(57)【要約】  本発明は、新規化合物および医薬としての使用のための新規化合物、より特定的には、神経変性障害、より特定的には、ある種の神経障害、例えば、タウオパチーと総称される障害、および細胞毒性のα−シヌクレインのアミロイド形成によって特徴付けられる障害の予防または治療のための医薬としての使用のための新規化合物を提供する。本発明はまた、かかる神経変性障害を治療するのに有用な薬剤の製造のための上記新規化合物の使用に関する。本発明は、さらに、上記新規化合物を含む医薬組成物および上記新規化合物の調製方法に関する。
2012529476.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、光学異性体もしくは互変異性体であって、
【化１】
2012529476.tif 000091
式中、
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで５本の点線から選択される最大で２本の点線が二重結合であり、
Ｅ１は、ＣＲ１およびＮから独立して選択され、
Ｅ２は、ＮＲ２およびＯから独立して選択され、
Ｅ３は、ＣＲ３およびＮから独立して選択され、
Ｑは、ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）ＮＨから独立して選択され、
Ｒａは、水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
Ｒｂは、水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
各Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０；−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意で含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成っしてもよく、
ｎは、０、１、または２から選択され、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環式構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、  −ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、  −シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｚは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、  −Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、
各Ｚ１は、水素、アルキル、およびＺから独立して選択され、
各Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１０１は、水素およびＲ１０から独立して選択され、
各Ｒ１１は、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１２およびＲ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３が、一緒になって、非置換であっても置換されていてもよい（５−、６−、または７−員）複素環を形成してもよく、
Ｌが、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから独立して選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、非置換であっても置換されていてもよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶのそれぞれは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から独立して選択され、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【化２】
2012529476.tif 000092
の１つを有する環の１つを形成し、
あるいは、ここでＬが単結合であり、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶが、点線と共に、式（ＩＩＩａ）：
【化３】
2012529476.tif 000093
の環を形成し、ここで、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側がＱに結合し、これらの右側がＬに結合している、
あるいはこれらの溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
構造式（ＡＡ２）、（ＡＡ３）または（ＡＡ４）：
【化４】
2012529476.tif 000094
2012529476.tif 000095
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｔ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造式（ＡＢ２）または（ＡＢ２’）：
【化５】
2012529476.tif 000096
を有し、
式中、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
構造式（Ａ１）：
【化６】
2012529476.tif 000097
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｔ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
構造式（Ａ２）：
【化７】
2012529476.tif 000098
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｔ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
構造式（Ａ２’）：
【化８】
2012529476.tif 000099
を有し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールであり、Ｒ８が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される、請求項１〜６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されているＣ１〜６アルキレンである、請求項１〜７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６のそれぞれが、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
構造式（Ａ５）：
【化９】
2012529476.tif 000100
を有し、
式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、請求項１における定義と同じ意味を有する
、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の、式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、光学異性体もしくは互変異性体を含む医薬組成物であって：
【化１０】
2012529476.tif 000101
式中、
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで、５本の点線から選択される最大で２本の点線が二重結合であり、
Ｅ１は、ＣＲ１およびＮから独立して選択され、
Ｅ２は、ＮＲ2；およびＯから独立して選択され、
Ｅ３は、ＣＲ３およびＮから独立して選択され、
Ｑは、ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）ＮＨから独立して選択され、
Ｒａは、水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
Ｒｂは、水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから独立して選択され、
各Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは、０、１、または２から選択され、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環式構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、から独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｚは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、
各Ｚ１は、水素、アルキル、およびＺから独立して選択され
各Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１０１は、水素およびＲ１０から独立して選択され、
各Ｒ１１は、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１２およびＲ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２とＲ１３とが一緒になって、非置換であっても置換されていてもよい（５−、６−、または７−員）複素環を形成してもよく、
ここでＬが、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから独立して選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、非置換であっても置換されていてもよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶのそれぞれは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から独立して選択され、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）の１つを有する環の１つを形成し、ここで、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側が、Ｑに結合し、これらの右側がＬに結合している、
医薬組成物。
【請求項１３】
薬剤としての使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、または請求項１１もしくは１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
神経変性障害の予防または処置のための薬剤としての使用のための、式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、光学異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグであって、：
【化１１】
2012529476.tif 000102
式中
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで、５本の点線から選択される最大で２本の点線が二重結合であり、
Ｅ１は、ＣＲ１およびＮから独立して選択され、
Ｅ２は、ＮＲ２およびＯから独立して選択され、
Ｅ３は、ＣＲ３およびＮから独立して選択され、
Ｒａは、水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｒｂは、水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｑは、ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから独立して選択され、
各Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは、０、１、または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶのそれぞれは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から独立して選択され、ここで、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１個が、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ−から選択され、ここで、Ｙが、ＣＺ１−、−Ｃ−、または−Ｎ−から選択され、
ここでＬが、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから独立して選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、非置換であっても置換されていてもよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環式構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｚは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、
各Ｚ１は、水素、アルキル、およびＺから独立して選択され、
各Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１０１は、水素およびＲ１０から独立して選択され、
各Ｒ１１は、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１２およびＲ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成することができ、かつＲ１２とＲ１３とが一緒になって、非置換であっても置換されていてもよい（５−、６−、または７−員）複素環を形成してもよい、
化合物またはその立体異性体、光学異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
神経変性障害の予防または処置のための薬剤としての使用のための、式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、光学異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグであって、：
【化１２】
2012529476.tif 000103
式中、
各点線は、任意の二重結合を個々に表し、ここで、５本の点線から選択される最大で２本の点線が二重結合であり、
Ｅ１は、ＣＲ１およびＮから独立して選択され、
Ｅ２は、ＮＲ２およびＯから独立して選択され、
Ｅ３は、ＣＲ３およびＮから独立して選択され、
Ｑは、ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから独立して選択され、
Ｒａは、水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
Ｒｂは、水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含有する置換または非置換の不飽和４、５、６、７または８員環を形成してもよく、
各Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは、０、１または２から選択され、
Ｌは、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから独立して選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンのそれぞれが、非置換であっても置換されていてもよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環式構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮ原子から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換であってもＺによって置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｚは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から独立して選択され、
各Ｚ１は、水素、アルキルおよびＺから独立して選択され、
各Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
各Ｒ１０１は、水素およびＲ１０から独立して選択され、
各Ｒ１１は、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成することができ、
−各Ｒ１２およびＲ１３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから独立して選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンが、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１個または複数個のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子が、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２とＲ１３とが一緒になって、非置換であっても置換されていてもよい（５−、６−、または７−員）複素環を形成してもよく、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶのそれぞれは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から独立して選択され、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【化１３】
2012529476.tif 000104
の１つを有する環の１つを形成し、ここで式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側がＱに結合し、これらの右側がＬに結合している、
化合物またはその立体異性体、光学異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
神経変性障害の予防または処置のための薬剤としての使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、または請求項１１もしくは１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、および多系統萎縮症から選択される、請求項１３〜１６のいずれかに記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物および医薬として使用のための新規化合物、より特定的には神経変性障害、さらに特定的には、ある種の神経障害、例えば、タウオパチーと総称される障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成によって特徴づけられる障害の予防または治療のための医薬品としての使用のための新規化合物に関する。本発明はまた、薬剤として使用するための化合物および上記神経変性障害の治療に有効な薬剤製造のための前記化合物の使用に関する。本発明はさらに、前記新規化合物を含む医薬組成物および前記新規化合物の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
タウ（ＴＡＵ）は、微小管構造および機能と結合し、その結果それを安定化し規定する能力を有する細胞内タンパク質である。この生理的機能とは別に、タウは、最も有名な例がアルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症および第１７染色体に連鎖するパーキンソニズム（ＦＴＤＰ−１７）である、総称「タウオパチー」として知られる数多くの神経変性障害においても直接的な役割を果たす。
【０００３】
タウオパチーは、タウ単量体の自己重合により形成されるタウの不溶性凝集体またはポリマーを特徴とする。タウ凝集に関与する正確な分子機構は明らかではないが、タウタンパク質が、高次構造への自己組織化の傾向が強いコンフォメーションへ部分的に変性するか、または誤って折り畳まれることが関連しているのかもしれない。タウ凝集の重要な側面はそれが本来有する細胞毒性であり、これは細胞の統合性を低下させるか、または細胞死さえ誘発する。神経変性疾患の場合、罹患ニューロンの喪失が認知および／または運動機能不全を引き起こす。疾患発症におけるタウの直接的な役割は、ごく初期の、および時には進行性の形態のタウオパチーに関与すると思われるタウにおける家族性変異の解明により、明確に立証されている。このような変異は、有害な凝集を促進することにより細胞の統合性の喪失を誘発する、タウのアミノ酸配列における変化を含む。
【０００４】
細胞毒性タウ病態を抑制することを目的とした治療は、現在のところない。現在用いられているアルツハイマー氏病の治療法は対症効果を少しもたらすが、疾患の進行を遅延または停止させるための治療法はない。したがって、アルツハイマー氏病のようなタウ関連病態の基礎となる分子機構を標的とするか、または少なくとも、最も障害をもたらすその症状の発症を遅らせる、治療的処置のための新規薬物を設計することが当該技術分野において必要とされている。
【０００５】
α−シヌクレインは、最初はキンカチョウのさえずり学習の間の神経可塑性と関連付けられていた神経タンパク質である。分子レベルでのその役割は、現在のところほとんどわかっていないが、おそらくシナプスでの適切なシグナル伝達を確実に行うために、ニューロン軸索終末への神経伝達物質小胞の適切な輸送を維持するのに重要な結合特性を有する脂質二重層（または膜）を有すると思われる。脳細胞におけるその生理的役割とは別に、ヒトα−シヌクレインは、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症およびアルツハイマー氏病を含めた数多くの神経変性疾患の基礎となる病理学的特徴も有する。これらの神経障害は、神経細胞内に通常は存在する不溶性のα−シヌクレインポリマーまたは凝集体の存在を特徴とするが、アルツハイマー氏病の場合は、α−シヌクレイン（またはそのタンパク質分解断片）が、細胞外「アミロイドβ斑」の非アミロイド成分を構成している。α−シヌクレインのアミロイド形成特性は細胞の統合性を崩壊させて、罹患ニューロンの機能不全または死を引き起こし、上記疾患に罹患している患者に見られるような認知および／または運動の低下をもたらすと広く考えられている。α−シヌクレインの凝集は現在のところ、ほとんど明らかになっていないが、α−シヌクレインの不溶性凝集体への自己重合の前にα−シヌクレイン単量体の可溶性前原線維が形成される、多段階の過程を構成している可能性が最も高い。重合する傾向が強いα−シヌクレイン単量体の別のコンフォメーション形成により自己会合が誘発されるのかもしれない。細胞神経系または動物全体を用いたいくつかの研究では、活性酸素種（以下、ＲＯＳと省略）の形成が有害なα−シヌクレインアミロイド形成を促進する可能性があることが示されている。例えば、パラコート（細胞内でのＲＯＳ形成を促進する薬剤）は、α−シヌクレイン凝集の刺激物質として認められている。動物におけるのと同様に、パラコートへの曝露が、ヒトにおけるシヌクレイン封入体の形成、その結果として、特にドーパミン作動性ニューロンの神経変性を誘導すると考えられている。ドーパミン作動性ニューロンは特に感受性が高く、これは、同時に起こるドーパミン代謝が、一方では酸化ストレス負荷に対して大きく寄与し得るが、一方ではドーパミン（またはその代謝誘導体）により非常に有害な前原線維性α−シヌクレイン種の速度論的安定化を生じ得るからである。パーキンソン病は、ドーパミン作動性黒質細胞の選択的喪失を特徴とするため、パラコートによる動物（または神経細胞）の処置は、シヌクレオパチー、特にパーキンソン病の研究のための一般的に広く認められている実験設定である。
【０００６】
ＲＯＳ以外に、α−シヌクレイン遺伝子のコード領域における変異も自己重合の刺激要因として特定されており、このような変異を患う家族において観察されるように早期疾患発症を生じる。最後に、α−シヌクレインの発現増加も、一部の個人のゲノム中のα−シヌクレイン遺伝子の重複または三重化により証明されるように、早期疾患発症を促進する。α−シヌクレインの自己会合が細胞変性を誘発する分子機構は、現在のところほとんどわかっていない。不溶性凝集体が細胞の統合性に影響すると推測されているが、最近では、不活性な最終産物であり得るか、または他の状態では有害な可溶性種の細胞保護的な貯蔵所としてさえ働き得る成熟可溶性原繊維とは対照的に、凝集過程の可溶性前原線維性中間体が細胞に特に有害であることが示されている。したがって、不溶性凝集体形成を阻害する治療的試みは概念的に誤りであり、おそらくは疾患進行さえも促進する。
【０００７】
病的なα−シヌクレイン変異の特定により、数多くの神経変性障害の原因因子が明確に示されたが、有害なα−シヌクレインアミロイド形成を確実に抑制する治療法は現在のところない。パーキンソン病の対症療法のみが存在し、これは例えば、ドーパミン作動性ニューロンの変性によるドーパミンレベルの低下を補うために、例えばＬ−ＤＯＰＡまたはドーパミン分解抑制剤の投与により、ドーパミンレベルを増加させることを目標とする。こうした治療は疾患症状をある程度抑制するが、それらは一時的にのみ有効であり、神経変性の進行を遅らせることは決してない。
【０００８】
したがって、神経細胞死および／または変性を減少させるためにα−シヌクレイン関連病理の基礎的分子機構を標的とした治療的処置のための新規薬物の設計が、当該技術分野において必要とされている。
【０００９】
既知の薬物の物理化学的特性のみならず、そのＡＤＭＥ−Ｔｏｘ（投与、分布、代謝、排泄）によって疾患治療におけるその使用が制限され、または使用し得ない場合があることも当業者に公知である。したがって、本発明の化合物により克服し得る既存の薬物の問題を、乏しいまたは不十分な物理化学的またはＡＤＭＥ−Ｔｏｘ特性、中でも、例えば溶解度、ＬｏｇＰ、ＣＹＰ阻害、肝臓での安定性、血漿安定性などから選択することができる。
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、少なくとも１つの上記問題が新規な化合物クラスにより解決し得るという、予期されない発見に基づく。本発明は、神経変性障害、特にタウオパチーの予防または治療に有効な化合物を提供する。本発明は、これらの化合物が神経変性の原因であるタウ凝集誘導性毒性を効果的に阻害することを示す。したがって、上記新規化合物は、動物、より特定的にはヒトにおける神経変性障害の治療および／または予防に使用し得る有用な化合物のクラスを構成する。
【００１１】
したがって、本発明の第一の態様は、式（ＡＡ１）
【００１２】
【化１】
2012529476.tif 000003
【００１３】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３およびＮから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ−から選択され、かつＹは−ＣＺ１−、−Ｃ−、または−Ｎ−から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、一緒になって、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成してもよい。
【００１４】
本発明の別の特定の実施形態では、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルケニレン、Ｃ１〜３アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ１〜２アルケニレン、Ｃ１〜２アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、および−ＣＨ２−から選択され、またさらにより特定的には、Ｌは−ＣＨ２−である。
【００１５】
別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドから選択されない。
【００１６】
別の特定の実施形態では、Ｒ５はハロゲンである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ５はＣｌであり得ず、Ｒ２はＭｅである。
【００１７】
本発明および本明細書のすべての式の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【００１８】
【化２】
2012529476.tif 000004
【００１９】
の１つを有する環の１つを形成する。
【００２０】
別の特定の実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体に関し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５はハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンは、酸化されてＣ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつ
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、本明細書に記載の構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）の１つを有する環の１つを形成する。
【００２１】
本発明の別の特定の実施形態では、Ｌは、Ｂと５員環とを連結する、原子の直鎖不分岐連結鎖であり、前記原子の直鎖連結鎖は最大で３原子、より特定的には２原子、さらにより特定的には１原子の長さであり、前記原子はＣ，ＯおよびＮから選択される。
【００２２】
本発明の別の特定の実施形態では、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルケニレン、Ｃ１〜３アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜２アルキレン、Ｃ１〜２アルケニレン、Ｃ１〜２アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、および−ＣＨ２−から選択され、またさらにより特定的には、Ｌは−ＣＨ２−である。
【００２３】
別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−１−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドから選択されない。
【００２４】
別の特定の実施形態では、式（ＩＩＩ）のように、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶが点線と共に本明細書に記載の式を形成する化合物の選択に関して、Ｌは単結合であるか、または存在しない。
【００２５】
別の特定の実施形態では、Ｒ５はハロゲンである。さらに別の特定の実施形態では、Ｒ５はＣｌであり得ず、Ｒ１はＭｅである。
【００２６】
別の特定の実施形態では、特にＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶがそれぞれ、点線と共に式（ＶＩ）を形成する場合、この式（ＶＩ）中のＺ１置換基は水素から選択される。別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ、点線と共に式（ＶＩ）を形成し得ない。別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ、点線と共に式（ＩＶ）、（ＸＶＩ）または（ＸＸ）を形成し得ない。
【００２７】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、本明細書に記載の構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（Ｖａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）の１つを有する、より特定的には、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（Ｖａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）の１つを有する環の１つを形成する。
【００２８】
特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。より特定的には、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。
【００２９】
別の特定の実施形態では、Ｒ１は水素またはアルキルであり、より特定的には水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ２は水素またはアルキルであり、さらにより特定的には水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ６は水素である。別の特定の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は水素である。
【００３０】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶが式（ＶＩ）、（ＸＶＩ）または（ＸＸ）の環を形成する場合、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素である。
【００３１】
別の特定の実施形態では、Ｒ８は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から選択されない。別の特定の実施形態では、Ｒ８はメチレンテトラヒドロフラニルでない。別の特定の実施形態では、Ｒ８は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよい。
【００３２】
別の特定の実施形態では、Ｒ８は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ８は水素、ハロゲン、直鎖アルキル、直鎖アルケニル、直鎖アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ８は（例えば、環状アルキル、環状アルケニル、環状アルキニル、アリールまたは複素環から選択される）環状構造を含まない。特定の実施形態では、Ｒ８ハロゲンであり、さらにより特定的にはフッ素である。
【００３３】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶが式（ＶＩ）の環を形成する場合、Ｒ８はメチレンテトラヒドロフラニルではなく、かつＲ２は水素である。
【００３４】
別の特定の実施形態ではｍは２である。
【００３５】
さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、アリールまたは複素環から選択される最大３つの単環式または環式縮合環系を含む。さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、最大限に環系を含み、前記３つの環系は：
インドール、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶを含む５員環、ならびに
Ｂ
からなる。
【００３６】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、より特定的には、（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）から選択され：
Ｚ１は独立して、水素、アルキルおよびＺから選択され、
Ｚは独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよい。
【００３７】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、より特定的には、（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）から選択され：
Ｚ１は独立して、水素、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよい。
【００３８】
別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＨ、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択される。別の特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＨ、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ’）、（ＩＩａ’）、（ＩＩＩａ’）、（Ｖａ’）、（ＶＩＩａ’）、（ＶＩＩＩａ’）、（ＩＸａ’）、（Ｘａ’）、（ＸＩａ’）、（ＸＩＩａ’）、（ＸＩＩＩａ’）、（ＸＩＶａ’）、（ＸＶａ’）、（ＸＶＩａ’）、（ＸＶＩＩａ’）、（ＸＶＩＩＩａ’）、（ＸＩＸａ’）、（ＸＸａ’）、（ＸＸＩａ’）、（ＸＸＩＩａ’）、（ＸＸＩＩＩａ’）または（ＸＸＩＶａ’）：
【００３９】
【化３】
2012529476.tif 000005
【００４０】
の１つを有する環の１つを形成する。
【００４１】
ある実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体に関し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５はハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつ
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【００４２】
【化４】
2012529476.tif 000006
【００４３】
の１つを有する環の１つを形成するか、
あるいは、Ｌは単結合から選択され、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは点線と共に式（ＩＩＩａ）：
【００４４】
【化５】
2012529476.tif 000007
【００４５】
の環を形成し、
式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側がＱと結合し、かつその右側がＬ、またはその溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグと結合している。
【００４６】
本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）または本明細書の他の式による構造を有し、式中、Ｅ１はＣＲ１であり、Ｅ２はＮＲ２であり、かつＥ３はＣＲ３であるか、またはＥ１はＮであり、Ｅ２はＮＲ２であり、かつＥ３はＣＲ３であるか、またはＥ１はＣＲ１であり、Ｅ２はＯであり、かつＥ３はＣＲ３である。
【００４７】
本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ２）、（ＡＡ３）または（ＡＡ４）：
【００４８】
【化６】
2012529476.tif 000008
2012529476.tif 000009
【００４９】
による構造を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｔ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、本明細書中に明示されるものと同義である。
【００５０】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、ＱがＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）である式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）または（ＡＡ４）による構造を有する。さらに別の特定の実施形態では、ＲａおよびＲｂは共に水素である。
【００５１】
したがって、さらに特定の実施形態では、本発明は、式（Ａ１）：
【００５２】
【化７】
2012529476.tif 000010
【００５３】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ−から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよい。
【００５４】
したがって、さらに特定の実施形態では、本発明は、式（Ａ１）：
【００５５】
【化８】
2012529476.tif 000011
【００５６】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよい。
【００５７】
さらにより特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＶがＮである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。さらにより特定的には、本発明の化合物は、ＴがＯである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。さらにより特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＶがＮであり、かつＴがＯである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。別のさらに特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＷおよびＹがＣである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。
【００５８】
本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、点線ならびにＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、以下の環：
【００５９】
【化９】
2012529476.tif 000012
【００６０】
の１つを形成する。
【００６１】
本発明の特定の実施形態では、化合物は、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）（ＡＡ３）、（ＡＡ４）もしくは（Ａ１）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、点線ならびにＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、以下の環：
【００６２】
【化１０】
2012529476.tif 000013
【００６３】
の１つを形成する。
【００６４】
別の好適な実施形態では、化合物は、式（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）または（ＡＢ２’）：
【００６５】
【化１１】
2012529476.tif 000014
2012529476.tif 000015
【００６６】
による構造を有し、式中、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒａ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、ｍ、ｎは、本明細書中に明示されるものまたは本明細書に記載の実施形態と同義である。
【００６７】
別の実施形態では、化合物は、式（Ａ２’）による構造およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを有し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、ＹおよびＷはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、ＹまたはＷの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ−から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよいが、
ただし、化合物は以下のものからは選択されない：
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−シクロプロピル−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（２−フラニル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（２−チエニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−［［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］メチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（５−クロロ−２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−クロロフェニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−モルホリニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（１−ピロリジニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−フェニル−。
【００６８】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下のものからは選択されない：
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−シクロプロピル−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（２−フラニル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（２−チエニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−［［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］メチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（５−クロロ−２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−クロロフェニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−モルホリニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（１−ピロリジニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−フェニル−。
【００６９】
別の実施形態では、化合物は、式（Ａ２’）による構造およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを有し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、ＹおよびＷはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、ＹまたはＷの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよいが、
ただし、化合物は以下のものからは選択されない：
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−シクロプロピル−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（２−フラニル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（２−チエニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−［［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］メチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（５−クロロ−２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−クロロフェニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−モルホリニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（１−ピロリジニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−フェニル−。
【００７０】
特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下のものからは選択されない：
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−シクロプロピル−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（２−フラニル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（２−チエニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−［［（６−メチル−３−ピリジニル）オキシ］メチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（５−クロロ−２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−クロロフェニル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（４−モルホリニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−（１−ピロリジニルメチル）−、
３−イソオキサゾールカルボキサミド，Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−５−フェニル−。
【００７１】
さらに別の好適な実施形態では、化合物は式（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）または（Ａ４’’）：
【００７２】
【化１２】
2012529476.tif 000016
2012529476.tif 000017
【００７３】
による構造を有する。
【００７４】
さらに別の好適な実施形態では、化合物は式（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）または（ＡＢ４’’）：
【化１３】
2012529476.tif 000018
2012529476.tif 000019
【００７５】
による構造を有する。
【００７６】
本発明の特定の実施形態では、化合物は、ｎが１である式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。
【００７７】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、Ｒ２がＨである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、Ｒ３がＨである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。
【００７８】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、ＢはＣ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールであり、かつＲ８は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。
【００７９】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、環Ｂがフェニルである式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有する。
【００８０】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｌは、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、およびＣ１〜６アルキレンから選択され、さらにより特定的には、式中、Ｌは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、およびＣ１〜６アルキレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは、それぞれ独立してハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルオキシから選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜６アルキレンであり、さらにより特定的には、式中、Ｌは−ＣＨ２−である。
【００８１】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）もしくは（ＡＢ４’’）またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Ｌは、非存在、−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０−、およびＣ１〜６アルキレンから選択され、さらにより特定的には、式中、Ｌは−Ｏ−、−ＮＲ１０−、およびＣ１〜６アルキレンから選択され、さらにより特定的には、Ｌは、それぞれ独立してハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルオキシから選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜６アルキレンであり、さらにより特定的には、式中、Ｌは−ＣＨ２−である。
【００８２】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、Ｒ８は水素およびハロゲンから選択される。
【００８３】
本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は水素である。
【００８４】
本発明の特定の実施形態は、式（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ５’）、（Ａ５’’）、（Ａ６’）または（Ａ６’’）：
【００８５】
【化１４】
2012529476.tif 000020
2012529476.tif 000021
2012529476.tif 000022
【００８６】
による構造を有する化合物に関し、それに従い、残りのすべての可変要素は、式（Ａ１）、（ＡＡ１）もしくは他の式または本明細書に記載のすべての実施形態中にある通りである。
【００８７】
本発明の別の特定の実施形態は、式（Ａ７）または（Ａ８）：
【化１５】
2012529476.tif 000023
【００８８】
による構造を有する化合物に関し、それに従い、残りのすべての可変要素は、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）、（ＡＢ４’’）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ５’）、（Ａ５’’）、（Ａ６’）もしくは（Ａ６’’）またはそれらの任意のサブグループ、他のすべての式、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態中にある通りである。
【００８９】
本発明の別の特定の実施形態は、式（Ａ９）または（Ａ１０）：
【００９０】
【化１６】
2012529476.tif 000024
【００９１】
による構造を有する化合物に関し、それに従い、残りのすべての可変要素は、式（ＡＡ１），（ＡＡ２），（ＡＡ３），（ＡＡ４），（Ａ１），（Ａ２），（Ａ２’），（ＡＢ２），（ＡＢ２’），（Ａ３），（Ａ４），（Ａ４’），（Ａ４’’），（ＡＢ３），（ＡＢ４），（ＡＢ４’），（ＡＢ４’’），（Ａ５），（Ａ６），（Ａ５’），（Ａ５’’），（Ａ６’）もしくは（Ａ７）もしくは（Ａ８）またはそれらの任意のサブグループ、他のすべての式、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態中にある通りである。
【００９２】
本発明の別の特定の実施形態は、式（Ａ１１）または（Ａ１２）：
【００９３】
【化１７】
2012529476.tif 000025
2012529476.tif 000026
【００９４】
による構造を有する化合物に関し、それに従い、残りのすべての可変要素は、式（ＡＡ１），（ＡＡ２），（ＡＡ３），（ＡＡ４），（Ａ１），（Ａ２），（Ａ２’），（ＡＢ２），（ＡＢ２’），（Ａ３），（Ａ４），（Ａ４’），（Ａ４’’），（ＡＢ３），（ＡＢ４），（ＡＢ４’），（ＡＢ４’’），（Ａ５），（Ａ６），（Ａ５’），（Ａ５’’），（Ａ６’），（Ａ６’’），（Ａ７），（Ａ８），（Ａ９），（Ａ１０）もしくはそれらの任意のサブグループ、他のすべての式、または本明細書に記載のすべての実施形態中にある通りである。
【００９５】
特定の実施形態では、本発明の化合物は以下に挙げるものから選択される：
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルカルバマート、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−（２−プロピルピリジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−（フェネチルアミノ）チアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
１−（４−エチルフェニル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ｐ−トリルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（エチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド  ３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イミダゾリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロプロピル−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−５−カルボキサミド、
５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（フラン−２−イルメチル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（ナフタレン−１−イル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−クロロベンジル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−オキソ−１−フェネチルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−ベンジル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
（Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ベンゾフラン−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−（ｐ−トリルアミノ）チアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニルフラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ジメチルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（ジエチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
１−（３−ベンジルイミダゾリジン−１−イル）−３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンゾイル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）（５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−イル）メタノン、
（４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル）（５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−イル）メタノン、
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
１−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンゾイル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）オキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フェニルオキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（２，５−ジフルオロフェニル）ジフルオロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（２，５−ジフルオロフェニル）フルオロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，２，４−チアジアゾール−３−カルボキサミド、
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド。
【００９６】
本発明の別の態様は、１つ以上の薬学的に許容される添加剤と治療有効量の本発明による化合物とを含む医薬組成物を提供する。
【００９７】
本発明の別の態様は、医薬品または薬物として使用するための、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）、（ＡＢ４’’）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ５’）、（Ａ５’’）、（Ａ６’）、（Ａ６’’）、（Ａ７）、（Ａ８）、（Ａ９）、（Ａ１０）、（Ａ１１）、（Ａ１２）もしくはそれらの任意のサブグループまたは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供する。
【００９８】
特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための化合物を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。
【００９９】
本発明はまた、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療のための薬剤製造のための、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）、（ＡＢ４’’）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ５’）、（Ａ５’’）、（Ａ６’）、（Ａ６’’）、（Ａ７）、（Ａ８）、（Ａ９）、（Ａ１０）、（Ａ１１）、（Ａ１２）もしくはそれらの任意のサブグループまたは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグの使用を提供する。
【０１００】
特定の実施形態では、本発明は、動物における神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造のための本明細書に記載の化合物の使用を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。
【０１０１】
本発明の別の態様は、式（ＡＡ１）、（ＡＡ２）、（ＡＡ３）、（ＡＡ４）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ２’）、（ＡＢ２）、（ＡＢ２’）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ａ４’）、（Ａ４’’）、（ＡＢ３）、（ＡＢ４）、（ＡＢ４’）、（ＡＢ４’’）、（Ａ５）、（Ａ６）、（Ａ５’）、（Ａ５’’）、（Ａ６’）、（Ａ６’’）、（Ａ７）、（Ａ８）、（Ａ９）、（Ａ１０）、（Ａ１１）、（Ａ１２）もしくはそれらの任意のサブグループまたは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグの１つ以上を、それを必要とする患者に投与することによる、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療の方法に関する。特定の実施形態では、前記障害は神経変性障害であり、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。
【０１０２】
本発明の別の態様は、１つ以上の薬学的に許容される担体または添加剤と、治療有効量の、式（ＡＡ１），（ＡＡ２），（ＡＡ３），（ＡＡ４），（Ａ１），（Ａ２），（Ａ２’），（ＡＢ２），（ＡＢ２’），（Ａ３），（Ａ４），（Ａ４’），（Ａ４’’），（ＡＢ３），（ＡＢ４），（ＡＢ４’），（ＡＢ４’’），（Ａ５），（Ａ５’’），（Ａ６），（Ａ５’），（Ａ６’），（Ａ６’’），（Ａ７），（Ａ８），（Ａ９），（Ａ１０），（Ａ１１），（Ａ１２）もしくはそれらの任意のサブグループまたは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体（特に、立体異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグとを含む、医薬組成物を提供する。
【０１０３】
特定の実施形態では、本発明は、本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲による本発明の化合物を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体と混合されて含む医薬組成物に関し、活性化合物は、好ましくは約０．１〜１００重量％の濃度範囲にある。
【０１０４】
本発明はさらに、（ａ）１つ以上の（本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲の）本発明の化合物と、（ｂ）神経変性障害の（対症的）予防または治療で知られている１つ以上の薬物とを含む組成物の使用に関する。
【０１０５】
本発明のさらに別の態様は、以下の段階を含む、本発明の化合物の調製方法を提供する（インドールが記載されている場合、同じことが本明細書に記載の対応する複素環、すなわち、アザ−インドール、インダゾール、ベンゾオキサゾールに対して有効であることは周知とする）：
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、−１０℃〜５０℃の間の温度で、１つの酸塩化物官能基を有する適切に置換された５員環誘導体と反応させる段階。
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、２０℃〜５０℃の間の温度で、およびペプチド結合形成カップリング剤の存在下で、１つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された５員環誘導体と反応させる段階。
任意に、５員環がハロゲン原子またはＬＧが脱離基である−ＣＨ２ＬＧラジカルを有する、前の段階で得られた化合物を、適当な求核剤または誘導体、例えばボロン酸、スタンナンまたは有機誘導体などと反応させる段階。
【０１０６】
また、本発明に記載の調製方法で使用される中間体も本発明の態様である。
【０１０７】
本発明の特定の実施形態は、特許請求の範囲にも記載され、本発明の化合物の特に有用なサブタイプに関する。特定の実施形態では、アルキル、アルケニルまたはアルキニルという用語は、その環状または直鎖状のサブグループ（例えば、アルキルの直鎖アルキルまたはシクロアルキルなど）を指すことに限定され得る。
【０１０８】
より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤として、または診断剤として有用な、本明細書の式および特許請求の範囲の化合物に関する。本発明に関して言及される使用は、いずれも非医療的使用、非治療的使用、非診断的使用、または単なるインビトロ使用、または動物から離れた細胞に関連した使用に限定され得る。
【図面の簡単な説明】
【０１０９】
【図１】タウ（３０１）発現神経芽腫細胞系のレチノイン酸誘導性分化に対する感受性を示す図である。
【図２】α−シヌクレイン発現神経芽腫細胞系のパラコートに対する感受性を示す図である。
【図３】化合物Ｄ５（表１を参照されたい）がインビボで病的タウ種を減少させることを示す図である。この実験で使用したすべての個々のマウス（各治療群でｎ＝１０）の皮質から調製した可溶性タンパク質画分のタウおよびホスホ−タウ種のウエスタン解析の定量化。可能性のあるローディングコントロールの差を補正するために、すべての個々のマウスのタウシグナルを抗体（モノクローナル抗ＮＳＥ抗体、クローン３７Ｅ４、Ａｂｃａｍ）を用いてニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）に対して正規化した。グラフは、平均正規化タウシグナル±標準誤差を表す。タウシグナルは以下に対する抗体を用いて得た：（Ａ）ｐａｎ−タウ（抗タウモノクローナル抗体（ｍＡｂ）ＨＴ７、サーモサイエンティフィック、リン酸化の状態に関係なく、全タウ種を検出する）、（Ｂ）ｐＳ２０２、Ｔ２０５（ＡＤ２抗タウ抗体、Ｂｉｏｒａｄ）上のリン酸化タウおよびｐＳ２０２（抗タウ−１抗体、クローンＰＣ１Ｃ６、ミリポア）上の非リン酸化タウ、グラフはＡＤ２／ＴＡＵ−１比を表す＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１。
【発明を実施するための形態】
【０１１０】
本明細書で使用される「Ｌは独立して非存在から選択される」という用語およびその他の可能性のあるものは、Ｌにより連結されている２つの基が、単結合を介して互いに直接結合されている場合を指す。本明細書で使用される「非存在」および「単結合」という用語は、同義語であり、互換的に使用される。例として、本発明が、式中、Ｌが独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、およびＣ１〜６アルキニレンから選択される下式
【０１１１】
【化１８】
2012529476.tif 000027
【０１１２】
を含む化合物に言及する場合、これは、以下の構造
【０１１３】
【化１９】
2012529476.tif 000028
【０１１４】
を有する化合物を含む。
【０１１５】
本明細書で使用される「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子により置き換わった基を指し、言及される基によって、特に、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、シクロへテロアルキル、シクロへテロアルケニル、シクロへテロアルキニル、ヘテロアリール、アリールへテロアルキル（エン）、ヘテロアリールアルキル（エン）、ヘテロアリールへテロアルキル（エン）、アリールへテロアルケニル（エン）、ヘテロアリールアルケニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルケニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルケニル（エン）、アリールへテロアルキニル（エン）、ヘテロアリールアルキニル（エン）、ヘテロアリールへテロアルキニル（エン）を含む。換言すれば、この用語は、−ＣＨ３を−ＮＨ２により、−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−により、−ＣＨ＝を−Ｎ＝により、および
【０１１６】
【化２０】
2012529476.tif 000029
【０１１７】
を
【０１１８】
【化２１】
2012529476.tif 000030
【０１１９】
により置き換え得ることを意味する。したがって、この用語は、言及される基によって、例として、特にアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキル−Ｏ−アルキレン、アルケニル−Ｏ−アルキレン、アリールアルコキシ、ベンジルオキシ、複素環−ヘテロアルキル、複素環−アルコキシを含む。したがって、例として、「１つ以上のヘテロ原子を任意に含むアルキルであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語はヘテロアルキルを指し、これは、炭化水素鎖中に１つ以上のヘテロ原子を含むアルキルを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。ヘテロアルキルの例としては、多くの例の中でも、特にメトキシ、メチルチオ、エトキシ、プロポキシ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｓ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−、（ＣＨ３）２−Ｎ−、（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−が挙げられる。したがって、例として、「アルキレン鎖中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含むアリールアルキレンであり、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」という用語はアリールへテロアルキレンを指し、これは、炭化水素鎖中に１つ以上のヘテロ原子を含むアリールアルキレンを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。したがって、「アリールへテロアルキレン」はアリールオキシ、アリールアルコキシ、  アリール−アルキル−ＮＨ−などを包含し、その例は、多くの例の中でも、特にフェニルオキシ、ベンジルオキシ、アリール−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、アリール−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、アリール−ＮＨ−ＣＨ２−である。「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」に言及する場合、同じことが、本明細書で使用される「ヘテロアルケニレン」、「ヘテロアルキニレン」およびその他の用語に対して有効である。
【０１２０】
本明細書で使用される、「基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得る」化学基に関する用語は、基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成する基を指す。換言すれば、この表現は、前記基の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得ることを意味する。例として、この用語は「アルキルの炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得るアルキル」を指し、例の中でも特に、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ２−および（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ２−を包含する。別の例として、本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「前記複素環の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子は、一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得る」という表現は、環の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得ることを意味する。
【０１２１】
「１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮからなる原子から選択される」基および「前記基の炭素原子またはヘテロ原子上の２つ以上の水素原子が、任意に一緒になってＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成し得る」の組合せは、本明細書の上記２つの態様を組み合わせることができ、言及される基がアルキルである場合、例の中でも特に、ＣＨ３−ＣＯＯ−、ＣＨ３−ＣＯＯ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＳ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−およびＣＨ３−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−ＣＨ２−を包含する。
【０１２２】
本明細書で使用される「脱離基」という用語は、求核剤により置き換えられやすい、または塩基性もしくは酸性条件で切断もしくは加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態では、脱離基はハロゲン原子（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）またはスルホナート（例えば、メシラート、トシラート、トリフラート）から選択される。
【０１２３】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、不飽和部位の無い、Ｃ１〜Ｃ１８のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。特定の実施形態では、アルキルという用語は、Ｃ１〜１２炭化水素、さらにより特定的には、本明細書において上でさらに明記されるＣ１〜６炭化水素を指す。
【０１２４】
本明細書で使用される「直鎖アルキル」という用語は、不飽和部位の無い、Ｃ１〜Ｃ１８のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチルおよび３，３−ジメチル−２−ブチルである。
【０１２５】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子を有する単環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、または７〜１０個の炭素原子を有するＣ７〜１０多環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、ノルボルニル、フェンチル、トリメチルトリシクロヘプチルもしくはアダマンチルなどを意味する。
【０１２６】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素のことである。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、シクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、Ｃ１〜１２炭化水素、さらにより特定的には、本明細書において上でさらに明記されるＣ１〜６炭化水素を指す。
【０１２７】
本明細書で使用される「直鎖アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。
【０１２８】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級または三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）およびシクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。
【０１２９】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級、三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、Ｃ１〜１２炭化水素、さらにより特定的には、本明細書において上でさらに明記されるＣ１〜６炭化水素を指す。
【０１３０】
本明細書で使用される「直鎖アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級、三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３１】
本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合（通常、１〜３個、好ましくは１個）を有する、Ｃ２〜Ｃ１８のノルマル、二級、三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロヘキシ−１−インおよびエチレン−シクロヘキシ−１−インが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３２】
本明細書で使用される「アルキレン」という用語はそれぞれ、１〜１８個の炭素原子（より特定的には、１〜１２個または１〜６個の炭素原子）の飽和、分岐または直鎖の炭化水素ラジカルを指し、親アルカンの同一または２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を除去することにより生じる、一価のラジカル中心を２つ有する。典型的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（−ＣＨ２−）１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、親芳香環系の炭素原子から水素を除去することにより生じる、６〜２０個の炭素原子の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、「親芳香環系」という用語は、単環式芳香環系、または少なくとも１つの環が芳香族である二環もしくは三環系を意味する。したがって、この実施形態では、典型的なアリールとして、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロアセナフチレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
本明細書で使用される「アリールアルキレン」という用語は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキレン基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキレン基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１３５】
本明細書で使用される「アリールアルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルケニレンラジカルを指す。アリールアルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニレン基のアルケニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１３６】
本明細書で使用される「アリールアルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニレン基のアルケニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１３７】
本明細書で使用される「複素環」という用語は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＰを含む、飽和、不飽和または芳香環系を意味する。したがって、複素環はヘテロアリール基を包含する。本明細書で使用される複素環は、例として、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ．「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に第１、３、４、６、７および９章、「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０〜現在）、特に第１３、１４、１６、１９および２８巻、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａｌａｎ  Ｒ．，Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．およびＳｃｒｉｖｅｎ，Ｅ．「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６）、ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されている複素環を非限定的に包含する。特定の実施形態では、この用語は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルを意味する。
【０１３８】
本明細書で使用される「複素環−アルキレン」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。複素環−アルキレン基の例は２−ピリジル−メチレンである。複素環−アルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキル基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１３９】
本明細書で使用される「複素環−アルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。複素環−アルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルケニレン基のアルケニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１４０】
本明細書で使用される「複素環−アルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキニレンラジカルを指す。複素環−アルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキニレン基のアルキニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１４１】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＰを含む芳香環系を意味する。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルキレン」は、炭素原子、通常は末端またはｓｐ３炭素原子と結合している水素原子の１つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキレン基の例は２−ピリジル−メチレンである。ヘテロアリール−アルキレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキレン基のアルキレン部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１４３】
本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルケニレン基のアルケニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１４４】
本明細書で使用される「ヘテロアリール−アルキニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキニレン基のアルキニレン部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４個の炭素原子である。
【０１４５】
例として、炭素結合複素環は、ピリジンの２、３、４、５もしくは６位、ピリダジンの３、４、５もしくは６位、ピリミジンの２、４、５もしくは６位、ピラジンの２、３、５もしくは６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの２、３、４もしくは５位、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの２、４もしくは５位、イソオキサゾール、ピラゾールもしくはイソチアゾールの３、４もしくは５位、アジリジンの２もしくは３位、アゼチジンの２、３もしくは４位、キノリンの２、３、４、５、６、７もしくは８位、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７もしくは８位で結合している。さらにより典型的には、炭素結合複素環として、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
【０１４６】
例として、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合している。さらにより典型的には、窒素結合複素環として、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【０１４７】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「オキシ複素環」、「チオ−アルキル」、「チオ−シクロアルキル」、「アリールチオ」、「アリールアルキルチオ」および「チオ複素環」という用語は、それぞれシクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環ラジカル（これらはそれぞれ、本明細書中に明示されている）であるアルキルラジカルが、単結合を介して酸素原子または硫黄原子と結合している置換基、例えば、特に限定されるわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルなどを指す。同じ定義が、アルキルの代わりにアルケニルおよびアルキニルラジカルに適用される。
【０１４８】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択される任意の原子を意味する。
【０１４９】
本発明において「置換された」という用語が使用されるいかなる場合も、そして別途記述がない限り、それは、「置換された」を用いた表現において述べられる原子または基上の１つ以上の水素が、それぞれハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３は、本明細書中に明示されるものと同義である）から独立して選択される１つ以上の基で置き換わっていることを表すことが意図される。
【０１５０】
本発明の化合物中の２つ以上の部位で見られるいずれの置換基の選定も、独立して行われるものとする。
【０１５１】
置換基は、任意に結合を含めてまたは含めずに選定される。結合の表示に関係なく、置換基が多価である（言及される構造におけるその位置に基づく）場合、任意のおよびすべての可能な置換基の配向が意図される。
【０１５２】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「立体異性体」という用語は、本明細書の構造式の化合物が有し得るすべての可能な異なる異性体および立体配置の形態、特に、基本的な分子構造の、すべての可能な立体化学的および立体配置的異性体、すべてのジアステレオ異性体、鏡像異性体および／または配座異性体を指す。本発明の一部の化合物は、異なる互変異性型で存在し得るが、後者はすべて本発明の範囲内に含まれる。
【０１５３】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「鏡像異性体」という用語は、少なくとも８０％（すなわち、少なくとも９０％の１つの鏡像異性体および最大１０％の他の鏡像異性体）、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９８％の過剰な光学純度または鏡像体過剰率（当該技術分野において標準的な方法により判定される）を有する、本発明の化合物の各個々の光学活性型を意味する。
【０１５４】
本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、「溶媒和物」という用語は、適当な無機溶媒（例えば、水和物）または有機溶媒、例えば、特に限定されないが、アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリルなどと共に本発明の誘導体により形成され得る任意の組合せを包含する。
【０１５５】
一実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）の化合物またはその任意のサブグループを包含し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、好ましくは、Ｅ１はＣＲ１であり、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、好ましくは、Ｅ２はＮＲ２であり、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、好ましくは、Ｅ３はＣＲ３であり、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、好ましくは、Ｑは選択されたＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環、例えばピペリジン環を形成してもよく、好ましくは、Ｒａは水素であり、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環、例えばピペリジン環を形成してもよく、好ましくは、Ｒｂは水素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルから選択され、好ましくは、Ｒ１は水素であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、またはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル選択され、好ましくは、Ｒ３は水素であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル選択され、好ましくは、Ｒ４は水素であり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル選択され、好ましくは、Ｒ６は水素であり、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルケニル、およびＣ１〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ２は水素であり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルから選択され、好ましくは、Ｒ５は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキル選択され、好ましくは、Ｒ５はハロゲンであり、好ましくは、Ｒ５は、クロロまたはフルオロであり、好ましくは、Ｒ５はクロロであり、
ｎは０、１または２から選択され、好ましくは、ｎは１または２であり、好ましくは、ｎは１であり、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、または複素環から選択される環状構造を表し、好ましくは、Ｂは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、または複素環から選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナ���リニル、シンノリニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、好ましくは、Ｂは、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルもしくはイサチノイルから選択され、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、好ましくは、ｍは０，１，２，３から選択され、好ましくは、ｍは０，１または２であり、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、前記Ｃ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、好ましくは、Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、好ましくは、Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、好ましくは、Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯ１〜６アルキルから選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素またはＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または複素環から選択され、好ましくは、Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、または６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ１０はそれぞれＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ１１独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｒ１１独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ１１独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環から選択され、好ましくは、Ｒ１１独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ１１独立して、ヒドロキシルまたはＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環から選択され、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールから選択され、好ましくは、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、好ましくは、Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレンから選択され、好ましくは、Ｌは独立して、−Ｏ−、またはＣ１〜６アルキレン選択され、好ましくは、ＬはＣ１〜６アルキレンであり、かつ
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【０１５６】
【化２２】
2012529476.tif 000031
2012529476.tif 000032
【０１５７】
の１つを有する環の１つを形成し、好ましくは、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の１つを有する環の１つを形成し、好ましくは、好ましくは、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）の１つを有する環の１つを形成し、好ましくは、好ましくは、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）または（ＩＩａ）または（ＩＩＩａ）の１つを有する環の１つを形成するか：または
Ｌは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）：
【０１５８】
【化２３】
2012529476.tif 000033
【０１５９】
の環を形成し、
式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６０】
一実施形態では、本発明は、式（ＡＡ１）またはその任意のサブグループの化合物を包含し、式中、
Ｅ１はＣＲ１であり、
Ｅ２はＮＲ２であり、
Ｅ３はＣＲ３であり、
Ｑは選択されたＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒａは水素であり、
Ｒｂは水素であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルケニル、およびＣ１〜６アルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
ｎは１または２であり、好ましくは、ｎは１であり、
Ｂは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、または複素環アリール選択され、好ましくは、Ｂは、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
ｍは、０、１、２、３から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンは、Ｃ１〜６アルキル（エン）、Ｃ３〜８シクロアルキル（エン）、Ｃ２〜６アルケニル（エン）またはＣ２〜６アルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニレン、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルキニレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ２〜６Ｃ２〜６アルケニレンまたは複素環−Ｃ２〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の１つを有する環の１つを形成するか、またはより特定的には、構造式（Ｉａ）もしくは（ＩＩａ）もしくは（ＩＩＩａ）の１つを有する環の１つを形成するか、あるいは
Ｌは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）の環を形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６１】
一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）またはその任意のサブグループの化合物を包含し、式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ６〜１０アリールは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
ｎは１であり、
Ｂは、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、またはＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキレン、複素環−Ｃ１〜６アルキレンから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレンから選択され、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の１つを有する環の１つを形成するか、または
Ｌは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）の環を形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６２】
一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）またはその任意のサブグループの化合物を包含し、式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリールから選択され、
ｎは１であり、
Ｂは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素またはＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、または複素環から選択され、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、複素環から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、またはＣ１〜６アルキレンから選択され、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の１つを有する環の１つを形成するか、または
Ｌは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）の環を形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６３】
一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）またはその任意のサブグループの化合物を包含し、式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２は水素であり、Ｒ５は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルから選択され、ｎは１であり、Ｂは、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、ｍは、０、１または２であり、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０から選択され、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯ１〜６アルキルから選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素またはＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールから選択され、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールから選択され、
ＬはＣ１〜６アルキレンであり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の１つを有する環の１つを形成し、好ましくは、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）の１つを有する環の１つを形成し、好ましくは、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）もしくは（ＩＩａ）の１つを有する環の１つを形成するか、または
Ｌは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）の環を形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６４】
一実施形態では、本発明は、式（Ａ１）またはその任意のサブグループの化合物を包含し、式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒ６は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ５は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルから選択され、ｎは１であり、Ｂは、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、ｍは、０、１または２であり、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨから選択され、Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、ＮＨ２、−シアノ、−ＣＯＯＨから選択され、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＺから選択され、好ましくは、Ｚ１はそれぞれ独立して、水素またはＺから選択され、Ｒ１０はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、Ｒ１１は独立して、ヒドロキシルまたはＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１〜６アルキルから選択され、ＬはＣ１〜６アルキレンであり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）の１つを有する環の１つを形成するか、またはＬは単結合であり、かつＸ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶは、点線と共に、式（ＩＩＩａ）の環を形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６５】
本発明は、１つ以上の薬学的に許容される添加剤と、治療有効量の式（ＡＡ１）もしくはその任意のサブグループによる化合物またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体とを含む、医薬組成物も包含する。
【０１６６】
一実施形態では、本発明は、１つ以上の薬学的に許容される添加剤と、治療有効量の式（ＡＡ１）もしくはその任意のサブグループによる化合物またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体とを含む、医薬組成物も包含し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、−ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）の１つを有する環の１つを形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１６７】
本発明は、医薬品として使用するための、式（ＡＡ１）もしくはその任意のサブグループの化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグも包含する。
【０１６８】
本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための、式（ＡＡ１）もしくはその任意のサブグループの化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグも包含し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、−ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ−から選択され、Ｙは−ＣＺ１−、−Ｃ−、または−Ｎ−から選択され、
Ｌは独立して、非存在−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンは、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよい。
【０１６９】
一実施形態では、本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための、式（ＡＡ１）もしくはその任意のサブグループの化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩もしくはプロドラッグも包含し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である不飽和４、５、６、７もしくは８員環を形成してもよく、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、かつ
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）または（ＸＸＩＶａ）：
【０１７０】
【化２４】
2012529476.tif 000034
【０１７１】
の１つを有する環の１つを形成し、式（Ｉａ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶａ）、（Ｖａ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）、（ＸＩａ）、（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＶａ）、（ＸＶａ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＩＸａ）、（ＸＸａ）、（ＸＸＩａ）、（ＸＸＩＩａ）、（ＸＸＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）の左側はＱと結合し、その右側はＬと結合している。
【０１７２】
本発明の別の態様は、式（ＢＢ１）：
【０１７３】
【化２５】
2012529476.tif 000035
【０１７４】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｅ１は独立してＣＲ１、およびＮから選択され、
Ｅ２は独立してＮＲ２、およびＯから選択され、
Ｅ３は独立してＣＲ３、およびＮから選択され、
Ｒａは水素であるか、またはＲｂと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｒｂは水素であるか、またはＲａと一緒になって、１個のＮ原子を含む置換もしくは非置換である４、５、６、７もしくは８員環、好ましくはピペリジン環を形成してもよく、
Ｑは独立してＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、およびＣ（Ｏ）ＮＨから選択され、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、
ｎは０、１または２から選択され、
Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、−ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷまたはＶの少なくとも１つは、−ＣＺ１Ｈ−または−ＣＺ１−または−Ｃ１−から選択され、
Ｌは独立して、非存在、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１０−、Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレン、Ｃ１〜６アルキニレンから選択され、前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンはそれぞれ、非置換または置換であってよく、かつ前記Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルケニレンまたはＣ１〜６アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｂは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１から選択され、
Ｚ１はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびＺから選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく
Ｒ１０１はそれぞれ独立して、水素およびＲ１０から選択され、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよい。
【０１７５】
本発明のこの態様の特定の実施形態では、化合物は、式（ＢＢ２）、（ＢＢ３）、（ＢＢ４）、（ＢＢ５）、（ＢＢ６）または（ＢＢ７）：
【０１７６】
【化２６】
2012529476.tif 000036
2012529476.tif 000037
2012529476.tif 000038
【０１７７】
による構造を有し、そのすべての可変要素は、式（ＢＢ１）に関して記載されている通りである。
【０１７８】
本発明のこの態様のさらに特定の実施形態では、Ｘ、Ｙ、Ｔ、ＷおよびＶはそれぞれ独立して、−ＣＺ１Ｈ−、−ＣＺ１−、−Ｃ−、−Ｎ−、−ＮＲ１０１、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＯ−から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉｂ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶｂ）または（Ｖｂ）：
【０１７９】
【化２７】
2012529476.tif 000039
【０１８０】
の１つを有する環の１つを形成する。
【０１８１】
特定の実施形態では、本発明は、医薬品として、より特定的には神経変性障害、例えば、まとめてタウオパチーとして知られる障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成を特徴とする障害などの予防または治療のために使用するための、式（ＢＢ１）、（ＢＢ２）、（ＢＢ３）、（ＢＢ４）、（ＢＢ５）、（ＢＢ６）および（ＢＢ７）の化合物ならびに本明細書に記載のそれらの実施形態を提供する。本発明はまた、式（ＢＢ１）、（ＢＢ２）、（ＢＢ３）、（ＢＢ４）、（ＢＢ５）、（ＢＢ６）および（ＢＢ７）の化合物ならびに本明細書に記載のそれらの実施形態の医薬組成物と、式（ＢＢ１）、（ＢＢ２）、（ＢＢ３）、（ＢＢ４）、（ＢＢ５）、（ＢＢ６）および（ＢＢ７）の前記化合物ならびにそれらの実施形態を用いることによる神経変性障害の治療または予防の方法とを提供する。
【０１８２】
本発明の別の態様は、式（ＣＣ１）：
【０１８３】
【化２８】
2012529476.tif 000040
【０１８４】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
各点線はそれぞれ、５本の点線から選択される最大２本の点線が二重結合である任意選択の二重結合を表し、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はそれぞれ独立して、ＮＲｃ３、Ｏ、ＣＨＲｃ３、およびＣＲｃ３から選択され、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも２つは、Ｎ、ＮＲｃ３、およびＯから選択され、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の他の２つは、ＣＨＲｃ３、およびＣＲｃ３から選択され、
Ｒｃ３はそれぞれ、水素、およびアルキルから選択され、
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｑは０、１、２、または３から選択され、好ましくは、ｑは０または１であり、
Ｅは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択される。
【０１８５】
本発明のこの態様の特定の実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４はそれぞれ独立して、Ｎ、ＮＲｃ３、Ｏ、ＣＨＲｃ３、およびＣＲｃ３から選択され、かつ点線と共に、構造式（Ｉｃ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶｃ）または（Ｖｃ）：
【０１８６】
【化２９】
2012529476.tif 000041
【０１８７】
の１つを有する環の１つを形成する。
【０１８８】
本発明のこの態様の特定の実施形態は、式（ＣＣ２）：
【０１８９】
【化３０】
2012529476.tif 000042
【０１９０】
による化合物およびその異性体（特に立体異性体、鏡像異性体または互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、薬学的に許容される塩）またはプロドラッグを提供し、式中、
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレン、複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、またはＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
ｑは０、１、２、または３から選択され、好ましくは、ｑは０または１であり、
Ｅは、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＳＨ、−ＳＲ１０、トリフルオロメトキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分中に１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）２を形成してもよく、かつＲ１２およびＲ１３は、非置換または置換であり得る（５、６または７員）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択される。
【０１９１】
本発明の本態様の特定の実施形態では、Ｅは、水素、−ＯＨ、−ＮＲ１２Ｒ１３（好ましくは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、ＮＨエチルまたはＮ（エチル）２）、−Ｏ−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキルから選択される。
【０１９２】
特定の実施形態では、Ｒ１ｃおよびＲ２ｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはアルキルから選択され、さらにより特定的には、水素である。
【０１９３】
特定の実施形態では、Ｒ５は、水素、ハロゲンおよびアルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、さらにより好ましくは、メチル）から選択される。
【０１９４】
特定の実施形態では、本発明は、医薬品として、より特定的には神経変性障害、例えば、まとめてタウオパチーとして知られる障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成を特徴とする障害などの予防または治療のために使用するための、式（ＣＣ１）および（ＣＣ２）の化合物ならびに本明細書に記載のそれらの実施形態を提供する。本発明はまた、式（ＣＣ１）および（ＣＣ２）の化合物ならびに本明細書に記載のそれらの実施形態の医薬組成物と、式（ＣＣ１）および（ＣＣ２）の前記化合物ならびにそれらの実施形態を用いることによる神経変性障害の治療または予防の方法とを提供する。
【０１９５】
特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害、例えば、まとめてタウオパチーとして知られる障害および細胞毒性α−シヌクレインアミロイド形成を特徴とする障害などの予防または治療のための医薬品として使用するための、本明細書に記載の化合物を提供する。本発明はまた、本明細書に記載の化合物の医薬組成物および神経変性障害の治療または予防の方法も提供する。
【０１９６】
本明細書で使用される「タウオパチー」という用語は、別途記述がない限り、タウタンパク質の機能障害を特徴とする、例えば、前記タンパク質の不溶性凝集体またはポリマーにより明らかとなる疾患を指す。このような疾患としては、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９７】
本明細書で使用される「α−シヌクレオパチー」という用語は、別途記述がない限り、細胞内および／または細胞外での不溶性α−シヌクレインポリマーまたは凝集体の病的沈着の存在を特徴とする疾患を指す。このような疾患としては、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９８】
本明細書で使用される「神経変性障害」という用語は、別途記述がない限り、タウオパチーおよびα−シヌクレオパチーを指し、これにより、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症を包含するが、これらに限定されない。
【０１９９】
本明細書で使用される「パーキンソン病」という用語は、神経変性、特にドーパミン作動性ニューロンの変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。症状としては、前屈姿勢、静止振戦、静止筋肉の衰弱、引きずり歩行、発話障害、運動困難ならびに最終的な精神機能の緩慢化および認知症が挙げられる。
【０２００】
本明細書で使用される「アルツハイマー氏病」という用語は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性認知症（ＳＤＡＴ）または単にアルツハイマーとも呼ばれ、最も重要な（初期の）症状が記憶喪失である神経変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。疾患の進行に伴い、症状は、錯乱、易刺激性および攻撃性、気分変動、言語崩壊、長期記憶喪失、および患者の感覚の減退に伴う患者の全般的な退行を含む。
【０２０１】
本明細書で使用される「神経保護」剤という用語は、神経変性の進行を緩徐化または停止する薬物を含めた、神経変性を予防することを目的とした薬物または化学物質を指す。
【０２０２】
本発明は、タウにより引き起こされる細胞毒性に対する阻害作用のような所望の生物学的特性を有する、一群の新規化合物をに関する。この阻害活性、およびこれらの化合物が神経細胞に対して無毒であるという事実に基づけば、これらの誘導体は、タウオパチーの予防および／または治療のための薬剤製造において有用である。新規化合物は、本明細書に記載の式およびその実施形態による構造を有する。
【０２０３】
医薬組成物および組み合わせた製剤に関連して本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される添加剤」という用語は、例えば、前記組成物を溶解、分散もしくは拡散させることにより、治療する部位へのその適用もしくは散布を容易にするために、および／またはその効果を損なわずにその保管、輸送もしくは取扱いを容易にするために用いて有効成分を製剤化する、任意の材料または物質を意味する。薬学的に許容される担体は、固体または液体、または液体を形成するように圧縮された気体であり得る、すなわち、本発明の組成物は、濃縮製剤、乳剤、液剤、粒剤、粉剤、スプレー剤、噴霧剤、小丸剤または粉末剤として適切に使用され得る。
【０２０４】
前記医薬組成物およびそれらの製剤において使用する適切な医薬担体は、当業者に公知である。本発明内においてその選択に特定の制限はないが、本発明の誘導体は通常、水溶性が低いかまたは非常に低いため、期待される持続放出プロファイルを考慮したそれらの適切な製剤化に役立ち得る、適切な担体の組合せの選択には特に注意する。適切な医薬担体としては、添加剤、例えば湿潤剤、分散剤、固着剤、粘着剤、乳化または界面活性剤、増粘剤、錯化剤、ゲル化剤、溶剤、コーティング剤、抗菌および抗真菌剤（例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（例えば、糖または塩化ナトリウム）などが挙げられるが、ただし、これらは薬務と一致する、すなわち、哺乳動物に回復不能な損傷を与えない。
【０２０５】
本発明の医薬組成物は、任意の既知の方法、例えば、有効成分を、選択された担体材料および必要に応じて、界面活性剤のような他の添加剤と共に、一段階または多段階で均一に混合、溶解、噴霧乾燥、コーティングおよび／または粉砕することにより調製し得る。また本発明の医薬組成物は、例えばそれらを、通常、直径が約１〜１０μｍであるマイクロスフィアの形態で得ることを考慮して、すなわち、生物学的に活性な成分（１つまたは複数）の制御放出または持続放出のためのマイクロカプセル製造のために、微粒子化により調製し得る。
【０２０６】
本発明の上記新規化合物は、実施例でさらに例示される以下の方法により調製することができる。
【０２０７】
本発明の化合物は、当業者に公知の一連の化学反応を用いて調製することができ、これらはまとめて、前記化合物の調製のためのプロセスを構成し、さらに例示される。さらに記載されているプロセスは、単なる例として意図されるものであり、決して本発明の範囲を限定する意図はない。
【０２０８】
本発明の化合物は、以下の一般的手順に従って調製することができる：
スキーム１：
【０２０９】
【化３１】
2012529476.tif 000043
【０２１０】
スキーム１：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２１１】
式Ｉの中間体は、市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される。より詳細な情報は、以下の参考文献（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２７（９），１２５６−１２６０，２００６、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３（６），５６１−５７１，２００７、国際公開第号２００６００７５４２号、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７１（１８），７０２８−７０３４，２００６、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４（１６），２６１３−２６１５，２００２、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４３（５），７８７−７９０，２００２、Ｓｙｎｌｅｔｔ，８，１３１１−１３１５，２００５、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３０（１２），３８５３−３８６５，２００８、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４９（２１），６４０８−６４１１，２００６、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４７（１５），３８２３−３８４２，２００４  …）に見ることができる。当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Ｉの中間体と式ＩＩ−Ａの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）との縮合により、式ＩＩＩ−Ａの化合物が得られる。同様の方法で、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Ｉの中間体と式ＩＶ−Ａの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）との縮合により、式ＶＩ−Ａの中間体が得られ、次いでこれを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順により、適当な式Ｖの中間体の前駆体を用いて式ＩＩ−Ａの化合物に変換することができる。
【０２１２】
これらの方策は、任意の５員環系（例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピロリジン、ピロリジノン、イミダゾリン、．．．）の合成に適用することができ、上記例に限定されない。
【０２１３】
５−置換−イソオキサゾール３−カルボキサミド誘導体の合成
このクラスの化合物は、下に概略を示す一般的手順に従って調製することができる。
【０２１４】
スキーム２：
【０２１５】
【化３２】
2012529476.tif 000044
【０２１６】
スキーム２：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２１７】
一般式ＩＩＩの化合物は、一般式Ｉの化合物（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の標準的手順に従って、カップリング剤（例えば、塩化チオニル、ＤＣＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢｏｐ、．．．）の存在下で一般式ＩＩの化合物と反応させることにより、調製することができる。また一般式ＩＩＩの化合物は、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順により、一般式ＶＩの中間体および適当な一般式Ｖの中間体の前駆体から調製することもできる。一般式ＩＩおよびＩＶの中間体の調製を下に記載する。
【０２１８】
スキーム３：
【０２１９】
【化３３】
2012529476.tif 000045
【０２２０】
スキーム３：Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｍおよびＬＧは、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２２１】
Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基であり、かつＬＧがハロゲン（例えば、塩素、臭素またはヨウ素）のみから選択される脱離基である、一般式ＶＩＩまたはＩＸの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下で一般式ＶＩＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と反応させて、一般式Ｘの中間体を得る。上記反応を行うために、加圧した反応容器（ａｃｅ圧力チューブ）が必要とされ得る。最後に、中間体Ｘを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の標準的な塩基性加水分解条件下で、所望の一般式ＩＩの中間体に変換する。
【０２２２】
あるいは、一般式ＩＩおよびＩＶの中間体を、スキーム４に示す手順に従って調製することもできる。
【０２２３】
スキーム４：
【０２２４】
【化３４】
2012529476.tif 000046
【０２２５】
スキーム４：Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２２６】
スキーム４に概略を示すように、中間体ＩＩおよびＩＶの調製は、同じ鍵となる一般式ＸＩＩの中間体の使用に基づく。この中間体ＸＩＩは、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である中間体ＶＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下で一般式ＸＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と反応させることにより、得ることができる。同様の方法で、一般式ＸＩＩの中間体を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下で中間体ＶＩＩおよび一般式ＸＩＩＩから調製して、新たな一般式ＸＩＶの中間体を得ることもできる。この中間体ＸＩＶを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の古典的な方法により、所望の式ＸＩＩの中間体に変換する。次いで、中間体ＸＩＩを標準的な塩基性加水分解条件に供して、所望の中間体ＩＶを得る。あるいは、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順により、中間体ＸＩＩを適当な中間体Ｖの前駆体とカップリングして式ＸＶの中間体を得、これを式ＩＩの中間体に加水分解する。
【０２２７】
５−置換１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド誘導体の合成
このクラスの化合物は、下のスキーム５に概略を示す一般的手順に従って調製することができる。
【０２２８】
スキーム５：
【０２２９】
【化３５】
2012529476.tif 000047
【０２３０】
スキーム５：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２３１】
Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である中間体ＸＶＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、．．．）中、温度を−１０℃から室温まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、．．．）の存在下で、ＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である一般式ＸＶＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、中間体ＸＶＩＩＩを得、これを、ピリジンのような塩基の存在下、高温（最も好ましくは、１２０℃）で加熱することにより、式ＸＩＸの中間体に直接変換する。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って、式ＸＸの中間体を中間体Ｉと反応させるて、所望の式ＸＸＩの化合物を得る。
【０２３２】
５−置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾール３−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム６：
【０２３３】
【化３６】
2012529476.tif 000048
【０２３４】
スキーム６：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎおよびｍはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２３５】
Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である中間体ＶＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下で、一般式ＸＸＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＸＸＩＩＩの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って、式ＸＸＩＶの中間体を中間体Ｉと反応させて、所望の式ＸＸＶの化合物を得る。
【０２３６】
３−置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾール５−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム７：
【０２３７】
【化３７】
2012529476.tif 000049
【０２３８】
スキーム７：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２３９】
Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である中間体ＸＸＶＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下で、ＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である一般式ＸＸＶＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＸＸＶＩＩＩの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って、式ＸＸＩＸの中間体を中間体Ｉと反応させて、所望の式ＸＸＸの化合物を得る。
【０２４０】
４−置換−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム８：
【０２４１】
【化３８】
2012529476.tif 000050
【０２４２】
スキーム８：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２４３】
中間体ＸＸＸＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、．．．）中、温度を−１０℃から室温まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、．．．）の存在下、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基であり、かつＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である、一般式ＸＸＸＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＸＸＸＩＩＩの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って、式ＸＸＸＩＶの中間体を中間体Ｉと反応させて、式ＸＸＸＶの中間体を得る。次いで、中間体ＸＸＸＶを脱水条件（例えば、ｂｕｒｇｅｓｓ試薬、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５１（７），２３２１−２５，２００８を参照されたい）に供して、所望の一般式ＸＸＸＶＩの化合物を得る。
【０２４４】
５−置換−オキサゾール−２−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム９：
【０２４５】
【化３９】
2012529476.tif 000051
【０２４６】
スキーム９：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２４７】
中間体ＸＸＸＶＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、．．．）中、温度を−１０℃から５０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、．．．）の存在下、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基であり、かつＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である、一般式ＸＸＸＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＸＸＸＶＩＩＩの中間体を得る。次いで、この中間体を、好ましくは高温（９０〜１１０℃）で行われる脱水条件（例えば、ＰＯＣｌ３）に付して、所望の中間体ＸＸＸＩＸを得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って、式ＸＬの中間体を中間体Ｉと反応させて、式ＸＬＩの中間体を得る。
【０２４８】
１−置換−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１０：
【０２４９】
【化４０】
2012529476.tif 000052
【０２５０】
スキーム１０：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５，、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎおよびｍはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２５１】
中間体ＸＬＩＩ（市販）を、極性プロトン性溶媒（最も好ましくは、エタノール）中、マイクロ波照射下で一般式ＸＬＩＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と高温（最も好ましくは、１００℃）で縮合させることにより、式ＸＬＩＶの中間体を得る。この中間体ＸＬを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って中間体Ｉと反応させ、式ＸＬＶの中間体を得る。
【０２５２】
１−置換−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド誘導体の合成
一般式ＬＩの化合物の調製は、鍵となる中間体ＩＬの合成に基づき、スキーム１１に図示される。
【０２５３】
スキーム１１：
【０２５４】
【化４１】
2012529476.tif 000053
【０２５５】
スキーム１１：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２５６】
中間体ＸＬＶＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性溶媒混合物（例えば、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、Ｈ２Ｏ、．．．）中、アジ化ナトリウムの存在下で、銅系触媒反応により、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である式ＸＬＶＩＩの中間体と縮合させることにより、所望の式ＩＬの中間体を得る。同様に、中間体ＸＬＶＩＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性溶媒混合物（例えば、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、Ｈ２Ｏ、．．．）中、銅系触媒反応により、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である式ＸＬＶＩＩの中間体と縮合させることにより、所望の式ＩＬの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、式Ｌの中間体を、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って中間体Ｉと反応させ、式ＬＩの中間体を得る。
【０２５７】
１−置換−２−オキソピロリジン−４−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１２：
【０２５８】
【化４２】
2012529476.tif 000054
【０２５９】
スキーム１２：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎおよびｍはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２６０】
中間体ＬＩＩ（市販）を、以下の参考文献（ＡＲＫＩＶＯＣ，（ＸＶ），３０３−３１４，２００７）に記載の通りに、極性プロトン性溶媒（最も好ましくは、Ｈ２Ｏ）中、一般式ＸＬＩＩＩ（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と高温（最も好ましくは、１００℃）で縮合させることにより、式ＬＩＩＩの中間体を得る。この中間体ＬＩＩＩを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って中間体Ｉと反応させ、式ＬＩＶの中間体を得る。
【０２６１】
１−置換−２−ピロリジン−３−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１３：
【０２６２】
【化４３】
2012529476.tif 000055
【０２６３】
スキーム１３：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎおよびｍはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２６４】
式ＬＩＩＩの中間体を、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の標準的なエステル化手順の下、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である式ＬＶの中間体に変換する。次いで、中間体ＬＶのラクタム官能基を、温度を室温から６５℃（最も好ましくは、６５℃）まで上昇させながら、極性非プロトン溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）の存在下で還元して、所望の中間体ＬＶＩを得る。さらなる情報は、以下の参考文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４０，３６７３−７６，１９９９、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６４（２１），４８０３−４８１６、２００８）中に見ることができる。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、式ＬＶＩＩの中間体を、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って中間体Ｉと反応させ、式ＬＶＩＩＩの中間体を得る。
【０２６５】
３−置換−ピロリジン−１−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１４：
【０２６６】
【化４４】
2012529476.tif 000056
【０２６７】
スキーム１４：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２６８】
式Ｉの中間体を、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、．．．）中、温度を−１０℃から室温まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、．．．）の存在下、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基であり、かつＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である、一般式ＬＩＸの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＬＸの中間体を得る。次いで、この中間体ＬＸを式ＬＸＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と反応させて、所望の式ＬＸＩＩの化合物を得る。予め中間体ＬＸＩを、極性非プロトン溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦ、．．．）中、温度を０℃から室温まで上昇させながら、強塩基（最も好ましくは、ＮａＨ）で処理することにより活性化して、アミンの反応性を増強することができる。
【０２６９】
５−置換−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１５：
【０２７０】
【化４５】
2012529476.tif 000057
【０２７１】
スキーム１５：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２７２】
中間体Ｉを、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、．．．）中、温度を−１０℃から５０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、．．．）の存在下、Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基であり、かつＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である、一般式ＸＸＸＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と縮合させることにより、式ＬＸＩＩＩの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、式ＬＸＩＶの中間体を一般式ＬＸＶの中間体に変換する。この中間体を、極性非プロトン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、．．．）中、温度を０℃から室温まで上昇させながら、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３、ピリジン、．．．）の存在下、式ＬＸＶＩのヒドラジド誘導体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と反応させて、式ＬＸＶＩＩの中間体を得、これをｐ−トルエンスルホニルクロリドの存在下で環化反応に付し、所望の一般式ＬＸＶＩＩＩの化合物を得る。
【０２７３】
３−置換−イソオキサゾール５−カルボキサミド誘導体の合成
スキーム１６：
【０２７４】
【化４６】
2012529476.tif 000058
【０２７５】
スキーム１６：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｌ、Ｂ、ｎ、ｍおよびＬＧはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。
【０２７６】
Ｒがメチルまたはエチルのようなエステル保護基である一般式ＸＬＶＩＩの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）を、極性プロトン性および／または非プロトン性溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、Ｈ２Ｏ、酢酸エチル、．．．）中、温度を室温から９０℃まで上昇させながら、塩基（例えば、ＤＡＢＣＯ、ＮａＨＣＯ３、．．．）の存在下、ＬＧがハロゲンのみから選択される脱離基である一般式ＬＸＩＸの中間体（市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される）と反応させることにより、一般式ＬＸＸの中間体を得る。標準的な塩基性条件下でエステル保護基Ｒを加水分解し、式ＬＸＸＩの中間体を、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順に従って中間体Ｉと反応させ、式ＬＸＸＩＩの中間体を得る。
【実施例】
【０２７７】
以下の実施例は、本発明を説明する目的で提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。第Ａ部では化合物（中間体および最終化合物）の調製を説明し、第Ｂ部では薬理学的実施例を説明する。この実験部分で取り上げられる分取ＨＰＬＣ精製はすべて、以下のシステムで行った：Ｗａｔｅｒｓ社２４８９ＵＶ／Ｖｉｓｉｂｌｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Ｗａｔｅｒｓ社２５４５Ｂｉｎａｒｙ  Ｇｒａｄｉｅｎｔ  Ｍｏｄｕｌｅ、Ｗａｔｅｒｓ社Ｆｒａｃｔｉｏｎ  ＣｏｌｌｅｃｔｏｒＩＩＩおよびＷａｔｅｒｓ社Ｄｕａｌ  Ｆｌｅｘ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ。分離は、Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、５μｍ、１９×１０ｍｍのガードカラムを装備した、Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８、１００×１９ｍｍ、５μｍのカラムで行った。溶出は以下の表に記載の方法で行い、検出波長は２１０および２５４ｎｍで固定した。
【０２７８】
溶媒Ａ：ｐｕｒｉｓｓ  ｐ．ａ．のＨＰＬＣ用水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調整した、ｍｉｌｌｉＱ水中、１０ｍＭのｐｕｒｉｓｓ  ｐ．ａ．のＨＰＬＣ用酢酸アンモニウム。
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードのアセトニトリル。
【０２７９】
【表１】
2012529476.tif 000059
【０２８０】
【表２】
2012529476.tif 000060
【０２８１】
【表３】
2012529476.tif 000061
【０２８２】
【表４】
2012529476.tif 000062
【０２８３】
【表５】
2012529476.tif 000063
【０２８４】
本発明の典型的な化合物を表１（表１Ａおよび表１Ｂ）に示す。
【０２８５】
【表６】
2012529476.tif 000064
2012529476.tif 000065
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【０２８６】
【表７】
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2012529476.tif 000079
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【０２８７】
第Ａ部
中間体１
エチル  ５−クロロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
トリエチルアミン（１３．１２ｍＬ、９０．７３ｍｍｏｌ）の１，１−ジクロロエテン（７５ｍＬ）中の混合物を、１，１−ジクロロエテン（５０ｍＬ）中のエチル  ２−クロロ−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸（５．５ｇ、３６．２９ｍｍｏｌ）に２時間にわたり加え、反応混合物を室温で２０分間攪拌し、水（７５ｍＬ）とジクロロメタン（７５ｍＬ）の間で分配した。水層をジクロロメタンで抽出し、再混合した有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、２．５ｇ（３９％）のエチル  ５−クロロイソオキサゾール−３−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６１（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｑ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）。
【０２８８】
中間体２
５−クロロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル−５−クロロイソオキサゾール（１．５ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム（１０ｍＬ、水中、２Ｍ）とジオキサン（１０ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を室温で１時間、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質を酢酸エチルと１ＭのＨＣｌの間で再分配し、相を分離して、水層を酢酸エチルで抽出した。再混合した有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質１．２ｇ（９５％）をさらなる精製を行わずに用いた。
【０２８９】
中間体３
５−クロロ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム塩酸塩（１．３ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）、５−クロロイソオキサゾール−３−カルボン酸（０．９１２ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート）（２．３５ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ、１４．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物を、室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質を酢酸エチル中に溶解させ、水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、５−クロロ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．２０４ｇ、１１％）を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９０】
中間体４
エチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
Ａｃｅ圧力チューブ内のプロパルギルアルコール（１．０ｍＬ、１６．７６ｍｍｏｌ）と２−ニトロ酢酸エチル（３．７９ｍＬ、３３．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（２３．５ｍＬ）中の混合物に、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．１９４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。チューブを８０℃で７２時間加熱した。冷却後、混合物を蒸発乾固させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％のメタノール）して、２．３２ｇ（８１％）のエチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９１】
中間体５
５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．５ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３．５時間攪拌した。ブライン（４０ｍＬ）を加え、６Ｎ塩酸の添加により溶液のｐＨを２に調整した。酸性溶液を８×６０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の留去により１．２０ｇ（９５％）の５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸が白色固体として得られ、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０２９２】
中間体６
エチル  ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
方法１
四臭化炭素（５．４４ｇ、１６．３９ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（４．３４ｇ，１６．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に加え、得られた混合物を室温で１５分間攪拌した。この緑色の懸濁液に、エチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．８７ｇ，１０．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。固体物質をろ過により除去した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、１．７３ｇ（６８％）のエチル  ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを固体として得た。
【０２９３】
方法２
エチル  ２−クロロ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（１１ｇ、７０．４１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）溶液を、３−ブロモプロパ−１−イン（１５．２ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１１．９５ｇ、１４１ｍｍｏｌ）酢酸エチル（４００ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合物に室温で滴加した。混合物を室温で２４時間攪拌し、固体をろ過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、１４．３８ｇ（８７％）のエチル    ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６．７４（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｑ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，３Ｈ）。
【０２９４】
中間体７
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（クロロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製。
塩化チオニル（０．５ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．２０７ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）の混合物に加え、８０℃で７２時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させ、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．３７０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５２４ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中の混合物に加えた。得られた溶液を室温で２０分間攪拌し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．０８８ｇ（２２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（クロロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９５】
中間体８
５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製。
四臭化炭素（１．７１ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（１．３５ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に加え、得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この緑色の懸濁液に、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（１．１０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜１０％の酢酸エチル）して、０．９００ｇ（６８％）の５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として得た
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）、４０４（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９６】
中間体９
５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
水性１Ｍ水酸化ナトリウム（６．４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）中のエチル  ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．６８０ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の油性懸濁液に、１ｍＬのエタノールを加えた。油性懸濁液は直ちに白色固体懸濁液に変わった。混合物を室温で一晩攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを２〜３の間に調整した。溶液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．１８９ｇ（３８％）の５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
【０２９７】
中間体１０
エチル  ５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）を、エチル  ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．７１０ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．４８１ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７６ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．６４６ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。マイクロ波オーブン中、１３０℃で１５分間、混合物を照射し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、０．４６０ｇ（６１％）のエチル  ５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５０（Ｍ＋Ｈ）、２７２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９８】
中間体１１
５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．６８８ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（１０．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）の混合物にエタノール（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮してエタノールを除去した。６Ｎ塩酸の添加により、水性溶液をｐＨ０〜１に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、乾燥させた。０．５０２６ｇ（８２％）の５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸が白色固体として得られ、これを直接、次の段階で使用した。
【０２９９】
中間体１２
３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸の調製。
Ｈ２ＳＯ４（８．１ｇ）の水（２５．５ｍＬ）溶液に６ｇの酸化クロム（ＶＩ）を加えてＪｏｎｅ’ｓ試薬の２Ｍ溶液を調製した。氷浴中、エチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（４．００ｇ、２３．３７ｍｍｏｌ）のアセトン溶液に、Ｊｏｎｅ’ｓ試薬（２７．７１ｍＬ、５１．４２ｍｍｏｌ）を２０分間にわたり滴加した。次いで、反応混合物を室温でさらに３．５時間攪拌した。５ｍＬの２−プロパノールを加え、さらに１時間攪拌を続けた。溶液は緑色になった。反応混合物にブライン（６０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、分離した後、有機層を亜硫酸水素ナトリウム（Ｈ２Ｏ１００ｍＬ中、１５ｇ）の水性溶液およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を蒸発させることにより、３．０３ｇ（７０％）の３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４２（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１８４（Ｍ−Ｈ）。
【０３００】
中間体１３
エチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−カルボン酸（２．００ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７４ｍＬ、１２．４２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（２．５８ｍＬ、２７．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（２．７４ｍＬ、１２．４２ｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を室温で１０分間攪拌し、１００℃で４時間加熱した。蒸発後、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜６％の酢酸エチル）して、１．４７ｇ（５３％）のエチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）、２７９（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５５（Ｍ−Ｈ）。
【０３０１】
中間体１４
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウム１Ｍ（１４．０５ｍＬ、１４．０５ｍｍｏｌ）をエチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．４４ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で２時間攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜２に酸性化した。白色沈殿物が形成された。懸濁液を氷浴中で５分間冷却し、沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて１．０３ｇの白色固体を得た。ろ液を（３×５０ｍＬ）の酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．１９１ｇの白色固体を得た。合計１．２２ｇ（９５％）の５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボン酸が白色固体として得られ、これを直接、次の段階で使用した。
【０３０２】
中間体１５
エチル  ５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
エチニルシクロプロパン（０．４０ｍＬ、４．５８ｍｍｏｌ）、２−ニトロ酢酸エチル（１．３０ｍＬ、１１．４６ｍｍｏｌ）および１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．０５３ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を、マイクロ波オーブン中、１５０℃で２０分間照射し、次いで蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、溶液を水で洗浄した。有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％のジクロロメタン）して、０．７６５ｇ（９２％）のエチル  ５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキシラートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０３】
中間体１６
５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．５５０ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）と１Ｍ水性水酸化ナトリウム（９．１１ｍＬ、９．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で週末の間（７２時間）攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを１に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．４４６ｇ（９６％）の５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボン酸を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５４（Ｍ＋Ｈ）、１７６（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１５２（Ｍ−Ｈ）。
【０３０４】
中間体１７
エチル  ５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
Ａｃｅ圧力チューブ内のエチニルシクロペンタン（０．７４ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）と２−ニトロ酢酸エチル（１．３７ｍＬ、１２．１１ｍｍｏｌ）のエタノール（９ｍＬ）中の混合物に、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．０７０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。チューブを８０℃で９６時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％のジクロロメタン）により、１．２１ｇ（９６％）のエチル  ５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１０（Ｍ＋Ｈ）、２３２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３０５】
中間体１８
５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．１０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（１３．１４ｍＬ、１３．１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ１〜２に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させた。０．８２７ｇ（８７％）の５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボン酸が白色固体として単離され、これを直接、次の段階で使用した。
【０３０６】
中間体１９
エチル  ５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
Ａｃｅ圧力チューブ内のエチニルシクロヘキサン（０．６００ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）とニトロ酢酸エチル（１．２３ｍＬ、１０．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（９ｍＬ）中の混合物に、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．０７０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。チューブを８０℃で９６時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、２０〜８０％のジクロロメタン）により、エチル  ５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキシラートが油として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｈ）、２４６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３０７】
中間体２０
５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．１３ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（１２．６５ｍＬ、１２．６５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ１〜２に酸性化した。形成された沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させた。０．９４４ｇ（９６％）の５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボン酸が白色固体として単離され、これを直接、次の段階で使用した。
【０３０８】
中間体２１
エチル  ５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
２−ニトロ酢酸エチル（０．９６ｍＬ、８．７０ｍｍｏｌ）、スチレン（０．５ｍＬ、４．３５ｍｍｏｌ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）（０．０５０，０．４３８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中の混合物を８０℃で６０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．２３４ｇ（２５％）のエチル  ５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）および２４２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３０９】
中間体２２
５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（５ｍＬ，１Ｍ，水）とジオキサン（２ｍＬ）の混合物中に溶解させた。反応混合物を室温で一晩、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。
【０３１０】
中間体２３
エチル  ５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
２−ニトロ酢酸エチル（０．９６ｍＬ、８．７０ｍｍｏｌ）、ビニルシクロヘキサン（０．６ｍＬ、４．３５ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）（０．０５０ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を８０℃で６０時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．６９０ｇ（６３％）のエチル  ５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）、２４８（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３１１】
中間体２４
５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（５ｍＬ，水中１Ｍ）とジオキサン（２ｍＬ）の混合物中に溶解させた。反応混合物を室温で一晩、強く攪拌し、減圧下で濃縮した。得られた溶液を酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。
【０３１２】
中間体２５
エチル  ５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
Ａｃｅ圧力チューブ内のアリル型アルコール（０．６５０ｍＬ、９．３５ｍｍｏｌ）と２−ニトロ酢酸エチル（２．６５ｍＬ、２３．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）中の混合物に、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．１８９ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。チューブを８０℃で４８時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％のエタノール）により、１．５１ｇ（９３％）のエチル  ５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートが油として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７４（Ｍ＋Ｈ）、１９６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３１３】
中間体２６
エチル  ５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
氷浴中、エチル  ５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．３３８ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．１４１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間攪拌した後、ヨードエタン（０．４３０ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を取り外し、混合物を室温で２時間攪拌した。蒸発後、残留物をブラインとジクロロメタンの間で分配し、溶液をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜６％の酢酸エチル）して、０．１４２ｇ（４０％）のエチル  ５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｑ，２Ｈ）、３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、１．３７（ｔ，３Ｈ）、１．２０（ｔ，３Ｈ）。
【０３１４】
中間体２７
５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウムの１Ｍ溶液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）をエチル  ５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラート（０．１３５ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。混合した酢酸エチル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．１０９ｇ（９４％）の５−（エトキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
【０３１５】
中間体２８
エチル  ５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
Ａｃｅ圧力チューブ内のアリルベンゼン（０．７３ｍＬ、５．３９ｍｍｏｌ）と２−ニトロ酢酸エチル（１．５３ｍＬ、１３．４８ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）中の混合物に、１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，０．１０６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。チューブを８０℃で６０時間加熱した。混合物を蒸発させた。シリカゲル上での残留物のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）により、１．０６ｇ（８５％）のエチル  ５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキシラートが油として得られた。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）、２５６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３１６】
中間体２９
メチル＝３−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシラートの調製。
Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルクロリド（０．５００ｇ，、３．２１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液を、アクリル酸メチル（０．５８ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．８１８ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、水０．１ｍＬおよび酢酸エチル（１６ｍＬ）の混合物に室温で滴加し、得られた混合物を２２時間攪拌した。固体をろ過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、０．４８２ｇ（７３％）のメチル＝３−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０６（Ｍ＋Ｈ）、２２８（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３１７】
中間体３０
１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
ベンジルアミン（０．９６２ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）と６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：５％酢酸を含むヘプタン中、３０〜１００％の酢酸エチル）して、０．５１２ｇ（７９％）の１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）および２４２（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１８（Ｍ−Ｈ）。
【０３１８】
中間体３１
２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の調製。
アニリン（０．８０３ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）と６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：５％酢酸を含むヘプタン中、３０〜１００％の酢酸エチル）して、０．４５６ｇ（７６％）の２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
中間体３２
１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
シクロヘキシルアミン（１．０２ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）と６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：５％酢酸を含むヘプタン中、３０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２２８ｇ（３６％）の１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
中間体３３
１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
４−エチルアニリン（１．１ｍＬ、８．７３ｍｍｏｌ）と６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：５％酢酸を含むヘプタン中、１０〜８０％の酢酸エチル）して、０．４５３ｇ（６７％）の１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸を得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）、２５５（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３２（Ｍ−Ｈ）。
【０３２１】
中間体３４
エチル  ４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキシラートの調製。
４−メチルベンゾチオアミド（０．３１２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−クロロ−３−オキソブタン酸（０．３２３ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中に溶解させた。混合物を、マイクロ波オーブン中、１７０℃で１０分間照射した。蒸発後、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％のｐジクロロメタン）して、０．３５９ｇ（６９％）のエチル  ４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキシラートを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２２】
中間体３５
４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボン酸の調製。
エチル  ４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキシラート（０．２００ｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（０．０６４３ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の水（４ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で５分間照射した。混合物を濃縮（エタノールの除去）し、６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを３に調整した。酸性溶液を（３×１０ｍＬ）の酢酸エチルで抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．１５７ｇ（８８％）の４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボン酸を白色固体として得、これを直接、次の段階で使用した。
【０３２３】
中間体３６
（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミンの調製。
５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド（０．６９０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３６６ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．４６３ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を３．５時間、還流攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインの間で分配し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、得られた残留物（粗オキシム）を氷酢酸（３０ｍＬ）中に溶解させた。亜鉛末（１．４８ｇ、２２．５９ｍｍｏｌ）を溶液に加え、混合物を室温で一晩攪拌した。懸濁液をセライトでろ過し、ケークを酢酸エチルで洗浄し、有機溶液を減圧下で濃縮した。残留物に炭酸ナトリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミンを褐色固体として得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６４（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１７９（Ｍ−Ｈ）。
【０３２４】
中間体３７
３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オールの調製。
水（９ｍＬ）とジオキサン（３６ｍＬ）の混合物中、（４−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．２６ｇ、２８．５０ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．６３ｍＬ、２８．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で４８時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。水層を分離し、酢酸エチルでさらに抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜６％のメタノール）して、３．８５ｇ（６４％）の３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オールを油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１０。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０８（Ｍ−Ｈ）。
【０３２５】
中間体３８
３−（３−ジブロモプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールの調製。
トリフェニルホスフィン（１．９０ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に四臭化炭素（２．３７ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。次いで、中間体３７（１ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を緑色の懸濁液に加え、得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、０．７９１ｇ（６１％）の３−（３−ジブロモプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールを暗色の油性残留物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ、３．５４（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、２．１３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ）。
【０３２６】
中間体３９
３−（３−アジドプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールの調製。
中間体３８（０．７３０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．５２２ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中で１８時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンの間で分配した。分離後、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、揮発性物質を減圧下で留去して、０．６６４ｇの所望の３−（３−アジドプロピル）−５−クロロ−１Ｈ−インドールを油性残留物として得、これを精製せずに次の段階で使用した。
【０３２７】
中間体４０
３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンの調製。
中間体３９（０．２９９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（０．３５４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）および水（０．６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２２時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、１０ｍＬの６Ｎ塩酸を加えた。分離後、水層をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）でさらに抽出し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１４に調整した。この塩基性溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて０．０８９ｇ（３４％）の３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０７（Ｍ−Ｈ）。
【０３２８】
中間体４１
５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
１Ｍ水酸化ナトリウム（７．１ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）を中間体２８（０．５５ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で４０時間攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化した。得られた白色沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて０．２７７ｇ（５７％）の５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０３２９】
中間体４２
５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
１Ｍ水酸化ナトリウム（６．２ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を中間体２９（０．４２１ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で４０時間攪拌した。６Ｎ塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化した。得られた白色沈殿物をろ過により収集し、乾燥させて０．３１３ｇ（８０％）の５−ベンジル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１４（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１９０（Ｍ−Ｈ）。
【０３３０】
中間体４３
（Ｓ）−メチル＝２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソアセタートの調製。
トリエチルアミン（１．２４ｍＬ、８．８５ｍｍｏｌ）を、（Ｌ）−２−シクロヘキシルグリシノール（１．０５ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）とメチル＝２−クロロ−２−オキソアセタート（０．６６６ｍＬ、７．０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２０％のメタノール）して、０．６６７ｇ（４３％）の（Ｓ）−メチル＝２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソアセタートを油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）、２５２（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２８（Ｍ−Ｈ）。
【０３３１】
中間体４４
（Ｓ）−２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
１Ｍ水酸化ナトリウム（８．７ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−メチル＝２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソアセタート（０．６６０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で２じ攪拌した。濃塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて０．３５０ｇ（５６％）の（Ｓ）−２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１６（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１４（Ｍ−Ｈ）。
【０３３２】
中間体４５
（Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）オキサルアミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム塩酸塩（０．２５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、中間体４４（０．２４４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４５２ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６３ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１０％のメタノール）して、０．３０１の（Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）オキサルアミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９０（Ｍ−Ｈ）。
【０３３３】
中間体４６
（Ｒ）−メチル＝２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソアセタートの調製。
トリエチルアミン（１．２２ｍＬ、８．６７ｍｍｏｌ）を、（Ｄ）−２−シクロヘキシルグリシノール（１．０４ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）とメチル＝２−クロロ−２−オキソアセタート（０．６５３ｍＬ、６．８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜２０％のメタノール）して、０．５５０ｇ（３６％）の（Ｒ）−メチル＝２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソアセタートを油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）、２５２（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２８（Ｍ−Ｈ）。
【０３３４】
中間体４７
（Ｒ）−２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
１Ｍ水酸化ナトリウム（７．２ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を中間体４６（０．５４５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を室温で２時間攪拌した。濃塩酸の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて０．３２１ｇ（６３％）の（Ｒ）−２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１６（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１４（Ｍ−Ｈ）。
【０３３５】
中間体４８
（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）オキサルアミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミニウム塩酸塩（０．２５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、中間体４７（（Ｒ）−２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−オキソ酢酸）（０．２４４ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４５２ｇ：１．１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６３ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１０％のメタノール）して、０．３５１の（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）オキサルアミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９０（Ｍ−Ｈ）。
【０３３６】
中間体４９
５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の調製。
アニリン（３．２６ｇ、３４．６８ｍｍｏｌ）と２−メチレンコハク酸（５．４７ｇ、４１．６２ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）中の混合物を、密閉チューブ中、１１０℃で３０時間加熱した。室温まで冷却した後、６ＮのＮａＯＨ（１３ｍＬ）を加え、得られた沈殿物をろ過除去した。ろ液を６Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて６．９２ｇ（９７％）の５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０６（Ｍ＋Ｈ）、２２８（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０４（Ｍ−Ｈ）。
【０３３７】
中間体５０
１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
シクロヘキサンアミン（３．７０ｍＬ、３１．９４ｍｍｏｌ）と２−メチレンコハク酸（５．０４ｇ、４１．６２ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）中の混合物を、密閉チューブ中、１１０℃で２１時間加熱した。室温まで冷却した後、６ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿物をろ過除去した。ろ液を６Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて３．９２ｇ（５８％）の１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１２（Ｍ＋Ｈ）、２３４（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１０（Ｍ−Ｈ）。
【０３３８】
中間体５１
エチル  ５−フェニルオキサゾール−２−カルボキシラートの調製。
トリエチルアミン（１．０８ｍＬ、７．６９ｍｍｏｌ）を、２−アミノ−１−フェニルエタノン塩酸塩（０．５５０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）とエチル  ２−クロロ−２−オキソアセタート（０．３６９ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。次いで、反応混合物を室温で２２時間攪拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をリン（Ｖ）オキシクロリド（１０ｍｌ）中に溶解させ、溶液を４時間還流した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。次いで、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で慎重に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜１００％のジクロロメタン）して、０．１４６ｇ（２２％の全収率）のエチル  ５−フェニルオキサゾール−２−カルボキシラートを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）、２４０（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３３９】
中間体５２
５−フェニルオキサゾール−２−カルボン酸の調製。
２Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を中間体５１（０．１４０ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に加え、混合物を室温で２時間攪拌した。６Ｎ塩酸溶液の添加により、溶液をｐＨ０〜１に酸性化し、得られた沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥させて０．０９２ｇ（７５％）の５−フェニルオキサゾール−２−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９０（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１８８（Ｍ−Ｈ）。
【０３４０】
中間体５３
エチル  １−シクロヘキシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラートの調製。
プロピオール酸エチル（０．２８０ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルアジド（０．２２７ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）のエタノール混合物を、密閉チューブ中、９０℃で一晩加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン−ヘプタン混合物から結晶化して、０．２１３ｇ（４３％）のエチル  １−シクロヘキシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラートを白色結晶として得た。
【０３４１】
中間体５４
エチル  ３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボキシラートの調製。
酢酸エチル（１６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物中のプロピオール酸エチル（０．６５７ｍＬ、６．４３ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルクロリド（０．５００ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．８１８ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜８０％のジクロロメタン）して、０．２９５ｇ（４２％）のエチル  ３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】
中間体５５
フェニル＝２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバマートの調製。
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７４５、４．３３ｍｍｏｌ）を、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．５００ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（０．４０６ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中の混合物に加えた。溶液を室温で２０分間攪拌し、ジクロロメタン中に溶解させ、硫酸水素ナトリウム（１Ｍ，水）、炭酸ナトリウム（１Ｍ，水）およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．６０ｇ（８８％）のフェニル＝２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバマートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１５（Ｍ＋Ｈ）、３３７（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３４３】
中間体５６
エチル  １−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラートの調製。
ｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合物中のベンジルアジド（０．２００ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）、プロピオール酸エチル（０．１６３ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）、硫酸銅五水和物（０．０１６ｍＬ、１Ｍ水溶液）、アスコルビン酸ナトリウム（０．１６１ｍＬ、１Ｍ水溶液）の溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に溶解させ、産物を晶出して０．０９０ｇ（２４％）のエチル  １−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラートを白色結晶として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３２（Ｍ＋Ｈ）、２５４（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ）。
【０３４４】
中間体５７
メチル＝５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキシラートの調製。
ヨードメタン（０．３３３ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ）を、中間体４９（５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸）（１．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（０．８１８ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。得られた溶液を室温で１週間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を炭酸ナトリウム溶液、硫酸水素ナトリウム溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．６８２ｇ（６４％）のメチル＝５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）、２４２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３４５】
中間体５８
メチル＝１−フェニルピロリジン−３−カルボキシラートの調製。
９−ＢＢＮ（４．０１ｍＬ，０．５ＭのＴＨＦ溶液）を中間体５７（０．２０ｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を、アルゴンの保護雰囲気下、６５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールアミン（０．１２１ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をペンタンで粉砕し、＋４℃で一晩保持し、セライトパッドでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して０．２０ｇ（定量的収率）のメチル＝１−フェニルピロリジン−３−カルボキシラートを淡黄色油として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
中間体５９
１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸の調製。
中間体５８（０．１５ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、硫酸水素ナトリウムで酸性化した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．１５６ｇ（８４％）の１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸を薄桃色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０３４７】
中間体６０
１−（４−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）と４−アミノベンゾニトリル（１．０４ｇ，８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、リン酸水素ナトリウム溶液（１Ｍ）でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、減圧下で乾燥させて濃縮し、０．２４０ｇ（３６％）の褐色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：メタノール中で記録したスペクトル２４６（Ｍ＋ＣＨ３＋Ｈ）。
【０３４８】
中間体６１
１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と３−フルオロアニリン（０．８４７ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．５６０ｇ（８５％）の濃橙色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｈ）、２４６（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
【０３４９】
中間体６２
１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と４−メトキシアニリン（１．０９ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．１１ｇ（１６％）の薄桃色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３６（Ｍ＋Ｈ）、２５８（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３４（Ｍ−Ｈ）。
【０３５０】
中間体６３
１−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と４−イソプロピルアニリン（１．２１ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．０３６ｇ（５％）の薄緑色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４８（Ｍ＋Ｈ）、２７０（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４６（Ｍ−Ｈ）。
【０３５１】
中間体６４
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と２−フルオロアニリン（０．８５１ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．５１１ｇ（７８％）の黄色固体を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
【０３５２】
中間体６５
１−（３−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製。
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と３−エチルアニリン（１．１ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で３分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液中に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄し、６Ｎ塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮し、０．２４０ｇ（３５％）の黄色油を得、これを、さらなる精製を行わずに次の段階で使用した。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３２（Ｍ−Ｈ）。
【０３５３】
中間体６６
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン（２．２８ｍＬ、１６．２２ｍｍｏｌ）を、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（１．５３ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）とエチル  ２−クロロ−２−オキソアセタート（０．８１５ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。添加後、混合物を室温で３０分間攪拌し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物にエタノール（２ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）、次いで水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液（９．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌し、６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを１に調整した。沈殿物を収集し、酢酸エチル中に溶解させた。酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して１．３６ｇ（８１％）の２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソ酢酸を帯黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６５（Ｍ−Ｈ）。
【０３５４】
中間体６７
２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン（０．７７５ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を、（ＤＬ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（０．５１５ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）とエチル  ２−クロロ−２−オキソアセタート（０．４４１ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。添加後、混合物を室温で３０分間攪拌し、４０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水（５．５ｍＬ）および水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液（５．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを１に調整した。形成された沈殿物をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して０．５６７ｇ（７４％）の２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０８（Ｍ−Ｈ）。
【０３５５】
中間体６８
Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）オキサルアミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２５６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−オキソ酢酸（０．２５０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４１３ｇ：１．０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４７４ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％のメタノール）して、０．４４０ｇのＮ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）オキサルアミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）、４０８（Ｍ＋Ｎａ）、
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８４（Ｍ−Ｈ）。
【０３５６】
中間体６９
（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン（０．７０３ｍＬ、５．０１ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オール（０．５１５ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）とエチル  ２−クロロ−２−オキソアセタート（０．４００ｍＬ、３．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中の混合物に０℃で加えた。添加後、混合物を室温で３０分間攪拌し、４０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水（５ｍＬ）および水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを１に調整した。形成された固体をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して０．６９２ｇ（９４％）の（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
【０３５７】
中間体７０
（Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２５６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸（０．２６７ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４１３ｇ：１．０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４７４ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％のメタノール）して、０．２５１ｇ（５８％）の（Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）、４２２（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）。
【０３５８】
中間体７１
（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸の調製。
トリエチルアミン（０．７０３ｍＬ、５．０１ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オール（０．５１５ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）とエチル  ２−クロロ−２−オキソアセタート（０．４００ｍＬ、３．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。添加後、混合物を室温で３０分間攪拌し、４０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液および水で連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物に水（５ｍＬ）および水酸化ナトリウムの２Ｍ溶液（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、６Ｎ塩酸の添加により、溶液のｐＨを１に調整した。形成された沈殿物をろ過除去し、ろ液を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固して０．６７１ｇ（９１％）の（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
【０３５９】
中間体７２
（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミドの調製。
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２１０ｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ酢酸（０．２１９ｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．３３９ｇ：０．８９０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３８９ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％のメタノール）して、０．２２６ｇ（６３％）の（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）、４２２（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）。
【０３６０】
中間体７３
エチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製。
１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）を、エチル  ５−（ブロモメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（１．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．７７３ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２４８ｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．９１１ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を、マイクロ波オーブン中、１３０℃で２０分間照射した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、０．６７ｇ（５９％）のエチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）、２９０（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６６（Ｍ−Ｈ）。
【０３６１】
中間体７４
５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸の調製。
水酸化ナトリウムの１Ｍ溶液（２８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）をエチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキシラート（２．５０ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に加えた。混合物を室温で攪拌した。１時間後、沈殿物が生じ、反応混合物を３０分間攪拌した。６Ｎ塩酸溶液の添加により、溶液をｐＨ１に酸性化した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて１．９０ｇ（８４％）の−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１９４（Ｍ−Ｈ−ＣＯ２）。
【０３６２】
中間体７５
（Ｚ）−エチル  ２−アミノ−２−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセトキシイミノ）アセタートの調製。
２，５−ジフルオロフェニル酢酸（０．８６５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１．３４ｍＬ、１８．１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍＬ）懸濁液を、８０℃で一晩加熱することにより、２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチルクロリドを調製した。溶媒および過剰な塩化チオニルを減圧下で留去した後、残留物を乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液を、−１０℃で冷却した（Ｚ）−エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０３ｍＬ、５．８７ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）懸濁液に加え、１０分間攪拌した。混合物を室温で２３時間攪拌し、氷／水の混合物中に注加した。白色沈殿をろ過除去し、ジクロロメタンで洗浄し、減圧下で乾燥させて０．４６９ｇ（４５％）の（Ｚ）−エチル  ２−アミノ−２−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセトキシイミノ）アセタートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８７（Ｍ＋Ｈ）、３０９（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩＡＰＣＩ（−）：２８５（Ｍ−Ｈ）。
【０３６３】
中間体７６
エチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製。
（Ｚ）−エチル  ２−アミノ−２−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセトキシイミノ）アセタート（０．４５５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）中に溶解させた。溶液を１２０℃で２時間加熱し、蒸発乾固した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜２０％の酢酸エチル）して、０．３０１ｇ（７１％）のエチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）、２９１（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６７（Ｍ−Ｈ）。
【０３６４】
中間体７７
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸の調製。
エチル  ５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラート（０．１５０ｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中の混合物に水酸化ナトリウムの１Ｍ溶液（２ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間攪拌した。６Ｎ塩酸溶液の添加により、溶液のｐＨを１に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて０．１２４ｇ（９２％）の５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６５】
一般的方法１：１−Ｎ−置換２オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（１．４７ｍｍｏｌ）とアミン（４．４１ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブン中、１００℃で５分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水酸化ナトリウム溶液（水中、２Ｎ）中に溶解させ、ＤＣＭで洗浄し、水中６Ｎの塩酸溶液でｐＨ＝２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、減圧下で乾燥および濃縮して所望の化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０３６６】
中間体７８
２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（０．５９５ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３５０ｇ（８２％）の２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
中間体７９
１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルメタンアミン（０．５７４ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２８６ｇ（８６％）の１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６８】
中間体８０
１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および２−メトキシアニリン（０．４９５ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３５０ｇ（定量的）の１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が灰色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６９】
中間体８１
１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および３−メトキシアニリン（０．４９５ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３５０ｇ（定量的）の１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が褐色油として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７０】
中間体８２
１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および２−クロロアニリノ（０．４６４ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２５３ｇ（７２％）の１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が黄色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
中間体８３
２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびｍ−トルイジン（０．４７０ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２７０ｇ（８４％）の２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボン酸が桃色膜として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７２】
中間体８４
２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびｏ−トルイジン（０．４７０ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２９２ｇ（９１％）の２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボン酸が白色膜として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７３】
中間体８５
１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（０．４２８ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．０６３ｇ（２１％）の１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が黄色油として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７４】
中間体８６
１−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン（０．６９７ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３１３ｇ（８０％）の１−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が褐色油として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７５】
中間体８７
１−（２−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および２−エチルアニリン（０．５４３ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３２７ｇ（９５％）の１−（２−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が薄桃色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７６】
中間体８８
２−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）および１−フェニルエタンアミン（０．５６８ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３０６ｇ（８９％）の２−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７７】
中間体８９
１−（４−アセチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）および１−（４−アミノフェニル）エタノン（１．１９ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３０７ｇ（４２％）の１−（４−アセチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
【０３７８】
中間体９０
２−オキソ−１−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）および１−（４−アミノフェニル）エタノン（１．１９ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．６４４ｇ（定量的）の２−オキソ−１−ｐ−トリルピロリジン−３−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１８（Ｍ−Ｈ）。
【０３７９】
中間体９１
２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．５００ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメチルアニリン（１．２８ｍＬ，８．８２ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３４３ｇ（４３％）の２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸が明黄色固体として得られた。
【０３８０】
中間体９２
１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３−クロロアニリノ（０．４６９ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２８２ｇ（８１％）の１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４０（Ｍ＋Ｈ）、１９６（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
【０３８１】
中間体９３
１−（４−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および４−クロロアニリノ（０．５６８ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２３４ｇ（６７％）の１−（４−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４０（Ｍ＋Ｈ）、１９６（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
【０３８２】
中間体９４
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および２，６−ジフルオロアニリン（０．５７５ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１６１ｇ（４６％）の１−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）、１９８（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
【０３８３】
中間体９５
１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）アニリン（０．８０６ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１４７ｇ（３５％）の１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が固体として得られた。
【０３８４】
中間体９６
１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンアミン（０．３０９ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１７２ｇ（７０％）の１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７０（Ｍ＋Ｈ）、１９２（Ｍ＋Ｎａ）、１２６（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６８（Ｍ−Ｈ）。
【０３８５】
中間体９７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロアニリン（０．４４２ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１７２ｇ（７０％）の１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）、２６４（Ｍ＋Ｎａ）、１９８（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４０（Ｍ−Ｈ）。
【０３８６】
中間体９８
１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−メトキシアニリン（０．６２８ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３３６ｇ（９１％）の１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５４（Ｍ＋Ｈ）、２７６（Ｍ＋Ｎａ）、２１０（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５２（Ｍ−Ｈ）。
【０３８７】
中間体９９
１−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−アミン（０．６０８ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．３００ｇ（８４％）の１−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４８（Ｍ＋Ｈ）、２７０（Ｍ＋Ｎａ）、２０４（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４６（Ｍ−Ｈ）。
【０３８８】
中間体１００
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン（０．５９３ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２５５ｇ（７１％）の１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ）、２６８（Ｍ＋Ｎａ）、２０２（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４４（Ｍ−Ｈ）。
【０３８９】
中間体１０１
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３，５−ジフルオロアニリン（０．５７５ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１６７ｇ（４８％）の１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）、２６４（Ｍ＋Ｎａ）、１９８（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４０（Ｍ−Ｈ）。
【０３９０】
中間体１０２
１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および３，４−ジメチルアニリン（０．５４０ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．２９２ｇ（８６％）の１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３４（Ｍ＋Ｈ）、２５６（Ｍ＋Ｎａ）、１９０（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３２（Ｍ−Ｈ）。
【０３９１】
中間体１０３
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオンおよび４−クロロ−３−フルオロアニリン（０．６４２ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．１５０ｇ（４０％）の１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が白色固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５８（Ｍ＋Ｈ）、２８０（Ｍ＋Ｎａ）、２１４（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
【０３９２】
中間体１０４
１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸の調製
この化合物は、一般的方法１に従い、エタノール（３ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，７−ジオキサスピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオン（０．２５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−インドール−５−アミン（０．４００ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）から出発して調製した。０．０６５ｇ（１７％）の１１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸が固体として調製された。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５８（Ｍ＋Ｈ）、２８０（Ｍ＋Ｎａ）、２１４（Ｍ＋Ｈ−ＣＯ２）。
【０３９３】
一般的方法２：エチル−５−置換１，２，４−オキサジアゾール−３カルボキシラートの調製
段階Ｉ
数滴のＤＭＦを含む、２−アリール酢酸（３．７８ｍｍｏｌ、１当量）と塩化オキサリル（４．１６ｍｍｏｌ，１．１当量）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中の混合物を、室温で３時間攪拌した。
【０３９４】
段階ＩＩ
段階Ｉで得られた溶液を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（３．７８ｍｍｏｌ，１当量）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（６．０６ｍｍｏｌ，１．６０当量）のジクロロメタン（６ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。次いで、反応混合物を室温で１２〜３６時間攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去した。沈殿物が形成されなくなったとき、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固した。
【０３９５】
段階ＩＩＩ
段階ＩＩの沈殿物または残留物をピリジン（１８ｍＬ）と共に密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
【０３９６】
中間体１０５
エチル  ５−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（チオフェン−３−イル）酢酸（０．５６８ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）および（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４３ｇ（３８％）のエチル  ５−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９７】
中間体１０６
エチル  ５−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−ｏ−トリル酢酸（０．５６８ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１６５ｇ（１８％）のエチル  ５−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４８（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４７（Ｍ−Ｈ）。
【０３９８】
中間体１０７
エチル  ５−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２−クロロフェニル）酢酸（０．６４６ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３８７ｇ（３８％）のエチル  ５−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９９】
中間体１０８
エチル  ５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（３−クロロフェニル）酢酸（０．６４６ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２８３ｇ（２８％）のエチル  ５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４００】
中間体１０９
エチル  ５−（２，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２，４−ジフルオロフェニル）酢酸（０．６５１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３７２ｇ（３７％）の表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０１】
中間体１１０
エチル  ５−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）酢酸（０．６５１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４５ｇ（３４％）のエチル  ５−（２，６−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０２】
中間体１１１
エチル  ５−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２，３−ジフルオロフェニル）酢酸（０．６５１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０７９ｇ（８％）のエチル  ５−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）、２９１（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６７（Ｍ−Ｈ）。
【０４０３】
中間体１１２
エチル  ５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（０．７７３ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４５ｇ（３４％）の表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０４】
中間体１１３
エチル  ５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（０．７７３ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０４０ｇ（４％）のエチル  ５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０１（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９９（Ｍ−Ｈ）。
【０４０５】
中間体１１４
エチル  ５−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（０．８３３ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１２４ｇ（１０％）のエチル  ５−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１７（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１５（Ｍ−Ｈ）。
【０４０６】
中間体１１５
エチル  ５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−ｍ−トリル酢酸（０．５６８ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２１６ｇ（２３％）のエチル  ５−（３−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを無色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０７】
中間体１１６
エチル  ５−（２−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２−メトキシフェニル）酢酸（０．６２９ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４６ｇ（１２％）のエチル  ５−（２−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０８】
中間体１１７
エチル  ５−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（０．６５１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４９ｇ（３４％）のエチル  ５−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６７（Ｍ−Ｈ）。
【０４０９】
中間体１１８
エチル  ５−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−ｐ−トリル酢酸（０．５６８ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（６ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１２ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２１１８ｇ（２３％）のエチル  ５−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１０】
中間体１１９
エチル  ５−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−（２，５−ジメトキシフェニル）アセチルクロリド（０．６６２ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．４１４ｇ（３７％）のエチル  ５−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９３（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９１（Ｍ−Ｈ）。
【０４１１】
中間体１２０
エチル  ５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセチルクロリド（０．６５０ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３９５ｇ（３６％）のエチル  ５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９３（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９２（Ｍ−Ｈ）。
【０４１２】
中間体１２１
エチル  ５−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−（３−メトキシフェニル）アセチルクロリド（１．１８ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１４６ｇ（１５％）のエチル  ５−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６３（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６１（Ｍ−Ｈ）。
【０４１３】
中間体１２２
エチル  ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
数滴のＤＭＦを含む、２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）酢酸（０．７２８ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）と塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中の混合物を、室温で３時間攪拌し、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で６０時間攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をピリジン（１８ｍＬ）と共に密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．４２２ｇ（３０％）の表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８７（Ｍ−Ｈ）。
【０４１４】
中間体１２３
エチル  ５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（８ｍＬ）中の２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）酢酸（０．７１４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２５２ｇ（２３％）のエチル  ５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８５（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８３（Ｍ−Ｈ）。
【０４１５】
中間体１２４
エチル  ５−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（８ｍＬ）中の２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸（０．７７５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５００ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２００４ｇ（１８％）のエチル  ５−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０１（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９９（Ｍ−Ｈ）。
【０４１６】
中間体１２５
エチル  ５−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（８ｍＬ）中の２−（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸（０．６５１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．３５２ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３４６ｇ（３４％）のエチル  ５−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６７（Ｍ−Ｈ）。
【０４１７】
中間体１２６
エチル  ５−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−（４−クロロフェニル）アセチルクロリド（０．５５４ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．５０６ｇ（５０％）のエチル  ５−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６７（Ｍ＋Ｈ）、２８９（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６５（Ｍ−Ｈ）。
【０４１８】
中間体１２７
エチル  ５−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．５１８ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３１５ｇ（３３％）のエチル  ５−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５１（Ｍ＋Ｈ）、２７３（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４９（Ｍ−Ｈ）。
【０４１９】
中間体１２８
エチル  ５−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（２−フルオロフェニル）酢酸（１．１９ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．７０４ｍＬ、８．３３ｍｍｏｌ）、ならびにジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（１．０ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（２．１１ｍＬ、１２．１１ｍｍｏｌ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２４９ｇ（１４％）のエチル  ５−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５１（Ｍ＋Ｈ）、２７３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０４２０】
中間体１２９
エチル  ５−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（３−フルオロフェニル）酢酸（１．０３ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）と塩化オキサリル（０．７０４ｍＬ、８．３３ｍｍｏｌ）および数滴のＤＭＦ、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（１．０ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（２．１１ｍＬ、１２．１１ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．５５５ｇ（３０％）の表題化合物をを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２１】
中間体１３０
エチル  ５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
２−フェニルアセチルクロリド（１．０ｍＬ、７．５７ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。形成された沈殿物をろ過除去し、ピリジン（１８ｍＬ）中に懸濁させ、密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．３０８ｇ（３５％）の表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３３（Ｍ＋Ｈ）、２５５（Ｍ＋Ｎａ）。
【０４２２】
中間体１３１
エチル  ５−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製
１−フェニルプロパ−２−イン−１−オール（０．８０２ｍＬ，６．６０ｍｍｏｌ）を、（Ｚ）−エチル  ２−クロロ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．５０ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（０．５５４ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中の混合物に加え、室温で２４時間攪拌した。得られた混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、０．５７１ｇ（７０％）のエチル  ５−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキシラートを無色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２３】
中間体１３２
２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリンの調製
ヨウ素（１．５８ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を、攪拌した硫酸銀（１．９４ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）と４−（トリフルオロメチル）アニリン（０．８ｍＬ、６．２１ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）中の混合物に加えた。次いで、反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、１．０８ｇ（６１％）の２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリンを赤色油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，２Ｈ）、５．９３（ｓ，２Ｈ）。
【０４２４】
中間体１３３
２−（２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノールの調製
２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（０．８０７ｍＬ、３．８３ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．１４２ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．１４７ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．７３８ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、混合液を１００℃で１５時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで連続して洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、０．７３３ｇ（６１％）の表題化合物を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４３（Ｍ−Ｈ）。
【０４２５】
中間体１３４
３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールの調製
２−（２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（０．７３０ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を、予め１時間攪拌したトリフェニルホスフィン（０．８３６ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（１．０６ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）の溶液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、０．４４９ｇ（５２％）の表題化合物を黄色油として得た。
【０４２６】
中間体１３５
３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールの調製
３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（０．４４８ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．２１５ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して０．４０２ｇ（９９％）の表題化合物を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｎａ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６７（Ｍ−Ｈ）。
【０４２７】
中間体１３６
２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンの調製
３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（０．４００ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．４２７ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をテトラブチルアンモニウムフルオリド（３．２６ｍＬ，１Ｍ）溶液中に溶解させ、室温で３６時間攪拌し、減圧下で濃縮して２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンを得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０４２８】
中間体１３７
５−クロロ−２−ヨード−４−メチルアニリンの調製
ヨウ素（９．８６ｇ、３８．８４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（６．４５ｇ、３８．８４ｍｍｏｌ）の水溶液を、３−クロロ−４−メチルアニリン（５．００ｇ、３５．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（４．７５ｇ、５６．５０ｍｍｏｌ）の水混合物に滴加した。得られた混合物を室温で７２時間攪拌し、ろ過し、固体をジクロロメタン中に溶解させ、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、表題化合物を褐色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２９】
中間体１３８
２−（６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノールの調製
５−クロロ−２−ヨード−４−メチルアニリン（１．５０ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（２．３６ｍＬ、１１．２２ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２２９ｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．２３７ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１９ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）中に懸濁させ、混合物を１００℃で１５時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで連続して洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、１．４４ｇ（７９％）の表題化合物を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２４（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２２（Ｍ−Ｈ）。
【０４３０】
中間体１３９
３−（２−ブロモエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製
２−（６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノール（１．４４ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を、予め３０分間攪拌したトリフェニルホスフィン（１．７５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（２．２１ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．７２５ｇ（４２％）の表題化合物を褐色油として得た。
【０４３１】
中間体１４０
３−（２−アジドエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドールの調製
３−（２−ブロモエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．７２５ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．３６５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の混合物を７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して０．６９０ｇ（定量的収率）の表題化合物を褐色油として得た。
【０４３２】
中間体１４１
２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンの調製
３−（２−アジドエチル）−６−クロロ−５−メチル−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール（０．６５４ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．７３７ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をテトラブチルアンモニウムフルオリド（５．６２ｍＬ，１Ｍ）のＴＨＦ溶液中に溶解させ、室温で３６時間攪拌し、減圧下で濃縮して２−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンを得、これをさらなる精製を行わずに使用した。
【０４３３】
中間体１４２
４−アミノ−３−ヨードベンゾニトリルの調製
ヨウ素（０．６４５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、攪拌した硫酸銀（０．７９１ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）と４−アミノベンゾニトリル（０．３００ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の混合物に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、セライト上でろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、０．２２２ｇ（３６％）の表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、６．２２（ｓ，２Ｈ）。
【０４３４】
中間体１４３
３−（２−ヒドロキシエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中の４−アミノ−３−ヨードベンゾニトリル（１．６５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（１．５７ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．２７６ｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．２８７ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．４３ｇ、１３．５２ｍｍｏｌ）を１００℃で１５時間攪拌した。溶液をセライトでろ過し、酢酸エチル中で希釈し、ブラインおよびチオ硫酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、０．８７３ｇ（４３％）の表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０１（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９９（Ｍ−Ｈ）。
【０４３５】
中間体１４４
３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
３−（２−ヒドロキシエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．８７３ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を、予め３０分間攪拌したトリフェニルホスフィン（１．５２ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）とペルブロモメタン（１．９３ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜４０％の酢酸エチル）して、０．９０６ｇ（８６％）の表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ，水により隠蔽）、０．９６（ｍ，１５Ｈ）。
【０４３６】
中間体１４５
３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
３−（２−ブロモエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．９０６ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．４８６ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中の混合物を７０℃で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮して０．９００ｇ（定量的）の表題化合物を褐色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２４（Ｍ−Ｈ）。
【０４３７】
中間体１４６
Ｎ−（２−（５−シアノ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
３−（２−アジドエチル）−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．５２３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質を、５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸中間体７４（０．３１８ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．５０６ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．６１４ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物中に溶解させ、室温で７２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、０．３３８ｇ（４８％）のＮ−（２−（５−シアノ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５２１（Ｍ＋Ｈ）、５４３（Ｍ＋Ｎａ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５１９（Ｍ−Ｈ）。
【０４３８】
中間体１４７
４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル４−メチルベンゼンスルホン酸の調製
４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（２ｍＬ、９．２２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．５２ｇ、１８．４４ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．４９ｍＬ、１８．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液を室温で３日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、３．２０ｇ（定量的収率）の４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル４−メチルベンゼンスルホン酸を黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０４３９】
中間体１４８
（４−アジドブタ−１−イニル）トリエチルシランの調製
アジ化ナトリウム（１．８０ｇ、２７．６５ｍｍｏｌ）を、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル４−メチルベンゼンスルホン酸（３．１２ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に加え、６０℃で３時間攪拌した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を飽和塩化アンモニウムと酢酸エチルの間で分配した。有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮して２．０ｇ（定量的収率）の（４−アジドブタ−１−イニル）トリエチルシランを無色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（２Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
中間体１４９
５−（２，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
（４−アジドブタ−１−イニル）トリエチルシラン（１．００、４．７８ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．８８ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の混合物を６０℃で２時間攪拌した。得られた溶液にＨＣｌ（ジオキサン中、４Ｎ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。ＨＡＴＵ（２．１８ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０６ｍＬ、４．７８ｍｍｏｌ）および５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸中間体７４（１．２６ｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌し、ジクロロメタン中で希釈し、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１〜６０％の酢酸エチル）して、０．９０１ｇ（４７％）の５−（２，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）、４２７（Ｍ＋Ｎａ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
【０４４１】
中間体１５０
Ｎ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
４−クロロ−２−フルオロ−６−ヨードアニリン（０．１００ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、５−（２，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０１６ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０７８ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を１００℃で一晩攪拌した。溶液を酢酸エチルとブラインの間で分配し、チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜６０％の酢酸エチル）して、０．０５ｇ（２５％）のＮ−（２−（５−クロロ−７−フルオロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを黄色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４２】
中間体１５１
エチル  ５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
塩化ベンゾイル（０．２１９ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を、エチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の混合物に−１５℃で加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、氷と水の混合物中に注加した。水層をジクロロメタンで抽出し、混合した有機抽出物を乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をピリジン（６ｍＬ）と共に密閉チューブ内で２０時間還流させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．２３９（６０％）のエチル  ５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４３】
中間体１５２
エチル  ５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ安息香酸（０．２９９ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１７２ｇ（３６％）のエチル  ５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４４】
中間体１５３
エチル  ５−（（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）酢酸（０．４１１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０７６ｇ（１３％）のエチル  ５−（（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１４（Ｍ＋Ｈ）、３３６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０４４５】
中間体１５４
エチル  ５−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（０．４２０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０８５ｇ（１４％）のエチル  ５−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１７（Ｍ−Ｈ）。
【０４４６】
中間体１５５
エチル  ５−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（０．４２０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１１６ｇ（２０％）のエチル  ５−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１７（Ｍ−Ｈ）。
【０４４７】
中間体１５６
エチル  ５−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（０．４２０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０６３ｇ（１０％）のエチル  ５−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１９（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１７（Ｍ−Ｈ）。
【０４４８】
中間体１５７
エチル  ５−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）酢酸（０．３６０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．０６５ｇ（１２％）のエチル  ５−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８７（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８６（Ｍ−Ｈ）。
【０４４９】
中間体１５８
エチル  ５−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートの調製
この化合物は、一般的方法２に従って、（段階Ｉ）数滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）酢酸（０．３６０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（０．１７６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩ）ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のエチル  ２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセタート（０．２５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５２７ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）、ならびに（段階ＩＩＩ）ピリジン（１８ｍＬ）を用いて調製した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２０〜１００％の酢酸エチル）して、０．１００２ｇ（１９％）のエチル  ５−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラートを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５０】
中間体１５９
５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミンの調製
ヨウ素（７．５５ｇ、２９．７３ｍｍｏｌ）を、５−クロロピリジン−２−アミン（３．００ｇ、２２．８７ｍｍｏｌ）と硫酸銀（９．３６ｇ、２９．７３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）中の混合物に加え、混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をセライト上でろ過し、エタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、０〜３０％の酢酸エチル）して、３．７１ｇ（６４％）の５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミンをベージュ固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５５（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）。
【０４５１】
中間体１６０
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノールの調製
５−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン（２ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）、４−（トリエチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（４．３５ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ）、（１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロメタン（０．３２１ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．３３３ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．６７ｇ、１５．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の混合物を１００℃で約２０時間加熱した。冷却後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をブラインと酢酸エチルの間で分配した。分離後、有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、７〜８０％の酢酸エチル）して、２．１５ｇ（８８％）の２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノールを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０９（Ｍ−Ｈ）。
【０４５２】
中間体１６１
３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
四臭化炭素（３．２７ｇ，９．６５ｍｍｏｌ）を、トリフェニルホスフィン（２．５６ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。この緑色懸濁液に、２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール（２．００ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、得られた反応混合物を２０時間攪拌した。ろ過により沈殿物を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中、５〜４０％の酢酸エチル）して、１．０８ｇ（４５％）の３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，２Ｈ）１．０１（ｍ，９Ｈ）、０．９３（ｍ，６Ｈ）。
【０４５３】
中間体１６２
３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
３−（２−ブロモエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．０５ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（０．５４７ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の混合物を８０℃で１８時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンの間で分配した。分離後、ジクロロメタン溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて０．９４３ｇ（１００％）の３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３６（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３４（Ｍ−Ｈ）。
【０４５４】
中間体１６３
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミンの調製
３−（２−アジドエチル）−５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．９００ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．０５ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍｌ）中の混合物を８０℃で１時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン（１５ｍＬ）中に溶解させた。塩酸（２ｍＬ）および水（１５ｍＬ）を加えた。２つの層を分離後、水溶液を３×１５ｍＬのトルエンで抽出し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液の添加によりアルカリ性にした。形成された沈殿物をろ過除去した。ろ液をジクロロメタン（５×１５ｍＬ）で抽出した。混合したジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して０．５１５ｇ（６２％）の２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミンを油性残留物として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１０（Ｍ＋Ｈ）、２９３（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０８（Ｍ−Ｈ）。
【０４５５】
中間体１６４
Ｎ−（２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン（０．１２８ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸中間体７４（０．１０４ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート）（０．１６５ｇ：０．４３４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、１〜１０％の酢酸エチル）して、０．１０８ｇ（４９％）のＮ−（２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５３１（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５２９（Ｍ−Ｈ）。
【０４５６】
中間体１６５
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩の調製
２−（５−クロロ−２−（トリエチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン（０．３６０ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ（４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）１Ｍ溶液中に溶解させた。混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。２Ｍの塩化水素溶液を加え、形成された沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥させて０．２３９ｇ（８９％）の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩をベージュ固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９６（Ｍ＋Ｈ）、１７９（Ｍ＋Ｈ−ＮＨ３）。
【０４５７】
中間体１６６
３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸の調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール（２．５ｇ、１６．４９ｍｍｏｌ）、アクリル酸（２．４９ｍＬ、３６．２８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（３．０９ｍＬ、３２．９８ｍｍｏｌ）の酢酸混合物を１００℃で４８時間攪拌し、減圧下で濃縮し、３ＮのＮａＯＨ（水）中で希釈し、沈殿物をろ過除去し、溶液をｐＨ２に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、２〜２０％の酢酸エチル）および（溶出液：ヘプタン中、１５〜６０％の酢酸エチル）して、０．９００ｇ（２４％）の３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸を褐色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
【０４５８】
中間体１６７
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−ベンジルイミダゾリジン−１−カルボキシラートの調製
Ｎ１−ベンジルエタン−１，２−ジアミン（２．００ｍＬ、１３．３１ｍｍｏｌ）を、パラホルムアルデヒド（０．４００ｇ、１３．３１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（３．６９ｍＬ、４３．９４ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（６．４１ｇ、５３．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、室温で一晩攪拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート（２．９１ｇ、１３．３１ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液をさらに１８時間攪拌した。懸濁液をろ過し、減圧下で濃縮し、ブラインで処理し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、１５〜６０％の酢酸エチル）して、２．９２ｇ（８３％）のｔｅｒｔ−ブチル＝３−ベンジルイミダゾリジン−１−カルボキシラートを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５９】
中間体１６８
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートの調製
５−クロロ−１Ｈ−インドール（２．１５ｇ、１３．９０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（３．０８ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（３．６７ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に加え、加熱して２４時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、氷水（７０ｍＬ）中に注加した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。混合した有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して４．５２ｇ（９８％）のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートを黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７７（Ｍ＋Ｈ−イソブテン）、
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３１（Ｍ−Ｈ）。
【０４６０】
中間体１６９
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートの調製
白金（ＩＶ）オキシド（０．１０７ｇ）を、エタノール（２０ｍＬ）と酢酸（１０ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（１．０５ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）懸濁液に加えた。脱気後、混合物に水素化を２０時間行い、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して、１．０３ｇ（９８％）のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートを固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３３（Ｍ−Ｈ）。
【０４６１】
中間体１７０
５−クロロ−３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を、４ＭのＨＣｌジオキサン溶液７．５ｍＬ中に溶解させた。混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して５−クロロ−３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール塩酸塩を固体として定量的に得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３５（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３３（Ｍ−Ｈ）。
【０４６２】
中間体１７１
エチル  オキサゾール−５−カルボキシラートの調製
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．５７４ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）を、トシルメチルイソシアニドのジクロロメタン（１０ｍＬ）中の混合物にグリオキシル酸エチル（トルエン中、５０％，０．６５９ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）と同時に０℃で加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、ジクロロメタン中に溶解させ、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、５〜６０％の酢酸エチル）して、０．１９４ｇ（５４％）のエチル  オキサゾール−５−カルボキシラートを無色油として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６３】
中間体１７２
エチル  ４−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキシラートの調製
エチニルベンゼン（０．３００ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−クロロ−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸（０．４５５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、脱気したジクロロエタン（１５ｍＬ）中に溶解させ、クロロ（１，５−シクロオクタジエン）（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ルテニウム（ＩＩ）（０．０５２ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４７６ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物をシリカゲルパッドでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ヘプタン中、２〜２０％の酢酸エチル）して、調製用ＨＰＬＣ法３により、０．０３０ｇ（５％）の表題化合物を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）、２４０（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，５Ｈ）、４．３３（ｑ，２Ｈ）、１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０４６４】
中間体１７３
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートの調製
１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を、メタノール（１００ｍＬ）とギ酸アンモニウム（２．７１ｇ、４２．９７ｍｍｏｌ）の混合物中のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（１．１０ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）懸濁液に加えた。混合物を２０時間還流させ、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製（溶出液：ジクロロメタン中、０〜１０％の酢酸エチル）して、０．６５ｇ（６１％）の表題化合物を桃色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０１（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９９（Ｍ−Ｈ）。
【０４６５】
中間体１７４
３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、４ＭのＨＣｌジオキサン溶液６ｍＬ中に溶解させた。混合物を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して０．４６ｇ（９７％）の所望の化合物を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０１（Ｍ＋Ｈ）。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１９９（Ｍ−Ｈ）。
本発明の化合物の調製のための一般的方法
【０４６６】
方法Ａ：
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アルキルアミン（０．３４６ｍｍｏｌ、１当量）、カルボン酸（０．３８０ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＨＡＴＵ（０．４４９ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８６５ｍｍｏｌ、２．５当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物を、室温で一晩中撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
【０４６７】
方法Ｂ：
トリエチルアミン（０．８１１ｍｍｏｌ、２．５当量）を、塩化２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アルキルアンモニウム（０．３２４ｍｍｏｌ、１当量）および酸塩化物（０．３４０ｍｍｏｌ、１．０５当量）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の混合物に０℃で添加した。反応混合物を室温まで加温させ、アミンが消費されるまで（０．５〜２４時間）撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
【０４６８】
方法Ｃ：
水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）の混合物中のジクロロメタン（０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．２０９ｍｍｏｌ、１当量）、ボロン酸（０．２１９ｍｍｏｌ、１．０５当量）、炭酸ナトリウム（０．４１８ｍｍｏｌ、２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１０ｍｍｏｌ、０．０５当量）または塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分間照射した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、層を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
【０４６９】
方法Ｄ：
中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．２６０ｍｍｏｌ、１当量）およびアミン（２．６ｍｍｏｌ、１０当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の混合物をマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１０分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
【０４７０】
方法Ｅ：
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．４３３ｍｍｏｌ、１当量）、ＰｙＢＯＰ（０．４３３ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（１．０８ｍｍｏｌ、２．５当量）および１−（置換）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．４３３ｍｍｏｌ、１当量）の混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。
【０４７１】
方法Ｆ
メタノールまたはＴＨＦ（１ｍＬ）中の５−置換−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸エチル（０．４３３ｍｍｏｌ、１当量）と水酸化ナトリウム水（２Ｍ、５当量）との混合物を、完了するまで室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。水層をｐＨ２になるまでＨＣｌ（６Ｎ）によって酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。次いで、残渣を、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．４３３ｍｍｏｌ、１当量）、ＨＡＴＵ（０．４３２ｍｍｏｌ、１当量）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．４３３ｍｍｏｌ〜１．０８ｍｍｏｌ、１〜２．５当量）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにおいて希釈し、二硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を生じさせた。
【０４７２】
実施例１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化１−メチル−５−チエン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル（０．０７７ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０７５ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８１１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−（チオフェン−２−イルによって精製して）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド０．０３８８ｇ（３１％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８５（Ｍ＋Ｈ），４０７（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｔ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），  ７．２４（１Ｈ，ｄｄ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ），６．８４（１Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ）．
【０４７３】
実施例２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボニル（０．１０５ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０７５ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８１１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−カルボキサミド０．１１７ｇ（７７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６７（Ｍ＋Ｈ），４８９（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．０８（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｔ），７．７８（２Ｈ，ｄ）  ７．６０（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ），３．５０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ）．
【０４７４】
実施例３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−３−カルボニル（０．８６９ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０７５ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８１１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド０．０２１ｇ（１６％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１３（Ｍ＋Ｈ），４３５（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  １１．０５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｔ），７．６３（２Ｈ，ｄ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ），３．４６（２Ｈ，ｍ），２．９（２Ｈ，ｔ）．
【０４７５】
実施例４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化５−（２フリル）イソオキサゾール−３−カルボニル（０．０８９７ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１００ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０６３ｇ（４０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７８（Ｍ＋Ｎａ）．
【０４７６】
実施例５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化５−（２−チエニル）−３−イソオキサゾールカルボニル（０．０９７ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１００ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０４７６ｇ（３０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｎａ）．
【０４７７】
実施例６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを、ジクロロメタン（２ｍＬ）中、塩化１−メチル−５フェニル−１ｈ−ピラゾール−３−カルボニル（０．１００ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１００ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって調製した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド０．１２１ｇ（７６％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ），３９１（Ｍ＋Ｎａ）．
【０４７８】
実施例７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０８０ｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、中間体３５の４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボン酸（０．０８７ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１４２ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４８ｍＬ、０．８４８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０５３ｇ（３８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−ｐ−トリルチアゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ），４３２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０５（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）．
【０４７９】
実施例８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５２ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、塩化４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボニル（０．０４７ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４７９ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中３〜３０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０５７１ｇ（７５％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０６（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｔ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、３．４９（ｑ，２Ｈ）、２．９３（ｔ，２Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）．
【０４８０】
実施例９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４４１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、塩化２−フェニルチアゾール−４−カルボニル（０．０４４ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中３〜３０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４７ｇ（６６％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−フェニルチアゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０６（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｔ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、３．５６（ｑ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）．
【０４８１】
実施例１０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４８６ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、塩化４−メチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−５−カルボニル（０．０４７ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４７５ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中３〜３０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４２７ｇ（５６％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチル−２−（ピラジン−２−イル）チアゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０７（ｓ，１Ｈ）、９．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，２Ｈ）、８．５０（ｔ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
【０４８２】
実施例１１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４２１ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、塩化５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボニル（０．０４４ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ、０．４４７ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０１６ｇ（２４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）．
【０４８３】
実施例１２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５６ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、塩化４−メチルオキサゾール−５−カルボニル（０．０２９ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中４〜３０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４５８ｇ（７８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０２（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｔ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）．
【０４８４】
実施例１３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５２ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、塩化５−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボニル（０．０４１ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６７２ｍＬ、０．４７９ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０２８ｇ（４０％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）．
【０４８５】
実施例１４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、塩化３−メチル−５−フェニル−４−イソオキサゾールカルボニル（０．０４４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０６１４ｇ（８４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）．
【０４８６】
実施例１５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５９ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、塩化２，５−ジメチル−１，３−オキサゾール−４−カルボニル（０．０３２ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６８３ｍＬ、０．４８６ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４１４ｇ（６７％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１６（Ｍ−Ｈ）．
【０４８７】
実施例１６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、塩化５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−カルボニル（０．０４４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６７６ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０５５５ｇ（７６％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）．
【０４８８】
実施例１７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４１９ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、塩化５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボニル（０．０４１ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６２４ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０２２ｇ（３４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）．
【０４８９】
実施例１８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４１７ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、塩化５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル（０．０４１ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６２１ｍＬ、０．４４２ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０２２３ｇ（３４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６７（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６５（Ｍ−Ｈ）．
【０４９０】
実施例１９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５４ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、塩化１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル（０．０４１ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中４〜３０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４４ｇ（６３％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６５（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｔ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、３．４４（ｑ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ）．
【０４９１】
実施例２０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４４３ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル（０．０２８ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４７０ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０３６７ｇ（６５％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０１（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）．
【０４９２】
実施例２１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４４３ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル（０．０２８ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４７０ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４８７ｇ（８６％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０１（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６１  （１、１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）．
【０４９３】
実施例２２  １−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４４５ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、塩化１−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル（０．０５５ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６６３ｍＬ、０．４７２ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４８５ｇ（５９％）の１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｍ，３Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、３．４４（ｑ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）．
【０４９４】
実施例２３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４５４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、塩化５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボニル（０．０４４ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６７６ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４５３ｇ（６２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７８（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ）、３．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）．
【０４９５】
実施例２４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０４６ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、塩化５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル（０．０２９ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６８ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ｂにしたがって得た。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０４０ｇ（６８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０２（Ｍ−Ｈ）．
【０４９６】
実施例２５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．５００ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、中間体５（０．３０３ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．８８７ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６９９ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ジクロロメタン中１〜１５％のメタノールによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．５２８ｇ（７８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２０（Ｍ＋Ｈ），３４２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｔ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｑ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）．
【０４９７】
実施例２６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０７０ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０２８ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３９ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１１ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０１６ｇ（２２％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）４２７（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  １１．０３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｔ），７．８４（２Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．５２（２Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ），６．５７（１Ｈｓ），４．３５（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ）．
【０４９８】
実施例２７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０６０ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．０２４ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３３ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００８８ｇ、０．００８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−シアノベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．００４ｇ（７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  １１．０３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｔ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．６０（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ），４．３０（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ）．
【０４９９】
実施例２８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０７０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェニルボロン酸（０．０３０ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４０ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１０６ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０１５ｇ（２１％）とした。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ），４３２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）．
【０５００】
実施例２９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０７０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０２９ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４０ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１０６ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０１０ｇ（１３％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ），４３２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）．
【０５０１】
実施例３０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、ｐ−トリルボロン酸（０．０３０ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１２ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０４９ｇ（６０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ），４１６（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）．
【０５０２】
実施例３１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン酸（０．０３０ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１２ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−メチルベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０５５ｇ、６８％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ），４１６（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）．
【０５０３】
実施例３２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０４２ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１２ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０８３ｇ、８８％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ），４７０（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４６（Ｍ−Ｈ）．
【０５０４】
実施例３３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０４２ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１２ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０６７ｇ、７１％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ），４７０（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４６（Ｍ−Ｈ）．
【０５０５】
実施例３４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０８５ｇ、０．００１ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、３−（フルオロ）フェニルボロン酸（０．０３０ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０４１ｇ、５０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）．
【０５０６】
実施例３５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０７０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（０．０３３ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３８ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２−フルオロ−３−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０２６ｇ、３３％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２６（Ｍ−Ｈ）．
【０５０７】
実施例３６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
方法１．
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０７０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３０ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３８ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０２３ｇ、３０％）が得られた。
【０５０８】
方法２．
塩化チオニル（０．５０８ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）を、（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．２００ｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２ｍＬ）懸濁液に添加した。混合物を一晩中８０℃で加熱して、溶液を減圧下で蒸発させた。２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１８３ｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．４８０ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液を、得られた残渣に添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、炭酸ナトリウムの溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶離液：ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、０．２０１ｇ（６２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  １１．０４（１Ｈ，ｓ）、８．８２（１Ｈ，ｔ），７．６１（１Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ），６．５２（１Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ）．
【０５０９】
実施例３７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３７ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０１４ｇ、１７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）．
【０５１０】
実施例３８  ５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０５６ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０１８６ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００８６ｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３１２ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１２８ｇ（２３％）の５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドが固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ），４０２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，６Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｑ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）．
【０５１１】
実施例３９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０５４５ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．０２２８ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００８３ｇ、０．００７１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０３０３ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１２７ｇ（２２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドが固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ），４３２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，２Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）．
【０５１２】
実施例４０  Ｎ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン（０．０６０ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、中間体１１（０．０８１ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３９ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０２８ｇ（２２％）のＮ−（（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドが固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８４（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．１５（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，４Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）．
【０５１３】
実施例４１  ３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．５０５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、中間体１４：５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．５１３ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．８９６ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９３５ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．８１９ｇ（９４％）の３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）．
【０５１４】
実施例４２  ５−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル）イソオキサゾール−５−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。混合物を、室温で４時間撹拌し、次いで蒸発乾固して、過剰のＴＦＡを除去した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄した。有機層を蒸発させ、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％のメタノール）によって精製して、０．２０７ｇ（６９％）の５−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドが固体として得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０５（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９３（ｓ，２Ｈ）、５．１８（ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，２Ｈ）．
【０５１５】
実施例４３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを以下の２種の異なる手順によって調製した：
【０５１６】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中、中間体９（５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０９１ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１２５ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２９６ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．２２１ｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（エトキシメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０６１ｇ（３３％）が得られた。
【０５１７】
水酸化ナトリウム（１Ｍ、１０ｍＬ）の水中混合物を、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．６００ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）懸濁液に添加し、得られた混合物を室温で一晩中撹拌し、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンに溶解させ、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発乾固した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１６％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド０．３９６ｇ（７３％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４８（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  １１．０４（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｔ）、７．６２（１Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ），６．７７（１Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．５０（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ）．
【０５１８】
実施例４４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ジメチルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
中間体３（５−クロロ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０５ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）と、ジメチルアミン（１．３ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）とのＴＨＦ（１ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中０〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ジメチルアミノ）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．００８９ｇ（１７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ）．
【０５１９】
実施例４５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０８０ｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、中間体１６（５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０６２ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５５ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０９２ｇ（８２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３０（Ｍ＋Ｈ），３５２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．０７（ｍ，２Ｈ）、０．９２（ｓ，２Ｈ）．
【０５２０】
実施例４６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、中間体１８（５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０８１ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７７ｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８５ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ヘプタン中７〜６０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．１１１ｇ（７３％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロペンチルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｔ，２Ｈ）、２．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，６Ｈ）．
【０５２１】
実施例４７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、中間体２０（５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０８７ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７７ｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８５ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。ヘプタン中７〜６０％の酢酸エチルによって溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、０．０７９ｇ（５０％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｍ，４Ｈ）．
【０５２２】
実施例４８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３カルボン酸（０．０８５ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７１ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０２３ｇ（１７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２３】
実施例４９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ｐ−トリルイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ｐ−トリルイソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、５−ｐ−トリルイソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０７７ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７１ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−ｐ−トリルイソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０３５ｇ（２７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２４】
実施例５０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０８３ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７１ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０３０ｇ（２２％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２５】
実施例５１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、５−（２，３ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６イル）３−イソオキサゾールカルボン酸（０．０９４ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１７１ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０４６ｇ（３１％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２６】
実施例５２  ５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０５４５ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ピラゾール（０．０４４５ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．０６４７ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で２０分間照射し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。ブラインを添加し、有機層を分離して濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチルによって精製して、０．０２７ｇ（５２％）の５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ），３９２（Ｍ＋Ｎａ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｔ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｔ，１Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｑ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）．
【０５２７】
実施例５３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（エチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
中間体７：Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（クロロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．０８８ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（０．０７８ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（１．３０ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の混合物を、マイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１０分間照射し、減圧下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（エチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０４４ｇ（５０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ）．
【０５２８】
実施例５４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（ジエチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（ジエチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．２１ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ）によって、方法Ｄにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（（ジエチルアミノ）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０６５ｇ（８３％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）．
【０５２９】
実施例５５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＴＨＦ（２ｍＬ）中、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０．２９０ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ）によって、方法Ｄにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０７０ｇ（９０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）．
【０５３０】
実施例５６  １−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１０５ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３５６ｇ、０．６８４）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３５ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）および中間体３０（１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸）（０．１００、０．４５６）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を、室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％のメタノール）によって精製して、１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド０．０５５ｇ（３１％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）．
【０５３１】
実施例５７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミドの調製
塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１２４ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．４２１ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．２８０ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）および中間体３１（２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸）（０．１００、０．５３９）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製し（方法１）、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド０．０２８ｇ（１４％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５３２】
実施例５８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．１２５ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．４２１ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．２８０ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）および中間体３２（１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸）（０．１００、０．５３９）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩中撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％のメタノールおよびヘプタン中８０〜１００％の酢酸エチル）によって２回精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド０．０６１ｇ（３０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）．
【０５３３】
実施例５９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを、中間体３３（１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸）（０．０８３ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０７０ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２５ｍＬ、０．７４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１３５ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）によって方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミド０．００７８ｇ（７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ），４３２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）．
【０５３４】
実施例６０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドを、中間体２２（５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０７３ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５７ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、分取ＨＰＬＣによって精製し（方法１）、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０５９ｇ（４６％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６６（Ｍ−Ｈ）．
【０５３５】
実施例６１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドを、中間体２３（５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸エチル）（０．０７５ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５７ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中２〜１０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０５６ｇ（４３％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７２（Ｍ−Ｈ）．
【０５３６】
実施例６２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸（０．０７２ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアンモニウム（０．０８０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１５７ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド０．００８ｇ（７％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）．
【０５３７】
実施例６３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの調製
ＮａＯＨ（１Ｍ）水溶液（２ｍＬ）を中間体５３の混合物（０．１１０ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を、室温で一晩中激しく撹拌し、減圧下で濃縮した。ｐＨをＨＣｌ（６Ｎ）によって１に調整し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固して所望の粗カルボン酸を得て、次の工程において直接用いた。
【０５３８】
粗酸、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１２５ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２２５ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１２ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、引き続いて硫酸水素ナトリウム（１Ｍ）、炭酸ナトリウム（１Ｍ）およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中３〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド０．０３４ｇ（２０％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ），３９４（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）．
【０５３９】
実施例６４  Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、中間体１１（５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０６８ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０６０ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．６９８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１２８ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中３〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０５６ｇ（５２％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ），４０４（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５４０】
実施例６５  Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、中間体１１（５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．１０６ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０７０ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８８ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１９９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中３〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド０．０５０ｇ（３１％）が得られた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６３（Ｍ−Ｈ）．
【０５４１】
実施例６６  ５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、中間体１１（５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０７７ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０６０ｇ、０．３１５ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３６ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１９９ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）によって方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中１〜２０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０３７ｇ（３０％）の５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）．
【０５４２】
実施例６７  ５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、中間体１１（５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０７６ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０６０ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１４１ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）によって、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０３４ｇ（３２％）の５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７７（Ｍ−Ｈ）．
【０５４３】
実施例６８  （Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩（０．１１９ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中、５％水酸化アンモニウムの１〜１０％のメタノール溶液）によって精製して、０．０３６ｇ（２２％）の（Ｓ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５４４】
実施例６９  （Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩（０．１１９ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中、５％水酸化アンモニウムの１〜１０％のメタノール溶液）によって精製して、０．０５６ｇ（３４％）の（Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５４５】
実施例７０  ５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、中間体４１（０．０９８ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９８ｍＬ、０．５６２ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチル）による精製により、０．０８３ｇ（５０％）の５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５４６】
実施例７１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、中間体４２（０．０９１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９８ｍＬ、０．５６２ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１６％の酢酸エチル）による精製により、０．０３３ｇ（２１％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６６（Ｍ-Ｈ）．
【０５４７】
実施例７２  Ｎ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、中間体３９（０．０４３ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、中間体１１（５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸）（０．０４８ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０８６ｇ：０．２２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中０〜８％の酢酸エチル）による精製により、０．０５２ｇ（６１％）のＮ−（３−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，，５Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）．
【０５４８】
実施例７３  （Ｓ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中に中間体４５（０．２９０ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチル水酸化アンモニウム内塩（０．２１８ｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）］を含有する密閉管を８０℃で２０時間撹拌した。溶液を蒸発乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１１ｇ（４％）の（Ｓ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ），３９６（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７２（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．０２（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ）、７．６０’ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，１Ｈ）、４．１１（ｔ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｂｒ  ｔ，２Ｈ）、１．８５−０．９５（ｍ，１１Ｈ）．
【０５４９】
実施例７４  （Ｒ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中に中間体４８（（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−シクロヘキシル−２−ヒドロキシエチル）オキサルアミド）（０．３４０ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチル水酸化アンモニウム内塩（０．２５６ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）］を含有する密閉管を８０℃で２０時間撹拌した。溶液を蒸発乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、０．００６ｇ（２％）の（Ｒ）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ），３９６（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７２（Ｍ−Ｈ）．
【０５５０】
実施例７５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミニウム（０．１００ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、中間体４９（５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボン酸）（０．０９３ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ：０．４７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８５ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％のメタノール）による精製により、０．１１０ｇ（６７％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ-Ｈ）．
【０５５１】
実施例７６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（５ｍＬ）中、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミニウム（０．１００ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）、中間体５０（１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸）（０．０９６ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８１ｇ：０．４７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８５ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％のメタノール）による精製により、０．１００ｇ（５９％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−シクロヘキシル−５−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）、４１０（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）．
【０５５２】
実施例７７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、塩化２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミニウム（０．０９０ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、中間体５２（５−フェニルオキサゾール−２−カルボン酸）（０．０７６ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１５２ｇ：０．４００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６３ｍＬ、０．９５４ｍｍｏｌ）から出発して、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチル）による精製により、０．０５８ｇ（４２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）、３８８（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）．
【０５５３】
実施例７８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボキサミドの調製
水酸化リチウム（２Ｍ）の水溶液（３ｍＬ）を、エタノール（２ｍＬ）中の中間体５４（３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボン酸エチル）（０．２００ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を、室温で一晩中激しく撹拌し、減圧下で濃縮した。ｐＨを、ＨＣｌ（６Ｎ）によって１に調整し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発乾固し、所望の粗カルボン酸を得て、次の工程において直接用いた。
【０５５４】
粗酸、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．２９８ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．５３６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０６ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルにおいて希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１４６ｇ（３％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルイソオキサゾール−５−カルボキサミドを得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７７（Ｍ−Ｈ）．
【０５５５】
実施例７９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、フラン−３−イルボロン酸（０．０２５ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、０．００９ｇ（１２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６８（Ｍ−Ｈ）．
【０５５６】
実施例８０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、フラン−２−イルボロン酸（０．０２５ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）によって方法Ｃにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１１ｇ（１４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（フラン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６８（Ｍ−Ｈ）．
【０５５７】
実施例８１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、チオフェン−２−イルボロン酸（０．０２８ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１８ｇ（２２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−２−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８４（Ｍ−Ｈ）．
【０５５８】
実施例８２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、チオフェン−３−イルボロン酸（０．０２８ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１９ｇ（２３％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（チオフェン−３−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８４（Ｍ−Ｈ）．
【０５５９】
実施例８３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中、ピリジン−４−イルボロン酸（０．０２７ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中７５〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０１３ｇ（１６％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（ピリジン−４−イルメチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８１（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７９（Ｍ−Ｈ）．
【０５６０】
実施例８４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドの調製
水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（１２．２０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の３−フェニルピロリジン（０．０７５ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で５分間撹拌した。次いで、中間体５５（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバミン酸フェニル）（０．０８０ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を反応混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製し（方法１）、０．０３３ｇ（３５％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキサミドを淡黄色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６６（Ｍ−Ｈ）．
【０５６１】
実施例８５  １−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの調製
中間体５６（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸エチル）（０．０８０ｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）を２ＭのＮａＯＨの溶液（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間激しく撹拌した。反応混合物を硫酸水素ナトリウム（１Ｍ）の溶液によって酸性化し、得られた沈殿物を濾過によって収集し、さらに精製することなく次の工程で用いた。
【０５６２】
カルボン酸、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０６０ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、室温で一晩中撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、蒸発乾固した。残渣をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中８０〜１００％の酢酸エチル）によって精製し、０．０１６ｇ（１６％）の所望の化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８０Ｍ＋Ｈ、４０２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７９Ｍ−Ｈ、４２４（Ｍ−Ｈ＋ギ酸）．
【０５６３】
実施例８６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミドの調製
中間体６０（１−（４−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸）（０．１２４ｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１５０ｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．２７１ｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８０ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を引き続いて炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発乾固した。粗混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物から結晶化によって精製して、０．０４４ｇ（１８％）の所望の化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ）．
【０５６４】
実施例８７  ３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキサミドの調製
鉱油中のＮａＨ（６０％）（１２．２０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−ベンジルピロリジン（０．０８５ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１０分間撹拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバミン酸フェニル（０．０８０ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、室温で一晩中撹拌した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製し（方法２）、０．０３ｇ（３１％）の３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ピロリジン−１−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５６５】
同様に、化合物の３−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イミダゾリジン−１−カルボキサミドを、１−ベンジルイミダゾリジンおよび２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバミン酸フェニルから出発して、先に記載した手順にしたがって得ることができる。
【０５６６】
実施例８８  Ｎ−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０５７ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０５１ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の混合物を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０４０ｇ（４１％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５６７】
実施例８９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０５７ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０６０ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０３９ｇ（３６％）の表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）．
【０５６８】
実施例９０  ５−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０５７ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（０．０５４ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０３５ｇ（３８％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）．
【０５６９】
実施例９１  Ｎ−（２−（ベンゾフラン−３−イル）エチル）−５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（３−フルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０５７ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、２−（ベンゾフラン−３−イル）エタンアミン（０．０４２ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０８ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を室温で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を分取ＨＰＬＣによって精製し（方法２）、０．００８ｇ（９％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６５（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ−Ｈ）．
【０５７０】
実施例９２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３４０ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２４ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）および１−（４−シアノフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、分取ＨＰＬＣによって精製し（方法１）、０．００６ｇ（３％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ−Ｈ）．
【０５７１】
実施例９３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０９８ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３３２ｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２０ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）および１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７４ｇ（４２％）の表題化合物を固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ），４３４（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），３．８４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ，水のシグナルによって隠れている）、２．８３（ｔ，２Ｈ），２．３−２．２（ｍ，２Ｈ）．
【０５７２】
実施例９４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１０４ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３５０ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３２ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）および１−（３−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７４ｇ（４１％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ），４２２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）．
【０５７３】
実施例９５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０３６ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．１１３ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４３７ｍｍｏｌ）および１−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０２０ｇ（３２％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２２（Ｍ−Ｈ）．
【０５７４】
実施例９６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１０４ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３４９ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３２ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）および１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７８ｇ（４４％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２２（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）．
【０５７５】
実施例９７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０９９ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．３３５ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２２ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）および１−（３−エチルフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１００ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で一晩中撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０５９ｇ（３３％）の表題化合物を白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）．
【０５７６】
実施例９８  ５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドの調製
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソ酢酸（０．３５０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のクロロホルム懸濁液（２０ｍＬ）に塩化チオニル（０．９５５ｍＬ、１３．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた塩化２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソアセチル（０．１８０ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．３５５ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）および２−フェニル酢酸ヒドラジド（０．０９２ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中の混合物を０℃で撹拌した。混合物を室温で３日間撹拌し、塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．１２２ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶離液、ヘプタン中１２〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．００６ｇ（２．５％）の５−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８１（Ｍ＋Ｈ），４０３（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７９（Ｍ−Ｈ）．
【０５７７】
実施例９９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドの調製
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソ酢酸（０．９２０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のクロロホルム懸濁液（５０ｍＬ）に塩化チオニル（２．５１ｍＬ、３４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で３時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。得られた塩化２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミノ）−２−オキソアセチル（０．４８０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．９４５ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボン酸ヒドラジド（０．２３２ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中の混合物を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．３２４ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩中撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶離液：ヘプタン中１２〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．００８８ｇ（１．４０％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ），３９５（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７１（Ｍ−Ｈ）．
【０５７８】
実施例１００  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中に（Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）オキサルアミド（０．２１１ｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチル水酸化アンモニウム内塩（０．１６１ｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）］を含有する密閉管を８０℃で２０時間撹拌した。溶液を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、０．００７ｇ（４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６８（Ｍ＋Ｈ），３９０（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６６（Ｍ−Ｈ）．
【０５７９】
実施例１０１  （Ｓ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中に（Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミド（０．１１７ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチル水酸化アンモニウム内塩（０．１１５ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）］を含有する密閉管を８０℃で２０時間撹拌した。溶液を蒸発し、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、０．００５ｇ（４％）の（Ｓ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ），４０４（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５８０】
実施例１０２  （Ｒ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドの調製
無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中に（Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−Ｎ２−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル）オキサルアミド（０．１０４ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）およびＢｕｒｇｅｓｓ試薬［（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチル水酸化アンモニウム内塩（０．１０２ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）］を含有する密閉管を８０℃で２０時間撹拌した。溶液を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ジクロロメタン中７〜６０％の酢酸エチル）によって精製して、０．００３ｇ（３％）の（Ｒ）−４−ベンジル−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−カルボキサミドを白色固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ），４０４（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）．
【０５８１】
実施例１０３  Ｎ−（２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
５−（２，５−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．０８０ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、２−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．０９０ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１２７ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４４ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムの溶液との間で分配した。有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０９０ｇ（６２％）の表題化合物を桃色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３０（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２８（Ｍ−Ｈ）．
【０５８２】
実施例１０４  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸（０．１０２ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１６１ｇ：０．４２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２２ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）から、方法Ａにしたがって調製した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン中１〜１０％の酢酸エチル）による精製により、０．０２２ｇ（１２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，５−ジフルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミドを固体として与えた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ＋Ｈ）．
【０５８３】
実施例１０５  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３５ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によっておよび分取ＨＰＬＣによって精製して（方法２）、０．００６ｇ（７％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（３，４−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）．
【０５８４】
実施例１０６  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを、水（１ｍＬ）およびジメトキシエタン（３ｍＬ）中のジクロロメタン（０．０１７、０．０２１ｍｍｏｌ）と複合させた、中間体８（５−（ブロモメチル）−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド）（０．０８０ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（０．０３５ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０４４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）によって、方法Ｃにしたがって調製した。粗物質を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜８０％の酢酸エチル）によっておよび分取ＨＰＬＣによって精製して（方法２）、０．００６ｇ（７％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，３−ジフルオロベンジル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）．
【０５８５】
実施例１０７  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸（０．１２５、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７５ｇ（３７％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−３−カルボキサミドを固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６４（Ｍ−Ｈ）．
【０５８６】
実施例１０８  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．０９７、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０６６８ｇ（３８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ），（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １１．００（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，５Ｈ＋水）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．１５−２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．２０−１．１３（ｍ，３Ｈ）、０．８４（ｍ，２Ｈ）．
【０５８７】
実施例１０９  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１０２、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．１２１ｇ（６８％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）．
【０５８８】
実施例１１０  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１０２、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７５ｇ（４２％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ），（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）．
【０５８９】
実施例１１１  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（０．１０４、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０９８ｇ（５４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−１−（２−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として生じた。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）．
【０５９０】
実施例１１２  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボン酸２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボン酸（０．０９５、０．４３３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．２２５ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１８６ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）によって、方法Ｅにしたがって調製した。粗混合物を、シリカ上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離液、ヘプタン中２０〜１００％の酢酸エチル）によって精製して、０．０７５ｇ（４４％）のＮ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｍ−トリルピロリジン−３−カルボキサミドを白色固体として得た。
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６（Ｍ＋Ｈ），（Ｍ＋Ｎａ）．
ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １１．０６（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４７−７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，１Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ、水のシグナル下）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、２．３１−２．２７（ｍ，５Ｈ）．
【０５９１】
実施例１１３  Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボキサミドの調製
この化合物を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン塩酸塩（０．１００ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）、２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボン酸２−オキソ−１−ｏ−トリルピロリジン−３−カルボン酸（０．０９５、０．４３３ｍｍｏｌ）、Ｐｙ볯꾼볯袼볯躼볯銼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯醼볯隼뷯겼胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꚁ胣릖돦ꖼ臣鞁臣貁臣ꚁꫨ붣臣龁胣鞲럦袐觧銂胣랂菣ꮂ룤꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶胣颃菣뾂菣궸볯邼胣醼볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣邼볯邼볯隼뷯袼볯钼볯覼臣꺼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈뷯銈菣ꪃ菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯讼볯骼볯馼볯袼볯讼볯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯銈볯骼볯馼볯袼볯銈볯覼볯઎䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼†볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢醼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ苣膀볯궼볯袼볯趽볯覼룤膀볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯邼볯邼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩醼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯隼볯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꊼ볯낼볯邼볯醼볯颼뷯膀볯躼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼볯꺼苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鎼볯趽볯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꚁ胣릖돦ꖼ臣鞁臣貁臣ꚁꫨ붣臣龁胣鞲럦袐觧銂胣랂菣ꮂ룤꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶胣颃菣뾂菣궸볯邼胣醼볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣邼볯邼볯閼뷯袼볯鎼볯覼臣꺼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ铧颁臣芀戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼볯覼볯鎼볯隼볯궼볯ꢼ볯躼戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼裢覼볯鎼볯閼볯궼裢ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯ₕ醼裢袼볯銈볯醼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ苣膀볯궼볯袼볯趽볯覼룤膀볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢袼볯銈볯醼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯銈볯鎼裢袼볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯醼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯馽볯꾼볯袼볯躼볯銼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯醼볯隼뷯겼胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꚁ胣릖돦ꖼ臣鞁臣貁臣ꚁꫨ붣臣龁胣鞲럦袐觧銂胣랂菣ꮂ룤꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶胣颃菣뾂菣궸볯邼胣醼볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣誁苣뎁苣꾂菣궃菣뾂菣궸볯鲀볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣邼볯邼볯颼뷯袼볯邼볯覼臣醼裢袼볯銈볯醼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂駧늉鯥鎽臣鞁臣龔臣龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯讼볯骼볯钼볯袼볯讼볯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯銈볯骼볯钼볯袼볯銈볯覼볯઎䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯隼†볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢醼裢袼볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ苣膀볯궼볯袼볯趽볯覼룤膀볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢袼볯銈苣膃菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯馽볯꾼볯袼볯躼볯銼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯醼볯隼뷯겼胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꚁ胣릖돦ꖼ臣鞁臣貁臣ꚁꫨ붣臣龁胣鞲럦袐觧銂胣랂菣ꮂ룤꺁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶胣颃菣뾂菣궸볯邼胣醼볯邼볯꺁藩뢅苣膃菣覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣邼볯邼볯钼뷯袼볯鎼볯覼臣꺼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ铧颁臣芀戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼볯覼볯钼볯邼볯궼볯ꢼ볯躼戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼裢覼볯钼볯颼볯궼裢ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯ₗ꺼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢閃苣讃菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†臣꺁賥袐觧銂胣꒼볯궼볯鎼뷯겼볯궸胣銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣뾂菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯钼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢閃苣讃菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯邼볯醼볯醼뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꊼ볯낼볯邼볯銼볯閼뷯膀볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼볯꺼苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯颼볯趽볯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯ꮁ苣ꎁ臣膀雦閳볯ꮁ臣龁臣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀닧랷郥ꦉ苣膀苣ꪃ苣誸臣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ뛦膀菣鞃苣뎃룤銼볯鲀볯邼볯薼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢醼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣銂胣銼铧蚈볯銼뗧꺁苣ꊂ苣蚃菣ꪂ闧Ꞁ뷤覼胣ꆼ볯邼볯邼볯醼뷯袼ꗦꞀ臣躽臣뮔裥覼볯誁苣뎁볯袼볯躼볯钼볯螽볯떥胦貁ꯩ蒁铧蚈볯覼볯ꢅ뷤ꞁ볯邼볯覼臣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ铧颁臣芀戼㹲뮔裥ꆼ볯㲚牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯讼볯骼볯醼볯袼볯讼볯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯銈볯骼볯邼볯袼볯銈볯覼볯㲎牢ਾ铧蚈볯骼戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼볯覼볯钼볯邼볯궼볯ꢼ볯躼戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼裢覼볯钼볯馼볯궼裢ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯ₘ醼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ苣膀볯궼볯袼볯趽볯覼룤膀볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯銼볯邼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꊼ볯낼볯邼볯钼볯邼뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼볯꺼苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鞼볯趽볯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯醼볯螽胣邼볯颼볯閼뷯趽뷯貽볯ꮁ苣ꎁ臣膀雦閳볯ꮁ臣龁臣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀苣꾂菣궃菣뾂菣銂닧랷郥ꦉ臣뮷諥鞁胣醼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣邼볯醼볯閼뷯袼볯馼볯覼苣몛뷤ꢁ臣ꚁ닦놾臣鮁臣芀戼㹲ꖼ볯ꦼ볯ꆼ볯ꎼ볯袼볯覼볯钼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉牢ਾ볯뎼볯込볯낼볯ꦼ볯銈볯骼볯銼볯袼볯銈볯覼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯ₙ꺼裢袼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯銈뷯銈菣ꪃ菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ†臣꺁賥袐觧銂胣꒼볯ꚼ볯鎼뷯겼볯궸胣銼裢袼볯銈苣궃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼苣뾂菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯颼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯馽볯꾼볯袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯颼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯貼볯뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯鎼볯鎼뷯겼胣銼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣銼裢ꪂ苣붂裢醼裢邽裢袃菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯颼볯螽胣邼볯颼볯閼뷯趽뷯貽볯ꮁ苣ꎁ臣膀雦閳볯ꮁ臣龁臣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀닧랷郥ꦉ苣膀苣ꪃ苣誸臣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ뛦膀菣鞃苣뎃룤銼볯鲀볯邼볯薼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯躼볯钼볯螽볯钼볯薼볯꺁볯銈볯銼裢袼볯銈苣궃菣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