(57)【要約】本発明は基材上に接着膜を形成することができるシリコーン含有組成物に関し、典型的に、成分（ａ）と（ｄ）と、（ｂ）又は（ｃ）の少なくとも１つと：ａ．１分子当たり少なくとも３つのアルケニル基（以下、「ＳｉＶｉ」基と称する）を有するＭ及びＱ単位からなるポリオルガノシロキサン樹脂、ｂ．ポリシロキサン鎖上に少なくとも２つのＳｉ−水素結合基（以下、「ＳｉＨ」基と称する）を有するポリオルガノシロキサン化合物、ｃ．末端ＳｉＨ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物及びｄ．ＳｉＨ基とＳｉＶｉ基との反応のためのヒドロシリル化触媒、ｅ．組成物の０〜最大４０重量％の量の液体希釈剤とを含有する硬化性シリコーン組成物を含み、該成分は基材上で接触させ、硬化して基材上に連続膜を形成するとき、４０℃より低い温度でヒドロシリル化により反応する。こうした製剤は室温で素早く硬化することができ、接着性と粘着性との間で良好なバランスをもたらすことができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
成分（ａ）と、（ｄ）と、（ｂ）又は（ｃ）の少なくとも１つと、
ａ．  １分子当たり少なくとも３つのアルケニル基（以下、「ＳｉＶｉ」基と称する）を有するＭ及びＱ単位からなるポリオルガノシロキサン樹脂
ｂ．  ポリシロキサン鎖上に少なくとも２つのＳｉ−水素結合基（以下、「ＳｉＨ」基と称する）を有するポリオルガノシロキサン化合物
ｃ．   末端ＳｉＨ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物
ｄ．   ＳｉＨ基とＳｉＶｉ基との反応のためのヒドロシリル化触媒
ｅ．   組成物の０〜最大４０重量％の液体希釈剤と、
を含み、前記成分は、基材上で接触させ、硬化して基材上に連続膜を形成するとき、４０℃より低い温度におけるヒドロシリル化によって互いに反応する、組成物。
【請求項２】
前記ＳｉＨ基含有化合物が、主に末端Ｓｉ−Ｈ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物で形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記液体希釈剤が、前記組成物の２５重量％未満の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＭＱ樹脂が、前記組成物の３０〜６０重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＳｉＨ基含有成分が、前記組成物の５〜３０重量％の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記基材が、ケラチン物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
活性剤Ｘ及び媒体Ｙを含有する拡散性製剤を含む医療又は医薬品用の制御放出組成物であって、該媒体が請求項１に記載の硬化性シリコーン組成物を含む、組成物。
【請求項８】
活性剤Ｘ及び媒体Ｙを含有する拡散性製剤を調整するステップを含み、該媒体が請求項１に記載の硬化性シリコーン組成物を含む、医療又は医薬品用の制御放出組成物の生成方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は基材上、とくに植物又は動物基材、例えば人間の皮膚又は植物の外皮とすることができる生体基材上に塗布することができるシリコーン含有組成物に関する。
【０００２】
膜形成シリコーン含有組成物は化粧品、医薬品及び医療用途分野において有用であり得る。
【０００３】
シリコーン化合物を含む系は、良好な移動抵抗、とくに耐水性及び耐摩擦性の効力を長時間保つこと、皮膚上への快適な沈着、並びに、シリコーンの皮膚との良好な生体適合性のような１つ以上の有利な特性を示すことができる、化粧品又は医療組成物を得ることを可能にする。
【０００４】
化粧品製品とは、１９７６年７月２７日付欧州指令第７６／７６８／ＥＥＣ号の第１条に規定されるように、人体の各種外部器官（表皮、毛髪系、爪、唇及び外性器）と又は口腔の歯及び粘膜と、排他的に又は主にそれらの洗浄、香りづけ、それらの外観を変えること及び／又は体臭の改善及び／又はそれらの保護若しくは良好な状態での保持を目的として、接触させることを意図するいずれかの物質又は製剤を意味する。
【０００５】
医薬品の分野の化粧品からの区切りはそれらの使用領域及びそれらの使用目的の両方に言及する化粧品製品の詳細な定義のみからでは得られず、いくつかの製品は化粧品製品の定義に該当し得るが、病気及び完全性の変化から保護し、完全性を回復することのみを意図しており、こうした製品はよって医薬品製品又は医療デバイスのような規制品であり、さらに、人体に摂取、吸入、注射又は注入することを意図する物質又は製剤を含有する製品は化粧品の分野に入らない。皮膚保護剤、救急絆、ガーゼ又は創傷包帯製品のような製品も医薬品分野に入る。
【０００６】
医薬品又は医療製品は一般的には、医薬品又は医療活性を有する治療活性剤Ｘを含有するが、媒体Ｙは化粧品製品のものと同様であってもよい。
【０００７】
医薬品の局所送達用の多くの組成物は当技術分野において知られている。これらとしては、例えば、粘膜剤形、経皮送達系、皮膚及び皮下治療、薬用創傷包帯等が挙げられる。
【０００８】
既知の薬物送達組成物のいくつかは、医薬品を体表又は体内に拡散させ、治療効果を局所的に又は全身的にもたらすことができるマトリクス又は膜であるシリコーン系材料を用いる。シリコーン系材料は、体表に呼吸膜を形成することができ、活性の持続又は制御放出を可能にするので、これらの組成物において望ましい。
【０００９】
膜形成用の多くの製剤は、化粧品、医療及び医薬品技術分野において知られている。これらとしては、例えば、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エラストマー等が挙げられる。
【００１０】
例えば、欧州特許第１０５７４７６号には、化粧品に用いるのに適した安定なクリーム状ゲル組成物について記載されている。そのゲルは６０％〜９０％の低粘度オルガノポリシロキサン、５％〜１５％のビニル官能性ＭＱ樹脂及び１％〜８％のポリシロキサン骨格に沿ってＳｉ−Ｈ官能基を有するＳｉ−Ｈ官能性ポリ（メチル水素）（ジメチル）シロキサンを含む混合物から開始して調製され、ヒドロシリル化は効果的な量のヒドロシリル化触媒により促進される。混合物を７０℃〜１３０℃の温度まで２〜５時間加熱し、硬化を引き起こす。次に得られたゲルをせん断し、分離に耐性を示すクリーム状ゲルを形成する。
【００１１】
欧州特許第４６５７４４号には、放出される作用剤（Ａ）及びそのための媒体（Ｂ）を含む持続放出製剤について記載されている。その媒体は親水性成分並びにアルキル水素単位を有するポリシロキサン、不飽和基を有するポリシロキサン及び白金又はロジウム触媒を含有する硬化性シリコーン組成物を含む。その製剤は人間若しくは動物の体又は後者の腔に塗布し、ｉｎ  ｓｉｔｕ硬化し、治療又は診断剤（Ａ）の体への持続放出が可能である包帯をもたらすことができる。
【００１２】
欧州特許第０８６５７８７号には、例えば人間又は動物の体への、ｉｎ  ｓｉｔｕ塗布に適した別のシリコーン系材料について記載されている。欧州特許第０８６５７８７号には、噴霧可能な製剤を調製すること及び噴霧可能な製剤を所望の部位に噴霧することを含む制御放出組成物の生成方法について記載されているが、該噴霧は噴霧可能な製剤の混合をもたらし、該混合した噴霧可能な製剤は所望の部位でｉｎ  ｓｉｔｕ硬化し、制御放出組成物を形成する。
【００１３】
国際公開第２００８／０５７１５５号には、「０．７〜１．５、一般的には０．８〜０．９５の平均ＲＨＡｌｋ及び０．４〜１、一般的には０．８〜０．９５の平均ＲＨＣＥを有するシリコーンゲル形成組成物並びにそのゲル形成組成物を硬化することにより生成されるシリコーンゲル。これらのゲルは医療デバイスを皮膚のような生体基材に一時的に接着させることに適している」と記載されている。
【００１４】
国際公開第２００８０７４８４４号は、少なくとも２つの別々にパッケージングされた化粧品組成物を含む化粧品キットに関し、そのキットは少なくとも１つのシリコーン化合物Ｘ、少なくとも１つのシリコーン化合物Ｙ及び、任意で、少なくとも１つの触媒を含むが、ただし、化合物Ｘ及びＹ、並びに存在する場合触媒は該組成物の１つに同時には存在せず、該化合物Ｘ及びＹは触媒が存在する場合ヒドロシリル化反応により又はそれらを互いに接触させる場合縮合反応により反応することができ、第１及び第２組成物の少なくとも１つは少なくとも１つの光沢油を含み、該化合物Ｘ及びＹ並びに該光沢油のそれぞれの量は２つの組成物を含む沈着物の平均光沢が１００のうち６０以上となる程である。
【００１５】
高速硬化、良好な基材への接着性、低粘着性表面及び医薬品又は化粧品製品との適切な適合性を兼ね備える膜形成組成物のｉｎ  ｓｉｔｕ製造方法を提供することがいまだ望まれている。
【００１６】
化粧品又は医療用途に用いられ、一般的には生体に用いられる製剤は室温、例えば２０℃〜３０℃、及び／又は生体の温度、例えば３０℃〜４０℃のような低温でｉｎ  ｓｉｔｕ硬化することができ、この硬化は速く、例えば１０分未満であることが望ましい。
【００１７】
その態様の１つでは、本発明は局所活性送達組成物の生成方法、及び皮膚、粘膜又は創傷組織上に膜を形成して医薬品活性分子を送達するための急速に固まるシリコーン系製剤の使用に関する。
【発明の概要】
【００１８】
我々は特定の量の成分を有するシリコーン含有製剤が、高速硬化、良好な接着性及び低粘着性を兼ね備える目的を達成することができることを見出した。
【００１９】
我々は、向上した接着性を有する非粘着性及び弾性膜をｉｎ  ｓｉｔｕ形成することができる制御放出組成物のより適切な生成方法も見出した。
【００２０】
その態様の１つでは、本発明は成分（ａ）と、（ｄ）と、（ｂ）又は（ｃ）の少なくとも１つと、
ａ．  １分子当たり少なくとも３つのアルケニル基（以下、「ＳｉＶｉ」基と称する）を有するＭ及びＱ単位からなるポリオルガノシロキサン樹脂
ｂ．  ポリシロキサン鎖上に少なくとも２つのＳｉ−水素結合基（以下、「ＳｉＨ」基と称する）を有するポリオルガノシロキサン化合物
ｃ．  末端ＳｉＨ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物
ｄ．  ＳｉＨ基とＳｉＶｉ基との反応のためのヒドロシリル化触媒
ｅ．  組成物の０〜最大４０重量％の液体希釈剤と、
を含有する硬化性シリコーン製剤を含む組成物において、該成分は基材上で接触させ、硬化して基材上に連続膜を形成するとき、４０℃より低い温度でヒドロシリル化により反応する組成物を提供する。
【００２１】
これらの要件を満たす製剤は基材上の膜として室温／周囲温度で素早く硬化することができ、接着性要件と粘着性要件との間の良好なバランスをもたらすことができる、すなわち膜は基材との良好な接着性を示すことができる一方、基材と反対の表面は低い粘着性を示す。
【００２２】
本発明は、その態様の１つにおいて、活性剤Ｘ及び媒体Ｙを含有する拡散性製剤を含む医療又は医薬品用の制御放出組成物であって、該媒体が成分（ａ）と、（ｄ）と、（ｂ）又は（ｃ）の少なくとも１つと、
ａ．  １分子当たり少なくとも３つのアルケニル基（以下、「ＳｉＶｉ」基と称する）を有するＭ及びＱ単位からなるポリオルガノシロキサン樹脂
ｂ．  ポリシロキサン鎖上に少なくとも２つのＳｉ−水素結合基（以下、「ＳｉＨ」基と称する）を有するポリオルガノシロキサン化合物
ｃ．  末端ＳｉＨ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物
ｄ．  ＳｉＨ基とＳｉＶｉ基との反応のためのヒドロシリル化触媒
ｅ．  組成物の０〜最大４０重量％の液体希釈剤と、
を含有する硬化性シリコーン製剤を含む組成物において、該成分は基材上で接触させ、硬化して基材上に連続膜を形成するとき、４０℃より低い温度でヒドロシリル化により反応する組成物を提供する。
【００２３】
成分（ａ）は１分子当たり少なくとも３つのケイ素結合アルケニル基を有するポリジオルガノシロキサン樹脂であり、好適には残りのケイ素結合有機基はアルキル及びアリール基から選択され、該ポリジオルガノシロキサン樹脂は好適には１，５００ダルトン〜５０，０００ダルトンの分子量を有する。
【００２４】
ＳｉＨ含有化合物（ｂ）又は（ｃ）は、好適には実質的にＲＨＳｉＯ−基、Ｒ２ＺＳｉＯ−基及び任意でＲ２ＳｉＯ−基で構成され、好適には２５℃で１，０００ｍｍ２／ｓ以下の粘度を有する、１分子当たり少なくとも２つのケイ素結合水素原子を有するヒドロシリコン化合物であり、式中、Ｒは８個以下の炭素原子を有するアルキル又はアリール基を示し、ＺはＨ又はＲを示す。
【００２５】
組成物は、ヒドロシリコン化合物が１分子当たり少なくとも３つのケイ素結合水素原子を有する場合、ＳｉＶｉ基、とくにアルケニル末端ポリジオルガノシロキサンを有するさらなる化合物を含有することができ、好適には有機置換基は８個以下の炭素原子を有し、２５℃で１〜１５０，０００ｍｍ２／ｓの粘度を有するアルキル又はアリール基である。
【００２６】
好適には組成物中の多量のＳｉＶｉ基はＭＱ樹脂からもたらされる。従って、好適にはＲＶｉＲ＞０．３、より好適には＞０．９であるが、ＲＶｉＲは組成物中のビニルの総モル数ビニルに対するビニルＭＱ樹脂中のビニルのモル数の比である。
【００２７】
ＲＶｉＲが本発明による組成物の必須成分であるＭＱ樹脂が存在しないことを示す０ではあり得ないことを認識することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
媒体Ｙの成分材料は、複数の容器に分離して拡散前に硬化するのを阻害すること、又はヒドロシリル化触媒（ｄ）が一時的に阻害される、ヒドロシリル化触媒（ｄ）をカプセル化することによりあるいは一時的阻害剤を添加することによりその一時的抑制が得られる独自の容器にパッケージングすることができる。
【００２９】
本発明の製剤は製剤を所望の部位に拡散することにより塗布することができるが、該拡散は製剤の混合をもたらすことができ、又は製剤の混合は製剤の拡散前に行われる。
【００３０】
触媒の活性化は製剤の拡散前に起こり得、又は製剤を拡散することによりもたらすことができ、又は製剤を混合することによりもたらすことができ、又は製剤の拡散後に起こり得る。
【００３１】
拡散後、製剤は所望の部位でｉｎ  ｓｉｔｕ硬化し、持続放出組成物を形成する。得られる持続放出組成物はよって医薬品又は生物活性剤Ｘを制御速度で送達することができる。
【００３２】
本発明に用いられる活性剤Ｘは、持続放出組成物において結合することができ、その後所望の速度で放出することができるいずれかの固体又は液体物質を含むことができる。活性剤Ｘはまた、シリコーン製剤の硬化を許容できない程度まで妨げるべきではない。適切な活性剤Ｘは化粧品及び治療又は診断物質を含む。
【００３３】
本発明は持続速度での所定の時間にわたる局所送達から恩恵を受ける治療及び診断活性剤Ｘにとくに適用可能である。例えば、特定の薬物について、動物の体内の薬物の量が継続的に治療濃度域内にとどまることが望ましいことが知られている。本発明による製剤を調整することにより、薬物を体内のそれらの濃度を治療濃度域内に保つ速度で送達する持続放出組成物を提供することが可能である。
【００３４】
用いることができる治療活性剤Ｘとしては、例えば、抗ニキビ剤、抗生剤、消毒剤、抗真菌剤、抗菌剤、殺生物剤、抗炎症薬、収斂剤、ホルモン、抗癌剤、禁煙組成物、心臓脈管薬、ヒスタミン遮断薬、気管支拡張薬、鎮痛薬、抗不整脈薬、抗ヒスタミン、アルファ遮断薬、ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、利尿薬、抗凝集剤、鎮静薬、精神安定剤、抗けいれん薬、抗凝血剤、ビタミン、抗老化剤、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍治療剤、抗脂肪沈着剤、タンパク質分解酵素、治癒因子、細胞増殖栄養素、ペプチド等、並びにこれらの誘導体が挙げられる。
【００３５】
適切な治療活性剤Ｘの具体例としては、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、マクロライド、エピネフリン、アンフェタミン、アスピリン、アセトアミノフェン、バルビツール酸塩、カテコールアミン、ベンゾジアゼピン、チオペンタール、コデイン、モルフィン、プロカイン、リドカイン、ベンゾカイン、スルホンアミド、チコナゾール、ペルブテロール、フロサミド、プラゾシン、プロスタグランジン、サルブタモール、インドメチカン、ジクロフェナク、グラフェニン、ジピリダモール、テオフィリン、レチノール、及びこれらの誘導体が挙げられる。
【００３６】
治療又は診断物質に加えて、活性剤Ｘは、香料、体臭防止剤、顔料、発汗抑制剤化合物、ワックス、ゲル化剤又は柔らかく滑らかな感触をもたらすことができる別のシリコーン化合物、等のような化粧品とすることができる。適切な化粧品は当業者に知られている。
【００３７】
本発明に用いられる活性剤Ｘの割合は、持続放出組成物における提案される送達速度で要求される用量を送達するのに必要である活性剤Ｘの濃度に従って選択される。これは最終持続放出組成物の０．００１重量パーセント〜約７０重量パーセント、好適には０．０１重量パーセント〜２０重量パーセントのような広範囲内で変化し得る。
【００３８】
本発明に用いられる媒体Ｙは、硬化して他の成分（例えば本発明の活性剤Ｘ）の結合剤マトリクス（すなわち、それらはこうした成分を含有する又は取り込む）を形成するシリコーン（「ポリシロキサン」）又はシリコーン系材料を含む。
【００３９】
本発明に用いられるポリシロキサンは、ケイ素結合不飽和炭化水素基（ａ）を有するポリオルガノシロキサン樹脂、ケイ素結合水素原子（ｂ）を有するもの及びケイ素結合不飽和炭化水素基（ｃ）を有するものを組み合わせて含む。これらのポリシロキサンは触媒（ｄ）の存在下でヒドロシリル化反応を受け、鎖延長又は架橋エラストマーシリコーン膜をもたらす。
【００４０】
ケイ素結合水素（例えばＳｉ−Ｈ）を有する適切なポリシロキサン（ｂ）としては、一般式ＲｐＨＳｉＯ（３−ｐ／２）による単位を有するものが挙げられ、式中、Ｒはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチル）又はフェニル基のような８個以下の炭素原子を有するアルキル又はアリール基を示し、ｐは０、１又は２である。各Ｒはメチル基を表すことが好ましい。末端基は各Ｒがメチル基を表す式Ｒ３ＳｉＯ１／２を有することも好ましい。
【００４１】
ケイ素結合水素を有するポリシロキサン（ｂ）としては、環状化合物を形成するもの、例えばテトラメチルシクロテトラシロキサン（Ｄ４Ｈ）又はペンタメチルシクロペンタシロキサン（Ｄ５Ｈ）を挙げることができる。
【００４２】
ケイ素結合水素原子を有するポリシロキサン（ｂ）はあるいは、例えばＲ２ＳｉＯ及びＨＲＳｉＯを含み、末端基が式Ｒ３ＳｉＯ１／２又はＨＲ２ＳｉＯ１／２を有するコポリマーであってもよいが、式中、Ｒは上で示したとおりである。
【００４３】
ケイ素結合水素を有するポリシロキサン（ｂ）はあるいは上述のポリシロキサンの混合物を含むことができ、本発明において用いることもできる。
【００４４】
好適には、ケイ素結合水素原子を有するポリシロキサン（ｂ）は、ポリマーの重量に対して０．０００１ｍｏｌ／ｇ〜５ｍｏｌ／ｇの水素原子及び２５℃で約０．１ｍｍ２／ｓ〜約１，０００ｍｍ２／ｓの粘度を有する。
【００４５】
適切なケイ素結合水素原子末端ポリシロキサン（ｃ）としては、一般式ＨＲ２ＳｉＯ２／２による単位を有するものが挙げられ、式中、各Ｒはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチル）又はフェニル基のような、１〜８個の炭素原子を含有する一価炭化水素基を表す。各Ｒはメチル基を表すことが好ましい。
【００４６】
好適には、ケイ素結合水素原子末端ポリシロキサン（ｃ）は、ポリシロキサンの重量に対して０．００００１ｍｏｌ／ｇ〜２ｍｏｌ／ｇの水素原子を有する。
【００４７】
ケイ素結合水素原子を有する適切なポリシロキサン（ｃ）としては、２５℃で約０．１ｍｍ２／ｓ〜約１５０，０００ｍｍ２／ｓの粘度を有するものが挙げられる。
【００４８】
好適には、ＳｉＨ基含有化合物は主に末端Ｓｉ−Ｈ基を有するテレケリックポリオルガノシロキサン化合物（ｃ）で形成される。好適には、成分（ｂ）は存在しない。
【００４９】
好適には、液体希釈剤は組成物の３０重量％未満、より好適には２５重量％未満の量である。
【００５０】
好適には、ＭＱ樹脂は組成物の３０重量％〜６０重量％の量である。
【００５１】
好適には、ＳｉＨ基含有成分は組成物の５重量％〜３０重量％の量である。
【００５２】
ケイ素結合不飽和基（ａ）を有する適切なポリオルガノシロキサン樹脂は、ポリマーネットワークの形成に十分な不飽和基を有するものである。官能性シロキサン樹脂構造はＲ３ＳｉＯ１／２単位（Ｍ単位）及びＳｉＯ４／２単位（Ｑ単位）を含むことができ、各Ｒは単独で１〜２０個の炭素原子を有する線状、分岐又は環状炭化水素基である。各Ｒは所望のとおり同じ又は異なるものとすることができる。Ｒの炭化水素基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、オクチル、ビニル、へキセニルのようなアルキル基及びフェニルのようなアリール基を挙げることができる。
【００５３】
官能性シロキサン樹脂構造はいくつかのＲＳｉＯ３／２単位（別名Ｔ単位）を含むことができ、基Ｒは異なるシロキサン単位において異なり得、ヒドロキシル、炭化水素、置換炭化水素、ヒドロカルボノキシ及び置換ヒドロカルボノキシ基から選択される。
【００５４】
Ｒ３ＲｉＯ１／２単位及びＳｉＯ４／２単位を含む樹脂は当技術分野において周知である。これらのコポリマーについては、例えば米国特許第３，９３６，５８２号、第２，６７６，１８２号、及び第２，８５７，３５６号に記載されている。樹脂コポリマーは、４個の加水分解性基を有するシラン、例えば、四塩化ケイ素、及び１個の加水分解性基を有するトリオルガノシラン、例えば、トリメチルクロロシランの適切な比での混合物の共加水分解により調製することができる。これらの樹脂コポリマーの具体的な調製方法については、シリカヒドロゾルをヘキサオルガノジシロキサン、例えばヘキサメチルジシロキサン、若しくは加水分解性トリオルガノシラン、例えばトリメチルクロロシラン、又はこれらの混合物のようなトリオルガノシロキシ単位の供給源と酸性条件下で反応させる米国特許第２，６７６，１８２号に記載されている。
【００５５】
好適には、ケイ素結合不飽和基を有するポリオルガノシロキサン樹脂は、ポリマーの重量に対して０．００００１ｍｏｌ／ｇ〜０．１ｍｏｌ／ｇのビニル基を有する。
【００５６】
本発明に用いられる触媒（ｄ）は、当技術分野においてヒドロシリル化反応を促進することが知られるものを含む。これらとしては、例えば、白金及びロジウム材料が挙げられる。これらの触媒は、シリカゲル若しくは粉末木炭又は塩化第二白金、白金及び塩化白金酸の塩のような他の適当な化合物のような担体上に沈着した白金又はロジウムのようないずれかの形態をとることができるが、塩化白金酸は有機ケイ素系におけるその分散しやすさ及び混合物の色へのその影響のなさのため市販の六水和物若しくは無水形態のいずれかである。白金又はロジウム錯体、例えば、塩化白金酸六水和物及びジビニルテトラメチルジシロキサンから調製されるものを用いることもできる。好適な材料はジビニルテトラメチルジシロキサンにより安定化した白金錯体である。
【００５７】
本発明のポリシロキサン及び触媒を混合する場合、それらは室温（２０±５℃）で１０分以内又は、より好適には５分未満以内で硬化する。硬化時間を減少させることができるので、約３２℃である皮膚温度のようなより高い温度が有利である。十分な硬化を達成するため、ＲＨＶ、ポリシロキサンのケイ素結合水素原子の製剤中のそれらと反応するすべての基（例えば不飽和基）に対する比が所望の硬化に影響を及ぼすのに適当であることが重要である。硬化時間は、製剤中に存在する他の成分材料のタイプ及び割合を含む各種要因によって決まる。低い又は中程度の粘度の材料（＜１０，０００ｍｍ２／ｓ）を用いること、ＲＨＶ＞１．５及び１０ｐｐｍ〜２００ｐｐｍのＰｔレベルを有することは、その短い硬化時間を可能にする要因である。
【００５８】
制御放出組成物中の媒体Ｙに由来する硬化結合剤マトリクスの割合は、塗布部位及び組成物の使用方法に応じて大きく変化し得る。例えば、制御放出組成物は３０〜９９．９９重量％のこうした硬化結合剤マトリクスを含有することができる。
【００５９】
最終持続放出組成物はゲル又はエラストマーの形態とすることができ、細孔（例えば泡）を有することができ、又は細孔を含まないものとすることができる。
【００６０】
硬化時間を延ばすことが望ましい場合、製剤中に環状ポリメチルビニルシロキサン化合物又はアセチレンアルコール、例えばメチルブチノールのような既知の触媒阻害剤の１つを含めることができるが、これらは本発明による製剤において一般的には好ましくない。
【００６１】
製剤の発泡が望ましい場合、それは、例えば、米国特許第４，０２６，８４５号に十分に記載されているように、ケイ素結合水素原子を有するポリシロキサンと反応するケイ素結合ヒドロキシル基を有するポリシロキサンを含むことにより、引き起こすことができる。
【００６２】
あるいは、例えば、米国特許第４，５５０，１２５号に十分に記載されているように、脂肪族アルコール（例えば第１級脂肪族又は最大１２個の炭素原子を有する低脂肪族単官能性アルコール（例えばエタノール、ｎ−プロパノール、又はベンジルアルコール）のような芳香脂肪族アルコール）、シラノール又は揮発性発泡材料を製剤中に含めることができる。
【００６３】
好適な発泡性製剤としては、欧州特許第０８６５７８７号に従って白金触媒の存在下で発泡及び硬化するケイ素結合又は炭素結合ヒドロキシル基を有する化合物が挙げられる。
【００６４】
本発明の製剤は選択された添加物で補い、製剤の成分材料又は硬化時間のいずれにも悪影響を及ぼすことなく目標とする性能をもたらすことができる。
【００６５】
例えば、添加物は製剤のレオロジー挙動を調整すること又は製剤の各種成分を相溶化することを補助する化合物とすることができる。化合物は希釈剤とも呼ばれる液体物質、又はゲル若しくは固体粒子の分散物のような別の物質とすることができる。用いることができる化合物としては、シリコーン揮発物質、シリコーン溶液、炭化水素、アルコール、ケトン、エステル及びその他の液体物質のような揮発性及び非揮発性液体が挙げられる。液体化合物の例としては、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、及び他の線状シロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン及びドデカメチルシクロヘキサシロキサンのような環状シロキサンが挙げられる。例としては、イソドデカン、イソヘキサデカン、エチルアセテート、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、パルミチン酸エステル、プロピレングリコール、安息香酸Ｃ１２〜１５アルキル、トリカプリル／カプリン酸グリセリド、ココ−カプリレート／カプレート、アジピン酸ジイソプロピル、フマル酸ジイソステアリル、リンゴ酸ジイソステアリル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、安息香酸イソステアリル、酢酸ミリスチルエーテルとプロピレングリコール、乳酸ミリスチル、ステアリン酸オクチルドデシルステアロイル、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸オクチル、ネオペンタン酸トリデシル、クエン酸トリイソセチル、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、トリオクタン酸グリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、鉱油、ジプロピレングリコール、グリコールエーテル、グリセリン、ヒマシ油、ラノリン油、ヒマワリ油、イソドデカン、Ｃ１１〜１２イソパラフィン、ポリデセン、及びこれらの誘導体も挙げられる。
【００６６】
添加物は、所謂エラストマー混合物のようなゲルエラストマーシリコーン、シリコーンポリエーテル、シリコーンアクリレートコポリマー分散物のような膜形成剤又はシリコーンポリアミド化合物とすることができる。
【００６７】
例えば、添加物は水とすることができる。水は媒体Ｙの成分において乳化することができ、又は媒体Ｙの成分は水相において乳化することができる。
【００６８】
例えば、添加物は製剤の各種成分を相溶化する界面活性剤又は乳化剤とすることができる。用いることができる界面活性剤又は乳化剤としてはシリコーンポリエーテルが挙げられる。
【００６９】
例えば、添加物はレオロジー挙動又は物理的特性を調整又は製剤の各種成分を相溶化する充填剤とすることができる。充填剤の語はいずれかの固体物質を含む。用いることができる充填剤としては、未処理又はステアリン酸塩又はステアリン酸で処理することができるシロキサン樹脂、ロジン系樹脂、アクリルポリマー樹脂、ポリサッカリド、カルボマー、アルギン酸塩、酸化亜鉛、研磨、沈降、及びコロイダル炭酸カルシウム；ヒュームドシリカ、沈降シリカ、及び疎水化シリカのような補強シリカ；粉砕石英、研磨石英、アルミナ、水酸化アルミニウム、二酸化チタニウム、珪藻土、酸化鉄、カーボンブラック、並びに黒鉛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
例えば、充填剤は、以下の範囲：０．１％〜５％の相溶化剤及び乾燥剤／５％〜１５％のレオロジー調整剤及び質感向上剤／１５％〜３０％の機械的強度向上剤（すべて重量パーセント）で用いると以下の利点をもたらすシリカとすることができる。
【００７１】
例えば、添加物は補完的な利点をもたらす化粧品賦形剤又は医薬品賦形剤とすることができる。もたらすことができる補完的な利点としては、軟化、部分又は完全密封、感覚上の利点、色が挙げられる。用いることができる化粧品賦形剤又は医薬品賦形剤としては、着色剤、変色指示薬、他の希釈剤、医薬品において用いられる賦形剤、製剤中及び周りの環境の制御においてｐＨ緩衝剤として作用することを意図する化合物、安定剤、防腐剤、フッ素化シリコーンのような細胞製剤の界面活性剤、創傷の吸収剤、アルギン酸塩、ポリサッカリド、ゼラチン、コラーゲン、並びに硬化膜の表面上の摩擦を減少及び／又はその光沢を変化させることができる物質が挙げられる。
【００７２】
本発明に用いることができる化粧品、パーソナルケア、及び薬用化粧品材料並びに医薬品賦形剤のいくつかの追加の例は、ＣＴＦＡ材料データベース及び医薬品賦形剤のハンドブックに見ることができ、例えば、吸収剤、固化防止剤、抗酸化剤、帯電防止剤、収斂剤、結合剤、緩衝剤、バルク剤、キレート剤、着色剤、化粧品収斂剤、化粧品殺生物剤、体臭防止剤、軟化剤、外用鎮痛薬、膜形成剤、香料添加剤、香料材料、保湿剤、細胞融解剤、保湿剤、密封促進剤、乳白剤、酸化及び還元剤、浸透促進剤、殺虫剤、可塑剤、防腐剤、皮膚漂白剤、皮膚調整剤、皮膚保護剤、滑り調整剤、可溶化剤、溶媒、日焼け防止剤、表面修飾剤、界面活性剤及び乳化剤、懸濁化剤、増粘剤、増加又は減少剤を含む粘度制御剤、ＵＶ光吸収剤を挙げることができる。
【００７３】
用いることができる化粧品、パーソナルケア及び薬用化粧品材料、並びに医薬品賦形剤は、例えば以下の化学類：アルコール、脂肪アルコール及びポリオール、アルデヒド、アルカノールアミン、アルコキシル化アルコール（例えばアルコール及び脂肪アルコールのポリエチレングリコール誘導体）、アルコキシル化アミド、アルコキシル化アミン、アルコキシル化カルボン酸、塩を含むアミド（例えばセラミド）、アミン、塩及びアルキル置換誘導体を含むアミノ酸、エステル、アルキル置換及びアシル誘導体、ポリアクリル酸、アクリルアミドコポリマー、アジピン酸コポリマー、アルコール、アミノシリコーン、生体ポリマー及び誘導体、ブチレンコポリマー、炭水化物（例えばポリサッカリド、キトサン及び誘導体）、カルボン酸、カルボマー、エステル、エーテル及びポリマーエーテル（例えばＰＥＧ誘導体、ＰＰＧ誘導体）、グリセリルエステル及び誘導体、ハロゲン化合物、塩を含む複素環式化合物、塩及びガムを含む親水コロイド及び誘導体（例えばセルロース誘導体、ゼラチン、キサンタンガム、天然ガム）、イミダゾリン、無機物（クレイ、Ｔｉ０２、ＺｎＯ）、ケトン（例えばカンファー）、イセチオン酸塩、ラノリン及び誘導体、有機塩、塩を含むフェノール（パラベン）、リン化合物（例えばリン酸塩誘導体）、ポリアクリレート及びアクリレートコポリマー、タンパク質及び酵素誘導体（例えばコラーゲン）、塩を含む合成ポリマー、シロキサン及びシラン、ソルビタン誘導体、ステロール、スルホン酸及び誘導体並びにワックスから選択される。
【００７４】
抗ニキビ剤のいくつかの例としてはサリチル酸及び硫黄がある。抗真菌薬のいくつかの例としてはウンデシレン酸カルシウム、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、及びポビドンヨードである。
【００７５】
抗菌薬のいくつかの例としては、アルコール、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、過酸化水素、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、ポロキサマー１８８、及びポビドンヨードがある。抗酸化剤のいくつかの例としては、アセチルシステイン、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ポリペプチド、ジパルミチン酸アスコルビル、ペクチン酸アスコルビルメチルシラノール、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ＢＨＡ、ｐ−ヒドロキシアニソール、ＢＨＴ、ｔ−ブチルヒドロキノン、コーヒー酸、カメリアシネンシス油、アスコルビン酸キトサン、グリコール酸キトサン、サリチル酸キトサン、クロロゲン酸、システイン、システインＨＣＩ、デシルメルカプトメチルイミダゾール、エリソルビン酸、ジアミルヒドロキノン、ジ−ｔ−ブチルヒドロキノン、チオジプロピオン酸ジセチル、ジシクロペンタジエネルｔ−ブチルクレゾールコポリマー、トリオレイン酸ジガロイル、チオジプロピオン酸ジセチル、チオジプロピオン酸ジミリスチル、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、イソクエルシトリン、ジオスミン、アスコルビル硫酸二ナトリウム、ルチニル二硫酸二ナトリウム、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸ジトリデシル、没食子酸ドデシル、フェルラ酸エチル、フェルラ酸、ヒドロキノン、ヒドロキシルアミンＨＣＩ、硫酸ヒドロキシルアミン、チオグリコール酸イソオクチル、コジック酸、マデカッソシド、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビルリン酸マグネシウム、メラトニン、ルチニルコハク酸メトキシ−ＰＥＧ−７、メチレンジ−ｔ−ブチルクレゾール、アスコルビン酸メチルシラノール、ノルジヒドログアイアレチン酸、没食子酸オクチル、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール、アスコルビルトコフェリルリン酸カリウム、チオジグリコールアミド、硫酸カリウム、没食子プロピル、ロスマリン酸、ルチン、アルコルビン酸ナトリウム、アスコルビル／コレステリルリン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ソルビチルフルフラール、ティーツリー（メラルーカ・アルターニフォリア）油、酢酸トコフェリル、アスコルビン酸テトラへキシルデシル、テトラヒドロジフェルロイルメタン、リノール酸／オレイン酸トコフェリル、チオジグリコール、コハク酸トコフェリル、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、チオタウリン、レチノール、トコフェレス−５、トコフェレス−１０、トコフェレス−１２、トコフェレス−１８、トコフェレス−５０、トコフェロール、トコフェルソラン、リノール酸トコフェリル、ニコチン酸トコフェリル、トコキノン、ｏ−トリルビグアニド、亜リン酸トリス（ノニルフェニル１）、ユビキノン、及びジブチルジチオカルバミン酸亜鉛がある。化粧品殺生物剤のいくつかの例としては、フェノールスルホン酸アルミニウム、フェノールスルホン酸アンモニウム、バクチオール、臭化ベンズアルコニウム、セチルリン酸ベンズアルコニウム、塩化ベンズアルコニウム、サッカリン酸ベンズアルコニウム、塩化ベンズエトニウム、カリウムフェノキシド、ベンゾキシキン、塩化ベンゾキソニウム、ビスピリチオン、ホウ酸、ブロモクロロフェン、メト硫酸カンファーベンズアルコニウム、キャプタン、塩化セタルコニウム、臭化セテアラルコニウム、臭化セテチルジモニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、メト硫酸セトリモニウム、サッカリン酸セトリモニウム、トシル酸セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、クロラミンｔ、クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、二塩酸クロルヘキシジン、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、クロロフェン、ｐ−クロロフェノール、クロロチモール、クロロキシレノール、クロルフェネシン、シクロピロクスオラミン、クリンバゾール、クロフルカルバン、クロトリマゾール、石炭タール、コロイド硫黄、ｏ−シトネン−５−０１、酢酸デカリニウム、塩化デカリニウム、ジイセチオン酸ジブロモプロパミジン、ジクロロベンジルアルコール、ジクロロフェン、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ジクロロ−ｍ−キシレノール、ジヨードメチルトリルスルホン、ジメチロールエチレンチオ尿素、ジフェニルメチルピペラジニルベンズイミダゾール、臭化ドミフェン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、フルオロサラン、ホルムアルデヒド、グルタラール、ヘキサクロロフェン、ヘキサミジン、ジイセチオン酸ヘキサミジン、ヘキサミジンジパラベン、ヘキサミジンパラベン、ヘキサチジン、過酸化水素、ジオキソアザビシクロオクタン酸ヒドロキシメチル、イクタモール、イソプロピルクレゾール、塩化ラピリウム、臭化ラウルアルコニウム、塩化ラウルアルコニウム、臭化ラウルトリモニウム、塩化ラウルトリモニウム、ラウルトリモニウムトリクロロフェノキシド、臭化ラウリルイソキノリニウム、サッカリン酸ラウリルイソキノリニウム、塩化ラウリルピリジニウム、酸化第二水銀、メテナミン、塩化メテナモニウム、塩化メチルベンズエトニウム、塩化ミリスタルコニウム、サッカリン酸ミリスタルコニウム、臭化ミルトリモニウム、ノノキシノール−９ヨード、ノノキシノール−１２ヨード、塩化オレアルコニウム、オキシキノリン、安息香酸オキシキノリン、硫酸オキシキノリン、塩化ＰＥＧ−２−ココ−ベンゾニウム、塩化ＰＥＧ−１０ココ−ベンゾニウム、ウンデシレン酸ＰＥＧ−６、ウンデシレン酸ＰＥＧ−８、フェノール、ｏ−フェニルフェノール、サリチル酸フェニル、ピロクトンオラミン、スルホスクシニルウンデシレネート、カリウムｏ−フェニルフェナート、サリチル酸カリウム、カリウムトロクロセン、プロピオン酸、ｐｖｐ−ヨウ素、カテルニウム−８、カテルニウム−１４、カテルニウム−２４、フェノールスルホン酸ナトリウム、ナトリウムフェノキシド、ナトリウムｏ−フェニルフェナート、シェール油スルホン酸ナトリウム、ウスニン酸ナトリウム、チアベンザゾール、２，２’−チオビス（４−クロロフェノール）、チラム、トリアセチン、トリクロカルバン、トリクロサン、ホウ酸トリオクチルドデシル、酸化ウンデシレンアミドプロピルアミン、ウンデシレネス−６、ウンデシレン酸、酢酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、ホウ酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、システイン酸亜鉛、ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グルタミン酸亜鉛、乳酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、亜鉛ピリチオン、硫酸亜鉛、及びウンデシレン酸亜鉛がある。外用鎮痛薬のいくつかの例としては、ベンジルアルコール、カプシカムオレオレジン（カプシカムフルテッセンオレオレジン）、サリチル酸メチル、カンファー、フェノール、カプサイシン、ジュニパータール（ジュニペラスオキシセドラスタール）、ナトリウムフェノラート（ナトリウムフェノキシド）、カプシカム（カプシカムフルテッセン）、メントール、レゾルシノール、ニコチン酸メチル、及びテルペンチン油（テルペンチン）がある。酸化剤のいくつかの例としては、過硫酸アンモニウム、過酸化カルシウム、過酸化水素、過酸化マグネシウム、過酸化メラミン、臭素酸カリウム、カロン酸カリウム、塩素酸カリウム、過硫酸カリウム、臭素酸ナトリウム、過酸化炭酸ナトリウム、塩素酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過硫酸ナトリウム、二酸化ストロンチウム、過酸化ストロンチウム、過酸化ウレア、及び過酸化亜鉛がある。減少剤のいくつかの例としては、重亜硫酸アンモニウム、亜硫酸アンモニウム、チオグリコール酸アンモニウム、チオ乳酸アンモニウム、システマインｈｃｉ、システイン、システインＨＣｌ、チオグリコール酸エタノールアミン、グルタチオン、チオグリコール酸グリセリル、チオプロピオン酸グリセリル、ヒドロキノン、ｐ−ヒドロキシアニゾール、チオグリコール酸イソオクチル、チオグリコール酸マグネシウム、メルカプトプロピオン酸、メタ重亜硫酸カリウム、硫酸カリウム、チオグリコール酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、硫化水素ナトリウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリコール酸ストロンチウム、スーパーオキシドジスムターゼ、チオグリセリン、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸亜鉛がある。皮膚漂白剤の例はヒドロキノンがある。皮膚保護剤のいくつかの例としては、アラントイン、酢酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カラミン、ココアバター、タラ肝油、コロイダルオートミール、ジメチコン、グリセリン、カオリン、ラノリン、鉱油、ペトロラタム、サメ肝油、重炭酸ナトリウム、タルク、マンサク、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛、及び酸化亜鉛がある。日焼け防止剤のいくつかの例としては、アミノ安息香酸、シノキセート、メトキシ桂皮酸ジエタノールアミン、トリオレイン酸ジガロイル、ジオキシベンゾン、アミノ安息香酸エチル４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］、アミノ安息香酸グリセリル、ホモサレート、ラウソンとジヒドロキシアセトン、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パジメート０、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、レッドペトロラタム、スリソベンゾン、二酸化チタニウム、及びサリチル酸トロラミンがある。ＵＶ光吸収剤のいくつかの例としては、アセトアミノサロール、アラトインＰＡＢＡ、ベンザルフタリド、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン１〜１２、３−ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファー加水分解コラーゲンスルホンアミド、ベンジリデンカンファースルホン酸、サリチル酸ベンジル、ボルネロン、ブメトリオゾール、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ブチルＰＡＢＡ、セリドシリカ、セリドシリカタルク、シノキセート、メトキシ桂皮酸ｄｅａ、ジベンゾキサゾールナフタレン、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジリデンカンファー、トリオレイン酸ジガロイル、桂皮酸ジイソプロピルメチル、トシル酸ジメチルＰＡＢＡエチルセテアリルジモニウム、ジオクチルブタミドトリアゾン、ジフェニルカルボメトキシアセトキシナフトピラン、ビスエチルフェニルトリアミノトリアジンスチルベンジスルホン酸二ナトリウム、ジスチリルビフェニルトリアミノトリアジンスチルベンジスルホン酸二ナトリウム、ジスチルビフェニルジスルホン酸二ナトリウム、ドロメトリゾール、ドロメトリゾールトリシロキサン、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、ジイソプロピル桂皮酸エチル、メトキシ桂皮酸エチル、エチルＰＡＢＡ、ウロカニン酸エチル、エトロクリレンフェルラ酸、オクタン酸ジメトキシ桂皮酸グリセリル、グリセリルＰＡＢＡ、サリチル酸グリコール、ホモサレート、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミル、サリチル酸イソプロピルベンジル、イソプロピルジベンゾイルメタン、メトキシ桂皮酸イソプロピル、アントラニル酸メンチル、サリチル酸メンチル、６−メチルベンジリデン、カンファー、オクトクリレン、オクトリゾール、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オクチルトリアゾン、ＰＡＢＡ，ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ、ペンチルジメチルＰＡＢＡ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、メトキシ桂皮酸カリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸カリウム、レッドペトロラタム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸ナトリウム、ウロカニン酸ナトリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸ｔｅａ、サリチル酸ｔｅａ、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、二酸化チタニウム、トリｐａｂａパンテノール、ウロカニン酸、及びｖａ／クロトネート／メタクリロキシベンゾフェノンー１コポリマーがある。
【００７６】
例えば添加物は、欧州特許第４６５，７４４号に記載されているように、吸水性、膨潤性又は制御放出特性を調整しながら生体接着性をもたらすことができる親水性物質とすることができる。こうした添加物としては、カルボマー（ポリアクリル酸）、ポリサッカリド、糖及び誘導体、ポリビニルアルコール、クリセリン、ポリエーテルグリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
媒体Ｙ中の成分材料の混合が室温での硬化を引き起こすため、これらの成分材料は使用前に複数の容器中に保存し、硬化を阻害することができる。例えば、１つの容器は触媒を含有することができ、２つめの容器はポリシロキサンを含有することができる。あるいは、触媒はシロキサンの１つと１つの容器に混合することができ、他のシロキサンは２つめの容器に入れることができる。製剤中の追加成分のそれぞれは、安定性、粘度、及び相互作用のような要因に応じてもっとも望ましい容器に入れる。
【００７８】
媒体Ｙが使用前に硬化するのを防止する別の代替方法は、ヒドロシリル化触媒（ｄ）をカプセル化することにより又は一時的阻害剤を添加することによりヒドロシリル化触媒（ｄ）を一時的に阻害することを含む。
【００７９】
本発明の方法に従って、媒体Ｙ、活性剤Ｘ及びその他の任意の成分を含む拡散性製剤を、成分材料の混合をもたらすように、所望の部位に送達及び拡散する。製剤は塗布後に硬化し、持続放出組成物をもたらす。好適には拡散性製剤を、これに限定されないが、動物の体（例えば人間又は他の動物）を含む生体表面上に拡散する。
【００８０】
本発明における送達は当技術分野において知られる従来技術により行われる。例えば、送達系としては、当技術分野において知られるような缶、管、小袋、注射器、スティック、ペンシル、ブラシ、スポンジ、湿式スタンプ及びロールオンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの送達デバイスは製剤の成分を分離する必要に応じて１つ以上のチェンバーを備えることができる。
【００８１】
上記送達手段のどれを選択しても、製剤成分は所望の部位に送達及び拡散される。製剤成分の混合は、送達パッケージング内で、所望の部位への送達中又は拡散中に行うことができる。
【００８２】
例えば、混合チェンバーは送達パッケージング中に組み込むことができ、製剤成分をそれらの別々の容器から引き出し、又は押し出し、送達する前に混合する。
【００８３】
実施形態では、製剤成分を脆弱な壁により分離し、容易に破って互いに接触させることができる。次に混合を手で混練することにより又は当技術分野において知られる混合器具を用いて行う。
【００８４】
別の実施形態では、製剤成分を静的ミキサーのような混合デバイス中に押し出した後、部位まで送達する。
【００８５】
さらに別の実施形態では、製剤成分を続けて送達した後、所望の部位上で混合することができる。
【００８６】
触媒がカプセル化又は一時的に阻害されている一液系の場合、外部要因が触媒を放出することにより硬化を引き起こす。例えば、こうした要因は、これらに限定されないが、温度上昇（例えば体温又は皮膚温度、ヘアドライヤー）、せん断効果又は特定の製剤添加物（例えば希釈剤）の蒸発であり得る。
【００８７】
本発明は従来技術より優れた多数の利点を提供する。本明細書に記載する方法は、顔及び従来の接着パッチ又は噴霧組成物で治療することができない領域を含む各種塗布部位への持続放出組成物の簡単な投薬を可能にする。そのようなものとして、塗布には技能を有する施術者は必要ない。同様に、選択した製剤は、簡単かつ容易に持続されるｉｎ  ｓｉｔｕ方法による持続放出組成物の形成を可能にする。また、持続放出組成物はさまざまな形状に形成することができ、特性（例えば生体接着性、放出速度及び放出プロファイル）の選択された組み合わせを有することができる。好適には、本発明は基材上に接着膜を形成することができるシリコーン含有組成物を提供する。
【００８８】
同様に、本明細書に記載する製剤及び持続放出組成物は、使いやすさ及び美観に関して化粧品製品の特質を容易に包含することができ、さらに活性持続放出特性とともに医薬品治療送達系の利点ももたらすことができる。
【００８９】
本発明の製剤及び持続放出組成物は一般的には多くの生体膜上で許容可能である。持続放出組成物は傷のない若しくは痛んだ皮膚上、又は体の天然若しくは人工腔において形成することができる。腔は、例えば、眼腔、口腔、鼻腔、膣腔若しくは直腸腔、又は例えば歯又は開放創において形成される腔であってもよい。
【００９０】
組成物を製剤し、活性剤Ｘの中程度〜急速な放出をもたらすることができる。本発明による組成物の薬物送達プロファイルは、成分材料のタイプ及び割合並びに用いる材料の適当な選択により予め決定することができる。
【００９１】
制御放出組成物はゲルからエラストマーまでの多くの物理的特性を有することができ、発泡することができ、患者の正常の活動中にかかる圧力の多くに耐えることができることは本発明のさらなる利点である。
【実施例】
【００９２】
本発明を明確にするため、本発明の方法を例示する製剤の形態である／製剤からなる実施例及びそれから生成される膜について以下に記載する。指示のない限り、すべての部は重量により、すべての粘度は２５℃でのものである。
【００９３】
製剤は、各表の手順内容に示すように、一部又は二部工程のいずれかにおいて調製することができる。一部又は二部工程による製剤の調製は観測する性能パラメーターにはそれほど影響しないはずである。
【００９４】
生成した膜はここに概説する評価方法に従って評価される。
・  対照カード基材（ＬｅｎｅｔａカードＷＰ−１）への接着性の評価である接着性；硬化膜の一片を基材からヘラを用いて除去することの難しさを評価する（基準：１＝除去しやすい〜３＝除去しにくい）。
・  きれいな指との接着性のレベルである残留粘着性（基準：１＝粘着性がない〜３＝粘着性がある）
・  膜を非粘着性とする、又はその残留粘着性レベルで安定させるために必要な時間である不粘着時間（分、Ｔｏ＝コーティング）
・  膜表面上で指を滑らせることに対する抵抗の評価である抵抗（基準：１＝滑りやすい〜３＝抵抗がある）
【００９５】
本発明を例示するのに用いる製剤成分Ｘを表１に示す。
【表１】
2012532222.tif 000002
【００９６】
本発明を例示するのに用いる製剤Ｆ１〜Ｆ３及び比較例ＣＦ４について表２に記載する。ビニル官能性ＭＱ樹脂を含有する製剤Ｆ１〜Ｆ３から生成される膜は、ビニル官能性ＭＱ樹脂を含有しない製剤ＣＦ４から生成される膜と比べてより高い接着性を示した。ＲＶｉＲ＞０．９０である製剤Ｆ１及びＦ２から生成される膜はＲＶｉＲ＜０．９０である製剤Ｆ３から生成される膜と比べてより高い接着性を示した。ＲＨＶは反応前の製剤中のビニルのモル数に対する製剤中のＳｉＨのモル数の比である。ＲＶｉＲは反応前の製剤中のビニルのモル数に対するビニル樹脂中のビニルのモル数の比である。
【表２】
2012532222.tif 000003
【００９７】
製剤Ｆ１〜Ｆ３及びＣＦ４を調製する方法：
１．  Ａ部のすべての材料を計量し、回転ミキサーで一晩均質化する
２．  Ｂ部のすべての材料を計量し、回転ミキサーで一晩均質化する
３．  Ａ及びＢ部を１：１の比で歯科用ミキサーを用いて１０秒間混合する
４．  基材（１００ミクロン）上に直接コーティングする
５．  １分室温で乾燥させる
６．  ３２℃のオーブンに入れる
【００９８】
最適な製剤を特定するため、いくつかの変形物をＲＨＶ又はＲＶｉＲのようなパラメーターを変えて調製した。これらから生成された膜は以下の限界性能応答：不粘着時間、残留粘着性、接着性及び抵抗を用いて評価した。対応する目標は、それぞれ：低不粘着時間、低残留粘着性、高接着性及び低抵抗である。
【００９９】
製剤Ｆ１の変形物、Ｆ１ａ〜Ｆ１ｆを調製し、表３に記載する。ＲＨＶを変え、不粘着時間、接着性及び抵抗のようなパラメーターに影響を及ぼした。ＲＨＶが増加すると、不粘着時間及び抵抗は減少することが見出され、一方接着性は最適条件を示すことが見出された。接着性、不粘着時間及び抵抗の間の最適な妥協はＦ１及びＦｌｄに見られた。
【表３】
2012532222.tif 000004
【０１００】
製剤Ｆ１ａ〜Ｆ１ｆを調製する方法：
１．  触媒以外のすべての材料を計量し、回転ミキサーで一晩均質化する
２．  触媒を計量し、歯科用ミキサーを用いて１０秒間混合する
３．  基材（１００ミクロン）上に直接コーティングする
４．  １分室温で乾燥させる
５．  ３２℃のオーブンに入れる
【０１０１】
製剤Ｆ１の変形物、Ｆ１ｇ〜Ｆ１ｊを調製し、表４に記載する。テレケリック線状シロキサン（ｃ）に対するポリシロキサン樹脂（ａ）の比が増加すると、不粘着時間及び接着性は減少することが見出され、一方抵抗は増加することが見出された。接着性、不粘着時間及び抵抗の間の最適な妥協はＦ１及びＦｌｇに見られた。
【表４】
2012532222.tif 000005
【０１０２】
製剤Ｆ１ｇ〜Ｆ１ｊを調製する方法：
１．  触媒以外のすべての材料を計量し、回転ミキサーで一晩均質化する
２．  触媒を計量し、歯科用ミキサーを用いて１０秒間混合する
３．  基材（１００ミクロン）上に直接コーティングする
４．  １分室温で乾燥させる
５．  ３２℃のオーブンに入れる
【０１０３】
製剤Ｆ２のＲＨＶについての変形、Ｆ２ａ〜Ｆ２ｄを調製し、表５に記載する。ＲＨＶに対する変形は、不粘着時間、残留粘着性、接着性及び抵抗のようなパラメーターに影響を及ぼす。ＲＨＶが増加すると、不粘着時間及び接着性は減少することが見出され、一方残留粘着性及び抵抗は増加することが見出された。接着性、残留粘着性、不粘着時間及び抵抗の間の最適な妥協はＦ２及びＦ２ａに見られた。
【表５】
2012532222.tif 000006
【０１０４】
製剤Ｆ２ａ〜Ｆ２ｄを調製する方法：
１．  触媒以外のすべての材料を計量し、回転ミキサーで一晩均質化する
２．  触媒を計量し、歯科用ミキサーを用いて１０秒間混合する
３．  基材（１００ミクロン）上に直接コーティングする
４．  １分室温で乾燥させる
５．  ３２℃のオーブンに入れる
【０１０５】
製剤Ｆ１及びＦ２のＡ部及びＢ部とリドカイン（活性分子：２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセトアミド；局所麻酔薬、抗不整脈薬として用いられる）との相溶性を、リドカインと製剤を構成する２つの部分のそれぞれとを混合し、表６に記載する組成物Ｆ１ｌｉｄＡ、Ｆ１ｌｉｄＢ、Ｆ２ｌｉｄＡ及びＦ２ｌｉｄＢを得た後、視覚的に評価した。目視観測は各製剤Ｆ１及びＦ２の異なるＡ及びＢ部がリドカインと相溶性であることを確認する：Ｆ１ｌｉｄＡ及びＦ１ｌｉｄＢは均質だが乳白色であり、一方Ｆ２ｌｉｄＡ及びＦ２ｌｉｄＢは均質かつ透明だった。
【表６】
2012532222.tif 000007
【０１０６】
組成物Ｆ１ｌｉｄＡ、Ｆ１ｌｉｄＢ、Ｆ２ｌｉｄＡ及びＦ２ｌｉｄＢを調製する方法：
１．  リドカインをミリスチン酸イソプロピル中に溶解する予備混合物を調製する
２．  予備混合物の半分をＡ部の残りの成分に添加し、渦ミキサーを用いて均質化する
３．  予備混合物の残り半分をＢ部の残りの成分に添加し、渦ミキサーを用いて均質化する
【０１０７】
表７に記載される製剤Ｆ１ｌｉｄ及びＦ２ｌｉｄを、上記組成物Ｆ１ｌｉｄＡ、Ｆ１ｌｉｄＢ、Ｆ２ｌｉｄＡ及びＦ２ｌｉｄＢを用い、それぞれＡ及びＢ部を１／１の比（重量比）で混合することによりさらに調製し、リドカイン（既知のヒドロシリル化反応阻害剤）の存在の異なる成分の架橋反応への影響を確認した。反応性に関して、とくにＦ２ｌｉｄの場合、ヒドロシリル化反応のいくらかの阻害が観察された。結果として、系の網状化は遅延されるが、最終的にはＦ１ｌｉｄ及びＦ２ｌｉｄ製剤をそれぞれ３２℃及び４５℃のオーブンに入れた際に起きた。
【０１０８】
製剤の生成後、膜を形成し、膜からのリドカインの放出試験を行った。次にＦ１ｌｉｄ及びＦ２ｌｉｄをレセプター液中に入れ、レセプター液中のリドカイン濃度を観測した。リドカインは両方の製剤Ｆ１ｌｉｄ及びＦ２ｌｉｄから放出されることがわかった。
【表７】
2012532222.tif 000008
【０１０９】
組成物Ｆ１ｌｉｄＡ、Ｆ１ｌｉｄＢ、Ｆ２ｌｉｄＡ及びＦ２ｌｉｄＢを用いて製剤Ｆ１ｌｉｄ及びＦ２ｌｉｄを調製する方法の後、膜を調製し、膜上で放出試験を行う方法：
１．Ａ及びＢ部を１：１の比でヘラを用いて１５秒間混合する
２．  約２ｇの製剤をプラスチック計量セルにおいて計量し、正確な重量を記録する
３．  反応を完了させる：製剤Ｆ１及びＦ２は２１℃で〜１５分、Ｆ２ｌｉｄは２１℃で１時間＋３２℃で１時間＋４５℃で２０分、Ｆ１ｌｉｄは２１℃で１時間＋３２℃で１時間放置する
４．  計量セル＋硬化製剤を５０ｇの２５：７５（重量比）のＥｔＯＨ：水中に浸漬する
５．  バイアルを回転ミキサー／ホモジナイザー上に置く
６．  １時間、２時間、４時間及び２４時間後に１ｍｌの試料を採り、採った試料の正確な量を記録する
７．  試料中のリドカイン濃度を分析的に測定する（ＨＰＬＣ）
【国際調査報告】
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