(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）  【化１】2012500783.tif 000678（式中、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ3及びＸ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3は、明細書及び特許請求の範囲に記載された意味を有する）の化合物に関する。該化合物は、ブラジキニンＢ１拮抗薬として有用である。また、本発明は、医薬組成物、このような化合物の製造、及び薬剤としての製造及び使用に関する。
2012500783.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2012500783.tif 000673
［式中、
Ｘは、フェニル又は５若しくは６員芳香族複素環であり、ここにおいてＸはＲ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換され；
Ｒ4；Ｒ5は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ7で置換され；
場合により、Ｒ4及びＲ5又は２つの隣接するＲ5は、それらが結合している原子と結合してベンゾ；又は５若しくは６員芳香族複素環を形成し；ここにおいてベンゾ；及び５又は６員芳香族複素環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ8で置換され；
Ｒ8は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル又はＴであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ7で置換され；
Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6bは、Ｈ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ9で置換され；
Ｒ7、Ｒ9は、ハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ10；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ10；ＯＲ10；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ10；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10aＲ10b）；ＳＲ10；Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ10；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10aＲ10b）；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）ＯＲ10a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；及びＴ1からなる群より独立して選ばれ；
Ｒ10、Ｒ10a、Ｒ10bは、Ｈ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ11で置換され；
Ｒ11は、ハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ12；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ12；ＯＲ12；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ12；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12aＲ12b）；ＳＲ12；Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ12；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12aＲ12b）；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12a；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ12Ｒ12a）であり；
Ｒ12、Ｒ12a、Ｒ12bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ、Ｔ1はフェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；及び８〜１１員ヘテロビシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＴ、Ｔ1は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ13で置換され；
Ｒ13は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ14；ＣＯＯＲ14；ＯＲ14；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ14；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ14aＲ14b）；ＳＲ14；Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ14；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）2Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14aＲ14b）；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）ＯＲ14a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ14、Ｒ14a、Ｒ14bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ1は、Ｈ；Ｔ2；Ｃ1-8アルキル；Ｃ2-8アルケニル；及びＣ2-8アルキニルであり、ここにおいてＣ1-8アルキル；Ｃ2-8アルケニル；及びＣ2-8アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ15で置換され；
Ｒ15は、ハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ16；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ16；ＯＲ16；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ16；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ16aＲ16b）；ＳＲ16；Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ16；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）2Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16aＲ16b）；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）ＯＲ16a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；又はシクロプロピルであり；
Ｒ16、Ｒ16a、Ｒ16bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ2は、フェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は４〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ2は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ17で置換され；
Ｒ17は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ18；Ｃ（Ｏ）ＯＲ18；ＯＲ18；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ18；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18aＲ18b）；ＳＲ18；Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ18；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18aＲ18b）；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ18a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ18、Ｒ18a、Ｒ18bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ1a、Ｒ1bは、Ｈ；Ｃ1-4アルキルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-4アルキルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3は、Ｏ；Ｓ；Ｎ；Ｎ（Ｒ1c）；及びＣ（Ｒ1c）からなる群より独立して選ばれるが、但し、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3の少なくとも１つはＣ（Ｒ1c）とは異なり；
Ｒ1cは、Ｈ；又はＣＨ3であり；
Ｒ2は、Ｈ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；又はＣ2-4アルキニルであり、ここにおいてＣ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ3は、Ｔ3；ＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ（ＣＨ3）Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ（Ｔ3）2；又はＣ1-8アルキルであり、ここにおいてＣ1-8アルキルは、同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ19で置換され；
場合により、Ｒ2、Ｒ3は結合して、それらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、ここにおいて環は、飽和４〜７員複素環；又は飽和８〜１１員二環式複素環であり、ここにおいて環は、上記窒素原子及び場合により１つ又はそれ以上の同一又は異なるさらなるヘテロ原子を含み、そしてここにおいて環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ20で置換され；
Ｒ19は、ハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ21；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ21；ＯＲ21；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ21；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ21aＲ21b）；ＳＲ21；Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ21；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）2Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21aＲ21b）；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）ＯＲ21a；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）であり；
Ｒ21、Ｒ21a、Ｒ21bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ3は、フェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；又は８〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴ3は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ22で置換され；
Ｒ20、Ｒ22は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ23；ＯＲ23；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23）ＯＲ23a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；ＳＲ23；Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）2Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（ＮＲ23c）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）ＯＲ23a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ（Ｏ）Ｒ23；Ｃ1-10アルキル；Ｃ2-10アルケニル；Ｃ2-10アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-10アルキル；Ｃ2-10アルケニル；及びＣ2-10アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ24で置換され；
Ｒ23、Ｒ23a、Ｒ23b、Ｒ23cは、Ｈ；Ｔ4；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ25で置換され；
Ｒ24、Ｒ25は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ26；Ｃ（Ｏ）ＯＲ26；ＯＲ26；Ｃ（Ｏ）Ｒ26；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ26；Ｎ（Ｒ26）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ26aＲ26b）；ＳＲ26；Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；ＯＣ（Ｏ）Ｒ26；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）ＳＯ2Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）Ｓ（Ｏ）Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26aＲ26b）；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）ＯＲ26a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ27で置換され；
Ｒ26、Ｒ26a、Ｒ26bは、Ｈ；Ｔ4；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ28で置換され；
Ｒ27、Ｒ28は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ29；ＯＲ29；Ｃ（Ｏ）Ｒ29；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ29；Ｎ（Ｒ29）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ29aＲ29b）；ＳＲ29；Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ29；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）ＳＯ2Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）Ｓ（Ｏ）Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29aＲ29b）；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）ＯＲ29a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ30で置換され；
Ｒ29、Ｒ29a、Ｒ29bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、１つ又はそれ以上のＲ31で場合により置換され、これらは同一又は異なり；
Ｔ4は、フェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；及び８〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴ4は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ32で置換され；
Ｒ32は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ33；ＯＲ33；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｃ（ＮＲ33b）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｃ（ＮＲ33b）Ｎ（Ｒ33）ＯＲ33a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ33；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；ＳＲ33；Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ33；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）2Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（ＮＲ33c）Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）ＯＲ33a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ（Ｏ）Ｒ33；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ34で置換され；
Ｒ33、Ｒ33a、Ｒ33b、Ｒ33cは、Ｈ；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ30；Ｒ31；Ｒ34は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ35；ＯＲ35；Ｃ（Ｏ）Ｒ35；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；ＳＲ35；Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）ＳＯ2Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）ＯＲ35a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ35、Ｒ35a、Ｒ35bは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニル、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ5は、フェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は４〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ5は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ36で置換され；
Ｒ36は、ハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ37；ＯＲ37；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｃ（ＮＲ37b）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｃ（ＮＲ37b）Ｎ（Ｒ37）ＯＲ37a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ37；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；ＳＲ37；Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ37；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）2Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（ＮＲ37c）Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）ＯＲ37a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ
（Ｏ）Ｒ37；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ37、Ｒ37a、Ｒ37b、Ｒ37cは、Ｈ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換される］
の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、プロドラッグ若しくは代謝物。
【請求項２】
Ｘは、フェニル；又はチオフェンであり、そしてここにおいてＸは、Ｒ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
２つの隣接するＲ5は、それらが結合している原子と結合してベンゾを形成し、そしてここにおいてベンゾは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ8で置換される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、式（Ｉ）中スルホンアミド基に対して２位においてＲ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8は、ＣＨ3；ＣＦ3；ＣＨ2ＣＨ3；ＣＨ2ＯＨ；ＯＣＨ3；Ｃｌ；Ｂｒ；及びフェニルからなる群より独立して選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1は、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；フェニル；又はシクロプロピルメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1a、Ｒ1bは、Ｈ；及びメチルからなる群より独立して選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉａ）〜（Ｉｍ）
【化２】
2012500783.tif 000674
【化３】
2012500783.tif 000675
【化４】
2012500783.tif 000676
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ3は請求項１で示された意味を有する）の１つの、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2は、Ｈ；又はＣＨ3である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2、Ｒ3は、結合してピペリジン；ピペラジン；モルホリン；２,８−ジアザスピロ［４.５］デカン；ピロリジン；及びジアゼパンからなる群より選ばれる環を形成し、ここにおいて環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ20で置換される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3は、ＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｔ3又はＣＨ2−ＣＨ2−Ｔ3である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｔ3は、フェニル；又はピリジンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ20、Ｒ22は、ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23）ＯＲ23a；Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｃ（Ｏ）Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（ＮＲ23c）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｃ1-6アルキル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ24で置換される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ23、Ｒ23a、Ｒ23b、Ｒ23cの１つはＴ4である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ24はＴ4である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。  
【請求項１６】
Ｔ4は、ピロール；ピロリジン；イミダゾール；４,５−ジヒドロイミダゾール；オキサゾリジン；テトラヒドロフラン；ピリジン；ピペリジン；モルホリン；ピリミジン；及び３,４,５,６−テトラヒドロピリミジンからなる群より選ばれ、そしてここにおいてＴ4は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ32で置換される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ32はＣ1-4アルキル；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；ＮＨ2；Ｆ；又はＣ（Ｏ）ＣＦ3である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
２−（｛４−［（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
２−（｛４−［２−（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
Ｎ−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−３ａ,４,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリミジン−５−イルベンジル）フラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（２−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（２−｛４−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（１−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（アゼパン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（４−｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−２,６−ジクロロ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
１−（４−｛［｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
１−（４−｛［｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−エチル−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１−オキシドピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］
アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩 トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［５−（１−メチルピペリジン−４−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［（４−｛［５−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（｛４−［（３−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−｛［４−ヒドロキシ−４−（モルホリン−４−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−３−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピペリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［４−（４,４'−ビピペリジン−１−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルエテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルエテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−５−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（｛４−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−アミノピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
tert−ブチル ４−［（４−｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛５−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イルメチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（2Ｈ3）メチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−アミノピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［３−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［３−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選ばれる、請求項１に記載された化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と一緒に、場合により１つ又はそれ以上の他の薬学的組成物と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載され、第一の化合物ではない化合物；又は他のブラジキニンＢ１拮抗薬からなる群より選ばれる１つ又はそれ以上のさらなる化合物又はその薬学的に許容しうる塩を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
薬剤として使用するための請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２２】
内臓痛（膵炎、間質性膀胱炎、腎疝痛、前立腺炎、慢性骨盤痛のような）、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、急性帯状疱疹痛、神経損傷、外陰部痛を含む「痛み」、幻肢痛、神経根引き抜き損傷、神経根障害、有痛性外傷性単神経障害、有痛性絞扼性神経障害、手根管症候群、尺骨神経障害、足根管症候群、有痛性糖尿病性神経障害、有痛性多発神経障害、三叉神経痛を含む）、中枢性疼痛症候群（脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷を含むがそれらに限定されない、神経系のどのレベルでも実質的にいかなる病変によっても生じる可能性がある）及び術後疼痛症候群（乳房切除後症候群、開胸術後症候群、断端痛を含む）、骨及び関節痛（変形性関節症）、脊椎痛（急性及び慢性腰痛、頸部痛、脊柱管狭窄を含む）、肩部痛、反復性運動痛、歯痛、咽喉痛、がん性疼痛、熱傷の痛み、筋筋膜痛（筋損傷、線維筋痛）、術後、周術期疼痛及び先制鎮痛（一般外科、整形外科、及び婦人科を含むがそれらに限定されない）、慢性疼痛、月経困難症（一次性及び二次性）、及びアンギナを伴なう疼痛、及び多様な原因による炎症性疼痛（変形性関節症、関節リウマチ性疾患、リウマチ病、腱滑膜炎及び痛風、強直性脊椎炎、滑液包炎を含む）を含む疼痛及び炎症；過反応性気道そしてアレルギー性喘息（アトピー性又は非アトピー性）に加えて運動誘発性気管支収縮、職業喘息、喘息のウイルス性又は細菌性増悪、他の非アレルギー性喘息及び「喘鳴幼児症候群」を含む喘息のような気道疾患に関連する炎症性イベントの治療；気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎（季節性及び通年性）、及び血管運動神経性鼻炎；アルミニウム肺症、炭粉症、石綿症、石粉症、ダチョウ塵肺症、鉄沈着症、珪肺症、たばこ症及び綿肺症を含む塵肺症；クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、膵炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎、乾癬及び湿疹を含む炎症性皮膚障害、関節リウマチ、及び熱傷、捻挫又は骨折に関連する外傷から生じる浮腫、脳浮腫及び血管性浮腫（遺伝性血管浮腫及びアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）又はオメパトリラトのようなＡＣＥ／中性エンドペプチダーゼ阻害剤によって生じるものを含む薬剤誘発性血管性浮腫を含む）；糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、後毛細血管抵抗又はインスリン炎に関連する糖尿病の症状（例えば高血糖、利尿、蛋白尿、及び亜硝酸及びカリクレイン尿中排泄の増加）；胃腸管又は子宮の痙攣；肝臓疾患、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、鬱血性心不全、心筋梗塞を含む心臓血管疾患；パーキンソン病及びアルツハイマー病を含む神経変性疾患、てんかん、敗血症性ショック、群発性頭痛を含む頭痛、予防的及び急性使用を含む片頭痛、脳卒中、閉鎖性頭部外傷、がん、敗血症、歯肉炎、骨粗鬆症、良性前立腺肥大症、過活動膀胱；及び肥満を治療又は予防する方法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２３】
式（ＩＩ）
【化５】
2012500783.tif 000677
の化合物を式ＨＮ（Ｒ2）Ｒ3の化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物を得る、工程を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ブラジキニンＢ１拮抗薬、その医薬組成物、このような化合物の製造、並びに特に炎症性疼痛含む炎症関連の障害、及び神経障害性疼痛を治療するための薬剤としての製造及び使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
侵害受容性疼痛及び神経障害性疼痛の患者集団は大きく、そして疼痛緩和を必要とする個々の疾患のトレンドに追われている。２００５年には７つの主な市場全域で、１億７千１０万人が侵害受容性疼痛を患っており、そして３千７６０万人が神経障害性疼痛を患っていると推定されている。残念なことに、疼痛に関する現在の治療は部分的にしか有効でなく、ライフスタイルの変化、衰弱、及び／又は危険な副作用を生じることが多い。例えば、アスピリン、イブプロフェン及びインドメタシンのような非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）は、炎症性疼痛に対して適度に有効であるが、それらは腎毒性でもあり、高用量では胃腸刺激、潰瘍形成、出血、錯乱及び心臓血管のリスク上昇を生じる傾向がある。特に、バイオックス（Vioxx）は、心筋梗塞及び脳卒中のリスクのため、２００４年に市場から回収された。オピオイドで治療された患者は、しばしば錯乱及び便秘を経験し、そして長期的なオピオイド使用は、耐性及び依存を伴う。リドカイン及びミキセリチン（mixelitine）のような局部麻酔薬は、疼痛を抑制すると同時に正常な感覚の喪失を生じる。さらに、局部麻酔薬は、全身的に使用すると、有害な心臓血管効果を伴う。従って、慢性疼痛の治療では、今のところ要求が満たされていない。
【０００３】
キニンは、組織損傷に対する血管及び疼痛反応に介在する炎症誘発性ペプチドであり、心臓血管恒常性、平滑筋の収縮又は弛緩、炎症及び痛覚における機能を有する。キニンは、その効果のほとんどをブラジキニン受容体１及び２（Ｂ１及びＢ２）と称する２種類のＧタンパク質共役受容体と相互作用することによって発揮する。当初、キニン受容体の分類は、１９７０年代の終わりに初めて実施された薬理学的研究によって行われた。１９９０年代には、キニンＢ１及びＢ２受容体の存在は、クローニング及び遺伝子欠失研究を通してさらに確認された（非特許文献１；非特許文献２）。キニン系における過去３０年の研究から、Ｂ１及びＢ２受容体はいずれも疼痛及び炎症に関与していることがわかった（総説については、非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５参照）。
【０００４】
Ｂ２受容体は、ほとんどの哺乳動物組織を通して構成的なやり方で広範囲に発現することがわかっている。対照的に、Ｂ１受容体は、正常な条件下で構成的に顕著に発現することはないが、喘息、関節炎及び変形性関節症のような種々の炎症性条件、敗血症並びに１型糖尿病下の他にてんかん、脳卒中及び多発性硬化症のようないくつかの神経病理学的疾患によっても上方制御される。従って、Ｂ１受容体は、炎症、炎症性疼痛及び神経障害性疼痛を含むいくつかの慢性疾患において重要な役割を有することが示唆されている（非特許文献６）。炎症及び疼痛プロセスにおけるＢ１受容体活性化の寄与は、Ｂ１受容体ノックアウトマウスにおいて侵害受容性及び炎症誘発性刺激に対する反応が大きく低下するという実証によって支持される（非特許文献７；非特許文献８）。Ｂ１受容体遮断の治療上の興味は、多くの炎症性及び神経障害性疼痛モデルにおけるＢ１拮抗薬の薬理学的性質によってさらに支持される（非特許文献９；非特許文献１０）。Ｂ１受容体発現が疾患条件下で誘発されるという事実から、Ｂ１受容体拮抗薬の治療上の使用は、望ましくない副作用が排除される可能性が高まることは明らかである。
【０００５】
炎症及び疼痛についての新しい治療パラダイムを示す、長期的な有効性及び経口バイオアベイラビリティを有する非ペプチドＢ１拮抗薬の開発は、既存の治療戦略よりも明らかに有益である。このような薬剤は、本発明において提供される。
【０００６】
ブラジキニン拮抗薬は、特許文献１、特許文献２及び非特許文献１１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ−Ａ ２００６／１３２８３７
【特許文献２】ＵＳ−Ａ ２００５／２３４０４４
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】McEachern, A.E. et al. (1991) Expression cloning of a rat B2 bradykinin receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88, 7724-28
【非特許文献２】Menke, J.G. et al. (1994) Expression cloning of a human B1 bradykinin receptor. J Biol. Chem. 269, 21583-86
【非特許文献３】Leeb-Lundberg, L.M. et al. (2005) International Union of Pharmacology. XLV. Classification of the kinin receptor family: from molecular mechanisms to pathophysiological consequences. Pharmacol. Rev. 57, 27-77
【非特許文献４】Moreau, M.E et al. (2005) The kallikrein-kinin system: current and future pharmacological targets. J Pharmacol Sci. 99, 6-38
【非特許文献５】Chen, J.J. and Johnson, E.J. (2007) Targeting the bradykinin B1 receptor to reduce pain. Expert Opin. Ther.Targets 11, 21-35
【非特許文献６】Campos, M.M. et al. (2006) Non-peptide antagonists for kinin B1 receptors: new insights into their therapeutic potential for the management of inflammation and pain. Trends Phamacol. Sci. 27, 646-51
【非特許文献７】Ferreira, J. et al. (2001) Evidence for the participation of kinins in freund's adjuvant-induced inflammatory and nociceptive responses in kinin B1 and B2 receptor knockout mice. Neuropharmacology  41, 1006-12
【非特許文献８】Ferreira, J. et al. (2005) Reduced nerve injury-induced neuropathic pain in kinin B1 receptor knock-out mice. J. Neurosci. 25, 2405-2412
【非特許文献９】Gougat, J. et al. (2004) SSR240612 [(2R)-2-[((3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[[(6-methoxy-2-naphthyl)sulfonyl]amino]propanoyl)amino]-3-(4-[[(2R,6S)-2,6 dimethylpiperidinyl] methyl]phenyl)-N-isopropyl-Nmethylpropanamide hydrochloride], a new nonpeptide antagonist of the bradykinin B1 receptor: biochemical and pharmacological characterization. J. Pharmacol. Exp. Ther. 309, 661-669
【非特許文献１０】Fox, A. et al. (2005) Antihyperalgesic activity of a novel nonpeptide bradykinin B1 receptor antagonist in transgenic mice expressing the human B1 receptor. Br. J. Pharmacol. 144, 889-899
【非特許文献１１】Expert Opin. Ther. Targets 11 (2007), 21-35
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、ブラジキニンＢ１拮抗薬として有用な新しい化合物は、継続的に必要とされている。
【００１０】
従って、本発明の目的は、Ｂ１受容体関連の疾患の治療に有効でありうるブラジキニンＢ１拮抗薬として新しい種類の化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
それゆえ、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2012500783.tif 000003
［式中、
Ｘはフェニル又は５若しくは６員芳香族複素環であり、ここにおいてＸはＲ4で置換され、そして１つ又はそれ以上のＲ5で置換され；
Ｒ4；Ｒ5はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ7で置換され；
場合により、Ｒ4及びＲ5又は２つの隣接するＲ5は、それらが結合している原子と一緒に結合してベンゾ；又は５若しくは６員芳香族複素環を形成し；ここにおいてベンゾ；及び５又は６員芳香族複素環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ8で置換され；
【００１２】
Ｒ8はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル又はＴであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ7で置換され；
Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6bはＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ9で置換され；
Ｒ7、Ｒ9はハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ10；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ10；ＯＲ10；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ10；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10aＲ10b）；ＳＲ10；Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ10；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）Ｒ10a；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10aＲ10b）；Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）ＯＲ10a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ10Ｒ10a）；及びＴ1からなる群より独立して選ばれ；
Ｒ10、Ｒ10a、Ｒ10bはＨ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ11で置換され；
Ｒ11はハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ12；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ12；ＯＲ12；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ12；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ12aＲ12b）；ＳＲ12；Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ12；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）2Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｓ（Ｏ）Ｒ12a；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12aＲ12b）；Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12a；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ12Ｒ12a）であり；
Ｒ12、Ｒ12a、Ｒ12bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルか
らなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ、Ｔ1はフェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；及び８〜１１員ヘテロビシクリルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＴ、Ｔ1は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ13で置換され；
【００１３】
Ｒ13はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ14；ＣＯＯＲ14；ＯＲ14；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ14；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ14aＲ14b）；ＳＲ14；Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ14；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）2Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｓ（Ｏ）Ｒ14a；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14aＲ14b）；Ｎ（Ｒ14）Ｃ（Ｏ）ＯＲ14a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ14Ｒ14a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ14、Ｒ14a、Ｒ14bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ1はＨ；Ｔ2；Ｃ1-8アルキル；Ｃ2-8アルケニル；及びＣ2-8アルキニルであり、ここにおいてＣ1-8アルキル；Ｃ2-8アルケニル；及びＣ2-8アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ15で置換され；
Ｒ15はハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ16；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ16；ＯＲ16；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ16；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ16aＲ16b）；ＳＲ16；Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ16；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）2Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｓ（Ｏ）Ｒ16a；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16aＲ16b）；Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）ＯＲ16a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16Ｒ16a）；又はシクロプロピルであり；
Ｒ16、Ｒ16a、Ｒ16bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ2はフェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は４〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ2は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ17で置換され；
Ｒ17はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ18；Ｃ（Ｏ）ＯＲ18；ＯＲ18；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ18；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18aＲ18b）；ＳＲ18；Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ18；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）Ｒ18a；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18aＲ18b）；Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）ＯＲ18a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18Ｒ18a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ18、Ｒ18a、Ｒ18bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ1a、Ｒ1bはＨ；Ｃ1-4アルキルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-4アルキルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3はＯ；Ｓ；Ｎ；Ｎ（Ｒ1c）；及びＣ（Ｒ1c）からなる群より独立して選ばれるが、但し、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3の少なくとも１つはＣ（Ｒ1c）とは異なり；
【００１４】
Ｒ1cはＨ；又はＣＨ3であり；
Ｒ2はＨ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；又はＣ2-4アルキニルであり、ここにおいてＣ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ3はＴ3；ＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ（ＣＨ3）Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ（Ｔ3）2；又はＣ1-8アルキルであり、ここにおいてＣ1-8アルキルは、同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ19で置換され；
場合により、Ｒ2、Ｒ3は結合して、それらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、ここにおいて環は、飽和４〜７員複素環；又は飽和８〜１１員二環式複素環（heterobicycle）であり、ここにおいて環は上記窒素原子及び場合により１つ又はそれ以上の同一又は異なるさらなるヘテロ原子を含み、そしてここにおいて環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ20で置換され；
Ｒ19はハロゲン；Ｃ（Ｏ）Ｒ21；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ21；ＯＲ21；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ21；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ21aＲ21b）；ＳＲ21；Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ21；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）2Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｓ（Ｏ）Ｒ21a；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21aＲ21b）；Ｎ（Ｒ21）Ｃ（Ｏ）ＯＲ21a；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21Ｒ21a）であり；
Ｒ21、Ｒ21a、Ｒ21bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ3はフェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；又は８〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴ3は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ22で置換され；
Ｒ20、Ｒ22はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ23；ＯＲ23；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23）ＯＲ23a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；ＳＲ23；Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）2Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｓ（Ｏ）Ｒ23a；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（ＮＲ23c）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）ＯＲ23a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ（Ｏ）Ｒ23；Ｃ1-10アルキル；Ｃ2-10アルケニル；Ｃ2-10アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-10アルキル；Ｃ2-10アルケニル；及びＣ2-10アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ24で置換され；
Ｒ23、Ｒ23a、Ｒ23b、Ｒ23cはＨ；Ｔ4；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ25で置換され；
【００１５】
Ｒ24、Ｒ25はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ26；Ｃ（Ｏ）ＯＲ26；ＯＲ26；Ｃ（Ｏ）Ｒ26；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ26；Ｎ（Ｒ26）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ26aＲ26b）；ＳＲ26；Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；ＯＣ（Ｏ）Ｒ26；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）ＳＯ2Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）Ｓ（Ｏ）Ｒ26a；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26aＲ26b）；Ｎ（Ｒ26）Ｃ（Ｏ）ＯＲ26a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ26Ｒ26a）；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ27で置換され；
Ｒ26、Ｒ26a、Ｒ26bはＨ；Ｔ4；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及び
Ｃ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ28で置換され；
Ｒ27、Ｒ28はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ29；ＯＲ29；Ｃ（Ｏ）Ｒ29；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ29；Ｎ（Ｒ29）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ29aＲ29b）；ＳＲ29；Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ29；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）ＳＯ2Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）Ｓ（Ｏ）Ｒ29a；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29aＲ29b）；Ｎ（Ｒ29）Ｃ（Ｏ）ＯＲ29a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ29Ｒ29a）；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ30で置換され；
Ｒ29、Ｒ29a、Ｒ29bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ31で置換され；
Ｔ4はフェニル；ナフチル；インデニル；インダニル；テトラリニル；デカリニル；アダマンチル；Ｃ3-7シクロアルキル；４〜７員ヘテロシクリル；及び８〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴ4は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ32で置換され；
Ｒ32はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ33；ＯＲ33；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｃ（ＮＲ33b）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｃ（ＮＲ33b）Ｎ（Ｒ33）ＯＲ33a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ33；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；ＳＲ33；Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ33；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）2Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｓ（Ｏ）Ｒ33a；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（ＮＲ33c）Ｎ（Ｒ33aＲ33b）；Ｎ（Ｒ33）Ｃ（Ｏ）ＯＲ33a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ33Ｒ33a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ（Ｏ）Ｒ33；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ34で置換され；
【００１６】
Ｒ33、Ｒ33a、Ｒ33b、Ｒ33cはＨ；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ30；Ｒ31；Ｒ34はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ35；ＯＲ35；Ｃ（Ｏ）Ｒ35；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；ＳＲ35；Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）ＳＯ2Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）ＯＲ35a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｔ5；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ35、Ｒ35a、Ｒ35bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニル、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｔ5はフェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は４〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ5は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ36で置換され；
Ｒ36はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ37；ＯＲ37；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｃ（ＮＲ37b）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｃ（ＮＲ37b）Ｎ（Ｒ37）ＯＲ37a；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ37；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；ＳＲ37；Ｎ（Ｒ37Ｒ37a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ37；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）2Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｓ（Ｏ）Ｒ37a；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（ＮＲ37c）Ｎ（Ｒ37aＲ37b）；Ｎ（Ｒ37）Ｃ（Ｏ）ＯＲ37a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ37Ｒ37a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ（Ｏ）Ｒ37；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換され；
Ｒ37、Ｒ37a、Ｒ37b、Ｒ37cはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換される］
の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、プロドラッグ若しくは代謝物を提供する。
【００１７】
変数又は置換基をさまざまな候補（variants）の群から選ぶことができ、そしてこのような変数又は置換基が複数回現れる場合、それぞれの候補は、同一又は異なることができる。
【００１８】
本発明の意味において、用語は以下のように使用した：
「アルキル」は、直鎖又は分枝飽和脂肪族非環式炭化水素鎖を意味する。アルキルの各水素は、炭素は置換基によって置き換えられてもよい。
【００１９】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む直鎖又は分枝炭化水素鎖を意味する。アルケニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２０】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む直鎖又は分枝炭化水素鎖を意味する。アルキニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２１】
「Ｃ1-4アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル鎖、例えば分子の末端に存在する場合：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、又は、例えば分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ2）−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−、−ＣＨ（ＣＨ3）2−を意味する。Ｃ1-4アルキル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２２】
「Ｃ1-6アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖、例えば分子の末端に存在する場合：Ｃ1-4アルキル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル；tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、又は例えば分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−、−Ｃ（ＣＨ3）2−を意味する。Ｃ1-6アルキル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２３】
「Ｃ1-8アルキル」は、１〜８個の炭素原子を有するアルキル鎖、例えば分子の末端に存在する場合：Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-6アルキル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル；tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、又は例えば分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ2）−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−、−ＣＨ（ＣＨ3）2−を意味する。Ｃ1-8アルキル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２４】
「Ｃ1-10アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル鎖、例えば分子の末端に存在する場合：Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-8アルキル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル；tert−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−ヘキシル又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ2）−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）−、−ＣＨ（ＣＨ3）2−を意味する。Ｃ1-10アルキル炭素の各水素は置換基によって置き換えられてもよい。
【００２５】
「Ｃ2-4アルケニル」は、２〜４個の炭素原子を有するアルケニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。Ｃ2-4アルケニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２６】
「Ｃ2-6アルケニル」は、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルケニル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。Ｃ2-6アルケニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２７】
「Ｃ2-8アルケニル」は、２〜８個の炭素原子を有するアルケニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-6アルケニル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。Ｃ2-8アルケニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２８】
「Ｃ2-10アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を有するアルケニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-8アルケニル、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。Ｃ2-8アルケニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００２９】
「Ｃ2-4アルキニル」は、２〜４個の炭素原子を有するアルキニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−Ｃ≡Ｃ−を意味する。Ｃ2-4アルキニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００３０】
「Ｃ2-6アルキニル」は、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルキニル、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−Ｃ≡Ｃ−を意味する。Ｃ2-6アルキニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００３１】
「Ｃ2-8アルキニル」は、２〜８個の炭素原子を有するアルキニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、又は、例えば、分子の２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−Ｃ≡Ｃ−を意味する。Ｃ2-8アルキニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００３２】
「Ｃ2-10アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子を有するアルキニル鎖、例えば、分子の末端に存在する場合：Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ2-8アルキニル、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、又は、例えば、２つの部分がアルキル基によって結合されている場合、−Ｃ≡Ｃ−分子を意味する。Ｃ2-10アルキニル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００３３】
「Ｃ3-7シクロアルキル」又は「Ｃ3-7シクロアルキル環」は、３〜７個の炭素原子を有する環式アルキル鎖、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルを意味する。シクロアルキル炭素の各水素は、置換基によって置き換えられてもよい。
【００３４】
「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。一般に、ハロゲンは、フルオロ又はクロロであることが好ましい。
【００３５】
「４〜７員ヘテロシクリル」又は「４〜７員複素環」は、最大数までの二重結合を含みうる４、５、６又は７個の環原子を有する環（完全飽和、部分飽和又は不飽和の芳香族又は非芳香族環）を意味し、ここにおいて少なくとも１個の環原子から４個までの環原子は硫黄（−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を含む）、酸素及び窒素（＝Ｎ（Ｏ）−を含む）からなる群より選ばれるヘテロ原子によって置き換えられ、そして環は炭素又は窒素原子を介して分子の残りに結合している。４〜７員複素環の例は、アゼチジン、オキセタン、チエタン、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリン、チアジアゾール、チアジアゾリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアジアゾリジン、スルホラン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアゾリジン、テトラゾリジン、ジアゼパン、アゼピン又はホモピペラジンである。用語「飽和」は、完全飽和環、例えばアゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアジアゾリジン、スルホラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン、トリアゾリジン、テトラゾリジン、ジアゼパン、又はホモピペラジンを意味する。
【００３６】
「８〜１１員ヘテロビシクリル」又は「８〜１１員二環式複素環」は８〜１１個の環原子を有する２つの環の複素環式系を意味し、ここで少なくとも１つの環原子は両方の環によって共有されており、そして最大数までの二重結合を含んでもよく（完全飽和、部分飽和又は不飽和の芳香族又は非芳香族環）、ここにおいて少なくとも１個の環原子から６個までの環原子は硫黄（−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を含む）、酸素及び窒素（＝Ｎ（Ｏ）−を含む）からなる群より選ばれるヘテロ原子によって置き換えられ、そして環は炭素又は窒素原子を介して分子の残りに結合している。８〜１１員二環式複素環の例は、インドール、インドリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾリン、キノリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、キノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、デカヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロイソキノリン、ベンゾアゼピン、プリン又はプテリジン。また、用語８〜１１員二環式複素環には、１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカンのような２つの環のスピロ構造又は８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタンのような架橋された複素環が含まれる。用語「飽和」は、完全飽和環、例えばデカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリン、１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４.５］デカン又は８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタンを意味する。
【００３７】
「５〜６員芳香族ヘテロシクリル」又は「５〜６員芳香族複素環」は、シクロペンタジエニル又はベンゼンから誘導された複素環を意味し、ここで少なくとも１つの炭素原子は、硫黄（−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−を含む）、酸素及び窒素（＝Ｎ（Ｏ）−を含む）からなる群より選ばれるヘテロ原子によって置き換えられている。このような複素環の例は、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピラ二ウム、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアゾール、テトラゾールである。
【００３８】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、その中に含まれる残基の１つ又はそれ以上が下記の意味を有するそれらの化合物であり、好ましい置換基の定義のすべての組み合わせは本発明の主題である。また、式（Ｉ）のすべての好ましい化合物に関して、本発明は、すべての互変異性及び立体異性形態及びすべての比率におけるそれらの混合物、並びにそれらの薬学的に許容しうる塩の他にそれらの同位体的誘導体を含む。
【００３９】
本発明の好ましい実施態様において、式（Ｉ）の置換基Ｒ1〜Ｒ5及びＸ1〜Ｘ4は独立して以下の意味を有する。従って、１つ又はそれ以上の置換基Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ3及びＸ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3は、下記の好ましい又はより好ましい意味を有することができる。
【００４０】
好ましくは、Ｘはフェニル；又はチオフェンであり、ここにおいてＸはＲ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換される。より好ましくは、Ｘはフェニルであり、ここにおいてＸはＲ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換される。好ましくは、ＸはＲ4、Ｒ4及びＲ5、又はＲ4及び２つのＲ5で置換され、これらは同一又は異なる。
【００４１】
好ましくは、Ｘは式（Ｉ）のスルホンアミド基に対して２位においてＲ4で置換され、そして場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ5で置換される。
【００４２】
好ましくは、２つの隣接するＲ5は、それらが結合している原子と一緒に結合してベンゾを形成し、そしてここにおいてベンゾは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ8で置換される。
【００４３】
好ましくは、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8はＣＨ3；ＣＦ3；ＣＨ2ＣＨ3；ＣＨ2ＯＨ；ＯＣＨ3；Ｃｌ；Ｂｒ；及びフェニルからなる群より独立して選ばれる。好ましくは、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8はＣＨ3；ＣＨ2ＣＨ3；ＯＣＨ3；Ｃｌ；Ｂｒ；及びフェニルからなる群より独立して選ばれる。より好ましくは、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8はＣＨ3；ＣＨ2ＣＨ3；ＯＣＨ3；Ｃｌ；及びＢｒからなる群より独立して選ばれる。
【００４４】
好ましくは、Ｒ1はメチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；フェニル；又はシクロプロピルメチルである。より好ましくは、Ｒ1はメチル；又はシクロプロピルである。さらにより好ましくは、Ｒ1はメチルである。
【００４５】
好ましくは、Ｒ1a、Ｒ1bはＨ；及びメチルからなる群より独立して選ばれるより好ましくは、Ｒ1a、Ｒ1bはＨである。
【００４６】
好ましくは、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3の１つはＯ；又はＳであり、そして別のものはＮ；及びＣ（Ｒ1c）からなる群より独立して選ばれる。好ましくは、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3のすべてはＣ（Ｒ1c）とは異なる。
【００４７】
好ましくは、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3は、選ばれて式（Ｉａ）〜（Ｉｍ）
【化２】
2012500783.tif 000004
【００４８】
【化３】
2012500783.tif 000005
【００４９】
【化４】
2012500783.tif 000006
【００５０】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ3は上記の意味を有する）の１つを表す。より好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（ＩＬ）、（Ｉｍ）である。より好ましいのは、式（Ｉａ）〜（ＩＬ）である。より好ましいのは、式（Ｉａ）〜（Ｉｉ）である。より好ましいのは、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）である。より好ましいのは、式（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（ＩＬ）である。より好ましいのは、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）である。さらにより好ましいのは、式（Ｉａ）である。さらにより好ましいのは、式（Ｉｊ）及び（Ｉｋ）である。また、最も好ましいのは、式（Ｉｃ）及び（Ｉｋ）である。
【００５１】
好ましくは、Ｒ2はＨ；又はＣＨ3である。
【００５２】
好ましくは、Ｒ2、Ｒ3は一緒になってピペリジン；ピペラジン；モルホリン；２,８−ジアザスピロ［４.５］デカン；ピロリジン；及びジアゼパンからなる群より選ばれる環を形成し、ここにおいて環は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ20で置換される。
【００５３】
好ましくは、Ｒ3はＣＨ2−Ｔ3；ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｔ3又はＣＨ2−ＣＨ2−Ｔ3である。より好ましくは、Ｒ3はＣＨ2−Ｔ3；又はＣＨ2−ＣＨ2−Ｔ3である。
【００５４】
好ましくは、Ｔ3はフェニル；又はピリジンである。
【００５５】
好ましくは、Ｒ20、Ｒ22はＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｃ（ＮＲ23b）Ｎ（Ｒ23）ＯＲ23a；Ｎ（Ｒ23Ｒ23a）；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｃ（Ｏ）Ｒ23；Ｎ（Ｒ23）Ｃ（ＮＲ23c）Ｎ（Ｒ23aＲ23b）；Ｃ1-6アルキル；及びＴ4からなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ24で置換される。
【００５６】
好ましくは、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ23a、Ｒ23b、Ｒ23c、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ29a、Ｒ29bの１つはＴ4である。
【００５７】
好ましくは、Ｒ23、Ｒ23a、Ｒ23b、Ｒ23cの１つはＴ4である。
【００５８】
好ましくは、Ｒ24はＴ4である。
【００５９】
好ましくは、Ｔ4はピロール；ピロリジン；イミダゾール；４,５−ジヒドロイミダゾール；オキサゾリジン；テトラヒドロフラン；ピリジン；ピペリジン；モルホリン；ピリミジン；及び３,４,５,６−テトラヒドロピリミジンからなる群より選ばれ、そしてここにおいてＴ4は、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のＲ32で置換される。
【００６０】
好ましくは、Ｒ32はＣ1-4アルキル；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に
飽和しており；ＮＨ2；Ｆ；又はＣ（Ｏ）ＣＦ3である。
【００６１】
好ましくは、Ｒ33、Ｒ33a、Ｒ33b、Ｒ33cはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換される。
【００６２】
好ましくは、Ｒ30；Ｒ31；Ｒ34はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ35；ＯＲ35；Ｃ（Ｏ）Ｒ35；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；ＳＲ35；Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ35；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）ＳＯ2Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｓ（Ｏ）Ｒ35a；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35aＲ35b）；Ｎ（Ｒ35）Ｃ（Ｏ）ＯＲ35a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ35Ｒ35a）；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；Ｃ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは、場合により同一又は異なる１つ又はそれ以上のハロゲンで置換される。
【００６３】
また、上記の基のいくつか又はすべてが好ましい又はより好ましい意味を有する式（Ｉ）の化合物は、本発明の目的である。
【００６４】
本発明の好ましい具体的な化合物は、
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
２−（｛４−［（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
２−（｛４−［２−（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
【００６５】
Ｎ−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
【００６６】
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−３ａ,４,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリミジン−５−イルベンジル）フラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００６７】
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（２−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（２−｛４−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００６８】
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００６９】
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オ
キサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【００７０】
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（１−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【００７１】
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（アゼパン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
【００７２】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（４−｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
【００７３】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−２,６−ジクロロ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
１−（４−｛［｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
【００７４】
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
【００７５】
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
１−（４−｛［｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−エチル−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【００７６】
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１−オキシドピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【００７７】
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
【００７８】
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］
アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩 トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
【００７９】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［５−（１−メチルピペリジン−４−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−［（４−｛［５−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
【００８０】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（｛４−［（３−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【００８１】
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−｛［４−ヒドロキシ−４−（モルホリン−４−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−３−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピペリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
【００８２】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジ
ン−４−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３,５−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−フルオロピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［４−（４,４'−ビピペリジン−１−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルエテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルエテニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【００８３】
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−５−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（｛４−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−アミノピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
【００８４】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（２−ピロリジン−１−イルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
tert−ブチル ４−［（４−｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【００８５】
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
【００８６】
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド
４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛５−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イルメチル｝−ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（2Ｈ3）メチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
【００８７】
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−アミノピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−（｛５−［（４−｛［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
【００８８】
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
３−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【００８９】
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［３−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛［３−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド
【００９０】
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３,４−チアジアゾール−２−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３,４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選ばれる。
【００９１】
また、本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の範囲内である。「プロドラッグ」は、生体中の生理学的条件下で酵素、胃酸又は同様のものとの反応によって、例えば、それぞれ酵素的に実施される酸化、還元、加水分解又は同様のものによって本発明の化合物に転換される誘導体を意味する。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のアミノ基がアシル化、アルキル化若しくはリン酸化されて、例えば、エイコサノイルアミノ、アラニルアミノ、ピバロイルオキシメチルアミノを形成するか、又はヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、リン酸化若しくはボレートに転換された、例えばアセチルオキシ、パルミトイルオキシ、ピバロイルオキシ、スクシニルオキシ、フマリルオキシ、アラニルオキシであるか、又はカルボキシル基がエステル化若しくはアミド化された化合物である。これらの化合物は、よく知られた方法に従って本発明の化合物から製造することができる。
【００９２】
また、式（Ｉ）の化合物の代謝物は、本発明の範囲内にある。
【００９３】
一般式（Ｉ）の化合物の、例えばケト−エノール互換異性のような互変異性が生じうる場合、例えばケト及びエノール形態のような個々の形態は、別々に、そしてあらゆる比率の混合物として一緒に含まれる。同じことは、例えばエナンチオマー、シス／トランス異性体、コンホーマー及び同様のもののような立体異性体に適用される。
【００９４】
また、式（Ｉ）の同位体標識化合物は、本発明の範囲内にある。同位体標識の方法は、当分野で知られている。好ましい同位体は、元素Ｈ、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳのものである。
【００９５】
異性体は、所望により、当分野でよく知られている方法によって、例えば液体クロマトグラフィによって分離することができる。同じことは、例えばキラル固定相を用いることによってエナンチオマーに適用される。さらに、エナンチオマーは、それをジアステレオマーに転換することによって、すなわち鏡像異性的に純粋な補助化合物とカップリングさせ、続いて生成したジアステレオマーを分離し、そして補助残基を切断することによって単離することができる。別法として、式（Ｉ）の化合物のあらゆるエナンチオマーは、光学的に純粋な出発物質を用いた立体選択的合成から得ることができる。
【００９６】
また、式（Ｉ）による化合物が１つ又はそれ以上の酸性又は塩基性基を含む場合、本発明は、その対応する薬学的に又は毒物学的に許容しうる塩、特にその薬学的に利用できる塩を含む。従って、酸性基を含む式（Ｉ）の化合物は、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩として本発明に従って使用することができる。このような塩のより詳細な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩又はアンモニア若しくは、例えばエチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミンのような有機アミン若しくはアミノ酸との塩が含まれる。１つ又はそれ以上の塩基性基、すなわちプロトン化することができる基を含む式（Ｉ）の化合物は、無機又は有機酸とのそれらの付加塩の形態で存在することができ、そして本発明に従って使用することができる。適切な酸の例としては、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸、及び当業者に知られている他の酸が含まれる。また、式（Ｉ）の化合物が分子中に酸性及び塩基性基を同時に含む場合、本発明は、記載された塩形態に加えて、分子内塩又はベタイン（両性イオン）を含む。式（Ｉ）によるそれぞれの塩は、当業者などに知られている慣用の方法によって、例えば、溶媒又は分散媒中でそれらを有機若しくは無機の酸若しくは塩基と接触させることによって又は他の塩と陰イオン交換若しくは陽イオン交換によって得ることができる。また、本発明は、生理学的適合性が低いため、薬剤に使用するのに直接適していないが、例えば、化学反応の中間体として又は薬学的に許容しうる塩を製造するために使用することができる式（Ｉ）の化合物のすべての塩を含む。
【００９７】
本発明は、ブラジキニンＢ１拮抗薬として一般式（Ｉ）の化合物を提供する。有用性は、ＷＯ−Ａ ２００６／１３２８３７、第８頁、第９行から第１２頁、第２行の有用性の節に詳細に記載されており、その段落は、参照により本明細書に組み込まれている。
【００９８】
従って、本発明の化合物は、内臓痛（膵炎、間質性膀胱炎、腎疝痛、前立腺炎、慢性骨盤痛のような）、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、急性帯状疱疹痛、神経損傷、外陰部痛を含む「痛み（dynias）」、幻肢痛、神経根引き抜き損傷、神経根障害、有痛性外傷性単神経障害、有痛性絞扼性神経障害、手根管症候群、尺骨神経障害、足根管症候群、有痛性糖尿病性神経障害、有痛性多発神経障害、三叉神経痛を含む）、中枢性疼痛症候群（脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷を含むがこれらに限定されない、神経系のどのレベルでも実質的にいかなる病変によっても生じる可能性がある）及び術後疼痛症候群（乳房切除後症候群、開胸術後症候群、断端痛を含む）、骨及び関節痛（変形性関節症）、脊椎痛（急性及び慢性腰痛、頸部痛、脊柱管狭窄を含む）、肩部痛、反復性運動痛（repetitive motion pain）、歯痛、咽喉痛、がん性疼痛、熱傷の痛み、筋筋膜痛（筋損傷、線維筋痛）、術後、周術期疼痛及び先制鎮痛（一般外科、整形外科、及び婦人科を含むがそれらに限定されない）、慢性疼痛、月経困難症（一次性及び二次性）、及びアンギナを伴なう疼痛、及び多様な原因による炎症性疼痛（変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ性疾患、腱滑膜炎及び痛風、強直性脊椎炎、滑液包炎を含む）を含む疼痛及び炎症；過反応性気道（hyperreactive airways）そしてアレルギー性喘息（アトピー性又は非アトピー性）の他に運動誘発性気管支収縮、職業喘息、喘息のウイルス性又は細菌性増悪、他の非アレルギー性喘息及び「喘鳴幼児症候群（wheezy-infant syndrome）」を含む喘息のような気道疾患に関連する炎症性イベントの治療；気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎（季節性及び通年性）、及び血管運動神経性鼻炎；アルミニウム肺症、炭粉症、石綿症、石粉症、ダチョウ塵肺症、鉄沈着症、珪肺症、たばこ症及び綿肺症を含む塵肺症；クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、膵炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎、乾癬及び湿疹を含む炎症性皮膚障害、関節リウマチ、及び熱傷、捻挫又は骨折に関連する外傷から生じる浮腫、脳浮腫及び血管性浮腫（遺伝性血管浮腫及びアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）又はオメパトリラト（omepatrilat）のようなＡＣＥ／中性エンドペプチダーゼ阻害剤によって生じるものを含む薬剤誘発性血管性浮腫を含む）；糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、後毛細血管抵抗（post capillary resistance）又はインスリン炎に関連する糖尿病の症状（例えば高血糖、利尿、蛋白尿、及び亜硝酸及びカリクレイン尿中排泄の増加）；胃腸管又は子宮の痙攣；肝臓疾患、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、鬱血性心不全、心筋梗塞を含む心臓血管疾患；パーキンソン病及びアルツハイマー病を含む神経変性疾患、てんかん、敗血症性ショック、群発性頭痛を含む頭痛、予防的及び急性使用を含む片頭痛、脳卒中、閉鎖性頭部外傷、がん、敗血症、歯肉炎、骨粗鬆症、良性前立腺肥大症及び過活動膀胱の治療又は予防に有用でありうる。
【００９９】
さらにまた、最近の研究から、Ｂ１は、健康な条件下では脂肪細胞中で発現され、そしてＢ１受容体の遮断は、脂肪細胞におけるインスリン感受性が低下するため、そしてインスリンが介在するグルコース輸送体４（Ｇｌｕｔ４）の移動が阻害されるため、抗肥満の役割を示すことが期待できる（「血管性及び炎症性メディエーターの将来の探究」における第２回国際会議−−−キニン２００７年５月３０日〜６月２日ベルリンのMax Delbruck
Center (MDC)；キニンＢ１受容体：脂肪症における遺伝子クローニングから新しい機能まで。Pesquero, Brazil (T24, Award Lecture)による。キニンＢ１受容体欠損症は、インシュリン応答性及び脂肪細胞の分化を低減し、そして高脂肪食誘発性の肥満を予防する。Mori, Brazil / Germany (T17)による）。（2nd International Conference on “Exploring the Future of Vascular and Inflammatory Mediators” --- Kinin 2007, 30th May - 2nd June, Max Delbruck Center (MDC) in Berlin）；Kinin B1 receptor: from gene cloning to a new function in adiposity. By Pesquero, Brazil (T24, Award Lecture), Kinin B1 receptor deficiency reduces insulin responsiveness and differentiation of adipocytes, and protects from high fat diet-induced obesity. By Mori, Brazil / Germany (T17)）。
【０１００】
従って、本発明の化合物は、肥満の治療又は予防に有用でありうる。
従って、本発明は薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１０１】
さらにまた、本発明の化合物は、内臓痛（膵炎、間質性膀胱炎、腎疝痛、前立腺炎、慢性骨盤痛のような）、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、急性帯状疱疹痛、神経損傷、外陰部痛を含む「痛み」、幻肢痛、神経根引き抜き損傷、神経根障害、有痛性外傷性単神経障害、有痛性絞扼性神経障害、手根管症候群、尺骨神経障害、足根管症候群、有痛性糖尿病性神経障害、有痛性多発神経障害、三叉神経痛のような）、中枢性疼痛症候群（脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷を含むがこれらに限定されない、神経系のどのレベルでも実質的にいかなる病変によっても生じる可能性がある）及び術後疼痛症候群（乳房切除後症候群、開胸術後症候群、断端痛を含む）、骨及び関節痛（変形性関節症）、脊椎痛（急性及び慢性腰痛、頸部痛、脊柱管狭窄を含む）、肩部痛、反復性運動痛、歯痛、咽喉痛、がん性疼痛、熱傷の痛み、筋筋膜痛（筋損傷、線維筋痛）、術後、周術期疼痛及び先制鎮痛（一般外科、整形外科、及び婦人科を含むがそれらに限定されない）、慢性疼痛、月経困難症（一次性及び二次性）、及びアンギナを伴なう疼痛、及び多様な原因による炎症性疼痛（変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ性疾患、腱滑膜炎及び痛風、強直性脊椎炎、滑液包炎を含む）を含む疼痛及び炎症；過反応性気道そしてアレルギー性喘息（アトピー性又は非アトピー性）に加えて運動誘発性気管支収縮、職業喘息、喘息のウイルス性又は細菌性増悪、他の非アレルギー性喘息及び「喘鳴幼児症候群」を含む喘息のような気道疾患に関連する炎症性イベントの治療；気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎（季節性及び通年性）、及び血管運動神経性鼻炎；アルミニウム肺症、炭粉症、石綿症、石粉症、ダチョウ塵肺症、鉄沈着症、珪肺症、たばこ症及び綿肺症を含む塵肺症；クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、膵炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎、乾癬及び湿疹を含む炎症性皮膚障害、関節リウマチ、及び熱傷、捻挫又は骨折に関連する外傷から生じる浮腫、脳浮腫及び血管性浮腫（遺伝性血管浮腫及びアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）又はオメパトリラトのようなＡＣＥ／中性エンドペプチダーゼ阻害剤によって生じるものを含む薬剤誘発性血管性浮腫を含む）；糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、後毛細血管抵抗又はインスリン炎に関連する糖尿病の症状（例えば高血糖、利尿、蛋白尿、及び亜硝酸及びカリクレイン尿中排泄の増加）；胃腸管又は子宮の痙攣；肝臓疾患、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、鬱血性心不全、心筋梗塞を含む心臓血管疾患；パーキンソン病及びアルツハイマー病を含む神経変性疾患、てんかん、敗血症性ショック、群発性頭痛を含む頭痛、予防的及び急性使用を含む片頭痛、脳卒中、閉鎖性頭部外傷、がん、敗血症、歯肉炎、骨粗鬆症、良性前立腺肥大症、過活動膀胱；及び肥満を治療又は予防するための薬剤の製造に使用することができる。
【０１０２】
より好ましいのは、疼痛及び炎症並びに疼痛及び炎症に関連するより特異的な疾患の治療又は予防である。
【０１０３】
また、本発明は、治療を必要とする哺乳動物の患者において、内臓痛（膵炎、間質性膀胱炎、腎疝痛、前立腺炎、慢性骨盤痛のような）、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、急性帯状疱疹痛、神経損傷、外陰部痛を含む「痛み」、幻肢痛、神経根引き抜き損傷、神経根障害、有痛性外傷性単神経障害、有痛性絞扼性神経障害、手根管症候群、尺骨神経障害、足根管症候群、有痛性糖尿病性神経障害、有痛性多発神経障害、三叉神経痛のような）、中枢性疼痛症候群（脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷を含むがこれらに限定されない、神経系のどのレベルでも実質的にいかなる病変によっても生じる可能性がある）及び術後疼痛症候群（乳房切除後症候群、開胸術後症候群、断端痛を含む）、骨及び関節痛（変形性関節症）、脊椎痛（急性及び慢性腰痛、頸部痛、脊柱管狭窄を含む）、肩部痛、反復性運動痛、歯痛、咽喉痛、がん性疼痛、熱傷の痛み、筋筋膜痛（筋損傷、線維筋痛）、術後、周術期疼痛及び先制鎮痛（一般外科、整形外科、及び婦人科を含むがそれらに限定されない）、慢性疼痛、月経困難症（一次性及び二次性）、及びアンギナを伴なう疼痛、及び多様な原因による炎症性疼痛（変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ性疾患、腱滑膜炎及び痛風、強直性脊椎炎、滑液包炎を含む）を含む疼痛及び炎症；過反応性気道そしてアレルギー性喘息（アトピー性又は非アトピー性）に加えて運動誘発性気管支収縮、職業喘息、喘息のウイルス性又は細菌性増悪、他の非アレルギー性喘息及び「喘鳴幼児症候群」を含む喘息のような気道疾患に関連する炎症性イベントの治療；気腫を含む慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、肺炎、アレルギー性鼻炎（季節性及び通年性）、及び血管運動神経性鼻炎；アルミニウム肺症、炭粉症、石綿症、石粉症、ダチョウ塵肺症、鉄沈着症、珪肺症、たばこ症及び綿肺症を含む塵肺症；クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、膵炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎、乾癬及び湿疹を含む炎症性皮膚障害、関節リウマチ、及び熱傷、捻挫又は骨折に関連する外傷から生じる浮腫、脳浮腫及び血管性浮腫（遺伝性血管浮腫及びアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）又はオメパトリラトのようなＡＣＥ／中性エンドペプチダーゼ阻害剤によって生じるものを含む薬剤誘発性血管性浮腫を含む）；糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、後毛細血管抵抗又はインスリン炎に関連する糖尿病の症状（例えば高血糖、利尿、蛋白尿、及び亜硝酸及びカリクレイン尿中排泄の増加）；胃腸管又は子宮の痙攣；肝臓疾患、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、鬱血性心不全、心筋梗塞を含む心臓血管疾患；パーキンソン病及びアルツハイマー病を含む神経変性疾患、てんかん、敗血症性ショック、群発性頭痛を含む頭痛、予防的及び急性使用を含む片頭痛、脳卒中、閉鎖性頭部外傷、がん、敗血症、歯肉炎、骨粗鬆症、良性前立腺肥大症、過活動膀胱；及び肥満からなる群より選ばれる１つ又はそれ以上の状態を治療、抑制、遅延又は予防する方法を提供する。
【０１０４】
本発明は、活性成分として式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に、場合により１つ又はそれ以上の他の医薬組成物と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【０１０５】
「医薬組成物」は、１つ又はそれ以上の活性成分、及び担体を占める１つ又はそれ以上の不活性成分並びにいずれか２つ若しくはそれ以上の成分の組み合わせ、複合体形成若しくは凝集から、又は１つ若しくはそれ以上の成分の解離から、又は他のタイプの反応若しくは１つ若しくはそれ以上の成分の相互作用から、直接又は間接的に生じるあらゆる生成物を意味する。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物及び薬学的に許容しうる担体を混合することによって製造されるすべての組成物を包含する。
【０１０６】
本発明の医薬組成物は、１つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物のような活性成分として、組成物中の最初の化合物ではない１つ又はそれ以上のさらなる化合物又は他のブラジキニンＢ１拮抗薬を含んでもよい。
【０１０７】
他の活性成分は、例えば、ＷＯ−Ａ ２００６／１３２８３７中、第１２頁から始まる段落「併用療法」の下で記載されており、その段落は、参照により本明細書に組み込まれている。
【０１０８】
活性成分は、１つ又はそれ以上の異なる医薬組成物（医薬組成物の組み合わせ）中に含まれてもよい。
【０１０９】
用語「薬学的に許容しうる塩」は、無機塩基又は酸及び有機塩基又は酸を含む、薬学的に許容しうる非毒性塩基又は酸から製造される塩のことである。
【０１１０】
組成物は、経口、直腸、局所、非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）、眼内（ocular）（眼内（ophthalmic））、肺（鼻内又は口内吸入）、又は鼻内投与に適した組成物を含むが、任意の所定の場合に最も適切な経路は、治療する状態の性質及び重症度並びに活性成分の性質に左右される。組成物は、単位剤形で都合よく存在してもよく、そして薬学分野でよく知られた方法のいずれかによって製造されうる。
【０１１１】
実際の使用では、式（Ｉ）の化合物は、慣用の薬学的配合技術に従って薬学的担体との完全な混合物中に活性成分として組みこむことができる。担体は、例えば、経口又は非経口（静脈内を含む）といった投与に望ましい製剤形態に応じて多様な形態をとることができる。経口剤形用の組成物を製造する際、例えば、懸濁剤、エリキシル剤及び液剤のような経口液体製剤の場合、水、グリコール、油、アルコール、矯味矯臭剤、保存剤、着色剤などのような通常の薬学的媒体のいずれか；又は固形経口製剤が液体製剤よりも好ましい、散剤、硬及び軟カプセル剤並びに錠剤のような経口固形製剤の場合、デンプン、砂糖、微結晶性セルロース、賦形剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などのような担体を用いることができる。
【０１１２】
錠剤及びカプセル剤は、それらの投与容易さのため、最も有益な経口投薬剤形であり、その場合、固形薬学的担体が使用されることは明らかである。必要に応じて、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によってコーティングすることができる。このような組成物及び製剤は、少なくとも０.１パーセントの活性化合物を含む。これらの組成物中の活性化合物のパーセンテージは、当然、変化することがあり、そして都合よくは、単位の約２質量パーセント〜約６０質量パーセントの間でありうる。このような治療上有用な組成物中の活性化合物の量は、有効投与量が得られるような量である。また、活性化合物は、例えば、液滴又はスプレーとして鼻腔内に投与することもできる。
【０１１３】
また、錠剤、丸剤、カプセル剤などは、結合剤、例えばトラガカントゴム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチン；添加剤、例えばリン酸二カルシウム；崩壊剤、例えばコーンスターチ、ジャガイモでんぷん、アルギン酸；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム；及び甘味剤、例えばスクロース、ラクトース又はサッカリンを含んでもよい。投薬単位形態がカプセル剤である場合、上記のタイプの物質に加えて、脂肪油のような液体担体を含んでもよい。
【０１１４】
コーティングとして又は投薬単位の物理的形態を改良するために種々の他の物質が存在してもよい。例えば、錠剤は、セラック砂糖又は両方でコーティングしてもよい。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味剤としてスクロース、保存剤としてメチル及びプロピルパラベン、色素及び香味料、例えばチェリー又はオレンジフレーバーを含んでもよい。
【０１１５】
式（Ｉ）の化合物は、非経口的に投与してもよい。これらの活性化合物の液剤又は懸濁剤は、水中でヒドロキシプロピルセルロースのような界面活性剤と適切に混合して製造することができる。また、分散製剤は、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール及びそれらの混合物中で製造することができる。通常の貯蔵及び使用条件下で、これらの製剤は、微生物の成長を防止するために保存剤を含む。
【０１１６】
注射可能な使用に適した薬学的形態としては、無菌の水溶液又は分散液及び無菌の注射可能な溶液又は分散液を即時製造するための無菌粉末が含まれる。すべての場合において、形態は無菌でなければならず、そして注射針通過性が容易である程度にまで流動体でなければならない。製造及び貯蔵条件下で安定でなければならず、そして細菌及び真菌のような微生物の汚染作用に対して保護しなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、それらの適切な混合物及び植物油を含む溶媒又は分散媒体であることができる。
【０１１７】
哺乳動物、特にヒトに本発明の化合物の有効量で提供するため、あらゆる適切な投与経路を使用することができる。例えば、経口、直腸、局所、非経口、眼、肺、鼻などを使用することができる。剤形には、錠剤、トローチ剤、分散製剤、懸濁剤、液剤、カプセル剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤などが含まれる。式（Ｉ）の化合物は、経口投与するのが好ましい。
【０１１８】
使用する活性成分の有効量は、使用する特定の化合物、投与様式、治療する状態及び治療する状態の重症度に応じて変化してもよい。このような投与量は、当業者によって容易に確定することができる。
【０１１９】
本発明の好ましい実施態様の合成に入手可能な出発物質は、合成によって容易に入手可能でありうるか、又はArray、Sigma Aldrich、Fluka、ABCRのような商業的に入手可能な供給源から購入してもよく、又は当業者によって合成される。
【０１２０】
一般に、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物から出発して製造してもよい。
【０１２１】
従って、本発明のさらなる態様は、
・式（ＩＩ）
【化５】
2012500783.tif 000007
の化合物を式ＨＮ（Ｒ2）Ｒ3の化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物を得る、
工程を含む本発明の化合物の製造方法である。
【０１２２】
本発明の化合物を製造するためのより具体的な方法を以下に記載し、それらは例示的なものであって組み合わせることもできる。
【０１２３】
実施例
生物学的評価
ブラジキニンＢ１拮抗薬のカルシウム流動（Calcium flux）アッセイ
細胞ベースの蛍光カルシウム動員アッセイにおいて本発明の化合物についてブラジキニンＢ１受容体を阻害する効力を測定した。アッセイでは、Ｂ１を発現する細胞株においてブラジキニンＢ１受容体作用薬誘導の細胞内遊離Ｃａ2+の増加を阻害する試験化合物の能力が測定される。
【０１２４】
具体的には、試験化合物なしで又は種々の濃度の試験化合物の存在下でカルシウム指示薬をローディングした細胞をプレインキュベートし、続いて選択的Ｂ１受容体作用薬ペプチドで刺激する。特別に設計された蛍光プレートリーダー（FlexStation, Molecular Devices）により細胞内Ｃａ2+濃度の変化をモニターした。
【０１２５】
ヒトＢ１を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株を、ユーロスクリーン（Euroscreen）から購入した（Gosselies, Belgium、参照名ｈＢ１−Ｄ１）。ラットＢ１又はマウスＢ１を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞株を、以下のやり方で確立した：ラット又はマウス脳ｃＤＮＡで行なったＰＣＲによって完全長受容体コーディングｃＤＮＡクローンを入手した。それぞれのｃＤＮＡをＣＭＶプロモーターの支配下で発現ベクターにクローニングした。生成したプラスミドを、リポソーム技術（FuGENE; Roche Diagnostics, Basel）を用いて製造業者により記述された標準プロトコールに従ってＣＨＯ−Ｋ１細胞に導入した。４００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Sigma）を含む培地中で、ブラジキニン受容体を発現する細胞株を選択した。選択した細胞集団から単細胞クローニングによって単クローン性細胞株を単離した。細胞の免疫蛍光染色及びカルシウム流動アッセイによってブラジキニン受容体の発現を確認した。
【０１２６】
ヒトＢ１−発現細胞は、１０％ウシ胎仔血清（Sigma）及び４００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Sigma）、５μｇ／ｍｌピューロマイシン（puromycim）（Sigma）を含む栄養混合物ハムＦ１２（Nutrient Mixture Ham's F12）（Sigma）で増殖させ；ラットＢ１及びマウスＢ１−発現細胞は、１０％ウシ胎仔血清（Sigma）及び４００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Sigma）を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Sigma）で増殖させた。
【０１２７】
カルシウム流動アッセイのため、ベルセン（Versene）（Gibco；ヒトＢ１細胞株用）又は１ｘトリプシン−ＥＤＴＡ溶液（Sigma；齧歯動物Ｂ１細胞株用）を用いて８０％集密細胞を培養容器から分離し、そしてヒトＢ１についてウェル当たり１５，０００細胞の密度で又は齧歯動物Ｂ１についてウェル当たり２０，０００細胞の密度で３８４ウェルプレート（Cell binding Surface; Corning, NY; #3683）に播種した。抗生物質なしで培地中に５０μｌの体積で細胞を播種し、そして３７℃で、５％ＣＯ2の加湿雰囲気中で一夜インキュベートした。次の日、培地をアッセイ緩衝液（２．５ｍＭプロベニシド、１ｍｇ／ｍｌプルロニック酸（pluronic acid）、０．１％ＢＳＡ、１３５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１．８ｍＭ ＣａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５．６ｍＭグルコース、０．０５％ゼラチン、ｐＨ７．４）中の５μＭ Ｆｌｕｏ−４ＡＭ色素（Molecular Probes）２０μｌで置き換えた。カルシウム指示薬をローディングした細胞を、３７℃で２時間インキュベートした。次いで、細胞外色素を除去し、そして各ウェルにアッセイ緩衝液４５μｌを充填した。細胞プレートは、使用するまで暗所に保管した。試験化合物を三つ組（triplicate）８種の濃度でアッセイした。１００％ＤＭＳＯ中の連続１０倍希釈を終濃度より１００倍高い濃度で行い、次いでアッセイ緩衝液中で１:１０に希釈した。それぞれ希釈された化合物５μｌを細胞プレートのウェルに加え（１％ＤＭＳＯ入りの終濃度を得た）、そして２５℃で３０分間インキュベートした後、フレックスステーション（FlexStation）にＢ１作用薬を添加した。
【０１２８】
作用薬プレートは、１％ＤＭＳＯ入りアッセイ緩衝液中３.５×ＥＣ90でＢ１作用薬Ｌｙｓ−（Ｄｅｓ−Ａｒｇ）−ブラジキニン（Bachem, Brackley）を含んだ。Ｃａ2+依存性の蛍光を５３８ｎｍで連続的にモニタリングしながら、フレックスステーションでウェル当たり２０μｌの作用薬をアッセイプレートに添加した。バックグラウンド蛍光で正規化した積分値を、拮抗薬濃度の対数に対してプロットした。
【０１２９】
観察によれば、Ｂ１作用薬Ｌｙｓ−（Ｄｅｓ−Ａｒｇ）−ブラジキニンについての典型的なＥＣ50値は、以下の通りであった：２ｎＭ（ヒト）、２５０ｎＭ（ラット）及び１０ｎＭ（マウス）；Ｂ１拮抗薬Ｌｙｓ−（Ｄｅｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ）−ブラジキニン（Bachem, Brackley）についての典型的なＩＣ50値は、０．５ｎＭ（ヒト）、１２ｎＭ（ラット）又は１５ｎＭ（マウス）であった。
【０１３０】
本発明の実施態様では、活性化合物は、ヒトＢ１に対するＩＣ50値＜１μＭを示すものから選択された。本発明では、選択された化合物を、それらの効力レベルに基づき、以下のように分類した：
Ａ＝１０００ｎＭ〜１００ｎＭ
Ｂ＝１００ｎＭ〜１０ｎＭ
Ｃ＝＜１０ｎＭ
【０１３１】
さらに、一部の化合物では、ＩＭＲ−９０ヒト胎児肺線維芽細胞（American Type Culture Collection, Rockville, MD; and Coriell Institute, Camden, New Jersey）の他にヒトＩＬ−１βで誘導した後に天然ヒトＢ１受容体を発現するＷＩ−３８線維芽細胞（Coriell Institute, Camden, New Jersey）を用いてカルシウム流動アッセイを行なった。
【０１３２】
１０％〜２０％ウシ胎仔血清、４ｍＭ Ｌ−グルタミン、及び１％非必須アミノ酸を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ；Sigma）を含む完全成長培地中で線維芽細胞を培養した。細胞を３７℃で５％ＣＯ2の加湿雰囲気中に維持し、そして一日おきに１：３の比率で継代培養した。
【０１３３】
アッセイのため、TrypLE Express（GIBCO/Invitrogen）を用いてＩＭＲ−９０線維芽細胞又はＷＩ−３８線維芽細胞をそれぞれ収集し、そして３８４−ウェルプレート（Corning Cellbinding Surface, Cat. 3683）に１５０００細胞／ウェルの密度で播種した。次の日、細胞を１０％ＦＢＳ／ＭＥＭ中の０．３５ｎｇ／ｍｌのヒトＩＬ−１ｂで４時間処理してＢ１受容体を上方制御した。誘導された細胞に、１％ＦＢＳ／ＭＥＭ中の２．５ｍＭプロベネシドの存在下、５％ＣＯ2、３７℃で１．５時間、２．５μＭ Ｆｌｕｏ−４／ＡＭ（Invitrogen）をインキュベートすることによって蛍光カルシウム指示薬をローディングした。細胞外色素をアッセイ緩衝液（炭酸水素塩又はフェノールレッドなしで２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／ＨＢＳＳ中の２．５ｍＭプロベネシド及び０．１％ＢＳＡ，ｐＨ７．５）で洗浄することによって除去した。試験化合物を三つ組８種の濃度で検定した。細胞プレートに試験化合物を添加し、そして３５℃で５分間インキュベートした後、Ｃａ2+依存性の蛍光を５３８ｎｍで連続的にモニタリングしながら、フレックスステーション（Molecular Devices, Sunnyvale, CA）に、２０ｎＭ（ＥＣ９０）の終濃度でＢ１作用薬Ｌｙｓ−（Ｄｅｓ−Ａｒｇ）−ブラジキニン（Bachem, Brackley）の添加を行なった。拮抗薬濃度の関数として作用薬に誘導された蛍光のピーク高さをＳ字状にフィットさせて（Prism; GraphPad Software Inc.）ＩＣ50値を決定した。
【０１３４】
ブラジキニン１受容体放射性リガンド結合アッセイ
また、放射性リガンド結合アッセイによってＢ１受容体を結合する化合物の能力が実証された。
【０１３５】
ヒト胎児肺線維芽細胞ＩＭＲ−９０（American Type Culture Collection, Rockville,
MD;及びCoriell Institute, Camden, New Jersey）又はＷＩ−３８（Coriell Institute, Camden, New Jersey）を、それぞれ１０％又は２０％ウシ胎仔血清、４ｍＭ Ｌ−グルタミン、及び１％非必須アミノ酸を含むダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ；Sigma）で構成される完全成長培地中で培養した。細胞を３７℃で５％ＣＯ2の加湿雰囲気中に維持し、そして週に最低２回、１：３の比率で継代培養した。Ｂ１受容体の発現を誘導するため、線維芽細胞を１０％ＦＢＳ／ＭＥＭ中の０．３５ｎｇ／ｍｌのヒトＩＬ−１βで４時間処理し、次いでＰＢＳで洗浄した後、収集した。
【０１３６】
膜を調製するため、Ｃａ2+／Ｍｇ2+を含まないＰＢＳ（ｐＨ７．４）中、室温、１６０ｇで１０分間、線維芽細胞を遠沈させた。細胞ペレットを１ｍＭフェナントロリン、１４０μｇ／ｍｌバシトラシン及び２μＭカプトプリルを含む２５ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）中でホモジナイズし、そして懸濁液を４℃、５０，０００ｇで３０分間遠心分離した（Beckman Coulter Ultracentrifuge, Rotor: TLS-55, 24000 rpm）。得られたペレットを結合アッセイ緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、０．１％プルロニックＦ−１２７（Pluronic F-127）、１３５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１．８ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．４ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、０．３ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4、１ｍＭフェナントロリン；２μＭカプトプリル、１４０μｇ／ｍＬバシトラシン、及び０．１％ＢＳＡ）に再懸濁した。結合アッセイは、９６ウェルプレートにおいて三つ組で、最終体積０．１ｍｌ、２５℃で行なった。膜（４０μｇ／ウェル）を［3Ｈ］−ｄｅｓＡｒｇ10ＫＤ（ARC, Inc., St.Louis, USA）及び結合緩衝液中の種々の濃度の試験化合物と共に室温で１時間インキュベートした。室温で２時間０．３％ポリエチレンイミン中に予浸したＧＦ／Ｂフィルタープレート（Ultima Gold, Packard Biosciences）を通した濾過によってインキュベーションを終結した。フィルタープレートを３７℃で３０分間乾燥した。その後、フィルタープレートを、氷冷結合緩衝液で３回、そして洗浄緩衝液（４Ｍ ＮａＣｌを含む１Ｍ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）で３回洗浄した。結合した放射能の量をパッカードトップカウント（Packard Topcount）シンチレーションの液体シンチレーション計数によって測定した。
【０１３７】
さらに、ヒトＢ１受容体を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞（Euroscreen, Gosselies, Belgiumから、別名ｈＢ１−Ｄ１）から調製した膜を用いて放射性リガンド結合アッセイを行なった。
【０１３８】
膜を調製するため、Ｃａ2+／Ｍｇ2+を含まないＰＢＳ（ｐＨ７．４）中、４℃、３４０ｇで５分間ＣＨＯ−Ｋ１細胞を遠沈させた。細胞ペレットを、１ｍＭフェナントロリン、１４０μｇ／ｍｌバシトラシン及び２μＭカプトプリルを含む２５ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７.４）中でホモジナイズし、そして懸濁液を４０，０００ｇで２０分間遠心分離した。得られた膜ペレットを結合アッセイ緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４、０．１％プルロニックＦ−１２７、１３５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１．８ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．４ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、０．３ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4、１ｍＭフェナントロリン、２μＭカプトプリル、１４０μｇ／ｍＬバシトラシン、及び０．１％ＢＳＡ）に再懸濁した。それぞれ、２０μｇ／ウェル又は４０μｇ／ウェルで膜を用いることにより線維芽細胞について上記したように結合アッセイを行なった。
【０１３９】
上の放射性リガンド結合アッセイに用いた放射性リガンドのＫDを決定し、そして置き換え試験は、決定されたＫDの１〜１．５倍の放射性リガンド濃度を用いて行ない、例えばある場合には、使用した放射性リガンドのＫDを１．０ｎＭであると決定し、１．５ｎＭの放射性リガンド濃度を用いて置き換え試験を行なった。非特異的結合は、放射性リガンド結合を遮断するため５μＭ ｄｅｓＡｒｇ 10ＫＤを用いて測定した。
【０１４０】
データ分析のため、データ分析ツールボックス（Data Analysis Toolbox）（MDL Information Systems, San Leandro, CA, USA）を用いて、又はプリズム（Prism）（GraphPad Software Inc.）を用いて非線形最小二乗回帰分析によってＩＣ50値を決定した。
【０１４１】
参考文献
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B1 receptor antagonist in transgenic mice expressing the human B1 receptor. Br.
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Gougat, J. et al. (2004) SSR240612 [(2R)-2-[((3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[[(6-methoxy-2-naphthyl)sulfonyl]amino]propanoyl)amino]-3-(4-[[(2R,6S)-2,6 dimethylpiperidinyl] methyl]phenyl)-N-isopropyl-Nmethylpropanamide hydrochloride], a new nonpeptide antagonist of the bradykinin B1 receptor: biochemical and pharmacological characterization. J. Pharmacol. Exp. Ther. 309, 661-669
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J Pharmacol Exp Ther. 322, 619-630. 
【０１４２】
化合物の合成
使用したＮＭＲ分光計：
ブルカー（Bruker）DRX 500 MHz NMR (B114)の構成
高性能デジタル核磁気共鳴分光計、２−チャネルマイクロベイコンソール及びトップスピン（Topspin）バージョン１．３を実行するウィンドウズ(R)ＸＰ（Windows(R) XP）ホストワークステーション
以下を装備：
・オックスフォードインスツルメンツマグネット１１.７４テスラ（Oxford instruments magnet 11.74 Tesla）（プロトン共鳴周波数５００ＭＨｚ）
・B-VT 3000温度調節器
・２Ｄパルスシーケンスの高速取得用のGRASP II勾配分光法付属品
・勾配シミング用の重水素ロックスイッチ
・チューニング及びマッチングが自動化された５ｍｍブロードバンドインバースジオメトリー二重共鳴プローブ（BBI ATMA）。2Ｈロック及び遮蔽されたｚ勾配コイルを備え、15Ｎ及び31Ｐの周波数範囲における核のパルシング／デカップリングにより1Ｈの観察が可能。
【０１４３】
ブルカー（Bruker） DPX 250MHz NMR (B114)の構成
高性能ワンベイブルカー（Bruker） 250 MHzデジタル２チャネルＮＭＲ分光計コンソール及びXwinNMRバージョン３．５を実行するウィンドウズ(R)ＸＰ（Windows(R) XP）ホストワークステーション
以下を装備：
・オックスフォードインスツルメンツマグネット５.８７テスラ（Oxford instruments magnet 5.87 Tesla）（プロトン共鳴周波数２５０ＭＨｚ）
・B-VT 3300可変温度調節器ユニット
・2Ｈロックを備えた1Ｈ、13Ｃ、19Ｆ及び31Ｐを観察するための４核（ＱＮＰ）切換可能なプローブ
【０１４４】
ブルカーアバンス（Bruker AVANCE） 400MHz NMR (B111)の構成
高性能ワンベイブルカーアバンス（Bruker AVANCE） 400 MHzデジタル２チャネルＮＭＲ分光計コンソール
以下を装備：
・ブルカーマグネット９.４０テスラ（Bruker magnet 9.40 Tesla）（プロトン共鳴周波数４００ＭＨｚ）
・B-VT 3200可変温度調節器ユニット
・最大５０ガウスｃｍ-1までの一磁場勾配を生成させるためのGRASP II勾配分光法付属品・勾配分光法用のｚ勾配コイルを備え、2Ｈロックを備えた1Ｈ、13Ｃ、19Ｆ及び31Ｐを観察するための４核（ＱＮＰ）切換可能なプローブ。
【０１４５】
ブルカー（Bruker） 300 MHz NMRの構成
高性能デジタルＮＭＲ分光光度計、アドバンス３００（Avance 300）コンソール及びトップスピン（Topspin）バージョン１.３を実行するウィンドウズ(R)ＸＰ（Windows(R) XP）ホストワークステーション。
以下を装備：
・ブルカーインスツルメンツマグネット７.０４６３テスラ（Bruker instruments magnet
7.0463 Tesla）（プロトン共鳴周波数３００ＭＨｚ）
プローブ ５ｍｍ，1Ｈ、13Ｃ、15Ｎ及び31Ｐ核を備えたBBO BB-1 H/D。
【０１４６】
使用したＬＣＭＳ方法
ＬＣＭＳ方法Ａ（２分法）
【表１】
2012500783.tif 000008
【０１４７】
ＬＣＭＳ方法Ｂ （３.５分法）
【表２】
2012500783.tif 000009
【０１４８】
ＬＣＭＳ方法Ｃ（７分法）
【表３】
2012500783.tif 000010
【０１４９】
ＬＣＭＳ方法Ｄ （１０分法）
【表４】
2012500783.tif 000011
【０１５０】
ＬＣＭＳ方法Ｅ（１５分法）
【表５】
2012500783.tif 000012
【０１５１】
使用した分取方法：
【表６】
2012500783.tif 000013
【０１５２】
化合物の命名
ＩＵＰＡＣ命名規約に従ったACD Labs 10.0命名ソフトウェアを用いてすべての化合物を命名した。
【０１５３】
略語のリスト
ＡｃＯＨ          酢酸
ＡＩＢＮ          アゾビスイソブチロニトリル（azobisobutyronitrile）
Ｂｏｃ2Ｏ         二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ｂｒ ｓ           ブロードな一重線
ｃａｔ            触媒量
ＣＣ              カラムクロマトグラフィー（重力）
ＣＤＩ            １,１'−カルボニルジイミダゾール
ＤＣＣ            ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ            １,２−ジクロロエタン
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＣＵ            ジシクロヘキシル尿素
ＤＩＡＤ          ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＣ            Ｎ,Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ        Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ          Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ          Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ｅｑ               当量
Ｅｔ2Ｏ            ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ         酢酸エチル
ＥｔＯＨ           エタノール
ＦＣＣ             フラッシュカラムクロマトグラフィー
ｈ                 時間
ＨＯＡｔ           ヒドロキシアゾトリアゾール
ＨＯＢｔ           ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＩＰＡ             プロパン−２−オール
ＬＣＭＳ           液体クロマトグラフィー及び質量分析
ｍＣＰＢＡ         ｍ−クロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ           アセトニトリル
ＭｅＯＨ           メタノール
ｍｉｎ             分
ｍｏｌ／Ｍ         モル／モル濃度
ＭＰ−ＴｓＯＨ     マクロポーラストシル酸
ＭＷ               分子量
ＮＢＳ             Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＭ             Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＯ             Ｎ−メチルモルホリンオキシド
ＮＭＲ             核磁気共鳴
ＰＣＣ             クロロクロム酸ピリジニウム
ＰＳ−ＤＩＰＥＡ   ポリマー担持されたＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＰＬ−ＭＩＡ       ポリマー担持されたメチルイサト酸無水物
ＳＣＸ             強陽イオン交換
ＳＴＡＢ           ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ＴＢＡＦ           テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＡＩ           テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド
ＴＢＤＭＳＣｌ     tert−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＥＡ             トリエチルアミン
ＴＦＡ             ２,２,２−トリフルオロ酢酸
ＴＦＥ             ２,２,２−トリフルオロエタノール
ＴＨＦ             テトラヒドロフラン
ＴＬＣ             薄層クロマトグラフィー
Ｔｏｓｉｃ         ｐ−トルエンスルホニル
ＴＭＳ             トリメチルシリル
ＴｓＣｌ           ｐ−トルエンスルホニルクロリド
【０１５４】
アミン合成の一般法
一般法ＡＰ：長鎖及び短鎖アミノアニリン類のＢｏｃ保護
ＤＣＭ（２５体積）中のアミン（１.０当量）、ＴＥＡ（２当量）の撹拌溶液に二炭酸ジ−tert−ブチル（１.１当量）を加えた。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。混合物を真空で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ：ヘプタン１：３で溶離するＦＣＣによって精製した。
【０１５５】
tert−ブチル［２−（４−アミノフェニル）エチル］カルバメート
中間体１
【化６】
2012500783.tif 000014
２−（４−アミノフェニル）エチルアミン（１.０ｇ，７.３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２５ｍＬ）及び二炭酸ジ−tert−ブチル（１.７ｇ，７.７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＰに従って表題化合物を製造した。表題生成物を白色固形物として得た。
さらに精製する必要はなかった。
収量：１.６ｇ，９２％
【０１５６】
tert−ブチル（４−アミノベンジル）カルバメート
中間体２
【化７】
2012500783.tif 000015
４−アミノベンジルアミン（０.５ｇ，４.１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１ｍＬ，８.２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１２.５ｍＬ）及び二炭酸ジ−tert−ブチル（０.９５ｇ，０.３８ｍｏｌ）を用いて一般法ＡＰに従って表題化合物を製造した。表題生成物を白色固形物として得た。
さらに精製する必要はなかった。
収量：０.８５０ｇ，９３％
【０１５７】
一般法ＡＱ：長鎖及び短鎖ムカイヤマ法等（Mukaiyamas）
ＤＣＭ（２５体積）中のアニリン（１.０当量）、ＴＥＡ（２.２当量）の撹拌溶液にムカイヤマ試薬（１.２当量）を加えた。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。混合物を水（５０体積）で洗浄し、そしてＤＣＭ（２×３０体積）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3，９２：７：１で溶離するＦＣＣによって精製した。
【０１５８】
２−［（４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−１−メチルピリジニウムヨージド
中間体３
【化８】
2012500783.tif 000016
tert−ブチル（４−アミノベンジル）カルバメート（０.５ｇ，２.２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.７ｍＬ，４.９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１２.５ｍＬ）及びムカイヤマ試薬（０.７ｇ，２.７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＱに従って表題化合物を製造した。表題生成物を黄色の粘稠な油として得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：０.９３ｇ，９５％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 7.54 (1 H, d, J 5.63 Hz), 7.27 (3 H, m,), 7.12 (2
H, d, J 8.07 Hz), 6.69 (1 H, d, J 9.29 Hz), 6.30 (1 H, t, J 6.40 Hz), 4.97 (1 H, br. s.), 4.29 (2 H, d, J 5.79 Hz), 3.93 (3 H, s), 1.46 (9 H, s)
【０１５９】
２−［（４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）アミノ］−１−メチルピリジニウムヨージド
中間体４
【化９】
2012500783.tif 000017
tert−ブチル［２−（４−アミノフェニル）エチル］カルバメート（０.２０ｇ，０.８９ｍｍｏｌ））、ＴＥＡ（０.２８ｍＬ（１.９６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びムカイヤマ試薬（０.２８ｇ，１.０７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＱに従って表題化合物を製造した。表題生成物を黄色粘稠な油として得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：０.３９０ｇ，９５％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm, 6.97 - 7.12 (3 H, m), 6.70 - 6.91 (3 H, m), 6.40
(1 H, d, J 9.44 Hz), 5.75 (1 H, t, J 6.55 Hz), 4.45 (1 H, br. s.), 3.48 (3 H, s), 3.29 (2 H, q, J 6.45 Hz), 2.68 (2 H, t, J 6.85 Hz), 2.00 (1 H, br. s.), 1.37 (9 H, s)
【０１６０】
アミノクロロピリミジン類
中間体５及び６
【化１０】
2012500783.tif 000018
２,４−ジクロロピリミジン（１.０ｇ，６.７ｍｍｏｌ）に２８％ｗ／ｖ水酸化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を真空で濃縮し、次いで、周囲温度で一夜撹拌した。残留物を乾燥装填し、そしてＣＨＣｌ3中の２〜１０％ＥｔＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して２−アミノ−４−クロロピリミジン及び２−クロロ−４−アミノピリミジンを得た。
収量：２−アミノ−４−クロロピリミジン，２００ｍｇ，２３％；２−クロロ−４−アミノピリミジン，６００ｍｇ，６９％
【０１６１】
一般法ＡＲ：ピリミジン類
ＤＭＳＯ（１０体積）中、アニリン（１.０当量）の撹拌溶液にクロロピリミジン（１.２ 〜１.８当量）を加えた。混合物を１２０℃で１.５時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（５０体積）で洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０体積）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０体積）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3，９２：７：１で溶離するＦＣＣによって精製した。
【０１６２】
tert−ブチル（２−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル｝エチル）カルバメート
中間体７
【化１１】
2012500783.tif 000019
tert−ブチル［２−（４−アミノフェニル）エチル］カルバメート（０.１ｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）及び２−クロロ−４−アミノピリミジン（０.０６６ｇ，０.５１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＲに従って表題化合物を製造した。表題生成物を黄色の油として得た。
収量：１３０ｍｇ，９３％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 7.90 (1 H, d, J 5.63 Hz), 7.79 (1 H, br. s.), 7.46 (2 H, d, J 8.38 Hz), 7.05 (2 H, d, J 8.22 Hz), 5.88 (1 H, d, J 5.63 Hz), 5.17 (2 H, br. s.), 4.82 (1 H, br. s.), 3.30 (2 H, d, J 5.94 Hz), 2.69 (2 H, t, J 7.01 Hz), 2.58 (2 H, s), 1.41 (11 H, s)
【０１６３】
tert−ブチル｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝カルバメート
中間体８
【化１２】
2012500783.tif 000020
tert−ブチル（４−アミノベンジル）カルバメート（０.１ｇ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）及び２−クロロ−４−アミノピリミジン（１.８当量  ０.１ｇ，０.７８７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＲに従って表題化合物を製造した。表題生成物を黄色の油として得、そしてさらになんら精製することなく次の工程に用いた。
収量：１００ｍｇ，７０％
【０１６４】
tert−ブチル（２−｛４−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）カルバメート
中間体９
【化１３】
2012500783.tif 000021
tert−ブチル［２−（４−アミノフェニル）エチル］カルバメート（０.１ｇ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）及び２−クロロ−４−アミノピリミジン（０.０６６ｇ，０.５１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＲに従って表題化合物を製造した。表題生成物を黄色の油として得た。
収量：１３６ｍｇ，９８％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.83 (1 H, s), 7.76 (1 H, d, J 5.87 Hz), 7.20 (2 H, d, J 8.25 Hz), 7.06 (2 H, d, J 8.07 Hz), 5.99 (1 H, d, J 5.87 Hz), 5.32 (2 H,
br. s.), 5.03 (1 H, br. s.), 3.28 (2 H, d, J 6.05 Hz), 2.69 (2 H, t, J 6.79 Hz), 1.38 (9 H, br. s.)
【０１６５】
４−［１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］安息香酸
中間体１０
【化１４】
2012500783.tif 000022
ＤＣＭ（６.３ｍＬ）中の４−ピペリジン−３−イル−安息香酸（１.０当量、０.２５０ｇ，１.１８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２当量、０.３３５ｍＬ，２.３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル（０.２７３ｇ，１.２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０.１５ｍＬ）を添加することによって反応液をクエンチした。反応混合物を１０％ｗ／ｖクエン酸溶液で洗浄し、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して白色固形物として生成物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：３４８ｍｇ，９６％
【０１６６】
tert−ブチル３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１１
【化１５】
2012500783.tif 000023
Ｎ2下、０℃でＴＨＦ（９ｍＬ，１０体積）中の４−［１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］安息香酸（０.８６６ｇ，２.８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ中の１.０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２.８４ｍＬ，２.８４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。さらなる気体発生が観察できなくなるまで、３０％ｗ／ｖロシェル塩の水溶液を滴加することによって反応液をクエンチした。セライトを通して混合物を濾過し、そして濾過ケーキをエタノールで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、粗残留物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3，９５：４.５：０.５で溶離するＦＣＣによって精製した。これにより無色の油として表題化合物を得た。
収量：３８０ｍｇ，４６％
【０１６７】
tert−ブチル３−（４−ホルミルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１２
【化１６】
2012500783.tif 000024
アセトニトリル（８ｍＬ）中のtert−ブチル３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０.３８０ｇ，１.３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に活性化された４−モレキュラーシーブ（３〜５ビーズ）、ＴＰＡＰ（０.０９２ｇ，０.２６１ｍｍｏｌ）及びＮＭＯ（０.１８３ｇ，１.５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ2下、周囲温度で一夜撹拌した。粗反応混合物をヘプタン：ＥｔＯＡｃ，４：１で溶離するＦＣＣによって精製して白色固形物として生成物を得た。
収量：３１０ｍｇ，８２％
【０１６８】
tert−ブチル３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１３
【化１７】
2012500783.tif 000025
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のtert−ブチル３−（４−ホルミルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０.０５６ｇ，０.１９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１,２−ジアミノエタン（０.０１２ｇ，０.２０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で３０分間撹拌した後、ＮＢＳ（０.１８３ｇ，１.５７ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液の脱色が観察されるまで、飽和水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ5を滴加することによって反応混合物をクエンチし、次いで、２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１４に塩基性化し、そしてＤＣＭで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して白色固形物として生成物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：５２ｍｇ，８１％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 7.68 (2 H, d, J 8.22 Hz), 7.18 (2 H, d, J 8.38 Hz), 4.79 (2 H, br. s.), 4.06 (2 H, d, J 11.88 Hz), 3.69 (4 H, s), 2.50 - 2.82 (3 H, m) 1.95 (1 H, d, J 0.30 Hz), 1.45 - 1.80 (2 H, m), 1.42 (9 H, s)
【０１６９】
tert−ブチル［２−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］カルバメート
中間体１４
【化１８】
2012500783.tif 000026
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（０.０６０ｇ，０.２２９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、そしてイソブチルアミン（０.０８４ｍｇ，１.１４ｍｍｏｌ）、続いてＰｄ／Ｃ（１０％、１２ｍｇ，触媒）を加えた。生じた懸濁液を窒素（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填した。水素バルーンで水素を定圧に維持しながら反応液を３時間撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをエタノールで洗浄し、そして濾液を真空で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘプタン，１：１で溶離するＦＣＣによって残留物を精製した。
収量：２４ｍｇ，３４％
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 7.15 (2 H, d, J 8.07 Hz), 7.07 (2 H, d, J 8.07 Hz), 3.60 (2 H, s), 3.14 (2 H, t, J 7.39 Hz), 2.64 (2 H, t, J 7.31 Hz), 2.26 (2 H, d, J 7.01 Hz), 1.68 (1 H, spt, J 6.7Hz), 1.31 (9 H, s), 0.80 (6 H, d, J 6.70 Hz)
【０１７０】
ｂｏｃ−アミン脱保護の一般法
０℃で撹拌したＭｅＯＨ（５体積）に塩化チオニル（３当量）を加えた。生成した溶液をＭｅＯＨ（５体積）中のｂｏｃ−アミン（１当量）に加え、そして混合物を周囲温度で一夜撹拌した。反応液を真空で濃縮してＨＣｌ塩として表題アミンを得た。
【０１７１】
２−｛［４−（アミノメチル）フェニル］アミノ｝−１−メチルピリジニウムヨージド
中間体１５
【化１９】
2012500783.tif 000027
ＭｅＯＨ（３.０ｍＬ）中の２−［（４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）アミノ］−１−メチルピリジニウムヨージド（０.３ｇ，０.６８０ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０９８ｍＬ，１.３６１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：２８０ｍｇ，定量的
【０１７２】
２−｛［４−（２−アミノエチル）フェニル］アミノ｝−１−メチルピリジニウムヨージド
中間体１６
【化２０】
2012500783.tif 000028
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中の２−［（４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）アミノ］−１−メチルピリジニウムヨージド（０.２ｇ，０.４３９ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０６３ｍＬ，０.８７８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：１８０ｍｇ，定量的
【０１７３】
Ｎ2−［４−（２−アミノエチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン
中間体１７
【化２１】
2012500783.tif 000029
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル（２−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル｝エチル）カルバメート（０.１１２ｇ，０.３５７ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０４３ｍＬ，０.６０２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：１０３ｍｇ，定量的
【０１７４】
Ｎ2−［４−（アミノメチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン
中間体１８
【化２２】
2012500783.tif 000030
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝カルバメート（０.１００ｇ，０.３０１ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０４３ｍＬ，０.６０２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：１０３ｍｇ，定量的
【０１７５】
Ｎ4−［４−（２−アミノエチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン
中間体１９
【化２３】
2012500783.tif 000031
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル（２−｛４−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）カルバメート（０.１３６ｇ，０.３９２ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０４３ｍＬ，０.６０２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：１５０ｍｇ，定量的
【０１７６】
３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン
中間体２０
【化２４】
2012500783.tif 000032
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（０.０５２ｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０２３ｍＬ，０.３１６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：４８ｍｇ，定量的
【０１７７】
Ｎ−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−２−メチルプロパン−１−アミン
中間体２１
【化２５】
2012500783.tif 000033
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル［２−（４−｛［（２−メチルプロピル）ア
ミノ］メチル｝フェニル）エチル］カルバメート（０.０２４ｇ，０.０９８ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０４３ｍＬ，０.６０２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：２７ｍｇ，定量的
【０１７８】
【化２６】
2012500783.tif 000034
４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸
中間体２２
一般法ＢＤ
４−（アミノメチル）安息香酸塩酸塩（８.０ｇ，５２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、そして溶液を１０〜１５℃に冷却し、そして１０％ｗ／ｖＮａＯＨ溶液でｐＨ８に塩基性化した。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のＢｏｃ2Ｏ（１２.７ｇ，５８ｍｍｏｌ）を１５℃で滴加し、次いで反応液を周囲温度で１１時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして水（１００ｍＬ）を加えた。水溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、そして水層を５Ｎ ＨＣｌ（水性）でｐＨ１に酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空で除去して白色固形物として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：７.０ｇ，５２％
【０１７９】
【化２７】
2012500783.tif 000035
メチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート
中間体２３
一般法ＢＥ
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸（７.０ｇ，２７.８ｍｍｏｌ）の溶液にＨＯＢｔ（６.４１ｇ，４１.８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１.７８ｇ，５５ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（８.４５ｇ，８３.６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃に冷却した後、ＥＤＣＩ（１０.６９ｇ，５５ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応液を周囲温度で一夜撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして残留物をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解して戻した。有機溶液を５％ｗ／ｖＫＨＳＯ4溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。収量：５.０ｇ，６８％
【０１８０】
【化２８】
2012500783.tif 000036
メチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾエート中間体２４
Ｎ2雰囲気下、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中６０％の分散液、０.９ｇ，２２ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＦ（４０ｍＬ）中のメチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（５.０ｇ，１８.８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＭｅＩ（３.２１ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌し、そして５〜１０℃に冷却した後、水（５０ｍＬ）を加えた。溶液をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去して油として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：４.０ｇ，７６％
【０１８１】
【化２９】
2012500783.tif 000037
tert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］メチルカルバメート
中間体２５
一般法ＢＡ
ＬｉＡｌＨ4（６.５ｇ，１７２ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（１２.０ｇ，４３ｍｍｏｌ）を滴加し、そして反応液を周囲温度で５分間撹拌した。次いで、反応液を０℃に冷却し、そしてさらなる泡立ちが観察できなくなるまでＴＨＦ／水の１：１の混合物を加えた。１０％ｗ／ｖＮａＯＨ（２０ｍＬ）の溶液を加え、そして生成したスラリーを濾過した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥して油として表題化合物を得た。
収量：９.９ｇ，９２％
【０１８２】
【化３０】
2012500783.tif 000038
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート
中間体２６
一般法ＢＢ
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のＰＣＣ（１２.８ｇ，５９.５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（１００ｍＬ）中のtert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］メチルカルバメート（１０.０ｇ，３９.６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で５分間撹拌し、次いでシリカを通して濾過した。濾液をＤＣＭで洗浄しそして溶媒を真空で除去して油として表題化合物を得た。
収量：８.０ｇ，８１％
【０１８３】
【化３１】
2012500783.tif 000039
tert−ブチル［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］メチルカルバメート，シュウ酸塩
中間体２７
一般法ＢＣ
０℃でＤＣＭ（７５ｍＬ）中のtert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（８.０ｇ，３２.１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（２５ｍＬ）中のエチレンジアミン（２.０２ｇ，３３.７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２０分間撹拌し、そしてＮＢＳ（５.９７ｇ，３３.７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応液を周囲温度で１１時間撹拌し、次いで０℃に冷却した後、１０％ｗ／ｖＮａＯＨ溶液（５０ｍＬ）を滴加した。有機層を分離し、そして水層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した粗製の油をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に再溶解し、そしてシュウ酸（３.１８ｇ，３５ｍｍｏｌ）を加え、そしてスラリーを１時間撹拌した。生成した沈殿を濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥して一シュウ酸塩として表題化合物を得た。
収量：３.５ｇ，３７％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間（ｒ．ｔ．）４.５１／１５分，９８％，ｍ／ｚ ２９０.１０（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１８４】
【化３２】
2012500783.tif 000040
tert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］カルバメート
中間体２８
メチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（３.０ｇ，１１.３ｍｍｏｌ）、ＬｉＡｌＨ４（１.７２ｇ，０.０４５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５０ｍＬ）を用いて一般法ＢＡに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１で溶離するＣＣによって精製して油として表題化合物を得た。
収量：２.０ｇ，７１％
【０１８５】
【化３３】
2012500783.tif 000041
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）カルバメート
中間体２９
tert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］カルバメート（１.０ｇ，４.２ｍｍｏｌ）、ＰＣＣ（１.３６ｇ，６.３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いて一般法ＢＢに従って表題化合物を製造した。精製は必要なかった。
収量：６００ｍｇ，５７％
【０１８６】
【化３４】
2012500783.tif 000042
tert−ブチル［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］カルバメート
中間体３０
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）カルバメート（０.８ｇ，３.４ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０.２２ｍＬ，３.４ｍｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（０.６ｇ，３.４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２５ｍＬ）を用いて一般法ＢＣに従って表題化合物を製造した。生成した粗化合物を、さらになんら精製することなく使用した。
収量：０.５ｇ，５３％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間２.６７／１０分，９４％，ｍ／ｚ ２７６.０（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１８７】
【化３５】
2012500783.tif 000043
４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸
中間体３１
４−（２−アミノエチル）安息香酸（９.０ｇ，５４.５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ2Ｏ（１３.１ｇ，６０ｍｍｏｌ）、１０％ｗ／ｖ水性ＮａＯＨ及びＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）を用いて一般法ＢＤに従って表題化合物を製造した。表題化合物をオフホワイト色の固形物として得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：１２.５ｇ，８６％
【０１８８】
【化３６】
2012500783.tif 000044
メチル４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
中間体３２
４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸（１０ｇ，３７.７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８.６６ｇ，５６.６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４.５７ｇ，７５.４ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（１１.４ｇ，１１３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２.４１ｇ，７５.４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２００ｍＬ）を用いて一般法ＢＥに従って表題化合物を製造した。表題化合物を黄色固形物として得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：１０.６ｇ，９２％
【０１８９】
【化３７】
2012500783.tif 000045
tert−ブチル｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバメート
中間体３３
メチル４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（５.０ｇ，１７.９ｍｍｏｌ）、ＬｉＡｌＨ4（２.７２ｇ，７１.６ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１２５ｍＬ）を用いて一般法ＢＡに従って表題化合物を製造した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １：１で溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：３.０ｇ，６６％
【０１９０】
【化３８】
2012500783.tif 000046
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート
中間体３４
tert−ブチル｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバメート（２.０ｇ，７.９ｍｍｏｌ）、ＰＣＣ（２.５７ｇ，１１.９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）を用いて一般法ＢＢに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：１.０ｇ，５０％
【０１９１】
【化３９】
2012500783.tif 000047
tert−ブチル｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝カルバメート
中間体３５
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（０.８ｇ，３.２１ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０.２ｇ，３.３７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（０.６ｇ，３.３７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＣに従って表題化合物を製造した。ＮＨ3／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ １：４：９５で溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.８１ｇ，８７％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間２.８９／１０分，９６％，ｍ／ｚ ２９０.０８（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１９２】
【化４０】
2012500783.tif 000048
メチル４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
中間体３６
ＮａＨ（１１.２ｇ，３７７ｍｍｏｌ）をＮ2雰囲気下、０℃で乾燥ＤＭＦ（１７５ｍＬ）に溶解した。０℃でＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝安息香酸（２５.０ｇ，９４.３ｍｍｏｌ）を滴加し、そして反応液を０℃で１時間撹拌した。ＭｅＩ（６６.４５ｇ，３７７ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、そして反応液を周囲温度で一夜撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして残留物を水（１００ｍＬ）で希釈した。水溶液をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を水（１００ｍＬ）及び飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して淡黄色の油として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：２４.０ｇ，８６％
【０１９３】
【化４１】
2012500783.tif 000049
tert−ブチル｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝メチルカルバメート中間体３７
メチル４−｛２−［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（１６.０ｇ，５４.６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０９ｍＬ，２１８ｍｍｏｌ）中の２Ｍ ＬｉＡｌＨ4及びＴＨＦ（１６０ｍＬ）を用いて一般法ＢＡに従って表題化合物を製造した。ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃで溶離するＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：７.０ｇ，４８％
【０１９４】
【化４２】
2012500783.tif 000050
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］メチルカルバメート
中間体３８
tert−ブチル｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝メチルカルバメート（８.８ｇ，３３.２ｍｍｏｌ）、ＰＣＣ（１０.７ｇ，４９.８ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＢに従って表題化合物を製造した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１で溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：８.０ｇ，９２％
【０１９５】
【化４３】
2012500783.tif 000051
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］メチルカルバメート
中間体３９
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］メチルカルバメート（８.０ｇ，３０.４ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（１.８３ｇ，３０.４ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５.４ｇ，３０.４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１５０ｍＬ）を用いて一般法ＢＣに従って表題化合物を製造した。ＮＨ3／ＭｅＯＨ／ＤＣＭ ２：５：９３で溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。このようにして得た黄色の油を、Ｅｔ2Ｏで摩砕して白色固形物として表題化合物を得た。
収量：７.１ｇ，７７％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.０６／１０分，９７％，ｍ／ｚ ３０４.１（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１９６】
【化４４】
2012500783.tif 000052
tert−ブチル［４−（５,５−ジメチル−１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］メチルカルバメート
中間体４０
tert−ブチル［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］メチルカルバメート（０.１ｇ，０.３５ｍｍｏｌ）を２,２−ジメチル−１,３−ジアミノ
プロパン（１ｍＬ，過剰）に懸濁した。スラリーを１５５℃に１時間加熱し、そして冷却した。過剰のジアミンを８０℃で蒸留することによって除去し、生成した表題生成物を、さらになんら精製することなく使用した。
収量：０.１ｇ，９８％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.３６／１０分，８８％，ｍ／ｚ ３３２.１２（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１９７】
【化４５】
2012500783.tif 000053
tert−ブチル（２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−３ａ,４,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エチル）カルバメート
中間体４１
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（１.０ｇ，３.５８ｍｍｏｌ）及び１,２−ジアミノシクロヘキサン（０.４ｇ，３.５８ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、そして溶液を１５時間還流した。
反応液を冷却し、そしてＮＢＳ（０.６４ｇ，３.５８ｍｍｏｌ）を一度に加え、そして反応液を周囲温度で８時間撹拌した。反応混合物のｐＨを１０％ｗ／ｖＮａＯＨで１２に調整し、そしてＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：３８０ｍｇ，３１％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間 ３.５１／１０分，９３％，ｍ／ｚ ３４４.１０（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１９８】
【化４６】
2012500783.tif 000054
tert−ブチル｛２−［４−（４−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝カルバメート
中間体４２
tert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（２.７ｇ，１０.８ｍｍｏｌ）、１,２−ジアミノプロパン（１.０ｍＬ，１０.８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１.９１ｇ，１０.８ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（７５ｍＬ）を用いて一般法ＢＣに従って表題化合物を製造した。表題化合物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２００ｍｇ，９９％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.０７／１０分，９９％，ｍ／ｚ ３０４.０５（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０１９９】
【化４７】
2012500783.tif 000055
tert−ブチルメチル［４−（１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］カルバメート
中間体４３
tert−ブチル［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］、メチルカルバメート（０.２ｇ，０.６９ｍｍｏｌ）を１,３−ジアミノプロパン（２ｍＬ，過剰）に懸濁した。スラリーを１４５℃に３時間加熱し、そして冷却した。過剰のジアミンを高真空蒸留によって除去した。生成した表題生成物をさらになんら精製することなく使用した。
収量：０.２ｇ，８７％
ＬＣＭＳ方法Ｅ：保持時間４.５９／１５分，９９％，ｍ／ｚ ３０４.０（Ｍ＋Ｈ，１００％）
【０２００】
フラン合成
スキーム１は、フラン誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、フェニル；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝種々のスルホンアミド；
Ｘ1＝Ｘ3＝ＣＨ；Ｘ2＝Ｏ；ＮＲ2Ｒ3＝種々のアミン）
【化４８】
2012500783.tif 000056
【０２０１】
【化４９】
2012500783.tif 000057
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート
中間体４４
Ｎ2下、０℃で乾燥ＤＭＦ（２１.４ｍＬ，０.２７５ｍｏｌ）中の３−エチルフロエート（２５ｇ，０.１６２ｍｏｌ）の激しく撹拌している溶液に、反応温度が１０℃を超えないようにＰＯＣｌ3（１９.７ｍＬ，０.２１１ｍｏｌ）を滴加した。添加が完了したら、フラスコ及びその内容物を加熱マントルへ移し、そして反応液をＮ2下、１２０℃で１時間加熱した。反応液を冷却し、そして３５％ｗ／ｗＮａＯＨ（水性）、飽和水性Ｋ2ＣＯ3、及び氷水（１Ｌ）及びＤＣＭ（１Ｌ）の１：１：１混合物を含む５Ｌ三角フラスコへ注いだ。ＤＣＭ層を水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。ＤＣＭ及びＤＭＦを真空で除去し、そして生成した油を乾燥フラッシュクロマトグラフィによって精製し、ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃ ５００ｍＬ体積で溶離した。これにより黄色油として表題化合物及びその位置異性体を得た。放置すると、所望の位置異性体は、結晶化するのが観察された。結晶を濾過し、そしてヘプタン中の２０％Ｅｔ2Ｏで洗浄した。
収量：２.０４ｇ，７％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 9.70 (1H, S), 8.21 (1H, s), 7.51 (1H, s), 4.38 (2H, q, J 7.18), 1.39 (3H, t, J 7.18)
【０２０２】
【化５０】
2012500783.tif 000058
エチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体４５
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（３.２ｇ，１９.０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６０ｍＬ）に溶解し、そしてＥｔＯＨ中の３３％ＭｅＮＨ2（５.２ｍＬ，５７.１ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５００ｍｇ，触媒）を加えた。生じた懸濁液を窒素（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填した。水素バルーンで水素を定圧に維持した。混合物を周囲温度で激しく撹拌した。アルデヒド出発物質の消費が完了したら（ＬＣＭＳにより測定）、セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをエタノールで洗浄し、そして溶媒を真空で濃縮した。さらに精製する必要はなかった。
収量：２.５２ｇ，７２％
【０２０３】
【化５１】
2012500783.tif 000059
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体４６
エチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（２.０ｇ，１０.９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解し、そしてＴＥＡ（３.０ｍＬ，２１.８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１３３ｍｇ，１.０９ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を氷浴中で０℃に冷却し、そしてＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（３.１ｇ，１３.１ｍｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴加した。スルホニルクロリドの添加が完了したら、氷浴を取り外し、そして反応温度を周囲温度に高めた。１時間後、反応液を等体積の１０％ｗ／ｖクエン酸で洗浄し、そして有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そしてＤＣＭを真空で除去した。生成した油を、ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて精製して表題化合物を得た。
収量：１.０３ｇ，２５％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 7.92 (1H, s), 6.64 (2H, s), 6.59 (1H, s), 4.30 (2H, s), 4.28 (2H, q, J 7.04 Hz), 3.82 (3H, s), 2.64 (3H, s), 2.63 (6H, s), 1.33 (3H, t, J 7.01 Hz)
【０２０４】
【化５２】
2012500783.tif 000060
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体４７
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（１.３ｇ，３.４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水の３：２混合物（２５ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（４２９ｍｇ，１０.２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を６０℃で２時間加熱した。反応液を冷却し、そしてＴＨＦを真空で除去した。生成した水溶液をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で洗浄し、次いで６Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化した。酸性水性物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：０.７３５ｇ，６２％
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 8.04 (1H, s), 6.76 (2H, s), 6.58 (1H, s), 4.32 (2H, s), 3.83 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.60 (6H, s).
【０２０５】
【化５３】
2012500783.tif 000061
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（７４ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（６８ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）を加えた。生成した溶液を９０分間撹拌した後、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（７７ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、真空で濃縮し、そして生成した粗生成物の一部を、分取方法Ｂを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間（ｒ．ｔ．）２.６５分，９６％；ｍ／ｚ ５１９.４６.１０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２０６】
【化５４】
2012500783.tif 000062
Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０.５ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（２４ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した後、１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（２５ｍｇ，０.１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、そしてＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、そして２Ｍ水性Ｋ2ＣＯ3（１ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間１.５８分，１００％；ｍ／ｚ ５２３.１０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２０７】
【化５５】
2012500783.tif 000063
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）フラン−３−カルボキサミド
実施例３
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌した後、２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（２１ｍｇ，０.１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１６時間撹拌し、次いでIsolute SCXカートリッジに直接吸収させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。溶媒をＮ2流れ下で除去し、そして生成した粗生成物を、分取方法Ａを用いて精製した。
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 8.01 (1H, s), 6.76 (2H, s), 6.71 (1H, s), 4.44 (1H, m), 4.34 (2H, s), 3.83 (3H, s), 2.86 (3H, s), 2.66 (3H, s), 2.60 (6H, s), 2.19 (2H, dd, J 14.1 Hz & 3.65 Hz), 1.83 (2H, t, J 13.25 Hz), 1.52 (12H, 2 s).
効力：Ａ
【０２０８】
【化５６】
2012500783.tif 000064
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例４
一般法ＡＡ
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ（０.３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（６ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（１９５ｍｇ，０.６ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣＭＳによって完了が測定されるまで、反応液を室温で撹拌した。２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン（５４ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.６３ｍＬ，１.８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を４日間撹拌した。反応液を飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（６ｍＬ）で洗浄し、そして水性洗浄液をＤＣＥ（３×６ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１７分，１００％；ｍ／ｚ ５２５.３２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２０９】
【化５７】
2012500783.tif 000065
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例５
ＤＣＥ（８ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（２７６ｍｇ，０.８４ｍｍｏｌ）及び２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（８０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ ５３９.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２１０】
【化５８】
2012500783.tif 000066
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例６
ＤＣＥ（６ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（１９５ｍｇ，０.６ｍｍｏｌ）及び１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン（５２ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｂを用いて粗生成物を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１６分，１００％；ｍ／ｚ ５１１.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２１１】
【化５９】
2012500783.tif 000067
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）
アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例７
一般法ＡＤ
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そして溶液を氷浴中で冷却した。ＣＤＩ（３３ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を２０分間撹拌した。この溶液をＤＣＥ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（数滴）中の２−［４−（４−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（４４ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１４ｍＬ，０.８１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応液を周囲温度で１６時間撹拌し、真空で濃縮し、そして分取方法Ａを用いて一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ ５３９.２３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 10.37 (1 H, br. s) 7.94 (1 H, s) 7.73 (2 H, d, J 8.07 Hz) 7.55 - 7.66 (1 H, m) 7.11 (2 H, d, J 7.92 Hz) 6.59 - 6.73 (3 H, m) 4.38
- 4.54 (1 H, m) 4.34 (2 H, s) 4.01 - 4.20 (1 H, m) 3.83 (3 H, s) 3.52 - 3.64 (1
H, m) 3.38 - 3.52 (2 H, m) 2.75 - 2.92 (2 H, m) 2.64 (3 H, s) 2.60 (6 H, s) 1.43 (3 H, d, J 6.24 Hz)
効力：Ｃ
【０２１２】
【化６０】
2012500783.tif 000068
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例８
ＤＣＥ（１.２ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４８ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３１ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＤに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｂを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４０分，１００％；ｍ／ｚ ５４０.２７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２１３】
【化６１】
2012500783.tif 000069
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例９
一般法ＡＥ
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そして溶液を氷浴中で冷却した。ＣＤＩ（３３ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を２０分間撹拌した。この溶液をＤＣＥ（１ｍＬ）中のＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４４ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応液を６０℃で１６時間撹拌し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3（１ｍＬ）及びブライン／水 １：１（１ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。生成した粗生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，１００％；ｍ／ｚ ５４０.３１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２１４】
【化６２】
2012500783.tif 000070
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）
アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例１０
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４８ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［４−（１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（４２ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＥに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｂを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，１００％；ｍ／ｚ ５３９.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２１５】
【化６３】
2012500783.tif 000071
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例１１
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４８ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＥに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｂを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，９７％；ｍ／ｚ ５２６.２２（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２１６】
【化６４】
2012500783.tif 000072
２−（｛４−［（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
実施例１２
ＤＣＥ（１.０ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３３ｍｇ，０.２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１４ｍＬ，０.８１ｍｍｏｌ）及び２−｛［４−（アミノメチル）フェニル］アミノ｝−１−メチルピリジニウムヨージド塩酸塩（５３ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＤに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ ５４９.２３（Ｍ+，１００％）1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 10.81 (1 H, br. s) 7.98 (1 H, s) 7.83 (1 H, br. d, J 5.94 Hz) 7.71 (1 H, br. t, J 8.15 Hz) 7.49 (1 H, br. s.) 7.35 (2 H, d, J 7.16 Hz) 7.19 (2 H, d, J 7.92 Hz) 7.01 (1 H, br. d, J 8.98 Hz) 6.86 (1 H, br. t, J 6.62) 6.67 (1 H, s) 6.65 (2 H, s) 4.52 (2 H, d, J 5.18 Hz) 4.28 (2 H, s) 4.02 (3 H, br. s) 3.82 (3 H, s) 2.61 (9 H, s)
効力：Ａ
【０２１７】
【化６５】
2012500783.tif 000073
２−（｛４−［２−（｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−１−メチルピリジニウムヨージド
実施例１３
ＤＣＥ（１.０ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３３ｍｇ，０.２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１４ｍＬ，０.８１ｍｍｏｌ）及び２−｛［４−（２−アミノエチル）フェニル］アミノ｝−１−メチルピリジニウムヨージド塩酸塩（５５ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＤに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３６分，１００％；ｍ／ｚ ５６３.２１（Ｍ+，１００％）1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 10.83 (1 H, br. s) 7.89 (1 H, s) 7.66 - 7.84 (2 H, m) 7.16 - 7.26 (4 H, m) 7.06 (1 H, d, J 8.83 Hz) 6.88 (1 H, t, J 6.62 Hz) 6.69 - 6.79 (1 H, m) 6.65 (2 H, s) 6.56 (1 H, s) 4.29 (2 H, s) 4.15 (3 H, s) 3.83 (3 H, s) 3.50 - 3.62 (2 H, m) 2.88 (2 H, t, J 6.78 Hz) 2.62 (3 H, s) 2.61 (6 H, s)効力：Ｃ
【０２１８】
【化６６】
2012500783.tif 000074
Ｎ−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラ
ン−３−カルボキサミド
実施例１４
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４８ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、Ｎ2−［４−（アミノメチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン二塩酸塩（４６ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＥに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ ５５１.２７（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.00 (1 H, s) 7.65 (1 H, d, J 7.15 Hz) 7.49 (2 H,
d, J 8.25 Hz) 7.39 (2 H, d, J 8.44 Hz) 6.76 (2 H, s) 6.69 (1 H, s) 6.19 (1 H, d, J 7.15 Hz) 4.51 (2 H, br. s) 4.33 (2 H, s) 3.82 (3 H, s) 2.67 (3 H, s) 2.60 (6 H, s)
効力：Ａ
【０２１９】
【化６７】
2012500783.tif 000075
エチル５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体４８
ピリジン（６ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（５６７ｍｇ，３.０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−ブロモ−２−エチルベンゼンスルホニルクロリド（１ｇ，３.５２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を周囲温度で撹拌した。１８時間後、反応液を濃縮し、そしてヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：８１２ｍｇ，６１％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.93 (1H, s), 7.76 (1H, d, J 8.6 Hz), 7.54 (1H, d, J 2.0 Hz) 7.47 (1H, dd, J 8.4, 2.1 Hz), 6.62 (1H, s), 4.37 (2H, s), 4.30 (2H, q, J 7.2 Hz), 2.99 (2H, q, J 7.6 Hz), 2.76 (3H, s), 1.35 (3H, t, J 7.1 Hz), 1.28
(3H, t, J 7.5 Hz)
【０２２０】
【化６８】
2012500783.tif 000076
５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体４９
エチル５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝
メチル）フラン−３−カルボキシレート（５３０ｍｇ，１.２３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ.Ｈ２Ｏ（１５０ｍｇ，３.７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ １：１の混合物（１０ｍＬ）に溶解した。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで１Ｍ水性ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：４６５ｍｇ，９４％
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 8.04 (1 H, s) 7.76 (1 H, d, J 8.6 Hz) 7.65 (1 H, d, J 2.0 Hz) 7.6 (1 H, dd, J 8.6, 2.2 Hz) 6.62 (1 H, s) 4.43 (2 H, s) 3.00 (2 H,
q, J 7.6 Hz) 2.79 (3 H, s) 1.25 (3 H, t, J 7.5 Hz)
【０２２１】
【化６９】
2012500783.tif 000077
４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１５
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）及び１−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１,４−ジアゼパン（５３ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.９５分，９８％；ｍ／ｚ ２９９.１０（ＭＨ22+，１００％），５９７.２１（ＭＨ+，３２％）
効力：Ｂ
【０２２２】
【化７０】
2012500783.tif 000078
５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド実施例１６
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の５−（｛［（４−ブロモ−２−エチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３２ｍｇ，０.２ｍｍｏｌ）及び１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（５７ｍｇ，０.３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.５３分，９８％；ｍ／ｚ ５７６.２５（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２２３】
【化７１】
2012500783.tif 000079
エチル５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体５０
一般法ＡＫ
０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（３５８ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０.２７ｍＬ，１.９５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２４ｍｇ，０.１９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−ブロモ−２,６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（６３４ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液としてゆっくり加えた。反応液を周囲温度に温まるのにまかせ、そして一夜撹拌した。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そして１Ｍ水性ＨＣｌ（３×１０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3（２×１０ｍＬ）及び飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そして生成物を、ヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて精製して表題化合物を得た。
収量：３３１ｍｇ，４１％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.92 (1 H, s) 7.64 (2 H, s) 6.64 (1 H, s) 4.48 (2
H, s) 4.30 (2 H, q, J 7.07 Hz) 2.92 (3 H, s) 1.35 (4 H, t, J 7.17)
【０２２４】
【化７２】
2012500783.tif 000080
エチル５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体５１
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（３５８ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０.２７ｍＬ，１.９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ，０.１９５ｍｍｏｌ）及び２,４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（４７９ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＫに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：３４３ｍｇ，４５％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 8.05 (1 H, d, J 8.56 Hz) 7.91 (1 H, s) 7.54 (1 H, d, J 2.20 Hz) 7.39 (1 H, dd, J 8.56, 2.20 Hz) 6.60 (1 H, s) 4.45 (2 H, s) 4.30 (2 H, q, J 7.17 Hz) 2.86 (3 H, s) 1.35 (3 H, t, J 7.21 Hz)
【０２２５】
【化７３】
2012500783.tif 000081
エチル５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体５２
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（３５８ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０.２７ｍＬ，１.９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ，０.１９５ｍｍｏｌ）及び２,６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（４７９ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＫに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：２８４ｍｇ，３７％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.92 (1 H, s) 7.43 - 7.52 (2 H, m) 7.30 - 7.38 (1
H, m) 6.64 (1 H, s) 4.50 (2 H, s) 4.30 (2 H, q, J 7.17 Hz) 2.92 (3 H, s) 1.35 (4 H, t, J 7.09 Hz)
【０２２６】
【化７４】
2012500783.tif 000082
エチル５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体５３
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（３５８ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０.２７ｍＬ，１.９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ，０.１９５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−２,５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（４６６ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＫに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：３４８ｍｇ，４６％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 7.92 (1 H, d, J 0.76 Hz) 7.78 (1 H, s) 7.31 (1 H,
s) 6.61 (1 H, s) 4.36 (2 H, s) 4.30 (2 H, q, J 7.16 Hz) 2.76 (3 H, s) 2.54 (3 H, s) 2.39 (3 H, s) 1.35 (3 H, t, J 7.16 Hz)
【０２２７】
【化７５】
2012500783.tif 000083
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体５４
一般法ＡＬ
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏの１：１混合物（４ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（３３１ｍｇ，０.７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２Ｍ水性ＬｉＯＨ（１.３５ｍＬ，２.７ｍｍｏｌ）を加え、そして反応をＴＬＣによってモニターした。反応を完了させるのに必要な追加分のＬｉＯＨを加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いで１Ｍ水性ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、そして有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：３０２ｍｇ，９７％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.02 (1 H, s) 7.65 (2 H, s) 6.68 (1 H, s) 4.51 (2
H, s) 2.93 (3 H, s)
【０２２８】
【化７６】
2012500783.tif 000084
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体５５
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏの１：１混合物（４ｍＬ）中のエチル５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（３４３ｍｇ，０.８７ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（１.３５ｍＬ，２.７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：３０４ｍｇ，９６％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.06 (1 H, d, J 8.56 Hz) 8.02 (1 H, s) 7.55 (1 H,
d, J 1.96 Hz) 7.40 (1 H, dd, J 8.44, 2.08 Hz) 6.63 (1 H, s) 4.48 (2 H, s) 2.87 (3 H, s)
【０２２９】
【化７７】
2012500783.tif 000085
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体５６
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏの１：１混合物（４ｍＬ）中のエチル５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（２８４ｍｇ，０.７２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（１.３５ｍＬ，２.７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２７７ｍｇ，＞１００％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm 8.01 (1 H, s) 7.46 - 7.50 (2 H, m) 7.31 - 7.38 (1 H,
m) 6.66 (1 H, s) 4.52 (2 H, s) 2.95 (3 H, s)
【０２３０】
【化７８】
2012500783.tif 000086
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体５７
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏの１：１混合物（４ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（３４８ｍｇ，０.９０ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（１.３５ｍＬ，２.７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：３１７ｍｇ，９８％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm 8.02 (1 H, s) 7.79 (1 H, s) 7.31 (1 H, s) 6.64 (1 H,
s) 4.38 (2 H, s) 2.77 (3 H, s) 2.55 (3 H, s) 2.39 (3 H, s)
【０２３１】
【化７９】
2012500783.tif 000087
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例１７
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４６５ｍｇ，１.３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（４２２ｍｇ，２.６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌した。ＤＣＥ中の活性化した酸溶液４ｍＬを１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン（５１ｍｇ，０.２５８ｍｍｏｌ）を含むバイアルに加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そしてPL-MIA及びAmbersep樹脂と共に振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、分取方法Ｂを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６１分，１００％；ｍ／ｚ ２７２.１７（ＭＨ22+，１００％），５４３.２６（ＭＨ+，８％）
効力：Ａ
【０２３２】
【化８０】
2012500783.tif 000088
２,６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１８
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４６５ｍｇ，１.３ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（４２２ｍｇ，２.６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌した。ＤＣＥ中の活性化した酸溶液４ｍＬを、１−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］ピペラジン（５０ｍｇ，０.２６１ｍｍｏｌ）を含むバイアルに加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そしてPL-MIA及びAmbersep樹脂と共に振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ｂを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６８分，１００％；ｍ／ｚ ２６９.１５（ＭＨ22+，１００％），５３７.２１（ＭＨ＋，１３％）
効力：Ａ
【０２３３】
【化８１】
2012500783.tif 000089
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１９
ＤＭＦ（０.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＭＦ（０.５ｍＬ）中の１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン.ＨＣｌ（２８ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０２５ｍＬ，０.１４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を６０℃に５時間加熱し、次いで濃縮し、そしてＤＣＭで希釈した。溶液を飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（２×２ｍＬ）及び飽和ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液をAmbersep樹脂と共に４８時間振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４４分，１００％；ｍ／ｚ ６１５.０４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２３４】
【化８２】
2012500783.tif 000090
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２０
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２８ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（２６ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した。ＤＣＥ中の活性化した酸溶液を、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン.ＨＣｌ（４１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.０２２ｍＬ，０.１６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3（１ｍＬ）とＤＣＥ（３×１ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４７分，９８％；ｍ／ｚ ５２９.１６（ＭＨ+，１００％）効力：Ｃ
【０２３５】
【化８３】
2012500783.tif 000091
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２１
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３４ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（２６ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した。ＤＣＥ中の活性化した酸溶液を、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン.ＨＣｌ（４１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.０２２ｍＬ，０.１６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3（１ｍＬ）とＤＣＥ（３×１ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，９９％；ｍ／ｚ ５３５.１１（ＭＨ+，１００％）効力：Ｃ
【０２３６】
【化８４】
2012500783.tif 000092
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２２
５−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３４ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（２６ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した。２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン.ＨＣｌ（４３ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.０２２ｍＬ，０.１６ｍｍｏｌ）を含むバイアルにＤＣＥ中の活性化した酸溶液を加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3（１ｍＬ）とＤＣＥ（３×１ｍＬ）との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。粗生成物の一部を分取方法Ａによって精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９９％；ｍ／ｚ ５４９.０８（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２３７】
【化８５】
2012500783.tif 000093
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２３
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５１ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を加えた。酸活性化が完了するまで、混合物を撹拌した。１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン.ＨＣｌ（３２ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７４ｍＬ，０.４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０.５ｍＬ）中で１５分間超音波処理した。活性化した酸溶液０.５ｍＬをアミン溶液０.２５ｍＬに加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで２×２０分間、マイクロ波処理した（１２０℃，２００Ｗ）。反応液を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、そして水（３×１.５ｍＬ）及び飽和ブライン（１ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９９％；ｍ／ｚ ５３５.０８（ＭＨ+，１００％）効力：Ｃ
【０２３８】
【化８６】
2012500783.tif 000094
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２４
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５４ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン.ＨＣｌ（２９ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０８４ｍＬ，０.４８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を水、飽和水性ＮａＨＣＯ3及び飽和ブライン：水 １：１で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４６分，９８％；ｍ／ｚ ６２９.０９（ＭＨ+，１００％）効力：Ｃ
【０２３９】
【化８７】
2012500783.tif 000095
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例２５
５−（｛アミノ｝［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４０ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（２８ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、そして酸活性化が完了するまで、混合物を撹拌した。２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン.ＨＣｌ（１１４ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７４ｍＬ，１.００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１ｍＬ中で５分間超音波処理した。活性化した酸溶液をアミン溶液０.２５ｍＬに加え、そして反応液を周囲温度で３時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（２×３ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４４分，１００％；ｍ／ｚ ６１４.９８（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CD3OD) ppm 7.90 (1 H, d, J 0.91 Hz) 7.82 (2 H, s) 7.76 - 7.81 (2 H, m) 7.53 (2 H, d, J 8.38 Hz) 6.65 (1 H, d, J 0.76 Hz) 4.51 (2 H, s) 4.09 (4 H, s) 3.60 (2 H, t, J 7.16 Hz) 3.01 (2 H, t, J 7.16 Hz) 2.92 (3 H, s)
効力：Ａ
【０２４０】
【化８８】
2012500783.tif 000096
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例２６
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５１ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（０.５ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を加えた。酸活性化が完了するまで、混合物を撹拌した。１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］、メタンアミン.ＨＣｌ（１８０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２２ｍＬ，１.２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で１５分間超音波処理し、活性化した酸溶液０.２５ｍＬをアミン溶液０.５ｍＬに加え、そして反応液をＤＭＦ（１.５ｍＬ）で希釈し、そして周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を濃縮し、ＤＣＭに溶解し、そして水（３×１.５ｍＬ）及び飽和ブライン（１ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、Ambersep及びPL-MIA樹脂と共に振盪し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１７分，９６％；ｍ／ｚ ５２１.１０（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２４１】
【化８９】
2012500783.tif 000097
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝
メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例２７
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（１５ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（１７ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いでIsolute SCX-2カートリッジに吸収させ、ＭｅＯＨで洗浄し、そしてＭｅＯＨ中の７Ｍ ＮＨ3で生成物を溶離した。濾液を真空で濃縮し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４８分，１００％；ｍ／ｚ ６１６.０８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２４２】
【化９０】
2012500783.tif 000098
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２８
５−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（２０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を加えた。酸活性化が完了するまで、混合物を撹拌した。２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン.ＨＣｌ（１９ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０４２ｍＬ，０.２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で１５分間超音波処理し、活性化した酸溶液０.５ｍＬをアミン溶液０.２５ｍＬに加え、反応液を２０分間、次いで２×６０分間、マイクロ波処理した（１２０℃，２００Ｗ）。反応液の一部を濃縮し、そして分取方法Ａを用いて精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３９分，９７％；ｍ／ｚ ５４３.３３（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２４３】
【化９１】
2012500783.tif 000099
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例２９
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（２ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（３０ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣＭＳによって完了が測定されるまで、反応液を室温で撹拌した。１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（３２ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０３２ｍＬ，０.１８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を周囲温度で３日間撹拌した。さらに１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン３２ｍｇ、続いてＤＭＦ（０.５ｍＬ）を加え、そして反応液を１８時間撹拌した。反応液を飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（３×５ｍＬ）で洗浄し、そして有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、PL-MIA及びAmbersep樹脂と共に振盪し、そして濃縮した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，１００％；ｍ／ｚ ５２５.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２４４】
【化９２】
2012500783.tif 000100
Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
実施例３０
ＤＣＥ（１.２ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、３−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピペリジン（４９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１３４ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３５分，１００％；ｍ／ｚ ５６５.２９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２４５】
【化９３】
2012500783.tif 000101
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３１
ＤＣＥ（４.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５８ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）及び１−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン（５９ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。Ambersep及びPL-MIA樹脂を用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６８分，１００％；ｍ／ｚ １９８.０１（フラグメント，１００％），３３６.１４（フラグメント，９２％），５３３.３４（ＭＨ+，６６％）
効力：Ｂ
【０２４６】
【化９４】
2012500783.tif 000102
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例３２
ＤＣＥ（４.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５８ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）及び１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン（５９ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。Ambersep及びPL-MIA樹脂を用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６０分，９５％；ｍ／ｚ ３３６.１４（フラグメント，１００％），１９８.２１（フラグメント，９２％），５３３.３５（ＭＨ+，８４％）
効力：Ａ
【０２４７】
【化９５】
2012500783.tif 000103
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３３
ＤＣＥ（４.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５８ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）及び１−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］ピペラジン（５７ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。Ambersep及びPL−MIA樹脂を用い、次いで分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６９分，１００％；ｍ／ｚ ５２７.３３（ＭＨ+，９３％）効力：Ａ
【０２４８】
【化９６】
2012500783.tif 000104
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３４
ＤＣＥ（４.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５８ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）及び１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン（５３ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。Ambersep及びPL-MIA樹脂を用い、次いで分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０７分，９８％；ｍ／ｚ ５１３.３１（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２４９】
【化９７】
2012500783.tif 000105
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３５
ＤＣＥ（４.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５８ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）及び４−［２−（ピペラジン−１−イル）エチル］モルホリン（６０ｍｇ，０.３０ｍｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。Ambersep及びPL-MIA樹脂を用い、次いで分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０１分，９４％；ｍ／ｚ ５３５.３６（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２５０】
【化９８】
2012500783.tif 000106
２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エタンアミン
一般法ＡＮ
中間体５８
tert−ブチル（２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エチル）カルバメート（５０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ：ＴＦＡの４：１混合物（１ｍＬ）中、周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を真空で濃縮し、そしてさらに精製することなく粗生成物を使用した。
収量：８２ｍｇ，９３％
【０２５１】
【化９９】
2012500783.tif 000107
Ｎ−（２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−３ａ,４,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例３６
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５６ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３６ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（２６ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８４ｍＬ，０.４８ｍｍｏｌ）、及び２−｛４−［（３ａＲ,７ａＲ）−３ａ,４,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］フェニル｝エタンアミン（８２ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＧに従って表題化合物を製造した。Ambersep樹脂を用い、次いで分取方法Ｃを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間、３.４６分，１００％；ｍ／ｚ ５７９.２６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２５２】
【化１００】
2012500783.tif 000108
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例３７
ＴＨＦ（４.５ｍＬ）及びＤＭＦ（０.６ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（７５ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）及び１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３７ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２５分，１００％；ｍ／ｚ ５２６.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２５３】
【化１０１】
2012500783.tif 000109
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリミジン−５−イルベンジル）フラン−３−カルボキサミド
実施例３８
ＴＨＦ（４.５ｍＬ）及びＤＭＦ（０.６ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（７５ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］メタンアミン（４２ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間４.２１分，９８％；ｍ／ｚ ５３５.１９（ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２５４】
【化１０２】
2012500783.tif 000110
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例３９
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６９ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６３ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）及び１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペラジン（７２ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０４分，１００％；ｍ／ｚ ５１９.３１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２５５】
【化１０３】
2012500783.tif 000111
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例４０
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５５ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（２５ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１５６ｍＬ，０.８９ｍｍｏｌ）及び１−［４−（５,５−ジメチル−１,４,５,６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（４３ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＧに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４０分，９７％；ｍ／ｚ５６７.２６ （ＭＨ+，１００％）効力：Ａ
【０２５６】
【化１０４】
2012500783.tif 000112
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例４１
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（２４ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）及び４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン（２８ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＧに従って表題化合物を製造した。ＦＣＣ、次いで分取方法Ｃを用いて粗生成物を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１６分，１００％；ｍ／ｚ５０４.２４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２５７】
【化１０５】
2012500783.tif 000113
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］フラン−３−カルボキサミド
実施例４２
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４６ｍｇ，０.２７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１３４ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）及びＮ−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−２−メチルプロパン−１−アミン（４０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３９分，９６％；ｍ／ｚ５４２.３４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２５８】
【化１０６】
2012500783.tif 000114
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例４３
一般法ＡＣ
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（３２ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を６０分間撹拌した後、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解したＮ−メチル−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン（３１ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、そして水、飽和水性ＮａＨＣＯ3、飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した油を、分取方法Ｃを用いて精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，１００％；ｍ／ｚ５３７.２４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２５９】
【化１０７】
2012500783.tif 000115
Ｎ−（２−｛４−［（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例４４
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１３４ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）及びＮ2-［４−（２−アミノエチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン（４９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＥに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９５％；ｍ／ｚ５６５.３１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２６０】
【化１０８】
2012500783.tif 000116
Ｎ−（２−｛４−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例４５
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１３４ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）及びＮ4−［４−（２−アミノエチル）フェニル］ピリミジン−２,４−ジアミン（４９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＥに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，９６％；ｍ／ｚ５６５.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２６１】
【化１０９】
2012500783.tif 000117
tert−ブチル｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝カルバメート
中間体５９
一般法ＡＯ
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（５０ｍｇ，０.２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０.０５０ｍＬ，０.６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＰｄ（活性炭上１０％，１０ｍｇ）を加え、そして反応容器をＮ2で３回パージ−充填し、次いでＨ2で３回パージ−充填した、そしてバルーンを用いてＨ2を定圧に維持しながら反応液を周囲温度で３時間撹拌した。次いで、セライトのプラグを通して混合物を濾過し、そして溶媒を真空で除去して橙色の油８２ｍｇを得た。油をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、そしてPL-MIA樹脂（４００ｍｇ，２.４６ｍｍｏｌ／ｇ）と共に１時間振盪し、次いで濾過した。溶媒を除去し、そして粗生成物をさらに精製することなく使用した。
収量：６６ｍｇ，７１％純度，７７％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.１０分，７１％；ｍ／ｚ３０５.１５（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.27 (2 H, d, J 7.70 Hz) 7.15 (2 H, d, J 7.70 Hz)
4.54 (1 H, br. s.) 3.63 (2 H, s) 3.38 (2 H, d, J 6.05 Hz) 2.78 (2 H, t, J 6.88 Hz) 2.55 (4 H, br. s.) 1.76 - 1.85 (4 H, m) 1.44 (9 H, s)
【０２６２】
【化１１０】
2012500783.tif 000118
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタンアミン
中間体６０
tert−ブチル｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝カルバメート（４７ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０５８ｍＬ，０.７９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従ってビス−ＨＣｌ塩として表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，９７％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.58 (2 H, d, J 8.07 Hz) 7.42 (2 H, d, J 7.89 Hz)
4.39 (2 H, s) 3.43 - 3.54 (2 H, m) 3.14 - 3.25 (4 H, m) 3.00 - 3.07 (2 H, m) 2.18 (2 H, t, J 7.06 Hz) 1.96 - 2.08 (2 H, m)
【０２６３】
【化１１１】
2012500783.tif 000119
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例４６
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（７６ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５０ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０３０ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）及び２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタンアミン（４０ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３５分，１００％；ｍ／ｚ５４０.１３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２６４】
【化１１２】
2012500783.tif 000120
エチル５−［（エチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体６１
一般法ＡＪ
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１.４９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、そしてＭｅＯＨ中の２Ｍ エチルアミン（７.５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）、続いて１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ，触媒量）を加えた。反応容器を窒素（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填した。撹拌しながら５気圧の水素を３時間維持した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、そして合わせた有機抽出物を真空で濃縮した。
さらに精製する必要はなかった。
収量：２９３ｍｇ，１００％
【０２６５】
【化１１３】
2012500783.tif 000121
エチル５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体６２
一般法ＡＵ
０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中の４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（４００ｍｇ，１.６４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.４２ｍＬ，３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（エチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（２９５ｍｇ，１.４９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度に温まるのにまかせ、そして一夜撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そしてＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：５１０ｍｇ，８７％
【０２６６】
【化１１４】
2012500783.tif 000122
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体６３
ＴＨＦ／水１：１（１０ｍＬ）中のエチル５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（５３０ｍｇ，１.３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１６４ｍｇ，３.９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：３８０ｍｇ，７９％
【０２６７】
【化１１５】
2012500783.tif 000123
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例４７
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（１０２ｍｇ，０.３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９４ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６６ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.４２ｍＬ，２.４６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：１２ｍｇ，５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３０分，１００％；ｍ／ｚ５５２.７０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０２６８】
【化１１６】
2012500783.tif 000124
エチル５−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体６４
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ，１.１９ｍｍｏｌ）及びイソプロピルアミン（７０２ｍｇ，１１.９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＪに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２９３ｍｇ，１００％
【０２６９】
【化１１７】
2012500783.tif 000125
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体６５
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル５−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１.１３ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（２９０ｍｇ，１.２４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.３ｍＬ，２.２６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＵに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：４６３ｍｇ，１００％
【０２７０】
【化１１８】
2012500783.tif 000126
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（プロパン−２−イル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体６６
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（４６３ｍｇ，１.１３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２００ｍｇ，４.８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
【０２７１】
【化１１９】
2012500783.tif 000127
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（１−メチルエチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例４８
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（プロパン−２−イル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（３２ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ，０.５２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：６ｍｇ，８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３４分，１００％；ｍ／ｚ５６６.７３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.80 (2 H, br. s.), 7.55 - 7.71 (2 H, m), 7.43 (1
H, br. s.), 6.72 (2 H, br. s.), 6.10 - 6.32 (1 H, m), 4.41 (2 H, s), 4.06 - 4.13 (4 H, m), 3.97 - 4.05 (1 H, m), 3.81 - 3.84 (3 H, m), 3.78 (2 H, t, J 7.17 Hz), 3.03 - 3.10 (5 H, m), 2.59 (6 H, s), 1.08 - 1.21 (6 H, m).
効力：Ｂ
【０２７２】
【化１２０】
2012500783.tif 000128
エチル５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート
中間体６７
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ，１.１９ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルメチルアミン（８４６ｍｇ，１１.９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＪに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２６５ｍｇ，１００％
【０２７３】
【化１２１】
2012500783.tif 000129
エチル５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体６８
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１.１３ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（２８７ｍｇ，１.２３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.３１ｍＬ，２.２４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＵに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：２９０ｍｇ，５８％
【０２７４】
【化１２２】
2012500783.tif 000130
５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体６９
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（ ２９０ｍｇ，０.６９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１００ｍｇ，２.３７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２７３ｍｇ，１００％
【０２７５】
【化１２３】
2012500783.tif 000131
５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例４９
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（｛（シクロプロピルメチル）［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミンのビスＨＣｌ塩（６０ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５５ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ａを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２ｍｇ，１.４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４４分，９５％；ｍ／ｚ５６４.７１（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.27 (1 H, s), 7.87 (1 H, s), 7.77 (1 H, d, J 8.07 Hz), 7.52 (2 H, d, J 8.25 Hz), 6.73 (2 H, s), 6.56 (1 H, s), 4.51 (2 H, s), 4.07 (4 H, s), 3.80 (2 H, m), 3.58 (2 H, s), 2.97 (4 H, m), 2.64 (3 H, s), 2.58 (5 H, m), 1.28 (1 H, s), 0.86 (1 H, br. s.), 0.43 (2 H, m), -0.01 (2 H, d, J 5.69 Hz).
効力：Ｂ
【０２７６】
【化１２４】
2012500783.tif 000132
エチル５−［（フェニルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体７０
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）及びアニリン（１.１ｇ，１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＪに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２９４ｍｇ，１００％
【０２７７】
【化１２５】
2012500783.tif 000133
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体７１
ピリジン（１０ｍＬ）中の４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（３１３ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）及びエチル５−［（フェニルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（２９４ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。混合物を真空で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：５３２ｍｇ，１００％
【０２７８】
【化１２６】
2012500783.tif 000134
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体７２
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（５３２ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２２７ｍｇ，５.４２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：５００ｍｇ，１００％
【０２７９】
【化１２７】
2012500783.tif 000135
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例５０
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（フェニル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２４ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミンのビスＨＣｌ塩（５８ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５５ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，０.９６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：１ｍｇ，０.７％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４２分，１００％；ｍ／ｚ５８６.７２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２８０】
【化１２８】
2012500783.tif 000136
エチル５−［（シクロブチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体７３
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ，１.１９ｍｍｏｌ）及びシクロブチルアミン（８４６ｍｇ，１１.９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＪに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：２６５ｍｇ，１００％
【０２８１】
【化１２９】
2012500783.tif 000137
エチル５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体７４
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のエチル５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート（２６５ｍｇ，１.１９ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（３３５ｍｇ，１.４３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.４ｍＬ，２.８６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＵに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：５４８ｍｇ，１００％
【０２８２】
【化１３０】
2012500783.tif 000138
５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体７５
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（５４８ｍｇ，１.３ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２２７ｍｇ，５.４２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製して表題化合物を得た。
【０２８３】
【化１３１】
2012500783.tif 000139
５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例５１
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（｛シクロブチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（８２ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（５２ｍｇ，０.２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４８ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３４ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１５ｍＬ，０.８４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：１７ｍｇ，１４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４３分，１００％；ｍ／ｚ５７８.７４（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.81 (2 H, br. s.), 7.65 (2 H, m), 7.44 (1 H, br.
s.), 6.74 (2 H, m), 6.30 (1 H, m), 4.52 (2 H, m), 4.10 (4 H, s), 3.81 (5 H, m),
3.08 (5 H, m), 2.59 (6 H, m), 1.98 (5 H, m), 1.58 (2 H, br. s.).
効力：Ｃ
【０２８４】
【化１３２】
2012500783.tif 000140
エチル５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体７６
エチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（８４０ｍｇ，５.０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１７ｍＬ）に溶解し、そして０℃に冷却した後、シクロプロピルアミン（１.０４ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１０分かけて周囲温度に加温した後、１０％Ｐｄ／Ｃ（８４ｍｇ，触媒量）を加えた。生じた懸濁液を窒素（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填した。水素バルーンにより水素を定圧に維持した。混合物を周囲温度で４時間激しく撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをメタノールで洗浄した。合わせた有機層を真空で濃縮した。さらに精製する必要はなかった。
収量：１.０５ｇ，１００％
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間０.７８分，８７％；ｍ／ｚ２１０.０５（ＭＨ+，１００％）
【０２８５】
【化１３３】
2012500783.tif 000141
エチル５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体７７
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のエチル５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（１.０４ｇ，５.０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（１.１７ｇ，５.０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１.４ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＵに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１.２７ｇ，６２％
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 7.98 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.63 (2H, s), 4.52 (2H, s), 4.29 (2H, q, J 7.16 Hz), 3.83 (3H, s), 2.58 (6H, s), 2.46 (1H, m), 1.35 (3H, t, J 7.01 Hz), 0.51 (2H, m), 0.13 (2H, m).
【０２８６】
【化１３４】
2012500783.tif 000142
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体７８
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（１.２７ｇ，３.１ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（５２１ｍｇ，１２.４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：７３５ｍｇ，６２％
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 7.92 (1H, s), 6.59 (2H, s), 6.53 (1H, s), 4.38 (2H, s), 3.68 (3H, s), 2.28 (1H, m), 1.83 (6H, s), 0.37 (2H, m), 0.00 (2H, m).
【０２８７】
【化１３５】
2012500783.tif 000143
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例５２
一般法ＡＭ
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＩＣ（０.３ｍＬ，１.８７ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（２９ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を１５分間撹拌した後、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミンのビスＴＦＡ塩（４７ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で２時間撹拌した。ＴＥＡ（０.０７ｍＬ，０.４８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物をさらに２時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、そして２Ｍ Ｋ2ＣＯ3（２ｍＬ）、 続いて６Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で洗浄した。固形Ｋ2ＣＯ3を用いて酸性水層をｐＨ約１１に調整し、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して粗生成物８６ｍｇを得た。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２.３ｍｇ，１１％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.80 (1 H, d, J 0.91 Hz), 7.64 (2 H, m), 7.39 (2 H, m), 6.60 (3 H, m), 4.37 (2 H, s), 3.93 (4 H, s), 3.69 (3 H, s), 3.45 (2 H, m), 2.87 (2 H, m), 2.41 (6 H, s), 2.27 (1 H, m), 0.37 (2 H, m), 0.01 (2 H, m).
効力：Ｃ
【０２８８】
【化１３６】
2012500783.tif 000144
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５３
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（２１ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（０.３ｍＬ，１.８７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２９ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.０７ｍＬ，０.４８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＭに従って表題化合物を製造した。Isolute ＳＣＸ−２カートリッジを用いて粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（３ｍＬ）で溶離して表題化合物を得た。
収量：１９ｍｇ，２８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７０分，９９％；ｍ／ｚ５４５.１０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０２８９】
【化１３７】
2012500783.tif 000145
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例５４
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２６ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０８ｍＬ，０.４７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。反応混合物をフリーフロー（free flow）ＳＣＸソーベント（sorbent）１.５ｍＬ上に吸収させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（５ｍＬ）で希釈し、そして真空で濃縮した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：９ｍｇ，９％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.89 (1 H, s), 7.31 (3 H, m), 7.24 (1 H, m), 6.64
(1 H, s), 6.58 (2 H, s), 4.39 (4 H, 2s), 4.20 (2 H, s), 3.67 (3 H, s), 3.32 (2 H, m), 3.02 (2 H, m), 2.40 (6 H, s), 2.29 (1 H, dt, J 6.88, 3.35 Hz), 2.01 (2 H,
m), 1.84 (2 H, m), 0.37 (2 H, m), 0.02 (2 H, m).
効力：Ｂ
【０２９０】
【化１３８】
2012500783.tif 000146
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例５５
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０８ｍＬ，０.４７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。反応混合物をフリーフローＳＣＸソーベント１.５ｍＬ上へ吸収させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3 （５ｍＬ）で抽出し、そして真空で濃縮した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：８ｍｇ，８％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.72 (1 H, m), 7.29 (4 H, m), 6.58 (2 H, s), 6.39
(1 H, br. s.), 4.64 (2 H, m), 4.38 (2 H, m), 4.23 (2 H, s), 3.70 (3 H, s) 3.33 (2 H, m), 3.04 (3 H, br. s.), 2.90 (1 H, br. s.), 2.33 (7 H, m), 2.02 (2 H, m), 1.85 (2 H, m), 0.36 (2 H, br. s.), 0.00 (2 H, br. s.).
効力：Ｂ
【０２９１】
【化１３９】
2012500783.tif 000147
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例５６
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２６ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０８ｍＬ，０.４７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。反応混合物をフリーフローＳＣＸソーベント１.５ｍＬ上に吸収させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3 （５ｍＬ）で抽出し、そして真空で濃縮した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：１９ｍｇ，１９％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.88 (1 H, s), 7.30 (4 H, m), 6.60 (3 H, m), 4.38
(4 H, 2s), 4.19 (2 H, s), 3.67 (3 H, s), 3.31 (2 H, m), 3.01 (2 H, m), 2.40 (6 H, s), 2.29 (1 H, m), 2.01 (2 H, m), 1.81 (2 H, m), 0.38 (2 H, m), 0.01 (2 H, m).
効力：Ｂ
【０２９２】
【化１４０】
2012500783.tif 000148
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド
実施例５７
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１［４（ピロリジンイルメチル）フェニル］メタンアミン（２８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０８ｍＬ，０.４７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。反応混合物をフリーフローＳＣＸソーベント（１.５ｍＬ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（５ｍＬ）で抽出し、そして真空で濃縮した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：７ｍｇ，７％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４３分，１００％；ｍ／ｚ５６６.５１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０２９３】
置換フランの合成
スキーム２は、フラン誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝種々のスルホンアミド；Ｘ1＝ＣＨ；Ｘ3＝Ｃ−Ｍｅ；Ｘ2＝Ｏ；ＮＲ2Ｒ3＝種々のアミン）
【化１４１】
2012500783.tif 000149
【０２９４】
【化１４２】
2012500783.tif 000150
メチル５−ホルミル−２−メチルフラン−３−カルボキシレート
中間体７９
反応温度が１０℃を超えないように、Ｎ2下、０℃で乾燥ＤＭＦ（４.２８ｍＬ，０.５５.１ｍｍｏｌ）中のエチル２−メチルフラン−３−カルボキシレート（５ｇ，３２.４ｍｍｏｌ）の激しく撹拌している溶液にＰＯＣｌ3（３.８２ｍＬ，４２.１ｍｍｏｌ）を滴加した。添加が完了したらフラスコ及びその内容物を周囲温度に温まるのにまかせ、そして反応液をＮ2下で７時間撹拌し、次いで一夜放置した。反応液をトルエン（７ｍＬ）でスラリー化し、そして１０％ＮａＯＨ（水性）（１００ｍＬ）及び氷水（３０ｍＬ）を含むフラスコ中に注いだ。混合物をエーテル（３×８０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を５％水性ＨＣｌ（２×３０ｍＬ）、水（２×３０ｍＬ）及び飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そして生成した油を、ヘプタン中５〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製した。これにより黄色の油として表題化合物を得た。
収量：２.８２ｇ，４７％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 9.57 (1H, s), 7.48 (1H, s), 3.88 (3H, s), 2.71 (3H, s)
【０２９５】
【化１４３】
2012500783.tif 000151
メチル５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート
中間体８０
０℃でＭｅＯＨ／ＤＣＭ（３０ｍＬ／１５ｍＬ）中のメチル５−ホルミル−２−メチルフラン−３−カルボキシレート（２.８１ｇ，１６.７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＢＨ4（１.３９ｇ，３６.８ｍｍｏｌ）を５分かけて少しずつ加えた。反応液を０℃で４５分間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物及びＤＣＭを含む橙色の油を得た。
収量：２.８８ｇ，＞１００％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 6.52 (1H, s), 4.54 (2H, br d, J 5.5 Hz) 3.81 (3H,
s), 2.56 (3H, s), 2.02 (1H, br t, J 5.6 Hz)
【０２９６】
【化１４４】
2012500783.tif 000152
メチル５−（クロロメチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート
中間体８１
０℃でＤＣＭ（２８ｍＬ）中のメチル５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート（１６.７ｍｍｏｌ）及びＭｓＣｌ（２.５８ｍＬ，３３.４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＥＡ（４.６３ｍＬ，３３.４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を撹拌し、そして一夜かけて周囲温度に温まるのにまかせた。シリカのプラグを通して反応混合物を濾過し、そして真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。収量：１.９２ｇ，６１％
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 6.62 (1H, s), 4.53 (2H, s) 3.83 (3H, s), 2.60 (3H, s)
【０２９７】
【化１４５】
2012500783.tif 000153
メチル２−メチル−５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート
中間体８２
５〜１０℃でＥｔＯＨ中のＭｅＮＨ2の約８Ｍ撹拌溶液（７０ｍＬ）にメチル５−（クロロメチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート（１.９１６ｇ，１０.２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液として加えた。反応液を撹拌しながら２.５時間にわたって周囲温度に温まるのにまかせ、次いで１Ｍ水性ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化し、固形ＮａＣｌで飽和し、そしてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。水層を飽和水性ＮａＨＣＯ3で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。これらの合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して薄茶色の油として表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：９２０ｍｇ，４９％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.42 (1H, s), 3.80 (3H, s) 3.67 (2H, s) 2.55 (3H,
s), 2.42 (3H, s)
【０２９８】
【化１４６】
2012500783.tif 000154
メチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート
中間体８３
０℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル２−メチル−５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（９２０ｍｇ，５.０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６１ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.６９６ｍＬ，５.０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（１１７８ｍｇ，５.０２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応液を周囲温度に温まるのにまかせ、そして一夜撹拌し、次いでＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、そして１Ｍ水性ＨＣｌ（３×１０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3（２×１０ｍＬ）、及び飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して薄茶色の油として表題化合物を得た。
収量：１.６０３ｇ，８４％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.65 (2H, s), 6.48 (1H, s), 4.24 (2H, s), 3.83 (3H, s), 3.81 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.64 (6H, s), 2.52 (3H, s);
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間２.１６分，９５％；ｍ／ｚ４０３.９５（ＭＮａ+，１００％）
【０２９９】
【化１４７】
2012500783.tif 000155
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸
中間体８４
メチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／２Ｍ水性ＬｉＯＨの３：２混合物（１.６７ｍＬ）に溶解した。反応液を６０℃に６時間加熱し、次いで冷却するにまかせ、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そして１Ｍ水性ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化した。層を分離し、そして有機相を飽和ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：１３７ｍｇ，９１％
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.65 (2H, s), 6.51 (1H, s), 4.25 (2H, s), 3.83 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.65 (6H, s), 2.55 (3H, s);
【０３００】
【化１４８】
2012500783.tif 000156
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
実施例５８
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（８２ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（７２ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で２時間撹拌し、そしてこの溶液０.５ｍＬを、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン.３ＨＣｌ（３１ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７６ｍＬ，０.４４ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いでマイクロ波中、１２０℃、２５０ｐｓｉ、２００Ｗで２×２０分間加熱した。反応液を濃縮し、そしてＤＣＭで希釈し、次いで水及び飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液をAmbersep及びPL-MIA樹脂と共に振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，１００％；ｍ／ｚ５３９.２３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３０１】
【化１４９】
2012500783.tif 000157
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ,２−ジメチルフラン−３−カルボキサミド
実施例５９
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（８２ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（７２ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で２時間撹拌し、そしてこの溶液０.５ｍＬをＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン.３ＨＣｌ（３４ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７６ｍＬ，０.４４ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、次いでマイクロ波中、１２０℃、２５０ｐｓｉ、２００Ｗで２×２０分間加熱した。反応液を濃縮し、そしてＤＣＭで希釈し、次いで水及び飽和ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾液をAmbersep及びPL-MIA樹脂と共に振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，９９％；ｍ／ｚ５５３.３２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３０２】
【化１５０】
2012500783.tif 000158
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例６１
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−２−メチルフラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（６５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（４６ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液１ｍＬを、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン.ＨＣｌ（２７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０２４ｍＬ，０.１４ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。反応液を濃縮し、そしてＤＣＭで希釈し、次いで飽和水性ＮＨ4Ｃｌ （２×２ｍＬ）及び飽和ブライン（２ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液をAmbersep 及びPL-MIA樹脂と共に４８時間振盪し、次いで濾過した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３３分，１００％；ｍ／ｚ５３９.２６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３０３】
フラン合成
スキーム３は、フラン誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝種々のスルホンアミド；Ｘ2＝Ｘ3＝ＣＨ；Ｘ1＝Ｏ；ＮＲ2Ｒ3＝置換ピペラジン）
【化１５１】
2012500783.tif 000159
【０３０４】
【化１５２】
2012500783.tif 000160
エチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−２−カルボキシレート
中間体８５
エチル５−（クロロメチル）フラン−２−カルボキシレート（１.０ｇ，５.３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中のメチルアミンの３３％溶液（２０ｍＬ）に溶解し、そして周囲温度で１時間撹拌するにまかせた。反応液を減圧下、焼結物上で濾過し、そして濾液をポリマー支持されたトシル酸樹脂（tosic acid resin）（３.３ｍｍｏｌ／ｇ，５ｇ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ中の１０％水性アンモニア（５０ｍＬ）で溶離した。生成した溶液を真空で濃縮して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：７３０ｍｇ，７５％
【０３０５】
【化１５３】
2012500783.tif 000161
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−２−カルボキシレート
中間体８６
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−２−カルボキシレート（７００ｍｇ，３.８ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０.６ｍＬ，７.６ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（８９３ｍｇ，３.８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４６ｍｇ，０.３８ｍｍｏｌ）を加えた後、周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を真空で濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、クエン酸の１０％水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：４５９ｍｇ，３２％
【０３０６】
【化１５４】
2012500783.tif 000162
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−２−カルボン酸
中間体８７
ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−２−カルボキシレート（４５０ｍｇ，１.１８ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（ １.３７ｇ，３２.５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造し、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：４１７ｍｇ，１００％
【０３０７】
【化１５５】
2012500783.tif 000163
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（５−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例６２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−２−カルボン酸（１７７ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）の溶液にＣＤＩ（８１ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）を加えた後、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（８２ｍｇ，０.４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１７ｍＬ，１.０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で２時間撹拌した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して一ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：９９％；ｍ／ｚ５１８.６８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３０８】
３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキサミドの製造方法
【０３０９】
チアジアゾール合成
スキーム４は、チアジアゾール誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル；Ｘ1＝Ｘ2＝Ｎ；Ｘ3＝Ｓ；ＮＲ2Ｒ3＝２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン）
【化１５６】
2012500783.tif 000164
【０３１０】
【化１５７】
2012500783.tif 000165
５−（クロロメチル）−１,３,４−オキサチアゾール−２−オン
（J.Org. Chem. 第3巻, 第19号, 1978, 3736-3742 − 化合物５ｓ）
中間体８８
２０℃でトルエン中のクロロアセトアミド（１.０当量，１.６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＣｌＣＯＳＣｌ（５当量，８ｍｍｏｌ）を５分かけて滴加した。混合物を６０℃に１８時間加熱し、その後、結晶が形成した。反応混合物を周囲温度に冷却するにまかせ、そして真空で濃縮して無色の油／結晶として表題化合物を得た。収量：１７０ｍｇ，７０％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 4.37 (2H, s, 文献値(Lit. value) 4.47 ppm).
【０３１１】
【化１５８】
2012500783.tif 000166
エチル３−（クロロメチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキシレート
中間体８９
周囲温度でクロロベンゼン（３５ｍＬ）中の５−（クロロメチル）−１,３,４−オキサチアゾール−２−オン（１.０当量，２.３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にシアノギ酸エチル（５.０当量，１１.５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を１３５℃に４２時間加熱し、次いで真空で濃縮した。ヘプタン中２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して無色の油として表題化合物を得た。
収量：１２５ｍｇ，２６％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 4.81 (2H, s), 4.47 (2H, q, J 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J 7.2 Hz)
【０３１２】
【化１５９】
2012500783.tif 000167
３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボン酸
中間体９０
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（９５ｍｇ，０.５６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０質量％，２０ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）及びエチル３−（クロロメチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキシレート（１２５ｍｇ，０.６１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＢに従って表題化合物を製造した。周囲温度で一夜撹拌した後、ＬＣＭＳ分析（方法Ｂ）によりエステル加水分解を伴うアルキル化が示された（保持時間１.７分−ve イオン３６９.９, Ｍ−Ｈ）。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、そして水層を濃縮して生成物を得、これをさらになんら精製することなく次の工程に使用した。
収量：１２０ｍｇ，５３％
【０３１３】
【化１６０】
2012500783.tif 000168
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボキサミド
実施例６３
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−チアジアゾール−５−カルボン酸（１２０ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミンビス−トリフルオロ酢酸塩（１３３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７６.８ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５４.４ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０９７ｍＬ，０.９６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。周囲温度で４２時間撹拌した後、反応液を濃縮し、そして分取方法Ｃを用いて粗生成物を精製し、表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９８％；ｍ／ｚ５４３.２３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３１４】
オキサジアゾール合成
スキーム５は、オキサジアゾール 誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル；Ｘ1＝Ｘ2＝Ｎ；Ｘ3＝Ｏ；ＮＲ2Ｒ3＝２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン）
【化１６１】
2012500783.tif 000169
【０３１５】
【化１６２】
2012500783.tif 000170
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
中間体９１
Ｎ2下でＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（２ｇ，８.５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＥｔＯＨ中のＭｅＮＨ2の８Ｍ溶液（１５ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで濃縮し、そして水（４０ｍＬ）とＤＣＭ（３×３０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去して白色固形物として表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：１.６６ｇ，８５％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 6.67 (2 H, s) 4.32 (1 H, d, J 5.19 Hz) 3.84 (3 H,
s) 2.66 (6 H, s) 2.61 (3 H, d, J 5.49 Hz)
【０３１６】
【化１６３】
2012500783.tif 000171
Ｎ−（シアノメチル）−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
中間体９２
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（５００ｍｇ，２.１８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０質量％，１０５ｍｇ，２.６５ｍｍｏｌ）、クロロアセトニトリル（０.１６５ｍＬ，２.６０ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（触媒量）を用いて一般法ＡＢに従って表題化合物を製造した。反応混合物を飽和ブライン：水１：１（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機物をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物及び４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミドの３：１混合物（1Ｈ−ＮＭＲを用いて特定した）を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：５００ｍｇ，７５％純度，６４％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 6.68 (2 H, s) 4.13 (2 H, s) 3.85 (3 H, s) 2.84 (3
H, s) 2.63 (6 H, s)
【０３１７】
【化１６４】
2012500783.tif 000172
（１Ｚ）−Ｎ'−ヒドロキシ−２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エタンイミドアミド
中間体９３
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中のＮ−（シアノメチル）−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（０.４３６ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロキシルアミン溶液（水中５０％，０.０８ｍＬ，２.６１ｍｍｏｌ）に加え、そして反応液を６０℃に１８時間加熱した。反応液を濃縮し、そして生成物をさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間０.９４分，７６％；ｍ／ｚ３０２.１０（ＭＨ+，１００％）
【０３１８】
【化１６５】
2012500783.tif 000173
エチル３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート
中間体９４
ＤＣＥ（５ｍＬ）中の（１Ｚ）−Ｎ'−ヒドロキシ−２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エタンイミドアミド（２５８ｍｇ，０.８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にエチルオキサリルクロリド（０.１０５ｍＬ，０.９４ｍｍｏｌ）、続いてＴＥＡ（０.２６２ｍＬ，１.８８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を６０℃で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、そして飽和ブライン（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４×１５ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。ヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して無色の油として表題化合物を得た。
収量：２２８ｍｇ，６０％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.３７分，９１％；ｍ／ｚ４０６.１０（ＭＮａ+，１００％），３８４.０５（ＭＨ+, ８０％）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 6.64 (2 H, s) 4.56 (2 H, s) 4.53 (2 H, t J 7.17 Hz) 3.83 (3 H, s) 2.87 (3 H, s) 2.65 (6 H, s) 1.47 (3 H, t, J 7.17 Hz)
【０３１９】
【化１６６】
2012500783.tif 000174
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド
実施例６４
一般法ＡＴ
０℃でＤＣＭ（３ｍＬ）中の２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン（ビスＴＦＡ塩，１０８ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ，０.１３ｍＬ，０.２６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を０℃で１５分間撹拌した。エチル３−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液として、続いてＴＥＡ（０.０４５ｍＬ，０.３２ｍｍｏｌ）滴加した。反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後、ＴＥＡ（０.１１０ｍＬ，０.７９ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（４ｍＬ）を加えた。反応液を６０℃に１８時間加熱し、次いで飽和水性ＮＨ4Ｃｌ（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）との間で分配した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出し、そしてこれらの抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。分取方法Ａを用いて生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１２分，１００％；ｍ／ｚ５２７.４６（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.80 (2 H, d, J 8.20 Hz) 7.56 (2 H, d, J 8.35 Hz)
6.75 (2 H, s) 4.57 (2 H, s) 4.09 (4 H, s) 3.83 (3 H, s) 3.70 (2 H, t J 7.17 Hz)
3.07 (2 H, t, J 7.17 Hz) 2.82 (3 H, s) 2.60 (6 H, s)
効力：Ｃ
【０３２０】
イソオキサゾール合成
スキーム６は、イソオキサゾール誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル；Ｘ1＝ＣＨ；Ｘ2＝Ｏ；Ｘ3＝Ｎ；ＮＲ2Ｒ3＝置換ピペラジン）
【化１６７】
2012500783.tif 000175
【０３２１】
【化１６８】
2012500783.tif 000176
エチル５−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝イソオキサゾール−３−カルボキシレート
中間体９５
エチル５−（クロロメチル）イソオキサゾール−３−カルボキシレート（１００ｍｇ，０.５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、続いてＮａＩ（１０ｍｇ，触媒量）及びＮ−メチルベンジルアミン（７１ｍｇ，０.５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した油を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣを用いて精製して表題化合物を得た。
収量：１４５ｍｇ，１００％
【０３２２】
【化１６９】
2012500783.tif 000177
エチル５−［（メチルアミノ）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキシレート
中間体９６
エチル５−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝イソオキサゾール−３−カルボキシレート（１４０ｍｇ，０.７４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、そしてＰｄ（ＯＨ）2（２０ｍｇ，触媒量）を加えた。反応容器を窒素（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填した。水素バルーンで水素を定圧に維持した。混合物を周囲温度で１８時間激しく撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをメタノールで洗浄した。合わせた有機層を真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：８２ｍｇ，６０％
【０３２３】
【化１７０】
2012500783.tif 000178
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）イソオキサゾール−３−カルボキシレート
中間体９７
ＤＣＭ中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキシレート（８２ｍｇ，０.４５ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（１２７ｍｇ，０.５４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.１５ｍＬ，１.０８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＵに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の５０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：５０ｍｇ，２９％
【０３２４】
【化１７１】
2012500783.tif 000179
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸
中間体９８
一般法ＡＦ
エチル５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）イソオキサゾール−３−カルボキシレート（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水の１：１混合物（５ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム（１６ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を６０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、次いで１Ｎ ＨＣｌ／飽和ブラインの１：１混合物を用いてｐＨ１に酸性化した。酸性水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：４６ｍｇ，１００％
【０３２５】
【化１７２】
2012500783.tif 000180
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（３−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝イソオキサゾール−５−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例６５
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）イソオキサゾール−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、そしてＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を周囲温度で６０分間撹拌した後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（２６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＤＣＭで希釈し、そして飽和水性ＮＨ4Ｃｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた粗生成物を、分取方法Ａを用いてＴＦＡ塩として精製して表題化合物を得た。
収量：４.４ｍｇ，６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７２分，９７％；ｍ／ｚ５１９.６７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３２６】
オキサゾール合成
スキーム７は、オキサゾール誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ，シクロプロピル；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル；Ｘ1＝Ｎ；Ｘ2＝Ｏ；Ｘ3＝ＣＨ；ＮＲ2Ｒ3＝種々のアミン）
【化１７３】
2012500783.tif 000181
【０３２７】
【化１７４】
2012500783.tif 000182
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸
中間体９９
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のメチル２−（クロロメチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート（１.７６ｇ，１０ｍｍｏｌ）、４−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（２.０９ｇ，９.１ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（４３６ｍｇ，１８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＢに従って表題化合物を製造した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＴＨＦ／水１：１（３０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（７５２ｍｇ，１８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って粗生成物（２.２ｇ，５.９７ｍｍｏｌ）をけん化して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：８００ｍｇ，２工程で３１％
【０３２８】
【化１７５】
2012500783.tif 000183
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例６６
一般法ＡＧ
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（３２ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を周囲温度で６０分間撹拌した後、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（３１ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（２×５ｍＬ）、飽和ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した油を、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣを用いて表題化合物を得た。
収量：８ｍｇ，１１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６４分，９９％；ｍ／ｚ５１９.６７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３２９】
【化１７６】
2012500783.tif 000184
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６７
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０.５６ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン（２１０ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）のビスＨＣｌ塩、ＤＩＰＥＡ（０.４ｍＬ，２.２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９１ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１２９ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を分取方法Ｂを用いて精製して ＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：４０ｍｇ，１４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５２５.６３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 8.27 (1 H, s), 7.79 (2 H, d, J 8.53 Hz), 7.54 (2 H, d, J 8.38 Hz), 6.75 (2 H, s), 4.51 (2 H, s), 4.08 (4 H, s), 3.83 (3 H, s), 3.64 (2 H, t, J 7.16 Hz), 3.03 (2 H, t, J 7.16 Hz), 2.80 (3 H, s), 2.62 (6 H, m).
効力：Ｃ
【０３３０】
【化１７７】
2012500783.tif 000185
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６８
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０.５６ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン（２００ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）のビスＨＣｌ塩、ＤＩＰＥＡ（０.４ｍＬ，２.２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９１ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１２９ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２８ｍｇ，１０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１３分，１００％；ｍ／ｚ５１１.６０（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 8.34 (1 H, s), 7.83 (2 H, d, J 8.38 Hz), 7.61 (2 H, d, J 8.53 Hz), 6.74 (2 H, s), 4.64 (2 H, s), 4.54 (2 H, s), 4.10 (4 H, s), 3.81 (3 H, s), 2.82 (3 H, s), 2.62 (6 H, m).
効力：Ａ
【０３３１】
【化１７８】
2012500783.tif 000186
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例６９
一般法ＡＨ
ＤＩＰＥＡ（０.２９ｍＬ，１.６８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（９０ｍｇ，０.３８ｍｍｏｌ）の懸濁液を７０℃で３０分間加熱した。懸濁液をＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９７ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（６８ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応液を７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却するにまかせ、そしてＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ブライン、飽和水性ＮａＨＣＯ3で順に洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２７ｍｇ，１２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，１００％；ｍ／ｚ５３９.６６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３３２】
【化１７９】
2012500783.tif 000187
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７０
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ，０.５６ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミンのビスＨＣｌ塩（８６ｍｇ，０.３８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.２９ｍＬ，１.６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９１ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１２９ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：６３ｍｇ，２９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１５分，１００％；ｍ／ｚ５２５.６３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３３３】
【化１８０】
2012500783.tif 000188
２（｛［（４−メトキシ２,６ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７１
一般法ＡＩ
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（６５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.１２ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を６０分間撹拌した後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ−メチル−１［４（ピロリジンイルメチル）フェニル］メタンアミン（５１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。
生成した粗生成物を分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３７ｍｇ，１２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５４０.６９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３３４】
【化１８１】
2012500783.tif 000189
２−（｛［（４−メトキシ−２,６ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７２
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）、１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４８ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３７ｍｇ，１２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１９分，１００％；ｍ／ｚ５２６.６６（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.93 (1 H, br. s.), 8.34 (1 H, s), 7.48 (4 H, m),
6.75 (2 H, s), 4.59 (2 H, m), 4.55 (2 H, s), 4.37 (2 H, s), 3.83 (3 H, s), 3.49
(2 H, br. s.), 3.20 (2 H, br. s.), 2.84 (3 H, s), 2.61 (6 H, s), 2.19 (2 H, br.
s.), 2.01 (2 H, m).
効力：Ｂ
【０３３５】
【化１８２】
2012500783.tif 000190
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７３
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（６６ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３４ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３１ｍｇ，３１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，１００％；ｍ／ｚ５４０.６９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３３６】
【化１８３】
2012500783.tif 000191
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７４
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４８ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２３ｍｇ，１８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２４分，１００％；ｍ／ｚ５２６.６６（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.92 (1 H, m), 8.35 (1 H, s), 7.47 (4 H, m), 6.76
(2 H, s), 4.60 (2 H, s), 4.55 (2 H, s), 4.38 (2 H, s), 3.83 (3 H, s), 3.50 (2 H, br. s.), 3.20 (2 H, br. s.), 2.83 (3 H, s), 2.61 (6 H, s), 2.18 (2 H, br. s.), 2.01 (2 H, m).
効力：Ｃ
【０３３７】
【化１８４】
2012500783.tif 000192
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸
中間体１００
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２−（クロロメチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート（４３０ｍｇ，２.４５ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド（５７０ｍｇ，２.２３ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（１１８ｍｇ，４.９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＢに従って表題化合物を製造した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＴＨＦ／水１：１（４０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（４０５ｍｇ，９.６４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って粗生成物（９５０ｍｇ，２.４１ｍｍｏｌ）をけん化して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：９１５ｍｇ，工程で１００％
【０３３８】
【化１８５】
2012500783.tif 000193
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７５
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１［４（ピロリジンイルメチル）フェニル］メタンアミン（４７ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６０ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.０４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：４０ｍｇ，２７％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，１００％；ｍ／ｚ５６６.７３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.22 (1 H, m), 7.31 (4 H, m), 6.59 (2 H, m), 5.03
(1 H, m), 4.62 (1 H, m), 4.50 (2 H, m), 4.22 (2 H, m), 3.68 (3 H, s), 3.33 (2 H, m), 2.99 (5 H, m), 2.42 (7 H, m), 2.02 (2 H, m), 1.84 (2 H, m), 0.41 (1 H, m), 0.27 (1 H, m), 0.09 (1 H, m), 0.02 (1 H, m).
効力：Ｃ
【０３３９】
【化１８６】
2012500783.tif 000194
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７６
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４３ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６０ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.０４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３５ｍｇ，２４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，９９％；ｍ／ｚ５５２.７０（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.14 (2 H, s), 7.25 (4 H, s), 6.52 (2 H, s), 4.47
(2 H, s), 4.31 - 4.38 (2 H, m), 4.13 (2 H, s), 3.60 (3 H, s), 3.20 - 3.30 (2 H,
m), 2.87 - 3.01 (2 H, m), 2.43 (1 H, dt, J 6.83, 3.28 Hz), 2.35 (6 H, s), 1.88 - 1.98 (2 H, m), 1.72 - 1.80 (2 H, m), 0.26 - 0.39 (2 H, m), 0.02 (2 H, m).
効力：Ｃ
【０３４０】
【化１８７】
2012500783.tif 000195
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７７
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４７ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６０ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.０４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３１ｍｇ，２１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，１００％；ｍ／ｚ５６６.７３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.22 (1 H, s), 7.31 (4 H, m), 6.58 (2 H, d, J 7.34 Hz), 5.00 (1 H, s), 4.54 (3 H, m), 4.22 (2 H, s), 3.67 (3 H, s), 3.24 - 3.37 (2 H, m), 3.18 (1 H, s), 2.77 (5 H, m), 2.36 (6 H, m), 1.99 (2 H, m), 1.80(2 H, m), 0.40 (1 H, d, J 5.69 Hz), 0.29 (1 H, d, J 5.87 Hz), 0.06 (1 H, br. s.), 0.00 (1 H, br. s.).
効力：Ｃ
【０３４１】
【化１８８】
2012500783.tif 000196
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７８
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４４ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６０ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.０４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：３５ｍｇ，２４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，１００％；ｍ／ｚ５５２.７０（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.16 (1 H, s), 7.23 (4 H, m), 6.53 (2 H, s), 4.48
(2 H, s), 4.37 (2 H, s), 4.14 (2 H, s), 3.61 (3 H, s), 3.21 - 3.33 (2 H, m), 2.95 (2 H, m), 2.46 (1 H, m), 2.38 (6 H, s), 1.96 (2 H, m), 1.75 (2 H, m), 0.34 (2 H, m), 0.04 (2 H, m).
効力：Ｃ
【０３４２】
【化１８９】
2012500783.tif 000197
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例７９
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（６５ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６０ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.０４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。
【０３４３】
生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。収量：５ｍｇ，３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９７％；ｍ／ｚ５６５.７０（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.95 (1 H, m), 7.56 (2 H, m), 7.33 (2 H, m), 6.54
(2 H, s), 4.47 (2 H, m), 4.00 (1 H, t, J 7.15 Hz), 3.86 (4 H, s), 3.62 (3 H, s), 3.56 (1 H, m), 2.90 (4 H, m), 2.46 (2 H, m), 2.36 (6 H, s), 0.33 (2 H, m), 0.03 (2 H, m).
効力：Ｃ
【０３４４】
チアゾール合成
スキーム８は、チアゾール誘導体の一般的合成を記載する。
（Ｒ1＝Ｍｅ；Ｒ1a＝Ｒ1b＝Ｈ；Ｘ＝２,６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル；Ｘ1＝Ｎ；Ｘ2＝Ｓ；Ｘ3＝ＣＨ；ＮＲ2Ｒ3＝種々のアミン）
【化１９０】
2012500783.tif 000198
【０３４５】
【化１９１】
2012500783.tif 000199
エチル２−（ブロモメチル）−１,３−チアゾール−４−カルボキシレート
中間体１０１
エチル２−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキシレート（５００ｍｇ，２.９２ｍｍｏｌ）をＣＣｌ4 （１０ｍＬ）に溶解し、そしてＮＢＳ（６２４ｍｇ，３.５０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を７６℃で６０分間加熱した。ＡＩＢＮ（３６ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）を加え、そして加熱を７６℃で４時間続けた。反応混合物を周囲温度に冷却するにまかせ、そしてセライトを通して濾過した。濾過ケーキをＤＣＭで洗浄した。合わせた有機層を、シリカを用いて真空で濃縮し、そしてヘプタン中の５０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて精製して表題化合物を得た。
収量：２７４ｍｇ，３８％
【０３４６】
【化１９２】
2012500783.tif 000200
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−チアゾール−４−カルボン酸
中間体１０２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル２−（ブロモメチル）−１,３−チアゾール−４−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４−４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（２３０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（４８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＢに従って表題化合物を製造した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＴＨＦ／水１：１（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１１２ｍｇ，２.６７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＦに従って粗生成物 （３５５ｍｇ，０.８９ｍｍｏｌ）をけん化して表題化合物を得、これはさらに精製する必要がなかった。
収量：３３４ｍｇ，２工程で９５％
【０３４７】
【化１９３】
2012500783.tif 000201
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
実施例８０
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−チアゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンのビスＨＣｌ塩（１００ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９４ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６６ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.３ｍＬ，１.６２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：２８ｍｇ，１２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９８％；ｍ／ｚ５５５.７２（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 8.00 (1 H, m), 7.67 (3 H, m), 7.40 (1 H, d, J 8.22 Hz), 6.81 (2 H, s), 4.68 (2 H, s), 4.11 (4 H, m), 3.84 (3 H, m), 3.07 (5 H, m), 2.81 (3 H, m), 2.65 (6 H, m), 2.08 (3 H, s).
効力：Ａ
【０３４８】
【化１９４】
2012500783.tif 000202
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−チアゾール−４−カルボキサミド
実施例８１
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−チアゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミンのビスＨＣｌ塩（９４ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９４ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６６ｍｇ，０.４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.３ｍＬ，１.６２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｂを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：１９ｍｇ，９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５４１.７０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３４９】
フラン類
【化１９５】
2012500783.tif 000203
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例８２
１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン，ビストリフルオロ酢酸塩（５４ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０６ｍＬ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１.５ｍＬ）、５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２８ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。MP-TsOH樹脂を用いて粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。生成した部分的に精製された生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９９％；ｍ／ｚ５３７.２４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３５０】
【化１９６】
2012500783.tif 000204
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例８３
１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミンジヒドロクロリド（３５ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０６ｍＬ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１.５ｍＬ）、５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２８ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。MP-TsOH樹脂を用いて粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。生成した部分的に精製された生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，１００％；ｍ／ｚ５５１.１９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３５１】
【化１９７】
2012500783.tif 000205
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例８４
２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミンビスＨＣｌ塩（３７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０６ｍＬ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１.５ｍＬ）、５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２８ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。MP-TsOH樹脂を用いて粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。生成した部分的に精製された生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，１００％；ｍ／ｚ５６５.２４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３５２】
【化１９８】
2012500783.tif 000206
エチル５−（１−ヒドロキシエチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体１０３
Ｎ2雰囲気下でエチル５−ホルミルフラン−３−カルボキシレート（０.５ｇ，３.０ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、そしてアセトン／乾燥氷浴を用いて−７８℃に冷却した。この冷却した溶液にメチルマグネシウムブロミド（トルエン中１.４Ｍ，２.１ｍＬ）を滴加した。生じた溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで周囲温度に１６０分間加温した。２Ｍ塩化アンモニウム（３ｍＬ）を加えることによって反応液をクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ヘプタン中の３３％ＥｔＯＡで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：４３６ｍｇ，７９％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.93 (1 H, s), 6.57 (1 H, s), 4.74 - 4.95 (1 H, m), 4.29 (2 H, q, J 7.2 Hz), 2.27 (1 H, d, J 4.7 Hz), 1.54 (3 H, d, J 6.6 Hz), 1.33 (3 H, t)
【０３５３】
【化１９９】
2012500783.tif 000207
エチル５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体１０４
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチル５−（１−ヒドロキシエチル）フラン−３−カルボキシレート（９２ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（１１５ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ，０.７５ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で０〜５℃に冷却した後、ＤＩＡＤ（１５２ｍｇ，０.７５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応液を周囲温度で４時間撹拌し、そして水（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空で濃縮した。生成した粗生成物を、ヘプタン中の５〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：５７ｍｇ，２８％
効力：
【０３５４】
【化２００】
2012500783.tif 000208
５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボン酸
中間体１０５
エチル５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボキシレート（５５ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ一水和物（１８ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：３９ｍｇ，７６％
【０３５５】
【化２０１】
2012500783.tif 000209
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
実施例８５
２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミンのビスＴＦＡ塩（４０ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０５ｍＬ，０.３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、５−（１−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝エチル）フラン−３−カルボン酸（３９ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（１７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。MP-TsOH樹脂を用いて粗生成物を精製し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。生成した部分的に精製された生成物の一部を、分取方法Ｃを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，８５％；ｍ／ｚ５３９.１０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３５６】
【化２０２】
2012500783.tif 000210
１−（ブロモメチル）−３−メトキシ−５−メチルベンゼン
中間体１０６
ＣＣｌ4（１００ｍＬ）中の３,５−ジメチルアニソール（５.０ｇ，３６.７０ｍｍｏｌ）の溶液をにＮＢＳ（６.２ｇ，３４.８０ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（１００ｍｇ，０.０４１ｍｍｏｌ）を加え、そして生じた溶液を１時間還流した。セライトを通して反応混合物を濾過した。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、１００％ヘキサンで溶離するＦＣＣによって精製して無色の液体として表題化合物を得た。
収量：３.２ｇ，４１％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 6.80 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.65 (1H, s), 4.43 (2H, s), 3.78 (3H, s), 2.31 (3H, s).
【０３５７】
【化２０３】
2012500783.tif 000211
３−メトキシ−５−メチルベンジルアセテート
中間体１０７
１−（ブロモメチル）−３−メトキシ−５−メチルベンゼン（４.７ｇ，１４.８８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、そして酢酸カリウム（３.２ｇ，２２.３２ｍｍｏｌ）を加えた。生成した溶液を１２時間還流した。反応液を周囲温度に冷却し、そして溶媒を真空で除去した。ヘキサン中の０〜１％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して無色の液体として表題化合物を得た。
収量：３.１ｇ，７４％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 6.76 (1H, s), 6.70-6.69 (2H, m), 5.04 (2H, s), 3.80 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.12 (3H, s).
【０３５８】
【化２０４】
2012500783.tif 000212
２−（クロロスルホニル）−５−メトキシ−３−メチルベンジルアセテート
中間体１０８
３−メトキシ−５−メチルベンジルアセテート（３.１ｇ，１６.０ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）に溶解し、そして生成した溶液を０℃に冷却した後、クロロスルホン酸（１.２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応液を周囲温度で２時間撹拌し、そして氷水（１００ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：５８０ｍｇ，３９％
【０３５９】
【化２０５】
2012500783.tif 000213
５−メトキシ−３−メチル−２−（メチルスルファモイル）ベンジルアセテート
中間体１０９
０℃でＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（クロロスルホニル）−５−メトキシ−３−メチルベンジルアセテート（５８０ｍｇ，１.９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にメチルアミン（４ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ）を加えた。反応液を周囲温度で４時間撹拌し、そして溶媒真空で除去した。ヘキサン中の０〜８％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して無色の油として表題化合物を得た。
収量：２２０ｍｇ，３９％
1HNMR (300 MHz, CDCl3): δ ppm 6.94-6.93 (1H, m), 6.77-6.76 (1H, m), 5.54 (2H, s), 4.92-4.90 (1H, m), 3.86 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.66-2.64 (3H, s), 2.15 (3H, s).
【０３６０】
【化２０６】
2012500783.tif 000214
エチル５−｛［（｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−４−メトキシ−６−メチルフェニル｝スルホニル）（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート及びエチル５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート
中間体１１０及び１１１
無水ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の５−メトキシ−３−メチル−２−（メチルスルファモイル）ベンジルアセテート（３６５ｍｇ，１.２７ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（１５ｍｇ，触媒量）の氷冷溶液に、水素化ナトリウム（６０％，７６ｍｇ，１.９ｍｍｏｌ）、続いて５分後にエチル５−（クロロメチル）フラン−３−カルボキシレート（２４０ｍｇ，１.２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で９０分間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして真空で濃縮して褐色の油として表題化合物の混合物を得た。
【０３６１】
粗生成物をさらに精製することなく次の工程に移した。
【０３６２】
【化２０７】
2012500783.tif 000215
５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボン酸
中間体１１１
エチル５−｛［（｛２−［（アセチルオキシ）メチル］−４−メトキシ−６−メチルフェニル｝スルホニル）（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート及びエチル５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキシレート（４４０ｍｇ）の混合物、ＬｉＯＨ一水和物（２１０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３.５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＦに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１３８ｍｇ，３７％
【０３６３】
【化２０８】
2012500783.tif 000216
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例８６
５−｛［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシ−６−メチルフェニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］メチル｝フラン−３−カルボン酸（３７ｍｇ，１００μｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン（１９ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０.５ｍＬ）に懸濁し、そして撹拌した後、ＤＣＭ（０.５ｍＬ）中のＤＣＣ（３１ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で１６時間撹拌し、そしてＮ2流れ下でブロー乾燥した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製して表題化合物を得た。
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δppm 7.90 (1 H, br s), 7.77 (2H, d, J 8.39 Hz), 7.50 (2H, d, J 8.39 Hz), 7.24 - 7.29 (1H, m), 6.78 - 6.82 (1H, m), 6.60 (1H, s), 4.94 (2H, s), 4.30 (2H, s), 4.06 (3H, s), 3.85 (2H, s), 3.57 (2H, t, J 7.17 Hz), 3.23 - 3.34 (4H, m), 2.99 (2H, t, J 7.17 Hz), 2.64 (3H, s), 2.58 (3H, s).
効力：Ａ
【０３６４】
【化２０９】
2012500783.tif 000217
５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体１１２
Ｎ2雰囲気下でＤＣＭ（２５ｍＬ）中の５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５０ｍｇ，０.７１ｍｍｏｌ）の溶液を三臭化ホウ素（０.２ｍＬ，２.２ｍｍｏｌ）で滴下処理した。添加が完了したら、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、そして相を分離した。有機物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして真空で橙色の油に濃縮した。粗物質をさらに精製することなく使用した。
【０３６５】
【化２１０】
2012500783.tif 000218
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド，トリフルオロ酢酸塩
実施例８７
５−（｛［（４−ヒドロキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.２ｍＬ，１.２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（８ｍＬ）及びＥＤＣＩ（６１ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）並びに２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（７３ｍｇ，０.２７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を、分取方法Ｃを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：６ｍｇ，４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９３％；ｍ／ｚ５２５.３１（Ｍ＋Ｈ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３６６】
【化２１１】
2012500783.tif 000219
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアセトアミド
中間体１１３
Ｎ2雰囲気下でＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＮ−メチルベンジルアミン（５.０ｇ，４０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６.３ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した後、アセチルクロリド（３.２ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を一夜、周囲温度に温まるのにまかせた。混合物をＤＣＭで希釈し、そして水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして真空で濃縮した。粗物質をさらに精製することなく使用した。
【０３６７】
【化２１２】
2012500783.tif 000220
Ｎ−（４−アセチルベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド
中間体１１４
Ｎ2雰囲気下でＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアセトアミド（１.０ｇ，６.１３ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド（０.５ｍＬ，６.７４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した後、ＡｌＣｌ3（９００ｍｇ，６.７４ｍｍｏｌ）を加えた。添加が完了したら、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。さらなるＡｌＣｌ3（９００ｍｇ，６.７４ｍｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ加え、そして混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を 氷上にクエンチし、そしてＤＣＭで希釈した。相を分離し、そして有機物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして真空で濃縮して赤色の油を得、これを分取方法Ａによって精製して赤色の油として表題化合物を得た。
収量：１.０３ｇ，８０％
【０３６８】
【化２１３】
2012500783.tif 000221
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］ベンジル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
中間体１１５
Ｎ2雰囲気下でＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−（４−アセチルベンジル）−Ｎ−メチルアセトアミド（０.５ｇ，２.４４ｍｍｏｌ）をピロリジン（２ｍＬ，２４.４ｍｍｏｌ）及び塩酸（１Ｍ，１滴）で処理した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌した後、ナトリウムシアノボロヒドリド（２３０ｍｇ，３.６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。水の添加によって反応液をクエンチし、そして真空で蒸発させた。残留物をＤＣＭで希釈し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして真空下で蒸発させて濃赤色の油を得た。分取方法Ａを用いて油を精製して赤色の油として表題化合物を得た。
収量：１００ｍｇ，１６％
【０３６９】
【化２１４】
2012500783.tif 000222
Ｎ−メチル−１−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝メタンアミン
中間体１１６
塩化チオニル（０.０３ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）を０℃でメタノール（１ｍＬ）に滴加し、そして混合物を周囲温度に温まるのにまかせた後、Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］ベンジル｝アセトアミド（１００ｍｇ，０.３８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で２時間、そして６０℃で１６時間撹拌した。さらなる塩化チオニル（０.０３ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を６０℃で３時間撹拌した。塩酸（６Ｍ，２ｍＬ）を加え、そして加熱を続けた。加熱中に反応液を沸騰乾燥し、分析は反応の完了を示した。粗塩酸塩を精製することなく使用した。
【０３７０】
【化２１５】
2012500783.tif 000223
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例８８
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１３３ｍｇ，０.３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.４ｍＬ，２.４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（８ｍＬ）及びＥＤＣＩ（８５ｍｇ，０.４４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６０ｍｇ，０.４４ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−｛４−［１−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝メタンアミン塩酸塩（１００ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。生成した粗生成物を分取方法Ｃによって精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
収量：４６ｍｇ，２０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，１００％；ｍ／ｚ５５４.５０（Ｍ＋Ｈ+，１００％）
効力：Ａ
【０３７１】
【化２１６】
2012500783.tif 000224
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例８９
ＤＣＭ（２.５ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６ ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１２６ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）、１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン（５９ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（７９μＬ，０.５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（７６ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＭに従って表題化合物を製造した。ＭｅＯＨ中のＤＣＭ：７Ｎ ＮＨ3９５：５で溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：１３８ｍｇ，７４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８９分，１００％；ｍ／ｚ５５９.５５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３７２】
【化２１７】
2012500783.tif 000225
メチル４−（１−アミノエチル）ベンゾエート
中間体１１７
メチル４−アセチルベンゾエート（１.０７ｇ，６ｍｍｏｌ）、メチルアミン（ＥｔＯＨ中３３％，４.５ｍＬ）、メチルアミン塩酸塩（１.６２ｇ，２４.０ｍｍｏｌ）及びナトリウムシアノボロヒドリド（０.５６ｇ，９.０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）及びメタノール（７ｍＬ）の混合物に溶解し、そして反応液を６５℃で１６時間撹拌した。反応液を真空で濃縮し、そして残留物をＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解し、そして水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：０.８６ｇ，７５％
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間０.９８分，８９％；ｍ／ｚ１９４.０５（ＭＨ+，１００％）
【０３７３】
【化２１８】
2012500783.tif 000226
メチル４−｛１−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
中間体１１８
メチル４−（１−アミノエチル）ベンゾエート（０.８６ｇ，４.５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−tert−ブチル（１.０７ｇ，４.９１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡをＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解した後、ＤＭＡＰ（６０ｍｇ，０.４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で１６時間撹拌し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、そして水性クエン酸溶液（１０％ｗ／ｖ，２０ｍＬ）及び飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：１.１４ｇ，８６％
【０３７４】
【化２１９】
2012500783.tif 000227
tert−ブチル｛１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバメート
中間体１１９
メチル４−｛１−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（１.１４ｇ，３.９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、そして溶液を氷／塩浴中で＜−５℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ4（ＴＨＦ中１Ｍ，２.１ｍＬ）を１５分かけて滴加した。添加が完了したら、反応液を０℃で７５分間撹拌した。水（０.１６ｍＬ）、続いて２Ｍ水性ＮａＯＨ溶液（０.１６ｍＬ）、次いで水（０.１６ｍＬ）を滴加した。懸濁液を１５分間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した。混合物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして濾過し、そして生成した濾液を真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：０.９２ｇ，８９％
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間１.８７分，７１％；ｍ／ｚ２１０.０５（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+，１００％）
【０３７５】
【化２２０】
2012500783.tif 000228
［４−（１−アミノエチル）フェニル］メタノール
中間体１２０
tert−ブチル｛１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝カルバメート（０.４５ｇ，１.７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１.７ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を周囲温度で１時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して表題化合物を得た。
収量：０.３０ｇ，１００％
【０３７６】
【化２２１】
2012500783.tif 000229
Ｎ−｛１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
中間体１２１
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（１１０ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７８ｍｇ，０.４０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（６１ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０μＬ，０.４ｍｍｏｌ）、［４−（１−アミノエチル）フェニル］メタノール（７７ｍｇ，０.５０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。処理した後、表題化合物をさらになんら精製することなく次の工程に直接使用した。
収量：０.１４ｇ，９０％
【０３７７】
【化２２２】
2012500783.tif 000230
Ｎ−［１−（４−ホルミルフェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド中間体１２２
Ｎ−｛１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド（０.１４ｇ，０.２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１.５ｍＬ）に溶解し、そしてデス−マーチンペルヨージナン（０.１４ｇ，０.３３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応液を周囲温度で３日間撹拌し、そしてＤＣＭ（３ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去して表題化合物を得た。
収量：０.１４ｇ，１００％
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間２.０９分，９１％；ｍ／ｚ５０７.４０（Ｍ＋Ｎａ+，１００％）
【０３７８】
【化２２３】
2012500783.tif 000231
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例９０
Ｎ−［１−（４−ホルミルフェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド（３９ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ピロリジン（６.８ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（３４ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。反応液をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。ＤＣＭ中の２〜１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１４.３ｍｇ，３３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，１００％；ｍ／ｚ５４０.５５（Ｍ＋Ｈ+，１００％）
効力：Ａ
【０３７９】
【化２２４】
2012500783.tif 000232
Ｎ−（１−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド
実施例９１
Ｎ−［１−（４−ホルミルフェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド（３９ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピロリジン（８.７ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（３４ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。反応液をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液（５ｍＬ）で希釈した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空で除去した。ＤＣＭ中の２〜１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１９.５ｍｇ，４３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９８％；ｍ／ｚ５５６.５０（Ｍ＋Ｈ+，１００％）
効力：Ａ
【０３８０】
【化２２５】
2012500783.tif 000233
tert−ブチル［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］カルバメート
中間体１２３
Ｈ2雰囲気下でtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（６０ｍｇ，０.２２９ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−（−）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０.０５３ｍｇ，０.４５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ，触媒量）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＯに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ3 ９５：４.５：０.５で溶離するＦＣＣによって粗残留物を精製した。
収量：５２ｍｇ，６６％
1H NMR (250 MHz, CD3OD) δ ppm 7.08 - 7.28 (4 H, m), 3.45 - 3.64 (2 H, m), 3.25 - 3.29 (1 H, m), 3.14 - 3.25 (2 H, m), 2.63 - 2.91 (5 H, m), 2.39 - 2.55 (1 H, m), 2.20 - 2.33 (1 H, m), 2.16 (6 H, s), 1.88 - 2.05 (1 H, m), 1.59 - 1.77 (1 H, m), 1.38 (9 H, s)
【０３８１】
【化２２６】
2012500783.tif 000234
（３Ｓ）−１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン三塩酸塩
中間体１２４
tert−ブチル［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］カルバメート（５２ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０５ｍＬ，０.７５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：５７ｍｇ，１００％
【０３８２】
【化２２７】
2012500783.tif 000235
Ｎ−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
実施例９２
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４６ｍｇ，０.２７５ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−１−［４−（２−アミノエチル）ベンジル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン三塩酸塩（５７ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８９分，１００％；ｍ／ｚ１９９.１５ （ＡｒＳＯ2+，１００％），３４２.３０（［Ｍ−ＡｒＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2＋２Ｈ］+，７６％），５８３.４３（ＭＨ+，７１％）
効力：Ａ
【０３８３】
【化２２８】
2012500783.tif 000236
１−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩
中間体１２５
tert−ブチル［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］カルバメート（２００ｍｇ，０.６５９ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.２３ｍＬ，３.１５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：４４ｍｇ，１００％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.95 (2 H, d, J 8.3 Hz), 7.73 (2 H, d, J 8.3 Hz),
4.24 (2 H, s), 3.85 (2 H, s), 1.53 (6 H, s)
【０３８４】
【化２２９】
2012500783.tif 000237
Ｎ−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９３
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、１−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（４４ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３９分，９７％；ｍ／ｚ５３９.４１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０３８５】
【化２３０】
2012500783.tif 000238
２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩
中間体１２６
tert−ブチル｛２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝カルバメート（２００ｍｇ，０.６３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.２３ｍＬ，３.１５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：４７ｍｇ，１００％
【０３８６】
【化２３１】
2012500783.tif 000239
Ｎ−｛２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９４
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及び２−［４−（５,５−ジメチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（４７ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４０分，９８％；ｍ／ｚ５５３.４３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０３８７】
【化２３２】
2012500783.tif 000240
tert−ブチル３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１２７
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中のtert−ブチル ３−（４−ホルミルフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７５ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）及びピロリジン（０.０６ｍＬ，０.７４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＯに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗残留物を精製した。
収量：３８ｍｇ，４４％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.０９分，９９％；ｍ／ｚ３４５.５０（ＭＨ+，１００％）
【０３８８】
【化２３３】
2012500783.tif 000241
３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン二塩酸塩
中間体１２８
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル ３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３８ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０６ｍＬ，０.５５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，１００％
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.55 (2 H, d, J 7.7 Hz), 7.40 (2 H, d, J 7.7 Hz),
4.36 (2 H, s), 3.34 - 3.50 (4 H, m), 3.27 (1 H, s), 2.98 - 3.21 (5 H, m), 2.07 - 2.21 (2 H, m), 1.74 - 2.07 (6 H, m)
【０３８９】
【化２３４】
2012500783.tif 000242
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロアセトアミド
実施例９５
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ ３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン（４６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４３分，９３％；ｍ／ｚ５８０.４７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３９０】
【化２３５】
2012500783.tif 000243
tert−ブチル（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）カルバメート
中間体１２９
Ｈ2雰囲気下でtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（６５ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）及びＮ−（４−ピリジンイルメチル）アミン（０.１４ｍｇ，１.３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ，触媒量）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＱに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗残留物の一部を精製した。
収量：５８ｍｇ，６８％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間０.８４分，９８％；ｍ／ｚ３４２.３０（ＭＨ+，１００％）
【０３９１】
【化２３６】
2012500783.tif 000244
１−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）メタンアミン三塩酸塩
中間体１３０
tert−ブチル（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）カルバメート（６０ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.６４ｍＬ，０.８９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：６０ｍｇ，１００％
【０３９２】
【化２３７】
2012500783.tif 000245
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９６
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３０６ｍｍｏｌ）及び１−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）メタンアミン  トリスＨＣｌ塩（４９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０６分，９８％；ｍ／ｚ５６３.２４（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 8.74 (2 H, d, J 6.2 Hz), 7.99 (1 H, d, J 0.7 Hz),
7.73 (2 H, d, J 6.2 Hz), 7.48 (2 H, d, J 8.3 Hz), 7.44 (2 H, d, J 8.3 Hz), 6.75
(2 H, s), 6.69 (1 H, s), 4.53 (2 H, s), 4.42 (2 H, s), 4.30 - 4.35 (4 H, m), 3.82 (3 H, s), 2.66 (3 H, s), 2.60 (6 H, s)
効力：Ａ
【０３９３】
【化２３８】
2012500783.tif 000246
tert−ブチル［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート
中間体１３１
Ｈ2雰囲気下でtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（６５ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（０.１３ｍｇ，１.３１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.３７ｍＬ，２.６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ，触媒量）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＯに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗残留物を精製した。
収量：７１ｍｇ，９８％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間０.９２分，１００％；ｍ／ｚ２７７.０５（ＭＨ+，１００％）
【０３９４】
【化２３９】
2012500783.tif 000247
１−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩
中間体１３２
tert−ブチル［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート（７１ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.６４ｍＬ，０.８９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：６４ｍｇ，１００％
【０３９５】
【化２４０】
2012500783.tif 000248
Ｎ−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９７
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）及び１−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，９８％；ｍ／ｚ５１２.２５（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ ppm 7.99 (1 H, s), 7.39 - 7.47 (4 H, m), 6.76 (2 H, s), 6.69 (1 H, s), 4.52 (2 H, s), 4.33 (4 H, d, J 3.1 Hz), 4.13 - 4.21 (2 H, m), 4.03 - 4.11 (2 H, m), 3.83 (3 H, s), 2.67 (3 H, s), 2.60 (6 H, s), 2.49 - 2.59 (1 H, m), 2.38 - 2.49 (1 H, m)
効力：Ｂ
【０３９６】
【化２４１】
2012500783.tif 000249
tert−ブチル メチル｛２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝カルバメート トリフルオロアセトアミド
中間体１３３
無水ＴＨＦ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝メチルカルバメート（２００ｍｇ，０.６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（６０％，２９ｍｇ，０.７２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ化メチル（０.０４１ｍＬ，０.６５９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を周囲温度で３日間撹拌した。分取方法Ｃを用いて粗生成物を精製した。
収量：２１ｍｇ，１０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８１分，１００％；ｍ／ｚ３１８.１５（ＭＨ+，１００％）
【０３９７】
【化２４２】
2012500783.tif 000250
Ｎ−メチル−２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩
中間体１３４
ＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）中のtert−ブチル メチル｛２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝カルバメート（２１ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０.０３ｍＬ，０.４６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：２０ｍｇ，９８％
【０３９８】
【化２４３】
2012500783.tif 000251
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロアセトアミド
実施例９８
５−（｛メチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４２ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−２−［４−（１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（２０ｍｇ，０.０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５５３.６０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０３９９】
【化２４４】
2012500783.tif 000252
tert−ブチル｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝カルバメート
中間体１３５
Ｈ2雰囲気下でtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（６５ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）及び２−メチルピペリジン（０.１６ｍＬ，１.３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ，触媒量）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＯに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の２０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗残留物を精製した。
収量：４８ｍｇ，５８％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.００分，８８％；ｍ／ｚ３１９.１５（ＭＨ+，１００％）
【０４００】
【化２４５】
2012500783.tif 000253
１−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン二塩酸塩
中間体１３６
tert−ブチル｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝カルバメート（４８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０３ｍＬ，０.４６ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：４１.２ｍｇ，８８％
【０４０１】
【化２４６】
2012500783.tif 000254
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例９９
５−（｛メチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４２ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン二塩酸塩（４１ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２５分，１００％；ｍ／ｚ５５４.５６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４０２】
【化２４７】
2012500783.tif 000255
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１００
５−（｛メチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、１−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３２ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：２８ｍｇ，３５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５４０.５１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４０３】
【化２４８】
2012500783.tif 000256
tert−ブチル［４−（アゼパン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート
中間体１３７
Ｈ2雰囲気下でtert−ブチル［２−（４−ホルミルフェニル）エチル］カルバメート（６５ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）及びヘキサメチレンイミン（１３ｍｇ，１.３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ，触媒量）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を用いて一般法ＡＯに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０〜３３％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗残留物を精製した。
収量：６７ｍｇ，８０％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.００分，９４％；ｍ／ｚ３１９.１５（ＭＨ+，１００％）
【０４０４】
【化２４９】
2012500783.tif 000257
１−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩
中間体１３８
tert−ブチル［４−（アゼパン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート（６７ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０６ｍＬ，０.８９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：５８ｍｇ，１００％
【０４０５】
【化２５０】
2012500783.tif 000258
Ｎ−［４−（アゼパン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０１
５−（｛メチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５１ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）、１−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン二塩酸塩（４７ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１３ｍＬ，０.７６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：２２ｍｇ，２６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ５５４.５６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４０６】
【化２５１】
2012500783.tif 000259
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０２
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５３ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４３ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２８ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１２ｍＬ，０.６５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３６分，１００％；ｍ／ｚ５５４.４０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４０７】
【化２５２】
2012500783.tif 000260
Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０３
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５３ｍｇ，０.１３１ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４３ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１２ｍＬ，０.６５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，１００％；ｍ／ｚ５３９.３６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４０８】
【化２５３】
2012500783.tif 000261
Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０４
５−（｛エチル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５３ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４３ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（５７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１２ｍＬ，０.６５ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，９７％；ｍ／ｚ５３９.３６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４０９】
【化２５４】
2012500783.tif 000262
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０５
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５２ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン（３３ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７５分，１００％；ｍ／ｚ２８０.３２（Ｍ＋２Ｈ）2+，１００％） ５５９.３６（ＭＨ+，１３％）
効力：Ｂ
【０４１０】
【化２５５】
2012500783.tif 000263
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０６
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５２ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、１−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン（３３ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７９分，１００％；ｍ／ｚ２８０.３１（Ｍ＋２Ｈ）2+，１００％） ５５９.３５（ＭＨ+，１２％）
効力：Ｂ
【０４１１】
【化２５６】
2012500783.tif 000264
８−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン二塩酸塩
中間体１３９
tert−ブチル ４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０５ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：９０ｍｇ，１００％
【０４１２】
【化２５７】
2012500783.tif 000265
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（８−メチル−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド  トリフルオロ酢酸塩
実施例１０７
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）並びにＤＭＦ（０.５ｍＬ）中の８−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３.２.１］オクタン二塩酸塩（２３ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８１分，１００％；ｍ／ｚ５７１.１４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４１３】
【化２５８】
2012500783.tif 000266
１−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン二塩酸塩
中間体１４０
tert−ブチル ４−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０.０５ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＳに従って表題化合物を製造した。
収量：９３ｍｇ，１００％
【０４１４】
【化２５９】
2012500783.tif 000267
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０８
ＤＣＥ（１ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）並びにＤＭＦ（０.５ｍＬ）中の１−（１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）ピペラジン二塩酸塩（２６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８７分，１００％；ｍ／ｚ６０１.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４１５】
【化２６０】
2012500783.tif 000268
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１０９
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１６分，１００％；ｍ／ｚ５５９.１３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４１６】
【化２６１】
2012500783.tif 000269
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１０
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］ピペラジン（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８４分，９５％；ｍ／ｚ５５３.１１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４１７】
【化２６２】
2012500783.tif 000270
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１１
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン（１４ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１７分，１００％；ｍ／ｚ５３９.０８（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.99 (1 H, br. s.), 8.78 (1 H, d, J 4.1 Hz), 8.48
(1 H, d, J 7.5 Hz), 7.82 (1 H, t, J 6.3 Hz), 7.69 (1 H, s), 6.61 (2 H, s), 6.53
(1 H, s), 4.35 - 4.57 (4 H, m), 3.92 (4 H, br. s.), 3.81 (3 H, s), 3.22 (4 H, br. s.), 2.51 (6 H, s), 2.41 - 2.49 (1 H, m), 0.44 - 0.58 (2 H, m), 0.05 - 0.18 (2 H, m)
効力：Ａ
【０４１８】
【化２６３】
2012500783.tif 000271
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１２
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［２−（ピロリジノエチル］ピペラジン（１５ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１０分，１００％；ｍ／ｚ５４５.１１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４１９】
【化２６４】
2012500783.tif 000272
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１３
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エタンアミン（１３ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０３分，１００％；ｍ／ｚ５１９.１０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４２０】
【化２６５】
2012500783.tif 000273
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１４
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピペラジン（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１５分，１００％；ｍ／ｚ５５３.０８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４２１】
【化２６６】
2012500783.tif 000274
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１５
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７０分，１００％；ｍ／ｚ５５９.１４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４２２】
【化２６７】
2012500783.tif 000275
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１６
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−１,４−ジアゼパン（１７ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７５分，１００％；ｍ／ｚ５７３.１３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４２３】
【化２６８】
2012500783.tif 000276
２−（４−｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルアセトアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１７
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド（１８ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，９９％；ｍ／ｚ５８２.０７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４２４】
【化２６９】
2012500783.tif 000277
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１８
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド（１４ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７３分，９９％；ｍ／ｚ５３３.１２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４２５】
【化２７０】
2012500783.tif 000278
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１１９
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）ピペラジン（１５ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０４分，１００％；ｍ／ｚ５４５.１３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４２６】
【化２７１】
2012500783.tif 000279
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フラン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２０
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン（２３ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，１００％；ｍ／ｚ５４４.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０４２７】
【化２７２】
2012500783.tif 000280
エチル５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート トリフルオロ酢酸塩
中間体１４１
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のエチル５−［（メチルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（１４０ｍｇ，０.７１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３７ｍＬ，２.１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び２,６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（２０８ｍｇ，０.８５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用い、続いて分取方法Ａによる精製によって生成物を精製した。
収量：１１７ｍｇ，４０％
ＬＣＭＳ方法Ｂ：保持時間２.２６分，１００％；ｍ／ｚ４２７.８５（ＭＮａ+，１００％）
【０４２８】
【化２７３】
2012500783.tif 000281
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体１４２
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチル５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（１１７ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.８５ｍＬ，１.７１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：１０４ｍｇ，９５％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.３２分，９０％；ｍ／ｚ３９９.８０（ＭＨ+，１００％）
【０４２９】
【化２７４】
2012500783.tif 000282
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２１
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５２ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２６ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，１００％；ｍ／ｚ５６４.２４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４３０】
【化２７５】
2012500783.tif 000283
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２２
５−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（エチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（５２ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４１ｍｇ，０.２５ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エタンアミン二塩酸塩（５４ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，１００％；ｍ／ｚ５４９.２３（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 10.48 (2 H, br. s.), 7.92 (1 H, s), 7.71 (2 H, d,
J 8.1 Hz), 7.57 (1 H, t, J 5.6 Hz), 7.49 (2 H, d, J 7.9 Hz), 7.34 - 7.40 (1 H, m), 7.10 (2 H, d, J 8.1 Hz), 6.70 (1 H, s), 4.59 (2 H, s), 4.02 (4 H, s), 3.48 (2 H, q, J 6.5 Hz), 3.36 (2 H, q, J 7.0 Hz), 2.87 (2 H, t, J 6.8 Hz), 1.04 (3 H, t, J 7.2 Hz)
効力：Ａ
【０４３１】
【化２７６】
2012500783.tif 000284
エチル５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート
中間体１４３
一般法ＣＣ−（ＤＭＥＤＡクエンチを伴なうスルホンアミド形成）
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のエチル５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−カルボキシレート（３７０ｍｇ，１.４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.７５ｍＬ，４.２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−ブロモ−２,６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（５０５ｍｇ，１.９５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液としてゆっくり加えた。反応液を周囲温度で一夜撹拌した。混合物をＮ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０.０８ｍＬ ０.７１ｍｍｏｌ）でクエンチし、そしてさらに３０分間撹拌し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そして１０％水性クエン酸溶液（２×３０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そしてヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：４５９ｍｇ，６５％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.６５分，９９％；ｍ／ｚ５１９.８０（ＭＮａ+，１００％）
【０４３２】
【化２７７】
2012500783.tif 000285
５−（｛［（４−ブロモ−２,５−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸
中間体１４４
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキシレート（４６０ｍｇ，０.９２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.３３ｍＬ，１.８５ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：３９９ｍｇ，９２％
【０４３３】
【化２７８】
2012500783.tif 000286
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル］−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２３
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、１−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（２９ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.５４分，９９％；ｍ／ｚ６４０.９９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０４３４】
【化２７９】
2012500783.tif 000287
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２４
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン二塩酸塩（３０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.５６分，９９％；ｍ／ｚ６５５.０３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０４３５】
【化２８０】
2012500783.tif 000288
４−ブロモ−２,６−ジクロロ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）フラン−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１２５
５−（｛［（４−ブロモ−２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（６０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３８ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）、３−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピペリジン二塩酸塩（３３ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.６７分，９９％；ｍ／ｚ６８１.２３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４３６】
【化２８１】
2012500783.tif 000289
【０４３７】
【化２８２】
2012500783.tif 000290
ベンジル ２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート
中間体１４５
３−ピロリン（０.４ｇ，５.７９ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＨＣＯ3（０.５７ｇ，６.９６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた懸濁液を０℃に冷却した後、クロロギ酸ベンジル（０.９２ｍＬ，６.３８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加えて反応液をクエンチし、そしてＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した残留物を、ヘキサン中の３％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製した。
収量：８００ｍｇ，６７％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.35 (5H, m), 5.82 (2H, m), 5.26 (2H, s), 4.20 (4H, m).
【０４３８】
【化２８３】
2012500783.tif 000291
ベンジル ３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
中間体１４６
ベンジル２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート（０.８８ｇ，４.３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合物に溶解し、そして生じた溶液を０℃に冷却した。ＮＭＯ（０.５５８ｇ，４.７６ｍｍｏｌ）及びＯｓＯ4（１３ｍｇ，触媒量）を加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）で洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した残留物を、ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：０.８５ｇ，８３％
【０４３９】
【化２８４】
2012500783.tif 000292
ピロリジン−３,４−ジオール
中間体１４７
パール（Parr）反応容器中でＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のベンジル３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（０.０５ｇ，０.２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ，触媒量）を加えた。容器をＮ2（３サイクル）、次いで水素（３サイクル）でパージ−充填し、そして水素の圧力２０ｐｓｉを１時間維持した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、そして合わせた濾液を真空で濃縮して褐色の油として表題化合物を得た。
生成した粗生成物をさらに精製することなく使用した。
収量：２０ｍｇ，９５％
【０４４０】
【化２８５】
2012500783.tif 000293
【０４４１】
【化２８６】
2012500783.tif 000294
tert−ブチル ３−メトキシピロリジン−１−カルボキシレート
一般法ＢＪ−メチル化
中間体１４８
０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のtert−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（０.５ｇ，２.６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（６０％，０.０７７ｇ，３.２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化メチル（０.２ｍＬ，３.２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、そして反応液を周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を水（５ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（６ｍＬ）、ブライン（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した残留物を、ＤＣＭで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：０.５３ｇ，９９％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 3.92 (1H, br s), 3.43 (4H, m), 3.32 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.46 (9H, s). 
【０４４２】
【化２８７】
2012500783.tif 000295
３−メトキシピロリジン
一般法ＢＩ−Ｂｏｃ脱保護
中間体１４９
tert−ブチル３−メトキシピロリジン−１−カルボキシレート（０.８ｇ，３.９８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌ溶液中、周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして生成したＨＣｌ塩をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した。Amberjet 4000 イオン交換樹脂（１ｇ）を加え、そして混合物を周囲温度で２時間撹拌した。濾過後、溶媒を真空で除去して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：０.３５, ８７％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.15 (1H, br s), 3.30 (3H, s), 3.02 (2H, m), 2.83 (2H, m), 1.90 (2H, m).
【０４４３】
【化２８８】
2012500783.tif 000296
tert−ブチル ４−メトキシピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１５０
tert−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（１.０ｇ，４.９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（６０％，０.１４ｇ，５.９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０.３６ｍＬ，５.９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）を用いて一般法ＢＪに従って表題化合物を製造した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.７１ｇ，６７％
【０４４４】
【化２８９】
2012500783.tif 000297
４−メトキシピペリジン
中間体１５１
tert−ブチル ４−メトキシピペリジン−１−カルボキシレート（１.２ｇ，５.５８ｍｍｏｌ）、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌの溶液（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びAmberjet 4000イオン交換樹脂（１ｇ）を用いて一般法ＢＩに従って表題化合物を製造した。
収量：０.２ｇ，３１％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 3.36 (3H, s), 3.29 (1H, m), 3.09 (2H, s), 2.66 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.41 (2H, m).
【０４４５】
【化２９０】
2012500783.tif 000298
tert−ブチル ３−メトキシアゼチジン−１−カルボキシレート
中間体１５２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のtert−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１.２ｇ，６.９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（６０％，０.３２２ｇ，８.３ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０.６ｍＬ，９.０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＢＪに従って表題化合物を製造した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.７５ｇ，５８％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.14 (3H, m), 4.06 (2H, m), 3.28 (3H, s), 1.43 (9H, s).
【０４４６】
【化２９１】
2012500783.tif 000299
３−メトキシアゼチジン
中間体１５３
tert−ブチル ３−メトキシアゼチジン−１−カルボキシレート（１.２ｇ，５.５８ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌの溶液（３０ｍＬ）を用いて一般法ＢＩに従って表題化合物を製造した。溶媒を真空で除去し、そして表題化合物のＨＣｌ塩をさらに精製することなく次の工程に使用した。
収量：０.６ｇ，８７％
【０４４７】
【化２９２】
2012500783.tif 000300
tert−ブチル ３−メトキシピペリジン−１−カルボキシレート
中間体１５４
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のtert−ブチル ３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（０.３９ｇ，１.４３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（６０％，０.０５５ｇ，２.３ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０.１４ｍＬ，２.３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＢＪに従って表題化合物を製造した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.４１５ｇ，６５％
【０４４８】
【化２９３】
2012500783.tif 000301
３−メトキシピペリジン
中間体１５５
tert−ブチル ３−メトキシピペリジン−１−カルボキシレート（０.７ｇ，３.２ｍｍｏｌ）、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌの溶液（２０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びAmberjet 4000イオン交換樹脂（１.０ｇ）を用いて一般法ＢＩに従って表題化合物を製造した。
収量：０.３７ｇ，１００％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 3.50 (3H, s), 3.19 (1H, s), 3.06 (1H, s), 2.66 (1H, m), 2.63 (2H, m), 1.97 (1H, m), 1.66 (1H, m), 1.47 (2H, br s). 
【０４４９】
【化２９４】
2012500783.tif 000302
【０４５０】
【化２９５】
2012500783.tif 000303
tert−ブチル ３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート
中間体１５６
１−（tert−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−カルボン酸（０.２５ｇ，１.１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（０.３１２ｇ，１.６２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０.２３ｇ，１.７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.４ｍＬ，２.３２ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を１０分間撹拌した後、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミン（ＴＨＦ中の２.０Ｍ溶液，０.７ｍＬ）を加え、そして反応液を周囲温度で１６時間撹拌した。反応液を水（４ｍＬ）でクエンチし、そして生成物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×５ｍＬ）及び飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.１５ｇ，５３％
【０４５１】
【化２９６】
2012500783.tif 000304
Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
中間体１５７
tert−ブチル３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０.１４ｇ，０.５７ｍｍｏｌ）をジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、そして０℃で１８時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして生成した塩をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した。Amberjet 4000イオン交換樹脂（１.０ｇ）を加え、そして混合物を１５分間撹拌した。濾過後、溶媒を真空で除去し、そして粗生成物をさらに精製することなく次の工程に使用した。
収量：７０ｍｇ，８７％
【０４５２】
【化２９７】
2012500783.tif 000305
【０４５３】
【化２９８】
2012500783.tif 000306
４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸
中間体１５８
４−アミノメチル安息香酸（１０.０ｇ，６６ｍｍｏｌ）を１０％水性ＮａＯＨ（９０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）の混合物に溶解した。溶液を０℃に冷却し、そして二炭酸ジ−tert−ブチル（１５.２ｇ，７３.０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、そしてＴＬＣはアミノ酸の消費を示した。エタノールを真空で除去し、そして水（５００ｍＬ）を加えた。水層をクエン酸の飽和溶液（２０ｍＬ）でゆっくり酸性化し、そして形成した沈殿を吸引下で濾過し、そして真空で乾燥して白色の固形物として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：１６.０ｇ，９６％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.88 (2H, d, J 8.1 Hz), 7.45 (1H, br s), 7.33 (2H,
d, J 8.1 Hz), 4.18 (2H, d), 1.30 (9H, s)
【０４５４】
【化２９９】
2012500783.tif 000307
メチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート
中間体１５９
４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸（１６.０ｇ，６３.７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５０ｍＬ）及びＥＤＣＩ（１７.１ｇ，８９.２ｍｍｏｌ）に溶解し、ＨＯＢｔ（１２.８ｇ，９５.６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２ｍＬ，１２７ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を５分間撹拌した後、メタノール（５ｍＬ）を加え、次いで周囲温度で１８時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、そして水（２×３０ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ＤＣＭで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：１６ｇ，９５％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.01 (2H, d), 7.33 (2H, d), 4.91 (1H, br s), 4.37
(2H, d), 3.91(3H, s), 1.46 (9H, s).
【０４５５】
【化３００】
2012500783.tif 000308
メチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾエート中間体１６０
０℃でＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のメチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（１６.０ｇ，６０.３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＨ（６０％，６.０ｇ，１５０.８３ｍｍｏｌ）を加え、そして生じた混合物を０℃で２０分間撹拌した。ヨウ化メチル（９.４ｍＬ，１５０.８ｍｍｏｌ）を滴加し、そして反応液を０℃で３０分間撹拌した。反応液を水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生成した残留物を、ヘキサン中の１％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：１０.０ｇ，５９％
【０４５６】
【化３０１】
2012500783.tif 000309
tert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］メチルカルバメート
中間体１６１
Ｎ2下、０℃でＴＨＦ（１３０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ4（５.１７ｇ，１３６.２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル４−｛［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（９.５ｇ，３４.０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。生じた反応液を０℃で１０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）及び水性ＮａＯＨの１０％ｗ／ｖ溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、そして形成された固形物を、セライト（２５ｇ）を通した濾過によって除去した。固形ケーキをＥｔＯＡｃ（４×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水（２×２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製した。
収量：７.０ｇ，８２％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.32 (2H, d), 7.20 (2H, d), 4.66 (2H, s), 4.40 (2H, s), 2.80 (3H, s), 1.47 (9H, s).
【０４５７】
【化３０２】
2012500783.tif 000310
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート
中間体１６２
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＰＣＣ（１.４ｇ，６.６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（４−tert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］メチルカルバメート（１.１ｇ，４.４０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして生じた反応液を周囲温度で３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、そしてシリカのパッド（２０ｇ）を通して濾過した。シリカパッドをＤＣＭ（２０ｍＬ）で洗浄し、そして濾液を真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：０.９ｇ，８３％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 10.6 (1H, s), 7.86 (2H, d), 7.38 (2H, d), 4.50 (2H, s), 2.85 (3H, s), 1.47 (9H, s).
【０４５８】
【化３０３】
2012500783.tif 000311
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１６３
一般法ＢＦ−還元的アミノ化
ＤＣＥ（２０ｍＬ）中のtert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.５ｇ，２.０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３−ピロリジノール（０.２ｇ，２.４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（０.１２５ｍＬ，２.０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した。ＳＴＡＢ（１.７ｇ，８.０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を１８時間撹拌した。反応混合物を水性ＮＨ3で塩基性化し、そしてＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.３１ｇ，４６％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.４０分，１００％；ｍ／ｚ３２１.３０（ＭＨ+，１００％）
【０４５９】
【化３０４】
2012500783.tif 000312
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−オール二塩酸塩
中間体１６４
一般法ＢＧ
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.１７６ｇ，０.５５ｍｍｏｌ）をジオキサン又はＥｔ2Ｏ中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）と共に周囲温度で４時間撹拌した。反応液を真空で濃縮し、そして得られた固形物をＥｔ2Ｏで洗浄して二塩酸塩として表題化合物を得た。この物質をさらに精製することなく使用した。
収量：１３６ｍｇ，８４％
【０４６０】
【化３０５】
2012500783.tif 000313
tert−ブチル｛４−［（３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１６５
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.２ｇ，０.８ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３,４−ジオール（０.０９９ｇ，０.９６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.４８ｍＬ，８.０ｍｍｏｌ）及びＳＴＡＢ（０.６７９ｇ，３.２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造し、そして反応混合物をＤＣＥ（３０ｍＬ）中、周囲温度
で５日間撹拌した。ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：水性ＮＨ3 （４：９５：１）で溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.０５５ｇ，２０％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.26 - 7.16 (4H, m), 4.39 (2H, s), 4.15 (2H, s), 3.57 (3H, s), 2.80 (2H, br s), 2.64 (4H, m), 1.48 (9H, s).
【０４６１】
【化３０６】
2012500783.tif 000314
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３,４−ジオール二塩酸塩
中間体１６６
tert−ブチル｛４−［（３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.２ｇ，０.５９ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.１４ｇ，７６％
【０４６２】
【化３０７】
2012500783.tif 000315
tert−ブチル（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート
中間体１６７
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.１ｇ，０.４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ピロリジン−３−イル−アセトアミド（０.０６２ｇ，０.４８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.２４ｍＬ，０.４ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（０.３４ｇ，１.６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：６０ｍｇ，４３％
【０４６３】
【化３０８】
2012500783.tif 000316
Ｎ−（１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド二塩酸塩
中間体１６８
tert−ブチル（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート（０.２５ｇ，０.６９ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.２０４ｇ，８８％
【０４６４】
【化３０９】
2012500783.tif 000317
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１６９
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.５ｇ，２.０ｍｍｏｌ）、３−メトキシピロリジン（０.２２ｇ，２.１４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.１２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１.７ｇ，８.０ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の８％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.４５ｇ，６７％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.32 - 7.18 (4H, m), 4.40 (2H, s), 3.97 (1H, m), 3.77 (2H, s), 3.27 (3H, s), 3.02 (1H, m), 2.80 (5H, m), 2.65 (1H, m), 2.06 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.48 (9H, s).
【０４６５】
【化３１０】
2012500783.tif 000318
１−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩
中間体１７０
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.３５ｇ，１.０５ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.２４ｇ，７５％
【０４６６】
【化３１１】
2012500783.tif 000319
tert−ブチル（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート
中間体１７１
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.３ｇ，１.２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド（０.２ｇ，１.４ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.０７ｍＬ，１.２ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１.０１ｇ，４.８ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：水性ＮＨ3（４：９５：１）で溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.２７ｇ，６０％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.７７分，１００％；ｍ／ｚ３７６.４０（ＭＨ+，１００％）
【０４６７】
【化３１２】
2012500783.tif 000320
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩
中間体１７２
tert−ブチル（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート（０.１６ｇ，０.４２ｍｍｏｌ）及びＥｔ2Ｏ中の４Ｍ 
ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.０９ｇ，６２％
【０４６８】
【化３１３】
2012500783.tif 000321
tert−ブチル｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１７３
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.２ｇ，０.８０２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（０.０９７ｇ，０.９６３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ，０.８ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（０.６８ｇ，３.２ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.０８ｇ，３０％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.９２分，１００％；ｍ／ｚ３３６.３０（ＭＨ+，１００％）
【０４６９】
【化３１４】
2012500783.tif 000322
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩
中間体１７４
tert−ブチル｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.２ｇ，０.５９ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.１５ｇ，８３％
【０４７０】
【化３１５】
2012500783.tif 000323
tert−ブチル｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１７５
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.２ｇ，０.８０２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（０.３ｇ，１.２ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.０６ｍＬ，１.０７ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（０.９１ｇ，４.２９ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.２３ｇ，５６％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.30 - 7.19 (4H, m), 4.40 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.32 (3H, s), 3.28 (1H, m), 2.81 (5H, m), 2.36 (2H, m), 1.94 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.48 (9H, s).
【０４７１】
【化３１６】
2012500783.tif 000324
１−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩
中間体１７６
tert−ブチル｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.１４ｇ，０.４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：１０２ｍｇ，７９％
【０４７２】
【化３１７】
2012500783.tif 000325
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１７７
３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（０.１７１ｇ，１.５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＥＡ（０.１７ｍＬ，１.２ｍｍｏｌ）に溶解した。生じた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、そして真空で濃縮し、そして残留物をＤＣＥ（２ｍＬ）に再溶解し、そしてＤＣＥ（１５ｍＬ）ＡｃＯＨ（０.１５ｍＬ，２.４ｍｍｏｌ）中のtert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.３ｇ，１.２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した後、ＳＴＡＢ（１.０１ｇ，４.８ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で１日間撹拌した。反応混合物を水性ＮＨ3で塩基性化し、そしてＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：水性ＮＨ3 （４：９５：１）で溶離するＦＣＣによって生成した残留物を精製した。
収量：１４０ｍｇ，３９％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.５３分，１００％；ｍ／ｚ３０７.３０（ＭＨ+，１００％）
【０４７３】
【化３１８】
2012500783.tif 000326
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−オール二塩酸塩
中間体１７８
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.１４ｇ，０.４６ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：１０５ｍｇ，８２％
【０４７４】
【化３１９】
2012500783.tif 000327
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１７９
３−メトキシアゼチジン塩酸塩（０.４１ｇ，３.３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＴＥＡ（０.５ｍＬ，３.８２ｍｍｏｌ）に溶解した。生じた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、そして真空で濃縮した。残留物をＤＣＥ（５ｍＬ）に再溶解し、そしてＤＣＥ（１５ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０.１５ｍＬ，０.２５ｍｍｏｌ）中のtert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.６３６ｇ，２.５５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で５時間撹拌した後、ＳＴＡＢ（２.１６ｇ，１.０２ｍｍｏｌ）を加え、次いで１６時間撹拌した。反応混合物を水性ＮＨ3で塩基性化し、そしてＤＣＭ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：水性ＮＨ3（４：９５：１）で溶離するＦＣＣによって精製した。
収量：１４５ｍｇ，１８％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.26 - 7.16 (4H, m), 4.39 (2H, s), 4.04 (1H, m), 3.62 (4H, m), 3.25 (3H, s), 2.97 (2H, m), 2.80 (3H, s), 1.47 (9H, s). 
【０４７５】
【化３２０】
2012500783.tif 000328
１−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩
中間体１８０
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.１２ｇ，０.３７５ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：８５ｍｇ，７８％
【０４７６】
【化３２１】
2012500783.tif 000329
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１８１
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.２ｇ，０.８０２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−オール（０.０９７ｇ，０.９６３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.０５ｍＬ，０.８ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（０.６８ｇ，３.２ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.２ｇ，７５％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.９５分，１００％；ｍ／ｚ３３５.３０（ＭＨ+，１００％）
【０４７７】
【化３２２】
2012500783.tif 000330
１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−３−オール二塩酸塩
中間体１８２
tert−ブチル｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.２ｇ，０.６ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：１３０ｍｇ，７１％
【０４７８】
【化３２３】
2012500783.tif 000331
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体１８３
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.５ｇ，２.０ｍｍｏｌ）、３−メトキシピペリジン（０.２４９ｇ，２.１５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.１ｍＬ，１.７９ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１.５１ｇ，７.１６ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：０.３５ｇ，５６％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間３.７７分，９５％；ｍ／ｚ３４９.３０（ＭＨ+，１００％）
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.27 - 7.16 (4H, m), 4.40 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.31 (4H, m), 2.94 - 2.67 (5H, m), 2.01 (3H, m), 1.71 (1H, m), 1.50 (1H, m), 1.48
(9H, s), 1.20 (1H, m).
【０４７９】
【化３２４】
2012500783.tif 000332
１−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩
中間体１８４
tert−ブチル｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（０.２５ｇ，０.７１ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：２００ｍｇ，８８％
【０４８０】
【化３２５】
2012500783.tif 000333
tert−ブチル（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート
中間体１８５
tert−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（０.４ｇ，１.６ｍｍｏｌ）、ジメチル−ピロリジン−３−イル−アミン（０.２２ｇ，１.９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０.１ｍＬ，１.６ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１.３５ｇ，６.４ｍｍｏｌ）及びＤＣＥ（１５ｍＬ）を用いて一般法ＢＦに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗物質を精製した。
収量：０.１１ｇ，４０％
ＬＣＭＳ方法Ｄ：保持時間５.１３分，１００％；ｍ／ｚ３４８.３０（ＭＨ+，１００％）
【０４８１】
【化３２６】
2012500783.tif 000334
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−アミン三塩酸塩
中間体１８６
［tert−ブチル（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）メチルカルバメート（０.２３ｇ，０.６６ｍｍｏｌ）及びＥｔ2Ｏ中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：０.２ｇ，８７％
【０４８２】
【化３２７】
2012500783.tif 000335
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１２６
一般法ＢＨ
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ，０.１２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１７ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を５分間撹拌した後、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩（２８ｍｇ，０.１０２ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で１６時間撹拌した。反応液を水（５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２×５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物をＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：２３ｍｇ，５０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１２分，１００％；ｍ／ｚ５７０.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４８３】
【化３２８】
2012500783.tif 000336
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１２７
５−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−メチル−アミン塩酸塩（３２ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２８ｍｇ，４８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９８％；ｍ／ｚ５８４.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４８４】
【化３２９】
2012500783.tif 000337
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１２８
５−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−アゼチジン−３−オール塩酸塩（２９ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２７ｍｇ，５０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１５分，９７％；ｍ／ｚ５４２.１７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４８５】
【化３３０】
2012500783.tif 000338
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１２９
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２３ｍｍｏｌ）及び１−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：１７ｍｇ，２７％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９５％；ｍ／ｚ５７０.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４８６】
【化３３１】
2012500783.tif 000339
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３０
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３９ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２２ｍｇ，３３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，９８％；ｍ／ｚ５８４.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４８７】
【化３３２】
2012500783.tif 000340
１−（４−｛［｛［５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
実施例１３１
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩（４２ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：１８ｍｇ，２６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，９７％；ｍ／ｚ５８４.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４８８】
【化３３３】
2012500783.tif 000341
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３２
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（８０ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６１ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８ｍＬ，０.４５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２７ｍｇ，２０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４４分，９０％；ｍ／ｚ５９７.０４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４８９】
【化３３４】
2012500783.tif 000342
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３３
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及
びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，９６％；ｍ／ｚ５５６.３１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０４９０】
【化３３５】
2012500783.tif 000343
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３４
５−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１７ｍｍｏｌ）、［４−（３−１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピペリジン−３−オール塩酸塩（２９ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，８３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１６分，９９％；ｍ／ｚ５７０.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０４９１】
【化３３６】
2012500783.tif 000344
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３５
５−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４５ｍｇ，８２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１４分，９６％；ｍ／ｚ５５６.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０４９２】
【化３３７】
2012500783.tif 000345
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３６
５−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、ジメチル−［１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−アミン塩酸塩（３０ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８１分，９８％；ｍ／ｚ２９２.２２（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５８３.２６（ＭＨ+, ４９％）
効力：Ｂ
【０４９３】
【化３３８】
2012500783.tif 000346
エチル［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］アセテート
中間体１８７
メチルアミノ−酢酸エチルエステル塩酸塩（５.０ｇ，３２.５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５５ｍＬ）に溶解し、そしてＴＥＡ（４.８７ｍＬ，３５.７ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を０℃に冷却し、そして二炭酸ジ−tert−ブチル（８.５ｇ，３９.１ｍｍｏｌ）を５分かけて滴加した。反応液を０℃で３０分間、そして周囲温度で１２時間撹拌した。反応完了後、水（５０ｍＬ）、続いてＥｔ2Ｏ（１２５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ヘキサン中の２０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：６.４６ｇ，９１％
【０４９４】
【化３３９】
2012500783.tif 000347
tert−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）メチルカルバメート
中間体１８８
エチル［（tert−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］アセテート（６.４ｇ，２９.５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、そしてヒドラジン水和物（１２.９ｍＬ，０.２６５ｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を５時間還流させた。反応液を周囲温度に冷却し、そしてＥｔＯＨを真空で除去して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：５.７ｇ，９５％
【０４９５】
【化３４０】
2012500783.tif 000348
tert−ブチル｛２−［２−（クロロアセチル）ヒドラジニル］−２−オキソエチル｝メチルカルバメート
中間体１８９
tert−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）メチルカルバメート（２.５ｇ，１２.３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１２５ｍＬ）に溶解し、そしてＫ2ＣＯ3（３.３７ｇ，２４.４ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を０℃に冷却し、そしてＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のクロロアセチルクロリド（１.５ｇ，１３.３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を０℃で４.５時間撹拌した。混合物を水（１２５ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ，９８：２で溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：１.７ｇ，４９％
【０４９６】
【化３４１】
2012500783.tif 000349
tert−ブチル｛［５−（クロロメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバメート
中間体１９０
tert−ブチル｛２−［２−（クロロアセチル）ヒドラジニル］−２−オキソエチル｝メチルカルバメート（２.０ｇ，７.１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、そして生じた溶液を０℃に冷却した。ローソン試薬（Lawesson's reagent）（３.２ｇ，７.９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応温度を周囲温度に高めた。１６時間撹拌した後、反応液を水（４０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ヘキサン中の１０％ＤＣＭで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：１.４ｇ，７１％
【０４９７】
【化３４２】
2012500783.tif 000350
tert−ブチル メチル｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝カルバメート
中間体１９１
tert−ブチル｛［５−（クロロメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバメート（１.４ｇ，５.０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、そしてＤＩＰＥＡ（１.７６ｍＬ，１０.０８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を０℃に冷却し、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）中のピロリジン（０.５ｍＬ，６.０５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。アミンの添加が完了したら、反応液を周囲温度で１６時間撹拌した。水（１２５ｍＬ）を加え、そして混合物をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の１％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：５５０ｍｇ，３５％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 4.76 (2H, br s), 4.05 (2H, s), 2.92 (3H, br s), 2.64 (4H, m), 1.81 (4H, m), 1.49 (9H, s).
【０４９８】
【化３４３】
2012500783.tif 000351
Ｎ−メチル−１−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メタンアミン二塩酸塩
中間体１９２
tert−ブチル メチル｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝カルバメート（１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）を１,４−ジオキサン（５ｍＬ）中のＨＣｌの４Ｍ溶液に溶解した。反応液を周囲温度で１６時間撹拌した。ジオキサンを真空で除去し、そして残留物をＤＭＦ１滴入りのＤＣＭに溶解した。ｎ−ペンタンの添加によって固形物が形成され、これを濾過して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：６０ｍｇ，６６％
1H NMR (300 MHz, DMSO) δ ppm 11.97 (1H, br s), 9.94 (2H, br s), 4.97 (2H, s), 4.70 (2H, s), 3.37 (4H, m), 2.63 (3H, s), 1.96 (4H, m).
【０４９９】
【化３４４】
2012500783.tif 000352
Ｎ−メチル−１−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メタンアミン  ビストリフルオロ酢酸塩
中間体１９３
tert−ブチル メチル｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝カルバメート（１００ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ：ＤＣＭ１：３混合物（２ｍＬ）に溶解した。反応液を周囲温度で１時間撹拌し、そして真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：１４５ｍｇ，１００％
【０５００】
【化３４５】
2012500783.tif 000353
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ
｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例１３７
Ｎ−メチル−１−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メタンアミン二塩酸塩（２５ｍｇ，０.０８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１７ｍｍｏｌ）を加えた。５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（１７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を加え、そして生じた溶液を０℃に冷却した後、ＥＤＣＩ（２４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で７時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（３ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×１０ｍＬ）抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：２５ｍｇ，５４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０９分，９７％；ｍ／ｚ５４８.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５０１】
【化３４６】
2012500783.tif 000354
エチル４−（クロロメチル）−１,３−チアゾール−２−カルボキシレート
中間体１９４
チオオキサミド酸エチル（２.５ｇ，１８.８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、そして１,３−ジクロロアセトン（２.６２ｇ，２０.６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を１５時間還流させた。反応液を冷却し、そしてＥｔＯＨを真空で除去した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：１.５ｇ，３９％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.64 (1H, s), 4.78 (2H, s), 4.49 (2H, q, J 6 Hz),
1.45 (3H, t, J 6 Hz).
【０５０２】
【化３４７】
2012500783.tif 000355
エチル４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−カルボキシレート
中間体１９５
ピロリジン（０.４４ｍＬ，５.３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、そしてＤＩＰＥＡ（１.６ｍＬ，９.７１ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を周囲温度で２０分撹拌し、そして０℃に冷却した後、エチル４−（クロロメチル）−１,３−チアゾール−２−カルボキシレート（１.０ｇ，４.８６ｍｍｏｌ）を加えた。温度を周囲温度に高め、そして反応液を３日間撹拌した。ＤＣＭを真空で除去し、そして残留物を水（２５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた油を、ＤＣＭ中の３％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して褐色の油として表題化合物を得た。
収量：１.０ｇ，８５％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.49 (1H, s), 4.49 (2H, q, J 7.2 Hz), 3.90 (2H, s), 2.61 (4H, m), 1.79 (4H, m), 1.45 (3H, t, J 7.2 Hz).
【０５０３】
【化３４８】
2012500783.tif 000356
［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタノール
中間体１９６
エチル４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−カルボキシレート（０.１ｇ，０.４２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＢＨ4（４７ｍｇ，１.２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を７０℃で２時間加熱し、周囲温度に冷却し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：６０ｍｇ，７２％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.26 (1H, s), 4.90 (2H, s), 3.82 (2H, s), 3.40 (1H, br s), 2.68 (4H, m), 1.85 (4H, m).
【０５０４】
【化３４９】
2012500783.tif 000357
２−（クロロメチル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール
中間体１９７
［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタノール（０.５ｇ，２.５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、そして生成した溶液を０℃に冷却した。塩化チオニル（０.９ｇ，７.５６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、そして反応液を０℃で３０分間撹拌した。反応温度を周囲温度にゆっくり高めた。２時間後、ＤＣＭを真空で除去した。生じた残留物を飽和水性ＮａＨＣＯ3 （５０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
収量：５００ｍｇ，９１％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.18 (1H, s), 4.84 (2H, s), 3.76 (2H, s), 2.58 (4H, m), 1.81 (4H, m).
【０５０５】
【化３５０】
2012500783.tif 000358
Ｎ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタンアミン
中間体１９８
２−（クロロメチル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール（５０ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてメチルアミン（ＥｔＯＨ中８Ｍ，０.２９ｍＬ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で２日間撹拌した。ＥｔＯＨを真空で除去し、そしてＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3，９５：４：１で溶離するＦＣＣによって残留物を精製して淡黄色の 油として表題化合物を得た。
収量：２３ｍｇ，４７％
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 7.05 (1H, s), 4.06 (2H, s), 3.74 (2H, s), 2.58 (4H, m), 2.52 (3H, s), 1.81 (4H, m)
【０５０６】
【化３５１】
2012500783.tif 000359
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝フラン−３−カルボキサミド
実施例１３８
５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（３０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を４５分間撹拌した後、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（２６ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を周囲温度で５時間撹拌し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（１５ｍＬ）を加え、そして混合物ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の３％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製した。得られた生成物の一部を分取方法Ｂによって精製して表題化合物を得た。
収量：１０ｍｇ，２１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１６分，８３％；ｍ／ｚ５４７.１４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５０７】
【化３５２】
2012500783.tif 000360
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１３９
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３２分，９９％；ｍ／ｚ５９６.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５０８】
【化３５３】
2012500783.tif 000361
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４０
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−アミン三塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.９４分，９９％；ｍ／ｚ６０９.２６（ＭＨ+, ４９％），３０５.３０（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％）
効力：Ｂ
【０５０９】
【化３５４】
2012500783.tif 000362
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４１
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３６ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−オール二塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，９６％；ｍ／ｚ５８２.２３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５１０】
【化３５５】
2012500783.tif 000363
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４２
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３６ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−３−オール二塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３０分，９７％；ｍ／ｚ５９６.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５１１】
【化３５６】
2012500783.tif 000364
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４３
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２２ｍｇ，３４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４０分，９７％；ｍ／ｚ６１０.２６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５１２】
【化３５７】
2012500783.tif 000365
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４４
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２０ｍｇ，３１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.５５分，９７％；ｍ／ｚ６１０.２６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５１３】
【化３５８】
2012500783.tif 000366
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］ア
ミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４５
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２８分，９８％；ｍ／ｚ５８４.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５１４】
【化３５９】
2012500783.tif 000367
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４６
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド−アミン塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３０ｍｇ，４６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９２％；ｍ／ｚ６２３.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５１５】
【化３６０】
2012500783.tif 000368
１−（４−｛［｛［５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピロリジン−３−カルボキサミド
実施例１４７
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−カルボキサミド 二塩酸塩（４０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３０ｍｇ，４５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，９７％；ｍ／ｚ６３７.３４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５１６】
【化３６１】
2012500783.tif 000369
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４８
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−オール二塩酸塩（４０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２０ｍｇ，３２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，９５％；ｍ／ｚ５６８.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５１７】
【化３６２】
2012500783.tif 000370
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド
実施例１４９
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（４５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３２ｍｇ，０.１６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２４ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２４ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３４ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４０分，１００％；ｍ／ｚ５８２.３８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５１８】
【化３６３】
2012500783.tif 000371
Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］アセトアミド
中間体１９９
１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（１００ｍｇ，０.５２６ｍｍｏｌ）、Ａｃ2Ｏ（０.１ｍＬ，１.０６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.１４６ｍＬ，１.０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中、周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を飽和ブライン（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去して無色の油として表題化合物を得た。さらに精製しなかった。
1H NMR (250MHz, CD3OD): δ ppm 7.23 - 7.35 (4H, m), 4.34 (2H, s), 3.65 (2H, s), 2.53 - 2.63 (4H, m), 1.98 (3H, s), 1.78 - 1.85 (4H, m)
【０５１９】
【化３６４】
2012500783.tif 000372
Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］エタンアミン  トリフルオロ酢酸塩
中間体２００
Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］アセトアミド（１００ｍｇ，０.４３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。ボラン（ＴＨＦ中２Ｍ，０.８６ｍＬ）を滴加し、そして反応液を撹拌し、そして１８時間にわたって周囲温度に温まるのにまかせた。次いで、反応液を６０℃に４時間加熱した。反応液をＭｅＯＨ ５ｍＬでクエンチし、そして濃縮し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１６ｍｇ，１７％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間０.９１分，１００％；ｍ／ｚ２１９.０５（ＭＨ+，１００％）
【０５２０】
【化３６５】
2012500783.tif 000373
Ｎ−エチル−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５０
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０１３ｍＬ，０.０７ｍｍｏｌ）及びＮ−［４−（ピロリジ
ン−１−イルメチル）ベンジル］エタンアミン（１６ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３４分，１００％；ｍ／ｚ５５４.１５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５２１】
【化３６６】
2012500783.tif 000374
２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾニトリル
中間体２０１
２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル（２００ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０.１０９ｍＬ，１.３３ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（２８４ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）及び酢酸（０.０１ｍＬ，０.０１７ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１０ｍＬ）中、周囲温度で２時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）とＤＣＭ（３×１５ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そしてヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１７５ｍｇ，６４％
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ ppm 7.63 (1H, dd, J 6.1, 1.7 Hz), 7.59 (1H, br s), 7.17 (1H, t, J 8.6 Hz), 3.62 (2H, s), 2.51 (4H, t, J 6.0 Hz), 1.77 - 1.87 (4H, m)
【０５２２】
【化３６７】
2012500783.tif 000375
１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン
中間体２０２
２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾニトリル （１７５ｍｇ，０.８６ｍｍｏｌ）をＮ2下で無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ4溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，０.９５ｍＬ）を加え、そして反応液を撹拌し、そして３時間かけて周囲温度に温まるのにまかせた。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、そして反応液を真空で濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ3：３０％水性ロッシェル塩（Rochelle's salt）１：１（３０ｍＬ）とＤＣＭ（３×３０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：８３ｍｇ，４６％
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 7.39 (1H, dd, J 7.3, 1.8 Hz), 7.28 (1H, ddd, J 8.0, 5.3, 2.2 Hz), 7.05 (1H, dd, J 9.9, 8.5 Hz), 3.85 (2H, s), 3.64 (2H, s), 2.52 - 2.61 (4H, m), 1.79 - 1.86 (4H, m)
【０５２３】
【化３６８】
2012500783.tif 000376
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５１
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２２ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：２６.２ｍｇ，６９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ５４４.０６（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 8.82 (1H, br s), 8.04 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J 6.9, 2.1 Hz), 7.45 - 7.50 (1H, m), 7.21 - 7.27 (1H, m), 6.78 (2H, s), 6.73 (1H, s), 4.58 (2H, s), 4.36 (2H, s), 4.35 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.49 (2H, br s), 3.18 (2H, br s), 2.68 (3H, s), 2.62 (6H, s), 2.18 (2H, br s), 2.01 (2H, br s)
効力：Ａ
【０５２４】
【化３６９】
2012500783.tif 000377
３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾニトリル
中間体２０３
４−シアノ−２−フルオロベンジルブロミド（２００ｍｇ，０.９３４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０.０８４ｍＬ，１.０３ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０.１４４ｍＬ，１.０３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中、周囲温度で３時間撹拌した。混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）とＤＣＭ（３×２０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そして粗生成物をさらに精製することなく使用した。
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ ppm 7.60 (1H, t, J 7.6 Hz), 7.45 (1H, d, J 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J 9.2 Hz), 3.74 (2H, s), 2.53 - 2.61 (4H, m), 1.77 - 1.89 (4H, m)
【０５２５】
【化３７０】
2012500783.tif 000378
１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン
中間体２０４
３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾニトリル（０.９３４ｍｍｏｌ）をＮ2下で無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ4溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，０.９５ｍＬ）を加え、そして反応液を撹拌し、そして４時間かけて周囲温度に温まるのにまかせた。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加え、そして反応液を真空で濃縮し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ3：３０％水性ロッシェル塩１：１（３０ｍＬ）とＤＣＭ（３×２０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：１７２ｍｇ，８９％
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 7.37 (1H, t, J 7.7 Hz), 7.09 - 7.17 (2H, m), 3.80
(2H, s), 3.70 (2H, s), 2.52 - 2.65 (4H, m), 1.74 - 1.86 (4H, m)
【０５２６】
【化３７１】
2012500783.tif 000379
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５２
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２２ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：３４.０ｍｇ，８９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，１００％；ｍ／ｚ５４４.０６（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 8.03 (1H, s), 7.54 (1H, t, J 7.7 Hz), 7.21 - 7.33
(2H, m), 6.77 (2H, s), 6.72 (1H, s), 4.56 (2H, s), 4.46 (2H, s), 4.35 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.55 (2H, br s), 3.23 (2H, br s), 2.69 (3H, s), 2.62 (6H, s), 2.20
(2H, br s), 2.03 (2H, br s)
効力：Ａ
【０５２７】
【化３７２】
2012500783.tif 000380
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５３
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３ カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１５ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１１ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１ｍＬ，０.０７ｍｍｏｌ）及び１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２０ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４２分，１００％；ｍ／ｚ５７０.０７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５２８】
【化３７３】
2012500783.tif 000381
５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５４
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フラン−３ カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１５ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１１ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１ｍＬ，０.０７ｍｍｏｌ）及び１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２０ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３８分，１００％；ｍ／ｚ５７０.０８（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 8.03 (1H, s), 7.51 (1H, t, J 7.6 Hz), 7.19 - 7.30
(2H, m), 6.78 (1H, s), 6.72 (2H, s), 4.52 (4H, s), 4.42 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.52 (2H, br s), 3.18 (2H, br s), 2.54 (6H, s), 2.29 - 2.46 (1H, m), 2.16 (2H, br s), 1.99 (2H, br s), 0.47 - 0.55 (2H, m), 0.11 - 0.17 (2H, m)
効力：Ａ
【０５２９】
【化３７４】
2012500783.tif 000382
３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンゾニトリル
中間体２０５
３−シアノ−５−フルオロ安息香酸（２００ｍｇ，１.２１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８０ｍｇ，１.４６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（１９６ｍｇ，１.４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中、周囲温度で３０分間撹拌した。ピロリジン（０.１１８ｍＬ，１.４４ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０.２ｍＬ，１.４３ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、混合物をブライン：Ｈ2Ｏ １：１（４×２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配し、そして有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そしてヘプタン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて粗生成物を精製して白色の固形物として表題化合物を得た。
収量：２４９ｍｇ，９４％
1H NMR (250MHz, CDCl3): δ ppm 7.59 - 7.66 (1H, m), 7.50 (1H, ddd, J 8.5, 2.6, 1.4 Hz), 7.42 (1H, ddd, J 7.8, 2.6, 1.4 Hz), 3.65 (2H, t, J 6.8 Hz), 3.42 (2H, t,
J 6.3 Hz), 1.85 - 2.09 (4H, m)
【０５３０】
【化３７５】
2012500783.tif 000383
１−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン
中間体２０６
３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンゾニトリル （２４９ｍｇ，１.１４ｍｍｏｌ）をＮ2下で無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ4溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，４.５６ｍＬ）を加え、そして反応液を撹拌し、そして４時間かけて周囲温度に温まるのにまかせた。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を滴加し、そして反応液を飽和水性ＮａＨＣＯ3：３０％水性ロッシェル塩１：１（２０ｍＬ）とＤＣＭ（３×２０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して浅黄の油として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：１７２ｍｇ，７８％
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ ppm 7.07 (1H, s), 6.89 - 6.97 (2H, m), 3.86 (2H, s), 3.60 (2H, s), 2.48 - 2.56 (4H, m), 1.77 - 1.84 (4H, m)
【０５３１】
【化３７６】
2012500783.tif 000384
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５５
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホ
ニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：１６.５ｍｇ，４３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３１分，１００％；ｍ／ｚ５４４.１８（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 8.04 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.23 (1H, s), 7.21 (1H, s), 6.78 (2H, s), 6.73 (1H, s), 4.56 (2H, s), 4.39 (2H, s), 4.36 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.52 (2H, br s), 3.14 - 3.24 (2H, m), 2.69 (3H, s), 2.62 (6H, s), 2.20 (2H, br s), 1.97 - 2.08 (2H, m)
効力：Ｂ
【０５３２】
【化３７７】
2012500783.tif 000385
tert−ブチル［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート
一般法ＣＡ−Ｂｏｃ保護
中間体２０７
１−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（１５０ｍｇ，０.７２ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−tert−ブチル（２３６ｍｇ，１.０８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.１５ｍＬ，１.０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中、周囲温度で１８時間撹拌した。反応液を飽和水性ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）とＤＣＭ（３×１０ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して浅黄の油として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
1H NMR (250MHz, CDCl3): δ ppm 6.82 - 7.09 (3H, m), 4.24 - 4.36 (2H, m), 3.58 (2H, s), 2.41 - 2.57 (4H, m), 1.74 - 1.86 (4H, m), 1.46 (9H, s)
【０５３３】
【化３７８】
2012500783.tif 000386
tert−ブチル［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート
中間体２０８
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４０ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−tert−ブチル（６３ｍｇ，０.２９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＡに従って表題化合物を製造した。
収量：５９ｍｇ，９７％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.０７分，１００％；ｍ／ｚ３０９.００（ＭＨ+，１００％）
【０５３４】
【化３７９】
2012500783.tif 000387
tert−ブチル［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル］カルバメート
中間体２０９
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（１３０ｍｇ，０.６２５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−tert−ブチル（２００ｍｇ，０.９１６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.１３ｍＬ，０.９３３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＡに従って表題化合物を製造した。
収量：１４４ｍｇ，７５％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.０４分，１００％；ｍ／ｚ３０９.４５（ＭＨ+，１００％）
【０５３５】
【化３８０】
2012500783.tif 000388
１−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン
一般法ＣＢ−Ｂｏｃ還元
中間体２１０
tert−ブチル［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート（０.７２ｍｍｏｌ）をＮ2下で無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ4（ＴＨＦ中１Ｍ，１.６２ｍＬ）を加え、そして反応液を０℃と４０℃との間で４０時間撹拌した。反応液を飽和水性ＮａＨＣＯ3：３０％水性ロッシェル塩１：１（２０ｍＬ）とＤＣＭ（３×１５ｍＬ）との間で分配し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して黄色の油として表題化合物を得た。さらに精製する必要はなかった。
収量：１４９ｍｇ，９４％
【０５３６】
【化３８１】
2012500783.tif 000389
１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン
中間体２１１
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のtert−ブチル［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］カルバメート（５７ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）及びＬｉＡｌＨ4 （ＴＨＦ中１Ｍ，０.７４ｍＬ）を用い、７０℃で４時間加熱して一般法ＣＢに従って表題化合物を製造した。
収量：２２ｍｇ，５４％
【０５３７】
【化３８２】
2012500783.tif 000390
１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン
中間体２１２
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のtert−ブチル［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル］カルバメート（１４４ｍｇ，０.４７ｍｍｏｌ）及びＬｉＡｌＨ4（ＴＨＦ中１Ｍ，１.８７ｍＬ）を用い、７０℃で４時間加熱して一般法ＣＢに従って表題化合物を製造した。
収量：７７ｍｇ，７４％
【０５３８】
【化３８３】
2012500783.tif 000391
Ｎ−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５６
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（２２ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：１２.１ｍｇ，３１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３７分，９０％；ｍ／ｚ５５８.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５３９】
【化３８４】
2012500783.tif 000392
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５７
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（２５ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：１０.９ｍｇ，２８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３０分，９９％；ｍ／ｚ５５８.１９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５４０】
【化３８５】
2012500783.tif 000393
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５８
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）フラン−３−カルボン酸（２５ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１２ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１１ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び１−［３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンアミン（２５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物を精製した。
収量：１９.８ｍｇ，５０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３４分，１００％；ｍ／ｚ５５８.２３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５４１】
オキサゾール類（すべての置換パターン）
【化３８６】
2012500783.tif 000394
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１−オキシドピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１５９
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（５０ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解し、そして溶液を０℃に冷却した後、ｍＣＰＢＡ（１８ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した後、混合物を真空で濃縮した。残留物をメタノールに溶解し、そして分取ＨＰＬＣ方法Ａによって精製して無色の固形物として所望の生成物を得た。
収量：２ｍｇ，４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１９分，９５％；ｍ／ｚ５８３.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５４２】
【化３８７】
2012500783.tif 000395
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−３−イルエチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１５９ａ
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３８ｍｇ，１００μｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，１２０μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１８ｍｇ，１２０μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６９μＬ，４００μｍｏｌ）、tert−ブチル３−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２３ｍｇ，１００μｍｏｌ）及びＤＭＦ（７５０μＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生じた粗化合物を、１００％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製してtert−ブチル ３−［２−（｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。
収量：３８ｍｇ，６４％
この物質をＴＦＡ／ＤＣＭの１：３混合物（８００μＬ）に溶解し、そして生成した溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして生成した油をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解し、そしてMP-TsOH樹脂（１.５ｍＬ）上に吸収させた。樹脂をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そして生成物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離し、そして溶媒を真空で除去した。
収量：１６ｍｇ，３２％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.０６分，９８％；ｍ／ｚ４９１.４５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５４３】
【化３８８】
2012500783.tif 000396
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１６０
Ｎ−メチル−１−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−４−イル］メタンアミン（４０ｍｇ，１８９μｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（７２ｍｇ，１８９μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ，５７５μｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７２ｍｇ，３７８μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（５８ｍｇ，３７８μｍｏｌ）及びＤＭＦ（１.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗化合物を、ＭｅＯＨ中のＤＣＭ：７Ｎ ＮＨ3 ９９：１で溶離するＦＣＣによって精製した。
収量：３４ｍｇ，３１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３４分，９９％；ｍ／ｚ５７４.１７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５４４】
【化３８９】
2012500783.tif 000397
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−（｛４−［（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１６１
１−ピリジン−４−イルピペラジン（４３ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８０μＬ，１.０５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１０８ｍｇ，５２６μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（８０ｍｇ，５２６μｍｏｌ）及びＤＭＦ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗化合物の一部を、分取方法Ｄを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９７％；ｍ／ｚ５２６.１７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５４５】
【化３９０】
2012500783.tif 000398
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１６２
１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン（４７ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８０μＬ，１.０５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１０８ｍｇ，５２６μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（８０ｍｇ，５２６μｍｏｌ）及びＤＭＦ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗化合物の一部を、分取方法Ｄを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１５分，９９％；ｍ／ｚ５４０.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５４６】
【化３９１】
2012500783.tif 000399
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１６３
１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン（４７ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，２６３μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８０μＬ，１.０５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１０８ｍｇ，５２６μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（８０ｍｇ，５２６μｍｏｌ）及びＤＭＦ（２.０ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。生成した粗化合物の一部を、分取方法Ｄを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１３分，９８％；ｍ／ｚ５４０.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５４７】
【化３９２】
2012500783.tif 000400
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１６４
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（７５ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５６ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０５８ｍＬ，０.３３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を１５分間撹拌した後、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン（６１ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で１２時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（１０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）、飽和ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ＤＣＭ中の０〜２％ＭｅＯＨを用いるＦＣＣによって精製して淡黄色の油として表題化合物を得た。
収量：４０ｍｇ，２９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.９３分，９１％；ｍ／ｚ５２０.１８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５４８】
【化３９３】
2012500783.tif 000401
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１６５
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、そしてＥＤＣＩ（７０ｍｇ，０.３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５３ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０５７ｍＬ，０.３３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を１５分間撹拌した後、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン（５７ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）を加え、そして周囲温度で１２時間撹拌した。反応液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、そして水（１０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）、飽和ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ＤＣＭ中の０〜２％ＭｅＯＨを用いるＦＣＣによって精製して淡黄色の油として表題化合物を得た。
収量：３０ｍｇ，２１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７０分，９９％；ｍ／ｚ５４６.２０（ＭＨ+, ３５％），２７３.７１（［Ｍ＋２Ｈ）2+］，１００％）
効力：Ｃ
【０５４９】
【化３９４】
2012500783.tif 000402
Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１６６
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３５ｍＬ，０.２ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩（３２ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，６２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１０分，９７％；ｍ／ｚ５７１.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５５０】
【化３９５】
2012500783.tif 000403
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１６７
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ，０.１７ｍｍｏｌ） ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２２ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３９ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２２ｍｇ，３３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１８分，９９％；ｍ／ｚ５８５.１９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５５１】
【化３９６】
2012500783.tif 000404
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１６８
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３８ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３０ｍｇ，４４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４５分，１００％；ｍ／ｚ６１１.２７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５５２】
【化３９７】
2012500783.tif 000405
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１６９
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、［４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−メチル−アミン塩酸塩（３７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９４％；ｍ／ｚ５７１.２１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５５３】
【化３９８】
2012500783.tif 000406
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７０
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド−アミン塩酸塩（３７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２７ｍｇ，４０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０３分，９７％；ｍ／ｚ５９８.２９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５５４】
【化３９９】
2012500783.tif 000407
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７１
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチル
アミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩（４２ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２８ｍｇ，４０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１４分，９８％；ｍ／ｚ６１２.２８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５５５】
【化４００】
2012500783.tif 000408
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７２
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−オール二塩酸塩（３５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３４ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０５分，９７％；ｍ／ｚ５４３.３３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５５６】
【化４０１】
2012500783.tif 000409
Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７３
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３０ｍｇ，４８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１８分，９５％；ｍ／ｚ５５７.３２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５５７】
【化４０２】
2012500783.tif 000410
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例１７４
２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７５ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５７ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ，０.３３ｍｍｏｌ）、１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ピペラジン（６６ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：９０ｍｇ，６０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.４３分，９９％；ｍ／ｚ２６７.７５（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５３４.２３（ＭＨ+，６７％）
効力：Ｃ
【０５５８】
【化４０３】
2012500783.tif 000411
４−メトキシ−Ｎ,２,６−トリメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例１７５
２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ，０.２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７５ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５７ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ，０.３３ｍｍｏｌ）、１−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−ピペラジン（６６ｍｇ，０.３３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：６５ｍｇ，４３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.４１分，９８％；ｍ／ｚ２６７.８６（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５３４.２３（ＭＨ+，３８％）
効力：Ｃ
【０５５９】
【化４０４】
2012500783.tif 000412
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７６
２−｛［シクロプロピル−（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１９ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，６５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８０分，９２％；ｍ／ｚ３０５.８４（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），６１０.２６（ＭＨ+，４４％）
効力：Ｃ
【０５６０】
【化４０５】
2012500783.tif 000413
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７７
２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１９ｍｍｏｌ）、ジメチル−［１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−アミン塩酸塩（３４ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７４分，８８％；ｍ／ｚ２９２.７２（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５８４.２２（ＭＨ+，２９％）
効力：Ｂ
【０５６１】
【化４０６】
2012500783.tif 000414
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７８
２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１９ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（３０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３６ｍｇ，６５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０８分，９０％；ｍ／ｚ５５７.１６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６２】
【化４０７】
2012500783.tif 000415
Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１７９
２−｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３５ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、［４−（３−１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピペリジン−３−オール塩酸塩（２８ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２７ｍｇ，５６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１１分，９５％；ｍ／ｚ５７１.２１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６３】
【化４０８】
2012500783.tif 000416
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８０
２−｛［シクロプロピル−（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２ｍｍｏｌ）、［４−（３−１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピペリジン−３−オール塩酸塩（３３ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４２ｍｇ，７０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，９９％；ｍ／ｚ５９７.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６４】
【化４０９】
2012500783.tif 000417
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８１
２−｛［シクロプロピル（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１８ｍｍｏｌ）、［４−（３−１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピペリジン−４−オール塩酸塩（３０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３２ｍｇ，５８％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１８分，９５％；ｍ／ｚ５９７.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６５】
【化４１０】
2012500783.tif 000418
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８２
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０. １６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３４ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１８分，９９％；ｍ／ｚ５８５.１９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６６】
【化４１１】
2012500783.tif 000419
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８３
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０. １６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：４０ｍｇ，６１％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３０分，９８％；ｍ／ｚ６１１.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６７】
【化４１２】
2012500783.tif 000420
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８４
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２６ｍｇ，４２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２９分，９２％；ｍ／ｚ６１１.２７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６８】
【化４１３】
2012500783.tif 000421
Ｎ−（４−｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８５
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２８ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド−アミン塩酸塩（３６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３２ｍｇ，４９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９０％；ｍ／ｚ６２４.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５６９】
【化４１４】
2012500783.tif 000422
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８６
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２０ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３５ｍＬ，０.２０ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−カルボキサミド 二塩酸塩（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３５ｍｇ，５２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２４分，９６％；ｍ／ｚ６３８.３０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７０】
【化４１５】
2012500783.tif 000423
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８７
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３７ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン二塩酸塩（３０ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２３ｍｇ，３９％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.５６分，９８％；ｍ／ｚ５８３.０２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７１】
【化４１６】
2012500783.tif 000424
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８８
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝アゼチジン−３−オール二塩酸塩（３５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２０ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，９４％；ｍ／ｚ５６９.３４（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５７２】
【化４１７】
2012500783.tif 000425
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３,４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１８９
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.２１ｍｍｏｌ）、１−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３,４−ジオール 二塩酸塩（３０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：２６ｍｇ，４７％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１１分，９９％；ｍ／ｚ５９９.３２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７３】
【化４１８】
2012500783.tif 000426
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンジル）−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１９０
２−｛［シクロプロピル−（４−メトキシ−２,６−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−メチル｝−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２５ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３ｍＬ，０.１９ｍｍｏｌ）、ジメチル−［１−（４−メチルアミノメチル−ベンジル）−ピロリジン−３−イル］−アミン塩酸塩（３１ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。
収量：３７ｍｇ，６６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８０分，９２％；ｍ／ｚ３０５.８４（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），６１０.２６（ＭＨ+，４４％）
効力：Ｃ
【０５７４】
【化４１９】
2012500783.tif 000427
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩 トリフルオロ酢酸塩
実施例１９１
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４
０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４１ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２９ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及び１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペラジン（２６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０９３ｍＬ，０.５３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６８分，１００％；ｍ／ｚ２８０.７５（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％） ５６０.２５（ＭＨ+，１４％）
効力：Ｃ
【０５７５】
【化４２０】
2012500783.tif 000428
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛４−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９２
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４１ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２９ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及び１−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ピペラジン（２６ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７１分，１００％；ｍ／ｚ２８０.７５（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５６０.２５（ＭＨ+，１９％）
効力：Ｃ
【０５７６】
【化４２１】
2012500783.tif 000429
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９３
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４１ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２９ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）及び４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン（２３ｍｇ，０.１３ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２０分，１００％；ｍ／ｚ５４５.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７７】
【化４２２】
2012500783.tif 000430
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９４
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及び１−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン（１９ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７ｍＬ，０.３９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０８分，１００％；ｍ／ｚ５６０.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７８】
【化４２３】
2012500783.tif 000431
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９５
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及び１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピペラジン（１８ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７ｍＬ，０.３９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０６分，１００％；ｍ／ｚ５４６.２６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５７９】
【化４２４】
2012500783.tif 000432
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９６
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＮ,Ｎ−ジメチル−３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１７ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０６９ｍＬ，０.３９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６６分，１００％；ｍ／ｚ２６７.７３（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５３４.２３（ＭＨ+，５９％）
効力：Ｃ
【０５８０】
【化４２５】
2012500783.tif 000433
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９７
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３１ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ一水和物（２２ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及び１−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン（１９ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.０７ｍＬ，０.３９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７０分，１００％；ｍ／ｚ２８０.７５（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５６０.２５（ＭＨ+，２８％）
効力：Ｃ
【０５８１】
【化４２６】
2012500783.tif 000434
tert−ブチル３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート
中間体２１３
−７８℃でＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−boc−ピロリジン−３−オン（０.６ｇ，３.２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒの３Ｍ溶液（２.１ｍＬ，６.４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。生じた反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した。反応液をＮＨ4Ｃｌの飽和溶液（１ｍＬ）でクエンチし、そしてＤＣＭ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、そして無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を真空で除去し、そしてヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：０.２９ｇ，４５％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 3.51-3.19 (4H, m), 2.0-1.78 (3H, m), 1.50 (9H, s), 1.37 (3H, s).
【０５８２】
【化４２７】
2012500783.tif 000435
３−メチルピロリジン−３−オール塩酸塩
中間体２１４
tert−ブチル ３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−カルボキシレート（０.２９ｇ，１.４４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造した。
収量：２００ｍｇ，１００％
【０５８３】
【化４２８】
2012500783.tif 000436
tert−ブチル［４−（ブロモメチル）ベンジル］メチルカルバメート
中間体２１５
アルゴン雰囲気下、０℃でＤＣＭ（２０ｍＬ）中のtert−ブチル［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］メチルカルバメート（１.０ｇ，３.９７ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ3（１.５６ｇ，５.９５ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ4（１.９８ｇ，５.９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で４日間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そしてヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して表題化合物を得た。
収量：０.７ｇ，５６％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.35 (2H, m), 7.20 (2H, m), 4.49 (2H, s), 4.41 (2H, s), 2.81 (3H, s), 1.47 (9H, s). 
【０５８４】
【化４２９】
2012500783.tif 000437
tert−ブチル｛３−［（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート
中間体２１６
ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のＫ2ＣＯ3（０.８２ｇ，６.０ｍｍｏｌ）の懸濁液に３−メチル−ピロリジン−３−オール塩酸塩（０.２３ｇ，１.６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。tert−ブチル［４−（ブロモメチル）ベンジル］メチルカルバメート（０.４ｇ，１.２７ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を一夜撹拌した。反応液を濾過し、そして残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物を真空で濃縮し、そして生成した残留物を、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：１４０ｍｇ，３５％
1HNMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.28 (2H, m), 7.16 (2H, m), 4.40 (2H, s), 3.61 (2H, s), 2.96 (1H, m), 2.81 (3H, s), 2.69 (1H, d), 2.33 (1H, m), 2.19 (1H, d), 1.88 (2H, t), 1.48 (9H, s), 1.33 (3H, s). 
【０５８５】
【化４３０】
2012500783.tif 000438
３−メチル−１−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−オール二塩酸塩
中間体２１７
tert−ブチル｛３−［（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝メチルカルバメート（１４０ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）及びＥｔ2Ｏ中の４Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を用いて一般法ＢＧに従って表題化合物を製造して二塩酸塩として表題化合物を得た。
収量：８５ｍｇ，６８％
【０５８６】
【化４３１】
2012500783.tif 000439
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛４−［（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例１９８
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２４ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１８ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３２ｍＬ，０.１８ｍｍｏｌ）及び３−メチル−１−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝ピロリジン−３−オール二塩酸塩（３０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＢＨに従って表題化合物を製造した。生じた残留物を、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して表題化合物を得た。
収量：３０ｍｇ，５５％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２４分，９３％；ｍ／ｚ５９７.３６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５８７】
【化４３２】
2012500783.tif 000440
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例１９９
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３８ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０ｍＬ，０.４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メタンアミン  ビストリフルオロ酢酸塩（４２ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０.８ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に直接吸収させ、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）で洗浄し、そして生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（７ｍＬ）で溶離した。得られた生成物の一部を、分取方法Ｃを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１２分，１００％；ｍ／ｚ５７５.１８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５８８】
【化４３３】
2012500783.tif 000441
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２００
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３８ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０ｍＬ，０.４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（２１ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０.８ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に直接吸収させ、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）で洗浄し、そして生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（７ｍＬ）で溶離した。得られた生成物の一部を、分取方法Ｃを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１９分，９８％；ｍ／ｚ５７４.１７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５８９】
【化４３４】
2012500783.tif 000442
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０１
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０ｍＬ，０.４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３,４−チアジアゾール−２−イル］メタンアミンビストリフルオロ酢酸塩（４２ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０.８ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に直接吸収させ、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）で洗浄し、そして生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（７ｍＬ）で溶離した。得られた生成物の一部を、分取方法Ｃを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０１分，１００％；ｍ／ｚ５４９.１１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０５９０】
【化４３５】
2012500783.tif 000443
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０２
２−（｛［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］（メチル）アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３５ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２３ｍｇ，０.１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０ｍＬ，０.４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１,３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（２１ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０.８ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に直接吸収させ、そしてＭｅＯＨ（７ｍＬ）で洗浄し、そして生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（７ｍＬ）で溶離した。得られた生成物の一部を、分取方法Ｃを用いて精製してＴＦＡ塩として表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０９分，１００％；ｍ／ｚ５４８.１５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０５９１】
【化４３６】
2012500783.tif 000444
メチル６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−カルボキシレート
中間体２１８
ジメチルピリジン−２,５−ジカルボキシレート（５.０ｇ，２５.６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２５ｍＬ）に溶解し、そして生じた溶液を−４０℃に冷却した後、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ，２８.２０ｍＬ）を加えた。反応液を−４０℃で１０分間撹拌し、そしてピロリジン（１.８２ｇ，２.１ｍＬ，２５.６２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応液を周囲温度で１８時間撹拌した後、ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を真空で除去し、そして生じた残留物を、ヘキサン中の０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣによって精製して白色の固形物として表題化合物を得た。
収量：３.３０ｇ，５５％
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ ppm 9.18 (1H, s), 8.40-8.37 (1H, m), 7.93-7.90 (1H, m), 3.97 (3H, s), 3.75-3.67 (4H, m), 1.97-1.91 (4H, m).
【０５９２】
【化４３７】
2012500783.tif 000445
［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］（ピロリジン−１−イル）メタノン
中間体２１９
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のメチル６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−カルボキシレート（１.０ｇ，４.２９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、そしてＮａＢＨ4 （８０８ｍｇ，２１.３６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。水性ＨＣｌ（２Ｍ，１５ｍＬ）を加え、そしてＭｅＯＨを真空で除去した。残っている水層をＤＣＭ（４×２５ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の０〜１％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して淡黄色の粘稠な液体として表題化合物を得た。
収量：５５０ｍｇ，６２％
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ ppm 8.45 (1H, s), 7.69-7.61 (2H, m), 4.69 (2H, s), 3.94 (1H, s), 3.68-3.63 (4H, m), 1.95-1.86 (4H, m).
【０５９３】
【化４３８】
2012500783.tif 000446
［６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチルメタンスルホネート
中間体２２０
０℃でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］（ピロリジン−１−イル）メタノン（５５０ｍｇ，２.６６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０.９４０ｍＬ，６.６７ｍｍｏｌ）の溶液にメタンスルホニルクロリド（０. ２４ｍＬ，３.２０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応液を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し（１０ｍＬ）、水性ＮａＨＣＯ3（１０％ｗ／ｖ，３×５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
粗収量：６５０ｍｇ，８５％
【０５９４】
【化４３９】
2012500783.tif 000447
｛５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝（ピロリジン−１−イル）メタノン
中間体２２１
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の［６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチルメタンスルホネート（６５０ｍｇ，２.２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ，５.７０ｍＬ）を加え、そして反応液を６０℃で１４時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、そして真空で濃縮した。生じた残留物を、ＤＣＭ中の０〜５％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって精製して薄茶色の粘稠な液体として表題化合物を得た.
収量：１７０ｍｇ，３４％
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ ppm 8.53 (1H, s), 7.79-7.78 (2H, m), 3.81 (2H, s), 3.76-3.66 (4H, m), 2.47 (3H, s), 1.95-1.89 (4H, m).
【０５９５】
【化４４０】
2012500783.tif 000448
Ｎ−メチル−１−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタンアミン
中間体２２２
０℃で無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の｛５−［（メチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝（ピロリジン−１−イル）メタノン（３５０ｍｇ，１.５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（トルエン中７０％，６.９０ｍＬ，２３.９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、次いで周囲温度で１時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、そしてＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及び水性ＮａＯＨ（４％ｗ／ｖ，１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を真空で濃縮し、そして残っている水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、そして真空で濃縮した。ＤＣＭ中の０〜１０％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって残留物を精製して黄色の粘稠な液体として表題化合物を得た。
収量：８０ｍｇ，２４％
【０５９６】
【化４４１】
2012500783.tif 000449
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］ア
ミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド
実施例２０３
Ｎ−メチル−１−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタンアミン（３３ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１８ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ，ＨＯＢｔ一水和物（１３ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０４ｍＬ，０.３２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｄを用いて粗生成物を精製した。
収量：１４.６ｍｇ，３２％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２３分，１００％；ｍ／ｚ５６８.３３（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｃ
【０５９７】
【化４４２】
2012500783.tif 000450
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０４
Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イルブタン−１−アミン（１３ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（２７ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２７ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（２１ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５ｍＬ，０.２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０.５ｍＬ）を用いて一般法ＡＩに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.６８分，１００％；ｍ／ｚ２７４.７３（［Ｍ＋２Ｈ）2+］，１００％），５４８.３７（ＭＨ+，２１％）
効力：Ｃ
【０５９８】
【化４４３】
2012500783.tif 000451
tert−ブチル２−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート
中間体２２３
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１９０ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、tert−ブチル オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（１１３ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１５３ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：２５５ｍｇ，８６％
【０５９９】
【化４４４】
2012500783.tif 000452
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例２０５
tert−ブチル ２−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（２４５ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）を用いて一般法ＡＮに従って表題化合物を製造した。反応が完了した後、溶媒を真空で除去し、残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に再溶解し、２ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。表題化合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離し、そして真空で濃縮した。
収量：１３０ｍｇ，６４％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.００分，９７％；ｍ／ｚ４８９.３５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６００】
【化４４５】
2012500783.tif 000453
一般法ＣＤ
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［５−（１−メチルピペリジン−４−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０６
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（２４ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、そして１−メチル−４−ピペリジノン（７ｍｇ，０.０６ｍｍｏｌ）及び少量の４Åモレキュラーシーブを加えた。反応液を周囲温度で３０分間撹拌した後、ＳＴＡＢ（２１ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で３時間撹拌し、そしてＭｅＯＨ（０.１ｍＬ）で希釈した。溶液を１ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そしてソーベントをＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そして 粗生成物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７Ｎ ＮＨ3で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして得られた生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７０分，９７％；ｍ／ｚ２９３.７６（［Ｍ＋２Ｈ）2+］，１００％），５８６.３４（ＭＨ+，１５％）
効力：Ａ
【０６０１】
【化４４６】
2012500783.tif 000454
Ｎ−［（４−｛［５−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０７
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（２４ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３−オン（７ｍｇ，０.０６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブ及びＳＴＡＢ（２１ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。反応液を周囲温度で３時間撹拌し、そしてＭｅＯＨ（０.１ｍＬ）で希釈した。溶液を１ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そしてソーベントをＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そして粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（５ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして得られた生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７２分，９５％；ｍ／ｚ２９９.７４（［Ｍ＋２Ｈ）2+］，
１００％），５９８.３７（ＭＨ+，２４％）
効力：Ｃ
【０６０２】
【化４４７】
2012500783.tif 000455
tert−ブチル（１−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）メチルカルバメート
中間体２２４
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１９０ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、tert−ブチル メチル（ピロリジン−３−イル）カルバメート（１００ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１５３ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製した。
収量：１０４ｍｇ，３７％
【０６０３】
【化４４８】
2012500783.tif 000456
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
中間体２２５
tert−ブチル（１−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−イル）メチルカルバメート（２４５ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）を用いて一般法ＡＮに従って表題化合物を製造した。反応が完了した後、溶媒を真空で除去し、残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に再溶解し、２ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。表題化合物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（１０ｍＬ）で溶離し、そして真空で濃縮した。
収量：４７ｍｇ，６０％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.９８分，８８％；ｍ／ｚ４６３.２８（ＭＨ+，１００％）
【０６０４】
【化４４９】
2012500783.tif 000457
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛３−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０８
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（２３ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、１−メチル−４−ピペリジノン（７ｍｇ，０.０６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブ及びＳＴＡＢ（２１ｍｇ，０.１ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。反応液を周囲温度で３時間撹拌し、そしてＭｅＯＨ（０.１ｍＬ）で希釈した。溶液を１ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そして ソーベントをＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄し、そして粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（５ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして得られた生成物の一部を、分取方法Ａを用いて精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.７２分，９５％；ｍ／ｚ２８０.７３（［Ｍ＋２Ｈ）2+］，１００％），５６０.３４（ＭＨ+，４６％）
効力：Ａ
【０６０５】
【化４５０】
2012500783.tif 000458
tert−ブチル ５−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
中間体２２６
２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（１９０ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、tert−ブチル ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１０６ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１９２ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１５３ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）を用いて一般法ＡＨに従って表題化合物を製造した。ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨで溶離するＦＣＣによって粗生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：２８０ｍｇ，９７％
【０６０６】
【化４５１】
2012500783.tif 000459
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
中間体２２７
tert−ブチル ５−｛［２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−イル］カルボニル｝ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２４５ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）を用いて一般法ＡＮに従って表題化合物を製造した。反応が完了した後、溶媒を真空で除去し、残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に再溶解し、２ｇ ＳＣＸカートリッジ上に吸収させ、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。表題化合物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（１０ｍＬ）で溶離し、そして真空で濃縮した。
収量：１４２ｍｇ，６６％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.９７分，９９％；ｍ／ｚ４７５.２５（ＭＨ+，１００％）
【０６０７】
【化４５２】
2012500783.tif 000460
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２０９
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（ヘキサヒドロピロロ［３,４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド（１９ｍｇ，０.０４ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−カルバルデヒド（６.５ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１７ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（１ｍＬ）及び少量の４Åモレキュラーシーブを用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、そして 粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（３ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ａを用いて粗生成物を精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２５分，８８％；ｍ／ｚ５９６.３７（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６０８】
【化４５３】
2012500783.tif 000461
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１０
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（１９ｍｇ，０.０４ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−カルバルデヒド（６.５ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１７ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（１ｍＬ）及び少量の４Åモレキュラーシーブを用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、そして粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（３ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２５分，９７％；ｍ／ｚ６１０.４０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０６０９】
【化４５４】
2012500783.tif 000462
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（｛５−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,
４−ｃ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１１
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−｛［４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３,４−ｃ］ピリジン−２−イルカルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（１９ｍｇ，０.０４ｍｍｏｌ）、６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−カルバルデヒド（８.４ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１７ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（１ｍＬ）及び少量の４Åモレキュラーシーブを用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、そして粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（３ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間２.８５分，１００％；ｍ／ｚ３２５.３２（ＭＨ+，１００％），６４９.４４（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１５％）
効力：Ｃ
【０６１０】
【化４５５】
2012500783.tif 000463
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（｛４−［（３−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］−１,３−オキサゾール−２−イル｝メチル）−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１２
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−２,６−ジメチル−Ｎ−［（４−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド（１９ｍｇ，０.０４ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−カルバルデヒド（６.５ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）、ＳＴＡＢ（１７ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（１ｍＬ）及び少量の４Åモレキュラーシーブを用いて一般法ＣＤに従って表題化合物を製造した。粗生成物をMP-TsOH樹脂（１ｍＬ）上に吸収させ、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で洗浄し、そして粗生成物をＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ3（３ｍＬ）で溶離した。溶媒を真空で除去し、そして分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製して表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２６分，９９％；ｍ／ｚ５８４.３９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６１１】
【化４５６】
2012500783.tif 000464
イソプロピル ２−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２２８
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１００ｍｇ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.２４ｍＬ，１.３４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）及び２,６−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（１３７ｍｇ，０.５６ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製した。
収量：７０ｍｇ，３５％
【０６１２】
【化４５７】
2012500783.tif 000465
２−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２２９
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（７０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.５６ｍＬ，１.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：４７.６ｍｇ，７５％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.２４分，８５％；ｍ／ｚ３９１.００（ＭＨ+，１００％）
1H NMR (250 MHz, CDCl3) δ ppm 8.37 (1 H, s), 7.44 - 7.58 (2 H, m), 7.31 - 7.44 (1 H, m), 4.88 (2 H, s), 2.56 - 2.70 (1 H, m), 0.63 - 0.75 (2 H, m), 0.43 - 0.54
(2 H, m)
【０６１３】
【化４５８】
2012500783.tif 000466
２−（｛シクロプロピル［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１３
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２,６−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（４７ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４０ｍｇ，０.２４ｍｍｏｌ）及び２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン  ビスＨＣｌ塩（３３ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１１ｍＬ，０.６０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.１９分，９４％；ｍ／ｚ５７６.１２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６１４】
【化４５９】
2012500783.tif 000467
イソプロピル２−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２３０
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１００ｍｇ，０.４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.２４ｍＬ，１.３４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６ｍｇ，０.０５ｍｍｏｌ）及び２,４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（２２３ｍｇ，０.８９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。ヘプタン中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製した。
収量：９６ｍｇ，５０％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.22 (1 H, s), 8.11 (1 H, d, J 8.5 Hz), 7.54 (1 H
, d, J 2.0 Hz), 7.42 (1 H, dd, J 8.6, 2.1 Hz), 5.29 (1 H,
spt, J 6.3 Hz), 4.82 (2 H, s), 2.50 (1 H, spt), 1.38 (6 H, d, J 6.3 Hz), 0.60 - 0.67 (2 H, m), 0.48 - 0.54 (2 H, m)
【０６１５】
【化４６０】
2012500783.tif 000468
２−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２３１
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のイソプロピル ２−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（９６ｍｇ，０.２２ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.３３ｍＬ，０.６７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：７９ｍｇ，９１％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.３１分，８７％；ｍ／ｚ３９０.９０（ＭＨ+，１００％） ４１２.８５（ＭＮａ+，８０％）
【０６１６】
【化４６１】
2012500783.tif 000469
２−（｛シクロプロピル［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１４
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２,４−ジクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（４０ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ ２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（３５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.１０ｍＬ，０.６０ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，９９％；ｍ／ｚ５７６.１２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６１７】
【化４６２】
2012500783.tif 000470
イソプロピル２−（｛［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２３２
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル ２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び２,４,６−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド（３８６ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。
ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１１０ｍｇ，３５％
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.24 (1 H, s), 7.39 (1 H, d), 7.34 (1 H, t), 7.24
(1 H, d, J 7.5 Hz), 4.85 (2 H, s), 2.54 (1 H, spt), 1.38 (6H, d, J 6.3 Hz), 0.56 - 0.62 (2 H, m), 0.33 - 0.38 (2 H, m)
【０６１８】
【化４６３】
2012500783.tif 000471
２−（｛［（２,４,５−トリクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２３４
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のイソプロピル ２−（｛［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１１０ｍｇ，０.２４ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.６４ｍＬ，１.２９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：８８ｍｇ，８８％
【０６１９】
【化４６４】
2012500783.tif 000472
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１５
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（４４ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ ２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（２９ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製
した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.３４分，９７％；ｍ／ｚ６１０.０７（ＭＨ+，９４％），６１２.０９（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０６２０】
【化４６５】
2012500783.tif 000473
２−（｛シクロプロピル［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１６
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２,４,６−トリクロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（４４ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３４ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（２２ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４５分，１００％；ｍ／ｚ６１１.１５（ＭＨ+，９１％） ６１３.１６（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６２１】
【化４６６】
2012500783.tif 000474
イソプロピル ２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２３５
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−２,５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（３２６ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。
【０６２２】
ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製して表題化合物を得た。
収量：１８３ｍｇ，６１％
【０６２３】
【化４６７】
2012500783.tif 000475
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２３６
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１８３ｍｇ，０.４３ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.６４ｍＬ，１.２９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：１２２ｍｇ，７４％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.３６分，９８％；ｍ／ｚ３８５.００（ＭＨ+，１００％），４０７.０５（ＭＮａ+，１００％）
【０６２４】
【化４６８】
2012500783.tif 000476
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１７
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（６７ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ ２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（４４ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４２分，１００％；ｍ／ｚ５７０.２０（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６２５】
【化４６９】
2012500783.tif 000477
２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１８
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（４−クロロ−２,５−ジメチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（６７ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３３ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.４７分，９９％；ｍ／ｚ５７１.２１（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６２６】
【化４７０】
2012500783.tif 000478
イソプロピル ２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２３７
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３０７ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。
ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製した。
収量：１６０ｍｇ，５８％
【０６２７】
【化４７１】
2012500783.tif 000479
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２３８
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のイソプロピル２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボキシレート（１６０ｍｇ，０.３９ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.６４ｍＬ，１.２９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：１１８ｍｇ，８２％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.２６分，９７％；ｍ／ｚ３７１.０５（ＭＨ+，１００％），３９２.９５（ＭＮａ+，８５％）
【０６２８】
【化４７２】
2012500783.tif 000480
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２１９
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（５９ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ ２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（４４ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２１分，９１％；ｍ／ｚ５５６.１５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ｂ
【０６２９】
【化４７３】
2012500783.tif 000481
２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２２０
ＤＣＥ（１.５ｍＬ）中の２−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ｝メチル）オキサゾール−４−カルボン酸（５９ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（５３ｍｇ，０.３２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（３４ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２８ｍＬ，１.５９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２７分，１００％；ｍ／ｚ５５７.２２（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６３０】
【化４７４】
2012500783.tif 000482
１−メチルエチル２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート
中間体２３９
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のイソプロピル ２−［（シクロプロピルアミノ）メチル］オキサゾール−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０.６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.３５ｍＬ，２.０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ，０.０７ｍｍｏｌ）及び２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（３３４ｍｇ，１.３４ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＣＣに従って表題化合物を製造した。
ヘプタン中の１０〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するＦＣＣを用いて生成物を精製した。
収量：１２２ｍｇ，４２％
【０６３１】
【化４７５】
2012500783.tif 000483
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸
中間体２４０
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１−メチルエチル２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキシレート（１２２ｍｇ，０.３０ｍｍｏｌ）及び２Ｍ水性ＬｉＯＨ（０.４４ｍＬ，０.８９ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＬに従って表題化合物を製造した。粗生成物は、さらに精製する必要がなかった。
収量：１０７ｍｇ，９３％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間１.２４分，９４％；ｍ／ｚ３９１.３０（ＭＨ+，１００％），４１３.００（ＭＮａ+，８５％）
【０６３２】
【化４７６】
2012500783.tif 000484
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−｛２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］エチル｝−Ｎ−メチル−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２２１
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（５４ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４５ｍｇ，０.２７ｍｍｏｌ）及びビスＨＣｌ２−［４−（４,５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルエタンアミン（４５ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２４ｍＬ，１.３７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｃを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２２分，９９％；ｍ／ｚ５７６.１８（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６３３】
【化４７７】
2012500783.tif 000485
２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］−１,３−オキサゾール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２２２
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の２−［（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（５４ｍｇ，０.１４ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（４５ｍｇ，０.２７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタンアミン（４１ｍｇ，０.２０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０.２４ｍＬ，１.３７ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＡに従って表題化合物を製造した。分取方法Ａを用いて粗生成物の一部を精製した。
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.２５分，９８％；ｍ／ｚ５７７.２５（ＭＨ+，１００％）
効力：Ａ
【０６３４】
【化４７８】
2012500783.tif 000486
tert−ブチル４−ヒドロキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体２４１
tert−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２.５］オクタン-６−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１.１７ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペラジン（０.３９ｍＬ，３.５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中、周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、そしてＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3 ９５：４.５：０.５で溶離するＦＣＣを用いて残留物を精製して無色の油として表題化合物を得た。
収量：１８６ｍｇ，５１％
ＬＣＭＳ方法Ａ：保持時間０.８０分，１００％；ｍ／ｚ３１４.１５（ＭＨ+，１００％）
【０６３５】
【化４７９】
2012500783.tif 000487
４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール
中間体２４２
tert−ブチル４−ヒドロキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８５ｍｇ，０.２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌し、そしてトリフルオロ酢酸（０.０６ｍＬ，０.８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてMP-TsOH（４.４４ｍｍｏｌ／ｇ，１８０ｍｇ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間振盪し、次いで濾過し、そしてビーズをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。次いで、ビーズをＭｅＯＨ中の７Ｍ ＮＨ3で洗浄し、そして濾液を真空で濃縮した。
収量：４０ｍｇ，７０％
【０６３６】
【化４８０】
2012500783.tif 000488
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−｛［４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−１,３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−４−メトキシ−２,６−ジメチルベンゼンスルホンアミド トリフルオロ酢酸塩
実施例２２３
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（｛シクロプロピル［（４−メトキシ−２,６−ジメチルフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１,３−オキサゾール−４−カルボン酸（３０ｍｇ，０.０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１８ｍｇ，０.０９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ一水和物（１３ｍｇ，０.１０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０１２ｍＬ，０.０８ｍｍｏｌ）及び４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール（２５ｍｇ，０.１２ｍｍｏｌ）を用いて一般法ＡＣに従って表題化合物を製造した。分取方法Ｄを用いて粗生成物を精製した。
収量：６.１ｍｇ，１３％
ＬＣＭＳ方法Ｃ：保持時間３.０５分，１００％；ｍ／ｚ２８８.７８（［Ｍ＋２Ｈ］2+，１００％），５７６.４０（ＭＨ+,３２％）
1H NMR (500MHz, CD3OD): δ ppm 8.28 (1H, s), 6.76 (2H, s), 4.68 (2H, s), 4.42 - 4.50 (1H, m), 4.26 - 4.34 (1H, m), 3.84 (3H, s), 3.51 - 3.60 (1H, m), 3.20 - 3.29 (1H, m), 2.60 - 2.75 (5H, m), 2.59 (6H, s), 2.42 - 2.57 (4H, m), 2.38 (2H, s), 2.27 (3H, s), 1.60 - 1.77 (4H, m), 0.53 - 0.59 (2H, m), 0.21 - 0.26 (2H, m)
効力：Ｃ
【０６３７】
【化４８１】
2012500783.tif 000489
tert−ブチル ４−ヒドロキシ−４−（モルホリン−４−イルメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
中間体２４３
tert−ブチル１−オキサ−６−アザスピロ［２.５］オクタン-６−カルボキシレート（２００ｍｇ，０.９４ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０.２４ｍＬ，２.８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中、周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、そしてＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ3 ９５：５볯醼臣뚺鯩馁苣ꚼ볯ꎼ苣ꢔ臣ꚁ껦馕觧銂닧붣臣ꚁ蓧늉臣邵駦ꢁ臣ꚁꇨ財賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ迥辇볯醼볯醼뷯螽볯閼볯薼戼㹲겼볯궼볯릖돦ꆼ볯鶿賦芙雩邼颼볯蚈볯醼볯邼볯鮼뷯込뷯鎼볯醼邼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯醼볯邼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲〰㠷⸳楴≦㈾㄰㔲〰㠷⸳楴쉦゠〰㤴㰰愯㰾䐯噉ਾ钼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ戼㹲궸雩鎽볯钼볯㲔牢ਾ†整瑲裢隃菣ꮃ钼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯醼볯邼뷯螽볯邼閼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯궼볯閼뷯겼볯궸臣릒详鞁胣鶁臣ꚁ菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯邼鎼볯趽볯貼볯⺕볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿뛦銂釥늛룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ볯ꚼ볯ꦡ臣鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣鞾胣鎁苣銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀戼㹲躏蟩骼볯醼볯趽뷯貼볯邼볯薼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲〰㠷⸳楴≦㈾㄰㔲〰㠷⸳楴쉦゠〰㤴㰱愯㰾䐯噉ਾ꺼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢꺼裢뮼볯钼裢鮽볯钼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯銈볯ⲑ볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ㲩牢ਾ껥붖뻤銼볯钼戼㹲 ꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯궸臣銼裢袼뷯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂裢銼隼裢뢂菣膃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯螽볯邼邼볯趽뷯辽뷯覼胣ꖼ볯ꎼ볯袼볯颼뷯螽볯邼邼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯ꊼ뷯肸냦貒觧袼볯鎼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼胣뒼볯ꆼ볯邼邼볯趽볯貼볯⺐볯銼뷯趽뷯貽볯誏臣钼裢袼菣ꮃ菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣벃菣₫鎃苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ볯隼볯趽뷯貼볯⺐볯隼뷯趽뷯貽볯銂铧蒁臣肸裨閳볯ꎼ臣鎾臣ꚁꇨ財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣蚈迥릖돦꒼胣骶臣ꚁ裥随雦閳볯銂铧蒁臣鞲铧邈觧꺁룤ꢃ苣뺲ꏨ鞁臣芀戼㹲겼볯궼볯릖돦ꎼ볯鶿賦���雩鎼醼볯蚈볯馼볯薼볯閼볯鎼鎼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯醼볯邼볯覼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〵䴰穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏㨩츠₴灰⁭⸸㤲⠠䠱‬⥳‬⸶㜷⠠䠲‬⥳‬⸴㤶⠠䠲‬⥳‬⸴㘴⠠䠱‬牢献Ⱙ㐠㌮‱ㄨⱈ搠‬⁊⸱‴穈⤬‬⸳㘸⠠䠳‬⥳‬⸳㜶ⴠ㌠㜮′㐨ⱈ洠Ⱙ㌠㔮‷ㄨⱈ戠⹲猠Ⱙ㌠㈮′‭⸳〳⠠䠱‬⥭‬⸲㜶⠠䠱‬瑤‬⁊⸶ⰹ㌠㌮䠠ⱺⰩ㈠㔮‸‭⸲㐶⠠〱ⱈ洠Ⱙ㈠㌮‸㈨ⱈ猠Ⱙㄠ㘮‹㐨ⱈ戠⹲猠Ⱙ〠㔮‵‭⸰ㄶ⠠Ɑ㈠ⱈ洠Ⱙ〠㈮″‭⸰㠲⠠䠲‬⥭㰮牢ਾ諥鮊볯ꊼ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲〰㠷⸳楴≦㈾㄰㔲〰㠷⸳楴쉦゠〰㤴㰲愯㰾䐯噉ਾ銼裢袼뷯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂裢銼隼裢뢂菣膃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼裢꺼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢뮼볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢銼鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢ꒂ苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣₉菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ㲩牢ਾ껥붖뻤銼볯閼戼㹲 銼裢袼뷯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂裢銼隼裢뢂菣膃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼胣ꖼ볯ꎼ볯袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯ꊼ뷯肸냦貒觧袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣꒼볯낼볯ꆼ볯馼볯캐겼볯邼閼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢袼볯銈菣膃菣銈볯Ⲓ볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈苣붂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣袼볯鎼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯궼볯袼볯趽볯覼苣ꢔ臣ꚁ룤겈돦ꆼ볯ꮁ뻥ꎁ臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀铧邈臣龁닧隌郥ꦉ苣膀볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ룤꺁볯꺼꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵‾볯骼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂볯ꎼ볯ꮁ苣ꎁ臣膀뛧蒁臣蚈迥릖돦꒼苣ꢔ臣龁닧붣臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣㲂牢ਾ迥辇볯颼馼뷯螽볯醼볯薼戼㹲겼볯궼볯릖돦ꎼ볯鶿賦芙雩鎼銼볯蚈볯馼볯薼볯趽볯骽볯鎼볯⺙볯鞼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵貼볯邼볯薼볯㲉牢ਾ諥鮊볯ꊼ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲〰㠷⸳楴≦㈾㄰㔲〰㠷⸳楴쉦゠〰㤴㰳愯㰾䐯噉ਾ꺼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢꺼裢袼뷯钼裢뮼볯钼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ⲑ볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣鶽菣膃菣覼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣㲉牢ਾ껥붖뻤銼볯隼戼㹲 銼裢袼뷯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂裢銼隼���뢂菣膃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼胣ꖼ볯ꎼ볯袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯ꊼ뷯肸냦貒觧袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣꒼볯낼볯ꆼ볯馼볯캐겼볯邼閼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯醼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯궼볯袼볯趽볯覼苣ꢔ臣ꚁ룤겈돦ꆼ볯ꮁ뻥ꎁ臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀铧邈臣龁닧隌郥ꦉ苣膀볯ꎼ볯骼볯薽볯ꢼ룤꺁볯꺼꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢″⼼畳㹢볯馼볯醼臣뚺鯩馁苣ꚼ볯ꎼ臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣㲂牢ਾ迥辇볯銼볯⺙볯趽뷯貼볯钼볯㲅牢ਾ볯ꎼ볯뎼雦閳볯骼뿤膌駦鎖볯⺓볯馼裥貼볯隼볯鮼뷯込뷯閼볯隼鎼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯醼볯邼볯覼戼㹲릊諥骼볯ડ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㈱〵㜰㌸琮晩㸢〲㈱〵㜰㌸琮晩ꃂ〰㐰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣袃苣랂裢銼隼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯袼볯銈뷯뮼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯銈볯ⲑ볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ㲩牢ਾ껥붖뻤銼볯鞼戼㹲 銼裢袼뷯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯袼볯銈菣袃苣랂裢銼隼裢뢂菣膃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯螽볯邼醼볯趽뷯辽뷯覼胣ꖼ볯ꎼ볯袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꢼ볯ꊼ뷯肸냦貒觧袼볯邼뷯螽볯邼銼볯趽뷯辽뷯覼胣꒼볯낼볯ꆼ볯馼볯캐겼볯邼閼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃볯銼볯趽뷯貼볯⺐볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯銂铧蒁臣肸裨閳볯ꢼ臣鎾臣ꚁꇨ財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣龔裦鞁臣鞲賥袐觧銂胣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯궸臣鞼볯₮볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢馼볯骼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂볯ꎼ볯膀뛧蒁臣蚈迥릖돦꒼苣ꢔ臣龁닧붣臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣㲂牢ਾ迥辇볯钼颼뷯螽볯鞼볯㲅牢ਾ볯ꎼ볯뎼雦閳볯骼뿤膌駦鎖볯⺓볯馼裥貼볯邼볯薼볯趽볯骽볯钼볯⺐볯醼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵貼볯邼볯薼볯㲉牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㔨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›듎瀠浰㠠㔮‶‭⸸㈶⠠䠱‬⥭‬⸸㐱⠠䠱‬⥳‬⸷㠶⠠䠱‬摴‬⁊⸷ⰷㄠ㠮䠠⥺‬⸷㈴⠠䠱‬Ɽ䨠㜠㠮䠠⥺‬⸷㔱ⴠ㜠㈮‴ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㘮���㈨⥈‬ⱳ㐠㘮‴㈨ⱈ猠Ⱙ㐠ㄮ‱㈨ⱈ戠⹲猠Ⱙ㌠㠮″㌨ⱈ猠Ⱙ㌠㜮‶‭⸳㈸⠠䠲‬⥭‬⸳ㄷ⠠䠲‬⥳‬⸲㔵戼㹲 ‭⸲㈶⠠ㄱⱈ洠Ⱙ〠㐮‹‭⸰㔵⠠㈠ⱈ洠Ⱙ〠ㄮ′‭⸰㠱⠠䠲‬⥭㰮牢ਾ諥鮊볯ꆼ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔲〰㠷⸳楴≦㈾㄰㔲〰㠷⸳楴쉦゠〰㤴㰵愯㰾䐯噉ਾ꺼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢钼裢ꆃ菣궂苣銈볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢꺼裢뮼볯钼裢鮽볯钼裢袼볯銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣ꮃ菣讃菣鶽裢醼鎼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꦡ戼㹲龮雦设볯銼볯㲘牢ਾ†볯銈볯鮽苣꾂菣鞃菣钃菣뮼볯钼裢ꆃ菣궂苣銈볯Ⲓ볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣ꮃ볯銈볯ⲑ볯銈苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯閼볯趽뷯貼볯⺐볯鎼뷯趽뷯貽볯膀볯꒼볯ꦼ볯閼볯趽뷯貼볯⺐볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯꾼볯钽룤뒰鋥ꦉ볯钼볯趽뷯貼볯⺐볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯邼볎볯貼볯⺐볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯銼裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃볯銼볯趽뷯貼볯⺐볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯銂铧蒁臣肸裨閳볯ꢼ臣鎾臣ꚁꇨ財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣龔裦鞁臣鞲賥袐觧銂胣꒼볯궼볯궼뷯꾼볯궸臣鞼볯₮볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢馼볯骼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂볯ꎼ볯膀뛧蒁臣蚈迥릖돦꒼苣ꢔ臣龁닧붣臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣㲂牢ਾ迥辇볯醼볯⺔볯趽뷯貼볯醼볯㲅牢ਾ볯ꎼ볯뎼雦閳볯骼뿤膌駦鎖볯⺓볯邼裥貼볯颼볯鮼뷯込뷯閼볯钼鎼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯醼볯邼볯覼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〵‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴灰⁭⸸㈵⠠‱ⱈ搠‬⁊⸴″穈Ⱙ㠠ㄮ‴ㄨ䠠‬⥳‬⸷〶⠠‱ⱈ琠Ɽ䨠㜠㘮‬⸱‸穈Ⱙ㜠ㄮ‹ㄨ䠠‬Ɽ䨠㜠㠮䠠⥺‬⸷㈱⠠‱ⱈ搠Ɽ䨠㜠〮‬⸵′穈Ⱙ㘠㘮″㈨䠠‬⥳‬⸴㐶⠠′ⱈ猠Ⱙ㐠〮′‭⸴㐱⠠′ⱈ洠Ⱙ㌠㠮′㌨䠠‬⥳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