(57)【要約】
2012514577.tif 000135本発明は、式（Ｉ）の一過性受容器電位バニロイド（ＴＲＰＶ）モジュレーターを提供する。特に、本明細書中に記載の化合物は、ＴＲＰＶ３によって調整される疾患、容態、および／または障害の処置または防止に有用である。本明細書中に記載の化合物、その合成で使用した中間体、その薬学的組成物の調製過程、ならびにＴＲＰ  Ｖ３によって調整される疾患、容態、および／または障害を処置または防止する方法も本明細書中に提供する。（式Ｉ）（Ｉ）
2012514577.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１１５】
2012514577.tif 000132
（式中、
各存在において、ＸはＣまたはＮ（Ｘが、Ｎである場合、必要に応じて酸化されてＮオキシドを形成する）から独立して選択され、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
Ｑは、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールであり、置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＲａ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
各存在において、Ｒａは、独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
「ｎ」は、１〜３（両端の数字を含む）の範囲の整数である）の化合物またはその薬学的に（ｐｈａｒｍａｃｕｉｔｉｃａｌｌｙ）許容可能な塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化１１６】
2012514577.tif 000133
（式中、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
Ｑは、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールであり、置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒａは水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される）を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化１１７】
2012514577.tif 000134
（式中、
ＸはＣまたはＮ（ＸがＮである場合、必要に応じて酸化されてＮオキシドを形成する）であり、
各存在において、Ｚは、ＣまたはＮから独立して選択され、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
各存在において、Ｒ７は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒａは水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
「ｒ」は、１〜５（両端の数字を含む）の範囲の整数である）を有する請求項１に記載の化合物（ｃａｏｍｐｏｕｎｄ）またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ＸはＣであり、Ｒ１は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑは置換または非置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
アリールは置換または非置換のフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑは置換または非置換のアリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
アリールアルキルはベンジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑは置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ヘテロアリールはピリジンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルである、請求項（ｃａｌｉｍ）１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、水素、置換または非置換のアルキル、またはハロアルキルである、請求項（ｃａｌｉｍ）１に記載の化合物。
【請求項１３】
「ｎ」は０である、請求項（ｃａｌｉｍ）１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｚ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロプロピルメトキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（２−シアノベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
エチル６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキシラート；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル；
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロ（ｆｌｕｒｏ）メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
メチル６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチナート；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
５−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−４−フルオロベンゾニトリル；
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−｛２−フルオロベンジルオキシ｝−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピル（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙ）メトキシ−３−メトキシフェニル）］−１−（２−チエニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛６−（ジフルオロメトキシ）−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチナート；
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−エトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−ニコチノニトリル；
６−｛４，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペントキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５，６−ジクロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
エチル６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキシラート；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキサミド；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５，７−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛５，７−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛４，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４，５，６−トリフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル−］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル−４−オキシド；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロプロピルメトキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル−４−オキシド；
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−ジフルオロメトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロ（ｃｙｌｏ）ブチルメトキシ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル；および
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝ニコチノニトリル
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、バニロイド受容体によって媒介される疾患、障害、または症候群の防止、改善、または処置を必要とする被験体におけるバニロイド受容体によって媒介される疾患、障害、または症候群の防止、改善、または処置のための医薬の調製における、使用。
【請求項１６】
ＴＲＰＶ３機能に関連する疾患、障害、症候群、または容態の症状が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、歯痛、癌性疼痛、虚血心筋から生じる心臓痛、片頭痛に起因する疼痛、関節痛、ニューロパシー、神経痛、三叉神経痛神経損傷、糖尿病性ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経症性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰痛、胃腸障害（過敏性腸症候群、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃−十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病など）、炎症性疾患（膵炎など）、呼吸器障害（アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、または慢性閉塞性肺疾患など）、皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、掻痒容態（尿毒症性掻痒症など）、体温上昇、筋攣縮、嘔吐、ジスキネジア、鬱病、ハンチントン病、記憶欠損、脳機能の抑制、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、糖尿病、肥満、蕁麻疹、光線性角化症、ケラトアカントーマ（ｋｅｒａｔｏｃａｎｔｈｏｍａ）、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、および良性前立腺過形成からなる群から選択される、医薬調製における請求項１５に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
被験体における疼痛処置のための医薬の調製における請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、治療有効量で疼痛処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、使用。
【請求項１８】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１７に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記疼痛が慢性疼痛である、請求項１７に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記疼痛が術後疼痛である、請求項１７に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
骨関節炎処置のための医薬の調製における請求項１６に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
関節リウマチ処置のための医薬の調製における請求項１６に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
被験体における神経因性疼痛処置のための薬物の調製における請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、治療有効量で神経因性疼痛処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、使用。
【請求項２４】
被験体における炎症処置のための医薬の調製における請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、治療有効量で炎症処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、使用。
【請求項２５】
４５カルシウム取り込みアッセイによって測定した場合にＩＣ５０が１００ｎＭ未満である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００８年１２月２６日出願のインド国仮特許出願第２７０５／ＭＵＭ／２００８号、２００９年７月２９日出願のインド国仮特許出願第１７３２／ＭＵＭ／２００９号および２００９年１月２３日出願の米国仮特許出願第６１／１４６，８６５号；２００９年８月２７日出願の米国仮特許出願第６１／２３７，４３４号の利益を主張し、これら全てがその全体にわたって本明細書中で参考として援用される。
【０００２】
技術分野
本特許出願は、一般に、一過性受容器電位バニロイド３（ＴＲＰＶ３）アンタゴニスト活性を有する縮合イミダゾール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
細胞膜を横切るイオンの移動は、特殊なタンパク質によって行われる。ＴＲＰチャネルは、イオン流および膜電位の制御に役立つように機能する非選択性陽イオンチャネルの１つの巨大なファミリーである。ＴＲＰチャネルは、６つのサブファミリー（ＴＲＰＶファミリーが含まれる）に細分される。ＴＲＰＶ３は、ＴＲＰチャネルのＴＲＰＶクラスのメンバーである。
【０００４】
ＴＲＰＶ３は、カルシウム透過性チャネル、具体的には、カルシウム透過性非選択性陽イオンチャネルである。カルシウムイオンに加えて、ＴＲＰＶ３チャネルは、他の陽イオン（例えば、ナトリウム）に透過性を示す。したがって、ＴＲＰＶ３チャネルは、陽イオン（カルシウムイオンおよびナトリウムイオンなど）の流れの調整によって膜電位を調整する。ＴＲＰＶ３受容器は、電位開口型カルシウムチャネルと機構的に異なる。一般に、電位開口型カルシウムチャネルは、膜の脱分極に応答して細胞外媒体からのカルシウムの流入を可能にし、それにより、細胞内カルシウムのレベルまたは濃度が増加する。対照的に、非選択性陽イオンチャネルであるＴＲＰチャネルは、一般に、リガンド開口型であり（２−アミノエトキシジフェニルボラート［２−ＡＰＢ］、熱、およびバニロイドなど）、持続性があり、イオン濃度をより長期間変化させる。これらの機構的相違は、電位開口型チャネルとＴＲＰチャネルとの間の構造的相違を伴う。したがって、多種多様なチャネルが種々の細胞型および多数の刺激に対する応答でイオン流および膜電位を制御するように作用するが、異なるイオンチャネルクラス間の構造、機能、および機構的な重要な相違点を認識することが重要である。
【０００５】
ＴＲＰＶ３タンパク質は、皮膚細胞（非特許文献１）ならびに後根神経節、三叉神経節、脊髄、および脳（非特許文献２；非特許文献３）で発現される感熱性チャネルである。ＴＲＰＶ３は、皮膚にも高度に発現する。角化細胞株では、ＴＲＰＶ３の刺激により、炎症性メディエーター（インターロイキン−１が含まれる）が放出される。したがって、ＴＲＰＶ３はまた、炎症性刺激の放出に起因する炎症および疼痛の制御において重要な役割を果たし得る。ＴＲＰＶ３の機能を調整する化合物を同定するための本明細書中に記載のスクリーニングアッセイで使用することができる特定のＴＲＰＶ３タンパク質には、ヒトＴＲＰＶ３、マウスＴＲＰＶ３、ラットＴＲＰＶ３、およびショウジョウバエＴＲＰＶ３が含まれるが、これらに限定されない。特許文献１（５３７号出願）は、ヒト、マウス、およびショウジョウバエのＴＲＰＶ３に対応する配列を開示していた。例えば、５３７号出願の配列番号１０６および１０７は、ヒトの核酸配列およびアミノ酸配列にそれぞれ対応する。５３７号出願の配列番号１０８および１０９は、マウスの核酸配列およびアミノ酸配列にそれぞれ対応する。
【０００６】
ＴＲＰＶ３機能は、基本的に、疼痛の感知および伝達に関与している。したがって、１つまたは複数のＴＲＰＶ３機能を調整することができる化合物を同定および作製することが望ましいであろう。
【０００７】
特許文献２、特許文献３、特許文献４、および特許文献５は、種々のＴＲＰＶ３媒介疾患の処置のためのＴＲＰＶ３モジュレーター、特に、アンタゴニストを開示している。特許文献６および特許文献７は、ベンゾピラン誘導体を開示し、特許文献８、特許文献９、および特許文献１０の出願は、特にＴＲＰＶ３アンタゴニストに関連するＴＲＰＶ３モジュレーターの異なる足場を開示している。
【０００８】
より良い鎮痛薬を発見する目的で、ＴＲＰＶ３によって調整される疾患、容態、および／または障害の治療上の処置が依然として必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０００９５３７号明細書
【特許文献２】国際公開第２００７／０５６１２４号
【特許文献３】国際公開第２００６／０１７９９５号
【特許文献４】国際公開第２００８／１４０７５０号
【特許文献５】国際公開第２００８／０３３５６４号
【特許文献６】国際公開第２００６／０６５６８６号
【特許文献７】国際公開第２００７／０４２９０６号
【特許文献８】国際公開第２００９／０８４０３４号
【特許文献９】国際公開第２００９／１０９９８７号
【特許文献１０】国際公開第２００９／１３０５６０号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｐｅｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２），２９６，２０４６−２０４９
【非特許文献２】Ｘｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１８，１８１−１８５
【非特許文献３】Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１８，１８６−１８８
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の概要
１つの態様によれば、本特許出願は、ＴＲＰＶ３拮抗活性を有する式（Ｉ）：
【００１２】
【化１】
2012514577.tif 000003
（式中、
各存在において、ＸはＣまたはＮ（ＸがＮである場合、必要に応じて酸化されてＮオキシドを形成する）から独立して選択され、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
Ｑは、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールであり、置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＲａ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
各存在において、Ｒａは、独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
「ｎ」は、１〜３（両端の数字を含む）の範囲の整数である）の化合物またはその薬学的に（ｐｈａｒｍａｃｕｉｔｉｃａｌｌｙ）許容可能な塩を提供する。
【００１３】
１つの実施形態によれば、式（ＩＩ）：
【００１４】
【化２】
2012514577.tif 000004
（式中、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
Ｑは、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールであり、置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒａは水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１５】
１つの実施形態によれば、式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒ）、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、またはハロアルコキシ（例えば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ）であり、「ｍ」は０、１、２、または３である）の化合物を特に提供する。
【００１６】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩ）（式中、Ｑは置換または非置換のアリール（好ましくは、フェニル）である）の化合物を提供する。
【００１７】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩ）（式中、Ｑは置換または非置換のアリールアルキル（好ましくは、ベンジル）である）の化合物を提供する。
【００１８】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩ）（式中、Ｑは、置換または非置換のアリール（例えば、フェニル）、アリールアルキル（例えば、ベンジル）、ヘテロアリール（好ましくは、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、ベンゾチアゾール）である）の化合物を提供する。この実施形態では、アリール、アリールアルキル、またはヘテロアリール上の置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３  ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される。
【００１９】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩ）（式中、Ｒ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキルである）の化合物を提供する。
【００２０】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩ）（式中、Ｒ３は、水素、アルキル（例えば、メチル）、またはハロアルキル（例えば、ジフルオロメチル）である）の化合物を提供する。
【００２１】
別の実施形態によれば、式（ＩＩＩ）：
【００２２】
【化３】
2012514577.tif 000005
（式中、
ＸはＣまたはＮ（ＸがＮである場合、必要に応じて酸化されてＮオキシドを形成する）であり、
各存在において、Ｚは、ＣまたはＮから独立して選択され、
各存在において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５（式中、ｐは１または２である）、および−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、
「ｍ」は、１〜４（両端の数字を含む）の範囲の整数であり、
各存在において、Ｒ７は、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、ＣＯＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換または非置換のアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、およびシクロアルコキシから独立して選択され、
Ｒａは水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立して選択され、
各存在において、Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、水素、置換または非置換のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
「ｒ」は、１〜５（両端の数字を含む）の範囲の整数である）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２３】
１つの実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１はハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒ）であり、「ｍ」は０、１、２である）の化合物を提供する。
【００２４】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｑは置換または非置換のアリール（好ましくは、フェニル）である）の化合物を提供する。
【００２５】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｑは置換または非置換のアリールアルキル（好ましくは、ベンジル）である）の化合物を提供する。
【００２６】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｑは、置換または非置換のアリール（例えば、フェニル）、アリールアルキル（例えば、ベンジル）、ヘテロアリール（好ましくは、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、ベンゾチアゾール）である）の化合物を提供する。この実施形態では、アリール、アリールアルキル、またはヘテロアリール上の置換基は、１つであっても複数であってもよく、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３  ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシから独立して選択される。
【００２７】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキルである）の化合物を提供する。
【００２８】
別の実施形態によれば、具体的には、式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ３は、水素、アルキル（例えば、メチル）、またはハロアルキル（例えば、ジフルオロメチル）である）の化合物を提供する。
【００２９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）が全ての幾何異性体、立体異性体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、ならびに本明細書中に記載の属の化学構造から意図され得る薬学的に許容可能な塩を構造的に含むと理解すべきである。
【００３０】
別の実施形態によれば、具体的には、１０，０００ｎＭ未満、さらに、１０００、５００、２５０、または１００ｎＭ未満のＩＣ５０値でＴＲＰＶ３機能を阻害する式Ｉ、式ＩＩ、または式ＩＩＩの化合物、およびその塩を提供する。他の実施形態では、具体的には、好ましくは、本明細書中に記載の方法によって測定した場合に１００ｎＭ未満のＩＣ５０値でＴＲＰＶ３機能を阻害する式Ｉ、式ＩＩ、または式ＩＩＩの化合物またはその塩を提供する。
【００３１】
別の態様によれば、本特許出願は、少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤（キャリアまたは希釈剤など）を含む薬学的組成物を提供する。好ましくは、薬学的組成物は、治療有効量の少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物を含む。本出願の化合物を、薬学的に許容可能な賦形剤（キャリアまたは希釈剤など）と合わせるか、キャリアによって希釈するか、キャリア内に封入することができる（カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態であり得る）。
【００３２】
本明細書中に記載の化合物および薬学的組成物は、ＴＲＰＶ３受容器によって調整される疾患、容態、および／または障害の処置で有用である。
【００３３】
別の態様によれば、本特許出願は、さらに、被験体におけるＴＲＰＶ３受容器によって調整される疾患、容態、および／または障害の処置方法であって、かかる受容器を阻害するのに十分な量で１つまたは複数の本明細書中に記載の化合物を必要とされる被験体に投与することによる、方法を提供する。
【００３４】
本明細書中に記載の化合物の調製過程も本明細書中に提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
発明の詳細な説明
本発明は特許請求の範囲によって定義され、以下に提供した説明によって制限されない。添付の特許請求の範囲で使用した用語を、この用語の項で定義する。但し、表現の引用によって異なる様式で定義された場合、特許請求の範囲中の用語を異なる様式で使用することができることを条件とする。
【００３６】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００３７】
用語「アルキル」は、骨格中に炭素原子および水素原子を単独で含み、不飽和を含まず、１〜８個の炭素原子を有し、単結合によって分子の残部に結合する炭化水素鎖ラジカルをいう（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、および１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル））。用語「Ｃ１〜６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖をいう。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアルキル基は、直鎖または分岐鎖、置換または非置換であり得る。
【００３８】
用語「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭化水素鎖をいう。アルケニル基の非限定的な例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、および２−ブテニルが含まれる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアルケニル基は、直鎖または分岐鎖、置換または非置換であり得る。
【００３９】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、２〜約１２個の炭素原子を有するヒドロカルビルラジカルをいう（２〜約１０個の炭素原子を有するラジカルが好ましい）。アルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、およびブチニルが含まれる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアルキニル基は、直鎖または分岐鎖、置換または非置換であり得る。
【００４０】
用語「アルコキシ」は、酸素結合を介して分子の残部に結合したアルキル基を示す。かかる基の代表例は、−ＯＣＨ３および−ＯＣ２Ｈ５である。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアルコキシ基は、直鎖または分岐鎖、置換または非置換であり得る。
【００４１】
用語「シクロアルキル」は、３〜約１２個の炭素原子の非芳香族単環系または多環系（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルなど）を示す。多環式シクロアルキル基の例には、ペルヒドロナフチル（ｐｅｒｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｔｈｙｌ）基、アダマンチル基、およびノルボルニル基、架橋環状基、またはスピロ二環基（例えば、スピロ（４，４）ノン−２−イル）が含まれるが、これらに限定されない。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのシクロアルキル基は、置換または非置換であり得る。
【００４２】
用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル基に直接結合した３〜約８個の炭素原子を有する環式の環含有ラジカルをいう。シクロアルキルアルキル基を、アルキル基中の任意の炭素原子で主な構造に結合して安定な構造を作製することができる。かかる基の非限定的な例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロペンチルエチルが含まれる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのシクロアルキルアルキル基は、置換または非置換であり得る。
【００４３】
用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する３〜約８個の炭素原子を有する環式の環含有ラジカル（シクロプロペニル、シクロブテニル、およびシクロペンテニルなど）をいう。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのシクロアルケニル基は、置換または非置換であり得る。
【００４４】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族ラジカル（単環式、二環式、および三環式の芳香族系（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｙｌ）、インダニル、およびビフェニルなど）が含まれる）をいう。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアリール基は、置換または非置換であり得る。
【００４５】
用語「アリールアルキル」は、上記定義のアルキル基に直接結合した上記定義のアリール基（例えば、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５および−Ｃ２Ｈ４Ｃ６Ｈ５）をいう。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのアリールアルキル基は、置換または非置換であり得る。
【００４６】
用語「複素環」または「ヘテロシクリル」は、他で特定しない限り、炭素原子および窒素、リン、酸素、および硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子からなる飽和または不飽和の非芳香族の３〜１５員環ラジカルをいう。複素環ラジカルは、単環系、二環系、または三環系であり得る。複素環ラジカルには、複素環ラジカル中の窒素原子、リン原子、炭素原子、酸素原子、または硫黄原子が種々の酸化状態に任意選択的に酸化され得る縮合環系、架橋環系、またはスピロ環系が含まれ得る。さらに、窒素原子を任意選択的に四級化することができ、また、定義によって別段制限されない限り、複素環またはヘテロシクリルは１つまたは複数のオレフィン結合を任意選択的に含むことができる。かかる複素環ラジカルの例には、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、クロマニル、ジオキソラニル、ジオキサホスホラニル、デカヒドロイソキノリル、インダニル、インドリニル、イソインドリニル、イソクロマニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、ペルヒドロアゼピニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピペリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイスキノリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、およびチアモルホリニルスルホンが含まれるが、これらに限定されない。複素環ラジカルを、任意のヘテロ原子または炭素原子で主な構造に結合して安定な構造を作製することができる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのヘテロシクリル基は、置換または非置換であり得る。
【００４７】
用語「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル基に直接結合した複素環ラジカルをいう。ヘテロシクリルアルキルラジカルを、アルキル基中の任意の炭素原子で主な構造に結合して安定な構造を作製することができる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのヘテロシクリルアルキル基は、置換または非置換であり得る。
【００４８】
用語「ヘテロアリール」は、他で特定しない限り、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜１４員芳香族複素環ラジカルをいう。ヘテロアリールは、単環系、二環系、または三環系であり得る。ヘテロアリール環ラジカルを、任意のヘテロ原子または炭素原子で主な構造に結合して安定な構造を作製することができる。かかるヘテロアリール環ラジカルの例には、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾイル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾピラニル、カルバゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、プリニル、キノキサリニル、キノリル、イソキノリル、チアジアゾリル、インドリジニル、アクリジニル、フェナジニル、およびフタラジニルが含まれるが、これらに限定されない。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのヘテロアリール基は、置換または非置換であり得る。
【００４９】
用語「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル基に直接結合したヘテロアリール環ラジカルをいう。ヘテロアリールアルキルラジカルを、アルキル基中の任意の炭素原子で主な構造に結合して安定な構造を作製することができる。逆に説明または引用しない限り、本明細書中に記載されているか、特許請求の範囲に記載の全てのヘテロアリールアルキル基は、置換または非置換であり得る。
【００５０】
他で特定しない限り、用語「置換」は、本明細書中で使用する場合、基または部分の構造骨格に結合した１つまたは複数の置換基を有する基または部分をいい、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のハロアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のハロアルコキシ、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロアルキルアルキル、置換または非置換のシクロアルケニル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換のヘテロアリールアルキル、置換または非置換の複素環、置換または非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｕｔｅｄ）のグアニジン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、および−ＯＮＯ２（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアリールアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロアルケニル、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換のヘテロアリールアルキル、または置換または非置換の複素環から独立して選択される）などの置換基が含まれるが、これらに限定されない。上記「置換」基中の置換基をさらに置換することはできない。例えば、「置換アルキル」上の置換基が「置換アリール」である場合、「置換アリール」上の置換基は「置換アルケニル」であり得ない。
【００５１】
状態、障害、または容態の、用語「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」には、以下が含まれる：（ａ）状態、障害、または容態を罹患し得るか素因があり得るが、状態、障害、または容態の臨床症状または準臨床的症状を依然として経験も示しもしていない被験体で発症する状態、障害、または容態の臨床症状の出現の防止または遅延；（ｂ）状態、障害、または容態の阻害（すなわち、疾患の発症または少なくとも１つのその臨床症状または準臨床的症状の停止または軽減）、または（ｃ）疾患の緩和（すなわち、状態、障害、または容態または少なくとも１つのその臨床症状または準臨床的症状の後退）。
【００５２】
用語「被験体」には、哺乳動物（特に、ヒト）および他の動物（家畜（例えば、ペット（ネコおよびイヌが含まれる））および非家畜（野性動物など）など）が含まれる。
【００５３】
「治療有効量」は、状態、疾患、または容態の処置のために被験体に投与した場合に投与の目的である被験体で効果を得るのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに処置すべき被験体の年齢、体重、健康状態、および応答性に応じて変化するであろう。
【００５４】
本特許出願中に記載の化合物は塩を形成することができる。本特許出願の一部を形成する薬学的に許容可能な塩の非限定的な例には、無機塩基由来の塩、有機塩基の塩、キラル塩基の塩、天然アミノ酸の塩、および非天然アミノ酸の塩が含まれる。式（Ｉ）によって記載される全化合物に関して、本特許出願は、これらのその立体異性型および混合物に及ぶ。先行技術が特定の立体異性体の合成または分離を教示する範囲で、本特許出願の異なる立体異性型を当該分野で公知の方法によって相互に分離することができるか、所与の異性体を立体特異性合成または不斉合成によって得ることができる。本明細書中に記載の化合物の互変異性型および混合物も意図する。
【００５５】
薬学的組成物
本発明で提供した薬学的組成物は、少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤（キャリアまたは希釈剤など）を含む。好ましくは、意図する薬学的組成物は、被験体においてＴＲＰＶ３受容器を阻害するのに十分な量で本明細書中に記載の化合物を含む。
【００５６】
意図する被験体には、例えば、生きている細胞および哺乳動物（ヒト哺乳動物が含まれる）が含まれる。本発明の化合物を、薬学的に許容可能な賦形剤（キャリアまたは希釈剤など）と合わせるか、キャリアによって希釈するか、キャリア内に封入することができる（カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態であり得る）。
【００５７】
適切なキャリアの例には、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油、ピーナッツ油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、またはセルロースの低級アルキルエーテル、サリチル酸（ｓｉｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが含まれるが、これらに限定されない。
【００５８】
薬学的組成物はまた、１つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤、湿潤薬、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液、甘味剤、香味物質、着色剤、または上記の任意の組み合わせを含むことができる。本発明の薬学的組成物を、当該分野で公知の手順の使用によって被験体への投与後に有効成分が迅速に放出されるか、徐放するか、遅延放出されるように処方することができる。
【００５９】
本明細書中に記載の薬学的組成物を、当該分野で公知の従来の技術によって調製することができる。例えば、活性化合物を、キャリアと混合するか、キャリアによって希釈するか、キャリア内に封入することができる（アンプル、カプセル、サシェ、紙、または他の容器の形態であり得る）。キャリアが希釈剤としての機能を果たす場合、キャリアは、活性化合物のためのビヒクル、賦形剤、または媒質として作用する固体、半固体、または液体の物質であり得る。活性化合物を、顆粒状固体容器上（例えば、サシェ中）に吸着させることができる。
【００６０】
薬学的組成物は、従来の形態（例えば、カプセル、錠剤、エアゾール、溶液、懸濁液または局所適用のための生成物）であり得る。
【００６１】
投与経路は、適切なまたは所望の作用部位に本発明の活性化合物を有効に輸送する任意の経路であり得る。適切な投与経路には、経口、鼻、肺、口内、皮下、皮内、経皮、非経口、直腸、デポー、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内，眼（点眼剤など）、または局所（局所軟膏など）が含まれるが、これらに限定されない。
【００６２】
固体経口処方物には、錠剤、カプセル（軟ゼラチンまたは硬ゼラチン）、糖衣錠（粉末またはペレットの形態の有効成分を含む）、トローチ、およびロゼンジが含まれるが、これらに限定されない。タルクおよび／または炭水化物のキャリアまたは結合剤などを有する錠剤、糖衣錠、またはカプセルは、経口適用に特に適切である。液体処方物には、シロップ、乳濁液、軟ゼラチン、および滅菌注射液（水性または非水性の懸濁液または溶液など）が含まれるが、これらに限定されない。非経口適用のために、注射用の溶液または懸濁液処方物が特に適切である。
【００６３】
液体処方物には、シロップ、乳濁液、軟ゼラチン、および滅菌注射液（水性または非水性の懸濁液または溶液など）が含まれるが、これらに限定されない。
【００６４】
非経口適用のために、注射用の溶液または懸濁液（好ましくは、ポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解された活性化合物を有する水溶液）が特に適切である。
【００６５】
関連分野の当業者は、本明細書中に記載の疾患および障害の処置で用いる化合物の適切な用量を決定することができる。治療用量を、一般に、動物研究から導いた予備的証拠に基づいたヒトでの用量範囲研究によって同定する。用量は、望ましくない副作用を生じることなく所望の治療的有用性を得るのに十分でなければならない。例えば、ＴＲＰＶ３モジュレーターの１日投薬量は、約０．１〜約３０．０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。投与様式、投薬形態、適切な薬学的賦形剤、希釈剤、またはキャリアも当業者によってよく使用されており、調整することができる。全ての変更形態および修正形態が本発明の範囲内で想定される。
【００６６】
処置方法
本発明は、ＴＲＰＶ３によって調整される疾患、容態、および／または障害の処置で有用な化合物およびその薬学的処方物を提供する。本特許出願は、さらに、被験体におけるＴＲＰＶ３によって調整される疾患、容態、および／または障害の処置方法であって、治療有効量の本発明の化合物または薬学的組成物のそれを必要とする被験体への投与による、方法を提供する。
【００６７】
ＴＲＰＶ３によって調整される疾患、容態、および／または障害には、疼痛、侵害受容性疼痛、歯痛、虚血心筋から生じる心臓痛、片頭痛に起因する疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、神経痛に起因する疼痛（例えば、疱疹後神経痛または三叉神経痛）、糖尿病性ニューロパシーに起因する疼痛、歯痛、および癌性疼痛、炎症性疼痛容態（例えば、関節炎および骨関節炎）、関節痛、ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経症性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰痛、胃腸障害（過敏性腸症候群、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃−十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病など）、炎症性疾患（膵炎など）、呼吸器障害（アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、または慢性閉塞性肺疾患など）、皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、掻痒容態（尿毒症性掻痒症など）、体温上昇、筋攣縮、嘔吐、ジスキネジア、鬱病、ハンチントン病、記憶欠損、脳機能の抑制、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、骨関節炎、関節リウマチ、糖尿病、肥満、蕁麻疹、光線性角化症、ケラトアカントーマ（ｋｅｒａｔｏｃａｎｔｈｏｍａ）、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、および良性前立腺過形成が含まれるが、これらに限定されないと考えられる。ＴＲＰＶ３によって調整されるさらなる疾患、容態、および／または障害は、例えば、ＷＯ２００７／０５６１２４号；Ｗｉｓｓｅｎｂａｃｈ，Ｕ．ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌ（２００４），９６，４７−５４；Ｎｉｌｉｕｓ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ（２００７），８７，１６５−２１７；Ｏｋｕｈａｒａ，Ｄ．Ｙ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ（２００７），１１，３９１−４０１；Ｈｕ，Ｈ．Ｚ．ｅｔ  ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，（２００６），２０８，２０１−２１２、およびその参考文献（これらの全てがその全体および記載の目的のために本明細書中で参考として援用される）に例示されている。
【００６８】
一般的な調製方法
本明細書中に記載の化合物を、当該分野で公知の技術によって調製することができる。さらに、本明細書中に記載の化合物を、スキーム１〜３に示す反応順序に従うことによって調製することができる。さらに、以下のスキームでは、特定の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤などを記述する場合、当該分野で公知の他の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤なども使用することができ、したがって、これらが本発明の範囲内に含まれると理解される。当該分野で公知のように使用することができる反応条件（例えば、反応の温度および／または持続時間）の変動も本発明の範囲内である。これらのスキーム中に記載の化合物の全ての異性体はまた、他で特定しない限り、本発明の範囲内に含まれる。
【００６９】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｘ、ｍ、およびｎは前述の通りである）によって示される本発明の化合物を、スキーム１に記載のように調製することができる。したがって、式（１）の中間体（例えば、２−ニトロアニリン、２−アミノ−３−ニトロピリジン、４−アミノ−３−ニトロピリジン）を、適切な塩基の存在下で式（２）の２，３−ジアルコキシシンナミルクロリドとカップリングして式（３）のアミドを得る。中間体（３）中のニトロ基を、還元剤（鉄および酢酸など）を使用して還元して式（４）の中間体を得る。中間体（４）を、強酸反応条件下での脱水反応によってベンズイミダゾール誘導体（５）に環化する。あるいは、式（５）の化合物を、還元剤（ラニーニッケルまたは鉄および酢酸など）を使用した式（３）の化合物の還元的環化によって調製することができる。式（６）（式中、Ｌはハロゲンなどの脱離基である）の中間体との（５）の銅（Ｉ）で補助したカップリングにより、一般式（Ｉ）によって示した本発明の化合物が得られる。一般式（Ｉ）（式中、Ｑはベンジル基である）の化合物を、強塩基（炭酸セシウムなど）の存在下での中間体（５）のベンジルハライドでの直接アルキル化によって調製することができる。いくつかの場合、式（Ｉ）（Ｒ２がアルキルである場合）の化合物を、ルイス酸（三臭化ホウ素など）を含むジクロロメタンまたはＨＢｒを含む酢酸の存在下で選択的に脱アルキル化して、一般式（Ｉａ）の化合物を得ることができる。
【００７０】
スキーム１
【００７１】
【化４】
2012514577.tif 000006
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｘ、ｍ、およびｎは前述の通りである）の化合物を、スキーム２に示す別のアプローチによって調製することもできる。このアプローチでは、式（１ａ）の中間体を、環化工程前に式（６）の中間体とカップリングする。したがって、中間体（１ａ）を、適切な塩基の存在下で中間体（６）（式中、Ｌは、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）で処理してカップリング生成物（７）を得る。中間体（７）のニトロ基を還元剤（鉄および酢酸など）を使用して還元して中間体（８）を得て、これを適切な塩基の存在下で式（２）の２，３−ジアルコキシシンナミルクロリドとカップリングして式（９）のアミドを得る。適切な酸（酢酸など）の存在下での中間体（９）の環化により、式（Ｉ）によって示される本発明の化合物を得る。
【００７２】
スキーム２
【００７３】
【化５】
2012514577.tif 000007
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｘ、ｍ、およびｎは前述の通りである）の化合物を、スキーム３に示すように調製することもできる。したがって、適切な塩基の存在下での式（１０）（式中、Ｌはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＢｒである）の中間体の式（１１）のアミンとの反応により、式（７）の化合物が得られる。中間体（７）のニトロ基を、還元剤（鉄および酢酸など）を使用して還元して中間体（８）を得て、これを適切な塩基の存在下で式（２）の２，３−ジアルコキシシンナミルクロリドとカップリングして式（９）のアミドを得る。適切な酸（酢酸など）の存在下での中間体（９）の環化により、式（Ｉ）によって示される本発明の化合物を得る。
【００７４】
スキーム３
【００７５】
【化６】
2012514577.tif 000008
本発明の中間体および化合物の合成に必要な出発物質および試薬は市販されているか（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、当業者に公知の方法または文献から利用可能な方法にしたがって調製することができる。一般に、本発明の化合物を以下のように調製する。
【実施例】
【００７６】
実験
他で示さない限り、作製は以下の操作を意図する：有機相と水相との間の反応混合物の分配、層の分離、硫酸ナトリウムでの有機層の乾燥、有機溶媒の濾過および蒸発。精製は、他で言及しない限り、一般に移動相として適切な極性の酢酸エチル／石油エーテル混合物を使用したシリカゲルクロマトグラフィ技術による精製を意図する。以下の略語を本明細書中で使用する：ＤＭＳＯ−ｄ６：ヘキサジュウテロジメチルスルホキシド；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｊ：単位Ｈｚでの結合定数；ＲＴ：室温（２２〜２６℃）．ａｑ．：水溶液  ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル；ｅｑｕｉｖ．：当量。
【００７７】
中間体の調製
中間体１
２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【００７８】
【化７】
2012514577.tif 000009
工程１：（２Ｅ）−３−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ニトロフェニル）アクリルアミド：（２Ｅ）−３−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）アクリル酸（５．０ｇ、２１．１６３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（ＤＣＭ）（５０ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、塩化オキサリル（４．０３ｇ、３１．７５２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。過剰量の塩化オキサリルおよび溶媒を真空下で蒸発させた。得られた残渣を次の工程のために直接使用した。
【００７９】
工程２：０℃の上記の酸塩化物（５．４ｇ、２１．２０１ｍｍｏｌ）の十分に撹拌した溶液に、２−ニトロアニリン（２．９３ｇ、２１．２１３ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５０ｍｌ）を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応完了後、反応混合物を氷冷１０％塩酸溶液（１００ｍｌ）に注いだ。次いで、水層を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×２０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。減圧下での溶媒の蒸発後に得られた粗生成物を、１％酢酸エチルを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、４．８３ｇの生成物を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：（２Ｅ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）アクリルアミド：工程１の中間体（４．０ｇ、１１．２２４ｍｍｏｌ）を含むエタノールの十分に撹拌した溶液に、塩化アンモニウム水溶液（６．０ｇ、１１２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０分間還流し、次いで、鉄粉（１．８８ｇ、３３．６６７ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって少しずつ添加し、これをさらに２時間再還流した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、セライトベッドで濾過した。次いで、酢酸エチル層を水（２×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して３．５ｇの生成物を白色固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；
工程４：２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール：上記工程２の中間体（３．４ｇ、１０．１４７ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３４ｍｌ）に溶解し、反応混合物を一晩再還流した。過剰量の酢酸を減圧下で蒸発させ、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液を使用してわずかに塩基性にした。次いで、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、水（２×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下での溶媒の蒸発後に得られた粗生成物を、１０％酢酸エチルを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、２．８４ｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３３，１５７７，１４２１，１２６７，１１０８，７４５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９．２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
中間体２〜３１を、中間体１に記載の手順にしたがって合成スキーム１に記載の適切な２−ニトロアニリンおよびシンナモイルクロリドを使用することによって調製した。構造の詳細および特徴付けデータを表１に示す。
【００８０】
【表１−１】
2012514577.tif 000010
【００８１】
【表１−２】
2012514577.tif 000011
【００８２】
【表１−３】
2012514577.tif 000012
【００８３】
【表１−４】
2012514577.tif 000013
【００８４】
【表１−５】
2012514577.tif 000014
イミダゾール窒素での置換基上の上記の非対称置換型ベンズイミダゾール中間体（例えば、中間体１３〜１６、２６、２７、２８）により、生成物の位置異性体混合物が得られることが注目され得る。この問題を克服するために、本発明の化合物をアクリルアミド誘導体（例えば、中間体３２）からも調製した。式（９）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｘ、ｍ、およびｎは前述の通りである）のアクリルアミド誘導体の調製のための合成方法を以下に示す。
【００８５】
【化８】
2012514577.tif 000015
中間体３２
クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【００８６】
【化９】
2012514577.tif 000016
工程１：６−［（５−クロロ−２−ニトロフェニル）アミノ］  ニコチノニトリル：５−クロロ−２−ニトロアニリン（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を含む乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ；１５ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３；７５７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）および６−クロロニコチノニトリル（１９３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１３０℃で３時間加熱した。反応完了後、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×５０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して２．５ｇの生成物を得た。
【００８７】
工程２：６−［（２−アミノ−５−クロロフェニル）アミノ］ニコチノニトリル：工程１の中間体（２．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を含むエタノール（４５ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、塩化アンモニウム水溶液（４．８７ｇ、９１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で再還流した。１５分後、鉄粉（１．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、さらに２時間再還流した。反応完了後、過剰量のエタノールを減圧下で蒸発させた。反応混合物をクロロホルム（２００ｍｌ）で希釈し、セライトベッドで濾過した。合わせた有機層を水（２×５０ｍｌ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して１．８ｇの生成物を得た。
【００８８】
工程３：（２Ｅ）−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−３−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）アクリルアミド：（２Ｅ）−３−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）アクリル酸（６１３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（１０ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、塩化オキサリル（６１３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、数滴のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）も添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌して、対応する酸塩化物を得て、これから過剰量のＤＣＭを減圧下で蒸発させた。工程２の中間体（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を含むピリジン（１０ｍｌ）の溶液を０℃で酸塩化物に滴下し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×２０ｍｌ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、２１５ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（  ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【００８９】
中間体３３〜３８を、適切な２−ニトロアニリン、６−クロロニコチノニトリル、および２，３−ジアルコキシ桂皮酸誘導体を使用した中間体３２に記載の手順によって調製した。これらの中間体の構造のおよび特徴付けデータを表２に示す。
【００９０】
【表２】
2012514577.tif 000017
中間体３９〜５５を、以下のようにクロロ−３−ニトロピリジンおよび２，３−ジアルコキシ桂皮酸誘導体と共に適切なアミノピリジンを使用してスキーム３に記載のアプローチに従うことによって調製した。
【００９１】
中間体３９
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロプロピルメトキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【００９２】
【化１０】
2012514577.tif 000018
工程１：６−［（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］ニコチノニトリル：６−アミノニコチノニトリル（０．６３１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＡ（１０ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．１５７ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−３−ニトロピリジン（０．７００ｇ、４．４１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて８０℃で２４時間加熱した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×５０ｍｌ）およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、５４３ｍｇの生成物を得た。
【００９３】
工程２：６−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ニコチノニトリル：工程１の中間体（５００ｍｇ、２．２０２ｍｍｏｌ）を含むエタノール（５ｍｌ）の撹拌溶液に塩化アンモニウム水溶液（１．１７８ｇ、２２．０２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０〜１００℃に加熱した。次いで、鉄粉を反応混合物に少しずつ添加し、２時間さらに再還流した。反応完了後、反応混合物をクロロホルム（１００ｍｌ）で希釈し、濾過した。濾液を最小量の水、ブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して４２３ｍｇの生成物を得た。
【００９４】
工程３：（２Ｅ）−３−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］  アクリル酸（３００ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５ｍｌ）の十分に撹拌した冷却溶液に、塩化オキサリル（２１８ｍｇ、１．７１６ｍｍｏｌ）を滴下し、数滴のＤＭＦも添加した。次いで、反応混合物を室温で４時間撹拌し、酸塩化物の形成後、溶媒を減圧下で蒸発させた。工程２の中間体（２１８ｍｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５ｍｌ）溶液を濃縮した反応混合物に０℃で１５分間にわたって滴下し、次いで、室温で３時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×２０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。減圧下での溶媒の蒸発後に得られた粗生成物を、再結晶によって精製して、３１２ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲデータ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５８−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．７９（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
中間体４０〜５５を中間体３９に記載の手順によって調製し、これらの中間体の構造および特徴付けデータを表３に示す。
【００９５】
【表３−１】
2012514577.tif 000019
【００９６】
【表３−２】
2012514577.tif 000020
【００９７】
【表３−３】
2012514577.tif 000021
【００９８】
【表３−４】
2012514577.tif 000022
本発明を以下の実施例によって例示するが、これらによって本発明は制限されない。
【００９９】
実施例
実施例１
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１００】
【化１１】
2012514577.tif 000023
中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、室温でＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（ＣｕＩ；２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、その後に２−ヨードピリジン（１９２ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素下にて１３０℃で５時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ｍｌ）、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。減圧下での溶媒の蒸発後に得られた粗生成物を、２０％酢酸エチルを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、４２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１５−０．２５（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８．８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０１】
実施例２
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１０２】
【化１２】
2012514577.tif 000024
この化合物を、実施例１に記載のように中間体６（３００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）を２−ブロモピリジン（２１２ｍｇ、１．３４７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５８５ｍｇ、１．７９４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１０４ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６１−１．７５（ｍ，８Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．７６（ｍ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１２．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０３】
実施例３
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１０４】
【化１３】
2012514577.tif 000025
この化合物を、実施例１に記載のように中間体６（４００ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）を２，５−ジクロロピリジン（２６６ｍｇ、１．７９６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（７８０ｍｇ、２．３９５ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（４５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、２１４ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６４，１５７４，１４７１，１２８７，１０１７，７４５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７０−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０５】
実施例４
２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−ニトロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１０６】
【化１４】
2012514577.tif 000026
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−ニトロピリジン（１８９ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，１６０１，１５２５，１４６５，１２６５，７４９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７０−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０７】
実施例５
２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１０８】
【化１５】
2012514577.tif 000027
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体７（２００ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）を２，３，５−トリクロロピリジン（１５３ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３６５ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１０９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３４，１６０１，１４５４，１２６８，１０７０，７４１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．７５−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０２．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０９】
実施例６
１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１１０】
【化１６】
2012514577.tif 000028
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体８（２００ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を２，３，５−トリクロロピリジン（１５６ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３７３ｍｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８２（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．８５−７．１２（ｍ，９Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１．３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１１】
実施例７
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１１２】
【化１７】
2012514577.tif 000029
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−クロロニコチノニトリル（１００ｍｇ、０．７１８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３６，２２３３，１６２８，１５８０，１４５５，１２６６，７４１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６８−１．８０（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】
実施例８
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１１４】
【化１８】
2012514577.tif 000030
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２（２００ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１２９ｍｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０５ｍｇ、１．２４３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２２９，１５９１，１４７５，１２６６，１０７３，７３５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１５】
実施例９
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１１６】
【化１９】
2012514577.tif 000031
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１（２００ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１３５ｍｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４２３ｍｇ、１．２９８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２５ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（４ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９７７，２２３３，１５９０，１４６１，１２８６，１０８３，７７０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１７】
実施例１０
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１１８】
【化２０】
2012514577.tif 000032
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体４（２００ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１３５ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４２０ｍｇ、１．２９０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４．５７ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０，２２３５，１５８８，１４７８，１２６８，１０６９，７３７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．５０−１．５６（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３９．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１９】
実施例１１
６−｛２−［（Ｚ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１２０】
【化２１】
2012514577.tif 000033
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体３（２００ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１４０ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４４０ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２５．７１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１２３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２２６，１５８８，１４８０，１２６６，１０７１，７４７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．９０−１．９６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２１】
実施例１２
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロプロピルメトキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１２２】
【化２２】
2012514577.tif 000034
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１３０ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、６２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２７，２２２７，１７３５，１５８９，１４７４，１２６７，９８０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），０．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８１−３．８８（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），９．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２３】
実施例１３
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１２４】
【化２３】
2012514577.tif 000035
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｔｒｉｌｅ）（１２４ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８３（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．００−９．０７（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２５】
実施例１４
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０１２６】
【化２４】
2012514577.tif 000036
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体８（２００ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｔｒｉｌｅ）（１１８ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３７３ｍｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．８９−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７７．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
実施例１５
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（２−シアノベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１２８】
【化２５】
2012514577.tif 000037
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体９（２００ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１０９．２０ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３４２．５ｍｇ、１．０４８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３７，２２３３，１５９２，１４７６，１３８９，１２６８，１０７２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８３（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８４．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２９】
実施例１６
６−｛２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０１３０】
【化２６】
2012514577.tif 000038
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１０（２００ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（９８ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３０８ｍｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１７．９６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１０９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９４４，２２３４，１５９１，１４７９，１３１５，１０９４，７４４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３１】
実施例１７
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０１３２】
【化２７】
2012514577.tif 000039
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１１（２０１ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１０６ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３３３ｍｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６８，２２３１，１５９１，１４７１，１３８８，１２６４，１０６０，７２８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３３】
実施例１８
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０１３４】
【化２８】
2012514577.tif 000040
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１２（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９４０，２２３１，１５８９，１４７８，１３８７，１２６９，１０７２，７４０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８５（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３５】
実施例１９
エチル６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキシラート
【０１３６】
【化２９】
2012514577.tif 000041
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）をエチル６−クロロピリダジン−３−カルボキシラート（１６８ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（８９０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。減圧下での溶媒の蒸発後に得られた粗生成物を、１２％アセトンを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、５２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，１７１１，１６２１，１５７５，１４５５，１２６８，１１５０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８５．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３７】
実施例２０
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル
【０１３８】
【化３０】
2012514577.tif 000042
工程１：（６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−イル）酢酸：この化合物を、水酸化リチウム水溶液（３５ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）をエチル６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキシラート（２００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）である実施例１９を含むエタノール（５ｍｌ）の撹拌溶液に添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌することによって調製した。反応完了後、反応混合物を１０％ＨＣｌでｐＨ４に到達するまで酸性化し、このｐＨで生成物が黄色固体として沈殿し、これを濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて２１０ｍｇのオフホワイト固体を得た。
【０１３９】
工程２：６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキサミド：この化合物を、トリエチルアミン（６６．４４ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）を工程２の生成物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）の撹拌溶液に窒素雰囲気下で添加することによって調製した。クロロギ酸エチル（７１．４０ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、−１０℃に冷却し、３０分後、アンモニア水（２ｍｌ、２５％）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物の反応を水で停止させてオフホワイト固体を得て、これを濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１３１ｍｇの黄色固体を得た。
【０１４０】
工程３：最終化合物を、０℃の窒素雰囲気下にてトリエチルアミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｎｅ）（８０．０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解した工程３の生成物（１２１ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、その後にトリフルオロ酢酸無水物（ｔｒｉｆｌｏｕｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（８４ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を添加することによって調製し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで、反応混合物をＣＨＣｌ３で抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、２％アセトンを含むクロロホルムを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、７９ｍｇのオフホワイト固体の生成物を得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，２２４３，１５７３，１４５５，１２６３，７４３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６２−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８９（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】
実施例２１
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１４２】
【化３１】
2012514577.tif 000043
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−クロロピリミジン（１０３ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９１ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、７３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５０，１５６８，１４２１，１２６６，１０６５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６７−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】
実施例２２
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−｛（Ｅ）−２−［２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１４４】
【化３２】
2012514577.tif 000044
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体４（５００ｍｇ、１．４９２ｍｍｏｌ）を５−ブロモ−２−クロロ（ｃｈｌｏｒｏｒ）ピリミジン（４３４ｍｇ、２．２３８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（９７３ｍｇ、２．９８５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５７ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（１０ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３８０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２２，１５６０，１４１７，１２５９，１０８８，７４６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．６３−１．６９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．４１（Ｍ）＋。
【０１４５】
実施例２３
１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１４６】
【化３３】
2012514577.tif 000045
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を５−ブロモ−２−クロロ（ｃｈｌｏｒｏｒ）ピリミジン（１７４ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９１ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。粗生成物を、１２％酢酸エチルを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１７５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２３３，１５８９，１４７７，１２６７，１０６８，７３８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１．４１（Ｍ）＋。
【０１４７】
実施例２４
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１４８】
【化３４】
2012514577.tif 000046
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン（１６３ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，１５９１，１４５６，１２６７，１０３１，７４１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．７５（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８８−８．９３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０．５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】
実施例２５
２−［（Ｅ）−２−（２−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１５０】
【化３５】
2012514577.tif 000047
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１（２００ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１７７ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４１８ｍｇ、１．２８２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２５ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９７６，１６０３，１４６４，１３２５，１１３０，１０８０，７４０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５４．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５１】
実施例２６
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロ（ｆｌｕｒｏ）メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１５２】
【化３６】
2012514577.tif 000048
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（１７０ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−トリフルオロ（ｆｌｕｒｏ）メチルピリジン（１４５ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、１．０６２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（Ｎｅａｔ）２９４３，１６０１，１４５１，１２６９，１１２５，１０８０，９８８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１８−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．５２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２４（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５３】
実施例２７
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１５４】
【化３７】
2012514577.tif 000049
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２１７ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３８９ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１１０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５１，１６０５，１４７４，１３２５，１１３３，７３５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１５−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５４．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】
実施例２８
２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１５６】
【化３８】
2012514577.tif 000050
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体７（５００ｍｇ、１．４０４ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３８２ｍｇ、２．１０６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（９１４ｍｇ、２．８０８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５０７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０２．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
実施例２９
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１５８】
【化３９】
2012514577.tif 000051
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２５０ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）を２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロ（ｔｒｉｆｌｏｕｒｏ）メチル）ピリジン（２４３ｍｇ、１．１２２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４８８ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２９ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、６１．２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０，１６２８，１５７７，１４６６，１２６７，７４１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．８１（ｍ，８Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１４．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】
実施例３０
メチル６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチナート
【０１６０】
【化４０】
2012514577.tif 000052
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をメチル６−クロロニコチナート（１５４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５２，１５７５，１４５６，１２６３，１０７１，７４０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６７−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），４．８８−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ  ，６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７０．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
実施例３１
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１６２】
【化４１】
2012514577.tif 000053
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を４−ヨードトルエン（２０５ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（Ｎｅａｔ）２９２６，１６３１，１５１５，１４７６，１２６７，９８５，７４２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１６−０．２１（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．４９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】
実施例３２
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１６４】
【化４２】
2012514577.tif 000054
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−ヨードアニソール（２８０ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３１ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３３７７，２９５２，１５７５，１４７４，１２６５，１０７２，７４７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５９−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４１．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例３３
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
【０１６６】
【化４３】
2012514577.tif 000055
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を４−ヨードベンゾニトリル（３２２ｍｇ、１．５６２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５４ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３４１２，２９２６，２２３３，１６２６，１５０８，１３０８，１２６７，１０７０，７５１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１４−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６７】
実施例３４
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
【０１６８】
【化４４】
2012514577.tif 000056
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体７（２００ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）を４−ヨードベンゾニトリル（１９３ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１８３ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３５，２２２９，１６０３，１４５０，１２６８，７４２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８６（ｓ，３Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，８Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
実施例３５
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１７０】
【化４５】
2012514577.tif 000057
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２２ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１９５ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（Ｎｅａｔ）３４３０，２９６０，１６１５，１４５０，１３２３，１２６６，１０６７，７４２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４７−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．７２（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】
実施例３６
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ベンゾニトリル
【０１７２】
【化４６】
2012514577.tif 000058
この化合物を、実施例１に記載のように中間体２（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を４−ヨードベンゾニトリル（２１４ｍｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０５ｍｇ、１．２４２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２５，２２３１，１６０２，１４７６，１３８５，１２７１，１０７４，７４７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４．７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】
実施例３７
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１７４】
【化４７】
2012514577.tif 000059
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３４０ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３４ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），０．４２−０．４９（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
実施例３８
５−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−４−フルオロベンゾニトリル
【０１７６】
【化４８】
2012514577.tif 000060
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を２−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）−５−ヨードベンゾニトリル（２３２ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１０２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５３，２２２９，１５７７，１４９０，１３７３，１２６６，１０７０，７３０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），０．５０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４０．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
実施例３９
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル
【０１７８】
【化４９】
2012514577.tif 000061
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を５−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）−４−ヨードベンゾニトリル（２０１ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４４２ｍｇ、１．３６２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１９−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．５６（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４０．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
実施例４０
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１８０】
【化５０】
2012514577.tif 000062
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を４−ｔｅｒｔブチル臭化ベンジル（２０３ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３８９ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ））の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０，１６３３，１４０２，１２６５，１０７３，７３７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３１（ｓ，９Ｈ），１．４５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．８１（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８１．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
実施例４１
１−（２，４−ジフルオロベンジル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１８２】
【化５１】
2012514577.tif 000063
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を１−（ブロモメチル）−２，４−ジフルオロベンゼン（２４４ｍｇ、１．０２１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４４２ｍｇ、１．３６２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１８−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．５４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
実施例４２
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０１８４】
【化５２】
2012514577.tif 000064
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（７３ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２２１ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１５−０．２１（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．５１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
実施例４３
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０１８６】
【化５３】
2012514577.tif 000065
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を４−シアノベンジルブロミド（１２９ｍｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩの存在下にて乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８１−４．８９（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
実施例４４
４−（｛２−［（Ｅ）−２−（２−｛２−フルオロベンジルオキシ｝−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０１８８】
【化５４】
2012514577.tif 000066
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体８（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１３６ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４１０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１４１ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９４５，２２３０，１５８１，１４７８，１２７５，１０７１，７５９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８５（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例４５
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピメトキシ−３−メトキシフェニル）］−１−（２−チエニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１９０】
【化５５】
2012514577.tif 000067
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を２−ヨードチオフェン（１９７ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３０６１，２９２４，１６３１，１５７７，１４７８，１２７０，９７７，７３５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２０−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５０（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
実施例４６
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１９２】
【化５６】
2012514577.tif 000068
この化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を２−ブロモチアゾール（３０７ｍｇ、１．８７５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８４ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（Ｎｅａｔ）２９３４，１６２６，１５７６，１４７６，１２６７，１０８７，７４０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２０−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．５０−６０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８−．９０（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
実施例４７
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０１９４】
【化５７】
2012514577.tif 000069
この化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を２−ブロモチアゾール（１４７ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，１６２５，１４９９，１４４８，１２６５８，１０６０，７４７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
実施例４８
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【０１９６】
【化５８】
2012514577.tif 000070
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル（１３５．８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５５，２２２１，１５０８，１４６２，１２６７，１１５０，９６７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
実施例４９
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【０１９８】
【化５９】
2012514577.tif 000071
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体６（２００ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を２−ヨード−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３９０ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、６０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２５，２２１８，１４７５，１２６７，１０６８，７５８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５７−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７．５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
実施例５０
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール
【０２００】
【化６０】
2012514577.tif 000072
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体５（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１７１ｍｇ、１．２５１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０７ｍｇ、１．２５１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３６，１６６８，１５１４，１３５８，１２７１，１０６９，７３６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１８−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．４８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５４．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
実施例５１
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２０２】
【化６１】
2012514577.tif 000073
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１５（２００ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１４ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５８ｍｇ、１．０９８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。化合物を酢酸エチルからさらに再結晶して、８０ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２３２，１５９０，１４７７，１２６７，１１５８，９６９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．７７（ｍ，８Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６７．９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例５２
クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２０４】
【化６２】
2012514577.tif 000074
表題化合物を、中間体３２（１５０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を氷酢酸（５ｍｌ）に溶解し、これを窒素雰囲気下にて１２０〜１３０℃で３時間加熱することによって調製した。反応完了後、過剰量の酢酸を蒸発させ、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出した。次いで、合わせた有機層を水（３×２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、１２％アセトンを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、７０ｍｇの生成物を得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５０，２２３１，１５９０，１４７９，１２７０，１００４，７８５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
実施例５３
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２０６】
【化６３】
2012514577.tif 000075
この化合物の混合物を、実施例１に記載のように中間体１３（３００ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１７７ｍｇ、０．１．２７８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（５５５ｍｇ、１．７０４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。化合物を酢酸エチルからさらに再結晶して、７０ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，２２３２，１５９２，１４７７，１２６７，１１７３，８００ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６１−１．７８（ｍ，８Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例５４
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２０８】
【化６４】
2012514577.tif 000076
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１４（１ｇ、２．７１１ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（４８８ｍｇ、３．５２２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１．７６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１０３ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（１５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、６００ｍｇの粗生成物を得た。これは位置異性体の混合物であった。異性体を分取ＨＰＬＣによって分離して、１００ｍｇの低極性生成物（６−クロロ異性体）をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５３，２２３６，１５９１，１４７９，１２６８，１０６７，７６９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５５−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１６．２，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１．２５（Ｍ）＋。
【０２０９】
実施例５５
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２１０】
【化６５】
2012514577.tif 000077
実施例５４由来の分取ＨＰＬＣによって得た高極性生成物（６８ｍｇ）は表題化合物（５−クロロ異性体）と特徴付けられ、これをオフホワイト固体として単離した；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２３３，１５９１，１４７７，１２６８，１０６８，７７６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５９−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
実施例５６
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２１２】
【化６６】
2012514577.tif 000078
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３４の環化によって調製して、１２０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２９，２９５９，２２３３，１５９０，１４７７，１２６７，１１５９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６９−１．７７（ｍ，８Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６７．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例５７
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２１４】
【化６７】
2012514577.tif 000079
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３３の環化によって調製して、２６８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５４，２２３３，１５９０，１４８０，１２６７，１１１９，７７１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６１−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
実施例５８
６−｛６−（ジフルオロメトキシ）−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２１６】
【化６８】
2012514577.tif 000080
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１６（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１９．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって粗生成物として調製した。この生成物を酢酸エチルからさらに再結晶して、８２ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２９，２９６０，２２３２，１５９１，１４７６，１２６７，１１２０，７７３ｃｍ−１；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０３．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
実施例５９
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２１８】
【化６９】
2012514577.tif 000081
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３５の環化によって調製して、２６８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６６，２２３５，１５９５，１４７８，１２６７，１１２４，７８４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，３Ｈ），８．１９−８．２４（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０３．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例６０
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチナート
【０２２０】
【化７０】
2012514577.tif 000082
この化合物の混合物を、実施例１に記載のように中間体１３（２００ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）をメチル６−クロロニコチナート（１１７ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３７０ｍｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。化合物を酢酸エチルからさらに再結晶して、７５ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５１，１６３２，１５７５，１４７５，１２６５，１０７１，７７２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５６−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．０２−８．１１（ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８８．８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
実施例６１
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２２２】
【化７１】
2012514577.tif 000083
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２３（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を２−クロロニコチノニトリル（１１３ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５２ｍｇ、１．０８１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製した。粗生成物を、１２％アセトンを含む石油エーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１１１ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０，２２３３，１６２４，１４６７，１４３７，１２６１，１０７２，７７８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−７．０５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
実施例６２
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２２４】
【化７２】
2012514577.tif 000084
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２５（２００ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１６ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３６０ｍｇ、１．１０４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６０，２２３０，１５９３，１４７６，１２６９，１０６９，９７９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６４−１．８２（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
実施例６３
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−エトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２２６】
【化７３】
2012514577.tif 000085
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１７（２５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１２８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３０３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１１ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＦ（６ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９７３，２２３１，１５９３，１４７０，１２６９，１１５６，７７８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
実施例６４
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−ニコチノニトリル
【０２２８】
【化７４】
2012514577.tif 000086
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１８（２００ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１６ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５５ｍｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１１０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６１，２２３３，１５９２，１４７０，１２７０，１１５７，７８１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
実施例６５
６−｛４，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペントキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２３０】
【化７５】
2012514577.tif 000087
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体１９（２００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１２ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５０．２ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５６，２２３６，１５９３，１４７１，１２７０，１１５９，７８２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．８８−０．９（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
実施例６６
６−｛５，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２３２】
【化７６】
2012514577.tif 000088
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２０（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３６４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、８３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５８，２２３４，１５９３，１４７０，１２７０，１１５８，７７９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．２４（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】
実施例６７
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルニコチノニトリル
【０２３４】
【化７７】
2012514577.tif 000089
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２２（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５２．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１０９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３７，２２３３，１５９２，１４７１，１３９５，１２６９，１１５８，７８２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
実施例６８
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２３６】
【化７８】
2012514577.tif 000090
この化合物を、実施例１に記載のように中間体２３（２００ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１２ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５１ｍｇ、１．０８１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、９７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６５−１．８１（ｍ，８Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
実施例６９
６−｛５，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２３８】
【化７９】
2012514577.tif 000091
−７０℃に冷却した実施例６８（５００ｍｇ、１．０５９ｍｍｏｌ）を含む乾燥ＤＣＭ（２０ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）を窒素雰囲気下で添加し、反応混合物を−７０℃で３０分間撹拌した。反応完了後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和し、沈殿した固体を濾過した。得られた粗生成物を、３％メタノールを含むクロロホルムを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３５ｍｇの生成物を得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２２，２２３９，１５９２，１４７２，１２６６，１１２５，７６９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
実施例７０
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２４０】
【化８０】
2012514577.tif 000092
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３６の環化によって調製して、１１５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５３，２２３４，１５９２，１４５９，１２６６，１１４９，７５７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８９．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例７１
６−｛５−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２４２】
【化８１】
2012514577.tif 000093
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２６（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（９６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２９９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６３，２２３２，１５９１，１４７８，１２６９，１１３２，１０７２，７７５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０−９．９６（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．３０（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３９．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例７２
６−｛５，６−ジクロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２４４】
【化８２】
2012514577.tif 000094
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２４（２００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１０３ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、３０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５１，２２３４，１５９０，１４４２，１２７０，１０７０，７７６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６６−１．７９（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２６（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
実施例７３
エチル６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキシラート
【０２４６】
【化８３】
2012514577.tif 000095
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２３（２．０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）をエチル６−クロロピリダジン−３−カルボキシラート（１．５ｇ、７．６９９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３．４ｇ、１０．３６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．２０ｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（２０ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、７１０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５５，２２３３，１７２８，１５７６，１４６５，１２６９，１１５５，７７３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５８−１．６６（ｍ，８Ｈ），１．６８−１．７９（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
実施例７４
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸
【０２４８】
【化８４】
2012514577.tif 000096
表題化合物を、実施例２０の工程１中に記載のように実施例７３（６０１ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）の水酸化リチウム（９７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）で補助した加水分解によって調製して、２１０ｍｇの黄色固体を得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３４２７，２９５４，２２３３，１６２３，１５７５，１４７７，１２６７，１１４５，７７５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６５−１．７５（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２．２２（Ｍ）＋。
【０２４９】
実施例７５
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボキサミド
【０２５０】
【化８５】
2012514577.tif 000097
表題化合物を、実施例２０の工程２に記載のように混合無水物法によって実施例７４（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製して、２８５ｍｇの生成物を黄色固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３４１０，２９６２，１６９３，１４７７，１２６４，１０６６，７３８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６４−１．７４（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１．２２（Ｍ）＋。
【０２５１】
実施例７６
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル
【０２５２】
【化８６】
2012514577.tif 000098
表題化合物を、実施例２０の工程３に記載のようにトリエチルアミン（１２４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の存在下でトリフルオロ酢酸無水物（１２８．５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）を使用した実施例７５（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の脱水によって調製して、７９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，１６２３，１５７４，１４７４，１２６９，７５７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６２−１．７９（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例７７
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−（１−エチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２５４】
【化８７】
2012514577.tif 000099
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２１（３０１ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１６８ｍｇ、１．２０９ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（５２５ｍｇ、１．６１２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３０．８ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１６９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６５，２２３５，１５９３，１４７１，１２６８，１０７３，７７１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５８−１．６７（ｍ，１０Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２３（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５．２１（Ｍ）＋。
【０２５５】
実施例７８
６−｛５，７−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２５６】
【化８８】
2012514577.tif 000100
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３７の環化によって調製して、３３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３０２０，２９３５，２２３８，１６００，１４７７，１２１７，１１２５，７７１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．７４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５．４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例７９
６−｛５，７−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２５８】
【化８９】
2012514577.tif 000101
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３８の環化によって調製して、３９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３０２０，２４００，２２３８，１６００，１４９９，１２１５，１１２６，７５８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６７−１．７８（ｍ，８Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例８０
６−｛４，６−ジフルオロ−２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２６０】
【化９０】
2012514577.tif 000102
この化合物を、実施例１に記載のように中間体２７（２００ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１３ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５２ｍｇ、１．０８１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、粗生成物を得た。この生成物を酢酸エチルからさらに再結晶して、９１ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５６，２２３２，１５９２，１４２９，１２２５，１０６９，７７２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．７５（ｍ，８Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例８１
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４，５，６−トリフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ニコチノニトリル
【０２６２】
【化９１】
2012514577.tif 000103
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２８（２００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１２ｍｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５０．２ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、粗生成物を得た。この生成物を酢酸エチルからさらに再結晶して、９３ｍｇの所望の位置異性体をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３５，２２３６，１５７８，１４８０，１２７１，１０７４，７７８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
実施例８２
６−（２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０２６４】
【化９２】
2012514577.tif 000104
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２９（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（６６．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２３９．５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、５３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３３，２２３３，１５９２，１４７３，１２６７，１１２２，７９５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．３９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），１．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１１．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例８３
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０２６６】
【化９３】
2012514577.tif 000105
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体３０（２００ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１１６ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３５５ｍｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１１０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２９，２２３８，１４７１，１２６９，１１２４，７５８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８０−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例８４
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル−］ビニル｝−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ニコチノニトリル
【０２６８】
【化９４】
2012514577.tif 000106
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体３１（２００ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）を６−クロロニコチノニトリル（１０２ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（５ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、１１９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６１，２２３６，１５９０，１４６２，１１２１，１０３６，７７０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５９−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例８５
２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０２７０】
【化９５】
2012514577.tif 000107
表題化合物を、実施例１に記載のように中間体２（２００ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（１６９ｍｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４０５ｍｇ、１．２４２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）の存在下にて乾燥ＤＭＡ（３ｍｌ）中でカップリングすることによって調製して、４５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６４，１５７９，１３７５，１２６７，１１３７，７１７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６８．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例８６
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２７２】
【化９６】
2012514577.tif 000108
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４０の環化によって調製して、２１９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５２，２２３３，１５７８，１４７９，１２７１，１０４８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．８８−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２７（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６０−８．７３（ｍ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例８７
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２７４】
【化９７】
2012514577.tif 000109
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４１の環化によって調製して、１３１ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３０，２２３２，１５９２，１４７９，１３６８，１２６９，１０７５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２１（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３４（ｍ，４Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４０．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例８８
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル−４−オキシド
【０２７６】
【化９８】
2012514577.tif 000110
実施例８７（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を含む酢酸（５ｍｌ）の十分に撹拌した溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（１１７．２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出した。次いで、合わせた有機層を水（３×２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、１．５％メタノールを含むクロロホルムエーテルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、３９ｍｇの生成物を得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５６．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
実施例８９
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロプロピルメトキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２７８】
【化９９】
2012514577.tif 000111
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４２の環化によって調製して、１１９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）３０６３，２９５１，２２３８，１６２９，１５９１，１４７６，１２６７，９７７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），０．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例９０
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
【０２８０】
【化１００】
2012514577.tif 000112
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４３の環化によって調製して、１５３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３４，２２４１，１５９１，１４７５，１３８４，１２６７，１０７４，９９０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．８３（ｓ，４Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例９１
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２８２】
【化１０１】
2012514577.tif 000113
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体３９の環化によって調製して、２７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６８−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．２８（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例９２
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル−４−オキシド
【０２８４】
【化１０２】
2012514577.tif 000114
表題化合物を、実施例８８に記載のようにｍ−クロロ過安息香酸（６４ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を使用して実施例９１（８０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を含む酢酸（３ｍｌ）から調製して、２６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５５−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５４．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例９３
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−ペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２８６】
【化１０３】
2012514577.tif 000115
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４５の環化によって調製して、１４３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５９，２２５３，１５８９，１４７７，１２６７，１０８１，７３４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例９４
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０２８８】
【化１０４】
2012514577.tif 000116
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４６の環化によって調製して、５８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（Ｎｅａｔ）３０１９，２２３８，１５８９，１４０４，１２１５，７５８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８０−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例９５
６−｛６−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル｝ニコチノニトリル
【０２９０】
【化１０５】
2012514577.tif 000117
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４７の環化によって調製して、５２ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９６２，２２２７，１５７５，１４７７，１２６６，１０７０，７７１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例９６
６−（２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０２９２】
【化１０６】
2012514577.tif 000118
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４８の環化によって調製して、７１ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２７，２２３６，１６３８，１４１３，１２１５，７５７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．３３−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例９７
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０２９４】
【化１０７】
2012514577.tif 000119
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４９の環化によって調製して、８６ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９４１，２２３２，１４９３，１２６５，１１２４，１０３３，７７４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
実施例９８
６−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０２９６】
【化１０８】
2012514577.tif 000120
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５０の環化によって調製して、９３ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９４３，２２３０，１５９４，１４０９，１２６５，１０４８，７９８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５９−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．３６（ｍ，４Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例９９
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−ジフルオロメトキシフェニル）ビニル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【０２９８】
【化１０９】
2012514577.tif 000121
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５４の環化によって調製して、４７ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９８１，１４２０，１３２１，１１０２，１０６８，７９１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１６．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例１００
２−｛（Ｅ）−２−［２−サイロブチルメトキシ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
【０３００】
【化１１０】
2012514577.tif 000122
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５５の環化によって調製して、６７．５ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３６，２２３１，１５１１，１４２３，１２５６，１１０２，７７０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７７−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．９３−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．０Ｈｚ，３Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３２．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
実施例１０１
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）−２−ペンチルオキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０３０２】
【化１１１】
2012514577.tif 000123
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５１の環化によって調製して、３０ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９３０，２２３４，１４１３，１２７３，１１３５，７０１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９３（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝７４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，４Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１０．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例１０２
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０３０４】
【化１１２】
2012514577.tif 000124
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５２の環化によって調製して、４９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９２６，２２３６，１４９７，１２１５，１１２０，７５８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．３（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例１０３
６−（６−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］ビニル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ニコチノニトリル
【０３０６】
【化１１３】
2012514577.tif 000125
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体５３の環化によって調製して、４８ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５０，２２３１，１５８８，１４０１，１２６７，１０４４，７７０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８８（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝７４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．３５（ｍ，４Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例１０４
６−｛２−［（Ｅ）−２−（２−［シクロペンチルオキシ］−３−メトキシフェニル）ビニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝ニコチノニトリル
【０３０８】
【化１１４】
2012514577.tif 000126
表題化合物を、実施例５２に記載のように氷酢酸中での中間体４４の環化によって調製して、１９ｍｇの生成物をオフホワイト固体として得た；ＩＲ（ＫＢｒ）２９５７，２２３２，１５９０，１４８０，１２６６，１０４８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５６−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．７７（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
薬理学的活性
本発明の実施例を、Ｔoｔｈ，Ａ．，Ｋｅｄｅｉ，Ｎ．，Ｗａｎｇ，Ｙ．ａｎｄ  Ｂｌｕｍｂｅｒｇ，Ｐ．Ｍ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２００３），７３，４８７−４９８に記載の修正された手順にしたがってＴＲＰＶ３活性についてスクリーニングする。当業者に公知の他の方法および手順によって化合物をスクリーニングすることができる。かかるスクリーニング法を、（ａ）Ｈｕ，Ｈ．−Ｚ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００４），２７９，３５７４１−３５７４７；（ｂ）Ｓｍｉｔｈ，Ｇ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２００２），４１８，１８６−１９０；（ｃ）Ｐｅｉｅｒ，Ａ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２），２９６，２０４６−２０４９に見出すことができる。
【０３１０】
４５カルシウム取り込みアッセイを使用したＴＲＰＶ３アンタゴニストのスクリーニング
ＴＲＰＶ３受容器活性化の阻害を、放射性カルシウムの２−アミノエトキシジフェニルボラート（２−ＡＰＢ）誘導性細胞取り込みとして追跡した。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して２０ｍＭ保存溶液を調製し、次いで、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ２を含むＤＭＥＭ／Ｆ−１２を含む単純培地を使用して希釈して所望の濃度にした。反応物中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％（ｖ／ｖ）であった。ヒトＴＲＰＶ３を発現するＣＨＯ細胞を、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液、４００μｇ／ｍｌのＧ−４１８を含むＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地中で成長させた。実験日に約５０，０００細胞／ウェルが得られるように細胞をアッセイの２４時間前に９６ウェルプレート中に播種した。細胞を試験化合物で１０分間処置し、その後に最終濃度５００μＭの２−ＡＰＢおよび５μＣｉ／ｍｌの４５Ｃａ＋２を４分間添加した。細胞を洗浄し、１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、０．１％デオキシコラート、および０．１％ＳＤＳを含む緩衝液を使用して溶解した。溶解物中の放射能を、液体シンチラントの添加後にＰａｃｋａｒｄｔ  Ｔｏｐ計数器で測定した。濃度反応曲線を、アンタゴニストの非存在下で得た最大応答に対する％としてプロットした。ＩＣ５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用した非線形回帰分析によって濃度応答曲線から計算した。
【０３１１】
調製した化合物を上記のアッセイ手順を使用して試験し、得られた結果を表４に示す。１．０μＭおよび１０．０μＭの濃度での阻害率を、選択した実施例についてＩＣ５０の詳細と共に表中に示す。化合物のＩＣ５０（ｎＭ）値を、表４に記載する。表中、「Ａ」は５０ｎＭ未満のＩＣ５０値をいい、「Ｂ」は５０．０１〜１００．０ｎＭの範囲のＩＣ５０値をいい、「Ｃ」は１００．０１〜５００．０ｎＭの範囲のＩＣ５０値をいい、「Ｄ」は５００．０ｎＭを超えるＩＣ５０値をいう。
【０３１２】
【表４−１】
2012514577.tif 000127
【０３１３】
【表４−２】
2012514577.tif 000128
【０３１４】
【表４−３】
2012514577.tif 000129
【０３１５】
【表４−４】
2012514577.tif 000130
【０３１６】
【表４−５】
2012514577.tif 000131
本発明を特定の実施形態を参照して記載しているが、これらの実施形態は本発明の原理および適用の例示のみを目的とすると理解すべきである。したがって、例示的な実施形態に対して多数の修正形態を得ることができ、上記の本発明の精神および範囲を逸脱することなく他の取り合わせを考案することができると理解すべきである。
【０３１７】
本出願で引用した全ての刊行物、特許、および特許出願は、各刊行物、特許、または特許出願が具体的且つ個別に本明細書中で参考として援用されることが示されるのと同一の範囲で本明細書中で参考として援用される。