(57)【要約】    本発明は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、式（Ｉ）のチアゾリジン−４−オン及び［１，３］−チアジナン−４−オン化合物、【化１】2012526796.tif 000059（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ３及びＲ４は明細書中に記載の通りである。）又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明はまた、式（ＩＩ）の新規なチアゾリジン−４−オン化合物及びそれらの医薬としての使用、式（ＩＩ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、並びに特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用にも関する。【選択図】    なし
2012526796.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物である、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2012526796.tif 000053
式中、
Ｘは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２を表し；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣＲ１Ｒ２を表し；
−Ｒ１及びＲ２は独立に（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３は、Ａｒ１又はＡｒ３−Ｚ−Ａｒ２−＊（式中、アステリスクは、分子の残りに結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ１はアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル−チオ−、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から成る群より独立に選択され；
−Ａｒ２は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し；
−Ｚは、結合、Ｏ又は−ＣＨ２−Ｏ−＊（式中、アステリスクはＡｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ３は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；
Ｒ４は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択され；そして
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する窒素と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成する。
【請求項２】
ＸがＳを表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＹがＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣＲ１Ｒ２を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａｒ１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａｒ２がフェニルを表し；
ＺがＯを表し；そして
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された５−から６−員のヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択され；又は
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が少なくとも１個の置換基により置換され、当該置換基が、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に対してオルト位に結合する、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
化合物が下記からなる群より選択される、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−５−メチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−５−メチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−ベンジル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（５−ベンジル−２−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−インダン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ビフェニル−４−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−エトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−エトキシ−ピリダジン−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−［２，２’］ビチアゾリル−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−チオフェン−２−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノキサリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−７−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノキサリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノキサリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，３，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−７−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，３，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（Ｓ）−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−メトキシ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；及び
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソー３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン。
【請求項９】
式（ＩＩ）の化合物又はその塩：
【化２】
2012526796.tif 000054
式中、
Ｘ１はＳ又はＳＯ２を表し；
Ｙ１はＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ３）を表し；
Ｒ１３は
【化３】
2012526796.tif 000055
（式中
Ｒ１５は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−３）フルオロアルキルを表すか；又はＲ１５は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから成る群より選択され；
ＵはＣＨ又はＮを表し；
Ｒ１６は水素又はメトキシを表す。）から成る群より選択される基を表し；
Ｒ１４は、
【化４】
2012526796.tif 000056
（式中、ＶはＣＨを表し、かつＷはＣＲ１８又はＮを表すか；又はＶはＮを表し、かつＷはＣＨを表し；
Ｒ１７はメチル、エチル又はヒドロキシエチルを表し；
Ｒ１８は水素、メチル又はフルオロを表し；そして
ｎは、整数の１又は２を表す。）から成る群より選択される基を表す。
【請求項１０】
Ｒ１３が、
【化５】
2012526796.tif 000057
（式中、
Ｒ１５は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−３）フルオロアルキルを表すか；又は
Ｒ１５は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから成る群より選択される。）を表す、請求項９に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ１４が、
【化６】
2012526796.tif 000058
（式中、ＶはＣＨを表し、かつＷはＣＲ１８又はＮを表すか；又はＶはＮを表し、かつＷはＣＨを表し；
Ｒ１７はメチル、エチル又はヒドロキシエチルを表し；
そしてＲ１８は水素、メチル又はフルオロを表す。）を表す、請求項９又は１０に記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
下記から成る群より選択される請求項９に記載の化合物：
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリミジン−５−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（４−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−チアゾリジン−４−オン；及び
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−チアゾリジン−４−オン；
又はその塩。
【請求項１３】
活性成分として、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の１又は２種以上の化合物又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
当該疾患が、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者及び精神又は神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される、請求項１４に記載の疾患の予防又は治療のための、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、式（Ｉ）のチアゾリジン−４−オン及び［１，３］−チアジナン−４−オン化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明はまた、式（ＩＩ）の新規なチアゾリジン−４−オン化合物及びそれらの医薬としての使用、式（ＩＩ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物、並びに特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用にも関する。本発明はまた上記化合物の製造方法を含む関連した側面に関する。
【背景技術】
【０００２】
オレキシン類（オレキシンＡ又はＯＸ−Ａ及びオレキシンＢ又はＯＸ−Ｂ）は、二つの研究グループによって１９９８年に発見された新規な神経ペプチド類であり、オレキシンＡは、３３個のアミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは、２８個のアミノ酸ペプチドである（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。オレキシン類は、外側視床下部の離散性神経細胞内で産生され、Ｇ蛋白質共役型受容体（ＯＸ１及びＯＸ２受容体）に結合する。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチド類のメディエーターとしての生理学的役割を示唆している（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。他方、オレキシン類は睡眠状態及び覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも提唱されている（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ  Ｒ．Ｍ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９９、９８、４３７−４５１）。さらに、依存に関連する神経可塑性における腹側被蓋野においてのオレキシンシグナル伝達の重要な役割に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏにおける証拠が発表されている（Ｓ．Ｌ．Ｂｏｒｇｌａｎｄら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００６、４９、５８９−６０１）。
【０００３】
従って、オレキシン受容体は、文献から知られているように、気分変調性、気分、精神及び不安障害；糖尿病及び食欲、味覚、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害；視床下部疾患；生物及び概日リズム障害；神経障害、神経障害性疼痛及び下肢静止不能症候群等の疾患に関連した睡眠障害；精神障害に関連する不眠症；睡眠時無呼吸症；ナルコレプシー；突発性不眠症；錯眠；良性前立腺肥大；健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害；並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患等の病理学に多くの密接な関係をもっている可能性がある。化合物、（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−６，７−ジメトキシ−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセタミド（ＷＯ２００５／１１８５４８）は、現在、原発性不眠症に対して臨床開発中である。この化合物は、ラットにおいて、例えば、活動的覚醒（ａｃｔｉｖｅ  ｗａｋｅ）及び運動（ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）の両方の減衰により特徴づけられる覚醒度（ａｌｅｒｔｎｅｓｓ）を減じ；そしてＲＥＭ及びＮＲＥＭ睡眠に費やされる時間を用量依存的に増大させることが示された（Ｆ．Ｊｅｎｃｋら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００７、１３、１５０−１５５）。この化合物はまた、ラットモデルにおいて、記憶機能を強化することが示され（ＷＯ２００７／１０５１７７）、そしてまた外傷後ストレス障害のラットモデルにおいて活性を有する（ＷＯ２００９／０４７７２３）。
【０００４】
本発明は、チアゾリジン−４−オン及び［１，３］−チアジナン−４−オン化合物を提供し、これらはヒトオレキシン受容体の非ペプチド性拮抗薬であるため、オレキシン系に関連する疾患、特に、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症（向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害の治療における使用の可能性を有する。
【発明の概要】
【０００５】
１）  本発明の第一の側面は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、チアゾリジン−４−オン及び［１，３］−チアジナン−４−オン化合物、又はその薬学的に許容される塩に関し、当該化合物は、式（Ｉ）の化合物である：
【化１】
2012526796.tif 000003
式中、
Ｘは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２を表し；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣＲ１Ｒ２を表し；
−Ｒ１及びＲ２は独立に（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ｒ３は、Ａｒ１又はＡｒ３−Ｚ−Ａｒ２−＊（式中、アステリスクは、分子の残りに結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ１はアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル−チオ−、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から成る群より独立に選択され；
−Ａｒ２は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し；
−Ｚは、結合、Ｏ又は−ＣＨ２−Ｏ−＊（式中、アステリスクはＡｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
−Ａｒ３は、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは独立に、未置換であるか又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され（特に、置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ１−３）フルオロアルキルから選択され）；
Ｒ４は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択され；そして
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する窒素と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環（特に、ピロリジニル環）を形成する。
【０００６】
いかなる疑義をも避けるために、化合物が特定の疾患の予防又は治療について記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。
【０００７】
本特許出願において、波線により中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基、
【化２】
2012526796.tif 000004
は７−メトキシ−キノリン−８−イル基である。
【０００８】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
【０００９】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜４個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。置換基Ｒ１及びＲ２に対しては、好ましくはメチルである。（Ｃ１−４）アルキル基を表す置換基Ｒ１５に対しては、好ましくはエチルであり、そして特にイソプロピルである。
【００１０】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が前記部分で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。（Ｃ１−４）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはエトキシであり、そして特にメトキシである。Ｒ４の置換基としては、好ましい例はエトキシ及びメトキシである。フェニル基を表すＡｒ１の置換基としては、好ましい例はメトキシ、エトキシであり、そして特にイソプロポキシである。Ａｒ３の置換基としては、好ましい例はメトキシである。
【００１１】
「フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチルと２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくは、トリフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。置換基Ｒ１５に対しては、好ましい例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。
【００１２】
「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。
【００１３】
「アリール」という用語は、単独の場合も組み合わせの場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。加えて、アリールという用語はまた、５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環も包含する。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル及びクロメニルである。副態様において、例は、フェニル、ナフチル、インダニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルである。別の副態様において、アリール基はフェニル又はナフチル基であり、特にフェニル基である。アリール基は未置換であってもよく、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。アリール基が、５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環であるサブグループは、好ましくは、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、メチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。
【００１４】
置換基Ａｒ１に対しては、アリール基の特定の例は、フェニル、２−ナフチル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−ナフチル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、３，４，５−トリフルオロ−フェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−エトキシフェニル、２−エトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ．ブチル−フェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル、４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメチル−スルファニル−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブトキシフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである。
【００１５】
置換基Ｒ４に対しては、アリール基の特定の例は、フェニル、２−メトキシ−ナフタレン−１−イル、２，６−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−６−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−４，６−ジメトキシフェニル、２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル、４−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メトキシフェニル、２，６−ジエトキシフェニル、３−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−３−メチルフェニル、２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシフェニル、２−（２−メトキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、６−メトキシ−インダン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、３−ベンジル−５−メトキシフェニル及び４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニルである。副態様において、例は、２−エトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メトキシフェニル、４−フルオロ−２，６−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシフェニル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルである。
【００１６】
置換基Ａｒ１に対しては、「５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環」の特定のサブグループの例は、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである。
【００１７】
置換基Ｒ４に対しては、「５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環」の特定のサブグループの例は、６−メトキシ−インダン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル（特に５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル及び６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）である。
【００１８】
「ヘテロアリール」という用語は、単独の場合も組み合わせの場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１から最大限３個のヘテロ原子を含む、５−〜１０−員の単環式又は二環式の芳香族環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルである。ヘテロアリール基が、包括的な基Ａｒ２及びＡｒ３に対して使用される５−〜６−員のヘテロアリールである場合には、特定の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニルであり；特にピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であってもよく、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００１９】
置換基Ａｒ１に対しては、ヘテロアリール基の特定の例は、チオフェニル、ピロリル、ピリダジニル、ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、キノキサリニル及びキノリニルであり、これらは、未置換であるか又は明示的に定義するように置換され；特にチオフェン−２−イル、１−メチル−ピロール−２−イル、６−エトキシ−ピリダジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−エトキシ−ピリジン−５−イル、５−エトキシ−ピリジン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、キノキサリン−２−イル、キノキサリン−６−イル、キノリン−２−イル、キノリン−６−イル及びキノリン−７−イルである。
【００２０】
置換基Ｒ４に対して、ヘテロアリール基の特定の例は、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、インダゾリル、インドリル、ベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、ベンズオキサゾリル及びキノリニルであり、これらは、未置換であるか又は明示的に定義するように置換され；特に１−メチル−ピラゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、４，６−ジメトキシピリミジン−５−イル、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−２−イル、３，５−ジメトキシピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル、６−メトキシ−２−メチル−ベンズオキサゾール−７−イル、７−メトキシ−キノリン−８−イル及び６−メトキシ−キノリン−５−イルである。特定の例は、２，４−ジメトキシピリジン−３−イル、３，５−ジメトキシピリジン−４−イル、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル、６−メトキシ−２−メチル−ベンズオキサゾール−７−イル及び７−メトキシ−キノリン−８−イルである。
【００２１】
置換基Ａｒ３に対して、「５−〜６−員のヘテロアリール」の特定のサブグループの特定の例は、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルであり、これらは、未置換であるか又は明示的に定義するように置換され；特にピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−メトキシ−ピリジン−２−イル、６−メトキシ−ピリジン−２−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル及びピラジン−２−イルである。好ましくは、（置換基Ａｒ３に対して、そして置換基Ｒ１５に対しても準用される）上記した基のうち６−員のヘテロアリールであり、特にピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル及びピラジン−２−イルである。
【００２２】
置換基Ａｒ２について、フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、好ましくは、Ｚと分子の残りの部分により、パラ（フェニル−１，４−ジイル等）配置（フェニル又は６−員のヘテロアリールの場合）又は１，３−配置（５−員のヘテロアリールの場合）で置換される。５−〜６−員のヘテロアリール基を表すＡｒ２の特定の例は、ピリジル、特にピリジン−２，５−ジイル（Ｚは、２又は５位のいずれに結合してもよい。）である。
【００２３】
「フルオロアルキル−チオ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、１から３個の炭素原子を含む前記部分で定義したアルキル基であって、分子の残りの部分に硫黄原子を介して結合する当該アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル−チオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル−チオ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル−チオ基は１から３個の炭素原子を含み、１から７個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルキル−チオ基の代表的な例はトリフルオロメチル−スルファニル（Ｆ３Ｃ−Ｓ−）である。
【００２４】
「ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子がヒドロキシで置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ基の代表的な例は、２−ヒドロキシ−エトキシ及び２−ヒドロキシ−プロポキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）である。
【００２５】
「ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ」という用語は、２個の水素原子がヒドロキシで置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ基の代表的な例は２，３−ジヒドロキシ−プロポキシである。
【００２６】
「（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ」という用語は、１個の水素原子が、前記部分で定義した（Ｃ１−４）アルコキシ基で置換された、１から４個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ基の代表的な例は２−メトキシ−エトキシである。
【００２７】
以下に、本発明のさらなる態様を記載する：
【００２８】
２）  本発明のさらなる態様は、ヘテロシクリル部分の２位における立体中心が絶対（Ｓ）−配置にある式（ＩＥ１）の化合物でもある；オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）に従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する：
【化３】
2012526796.tif 000005
【００２９】
３）  本発明のさらなる態様は、ヘテロシクリル部分の２位における立体中心が絶対（Ｒ）−配置にある式（ＩＥ２）の化合物でもある；オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）に従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する：
【化４】
2012526796.tif 000006
【００３０】
４）  本発明のさらなる態様は、ＸがＳを表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３１】
５）  本発明のさらなる態様は、ＸがＳ（Ｏ）又はＳＯ２（特にＳＯ２）を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３２】
６）  本発明のさらなる態様は、ＹがＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣＲ１Ｒ２を表し；それぞれの基が特定の副態様を形成する、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３３】
７）  本発明のさらなる態様は、ＹがＣＨ２ＣＨ２を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３４】
８）  本発明のさらなる態様は、存在する場合には、Ｒ１がメチルを表し、かつ存在する場合には、Ｒ２がメチルを表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３５】
９）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３がＡｒ１を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３６】
１０）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３がＡｒ３−Ｚ−Ａｒ２−＊（式中、アステリスクは、分子の残りに結合する結合を示す。）を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３７】
１１）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル−チオ−、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６（特に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ）から成る群より独立に選択され；又は
Ａｒ１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜９）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３８】
１２）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ１が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜９）又は１１）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００３９】
１３）  本発明のさらなる態様は、Ａｒ１がアリールを表す場合には、当該アリールが
未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）フェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル−チオ−、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６（特に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ）から成る群より独立に選択される当該フェニル；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）ナフチル（特に２−ナフチル）であって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される当該ナフチル；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環（特にインダニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基）であって、未置換（好ましい）であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基がメチル、メトキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される当該縮合したフェニル環
である、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜９）、１１）又は１２）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４０】
１４）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ１が、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロアリールを表し、当該置換基が（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜９）又は１１）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４１】
１５）  本発明のさらなる態様は、Ａｒ２がフェニル（特にフェニル−１，４−ジイル）を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）又は１０）〜１４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４２】
１６）  本発明のさらなる態様は、ＺがＯを表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）又は１０）〜１５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４３】
１７）  本発明のさらなる態様は、Ｚが結合を表す、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）又は１０）〜１５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４４】
１８）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択され（特にＡｒ３が未置換のフェニルを表し）；又は
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）５−から６−員の（特に６−員の）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ１−３）フルオロアルキルから選択される）、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）又は１０）〜１７）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４５】
１９）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に未置換であるか又は１個の置換基により置換された）５−から６−員の（特に６−員の）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ１−３）フルオロアルキルから選択される）、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１１）〜８）又は１０）〜１８）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４６】
２０）  本発明のさらなる態様は、
Ａｒ３が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特にＡｒ３が未置換のフェニルを表す）、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜８）又は１０）〜１８）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４７】
２１）  本発明のさらなる態様は、Ｒ３が、
１若しくは２個の置換基により置換されたフェニルであって、一方の置換基が、当該フェニルの４位における（Ｃ１−４）アルコキシ又は（Ｃ１−３）フルオロアルコキシであり、かつ（存在する場合には）他方が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特にハロゲン）から成る群より選択される当該フェニル；又は
未置換であるか又は６位において１個の置換基により置換された２−ナフチルであって、当該置換基が（Ｃ１−４）アルコキシ又は（Ｃ１−３）フルオロアルコキシである当該２−ナフチル；又は
未置換であるか又は６位において１個の置換基により置換された２−キノリニルであって、当該置換基が（Ｃ１−４）アルコキシ又は（Ｃ１−３）フルオロアルコキシである当該２−キノリニル；又は
Ａｒ３−Ｚ−Ａｒ２−＊（式中、アステリスクは、分子の残りに結合する結合を示す。）；
（式中、
Ａｒ２は、Ｚ及び分子の残りの部分によりパラ配置にて置換されたフェニル又は６−員のヘテロアリールを表し、
ＺはＯを表し、かつ
Ａｒ３は、フェニル又は５−から６−員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特にＡｒ３は、未置換のフェニル又は５−から６−員のヘテロアリールを表す。））
を表す、態様１）〜８）又は１０）〜１８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【００４８】
２２）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたアリール（特に１又は２個の置換基により置換された）を表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択され（特に、置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ，及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシから選択され）；又は
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから選択される）、
オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜２１）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００４９】
２３）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）アリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択される（特に、置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシから選択される）、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜２２）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００５０】
２４）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ４が、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）ヘテロアリールを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される（特に、置換基が、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから選択される）、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜２２）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００５１】
２５）  本発明のさらなる態様は、Ｒ４がアリールを表す場合には、当該アリールが、
未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に１又は２個の置換基により置換された）フェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ジヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ及びベンジルから成る群より独立に選択される（特に、置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシから選択される）当該フェニル；又は
未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換された（特に１個の置換基により置換された）ナフチル（特に１−ナフチル）であって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される当該ナフチル；又は
５−又は６−員の飽和した又は部分的に不飽和の、任意に１又は２個の酸素原子を含む非芳香環に縮合したフェニル環（特に２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基）であって、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、１個の置換基により置換され）、当該置換基がメチル、メトキシ及びハロゲン（特にメトキシ）から成る群より独立に選択される当該縮合したフェニル環
である、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜２３）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００５２】
２６）  本発明のさらなる態様は、Ｒ４が少なくとも１個の置換基により置換され、当該置換基が、分子の残りの部分へのＲ４の結合点に対してオルト位に結合し；Ｒ４がフェニル基を表す場合には、当該置換基は、好ましくは（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及びヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より選択され；そしてＲ４がフェニルとは異なる基を表す場合には、当該置換基は好ましくはメトキシである、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）〜２５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００５３】
２７）  本発明はさらに、式（ＩＩ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の新規なチアゾリジン−４−オン化合物に関し、式（Ｉ）の化合物に対して記載した特徴、特に態様２）〜５）において記載した特徴が、式（ＩＩ）の化合物にも準用される：
【化５】
2012526796.tif 000007
式中、
Ｘ１はＳ又はＳＯ２を表し；
Ｙ１はＣＨ２又はＣＨ（ＣＨ３）を表し；
Ｒ１３は
【化６】
2012526796.tif 000008
（式中
Ｒ１５は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−３）フルオロアルキルを表すか；又はＲ１５は、フェニル又は５−〜６−員の（特に６−員の）ヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから成る群より選択され；
ＵはＣＨ又はＮを表し；そして
Ｒ１６は水素又はメトキシを表す。）を表し；
Ｒ１４は、
【化７】
2012526796.tif 000009
（式中、ＶはＣＨを表し、かつＷはＣＲ１８又はＮを表すか；又はＶはＮを表し、かつＷはＣＨを表し；
Ｒ１７はメチル、エチル又はヒドロキシエチルを表し；
Ｒ１８は水素、メチル又はフルオロを表し；そして
ｎは、整数の１又は２を表す。）から成る群より選択される基を表す。
【００５４】
２８）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１３が、
【化８】
2012526796.tif 000010
（式中、
Ｒ１５は（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−３）フルオロアルキルを表すか；又は
Ｒ１５は、フェニル又は５−〜６−員の（特に６−員の）ヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５−〜６−員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシから成る群より選択される。）を表す、態様２７）に従う式（ＩＩ）の化合物に関し、それぞれのＲ１５が特定の副態様を構成する。
【００５５】
２９）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１３が
【化９】
2012526796.tif 000011
（式中、ＵはＣＨ又はＮを表し；そしてＲ１６は水素又はメトキシを表す。）を表す、態様２７）に従う式（ＩＩ）の化合物に関し、ＵとＲ１６の各組み合わせが、特定の副態様を構成する（特に：ＵがＣＨであり、かつＲ１６がメトキシである。）。
【００５６】
３０）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１４が、
【化１０】
2012526796.tif 000012
（式中、ＶはＣＨを表し、かつＷはＣＲ１８又はＮを表すか；又はＶはＮを表し、かつＷはＣＨを表し；Ｒ１７はメチル、エチル又はヒドロキシエチルを表し；そしてＲ１８は水素、メチル又はフルオロを表す。）を表す、態様２７）〜２９）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関し、Ｖ、Ｗ、Ｒ１７及びＲ１８の各組み合わせが、特定の副態様を構成する。
【００５７】
３１）  本発明のさらなる態様は、ＶがＣＨを表し；ＷがＣＲ１８を表し；Ｒ１７がメチルを表し；そしてＲ１８が水素又はフルオロ（特に水素）を表す；態様３０）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００５８】
３２）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１４が、
【化１１】
2012526796.tif 000013
（式中、ｎは整数の１又は２を表す。）を表す、態様２７）〜２９）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００５９】
３３）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１４が、
【化１２】
2012526796.tif 000014
から成る群より選択される基である、態様２７）〜２９）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００６０】
３４）  本発明のさらなる態様は、Ｙ１がＣＨ２を表す、態様２７）〜３３）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００６１】
３５）  本発明のさらなる態様は、Ｙ１がＣＨ（ＣＨ３）を表す、態様２７）〜３３）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００６２】
３６）  本発明のさらなる態様は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様２７）〜３５）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００６３】
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００６４】
化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつふさわしい意味合いになるように、そのような化合物の薬学的に許容される塩にも言及しているものと理解されるべきである。式（ＩＩ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつふさわしい意味合いになるように、そのような化合物の塩（そして特に薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
【００６６】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【００６７】
３７）  別の態様は、下記から成る群より選択される、態様２７）に従う、式（ＩＩ）の化合物でもある、式（Ｉ）の化合物に関する：
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フェノキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（７−メトキシ−キノリン−８−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−４−メチル−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリミジン−５−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（ピラジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（４−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（５−メトキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−チアゾリジン−４−オン；及び
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−チアゾリジン−４−オン。
【００６８】
３８）  本発明のさらなる態様は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療のための、態様１）に従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関し、当該化合物が下記から成る群より選択される：
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
３−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−［１，３］チアジナン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−フルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（５−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−メチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ピラゾール−１−イル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−ナフタレン−１−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−５−メチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−５−メチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−２−フェニル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−５，５−ジメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−ナフタレン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−６−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５，５−ジメチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−ベンジル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（５−ベンジル−２−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（５−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−インダン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ビフェニル−４−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−キノリン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−エトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−エトキシ−ピリダジン−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−３−（４−エトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−［２，２’］ビチアゾリル−４−オン；
３−ベンジル−２−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンジル−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−チオフェン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−チオフェン−２−イルメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノキサリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノキサリン−２−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノリン−７−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−キノキサリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノキサリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，３，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−７−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−キノリン−６−イルメチル−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−（２，３，６−トリメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
３−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾリジン−４−オン；
２−（２−クロロ−４，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（Ｓ）−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（Ｒ）−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−メトキシ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
３−（４−エトキシ−ベンジル）−２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−チアゾリジン−４−オン；
２−［２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−６−メトキシ−フェニル］−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン；
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−［４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−ベンジル］−チアゾリジン−４−オン；及び
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソー３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン。
【００６９】
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【００７０】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【００７１】
本発明はまた、薬学的に活性な量の式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。
【００７２】
いかなる疑義をも避けるために、化合物が特定の疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。
【００７３】
式（Ｉ）及び（ＩＩ）に従う化合物は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療に有用である。
【００７４】
オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存（特に向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害から成る群より選択してもよい。
【００７５】
副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの不眠、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延又は前進症候群又は精神障害に関連する不眠症の他の障害を含む睡眠障害（特に、すべてのタイプの不眠、とりわけ原発性不眠症）から成る群より選択してもよい。
【００７６】
別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む認知機能障害から成る群より選択してもよい。
【００７７】
別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含む摂食障害から成る群より選択してもよい。
【００７８】
別の副態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子を含む依存症（特に、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）から成る群より選択してもよい。
【００７９】
摂食障害は代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含むものとして定義できる。この摂食の病理学的変形は、食欲障害（食物に対する誘惑又は嫌悪）；エネルギーバランスの変調（摂取ｖｓ消費）、食品品質についての知覚障害（高脂肪又は高炭水化物、良味覚）；食物入手可能性障害（無制限節食又は遮断）又は水分平衡障害から生じるかもしれない。摂水障害（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）は、精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む。
【００８０】
睡眠障害は、すべてのタイプの錯眠、不眠症、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。
【００８１】
不眠症は、加齢と関係付けられる睡眠障害；慢性不眠の間歇治療；環境による一過性の不眠症（新しい環境、騒音）又はストレス；悲嘆；疼痛又は病気による短期間の不眠症を含むものとして定義される。不眠症は、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作並びにすべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害等の他のタイプ及びサブタイプの不安障害のみならず心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連症候群をも包含する。
【００８２】
依存症は、１又はそれ以上の報酬刺激に対する依存、特に１の報酬刺激に対する依存と定義される。そのような報酬刺激は、天然物に由来するものであっても、合成物に由来するものであってもよい。向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。
【００８３】
認知機能障害は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む。
【００８４】
さらに、本発明において、式（Ｉ）の化合物（化合物自体、その塩、当該化合物又はその塩を含む組成物、当該化合物又はその塩の使用等であるかを問わない。）に対して記載したいかなる特徴も、式（ＩＥ１）、式（ＩＥ２）及び式（ＩＩ）の化合物に準用される。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物の製造：
本発明のさらなる側面は、式（Ｉ）の化合物の製造のための方法である。本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームに概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができ、該スキーム中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式（Ｉ）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は実験の部において定義される通りである。いくつかの状況においては、包括的な基Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、下記のスキームに図示した構成と適合しないかもしれず、そのため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となる。保護基の使用は、当該技術分野に周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。この主題の目的のために、そのような必要な保護基は存在するものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その塩に変換してもよい。
【００８６】
概して、すべての化学的変換は、文献に記載され、又は下記の手順に記載したような、よく知られた標準的方法論に従って行うことができる。
【００８７】
式（Ｉ）のチアゾリジン−４−オン又はチアジナン−４−オン誘導体（ＸはＳを表す。）は、スキーム１に従って製造してもよい。
【００８８】
【化１３】
2012526796.tif 000015
【００８９】
式（Ｉ）のこれらの化合物は、メルカプト−酸（１）、アルデヒド（２）及びアミン（３）が関与するワンポット３要素反応において、ＤＩＰＥＡ等の塩基、ＨＢＴＵ等のカップリング剤の存在下、ＤＭＦ等の非プロトン性溶媒中にて合成することができる（Ｓａｒａｆ  Ｓ．Ｋ．ら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００８、４３、８９７−９０５；Ｒａｗａｌ  Ｒ．Ｋ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００４、５、３６８−３６９）。
【００９０】
オキソ及び１，１−ジオキソ−チアゾリジン−４−オン誘導体（ＸはＳ（Ｏ）又はＳＯ２を表す。）は、スキーム２に示すように、対応するチアゾリジン−４−オン誘導体を、ＤＣＭ等の非プロトン性溶媒中、適宜な量のｍＣＰＢＡ等の酸化剤で酸化することにより製造してもよい。
【００９１】
【化１４】
2012526796.tif 000016
【００９２】
式Ｒ３−ＣＨ２−ＮＨ２のアミン及び式Ｒ４−ＣＨＯのアルデヒドは、市販されており、当該技術分野において周知であり、又は市販の前駆体から容易に得ることができる。カルボン酸、エステル、アミド、ニトリルの還元；アルコールの酸化；（例えば、メタン−／トルエン−スルホネートを介した）ハライド又は等価の活性化アルコールの置換；アルデヒドの還元的アミノ化；又は芳香族ハライドの連続的メタル化／ホルミル化等の、前駆体の官能基をそのような必要とされるアミン又はアルデヒドに変換する手順は、当該技術分野において周知である（ヘテロアリール−含有基の前駆体についての文献：例えば、Ｔ．Ｅｉｃｈｅｒ、Ｓ．Ｈａｕｐｔｍａｎｎ「Ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００３、Ｗｉｌｅｙ、ＩＳＢＮ  ９７８−３−５２７−３０７２０−３；Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｚｋｙ、Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ、Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ（Ｅｄｓ．）「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＩＩ」１９９６、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、ＩＳＢＮ０−０８−０４２０７２−９を見よ。）。
【００９３】
幾つかの場合においては、置換基は、適宜な（例えばフェノール性）前駆体分子上に最終段階で導入してもよい。そのようなフェノール前駆体のヒドロキシ基は、標準的手順を用いてアルキル化してもよく、又は、ＣｕＣｌ、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン及びＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＮＭＰ等の非プロトン性溶媒中、式Ａｒ３−Ｌ１のハライド誘導体とのＵｌｌｍａｎｎ反応等の標準的手順を用いてアリール化してもよい（ＷＯ２００６／０１７３０４９）。
【００９４】
式Ｒ４−ＣＨＯの幾つかの特定のアルデヒドの合成を、下記のスキーム３〜６中に記載する。
【００９５】
【化１５】
2012526796.tif 000017
【００９６】
市販の２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−オール（４）を、硫酸ジメチルを用いてメチル化することにより、６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン（５）（Ｇｕｉｌｌａｕｍｅｔ  Ｇ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．  １９９０、２５、１、４５−５１）が得られる。ＴＭＤＡの存在下、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中にて、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦでホルミル化することにより、アルデヒド（６）（Ｇｕｉｌｌａｕｍｅｔ  Ｇ．ら、Ｊ．ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．  １９８９、２６、１、１９３−１９７）が得られる。
【００９７】
Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン等の非プロトン性溶媒中で、市販のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−オール（７）を、ヨウ化メチルを用いてメチル化することにより、５−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（８）が得られる（Ｓｃｈｕｄａ  Ｐ．Ｆ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．  １９８７、５２、１０、１９７２−１９７９）。ＴＭＤＡの存在下、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中での、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦを用いたホルミル化により、アルデヒド（９）が得られる（Ｇｕｉｌｌａｕｍｅｔ  Ｇ．ら、Ｊ．ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９８９、２６、１、１９３−１９７）。
【００９８】
市販の７−ヒドロキシキノリン（１０）のａｑ．ＮａＯＨ中での、ＣＨＣｌ３とのＲｉｅｍｅｒ−Ｔｉｅｍａｎｎ反応により、アルデヒド（１１）が得られる。硫酸ジメチルによるメチル化により、７−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド（１２）が得られる（ＵＳ４，３４２，７７１）。
【００９９】
式Ｒ４−ＣＨＯのベンゾオキサゾール及びベンゾ［ｄ］イソキサゾールアルデヒド誘導体は、例えば、スキーム４に従って合成してもよい。
【０１００】
ＰＴＳＡの存在下にて、市販の３−アミノ−２，６−ジヒドロキシ−安息香酸  メチルエステル（１３）を、オルト酢酸トリエチルと反応させることにより、エステル（１４）が得られる（ＷＯ２００６／０６９１５５）。Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン等の非プロトン性溶媒中にて、硫酸ジメチルを用いてメチル化することにより、化合物（１５）が得られる。ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中で、ＬＡＨにより還元することにより、アルコール（１６）が得られ、それは、ＤＣＭ中でＭｎＯ２により還元することができ、６−メトキシ−２−メチル−ベンゾオキサゾール−７−カルバルデヒド（１７）を与える。
【０１０１】
ＡｃＯＨ中における、ウロトロピン（Ｕｒｏｔｒｏｐｉｎ）を用いた、３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−オール（１８）のＤｕｆｆホルミル化（Ｅｌｋａｓａｂｙ  Ｍ．Ａ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８０、１９Ｂ（７）、５７１−５７５）により、アルデヒド（１９）が得られる（Ｋｕｍａｒｉ  Ｓ．Ｓ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８６、２５Ｂ（８）、８７０−８７１）。硫酸ジメチルによるメチル化により、６−メトキシ−３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−カルバルデヒド（２０）が得られる。
【０１０２】
【化１６】
2012526796.tif 000018
【０１０３】
アルデヒドＲ４−ＣＨＯの製造のためのさらなる合成方法を、スキーム５及び６に示す具体的な例について、以下に記載する。
【０１０４】
【化１７】
2012526796.tif 000019
【０１０５】
市販の３，５−ジメトキシピリジン（２１）を、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中で、ｎ−ＢｕＬｉ／ＤＭＦを用いてホルミル化することにより、３，５−ジメトキシ−ピリジン−４−カルバルデヒド（２２）が得られる（ＵＳ６，５５５，５５７）。
【０１０６】
市販の２−クロロ−４−メトキシ−ピリジン−３−カルバルデヒド（２３）を、ＭｅＯＨ中で、ＮａＯＭｅと反応させることにより、２，４−ジメトキシ−ピリジン−３−カルバルデヒド（２４）が得られる。
【０１０７】
【化１８】
2012526796.tif 000020
【０１０８】
市販の２−フルオロ−６−メトキシ−ベンズアルデヒド（２５）を、ＥｔＯＨ中で、ＮａＯＨと反応させることにより、アルデヒド（２６）が得られる（ＵＳ４，３６７，２３４）。
【０１０９】
市販の１−フルオロ−３，５−ジメトキシ−ベンゼン（２７）を、乾燥ＤＭＦ中で、ＰＯＣｌ３とのＶｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応に付すことにより、アルデヒド（２８）とアルデヒド（２９）の約１／９の割合の混合物が得られる（Ｓｔａｎｊｅｃｋ  Ｖ．ら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  １９９８、８１、９、１５９６−１６０７）。
【０１１０】
式（Ｉ）又は（２）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
【実施例】
【０１１１】
実験の部
（ここで、そして本明細書の前記の部分で使用される）略語：
Ａｃ            アセチル（Ａｃ２Ｏ＝無水酢酸、ＡｃＯＨ＝酢酸におけるように）
ａｑ．          水性
ＢＳＡ          ウシ血清アルブミン
ＣＨＯ          チャイニーズハムスター卵巣
ｃｏｎｃ．      濃縮された
ｄ              日
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｅｑ            当量
ＥＳ            電子スプレー
エーテル        ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール
ＦＣ            シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
ＦＣＳ          ウシ胎児血清
ＦＬＩＰＲ      蛍光イメージングプレートリーダー
ｈ              時間
ＨＢＴＵ        （Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テト
ラメチル−ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＳＳ        ハンクス平衡塩溶液
ＨＥＰＥＳ      ４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ          水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ            液体クロマトグラフィー
Ｍ              モル濃度
ｍＣＰＢＡ      ３−クロロ過安息香酸
Ｍｅ            メチル
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
ＭｅＯＨ        メタノール
ｍｉｎ          分
ＭＳ            質量分析
ＭＷ            マイクロ波
ｎ−ＢｕＬｉ    ｎ−ブチルリチウム
ＮＭＰ          Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＰＴＳＡ        （パラ）ｐ−トルエンスルホン酸
ｐｒｅｐ．      分取用
ＲＴ            室温
ｓａｔ          飽和
ｔＲ            保持時間
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＭＤＡ        Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
【０１１２】
Ｉ−化学
温度はすべて℃で示す。化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＨＰ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＦｉｎｎｉｇａｎ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ、カラム：４．６ｘ５０ｍｍ、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ、５μｍ、１２０Å、２種の条件を用いて：塩基性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ｃｏｎｃ．ＮＨ３水溶液（１．０ｍＬ／Ｌ）、５％から９５％のＣＨ３ＣＮへ；酸性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ，溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、５％から９５％のＣＨ３ＣＮへ）、ｔＲはｍｉｎで示す；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４）；又は融点によって特徴付ける。化合物は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー又は分取用ＨＰＬＣ（カラム：Ｘ−ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８、５０ｘ１９ｍｍ、５μｍ、勾配：０．５％のギ酸を含む１０−９５％ＭｅＣＮ水溶液）によって精製する。
【０１１３】
以下の実施例は、本発明の化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。すべての化合物は、ラセミ体として又は２若しくはそれ以上のキラル中心が存在する場合には、立体異性体の混合物として得られた。
【０１１４】
Ａ．１  チアゾリジン−４−オン又はチアジナン−４−オン誘導体の合成（一般的手順）
【化１９】
2012526796.tif 000021
【０１１５】
各アルデヒド（０．１ｍｍｏｌ）及び各アミン（０．１ｍｍｏｌ）の、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物をＲＴにて２０ｍｉｎ．攪拌し、次いで、各メルカプト−酸（０．３ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。ＲＴにて３０ｍｉｎ．攪拌した後、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）とＨＢＴＵ（０．２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、そして攪拌をＲＴにて一晩続けた。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％ａｑ．クエン酸、水、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３、塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、固体粗製物を得た。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、目的の化合物を得た。
【０１１６】
チアゾリジン−４−オン誘導体（Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２）については、目的化合物は、各アルデヒド及び各アミンの、各メルカプト酢酸誘導体を用いた縮合により製造した。
【０１１７】
チアジナン−４−オン誘導体（Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨ２ＣＨ２）については、目的化合物は、各アルデヒド及び各アミンの、各３−メルカプトプロピオン酸を用いた縮合により製造した。
【０１１８】
実施例の製造
上記の一般的手順に従って下記の実施例を合成した：
【０１１９】
【表１】
2012526796.tif 000022
【０１２０】
【表２】
2012526796.tif 000023
【０１２１】
【表３】
2012526796.tif 000024
【０１２２】
【表４】
2012526796.tif 000025
【０１２３】
上記の一般的手順に従って下記のさらなる実施例を合成した：
【０１２４】
【表５】
2012526796.tif 000026
【０１２５】
【表６】
2012526796.tif 000027
【０１２６】
【表７】
2012526796.tif 000028
【０１２７】
【表８】
2012526796.tif 000029
【０１２８】
【表９】
2012526796.tif 000030
【０１２９】
【表１０】
2012526796.tif 000031
【０１３０】
【表１１】
2012526796.tif 000032
【０１３１】
【表１２】
2012526796.tif 000033
【０１３２】
【表１３】
2012526796.tif 000034
【０１３３】
【表１４】
2012526796.tif 000035
【０１３４】
【表１５】
2012526796.tif 000036
【０１３５】
【表１６】
2012526796.tif 000037
【０１３６】
【表１７】
2012526796.tif 000038
【０１３７】
【表１８】
2012526796.tif 000039
【０１３８】
【表１９】
2012526796.tif 000040
【０１３９】
【表２０】
2012526796.tif 000041
【０１４０】
【表２１】
2012526796.tif 000042
【０１４１】
【表２２】
2012526796.tif 000043
【０１４２】
【表２３】
2012526796.tif 000044
【０１４３】
Ａ．２  ２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン中間体の製造（一般的手順）
２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（３ｍｍｏｌ）と各アミンＲ３−ＣＨ２ＮＨ２（３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の、乾燥ＤＭＦ（７．３ｍＬ）中の混合物を、ＲＴにて２０ｍｉｎ．攪拌し、次いで、各メルカプト−酸（９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。ＲＴにて３０ｍｉｎ．攪拌した後、ＤＩＰＥＡ（６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）とＨＢＴＵ（６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、そして攪拌をＲＴにて一晩続けた。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％  ａｑ．クエン酸、水、ｓａｔ．ａｑ．  ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、固体粗製物を得た。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、所望の中間体を得た。
【０１４４】
２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン
２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒドの４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミンとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．９４。
【０１４５】
２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−３−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン
２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒドの４−イソプロポキシ−ベンジルアミンとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７４．０７。
【０１４６】
３（４−エトキシ−ベンジル）−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン
２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒドの４−エトキシ−ベンジルアミンとの反応により製造；ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．０４。
【０１４７】
Ａ．２．１  ２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジン−４−オン中間体からの実施例の製造（一般的手順）
各２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−フェニル）−チアゾリジノン誘導体（０．１ｍｍｏｌ）と乾燥Ｋ２ＣＯ３（０．４ｍｍｏｌ、４ｅｑ）の、乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の冷（０℃）混合物に、各アルキル化剤（２−ブロモ−エタノール；２−メトキシ−エチルブロミド；１−クロロ−２，３−ジヒドロキシプロパン；２−ヒドロキシ−プロピルブロミド）（０．５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の、乾燥ＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物を９０℃にて１２ｈ攪拌した。ＲＴに冷却した後、反応混合物をろ過し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで直接精製して、目的の化合物を得た。
【０１４８】
上記の一般的手順に従って下記の実施例を合成した：
【０１４９】
【表２４】
2012526796.tif 000045
【０１５０】
上記の一般的手順に従って下記のさらなる実施例を合成した：
【０１５１】
【表２５】
2012526796.tif 000046
【０１５２】
Ａ．３  ２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オンの製造
２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（３ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシ−ベンジルアミン（３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の、乾燥ＤＭＦ（７．３ｍＬ）中の混合物を、ＲＴにて２０ｍｉｎ．攪拌し、次いで、各メルカプト−酸（９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。ＲＴにて３０ｍｉｎ．攪拌した後、ＤＩＰＥＡ（６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）とＨＢＴＵ（６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を添加し、そして攪拌をＲＴにて一晩続けた。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％  ａｑ．クエン酸、水、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、固体粗製物を得た。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、目的の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４５．９６。
【０１５３】
Ａ．３．１  ２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オンからの実施例の製造（一般的手順）
２−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−チアゾリジン−４−オン（０．１５ｍｍｏｌ。Ａ．１に記載の一般的方法に従って製造。）、各Ａｒ３−クロリド又はＡｒ３−ブロミド（０．１５ｍｍｏｌ）、乾燥ＣｕＣｌ（０．０７５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１５ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチル−ヘプタン−３，５−ジオン（０．１５ｍｍｏｌ）の、ＮＭＰ（０．９ｍＬ）中の混合物を、１４０℃にて一晩攪拌した。ＲＴに冷却後、反応混合物をろ過し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで直接精製して、目的の化合物を得た。
【０１５４】
上記の一般的手順に従って下記の実施例を合成した：
【０１５５】
【表２６】
2012526796.tif 000047
【０１５６】
【表２７】
2012526796.tif 000048
【０１５７】
上記の一般的手順に従って下記のさらなる実施例を合成した：
【０１５８】
【表２８】
2012526796.tif 000049
【０１５９】
Ａ．４  １−オキソーチアゾリジン−４−オン及び１，１−ジオキソ−チオゾリジン−４−オン誘導体の合成
Ａ．４．１  １，１−オキソーチアゾリジン−４−オン誘導体（ＸはＳＯ２である。）の合成（一般的手順）
各チアゾリジン−４−オン誘導体（１ｅｑ）の、乾燥ＤＣＭ（１．２ｍＬ／０．１５ｍｍｏｌ）中の冷（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（４ｅｑ）を添加した。反応混合物を、０℃にて１ｈ、次いでＲＴにて一晩攪拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、そして反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、固体粗製物を得た。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、目的の化合物を得た。
【０１６０】
上記の一般的手順に従って下記の実施例を合成した：
【０１６１】
【表２９】
2012526796.tif 000050
【０１６２】
Ａ．４．２  １−オキソーチアゾリジン−４−オン誘導体（ＸはＳ（Ｏ）である。）の合成（一般的手順）
各チアゾリジン−４−オン誘導体（１ｅｑ）の、乾燥ＤＣＭ（１．２ｍＬ／０．１５ｍｍｏｌ）中の冷（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（１．１ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、そして反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、固体粗製物を得た。生成物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、目的の化合物を得た。
【０１６３】
上記の一般的手順に従って下記の実施例を合成した：
【０１６４】
【表３０】
2012526796.tif 000051
【０１６５】
ＩＩ．    生物学的アッセイ
イン  ヴィトロ  アッセイ
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性を、下記の実験方法に従って測定する。
【０１６６】
ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ／ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン及び１０％熱不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ−グルタミン含有ＨＡＭ  Ｆ−１２）で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した３８４穴の黒色の透明底の滅菌プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１穴当り２０、０００個の細胞を播種する。播種したプレートは、５％のＣＯ２下、３７℃で一晩インキュベートする。
【０１６７】
作働薬のヒトオレキシン−Ａを、ＭｅＯＨ：水（１：１）中の１ｍＭ保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに、３ｎＭの最終濃度に希釈する。
【０１６８】
拮抗薬はＤＭＳＯに１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４穴のプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ中に希釈液を移すことにより希釈する。アッセイの日に、染色バッファー５０ｍｌ（１％のＦＣＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）及び３μＭの蛍光カルシウム指示薬のｆｌｕｏ−４ＡＭ（１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯ中の１ｍＭ保存溶液）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各ウェルに添加する。その３８４穴セルプレートを３７℃で５０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートし、続いて、測定前に、３０〜１２０分間、ｒｔにて平衡化する。
【０１６９】
蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ  テトラ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェル１０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、１０分間インキュベートし、最後に各ウェル１０μｌの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬をビークルに代えた３ｎＭのオレキシン−Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。各拮抗薬に対して、ＩＣ５０値（作働薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定し、そして同じプレート上の対照化合物（ａ  ｏｎ−ｐｌａｔｅ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）について得られたＩＣ５０値を用いて標準化する。最適化条件は、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整により確立した。化合物の、算出されるＩＣ５０値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は、当業者に既知である。
【０１７０】
ＯＸ１受容体及び／又はＯＸ２受容体に対し、すべての例示化合物の拮抗活性（ＩＣ５０値）は、１００００ｎＭ未満である。２７１個の例示化合物の拮抗活性（ＩＣ５０値）は、ＯＸ１受容体に対して、１１〜９９９９ｎＭの範囲内であり、平均は１９３０ｎＭである；２０個の化合物については、このアッセイにおいて、検出限界より高いＩＣ５０値が測定された。すべての例示化合物の拮抗活性（ＩＣ５０値）は、ＯＸ２受容体に対して、６〜８０６４ｎＭの範囲内であり、平均は３１５ｎＭである。選択した化合物の拮抗活性を表１に示す。
【０１７１】
【表３１】
2012526796.tif 000052
【国際調査報告】
2012526796.tif 000060
2012526796.tif 000061
2012526796.tif 000062