリドの製造法を特徴とする。
【０５５１】
一態様では、本発明は、フッ素化テトラヒドロカンナビノール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているテトラヒドロカンナビノール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化テトラヒドロカンナビノールは、下式：
【化３７５】
2012514655.tif 000378
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５５２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化テトラヒドロカンナビノール、例えば上に示すフッ素化テトラヒドロカンナビノールの製造法を特徴とする。
【０５５３】
一態様では、本発明は、フッ素化ナビロン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはヒドロキシ置換基がフッ素に置き換わっているナビロン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ナビロンは、下式：
【化３７６】
2012514655.tif 000379
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５５４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナビロン、例えば上に示すフッ素化ナビロンの製造法を特徴とする。
【０５５５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フェノフィブラート、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているフェノフィブラート誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フェノフィブラートは、下式：
【化３７７】
2012514655.tif 000380
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５５６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェノフィブラート、例えば下式：
【化３７８】
2012514655.tif 000381
を有するフッ素化フェノフィブラートの製造法を特徴とする。
【０５５７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換フェンテルミン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているフェンテルミン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換フェンテルミンは、下式：
【化３７９】
2012514655.tif 000382
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５５８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化フェンテルミン、例えば下式：
【化３８０】
2012514655.tif 000383
を有するフッ素化フェンテルミンの製造法を特徴とする。
【０５５９】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換グリブリド、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているグリブリド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換グリブリド下式：
【化３８１】
2012514655.tif 000384
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５６０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化グリブリド、例えば下式：
【化３８２】
2012514655.tif 000385
を有するフッ素化グリブリドの製造法を特徴とする。
【０５６１】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換クロフィブラート、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはハロゲン置換基が１８Ｆに置き換わっているクロフィブラート誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換クロフィブラートは、下式：
【化３８３】
2012514655.tif 000386
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５６２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化クロフィブラート、例えば下式：
【化３８４】
2012514655.tif 000387
を有するフッ素化クロフィブラートの製造法を特徴とする。
【０５６３】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ナイアシン、例えば、ヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、ヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているナイアシン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ナイアシンは、下式：
【化３８５】
2012514655.tif 000388
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５６４】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ナイアシン、例えば下式：
【化３８６】
2012514655.tif 000389
を有するフッ素化ナイアシンの製造法を特徴とする。
【０５６５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ベンフルオレックス、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているベンフルオレックス誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ベンフルオレックスは、下式：
【化３８７】
2012514655.tif 000390
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５６６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ベンフルオレックス、例えば下式：
【化３８８】
2012514655.tif 000391
を有するフッ素化ベンフルオレックスの製造法を特徴とする。
【０５６７】
一態様では、本発明は、フッ素化アナストロゾール、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているアナストロゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化アナストロゾールは、下式：
【化３８９】
2012514655.tif 000392
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５６８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化アナストロゾール、例えば上に示すフッ素化アナストロゾールの製造法を特徴とする。
【０５６９】
一態様では、本発明は、フッ素化ビカルタミド、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはシアノ置換基がフッ素に置き換わっているビカルタミド誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化ビカルタミドは、下式：
【化３９０】
2012514655.tif 000393
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５７０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化ビカルタミド、例えば上に示すフッ素化ビカルタミドの製造法を特徴とする。
【０５７１】
一態様では、本発明は、フッ素化グラニセトロン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているグラニセトロン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。一実施形態では、フッ素化グラニセトロンは、下式：
【化３９１】
2012514655.tif 000394
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５７２】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化グラニセトロン、例えば上に示すフッ素化グラニセトロンの製造法を特徴とする。
【０５７３】
一態様では、本発明は、フッ素化ラロキシフェン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素がフッ素に置き換わっているラロキシフェン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化ラロキシフェンは、下式：
【化３９２】
2012514655.tif 000395
を有さない。
【０５７４】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化ラロキシフェンは、以下のうちの１つ：
【化３９３】
2012514655.tif 000396
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５７５】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化ラロキシフェン構造のいずれも含めたフッ素化ラロキシフェンの製造法を特徴とする。
【０５７６】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換ラロキシフェン、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素またはヒドロキシ置換基が１８Ｆに置き換わっているラロキシフェン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換ラロキシフェンは、下式：
【化３９４】
2012514655.tif 000397
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５７７】
一態様では、本発明は、フッ素化イマチニブ、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール環の水素またはアルキル置換基がフッ素に置き換わっているイマチニブ誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化イマチニブは、下式：
【化３９５】
2012514655.tif 000398
のいずれも有さない。
【０５７８】
いくつかの実施形態では、各フッ素置換基は独立して１９Ｆである。いくつかの実施形態では、各フッ素置換基は独立して１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化イマチニブは、下式：
【化３９６】
2012514655.tif 000399
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５７９】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化イマチニブ構造のいずれも含めたフッ素化イマチニブの製造法を特徴とする。
【０５８０】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換イマチニブ、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはアルキル置換基が１８Ｆに置き換わっているイマチニブ誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換イマチニブは、以下のうちの１つ：
【化３９７】
2012514655.tif 000400
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５８１】
一態様では、本発明は、フッ素化レトロゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはシアノ置換基がフッ素に置き換わっているレトロゾール誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化レトロゾールは、下式：
【化３９８】
2012514655.tif 000401
を有さない。
【０５８２】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化レトロゾールは、下式：
【化３９９】
2012514655.tif 000402
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５８３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す２つのフッ素化レトロゾール構造のいずれも含めたフッ素化レトロゾールの製造法を特徴とする。
【０５８４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換レトロゾール、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素またはシアノ置換基が１８Ｆに置き換わっているレトロゾール誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換レトロゾールは、下式：
【化４００】
2012514655.tif 000403
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５８５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換エルロチニブ、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているエルロチニブ誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換エルロチニブは、下式：
【化４０１】
2012514655.tif 000404
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５８６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化エルロチニブ、例えば下式：
【化４０２】
2012514655.tif 000405
を有するフッ素化エルロチニブの製造法を特徴とする。
【０５８７】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換サリドマイド、例えば、アリールまたはヘテロアリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリールまたはヘテロアリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているサリドマイド誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換サリドマイドは、下式：
【化４０３】
2012514655.tif 000406
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５８８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化サリドマイド、例えば下式：
【化４０４】
2012514655.tif 000407
を有するフッ素化サリドマイドの製造法を特徴とする。
【０５８９】
一態様では、本発明は、フッ素化デスメチルタモキシフェン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているデスメチルタモキシフェン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化デスメチルタモキシフェンは、以下のうちの１つ：
【化４０５】
2012514655.tif 000408
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５９０】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化デスメチルタモキシフェン、例えば上に示すフッ素化デスメチルタモキシフェンの製造法を特徴とする。
【０５９１】
一態様では、本発明は、フッ素化タモキシフェン、例えば、アリール基が１つまたは複数のフッ素原子で置換されている、例えば、アリール基の水素がフッ素に置き換わっているタモキシフェン誘導体を特徴とする。いくつかの実施形態では、フッ素化タモキシフェンは、下式：
【化４０６】
2012514655.tif 000409
のいずれも有さない。
【０５９２】
いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１９Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素置換基は１８Ｆである。いくつかの実施形態では、フッ素化タモキシフェンは、下式：
【化４０７】
2012514655.tif 000410
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５９３】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、上に示す３つのフッ素化タモキシフェン構造のいずれも含めたフッ素化タモキシフェンの製造法を特徴とする。
【０５９４】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換タモキシフェン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているタモキシフェン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換タモキシフェンは、以下のうちの１つ：
【化４０８】
2012514655.tif 000411
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
【０５９５】
一態様では、本発明は、１８Ｆ置換トロピセトロン、例えば、アリール基が１つまたは複数の１８Ｆ原子で置換されている、例えば、アリール基の水素が１８Ｆに置き換わっているトロピセトロン誘導体を特徴とする。一実施形態では、１８Ｆ置換トロピセトロンは、下式：
【化４０９】
2012514655.tif 000412
またはその薬学的に許容される塩を有する。
【０５９６】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の方法を用いた、フッ素化トロピセトロン、例えば下式：
【化４１０】
2012514655.tif 000413
を有するフッ素化トロピセトロンの製造法を特徴とする。
【０５９７】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の化合物を含む組成物（例えば、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物）を特徴とする。
【０５９８】
一態様では、本発明は、本明細書に記載の化合物または組成物を含むキットを特徴とする。
【０５９９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の障害、例えば、オピオイド鎮痛剤で治療可能な障害またはオピオイド依存障害を治療するために、本明細書に記載の化合物を被検体に投与することができる。
【０６００】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物（例えば、医薬品のフッ素化誘導体）は、対応するその医薬品の非フッ素化誘導体（例えば、対応する非フッ素化誘導体が、構造中にフッ素を有さないか、または本明細書に記載のフッ素化誘導体と同じフッ素置換パターンを含まない場合）よりも優れた１つまたは複数の特性を有する。いくつかの実施形態では、改善された特性は、改善された代謝安定性、改善された血液脳関門透過性、低下した血液脳関門透過性または改善された溶解性である。
【０６０１】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の任意のラジカルを指す。
【０６０２】
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルは、その中に１〜１２個（両端を含む）の炭素原子を有し得る基を示す。「ハロアルキル」という用語は、１つまたは複数の水素原子がハロに置き換わっているアルキルを指し、すべての水素がハロに置き換わっているアルキル部分（例えば、ペルフルオロアルキル）を包含する。
【０６０３】
「シアノ」という用語は、−ＣＮラジカルを指す。
【０６０４】
「アルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれ−ＮＨ（アルキル）および−ＮＨ（アルキル）２ラジカルを指す。「ヒドロキシ」という用語はＯＨラジカルを指す。「アルコキシ」という用語は−Ｏ−アルキルラジカルを指す。「メルカプト」という用語はＳＨラジカルを指す。「チオアルコキシ」という用語は−Ｓ−アルキルラジカルを指す。
【０６０５】
「アリール」という用語は、芳香族の単環式、二環式または三環式炭化水素環系を指し、ここでは、置換可能な任意の環原子は、（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。アリール部分の例としては、フェニル、ナフチルおよびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６０６】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素を有する飽和の環式、二環式、三環式または多環式炭化水素基を包含する。任意の環原子が（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。シクロアルキル基は縮合環を含み得る。縮合環は共通の炭素原子を共有する環のことである。シクロアルキル部分の例としては、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチルおよびノルボルニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６０７】
「ヘテロシクリル」という用語は、非芳香族の３〜１０員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式環系を指し、単環式であれば１〜３個のヘテロ原子、二環式であれば１〜６個のヘテロ原子または三環式であれば１〜９個のヘテロ原子を有するが、上記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される（例えば、単環式、二環式または三環式であれば、炭素原子およびそれぞれ１〜３個、１〜６個または１〜９個のヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳ）。ヘテロ原子は、任意にヘテロシクリル置換基の連結点であり得る。任意の環原子が（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。ヘテロシクリル基は縮合環を含み得る。縮合環は共通の炭素原子を共有する環のことである。ヘテロシクリルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、キノリニルおよびピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６０８】
「シクロアルケニル」という用語は、５〜１２個の炭素、好ましくは５〜８個の炭素を有する、部分不飽和で非芳香族の環式、二環式、三環式または多環式炭化水素基を指す。不飽和炭素は、任意にシクロアルケニル置換基の連結点であり得る。任意の環原子が（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。シクロアルケニル基は縮合環を含み得る。縮合環は共通の炭素原子を共有する環のことである。シクロアルケニル部分の例としては、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルまたはノルボルネニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６０９】
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、部分飽和で非芳香族の５〜１０員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式環系を指し、単環式であれば１〜３個のヘテロ原子、二環式であれば１〜６個のヘテロ原子または三環式であれば１〜９個のヘテロ原子を有するが、上記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される（例えば、単環式、二環式または三環式であれば、炭素原子およびそれぞれ１〜３個、１〜６個または１〜９個のヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳ）。不飽和炭素またはヘテロ原子は、任意にヘテロシクロアルケニル置換基の連結点であり得る。任意の環原子が（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。ヘテロシクロアルケニル基は縮合環を含み得る。縮合環は共通の炭素原子を共有する環のことである。ヘテロシクロアルケニルの例としては、テトラヒドロピリジルおよびジヒドロピラニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６１０】
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族の５〜８員単環式、８〜１２員二環式または１１〜１４員三環式環系を指し、単環式であれば１〜３個のヘテロ原子、二環式であれば１〜６個のヘテロ原子または三環式であれば１〜９個のヘテロ原子を有するが、上記ヘテロ原子は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される（例えば、単環式、二環式または三環式であれば、炭素原子およびそれぞれ１〜３個、１〜６個または１〜９個のヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳ）。任意の環原子が（例えば、１つまたは複数の置換基により）置換され得る。
【０６１１】
「アシル」という用語は、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルまたはヘテロアリールカルボニル置換基を指し、これらはいずれも（例えば、１つまたは複数の置換基により）さらに置換され得る。
【発明を実施するための形態】
【０６１２】
化合物
フッ素化化合物、例えば、医薬品のフッ素化誘導体が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、化合物は、医薬品内のアリールまたはヘテロアリール環上に１つまたは複数のフッ素部分を含む。
【０６１３】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤（例えば、ベータ−ラクタム、プロテアーゼ阻害剤またはトリアゾール誘導体）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１１】
2012514655.tif 000414
【０６１４】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載のものを含めた降圧剤（例えば、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、ベータ遮断剤またはカルシウムチャネル遮断剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１２】
2012514655.tif 000415
【０６１５】
いくつかの実施形態では、化合物は、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤または抗片頭痛剤（例えば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、Ｈ１−受容体アンタゴニストまたは麦角アルカロイド）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１３】
2012514655.tif 000416
【０６１６】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の心血管剤（例えば、ベータ遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、抗血小板剤、抗凝固剤または血管拡張剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１４】
2012514655.tif 000417
【０６１７】
いくつかの実施形態では、化合物は、抗うつ剤（例えば、三環系抗うつ剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）または選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ））のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１５】
2012514655.tif 000418
【０６１８】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の運動障害などの運動障害を治療するための薬剤（例えば、抗てんかん剤、抗ムスカリン剤またはドーパミン作動薬）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１６】
2012514655.tif 000419
【０６１９】
いくつかの実施形態では、化合物は、抗精神病剤（例えば、フェナジン、チオキサンテンまたは非定型抗精神病剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１７】
2012514655.tif 000420
【０６２０】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の疼痛を治療するために使用される薬剤（例えば、筋弛緩剤、麻酔剤または鎮痛剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１８】
2012514655.tif 000421
【０６２１】
いくつかの実施形態では、化合物は、医薬品のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４１９】
2012514655.tif 000422
【０６２２】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書に記載の代謝障害を治療するための薬剤（例えば、抗高脂血症剤、コレステロール吸収阻害剤、チアゾリジンジオンおよび脂質修飾剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４２０】
2012514655.tif 000423
【０６２３】
いくつかの実施形態では、化合物は、癌または癌の副作用を治療するための薬剤（例えば、アロマターゼ阻害剤、５−ＨＴ３アンタゴニストおよびチロシンキナーゼ阻害剤）のフッ素化誘導体である。化合物の例としては、以下のものが挙げられる：
【化４２１】
2012514655.tif 000424
【０６２４】
本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含み得、したがって、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単一の鏡像異性体、個々のジアステレオ異性体およびジアステレオ混合物として生じ得る。このような異性体型はすべて本発明に明らかに含まれる。本発明の化合物は、結合回転を制限（例えば、環または二重結合の存在による制限）し得る結合（例えば、炭素−炭素結合）または置換基も含み得る。したがって、シス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体はすべて本発明に明らかに含まれる。
【０６２５】
本発明の化合物はまた、複数の互変異性型でも表され得る。このような場合、本発明は、１つの互変異性型のみが表される場合でも、本明細書に記載の化合物のすべての互変異性型を明らかに含む（例えば、環系のアルキル化により複数の部位でアルキル化が生じ得るが、本発明は明らかにこのような反応生成物をすべて含む）。上記化合物の上記異性体型はすべて本発明に明らかに含まれる。本明細書に記載の化合物の結晶型はすべて本発明に明らかに含まれる。
【０６２６】
本発明の化合物は、化合物それ自体のみならず、適用可能であればその塩およびそのプロドラッグを含む。例えば、アニオンと本明細書に記載の化合物上の正荷電置換基（例えば、アミノ）との間で塩が形成され得る。適切なアニオンとしては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸、硝酸、リン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸および酢酸が挙げられる。同様に、カチオンと本明細書に記載の化合物上の負荷電置換基（例えば、カルボン酸）との間で塩が形成され得る。適切なカチオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオンおよびテトラメチルアンモニウムイオンのようなアンモニウムカチオンが挙げられる。プロドラッグの例としては、エステルおよびその他の薬学的に許容される誘導体が挙げられ、これらは、被検体への投与の際に有効化合物を供与することが可能である。
【０６２７】
本発明の化合物は、適当な機能性の付加により改変して、選択された生物学的特性、例えば、特定組織への標的化を増強し得る。このような改変は当該技術分野で公知であり、所与の生物学的区画（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）内への浸透性を増加させる、経口アベイラビリティーを増加させる、注射による投与を可能にするために溶解性を増加させる、代謝を変化させる、および排出速度を変化させるような改変を含む。
【０６２８】
別の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、化合物の誘導体および／または化学ライブラリーを調製するためのコンビナトリアル化学技術で使用し得る、プラットフォームまたは足場として使用し得る。化合物のこのような誘導体およびライブラリーは生物学的活性を有し、特定の活性を有する化合物の同定および設計に有用である。本明細書に記載の化合物を使用するのに適したコンビナトリアル技術は、Ｏｂｒｅｃｈｔ，Ｄ．およびＶｉｌｌａｌｇｒｏｄｏ，Ｊ．Ｍ．，Ｓｏｌｉｄ−Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ａｎｄ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−Ｗｅｉｇｈｔ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ−Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｉｍｉｔｅｄ（１９９８）により例示されるように、当該技術分野で公知であり、「分割／プール」または「パラレル」合成技術、固相および液相技術ならびにエンコーディング技術などの技術を含む（例えば、Ｃｚａｒｎｉｋ，Ａ．Ｗ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏ．，（１９９７）１，６０を参照されたい）。したがって、一実施形態は、誘導体または化学ライブラリー作成のために本明細書に記載の化合物を使用する方法に関するものであり、以下のものを含む：１）複数のウェルを含む本体を提供すること；２）本明細書に記載の方法により同定される１つまたは複数の化合物を各ウェルに加えること；３）１つまたは複数の追加の化学物質を各ウェルに加えること；４）得られた１つまたは複数の生成物を各ウェルから単離すること。別の実施形態は、誘導体または化学ライブラリー作成のために本明細書に記載の化合物を使用する方法に関するものであり、以下のものを含む：１）固相支持体に結合した１つまたは複数の本明細書に記載の化合物を提供すること；２）本明細書に記載の方法により同定される、固相支持体に結合した１つまたは複数の化合物を、追加の１つまたは複数の化学物質で処理すること；３）得られた１つまたは複数の生成物を固相支持体から単離すること。上記方法では、「タグ」または識別物質または標識部分を、本明細書に記載の化合物またはその誘導体に結合および／またはそれから分離して、所望の生成物またはその中間体の追跡、同定または単離を容易にし得る。このような部分は当該技術分野で公知である。上記方法で使用される化学物質としては、例えば、溶媒、試薬、触媒、保護基および脱保護基試薬などが挙げられる。このような化学物質の例は、本明細書で参照される様々な合成および保護基化学のテキストおよび論文において見られるものである。
【０６２９】
合成方法
フッ素含有化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）の製造法が本明細書に記載されている。本明細書に記載の化合物は、ＡｇまたはＰｄ媒介法を含めた様々な方法により合成することができる。概略的には、この方法は、フッ素化される有機化合物、フッ素化剤および銀塩もしくはパラジウム錯体のいずれかを含む。
【０６３０】
フッ素化される化合物
医薬品またはその前駆体もしくはその誘導体などの化合物の例は、本明細書に記載のものを含む。化合物は、有機小分子または有機大分子であり得る。有機小分子は、分子量が１０００ｇ／ｍｏｌ未満、９００ｇ／ｍｏｌ未満、８００ｇ／ｍｏｌ未満、７００ｇ／ｍｏｌ未満、６００ｇ／ｍｏｌ未満、５００ｇ／ｍｏｌ未満、４００ｇ／ｍｏｌ未満、３００ｇ／ｍｏｌ未満、２００ｇ／ｍｏｌ未満または１００ｇ／ｍｏｌ未満である任意の分子を包含する。有機大分子は、１０００ｇ／ｍｏｌ〜５０００ｇ／ｍｏｌの間、１０００ｇ／ｍｏｌ〜４０００ｇ／ｍｏｌの間、１０００ｇ／ｍｏｌ〜３０００ｇ／ｍｏｌの間、１０００ｇ／ｍｏｌ〜２０００ｇ／ｍｏｌの間または１０００ｇ／ｍｏｌ〜１５００ｇ／ｍｏｌの間の任意の分子を包含する。有機化合物は、アリール化合物、ヘテロアリール化合物、炭素環化合物、複素環化合物、脂肪族化合物、ヘテロ脂肪族化合物を包含する。好適な一実施形態では、有機化合物は、アリール化合物（例えば、フェニル化合物）またはヘテロアリール化合物（例えば、キノリルまたはインドリル化合物）である。
【０６３１】
いくつかの実施形態では、化合物はキラル中心を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１つまたは複数の官能基（例えば、アルコール、アルデヒド、ケトン、アルケン、アルコキシ基、シアノ基、アミドおよびＮ−オキシド）でさらに置換されている。いくつかの実施形態では、官能基は保護されていない。いくつかの実施形態では、化合物は薬学的に許容される化合物の前駆体である。
【０６３２】
フッ素化剤
上で概説したように、この工程ではフッ素化剤を使用する。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は求電子フッ素化剤である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は市販のものである。いくつかの実施形態では、求電子フッ素化剤は無機フッ素化剤でもある。求電子フッ素化剤の例としては、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフラート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフラート、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボラート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボラート、Ｎ−フルオロ−２，６−ジクロロピリジニウムトリフラート、Ｎ−フルオロピリジニウムピリジンヘプタフルオロジボラート、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボラート、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフラート、Ｎ−フルオロアリールスルホンイミド（例えば、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド）、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（ヘキサフルオロホスファート）、Ｎ−クロロメチル−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアンモニウムビス（トリフラート）およびＸｅＦ２が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はＮ−フルオロピリジニウムトリフラートである。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はＮ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフラートである。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はＮ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムテトラフルオロボラートである。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はＮ−フルオロ−ベンゼンスルホンイミドである。いくつかの実施形態では、フッ素化剤はキセノンジフルオリドである。
【０６３３】
フッ素化剤は、フッ素の特定のアイソトープで補強し得る。いくつかの実施形態では、フッ素化剤を１９Ｆで標識する（すなわち、１９Ｆフッ素置換基を有機化合物へ転移する）。いくつかの実施形態では、本発明の工程における１９Ｆフッ素化剤の反応により、フッ素化１９Ｆ標識有機化合物が得られる。
【０６３４】
いくつかの実施形態では、フッ素化剤を１８Ｆで標識する（すなわち、１８Ｆフッ素置換基を有機化合物へ転移する）。いくつかの実施形態では、本発明の工程における１８Ｆフッ素化剤の反応により、フッ素化１８Ｆ標識有機化合物が得られる。
【０６３５】
しかし、いくつかの実施形態では、フッ素化剤を１８Ｆと１９Ｆの混合物で標識する。いくつかの実施形態では、本発明の工程における１９Ｆフッ素化と１８Ｆフッ素化の混合物の反応により、フッ素化１９Ｆ標識有機化合物およびフッ素化１８Ｆ標識有機化合物が得られる。
【０６３６】
上記フッ素化された薬剤はいずれも１９Ｆまたは１８Ｆとして標識してよい。
【０６３７】
例えば、いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１９Ｆ標識Ｎ−（クロロメチル）−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））または１９Ｆ標識ＸｅＦ２である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１９Ｆ標識Ｎ−（クロロメチル）−Ｎ’フルオロトリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１９Ｆ標識ＸｅＦ２である。
【０６３８】
いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１８Ｆ標識Ｎ−（クロロメチル）−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））または１８Ｆ標識ＸｅＦ２である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１８Ｆ標識Ｎ−（クロロメチル）−Ｎ’−フルオロトリエチレンジアミンビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））である。いくつかの実施形態では、フッ素化剤は１８Ｆ標識ＸｅＦ２である。
【０６３９】
方法の例としては、以下のものが挙げられる。
【０６４０】
Ａｇ（Ｉ）媒介フッ素化
【化４２２】
2012514655.tif 000425
【０６４１】
有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基を含む有機化合物と、銀含有化合物およびフッ素化剤との反応の際に、この方法では、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基がフッ素置換基に置き換わったフッ素化有機化合物が得られる。いくつかの実施形態では、有機スタンナン、ホウ素置換基またはシラン置換基は、有機化合物のアリールまたはヘテロアリール部分と結合している。例えば、スキーム１〜６を参照されたい。
【０６４２】
スキーム１．
【化４２３】
2012514655.tif 000426
【０６４３】
スキーム２．
【化４２４】
2012514655.tif 000427
【０６４４】
スキーム３．
【化４２５】
2012514655.tif 000428
【０６４５】
スキーム４．
【化４２６】
2012514655.tif 000429
【０６４６】
スキーム５．
【化４２７】
2012514655.tif 000430
【０６４７】
スキーム６．
【化４２８】
2012514655.tif 000431
【０６４８】
上のスキーム１〜６において、ＲおよびＲ’は置換基であり、ｎは０、１、２、３、４または５であってよい。置換基の例としては、アルキル（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２直鎖または分岐鎖アルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３のようなペルフルオロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ（例えば、ＯＣＦ３のようなペルフルオロアルコキシ）、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシラート、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＳＯ３Ｈ、硫酸、リン酸、メチレンジオキシ（酸素が隣接原子と結合している−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、エチレンジオキシ、オキソ、チオキソ（例えば、Ｃ＝Ｓ）、イミノ（アルキル、アリール、アラルキル）、Ｓ（Ｏ）ｎアルキル（ｎが０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎアリール（ｎが０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロアリール（ｎが０〜２である）、Ｓ（Ｏ）ｎヘテロシクリル（ｎが０〜２である）、アミン（モノ−、ジ−、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリールおよびそれらの組合せ）、エステル（アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール）、アミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリールおよびそれらの組合せ）、スルホンアミド（モノ−、ジ−、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルおよびそれらの組合せ）が非限定的に挙げられる。置換基は、独立して上記置換基の任意の１つまたは任意のサブセットである。置換基は、それ自体が上記置換基のいずれか１つで置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、２つのＲ基が一緒になって環、例えば、アリール、ヘテロアリール、シクリルまたはヘテロシクリル環を形成してもよく、これらの環自体がさらに上記置換基のいずれか１つでさらに置換されていてもよい。
【０６４９】
いくつかの実施形態では、この方法は触媒量の銀を使用する。Ａｇを用いた、化合物のフッ素化の方法の例は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、２００９年１１月２０日に出願された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５３３９号明細書に記載されている。
【０６５０】
ホウ素置換基
有機化合物をフッ素化する方法を本明細書に記載する。いくつかの実施形態では、有機化合物はホウ素置換基を含む。ホウ素置換基は式：
【化４２９】
2012514655.tif 000432
であってよく、式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は独立して−ＯＨ、−ＯＲまたは−Ｒであり、上式中、Ｒは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリールであるか、あるいはＧ１とＧ２が一緒になって、Ｂに直接付着している少なくとも１つのＯ原子を有する、任意で置換されている５〜８員環を形成し、ここでは、環は炭素原子および任意で、Ｎ、ＳおよびＯからなる群より独立して選択される１つまたは複数の追加のヘテロ原子からなる。Ａ＋は金属カチオンまたはアンモニウムであってよい。
【０６５１】
本明細書で使用されるホウ素置換基は、遊離ボロン酸置換基（すなわち、式中、Ｇ１およびＧ２が共に−ＯＨである）、そのオリゴマー無水物（二量体、三量体および四量体ならびにそれらの混合物を含む）、ボロン酸エステル置換基（すなわち、式中、Ｇ１が−ＯＨまたは−ＯＲであり、かつＧ２が−ＯＲである）、ボリン酸置換基（すなわち、式中、Ｇ１が−ＯＨであり、かつＧ２が−Ｒである）、ボリン酸エステル置換基（すなわち、式中、Ｇ１が−ＯＲであり、かつＧ２が−Ｒである）、トリヒドロキソボラート（すなわち、式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３がすべて−ＯＨである）およびトリアルコキシボラート（すなわち、式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３がすべて−ＯＲ、例えば、−ＯＣＨ３である）を包含することが意図される。
【０６５２】
いくつかの実施形態では、Ｇ１とＧ２が一緒になって５員環を形成する。５員環の例としては：
【化４３０】
2012514655.tif 000433
が挙げられる。
【０６５３】
いくつかの実施形態では、Ｇ１とＧ２が一緒になって６員環を形成する。６員環の例としては：
【化４３１】
2012514655.tif 000434
が挙げられる。
【０６５４】
いくつかの実施形態では、Ｇ１とＧ２が一緒になって８員環を形成する。８員環の例としては：
【化４３２】
2012514655.tif 000435
が挙げられ、式中、Ｒｍは水素、適当なアミノ保護基、あるいは任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。
【０６５５】
さらに、本明細書で使用されるホウ素置換基は、トリフルオロボラート置換基を包含することも意図される。例えば、いくつかの実施形態では、ホウ素置換基は式：
【０６５６】
2012514655.tif 000436
の基であり、式中、
【化４３３】
2012514655.tif 000437
は金属カチオンまたはアンモニウムである。
【０６５７】
さらに、本明細書で使用されるホウ素置換基は、トリヒドロキシ−およびトリアルコキシボラートを包含することも意図される。例えば、いくつかの実施形態では、ホウ素置換基は式：
【化４３４】
2012514655.tif 000438
の基であり、式中、
【化４３５】
2012514655.tif 000439
は金属カチオンまたはアンモニウムである。
【０６５８】
金属カチオンの例としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムのカチオンが挙げられる。いくつかの実施形態では、金属カチオンはカリウムカチオンである。
【０６５９】
ホウ素置換基を含む有機化合物は、様々な既知の方法により得てよい。例えば、ハロゲン含有前駆体をホウ素含有化合物と反応させて、ホウ素置換基を含む有機化合物を生成してもよい。非活性Ｃ−Ｈ結合を、例えば適当な触媒を用いてホウ素化してもよい。
【０６６０】
シラン置換基
有機化合物をフッ素化する方法を本明細書に記載する。いくつかの実施形態では、有機化合物はシラン置換基を含む。シラン置換基はトリアルコキシシラン、例えば、トリメトキシシランまたはトリエトキシシランであってよい。シラン置換基はトリヒドロキシシランであってよい。
【０６６１】
シラン置換基を含む有機化合物は、様々な既知の方法により得てよい。例えば、グリニャール含有前駆体をケイ素含有化合物（例えば、テトラアルコキシシラン）と反応させて、シラン置換基を含む有機化合物を生成してもよい。別の例では、ハロゲン含有前駆体またはトリフリル含有前駆体を適当な触媒（例えば、Ｐｄ０またはＲｈＩ触媒）の存在下でケイ素含有化合物（例えば、テトラアルコキシシラン）と反応させて、シラン置換基を含む有機化合物を生成してもよい。
【０６６２】
有機スタンナン
有機化合物をフッ素化する方法を本明細書に記載する。いくつかの実施形態では、有機化合物は有機スタンナンを含む。有機スタンナンは、トリアルキルスタンナン、例えば、トリメチルスタンナンまたはトリブチルスタンナンであってよい。
【０６６３】
銀含有化合物
本明細書に記載のＡｇ法は、概略的には銀含有化合物を含む。銀含有化合物は、銀錯体または銀塩、例えば銀（Ｉ）塩であってよい。銀塩の例としては、銀（Ｉ）塩、例えば、フッ化銀（Ｉ）、酢酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）テトラフルオロボラート、過塩素酸銀（Ｉ）、硝酸銀（Ｉ）、炭酸銀（Ｉ）、シアン化銀（Ｉ）、安息香酸銀（Ｉ）、銀（Ｉ）トリフラート、銀（Ｉ）ヘキサフルオロホスファート、銀（Ｉ）ヘキサフルオロアンチモナート、酸化銀（Ｉ）、亜硝酸銀（Ｉ）およびリン酸銀（Ｉ）などが挙げられる。好適な実施形態では、銀塩は、銀（Ｉ）トリフラートまたは酸化銀（Ｉ）である。
【０６６４】
Ｐｄ（ＩＩ）媒介フッ素化
【化４３６】
2012514655.tif 000440
【０６６５】
ホウ素置換基を含む有機化合物と、パラジウム（ＩＩ）錯体およびフッ素化剤との反応の際に、この方法では、ホウ素置換基がフッ素置換基に置き換わったフッ素化有機化合物が得られる。いくつかの実施形態では、ホウ素置換基は、有機化合物のアリールまたはヘテロアリール部分と結合している。例えば、スキーム７を参照されたい。
【０６６６】
【化４３７】
2012514655.tif 000441
【０６６７】
パラジウム（ＩＩ）錯体を用いた、化合物フッ素化の方法の例は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２００９／１０００１４号に記載されている。
【０６６８】
パラジウム（ＩＩ）錯体
いくつかの実施形態では、化学量論量のパラジウム（ＩＩ）錯体を使用する。
【０６６９】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は二座配位子を含む。いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は三座配位子を含む。
【０６７０】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は結晶質である。あるいは、いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は非晶質である。
【０６７１】
特定の実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は塩ではない。あるいは、特定の実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は塩である。例えば、特定の実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体はテトラフルオロボラート（ＢＦ４−）、テトラフェニルボラート（ＢＰｈ４−）、ヘキサフルオロホスファート（ＰＦ６−）、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラート（［ＢＡｒＦ４］−）、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボラート（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４−）、アンチモンヘキサフルオリド（ＳｂＦ６−）またはトリフルオロメタンフルホナート（トリフラート、ＣＦ３ＳＯ３−）の塩である。特定の実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体はテトラフルオロボラート（ＢＦ４−）の塩である。
【０６７２】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体はパラジウム（ＩＩ）二量体錯体である。
【０６７３】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、０酸化状態の錯体（すなわち、「パラジウム（０）錯体」）および１つまたは複数の配位子からｉｎ  ｓｉｔｕで生成する。
【０６７４】
配位子の例としては、ハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素、フッ素）、溶媒（例えば、水酸化物、水、アンモニア、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド）、硫化物、シアン化物、一酸化炭素、チオシアナート、イソチオシアナート、硝酸、亜硝酸、アジド、シュウ酸、オレフィン（例えば、ジベンジリジンアセトン（ｄｂａ））、任意で置換されているピリジン（ｐｙ）（例えば、２，２'，５'，２−テルピリジン（ｔｅｒｐｙ）、ビピリジン（ｂｉｐｙ）およびその他の本明細書に記載のピリジン配位子）、任意で置換されているアリール（例えば、フェニル（Ｐｈ）、フェナントロリン（ｐｈｅｎ）、ビフェニル）、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ｄｐｐｅ）、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ３）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（Ｐ（ｏ−トル）３）、トリス（２−ジフェニルホスフィンエチル）アミン（ｎｐ３））、アミノ配位子（例えば、エチレンジアミン（ｅｎ）、ジエチレントリアミン（ｄｉｅｎ）、トリス（２−アミノエチル）アミン（ｔｒｅｎ）、トリエチレンテトラミン（ｔｒｉｅｎ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））、アシルオキシ配位子（例えば、アセチルアセトナート（ａｃａｃ）、Ｏ−酢酸（−ＯＡｃ））およびアルキルオキシ配位子（例えば、−ＯＭｅ、ＯｉＰｒ、ＯｔＢｕ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６７５】
当業者であれば理解するように、配位子はパラジウムの価数を満たすように選択する。したがって、いくつかの実施形態では、＋２のパラジウム錯体を満たすように配位子を選択する。
【０６７６】
パラジウム（ＩＩ）錯体の例としては、臭化パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、フッ化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、酸化パラジウム（ＩＩ）、シアン化パラジウム（ＩＩ）、硫化パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム（ＩＩ）２，４−ペンタンジオナート、アリル塩化パラジウム（ＩＩ）二量体、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、トランス−ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびトリクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６７７】
パラジウム（０）錯体の例としては、Ｐｄ２ｄｂａ３、Ｐｄ２ｄｂａ３−ＣＨＣｌ３およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６７８】
その他の配位子の例は、以下および本明細書に記載の基ＲＬ１およびＲＬ２として与えられる。さらに、その他の二座および三座パラジウム（ＩＩ）錯体の例は、以下および本明細書に記載の下式で与えられる。
【０６７９】
例えば、いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は二座または三座配位子を含んで式（Ｉ）の錯体を与え：
【化４３８】
2012514655.tif 000442
式中：
Ｐｄは価数＋２のパラジウムを表し；
ＲＬ１およびＲＬ２は独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）３または−Ｐ（Ｒｘ）３であり、
上式中、Ｒａの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｒａ３、−Ｃ（＝ＮＲａ３）ＯＲａ１、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ１または適当なヒドロキシル保護基であり、上式中、Ｒａ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；Ｒａ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；Ｒａ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲａ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
上式中、Ｒｂの各例は独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｂ３）Ｒｂ３、−Ｃ（＝ＮＲｂ３）ＯＲｂ１、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｎ（Ｒｂ３）２または適当なチオール保護基であり、上式中、Ｒｂ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｂ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒｂ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｂ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
上式中、Ｒｃの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）Ｒｃ３、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）ＯＲｃ１、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）Ｎ（Ｒｃ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ１または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている複素環もしくはヘテロアリール環または基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、上式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｃ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒｃ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｃ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
上式中、Ｒｘの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているアルコキシ、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールオキシ、任意で置換されているヘテロアリールオキシ、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；
Ｗが−Ｃ−または−Ｃ（Ｒｄ）−である場合：
（ｉ）Ｚは、結合−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｄ）２−、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｎ−もしくは−Ｎ（Ｒｅ）−である；または
（ｉｉ）Ｚは、リンカー基−Ｌ−を介し基ＲＬ１と−Ｎ−結合して、５〜７員パラダサイクルを形成し、上式中、−Ｌ−は不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｓ（Ｏ）−から選択され、ＲＬ１は任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは−Ｎ（Ｒｃ）２基であり、上式中、Ｒｃ基は一緒になって、任意で置換されている複素環もしくはヘテロアリール環を形成する；または
（ｉｉｉ）Ｚは−Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ３であり、リンカー基−Ｌ−が存在しない；あるいは
Ｗが−Ｎ−または−Ｎ（Ｒｅ）−である場合、Ｚは、結合−Ｃ（Ｒｄ）２−、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−または−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｎ−である；あるいは
Ｗが−ＳＯ２−または＝Ｎ−である場合、Ｒ４は存在せず；
上式中、Ｒｄの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
Ｒｅの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｅ１、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＯＲｅ２、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ１、適当なアミノ保護基であり、上式中、Ｒｅ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｅ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒｅ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｅ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基であり；
Ｒ１とＲ２は任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成し；
Ｒ２とＲ３は任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成し；
Ｒ３とＲ４は任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、
式中、曲線状の点線
【化４３９】
2012514655.tif 000443
はそれぞれ独立して、任意で置換されている５〜７員環の任意の連結を表し、かつ
式中、
【化４４０】
2012514655.tif 000444
は単結合または二重結合を表す。
【０６８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている５〜６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。
【０６８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている５〜６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。
【０６８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されている５〜６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。
【０６８３】
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３および／またはＲ３とＲ４が連結することにより形成される５〜６員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環はいずれも、例えば、任意で置換されている５〜６員ヘテロアリール、任意で置換されている６員アリール、任意で置換されている５〜６員複素環式または任意で置換されている５〜６員炭素環式の環であり得る。
【０６８４】
５員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピロリル、任意で置換されているピラゾリル、任意で置換されているイミダゾリル、任意で置換されているトリアゾリルまたは任意で置換されているテトラゾリル、任意で置換されているチアゾリル、任意で置換されているイソチアゾリル、任意で置換されているチアジアゾリル、任意で置換されているオキサゾリル、任意で置換されているイソオキサゾリル、任意で置換されているオキサジアゾリルまたは任意で置換されているオキサジアゾリル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８５】
６員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピリジニル、任意で置換されているピリミジニル、任意で置換されているピラジニル、任意で置換されているピリダジニル、任意で置換されているトリアジニルまたは任意で置換されているテトラジニル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８６】
５員複素環の例としては、任意で置換されているピロリジニル、任意で置換されているテトラヒドロフラニル、任意で置換されているテトラヒドロチオフェニルおよび任意で置換されている１，３−ジチオラニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８７】
６員複素環の例としては、任意で置換されているピペルジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）、任意で置換されているピペラジニル、任意で置換されているモルホリニル、任意で置換されているテトラヒドロピラニルおよび任意で置換されているジオキサニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８８】
５員炭素環の例としては、任意で置換されているシクロペンチルおよび任意で置換されているシクロペンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８９】
６員炭素環の例としては、任意で置換されているシクロヘキシルおよび任意で置換されているシクロヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３は一緒になって環構造を形成しない。
【０６９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４は一緒になって環構造を形成しない。
【０６９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２およびＲ２とＲ３の両組は一緒になって環を形成するが、Ｒ３とＲ４は一緒になって環構造を形成しない。
【０６９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２およびＲ３とＲ４の両組は一緒になって環を形成するが、Ｒ２とＲ３は一緒になって環構造を形成しない。
【０６９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３およびＲ３とＲ４の両組は一緒になって環を形成するが、Ｒ１とＲ２は一緒になって環構造を形成しない。
【０６９５】
二座配位子を有するパラジウム（ＩＩ）錯体
いくつかの実施形態では、Ｚは、リンカー基−Ｌ−を介して基ＲＬ１と連結して５〜７員パラダサイクルを形成しない。
【０６９６】
例えば、いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は二座配位子を含む。いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ａ）であり：
【化４４１】
2012514655.tif 000445
式中、Ｐｄ、
【化４４２】
2012514655.tif 000446
Ｗ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上および本明細書で定義される通りである。
【０６９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、式（Ｉ−ｂ）のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４４３】
2012514655.tif 000447
式中、Ｐｄ、
【化４４４】
2012514655.tif 000448
Ｗ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｚ、Ｒ３およびＲ４は、上および本明細書で定義される通りであり；
Ｒａ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ１ａ、−ＳＲＡ１ｂ、−Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）ＲＡ１ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）ＯＲＡ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ１ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ１が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ１ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ１ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、ＲＡ１ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ１ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、ＲＡ１ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｘは両端を含む０〜４の間の整数である。
【０６９８】
いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ１ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ１ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は水素である。
【０６９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されているアリール環を形成し、式（Ｉ−ｃ）のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４４５】
2012514655.tif 000449
式中、Ｐｄ、
【化４４６】
2012514655.tif 000450
Ｒ１、Ｒ２、ＲＬ１、ＲＬ２およびＺは上および本明細書で定義される通りであり；
ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ３ａ、−ＳＲＡ３ｂ、−Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ３ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）ＲＡ３ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）ＯＲＡ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ３ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ３基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ３ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ３ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ３ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ３ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ３ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｚは両端を含む０〜３の間の整数である。
【０７００】
いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ３ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ３ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は水素である。
【０７０１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、かつＲ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されているアリール環を形成し、式（Ｉ−ｄ）のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４４７】
2012514655.tif 000451
式中、Ｐｄ、
【化４４８】
2012514655.tif 000452
ＲＡ１、ＲＡ３、ＲＬ１、ＲＬ２、ｘ、ｚおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７０２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、かつＲ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成し、式（Ｉ−ｅ）のパラジウム（ＩＩ）触媒が得られ：
【化４４９】
2012514655.tif 000453
式中、Ｐｄ、
【化４５０】
2012514655.tif 000454
Ｗ、ＲＡ１、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｒ４、ｘおよびＺは上および本明細書で定義される通りであり；
ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ２ａ、−ＳＲＡ２ｂ、−Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）ＲＡ２ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）ＯＲＡ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ２ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ２基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ２ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ２ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ２ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ２ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ２ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｙは両端を含む０〜２の間の整数である。
【０７０３】
いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ２ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ２ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は水素である。
【０７０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成して、式（Ｉ−ｆ）のパラジウム（ＩＩ）触媒が得られ：
【化４５１】
2012514655.tif 000455
式中、Ｐｄ、
【化４５２】
2012514655.tif 000456
Ｗ、ＲＡ２、Ｒ１、Ｒ４、ＲＬ１、ＲＬ２、ｙおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成し、かつＲ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成して、式（Ｉ−ｇ）の二座のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４５３】
2012514655.tif 000457
式中、Ｐｄ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｚ、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ｘ、ｙおよびｚは上および本明細書で定義される通りである。
【０７０６】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって任意で置換されている５〜６員アリール環を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｈ）であり：
【化４５４】
2012514655.tif 000458
式中、Ｐｄ、
【化４５５】
2012514655.tif 000459
、
Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＬ１およびＲＬ２は上および本明細書で定義される通りであり；かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール，任意で置換されているヘテロアリール基であり、
Ｒ１とＲ２が任意で一緒になって、、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成し；かつ
Ｒ３とＲ４が任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。
【０７０７】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｉ）であり：
【化４５６】
2012514655.tif 000460
式中、Ｐｄ、
【化４５７】
2012514655.tif 000461
Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１およびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７０８】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｊ）であり：
【化４５８】
2012514655.tif 000462
式中、Ｐｄ、
【化４５９】
2012514655.tif 000463
Ｒ１、Ｒ２、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ３、Ｚおよびｚは上および本明細書で定義される通りである。
【０７０９】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｋ）であり：
【化４６０】
2012514655.tif 000464
式中、Ｐｄ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ３、Ｚ、ｚおよびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１０】
いくつかの実施形態では、任意の上式においてＺは結合である。他の実施形態では、Ｚは
【化４６１】
2012514655.tif 000465
である。他の実施形態では、Ｚは
【化４６２】
2012514655.tif 000466
である。
【０７１１】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３が一緒になって環状構造を形成せず、Ｚは結合であり、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｌ）であり：
【化４６３】
2012514655.tif 000467
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ３、ｚおよびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１２】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｋ）であり：
【化４６４】
2012514655.tif 000468
式中、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ３、ｚおよびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１３】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｌ’）であり：
【化４６５】
2012514655.tif 000469
式中、Ｐｄ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ２、ｘ、ｙおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１４】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｍ’）であり：
【化４６６】
2012514655.tif 000470
式中、Ｐｄ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ２、ｘおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１５】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｎ’）であり：
【化４６７】
2012514655.tif 000471
式中、Ｐｄ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ｘおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７１６】
三座配位子を有するパラジウム（ＩＩ）錯体
いくつかの実施形態では、Ｚはリンカー基−Ｌ−を介して基ＲＬ１と一緒になって、５〜７員パラダサイクルを形成する。
【０７１７】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）触媒は三座配位子を含む。いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）触媒は式（Ｉ−ａ’）であり：
【化４６８】
2012514655.tif 000472
式中、Ｐｄ、
【化４６９】
2012514655.tif 000473
Ｗ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上および本明細書で定義される通りであり；
Ｚはリンカー基−Ｌ−を介して基ＲＬ１と−Ｎ−連結されて、５〜７員パラダサイクルを形成し、上式中、−Ｌ−は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−から選択され、かつＲＬ１は、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは−Ｎ（Ｒｃ）２基であり、上式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；かつ
曲線状の実線
【化４７０】
2012514655.tif 000474
は、５〜７員パラダサイクルの連結を表す。
【０７１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成して、式（Ｉ−ｂ’）のパラジウム（ＩＩ）錯体を与え：
【化４７１】
2012514655.tif 000475
式中、Ｐｄ、
【化４７２】
2012514655.tif 000476
Ｗ、Ｌ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｚ、Ｒ３およびＲ４は上および本明細書で定義される通りであり；
ＲＡ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ１ａ、−ＳＲＡ１ｂ、−Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）ＲＡ１ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）ＯＲＡ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ１ｃ）Ｎ（ＲＡ１ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ１ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ１が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ１ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ１ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ１ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ１ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ１ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｘは両端を含む０〜４の間の整数である。
【０７１９】
いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ１ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ１ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ１の各例は水素である。
【０７２０】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されているアリール環を形成して、式（Ｉ−ｃ’）のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４７３】
2012514655.tif 000477
式中、Ｐｄ、
【化４７４】
2012514655.tif 000478
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＬ１、ＲＬ２、ｚおよびＺは上および本明細書で定義される通りであり；
ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ３ａ、−ＳＲＡ３ｂ、−Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ３ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）ＲＡ３ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）ＯＲＡ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ３ｃ）Ｎ（ＲＡ３ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ３ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ３が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ３ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ３ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ３ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ３ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ３ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｚは両端を含む０〜３の間の整数である。
【０７２１】
いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ３ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ３ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ３の各例は水素である。
【０７２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、かつＲ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されているアリール環を形成し、式（Ｉ−ｄ’）のパラジウム（ＩＩ）錯体が得られ：
【化４７５】
2012514655.tif 000479
式中、Ｐｄ、
【化４７６】
2012514655.tif 000480
Ｌ、ＲＡ１、ＲＡ３、ＲＬ１、ＲＬ２、ｘ、ｚおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７２３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されている６員ピリジニル環を形成し、かつＲ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成し、式（Ｉ−ｅ’）のパラジウム（ＩＩ）触媒が得られ：
【化４７７】
2012514655.tif 000481
式中、Ｐｄ、
【化４７８】
2012514655.tif 000482
Ｌ、Ｗ、ＲＡ１、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｒ４、ｘおよびＺは上および本明細書で定義される通りであり；
ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ２ａ、−ＳＲＡ２ｂ、−Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ２ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）ＲＡ２ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）ＯＲＡ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ２ｃ）Ｎ（ＲＡ２ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ２ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ２基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ２ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ２ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ２ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ２ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ２ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
ｙは両端を含む０〜２の間の整数である。
【０７２４】
いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ２ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されているＣ１〜６アルキル、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＲＡ２ａである。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は独立して、水素、−ＣＨ３、−ｔＢｕ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、ＲＡ２の各例は水素である。
【０７２５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成して、式（Ｉ−ｆ’）のパラジウム（ＩＩ）触媒が得られ：
【化４７９】
2012514655.tif 000483
式中、Ｐｄ、
【化４８０】
2012514655.tif 000484
Ｌ、Ｗ、ＲＡ２、Ｒ１、Ｒ４、ＲＬ１、ＲＬ２、ｙおよびＺは上および本明細書で定義される通りである。
【０７２６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１とＲ２が一緒になって、任意で置換されているピリジニル環を形成し、Ｒ２とＲ３が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成し、かつＲ３とＲ４が一緒になって、任意で置換されている６員アリール環を形成し、式（Ｉ−ｇ’）のパラジウム（ＩＩ）錯体が形成され：
【化４８１】
2012514655.tif 000485
式中、Ｐｄ、
【化４８２】
2012514655.tif 000486
、
Ｌ、ＲＬ１、ＲＬ２、Ｚ、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ｘ、ｙおよびｚは上および本明細書で定義される通りである。
【０７２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２とＲ３は一緒になって任意で置換されている５〜６員環を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｈ’）であり：
【化４８３】
2012514655.tif 000487
式中、Ｐｄ、
【化４８４】
2012514655.tif 000488
Ｌ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＬ１およびＲＬ２は上および本明細書で定義される通りであり；かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基であり、
Ｒ１とＲ２が任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成し；かつ
Ｒ３とＲ４が任意で一緒になって、任意で置換されている５〜７員ヘテロアリール、アリール、複素環式または炭素環式の環を形成する。
【０７２８】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｉ’）であり：
【化４８５】
2012514655.tif 000489
式中、Ｐｄ、
【化４８６】
2012514655.tif 000490
Ｌ、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１およびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７２９】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｊ’）であり：
【化４８７】
2012514655.tif 000491
式中、Ｐｄ、
【化４８８】
2012514655.tif 000492
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ３およびｚは上および本明細書で定義される通りである。
【０７３０】
いくつかの実施形態では、式中、Ｒ２とＲ３は一緒になって環状構造を形成せず、パラジウム（ＩＩ）錯体は式（Ｉ−ｋ’）であり：
【化４８９】
2012514655.tif 000493
式中、Ｐｄ、
【化４９０】
2012514655.tif 000494
、
Ｌ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＡ１、ＲＡ３、Ｚ、ｚおよびｘは上および本明細書で定義される通りである。
【０７３１】
基ＲＬ１およびＲＬ２
上で概略的に定義されるように、ＲＬ１およびＲＬ２は独立して、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｃ）３、−Ｎ（Ｒｃ）２または−Ｐ（Ｒｘ）３であり、
上式中、Ｒａの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｒａ３、−Ｃ（＝ＮＲａ３）ＯＲａ１、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ１または適当なヒドロキシル保護基であり、上式中、Ｒａ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒａ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒａ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲａ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
上式中、Ｒｂの各例は独立して、任意で置換されている脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｂ３）Ｒｂ３、−Ｃ（＝ＮＲｂ３）ＯＲｂ１、−Ｃ（＝ＮＲａ３）Ｎ（Ｒｂ３）２または適当なチオール保護基であり、上式中、Ｒｂ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｂ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基；上式中、Ｒｂ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｂ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；
上式中、Ｒｃの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）Ｒｃ３、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）ＯＲｃ１、−Ｃ（＝ＮＲｃ３）Ｎ（Ｒｃ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ１または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｃが一緒になって、任意で置換されている５〜６員複素環もしくはヘテロアリール環または基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、上式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｃ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒｃ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｃ３基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成し；かつ
上式中、Ｒｘの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているアルコキシ、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールオキシ、任意で置換されているヘテロアリールオキシ、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。
【０７３２】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１およびＲＬ２のうちの少なくとも１つは、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｃ）３、−Ｎ（Ｒｃ）２または−Ｐ（Ｒｘ）３から選択される。いくつかの実施形態では、ＲＬ１およびＲＬ２は共に、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＳＲｂ、−Ｎ（Ｒｃ）３、−Ｎ（Ｒｃ）２または−Ｐ（Ｒｘ）３から独立して選択される。
【０７３３】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１はハロゲン，−ＯＲａ，−ＳＲｂまたは−Ｎ（Ｒｃ）２であり、かつＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１はハロゲン、−ＯＲａまたは−Ｎ（Ｒｃ）２であり、かつＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１はハロゲンまた−ＯＲａであり、かつＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１およびＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１はハロゲンであり、かつＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＲａであり、かつＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１およびＲＬ２は共に、独立して−Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０７３４】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１はハロゲンである。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｂｒである。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｉである。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｆである。
【０７３５】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＲａである。
【０７３６】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１であり、式中、Ｒａ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１であり、式中、Ｒａ１は任意で置換されている脂肪族基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１であり、式中、Ｒａ１は任意で置換されているＣ１〜６アルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１であり、式中、Ｒａ１は任意で置換されているＣ１〜４アルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１であり、式中、Ｒａ１は任意で置換されているＣ１〜２アルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
【０７３７】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｐ（Ｒｘ）３である。
【０７３８】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０７３９】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されているＣ１〜６アルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（ＣＨ３）または≡Ｃ（ＣＨ２Ｐｈ）を形成する。
【０７４０】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７４１】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５〜６員複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７４２】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員複素環を形成する。５員複素環の例としては、任意で置換されているピロリジニル環が挙げられるが、これに限定されない。
【０７４３】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール環を形成する。５員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピロリル、任意で置換されているピラゾリル、任意で置換されているイミダゾリル、任意で置換されているトリアゾリルまたは任意で置換されているテトラゾリル、任意で置換されているチアゾリル、任意で置換されているイソチアゾリル、任意で置換されているチアジアゾリル、任意で置換されているオキサゾリル、任意で置換されているイソオキサゾリル、任意で置換されているオキサジアゾリルまたは任意で置換されているオキサジアゾリル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７４４】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員複素環を形成する。６員複素環の例としては、任意で置換されているピペリジニル、任意で置換されているピペラジニルまたは任意で置換されているモルホリニル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７４５】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール環を形成する。６員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピリジニル、任意で置換されているピリミジニル、任意で置換されているピラジニル、任意で置換されているピリダジニル、任意で置換されているトリアジニルまたは任意で置換されているテトラジニル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７４６】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は任意で置換されているピリジニル環である。
【０７４７】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２である。
【０７４８】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基
【化４９１】
2012514655.tif 000495
を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されている脂肪族基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（Ｒｃ１）を形成し、式中、Ｒｃ１は任意で置換されているＣ１〜６アルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって基≡Ｃ（ＣＨ３）または≡Ｃ（ＣＨ２Ｐｈ）を形成する。
【０７４９】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５〜６員複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７５０】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員複素環を形成する。５員複素環の例は、上および本明細書に記載されている。
【０７５１】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール環を形成する。５員ヘテロアリール環の例は、上および本明細書に記載されている。
【０７５２】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員複素環を形成する。６員複素環の例は、上および本明細書に記載されている。
【０７５３】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール環を形成する。６員ヘテロアリール環の例は、上および本明細書に記載されている。
【０７５４】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は任意で置換されているピリジニル環である。
【０７５５】
任意で置換されているピリジニル環としては、これに限定されるわけではないが、式：
【化４９２】
2012514655.tif 000496
の環が挙げられ、
式中、ＲＡ４の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ４ａ、−ＳＲＡ４ｂ、−Ｎ（ＲＡ４ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ４ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ４ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ４ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ４ｃ）ＲＡ４ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ４ｃ）ＯＲＡ４ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ４ｃ）Ｎ（ＲＡ４ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ４ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ４基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ４ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ４ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ４ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ４ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ４ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり、かつ
ｗは両端を含む０〜５の間の整数である。
【０７５６】
いくつかの実施形態では、任意で置換されているピリジニル環は、式：
【化４９３】
2012514655.tif 000497
である。
【０７５７】
いくつかの実施形態では、任意で置換されているピリジニル環は：
【化４９４】
2012514655.tif 000498
である。
【０７５８】
いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（Ｒｘ）３である。いくつかの実施形態では、Ｒｘは任意で置換されている脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒｘは任意で置換されているアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒｘは任意で置換されているアルコキシである。いくつかの実施形態では、Ｒｘは任意で置換されているアリールオキシである。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（Ｍｅ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（Ｅｔ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（ｔｅｒｔ−Ｂｕ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（Ｃｙ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（Ｐｈ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−ＰＭｅ（Ｐｈ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−ＰＦ３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（ＯＭｅ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（ＯＥｔ）３である。いくつかの実施形態では、ＲＬ２は−Ｐ（ＯＰｈ）３である。
【０７５９】
Ｚ、ＬおよびＲＬ１
上で概略的に定義されるように、いくつかの実施形態では、Ｚはリンカー基−Ｌ−を介して基ＲＬ１と−Ｎ−連結されて、５〜７員パラダサイクルを形成し、上式中、−Ｌ−は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−から選択され、ＲＬ１は任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは−Ｎ（Ｒｃ）２基であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている員複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７６０】
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は、任意でリンカー基−Ｌ−を介してＺと連結されて、５〜７員パラダサイクルを形成する−Ｎ（Ｒｃ）２であり、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている員複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７６１】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員複素環を形成する。５員複素環の例としては、任意で置換されているピロリジニル環が挙げられるが、これに限定されない。
【０７６２】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている５員ヘテロアリール環を形成する。５員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピロリル、任意で置換されているピラゾリル、任意で置換されているイミダゾリル、任意で置換されているトリアゾリルまたは任意で置換されているテトラゾリル、任意で置換されているチアゾリル、任意で置換されているイソチアゾリル、任意で置換されているチアジアゾリル、任意で置換されているオキサゾリル、任意で置換されているイソオキサゾリル、任意で置換されているオキサジアゾリルまたは任意で置換されているオキサジアゾリル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７６３】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員複素環を形成する。６員複素環の例としては、任意で置換されているピペリジニル、任意で置換されているピペラジニルまたは任意で置換されているモルホリニル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７６４】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている６員ヘテロアリール環を形成する。６員ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているピリジニル、任意で置換されているピリミジニル、任意で置換されているピラジニル、任意で置換されているピリダジニル、任意で置換されているトリアジニルまたは任意で置換されているテトラジニル環が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７６５】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されている二環式ヘテロアリール環を形成する。二環式ヘテロアリール環の例としては、任意で置換されているキノリニルおよび任意で置換されているイソキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７６６】
いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されているピリジニル環を形成する。いくつかの実施形態では、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されているキノリニル環を形成する。
【０７６７】
例えば、いくつかの実施形態では、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されているピリジニル環を形成し、Ｚ、ＬおよびＲＬ１により与えられる基は、式：
【化４９５】
2012514655.tif 000499
であり、
式中：
Ｚは−Ｎ−であり；
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−から選択される−Ｌ−であり、かつ
ＲＡ５の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ５ａ、−ＳＲＡ５ｂ、−Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ５ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）ＲＡ５ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）ＯＲＡ５ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ５ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ５基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ５ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ５ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ５ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ５ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ５ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり、かつ
ｐは両端を含む０〜５の間の整数である。
【０７６８】
いくつかの実施形態では、式中、２つのＲｃ基が一緒になって、任意で置換されているキノリニル環を形成し、Ｚ、ＬおよびＲＬ１により与えられる基は、式：
【化４９６】
2012514655.tif 000500
であり、
式中：
Ｚは−Ｎ−であり；
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）−から選択される−Ｌ−であり、かつ
ＲＡ５の各例は独立して、水素、ハロゲン、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣ、−ＯＲＡ５ａ、−ＳＲＡ５ｂ、−Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ５ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ５ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）ＲＡ５ｄ、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）ＯＲＡ５ａ、−Ｃ（＝ＮＲＡ５ｃ）Ｎ（ＲＡ５ｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）ＲＡ５ｄであるか、あるいは互いに隣接する２つのＲＡ５基が一緒になって、５〜６員アリール、ヘテロアリール、複素環式または炭素環式の環を形成し、上式中、ＲＡ５ａは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、ＲＡ５ｂは水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なチオール保護基であり；上式中、各ＲＡ５ｃは独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリールまたは適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲＡ５ｃ基が一緒になって、複素環またはヘテロアリール基を形成し；かつ上式中、各ＲＡ５ｄは独立して、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり、かつ
ｐは両端を含む０〜５の間の整数である。
【０７６９】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【０７７０】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である。
【０７７１】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）−である。
【０７７２】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝ＮＲｅ３）−である。
【０７７３】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｏ−である。
【０７７４】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）−である。
【０７７５】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０７７６】
いくつかの実施形態では、−Ｌ−は−Ｓ（Ｏ）−である。
【０７７７】
いくつかの実施形態では、Ｚ、ＬおよびＲＬ１により与えられる基は、式：
【化４９７】
2012514655.tif 000501
である。
【０７７８】
いくつかの実施形態では、Ｚ、ＬおよびＲＬ１により与えられる基は、式：
【化４９８】
2012514655.tif 000502
である。
【０７７９】
いくつかの実施形態では、Ｚ、ＬおよびＲＬ１により与えられる基は、式：
【化４９９】
2012514655.tif 000503
である。
【０７８０】
基Ｚ
いくつかの実施形態では、Ｚは、二座配位子を有するパラジウム（ＩＩ）錯体の場合と同様に、配位子ＲＬ１と連結していない。上で一般的に定義されるように、いくつかの実施形態では、Ｚは、結合−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒｄ）２−、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−、−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｎ−または−Ｎ（Ｒｅ）−であり；
上式中、Ｒｄの各例は独立して、水素、または任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；かつ
Ｒｅの各例は独立して、水素、任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ３）２、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｅ１、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＯＲｅ２、−Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ（Ｒｅ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ１または適当なアミノ保護基であり、上式中、Ｒｅ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基であり；上式中、Ｒｅ２は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なヒドロキシル保護基であり；上式中、Ｒｅ３は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリール、任意で置換されているヘテロアリール基または適当なアミノ保護基であるか、あるいは２つのＲｅ３基が一緒になって、任意で置換されている員複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０７８１】
いくつかの実施形態では、Ｚは結合である。
【０７８２】
いくつかの実施形態では、Ｚは−Ｃ（Ｒｄ）２−である。いくつかの実施形態では、Ｚは−ＣＨ２−である。
【０７８３】
いくつかの実施形態では、Ｚは−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｃ（Ｒｄ）−である。いくつかの実施形態では、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【０７８４】
いくつかの実施形態では、Ｚは−Ｃ（Ｒｄ）＝Ｎ−である。いくつかの実施形態では、Ｚは−ＣＨ＝Ｎ−である。
【０７８５】
いくつかの実施形態では、Ｚは−Ｏ−である。
【０７８６】
いくつかの実施形態では、Ｚは−Ｓ−である。
【０７８７】
いくつかの実施形態では、Ｚは−ＮＲｅ−である。
【０７８８】
いくつかの実施形態では、Ｚが−ＮＲｅ−であり、Ｒｅ基は式−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１であり、式中、Ｒｅ１は任意で置換されている脂肪族、任意で置換されているヘテロ脂肪族、任意で置換されているアリールまたは任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、Ｒｅ基は式−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１であり、式中、Ｒｅ１は任意で置換されているアリールまた任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、Ｒｅ基は式−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１であり、式中、Ｒｅ１は任意で置換されているヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、Ｒｅ基は式−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１であり、式中、Ｒｅ１は任意で置換されているアリール基である。
【０７８９】
−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１の例としては：
【化５００】
2012514655.tif 000504
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９０】
いくつかの実施形態では、Ｚは式：
【化５０１】
2012514655.tif 000505
である。
【０７９１】
いくつかの実施形態では、Ｚは式：
【化５０２】
2012514655.tif 000506
である。
【０７９２】
いくつかの実施形態では、Ｚは式：
【化５０３】
2012514655.tif 000507
である。
【０７９３】
いくつかの実施形態では、Ｚは式：
【化５０４】
2012514655.tif 000508
である。
【０７９４】
パラジウム（ＩＩ）錯体の例
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、以下の錯体：
【化５０５−１】
2012514655.tif 000509
【化５０５−２】
2012514655.tif 000510
【化５０５−３】
2012514655.tif 000511
【化５０５−４】
2012514655.tif 000512
【化５０５−５】
2012514655.tif 000513
【化５０５−６】
2012514655.tif 000514
【化５０５−７】
2012514655.tif 000515
のいずれかから選択される。
【０７９５】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、式：
【化５０６】
2012514655.tif 000516
である。
【０７９６】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、式：
【化５０７】
2012514655.tif 000517
である。
【０７９７】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、式：
【化５０８】
2012514655.tif 000518
である。
【０７９８】
いくつかの実施形態では、パラジウム（ＩＩ）錯体は、式：
【化５０９】
2012514655.tif 000519
である。
【０７９９】
高原子価フッ化Ｐｄ（ＩＶ）錯体によるフッ素化
【化５１０】
2012514655.tif 000520
【０８００】
有機パラジウム（ＩＩ）錯体と高原子価フッ化Ｐｄ（ＩＶ）錯体との反応の際に、この方法では、有機化合物がパラジウム（ＩＩ）中心と結合していた位置でその有機化合物がフッ素化されている、フッ素化有機化合物が得られる。いくつかの実施形態では、有機化合物は、アリールまたはヘテロアリール部分を介してパラジウム（ＩＩ）中心と結合している（その結果、フッ素化されている）。例えば、スキーム８を参照されたい。
【０８０１】
スキーム８．
【化５１１】
2012514655.tif 000521
【０８０２】
Ｐｄ（ＩＶ）錯体を用いた、化合物のフッ素化の方法の例は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２００９／１４９３４７号に記載されている。
【０８０３】
パラジウム（ＩＶ）錯体
いくつかの実施形態では、錯体はＰｄ（ＩＶ）錯体である。通常、錯体は１つまたは複数の二座または三座配位子を含む。このような配位子、特に「スコルピオネート配位子」は、パラジウム（ＩＶ）中心の八面体配位圏を安定化させて、八面体ｄ６パラジウム（ＩＶ）から平面正方形ｄ８パラジウム（ＩＩ）への還元的脱離またはその他の還元経路を阻害すると考えられている。
【０８０４】
いくつかの実施形態では、本発明の高原子価フッ化パラジウム錯体は、式：
【化５１２】
2012514655.tif 000522
であり、
式中：
破線は結合の有無を表し；
Ｐｄの価数は＋４であり；
ｎは両端を含む０〜４の間の整数であり；
ｍは両端を含む０〜３の間の整数であり；
存在する各ＲＡは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＣＯ２Ｒ’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’；−ＳＯＲ’；−ＳＯ２Ｒ’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’；または−Ｃ（Ｒ’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；上式中、２つのＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
存在する各ＲＢは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＣＯ２Ｒ’’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’’；−ＳＯＲ’’；−ＳＯ２Ｒ’’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’’；または−Ｃ（Ｒ’’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
存在する各ＲＣは独立して、水素；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールであり；上式中、ＲＣとＲＢが一緒になって、置換または非置換の複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；かつ上式中、ＲＣとＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して、環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールであり；
Ｚ−はアニオン、例えば、ハロゲン化物、酢酸、トシラート、アジド、テトラフルオロボラート、テトラフェニルボラート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボラート、［Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ヘキサフルオロホスファート、リン酸、硫酸、過塩素酸、トリフルオロメタンスルホナートまたはヘキサフルオロアンチモナートなどであり；かつ
Ｆは１８Ｆまたは１９Ｆを含む。
【０８０５】
いくつかの実施形態では、本発明の高原子価フッ化パラジウム錯体は、式：
【化５１３】
2012514655.tif 000523
であり、
式中：
破線は結合の有無を表し；
Ｐｄの価数は＋４であり；
ｎは両端を含む０〜４の間の整数であり；
ｍは両端を含む０〜３の間の整数であり；
存在する各ＲＡは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＣＯ２Ｒ’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’；−ＳＯＲ’；−ＳＯ２Ｒ’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’；または−Ｃ（Ｒ’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；上式中、２つのＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
存在する各ＲＢは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＣＯ２Ｒ’’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’’；−ＳＯＲ’’；−ＳＯ２Ｒ’’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’’；または−Ｃ（Ｒ’’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して、環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールであり；
Ｚ−はアニオン、例えば、ハロゲン化物、酢酸、トシラート、アジド、テトラフルオロボラート、テトラフェニルボラート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボラート、［Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ヘキサフルオロホスファート、リン酸、硫酸、過塩素酸、トリフルオロメタンスルホナートまたはヘキサフルオロアンチモナートなどであり；かつ
Ｆは１８Ｆまたは１９Ｆを含む。
【０８０６】
対アニオンＺ−は任意の適当なアニオンであり得る。いくつかの実施形態では、対アニオンの電荷は−１である。いくつかの実施形態では、対アニオンの電荷は−２である。いくつかの実施形態では、対アニオンの電荷は−３である。対アニオンは、有機または無機アニオンであり得る。いくつかの実施形態では、対アニオンは無機アニオン、例えば、リン酸、ヘキサフルオロホスファート、ヘキサフルオロアンチモナート、硫酸、過塩素酸、アジド、ハロゲン化物（フッ素物、塩化物、臭化物またはヨウ化物など）などである。他の実施形態では、対アニオンは有機アニオン、例えば、カルボン酸（例えば、酢酸）、スルホン酸、ホスホン酸、ホウ酸などである。いくつかの実施形態では、対アニオンはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート）である。いくつかの実施形態では、対アニオンはトシラートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはメシラートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはヘキサフルオロホスファートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはテトラフェニルボラートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはテトラフルオロボラートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはテトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボラートである。いくつかの実施形態では、対アニオンはヘキサフルオロアンチモナートである。いくつかの実施形態では、対アニオンは、通常［ＢＡｒＦ４］−と略される、［Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−である。
【０８０７】
いくつかの実施形態では、ｎは０であり、この場合、フェニル環は非置換である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。ｎが１以上の場合では、フェニル環上の置換基は任意の置換パターンを有し得る。
【０８０８】
いくつかの実施形態では、ｍは０である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。
【０８０９】
いくつかの実施形態では、破線は結合を表し、したがってイミン部分を形成している。他の実施形態では、破線は結合の不在を表し、その結果、炭素原子と窒素原子との間に単結合のみが存在する。
【０８１０】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲＡはハロゲンである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはメチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはエチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはプロピルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはブチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはアシルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−Ｎ（Ｒ’）２である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＳＣＮである。
【０８１１】
いくつかの実施形態では、２つの存在するＲＡが一緒になって、環状部分を形成する。このような環状部分は、炭素環または複素環であり得る。いくつかの実施形態では、環状部分は置換または非置換フェニル部分である。いくつかの実施形態では、環状部分は非置換フェニル部分である。いくつかの実施形態では、環状部分は置換または非置換ヘテロアリール部分である。
【０８１２】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢは水素である。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが水素である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢは脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢが脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがメチルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがエチルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがプロピルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがブチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはアシルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはヘテロアリールである。
【０８１３】
いくつかの実施形態では、両方のＲＢが同じである。いくつかの実施形態では、２つのＲＢは異なっている。
【０８１４】
いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、５員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、６員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、任意で置換されているヘテロアリール部分を形成する。
【０８１５】
いくつかの実施形態では、１つのＲＢ部分は、フェニル環とＮ原子とを連結しているメチレン基と共有結合し、したがって複素環部分を形成している。このような複素環部分はヘテロアリール部分であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、複素環部分はピリジニル部分である。
【０８１６】
いくつかの実施形態では、ＲＣは水素である。いくつかの実施形態では、ＲＣは脂肪族である。いくつかの実施形態では、ＲＣはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはメチルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはエチルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはプロピルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはブチルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、ＲＣはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、ＲＣはアシルである。いくつかの実施形態では、ＲＣはアリールである。いくつかの実施形態では、ＲＣはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、１つのＲＢとＲＣが一緒になって、複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、１つのＲＢとＲＣが一緒になって、５員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、１つのＲＢとＲＣが一緒になって、６員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、１つのＲＢとＲＣが一緒になって、任意で置換されているヘテロアリール部分を形成する。
【０８１７】
いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて任意で置換されているヘテロアリール部分を表す。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４の少なくとも１つが非置換ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて非置換ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている５員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている、窒素含有５員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピラゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているイミダゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピロリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているチアゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているオキサゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている６員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている、窒素含有６員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピラジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリミジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリダジニル部分である。いくつかの実施形態では、ホウ酸配位子のＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて同じである。他の実施形態では、ホウ酸配位子のＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４のすべてが同じというわけではない。例えば、複素環の組合せによりホウ酸配位子が構成され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分の組合せがホウ酸配位子を構成し得る。
【０８１８】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は、式：
【化５１４】
2012514655.tif 000524
のうちの１つの二座配位子を含む。
【０８１９】
これらの配位子は、窒素および炭素が中心のパラジウムと配位結合している、パラジウム原子を有する５員環を形成する。
【０８２０】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５１５】
2012514655.tif 000525
である。
【０８２１】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５１６】
2012514655.tif 000526
である。
【０８２２】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５１７】
2012514655.tif 000527
である。
【０８２３】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５１８】
2012514655.tif 000528
である。
【０８２４】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５１９】
2012514655.tif 000529
である。
【０８２５】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５２０】
2012514655.tif 000530
である。
【０８２６】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５２１】
2012514655.tif 000531
である。
【０８２７】
いくつかの実施形態では、パラジウム錯体は式：
【化５２２】
2012514655.tif 000532
である。
【０８２８】
高原子価フッ化パラジウム錯体の調製
本発明のパラジウム錯体は通常、テトラクロロパラジウム酸二ナトリウムから出発して調製する。当業者であれば理解するように、本発明の錯体を調製するために他のパラジウム塩も使用し得る。出発物質をシクロメタル化し、塩化パラジウム（ＩＩ）二量体を得る。次いで、所望のホウ酸配位子を用いて塩化配位子を置換し、ホウ酸パラジウム（ＩＩ）を得、次いで、これをフッ素含有酸化試薬（（例えば、１−フルオロ−ピリジニウムトリフラート、２，４，６−トリメチルピリジニウムヘキサフルオロホスファートなど）で酸化し、本発明のパラジウム（ＩＶ）錯体を得る。フッ化パラジウム（ＩＶ）錯体合成の例を図１に示す。
【０８２９】
いくつかの実施形態では、本発明のフッ化パラジウム（ＩＶ）錯体の調製方法は、（１）パラジウム（ＩＩ）塩を、炭素供与体および窒素供与体を有する炭素系を含む二座配位子でシクロメタル化して、塩化パラジウム（ＩＩ）二量体を得ること；（２）パラジウム（ＩＩ）二量体を三座ホウ酸配位子と適当な条件下で反応させて、ホウ酸パラジウム（ＩＩ）を得ること；およびホウ酸パラジウム（ＩＩ）を適当な条件下、フッ素化試薬で酸化して、フッ化パラジウム（ＩＶ）錯体を得ることを含む。
【０８３０】
いくつかの実施形態では、二座配位子は式：
【化５２３】
2012514655.tif 000533
であり、
式中、
破線は結合の有無を表し；
ｎは両端を含む０〜４の間の整数であり；
ｍは両端を含む０〜３の間の整数であり；
存在する各ＲＡは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＣＯ２Ｒ’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’；−ＳＯＲ’；−ＳＯ２Ｒ’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’；または−Ｃ（Ｒ’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；上式中、２つのＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；かつ
存在する各ＲＢは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＣＯ２Ｒ’’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’’；−ＳＯＲ’’；−ＳＯ２Ｒ’’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’’；または−Ｃ（Ｒ’’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；かつ
存在する各ＲＣは独立して、水素；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールであり；上式中、ＲＣとＲＢが一緒になって、置換または非置換の複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；かつ上式中、ＲＣとＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよい。
【０８３１】
いくつかの実施形態では、ホウ酸配位子はテトラピラゾリルボラートである。いくつかの実施形態では、ホウ酸配位子はフェニルトリス（メチマゾリル）ボラートである。
【０８３２】
いくつかの実施形態では、フッ化パラジウム（ＩＶ）錯体合成における中間体は、式：
【化５２４】
2012514655.tif 000534
であり、
式中、
破線は結合の有無を表し；
Ｐｄの価数は＋２であり；
ｎは両端を含む０〜４の間の整数であり；
ｍは両端を含む０〜３の間の整数であり；
存在する各ＲＡは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’；−ＣＯ２Ｒ’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’；−ＳＯＲ’；−ＳＯ２Ｒ’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’；または−Ｃ（Ｒ’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；上式中、２つのＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
存在する各ＲＢは独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリール；−ＯＲ’’；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’；−ＣＯ２Ｒ’’；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲ’’；−ＳＯＲ’’；−ＳＯ２Ｒ’’；−ＮＯ２；−Ｎ（Ｒ’’）２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’’；または−Ｃ（Ｒ’’）３であり；上式中、存在する各Ｒ’’は独立して水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分であり；
存在する各ＲＣは独立して、水素；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアシル；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールであり；上式中、ＲＣとＲＢが一緒になって、置換または非置換の複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；かつ上式中、ＲＣとＲＡが一緒になって、置換または非置換の炭素環、複素環、アリール環またはヘテロアリール環を形成してもよく；かつ
ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はそれぞれ独立して、環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロ脂肪族；置換または非置換、分岐または非分岐のアリール；置換または非置換、分岐または非分岐のヘテロアリールである。
【０８３３】
いくつかの実施形態では、ｎは０であり、この場合、フェニル環は非置換である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。ｎが１以上の場合では、フェニル環上の置換基は任意の置換パターンを有し得る。
【０８３４】
いくつかの実施形態では、ｍは０である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。
【０８３５】
いくつかの実施形態では、破線は結合を表し、したがってイミン部分を形成している。他の実施形態では、破線は結合の不在を表し、その結果、炭素原子と窒素原子との間に単結合のみが存在する。
【０８３６】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲＡはハロゲンである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはメチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはエチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはプロピルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはブチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはアシルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＯＲ’である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−Ｎ（Ｒ’）２である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＳＲ’である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＮＯ２である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＡは−ＳＣＮである。
【０８３７】
いくつかの実施形態では、２つの存在するＲＡが一緒になって、環状部分を形成する。このような環状部分は、炭素環または複素環であり得る。いくつかの実施形態では、環状部分は置換または非置換フェニル部分である。いくつかの実施形態では、環状部分は非置換フェニル部分である。いくつかの実施形態では、環状部分は置換または非置換ヘテロアリール部分である。
【０８３８】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢは水素である。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが水素である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢは脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢが脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがメチルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがエチルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがプロピルである。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがブチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、存在する両方のＲＢがヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはアシルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはアリールである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの存在するＲＢはヘテロアリールである。
【０８３９】
いくつかの実施形態では、両方のＲＢが同じである。いくつかの実施形態では、２つのＲＢは異なっている。
【０８４０】
いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、５員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、６員複素環部分を形成する。いくつかの実施形態では、両方のＲＢが一緒になって、任意で置換されているヘテロアリール部分を形成する。
【０８４１】
いくつかの実施形態では、１つのＲＢ部分は、フェニル環とＮ原子とを連結しているメチレン基と共有結合し、したがって複素環部分を形成している。このような複素環部分はヘテロアリール部分であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、複素環部分はピリジニル部分である。
【０８４２】
いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて任意で置換されているヘテロアリール部分を表す。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４の少なくとも１つが非置換ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて非置換ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている５員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている、窒素含有５員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピラゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているイミダゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピロリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているチアゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているオキサゾリル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている６員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されている、窒素含有６員ヘテロアリール部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピラジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリミジニル部分である。いくつかの実施形態では、ＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて、任意で置換されているピリダジニル部分である。いくつかの実施形態では、ホウ酸配位子のＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４はすべて同じである。他の実施形態では、ホウ酸配位子のＲＤ１、ＲＤ２、ＲＤ３およびＲＤ４のすべてが同じというわけではない。例えば、複素環の組合せによりホウ酸配位子が構成され得る。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分の組合せがホウ酸配位子を構成し得る。
【０８４３】
いくつかの実施形態では、中間体は、式：
【化５２５】
2012514655.tif 000535
のうちの１つの二座配位子を含む。
【０８４４】
これらの配位子は、窒素および炭素が中心のパラジウムと配位結合している、パラジウム原子を有する５員環を形成する。
【０８４５】
いくつかの実施形態では、中間体は式：
【化５２６】
2012514655.tif 000536
である。
【０８４６】
いくつかの実施形態では、中間体は式：
【化５２７】
2012514655.tif 000537
である。
【０８４７】
いくつかの実施形態では、中間体は式：
【化５２８】
2012514655.tif 000538
である。
【０８４８】
いくつかの実施形態では、中間体は式：
【化５２９】
2012514655.tif 000539
である。
【０８４９】
当業者が理解し得るように、本明細書の式の化合物を合成する別の方法が当業者には明らかであろう。さらに、様々な合成段階を別の配列または順序で行って、所望の化合物を得てもよい。本明細書に記載の化合物の合成において有用な合成化学変換および保護基方法論（保護および脱保護）は、当該技術分野で公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ'ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，編，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）、ならびにこれらの続版に記載されているものが挙げられる。
【０８５０】
治療法
本明細書に記載の化合物および組成物を、例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏもしくはｅｘ  ｖｉｖｏで培養細胞に、または例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏで被検体に投与して、本明細書の以下に記載されているものを含めた様々な障害を治療、予防および／または診断することができる。
【０８５１】
本明細書で使用される「治療する」または「治療」という用語は、障害、障害の１つもしくは複数の症状または障害の素因を治療する、治癒させる、緩和する、軽減する、変化させる、改善する、回復させる、向上させるまたはこれらに影響を与える（例えば、障害の少なくとも１つの症状を予防する、または障害の少なくとも１つの症状の発症を遅延させる）目的で、化合物を単独でまたは第二の化合物と組み合わせて被検体、例えば患者に適用または投与すること、あるいは化合物を、被検体、例えば患者由来の単離組織または細胞、例えば細胞系に適用または投与することと定義され、上記患者は、障害（例えば、本明細書に記載の障害）、障害の症状または障害の素因を有する。
【０８５２】
本明細書で使用される、障害を治療するのに有効な化合物の量または「治療有効量」は、このような治療なしで期待されるものを超える、細胞の処置または障害を有する被検体の治療、緩和、軽減もしくは向上において、被検体への単回または複数回量の投与の際に有効な化合物の量を指す。
【０８５３】
本明細書で使用される、障害を予防するのに有効な化合物の量または「予防有効量」は、障害または障害の症状の発症または再発の発生を予防するまたは遅延させることにおいて、被検体への単回または複数回量の投与の際に有効な化合物の量を指す。
【０８５４】
本明細書で使用される「被検体」という用語は、ヒトおよび非ヒト動物を包含することが意図される。ヒト被検体の例としては、障害、例えば本明細書に記載の障害を有するヒト患者、または正常な被検体を包含する。本発明の「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物、例えば、非哺乳動物（ニワトリ、両生類、爬虫類など）ならびに哺乳動物、例えば、非ヒト霊長類、家畜化されたおよび／または農業上有用な動物（例えば、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタなど）などを包含する。
【０８５５】
医薬品として有用な化合物および組成物が本明細書に記載されている。概略的には、本明細書に記載の化合物は医薬品のフッ素化誘導体である。また、医薬品に１つまたは複数のフッ素部分が付加されている、例えば、水素または−ＯＨのような官能基がフッ素に置き換わった、その他の医薬品および本明細書に記載の障害を治療するための薬剤も本明細書において意図される。
【０８５６】
抗生物質
抗生物質は、細菌のような微生物に対して活性を有する化学療法剤である。抗菌作用は、一般に４つの機序のうちの１つに含まれ、そのうちの３つの機序は、細胞壁生合成、核酸の代謝および修復あるいはタンパク質合成に関与する酵素の阻害または調節に関係する。４つ目の機序は、ポリミキシンＢがよく知られているポア形成剤のような、膜構造破壊に関係する。
【０８５７】
細菌により引き起こされる疾患の例としては、例えば、炭疽病、細菌性髄膜炎、ボツリヌス中毒、ブルセラ症、カンピロバクター症、猫ひっかき病、コレラ、ジフテリア、発疹チフス、淋病、膿痂疹、レジオネラ症、癩病（ハンセン病）、レプトスピラ症、リステリア症、ライム病、類鼻疽、リウマチ熱、ＭＲＳＡ感染症、ノカルジア症、百日咳（Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ（Ｗｈｏｏｐｉｎｇ  Ｃｏｕｇｈ））、ペスト、肺炎球菌性肺炎、オウム病、Ｑ熱、ロッキー山紅斑熱（ＲＭＳＦ）、サルモネラ症、猩紅熱、細菌性赤痢、梅毒、破傷風、トラコーマ、結核、野兎病、腸チフス、チフスおよび尿路感染症が挙げられる。
【０８５８】
病原菌の例としては、例えば、アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、バチルス・アントラシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、バチルス・スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、クラミジア・ニューモニエ（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クロストリジウム・パーフリンジェンス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、コアグラーゼ陰性スタフィロコッカス（Ｃｏａｇｕｌａｓｅ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、エンテロバクター種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｓ．）、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒａｌｉｓ）、マイコプラズマ・ニューモニエ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、プレテウス・ミラビリス（Ｐｒｅｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス種（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｓｐｓ．）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、サルモネラ・チフィ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ）、セラチア・マルセセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｅｎｓ）、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミデス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）が挙げられる。細菌病原体には、耐性細菌感染を引き起こす細菌も含まれる。
【０８５９】
抗生物質の一般的種類および機序
アミノグリコシド：細菌リボソームの一部分と結合することにより、タンパク質合成を阻害する。その多くが殺菌性である（すなわち、細菌の細胞死を引き起こす）。
【０８６０】
バシトラシン：新たな細胞壁サブユニットを追加するのに必要なプロセスにおける段階（膜脂質担体の再利用）を阻止することにより、細胞壁産生を阻害する。
【０８６１】
ベータ−ラクタム抗生物質：このグループの抗生物質は、特定の化学構造（すなわち、ベータ−ラクタム環）を含んでいる。これにはペニシリン、セファロスポリン、カルバペネムおよびモノバクタムが含まれる。これらはペニシリン結合タンパク質ＰＢＰと結合することにより、細胞壁合成の最終段階であるグラム陽性の細菌細胞壁のペプチドグリカン層合成を阻害する。しかし、一部のグラム陰性菌は感受性である。
【０８６２】
セファロスポリン：これらは作用機序においてはペニシリンと同様であるが、より広範囲の細菌感染症を治療する。これらはペニシリンと構造的に類似しており、ペニシリンに対するアレルギーを有する多くの患者は、セファロスポリンに対するアレルギー反応も有する。
【０８６３】
クロラムフェニコール：細菌リボソームのサブユニット（５０Ｓ）と結合することにより、タンパク質合成を阻害する。
【０８６４】
グリコペプチド（例えば、バンコマイシン）：新たな細胞壁サブユニット（ムラミルペンタペプチド）の付加を阻止することにより、細胞壁発達を阻害する。
【０８６５】
マクロライド（例えば、エリスロマイシン）およびリンコサミド（例えば、クリンダマイシン）：細菌リボソームのサブユニット（５０Ｓ）と結合することにより、タンパク質合成を阻害する。
【０８６６】
ペニシリン：細胞壁構造の架橋を阻止することにより、細菌細胞壁の形成を阻害する。細胞壁は細菌細胞にとって必要な保護被覆である。
【０８６７】
キノロン：ＤＮＡ合成の過程で必要な酵素の１つ（ＤＮＡジャイレース）を阻害することにより、ＤＮＡ合成を阻止する。（シプロフロキサシンはフルオロキノロンである）
【０８６８】
リファンピン：ＲＮＡ合成の過程で必要な酵素の１つ（ＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ）を阻害することにより、ＲＮＡ合成を阻止する。ＲＮＡはタンパク質生成に必要である。
【０８６９】
グリコペプチド：バンコマイシンと同様に細胞壁合成を阻害する。
【０８７０】
テトラサイクリン：細菌リボソームのサブユニット（３０Ｓサブユニット）と結合することにより、タンパク質合成を阻害する。
【０８７１】
トリメトプリムおよびスルホンアミド：不可欠な細胞化合物である葉酸の生合成で必要な酵素を阻害することにより、細胞代謝を阻止する。
【０８７２】
抗ウイルス剤
抗ウイルス剤は、特にウイルス感染症の治療に使用される薬剤の種類である。抗ウイルス作用は、一般に３つの機序：標的細胞へのウイルス浸潤能の阻害（例えば、アマンタジン、リマンタジンおよびプレコナリル）、ウイルス合成の阻害（例えば、ヌクレオシド類似体、例えば、アシクロビルおよびジドブジン（ＡＺＴ））およびウイルス放出の阻害（例えば、ザナミビルおよびオセルタミビル）のうちの１つに含まれる。
【０８７３】
ウイルス性疾患の例としては、急性熱性咽頭炎、咽頭結膜熱、流行性角結膜炎、小児胃腸炎、コクサッキー感染症、感染性単核球症、バーキットリンパ腫、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌、一次ＨＳＶ−１感染症（例えば、小児における歯肉口内炎、成人における扁桃炎および咽頭炎、角結膜炎）、潜在性ＨＳＶ−１感染症（例えば、口唇ヘルペスおよび単純ヘルペス）、一次ＨＳＶ−２感染症、潜在性ＨＳＶ−２感染症、無菌性髄膜炎、感染性単核球症、巨細胞封入体症、カポジ肉腫、多中心性キャッスルマン病、原発性体液性リンパ腫、ＡＩＤＳ、インフルエンザ、ライ症候群、麻疹、感染後脳脊髄炎、流行性耳下腺炎、過形成性上皮性病変（例えば、尋常性、扁平、足底および肛門性器疣贅、喉頭乳頭腫、疣贅状表皮発育異常症）、子宮頸癌、扁平上皮癌、クループ、肺炎、細気管支炎、感冒、灰白髄炎、狂犬病、細気管支炎、肺炎、インフルエンザ様症候群、肺炎を伴う重症細気管支炎、ドイツ麻疹、先天性風疹、水痘およびヘルペス帯状疱疹が挙げられる。
【０８７４】
ウイルス病原体の例としては、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デングウイルス、脳炎ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、サイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス８型、ヒト免疫不全ウイルス、インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒトパピローマウイルス、パラインフルエンザ、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器多核体ウイルス、風疹ウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスが挙げられる。ウイルス病原体には、耐性ウイルス感染を引き起こすウイルスも含まれる。
【０８７５】
抗真菌剤
真菌はヒトにおける様々な疾患の病原体であり、このような疾患としては、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症、菌腫、パラコクシジオイデス症および足白癬が挙げられるが、これらに限定されない、。
【０８７６】
さらに、免疫不全を有する患者は、例えばアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｃｏｃｕｓ）、ヒストプラズマ（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）およびニューモシスチス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）などの真菌属による疾患に対して特に感受性である。その他の真菌、いわゆる皮膚糸状菌および好ケラチン性真菌は、眼、爪、毛髪および特に皮膚を冒して様々な状態を引き起こし得るが、中でも水虫などの白癬がよく見られる。真菌の胞子もアレルギーの主要な原因であり、異なる分類群の広範な真菌が、一部の者においてアレルギー反応を引き起こし得る。
【０８７７】
抗真菌剤は、例えば水虫、白癬、カンジダ症（鵞口瘡）、クリプトコッカス髄膜炎のような重症の全身感染症などを治療するために使用される薬剤である。
【０８７８】
抗真菌剤の一般的種類および機序
ポリエン系抗真菌剤：真菌細胞膜中のステロール、主にエルゴステロールと結合して、細胞膜の転移温度（Ｔｇ）を変化させる。
【０８７９】
イミダゾールおよびトリアゾール抗真菌剤：真菌細胞膜の合成に必要な酵素シトクロームＰ４５０  １４α−デメチラーゼを阻害する。
【０８８０】
アリルアミン：エルゴステロール合成に必要な酵素スクアレンエポキシダーゼを阻害する。
【０８８１】
エキノキャンディン：酵素１，３−βグルカンシンターゼを介するなどして、細胞壁中のグルカン合成を阻害する。
【０８８２】
降圧剤
降圧剤は、高血圧症を治療するために医学および薬理学において使用される薬物の種類である。
【０８８３】
高血圧症は、高血圧、ＨＴＮまたはＨＰＮとも呼ばれ、血圧が慢性的に上昇している医学的状態である。高血圧症は、本態性（原発性）または続発性のいずれかに分類することができる。本態性高血圧症は、患者の状態を説明する特定の医学的原因を見出すことができないことを示す。続発性高血圧症は、高血圧が腎疾患または腫瘍（褐色細胞腫および傍神経節腫）のような別の状態の結果である（すなわち、続発性である）ことを示す。高血圧症は、例えば頭痛、眩暈、霧視または悪心などの症状を引き起こす。持続性高血圧症は、脳卒中、心臓発作、心不全、動脈瘤および慢性腎不全の危険因子の１つである。高血圧症の原因としては、肥満症、ナトリウム感受性、レンニン恒常性、インスリン抵抗性、睡眠時無呼吸、遺伝、加齢、甘草、腎疾患、副腎皮質異常、クッシング病、大動脈縮窄症、特定の薬剤（例えば、ＮＳＡＩＤおよびステロイド）、種々の降圧剤の突然の中止および妊娠が挙げられる。
【０８８４】
降圧剤の一般的種類および機序
利尿剤：腎臓が余分な塩類および水を体組織および血液から排出するのを促進する。
【０８８５】
アドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、例えば、ベータ遮断剤、アルファ遮断剤および混合アルファ＋ベータ遮断剤：アドレナリン作動性受容体の機能に拮抗する。
【０８８６】
アドレナリン作動性受容体アゴニスト：アドレナリン作動性受容体の機能に拮抗する。
【０８８７】
カルシウムチャネル遮断剤：動脈壁内の筋細胞内へのカルシウム流入を阻止する。
【０８８８】
ＡＣＥ阻害剤：アンジオテンシンＩのアンジオテンシンＩＩ（強力な血管収縮剤因子）への変換に関与する酵素である、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の活性を阻害する。
【０８８９】
アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト：アンジオテンシン受容体の活性化に拮抗する。
【０８９０】
アルドステロンアンタゴニスト：鉱質コルチコイド受容体においてアルドステロンの作用に拮抗する：慢性心不全の管理のために、補助療法として他の薬物と併用してよく使用される。
【０８９１】
血管拡張剤：動脈に直接作用して、血液が動脈内をより容易に移動できるように動脈壁を弛緩させる。
【０８９２】
中枢性アドレナリン作動薬：脳内のアルファ受容体を刺激して末梢動脈を拡張し、血流を容易にする。これらの薬物は利尿剤と併用して投与されることが多い。
【０８９３】
アドレナリン作動性ニューロン遮断剤：アドレナリン作動性ニューロンの機能を阻止する。
【０８９４】
抗炎症性
炎症は、病原体、損傷細胞または刺激物質のような有害な刺激に対する血管組織の複雑な生物学的応答である。これは、有害な刺激を除去すると同時に組織の治癒プロセスを開始するための、生物体による防御的試みである。炎症が抑制されずに進行すると、花粉症、アテローム性動脈硬化症および関節リウマチのような数多くの疾患を引き起こし得る。
【０８９５】
炎症は急性または慢性のいずれかに分類することができる。急性炎症は有害な刺激に対する身体の最初の応答であり、血液から損傷組織内への血漿および白血球の移動が増加することにより生じる。生化学的事象のカスケードが伝播して、局所血管系、免疫系および損傷組織内の種々の細胞が関与する炎症反応を成熟させる。慢性炎症として知られる長期的な炎症は、炎症部位に存在する細胞種の漸進的な変化を引き起こし、また組織の破壊および炎症プロセスからの治癒が同時に起こることを特徴とする。
【０８９６】
炎症の原因としては、火傷、化学刺激物質、凍傷、毒物、病原体による感染、壊死、物理的損傷（例えば、鈍傷および穿通）、過敏性による免疫反応、電離放射線および異物（例えば、破片および塵）が挙げられる。
【０８９７】
炎症に関連した異常の例としては、アレルギー、喘息、自己免疫疾患、癌、慢性炎症、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、過敏症、炎症性腸疾患、白血球不全症、ミオパチー、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、関節リウマチ、移植拒絶反応、血管炎が挙げられる。
【０８９８】
抗炎症性は、炎症を軽減する物質または治療の特性を指す。抗炎症薬には２つの種類：ステロイド系抗炎症薬および非ステロイド系抗炎症薬が存在する。
【０８９９】
多くのステロイド、特に糖質コルチコイドは、コルチゾール受容体と結合することにより炎症または腫脹を軽減する。これらの薬物は、よく副腎皮質ステロイド剤と呼ばれる。
【０９００】
非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）酵素に拮抗することにより疼痛を緩和する。
【０９０１】
抗ヒスタミン剤
ヒスタミンは、局所免疫応答に関与するだけでなく、消化管における生理機能を調節し、かつ神経伝達物質として作用する生体アミンである。体内ヒスタミンの大部分は、マスト細胞中または白血球、例えば好塩基球中の顆粒内で生成される。マスト細胞は、損傷の可能性のある部位―鼻、口および足、内部体表および血管に特に多い。非マスト細胞性ヒスタミンは脳を含めたいくつかの組織で見られ、そこでは神経伝達物質として機能する。もう１つの重要なヒスタミンの貯蔵および放出部位は、胃の腸クロム親和性細胞様（ＥＣＬ）細胞である。マスト細胞性および好塩基球性ヒスタミン放出の最も重要な病態生理学的機序は、免疫的なものである。これらの細胞は、その膜に付着しているＩｇＥ抗体により感作されていれば、適当な抗原に曝露されたときに脱顆粒する。モルヒネのような薬物およびクラーレアルカロイドを含めた特定のアミンおよびアルカロイドは、顆粒内のヒスタミンを置換してその放出を引き起こし得る。ポリミキシンのような抗生物質もヒスタミン放出を刺激することが見出されている。
【０９０２】
ヒスタミンは、特定の細胞のヒスタミン受容体と結合することによりその作用を発揮する。発見されている４つのヒスタミン受容体はＨ１からＨ４で表される。ヒスタミンは、白血球の走化性において重要な役割を果たす。ヒスタミンは免疫系障害およびアレルギーに関与する。
【０９０３】
抗ヒスタミン剤またはヒスタミンアンタゴニストは、ヒスタミンの放出または作用を阻害する薬剤である。抗ヒスタミン剤は、任意のヒスタミンアンタゴニストを表すために使用され得るが、通常、Ｈ１ヒスタミン受容体に作用する古典的な抗ヒスタミン剤に充てられる。抗ヒスタミン剤は、身体による過剰なヒスタミンの放出を示すアレルギーの治療法として使用される。
【０９０４】
抗ヒスタミン剤の一般的種類および機序
Ｈ１受容体アンタゴニスト：ヒスタミンＨ１受容体に対する逆アゴニスト。臨床的には、Ｈ１アンタゴニストはアレルギー反応を治療するために使用される。
【０９０５】
Ｈ２受容体アンタゴニスト：逆アゴニスト。Ｈ２ヒスタミン受容体は、主として胃粘膜の壁細胞に見られる。Ｈ２アンタゴニストは、胃酸の分泌を減らして消化性潰瘍および胃食道逆流症を含めた消化器疾患を治療するために使用される。
【０９０６】
Ｈ３受容体アンタゴニスト：Ｈ３ヒスタミン受容体は、中枢神経系、および程度は少ないが末梢神経系において発現され、そこでは、前シナプスヒスタミン作動性ニューロンにおいて自己受容体として作用し、また、ヒスタミンの合成および放出のフィードバック抑制によりヒスタミン代謝回転を制御する。Ｈ３受容体アンタゴニストは興奮性および向知性作用を有する。
【０９０７】
Ｈ４受容体アンタゴニスト：Ｈ４ヒスタミン受容体は、骨髄および白血球において高度に発現され、Ｌ−セレクチンと共に胸膜炎モデルにおいて、骨髄からのザイモサン誘導性の好中球放出およびそれに続く浸潤を調節する。Ｈ４受容体アンタゴニストは免疫調節の役割を有する。
【０９０８】
ヒスタミン放出抑制剤：マスト細胞を安定化して、脱顆粒およびメディエーター放出を防ぐ。
【０９０９】
三環系抗うつ剤および抗精神病剤：一部のもの（例えば、プロメタジン）は抗ヒスタミン作用を示す。
【０９１０】
ビタミンＣ：ヒスタミンを放出する、タンパク質の脱アミノ化を抑制することにより、ショックを緩和する。
【０９１１】
片頭痛
片頭痛は、体知覚の変化、頭痛および悪心を特徴とする神経学的症候群である。典型的な片頭痛性の頭痛は、片側性かつ拍動性で、４〜７２時間持続し；症状には、悪心、嘔吐、羞明（明るい光に対する感受性の増加）および聴覚過敏（音に対する感受性の増加）がある。
【０９１２】
片頭痛の種類には、前兆のない片頭痛、前兆を伴う片頭痛、脳底型片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、腹部片頭痛、無頭痛性片頭痛および月経時片頭痛がある。片頭痛の４つの段階には、前駆症状段階（頭痛の数時間および数日前に起こる）、前兆段階（頭痛の直前に起こる）、疼痛段階（頭痛段階としても知られる）および後発症状段階がある。片頭痛の原因としては、皮質拡延性抑制、脳血管の異常な収縮および拡張、セロトニンレベルの異常または脳幹内の神経刺激を挙げ得る。
【０９１３】
片頭痛の治療法としては、パラセタモールまたは非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が挙げられる。
【０９１４】
心血管疾患
心血管疾患（単独または組合わせ）は心臓または血管（動脈および静脈）に関係する疾患の種類を指す。心血管疾患は、同様の原因、機序および治療法を有する、アテローム性動脈硬化症（動脈疾患）に関連した疾患を指すために使用されることが多い。心血管疾患の種類としては、例えば、動脈瘤、狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳血管発作（脳卒中）、脳血管疾患、うっ血性心不全、冠動脈疾患および心筋梗塞（心臓発作）が挙げられる。心血管疾患の高リスクを反映し得るバイオマーカーの例としては、例えば、フィブリノーゲン高値および高いＰＡＩ−１血中濃度、ホモシステインの上昇、非対称性ジメチルアルギニン血中濃度の上昇、Ｃ反応性タンパク質により測定される高炎症ならびに脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）の血中レベル上昇が挙げられる。
【０９１５】
動脈瘤は、血管壁の疾患または脆弱化により引き起こされる、局所的な、血液が充満する血管の拡張である。動脈瘤は多くの場合、脳底の動脈（Ｗｉｌｌｉｓ輪）および大動脈（心臓から出る主動脈、いわゆる大動脈瘤）内で生じる。動脈瘤の大きさが増すほど破裂の危険性が増し、その結果、重篤な出血または死亡を含めたその他の合併症を生じ得る。動脈瘤の治療法としては、例えば、外科的介入および低侵襲血管内技術が挙げられる。
【０９１６】
一般にアンギナとして知られる狭心症は、一般に冠状動脈の閉塞または攣縮に起因する心筋の虚血（血液、つまり酸素供給の不足）による激しい胸痛である。冠動脈疾患（心動脈のアテローム性動脈硬化症に起因する）は狭心症の主因である。狭心症の治療法としては、例えば、症状の軽減、疾患進行の遅延ならびに将来的事象、特に心臓発作および死亡を減らすことが挙げられる。狭心症を治療するために使用される薬物としては、例えば、アスピリン、ベータ遮断剤（例えば、カルベジロール、プロプラノロールおよびアテノロール）、ニトログリセリン、カルシウムチャネル遮断剤（例えば、ニフェジピンおよびアムロジピン）、一硝酸イソソルビド、ニコランジル、Ｉｆ阻害剤（例えば、イバブラジン）、ＡＣＥ阻害剤およびスタチンが挙げられる。
【０９１７】
アテローム性動脈硬化症は動脈血管を冒す疾患である。これは主としてマクロファージ白血球の蓄積に起因する、動脈壁における慢性炎症反応であり、脂肪およびコレステロールが機能的高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）によりマクロファージから適切に除去されず、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）により促進される。これは一般に、動脈の「硬化」または「肥厚（ｆｕｒｒｉｎｇ）」と呼ばれる。これは動脈内の複数のプラーク形成により引き起こされる。アテローム性動脈硬化症の治療法としては、スタチン、食餌療法および栄養補助、外科的介入ならびに予防が挙げられる。
【０９１８】
脳血管発作（脳卒中）は、脳に血液を供給する血管の障害により、機能の喪失が急激に発症することである。これは血栓症または塞栓症により引き起こされる虚血（血液供給の不足）に起因し得る（虚血性脳卒中において）か、あるいは出血に起因し得る（出血性脳卒中において）。脳卒中の危険因子としては、高齢、高血圧症、脳卒中または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）の既往歴、糖尿病、高コレステロール、喫煙および心房細動が挙げられる。虚血性脳卒中の治療法としては、例えば、薬物（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ））による薬理学的血栓溶解、機械的血栓除去および低体温療法が挙げられる。出血性脳卒中の治療法としては、例えば、出血原因の検出および治療のための脳神経外科的評価、ならびに血圧、血糖の維持、ならびに最適レベルの酸素供給が挙げられる。
【０９１９】
脳血管疾患は、脳に供給する血管の疾患に関連した一群の脳機能障害である。高血圧症は重要な原因であり、血管を裏打ちする内皮に損傷を与えて下層にあるコラーゲンを露出させ、そこに血小板が凝集して修復プロセスが開始されるが、それは常に完全かつ最適というわけではない。危険因子としては、例えば、加齢、糖尿病、喫煙および虚血性心疾患が挙げられる。治療法としては、例えば、外科的介入、血管内法および抗血小板剤が挙げられる。
【０９２０】
うっ血性心不全は、心臓の構造または機能の問題により、身体の必要を満たすのに十分な血流量を供給する心臓の能力が損なわれている状態である。心不全の一般的な原因としては、心筋梗塞およびその他の形態の虚血性心疾患、高血圧症、心臓弁膜症ならびに心筋症が挙げられる。心不全は多種多様な症状、例えば、息切れ（例えば、起坐呼吸）、咳、くるぶし腫脹および運動能力の減退などを引き起こし得る。治療法としては一般に、例えば、生活習慣対策（塩分摂取量の減少など）および薬物療法、および場合により装置または外科手術が挙げられる。
【０９２１】
冠動脈疾患（または冠動脈心疾患）は、心筋および周辺組織に適切な血液循環を供給する冠循環の不全を指す。冠動脈心疾患の一般的な原因は、アテローム性動脈硬化症として知られる状態であり、これは、動脈壁上に蓄積したプラークおよび脂肪性物質により血管が狭まって生じる。危険因子としては、例えば、加齢、糖尿病、遺伝、高血圧、高レベルのＬＤＬ、Ｃ−反応性タンパク質、フィブリノーゲンまたはホモシステインのレベル増加、運動不足、低レベルのコレステロール（ＨＤＬ）、閉経、肥満症および喫煙が挙げられる。症状としては、例えば、狭心症、心臓発作および息切れが挙げられる。治療法としては、例えば、ステント挿入による血管形成術、冠状動脈バイパス手術、薬物療法、低侵襲心臓手術、適切な食餌と運動および禁煙が挙げられる。
【０９２２】
心臓発作として一般に知られる心筋梗塞（ＭＩ、または急性心筋梗塞はＡＭＩ）は、心臓の一部への血液供給が遮断された場合に生じる。これは、動脈壁における脂質（例えば、コレステロール）および白血球（例えば、マクロファージ）の不安定な堆積である不安定なアテローム性動脈硬化プラークの破裂の後に起こる、冠状動脈の閉塞（遮断）に起因することが多い。その結果生じた虚血（血液供給の制限）および酸素不足が、心臓の筋肉組織（心筋）の損傷および／または壊死（梗塞）を引き起こし得る。急性心筋梗塞の症状としては、突然の胸痛、息切れ、悪心、嘔吐、動悸、発汗および不安感が挙げられる。心筋梗塞の治療法としては、例えば、第一選択薬（例えば、酸素、アスピリン、三硝酸グリセリン（ニトログリセリン）および鎮痛剤（例えば、モルヒネ）、ベータ遮断剤、抗凝固剤（例えば、ヘパリン）、および抗血小板剤（例えば、クロピドグレル））、再灌流法（例えば、血栓溶解療法、経皮冠状動脈インターベンション、冠状動脈バイパス手術）、不整脈の監視、心臓リハビリテーションおよび二次予防が挙げられる。
【０９２３】
うつ病性障害
うつ病性障害には、大うつ病性障害、気分変調症、特定不能のうつ病性障害（ＤＤ−ＮＯＳ）、反復性短期うつ病（ＲＢＤ）および小うつ病がある。
【０９２４】
大うつ病性障害（臨床的うつ病、大うつ病、単極性うつ病または単極性障害としても知られる）は、全般的な落胆、自尊心の低下および通常の娯楽活動に対する関心または喜びの喪失を特徴とする精神障害である。大うつ病性障害の種類としては、例えば、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、精神病性うつ病、緊張病性うつ病、産後うつ病および季節性感情障害が挙げられる。
【０９２５】
気分変調症は、うつ病の範囲内に含まれる気分障害である。これは慢性うつ病と考えられているが、大うつ病性障害よりも重症度は低い。この障害は慢性の長期的な疾患になる傾向がある。
【０９２６】
特定不能のうつ病性障害（ＤＤ−ＮＯＳ）は、障害性であるが、正式に定められたいかなる診断にも当てはまらないうつ病性障害である。このカテゴリー内の障害の例としては、小うつ病性障害および反復性短期うつ病性障害と表されることがある障害が挙げられる。
【０９２７】
反復性短期うつ病（ＲＢＤ）は、断続的なうつ病エピソードを特徴とする精神障害であり、女性では月経周期とは無関係に、少なくとも１年以上にわたり少なくとも１ヶ月に一度生じ、期間がＲＢＤでは１４日未満、一般的には２〜４日であることを除けば、大うつ病エピソードの診断基準を満たす。うつ病エピソードの期間が短いにもかかわらず、このようなエピソードは重症であり、自殺念慮および機能障害はかなりよく見られる。
【０９２８】
抗うつ剤の一般的種類および機序
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）：前シナプスニューロンによるセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミンまたは５−ＨＴとしても知られる）の再取り込みを阻害することにより、シナプスにおける高レベルの５−ＨＴを維持する。
【０９２９】
セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）：ノルエピネフリンおよび５−ＨＴの両方に作用する。
【０９３０】
ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ剤（ＮＡＳＳＡ）：前シナプスアルファ−２アドレナリン作動性受容体を遮断することによりノルエピネフリン（ノルアドレナリン）およびセロトニン神経伝達を増強するが、同時に特定のセロトニン受容体を遮断してセロトニン関連の副作用を最小限にする。
【０９３１】
ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）：例えばノルエピネフリン（ノルアドレナリン）を介して、集中力および意欲に対して正の効果を有する。
【０９３２】
ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害剤（ＮＤＲＩ）：神経によるドーパミンおよびノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の再取り込みを阻害する。
【０９３３】
三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）：ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）およびセロトニンのような特定の神経伝達物質の再取り込みを遮断する。
【０９３４】
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）：神経伝達物質であるドーパミン、セロトニンおよびノルエピネフリン（ノルアドレナリン）を分解する酵素モノアミンオキシダーゼを遮断する。
【０９３５】
運動障害
運動障害の例としては、例えば、アカシジア、無動症、アテトーシス、運動失調、バリズム、片側バリズム、運動緩慢、脳性麻痺、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、リウマチ性舞踏病およびハンチントン病）、ジストニア（例えば、筋ジストニア、眼瞼痙攣、書痙および痙性斜頸）、Ｇｅｎｉｏｓｐａｓｍ  Ｍｙｏｃｌｏｎｕｓ、パーキンソン病、下肢静止不能症候群ＲＬＳ（ウィットマーク−エクボム病）、攣縮、常同性運動障害、常同症、遅発性ジスキネジア、チック障害、トゥレット症候群、振戦およびウイルソン病が挙げられる。一般に治療法は、基礎疾患によって決まる。
【０９３６】
パーキンソン病
パーキンソン病（ＰＤ）は、しばしば罹患者の運動能力、発語能力およびその他の機能を損なう中枢神経系の変性疾患である。これは、筋固縮、振戦、身体動作の鈍化（動作緩慢）および極端な場合には、身体動作の喪失（無動症）を特徴とする。一次症状は、大脳基底核による運動皮質の刺激減少の結果であり、これは通常、脳のドーパミン作動性ニューロンで産生されるドーパミンの形成および作用が不十分であることにより起こる。運動症状としては、例えば、振戦、固縮、無動症／動作緩慢、姿勢不安定、発語および嚥下障害を挙げることができる。二次症状としては、高度の認知障害および微かな言語障害、例えば反応時間の遅延、実行障害、認知症および短期記憶喪失などを挙げ得る。ＰＤには慢性および進行性の両方がある。ＰＤの原因としては、例えば、遺伝子突然変異、毒物および頭部外傷が挙げられる。
【０９３７】
他にもパーキンソンプラス疾患と呼ばれる障害がある。これらには、例えば、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）および大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）が含まれる。これらのパーキンソンプラス疾患は、一般的な特発性パーキンソン病よりも早く進行し得る。
【０９３８】
ＰＤの治療法としては、例えば、レボダパ（Ｌｅｖｏｄａｐａ）、ＣＯＭＴ阻害剤、ドーパミンアゴニスト、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、外科手術および脳深部刺激療法、ならびに神経リハビリテーションが挙げられる。
【０９３９】
てんかん
てんかんはよく見られる慢性神経障害であり、前兆のない再発性の発作を特徴とする。これらの発作は、脳における異常な、過剰なまたは同時に起こる神経活動に起因する一過性の徴候および／または症状である。数多くの異なったてんかん症候群が存在し、それぞれが発作の種類、典型的な開始年齢、ＥＥＧ所見、治療法および予後の独自の組合せを示す。てんかん症候群の例としては、例えば、良性小児中側頭葉てんかん、良性小児後頭部てんかん（ＢＯＥＣ）、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ＡＤＮＦＬＥ）、原発性読書てんかん、小児欠神てんかん（ＣＥＡ）、若年欠神てんかん、若年ミオクロニーてんかん（ＪＭＥ）、症候性局在関連性てんかん、側頭葉てんかん（ＴＬＥ）、前頭葉てんかん、ラスムッセン脳炎、ウエスト症候群、ドラベ症候群、進行性ミオクロニーてんかんおよびレノックス・ガストー症候群（ＬＧＳ）が挙げられる。
【０９４０】
遺伝性、先天性および発達性の病状は、若年患者のてんかんに付随することが多い。腫瘍が４０歳を超えた患者の原因であり得る。頭部外傷および中枢神経系の感染症は、どの年齢においてもてんかんを引き起こし得る。
【０９４１】
治療法としては、例えば、外科的治療、薬理学的治療、ケトン食療法、電気刺激療法、迷走神経刺激療法（ＶＮＳ）、応答神経刺激システム（ＲＮＳ）、脳深部刺激療法（ＤＢＳ）、非侵襲手術、回避療法、警告システムおよび代替的または相補的医療が挙げられる。
【０９４２】
抗精神病化合物
抗精神病剤は、精神病、例えば、統合失調症、躁病および認知症を治療するために、限定的ではなく一般的に使用される一群の向精神薬である。精神病は、精神の異常な状態を意味し、「現実との接触の喪失」を伴うものとしてしばしば記載される精神状態に対する一般的な精神医学用語である。精神病の症状は、以下のもの：幻覚、妄想、思考障害または洞察力欠如を１つまたは複数有し得る。上記の症状は、実際は精神錯乱とせん妄に似ている。
【０９４３】
精神病の原因は一般に、「器質性」または「機能性」のものに分類される。器質性疾患が主として医学的または病態生理学的なものであったのに対し、機能的疾患は、主として精神医学的または心理学的なものである。精神病の機能的な原因としては、例えば、脳腫瘍、薬物乱用、統合失調症、双極性障害、重度の臨床的うつ病、重度の心理的ストレス、睡眠不足、いくつかの局所性のてんかん障害および何らかのトラウマ的出来事への曝露が挙げられる。病態生理学的原因としては、例えば、神経障害、電解質障害、低血糖症、狼瘡、ＡＩＤＳ、ライ病、マラリア、成人発症型の白質消失白質脳症、遅発型異染性白質ジストロフィー、強皮症の脳合併症および橋本脳症が挙げられる。
【０９４４】
多くの抗精神病薬は、脳のドーパミン経路においてＤ２受容体を遮断する傾向がある。一般的な抗精神病剤は特に選択的ではなく、また中脳皮質経路、隆起漏斗経路および黒質線条体経路におけるドーパミン受容体も遮断する。非定型抗精神病薬は、Ｄ２受容体に対して類似した遮断効果を有する。セロトニン受容体に対して圧倒的に作用するリスペリドンから、セロトニン作動活性を有さないアミスルプリドまで、いくつかのものもセロトニン受容体（特に５ＨＴ２Ａ、Ｃおよび５ＨＴ１Ａ受容体）を遮断または部分的に遮断する。
【０９４５】
抗精神病剤の例としては、例えば、ブチロフェノン、フェノチアジン、チオキサンテン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン、アミスルプリド、アセナピンおよびパリペリドン、アリピプラゾール、ドーパミン部分的アゴニスト、ビフェプルノックス、ノルクロザピン、テトラベナジン、カンナビジオールおよび代謝型グルタミン酸受容体２アゴニストが挙げられる。
【０９４６】
躁病
躁病は、極度に高揚した気分、活力、異常な思考パターンおよび場合によっては精神病を特徴とする、医学的状態である。
【０９４７】
躁病には薬物乱用および脳腫瘍など、いくつかの原因が考えられるが、躁病は双極性障害を伴うことが多く、この場合、躁病エピソードは大うつ病エピソードと臨床的に交互に生じ得る。これらのサイクルは概日周期および環境ストレス要因と関連し得る。躁病は、軽度の躁病（軽躁病として知られる）から精神病の特徴（幻覚および妄想）を有する重度の躁病まで強度が異なる。
【０９４８】
躁病の症状には、多弁、観念競合、睡眠欲求の減少、性欲過剰、過敏、宗教心過剰、多動、多幸症、衝動性、誇大的態度、易刺激性、怒りまたは激怒、妄想および目標志向活動への関心増加が挙げられる。軽躁病として知られる軽症型の躁病は、障害をほとんどまたは全く引き起こさない。
【０９４９】
双極性障害における急性躁病は、気分安定剤および／または抗精神病薬で治療することができる。これらは、神経伝達物質ドーパミンに対する受容体を遮断し、かつセロトニンの能力を低下させた状態で依然作用させることにより作用する。長期治療は、例えば、薬物療法と心理療法の組合せにより、患者の気分の安定に努める予防的治療に焦点を当てることができる。リチウムは気分安定剤であり、さらなる躁病およびうつ病エピソードを予防するために使用することができる。バルプロ酸およびカルバマゼピンのような抗痙攣剤も予防に使用することができる。その他の薬物による方法の例としては、例えば、ラモトリギンおよびクロナゼパムが挙げられる。カルシウムチャネル遮断剤であるベラパミルは、軽躁病の治療に有用である。
【０９５０】
認知症
認知症は、身体の損傷または疾患に起因し、通常の加齢から予測される得るものを上回る、進行性の認知機能の低下である。認知症は、非特異的疾患の症候群であり、冒される認知領域は、記憶、注意力、言語および問題解決であり得る。認知症の症状は、疾患の病因により可逆性または非可逆性のいずれかに分類することができる。
【０９５１】
認知症の種類としては、例えば、皮質性認知症（例えば、アルツハイマー病）、ビンスワンガー病を含めた血管性認知症、レビー小体認知症（ＤＬＢ）、アルコール性持続性認知症（例えば、コルサコフ症候群およびウェルニッケ脳症）、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）（例えば、ピック病、前頭側頭型認知症、意味性認知症および進行性非流暢性失語症）、クロイツフェルト・ヤコブ病、拳闘家認知症、もやもや病、テベスチア（Ｔｈｅｂｅｓｔｉａ）、後部皮質萎縮症（ベンソン症候群）；皮質下性認知症、例えば、ハンチントン病、甲状腺機能低下症、パーキンソン病、ビタミンＢ１欠乏症、ビタミンＢ１２欠乏症、葉酸欠乏症、梅毒、硬膜下血腫、高カルシウム血症、低血糖症、ＡＩＤＳ、複数の病因、その他の全身病状による認知症、および特定されない認知症が挙げられる。
【０９５２】
認知症の治療法としては、例えば、コリンエステラーゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸遮断剤、アミロイド沈着阻害剤、抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬およびセレギリンが挙げられる。
【０９５３】
疼痛
疼痛は、侵害刺激により誘発される不快な感覚であり、一般に特化した神経終末により受容される。
【０９５４】
疼痛あるいは痛覚および触覚過敏は、糖尿病性神経障害、心血管疾患、胸部疼痛、乾癬、湿疹、皮膚炎、火傷、ヘルペス後神経痛（帯状疱疹）、侵害受容性疼痛、末梢神経障害性および中枢神経障害性疼痛、慢性疼痛、癌性および腫瘍性疼痛、脊髄損傷、挫滅傷および外傷による疼痛、片頭痛、脳血管性および血管性疼痛、鎌状赤血球病性疼痛、関節リウマチ疼痛、変形性関節症および関節リウマチの徴候および症状を含めた骨格筋疼痛、歯科、顎関節症および癌関連を含めた口腔顔面および顔面疼痛、腰部および骨盤疼痛、外科的切開関連の疼痛、炎症性および非炎症性疼痛、内臓疼痛、心因性疼痛、軟組織炎症性疼痛、線維筋痛症関連の疼痛、反射性交感神経性ジストロフィーならびに腎結石または尿路感染症による疼痛を含むがこれらに限定されない、様々な疾患、障害または状態において示され得る。本発明の化合物および方法は、慢性のみならず急性疼痛の治療にも使用し得る。慢性または急性疼痛は、損傷、高齢または疾患の結果であり得る。
【０９５５】
疼痛の主な種類には、侵害受容性、神経障害性および心因性の少なくとも３つがある。侵害受容性疼痛は組織損傷に起因する。侵害受容性疼痛の種類には、体表性疼痛（または皮膚疼痛）、深部体性疼痛および内臓疼痛がある。神経障害性疼痛は、末梢または中枢神経系の神経に損傷または機能障害が存在する場合に生じ得る。心因性疼痛は心理的因子に関連した疼痛である。
【０９５６】
疼痛に関連した脳領域には、疼痛の感覚識別的側面のほとんどを占める体性感覚皮質、ならびに視床および前帯状皮質が情動的側面に関与している辺縁系が含まれる。イオンチャネルは、疼痛の受容または伝達に関係があるとされている。例えば、求心性感覚神経細胞から中枢神経系へ疼痛シグナルを伝えるシナプス伝達において、Ｎ型カルシウムチャネルの関与が認められている。Ｎ型カルシウムチャネルを特異的に遮断する特定の天然に存在するペプチド神経毒は、炎症性および神経障害性の疼痛を含めた広範な動物疼痛モデルにおいて極めて強力かつ効果的な鎮痛剤として作用することが示されている。Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤が、少なくともオピエートと同等に効果的であり、かつ多くの典型的なオピエート副作用（例えば、呼吸抑制）がないこと、および鎮痛効果が耐性発達の影響を受けないことが、入手可能な証拠により示されている。
【０９５７】
疼痛は一般に、様々なアプローチにより管理または治療され、このようなアプローチとしては、薬理学的手段（麻薬またはＮＳＡＩＤのような鎮痛剤ならびに三環系抗うつ剤または抗痙攣剤のような疼痛調節剤）、非薬理学的手段（介入的方法、理学療法および身体運動、氷および／または熱の適用など）および心理学的手段（バイオフィードバックおよび認知療法など）を含む集学的アプローチが挙げられる。
【０９５８】
疼痛の動物モデルの例としては、Ｃｈｕｎｇモデル（Ｃｈｕｎｇら（２００４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ９９：３５−４５；ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（１９９２）Ｐａｉｎ  ５０：３５５−３６３）、カラゲナン誘導性痛覚過敏モデルおよびフロイント完全アジュバント誘導性痛覚過敏モデル（Ｗａｌｋｅｒら（２００３）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３０４：５６−６２；ＭｃＧａｒａｕｇｈｔｙら（２００３）Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １４０：１３８１−１３８８；Ｈｏｎｏｒｅら（２００５）Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．）、熱傷モデル（ＪｏｎｅｓおよびＳｏｒｋｉｎ，１９９８，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ８１０：９３−９９；Ｎｏｚａｋｉ−ＴａｇｕｃｈｉおよびＹａｋｓｈ，１９９８，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔ  ２５４：２５−２８；ＪｕｎおよびＹａｋｓｈ，１９９８，Ａｎｅｓｔｈ  Ａｎａｌｇ  ８６：３４８−３５４）、ホルマリンモデル（Ｙａｋｓｈら，２００１，Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ９０：２３８６−２４０２）、Ｂｅｎｎｅｔｔモデル（Ｘａｎｔｈｏｓら（２００４）Ｊ  Ｐａｉｎ  ５：Ｓ１）、ラット神経炎症モデル（Ｂｕｚｚｉら（１９９０）Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ；９９：２０２−２０６を参照されたい）、Ｂｕｒｓｔｅｉｎモデル（Ｓｔｒａｓｓｍａｎら、（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ  ３８４：５６０−５６４を参照されたい）、ＣＦＡモデル（Ｎａｇａｋｕｒａら，２００３，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３０６：４９０−４９７）ならびに急性疼痛モデル（Ｖａｌｅｎｚａｎｏら（２００５）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４８：６５８−６７２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０９５９】
利尿剤療法が適応される障害
利尿剤は、排尿率を高めることで強制利尿手段を提供する任意の薬物のことである。利尿剤は、例えば心不全、肝硬変、高血圧症および特定の腎疾患を含めた様々な障害を治療するために使用される。一部の利尿剤は、尿をよりアルカリ性にし、過剰投与または中毒症の場合にアスピリンのような物質の排出増加を促す。
【０９６０】
前立腺肥大
良性前立腺過形成（ｂｅｎｉｇｎ  ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）（ＢＰＨ）は、結節性過形成、良性前立腺肥大症（ｂｅｎｉｇｎ  ｐｒｏｓｔａｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ）（専門的には誤称）または良性前立腺肥大（ｂｅｎｉｇｎ  ｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｔａｔｅ）（ＢＥＰ）としても知られ、中高年男性における前立腺の大きさの増加を指す。これは、前立腺の間質細胞および上皮細胞の過形成により、前立腺の尿道周囲部に顕著な離散性の小結節が形成されることを特徴とする。十分な大きさになると、小結節は尿道管を圧迫して、部分的な、または場合により実質的に完全な尿道閉塞を引き起し、これが正常な尿流を阻害する。
【０９６１】
良性前立腺過形成の症状は、滞留または排尿に分類される。滞留症状には、頻尿、尿意切迫感（我慢できない切迫した尿意）、切迫尿失禁および夜間排尿（夜間頻尿症）がある。排尿症状には、弱い尿流、排尿躊躇（尿流開始まで待つ必要がある）、間欠性排尿（尿流の間欠的な開始と中断）、排尿時のいきみ、排尿障害（尿道における灼熱感）および尿滴下がある。
【０９６２】
ＢＰＨは、薬剤（例えば、アルファ遮断剤および５α−還元酵素阻害剤）、低侵襲法、または極端な場合には、前立腺を除去する手術により治療することができる。低侵襲法としては、前立腺の経尿道的ニードルアブレーション（ＴＵＮＡ）および経尿道的マイクロ波高温度治療（ＴＵＭＴ）が挙げられる。これらの外来処置の後に、一時的に前立腺ステントを挿入して、刺激症状を悪化させずに正常な自発的排尿を可能にし得る。
【０９６３】
胃腸障害
胃腸系を冒す疾患および状態は数多くあり、例えば、結腸直腸癌、憩室炎、胃腸炎、ジアルジア症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、過敏性腸症候群、膵炎、コレラおよび消化性潰瘍疾患が挙げられる。
【０９６４】
結腸直腸癌は結腸癌または大腸癌とも呼ばれ、結腸、直腸および虫垂における癌性増殖を含む。結腸癌の初期症状は通常、出血、体重減少および倦怠感（疲労感）のような不明確なものである。局所（腸）症状は、腫瘍が大きく成長するまではほとんど見られない。治療法としては、例えば、外科手術、化学療法、放射線療法および免疫療法が挙げられる。
【０９６５】
憩室炎は、結腸の外側への嚢（憩室）の形成を伴う憩室症から進展する。憩室炎はこれらの憩室の１つが炎症または感染を起こすと生じる。憩室炎の最も一般的な症状は腹痛である。治療法としては、例えば、腸管安静（すなわち、経口摂食を行わない）、ＩＶ輸液蘇生および広範囲の抗生物質を含めた温存治療が挙げられる。腹膜炎、膿瘍または瘻孔のような再発性の急性発作または合併症は、外科手術を必要とする場合がある。
【０９６６】
胃腸炎（インフルエンザとは関係ないが、胃インフルエンザ（ｇａｓｔｒｏ、ｇａｓｔｒｉｃ  ｆｌｕおよびｓｔｏｍａｃｈ  ｆｌｕ）としても知られている）は、胃腸管の炎症であり、胃および小腸（胃炎および腸炎も参照されたい）の両方を冒し、急性の下痢を引き起こす。治療法としては、例えば、補水、抗生物質、止瀉剤および制吐剤が挙げられる。
【０９６７】
一般にビーバー熱またはバックパッカー下痢として知られるジアルジア症は、鞭毛原生動物のランブル鞭毛虫（Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ）（ジアルジア・インテスティナリス（Ｇｉａｒｄｉａ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）およびジアルジア・デュオデナリス（Ｇｉａｒｄｉａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｉｓ）と呼ばれる場合もある）により引き起こされる疾患である。症状には、食欲不振、発熱、激しい下痢、血尿（尿中の血液）、軟便または水様便、腹部痙攣、吐き気、噴出性嘔吐（稀である）、腹部膨満、鼓腸およびおくび（しばしば硫黄臭を伴う）がある。治療としては、例えば、メトロニダゾール、アルベンダゾール、キナクリンおよびチニダゾールが挙げられる。
【０９６８】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、大腸および小腸の一群の炎症性状態である。ＩＢＤの主な種類はクローン病および潰瘍性大腸炎である。ＩＢＤの治療は、症状を制御するために免疫抑制が必要な場合がある。重症の場合には外科手術が必要な場合がある。
【０９６９】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）は痙性結腸とも呼ばれ、軽度から重度の腹痛、不快感、腹部膨満および排便習慣の変化を特徴とする機能性腸障害である。治療法としては、例えば、食餌療法および薬物療法が挙げられる。
【０９７０】
膵炎は膵臓の炎症である。急性および慢性の２種類の膵炎がある。治療法としては、疼痛緩和、適当な補液および補塩、経口摂取制限、様々な合併症の監視および評価および治療が挙げられる。
【０９７１】
コレラは、アジア型または流行性コレラとして知られることもあり、ビブリオ・コレラエ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）細菌のエンテロトキシン産生株により引き起こされる感染性胃腸炎である。コレラは経口補水療法および抗生物質により治療することができる。
【０９７２】
消化性潰瘍（ｐｅｐｔｉｃ  ｕｌｃｅｒ）は、消化性潰瘍（ｕｌｃｕｓ  ｐｅｐｔｉｃｕｍ）、ＰＵＤまたは消化性潰瘍疾患としても知られ、消化管の一部分にできる、通常は酸性の、したがって著しい痛みを伴う潰瘍（０．５ｃｍ以上の粘膜びらんと定義される）のことである。潰瘍様症状を有する患者は、ＥＧＤを行う前に制酸剤またはＨ２アンタゴニストで治療する場合が多い。
【０９７３】
ホルモン療法
ホルモン療法は、状態またはホルモン関連障害を治療するために使用することができる。ホルモン補充療法（ＨＲＴ）は、外科的閉経、閉経周辺期、および程度は少ないが閉経後の女性のための医学療法システムであり、この治療法がエストロゲンおよびプロゲステロンホルモンの循環減少により引き起こされる不快症状を抑えるであろうという仮説に基づいている。これには、人為的にホルモンレベルを上昇させることを目的とした一群の薬剤を１つまたは複数使用することが含まれる。関係する主なホルモンの種類は、エストロゲン、プロゲステロン、プロゲスチンおよび場合によりテストステロンである。ホルモン補充療法の種類としては、例えば、結合型ウマエストロゲン（ＣＥＥ）およびバイオアイデンティカルホルモン補充療法（ＢＨＲＴ）が挙げられる。
【０９７４】
副甲状腺機能亢進症
副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の過剰な産生を生じる副甲状腺の活動亢進である。副甲状腺ホルモンは、カルシウムおよびリン酸レベルを調節し、これらのレベルの維持を促す。１つまたは複数の副甲状腺の活動亢進は、血中の高カルシウムレベル（高カルシウム血症）および低リン酸レベルの原因となる。
【０９７５】
副甲状腺機能亢進症には３種類ある。原発性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺自体の機能亢進の結果生じる。二次性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺病変以外のもの、例えば、慢性腎不全により引き起こされる低カルシウム血症に対する副甲状腺の反応である。三次性副甲状腺機能亢進症は、低カルシウム血症による慢性刺激に起因する副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の自律的な分泌過多の状態であり、高カルシウム血症を生じる。
【０９７６】
副甲状腺機能亢進症の一般的な兆候には、脱力感および倦怠感、うつ状態、痛み（ａｃｈｅｓ）および疼痛（ｐａｉｎｓ）、食欲減退、悪心および嘔吐、便秘、多尿、多飲、認知障害、腎結石および骨粗鬆症がある。
【０９７７】
原発性副甲状腺機能亢進症の治療法としては、腺腫を含む腺（１つまたは複数）の外科的除去、ならびに薬物療法、例えば、閉経後女性におけるエストロゲン補充療法およびビスホスホネート剤が挙げられる。二次性副甲状腺機能亢進症の治療法としては、例えば、リンの食餌制限、活性型ビタミンＤ（カルシトリオール）、リン吸着剤およびカルシウム模倣薬シナカルセトの補充が挙げられる。
【０９７８】
緑内障
緑内障は、視神経障害の特徴的なパターンでの網膜神経節細胞の喪失を伴う一群の視神経疾患である。眼圧の上昇が緑内障発症の重要な危険因子である。緑内障を治療しなければ、視神経の回復不能な損傷およびそれによる視野の喪失を引き起こし、それが失明まで進行し得る。
【０９７９】
緑内障は、大きく２つの主な種類、「開放隅角」または慢性緑内障ならびに「閉塞隅角」または急性緑内障に分けることができる。開放隅角の慢性緑内障は比較的緩やかに進行する傾向があり、そのため患者は、疾患が著しく進行するまでそれに気付かない場合がある。閉塞隅角の急性緑内障は、突然に、そして多くの場合痛みのある副次的な影響を伴って発症し、そのため通常は迅速に診断されるが、視力の損傷および喪失が非常に急激に生じ得る。
【０９８０】
症状としては、例えば、斑状の周辺視野、視野喪失、コントラスト感度の低下がある。
【０９８１】
治療法としては、例えば、薬物療法および外科手術（例えば、キャナロプラスティ（ｃａｎａｌｏｐｌａｓｔｙ）、レーザー手術、線維柱帯切除、緑内障ドレナージインプラントおよび動物用インプラント）が挙げられる。
【０９８２】
嘔吐および悪心
嘔吐および悪心（嘔吐したくなるような腹部の不安で不快な感覚）は、制吐剤を用いて治療することができる。また制吐剤は、乗り物酔い、ならびにオピオイド鎮痛剤、一般的な麻酔剤および癌に対する化学療法の副作用を治療するために使用することもできる。
【０９８３】
ニコチン依存症
ニコチンは、脳に作用して数多くの効果を生じる。特に、ニコチンは報酬経路―快感および幸福感を調節する脳内の回路を活性化することを示す、その中毒性が見い出されている。
【０９８４】
ドーパミンは、脳において積極的に関与する主要な神経伝達物質である。脳の報酬回路内のドーパミンレベルを増加させることにより、ニコチンは強い中毒性を有する化学物質として作用する。ニコチンはドーパミンおよびその他の刺激性神経伝達物質の産生のダウンレギュレーションを引き起こすが、これは脳が人為的な刺激を相殺しようとするためである。加えて、ニコチン性アセチルコリン受容体の感度が低下する。この補償機序を相殺するために、今度は脳が受容体の数をアップレギュレートし、その調節作用を他の補償機序に対抗するための補償機序と重畳させる。その正味の効果は報酬経路の感受性の増加であり、これは、報酬経路の感受性を低下させるコカインおよびヘロインのような他の薬物乱用とは逆である。この神経的な脳の変化は、投与中止後何ヶ月間も続く。
【０９８５】
代謝障害
「代謝障害」は、代謝の異常または機能不全を特徴とする疾患または障害である。代謝障害の種類の１つが、グルコース、インスリンまたは脂質代謝の代謝障害である。例えば、被検体はインスリン抵抗性であり得る、例えば、インスリン抵抗性糖尿病を有し得る。一実施形態では、本明細書に記載の化合物を用いて、被検体のインスリン、グルコースまたは脂質レベルを修正する（例えば、低下させる）ことができる。化合物による治療は、代謝障害の１つまたは複数の症状を改善するのに効果的な量であり得る。
【０９８６】
代謝症候群
いくつかの場合には、本発明は、被検体に有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含めた、代謝症候群の治療法を提供する。
【０９８７】
代謝症候群（例えば、症候群Ｘ）は、一個人における一群の代謝危険因子を特徴とする。これらには次のものが含まれる：中心性肥満（腹部の中および周囲の過剰な脂肪組織）、アテローム性脂質異常症（動脈壁でのプラーク堆積を促進する血中脂質障害、主に高トリグリセリドおよび低ＨＤＬコレステロール）；インスリン抵抗性またはグルコース不耐性（身体がインスリンまたは血糖を適切に利用できない）；血栓形成促進性の状態（例えば、血中のフィブリノーゲンまたはプラスミノーゲン活性化因子阻害因子［−１］の高値）；血圧上昇（すなわち、高血圧症）（１３０／８５ｍｍＨｇ以上）；および炎症誘発性の状態（例えば、血中の高感受性Ｃ反応性タンパク質の上昇）。
【０９８８】
この症候群の根本原因は、体重過多／肥満症、運動不足および遺伝因子である。代謝症候群を有する患者は、冠動脈心疾患、動脈壁でのプラーク堆積に関連したその他の疾患（例えば、脳卒中および末梢血管疾患）および２型糖尿病の危険性が高い。代謝症候群は、身体がインスリンを効率的に利用できない、インスリン抵抗性と呼ばれる全身性代謝障害と密接に関連している。
【０９８９】
肥満症
肥満症は、健康が悪影響を受け得る程度まで過剰な体脂肪が蓄積している状態である。過剰な体重は、心血管疾患、２型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、特定の種類の癌および変形性関節症を含めた様々な疾患に関連している。肥満症は、例えば、体格指数（ＢＭＩ）、胴囲およびウエスト・ヒップ比、ならびに体脂肪率により臨床的に評価することができる。肥満症の原因としては、食餌、座りがちな生活習慣、遺伝、内科的および精神医学的疾患、社会経済ならびに腸管内菌叢が挙げられる。
【０９９０】
肥満症の管理としては、例えば、行動療法、食餌療法、運動、薬物投与、外科手術および臨床プロトコールが挙げられる。
【０９９１】
抗肥満薬は、１つまたは複数の以下の機序を介して作用する：食欲の抑制（例えば、カテコールアミンおよびその誘導体（アンフェタミン系薬物など）ならびにカンナビノイド受容体を遮断する薬物）；身体代謝の増加；または食物中の特定栄養素を吸収する身体の能力の阻害（例えば、オルリスタット、ＯＴＣ食物繊維補助食品のグルコマンナンおよびグアーガム）。
【０９９２】
高肥満薬の例としては、オルリスタット、シブトラミン、メトホルミン、Ｂｙｅｔｔａ、Ｓｙｍｌｉｎおよびリモナバンが挙げられる。
【０９９３】
糖尿病
糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｉｌｌｉｔｕｓ）は、糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ）と呼ばれることが多く、通常、遺伝的および環境的原因の組合せに起因する代謝障害の症候群であり、異常に高い血糖値（高血糖症）を生じる。
【０９９４】
１型糖尿病は、膵臓ランゲルハンス島のインスリン産生ベータ細胞の喪失によるインスリンの欠乏を特徴とする。この型の糖尿病はさらに、免疫性または特発性に分類することができる。２型糖尿病はそれとは異なり、インスリン分泌の相対的およびときには絶対的減少と組み合わさった、インスリン抵抗性またはインスリン感受性低下を特徴とする。インスリンに対する体組織の不完全な応答性は多くの場合、細胞膜のインスリン受容体に関連する。妊娠性糖尿病（ＧＤＭ）は、いくつかの点で２型糖尿病と類似しており、相対的に不十分なインスリン分泌および応答性を伴う。
【０９９５】
糖尿病症状の典型的な三主徴は、多尿、多飲および過食であり、これらはそれぞれ、頻尿、激しい口渇感およびそれによる水分摂取量の増加ならびに食欲増進である。糖尿病は多くの合併症を引き起こし得る。急性合併症（低血糖症、ケトアシドーシスまたは非ケトン性高浸透圧性昏睡）は、疾患が適切に制御されなければ起こり得る。重篤な長期合併症には、心血管疾患、慢性腎不全、網膜損傷、ならびに勃起不全および創傷治癒低下を引き起こし得る毛細血管損傷がある。
【０９９６】
１型および２型糖尿病は共に、少なくとも部分的には遺伝性である。１型糖尿病は、いくつかの（主にウイルス）感染症により、またはあまり一般的ではないが、ストレスもしくは環境への曝露（特定の化学物質または薬物への曝露など）により誘発されると考えられる。上記要因のいくつかに対する個人の感受性には遺伝的要素が存在し、これは特定のＨＬＡ遺伝子型まで究明されている。２型糖尿病には、強い遺伝パターンが存在する。２型糖尿病の発症に有意に関連している遺伝子には、ＴＣＦ７Ｌ２、ＰＰＡＲＧ、ＦＴＯ、ＫＣＮＪ１１、ＮＯＴＣＨ２、ＷＦＳ１、ＣＤＫＡＬ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＳＬＣ３０Ａ８、ＪＡＺＦ１およびＨＨＥＸがある。さらに、肥満症（２型糖尿病の独立した危険因子である）には強い遺伝性がある。
【０９９７】
１型糖尿病の治療には通常、インスリンが必要である。２型糖尿病の治療には多くの場合、（１）膵臓によるインスリン分泌量を増加させる薬剤、（２）標的器官のインスリン感受性を増加させる薬剤および（３）消化管からのグルコース吸収速度を低下させる薬剤が含まれる。
【０９９８】
抗糖尿病薬の例としては、例えば、インスリン、分泌促進剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ペプチド類似体、ＤＰＰ−４阻害剤、アミリン類似体、ＰＰＡＲアルファ／ガンマリガンド、ＳＧＬＴ阻害剤およびＦＢＰアーゼ阻害剤が挙げられる。
【０９９９】
脂質修飾
脂質修飾薬は、高脂血症の治療に使用される多様な医薬品群である。
【１０００】
高脂血症とは、血中に高いまたは異常なレベルの脂質および／またはリポタンパク質が存在することである。脂質（脂肪分子）は、タンパク質のカプセルの中に入って輸送され、脂質の密度およびタンパク質の種類がその粒子の運命および代謝への影響を決定する。高脂血症には少なくとも５種類ある。
【１００１】
Ｉ型高脂血症は、リポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）の欠乏またはアポリポタンパク質Ｃ２の変化に起因し、脂肪酸を消化管から肝臓へ移動させる粒子であるカイロミクロンの増加を生じる。
【１００２】
ＩＩ型高脂血症は、主にＬＤＬコレステロールに加えてトリグリセリドレベルの上昇が見られるか否かによって、ＩＩａ型およびＩＩｂ型にさらに分類される。ＩＩａ型は、孤発性、多遺伝子性または第１９番染色体上のＬＤＬ受容体遺伝子もしくはＡｐｏＢ遺伝子のいずれかにおける突然変異の結果による真の家族性であり得る。ＩＩｂ型では、高ＶＬＤＬレベルは、トリグリセリドを含めた基質、アセチルＣｏＡの産生過剰およびＢ−１００合成の増加に起因する。食餌の変更が初期治療であるが、多くの患者は、心血管リスクを低下させるためにスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤）による治療を必要とする。トリグリセリドレベルが著しく上昇した場合、フィブラートがその有益な効果により好ましい。スタチンとフィブラートの併用療法が非常に効果的であるが、ミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクの著しい上昇をもたらすため、厳重な管理下でのみ行われる。スタチンに一般的に追加されるその他の薬剤は、エゼチミブ、ナイアシンおよび胆汁酸捕捉剤である。
【１００３】
ＩＩＩ型高脂血症は、一般に高カイロミクロンおよびＩＤＬ（中間密度リポタンパク質）に起因する。
【１００４】
ＩＶ型高脂血症は、一般に高トリグリセリドに起因する。
【１００５】
Ｖ型高脂血症はＩ型と類似しているが、カイロミクロンに加えてＶＬＤＬが高い。これは、グルコース不耐性および高尿酸血症とも関連がある。
【１００６】
脂質修飾薬にはいくつかの種類がある。これらは、そのコレステロールプロファイルに対する影響および副作用により異なり得る。例えば、他のものよりも低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、例えばＬＤＬ−Ｃを低下させ得るものもあれば、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）を優先的に増加させ得るものもある。臨床的には、薬剤の選択は、薬剤のリスクと利益のバランスに照らして評価した、患者のコレステロールプロファイル、心血管リスクおよび患者の肝腎機能によって決まる。
【１００７】
脂質修飾薬の例としては、例えば、スタチン、フィブラート、ナイアシン、胆汁酸捕捉剤（レジン）、エゼチミブ、フィトステロール、オルリスタット、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡｐｏＡ−１  ＭｉｌａｎｏおよびＡＧＩ−１０６７が挙げられる。
【１００８】
癌
癌（悪性新生物）は、一群の細胞が制御不能な増殖（正常な制限を超えた分裂）、浸潤（隣接組織への侵入およびその破壊）、および場合によっては転移（身体の他の部位へのリンパ液または血液を介した拡散）を示す疾患のクラスである。ほとんどの癌が腫瘍を形成するが、白血病のような一部のものは腫瘍を形成しない。
【１００９】
癌は多くの場合、形質転換細胞の遺伝物質における異常により引き起こされる。こうした異常は、癌原性物質、例えばタバコ煙、放射線、化学物質または感染病原体などの作用に起因し得る。癌を促進する他の遺伝子異常は、ＤＮＡ複製のエラーによりランダムに獲得され得るか、または遺伝して出生時からすべての細胞中に存在する。癌の遺伝率は通常、癌原性物質と宿主ゲノムの間の複雑な相互作用に影響される。癌病因の他の遺伝学的側面、例えば、ＤＮＡメチル化およびマイクロＲＮＡなども重要であることが認められている。癌に見られる遺伝子異常は通常、２つの一般的クラスの遺伝子に影響を与える。癌を促進する癌遺伝子は通常、癌細胞内で活性化され、癌細胞に新たな特性、例えば異常に活発な増殖および分裂、プログラム細胞死に対する防御、正常組織境界の無視、ならびに多様な組織環境に定着する能力などを癌細胞に付与する。そして、癌抑制遺伝は癌細胞内で不活性化され、その結果、癌細胞における正常な機能、例えば正確なＤＮＡ複製、細胞周期の制御、組織内での配向および接着、ならびに免疫系の防御細胞との相互作用などが失われる。
【１０１０】
癌の症状は３つのグループ、例えば、局所症状：異常なしこりまたは腫脹（腫瘍）、出血（ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ（ｂｌｅｅｄｉｎｇ））、疼痛および／または潰瘍。周囲組織の圧迫は、黄疸（眼および皮膚の黄変）のような症状を引き起こし得る；転移（拡散）症状：リンパ節肥大、咳および喀血、肝腫大（肝肥大）、骨疼痛、罹患骨の骨折ならびに神経症状；ならびに全身症状：体重減少、食欲減退、倦怠感および悪液質（消耗）、発汗過多（寝汗）、貧血、ならびに特定の腫瘍随伴現象、すなわち、血栓症またはホルモン変化のような、活動性癌に起因する特定の状態に分けることができる。
【１０１１】
癌の例としては、例えば、固形腫瘍および血液癌が挙げられる。固形腫瘍としては、様々な器官系の悪性腫瘍（例えば、肉腫、腺癌および癌腫）、例えば、肺、乳房、リンパ系、消化器（例えば、結腸）および尿生殖器（例えば、腎臓、尿路上皮または精巣腫瘍）管、咽頭、前立腺ならびに卵巣などの悪性腫瘍が挙げられる。腺癌の例としては、結腸直腸癌、腎細胞癌、肝癌、肺の非小細胞癌および小腸癌が挙げられる。固形腫瘍のさらなる例としては：線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、消化器系癌、結腸癌、膵癌、乳癌、尿生殖器系癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌腫、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌腫、精上皮腫、胎児性癌、ウイルムス腫瘍、子宮頸癌、内分泌系癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫および網膜芽細胞腫が挙げられる。血液癌としては、例えば、白血病またはリンパ腫が挙げられる。上記癌の転移は、本明細書に記載の方法により治療または予防することができる。
【１０１２】
癌は、例えば、外科手術、化学療法、放射線療法、免疫療法、モノクローナル抗体療法またはその他の方法により治療することができる。
【１０１３】
癌の外科手術手技の例としては、乳癌の乳房切除術および前立腺癌の前立腺切除術が挙げられる。脊髄圧迫または腸閉塞のような症状を制御するために、外科手術が必要な場合もある。これは対症療法と呼ばれる。
【１０１４】
放射線照射療法（放射線療法、Ｘ線療法または照射法とも呼ばれる）は、癌細胞を殺して腫瘍を縮小させるために電離放射線を使用することである。放射線療法は、外部照射療法（ＥＢＲＴ）により外部から、または近接照射療法により内部に行うことができる。
【１０１５】
化学療法は、癌細胞を破壊することができる薬物（「抗癌剤」）による癌の治療である。化学療法は通常、急速に分裂する細胞全般に作用する細胞傷害性薬物を指す。化学療法薬物は、可能な様々な方法で細胞分裂、例えば、ＤＮＡ複製または新たに形成された染色体の分離を阻害する。
【１０１６】
標的療法は、癌細胞の調節解除されたタンパク質に特異的な薬剤の使用より構成される。小分子標的療法薬物は一般に、癌細胞内の変異タンパク質、過剰発現タンパク質またはその他の重要なタンパク質上の酵素ドメインの阻害剤である。よく知られた例が、チロシンキナーゼ阻害剤のイマチニブおよびゲフィチニブである。モノクローナル抗体療法は別のストラテジーであり、このストラテジーでは、治療剤は癌細胞表面上のタンパク質と特異的に結合する抗体である。例としては、乳癌で使用される抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ抗体トラスツズマブおよび様々なＢ細胞悪性腫瘍で使用される抗ＣＤ２０抗体リツキシマブが挙げられる。
【１０１７】
癌免疫療法は、患者自身の免疫系が腫瘍と戦うことを誘発するように設計された治療ストラテジーの多様な集合を指す。
【１０１８】
ホルモン療法は、特定のホルモンを供給または遮断することにより、一部の癌の増殖を阻害する。
【１０１９】
ベバシズマブのような血管新生阻害剤は、腫瘍が生存するために必要な広範な血管増殖（血管新生）を抑える。
【１０２０】
組成物および投与経路
本明細書で説明される組成物は、本明細書に記載のものを含めた疾患または疾患症状の調節を達成するに有効な量の、本明細書で説明される化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）および存在すればさらなる治療剤を含む。
【１０２１】
「薬学的に許容される担体または補助剤」という用語は、本発明の化合物と共に患者に投与され得る担体または補助剤を指し、これは、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与されたときに、その化合物の薬理学的活性を損なわず、かつ無毒である。
【１０２２】
本発明の医薬組成物で使用し得る薬学的に許容される担体、補助剤および媒体としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）（ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシナートなど）、薬物剤形で使用される界面活性剤（Ｔｗｅｅｎまたは他の同様のポリマー性送達マトリックスなど）、血清タンパク質（ヒト血清アルブミンなど）、緩衝物質（リン酸、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウムなど）、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸、ろう、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。α−、β−およびγ−シクロデキストリンのようなシクロデキストリン、または２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含めたヒドロキシアルキルシクロデキストリンのような化学修飾誘導体、またはその他の可溶化誘導体も、本明細書に記載の式の化合物送達を増進させるために適宜使用し得る。
【１０２３】
本発明の医薬組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、直腸内に、経鼻的に、頬側的に、経膣的にまたは埋め込みリザーバーを介して、好ましくは、経口投与または注射による投与で投与し得る。本発明の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容される担体、補助剤または媒体を含有し得る。いくつかの場合には、薬学的に許容される酸、塩基または緩衝剤で製剤のｐＨを調節して、製剤化された化合物またはその送達形態の安定性を増強し得る。本明細書で使用される非経口という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を包含する。
【１０２４】
医薬組成物は、例えば、無菌注射用水性または油性懸濁液のような、無菌注射用製剤の形態であり得る。この懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）および懸濁化剤を用いて、当該技術分野で公知の技術に従って製剤化し得る。また無菌注射用製剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液のような、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液または懸濁液であってもよい。使用し得る許容される媒体および溶媒には、マンニトール、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として従来どおりに使用される。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含めた任意の無菌不揮発性油を使用し得る。オレイン酸のような脂肪酸およびそのグリセリド誘導体は、注射剤の調製に有用であり、オリーブ油またはヒマシ油、特にそのポリオキシエチル化型のような天然の薬学的に許容される油も同様である。これらの油性液剤または懸濁剤は、乳剤および／または懸濁剤など薬学的に許容される剤形の製剤化で一般に使用される、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤またはカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤も含有し得る。その他の一般に使用される、ＴｗｅｅｎもしくはＳｐａｎのような界面活性剤および／または他の同様の乳化剤あるいはバイオアベイラビリティー増進剤は、薬学的に許容される固体、液体またはその他の剤形の製造で一般に使用されるが、これらも製剤化の目的で使用し得る。
【１０２５】
本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、乳剤および水性懸濁剤、分散液剤および液剤を含むがこれらに限定されない、任意の経口的に許容される剤形で経口的に投与し得る。経口使用のための錠剤の場合、一般に使用される担体としては、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も通常添加される。カプセル形態での経口投与には、有用な希釈剤としてラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁剤および／または乳剤を経口的に投与する場合、有効成分を乳化および／または懸濁化剤と組み合わせた油相に懸濁または溶解し得る。所望に応じて、特定の甘味および／または香味および／または着色剤を添加し得る。
【１０２６】
本発明の医薬組成物は、直腸内投与のために坐剤の形態でも投与し得る。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温では固体であるが直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で融解して有効成分を放出する、適当な非刺激性添加剤と混合して調製することができる。このような材料としては、カカオバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【１０２７】
本発明の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が、局所適用により容易に接近可能な部位または器官を対象とする場合に有用である。皮膚への局所的な適用のためには、医薬組成物を、担体中に懸濁または溶解させた有効成分を含有する適当な軟膏で製剤化しなければならない。本発明の化合物の局所投与のための担体としては、鉱油、液体石油、白色石油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン配合物、乳化ろうおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、医薬組成物を、適当な乳化剤と共に担体中に懸濁または溶解させた有効化合物を含有する、適当なローションまたはクリームで製剤化することができる。適当な担体としては、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水があげられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物はまた、直腸坐剤製剤により、または適当な浣腸製剤で下部腸管に局所的に適用してもよい。局所経皮パッチも本発明に含まれる。
【１０２８】
本発明の医薬組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入により投与し得る。このような組成物は、医薬製剤の分野で公知の技術に従って調製され、ベンジルアルコールまたは他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティーを増進する吸収促進剤、フッ化炭素および／または当該技術分野で公知の他の可溶化剤もしくは分散剤を用いて、生理食塩水溶液として調製し得る。
【１０２９】
本発明の組成物が、本明細書に記載の式の化合物の組合せおよび１つもしくは複数の追加の治療または予防剤を含む場合、化合物および追加の薬剤の両方が、単独療法レジメンで通常投与される用量の約１〜１００％の間、より好ましくは約５〜９５％の間の投与量レベルで存在しなければならない。追加の薬剤は、複数投与レジメンの一部として本発明の化合物と別々に投与し得る。あるいは、これらの薬剤は、本発明の化合物と共に単一の組成物中に混合された単一剤形の一部であり得る。
【１０３０】
本明細書に記載の化合物は、例えば、静脈内、動脈内、真皮下、腹腔内、筋肉内または皮下の注射により；あるいは経口、頬側、経鼻、経粘膜、局所、点眼薬でまたは吸入により、約０．５〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量で、あるいは４〜１２０時間毎にまたは特定の薬物の必要に応じて１ｍｇ〜１０００ｍｇ／用量の間の用量で、投与することができる。本明細書の方法は、所望のまたは規定された効果を達成するために、有効量の化合物または化合物組成物を投与することを考慮する。通常、本発明の医薬組成物は、１日当たり約１〜約６回、あるいは持続注入として投与する。このような投与は、慢性または急性療法として用いることができる。単一剤形を製造するために担体材料と組み合わせ得る有効成分の量は、治療される患者および特定の投与様式によって異なる。典型的な製剤は約５％〜約９５％の有効化合物（ｗ／ｗ）を含有する。あるいは、上記製剤は約２０％〜約８０％の有効化合物を含有する。
【１０３１】
上記用量よりも低いまたは高い用量が必要とされる場合もある。任意の特定患者に対する具体的な用量および治療レジメンは、使用される特定化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食餌、投与時間、排出速度、薬物の組合せ、疾患、状態または症状の重症度および経過、疾患、状態または症状に対する患者の素因ならびに治療医の判断を含めた様々な因子により決まる。
【１０３２】
患者の状態を改善するときには、必要に応じて、本発明の化合物、組成物または組合せの維持量を投与し得る。その後、症状が所望のレベルまで軽減されたときに、投与の用量もしくは頻度またはその両方を症状に応じて、改善された状態が維持されるレベルまで減らし得る。しかし、患者が、疾患症状の任意の再発に対する長期的な間欠的治療を必要とする場合がある。
【１０３３】
キット
本明細書に記載の本明細書に記載の化合物は、キットで提供することができる。キットは、（ａ）本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の化合物を含む組成物、および任意で（ｂ）情報資料を含む。情報資料は、本明細書に記載の方法および／または本明細書に記載の方法のための本明細書に記載の化合物の使用に関連した説明、指示、販売またはその他の資料であり得る。
【１０３４】
キットの情報資料はその形態が限定されない。一実施形態では、情報資料は、化合物製造に関する情報、化合物の分子量、濃度、使用期限日、１回分または生産場所の情報などを含み得る。一実施形態では、情報資料は化合物の投与方法に関する。
【１０３５】
一実施形態では、情報資料は、本明細書に記載の方法を行うための適切な様式で、例えば、適切な用量、剤形または投与様式（例えば、本明細書に記載の用量、剤形または投与様式）で本明細書に記載の化合物を投与するための指示を含み得る。別の実施形態では、情報資料は、適切な被検体、例えば、ヒト、例えば、本明細書に記載の障害を有するまたはその危険性のあるヒトに投与するための指示を含み得る。
【１０３６】
キットの情報資料は、その形態が限定されない。多くの場合、情報資料、例えば指示は、印刷物、例えば印刷された文章、図および／または写真、例えば、ラベルまたは印刷されたシートで提供される。しかし、情報資料は、他の形式、例えば点字、コンピュータ読取り可能媒体物、録画または録音などで提供することもできる。別の実施形態では、キットの情報資料は、キットの使用者が本明細書に記載の化合物および／または本明細書に記載の方法でのその使用に関する実質的な情報を入手することができる窓口情報、例えば、実際の住所、電子メールアドレス、ウェブサイトまたは電話番号である。
【１０３７】
本明細書に記載の化合物に加え、キットの組成物は、他の成分、例えば、溶媒または緩衝剤、安定化剤、保存剤、香味剤（例えば、苦味拮抗剤または甘味料）、香料、例えば、キットの１つもしくは複数の成分を薄く着色するもしくは着色する、染色もしくは着色剤、または他の化粧品成分、および／または本明細書に記載の状態または障害を治療するための第二の薬剤を含み得る。あるいは、他の成分を、本明細書に記載の化合物とは異なる組成物または容器中でキットに含むことができる。このような実施形態では、キットは、本明細書に記載の化合物と他の成分を混合するための、または本明細書に記載の化合物を他の成分と一緒に使用するための指示を含み得る。
【１０３８】
いくつかの実施形態では、キットの成分を不活性条件下で（例えば、窒素またはアルゴンのような他の不活性ガスの下で）保存する。いくつかの実施形態では、キットの成分を無水条件下で（例えば、乾燥剤と共に）保存する。いくつかの実施形態では、成分をアンバーバイアルのような遮光容器内に保存する。
【１０３９】
本明細書に記載の化合物は、任意の形態、例えば、液体、乾燥または凍結乾燥形態で提供することができる。本明細書に記載の化合物は、実質的に純粋および／または無菌状態であることが好ましい。本明細書に記載の化合物が液体溶液で提供される場合、液体溶液は、好ましくは水溶液であり、無菌水溶液が好ましい。本明細書に記載の化合物が乾燥形態で提供される場合、再構成は一般に、適当な溶媒の添加によるものである。溶媒、例えば、無菌水または緩衝液を任意でキット内に備え得る。
【１０４０】
キットは、本明細書に記載の化合物を含有する組成物のための１つまたは複数の容器を含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、組成物および情報資料のための個別容器、仕切りまたは区画を含む。例えば、組成物をボトル、バイアルまたはシリンジ内に収容し、情報資料をプラスチックのスリーブまたは小箱内に収容することができる。他の実施形態では、キットの個別の成分を、単一の分割されていない容器内に収容する。例えば、組成物を、ラベル形態の情報資料を貼付したボトル、バイアルまたはシリンジ内に収容する。いくつかの実施形態では、キットは複数（例えば、一組）の個別の容器を含み、各容器は、１つまたは複数の単位投与剤形（例えば、本明細書に記載の剤形）の本明細書に記載の化合物を収容する。例えば、キットは、複数のシリンジ、アンプル、ホイル小箱またはブリスターパックを含み、そのそれぞれが１単位用量の本明細書に記載の化合物を収容する。キットの容器は、気密性、防水性（例えば、湿度の変化または蒸発に対して不浸透性）および／または遮光性であり得る。
【１０４１】
キットは、組成物の投与に適した装置、例えば、シリンジ、吸入器、ピペット、鉗子、計量スプーン、滴下器（例えば、点眼器）、スワブ（例えば、綿棒または木製スワブ）またはこれらのような任意の送達装置を任意で含む。好適な一実施形態では、装置は、医療用埋め込み装置、例えば、外科的挿入用に包装されたものである。
【国際調査報告】
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