(57)【要約】本発明は、置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物、およびこれらの化合物の合成方法に関する。本発明は、置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物を含有する薬学的組成物、ならびに癌などの細胞増殖性障害を処置する方法であって、それを必要とする被験者にこれらの化合物および薬学的組成物を投与することによる方法にも関する。本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＩＩａの１つ以上の化合物と１つ以上の薬学的に許容され得る担体とを含む薬学的組成物も提供する。
2012514045.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１７８】
2012514045.tif 000361
（式中、
Ｘは、Ｎ、またはＣＲｃであり；
それぞれのＲｐは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｚおよびＲｚ’の一方は、Ｈであり、他方は−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリールであり、あるいはＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｔ１およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｃは、Ｈ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈまたは非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｌは、０、１、２または３であり；そして
ｎは、０、１、２、３または４である）
を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式ＩＩＩまたはＩＩＩａ：
【化１７９】
2012514045.tif 000362
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ＝ＣＲ６ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｃは、Ｈ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；そして
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈまたは非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである）
を有する請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒｃがシアノである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、−Ｔ１−Ｑ１であり；ならびに
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｔ１が、結合であり；そして
Ｑ１が、非置換もしくは置換フェニル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１が、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、アミノで置換されており、前記アミノが、１つまたは２つの基で置換されており、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記アミノが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルから選択される１つまたは２つの非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシから選択されるＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記アミノが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルから選択される１つまたは２つの非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
前記アミノが、２つの基で置換されており、前記２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルから選択される非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル；ならびに
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルから選択される非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルが、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルから選択される非置換または置換複素環で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、この場合、
Ｒ７が、−Ｔ３−Ｑ３であり；
Ｔ３が、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーであり；
Ｑ３が、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔ３が、メチル、エチル、またはｎ−プロピルリンカーである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑ３がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ３が、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジブチルアミノから選択される非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５が、それぞれ独立して、Ｈである、またはフッ素、塩素および臭素から選択されるハロゲンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔ１が、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーであり；そして
Ｑ１が、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
前記非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノが、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記非置換または置換複素環が、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５が、それぞれ独立して、Ｈ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｒ４が、−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｔ２が、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；そして
Ｑ２が、非置換または置換フェニルである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑ２が、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１８０】
2012514045.tif 000363
【化１８１】
2012514045.tif 000364
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項２５】
式ＩＩ：
【化１８２】
2012514045.tif 000365
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｇは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、または−（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；そして
ｍは、０、１、２、３、４、５または６である）
を有する請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、−Ｔ１−Ｑ１であり；
Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、または−（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｒ６は、Ｈであり；そして
ｍは、０または１である、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｔ１が、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーであり；
Ｑ１が、Ｈまたは非置換もしくは置換フェニルであり；そして
Ｒ３が、Ｈまたは非置換もしくは置換フェニルである、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｔ１が、メチルリンカーである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑ１が、Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、アミノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、および非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノから選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、ハロゲン、シアノ、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、および非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３が、Ｈであり；Ｇが、−（ＣＨ２）ｍ−であり；そしてｍが、０である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｑ１が、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
【化１８３】
2012514045.tif 000366
から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３５】
表１〜２３のいずれか１つの化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１もしくは３５に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項３７】
細胞増殖性障害を処置する方法であって、それを必要とする被験者に治療有効量の請求項３６に記載の組成物を投与する工程を含み、前記細胞増殖性障害が処置される、方法。
【請求項３８】
前記細胞増殖性障害が、前癌性状態である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞増殖性障害が、血液学的腫瘍または悪性病変である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞増殖性障害が、固形腫瘍である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞増殖性障害が、癌である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、子宮頸癌（ｃｅｒｖｉｃａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、脳、胃の／胃（ｇａｓｔｒｉｃ／ｓｔｏｍａｃｈ）癌、膀胱癌、子宮内膜癌、子宮癌、腸癌、肝癌、慢性骨髄性白血病、黒色腫、卵巣癌、転移を随伴する腎細胞癌腫（ＲＣＣ）、胞巣状軟部肉腫（ＡＳＰＡ）、明細胞肉腫（ＣＣＳ）、または肝細胞癌腫である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌が、転移癌である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験者が、ヒトである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
治療有効量の第二の抗増殖剤を投与する工程をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
前記第二の抗増殖剤が、キナーゼ阻害剤、アルキル化剤、抗生物質、代謝拮抗物質、解毒剤、インターフェロン、ポリクローナルもしくはモノクローナル抗体、ＨＥＲ２阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ホルモン、有糸分裂阻害剤、ＭＴＯＲ阻害剤、タキサンもしくはタキサン誘導体、アロマターゼ阻害剤、アントラサイクリン、微小管標的薬、トポイソメラーゼ毒薬、またはシチジン類似構造薬である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記第二の抗増殖剤が、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
放射線療法を行う工程をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００８年１２月３０に出願された米国仮特許出願第６１／１４１，４３９号および２００９年１１月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／２６０，５０５号に対する優先権、およびこれらの仮特許出願の利益を主張する。これらの出願のそれぞれの内容は、その全体が本明細書において参照として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
癌は、米国における第二位の死因であり、それを超えるのは心疾患のみである（Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ  ２００４，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｉｎｃ）。癌の診断および処置の最近の進歩にもかかわらず、早期に癌を発見すれば外科手術および放射線療法は治効があるが、転移性疾患のための現行の薬物療法は、主として一時的なものであり、長期治癒をもたらすことはまずない。市場に参入している新たな化学療法においてさえ、単剤療法の際にまたは既存の薬剤と併用の際に第一選択療法として、ならびに耐性腫瘍の処置の際に第二および第三選択療法として有効な新規新薬が引き続き要求されている。
【０００３】
癌細胞は、定義上、異質である。例えば、単一の組織または細胞タイプの中で、多数の突然変異「メカニズム」が、癌の発生につながることがある。従って、異なる個体において生じた同じ組織および同じタイプの腫瘍から採取された癌細胞間に異質性が存在することが多い。一部の癌に付随してしばしば観察される突然変異「メカニズム」は、ある組織タイプと別の組織タイプとで異なることがある（例えば、結腸癌につながる、しばしば観察される突然変異「メカニズム」は、白血病につながる、しばしば観察される「メカニズム」と異なることがある）。従って、特定の癌が特定の化学療法薬に応答するかどうかを予測することは、難しいことが多い（非特許文献１）。
【０００４】
正常細胞の成長および分化を調節する細胞シグナル伝達経路の成分は、異常調節されると、細胞増殖性障害および癌の発生をもたらす場合がある。細胞シグナリングタンパク質の突然変異は、そのようなタンパク質を不適切なレベルでまたは細胞周期中の不適切な時に発現または活性化させることがあり、そしてまたそれが、無制御細胞成長、または細胞−細胞付着特性の変化をもたらすことがある。例えば、突然変異、遺伝子再配列、遺伝子増幅、および受容体とリガンドの両方の過発現による受容体チロシンキナーゼの異常調節は、ヒトの癌の発生および進行に関係づけられている。
【０００５】
ＦＧＦＲ２は、アミノ酸配列がメンバー間でおよび進化を通じて高度に保存される線維芽細胞増殖因子受容体ファミリーのメンバーである。ＦＧＦＲファミリーメンバーは、それらのリガンド親和性および組織分布の点で互いに異なる。完全長代表タンパク質は、３つの免疫グロブリン様ドメインで構成されている細胞外領域と、単一疎水性膜貫通セグメントと、細胞質チロシンキナーゼドメインとからなる。前記タンパク質の細胞外部分は、線維芽細胞増殖因子と相互作用して、下流のシグナルを設定し、最終的に有糸分裂誘発および分化に影響を及ぼす。
【０００６】
ＦＧＦＲ２遺伝子の活性（発現）の改変は、一定の癌と関係づけられる。改変された遺伝子発現は、幾つかの癌関連事象、例えば、細胞増殖、細胞移動、および成長している腫瘍に養分を与える新たな血管の発生を増進することがある。ＦＧＦＲ２遺伝子は、一定のタイプの胃癌において異常活性であり（過発現され）、およびこの増幅は、より不良な予後に関係づけられ、標準的な臨床法に応答する。ＦＧＦＲ２の異常発現は、前立腺癌を有する患者においても見出される。加えて、米国では、乳癌を有する女性の６０パーセントより多くが、この遺伝子の少なくとも単一突然変異を有する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５版、Ｂａｓｔら、Ｂ．Ｃ．Ｄｅｃｋｅｒ  Ｉｎｃ．，Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、ＦＧＦＲ２を調節するためのおよび癌をはじめとする増殖性障害を処置するための新規化合物および方法が必要とされている。本発明は、この要求に対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、一部分において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＩＩａの置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物と、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＩＩａの化合物：
【００１０】
【化１】
2012514045.tif 000003
（式中、
Ｘは、Ｎ、またはＣＲｃであり；
それぞれのＲｐは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｚおよびＲｚ’の一方は、Ｈであり、他方は−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリールであり、あるいはＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｇは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６  −、または−（ＣＨ２）ｍ−であり；
Ｒ３は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ＝ＣＲ６ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり、
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｃは、Ｈ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈまたは非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｌは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
ｎは、０、１、２、３または４である）
またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグの調製方法とを提供する。
【００１１】
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＩＩａの１つ以上の化合物と１つ以上の薬学的に許容され得る担体とを含む薬学的組成物も提供する。
【００１２】
本発明は、細胞増殖性障害を処置する方法であって、それを必要とする被験者に治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＩＩａの化合物またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体を薬学的に許容され得る担体と併用で投与することによる、前記障害が処置されるような方法も提供する。
【００１３】
本発明は、癌を処置する方法であって、それを必要とする被験者に治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＩＩａの化合物またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体を薬学的に許容され得る担体と併用で投与することによる、前記癌が処置されるような方法も提供する。
【００１４】
本発明は、前癌性または癌性細胞において細胞死を選択的に誘導する方法であって、薬学的に許容され得る担体と併用での有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＩＩａの化合物またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体と細胞を接触させることによる、細胞を接触させることが、前癌性または癌細胞において細胞死を選択的に誘導する結果となるような方法も提供する。
【００１５】
別様に定義しない限り、本明細書において用いるすべての専門および学術用語は、本発明が属する技術分野の通常の技術者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。本明細書において、その文脈が明確に別様に指示していない限り、単数形は、複数形も含む。本明細書に記載するものと同様または等価の方法および材料を本発明の実施または試験の際に使用することができるが、適する方法および材料を下で説明する。本明細書において言及するすべての出版物、特許出願、特許および他の参考文献は、参照により組み込まれている。本明細書に引用する参考文献は、本請求項記載の発明に対する先行技術であると認めるものではない。矛盾する場合、定義を含めて本明細書が支配することとなる。加えて、材料、方法および実施例は、単に例証となるものであり、制限するためのものではない。
【００１６】
本発明のさらなる特徴および利点は、後続の「発明を実施するための形態」および「特許請求の範囲」から明らかになるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１（パネルＡおよびＢ）は、成長がＦＧＦＲ２に依存する癌細胞系を同定するグラフである。ＦＧＦＲ２  ｓｉＲＮＡ処理は、ＫＡＴＯ  ＩＩＩ（パネルＡ）およびＳＮＵ−１６（パネルＢ）の成長を阻害した。図１（パネルＣおよびＤ）は、ＫＡＴＯ  ＩＩＩ（パネルＣ）またはＳＮＵ−１６（パネルＤ）におけるＦＧＦＲ２の発現を示す免疫ブロットの写真である。
【図２】図２は、（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンによるＫＡＴＯ  ＩＩＩ（パネルＡ）およびＳＮＵ−１６（パネルＢ）細胞系におけるＦＧＦＲ２の自己リン酸化の阻害を示す様々な免疫ブロットの写真である。
【図３】図３は、ＦＧＦＲ２  ｓｉＲＮＡまたは（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンによる細胞周期のＧ１期におけるＫＡＴＯ  ＩＩＩ細胞の停止を示す一連のグラフである。
【図４−１】図４は、異種移植モデルにおける（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンによる腫瘍成長の阻害を示す一連のグラフおよび免疫組織化学写真である。ヌードマウスにおいて皮下に樹立された様々な癌細胞、ＳＮＵ−１６（パネルＡ）、Ｂａ／Ｆ３−ＦＧＦＲ２（パネルＢ）またはＢａ／Ｆ３−ＩＮＳＲ（パネルＣ）、の腫瘍成長を、腫瘍重量の測定より評価した。これらの腫瘍におけるＦＧＦＲ２（パネルＤ）およびＥＲＫ（パネルＥ）のリン酸化を免疫組織化学によって判定した。
【図４−２】図４は、異種移植モデルにおける（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンによる腫瘍成長の阻害を示す一連のグラフおよび免疫組織化学写真である。ヌードマウスにおいて皮下に樹立された様々な癌細胞、ＳＮＵ−１６（パネルＡ）、Ｂａ／Ｆ３−ＦＧＦＲ２（パネルＢ）またはＢａ／Ｆ３−ＩＮＳＲ（パネルＣ）、の腫瘍成長を、腫瘍重量の測定より評価した。これらの腫瘍におけるＦＧＦＲ２（パネルＤ）およびＥＲＫ（パネルＥ）のリン酸化を免疫組織化学によって判定した。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
１．  置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物
本発明は、新規置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物、それらの化合物をつくるための合成方法、それらを含有する薬学的組成物、およびそれら開示化合物の様々な使用を提供する。
【００１９】
本発明の化合物は、３つ縮合した環構造で構成されている置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物を含む。
【００２０】
本発明は、式Ｉの化合物：
【００２１】
【化２】
2012514045.tif 000004
（式中、
Ｘは、Ｎ、またはＣＲｃであり；
それぞれのＲｐは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｚおよびＲｚ’の一方は、Ｈであり、他方は−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリールであり、あるいはＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｔ１およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり、
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｃは、Ｈ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈまたは非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｌは、０、１、２または３であり；ならびに
ｎは、０、１、２、３または４である）
またはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを提供する。
【００２２】
後続の実施例において、ＲｚおよびＲｚ’の一方のみの素性が（例えば、「ＲｚおよびＲｚ’の一方が」というフレーズにより）指定されている場合、ＲｚおよびＲｚ’の他方は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）ｌ−非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリールから選択することができる。
【００２３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方のみの素性が指定されている場合、ＲｚおよびＲｚ’の他方は、Ｈである。
【００２４】
後続の実施例において、Ｒ９およびＲ１０の一方のみの素性が（例えば、「Ｒ９およびＲ１０の一方が」というフレーズにより）指定されている場合、Ｒ９およびＲ１０の他方は、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ４−Ｑ４から選択することができる。
【００２５】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の一方のみの素性が指定されている場合、Ｒ９およびＲ１０の他方は、Ｈである。
【００２６】
後続の実施例において、Ｒ１およびＲ２の一方のみの素性が（例えば、「Ｒ１およびＲ２の一方が」というフレーズにより）指定されている場合、Ｒ１およびＲ２の他方は、Ｈおよび−Ｔ１−Ｑ１から選択することができる。
【００２７】
例えば、Ｒ１およびＲ２の一方のみの素性が指定されている場合、Ｒ１およびＲ２の他方は、Ｈである。
【００２８】
後続の実施例において、Ｒ４およびＲ５の一方のみの素性が（例えば、「Ｒ４およびＲ５の一方が」というフレーズにより）指定されている場合、Ｒ４およびＲ５の他方は、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ２−Ｑ２から選択することができる。
【００２９】
例えば、Ｒ４およびＲ５の一方のみの素性が指定されている場合、Ｒ４およびＲ５の他方は、Ｈである。
【００３０】
例えば、ｎは、０である。
【００３１】
例えば、Ｒｑは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００３２】
例えば、Ｒｐは、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【００３３】
例えば、Ｒｐは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【００３４】
例えば、ｎは、０である。
【００３５】
例えば、ｌは、０である。
【００３６】
例えば、ｌは、１である。
【００３７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【００３８】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、非置換フェニルである。
【００３９】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、非置換または置換ベンジルである。
【００４０】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもあり）は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ１１ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９から選択され、この場合、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ４−Ｑ４であり；
Ｒ１１は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ４は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；ならびに
Ｑ４は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である。
【００４１】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上のハロゲンで置換されているフェニルであり、前記ハロゲン（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。
【００４２】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているフェニルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられるが、これらに限定されず、これらのそれぞれが、ヒドロキシルまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）で場合により置換されている。
【００４３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）１つ以上の非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているフェニルである。
【００４４】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の非置換または置換フェノキシで置換されているフェニルである。
【００４５】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上のＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルである。
【００４６】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の−Ｎ＝ＣＲ１１ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルである。
【００４７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルである。
【００４８】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００４９】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルである。
【００５０】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５１】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５２】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５４】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５５】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５６】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、ならびにＲ１１は、Ｈである。
【００５７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルである。
【００５８】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００５９】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００６０】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００６１】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００６２】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００６３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ９で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環であり、およびＲ１１は、Ｈである。
【００６４】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上の−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルである。
【００６５】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００６６】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００６７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００６８】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００６９】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環であり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００７０】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００７１】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ１０およびＲ１１は、それぞれＨである。
【００７２】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１０は、Ｈである。
【００７３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１０は、Ｈである。
【００７４】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ１０は、Ｈである。
【００７５】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ１０は、Ｈである。
【００７６】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているフェニルであり、この場合のＲ９は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ１０は、Ｈである。
【００７７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’の一方は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されているフェニルである。
【００７８】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００７９】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ２−Ｃ６アルケニルである。
【００８０】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【００８１】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルである。
【００８２】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルである。
【００８３】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、およびシクロヘキシルカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルである。
【００８４】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、シクロブチル−Ｏ−カルボニル、シクロペンチル−Ｏ−カルボニル、およびシクロヘキシル−Ｏ−カルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニルである。
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、非置換または置換フェニル、ナフチル、またはフルオレンである。
【００８５】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、１つ以上の基で置換されているフェニルまたはナフチルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれがハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれがハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、非置換または置換ヘテロアリールオキシ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）、カルボキシル、アミノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ｉ−プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、およびｔ−ブチルカルボニルアミノ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環から選択される。
【００８６】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル、これらのそれぞれがハロゲンにより場合により置換されている）、Ｃ６−Ｃ１０アリール［例えば、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）で、場合により置換されているフェニル］、またはヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびピリミジニル、ならびにこれらに類するもの）で、場合により置換されている。
【００８７】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、およびＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）で場合により置換されている。
【００８８】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【００８９】
例えば、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも一方は、−Ｔ４−Ｑ４である。
【００９０】
例えば、Ｒ１１は、Ｈである。
【００９１】
例えば、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００９２】
例えば、Ｔ４は、結合である。
【００９３】
例えば、Ｔ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【００９４】
例えば、Ｑ４は、Ｈである。
【００９５】
例えば、Ｑ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００９６】
例えば、Ｑ４は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【００９７】
例えば、Ｑ４は、非置換または置換フェノキシである。
【００９８】
例えば、Ｑ４は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【００９９】
例えば、Ｑ４は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）および非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）から選択される。
【０１００】
例えば、Ｑ４は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で、場合により置換されている。
【０１０１】
例えば、Ｑ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０１０２】
例えば、Ｑ４は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０１０３】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、およびインドリン、ならびにこれらに類するものから選択される、ならびに場合により置換されている複素環を形成する。
【０１０４】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換６員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する複素環を形成する。
【０１０５】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換６員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を有する複素環を形成する。
【０１０６】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換ピペリジン環を形成する。
【０１０７】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、非置換または置換４−ピペリジン環を形成する。
【０１０８】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換４−ピペリジン環を形成する。
【０１０９】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ置換４−ピペリジン環を形成する。
【０１１０】
例えば、ＲｚおよびＲｚ’は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５から８員複素環であって、−Ｇ’−Ｒ３’で置換されている複素環を形成し、この場合、
Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −、または−（ＣＨ２）ｐ−であり；
Ｒ３’は、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒ１２は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；ならびに
ｐは、０、１、２、３、４、５または６である。
【０１１１】
例えば、ｐは、０、１または２である。
【０１１２】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１１３】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１４】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −である。
【０１１５】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−である。
【０１１６】
例えば、Ｒ３’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１１７】
例えば、Ｒ３’は、非置換または置換ベンジルである。
【０１１８】
例えば、Ｒ３’は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０１１９】
例えば、Ｒ３’は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、アミノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノ）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ｉ−プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、およびｔ−ブチルカルボニルアミノ）から選択される。
【０１２０】
例えば、Ｒ３’は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０１２１】
例えば、Ｒ３’は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０１２２】
例えば、Ｒ３’は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０１２３】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２４】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３’は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２５】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２６】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３’は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２７】
例えば、Ｇ’は、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２８】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０１２９】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３０】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３１】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３２】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３３】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１３４】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３５】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３６】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３７】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３８】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１３９】
例えば、Ｇ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４０】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０１４１】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１４２】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１４３】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１４４】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０１４５】
例えば、Ｇ’は、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３’は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４６】
例えば、Ｒ１２は、Ｈである。
【０１４７】
例えば、Ｒ１２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４８】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０１４９】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１であり、および他方は、Ｈである。
【０１５０】
例えば、Ｒ１とＲ２の両方が、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０１５１】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨでない。
【０１５２】
例えば、Ｔ１は、結合である。
【０１５３】
例えば、Ｔ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０１５４】
例えば、Ｑ１は、Ｈである。
【０１５５】
例えば、Ｑ１は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０１５６】
例えば、Ｑ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１５７】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１５８】
例えば、Ｑ１は、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキルである。
【０１５９】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６０】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６１】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６２】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１６３】
例えば、Ｑ１は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、これは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で、場合により置換されている。
【０１６４】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェノキシである。
【０１６５】
例えば、Ｑ１は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０１６６】
例えば、Ｑ１は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０１６７】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０１６８】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される。
【０１６９】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０１７０】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、１つまたは２つの基で置換されているアミノで場合により置換されている直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれが、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０１７１】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル）または非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０１７２】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０１７３】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０１７４】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０１７５】
例えば、Ｑ１は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で場合により置換されている。
【０１７６】
例えば、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および１つ以上の基で場合により置換されており、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）から選択される。
【０１７７】
例えば、Ｑ１は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、および直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）、またはＣ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジル）で場合により置換されている。
【０１７８】
例えば、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、およびこれらに類するものから選択され、ならびに直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、置換カルボニル［例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、およびブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、およびブトキシカルボニル）、およびＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、または非置換もしくは置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で置換されているカルボニル］で場合により置換されている。
【０１７９】
例えば、Ｔ３は、結合である。
【０１８０】
例えば、Ｔ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０１８１】
例えば、Ｑ３は、Ｈである。
【０１８２】
例えば、Ｑ３は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０１８３】
例えば、Ｑ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８４】
例えば、Ｑ３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０１８５】
例えば、Ｑ３は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０１８６】
例えば、Ｑ３は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０１８７】
例えば、Ｑ３は、１つまたは２つの基で置換されているアミノであり、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびブチルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジブチルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、および非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０１８８】
例えば、Ｑ３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０１８９】
例えば、Ｑ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の置換基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシまたはハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびこれらに類するもの）、ならびに複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびこれらに類するもの）から選択される。
【０１９０】
例えば、Ｑ３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０１９１】
例えば、Ｑ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０１９２】
例えば、Ｑ３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０１９３】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環を形成する。
【０１９４】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む複素環を形成する。
【０１９５】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換６員複素環を形成する。
【０１９６】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペリジン環を形成する。
【０１９７】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペリジン環を形成する。
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−置換ピペリジン環を形成する。
【０１９８】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペラジン環を形成する。
【０１９９】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペラジン環を形成する。
【０２００】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、Ｎ−置換ピペラジン環を形成する。
【０２０１】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換モルホリン環を形成する。
【０２０２】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパン、およびインドリン、ならびにこれらに類するものから選択され、ならびに場合により置換されている。
【０２０３】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環であって、−Ｔ５−Ｑ５から選択される１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）で置換されている複素環を形成し、この場合、
Ｔ５は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；ならびに
Ｒ１３は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である。
【０２０４】
例えば、Ｔ５は、結合である。
【０２０５】
例えば、Ｔ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０２０６】
例えば、Ｑ５は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０２０７】
例えば、Ｑ５は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２０８】
例えば、Ｑ５は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２０９】
例えば、Ｑ５は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２１０】
例えば、Ｑ５は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）から選択される。
例えば、Ｑ５は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにシアノ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）で場合により置換されている。
【０２１１】
例えば、Ｑ５は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０２１２】
例えば、Ｑ５は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）で場合により置換されている。
【０２１３】
例えば、Ｒ１３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２１４】
例えば、Ｒ１３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０２１５】
例えば、Ｒ１３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２１６】
例えば、Ｒ１３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０２１７】
例えば、Ｒ１３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０２１８】
例えば、Ｒ１３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０２１９】
例えば、Ｘが、Ｎであり、Ｒ１およびＲ２が、それぞれＨであり、ならびにｎが、０であるとき、ｌは、０でない。
【０２２０】
本発明は、式ＩＩの化合物：
【０２２１】
【化３】
2012514045.tif 000005
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｇは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６  −、もしくは−（ＣＨ２）ｍ−、または結合であり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；ならびに
ｍは、０、１、２、３、４、５または６である）
またはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグも提供する。
【０２２２】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０２２３】
例えば、Ｒ１およびＲ２の一方は、−Ｔ１−Ｑ１であり、ならびに他方は、Ｈである。
【０２２４】
例えば、Ｒ１とＲ２の両方が、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０２２５】
例えば、Ｔ１は、結合である。
【０２２６】
例えば、Ｔ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０２２７】
例えば、Ｑ１は、Ｈである。
【０２２８】
例えば、Ｑ１は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０２２９】
例えば、Ｑ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３０】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３１】
例えば、Ｑ１は、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキルである。
【０２３２】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３３】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３４】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３５】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０２３６】
例えば、Ｑ１は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、これは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で、場合により置換されている。
【０２３７】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェノキシである。
【０２３８】
例えば、Ｑ１は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２３９】
例えば、Ｑ１は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２４０】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２４１】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される。
【０２４２】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０２４３】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、１つまたは２つの基で置換されているアミノで場合により置換されている直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれが、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０２４４】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル）または非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０２４５】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０２４６】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０２４７】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０２４８】
例えば、Ｑ１は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で場合により置換されている。
【０２４９】
例えば、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および１つ以上の基で場合により置換されており、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）から選択される。
【０２５０】
例えば、Ｑ１は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、および直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）、またはＣ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジル）で場合により置換されている。
【０２５１】
例えば、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、およびこれらに類するものから選択され、ならびに直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、置換カルボニル［例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、およびブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、およびブトキシカルボニル）、およびＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、または非置換もしくは置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で置換されているカルボニル］で場合により置換されている。
【０２５２】
例えばＴ３は、結合である。
【０２５３】
例えばＴ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０２５４】
例えば、Ｑ３は、Ｈである。
【０２５５】
例えば、Ｑ３は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０２５６】
例えば、Ｑ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２５７】
例えば、Ｑ３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０２５８】
例えば、Ｑ３は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２５９】
例えば、Ｑ３は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２６０】
例えば、Ｑ３は、１つまたは２つの基で置換されているアミノであり、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびブチルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジブチルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、および非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０２６１】
例えば、Ｑ３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２６２】
例えば、Ｑ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の置換基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシまたはハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびこれらに類するもの）、ならびに複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびこれらに類するもの）から選択される。
【０２６３】
例えば、Ｑ３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０２６４】
例えば、Ｑ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０２６５】
例えば、Ｑ３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０２６６】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環を形成する。
【０２６７】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む複素環を形成する。
【０２６８】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換６員複素環を形成する。
【０２６９】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペリジン環を形成する。
【０２７０】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペリジン環を形成する。
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−置換ピペリジン環を形成する。
【０２７１】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペラジン環を形成する。
【０２７２】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペラジン環を形成する。
【０２７３】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、Ｎ−置換ピペラジン環を形成する。
【０２７４】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換モルホリン環を形成する。
【０２７５】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパン、およびインドリン、ならびにこれらに類するものから選択され、ならびに場合により置換されている。
【０２７６】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環であって、−Ｔ５−Ｑ５から選択される１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）で置換されている複素環を形成し、この場合、
Ｔ５は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；ならびに
Ｒ１３は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である。
【０２７７】
例えば、Ｔ５は、結合である。
【０２７８】
例えば、Ｔ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０２７９】
例えば、Ｑ５は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０２８０】
例えば、Ｑ５は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２８１】
例えば、Ｑ５は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０２８２】
例えば、Ｑ５は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２８３】
例えば、Ｑ５は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）から選択される。
【０２８４】
例えば、Ｑ５は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにシアノ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）で場合により置換されている。
【０２８５】
例えば、Ｑ５は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０２８６】
例えば、Ｑ５は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）で場合により置換されている。
【０２８７】
例えば、Ｒ１３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２８８】
例えば、Ｒ１３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０２８９】
例えば、Ｒ１３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０２９０】
例えば、Ｒ１３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０２９１】
例えば、Ｒ１３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０２９２】
例えば、Ｒ１３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０２９３】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０２９４】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２９５】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−である。
【０２９６】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−である。
【０２９７】
例えば、ｍは、０、１または２である。
【０２９８】
例えば、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０２９９】
例えば、Ｒ３は、非置換または置換ベンジルである。
【０３００】
例えば、Ｒ３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０３０１】
例えば、Ｒ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、アミノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ｉ−プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、およびｔ−ブチルカルボニルアミノ）から選択される。
【０３０２】
例えば、Ｒ３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０３０３】
例えば、Ｒ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている
例えば、Ｒ３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０３０４】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０３０５】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３０６】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３０７】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３０８】
例えば、Ｇは、−Ｓ（Ｏ）２−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３０９】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１０】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１１】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１２】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１３】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１４】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３１５】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１６】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１７】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１８】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３１９】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２０】
例えば、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２  −であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３２１】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２２】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２３】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２４】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、シアノで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２５】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換されているＣ６−Ｃ１０アリールである。
【０３２６】
例えば、Ｇは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、およびＲ３は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３２７】
例えば、Ｒ６は、Ｈである。
【０３２８】
例えば、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３２９】
本発明は、式ＩＩＩの化合物：
【０３３０】
【化４】
2012514045.tif 000006
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ＝ＣＲ６ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；ならびに
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である）
またはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグも提供する。
【０３３１】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０３３２】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１であり、および他方は、Ｈである。
【０３３３】
例えば、Ｒ１とＲ２の両方が、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０３３４】
例えば、Ｔ１は、結合である。
【０３３５】
例えば、Ｔ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０３３６】
例えば、Ｑ１は、Ｈである。
【０３３７】
例えば、Ｑ１は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０３３８】
例えば、Ｑ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３３９】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４０】
例えば、Ｑ１は、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキルである。
【０３４１】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４２】
例えば、Ｑ１は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４３】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４４】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０３４５】
例えば、Ｑ１は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、これは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で、場合により置換されている。
【０３４６】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェノキシである。
【０３４７】
例えば、Ｑ１は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３４８】
例えば、Ｑ１は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３４９】
例えば、Ｑ１は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０３５０】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環から選択される。
【０３５１】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０３５２】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、１つまたは２つの基で置換されているアミノで場合により置換されている直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれが、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびｉ−プロピルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０３５３】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル）または非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０３５４】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。
【０３５５】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０３５６】
例えば、Ｑ１は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ならびに非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で場合により置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される。
【０３５７】
例えば、Ｑ１は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で場合により置換されている。
【０３５８】
例えば、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および１つ以上の基で場合により置換されており、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、および直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）から選択される。
【０３５９】
例えば、Ｑ１は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、および直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）、またはＣ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばベンジル）で場合により置換されている。
【０３６０】
例えば、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、およびこれらに類するものから選択され、ならびに直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、置換カルボニル［例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、およびブチルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、およびブトキシカルボニル）、およびＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、およびキノキサリニル）、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、または非置換もしくは置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）で置換されているカルボニル］で場合により置換されている。
【０３６１】
例えばＴ３は、結合である。
【０３６２】
例えばＴ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０３６３】
例えば、Ｑ３は、Ｈである。
【０３６４】
例えば、Ｑ３は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０３６５】
例えば、Ｑ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３６６】
例えば、Ｑ３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０３６７】
例えば、Ｑ３は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３６８】
例えば、Ｑ３は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３６９】
例えば、Ｑ３は、１つまたは２つの基で置換されているアミノであり、前記１つまたは２つの基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル［例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびブチルアミノ）、もしくはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、およびジブチルアミノ）で場合により置換されている］、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピリジニルメチルおよびピリジニルエチル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルメチル、およびモルホリニルエチル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチル）、非置換または置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、および非置換または置換複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル）から選択される。
【０３７０】
例えば、Ｑ３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０３７１】
例えば、Ｑ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の置換基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシまたはハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびこれらに類するもの）、ならびに複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびこれらに類するもの）から選択される。
【０３７２】
例えば、Ｑ３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０３７３】
例えば、Ｑ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０３７４】
例えば、Ｑ３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０３７５】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環を形成する。
【０３７６】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５または６員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む複素環を形成する。
【０３７７】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換６員複素環を形成する。
【０３７８】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペリジン環を形成する。
【０３７９】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペリジン環を形成する。
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−置換ピペリジン環を形成する。
【０３８０】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換ピペラジン環を形成する。
【０３８１】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換ピペラジン環を形成する。
【０３８２】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、Ｎ−置換ピペラジン環を形成する。
【０３８３】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換モルホリン環を形成する。
【０３８４】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環を形成し、前記複素環は、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、トリアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパン、およびインドリン、ならびにこれらに類するものから選択され、ならびに場合により置換されている。
【０３８５】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環であって、−Ｔ５−Ｑ５から選択される１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）で置換されている複素環を形成し、この場合、
Ｔ５は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ５は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；ならびに
Ｒ１３は、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環である。
【０３８６】
例えば、Ｔ５は、結合である。
【０３８７】
例えば、Ｔ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０３８８】
例えば、Ｑ５は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０３８９】
例えば、Ｑ５は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３９０】
例えば、Ｑ５は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０３９１】
例えば、Ｑ５は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０３９２】
例えば、Ｑ５は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）から選択される。
【０３９３】
例えば、Ｑ５は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにシアノ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素）、直鎖もしくは分岐Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）で場合により置換されている。
【０３９４】
例えば、Ｑ５は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０３９５】
例えば、Ｑ５は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）で場合により置換されている。
【０３９６】
例えば、Ｒ１３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３９７】
例えば、Ｒ１３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０３９８】
例えば、Ｒ１３は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０３９９】
例えば、Ｒ１３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０４００】
例えば、Ｒ１３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０４０１】
例えば、Ｒ１３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０４０２】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のすべてがＨである。
【０４０３】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの４つはＨである。
【０４０４】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの３つはＨである。
【０４０５】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの２つはＨである。
【０４０６】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの１つはＨである。
【０４０７】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ４およびＲｐ５は、Ｈである。
【０４０８】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【０４０９】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられるが、これらに限定されず、これらのそれぞれが、ヒドロキシルまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）で場合により置換されている。
【０４１０】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０４１１】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、非置換または置換フェノキシである。
【０４１２】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ４Ｒ５である。
【０４１３】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−Ｎ＝ＣＲ６ＮＲ４Ｒ５である。
【０４１４】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４である。
【０４１５】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４１６】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４である。
【０４１７】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４１８】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４１９】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２０】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２１】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２２】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２３】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、ならびにＲ６は、Ｈである。
【０４２４】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２５】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２６】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアリールであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２７】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４２８】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、ならびにＲ６は、Ｈである。
【０４２９】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環であり、およびＲ６は、Ｈである。
【０４３０】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である。
【０４３１】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３２】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールであり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３３】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３４】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３５】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環であり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３６】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルであり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３７】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルあり、ならびにＲ５およびＲ６は、それぞれＨである。
【０４３８】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ５は、Ｈである。
【０４３９】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ５は、Ｈである。
【０４４０】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリールで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ５は、Ｈである。
【０４４１】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの１つは、−ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、およびＲ５は、Ｈである。
【０４４２】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、−ＮＲ４Ｒ５であり、この場合のＲ４は、１つまたは２つの５または６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり、ならびにＲ５は、Ｈである。
【０４４３】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの１つは、１つ以上のハロゲン原子で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０４４４】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０４４５】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ２−Ｃ６アルケニルである。
【０４４６】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０４４７】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルである。
【０４４８】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルである。
【０４４９】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、およびシクロヘキシルカルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルである。
【０４５０】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、シクロブチル−Ｏ−カルボニル、シクロペンチル−Ｏ−カルボニル、およびシクロヘキシル−Ｏ−カルボニルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニルである。
【０４５１】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、非置換または置換フェニル、ナフチル、またはフルオレンである。
【０４５２】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、１つ以上の基で置換されているフェニルまたはナフチルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）、非置換または置換ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、非置換または置換ヘテロアリールオキシ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）、カルボキシル、アミノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジ−ｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ｉ−プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、およびｔ−ブチルカルボニルアミノ）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルおよびエチルスルホニル）、ならびに非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、ならびに１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換または置換複素環から選択される。
【０４５３】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびにハロゲン（フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、Ｃ６−Ｃ１０アリール［例えば、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、およびｔ−ブチルカルボニル）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｉ−プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、およびｔ−ブトキシカルボニル）で、場合により置換されているフェニル］、またはヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびピリミジニル、ならびにこれらに類するもの）で場合により置換されている。
【０４５４】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、およびＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）で場合により置換されている。
【０４５５】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０４５６】
例えば、Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は、−Ｔ２−Ｑ２である。
【０４５７】
例えば、Ｒ６は、Ｈである。
【０４５８】
例えば、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０４５９】
例えば、Ｔ２は、結合である。
【０４６０】
例えば、Ｔ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０４６１】
例えば、Ｑ２は、Ｈである。
【０４６２】
例えば、Ｑ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０４６３】
例えば、Ｑ２は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、またはｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０４６４】
例えば、Ｑ２は、非置換または置換フェノキシである。
【０４６５】
例えば、Ｑ２は、非置換または置換フェニルまたはナフチルである。
【０４６６】
例えば、Ｑ２は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、ニトロ、シアノ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、非置換または置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、ベンジル）および非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）から選択される。
【０４６７】
例えば、Ｑ２は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル）、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ）で、場合により置換されている。
【０４６８】
例えば、Ｑ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０４６９】
例えば、Ｑ２は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０４７０】
本発明は、式ＩＩＩａの化合物：
【０４７１】
【化５】
2012514045.tif 000007
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｔ１−Ｑ１であり、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から１０員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を含む複素環を形成し；
Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５は、それぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ＝ＣＲ６ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｏ−カルボニル、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１４アリール、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、または−Ｔ２−Ｑ２であり；
Ｒ６は、Ｈ、または非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、それぞれ独立して、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカー、または結合であり；
Ｑ１は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、−Ｔ３−Ｑ３であり、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、非置換または置換５から８員複素環であって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜４個の追加のヘテロ原子を場合により含有する複素環を形成し；
Ｑ２は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｑ３は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、非置換もしくは置換アミノ、非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、非置換もしくは置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ１０炭素環、または１つもしくは２つの５もしくは６員環とＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む非置換もしくは置換複素環であり；
Ｒｃは、Ｈ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；ならびに
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈまたは非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである）
またはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグも提供する。
【０４７２】
例えば、Ｒ１およびＲ２は、両方ともＨである。
【０４７３】
例えば、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、−Ｔ１−Ｑ１である。
【０４７４】
例えば、Ｔ１は、結合である。
【０４７５】
例えば、Ｔ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０４７６】
例えば、Ｑ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７である。
【０４７７】
例えば、Ｒ７は、−Ｔ３−Ｑ３である。
【０４７８】
例えば、Ｔ３は、結合である。
【０４７９】
例えば、Ｔ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１−エチルエチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、３−メチルブチル、および３，３−ジメチルブチルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルリンカーである。
【０４８０】
例えば、Ｑ３は、Ｈである。
【０４８１】
例えば、Ｑ３は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
【０４８２】
例えば、Ｑ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０４８３】
例えば、Ｑ３は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。
【０４８４】
例えば、Ｑ３は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０４８５】
例えば、Ｑ３は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノである。
【０４８６】
例えば、Ｑ３は、非置換フェニルである。
【０４８７】
例えば、Ｑ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の置換基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、ヒドロキシル、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、シアノ、ニトロ、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシル；これらのそれぞれは、ヒドロキシまたはハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、およびｉ−プロピルオキシ；これらのそれぞれは、ハロゲンで場合により置換されている）、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（ｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびｉ−プロピルアミノ）、非置換または置換ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｏｎ）、およびジ−ｉ−プロピルアミノ）、Ｃ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ１０炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、およびこれらに類するもの）、ならびに複素環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびこれらに類するもの）から選択される。
【０４８８】
例えば、Ｑ３は、１つ以上の基で置換されているフェニルであり、前記１つ以上の基（これらのそれぞれは、同じであることもあり、または異なることもある）は、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フッ素、塩素、および臭素から選択される。
【０４８９】
例えば、Ｑ３は、非置換ナフチルである。
【０４９０】
例えば、Ｑ３は、非置換ジヒドロインデニルである。
【０４９１】
例えば、Ｑ３は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、メチレンジオキシフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、プリニル、デアザプリニル、インドリジニル、イミダゾールチアゾリル、キノキサリニル、およびこれらに類するものから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０４９２】
例えば、Ｑ３は、ベンゾチエニル、インドリル、およびピリジニルから選択されるヘテロアリールであり、ならびに場合により置換されている。
【０４９３】
例えば、Ｑ３は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり、および場合により置換されている。
【０４９４】
例えば、Ｑ３は、シクロペンチルである。
【０４９５】
例えば、Ｑ３は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロピラニル、およびジヒドロベンゾジオキシニル、ならびにこれらに類するものから選択される複素環であり、ならびに場合により置換されている。
【０４９６】
例えば、Ｑｃは、ピペリジニルまたはモルホリニルであり、これらのそれぞれは場合により置換されている。
【０４９７】
例えば、Ｒｃ３は、Ｈである。
【０４９８】
例えば、Ｒｃ３は、シアノである。
【０４９９】
例えば、Ｒｃ３は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素から選択されるハロゲンである。
【０５００】
例えば、Ｒｃ３は、臭素である。
【０５０１】
例えば、Ｒｃ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５である。
【０５０２】
例えば、Ｒ１４およびＲ１５は、両方ともＨである。
【０５０３】
例えば、Ｒ１４およびＲ１５の少なくとも一方は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルをはじめとする（しかし、これらに限定されない）、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０５０４】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のすべてがＨである。
【０５０５】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの４つはＨである。
【０５０６】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの３つはＨである。
【０５０７】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの２つはＨである。
【０５０８】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの１つはＨである。
【０５０９】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【０５１０】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの２つは、それぞれ独立して、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【０５１１】
例えば、Ｒｐ１、Ｒｐ２、Ｒｐ３、Ｒｐ４およびＲｐ５のうちの少なくとも１つは、非置換または置換、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられるが、これらに限定されず、これらのそれぞれが、ヒドロキシルまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）で場合により置換されている。
【０５１２】
本発明の代表化合物としては、表１〜３に記載する化合物が挙げられる。
【０５１３】
【表１−１】
2012514045.tif 000008
【０５１４】
【表１−２】
2012514045.tif 000009
【０５１５】
【表１−３】
2012514045.tif 000010
【０５１６】
【表１−４】
2012514045.tif 000011
【０５１７】
【表１−５】
2012514045.tif 000012
【０５１８】
【表１−６】
2012514045.tif 000013
【０５１９】
【表１−７】
2012514045.tif 000014
【０５２０】
【表１−８】
2012514045.tif 000015
【０５２１】
【表１−９】
2012514045.tif 000016
【０５２２】
【表１−１０】
2012514045.tif 000017
【０５２３】
【表１−１１】
2012514045.tif 000018
【０５２４】
【表１−１２】
2012514045.tif 000019
【０５２５】
【表１−１３】
2012514045.tif 000020
【０５２６】
【表１−１４】
2012514045.tif 000021
【０５２７】
【表１−１５】
2012514045.tif 000022
【０５２８】
【表１−１６】
2012514045.tif 000023
【０５２９】
【表１−１７】
2012514045.tif 000024
【０５３０】
【表２−１】
2012514045.tif 000025
【０５３１】
【表２−２】
2012514045.tif 000026
【０５３２】
【表２−３】
2012514045.tif 000027
【０５３３】
【表２−４】
2012514045.tif 000028
【０５３４】
【表２−５】
2012514045.tif 000029
【０５３５】
【表２−６】
2012514045.tif 000030
【０５３６】
【表２−７】
2012514045.tif 000031
【０５３７】
【表２−８】
2012514045.tif 000032
【０５３８】
【表２−９】
2012514045.tif 000033
【０５３９】
【表２−１０】
2012514045.tif 000034
【０５４０】
【表２−１１】
2012514045.tif 000035
【０５４１】
【表２−１２】
2012514045.tif 000036
【０５４２】
【表２−１３】
2012514045.tif 000037
【０５４３】
【表２−１４】
2012514045.tif 000038
【０５４４】
【表２−１５】
2012514045.tif 000039
【０５４５】
【表２−１６】
2012514045.tif 000040
【０５４６】
【表２−１７】
2012514045.tif 000041
【０５４７】
【表２−１８】
2012514045.tif 000042
【０５４８】
【表２−１９】
2012514045.tif 000043
【０５４９】
【表２−２０】
2012514045.tif 000044
【０５５０】
【表２−２１】
2012514045.tif 000045
【０５５１】
【表２−２２】
2012514045.tif 000046
【０５５２】
【表２−２３】
2012514045.tif 000047
【０５５３】
【表２−２４】
2012514045.tif 000048
【０５５４】
【表２−２５】
2012514045.tif 000049
【０５５５】
【表２−２６】
2012514045.tif 000050
【０５５６】
【表２−２７】
2012514045.tif 000051
【０５５７】
【表２−２８】
2012514045.tif 000052
【０５５８】
【表２−２９】
2012514045.tif 000053
【０５５９】
【表２−３０】
2012514045.tif 000054
【０５６０】
【表２−３１】
2012514045.tif 000055
【０５６１】
【表２−３２】
2012514045.tif 000056
【０５６２】
【表２−３３】
2012514045.tif 000057
【０５６３】
【表３−１】
2012514045.tif 000058
【０５６４】
【表３−２】
2012514045.tif 000059
【０５６５】
【表３−３】
2012514045.tif 000060
【０５６６】
【表３−４】
2012514045.tif 000061
【０５６７】
【表３−５】
2012514045.tif 000062
【０５６８】
【表３−６】
2012514045.tif 000063
【０５６９】
【表３−７】
2012514045.tif 000064
【０５７０】
【表３−８】
2012514045.tif 000065
【０５７１】
【表３−９】
2012514045.tif 000066
【０５７２】
【表３−１０】
2012514045.tif 000067
【０５７３】
【表３−１１】
2012514045.tif 000068
【０５７４】
【表３−１２】
2012514045.tif 000069
【０５７５】
【表３−１３】
2012514045.tif 000070
【０５７６】
【表３−１４】
2012514045.tif 000071
【０５７７】
【表３−１５】
2012514045.tif 000072
【０５７８】
【表３−１６】
2012514045.tif 000073
【０５７９】
【表３−１７】
2012514045.tif 000074
【０５８０】
【表３−１８】
2012514045.tif 000075
【０５８１】
【表３−１９】
2012514045.tif 000076
【０５８２】
【表３−２０】
2012514045.tif 000077
【０５８３】
【表３−２１】
2012514045.tif 000078
本明細書において用いる場合、「アルキル」、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５もしくはＣ６アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５またはＣ６直鎖（線状）飽和脂肪族炭化水素基およびＣ３、Ｃ４、Ｃ５またはＣ６分岐飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図したものである。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキル基を含むことを意図したものである。例えば、アルキルの例としては、１から６個の炭素原子を有する部分、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチルまたはｎ−ヘキシル（しかし、これらに限定されない）が挙げられる。
【０５８４】
一定の実施形態において、直鎖または分岐アルキルは、６個以下の炭素原子（例えば、直鎖についてはＣ１−Ｃ６、分岐鎖についてはＣ３−Ｃ６）を有し、および別の実施形態において、直鎖または分岐アルキルは、４個以下の炭素原子を有する。
【０５８５】
「ヘテロアルキル」基は、１個以上の炭化水素骨格炭素原子を置換している酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有する、上で定義したとおりの、アルキル基である。
【０５８６】
本明細書において用いる場合、用語「シクロアルキル」、「Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７もしくはＣ８シクロアルキル」または「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」は、それらの環構造内に３から８個の炭素原子を有する炭化水素環を含むことを意図したものである。１つの実施形態において、シクロアルキル基は、その環構造内に５または６個の炭素を有する。
【０５８７】
用語「置換アルキル」は、炭化水素骨格の１個以上の炭素上の１個以上の水素原子を置換している置換基を有するアルキル部分を指す。そのような置換基としては、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。シクロアルキルは、例えば、上に記載した置換基で、さらに置換されていることがある。「アルキルアリール」または「アラルキル」部分は、アリールで置換されているアルキル（例えば、フェニルメチル（ベンジル））である。
【０５８８】
炭素の数が特に別様に指定されていない限り、「低級アルキル」は、その骨格構造に１から６個、または別の実施形態では１から４個、の炭素原子を有する、上で定義したとおりの、アルキル基を含む。「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は、例えば炭素原子数２から６または２から４の、鎖長を有する。
【０５８９】
「アルケニル」は、上で説明したアルキルに長さおよび可能な置換の点では類似しているが、少なくとも１つの二重結合を有する、不飽和脂肪族基を含む。例えば、用語「アルケニル」は、直鎖アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル）、分岐アルケニル基、シクロアルケニル（例えば脂環式の）基（例えば、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、アルキルまたはアルケニル置換シクロアルケニル基、およびシクロアルキルまたはシクロアルケニル置換アルケニル基を含む。一定の実施形態において、直鎖または分岐アルケニル基は、その骨格内に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖についてはＣ２−Ｃ６、分岐鎖についてはＣ３−Ｃ６）を有する。同様に、シクロアルケニル基は、それらの環構造内に５から８個の炭素原子を有することがあり、および１つの実施形態において、シクロアルケニル基は、それらの環構造内に５または６個の炭素を有する。用語「Ｃ２−Ｃ６」は、２から６個の炭素原子を含有するアルケニル基を含む。用語「Ｃ３−Ｃ６」は、３から６個の炭素原子を含有するアルケニル基を含む。
【０５９０】
「ヘテロアルケニル」は、１個以上の炭化水素骨格炭素を置換している酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有する、本明細書において定義するとおりのアルケニル基を含む。
【０５９１】
用語「置換アルケニル」は、１個以上の炭化水素骨格炭素原子上の１個以上の水素原子を置換している置換基を有するアルケニル部分を指す。そのような置換基としては、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。
【０５９２】
「アルキニル」は、上で説明したアルキルに長さおよび可能な置換の点で類似しているが、少なくとも１つの三重結合を含有する、不飽和脂肪族基を含む。例えば、「アルキニル」としては、直鎖アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル）、分岐アルキニル基、およびシクロアルキルまたはシクロアルケニル置換アルキニル基が挙げられる。一定の実施形態において、直鎖または分岐アルキニル基は、その骨格内に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖についてはＣ２−Ｃ６、分岐鎖についてはＣ３−Ｃ６）を有する。用語「Ｃ２−Ｃ６」は、２から６個の炭素原子を含有するアルキニル基を含む。用語「Ｃ３−Ｃ６」は、３から６個の炭素原子を含有するアルキニル基を含む。
【０５９３】
「ヘテロアルキニル」は、１個以上の炭化水素骨格炭素を置換している酸素、窒素、硫黄またはリン原子を有する、本明細書において定義するとおりのアルキニル基を含む。
【０５９４】
用語「置換アルキニル」は、１個以上の炭化水素骨格炭素原子上の１個以上の水素原子を置換している置換基を有するアルキニル部分を指す。そのような置換基としては、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。
【０５９５】
「アリール」は、少なくとも１つの芳香族環を有する「共役した」または多環式の系を含む、芳香族性を有する基を含む。例としては、フェニル、ベンジルなどが挙げられる。
【０５９６】
「ヘテロアリール」基は、その環構造内に１から４個のヘテロ原子を有する、上で定義したとおりの、アリール基であり、「アリール複素環」または「ヘテロ芳香族」とも呼ばれることがある。本明細書において用いる場合、用語「ヘテロアリール」は、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群より独立して選択される１個以上のヘテロ原子、例えば１または１〜２または１〜３または１〜４または１〜５または１〜６個のヘテロ原子とからなる安定な５、６もしくは７員単環式、または７、８、９、１０、１１もしくは１２員二環式の芳香族複素環式環を含むことを意図したものである。前記窒素原子は、置換されてこともあり、または非置換であることもある（すなわち、ＮまたはＮＲ；この場合のＲは、Ｈ、または定義するとおりの、他の置換基である）。前記窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合により酸化されている（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ；この場合、ｐ＝１または２）。芳香族複素環内のＳおよびＯ原子の合計数が１を超えないことに注意しなければならない。
【０５９７】
ヘテロアリール基の例としては、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、およびこれらに類するものが挙げられる。
【０５９８】
さらに、用語「アリール」および「ヘテロアリール」は、多環式アリールおよびヘテロアリール基、例えば、三環式、二環式、例えばナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、メチレンジオキシフェニル、キノリン、イソキノリン、ナフトリジン、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン、インドリジンを含む。
【０５９９】
多環式芳香族環の場合、それらの環のうちの１つだけは芳香族である（例えば、２，３−ジヒドロインドール）必要があるが、それらの環のすべてが芳香族である（例えば、キノリン）場合もある。第二の環が縮合または架橋していることもある。
【０６００】
アリールまたはヘテロアリール芳香族環は、１つ以上の環位置において、上に記載したような置換基、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分で置換されている場合がある。アリール基は、芳香族ではない脂環式または複素環式の環と縮合または架橋して、多環式構造（例えば、テトラリン、メチレンジオキシフェニル）を形成する場合もある。
【０６０１】
本明細書において用いる場合、「炭素環」または「炭素環式の環」は、指定数の炭素を有する任意の安定な単環式、二環式または三環式の環（これらのいずれも、飽和していることがあり、不飽和であることがあり、または芳香族であることがある）を含むことを意図したものである。例えば、Ｃ３〜Ｃ１４炭素環は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の環を含むことを意図したものである。炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、それらに限定されない。例えば、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカンおよび［２．２．２］ビシクロオクタンをはじめとする架橋環も、炭素環の定義に含まれる。架橋環は、１個以上の炭素原子が、２個の非隣接炭素原子を連結すると生ずる。１つの実施形態において、架橋環は、１個または２個の炭素原子である。架橋が常に単環式の環を三環式の環に転化させることに注意する。環が架橋されているとき、その環について述べる置換基がその架橋上に存在することもある。縮合（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル）およびスピロ環も含まれる。
【０６０２】
本明細書において用いる場合、「複素環」は、少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）を含有する、（飽和したまたは部分不飽和の）任意の環構造を含む。複素環の例としては、モルホリン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロフランが挙げられるが、それらに限定されない。
【０６０３】
複素環基の例としては、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール５（４Ｈ）−オン、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナトロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられるが、それらに限定されない。
【０６０４】
用語「置換されている」は、本明細書において用いる場合、指定原子上の任意の１個以上の水素原子が、指示群からの選択物で置換されていることを意味するが、但し、その指定原子の正常原子価を超えないこと、およびその置換が結果として安定な化合物を生じさせることを条件とする。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）であるときには、その原子上の２個の水素原子が置換される。ケト置換基は、芳香族部分には存在しない。環二重結合は、本明細書において用いる場合、２個の隣接する環原子間で形成される二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）である。「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な精製度への単離、および効能ある治療薬への調合を乗り切るために十分に頑強である化合物を示すものとする。
【０６０５】
置換基への結合が、環内の２個の原子を接続する結合を交差するように示されているときには、そのような置換基は、その環内のいずれの原子に結合していてもよい。置換基が、当該置換基を所与の式の化合物の残部に結合している原子を指示することなく列挙されているときには、前述の置換基は、前述の式中のいずれの原子によって結合されていてもよい。置換基および／または変項の組み合わせは、そのような組み合わせが結果として安定な化合物を生じさせる場合にのみ許される。
【０６０６】
任意の変項（例えば、Ｒ１）が、化合物についての任意の成分または式中に１回より多く出現するとき、それぞれの出現時のその定義は、他のいずれの出現時のその定義とも無関係である。従って、例えば、基が、０〜２個のＲ１部分で置換されていると示されている場合には、その基は、２個以下のＲ１部分で場合により置換されていることがあり、それぞれの出現時のＲ１は、Ｒ１の定義から独立して選択される。また、置換基および／または変項の組み合わせは、そのような組み合わせが結果として安定な化合物を生じさせる場合にのみ許される。
【０６０７】
用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨまたは−Ｏ−を有する基を含む。
【０６０８】
本明細書において用いる場合、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。用語「過ハロゲン化された」は、すべての水素原子がハロゲン原子によって置換されている部分を一般に指す。
【０６０９】
用語「カルボニル」または「カルボキシ」は、酸素原子に二重結合で接続されている炭素を含有する化合物および部分を含む。カルボニルを含有する部分の例としては、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、酸無水物などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０６１０】
「アシル」は、アシルラジカル（−Ｃ（Ｏ）−）またはカルボニル基を含有する部分を含む。「置換アシル」は、水素原子の１個以上が、例えばアルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分によって置換されている、アシル基を含む。
【０６１１】
「アロイル」は、カルボニル基に結合しているアリールまたはヘテロ芳香族部分を有する部分を含む。アロイル基の例としては、フェニルカルボキシ、ナフチルカルボキシなどが挙げられる。
【０６１２】
「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」は、酸素、窒素または硫黄原子が１個以上の炭化水素骨格炭素原子を置換している、上で説明したとおりの、アルキル基を含む。
【０６１３】
用語「アルコキシ」または「アルコキシル」は、酸素原子に共有結合で連結されている置換および非置換アルキル、アルケニルおよびアルキニル基を含む。アルコキシ基またはアルコキシルラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、プロポキシ、ブトキシおよびペントキシ基が挙げられるが、それらに限定されない。置換アルコキシ基の例としては、ハロゲン化アルコキシ基が挙げられる。アルコキシ基は、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスファート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分などの基で置換されていることがある。ハロゲン置換アルコキシ基の例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシおよびトリクロロメトキシが挙げられるが、それらに限定されない。
【０６１４】
用語「エーテル」または「アルコキシ」は、２個の炭素原子またはヘテロ原子に結合している酸素を含有する、化合物または部分を含む。例えば、この用語は、アルキル基に共有結合している酸素原子に共有結合しているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を指す「アルコキシアルキル」を含む。
【０６１５】
用語「エステル」は、カルボニル基の炭素に結合している酸素原子に結合している炭素またはヘテロ原子を含有する、化合物または部分を含む。用語「エステル」は、アルコキシカルボキシ基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニルなどを含む。
【０６１６】
用語「チオアルキル」は、硫黄原子に接続されているアルキル基を含有する、化合物または部分を含む。チオアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシラート、カルボキシ酸（ｃａｒｂｏｘｙａｃｉｄ）、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシラート、スルファート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分などの基で置換されていることがある。
【０６１７】
用語「チオカルボニル」または「チオカルボキシ」は、硫黄原子に二重結合で接続されている炭素を含有する、化合物および部分を含む。
【０６１８】
用語「チオエーテル」は、２個の炭素原子またはヘテロ原子に結合している硫黄原子を含有する部分を含む。チオエーテルの例としては、アルクチオアルキル、アルクチオアルケニルおよびアルクチオアルキニルが挙げられるが、それらに限定されない。用語「アルクチオアルキル」は、アルキル基に結合している硫黄原子に結合しているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を有する部分を含む。類似して、用語「アルクチオアルケニル」は、アルケニル基に共有結合している硫黄原子にアルキル、アルケニルまたはアルキニル基が結合している部分を指し；および「アルクチオアルキニル」は、アルキル、アルキニル基に共有結合している硫黄原子にアルケニルまたはアルキニル基が結合している部分を指す。
【０６１９】
本明細書において用いる場合、「アミン」または「アミノ」は、窒素原子が少なくとも１個の炭素またはヘテロ原子に共有結合している部分を含む。「アルキルアミノ」は、窒素が少なくとも１つのアルキル基に結合している化合物の基を含む。アルキルアミノ基の例としては、ベンジルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。「ジアルキルアミノ」は、その窒素原子が少なくとも２つの追加のアルキル基に結合している基を含む。ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノおよびジエチルアミノが挙げられるが、それらに限定されない。「アリールアミノ」および「ジアリールアミノ」は、それぞれ、窒素が少なくとも１つまたは２つのアリール基に結合している基を含む。「アルキルアリールアミノ」、「アルキルアミノアリール」または「アリールアミノアルキル」は、少なくとも１つのアルキル基と少なくとも１つのアリール基とに結合しているアミノ基を指す。「アルクアミノアルキル」は、アルキル基にも結合している窒素原子に結合している、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基を指す。「アシルアミノ」は、窒素がアシル基に結合している基を含む。アシルアミノの例としては、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイド基が挙げられるが、それらに限定されない。
【０６２０】
用語「アミド」または「アミノカルボキシ」は、カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素に結合している窒素原子を含有する、化合物または部分を含む。この用語は、カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合しているアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を含む「アルクアミノカルボキシ」基を含む。それは、カルボニルまたはチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合しているアリールまたはヘテロアリール部分を含む「アリールアミノカルボキシ」基も含む。用語「アルキルアミノカルボキシ」、「アルケニルアミノカルボキシ」、「アルキニルアミノカルボキシ」および「アリールアミノカルボキシ」は、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリール部分が、それぞれ、窒素原子に結合しており、そしてまたその窒素原子がカルボニル基の炭素に結合している部分を含む。アミドは、直鎖アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環などの置換基で置換されていることがある。アミド基における置換基は、さらに置換されていることがある。
【０６２１】
窒素を含有する本発明の化合物を酸化剤（例えば、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）および／または過酸化水素）での処理によりＮ−オキシドに転化させて、本発明の他の化合物を生じさせることができる。従って、すべての示すおよび請求項記載の窒素含有化合物は、原子価および構造が許すならば、示すとおりの化合物とそのＮ−オキシド誘導体（Ｎ→ＯまたはＮ＋−Ｏ−と示すことがある）の両方を含むと考えられる。さらに、他の事例では、本発明の化合物における窒素をＮ−ヒドロキシまたはＮ−アルコキシ化合物に転化させることができる。例えば、ｍ−ＣＰＢＡなどの酸化剤による親アミンの酸化によってＮ−ヒドロキシ化合物を調製することができる。すべての示すおよび請求項記載の窒素含有化合物は、原子価および構造が許すならば、示すとおりの化合物とそのＮ−ヒドロキシ（すなわち、Ｎ−ＯＨ）およびＮ−アルコキシ（すなわち、Ｎ−ＯＲ；この場合のＲは、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、３〜１４員炭素環または３〜１４員複素環である）誘導体の両方を包含するとも考えられる。
【０６２２】
本明細書において、化合物の構造式は、場合により、便宜上、一定の異性体を表すが、本発明は、すべての異性体、例えば、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、およびこれらに類するものを含む。加えて、式によって表す化合物について結晶多形が存在することがある。いずれの結晶形、結晶形混合物、またはそれらの無水物もしくは水和物も、本発明の範囲に含まれることに留意する。さらに、本発明の化合物のインビボでの消化によって生産される、いわゆる代謝産物は、本発明の範囲に含まれる。
【０６２３】
「異性」は、同一の分子式を有する化合物だが、それらの原子の結合の順序または空間におけるそれらの原子の配列の点で異なる化合物を意味する。空間におけるそれらの原子の配列の点が異なる異性体を「立体異性体」と呼ぶ。互いの鏡像でない立体異性体を「ジアステレオ異性体」と呼び、および互いの重ね合わせることができない鏡像である立体異性体を「エナンチオマー」または時として光学異性体と呼ぶ。反対のキラリティーの個々のエナンチオマー形を等しい量含有する混合物を「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【０６２４】
４つの非同一置換基に結合している炭素原子を「キラル中心」と呼ぶ。
【０６２５】
「キラル異性体」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物を意味する。１つより多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在することもあり、または「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在することもある。１つのキラル中心が存在するとき、そのキラル中心の絶対立体配置（ＲまたはＳ）によって立体異性体を特性づけすることができる。絶対立体配置は、キラル中心に結合している置換基の空間における配置を指す。考慮しているキラル中心に結合している置換基を、Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｒｕｌｅ  ｏｆ  Ｃａｈｎ，Ｉｎｇｏｌｄ  ａｎｄ  Ｐｒｅｌｏｇ．（Ｃａｈｎら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；ｅｒｒａｔａ  ５１１；Ｃａｈｎら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ  ａｎｄ  Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎら，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）に従って等級づけする。
【０６２６】
「幾何異性体」は、二重結合のまわりの回転障害のため存在する、ジアステレオマーを意味する。これらの立体配置は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ則に従って基が分子内の二重結合の同じ側または反対側にあることを示す、接頭語シスおよびトランス、またはＺおよびＥによりそれらの名が区別される。
【０６２７】
さらに、本発明において論ずる構造および他の化合物は、それらのすべてのアトロプ異性体を含む。「アトロプ異性体」は、２つの異性体の原子が空間内で異なって配置されるタイプの立体異性体である。アトロプ異性体は、中心結合のまわりの大きな基の回転の障害に起因する束縛回転のため存在する。そのようなアトロプ異性体は、概して混合物として存在するが、選択された事例では、クロマトグラフィー技術の最近の進歩の結果として、２つのアトロプ異性体の混合物を分離することが可能であった。
【０６２８】
「互変異性体」は、平衡状態で存在する２つ以上の構造異性体の１つであり、１つの異性体から別のものへ容易に転化される。この転化は、隣接する共役二重結合のスイッチを伴う水素原子の形式的移動を生じさせる結果となる。互変異性体は、溶解状態では互変異性体セットの混合物として存在する。固体形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。互変異性化が可能である溶解状態では、互変異性体の化学平衡が達成されるだろう。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒およびｐＨをはじめとする幾つかの要因に依存する。互変異性化により相互変換可能である互変異性体の概念を互変異性と呼ぶ。
【０６２９】
可能である互変異性の様々なタイプのうち、一般に２つが観察される。ケト−エノール互変異性では、電子と水素原子の同時シフトが発生する。環−鎖互変異性は、糖鎖分子内のアルデヒド基（−ＣＨＯ）と同分子内のヒドロキシ基のうちの１つ（−ＯＨ）との反応であって、グルコースによって示されるような環状（環形状）形態にその分子をする反応の結果として生ずる。
【０６３０】
一般的な互変異性体ペアは、ケト−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、複素環における（例えば、グアニン、チミンおよびシトシンなどの核酸塩基における）アミド−イミド酸互変異性、アミン−エナミンならびにエナミン−エナミンである。
【０６３１】
本発明の化合物を異なる互変異性体として描くことができることは理解されるはずである。本化合物が互変異性体形を有するとき、すべての互変異性体形が本発明の範囲に含まれることを意図していることおよび本化合物の呼称がいずれの互変異性体形も除外しないことも、理解されるはずである。
【０６３２】
用語「結晶多形」、「多形」または「結晶形」は、化合物（またはその塩もしくは溶媒和物）が異なる結晶充填配置で結晶化できる結晶構造（これらのすべてが同じ電子組成を有する）を意味する。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回折パタン、赤外スペクトル、融点、密度硬度、結晶形状、光学的および電気的性質、安定性ならびに溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、保管温度、および他の要因が、１つの結晶形を優勢にさせることができる。異なる条件下での結晶化によって化合物の結晶多形を作製することができる。
【０６３３】
加えて、本発明の化合物、例えば、本化合物の塩、は、水和形態もしくは非水和（無水）形態で存在する場合があり、または他の溶媒分子との溶媒和物として存在する場合がある。水和物の非限定的な例としては、一水和物、二水和物などが挙げられる。溶媒和物の非限定的な例としては、エタノール溶媒和物、アセトン溶媒和物などが挙げられる。
【０６３４】
「溶媒和物」は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含有する溶媒付加形態を意味する。一部の化合物は、結晶性固体状態で固定モル比の溶媒分子を捕捉する、従って溶媒和物を形成する、傾向を有する。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物であり；および溶媒がアルコールである場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、１つ以上の水分子と、水がＨ２Ｏとしてその分子状態を維持する物質の１つの分子との化合によって形成される。
【０６３５】
本明細書において用いる場合、用語「類似体」は、（ある原子の異なる元素の原子によるもしくは特定の官能基の存在下での置換、またはある官能基の別の官能基による置換の場合のような）別のものに構造的に類似しているが、組成の点でわずかに異なる化学的化合物を指す。従って、類似体は、参照化合物に機能および外観の点では類似しているまたは匹敵するが、構造または起源の点では類似していないまたは匹敵しない化合物である。
【０６３６】
本明細書において定義する場合、用語「誘導体」は、共通のコア構造を有する化合物であって、本明細書に記載するような様々な置換基で置換されている化合物を指す。例えば、式Ｉによって表される化合物のすべてが、５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン誘導体であり、共通コアとして式Ｉを有する。
【０６３７】
用語「生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」は、ある原子または原子群と、大まかに言えば類似している別の原子または原子群との交換の結果として生ずる化合物を指す。生物学的等価性置換の目的は、親化合物に類似した生物学的性質を有する新たな化合物を作ることである。生物学的等価性置換は、物理化学に基づくこともあり、または位相幾何学に基づくこともある。カルボン酸生物学的等価体の例としては、アシルスルホンイミド、テトラゾール、スルホナトおよびホスホナートが挙げられるが、それらに限定されない。例えば、Ｐａｔａｎｉ  ａｎｄ  ＬａＶｏｉｅ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６，３１４７−３１７６，１９９６参照。
【０６３８】
本発明は、親化合物中に存在する原子のすべての同位体を含むことを意図している。同位体は、同じ原子数を有するが、異なる質量数を有するものである原子を含む。一般的な例として、限定ではなく、水素の同位体としては、三重水素および重水素が挙げられ、ならびに炭素の同位体としては、Ｃ−１３およびＣ−１４が挙げられる
本明細書に示す化学構造または式において、原子（例えば、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳ）に、それらの原子価を満たすように、水素が結合していると想定されていることは理解される。
【０６３９】
２．  置換５，６−ジヒドロ−６−フェニルベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン化合物の合成
本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の合成方法を提供する。本発明は、実施例において示すような以下のスキームによる本発明の様々な開示化合物の詳細な合成方法も提供する。
【０６４０】
本明細書を通して、組成物が、特定の化合物を有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、それら組成物が、列挙されている成分から本質的なる、またはからなる、ことも考えられる。類似して、方法またはプロセスが、特定のプロセス工程を有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、それらのプロセスは、同じく、列挙されている処理工程から本質的になる、またはからなる。さらに、本発明が依然として動作可能であるのであれば、工程の順序または一定の動作を行う順序が重要でないことは、理解されるはずである。さらに、２つ以上の工程または動作が同時に行われる場合がある。
【０６４１】
本発明の合成プロセスは、多種多様な官能基を許容することができ、従って、様々な置換出発原料を使用することができる。本プロセスは、一般に、全プロセスの最後にまたは最後あたりに所望の最終化合物を与えるが、一定の事例では、その化合物をその薬学的に許容され得る塩、エステルまたはプロドラッグにさらに転化させることが望ましいことがある。
【０６４２】
本発明の化合物は、市販の出発原料、文献にて公知の化合物を使用して、または容易に調製できる中間体から、当業者に公知の、または本明細書における教示にかんがみて当業者にはわかるような、標準的な合成方法および手順を用いることにより、様々な方法で調製することができる。有機分子の調製ならびに官能基変換および操作のための標準的な合成方法および手順は、関連科学文献から、または当分野における標準的な教科書から得ることができる。いずれか１つのまたは幾つかの源に限定されないが、参照により本明細書に組み込まれている古典的テキスト、例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．，Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；およびＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９は、当業者に公知の有機合成の有用な認知されている参照用教科書である。合成方法の以下の説明は、本発明の化合物に調製についての一般手順の例証を意図したものであり、限定を意図したものではない。
【０６４３】
本発明の化合物は、当業者によく知られている様々な方法によって適便に調製することができる。式Ｉ〜ＩＩＩを有する本発明の化合物は、市販の出発原料、または文献手順を用いて調製することができる出発原料から、以下の手順に従って調製することができる。これらの手順は、本発明の代表化合物の調製を示すものである。
【０６４４】
一般手順１
６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成に関する１つの一般手順を下で例証する。
【０６４５】
【化６】
2012514045.tif 000079
工程１．  （Ｅ）−４−（３−ブロモフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの合成。Ｎ’，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール  １０（ｍＬ）中の４−（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．４７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１８時間加熱した。ＤＭＦ−ＤＭＡを減圧下で除去した。その粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．２ｇ、収率６９％）を黄色の固体として得た。
融点＝５５〜５７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．８９（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３５６  （Ｍ＋Ｈ）。
【０６４６】
工程２．  ６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成。エタノール（２ｍＬ）中の（Ｅ）−４−（３−ブロモフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、塩酸グアニジン（０．１１ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（エタノール中２１％  ｗ／ｗ）（０．４２ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で６時間、反応を行った。ジクロロメタン（８０ｍＬ）をその反応混合物に添加し、その後、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物（０．１２ｇ、収率６１％）を白色の固体として得た。融点＝１２８〜１３０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｄｔ，Ｊ＝６．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４７】
一般手順２
本発明の化合物は、６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成に関して下で例証する一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６４８】
【化７】
2012514045.tif 000080
工程１．  メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモ−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル。ＤＣＭ（無水）中の２−（４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール（３．６ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２９ｍＬ、９．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０〜１０℃で、塩化メタンスルホニル（０．６０ｍＬ、７．７１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。１時間攪拌した後、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８０ｍＬ）をその反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾固させた。その粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（４．０ｇ、収率９５％）を淡黄色の固体として得た。融点＝７７〜７９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２−９．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，４Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４−３．０６（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４９】
工程２．  ６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン。ＤＭＦ（２ｍＬ）中のメタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモ−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル（０．２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０７２ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を１２０℃で１時間加熱した。ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３０ｍＬ）をその反応混合物に添加した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物（０．１２ｇ、収率５９％）を黄色の固体として得た。融点＝８６〜８８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２−９．５２（ｍ，１Ｈ）、９．３９（ｂｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．０４（ｍ，３Ｈ）、４．４８−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２−３．０４（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．７４（ｍ，４Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．７８−１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．４７−１．３６（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６５０】
一般手順３
本発明の化合物は、下に示すようなアミノピリミジン誘導体のハイスループット合成を用いることによる一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６５１】
【化８】
2012514045.tif 000081
工程１．グアニジン形成。無水ＤＭＦ中のＤＩＰＥＡの１Ｍ溶液を調製する（溶液Ａ）。溶液Ａを使用して、塩酸１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンの０．５Ｍ溶液を調製する。無水ＤＭＦ中のアミンの０．２５Ｍ溶液も調製する。８００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）のアミン溶液を２ドラムバイアルに分注する。４００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）の塩酸１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン溶液をバイアルに分注する。ニート８０μＬ（２．３当量）のＤＩＰＥＡを分注する。バイアルにふたをし、ボルテックスにかける。１００℃で１２〜２４時間、振盪する。出発アミンの消失を探る。アミンがまだ存在する場合には加熱を継続する。乾燥／油状まで溶媒を蒸発させる。乾燥アセトン（１ｍＬ）との共沸を行い、その後、再び蒸発させることによって一切の残存湿分を除去した。
【０６５２】
工程２．結晶化（ピリミジン形成）。２００プルーフＥｔＯＨ中の（Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンまたは（Ｅ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンのいずれかの０．１Ｍ溶液を調製する。前の工程からの残留物に２０００μＬのＥｔＯＨを分注する。工程１からの残留物に２０００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）の（Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンまたは（Ｅ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンのいずれかを分注する。エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１重量％）をそれぞれのバイアルに分注する、７５μＬ、２００μｍｏｌ。８０℃で７２時間、振盪する。乾燥／油状まで溶媒を蒸発させる。２０００μＬの水および２０００μＬの酢酸エチルを分注する。溶解するために７０℃で１時間、振盪させる。１２００μＬの上部有機層を新たなバイアルに移す。２０００μＬの酢酸エチルを分注する。２３００μＬの上部有機層を新たなバイアルに移す。併せた有機物を蒸発乾固させる。質量トリガー分画（ｍａｓｓ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ）を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６５３】
一般手順４
本発明の化合物は、２−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６５４】
【化９】
2012514045.tif 000082
工程１．  ２−（４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）マロノニトリルの合成。磁気攪拌棒とＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋ装置と還流冷却器とを装備した２５ｍＬ丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（０．４ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、マロンニトリル（０．７２ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（０．８４２ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ）、酢酸（３．４ｍＬ、５９．３９ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）を添加した。Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋにトルエン（１２ｍＬ）を満たした。その反応混合物を１２０℃で３時間攪拌した。反応の進行をＬＣ／ＭＣによりテトラロンの消失によって追跡した。反応混合物を（回転）濃縮し、その後、高真空下で乾燥させた。得られた橙色油を酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。水性層を酢酸エチルで洗浄した。併せた有機物を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、（回転）濃縮し、高真空下で乾燥させた。得られた橙−褐色油を、直接、そのまま、（Ｅ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）マロノニトリルの形成に進めた。
【０６５５】
工程２．  （Ｅ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）マロノニトリルの合成。磁気攪拌棒を装備した、２−（４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）マロノニトリルが入っている５０ｍＬ丸底フラスコに、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（４ｍＬ）を添加した。得られた混合物は、ほぼ即座に赤色に変わった。酢酸（０．５ｍＬ）をその反応混合物に添加し、得られた混合物を室温でおおよそ５分間、攪拌させておいた。反応混合物を（回転）濃縮し、高真空下で乾燥させた。得られた暗赤色の油を、そのまま、直ちに、２−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの形成に進めた。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６２（Ｍ＋１）。
【０６５６】
工程３．  ２−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの合成。磁気攪拌棒と、還流冷却器と、窒素ガス入口アダプタとを装備した、（Ｅ）−２−（４−（４−クロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）マロノニトリルが入っている５０ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（８ｍＬ）を添加した。得られた溶液に、水酸化アンモニウム（４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を９０℃で２０分間、攪拌させておき、放置して室温に冷却した。水（２５ｍＬ）をその反応混合物に添加した。暗いピンク色の固体がすぐに沈殿した。その固体を真空濾過によって単離し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、０．３５ｇ（６８％）の暗いピンク色の固体を得た。融点＝６０〜２６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｍ，３Ｈ）、６．７６（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２−３．０９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３３２（Ｍ＋１）。
【０６５７】
一般手順５
本発明の化合物は、６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミンの合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６５８】
【化１０】
2012514045.tif 000083
４８％臭化水素酸（１ｍＬ）および酢酸中の３３重量％臭化水素（１ｍＬ）中の２−アミノ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル（１８６ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波を照射しながら４５分間、２００℃に加熱した。その混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）とで分配した。水性層を除去し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶離剤としてジクロロメタン−メタノール（１９：１）を使用する分取ＴＬＣによりその粗生成物を精製して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミンをオフホワイトの固体として得た（４４ｍｇ、２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６５９】
一般手順６
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６６０】
【化１１】
2012514045.tif 000084
工程１：（Ｒ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８０ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（８．０ｇ、３３．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で４０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、ヘキサン（５０ｍＬ）を添加した。生成物を濾過によって回収し、高真空下で一晩乾燥させて、黄色の針状結晶体として表題化合物を得た（６．９５ｇ、収率７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２および１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５−３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ２９６［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６１】
工程２：（Ｒ）−２−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール。エタノール（４０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（４．２０ｇ、１４．２４ｍｍｏｌ）と１−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジン・塩酸塩（６．１７ｇ、２８．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウムエトキシド（エタノール中２１％  ｗ／ｗ）（９．６０ｍＬ、２５．６２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で２４時間加熱し、濾過し、この濾過中、それはまだ熱かった。固体をアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固させて、粗生成物を得た。その粗生成物を８０℃のエタノール（２０ｍＬ）に溶解した。生成物は、２時間かけて室温に冷却した後、沈殿させた。濾過によって固体を回収し、その後、別のフラスコにおいてアセトン（３０ｍＬ）に溶解した。このアセトン溶液に、１２０ｍＬの水をゆっくりと添加し、得られた懸濁液を室温で３０分間攪拌し、濾過した。固体を５０℃、高真空下で２４時間乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た（３．７８ｇ、収率６５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．３６（ｄｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ）、４．７２−４．６５（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４１２［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６２】
工程３：メタンスルホン酸（Ｒ）−３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール（４．５９ｇ、１１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．３３ｍＬ、１６．７５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．９５ｍＬ、１２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１時間攪拌し、水（６０ｍＬ×３）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た（５．３７ｇ、収率９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．３５（ｄｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．７８（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９０［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６３】
工程４：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）中のメタンスルホン酸（Ｒ）−３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル（５．３７ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（３．３２ｍＬ、２２．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で２０時間加熱した。室温に冷却した後、水（２００ｍＬ）を攪拌しながら添加した。その懸濁液を１５分間攪拌し、濾過した。固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。シリカゲル（１２０ｇシリカゲルカラム、８０分かけて、０〜１０％  メタノール中７Ｎ  ＮＨ３−ジクロロメタン）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって生成物を精製して、表題化合物を黄色の固体として得た（５．５０ｇ、収率９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７４−２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．４２（ｍ，１２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６４】
工程５：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩。（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン（５．５ｇ、１０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。この溶液に、酢酸エチル中２．５ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）を攪拌しながらゆっくりと添加した。添加後、その懸濁液を室温で１０分間攪拌し、その後、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）を添加した。生成物を濾過によって回収し、６０℃で２４時間乾燥させて、６．２ｇ（約９３％）の最終生成物を黄色の固体として得た。この塩の純度は、ショートＨＰＬＣ法（２．５分実行）によりＵＶ２５４で１００％およびロングＨＰＬＣ法（２０分実行）によりＵＶ２５４で９２％であることが判明した。この塩を、本明細書において開示する実施例において示すように、さらに精製した。
【０６６５】
一般手順７
本発明の化合物は、６−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの合成について下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６６６】
【化１２】
2012514045.tif 000085
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）および２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタンアミン（２５０ｕＬ）中の２−クロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル（１５６ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波条件下、２００℃で４０分間加熱した。その混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とで分配した。水性層を除去し、有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、ジクロロメタン−メタノールの勾配を溶離剤として使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを黄色の固体として得た（９６ｍｇ、５０％）。融点＝１３１〜１３４℃。４００  ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝８  ａｎｄ  ２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，６Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４７７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６６７】
一般手順８
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６６８】
【化１３】
2012514045.tif 000086
工程１：イソシアナート形成。アミノピリジミン（Ａｍｉｎｏｍｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）（０．８３ｇ，２．４４ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＴＨＦ中の０．１Ｍ溶液として調製した。この溶液に、トリホスゲン（１．１０ｇ、３．７４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびトリエチルアミン（０．７８２ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ、２．３当量）を添加した。得られた混合物を室温で１２〜２４時間、振盪させておいた。真空下で溶媒を蒸発させ、得られた粗製橙色固体を直ちに工程２において使用した。
【０６６９】
工程２：カルバマート形成。工程１からのイソシアナート残留物を無水ＤＭＦ中の０．２５Ｍ溶液として調製した。４００μＬ（１００μｍｏｌ、１当量）のイソシアナート溶液を２ドラムバイアルに添加した。アルコールを無水ＤＭＦ中０．２５Ｍとして調製し、６００μＬ（１５０μｍｏｌ、１．５当量）を、そのイソシアナート溶液が入っている２ドラムバイアルに添加した。その反応容器にふたをし、８０℃で１２〜２４時間、振盪させておいた。真空下で溶媒を蒸発させた。工程２からの残留物が入っているバイアルに、３０００μＬのジクロロエタンおよび２０００μＬの水を分注した。２７００μＬの底部有機層を回収バイアルに移した。２０００μＬのジクロロエタンをソースバイアルに分注した。２０００μＬの底部有機層を回収バイアルに移し、併せた有機物を蒸発乾固させ、質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。０．１％  ＴＦＡを調節剤として使用してアセトニトリル／水勾配でＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から化合物を８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６７０】
一般手順９
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６７１】
【化１４】
2012514045.tif 000087
工程１：グアニジン形成。無水ＤＭＦ中のＤＩＰＥＡの１Ｍ溶液を調製する（溶液Ａ）。溶液Ａを使用して、塩酸１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンの０．５Ｍ溶液を調製する。無水ＤＭＦ中のアミンの０．２５Ｍ溶液も調製する。８００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）のアミン溶液を２ドラムバイアルに分注する。４００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）の塩酸１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン溶液をバイアルに分注する。ニート８０μＬ（２．３当量）のＤＩＰＥＡを分注する。バイアルにふたをし、ボルテックスにかける。１００℃で１２〜２４時間、振盪する。出発アミンの消失を探る。アミンがまだ存在する場合には加熱を継続する。乾燥／油状まで溶媒を蒸発させる。乾燥アセトン（１ｍＬ）との共沸を行い、その後、再び蒸発させることにより一切の残存湿分を除去した。
【０６７２】
工程２．環化（ピリミジン形成）。２００プルーフＥｔＯＨ中の２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オンの０．１Ｍ溶液を調製する。前の工程からの残留物に２０００μＬのＥｔＯＨを分注する。工程１からの残留物に２０００μＬ（２００μｍｏｌ、１．０当量）の２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オンを分注する。エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１重量％）をそれぞれのバイアルに分注する、７５μＬ、２００μｍｏｌ。８０℃で７２時間、振盪する。乾燥／油状まで溶媒を蒸発させる。２０００μＬの水および２０００μＬの酢酸エチルを分注する。溶解するために７０℃で１時間、振盪させる。１２００μＬの上部有機層を新たなバイアルに移す。２０００μＬの酢酸エチルを分注する。２３００μＬの上部有機層を新たなバイアルに移す。併せた有機物を蒸発乾固させる。
【０６７３】
工程３：Ｂｏｃ脱保護。工程２からのバイアルに１０００μＬのメタノールを分注し、振盪させて溶解。それぞれのバイアルに５００μＬのジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌを添加し、それにふたをし、室温で最低２時間、振盪させておく。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させた後、１０００μＬのＤＭＳＯをバイアルに添加した。溶解するためにバイアルを３０分間、５０℃で振盪した。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってそれらの生成物を精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６７４】
一般手順１０
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６７５】
【化１５】
2012514045.tif 000088
工程１：メタノール中の２−（メチルアミノ）−５Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−６，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸ｔ−ブチルの０．１Ｍ溶液を調製する。この溶液の５００μＬをバイアルに分注する。ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（５００μＬ）を添加する。バイアルにふたをし、最低２時間、室温で振盪する。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させる。
【０６７６】
工程２：工程１からのそれぞれのバイアルに５００μＬのＤＭＡおよび３０μＬのＤＩＰＥＡ（ニート）を分注する。ボルテックスにかけて溶解させる。異なる酸溶液をＤＭＡ中０．１Ｍ濃度で調製した。ＨＢＴＵ溶液をＤＭＡ中０．３Ｍ濃度で調製した。５２５μＬの酸溶液を工程１からのバイアルに分注し、ボルテックスにかけ、その後、２５０μＬのＨＢＴＵ溶液を工程１からのバイアルに添加した。バイアルにふたをし、一晩、室温で振盪する。溶媒をＧｅｎｅｖａｃで除去した。残留物に、３０００μＬのＤＣＥおよび２０００μＬの１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）を添加した。そしてそのバイアルを３０分間、５０℃で振盪した。底部有機層（２５００ｕＬ）を別のバイアルに回収した。２０００μＬのＤＣＥをソースバイアルに添加する。バイアルをボルテックスにかけ、再び底部有機層（２００ｕＬ）を回収バイアルに移した。回収バイアルを高真空下で乾燥させ、生成物をＤＭＳＯ（１０００ｕＬ）に溶解し、質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６７７】
一般手順１１
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６７８】
【化１６】
2012514045.tif 000089
工程１：メタノール中の２−（メチルアミノ）−５Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−６，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸ｔ−ブチルの０．１Ｍ溶液を調製する。この溶液の５００μＬをバイアルに分注する。ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（５００μＬ）を添加する。バイアルにふたをし、最低２時間、室温で振盪する。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させる。
【０６７９】
工程２：５００μＬのＤＣＥおよび４００μＬのＤＭＡを工程１からのバイアルに分注する。３０μＬのＤＩＰＥＡ（ニート）を工程１からのバイアルに添加する。溶解するためにバイアルを振盪する。アルデヒドの溶液をＤＣＥ中０．１Ｍとして調製する。Ｍｅ４ＮＢＨ（ＯＡｃ）３の溶液をＤＣＭ中０．３Ｍとして調製する。５２５μＬのアルデヒド溶液を工程１からのバイアルに分注する。５００μＬのＭｅ４ＮＢＨ（ＯＡｃ）３溶液を工程１からのバイアルに添加する。バイアルにふたをし、一晩、室温で振盪する。これらのバイアルに、１５００μＬのＤＣＥおよび２０００μＬの１０％水酸化アンモニウム（水）溶液を添加する。２５００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。２０００μＬのＤＣＥをソースバイアルに分注し、振盪する。再び２０００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。Ｇｅｎｅｖａｃで回収バイアルから溶媒を除去する。１０００μＬのＤＭＳＯを回収バイアルに添加する。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによって生成物を精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６８０】
一般手順１２
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６８１】
【化１７】
2012514045.tif 000090
工程１：メタノール中の２−（メチルアミノ）−５Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−６，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸ｔ−ブチルの０．１Ｍ溶液を調製する。５００μＬのこの溶液をバイアルに分注する。ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（５００μＬ）を添加する。バイアルにふたをし、最低２時間、室温で振盪する。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させる。
【０６８２】
工程２：５００μＬのＤＣＥおよび４００μＬのＤＭＡを工程１からのバイアルに分注する。３０μＬのＤＩＰＥＡ（ニート）を工程１からのバイアルに分注する。溶解するためにバイアルを振盪する。塩化スルホニルの溶液をＤＣＥ中０．１Ｍとして調製する。５２５μＬの塩化スルホニル溶液を工程１からのバイアルに分注する。バイアルにふたをし、一晩、室温で振盪させる。１５００μＬのＤＣＥおよび２０００μＬの水をバイアルに添加し、ボルテックスにかけ、遠心分離する。２５００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。２０００μＬのＤＣＥをソースバイアルに分注し、振盪する。再び、２０００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。Ｇｅｎｅｖａｃで回収バイアルから溶媒を除去する。１０００μＬのＤＭＳＯを回収バイアルに添加する。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによって生成物を精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６８３】
一般手順１３
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６８４】
【化１８】
2012514045.tif 000091
工程１：メタノール中の２−（メチルアミノ）−５Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｈ］キナゾリン−６，４’−ピペリジン］−１’−カルボン酸ｔ−ブチルの０．１Ｍ溶液を調製する。５００μＬのこの溶液をバイアルに分注する。ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（５００μＬ）を添加する。バイアルにふたをし、最低２時間、室温で振盪する。Ｇｅｎｅｖａｃで溶媒を蒸発させる。
【０６８５】
工程２：５００μＬのＤＣＥおよび４００μＬのＤＭＡを工程１からのバイアルに分注する。３０μＬのＤＩＰＥＡ（ニート）を工程１からのバイアルに分注する。溶解するためにバイアルを振盪する。イソシアナートの溶液をＤＣＥ中０．１Ｍとして調製する。５２５μＬのイソシアナート溶液を工程１からのバイアルに分注する。バイアルにふたをし、一晩、室温で振盪させる。１５００μＬのＤＣＥおよび２０００μＬの水をバイアルに添加し、ボルテックスにかけ、遠心分離する。２５００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。２０００μＬのＤＣＥをソースバイアルに分注し、振盪する。再び、２０００μＬの底部有機層を回収バイアルに移す。Ｇｅｎｅｖａｃで回収バイアルから溶媒を除去する。１０００μＬのＤＭＳＯを回収バイアルに添加する。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６８６】
一般手順１４
本発明の化合物は、下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６８７】
【化１９】
2012514045.tif 000092
工程１：（Ｚ）−Ｎ’−（４−（（Ｅ）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミドの合成。４−（４−アミノフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（６．０ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（６０ｍＬ、１０容量）の混合物を１００℃で１２時間加熱した。その反応混合物をストリップし、残留物をＥｔＯＡｃ中、室温で１時間攪拌した。その後、得られた固体を濾過し、フィルターを水ですすいだ。乾燥後、生成物を黄色の固体として得た（８．６ｇ、９８％）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６８８】
工程２：（Ｅ）−Ｎ’−（４−（２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−６−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミドの合成。（Ｅ）−Ｎ’−（４−（（Ｅ）−３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド（５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２６ｍＬ）、２１ｗ／ｗ％  ＮａＯＥｔ−ＥｔＯＨ（５００μＬ）およびグアニジン（１当量、３０１ｍｇ）の混合物を８０℃で２８時間、振盪した。その後、その反応混合物をストリップし、ＥｔＯＡｃに溶かし、水で洗浄し、その後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、黄色のフォームを得た（６５７ｍｇ、定量的）。
【０６８９】
工程３：Ｎ１−（６−（４−アミノフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチルペンタン−１，５−ジアミンの合成。（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（４−（２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−６−イル）フェニル）ホルムイミドアミド（２．７３ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１６．４ｍＬ）、水（６５．５ｍＬ）およびＬｉＯＨ（３２当量、４．３２ｇ）の混合物を４０時間、６０℃で攪拌した。その後、その反応混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、６Ｎ  ＨＣｌを使用してそのｐＨを９に調整した。その後、その水性混合物をＥｔＯＡｃで２回洗浄し、併せた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、生成物を褐色のフォームとして得た（１．４０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ、収率５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｂｒ  ｓ，１ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．４７（五重線，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，３Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．０２−３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｓ，４Ｈ）、２．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ，４Ｈ）、１．３５−１．４０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９０】
一般手順１５
本発明の化合物は、Ｎ−（４−（２−（４−ジメチルアミノ）ブチルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−６−イル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドの合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６９１】
【化２０】
2012514045.tif 000093
ＤＣＥ（６００μＬ）中のＮ１−（６−（４−アミノフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチルペンタン−１，５−ジアミン（３０ｍｇ、７５μｍｏｌ）の溶液に、塩化３，４−ジフルオロフェニルスルホニル（１０ｍｇ、１当量）を添加し、その反応物を室温で１６時間攪拌した。その後、その反応混合物を水で洗浄し、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイトの粉末を得た（７ｍｇ、１７％）。生成物を黄色の粉末として得た（７ｍｇ、１７％）。融点＝７０〜７３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００  ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３５（ｓ，１Ｈ）、９．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９３−３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．６７（ｓ，２Ｈ）、１．５７（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６４（Ｍ＋Ｈ）。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってライブラリーサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６９２】
一般手順１６
本発明の化合物は、Ｎ−［４−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミノ｝−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−６−イル）フェニル］−２，５−ジフルオロベンズアミドの合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６９３】
【化２１】
2012514045.tif 000094
ジクロロエタン（８００μＬ）中の６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン（２１ｍｇ、５０μｍｏｌ）を、塩化２，５−ジフルオロベンゾイル（１当量、５０μｍｏｌ）で処理し、２時間、室温で振盪した。反応を完了について確認し、溶媒を減圧下で除去した。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。ＬＣＭＳ  ５２８（Ｍ＋１）。
【０６９４】
一般手順１７
本発明の化合物は、１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（４−（２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−６−イル）フェニル）尿素の合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６９５】
【化２２】
2012514045.tif 000095
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン（２１ｍｇ、５０μｍｏｌ）、１−ブロモ−４−イソシアナート−２−メチルベンゼン（１当量、５０μｍｏｌ）およびジクロロエタン（８００μＬ）の混合物を２時間、室温で振盪した。反応を完了についてモニターし、溶媒を減圧下で除去した。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６９６】
一般手順１８
本発明の化合物は、６−（４−（２−メトキシベンジルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成に関して下に示す一般手順によっても適便に調製することができる。
【０６９７】
【化２３】
2012514045.tif 000096
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン（２１ｍｇ、５０μｍｏｌ）、ジクロロエタン（８００μＬ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２ｍｇ、４当量）および２−メトキシベンズアルデヒド（４当量、１００μｍｏｌ）の混合物を４時間、室温で振盪した。ジクロロメタン（３ｍＬ）および水（２ｍＬ）をそれぞれのバイアルに添加し、振盪した。有機層を別のバイアルに回収し、減圧下で溶媒を除去した。質量トリガー分画を用いる分取ＬＣ／ＵＶ／ＭＳシステムでの逆相クロマトグラフィーによってサンプルを精製した。調節剤として０．１％ＴＦＡを使用してアセトニトリル／水勾配で化合物をＨＰＬＣカラム（Ｍａｃｃｅｌ  １２０−１０−Ｃ１８  ＳＨ  １０μｍ  ２０ｍｍＩＤ×５０ｍｍ）から８８ｍＬ／分で溶出させた。
【０６９８】
３．処置方法
本発明は、細胞増殖性障害の処置を、それを必要とする被験者において行うのための方法であって、治療有効量の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物をそのような処置を必要とする被験者に投与することによる方法を提供する。前記細胞増殖性障害は、癌である場合もあり、または前癌性状態である場合もある。本発明は、細胞増殖性障害の処置に有用な医薬品の調製のための式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の使用をさらに提供する。
【０６９９】
本発明は、細胞増殖性障害に対する保護をそれを必要とする被験者において行う方法であって、そのような処置を必要とする被験者に治療有効量の式Ｉ〜ＩＩＩの化合物を投与することによる方法も提供する。前記細胞増殖性障害は、癌である場合もあり、または前癌性状態である場合もある。本発明は、細胞増殖性障害の予防に有用な医薬品の調製のための式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の使用をさらに提供する。
【０７００】
本明細書において用いる場合、「それを必要とする被験者」は、細胞増殖性障害を有する被験者、または集団全般に比べて細胞増殖性障害を発現する危険性が増している被験者である。それを必要とする被験者は、前癌性状態を有する場合がある。好ましくは、それを必要とする被験者は、癌を有する。「被験者」は、哺乳動物を含む。前記哺乳動物は、例えば、任意の哺乳動物、例えばヒト、霊長類、鳥、マウス、ラット、家禽、イヌ、ネコ、雌ウシ、ウマ、ヤギ、ラクダ、ヒツジまたはブタであり得る。好ましくは、前記哺乳動物は、ヒトである。
【０７０１】
本明細書において用いる場合、用語「細胞増殖性障害」は、細胞の無秩序なもしくは異常な成長、または両方、が望ましくない状態または疾患の発生をもたらし得る状態を指す。本発明の例示的細胞増殖性障害は、細胞分裂が調節解除された様々な状態を包含する。例示的細胞増殖性障害としては、新生物、良性腫瘍、悪性腫瘍、前癌性状態、非浸潤性（ｉｎ−ｓｉｔｕ）腫瘍、被包性腫瘍、転移性腫瘍、液状腫瘍、固形腫瘍、免疫学的腫瘍、血液学的腫瘍、癌、癌腫、白血病、リンパ腫、肉腫、および急速分裂細胞が挙げられるが、それらに限定されない。用語「急速分裂細胞」は、本明細書において用いる場合、予想されるものまたは同じ組織内の隣接もしくは近接細胞の中で観察されるものを超えるまたはそれより高い速度で分裂する任意の細胞と定義する。細胞増殖性障害は、前癌または前癌性状態を含む。細胞増殖性障害は、癌を含む。好ましくは、本明細書において提供する方法は、癌の症状を処置または緩和するために用いられる。用語「癌」は、固形腫瘍、ならびに血液学的腫瘍および／または悪性疾患を含む。「前癌細胞」または「前癌性細胞」は、前癌または前癌性状態である、細胞増殖性障害を顕性にする細胞である。「癌細胞」または「癌性細胞」は、癌である細胞増殖性障害を顕性にする細胞である。任意の再現可能な測定手段を用いて、癌細胞または前癌性細胞を同定することができる。組織サンプル（例えば、生検サンプル）の組織学的タイプ分けまたは等級づけによって、癌細胞または前癌性細胞を同定することができる。適切な分子マーカーの使用により、癌細胞または前癌性細胞を同定することができる。
【０７０２】
例示的非癌性状態または障害としては、関節リウマチ；炎症；自己免疫疾患；リンパ球増殖性状態；先端巨大症；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風、他の関節炎状態；敗血症；敗血症ショック；内毒素性ショック；グラム陰性菌敗血症；毒素性ショック症候群；喘息；成人呼吸切迫症候群；慢性閉塞性肺疾患；慢性肺炎症；炎症性腸疾患；クローン病；乾癬；湿疹；潰瘍性大腸炎；膵線維症；肝線維症；急性および慢性腎疾患；過敏性腸症候群；発熱（ｐｙｒｅｓｉｓ）；再狭窄；大脳マラリア；卒中および虚血傷害；神経外傷；アルツハイマー病；ハンチントン病：パーキンソン病；急性および慢性疼痛；アレルギー性鼻炎；アレルギー性結膜炎；慢性心不全；急性冠症候群；悪液質；マラリア；らい病；リーシュマニア症；ライム病；ライター症候群；急性滑膜炎；筋変性；滑液嚢炎；腱炎；腱鞘滑膜炎；椎間板ヘルニア症候群（ｈｅｒｎｉａｔｅｄ，ｒｕｐｔｕｒｅｓ，ｏｒ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ  ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌ  ｄｉｓｋ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）；大理石骨病；血栓症；再狭窄；珪肺；肺サルコーシス（ｐｕｌｕｍｏｎａｒｙ  ｓａｒｃｏｓｉｓ）；骨吸収疾患、例えば骨粗しょう症；移植片対宿主反応；多発性硬化症；狼瘡；線維筋痛症；ＡＩＤＳおよび他のウイルス性疾患、例えば帯状疱疹、単純疱疹ＩまたはＩＩ、インフルエンザウイルスおよびサイトメガロウイルス；ならびに糖尿病が挙げられるが、それらに限定されない。
【０７０３】
例示的癌としては、副腎皮質癌腫、ＡＩＤＳ関連癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門癌、肛門直腸癌、肛門管の癌、虫垂癌、小児小脳星状細胞種、小児脳星状細胞種、基底細胞癌腫、皮膚癌（非黒色腫）、胆管癌、肝外胆管癌、肝内胆管癌、膀胱癌、ｕｒｉｎｇａｒｙ膀胱癌、骨関節癌、骨肉腫および悪性線維性組織球腫、脳癌、脳腫瘍、脳幹神経膠腫、小脳星状細胞種、脳星状細胞種／悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉（ｎｅｕｒｏｅｃｔｏｄｅｉｍａｌ）腫瘍、視覚路および視床下部神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、カルチノイド腫瘍、胃腸、神経系癌、神経系リンパ腫、中枢神経系癌、中枢神経系リンパ腫、子宮頚癌、小児癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、リンパ性新生物、菌状息肉腫、Ｓｅｚｉａｒｙ症候群、子宮内膜癌、食道癌、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、目の癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞種、胆嚢癌、胃の（ｇａｓｔｒｉｃ）（胃（ｓｔｏｍａｃｈ））癌、胃腸カルチノイド腫瘍、消化管間葉性腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性腫瘍神経膠腫、頭頸部癌、肝細胞（肝臓）癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、眼癌、島細胞腫瘍（膵臓内分泌腺）、カポジ肉腫、腎臓癌、腎癌、腎臓癌、喉頭癌、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、口唇および口腔癌、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、Ｗａｌｄｅｎｓｔｒａｍマクログロブリン血症、髄芽腫、黒色腫、眼内（目）黒色腫、メルケル細胞癌腫、悪性中皮腫、中皮腫、転移性扁平上皮性頚部癌、口の癌、舌癌、多発性内分泌新形成症候群、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、急性骨髄白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性障害、鼻咽頭癌、神経芽腫、口部癌、口腔癌、口腔咽頭癌、卵巣癌、単層上皮癌、悪性である可能性が低い卵巣腫瘍、膵臓癌、島細胞膵臓癌、副鼻腔および鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、松果体芽細胞腫およびテント上原始神経外胚葉腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎盂、移行上皮癌、網膜芽細胞種、横紋筋肉腫、唾液腺癌、ユーイングファミリーの肉腫腫瘍、カポジ肉腫、軟組織肉腫、子宮癌、子宮肉腫、皮膚癌（非黒色腫）、皮膚癌（黒色腫）、メルケル細胞皮膚癌腫、小腸癌、軟組織肉腫、扁平上皮癌腫、胃（胃の）癌、テント上原始神経外胚葉腫瘍、睾丸癌、咽喉癌、胸腺腫、胸腺腫および胸腺癌腫、甲状腺癌、腎盂および他の泌尿器官の移行上皮癌、妊娠性絨毛性腫瘍、尿道腫瘍、子宮内膜性子宮癌、子宮肉腫、子宮体癌、膣癌、外陰癌、ならびにウィルムス腫瘍が挙げられるが、それらに限定されない。
【０７０４】
「血液学的系（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ）の細胞増殖性障害」は、血液学的系の細胞が関係する細胞増殖性障害である。血液学的系の細胞増殖性障害としては、リンパ腫、白血病、骨髄新生物、肥満細胞新生物、脊髄形成異常症、良性単クローン性免疫グロブリン血症、リンパ腫様肉芽腫症、リンパ腫様丘疹症、真性赤血球増加症、慢性骨髄球性白血病、特発性骨髄化生、および本態性血小板増加症を挙げることができる。血液学的系の細胞増殖性障害は、血液学的系の細胞の過形成、異形成および化生を包含し得る。好ましくは、本発明の組成物は、本発明の血液学的癌または本発明の血液学的細胞増殖性障害からなる群より選択される癌を処置するために使用することができる。本発明の血液学的癌としては、骨髄腫、リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、小児リンパ腫、ならびにリンパ球および皮膚起源のリンパ腫を含む）、白血病（小児白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、および肥満細胞性白血病）、骨髄性新生物、ならびに肥満細胞新生物を挙げることができる。
【０７０５】
「肺の細胞増殖性障害」は、肺の細胞が関係する細胞増殖性障害である。肺の細胞増殖性障害は、肺細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。肺の細胞増殖性障害は、肺癌、肺の前癌または前癌性状態、肺の良性成長または病変、および肺の悪性成長または病変、ならびに肺以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。好ましくは、本発明の組成物は、肺癌または肺の細胞増殖性障害を処置するために使用することができる。肺癌は、すべての形態の肺癌を包含し得る。肺癌は、悪性肺新生物、上皮内癌腫、定型カルチノイド腫瘍、および非定型カルチノイド腫瘍を包含し得る。肺癌は、小細胞肺癌（「ＳＣＬＣ」）、非小細胞肺癌（「ＮＳＣＬＣ」）、扁平上皮癌腫、腺癌腫、小細胞癌腫、大細胞癌腫、腺扁平上皮細胞癌腫、および中皮腫を包含し得る。肺癌は、「瘢痕癌腫」、細気管支肺胞上皮癌腫、巨細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、および大細胞神経内分泌癌腫を包含し得る。肺癌は、組織学的および超微細構造的異質性（例えば、混合細胞タイプ）を有する肺新生物を包含し得る。
【０７０６】
肺の細胞増殖性障害は、肺細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。肺の細胞増殖性障害は、肺癌、肺の前癌性状態を包含し得る。肺の細胞増殖性障害は、肺の過形成、化生および異形成を包含し得る。肺の細胞増殖性障害は、石綿誘発性過形成、扁平上皮化生、および良性反応性中皮化生を包含し得る。肺の細胞増殖性障害は、重層扁平上皮での円柱上皮の置換、および粘膜異形成を包含し得る。タバコの煙および石綿などの吸入有害環境要因に暴露された個体は、肺の細胞増殖性障害を発生する危険性が増された状態にあると言える。肺の細胞増殖性障害を発生する素因を個体に与えることがある以前の肺疾患としては、慢性間質性肺疾患、壊死性肺疾患、強皮症、リウマチ性疾患、サルコイドーシス、間質性肺炎、結核、反復肺炎、特発性肺線維症、肉芽腫、石綿肺、線維化肺炎およびホジキン病を挙げることができる。
【０７０７】
「結腸の細胞増殖性障害」は、結腸の細胞が関係する細胞増殖性障害である。好ましくは、結腸の細胞増殖性障害は、結腸癌である。好ましくは、本発明の組成物は、結腸癌または結腸の細胞増殖性障害を処置するために使用することができる。結腸癌は、すべての形態の結腸の癌を包含し得る。結腸癌は、散発性および遺伝性結腸癌を包含し得る。結腸癌は、悪性結腸新生物、上皮内癌腫、定型カルチノイド腫瘍、および非定型カルチノイド腫瘍を包含し得る。結腸癌は、腺癌腫、扁平細胞癌腫、および腺扁平上皮細胞癌腫を包含し得る。結腸癌は、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌、家族性腺腫様ポリポーシス、ガードナー症候群、ポイツ−ジェガーズ症候群、ターコット症候群および若年性ポリポーシスからなる群より選択される遺伝性症候群と関連している場合がある。結腸癌は、遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌、家族性腺腫様ポリポーシス、ガードナー症候群、ポイツ−ジェガーズ症候群、ターコット症候群および若年性ポリポーシスからなる群より選択される遺伝性症候群によって引き起こされる場合がある。
【０７０８】
結腸の細胞増殖性障害は、結腸細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。結腸の細胞増殖性障害は、結腸癌、結腸の前癌性状態、結腸の腺腫様ポリープ、および結腸の異時性病変を包含し得る。結腸の細胞増殖性障害は、腺腫を包含し得る。結腸の細胞増殖性障害は、結腸の過形成、化生および異形成を特徴とし得る。結腸の細胞増殖性障害の発現の素因を個体に与えることがある以前の結腸疾患としては、結腸癌を挙げることができる。結腸の細胞増殖性障害の発現の素因を個体に与えることがある現有の疾患としては、クローン病および潰瘍性大腸炎を挙げることができる。結腸の細胞増殖性障害は、ｐ５３、ｒａｓ、ＦＡＰおよびＤＣＣからなる群より選択される遺伝子の突然変異と関連している場合がある。個体は、ｐ５３、ｒａｓ、ＦＡＰおよびＤＣＣからなる群より選択される遺伝子の突然変異の存在のために、結腸の細胞増殖性障害を発症する高い危険性を有する場合がある。
【０７０９】
「膵臓の細胞増殖性障害」は、膵臓の細胞が関係する細胞増殖性障害である。膵臓の細胞増殖性障害は、膵臓細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。膵臓の細胞増殖性障害は、膵臓癌、膵臓の前癌または前癌性状態、膵臓の過形成、および膵臓の異形成、膵臓の良性成長または病変、および膵臓の悪性成長または病変、ならびに膵臓以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。膵臓癌は、膵臓のすべての形態の癌を包含し得る。膵臓癌は、腺管癌腫、腺扁平上皮細胞癌腫、多形性巨細胞癌腫、粘液性腺癌腫、破骨細胞様巨細胞癌腫、粘液性嚢胞腺癌腫、腺房癌腫、未分類大細胞癌腫、小細胞癌腫、膵臓芽細胞腫、乳頭新生物、粘液性嚢胞腺腫、乳頭嚢胞新生物、および漿液性嚢胞腺腫を包含し得る。膵臓癌は、組織学的および超微細構造的異質性（例えば、混合細胞タイプ）を有する膵臓新生物も包含し得る。
【０７１０】
「前立腺の細胞増殖性障害」は、前立腺の細胞が関係する細胞増殖性障害である。前立腺の細胞増殖性障害は、前立腺細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。前立腺の細胞増殖性障害は、前立腺癌、前立腺の前癌または前癌性状態、前立腺の良性成長または病変、および前立腺の悪性成長または病変、ならびに前立腺以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。前立腺の細胞増殖性障害は、前立腺の過形成、化生および異形成を包含し得る。
【０７１１】
「皮膚の細胞増殖性障害」は、皮膚の細胞が関係する細胞増殖性障害である。皮膚の細胞増殖性障害は、皮膚細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。皮膚の細胞増殖性障害は、皮膚の前癌または前癌性状態、皮膚の良性成長または病変、黒色腫、悪性黒色腫、および皮膚の他の悪性成長または病変、ならびに皮膚以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。皮膚の細胞増殖性障害は、皮膚の過形成、化生および異形成を包含し得る。
【０７１２】
「卵巣の細胞増殖性障害」は、卵巣の細胞が関係する細胞増殖性障害である。卵巣の細胞増殖性障害は、卵巣の細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。卵巣の細胞増殖性障害は、卵巣の前癌または前癌性状態、卵巣の良性成長または病変、卵巣癌、卵巣の悪性成長または病変、ならびに卵巣以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。卵巣の細胞増殖性障害は、卵巣の過形成、化生および異形成を包含し得る。
【０７１３】
「乳房の細胞増殖性障害」は、乳房の細胞が関係する細胞増殖性障害である。乳房の細胞増殖性障害は、乳房の細胞を罹患させるすべての形態の細胞増殖性障害を包含し得る。乳房の細胞増殖性障害は、乳癌、乳房の前癌または前癌性状態、乳房の良性成長または病変、および乳房の悪性成長または病変、ならびに乳房以外の体内の組織および器官における転移性病変を包含し得る。乳房の細胞増殖性障害は、乳房の過形成、化生および異形成を包含し得る。
【０７１４】
前記乳房の細胞増殖性障害は、乳房の前癌性状態である場合がある。本発明の組成物は、乳房の前癌性状態を処置するために使用することができる。乳房の前癌性状態としては、乳房の非定型過形成、非浸潤性乳管癌腫（ＤＣＩＳ）、腺管内癌腫、非浸潤性小葉癌腫（ＬＣＩＳ）、小葉新生物、および乳房の病期０またはグレード０成長または病変（例えば、病期０もしくはグレード０乳癌、または上皮内癌腫）を挙げることができる。原発腫瘍（Ｔ）にＴ０またはＴｉｓの病期が割り当てられており；および所属リンパ節（Ｎ）にＮ０の病期が割り当てられており；および遠隔転移（Ｍ）にＭ０の病期が割り当てられている、Ａｍｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）によって是認されているようなＴＮＭ分類体系に従って、乳房の前癌性状態を病期分類することができる。
【０７１５】
前記乳房の細胞増殖性障害は、乳癌である場合がある。好ましくは、本発明の組成物は、乳癌を処置するために使用することができる。乳癌は、乳房のすべての形態の癌を包含する。乳癌は、原発性上皮乳癌を包含し得る。乳癌は、乳房がリンパ腫、肉腫または黒色腫などの他の腫瘍に冒されている癌を包含し得る。乳癌は、乳房の癌腫、乳房の腺管癌腫、乳房の小葉癌腫、乳房の未分化癌腫、乳房の葉状嚢胞性肉腫、乳房の血管肉腫、および乳棒の原発性リンパ腫を包含し得る。乳癌は、病期Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣおよびＩＶ乳癌を包含し得る。乳房の腺管癌腫は、侵襲性癌腫、主腺管内成分を伴う侵襲性上皮内癌腫、炎症性乳癌、ならびにコメド、粘液性（コロイド）、髄様（リンパ球（ｌｙｍｐｈｃｙｔｉｃ）浸潤を伴う）、乳頭状、硬性および管状からなる群より選択される組織学的タイプを有する乳房の腺管癌腫を包含し得る。乳房の小葉癌腫は、主小葉内成分を伴う侵襲性小葉癌腫、侵襲性小葉癌腫、および浸潤性小葉癌腫を包含し得る。乳癌は、パージェット病、腺管内癌腫を伴うパージェット病、および侵襲性腺管癌腫を伴うパージェット病を包含し得る。乳癌は、組織学的および超微細構造的異質性（例えば、混合細胞タイプ）を有する乳房新生物も包含し得る。
【０７１６】
好ましくは、本発明の化合物は、乳癌を処置するために使用することができる。処置することとなる乳癌としては、家族性乳癌を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、散発性乳癌を挙げることができる。処置することとなる乳癌は、男性被験者において生ずる場合がある。処置することとなる乳癌は、女性被験者において生ずる場合がある。処置することとなる乳癌は、閉経前の女性被験者において生ずる場合もあり、または閉経後の女性被験者において生ずる場合もある。処置することとなる乳癌は、３０歳以上の被験者において生ずる場合もあり、または３０歳より若い被験者において生ずる場合もある。処置することとなる乳癌は、５０歳以上の被験者において生ずる場合もあり、または５０歳より若い被験者において生ずる場合もある。処置することとなる乳癌は、７０歳以上の被験者において生ずる場合もあり、または７０歳より若い被験者において生ずる場合もある。
【０７１７】
ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、またはｐ５３における家族性または自然突然変異を特定するために、処置することとなる乳癌をタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、ＨＥＲ２／ｎｅｕ遺伝子増幅を有するものとして、ＨＥＲ２／ｎｅｕを過発現しているものとして、または低、中もしくは高レベルのＨＥＲ２／ｎｅｕ発現を有するものとしてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、ヒト上皮成長因子受容体−２、Ｋｉ−６７、ＣＡ１５−３、ＣＡ  ２７−２９、およびｃ−Ｍｅｔからなる群より選択されるマーカーについてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、ＥＲ不明、高ＥＲ（ＥＲ−ｒｉｃｈ）または低ＥＲ（ＥＲ−ｐｏｏｒ）としてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、ＥＲ陰性またはＥＲ陽性としてタイプ分けすることができる。任意の再現可能な手段によって乳癌のＥＲタイプ分けを行うことができる。Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ  ２７：１７５−１７９（２００４）に示されているように乳癌のＥＲタイプ分けを行うことができる。処置することとなる乳癌を、ＰＲ不明、高ＰＲ（ＰＲ−ｒｉｃｈ）または低ＰＲ（ＰＲ−ｐｏｏｒ）としてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、ＰＲ陰性またはＰＲ陽性としてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、受容体陽性または受容体陰性としてタイプ分けすることができる。処置することとなる乳癌を、高い血中ＣＡ  １５−３レベル、もしくは高い血中ＣＡ  ２７−２９レベル、または両方を随伴するものとしてタイプ分けすることができる。
【０７１８】
処置することとなる乳癌としては、乳房の局在性腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、陰性のセンチネルリンパ節（ＳＬＮ）生検を伴う乳房の腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、陽性のセンチネルリンパ節（ＳＬＮ）生検を伴う乳房の腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、任意の適用可能な方法によって腋窩リンパ節を病期分類した場合、１つ以上の陽性の腋窩リンパ節を伴う乳房の腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、リンパ節転移陰性状態（例えば、リンパ節転移陰性）またはリンパ節転移陽性状態（例えば、リンパ節転移陽性）を有するものとしてタイプ分けされた乳房の腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌としては、体内の他の位置に転移した乳房の腫瘍を挙げることができる。処置することとなる乳癌を、骨、肺、肝臓または脳からなる群より選択される位置への転移を有するものとして分類することができる。処置することとなる乳癌を、転移性、局在型、局部性、局所−局部性、局所進行性、遠位、多中心性、両側性、同側性、反対側性、新規診断、再発性、および手術不能からなる群より選択される特徴に従って分類することができる。
【０７１９】
本発明の化合物は、乳房の細胞増殖性障害を処置もしくは予防するために、または集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者において乳癌を処置もしくは予防するために使用することができる。前記集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者は、乳癌の家族歴または個人病歴を有する女性被験者である。前記集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者は、ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２、または両方における生殖細胞系または自然突然変異を有する女性被験者である。前記集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者は、乳癌の家族歴と、ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２、または両方における生殖細胞系または自然突然変異とを有する女性被験者である。前記集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者は、３０歳より高齢、４０歳より高齢、５０歳より高齢、６０歳より高齢、７０歳より高齢、８０歳より高齢、または９０歳より高齢である、女性である。前記集団全般に比べて乳癌を発現する危険性が増している被験者は、乳房の非定型過形成、非浸潤性乳管癌腫（ＤＣＩＳ）、腺管内癌腫、非浸潤性小葉癌腫（ＬＣＩＳ）、小葉新生物、または乳房の病期０もしくは病変（例えば、病期０もしくはグレード０乳癌、または上皮内癌）を有する被験者である。
【０７２０】
乳房腫瘍に１、２または３の有糸分裂カウントスコア；１、２または３の核多形性（ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｌｅｉｏｍｏｒｐｈｉｓｍ）スコア；１、２または３の細管形成スコア；および３と９の間の合計Ｓｃａｒｆｆ−Ｂｌｏｏｍ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎスコアが割り当てられている、Ｓｃａｒｆｆ−Ｂｌｏｏｍ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ体系に従って、処置することとなる乳癌を組織学的に等級づけすることができる。処置することとなる乳癌を組織学的に、グレード１、グレード１−２、グレード２、グレード２−３、またはグレード３からなる群より選択されるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｐａｎｅｌ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒに従って腫瘍グレードを割り当てることができる。
【０７２１】
腫瘍（Ｔ）がＴＸ、Ｔ１、Ｔ１ｍｉｃ、Ｔ１ａ、Ｔ１ｂ、Ｔ１ｃ、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ４ａ、Ｔ４ｂ、Ｔ４ｃ、またはＴ４ｄの病期に割り当てられており；および所属リンパ節（Ｎ）がＮＸ、Ｎ０、Ｎ１、Ｎ２、Ｎ２ａ、Ｎ２ｂ、Ｎ３、Ｎ３ａ、Ｎ３ｂ、またはＮ３ｃの病期に割り当てられており；および遠隔転移（Ｍ）がＭＸ、Ｍ０、またはＭ１の病期に割り当てられている、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）ＴＮＭ分類体系に従って、処置することとなる癌を病期分類することができる。処置することとなる癌を、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）分類に従って病期Ｉ、病期ＩＩＡ、病期ＩＩＢ、病期ＩＩＩＡ、病期ＩＩＩＢ、病期ＩＩＩＣ、または病期ＩＶとして病期分類することができる。処置することとなる癌を、ＡＪＣＣ分類に従ってグレードＧＸ（例えば、割り当てることができないグレード）、グレード１、グレード２、グレード３またはグレード４とグレードを割り当てることができる。処置することとなる癌を、ｐＮＸ、ｐＮ０、ＰＮ０（Ｉ−）、ＰＮ０（Ｉ＋）、ＰＮ０（ｍｏｌ−）、ＰＮ０（ｍｏｌ＋）、ＰＮ１、ＰＮ１（ｍｉ）、ＰＮ１ａ、ＰＮ１ｂ、ＰＮ１ｃ、ｐＮ２、ｐＮ２ａ、ｐＮ２ｂ、ｐＮ３、ｐＮ３ａ、ｐＮ３ｂ、またはｐＮ３ｃのＡＪＣＣ病態分類（ｐＮ）に従って、病期分類することができる。
【０７２２】
処置することとなる癌としては、直径が約２センチメートル以下であると測定された腫瘍を挙げることができる。処置することとなる癌としては、直径が約２から５センチメートルであると測定された腫瘍を挙げることができる。処置することとなる癌としては、直径が約３センチメートル以上であると測定された腫瘍を挙げることができる。処置することとなる癌としては、直径が５センチメートル超であると測定された腫瘍を挙げることができる。処置することとなる癌を、顕微鏡像により、十分に分化されているもの、中等度に分化されているもの、十分には分化されていないもの、または未分化のものとして分類することができる。処置することとなる癌を、顕微鏡像により、有糸分裂カウント（例えば、細胞分裂の量）または核多形性（ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｌｅｉｏｍｏｒｐｈｉｓｍ）（例えば、細胞の変化）に関して分類することができる。処置することとなる癌を、顕微鏡像により、壊死の領域（例えば、死につつあるまたは変性しつつある細胞の領域）を随伴するものとして分類することができる。処置することとなる癌を、異常核型を有するものとして、異常な染色体数を有するものとして、または像が異常である１つ以上の染色体を有するものとして分類することができる。処置することとなる癌を、異数体、三倍体、四倍体であるまたは倍数性改変を有するものとして分類することができる。処置することとなる癌を、染色体転座、または染色体全体の欠失もしくは重複、または染色体の一部の欠失、重複もしくは増幅領域を有するものとして分類することができる。
【０７２３】
処置することとなる癌を、ＤＮＡサイトメトリー、フローサイトメトリー、またはイメージサイトメトリーにより評価することができる。処置することとなる癌を、細胞分裂の合成期における（例えば、細胞分裂のＳ期における）細胞１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を有するものとして分類することができる。処置することとなる癌を、低いＳ期画分または高いＳ期画分を有するものとしてタイプ分けすることができる。
【０７２４】
本明細書において用いる場合、「正常細胞」は、「細胞増殖性障害」の要素として分類することができない細胞である。正常細胞には、望ましくない状態または疾患の発生につながり得る無秩序なもしくは異常な成長、または両方がない。好ましくは、正常細胞は、正常に機能する細胞周期チェックポイント制御メカニズムを有する。
【０７２５】
本明細書において用いる場合、「細胞を接触させること」は、化合物または他の組成物が細胞と直接接触している状態、または細胞において所望の生物学的作用を誘導するために十分な近さにある状態を指す。
【０７２６】
本明細書において用いる場合、「候補化合物」は、その化合物が、細胞、組織、系、動物またはヒトにおいて研究者または臨床家が捜し求めている望ましい生物学的または医学的応答を惹起する可能性が高いかどうかを判定するために、１つ以上のインビトロまたはインビボ生物学的アッセイにおいて試験したまたは試験するだろう本発明の化合物を指す。候補化合物は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物である。前記生物学的または医学的応答は、癌の処置である場合がある。前記生物学的または医学的応答は、細胞増殖性障害の処置または予防である場合がある。インビトロまたはインビボ生物学的アッセイとしては、酵素活性アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、レポーター遺伝子アッセイ、インビトロ細胞生存度アッセイ、および本明細書に記載するアッセイを挙げることができるが、それらに限定されない。
【０７２７】
本明細書において用いる場合、「単剤療法」は、単一活性または治療化合物の、それを必要とする被験者への、投与を指す。好ましくは、単剤療法は、治療有効量の活性化合物の投与を含むだろう。例えば、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、の１つでの、癌の処置を必要とする被験者への、癌単剤療法。単剤療法は、多数の活性化合物の組み合わせ（好ましくは、前記組み合わせのそれぞれの成分は、治療有効量で存在する）を投与する併用療法とよい対照をなす。１つの態様において、本発明の化合物での単剤療法は、所望の生物学的効果を誘導する点で併用療法より有効である。
【０７２８】
本明細書において用いる場合、「処置すること」または「処置する」は、疾患、状態または障害と闘う目的での患者の管理およびケアを説明するものであり、疾患、状態もしくは障害の症状もしくは合併症を緩和するための、または前記疾患、状態もしくは障害を除去するための、本発明の化合物の投与を含む。
【０７２９】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、多形もしくは溶媒和物を、疾病、状態または障害を予防するために使用することもできる。本明細書において用いる場合、「予防すること」または「予防」は、疾患、状態または障害の症状もしくは合併症の発症を低減または除去することを説明するものである。
【０７３０】
本明細書において用いる場合、用語「緩和する」は、障害の徴候または症状の重症度を減少させるプロセスを説明するためのものである。重要なこととして、徴候または症状を、除去するのではなく緩和することができる。好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物の投与は、徴候または症状の除去を、除去する必要がないとしても、もたらす。有効投薬量は、徴候または症状の重症度を低減させることが見込まれる。例えば、多数の部位で発生し得る癌などの障害の徴候または症状は、癌の重症度が多数の位置のうちの少なくとも１つの位置内で減少されるなら、緩和される。
【０７３１】
本明細書において用いる場合、用語「重症度」は、前癌性、または良性、状態から悪性状態になる癌の可能性を説明するためのものである。あるいは、または加えて、重症度は、例えば、（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ（ＵＩＣＣ）およびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）によって是認されている）ＴＮＭ体系に従ってまたは他の当該技術分野において認知されている方法によって、癌の病期を説明するためのものである。癌の病期は、原発腫瘍の位置、腫瘍サイズ、腫瘍数、およびリンパ節波及（リンパ節への癌の進展）などの要因に基づく、癌の程度または重症度を指す。あるいは、または加えて、重症度は、当該技術分野において認知されている方法（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ参照）によって腫瘍グレードを説明するためのものである。腫瘍グレードは、癌細胞を、それらが顕微鏡下で如何に異常に見えるか、ならびに腫瘍が如何に素早く成長および進展する可能性が高いかという点から分類するために用いられる体系である。腫瘍グレードを決定するとき、細胞の構造および成長パタンをはじめとする多くの要因を考慮する。腫瘍グレードを決定するために用いられる具体的な要因は、癌のそれぞれのタイプによって変わる。重症度は、腫瘍細胞が同じ組織タイプの正常細胞にどれ程似ているかを指示する、分化度とも呼ばれる、組織学的グレード（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ参照）を説明するものでもある。さらに、重症度は、腫瘍細胞内の核のサイズおよび形状ならびに分裂している腫瘍細胞の百分率を指示する核グレード（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ参照）を説明するものでもある。
【０７３２】
本発明のもう１つの態様では、重症度は、腫瘍が成長因子を分泌した、細胞外マトリックスを分解した、血管新生してきた、近位組織への付着を喪失した、または転移した度合を説明するものである。さらに、重症度は、原発腫瘍が転移した位置の数を説明するものである。最後に、重症度は、様々なタイプおよび位置の腫瘍を処置することの困難を含む。例えば、手術不能の腫瘍；多数の身体系統に大いに進入する癌（血液学的および免疫学的腫瘍）；および従来の処置に最も耐性であるものを最も重症とみなす。これらの状況で、被験者の平均余命の延長および／または疼痛の低減、癌性細胞の比率の減少または１つの系統への細胞の限定、ならびに癌病期／腫瘍グレード／組織学的グレード／核グレードの向上は、癌の徴候または症状の緩和とみなされる。
【０７３３】
本明細書において用いる場合、用語「症状」を、疾患、疾病、傷害、または身体における何かが健全でないことの指標と定義する。その症状を経験している個体は、症状を感じ、症状に気づくが、他者は容易に気づくことができない。他者を非ヘルスケア専門家と定義する。
【０７３４】
本明細書において用いる場合、用語「徴候」も身体における何かが健全でないことの指標と定義する。しかし、徴候は、医師、看護師または他のヘルスケア専門家が見ることができるものと定義する。
【０７３５】
癌は、ほぼあらゆる徴候または症状の原因となり得る疾患群である。前記徴候および症状は、癌が存在する場所、癌のサイズ、およびそれが近くの器官または構造を罹患させる程度に依存する。癌が進展する（転移する）と、症状が身体の異なる部分に現れることがある。
【０７３６】
癌が成長すると、近くの器官、血管および神経に圧力をかけ始める。この圧力が、癌の一部の徴候および症状をもたらす。癌が重要な領域、例えば脳の一定の部分、に存在する場合、最小の腫瘍であっても早々に症状を生じさせることがある。
【０７３７】
しかし、時として、癌は、その癌が相当大きく成長してしまうまで症状を一切生じさせない場所で始まる。例えば、膵臓癌は、通常、身体の外部から触感できるほどの大きさには成長しない。一部の膵臓癌は、それらが近くの神経の周囲で成長し始める（これは頭痛を生じさせる）まで、症状を生じさせない。他のものは、胆管周囲で成長し、これは胆汁の流れを遮断し、黄疸として知られている皮膚の黄変をもたらす。膵臓癌がこれらの症候または症状を生じさせるまでに、通常は、進行期に達してしまっている。
【０７３８】
癌は、発熱、倦怠感または体重減少などの症状も生じさせることがある。これは、癌が、身体のエネルギー供給量の多くを使い果たす、または身体の代謝を変える物質を放出するためであり得る。または、癌は、これらの症状を生じさせるように免疫系を反応させることがある。
【０７３９】
時として、癌細胞は、物質を血流に放出し、これが、癌に起因すると通常は考えられない症状を生じさせる。例えば、一部の膵臓癌は、下肢の静脈において血餅を発生させる物質を放出する場合がある。一部の肺癌は、血中カルシウムレベルに影響を及ぼすホルモン様物質を作り、これらの物質は、神経および筋肉に影響を及ぼし、衰弱およびめまいを生じさせる。
【０７４０】
癌は、幾つかの一般的徴候または症状を呈示し、これは、癌細胞の様々なサブタイプが存在するときに発生する。癌を有する大部分の人は、彼らの疾患のためにいつか痩せるであろう。１０ポンド以上の原因不明の（故意でない）体重減少が、癌、特に膵臓、胃、食道または肺の癌、の第一徴候であり得る。
【０７４１】
発熱は、癌では非常に一般的であるが、進行した疾患において見られることのほうが多い。癌を有するほぼすべての患者は、いつか、特に、癌またはその処置が免疫系に影響を及ぼし、それによって身体が感染と闘うことがより困難になると、発熱するであろう。発熱が、白血病またはリンパ腫などに関する癌の初期徴候であることは、あまり多くない。
【０７４２】
癌が進行するにつれて、倦怠感は、重要な症状となり得る。しかし、白血病などでの癌では、または一部の結腸または胃癌におけるような癌が継続的血液喪失を生じさせる場合には、それが早々に生ずることがある。
【０７４３】
疼痛は、骨癌または睾丸癌などの一部の癌に伴う初期症状であり得る。しかし、もっとも頻繁にみられる疼痛は、進行した疾患の症状である。
【０７４４】
皮膚の癌（次のセクションを参照のこと）と共に、一部の内部癌は、見ることができる皮膚徴候を生じさせる。これらの変化としては、より暗く見える皮膚（色素増加症）、黄色く見える皮膚（黄疸）、もしくは赤く見える皮膚（紅斑）；痒み；または多毛症が挙げられる。
【０７４５】
あるいは、または加えて、癌のサブタイプは、特定の徴候または症状を呈示する。排便習慣または膀胱機能の変化は、癌を示すことがある。長期便秘、下痢、または便のサイズの変化は、結腸癌の徴候であり得る。排尿に伴う痛み、尿中の血液、または膀胱機能の変化（例えば、より高頻度もしくはより低頻度の排尿）は、膀胱または前立腺癌に関係づけることがでるだろう。
【０７４６】
皮膚状態の変化または新たな皮膚状態の出現は、癌を示すことがある。皮膚癌は、出血することがあり、または治癒されないただれのように見えることがある。口内の長期にわたるただれは、特に、喫煙する、噛みタバコを噛む、または頻繁にアルコールを飲む患者の場合、口腔癌である場合がある。陰茎または膣のただれは、感染症または早期癌の徴候であることがある。
【０７４７】
異常な出血または分泌物は、癌を示すことがある。異常な出血は、早期癌または進行癌、いずれにおいても生ずることがある。唾液（痰）中の血液は、肺がんの徴候であることがある。便中の血液（または暗色もしくは黒色便）は、結腸または直腸癌の徴候であることがある。子宮頚または子宮内膜（子宮の内層）の癌は、膣出血を生じさせる場合がある。尿中の血液は、膀胱または腎臓癌の徴候であることがある。乳頭からの血性分泌物は、乳癌の徴候であることがある。
【０７４８】
乳房におけるまたは身体の他の部分における肥厚または塊は、癌の存在を示すことがある。主として乳房、睾丸、リンパ節（腺）、および身体の軟組織における、多くの癌は、皮膚を通して触感することができる。塊または肥厚は、癌の早期または後期徴候であることがある。いずれの塊または肥厚も、特に、形成が新しいまたはサイズが増した場合、癌を示すことがある。
【０７４９】
消化不良または嚥下困難は、癌を示すことがある。これらの症状は、一般には他の原因を有するが、消化不良または嚥下困難は、食道、胃または咽頭（咽喉）の癌の徴候であることがある。
【０７５０】
疣贅または黒子の最近の変化は、癌を示すことがある。色、サイズもしくは形状が変化するまたはその明確な境界を失っているいずれの疣贅、黒子、または雀斑も、癌の潜在的発生を示す。例えば、その皮膚病変は、黒色腫であることがある。
【０７５１】
なかなか治らない咳または嗄れ声は、癌を示すことがある。止まない咳は、肺癌の徴候であることがある。嗄れ声は、喉頭（ｌａｒｙｎｘ）（喉頭（ｖｏｉｃｅ  ｂｏｘ））または甲状腺の癌の徴候である場合がある。
【０７５２】
上に挙げた徴候および症状は、癌で見られる、より一般的なものであるが、あまり一般的でなく、ここに挙げていない多くの他のものが存在する。しかし、癌についての当該技術分野において認知されている徴候および症状すべてを、本発明は考えており、包含する。
【０７５３】
癌の処置は、腫瘍のサイズを低減する結果となる場合がある。腫瘍のサイズの低減を「腫瘍退縮」と呼ぶこともできる。好ましくは、処置後、腫瘍サイズは、処置前のそのサイズに比べて５％以上低減され；さらに好ましくは、腫瘍サイズは、１０％以上低減され；さらに好ましくは、２０％以上低減され；さらに好ましくは、３０％以上低減され；さらに好ましくは、４０％以上低減され；さらにいっそう好ましくは、５０％以上低減され；および最も好ましくは、７５％以上低減される。いずれの再現可能な測定手段によって腫瘍のサイズを測定してもよい。腫瘍の直径として腫瘍のサイズを測定することができる。
【０７５４】
癌の処置は、腫瘍容積を低減する結果となる場合がある。好ましくは、処置後、腫瘍容積は、処置前のそのサイズに比べて５％以上低減され；さらに好ましくは、腫瘍容積は、１０％以上低減され；さらに好ましくは、２０％以上低減され；さらに好ましくは、３０％以上低減され；さらに好ましくは、４０％以上低減され；さらにいっそう好ましくは、５０％以上低減され；および最も好ましくは、７５％以上低減される。いずれの再現可能な測定手段によって腫瘍容積を測定してもよい。
【０７５５】
癌の処置は、腫瘍の数を低減する結果となる場合がある。好ましくは、処置後、腫瘍の数は、処置前の数に比べて５％以上低減され；さらに好ましくは、腫瘍数は、１０％以上低減され；さらに好ましくは、２０％以上低減され；さらに好ましくは、３０％以上低減され；さらに好ましくは、４０％以上低減され；さらにいっそう好ましくは、５０％以上低減され；および最も好ましくは、７５％以上低減される。いずれの再現可能な測定手段によって腫瘍の数を測定してもよい。裸眼で見える腫瘍をカウントすることにより、または指定倍率で腫瘍をカウントすることにより、腫瘍の数を測定することができる。好ましくは、前記指定倍率は、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、または５０倍である。
【０７５６】
癌の処置は、原発腫瘍部位から遠位の他の組織または器官における転移病変の数を低減する結果となる場合がある。好ましくは、処置後、転移病変の数は、処置前の数に比べて５％以上低減され；さらに好ましくは、転移病変の数は、１０％以上低減され；さらに好ましくは、２０％以上低減され；さらに好ましくは、３０％以上低減され；さらに好ましくは、４０％以上低減され；さらにいっそう好ましくは、５０％以上低減され；および最も好ましくは、７５％以上低減される。いずれの再現可能な測定手段によって転移病変の数を測定してもよい。裸眼で見える転移病変をカウントすることにより、または指定倍率で転移病変をカウントすることにより、転移病変の数を測定することができる。好ましくは、前記指定倍率は、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、または５０倍である。
【０７５７】
癌の処置は、処置した被験者の集団の平均生存期間を、担体のみを受けている集団と比較して、増加させる結果となる場合がある。好ましくは、平均生存期間は、３０日より多く増加され；さらに好ましくは、６０日より多く増加され；さらに好ましくは、９０日より多く増加され；および最も好ましくは、１２０日より多く増加される。いずれの再現可能な手段によって集団の平均生存期間の増加を測定してもよい。例えば、集団について活性化合物での処置の開始後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することができる。例えば、集団について活性化合物での第一の処置ラウンドの完了後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することもできる。
【０７５８】
癌の処置は、処置した被験者の集団の平均生存期間を、未処置被験者集団と比較して、増加させる結果となる場合がある。好ましくは、平均生存期間は、３０日より多く増加され；さらに好ましくは、６０日より多く増加され；さらに好ましくは、９０日より多く増加され；および最も好ましくは、１２０日より多く増加される。いずれの再現可能な手段によって集団の平均生存期間の増加を測定してもよい。例えば、集団について活性化合物での処置の開始後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することができる。例えば、集団について活性化合物での第一の処置ラウンドの完了後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することもできる。
【０７５９】
癌の処置は、処置した被験者の集団の平均生存期間を、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、ではない薬物での単剤療法を受けている集団と比較して、増加させる結果となる場合がある。好ましくは、平均生存期間は、３０日より多く増加され；さらに好ましくは、６０日より多く増加され；さらに好ましくは、９０日より多く増加され；および最も好ましくは、１２０日より多く増加される。いずれの再現可能な手段によって集団の平均生存期間の増加を測定してもよい。例えば、集団について活性化合物での処置の開始後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することができる。例えば、集団について活性化合物での第一の処置ラウンドの完了後の生存の平均長を計算することにより、集団の平均生存期間の増加を測定することもできる。
【０７６０】
癌の処置は、処置した被験者の集団の死亡率を、担体のみを受けている集団と比較して減少させる結果となる場合がある。癌の処置は、処置した被験者の集団の死亡率を、未処置集団と比較して減少させる結果となる場合がある。癌の処置は、処置した被験者の集団の死亡率を、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、ではない薬物での単剤療法を受けている集団と比較して減少させる結果となる場合がある。好ましくは、死亡率は、２％より大きく；さらに好ましくは、５％より大きく；さらに好ましくは、１０％より大きく；および最も好ましくは、２５％より大きく減少される。処置した被験者の集団の死亡率の減少を、いずれの再現可能な手段によって測定してもよい。例えば、集団について活性化合物での処置の開始後の単位時間あたりの疾患関連死の平均数を計算することにより、集団の死亡率の減少を測定することができる。例えば、集団について活性化合物での第一の処置ラウンドの完了後の単位時間あたりの疾患関連死の平均数を計算することにより、集団の死亡率の減少を測定することもできる。
【０７６１】
癌の処置は、腫瘍成長速度を減少させる結果となる場合がある。好ましくは、処置後、腫瘍成長速度は、処置前の数に比べて少なくとも５％低減され；さらに好ましくは、腫瘍増殖速度は、少なくとも１０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも２０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも３０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも４０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも５０％低減され；さらにいっそう好ましくは、少なくとも５０％低減され、および最も好ましくは、少なくとも７５％低減される。いずれの再現可能な測定手段によって腫瘍成長速度を測定してもよい。単位時間あたりの腫瘍径の変化に従って、腫瘍成長速度を測定することができる。
【０７６２】
癌の処置は、腫瘍再成長を減少させる結果となる場合がある。好ましくは、処置後、腫瘍再成長は、５％未満であり；さらに好ましくは、腫瘍再成長は、１０％未満であり；さらに好ましくは、２０％未満；さらに好ましくは、３０％未満；さらに好ましくは、４０％未満；さらに好ましくは５０％未満；さらにいっそう好ましくは、５０％未満；および最も好ましくは、７５％未満である。いずれの再現可能な測定手段によって腫瘍再成長を測定してもよい。例えば、処置の結果として生じた以前の腫瘍収縮後の腫瘍の直径の増加を測定することにより、腫瘍再成長を測定する。腫瘍再成長の減少は、処置を停止した後に腫瘍が再び発生できないことによって示される。
【０７６３】
細胞増殖性障害の処置または予防は、細胞増殖速度を低減する結果となる場合がある。好ましくは、処置後、細胞増殖速度は、少なくとも５％；さらに好ましくは、少なくとも１０％；さらに好ましくは、少なくとも２０％；さらに好ましくは、少なくとも３０％；さらに好ましくは、少なくとも４０％；さらに好ましくは、少なくとも５０％；さらにいっそう好ましくは、少なくとも５０％；および最も好ましくは、少なくとも７５％低減される。いずれの再現可能な測定手段によって細胞増殖速度を測定してもよい。例えば、単位時間あたりの組織サンプル中の分裂細胞の数を測定することによって、細胞増殖速度を測定する。
【０７６４】
細胞増殖性障害の処置または予防は、細胞増殖率を低減する結果となる場合がある。好ましくは、処置後、細胞増殖率は、少なくとも５％；さらに好ましくは、少なくとも１０％；さらに好ましくは、少なくとも２０％；さらに好ましくは、少なくとも３０％；さらに好ましくは、少なくとも４０％；さらに好ましくは、少なくとも５０％；さらにいっそう好ましくは、少なくとも５０％；および最も好ましくは、少なくとも７５％低減される。いずれの再現可能な測定手段によって細胞増殖率を測定してもよい。好ましくは、例えば、組織サンプル中の非分裂細胞の数を基準にして分裂細胞の数を定量することにより、細胞増殖率を測定する。細胞増殖率は、有糸分裂指数と等価であり得る。
【０７６５】
細胞増殖性障害の処置または予防は、細胞増殖エリアまたはゾーンのサイズを減少させる結果となる場合がある。好ましくは、処置後、細胞増殖エリアまたはゾーンのサイズは、処置前のそのサイズに比べて少なくとも５％低減され；さらに好ましくは、少なくとも１０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも２０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも３０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも４０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも５０％低減され；さらにいっそう好ましくは、少なくとも５０％低減され；および最も好ましくは、少なくとも７５％低減される。いずれの再現可能な測定手段によって細胞増殖エリアまたはゾーンのサイズを測定してもよい。細胞増殖エリアまたはゾーンのサイズを、細胞増殖エリアまたはゾーンの直径または幅として測定することができる。
【０７６６】
細胞増殖性障害の処置または予防は、異常な像または形態を有する細胞の集団の数を減少させる結果となる場合がある。好ましくは、処置後、異常な形態を有する細胞の数は、処置前のそのサイズに比べて少なくとも５％低減され；さらに好ましくは、少なくとも１０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも２０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも３０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも４０％低減され；さらに好ましくは、少なくとも５０％低減され；さらにいっそう好ましくは、少なくとも５０％低減され；および最も好ましくは、少なくとも７５％低減される。いずれの再現可能な測定手段によって異常な細胞像または形態を測定してもよい。顕微鏡検査により、例えば倒立組織培養顕微鏡を使用して、異常細胞形態を測定することができる。異常細胞形態は、核多形性（ｎｕｃｌｅａｒ  ｐｌｅｉｏｍｏｒｐｈｉｓｍ）の形をとる場合がある。
【０７６７】
本明細書において用いる場合、用語「選択的に」は、ある集団において別の集団より高い頻度で発生する傾向を意味する。比較する集団は、細胞集団である場合がある。好ましくは、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体または誘導体は、正常細胞に対してではなく癌または前癌性細胞に対して選択的に作用する。好ましくは、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体または誘導体は、ある分子標的（例えば、標的キナーゼ）を変調させるように選択的に作用するが、別の分子標的（例えば、非標的キナーゼ）を有意に変調させない。本発明は、キナーゼなどの酵素の活性を選択的に阻害するための方法も提供する。好ましくは、事象は、それが集団Ａにおいて集団Ｂと比較して２倍より高い頻度で発生する場合、集団Ｂに比べて集団Ａにおいて選択的に発生する。事象は、それが集団Ａにおいて５倍より高い頻度で発生する場合、選択的に発生する。事象は、それが集団Ａにおいて１０倍より高い頻度で；さらに好ましくは、５０倍より高い；さらにいっそう好ましくは、１００倍より高い；および最も好ましくは、集団Ａにおいて集団Ｂと比較して１０００倍より高い頻度で発生する場合、選択的に発生する。例えば、細胞死は、それが癌細胞において正常細胞と比較して２倍より高い頻度で発生する場合、癌細胞において選択的発生すると言われるだろう。
【０７６８】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体は、分子標的（例えば、標的キナーゼ）の活性を変調させることができる。変調は、分子標的の活性を刺激または阻害することを指す。好ましくは、本発明の化合物は、それが、分子標的の活性を、該化合物の存在のみを欠く同じ条件下でのその分子標的の活性に比べて少なくとも２倍刺激または阻害する場合、分子標的の活性を変調させる。さらに好ましくは、本発明の化合物は、それが、分子標的の活性を、該化合物の存在のみを欠く同じ条件下でのその分子標的の活性に比べて少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍刺激または阻害する場合、分子標的の活性を変調させる。いずれの再現可能な手段によって分子標的の活性を測定してもよい。分子標的の活性をインビトロまたはインビボで測定することができる。例えば、酵素活性アッセイもしくはＤＮＡ結合アッセイにより分子標的の活性をインビトロで測定することができ、またはレポーター遺伝子の発現についてアッセイすることにより分子標的の活性をインビボで測定することができる。
【０７６９】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体は、該化合物の添加が、分子標的の活性を該化合物の存在のみを欠く同じ条件下でのその分子標的の活性に比べて１０％より大きく刺激または阻害しない場合、分子標的の活性を有意に変調させない。
【０７７０】
本明細書において用いる場合、用語「アイソザイム選択的」は、酵素の第二のアイソフォームに比較して酵素の第一のアイソフォームの優先的な阻害または刺激（例えば、キナーゼアイソザイムベータに比較してキナーゼアイソザイムアルファの優先的な阻害または刺激）を意味する。好ましくは、本発明化合物は、生物学的効果を達成するために必要とされる投薬量に関して、最低４倍差、好ましくは１０倍差、さらに好ましくは５０倍差を明示する。好ましくは、本発明の化合物は、阻害の範囲全体にわたってこの差を明示し、この差は、関心のある分子標的に対するＩＣ５０、すなわち５０％阻害、で例示される。
【０７７１】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、の細胞へのまたはそれを必要とする被験者への投与は、関心のあるキナーゼの活性を変調（すなわち、刺激または阻害）する結果となる場合がある。
【０７７２】
本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の生物活性を評定するための方法を提供する。１つの方法では、酵素活性に基づくアッセイを利用することができる。１つの特定の酵素活性アッセイにおいて、酵素活性は、キナーゼからのものである。本明細書において用いる場合、「キナーゼ」は、タンパク質およびペプチドにおけるＳｅｒ／ＴｈｒまたはＴｙｒの側鎖のヒドロキシル基へのＡＴＰからのγ−ホスファートの転移を触媒する酵素であって、様々な重要な細胞機能、おそらく最も特筆すべきは、シグナル伝達、分化、および増殖、の制御に密接に関与する酵素の大きなクラスを指す。ヒトの体内には約２，０００の異なるプロテインキナーゼがあると予測され、これらのそれぞれが特定のタンパク質／ペプチド基質をリン酸化するが、それらは、高保存ポケット内の同じ第二基質ＡＴＰを結合する。公知癌遺伝子産物の約５０％は、タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）であり、それらのキナーゼ活性は細胞の形質転換をもたらすことが証明されている。好ましくは、アッセイするキナーゼは、チロシンキナーゼである。
【０７７３】
本発明の化合物によって引き起こされる酵素活性の変化を、本開示アッセイにおいて測定することができる。一定の基質のリン酸化の程度の変化によって、酵素活性の変化を特性づけすることができる。本明細書において用いる場合、「リン酸化」は、タンパク質および有機分子をはじめとする基質へのリン酸基の付加を指し；ならびにタンパク質の生物活性の調節に重要な役割を果たす。好ましくは、アッセイおよび測定するリン酸化は、チロシン残基へのリン酸基の付加を含む。前記基質は、ペプチドである場合もあり、またはタンパク質である場合もある。
【０７７４】
一部のアッセイでは、免疫学的試薬、例えば抗体および抗原、を用いる。一部のアッセイでは酵素活性の測定に蛍光を利用する場合がある。本明細書において用いる場合、「蛍光」は、分子が、より高いエネルギーの入射光子の同分子による吸収の結果として、光子を放出するプロセスを指す。本開示化合物の生物活性を評定するための具体的な方法は、実施例において説明する。
【０７７５】
本明細書において用いる場合、ｃ−Ｍｅｔの活性は、ｃ−Ｍｅｔによって果たされる任意の生物学的機能または活性を指す。例えば、ｃ−Ｍｅｔの機能としては、下流の標的タンパク質のリン酸化が挙げられる。ｃ−Ｍｅｔの他の機能としては、自己リン酸化、アダプタータンパク質、例えばＧａｂ−１、Ｇｒｂ−２、Ｓｈｃ、ＳＨＰ２およびｃ−Ｃｂｌ、の結合、ならびにシグナル伝達因子、例えば、Ｒａｓ、Ｓｒｃ、ＰＩ３Ｋ、ＰＬＣ−γ、ＳＴＡＴｓ、ＥＲＫ１および２ならびにＦＡＫ、の活性化が挙げられる。
【０７７６】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、の細胞へのまたはそれを必要とする被験者への投与は、細胞内標的（例えば、基質）の活性を変調（すなわち、刺激または阻害）させる場合がある。アダプタータンパク質、例えばＧａｂ−１、Ｇｒｂ−２、Ｓｈｃ、ＳＨＰ２およびｃ−Ｃｂｌ、ならびにシグナル伝達因子、例えばＲａｓ、Ｓｒｃ、ＰＩ３Ｋ、ＰＬＣ−γ、ＳＴＡＴｓ、ＥＲＫ１および２ならびにＦＡＫ、をはじめとする（しかし、これらに限定されない）幾つかの細胞内標的を、本発明の化合物で変調させることができる。
【０７７７】
活性化は、組成物（例えば、タンパク質または核酸）を所望の生物学的機能の遂行に適する状態に置くことを指す。活性化することができる組成物は、未活性化状態も有する。活性化された組成物は、阻害性の生物学的機能を有することもあり、または刺激性の生物学的機能を有することもあり、両方を有することもある。
【０７７８】
上昇は、組成物（例えば、タンパク質または核酸）の所望の生物活性の増加を指す。上昇は、組成物の濃度の増加によって起こることがある。
【０７７９】
本明細書において用いる場合、「細胞周期チェックポイント経路」は、細胞周期チェックポイントの変調に関与する生化学的経路を指す。細胞周期チェックポイント経路は、細胞周期チェックポイントを含む１つ以上の機能に対して刺激もしくは阻害効果を、または両方を及ぼすことがある。細胞周期チェックポイント経路は、少なくとも２つの組成物、好ましくはタンパク質、で構成されており、これらの両方が、細胞周期チェックポイントの変調に寄与する。細胞周期チェックポイント経路は、その細胞周期チェックポイント経路の１つ以上のメンバーの活性化によって活性化されることがある。好ましくは、細胞周期チェックポイント経路は、生化学的シグナリング経路である。
【０７８０】
本明細書において用いる場合、「細胞周期チェックポイント調節因子」は、細胞周期チェックポイントの変調に際して、少なくともある程度、機能することができる組成物を指す。細胞周期チェックポイント調節因子は、細胞周期チェックポイントを含む１つ以上の機能に対して刺激もしくは阻害効果を、または両方を及ぼすことがある。細胞周期チェックポイント調節因子は、タンパク質である場合もあり、またはタンパク質でない場合もある。
【０７８１】
癌または細胞増殖性障害の処置は、結果として細胞死をもたらす場合があり、好ましくは、細胞死は、集団内の細胞の数を少なくとも１０％減少させる結果となる。さらに好ましくは、細胞死は、少なくとも２０％の減少；さらに好ましくは、少なくとも３０％の減少；さらに好ましくは、少なくとも４０％の減少；さらに好ましくは、少なくとも５０％の減少；最も好ましくは、少なくとも７５％の減少を意味する。いずれの再現可能な手段によって集団内の細胞の数を測定してもよい。蛍光励起細胞分別（ＦＡＣＳ）、免疫蛍光顕微鏡検査および光学顕微鏡検査によって、集団内の細胞の数を測定することができる。細胞死を測定する方法は、Ｌｉら，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．１００（５）：２６７４−８，２００３に示されているとおりである。１つの態様において、細胞死は、アポトーシスによって起こる。
【０７８２】
好ましくは、有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、は、正常細胞に対して有意に毒性でない。治療有効量の化合物は、その化合物の治療有効量での投与が正常細胞の１０％より多くにおいて細胞死を誘導しない場合、正常細胞に対して有意に毒性でない。治療有効量の化合物は、その化合物の治療有効量での投与が正常細胞の１０％より多くにおいて細胞死を誘導しない場合、正常細胞の生存度に有意な影響を及ぼさない。１つの態様において、細胞死は、アポトーシスによって起こる。
【０７８３】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、と細胞の接触は、癌細胞において選択的に細胞死を誘導または活性化することができる。本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、のそれを必要とする被験者への投与は、癌細胞において選択的に細胞死を誘導または活性化することができる。本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、と細胞の接触は、細胞増殖性障害に罹患している１つ以上の細胞において選択的に細胞死を誘導することができる。好ましくは、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、のそれを必要とする被験者への投与は、細胞増殖性障害に罹患している１つ以上の細胞において選択的に細胞死を誘導する。
【０７８４】
本発明は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体を、それを必要とする被験者に投与することにより癌を処置または予防する方法に関し、この場合、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、の投与は、結果として次の内の１つ以上をもたらす：細胞周期のＧ１および／またはＳ期における細胞の蓄積、正常細胞の細胞死の有意な量を伴わない癌細胞における細胞死による細胞毒性、少なくとも２の治療指数を有する動物における抗腫瘍活性、ならびに細胞周期チェックポイントの活性化。本明細書において用いる場合、「治療指数」は、効き目のある用量で割った最大耐用量である。
【０７８５】
当業者は、本明細書において論ずる公知技術または等価の技術の詳細な説明について一般的な参照用テキストを参照することができる。これらのテキストとしては、Ａｕｓｕｂｅｌら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（２００５）；Ｓａｍｂｒｏｏｋら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（第３版），Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２０００）；Ｃｏｌｉｇａｎら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｅｎｎａら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｆｉｎｇｌら，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９７５），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，第１８版（１９９０）が挙げられる。本発明の態様を製造または使用する際に、勿論、これらのテキストを参照することができる。
【０７８６】
本明細書において用いる場合、「併用療法」または「共同療法」は、本発明の化合物および少なくとも第二の薬剤を、これらの治療薬の共働から有益効果を生じさせることを意図した特定の処置レジメンの一部として、投与することを含む。併用の有益効果としては、治療薬の併用の結果として生ずる薬物動態的または薬力学的共働が挙げられるが、これらに限定されない。これらの治療薬の併用での投与は、概して、被定義期間（選択される併用に依存して、通常、数分、数時間、数日または数週間）にわたって行われる。「併用療法」は、偶発的におよび自由裁量により発明を併用する結果となる、別個の単剤療法レジメンの一部としてのこれらの治療薬の２つ以上の投与を含むことがあるが、一般には含まない。
【０７８７】
「併用療法」は、それぞれの治療薬を異なる時点で投与する逐次様式でのこれらの治療薬の投与、ならびにこれらの治療薬、または治療薬のうちの少なくとも２つ、の実質的に同時の様式での投与を包含することを意図したものである。実質的同時投与は、例えば、被験者に、固定比率のそれぞれの治療薬を有する単一のカプセルを投与する、またはそれぞれの治療薬のための単一カプセルを同時に投与することによって、果たすことができる。経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、および粘膜組織を通した直接吸収をはじめとする（しかし、これらに限定されない）いずれの適切な経路によってそれぞれの治療薬の逐次的または実質的同時投与を行ってもよい。前記治療薬は、同じ経路によって投与される場合もあり、または異なる経路によって投与される場合もある。例えば、選択した併用の第一の治療薬を静脈内注射によって投与することがあり、その一方でその併用の他の治療薬を経口投与することがある。あるいは、例えば、すべての治療薬を経口投与することがあり、またはすべての治療薬を静脈内注射によって投与することがある。治療薬を投与する順序は、厳格に重要なことではない。
【０７８８】
「併用療法」は、他の生物活性成分および非薬物療法（例えば、外科手術または放射線処置）とのさらなる併用での、上で説明したような治療薬の投与も包含する。併用療法が、非薬物処置をさらに含む場合、治療薬と非薬物処置の併用の共働から有益な効果が達成されるのであれば、いずれの適する時点で非薬物処置を行ってもよい。例えば、適切な場合には、前記有益効果は、非薬物処置が前記治療薬の投与と、ことによると数日または週数間でさえ、時間的に隔たっているときに、尚、達成される。
【０７８９】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、を第二の化学療法薬と併用で投与することができる。前記第二の化学療法薬（抗新生物剤または抗増殖剤とも呼ばれる）は、アルキル化剤；抗生物質；代謝拮抗物質；解毒剤；インターフェロン；ポリクローナルもしくはモノクローナル抗体；ＥＧＦＲ阻害剤；ＨＥＲ２阻害剤；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ホルモン；有糸分裂阻害剤；ＭＴＯＲ阻害剤；マルチキナーゼ阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；タキサンもしくはタキサン誘導体、アロマターゼ阻害剤、アントラサイクリン、微小管標的薬、トポイソメラーゼ毒薬、分子標的もしくは酵素の阻害剤（例えば、キナーゼ阻害剤）、シチジン類似構造薬（ｃｙｔｉｄｉｎｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｄｒｕｇ）、またはｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｄｏｃｒｏｏｔ／ｃｄｇ／ｃｄｇ＿０．ａｓｐに列挙されている任意の化学療法、抗新生物もしくは抗増殖剤である場合がある。
【０７９０】
例示的アルキル化剤としては、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ；Ｎｅｏｓａｒ）；クロラムブシル（Ｌｅｕｋｅｒａｎ）；メルファラン（Ａｌｋｅｒａｎ）；カルムスチン（ＢｉＣＮＵ）；ブスルファン（Ｂｕｓｕｌｆｅｘ）；ロムスチン（ＣｅｅＮＵ）；デカルバジン（ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ）；オキサリプラチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ）；カルムスチン（Ｇｌｉａｄｅｌ）；イホスファミド（Ｉｆｅｘ）；メクロレタミン（Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ）；ブスルファン（Ｍｙｌｅｒａｎ）；カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）；シスプラチン（ＣＤＤＰ；Ｐｌａｔｉｎｏｌ）；テモゾロミド（Ｔｅｍｏｄａｒ）；チオテパ（Ｔｈｉｏｐｌｅｘ）；ベンダムスチン（Ｔｒｅａｎｄａ）；またはストレプトゾシン（Ｚａｎｏｓａｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９１】
例示的抗生物質としては、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）；ドキソルビシン・リポソーム製剤（Ｄｏｘｉｌ）；ミトキサントロン（Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）；ブレオマイシン（Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ）；ダウノルビシン（Ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ）；ダウノルビシン・リポローム製剤（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ）；ダクチノマイシン（Ｃｏｓｍｅｇｅｎ）；エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ）；イダルビシン（Ｉｄａｍｙｃｉｎ）；プリカマイシン（Ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）；マイトマイシン（Ｍｕｔａｍｙｃｉｎ）；ペントスタチン（Ｎｉｐｅｎｔ）；またはバルルビシン（Ｖａｌｓｔａｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９２】
例示的代謝拮抗物質としては、フルオロウラシル（Ａｄｒｕｃｉｌ）；カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）；ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｅａ）；メルカプトプリン（Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ）；ペメトレキセド（Ａｌｉｍｔａ）；フルダラビン（Ｆｌｕｄａｒａ）；ネララビン（Ａｒｒａｎｏｎ）；クラドリビン（Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ  Ｎｏｖａｐｌｕｓ）；クロファラビン（Ｃｌｏｌａｒ）；シタラビン（Ｃｙｔｏｓａｒ−Ｕ）；デシタビン（Ｄａｃｏｇｅｎ）；シタラビン・リポソーム製剤（ＤｅｐｏＣｙｔ）；ヒドロキシ尿素（Ｄｒｏｘｉａ）；プララトレキサート（Ｆｏｌｏｔｙｎ）；フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）；ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ）；クラドリビン（Ｌｅｕｓｔａｔｉｎ）；フルダラビン（Ｏｆｏｒｔａ）；メトトレキサート（ＭＴＸ；Ｒｈｅｕｍａｔｒｅｘ）；メトトレキサート（Ｔｒｅｘａｌｌ）；チオグアニン（Ｔａｂｌｏｉｄ）；ＴＳ−１またはシタラビン（Ｔａｒａｂｉｎｅ  ＰＦＳ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９３】
例示的解毒剤としては、アミホスチン（Ｅｔｈｙｏｌ）またはメスナ（Ｍｅｓｎｅｘ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９４】
例示的インターフェロンとしては、インターフェロンアルファ−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）またはインターフェロンアルファ−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９５】
例示的ポリクローナルまたはモノクローナル抗体としては、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）；オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ）；ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）；リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）；セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）；パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）；トシツモマブ／ヨウ素１３１トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ）；アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）；イブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ；Ｉｎ−１１１；Ｙ−９０  Ｚｅｖａｌｉｎ）；ゲムツズマブ（Ｍｙｌｏｔａｒｇ）；エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）またはデノスマブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９６】
例示的ＥＧＦＲ阻害剤としては、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）；ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）；セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）；エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）；パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）；ＰＫＩ−１６６；カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）；マツズマブ（Ｅｍｄ７２００）またはＥＫＢ−５６９が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９７】
例示的ＨＥＲ２阻害剤としては、トラツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）；ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）またはＡＣ−４８０が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７９８】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、ボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ）が挙げられるが、これに限定されない。
【０７９９】
例示的ホルモンとしては、タモキシフェン（Ｓｏｌｔａｍｏｘ；Ｎｏｌｖａｄｅｘ）；ラロキシフェン（Ｅｖｉｓｔａ）；メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）；ロイプロリド（Ｌｕｐｒｏｎ；Ｌｕｐｒｏｎ  Ｄｅｐｏｔ；Ｅｌｉｇａｒｄ；Ｖｉａｄｕｒ）；フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）；レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）；トリプトレリン（Ｔｒｅｌｓｔａｒ  ＬＡ；ＴｒｅｌｓｔａｒＤｅｐｏｔ）；エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ）；ゴセレリン（Ｚｏｌａｄｅｘ）ビカルタミド（Ｃａｓｏｄｅｘ）；アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）；フルオキシメステロン（Ａｎｄｒｏｘｙ；Ｈａｌｏｔｅｓｔｉｎ）；メドロキシプロゲステロン（Ｐｒｏｖｅｒａ；Ｄｅｐｏ−Ｐｒｏｖｅｒａ）；エストラムスチン（Ｅｍｃｙｔ）；フルタミド（Ｅｕｌｅｘｉｎ）；トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）；デガレリクス（Ｆｉｒｍａｇｏｎ）；ニルタミド（Ｎｉｌａｎｄｒｏｎ）；アバレリクス（Ｐｌｅｎａｘｉｓ）；またはテストラクトン（Ｔｅｓｌａｃ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８００】
例示的有糸分裂阻害剤としては、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ；Ｏｎｘｏｌ；Ａｂｒａｘａｎｅ）；ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）；ビンクリスチン（Ｏｎｃｏｖｉｎ；Ｖｉｎｃａｓａｒ  ＰＦＳ）；ビンブラスチン（Ｖｅｌｂａｎ）；エトポシド（Ｔｏｐｏｓａｒ；Ｅｔｏｐｏｐｈｏｓ；ＶｅＰｅｓｉｄ）；テニポシド（Ｖｕｍｏｎ）；イクサベピロン（Ｉｘｅｍｐｒａ）；ノコダゾール；エポチロン；ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）；カンプトテシン（ＣＰＴ）；イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）；トポテカン（Ｈｙｃａｍｔｉｎ）；アムサクリンまたはラメラリンＤ（ＬＡＭ−Ｄ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０１】
例示的ＭＴＯＲ阻害剤としては、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ）もしくはテムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）；ラパムン、リダホロリムス；またはＡＰ２３５７３が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０２】
例示的マルチキナーゼ阻害剤としては、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）；スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）；ＢＩＢＷ  ２９９２；Ｅ７０８０；Ｚｄ６４７４；ＰＫＣ−４１２；モテサニブ；またはＡＰ２４５３４が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０３】
例示的セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤としては、ルボキシスタウリン；エリル／塩酸ファスジル（ｅａｓｕｄｉｌ）；フラボピリドール；セリシクリブ（ＣＹＣ２０２；Ｒｏｓｃｏｖｉｔｒｉｎｅ）；ＳＮＳ−０３２（ＢＭＳ−３８７０３２）；Ｐｋｃ４１２；ブリオスタチン；ＫＡＩ−９８０３；ＳＦ１１２６；ＶＸ−６８０；Ａｚｄ１１５２；Ａｒｒｙ−１４２８８６（ＡＺＤ−６２４４）；ＳＣＩＯ−４６９；ＧＷ６８１３２３；ＣＣ−４０１；ＣＥＰ−１３４７またはＰＤ３３２９９１が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０４】
例示的チロシンキナーゼ阻害剤としては、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ）；ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）；イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）；ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）；スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）；トラツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）；ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）；リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）；ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ）；セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）；パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）；エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ）；アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）；ゲムツズマブ（Ｍｙｌｏｔａｒｇ）；テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）；パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ）；ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ）；ニロチニブ（Ｔａｓｉｇｎａ）；バタラニブ（Ｐｔｋ７８７；ＺＫ２２２５８４）；ＣＥＰ−７０１；ＳＵ５６１４；ＭＬＮ５１８；ＸＬ９９９；ＶＸ−３２２；Ａｚｄ０５３０；ＢＭＳ−３５４８２５；ＳＫＩ−６０６  ＣＰ−６９０；ＡＧ−４９０；ＷＨＩ−Ｐ１５４；ＷＨＩ−Ｐ１３１；ＡＣ−２２０；またはＡＭＧ８８８が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０５】
例示的ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）；ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）；スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ）；ラニビズマブ；ペガプタニブ；またはバンデチニブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０６】
例示的微小管標的薬としては、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロンおよびナベルビンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０７】
例示的トポイソメラーゼ毒薬としては、テニポシド、エトポシド、アドリアマイシン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、エピルビシンおよびイルダルビシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０８】
例示的タキサンまたはタキサン誘導体としては、パクリタキセルおよびドセタキソールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８０９】
例示的な一般化学療法薬、抗新生物剤、抗増殖剤としては、アルトレタミン（Ｈｅｘａｌｅｎ）；イソトレシノイン（Ａｃｃｕｔａｎｅ；Ａｍｎｅｓｔｅｅｍ；Ｃｌａｒａｖｉｓ；Ｓｏｔｒｅｔ）；トレチノイン（Ｖｅｓａｎｏｉｄ）；アザシチジン（Ｖｉｄａｚａ）；ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ）アスパラギナーゼ（Ｅｌｓｐａｒ）；レバミソール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ）；ミトタン（Ｌｙｓｏｄｒｅｎ）；プロカルバジン（Ｍａｔｕｌａｎｅ）；ペグアルパルガーゼ（Ｏｎｃａｓｐａｒ）；デニロイキンジフチトクス（Ｏｎｔａｋ）；ポルフィマー（Ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ）；アルデスロイキン（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ）；レナリドマイド（Ｒｅｖｌｉｍｉｄ）；ベキサロテン（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ）；サリドマイド（Ｔｈａｌｏｍｉｄ）；テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ）；三酸化ヒ素（Ｔｒｉｓｅｎｏｘ）；ベルテポルフィン（Ｖｉｓｕｄｙｎｅ）；ミモシン（Ｌｅｕｃｅｎｏｌ）；（１Ｍ  テガフール−０．４Ｍ  ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリミジン−１Ｍ  オキソン酸カリウム）またはロバスタチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１０】
もう１つの態様において、第二の化学療法薬は、Ｇ−ＣＳＦ（顆粒球コロニー刺激因子）などのサイトカインである場合がある。もう１つの態様では、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、を放射線療法と併用で投与することがある。多剤療法の一部として本発明の化合物および本明細書に記載する別の化学療法薬と併用で、放射線療法を行うことができる。さらにもう１つの態様では、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体もしくは誘導体、を標準的な化学療法併用薬、例えば、ＣＭＦ（シクロホスファミド、メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル）、ＣＡＦ（シクロホスファミド、アドリアマイシンおよび５−フルオロウラシル）、ＡＣ（アドリアマイシンおよびシクロホスファミド）、ＦＥＣ（５−フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミド）、ＡＣＴもしくはＡＴＣ（アドリアマイシン、シクロホスファミド、およびパクリタキセル）、リツキシマブ、Ｘｅｌｏｄａ（カペシタビン）、Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＣＤＤＰ）、Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ、ＴＳ−１（１：０．４：１のモル比でのテガフール、ギメスタットおよびオタスタットカリウム）、Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ−１１（ＣＰＴ−１１、ＩｒｉｎｏｔｅｃａｎもしくはＣａｍｐｔｏｓａｒ（商標））またはＣＭＦＰ（シクロホスファミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシルおよびプレドニゾン）（しかし、これらに限定されない）と併用で投与することがある。
【０８１１】
好ましい実施形態では、本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、プロドラッグ、代謝産物、多形もしくは溶媒和物、を受容体または非受容体キナーゼなどの酵素の阻害剤と共に投与することがある。本発明の受容体および非受容体キナーゼは、例えば、チロシンキナーゼまたはセリン／トレオニンキナーゼである。本発明のキナーゼ阻害剤は、小分子、ポリ核酸、ポリペプチドまたは抗体である。
【０８１２】
例示的キナーゼ阻害剤としては、Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（ＶＥＧＦを標的にする）、ＢＩＢＷ  ２９９２（ＥＧＦＲおよびＥｒｂ２を標的にする）、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ／Ｅｒｂｉｔｕｘ（Ｅｒｂ１を標的にする）、Ｉｍａｔｉｎｉｂ／Ｇｌｅｅｖｉｃ（Ｂｃｒ−Ａｂｌを標的にする）、Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（Ｅｒｂ２を標的にする）、Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ／Ｉｒｅｓｓａ（ＥＧＦＲを標的にする）、Ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ（ＶＥＧＦを標的にする）、Ｐｅｇａｐｔａｎｉｂ（ＶＥＧＦを標的にする）、Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ／Ｔａｒｃｅｖａ（Ｅｒｂ１を標的にする）、Ｎｉｌｏｔｉｎｉｂ（Ｂｃｒ−Ａｂｌを標的にする）、Ｌａｐａｔｉｎｉｂ（Ｅｒｂ１およびＥｒｂ２／Ｈｅｒ２を標的にする）、ＧＷ−５７２０１６／ジトシル酸ラパチニブ（ＨＥＲ２／Ｅｒｂ２を標的にする）、Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ／Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（ＥＧＦＲを標的にする）、Ｖａｎｄｅｔｉｎｉｂ（ＲＥＴ／ＶＥＧＦＲを標的にする）、Ｅ７０８０（ＲＥＴおよびＶＥＧＦＲをはじめとする多数の標的）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（ＨＥＲ２／Ｅｒｂ２を標的にする）、ＰＫＩ−１６６（ＥＧＦＲを標的にする）、Ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ／ＣＩ−１０３３（ＥＧＦＲを標的にする）、Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ／ＳＵ−１１４６４／Ｓｕｔｅｎｔ（ＥＧＦＲおよびＦＬＴ３を標的にする）、Ｍａｔｕｚｕｍａｂ／Ｅｍｄ７２００（ＥＧＦＲを標的にする）、ＥＫＢ−５６９（ＥＧＦＲを標的にする）、Ｚｄ６４７４（ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦＲを標的にする）、ＰＫＣ−４１２（ＶＥＧＲおよびＦＬＴ３を標的にする）、Ｖａｔａｌａｎｉｂ／Ｐｔｋ７８７／ＺＫ２２２５８４（ＶＥＧＲを標的にする）、ＣＥＰ−７０１（ＦＬＴ３を標的にする）、ＳＵ５６１４（ＦＬＴ３を標的にする）、ＭＬＮ５１８（ＦＬＴ３を標的にする）、ＸＬ９９９（ＦＬＴ３を標的にする）、ＶＸ−３２２（ＦＬＴ３を標的にする）、Ａｚｄ０５３０（ＳＲＣを標的にする）、ＢＭＳ−３５４８２５（ＳＲＣを標的にする）、ＳＫＩ−６０６（ＳＲＣを標的にする）、ＣＰ−６９０（ＪＡＫを標的にする）、ＡＧ−４９０（ＪＡＫを標的にする）、ＷＨＩ−Ｐ１５４（ＪＡＫを標的にする）、ＷＨＩ−Ｐ１３１（ＪＡＫを標的にする）、ソラフェニブ／Ｎｅｘａｖａｒ（ＲＡＦキナーゼ、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２、ＶＥＧＦＲ−３、ＰＤＧＦＲ−β、ＫＩＴ、ＦＬＴ−３、およびＲＥＴを標的にする）、Ｄａｓａｔｉｎｉｂ／Ｓｐｒｙｃｅｌ（ＢＣＲ／ＡＢＬおよびＳｒｃ）、ＡＣ−２２０（Ｆｌｔ３を標的にする）、ＡＣ−４８０（すべてのＨＥＲタンパク質を標的にする、「ｐａｎＨＥＲ」）、Ｍｏｔｅｓａｎｉｂ二リン酸（ＶＥＧＦ１−３、ＰＤＧＦＲ、およびｃ−ｋｉｔを標的にする）、Ｄｅｎｏｓｕｍａｂ（ＲＡＮＫＬを標的にし、ＳＲＣを阻害する）、ＡＭＧ８８８（ＨＥＲ３を標的にする）、およびＡＰ２４５３４（Ｆｌｔ３をはじめとする多数の標的）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１３】
例示的セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤としては、Ｒａｐａｍｕｎｅ（ｍＴＯＲ／ＦＲＡＰ１を標的にする）、Ｄｅｆｏｒｏｌｉｍｕｓ（ｍＴＯＲを標的にする）、Ｃｅｒｔｉｃａｎ／Ｅｖｅｒｏｌｉｍｕｓ（ｍＴＯＲ／ＦＲＡＰ１を標的にする）、ＡＰ２３５７３（ｍＴＯＲ／ＦＲＡＰ１を標的にする）、Ｅｒｉｌ／塩酸Ｆａｓｕｄｉｌ（ＲＨＯを標的にする）、Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ（ＣＤＫを標的にする）、Ｓｅｌｉｃｉｃｌｉｂ／ＣＹＣ２０２／Ｒｏｓｃｏｖｉｔｒｉｎｅ（ＣＤＫを標的にする）、ＳＮＳ−０３２／ＢＭＳ−３８７０３２（ＣＤＫを標的にする）、Ｒｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ（ＰＫＣを標的にする）、Ｐｋｃ４１２（ＰＫＣを標的にする）、Ｂｒｙｏｓｔａｔｉｎ（ＰＫＣを標的にする）、ＫＡＩ−９８０３（ＰＫＣを標的にする）、ＳＦ１１２６（ＰＩ３Ｋを標的にする）、ＶＸ−６８０（Ａｕｒｏｒａキナーゼを標的にする）、Ａｚｄ１１５２（Ａｕｒｏｒａキナーゼを標的にする）、Ａｒｒｙ−１４２８８６／ＡＺＤ−６２４４（ＭＡＰ／ＭＥＫを標的にする）、ＳＣＩＯ−４６９（ＭＡＰ／ＭＥＫを標的にする）、ＧＷ６８１３２３（ＭＡＰ／ＭＥＫを標的にする）、ＣＣ−４０１（ＪＮＫを標的にする）、ＣＥＰ−１３４７（ＪＮＫを標的にする）、およびＰＤ  ３３２９９１（ＣＤＫを標的にする）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８１４】
第二の化学療法薬は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ  ２００６／０８６４８４（その全体が参照により組み込まれている）に示されているピロロキノリニル−ピロリジン−２，５−ジオン化合物である場合もある。好ましくは、前記化合物は、（３Ｒ，４Ｒ）−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンである。
【０８１５】
４．薬学的組成物
本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物を少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤または担体との組み合わせで含む、薬学的組成物も提供する。
【０８１６】
「薬学的組成物」は、被験者への投与に適する形態で本発明の化合物を含有する調合物である。１つの実施形態において、薬学的組成物は、バルクでの状態または単位剤形の状態である。単位剤形は、例えばカプセル、ＩＶバッグ、錠剤、エーロゾル吸入器におけるシングルポンプ、またはバイアルをはじめとする、様々な形態のいずれかである。組成物の単位用量中の活性成分（例えば、本開示化合物またはその塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体の調合物）の量が有効量であり、関係する特定の処置によって様々である。患者の年齢および状態に依存して投薬量を日常的に変化させる必要が時としてあることは、当業者には理解されるであろう。投薬量は、投与経路にも依存する。経口経路、肺経路、直腸内経路、非経口経路、経皮経路、皮下経路、静脈内経路、筋肉内経路、腹腔内経路、吸入経路、口腔内経路、舌下経路、胸膜腔内経路、髄腔内経路、鼻腔内経路およびこれらに類するものをはじめとする様々な経路が考えられる。本発明の化合物の局所または経皮投与のための剤形としては、粉末、スプレー剤、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチおよび吸入薬が挙げられる。１つの実施形態では、活性化合物を、無菌条件下で、薬学的に許容され得る担体と、および必要とされる任意の保存薬、緩衝剤または噴射剤と混合する。
【０８１７】
本明細書において用いる場合、「薬学的に許容され得る」というフレーズは、堅実な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症なしにヒトおよび動物の組織と接触させて使用することに適し、妥当な損益比に見合っている、化合物、材料、組成物、担体および／または剤形を指す。
「薬学的に許容され得る賦形剤」は、一般に、安全であり、非毒性であり、生物学的にも別様にも望ましくないものでない、薬学的組成物の調製に有用な賦形剤を意味し、ヒトの薬学的使用ばかりでなく獣医学的使用にも許容され得る賦形剤を含む。本明細書および特許請求の範囲において用いる場合の「薬学的に許容され得る賦形剤」は、そのような賦形剤の１つおよび１つより多くの両方を含む。
【０８１８】
本発明の薬学的組成物は、所期の投与経路に適合性であるように調合される。投与経路の例としては、非経口、例えば、静脈内、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（局所）および経粘膜投与が挙げられる。非経口、皮内または皮下適用に使用される溶液または懸濁液は、次の成分を含む場合がある：無菌希釈液、例えば、注射用蒸留水、食塩溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；抗菌剤、例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン；抗酸化物質、例えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム；キレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸；緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩；および等張性を調整するための薬剤、例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース。塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基でｐＨを調整することができる。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器または多回投与用バイアルに封入することができる。
【０８１９】
本発明の化合物または薬学的組成物を、化学療法処置のために現在用いられている多くの周知の方法で被験者に投与することができる。例えば、癌の処置のために、本発明の化合物は、腫瘍に直接注射することができ、血流もしくは体腔に注射することができ、または経口摂取することができ、またはパッチで皮膚を通して適用することができる。選択する用量は、許容しがたい副作用を生じさせるほど高くない、有効な処置を構成するために十分なものであるべきである。好ましくは、患者の疾患状態（例えば、癌、前癌、およびこれらに類するもの）および健康の状態を、処置中、および処置後の妥当な期間、綿密にモニターすべきである。
【０８２０】
用語「治療有効量」は、本明細書において用いる場合、特定された疾患または状態を処置、改善もしくは予防する、または検出可能な治療もしくは阻害効果を示す、薬剤の量を指す。前記効果を当該技術分野において公知のいずれのアッセイによって検出してもよい。被験者にとっての正確な有効量は、その被験者の体重、サイズおよび健康状態；状態の性質および程度；ならびに投与に選択される治療薬または治療薬の組み合わせに依存するであろう。所与の状況についての治療有効量は、臨床家の技能および判断の範囲内である常例的実験によって決定することができる。好ましい態様において、処置することとなる疾患または状態は、癌である。もう１つの態様において、処置することとなる疾患または状態は、細胞増殖性障害である。
【０８２１】
いずれの化合物についても、治療有効量を、先ず、細胞培養アッセイ（例えば、新生物細胞の細胞培養アッセイ）または動物モデル（通常は、ラット、マウス、ウサギ、イヌもしくはブタ）のいずれかにおいて推定することができる。動物モデルを使用して、適切な濃度範囲および投与経路を決定することもできる。次に、そのような情報を用いて、ヒトでの投与に有用な用量および経路を決定することができる。細胞培養物または実験動物での標準的な薬学的手順によって、治療／予防効力および毒性、例えば、ＥＤ５０（集団の５０％において治療に有効な用量）およびＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）を決定することができる。毒性効果と治療効果との用量比が治療指数であり、それを比、ＬＤ５０／ＥＤ５０、で表すことができる。大きな治療指数を示す薬学的組成物が好ましい。投薬量は、この範囲内で、利用する剤形、患者の感受性、および投与経路に依存して変わるだろう。
【０８２２】
活性薬剤（単数もしくは複数）の十分なレベルをもたらすようにまたは所望の効果を維持するように、投薬量および投与を調整する。考慮に入れることができる要因としては、疾患状態の重症度、被験者の全身の健康状態、被験者の年齢、体重および性別、食事、投与の回数および頻度、薬の組み合わせ（単数または複数）、反応感受性、および治療に対する許容度／応答が挙げられる。長時間作用性の薬学的組成物は、個々の調合物の半減期およびクリアランス率に依存して、３から４日ごとに、毎週、または２週間に１回、投与することができる。
【０８２３】
本発明の活性化合物を含有する薬学的組成物は、一般に知られている仕方で、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣丸製造、水簸、乳化、カプセル化、捕捉、または凍結乾燥プロセスによって、製造することができる。薬学的に使用することができる製剤への活性化合物の加工を助長する賦形剤および／または助剤を含む、１つ以上の薬学的に許容され得る担体を使用して、従来の仕方で、薬学的組成物を調合することができる。勿論、適切な調合は、選択される投与経路に依存する。
【０８２４】
注射剤使用に適する薬学的組成物としては、無菌水溶液（水溶性の場合）または分散液、および無菌注射溶液または分散液の即時調製用の無菌粉末が挙げられる。静脈内投与に適する担体としては、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（商標）（ニュージャージー州、ＰａｒｓｉｐｐａｎｙのＢＡＳＦ）、またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合、前記組成物は、無菌でなければならず、容易な注射可能性が存在する程度に流動性であるべきである。製造および保管条件下で安定でなければならず、ならびに細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保護されていなければならない。前記担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール、ならびにこれらに類するもの）およびこれらの適する混合物を含有する、溶媒または分散媒である場合がある。例えば、レシチンなどの被覆剤の使用により、分散液の場合には必要粒径を維持することにより、および界面活性剤の使用により、適切な流動性を維持することができる。微生物の作用の予防は、様々な抗菌および真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールおよびこれらに類するものによって達成することができる。多くの場合、前記組成物に等張剤、例えば、糖、多価アルコール、例えばマンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウムを含めることが好ましいだろう。吸収を遅らせる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン、を組成物に含めることにより、注射用組成物の持続吸収を生じさせることができる。
【０８２５】
無菌注射用溶液は、必要量の活性化合物を、必要に応じて、上に名を挙げた成分の１つまたは組み合わせと共に、適切な溶媒に添合すること、その後、滅菌濾過することによって調製することができる。一般に、分散液は、塩基性分散媒と上に名を挙げたものからの必要な他の成分とを含有する無菌ビヒクルに活性化合物を添合することによって調製する。無菌注射用溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製方法は、活性成分＋任意の追加の所望の成分の粉末を、予め滅菌濾過させたそれらの溶液から生じさせる、真空乾燥および凍結乾燥である。
【０８２６】
経口組成物は、一般に、不活性希釈剤または食用の薬学的に許容され得る担体を含む。それらをゼラチンカプセルに封入するまたは錠剤に圧縮することができる。経口治療投与のために、活性化合物を賦形剤と混ぜ、錠剤、トローチ、またはカプセルの形態で使用することができる。流体担体中の化合物を経口適用し、クチュクチュさせ（ｓｗｉｓｈｅｄ）、吐き出すまたは飲み込む、マウスウォッシュとして使用するために、液体担体を使用して経口組成物を調製することもできる。薬学的適合性結合剤、および／またはアジュバント材料を前記組成物の一部として含める場合がある。錠剤、ピル、カプセル、トローチおよびこれらに類するものは、次の成分のいずれかまたは類似した性質の化合物を含有する場合がある：結合剤、例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムもしくはゼラチン；賦形剤、例えば、デンプンもしくはラクトース；崩壊剤、例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、もしくはトウモロコシデンプン；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはＳｔｅｒｏｔｅｓ；滑剤、例えば、コロイド状の二酸化ケイ素；甘味剤、例えば、スクロースもしくはサッカリン；または着香剤、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルもしくはオレンジ香料。
【０８２７】
吸入による投与については、適する噴射剤、例えば二酸化炭素などのガス、が入っている加圧容器もしくはディスペンサー、またはネブライザーから、エーロゾルスプレーの形態で前記化合物を送達する。
【０８２８】
全身投与は、経粘膜または経皮手段による場合もある。経粘膜または経皮投与には、透過させるバリアに適する浸透剤を調合に用いる。そのような浸透剤は、当該技術分野において一般に公知であり、それらとしては、例えば、経粘膜投与については、洗剤、胆汁酸塩、およびフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、点鼻薬または坐剤の使用により果たすことができる。経皮投与については、当該技術分野において一般に公知であるような軟膏、膏薬、ゲルまたはクリームに活性化合物を調合する。
【０８２９】
化合物が身体から急速に排出されことを防ぐであろう薬学的に許容され得る担体、例えば、インプラントおよびマイクロカプセル化送達系を含む、制御放出調合物、を用いて活性化合物を調製することがでる。生分解性、生体適合性ポリマー、例えばエチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸、を使用することができる。そのような調合物の調製方法は、当業者には明らかであろう。前記材料をＡｌｚａ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎおよびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から購入することもできる。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体で、感染細胞を標的にするようにされたリポソームを含む）も薬学的に許容され得る担体として使用することができる。これらは、例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような、当業者に公知の方法に従って調製することができる。
【０８３０】
投与が容易であり、投薬量が均一であるため、投薬単位形で経口または非経口組成物を調合することは、特に有利である。本明細書において用いる場合の投薬単位形は、処置する被験者に対する単一投薬量として適している物理的に別個の単位であって、必要な薬学的担体と共に所望の治療効果を生じさせるように計算された活性化合物の所定量を含有する単位を指す。本発明の投薬単位形についての明細は、活性化合物の特有の特性および達成される個々の治療効果に左右され、および直接依存する。
【０８３１】
治療利用の際、本発明に従って使用する薬学的組成物の投薬量は、選択する投薬量に影響を及ぼす他の要因の中でも特に、薬剤、レシピエント患者の年齢、体重および臨床状態、ならびにその治療を施す臨床家または専門家の経験および判断に依存して変わる。一般に、用量は、結果として腫瘍の成長を遅らせる、および好ましくは退縮させる、ならびにまた、好ましくは、癌の完全退縮を生じさせるために十分なものでなければならない。投薬量は、１日につき約０．０１ｍｇ／ｋｇから１日につき約５０００ｍｇ／ｋｇにわたり得る。好ましい態様において、投薬量は、１日につき約１ｍｇ／ｋｇから１日につき約１０００ｍｇ／ｋｇにわたり得る。ある態様において、用量は、単回、分割または継続用量で、約０．１ｍｇ／日から約５０ｇ／日；約０．１ｍｇ／日から約２５ｇ／日；約０．１ｍｇ／日から約１０ｇ／日；約０．１ｍｇから約３ｇ／日；または約０．１ｍｇから約１ｇ／日の範囲であるだろう（ｋｇでの患者の体重、ｍ２での体表面積、および年での年齢について、この用量を調整することができる）。薬剤の有効量は、臨床家または他の有資格観察者によって注目されるような客観的に識別できる改善をもたらす量である。例えば、患者における腫瘍の退縮を、腫瘍の直径に関して測定することができる。腫瘍の直径の減少は、退縮を示す。退縮は、処置を停止した後に腫瘍が再び発生できないことによっても示される。本明細書において用いる場合、用語「投薬量有効様式」は、被験者または細胞において所望の生物学的効果を生じさせる活性化合物の量を指す。
【０８３２】
前記薬学的組成物を、投与のための説示と共に、容器、パック、またはディスペンサーに含めることができる。
【０８３３】
本発明の化合物は、塩をさらに形成することができる。これらの形態のすべても、請求項記載の発明の範囲内で考えられる。
【０８３４】
本明細書において用いる場合、「薬学的に許容され得る塩」は、親化合物がその酸または塩基塩を作ることによって修飾されている本発明の化合物の誘導体を指す。薬学的に許容され得る塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩、およびこれらに類するものが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容され得る塩としては、例えば非毒性無機または有機酸からなる、親化合物の従来の非毒性塩または第四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、そのような従来の非毒性塩としては、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、１，２−エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリルアルサニル酸（ｇｌｙｃｏｌｌｙａｒｓａｎｉｌｉｃ）、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル乳酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、セバシン酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、および一般に存在するアミン酸、例えばグリシン、アラニン、フェニルアラニン、アルギニンなどから選択される無機および有機酸から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０８３５】
医薬的に許容され得る塩の他の例としては、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ピルビン酸、マロン酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、樟脳スルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔ−ブチル酢酸、ムコン酸、およびこれらに類するものが挙げられる。本発明は、親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンもしくはアルミニウムイオンによって置換されたとき；または有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンおよびこれらに類するものと配位したときに形成される塩も包含する。
【０８３６】
薬学的に許容され得る塩へのすべての言及が、それらの塩の、本明細書において定義するとおりの溶媒付加形（溶媒和物）または結晶形（多形）を含むことは、理解されるはずである。
【０８３７】
本発明の化合物をエステル、例えば薬学的に許容され得るエステル、として調製することもできる。例えば、化合物中のカルボン酸官能基をその対応するエステル、例えばメチル、エチルまたは他のエステル、に転化させることができる。また、化合物中のアルコール基をその対応するエステル、例えばアセタート、プロピオナートまたは他のエステル、に転化させることができる。
【０８３８】
本発明の化合物をプロドラッグ、例えば薬学的に許容され得るプロドラッグ、として調製することもできる。用語「プロ−ドラッグ」および「プロドラッグ」は、本明細書では交換可能に用いており、ならびに活性親薬物をインビボで放出する任意の化合物を指す。プロドラッグが薬剤の非常に多くの望ましい特質（例えば、溶解度、バイオアベイラビリティー、製造など）を向上させることは公知であるので、本発明の化合物をプロドラッグ形で送達することができる。従って、本発明は、本請求項記載の化合物のプロドラッグ、それらの送達方法、およびそれらを含有する組成物を包含することを意図している。「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグを被験者に投与したとき本発明の活性親薬物をインビボで放出する任意の共有結合担体を含むことを意図したものである。修飾された物が常例的な操作でまたはインビボで親化合物へと分解されるように、化合物中に存在する官能基を修飾することによって、本発明のプロドラッグを調製する。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノ、スルフヒドリル、カルボキシまたはカルボニル基が、インビボで切断されて遊離ヒドロキシル、遊離アミノ、遊離スルフヒドリル、遊離カルボキシまたは遊離カルボニル基をそれぞれ形成することができる任意の基に結合している、本発明の化合物を含む。
【０８３９】
プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のヒドロキシ官能基のエステル（例えば、アセタート、ジアルキルアミノアセタート、ホルマート、ホスファート、スルファートおよびベンゾアート誘導体）およびカルバマート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、カルボキシル官能基のエステル（例えば、エチルエステル、モルホリノエタノールエステル）、アミノ官能基のＮ−アシル誘導体（例えば、Ｎ−アセチル）Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基およびエナミノン、ケトンおよびアルデヒド官能基のオキシム、アセタール、ケタールおよびエノールエステル、ならびにおよびこれらに類するものが挙げられるが、それらに限定されない。Ｂｕｎｄｅｇａａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｐ１−９２，Ｅｌｅｓｅｖｉｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ−Ｏｘｆｏｒｄ（１９８５）参照。
【０８４０】
前記化合物、またはそれらの薬学的に許容され得る塩、エステルもしくはプロドラッグを、経口投与、鼻投与、経皮投与、肺投与、吸入により投与、口腔内投与、舌下投与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、直腸内投与、胸膜腔内投与、髄腔内投与および非経口投与する。１つの実施形態では、前記化合物を経口投与する。当業者には一定の投与経路の利点がわかるであろう。
【０８４１】
前記化合物を用いる投薬レジメンは、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別および医学的状態；処置する状態の重症度；投与経路；患者の腎および肝機能；ならびに用いる個々の化合物または塩をはじめとする様々な要因に従って選択される。通常技能の医師または獣医師は、その状態を予防する、その状態に対抗するまたはその状態の進行を阻止するために必要な薬物の有効量を容易に決定し、処方することができる。
【０８４２】
本発明の開示化合物の調合および投与のための技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第１９版，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９５）において見つけることができる。１つの実施形態において、本明細書に記載する化合物、およびその薬学的に許容され得る塩、は、製剤中、薬学的に許容され得る担体または希釈剤と併用される。適する、薬学的に許容され得る担体としては、不活性固体フィラーまたは希釈剤、および無菌水または有機溶液が挙げられる。前記化合物は、本明細書に記載する範囲内の所望の投薬量をもたらすために十分な量でそのような薬学的組成物中に存在するだろう。
【０８４３】
本明細書において用いるすべての百分率および比率は、別の指示がない限り、重量によるものである。本発明の他の特徴および利点は、種々の実施例から明らかである。提供する実施例は、本発明の実施に有用な種々の成分および方法論を例証するものである。本実施例は、請求項記載の本発明を限定しない。本開示に基づいて、当業者は、本発明の実施に有用な他の成分および方法論を特定するおよび利用することができる。
【実施例】
【０８４４】
５．実施例
実施例１：６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８４５】
【化２４】
2012514045.tif 000097
一般手順１において説明したようにこれを合成した。
【０８４６】
実施例２：６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８４７】
【化２５】
2012514045.tif 000098
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこれを合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１５９〜１６０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２−６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４−２．９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８４８】
実施例３：（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８４９】
【化２６】
2012514045.tif 000099
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順１を用いることによりこれを合成して、（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１５９〜１６０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２−６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４−２．９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５０】
実施例４：（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８５１】
【化２７】
2012514045.tif 000100
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順１を用いることによりこれを合成して、（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１５９〜１６０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８−８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２−６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４−２．９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５２】
実施例５：Ｎ１−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０８５３】
【化２８】
2012514045.tif 000101
塩酸Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−グアニジンを工程２において使用したことを除き一般手順１を用いることによりこれを合成して、所望の生成物を収率５３％で黄色固体として得た。融点＝１２０〜１２２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６５（ｂｓ，１Ｈ）、８．４１−８．２４（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｄｔ，Ｊ＝６．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，６Ｈ）、２．１０−２．０７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５４】
実施例６：Ｎ１−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルブタン−１，４−ジアミン
【０８５５】
【化２９】
2012514045.tif 000102
塩酸Ｎ−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−グアニジンを工程２において使用したことを除き一般手順１を用いることによりこれを合成して、所望の生成物を収率３２％で黄色固体として得た。融点＝１１５〜１１７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３３（ｂｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２２（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．２３−７．０４（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．７２（ｓ，６Ｈ）、１．７６−１．６３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）、
実施例７：２−（４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【０８５６】
【化３０】
2012514045.tif 000103
塩酸Ｎ−（４−（２−ヒドロキ−シエチル）−フェニル）−グアニジンを工程２において使用したことを除き一般手順１を用いることによりこれを合成して、所望の生成物を収率５１％で黄色固体として得た。融点＝８８〜８９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５２−９．４２（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１−７．０４（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５−３．００（ｍ，３Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４７２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５７】
実施例８：２−（４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【０８５８】
【化３１】
2012514045.tif 000104
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、２−（４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールを得た。融点＝９４〜９６℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ９．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．３（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６−７．４（ｍ，２Ｈ）、７．２−７．０（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５９】
実施例９：（Ｒ）−２−（４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【０８６０】
【化３２】
2012514045.tif 000105
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、（Ｒ）−２−（４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールを得た。融点＝１１３〜１１５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７−１．４２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４６２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０：６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８６１】
【化３３】
2012514045.tif 000106
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルグアニジン・塩酸塩を使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１３５〜１３６℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．０６−７．０（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８−３．２５（ｍ，８Ｈ）、３．２５−２．９（ｍ，６Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．０−１．８３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１：Ｎ１−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０８６２】
【化３４】
2012514045.tif 000107
４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（３−ジメチルアミノ）プロピル）グアニジン・塩酸塩を使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物を収率４５％で得た。融点＝１１０〜１１４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１６−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，６Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４２８（Ｍ＋１）。
実施例１２：（Ｒ）−Ｎ１−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０８６３】
【化３５】
2012514045.tif 000108
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（３−ジメチルアミノ）プロピル）グアニジン・塩酸塩を使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物を収率５２％で黄色固体として得た。融点＝５９〜６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｂｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０１（ｍ，３Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｂｓ，２Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，６Ｈ）、１．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３：（Ｓ）−Ｎ１−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン
【０８６４】
【化３６】
2012514045.tif 000109
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび塩酸１−（３−ジメチルアミノ）プロピル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物を収率５６％で黄色固体として得た。融点＝５９〜６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｂｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０１（ｍ，３Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｂｓ，２Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，６Ｈ）、１．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４２７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４：（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８６５】
【化３７】
2012514045.tif 000110
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−フェニルグアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物を得た。融点＝１５６〜１５７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．０８−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６６】
実施例１５：（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８６７】
【化３８】
2012514045.tif 000111
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−フェニルグアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成した。融点＝１５９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０８−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６８】
実施例１６：６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８６９】
【化３９】
2012514045.tif 000112
４−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成した。融点＝６０〜６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ８．２４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，６Ｈ）、４．３４（ｍ，ｂｒ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，ｂｒ，３Ｈ）、３．０９−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｍ，ｂｒ，６Ｈ）、１．６９（ｍ，ｂｒ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，ｂｒ，４Ｈ）、１．３６（ｍ，ｂｒ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７０】
実施例１７：３−（（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔ−ブチル
【０８７１】
【化４０】
2012514045.tif 000113
（Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび３−グアニジノピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔ−ブチル・塩酸塩を一般手順１において説明した条件下で使用することによりこの生成物を調製して、所望の生成物を収率５７％で薄黄色固体として得た。融点＝８５〜８７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｂｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｂｓ，２Ｈ）、３．１２−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．５１（ｍ，３Ｈ）、１．３８−１．２４（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７２】
実施例１８：３−（（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔ−ブチル
【０８７３】
【化４１】
2012514045.tif 000114
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．４５ｍｍｏｌ）および３−グアニジノピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔ−ブチル・塩酸塩（３．６２ｍｍｏｌ）から一般手順１において説明した条件下でこの生成物を調製して、３−（（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ｔ−ブチル（０．６８ｇ）を薄黄色固体として得た。融点＝８５〜８７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｂｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｂｓ，２Ｈ）、３．１２−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．５１（ｍ，３Ｈ）、１．３８−１．２４（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７４】
実施例１９：４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
【０８７５】
【化４２】
2012514045.tif 000115
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび４−グアニジノピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル・塩酸塩から一般手順１において説明した条件下でこれを調製して、４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（０．６８ｇ）を薄黄色固体として得た。融点＝９４〜９６℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．００（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｂｄ，２Ｈ）、３．２２−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．４２−１．３４（ｍ，１２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７６】
実施例２０：６−（３，４−ジクロロフェニル）−８−イソプロピル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８７７】
【化４３】
2012514045.tif 000116
（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順１を用いることによりこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−８−イソプロピル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１７４〜１７６℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．２９−８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．１９（ｍ，４Ｈ）、６．８９−６．８３（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ１Ｈ）、３．１９−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９９−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．１９（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７８】
実施例２１：６−（３，４−ジクロロフェニル）−８−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８７９】
【化４４】
2012514045.tif 000117
（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順１を用いることによりこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−８−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１８６〜１８７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．０５−２．９８（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８０】
実施例２２：２−（４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【０８８１】
【化４５】
2012514045.tif 000118
４−（４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、２−（４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールを得た。融点＝１６３〜１６４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ，５Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８２】
実施例２３：２−（４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【０８８３】
【化４６】
2012514045.tif 000119
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこの生成物を合成して、２−（４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールを得た。融点＝１７０〜１７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１−６．８５（ｂｒ，１Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４３０（Ｍ＋１）。
【０８８４】
実施例２４：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８８５】
【化４７】
2012514045.tif 000120
（Ｒ，Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび塩酸グアニジンを使用することにより、一般手順１において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝１５４〜１５５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８０−６．７６（ｍ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１−３．２．９６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ２９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８８６】
実施例２５：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８８７】
【化４８】
2012514045.tif 000121
一般手順２において説明したようにこれを合成した。
【０８８８】
実施例２６：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８８９】
【化４９】
2012514045.tif 000122
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルおよびＮ−メチルブチルアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を収率４４％で黄色固体として得た。融点＝６６〜６８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．３６（ｂｓ，１Ｈ）、８．３８−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．４１−２．８８（ｍ，８Ｈ）、２．８４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．７３−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．４０−１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９０】
実施例２７：Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８９１】
【化５０】
2012514045.tif 000123
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、およびピペリジンの代わりにＮ−メチルブチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ１３．１４（ｓ，１Ｈ）、１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．３６（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．８（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−２．９（ｍ，８Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８４−１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．５−１．３５（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９２】
実施例２８：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８９３】
【化５１】
2012514045.tif 000124
ピペリジンの代わりに１−メチルピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこれを合成して、６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５２％で得た。融点＝１００〜１０２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０−９．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３８−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．０２（ｍ，１０Ｈ）、２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９４】
実施例２９：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８９５】
【化５２】
2012514045.tif 000125
ピペリジンの代わりにシクロヘキサンメチルアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５８％で得た。融点＝２１５〜２１７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｂｓ，１Ｈ）、８．３８−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．９２−２．７７（ｍ，４Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．３０−１．０９（ｍ，４Ｈ）、１．１１−０．９１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９６】
実施例３０：Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８９７】
【化５３】
2012514045.tif 000126
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにシクロヘキサンメチルアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１３０〜１３１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．４４（ｓ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．１−７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−３．１３（ｍ，３Ｈ）、３．１３−３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．７８（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．３−１．０５（ｍ，３Ｈ）、１．０５−０．９２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９８】
実施例３１：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０８９９】
【化５４】
2012514045.tif 000127
ピペリジンの代わりにモルホリンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５８％で得た。融点＝８６〜８８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９９（ｓ，１Ｈ）、９．６１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９００】
実施例３２：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９０１】
【化５５】
2012514045.tif 000128
ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシエチル）ピペラジンシクロヘキサンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５５％で得た。融点＝１０５〜１０７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．８０−２．８２（ｍ，８Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．３０−３．０６（ｍ，６Ｈ）、２．９４−２．８６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５９８（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０２】
実施例３３：６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９０３】
【化５６】
2012514045.tif 000129
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシエチルピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１２１〜１２２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ１２．７５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、１１．８（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０−３．６（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）、３．４５−３．０（ｍ，８Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０４】
実施例３４：Ｎ−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９０５】
【化５７】
2012514045.tif 000130
ピペリジンの代わりにアンモニア（メタノール中７Ｎ）を使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物（収率５４％）を黄色固体として得た。融点＝１１５〜１１７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．５１−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．４７−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ４７１。（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０６】
実施例３５：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−フェニルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９０７】
【化５８】
2012514045.tif 000131
ピペリジンの代わりにアニリンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物（収率４８％）を黄色固体として得た。融点＝９２〜９４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．０５（ｍ，７Ｈ）、６．８１−６．７４（ｍ，３Ｈ）、４．４５−４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｂｓ，２Ｈ）、３．１７−３１２（ｍ，２Ｈ）、２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０８】
実施例３６：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（メチル（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９０９】
【化５９】
2012514045.tif 000132
ピペリジンの代わりにＮ−メチル−２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、所望の生成物を収率３５％で得た。融点＝７５〜７７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６７（ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４−８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．８５−７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．２１（ｍ，１０Ｈ）、７．１４−７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．４７−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｂｓ，２Ｈ）、３．４０（ｂｓ，２Ｈ）、３．２６−３１１（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．９４（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１０】
実施例３７：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９１１】
【化６０】
2012514045.tif 000133
ピペリジンの代わりにＮ−メチルフェネチルアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３８％で得た。融点＝８０〜８２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６４（ｂｒ，１Ｈ）、９．６２−９．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ，８Ｈ）、７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．１０−２．９０（ｍ，７Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８９（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１２】
実施例３８：Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−（４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
【０９１３】
【化６１】
2012514045.tif 000134
ピペリジンの代わりにＮ’−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４０％で得た。融点＝６８〜７０℃。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ６３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１４】
実施例３９：１−（ベンジル（４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル）アミノ）プロパン−２−オール
【０９１５】
【化６２】
2012514045.tif 000135
ピペリジンの代わりに１−ベンジルアミノ−２−プロパノールを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３７％で得た。融点＝９０〜９２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２−９．５７（ｍ，１Ｈ）、９．５３−９．３６（ｂｒ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．０４（ｍ，１１Ｈ）、４．５６−４．３７（ｍ，３Ｈ）、４．１８（ｂｒ）ｐｌｕｓ４．０１（ｂｒ，１Ｈ）、３．３８−２．８３（ｍ，８Ｈ）、１．１６−１．０６（ｍ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ６１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１６】
実施例４０：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（エチル（イソプロピル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９１７】
【化６３】
2012514045.tif 000136
ピペリジンの代わりにＮ−エチルイソプロピルアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４０％で得た。融点＝６７〜６９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２−９．５９（ｍ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４８−４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．３８−３．０７（ｍ，６Ｈ）、３．０４−２．８７（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．２０（ｍ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１８】
実施例４１：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９１９】
【化６４】
2012514045.tif 000137
ピペリジンの代わりに４−（エチルアミノメチル）−ピリジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３６％で得た。融点＝８８〜９０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８（ｂｒ，１Ｈ）、９．６１−９．５９（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１７−７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．５６−４．４０（ｍ，３Ｈ）、３．３０−３．１０（ｍ，６Ｈ）、３．０６−２．９０（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２０】
実施例４２：Ｎ−（４−（２−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９２１】
【化６５】
2012514045.tif 000138
ピペリジンの代わりにビス−（２−メトキシエチル）−アミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４２％で得た。融点＝５８〜６０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５９（ｂｒ，１Ｈ）、８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．４６−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）、３．３９（ｂｒｓ，４Ｈ）、３．１９−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｓ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８７（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２２】
実施例４３：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９２３】
【化６６】
2012514045.tif 000139
ピペリジンの代わりに１−フェニルピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４１％で得た。融点＝１１３〜１１５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．１４−７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．１５（ｍ，４Ｈ）、３．０４−２．９８（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ６１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２４】
実施例４４：Ｎ１−（４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
【０９２５】
【化６７】
2012514045.tif 000140
ピペリジンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４４％で得た。融点＝７５〜７７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｂｒ，２Ｈ）、８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１−７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｂｒ，４Ｈ）、３．２３−３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．９１−３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２６】
実施例４５：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２−モルホリノエチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９２７】
【化６８】
2012514045.tif 000141
ピペリジンの代わりに２−モルホリノエタンアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３３％で得た。融点＝８５〜８７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．６１（ｂｒ，１Ｈ）、８．８９（ｂｒ，２Ｈ）、８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．０７（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｂｒ，４Ｈ）、３．３７−３．０８（ｍ，１２Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８４（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２８】
実施例４６：Ｎ−（４−（２−（ベンジルアミノ）エチル）フェニル）−６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミン
【０９２９】
【化６９】
2012514045.tif 000142
ピペリジンの代わりにベンジルアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３７％で得た。融点＝９８〜１００℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．６１（ｂｒ，１Ｈ）、８．８９（ｂｒ，２Ｈ）、８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．３４（ｍ，７Ｈ）、７．２３−７．０５（ｍ，６Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３０】
実施例４７：６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２−ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９３１】
【化７０】
2012514045.tif 000143
ピペリジンの代わりに１−（２−アミノエチル）ピロリジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率３４％で得た。融点＝８３〜８５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．６１（ｂｒ，１Ｈ）、８．９９（ｂｒ，２Ｈ）、８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．２３−３．０７（ｍ，６Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．０３（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８９（ｂｒｓ，２）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３２】
実施例４８：６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９３３】
【化７１】
2012514045.tif 000144
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５０％で得た。融点＝１８１〜１８３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ１２．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４２−８．３５（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９−６．８４（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３−３．０５（ｍ，６Ｈ）、２．７２−２．６（ｍ，２Ｈ）、２．１３−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．９７−１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．５−１．２５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３４】
実施例４９：（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９３５】
【化７２】
2012514045.tif 000145
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４７％で得た。融点＝１５７〜１５８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．５３−２．４２（ｍ，３Ｈ）、１．６７−１．５８（ｍ，５Ｈ）、１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３６】
実施例５０：６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９３７】
【化７３】
2012514045.tif 000146
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにモルホリンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを収率５５％で得た。融点＝１８０〜１８１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５−８．４（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８−６．８５（ｍ，６Ｈ）、４．１８−４．０（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．３５−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１８−３．０（ｍ，１Ｈ）、２．９２−２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．７−２．４５（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３８】
実施例５１：（Ｒ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９３９】
【化７４】
2012514045.tif 000147
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにモルホリンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、表題化合物を収率４５％で得た。融点＝１６６〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６４−２．５１（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４０】
実施例５２：６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９４１】
【化７５】
2012514045.tif 000148
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１１９〜１２１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ１３．０２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、１１．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４２−８．３５（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６−７．５（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９−６．８（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｂｒ  ｓ，８Ｈ）、３．３−２．９６（ｍ，６Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４２】
実施例５３：６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９４３】
【化７６】
2012514045.tif 000149
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１７０〜１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ１０．４１（ｂｓ，１Ｈ）、９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．００（ｍ，６Ｈ）、２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．４６−１．３５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４４】
実施例５４：塩酸Ｎ−（４−（２−ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９４５】
【化７７】
2012514045.tif 000150
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルブタン−１−アミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸Ｎ−（４−（２−ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１４５〜１５０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ１０．３３（ｂｓ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５−２．９５（ｍ，８Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４６】
実施例５５：塩酸６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９４７】
【化７８】
2012514045.tif 000151
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルシクロヘキサンアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１５７〜１６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ９．９４（ｂｓ，１Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０−３．０７（ｍ，４Ｈ）、３．０２−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．０６（ｍ，７Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４８】
実施例５６：塩酸６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９４９】
【化７９】
2012514045.tif 000152
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝２０４〜２１４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）δ１２．０３−１１．３５（ｍ，２Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．３０（ｍ，１６Ｈ）、３．３０−３．００（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０９５０】
実施例５７：６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９５１】
【化８０】
2012514045.tif 000153
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝２１４〜２１８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２８（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１−６．８６（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．９５−２．８１（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．６６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９８（Ｍ＋１）。
【０９５２】
実施例５８：Ｎ−（４−（２−ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９５３】
【化８１】
2012514045.tif 000154
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルブタン−１−アミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸Ｎ−（４−（２−ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝８５〜９１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（ｓ，１Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．１９（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｂｒ，１Ｈ）、６．８８（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝，１Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．０５−２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．１３（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５００（Ｍ＋１）。
【０９５４】
実施例５９：６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９５５】
【化８２】
2012514045.tif 000155
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝２６７〜２７０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２−６．８５（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−３．１０（ｍ，１７Ｈ）、３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．０８−３．００（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５７（Ｍ＋１）。
【０９５６】
実施例６０：Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９５７】
【化８３】
2012514045.tif 000156
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルシクロヘキサンアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１０７〜１１４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５０（ｓ，１Ｈ）、９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２−６．８６（ｂｒ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．１０−２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．０３（ｍ，７Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２６（Ｍ＋１）。
【０９５８】
実施例６１：６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−｛２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル｝フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９５９】
【化８４】
2012514045.tif 000157
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルシクロヘキサンアミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２１−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．７５−２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．８４−１．７９（ｍ，４Ｈ）、１．６４−１．６１（ｍ，１Ｈ）、１．２７−１．２１（ｍ，４Ｈ）、１．１５−１．１０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０９６０】
実施例６２：Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９６１】
【化８５】
2012514045.tif 000158
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりにＮ−メチルブタン−１−アミンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７９−２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．６１−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．５１−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．３０（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９８（Ｍ＋Ｈ）。
【０９６２】
実施例６３：６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９６３】
【化８６】
2012514045.tif 000159
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．１８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，４Ｈ）、１．６４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）、（ｓ，３Ｈ）、１．５１−１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９６４】
実施例６４：６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９６５】
【化８７】
2012514045.tif 000160
メタンスルホン酸４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルの代わりにメタンスルホン酸４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチルを使用し、ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを使用したことを除き一般手順２において説明したようにこの生成物を合成して、塩酸６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）、３．１８−３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．６６−２．６１（ｍ，１１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０９６６】
実施例６５：Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９６７】
【化８８】
2012514045.tif 000161
メタンスルホン酸４−（６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。黄色固体（３４％）。融点＝５２〜５４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２２−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６４−２．５０（ｍ，１２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９６８】
実施例６６：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９６９】
【化８９】
2012514045.tif 000162
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２１２〜２１６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１２．０−１１．３（ｍ，２Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，２ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−３．３４（ｍ，１３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、３．２６−３．００（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ５３８［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ・３．０７塩酸・０．０８酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ６０．９５、Ｈ  ６．１０、Ｎ  １０．６７；実測値  Ｃ  ６０．９５、Ｈ  ５．９１、Ｎ  １０．６７。
【０９７０】
実施例６７：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９７１】
【化９０】
2012514045.tif 000163
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１７０〜１７４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．４９（ｂｓ，１Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，２ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，３Ｈ）、３．１５−３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ，２Ｈ）、２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８６−１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．４６−１．３３（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ４７９［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３１ＦＮ４・２．０３塩酸・０．３３水・０．１５酢酸エチルについての計算値：  Ｃ  ６６．３８、Ｈ  ６．１５、Ｎ  ９．８０；実測値  Ｃ  ６６．３８、Ｈ  ６．１５、Ｎ  ９．８０。
【０９７２】
実施例６８：Ｎ−（４−（２−ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９７３】
【化９１】
2012514045.tif 000164
メタンスルホン酸４−（６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝８０〜８２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５５−２．５１（ｍ，２）、２．３７−２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．４０−１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．３０−１．２３（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９７４】
実施例６９：Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９７５】
【化９２】
2012514045.tif 000165
メタンスルホン酸４−（６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１３９〜１４０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）；８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．６９−２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５０−２．４３（ｍ，１２）。ＬＣＭＳ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０９７６】
実施例７０：Ｎ−（４−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９７７】
【化９３】
2012514045.tif 000166
メタンスルホン酸４−（６−（４−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝６１〜６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）；８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９−３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．７６−２．６４（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０９７８】
実施例７１：Ｎ−（４−（２−（２−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９７９】
【化９４】
2012514045.tif 000167
メタンスルホン酸４−（６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１５７〜１５８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）；８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｂｓ，２Ｈ）、３．１７−３．０８（ｍ，３Ｈ）、２．６９−２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５０−２．３１（ｍ，７Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０９８０】
実施例７２：４−（４−（６−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
【０９８１】
【化９５】
2012514045.tif 000168
メタンスルホン酸４−（６−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−ｂｏｃ−ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２３４〜２３５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．６５−２．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ  ６３０（Ｍ＋Ｈ）。
【０９８２】
実施例７３：塩酸（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９８３】
【化９６】
2012514045.tif 000169
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１４３〜１４５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６−３．７０（ｍ，５Ｈ）、３．６９−３．２４（ｍ，１２Ｈ）、３．２２−３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０７−２．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ５５４［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＯＮ５・３．０７塩酸・０．３４酢酸エチル・０．０４水に付いての計算値：Ｃ  ５９．２３、Ｈ  ６．０６、Ｎ  １０．０５；実測値  Ｃ  ５９．１７、Ｈ  ６．０５、Ｎ  １０．０５。
【０９８４】
実施例７４：塩酸（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９８５】
【化９７】
2012514045.tif 000170
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１６４〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．１０（ｂｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１−３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０９（ｍ，４Ｈ）、３．０１−２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．９３−２．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．６７（ｍ，５Ｈ）、１．４１−１．３１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ４９５［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ４・２．０７塩酸・０．０８酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ６５．１３、Ｈ  ５．８８、Ｎ  ９．７０；実測値  Ｃ  ６５．１３、Ｈ  ５．８４、Ｎ  ９．６９。
【０９８６】
実施例７５：塩酸６−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９８７】
【化９８】
2012514045.tif 000171
メタンスルホン酸４−（６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２０８〜２１２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８８−３．００（ｍ，２１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ５８８［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３３Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ・３．１塩酸・０．３水・０．２酢酸エチルに付いての計算値：Ｃ  ５６．０３、Ｈ  ５．６１、Ｎ  ９．６７；実測値  Ｃ  ５６．０４、Ｈ  ５．６０、Ｎ  ９．６６。
【０９８８】
実施例７６：塩酸６−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９８９】
【化９９】
2012514045.tif 000172
メタンスルホン酸４−（６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２２５〜２３０℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．０５（ｂｓ，１Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．０７（ｍ，４Ｈ）、３．０３−２．８６（ｍ，４Ｈ）、１．８６−１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．４２−１．３８（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ５２９［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４・２．１塩酸についての計算値：Ｃ  ６１．４４、Ｈ  ５．３４、Ｎ  ９．２４；実測値  Ｃ  ６１．４５、Ｈ  ５．３２、Ｎ  ９．３１。
【０９９０】
実施例７７：塩酸（Ｓ）−６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９９１】
【化１００】
2012514045.tif 000173
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た。融点＝２６３〜２６５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０−４．３０（ｂｒ，７Ｈ）、３．８４−３．６５（ｂｒ，６Ｈ）、３．５４−３．３０（ｂｒ，５Ｈ）、３．２０−３．９６（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ６００，５９８（Ｍ＋１）。
【０９９２】
実施例７８：塩酸（Ｓ）−６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９９３】
【化１０１】
2012514045.tif 000174
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１２０〜１２５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋１滴  Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）δ８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０−３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．９５−２．８３（ｍ，４Ｈ）、１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．７３−１．５３（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９９４】
実施例７９：塩酸（Ｓ）−６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９９５】
【化１０２】
2012514045.tif 000175
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１６７〜１７２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１３−７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９−３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．５８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５０−１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．１９（ｍ，２Ｈ）、１．１９−１．０３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０９９６】
実施例８０：塩酸（Ｓ）−６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９９７】
【化１０３】
2012514045.tif 000176
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た、融点＝１４６〜１５３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．２３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２−３．０８（ｍ，５Ｈ）、３．０５−２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳｍ／ｅ５４３、５４１、２７２、２７１。
【０９９８】
実施例８１：（Ｓ）−６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【０９９９】
【化１０４】
2012514045.tif 000177
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチル−２−フェニルエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た、融点＝１４６〜１５３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１１．０２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．１５（ｍ，１０Ｈ）、７．１５−７．０２（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２−２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：５９１、５８９、２９６、２９５。
【１０００】
実施例８２：（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１００１】
【化１０５】
2012514045.tif 000178
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た；融点＝２２１〜２２５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．７０（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ，２Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ０，６．９３−６．８８（ｂｒ，ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ，６Ｈ）、２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８８（Ｍ＋１）。
【１００２】
実施例８３：塩酸Ｎ−（４−（２−（４−（２−（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１００３】
【化１０６】
2012514045.tif 000179
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（４４％）。融点＝１９０〜１９２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３−２．７５（ｍ，６Ｈ）、３．６５−３．４８（ｍ，６Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）。
【１００４】
実施例８４：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１００５】
【化１０７】
2012514045.tif 000180
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３８％）。融点＝１６３〜１６５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１−３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，２Ｈ）、１．８２−１．７０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）。
【１００６】
実施例８５：塩酸（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１００７】
【化１０８】
2012514045.tif 000181
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３５％）。融点＝９６〜９８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６−３．１６（ｍ，５Ｈ）、２．９９−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４８−１．１３（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【１００８】
実施例８６：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１００９】
【化１０９】
2012514045.tif 000182
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（４１％）。融点＝８５〜８７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．１０（ｍ，６Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０１０】
実施例８７：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０１１】
【化１１０】
2012514045.tif 000183
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３６％）。融点＝１６５〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４５７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０１２】
実施例８８：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０１３】
【化１１１】
2012514045.tif 000184
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（４０％）。融点＝９０〜９２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｂｒ，４Ｈ）、３．２９−３．１６（ｍ，８Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５１２（Ｍ＋Ｈ）。
【１０１４】
実施例８９：塩酸（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０１５】
【化１１２】
2012514045.tif 000185
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３５％）。融点＝１３０〜１３２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９−３．１４（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．３０（ｍ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０１６】
実施例９０：塩酸（Ｒ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０１７】
【化１１３】
2012514045.tif 000186
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（４４％）。融点＝１９０〜１９２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３−２．７４（ｍ，６Ｈ）、３．６５−３．４８（ｍ，６Ｈ）、３．３９（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７−３．０３（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）。
【１０１８】
実施例９１：塩酸（Ｒ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０１９】
【化１１４】
2012514045.tif 000187
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３９％）。融点＝１６５〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ，４Ｈ）、３．０７−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８８−１．７０（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０２０】
実施例９２：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０２１】
【化１１５】
2012514045.tif 000188
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、モルホリンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を黄色固体として得た（３８％）。融点＝９７〜９９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，２Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８−３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０２２】
実施例９３：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０２３】
【化１１６】
2012514045.tif 000189
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチル−２−フェニルエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１３５〜１４５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５０（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．１９（ｍ，８Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２７−２．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．１０−２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０２４】
実施例９４：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０２５】
【化１１７】
2012514045.tif 000190
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１９８〜２０１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｂｓ，２Ｈ）、８．３３−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．７９−６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０５（ｍ，９Ｈ）、２．９２−２．８８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４６９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０２６】
実施例９５：（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０２７】
【化１１８】
2012514045.tif 000191
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。融点＝１５８〜１６４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１０．０１（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．０６−６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．８０−６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６−３．０４（ｍ，５Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１−１．１８（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）。
【１０２８】
実施例９６：（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０２９】
【化１１９】
2012514045.tif 000192
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１４５〜１５０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，２Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．０８−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｂｓ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−３．１１（ｍ，５Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｄ，３Ｈ）、１．６６−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３０−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０３０】
実施例９７：（Ｓ）−６−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０３１】
【化１２０】
2012514045.tif 000193
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２６５〜２７０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２）、４．６７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ，８Ｈ）、３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．００（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ６００（Ｍ＋Ｈ）。
【１０３２】
実施例９８：（Ｓ）−６−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０３３】
【化１２１】
2012514045.tif 000194
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１７０〜１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６２（ｓ，２Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７７−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，３Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−２．９６（ｍ，８Ｈ）、２．７５（ｄ，３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ，２Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）。
【１０３４】
実施例９９：（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０３５】
【化１２２】
2012514045.tif 000195
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１６４〜１６６℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ，５Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３−３．１８（ｍ，５Ｈ）、２．９９−３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，２Ｈ）、１．２７−１．３２（ｍ，３Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８１［Ｍ＋Ｈ］。
【１０３６】
実施例１００：（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０３７】
【化１２３】
2012514045.tif 000196
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１９５〜１９８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）４００ＭＨｚ  δ８．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３，（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｓ，３Ｈ）、７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）１Ｈ）、８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．０１，７．０４（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９−３．９１（ｍ，７Ｈ）、３．３９（ｓ，５Ｈ）、３．２８−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３８［Ｍ＋Ｈ］。
【１０３８】
実施例１０１：（Ｓ）−６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０３９】
【化１２４】
2012514045.tif 000197
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１８５〜１８８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）４００ＭＨｚ  δ１２．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，７．１１−７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０１−７．１１（ｍ，３Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、３．３１−３．３３（ｍ，３Ｈ）、３．１２−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，１Ｈ）、１．９２−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．４３−１．４６（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４７９［Ｍ＋Ｈ］。
【１０４０】
実施例１０２：（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０４１】
【化１２５】
2012514045.tif 000198
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１６０〜１６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ，４Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７−３．３０（ｍ，５Ｈ）、３．０１−３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）、２．０３−２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｓ，１Ｈ）、１．８１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．４０−１．４４（ｍ，３Ｈ）、１．２７−１．３２（ｍ，３Ｈ）、１．０９−１．１７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５０７［Ｍ＋Ｈ］。
【１０４２】
実施例１０３：（Ｓ）−６−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０４３】
【化１２６】
2012514045.tif 000199
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２０５〜２１０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４９（ｓ，１Ｈ）、９．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，３Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．４４（ｄ，２Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ，３Ｈ）、３．１０−２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．９０−２．８１（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．３７−１．３４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【１０４４】
実施例１０４：（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０４５】
【化１２７】
2012514045.tif 000200
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチル−２−フェニルエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１７０〜１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３４−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２７−２．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０８−２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５７９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０４６】
実施例１０５：（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０４７】
【化１２８】
2012514045.tif 000201
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１３５〜１４５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５２（ｓ，２Ｈ）、９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−３．１１（ｍ，５Ｈ）、３．００−２．９６（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｄ，３Ｈ）、１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．３３−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【１０４８】
実施例１０６：（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０４９】
【化１２９】
2012514045.tif 000202
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１７５〜１８５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５４（ｓ，１Ｈ）、９．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７１−２．６９（ｄ，３Ｈ）、２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）．１．４４−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．２６−１．０６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０５０】
実施例１０７：（Ｒ）−６−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０５１】
【化１３０】
2012514045.tif 000203
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（４−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１４０〜１４５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３８（ｓ，２Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−２．９５（ｍ，８Ｈ）、２．７６（ｄ，３Ｈ）、１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．３３−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）。
【１０５２】
実施例１０８：（Ｒ）−６−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０５３】
【化１３１】
2012514045.tif 000204
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（４−ブロモフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成した。融点＝１７０〜１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４５（ｓ，１Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３１−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．４５（ｄ，２Ｈ）、３．２２−３．１４（ｍ，３Ｈ）、３．１１−２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．８９−２．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）。
【１０５４】
実施例１０９：塩酸（Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０５５】
【化１３２】
2012514045.tif 000205
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝２６１〜２６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１１−７．０８（ｍ，３Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２−２．８４（ｍ，８Ｈ）、１．７９−１．６８（ｍ，５Ｈ）、１．３８（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）。
【１０５６】
実施例１１０：塩酸（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０５７】
【化１３３】
2012514045.tif 000206
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝７８〜８１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．２７−２．９４（ｍ，８Ｈ）、２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．２０（ｍ，２Ｈ）、０．８８（ｍ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８１（Ｍ＋Ｈ）。
【１０５８】
実施例１１１：塩酸（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０５９】
【化１３４】
2012514045.tif 000207
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝７５〜７７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，４Ｈ）、４．４２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８−２．８６（ｍ，８Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．６７−１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３３−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０６０】
実施例１１２：塩酸（Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０６１】
【化１３５】
2012514045.tif 000208
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝１５９＝１６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９６（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．０９（ｍ，４Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９−２．９４（ｍ，８Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．０３−１．１０（ｍ，１０Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）。
【１０６２】
実施例１１３：塩酸（Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０６３】
【化１３６】
2012514045.tif 000209
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝２６１〜２６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．３１−８．２７（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０９（ｍ，４Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．３６（ｍ，１３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１６−２．９９（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【１０６４】
実施例１１４：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０６５】
【化１３７】
2012514045.tif 000210
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝２３６〜２３８℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３３−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０３−７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２−２．９９（ｍ，１５Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）。
【１０６６】
実施例１１５：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０６７】
【化１３８】
2012514045.tif 000211
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順２において説明したようにこれを合成して、黄色固体を得た。融点＝２４８＝２５０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、８．３３−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０３−７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．３６（ｍ，１７Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８８（Ｍ＋Ｈ）。
【１０６８】
本明細書において説明するように一般手順３を用いることによって表４の化合物を合成する。
【１０６９】
【表４−１】
2012514045.tif 000212
【１０７０】
【表４−２】
2012514045.tif 000213
【１０７１】
【表４−３】
2012514045.tif 000214
【１０７２】
【表４−４】
2012514045.tif 000215
【１０７３】
【表４−５】
2012514045.tif 000216
【１０７４】
【表４−６】
2012514045.tif 000217
実施例１４７：２−（アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１０７５】
【化１３９】
2012514045.tif 000218
一般手順４において説明したようにこれを合成した。
【１０７６】
実施例１４８：２−アミノ−６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１０７７】
【化１４０】
2012514045.tif 000219
４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順４によってこれを合成して、２−アミノ−６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，２Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、７．０９（ｍ，３Ｈ）、６．７２（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８および７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８および５．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ２９８（Ｍ＋Ｈ）。
【１０７８】
実施例１４９：２−アミノ−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１０７９】
【化１４１】
2012514045.tif 000220
４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順４によってこれを合成して、２−アミノ−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．８および７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２および４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【１０８０】
実施例１５０：２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１０８１】
【化１４２】
2012514045.tif 000221
４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−（２−クロロフェニル）−３，４−ヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順４によってこれを合成して、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．６および２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．２および１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．８および７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２および５．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３３２（Ｍ＋Ｈ）。
【１０８２】
実施例１５１：２−アミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１０８３】
【化１４３】
2012514045.tif 000222
４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに４−（２，４−ジクロロフェニル）−３，４−ヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用したことを除き一般手順４によってこれを合成して、２−アミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを灰色／緑色固体として得た。融点＝２８２〜２８４℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８および１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．８および１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｔ，Ｊ＝７．６および１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８および２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８および７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２および５．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３６６［Ｍ＋Ｈ］。
【１０８４】
実施例１５２：６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン
【１０８５】
【化１４４】
2012514045.tif 000223
一般手順５において説明したようにこれを合成した。
【１０８６】
実施例１５３：６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン
【１０８７】
【化１４５】
2012514045.tif 000224
２−アミノ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの代わりに２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを使用したことを除き、一般手順５において説明したように合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３０７（Ｍ＋Ｈ）。
【１０８８】
実施例１５４：６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン
【１０８９】
【化１４６】
2012514045.tif 000225
２−アミノ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルの代わりに２−アミノ−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを出発原料として使用したことを除き、一般手順５において説明したように合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０９０】
実施例１５５：６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン
【１０９１】
【化１４７】
2012514045.tif 000226
２−アミノ−６−フェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを出発原料として使用したことを除き、一般手順５において説明したように合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ２７３（Ｍ＋Ｈ）。
【１０９２】
実施例１５６：６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミン
【１０９３】
【化１４８】
2012514045.tif 000227
２−アミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル（１８６ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用することにより一般手順５において説明したように合成して、６−（２，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−２−アミンをオフホワイトの固体として得た。融点＝１８９〜１９３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝７．２および１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．６および１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，２Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３４１［Ｍ＋Ｈ］。
【１０９４】
実施例１５７：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１０９５】
【化１４９】
2012514045.tif 000228
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１７３〜１７５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｂｓ，２Ｈ）、８．３３−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｂｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ，６Ｈ）、２．９８−２．９４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４６９（Ｍ＋Ｈ）。
【１０９６】
実施例１５８：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０９７】
【化１５０】
2012514045.tif 000229
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た；融点＝１３９〜１４７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ９．７６（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）、８．３６−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．１８−３．０７（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４５５（Ｍ＋Ｈ）。
【１０９８】
実施例１５９：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１０９９】
【化１５１】
2012514045.tif 000230
一般手順６を用いることにより、これを合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３７−８．３４（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、２．７４−２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．５９−２．４２（ｍ，１２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３９［Ｍ＋Ｈ］。
【１１００】
実施例１６０：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１０１】
【化１５２】
2012514045.tif 000231
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１９３〜１９９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１２．１５（ｂｓ，１Ｈ）、９．７６−９．６５（ｍ，３Ｈ）、８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３−３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．３０（ｍ，８Ｈ）、３．２６−３．０８（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８０［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５・２．７１塩酸・２．０４水・０．０５酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ５８．５５、Ｈ  ６．０５、Ｎ  １１．３０；実測値  Ｃ  ５８．５５、Ｈ  ６．０５、Ｎ  １１．３１。
【１１０２】
実施例１６１：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１０３】
【化１５３】
2012514045.tif 000232
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１８２〜１８６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１１．９６（ｂｓ，１Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．３８（ｍ，８Ｈ）、３．２５−３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９４［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３２ＦＮ５・３．４０塩酸・３．４３水・０．１４酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ５４．８０、Ｈ  ６．３２、Ｎ  １０．１２；実測値  Ｃ  ５４．８０、Ｈ  ６．３２、Ｎ  １０．１２。
【１１０４】
実施例１６２：塩酸（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１０５】
【化１５４】
2012514045.tif 000233
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１６３〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．６９（ｂｓ，１Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６−２．９８（ｍ，８Ｈ）、２．８２−２．７６（ｍ，３Ｈ）、１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．９４−０．８７（ｍ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８１［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３３ＦＮ４・２．０３塩酸・０．８１水についての計算値：Ｃ  ６５．４１、Ｈ  ６．４９、Ｎ  ９．８４；実測値  Ｃ  ６５．４１、Ｈ  ６．４９、Ｎ  ９．９２。
【１１０６】
実施例１６３：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１０７】
【化１５５】
2012514045.tif 000234
メタンスルホン酸（Ｒ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。黄色固体（４６％）。融点＝１６５〜１６７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ）、９．７１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｂｒ，２Ｈ）、３．５６−３．３８（ｍ，７Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８０（Ｍ＋Ｈ）。
【１１０８】
実施例１６４：（Ｓ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１０９】
【化１５６】
2012514045.tif 000235
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝１４８〜１５０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０４（ｍ，２）、６．９４−６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．２１−３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．８６−２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ，１３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）。
【１１１０】
実施例１６５：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１１１】
【化１５７】
2012514045.tif 000236
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチル−２−フェニルエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝１５４〜１５７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ，４ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．３３−３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．０９−２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５７９［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４・２．０５塩酸・０．１２酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ６４．０９、Ｈ  ５．３１、Ｎ  ８．４３；実測値  Ｃ  ６４．１０、Ｈ  ５．３０、Ｎ  ８．４３。
【１１１２】
実施例１６６：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１１３】
【化１５８】
2012514045.tif 000237
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝２２０〜２２５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１２．２５（ｂｓ，１Ｈ）、１１．７０（ｂｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−３．６８（ｍ，６Ｈ）、３．６８−３．３２（ｍ，８Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．１１−３．０５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：５８８  ｍ／ｅ［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３３Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ・２．６０塩酸・１．４２水・０．０３酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ５５．９０、Ｈ  ５．７６、Ｎ  ９．８４；実測値  Ｃ  ５５．９１、Ｈ  ５．７６、Ｎ  ９．８４。
【１１１４】
実施例１６７：塩酸（Ｓ）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１１５】
【化１５９】
2012514045.tif 000238
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ピペリジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝１６５〜１６９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．３２（ｂｓ，１Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．１３（ｍ，４Ｈ）、３．０９−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．４２−１．３２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４・２．０８塩酸・０．０４水・０．３３酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ６１．１２、Ｈ  ５．５２、Ｎ  ８．８２；実測値  Ｃ  ６１．１２、Ｈ  ５．５２、Ｎ  ８．８２。
【１１１６】
実施例１６８：塩酸（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１１７】
【化１６０】
2012514045.tif 000239
メタンスルホン酸（Ｓ）−４−（６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を塩酸塩として得た。融点＝１６２〜１６６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ１０．２４（ｂｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３４−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｂｓ，１Ｈ）、７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４−３．１０（ｍ，５Ｈ）、３．０６−２．９６（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３２−１．２４（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３１Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４  ・１．９３塩酸・０．３０水・０．１７酢酸エチルについての計算値：Ｃ  ６１．１５、Ｈ  ５．８１、Ｎ  ９．００；実測値  Ｃ  ６１．１５、Ｈ  ５．８２、Ｎ  ９．００。
【１１１８】
実施例１６９：（Ｒ）−２−（２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【１１１９】
【化１６１】
2012514045.tif 000240
（Ｒ，Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−フルオロ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１４０〜１４１℃。１Ｈ  １Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．０１（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｔ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４３０（Ｍ＋Ｈ）。
【１１２０】
実施例１７０：メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル
【１１２１】
【化１６２】
2012514045.tif 000241
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールおよび塩化メタンスルホニルを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝９９〜１００℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３２−８．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８２−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ，３Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｔ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４−４．４０（ｍ，２Ｈ）、３．１９−２．９４（ｍ，７Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５０８（Ｍ＋Ｈ）＝５０８。
【１１２２】
実施例１７１：（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（ブチルアミノ）エチル）−４−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１１２３】
【化１６３】
2012514045.tif 000242
メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、ブチルアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１８０〜１８５℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｓ，２Ｈ）、８．３２−８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９−７．６８（ｍ．１Ｈ）、７．５６−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｔ，１Ｈ）、５．０（ｂｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−２．９１（ｍ，９Ｈ）、１．６４−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１．２７（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８５（Ｍ＋Ｈ）。
【１１２４】
実施例１７２：（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（ブチル（メチル）アミノ）エチル）−４−フルオロフェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１１２５】
【化１６４】
2012514045.tif 000243
メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルブタン−１−アミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１２５〜１３０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６６（ｂｓ，１Ｈ）、９．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．６５（ｍ．１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８０−６．７６（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｂｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１−２．９９（ｍ，８Ｈ）、２．８１−２．８０（ｄ，３Ｈ）、１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．３１−１．２５（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）。
【１１２６】
実施例１７３：（Ｒ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１１２７】
【化１６５】
2012514045.tif 000244
メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、２−メトキシエタンアミンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１３１〜１３２℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．３５−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．７８（ｍ，１Ｈ）．７．４５−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．０４（ｍ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４８７（Ｍ＋Ｈ）＝４８７。
【１１２８】
実施例１７４：（Ｒ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１１２９】
【化１６６】
2012514045.tif 000245
メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、Ｎ−メチルピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝２２５〜２２９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３６−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．６９（ｍ．１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９−３．６８（ｍ，４Ｈ）、３．４５−３．３５（ｍ，６Ｈ）、３．２３−３．００（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５１２（Ｍ＋Ｈ）。
【１１３０】
実施例１７５：（Ｒ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン・塩酸塩
【１１３１】
【化１６７】
2012514045.tif 000246
メタンスルホン酸（Ｒ）−２−フルオロ−５−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェネチル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジンおよびトリエチルアミンを使用することにより、一般手順６において説明したようにこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１９９〜２０１℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ）．７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９−３．７３（ｍ，６Ｈ）、３．６９−３．５４（ｍ，４Ｈ）、３．４３−３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．０８（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５５６（Ｍ＋Ｈ）。
【１１３２】
実施例１７６：（Ｒ）−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）メタノール
【１１３３】
【化１６８】
2012514045.tif 000247
（Ｒ，Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンが１−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）グアニジンと反応したことを除き、一般手順６を用いることによりこれを合成して、（Ｒ）−（３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）メタノールを得た。融点＝１５８〜１５９℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．９１−６．８９（ｄ，１Ｈ）、６．８１−６．７７（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２−３．０２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ３９８（Ｍ＋Ｈ）。
【１１３４】
実施例１７７：（Ｒ）−２−（２−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノール
【１１３５】
【化１６９】
2012514045.tif 000248
（Ｒ，Ｅ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンが１−（２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）グアニジンと反応したことを除き、一般手順６を用いることによりこれを合成して、（Ｒ）−２−（２−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）エタノールを得た。融点＝１６２〜１６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．２３−８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．８１−７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．４６−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．０６−７．０２（ｍ，３Ｈ）、６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ）、５．２１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０−３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）。
【１１３６】
実施例１７８：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１３７】
【化１７０】
2012514045.tif 000249
メタンスルホン酸（Ｒ）−３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ベンジルが２−メトキシエタンアミンと反応したことを除き、一般手順６を用いることによりこれを合成して、塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１５８〜１６３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｂｓ，２Ｈ）、８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２５−３．０６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４５５［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ２８Ｈ２７ＦＯＮ４・２．２４塩酸・０．２３水についての計算値：Ｃ  ６２．２４、Ｈ  ５．５４、Ｎ  １０．３７；実測値  Ｃ  ６２．２４、Ｈ  ５．５４、Ｎ  １０．２９。
【１１３８】
実施例１７９：塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１１３９】
【化１７１】
2012514045.tif 000250
メタンスルホン酸（Ｒ）−３−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）ベンジルが１−（２−メトキシエチル）ピペラジンと反応したことを除き、一般手順６を用いることによりこれを合成して、塩酸（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。融点＝１７３〜１７８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）４００ＭＨｚ  δ９．８３（ｓ，１Ｈ）、８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，２Ｈ）、６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｂｓ，２Ｈ）、３．７６−３．３２（ｍ，１２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．２６−３．１０（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２４［Ｍ＋Ｈ］。Ｃ３２Ｈ３４ＦＯＮ５・３．１１塩酸・０．３０水・１．４０メタノールについての計算値：Ｃ  ５８．３７、Ｈ  ６．３５、Ｎ  １０．１９；実測値  Ｃ  ５８．３７、Ｈ  ６．３５、Ｎ  １０．１９。
【１１４０】
実施例１８０：６−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリル
【１１４１】
【化１７２】
2012514045.tif 000251
３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを使用したことを除き、一般手順７を用いることによってこれを合成して、所望の生成物を得た。融点＝１０４〜１１０℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．２および６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２および５．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，６Ｈ）、１．７６（ｍ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４７７［Ｍ＋Ｈ］。
【１１４２】
本明細書において説明するように一般手順８を用いることによって表５の化合物を合成する。
【１１４３】
【表５−１】
2012514045.tif 000252
【１１４４】
【表５−２】
2012514045.tif 000253
【１１４５】
【表５−３】
2012514045.tif 000254
【１１４６】
【表５−４】
2012514045.tif 000255
【１１４７】
【表５−５】
2012514045.tif 000256
【１１４８】
【表５−６】
2012514045.tif 000257
【１１４９】
【表５−７】
2012514045.tif 000258
一般手順８において説明したように種々のアルコールを使用する代わりに種々のアミンを用いることを除き、一般手順８を用いることによって表６の化合物を合成する。
【１１５０】
【表６−１】
2012514045.tif 000259
【１１５１】
【表６−２】
2012514045.tif 000260
一般手順８において説明したような６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの代わりに２−アミノ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イソキノリン−１−カルボニトリルを使用することを除き、一般手順８を用いることによって表７の化合物を合成する。
【１１５２】
【表７−１】
2012514045.tif 000261
【１１５３】
【表７−２】
2012514045.tif 000262
【１１５４】
【表７−３】
2012514045.tif 000263
【１１５５】
【表７−４】
2012514045.tif 000264
【１１５６】
【表７−５】
2012514045.tif 000265
【１１５７】
【表７−６】
2012514045.tif 000266
【１１５８】
【表７−７】
2012514045.tif 000267
【１１５９】
【表７−８】
2012514045.tif 000268
本明細書において説明するように一般手順９を用いることによって表８の化合物を合成する。
【１１６０】
【表８−１】
2012514045.tif 000269
【１１６１】
【表８−２】
2012514045.tif 000270
【１１６２】
【表８−３】
2012514045.tif 000271
【１１６３】
【表８−４】
2012514045.tif 000272
【１１６４】
【表８−５】
2012514045.tif 000273
【１１６５】
【表８−６】
2012514045.tif 000274
【１１６６】
【表８−７】
2012514045.tif 000275
【１１６７】
【表８−８】
2012514045.tif 000276
【１１６８】
【表８−９】
2012514045.tif 000277
【１１６９】
【表８−１０】
2012514045.tif 000278
【１１７０】
【表８−１１】
2012514045.tif 000279
【１１７１】
【表８−１２】
2012514045.tif 000280
【１１７２】
【表８−１３】
2012514045.tif 000281
【１１７３】
【表８−１４】
2012514045.tif 000282
【１１７４】
【表８−１５】
2012514045.tif 000283
【１１７５】
【表８−１６】
2012514045.tif 000284
本明細書において説明するように一般手順１０を用いることによって表９の化合物を合成する。
【１１７６】
【表９−１】
2012514045.tif 000285
【１１７７】
【表９−２】
2012514045.tif 000286
【１１７８】
【表９−３】
2012514045.tif 000287
【１１７９】
【表９−４】
2012514045.tif 000288
【１１８０】
【表９−５】
2012514045.tif 000289
本明細書において説明するように一般手順１１を用いることによって表１０の化合物を合成する。
【１１８１】
【表１０−１】
2012514045.tif 000290
【１１８２】
【表１０−２】
2012514045.tif 000291
【１１８３】
【表１０−３】
2012514045.tif 000292
【１１８４】
【表１０−４】
2012514045.tif 000293
【１１８５】
【表１０−５】
2012514045.tif 000294
本明細書において説明するように一般手順１２を用いることによって表１１の化合物を合成する。
【１１８６】
【表１１−１】
2012514045.tif 000295
【１１８７】
【表１１−２】
2012514045.tif 000296
【１１８８】
【表１１−３】
2012514045.tif 000297
【１１８９】
【表１１−４】
2012514045.tif 000298
【１１９０】
【表１１−５】
2012514045.tif 000299
【１１９１】
【表１１−６】
2012514045.tif 000300
本明細書において説明するように一般手順１３を用いることによって表１２の化合物を合成する。
【１１９２】
【表１２−１】
2012514045.tif 000301
【１１９３】
【表１２−２】
2012514045.tif 000302
【１１９４】
【表１２−３】
2012514045.tif 000303
【１１９５】
【表１２−４】
2012514045.tif 000304
【１１９６】
【表１２−５】
2012514045.tif 000305
【１１９７】
【表１２−６】
2012514045.tif 000306
実施例４１７：６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成
【１１９８】
【化１７３】
2012514045.tif 000307
１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）グアニジンを工程２において使用したことを除き、一般手順１４において説明したようにこれを合成して、６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを褐色フォームとして得た（１．４０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ、収率５８％）。融点＝７５〜７７℃。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．０４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）、４．３２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２−３．４０（ｍ，１４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｓ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５６４（Ｍ＋Ｈ）。
【１１９９】
実施例４１８：６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンの合成
【１２００】
【化１７４】
2012514045.tif 000308
１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）グアニジンを工程２において使用したことを除き、一般手順１４において説明したようにこれを合成して、６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３７．６Ｈｚ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、２．９０−３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．４１−２．４９（ｍ，６Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ，５Ｈ）。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４００（Ｍ＋Ｈ）。
【１２０１】
対応する塩化スルホニルを使用したことを除き、本明細書において説明するように一般手順１５を用いることによって表１３の化合物を合成する。
【１２０２】
【表１３−１】
2012514045.tif 000309
【１２０３】
【表１３−２】
2012514045.tif 000310
【１２０４】
【表１３−３】
2012514045.tif 000311
【１２０５】
【表１３−４】
2012514045.tif 000312
Ｎ１−（６−（４−アミノフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−エチル−Ｎ４−メチルブタン−１，４−ジアミンの代わりに、６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを対応する塩化スルホニルと反応させたことを除き、本明細書において説明するように一般手順１５を用いることによって表１４の化合物を合成する。
【１２０６】
【表１４−１】
2012514045.tif 000313
【１２０７】
【表１４−２】
2012514045.tif 000314
【１２０８】
【表１４−３】
2012514045.tif 000315
【１２０９】
【表１４−４】
2012514045.tif 000316
Ｎ１−（６−（４−アミノフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−エチル−Ｎ４−メチルブタン−１，４−ジアミンの代わりに、６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを対応する塩化スルホニルと反応させたことを除き、本明細書において説明するように一般手順１５を用いることによって表１５の化合物を合成する。
【１２１０】
【表１５−１】
2012514045.tif 000317
【１２１１】
【表１５−２】
2012514045.tif 000318
【１２１２】
【表１５−３】
2012514045.tif 000319
【１２１３】
【表１５−４】
2012514045.tif 000320
類似した条件下で６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを対応する酸塩化物で処理したことを除き、一般手順１６を用いることによって表１６の化合物を合成する。
【１２１４】
【表１６−１】
2012514045.tif 000321
【１２１５】
【表１６−２】
2012514045.tif 000322
類似した条件下で６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを対応する酸塩化物で処理したことを除き、一般手順１６を用いることによって表１７の化合物を合成する。
【１２１６】
【表１７−１】
2012514045.tif 000323
【１２１７】
【表１７−２】
2012514045.tif 000324
【１２１８】
【表１７−３】
2012514045.tif 000325
類似した条件下で６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを対応する酸塩化物で処理したことを除き、一般手順１６を用いることによって表１８の化合物を合成する。
【１２１９】
【表１８−１】
2012514045.tif 000326
【１２２０】
【表１８−２】
2012514045.tif 000327
【１２２１】
【表１８−３】
2012514045.tif 000328
【１２２２】
【表１８−４】
2012514045.tif 000329
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを種々のイソシアナートと反応させたことを除き一般手順１７を用いることによって表１９の化合物を合成して対応する尿素生成物を得る。
【１２２３】
【表１９−１】
2012514045.tif 000330
【１２２４】
【表１９−２】
2012514045.tif 000331
【１２２５】
【表１９−３】
2012514045.tif 000332
【１２２６】
【表１９−４】
2012514045.tif 000333
【１２２７】
【表１９−５】
2012514045.tif 000334
【１２２８】
【表１９−６】
2012514045.tif 000335
Ｎ１−６−（４−アミノフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルブタン−１，４−ジアミンを種々のイソシアナートと反応させたことを除き一般手順１７を用いることによって表２０の化合物を合成して対応する尿素生成物を得る。
【１２２９】
【表２０−１】
2012514045.tif 000336
【１２３０】
【表２０−２】
2012514045.tif 000337
【１２３１】
【表２０−３】
2012514045.tif 000338
【１２３２】
【表２０−４】
2012514045.tif 000339
６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを種々のイソシアナートと反応させて対応する尿素生成物を得たことを除き、一般手順１７を用いることによって表２１の化合物を合成する。
【１２３３】
【表２１−１】
2012514045.tif 000340
【１２３４】
【表２１−２】
2012514045.tif 000341
【１２３５】
【表２１−３】
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６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを種々のアルデヒドと反応させて対応する生成物を得たことを除き、一般手順１８を用いることによって表２２の化合物を合成する。
【１２３６】
【表２２−１】
2012514045.tif 000343
【１２３７】
【表２２−２】
2012514045.tif 000344
【１２３８】
【表２２−３】
2012514045.tif 000345
【１２３９】
【表２２−４】
2012514045.tif 000346
【１２４０】
【表２２−５】
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【１２４１】
【表２２−６】
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【１２４２】
【表２２−７】
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６−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンをトルアルデヒド（ｔｏｌａｌｄｅｈｙｄｅ）で処理したことを除き、一般手順１８を用いることによって表２３の化合物を合成して、６−｛４−［（４−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンを得る。
【１２４３】
【表２３】
2012514045.tif 000350
実施例５８０：４−（４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸（Ｒ）−ベンジル
【１２４４】
【化１７５】
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一般手順１において説明したように（Ｒ，Ｚ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび４−（４−グアニジノフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルを使用することにより、これを合成した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５８６（Ｍ＋Ｈ）。
【１２４５】
実施例５８１：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミン
【１２４６】
【化１７６】
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一般手順１において説明したように（Ｒ，Ｚ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−ピペラジン−１−イル）フェニル）グアニジンを使用することにより、これを合成した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ４５２（Ｍ＋Ｈ）。
【１２４７】
実施例５８２：（Ｒ）−４−（４−（４−（６−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ブタン−１−オール
【１２４８】
【化１７７】
2012514045.tif 000353
一般手順１において説明したように（Ｒ，Ｚ）−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−（２−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンおよび１−（４−（４−（４−ヒドロキシブチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）グアニジンを使用することにより、これを合成した。ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ  ５２４（Ｍ＋Ｈ）。
【１２４９】
実施例５８３：次の手順に従って、市販の試薬から、本明細書に記載する酵素アッセイを行う。１つの、非限定的な、例では、蛍光ＥＬＩＳＡアッセイを用いて、本明細書に記載するとおりのＦＧＦＲ２キナーゼの阻害剤を同定し、特性づけする。この異質性アッセイは、チロシンモチーフを有するビオチン化ペプチド（基質として）および抗リン酸化チロシン抗体（ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ａｎｄｉｂｏｄｙ）を用いて、基質のリン酸化を測定する。非結合ポリプロピレンＶ型ウエルプレートに、試験化合物、３７μＭ  Ｐｙｋ２基質（Ｍｉｄｗｅｓｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｃａｔ．＃  ＭＢＴ２３８３）、１２．５μＭ  ＡＴＰ（Ｒｏｃｈｅ、Ｃａｔ．＃  １１  １４０  ９６５  ００１）および０．５μＭ  ＦＧＦＲ２酵素（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｃａｔ．＃  １４−７４２）を順次添加することにより、反応を開始させる。すべての試薬が、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ、０．０２ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、７５μＭ  ＡＴＰ、０．０１％  ＮＰ−４０、２ｍＭ  ＤＴＴおよび１０％グリセロールからなるアッセイ緩衝液中にある。その反応物を６０分間インキュベートする。反応が進行するにつれて、ＦＧＦＲ２がペプチド中のチロシンをリン酸化する。その後、ビオチン化ペプチドを捕捉することができる、ブロッキング済みストレプトアビジン被覆Ｎｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｂプレート（１ウエルにつきＰｉｅｒｃｅからのストレプトアビジン（Ｃａｔ．＃  １５−１２４）１００ｎｇを被覆したもの）に反応混合物を移す。３０分間、室温でペプチドを捕捉し、この期間、ペプチドのリン酸化が続く。そのストレプトアビジンストレプトアビジン被覆プレートをＴＢＳＴで６回洗浄することによって、反応を停止させる。そのストレプトアビジン被覆プレートに抗リン酸化チロシン抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、Ｃａｔ．＃  ９４１１、１：３０００希釈）を添加することによって、リン酸化ペプチドを検出する。そのストレプトアビジン被覆プレートをＴＢＳＴで６回洗浄することによって、未結合抗リン酸化チロシン抗体を除去する。１時間、アルカリホスファターゼ標識ヤギ抗マウス抗体（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｃａｔ．＃  ３１３２０、１：４０００希釈）を使用して、二次検出を行う。そのストレプトアビジン被覆プレートをＴＢＳＴで６回洗浄することによって、未結合二次抗体を除去する。アルカリホスファターゼによって脱リン酸化されると波長４００ｎｍのシグナルにより励起されて波長５９５ｎｍの蛍光シグナルを放出するＰｒｏｍｅｇａ  Ａｔｔｏｐｈｏｓ基質（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｃａｔ．＃  Ｓ１０００、希釈＝６ｍｇ／１０ｍｇ）を、そのストレプトアビジン被覆プレートに添加することにより、蛍光読み出しを開始する。５９５ｎｍシグナルの読み取りをＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｅｎｖｉｓｉｏｎシステムで行う。ＦＧＦＲ２がペプチドをリン酸化するのを妨げる化合物は、結果として、より低い蛍光シグナルを生じさせる。５９５ｎｍ蛍光シグナルは、ＦＧＦＲ２の活性に正比例する。従って、化合物によるＦＧＦＲ２の阻害を、５９５ｎｍ蛍光シグナルの減少によってモニターする。
【１２５０】
実施例５８４：１％ウシ胎仔血清、ペニシリン／ストレプトマイシンおよびファンギソン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補足したＤＭＥＭ培地中、３７℃、５％ＣＯ２で、細胞を維持した。９６ウエル組織培養プレートに１ウエルあたり３０００で細胞を接種し、３７℃で１８時間、培養した。試験化合物をＤＭＳＯに溶解して３００倍に希釈し、その後、ＤＭＥＭ中１：４０希釈した。細胞を試験化合物と共に７２時間インキュベートし、その後、テトラゾリウム化合物（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム、分子内塩；ＭＴＳ）および電子カップリング試薬、フェナジンメトスルファート（ＰＭＳ）と共に４時間インキュベートした。ＭＴＳは、細胞中のデヒドロゲナーゼにより、ホルマザンへと化学的に還元された。このアッセイにおいて細胞成長を阻害する化合物の能力は、代謝活性細胞において見出されるデヒドロゲナーゼ酵素活性の低減と相関する。ＥＮＶＩＳＩＯＮ（商標）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）マイクロプレートリーダーを使用して、４９２ｎｍで、ホルマザンの吸収の測定値を評定した。算出ＩＣ５０値は、吸収の５０％減少を生じさせる試験化合物の濃度である。本発明の化合物は、様々な癌細胞の成長を阻害する。本発明の一定の化合物についてのデータを表２４および２５に示す。
【１２５１】
【表２４】
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【１２５２】
【表２５−１】
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【１２５３】
【表２５−２】
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【１２５４】
【表２５−３】
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実施例５８５：実施例１５９に対して感受性の癌細胞を、ＦＧＦＲ２に対するそれらの依存を判定することにより、スクリーニングすることができる。図１ＡおよびＢは、２つの癌細胞系、Ｋａｔｏ  ＩＩＩおよびＳＮＵ−１６、の成長がＦＧＦＲ２に依存すること、ならびにｓｉＲＮＡによるＦＧＦＲ２発現の阻害がそれらの成長に影響を及ぼしたことを示している。図１ＣおよびＤは、免疫ブロッティングによって評定した、ＦＧＦＲ２  ｓｉＲＮＡで処理した２つの細胞系からの指示タンパク質の発現レベルを示すものである。
【１２５５】
実施例５８６：実施例１５９は、ＦＧＦＲ２のリン酸化を阻害した。実施例５８５において判定してその成長がＦＧＦＲ２に依存する細胞、例えばＫＡＴＯ  ＩＩＩおよびＳＮＵ−１６、を０．３μＭから１０μＭの漸増濃度の実施例１５９で２時間処理し、その後、１００ｐＭのＫＧＦで１５分間刺激した。免疫ブロッティングにより評定すると、リン酸化されるＦＧＦＲ２の量が濃度依存様式で減少した（図２ＡおよびＢ）。
【１２５６】
実施例５８７：実施例１５９は、ＦＧＦＲ２依存性細胞系の成長を阻害した。実施例１５９によるＦＧＦＲ２依存性細胞系の成長の阻害を、ＫＡＴＯ  ＩＩＩ、ＳＮＵ−１６、Ｂａ／Ｆ３−ＦＧＦＲ２、およびＢａ／Ｆ３親細胞において、インビトロＰＤアッセイおよびＭＴＳアッセイで試験した。表２６および２７は、実施例１５９の阻害効果をスニチニブと比較して示すものである。
【１２５７】
【表２６】
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【１２５８】
【表２７】
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実施例５８８：実施例１５９で処理した細胞を細胞周期のＧ１期で停止させた。Ｋａｔｏ  ＩＩＩ細胞を実施例１５９またはＦＧＦＲ２  ｓｉＲＮＡで処理した。細胞周期プロフィールをＦＡＣＳ分析によって評定した（図３）。
【１２５９】
実施例５８９：実施例１５９は、異種移植モデルにおいて腫瘍成長を阻害した。（Ａ）癌細胞ＳＮＵ−１６、Ｂａ／Ｆ３−ＦＧＦＲ２またはＢａ／Ｆ３  ＩＮＳＲからの腫瘍をヌードマウスにおいて皮下に樹立させた。指示用量の実施例１５９またはビヒクル対照を経口投与したヌードマウスにおいて腫瘍成長を判定した。すべてのレジメンを指示した日数にわたって１日１回、投与した。処置中、定期的に腫瘍サイズを評価した。ｍｍ３±ＳＥＭ（ｎ＝１０）で腫瘍容積の平均として提示する（図４Ａ〜Ｃ）。２５０ｍｇ／ｋｇの実施例１５９の単回経口投与後の指示した時点で採取した腫瘍からの細胞についてのＦＧＦＲ２（Ｄ）またはＥＲＫ（Ｅ）のリン酸化を免疫組織化学によって評定した。
【１２６０】
実施例５９０：（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンとキナーゼ阻害剤（３Ｒ，４Ｒ）−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンの併用データを表２８に示す。癌細胞系の素性および組織起源を示す。結果は、（Ｒ）−６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−（２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリン−２−アミンと（３Ｒ，４Ｒ）−３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピロリジン−２，５−ジオンの併用が、ＣＡＬＵ−６、ＳＮＵ−１６、ＲＴ４、ＬＳ１７４Ｔ、ＴＨＰ−１、ＣＡＫＩ−２、ＤＵ４４７５、Ａ５４９、ＲＴ１１２をはじめとする（しかし、これらに限定されない）多数の細胞系において相加的細胞毒性を生じさせる結果となったことを示している。
【１２６１】
【表２８】
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【図３】
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【図４−１】
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【図１】
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【図２】
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【図４−２】
2012514045.tif 000371
【国際調査報告】
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