(57)【要約】  本発明はポリエーテルの存在下における酢酸ビニルとN-ビニルラクタムとの重合により得られる水溶性又は水分散性コポリマーのエマルションのための安定化剤としての使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエーテルの存在下における酢酸ビニルとN-ビニルラクタムとの重合により得られる水溶性又は水分散性コポリマーの、エマルションのための安定化剤としての使用。
【請求項２】
コポリマーが、
i)30〜80重量％のN-ビニルラクタム、
ii)10〜50重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜50重量％のポリエーテル
の混合物（ただし、i)、ii)及びiii)の合計は100重量％である）のラジカル開始重合により得られる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
コポリマーが、
i)30〜70重量％のN-ビニルラクタム、
ii)15〜35重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜35重量％のポリエーテル
から得られる、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
コポリマーが、
i)40〜60重量％のN-ビニルラクタム、
ii)15〜35重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜30重量％のポリエーテル
から得られる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
N-ビニルカプロラクタム若しくはN-ビニルピロリドン又はその混合物がN-ビニルラクタムとして使用される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
N-ビニルカプロラクタムがN-ビニルラクタムとして使用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
1000〜100000ダルトンの分子量のポリアルキレングリコールがポリエーテルとして使用される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
ポリマーが、10〜60の範囲の、1重量％の濃度のエタノール溶液中で測定したK値を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
ポリマーが、15〜40の範囲の、1重量％の濃度のエタノール溶液中で測定したK値を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
エマルションが水中油型である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
エマルションが0.1〜50μmの平均液滴直径d(0.5)を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
エマルションが0.5〜25μmの平均液滴直径d(0.5)を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
油相が油溶性活性成分を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
安定化剤として、ポリエーテルの存在下における酢酸ビニルとN-ビニルラクタムとの重合により得られる水溶性又は水分散性コポリマーを含むエマルション。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用により得られる医薬又は化粧品調製物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリエーテルの存在下における酢酸ビニルとN-ビニルラクタムとの重合により得られるコポリマーのエマルションのための安定化剤としての使用に関する。さらに、本発明は対応するエマルション並びにこれらのエマルションに基づく医薬及び化粧品調製物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
エマルションは2種の非混和性液体の分散系である。ここで、分散した液滴状で分布する内相即ち分散相と、外相即ち分散媒(コヒーレント相)とが区別される。対象の系の相の配置によって、水中油型(O/W)エマルションと油中水型(W/O)エマルションに分類される。
【０００３】
エマルションは、特に、医薬及び化粧品調製物の分野で使用される。
【０００４】
しかし、エマルションの1つの問題は、特に、長期にわたる貯蔵の際のその不安定な傾向である。内相の液滴が一緒に成長すること(合体と呼ばれる)は、エマルションの粗大化につながり、完全な相分離を伴うエマルションの全壊に及び得る。従って、本発明の目的は、新規かつ改良された安定化剤を供給することであった。
【０００５】
従来の多くの場合に使用される乳化剤は、例えば、アニオン性界面活性剤(例えば、ドデシル硫酸ナトリウム又はスルホコハク酸ジオクチルナトリウム)、両性界面活性剤(例えば、レシチン)、非イオン性界面活性剤(例えば、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル又は脂肪酸エーテル、グリセロール脂肪酸エステル)又は高分子(macromolecular)界面活性剤(例えば、ポロキサマー(poloxamer)又はマクロゴール(macrogol))である。
【０００６】
WO 2007/051743には、N-ビニルラクタム、酢酸ビニルとポリエーテルとの重合により得られるコポリマーの、水に難溶性である活性成分のための溶解促進剤としての使用が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】WO 2007/051743
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記の目的は、
i)30〜80重量％のN-ビニルラクタム、
ii)10〜50重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜50重量％のポリエーテル
の混合物（ただし、i)、ii)及びiii)の合計は100重量％である）のラジカル開始重合により得られる水溶性又は水分散性コポリマーの、固体活性成分含有剤形を製造するためのバインダーとしての使用による本発明によって達成された。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は製剤５d)の粒度分布を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
好ましいポリマーは、
i)30〜70重量％のN-ビニルラクタム、
ii)15〜35重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜35重量％のポリエーテル
から得られる。
【００１１】
特に好ましいポリマーは、
i)40〜60重量％のN-ビニルラクタム、
ii)15〜35重量％の酢酸ビニル、
iii)10〜30重量％のポリエーテル
から得られる。
【００１２】
ただし、成分i)、ii)及びiii)の合計が100重量％であることは、好ましい、或いは、特に好ましい組成物についても同様に適用される。
【００１３】
N-ビニルラクタムとして好適なのは、N-ビニルカプロラクタム若しくはN-ビニルピロリドン又はその混合物である。N-ビニルカプロラクタムを使用することが好ましい。
【００１４】
好適なポリエーテルは、好ましくは、ポリアルキレングリコールである。ポリアルキレングリコールは1000〜100000D(ダルトン)、好ましくは1500〜35000D、特に好ましくは1500〜10000Dの分子量を有することができる。分子量はDIN53240に従って測定されたOHの数から決定される。
【００１５】
好適な特に好ましいポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコールである。さらに、ポリプロピレングリコール、ポリテトラヒドロフラン又は2-エチルオキシラン又は2,3-ジメチルオキシランから得られるポリブチレングリコールも好適である。
【００１６】
さらに、好適なポリエーテルはエチレンオキシド、プロピレンオキシド及びブチレンオキシドから得られるポリアルキレングリコールのランダム又はブロック状コポリマー、例えば、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールブロックコポリマーでもある。ブロックコポリマーはAB又はABA型であり得る。
【００１７】
さらに、好ましいポリアルキレングリコールは、1個又は両方のOH末端基がアルキル化されたものも含む。好適なアルキル基は分岐又は非分岐C1〜C22アルキル基、好ましくはC1〜C18アルキル基、例えば、メチル、エチル、n-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、トリデシル又はオクタデシル基である。
【００１８】
本発明によるコポリマーを調製する一般的な方法それ自体は公知である。調製はラジカル開始重合、好ましくは非水性有機溶媒又は非水性/水性混合溶媒中における溶液重合により行われる。コポリマーの調製及びその粉末形態への変換はWO 2007/051743に詳細に記載されており、コポリマーの調製に関するその開示は本明細書によって明確に参照される。
【００１９】
ポリマーは10〜60、好ましくは15〜40の範囲の、1重量％の濃度のエタノール溶液中で測定したFikentscher式に基づくK値を有する。
【００２０】
本発明によると、ポリマーはエマルション、特に水中油型エマルションのための安定化剤としての使用に好適である。
【００２１】
エマルション中の安定化剤の割合は1〜50、好ましくは2〜40、特に好ましくは5〜25重量％であることができる。
【００２２】
エマルションは以下の部分ステップにより調製することができる:
-親油性の相と親水性の相の調製
-非混和相の分散
-均一化
転相法の場合、完成したエマルション中で分散相となる相を最初の分量として導入する。その後、乳化剤を両方の相に分布させるか、或いは最初の分量として導入される相に一緒に含ませることができる。
【００２３】
別の方法によると、ベースのエマルションを初めに調製し、残りの親水性の相をその中に組み込むことができる。
【００２４】
エマルションを調製する別の方法は、乳化剤をコヒーレント相に取り込み、分散相がこれに徐々に含まれるように行うことである。
【００２５】
この用途に通常使用される装置、例えば、パドル(paddle)攪拌器、ロッド(rod)攪拌器又はウルトラタラックス(Ultra-Turrax)が均一化に好適である。
【００２６】
混合プロセスは室温で行うことができる。しかし、混合物を加熱した後、均一化することが望ましいこともあり得る。当業者はいくつかの簡単な実験により、個々の場合にどの方法が最も好適かを確立することができる。
【００２７】
かかるエマルションは、特に、医薬又は化粧品組成物に好適である。しかし、技術的応用のためにエマルションを安定化することもできる。
【００２８】
本発明によるエマルションは、オリジナル油(original oil)である活性成分の医薬若しくは化粧品調製物又は油溶性活性成分の調製物に好適である。もちろん、溶解した又は分散した形態のその他の活性成分を含むこともできる。
【００２９】
オリジナル油は、例えば:
ホホバ油、ココナツ油、アーモンド油、オリーブ油、ヤシ油、ヒマシ油、ダイズ油若しくは小麦胚芽油、又は精油、例えば、ドワーフ松葉(dwarf pine needle)油、ラベンダー油、ローズマリー油、トウヒ針葉(spruce needle)油、松葉(pine needle)油、ユーカリ油、ペパーミント油、セージ油、ベルガモット油、テルペンチン(turpentine)油、メリッサ油、ジュニパー油、レモン油、アニス油、カルダモン油;ペパーミント油、ショウノウ油等又はこれらの油の混合物である。
【００３０】
好適な活性成分は、例えば、コルチコイド、例えば、ヒドロコルチゾンである。
【００３１】
所望の場合には、別の医薬的に通常の助剤を0〜15重量％の量で使用することもできる。
【００３２】
医薬調製物には、通常の医薬助剤、例えば、酸化防止剤、防腐剤、増粘剤、キレート剤、匂い(odorous)物質、pH調節剤、例えば、酸性化剤、緩衝物質、甘味料、アロマ、調味料及び染料を使用することができる。ここで、以下の物質は特に好適である:クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リン酸二水素ナトリウム、シクラメート、サッカリン-Na、アスパルテーム(aspartame)、メントール、ペパーミントアロマ、フルーツアロマ、バニラアロマ、グルタメート、リボフラビン、ベータカロテン、水溶性染料、微粉着色レーキ。好適な増粘剤は、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、ペクチン、キサンタン又はアルギネートが使用される。
【００３３】
さらに、追加の界面活性化合物、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチル、アルコキシル化ソルビタンエステル、例えば、ポリソルベート80、ヒマシ油又は水素化ヒマシ油のポリアルコキシル化誘導体、例えば、Cremophor(登録商標)RH 40、アルコキシル化脂肪酸、アルコキシル化ヒドロキシ脂肪酸、アルコキシル化脂肪アルコール、脂肪酸のアルカリ金属塩及びレシチンを加えることもできる。
【００３４】
さらに、顔料、例えば、酸化鉄、二酸化チタン、コロイド又は沈降シリカ、炭酸カルシウム又はリン酸カルシウムを加えることもできる。
【００３５】
本発明による水中油型エマルションは、クリーム、ローション又は乳状液体調製物の形態の医薬調製物に使用することができる。
【００３６】
さらに、本発明によると、特定のコポリマーは、化粧品調製物のための安定化剤としても好適である。一般に、化粧品調製物は皮膚への局所適用に使用される。
【００３７】
一般に、化粧品及び/又は皮膚用調製物は、皮膚又は髪への局所適用のために使用される混合物又は製剤を意味するとして理解され、(i)ヒトの皮膚及び/又はヒトの髪への損傷を防止する(ii)ヒトの皮膚及び/又はヒトの髪に存在する損傷を治療する(iii)ヒトの皮膚及び/又はヒトの髪をケアする、並びに/又は(iv)皮膚の感触(知覚特性)を改善するのに好適である。明確に含まれるのは、デコラティブ(decorative)化粧品用組成物である。本発明による方法に記載される化粧品及び/又は皮膚用調製物は、その主要効能が、主に、例えば、日焼け止め調製物の場合、又は、とりわけ、例えば、デイケア製品、アンチエイジング製品、セルフ-タンニング調製物の場合において、日光による、特に、UV-B照射(280〜320nm)及びUV-A照射(＞320nm)のダメージに対する皮膚の保護である調製物である。化粧品的に相溶性の媒体中のUVフィルター物質に加えて、化粧品及び/又は皮膚用調製物は好適な助剤及び添加剤を含み、それらは適用の具体的な分野について選択される。この種の助剤及び添加剤は当業者には公知であり、例えば、化粧品ハンドブック、例えばSchrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Fundamentals and formulations of cosmetics], Huethig Verlag, Heidelberg, 1989, ISBN 3-7785-1491-1又は、Umbach, Kosmetik: Entwicklung, Herstellung und Anwendung kosmetischer Mittel [Cosmetics: development, preparation and use of cosmetic compositions], 2nd expanded edition, 1995, Georg Thieme Verlag, ISBN 3 13 712602 9に見出すことができる。
【００３８】
用語「UV-Aフィルター」は、その吸収極大がUV-A領域、すなわち、320〜400nmの範囲である、特に、油溶性又は水溶性物質のみならず、難溶性又は顔料様物質を意味するとして理解される。UV-Aフィルターとして好ましいのは、その吸収極大が330〜400nm、特に、350〜380nmである物質を使用することである。さらに、特に好ましいのは、それ自身が光安定性であるか、或いは、別の物質により光安定化されるUV-Aフィルターである。
【００３９】
さらに、本発明による方法において、UV-Aフィルターとして、好ましいのは、UV-A領域で高い比吸収、好ましくは、1%/1cm(1cm経路長における1%濃度溶液)で少なくとも700、特に、少なくとも900の特異吸収を有する物質を使用することである。
【００４０】
油溶性UV-Bフィルターの例は:
3-ベンジリデンカンファー誘導体、好ましくは、3-(4-メチルベンジリデン)カンファー、4-アミノ安息香酸誘導体、好ましくは、2-エチルヘキシル4-(ジメチルアミノ)ベンゾエート、アミル4-(ジメチルアミノ)ベンゾエート、ポリエトキシエチル4-ビス(ポリエトキシ)アミノベンゾエート(BASF AGからUvinul(登録商標)P25の商標名で入手できる);
及び、ポリマーに結合しているUV-Bフィルター(例えば、ベンジリデンマロネートポリシロキサン、INCI:ポリシリコーン-15)である。
【００４１】
多くのUV-照射吸収化合物は市販の製品、例えば、Uvinul(登録商標)銘柄(BASF)である。
【００４２】
Uvinul(登録商標)光防護(photoprotective)剤は、ベンゾフェノン、ベンゾトリアゾール、シアノアクリレート、ヒンダード(hindered)アミン(HALS化合物)、トリアジン、ケイ皮酸エステル、パラ-アミノベンゾエート、ナフタルイミド類の化合物を含む。別の公知のUV-照射吸収化合物は、例えば、ヒドロキシフェニルトリアジン又はオキサルアニリドである。かかる化合物は、通常、単独で又は化粧品適用物(application)(例えば、日焼け止め組成物等)中のその他の光防護剤との混合物で、プラスチック等の有機ポリマーを安定化するために使用される。
【００４３】
原則的に好適なのは以下のUV照射吸収化合物である:
置換されたアクリレート、例えば、エチル又はイソオクチルα-シアノ-β,β-ジフェニルアクリレート(主として2-エチルヘキシルα-シアノ-β,β-ジフェニルアクリレート)、メチルα-メトキシカルボニル-β-フェニルアクリレート、メチルα-メトキシカルボニル-β-(p-メトキシフェニル)アクリレート、メチル又はブチルα-シアノ-β-メチル-β-(p-メトキシフェニル)アクリレート、N-(β-メトキシカルボニル-β-シアノビニル)-2-メチルインドリン、オクチルp-メトキシシンナメート、イソペンチル4-メトキシシンナメート、ウロカン酸又はその塩若しくはエステル;
p-アミノ安息香酸誘導体、特に、そのエステル、例えば、エチル4-アミノベンゾエート又はエトキシル化エチル4-アミノベンゾエート、サリチレート(salicylate)、置換されたケイ皮酸エステル(シンナメート)、例えば、エチルヘキシルp-メトキシシンナメート又は4-イソペンチル4-メトキシシンナメート、2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸又はその塩
2-ヒドロキシベンゾフェノン誘導体、例えば、4-ヒドロキシ-、4-メトキシ-、4-オクチルオキシ-、4-デシルオキシ-、4-ドデシルオキシ-、4-ベンジルオキシ-、4,2’,4’-トリヒドロキシ-、2’-ヒドロキシ-4,4’-ジメトキシ-2-ヒドロキシベンゾフェノン及び4-メトキシ-2-ヒドロキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム塩;
4,4-ジフェニルブタジエン-1,1-ジカルボン酸のエステル、例えば、ビス(2-エチルヘキシル)エステル等;
2-フェニルベンズイミダゾール-4-スルホン酸及び2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸又はその塩;
ベンゾオキサゾールの誘導体;
ベンズトリアゾール又は2-(2’-ヒドロキシフェニル)ベンズトリアゾールの誘導体、例えば、2-(2H-ベンズトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-((1,1,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリルオキシ)ジシロキサニル)プロピル)フェノール、2-(2’-ヒドロキシ-5’-メチルフェニル)ベンズトリアゾール、2-(3’,5’-ジ-tert-ブチル-2’-ヒドロキシフェニル)ベンズトリアゾール、2-(5’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシフェニル)ベンズトリアゾール、2-[2’-ヒドロキシ-5’-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル]ベンズトリアゾール、2-(3’,5’-ジ-tert-ブチル-2’-ヒドロキシフェニル)-5-クロロベンズトリアゾール、2-(3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-メチルフェニル)-5-クロロベンズトリアゾール、2-(3’-sec-ブチル-5’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシフェニル)ベンズトリアゾール、2-(2’-ヒドロキシ-4’-オクチルオキシフェニル)ベンズトリアゾール、2-(3’,5’-ジ-tert-アミル-2’-ヒドロキシフェニル)ベンズトリアゾール、2-[3’,5’-ビス(α,α-ジメチルベンジル)-2’-ヒドロキシフェニル]ベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-(2-オクチルオキシカルボニルエチル)フェニル]-5-クロロベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-5’-(2-(2-エチルヘキシルオキシ)カルボニルエチル)-2’-ヒドロキシフェニル]-5-クロロベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-(2-メトキシカルボニルエチル)フェニル]-5-クロロベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-(2-メトキシカルボニルエチル)フェニル]ベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-(2-オクチルオキシカルボニルエチル)フェニル]ベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-5’-(2-(2-エチルヘキシルオキシ)カルボニルエチル)-2’-ヒドロキシフェニル]ベンズトリアゾール、2-(3’-ドデシル-2’-ヒドロキシ-5’-メチルフェニル)ベンズトリアゾール、2-[3’-tert-ブチル-2’-ヒドロキシ-5’-(2-イソオクチルオキシカルボニルエチル)フェニル]ベンズトリアゾール、2,2’-メチレンビス[4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-6-ベンズトリアゾール-2-イルフェノール]、2-[3’-tert-ブチル-5’-(2-メトキシカルボニルエチル)-2’-ヒドロキシフェニル]-2H-ベンズトリアゾールとポリエチレングリコール300の完全にエステル化された製品、[R-CH2CH2-COO(CH2)3-]2(Rは3’-tert-ブチル-4-ヒドロキシ-5’-2H-ベンズトリアゾール-2-イルフェニルである)、2-[2’-ヒドロキシ-3’-(α,α-ジメチルベンジル)-5’-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル]ベンズトリアゾール、2-[2’-ヒドロキシ-3’-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-5’-(α,α-ジメチルベンジル)フェニル]ベンズトリアゾール;
ベンジリデンカンファー又はその誘導体、例えば、DE-A 38 36 630に特定される通りの、例えば、3-ベンジリデンカンファー、3(4’-メチルベンジリデン)d-1-カンファー;
α-(2-オキソボルナ(oxoborn)-3-イリデン)トルエン-4-スルホン酸又はその塩、N,N,N-トリメチル-4-(2-オキソボルナ-3-イリデンメチル)アニリニウムモノスルフェート;
ジベンゾイルメタン、例えば、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン等;
2,4,6-トリアリールトリアジン化合物、例えば、2,4,6-トリス{N-[4-(2-エチルヘキサ-1-イル)オキシカルボニルフェニル]アミノ}-1,3,5-トリアジン、ビス(2'-エチルヘキシル)4,4’-((6-(((tert-ブチル)アミノカルボニル)フェニルアミノ)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)イミノ)ビスベンゾエート;
2-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、例えば、2,4,6-トリス(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4-ビス(2-ヒドロキシ-4-プロピルオキシフェニル)-6-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-ブチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-オクチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-トリデシルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[4-(ドデシルオキシ/トリデシルオキシ-2-ヒドロキシプロポキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-ドデシルオキシプロポキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-ヘキシルオキシフェニル)-4,6-ジフェニル-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-4,6-ジフェニル-1,3,5-トリアジン、2,4,6-トリス[2-ヒドロキシ-4-(3-ブトキシ-2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(4-メトキシフェニル)-6-フェニル-1,3,5-トリアジン、2-{2-ヒドロキシ-4-[3-(2-エチルヘキシル-1-オキシ)-2-ヒドロキシプロピルオキシ]フェニル}-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン
立体障害アミン、例えば、N,N’-ビスホルミル-N,N’-ビス(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジニル)ヘキサメチレンジアミン(CAS No. 124172-53-8)、ビス(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)セバケート(CAS No. 52829-07-9)、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)セバケート(CAS No. 41556-26-7)、メチル(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)セバケート(CAS No. 82919-37-7)、Uvinul(登録商標)5050 H(CAS No. 152261-33-1)及びUvinul(登録商標)5062 H(CAS No. 65447-77-0)の商標名で市販されているオリゴマー(oligomeric)立体障害アミン。
【００４４】
別の好適なUV-照射吸収化合物は、publication Cosmetic Legislation, vol.1, Cosmetic Products, European Commission 1999, pp. 64-66に見出すことができ、本明細書によって参照される。
【００４５】
別の好適なUV-照射吸収化合物は、さらに、EP 1191041 A2の第6ページ、14〜30行([0030])に記載されている。この節全体を参照し、この節は本発明の開示の一部分を形成する。
【００４６】
別の好適なUV-照射吸収化合物は、例えば、WO 2006/106140の第39ページ、第20行〜第41ページ、10行に記載されている。この節全体を参照し、この節は本発明の開示の一部分を形成する。
【００４７】
これに関連し、局所調製物は微細分布で、好ましくは皮膚を通過して吸収され得る形態で、活性成分を皮膚に適用するために好適な調製物を意味するとして理解されるべきである。前記に好適なのは、例えば、水性及び水性アルコール溶液、スプレー、フォーム、フォームエアロゾル、軟膏、水性ゲル、O/W若しくはW/O型エマルション、マイクロエマルション又は化粧スティック調製物である。
【００４８】
本発明による化粧品調製物の1つの好ましい実施形態によると、該調製物は担体を含む。好ましい担体は、水、ガス、水性液体、油、ゲル、エマルション若しくはマイクロエマルション、分散物又はその混合物である。特定の担体は良好な皮膚適合性を示す。水性ゲル、エマルション又はマイクロエマルションは、特に、局所調製物に有利である。
【００４９】
使用することができる乳化剤は、非イオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤、両性界面活性剤又はアニオン性乳化剤である。乳化剤は、本発明による組成物中に、組成物に対して0.1〜10重量％、好ましくは、1〜5重量％の量で存在することができる。
【００５０】
第1の(primary)光防護物質の2つの前記のグループに加えて、さらに、UV照射が皮膚に透過すると引き起こされる光化学反応連鎖を遮断する酸化防止剤型の第2の(secondary)光防護剤を使用することもできる。その典型的な例は、スーパーオキシドジスムターゼ、トコフェロール(ビタミンE)及びアスコルビン酸(ビタミンC)である。
【００５１】
1つの特に好ましい実施形態によると、本発明による化粧品調製物は、さらに、ケア物質、別の化粧品活性成分並びに/又は助剤及び添加剤を含む。
【００５２】
使用される別の化粧品活性成分は、特に、皮膚の保湿剤、抗菌物質及び/又は脱臭若しくは制汗物質である。このことは、この組成物を使用すると、皮膚のケア若しくは治療に寄与し、或いは、例えば、化粧品組成物のユーザーの健康(wellbeing)を増大させるという別の望ましい効果を達成することができる。
【００５３】
従って、化粧品組成物において、担体に加えて、ハイブリッド材料(hybrid material)、水及び生理学的に好適な溶媒、とりわけ、ケア成分(例えば、油、ワックス、脂質、リファッティング(refatting)物質、増粘剤、乳化剤及び香料)も存在することができる。ケア物質の割合が高いことは、特に、皮膚の局所予防(prophylactic)又は化粧品治療に有利である。多くの場合、同様にケア効果を有する動物性及び植物性脂質及び油に加えて、組成物は、さらに、別のケア成分を含むことも特に有利である。使用することができるケア活性成分の群は、例えば、:8〜22個の炭素原子を含む脂肪アルコール、特に、天然脂肪酸の脂肪アルコール;動物性及び植物性タンパク質加水分解物(特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、ダイズタンパク質、絹タンパク質、オートムギ(oat)タンパク質、エンドウタンパク質、アーモンドタンパク質及びコムギタンパク質加水分解物);ビタミン、プロビタミン及びビタミン前駆体(特に、ビタミン類A及びB);単糖、二糖及びオリゴ糖;植物抽出物;蜂蜜(honey)抽出物;セラミド;リン脂質;ワセリン、パラフィン及びシリコーン油;脂肪酸と脂肪アルコールとのエステル(特に、3〜24個の炭素原子を有する、脂肪酸とアルコールとのモノエステル)を含む。
【００５４】
助剤として検討することができる通常の化粧品助剤は、例えば、共乳化剤(coemulsifier)、脂質及びワックス、安定化剤、増粘剤、生体活性成分、塗膜形成剤(film former)、香料、染料、真珠様光沢剤(pearlizing agent)、防腐剤、顔料、電解質(例えば、硫酸マグネシウム)及びpH調節剤である。好適な共乳化剤は、好ましくは、公知のW/O及びO/W乳化剤(例えば、ポリグリセロールエステル、ソルビタンエステル又は部分的にエステル化されたグリセリド)である。脂質の典型的な例は、グリセリドであり、前記ワックスは、とりわけ、蜜蝋、パラフィンワックス又はマイクロワックス(microwax)であり、場合によって、親水性ワックスとの組み合わせである。使用することができる安定化剤は、脂肪酸の金属塩(例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム及び/又はステアリン酸亜鉛)である。好適な増粘剤は、例えば、架橋ポリアクリル酸及びその誘導体、多糖(特に、キサンタンガム、グァーガム、寒天、アルギネート及びチロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース)、さらに、脂肪アルコール、モノグリセリド及び脂肪酸、ポリアクリレート、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンである。生体活性成分は、例えば、植物抽出物、タンパク質加水分解物及び複合ビタミン剤を意味するとして理解されるべきである。通常の塗膜形成剤は、例えば、親水コロイド、例えば、キトサン、微結晶キトサン又は四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン-ビニルアセテートコポリマー、アクリル酸系ポリマー、四級セルロース誘導体及び類似化合物である。好適な防腐剤は、例えば、ホルムアルデヒド溶液、p-ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸である。好適な真珠様光沢剤は、例えば、グリコールジステアリン酸エステル(例えば、ジステアリン酸エチレングリコー)、さらに、脂肪酸及び脂肪酸モノグリコールエステルである。使用することができる染料は、化粧品用途(purpose)で認可され、かつ、好適な物質であり、例えば、Verlag Chemie, Weinheimにより1984に出版されたGerman Research SocietyのDyes Commissionによる出版物「Cosmetic Colorants」に記載されている。これらの染料は、通常、全混合物に基づいて0.001〜0.1重量％の濃度で使用される。
【００５５】
酸化防止剤の追加成分が、一般に、好ましい。従って、化粧品及び/又は皮膚適用について通常の、かつ、好適な全ての酸化防止剤を、好ましい酸化防止剤として使用することができる。
【００５６】
酸化防止剤は、有利には、アミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)及びその誘導体、イミダゾール(例えば、ウロカニン酸)及びその誘導体、ペプチド、例えば、D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシン及びその誘導体(例えば、アンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えば、β-カロテン、リコピン)及びその誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及びその他のチオール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及び、そのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)並びにその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及び誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及びその塩)、さらに、非常に低い耐量(例えば、pmol〜μmol/kg)のスルホキシミン化合物(例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)、さらに、(金属)キレート剤(例えば、ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、bilirurin、胆緑素、EDTA及びその誘導体、不飽和脂肪酸及びその誘導体(例えば、リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール並びにその誘導体、ビタミンC及びその誘導体(例えば、アスコルビルパルミテート、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビルアセテート)、トコフェロール及び誘導体(例えば、ビタミンEアセテート、トコトリエノール)、ビタミンA及び誘導体(ビタミンAパルミテート)及びベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸(rutinic acid)及びその誘導体、グリコシルルチン(glycosylrutine)、フェルラ酸、フルフリリデングリシトール(furfurylideneglucitol)、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアシック酸(nordihydroguaiacic acid)、ノルジヒドログアヤレト酸(nordihydroguaiaretic acid)、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体(例えば、ZnO、ZnSO4)、セレン(selenium)及びその誘導体(例えば、セレノメチオニン)、スチルベン及びその誘導体(例えば、スチルベン酸化物、trans-スチルベン酸化物)からなる群から選択される。
【００５７】
さらに、有利なのは天然植物酸化防止剤コンプレックス(complex)、例えば、茶、ブドウ又は藻抽出物、さらに、天然又はネイチャーアイデンティカルな(nature-identical)個々の物質、例えばレスベラトロルである。
【００５８】
酸化に対する化粧品及び/又は皮膚用製品の保護に加えて、酸化防止剤はヒトの皮膚中で抗酸化及びアンチエイジング効果を達成することもできる。
【００５９】
本発明において、従って、非常に特に好ましいのはヒトの皮膚に浸透し、効率的にその効果を高め、それによって、ある意味で相乗的に光防護フィルターを紫外線光による損傷、日焼け、反応性酸素種及びフリーラジカルに対して保護する酸化防止剤である。非常に特に好ましいのは、ビタミンC及びビタミンE並びにその誘導体である。
【００６０】
調製物中の前記酸化防止剤(1種以上の化合物)の量は、調製物の全重量に対して、好ましくは0.001〜30重量％、特に好ましくは0.05〜20重量％、特に1〜10重量％である。
【００６１】
ビタミンE及び/又はその誘導体が酸化防止剤として使用される場合、製剤の全重量に対して、0.001〜10重量％の範囲の特定の濃度を選択することが有利である。
【００６２】
ビタミンA及び/若しくはその誘導体又はカロテノイドが酸化防止剤である場合、製剤の全重量に対して、0.001〜10重量％の範囲の特定の濃度を選択することが有利である。
【００６３】
化粧品中の通常の油成分は、例えば、パラフィン油、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、2-エチルヘキサン酸セチルステアリル、水素化ポリイソブテン、ワセリン、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、微結晶ワックス、ラノリン及びステアリン酸である。しかし、このリストは例示であり、限定的である。
【００６４】
さらに、異なる活性作用を有する天然及び/又はネイチャーアイデンティカルな、及び/又は合成活性物質、例えば、皮膚を引き締める、又は、血行を促進するためのカフェイン、セルフタンニングのためのジヒドロキシアセトン及び/又はエリトルロース、皮膚を沈静化するためのビサボロール及び/又はパンテノール、並びに/又は水分を補強する(保湿)ため、皮膚を滑らかにするための物質、特に、皮膚の老化に対して保護するための活性物質、例えば、ビタミンA及び/又はその誘導体、植物抽出物或いはタンパク質様物質を本発明の調製物に加えることもできる。
【００６５】
本発明の目的のための化粧品及び/又は皮膚用調製物の別の成分は、追加の作用、例えば、皮膚の着色をデコラティブ化粧品中、或いは製品そのものにおいて行うことができる。
【００６６】
別の助剤及び添加剤は、美的適用及び/又は化粧品の性質を改良する働きをする。かかる助剤及び添加剤は、例えば、共乳化剤、有機溶媒、過脂肪剤、安定化剤、酸化防止剤、ワックス又は脂質、濃度調節剤、増粘剤、タンニング剤、ビタミン、カチオン性ポリマー、生体活性成分、防腐剤、ヒドロトロープ(hydrotope)、可溶化剤(solubilizer)、染料及び香料である。
【００６７】
かかる別の助剤及び添加剤について、現在のところ、EP 1455737 B、段落[0075]〜[0077]を参照でき、本明細書によってその全体が参照される。
【実施例】
【００６８】
乳化剤A:本発明による乳化剤を、WO 2007/051743に記載の方法に従って、13重量％のポリエチレングリコールPEG 6000、57重量％のN-ビニルカプロラクタムと30重量％の酢酸ビニルからK値35(1重量％濃度のエタノール中で測定)で得た。
【００６９】
ヒドロコルチゾンエマルションの調製
混合物1
乳化剤 10g
液体パラフィン 12.0g
パラベン 0.2g
混合物2:
プロピレングリコール 8.0g
ヒドロコルチゾン 1.0g 。
【００７０】
混合物1と水86.68gを別々に80℃に加熱した後、その水を混合物1にパドル攪拌器を用いて40rpmで激しく攪拌しながら混合物1に入れた。混合物2を全ての活性成分が溶解するまで加熱し、水と混合した混合物1に加え、その後、得られた混合物を継続的に攪拌しながら20℃に冷却した。これによって、白っぽい粘度の低いエマルションが得られた。
【００７１】
実施例２
ミント油エマルションの調製
ペパーミント油 3.5g
乳化剤A 13.8g
エタノール 96% 52.0g
水 30.7g。
【００７２】
乳化剤を、1000rpmでパドル攪拌器を用いて、20℃で水に溶解させた後、ペパーミント油と、その後、エタノールと混合した。これによって、透明の粘度が低いエマルションが得られた。
【００７３】
実施例３
水中油型エマルションの調製
分留したヤシ油(Mygliol(登録商標)812) 20.0g
乳化剤 20.0g
水 60.0g。
【００７４】
本発明に従い、1000rpmでパドル攪拌器を使用して、乳化剤Aを室温で水に溶解させた。その後、Mygliolを入れて攪拌した後、混合物をUltra-Turraxを使用して20000rpmで5分間均一化した。
【００７５】
本発明によると、これによって、低〜中程度の粘度の白色エマルションが得られ、該エマルションは6週間後でさえ安定であった。
【００７６】
比較のため、エマルションを以下の乳化剤を使用して同様に調製した:
Kollicoat(登録商標)IR(75重量％のポリビニルアルコールと25重量％のPEGのグラフトポリマー、MW 45000D)：安定な(6週間、20℃)白色、高粘度のエマルション；
Lutrol(登録商標)E 400(マクロゴール400):エマルションを形成せず、相が分離した。
【００７７】
さらに、以下のエマルションを同様の組成物について比較のために調製した:
セチルステアリルアルコールを60℃で融解させ、Mygliolと混合した。その後、水を60℃で加え、20000rpmでUltra-Turraxを使用して5分間均一化した。安定なエマルションは得られなかった。均一化する間に相分離が起こった。
【００７８】
Tween(登録商標)80(ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート)を水と混合し、40℃に加熱した。その後、Mygliolを加え、Ultra-Turraxを使用して20000rpmで5分間均一化した。白色の低粘度のエマルションが形成し、20℃で1日後、相分離が観測され、再分散により反転させることができた。
【００７９】
実施例４
アニス油エマルションの調製
スターアニス油 1.0g
乳化剤A 1.7g
パラベン 0.2g
エタノール 96% 34.0g
水 63.1g。
【００８０】
乳化剤とパラベンを、攪拌しながら(パドル攪拌器、800rpm)、65℃で水に溶解させた。その後、スターアニス油を加え、混合物をさらに1分間攪拌した。その後、エタノールを攪拌しながら加えた。
【００８１】
実施例５
安定化剤の含有量の異なるO/Wエマルションの調製
処方
油相：ココナツ油(Mygliol 812) 20g
乳化剤A:
実施例５a) 2.5g
実施例５b) 5.0g
実施例５c) 10.0g
実施例５d) 15g
実施例５e) 20g
実施例５f) 25g
いずれの場合も水で約100gにする。
【００８２】
乳化剤を、パドル攪拌器を使用し、1000rpmでそれぞれの量の水に溶解させた。その後、ココナツ油を入れて攪拌し、Ultra-Turraxを使用し、10分間24000rpmで均一化させた。
【００８３】
油滴直径(size)を調製直後、3日後と20℃で14日間貯蔵後に測定した。
【００８４】
比較のため、乳化剤としてKollicoat(登録商標)IR、75重量％のポリビニルアルコールと25重量％のポリエチレングリコールユニットとの平均分子量45000ダルトンを有するグラフトコポリマーを含むエマルションを同様に調製した。
【００８５】
油滴の粒径(particle size)をMalvern Mastersizer 2000を使用して測定した。
【００８６】
以下の表は、調製直後と3日間、14日間、20℃で貯蔵した後に測定した平均粒径d(0.5)をμmで示す。いずれの場合にも、左欄はエマルションの全重量に対する乳化剤の割合を％で示す。
【表１】
2012513484.tif 000002
【００８７】
本発明によるエマルションは単峰性であり、貯蔵後でさえ、油滴直径に関し、非常に安定である。比較例のエマルションは、全て、調製後、2峰性の分布を有する。油滴直径(size)と分布は貯蔵期間が異なると大幅に変化する。
【００８８】
製剤5d)の粒度分布を図示する。
【図１】
2012513484.tif 000003
【国際調査報告】
2012513484.tif 000004
2012513484.tif 000005
2012513484.tif 000006
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