(57)【要約】  本発明は、消化管洗浄のための製剤およびキット、ならびにその治療法に関する。１つの実施形態では、本発明は、被験者が2 Lの水溶液中のリン酸ナトリウムによって処置されるべきかどうかを決定するための候補者の腎機能の評価を開示し、それはクレアチニンクリアランス速度およびリン酸レベルを含んでいる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の消化管を洗浄する方法であって、過剰なリン酸による腎障害を示す腎生検を最近呈していない被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む、上記方法。
【請求項２】
被験者の消化管を洗浄する方法であって、被験者がリン酸ナトリウム消化管洗浄剤の対象となるかどうかを決定すること；被験者に約48 mgのリン酸ナトリウムを与えること；および被験者に2 Lの水溶液とともにリン酸ナトリウムを摂取するよう指導することを含む、上記方法。
【請求項３】
前記決定が腎生検を含み、そこで生検が過剰なリン酸による腎障害を示す場合、被験者はリン酸ナトリウム消化管洗浄剤の対象とはならない、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であって、被験者の腎臓におけるリン酸レベルを測定することを含み；腎臓における正常なリン酸レベルが、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す、上記方法。
【請求項５】
被験者から腎臓のサンプルを得るために生検が実施される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であって、被験者が正常な腎機能を有するかどうかを決定することを含み；正常な腎機能が、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す、上記方法。
【請求項８】
正常な腎機能が30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であって、被験者がリン酸ナトリウム下剤洗浄の対象となるかどうかを、年齢の決定、腎機能の決定、または腎臓のリン酸レベルの測定の１つ以上によって決定すること；および対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む、上記方法。
【請求項１１】
被験者が高齢であると決定された場合、彼らは対象とはならない、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
腎臓において異常なリン酸レベルを有すると決定された場合、彼らは対象とはならない、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
被験者が30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスを特徴とする腎機能を有する場合、彼らは対象となる、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、2009年3月27日に出願された米国仮出願第61/164,381号の利益を主張し、その内容全体は参照により明示的に本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
大容量の消化管洗浄製剤に伴う問題を回避するために、リン酸塩を含有するより小容量の水性製剤が市販されている。リン酸塩溶液は浸透圧効果を生じさせ、腸管内に引き込まれる多量の水をもたらし、それによって腸管内容物排出を促進する。より少量であることでこれらのリン酸ナトリウム製剤は支持されるが、悪心、嘔吐（主に不快な味が原因の）、腹部膨満、痛みおよび目まいなどの副作用は、ポリエチレングリコール電解質洗浄と同様の頻度であった（Koltsら(1993) Am. J. Gastroenterol. 88:1218-1223）。事前のコンプライアンスを高め、量による不快感を低下させ、患者の耐容性を増加させるために、リン酸塩を含有する経口錠剤が製剤化されている（米国特許第5,616,346号および6,162,464号参照）。経口錠剤処方は、悪心、嘔吐、および膨満などの消化管の有害事象の発生率を有意に低下させた（Rexら(2002) Aliment Pharmacol. Ther. 16:937-944）。更に、これらの錠剤処方は、有意に良く患者に受け入れられ、好まれた。副作用のために特定の結腸下剤組成物を摂取すべきではない被験者を選択する方法が必要である。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書において１つの態様に従って提供されるのは、被験者の消化管を洗浄する方法であって、過剰なリン酸による腎障害を示す腎生検を最近呈していない被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む、上記方法である。
【０００４】
本明細書において１つの態様に従って提供されるのは、被験者の消化管を洗浄する方法であって、被験者がリン酸ナトリウム消化管洗浄剤の対象となるかどうかを決定すること；被験者に約48 mgのリン酸ナトリウムを与えること；および被験者に2 Lの水溶液とともにリン酸ナトリウムを摂取するよう指導することを含む、上記方法である。
【０００５】
１つの実施形態によれば、決定は腎生検を含み、そこで生検が過剰なリン酸による腎障害を示す場合、被験者はリン酸ナトリウム消化管洗浄剤の対象とはならない。
【０００６】
本明細書において１つの態様に従って提供されるのは、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であって、被験者の腎臓におけるリン酸レベルを測定することを含み；そこで腎臓における正常なリン酸レベルは、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す、上記方法である。
【０００７】
１つの実施形態によれば、生検は、被験者から腎臓のサンプルを得るために実施される。
【０００８】
１つの実施形態では、本方法は更に、対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む。
【０００９】
本明細書において１つの態様に従って提供されるのは、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であり、被験者が正常な腎機能を有するかどうかを決定することを含み；そこで正常な腎機能は、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す。
【００１０】
１つの実施形態によれば、正常な腎機能は、30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスを特徴とする。
【００１１】
１つの実施形態では、本方法は更に、対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む。
【００１２】
本明細書において１つの態様に従って提供されるのは、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法であって、被験者がリン酸ナトリウム下剤洗浄の対象となるかどうかを、年齢の決定、腎機能の決定、または腎臓のリン酸レベルの測定の１つ以上によって決定すること；および対象となることが決定された被験者に約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与することを含む、上記方法である。
【００１３】
１つの実施形態によれば、被験者が高齢であると決定された場合、彼らは対象とはならない。
【００１４】
１つの実施形態によれば、腎臓において異常なリン酸レベルを有すると決定された場合、彼らは対象とはならない。
【００１５】
１つの実施形態によれば、被験者が30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスを特徴とする腎機能を有する場合、彼らは対象となる。
【００１６】
本発明の他の実施形態は以下に開示される。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
上述の概要および以下の詳細な説明の両方は、単に例示および説明のためであり、特許請求の範囲としての本発明を限定するものではないことが理解されるべきである。本出願において、単数形の使用は、特に他に指定されない限り複数形を包含する。本出願において、「または」の使用は、他に指定されない限り「および／または」を意味する。更に、「含んでいる（including）」という用語、ならびに「含む（includes）」および「含まれる（included）」などの他の活用形の使用は、限定的なものではない。また、「要素」または「成分」などの用語は、特に他に指定されない限り、１つの単位から成る要素および成分ならびに１つ以上のサブユニットから成る要素および成分の両方を包含する。また、「一部」という用語の使用は、ある部分の一部または部分全体を含み得る。
【００１８】
本明細書において用いられるセクションの表題は、単に整理する目的のためであり、記載される対象の限定と解釈されるべきではない。本出願に引用される、特許、特許出願、記事、書籍、および論文を含むがそれらに限定されないすべての文書または文書の一部は、任意の目的のためにその全体が参照により明示的に本明細書に組み入れられる。
【００１９】
１つ以上の更なる治療薬「と併用した」投与は、同時（併用）投与および任意の順序での連続投与を含む。
【００２０】
当業者にとって容易に明白であるように、投与されるべき有効なin vivo用量および特定の投与方法は、年齢、体重、および治療される哺乳動物種、使用される特定の化合物、ならびにこれらの化合物が使用される特定の用途に応じて異なる。有効な用量レベル、すなわち望ましい結果を得るために必要な用量レベルの決定は、当業者によって通常の薬理学的方法を用いて達成され得る。通常、製品のヒトへの臨床適用は、より低い用量レベルで開始され、望ましい効果が得られるまで用量レベルを増加していく。
【００２１】
本明細書において用いられる場合、測定において「増加する」または「減少する」とは、他に特に規定されない限り、一般的にベースライン値との比較である。例えば、治療を受けている被験者の入院までの期間の増加は、このような治療を受けていない被験者の入院までの期間のベースライン値との比較でありうる。ある場合には、測定における増加または減少は、その用語が用いられる状況に基づいて評価され得る。
【００２２】
「担体」は、本明細書において用いられる場合、用いられる用量および濃度でそれに暴露される細胞または哺乳動物に無害な、製薬上許容されうる担体、賦形剤、または安定剤を含む。しばしば、生理的に許容されうる担体は、水性のpH緩衝液である。生理的に許容されうる担体の例は、リン酸、クエン酸、および他の有機酸などのバッファー；アスコルビン酸を含む抗酸化剤；低分子量の（約10残基未満の）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、もしくはイムノグロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンもしくはリシンなどのアミノ酸；グルコース、マンノース、もしくはデキストリンを含む単糖類、二糖類、および他の炭水化物；EDTAなどのキレート剤；マンニトールもしくはソルビトールなどの糖アルコール；ナトリウムなどの塩を形成する対イオン；ならびに／またはTWEEN、ポリエチレングリコール（PEG）などの非イオン性界面活性剤を含む。
【００２３】
「有効量」という用語は、必要な用量および期間で望ましい結果を得るために有効な量、例えば、患者または被験者の消化管を洗浄するために十分なリン酸ナトリウムの量を含む。例えば、有効量は、約2 Lの水溶液を伴う約48 mgのリン酸ナトリウムである。投与計画は、至適反応をもたらすように調整されうる。有効量はまた、消化管特異的抗生物質の任意の毒性または有害作用（例えば副作用）を、治療に有益な効果が上回る量である。
【００２４】
可溶性または可溶性で非発酵性の任意の結合剤は、リン酸ナトリウム消化管洗浄製剤に使用されうる。しかし、発酵性の結合剤は、任意の他の発酵性成分のように、強い刺激（spark）が結腸において生じない実施形態においてのみ使用されるべきである。本発明の製剤において使用されうる可溶性非発酵性の結合剤は、ポリエチレングリコール（PEG）を含むがそれに限定されない。出願人らは、可溶性非発酵性の結合剤PEGを含有する下剤組成物が、腸管前処置のための使用後、ほとんどまたはまったく残留物を残さず、その結果、結腸の可視化を高めることを発見した。PEGは、構造式：HOCH2(CH2OCH2)mCH2OHによって表され、式中のmは平均オキシエチレン基数を表す。
【００２５】
任意のPEGポリマーが、本明細書において企図される組成物に使用されうる。１つの実施形態では、PEGポリマーは室温（すなわち25℃）で固体であり、および／または室温で水に可溶性である（もしくは水と混和性である）。１つの実施形態では、PEGポリマーの平均分子量は、少なくとも200、少なくとも400、少なくとも600、少なくとも1,000、少なくとも1540、少なくとも3000、少なくとも4,000、または少なくとも8,000である。１つの実施形態では、PEGポリマーの平均分子量は、7,000〜9,000である。
【００２６】
可溶性および／または非発酵性の結合剤の量は、固形剤型の望ましい特性に応じて異なり、当業者によって決定され得る。１つの実施形態では、PEG結合剤は5〜20重量％を占め、他の実施形態では7.5〜15重量％、更なる実施形態では10重量％を占める。
【００２７】
１つの実施形態では、本発明の組成物は不溶性結合剤を含まず、または結腸の可視化を妨げないレベルの不溶性結合剤のみを含有する。
【００２８】
様々な下剤が市販されており、任意の入手可能な形態の物質が、本発明の実施に使用され得る。本発明に使用されうる下剤は、非浸透圧性下剤、浸透圧性下剤、および増量性下剤を含むが、それらに限定されない。本発明は、１つの下剤、同一の種類からの２つ以上の下剤、または異なる種類からの２つ以上の下剤が使用されうることを含みうる。多くの下剤は２つ以上の役割もしくは機能を有し、または２つ以上のグループに分類されうる。このような分類は単に説明のためであり、特定の下剤の任意の使用を制限するものではない。
【００２９】
１つの実施形態では、少なくとも１つの浸透圧性下剤が、本発明の製剤に使用される。浸透圧性下剤は、腸の浸透圧を増加させることによって作用し、その結果、腸管内での液体の保持を促進する。組成物に含有されうる浸透圧性下剤は、塩、例えば、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酒石酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酸化マグネシウム、硫酸ナトリウム、またはその塩を包含する。浸透圧性下剤の他の例は、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、アルコール糖（alcohol sugars）、L-糖（例えば、L-グルコース）、ポリエチレングリコール、およびラクツロースを包含する。
【００３０】
１つの実施形態では、少なくとも１つの下剤は、リン酸ナトリウムまたはその塩である。本発明の更なる実施形態では、少なくとも１つの下剤は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、またはリン酸三ナトリウムである。
【００３１】
リン酸ナトリウム消化管洗浄製剤の塩は、様々な形で、例えば無水物または水和物の形で使用されうる。塩の形の変化はその分子量を増加または減少させうることもまた考えられる。分子量の変化を説明するために、下剤製剤の成分および／または下剤の塩の量は、当業者の知識に従って調整されうる。１つの実施形態では、リン酸一ナトリウムは一水和物の形で用いられる。本発明の別の実施形態では、リン酸二ナトリウムは無水物の形で用いられる。
【００３２】
１つの実施形態では、本発明の製剤は、少なくとも１つの非浸透圧性下剤を含有する。非浸透圧性下剤は、消化管の運動を促進する運動促進性下剤、ならびに結腸粘膜における神経終末を直接刺激することによって作用する刺激性下剤を包含する。便軟化剤および粘膜保護剤もまた、本発明において使用されうる。本発明に使用されうる非浸透圧性下剤の例は、鉱油、アロエ、ビサコジル、ピコスルファートナトリウム、カサンスラノール、カスカラ、ヒマシ油、ダントロン、デヒドロコール酸、フェノールフタレイン、センノシド、ドキュセート、ベタネコール（bethanachol）、コルヒチン、ミソプロストール、シサプリド、ノルシサプリド、パラフィン、レイン、およびテガセロッドを含むがそれらに限定されない。
【００３３】
１つの実施形態では、結腸洗浄下剤組成物は、少なくとも１つの浸透圧性下剤および少なくとも１つの非浸透圧性下剤を含有する。
【００３４】
少なくとも１つの浸透圧性下剤および／または少なくとも１つの非浸透圧性下剤に加えて、本発明の結腸洗浄下剤製剤はまた、少なくとも１つの増量性下剤を含有しうる。増量性下剤は、液体の保持および便量の増加をもたらし、結果として蠕動運動の促進を引き起こす。増量性下剤は、水に溶解または膨潤して、便を柔らかくし含水を維持するために働く軟化ゲルまたは粘性溶液を形成する、様々な天然および半合成多糖類、セルロース誘導体、または他の物質を包含しうる。本発明に使用され得る増量性下剤の例は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ふすま、オオバコ、ステルキュリア（sterculia）、およびイスパキュラ種皮（testa ispaghula）を含むがそれらに限定されない。
【００３５】
付加的な任意成分
付加的な任意成分は、例えば、固形剤型の特性を向上させるため、製剤過程の間、活性成分の粒子の完全性を維持するため、および／または製剤の安全性を向上させるために、本発明の製剤に含有されうる。任意の付加的な成分は、本発明の製剤中の他の成分、特に活性成分と適合し、製剤の浸透圧に悪影響を及ぼさない。本発明の製剤に使用されうる付加的な任意成分は、例えば、被覆剤、希釈剤、結合剤、流動促進剤、潤滑剤、着色剤、崩壊剤、香味剤、甘味剤、ポリマーまたはワックスを包含する。
【００３６】
例えば、潤滑剤が本発明の製剤に含有されうる。このような潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カリウム、タルク、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、およびパラフィンを含むがそれらに限定されない。１つの実施形態では、結腸洗浄下剤製剤は、更にステアリン酸マグネシウムを含有する。潤滑剤は固形剤型の製造を容易にする働きがある。
【００３７】
更なる適切な成分はまた、クエン酸ナトリウムおよびリン酸二カルシウムなどの担体；ステアリン酸塩、シリカ、石膏、でんぷん、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、タルク、およびケイ酸などの充填剤または増量剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアゴム（acacia）などの結合剤；グリセロールなどの保湿剤；寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモでんぷんおよびタピオカでんぷん、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、コロイド状二酸化ケイ素、グリコール酸ナトリウムでんぷん（sodium starch glycolate）、クロスポビドン、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；パラフィンなどの溶解遅延剤；第4級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤；カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤；フマル酸などの安定剤；着色剤；緩衝剤；分散剤；保存剤；有機酸；ならびに有機塩基を含むが、それらに限定されない。
【００３８】
１つの実施形態では、本発明の製剤中の付加的な成分は、患者の電解質バランスを維持するために機能しうる。例えば、本発明の製剤は、通常下痢の水分中に失われうる、カルシウム、リン酸、カリウム、マグネシウム、他の陰イオン、またはその塩を更に含有しうる。
【００３９】
酸性または塩基性化合物もまた、化合物のpHを調製するため、または崩壊特性を変えるために任意選択で組成物に添加されうる。本発明の製剤に含有されうる酸性または塩基性化合物は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、および水酸化アルミニウムを含むが、それらに限定されない。
【００４０】
上述の成分は単に例として示され、すべての考えられる選択肢を包含するわけではない。加えて、多くは２つ以上の役割もしくは機能を有し、または２つ以上のグループに分類されうる。このような分類は単に説明のためであり、特定の成分の任意の使用を制限するものではない。
【００４１】
固形製剤を最適化するために、本発明の結腸洗浄下剤製剤の成分および量は、当業者の知識に従って調整されうる。すべての成分が必要であるとは限らないが、単に説明のために掲載される。例えば、２つの異なる下剤を有する必要はないかもしれず、またステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を有する必要はないかもしれない。
【００４２】
消化管洗浄剤は、本明細書において用いられる場合、下剤および便秘緩和剤を含み、それはまた、経口下剤溶液（例えば、下剤製剤）、結腸洗浄組成物、腸洗浄（bowel irrigation）、かん腸、直腸パルス洗浄および腸管前処置としても知られている。本明細書において用いられる場合、腸管の固形物（例えば便）を除去する化合物または組成物を指す。消化管洗浄剤と他の刺激組成物との組み合わせ、例えば、浸透圧性下剤と組み合わせた刺激性下剤（例えばビサコジル）の使用は、有用でありうる。消化管洗浄剤は、更に下記のような、１つ以上のリン酸ナトリウムを基にした組成物、またはPEGを基にした組成物と組み合わせたリン酸ナトリウム組成物でありうる。消化管洗浄剤はまた、下記の洗浄剤、または本明細書に記載される方法に従って有効であることが当業者によって知られる他の洗浄剤の組み合わせでありうる。
【００４３】
典型的な刺激性下剤は、例えば、アロエ、250〜1000 mg；ビサコジル、約5〜80 mg；カサンスラノール、30〜360 mg；カスカラ芳香性液体抽出物、2〜24 ml；カスカラサグラダ樹皮、300〜4000 mg；カスカラサグラダ抽出物、300〜2000 mg；カスカラサグラダ液体抽出物、0.5〜5 ml；ヒマシ油、15〜240 ml；ダントロン、75〜300 mg；デヒドロコール酸、250〜2000 mg；フェノールフタレイン、30〜1000 mg；センノシドAおよびB、12〜200 mg；ならびにピコスルファート、1〜100 mgを含む。もちろん、不要な不快感を回避しつつ、約12時間未満で排便を引き起こすために、より多くのまたはより少ない用量が、必要に応じて使用されうる。
【００４４】
ビサコジルは、便秘を治療するために使用される、処方箋なしで入手可能な刺激性下剤である。ビサコジルは、錠剤、坐薬、および予混合されたかん腸製剤で入手可能である。ビサコジルかん腸は通常、約20分で排便を引き起こすために有効であり、坐薬は通常、約1時間で排便を引き起こし、錠剤の経口投与は通常、約3〜6時間で排便を引き起こす。
【００４５】
ポリエチレングリコール（PEG）を基にした溶液3350は、腸管運動、便の形成、または両方の改善によって便秘を治療するための薬剤として単独で使用されており、例えば、ポリエチレングリコール（PEG）、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アスコルビン酸；またはPEG、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アスコルビン酸、およびアスコルビン酸ナトリウム；またはPEG 3350、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アスコルビン酸、およびアスコルビン酸ナトリウムを含有する。１つの実施形態では、PEG下剤は、100グラムのポリエチレングリコール（PEG）3350、7.5グラムの硫酸ナトリウム、2.691グラムの塩化ナトリウム、および1.015グラムの塩化カリウムを含有する２つの袋A；ならびに4.7グラムのアスコルビン酸、および5.9グラムのアスコルビン酸ナトリウムを含有する２つの袋Bとして提供される。洗浄を行うためにこのような組成物を投与する方法は、当業者によく知られている。
【００４６】
ある実施形態では、本明細書に記載される方法において有用なリン酸ナトリウム消化管洗浄剤は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、PEG 8000、およびステアリン酸マグネシウムを含有している32錠または40錠の錠剤から成る。別の例は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムを含有する。他の有用な消化管洗浄剤は、例えば、Fleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）EZ-PrepTM；miraLAX；膨張性下剤；セロトニン作動薬；高浸透圧剤；GoLytely；GlycoLax；CoLyte；またはNuLytelyを含む。当業者は、これらの組成物のそれぞれを投与する方法を知っているであろう。
【００４７】
本明細書に記載される方法および製剤（例えば、キット）に有用な他の消化管洗浄剤は、例えば、硫酸ナトリウム低減溶液（reduced sodium sulphate solution）（RSS）を含有している、Fordtranらによって記載されたもの（WO87/00754）を含む。この溶液は、硫酸ナトリウムを含有せず、代わりに相対的に高い濃度のポリエチレングリコール（75〜300 g/l）を有する。WO87/00754に開示される溶液は、PEG 3350（120 g/l）、重炭酸ナトリウム（1.68 g/l）、塩化カリウム（0.74 g/l）および塩化ナトリウム（1.46 g/l）を含有し、それはまた4リットルの量で投与される。別の典型的な溶液は、NuLYTELYという名称で（最初はまた GoLYTELY-RSSという名称で）Braintree Laboratories Inc（Braintree, Mass., U.S.A.）によって商品化されている。NuLYTELY組成物は、PEG 3350（105 g/l）、重炭酸ナトリウム（1.43 g/l）、塩化カリウム（0.37 g/l）および塩化ナトリウム（2.80 g/l）を含有し、それは4リットルに調製するための乾燥粉末の形で提供される。WO 89/05659（Borody）は、本明細書に記載される方法および製剤に有用な、更に別の典型的な消化管洗浄剤を記載する。これは、ポリエチレングリコール、電解質および0.25〜50 g/lのアスコルビン酸（ビタミンC）またはその塩を含有している、立位洗浄液（orthostatic lavage solution）である。アスコルビン酸またはその塩の存在は、必要とされる溶液の量を3リットル以下に減少させると言われている。約3 gのアスコルビン酸は腸で吸収されうる（Hornig, D.ら、Int. J. Vit. Nutr. Res., 1980, 50, 309）が、更なるアスコルビン酸は、下痢に寄与し、細菌のガス産生および細菌の繁殖を抑制することがWO 89/05659において報告されている。アスコルビン酸はまた、その心地良い酸味が通常の塩を含んだポリエチレングリコール溶液の不快な味をごまかすため、洗浄液の摂取を容易にすると言われている。
【００４８】
本明細書に記載される方法および製剤に有用な他の消化管洗浄剤は、例えば、下記のものを含むFleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）EZ-PrepTM腸洗浄システムを包含する。すなわち、1. ２瓶のFleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）経口塩類下剤、無香料‐用量1、45 mL（1.5 fl.oz）および用量2、30 mL（1.0 fl.oz.）。正味容量75 mL（2.5 fl.oz.）。活性成分：各15 mLはリン酸一ナトリウム一水和物7.2 gおよびリン酸二ナトリウム七水和物2.7 gを含有する；2. ２つのレモネードフレーバーの小包、それぞれ正味容量0.07 oz.；ならびに3. 12 fl.oz.の混合カップ１つ。Fleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）組成物は、例えば、安定な水溶液中に7.2 g のリン酸一ナトリウム一水和物および 2.7 gのリン酸二ナトリウム七水和物を含有する、15 mLの無香料のFleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）経口塩類下剤を含む。Fleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）経口塩類下剤の各1.5 fl. oz.瓶（45 mL）は、5004 mgのナトリウムを含有する。Fleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）経口塩類下剤の各1.0 fl. oz.瓶（30 mL）は、3336 mgのナトリウムを含有する。Fleet（登録商標）Phospho-soda（登録商標）経口塩類下剤は無糖である。元素含有量および電解質含有量：15 mLあたりのリン酸（PO4）のmEq‐186.75；15 mLあたりのナトリウム（Na）のmEq‐72.30；15 mLあたりのナトリウム（Na）のmg‐1668；15 mLあたりのリン（P）のmmole‐62.25。
【００４９】
他の有用な消化管洗浄剤であるOsmoPrepは、48グラムのリン酸ナトリウム（32錠）を含有し、下痢を誘発して、効果的に結腸全体を洗浄する。それぞれの投与は、約1〜3時間の下剤効果を有する。主要な作用機序は、ナトリウムの浸透圧効果を介すると考えられ、結腸内に引き込まれる多量の水をもたらし、排便を促進する。各OsmoPrep錠は、1.102グラムのリン酸一ナトリウム一水和物、USPおよび0.398グラムの無水リン酸二ナトリウム、USP、錠剤あたり全1.5グラムのリン酸ナトリウムを含有する。不活性成分は、ポリエチレングリコール8000、NF；およびステアリン酸マグネシウム、NFを含む。OsmoPrepはグルテンを含まない。成人患者に対する結腸洗浄のためのOsmoPrep錠の推奨用量は、32錠（48グラムのリン酸ナトリウム）であり、下記の方法で全2クオートの清澄な液とともに経口投与される。すなわち、大腸内視鏡検査法の前夜：4錠のOsmoPrepを15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全20錠投与する。大腸内視鏡検査法の当日：検査法の3〜5時間前から開始し、4錠のOsmoPrepを15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全12錠投与する。患者は、推奨される液体投与計画を受ける重要性について指示を受けるべきである。OsmoPrepを受ける患者は、OsmoPrepの使用前、使用中および使用後に十分に水分を取るよう指示されることが推奨される。患者は、前回の投与の7日以内に、結腸洗浄のためにOsmoPrepを使用すべきではない。更なるかん腸または下剤は必要とされず、患者は更なる薬剤、特にリン酸ナトリウムを含有するものを服用しないように指示されるべきである。
【００５０】
Visicol（登録商標）（リン酸一ナトリウム一水和物、USP、および無水リン酸二ナトリウム、USP）は、大腸内視鏡検査前に結腸を洗浄するために使用される下剤である。Visicol（登録商標）錠は、上面および平らな下面の両側に「I」のモノグラムの付いた白からオフホワイトの圧縮錠である。各錠剤は、1.102グラムのリン酸一ナトリウム一水和物、USPおよび0.398グラムの無水リン酸二ナトリウム、USP、錠剤あたり全1.5グラムのリン酸ナトリウムを含有する。不活性成分は、微結晶性セルロース（MCC）、NF；ステアリン酸マグネシウム、NF；およびコロイド状二酸化ケイ素、NFを含む。Visicol（登録商標）はグルテンを含まない。Visicol（登録商標）錠は、約12時間おいて30グラムを２回投与され（完全な投与計画は、全60グラムのリン酸ナトリウムを含む）、下痢を誘発して、効果的に結腸全体を洗浄する。それぞれの投与は、約1〜3時間の下剤効果を有する。主要な作用機序は、ナトリウムの浸透圧効果を介すると考えられ、結腸内に引き込まれる多量の水をもたらし、結腸内容物排出を促進する。成人患者に対する結腸洗浄のためのVisicol（登録商標）錠剤の推奨用量は、40錠（60グラムのリン酸ナトリウム）であり、下記の方法で全3.6クオートの清澄な液とともに経口投与される。すなわち、
大腸内視鏡検査法の前夜：3錠のVisicol（登録商標）錠を15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全20錠投与する（最後の１回は2錠のVisicol（登録商標）錠である）。大腸内視鏡検査法の当日：検査法の3〜5時間前から開始し、3錠のVisicol（登録商標）錠を15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全20錠投与する（最後の１回は2錠のVisicol（登録商標）錠である）。Visicol（登録商標）を受ける患者は、Visicol（登録商標）の使用前、使用中および使用後に十分に水分を取るよう指示されることが推奨される。患者は、前回の投与の7日以内にVisicol（登録商標）を使用すべきではない。更なるかん腸または下剤は必要とされず、患者は更なる薬剤、特にリン酸ナトリウムを含有するものを服用しないように指示されるべきである。
【００５１】
他の典型的な消化管洗浄剤は、表１および２に詳述されるものを含む。すなわち、
【表１】
2012522019.tif 000002
【表２】
2012522019.tif 000003
【００５２】
乾燥粉末または濃縮液として提供される消化管洗浄剤は、例えば、任意の（冷たい、温かいまたは常温の）飲み物にかき混ぜて溶解した後、飲んでもよい。液体として提供される消化管洗浄剤は、単にそのまま飲んでもよい。
【００５３】
処置方法
本発明はまた、例えば、大腸内視鏡検査前に結腸を洗浄するための、結腸洗浄下剤製剤を使用する方法を包含する。本発明の結腸洗浄下剤製剤は、投与される用量に応じて、様々な活性を生じる。本発明は、少なくとも１人の患者に消化管洗浄製剤を投与すること、およびその製剤が消化管を洗浄することを可能にすることを含んでいる、消化管を洗浄する方法を包含する。
【００５４】
従って、本発明はまた、少なくとも１人の患者に結腸洗浄下剤製剤を投与すること、および腸管内の便の排泄を促進することを含んでいる、腸管内の便の排泄を維持する方法、または排泄を増加させる方法を包含する。
【００５５】
１つの実施形態では、本発明は、被験者に有効量の、例えば、リン酸ナトリウムおよび多量の水溶液を投与することによって、被験者の消化管を洗浄する方法を提供する。１つの実施形態では、被験者は、リン酸ナトリウムとともに1、2、または3リットルの水溶液を投与される。
【００５６】
本発明は、被験者が結腸洗浄下剤、例えば、Osmoprepのようなリン酸ナトリウムなどによる消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、被験者の腎臓におけるリン酸レベルを測定する方法を提供し、そこで腎臓における正常なリン酸レベルは、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す。腎臓におけるリン酸レベルは、被験者の腎生検を得ることおよび生検サンプルにおけるリン酸レベルを測定することによって測定され得る。
【００５７】
他の実施形態では、本発明は、被験者が正常な腎機能を有するかどうかを決定することによって、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法を提供し、そこで正常な腎機能は、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となることを示す。腎機能は、被験者によるクレアチニンクリアランス量の測定によって測定され得る。正常な腎機能は、本発明の方法において用いられる場合、30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスであると定義される。
【００５８】
他の実施形態では、本発明は、被験者の年齢の決定、腎機能の決定、および／または腎臓におけるリン酸レベルの測定によって、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となるかどうかを決定する方法を提供する。被験者が高齢であると決定された場合、彼らは対象とはならない。被験者が腎臓において異常なリン酸レベルを有することが決定された場合、彼らは対象とはならない。最後に、被験者が30 mL/分以上のクレアチニンクリアランスを特徴とする腎機能を有する場合、彼らは対象となる。
【００５９】
本発明の典型的な方法では、被験者がリン酸ナトリウムを用いた消化管の洗浄の対象となると決定された時点で、被験者は約2 Lの水溶液とともに約48 mgのリン酸ナトリウムを投与される。
【００６０】
当業者は、結腸洗浄下剤組成物の適切な用量が、処置される個体および目的に応じて異なりうることを認識するであろう。例えば、個々の患者の年齢、体重、および病歴は、治療効果に影響を及ぼしうる。有能な医師は、これらの要因を考慮し、過度の試験をせずにその用量が目的とする治療結果を実現することを確実にするように、投与計画を調整し得る。また、臨床医および／または治療する医師は、個々の患者の反応に伴い、いつどのように治療を中断、調整、および／または終了させるかを知っていることも指摘される。用量はまた、製剤に選択される特定の下剤の強さにも左右される。
【００６１】
結腸洗浄下剤製剤の用量は変化しうる。目的とする治療効果をもたらすために、結腸洗浄下剤製剤の追加用量が必要であるかもしれない。
【００６２】
本発明の結腸洗浄下剤製剤は、様々な方法で製造されうる。本発明の１つの実施形態では、製剤は、直接圧縮法または熱溶融法を用いて製造されうる。本発明の更なる実施形態では、結腸洗浄下剤製剤の製造方法は、成分を混合すること、混合物をポリエチレングリコールの融点まで加熱すること、および混合物を圧縮して錠剤にすることを含む。
【００６３】
熱溶融法では、例えば、成分はジャケット付きミキシングボウルを備えた高せん断ミキサーで混合されうる。混合物は、混合の間、PEGの融点まで加熱され、終点に達したら冷却されうる。混合物は、一晩冷却され、粉砕され、潤滑化され、錠剤に圧縮されうる。当業者は、剤型を最適化するため、または大規模製造のために製造量を増加させるため、製造工程を変更する方法を認識するであろう。
【００６４】
ある実施形態では、他の治療薬を消化管洗浄剤と併用することが有利でありうる。このような併用治療薬は、例えば、１つ以上の抗炎症薬、１つ以上の更なる抗生物質、制吐剤、止痢薬、（例えば、クロフェレマーもしくはリファキシミン）、またはメトクロプラミドを含む。
【００６５】
ある実施形態では、他の治療薬が、消化管洗浄剤または抗生物質または両者と併用されうる。これらの治療薬はまた、消化管洗浄剤の前、消化管洗浄剤の期間中、または消化管洗浄剤の投与と抗生物質の投与の間に投与されうる。
【００６６】
本明細書に記載された方法における使用に特に適した抗生物質は、例えば、ネオマイシン、メトロニダゾール、テイコプラニン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、シプロフロキサシン、オーグメンチン、セファレキシン（例えば、ケフレックス）、ペニシリン、アンピシリン、カナマイシン、リファマイシン、リファキシミンまたはバンコマイシンを含み、それは、経口投与、静脈内投与、直腸投与、または栄養チューブもしくは瘻孔を介するような、当業者によって有用と見られる他の方法で投与されうる。（R. K. Cleary [1998]; C. P. KellyおよびJ. T. LaMont, Clostridium difficile infection, Annu. Rev. Med. 49'375-90 [1998]; C. M. ReinkeおよびC. R Messick, Update on Clostridium difficile-induced colitis, Part 2, Am. J. Hosp. Pharm. 51(15):1892-1901 [1994]）。
【００６７】
ある実施形態では、抗炎症組成物を投与することが有利である。
【００６８】
医薬品
「製薬上許容されうる」という語句は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わず、妥当な利益／リスク比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触する使用に適した、それらの抗生物質および本明細書に記載される消化管洗浄剤、このような化合物を含有している組成物、ならびに／あるいは剤型を指す。
【００６９】
「製薬上許容されうる担体」という語句は、ある器官もしくは体の一部から別の器官もしくは体の一部への対象となる化学物質の運搬または輸送に関与する、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料などの、製薬上許容されうる物質、組成物またはベヒクルを含む。それぞれの担体は、製剤の他の成分と適合するという意味で、および患者に有害でないという意味で「許容され」なくてはならない。製薬上許容されうる担体として機能し得る物質のいくつかの例は、下記のものを含む。すなわち、（1）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖類；（2）トウモロコシでんぷんおよびジャガイモでんぷんなどのでんぷん；（3）セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体；（4）粉末トラガカント；（5）麦芽；（6）ゼラチン；（7）タルク；（8）ココアバターおよび坐薬ワックスなどの賦形剤；（9）ラッカセイ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油などの油；（10）プロピレングリコールなどのグリコール；（11）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（12）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（13）寒天；（14）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（15）アルギン酸；（16）発熱物質を含まない水；（17）等張食塩水；（18）リンガー溶液；（19）エチルアルコール；（20）リン酸緩衝液；ならびに（21）製剤処方に用いられる他の非毒性適合物質。
【００７０】
湿潤剤、乳化剤、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ならびに着色剤、離型剤、被覆剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、組成物中に存在し得る。
【００７１】
製薬上許容されうる抗酸化剤の例は、（1）アスコルビン酸、塩酸システイン、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの水溶性抗酸化剤；（2）パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール（BHA）、ブチル化ヒドロキシトルエン（BHT）、レシチン、没食子酸プロピル、α-トコフェロールなどの油溶性抗酸化剤；ならびに（3）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）、ソルビトール、酒石酸、リン酸などの金属キレート剤を含む。
【００７２】
経口投与に適した組成物は、カプセル、カシェー（cachets）、丸剤（pills）、錠剤（tablets）、ロゼンジ（風味付けされた基剤、通常はスクロースおよびアカシアゴム（acacia）もしくはトラガカントを用いる）、粉末、顆粒の形で、または水性もしくは非水性の液体への溶液もしくは懸濁液として、または水中油型もしくは油中水型エマルションとして、またはエリキシルもしくはシロップとして、またはトローチ（ゼラチンおよびグリセリン、もしくはスクロースおよびアカシアゴム（acacia）などの不活性基剤を用いる）として、ならびに／あるいは口内洗浄液などとして存在してもよく、それぞれ、活性成分として所定量の抗生物質を含有している。化合物はまた、ボーラス、舐剤、またはペーストとしても投与されうる。
【００７３】
実施形態は、例えば、コーティング錠および非コーティング錠、軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、糖衣錠、ロゼンジ、ウエハーシート、密封小包または他の容器中のペレットおよび粉末など、経口経路によって投与されうるすべての固形製剤に関する。
【００７４】
経口投与のための固形剤型（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒など）では、活性成分は通常、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなど、および／または下記の任意の、１つ以上の製薬上許容されうる担体と混合される。すなわち、（1）でんぷん、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸などの充填剤または増量剤；（2）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアカシアゴム（acacia）などの結合剤；（3）グリセロールなどの保湿剤；（4）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモでんぷんおよびタピオカでんぷん、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（5）パラフィンなどの溶解遅延剤；（6）第4級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；（7）例えば、アセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤；（8）カオリンおよびベントナイト粘土などの吸収剤；（9）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの潤滑剤；ならびに（10）着色剤。カプセル、錠剤および丸剤の場合、医薬組成物はまた、緩衝剤を含有しうる。同様の種類の固形組成物はまた、ラクトースすなわち乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を用いて、軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセルにおける充填剤として使用されうる。
【００７５】
錠剤は、任意選択で１つ以上の補助的な成分とともに圧縮または成型によって製造されうる。圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、グリコール酸ナトリウムでんぷん（sodium starch glycolate）もしくは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤を用いて調製されうる。湿製錠剤（Molded tablets）は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末活性成分の混合物を適切な機械で成型することによって製造されうる。
【００７６】
リン酸ナトリウム消化管洗浄剤製剤の医薬組成物の錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒などの他の固形剤型は、任意選択で、分割されてもよく、または製剤処方分野において周知の腸溶性コーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよび外殻（shells）を用いて調製されてもよい。それらはまた、例えば、目的とする放出特性をもたらすために様々な割合でのヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／または微小球を用いて、その中の活性成分の持続放出または制御放出をもたらすように製剤化されうる。それらは、例えば、細菌を保持するフィルターを通したろ過によって、または滅菌剤を組み込むことによって、使用直前に滅菌水、もしくは他の何らかの滅菌した注入可能な溶媒に溶解され得る滅菌した固形組成物の形で滅菌されうる。これらの組成物はまた、任意選択で乳白剤を含有してもよく、それらは消化管の特定の部分にのみ、または選択的に、任意選択で遅延して、活性成分を放出する組成物であってもよい。使用され得る包埋組成物の例は、重合物質およびワックスを含む。活性成分はまた、適切な場合、１つ以上の上述の賦形剤を用いた、マイクロカプセル化された形であり得る。
【００７７】
抗生物質の経口投与または直腸投与のための液体剤型は、製薬上許容されうるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。活性成分に加えて、液体剤型は、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール（tetrahydrofuryl alcohol）、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにその混合物などの、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤のような、当技術分野において一般的に使用される不活性希釈剤を含有しうる。
【００７８】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、着色剤、芳香剤および保存剤などの補助剤を含有し得る。
【００７９】
懸濁液は、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド（aluminum metahydroxide）、ベントナイト、寒天およびトラガカント、ならびにその混合物のような懸濁剤を含有しうる。
【００８０】
医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルおよび投与の時間進行は、患者に毒性を示すことなく、特定の患者、組成物、および投与方法に対して目的とする治療反応を実現するために有効な活性成分の量を得るために変更されうる。
【００８１】
併用療法治療では、化合物と他の薬剤との両方が、被験者（例えば、ヒト、男性または女性）に適切な方法によって投与される。薬剤は、単回投与剤型または分割投与剤型で投与されうる。特定の目的のための他の治療薬の有効量は、当業者にとって周知である。しかし、他の治療薬の最適な有効量範囲を決定することは、十分当業者の裁量の範囲内である。他の治療薬が被験者に投与される１つの実施形態では、化合物の有効量は、他の治療薬が投与されない場合のその有効量より少ない。別の実施形態では、薬剤の有効量は、化合物が投与されない場合のその有効量より少ない。このようにして、いずれかの薬剤の高用量に伴う望ましくない副作用は、最小限に抑制されうる。他の潜在的利点（投与計画の改善および／または薬剤コストの低下を含むがそれらに限定されない）は、当業者にとって明白であろう。
【００８２】
ある実施形態では、同一化合物の投与は繰り返され、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、または少なくとも6ヶ月間隔でありうる。他の実施形態では、抗生物質以外の同一治療（例えば、予防薬または治療薬）の投与は繰り返され、投与は、少なくとも1日、2日、3日、5日、10日、15日、30日、45日、2ヶ月、75日、3ヶ月、または少なくとも6ヶ月間隔でありうる。
【００８３】
製品
別の実施形態は、例えば、特定の組成物および剤型が投与されるべき場合の解説を提供する印刷されたラベル説明書を有する、消化管洗浄剤医薬組成物を入れた容器を含む製品を包含する。典型的な剤型および投与方法は、下記に記載される。組成物は、剤型を保持し、投薬することができ、組成物と顕著に反応せず、更に適切なラベルと物理的に結びついている任意の適切な容器に入れられるであろう。ラベル説明書は、本明細書において上述されたような処置方法と一致するであろう。ラベルは、２つの物理的近接を維持する任意の方法によって容器に付随しており、非限定的な例としては、それらはともに箱またはプラスチックの収縮フィルムなどの包装材に収められてもよく、あるいはラベル説明書を分かりにくくしない接着剤、または他の接着もしくは保持手段などで容器に接着されている説明書に付随してもよい。
【００８４】
別の態様は、消化管洗浄剤を含有する医薬組成物を入れた容器を含む製品であり、そこで、その容器は、すぐに製剤を飲むまたは投与することができる状態で消化管洗浄剤を保持し、被験者に組成物を摂取する方法を指示する印刷されたラベル説明書と結びついている。
【００８５】
包装された組成物もまた提供され、治療上有効な量の消化管洗浄剤を含有しうる。
【００８６】
キット、例えば、大腸内視鏡検査または腹部手術前に結腸を洗浄するためのキットもまた、本明細書において提供される。キットは、例えば、消化管洗浄剤および使用説明書を含みうる。キットはまた、医薬品ガイドを含みうる。使用説明書は、処方情報（proscribing information）、用量情報、保管情報などを含みうる。医薬品ガイドは、例えば、洗浄剤を服用する方法または消化管洗浄剤の服用に伴うリスクに関して被験者に生じる質問に答えうる。
【００８７】
OsmoPrepの説明書は、例えば、説明書シートの目立つ位置に１つ以上の下記のセクションを含み、例えば、それは箱の中に含まれうる：
警告
○大腸内視鏡検査前に結腸洗浄のための経口リン酸ナトリウム製剤を投与された患者において、まれではあるが、重篤な急性リン酸腎症の報告がなされている。いくつかの症例では永久的な腎機能障害が見られ、一部の患者は長期の透析を必要とした。いくつかの症例は特定できる危険因子を持たない患者に起こっているが、急性リン酸腎症のリスクが高い患者は、加齢、血液量減少、腸通過時間の増加（腸閉塞など）、活動性大腸炎、または基礎腎疾患を伴う患者、ならびに腎かん流または腎機能に影響を及ぼす薬剤（利尿薬、アンギオテンシン変換酵素[ACE]阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬[ARBs]、および場合により非ステロイド性抗炎症薬[NSAIDs]など）を使用している患者を含みうる。
【００８８】
○推奨される用量および投与計画（pm/am分割用量）を用いることが重要である。
【００８９】
●説明書シートの他のセクションは、１つ以上の下記のセクションを含みうる：
用法・用量
○OsmoPrep（リン酸一ナトリウム一水和物、USP、および無水リン酸二ナトリウム、USP）は、大腸内視鏡検査前に結腸を洗浄するために使用される下剤である。OsmoPrepは、高溶解性の錠剤結合剤を用いて製造され、微結晶性セルロース（MCC）を含まない。OsmoPrep錠は、２つに分けた一方の面に「SLX」、２つに分けた他方の面に「102」と刻印された、楕円形で白からオフホワイトの圧縮錠である。各OsmoPrep錠は、1.102グラムのリン酸一ナトリウム一水和物、USPおよび0.398グラムの無水リン酸二ナトリウム、USP、錠剤あたり全1.5グラムのリン酸ナトリウムを含有する。不活性成分は、ポリエチレングリコール8000、NF；およびステアリン酸マグネシウム、NFを含む。OsmoPrepはグルテンを含まない。
【００９０】
●リン酸一ナトリウム一水和物、USP
●分子式：NaH2PO4 ・ H2O
●分子量：137.99
●無水リン酸二ナトリウム、USP
●分子式：Na2HPO4
●分子量：141.96
●OsmoPrep錠は、経口投与限定である。
【００９１】
臨床薬理学
○OsmoPrep錠、48グラムのリン酸ナトリウム（32錠）を含む投与計画は、下痢を誘発し、効果的に結腸全体を洗浄する。それぞれの投与は、約1〜3時間の下剤効果を有する。主要な作用機序は、ナトリウムの浸透圧効果を介すると考えられ、結腸内に引き込まれる多量の水をもたらし、排便を促進する。
【００９２】
薬物動態
○OsmoPrepを用いた薬物動態試験は行われていない。しかし、下記の薬物動態試験は、OsmoPrepと同一の活性成分（リン酸ナトリウム）を含有するVisicol錠を用いて行われた。更に、Visicolは、OsmoPrep用量より25％多い用量を投与される。
【００９３】
○健康な有志被験者でのVisicolの非盲検薬物動態試験は、Visicol投与後の血清無機リンレベルの濃度‐時間プロファイルを測定するために行われた。すべての被験者は、認可された結腸洗浄のためのVisicol投与計画（全液量3.6クオートとともに60グラムのリン酸ナトリウム）を投与された。30グラム用量（20錠、15分毎に8オンスの清澄な液とともに3錠が投与される）は、夕方、午後6時から投与された。30グラム用量（20錠、15分毎に8オンスの清澄な液とともに3錠が投与される）は、翌朝、午前6時から繰り返された。
【００９４】
○23人の健康な被験者（平均年齢57歳；57％男性、43％女性；65％ヒスパニック系、30％白人系、4％アフリカ系アメリカ人）がこの薬物動態試験に参加した。血清リンレベルは、4.0 （±0.7）mg/dLの平均（±標準偏差）ベースライン値から、最初の30グラム用量のリン酸ナトリウム錠剤の投与3時間後の中央値で7.7（±1.6）mg/dLに上昇した。血清リンレベルは、二回目の30グラム用量のリン酸ナトリウム錠剤の投与4時間後の中央値で平均8.4（±1.9）mg/dLに上昇した。血清リンレベルは、リン酸ナトリウム錠剤の初回用量の投与24時間後の中央値で、ベースライン値を上回ったままであった（16〜48時間の範囲）。
【００９５】
特別な集団
○腎不全：OsmoPrep錠の薬物動態に対する腎機能障害の影響は試験されていない。循環血漿中の無機リン酸は、ほとんどすべて腎臓によって排出されるため、腎疾患患者は多量のリン酸負荷を排出することが困難でありうる。従って、OsmoPrep錠は、腎機能が低下した患者においては注意して使用されなくてはならない（警告を参照）。
【００９６】
○肝不全：OsmoPrep錠は、肝不全の患者では試験されていない。
【００９７】
○高齢者：6人の高齢の有志被験者を含むリン酸ナトリウム錠剤の1回の薬物動態試験では、血漿中の半減期は、70歳を超える被験者では、50歳未満の被験者と比較して2倍増加した（それぞれ3人の被験者および5人の被験者）。
【００９８】
○性別：リン酸ナトリウム錠剤を用いて行われた男性13人および女性10人の健康な有志被験者での1回の薬物動態試験では、血清リン酸AUC値の差異は、観察されなかった。
【００９９】
臨床試験
○OsmoPrepの結腸洗浄有効性および安全性は、選択的大腸内視鏡検査を予定している患者における、2回の無作為化評価者盲検活性対照多施設U.S.試験で評価された。試験は、用量決定試験および検証的第3相試験で構成された。
【０１００】
○第3相試験では、患者は、下記の3つのリン酸ナトリウム処理群の1つに無作為に分けられた。すなわち、1）少なくとも3.6クオートの清澄な液とともに分割用量（大腸内視鏡検査の前夜に30グラム、翌日に30グラム）で投与される60グラムのリン酸ナトリウムを含有するVisicol；2）2.5クオートの清澄な液とともに分割用量（大腸内視鏡検査の前夜に30グラム、翌日に30グラム）で投与される60グラムのリン酸ナトリウムを含有するOsmoPrep；および3）2クオートの清澄な液とともに48グラムのリン酸ナトリウム（大腸内視鏡検査の前夜に30グラム、翌日に18グラム）を含有するOsmoPrep。患者は、大腸内視鏡検査の前日の午前に軽い朝食を食べるよう指示され、その後、大腸内視鏡検査の前日の午後は清澄な液のみを飲むように言われる。
【０１０１】
○主要な有効性評価項目は、4段階の結腸内容物尺度での全般的な結腸洗浄奏功率であった。奏功率は、盲検された大腸内視鏡専門医によって決定される4段階の尺度における「優良」または「良」の評価として定義された。この第3相試験は、Visicol群と比較した2つのOsmoPrep群の非劣性を評価するために計画された。
【０１０２】
○有効性分析は、選択的大腸内視鏡検査を受ける704人の成人患者を含んだ。患者は、55％女性、45％男性の患者を含む、21〜89歳（平均年齢56歳）に渡った。人種は下記のように分布した。すなわち、87％白人、10％アフリカ系アメリカ人、および3％の他の人種であった。OsmoPrep 60グラムおよび48グラム処理群は、Visicolと比較して非劣性を立証した。
【０１０３】
電解質変化
○OsmoPrep臨床試験では、OsmoPrepを服用した患者において、予想される血清電解質変化（リン酸、カルシウム、カリウム、およびナトリウムレベルを含む）が観察された。圧倒的多数の患者において、電解質異常はいかなる有害事象とも関連しなかった。
【０１０４】
○OsmoPrep第3相試験では、それぞれ、60グラムのVisicol、60グラムのOsmoPrep、および48グラムのOsmoPrepを服用した患者の96％、96％、および93％が、大腸内視鏡検査当日に高リン血症（リン酸レベル＞5.1 mg/dLとして定義される）を発症した。この試験では、60グラムのVisicol、60グラムのOsmoPrep、および48グラムのOsmoPrepを服用した患者は、3.5、3.5、および3.6 mg/dLのベースライン平均リン酸レベルを有し、その後、大腸内視鏡検査当日には、それぞれ7.6、7.9、および7.1 mg/dLの平均リン酸レベルを示した。
【０１０５】
○OsmoPrep第3相試験では、それぞれ、60グラムのVisicol、60グラムのOsmoPrep、および48グラムのOsmoPrepを服用した患者の20％、22％、および18％が、大腸内視鏡検査当日に低カリウム血症（カリウムレベル＜3.4 mEq/Lとして定義される）を発症した。この試験では、60グラムのVisicol、60グラムのOsmoPrep、および48グラムのOsmoPrepを服用した患者は、すべて約4.3 mEq/Lのベースラインカリウムレベルを有し、その後、大腸内視鏡検査当日には3.7 mEq/Lの平均カリウムレベルを示した。
【０１０６】
○OsmoPrep第3相試験では、３つのリン酸ナトリウム投与計画のすべてにおいて数人の患者が、治療を必要としない低カルシウム血症および高ナトリウム血症を発症した。
【０１０７】
適応症および使用
○OsmoPrep錠は、18歳以上の成人において、大腸内視鏡検査のための前処置として結腸の洗浄に適応される。
【０１０８】
禁忌
○OsmoPrep錠は、生検によって確定診断された急性リン酸腎症の患者には禁忌である。
【０１０９】
○OsmoPrep錠は、リン酸ナトリウム塩またはその成分のいずれかに既知のアレルギーまたは過敏性を持つ患者には禁忌である。
【０１１０】
警告
○大腸内視鏡検査前の結腸洗浄のためのリン酸ナトリウム製剤の投与は、著しい体液移動、重度の電解質異常、および心不整脈による死亡を引き起こしたことがある。これらの死亡は、腎不全の患者、腸穿孔の患者、およびリン酸ナトリウム製剤を誤用または過剰投与された患者において観察された。OsmoPrepを受ける患者は、OsmoPrepの使用前、使用中および使用後に十分に水分を取るよう指示されることが推奨される。
【０１１１】
○重要な注意事項は、OsmoPrep錠が下記の疾患の患者に用いられる前に知らされるべきである。すなわち、重度の腎不全（30 mL/分未満のクレアチニンクリアランス）、鬱血性心不全、腹水症、不安定狭心症、胃貯留、腸閉塞、急性腸閉塞、腸偽閉塞、重度の慢性便秘、腸穿孔、急性大腸炎、中毒性巨大結腸症、胃バイパス手術もしくはステイプリング手術、または運動低下症候群。
【０１１２】
○腎不全の病歴を持つ患者、急性リン酸腎症の病歴（または大きなリスク）を持つ患者、電解質障害、発作、不整脈、心筋症、QT延長が知られるもしくは疑われる患者、MIの最近の病歴を持つ患者、ならびに高リン血症、低カルシウム血症、低カリウム血症、および高ナトリウム血症が知られるもしくは疑われる患者を含む、重篤な有害事象のリスクが高いと思われる患者において、ベースラインおよび大腸内視鏡検査後の臨床検査（リン酸、カルシウム、カリウム、ナトリウム、クレアチニン、およびBUN）の実施を検討すること。また、患者が嘔吐および／または脱水の兆候を呈する場合、大腸内視鏡検査後の臨床検査（リン酸、カルシウム、カリウム、ナトリウム、クレアチニン、およびBUN）を測定すること。
【０１１３】
○腎疾患、急性リン酸腎症、および電解質障害
■大腸内視鏡検査前に結腸洗浄のための経口リン酸ナトリウム製剤（経口リン酸ナトリウム溶液および錠剤を含む）を投与された患者において、まれではあるが、重篤な腎不全、急性リン酸腎症、および腎石灰沈着症の報告がなされている。これらの症状はしばしば、永久的な腎機能障害を引き起こし、一部の患者は長期の透析を必要とした。発症までの時間は通常数日以内であるが、一部の例では、これらの事象の診断は、これらの製剤の摂取から数ヶ月後にまで遅れていた。急性リン酸腎症のリスクが高い患者は、下記の患者、すなわち、血液量減少、基礎腎疾患、高齢の患者、ならびに腎かん流または腎機能に影響を及ぼす薬剤（利尿薬、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、および場合により非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）など）を使用している患者を含みうる。
【０１１４】
○腎機能障害の患者、急性リン酸腎症の病歴を持つ患者、電解質平衡異常（脱水症など）が知られるもしくは疑われる患者、または電解質レベルに影響を及ぼしうる併用薬（利尿剤など）を服用している人々には、慎重にOsmoPrepを使用すること。高ナトリウム血症、高リン血症、低カリウム血症、または低カルシウム血症などの電解質異常を有する患者は、OsmoPrep錠による処置の前に、彼らの電解質を補正すべきである。
【０１１５】
発作（seizure）
○発作の既往歴がない患者において、リン酸ナトリウム製剤の使用に伴う全身性強直間代発作および／または意識喪失の報告が、まれになされている。発作の症例は、電解質異常（例えば、高ナトリウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、および低マグネシウム血症）ならびに低い血清浸透圧と関連した。その神経的異常は、体液異常および電解質異常の補正によって回復した。OsmoPrepは、発作の病歴を持つ患者および発作のリスクが高い患者（発作閾値を下げる併用薬（三環系抗うつ薬など）を使用している患者、アルコールもしくはベンゾジアゼピンから離脱しつつある患者、または低ナトリウム血症が知られるもしくは疑われる患者）には慎重に使用されるべきである。
【０１１６】
心不整脈
○リン酸ナトリウム製剤の使用に関連して、まれではあるが重篤な不整脈の報告がなされている。OsmoPrepは、不整脈のリスクが高い患者（心筋症の病歴を持つ患者、QT延長を伴う患者、コントロール不良の不整脈の病歴を持つ患者、および心筋梗塞の最近の病歴を持つ患者）には慎重に使用されるべきである。重篤な心不整脈のリスクが高い患者において、投与前および大腸内視鏡検査後のECG（心電図）が検討されるべきである。
【０１１７】
使用上の注意
○患者は、各4錠１回分のOsmoPrep錠とともに8オンスの清澄な液を飲むように指示されるべきである。患者は、OsmoPrepとともに合計2クオートの清澄な液を摂取しなければならない。任意の効果的な下剤を用いる際の水分摂取の不足は、過度の体液喪失、血液量減少、および脱水症を引き起こしうる。下剤使用による脱水症は、経口水分摂取の不足、嘔吐、および／または利尿薬の使用によって悪化しうる。患者は、更なる便秘薬または下剤、特に更なるリン酸ナトリウムを基にした下剤またはかん腸製剤を投与しないように指示されるべきである。QT間隔の延長は、リン酸ナトリウム結腸前処置を投与された患者の一部において観察されている。リン酸ナトリウム錠剤によるQT延長は、低カリウム血症および低カルシウム血症などの電解質不均衡と関連している。重篤な合併症が起こりうるため、OsmoPrep錠は、QT間隔を延長することが知られている薬剤を服用している患者には慎重に使用されるべきである。QT延長が知られる患者において、投与前および大腸内視鏡検査後のECGが検討されるべきである。
【０１１８】
○結腸粘膜のアフタ性潰瘍の内視鏡所見が他のリン酸ナトリウム下剤製剤によって観察されたため、OsmoPrep錠の投与はこれを引き起こす可能性がある。OsmoPrep臨床プログラムでは、アフタ性潰瘍は、48グラム OsmoPrep投与計画を受けた患者の3％で観察された。この大腸内視鏡所見は、炎症性腸疾患が知られるまたは疑われる患者において考慮されるべきである。既報のデータは、慢性炎症性腸疾患の急性増悪を経験している患者において、リン酸ナトリウム吸収が亢進しうることを示唆するため、OsmoPrep錠は、このような患者には慎重に使用されるべきである。
【０１１９】
薬物相互作用
○OsmoPrep錠と近接して投与される薬剤は、下剤によって引き起こされる迅速な腸蠕動運動および水様下痢のため、消化管から吸収されない可能性がある。
【０１２０】
発癌、突然変異誘発、受胎能の低下
○OsmoPrepの発癌の可能性を評価するための長期の動物実験は行われていない。受胎能またはその突然変異誘発の可能性に対するOsmoPrepの影響を評価する試験は、行われていない。
【０１２１】
妊娠。催奇形作用：胎児危険度分類C
○OsmoPrepを用いた動物生殖試験は行われていない。OsmoPrepが妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼし得るかどうか、または生殖能力に影響を及ぼし得るかどうかは、知られていない。OsmoPrep錠は、明らかに必要とされる場合に限って、妊婦に投与されるべきである。
【０１２２】
小児への使用
○OsmoPrep錠の安全性および有効性は、18歳未満の患者では実証されていない。
【０１２３】
高齢者への使用
○OsmoPrepの対照結腸前処置試験では、931人の患者のうち228人（24％）が65歳以上であった。更に、931人の患者のうち49人（5％）が75歳以上であった。
【０１２４】
○試験における228人の高齢患者のうち、134人の患者（59％）が少なくとも48グラムのOsmoPrepを投与された。試験における75歳以上の49人の患者のうち、27人（55％）の患者が少なくとも48グラムのOsmoPrepを投与された。安全性または有効性における総合的な差異は、高齢患者とより若い患者との間で観察されなかった。しかし、高齢患者での平均リン酸レベルは、OsmoPrep投与後、より若い患者でのリン酸レベルより高かった。第3相試験において48グラムのOsmoPrepを投与された18〜64歳、65〜74歳、および＝75歳の患者での、大腸内視鏡検査当日の平均リン酸レベルは、それぞれ7.0、7.3、および8.0 mg/dLであった。加えて、３つのリン酸ナトリウム処理群すべてにおいて、第3相試験における18〜64歳、65〜74歳、および＝75歳の患者での平均リン酸レベルは、リン酸ナトリウム投与後、それぞれ7.4、7.9、および8.0 mg/dLであった。一部の高齢者のより高い感受性は無視できない。従って、OsmoPrep錠は、高齢患者には慎重に使用されるべきである。
【０１２５】
○リン酸ナトリウムは実質的には腎臓によって排出されることが知られており、リン酸ナトリウムによる副作用のリスクは腎機能障害を有する患者においてより高い可能性がある。高齢患者は腎機能障害を有する可能性が高いため、これらの患者においてベースラインおよび大腸内視鏡検査後の臨床検査（リン酸、カルシウム、カリウム、ナトリウム、クレアチニン、およびBUN）の実施を検討すること（警告を参照）。OsmoPrepを受ける患者は、OsmoPrepの使用前、使用中および使用後に十分に水分を取るよう指示されることが推奨される。
【０１２６】
副作用
○腹部膨満、腹痛、悪心、および嘔吐は、OsmoPrep錠の使用によって報告される最も一般的な有害事象であった。目まいおよび頭痛は、頻度は高くないが報告された。下痢はOsmoPrepの効能の一部と考えられるため、下痢は臨床試験の有害事象として定義されなかった。結腸前処置試験（n＝931）における、48グラムのOsmoPrep、60グラムのOsmoPrep、および60グラムのVisicolの使用に伴う最も一般的な有害事象は、下記に記載される。
【０１２７】
○OsmoPrep 試験において3％を超える患者に起こった、あらゆる重症度の有害事象の頻度
●OsmoPrep 32錠（48g）N＝272；OsmoPrep 40錠（60 g）N＝265；Visicol 40錠（60 g）N＝268
●膨満31％；39％；41％
●悪心26％；37％；30％
●腹痛23％；24％；25％
●嘔吐4％；10％；9％。
【０１２８】
市販後の臨床経験
○臨床試験から報告された有害事象に加えて、承認後のOsmoPrepの使用の間に、下記の有害事象が判明した。それらは未知の規模の集団から自発的に報告されるため、頻度の評価はできない。これらの事象は、それらの重症度、報告の頻度もしくはOsmoPrepとの因果関係、またはこれらの要因の組み合わせのいずれかによって包括的に選ばれた。
【０１２９】
○全般的事象：アナフィラキシー、発疹、かゆみ、じんましん、咽喉絞扼感、気管支けいれん、呼吸困難、咽頭浮腫、嚥下障害、感覚異常ならびに唇および舌の腫れ、ならびに顔のむくみを含む過敏反応。心血管系事象：不整脈；神経系事象：発作；ならびに腎臓での事象：腎臓機能障害、血中尿素窒素（BUN）の増加、クレアチニンの増加、急性腎不全、急性リン酸腎症、腎石灰沈着症、および腎尿細管壊死。
【０１３０】
薬物乱用および依存症
○便秘薬および下剤（OsmoPrepを含む）は、頻繁に過食し嘔吐する神経性過食症患者による乱用の可能性がある。
【０１３１】
過剰投与
○OsmoPrep錠の過剰投与の報告症例はない。意図的なまたは過失によるOsmoPrep錠の推奨用量を超える摂取は、高リン血症、低カルシウム血症、高ナトリウム血症、または低カリウム血症を含む重度の電解質平衡異常、ならびにこれらの平衡異常の付随兆候および症状とともに、脱水および血液量減少を引き起こすことが予測されうる。過剰投与によるある種の重度の電解質平衡異常は、心不整脈、発作、腎不全、および死を引き起こしうる。過剰量を摂取した患者は、注意深く観察され、安定するまで合併症の症状は治療されるべきである。
【０１３２】
用法・用量
○成人患者に対する結腸洗浄のためのOsmoPrep錠の推奨用量は、32錠（48グラムのリン酸ナトリウム）であり、下記の方法で全2クオートの清澄な液とともに経口摂取される。すなわち：
●大腸内視鏡検査法の前夜：4錠のOsmoPrepを15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全20錠摂取する。
【０１３３】
●大腸内視鏡検査法の当日：検査法の3〜5時間前から開始し、4錠のOsmoPrepを15分毎に8オンスの清澄な液とともに、全12錠摂取する。
【０１３４】
○患者は、推奨される液体投与計画を受ける重要性について指示を受けるべきである。OsmoPrepを受ける患者は、OsmoPrepの使用前、使用中および使用後に十分に水分を取るよう指示されることが推奨される。
【０１３５】
○患者は、前回の投与の7日以内に、結腸洗浄のためにOsmoPrepを使用すべきではない。更なるかん腸または下剤は必要とされず、患者は更なる薬剤、特にリン酸ナトリウムを含有するものを摂取しないように指示されるべきである。
【０１３６】
包装
○OsmoPrep錠は、100錠入りの子供には開けられない瓶で提供される。各錠剤は、1.102 gのリン酸一ナトリウム一水和物、USPおよび0.398 gの無水リン酸二ナトリウム、USP、錠剤あたり全1.5 gのリン酸ナトリウムを含有する。
【０１３７】
○それぞれの瓶には２つのシリカ乾燥剤小包が入っているが、それは摂取してはならない。
【０１３８】
●特定の実施形態では、医薬品ガイドがキットに含まれる。医薬品ガイドは、１つ以上の下記のセクションを含みうる。下記のガイド；例として；OsmoPrep製剤の使用法；しかし、この種のガイドは任意のリン酸ナトリウム下剤製剤に使用されうる。
【０１３９】
●OsmoPrepを服用する前、およびそれを服用するたびに、OsmoPrepに付いている医薬品ガイドを読むこと。この医薬品ガイドは、症状または治療についてあなたの医師と話し合う代わりにはならない。OsmoPrepについて何か質問がある場合、あなたの医師または薬剤師に質問すること。
【０１４０】
●OsmoPrepについて知っておくべき最も重要な情報はなにか？
○OsmoPrepは、下記を含む重篤な副作用を引き起こし得る：
■重篤な腎障害。大腸内視鏡検査前に結腸を洗浄するためにリン酸ナトリウムを使用した薬剤（OsmoPrepを含む）を服用する人には、まれではあるが重篤な腎障害が起こり得る。これらの腎障害は、時には腎不全を引き起こし、または長期の透析を必要とし得る。これらの障害は多くの場合数日以内に起こるが、時にOsmoPrepを服用した数ヵ月後に起こりうる。
【０１４１】
○OsmoPrepによる重篤な腎障害を起こすリスクをより高め得る条件は、過剰な体液を喪失した場合（脱水）；腸の動きが遅い場合；便で腸が塞がれている場合（便秘）；重度の腹痛または膨満がある場合；腸過敏症を引き起こす何らかの疾患を有する場合（大腸炎）；腎疾患を有する場合；心不全を有する場合；利尿剤または非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を服用している場合を含む。
【０１４２】
○あなたの年齢もまた、OsmoPrepによって腎障害を起こすリスクに影響を及ぼしうる。
【０１４３】
○OsmoPrepの服用を始める前に、腎障害を有する場合；血圧、心臓病、または腎臓病の薬を服用している場合には、あなたの医師に伝えること。重度の体液喪失。リン酸ナトリウムを含有する薬剤を服用する人は、血液中の塩類の重大な変化および異常な心拍リズムを伴う重度の体液喪失を起こし得る。これらの障害は死の原因となり得る。
【０１４４】
○OsmoPrepを服用している間に過剰な体液の喪失（脱水）または以下の症状：嘔吐；目まい；通常より低頻度の排尿；頭痛のいずれかを経験した場合には、あなたの医師に伝えること。
【０１４５】
●OsmoPrepとはなにか？
○OsmoPrepは、18歳以上の成人に使用される、大腸内視鏡検査前に結腸を洗浄するための処方薬である。OsmoPrepは、下痢を起こさせることによってあなたの結腸を洗浄する。結腸の洗浄は、大腸内視鏡検査の間、あなたの医師がより鮮明に結腸内部を見るために有用である。
【０１４６】
●OsmoPrepが18歳以下の子供に安全かつ有効かどうかは知られていない。
【０１４７】
●OsmoPrepを服用すべきでないのはだれか？
○あなたが過剰なリン酸による腎障害を有することを示す腎生検を呈する場合；あなたがリン酸ナトリウムまたはOsmoPrep 中のいずれかの成分にアレルギーがある場合、OsmoPrepを服用してはならない。
【０１４８】
●OsmoPrepを服用する前に、医師になにを伝えるべきか？
○OsmoPrepを服用する前に、「OsmoPrepについて知っておくべき最も重要な情報はなにか？」のセクションに記載されるいずれかの症状；腸の炎症（大腸炎）を有するかどうかを含むすべての症状について、あなたの医師に伝えること。OsmoPrepは、過敏性腸疾患の症状を再発させ得る；腸への損傷；異常な心拍による問題；最近心臓発作を経験したまたは他の心臓病を有する；嘔吐、目まい、通常より低頻度の排尿、または頭痛を含む過剰な体液喪失の症状（脱水症）；胃の手術を受けた；発作の病歴；アルコールを飲むかどうか；低塩食を摂っている；妊娠している。OsmoPrepが胎児に悪影響を与えるかどうかは、知られていない。
【０１４９】
○処方薬および非処方箋薬、ビタミン、ならびにハーブ系サプリメントを含む、あなたが服用するすべての薬について、あなたの医師に伝えること。あなたがOsmoPrepを服用する直前に服用するいかなる薬も、それほど効かない可能性がある。特に、最近の７日間に利尿薬；血圧または心臓障害の薬；腎障害の薬；アスピリンもしくは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの鎮痛剤；発作の薬および／または便秘のための下剤を服用した場合、あなたの医師に伝えること。
【０１５０】
○OsmoPrepを服用する間、リン酸ナトリウムを含有する他の薬を服用してはならない。
【０１５１】
○あなたの薬が上記のものかどうか分からない場合は、あなたの医師に質問すること。あなたが服用する薬を把握しておくこと。新しい処方箋を受ける時あなたの医師または薬剤師に見せるために、薬のリストを持っておくこと。
【０１５２】
●どのようにOsmoPrepを服用すればよいか？あなたの医師の処方通りに正確にOsmoPrepを服用すること。OsmoPrepの服用前、服用の間、および服用後に清澄な液を飲むことは、あなたにとって重要である。これは腎障害を防ぐ助けとなりうる。清澄な液の例は、水、香味付けした水、レモネード（パルプを含まない）、ジンジャーエール、またはリンゴジュースである。紫または赤く着色された液体を飲んではならない。あなたはこれらの説明書を読み、理解し、それに従って、正しくOsmoPrepを服用しなくてはならない。すなわち、
●大腸内視鏡検査の前夜；全20錠のOsmoPrepを下記のように服用する。すなわち、
●4錠のOsmoPrepを8オンスの清澄な液とともに服用する。
【０１５３】
●15分間待つ。
【０１５４】
●4錠の更なるOsmoPrepを8オンスの清澄な液とともに服用する。
【０１５５】
●上記のステップ2および3を、更に３回繰り返す。毎回後必ず15分待つ。
【０１５６】
●大腸内視鏡検査の当日、大腸内視鏡検査の約3〜5時間前から開始し、全12錠のOsmoPrepを下記のように服用する。すなわち、
●4錠のOsmoPrepを8オンスの清澄な液とともに服用する。
【０１５７】
●15分間待つ。
【０１５８】
●4錠の更なるOsmoPrepを8オンスの清澄な液とともに服用する。
【０１５９】
●ステップ2および3を、もう１回繰り返す。
【０１６０】
●OsmoPrepを服用している間に下記のこれらの症状のいずれかがあった場合：すなわち、嘔吐、目まいがあった場合、または通常より低頻度の排尿であった場合、あなたの医師に伝えること。これらは、OsmoPrepを服用している間に過剰な体液の喪失がある兆候でありうる；清澄な液の飲水困難；重度の胃けいれん、膨満、悪心、または頭痛。
【０１６１】
●過剰なOsmoPrepを服用した場合には、あなたの医師を呼ぶか、すぐに医療機関の診察を受けること。
【０１６２】
●OsmoPrepを服用している間、なにを避けるべきか？OsmoPrepを服用している間、リン酸ナトリウムを使用した他の下剤またはかん腸を受けてはならない。
【０１６３】
●最近の７日間に既にOsmoPrepを使用した場合、OsmoPrepを使用してはならない。
【０１６４】
●OsmoPrepの起こり得る副作用はなにか？OsmoPrepは、発作または失神（意識喪失）を含む深刻な副作用を引き起こし得る。OsmoPrepのようなリン酸ナトリウムを含有する薬を服用する人は、以前に発作を起こしたことがなくても、発作または失神（意識を失うこと）を起こし得る。OsmoPrepを服用している間に発作または失神を起こした場合、すぐにあなたの医師に伝えること；異常な心拍（不整脈）；血中のカルシウム、リン酸、カリウム、ナトリウムレベルの変化。
【０１６５】
●最も一般的なOsmoPrepの副作用は、膨満；腹部の痛み；悪心；および嘔吐である。これらがOsmoPrepの起こり得る副作用のすべてではない。詳しくは、あなたの医師または薬剤師に質問すること。
【０１６６】
●どのようにOsmoPrepを保管すればよいか？59°F〜86°F（15℃〜30℃）の室温でOsmoPrepを保管すること。不要なOsmoPrepは捨てること。OsmoPrepおよびすべての薬は子供の手の届かない場所に保管すること。
【０１６７】
●OsmoPrepに関する一般情報
●薬は、時に医薬品ガイドに記載される以外の目的で処方される。処方されていない症状にOsmoPrepを使用してはならない。たとえあなたと同じ症状を持っていたとしても、OsmoPrepを他人に与えてはならない。それは彼らにとって有害でありうる。
【０１６８】
●この医薬品ガイドは、OsmoPrepに関する最も重要な情報を要約する。OsmoPrepについて更なる情報がほしい場合は、あなたの医師または薬剤師に相談すること。あなたは、医療関係者に向けて書かれた情報についてあなたの医師または薬剤師に質問することができる。
【０１６９】
●OsmoPrepの成分はなにか？活性成分：リン酸一ナトリウムおよび無水リン酸二ナトリウム。不活性成分：ポリエチレングリコール8000およびステアリン酸マグネシウム。
【国際調査報告】
2012522019.tif 000004