(57)【要約】    本発明は、式（Ｉ）の新規なフェネチルアミド誘導体及びそれらのヘテロシクリル類似体（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は明細書中に記載の通りである。）、及び、そのような化合物又はその薬学的に許容される塩の、医薬、特にオレキシン受容体拮抗薬としての使用に関する。【化１】2012505263.tif 000138【選択図】    なし
2012505263.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2012505263.tif 000132
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノを表し；
Ｒ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３は、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は、１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６で置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基を表し；
Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａは、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又はＡは、ベンゾ［１，３］ジオキソリル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、これらの基は、未置換であるか、１又は２個のハロゲンにより置換され；又はＡは、５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂは、
【化２】
2012505263.tif 000133
（式中、Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−、ＮＲ４Ｒ５又はハロゲンを表す。）から選択される基を表し；
Ｙは、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択されるが；
ただし、Ｂが、式
【化３】
2012505263.tif 000134
の基を表す場合には、Ａは、１又は２個の置換基により任意に置換されたインドール−３−イル基を表し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。
【請求項２】
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個のヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、アミノ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂが、
【化４】
2012505263.tif 000135
（式中、
Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−又はＮＲ４Ｒ５を表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。）から選択される基を表す、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が水素を表す、請求項１又は２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が水素を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表す、請求項１、３又は４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ａがフェニルを表し、当該フェニルは、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ハロゲン及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、請求項１又は３〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが、インドリル基又はベンズイミダゾリル基を表し、これらの基は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｂが、
【化５】
2012505263.tif 000136
から選択される基を表す、請求項１又は３〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｂが、
【化６】
2012505263.tif 000137
から選択される基を表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが水素、（Ｃ１−４）アルキル又はＮＲ４Ｒ５を表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｄがフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｄがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
以下からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−メチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−シノリン−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
６−クロロ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｏ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチル）−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチル）−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−ｍ−トリル−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−ｐ−トリル−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−イソニコチンアミド；
３−ｍ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−ｐ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−ｍ−トリル−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−ｐ−トリル−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−ニコチンアミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−シクロプロピル−アミノ−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−インドール−１−イル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−インドール−１−イル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｐ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（３−フェニル−ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
｛［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ジメチルカルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ジメチルカルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−メチル−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−クロロ−２’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−キノリン−３−イル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メチル−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（５−クロロ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−キノリン−３−イル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ピリミジン−５−イル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；及び
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド。
【請求項１４】
以下からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（４−プロピオニルアミノ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛（２−ジメチルアミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛（２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
（［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−｛５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル｝−アミノ）−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−フェニル）−２−シクロプロピル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−クロロ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［３−（４−エトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（３−ｐ−トリル−ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；及び
２−シクロプロピル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド。
【請求項１５】
活性成分として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用、乱用、探索および再燃、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用、乱用、探索および再燃、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の新規なフェネチルアミド誘導体及びそれらのヘテロシクリル類似体及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
【背景技術】
【０００２】
オレキシン類（オレキシンＡ又はＯＸ−Ａ及びオレキシンＢ又はＯＸ−Ｂ）は、二つの研究グループによって１９９８年に発見された新規な神経ペプチド類であり、オレキシンＡは、３３個のアミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは、２８個のアミノ酸ペプチドである（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。オレキシン類は、外側視床下部の離散性神経細胞内で産生され、Ｇ蛋白質共役型受容体（ＯＸ１及びＯＸ２受容体）に結合する。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチド類のメディエーターとしての生理学的役割を示唆している（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。他方、オレキシン類は睡眠状態及び覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも提唱されている（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ  Ｒ．Ｍ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９９、９８、４３７−４５１）。
【０００３】
オレキシン受容体は哺乳動物の脳に見出され、文献から知られるように、病理学に多くの密接な関係をもっている可能性がある。
【０００４】
本発明は、フェネチルアミド誘導体及びそれらのヘテロシクリル類似体を提供し、これらはヒトオレキシン受容体の非ペプチド性拮抗薬である。これらの化合物は、特に、例えば摂食障害、摂水障害（ｄｒｉｎｋｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、睡眠障害又は精神及び神経障害における認知障害の治療における利用可能性を有している。
【０００５】
これまでに、ＯＸ１か又はＯＸ２のどちらか、あるいは同時に両方の受容体に拮抗する能力を有するいくつかの低分子量化合物が知られている。オレキシン受容体拮抗薬として有用なピペリジン誘導体が国際公開公報第０１／０９６３０２号に開示されている。ベンズアミド誘導体が、ＷＯ０３／０３７８４７に開示されている。ピリミジン誘導体がＷＯ０５／０７５４５８に開示されている。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、オレキシン受容体拮抗薬としての式（Ｉ）のフェネチルアミド誘導体及びそれらのヘテロシクリル類似体を初めて記述するものである。
【０００７】
ｉ）  本発明の第一の側面は式（Ｉ）の化合物に関する：
【０００８】
【化１】
2012505263.tif 000003
【０００９】
式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノを表し；
Ｒ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３は、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は、１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６で置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基を表し；
Ｒ４は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６は、（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａは、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又はＡは、ベンゾ［１，３］ジオキソリル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、これらの基は、未置換であるか、１又は２個のハロゲンにより置換され；又はＡは、５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂは、
【００１０】
【化２】
2012505263.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−、ＮＲ４Ｒ５又はハロゲンを表す。）から選択される基を表し；
Ｙは、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択されるが；
ただし、Ｂが、式
【００１２】
【化３】
2012505263.tif 000005
【００１３】
の基を表す場合には、Ａは、１又は２個の置換基により任意に置換されたインドール−３−イル基を表し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００１５】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００１６】
本特許出願において、矢印は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基、
【００１７】
【化４】
2012505263.tif 000006
【００１８】
は、５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル基である。
【００１９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、好ましくはフッ素及び塩素、最も好ましくはフッ素を意味する。
【００２０】
「（Ｃ１−４）アルキル」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、１〜４個の炭素原子を持つ、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。（Ｃ１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル又はｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルであり、特にメチルである。
【００２１】
「（Ｃ３−６）シクロアルキル」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、３〜６個の炭素原子を持つ、シクロアルキル基を意味する。（Ｃ３−６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくは、シクロプロピル及びシクロヘキシルである。最も好ましくはシクロプロピルである。
【００２２】
「（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ３−６）シクロアルキル基により置換されたアミノ基（−ＮＨ２）を意味する。（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノ基の例は、シクロプロピル−アミノ、シクロブチル−アミノ、シクロペンチル−アミノ及びシクロヘキシル−アミノである。好ましくはシクロプロピル−アミノである。
【００２３】
「（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ３−６）シクロアルキル基により置換された、前記部分で定義した（Ｃ１−４）アルキル基を意味する。選択された例は、シクロプロピル−メチル、シクロプロピル−エチル、シクロブチル−メチル、シクロペンチル−メチル及びシクロヘキシル−メチルである。好ましくはシクロプロピル−メチルである。
【００２４】
「ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル」という用語は、１個の水素原子がヒドロキシ基により置換された、前記部分で定義した（Ｃ１−４）アルキル基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル基の好ましい例はヒドロキシ−メチル及びヒドロキシ−エチルであり、特にヒドロキシ−メチルである。
【００２５】
「（Ｃ１−４）アルコキシ」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ又はｔｅｒｔ．−ブトキシ等の、用語「（Ｃ１−４）アルキル」が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。好ましくはメトキシ及びエトキシであり、特にメトキシである。
【００２６】
「（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がメトキシ又はエトキシにより置換された、前記部分で定義した（Ｃ１−４）アルコキシ基を意味する。（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ基の選択された例は、２−メトキシ−エトキシ、２−エトキシ−エトキシ及び３−メトキシ−プロポキシである。好ましくは２−メトキシ−エトキシである。
【００２７】
「（Ｃ１−４）アルキルチオ」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ．−ブチルチオ又はｔｅｒｔ．−ブチルチオ等の、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が上記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｓ−の基を意味する。好ましくはメチルチオである。
【００２８】
「フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（そして、できればすべての）水素原子がフッ素で置換された、１〜４（好ましくは、１〜２）個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）フルオロアルキル基は１〜４個の炭素原子を含み、１〜９個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルキル基の代表的な例には、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが含まれる。「Ｒ３」が「（Ｃ１−４）フルオロアルキル」を表す場合には、この用語は、好ましくは２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチル（そして最も好ましくは２，２，２−トリフルオロエチル）を意味し；「（Ｃ１−４）フルオロアルキル」が、「Ａ」又は「Ｄ」の置換基である場合には、この用語は、好ましくはトリフルオロメチルを意味する。
【００２９】
「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（そしてできればすべての）水素原子がフッ素で置換された、１〜４個の（好ましくは１〜２個の）炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含み、１〜９個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルコキシ基の代表的な例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが含まれる。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはジフルオロメトキシである。
【００３０】
「ＮＲ４Ｒ５」という用語は、例えば−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ又はＮＭｅ２を表す。
【００３１】
「Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５」という用語は、例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２、そして好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す。
【００３２】
「Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−」という用語は、例えば−ＣＨ２ＮＨ２又は−ＣＨ２ＮＭｅ２を表す。
【００３３】
「（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−」という用語は、１個の水素原子が、用語「（Ｃ１−４）アルキル」が前記部分で定義した通りの意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−のアルカノイル基で置換されたアミノ基（−ＮＨ２）を表す。（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基の例は、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及び（ＣＨ３）２ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。好ましくはＣＨ３ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
【００３４】
「ＣＯＯＲ６」という用語は、例えば−ＣＯＯＭｅを表す。
【００３５】
「アリール」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。一態様において、アリール基は、未置換であっても、又は１、２若しくは３個の置換基によって置換されていてもよく、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及びシアノから成る群より独立に選択される。別の態様においては、アリール基は、未置換であっても、又は１、２若しくは３個の置換基によって置換されていてもよく、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択される。
【００３６】
「Ａ」が「アリール」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換された上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される。「Ａ」が「アリール」を表す場合の好ましい例は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニル（好ましくは、２又は３個の置換基により置換されたフェニル）であり、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される。例は、フェニル、２−ナフチル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、５−ブロモ−２−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシ−フェニル、３−エトキシ−４−メトキシフェニル、４−エトキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシフェニル、３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルチオフェニル、４−メチルチオフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル及び４−トリフルオロメトキシフェニルである。好ましい例は、３−メチル−４−メトキシフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３−エトキシ−４−メトキシフェニル、４−エトキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシフェニル、３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル及び４−メトキシ−３−メチルチオフェニルである。
【００３７】
一態様において、「Ｄ」が「アリール」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（好ましくは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及びシアノから成る群より独立に選択される。別の態様においては、「Ｄ」が「アリール」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（好ましくは、１若しくは２個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから選択される。「Ｄ」が「アリール」を表す場合の好ましい例は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（好ましくは、１若しくは２個の置換基により置換された）フェニルであり、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。例は、フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−エチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−シアノフェニル、４−クロロ−３−シアノフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル及び４−トリフルオロメチルフェニルである。さらなる例は、３−フルオロ−５−メチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、４−ブロモ−３−クロロフェニル、４−エトキシフェニル、３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル及び４−プロピオニルアミノ−フェニルである。一態様において、好ましい例は、フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−エチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル及び３−トリフルオロメチルフェニルである。別の態様においては、好ましい例は、フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−エチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル及び３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−ブロモフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル及び４−ブロモ−３−クロロ−フェニルである。なお別の態様においては、好ましい例は、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−ブロモフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル及び４−ブロモ−３−クロロフェニルである。
【００３８】
「ヘテロシクリル」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５−〜１０−員の単環式又は二環式芳香環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリルである。上記のヘテロシクリル基は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（そして好ましくは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）から成る群より独立に選択される。
【００３９】
「Ａ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、好ましくは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された（好ましくは、１個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される。さらなる好ましい態様において、「Ａ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された（好ましくは、１個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、アミノ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。さらなる好ましい態様において、「Ａ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された基であって、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−４−イル）、ピリジル（特にピリジン−３−イル）、インドリル（特にインドール−３−イル）及びベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）から選択される基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される。最も好ましい態様において、「Ａ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、インドール−３−イル及びベンズイミダゾール−２−イルから選択される、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。例は、２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル等の、２個の置換基により置換されたイミダゾール−１−イル；２−アミノ−チアゾール−４−イル等の、１個の置換基により置換されたチアゾール−４−イル；６−メトキシ−ピリジン−３−イル等の、１個の置換基により置換されたピリジン−３−イル；未置換のベンズイミダゾール−２−イル；６−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、６−クロロ−ベンズイミダゾール−２−イル及び６−メトキシ−ベンズイミダゾール−２−イル等の、１個の置換基により置換されたベンズイミダゾール−２−イル；５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル等の、２個の置換基により置換されたベンズイミダゾール−２−イル；未置換のインドール−１−イル；未置換のインドール−３−イル；１−メチル−インドール−３−イル、５−メチル−インドール−３−イル、６−メチル−インドール−３−イル、７−メチル−インドール−３−イル、５−メトキシ−インドール−３−イル、６−メトキシ−インドール−３−イル、７−メトキシ−インドール−３−イル、４−フルオロ−インドール−３−イル、５−フルオロ−インドール−３−イル、６−フルオロ−インドール−３−イル、７−フルオロ−インドール−３−イル、６−クロロ−インドール−３−イル及び５−ブロモ−インドール−３−イル等の、１個の置換基により置換されたインドール−３−イル；及び４−メチル−５−メトキシ−インドール−３−イル、５，６−ジフルオロ−インドール−３−イル及び５−クロロ−６−フルオロ−インドール−３−イル等の２個の置換基により置換されたインドール−３−イルである。好ましい例は、６−メトキシ−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、インドール−３−イル、１−メチル−インドール−３−イル、５−メチル−インドール−３−イル、６−メチル−インドール−３−イル、７−メチル−インドール−３−イル、５−メトキシ−インドール−３−イル、６−メトキシ−インドール−３−イル、７−メトキシ−インドール−３−イル、４−フルオロ−インドール−３−イル、５−フルオロ−インドール−３−イル、６−フルオロ−インドール−３−イル、７−フルオロ−インドール−３−イル、６−クロロ−インドール−３−イル、５−ブロモ−インドール−３−イル、５，６−ジフルオロ−インドール−３−イル及び５−クロロ−６−フルオロ−インドール−３−イルである。最も好ましい例は、１−メチル−インドール−３−イル、５−メチル−インドール−３−イル、７−メチル−インドール−３−イル、５−メトキシ−インドール−３−イル、６−メトキシ−インドール−３−イル、５−フルオロ−インドール−３−イル、６−フルオロ−インドール−３−イル及び７−フルオロ−インドール−３−イルである。
【００４０】
「Ｄ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された（好ましくは、未置換であるか、又は１個の置換基により置換された）上記の基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。さらなる好ましい態様において、「Ｄ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された基であって、ピリジル（特にピリジン−３−イル及びピリジン−４−イル）、ピリミジル（特にピリミジン−５−イル）、インドリル（特にインドール−２−イル、インドール−５−イル及びインドール−６−イル）及びキノリニル（特にキノリン−３−イル）から選択される基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。最も好ましい態様において、「Ｄ」が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された基であって、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、インドール−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル及びキノリン−３−イルから選択される基を意味し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ハロゲン及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキルから成る群より独立に選択される。例は、５−メチル−ピリジン−３−イル、６−メチル−ピリジン−３−イル、５−フルオロ−ピリジン−３−イル、６−フルオロ−ピリジン−３−イル、５−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−メチルチオ−ピリジン−３−イル、６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル、２−フルオロ−５−クロロ−ピリジン−３−イル、３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、１−メチル−インドール−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル及びキノリン−３−イルである。好ましい例は、６−メトキシ−ピリジン−３−イル及びキノリン−３−イルである。
【００４１】
以下に、本発明のさらなる態様を記載する：
ｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ１が水素、ヒドロキシ又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノを表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル−又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａが、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又はＡがベンゾ［１，３］ジオキソリル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、これらの基は、未置換であるか、１又は２個のハロゲンにより置換され；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂが、
【００４２】
【化５】
2012505263.tif 000007
【００４３】
（式中、
Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−、ＮＲ４Ｒ５又はハロゲンを表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。）から選択される基を表す、態様ｉ）に従う化合物に関する。
【００４４】
ｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様ｉ）に従う化合物に関する：
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個のヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、アミノ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂが、
【００４５】
【化６】
2012505263.tif 000008
【００４６】
（式中、
Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−又はＮＲ４Ｒ５を表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。）から選択される基を表す。
【００４７】
ｉｖ）  本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様ｉ）又はｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する：
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個のヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、アミノ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂが、
【００４８】
【化７】
2012505263.tif 000009
【００４９】
（式中、
Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−又はＮＲ４Ｒ５を表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ１−４）アルキル−チオから成る群より独立に選択される。）から選択される基を表す。
【００５０】
ｖ）  本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様ｉ）又はｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する：
Ｒ１が水素、ヒドロキシ又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノを表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａがアリール（特にフェニル）を表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロ−アルキル及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；
Ｂが、
【００５１】
【化８】
2012505263.tif 000010
【００５２】
（式中、Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ＮＲ４Ｒ５又はハロゲンを表し；
Ｄはアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル及びシアノから成る群より独立に選択される。）から選択される基を表す。
【００５３】
ｖｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ１が水素、ヒドロキシ又はシクロプロピル−アミノを表し；
Ｒ２が水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素、メチル又はエチル）を表し；
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル（特にシクロプロピル−メチル）；又は未置換の（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はイソブチル）；又は（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル又はエチル）であって、１個の（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５（特にジメチルアミノ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基（特に２，２−ジフルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチル）を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素又はメチル）を表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素又はメチル）を表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表し；
Ａがアリール（特にフェニル）を表し、当該アリールが、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル及びエチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ、エトキシ及びイソプロポキシ）、（Ｃ１−４）アルキルチオ（特にメチルチオ）、ヒドロキシ、ハロゲン（特にフルオロ、クロロ及びブロモ）、（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ（特にジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシ）から成る群より独立に選択され；又はＡがヘテロシクリル（特にインドール−３−イル又はベンズイミダゾール−２−イル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル及びエチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、アミノ及びハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）から成る群より独立に選択され；又はＡがベンゾ［１，３］ジオキソリル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、当該基は、未置換であるか、又は２個のハロゲンにより置換され（特に、未置換であるか、又は飽和炭素原子において２個のフッ素により置換される。）；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表し；
Ｂが、
【００５４】
【化９】
2012505263.tif 000011
【００５５】
（式中、Ｘは、水素、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、Ｒ４Ｒ５Ｎ−ＣＨ２−、ＮＲ４Ｒ５又はハロゲン（特に臭素）を表し；
Ｄはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル及びエチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特にヒドロキシ−メチル）、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に２−メトキシ−エトキシ）、ハロゲン（特にフルオロ、クロロ及びブロモ）、（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（特にＣ２Ｈ５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びシアノから成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリル（特にピリジル、インドリル又はキノリニル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特にヒドロキシ−メチル）、ハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）及び（Ｃ１−４）アルキル−チオ（特にメチルチオ）から成る群より独立に選択される。）を表す、態様ｉ）又はｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００５６】
ｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が水素を表し；
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル（特にシクロプロピル−メチル）；又は未置換の（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル）；又は（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル又はエチル）であって、１個のヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基（特に２，２−ジフルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチル）を表し；
Ｒ４が水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素又はメチル）を表し；
Ｒ５が水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素又はメチル）を表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表し；
Ａがアリール（特にフェニル）を表し、当該アリールが、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の（特に２個の）（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）により置換され；又はＡがヘテロシクリル（特にインドール−３−イル又はベンズイミダゾール−２−イル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）から成る群より独立に選択され；
Ｂが、
【００５７】
【化１０】
2012505263.tif 000012
【００５８】
（式中、
Ｄはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）及び（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）から成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリル（特にピリジル又はキノリニル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）から成る群より独立に選択される。）を表す、態様ｉ）又はｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００５９】
ｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ１が水素又はヒドロキシを表し；
Ｒ２が水素を表し；
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル（特にシクロプロピル−メチル）；又は未置換の（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル）；又は（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル又はエチル）であって、１個のヒドロキシ、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基（特に２，２−ジフルオロエチル又は２，２，２−トリフルオロエチル）を表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表し；
Ａがアリール（特にフェニル）を表し、当該アリールが、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の（特に２個の）（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）により置換され；又はＡがヘテロシクリル（特にインドール−３−イル又はベンズイミダゾール−２−イル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）から成る群より独立に選択され；
Ｂが、
【００６０】
【化１１】
2012505263.tif 000013
【００６１】
（式中、
Ｄはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ及びエトキシ）、ハロゲン（特にフルオロ）及び（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）から成る群より独立に選択され；又はＤはヘテロシクリル（特にピリジル又はピリミジル）を表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）により置換され（特に未置換であるか、又は１個の（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）により置換される。）を表す、態様ｉ）又はｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６２】
ｉｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が水素を表し；
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル（特にシクロプロピル−メチル）；又は未置換の（Ｃ１−４）アルキル−基（特にエチル）；又は（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル）であって、１個のＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基（特にメチル）；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル−基（特に２，２，２−トリフルオロエチル）を表し；
Ｒ６が（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表し；
Ａが、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換されたインドール−３−イル基を表し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）から成る群より独立に選択され；
Ｂが、
【００６３】
【化１２】
2012505263.tif 000014
【００６４】
（式中、
Ｙは水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に水素又はメチル）を表し；
Ｄはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフルオロ、クロロ及びブロモ）から成る群より独立に選択される。）を表す、態様ｉ），に従う化合物に関する。
【００６５】
ｘ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１が水素又はヒドロキシを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｖｉｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６６】
ｘｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１が水素を表す、態様ｉ）〜ｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６７】
ｘｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がヒドロキシを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）、ｖｉｉｉ）又はｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６８】
ｘｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が水素を表す、態様ｉ）〜ｘｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００６９】
ｘｉｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が（Ｃ１−４）アルキルを表す、態様ｉ）〜ｖｉ）又はｘ）〜ｘｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７０】
ｘｖ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７１】
ｘｖｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルキル−基であって、１個のヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基；又は（Ｃ１−４）フルオロアルキル基を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｖｉｉｉ）又はｘ）〜ｘｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７２】
ｘｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキルを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７３】
ｘｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）、ｘ）〜ｘｖ）又はｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７４】
ｘｉｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−４）アルキル（特にシクロプロピルメチル）を表す、態様ｉ）〜ｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７５】
ｘｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が、（Ｃ１−４）アルキル−基であって、未置換であるか、又は１個の（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５又はＣＯＯＲ６により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７６】
ｘｘｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３が（Ｃ１−４）アルキル−基を表す、態様ｉ）〜ｘｉｖ）又はｘｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７７】
ｘｘｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３が、（Ｃ１−４）アルキル−基であって、１個のヒドロキシ、ＮＲ４Ｒ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５により置換された当該（Ｃ１−４）アルキル−基を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｖｉｉｉ）、ｘ）〜ｘｖｉ）又はｘｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７８】
ｘｘｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３が（Ｃ１−４）フルオロアルキル基（特に２，２−ジフルオロエチル−又は２，２，２−トリフルオロエチル−基）を表す、態様ｉ）〜ｘｖｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００７９】
ｘｘｉｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３が２，２，２−トリフルオロエチルを表す、態様ｉ）〜ｘｖｉ）又はｘｘｉｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８０】
ｘｘｖ）  本発明のさらなる態様は、
Ａが、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、（Ｃ１−４）アルキルチオ（特にメチルチオ）、ハロゲン及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ（特にジフルオロメトキシ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）、ｉｉ）又はｘ）〜ｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８１】
ｘｘｖｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ａがアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、（Ｃ１−４）アルキルチオ（特にメチルチオ）、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロ−メチル）及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ（特にジフルオロメトキシ）から成る群より独立に選択され；又はＡがベンゾ［１，３］ジオキソリル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、これらの基が、未置換であるか、１又は２個のハロゲンにより置換される（特に飽和炭素原子において２個のフッ素により置換される）、態様ｉ）、ｉｉ）又はｘ）〜ｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８２】
ｘｘｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ａがフェニルを表し、当該フェニルは、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、（Ｃ１−４）アルキルチオ（特にメチルチオ）、ハロゲン及び（Ｃ１−４）フルオロアルコキシ（特にジフルオロメトキシ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｘｖｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８３】
ｘｘｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ａが３，４−ジメトキシフェニルを表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）〜ｖｉｉｉ）又はｘ）〜ｘｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８４】
ｘｘｉｘ）  本発明のさらなる態様は、Ａが３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル又は４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル（特に４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８５】
ｘｘｘ）  本発明のさらなる態様は、Ａがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、アミノ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又はＡが５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール基を表す、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８６】
ｘｘｘｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ａが、インドリル基（特にインドール−３−イル）又はベンズイミダゾリル基（特にベンズイミダゾール−２−イル）を表し、これらの基は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフッ素）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）〜ｖｉｉｉ）、ｘ）〜ｘｘｖ）又はｘｘｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８７】
ｘｘｘｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ａが、インドール−３−イル基を表し、当該基は、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフッ素）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）〜ｘｘｖ）、ｘｘｘ）又はｘｘｘｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００８８】
ｘｘｘｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが
【００８９】
【化１３】
2012505263.tif 000015
【００９０】
から選択される基を表す、態様ｉ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９１】
ｘｘｘｉｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【００９２】
【化１４】
2012505263.tif 000016
【００９３】
から選択される基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９４】
ｘｘｘｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【００９５】
【化１５】
2012505263.tif 000017
【００９６】
から選択される基を表す、態様ｉ）〜ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００９７】
ｘｘｘｖｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【００９８】
【化１６】
2012505263.tif 000018
【００９９】
から選択される基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１００】
ｘｘｘｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１０１】
【化１７】
2012505263.tif 000019
【０１０２】
から選択される基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０３】
ｘｘｘｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１０４】
【化１８】
2012505263.tif 000020
【０１０５】
から選択される基を表す、態様ｉ）〜ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０６】
ｘｘｘｉｘ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１０７】
【化１９】
2012505263.tif 000021
【０１０８】
から選択される基を表す、態様ｉ）〜ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１０９】
ｘｌ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１１０】
【化２０】
2012505263.tif 000022
【０１１１】
を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）又はｘｘｘｉｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１１２】
ｘｌｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１１３】
【化２１】
2012505263.tif 000023
【０１１４】
を表す、態様ｉ）〜ｖ）、ｖｉｉｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｉｖ）又はｘｘｘｉｘ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１１５】
ｘｌｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１１６】
【化２２】
2012505263.tif 000024
【０１１７】
を表す、態様ｉ）〜ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１１８】
ｘｌｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１１９】
【化２３】
2012505263.tif 000025
【０１２０】
を表す、態様ｉ）〜ｖ）、ｖｉｉ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２１】
ｘｌｉｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１２２】
【化２４】
2012505263.tif 000026
【０１２３】
を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２４】
ｘｌｖ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１２５】
【化２５】
2012505263.tif 000027
【０１２６】
を表す、態様ｉ）、ｉｉ）、ｖ）又はｘ）〜ｘｘｘｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２７】
ｘｌｖｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｘが水素、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）又はＮＲ４Ｒ５（特にＮＨ２）を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）、ｘｘｘｉｘ）、ｘｌ）又はｘｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２８】
ｘｌｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｘが水素、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又はＮＲ４Ｒ５（特にＮＨ２）を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）、ｘｘｘｉｘ）、ｘｌ）又はｘｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２９】
ｘｌｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｘが水素を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）、ｘｘｘｉｘ）、ｘｌ）又はｘｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３０】
ｘｌｉｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｘが（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）、ｘｘｘｉｘ）、ｘｌ）又はｘｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３１】
ｌ）  本発明のさらなる態様は、
ＸがＮＲ４Ｒ５（特にＮＨ２）を表す、態様ｉ）〜ｖｉ）、ｘ）〜ｘｘｘｖ）、ｘｘｘｉｘ）、ｘｌ）又はｘｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３２】
ｌｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｙが水素を表す、態様ｉ）又はｉｘ）〜ｘｘｘｉｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３３】
ｌｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｙが（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す、態様ｉ）又はｉｘ）〜ｘｘｘｉｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３４】
ｌｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特にヒドロキシ−メチル）、（Ｃ１−２）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に２−メトキシ−エトキシ）、ハロゲン（特にフッ素、塩素及び臭素）、（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、ＮＭｅ２、（Ｃ１−４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（特にＣ２Ｈ５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びシアノから成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｉｉ）又はｘ）〜ｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３５】
ｌｉｖ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがアリールを表し、当該アリールは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特にヒドロキシ−メチル）、ハロゲン（特にフッ素及び塩素）、（Ｃ１−４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、ＮＭｅ２及びシアノから成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｉｉ）又はｘ）〜ｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３６】
ｌｖ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及びハロゲン（特にフッ素及び塩素）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｖｉ）又はｖｉｉｉ）〜ｌｉｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３７】
ｌｖｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）及び（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｌｖ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３８】
ｌｖｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特にヒドロキシ−メチル）、ハロゲン（特にフッ素及び塩素）及び（Ｃ１−４）アルキル−チオ（特にメチル−チオ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）又はｘ）〜ｌｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３９】
ｌｖｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及び（Ｃ１−４）アルキル−チオ（特にメチル−チオ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）、ｘ）〜ｌｉｉ）又はｌｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４０】
ｌｉｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄが、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換された（特に未置換であるか、又は１個の置換基により置換された）、ピリジル、ピリミジル又はキノリニル（特にピリジル又はキノリニル）を表し、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、ハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）及び（Ｃ１−４）アルキル−チオ（特にメチル−チオ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）、ｘ）〜ｌｉｉ）又はｌｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４１】
ｌｘ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄが、独立に、未置換であるか、又は１個の（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）により置換された、ピリジル又はキノリニル（特にピリジン−３−イル又はキノリン−３−イル）を表す、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）〜ｖｉｉｉ）、ｘ）〜ｌｉｉ）又はｌｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４２】
ｌｘｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがキノリニル（特にキノリン−３−イル）を表す、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）〜ｖｉｉｉ）、ｘ）〜ｌｉｉ）又はｌｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４３】
ｌｘｉｉ）  本発明のさらなる態様は、
Ｄがピリジル（特にピリジン−３−イル）を表し、当該ピリジルは、１又は２個の置換基により置換され（好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）及び（Ｃ１−４）アルキル−チオ（特にメチル−チオ）から成る群より独立に選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）、ｖｉ）、ｘ）〜ｌｉｉ）又はｌｖｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４４】
ｌｘｉｉｉ）  本発明のさらなる態様は、Ｂが、
【０１４５】
【化２６】
2012505263.tif 000028
【０１４６】
を表す、態様ｉ）、ｉｘ）〜ｘｘｉｖ）、ｘｘｘｉｉ）、ｘｘｘｉｉｉ）又はｌｉ）〜ｌｘｉｉ）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１４７】
ｌｘｉｖ）  態様ｉ）に従う好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記から成る群より選択される：
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−メチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−シノリン−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
６−クロロ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
４−フェニル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ジメチルカルバモイルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｏ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチル）−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−フェネチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチル）−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−ｍ−トリル−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−ｐ−トリル−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−イソニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−イソニコチンアミド；
３−ｍ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−ｐ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−ｍ−トリル−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−ｐ−トリル−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−ニコチンアミド；及び
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−シクロプロピル−アミノ−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド。
【０１４８】
ここで、上記の化合物のいかなる立体中心も、絶対（Ｒ）−配置にあっても、絶対（Ｓ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。
【０１４９】
ｌｘｖ）  上記の化合物に加えて、態様ｉ）に従う、さらなる好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記から成る群より選択される：
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−インドール−１−イル−エチル）−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−（２−インドール−１−イル−エチル）−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｐ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（３−フェニル−ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
｛［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ジメチルカルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  カルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ジメチルカルバモイルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  ［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−メチル−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−クロロ−２’−フルオロ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−キノリン−３−イル−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
６’−メチル−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−クロロ−３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（３−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（５−メチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（５−クロロ−２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−キノリン−３−イル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−アミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ピリミジン−５−イル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；及び
３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド。
【０１５０】
ここで、ここで、上記の化合物のいかなる立体中心も、絶対（Ｒ）−配置にあっても、絶対（Ｓ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。
【０１５１】
ｌｘｖｉ）  態様ｉ）に従う、さらなる好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記から成る群より選択される：
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（２，３−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−５−（４−プロピオニルアミノ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−メチル−４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  エチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド；
３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛（２−ジメチルアミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（エチル−メチル−アミノ）−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛（２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
（［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−｛５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル｝−アミノ）−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−フェニル）−２−シクロプロピル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３−クロロ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［３−（４−エトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（３−ｐ−トリル−ピラジン−２−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；
｛［４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピリミジン−５−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
｛［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル；
［［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボニル）−アミノ］−酢酸  メチルエステル；及び
２−シクロプロピル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつふさわしい意味合いになるように、そのような化合物の塩（そして特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
【０１５３】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【０１５４】
本発明はまた、同位体、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも包含し、当該化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子量が自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより思い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の一態様においては、式（Ｉ）の化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。亜態様において、式（Ｉ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【０１５５】
本発明のさらなる側面は、式（Ｉ）に従う少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体物質を含む、医薬組成物である。
【０１５６】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１５８】
式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に特に適切である：
大うつ病性障害及び気分循環症を含む気分変調性障害、情動神経症、すべてのタイプの躁鬱病、譫妄、精神病性障害、精神分裂病、緊張型分裂病、妄想性偏執病、適応障害及びすべての群の人格障害；分裂感情障害；全般性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、すべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害を含む不安障害；分離不安；向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃；すべてのタイプの心理的又は身体依存、多重人格症候群及び心因性健忘を含む解離性障害；性及び生殖機能障害、心理性的障害及び依存；麻薬耐性又は麻薬離脱症状；麻酔リスク、麻酔応答性の増大；視床下部・副腎機能不全；生物リズム及び概日リズム障害；神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群を含む神経障害等の疾患に関連した睡眠障害；睡眠時無呼吸；ナルコレプシー；慢性疲労症候群；精神障害に関連する不眠症；すべてのタイプの突発性不眠症及び錯眠；時差ぼけを含む睡眠−覚醒スケジュール障害；健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害；加齢に伴う精神機能障害；すべてのタイプの健忘；重度知的障害；ジスキネジア及び筋疾患；筋痙縮、振戦、運動障害；自発性及び薬剤誘発ジスキネジア；ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病及びトウレット症候群を含む神経変性障害；筋萎縮性側索硬化症；パーキンソン病；クッシング症候群；外傷性病変；脊髄外傷；頭部外傷；周産期低酸素症；難聴；耳鳴り；脱髄疾患；脊髄及び脳神経疾患；眼損傷；網膜症；癲癇；発作障害；欠神発作、複雑部分及び全般発作；レノックスガストー症候群；偏頭痛及び頭痛；疼痛性障害；感覚脱失及び痛覚脱失；痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感受性増強又は過大；急性疼痛；熱傷痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部痛；複合局所性疼痛症候群Ｉ及びＩＩ；関節炎性疼痛；スポーツ外傷痛；歯痛；感染、たとえばＨＩＶに関連した疼痛、化学療法後の疼痛；発作後疼痛；術後痛；神経痛；骨関節炎；過敏腸管症候群などの内臓痛に関連した状態；摂食障害；糖尿病；無酸素脳症、糖尿病性神経障害及びアルコール依存症を含む中毒性及び代謝異常疾患；食欲、味覚障害、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害；心気症を含む身体表現性障害；嘔吐／悪心；嘔吐症；胃運動機能異常（ジスキネジア）；胃潰瘍；カルマン症候群（嗅覚脱失）；耐糖能障害；腸運動機能異常；視床下部疾患；下垂体疾患；高熱症候群、発熱、熱性痙攣、特発性発育不全；小人症；巨人症；先端巨大症；好塩基性細胞腺腫、プロラクチノーマ、高プロラクチン血症；脳腫瘍、腺腫；良性前立腺肥大、前立腺癌；子宮体癌、乳癌、大腸癌；すべてのタイプの精巣機能障害、避妊法；生殖ホルモン異常；閉経期一過性熱感；視床下部性生殖機能低下、機能性又は心因性無月経；膀胱尿失禁；喘息；アレルギー；すべてのタイプの皮膚炎、面皰及び嚢胞、皮脂腺機能障害；心臓血管疾患；心・肺疾患、急性・鬱血性心不全；低血圧；高血圧；脂質異常症、高脂血症、インスリン抵抗性；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；不整脈、冠動脈疾患、左室肥大；虚血性又は出血性発作；クモ膜下出血；クモ膜下出血、虚血性及び出血性発作並びに血管性痴呆を含むすべてのタイプの脳血管障害；慢性腎不全及びその他の腎疾患；痛風；腎臓癌；尿失禁；並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患。
【０１５９】
好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に適切である：
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害並びに摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害。
【０１６０】
摂食障害は代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含むものとして定義できる。この摂食の病理学的変形は、食欲障害（食物に対する誘惑又は嫌悪）；エネルギーバランスの変調（摂取／消費）、食品品質についての知覚障害（高脂肪又は高炭水化物、良味覚）；食物入手可能性障害（無制限節食又は遮断）又は水分平衡障害から生じるかもしれない。摂水障害（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）は、精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む。睡眠障害は、すべてのタイプの錯眠、不眠症、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。不眠症は、加齢と関係付けられる睡眠障害；慢性不眠の間歇治療；環境による一過性の不眠症（新しい環境、騒音）又はストレス；悲嘆；疼痛又は病気による短期間の不眠症を含むものとして定義される。不眠症は、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作並びにすべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害等の他のタイプ及びサブタイプの不安障害のみならず心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連症候群をも包含する；向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。認知機能障害は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む。
【０１６１】
本発明のさらに好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に適切である：下記の群より選択される疾病又は障害の治療における使用に特に好適である：すべてのタイプの不眠、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症の他の障害を含む睡眠障害。
【０１６２】
本発明の別の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に適切である：正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む認知機能障害。
【０１６３】
本発明の別の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に適切である：代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含む摂食障害。
【０１６４】
本発明の別の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物は、医薬の製造のために使用されてもよく、下記の群より選択される疾病の予防又は治療に適切である：すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子を含む向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃。
【０１６５】
本発明はまた、薬学的に活性な量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。
【０１６６】
化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩、疾病等をも意味することが意図されている。
【０１６７】
本発明のさらなる側面は、式（Ｉ）の化合物の製造のための方法である。本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームに概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができ、該スキーム中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）について定義した通りである。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１６８】
概して、すべての化学的変換は、文献に記載され、又は下記の手順若しくは実験の部に記載したような、よく知られた標準的方法論に従って行うことができる。
【０１６９】
式（Ｉ）の化合物の製造：
式（Ｉ）の化合物は、ＴＢＴＵ等のアミド−カップリング剤及びＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中において、アミン（１）を酸、Ｂ−ＣＯＯＨと反応させることにより製造することができる（スキーム１）。あるいは、アミン（１）は、酸官能基に対してオルト位に塩素又は臭素原子を有する酸、Ｂ＊−ＣＯＯＨと、ＤＭＦ中のＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ等の標準的なアミドカップリング条件下でカップリングすることができ、次いで、トリフェニルホスフィン及びＫ２ＣＯ３水溶液の存在下、ＤＭＥ等の溶媒中で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２を用いて、又は、Ｎａ２ＣＯ３水溶液の存在下、トルエン／エタノール等の溶媒混合物中で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を用いて、ボロン酸Ｄ−Ｂ（ＯＨ）２とＳｕｚｕｋｉ−カップリングを行うことにより、それぞれの式（Ｉ）の化合物を与える。
【０１７０】
【化２７】
2012505263.tif 000029
【０１７１】
Ｒ１が（Ｃ３−６）シクロアルキル−アミノを表す、式（Ｉａ）の化合物でもある式（Ｉ）の化合物は、ＴＥＡ等の塩基の存在下での、ＭｓＣｌ等の塩化スルホニルを用いた活性化、そして続く、ＥｔＯＨ等の溶媒中での、アミン、Ｒ−ＮＨ２［Ｒ＝（Ｃ３−６）シクロアルキル］による置換により、アルコール（３）から製造することができる（スキーム２）。
【０１７２】
【化２８】
2012505263.tif 000030
【０１７３】
式（Ｉｂ）又は（Ｉｃ）の化合物（Ｘ＝ＣＨ２ＮＨ２）でもある、第一アミノ−官能基を持つ式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野で知られた条件下における窒素−保護基の除去、例えば、塩酸等の酸性条件下での、ジオキサン等の溶媒中における、化合物（４）又は（５）（Ｘ＝ＣＨ２ＮＨＢｏｃ）のＢｏｃ−基の除去により製造することができる（スキーム３）。式（Ｉｃ）の化合物（Ｘ＝ＮＲ４Ｒ５）は、ＴＨＦ等の溶媒中、約７０℃の高温において、封止したバイアル中にて、それぞれのアミン、ＨＮＲ４Ｒ５で置換することにより、それぞれの臭化物（５）（Ｘ＝Ｂｒ）より製造することができる。
【０１７４】
【化２９】
2012505263.tif 000031
【０１７５】
中間体の製造：
式Ｂ−ＣＯＯＨのピリジン−及びピラジン−カルボン酸誘導体は、例えば、スキーム４中の例について示した経路の１つに従って製造することができる。
【０１７６】
【化３０】
2012505263.tif 000032
【０１７７】
濃硫酸の存在下での、より高温における（例えば、還流）、ＭｅＯＨ等のアルコールによる、それぞれのピリジン−カルボン酸（６）のエステル化の後、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等の触媒及びＮａ２ＣＯ３水溶液等の塩基の存在下、ＥｔＯＨ／トルエン等の溶媒混合物中において、ボロン酸誘導体Ｄ−Ｂ（ＯＨ）２を用い、Ｓｕｚｕｋｉ条件下で、カップリングしたエステル誘導体（８）が得られる。ＴＨＦ／ＭｅＯＨ等の溶媒混合物中での、ＮａＯＨ水溶液等の塩基によるエステル（８）のけん化の後、所望のピリジン−カルボン酸誘導体（９）が得られる。あるいは、ピラジン−カルボン酸誘導体（１１）は、それぞれの塩化物（１０）を、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及びトリフェニルホスフィン等の触媒の存在下、ＤＭＥ等の溶媒中、約９０℃の高温にて、ボロン酸誘導体Ｄ−Ｂ（ＯＨ）２を用いてカップリングし、次いで、水及びメタノール等の溶媒又は溶媒混合物中、高温下で、ＮａＯＨ等の塩基を用いてけん化することにより得ることができる。
【０１７８】
式Ｂ−ＣＯＯＨのチアゾール−４−カルボン酸誘導体は、例えば、スキーム５に従って合成される。
【０１７９】
【化３１】
2012505263.tif 000033
【０１８０】
ＫＯｔＢｕ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中において、ジクロロ酢酸メチル（１２；市販）をアルデヒドＤ−ＣＨＯと反応させることにより、３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体（１３）が得られ、それを、チオアミド［Ｘ＊＝（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨＢｏｃ又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５］との反応において、それぞれの２−置換チアゾール誘導体（１４）に変換するか、又はチオウレア（Ｘ＊＝−ＮＲ４Ｒ５）との反応において、２−アミノ−置換チアゾール誘導体（１４）に変換する。ＭｅＯＨ、イソプロパノール又はＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物等の溶媒中、例えば、ＮａＯＨの水溶液を用いてエステル官能基をけん化することにより、所望のカルボン酸（１５、Ｘ＝（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル、−ＮＲ４Ｒ５−又はＣＨ２ＮＲ４Ｒ５）が生成する。２−ブロモ−チアゾール誘導体（１６）は、ＣｕＢｒ２の存在下、ＭｅＣＮ等の溶媒中で、例えば、それぞれの２−アミノ−チアゾール誘導体（１４、Ｘ＊＝ＮＨ２）を、亜硝酸イソアミルと反応させることにより得られる。エステル誘導体（１６）は、ＭｅＣＮ等の溶媒中で（１６）をアミンＨＮＲ４Ｒ５と反応させ、次いでけん化することにより２−アミノ−置換チアゾール誘導体（１７）に変換され、又は、ナトリウムアルコキシドと反応させ、次いで、ＮａＯＨ溶液でけん化することにより、２−アルコキシ置換類似体（１８）に変換される。上記のエステル（１６）のけん化により、カルボン酸（１５、Ｘ＝Ｂｒ）が生成する。加えて、２位において置換された化合物（２０）は、木炭上パラジウム等の触媒の存在下で（１６）を水素化し、次いで、中間体エステル（１９）をけん化することにより合成される。
【０１８１】
アルデヒドＤ−ＣＨＯは市販されているか、又は、例えば、それぞれのカルボン酸又はそれらの異なる誘導体の還元剤を用いた還元、それぞれのニトリルの還元、又はベンジル性アルコール及びそれらのヘテロシクリック類似体の酸化剤を用いた酸化等の文献から知られる手順により合成してもよい（例えば：Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ｐ．４４７−４４９、９１９−９２０及び１１６７−１１７１）。
【０１８２】
（Ｃ３−６）シクロアルキル−チオアミドは、（Ｃ３−６）シクロアルキル−カルボキサミドをＬａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理することにより合成してもよい。
【０１８３】
あるいは、式Ｂ−ＣＯＯＨのチアゾール−４−カルボン酸誘導体は、スキーム６に従って合成することができる。
【０１８４】
【化３２】
2012505263.tif 000034
【０１８５】
５−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸誘導体は、それぞれのチアゾール−４−カルボン酸誘導体（２１）を、ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度にて、ｎ−ＢｕＬｉ等の塩基を用いて５位において脱プロトン化し、次いで、シクロヘキサン等の溶媒中、臭素の溶液で臭素化することにより得られる。得られる臭化物は、ＥｔＯＨ／トルエン等の溶媒混合物中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等の触媒及びＮａ２ＣＯ３水溶液等の塩基を用いて、Ｓｕｚｕｋｉ条件下で、ボロン酸誘導体Ｄ−Ｂ（ＯＨ）２とカップリングすることができ、所望のカルボン酸誘導体（２２）を与える。
【０１８６】
式Ｂ−ＣＯＯＨのチアゾール−５−カルボン酸誘導体は、例えば、スキーム７に従って合成される。
【０１８７】
【化３３】
2012505263.tif 000035
【０１８８】
β−ケトエステル誘導体（２３）を、クロロホルム中で塩化スルフリルと反応させることにより、α−クロロエステル誘導体（２４）が得られ、それを、ＴＨＦ等の溶媒中でチオアミドと反応させることにより、それぞれのチアゾール−５−カルボン酸  エステル（２５）が得られる。これらは、水及びＥｔＯＨ等の溶媒混合物中のＫＯＨを用いてけん化することにより、所望の酸（２６）に変換される。
【０１８９】
式Ｂ−ＣＯＯＨのオキサゾール−４−カルボン酸誘導体は、例えば、スキーム８に従って合成される。
【０１９０】
【化３４】
2012505263.tif 000036
【０１９１】
酢酸の存在下で、β−ケトエステル誘導体（２３）をＮａＮＯ２と反応させることにより、α−ヒドロキシイミノエステル誘導体（２７）が得られ、それを、ＨｇＣｌ２と亜鉛の存在下におけるＡｃ２Ｏとの反応で、α−アセチルアミノエステル誘導体（２８）に変換する。これらの中間体を、ＣＨＣｌ３等の溶媒中で、ＳＯＣｌ２を用いて環化することにより、それぞれのオキサゾール−４−カルボン酸エステル誘導体（２９）を合成し、それを上記の通りにけん化して所望の酸（３０）を得る。
【０１９２】
あるいは、式Ｂ−ＣＯＯＨのオキサゾール−４−カルボン酸誘導体は、ＴＥＡ等の塩基の存在下、ＭｅＣＮ等の溶媒中で、４−アセチルアミノ−ベンゼン−スルフォニルアジドと反応させ、次いで、ロジウム（ＩＩ）アセテートの存在下、ＤＣＭ等の溶媒中で、ホルムアミドと反応させることにより、ホルムアミド誘導体（３２）を与え、これを、トリフェニルホスフィン、及びＴＥＡ等の塩基の存在下、ＤＣＭ等の溶媒中で、ヨウ素を用いて環化してエステル誘導体（３４）とすることにより、β−ケトエステル誘導体（２３）から得ることができる（スキーム９）。水／ＥｔＯＨ等の溶媒混合物中で、ＮａＯＨ等の塩基を用いて（３４）をけん化した後、所望のカルボン酸誘導体（３５）が得られる。中間体エステル誘導体（３４）はまた、イソシアノ酢酸メチル（３３）を、Ｋ２ＣＯ３の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中で、それぞれの酸誘導体Ｄ−ＣＯＯＨと反応させ、次いで、ＤＰＰＡで処理することにより製造することもできる。
【０１９３】
【化３５】
2012505263.tif 000037
【０１９４】
β−ケトエステル誘導体（２３）は市販されているか、又は、例えば、Ｃｌａｉｓｅｎ縮合、強塩基の存在下での、芳香族及び複素芳香環エステル誘導体の酢酸エステル誘導体との反応、塩基の存在下での、アセトフェノン及びそれらのヘテロシクリル類似体の、シアノギ酸メチル又はピロ炭酸ジエチルとの反応、又はＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ−型反応等の文献から知られる手順により合成してもよい（例えば、：Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ｐ．４９１−４９３及び９３１）。
【０１９５】
【化３６】
2012505263.tif 000038
【０１９６】
アリール−及びヘテロシクリル−エチルアミン誘導体（４５）は、市販の、又は以下に記載の若しくは当該技術分野で知られた手順で異なる経路に従って製造される出発物質から製造することができる（スキーム１０）。酸（３６）から出発して、それぞれのアミド（３７）は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中で、例えばＴＢＴＵ等のカップリング剤を用いて、アミンＲ３ＮＨ２との標準的なアミド−カップリング反応により得ることができる。得られるアミド（３７）は、ＴＨＦ等の溶媒中、高温で、ＬＡＨ等の還元剤を用いてアミド−官能基を還元することにより、所望のアミン（４５）（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）に還元することができる。あるいは、２−オキソ−アセタミド誘導体（３９）は、エーテル等の溶媒中で塩化オキサリルと反応させ、次いでアミンＲ３ＮＨ２を添加することにより、Ａ−Ｈがインドール誘導体を表す化合物（３８）から製造することができる。アミド（３９）は、ＴＨＦ等の溶媒中、高温で、ＬＡＨ等の還元剤を用いて、それぞれのアミン（４５）（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）、又はＲ３がベンジルを表す場合には、（４１）（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）に還元することができる。アミン（４１）への別経路は、Ａが、好ましくは、未置換であるか、又は置換フェニルである第一アミン（４０）を、ＭｅＯＨ等の溶媒中、モレキュラー・シーヴの存在下又は非存在下で、ベンズアルデヒドを用いて還元的アミノ化し、次いで水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することである。アミン（４１）は、アルキルハライドＲ３Ｈａｌ（Ｈａｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又は、Ｒ３ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３等のスルホン酸アルキルとのアルキル化反応において；又は、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３等の還元剤の存在下、ＤＣＭ等の溶媒中での、追加の水の存在下又は非存在下における、アルデヒドとの還元的アミノ化反応において、第三アミン（４２）に変換することができる。ＥｔＯＨ等の溶媒中、水素雰囲気下での、Ｐｄ／Ｃ等の触媒を用いる水素化反応において、アミン（４２）のベンジル基を除去することにより、所望のアミン（４５）が得られる。なお別のアプローチでは、ＭｅＯＨ等の溶媒中での、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた、第一アミン（４０）のアルデヒドとの還元的アミノ化、又は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶媒中での、追加のＭｅＯＨの存在下又は非存在下における、約５０℃〜６０℃の高温でのアミン（４０）のアルキルハライド（特にヨウ化アルキル）とのアルキル化により、アミン（４５）を得ることができる。加えて、ＴＨＦ等の溶媒中、高温における（好ましくは還流）、ボラン（好ましくはＴＨＦ−錯体として）等の還元剤を用いたアミド（４４）の還元により、アミン（４５）が製造される。アミド（４４）は、アミン（４３）及びそれぞれの酸Ｒａ−ＣＯＯＨから、既知のアミドカップリング条件を用いて、又は、ＴＥＡ等の塩基の存在下での、ＭｅＯＨ等の溶媒中における、（４３）のエステル誘導体Ｒａ−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル又はエチルを表す。）との反応により得ることができる。
【０１９７】
Ｒ１が水素を表し、かつＲ２が水素［アミン（４３）と同一］又は（Ｃ１−４）アルキルを表すアミン（４０）は、ｎ−ブチルアミン等の塩基及び酢酸等の酸の存在下、約９５℃の温度にて、アルデヒドＡ−ＣＨＯ（４６）をそれぞれのニトロアルカンと反応させ、次いで、得られたニトロ−ビニル誘導体（４７）を還元することにより製造することができる（スキーム１１）。還元は、濃硫酸の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中で、加熱下、ＬＡＨ等の還元剤を用いて行ってもよく、又は、塩酸の存在下、ＥｔＯＨ等の溶媒中で、Ｐｄ／Ｃ等の触媒を用いた水素化反応により行ってもよい。
【０１９８】
【化３７】
2012505263.tif 000039
【０１９９】
Ｒ１がヒドロキシを表すアミン（４０）は市販されているか、又は、ヨウ化亜鉛等のＬｅｗｉｓ酸の存在下、ＤＣＭ等の溶媒中で、トリメチルシリルシアニドと反応させ、次いで、エーテル等の溶媒中で、ＬＡＨ等の還元剤で還元することにより（例えば、Ｒ．Ｖｉｓｗａｎａｔｈａｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３、１２５、１６３−１６８又はＫ．Ｋｉｒｋら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６、２９、１９８２−８６）、又は、１８−クラウン−６の存在下で、シアン化カリウムと反応させ、次いで、ＬＡＨで還元することにより（Ｊ．Ｓｗｅｎｔｏｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０、５５、２０１９−２６）、アルデヒド（４６）から製造してもよい。あるいは、アミン（４０）（Ｒ１＝ＯＨ）は、アジ化ナトリウム等のアジド源を用いてアリール−エポキシドを開環し、次いで、ＭｅＯＨ等の溶媒中で、ＰｔＯ２等の触媒を用いて水素化することにより得てもよい（Ａ．Ｃｏｒｄｏｖａら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００４、１０、３６７３−８４）。
【０２００】
式Ｂ−ＣＯＯＨのピリミジン−５−カルボン酸誘導体は、例えば、スキーム１２に従って製造される。
【０２０１】
【化３８】
2012505263.tif 000040
【０２０２】
シクロヘキサン等の溶媒中で、還流下、β−ケトエステル誘導体（２３ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールと反応させることにより、それぞれのジメチルアミノ−アクリル酸エステル誘導体（４８）が得られ、それを、ナトリウムエトキシド等の塩基の存在下、エタノール等の溶媒中で、還流下、それぞれのアミジン塩酸塩（ホルムアミジン塩酸塩又はアセトアミジン塩酸塩等）で処理することにより、ピリミジン誘導体（４９）に変換する。水及びメタノール等の溶媒又は溶媒混合物中で、ＮａＯＨ等の塩基を用いてエステル（４９）をけん化することにより、それぞれのピリミジン−５−カルボン酸誘導体が得られる。
【０２０３】
さらに、本明細書で用いられる「室温」という用語は、約２５℃の温度を意味する。
【０２０４】
温度に関して使用されていない場合、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
【０２０５】
「〜と〜の間」の語が数値範囲を記載するために用いられる場合は常に、示される範囲の末端の値が、明示的にその範囲に含まれることが理解されるべきである。例えば、温度の範囲が４０oＣと８０oＣの間であると記載されている場合には、末端の値である４０oＣ及び８０oＣがその範囲に含まれることを意味し、又は、可変的数値が１と４の間の整数と定義されている場合には、その可変的数値が１、２、３又は４の整数であることを意味する。
【実施例】
【０２０６】
実験の部
（ここで、そして本明細書の前記の部分で使用される）略語：
Ａｃ            アセチル（例えば、ＨＯＡｃ＝酢酸、又はＡｃ２Ｏ＝無水酢酸）
ａｑ            水性
Ｂｏｃ          ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＳＡ          ウシ血清アルブミン
ＣＨＯ          チャイニーズハムスター卵巣
ｃｏｎｃ        濃縮された
ｄ              日
ＤＢＵ          １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン
（１，８−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ          １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ          ジメチルスルフィド
ＤＭＳＯ        ジメチルスルフォキシド
ＤＰＰＡ        ジフェニルリン酸アジド
ｅｑ            当量
ＥＳ            電子スプレー
Ｅｔ            エチル（例えば、ＮａＯＥｔ＝ナトリウムエトキシド）
エーテル        ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール
ＦＣ            シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー
ＦＣＳ          ウシ胎児血清
ＦＬＩＰＲ      蛍光イメージングプレートリーダー
ｈ              時間
ＨＢＳＳ        ハンクス平衡塩溶液
ＨＥＰＥＳ      ４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ＫＯｔＢｕ      カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド
ＬＡＨ          水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ            液体クロマトグラフィー
Ｍ              モル（濃度）
Ｍｅ            メチル
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
ｍｉｎ          分
ＭＳ            質量分析
ＮＢＳ          Ｎ−ブロモスクシンイミド
Ｐｈ            フェニル
ＰＰＴＳ        ピリジニウム−パラ−トルエンスルフォネート
Ｐｒｅｐ        分取用
ＰＴＦＥ        ポリテトラフルオロエチレン
ＰＴＳＡ        パラ−トルエンスルホン酸一水和物
ＲＴ            室温
ｓａｔ          飽和
ｔＲ            保持時間
ＴＢＭＥ        ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＢＴＵ        Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−
テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート
ＴＥＡ          トリエチルアミン
Ｔｆ            トリフルオロメタンスルホニル
（例えば、ＴｆＯ＝トリフルオロメタンスルホニルオキシ）
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＭＳ          トリメチルシリル
【０２０７】
Ｉ−化学
以下の実施例は、本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造を説明するが、本発明の範囲をまったく限定するものではない。
【０２０８】
温度はすべて℃で示す。
【０２０９】
化合物は下記のように特徴付ける：
１Ｈ−ＮＭＲ：３００ＭＨｚ  Ｖａｒｉａｎ  Ｏｘｆｏｒｄ又は４００ＭＨｚ  Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ；化学シフトは使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｍ＝多重項、ｂ＝広域、結合定数はＨｚで示す；
ＬＣ−ＭＳ：
方法Ａ（Ａ）：
ＤＡＤとＭＳ検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ；カラム（４．６ｘ５０ｍｍ、５μｍ）：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ、Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８；溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、５％〜９５％のＣＨ３ＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
方法Ｂ（Ｂ）：
ＤＡＤとＭＳ検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ；カラム（４．６ｘ５０ｍｍ、５μｍ）：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ、Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８又はＷａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８；溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：濃ＮＨ３水溶液（１．０ｍＬ／Ｌ）、５％〜９５％のＣＨ３ＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
方法Ｃ（Ｃ）：
ＤＡＤ、ＥＬＳＤ（Ｓｅｄｅｘ８５）及びＭＳ検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＤｉｏｎｅｘ  ＵｌｔｉＭａｔｅ３０００；カラム：Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ａｓｃｅｎｔｉｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓ  Ｃ１８（４．６ｘ３０ｍｍ、２．７μｍ）；溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、２％〜９５％のＣＨ３ＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
ｔＲは分で示す；
式（Ｉ）の化合物のいくつかの例について見られるように、回転異性体の部分分離においては、２つの保持時間を記載する。
【０２１０】
化合物は、ＦＣによって、又は、ＭｅＣＮ／水勾配を用い、ギ酸又はアンモニアを添加した、ＲＰ−Ｃ１８ベースのカラムを用いて、分取用ＨＰＬＣにより精製される。
【０２１１】
分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２又は０．５ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ６０  Ｆ２５４を用いて行う。
【０２１２】
Ａ．    前駆体と中間体の製造：
Ａ．１  チアゾール−４−カルボン酸誘導体の合成
Ａ．１．１  ３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体の合成（一般的手順）
【０２１３】
【化３９】
2012505263.tif 000041
【０２１４】
各アルデヒド（３３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とジクロロ酢酸メチル（３３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、ＫＯｔＢｕ（３３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＴＨＦ（４２０ｍＬ）中の冷（−６０℃）懸濁液に滴下する。４ｈ後、混合物をＲＴに到達させ、一晩攪拌し、そして真空濃縮する。ＤＣＭと氷冷水を添加し、層を分離し、そして水層をＤＣＭで２回抽出する。合わせた有機層を氷冷水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体を得、それをさらに精製することなく使用する。
【０２１５】
３−クロロ−２−オキソ−３−ｍ−トリル−プロピオン酸  メチルエステル
３−メチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２１６】
３−クロロ−２−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  メチルエステル
４−メチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２１７】
３−クロロ−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
４−エチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２１８】
３−クロロ−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−メトキシ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２１９】
３−クロロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
２−フルオロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２０】
３−クロロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−フルオロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２１】
３−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
４−フルオロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２２】
３−クロロ−３−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−クロロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２３】
３−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル４−クロロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２４】
３−クロロ−２−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  メチルエステル
３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２５】
３−クロロ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３，４−ジメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２６】
３−クロロ−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
２，３−ジメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２７】
３−クロロ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
２，４−ジメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２８】
３−クロロ−３−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３，５−ジメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２２９】
３−クロロ−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３，４−ジクロロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３０】
３−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３１】
３−クロロ−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−フルオロ−４−メチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３２】
３−クロロ−３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３３】
３−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３４】
３−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  メチルエステル
ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３５】
３−クロロ−３−（４−シアノ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
４−シアノ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３６】
３−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３７】
３−クロロ−３−（３−シアノ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−シアノ−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３８】
３−クロロ−３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンズアルデヒドのジクロロ酢酸メチルとの反応により製造。
【０２３９】
Ａ．１．２  チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０２４０】
【化４０】
2012505263.tif 000042
【０２４１】
チオアセタミド（１３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）中の溶液を、各３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体（１３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とモレキュラー・シーヴ（４Å、１２ｇ）の、ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中の混合物に添加する。５ｈ攪拌した後、混合物を氷浴中で冷却し、そして得られた沈殿をろ過する。残渣を冷ＭｅＣＮで洗浄し、乾燥し、ＭｅＯＨ（２８０ｍＬ）中に溶解し、そして５０℃にて６ｈ攪拌する。溶媒を真空除去し、所望のチアゾール誘導体を白色の固体として得る。反応を成功裏に進めるために、モレキュラー・シーヴの存在が必要とされない場合も多い。
【０２４２】
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−ｍ−トリル−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．０。
【０２４３】
２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．２。
【０２４４】
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．１。
【０２４５】
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１。
【０２４６】
５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０２４７】
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．０。
【０２４８】
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．０。
【０２４９】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３。
【０２５０】
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．３。
【０２５１】
５−（４−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−シアノ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．０。
【０２５２】
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３。
【０２５３】
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．３。
【０２５４】
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２。
【０２５５】
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．３。
【０２５６】
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０。
【０２５７】
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３。
【０２５８】
５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．８。
【０２５９】
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３。
【０２６０】
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．３。
【０２６１】
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−シアノ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．３。
【０２６２】
５−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．３。
【０２６３】
Ａ．１．３  ２−シクロプロピル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成
シクロプロパンカルボチオ酸アミドの合成
２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン  ２，４−ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬、１７３ｍｍｏｌ）を、シクロプロパンカルボキサミド（１７３ｍｍｏｌ）とＮａ２ＣＯ３（１７３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中の混合物に添加する。反応混合物を還流下で３ｈ攪拌し、真空濃縮し、そしてエーテル（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）で希釈する。層を分離し、そして水層をエーテル（２５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．８１−０．８８（ｍ、２Ｈ）；０．９６−１．００（ｍ、２Ｈ）；２．００（ｔｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）；９．２３（ｂｓ、１Ｈ）；９．３３（ｂｓ、１Ｈ）。
【０２６４】
２−シクロプロピル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０２６５】
【化４１】
2012505263.tif 000043
【０２６６】
シクロプロパンカルボチオ酸アミド（３３．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のＭｅＣＮ（４５ｍＬ）中の溶液を、各３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体（３３．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とＮａＨＣＯ３（１０２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の、ＭｅＣＮ（４５ｍＬ）中の混合物に添加する。ＲＴにて２ｄ攪拌した後、混合物を真空濃縮して、そして残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）で希釈する。層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解し、そして濃縮Ｈ２ＳＯ４（０．１８ｍＬ）で処理する。混合物を６０℃にて１６ｈ攪拌し、そして真空濃縮して、各粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。
【０２６７】
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．５。
【０２６８】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．０。
【０２６９】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１。
【０２７０】
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．４。
【０２７１】
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．３。
【０２７２】
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２。
【０２７３】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのシクロプロパンカルボチオ酸アミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．０。
【０２７４】
Ａ．１．４  ２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０２７５】
【化４２】
2012505263.tif 000044
【０２７６】
各３−クロロ−２−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体（２２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のアセトン（２５ｍＬ）中の溶液を、チオウレア（２２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のアセトン（４５ｍＬ）中の懸濁液に添加する。混合物を５７℃（浴温度）に加熱し、２４ｈ攪拌し、そして半分の体積に濃縮する。得られた懸濁液をろ過し、そして残渣をアセトンで洗浄する。乾燥後、所望のアミノ−チアゾール誘導体を固体として得る。
【０２７７】
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−ｍ−トリル−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．０。
【０２７８】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．９。
【０２７９】
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．２。
【０２８０】
２−アミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．３。
【０２８１】
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．２。
【０２８２】
２−アミノ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．３。
【０２８３】
２−アミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．２。
【０２８４】
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．１。
【０２８５】
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−２−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．３。
【０２８６】
２−アミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
３−クロロ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのチオウレアとの反応により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．０６（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）。
【０２８７】
Ａ．１．５  ２−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０２８８】
【化４３】
2012505263.tif 000045
【０２８９】
窒素雰囲気下、１５℃にて、各２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル（７．１０ｍｍｏｌ）を、ＣｕＢｒ２（７．１０ｍｍｏｌ）と亜硝酸イソアミル（１０．６ｍｍｏｌ）の、ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の混合物に少しづつ添加する。混合物を、１５℃にて２０ｍｉｎ、４０℃にて３０ｍｉｎ、そして６５℃にて９０ｍｉｎ攪拌する。溶媒を真空除去し、そして粗生成物をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ又はＥｔＯＡｃ／ヘプタン）で精製するか、又はさらに精製することなく使用する。
【０２９０】
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．８。
【０２９１】
２−ブロモ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１。
【０２９２】
２−ブロモ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．０。
【０２９３】
２−ブロモ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２。
【０２９４】
２−ブロモ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．２。
【０２９５】
２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６．２。
【０２９６】
２−ブロモ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１。
【０２９７】
２−ブロモ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．９。
【０２９８】
２−ブロモ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの、ＣｕＢｒ２と亜硝酸イソアミルとの反応により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３０（ｓ、６Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）。
【０２９９】
Ａ．１．６  ２位に置換基を有さないチアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０３００】
【化４４】
2012505263.tif 000046
【０３０１】
各２−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル（３．１７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶解／懸濁液を、Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ、１０％）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の懸濁液に添加し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）にて１８ｈ攪拌する。セライトによるろ過及び溶媒の除去の後、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。
【０３０２】
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．９。
【０３０３】
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．０。
【０３０４】
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１。
【０３０５】
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．１。
【０３０６】
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１。
【０３０７】
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．９。
【０３０８】
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．０。
【０３０９】
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１。
【０３１０】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−ブロモ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの水素添加により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３３（ｓ、６Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０３１１】
Ａ．１．７  ２−ジメチルアミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの合成
ＤＩＰＥＡ（１１．４ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−２−オキソ−３−ｍ−トリル−プロピオン酸  メチルエステル（１１．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノ−チオアセタミド塩酸塩（１１．４ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（１００ｍＬ）中の混合物に添加する。５ｈ後、懸濁液をろ過し、そしてろ液を真空濃縮する。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解し、そしてＨＣｌのエーテル中の溶液（２．０Ｍ、２．５ｍＬ）で処理する。混合物を５０℃に加熱し、８ｈ攪拌し、ＲＴに冷却し、そして１６ｈ攪拌する。溶媒を真空除去し、残渣をＥｔＯＡｃと塩酸（１．０Ｍ）で希釈し、そして層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）で３回洗浄し、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ）の添加により塩基性（ｐＨ〜１０）にし、そしてＥｔＯＡｃ（各５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して所望の生成物を得、それをさらに精製することなく次工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１。
【０３１２】
Ａ．１．８  ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの合成
３−クロロ−２−オキソ−３−ｍ−トリル−プロピオン酸  メチルエステル（１．５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍＬ）中の溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ−２−チオキソエチルカーバメート（１．５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中の混合物に添加する。混合物をＲＴにて３ｈ攪拌し、懸濁液をろ過し、そして残渣をアセトニトリル（２×１ｍＬ）で２回洗浄する。合わせたろ液を真空濃縮して、そして残渣をｐｒｅｐ．薄層クロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９７／３）で精製して、所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．２。
【０３１３】
Ａ．１．９  チアゾール−４−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
【０３１４】
【化４５】
2012505263.tif 000047
【０３１５】
各エステル（９６．２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）とＭｅＯＨ（又はイソプロパノール、５０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ、１９２ｍＬ；又は２．０Ｍ、９６ｍＬ）で処理する。３ｈ攪拌した後、白色の懸濁液が生成し、そして有機性揮発物を真空除去する。残った混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、氷浴で冷却し、そしてＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ）の添加により酸性（ｐＨ＝３−４）にする。沈殿する場合には懸濁液をろ過し、そして残渣を冷水で洗浄し、そして真空乾燥して、所望の酸を得る。そうでない場合には、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、そして有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して各酸を得る。
【０３１６】
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０。
【０３１７】
２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０。
【０３１８】
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（４−エチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．０。
【０３１９】
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１。
【０３２０】
５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．６７（ｓ、３Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、１２．８９（ｂｓ、１Ｈ）。
【０３２１】
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．０。
【０３２２】
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．０。
【０３２３】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３。
【０３２４】
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．０。
【０３２５】
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．１。
【０３２６】
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．８。
【０３２７】
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸
２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．３。
【０３２８】
５−（４−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（４−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．１。
【０３２９】
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（２，３−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３。
【０３３０】
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．２。
【０３３１】
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．２。
【０３３２】
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３。
【０３３３】
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．０。
【０３３４】
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３。
【０３３５】
５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．０。
【０３３６】
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３。
【０３３７】
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．３。
【０３３８】
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．１。
【０３３９】
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．０。
【０３４０】
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸
５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．２。
【０３４１】
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．１。
【０３４２】
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．０。
【０３４３】
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．０。
【０３４４】
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．１。
【０３４５】
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．４。
【０３４６】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０。
【０３４７】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１。
【０３４８】
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−（２−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．２。
【０３４９】
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−フェニル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．４。
【０３５０】
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．２。
【０３５１】
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．２。
【０３５２】
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．０。
【０３５３】
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０。
【０３５４】
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．３。
【０３５５】
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−シクロプロピル−５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．０。
【０３５６】
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３。
【０３５７】
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３−シアノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０３５８】
５−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
５−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．２。
【０３５９】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３１（ｓ、６Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）。
【０３６０】
２−ジメチルアミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−ジメチルアミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７７．１。
【０３６１】
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．２。
【０３６２】
Ａ．１．１０  ２−ジメチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
【０３６３】
【化４６】
2012505263.tif 000048
【０３６４】
ジメチルアミンの水溶液（４０％、１３ｍＬ）を、各２−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体（６．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３８ｍＬ）中の溶液に添加する。２ｈ後、ジメチルアミン水溶液（４０％、１３ｍＬ）をさらに添加する。ＲＴにて２ｄ攪拌した後、ＴＨＦ（１３．６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６．８ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ、１３．４ｍＬ）を連続的に添加し、そして混合物を１６ｈ攪拌する。溶媒を真空除去し、そして残渣を水（３０ｍＬ）で希釈する。懸濁液をａｑ．クエン酸（１０％）の添加により酸性（ｐＨ３）にし、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して所望の酸を得、それをさらに精製することなく使用する。
【０３６５】
２−ジメチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのジメチルアミンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．１。
【０３６６】
２−ジメチルアミノ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸
２−ブロモ−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのジメチルアミンとの反応により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２７（ｓ、６Ｈ）、３．１１（ｓ、６Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）。
【０３６７】
Ａ．１．１１  ２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸の合成
ジメチルアミンの水溶液（４０％、３７ｍＬ）を、２−ブロモ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル（９．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の溶液に添加する。ＲＴにて１６ｈ攪拌した後、懸濁液を水（３０ｍＬ）と固体クエン酸一水和物の添加により酸性（ｐＨ＝３−４）にする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗製の２−ジメチルアミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル（ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．４）を得る。このエステルをＭｅＯＨ（１３ｍＬ）とＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ、１９ｍＬ）で処理し、そして１８ｈ攪拌する。溶媒を真空除去し、そして残渣を水で希釈する。混合物を塩酸（２．０Ｍ）の添加により酸性（ｐＨ＝１−２）にする。ＤＣＭを添加し、層を分離し、そして水層をＤＣＭで２回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して所望の酸を得、それをさらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．３。
【０３６８】
Ａ．１．１２  ２−アルコキシ−チアゾール−４−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
【０３６９】
【化４７】
2012505263.tif 000049
【０３７０】
窒素雰囲気下、０℃にて、各アルコール（０．９６ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（０．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の懸濁液に添加する。５ｍｉｎ後、各２−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル（０．４８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）とＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を滴下する。混合物をＲＴにて１６ｈ攪拌し、０℃に冷却し、そして水（０．５ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ、０．５ｍＬ）で処理する。２ｈ後、溶媒を真空除去し、そして残渣を温水（１．０ｍＬ）中に溶解する。エーテルを添加し、層を分離し、そして水層を部分的に真空濃縮して微量のエーテルを除く。混合物を０℃に冷却し、そしてａｑ．ＨＣｌ（２．０Ｍ）の添加により酸性（ｐＨ４）にする。沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして真空乾燥して、所望の生成物を得る。
【０３７１】
２−メトキシ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸
２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのＭｅＯＨとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３。
【０３７２】
Ａ．１．１３  ５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸の合成
【０３７３】
【化４８】
2012505263.tif 000050
【０３７４】
５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
窒素雰囲気下、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン中の溶液（１．６Ｍ、２０ｍＬ）を、２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の溶液に滴下する。臭素（１６．８ｍｍｏｌ）のシクロヘキサン（３．５ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて滴下し、そして混合物をＲＴにて６０ｍｉｎ攪拌する。水（３．４ｍＬ）を添加し、そして有機性揮発物を真空除去する。混合物を塩酸（２．０Ｍ））の添加により酸性（ｐＨ２）にし、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１。
【０３７５】
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸
新たに調製したＮａ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、１８ｍＬ）を、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２．９３ｍｍｏｌ）と２−メトキシピリジン−５−ボロン酸（２．９３ｍｍｏｌ）の、トルエン（１２ｍＬ）とＥｔＯＨ（１２ｍＬ）の混合物中の懸濁液に添加する。混合物にアルゴンを通して酸素を除き、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（９４．４ｍｇ）を、アルゴン下にて添加し、そして混合物を７５℃にて２２ｈ激しく攪拌する。層を分離し、そして水層をトルエン（２×２０ｍＬ）で２回洗浄する。酢酸（２．１ｍＬ）を添加し（ｐＨ〜６−７）、そして水層をＥｔＯＡｃ（４×２０ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮する。ＴＢＭＥを添加し、懸濁液をろ過し、そして残渣を真空乾燥して、所望の生成物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２。
【０３７６】
Ａ．２  チアゾール−５−カルボン酸誘導体の合成
Ａ．２．１  ２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体の合成（一般的手順）
【０３７７】
【化４９】
2012505263.tif 000051
【０３７８】
各β−ケトエステル（５．５２ｍｍｏｌ）と塩化スルフリル（５．５２ｍｍｏｌ）の、クロロホルム（３．３ｍＬ）中の混合物を、還流下で１４ｈ加熱し、ＲＴに冷却し、そして水で洗浄する。溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して所望の生成物を得、それをさらに精製することなく、直ちに次の工程で使用する。
【０３７９】
２−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル
３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８０】
２−クロロ−３−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  エチルエステル
３−ｐ−トリル−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８１】
２−クロロ−３−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステル
３−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８２】
２−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８３】
２−クロロ−３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル
３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８４】
２−クロロ−３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステル
３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８５】
２−クロロ−３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル
３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの塩素化により製造。
【０３８６】
Ａ．２．２  チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
【０３８７】
【化５０】
2012505263.tif 000052
【０３８８】
各２−クロロ−３−オキソ−プロピオン酸エステル誘導体（５．５２ｍｍｏｌ）、チオアセタミド（６．７５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（６．０７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の混合物を、還流下で６ｈ加熱し、ろ過し、そして真空濃縮して粗生成物を得、それをＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ、６／４へ）で精製する。
【０３８９】
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．１。
【０３９０】
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−オキソ−３−ｐ−トリル−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．０。
【０３９１】
２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−オキソ−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝３５７．１。
【０３９２】
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．９。
【０３９３】
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８２．１。
【０３９４】
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝３５７．２。
【０３９５】
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
２−クロロ−３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルのチオアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１。
【０３９６】
Ａ．２．３  チアゾール−５−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
【０３９７】
【化５１】
2012505263.tif 000053
【０３９８】
各チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル誘導体（３．３８ｍｍｏｌ）とＫＯＨ（６．７６ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（８．５ｍＬ）と水（２．１ｍＬ）中の混合物を、３ｈ加熱還流し、ＲＴに冷却し、そして真空濃縮する。氷冷水とヘキサンを添加し、層を分離し、そして水層をａｑ．ＨＣｌ（１．０Ｍ）の添加により酸性にする。得られた沈殿をろ過し、水で洗浄し、そして真空乾燥して、所望の酸を得る。
【０３９９】
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．０。
【０４００】
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸
２−メチル−４−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０。
【０４０１】
２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸
２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．５。
【０４０２】
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
４−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．９。
【０４０３】
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
４−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．２。
【０４０４】
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸
２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．３。
【０４０５】
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
４−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３。
【０４０６】
Ａ．３  オキサゾール−４−カルボン酸誘導体の合成
Ａ．３．１  ２−アセチルアミノ−３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  エチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
各３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  エチルエステル誘導体（４．８５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．９０ｍＬ）中の溶液を、１０℃に冷却し、そして亜硝酸ナトリウム（５．６３ｍｍｏｌ）の水溶液（０．６８ｍＬ）を滴下する。混合物をＲＴに到達させ、２ｈ攪拌し、水（１０ｍＬ）中に注ぎ、そして０℃に冷却する。沈殿をろ過し、そしてトルエンによる水の共沸除去により乾燥して、各２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  エチルエステルを得る。沈殿が生じない場合には、反応混合物ををエーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び水で洗浄し、そして溶媒を真空除去して、粗製の２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  エチルエステル誘導体を得る。得られた中間体を、無水酢酸（１．３８ｍＬ）と酢酸（１．８０ｍＬ）の混合物中に溶解する。酢酸ナトリウム（０．３０ｍｍｏｌ）、ＨｇＣｌ２（０．０１ｍｍｏｌ）及び亜鉛粉末（１４．６ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。混合物を還流下で１ｈ攪拌し、ＲＴに冷却し、そしてろ過し、そして残渣をエーテルで洗浄する。ろ液を、水で３回、そしてＫ２ＣＯ３水溶液（１．０Ｍ）で１回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の粗生成物を得、それをＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１／１又は勾配：ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ、３／７へ）で精製する。
【０４０７】
２−アセチルアミノ−３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステル
３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルの反応により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０。
【０４０８】
２−アセチルアミノ−３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステル
３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの反応により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１。
【０４０９】
２−アセチルアミノ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルの反応により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．１。
【０４１０】
Ａ．３．２  ２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
ＳＯＣｌ２（１．７６ｍｍｏｌ）を、各２−アセチル−アミノ−３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸  エチルエステル誘導体（１．２６ｍｍｏｌ）の、ＣＨＣｌ３（０．７６ｍＬ）中の溶液に、０℃にて攪拌下で添加する。３０ｍｉｎ後、混合物を６０ｍｉｎ加熱還流する。ＳＯＣｌ２（０．３２ｍｍｏｌ）をさらに添加し、そして混合物をさらに６０ｍｉｎ加熱還流する。Ｋ２ＣＯ３水溶液（１．０Ｍ）を添加し、層を分離し、そして水層をエーテルで２回抽出する。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空濃縮して、所望のエステルを得、それをさらに精製することなく使用する。
【０４１１】
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステル
２−アセチルアミノ−３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸  エチルエステルの環化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．３。
【０４１２】
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステル
２−アセチルアミノ−３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  エチルエステルの環化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３。
【０４１３】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
２−アセチルアミノ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルの環化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．１。
【０４１４】
Ａ．３．３  イソシアニドの環化を介した５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステル誘導体の合成（一般的手順）
各安息香酸誘導体（５．８１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１３．９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の懸濁液に、イソシアノ酢酸メチル（１１．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）のＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の溶液を添加する。得られる混合物をＲＴにて５ｍｉｎ攪拌し、次いで０℃に冷却する。ＤＰＰＡ（５．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の溶液を滴下する。得られる混合物を、０℃にて２ｈ、そしてＲＴにて１６ｈ攪拌し、そしてトルエン−ＥｔＯＡｃ、１：１（２００ｍＬ）で希釈する。層を分離し、そして有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、クエン酸水溶液（１０％、５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をシリカゲル上のＦＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、１：１）で精製して、所望の生成物を得る。
【０４１５】
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
イソシアノ酢酸メチル用いた、３−（ジメチルアミノ）−安息香酸の環化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．４。
【０４１６】
Ａ．３．４  ５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステルの合成
工程１：  ２−ジアゾ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
０℃にて、ＴＥＡ（１３．２ｍｍｏｌ）を、３−（３，４−ジメチルフェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル（４．３９ｍｍｏｌ）及び４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド（４．３９ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（２６ｍＬ）中の溶液に滴下する。混合物をＲＴにて２ｈ攪拌し、そして真空濃縮する。エーテルと石油エーテルの混合物を、残渣に３回添加し、そして懸濁液をろ過する。合わせた液相を真空濃縮して、そして残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、４／１）で精製して、所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．１。
【０４１７】
工程２：  ３−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ホルミルアミノ−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル
２−ジアゾ−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステル（３．６７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（７．３ｍＬ）中の溶液を、ホルムアミド（４．４０ｍｍｏｌ）とロジウム（ＩＩ）アセテート（０．１８３ｍｍｏｌ）の、ジクロロエタン（８．８ｍＬ）中の還流溶液に、６０ｍｉｎ以内に添加する。混合物を還流下、さらに６０ｍｉｎ攪拌する。ＲＴに冷却し、そして真空濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、６／４）で精製して、所望の生成物を白色の固体として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ＝２．３７（ｓ、６Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。
【０４１８】
工程３：  ５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
ＴＥＡ（４．８１ｍｍｏｌ）、及び３−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ホルミルアミノ−３−オキソ−プロピオン酸  メチルエステルのＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の溶液を、トリフェニルホスフィン（２．４１ｍｍｏｌ）とヨウ素（２．２８ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の溶液に連続的に添加する。混合物をＲＴにて４５ｍｉｎ攪拌し、溶媒を真空除去し、そして残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、６／４）で精製して所望の生成物を得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、３Ｈ）。
【０４１９】
Ａ．３．５  ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
各５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸  エステル誘導体（１．１２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１．２５ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、１．２５ｍＬ）の混合物を、ＲＴにて２ｈ攪拌し、そしてエーテルで１回洗浄する。水層を濃ＨＣｌの添加により酸性にし、そしてエーテルで２回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の酸を純黄色の固体として得る。
【０４２０】
別の手順においては、各エステル（３．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）中の溶液を、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ、１６ｍＬ）で処理し、そして１６ｈ攪拌する。
【０４２１】
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］−＝２７０．２。
【０４２２】
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  エチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］−＝２３２．３。
【０４２３】
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．５。
【０４２４】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．０。
【０４２５】
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸  メチルエステルのけん化により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．２。
【０４２６】
Ａ．４  ３−フェニル−ピラジン−２−カルボン酸誘導体の合成（一般的手順）
Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、３０ｍＬ）を、３−クロロ−ピラジン−２−カルボニトリル（２１．５ｍｍｏｌ）と各フェニルボロン酸（２１．５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（６５ｍＬ）中の溶液に添加する。トリフェニルホスフィン（３．２１ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を９０℃にて１６ｈ攪拌し、そしてＲＴに到達させる。ＥｔＯＡｃを添加し、そして混合物をセライトを通してろ過し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、各カルボニトリル誘導体を得、それをＭｅＯＨ（１００ｍＬ）とＮａＯＨ水溶液（４．０Ｍ、１６０ｍＬ）で希釈する。混合物を８５℃にて１６ｈ攪拌し、ＲＴに冷却し、そして部分的に真空濃縮して、メタノールを除く。水と濃塩酸を添加し（ｐＨ〜２）、そして沈殿をろ過する。残渣を、ＥｔＯＡｃとＤＣＭと混合物中に溶解し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の酸誘導体を得る
３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸
３−クロロ−ピラジン−２−カルボニトリルの３−メトキシベンゼン−ボロン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．５。
【０４２７】
３−ｍ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸
３−クロロ−ピラジン−２−カルボニトリルのｍ−トリル−ボロン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］−＝２１３．２。
【０４２８】
３−ｐ−トリル−ピラジン−２−カルボン酸
３−クロロ−ピラジン−２−カルボニトリルのｐ−トリル−ボロン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］−＝２１３．１。
【０４２９】
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸
３−クロロ−ピラジン−２−カルボニトリルの３，４−ジメチル−フェニル−ボロン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］−＝２２７．２。
【０４３０】
Ａ．５  ６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸の合成
３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
不活性ガスの下、３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（４．９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）中の溶液を、濃硫酸（０．５０ｍＬ）で滴下処理し、次いで１５０ｍｉｎ加熱還流する。混合物を０℃に冷却し、そしてＤＩＰＥＡの添加により中和する。揮発物を除去した後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を添加し、そして層を分離する。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×１０ｍＬ）で２回、そして水（１０ｍＬ）で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．０．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．０４（ｓ、３Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｍ、１Ｈ）。
【０４３１】
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  メチルエステル
新たに調製したＮａ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、２５ｍＬ）を、３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  メチルエステル（４．１７ｍｍｏｌ）と２−メトキシ−ピリジン−５−ボロン酸（４．１７ｍｍｏｌ）の、トルエン（１７ｍＬ）とＥｔＯＨ（１７ｍＬ）の混合物中の懸濁液に添加する。混合物にアルゴンを通して酸素を除き、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（１３４ｍｇ）を、アルゴン下にて添加し、そして混合物を７５℃にて２ｈ激しく攪拌する。層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで１回抽出する。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をｐｒｅｐ．ＴＬＣで精製して、所望の生成物を、各エチルエステルの混合物中に得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０４３２】
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸
６’−メトキシ−［３，３’］ビピリジニル−２−カルボン酸  エステル（メチル及びエチルエステルの混合物；１．３３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２．７ｍＬ）とＭｅＯＨ（４．２ｍＬ）の混合物中の溶液を、ＮａＯＨ水溶液（５．０Ｍ、０．５３ｍＬ）で処理し、そしてｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌する。有機性揮発物を真空除去し、そして水層を塩酸（２５％）の添加により酸性（ｐＨ〜５）にする。混合物を真空濃縮して乾燥し、そして残渣をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）で処理する。懸濁液をセライトを通してろ過し、そしてろ液を真空濃縮して、所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．２７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．２。
【０４３３】
Ａ．６  アリール−エチルアミン誘導体の合成
Ａ．６．１  ジフルオロ−メトキシ置換ベンズアルデヒド誘導体の合成（一般的手順）
各フェノール（４７．２ｍｍｏｌ）、ナトリウムクロロジフルオロアセテート（９４．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６．５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（８５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃に４ｈ加熱し、ＲＴに冷却し、そしてさらに１６ｈ攪拌する。塩酸（１２Ｍ、１３．５ｍＬ）と水（１９．５ｍＬ）を添加し、そして混合物を３ｈ攪拌する。ＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、９０ｍＬ）を添加し、混合物をエーテル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離し、そして水層をエーテル（３×７５ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層を、ＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ）で２回、水で１回、そして塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。
【０４３４】
３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．９７（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．８６（ｓ、１Ｈ）。
【０４３５】
４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．６５（ｔ、Ｊ＝７４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）。
【０４３６】
Ａ．６．２  ４−メトキシ−３−メチルスルファニル−ベンズアルデヒドの合成
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３］ジオキサン
３−ブロモ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（１０．０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオール（１２．０ｍｍｏｌ）及びＰＴＳＡ（０．２０ｍｍｏｌ）の、トルエン（２５ｍＬ）中の混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ  Ｗａｔｅｒ  ｔｒａｐの存在下で８０ｍｉｎ加熱還流する。ＴＥＡ（０．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物をＲＴに冷却する。混合物を水で３回洗浄し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水でさらに２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．１。
【０４３７】
２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３］ジオキサン
−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン（１．６Ｍ、５．５６ｍｍｏｌ）中の溶液を、窒素雰囲気下、２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３］ジオキサン（５．００ｍｍｏｌ）とモレキュラー・シーヴ（４Å、１．５ｇ）の、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の混合物に滴下する。２５ｍｉｎ後、混合物をジメチルジスルフィド（５．００ｍｍｏｌ）で滴下処理し、さらに３０ｍｉｎ攪拌し、−１０℃に温め、そして水（５０ｍＬ）中に注ぐ。ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機層を水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをイソプロパノールから再結晶化する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．２。
【０４３８】
４−メトキシ−３−メチルスルファニル−ベンズアルデヒド
塩酸（６．０Ｍ、２５０ｍＬ）を、２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−５，５−ジメチル−［１，３］ジオキサン（１６．７ｍｍｏｌ）のアセトン（２５０ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を３０ｍｉｎ攪拌し、真空濃縮してアセトンを除き、そしてＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４８（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、９．８７（ｓ、１Ｈ）。
【０４３９】
Ａ．６．３  ２−ニトロ−ビニル−アリール誘導体の合成（一般的手順）
各ベンズアルデヒド誘導体（４．００ｍｍｏｌ）のニトロメタン（２．５ｍＬ）中の溶液に、モレキュラー・シーヴ（３Å）、ｎ−ブチルアミン（０．２７ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．４６ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、ＴＬＣが変換の完了を示すまで（〜５０ｍｉｎ）９５℃に加熱し、そしてセライトを通してろ過する。セライトパッドをＤＣＭで洗浄し、そしてろ液を真空濃縮する。残渣を、イソプロパノール、イソプロパノール−メタノール混合物（５／２）、又はメタノール−水混合物（９／１）から再結晶化して、所望の生成物を固体として得る。
【０４４０】
２−ジフルオロメトキシ−１−メトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．５７（ｔ、Ｊ＝７４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４１】
１−ジフルオロメトキシ−２−メトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｔ、Ｊ＝７４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４２】
２−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ナフタレン
２−ナフトアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４３】
１−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６１（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４４】
１−メチルスルファニル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
４−（メチルメルカプト）−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．５１（ｓ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４５】
１−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼン
４−（トリフルオロメトキシ）−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４６】
２，２−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル
２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−カルバルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４７】
１−メトキシ−２−メチルスルファニル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
４−メトキシ−３−メチルスルファニル−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４４８】
１，２−ジメトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ブト−１−エニル）−ベンゼン（１，２−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（Ｅ）−２−ｎｉｔｒｏ−ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ）−ｂｅｎｚｅｎｅ）
３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒドの（ニトロメタンの代わりに）１−ニトロプロパンとの反応により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）。
【０４４９】
１，２−ジメトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−プロプ−１−エニル）−ベンゼン（１，２−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（Ｅ）−２−ｎｉｔｒｏ−ｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ）−ｂｅｎｚｅｎｅ）
３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒドの（ニトロメタンの代わりに）ニトロエタンとの反応により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。
【０４５０】
１−ブロモ−３−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
３−ブロモ−ベンズアルデヒドの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝７．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５１】
２−メトキシ−５−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ピリジン
６−メトキシ−ピリジン−３−カルバルデヒド（生成物は、９５℃からＲＴへの冷却の間に既に沈殿し、そして再結晶化しなかった。）の反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．９９（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５２】
Ａ．６．４  ２−アリール−エチルアミン誘導体の合成（一般的手順）
０℃にて、ＬＡＨ（１４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中の懸濁液を、濃硫酸（９５％、０．３７ｍＬ）で滴下処理する。１０ｍｉｎ後、各ニトロ−ビニル誘導体（３．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液を、０℃にて滴下する。混合物をさらに１０ｍｉｎ攪拌し、そしてゆっくりと５ｍｉｎ加熱還流する。０℃に冷却した後、イソプロパノール（２．３ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、１．６ｍＬ）及びＴＨＦを滴下し、そして混合物をろ過する。ろ液を真空濃縮して、そして残渣をエーテル（５０ｍＬ）で希釈する。イソプロパノール（０．５ｍＬ）とＨＣｌの、エーテル（２．０Ｍ）中の溶液を添加し、そして得られた懸濁液をろ過して、所望の生成物を塩酸塩として得る。
【０４５３】
２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチルアミン
２−ジフルオロメトキシ−１−メトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．７３（ｔ、Ｊ＝７４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、３Ｈ）。
【０４５４】
２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチルアミン
１−ジフルオロメトキシ−２−メトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｔ、Ｊ＝７４．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４５５】
２−ナフタレン−２−イル−エチルアミン
２−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ナフタレンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）。
【０４５６】
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン
１−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝３．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０４５７】
２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチルアミン
１−メチルスルファニル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０４５８】
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミン
１−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．９８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５９】
２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）−エチルアミン
２，２−ジフルオロ−５−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ルの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．９５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ≒２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ≒８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６０】
２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチルアミン
１−メトキシ−２−メチルスルファニル−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６１】
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピルアミン
１，２−ジメトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−ブト−１−エニル）−ベンゼン（１，２−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−４−（（Ｅ）−２−ｎｉｔｒｏ−ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ）−ｂｅｎｚｅｎｅ）の反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６２】
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロプ−２−イルアミン（１−（３，４−Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐ−２−ｙｌａｍｉｎｅ）
１，２−ジメトキシ−４−（（Ｅ）−２−ニトロ−プロプ−１−エニル）−ベンゼンの反応により製造する。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝１．２４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｈｅｘ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６３】
２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミン
１−ブロモ−３−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンの反応により製造する。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２４１．１．。
【０４６４】
Ａ．６．５  水素添加による２−アリール−エチルアミン誘導体の合成（一般的手順）
塩酸（３５％、１．８４ｍＬ）を、各ニトロ−ビニル誘導体（９．５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３７ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を０℃に冷却し、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２．０ｇ）で処理し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）で、ゆっくりとＲＴに温めながら１６ｈ攪拌する。セライトを通してろ過し、そして溶媒を真空除去した後、粗生成物をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）で希釈し、そして沈殿が生じるまで攪拌する。沈殿をろ過し、温ＥｔＯＨ（１３ｍＬ）で処理し、氷浴中で冷却し、そして再びろ過して、所望の生成物を白色の固体として得る。
【０４６５】
２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミン
２−メトキシ−５−（（Ｅ）−２−ニトロ−ビニル）−ピリジンの還元により製造。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ＝３．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４６６】
Ａ．６．６  ２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチルアミンの合成
４，５−ジヨード−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール
２−エチルイミダゾール（１５．０ｇ、１５６ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２５０ｍＬ）と蒸留水（２５０ｍＬ）中の、わずかに黄色の均一な溶液に、ＲＴにて、炭酸ナトリウム（４９．６ｇ、４６８ｍｍｏｌ）とヨウ素（８７．１ｇ、３４３ｍｍｏｌ）を連続的に（一度に）添加する。得られる茶色の不均一な反応混合物を、窒素下、ＲＴにて２４ｈさらに攪拌する。次いで、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）、続いてチオ硫酸ナトリウムの水溶液（３００ｍｌの水中に４５ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３）を添加する。黄色の均一な有機層を分離し、そしてさらにチオ硫酸ナトリウム（３００ｍｌの水中３０ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３）の水溶液、そして最後に塩水（２００ｍＬ）で洗浄する。次いで黄色の有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、純粋な生成物、４，５−ジヨード−２−エチル−１Ｈ−イミダゾールを薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．２。
【０４６７】
［２−（２−エチル−４，５−ジヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４，５−ジヨード−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール（１０．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１４０ｍＬ）中の溶液に、ＲＴにて、オイルで湿潤化した水素化ナトリウム（５５−６５％、１．３８ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加する。得られる混合物を、窒素下、ＲＴにて２０ｍｉｎさらに攪拌する。次いで、混合物を１００℃に加熱し、そして２−（Ｂｏｃ−アミノ）−エチルブロミド（７．０９ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の、無色の均一な溶液を、１ｈ以内に滴下する。得られる暗−オレンジ色の均一な混合物を、１００℃にて９０ｍｉｎ、さらに加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、そして水（３００ｍＬ）をゆっくりと添加する。この混合物をエーテル（７×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を塩水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、黄色の油状物を得る。粗生成物をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１）で精製して、所望の生成物を薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．３。
【０４６８】
［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
［２−（２−エチル−４，５−ジヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３．０ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２８０ｍＬ）中の溶液を、窒素下で−４０℃に冷却し、そしてＥｔＭｇＢｒのエーテル（３．０Ｍ、１５．６ｍｌ、４６．８ｍｍｏｌ）中の溶液を１５ｍｉｎに渡って滴下する。添加後、得られる溶液を、−４０℃と−３０℃の間で１０ｍｉｎ攪拌し、そしてエーテル中のＥｔＭｇＢｒ（３．０Ｍ、１０．０ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）をさらに添加する。反応混合物を−４０℃にて水（１０ｍＬ）で処理し、そしてＲＴまで温める。エーテル（３００ｍＬ）を添加し、そして得られる溶液を水（２００ｍＬ）と塩水（２００ｍＬ）で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得、それをＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製して、所望の生成物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６．４。
【０４６９】
２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチルアミン
［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．７２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２５ｍＬ）中の氷冷溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、７８ｍｌ、３１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加する。得られる懸濁液を０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１ｈ攪拌する。揮発物を減圧下で除いた後、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．０８（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）。
【０４７０】
Ａ．６．７  還元的アミノ化によるｓｅｃ．−アミンの合成（一般的手順）
ＴＥＡ（ＨＣｌ塩として使用するアミンを１．０ｅｑ．）と各アルデヒド（０．８ｍｍｏｌ）を、各アミン（遊離塩基又はＨＣｌ塩、０．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の混合物に、連続的に添加する。２０ｍｉｎ後、水素化ホウ素ナトリウム（０．８０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、そして混合物を３０ｍｉｎ攪拌する。水（０．２ｍＬ）とＤＭＦ（０．３ｍＬ）を添加し、混合物をろ過し、そしてろ液を、（アンモニアを含む）塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製する。アンモニアを真空除去し、塩酸（１０％、１．０ｍＬ）を添加し、そして溶媒を真空除去し、所望の生成物を塩酸塩として得る。
【０４７１】
シクロプロピルメチル−［２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３。
【０４７２】
シクロプロピルメチル−［２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３。
【０４７３】
シクロプロピルメチル−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−アミン
２−ナフタレン−２−イル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．４。
【０４７４】
シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．３。
【０４７５】
シクロプロピルメチル−［２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．３。
【０４７６】
シクロプロピルメチル−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．３。
【０４７７】
シクロプロピルメチル−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）−エチル］−アミン
２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３。
【０４７８】
シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−メトキシ−３−メチルスルファニル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．４。
【０４７９】
シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピル］−アミン
１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−プロピルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．４。
【０４８０】
シクロプロピルメチル−［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロプ−２−イル］−アミン（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌ−［１−（３，４−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌ）−ｐｒｏｐ−２−ｙｌ］−ａｍｉｎｅ）
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロプ−２−イルアミンのシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３。
【０４８１】
シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．４。
【０４８２】
［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．０。
【０４８３】
シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．２。
【０４８４】
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エタノール
２−アミノ−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エタノール（Ｍ．Ｋｉｈａｒａら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８９、３７、８７０−８７６）のシクロプロパンカルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．１１（ｍ、２Ｈ）、０．４８（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄｄ、Ｊ＝１１．８、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）。
【０４８５】
シクロプロピルメチル−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．４。
【０４８６】
［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．４。
【０４８７】
シクロプロピルメチル−［２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチル］−アミン
２−（２−エチル−４−ヨード−イミダゾール−１−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．２７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．２。
【０４８８】
シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミン
２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．３。
【０４８９】
［２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３。
【０４９０】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．３。
【０４９１】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．３。
【０４９２】
シクロプロピルメチル−（２−インドール−１−イル−エチル）−アミン
２−インドール−１−イル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．４。
【０４９３】
［２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．２。
【０４９４】
［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．３。
【０４９５】
シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０４９６】
シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０４９７】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０４９８】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０４９９】
シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．３。
【０５００】
シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５０１】
シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５０２】
シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５０３】
シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５０４】
シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０５０５】
シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０５０６】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．４。
【０５０７】
シクロプロピルメチル−フェネチル−アミン
フェネチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７６．５。
【０５０８】
［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．３。
【０５０９】
シクロプロピルメチル−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．４。
【０５１０】
シクロプロピルメチル−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．４。
【０５１１】
シクロプロピルメチル−（２−ｏ−トリル−エチル）−アミン
２−ｏ−トリル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．４。
【０５１２】
シクロプロピルメチル−（２−ｍ−トリル−エチル）−アミン
２−ｍ−トリル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．４。
【０５１３】
シクロプロピルメチル−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．４。
【０５１４】
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．３。
【０５１５】
シクロプロピルメチル−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン
２−ｐ−トリル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．５。
【０５１６】
シクロプロピルメチル−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−エチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．４。
【０５１７】
シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．４。
【０５１８】
４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−フェノール
４−（２−アミノ−エチル）−フェノールのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．４。
【０５１９】
シクロプロピルメチル−［２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２，４−ジメチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．４。
【０５２０】
シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．４。
【０５２１】
シクロプロピルメチル−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．４。
【０５２２】
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．３。
【０５２３】
（２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチル）−シクロプロピルメチル−アミン
２−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５−イル−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．３。
【０５２４】
シクロプロピルメチル−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−アミン
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミン（Ａ．Ｓ．Ｃａｐｉｌｌａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１、５７、８２９７−８３０４）のシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．４。
【０５２５】
シクロプロピルメチル−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．４。
【０５２６】
シクロプロピルメチル−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．４。
【０５２７】
シクロプロピルメチル−［２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．４。
【０５２８】
［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．２。
【０５２９】
シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３，４−ジメチル−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．４。
【０５３０】
４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−２−メトキシ−フェノール
４−（２−アミノ−エチル）−２−メトキシ−フェノールのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．３。
【０５３１】
シクロプロピルメチル−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．４。
【０５３２】
シクロプロピルメチル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．３。
【０５３３】
シクロプロピルメチル−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エチルアミン（Ｓ．Ｉ．Ｍｕｒａｈａｓｈｉら、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９０、６３、１２５２−１２５４）のシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．４。
【０５３４】
シクロプロピルメチル−［２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン（Ｄ．Ｅ．Ｎｉｃｈｏｌｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７７、２０、２９９−３０１）のシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．３。
【０５３５】
シクロプロピルメチル−［２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
２−（４−ヨード−２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン（Ｔ．Ｓａｒｇｅｎｔ  ＩＩＩら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７７、２０、１５４３−１５４６）のシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２。
【０５３６】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．３。
【０５３７】
シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−アミン
２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．３。
【０５３８】
シクロプロピルメチル−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０５３９】
［２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミン
２−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．３。
【０５４０】
シクロプロピルメチル−［２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０５４１】
シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０５４２】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．３。
【０５４３】
シクロプロピルメチル−［２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０５４４】
シクロプロピルメチル−［２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４。
【０５４５】
シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．３。
【０５４６】
シクロプロピルメチル−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５４７】
シクロプロピルメチル−［２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５４８】
シクロプロピルメチル−［２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
２−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミンのシクロプロパン−カルバルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３。
【０５４９】
Ａ．６．８  アルキルハライドを用いたアルキル化によるｓｅｃ．−アミンの合成（一般的手順）
ＴＥＡ（０．６３ｍｍｏｌ）と各アルキルハライド（０．６３ｍｍｏｌ）を、各アリール−エチルアミン（遊離塩基、０．６３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）とＤＭＦ（１．０ｍＬ）の混合物中の溶液に、連続的に添加する。混合物を５０℃にて１７ｈ攪拌し、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して、所望の生成物を得る。アンモニアを真空除去し、塩酸（１０％、１．０ｍＬ）を添加し、そして溶媒を真空除去し、所望の生成物を塩酸塩として得る。
【０５５０】
４−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−チアゾール−２−イルアミン
４−（２−アミノ−エチル）−チアゾール−２−イルアミン（Ｊ．Ｃ．Ｅｒｉｋｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、３５、３２３９−３２４６）のブロモメチル−シクロプロパンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．４。
【０５５１】
Ａ．６．９  ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの還元的アミノ化によるｓｅｃ．−アミンの合成、及び続くベンジル−脱保護
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
ベンズアルデヒド（５５．２ｍｍｏｌ）を、２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン（５５．２ｍｍｏｌ）とモレキュラー・シーヴ（３Å、１２．５ｇ）の、ＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）中の混合物に添加する。６０ｍｉｎ後、水素化ホウ素ナトリウム（６６．２ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を３０ｍｉｎ攪拌し、そしてろ過してモレキュラー・シーヴを除く。水（５．０ｍＬ）を添加し、そして有機性揮発物を真空除去する。ＴＢＭＥと水を添加し、層を分離し、そして水層をＴＢＭＥで２回抽出する。合わせた有機層を水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を得、それをさらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．２。
【０５５２】
アルキル−ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン誘導体（一般的手順）
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．１６ｍｍｏｌ）を、ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（３．６９ｍｍｏｌ）と各カルボニル化合物（４．４２ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を２ｈ攪拌し、水（１０ｍＬ）で希釈し、そしてさらに６０ｍｉｎ攪拌する。ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｍ）を添加して最終ｐＨを８−９とし、層を分離し、そして水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機層を真空濃縮し、ＣＨ３ＣＮ（４．０ｍＬ）で希釈し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得る。
【０５５３】
備考：アセトンをカルボニル化合物として使用する場合には、２回目のアセトン（４．４２ｍｍｏｌ）とナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．１６ｍｍｏｌ）は、最初の添加の２ｈ後に行い、そして後処理前に、混合物をさらに１６ｈ攪拌する。
【０５５４】
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンのアセトアルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．１。
【０５５５】
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンのプロピオンアルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２。
【０５５６】
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの２−メチル−プロピオンアルデヒドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２。
【０５５７】
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンのアセトンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２。
【０５５８】
アルキル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン誘導体（一般的手順）
各アルキル−ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン誘導体（２．１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の混合物を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）で処理し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）で１７ｈ攪拌する。セライトを通してろ過した後、溶媒を真空除去し、そして残渣をエーテル（３０ｍＬ）とイソプロパノール（０．２ｍＬ）の添加により希釈する。ＨＣｌのエーテル（２．０Ｍ）中の溶液を、激しく攪拌しながら添加し、有機性揮発物を真空除去し、そして残渣をエーテル（５．０ｍＬ）で処理する。懸濁液をデカントし、エーテル（５．０ｍＬ）を残った固形物に加え、そして得られた懸濁液を再びデカントする。固形物を真空乾燥して、所望の生成物を塩酸塩として得る。
【０５５９】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−エチル−アミンの脱保護により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．３。
【０５６０】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−プロピル−アミンの脱保護により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．３。
【０５６１】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソブチル−アミンの脱保護により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．３。
【０５６２】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミン
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソプロピル−アミンの脱保護により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．３。
【０５６３】
Ａ．６．１０  ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−アセタミドの合成
２−｛ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−アセタミド
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（３．６９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−アセタミド（３．８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．０５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物を、６０℃にて２２ｈ攪拌する。さらにＤＩＰＥＡ（０．９２ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−アセタミド（０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を６０℃にてさらに６ｈ攪拌する。混合物をろ過し、残渣をＴＨＦで洗浄し、ろ液を合わせ、そして溶媒を真空除去する。残渣をアセトニトリル（５．０ｍＬ）中に溶解し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製する。所望の生成物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７７（ｓ、４Ｈ）、３．０８（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、３Ｈ）。
【０５６４】
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−アセタミド
２−｛ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−アセタミド（２．８３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の混合物を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）で処理し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）にて３ｄ攪拌する。セライトを通してろ過した後、溶媒を真空除去し、そして残渣をＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）とエーテル（５０ｍＬ）の添加により希釈する。ＨＣｌのエーテル（２．０Ｍ）中の溶液を、激しく攪拌しながら添加し、有機性揮発物を真空除去し、そして残渣をエーテル（５．０ｍＬ）で処理する。懸濁液をデカントし、エーテル（５．０ｍＬ）を残った固形物に加え、そして得られた懸濁液を再びデカントする。固形物を真空乾燥して、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．２。
【０５６５】
Ａ．６．１１  ２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−Ｎ，  Ｎ−ジメチル−アセタミドの合成
２−｛ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド
ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン（３．６９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（３．８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．０５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物を、６０℃にて２２ｈ攪拌する。ＤＩＰＥＡ（３．６９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド（３．６９ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１．０ｍＬ）をさらに添加し、そして混合物を６０℃にてさらに２４ｈ攪拌する。混合物をろ過し、残渣をＴＨＦで洗浄し、ろ液を合わせ、そして溶媒を真空除去する。残渣をアセトニトリル（５．０ｍＬ）中に溶解し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣにより精製する。所望の生成物を粘性の油状物として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５７．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、４Ｈ）。
【０５６６】
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド
２−｛ベンジル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド（２．４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の混合物を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５００ｍｇ）で処理し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）で３ｄ攪拌する。セライトを通してろ過した後、溶媒を真空除去し、そして残渣をエーテル（３０ｍＬ）とイソプロパノール（０．２ｍＬ）の添加により希釈する。ＨＣｌのエーテル（２．０Ｍ）中の溶液を、激しく攪拌しながら添加する。懸濁液をデカントし、エーテル（５．０ｍＬ）を残った固形物に加え、そして得られた懸濁液を再びデカントする。固形物を真空乾燥して、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．０。
【０５６７】
Ａ．６．１２  ［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミンの合成
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２，２，２−トリフルオロ−アセタミド
トリフルオロ−酢酸  エチルエステル（２０．７ｍｍｏｌ）を、２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン（１８．８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２２．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の溶液に滴下する。３０ｍｉｎ後、揮発物を真空除去し、そして残渣をＴＢＭＥ（１００ｍＬ）中に溶解する。混合物を、塩酸で３回（０．５Ｍ、３×５０ｍＬ）、水で２回（２×５０ｍＬ）、そして塩水で１回（３０ｍＬ）洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＮＨ３＋Ｈ］＋＝２９５．０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．８２（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、６Ｈ）、６．２６（ｂｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５６８】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン
０℃にて、ボラン  テトラヒドロフラン錯体のＴＨＦ（１．０Ｍ、３９．９ｍｍｏｌ）中の溶液を、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２，２，２−トリフルオロ−アセタミド（１７．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の溶液に添加する。１ｈ後、混合物を２２ｈ加熱還流し、０℃に冷却し、そして水（２０ｍＬ）で希釈する。揮発物を真空除去し、ＴＢＭＥ（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を添加し、そして層を分離する。水層をＴＢＭＥ（２×２０ｍＬ）で２回抽出し、そして合わせた有機層を塩酸（０．５Ｍ、３×２０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた水層をＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ）の添加により塩基性にし、そしてＤＣＭ（４×３０ｍＬ）で４回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をエーテル（１００ｍＬ）とイソプロパノール（０．５ｍＬ）中に溶解し、そして混合物を、ＨＣｌのエーテル（２．０Ｍ）中の溶液の添加により注意深く酸性化する。得られた懸濁液をろ過し、そして残渣をエーテルで洗浄し、そして真空乾燥して、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝３０５．２；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ３Ｏ）：δ＝２．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５６９】
Ａ．６．１３    ２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセタミド誘導体の合成（一般的手順）
ＴＢＴＵ（５．６１ｍｍｏｌ）を、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸（５．１０ｍｍｏｌ）、各アミン（５．６１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を１０ｍｉｎ攪拌し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ  ＨＰＬＣにより精製して、所望のアミド誘導体を得る。
【０５７０】
Ｎ−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセタミド
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸のシクロプロピルアミンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．３８（ｍ、２Ｈ）、０．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、５．４６（ｂｓ、１Ｈ）、６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）。
【０５７１】
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセタミド
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸の２−アミノ−エタノールとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．３６（Φｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、６Ｈ）、５．９１（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７２】
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセタミド
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸の２−メトキシ−エチルアミンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）、５．７９（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７３】
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセタミド
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸のＮ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．２；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１５（ｓ、６Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（Φｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、５．９９（ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７４】
Ａ．６．１４  ２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン誘導体の合成（一般的手順）
窒素雰囲気下、各アミド誘導体（３．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＬＡＨ（１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の還流懸濁液に滴下する（１０ｍｉｎ）。混合物を、還流下で２０ｈ攪拌し、そして０℃に冷却する。イソプロパノール（２．４６ｍＬ）とＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、１．７２ｍＬ）を滴下する。混合物をさらにＴＨＦで希釈し、ろ過し、そして真空濃縮して粗生成物を得、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製する。合わせた画分を真空乾燥して、残渣をエーテル（３０ｍＬ）とイソプロパノール（０．３ｍＬ）中に溶解し、そして溶液を、ＨＣｌのエーテル（２．０Ｍ）中の溶液の添加により酸性にする。得られた懸濁液をろ過し、そして残渣を真空乾燥して、所望の生成物を塩酸塩として得る。
【０５７５】
シクロプロピル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
Ｎ−シクロプロピル−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセタミドの還元により製造；混合物を、６０ｍｉｎのみ加熱還流する。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．３。
【０５７６】
２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−エタノール
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．３。
【０５７７】
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．２。
【０５７８】
Ｎ’−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセタミドの還元により製造。
【０５７９】
Ａ．６．１５  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド誘導体の合成（一般的手順）
０℃にて、塩化オキサリル（４０．０ｍｍｏｌ）を、各インドール誘導体（２２．２ｍｍｏｌ）のエーテル（４５ｍＬ）中の懸濁液に滴下する。混合物を０℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、ＲＴに到達させ、そしてさらに８０〜１２０ｍｉｎ攪拌する（すべての場合において、ＲＴに温める必要はない。）。得られた懸濁液を０℃に冷却し、そしてろ過する。残渣を氷冷エーテルで洗浄する。残渣のエーテル（６０ｍＬ）中の懸濁液を０℃に冷却し、そして各アミン（４０．０ｍｍｏｌ）で滴下処理する。後処理：３０ｍｉｎ後、懸濁液をろ過し、そして残渣を、エーテルで２回（各４０ｍＬ）、水で２回（各３０ｍＬ）、そしてエーテルでさらに２回（各４０ｍＬ）洗浄する。残渣を真空乾燥して各生成物を得る。後処理の別法：９０ｍｉｎ後、ＴＢＭＥ（５００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＴＢＭＥ（２×１００ｍＬ）で２回抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して所望の生成物を得る。
【０５８０】
Ｎ−ベンジル−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド
５−フルオロインドールの塩化オキサリル及びベンジルアミンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．２。
【０５８１】
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド
５−フルオロインドールの、塩化オキサリル及び２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルアミン（Ｃ．Ｐａｌｏｍｏ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７、９、１０１−１０４）との反応により製造。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．０４（ｓ、６Ｈ）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｔｄ、Ｊ＝９．３、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝９．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５８２】
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド
５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドールの、塩化オキサリル及びアミノメチル−シクロプロパンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．３。
【０５８３】
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）−２−オキソ−アセタミド
５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドールの、塩化オキサリル及びアミノメチル−シクロプロパンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．２。
【０５８４】
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドールの、塩化オキサリル及びアミノメチル−シクロプロパンとの反応により製造。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．２５（ｍ、２Ｈ）、０．４３（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｂｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）。
【０５８５】
Ａ．６．１６  ２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン誘導体の合成（一般的手順）
各２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド誘導体（１．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＬＡＨのＴＨＦ中の加熱（約６５℃）懸濁液（１５ｍＬ）に、不活性雰囲気下で（あるいは、各２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミド誘導体を、固形物として少しずつ）滴下する。混合物を、約６５℃にてさらに２ｄ攪拌する。０℃に冷却し、そしてイソプロパノールとＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ）でそれぞれ処理する。ＴＨＦを添加し、懸濁液をろ過し、そして残渣をＴＨＦ（各２０ｍＬ）で３回リンスする。合わせたろ液を真空濃縮して、そして残渣を、さらに精製することなく用い、又はｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ若しくはＦＣ（勾配：ＤＣＭ〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９６／４へ）で精製して、所望の生成物を得る。
【０５８６】
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
Ｎ−ベンジル−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．３。
【０５８７】
２−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−エタノール
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．３。
【０５８８】
シクロプロピルメチル−［２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．３。
【０５８９】
シクロプロピルメチル−［２−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）−エチル］−アミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−７−イル）−２−オキソ−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．２。
【０５９０】
シクロプロピルメチル−［２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−２−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセタミドの還元により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２。
【０５９１】
Ａ．６．１７  ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン誘導体の合成（一般的手順）
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン（０．４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４７ｍｍｏｌ又は０．９４ｍｍｏｌ）及び各アルキルハライド又はアルキルトリフレート（０．４５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の混合物を、６０℃に加熱し、そして２０ｈ攪拌する。ＬＣ−ＭＳが残余の出発物質を示す場合には、求核試薬（０．４３ｍｍｏｌ）をさらに添加し、そして混合物を６０℃にてさらに２４ｈ攪拌する。揮発物を真空除去し、そして残渣をＤＭＦ（３．０ｍＬ）で希釈し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して各生成物を得る。
【０５９２】
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンのヨウ化メチルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．０。
【０５９３】
ベンジル−エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンのヨウ化エチルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．９。
【０５９４】
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンのヨウ化ｎ−プロピルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．０。
【０５９５】
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンのトリフルオロ−メタンスルホン酸  ２，２，２−トリフルオロ−エチルエステルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．１。
【０５９６】
２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−アセタミド
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの２−ブロモ−アセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．０。
【０５９７】
２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．９。
【０５９８】
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン  塩酸塩との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．９。
【０５９９】
｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステル
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンのブロモ酢酸メチルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．０。
【０６００】
（２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの（２−ブロモ−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．８。
【０６０１】
Ａ．６．１８  Ｎ−アルキル化２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル−アミン誘導体の合成（一般的手順）
各ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン誘導体（０．２７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）中の混合物を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）で処理し、そして水素雰囲気下（１ｂａｒ）にて１８ｈ激しく攪拌する。ＰＴＦＥフィルター（０．４５μｍ）を通してろ過した後、溶媒を真空除去し、各生成物を得る。
【０６０２】
［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミンの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．２。
【０６０３】
エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
ベンジル−エチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．２。
【０６０４】
［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−プロピル−アミンの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．２。
【０６０５】
［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミン
ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミンの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．１。
【０６０６】
２−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−アセタミド
２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−アセタミドの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．２。
【０６０７】
２−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド
２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミドの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０。
【０６０８】
Ｎ’−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．０。
【０６０９】
［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−酢酸  メチルエステル
｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸  メチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．０。
【０６１０】
｛２−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（２−｛ベンジル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの水素添加により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０。
【０６１１】
Ａ．６．１９  アルキル化による２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル−アミン誘導体の合成（一般的手順）
５−フルオロ−トリプトアミン塩酸塩（０．３９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．９７ｍｍｏｌ）及び各アルキルハライド（０．４３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の混合物を、６０℃にて１８ｈ攪拌し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）とＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）で希釈し、そして６０℃にてさらに２４ｈ攪拌する。揮発物を真空除去し、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）を添加し、そして混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して所望の生成物を得る。
【０６１２】
［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−イソプロピル−アミン
５−フルオロ−トリプトアミン塩酸塩の２−ヨードプロパンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．２。
【０６１３】
（２，２−ジフルオロ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン
５−フルオロ−トリプトアミン塩酸塩の１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンとの反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．９。
【０６１４】
Ａ．７  クロロ−及びブロモ−ヘテロシクリル−カルボン酸アミド誘導体の合成（一般的手順）
ＴＢＴＵ（０．８１ｍｍｏｌ）を、各第二アミン（０．７４ｍｍｏｌ）、各カルボン酸誘導体（０．８１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．６９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を１０ｍｉｎ攪拌し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで直接精製するか、又はＴＢＭＥ（３０ｍＬ）で希釈し、水で２回（２×２０ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液で１回（０．５Ｍ、２０ｍＬ）、クエン酸水溶液（５％、２０ｍＬ）で１回、そして水で２回（２×２０ｍＬ）洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望の生成物を得る。
【０６１５】
３−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソニコチンアミド
シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの３−ブロモ−イソニコチン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０。
【０６１６】
３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０。
【０６１７】
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミド
シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミンの２−ブロモ−ニコチン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０。
【０６１８】
３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド
シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５．８。
【０６１９】
５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド
シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．０。
【０６２０】
３−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド
シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミンの３−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸との反応により製造。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．１。
【０６２１】
Ａ．８  （４−｛シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−カルバモイル｝−５−ｍ−トリル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン（０．０３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の溶液を、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸（０．０３５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．０３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０７０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を１６ｈ攪拌し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６３．０。
【０６２２】
Ａ．９  （２−｛［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
｛２−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の溶液を、３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（０．０４４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．０２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０７０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を１６ｈ攪拌し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．０。
【０６２３】
Ａ．１０  ２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−メチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドの合成
ＴＢＴＵ（０．０９５ｍｍｏｌ）を、シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミン（０．０８６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸（０．０８６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１９４ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（０．５０ｍＬ）中の混合物に添加する。混合物を１６ｈ攪拌し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．１。
【０６２４】
Ａ．１１  ４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸誘導体の合成
Ａ．１１．１  ４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸の合成
Ａ．１１．１．１  ２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノ−アクリル酸  エチルエステルの合成
【０６２５】
【化５２】
2012505263.tif 000054
【０６２６】
ベンゾイル酢酸  エチルエステル（市販；１．０ｇ；５．１ｍｍｏｌ）を、シクロヘキサン（１０ｍＬ）中に溶解し、次いでシクロヘキサン（５ｍＬ）に溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（市販；１．０ｇ；８．１６ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して、３０分に渡って添加した。反応混合物を３０分加熱還流し、ｒｔに冷却し、そして溶媒を蒸発させて、１．４７ｇの２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノ−アクリル酸  エチルエステルを得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．４５。
【０６２７】
Ａ．１１．１．２．  ４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステルの合成
【０６２８】
【化５３】
2012505263.tif 000055
【０６２９】
不活性雰囲気で、乾燥エタノール（５０ｍＬ）を丸底フラスコに入れ、ナトリウムエトキシドの溶液（エタノール中２１％；１４ｍＬ）を添加し、次いでホルムアミジン塩酸塩（３．１ｇ；３７ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌を３０分継続し、次いで沈殿した固形物をろ過した。フィルターケークをエタノール（１５ｍＬ）で洗浄した。この溶液を、２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノ−アクリル酸  エチルエステル（７．２ｇ；２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、注意深く添加した。得られた反応混合物を一晩還流し、ｒｔに冷却し、そして溶媒を蒸発させて、６．２２ｇの４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステルを黄色の油状物として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４６。
【０６３０】
Ａ．１１．１．３  ４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸の合成
【０６３１】
【化５４】
2012505263.tif 000056
【０６３２】
４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（６．２ｇ；２５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）中に溶解し、次いで水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ；２５ｍＬ）を添加した。攪拌を３ｈ継続した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈し、次いで塩酸（２Ｍ）を添加してｐＨ＝１−２とした。攪拌を１ｈ継続した。沈殿をろ過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、１．９ｇの４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．４９。
【０６３３】
Ａ．１１．２．１  ２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステルの合成
【０６３４】
【化５５】
2012505263.tif 000057
【０６３５】
不活性雰囲気で、乾燥エタノール（５０ｍＬ）を丸底フラスコに入れ、ナトリウムエトキシドの溶液（エタノール中２１％；１４ｍＬ）を添加し、次いでアセトアミジン塩酸塩（３．７ｇ；３７ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌を３０分継続し、次いで沈殿した固形物をろ過した。フィルターケークをエタノール（１５ｍＬ）で洗浄した。この溶液を、２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノ−アクリル酸  エチルエステル（７．２ｇ；２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中の溶液に注意深く添加した。得られた反応混合物を一晩還流し、ｒｔに冷却し、そして溶媒を蒸発させて、４．５３ｇの２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステルを黄色の油状物として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３．３７。
【０６３６】
Ａ．１１．２．２  ２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸の合成
【０６３７】
【化５６】
2012505263.tif 000058
【０６３８】
２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（４．５ｇ；１８．７ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）中に溶解し、次いで水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ；１８ｍＬ）を添加した。攪拌を４ｈ継続した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈し、次いで塩酸（２Ｍ）を添加してｐＨ＝１−２とした。攪拌を１ｈ継続した。沈殿をろ過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、２．４２ｇの２−メチル−４−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．４７。
【０６３９】
上記の、又は文献中の手順に従って、下記の４−フェニル−ピリミジンカルボン酸誘導体製造することができた：
４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．１１。
【０６４０】
４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．２２。
【０６４１】
４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４１。
【０６４２】
４−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．９８。
【０６４３】
４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６．０８。
【０６４４】
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．２１。
【０６４５】
４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．５４。
【０６４６】
４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．４８。
【０６４７】
４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．３８。
【０６４８】
４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．４７。
【０６４９】
２−メチル−４−（３−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．４７。
【０６５０】
２−メチル−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８２．８５。
【０６５１】
２−メチル−４−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３．４５。
【０６５２】
２−メチル−４−（３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．３２。
【０６５３】
２−メチル−４−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．９１。
【０６５４】
２−メチル−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．０７。
【０６５５】
２−メチル−４−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．５１。
【０６５６】
２−メチル−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．４７。
【０６５７】
２−メチル−４−ｐ−トリル−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４６。
【０６５８】
２−メチル−４−（３−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボン酸；ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．４６。
【０６５９】
Ｂ．  実施例の製造：
Ｂ．１  カルボン酸アミド誘導体の合成（一般的手順Ａ）
【０６６０】
【化５７】
2012505263.tif 000059
【０６６１】
各アミン（０．０３８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液を、各カルボン酸（０．０４６ｍｍｏｌ）とＴＢＴＵ（０．０４６ｍｍｏｌ）の混合物に添加する。混合物を１６ｈ攪拌し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、所望のアミドを得る。
【０６６２】
【表１】
2012505263.tif 000060
【０６６３】
【表２】
2012505263.tif 000061
【０６６４】
【表３】
2012505263.tif 000062
【０６６５】
【表４】
2012505263.tif 000063
【０６６６】
【表５】
2012505263.tif 000064
【０６６７】
【表６】
2012505263.tif 000065
【０６６８】
【表７】
2012505263.tif 000066
【０６６９】
【表８】
2012505263.tif 000067
【０６７０】
【表９】
2012505263.tif 000068
【０６７１】
【表１０】
2012505263.tif 000069
【０６７２】
【表１１】
2012505263.tif 000070
【０６７３】
【表１２】
2012505263.tif 000071
【０６７４】
Ｂ．２  カルボン酸アミド誘導体の合成（一般的手順Ｂ）
【０６７５】
【化５８】
2012505263.tif 000072
【０６７６】
各アミン（０．０３０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０〜３ｅｑ）のＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の溶液を、各カルボン酸（０．９〜１．１ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１〜３ｅｑ）及びＴＢＴＵ（０．９〜１．１ｅｑ）の、ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の混合物に添加する；ＤＩＰＥＡの全体量は、２〜４当量の範囲である。混合物を１６ｈ攪拌し、そして塩基性勾配を用いたｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、所望のアミドを得る。
【０６７７】
【表１３】
2012505263.tif 000073
【０６７８】
【表１４】
2012505263.tif 000074
【０６７９】
【表１５】
2012505263.tif 000075
【０６８０】
【表１６】
2012505263.tif 000076
【０６８１】
【表１７】
2012505263.tif 000077
【０６８２】
【表１８】
2012505263.tif 000078
【０６８３】
【表１９】
2012505263.tif 000079
【０６８４】
【表２０】
2012505263.tif 000080
【０６８５】
【表２１】
2012505263.tif 000081
【０６８６】
【表２２】
2012505263.tif 000082
【０６８７】
【表２３】
2012505263.tif 000083
【０６８８】
【表２４】
2012505263.tif 000084
【０６８９】
【表２５】
2012505263.tif 000085
【０６９０】
【表２６】
2012505263.tif 000086
【０６９１】
【表２７】
2012505263.tif 000087
【０６９２】
【表２８】
2012505263.tif 000088
【０６９３】
【表２９】
2012505263.tif 000089
【０６９４】
【表３０】
2012505263.tif 000090
【０６９５】
【表３１】
2012505263.tif 000091
【０６９６】
【表３２】
2012505263.tif 000092
【０６９７】
【表３３】
2012505263.tif 000093
【０６９８】
【表３４】
2012505263.tif 000094
【０６９９】
【表３５】
2012505263.tif 000095
【０７００】
【表３６】
2012505263.tif 000096
【０７０１】
【表３７】
2012505263.tif 000097
【０７０２】
【表３８】
2012505263.tif 000098
【０７０３】
【表３９】
2012505263.tif 000099
【０７０４】
Ｂ．３  Ｓｕｚｕｋｉ反応による式（Ｉ）の化合物の合成（一般的手順）
【０７０５】
【化５９】
2012505263.tif 000100
【０７０６】
各ブロモ−ヘテロシクリル−カルボン酸アミド誘導体（０．０２９ｍｍｏｌ）と各ボロン酸誘導体（１．０−１．２ｅｑ）の混合物を、トルエン（０．２０ｍＬ）とＥｔＯＨ（０．２０ｍＬ）の混合物中に溶解（又は懸濁）する。新たに調製したＮａ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、０．３０ｍＬ）を添加し、そして混合物にアルゴンを通して酸素を除く。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０５ｍｇ）をアルゴン下で添加し、そしてＬＣ−ＭＳが反応の完了を示すまで（４５〜３００ｍｉｎ）、混合物を約７５℃で激しく攪拌する。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を添加し、そして混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して、所望の生成物を得る。
【０７０７】
３−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−イソニコチンアミドのアリールボロン酸誘導体との反応により製造。
【０７０８】
【表４０】
2012505263.tif 000101
【０７０９】
３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミドのアリールボロン酸誘導体との反応により製造。
【０７１０】
【表４１】
2012505263.tif 000102
【０７１１】
２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ニコチンアミドのアリールボロン酸誘導体との反応により製造。
【０７１２】
【表４２】
2012505263.tif 000103
【０７１３】
３−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドのボロン酸誘導体との反応により製造。
【０７１４】
【表４３】
2012505263.tif 000104
【０７１５】
５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−メチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドのボロン酸誘導体との反応により製造。
【０７１６】
【表４４】
2012505263.tif 000105
【０７１７】
【表４５】
2012505263.tif 000106
【０７１８】
【表４６】
2012505263.tif 000107
【０７１９】
Ｂ．４  ２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  ［２−シクロプロピル−アミノ−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−シクロプロピルメチル−アミドの合成（実施例４３２）０℃にて、メタンスルフォニルクロリド（０．０３８ｍｍｏｌ）のエーテル（０．１ｍＬ）中の溶液を、２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピル−メチル−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド（０．０３８ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１１４ｍｍｏｌ）の、エーテル（０．２５ｍＬ）中の混合物に添加する。１０ｍｉｎ後、ＴＥＡ（０．０７６ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミン（０．３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液をさらに添加し、そして混合物を、攪拌下、ＲＴに到達させる。１４ｈ後、大部分のエーテルを窒素気流により除き、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加し、そして混合物を、それぞれ塩基性及び酸性条件を用いたｐｒｅｐ  ＨＰＬＣで２回精製する。塩酸（１．０Ｍ、０．１５ｍＬ）を添加し、そして溶媒を真空除去して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．２；（Ｃ）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．２。
【０７２０】
Ｂ．５  ２−アミノメチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドの合成（実施例４３３）ＨＣｌのジオキサン（４．０Ｍ、０．１０ｍＬ）中の溶液を、（４−｛シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−カルバモイル｝−５−ｍ−トリル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．１ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を１６ｈ攪拌し、そして真空濃縮して、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．０。
【０７２１】
Ｂ．６  ３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドの合成（実施例４３４）
ＨＣｌのジオキサン（４．０Ｍ、０．５０ｍＬ）中の溶液を、（２−｛［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボニル］−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中の溶液に添加する。混合物を２ｈ攪拌し、そして真空濃縮して、所望の生成物を塩酸塩として得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．２。
【０７２２】
Ｂ．７  ２−メチルアミノ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミドの合成（実施例４３５）
メチルアミンのＴＨＦ（２．０Ｍ、０．２０ｍＬ）中の溶液を、２−ブロモ−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（０．０５５ｍｍｏｌ）に添加する。溶液を５０℃に加熱し、５ｈ攪拌し、そしてメチルアミンのＴＨＦ（２．０Ｍ、０．４０ｍＬ）中の溶液で処理する。混合物を封止したバイアル中で７０℃に加熱し、１７ｈ攪拌し、そして真空濃縮する。残渣をＤＭＦ（１．０ｍＬ）で希釈し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性勾配）で精製して、所望の生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．１。
【０７２３】
Ｂ．８  Ｓｕｚｕｋｉ反応による式（Ｉ）の化合物の合成（一般的手順ＩＩ）３−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（０．０２４ｍｍｏｌ）と各ボロン酸誘導体（０．０２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（０．１４ｍＬ）中に溶解する。Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、０．０８ｍＬ）を添加し、そして混合物に窒素ガスを通して酸素を除く。トリフェニルホスフィン（１．０ｍｇ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２７ｍｇ）を窒素下で添加し、そして混合物を約９０℃にて１ｈ激しく攪拌する。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を添加し、そして混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して、所望の生成物を得る。
【０７２４】
【表４７】
2012505263.tif 000108
【０７２５】
Ｂ．９  Ｓｕｚｕｋｉ反応による式（Ｉ）の化合物の合成（一般的手順ＩＩＩ）３−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸  シクロプロピルメチル−［２−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（０．０２４ｍｍｏｌ）と各ピリミジン−５−ボロン酸誘導体（０．０２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（０．１４ｍＬ）中に溶解する。Ｋ２ＣＯ３水溶液（２．０Ｍ、０．０８ｍＬ）を添加し、そして混合物に窒素ガスを通して酸素を除く。トリフェニルホスフィン（１．０ｍｇ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２７ｍｇ）を窒素下で添加し、そして混合物を約９０℃にて３ｈ激しく攪拌する。ピリミジン−５−ボロン酸誘導体（０．０３６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０ｍｇ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２７ｍｇ）を窒素下でさらに添加し、そして混合物を約８０℃にて２０ｍｉｎ激しく攪拌する。ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を添加し、そして混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して所望の生成物を得る。
【０７２６】
【表４８】
2012505263.tif 000109
【０７２７】
下記の実施例４４０〜６０７を、上記の手順を適用することにより製造した：
【０７２８】
【表４９】
2012505263.tif 000110
【０７２９】
【表５０】
2012505263.tif 000111
【０７３０】
【表５１】
2012505263.tif 000112
【０７３１】
【表５２】
2012505263.tif 000113
【０７３２】
【表５３】
2012505263.tif 000114
【０７３３】
【表５４】
2012505263.tif 000115
【０７３４】
【表５５】
2012505263.tif 000116
【０７３５】
【表５６】
2012505263.tif 000117
【０７３６】
【表５７】
2012505263.tif 000118
【０７３７】
【表５８】
2012505263.tif 000119
【０７３８】
【表５９】
2012505263.tif 000120
【０７３９】
【表６０】
2012505263.tif 000121
【０７４０】
【表６１】
2012505263.tif 000122
【０７４１】
【表６２】
2012505263.tif 000123
【０７４２】
【表６３】
2012505263.tif 000124
【０７４３】
【表６４】
2012505263.tif 000125
【０７４４】
【表６５】
2012505263.tif 000126
【０７４５】
ＩＩ．    生物学的アッセイ
イン  ヴィトロ  アッセイ
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性を、下記の実験方法の１つに従って測定する。
【０７４６】
実験方法：
細胞内カルシウムの測定：
ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ／ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン及び１０％熱不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ−グルタミン含有ＨＡＭ  Ｆ−１２）で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した３８４穴の黒色の透明底の滅菌プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１穴当り２０、０００個の細胞を播種する。播種したプレートは、５％のＣＯ２下、３７℃で一晩インキュベートする。
【０７４７】
作働薬のヒトオレキシン−Ａを、ＭｅＯＨ：水（１：１）中の１ｍＭ保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに、３ｎＭの最終濃度に希釈する。
【０７４８】
拮抗薬はＤＭＳＯ中の１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４穴のプレート中で、まずＤＭＳＯ中に、次いで、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ中に希釈する。
【０７４９】
アッセイの日に、染色バッファー５０ｍｌ（１％のＦＣＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）及び３μＭの蛍光カルシウム指示薬のｆｌｕｏ−４ＡＭ（１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯ中の１ｍＭ保存溶液）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各ウェルに添加する。
【０７５０】
その３８４穴セルプレートを３７℃で５０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートし、続いて、測定前に、３０〜１２０分間、ｒｔにて平衡化する。
【０７５１】
蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ  Ｔｅｔｒａ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェル１０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、１０分間インキュベートし、最後に各ウェル１０μｌの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬をビークルに代えた３ｎＭのオレキシン−Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。各拮抗薬に対して、ＩＣ５０値（作働薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定し、そしてプレート上の対照化合物について得られたＩＣ５０値を用いて標準化してもよい（標準化した値は、表１において、アステリスク＊で示す。）。ＦＬＩＰＲ  Ｔｅｔｒａについては、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整において異なる２種の異なる条件（条件Ａ及び条件Ｂ）を用いた。化合物の算出したＩＣ５０値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は当業者に既知である。
【０７５２】
５３３個の例示化合物の拮抗活性（ＩＣ５０値）は、ＯＸ１受容体に関して、４−４２４７ｎＭの範囲内であり、７４化合物については、このアッセイにおいて４２５０ｎＭを超えるＩＣ５０値が測定された。すべての例示化合物のＩＣ５０値は、ＯＸ２受容体に関して、２−１３５０ｎＭの範囲内であり、平均は１３８ｎＭである。選択した化合物の拮抗活性を表１に示す。
表１
【０７５３】
【表６６】
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【０７５４】
【表６７】
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【０７５５】
【表６８】
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【０７５６】
【表６９】
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【０７５７】
【表７０】
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【国際調査報告】
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