(57)【要約】  本明細書においては、式（Ｉ）2012522004.tif 000033（式中、環ＡおよびＲ１は明細書で定義するとおりである。）の化合物を開示する。該化合物を含む医薬組成物、および該化合物および医薬組成物を使用して、状態および障害を治療する方法も開示する。
2012522004.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2012522004.tif 000031
（式中、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ１または−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｚは、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ２、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−ＯＲｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚａ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒｚａ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）または−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−ＣＮであり；
Ｇ１およびＧ２は、各場合で、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；本明細書において、各環は、独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｅ、−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−Ｎ（Ｒｗ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＲｅ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＣＮ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＳＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｒｗ）＝Ｎ−ＯＲｗ、およびモルホリニルからなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
環Ａは、式：（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）：
【化２】
2012522004.tif 000032
で表され；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、−アルキレン−Ｇ３（式中、Ｇ３は、各場合で、独立して、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルまたは０または１個の二重結合、１または２個の酸素および０または１個の窒素を環原子として含む４−、５−、６−、７−、８−または９−員単環式ヘテロ環である。）であり、本明細書において、前記単環式ヘテロ環の２個の隣接していない原子は、場合により、２、３または４個の炭素原子のアルケニレン架橋で結合され、または場合により、１、２、３または４個の炭素原子のアルキレン架橋により結合され；各Ｇ３環は、場合により、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環で縮合され；および各Ｇ３は、独立して、非置換、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
Ｒｗは、各場合で、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり；またはＲ４およびＲ５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基でさらに置換されている、単環式シクロアルキル環を形成し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｌａ、ＲｚａおよびＲｚｂは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｘは、各場合で、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはベンジルであり；
Ｒｙ、ＲｃおよびＲｄは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ１０）（式中、Ｒ１０は、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルである。）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２で表されているシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロ環は、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＣＮ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＳＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲＪＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）および−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）からなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
ＲｅおよびＲｇは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり；本明細書において、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロ環部分は、これ自体、またはＲｅおよびＲｇの置換基の一部として、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、＝Ｎ−Ｏ（Ｈ）、＝Ｎ−Ｏ（アルキル）およびアルコキシからなる群から選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
Ｒｆは、各場合で、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり；
ＲｊおよびＲｋは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍ、ｐおよびｑは、各場合で、それぞれ独立して、１、２、３または４であり；および
ｎは２、３または４である。）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、−アルキレン−Ｇ３であり、
Ｇ３は、各場合で、独立して、０または１個の二重結合、１または２個の酸素および０または１個の窒素を環原子として含む４−、５−または６−員単環式ヘテロ環であり、および各Ｇ３は、独立して、非置換、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換されている式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｇ３は、各場合で、独立して、オキセタニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキサラニルまたは１，４−ジオキサニルであり、これらはそれぞれ独立して、非置換または置換されている式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｇ１またはＮ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）である式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項５】
環Ａは式（ａ）である式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項６】
Ｘ１はＳである式（Ｉ）を有する請求項５に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、置換されている式（Ｉ）を有する請求項６に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１は−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）である式（Ｉ）を有する請求項６に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項９】
環Ａは、式（ｂ）である式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１０】
Ｘ２はＯである式（Ｉ）を有する請求項９に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１１】
Ｘ２はＮ（Ｒ１０）であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４アルキルである式（Ｉ）を有する請求項９に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１はＧ１であり、およびＧ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、置換されている式（Ｉ）を有する請求項９に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１はＧ１であり、およびＧ１は、場合により置換されているシクロアルキルである式（Ｉ）を有する請求項９に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１４】
環Ａは式（ｃ）である式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１はＧ１であり、およびＧ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により置換されている式（Ｉ）を有する請求項１４に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１６】
環Ａは式（ｄ）である式（Ｉ）を有する請求項２に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１７】
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｅ）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（ペンタフルオロ−λ−６−スルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−オキソシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−エトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−［（３Ｅ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−フルオロ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３，５−トリフルオロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（４−メチルシクロヘキシル）尿素；
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチル｝尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１−エチルプロピル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］尿素；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−シクロヘプチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−（２−エチルヘキシル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−（１−メチル−３−フェニルプロピル）尿素；
Ｎ−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−イソロイシンアミド；
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｎ１，３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ネオペンチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］尿素；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−４−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｓ）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−イル］メチル｝−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルブタ−２−エニル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−プロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ）メチル］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート；
２−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド；
メチル３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ベンゾエート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド；
メチル４−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］アミノ｝カルボニル）アダマンタン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［３−（ヒドロキシイミノ）シクロブチル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバメート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−ビニルベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−モルホリン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［ビス（２−エトキシエチル）アミノ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（イソブチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−アセチル−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
メチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−シアノベンズアミド；
エチル３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロベンズアミド；および
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項１８】
１種以上の医薬的に許容される担体と組合せて治療的に有効な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物とを、含む医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の疼痛を治療する方法。
【請求項２０】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法。
【請求項２１】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の神経保護を提供する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ＣＢ２受容体リガンド、該化合物を含む組成物、ならびに該化合物および組成物を使用して状態および障害を治療する方法を開示する。
【背景技術】
【０００２】
マリファナの主向精神構成成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプ、ＣＢ１およびＣＢ２との相互作用によって、広い範囲の生物学的作用を発揮する。ＣＢ１受容体は、中枢神経系において高く発現し、心血管および消化管系の様々な組織中の末梢では、それほど発現しない。一方、ＣＢ２受容体は、脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞を始めとする免疫系の複数のリンパ器官および細胞で最も大量に発現する。
【０００３】
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢアゴニストによって引き起こされる向精神作用は、ＣＢ１受容体が介在する。これらのＣＢ１受容体介在作用、例えば、多幸感、鎮静作用、体温低下、強直症および不安症は、非選択的ＣＢアゴニストの開発および臨床的有用性を制限している。最近の研究では、ＣＢ２モジュレータは、侵害受容性および神経障害性疼痛の前臨床モデルにおいて、ＣＢ１受容体活性化に伴う有害な副作用を起こすことなく、鎮痛性があることが実証されている。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発のために、魅力的なアプローチである。
【０００４】
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医者に表す最も多い訴えである。疼痛は、一般的に、持続時間（急性対慢性）、強度（軽度、中度および重度）およびタイプ（侵害受容性対神経障害性）によって分けられる。
【０００５】
侵害受容性疼痛は、最もよく知られたタイプの疼痛であり、傷害部位で侵害受容体によって検出される組織傷害によって起こる。傷害後、該部位は、進行する疼痛および圧痛の原因となる。この疼痛および圧痛は、「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛および圧痛は、治癒が進むにつれ、徐々に減少していき、治癒が完了すれば消える。急性侵害受容性疼痛の例として、外科手術行為（術後疼痛）および骨折が挙げられる。たとえ永久的な神経損傷がない場合でも、６ヶ月を超えて疼痛が続く場合、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例として、骨関節炎、リウマチ性関節炎および筋骨格状態（例えば、背痛）、癌疼痛などが挙げられる。
【０００６】
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｐａｉｎ）によって、「神経系における初発病巣または機能障害によって開始または起こされる疼痛」と定義される。脳によって最終的に疼痛として知覚される神経刺激の経路は、侵害受容性疼痛も神経障害性疼痛も同じであるが、神経障害性疼痛は、侵害受容性刺激とは関連がない。用語、神経障害性疼痛は、多様な病因の広い範囲の疼痛症候群を包含する。神経障害性タイプの３つの最も一般的に診断される疼痛タイプは、糖尿病性神経障害、癌神経障害およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、線維筋痛症、幻影肢、ならびにはっきりしないまたは原因不明の数多くの他の障害を始めとする広範囲の他の障害を持つ患者で診断される。
【０００７】
様々な疼痛原因を管理することは、依然として、公衆衛生上の重大な問題であり、患者と臨床関係者の両方とも、疼痛を効果的に管理する改善方法を探している。現在利用可能な療法または薬物で、全てのタイプの侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛状態を効果的に治療するものはない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛を始めとする疼痛の治療において有用性のある新規なＣＢ２受容体モジュレータである。
【０００８】
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症におけるこれらの受容体の役割を示唆している。最近の研究で、ＣＢ２受容体リガンドは、免疫調節および抗炎症性特性を有することが実証されている。従って、ＣＢ２受容体と相互作用する化合物は、免疫および炎症性障害の治療に特有の薬物療法を提供する。
【０００９】
従って、免疫調節および抗炎症性特性を発揮するＣＢ２受容体リガンドをさらに探索し開発する必要性が存在する。これらのＣＢ２受容体リガンドは、免疫および炎症性障害の治療に特有の薬物療法を提供することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本明細書で一般的に提供するものは、ＣＢ２受容体リガンドである化合物、該化合物を含む医薬組成物およびこれらの化合物および医薬組成物を用いて、傷害を治療する方法である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはこれらの組合せに関する。
【００１２】
【化１】
2012522004.tif 000003
（式中、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ１または−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）であり；
Ｒｚは、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ２、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−ＯＲｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚａ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｏ（Ｒｚａ）、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚａ、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）または−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−ＣＮであり；
Ｇ１およびＧ２は、各場合で、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；本明細書において、各環は、独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｅ、−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−Ｎ（Ｒｗ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＲｅ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＣＮ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＳＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｒｗ）＝Ｎ−ＯＲｗ、およびモルホリニルからなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
環Ａは、式：（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）：
【００１３】
【化２】
2012522004.tif 000004
で表され；
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、−アルキレン−Ｇ３（式中、Ｇ３は、各場合で、独立して、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルまたは０または１個の二重結合、１または２個の酸素および０または１個の窒素を環原子として含む４−、５−、６−、７−、８−または９−員単環式ヘテロ環である。）であり、本明細書において、前記単環式ヘテロ環の２個の隣接していない原子は、場合により、２、３または４個の炭素原子のアルケニレン架橋で結合され、または場合により、１、２、３または４個の炭素原子のアルキレン架橋により結合され；各Ｇ３環は、場合により、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環で縮合され；および各Ｇ３は、独立して、非置換、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
Ｒｗは、各場合で、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、ハロアルキル、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−ＯＲａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｃＲｄ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒａ）、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり；またはＲ４およびＲ５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基でさらに置換されている、単環式シクロアルキル環を形成し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｌａ、ＲｚａおよびＲｚｂは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒｘは、各場合で、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはベンジルであり；
Ｒｙ、ＲｃおよびＲｄは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ１０）（式中、Ｒ１０は、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルである。）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２で表されているシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロ環は、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＣＮ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＳＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲＪＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）および−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）からなる群から独立して選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
ＲｅおよびＲｇは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり；本明細書において、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロ環部分は、それ自体、またはＲｅおよびＲｇの置換基の一部として、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、＝Ｎ−Ｏ（Ｈ）、＝Ｎ−Ｏ（アルキル）およびアルコキシからなる群から選択される１、２、３、４、５または６個の置換基で置換され；
Ｒｆは、各場合で、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり；
ＲｊおよびＲｋは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍ、ｐおよびｑは、各場合で、それぞれ独立して、１、２、３または４であり；および
ｎは２、３または４である。）
【００１４】
他の態様は、治療的に有効な量の本明細書で記載する化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを組合せて含む医薬組成物に関する。該組成物は、本発明の方法に従って、通常、カンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプＣＢ２に関連する状態および障害の治療または予防のための最適治療計画の一部として投与することができる。より具体的には、該方法は、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、術後疼痛、変形性関節痛、癌性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、腰痛、眼痛、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害、肥満、糖尿病、心血管障害に関連する状態の治療、または神経保護の提供に有用である。
【００１５】
さらに本明細書においては、本発明の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物の、単独または１種以上の医薬的に許容される担体と組合せた、先に記載した疾患状態の治療のため、特に、疼痛、例えば、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、変形性関節痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、腰痛、眼痛および術後疼痛、またはこれらの組合せ（しかし、これらに限定されない。）の治療のための、薬剤の製造における用途に関する。
【００１６】
本明細書において、前記化合物、該化合物を含む組成物および該化合物を投与することにより、状態および障害を治療または予防する方法をさらに説明する。
【００１７】
本発明のこれらおよび他の目的は、以下の段落で説明する。これらの目的は、本発明の範囲を狭く解釈すべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
式（Ｉ）：
【００１９】
【化３】
2012522004.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＡは、前記「課題を解決するための手段」および「発明を実施するための形態」で以下に定義するとおりである。）の化合物を開示する。該化合物を含む組成物および該化合物および組成物を使用して、状態および障害を治療する方法も開示する。
【００２０】
種々の実施形態において、任意の置換基、化合物または本明細書の任意の他の式において、複数回現れる変化し得るものが存在することがある。各場合でのこの変化し得るものの定義は、他の場合でのこの定義とは独立したものである。さらに変化し得るものまたは置換基の組合せは、このような組合せが安定な化合物となる場合のみ許容される。安定な化合物とは、反応混合物から単離することができる化合物である。
【００２１】
ａ．定義
本明細書および意図する請求項で使用される単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、他に文脈で明らかに規定していない限り、複数の対象物も含むことが了解される。従って、例えば、「１つの化合物」については、１個の化合物および同じまたは異なる１個以上の化合物を含み、「任意の１つの医薬的に許容される担体」については、任意の１種の医薬的に許容される担体および１種以上の医薬的に許容される担体を言う。
【００２２】
逆の内容が記載されていない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されている以下の用語は、以下の意味を有する。
【００２３】
本明細書において使用される用語「アルケニル」は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖または分岐状炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表的な例として、エテニル、３−メチルブタ−２−エニル、プロパ−１−エニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
用語「アルケニレン」は、２、３または４個の炭素原子の直鎖または分岐状炭化水素鎖から導かれる２価の基を示し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表的な例として、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書において使用される用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加する、本明細書において定義されるアルキル基を意味する。アルコキシの代表的な例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
本明細書において使用される用語「アルコキシアルケニル」は、本明細書において定義されるアルケニレン基を介して親分子部分に付加する、本明細書において定義されるアルコキシ基を意味する。アルコキシアルケニルの代表的な例として、３−メトキシプロパ−１−エニルが挙げられるが、これに限定されない。
【００２７】
本明細書において使用される用語「アルコキシアルキル」は、本明細書において定義されるアルキレン基を介して親分子部分に付加する、本明細書において定義されるアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表的な例として、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシ−３−メチルブチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、３−エトキシプロピルおよびメトキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
本明細書で使用される用語「アルキル」は、１から１０個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐状炭化水素鎖を意味する。本明細書において使用される用語「Ｃ１−Ｃ４アルキル」および「Ｃ４−Ｃ８アルキル」は、それぞれ、１から４個および４から８個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐状炭化水素鎖を意味する。アルキルの代表的な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、２−エチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
用語「アルキレン」は、１から１０個の炭素原子の飽和の直鎖または分岐状炭化水素鎖から導かれる２価の基を意味する。アルキレンの代表的な例として、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５））−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
本明細書において使用される用語「アルキニル」は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖または分岐状炭化水素鎖を意味する。アルキニルの代表的な例として、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１，１−ジメチルプロパ−２−イニル、１−プロピル−ペンタ−３−イニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書において使用される用語「アリール」は、フェニル、二環式アリールまたは三環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、単環式シクロアルキルに縮合したフェニルまたは単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルがある。二環式アリールの代表的な例として、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニル（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルを含む。）が挙げられるが、これらに限定されない。三環式アリールとして、単環式シクロアルキルに縮合した二環式アリール、単環式シクロアルケニルに縮合した二環式アリールまたはフェニルに縮合した二環式アリールが実施例される。三環式アリールの代表的な例として、アントラセン、フェナントレン、ジヒドロアントラセニル、フルオレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニルおよびテトラヒドロフェナントレニルが挙げられるが、これらに限定されない。フェニル、二環式および三環式アリールは、それぞれ、フェニル、二環式および三環式アリール内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に付加し、場合により置換されている。
【００３２】
本明細書において使用される用語「シクロアルケニル」は、環内に複素原子を含まない単環式または二環式環構造を意味する。単環式シクロアルケニルは、３、４、５、６、７または８個の炭素原子および０個の複素原子を含む。３−または４−員環構造は１個の二重結合を有し、５−または６−員環構造は１または２個の二重結合を有し、および７−または８−員環構造は、１、２または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニルの代表的な例として、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イルおよび３−シクロペンテン−１−イルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式シクロアルケニルとして、単環式シクロアルキルに縮合する単環式シクロアルケニルまたは単環式シクロアルケニルに縮合する単環式シクロアルケニルが実施例される。二環式環構造の代表的な例として、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデンおよびオクタヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらに限定されない。このシクロアルケニル基は、場合により置換され、該基内の任意の置換可能な炭素原子を介して親分子部分に付加し、１、２、３または４個の炭素原子の１または２個のアルキレン架橋を含む可能性があり、本明細書において各架橋は、該基内の２個の隣接していない原子を結合する。
【００３３】
本明細書において使用される用語「シクロアルキル」は、単環式、二環式シクロアルキルまたはスピロ環式シクロアルキルを意味し、これらはそれぞれ、場合により、置換されている。本明細書において使用される用語「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」は、環内に３、４、５または６個の炭素原子を有する単環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、環原子として３、４、５、６、７または８個の炭素原子および０個の複素原子を含む炭素環式環構造であり、二重結合を含まない。単環式シクロアルキルの例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式シクロアルキルとして、単環式シクロアルキルに縮合する単環式シクロアルキルが実施例される。二環式シクロアルキルの代表的な例として、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ビシクロ［６．１．０］ノナン、オクタヒドロインデンおよびデカヒドロナフタレンが挙げられるが、これらに限定されない。単環式および二環式シクロアルキル基は、１、２、３または４個の炭素原子のアルキレン架橋を１または２個含むことがあり、本明細書において、各架橋は、基内の２個の隣接していない原子を結合する。このような架橋シクロアルキルの例として、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル（ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イルを含む。）、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、アダマンチル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびノルアダマンチル（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン）が挙げられるが、これらに限定されない。スピロ環式シクロアルキルとして、単環式または二環式シクロアルキルが実施例され、本明細書において、環の同じ１つの炭素原子上の２個の置換基は、該炭素原子と一緒になって、４−、５−または６−員単環式シクロアルキルを形成している。スピロ環式シクロアルキルの例として、スピロ［２．５］オクタンがある。単環式、二環式およびスピロ環式シクロアルキル基は、該基の任意の置換可能な炭素原子を介して親分子部分に付加し得る。
【００３４】
用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書において定義されるアルキレン基を介して親部分に付加する、本明細書において定義されるシクロアルキル基を意味する。
【００３５】
本明細書において使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００３６】
本明細書において使用される用語「ハロアルコキシ」は、本明細書において定義されるアルコキシ基であって、１、２、３、４、５または６個の水素原子がハロゲンで置き換わっているアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表的な例として、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書において使用される用語「ハロアルコキシアルキル」は、本明細書において定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加する、本明細書において定義されるハロアルコキシ基を意味する。
【００３８】
本明細書において使用される用語「ハロアルキル」は、本明細書において定義されるアルキル基であって、１、２、３、４、５、６または７個の水素原子がハロゲンで置換えられたアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表的な例として、クロロメチル、２−フルオロエチル、２−フルオロプロピル、２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル、ジフルオロメチル、３−フルオロ−３−メチルブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび２−ヨードエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
本明細書において使用される用語「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個の複素原子を含む５−または６−員環である。５−員環は、２個の二重結合と、１、２、３または４個の複素原子とを含む。６−員環は、３個の二重結合と、１、２、３または４個の複素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表的な例として、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールとして、フェニルに縮合する単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキルに縮合する単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルケニルに縮合する単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロアリールに縮合する単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロ環に縮合する単環式ヘテロアリールが実施例される。二環式ヘテロアリールの代表的な例として、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、クロメニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニルおよびチエノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、該基内に含まれる任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に結合する。ヘテロアリール環の窒素およびイオウ複素原子は、場合により、酸化されていることがあり、これも本発明の範囲内と考えられる。
【００４０】
本明細書において使用される用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」は、少なくとも１個の複素原子を含む単環式、二環式またはスピロ環式環構造を意味する。単環式ヘテロ環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個の複素原子を含む、３−、４−、５−、６−、７−または８−員単環式環である。３−または４−員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個の複素原子および、場合により、１個の二重結合を含む。５−員環は、０または１個の二重結合と、環内にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の複素原子とを含む。６−、７−または８−員環は、０、１または２個の二重結合と、環内にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個の複素原子とを含む。単環式ヘテロ環の代表的な例として、アゼチジニル（アゼチジン−３−イルを含む。）、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル，３，４−ジヒドロピラン−６−イル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルを含む。）、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル（ピロリジン−３−イルを含む。）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルを含む。）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロ環として、フェニル基に縮合する単環式ヘテロ環、単環式シクロアルキル基に縮合する単環式ヘテロ環、単環式シクロアルケニル基に縮合する単環式ヘテロ環または単環式ヘテロ環基に縮合する単環式ヘテロ環が実施例される。二環式ヘテロ環の代表的な例として、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルを含む。）、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。スピロ環式ヘテロ環は、単環式または二環式ヘテロ環であって、同じ炭素原子上の２個の置換基が、該炭素原子と一緒になって、４−、５−または６−員単環式シクロアルキルを形成するヘテロ環を意味する。スピロヘテロ環の一例として、５−オキサスピロ［３，４］オクタンがある。ヘテロ環基は、該基内の任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に結合している。単環式または二環式ヘテロ環基は、２、３または４個の炭素原子のアルケニレン架橋、または１、２、３または４個の炭素原子の１または２個のアルキレン架橋であって、各架橋は、基内の２個の隣接していない炭素原子を結合する架橋を含み得る。このような架橋ヘテロ環の例として、オキサアダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロ環内の窒素およびイオウ複素原子は、場合により、酸化され、および窒素原子は、場合により、四級化され得る。
【００４１】
用語「ヒドロキシアルケニル」は、本明細書において定義されるアルケニレン基を介して親分子部分に付加する、本明細書において定義されるヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルケニルの例として、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エニルが挙げられるが、これに限定されない。
【００４２】
用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、ＯＨ基を意味する。
【００４３】
用語「オキソ」は、＝Ｏを意味する。
【００４４】
「治療」または「治療する」疼痛は、急性または慢性疼痛を含み、（１）疼痛を予防すること、即ち、疼痛になる可能性があるまたはこの傾向があるが、まだ疼痛を経験または示していない対象に、疼痛が起きないようにまたは疼痛のひどさが少なくなるようにすること、（２）疼痛を抑制すること、即ち、疼痛の発症を抑えるまたは疼痛を逆行させること、または（３）疼痛を和らげること、即ち、対象が経験している疼痛の量を減らすことを言う。
【００４５】
用語「対象」には、哺乳類のような動物が含まれ、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、対象はヒトである。
【００４６】
ｂ．化合物
ＣＢ２リガンドは、先に記載した式（Ｉ）で表される。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物における種々の基の特定の意味は、以下のとおりである。該意味は、本明細書の前または後に定義する他の意味、定義、請求項または実施形態のいかなるものとも適合する場合、使用することができる。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物で、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ１または−Ｎ（Ｒ１ａ）（ＲＺ）（式中、Ｇ１、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒ１ａ、Ｒｚおよびｍは、課題を解決するための手段および本明細書の以下の実施形態で開示するとおりである。）である。
【００４９】
ある実施形態では、Ｒ１は、Ｇ１または−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）であり、本明細書において、Ｇ１、Ｒ１ａ、Ｒｚおよびｍは、課題を解決するための手段および本明細書の以下の実施形態で開示するとおりである。
【００５０】
ある実施形態では、Ｒ１はＧ１であり、本明細書において、Ｇ１は、課題を解決するための手段で開示したとおりである。例えば、Ｇ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するように置換されている。ある実施形態では、Ｇ１は、場合により、置換されたフェニルである。
【００５１】
他の実施形態は、Ｒ１はＧ１でありＧ１は、場合により置換されたシクロアルキル（例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらはそれぞれ、場合により、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するように置換されている。）である化合物に関する。
【００５２】
さらに他の実施形態は、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、場合により置換されたヘテロ環である化合物に関する。該ヘテロ環の例として、場合により置換された２，３−ジヒドロベンゾフラニル（場合により置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルが挙げられるが、これに限定されない。）が挙げられるが、これに限定されない。
【００５３】
さらに他の実施形態は、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、場合により課題を解決するための手段で記載したように置換されたヘテロアリールである化合物に関する。例えば、Ｒ１は、場合により置換されたキノリニル（場合により置換されたキノリン−８−イルが挙げられるが、これに限定されない。）である。
【００５４】
Ｇ１の任意の置換基は、課題を解決するための手段に記載したとおりである。Ｇ１の任意の置換基の例として、アルケニル、アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲｅ、−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−Ｎ（Ｒｗ）２、−ＳＦ５、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−Ｃ（Ｒｗ）＝Ｎ−ＯＲｗ；およびモルホリニル（本明細書において、Ｒｅ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｆ、Ｒｗ、ｎ、ｑおよびＲｇは、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で開示するとおりである。）が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、ある実施形態では、Ｇ１の任意の置換基は、アルキル（例えば、メチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）；アルケニル（例えば、ビニル、プロパ−１−エニル）、−ＮＯ２、−ＣＮ；ハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ）、−ＯＲｅ（Ｒｅは、例えば、水素、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのようなアルキル；３−メトキシ３−メチルブチル、２−メトキシエチル、２−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチルなどのようなアルコキシアルキル；３−メチルブタ−２−エニルなどのような（しかしこれに限定されない）アルケニル；２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２−フルオロプロピル、２−フルオロ−１−メチルエチル、３−フルオロ−３−メチルブチルなどのようなハロアルキル；シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチルなど（本明細書において、前記シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチル部分は、それぞれ場合により、課題を解決するための手段で記載したように置換されている。）のようなシクロアルキルアルキル；またはテトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニルなど（これらはそれぞれ、場合により置換されている。）のような場合により置換されたヘテロ環；および場合により置換されたフェニルである。）；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｎ−Ｎ（Ｒｗ）２（例えば、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｗは、それぞれ独立して、水素またはメチルのような（しかしこれに限定されない）アルキルである。）；−ＳＦ５；−ＳＲｅ（例えば、Ｒｅは、オキシドピリジニルのようなヘテロアリールである。）；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ（Ｒｆは、例えば、メチルのような（しかしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）（例えば、Ｒｅは、水素、アルキル（例えば、メチル）、ハロアルキル（例えば、２−フルオロエチル）、またはアルコキシアルキル（例えば、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル）であり、およびＲｇは、例えば、水素、アルキルまたは２−メトキシエチル、２−エトキシエチルのような（しかしこれらに限定されない）アルコキシアルキルである。）；−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｆ）（Ｒｇは、例えば、水素であり、Ｒｆは、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ（Ｒｇは、例えば、水素であり、Ｒｆは、例えば、メチル、エチル、イソブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）（ＲｅおよびＲｇは、例えば、それぞれ独立して、水素またはメチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ（Ｒｅは、例えば、メチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）（Ｒｅは、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような（しかしこれらに限定されない）アルキルである。）；アルコキシアルケニル（例えば、３−メトキシプロパ−１−エニルなど）；ヒドロキシアルケニル（例えば、３−ヒドロキシル−３−メチルブタ−１−エニルなど）；ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチルなど）；−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ（Ｒｊ、ＲｋおよびＲｅは、例えば、それぞれ独立して、水素またはメチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）（Ｒｊ、ＲｋおよびＲｅは、各場合で、例えば、水素またはメチル、ｔｅｒｔ−ブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。）；−Ｃ（Ｒｗ）＝Ｎ−ＯＲｗ（各Ｒｗは、例えば、独立して、水素またはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルのようなＣ１−Ｃ４アルキルである。）；およびモルフィリニルである。
【００５５】
他の実施形態は、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）であり、Ｒ１ａおよびＲｚは本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で提示したとおりである化合物に関する。例えば、Ｒ１ａは、水素またはアルキル（例えば、メチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ１ａは水素である。Ｒｚの例として、アルキル（例えば、ネオペンチル、２−エチルヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ４−Ｃ８アルキル）；場合により置換されたシクロアルキル（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、これらはそれぞれ、場合により置換されている。）、または場合により置換されたアリール（例えば、場合により置換された１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル）のようなＧ２；−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ２（Ｇ２は、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルまたはビシクロ［３．１．１］ヘプチル（これらはそれぞれ場合により置換されている。）のような（しかしこれらに限定されない）場合により置換されたシクロアルキル；または場合により置換されたフェニルのような（しかしこれに限定されない）場合により置換されたアリールであり；ＲｘおよびＲｙは、例えば、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルのような（しかしこれに限定されない。）アルキルである。）；−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）（例えば、ＲｚａおよびＲｚｂは、それぞれ独立して、水素、またはメチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒｘは、水素、アルキル（例えば、イソプロピル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはベンジルであり；Ｒｙは、例えば、水素であり；ｍは、例えば、１または２である。）；または−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−ＯＲｚａ（例えば、Ｒｚａは水素であり、Ｒｘは、水素またはアルキル（例えば、イソプロピル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり；Ｒｙは、例えば、水素であり、およびｎは、例えば、２である。）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
式（Ｉ）の環Ａは、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態に一般的に記載されている。
【００５７】
ある実施形態では、環Ａは、式（ａ）：
【００５８】
【化４】
2012522004.tif 000006
（式中、Ｒ３、Ｘ１およびＲ２１は、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するとおりである。）である。
【００５９】
化合物の例として、Ｘ１がＳである化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本明細書の前後の任意の実施形態との関連で、Ｒ３の例として、アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニル（例えば、１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）、ハロアルキル（例えば、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）、または場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、Ｒ３は、アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ３は、アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）である。Ｒ３の特定の例として、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチルプロパ−２−イニル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルおよびシクロブチルであって、該シクロプロピルおよびシクロブチルは、独立して、非置換、または課題を解決するための手段または本明細書の以下に記載するように置換されている。）が挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルの任意の置換基の例として、アルキル（例えば、メチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）およびハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
他の実施形態では、環Ａは、式（ｂ）：
【００６２】
【化５】
2012522004.tif 000007
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２２およびＸ２は、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で定義するとおりである。）である。
【００６３】
本明細書の前後の任意の実施形態との関連で、Ｒ４の例として、アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルのような（しかしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチル、または場合により置換されたシクロプロピルである。ある実施形態では、Ｒ４はｔｅｒｔ−ブチルである。
【００６４】
Ｒ５は、例えば、水素、アルキルまたはハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ５は、水素またはハロゲン（例えば、Ｂｒ）である。ある実施形態では、Ｒ５は水素である。
【００６５】
ある実施形態として、Ｒ４およびＲ５が、これらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により置換された単環式シクロアルキル環（例えば、場合により置換されたシクロペンチル）を形成する化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
ある実施形態では、Ｘ２はＯである。
【００６７】
さらに他の実施形態では、Ｘ２は、Ｎ（Ｒ１０）（式中、Ｒ１０は、課題を解決するための手段で開示するとおりである。）である。例えば、Ｒ１０は、メチルのような（しかしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【００６８】
さらに他の実施形態は、式（Ｉ）（式中、環Ａは、式（ｃ）：
【００６９】
【化６】
2012522004.tif 000008
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ２３は、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態に定義するとおりである。）の化合物に関する。
【００７０】
Ｒ６およびＲ９は、例えば、水素である。
【００７１】
Ｒ７およびＲ８は、例えば、それぞれ独立して、水素、またはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【００７２】
さらに他の実施形態は、環Ａが式（ｄ）：
【００７３】
【化７】
2012522004.tif 000009
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ２４は、課題を解決するための手段で定義するとおりである。）の化合物を提供する。
【００７４】
例えば、Ｒ１２は、アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。例えば、Ｒ１２は、ｔｅｒｔ−ブチルである。
【００７５】
ある化合物として、Ｒ１１が、水素、アルキルまたはハロゲンである化合物が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【００７６】
式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）中のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態に一般的に記載するとおりである。例えば、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、−アルキレン−Ｇ３であり、Ｇ３は、各場合で、独立して、０または１個の二重結合、１個または２個の酸素および０または１個の窒素を環原子として含む４−、５−または６−員単環式ヘテロ環であり、各Ｇ３は、場合により、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するように置換されている。例えば、Ｇ３は、二重結合を含まず、１または２個の酸素および０または１個の窒素原子を環原子として含む４−、５−または６−員単環式ヘテロ環であり、各Ｇ３は、場合により、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するように置換されている。このような単環式ヘテロ環の例として、オキセタニル（オキセタン−２−イルが挙げられるが、これに限定されない。）、オキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルが挙げられるが、これに限定されない。）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、１，３−ジオキサラニル（１，３−ジオキサラン−２−イルおよび１，４−ジオキサラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、および１，４−ジオキサニル（１，４−ジオキサン−２−イルが挙げられるが、これに限定されない。）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの実施例的な環は、それぞれ独立して、非置換、または本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載するように置換されている。例えば、それぞれ、非置換でも、またはＣ１−Ｃ４アルキル（例えばメチル、しかしこれに限定されない）、ハロゲン（例えば、Ｆ）、ハロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）（例えば−ＯＣＨ３が挙げられるが、これに限定されない。）および−Ｏ（ハロアルキル）からなる群から選択される１または２個の基で置換され得る。
【００７７】
他の化合物として、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、−アルキレン−Ｇ３であり、Ｇ３の例として、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、およびオキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルが挙げられるが、これに限定されない。）が挙げられるが、これらに限定されず、これらはそれぞれ、場合により、課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。特に、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであって、本明細書において、該テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびオキサゾリジニル部分は、それぞれ独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている。さらに具体的には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１，３−オキサゾリジン−４−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルメチルであり、本明細書において、該テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−オキサゾリジン−４−イルおよびテトラヒドロピラン−２−イル部分は、それぞれ独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている。
【００７８】
さらに他の実施例的な化合物として、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が、それぞれ、−アルキレン−Ｇ３であり、Ｇ３は、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリルまたはオキサジアゾリルであり、各Ｇ３は、独立して、非置換であり、または本明細書において記載するように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
具体的な、より具体的で好ましい実施形態を含む前記実施形態と組合せた式（Ｉ）の化合物が意図されることは理解される。
【００８０】
従って、一態様は、式（Ｉ）（式中、環Ａは、式（ａ）である。）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組合せに関する。従って、これらの化合物は、式（Ｉａ）：
【００８１】
【化８】
2012522004.tif 000010
（式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ３およびＲ２１は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項の式（Ｉ）に関して記載したとおりである。）で表される式を有することが理解される。ある実施形態では、Ｘ１はＳである。
【００８２】
他の態様は、式（Ｉ）（式中、環Ａは式（ｂ）である。）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組合せに関する。このような化合物は、式（Ｉｂ）：
【００８３】
【化９】
2012522004.tif 000011
（式中、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ２２は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項の式（Ｉ）に関して開示したとおりである。）で表される。ある実施形態では、Ｘ２はＯである。他の実施形態では、Ｘ２は、Ｎ（Ｒ１０）（式中、Ｒ１０は、アルキル（例えば、メチルのような（しかしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【００８４】
さらに他の態様は、式（Ｉ）（式中、環Ａは式（ｃ）である。）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組合せに関する。このような化合物は、式（Ｉｃ）：
【００８５】
【化１０】
2012522004.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ２３は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項の式（Ｉ）に関して開示した意味を持つ。）で表される。
【００８６】
さらに他の態様は、式（Ｉ）（式中、環Ａは式（ｄ）である。）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩または組合せを意図する。このような化合物は、式（Ｉｄ）：
【００８７】
【化１１】
2012522004.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ２４は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項の式（Ｉ）に関して記載したとおりである。）で表される。
【００８８】
例えば、それぞれの先の化合物の範囲内で、一群の化合物の例として、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、−アルキレン−Ｇ３であり、各Ｇ３は、０または１個の二重結合、１または２個の酸素および０または１個の窒素を環原子として含む４−、５−または６−員単環式ヘテロ環であり、各Ｇ３は、場合により、課題を解決するための手段で記載したように置換されている。）で表される化合物が挙げられる。例えば、Ｇ３は、二重結合を含まず、１または２個の酸素および０または１個の窒素原子を環原子として含む４−、５−または６−員単環式ヘテロ環であり、Ｇ３は、場合により、課題を解決するための手段で記載したように置換されている。このような単環式ヘテロ環の例として、オキセタニル（オキセタン−２−イルが挙げられるが、これに限定されない。）、オキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルが挙げられるが、これに限定されない。）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）、１，３−ジオキサラニル（１，３−ジオキサラン−２−イルおよび１，４−ジオキサラン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。）および１，４−ジオキサニル（１，４−ジオキサン−２−イルが挙げられるが、これに限定されない。）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの実施例的な環は、それぞれ独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段で記載したように置換されている。例えば、それぞれ、独立して、非置換、またはＣ１−Ｃ４アルキル（例えばメチル（しかしこれに限定されない。））、ハロゲン（例えばＦ）、ハロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）（例えば、ＯＣＨ３）および−Ｏ（ハロアルキル）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換され得る。
【００８９】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）で表される他の群の化合物の例として、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、−アルキレン−Ｇ３であり、各Ｇ３は、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロフラン−３−イルが挙げられが、これらに限定されない。）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イルおよびテトラヒドロピラン−４−イルが挙げられが、これらに限定されない。）、またはオキサゾリジニル（１，３−オキサゾリジン−４−イルが挙げられが、これに限定されない。）であり、これらはそれぞれ、場合により、課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）で表されるさらに他の群の化合物の例として、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、−アルキレン−Ｇ３であり、−アルキレン−Ｇ３は、独立して、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであり、本明細書において、該テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびオキサゾリジニル部分は、それぞれ独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）で表される一群の化合物のさらなる例として、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−３−イルメチル、１，３−オキサゾリジン−４−イルメチル、テトラヒドロピラン−２−イルメチルであり、本明細書において、前記テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、１，３−オキサゾリジン−４−イルおよびテトラヒドロピラン−２−イル部分は、それぞれ独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９２】
本明細書で記載する式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物の各群内で、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ１およびＸ２は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態に開示するような意味を持つ。
【００９３】
従って、先の段落で記載した式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の各群の中で、サブグループの例として、Ｒ１がＧ１または−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）（式中、Ｇ１、Ｒ１ａおよびＲｚは、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項で定義したとおりである。）である化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
サブグループの他の例として、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で開示するとおりである化合物が挙げられるが、これらに限定されない。  サブグループの他の例として、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項に記載するように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Ｇ１は、場合により置換されたフェニルである。
【００９５】
サブグループのさらに他の例として、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、例えば、場合により置換されたシクロアルキル（例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらはそれぞれ、場合により置換されている。）である化合物が挙げられる。
【００９６】
サブグループのさらに他の例として、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、場合により、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態で記載するように置換されたヘテロ環である化合物が挙げられる。例えば、Ｇ１は、場合により置換された２，３−ジヒドロベンゾフラニル（場合により置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルを含む。）である。
【００９７】
サブグループのさらなる例として、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、場合により、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態で記載するように置換されたヘテロアリールである化合物が挙げられる。例えば、Ｇ１は、場合により置換されたキノリニル（場合により置換されたキノリン−８−イルが挙げられるが、これに限定されない。）である。
【００９８】
Ｇ１の任意の置換基の例は、前記本明細書の課題を解決するための手段および実施形態で記載したとおりである。
【００９９】
サブグループのさらに他の例として、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ１ａ）（Ｒｚ）（式中、Ｒ１ａおよびＲｚは、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項で定義したとおりである。）である化合物が挙げられる。例えば、Ｒ１ａは、水素またはアルキルである。ある実施形態では、Ｒ１ａは水素である。Ｒｚの例として、アルキル（例えば、ネオペンチル、２−エチルヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ４−Ｃ８アルキル）；Ｇ２、例えば、場合により置換されたシクロアルキル（例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、これらはそれぞれ、場合により、置換されている。）、または場合により置換されたアリール（例えば、場合により置換された１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル）；−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｇ２（Ｇ２は、例えば、それぞれ場合により置換されているシクロヘキシル、アダマンチルまたはビシクロ［３．１．１］ヘプチルのような（しかしこれらに限定されない）場合により置換されたシクロアルキル、または場合により置換されたフェニルのような（しかしこれに限定されない）場合により置換されたアリールであり、ＲｘおよびＲｙは、例えば、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルのような（しかしこれに限定されない。）アルキルである。）；−（ＣＲｘＲｙ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚａ）（Ｒｚｂ）（例えば、ＲｚａおよびＲｚｂは、それぞれ独立して、水素またはメチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒｘは、水素、アルキル（例えば、イソプロピル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはベンジルであり、Ｒｙは、例えば、水素であり、ｍは、例えば、１または２である。）；または−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−ＯＲｚａ（例えば、Ｒｚａは水素であり、Ｒｘは、水素またはアルキル（例えば、イソプロピル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒｙは、例えば、水素であり、およびｎは、例えば、２である。）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
本明細書で先に検討した式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）の化合物の群およびサブグループの全ての例の中で、Ｇ１のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ１、Ｘ２および任意の置換基は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態で定義する意味を有する。
【０１０１】
例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の前記群およびサブグループのそれぞれに関し、Ｘ１の例は、Ｓである。式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物に関するＲ３は、例えば、アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アルケニル、アルキニル（例えば、１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）、ハロアルキル、または場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ３は、アルキル（例えば、メチル、ソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）である。ある実施形態では、Ｒ３は、アルキル（例えば、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。ある実施形態では、Ｒ３は、場合により置換されたシクロアルキル（例えば、場合により置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）である。Ｒ３の特定の例として、メチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチルプロパ−２−イニル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル、シクロプロピルおよびシクロブチルが挙げられ、本明細書において、前記シクロプロピルおよびシクロブチルは、独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項に記載されるように置換されているが、これらに限定されない。前記シクロアルキルの任意の置換基の例として、アルキル（例えば、メチル、エチルのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）およびハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
式（Ｉ）および（Ｉｂ）の化合物の前記群およびサブグループのそれぞれに関し、Ｒ４は、例えば、アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル）または場合により置換されたシクロアルキルである。特に、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルまたは場合により置換されたシクロプロピルである。ある実施形態では、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルである。Ｒ５は、例えば、水素、アルキルまたはハロゲン（例えば、Ｂｒ）である。ある実施形態では、Ｒ５は水素である。ある実施形態では、Ｘ２はＯである。他の実施形態では、Ｘ２は、Ｎ（Ｒ１０）（式中、Ｒ１０は、課題を解決するための手段で開示するとおりである。）である。例えば、Ｒ１０は、メチルのような（しかしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。先の段落で記載された式（Ｉ）または（Ｉｂ）の化合物の前記群およびサブグループのある実施形態として、Ｒ４およびＲ５は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により置換された単環式シクロアルキル環（例えば、場合により置換されたシクロペンチル）を形成する化合物が挙げられる。
【０１０３】
式（Ｉ）および（Ｉｃ）の化合物の前記群およびサブグループのそれぞれに関し、Ｒ６およびＲ９は、例えば、水素である。Ｒ７およびＲ８は、例えば、それぞれ独立して、水素、またはメチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれらに限定されない）Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【０１０４】
式（Ｉ）および（Ｉｄ）の化合物の前記群およびサブグループのそれぞれに関し、Ｒ１２は、例えば、アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルなどのような（しかしこれに限定されない。）Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。Ｒ１１は、例えば、水素、アルキルまたはハロゲンである。ある実施形態では、Ｒ１１は水素である。
【０１０５】
式（Ｉ）の実施例的な化合物として、環Ａは式（ａ）であり、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、独立して、非置換または置換され、Ｘ１はＳであり、Ｒ３は、アルキル、または場合により置換されたシクロアルキルであり、Ｒ２１は、−アルキレン−Ｇ３であり、−アルキレン−Ｇ３は、独立して、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであり、本明細書において、前記テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびオキサゾリジニル部分はそれぞれ、独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
また、式（Ｉ）の実施例的な化合物として、環Ａは式（ｂ）であり、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１はフェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、独立して、非置換または置換され、Ｘ２はＮ（Ｒ１０）であり、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチルまたは場合により置換されたシクロプロピルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２２は−アルキレン−Ｇ３であり、−アルキレン−Ｇ３は、独立して、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであり、本明細書において、前記テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびオキサゾリジニル部分はそれぞれ、独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物も挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
また、式（Ｉ）の実施例的な化合物として、環Ａは式（ｃ）であり、Ｒ１はＧ１であり、Ｇ１は、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、独立して、非置換または置換されており、Ｒ６およびＲ９は、水素であり、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ２３は−アルキレン−Ｇ３であり、−アルキレン−Ｇ３は、独立して、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであり、本明細書において、前記テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびオキサゾリジニル部分はそれぞれ、独立して、非置換であり、または課題を解決するための手段および先の段落で記載したように置換されている化合物も挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０８】
実施例的な式（Ｉ）の化合物として以下に挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｅ）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Η−ピラゾール−３−イリデン｝−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（ペンタフルオロ−λ−６−スルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−オキソシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−エトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−［（３Ｅ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−フルオロ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３，５−トリフルオロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（４−メチルシクロヘキシル）尿素；
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチル｝尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１−エチルプロピル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］尿素；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−シクロヘプチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−（２−エチルヘキシル）尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ’−（１−メチル−３−フェニルプロピル）尿素；
Ｎ−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−イソロイシンアミド；
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｎ１，３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ネオペンチル尿素；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］尿素；
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−４−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｓ）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−イル］メチル｝−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；
２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルブタ−２−エニル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−プロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ）メチル］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート；
２−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド；
メチル３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ベンゾエート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド；
メチル４−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］アミノ｝カルボニル）アダマンタン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［３−（ヒドロキシイミノ）シクロブチル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバメート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−ビニルベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−モルホリン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−［ビス（２−エトキシエチル）アミノ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（イソブチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−アセチル−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
メチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−ニトロベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−シアノベンズアミド；
エチル３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート；
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロベンズアミド；および
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド。
【０１１０】
意図する式（Ｉ）の化合物の他の例を以下に挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−４−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−ヨード−２−メトキシベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−６−クロロキノリン−８−カルボキシアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロニコチンアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−１−ベンゾフラン−５−カルボキシアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−メチルベンズアミド；
３−ブロモ−Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチルベンズアミド；
２−ブロモ−Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（オキセタン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン−２］−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（３−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（２Ｒ）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド。
【０１１２】
本明細書で記載する化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子の周りの置換基の配置に依存する「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書において使用される用語「Ｒ」および「Ｓ」は、ＩＵＰＡＣ１９７４Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０に定義する配置である。
【０１１３】
例えば、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）（式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ、テトラヒドロフラン−２−イルメチルである。）の化合物は、以下で示す立体異性体（しかしこれらに限定されない）を含む立体異性体を有し得る。
【０１１４】
【化１２】
2012522004.tif 000014
（式中、ｓは、１、２、３、４、５または６であり、Ｘ３は、オキソ、アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（アルキル）、Ｏ（ハロアルキル）またはハロアルキルであり、およびＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ１およびＸ２は、課題を解決するための手段および発明を実施するための形態の項に開示するとおりである。）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ１およびＸ２に関する実施形態、ならびに（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）に関して記載したような特定の、およびより具体的な実施形態を含む実施形態の組合せは、式（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）、（Ｉｂａ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃａ）、（Ｉｃｂ）、（Ｉｄａ）および（Ｉｄｂ）の化合物に関しても意図されていることは理解される。
【０１１５】
本発明の化合物中には、２個以上の不斉中心が存在する可能性があるので、実施例した構造の数種のジアステレオマーおよび鏡像異性体が、存在する可能性が多々あり、純粋なジアステレオマーおよび鏡像異性体が、好ましい実施形態を代表することは認識され得る。純粋なジアステレオマー、純粋な鏡像異性体およびこれらの混合物は、本発明の範囲内にあるものである。
【０１１６】
種々の立体異性体（鏡像異性体およびジアステレオマーを含む。）およびこれらの混合物（ラセミ体を含む。）は、意図するものである。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉またはキラル中心を含む市販の出発物質から合成して、またはラセミ混合物を製造し、続いて当業者に公知の方法を使用して、個々の立体異性体に分割することによって、製造することができる。分割の例として、例えば、（ｉ）鏡像異性体の混合物をキラル補助物に結合し、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶またはクロマトグラフィにより分離し、次いで光学的に純粋な生成物に単体分離する；または（ｉｉ）鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物をキラルクラマトグラフカラムで分離することが挙げられる。
【０１１７】
本発明の化合物には、幾何異性体が存在し得る。従って、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基またはヘテロ環基の周りの置換基の配置に起因する、種々の幾何異性体およびこれらの混合物は、本発明の一部である。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合の周りの置換基は、ＺまたはＥ配置であると称し、シクロアルキルまたはヘテロ環の周りの置換基は、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置であると称する。
【０１１８】
本出願内で、本明細書で開示される化合物は、互変異性の現象を示すことがあることは理解すべきである。
【０１１９】
従って、本明細書内の式の図は、可能性のある互変異性または立体異性形態の１つのみを表している場合がある。本発明は、任意の互変異性または立体異性形態、およびこれらの混合物を包含し、単に、化合物または式の図の命名内で利用されている互変異性または立体異性形態のいずれか１つに限定されないことを理解すべきである。
【０１２０】
本発明の化合物は、自然界で最も多量に発見される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する１個以上の原子を含む、同位体で標識化されたまたは同位体が濃縮した形態で存在することができる。同位体は、放射性または非放射性同位体でありえる。水素、炭素、リン、イオウ、フッ素、塩素およびヨウ素のような原子の同位体として、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。これらおよび／または他の原子の他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲内である。
【０１２１】
他の実施形態では、同位体で標識化された化合物として、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体が含まれる。本発明の同位体で標識化された化合物は、当業者に周知の一般的な方法によって製造することができる。このような同位体で標識化された化合物は、標識化されていない試薬を簡単に入手し得る同位体で標識化されたものに代え、実施例およびスキームの項で開示される手順を行うことにより、便利に製造することができる。ある場合は、化合物を同位体で標識化された試薬で処理し、この同位体を持つ正常な原子に交換することができ、例えば、水素を、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏのような重水素酸の作用により重水素に変換することができる。先の記載に加えて、関連する手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ．ら，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ．Ｊ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂら，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７），９６３（２００３）；国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３，ＷＯ２００５０９９３５３，ＷＯ１９９５００７２７１，ＷＯ２００６００８７５４；ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏｓ．７５３８１８９；７５３４８１４；７５３１６８５；７５２８１３１；７５２１４２１；７５１４０６８；７５１１０１３；およびＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏｓ．２００９０１３７４５７；２００９０１３１４８５；２００９０１３１３６３；２００９０１１８２３８；２００９０１１１８４０；２００９０１０５３３８；２００９０１０５３０７；２００９０１０５１４７；２００９００９３４２２；２００９００８８４１６および２００９００８２４７１に開示され、該方法は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１２２】
同位体で標識化された本発明の化合物は、結合アッセイにおいてＣＢ２リガンドの有効性を測定するための標準として使用することができる。同位体を含む化合物は、作用の機構および同位体で標識化されていない親化合物の代謝経路の評価によって、化合物のインビボ代謝の結果を検討するために、薬剤研究において使用されている（Ｂｌａｋｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から生成される代謝産物は、毒性または発癌性であることを示すので、このような代謝研究は、安全で効果的な治療薬剤を設計する上で重要である（Ｆｏｓｔｅｒら，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，  Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏら，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒら，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
【０１２３】
さらに、放射性でない同位体を含む薬剤、例えば、「ヘビードラッグ」と呼ばれる重水素化薬剤は、ＣＢ２活性に関連する疾患および状態の治療に使用することができる。天然存在度を超えた量の同位体が化合物中に存在することを、濃縮と言う。濃縮の量の例として、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００モル％が挙げられる。約１５％までの正常原子の重同位体による置換えは、ゲッ歯類およびイヌを含む哺乳類において、最小限の有害作用しか観察されず、数日から数週間の期間、効果があり、維持された（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ．Ｍ．およびＦｉｎｋｅｌ  Ａ．Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ．Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ．Ｍ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。１５％から２３％の高い％のヒトの体液を重水素で短時間に置換えても、急性毒性は観察されなかった（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎら、「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  ＧおよびＨａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【０１２４】
薬剤の安定な同位体の標識化により、該薬剤のｐＫａおよび脂質溶解度のような物理化学的特性を変更することができる。これらの効果および変更は、該同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を与えるなら、薬物分子の薬力学的応答に影響を与えることができる。安定な同位体標識化された分子の物性の中には、標識化されていないものの物理特性と異なるものもあるが、１つの例外を除いて、化学的および生物学的特性は同じである。それは、重い同位体の質量の増加のため、重い同位体と他の原子とが関与する任意の結合は、軽い同位体と前記原子との間の同じ結合より強い可能性があるからである。従って、代謝または酵素転移の部位で同位体を導入することにより、該反応を遅くすることができ、非同位体化合物に関連する薬物動態プロファイルまたは効能を変更する可能性がある。
【０１２５】
ｃ．生物学データ
（ｉ）インビトロ法--ヒトＣＢ２およびＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ：
本明細書において記載するＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイは、ＣＢ１受容体に対するＣＢ２への結合に関する本発明の化合物の選択性を測定するために利用する。
【０１２６】
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、集密的単層が形成されるまで成長させた。すなわち、細胞を回収し、プロテアーゼ阻害剤の存在下、２×１０秒バーストで、ポリトロンを使用して、ＴＥ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡ）に均質化し、次いで４５，０００×ｇで２０分、遠心分離した。最終膜ペレットを、貯蔵緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）に再び均質化し、使用するまで−７８℃で冷凍した。膜標本（ヒトＣＢ２に関し、５μｇ／ウェルのタンパク質濃度）を、アッセイ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸のないＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の（［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓから市販されている非選択性ＣＢアゴニスト）を含むディープ・ウェル・プレートのウェルに添加することによって、飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分温置した後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を添加し、次いでＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃろ過板（１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡに２時間予備浸漬）を介して迅速な真空ろ過により、結合反応を停止させた。結合活性を、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を使用するＴｏｐＣｏｕｎｔで計測した。飽和実験は、０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０を用いて行った。競合実験は、０．５ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０と、０．０１ｎＭから１０μＭの範囲から選択された５種類の濃度の置換えリガンドとを用いて行った。１０μＭの標識化されていないＣＰ−５５，９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌｅ，ＭＯ）を添加して、非特定結合を評価した。
【０１２７】
ラットＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、集密的単層が形成されるまで成長させた。すなわち、細胞を回収し、プロテアーゼ阻害剤の存在下、２×１０秒バーストで、ポリトロンを使用して、ＴＥ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡ）に均質化し、次いで４５，０００×ｇで２０分、遠心分離した。最終膜ペレットを、貯蔵緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２および１ｍＭのＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）に再び均質化し、使用するまで−７８℃で冷凍した。膜標本（ラットＣＢ２に関し、２０μｇ／ウェルのタンパク質濃度）を、アッセイ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸のないＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓから市販されている非選択性ＣＢアゴニスト）を含むディープ・ウェル・プレートのウェルに添加することによって、飽和結合反応を開始した。３０℃で４５分温置した後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を添加し、次いでＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃろ過板（１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡに２時間予備浸漬）を介して迅速な真空ろ過により、結合反応を停止させた。結合活性を、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を使用するＴｏｐＣｏｕｎｔで計測した。飽和実験は、０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０を用いて行った。競合実験は、０．５ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０と、０．０１ｎＭから１０μＭの範囲から選択された５種類の濃度の置換えリガンドとを用いて行った。１０μＭの標識化されていないＣＰ−５５，９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌｅ，ＭＯ）を添加して、非特定結合を評価した。
【０１２８】
ある試験化合物は、ＣＢ２受容体に、約１，０００ｎＭ未満、例えば、４００ｎＭ未満または２００ｎＭ未満、または１００ｎＭ未満のＫｉで結合した。
【０１２９】
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒから購入した。結合は、膜（１ウェル当たり８から１２μｇ）を、［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）、および総体積を２５０μＬとするのに十分な体積のアッセイ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸のないＢＳＡ、ｐＨ７．４）を含むウェル（Ｓｃｉｅｎｃｅｗａｒｅ９６−ウェルのディープ・ウェル・プレート、ＶＷＲ，Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）に添加することによって開始した。温置後（３０℃、９０分）、１ウェル当たり３００μＬの冷アッセイ緩衝液の添加、およびＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｃろ過板（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）（０．３％ＰＥＩ中で少なくとも３時間予備浸漬）を介する迅速な真空ろ過（ＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ  Ｃｅｌｌ  Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）、次いで冷アッセイ緩衝液で５回洗浄することによって、結合を停止させた。結合活性は、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を使用するＴｏｐＣｏｕｎｔで計測した（両方ともＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）。競合実験は、１ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ−５５，９４０と、５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換えリガンドを用いて計測した。１０μＭの標識化されていないＣＰ−５５，９４０（Ｔｏｃｒｉｓ，Ｅｌｌｉｓｖｉｌｌｅ，ＭＯ）を添加して、非特定結合を評価した。ある試験化合物は、ＣＢ１受容体に、ＣＢ２受容体に関するＫｉより約１０倍から約５００倍のＫｉで結合した。これらの結果は、これらの化合物がＣＢ２受容体に好ましく結合し、従って、これらはＣＢ２受容体に関して選択的なリガンドであることを示している。
【０１３０】
【表１】
2012522004.tif 000015
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【０１３１】
（ｉｉ）インビボデータ：
動物
成体雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（体重２５０から３００ｇ、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｏｒｔａｇｅ，ＭＩ）を使用した。動物の取り扱いおよび実験プロトコルは、Ａｂｂｏｔｔ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓでＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）（研究機関の動物管理使用委員会）により認証されている。全ての外科手術手技に関して、動物はイソフルラン麻酔下で維持され（誘発に４から５％、維持に１から３％）、および切開部位は、手術の前後で１０％ポビドンヨード溶液を使用して殺菌した。
【０１３２】
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛皮膚切開モデルは、Ｂｒｅｎｎａｎら、１９９６，Ｐａｉｎ，６４，４９３に記載された手順を使用して作った。全てのラットは、ノーズコーンを介して送達されるイソフルランで麻酔した。右後足切開を殺菌手順に倣って行った。左後足の足底面を、殺菌プラスティックドレープの穴を通して置いた。踵近端から０．５ｃｍから始めて、つま先に向けて、後ろ足の足底面の皮膚および筋膜に１ｃｍの縦切開を作り、足底筋を持ち上げ、縦方向に切開し、筋肉の起始点および挿入点はそのままにした。次いで、皮膚を２本のマットレス縫合（５−０ナイロン）で閉じた。術後、動物を放置し、２時間で回復し、その時、接触性アロディニアを以下で記載するように評価した。抗侵害受容性効果を評価するため、皮膚切開の９０分後、動物にベヒクルまたは試験化合物を腹腔内投与し、化合物投与の３０分後に接触性アロディニアを評価した。
【０１３３】
接触性アロディニアを、目盛りを付けたｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ，ＩＬ）を使用して、Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．，Ｆ．Ｗ．Ｂａｃｈ，Ｊ．Ｗ．Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｍ．ＣｈｕｎｇおよびＴ．Ｌ．Ｙａｋｓｈ，１９９４，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｔａｃｔｉｌｅ  Ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｐａｗ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，５３，５５に記載するように測定した。ラットを、吊るしたワイヤー・メッシュ・グリッドの上にある個々の転倒式プラスティックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）に入れ、２０分、試験チャンバに慣らした。ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントを、ケージの下のワイヤー・メッシュ底の開口部から、切開部の１から３ｍｍ（直接隣接する。）内の範囲に垂直に当て、次いで、フィラメントが少し曲がるのに十分な力を加えながら、この状態で約８秒保持した。陽性の応答としては、刺激からの後ろ足の突然の引込め、または刺激除去直後のしり込み挙動が含まれていた。５０％中止閾値は、アップ・ダウン手順（Ｄｉｘｏｎ，Ｗ．Ｊ．，１９８０，Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２０，４４１）を使用して測定した。
【０１３４】
ある試験化合物は、約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ベヒクルに対して足引込め潜在性で統計学的に有意な変化を示した。ある測定化合物は、約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０１３５】
カプサイシン誘発性二次的機械的過敏症：
ラットを研究室に慣らすために１時間放置した。次いで、これらを軽く押さえつけ、カプサイシンを、１０μＬのベヒクル（１０％エタノールおよび２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）中１０μｇで、足底内注射によって右後足の中心に投与した。二次的機械的痛覚過敏を、カプサイシン注射の１８０分後、注射部位から離れた踵で測定した（Ｊｏｓｈｉら，２００６，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ１４３，５８７−５９６）。試験の３０分前（カプサイシンの投与から１５０分後）に、化合物を注射（ｉ．ｐ）した。
【０１３６】
接触性アロディニアを、上記に記載するように測定した。
【０１３７】
ある試験化合物は、約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ベヒクルに対して足引込め潜在性で統計学的に有意な変化を示した。ある測定化合物は、約５０マイクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０１３８】
ＭＩＡ誘発性膝関節骨関節炎疼痛モデル
２６Ｇの針を使用する軽いイソフルラン麻酔下で、モノヨード酢酸ナトリウム（ＭＩＡ，０．０５ｍＬの殺菌等張生理食塩水中３ｍｇ）の右膝関節腔への関節内（ｉ．ａ．）単回注射によって、ラットに片側性膝関節変形性関節症を誘発した。ＭＩＡ（３ｍｇ／関節内注射）の用量は、最適疼痛挙動をこの用量で観察された予備検査から得た結果に基づいて選択した。後ろ足把持力の疼痛挙動評価は、市販の把持力測定システム（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ）で、後ろ足歪ゲージセットアップ上の最大押圧力を記録することにより行った。把持力データを、最大後ろ足累積押圧力（ＣＦｍａｘ）（グラム重量）／各動物の体重１ｋｇに変換した。試験化合物の鎮痛効果を、ＭＩＡの関節内注射後、２０日後に測定した。試験された各化合物のベヒクルコントロール群を０％とし、一方同年齢の未処理の群を１００％（正常）とした。次いで、各用量群の％効果を、未処理群と比較した、正常への回復％として示した。化合物は、経口（ｐ．ｏ．）または腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。試験化合物の鎮痛効果の評価は、通常、経口投与から、約１時間後から約５時間後の間の任意の時間で行う。試験化合物の鎮痛効果の評価は、通常、ｉ．ｐ．投与後、約０．５時間と約２時間との間の任意の時間で行う。試験化合物の鎮痛効果を測定するための好ましい時点の選択は、ラットにおける試験化合物の個々の薬物動態特徴の考慮に基づいた。試験化合物のより高い血漿濃度を与えることが知られているまたは期待される時点は、より低い濃度を提供することが知られているまたは期待される時点より好ましかった。試験化合物の鎮痛効果の評価は、１回投与後、または投与の回数は１日１から２回である試験化合物の反復投与後、行うことができる。このような毎日の投与を繰返すのは、１日またはそれ以上の任意の期間続けることができる。代表的な毎日反復投与の期間は、約５日間から約１２日間である。
【０１３９】
ある試験化合物は、１回投与後の骨関節炎疼痛のＭＩＡモデルにおいて、約３００マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ベヒクルに対して後足把持力強さで統計的に有意な変化を示した。ある試験化合物は、１回投与後の骨関節炎疼痛のＭＩＡモデルにおいて、約５０マイクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水ベヒクルに対して後足把持力強さで統計的に有意な変化を示した。
【０１４０】
ｄ．化合物を使用する方法
本発明の一実施形態は、治療を必要とする哺乳類（ヒトを含む。）の疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、骨関節炎疼痛、術後疼痛、癌性疼痛、腰痛、眼痛）を治療する方法を提供する。該方法は、前記哺乳類に、治療的に有効な量の本明細書において記載する化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を、単独でまたは医薬的に許容される担体と組合せて投与することを含む。さらに、該方法は、本発明の化合物を一用量として投与することを含む。また、該方法は、本発明の化合物を、数日、数週間、数ヶ月またはそれ以上にわたって、反復投与または慢性的に投与することを含む。本明細書において記載する化合物は、単独で投与することもできるし、または本明細書において記載する１種以上の他の化合物と組合せて、または１種以上の追加の治療剤との混合物（即ち、共投与）で投与することもできる。例えば、本明細書において記載する１種以上の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、または塩の溶媒和物は、鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェンまたはオピオイド）と組合せて、またはアスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンおよびゾメピラクのような（しかしこれらに限定されない）１種以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）とともに、またはアセトアミノフェンと１種以上のＮＳＡＩＤとの混合物とともに投与することができる。ある実施形態では、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、イブプロフェンである。
【０１４１】
別の実施形態は、治療を必要とする哺乳類の、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法を提供する。該方法は、前記哺乳類に、治療的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を、単独でまたは医薬的に許容される担体と組合せて投与することを含む。
【０１４２】
さらに別の実施形態は、治療を必要とする哺乳類の神経保護を提供する方法に関する。この方法は、前記哺乳類に、治療的に有効な量の本明細書において記載する１種以上の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を、単独でまたは医薬的に許容される担体と組合せて投与することを含む。
【０１４３】
別の実施形態は、本明細書において記載する化合物の治療有効性または効力を、数日、数週間または数ヶ月にわたる反復投与または慢性的な投与によって、増加させる方法を提供する。
【０１４４】
本明細書に含まれるデータに加えて、幾つかの引用により、ＣＢ２受容体が鎮痛においてある役割を果たすという主張はサポートされる。ＨＵ−３０８は、持続性疼痛のラットホルマリンモデルにおいて、抗侵害受容性応答を引き出すことが確認された第一の高選択性ＣＢ２アゴニストの１つである（Ｈａｎｕｓ，Ｌ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．ＳｃＬ，１９９９，９６，１４２２８−１４２３３）。ＣＢ２−選択性カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱疼痛（Ｍａｌａｎ，Ｔ．Ｐ．ら，Ｐａｉｎ，２００１，９３，２３９−２４５；Ｉｂｒａｈｉｍ，Ｍ．Ｍ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，２００５，１０２（８），３０９３−３０９８）、持続性疼痛（Ｈｏｈｍａｎｎ，Ａ．Ｇ．ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００４，３０８，４４６−４５３）、炎症性疼痛（Ｎａｃｋｌｅｙ，Ａ．Ｇ．ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，１１９，７４７−７５７；Ｑｕａｒｔｉｌｈｏ，Ａ．ら，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２００３，９９，９５５−６０）および神経障害性疼痛（Ｉｂｒａｈｉｍ，Ｍ．Ｍ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，２００３，１００，１０５２９−１０５３３）の動物モデルにおいて、強い鎮痛剤効力を示す。Ｌ７６８２４２としても知られる、ＣＢ２−選択性部分的アゴニストＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性、ならびに慢性および急性の両方の炎症性疼痛のゲッ歯モデルにおいて、有効である（Ｖａｌｅｎｚａｎｏ，Ｋ．Ｊ．ら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００５，４８，６５８−６７２およびＣｌａｙｔｏｎ，Ｎ．ら，Ｐａｉｎ，２００２，９６，２５３−２６０）。
【０１４５】
ＣＢ２モジュレータには、オピオイド補助効果を持つ可能性がある。モルヒネと非選択性ＣＢアゴニストΔ９−ＴＨＣとの鎮痛効果の間の相乗効果は、記録されている（Ｃｉｃｈｅｗｉｃｚ，Ｄ．Ｌ．，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００４，７４，１３１７−１３２４）。従って、ＣＢ２リガンドは、より低用量のモルヒネまたは他のオピオイ類と組合せて使用した場合、付加的または相乗的鎮痛効果を有し、鎮痛剤効力を犠牲にすることなく、オピオイドが起こす有害な事象、例えば、薬物耐性、便秘および呼吸抑制を減らすための方法を提供する。
【０１４６】
ＣＢ２受容体は、免疫機能に関連する組織および細胞型に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡは、ヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞によって発現する（Ｇａｌｉｅｇｕｅら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９９５，２３２，５４−６１）。ＣＢ２ノックアウトマウスに関する研究では、免疫系の調節におけるＣＢ２受容体のある役割を示唆されている（Ｂｕｃｋｌｅｙ，Ｎ．Ｅ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００，３９６，１４１−１４９）。免疫細胞の発生および分化は、ノックアウトおよび野生の動物で類似するが、９−ＴＨＣの免疫抑制効果は、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスには存在せず、免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与の証拠を提供している。このように、選択的ＣＢ２モジュレータは、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデ、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性大腸症候群、乾癬、乾癬製関節炎および肝炎を始めとする（しかしこれらに限定されない）自己免疫疾患；および臓器移植における組織拒絶反応、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気腫、気管支炎、急性呼吸困難症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群を始めとする（しかしこれらに限定されない）免疫関連障害の治療に有用である可能性がある。
【０１４７】
ミクログリア細胞は、中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられ、そこで、該細胞は、免疫応答の開始および進行を制御する。ミクログリア上のＣＢ２受容体発現は、休止または完全に活性化されたミクログリア中のＣＢ２レベルより、準備刺激された、増殖性および遊走性ミクログリア中で発見される高いＣＢ２レベルを持つ、炎症状態に依存する（Ｃａｒｌｉｓｌｅ，Ｓ．Ｊ．ら．Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００２，２，６９）。神経炎症は、ミクログリア細胞形態において多くの変化を誘発し、ＣＢ２受容体およびエンドカンナビノイド系の他の成分の上向き調節がある。−神経炎症は、数種の神経変性疾患で起こり、ミクログリアＣＢ２受容体の誘発が観察されている（Ｃａｒｒｉｅｒ，Ｅ．Ｊ．ら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ−ＣＮＳ  ＆  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，２００５，４，６５７−６６５）。従って、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療のために臨床的に有用である可能性がある。
【０１４８】
多発性硬化症は、刺激を伝えるニューロンの能力が脱髄および軸索損傷によって低下し始めるＣＮＳの一般的な免疫介在疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的に、予測不可能に変動し、一般的に年齢とともに悪くなる広い範囲の臨床症状を起こす。これらの症状として、疼痛性筋肉けいれん、振戦、失調、運動脱力、括約筋の機能障害および発語困難が挙げられる（Ｐｅｒｔｗｅｅ，Ｒ．Ｇ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００２，９５，１６５−１７４）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の間、活性化されたミクログリア細胞上で上方制御される（Ｍａｒｅｓｚ，Ｋ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００５，９５，４３７−４４５）。ＣＢ２受容体活性化は、白血球のような炎症性細胞のＣＮＳへの漸加を阻止し（Ｎｉ，Ｘ．ら，Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００４，１０，１５８−１６４）、および実験的進行性脱髄において保護的な役割を果たし（Ａｒｅｖａｌｏ−Ｍａｒｔｉｎ，Ａ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，２３（７），２５１１−２５１６）、これらは、多発性硬化症の発生における重大な特徴である。従って、ＣＢ２受容体モジュレータは、脱髄性状態の特有の治療を提供する可能性がある。
【０１４９】
アルツハイマー病は、高齢者の痴呆の最も一般的な形態を占める慢性神経変性障害である。最近の研究で、アルツハイマー病患者の脳からの老人斑関連ミクログリアにおいて、ＣＢ２受容体発現が上方制御されることが明らかになっている（Ｂｅｎｉｔｏ，Ｃ，ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，２３（３５），１１１３６−１１１４１）。インビトロで、ＣＢ２アゴニストＪＷＨ−１３３で治療することにより、β−アミロイド誘発性ミクログリア活性化および神経毒性、ＣＢ２アンタゴニストＳＲ１４４５２８によりブロックされ得る効果が妨げられた（Ｒａｍｉｒｅｚ，Ｂ．Ｇ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５，２５（８），１９０４−１９１３）。ＣＢ２モジュレータは、抗炎症性および神経保護作用の両方を持つ可能性があり、従って、アルツハイマー病の発症に伴う、神経炎症の治療および神経保護の提供において臨床的な有用性を有する。
【０１５０】
上皮型ＣＢ２受容体発現レベルの増加は、ヒト炎症性腸疾患組織において観察される（Ｗｒｉｇｈｔ，Ｋ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２９，４３７−４５３）。内毒性炎症がラットで誘発された後、ＣＢ２受容体の活性化により、正常な消化管通過が再構築された（Ｍａｔｈｉｓｏｎ，Ｒ．ら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４，１４２，１２４７−１２５４）。ヒト結腸上皮型細胞株におけるＣＢ２受容体の活性化により、ＴＮＦ−α誘発インターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ｉｈｅｎｅｔｕ，Ｋ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，４５８，２０７−２１５）。好中球化学遊走物質ＩＬ−８のような上皮から放出されるケモカインは、炎症性腸疾患において上方制御される（Ｗａｒｈｕｒｓｔ，Ａ．Ｃ，ら，Ｇｕｔ，１９９８，４２，２０８−２１３）。従って、ＣＢ２受容体モジュレータの投与は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を含む（しかしこれらに限定されない）消化管の炎症および障害の治療のための新しいアプローチを代表し得る。
【０１５１】
肝線維症は、慢性肝臓傷害の応答として起こり、最終的に肝硬変になり、これは、門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重篤な合併症であるため、世界的に大きな健康上の問題である（Ｌｏｔｅｒｓｚｔａｊｎ，Ｓ．ら，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２００５，４５，６０５−６２８）。ＣＢ２受容体は、正常なヒト肝臓では検出可能ではなかったが、ＣＢ２受容体は、肝硬変を患う患者からの肝臓生検標本で発現していた。培養肝臓筋線維芽細胞におけるＣＢ２受容体の活性化により、強力な抗線維形成作用が作り出された（Ｊｕｌｉｅｎ，Ｂ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２８，７４２−７５５）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、四塩化炭素の慢性投与後、野生型マウスに比べて増強した肝線維症を発症していた。ＣＢ２受容体モジュレータの投与は、肝線維症の治療のための特有のアプローチを代表し得る。
【０１５２】
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス性感染および肺線維症を始めとする多くの炎症性肺疾患の主要なおよび持続的な症状である（Ｐａｔｅｌ，Ｈ．Ｊ．ら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，１４０，２６１−２６８）。最近の研究で、気道中に神経型ＣＢ２受容体が存在する証拠が示され、咳の抑制におけるＣＢ２受容体活性化の役割が実証されている（Ｐａｔｅｌ，Ｈ．Ｊ．ら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，１４０，２６１−２６８およびＹｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．，２００４，１７０，９４１−９４６）。外因性および内因性の両方のカンナビノイドリガンドが、ＣＢ２受容体を介してＣ−線維の活性を阻害し、気道組織内で神経性炎症性反応を減少させる（Ｙｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５，９８（１），７７−８２；Ｙｏｓｈｉｈａｒａ，Ｓ．ら，Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００５，１３８，８０−８７）。従って、ＣＢ２選択的モジュレータは、肺の炎症、慢性咳、および喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症を始めとする（しかしこれらに限定されない）種々の気道炎症性疾患の治療のための鎮咳剤としての有用性がある可能性がある。
【０１５３】
骨質量密度にする実質的な遺伝的影響が存在し、ＣＢ２受容体遺伝子は、ヒト骨粗しょう症に関連する（Ｋａｒｓａｋ，Ｍ．ら，Ｈｕｍａｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，１４（２２），３３８９−３３９６）。破骨細胞および造骨細胞は、骨の吸収および合成に関与する再構築と呼ばれる方法を介して、骨構造および機能の維持に大きく関与する（Ｂｏｙｌｅ，Ｗ．Ｊ．ら，Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２３，３３７−３４２）。ＣＢ２受容体発現は、破骨細胞および造骨細胞前駆体細胞上で検出され、ＣＢ２アゴニストをマウスに投与すると、骨形成において投与量依存性的な増加を起こした（Ｇｒｏｔｅｎｈｅｒｍｅｎ，Ｆ．およびＭｕｌｌｅｒ−Ｖａｈｌ，Ｋ．，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．，２００３，４（１２），２３６７−２３７１）。ＣＢ２選択的逆アゴニストＳＲ１４４５２８を始めとするカンナビノイド逆アゴニストは、マウスで、破骨細胞活性を阻害し、卵巣摘出誘発性骨喪失を逆転することを示し、これは閉経後の骨粗しょう症のモデルである（Ｒａｌｓｔｏｎ，Ｓ．Ｈ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００５，１１，７７４−７７９）。従って、ＣＢ２モジュレータは、骨粗しょう症、変形性関節症および骨障害の治療および予防のために有用性がある可能性がある。
【０１５４】
アテローム性動脈硬化症は慢性炎症性疾患であり、心臓疾患および卒中の主な原因である。ＣＢ２受容体は、ヒトおよびマウスの両方のアテローム斑内で検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスに低容量のＴＨＣを投与すると、動脈硬化病変の進行が遅らされ、これらの作用は、ＣＢ２選択的アンタゴニストＳＲ１４４５２８により阻害された（Ｓｔｅｆｆｅｎｓ，Ｓ．ら，Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３４，７８２−７８６）。従って、ＣＢ２受容体で活性を有する化合物は、アテローム性動脈硬化症の治療に臨床的に有用性がある可能性がある。
【０１５５】
ＣＢ２受容体は、免疫系の悪性細胞上で発現し、アポトーシスを誘発するためにＣＢ２受容体を標的とすることは、免疫系の悪性病変を治療する新規なアプローチを構成することができる。選択的ＣＢ２アゴニストは、悪性グリオーマ（Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｃ，ら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００１，６１，５７８４−５７８９）、皮膚癌（Ｃａｓａｎｏｖａ，Ｍ．Ｌ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２００３，１１１，４３−５０）およびリンパ腫（ＭｃＫａｌｌｉｐ，Ｒ．Ｊ．ら，Ｂｌｏｏｄ，２００２，１５（２），６３７−６３４）の退縮を誘発する。従って、ＣＢ２モジュレータは、免疫系から起こる腫瘍に対する抗癌剤としての有用性がある可能性がある。
【０１５６】
ＣＢ２受容体の活性化は、虚血および再灌流の有害作用に対して心臓を保護することが実証されている（Ｌｅｐｉｃｉｅｒ，Ｐ．ら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００３，１３９，８０５−８１５；Ｂｏｕｃｈａｒｄ，Ｊ．−Ｆ．ら，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２００３，７２，１８５９−１８７０；Ｆｉｌｉｐｐｏ，Ｃ．Ｄ．ら，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．２００４，７５，４５３−４５９）。従って、ＣＢ２モジュレータは、心血管疾患および心筋梗塞の発症の治療または予防に有用性がある可能性がある。
【０１５７】
医薬組成物中の活性成分の実際の用量濃度を変動させて、特定の患者、組成物および投与経路で、目的とする治療効果を達成するのに有効な活性化合物の量を得るようにすることができる。選択される用量濃度は、特定の化合物の活性、投与経路、治療の期間、治療される状態の重症度、ならびに治療される患者の状態および以前の病歴に依存し得る。しかし、化合物の用量を目的の治療効果を達成するのに必要とする量より少ない濃度で始め、目的の効果が達成されるまで用量を徐々に増やしていくことは当業者の技術の範囲内である。ある病状の治療において、化合物の反復投与または慢性投与は、目的の治療応答を達成するのに必要である可能性がある。「反復投与または慢性投与」とは、数日、数週間、数ヶ月またはそれ以上の期間にわたって日ごとに（即ち、毎日）または断続的に（即ち、毎日ではない）化合物を投与することを言う。特に、慢性疼痛の状態の治療には、このような化合物の反復投与または慢性投与が必要であることが予測される。本明細書において記載する化合物は、反復投与または慢性投与における治療的に有効な用量が１回投与から得られる治療的に有効な用量より少なくなる可能性があるように、反復投与または慢性投与でより効果的になる可能性がある。
【０１５８】
併用療法として、本明細書において記載する化合物の１種以上と、１種以上の追加の医薬剤とを含む１回医薬投与製剤の投与、および化合物と各追加の医薬剤との投与であってそれぞれ異なる医薬投与製剤での投与が挙げられる。例えば、本明細書において記載する化合物と１種以上の追加の医薬剤とを、患者に、錠剤やカプセルのような各活性成分の比が決まっている単一経口投与組成物として一緒に投与することができ、または各薬剤を別々の経口投与製剤として投与することもできる。
【０１５９】
別々の投与製剤を使用する場合、本発明の化合物および１種以上の追加の医薬剤は、本質的に同じ時点で（例えば、同時に）または別々に時間をずらして（例えば、順次に）投与することができる。
【０１６０】
また、本明細書において記載する化合物は、関心のある化合物を、１種以上の医薬的に許容される担体と組合せて含む医薬組成物として投与することもできる。
【０１６１】
語句、本発明の化合物の「治療的に有効な量」は、任意の薬剤治療に適用できる合理的な利益／リスク比で障害を治療するのに十分な該化合物の量を意味する。しかし、化合物および組成物の総１日使用量は、妥当な医学的範囲内で担当の内科医によって決定できると理解することができる。任意の特定の患者の具体的な治療有効容量レベルは、治療している障害および該障害の重症度、使用される具体的な化合物の活性、使用される具体的な組成物、患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別および食習慣、使用される具体的化合物の投与の回数、投与経路および排泄速度、治療の期間、使用される具体的な化合物と組合せてまたは同時に使用される薬剤およびこのような医療分野における周知の要因を始めとする種々の要因に依存し得る。例えば、目的の治療効果を得るのに必要とされるレベルより低いレベルの化合物用量から始め、目的の効果が達成されるまで、用量を徐々に増やしていくことは、十分当該技術分野の知識の範囲内である。
【０１６２】
ヒトまたは他の動物に投与される化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい用量は、約０．０３ｍｇ／ｋｇ体重から約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内とすることができる。所望の場合は、有効１日用量を、投与を目的として、複数の用量に分割することができる。つまり、１回用量組成物は、このような量で、または１日の用量を構成する複数の分けた量として含むことができる。有効１日用量は、治療の期間で変化し得ると理解される。
【０１６３】
ｅ．医薬組成物
本明細書において記載する化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物も説明する。本明細書において記載する化合物を含む医薬組成物は、１種以上の非毒性の医薬的に許容される担体と共に処方することができる。
【０１６４】
他の態様は、本発明の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と、１種以上の医薬的に許容される担体とだけを、または１種以上の非ステロイド系抗炎症性薬剤（ＮＳＡＩＤ）、または他の鎮痛剤（例えば、アセトアミノフェン）、またはこれらの混合物をともに含む医薬組成物に関する。
【０１６５】
医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳類に、経口的に、直腸に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または液剤によるように）、舌下的に、または経口もしくは鼻噴霧として投与することができる。本明細書において使用される用語「非経口的に」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、ならびに関節内注射および点滴を含む投与方式を言う。
【０１６６】
本明細書において使用される用語「医薬的に許容される担体」は、任意の種類の非毒性、不活性固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化剤または製剤補助剤を意味する。医薬的に許容される担体として作用し得る材料の幾つかの例としては、処方する人の判断に従って、ラクトース、グルコースおよびショ糖のような（しかしこれらに限定されない）糖類；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンのような（しかしこれらに限定されない）デンプン類；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテートのような（しかしこれらに限定されない）セルロースおよびこの誘導体；粉末状トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；ココナツバターおよび坐剤ワックスのような（しかしこれらに限定されない）賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油のような（しかしこれらに限定されない）油類；プロピレングリコールのようなグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルのような（しかしこれらに限定されない）エステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような（しかしこれらに限定されない）緩衝液；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸塩緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムのような（しかしこれらに限定されない）他の非毒性相溶性潤滑剤、および着色剤、放出剤、被覆剤、甘味剤、芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０１６７】
非経口注射剤用医薬組成物は、医薬的に許容される、滅菌された水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳液、および使用の直前に滅菌注射溶液または分散液に再構築される滅菌された粉末剤を含む。適切な水性および非水性担体、希釈剤、溶剤またはベヒクルの例として、水、エタノール、ポリオール類（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル類（例えばオレイン酸エチル）およびこれらの適切な混合物が挙げられる。正しい流動性は、例えば、レシチンのような被覆剤を使用することによって、分散液の場合、必要な粒径を保つことによっておよび界面活性剤を使用することによって保つことができる。
【０１６８】
また、これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のような補助剤を含むこともできる。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確かなものとすることができる。また、糖類、塩化ナトリウムのような等張剤を含むことが望ましいこともある。注射用剤形の持続的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅らせる薬剤の含有によって引き起こされ得る。
【０１６９】
ある場合は、薬剤の効果を延長するため、皮下または筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅くすることが望ましい。これは、低水溶性の、結晶性または無定形物質の液体懸濁液を使用することにより、達成することができる。薬剤の吸収の速度は溶解速度に依存し、つまり結晶サイズおよび結晶性の形態に依存する。または、非経口的投与薬剤形態の吸収遅延は、薬剤を油状ベヒクルに溶解または懸濁することによって達成する。
【０１７０】
注射用デポフォームは、ポリラクチド−ポリグリコール酸のような生分解性ポリマーで、薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより、作られる。薬剤とポリマーとの比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、薬剤放出速度をコントロールすることができる。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルソエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。また、デポー注射用製剤は、薬剤を体組織と相溶性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョンに封入することによっても製造される。
【０１７１】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通し、ろ過することによって、または使用直前に滅菌剤を、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散することができる滅菌固体組成物の形態に導入することによって滅菌することができる。
【０１７２】
経口投与用の固体投与形態として、カプセル剤、錠剤、ピル剤、粉末剤および顆粒剤が挙げられる。このような固体投与形態では、活性化合物を、少なくとも１種の不活性な医薬的に許容される賦形剤または担体、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン類、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシア；ｃ）保水剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、アガー−アガー、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、あるケイ酸塩および炭酸ナトリウム；ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレー、およびｉ）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物と混合することができる。カプセル剤、錠剤およびピル剤の場合、投与形態は、緩衝剤を含むこともできる。
【０１７３】
また、類似するタイプの固体組成は、ラクトースまたは乳糖、および高分子量ポリエチレングリコールなどのような担体を使用する軟および硬ゼラチンカプセルにおける充填剤として使用することもできる。
【０１７４】
錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、ピル剤および顆粒剤の固体投与形態は、腸溶膜および医薬製剤の分野で周知の他の膜のような被膜および殻によって製造することができる。これらは、場合により、白濁剤を含むことができ、活性成分だけを、または優先的に腸管の特定の場所で、場合により、遅らせる方法により放出するような組成物とすることもできる。使用することができる包埋組成物の例として、重合体物質およびワックス類が挙げられる。
【０１７５】
また、活性化合物は、適切な場合は、前記担体の１種以上でマイクロカプセル化形態とすることもできる。
【０１７６】
経口投与用の液体投与形態として、医薬的に許容される乳液、溶液、懸濁液、スプレーおよびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加えて、該液体投与形態は、当該分野で一般的に使用されるある不活性な希釈剤、例えば、水または他の溶剤、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、穀物油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物を含み得る。
【０１７７】
経口組成物は、不活性希釈剤の他に、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味剤および芳香剤のような補助剤も含み得る。
【０１７８】
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガー−アガー、トラガカントおよびこれらの混合物を含み得る。
【０１７９】
直腸または膣投与用組成物は、適切な非刺激性担体または室温では固体であるが、体温で液体となり、従って直腸または膣内で溶けて活性化合物を放出する、ココナツバター、ポリエチレングリコールもしくは座薬ワックスのような担体と化合物を混合することにより製造することができる坐剤が好ましい。
【０１８０】
また、化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当該分野で公知のように、リポソームは、一般的に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体に分散する単層または多層水和型液体結晶によって形成される。リポソームを形成することができる非毒性、生理的に許容されるおよび代謝可能な脂質は、いかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本明細書において記載する化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含み得る。好ましい脂質は、別々にまたは一緒に使用される天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レクチン）である。
【０１８１】
リポソームを形成する方法は、当該分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３などを参照のこと。
【０１８２】
本明細書において記載する化合物の局所投与のための投与形態として、粉末剤、スプレー、軟膏および吸入剤が挙げられる。活性化合物を、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体および任意の必要な保存剤、緩衝液または求められ得る噴霧剤と混合することができる。点眼用製剤、眼軟膏、粉末剤および溶液も、本発明の範囲内であると考えられる。
【０１８３】
化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の形態で使用することができる。語句「医薬的に許容される塩」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、ヒトおよび下等動物の組織に接触させて使用するのに適切で、合理的な利益／リスク比とつりあった塩を意味する。
【０１８４】
医薬的に許容される塩は、当該分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１その他）に医薬的に許容される塩を詳細に記載している。塩は、化合物の最終単離および精製の間にその場で、または遊離の塩基性官能基に適切な有機酸を反応させることによって別に製造することができる。代表的な酸付加塩として、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホンサン塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物のような（しかしこれらに限定されない）低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物のような（しかしこれらに限定されない）長鎖ハロゲン化物；ベンジルおよびフェネチル臭化物のようなアリールアルキルハロゲン化物その他の薬剤で四級化することができる。水または油溶解性または分散性生成物は、このように得られる。医薬的に許容される酸付加塩を形成するために使用できる酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸のような無機酸および酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。
【０１８５】
塩基性付加塩は、カルボン酸含有部分を、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩のような（しかしこれらに限定されない）適切な塩基、またはアンモニアもしくは有機第一、第二もしくは第三アミンで反応させることによって、化合物の最終単離および精製の間にその場で、製造することができる。医薬的に許容される塩として、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などのような（しかしこれらに限定されない）カチオン系アルカリ金属またはアルカリ土類金属、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを始めとする非毒性四級アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンとして、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。
【０１８６】
本明細書において使用される用語「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、ヒトおよび下等動物の組織に接触させて使用するのに適切で、合理的な利益／リスク比につりあい、この意図する用途に効果的なこれらの化合物のプロドラッグを表す。
【０１８７】
プロドラッグの合成的手段によって形成された化合物、またはインビボ生体内変換によって形成された化合物も意図される。
【０１８８】
本明細書において記載する化合物は、非溶媒和物の形態でも、半水和物のような水和物形態を始めとする溶媒和物の形態でも存在することができる。一般的に、医薬的に許容される溶剤、例えば特に水およびエタノールとの溶媒和物形態は、非溶媒和物形態に相当する。
【０１８９】
ｆ．一般的合成
本明細書においては、合成的方法または代謝方法によって製造された化合物が包含される。代謝方法による化合物の製造には、ヒトまたは動物の体内で起こる（インビボ）方法またはインビトロで起こる方法が挙げられる。
【０１９０】
本明細書において記載する化合物は、この部類の化合物の製造として周知の種々の方法によって製造することができる。例えば、本明細書において記載する化合物（本明細書において、基：Ｒ１、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１ａ、Ｒｚ、環Ａ、Ｘ１およびＸ２は、他に記載がない限り、課題を解決するための手段の項で記載された意味を有する。）は、スキーム１−１１で概要を述べるような（しかしこれらに限定されない）一般的手順により製造することができる。
【０１９１】
スキームおよび実施例の記載で使用されるある略語は、以下の意味を有するものである。ＤＡＳＴはジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＭＥはジメトキシエタン、ＤＭＳＯはジメチルスルホンアミド、ＥｔＯＡｃは酢酸エチル、Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミン、ＭｅＯＨはメタノール、ｄｐｐｆは、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ＯＭｓまたはメシレートはメタンスルホネート、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブトキシド、ＴＨＦはテトラヒドロフランおよびＯＴｓまたはトシレートはｐ−トルエンスルホネートである。
【０１９２】
【化１３】
2012522004.tif 000020
【０１９３】
式（Ｉａ）の化合物は、スキーム１で図示する２段階法に従って製造することができる。先ず、式（ｉ）のアミノ化合物を式：Ｒ２１−Ｘ１０１（式中、Ｘ１０１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）の化合物と反応させ、中間体（ｉｉ）を形成することができる。この反応は、そのまま、またはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドもしくはジオキサンのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、室温付近または１５０℃までで、および場合によりヨウ化テトラブチルアンモニウムまたはヨウ化ナトリウムのような（しかしこれらに限定されない）触媒の存在下で行うことができる。ある場合は、トリエチルアミン、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムのような（しかしこれらに限定されない）塩基の存在下でこの反応を行うのが有利な場合もある。中間体（ｉｉ）は、適切な条件下、酸塩化物（Ｒ１ＣＯＣｌ）またはカルボン酸（Ｒ１ＣＯ２Ｈ）との反応により、生成物（Ｉａ）に変換することができる。例えば、中間体（ｉｉ）を、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタンのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、約２５℃から約５０℃の温度で、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸カリウムのような（しかしこれらに限定されない）塩基の存在下、および場合により４−ジメチルアミノピリジンのような触媒の存在下で、Ｒ１ＣＯＣｌと反応させることできる。または、中間体（ｉｉ）を、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）のようなカップリング試薬の存在下、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）のような（しかしこれらに限定されない）カップリング補助剤の存在下または不存在下で、Ｒ１ＣＯ２Ｈと反応させることができる。反応は一般的に、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような（しかしこれらに限定されない）塩基の存在下または不存在下で行われる。
【０１９４】
または、式（Ｉａ）の化合物は、スキーム２で略述する一般的手順に従って製造することができる。
【０１９５】
【化１４】
2012522004.tif 000021
【０１９６】
式（ｉ）の化合物は、スキーム１で記載したような反応条件を使用し、Ｒ１ＣＯＣｌまたはＲ１ＣＯ２Ｈとの反応によって、中間体（ｉｉｉ）に変換することができる。中間体（ｉｉｉ）は、スキーム１の（ｉ）から（ｉｉ）への変換で記載するような反応条件を使用し、Ｒ２１−Ｘ１０１（式中、Ｘ１０１は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）との反応によって、（Ｉａ）に変換することができる。
【０１９７】
同様に、一般式（Ｉ）（式中、環Ａは、式（ｂ）または（ｃ）を表す。）の化合物は、適切なヘテロアリールアミンから、スキーム１または２で図示するような一般的手順を使用して、製造することができる。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物を製造するために使用されるヘテロアリールアミンは、商業的供給者から入手することができ、または当業者に周知の方法を使用して製造することができる。例えば、式（ｉ）（式中、Ｘ１はイオウである。）のヘテロアリールアミンは、スキーム３で図示するような一般的手順を使用して製造することができる。
【０１９９】
【化１５】
2012522004.tif 000022
【０２００】
式（ｉｖ）のカルボン酸を、ジオキサンのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、約９０℃の温度で、チオセミカルバジドおよびオキシ塩化リンで処理し、式（ｖ）の化合物を得ることができる。
【０２０１】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は−Ｎ（Ｒｌａ）（Ｒｚ）である。）の化合物は、例えば、スキーム４で図示するように製造することができる。
【０２０２】
【化１６】
2012522004.tif 000023
【０２０３】
ジクロロメタン、トルエン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、約２５℃から約１５０℃の温度で、式（ｖｉ）の化合物と式（ｖｉｉ）のイソシアネートとを反応させることにより、式（ｖｉｉｉ）（式中、Ｒ１ａは水素である。）の化合物を得る。または、式（ｖｉｉ）の化合物を、ジクロロメタン、トルエン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、約２５℃から約１５０℃の温度で、式：ＣｌＣＯＮＲ１ａＲｚの塩化カルバミルで処理することにより、式（ｖｉｉｉ）（式中、Ｒ１ａは水素以外である。）の化合物を得る。
【０２０４】
または、式（ｖｉｉｉ）の化合物は、スキーム５で示されるような一般的手順を使用して製造することができる。
【０２０５】
【化１７】
2012522004.tif 000024
【０２０６】
テトラヒドロフランのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、ジイソプロピルエチルアミンのような（しかしこれに限定されない）塩基の存在下、室温付近で、式（ｖｉ）の化合物を、４−ニトロフェニルカロボノクロリデートと反応させ、中間体（ｉｘ）を得る。該中間体（ｉｘ）は、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、約２５℃から約１５０℃の温度で、式：ＨＮＲ１ａＲｚのアミンとの反応により、（ｖｉｉｉ）に変換することができる。
【０２０７】
尿素を製造するための他の多くの方法は、当該分野で公知であり、例えば、以下の参考文献に見出される。Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９７２，７２，４５７−４９６；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，１９３７−３８；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９６，５５３−７６；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９８７，２６，８９４−９５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，７２８９−９７；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，４１５５−５８；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９５，３６，２５８３−８６；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９４，３５，４０５５−５８；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９７，３８，５３３５−３８；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９９５，３４，２４９７−２５００；Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９６，５０７−０８；Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９６，５０２−０３；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８３，２４，４５６９−７２；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，４２３−４２５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，４１７５−７９；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，７８１１−１４；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，４８０２−０７；およびＪ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，１，１６３−１７２。
【０２０８】
一般式（Ｉ）（式中、Ｘ２はＮ（Ｒ１０）である。）の化合物は、例えば、スキーム６で略述するような一般的手順を使用して合成することができる。
【０２０９】
【化１８】
2012522004.tif 000025
【０２１０】
式（ｘｉ）のヒドラジンを、エタノールのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、約０℃と約８０℃との間の温度で、ケトニトリル（ｘ）と反応させ、式（ｘｉｉ）の中間体を得ることができる。これらの中間体アミノピラゾール（ｘｉｉ）を、スキーム１、２および４で略述した方法に従って、式：Ｒ１ＣＯＯＨのカルボン酸、式：Ｒ１ＣＯＣｌの酸塩化物または式：Ｒ１ＮＣＯのイソシアネートで処理し、ピラゾール（ｘｉｉｉ）を得ることができる。（ｘｉｉｉ）は、そのまま、またはテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリルまたはジオキサンのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、ハライド、メシレート、トシレート、硫酸塩またはジフェニルメチルスルホニウムテトラフルオロボレートのような（しかしこれらに限定されない）適切なアルキル化剤と反応させることによって、（ｘｉｖ）に変換することができる。この反応は、約０℃から約１５０℃で行うことができる。ある場合、塩基の追加が有用なことがある。使用することができる塩基の例として、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。
【０２１１】
スキーム７は、一般式（Ｉｄ）の化合物を合成する一般的手順を略述する。
【０２１２】
【化１９】
2012522004.tif 000026
【０２１３】
式（ｘｖ）の化合物を、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムの存在下、およびメチルエチルケトンのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、約２５℃から約１００℃の温度で、式（ｘｖｉ）の化合物で処理すると、式（ｘｖｉｉ）の中間体を得る。式（ｘｖｉｉ）の中間体は、スキーム１に記載されるような反応条件を使用して、Ｒ１ＣＯＣｌまたはＲ１ＣＯ２Ｈと反応させることにより、式（Ｉｄ）の化合物に変換することができる。
【０２１４】
式（ｘｖｉ）の化合物は、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下、エーテルのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、および約−２５℃から約０℃の温度で、式：Ｒ２４ＮＨ２のアミンと臭化シアンとの反応により得ることができる。
【０２１５】
式（ｘｉｖ）の化合物を合成する代わりの方法を、スキーム８に示す。
【０２１６】
【化２０】
2012522004.tif 000027
【０２１７】
式（ｘｉｘ）の化合物（ジクロロメタンのような（しかしこれに限定されない）溶剤中およびピリジンまたはトリエチルアミンのような（しかしこれらに限定されない）塩基の存在下、（ｘｉｉ）から、トリフルオロ酢酸無水物と反応させることにより製造）は、スキーム６、（ｘｉｉｉ）から（ｘｉｖ）への変換のアルキル化条件を使用して、式（ｘｘ）の化合物に変換することができる。式（ｘｘ）の化合物は、メタノールまたはエタノールを共溶剤として用い、室温あたりから約７０℃の温度で、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム水溶液と反応させることにより（ｘｘｉ）に変換することができる。次いで化合物（ｘｘｉ）は、スキーム１に略述する方法に従って、式：Ｒ１ＣＯＯＨのカルボン酸または式：Ｒ１ＣＯＣｌの酸塩化物で処理することにより、式（ｘｉｖ）の化合物を得ることができる。
【０２１８】
式（ｘｉｉ）の化合物は、スキーム９で示される方法を使用しても製造することができる。
【０２１９】
【化２１】
2012522004.tif 000028
【０２２０】
アミノピラゾール（ｘｘｉｉ）は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中で還流することによって、またはジオキサンもしくは他の非プロトン性溶剤中で２倍から３倍過剰のジメチルホルムアミドジメチルアセタールとともに還流することによって、アミジン中間体（ｘｘｉｉｉ）に変換することができる。次に、トルエン／水混合物中、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩またはヨウ化テトラブチルアンモニウムのような相間移動試薬を用いて反応を行うような（しかしこれに限定されない。）相間移動条件下、約５０℃から約１１０℃の温度で、炭酸カリウムを塩基として用い、化合物（ｘｘｉｉｉ）を試薬：Ｒ２２−Ｘ２０２（式中、Ｘ２０２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである。）でアルキル化し、中間体（ｘｘｉｖ）を得ることができる。中間体（ｘｘｉｖ）は、酢酸の存在下、ジオキサンのような（しかしこれに限定されない）溶剤中、約５０℃から約１００℃の温度で、ヒドラジン水和物と反応させることによって、中間体（ｘｉｉ）に変換することができる。Ｒ２２基を組み込むための前述の連続する反応は、先ず、トリフェニルメチル（トリチル）基をアミジンの代わりに（ｘｘｉｉ）の環外の窒素に付け、次いでアルキル化することにより行うこともできる。トリチル基の存在下、類似するアルキル化を達成する典型的な条件として、水素化ナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基の存在下、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランのような溶剤中でのアルキル化剤：Ｒ２２−Ｘ２０２との反応が挙げられるが、これに限定されない。トリチル保護基は、例えば、化合物の塩酸のような（しかしこれに限定されない）酸による処理のような当業者に周知の方法を使用して脱離することができる。
【０２２１】
ある化合物（本明細書において、Ｇ１はフェニルであり、該フェニルは、基：−ＯＲｅで置換されている。）は、スキーム１０で記載する方法を使用して製造することができる。
【０２２２】
【化２２】
2012522004.tif 000029
【０２２３】
式（ｘｘｖｉ）（式中、環Ａは式（Ｉ）で定義するとおりであり、Ｔは、式（Ｉ）で定義するＧ１の任意の置換基であり、およびｚは、０、１、２、３または４である。）の化合物は、式（ｘｘｖ）の化合物から、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような（しかしこれらに限定されない）塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドのような（しかしこれらに限定されない）溶剤中、約０℃と約５０℃との間の温度で、アルコール：ＨＯＲｅとの反応によって製造することができる。ある場合は、保護基をＲｅに存在する官能基に結合することができる。該保護基は、当業者に周知の方法を使用して脱離することができる。また、基：Ｒｅは、さらにアルキル化、アセチル化、スルホニル化、酸化、次いで還元的アミノ化などのような当業者に周知の標準的な化学技術を使用して変換し、本発明の他の化合物を提供することもできる。
【０２２４】
ある化合物（本明細書において、Ｇ１はフェニルであり、該フェニルは基：ＲＧＡで置換され、ＲＧＡは、ＲＧＡの炭素原子を介して前記フェニルに結合する。）は、スキーム１１に記載する炭素−炭素結合形成反応に従って製造することができる。
【０２２５】
【化２３】
2012522004.tif 000030
【０２２６】
式（ｘｘｖｉｉｉ）（式中、環Ａは、式（Ｉ）に記載するとおりであり、Ｔは、式（Ｉ）で定義するＧ１の任意の置換基であり、ｚは、０、１、２、３または４であり、ＲＧＡは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＣＮ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−ＳＲｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｅ）、−（ＣＲｊＲｋ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｇ）および−Ｃ（Ｒｗ）＝Ｎ−ＯＲｗからなる群から選択される。）の化合物は、式（ｘｘｖｉｉ）の化合物から製造することができる。これらの変換を達成する化学文献で周知の反応として、Ｓｕｚｕｋｉ反応、Ｈｅｃｋ反応、Ｓｔｉｌｌｅ反応、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応およびＮｅｇｉｓｈｉ反応が挙げられる。代表的な反応条件は、以下の参考文献で見出すことができる。Ｎｅｇｉｓｈｉ，Ｅ．Ａ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００２；Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００２。より具体的には、ＲＧＡが、アルコキシアルケニルまたはアルケニルの場合、化合物は、触媒としてパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン、塩基としてフッ化セシウムおよび対応するボロン酸またはボロン酸エステルを使用し、マイクロ波条件下、約１００℃から約１４０℃の温度で製造することができる。（ｘｘｖｉｉ）から（ｘｘｖｉｉｉ）への変換では、（ｘｘｖｉｉ）の−Ｂｒを、トリフラート、−Ｉ、−Ｃｌ、ボロン酸（または誘導体）、スタンニルなどとすることもできる。
【０２２７】
式（Ｉｂ）（式中、Ｘ２はＯである。）の化合物および式（Ｉｃ）の化合物は、それぞれ、イソオキサゾール−３−アミンおよびピリジン−２−アミンから、スキーム１、２、４および５の方法に類似する合成方法を使用して製造することができる。出発イソオキサゾール−３−アミンおよびピリジン−２−アミンは、市販されているか、または化学文献で記載する公知の合成方法によって製造することができる。
【０２２８】
合成スキームおよび実施例の項で図示する具体的な実施例は、説明的なものであって、添付の特許請求の範囲で定義される、範囲を限定するものと読むべきではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲内に包含される。
【０２２９】
それぞれ独立したステップの最適な反応条件および反応時間は、使用する特定の反応物質およびこの使用する反応物質に存在する置換基によって変化し得る。他に特定されない限り、溶剤、温度および他の反応条件は、当業者によって簡単に選択することができる。具体的な手順は、実施例の項に挙げている。反応は、従来のやり方、例えば、残渣から溶剤を除去し、さらに結晶化、蒸留、抽出、粉砕およびクロマトグラフィのような（しかしこれらに限定されない）一般的に知られている方法に従って精製することによって、完了することができる。他に記載がない限り、出発物質および試薬は、市販品であり、または化学文献に記載される方法を使用して、市販の物質から当業者によって製造することができる。
【０２３０】
また、当業者は、式（Ｉ）の化合物中の全ての置換基が、化合物の合成に使用されるある反応条件に耐性があるわけではないことを理解することができる。反応条件、試薬および合成経路の順番の適切な操作、反応条件に適合し得ない化学官能基の保護、および方法の反応順序における適切な点での脱保護、引き続く、アルキル化、アシル化、還元的アミノ化、スルホニル化、酸化、還元などのような当業者に周知の標準的な化学技術を使用する分子のさらなる変換を始めとする通常の実験は、本発明の範囲内に含まれる。このような適切な保護基を使用して、異なる置換基を保護および脱保護に適切な保護基および方法は、は当業者に周知であり、これらの例は、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３編），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）にあり、該文献は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０２３１】
さらに、当業者は、多くの周辺状況において、部分が導入される順番は重要ではないことを理解することができる。式（Ｉ）の化合物を製造するために必要とされるステップの特定の順番は、合成される特定の化合物、出発化合物および置換部分の相対的不安定性に依存する。従って、本発明の化合物の合成は、先に記載した合成スキームおよび具体的な実施例に記載する方法に類似する方法によって完成することができ、反応条件の適切な操作、試薬および合成経路の順番を含む通常の実験は、本発明の範囲内である。
【０２３２】
出発物質が市販されていない場合、標準的な有機化学技術、公知の構造的に類似する化合物の合成に類似する技術、前記スキームに類似する技術または合成実施例の項で記載する手順から選択される手順によって製造することができる。
【０２３３】
化合物の光学的に活性な形態が必要とされる場合、該形態は、光学的に活性出発物質（例えば、適切な反応ステップの不斉導入によって製造された）を使用して、本明細書において記載する手順の１つを行うことによって、または標準的な手順（例えば、クロマトグラフィ分離、再結晶または酵素分割）を使用して、化合物または中間体の立体異性体の混合物を分割することによって、得ることができる。
【０２３４】
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合は、出発物質として純粋な幾何異性体を使用し、前記手順の１つを行うことによって、またはクロマトグラフィ分離のような標準的な手順を使用して、化合物または中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって、得ることができる。
【０２３５】
以下の実施例は、目的を説明するために使用することができ、発明の範囲を狭めるようにみなすべきではない。
【実施例】
【０２３６】
ｇ．実施例
（実施例１）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２３７】
（実施例１Ａ）
５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
ジオキサン（８ｍＬ）中の１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸（１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（０．６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃に加熱した。熱反応混合物に、オキシ塩化リン（０．６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１５ｍＬ）で洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を熱へキサンで粉砕し、０．５ｇ（３７％）の標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
（実施例１Ｂ）
（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル４−メチルベンゼンスルホネート
Ｅｂａｔａ，Ｔ．；Ｋａｗａｋａｍｉ，Ｈ．；Ｋｏｓｅｋｉ，Ｋ．；Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，Ｈ．Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，５５（６），１６８５−６に記載する手順に従って、市販の（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（Ｆｌｕｋａ）から標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例１Ｃ）
３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［ｌ−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中の実施例１Ａ（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂ（０．２０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．１３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、１ＭのＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、０．２ｇ（粗生成物）の標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
（実施例１Ｄ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１Ｃ（粗生成物，０．２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３ｍＬ）、４−ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ）および実施例１１ＣのステップＡの生成物（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、層分離を行った。水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、１６ｍｇ（５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５３−１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．５９−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．９１−２．０４（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．２１−４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．４５−４．５７（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例２）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ｌ，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
【０２４２】
（実施例２Ａ）
５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
５−シクロプロピル−ｌ，３，４−チアジアゾール−２−アミン（ＡＳＤ）および２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（Ａｃｒｏｓ）を、実施例１Ｃで記載した方法を使用して処理し、標題化合物を得た。
【０２４３】
（実施例２Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例２Ａの化合物（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ−安息香酸（６４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ΗＡＴＵ）（１８５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３０Ｌ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，酢酸エチル／ヘキサン２：３で溶出）で精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９５−１．０１（ｍ，２Ｈ）１．１４−１．２１（ｍ，２Ｈ）１．６７−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ）２．３０−２．３９（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８１，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２０，４．６０Ｈｚ，１Ｈ）４．３１−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８９，７．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
（実施例３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロプロピル−３−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−エトキシベンズアミド
実施例２Ａの生成物および２−エトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例２Ｂで記載した方法を使用して処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９５−１．０２（ｍ，２Ｈ）１．１３−１．１９（ｍ，２Ｈ）１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）１．６５−１．７３（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．００（ｍ，１Ｈ）２．３０−２．３７（ｍ，１Ｈ）３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３４，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１２，４．５８Ｈｚ，１Ｈ）４．３２−４．３９（ｍ，１Ｈ）４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，０．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０２４６】
（実施例４Ａ）
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２．５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）（３．６５ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．５ｍＬ、３９．５ｍｍｏｌ）および１−プロパンホスホン酸環状無水物の５０％酢酸エチル溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）（１１．６ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を略室温で１４時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）でクエンチしならが、外部氷浴で冷却した。水層を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、４．６５ｇの標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）、１２．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例４Ａ（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：４，１０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および実施例１Ｂ（１８９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌し、室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６９−２．０４（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１−４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例５）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２４９】
（実施例５Ａ）
５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
市販の１−メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）、チオセミカルバジド（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびオキシ塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例１Ａで記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８４−０．９３（ｍ，２Ｈ）、０．９３−１．０３（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，３Ｈ）、６．９４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例５Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンズアミド
実施例５Ａおよび５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例４Ａで記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０１−１．０６（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）、１２．３９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例５Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１−メチルシクロプロピル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例５Ｂおよび実施例１Ｂを、実施例４Ｂで記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０３−１．１０（ｍ，２Ｈ）、１．１２−１．１９（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）、１．６８−２．０１（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例６）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
【０２５３】
（実施例６Ａ）
５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
市販の２，２−ジメチルブチ−３−ン酸（Ｂｅｔａｐｈａｒｍａ）、チオセミカルバジド（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびオキシ塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例１Ａで記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６８（Ｍ＋Η）＋。
【０２５４】
（実施例６Ｂ）
５−クロロ−Ｎ［５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド
実施例６Ａ（０．４６ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、実施例１１ＣのステップＡの生成物（０．６２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３ｍｇ）を加えた。反応混合物を６０℃で１４時間攪拌し、冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、０．８５ｇ（４４％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例６Ｃ）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（１，１−ジメチルプロパ−２−イニル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例６Ｂ（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：４，１０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例１Ｂ（２８５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、９０ｍｇ（２９％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６５（ｓ，６Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ，  １Ｈ）、１．８０−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，１Ｈ）、３．５９−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．２１−４．３１（ｍ，１Ｈ）、４．３１−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．５８（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例７）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２５７】
（実施例７Ａ）
５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
１０ｍＬのジオキサン中の２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブタンカルボニルクロリド（ＡＢＣＲ）（２ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（Ａｌｄｒｉｃｈ）（０．８９１ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１２時間加熱した。溶剤を減圧下蒸発させた。残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和ＮａΗＣＯ３で洗浄した。有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン中２％メタノール）で精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２５８】
（実施例７Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−ｌ，３，４−チアジアゾール−２−イルｌベンズアミド
実施例７Ａおよび実施例１１ＣのステップＡの生成物を、実施例６Ｂに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例７Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メチルシクロブチル）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例７Ｂおよび実施例１Ｂを、実施例６Ｃで記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．７１（ｓ，３Ｈ）、１．７３−１．９９（ｍ，４Ｈ）、２．９１−３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、４．２６−４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．６４（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例８）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２６１】
（実施例８Ａ）
５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
市販の１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボン酸（Ｏａｋｗｏｏｄ）、チオセミカルバジド（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびオキシ塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例１Ａで記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Η）＋。
【０２６２】
（実施例８Ｂ）
３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例８Ａおよび実施例１Ｂを、実施例１Ｃで記載するように処理し、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Η）＋。
【０２６３】
（実施例８Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロブチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例８Ｂおよび実施例１１ＣのステップＡの生成物を、実施例１Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６８−２．１７（ｍ，６Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．８０（ｍ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．２７−４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．５１−４．６２（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２６４】
（実施例９）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２６５】
（実施例９Ａ）
５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
市販の３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン酸（Ｍａｔｒｉｘ）、チオセミカルバジド（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびオキシ塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例１Ａで記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Η）＋。
【０２６６】
（実施例９Ｂ）
３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例９Ａおよび実施例１Ｂを、実施例１Ｃに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Η）＋。
【０２６７】
（実施例９Ｃ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−５−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例９Ｂおよび実施例１１ＣのステップＡの生成物を、実施例１Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６４（ｓ，６Ｈ）、１．６９−２．０３（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．２３−４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】
（実施例１０）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｅ）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
【０２６９】
（実施例１０Ａ）
５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イミン
磁気攪拌棒の入った２５ｍＬ丸底フラスコに、固形５−メチルピリジン−２−アミン（１．０８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および液体（±）−２−（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（Ａｃｒｏｓ）（２．４６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を入れた。Ｎ２注入口付き還流冷却器を付け、加熱マントルをつけた。混合物を６０℃に加熱し、一晩攪拌した。加熱中、反応混合物は褐色スラリーに変化した。室温に冷却下後、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、生成物を析出させた。黄褐色の固体をガラスフリットで真空ろ過により集め、真空乾燥し、２．６８ｇの標題化合物の臭化水素酸塩を得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２７０】
（実施例１０Ｂ）
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｅ）−５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（２７３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、固体５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（２２４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および固体２−（１Η−ベンゾ［ｄ］［ｌ，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３８５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬシンチレーションバイアルに入れた。無水アセトニトリル（８ｍＬ）をシリングで加えた。純粋なトリエチルアミン（４８６ｍｇ、６６９ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。溶剤／揮発物を回転蒸発装置で除去した。粗生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，ヘキサン中３０％酢酸エチル）で精製し、３７．９ｍｇ（１０％）の標題化合物を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．９６（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．（ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３を計算した分析：Ｃ，６３．２４；Ｈ，５．８７；Ｎ，７．７６．測定値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，５．８３；Ｎ，７．８２。
【０２７１】
（実施例１１）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０２７２】
（実施例１１Ａ）
（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル４−メチルベンゼンスルホネート
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）およびピリジン（３ｍＬ）中の（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）に、周辺温度で、４−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（２．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を分割して５分かけて加えた。この混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、次いで１０ｍＬの５％ＨＣｌ水溶液でクエンチし、３×５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中７５％ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ、６９％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋および２７４（Ｍ＋ＮＨ４）−。
【０２７３】
（実施例１１Ｂ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イミン
１．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−アミン（１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）および実施例１１Ａの生成物（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃に暖め、７０時間攪拌した。混合物を周辺温度に冷却し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中５０％ヘキサン、次いで酢酸エチル中１０％ＣＨ３ＯＨ）で精製し、標題化合物のｐ−トルエンスルホン酸塩（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１７％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
（実施例１１Ｃ）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ステップＡ：５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．２４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５ｍＬ）の混合物を加温還流し、２時間攪拌した。混合物を周辺温度に冷却し、減圧下濃縮し、１０ｍＬのトルエンで希釈した。反応混合物を再び減圧下濃縮し、再び１０ｍＬのトルエンで希釈した。この濃縮および希釈を繰返し、粗生成物をさらに精製することなく使用した。
【０２７５】
ステップＢ
実施例１１Ｂの生成物（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）、次いでステップＡの生成物（１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をカニューレにより加えた。この混合物を５０℃に暖め、３時間攪拌した。混合物を周辺温度に冷却し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，酢酸エチル中６０％ヘキサン）で精製し、標題化合物（０．３４ｇ、０．８７ｍｍｏｌ、７２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ  １．３４（ｓ，９Ｈ）、１．７４−１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１７−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４３（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；分析（Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ４）計算値：Ｃ，６１．１４；Ｈ，６．４１；Ｎ，７．１３．測定値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，６．５７；Ｎ，７．１３。
【０２７６】
（実施例１２）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０２７７】
（実施例１２Ａ）
（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル４−メチルベンゼンスルホネート
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）に、約０℃で、塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．２ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）加え、次いでトリエチルアミン（５．６ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を０℃に２時間保ち、次いで室温でさらに２時間保った。反応混合物を濃縮乾固し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、濃縮し、標題化合物（２．３ｇ、１３．００ｍｍｏｌ、６４％）を無色油状物として得、これを精製することなく、次のステップで使用した。
【０２７８】
（実施例１２Ｂ）
［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ヒドラジン
エタノール（２ｍＬ）中の実施例１２Ａの生成物（７２０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）に、氷冷した液体ヒドラジン（２５６０ｍｇ、８０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。放置して温度を室温に上げ、そこで２時間保ち、その後４０℃に暖め、４０℃で２時間保った。反応溶液を室温で一晩放置し、濃縮した。残渣をジエチルエーテル（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮し、標題化合物を無色油状物（３８５ｍｇ、８３％）として得た。
【０２７９】
（実施例１２Ｃ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
攪拌した実施例１２Ｂの生成物（２３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（２５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流した。エタノールを、減圧下蒸発により除去し、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、これを次のステップに直接使用した。
【０２８０】
（実施例１２Ｄ）
Ｎ−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の実施例１２Ｃの生成物（４４７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および実施例１１ＣのステップＡの生成物（４１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、約０℃で、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１時間攪拌した後、水（１０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサンの０−５０％勾配で溶出するＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩＴ２８０（商標）を使用するクロマトグラフィで精製し、標題化合物（３３０ｍｇ、４２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １０．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．９８，２．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｓ，１Ｈ）、４．０５−４．２３（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．５４−３．７２（ｍ，２Ｈ）、１．８３−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．４３−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例１２Ｅ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
トルエン（６ｍＬ）中の実施例１２Ｄの生成物（２９８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）に、硫酸ジメチル（０．１４５ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１１０℃で４８時間加熱し、減圧下濃縮した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、０％から７０％のアセトニトリル：１０ｍＭの酢酸アンモニウムの勾配を８分（操作時間１０分）、７０ｍＬ／分の流速で使用するＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ  Ｃ１８  ６ｕｍ６０Å  Ｐｒｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジカラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ）の逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、４８．６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７７，２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．２６−４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７３−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ）、１．６７−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，９Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例１３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０２８３】
（実施例１３Ａ）
（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル−シアナミド
攪拌した乾燥エーテル（３０ｍＬ）中の臭化シアン（２．２ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）および無水Ｎａ２ＣＯ３（４．２ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）の混合物に、約−２０から約−１０℃で、（Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。約−２０から約−１０℃でさらに１．５時間攪拌を続けた。次いで、混合物をろ過し、濃縮し、２．２１ｇの標題生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ１２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
（実施例１３Ｂ）
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）オキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−ブタノン（７５ｍＬ）中の実施例１３Ａ（２．３５ｇ、１８．６３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２．５２ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．５７ｇ、１８．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で一晩攪拌した。混合物を冷却し、水に注ぎ入れ、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
（実施例１３Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１３Ｂ（１．２４ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０６ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．８５ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）（１．０３ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、８０℃で一晩攪拌し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、１ＭのＮａＨＣＯ３で洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−５０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２０（ｓ，９Ｈ）、１．５９−１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８６】
（実施例１４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０２８７】
（実施例１４Ａ）
（Ｒ）−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例４５Ｂの生成物（４．１５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．８ｍＬ、５５．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、０℃で、２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物（２．６ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して２０分かけて滴下した。添加完了後、氷浴を取り外し、混合物を周辺温度で１時間攪拌した。混合物を、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物（５．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、８９％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例１４Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
トルエン（７ｍＬ）中の実施例１４Ａの生成物（５．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（４．８ｍＬ、４９．８ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃に暖め、７２時間攪拌し、次いで周辺温度に冷却し、減圧下濃縮した。混合物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（２．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ、５１％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例１４Ｃ）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イミン
実施例１４Ｂの生成物（２．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）溶液に、水（２．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１．４ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃に暖め、１６時間攪拌し、次いで周辺温度に冷却した。混合物を減圧下濃縮し、次いで１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および５ｍｌのＨ２Ｏで希釈した。層分離を行い、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。粗物質をメタノールおよび酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（１．６ｇ、６．７ｍｍｏｌ、９９％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例１４Ｄ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（５ｍＬ）の混合物を、９０℃で２時間暖め、次いで周辺温度に冷却し、減圧下濃縮した。粗物質を１０ｍＬのトルエンで希釈し、再び濃縮した。この希釈／濃縮をさらに２回繰返し、２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを得、これを以下で直接使用した。
【０２９１】
実施例１４Ｃの生成物（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、周辺温度で、Ｅｔ３Ｎ（０．４７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）、次いで２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃に暖め、２時間攪拌し、次いで周辺温度に冷却し、５ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチした。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，１００％ＣＨ２Ｃｌ２から９：１：０．１のＣＨ２Ｃ１２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）で精製し、標題化合物（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２９％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４１−１．４４（ｍ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．６９−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．９４−２．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．２６（ｍ，３Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ３を計算した分析；計算値：Ｃ，６０．９１；Ｈ，６．６７；Ｎ，９．２７；測定値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，６．７５；Ｎ，９．１３。
【０２９２】
（実施例１５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（ペンタフルオロ−λ６−−フルファニル）ベンズアミド
３−（ペンタフルオロチオ）安息香酸（Ａｐｏｌｌｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，０．４２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１．２ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）の混合物を加温還流し、２時間攪拌した。混合物を周辺温度に冷却し、減圧下濃縮した。残渣をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、減圧下濃縮した。このトルエンでの希釈および濃縮をさらに２回繰返し、残留塩化チオニルを除去し、３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）ベンゾイルクロリドを得、これを以下で直接使用した。
【０２９３】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１４Ｃの生成物（０．２０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（０．４７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）、次いで３−（ペンタフルオロ−λ６−スルファニル）ベンゾイルクロリド（１．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、次いで混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサ／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中１５％ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（０．２２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、５６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．７４−１．９２（ｍ，３Ｈ）、２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．２０−４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２０Ｈ２６Ｆ５Ｎ３Ｏ２Ｓを計算した分析；計算値：Ｃ，５１．３８；Ｈ，５．６１；Ｎ，８．９９；計算値：Ｃ，５１．３５；Ｈ，５．５８；Ｎ，８．８２。
【０２９４】
（実施例１６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０２９５】
（実施例１６Ａ）
Ｎ−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例４５Ｂの生成物（７．８ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４．６ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、周辺温度で、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５．３ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を１０分で滴下した。混合物を周辺温度で３時間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物（１１．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ、７６％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例１６Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
トルエン（４０ｍＬ）中の実施例１６Ａの生成物（１４．２ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（９．９ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃に暖め、１８時間攪拌し、次いで周辺温度に冷却した。混合物を、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ：ＭｅＯΗ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（１０．０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ、６８％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
（実施例１６Ｃ）
（ｃｉｓ−３−（ベンジルオキシメチル）シクロブトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
ｃｉｓ−３−（ベンジルオキシメチル）シクロブタノール（Ａｌｂａｎｙ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ，１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（０．７１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（６４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ）（１．６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周辺温度で１６時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物（１．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ、７２％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例１６Ｄ）
（ｃｉｓ−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロブチル）メタノール
実施例１６Ｃの生成物（１．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、毎回Ｎ２逆流で３回脱ガスした。炭素上のパラジウム（０．０８０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を毎回Ｎ２逆流で３回脱ガスした。系を１気圧のＨ２（バルーン）下に置き、周辺温度で７２時間攪拌し、該攪拌時、混合物を毎回Ｎ２逆流で３回脱ガスした。混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題生成物（０．７５ｇ、３．５ｍｍｏｌ、９２％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１７（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２９９】
（実施例１６Ｅ）
２−［（ｃｉｓ−３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロブチル）メトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６Ｄの生成物（０．１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（５ｍＬ）溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（０．１３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周辺温度で２０分攪拌し、次いでＴΗＦ（５ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をカニューレにより加えた。混合物を周辺温度で６時間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，１００％ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（０．１２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、５１％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ６２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例１６Ｆ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６Ｅの生成物（０．１２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）（ＴＨＦ中１Ｍ，０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周辺温度で３時間攪拌し、次いで混合物を、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ，ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、４１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）、１．７０−１．９４（ｍ，３Ｈ）、１．９８−２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．２２−２．４３（ｍ，３Ｈ）、２．４８−２．６３（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．０７−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析；計算値：Ｃ，６１．２８；Ｈ，６．７３；Ｎ，８．２５；測定値：Ｃ，６１．３４；Ｈ，６．８０；Ｎ，８．２１。
【０３０１】
（実施例１７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−オキソシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６Ｆの生成物（０．３８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に、周辺温度で、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（０．４４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および少量の４Å粉末状モレキュラーシーブ（約２００ｍｇ）を加えた。混合物を、１０分攪拌し、次いで０℃に冷却した。過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ，０．０３９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を分割して加え、混合物を０℃で３０分攪拌し、次いで周辺温度に放置して暖め、２時間攪拌した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（０．１９ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、５０％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６６−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．９４−２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．９９（ｍ，１Ｈ）、３．１０−３．１７（ｍ，４Ｈ）、３．６５−３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２６−４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏを計算した分析；計算値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，６．４４；Ｎ，８．１３；測定値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，６．２８；Ｎ，８．０６。
【０３０２】
（実施例１８）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３０３】
（実施例１８Ａ）
（（（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）メトキシ）メチル）ベンゼン
ｃｉｓ−３−（ベンジルオキシメチル）シクロブタノール（Ａｌｂａｎｙ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ，０．７６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（０．４７ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分攪拌し、次いでヨードメタン（０．３７ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分攪拌し、次いで氷浴を取り外し、混合物を周辺温度で１６時間攪拌した。混合物を５ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチし、５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，７５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物（０．６９ｇ、３．３ｍｍｏｌ、８５％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
（実施例１８Ｂ）
（ｃｉｓ−Ｓ−メトキシシクロブチル）メタノール
実施例１８Ａの生成物（０．６９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液を、毎回Ｎ２逆流で３回脱ガスした。炭素上のパラジウム（０．０７１ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を再び、毎回窒素逆流で３回脱ガスした。反応混合物を１気圧の水素（バルーン）下に置き、７０時間攪拌した。混合物を毎回窒素逆流で３回脱ガスし、次いでセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（０．３８ｇ、３．３ｍｍｏｌ、９８％の収率）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
（実施例１８Ｃ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１８Ｂの生成物（０．２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（ＴＨＦ中１Ｍ，２．６ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、周辺温度で２０分攪拌し、次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（０．３７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）をカニューレにより加えた。混合物を周辺温度で６時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（０．３９ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、８７％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８２−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．９５−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ，３Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、３．６７−３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４・０．２Ｈ２Ｏを計算した分析；計算値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，６．９６；Ｎ，７．９７；測定値：Ｃ，６１．３３；Ｈ，７．１９；Ｎ，８．１０。
【０３０６】
（実施例１９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３０７】
（実施例１９Ａ）
（３，３−ジフルオロシクロブチル）メタノール
３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸（Ｐａｒｋｗａｙ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、−１０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．８１ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１分攪拌し、次いでクロロギ酸エチル（０．７０ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を−１０℃で１５分攪拌し、次いでセライトでろ過し、ろ液をシリンジで水（１０ｍＬ）中ＮａＢＨ４（０．６３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の混合物に５℃で滴下した。添加が完了した後、氷浴を取り外し、混合物を周辺温度で２時間攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、標題化合物（１．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ、１１１％の収率）を得、これをさらに精製することなく使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．８１−１．８９（ｍ，１Ｈ）、２．２６−２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．７０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ，１Ｈ）。
【０３０８】
（実施例１９Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１９Ａの生成物（０．２１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（０．３３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、周辺温度で２０分攪拌し、次いでＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をカニューレにより加えた。混合物を周辺温度で１時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。層分離を行い、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，１００％ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ中１０％ＭｅＯＨ）で精製し、標題化合物（０．２０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ、６５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．４９−２．７２（ｍ，５Ｈ）、３．６９−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．０８−４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３２Ｆ５Ｎ３Ｏ３を計算した分析；計算値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．９４；測定値：Ｃ，５８．７８；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．８６。
【０３０９】
（実施例２０）
Ｎ−｛（３）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔ−ブトキシド（０．４７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．２５ｍＬのＴＨＦ中の３−メトキシ−３−メチルブタン−１−オール（５８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。０．６ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．ｌｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１５μＬの氷酢酸を加え、得られた混合物を、ろ過し、シリカに載せ、クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ中０から２５％ＭｅＯＨ）に供し、標題化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ、４１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２１（ｓ，６Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．７０−１．９３（ｍ，３Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．６３−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．２６−  ４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２７Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，６１．７０；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．９９；．測定値：Ｃ，６１．４３；Ｈ，７．３８；Ｎ，７．８４。
【０３１０】
（実施例２１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．２５ｍＬのＴＨＦ中の２，２，２−トリフルオロエタノール（３５μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。０．２５ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．ｌｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を３時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、２５μＬの氷酢酸を加え、混合物をろ過し、シリカ上に置き、クロマトグラフ（ＥｔＯＡｃ中０から２５％ＭｅＯＨ）に供し、標題化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ、４２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．６１−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．１２−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．４６−４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．５３−４．６３（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２３Ｈ２７Ｆ６Ｎ３Ｏ３を計算した分析；Ｃ，５４．４４；Ｈ，５．３６；Ｎ，８．２８．測定値：Ｃ，５４．０５；Ｈ，５．３５；Ｎ，７．８６。
【０３１１】
（実施例２２）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）に、２−フルオロエタノール（３０μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪拌した。０．６ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１５μＬの氷酢酸を加え、該溶液を、ろ過し、シリカ上に置き、クロマトグラフ（ＥｔＯＡｃ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）中０から２０％ＭｅＯＨ）に供し、標題化合物（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、３６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９４−２．０９（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．４７−４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．６４−４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．７８−４．９０（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２３Ｈ２９Ｆ４Ｎ３Ｏ３を計算した分析：Ｃ，５８．５９；Ｈ，６．２０；Ｎ，８．９１．測定値：Ｃ，５８．４８；Ｈ，６．２５；Ｎ，８．７９。
【０３１２】
（実施例２３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、２−メトキシエタノール（３９μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。０．６ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１５μＬの氷酢酸を加え、得られた混合物を、ろ過し、シリカ上に置き、クロマトグラフ（ＣＨ２Ｃｌ２（０．１％ＮＨ４ＯＨ）中０から２０％ＭｅＯＨ）に供し、標題化合物（０．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、３５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．９５−２．０９（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．６６−３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２３−４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．２８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ）、６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２４Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，５９．６２；Ｈ，６．６７；Ｎ，８．６９．測定値：Ｃ，５９．５０；Ｈ，６．７３；Ｎ，８．５２。
【０３１３】
（実施例２４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−（ヒドロキシメチル）シクロブタノンと実施例１６Ｂとの反応で実施例２３の方法を使用し、標題化合物を予期しない生成物として得た。粗生成物をクロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（５：１５：１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（４：１２：４：１）；溶剤Ａ：溶剤Ｂ（１００：０から０：１００の勾配）で２４０ｍＬを超え、次いで均一濃度の溶剤Ｂで３００ｍＬ）に供し、標題化合物（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、７１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５（ｓ，９Ｈ）、１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．７８−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．１４−２．３０（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、４．０９−４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．４４−４．５７（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
（実施例２５）
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（０．０２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と実施例１６Ｂとの反応で実施例２３の一般的方法を使用し、標題化合物を予期しない生成物として得た。反応系をジクロロメタンで希釈し、シリカゲル上に置き、クロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（５：１５：１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（４：１２：４：１）；溶剤Ａから溶剤Ｂで２４０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３８％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１８（ｓ，９Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例２６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を２−（ジメチルアミノ）エタノール（０．１２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、溶液を１０分攪拌した。１ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（０．５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２ＮのＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶剤を除去した。残渣をクロマトグラフに供し（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂで２４０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物（０．１３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、４５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．７５−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．９４−２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５−３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ３を計算した分析：Ｃ，６０．４７；Ｈ，７．１０；Ｎ，１１．２８．測定値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，７．１７；Ｎ，１１．０２。
【０３１６】
（実施例２７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
水素化ナトリウム（０．０９ｇ、２．３ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％）を０．７５ｍＬのジメチルホルムアミド中の（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（０．１４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、周辺温度で１０分攪拌した。０．３ｍＬのＤＭＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２ＮのＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶剤を減圧除去した。残渣をクロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂで２４０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物を、予期しない副生物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、８％の収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９６−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）、３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．５６（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例２８）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．５ｍＬのＴＨＦ中の（Ｓ）−２−メトキシプロパン−１−オール（０．１１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。１ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、クロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂで４５０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，９Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．４，７．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．８０−３．８４（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，６０．３５；Ｈ，６．８９；Ｎ，８．４５．測定値：Ｃ，６０．１６；Ｈ，７．０４；Ｎ，８．４８。
【０３１８】
（実施例２９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−エトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．５ｍＬのＴＨＦ中の３−エトキシプロパン−１−オール（０．１３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。１ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、クロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂで４５０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物（０．１３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、４３％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，９Ｈ）、１．５３−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．８２（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．１５（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、４．２１−４．２８（ｍ，３Ｈ）、４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，６１．０４；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．２１．測定値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，７．１９；Ｎ，８．３１。
【０３１９】
（実施例３０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．２５ｍＬのＴＨＦ中の３−メトキシプロパン−１−オール（０．０６３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。１．０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で３時間攪拌した。混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、クロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂで４５０ｍＬを超え、次いで均一濃度で３００ｍＬ）に供し、標題化合物（０．１２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、４１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１７（ｓ，９Ｈ）、１．５３−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．８２（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．１３（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｓ，３Ｈ）、３．５５−３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、４．２１−４．２６（ｍ，３Ｈ）、４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，６１．０４；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．２１．測定値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，７．１９；Ｎ，８．３１。
【０３２０】
（実施例３１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−エトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０９．４ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ）を、０．５ｍｌのＴＨＦ中の２−エトキシエタノール（０．０９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を１０分攪拌した。０．８ｍｌのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で１時間攪拌した。混合物を１０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、５０μｌの氷酢酸を加え、得られた溶液をろ過し、クロマトグラフ（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．１）；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．１）；１００％溶剤Ａから溶剤Ａ：溶剤Ｂ（２５：７５）で４５０ｍｌを超え、次いで均一濃度で１８０ｍｌ）に供し、標題化合物（０．１３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ、５６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．５２−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．８４（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ）、４．１９−４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．４１（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４を計算した分析：Ｃ，６０．３５；Ｈ，６．８９；Ｎ，８．４５．測定値：Ｃ，６０．０７；Ｈ，７．００；Ｎ，８．３９。
【０３２１】
（実施例３２）
２−メトキシ−Ｎ−［（３Ｅ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，５，６，−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３２２】
（実施例３２Ａ）
（Ｓ）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−アミン
４，４−ジメチル３−オキソペンタンニトリルを２−オキソシクロペンタンカルボニトリルに代え、実施例４５Ｂに記載する手順を使用して、実施例４５Ａから標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例３２Ｂ）
２−メトキシ−Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ａの生成物（３４０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびピリジン（５３５μＬ、６．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（４７０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を周辺温度で１時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、標題化合物５５０ｍｇ（８２％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
（実施例３２Ｃ）
２−メトキシ−Ｎ−［（３Ｅ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
トルエン（５ｍＬ）中の実施例３２Ｂの生成物（５５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（５１２μＬ、５．３７ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃に暖め、１２時間攪拌し、次いで周辺温度に冷却し、減圧下濃縮した。混合物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物７３ｍｇ（１３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．６６−１．７８（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．０３（ｍ，１Ｈ）２．３９−２．５０（ｍ，２Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝７．３６，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．７３，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．１９（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１５．０４，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例３３）
２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３２６】
（実施例３３Ａ）
３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパンニトリル
ジイソプロピルアミン（７．４３ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）の６０ｍＬのＴＨＦ溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ）（２１．０３ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応系を−７８℃で３０分攪拌し、次いでアセトンニトリル（２．７６ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、反応系を３０分攪拌し、次いで１−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応系を−７８℃で１時間攪拌し、次いで一晩放置し室温まで暖めた。溶剤を蒸発させ、固体を水に溶解した。水層をエーテルで洗浄し、次いで６ＮのＨＣｌを用いｐＨ２から３の酸性とした。水層をエーテルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、標題化合物（２．８９ｇ、８９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例３３Ｂ）
（Ｒ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
４，４−ジメチル３−オキソペンタンニトリルを実施例３３Ａに代え、実施例４５Ｂに記載する手順を使用して、実施例４５Ａから標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
（実施例３３Ｃ）
２−メトキシ−Ｎ−｛３−（１−メチルシクロプロピル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ａを実施例３３Ｂに代え、実施例３２Ｂに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例３３Ｄ）
２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ｂを実施例３３Ｃに代え、実施例３２Ｃに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ）０．９１−１．００（ｍ，２Ｈ）１．３７（ｓ，３Ｈ）１．７２−１．８５（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．１６−４．３２（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．５８Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９０，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
（実施例３４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（５２．７ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７１ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射（Ｄｉｓｃｏｖｅｒ，ＣＥＭ）によって１２０℃で６０分加熱した。反応混合物を、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を使用するカラムクロマトグラフィによって精製し、７９ｍｇ（７０％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）３．３９（ｓ，３Ｈ）３．４５（ｑ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１８−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１５．６５，５．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６５，３．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
（実施例３５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロエタノール（３８．４ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４５ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で１２時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、８９ｍｇ（８０％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｍ，９Ｈ）１．６７−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０５（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１５−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｔｄ，Ｊ＝１３．１２，４．２７Ｈｚ，３Ｈ）４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）６．１５（ｔｔ，Ｊ＝５５．２３，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３２】
（実施例３６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−オールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．２７（ｍ，２Ｈ）３．６７−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８４−３．９１（ｍ，１Ｈ）３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．００−４．０４（ｍ，２Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３４，５．５２Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０４，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）４．９９−５．０７（ｍ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
（実施例３７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−オールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ）１．８０−１．８９（ｍ，１Ｈ）１．９６−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．１２−２．２７（ｍ，２Ｈ）３．６６−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８５−３．９０（ｍ，１Ｈ）３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．００−４．０４（ｍ，２Ｈ）４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３４，５．５２Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０４，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）４．９９−５．０６（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
（実施例３８）
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３３５】
（実施例３８Ａ）
（２Ｒ，３Ｓ）−ペンタン−１，２，３，５−テトラオール
３００ｍＬＳＳ反応器内で、水（５０ｍＬ）および水で濡らしたＲａ−Ｎｉ（５．０３ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を、（３Ｓ，４Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシペンタナール（２５．１９ｇ、１８８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を７０℃で８００ｐｓｉの水素下で１．５時間攪拌した。混合物を、ナイロン膜を通してろ過し、反応器を水で濯ぎ、ろ液を濃縮し、２５．８ｇの標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３６−１．４８（ｍ，１Ｈ）１．６６−１．７７（ｍ，１Ｈ）３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６６，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）３．３８−３．５９（ｍ，４Ｈ）４．２５−４．３３（ｍ，３Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
（実施例３８Ｂ）
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−オール
実施例３８Ａの生成物（２５．８ｇ、１９０ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゼンスルホン酸一水和物（７１０ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の混合物を還流し、ディーンスターク装置を使用して、水をトルエンとの共沸混合物として除去した。還流４時間後、反応混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３（３．９ｍｍｏｌ）で処理して酸触媒を中和し、次いで固体物質をろ過により除去した。ろ液を蒸留し、０．６トールの圧力下、９５から９８℃の画分を無色油状物（１５．３ｇ、６８％）として集めた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ）１．８４−１．９８（ｍ，１Ｈ）３．２８−３．３５（ｍ，１Ｈ）３．５２−３．５９（ｍ，１Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）４．００−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．５７（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）４．８２（ｄ，Ｊ＝３．９９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３３７】
（実施例３８Ｃ）
（２Ｒ，３Ｓ）−２−（（ビス（４−メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−オール
ピリジン（２０ｍＬ）中の３８Ｂの生成物（１．６ｇ、１３．５４ｍｍｏｌ）を、４，４’−（クロロ（フェニル）メチレン）ビス（メトキシベンゼン）（５．０５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を用い、室温で１２時間処理した。溶剤を真空除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機物を、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、４．２５ｇ（７５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．７３（ｄ，Ｊ＝３．９９Ｈｚ，１Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．５１，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．５１，４．６０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，６Ｈ）３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，５．５２Ｈｚ，２Ｈ）４．２６−４．３２（ｍ，１Ｈ）６．７８−６．８６（ｍ，４Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，６Ｈ）７．３９−７．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０３３８】
（実施例３８Ｄ）
（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロ−２−（（（３−メトキシフェニル）（４−メトキシフェニル）（フェニル）メトキシ）メチル）テトラヒドロフラン
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例３８Ｃの生成物（１．１ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）に、三フッ化ジエチルアミノイオウ（ＤＡＳＴ）（５０８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。反応系を１２時間放置し室温まで暖めた。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を、脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ２．０５−２．２７（ｍ，２Ｈ）３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．２１，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）３．３５−３．４３（ｍ，１Ｈ）３．７９（ｓ，６Ｈ）３．８４−３．９５（ｍ，２Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１５．９６，８．５９Ｈｚ，１Ｈ）５．２０（ｄ，Ｊ＝５５．５４Ｈｚ，１Ｈ）６．７７−６．８６（ｍ，４Ｈ）７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０３３９】
（実施例３８Ｅ）
（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例３８Ｄの生成物（６００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、４−メチルベンゼンスルホン酸一水和物（１３５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を過剰のＥｔ３Ｎで中和した。溶剤を除去し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，酢酸エチル中０−５０％ＭｅＯＨ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、３５ｍｇ（２１％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ２．０２−２．４２（ｍ，２Ｈ）３．５１−３．７９（ｍ，１Ｈ）３．８１−３．９４（ｍ，３Ｈ）４．０３−４．１５（ｍ，１Ｈ）５．２４（ｄ，Ｊ＝５９．８４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３４０】
（実施例３８Ｆ）
（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジン
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールを実施例３８Ｅに代え、実施例４５Ａに記載する２段階手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
（実施例３８Ｇ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例４５Ａを実施例３８Ｆに代え、実施例４５Ｂに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
（実施例３８Ｈ）
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ａを実施例３８Ｇに代え、および２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例３２Ｂに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
（実施例３８Ｉ）
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ｂを実施例３８Ｈに代え、実施例３２Ｃに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
（実施例３８Ｊ）
（Ｅ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１６Ｂを実施例３８Ｉに代え、および２，２−ジフルオロエタノールをメタノールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）２．１４−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．２４−２．３５（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０５−４．２８（ｍ，３Ｈ）４．９６（ｄ，Ｊ＝１５．６５Ｈｚ，１Ｈ）５．２２（ｄ，Ｊ＝５３．７０Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
（実施例３９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシエタンアミンを２−フルオロエタンアミンに代え、実施例３４に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．６８−１．９１（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）３．５７（ｄｄ，Ｊ＝２４．８６，８．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．６６−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１６−４．２７（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄｄ，Ｊ＝２１．１７，５．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ）４．５８（ｔ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｔ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．１５Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）９．７１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（実施例４０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを２−フルオロプロパン−１−オールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３９−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．４２−１．４５（ｍ，９Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．０２−２．０９（ｍ，３Ｈ）３．６７−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．０８−４．２７（ｍ，３Ｈ）４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１０，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５６，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）５．０７（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
（実施例４１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（２Ｒ）−２−フルオロプロピル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを（Ｒ）−２−フルオロプロパン−１−オールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４８（ｓ，９Ｈ）１．３７−１．４９（ｍ，３Ｈ）１．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ）１．７９−１．９０（ｍ，１Ｈ）２．０３−２．０７（ｍ，１Ｈ）３．６４−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．０６−４．２７（ｍ，３Ｈ）４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８０，５．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１５．３４，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）４．９４−５．１５（ｍ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６７，１．２３Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝Ｉ．８４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）−。
【０３４８】
（実施例４２）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロ−１−メチルエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを１−フルオロプロパン−２−オールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．６４−１．８１（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）３．６６−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ）４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．４４−４．６８（ｍ，３Ｈ）４．６７−４．７８（ｍ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
（実施例４３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−フルオロ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３５０】
（実施例４３Ａ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１．２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを３−メチルブタン−１，３−ジオールに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０３５１】
（実施例４３Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−フルオロ−３−メチルブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例４３Ａの生成物（２１５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）に、−７８℃で、ＤＡＳＴ（６６μＬ、０．５０４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、４時間放置し室温まで暖めた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１のＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、４８ｍｇ（２２％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４５（ｄ，Ｊ＝２１．４８Ｈｚ，６Ｈ）１．５０（ｓ，９Ｈ）１．８２−１．９９（ｍ，３Ｈ）２．１９−２．３７（ｍ，３Ｈ）３．６７−３．８３（ｍ，２Ｈ）４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．２４（ｓ，３Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，２Ｈ）４．８０−４．９７（ｍ，１Ｈ）５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１８Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．９８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
（実施例４４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３５３】
（実施例４４Ａ）
１−（ヒドロキシメチル）シクロブタノール
アセトン（１５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中のメチレンシクロブタン（２．５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を、酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（４６７ｍｇ、１．８３５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２０分攪拌した。前記混合物に、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１２．９ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応系を室温で１２時間攪拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、蒸留（０．６トール下６５−６８℃）により精製し、標題化合物（７６０ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３０−１．４８（ｍ，１Ｈ）１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．０４（ｍ，２Ｈ）４．４１（ｓ，１Ｈ）４．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０３５４】
（実施例４４Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを実施例４４Ａに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．９１（ｍ，４Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．０５−２．２１（ｍ，３Ｈ）３．６６−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１３−４．２０（ｍ，１Ｈ）４．２４（ｓ，２Ｈ）４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３４，５．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．３４，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
（実施例４５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０３５６】
（実施例４５Ａ）
（Ｒ）−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ヒドラジンジ塩酸塩
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（４．０ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン−１，２−ジカルボキシレート（３．６４ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１５．４１ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）に、（Ｅ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼン−１，２−ジカルボキシレート（１３．５ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周辺温度で３時間攪拌し、次いで水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物を、ブラインで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，５−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、１０．２ｇ（８２％）の（Ｒ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチル）−ヒドラジン−１，２−ジカルボキシレートを得、これを４ＭのＨＣｌのジオキサン（４０ｍＬ）溶液に溶解し、周辺温度で一晩攪拌した。溶剤を減圧除去し、攪拌しながら、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えた。固体析出物をろ過し、エーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥し、７．８ｇ（９７％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４８−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８４−３．０１（ｍ，２Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０８（ｍ，１Ｈ）、５．７６（ｂｒ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
（実施例４５Ｂ）
（Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン塩酸塩
エタノール（５０ｍＬ）中の実施例４５Ａ（７．８ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）および４，４−ジメチル３−オキソペンタンニトリル（５．６８ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で６時間還流し、次いで溶剤を減圧除去し、攪拌しながら、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。析出した白色固体を集め、エーテルで洗浄し、乾燥し、１０．４ｇ（９７％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．１４（ｓ，９Ｈ）、１．６０−１．９７（ｍ，４Ｈ）、３．５０−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６７−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９−４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋，２２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５８】
（実施例４５Ｃ）
Ｎ−｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
氷浴で冷却したＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の実施例４５Ｂ（１．２５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２．３ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）および５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリド（実施例１１ＣのステップＡの生成物）（１．１５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を周辺温度で２時間攪拌し、次いで水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で処理した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，ヘキサン中のＥｔ３Ｎ／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ，（１：１０：９０）１０−４０％勾配）で精製し、１．７５ｇ（８０％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，９Ｈ）、１．４６−１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．６１−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．９７（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、４．０１−４．２３（ｍ，３Ｈ）、６．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７３，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）、１０．２５（ｓ，１Ｈ））；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋Ｈ］＋，３９０［Ｍ−Ｈ］。
【０３５９】
（実施例４５Ｄ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
トルエン（２ｍＬ）中の実施例４５Ｃ（３９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（０．３８ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波を用い、１３０℃で１時間加熱した。溶剤を減圧除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（９０：１０）１０−６０％勾配）で精製し、２２３ｍｇ（５５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．５１−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０１−２．１８（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、４．０７−４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．６３（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．７９（ｍ，１Ｈ）、６．９２−７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３−７．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６［Ｍ＋Ｈ］＋，４０４［Ｍ−Ｈ］。
【０３６０】
（実施例４６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄで記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．５１−１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．５６−４．７６（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１−８．１１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６１】
（実施例４７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６５−１．９３（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．９６，２．５８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９２，２．１８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０［Ｍ＋Ｈ］＋，４３８［Ｍ−Ｈ］。
【０３６２】
（実施例４８）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−メトキシ−５−シアノベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６２−１．８６（ｍ，４Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、４．１２−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．３５（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋，３９５［Ｍ−Ｈ］。
【０３６３】
（実施例４９）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メトキシベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−メトキシ−５−ブロモベンゾイルクロリドに代えて、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．９４（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．０９，２．７１Ｈｚ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６４】
（実施例５０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−クロロ−５−フルオロベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．９４（ｍ，４Ｈ）、３．５７−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４４（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．４３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６５】
（実施例５１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３，５−トリフルオロベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２，３，５−トリフルオロベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６５−１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３０−４．４６（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．５３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６［Ｍ＋Ｈ］＋，３９４［Ｍ−Ｈ］。
【０３６６】
（実施例５２）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６４−１．９５（ｍ，４Ｈ）、３．５７−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、８．０１−８．１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋，４６０［Ｍ−Ｈ］。
【０３６７】
（実施例５３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のメタノール（４８．１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周辺温度で１０分攪拌し、次いで実施例５２（２３１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、ＬＣ／ＭＳでモニターした。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、層分離を行った。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中Ｅｔ３Ｎ／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０：９０）１０−６０％勾配）による精製により、標題化合物を白色固体（１９４ｍｇ、８２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６２−１．９４（ｍ，４Ｈ）、３．５６−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．１６，３．１７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６８】
（実施例５４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．９５（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４２（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４［Ｍ＋Ｈ］＋，４４２［Ｍ−Ｈ］。
【０３６９】
（実施例５５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンズアミド
実施例５３に記載する手順に従って、実施例５１およびメタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．５９−１．９４（ｍ，４Ｈ）、３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．４５（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１２，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８［Ｍ＋Ｈ］＋，４０６［Ｍ−Ｈ］。
【０３７０】
（実施例５６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５３に記載する手順に従って、実施例５２および２−メトキシエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６２−１．８６（ｍ，４Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．５４−３．６８（ｍ，３Ｈ）３．７３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９−４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．３７−４．３９（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋，５１６［Ｍ−Ｈ］。
【０３７１】
（実施例５７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−クロロ−２−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５３に記載する手順に従って、実施例５２および２−フルオロエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．９３（ｍ，４Ｈ）、３．５９−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ，３Ｈ）、４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．５８−４．６３（ｍ，１Ｈ）、４．７３−４．７９（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋，５０４［Ｍ−Ｈ］。
【０３７２】
（実施例５８）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
【０３７３】
（実施例５８Ａ）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６５−１．９６（ｍ，４Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．４４（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３１，８．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．７４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７４】
（実施例５８Ｂ）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
実施例５３に記載する手順に従って、実施例５８Ａおよび２−メトキシエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ）、１．６５−１．９２（ｍ，４Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．５７−３．６７（ｍ，３Ｈ）、３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ）、．８７（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，４．０７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋，４９４［Ｍ−Ｈ］。
【０３７５】
（実施例５９）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（２−フルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例５３に記載する手順に従って、実施例５８Ａおよび２−フルオロエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６０−１．９６（ｍ，４Ｈ）、３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ，２Ｈ）、４．２３−４．３６（ｍ，３Ｈ）、４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．７８（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋，４８２［Ｍ−Ｈ］。
【０３７６】
（実施例６０）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキシアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボニルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、実施例４５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３７（ｓ，９Ｈ）、１．７３−１．９７（ｍ，４Ｈ）、３．１２−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．３５，３．７７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．３９−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７７】
（実施例６１）
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
【０３７８】
（実施例６１Ａ）
（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ピリジン−２（１Ｈ）−イミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−アミン（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ、ＬｅａｄＧｅｎ  Ｌａｂｓ）、実施例１１Ａ（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１６時間加熱した。ＬＣ／ＭＳでモニターすると、反応は不完全であった。実施例１１Ａおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム両方を同じ量だけもう一度加えた。９５℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例６１Ｂ）
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６１Ａの粗生成物（０．８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリド（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で１４時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−５％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、６０ｍｇの標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２６（ｓ，９Ｈ）、１．５０−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．６９−２．０９（ｍ，３Ｈ）、３．５７−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄｄ，１Ｈ）、４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
（実施例６２）
Ｎ−［（２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６１Ａ、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（ＪＲＤフッ素系試薬）およびトリエチルアミンを、実施例６１Ｂに記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２７（ｓ，９Ｈ）、１．５２−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．７１−２．０１（ｍ，３Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．９３−４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（実施例６３）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３８２】
（実施例６３Ａ）
（Ｅ）−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミド
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（５ｇ、３６ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ−ａｅｓａｒ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５３ｍＬ、１０７８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物を一晩還流した。次いで、反応混合物を冷却し、減圧下濃縮し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−５％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、６．９ｇ（９９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
（実施例６３Ｂ）
（Ｅ）−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミド
実施例６３Ａ（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．５２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％、Ａｌｄｒｉｃｈ）、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．２３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。６５℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１０％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、０．８２ｇ（５５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２２−１．３３（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）、１．３４−１．４９（ｍ，３Ｈ）、１．５１−１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．３６−３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝Ｉ１．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
（実施例６３Ｃ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例６３Ｂ（０．９ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン（０．１２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および酢酸（０．３５ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。８５℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
（実施例６３Ｄ）
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６３Ｃ（０．７３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．６８ｇ、３．１ｍｍｏｌ、ＪＲＤフッ素系試薬）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４７ｇ、３．１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５９ｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で１６時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−５０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、０．２ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
（実施例６３Ｅ）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６３Ｄ（０．２ｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に、硫酸ジメチル（０．１３０ｍＬ、１．３６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射により、１５０℃で６０分加熱した。次いで、反応混合物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１００％の７Ｎのメタノール／ジクロロメタン（１：１０））を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）、１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．８７−３．９０（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，１Ｈ）、４．１７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
（実施例６４）
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３８８】
（実施例６４Ａ）
（（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
（Ｒ）−ヘキサ−５−エン−２−オール（５．０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液に、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（０．３７ｇ、１．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および過酸化水素（５．７ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、水中３０％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応混合物を、炭酸カリウムでクエンチし、ジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、７．７ｇ（７５％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３８９】
（実施例６４Ｂ）
（（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート
実施例６４Ａ（４．０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１０．８ｍＬ、７７．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（４．９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−２５％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、３．５ｇ（５０％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９０】
（実施例６４Ｃ）
（Ｅ）−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミド
実施例６３Ａ（１．６ｇ、８．２ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、実施例６４Ｂ（２．７ｇ、９．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（７０ｍｇ）、ヨウ化テトラエチルアンモニウム（７０ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（７０ｍｇ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、冷却し、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１０％メタノール）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、０．６ｇ（２５％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
（実施例６４Ｄ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例６４Ｃ、ヒドラジンおよび酢酸を、実施例６３Ｃに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例６４Ｅ）
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６４Ｄ、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩およびトリエチルアミンを、実施例６３Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Η）−。
【０３９３】
（実施例６４Ｆ）
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｒ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６４Ｅおよび硫酸ジメチルを、実施例６３Ｅに記載するように処理し、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。（ＮＭＲスペクトルは、数個のプロトンに関し、重複シグナルを有する。）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．１９−１．２７（ｍ，１Ｈ）、１．２９−１．３７（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，１８Ｈ）、１．６７−１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．９７（ｍ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．９４−４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．２５−４．３８（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）−。
【０３９４】
（実施例６５）
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０３９５】
（実施例６５Ａ）
（（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メタノール
市販の（Ｓ）−ヘキサ−５−エン−２−オール（Ａｌｄｒｉｃｈ）、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）および過酸化水素（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例６４Ａに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９６】
（実施例６５Ｂ）
（（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート
実施例６５Ａ、トリエチルアミンおよびｐ−トルエンスルホニルクロリドを、実施例６４Ｂに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３９７】
（実施例６５Ｃ）
（Ｅ）−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミド
実施例６３Ａ、実施例６５Ｂおよび炭酸カリウムを、実施例６４Ｃに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
（実施例６５Ｄ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
実施例６５Ｃ、ヒドラジンおよび酢酸を、実施例６３Ｃに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
（実施例６５Ｅ）
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６５Ｄ、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩およびトリエチルアミンを、実施例６３Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Η）。
【０４００】
（実施例６５Ｆ）
Ｎ−（（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−｛［（５Ｓ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６５Ｅおよび硫酸ジメチルを、実施例６３Ｅに記載するように処理し、標題化合物をジアステレオマー混合物として得た。（ＮＭＲスペクトルは、数種のプロトン型に関し重複シグナルを有する。）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１９−１．２６（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｓ，１８Ｈ）、１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．８１−１．９８（ｍ，５Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２３−４．３９（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
（実施例６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４０２】
（実施例６６Ａ）
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）オキサゾール−２（３Ｈ）−イミン
１，２−ジメトキシエタン（８ｍＬ）中の実施例１３Ａ（５００ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（５３５μＬ、３．９６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．５８ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で４時間攪拌した。混合物を冷却し、水に注ぎ入れ、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
（実施例６６Ｂ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６６Ａ（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（８５．０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８．３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９３μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−５−トリフルオロメチル安息香酸（Ａｌｆａ）（９８．０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で一晩攪拌し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、１ＭのＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−５０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１５−１．１９（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）、１．６１−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．０２−４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．１４−４．２５（ｍ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０４】
（実施例６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（４−メチルシクロヘキシル）尿素
【０４０５】
（実施例６７Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバメート
ジクロロメタン中の５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２０．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）およびＮ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．１９ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（３０．５ｇ、１４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を、室温で１２時間攪拌した。混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１５％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
（実施例６７Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］カルバメート
ＴΗＦ／ＤＭＦ（４／１）中の実施例６７Ａ（１．８８ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）および実施例１１Ａ（２．２５ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１２ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を７５℃で１６時間加熱した。混合物を、室温まで冷却し、エーテルで希釈し、ＮａΗＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−５０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
（実施例６７Ｃ）
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例６７Ｂ（６１９ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．１２ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）を２２℃で８時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮乾固し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
（実施例６７Ｄ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（４−メチルシクロヘキシル）尿素
実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。振盪した後、ｐ−ニトロフェニルカルバモイルクロリド（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）溶液を加えた。析出物が形成し、３０分振盪した後、４−メチルシクロヘキサンアミン（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）溶液を加えた。混合物を５０℃で一晩加熱した。混合物を周辺温度に冷却し、炭酸Ｓｉカートリッジを通してろ過し、メタノールで洗浄し、ＬＣ／ＭＳでチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１のＤＭＳＯ／メタノールに溶解し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＬｕｎａＣ８（２）５μｍ１００ÅＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）の分取ＨＰＬＣで精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を使用し、５０ｍＬ／分の流速（０−０．５分１０％Ａ，０．５−６．０分直線勾配１０−１００％Ａ，６．０−７．０分１００％Ａ，７．０−８．０分直線勾配１００−１０％Ａ）で、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．８３−０．９３（ｍ，３Ｈ）、０．９３−１．０１（ｍ，１Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．３５（ｍ，１０Ｈ）、１．４１−１．９９（ｍ，１０Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９６−４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
（実施例６８）
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびアダマンタンメチルアミン（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．２４−１．４０（ｍ，９Ｈ）、１．４０−２．０３（ｍ，１９Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．３６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
（実施例６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メタンアミン（２９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．００−１．３５（ｍ，１５Ｈ）、１．３８−２．３７（ｍ，１３Ｈ）、２．８８−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
（実施例７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン−１−オール（２２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．８０−０．９３（ｍ，６Ｈ）、１．２６−１．３５（ｍ，１１Ｈ）、１．４９−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．７６−２．０１（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．１３（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
（実施例７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および３−メチルブタン−２−アミン（１６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．７９−０．８８（ｍ，６Ｈ）、０．９８−１．０６（ｍ，３Ｈ）、１．２７−１．３６（ｍ，９Ｈ）、１．６０−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．７６−２．０２（ｍ，３Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１−エチルプロピル）尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびペンタン−３−アミン（１６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．７２−０．８７（ｍ，６Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ，９Ｈ）、１．３３−１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．５８−１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．７４−２．０５（ｍ，３Ｈ）、３．３６−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９３−４．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
（実施例７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−ｌ−アミン（２８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．２７−１．４０（ｍ，９Ｈ）、１．５８−２．０６（ｍ，８Ｈ）、２．６３−２．８３（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．９６−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．８１−４．９７（ｍ，１Ｈ）、７．００−７．２４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
（実施例７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−シクロヘキシルエタンアミン（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．８５−０．９７（ｍ，２Ｈ）、０．９９−１．０４（ｍ，３Ｈ）、１．０５−１．２５（ｍ，３Ｈ）、１．２７−１．３４（ｍ，９Ｈ）、１．５５−１．７４（ｍ，６Ｈ）、１．７７−２．００（ｍ，３Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９７−４．０６（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
（実施例７５）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−メチルプロパン−２−アミン（１４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．２５−１．３４（ｍ，１８Ｈ）、１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．７７−２．０３（ｍ，３Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
（実施例７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルプロピル］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタン−１−オール（２２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．８５−０．９３（ｍ，９Ｈ）、１．２８−１．３５（ｍ，９Ｈ）、１．６３−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７９−２．０５（ｍ，３Ｈ）、３．３４−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
（実施例７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−シクロヘプチル尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびシクロヘプタンアミン（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２０）δｐｐｍ  １．２７−１．３３（ｍ，９Ｈ）、１．３３−２．０２（ｍ，１６Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
（実施例７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（２−エチルヘキシル）尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および２−エチルヘキサン−１−アミン（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．１２−１．３６（ｍ，２３Ｈ）、１．３８−１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７６−２．００（ｍ，３Ｈ）、２．８８−３．０４（ｍ，３Ｈ）、３．５８−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．９４−４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
（実施例７９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−（１−メチル−３−フェニルプロピル）尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−フェニルブタン−２−アミン（２８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．０７−１．１２（ｍ，３Ｈ）、１．２９−１．３５（ｍ，９Ｈ）、１．５８−２．１４（ｍ，６Ｈ）、２．５６−２．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．７７−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９４−４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．３４（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．３３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
（実施例８０）
Ｎ−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパンアミド（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  １．２６−１．４１（ｍ，９Ｈ）、１．６０−１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．７９−２．０３（ｍ，３Ｈ）、２．７７−２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．９９−３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２１−４．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３１−４．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
（実施例８１）
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−イソロイシンアミド
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチルペンタンアミド（３２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．７７−０．９１（ｍ，６Ｈ）、１．０５−１．１７（ｍ，１Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，９Ｈ）、１．４０−１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．５９−２．０５（ｍ，５Ｈ）、３．５７−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．２２−４．３７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例８２）
Ｎ２−（｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝カルボニル）−Ｎ１，３−ジメチル−Ｌ−バリンアミド
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチルブタンアミド（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．９０−０．９５（ｍ，９Ｈ）、１．２９−１．３３（ｍ，９Ｈ）、１．６１−１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．７８−２．０２（ｍ，３Ｈ）、２．５８−２．６１（ｍ，３Ｈ）、３．５９−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．７７（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
（実施例８３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−ネオペンチル尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．７５−０．９３（ｍ，９Ｈ）、１．２８−１．３３（ｍ，９Ｈ）、１．６１−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７４−２．０６（ｍ，３Ｈ）、２．８４−３．００（ｍ，２Ｈ）、３．５９−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２２−４．３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］尿素
実施例６７Ｄの方法に従って、実施例６７Ｃ（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オール（１９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を処理し、生成物を精製し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ  ０．８１−０．９０（ｍ，６Ｈ）、１．２８−１．３４（ｍ，９Ｈ）、１．６１−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．７８−２．００（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．７９（ｍ，１Ｈ）、４．００−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２３−４．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
（実施例８５）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４２７】
（実施例８５Ａ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
２０ｍＬバイアル中で、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１５０ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１８０ｍＬ、１．２９３ｍｍｏｌ）溶液に、（クロロメタントリイル）トリベンゼン（３００ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を２０℃で１０時間攪拌し、その後トルエン（５ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。固体をろ過し、ろ液を濃縮し、粗標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．９５−１．０２（ｍ，９Ｈ）４．８２（ｓ，１Ｈ）５．７５（ｓ，１Ｈ）７．１５−７．３７（ｍ，１５Ｈ）１１．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
（実施例８５Ｂ）
（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート
（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノール（５．１５ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２１．０８ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホニルクロリド（９．６１ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−４０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（１２．５ｇ、９７％）を、無色粘稠な液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４０−１．５１（ｍ，１Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）３．２８−３．３１（ｍ，１Ｈ）３．３１−３．３７（ｍ，１Ｈ）３．５１−３．６７（ｍ，３Ｈ）３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１Ａ（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４２９】
（実施例８５Ｃ）
（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−Ｎ−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
２００ｍＬ丸底フラスコ中で、実施例８５Ａ（５ｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（０．７８６ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）、実施例８５Ｂ（４．０３ｇ、１５．７３ｍｍｏｌ）、次いで水素化ナトリウム（１．３１０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で６時間攪拌した。ＬＣ−ＭＳ，ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋は、反応がほとんど完全に終了したことを示した。水（１５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、乾燥、真空濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中１０−７０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（５．９ｇ、９７％）を得、これを、スペクトル特徴付けを行わずに続行した。
【０４３０】
（実施例８５Ｄ）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
２００ｍＬ丸底フラスコ中で、実施例８５Ｃ（６．２４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液に、塩化水素（ジオキサン中４Ｎ，２０ｍＬ）を加え、２０℃で２時間攪拌した。反応系を濃縮し、酢酸エチルで粉砕した。固体を集め、乾燥し、標題化合物を塩化水素塩（２．１２ｇ、６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２８（ｓ，９Ｈ）１．６１−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．８９（ｍ，１Ｈ）２．７３−２．８１（ｍ，１Ｈ）３．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，５．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．６１−３．６７（ｍ，３Ｈ）３．７８−３．８４（ｍ，１Ｈ）４．１７−４．２６（ｍ，２Ｈ）５．５３（ｓ，１Ｈ）７．０７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
（実施例８５Ｅ）
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４０ｍＬバイアル中で、テトラヒドロフラン（３．２ｍＬ）中の実施例８５Ｄ（７５７ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）および水（３．２０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２５６ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を混合し、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（６９５ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）で処理し、反応系を２５℃で１２時間攪拌した。反応系を濃縮し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（４５０ｍｇ、３６．３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．２４（ｓ，９Ｈ）１．５６−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ）２．６１−２．７３（ｍ，１Ｈ）３．４７−３．５３（ｍ，１Ｈ）３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ）３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ）３．９０−４．０４（ｍ，５Ｈ）６．２１（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．８７−７．９３（ｍ，２Ｈ）１０．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
（実施例８５Ｆ）
Ｎ−［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
マイクロ波バイアル中で、実施例８５Ｅ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（１０４ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）のトルエン（０．８ｍＬ）溶液を１４０℃で１時間加熱した。反応系を、濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１０％溶剤Ａ；溶剤Ａ：ＭｅＯＨ中１０％の７Ｍのアンモニア）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、目的分子を含む画分を集めた。画分を合わせ、１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配で８分（操作時間１０分）、流速４０ｍＬ／分で使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，７μｍ粒径）の分取ＨＰＬＣでさらに精製し、標題化合物（２５ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．７６（ｍ，１Ｈ）１．７９−１．８８（ｍ，１Ｈ）２．６３−２．７３（ｍ，１Ｈ）３．５１−３．６６（ｍ，３Ｈ）３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１６−４．２４（ｍ，１Ｈ）４．２７−４．３５（ｍ，１Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６５，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
（実施例８６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１．２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４Ｃ（２３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液、および水（１．５ｍＬ）の水酸化ナトリウム（１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（４４５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）に加え、周辺温度で４時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥し、濃縮し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ジクロロメタン中０−１０％の溶剤Ａ；溶剤Ａ：メチルアルコール中１０％の７Ｍアンモニア）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（２０５ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ、４８．４％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．８６−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ）３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７２−３．８０（ｍ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１３−４．２２（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．４４（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２２Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏを計算した分析：Ｃ，６１．３５；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．７６；測定値：６１．６５；Ｈ，６．８９；Ｎ，９．７６。
【０４３４】
（実施例８７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−４−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５ｍＬバイアル中で、実施例８６（３４ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４．２９ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および−２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（０．６５９ｍｇ、４．０１μｍｏｌ）の四塩化炭素（０．３ｍＬ）溶液を、８０℃で４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭの酢酸アンモニウムの勾配を８分（操作時間１０分）、４０ｍＬ／分の流速で使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，７μｍ粒径）の分取ＨＰＬＣで精製を行い、標題化合物（１９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、４７．１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．５５（ｓ，９Ｈ）１．６１−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．５８（ｓ，３Ｈ）３．５８−３．６９（ｍ，１Ｈ）３．７０−３．７８（ｍ，１Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝Ｉ．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４３５】
（実施例８８）
２−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メチル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを２−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドに代えて、実施例８６に記載するように、６２％の収率で、標題化合物を製造し、単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）１．６５−１．８１（ｍ，３Ｈ）１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ）３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）３．７１−３．７８（ｍ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．１３−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．２７−４．４３（ｍ，２Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ２を計算した分析：Ｃ，５１．６５；Ｈ，５．１６；Ｎ，８．６０；測定値：Ｃ，５１．３７；Ｈ，５．３０；Ｎ，８．５４。
【０４３６】
（実施例８９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−メトキシプロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８８（１４６ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−２−（３−メトキシプロパ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−ｌ，３，２−ｄｉオキサボロラン（１４８ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（１ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）の溶液に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（８６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（１５９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、１００℃で１０分マイクロ波により加熱した。反応系に酢酸エチルを加え、混合物をセライトでろ過し、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％溶剤Ａ，溶剤Ａ：酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（７４ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７１−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．０７（ｍ，１Ｈ）３．３７（ｓ，３Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１１−４．１３（ｍ，２Ｈ）４．１８−４．３２（ｍ，２Ｈ）４．４８−４．５８（ｍ，１Ｈ）６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９６，６．３０Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
（実施例９０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−メトキシプロピル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
酢酸エチル（１ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の実施例８９（２４５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（４０ｍｇ）の混合物を、周辺温度で５時間、水素を充填したバルーン下で水素化した。反応混合物を、セライトでろ過し、濃縮し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％溶剤Ａ，溶剤Ａ：酢酸エチル中１０％ＭｅＯＨ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（１７８ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９１−２．０７（ｍ，３Ｈ）３．０８−３．２２（ｍ，２Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１５−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１４．９２，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
（実施例９１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４Ｓ）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−イル］メチル｝−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
トルエン（２５ｍＬ）中の実施例４Ａ（１９５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（２−オキサゾリジン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（１９０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を、１２時間還流した。混合物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ０Ａｃ（４：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、１１５ｍｇの標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ，３Ｈ）、４．５３−４．７６（ｍ，２Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
（実施例９２）
２−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を０．５ｍＬのＴＨＦ中の２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（０．１１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。１．０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を加え、有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶剤を除去した。残渣を、クロマトグラフに供し、標題化合物を得た。（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン１：３：０．２；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン１：３：１：０．２；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂの勾配で６００ｍＬを超え、次いで均一濃度で１８０ｍＬ）。（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ、６９％の収率）１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１５（ｓ，９Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．８２（ｍ，１Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｑｄ，Ｊ＝６．７，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
（実施例９３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（３−メチルブタ−２−エニル）オキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を０．５ｍＬのＴＨＦ中の３−メチルブタ−２−エン−１−オール（０．１１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）に加え、１０分攪拌した。１．０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６Ｂ（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を加え、有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶剤を除去した。残渣を、クロマトグラフに供し標題化合物を得た。（溶剤Ａ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン１：３：０．２；溶剤Ｂ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン１：３：１：０．２；溶剤Ａから溶剤Ｂで６００ｍＬを超え、次いで均一濃度で１８０ｍＬ）。（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５５％の収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６９−１．７４（ｍ，８Ｈ）、１．７４−１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．８９（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．３４−５．４０（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３を計算した分析：Ｃ，６３．２７；Ｈ，６．９４；Ｎ，８．５１．測定値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，７．１０；Ｎ，８．４７。
【０４４１】
（実施例９４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４４２】
（実施例９４Ａ）
１−（２−ヒドロキシエチル）シクロペンタノール
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１，４−ジブロモブタン（１０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）を、開始剤として、マグネシウム（２．８１ｇ、１１６ｍｍｏｌ）およびＩ２（１００ｍｇ）で処理した。混合物を室温で３時間攪拌した。混合物に、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のオキセタン−２−オン（３．３４ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応系を室温で１２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、混合物をイソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、９５−１００℃（０．６トール）での蒸留により精製し、標題化合物（１．１ｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４４３】
（実施例９４Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを実施例９４Ａに代え、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．６１（ｍ，５Ｈ）１．６４−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．７６−１．９０（ｍ，６Ｈ）２．１３（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）３．６７−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．１２−４．２１（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｔ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，２Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６５，３．０７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
（実施例９５）
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４４５】
（実施例９５Ａ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸を２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸に代え、実施例１３Ｃに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮΗ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
（実施例９５Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］カルバモイル｝−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１６７ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（２ｍＬ）溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９３ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で２０分攪拌した。反応系を０℃に冷却し、実施例９５Ａ（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のＴΗＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。反応系を０−５℃で２時間攪拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮し、標題化合物２６０ｍｇ（９３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
（実施例９５Ｃ）
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の実施例９５Ｂの生成物（２６０ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）で処理した。混合物を室温で３０分攪拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３に溶解した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ＣＨ２Ｃｌ２から９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（５４ｍｇ、１３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２２（ｓ，９Ｈ）１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．８５−１．９６（ｍ，３Ｈ）２．０６−２．１４（ｍ，１Ｈ）３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．１２，７．３６Ｈｚ，１Ｈ）３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９３−４．０３（ｍ，２Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１２，２．７６Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２２（ｍ，３Ｈ）５．０５−５．１７（ｍ，１Ｈ）６．５７（ｓ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
（実施例９６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−メトキシ−５−クロロベンゾイルクロリドを３−フルオロ−５−トリフルオロベンゾイルクロリドに代え、実施例４５Ｃおよび実施例４５Ｄに記載する手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．６５−２．２０（ｍ，４Ｈ）、３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３−４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．５４−４．６４（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４２８［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４９】
（実施例９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４５０】
（実施例９７Ａ）
（Ｓ）−２−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（８．０ｇ、４２．３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（１．９ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、６０％鉱物油中）および（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−オール（４．７ｍＬ、４６．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。室温で３時間攪拌後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）でクエンチした。水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮し、１０．９ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
（実施例９７Ｂ）
（Ｓ）−２−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
実施例９７Ａ（１０．９ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）溶液に、４０℃で、水酸化ナトリウム（７．５ｍＬ、１４２ｍｍｏｌ、５０％水溶液）、次いで過酸化水素（７．０ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ、５０％水溶液）を加え、この添加は、４回に分け、各部分は１時間あけた。反応系を４０℃でさらに４時間攪拌した。反応系はＬＣ／ＭＳでモニターした。ほとんど全てのニトリルがアミドに変換された後、水酸化ナトリウム（６．４ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ、５０％水溶液）、次いで１０ｍＬの水を加えた。次いで、反応混合物を８０℃で攪拌し、冷却し、濃縮し、１００ｍＬの水に溶解した。得られた溶液をジエチルエーテル（２×２５ｍＬ）で洗浄した。水溶液を、６ＮのＨＣｌでｐＨ７の中性とし、次いで、濃縮乾固した。析出物をエタノール／ジクロロメタン（１００ｍＬ、１：１）に懸濁し、６０℃に加熱し、ろ過した。この方法を３回繰返した。合わせたろ液を濃縮し、トルエンで共沸し、８．５ｇ（８０％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
（実施例９７Ｃ）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６７Ｃ、実施例９７Ｂ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩およびトリエチルアミンを、実施例６３Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．６８−１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．９１−２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．５７−２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．７５−２．８７（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．９０−５．１４（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４５３】
（実施例９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例６６Ａ、実施例９７Ｂ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩およびトリエチルアミンを、実施例６３Ｄに記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．０４−１．０９（ｍ，９Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．８９−２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．５９−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ，３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．８９−４．９７（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
（実施例９９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−プロパ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−２−（３−メトキシプロパ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−ｌ，３，２−ジオキサボロランをｔｒａｎｓ−１−プロペン−１−イルボロン酸に代え、実施例８９に記載するように、標題化合物を製造し、単離した。６２％の収率。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．６５−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．８８−１．９２（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．１１（ｍ，１Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１８−４．３３（ｍ，２Ｈ）４．４８−４．５８（ｍ，１Ｈ）６．１４−６．２６（ｍ，１Ｈ）７．０５（ｓ，１Ｈ）７．９２−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４５５】
（実施例１００）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４５６】
（実施例１００Ａ）
（Ｅ）−トリメチル（２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ブタ−３−エン−２−イルオキシ）シラン
トリメチル（２−メチルブタ−３−イン−２−イルオキシ）シラン（１．５ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．７９ｍＬ、１９．１９ｍｍｏｌ）、次いで９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン）ダイマー（０．１１７ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で２４時間加熱した。反応系を冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液で注意深くクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、乾燥し、濃縮し、残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−６０％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（６００ｍｇ、２２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．０６−０．０８（ｍ，９Ｈ）１．１９（ｓ，１２Ｈ）１．２５（ｓ，６Ｈ）５．４１（ｄ，Ｊ＝１７．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｄ，Ｊ＝１７．８５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
（実施例１００Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−エニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（Ｅ）−２−（３−メトキシプロパ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを実施例１００Ａに代え、実施例８９に記載するように、標題化合物を製造し、単離した。７９％の収率。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，６Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）１．７３−１．８８（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１７−４．２８（ｍ，２Ｈ）４．４９−４．５６（ｍ，１Ｈ）６．２９（ｄ，Ｊ＝１６．２８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．４７−７．６０（ｍ，３Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
（実施例１０１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例８９を実施例１００Ｂに代え、実施例９０に記載するように、標題化合物を製造し、単離した。６８％の収率。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．２２（ｓ，６Ｈ）１．４２（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．８３−１．９５（ｍ，３Ｈ）２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ）３．１２−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１８−４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５２，６．５４，２．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ）４．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０７，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５９Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４５９】
（実施例１０２）
２−［（１−ヒロドキシシクロブチル）メトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４６０】
（実施例１０２Ａ）
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３２Ａを実施例３３Ｂに代え、および２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代えて、実施例３２Ｂに記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
（実施例１０２Ｂ）
２−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メトキシ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−１−メチル−５−（１−メチルシクロプロピル）−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２，２−ジフルオロエタノールを実施例４４Ａに代え、および実施例１６Ｂを実施例１０２Ａに代えて、実施例３５に記載する手順を使用して、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ０．８０−０．８５（ｍ，２Ｈ）０．９１−０．９８（ｍ，２Ｈ）１．３６（ｓ，３Ｈ）１．６８−１．９２（ｍ，５Ｈ）１．９９−２．２２（ｍ，６Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２２（ｓ，２Ｈ）４．２３（ｓ，２Ｈ）４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７３，２．４５Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
（実施例１０３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４Ｃ（０．７ｇ、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中２．５６ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）の混合物に、水酸化ナトリウム（０．４０９ｇ、１０．２３ｍｍｏｌ）、次いで３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．６８９ｇ、３．０７ｍｍｏｌ；市販の３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸から製造）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン中１：１０：９０Ｅｔ３Ｎ／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの１０−５０％勾配）で精製し、０．６７ｇ（６２％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６７−２．０２（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、４．１６−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．３５−４．５１（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、１０．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６［Ｍ＋Ｈ］＋，４２４［Ｍ−Ｈ］−。
【０４６３】
（実施例１０４）
３−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例１０３で記載するように、標題化合物を製造した。６４％の収率。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）、１．７２−２．０１（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．５３（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋，４８８［Ｍ−Ｈ］−。
【０４６４】
（実施例１０５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（２−フルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１０３（９０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−フルオロエタノール（２７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（９７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中Ｅｔ３Ｎ／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０：９０）の１０−４０％勾配）で精製し、９２ｍｇ（９２％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．７２−２．０１（ｍ，４Ｈ）、３．５８−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１９−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．３８−４．５０（ｍ，３Ｈ）、４．６７−４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．８２−４．９０（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２［Ｍ＋Ｈ］＋，４７０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４６５】
（実施例１０６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（２．００ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（１２．４ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）溶液を９０℃で２時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、濃縮し、トルエンで共沸し、３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを液体として得た。
２−メチル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例８６に記載するように、標題化合物を製造し、単離した。８４％の収率。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ）１．７７−１．８７（ｍ，３Ｈ）１．８９−２．０１（ｍ，１Ｈ）３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．７２−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ）４．４２−４．５６（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ）８．７２−８．７６（ｍ，１Ｈ）９．０６−９．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ４を計算した分析：Ｃ，５５．５；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．３３；測定値：Ｃ，５５．０８；Ｈ，５．４６；Ｎ，１２．００。
【０４６６】
（実施例１０７）
３−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
エチルアルコール（１０ｍＬ）中の実施例１０６（７４０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（５０ｍｇ）の混合物を、室温で４時間、水素（バルーン）の雰囲気下で攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中溶剤Ａの１５−１００％勾配，溶剤Ａ＝１０：１：０．５の酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）で精製し、標題化合物（５４０ｍｇ、７８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）１．７３−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．８９−１．９７（ｍ，１Ｈ）３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７３−３．８１（ｍ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１８−４．２５（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ，２Ｈ）５．５０（ｓ，２Ｈ）６．８３−６．８６（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２１Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏを計算した分析：Ｃ，５８．１９；Ｈ，６．５１；Ｎ，１２．３３；測定値：Ｃ，５７．８８；Ｈ，６．５６；Ｎ，１２．６３。
【０４６７】
（実施例１０８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレートを２−（ジメチルアミノ）エタノールに代えて、実施例９５Ｂに記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１９（ｓ，９Ｈ）１．５８−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．８５−１．９６（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．７５（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，６．７１Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３４，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．２１（ｍ，３Ｈ）６．５３（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
（実施例１０９）
２−［（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ）メチル］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４６９】
（実施例１０９Ａ）
２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
ｎ−ブチルリチウム（５６．０ｍｌ、１４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、−７８℃で、２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１７．９ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を０．５時間かけて加え、この時、溶液は暗赤色に変化した。１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ、６４６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を６時間放置し室温に暖めた。混合物０℃に冷却し、次いで２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１２０ｍＬ）を加えた。混合物をエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。水層を分離し、濃縮し、塩酸をｐＨが酸性になるまで加えた。混合物を酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中７−１００％溶剤Ａ，溶剤Ａ＝３：１：０．１ヘキサン：酢酸エチル：酢酸）で１時間精製し、標題化合物（４．５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、３１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ６．７８（ｂｒ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３−８．２０（ｍ，２Ｈ）８．３８（ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７０】
（実施例１０９Ｂ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１０９Ａ（０．６ｇ）および塩化チオニル（３．２７ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の溶液を２時間加温還流した。反応溶液を濃縮し、残渣をトルエンで共沸し、２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを得、これをさらに精製することなく使用した。
２−メチル−５−トリフルオロメチルベンゾイッククロリドを２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドに代え、実施例８６に記載するように、標題化合物を製造し、単離した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Η）＋。
【０４７１】
（実施例１０９Ｃ）
２−［（Ｚ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ）メチル］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４ｍＬバイアル中で、実施例１０９Ｃ（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をエチルアルコール（２ｍＬ）に溶解した。Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、次いでＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次いで濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、ろ過し、濃縮した。１０％から１００％アセトニトリル：１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を８分（操作時間１０分）、４０ｍＬ／分の流速で使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ，７μｍ粒径）の分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物（１９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、２５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．３５（ｓ，９Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．６７−１．８７（ｍ，３Ｈ）２．０５−２．１７（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．３７（ｍ，１Ｈ）４．４８−４．５７（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３１，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４７２】
（実施例１１０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【０４７３】
（実施例１１０Ａ）
６−（トリフルオロメチル）イソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン
２５０ｍＬステンレス鋼圧力ボトル中でＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のメチル２−（ヒドロキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５．００ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を、Ｐｄ−ｄｐｐｆ（Ｈｅｒａｅｕｓ）（０．３１２ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．９５ｍｌ、４２．７ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を一酸化炭素（６０ｐｓｉ）で加圧し、９５℃で６時間攪拌した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（２．５ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
（実施例１１０Ｂ）
２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸
水（１０ｍＬ）中の実施例１１０Ａ（１．００ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を、１０％ＮａＯＨ（３６ｍＬ）および硫酸ジメチル（４．２９ｍｌ、４５．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。周辺温度に冷却した後、混合物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で抽出し、次いで２ＮのＨＣｌ水溶液で酸性とした。白色析出物を集め、水洗し、乾燥し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
（実施例１１０Ｃ）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−（メトキシメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例１４Ｃ（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、実施例１１０Ｂ（２０５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６１２μＬ、４．３８ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物（５１２μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１２時間攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃから９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、２２８ｍｇ（６９％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７０−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ）３．４７（ｓ，３Ｈ）３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０９，７．０２，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）５．１０（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
（実施例１１１）
ｔｅｒｔ−ブチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート
（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（２．１３ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）のエーテル（３ｍＬ）溶液を、実施例８８（２６０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１２．０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（８２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を５０℃で一晩攪拌し、次いで塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、水洗し、脱水（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中１５−１００％溶剤Ａ，溶剤Ａ＝１０：１：０．５酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（０．１９ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、６８．２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ）１．４２（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．８８（ｍ，３Ｈ）２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）３．６２（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，１Ｈ）３．６８−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ）４．２３−４．３２（ｍ，１Ｈ）４．５３−４．６１（ｍ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１３，１．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例１１２）
２−アミノ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
トリフルオロ酢酸（１．８ｍｌ、２３ｍｍｏｌ）を、実施例１２０（０．６０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の５ｍＬのジクロロメタン溶液に加えた。室温で３時間攪拌した後、揮発物を減圧除去した。残渣をジクロロメタンで希釈し、次いで２回減圧下濃縮した。残渣を、クロマトグラフィ（溶剤Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．２）；溶剤Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．２）；１００％溶剤Ａから５０％溶剤Ｂの勾配６００ｍＬ）で精製し、標題化合物（０．３２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、６６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１９（ｓ，９Ｈ）、１．５９−１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．６９−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｑｄ，Ｊ＝６．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５−４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，２Ｈ）、９．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
（実施例１１３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（メチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
メタンスルホニルクロリド（０．０２５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を、３．０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１１２（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に加え、続いてトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周辺温度で３時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、溶剤を減圧除去した。クロマトグラフィ（ＳｉＯ２；溶剤Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．２）；溶剤Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．２）；１００％溶剤Ａから１００％溶剤Ｂの勾配で５００ｍＬ）で精製し、標題化合物（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、４２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．２３（ｓ，９Ｈ）、１．６２−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｄｑ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．５６−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１６．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２２Ｈ２９Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓを計算した分析：Ｃ，５２．５８；Ｈ，５．８２；Ｎ，１１．１５．測定値：Ｃ，５２．７４；Ｈ，５．８３；Ｎ，１１．０９。
【０４７９】
（実施例１１４）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−シアノ−２−フルオロベンズアミド
塩化オキサリル（５．１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２Ｍ溶液）を、２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させた５−シアノ−２−フルオロ安息香酸（０．５６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）に加えた。これに、触媒量のジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下濃縮した。残渣をトルエンで希釈し、次いで揮発物を減圧除去（２×）した。残渣を、５ｍＬのＴＨＦに懸濁し、次いで実施例１４Ｃ（０．８０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、周辺温度で３時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．２））で精製し、標題化合物（０．６ｇ、１．６ｍｍｏｌ、４６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６７−１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．９９（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１３−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．４７（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
（実施例１１５）
メチル３−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ベンゾエート
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例１４Ｃ（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．００ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、１−プロパンホスホン酸環状無水物（酢酸エチル中の５０％溶液，３．９１ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）および３−（メトキシカルボニル）安息香酸（１．１８ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、混合物を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機抽出物を脱水（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中１５−１００％溶剤Ａ，溶剤Ａ＝１０：１：０．５酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（９２０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ、５３％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．７６−１．９１（ｍ，３Ｈ）２．０８−２．１１（ｍ，１Ｈ）３．７０−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２５−４．２９（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４７（ｍ，１Ｈ）４．５６−４．６５（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４・０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨ・０．５Ｈ２Ｏを計算した分析：Ｃ，６４．４１Ｈ，７．５３；Ｎ，１０．０６；測定値：Ｃ，６４．７５；Ｈ，７．３２；Ｎ，９．７２。
【０４８１】
（実施例１１６）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を、６ｍＬのＴＨＦ中の５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロリド（０．５７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）および実施例１４Ｃ（０．７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィ（ＳｉＯ２，溶剤Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（１：３：０．２）；溶剤Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（１：３：１：０．２）；１００％溶剤Ａから２０％溶剤Ｂで３００ｍＬ、次いで均一濃度で１８０ｍＬの勾配）で精製し、標題化合物（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ、５２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．４６（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
（実施例１１７）
メチル４−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−  ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート
【０４８３】
（実施例１１７Ａ）
ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボキシレート
ＵＳ２００７／０１５５７３８に記載するように、市販のノルボルネン（Ａｌｄｒｉｃｈ）から、３段階で、標題化合物を製造した。
【０４８４】
（実施例１１７Ｂ）
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボン酸
実施例１１７Ａ（３．１８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、固体水酸化カリウム（８．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）と、エタノール（７５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物との混合物を、約６０℃で一晩加熱した。冷却した後、混合物のｐＨを、１Ｎの塩酸水溶液の添加により約１に調整した。混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、回転蒸発装置で濃縮し、黄褐色粉末を得た。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０４８５】
（実施例１１７Ｃ）
メチル４−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート
実施例１１７Ｂ（８００ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）およびヘキサン（５０ｍＬ）を室温で攪拌し、固体五塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．８１ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）を分けて加えた。Ｎ２注入口付き還流冷却器を取り付け、混合物を室温で一晩攪拌した。スラリーが黄色の溶液に変化した。溶剤／揮発物を回転蒸発装置で回収し、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボニルジクロリドを黄色油状物として得た。
実施例１４Ｃの塩酸塩（２７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．８３６ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）のスラリーを、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボニルジクロリド（３３２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の数滴の乾燥テトラヒドロフラン溶液で処理した。得られた褐色の混合物を室温で４時間攪拌した。メタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温でさらに１時間攪拌した。水（１５ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、回転蒸発装置で濃縮し、褐色の油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中２０−５０％酢酸エチル（１０％メタノールを添加））により粘稠な油状物を得た。油状物を室温で放置し固体化し、１０３ｍｇ（２５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３３（ｓ，９Ｈ）、１．４７−１．９８（ｍ，１４Ｈ）、３．５８−３．６４（ｍ，４Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．１７（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．２８（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
（実施例１１８）
メチル３−（｛［（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−（（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン］アミノ｝カルボニル）アダマンタン−１−カルボキシレート
実施例１１７Ｂをアダマンタン−１，３−ジカルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）に代え、実施例１１７Ｃに記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｓ，９Ｈ）、１．５９−１．８７（ｍ，１６Ｈ）、２．０４（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．２９（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４８７】
（実施例１１９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［３−（ヒドロキシイミノ）シクロブチル］メトキシ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１７（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（４１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、ピリジン（５ｍＬ）中で合わせ、混合物を周辺温度で１６時間攪拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、層分離を行った。水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、次いで１００％ＥｔＯＡｃ、次いで９：１：０．１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）で精製し、標題化合物（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ、８２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．７９−２．９１（ｍ，３Ｈ）２．９７−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）４．１５−４．２０（ｍ，１Ｈ）４．２９（ｄｑ，Ｊ＝１５．２，３．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ）４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏ４を計算した分析：計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，６．３７；Ｎ，１０．７２；測定値：Ｃ，５９．７３；Ｈ，６．４１；Ｎ，１０．５６。
【０４８８】
（実施例１２０）
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニルカルバメート
実施例１４Ｃ（０．４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．８７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールｅ−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（１．４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＴＨＦ中で混合し、室温で１８時間攪拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。クロマトグラフィ（溶剤Ａ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：トリエチルアミン（２：２：０．２），溶剤Ｂ＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：トリエチルアミン（２：２：１：０．２），１００％溶剤Ａから３０％溶剤Ｂの勾配で５００ｍＬ）で精製し、標題化合物（０．６ｇ、１．１ｍｍｏｌ、６０％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．１９（ｓ，９Ｈ）、１．５７（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、４．３１−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１３．９６（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２５．４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２６Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ４を計算した分析：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．７３；Ｎ，１０．６８．測定値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，６．８２；Ｎ，１０．６６。
【０４８９】
（実施例１２１）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
水素化ナトリウム（鉱物油中６０％、１１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、０℃で、実施例１１２（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の０．５ｍＬのＴＨＦ溶液に加え、１５分攪拌した。ジメチルスルファモイルクロリド（３８μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周辺温度で２０時間攪拌した。混合物を濃縮し、残渣を、クロマトグラフィ（溶剤Ａ＝ジクロロメタン，溶剤Ｂ＝ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ；１００％溶剤から５０％溶剤Ｂの勾配で６００ｍＬ）で精製し、標題化合物（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ、７２％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．２２（ｓ，９Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｄｑ，Ｊ＝１２．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，６Ｈ）、３．５６−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、４．３８（ｑｄ，Ｊ＝７．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１６．０９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２３Ｈ３２Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓを計算した分析：Ｃ，５１．９７；Ｈ，６．０７；Ｎ，１３．１７．測定値：Ｃ，５２．３３；Ｈ，６．１２；Ｎ，１２．９１。
【０４９０】
（実施例１２２）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）−２−ビニルベンズアミド
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＤＭＥ（２ｍＬ）の実施例８８、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２３１ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、ジブチルビニルボロネート（０．８６３ｍｌ、４．００ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（１．８２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２３１ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を密閉管中、１３０℃で２０分加熱した。周辺温度に冷却した後、溶剤を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、次いで濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ＥｔＯＡＣ中９：１ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎの５−３０％勾配）で精製し、標題化合物１．５ｇ（８６％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １．３９（ｓ，９Ｈ）１．６２−１．９５（ｍ，４Ｈ）３．５９−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．７０−３．８１（ｍ，Ｊ＝７．１４，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．１１−４．２２（ｍ，Ｊ＝６．１５，４．１６Ｈｚ，１Ｈ）４．２６−４．４６（ｍ，２Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝１２．２９Ｈｚ，１Ｈ）５．７６（ｄ，Ｊ＝１７．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）７．５４−７．６８（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝Ｉ．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）−，４３４（Ｍ−Ｈ）−。
【０４９１】
（実施例１２３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−モルホリン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに実施例１６Ｂ（３２５ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、固体炭酸カリウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および無水ピリジン（６ｍＬ）を入れた。モルホリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で一晩加熱した。冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、回転蒸発装置で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，ジクロロメタン中５−２５％メタノール）により、２１０ｍｇ（７１％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．３８（ｓ，９Ｈ）、１．６６−１．９１（ｍ，４Ｈ）、３．０９−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．５９−３．６５（ｍ，５Ｈ）、３．７１−３．７８（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．３４（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
（実施例１２４）
２−［ビス（２−エトキシエチル）アミノ］−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
市販のビス（２−エトキシエチル）アミン（ＴＣＩ）および実施例１６Ｂを、実施例１２３に記載するように処理し、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．９１（ｍ，３Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．４８（ｍ，１１Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．４０（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ−８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例１２５）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−［（イソブチルスルホニル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
水素化ナトリウム（２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、０℃で、実施例１１２（０．ｌｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に加え、混合物を１０分攪拌した。次いで、２−メチルプロパン−１−スルホニルクロリド（０．３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分攪拌し、次いで氷浴を取り外し、攪拌を周辺温度で１８時間続けた。混合物を濃縮し、残渣を、クロマトグラフィ（ＳｉＯ２，溶剤Ａ＝ＣＨ２Ｃｌ２，溶剤Ｂ＝ＣＨ２Ｃｌ２中１０％ＭｅＯＨ，０−５０％の溶剤Ａ：溶剤Ｂの勾配）で精製し、標題化合物（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、２０％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δｐｐｍ  １．０９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）、１．２１（ｓ，９Ｈ）、１．６３−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、４．３９（ｑｄ，Ｊ＝７．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１６．１３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４５．４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓを計算した分析：Ｃ，５５．１３；Ｈ，６．４８；Ｎ，１０．２９．測定値：Ｃ，５５．３９；Ｈ，６．６４；Ｎ，９．９２。
【０４９４】
（実施例１２６）
３−アセチル−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝ベンズアミド
３−（メトキシカルボニル）安息香酸を３−アセチル安息香酸に代え、実施例１１５で記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７７−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｓ，３Ｈ）３．７３−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２４−４．２８（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ）４．６４−４．６８（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ３・０．５ＥｔＯＡｃを計算した分析：Ｃ，６７．４２；Ｈ，７．７８；Ｎ，９．８３；測定値：Ｃ，６７．０３；Ｈ，７．９６；Ｎ，９．９９。
【０４９５】
（実施例１２７）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−（メチルスルホニル）ベンズアミド
３−（メトキシカルボニル）安息香酸を３−（メチルスルホニル）安息香酸に代え、実施例１１５で記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７５−１．９１（ｍ，３Ｈ）２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ）３．０７（ｓ，３Ｈ）３．６９−３．８３（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．２４−４．２８（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４８（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６６（ｍ，１Ｈ）７．０８（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ４・Ｓ・０．５ＥｔＯＡｃ・０．１Ｈ２Ｏを計算した分析：Ｃ，５９．４５；Ｈ，７．１５；Ｎ，９．２０；測定値：Ｃ，５９．１８；Ｈ，６．７７；Ｎ，９．３１。
【０４９６】
（実施例１２８）
メチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート
【０４９７】
（実施例１２８Ａ）
［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸
実施例１１１（４５０ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（９８０ｍｇ、８．５９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０℃で一晩攪拌し、次いで減圧下濃縮し、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６８（Ｍ＋Ｈ）−。
【０４９８】
（実施例１２８Ｂ）
メチル［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセテート
実施例１２８Ａ（４００ｍｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液に、（ジアゾメチル）トリメチルシラン（４．２８ｍｌ、８．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０℃で一晩攪拌し、次いで濃縮した。残渣を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ２８０（商標）（ＳｉＯ２，ヘキサン中２０−１００％溶剤Ａ勾配；溶剤Ａ＝１０：１：０．５酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン）を使用するカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物（２５０ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ、６０．７％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．７１−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．９９−２．１２（ｍ，１Ｈ）３．６６（ｓ，３Ｈ）３．７０−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１７−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．２５−４．３３（ｍ，３Ｈ）４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈ）６．９９（ｓ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（実施例１２９）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−５−ニトロベンズアミド
３−（メトキシカルボニル）安息香酸を２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸に代え、実施例１１５で記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δｐｐｍ  １．４４（ｓ，９Ｈ）１．７６−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０４−２．１７（ｍ，１Ｈ）３．７０−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２２−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ）４．５５−４．６２（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．１７（ｔ，Ｊ＝９．３２Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７２，３．９７，３．５７Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．３５，３．１７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋．Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４・０．４Ｈ２Ｏを計算した分析：Ｃ，５８．３６；Ｈ，６．３２；Ｎ，１３．６１；測定値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，６．３２；Ｎ，１３．４７。
【０５００】
（実施例１３０）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−３−シアノベンズアミド
２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを３−シアノベンゾイルクロリドに代え、実施例１４Ｄで記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．４３（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．８５（ｍ，３Ｈ）２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ）３．６９−３．８２（ｍ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．２２−４．２７（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ）４．５４−４．６２（ｍ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
（実施例１３１）
エチル３−［２−［（｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート
（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミドを（３−エトキシ−３−オキソプロピル）亜鉛（ＩＩ）ブロミドに代え、実施例１１１に記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  １．１７−１．２９（ｍ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．８２−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．７４（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，２Ｈ）３．３７−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）４．１６−４．３１（ｍ，２Ｈ）４．５２−４．６０（ｍ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）−。
【０５０２】
（実施例１３２）
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロベンズアミド
３−（メトキシカルボニル）安息香酸を５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸に代え、実施例１１５で記載するように、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９８−２．１０（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１８−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．３０−４．３９（ｍ，１Ｈ）４．５１−４．５８（ｍ，１Ｈ）６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６５，４．２４，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
（実施例１３３）
Ｎ−｛（３Ｅ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−２−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イリデン｝−２−フェノキシ５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２０ｍＬバイアルに、実施例１６Ｂ（３２５ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、固体カリウムｔ−ブトキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ、８６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）を入れた。フェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１１３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で一晩加熱した。冷却後、水（１０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、回転蒸発装置で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル，ジクロロメタン中５−３５％メタノール）により、７４ｍｇ（２５％）の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．３５（ｓ，９Ｈ）、１．４９−１．７３（ｍ，４Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．９１−４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．０９−４．２３（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．０３（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
以上の詳細な記載と実施例は単に例証に過ぎず、本発明の範囲を制限するものではなく、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲とその均等物のみにより定義される。開示された実施形態の各種変更および改変が当業者に自明である。このような変更および改変としては、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関するものが挙げられるがこれらに限定されるものではなく、本発明の精神と範囲を逸脱しない限りにおいて実施することが可能である。
【国際調査報告】
2012522004.tif 000034
2012522004.tif 000035