(57)【要約】  変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、この薬剤は：約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇのイブプロフェンと；約４７５ｍｇないし約５００ｍｇのパラセタモールと；を有する組合せの組成物を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が：約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇのイブプロフェンと；約４７５ｍｇないし約５００ｍｇのパラセタモールと；を有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用において、前記薬剤が中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項３】
請求項１に記載の使用において、前記薬剤が変形性関節症の治療用であることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１、２又は３に記載の使用において、前記組成物が約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとを含むことを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１、２又は３に記載の使用において、前記組成物が１５０ｍｇのイブプロフェンと５００ｍｇのパラセタモールとを含むことを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が毎日最大４回、２の用量単位での摂取用であることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が毎日４回、２の用量単位での摂取用であることを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の使用において、前記用量単位が錠剤又はカプセルであることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が錠剤又はカプセルを有する医薬品のパックとして提供され、前記パックが２４時間ごとに最大４回、又は最大６時間間隔で２の錠剤又はカプセルを摂取するための使用者への説明書を含むことを特徴とする使用。
【請求項１０】
変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が、一用量につき：約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと；約９５０ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールと；を送達するのに好適な用量単位での投与のためのイブプロフェンとパラセタモールとを含有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用において、前記薬剤が中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１０に記載の使用において、前記薬剤が変形性関節症の治療用であることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、前記組成物が一用量につき約３００ｍｇのイブプロフェン及び約１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用であることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、前記組成物が一用量につき３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用であることを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールが毎日最大４回、各々の用量で摂取される効果に対する説明書とともに、前記組成物が提供されることを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１０ないし１５のいずれか１項に記載の使用において、前記組成物が１以上の固体の用量単位の形態であることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１０ないし１５のいずれか１項に記載の使用において、前記組成物が液体の形態であることを特徴とする使用。
【請求項１８】
変形性関節症又は関節リウマチを治療する方法であって、単回投与で約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと、約９７５ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールとを：消費用に患者に提供するステップ；あるいは摂取するステップ；を具えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、当該方法が変形性関節症の治療用であることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の使用において、薬剤が中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項１８、１９又は２０に記載の方法において、一投与につき：前記イブプロフェンの量が約３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が約１，０００ｍｇである；ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項１８、１９又は２０に記載の方法において、一投与につき：前記イブプロフェンの量が３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が１，０００ｍｇである；ことを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項１８ないし２２のいずれか１項に記載の方法において、前記イブプロフェン及び前記パラセタモールが１以上の組合せの錠剤又はカプセルの形態であることを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項１８ないし２３のいずれか１項に記載の方法において、前記イブプロフェン及び前記パラセタモールが約６時間の間隔で同一方法において投与又は摂取されることを特徴とする方法。
【請求項２５】
変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が、医療上有効な量のイブプロフェン及びパラセタモールを有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項２６】
変形性関節症又は関節リウマチを治療する方法であって、医療上有効な量のパラセタモール及びイブプロフェンを実質的に同時に投与又は受容するステップを具えることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は変形性関節症又は関節リウマチの治療のためのパラセタモール及びイブプロフェンの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
パラセタモール（約４７５ｍｇないし約５００ｍｇ）とイブプロフェン（約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇ）との組合せを有する錠剤は公表済のエイエフティ  ファーマスーティカルズ社の特許明細書である国際公開第２００６／００４４４９号によって既知である。その国際公開公報の明細書は歯科口腔外科手術後の疼痛を低減するためのこのような組合せの使用を開示する。パラセタモールとイブプロフェンとの組合せが変形性関節症と関節リウマチとに付随する不快感を低減するために用いられる場合、驚くべき相乗的な結果を十分に与えうることが発見されている。
【０００３】
変形性関節症は、関節をクッションで覆うように作用し、結合とともに関節を潤滑する滑液のレベルを低減させる軟骨の異常な摩耗で生じる関節の炎症に関連する。関節での骨表面は徐々に保護されなくなるため、発症した関節が正規の体重を支える場合、例えば直立時又は歩行時に患者は疼痛を受ける。これによって、筋が萎縮を受け、靱帯が弛緩する段階に進展する。関節リウマチは、１の関節を攻撃し、更に炎症を生じさせる免疫系に関連しうる自己免疫障害である。関節リウマチは損傷及び疼痛の状態であり、疼痛のために運動性の喪失を引き起こす。
【０００４】
１日につき４，０００ｍｇで、１，０００ｍｇごとに４回の用量で摂取されるパラセタモールは、低レベルの疼痛又は鎮痛の軽減に十分であると考えられるが、多くの患者に対して、中程度ないし重度の変形性関節症、又は中程度ないし重度の関節リウマチに要求されるタイプの軽減を生成するほど有効ではない。中程度ないし重度の変形性関節症を１日につき最大２，４００ｍｇ（すなわち、８００ｍｇごとに３回の用量）のイブプロフェンで治療することが知られている。そのレベルでのイブプロフェンの取り込みは単なる鎮痛治療ではなく抗炎症治療であると考えられる（イブプロフェンでの鎮痛治療については、患者は通常４００ｍｇごとに３回の用量で、１日につき最大１，２００ｍｇしか摂取しない）。しかしながら、３回の用量による、１日につき２，４００ｍｇでのイブプロフェンでの抗炎症治療は所望されない副作用、例えば有害な心腎臓状態、血栓症の危険、及び胃腸出血を引き起こす。イブプロフェンの毎日の用量を低減することによって、このような副作用の危険は低減するが、同時に疼痛及び／又は抗炎症の軽減が実質的に少なくなる。
【０００５】
変形性関節症又は関節リウマチを受ける多くの患者については、イブプロフェンとパラセタモールとの組合せでの治療は、そうでない場合に好適な軽減を得るのに必要な毎日のイブプロフェンの用量を有意に低減する。従って、高レベルのイブプロフェンに通常起因する副作用の危険は、同時に患者の快適性を損なうことなく、少なくとも任意の有意な範囲まで一部の患者で実質的に低減できる。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の一態様によると、変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用が提供され、薬剤は約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇのイブプロフェンと、約４７５ｍｇないし約５００ｍｇのパラセタモールとを有する組合せの組成物を含む。
【０００７】
好適には、薬剤は変形性関節症の治療用である。
【０００８】
好適には、組成物は約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとを含む。
【０００９】
好適には、組成物が１５０ｍｇのイブプロフェンと５００ｍｇのパラセタモールとを含む。
【００１０】
好適には、薬剤は毎日最大４回、２の用量単位で摂取すべきである。
【００１１】
好適には、薬剤は毎日４回、２の用量単位で摂取すべきである。
【００１２】
好適には、その用量単位は錠剤又はカプセルである。
【００１３】
好適には、薬剤は錠剤又はカプセルを有する医薬品のパックとして提供され、パックは２４時間ごとに最大４回、又は最大６時間間隔で２の錠剤又はカプセルを摂取するための使用者への説明書を含む。
【００１４】
本発明の更なる態様によると、変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用が提供され、薬剤は一用量につき：約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと；約９５０ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールと；を送達するのに好適な用量単位での投与のためのイブプロフェンとパラセタモールとを含有する組合せの組成物を含む。
【００１５】
好適には、組成物は一用量につき約３００ｍｇのイブプロフェン及び約１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用である。
【００１６】
好適には、組成物は一用量につき３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用である。
【００１７】
好適には、組成物は、３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールが毎日最大４回、各々の用量で摂取される効果に対する説明書とともに提供される。
【００１８】
選択的には、組成物は１以上の固体の用量単位の形態である。
【００１９】
選択的には、組成物は液体の形態である。
【００２０】
本発明の更なる態様によると、変形性関節症又は関節リウマチを治療する方法が提供され、単回投与で約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと、約９７５ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールとを：消費用に患者に提供するステップ；あるいは摂取するステップ；を具える。
【００２１】
好適には、一投与につき：イブプロフェンの量は約３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が約１，０００ｍｇである。
【００２２】
好適には、一投与につき：イブプロフェンの量は３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が１，０００ｍｇである。
【００２３】
好適には、イブプロフェン及びパラセタモールは１以上の組合せの錠剤又はカプセルの形態である。
【００２４】
好適には、イブプロフェン及びパラセタモールは約６時間の間隔で同一方法において投与又は摂取される。
【００２５】
本発明の更なる態様によると、変形性関節症又は関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用が提供され、薬剤は医療上有効な量のイブプロフェン及びパラセタモールを有する組合せの組成物を含む。
【００２６】
本発明の更なる態様によると、変形性関節症又は関節リウマチを治療する方法が提供され、医療上有効な量のパラセタモール及びイブプロフェンを実質的に同時に投与又は受容するステップを具える。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
本発明のいくつかの好適な実施形態は実施例によって、及び添付の図面によって記載される。
【００２８】
【図１】図１は、ＷＯＭＡＣ疼痛スコアに関連づけられた、本発明の好適な形態の有効性を例示する。
【図２】図２は更に、Ｇｌｏｂａｌ  Ｐａｉｎ  Ｒａｔｉｎｇスコアに関連づけられた、本発明の好適な形態の有効性を例示する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の好適な形態においては、錠剤は組合せで約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇのイブプロフェンと、約４７５ｍｇないし約５００ｍｇのパラセタモールとを有する。より好適には、錠剤のイブプロフェン及びパラセタモールの成分はそれぞれ、約１５０ｍｇ及び約５００ｍｇである。６時間ごとに２の錠剤を摂取することによって、患者は２４時間にわたって、全部で１，２００ｍｇのイブプロフェン及び４，０００ｍｇのパラセタモールを受容できる。代替的には、組合せで２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと約９５０ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールとを一の錠剤のみで送達することが要求されるため、錠剤は２倍の強度であってもよい。
【００３０】
毎日最大４回摂取される２の錠剤から得られた軽減のレベルは、変形性関節症又は関節リウマチ、特に中程度ないし重度のそれらの状態の形態を受ける少なくとも一部の患者に適する。これは、中程度ないし重度の変形性関節症及び関節リウマチが炎症状態であり、各用量で２の錠剤によって送達されるイブプロフェン及びパラセタモールのレベルはこのような炎症によって引き起こされる不快感を有意に軽減すると予想されないから驚くべきことである。しかしながら、イブプロフェン及びパラセタモールがそれぞれ約２５０ないし３００ｍｇ及び９５０ないし１，０００ｍｇのレベルで組合わされる（例えば、１又は２の錠剤で）場合、６時間間隔でこのような治療が反復される場合に特に顕著な利点が得られる。少なくとも変形性関節症では、有意に高いレベルのイブプロフェンが要求されるという予測、例えば少なくとも中程度ないし重度の場合の治療については２４時間にわたって３回、８００ｍｇが摂取される（すなわち、１日につき２，４００ｍｇ）という予測が存在する。本明細書中に記載の組合せの治療は軽度、中程度又は重度の変形性関節症を受ける少なくとも一部の患者に軽減を与えるのに十分であり、中程度ないし重度の変形性関節症の場合の一部の患者に特に有用である。
【００３１】
［臨床研究］
本発明の好適な実施形態の効果を例示するために、予測的で無作為な二重盲検試験が、変形性関節症を受ける人の患者での効果を測定べく実行した。４群の患者が選択され、各群は４週間にわたって以下の処方のいずれかで与えられた。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
総ての患者は４５ないし８０歳であり、少なくとも６ヶ月間変形性関節症のために慢性膝痛を受けていた。患者は現存する変形性関節症の治療の休薬期間を経ていた。最初の３群はそれぞれ８の患者を有し、第４の群は９の患者で開始した。第４の群の患者のうちの１人は研究を完了しなかった。研究の開始時に、更に以降の各週の終わりに、患者に医師を訪問し、ＷＯＭＡＣ質問票とＧｌｏｂａｌ  Ｐａｉｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔとを仕上げるように要求した。
【００３４】
ＷＯＭＡＣ質問票は、患者が受ける疼痛のレベルに関する一連の質問を含んだ。患者は定量的な方法で別個に各々の質問に対する答えをマークするように要求され、１００ｍｍ長のアナログ尺度を用いた。研究の開始と終了との間の評点の差異が比較された。ＷＯＭＡＣ疼痛スコアの平均的な減少は図１にグラフで示す。組合せ群における患者は、パラセタモール群及び低イブプロフェン群における患者よりも有意に良好な疼痛の低減を得たことが示されている。実際には、組合せ群における患者は高イブプロフェン群と実質的に等しい軽減を受容したが、高イブプロフェン群と同様の所望されない副作用の危険はなかった。
【００３５】
Ｇｌｏｂａｌ  Ｐａｉｎ  Ｒａｔｉｎｇ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔは４の評点分類、すなわち：
・無（Ｎｉｌ：疼痛は認知されない）；
・軽度（Ｍｉｌｄ：疼痛は認知されるが、通常の日常活動の混乱はない）；
・中程度（Ｍｏｄｅｒａｔｅ：日常活動を低減するか、あるいは影響を与えるほどに疼痛が認知される）；
・重度（Ｓｅｖｅｒｅ：働くか、あるいは日常活動を行うのが不可能）；
を含む。患者は研究の開始時に、更に以降の各週の終わりにこれらの分類のいずれかによって疼痛のレベルを評点した。患者の評点において改善が評価された。例えば、「中程度」の疼痛評点で開始し、研究の最後に「軽度」の疼痛評点のみを有する患者は、評点群を「１」改善した。更なる例によると、重度の疼痛評点で開始し、「軽度」の疼痛評点で研究を終了した患者は、評点群を「２」改善した。評点群の数値による各群の患者の改善の平均値は図２に示したように評価され、グラフ化された。グラフは組合せ群における患者がパラセタモール群及び低イブプロフェン群よりも顕著に優れた疼痛の軽減を受容したことを示す。更に、組合せ群における患者は高イブプロフェン群よりも良好な疼痛の軽減を受容したことを示し、更に高イブプロフェン群と同様の有害な副作用の危険はなかった。
【００３６】
有害な副作用については、患者は副作用があった場合にこれらの記録を保持するように依頼された。組合せ群について、パラセタモール群について、あるいは低イブプロフェン群について記録された有害な副作用は確認できないか、あるいはほぼなかった。しかしながら、高イブプロフェン群においては、２の有害と推定される作用が記録され、双方とも胃腸の不快感に関するものであった。
【００３７】
驚くべきことに、図１及び２のグラフは、その組合せが、特にイブプロフェンの半分の量だけを含むときに、高イブプロフェンと比較した場合に疼痛の軽減が実質的に等しいか、良好になることを示している。更に、組合せが低イブプロフェンよりも顕著に良好な疼痛の軽減を提供することをグラフが示していることは、双方の薬剤が同一量のイブプロフェンを含んでおり、組合せにおけるパラセタモールが、１日につき１，２００ｍｇのイブプロフェンを既に摂取した患者に軽減を与えると予測されないので驚くべきことである。
【００３８】
変形性関節症による不快感の有効な軽減は初期の用量間隔（上述のような２の錠剤）で達成できるが、４回の投与体制でこれを継続することが好適である。１日に４回の２の錠剤又はカプセルは、使用者に合致した比較的容易な体制である。この量が増加すると、用量及び投与の問題が生じる。これは有害な副作用の低減に関する可能性以上の更なる利点である。
【００３９】
上述で言及した錠剤又はカプセルは、公表済のエイエフティ  ファーマスーティカルズ社の特許明細書であり、その内容が引用によって本明細書中に組み込まれる国際公開第２００６／００４４４９号の記載と同一の方法で調製及び提供できる。
【００４０】
［代替的な化学形態］
イブプロフェン及びパラセタモールが特に本明細書中で言及されているが、他の好適な薬学的に許容可能な２の活性成分の形態（例えば、塩等）を更に用いてもよく、活性成分自体によって包含されるように意図されており、重量はそれに応じて調整される。例えば、塩形態が調剤で用いられる場合、所望の酸の含量に合致するように十分な量が含まれることが必要である（例えば、３４２ｍｇのイブプロフェンリシナートは２００ｍｇのイブプロフェンに対応する）。従って、例えば１５０ｍｇのイブプロフェンの言及は治療上等価な量のイブプロフェンリシナートの言及として解釈されうる。
【００４１】
本発明のいくつかの好適な実施形態が実施例によって記載されてきたが、改良物及び改善物が添付の特許請求の範囲から離れることなく生じうることは理解されたい。
【図１】
2012505830.tif 000004
【図２】
2012505830.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月9日(2011.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が：約１２５ｍｇないし約１５０ｍｇのイブプロフェンと；約４７５ｍｇないし約５００ｍｇのパラセタモールと；を有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用において、前記薬剤が中程度又は重度の変形性関節症の治療用であることを特徴とする使用。
【請求項３】
請求項１に記載の使用において、前記薬剤が中程度又は重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１、２又は３に記載の使用において、前記組成物が約１５０ｍｇのイブプロフェンと約５００ｍｇのパラセタモールとを含むことを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１、２又は３に記載の使用において、前記組成物が１５０ｍｇのイブプロフェンと５００ｍｇのパラセタモールとを含むことを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が毎日最大４回、２の用量単位での摂取用であることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が毎日４回、２の用量単位での摂取用であることを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項６又は７に記載の使用において、前記用量単位が錠剤又はカプセルであることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の使用において、前記薬剤が錠剤又はカプセルを有する医薬品のパックとして提供され、前記パックが２４時間ごとに最大４回、又は最大６時間間隔で２の錠剤又はカプセルを摂取するための使用者への説明書を含むことを特徴とする使用。
【請求項１０】
中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が、一用量につき：約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと；約９５０ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールと；を送達するのに好適な用量単位での投与のためのイブプロフェンとパラセタモールとを含有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用において、前記薬剤が中程度又は重度の変形性関節症の治療用であることを特徴とする使用。
【請求項１２】
請求項１０に記載の使用において、前記薬剤が中程度又は重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項１３】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、前記組成物が一用量につき約３００ｍｇのイブプロフェン及び約１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用であることを特徴とする使用。
【請求項１４】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、前記組成物が一用量につき３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールの送達用であることを特徴とする使用。
【請求項１５】
請求項１０、１１又は１２に記載の使用において、３００ｍｇのイブプロフェン及び１，０００ｍｇのパラセタモールが毎日最大４回、各々の用量で摂取される効果に対する説明書とともに、前記組成物が提供されることを特徴とする使用。
【請求項１６】
請求項１０ないし１５のいずれか１項に記載の使用において、前記組成物が１以上の固体の用量単位の形態であることを特徴とする使用。
【請求項１７】
請求項１０ないし１５のいずれか１項に記載の使用において、前記組成物が液体の形態であることを特徴とする使用。
【請求項１８】
中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチを治療する方法であって、単回投与で約２５０ｍｇないし約３００ｍｇのイブプロフェンと、約９７５ｍｇないし約１，０００ｍｇのパラセタモールとを：消費用に患者に提供するステップ；あるいは摂取するステップ；を具えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、当該方法が中程度又は重度の変形性関節症の治療用であることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の使用において、薬剤が中程度又は重度の関節リウマチの治療用であることを特徴とする使用。
【請求項２１】
請求項１８、１９又は２０に記載の方法において、一投与につき：前記イブプロフェンの量が約３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が約１，０００ｍｇである；ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項１８、１９又は２０に記載の方法において、一投与につき：前記イブプロフェンの量が３００ｍｇであり；前記パラセタモールの量が１，０００ｍｇである；ことを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項１８ないし２２のいずれか１項に記載の方法において、前記イブプロフェン及び前記パラセタモールが１以上の組合せの錠剤又はカプセルの形態であることを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項１８ないし２３のいずれか１項に記載の方法において、前記イブプロフェン及び前記パラセタモールが約６時間の間隔で同一方法において投与又は摂取されることを特徴とする方法。
【請求項２５】
中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチの治療用薬剤の調製におけるパラセタモール及びイブプロフェンの使用であって、前記薬剤が、医療上相乗的に有効な量のイブプロフェン及びパラセタモールをそれぞれ約１２５ないし１５０：約４７５ないし５００の比率で有する組合せの組成物を含むことを特徴とする使用。
【請求項２６】
中程度若しくは重度の変形性関節症、又は中程度若しくは重度の関節リウマチを治療する方法であって、医療上相乗的に有効な量のパラセタモール及びイブプロフェンをそれぞれ約４７５ないし５００：約１２５ないし１５０の比率で実質的に同時に投与又は受容するステップを具えることを特徴とする方法。
【国際調査報告】
2012505830.tif 000006
2012505830.tif 000007
2012505830.tif 000008